JP4890762B2 - インダゾール、ベンゾチアゾール、及びベンゾイソチアゾール、並びにそれらの調製及び使用 - Google Patents
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Description
本発明は概して、ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)のリガンド、nAChRの活性化、及び特に脳のニコチン性アセチルコリン受容体の欠如又は機能不良に関連した病態の治療の分野に関する。更に本発明は、α7nAChR亜型のリガンドとして作用する新規化合物、そのような化合物の調製法、そのような化合物を含有する組成物、及びそれらの使用法に関する。
神経伝達物質の受容体は、2種類存在し、各々、ムスカリン及びニコチンの作用の選択性を基に、アセチルコリン:ムスカリン受容体及びニコチン受容体である。ムスカリン受容体は、G-蛋白質共役型受容体である。ニコチン受容体は、リガンド型イオンチャンネルファミリーの一員である。活性化された場合に、ニコチン性イオンチャンネルを超えるイオン伝導は増大する。
本発明は、α7 nAChR亜型のリガンドとして作用する新規化合物、そのような化合物の調製法、そのような化合物を含有する組成物、及びそれらの使用法に関する。
本発明は、式I、II、III、又はIVの化合物:
Aは、下記式であり;
R1は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル(例えば、CF3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ(例えば、OCH3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ(例えば、SCH3)、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ(例えば、OCF3、OCHF2)、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシ(hydoxy)アルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R2は、H、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R3は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル(例えば、CF3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ(例えば、OCH3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ(例えば、SCH3)、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ(例えば、OCF3、OCHF2)、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシ(hydoxy)アルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノAr又はHetであり;
R4は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル(例えば、CF3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ(例えば、OCH3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ(例えば、SCH3)、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ(例えば、OCF3、OCHF2)、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシ(hydoxy)アルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R5は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル(例えば、CF3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ(例えば、OCH3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ(例えば、SCH3)、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ(例えば、OCF3、OCHF2)、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシ(hydoxy)アルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
Arは、6〜10個の炭素原子を有するアリール基であり、これは未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基は3〜7個のC原子を有し及び任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し(例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル)及び任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し(例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル)及び任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し及び任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド(例えば、アセトアミド)、アシルオキシ(例えば、アセトキシ) もしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されており;並びに
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、少なくとも1個の環原子はN、O又はS原子である5〜10個の環原子を有し、これは未置換であるか、又はハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、6〜10個の炭素原子を有し(例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル)及び任意に置換されたアリール、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基は1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、もしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されている。);又は
医薬として許容できるそれらの塩を含む。
Aは、下記式であり;
R2は、H、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R3は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル(例えば、CF3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ(例えば、OCH3)、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ(例えば、SCH3)、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ(例えば、OCF3、OCHF2)、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシ(hydoxy)アルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基は独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
Arは、6〜10個の炭素原子を有するアリール基であり、これは未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基は3〜7個のC原子を有し及び任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し(例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル)及び任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し(例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル)及び任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し及び任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド(例えば、アセトアミド)、アシルオキシ(例えば、アセトキシ)もしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されており;並びに
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、少なくとも1個の環原子はN、O又はS原子である5〜10個の環原子を有し、これは未置換であるか、又はハロゲン(F、Cl、Br又はI、好ましくはF又はCl)、6〜10個の炭素原子を有し(例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル)及び任意に置換されたアリール、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基は1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、もしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されている。);及び
それらの医薬として許容できる塩である。
