JP2007530590A - インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズイソキサゾール、ならびにそれらの調製および使用 - Google Patents

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Abstract

本発明は、一般的に、ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈ受容体）についてのリガンド、ｎＡＣｈ受容体の活性化、および特に脳のニコチン性アセチルコリン受容体の欠損または機能不全と関連する疾患状態の治療の分野に関する。さらに、本発明は、α７ ｎＡＣｈ受容体サブタイプについてのリガンドとして作用する新規な化合物（例えば、イミダゾールおよびベンゾチアゾール）、このような化合物を調製する方法、このような化合物を含む組成物、およびその使用方法に関する。

Description

関連出願
本願は、２００４年３月２５日に出願された米国仮出願シリアル番号第６０／５５５，９５１号、および２００４年１０月６日に出願された米国仮出願シリアル番号第６０／６１６，０３３号の利益を請求し、これらの全体の開示は参照として本明細書に援用される。
本願はまた、２００２年９月２５日に出願された米国仮出願シリアル番号第６０／４１３，１５１号、および２００３年２月２１日に出願された米国仮出願シリアル番号第６０／４４８，４６９号の利益を請求する、２００３年９月２５日に出願された米国特許出願シリアル番号第１０／６６９，６４５号に関する。これらの全体の開示は参照として本明細書に援用される。
本発明は、一般的に、ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）についてのリガンド、ｎＡＣｈＲの活性化、およびとりわけ脳のニコチン性アセチルコリン受容体の欠損または機能不全と関連する疾患状態の治療の分野に関する。さらに、本発明は、α７ ｎＡＣｈＲサブタイプについてのリガンドとして作用する新規な化合物、このような化合物を調製する方法、このような化合物を含む組成物、およびその使用方法に関する。
それぞれ、ムスカリンおよびニコチンの作用の選択性に基づいて、２つの型の神経伝達物質の受容体、アセチルコリン：ムスカリン性受容体およびニコチン性受容体が存在する。ムスカリン性受容体はＧ−タンパク質共役受容体である。ニコチン性受容体は、リガンド依存性イオンチャネルファミリーのメンバーである。活性化されたときに、ニコチン性イオンチャネルを横切るイオンの伝導性は増加する。
ニコチン性α−７受容体タンパク質は、インビトロでホモ−ペンタマーチャネルを形成し、これは、種々のカチオン（例えば、Ｃａ＋＋）に対して高度に透過性である。各ニコチン性α−７受容体は、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、およびＭ４と名付けられた４つの膜貫通ドメインを有する。Ｍ２ドメインはチャネルを裏打ちする壁を形成することが示唆されてきた。配列アラインメントは、ニコチン性α−７が進化の過程で高度に保存されていることを示す。チャネルを裏打ちするＭ２ドメインは、ニワトリからヒトまでタンパク質配列が同一である。α−７受容体の議論については、例えば、Ｒｅｖａｈら（１９９１），Ｎａｔｕｒｅ，３５３，８４６−８４９；Ｇａｌｚｉら（１９９２），Ｎａｔｕｒｅ ３５９，５００−５０５；Ｆｕｃｉｌｅら（２０００），ＰＮＡＳ ９７（７），３６４３−３６４８；Ｂｒｉｇｇｓら（１９９９），Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．３６６（２−３），３０１−３０８；およびＧｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎら（１９９５），Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２９０（３），２３７−２４６を参照のこと。
ニコチン性α−７受容体チャネルは様々な脳の領域で発現され、学習および記憶を含む、中枢神経系（ＣＮＳ）における多くの重要な生物学的プロセスに関与すると考えられている。ニコチン性α−７受容体は、シナプス前末端とシナプス後末端の両方に局在し、シナプス伝達の調節に関与することが示唆されてきた。それゆえに、ニコチン性アセチルコリン受容体の欠損または機能不全と関連する疾患状態の治療のために、α７ｎＡＣｈ受容体サブタイプについてのリガンドとして作用する新規な化合物を開発することに関心が持たれる。
本発明は、α７ ｎＡＣｈ受容体サブタイプについてのリガンドとして作用する新規な化合物、このような化合物を調製する方法、このような化合物を含む組成物、およびその使用方法に関する。
本発明は化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶ：

の化合物ならびにその薬学的に許容される塩を含み、ここで、Ａは

または

であり、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ’は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり；
Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ Ｃ−）で置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ（例えば、シクロプロピルメトキシ）、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ（例えば、ＳＣＨ３）、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−、但し、ＲはＮＨ２ではないという条件であり；あるいは
Ｒは以下の化学式：

の１つであり；
ｎは２〜４であり；
ｍは３〜５であり；または
２つのＲは、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環構造をともに形成することができ；
Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ Ｃ−）で置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ（例えば、シクロプロピルメトキシ）、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ（例えば、ＳＣＨ３）、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−であり；あるいは
Ｒ１は以下の化学式：

の１つであり；または
２つのＲ１は、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環構造をともに形成することができ；
Ｒ２は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、フッ化Ｃ１−４−アルキル−ＣＯ−、Ｃ３−７−シクロアルキル−ＣＯ−、Ｃ１−４−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−、Ｃ３−７−シクロアルキル−ＮＨ−ＣＯ−、Ｈｅｔ、Ａｒ−Ｃ１−４−アルキル−、Ａｒ−Ｃ１−４−アルキル−ＣＯ−、Ａｒ−Ｃ１−４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ１−４−アルキル−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル−（例えば、ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）、またはＡｒ−Ｃ１−４−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−であり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ≡Ｃ−）で置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ（例えば、シクロプロピルメトキシ）、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ（例えば、ＳＣＨ３）、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−であり；あるいは
Ｒ３は以下の化学式：

の１つであり；または
２つのＲ３は、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環構造をともに形成することができ；
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ Ｃ−）で置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ（例えば、シクロプロピルメトキシ）、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ（例えば、ＳＣＨ３）、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−であり；あるいは
Ｒ４は以下の化学式：

の１つであり；または
２つのＲ４は、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環構造をともに形成することができ；
Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ Ｃ−）で置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ（例えば、シクロプロピルメトキシ）、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ（例えば、ＳＣＨ３）、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ（例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２）、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、あるいはＯＨｅｔであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはＲ６およびＲ７は一緒に、Ｎ原子と環を形成する４〜６個の炭素原子を含むアルキレン基（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル）であり；
Ｒ８は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、３〜６個の炭素原子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ Ｃ−）で置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ａｒ、あるいはＨｅｔであり；
Ｒ９は、Ａｒ、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有するＡｒ−アルキル、またはＨｅｔであり；
Ｒ１０は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、３〜６個の炭素原子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ Ｃ−）によって置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ８、Ａｒ、あるいはＨｅｔであり；
Ａｒは、置換されていないか、または１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、ジアルキルアミノによって１箇所以上置換されている６〜１０個の炭素原子を含むアリール基であり、ここで、アルキル部分は、各々、１〜８個の炭素原子、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み（例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）かつ任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含み（例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）かつ任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド（例えば、アセトアミド）、アシルオキシ（例えば、アセトキシ）またはその組み合わせであり；
Ｈｅｔは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、６〜１０個の炭素原子を有し（例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）かつ任意に置換されているアリール、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、ＯＨ、３〜８個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＸＲ１１、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせによって１箇所以上置換されており；
Ｃａｒｂｏは、置換されていないか、またはハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、もしくはその組み合わせによって１箇所以上置換されている５〜１４個の炭素原子を有する、部分的に不飽和の炭素環基（例えば、インダニル、テトラヒドロナフテニルなど）であり；ならびに
Ｒ１１は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル（例えば、ＣＦ３）、３〜６個の炭素原子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、プロピニル、ペンテニル）、ここで、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔ（例えば、フェニルアセチレン Ｃ６Ｈ５−Ｃ Ｃ−）で置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、あるいはＡｒである。
化学式Ｉにおいて、Ａが下位式（ａ）のインダゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｂ）のベンゾチアゾリル基であるとき、これはその４位または７位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｃ）のベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｄ）のベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。
同様に、化学式ＩＩにおいて、Ａが下位式（ａ）のインダゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｂ）のベンゾチアゾリル基であるとき、これはその４位または７位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｃ）のベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｄ）のベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。
また、化学式ＩＩＩにおいて、Ａが下位式（ａ）のインダゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｂ）のベンゾチアゾリル基であるとき、これはその４位または７位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｃ）のベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｄ）のベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。
さらに、化学式ＩＶにおいて、Ａが下位式（ａ）のインダゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｂ）のベンゾチアゾリル基であるとき、これはその４位または７位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｃ）のベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Ａが下位式（ｄ）のベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその３位、４位、または７位を介して、特に３位を介して化合物の残りに好ましく結合される。
化学式Ｉ〜ＩＶにおいて、Ａのインダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基は、任意の適切な結合点を介して残りの構造に結合することができる。以下の下位式は、インダゾール基、ベンゾチアゾール基、ベンゾイソチアゾール基、およびベンズイソキサゾール基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。

以下の下位式はさらに、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。


以下の下位式はさらに、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。

以下の下位式はさらに、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。

Ｘは好ましくはＯである。
Ｒ‘は好ましくはＨまたはＣＨ３であり、特にＨが好ましい。
アルキルは、全体を通して、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基を意味する。適切なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルが含まれるがこれらに限定されない。
アルケニルは、好ましくは２〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基を意味する。適切なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、ブテニルおよびペンテニルが含まれるこれらに限定されない。
アルキニルは、好ましくは２〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基を意味する。適切なアルキニル基には、エチン、プロピン、ブチンなどが含まれるこれらに限定されない。
アルコキシは、アルキル部分が好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル−Ｏ−基を意味する。適切なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、およびｓｅｃ−ブトキシが含まれるがこれらに限定されない。
アルキルチオは、アルキル部分が好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル−Ｓ−基を意味する。適切なアルキルチオ基には、メチルチオおよびエチルチオが含まれるがこれらに限定されない。
シクロアルキルは、３〜７個の炭素原子を有する単環式、二環式、三環式の飽和炭化水素基を意味する。適切なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルが含まれるがこれらに限定されない。他の適切なシクロアルキル基には、スピロペンチル、ビシクロ［２．１．０］ペンチル、およびビシクロ［３．１．０］へキシルが含まれるがこれらに限定されない。
シクロアルコキシは、シクロアルキル基部分が、好ましくは、３〜７個の炭素原子を有する単環式、二環式、三環式の飽和炭化水素基であるシクロアルキル−Ｏ−を意味する。
シクロアルキルアルキル基は４〜７個の炭素原子を含む。適切なシクロアルキルアルキル基には、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、およびシクロペンチルメチルが含まれるがこれらに限定されない。
シクロアルキルアルコキシ基は４〜７個の炭素原子を含む。適切なシシクロアルキルアルコキシ基には、例えば、シクロ−プロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、およびシクロ−ペンチルメチルオキシが含まれるがこれらに限定されない。
シクロアルキル基およびシクロアルキルアルキル基は、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、および／または各アルキル基が１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノによって置換することができる。
アリールは、それ自体が基もしくは置換基として、または基もしくは置換基の一部として、他に示されない限り、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環基をいう。適切なアリール基には、フェニル、ナフチル、およびビフェニルが含まれるがこれらに限定されない。置換されたアリール基には、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、およびアシルオキシ（例えば、アセトキシ）によって１箇所以上が置換された上記のアリール基が含まれる。
ヘテロ環基とは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、１個、２個、または３個の環および５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子である。好ましくは、ヘテロ環基は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１〜３個のヘテロ環原子を含む。適切な、飽和したヘテロ環原子および部分的に飽和したヘテロ環原子には、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イソキサゾリニルなどが含まれるがこれらに限定されない。適切なヘテロアリール基には、フリル、チエニル、チアゾリル、オキザロリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニルなどが含まれるがこれらに限定されない。適切なヘテロ環基の他の例は、２−フリル、３−フリル、２−キノリニル、１，３−ベンゾジオキシル、２−チエニル、３−チエニル、１，３−チアゾリル−２−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチオフェニル、３−チエニル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル、４−インドイル、４−ピリジル、３−キノリニル、４−キノリニル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、３−インドイル、２−ピロリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−インドリル、１，５−ベンゾキセピン−８−イル、３−ピリジル、６−クマリニル、５−ベンゾフラニル、２−イソイミダゾール−４−イル、３−ピラゾリル、および３−カルバゾリルである。
置換されたヘテロ環基とは、例えば、ハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノによって１つ以上の箇所で置換されている上記のヘテロ環基をいう。
１つ以上の箇所で置換されている基は、好ましくは、例示された置換基の１〜３個の置換基、とりわけ１〜２個の置換基を有する。ハロゲン化アルキルなどのハロゲン化基は、好ましくはフッ化されており、これはトリフルオロメチルなどのパーハロ基を含むがこれに限定されない。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物は、ＲがＮＲ６Ｒ７である場合、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つが２〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはＲ６およびＲ７は一緒に、Ｎ原子とともに環を形成する４〜６個の炭素原子を含むアルキレン基である。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、ＲはＮＲ６Ｒ７ではない。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、Ａは化学式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に従う基であり；Ｒ１、Ｒ３、またはＲ４の少なくとも１つが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、あるいはＯＨｅｔであり；あるいは以下の化学式：

の１つであり；および／あるいは
Ｒ２は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり；および／あるいは
Ｈｅｔは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン、６〜１０個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているアリール、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、ＯＨ、３〜８個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＸＲ１１、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせで１箇所以上置換されている。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、Ｒ１、Ｒ３、またはＲ４の少なくとも１つが、
ＣＯＨ、少なくともＲ６およびＲ７の１つがアルキル以外であるＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されている１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されている１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで任意に置換されている２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、ＡｒもしくはＨｅｔで任意に置換されている２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、またはＳＯ２Ｒ１１もしくは−ＣＸＲ１１によって置換されているＨｅｔであり、あるいは
以下の化学式

から選択され；ならびに／あるいは
Ｒ５は、カルボキシ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、エチニル、プロピニル）、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルケニル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキニル（例えば、フェニルアセチレン）、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、またはＳＯ２Ｒ１１もしくは−ＣＸＲ１１によって置換されているＨｅｔである。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つが、
カルボキシ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル（例えば、エチニル、プロピニル）、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルケニル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキニル（例えば、フェニルアセチレン）、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、またはＳＯ２Ｒ１１もしくは−ＣＸＲ１１によって置換されているＨｅｔであり（好ましくは、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つ、とりわけ、Ｒ１またはＲ４は、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、またはＡｒ−アルキニル（例えば、フェニルアセチレン）であり）；
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであるか、またはＲ６およびＲ７が一緒に、Ｎ原子を有する環を形成する４〜６個の炭素原子を含むアルキレン基であり；
Ｒ９はＡｒまたはＨｅｔであり；ならびに
Ｈｅｔは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ、好ましくはＦまたはＣｌ）、６〜１０個の炭素原子を有し（例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニル）かつ任意に置換されているアリール、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＸＲ１１、もしくはその組み合わせで１箇所以上置換されている。
本発明のさらなる態様に従って、本発明の化合物は、化学式Ｉの化合物から選択され、ここで、Ａは化学式（ａ）または（ｃ）の化学式であり、ＸがＯであり、Ｒ２がＨまたはアルキル（例えば、ＣＨ３）であり、Ｒ１およびＲ４が各々Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、フッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、フッ化アルコキシ（例えば、ＯＣＦ３）、フッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、アルキニル（例えば、エチニル、プロピニル）、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、Ａｒ、Ａｒ−アルキニル（例えば、フェニルアセチレン）、またはＨｅｔである。例えば、Ｒ１およびＲ４は、各々、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＦ３、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル、エチニル、プロピニル、ペンチニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェニルエチニル、ジヒドロピラニル（例えば、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、チアゾリル（例えば、１，３−チアゾール−２−イル）、オキザロリル（例えば、１，３−オキサゾール−２−イル）、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル）、ピペリジニル（例えば、ピペリジン−１−イル）、またはモルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）から選択される。Ｒ４はまた、ＣＮ、アルコキシ、フッ化アルコキシ、およびシクロアルキルアルコキシ、例えば、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＦ３、およびシクロプロピルメトキシから選択することができる。
本発明のさらなる態様に従って、本発明の化合物は、化学式ＩａまたはＩｊの化合物から選択され、Ｒ２がＨまたはアルキル（例えば、ＣＨ３）であり、Ｒ１およびＲ４が各々Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、フッ化アルキル（例えば、ＣＦ３）、アルコキシ（例えば、ＯＣＨ３）、フッ化アルコキシ（例えば、ＯＣＦ３）、フッ化ヒドロキシアルキル（例えば、２，２，２，−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル）、アルキニル（例えば、エチニル、プロピニル）、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、Ａｒ、Ａｒ−アルキニル（例えば、フェニルアセチレン）、またはＨｅｔである。例えば、Ｒ１およびＲ４は、各々、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＦ３、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル、エチニル、プロピニル、ペンチニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェニルエチニル、ジヒドロピラニル（例えば、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、チアゾリル（例えば、１，３−チアゾール−２−イル）、オキザロリル（例えば、１，３−オキサゾール−２−イル）、ピロリジニル（例えば、ピロリジン−１−イル）、ピペリジニル（例えば、ピペリジン−１−イル）、またはモルホリニル（例えば、モルホリン−４−イル）から選択される。Ｒ４はまた、ＣＮ、アルコキシ、フッ化アルコキシ、およびシクロアルキルアルコキシ、例えば、ＣＮ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＦ３、およびシクロプロピルメトキシから選択することができる。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、少なくとも１つのＲ１、Ｒ３またはＲ４がＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つがアルキル以外、またはＮＲ２ＣＯＯＲ８である
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、少なくとも１つのＲ１、Ｒ３またはＲ４が以下の化学式：