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド, N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(R)1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド, N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(S)1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド, N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(メトキシ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(シクロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(メトキシ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(シクロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-ブロモベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-シクロプロピルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(モルホリン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-ブロモベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-シクロプロピルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(モルホリン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-ブロモベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-シクロプロピルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(モルホリン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-7-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-7-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-7-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-3-イルメチル)アミン、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-3-イルメチル)アミン、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-3-イルメチル)アミン、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミドジヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミドジヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミドジヒドロクロリド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-(1H-インダゾール-4-イル)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-4-イルメチル)アミン、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-5-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-5-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-5-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-5-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル) ベンゾチアゾール-5-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-5-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-5-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-5-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-5-カルボキシアミド、
N-(1H-インダゾール-5-イル)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-6-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-6-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-6-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-6-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-6-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-6-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-2-ピロール-1-イルベンゾチアゾール-6-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(ベンゾチアゾール-6-イル)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-3-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-6-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-(1H-インダゾール-6-イル)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(R)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(S)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-3-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-3-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-3-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-4-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-4-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-4-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-5-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-5-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-5-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-6-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-6-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-6-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-7-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-7-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-7-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-4-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-4-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-4-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-5-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-5-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-5-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-6-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-6-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-6-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-7-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-7-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-7-イル、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-3-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-3-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-3-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-5-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-5-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-5-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-6-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-6-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-6-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-7-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-7-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-7-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-4-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-4-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-4-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-5-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-5-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-5-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-6-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-6-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-6-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-7-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)- (ベンゾチアゾール-7-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-7-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-3-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-3-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-3-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-4-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-4-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-4-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-7-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-7-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-7-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-4-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-4-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-4-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-5-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-5-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-5-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-6-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-6-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-6-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-7-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-7-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-7-イル)-アミン、及びそれらの生理的塩である。
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロクロリド、
1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(R)1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(S)1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(メトキシ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(シクロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-ブロモベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-シクロプロピルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(モルホリン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-ブロモベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-シクロプロピルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6- (2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(モルホリン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミドヒドロホルメート、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-7-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-7-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-3-イルメチル)アミン、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-3-イルメチル)アミン、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミドジヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル) ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミドジヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-(1H-インダゾール-4-イル)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-4-イルメチル)アミン、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミドヒドロクロリド、
ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(R)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(S)ベンゾチアゾール-4-カルボキシアミド,N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-3-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-3-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-3-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-4-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-4-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-7-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-7-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,N-1H-インダゾール-7-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-4-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-4-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-4-イル、
1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-7-イル、
(S)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド,ベンゾチアゾール-7-イル、
(R)1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルカルボキシアミド, ベンゾチアゾール-7-イル、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-3-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-3-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-5-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-5-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-5-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-6-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-6-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-6-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-7-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-7-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-7-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-4-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-4-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-4-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-5-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-5-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-5-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-6-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-6-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-6-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-7-イ3-フリル、又はフェニルルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-7-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(ベンゾチアゾール-7-イルメチル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)- (1H-インダゾール-3-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-3-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-3-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-4-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-4-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-4-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-5-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-7-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-7-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(1H-インダゾール-7-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-4-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-4-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-4-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-5-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-5-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-5-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-6-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-6-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-6-イル)-アミン、
(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-7-イル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-7-イル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イルメチル)-(ベンゾチアゾール-7-イル)-アミン、及びそれらの生理的塩である。
全てのスペクトルは、特に記されない限りはBruker Instruments NMRにおいて300MHzで記録した。結合定数(J)は、ヘルツ(Hz)であり、ピークは、TMS(δ0.00ppm)に対して記した。マイクロ波反応は、2.5mL又は5mLのPersonal Chemistryマイクロ波反応容器において、 Personal Chemistry Optimizer(商標)マイクロ波反応器を用い行った。全ての反応は、特に記さない限りは、200℃で、固定した保持時間ONで600秒間行った。スルホン酸イオン交換樹脂(SCX)は、Varian Technologies社から購入した。分析的HPLCは、4.6mm x 100mm Xterra RP18 3.5μカラムにおいて、20/80から80/20の水(0.1%ギ酸)/アセトニトリル(0.1%ギ酸)の勾配を用い、6分間かけて行った。
手法A
手法Aは、3-アミノキヌクリジン及びカルボン酸をカップリングし、カルボキシアミド誘導体を生成する方法を提供する。
N,N-ジメチルホルムアミド(65mL)中のカルボン酸(16.1mmol)の溶液に、HBTU(16.1mmol)、触媒量のジメチルアミノピリジン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(96.6mmol)及び4Åの活性化された分子篩(2.6g)を添加した。この反応混合液を、室温で2時間、窒素下で維持し、その後3-アミノキヌクリジンジヒドロクロリド(16.1mmol)を添加した。18時間後、減圧下で溶媒を除去した。油状残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(25mL)及びジクロロメタン(100mL)の間で分配した。更に水層を、9/1ジクロロメタン/メタノール(5x100mL)で抽出し、一緒にした有機層を濃縮した。残渣を、溶離液として、90/10/1 ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウム又は70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウムのいずれかの混合液を用いるクロマトグラフィーにより精製し、30%〜70%の収率で生成物を得た。あるいは、生成物は、8分間の、95/5から20/80水(0.1%ギ酸)/アセトニトリル(0.1%ギ酸)の勾配を使用する分取的HPLCにより精製した。
手法Bは、3-アミノキヌクリジンとベンゾイソチアゾールカルボン酸の間をカップリングし、カルボキシアミド誘導体を生成する方法を提供する。
テトラヒドロフラン/N,N-ジメチルホルムアミド(12mL)の5/1混合液中の6-メトキシベンゾイソチアゾール-3-カルボン酸(61mg, 0.30mmol)の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.2mL, 1.1mmol)及び3-(R)-アミノキヌクリジンジヒドロクロリド(115mg, 0.6mmol)を添加した。この混合液を0℃に冷却し、HATU(115mg, 0.3mmol)を一気に添加した。この反応混合液を室温に温め、一晩維持した。この混合液を、飽和炭酸カリウム水溶液とジクロロメタン/メタノールの95/5混合液の間で分配した。水層を、95/5 ジクロロメタン/メタノール(2X)で抽出し、一緒にした有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗生成物を、クロマトグラフィー(90/10/1 ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウム)により精製し、無色固形物のアミド72mg(75%)を得た。
手法Cは、3-アミノキヌクリジンとカルボン酸の間のカップリングにより、カルボキシアミド誘導体を生成する方法を提供する。
このカップリング反応及び精製は、手法A(インダゾール、ベンゾチアゾール)又は手法B(ベンゾイソチアゾール)に従い行った。遊離の塩基を、メタノール(3.5mL/mmol出発酸)に溶解し、エーテル中の1N塩酸(3.5mL/mmol出発酸)で処理した。得られた懸濁液をエーテル(7mL/mmol出発酸)で希釈し、室温で2時間維持した。これらの固形物を濾過により収集し、エーテルですすぎ、減圧下で乾燥し、塩を得た(40〜60%)。