から選択される。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物は、２〜３個の置換基のＲ１、Ｒ３またはＲ４を示す。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、Ｒ２は１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルである。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、少なくとも１つのＲ６およびＲ７は、２〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルである。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、この化合物は、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有するＡｒ−アルキルである少なくとも１つのＲ９基を示す。
本発明のさらなる態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物において、この化合物は、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、ＯＨ、３〜８個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、およびピペリジニルエチルから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている少なくとも１つのＨｅｔを示す、請求項１に記載の化合物。
本発明のさらなる化合物および／または方法の態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物は以下から選択される（ここでそれらの塩型の化合物もまた、それらの非塩型で使用することが可能である）：
３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸 ハイドロホルメート、
３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸、
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ ５−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３− カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ｌ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ペント−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ペント−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロトリフルオロアセテート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロトリフルオロアセテート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
およびこれらの生理学的に受容可能な塩。
本発明のさらなる化合物および／または方法の態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物は以下から選択される（ここでそれらの塩型の化合物もまた、それらの非塩型で使用することが可能である）：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ヒドロキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ヒドロキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ヒドロキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ホルミル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ブチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−シクロプロピル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ｌＨ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ｌＨ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
７−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（３−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（４−フロロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（２，５−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（４−メチルベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−ｌ，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ｌＨ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
エチル［４−（３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセテート ハイドロホルメート、
ベンジル（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバメート、
ビニル（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバメート、
およびこれらの生理学的に受容可能な塩。
本発明のさらなる化合物および／または方法の態様に従って、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物は以下から選択される（ここでそれらの塩型の化合物もまた、それらの非塩型で使用することが可能である）：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，８−ジヒドロピロロ［３，２−ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ベンジル−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロプロピル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ヒドロキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロペンチルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ピロリジン−１−イル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−エチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−シクロプロピルメチル（ｃｙｃｌｏｒｐｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌ）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−ホルミルシクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロポキシ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［４−（３−フロイル）ピペラジン−１−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
メチル ４−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］ブタノエート ジヒドロホルメート、
メチル ４−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ］ブタノエート ジヒドロホルメート、
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル）アミノ］エチル｝プロピルカルバメート ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−メトキシエチル）−５−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ブチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジメチルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジエチルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルカルボニル）−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−［（４−メトキシフェニル）アセチル］−５−｛［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
６−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（ベンジルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−（３−メトキシベンジル）−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド、
Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−（４−フルオロベンジル）−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド、
Ｎ（３）−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチル−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−プロピル−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルメチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（ｓｅｃ−ブチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
イソプロピル｛３−｛（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバメート ハイドロホルメート、
イソプロピル｛３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバメート ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−オキシド−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロブロミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロブロミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジエチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソ−４−フェニルピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［２−（プロピルアミノ）エチル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−イソプロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−プロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−イソプロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−プロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
６−［アセチル（メチル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［メチル（プロピニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−メトキシエチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボキシレート ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピロリジン−３−イル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−フェノキシエチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
およびこれらの生理学的に受容可能な塩。
好ましい態様は、本発明の化合物および薬学的に許容できる担体、および選択的に、以下に議論されるような別の活性剤を含む薬学的組成物；インビトロまたはインビボ（動物中で、例えば、動物モデルにおいて、または哺乳動物もしくはヒトにおいて）のいずれかで、例えば、従来的なアッセイまたは本明細書に記載されるアッセイによって決定されるような、α−７ニコチン性受容体を阻害するのを刺激または活性化する方法；神経学的症候群、例えば、記憶喪失、とりわけ、長期記憶、認知障害または減少、記憶障害などを治療する方法、哺乳動物、例えば、ヒトにおけるニコチン性α−７活性によって調節される疾患状態を、例えば、本明細書で言及されるものを治療する方法を含む。
本発明の化合物は、従来的に調製されてもよい。使用することができるいくつかの公知のプロセスが以下に説明される。すべての出発物質は公知であるか、または公知の出発物質から従来的に調製することができる。
ビシクロベースのアミドの調製において使用された酸は市販されていたか、または文献に記載された公知の手順によって、もしくは以下に記載されるように調製された。例えば、インダゾール−３−カルボン酸は市販されていた。インダゾールカルボン酸の位置異性体は、ジアゾ化、続いて金属−ハロゲン交換および二酸化炭素を用いるトラッピングによって必須のブロモ−２−メチルアニリンから調製された（例えば、ＤｅＬｕｃｃａ，Ｇ．Ｖ．Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ２Ｈ−１，３−Ｄｉａｚａｐｉｎ−２−ｏｎｅ Ｕｓｅｆｕｌ ａｓ ａｎ ＨＩＶ Ｐｒｏｔｅａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＵＳ ６，３１３，１１０Ｂｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ６，２００１；およびＳｕｎ，Ｊ．Ｈ．；Ｔｅｌｅｈａ，Ｃ．Ａ．；Ｙａｎ，Ｊ．Ｓ．；Ｒｏｄｇｅｒｓ，Ｊ．Ｄ．；Ｎｕｇｉｅｌ，Ｄ．Ａ．Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５−（Ｂｒｏｍｏｍｅｔｈｙｌ）−ａｎｄ ５−（Ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）−１−ＴＨＰ−Ｉｎｄａｚｏｌｅ．Ｊ．Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ．１９９７，６２，５６２７−５６２９を参照のこと）。種々の単純な置換インダゾール−３−酸、例えば、ブロモインダゾール酸が、塩基加水分解、ジアゾ化、および還元によって対応するイサチンから調製された（Ｓｎｙｄｅｒ，Ｈ．Ｒ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，７４，２００９）。
いくつかの置換インダゾール−３−酸が、既存のインダゾール酸またはエステルを修飾することによって調製された。例えば、５−ニトロインダゾール−３−酸が、インダゾール−３−酸のニトロ化によって調製された（Ｋａｍｍ，Ｏ．；Ｓｅｇｕｒ，Ｊ．Ｂ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ １．１９４１，３７２）。６−ニトロインダゾール−３−酸は、銅（Ｉ）シアナイドを使用して、続いて加水分解によって、３−ヨード−６−ニトロインダゾールから調製された。いくつかの非芳香族性ヘテロ環誘導体は、金属−ハロゲン交換、ケトンを用いるインダゾールアリールリチウムのトラッピング、続いて還元または酸媒介除去によってブロミドから調製された。アミドを用いるインダゾールアリールリチウムのトラッピングは、とりわけ、還元的アミノ化のための有用な前駆体として働くケトンおよびアルデヒドを提供する。芳香族置換インダゾール−３−酸は、ボロン酸またはアリール亜鉛試薬を用いるパラジウム媒介クロスカップリングを経由してブロミドから調製された（Ｒｅｅｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．ら Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．２００３，７、６９６）。４−ブロモ−５−メトキシインダゾール−および７−ブロモ−６−メトキシインダゾール−３−カルボン酸は、対応するメトキシインダゾール−３−カルボキシレートから、臭素化および鹸化によって調製された。４−フルオロ−５−メトキシインダゾール−および７−フルオロ−６−メトキシインダゾール−３−カルボン酸は、対応するメトキシインダゾール−３−カルボキシレートから、フッ化および鹸化によって調製された。５−ブロモ−４−ニトロインダゾール−および６−ブロモ−７−ニトロインダゾール−３−カルボン酸は、対応するブロモインダゾール−３−カルボキシレートから、ニトロ化および鹸化によって調製された。ニトロブロミドを水素化分解に供することは、４−アミノインダゾール−および７−アミノインダゾール−３−カルボン酸を提供した。アミノインダゾールエステルは、還元的アミノ化、アルキル化、およびアシル化の戦略によって、さらなる有用な酸アナログに転換された。Ｎ−１−アルキル化インダゾール−３−カルボン酸は、対応するインダゾールエステルから、標準的なアルキル化手順によって調製された。Ｎ−１−アリール化インダゾール−３−カルボン酸は、対応するインダゾールエステルから、ボロン酸を用いる銅媒介クロスカップリングによって調製された。フェノール誘導体は、対応するメトキシ酸から、三臭化ホウ素によって調製された。
いくつかの置換インダゾール−３−酸は、単純なベンゼン誘導体から調製された。例えば、５−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸は、３−ブロモ−４−ニトロフェノールから、エチルジフルオロアセテートとの反応、ジエチルマロン酸との反応、脱炭酸的鹸化、エステル化、ニトロ基の還元、およりジアゾ化によって調製された。６−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸は、同様の様式で、２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシニトロベンゼンから調製された。その調製において使用された２−ブロモ−５−ジフルオロメトキシニトロベンゼンは、４−ニトロフェノールから、エーテル形成、アミドとしての付随する保護を用いるニトロ還元、ニトロ化、アミド加水分解、および銅（Ｉ）ブロミドを用いるＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応によって調製された。６−ベンジルオキシインダゾール−３−カルボン酸およびエステルは、４−メトキシニトロベンゼンから、アミドとしての付随する保護を用いるニトロ還元、ニトロ化、アミド加水分解、銅（Ｉ）ブロミドを用いるＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応、および脱メチル化によって調製された。フェノールはベンジルブロミドでアルキル化され、アリールブロミドは、ジエチルマロン酸を用いる反応、脱炭酸的鹸化、エステル化、ニトロ基の還元、およりジアゾ化に供された。５−ベンジルオキシアナログは、４−ベンジルオキシ−２−ブロモニトロベンゼンから同様の様式で調製された（Ｐａｒｋｅｒ，Ｋ．Ａ．；Ｍｉｎｄｔ，Ｔ．Ｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，４２６５）。ベンジル基は、水素化分解によって除去され、得られるフェノールは、アルキル化またはＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件のいずれかを経由してエーテル誘導体に転換された。４−メトキシインダゾール酸は、４−メトキシアニリンから、アミド形成、ニトロ化、アミド加水分解、銅（Ｉ）ブロミドを用いるＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応、ニトロ還元、イサチン形成、およびインダゾールの転位、その後のブロミンの水素化分解的除去によって調製された。
ベンズイソキサゾール−、ベンズイソキサゾール−、およびベンゾチアゾールカルボン酸は、インダゾール酸について概説されたものと同様の戦略を使用して調製された。例えば、エチル ６−ブロモベンズイソキサゾール−３−カルボキシレートは、２，５−ジブロモニトロベンゼンから、ジエチルマロン酸を用いる反応、鹸化および脱炭酸、およびイソアミルニトライトを用いる反応によって調製された。エチル ベンズイソキサゾール−３−カルボキシレートは、６−ブロモ誘導体の水素化分解によって得られた。４−ベンゾチアゾールカルボン酸は、２−アミノ−４−クロロ−ベンゾチアゾールから、イソアミルニトライトを用いる反応、続いて金属−ハロゲン交換および二酸化炭素を用いるトラッピングによって調製された。５−ベンゾチアゾールカルボン酸は、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸から、Ｎａ２Ｓおよび水酸化ナトリウムを用いる反応、続いてギ酸中の亜鉛を用いる還元によって調製された。３−ベンズイソチアゾールカルボン酸は、チオフェノールから、塩化オキサリルおよび塩化アルミニウムを用いる反応、続いてヒドロキシルアミン、過酸化水素、および水酸化ナトリウムを用いる処理によって調製された。
ビシクロベースアミドの調製において使用されるビシクロアミン、３−アミノキヌクリジンならびにそのＲ−およびＳ−エナンチオマーは市販されていた。Ｎ−アルキル化キヌクリジンは、３−アミノキヌクリジンのアシル化、続いてアミドの還元によって調製された。３−アミノメチルキヌクリジンは、３−キヌクリジノンから、ｐ−トリルスルホニルメチル イソシアニドの作用、続いてニトリルの水素化によって調製された。
ビシクロベースアミドは、酸およびビシクロアミンから、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、またはＨＯＢｔおよびＥＤＣＩのような標準的なペプチドカップリング剤を使用して、酸を対応する酸塩化物に転換すること、次いでビシクロアミンとの反応によって調製された（Ｍａｃｏｒ，Ｊ．Ｅ．；Ｇｕｒｌｅｙ，Ｄ．；Ｌａｎｔｈｏｒｎ，Ｔ．；Ｌｏｃｈ，Ｊ．；Ｍａｃｋ，Ｒ．Ａ．；Ｍｕｌｌｅｎ，Ｇ．；Ｔｒａｎ，Ｏ．；Ｗｒｉｇｈｔ，Ｎ．；およびＪ．Ｅ．Ｍａｃｏｒら、「Ｔｈｅ ５−ＨＴ３−Ａｎｔａｇｏｎｗａｓｔ Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ（ＩＣＳ ２０５−９３０）ｗａｓ ａ Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ α−７ Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐａｒｔｉａｌ Ａｇｏｎｉｓｔ」Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００１，９，３１９−３２１）。カップリングは、一般的には、室温で１８〜２４時間実行された。得られる付加物は、当業者によって実施される、クロマトグラフィーまたは再結晶のような標準的な技術によって単離および精製された。
当業者は、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物が、異なる互変異性型および幾何異性型で存在可能であることを認識する。シス異性体およびトランス異性体、ジアステレオマー混合物、ラセミ体、エナンチオマーの非ラセミ体混合物、実質的に純粋なおよび純粋なエナンチオマーを含む、これらの化合物のすべてが、本発明の範囲内にある。実質的に純粋なエナンチオマーは、５％ ｗ／ｗを超えない、好ましくは２％ ｗ／ｗを超えない、最も好ましくは１％ ｗ／ｗを超えない、対応する反対のエナンチオマーを含む。
光学異性体は、従来的なプロセスに従って、例えば、光学的に活性な酸または塩基または共有結合ジアステレオマーの形成を使用するジアステレオマー塩の形成によって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、およびカンファースルホン酸である。ジアステレオマーの混合物は、それらの物理的および／または化学的な違いに基づいて、当業者に公知である方法によって、例えば、クロマトグラフィーまたは分画用再結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分離できる。次いで、光学的に活性な塩基または酸は、分離したジアステレオマー塩から遊離される。光学異性体の分離のための異なるプロセスには、エナンチオマーの分離を最大化するように最適に選択された、従来的な派生物を伴うかまたは伴わない、偏差キラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＨＰＬＣカラム）の使用が含まれる。適切なキラルＨＰＬＣカラムは、Ｄｉａｃｅｌによって製造され、例えば、すべて日常的に選択可能である中で、とりわけ、Ｃｈｉｒａｃｅｌ ＯＤおよびＣｈｉｒａｃｅｌ ＯＪである。従来的な派生物を伴うかまたは伴わない酵素的分離もまた、有用である。同様に、化学式Ｉ〜ＩＶの光学活性化合物は、ラセミ化を引き起こさない反応条件下で、キラル合成プロセスにおいて光学活性出発物質を利用することによって得ることができる。
さらに、当業者は、化合物が、異なる富化させたアイソトープ型、例えば、含有量が富化された２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、および／または１４Ｃで使用され得ることを認識する。１つの特定の実施形態において、化合物は重水素で置換される。このような重水素置換型は、米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載される手順で作製され得る。米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号において、重水素置換は、効力を改善し、および薬物の作用の期間を増大することができる。
重水素置換化合物は、以下に記載されるような種々の方法を使用して合成され得る：Ｄｅａｎ，Ｄｅｎｎｉｓ Ｃ．；編 Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］（２０００），１１０ ｐｐ．ＣＡＮ １３３：６８８９５ ＡＮ ２０００：４７３５３８ ＣＡＰＬＵＳ；Ｋａｂａｌｋａ、Ｇｅｏｒｇｅ Ｗ．；Ｖａｒｍａ，Ｒａｊｅｎｄｅｒ Ｓ．Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｖｉａ ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８９），４５（２１），６６０１−２１，ＣＯＤＥＮ：ＴＥＴＲＡＢ ＩＳＳＮ：００４０−４０２０．ＣＡＮ １１２：２０５２７ ＡＮ １９９０：２０５２７ ＣＡＰＬＵＳ；およびＥｖａｎｓ，Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８１），６４（１−２），９−３２．ＣＯＤＥＮ：ＪＲＡＣＢＮ ＩＳＳＮ：００２２−４０８１，ＣＡＮ ９５：７６２２９ ＡＮ１９８１：４７６２２９ ＣＡＰＬＵＳ。
適用可能である場合、本発明はまた、本明細書に開示されるような化合物の有用な型、例えば、塩またはプロドラッグがそのために調製され得る本明細書のすべての化合物の、薬学的に許容できる塩またはプロドラッグに関する。薬学的に許容できる塩には、塩基として機能する主要な化合物を、無機酸または有機酸と反応させて塩を形成することによって得られる塩、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸、および炭酸の塩が含まれる。薬学的に許容できる塩にはまた、主要な化合物が酸として機能し、適切な塩基と反応して、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、およびコリンの塩を形成する塩が含まれる。当業者はさらに、特許請求された化合物の酸付加塩が、多数の公知の方法のいずれかを介して、適切な無機酸または有機酸との化合物の反応によって調製されてもよいことを認識する。代替的には、アルカリおよびアルカリ土類金属塩が、種々の公知の方法を介して、適切な塩基と本発明の化合物を反応させることによって調製され得る。
以下は、無機酸または有機酸との反応によって得られ得る酸塩のさらなる例である：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ビスルフェート、ブチレート、カンファー酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシレート、およびウンデカン酸塩。
好ましくは、形成した塩は、哺乳動物に対する投与のために薬学的に受容可能である。しかし、本発明の化合物の薬学的に受容可能でない塩もまた、中間体として、例えば、化合物を塩として単離すること、次いでアルカリ試薬を用いる処理によって、その塩を遊離の塩基化合物に再び転換することのために適切である。次いで、その遊離の塩基は、所望される場合、薬学的に許容できる酸付加塩に転換され得る。
本発明の化合物は、単独で、または製剤の活性成分として投与され得る。従って、本発明はまた、例えば、１種以上の薬学的に許容できる担体を含む、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物の薬学的組成物を含む。
本発明に従う化合物を投与するために適切である種々の製剤を調製するための手順を記載する、多数の標準的な参考文献が利用可能である。潜在的な製剤および調製物の例は、例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ（最新版）；Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、ＬａｃｈｍａｎおよびＳｃｈｗａｒｔｚ編）最新版，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．により出版、ならびにＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ａｒｔｈｕｒ Ｏｓｏｌ編），１５５３−１５９３（最新版）に含まれる。
それらのα−７刺激活性、および好ましくはそれらの高い選択性の観点において、本発明の化合物は、α−７受容体の刺激を必要とする誰かに投与され得る。投与は、患者の必要性に従って、例えば、経口的に、経鼻的に、非経口的に（皮下的に、静脈内に、筋肉内に、尻内に、および注入により）、吸入により、直腸に、膣に、局所的に、および眼の投与によって、達成されてもよい。
種々の固体の経口投薬量形態が、本発明の化合物を投与するために使用することができ、これには、錠剤、ゲルシロップ、カプセル、カプレット、顆粒剤、ロゼンジ、およびバルク粉末のような固体形態が含まれる。本発明の化合物は、単独で、または、種々の薬学的に許容できる担体（例えば、スクロース、マンニトール、ラクトース、デンプン）および、懸濁剤、可溶化剤、緩衝剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、香料、滑沢剤などを含むがこれらに限定されない、当該分野で公知である賦形剤と組み合わせて投与され得る。時限放出カプセル、錠剤、およびゲルもまた、本発明の化合物を投与する際に有利である。
種々の液体経口投薬量形態がまた、本発明の化合物を投与するために使用することができ、これには、水性および非水性溶液、エマルジョン、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。このような投薬量形態はまた、水のような当該分野で公知の適切な不活性希釈剤、ならびに、保存剤、湿潤剤、甘味料、香料、ならびに本発明の化合物を乳化および／または懸濁するための剤を含むことができる。本発明の化合物は、例えば、等張滅菌溶液の形態で静脈内注射されてもよい。他の調製物もまた可能である。
本発明の化合物の直腸投与のための坐剤は、適切な賦形剤、例えば、ココアバター、サリチル酸、およびポリエチレングリコールなどとともに本発明の化合物を混合することによって調製することができる。膣投与のための製剤は、活性成分に加えて、当該分野で公知であるような適切な担体を含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、フォーム、またはスプレー製剤の形態であり得る。
局所投与のために、薬学的組成物は、皮膚、眼、または鼻への投与のために適切である、クリーム、軟膏、塗布薬、ローション、エマルジョン、懸濁液、ゲル、溶液、ペースト、粉末、スプレー、およびドロップの形態であり得る。局所投与はまた、経皮パッチなどの手段を介する経皮投与を含んでもよい。
吸入を介する投与のために適切であるエアロゾル製剤もまた、作製することができる。例えば、呼吸管の障害の治療のために、本発明に従う化合物は、粉末の形態で（例えば、微粉末化されて）または噴霧された溶液もしくは懸濁液の形態で、吸入によって投与することができる。エアロゾル製剤は、加圧された適切な噴霧剤に配置することができる。
本発明の化合物は、単一の活性成分として、または認知障害および／もしくは記憶喪失の治療において使用される他の薬剤などの他の薬学的薬剤、例えば、他のα−７アゴニスト、ＰＤＥ４阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、ムスカリン性ｍ１およびｍ２モジュレーター、アデノシン受容体モジュレーター、アンファキンＮＭＤＡ−Ｒモジュレーター、ｍＧｌｕＲモジュレーター、ドーパミンモジュレーター、セロトニンモジュレーター、カナビノイドモジュレーター、およびコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル、リバシジミン、およびグランタナミン）と組み合わせて、投与することができる。このような組み合わせにおいて、各活性成分は、それらの通常の投薬量範囲、またはそれらの通常の投薬量範囲より下のいずれかに従って、投与することができる。
本発明の化合物は、ニコチン性受容体アゴニストの効力を増強する、「ポジティブモジュレーター」とともに使用することができる。例えば、ＷＯ ９９／５６７４５、ＷＯ０１／３２６１９、およびＷＯ０１／３２６２２に開示されているポジティブモジュレーターを参照のこと。このような組み合わせ治療は、ニコチン性伝達の減少に関連する状態／疾患を治療する際に使用することができる。
さらに、本発明の化合物は、Ａβペプチドに結合し、それによってα７ｎＡＣｈ受容体サブタイプへのペプチドの結合を阻害する化合物とともに使用されてもよい。例えば、ＷＯ ９９／６２５０５を参照のこと。
本発明はさらに、α−７ニコチン性受容体の活性化を含む治療の方法をさらに含む。従って、本発明は、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるα−７ニコチン性受容体を選択的に活性化／刺激する方法と含み、ここで、このような活性化／刺激は、このような活性化が神経学的症候群を含む状態、例えば、記憶力、とりわけ長期記憶の減退を緩和し得る場合などに、治療効果を有する。このような方法は、本明細書に開示されるように、その必要がある患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物の有効量を、単独でまたは製剤の一部として投与する工程を包含する。
本発明の方法の態様に従って、疾患状態（例えば、記憶障害）に苦しむ患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）を治療する方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物を患者に投与する工程を包含する。好ましくは、この疾患状態は、ニコチン性アセチルコリン受容体活性の減少を含む。
本発明の方法の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるニコチン性アセチルコリン受容体伝達の機能不全から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるニコチン性アセチルコリン受容体、特にα７ｎＡＣｈの欠損または機能不全から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるニコチン性アセチルコリン受容体伝達の抑制から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、α７ｎＡＣｈ受容体を活性化するために有効である化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の一定量を患者に投与する工程を包含する。
本発明の方法の別の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）における精神障害、認知障害（例えば、記憶障害）、または神経変性疾患の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の別の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるコリン作動性シナプスの損失から生じる疾患または障害の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の別の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるα７ｎＡＣｈ受容体の活性化による神経変性障害の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の別の態様に従って、α７ｎＡｃｈ受容体の活性化によって誘導される神経毒性から患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるニューロンを保護するための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の別の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるα７ｎＡｃｈ受容体へのＡβペプチドの結合を阻害することによる神経変性障害の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の別の態様に従って、Ａβペプチドによって誘導される神経毒性から患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるニューロンを保護するための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
本発明の方法の別の態様に従って、患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）におけるＡβペプチドによって誘導されるコリン作動性機能の阻害を緩和するための方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。
治療化合物が疾患または障害のために有効な治療レジメンである被験体または患者は、好ましくはヒトであるが、臨床試験またはスクリーニングまたは活性実験の状況においては、実験用動物を含む任意の動物であり得る。従って、当業者によって容易に認識され得るように、本発明の方法、化合物、および組成物は、任意の動物、特に哺乳動物に対する投与のために特に適している。この動物には以下が含まれるが、いかなる場合においてもこれらに限定されない：ヒト、ネコ（ｆｅｌｉｎｅ）またはイヌ（ｃａｎｉｎｅ）の被験体などの飼育されている家畜（ｄｏｍｅｓｔｉｃ）動物、ウシ、ウマ、ヤギ（ｃａｐｒｉｎｅ）、ヒツジ（ｏｖｉｎｅ）、およびブタ（ｐｏｒｃｉｎｅ）の被験体などであるがこれらに限定されない家畜、野生動物（野生であるか、または動物園にいるかに関わらず）、マウス、ラット、ウサギ、ヤギ（ｇｏａｔ）、ヒツジ（ｓｈｅｅｐ）、ブタ（ｐｉｇ）、イヌ（ｄｏｇ）、ネコ（ｃａｔ）などの実験用動物、ニワトリ、シチメンチョウ、鳴禽などの鳥類種。すなわち、獣医学的な使用のためである。
本発明の化合物は、ニコチン性α−７リガンド、好ましくは、α７ｎＡｃｈニコチン性アセチルコリン受容体についてのアゴニスト、とりわけ、部分アゴニストである。ニコチン性アセチルコリン活性を決定するためのアッセイは、当該分野で公知である。例えば、Ｄａｖｉｅｓ，Ａ．Ｒ．，ら、Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ［３Ｈ］ｍｅｔｈｙｌｌｙｃａｃｏｎｉｔｉｎｅ：ａ ｎｅｗ ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ ｆｏｒ ｌａｂｅｌｌｉｎｇ ａｌｐｈａ ７−ｔｙｐｅ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９９．３８（５）：ｐ．６７９−９０を参照のこと。α７ｎＡｃｈ受容体についてのアゴニストとして、本発明の化合物は、中枢神経系と関連する種々の疾患および状態の予防および治療において有用である。ニコチン性アセチルコリン受容体は、中心イオン伝導性ポアを形成する５つのサブユニットタンパク質から構成されるリガンド依存性（ｌｉｇｎｄ−ｇａｓｔｒｏｌ）イオンチャネル受容体である。現在、１１個の既知のニューロン性ｎＡｃｈ受容体サブユニット（α〜α９およびβ２〜β４）が存在している。末梢神経系において発現されている５個のさらなるサブユニット（α１、β１、γ、δ、ε）もまた存在している。
ｎＡｃｈ受容体サブタイプは、ホモペンタマー性またはヘテロペンタマー性であり得る。考慮すべき注目を引くサブタイプは、５つのα７サブユニットから形成されるホモペンタマー性α７受容体サブタイプである。α７ｎＡｃｈ受容体は、ニコチン（アゴニスト）およびα−ブンガロトキシン（アンタゴニスト）に対して高い親和性を示す。研究は、α７ｎＡｃｈ受容体が、とりわけ、精神疾患、神経変性疾患、および認知障害の治療において有用であり得ることを示してきた。ニコチンは既知のアゴニストであるが、ニコチンよりもより少ない毒性またはより少ない副作用を有する他のα７ｎＡｃｈ受容体アゴニスト、とりわけ選択的アゴニストの開発についての必要性が存在している。
化合物アナバセイン、すなわち、２−（３−ピリジル）−３，４，５，６−テトラヒドロピリジンは、特定の海洋性ぜん虫（ｍａｒｉｎｅ ｗｏｒｍ）（ネマーチンウォーム）および蟻において天然に存在する毒素である。例えば、Ｋｅｍら、Ｔｏｘｉｃｏｎ，９：２３，１９７１を参照のこと。アナバセインは、哺乳動物ニコチン性受容体の強力なアクチベーターである。例えば、Ｋｅｍ，Ａｍｅｒ．Ｚｏｏｌｏｇｉｓｔ，２５，９９，１９８５を参照のこと。アナバシンおよびＤＭＡＢ（３−［４−（ジメチルアミノ）ベンジリデン］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２’，３’−ビピリジン）などの特定のアナバセインアナログもまた、公知のニコチン性受容体アゴニストである。例えば、ＵＳ ５，６０２，２５７およびＷＯ９２／１５３０６を参照のこと。ＧＴＳ−２１およびＤＭＸＢとしても知られている１つの特定のアナバセインアナログ、Ｅ−３−［２，４−ジメトキシ−ベンジリデン］−アナバセイン（例えば、ＵＳ ５，７４１，８０２を参照のこと）は、広範に研究された、選択的な部分的α７ｎＡｃｈ受容体アゴニストである。例えば、異常な感覚阻害は、統合失調症における感覚処理の欠損であり、ＧＴＳ−２１は、α７ｎＡｃｈ受容体との相互作用を通して、感覚阻害を増加することが見い出された。例えば、Ｓｔｅｖｅｎｓら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３６：３２０−２７（１９９８）を参照のこと。
選択的α７ｎＡｃｈ受容体アゴニストであることが知られている別の化合物は、トロピセトロン（Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）、すなわち、１αＨ，５αＨ−トロパン−３α−イル インドール−３−カルボキシレートである。例えば、Ｊ．Ｅ．Ｍａｃｏｒら、Ｔｈｅ ５−ＨＴ３−Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ（ＩＣＳ ２０５−９３０）ｉｓ ａ Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ａ７ Ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐａｒｔｉａｌ Ａｇｏｎｉｓｔ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００１，３１９−３２１を参照のこと。
ニコチン性アセチルコリン受容体に結合する薬剤は、種々の疾患および状態、特に、精神疾患、コリン作動系の機能不全を含む神経変性疾患、ならびに記憶および／または認知障害の状態の治療および／または予防において有用であると示されてきた。これらの疾患および状態には、例えば、統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病［精神異常の例］、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンティングトン病［神経変性疾患の例］、認知障害（例えば、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知欠損、注意欠陥、注意欠陥過活動性障害）が含まれ、そして他の用途としては、禁煙を含むニコチン中毒の治療、痛みの治療（すなわち、鎮痛剤用途）、神経保護の提供、および時差ぼけの治療などである。例えば、ＷＯ ９７／３０９９８；ＷＯ ９９／０３８５０；ＷＯ ００／４２０４４；ＷＯ０１／３６４１７；Ｈｏｌｌａｄａｙら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０：２６，４１６９−９４（１９９７）；Ｓｃｈｍｉｔｔら、Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ｃｈａｐｔｅｒ ５，４１−５１（２０００）；Ｓｔｅｖｅｎｓら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｔｏｌｏｇｙ，（１９９８）１３６：３２０−２７；およびＳｈｙｔｌｅら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，（２００２），７，ｐｐ．５２５−５３５を参照のこと。