手法Dは、3-アミノキヌクリジンとカルボン酸の間のカップリングによる、カルボキシアミド誘導体を生成する方法を提供する。
N,N-ジメチルホルムアミド(14mL)中のカルボン酸(4.77mmol)の溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(19mmol)及び3-アミノキヌクリジンジヒドロクロリド(4.29mmol)を添加した。反応混合液を、窒素下で、室温で30分間維持し、その後HATU(4.76mol)を添加した。18時間後、反応混合液を、セライトを通して濾過し(メタノールすすぎ)、3 SCXカラムで等しく分割した。これらのカラムを、メタノール(各100mL)で洗浄し、塩基性成分を、メタノール中の2Mアンモニア(各100mL)で溶離し、濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し[1/1から0/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、その後生成物を収率15%〜50%で得た。
手法Eは、3-キヌクリジンカルボン酸メチルエステルから、カルボキシアミド誘導体を生成する方法を提供する。
トルエン中のアミン溶液に、トルエン中のトリメチルアルミニウムの1.0M溶液(1.1当量)を0℃で添加した。30分後、追加の1.1当量のトリメチルアルミニウムを添加し、引き続きジオキサン(5mL)中の3-キヌクリジンカルボン酸メチルエステルヒドロクロリド(1.1当量)溶液を添加した。この反応混合液を70℃で10時間加熱し、室温に冷却し、炭酸水素ナトリウムの冷(0℃)水溶液に注いだ。水層を、塩化メチレン中の5%メタノール(2X30mL)で抽出し、一緒にした有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残渣を、8分間の95/5から20/80水(0.1%ギ酸)/アセトニトリル(0.1%ギ酸)勾配を使用する、分取的HPLCにより精製した。
手法Fは、カルボキシアミドを還元し、第二級アミン誘導体を生成する方法を提供する。
テトラヒドロフラン(4mL)中のアミド(50mg)溶液に、水素化アルミニウムリチウム(4.0当量)を添加した。この反応混合液を、還流温度で4時間加熱し、0℃に冷却し、エタノールにより慎重に反応停止した。得られたスラリーを、氷水に注ぎ、ジクロロメタン中の5%メタノールで抽出し(3x)、一緒にした有機層を濃縮した。残渣を、8分間の95/5から20/80水(0.1%ギ酸)/アセトニトリル(0.1%ギ酸)勾配を使用する、分取的HPLCにより精製した。
手法Gは、3-アミノキヌクリジンとカルボキシアルデヒド間のカップリングにより、第二級アミン誘導体を生成する方法を提供する。
ジオキサン(4mL)中の1H-インダゾール-4-カルボキシアルデヒド(100mg)、3-アミノキヌクリジンジヒドロクロリド(1.0当量)、及び4Å分子篩の懸濁液を、還流温度で4時間加熱した。反応混合液を室温まで冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3当量)で処理した。反応混合液を、室温で2時間維持し、水に注ぎ、ジクロロメタン中の5%メタノールで抽出し(2x30mL)、一緒にした抽出物を濃縮した。残渣を、8分間の95/5から20/80水(0.1%ギ酸)/アセトニトリル(0.1%ギ酸)の勾配を用いる、分取的HPLCにより精製した。
手法Hは、臭素化又はヨウ素化されたアミノキヌクリジンカルボキシアミド及びボロン酸の間のカップリングにより、アリール-置換誘導体を生成する方法を提供する。
5mLのマイクロ波反応容器中に、臭化物(0.286mmol)、ボロン酸(0.588mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(0.0289mmol)、トリ-tert-ブチルホスフィンテトラフルオロボレート(0.0579mmol)、及び炭酸カリウム(0.810mmol)を添加した。この容器を排気し、アルゴンガスを戻し充填し、及び内容物をN,N-ジメチルホルムアミド(5.0mL)で希釈した。この容器を密閉し、200℃で600秒間マイクロ波照射した。この反応の内容物を、セライトを通して濾過し(メタノール洗浄)、5g SCXカラムに負荷した。このカラムをメタノール(50mL)で洗浄し、生成物を、メタノール中の2Mアンモニアで溶離し、濃縮した。残渣を、8分間の95/5から20/80水(0.1%ギ酸)/アセトニトリル(0.1%ギ酸)の勾配を用いる、分取的HPLCにより精製し、生成物15〜40%を得た。
手法Iは、臭素化された3-アミノキヌクリジンカルボキシアミド及びアミンの間をカップリングし、アミノ-置換誘導体を生成する方法を提供する。
5mLのマイクロ波反応容器に、N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド(133mg, 0.37mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0)(34mg, 0.04mmol)、炭酸水素セシウム(caesium biocarbonate) (213mg, 1.1mmol)、及び(2'-ジシクロヘキシルホスファニルビフェニル-2-イル)ジメチルアミン(30mg, 0.07mmol)を添加した。その後この容器を排気し、アルゴンガスを戻し充填した。その後固形物の混合物を、モルホリン(0.7mL)、ジオキサン(1mL)、及びトリエチルアミン(0.5mL)で希釈し、この反応容器を密閉した。この反応混合液を、120℃で1800秒間マイクロ波照射した。この反応混合液を、セライトプラグを通して濾過し、真空で濃縮した。粗生成物を、クロマトグラフィーにより精製し(90/10/1ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウム)、無色固形物として、6-モルホリン-4-イルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボン酸((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)アミド47mg(34%)を得た。
手法Jは、臭素化された3-アミノキヌクリジンカルボキシアミドとGrignard試薬の間のカップリングから、アルキル-置換誘導体を生成する方法を提供する。
5mLのマイクロ波反応容器に、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)塩化物(0.030mmol, 0.1当量)及び臭化物(0.30mmol)を充填した。この容器を排気し、アルゴンガスを戻し充填した。別の反応容器において、Grignard溶液(1.2mmol, 4当量)に、テトラヒドロフラン中の塩化亜鉛0.5M溶液(1.2mmol, 4当量)を室温で添加した。この懸濁液を30分間維持し、全内容物を、カニューレにより反応容器に移した。この容器を密閉し、先に60秒間攪拌し、110℃で600秒間マイクロ波照射した。この反応を酢酸(0.5mL)により反応停止し、メタノールで希釈し、SCXカラムに移した、このカラムを、メタノール(50mL)で洗浄し、生成物をメタノール中の2Mアンモニア(50mL)で溶離し、濃縮した。残渣を、クロマトグラフィーにより精製し[1/1から0/1酢酸エチル/(70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム)]、引き続き6分間のアセトニトリル(0.1%ギ酸)/水(0.1%ギ酸)の 5/95から80/20勾配を使用する分取的HPLCにより精製し、生成物(20〜50%)を得た。あるいは、残渣を、クロマトグラフィー(90/10/1ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウム)により精製した。
手法Kは、ブロモメチルアニリンからブロモインダゾールを調製する方法を提供する(George V. DeLucca、米国特許第6,313,110号参照)。
無水酢酸(2.27当量)を、40℃以下の温度で維持しながら、クロロホルム中のブロモメチルアニリン(1.5mL/mol) (1.00当量)の冷却した(0℃)溶液に添加した。反応混合液を室温に温め、1時間維持した。酢酸カリウム(0.29当量)及びイソアミルニトリル(2.15当量)を添加し、反応混合液を還流温度で18時間加熱した。減圧下で揮発物を除去した。残渣に、水(0.65L/mol)を添加し、混合液を濃縮した。残渣へ濃塩酸(1L/mol)を添加し、混合液を50℃で2時間加熱した。混合液を室温に冷却し、50%水酸化ナトリウム水溶液の緩徐な添加により、pHを10に調節した。この混合液を水(0.65L/mol)で希釈し、酢酸エチル(2x1.2L/mol)で抽出した。一緒にした抽出物を、ブライン(1L/mol)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。有機溶液を、シリカゲルプラグを通して濾過し(酢酸エチルで洗浄)、濃縮し、残渣をヘプタン(1L/mol)で摩砕した。濾過により固形物を収集し、真空炉において乾燥した。
手法Lは、ブロモインダゾールからインダゾールカルボン酸を調製する方法を提供する。
無水テトラヒドロフラン(7L/mol)中のブロモインダゾール(1.00当量)の溶液に、室温で、水素化ナトリウム(鉱油中60%、1.11当量)を数回添加した。得られた溶液を、室温で30分間維持し、その後-60℃に冷却した。シクロヘキサン中のsec-ブチルリチウムの1.3M溶液(2.1当量)を、内部温度を-50℃以下に維持しながら、この反応混合液に添加した。この混合液を、-50℃で更に2時間維持した。この反応混合液を通して、無水二酸化炭素の定常流を1時間泡立てた。反応混合液を室温に温める間は、流れを継続した。ブライン(6L/mol)を添加し、濃塩酸により、混合液のpHを5に調節した。この混合液を、温酢酸メチル(3x8L/mol)で抽出し、一緒にした抽出物を、少量のブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー又は晶出により精製した。
手法Mは、2-アミノ-3-メチル安息香酸からの1H-インダゾール-7-カルボン酸の調製を提供する。