従って、本発明に従って、精神疾患、コリン作動系の機能不全を含む神経変性疾患、ならびに記憶および／または認知障害の状態に苦しむ患者、とりわけ、ヒトの治療の方法が提供され、これらの疾患および状態には、例えば、統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病［精神異常の例］、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンティングトン病［神経変性疾患の例］、および／または認知障害（例えば、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知欠損、注意欠陥、注意欠陥過活動性障害）が含まれ、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
本発明の方法に含まれる神経変性障害には、以下の治療および／または予防が含まれるがこれらに限定されない：アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上麻痺（スチール−リチャードソン症候群）、多系統変性（シャイ−ドレーガー症候群）、筋萎縮性側索硬化症を含む運動ニューロン疾患、変性運動失調、皮質基底変性、グアムのＡＬＳ−パーキンソン−痴呆複合症、亜急性硬化性全脳炎、ハンティングトン病、パーキンソン病、シヌクレイノパシー（ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｏｐａｔｈｉｅｓ）、初期進行性失語症、線条体黒質変性症、マチャド−ジョセフ病／３型脊髄小脳失調、オリーブ橋小脳変性、ジル・ド・ラ・ツレット病、延髄性偽球麻痺、脊髄性筋萎縮症、脊髄延髄筋萎縮症（ケネディー病）、初期の側索硬化症、家族性けいれん性麻痺、ワードニック−ホフマン（Ｗｅｒｄｎｉｇ−Ｈｏｆｆｍａｎｎ）病、クーゲルバーグ−ウェレンダー（Ｋｕｇｅｌｂｅｒｇ−Ｗｅｌａｎｄｅｒ）病、テイ−サックス病、サンドホフ病、家族性けいれん病、ウォールファート−クーゲルバーグ−ウェレンダー（Ｗｏｈｌｆａｒｔ−Ｋｕｇｅｌｂｅｒｇ−Ｗｅｌａｎｄｅｒ）病、けいれん性麻痺、進行性多巣性白質脳症、プリオン病（例えば、クロイツフェルド−ヤコブ病、ガーストマン−シュトラスラー−シェインカー（Ｇｅｒｓｔｍａｎｎ−Ｓｔｒａｕｓｓｌｅｒ−Ｓｃｈｅｉｎｋｅｒ）病、クールーおよび致死性家族性不眠）、ならびに塞栓性閉塞および血栓性閉塞を含む脳虚血または梗塞から生じる神経変性障害、ならびに任意の型の頭蓋内出血（硬膜外、硬膜下、くも膜下、および脳内を含むがこれらに限定されない）、ならびに頭蓋内および脊椎内損傷（挫傷、貫通、剪断、圧迫、および裂傷）。
さらに、α７ｎＡｃｈ受容体アゴニスト、例えば、本発明の化合物は、記憶力に関連する痴呆および他の痴呆ならびに記憶喪失に関連する状態を治療するために使用することができ、これらには、年齢に関連する記憶喪失、老化、血管性痴呆、びまん性白質脳症（ビンワンガー（Ｂｉｎｓｗａｎｇｅｒ）病）、内分泌または代謝起源の痴呆、頭部外傷の痴呆、およびびまん性脳損傷、拳闘家痴呆、および前頭葉痴呆が含まれる、例えば、ＷＯ ９９／６２５０５を参照のこと。従って、本発明に従って、年齢に関連する痴呆および他の痴呆ならびに記憶喪失に関連する状態に苦しむ患者、とりわけ、ヒトを治療する方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
従って、さらなる実施形態に従って、本発明は、例えば、加齢、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンティングトン病、ピック病、クロイツフェルド−ヤコブ病、うつ病、頭部外傷、脳卒中、ＣＮＳ低酸素症、脳の老化、多発脳梗塞性痴呆および他の神経学的状態、ならびにＨＩＶおよび／または心血管疾患に起因する、例えば、軽度認知障害に起因する記憶障害に苦しむ患者を治療する方法を含み、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）およびそこから誘導されるＡβペプチド、例えば、Ａβ１−４０、Ａβ１−４２、および他のフラグメントは、アルツハイマー病の病理に関与することが知られている。Ａβ１−４２ペプチドは、神経毒性に関与するのみならず、コリン作動性伝達機能を阻害することもまた知られている。さらに、Ａβペプチドはα７ｎＡｃｈ受容体に結合することが決定された。従って、α−７ ｎＡｃｈ受容体へのＡβペプチドの結合をブロックする薬剤は、神経変性疾患を治療するために有用である。例えば、ＷＯ ９９／６２５０５を参照のこと。さらに、α７ｎＡｃｈ受容体の刺激は、Ａβペプチドと関連する細胞毒性に対してニューロンを保護できる。例えば、Ｋｉｈａｒａ，Ｔ．ら、Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．，１９９７，４２，１５９を参照のこと。
従って、本発明の１つの実施形態に従って、アルツハイマー病患者における痴呆を治療および／または予防する方法（ならびに、認知および言語の欠損、失行症、うつ病、妄想および他の神経精神医学的の症状および徴候、ならびに運動および歩行の異常を含むがこれらに限定されない、アルツハイマー病の他の臨床的徴候を治療および／または予防するための方法）が提供され、この方法は、ｎＡｃｈ受容体、好ましくはα７ｎＡｃｈ受容体、最も好ましくはヒトα７ｎＡｃｈ受容体との、アミロイドβペプチド（好ましくは、Ａβ１−４２）の結合を阻害するために、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の治療有効量を被験体に投与する工程を包含する。
本発明はまた、他のアミロイドーシス疾患、例えば、遺伝性脳血管障害、非神経障害性遺伝性アミロイド、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル−ウェルズ（Ｍｕｃｋｌｅ−Ｗｅｌｌｓ）症候群、多発性骨髄腫、膵臓−および心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析腎症（ａｎｔｈｒｏｐａｔｈｙ）、およびフィニッシュとアイオワ（Ｆｉｎｎｉｓｈ ａｎｄ Ｉｏｗａ）のアミロイドーシスを治療するための方法を提供する。
さらに、ニコチン性受容体は、アルコール摂取に応答して、身体において役割を果たすものとして関連付けられてきた。従って、α７ｎＡｃｈ受容体は、アルコール離脱の治療および抗中毒治療（ａｎｔｉ−ｉｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ）において使用することができる。従って、本発明の１つの実施形態に従って、アルコール離脱のために患者を治療するか、または抗中毒治療とともに患者を治療する方法を提供し、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
α７ｎＡｃｈ受容体サブタイプについての受容体はまた、脳卒中および虚血に関連する損傷ならびにグルタミン酸誘導性の興奮毒性に対する神経保護のために使用することができる。従って、本発明の１つの実施形態に従って、脳卒中および虚血に関連する損傷ならびにグルタミン酸誘導性の興奮毒性に対する神経保護を提供するために患者を治療する方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
上記に述べられたように、α７ｎＡｃｈ受容体サブタイプについてのアゴニストはまた、ニコチン中毒の治療、禁煙の誘導、痛みの治療、ならびに時差ぼけ、肥満、および／または糖尿病、および炎症の治療において使用することができる。従って、本発明の本発明の１つの実施形態に従って、ニコチン中毒、痛み、時差ぼけ、肥満、および／もしくは糖尿病に苦しむ患者を治療する方法、または患者における禁煙を誘導する方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
炎症性反射は、炎症性シグナルに対する自律神経応答である。炎症性刺激を感知すると、自律神経系は、迷走神経を通して、アセチルコリンを放出し、およびマクロファージ上のニコチン性α７受容体を活性化することによって応答する。これらのマクロファージは、次には、サイトカインを放出する、この経路の機能不全は、関節リウマチ、糖尿病、および敗血症を含むヒトの炎症性疾患と連鎖している。マクロファージは、ニコチン性α７受容体を発現し、この受容体は、コリン作動性抗炎症性応答を媒介するらしい。それゆえに、マクロファージ上のα７ｎＡｃｈ受容体に対して親和性を有する化合物は、関節リウマチ、糖尿病、および敗血症を含むヒトの炎症性疾患のために有用であり得る。例えば、Ｃｚｕｒａ，Ｃ Ｊら、Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．，２００５，２５７（２），１５６−６６を参照のこと。
従って、本発明の本発明の１つの実施形態に従って、例えば、関節リウマチ、糖尿病、または敗血症であるがこれらに限定されないヒトの炎症性疾患に苦しむ患者（例えば、ヒトなどの哺乳動物）を治療する方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
さらに、α７ｎＡｃｈ受容体に対するそれらの親和性に起因して、化学式Ｉ〜ＩＶの化合物の標識誘導体（例えば、Ｃ１１またはＦ１８標識された誘導体）が、例えば、脳内での受容体の神経画像化において使用することができる。従って、受容体のインビボ画像化におけるこのような標識薬剤を使用することが、例えば、ＰＥＴ画像化を使用して実行され得る。
記憶障害の状態は、新たな情報を学習する能力の障害、および／または以前に学習した情報を思い出すことができないことによって明らかにされる。記憶障害は、痴呆の初期の徴候であり、およびまた、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンティングトン病、ピック病、クロイツフェルド−ヤコブ病、ＨＩＶ、心血管疾患、および頭部損傷、ならびに連例に関連する記憶喪失に関連する徴候であり得る。
従って、本発明の１つの実施形態に従って、例えば、軽度認知障害（ＭＣＩ）、血管性痴呆（ＶａＤ）、年齢に関連する記憶の減退（ＡＡＣＤ）、心臓切開手術に関連する健忘症、心停止、および／または一般的な麻酔薬、麻酔薬への初期の曝露からの記憶障害、睡眠不足誘導性の認知障害、慢性疲労症候群、ナルコレプシー、ＡＩＤＳ関連痴呆、てんかん関連認知障害、ダウン症、アルコール依存症に関連する痴呆、薬物／物質に誘発された記憶障害、ボクサー痴呆（Ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｐｕｇｌｉｓｔｉｃａ）、または動物の痴呆（例えば、イヌ、ネコ、ウマなど）に苦しんでいる患者を治療する方法が提供され、この方法は、化学式Ｉ〜ＩＶに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。
本発明の化合物の投薬量は、数ある考慮すべき点の中でも、治療される特定の症候群、徴候の重篤度、投与の経路、投薬間隔の頻度、利用される特定の化合物、効力、毒物学的プロフィール、化合物の薬物動態学的プロフィール、および任意の有害な副作用の存在を含む種々の要因に依存ずる。
本発明の化合物は、上述の既知のα−７ニコチン性受容体アゴニスト化合物などのα−７ニコチン性受容体について慣例的である典型的な投薬量において、患者、例えば、哺乳動物、特にヒトに投与することができる。例えば、本発明の化合物は、単回または複数回用量で、経口投与によって、例えば、０．０００１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、例えば、０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の投薬量レベルで投与することができる。単位投薬量形態は、例えば、１〜２００ｍｇの活性化合物を含むことができる。静脈内投与のために、本発明の化合物は、単回または複数回の投薬量で投与することができる。
本発明の手順を実行する際には、特定の緩衝液、培地、試薬、細胞、培養条件などについての言及は限定を意味するものではないが、しかし、これらは、当業者が、考察が提示される特定の条件下で、関心のあるものとして、または価値のあるものとして認識するすべての関連する材料を含むものとして読まれることが、当然理解されるべきである。例えば、１つの緩衝液系または培養培地を別のものに置換し、およびなお、同一ではないにせよ類似の結果を達成することがしばしば可能である。当業者は、本明細書に開示された方法および手順を使用する際に、過度の実験を伴うことなく、それらの目的に最適に役立つような置換を作製することを可能にするために、このような系および方法論の十分な知識を有している。
本発明は、ここで、非限定的な実施例によってさらに説明される。これらの実施例の開示を適用する際に、本発明に従って開示された方法の他のおよび異なる実施形態が、疑いなく関連分野の当業者にそれ自体示唆を与えることをはっきりと留意するべきである。
前述および以下の実施例において、すべての温度は、摂氏℃で修正なして示され；および他に示されない限り、すべての部およびパーセンテージは重量による。
上記および下記で引用されるすべての出願、特許、および刊行物のすべての開示は、参照により本明細書に援用される。
次の手順および以下に記載されるさらなる手順を使用して、以下の化合物が実施例１〜３１５において調製された。他の合成実施例は、参照により本明細書に援用される米国特許出願シリアル番号第１０／６６９，６４５号に記載されている。
実施例
すべてのスペクトルは、他に言及しない限り、３００ＭＨｚにおいてＢｒｕｋｅｒ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ ＮＭＲ上で記録した。カップリング定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）であり、ピークはＴＭＳ（δ ０．００ｐｐｍ）に対して列挙する。マイクロ波反応は、２．５ｍＬまたは５ｍＬ Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙマイクロ波リアクターバイアル中で、Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ（商標）を使用して実行した。すべての反応は、他に言及しない限り、固定した保持時間ＯＮで、２００℃、６００秒で実行した。スルホン酸イオン交換樹脂（ＳＣＸ）は、Ｖａｒｉａｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから購入した。分析用ＨＰＬＣは、４．６ｍｍ×１００ｍｍ Ｘｔｅｒｒａ ＲＰ１８ ３．５μカラム上で、２０／８０〜８０／２０水（０．１％ ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ ギ酸）の勾配を使用して、６分間にわたって実行した。調製用ＨＰＬＣは、３０ｍｍ×１００ｍｍ Ｘｔｅｒａ Ｐｒｅｐ ＲＰ１８ ５μカラム上で、９５／５〜２０／８０水（０．１％ ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ ギ酸）の８分間勾配を使用して実行した。
酸調製物
以下の手順（１〜２７）は、市販されていなかったインダゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、およびベンズイソキサゾールの酸の調製を詳述する。
手順１
手順１は、クロロニトロ安息香酸からの１，３−ベンゾチアゾールカルボン酸の調製の方法を提供する。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）中の４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（９９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（２５４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ヨウ化エチル（１１９ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を５０℃で４時間加熱した。水（３Ｌ）を加え、この混合物をジエチルエーテルで抽出した（２×５００ｍＬ）。有機抽出物を合わせ、ブライン（１Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をヘキサンで結晶化し、従って、８６％収率でエステルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５１（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｑ，２Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ）。
硫黄（４９．９１ｍｍｏｌ）を、水（６０ｍＬ）中の硫化ナトリウム九水和物（４９．９６ｍｍｏｌ）の溶液に溶解した。この溶液を、エタノール（１００ｍＬ）中のエチル ４−クロロ−３−ニトロベンゾエート（８５．３６ｍｍｏｌ）の溶液と合わせ、得られる混合物を還流して３時間加熱した。加熱した反応混合物を水（６００ｍＬ）に注ぎ、１５分間維持した。生成物を、濾過およびエタノールからの再結晶によって単離し、従って、ジスルフィドを７７％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９６（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｑ，２Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ）。
ジエチル ４，４’−ジチオビス（３−ニトロベンゾエート）（２４．８ｍｍｏｌ）およびギ酸（６００ｍＬ）中の亜鉛顆粒（２３４ｍｍｏｌ）を還流して４８時間加熱した。この混合物を室温まで冷却され、濃縮して乾燥した。残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）の間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を中性アルミナ上でクロマトグラフィーを行い（１／１〜０／１ ヘキサン／ジクロロメタン）、従って、チアゾールを５１％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），４．４５（ｑ，２Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２０８（Ｍ＋＋１）．
メタノール（１５０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物中のエチル １，３−ベンゾチアゾール−５−カルボキシレート（２５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）の５０％水溶液を加えた。この混合物を室温で１８時間維持し、そして濃縮した。残渣を水（３００ｍＬ）とジエチルエーテル（２００ｍＬ）の間で分配し、有機層を除去した。濃塩酸を水層に加えてｐＨを４に調整し、この混合物を酢酸エチルで抽出した（３×３００ｍＬ）。合わせた抽出物をブラインｂｒｉｎｅ（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮して、酸を９４％収率で得た。
以下の酸をこの方法を使用して調製した：
１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボン酸
１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸。
手順２
手順２は、エチル ３−アミノベンゾエートからの１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
クロロベンゼン（１００ｍＬ）中のエチル ３−アミノベンゾエート（９０ｍｍｏｌ）の溶液を−１０℃に冷却し、硫酸（４５ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。１５分後、固体イソシアネートナトリウム（９５ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって数回に分けて加え、続いて１８−ｃｒｏｗｎ−６（２５０ｍｇ）を加えた。この混合物を１００℃で１０時間加熱し、室温まで冷却し、そしてさらに４時間維持した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、クロロベンゼン（２５ｍＬ）およびヘキサン（３×１００ｍＬ）で連続的に洗浄した。固形物を水（３００ｍＬ）に懸濁し、この懸濁物を３０分間維持した。生成物を濾過によって単離し、水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。生成物を真空オーブン中で（５５℃）１６時間乾燥し、従って、チオカルバメートを６９％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）δ １．３２（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ），４．３２（ｑ，Ｊ＝７，２Ｈ），７．４４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ２２５（Ｍ＋＋１）。
クロロホルム（１０ｍＬ）中のチオカルバメート（１２．２ｍｍｏｌ）の溶液を、エチル ３−［（アミノカルボノチオイル）アミノ］ベンゾエート（５．７８ｍｍｏｌ）、表酢酸（１０ｍＬ）およびクロロホルム（１０ｍＬ）の活発に維持している混合物に、４０分間にわたって滴下して加えた。この混合物を３０分間室温で維持し、次いで、７０℃で４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却させ、さらに１３時間維持した。揮発性物質を減圧下で除去し、固形物残渣を、クロロホルム（１０ｍＬ）およびアセトン（１０ｍＬ）の混合物中に懸濁した。生成物を濾過によって単離し、アセトン（５ｍＬ）およびヘキサン（１０ｍＬ）で連続的に洗浄し、そして真空オーブン中で乾燥し、次いで、それぞれ９５／５の比率である、エチル ２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボキシレート臭化水素酸塩およびエチル ２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−カルボキシレート臭化水素酸塩の混合物として、生成物を９５％収率で得た。この生成物を、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２５ｍＬ）と、酢酸エチル（７０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物との間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、従って、純粋な２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボキシレートを得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）δ１．３５（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ），４．３６（ｑ，Ｊ＝７，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ），７．６１（ｂｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２２３（Ｍ＋＋１）。
イソ−アミルニトライト（５３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中のエチル ２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−７−カルボキシレート（５．４０ｇ）の溶液に加え、この混合物を、還流して４時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー（０／１００〜５／９５ メタノール／ジクロロメタン）によって精製し、従って、エステルを７１％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １．４７（ｔ，Ｊ＝７．５，３Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２０８（Ｍ＋＋１）。５０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を、メタノール（６５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）、および水（５ｍＬ）の混合物中のエチル １，３−ベンゾチアゾール−７−カルボキシレート（１６．８９ｍｍｏｌ）の０℃溶液に加えた。この混合物を室温で４時間維持し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を水（１００ｍＬ）に溶解し、溶液のｐＨを５に調整するために濃塩酸を加えた。この混合物を０℃まで冷却し、３０分間維持した。生成物を濾過によって単離し、水（１０ｍＬ）で洗浄し、そして真空オーブン中で（７０℃）１６時間乾燥し、従って、酸を９１％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）δ ７．７１（ｔ，Ｊ＝７．５，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），１３．７４（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ １７８（Ｍ＋−１）。
参考文献：Ｋｕｎｚら、米国特許第５，７７０，７５８号。
手順３
手順３は、対応するチオフェノールからの置換されたベンズイソチアゾール−３−カルボン酸の調製を提供する。
エーテル（２０ｍＬ）中の３−メトキシチオフェノール（２６．７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（４３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を還流して１．５時間加熱し、室温に冷却し、そして真空下で濃縮した。得られる黄色油状物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、そして少しずつ塩化アルミニウム（３２．０ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を還流して３０分間加熱し、室温に冷却し、そして攪拌しながら氷水に加えた。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、およびブラインで連続的に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（４／１ 酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、従って、６−メトキシ−１−ベンゾチオフェン−２，３−ジオンを、オレンジ色固体として４７％収率で得た。
水酸化アンモニウムの３０％水溶液（２．０ｍＬ）中のこのジオンの混合物（０．４４ｍｍｏｌ）に、３５％過酸化水素水溶液（０．２ｍＬ）を加え、この反応混合物を１２時間維持した。沈殿したピンク色の固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして高真空下で乾燥し、従って、アミドを４２％収率で得た。
メタノール（１００ｍＬ）中のアミド（５．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、１０Ｎ 水酸化ナトリウム（１２ｍＬ）を加えた。この混合物を還流して１２時間加熱し、室温に冷却し、そして濃塩酸をゆっくりと加えることによってｐＨ＜２に酸性化した。有機層をジクロロメタン（２×）で抽出し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗生成物をクロマトグラフィー（３００／５０／１ ジクロロメタン／メタノール／ギ酸）によって精製し、従って、酸をピンク色固体として８９％収率で得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ６．１７分，ｍ／ｚ ２１０（Ｍ＋＋１）。
以下の酸は、この方法によって調製した：
ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
６−ブロモベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
５−ブロモベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
６−メトキシベンズイソチアゾール−３−カルボン酸
７−メトキシベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
６−トリフルオロメトキシベンズイソチアゾール−３−酸。
６−エトキシベンズイソチアゾール−３−酸。
６−シクロプロピルメトキシベンズイソチアゾール−３−酸。
手順４
手順４は、アニリンからのイサチンの調製、および対応するインダゾール−３−カルボン酸へのイサチンの転換のための方法を提供する。
６Ｎ 塩酸（１０６ｍＬ）中の置換アニリン（５６５ｍＬ）の溶液を、水（１．４Ｌ）中の２，２，２−トリクロロ−１−エトキシエタノール（６７８ｍＬ）および硫酸ナトリウム（３．１５ｍｏｌ）の懸濁液に加え、得られる混合物を、１時間激しく攪拌した。水（６５０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（２．０８ｍｏｌ）の溶液を一度に加え、反応混合物を８０℃で１．５時間加熱した。この反応混合物を１０℃に冷却し、沈殿した固形物を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥して、アミドを９１％収率で得た。
このアミドを硫酸（１．９Ｌ）に加え、この反応混合物を６０℃で６時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、慎重に氷（７ｋｇ）に注いだ。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥してイサチンを６１％収率で得た。
対応するインダゾール−３−カルボン酸への置換イサチンの転換は、本質的に、インダゾール−３−カルボン酸について記載されたものと同じ方法である：Ｓｎｙｄｅｒ，Ｈ．Ｒ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５２，７４，２００９。置換イサチン（２２．１ｍｍｏｌ）を１Ｎ 水酸化ナトリウム（２４ｍＬ）で希釈し、５０℃で３０分間加熱した。赤紫色の溶液を室温に冷却させ、１時間維持した。反応混合物を０℃に冷却し、水（５．５ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２２．０ｍｍｏｌ）の０℃溶液で処理した。この溶液を、水（４５ｍＬ）中の硫酸（２．３ｍＬ）の０℃で激しく攪拌している溶液の表面より下に沈めたピペットを通して加えた。添加を１５分間かけて行い、反応をさらに３０分間維持した。濃塩酸（２０ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）二水和物（５２．７ｍｍｏｌ）の冷（０℃）溶液を、１０分間にわたって反応混合物に加え、この反応混合物を６０分間維持した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥して定量的物質収支を得た。この物質は、さらなる精製なしで次の段階において使用するために十分な純度であった（１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳ）。代替的には、この酸は、純粋な物質を与えるために酢酸から再結晶した。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−酸。
５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順５
手順５は、ブロモメチルアニリンからのブロモインダゾールの調製のための方法を提供する。
無水酢酸（２．２７当量）を、４０℃より下の温度で維持しながら、クロロホルム（１．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のブロモメチルアニリン（１．００当量）の冷却（０℃）溶液に加えた。この反応混合物を室温に温め、１時間維持した。酢酸カリウム（０．２９当量）および亜硝酸イソアミル（２．１５当量）を加え、反応混合物を還流して１８時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去した。水（０．６５Ｌ／ｍｏｌ）を残渣に加え、この混合物を濃縮した。濃塩酸（１Ｌ／ｍｏｌ）を残渣に加え、この混合物を５０℃で２時間加熱した。この混合物を室温に冷却させ、５０％水酸化ナトリウム水溶液をゆっくりと加えることによって、ｐＨを１０に調整した。この混合物を水（０．６５Ｌ／ｍｏｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×１．２Ｌ／ｍｏｌ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（１Ｌ／ｍｏｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。有機溶液をシリカゲルの栓（酢酸エチルで洗浄）を通して濾過し、濃縮し、そして残渣をヘプタン（１Ｌ／ｍｏｌ）で摩砕した。固形物を濾過によって収集し、ヘプタンですすぎ、そして真空オーブン中で乾燥し、従って、臭素化インダゾールを、６０〜８０％収率で得た。
参考文献：Ｇｅｏｒｇｅ Ｖ．ＤｅＬｕｃｃａ，米国特許第６，３１３，１１０号。
以下のインダゾールはこの方法を使用して調製した：
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール。
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール。
手順６
手順６は、ブロモインダゾールからのインダゾールカルボン酸の調製のための方法を提供する。
無水テトラヒドロフラン（７Ｌ／ｍｏｌ）中のブロモインダゾール（１．００当量）の溶液に、室温で水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％、１．１１当量）を数回に分けて加えた。得られる溶液を３０分間室温で維持し、次いで、−６０℃に冷却した。内部の温度を−５０℃より下の温度に維持しながら、シクロヘキサン（２．１当量）中のｓｅｃ−ブチルリチウムの１．３Ｍ 溶液をこの反応混合物に加えた。この混合物をさらに２時間、−５０℃に維持した。無水二酸化炭素の定常流を、この反応混合物に通して１時間バブリングした。この流れを、反応混合物を室温まで温めさせながら、継続した。ブライン（６Ｌ／ｍｏｌ）を加え、この混合物のｐＨを、濃塩酸を用いて５に調整した。この混合物を、温かい酢酸エチル（３×８Ｌ／ｍｏｌ）で抽出し、合わせた有機層を少量のブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって、または結晶化によって精製し、従って、酸を３０−６０％収率で得た。
以下のインダゾールはこの方法を使用して調製した：
１Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸。
ｌＨ−インダゾール−６−カルボン酸。
手順７
手順７は、２−アミノ−３−メチル安息香酸からの１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸の調製を提供する。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の２−アミノ−３−メチル安息香酸（６６．９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（１０２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を３０分間攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中のヨウ化メチル（６７．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、反応混合物を室温で１８時間維持した。この反応混合物を、水（１Ｌ）とエーテル（２００ｍＬ）の間で分配し、水層を、さらなる量のエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、そして濃縮し、従って、メチル ２−アミノ−３−メチルベンゾエートを９２％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７７（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），５．８２（ｂｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。
クロロホルム（３００ｍＬ）中のエステル（１０６ｍｍｏｌ）の溶液に、４０℃より下の温度に維持しながら、無水酢酸（２３９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間維持し、そのときに酢酸カリウム（３０．６ｍｍｏｌ）および亜硝酸イソアミル（２２８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流して２４時間加熱し、室温まで冷却させた。反応混合物を、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。メタノール（１００ｍＬ）および６Ｎ 塩酸（１００ｍＬ）を残渣に加え、この混合物を室温で１８時間維持した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で摩砕した。生成物を濾過によって単離し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥し、従って、メチル １Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート塩酸塩を６８％収率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）δ １３．３（ｂｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ １７７（Ｍ＋＋１）。
メタノール（１００ｍＬ）中のインダゾール（３３．０ｍｍｏｌ）の０℃溶液を、水酸化カリウムの２９％水溶液（２０ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温まで温めさせ、１８時間維持した。溶液のｐＨを、濃塩酸の添加により５．５に調整し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をブライン（１００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）の間で分配し、水層をさらなる温かい酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）で摩砕し、固形物を濾過によって単離し、従って、酸を９４％収率で得た。
手順８
手順８は、エチル インダゾール−３−カルボキシレートからの５−ニトロインダゾール−３−酸の調製のための方法を提供する。
エチル インダゾール−３−カルボキシレート（７３．７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬ 濃硫酸中に溶解し、この反応混合物を０℃に冷却した。濃硫酸（１２ｍＬ）および７０％硝酸（１２ｍＬ）の混合物を、１時間の時間経過にわたって滴下して加えた。この混合物をさらに０℃で１時間攪拌し、砕いた氷（２００ｇ）に注いだ。固形物を真空濾過によって収集し、水で数回に分けて洗浄し、そして真空中で乾燥した。乾燥した固形物を２５０ｍＬ アセトニトリル中に懸濁し、この混合物を還流して２時間加熱した。この混合物を室温に冷却させ、固形物を収集し、そして真空中で乾燥し、従って、エチル ５−ニトロインダゾール−３−カルボキレートを、５３％収率で無色固体として、およびエチル ７−ニトロインダゾール−３−カルボキレート（５％）を無色固体として得た。酸を得るために、水酸化ナトリウムを使用してエステルを鹸化した。
参考文献：Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．１，３７２頁。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
エチル ５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート。
エチル ７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート。
手順９
手順９は、３−ヨード−ニトロインダゾールからの６−ニトロインダゾール−３−酸の調製のための方法を提供する。
５ｍＬマイクロ波反応容器に、３−ヨード−６−ニトロインダゾール（１ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を負荷した。この容器を密封し、１８５℃、６００秒でマイクロ波照射に供した。この反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分配し、この混合物をセライトを通して濾過した。有機層を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮して１２２ｍｇの３−シアノ−６−ニトロインダゾールおよび６−ニトロインダゾールの１０／１混合物を黄色固体として得た。この３−シアノ−６−ニトロインダゾールおよび６−ニトロインダゾールの１０／１混合物を１０Ｎ水酸化ナトリウムに溶解し、明るいオレンジ色の溶液を１００℃で１時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、３Ｎ塩酸を用いて注意深くｐＨ１まで酸性化した。固形物を単離し、ＥｔＯＡｃで摩砕し、従って、５１ｍｇの６−インダゾール−３−カルボン酸を茶色固体として得た。
３−ヨード−６−ニトロインダゾールは、Ｃｏｌｌｏｔ，Ｖ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９，５５，６９１７の方法を使用して６−ニトロインダゾールから調製した。
手順１０
手順１０は、ヘテロ環誘導体を形成するための、ケトンを用いるインダゾールアリールリチウムのトラッピングおよび３−アミノキヌクリジンとのカップリングのための方法を提供する。
ｔｅｒｔ−ブチル ６−ブロモインダゾール−３−カルボキシレートを、２倍過剰のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートとの反応、続いて水酸化ナトリウムを用いる処理によって、酸から調製した。０℃のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％ミネラルオイル分散物）（４．８ｍｍｏｌ）の懸濁物に、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ６−ブロモインダゾール−３−カルボキシレート（４．０ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと加えた。０℃での０．５時間の攪拌後、この混合物を−７８℃に冷却し、ペンタン中のｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍ溶液（５．１ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で０．５時間後、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のテトラヒドロピラン−４−オン（５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この混合物を−７８℃で１時間攪拌し、０℃まで温めた。この反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、この混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）の間で分配した。有機層を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（７０／３０ 酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、６−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−ｌＨ−インダゾール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６８％）を無色固体として得た。
６−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−ｌＨ−インダゾール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８６ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、この混合物を室温で１６時間維持した。溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチルで摩砕して、６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−ｌＨ−インダゾール−３−カルボン酸（７６％）を得た。この酸を、手順Ａに従って、キヌクリジンアミンとカップリングした。
６−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−ｌＨ−インダゾール−３−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）、トリエチルシラン（２ｍＬ）、およびジクロロメタン（３ｍＬ）中に取り、この混合物を１６時間還流した。溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチルで摩砕して、６−（テトラヒドロピラン−４−イル）−ｌＨ−インダゾール−３−カルボン酸（６０％）を黄褐色固体として得た。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順１１