N,N-ジメチルホルムアミド(200mL)中2-アミノ-3-メチル安息香酸(10.1g, 66.9mmol)溶液に、炭酸セシウム(33.2g, 102mmol, 1.5当量)を添加した。この混合液を30分間攪拌した。N,N-ジメチルホルムアミド(50mL)中のヨウ化メチル(4.17mL, 67.0mmol, 1.0当量)の溶液を滴下し、反応混合液を室温で18時間維持した。反応混合液を、水(1L)とエーテル(200mL)の間で分配し、水層を追加の容量のエーテル(100mL)で抽出した。一緒にした抽出物を、ブライン(500mL)で洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し、2-アミノ-3-メチル安息香酸メチル10.2g(92%)を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.59 (t, 1H), 5.82 (bs, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.17 (s, 3H)。
手法Nは、対応するチオフェノールからの置換されたベンゾイソチアゾール-3-カルボン酸の調製を提供する。
エーテル(20mL)中の 3-メトキシチオフェノール(3.75g, 26.7mmol)溶液に、塩化オキサリル(3.7mL, 43mmol)を滴下した。混合液を、還流温度で1.5時間加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮した。得られた黄色油状物を、ジクロロメタン(50mL)に溶解し、0℃に冷却し、塩化アルミニウム(4.30g, 32.0mmol)で少しずつ処理した。混合液を還流温度で30分間加熱し、室温に冷却し、攪拌しながら氷水に注いだ。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及びブラインで連続洗浄した。有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー(4/1酢酸エチル/ヘキサン)で精製し、橙色固形物として6-メトキシ-1-ベンゾチオフェン-2,3-ジオン2.46g(47%)を得た。
この方法で下記の酸を調製した:
ベンゾイソチアゾール-3-カルボン酸。1H NMR (CDCl3) δ 8.86 (dd, J= 7.1, 2.5, 1H), 8.03 (dd, J= 6.3, 1.4, 1H), 7.66-7.61 (m, 2H);LC/MS (EI) tR 6.75分, m/z 180 (M++1)。
6-ブロモベンゾイソチアゾール-3-カルボン酸。LC/MS (EI) tR 9.95分, m/z 258/260(M+/M++2)。
5-メトキシベンゾイソチアゾール-3-カルボン酸。LC/MS (EI) tR 6.09分, m/z 210 (M++1)。
5-ブロモベンゾイソチアゾール-3-カルボン酸。LC/MS (EI) tR 9.88分, m/z 258/260 (M+/M++2)。
7-メトキシベンゾイソチアゾール-3-カルボン酸。LC/MS (EI) tR 6.49分, m/z 210 (M++1)。
手法Oは、4-クロロ-3-ニトロ安息香酸から1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボン酸を調製する方法を提供する。
N,N-ジメチルホルムアミド(400mL)中の4-クロロ-3-ニトロ安息香酸(20.0g, 99.2mmol)の溶液に、炭酸カリウム(35.0g, 254mmol, 2.6当量)を添加した。30分後、ヨウ化エチル(18.6g, 119mmol, 1.2当量)を添加し、反応混合液を50℃で4時間加熱した。水(3L)を添加し、混合液を、ジエチルエーテル(2x500mL)で抽出した。有機抽出物を一緒にし、ブライン(1L)で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧回転蒸発器で濃縮した。残渣を、ヘキサンで晶出し、エステル19.7g(86%)を得た。1H NMR (500MHz, CDCl3) δ 8.51 (d, 1H), 8.17 (dd, 1H), 7.65 (d, 1H), 4.43 (q, 2H), 1.42 (t, 3H)。
手法Pは、3-アミノ安息香酸エチルから1,3-ベンゾチアゾール-7-カルボン酸を調製する方法を提供する(Kunzら、米国特許第5,770,758号参照)。
クロロベンゼン(100mL)中の3-アミノ安息香酸エチル(14.9g, 90mmol)の溶液を-10℃に冷却し、硫酸(97%, 2.5mL, 45mmol, 0.50当量)を滴下し処理した。15分後、固形物チオシアン酸カリウム(9.2g, 95mmol, 1.05当量)を、数回に分けて30分かけて添加し、その後18-crown-6(250mg)を添加した。この混合液を100℃で10時間加熱し、室温に冷却し、更に4時間維持した。沈殿した固形物を、濾過により分離し、クロロベンゼン(25mL)及びヘキサン(3x100mL)で連続洗浄した。固形物が、水(300mL)中に浮遊し、この懸濁液を30分間放置した。この生成物を濾過により分離し、水(2x100mL)で洗浄した。生成物を、真空炉(55℃)で一晩乾燥し、チオカルバメート13.4g(69%)を得た。1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ 1.32 (t, J=7.5, 3H), 4.32 (q, J=7, 2H), 7.44-7.47 (m, 2H), 7.68-7.76 (m, 3H), 8.05 (s, 1H), 9.86 (s, 1H);MS (APCI) m/z 225 (M++1)。
手法Qは、臭化イサチンの対応するインダゾール-3-カルボン酸への転換の方法を提供する。
置換されたイサチンの対応するインダゾール-3-カルボン酸への転換は、インダゾール-3-カルボン酸について説明された方法と本質的に同じである:Snyder, H. R.ら、J. Am. Chem. Soc.、74, 2009 (1952)。置換されたイサチン(22.1mmol)を、1N水酸化ナトリウム(24mL)に溶解し、50℃で30分間加熱した。赤紫色の溶液を室温に冷却し、1時間維持した。この反応混合液を0℃に冷却し、水(5.5mL)中の亜硝酸ナトリウム(22.0mmol)の溶液で処理した。この溶液を、0℃で、水(45mL)中の硫酸(2.3mL)の激しく攪拌した溶液の表面の下側に浸漬したピペットで添加した。添加に15分間かけ、この反応を更に30分間維持した。濃塩酸(20mL)中の塩化スズ(II)二水和物(52.7mmol)の冷(0℃)溶液を、反応混合液へ10分間かけて添加し、反応混合液を60分間維持した。沈殿した固形物を濾過により分離し、水で洗浄し、乾燥し、定量的に質量バランスのとれたものを得た。この物質は、更に精製せずに次工程で使用するのに十分に純粋であった(1H NMR及びLC/MS)。
5-ブロモ-1H-インダゾール-3-カルボン酸
6-ブロモ-1H-インダゾール-3-カルボン酸
4-ブロモ-1H-インダゾール
1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボン酸
5-ブロモ-1H-インダゾール
6-ブロモ-1H-インダゾール
1,3-ベンゾチアゾール-7-カルボン酸
1H-インダゾール-7-カルボン酸
材料:
ラット脳:Pel-Freez Biologicals社、カタログ番号56004-2
プロテアーゼインヒビターカクテル錠:Roche社、カタログ番号1697498
プロテアーゼインヒビター(1錠/50ml)を含む氷冷した0.32Mショ糖の20容量(w/v)中のラット脳を、ポリトロンを用い10秒間11に設定しホモジナイズし、その後、4℃で、1000gで10分間遠心した。上清を再度4℃で、20,000gで20分間遠心した。ペレットを、結合緩衝液(200mM Tris-HCl、20mM HEPES、pH7.5、144mM NaCl、1.5mM KCl、1mM MgSO4、2mM CaCl2、0.1%(w/v)BSA)中で再浮遊させ、膜調製物を-80℃で貯蔵した。
Claims (30)
- 以下の式Ia、Ib、Ie、Ii、Ij、IIIa、又はIIIb:
Xは、O又はSであり;
R1は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R2は、H、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R3は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R4は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R5は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
Arは、6〜10個の炭素原子を有するアリール基であり、これは未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、及びアシルオキシにより任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド、アシルオキシもしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されており;並びに
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、少なくとも1個の環原子はN、O又はS原子である5〜10個の環原子を有し、これは未置換であるか、又はハロゲン、6〜10個の炭素原子を有し、かつハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されたアリール、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基は1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、もしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されている)
で表される化合物又は医薬として許容できるそれらの塩。 - 式I'a、I'b、I'e又はI'i:
R1は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基は独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R2は、H、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、又は4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;