手順１１は、エチル ５−メトキシインダゾール−３−カルボキシレートからの４−ブロモ−５−メトキシインダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供し、さらに４−置換 ５−メトキシインダゾール−３−酸を製造するための修飾を説明する。
Ｎ−ブロモスクシンイミド（２４．０ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（２００ｍＬ）中のエチル ５−メトキシインダゾール−３−カルボキシレート（２０．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応混合物を１６時間維持し、水（１５０ｍＬ）と酢酸エチル（２５０ｍＬ）の間で分配した。層を分離し、有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。残渣を、９０／１０〜７０／３０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配を使用するクロマトグラフィーによって精製し、従って、４−臭化生成物を５７％収率で、および痕跡量の６−臭化生成物を得た。４−臭化エステルを、以下に記載するＳｕｚｕｋｉ（手順Ｇ；６０−７０％ 収率）またはＮｅｇｉｓｈｉ（手順Ｈ；２０−４０％ 収率）の反応条件を使用してさらに誘導体化した。このエステル（３．８２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０．０ｍＬ）および５Ｍ 水酸化ナトリウム（１０．０ｍＬ）で希釈し、この反応混合物を、大気温度で４時間維持した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、６Ｎ塩酸を用いてｐＨ１に酸性化した。固形物を濾過によって収集し、従って、酸を８０−９５％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
７−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−メトキシ−４−（チオフェン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−メトキシ−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−メトキシ−５−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−シクロプロピル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順１２
手順１２は、エチル ５−ブロモインダゾール−３−カルボキシレートからの５−ブロモ−４−ニトロインダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
エチル ５−ブロモ−ｌＨ−インダゾール−３−カルボキシレート（５．０２ｍｍｏｌ）を、硫酸（２０．０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。７０％硝酸（７／３、硝酸／水、１．０ｍＬ）および硫酸（２．０ｍＬ）の混合物を滴下して加え、反応を０℃で１時間維持した。この反応混合物を１００ｍＬの氷水に注ぎ、固形物を濾過によって収集し、従って、生成物を８６％で得た。このエステル（３．８２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０．０ｍＬ）および５Ｍ 水酸化ナトリウム（１０．０ｍＬ）で希釈し、この反応混合物を室温で４時間維持した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、６Ｎ塩酸でｐＨ１に酸性化した。固形物を濾過によって収集し、従って、生成物を８２％収率で得た。
手順１３
手順１３は、対応するインダゾールエステルからの、Ｎ−１−アルキル化インダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
アセトニトリル（１５ｍＬ）中のエチル ５−メトキシインダゾール−３−カルボキシレート（１．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、カルボン酸カリウム（５．９９ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（３．００ｍｏｌ）を加えた。反応を６０℃で４時間加熱し、大気温度まで冷却させ、そして水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。残渣を、９５／５〜８０／２０ ヘキサン／酢酸エチルの勾配を使用するクロマトグラフィーによって精製し、２−置換インダゾール（１７％）および１−置換インダゾール（４４％）を得た。１−置換インダゾール（６１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をエタノール（５．０ｍＬ）中に懸濁し、分離を容易にするために温めた。水（２．００ｍＬ）中の水酸化ナトリウムの５．０Ｍ 溶液のアリコートを加え、この反応混合物を大気温度で１６時間維持した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、６．０Ｎ塩酸を用いて酸性化した、水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、従って、酸を９５％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−メトキシ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−メトキシ−１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−メトキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−ブロモ−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
１−ベンジル−６−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
１−ベンジル−５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順１４
手順１４は、ヒドロキシ置換を形成するための、メトキシインダゾール酸の脱メチル化および３−アミノキヌクリジンとのカップリングのための方法を提供する。
メトキシインダゾール酸（１０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、この溶液を−７８℃に冷却した。ジクロロメタン（５２ｍｍｏｌ、５当量）中の三臭化ホウ素の１．０Ｍ溶液を、３０分間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を室温に温め、２４時間維持した。反応を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）でゆっくりとクエンチし、乾燥するまで濃縮した。残渣を、ヘキサン／酢酸エチル（１００／０〜８０／２０）の勾配、続いて酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン（７０／３０／１）の混合物を用いる溶出を使用するクロマトグラフィーによって精製し、従って、フェノール（６０〜８０％）を茶色固体として得た。この手順はまた、Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−ｌＨ−インダゾール−３−カルボキサミド、Ｎ−［（３Ｒ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、およびベンズイソチアゾールアナログに対して首尾よく適用された。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
６−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボン酸。
手順１５：
手順１５は、対応するメトキシインダゾール酸からの、７−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、および４−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ビス（テトラフルオロボレート）（１．００ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１５．０ｍＬ）中のエチル ６−メトキシ−ｌＨ−インダゾール−３−カルボキシレート（５００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を室温で１８時間維持した。反応物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配し、分離した有機相をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（９５／５〜８０／２０ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、５４１ｍｇ（２３％）のフッ化エステルを得た。エタノール（５．００ｍＬ）中のエステル（１２４ｍｇ，０．５２０ｍｍｏｌ）の溶液を、５．０Ｍの水酸化ナトリウム（２．００ｍＬ）で希釈し、この混合物を室温で１８時間維持した。反応を６Ｎ塩酸で酸性化し、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして真空中で濃縮して、１０９ｍｇ（８４％）の酸を得た。
この酸は手順Ａに従うビシクロベースとカップリングした。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
７−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
４−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順１６：
手順１６は、２，５−ジブロモニトロベンゼンからのエチル ベンズイソキサゾール−３−カルボキシレートの調製を詳述する。
ジエチルマロネート（１２．６ｇ、７９ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３．１６ｇ、１３２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３０分間にわたって加えた。反応の温度を６０℃に上げて、混合物を清澄化した。１，４−ジブロモ−２−ニトロベンゼン（１０ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を１００℃で２時間維持した。この反応混合物を室温に冷却させ、氷（３００ｇ〜４００ｇ）に注いだ。沈殿した固形物を濾過によって単離し、乾燥して１１．０ｇの生成物（８９％）を得た。
エステル（１１．０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム（３２ｍＬ、６３ｍｍｏｌ）の２Ｎ溶液で希釈し、この反応混合物を、室温で１６時間維持した。水層をジクロロメタン（２０ｍＬ）で抽出し、そして酸性化した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、乾燥して７．００ｇの酸（８９％）を得た。
硫酸（１ｍＬ）を、エタノール（６０ｍＬ）中の酸（７．００ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を還流して温め、２時間維持し、そして減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）と飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）との間で分配し、有機層を飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮して８．００ｇ（９８％）のエステルを液体として得た。
亜硝酸イソアミル（２２５ｍＬ）を、１０Ｌの三つ口丸底フラスコ中のエタノール（３ Ｌ）中のエステル（４２０ｇ、１．４６ｍｏｌ）の溶液に加え、この混合物を６０℃に温めた。エタノール（１Ｌ）中の金属ナトリウム（３３．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）から調製したナトリウムエトキシドの溶液を滴下して加え、この反応混合物を２時間維持した。この反応混合物を室温に冷却させ、２Ｎ塩酸で中和した。この反応混合物を酢酸エチル（４×２Ｌ）で抽出し、合わせた有機層を水（２×１Ｌ）およびブライン（２×１Ｌ）で洗浄し、そして乾燥した（硫酸ナトリウム）。残渣を、クロマトグラフィー（１／１〜０／１ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、１１０ｇの生成物を得た（２８％）。
炭素上の１０％パラジウム（１．５ｇ）およびトリエチルアミン（７．５ｇ、８２．４ｍｍｏｌ）を、エタノール（３００ｍＬ）中のエチル ６−ブロモベンズイソキサゾール−３−カルボキシレート（２０ｇ、０．０８１ｍｏｌ）の溶液に、０℃で窒素の雰囲気下で加えた。窒素雰囲気を排出によって除去し、窒素ガスで置き換え、そして反応混合物を１時間維持した。水素雰囲気を排出によって除去し、窒素ガスで置き換え、そしてパラジウムをセライトを通す濾過によって除去した。濾過ケーキをエタノール（３×５０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、溶液を水（４×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そしてエバポレートして、１３．０ｇの生成物を黄色固体として得た（９６％）。このエステルを、水酸化ナトリウムを使用して鹸化して酸を得て、これを、手順Ａに従うビシクロベースとカップリングさせた。
参考文献：Ａｎｇｅｌｌ，Ｒ．Ｍ．；Ｂａｌｄｗｉｎ，Ｉ．Ｒ．；Ｂａｍｂｏｒｏｕｇｈ，Ｐ．；Ｄｅｂｏｅｃｋ，Ｎ．Ｍ．；Ｌｏｎｇｓｔａｆｆ，Ｔ．；Ｓｗａｎｓｏｎ，Ｓ．ＷＯ０４０１０９９５Ａ１。
以下の酸およびエステルはこの方法を使用して調製した：
エチル−６−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキシレート。
エチル−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキシレート。
１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボン酸。
手順１７：
手順１７は、３−ブロモ−４−ニトロフェノールからの５−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸の調製のための方法を提供する。
３−ブロモ−４−ニトロフェノール（１０．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（２９．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、この懸濁液を室温で１５分間維持した。反応混合物を０℃に冷却し、クロロジフルオロ酢酸エチル（２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を７０℃で１６時間加熱し、そして濃縮した。残渣を氷水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、ジフルオロメチルエーテルを、７５％収率で、黄色油状物質として得た。
マロン酸ジエチル（３２８ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３２８ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で滴下して加えた。この反応混合物を６０℃に温め、０．５時間維持した。ジメチルスルホキシド（８０ｍＬ）中のジフルオロメチルエーテル（１４９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、この反応混合物を１００℃に５時間加熱した。冷却した溶液を氷水に注ぎ、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濃縮して粗ジエステルを１１２％収率で、油状物として得た。このジエステル（１６７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（５００ｍｍｏｌ）、および水（３３５ｍＬ）を合わせて、６０℃で１時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却させ、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。水層のｐＨを濃塩酸で慎重に１に調整し、この反応混合物を６０℃で１時間加熱した。この懸濁物を５℃に冷却し、固形物を濾過によって収集し、そして乾燥して酸を６１％収率で得た。
塩化アセチル（２０３ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）に０℃で滴下して加えた。０．５時間後、この酸（１０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５時間還流して加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）の間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮してエステルを６０％収率で茶色油状物として得た。
エステル（６０．４ｍｍｏｌ）をエタノール（１０３ｍＬ）に溶解し、水（７１ｍＬ）で希釈し、そして塩化アンモニウム（２４３ｍｍｏｌ）および鉄粉末（３０１ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を１０分間還流して加熱し、この懸濁物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをエタノールで３回洗浄した。濾過物を濃縮し、残渣を２Ｎ塩酸に懸濁し、０．５時間激しく攪拌した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、そして５Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨを９〜１０に調整した。水層をクロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥した（硫酸マグネシウム）。無水酢酸（３９２ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（２９１ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（５１．０ｍｍｏｌ）を有機層に加え、この懸濁物を１６時間還流して加熱した。この溶液をエバポレートし、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配した。水層をさらに（２×１００ｍＬ）ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、Ｎ−アセチルインダゾールエステルを、７９％収率で、茶色油状物として得た。
エステル（６３．８ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１９３ｍｍｏｌ）、および水（６５ｍＬ）を合わせて、反応を６０℃で２４時間維持した。室温に冷却した後、水層をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した。水層を、濃塩酸でｐＨ１に調整した。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水およびジクロロメタンで洗浄し、そして乾燥して酸を２７％収率で得た。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順１８：
手順１８は、４−ニトロフェノールからの６−ジフルオロメトキシインダゾール−３−酸の調製のための方法を提供する。
４−ニトロフェノール（１６２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（４８５ｍｍｏｌ）の懸濁物に加え、この懸濁物を室温で１５分間維持した。この反応混合物を０℃に冷却し、クロロジフルオロ酢酸エチル（３２９ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を７０℃に１６時間加熱し、そして濃縮した。残渣を氷水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、ジフルオロメチルエーテルを５９％収率で、黄色油状物として得た。
ニトロエーテル（１４９ｍｍｏｌ）をエタノール（３７．５ｍＬ）に溶解し、水（２５ｍＬ）で希釈し、そして塩化アンモニウム（８４．７ｍｍｏｌ）および鉄粉末（１０５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を３０分間還流して加熱し、この懸濁物をセライトを通して濾過した。濾過ケーキをエタノールで３回洗浄し、合わせた濾液を濃縮した。残渣を水に溶解し、５Ｍ水酸化ナトリウムを用いてｐＨを９〜１０に調整した。水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして黄色油状物に濃縮した。この油状物を無水酢酸（２３．５ｍｍｏｌ）に溶解し、反応混合物を室温で１６時間維持した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、固体炭酸水素ナトリウムで中和した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥して、アセトアミドを６２％収率で、明黄色固体として得た。
無水酢酸（１９．６ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２０ｍＬ）中のアセトアミド（１３．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を還流して温めた。発煙硝酸（１６．０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、この反応混合物を３０分間還流して維持した。冷却した溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、水層をジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、ニトロ−アミドを８３％収率で得た。
アミド（１１．０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（４３．８ｍｍｏｌ）、および水（１０ｍＬ）を合わせ、反応混合物を６０℃で１．５時間維持した。反応を室温まで冷却し、沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥してアニリンを９８％収率で明黄色固体として得た。
アニリン（１５．７ｍｍｏｌ）を４０％臭化水素酸（１４．３ｇ）および水（１０ｍＬ）とともに混合し、アニリンを完全に溶解するために反応混合物を８０〜９０℃に温めた。この反応混合物を０℃に冷却し、水（５．３ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２３．２ｍｍｏｌ）の溶液を、１５分間加えた。この溶液を４０分間０〜５℃に維持し、濾過した。臭化銅（Ｉ）（１８．８ｍｍｏｌ）を４０％臭化水素酸（２１ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジアゾ塩の溶液をゆっくりと銅溶液に加え、この混合物を３０分間０〜１０℃に維持した。この反応混合物を３０分間６０℃に加熱し、次いで１０分間１００℃に加熱し、完了を確実にした。この反応混合物を室温に冷却させ、ジクロロメタン（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１Ｍ 水酸化ナトリウム、水、１Ｎ塩酸、および水で洗浄した。有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、ニトロブロミドを７６％収率で、明黄色固体として得た。
マロン酸ジエチル（２５．７ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（２５．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に０℃で滴下して加えた。この反応混合物を６０℃に温め、３０分間維持した。ジメチルスルホキシド（７ｍＬ）中のニトロブロミド（１１．７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、この反応混合物を１００℃で５時間加熱した。冷却した溶液を氷水に加え、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、粗ジエステルを油状物として得た。このジエステル（１１．７ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（３５ｍｍｏｌ）、および水（２０ｍＬ）を合わせ、６０℃で１時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で洗浄した。濃塩酸を用いて、水層のｐＨを慎重に１に調整し、この反応混合物を６０℃で１時間加熱した。この懸濁液を０℃に冷却し、固形物を濾過により収集し、そして乾燥して、酸を６４％収率で得た。
塩化アセチル（１５．３ｍｍｏｌ）を、エタノール（５０ｍＬ）に０℃で滴下して加えた。３０分後、酸（７．６９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５時間還流して加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）との間で分配した。水層をさらに、ジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、エステルを、９４％収率で茶色油状物として得た。
無水酢酸（６．０ｍＬ）をこのエステル（３．６４ｍｍｏｌ）および酢酸（７．０ｍＬ）の懸濁液に０℃で加えた。亜鉛粉（１４．６ｍｍｏｌ）を数回に分けて１５分間にわたって加え、この反応混合物を０℃で３０分間維持し、次いで室温で１．５時間維持した。さらなる亜鉛粉（６．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応を３時間維持した。この懸濁液をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）との間で分配した。水層をさらに酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、アセトアミドを９２％収率で茶色油状物として得た。
無水酢酸（１３．７ｍｍｏｌ）、亜硝酸イソアミル（１３．７ｍｍｏｌ）、および酢酸カリウム（２．０４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（２０ｍＬ）中のアセトアミド（３．９２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この懸濁液を１６時間還流して加熱した。この溶液をエバポレートし、残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）との間で分配した。水層をさらにジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、粗Ｎ−アセチルインダゾールエステルを茶色油状物として得た。
エステル（３．３６ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（１０ｍｍｏｌ）、および水（５ｍＬ）を合わせ、反応を６０℃で２４時間維持した。室温に冷却した後、水層をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で洗浄した。水層を、濃塩酸を用いてｐＨ１に調整し、沈殿した固形物を濾過によって収集し、水およびジクロロメタンで洗浄し、そして乾燥して酸を２６％収率で得た。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順１９：
手順１９は、アルキル−およびヘテロ環−置換された酸を形成するための、臭素化ベンズイソチアゾール−３−カルボキシルエステルおよび臭素化インダゾール−３−カルボキシルエステルと、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬との間のカップリングのための方法を提供する。
テトラヒドロフラン中のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の０．５Ｍ溶液（２５．０ｍｍｏｌ、３．７当量）を、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）で希釈し、室温にてテトラヒドロフラン中の０．５Ｍ溶液塩化亜鉛（２５．０ｍｍｏｌ、３．７当量）で処理した。１０分後、臭素化エステル（０．３０ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．９５ｍｍｏｌ、０．１当量）をこの懸濁液に加えた。この反応混合物を、１時間大気温度で維持し、次いで、６５℃で１時間維持した。反応を、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ジクロロメタンで抽出した（３×）。この抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して乾燥させた。残渣を、１００／０〜９０／１０ ジクロロメタン／メタノールの勾配を使用するクロマトグラフィーによって精製し、アルキル−またはアリール置換アミドを得た。このアミドを、メタノール／テトラヒドロフラン／水（９０／１０／２０ｍＬ）の混合物に溶解し、水酸化ナトリウム（５．８ｇ）で処理した。この混合物を１２時間還流して加熱し、室温に冷却し、そして濃塩酸のゆっくりとした添加によってｐＨ＜２に酸性化した。水層を酢酸エチル（２×）で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出物の濃度は３８％収率を与えた。この酸は、手順Ａに従うビシクロベースにカップリングした。
この手順は、わずかな改変を伴って、種々のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を用いて臭素化インダゾール−３−ピペリジンカルボキサミドを誘導体化するために使用する。チアゾールのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬は市販されている。代替的に、アリールリチウムおよび対応するアリール亜鉛試薬が、Ｒｅｅｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．ら、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．２００３，７，６９６によって概説される手順に従って生成され得る。オキサロール、４−メチルチアゾール、および５−メチルチアゾールは、この手順に従って調製した。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順２０：
手順２０は、アルキル化条件を使用する、対応するベンジルオキシインダゾールからのアルコキシインダゾール酸の調製のための方法を提供する。
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のエチル ５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（２．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラヒドロフラン（５４．０ｍＬ）中の水素化ナトリウム（６０％ミネラルオイル分散物、８．１ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液に滴下して加えた。反応を０℃で１時間維持した。［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロライド（３．２ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１時間維持した。この反応物を、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（９５／５〜８５／１５ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、保護化インダゾールを８９％収率で得た。
エチル ５−（ベンジルオキシ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（９．３８ｍｍｏｌ）を、エタノール（６６．７ｍＬ）中の炭素上の１０％パラジウム（２４９ｍｇ）の懸濁液に加えた。反応を、水素の雰囲気下で（５０ｐｓｉ）４．０時間振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、そして濃縮してフェノールを８７％収率で白色固体として得た。
シクロプロピルブロミド（１．１９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．３８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中の５−ヒドロキシ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチルエステル（５．９４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この懸濁液を６０℃で４．０時間加熱した。反応物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（１００／０〜８５／１５ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、精製エチルエステルを得た。このエステルをエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、５Ｎ 水酸化ナトリウム（３ｍＬ）を加えた。この混合物を一晩放置し、水（２０ｍＬ）で希釈し、３Ｎ 塩酸を用いてｐＨ１に酸性化した。固形物を真空濾過によって収集し、酸を７２％収率で白色固体として得た。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
５−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（シクロプロピルメトキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（シクロペンチルオキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（シクロペンチルオキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順２１：
手順２１は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件を使用する、対応するベンジルオキシインダゾールエステルからのアルコキシインダゾール酸の調製のための方法を提供する。
ジイソプロピルアゾカルボキシレート（０．６１８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３．６ｍＬ）中のエチル ５−ヒドロキシ−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（０．５９４ｍｍｏｌ）、１−メチル−３−ピロリジノール（０．５９４ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（０．５９４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。この反応を１６時間維持し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（１００／０〜９０／１０ 酢酸エチル／［７０／３０／２ 酢酸エチル／メタノール／ジメチルエチルアミン］によって精製し、エーテル生成物を４９％収率で得た。このエーテルを鹸化して酸を得、これを手順Ｃを使用してビシクロベースにカップリングした。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
５−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−１−１［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）オキシ］−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順２２：
手順２２は、対応するインダゾールエステルからの１−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
エチル １Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（５．５０ｍｍｏｌ）、３−チエニルボロン酸（７．５０ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（５．０１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２４．７ｍｍｏｌ）、およびピリジン（４０．４ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（３９．８ｍＬ）に溶解した。反応を室温で１６時間維持し、水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。この反応混合物をセライトを通して濾過し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（９０／１０〜７０／３０ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、Ｎ−アリールインダゾールエステルを３５％収率で得た。エステルを標準的な条件を使用して鹸化し、得られる酸を手順Ａにおいて使用した。
手順２３：
手順２３は、エチル ６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレートからの１，８−ジヒドロピロロ［３，２−ｇ］インダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
テトラヒドロフラン中の塩化亜鉛の０．５０Ｍ溶液（１１ｍＬ）を、テトラヒドロフラン（１１ｍＬ）中の（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）マグネシウムブロミドの０．５０Ｍ溶液に加え、この反応混合物を２０分間維持した。亜鉛試薬溶液のアリコート（５．５ｍＬ）を、エチル ６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（１４３ｍｍｏｌ）およびビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（２６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を含む各々４つのマイクロ波チューブに加えた。反応を、マイクロ波リアクター中で、１６０℃で１０分間加熱した。反応物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配し、セライトを通して濾過し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィーｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（８０／２０〜６０／４０ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、ジオキソラン生成物を４６％収率で得た。
エチル６−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（０．６５７ｍｍｏｌ）を、エタノール（３０ｍＬ）中の炭素上の１０％パラジウム（１００ｍｇ）の懸濁液に加えた。この反応混合物を水素ガスの雰囲気下で４時間振盪した。この反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濃縮してアミンを９４％収率で油状物として得た。
エチル ７−アミノ−６−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（０．３７１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、６Ｍ 塩化水素（５ｍＬ）で処理した。この反応混合物を１６時間維持し、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（９０／１０〜７０／３０ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、ピロリドンを７２％収率で得た。
エチル １，８−ジヒドロピロロ［３，２−ｇ］インダゾール−３−カルボキシレート（０．２６６ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）および５．０Ｍの水酸化ナトリウム（１．００ｍＬ）に溶解し、反応を１６時間維持した。この反応混合物を３Ｎ 塩酸で中和し、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして真空中で濃縮して、酸を４１％収率で得た。この酸をさらなる精製なしで使用した。
手順２４：
手順２４は、対応するニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレートからのアルコキシピロリジン置換インダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル クロライド−（１０．２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中のエチル ５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（８．５０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２５．５ｍｍｏｌ）の懸濁液に滴下して加えた。不均一な反応混合物を室温で１６時間維持し、そこで反応混合物は次第に均一になった。反応混合物をシリカゲル（約４０ｇ）を通して濾過し、そして濃縮した。残渣をエタノール（５０．０ｍＬ）で希釈し、炭素上の１０％パラジウム（２００ｍｇ）を窒素ガス流の下で加えた。反応を、水素雰囲気下で４時間振盪し、反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣クロマトグラフィー（７０／３０〜５０／５０ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、アニリンを、６０％の収率で、１−および２−ＳＥＭ位置異性体の２／１混合物として得た。
エチル ５−アミノ−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（３．６１ｍｍｏｌ）を、トリエチルホスフェート（１０．０ｍＬ）中の１，４−ジブロモ−２−ブタノール（３．８０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．４７ｍｍｏｌ）と合わせ、反応を１２０℃で２時間加熱した。この反応混合物をＳＣＸカラム（３×１０ｇ）にロードし、５倍量のメタノールを流した。次いで、部分精製した生成物を、メタノール中の２．０Ｍ アンモニアを使用して溶出し、生成物画分を合わせて濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（９０／１０〜７０／３０ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、ピロリジンを５５％収率で得た。
テトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）中のエチル ５−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（０．４９３ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却した。トルエン（１．１８ｍＬ）中のビス（トリメチルシリル）アミドカリウムの０．５Ｍ 溶液を滴下して加え、反応混合物を３０分間維持した。２，２，２−トリフルオロエチル ノナフルオロブタンスルホネート（０．４９３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温に温め、４時間維持した。反応混合物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（９０／１０〜８０／２０ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、アルコキシピロリジンを４２％収率で得た。
エステル（０．１７２ｍｍｏｌ）を、わずかに温めながらエタノール（５．０ｍＬ）中に溶解した。５．０Ｍの水酸化ナトリウム（２．００ｍＬ）を加え、この反応混合物を一晩維持した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、３．０Ｎ 塩酸でｐＨ６〜７に中和し、そして酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、酸を８９％収率で得た。この酸を、さらなる精製なしで使用した。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
５−［３−（ヒドロキシ）ピロリジン−１−イル］−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−［３−（メトキシ）ピロリジン−１−イル］−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−［３−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
手順２５：
手順２５は、対応するブロミドからのアミノメチル置換インダゾール−３−カルボン酸の調製のための方法を提供する。
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボネート（１８８ｍｍｏｌ）の溶液を、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（６２．２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１９．０ｍｍｏｌ）の混合液に、６０℃で慎重に加えた。この混合物を、ガスの発生が停止するまで（約４時間）、６０℃で維持した。この反応混合物を室温まで冷却させ、酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム、およびブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮した。残渣を１／１ ヘキサン／酢酸エチル（〜３００ｍＬ）に溶解し、シリカゲル（約４０ｇ）を通して濾過した。シリカゲルを追加の１／１ ヘキサン／酢酸エチル（５００ｍＬ）で洗浄し、合わせた溶離液を濃縮した、残渣をメタノール（１００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、２．０Ｍ 水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）で処理した。この反応混合物を室温で２時間維持し、水（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）の間で分配した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をヘキサンで摩砕し、エステルを８０％収率で得た。
１−ネック丸底フラスコに、水素化ナトリウム（６０％ ミネラルオイル分散物）（６．００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）を加えた。反応を−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（４．００ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応を２５℃に加熱し、３０分間維持した。反応を−７８℃に冷却し、ペンタン中のｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍ，３．６ｍＬ）を滴下して加えた。反応を−７８℃に１５分間維持し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を−７８℃に３０分間維持し、次いで、メタノール（０．５ｍＬ）でクエンチし、室温に温めた。反応物を、水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）との間で分配し、有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（８０／２０〜６０／４０ ヘキサン／酢酸エチル）によって精製し、ベンズアルデヒドを５２％収率で得た。
トリアセトキシボロハイドライドナトリウム（４．７４ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（５０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル ５−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（２．０３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（４．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。この反応混合物を室温で３日間維持した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をＳＣＸカラム（１０ｇ）にロードし、５倍体積のメタノールで洗浄した。次いで、精製生成物を、メタノール中の２．０Ｍ アンモニアを使用して溶出し、アミンを８６％収率で得た。
ｔｅｒｔ−ブチル ５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート（１．７４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３．００ｍＬ）に溶解し、この反応混合物を１６時間維持した。この反応混合物を濃縮し、ＳＣＸカラム（１０ｇ）にロードし、５倍体積のメタノールを流した。次いで、精製生成物を、メタノール中の２．０Ｍ アンモニアを使用して溶出し、酸を９０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−［（ピロリジン−１−イル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
ｔｅｒｔ−ブチル ５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート。
手順２６：
手順２６は、４−メトキシアニリンからの４−メトキシインダゾールの調製のための方法を提供する。
酢酸（２４４ｍＬ）中の４−メトキシアニリン（１．６３ｍｏｌ）の溶液を、無水酢酸（２４４ｍＬ）および亜鉛粉末（３０．８ｍｍｏｌ）で処理し、この反応混合物を３０分間還流して加熱した。この懸濁液を室温に冷却し、これを濾過および濃縮した。残渣を水（２００ｍＬ）で希釈し、１０％水酸化ナトリウムを用いて溶液のｐＨを８に調整した。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水（１Ｌ）で洗浄し、そして乾燥して、アセトアミドを９４％収率で紫色固体として得た。
濃硝酸（２１０ｍＬ）を、ジクロロメタン（１．５Ｌ）中のアセトアミド（１．５２ｍｏｌ）の溶液に室温で滴下して加えた。この反応混合物を、１時間還流して加熱し、室温に冷却した。この反応混合物を水（１．０Ｌ）、飽和炭酸ナトリウム（１．０Ｌ）、および水（１．０Ｌ）で洗浄した。オレンジ色の層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮してニトロアセトアミドを８３％収率でオレンジ色固体として得た。
水（１．２７Ｌ）中のニトロアセトアミド（１．２７ｍｏｌ）の溶液を、水酸化ナトリウム（５．０７ｍｏｌ）で処理し、この反応混合物を６０℃で２時間加熱した。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥してニトロアニリンを８５％収率でオレンジ色固体として得た。
水（２５０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１．４８ｍｏｌ）の溶液を、臭化水素酸（４．８７ｍｏｌ）中のニトロアニリン（１．０８ｍｏｌ）の冷（０〜５℃）溶液に加えた（反応混合物を９０℃で２時間加熱することによって調製した）。この反応混合物を４０分間維持し、濾過した。濾液を、臭化水素酸（６４０ｍＬ）中の臭化銅（Ｉ）（１．８１ｍｏｌ）の冷（０〜５℃）溶液に滴下して加え、この反応混合物を３０分間維持した。この反応混合物を６０℃まで温め、３０分間維持した。この反応混合物を還流して温め、１時間維持した。この反応混合物を水（２Ｌ）で希釈し、ジクロロメタン（３×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を、１０％水酸化ナトリウム（１．０Ｌ）、水（２．０Ｌ）、１０％ 塩酸（１．６Ｌ）、および水（２．０Ｌ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。残渣をエタノールから再結晶し、ブロミドを５０％収率で黄色固体として得た。
鉄粉末（１．０８ｍｏｌ）および塩化アンモニウム（８６２ｍｍｏｌ）を、エタノール（２００ｍＬ）および水（１４０ｍＬ）中のブロミド（２１６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を１時間還流して加熱した。この懸濁液を濾過および濃縮し、そして残渣を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸ナトリウム）、そして濃縮し、ブロモアニリンを９６％収率で黄色液体として得た。
５０％塩酸（４０ｍＬ）中のブロモアニリン（２０８ｍｍｏｌ）の溶液を、水（４５０ｍＬ）中のトリクロロアセトアルデヒド水和物（３１２ｍｍｏｌ）および硫酸ナトリウム（９６７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を１時間維持した。水（２４０ｍＬ）中のヒドロキシルアミン塩酸塩（７９３ｍｍｏｌ）の溶液を加え、この反応混合物を６０℃で２時間加熱した。水層をデカントし、奉仕すると固化する残渣の赤色油状物を、クロマトグラフィー（６／６／１ 石油エーテル／ジクロロメタン／酢酸エチル）によって精製して、α−オキシムアミドを２９％収率で、明黄色固体として得た。
α−オキシムアミド（５８．６ｍｍｏｌ）を、温かい（４０℃）９０％硫酸（１６ｍＬ）に一回で加え、この反応混合物を６０℃で３０分間加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、氷水に注いだ。沈殿したオレンジ色固形物を濾過によって収集し、そして乾燥した。粗生成物を、クロマトグラフィー（１５／１ 石油エーテル／酢酸エチル）によって精製し、イサチンを５７％収率で黄色固体として得た。
イサチン（２０．７ｍｍｏｌ）を１Ｍ 水酸化ナトリウム（２３ｍＬ）と混合し、この反応混合物を３０〜４０℃で３０分間加熱した。この反応混合物を０℃に冷却し、水（５．１ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２０．７ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、２０分間維持した。この溶液を、水（４３．３ｍＬ）中の濃硫酸（２．２４ｍＬ）の冷（０〜５℃）溶液に滴下して加え、この反応混合物を０．５時間維持した。濃塩酸（１９．６ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）（５０．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加え、この反応混合物を、０〜５℃で１時間維持した。この沈殿した固形物を濾過によって単離し、そして乾燥してインダゾール酸を黄色固体として得た（１００％質量）。
アセチルクロライド（１８ｍＬ）をメタノール（１８０ｍＬ）に０℃で加え、この反応混合物を１時間維持した。インダゾール酸（２１．８ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を３時間還流して加熱した。この溶液を乾燥するまで濃縮し、残渣を水に懸濁し、飽和炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨを７に調整した。この混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー（２／１ 石油エーテル／酢酸エチル）によって精製し、インダゾールエステルを５％収率で黄色固体として得た。
インダゾールエステル（１．０２ｍｍｏｌ）を、炭素上の１０％パラジウム（３０ｍｇ）およびメタノール（２０ｍＬ）と、水素ガスの雰囲気下で、室温で３０分間合わせた。触媒は濾過によって除去し、溶離液を濃縮して、脱臭素化インダゾールエステルを、２４％収率で、オレンジ色固体として得た。
１Ｍ 水酸化ナトリウム（１．５ｍＬ）をメタノール（３．０ｍＬ）中の脱臭素化したインダゾールエステル（０．２４３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を６０℃で３時間加熱した。この溶液を濃縮し、ｐＨを１〜２に調整し、そして固形物を濾過によって収集して、インダゾール酸を１００％収率で黄色固体として得た。
手順２７：
手順２７は、対応するブロミドからの、ベンジルオキシ−置換インダゾール−３−カルボン酸およびエステルの調製のための方法を提供する。
無水酢酸（３４ｍＬ）および亜鉛粉（４．５９ｍｍｏｌ）を、氷酢酸（３４ｍＬ）中の４−メトキシニトロベンゼン（２３０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を、０．５時間還流して加熱した。この反応混合物を水（３４０ｍＬ）に注ぎ、溶液のｐＨを、１０％水酸化ナトリウムを用いて８に調整した。沈殿した固体を濾過によって単離し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥してアセトアミドを８８％収率で得た。
６５％ 硝酸（２２ｍＬ）を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中のアセトアミド（２００ｍｍｏｌ）の溶液に０．５時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を室温で１時間維持し、１時間還流して加熱した。この反応混合物を水（２００ｍＬ）、飽和炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）、および水（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮してニトロアセトアミドを９０％収率で黄色固体として得た。
ニトロアセトアミド（１８０ｍｍｏｌ）を４Ｍ 水酸化ナトリウム（１８０ｍＬ）に加え、この反応混合物を２時間６０℃で維持した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥してニトロアニリンを７０％収率で赤色固体として得た。
水（２８ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１１．８ｇ）の溶液を、４０％臭化水素酸（１１０ｇ）中のニトロアニリン（１２５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０℃で、０．５時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を０〜１０℃に４０分間維持し、そして濾過した。濾過物を、０℃の臭化水素酸（７４ｍＬ）中の臭化銅（Ｉ）（２０９ｍｍｏｌ）の紫色溶液に、１時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を温め、室温で３０分間維持し、６０℃で０．５時間維持し、そして１時間還流して加熱した。この反応混合物を水（２．０Ｌ）とジクロロメタン（６００ｍＬ）との間で分配し、水層をさらにジクロロメタン（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１０％水酸化ナトリウム（２００ｍＬ）、水（６００ｍＬ）、１０％塩酸（３００ｍＬ）、および水（６００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、ニトロブロミドを８３％収率で黄色油状物として得た。
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の三臭化ホウ素（２５０ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中のニトロブロミド（１００ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃にて１時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を室温に温め、３０時間維持した。
この反応混合物を０℃に冷却し、水（３００ｍＬ）でクエンチし、そして水層を酢酸エチル（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム（２×３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、ニトロフェノールを８７％収率で茶色結晶固体として得た。
ベンジルブロミド（１３１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３０ｍｍｏｌ）を、２／１アセトニトリル／アセトン（８４０ｍＬ）中のニトロフェノール（８７．０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応混合物を１７時間還流して加熱し、乾燥するまで濃縮した。残渣を酢酸エチル（７５６ｍＬ）中に懸濁し、濾過し、そして有機層を水（５６７ｍＬ）、１Ｍ 塩酸（２×５６７ｍＬ）、およびブライン（５６７ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、ベンジルエーテルを７８％収率で得た。
マロン酸ジエチル（８９０ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）中の水素化ナトリウム（５２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、１時間にわたって滴下して加えた。ベンジルエーテル（４４．０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１００℃で５時間加熱した。この反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル（３×７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、マロン酸ジエチル付加生成物を得た。このマロン酸ジエチル付加生成物を、水酸化ナトリウムの４Ｍ 溶液（１００ｍＬ）で希釈し、この反応混合物を６０℃で６時間加熱した。この溶液をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、水層を、濃塩酸でｐＨ１に調整した。この反応混合物を６０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、フェニル酢酸を７８％収率で固体として得た。
フェニル酢酸（３５０ｍｍｏｌ）を新鮮に調製したエタノール性塩酸［アセチルクロライド（５ｍＬ）をエタノール（１００ｍＬ）に加えた］に加え、この反応混合物を２０時間還流して加熱した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）と酢酸エチル（１５０ｍＬ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして濃縮して、エステルを７７％収率で得た。
ニトロエステル（２７．０ｍｍｏｌ）を酢酸（６０ｍＬ）および無水酢酸（４４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。亜鉛粉（１５３ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を室温まで温め、２時間維持した。追加の量の亜鉛粉（２×４５．９ｍｍｏｌ）を、３時間の時間経過の間に加えた。１時間後、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをエタノール（１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾過物を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウムと酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分配した。この溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして濃縮して、アセトアミドを８２％収率で得た。
亜硝酸イソアミル（４７．２ｇ）を、クロロホルム（８０ｍＬ）および無水酢酸中（４５ｍＬ）のアセトアミド（２１．０ｍｍｏｌ）の溶液中に、３０分間にわたって滴下して加えた。固体酢酸カリウム（７．１３ｍｍｏｌ）を数回にわけて加え、この反応混合物を１．５時間還流して加熱した。この反応混合物を水（２×８０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、そして濃縮して、アセチル化インダゾールエステルを６８％収率で得た。
アセチル化インダゾールエステル（１５．０ｍｍｏｌ）を２Ｍ 水酸化ナトリウム（３５ｍＬ）中に懸濁し、この反応混合物を６０℃で２４時間加熱した。溶液のｐＨを、濃塩酸を用いて１〜２に調整し、固形物を濾過によって収集し、そして乾燥して６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸を２８％収率で黄色固体として得た。
６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（１．８５ｍｍｏｌ）を、新鮮に調製したエタノール性塩酸［エタノール（２０ｍＬ）およびアセチルクロライド（５ｍＬ）から調製した］に加え、この反応混合物を２５時間還流して加熱し、そして濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬ）との間で分配し、層を分離した。水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（３００／１ ジクロロメタン／メタノール）によって精製し、生成物を３６．４％収率で得た。代替的には、エステルは、メタノール中の２Ｍ アンモニア中のアセチル化物質を３０分間維持することによって、アセチル化インダゾールから得ることができる。
以下の酸はこの方法を使用して調製した：
６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸。
５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（４−ベンジルオキシ−２−ブロモニトロベンゼン：Ｐａｒｋｅｒ，Ｋ．Ａ．；Ｍｉｎｄｔ，Ｔ．Ｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，４２６５．より）。
エチル ６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート。
エチル ５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシレート。
ベース調製
以下の手順（２８〜２９）は市販されていないビシクロベースの調製を詳述する。
手順２８：
手順２８は、３−アミノキヌクリジンからのＮ−アルキル化 ３−アミノキヌクリジンの調製のための方法を提供する。
シクロプロパンカルボニルクロライド（１２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の（Ｒ）−３−アミノキヌクリジン（１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３０ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加えた。得られる溶液を室温で４時間維持し、乾燥するまでエバポレートした。粗アミドをテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、少量ずつ水素化アルミニウムリチウム（６６ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を、硫酸ナトリウム四水和物でクエンチし、得られるスラリーをテトラヒドロフランで希釈し、セライトを通して濾過した。濾過物を濃縮し、残渣を、新鮮に調製したメタノール性塩化水素（３０ｍＬのメタノールへの３ｍＬのアセチルクロライドの滴下によって生成）を用いて希釈し、室温で１５分間維持した。揮発性物質の除去によって得られる残渣を再結晶し（２−プロパノール／メタノール）、二級アミンを４１％収率で、無色固体として得た。
以下の塩基はこの方法を使用して調製した：
（３Ｒ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）キヌクリジン−３−アミン 二塩酸塩。
（３Ｓ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）キヌクリジン−３−アミン 二塩酸塩。
（３Ｒ）−Ｎ−（メチル）キヌクリジン−３−アミン 二塩酸塩。
（３Ｓ）−Ｎ−（メチル）キヌクリジン−３−アミン 二塩酸塩。
（３Ｒ）−Ｎ−（エチル）キヌクリジン−３−アミン 二塩酸塩。
（３Ｓ）−Ｎ−（エチル）キヌクリジン−３−アミン 二塩酸塩。
手順２９：
手順２９は、キヌクリジノンからの１−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）メタンアミン二塩酸塩の調製のための方法を提供する。
エタノール（４ｍＬ）中のｐ−トリルスルホニルメチルイソシアニド（５０ｍｍｏｌ）の溶液を−５℃で、エチレングリコールジメチルエーテル（１５５ｍＬ）中のキヌクリジドン（４０ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。固体ｔｅｒｔ−ブトキシドカリウム（１３０ｍｍｏｌ）を、２０分間にわたって、少量ずつ加えた。反応混合物を−５℃に３０分間維持し、次いで、室温まで温め、さらに３時間維持した。この反応混合物を濾過し、イソプロパノール中の飽和塩酸で希釈した。この反応混合物を濾過し、エーテルで希釈した。得られる沈殿を濾過によって収集し、ニトリルを８８％収率で黄色固体として得た。
メタノール（７２０ｍＬ）中のニトリル（３５ｍｍｏｌ）の溶液を５℃に冷却し、濃塩酸（１２ｍＬ）および炭素上の１０％パラジウム（９．６ｇ）で処理した。この反応混合物を水素ガスの雰囲気下に室温で４．５時間維持した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮して黄色固体を得た。固体をメタノールに溶解し、エチルエーテルで希釈した。得られる沈殿を濾過によって収集して、ニトリルを３２％収率で黄色固体として得た。
代表的な手順
以下の手順（Ａ〜ＡＧ）は、ビシクロベースアナログの調製を詳述する。
手順Ａ
手順Ａは、カルボキサミド誘導体を形成するために、３−アミノキヌクリジンとカルボン酸との間のカップリングのための方法を提供する。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６５ｍＬ）中のカルボン酸（１６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢＴＵ（１６．１ｍｍｏｌ）、触媒量のジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（９６．６ｍｍｏｌ）および４Å活性化モレキュラーシーブ（２．６ｇ）を加えた。反応混合物を、窒素下で室温に２時間維持し、次いで、３−アミノキヌクリジン二塩酸塩（１６．１ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間後、溶媒を減圧下で除去した。油状残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）と、ジクロロメタン（１００ｍＬ）の間で分配した。水層を、９／１ ジクロロメタン／メタノール（５×１００ｍＬ）でさらに抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣を、［９０／１０／１ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム、または１／１〜０／１ 酢酸エチル／（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム］によって、または調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を３０〜７０％収率で得た。
以下の化合物をこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２９％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５２（ｓ，ＩＨ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，５Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７５，ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８６，ｍ／ｚ ２８９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７６，ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ２８９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ５．１５，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１３，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して４３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０６，ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して４５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０６，ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋＋ｌ）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して６３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して５７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して６２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ２８９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して６２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ２８９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して１４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５０，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．０９，ｍ／ｚ ２７２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．１２，ｍ／ｚ ２７２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．４０，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９４，ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６２，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．５０，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．０３，ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して６３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．２６，ｍ／ｚ ３２９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して８７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．４５，ｍ／ｚ ３６９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．３６，ｍ／ｚ ３７９／３８１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，８−ジヒドロピロロ［３，２−ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して３５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．２０，ｍ／ｚ ３１０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ベンジル−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．２７，ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１０，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．４１，ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して１６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２７，ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して５．３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．９３，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４３，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２６８．００，ｍ／ｚ ３１９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４０，ｍ／ｚ ３１９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール− ３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して３４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．７１，ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ａを使用して２２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．７２，ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．３４，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．５０，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロプロピル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６６，ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１０，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．２６，ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して４６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３９，ｍ／ｚ ３７０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ヒドロキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３９，ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ａを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．８９，ｍ／ｚ ３７０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１５，ｍ／ｚ ３６９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して２５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８０，ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６６，ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロペンチルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９０，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７０，ｍ／ｚ ３６９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．５９，ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して７８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７５，ｍ／ｚ ３６９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０９，ｍ／ｚ ３７７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して６７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７９，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して３７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２６，ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ａを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．９０，ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ａを使用して４９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．８８，ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ａを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５２，ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋＋１）。
手順Ｂ
手順Ｂは、カルボキサミド誘導体を形成するための３−アミノキヌクリジンとベンズイソチアゾールとの間のカップリングのための方法を提供する。
テトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの５／１混合物中の６−メトキシベンズイソチアゾール−３−カルボン酸（６１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液（１２ｍＬ）に、ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）および（１１５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）３−（Ｒ）−アミノキヌクリジン二塩酸塩を加えた。この混合物を０℃に冷却し、ＨＡＴＵ（１１５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を一杯加えた。この反応混合物を室温まで温め、一晩維持した。この混合物を、飽和炭酸カリウム水溶液とジクロロメタン／メタノールの９５／５混合液の間で分配した。水層を９５／５ジクロロメタン／メタノールで抽出し（２回）、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗生成物をクロマトグラフィー（９０／１０／１ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム）または調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、７５％収率で無色固体としてアミドを得た。
以下の化合物をこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｂを使用して１７％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５３− ３．３０（ｍ，５Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．５８，ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｂを使用して３７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．４２，ｍ／ｚ ３３２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｂを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．３１，ｍ／ｚ ３３２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｂを使用して４１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６２，ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｂを使用して３６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．３４，ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３，Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｂを使用して５３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．３３，ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋＋１）。
手順Ｃ
手順Ｃは、カルボキサミド誘導体を形成するための３−アミノキヌクリジンとカルボン酸との間のカップリングのための方法を提供する。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４ｍＬ）中のカルボン酸（４．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９ｍｍｏｌ）および３−アミノキヌクリジン二塩酸塩（４．２９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、窒素下で室温にて３０分間維持し、次いでＨＡＴＵ（４．７６ｍｏｌ）を加えた。１８時間後、この反応混合物をセライト（メタノールですすいだ）を通して濾過し、３ ＳＣＸカラムの間で均等に分けた。カラムをメタノールで洗浄し（各１００ｍＬ）、生成物をメタノール中の２Ｍアンモニアで溶出し（各１００ｍＬ）、そして濃縮した。そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー［１／１〜０／１酢酸エチル（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）］によって、または調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、１５％〜５０％収率で生成物を得た。
以下の化合物をこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して２２％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０−２．８（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０−１．７（ｍ，６Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．４４，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ヒドロキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃまたは手順ＡＡを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）δ１３．３０（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２８８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃまたは手順ＡＡを使用して１１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３５，ｍ／ｚ ２８８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃまたは手順ＡＡを使用して１１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３７，ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋＋ｌ）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して１７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．８５，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して１４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．８４，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して４１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７１，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して４１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７３，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド。