R3は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルキル、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1〜4個の炭素原子を有するフッ素化されたアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基は独立して1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
Arは、6〜10個の炭素原子を有するアリール基であり、これは未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、ハロゲン、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基は3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が6〜10個の炭素原子を有し且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド、アシルオキシもしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されており;並びに
Hetは、ヘテロ環式基であり、これは完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、少なくとも1個の環原子はN、O又はS原子である5〜10個の環原子を有し、これは未置換であるか、又はハロゲン、6〜10個の炭素原子を有し且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されたアリール、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基は1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、もしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されている)
で表される化合物;又はそれらの医薬として許容できる塩。 - R1が、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ1〜4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立に1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;そして
R3が、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、1〜4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、1〜4個の炭素原子を有するアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立に1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetである、請求項4に記載の化合物。 - R1が、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、OCH3、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、SCH3、OCF3、OCHF2、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立に1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R3が、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、OCH3、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、SCH3、OCF3、OCHF2、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立に1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
Arが、6〜10個の炭素原子を含むアリール基であり、当該アリール基は未置換であるか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、F、Cl、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分がフェニル、ナフチル、又はビフェニルであり、且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分がフェニル、ナフチル又はビフェニルであり且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アセトアミド、アセトキシもしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されているアリール基であり;並びに
Hetは、ヘテロ環式基であって、当該基は完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、少なくとも1個の環原子がN、O又はS原子である5〜10個の環原子を有し、当該基は置換されていないか、又はF又はCl、フェニルであって、アルキル、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されたフェニル、ナフチルであって、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されるナフチル、ビフェニルであって、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ又は知るオキシにより任意に置換されるビフェニル、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより置換される、ヘテロ環式基である、請求項1に記載の化合物。 - R1が、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCH3、OCF3、OCHF2、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立に1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
R3が、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、CF3、OCH3、OCF3、OCHF2、1〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2〜4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立に1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar又はHetであり;
Arが、6〜10個の炭素原子を含むアリール基であって、当該アリール基が置換されないか、又は1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、F、Cl、アルキル部分が各々1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルキル、1〜8個のC原子を有するハロゲン化されたアルコキシ、1〜8個のC原子を有するヒドロキシアルキル、2〜8個のC原子を有するヒドロキシアルコキシ、3〜8個のC原子を有するアルケニルオキシ、1〜8個のC原子を有するアルキルチオ、1〜8個のC原子を有するアルキルスルフィニル、1〜8個のC原子を有するアルキルスルホニル、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分がフェニル、ナフチル、又はビフェニルであり、且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分がフェニル、ナフチル又はビフェニルであり且つハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3〜7個のC原子を有し且つC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1〜4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、及び/又は各アルキル基が1〜4個の炭素原子を有するジアルキルアミノにより任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アセトアミド、アセトキシもしくはそれらの組合せにより1又は複数回置換されているアリール基であり;並びに
Hetは、ヘテロ環式基であって、当該基は完全に飽和、部分的に飽和又は完全に不飽和であり、少なくとも1個の環原子がN、O又はS原子である5〜10個の環原子を有し、当該基は置換されていないか、又はF又はCl、フェニルであって、アルキル、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されたフェニル、ナフチルであって、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、又はアシルオキシにより任意に置換されるナフチル、ビフェニルであって、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ又は知るオキシにより任意に置換されるビフェニル、1〜8個のC原子を有するアルキル、1〜8個のC原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1〜8個のC原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1〜8個のC原子を有するジアルキルアミノ、又はそれらの組合せにより置換される、ヘテロ環式基である、請求項4〜6のいずれか一項に記載の化合物。 - R1が、H、F、Cl、Br、2-チオフェニル、3-チオフェニル、3-フリル、又はフェニルである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、H又はメチルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、H、F、Cl、Br、2-チオフェニル、3-チオフェニル、3-フリル、又はフェニルである、請求項1、2、4、5、7及び8のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、H、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、又はアミノである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、H又はメチルである、請求項12に記載の化合物。