手順Ｃを使用して７３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．４３，ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ヒドロキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃまたは手順ＡＡを使用して７０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７５，ｍ／ｚ ３０４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４２，ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して３１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．１８，ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して２３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．３３，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して２８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４３，ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して２０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３９，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３９，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド。

手順Ｃを使用して１７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．９９，ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して１５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．２０，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して２１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９０，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して２６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５４，ｍ／ｚ ３８１／３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５４，ｍ／ｚ ３８１／３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して２５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７３，ｍ／ｚ ３９４／３９６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ホルミル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して５１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３５，ｍ／ｚ ２９９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して５９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３７，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して５２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．２２，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して８１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０２，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して６４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９４，ｍ／ｚ ３７７／３７９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して７２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９０，ｍ／ｚ ３７７／３７９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して７０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２０，ｍ／ｚ ４０３／４０５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して６１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．１０，ｍ／ｚ ４３１／４３３（Ｍ＋＋ｌ）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｃを使用して３５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３０，ｍ／ｚ ３２８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｃを使用して２９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３２，ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ピロリジン−１−イル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｃを使用して３９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３４，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｃを使用して３３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３５，ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７８，ｍ／ｚ ３２９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−エチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．８３，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．５６，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．４２，ｍ／ｚ ３２５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｃを使用して５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９９，ｍ／ｚ ４０９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ヒドロキシ）−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド。

手順Ｃを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ９．８０［９５／５〜５／９５水（０．１％ ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ ｆｏｒｍｉｃ ａｃｉｄ）］，ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

実施例８６から、水素化ホウ素ナトリウム還元によって１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．９９，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｃを使用して調製した。酸を、エチル ５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３カルボキシレートから、還元、還元的アミノ化、および鹸化を介して４６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．９２，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
手順Ｄ
手順Ｄは、カルボキサミド誘導体を形成するための３−アミノキヌクリジンとカルボン酸との間のカップリングのための方法を提供する。
カップリング反応および精製を、手順ＡおよびＣ（インダゾール、ベンズチアゾール）に従って、または手順Ｂ（ベンズイソチアゾール）に従って実行した。遊離の塩基をメタノール中に溶解し（３．５ｍＬ／ｍｍｏｌ 出発物質の酸）、エーテル中の１Ｎ 塩酸で処理した（３．５ｍＬ／ｍｍｏｌ 出発物質の酸）。得られる懸濁物をエーテルで希釈し（７ｍＬ／ｍｍｏｌ 出発物質の酸）、室温で２時間維持した。固形物を濾過によって収集し、エーテルですすぎ、および乾燥し、従って、４０〜６０％収率で塩酸塩を得た。
以下の化合物をこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩。