- R3が、H、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、又はアミノである、請求項1、2、4、5、7及び8のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、H、F、Cl、Br、2-チオフェニル、3-チオフェニル、3-フリル、フェニル、又はメトキシである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R5が、Hである、請求項1又は2に記載の化合物。
- R1が、H、F、Cl、Br、2-チオフェニル、3-チオフェニル、3-フリル、又はフェニルであり、R2が、H又はメチルであり、そしてR3が、H、F、Cl、Br、2-チオフェニル、3-チオフェニル、3-フリル、又はフェニルである、請求項1又は4に記載の化合物。
- Arが、置換又は非置換フェニル、ナフチル、又はビフェニルであり、かつHetが置換又は非置換テトラヒドロキシフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルフォリニル、イソキサゾリニル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、又はナフチリジニルである、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、下記から選択される、請求項1記載の化合物:
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド, N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(R) 1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド, N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
(S) 1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド, N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(メトキシ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(シクロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-5-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-ブロモベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-シクロプロピルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(モルホリン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-ブロモベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-シクロプロピルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(2-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(3-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(4-フルオロフェニル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(モルホリン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-フェニルベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ピリジン-4-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)ベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-(3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(ブロモ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フラン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(フェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-6-(チオフェン-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-7-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-7-メトキシベンゾ[d]イソチアゾール-3-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-3-イルメチル)アミン、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-3-イルメチル)アミン、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-N-(1H-インダゾール-4-イルメチル)アミン、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)ベンゾチアゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-7-カルボキシアミド、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-3-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-3-イルメチル)-アミン、
(S)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-アミン、
(R)(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-(1H-インダゾール-4-イルメチル)-アミン、
及びそれらの医薬として許容される塩。 - 前記化合物が、N-(1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、又は医薬として許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、又は医薬として許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、又は医薬として許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド,N-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、又は医薬として許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、(R)1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド,N-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、又は医薬として許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、(S)1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド,N-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル、又は医薬として許容されるその塩である、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、N-((3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド・ヒドロクロリドである、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、N-((3S)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド・ヒドロクロリドである、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物が、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、スクシン酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸、又は炭酸の塩の形態である、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又は塩素塩の形態である、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩又はウンデカン酸塩の形態である、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
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