手順Ｄを使用して４２％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）δ１４．０２（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６１，ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して５６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．５３，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して２９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．２０，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １３．２８［分析用ＨＰＬＣを４．６ｍｍ ｘ ２５０ｍｍ ＹＭＣ ０ＤＳ−ＡＱ Ｓ−５ １２０ ｍ カラム上で、３５分間にわたる０５／９５〜９５／０５アセトニトリル（０．０５％ トリフルオロ酢酸）／水（０．０５％ トリフルオロ酢酸）の勾配を使用して実行した］，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して５７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １４．００，ｍ／ｚ ３６７（ＥＳ−Ｎｅｇ）（Ｍ＋）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−ｌＨ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して６０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１３，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して６８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５８，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して３８％ 収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５８，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩。

手順Ｄを使用して６８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ３０１（Ｍ＋＋１）。
手順Ｅ
手順Ｅは、メチル ３−キヌクリジンカルボン酸エステルからのカルボキサミド誘導体の形成のための方法を提供する。
トルエン中のアミンの溶液に、トルエン中のトリメチルアルミニウム（１．１当量）の１．０Ｍ溶液を０℃で加えた。３０分後、さらなるトリメチルアルミニウムの１．１当量を加え、その後、ジオキサン（５ｍＬ）中のメチル ３−キヌクリジンカルボン酸エステル塩酸塩（１．１当量）の溶液を加えた。この反応混合物を７０℃に１０時間加熱し、室温まで冷却し、そして冷（０℃）炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。水層を、塩化メチレン（２×３０ｍＬ）中の５％メタノールで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製した。
手順Ｆ
手順Ｆは、二級アミン誘導体を形成するためのカルボキサミドの還元のための方法を提供する。
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中のアミド（５０ｍｇ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（４．０当量）を加えた。この反応混合物を４時間還流して加熱し、０℃に冷却し、そして慎重にエタノールでクエンチした。得られるスラリーを氷水に注ぎ、ジクロロメタン中の５％メタノールで抽出し（３回）、そして合わせた有機層を濃縮した、残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製した。
手順Ｇ
手順Ｇは、アリール置換誘導体を形成するための、臭素化およびヨウ素化アミノキヌクリジンカルボキサミドと、ボロン酸との間のカップリングのための方法を提供する。
５ｍＬマイクロ波反応容器に、ブロミド（０．２８６ｍｍｏｌ）、ボロン酸（０．５８８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２８９ｍｍｏｌ）、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロボロン酸（０．０５７９ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（０．８１０ｍｍｏｌ）を加えた。容器を脱気し、再度、アルゴン、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで希釈した内容物（５．０ｍＬ）で満たした。容器を密封し、２００℃、６００ｓのマイクロ波照射に供した。反応の内容物は、セライト（メタノール洗浄）を通して濾過し、５ｇ ＳＣＸカラムにロードした。このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄し、生成物をメタノール中の２Ｍアンモニアで溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を１５〜４０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｇまたは手順Ｃを使用して３７％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３−３．２（ｍ，５Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６０，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋ｌ）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｇまたは手順Ｃを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６２，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｇまたは手順Ｃを使用して１６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３７，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋１）。
手順Ｈ
手順Ｈは、アルキル置換誘導体を形成するための臭素化 ３−アミノキヌクリジンカルボキサミドとＧｒｉｇｎａｒｄ試薬との間のカップリングのための方法を提供する。
５ｍＬマイクロ波反応容器に、トリス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．０３０ｍｍｏｌ、０．１当量）および、ブロミド（０．３０ｍｍｏｌ）を負荷した。容器を脱気し、再度、アルゴンで満たした。別の反応容器中で、Ｇｒｉｇｎａｒｄ（１．２ｍｍｏｌ、４当量）の溶液を、テトラヒドロフラン中の０．５Ｍ 塩化亜鉛溶液（１．２ｍｍｏｌ、４当量）を室温で加えた。この懸濁液を３０分間維持し、全体の内容物を、カニューレを介して反応容器に移した。容器を密封し、前攪拌（６０秒間）を伴って、１００℃、６００秒間でのマイクロ波照射に供した。反応を、酢酸（０．５ｍＬ）でクエンチし、メタノールで希釈し、そしてＳＣＸカラムに移した。このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄し、生成物を、メタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー［９０／１０／１ ジクロロメタン／メタノール水酸化アンモニウムまたは１／１〜０／１ 酢酸エチル／（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム］によって、または調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を２０〜５０％収率で得た。
チアゾールのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬は市販されている。代替的には、アリールリチウムおよび対応するアリール亜鉛試薬が、Ｒｅｅｄｅｒ，Ｍ．Ｒ．ら Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．２００３，７，６９６によって概説される手順に従って生成され得る。オキサゾール、１−メチルイミダゾールの亜鉛試薬、および関連する試薬は、この手順に従って調製した。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して２１％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０−２．８（ｍ，４Ｈ），２．２−２．０（ｍ，３Ｈ），２．０−１．５（ｍ，１０Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１１，ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して３７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２８，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５４，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５８，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９６，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９７，ｍ／ｚ ３０９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して７１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５８，ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して８５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６１，ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して５５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．１２，ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して７２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６４，ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．２１，ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．２３，ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して２５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．２７，ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１１，ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して３８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１０，ｍ／ｚ ３３９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．３７，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．３３，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して３２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．３７，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド。

手順Ｈを使用して１０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．３９，ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．８４，ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．４８，ｍ／ｚ ２９９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して４３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９８，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９６，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０１，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｈを使用して５６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．５９，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ブチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．４１，ｍ／ｚ ３２７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−シクロプロピル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して２０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７３，ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４２，ｍ／ｚ ３２９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９８，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して６１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６３，ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−シクロプロピルメチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９７，ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．８７，ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して３２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６７，ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して１６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．２０，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｈを使用して３６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１６，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＨまたはＣを使用して１３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．１８，ｍ／ｚ ２８５（Ｍ＋＋１）。
手順Ｉ
手順Ｉは、アルキニル置換誘導体を形成するために、臭素化 ３−アミノキヌクリジンカルボキサミドとアセチレンとの間のカップリングのための方法を提供する。
５ｍＬマイクロ波反応容器に、トリス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．５９７ｍｍｏｌ、０．１当量）、銅（Ｉ）ヨウ化物（０．０７１９ｍｍｏｌ、０．１２当量）、トリフェニルホスフィン（０．１２４ｍｍｏｌ、０．２当量）、およびブロミド（０．５７８ｍｍｏｌ）を負荷した。容器を脱気し、再度、アルゴンで満たした。アルキン（０．７１ｍｍｏｌ、１．２当量）、ジエチルアミン（３．５ｍＬ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を加え、容器を密封し、１２０℃、１５００秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物を減圧して〜１．５ｍＬまで減少し、ＳＣＸカラムに移した。このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄し、生成物をメタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー［１／１〜０／１ 酢酸エチル／（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム］によって精製し、シリルアセチレンを９０〜９５％収率で得た。シランをテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液の０．６ｍＬ）で処理した。この反応混合物を１１時間維持し、ＳＣＸカラムに移した。このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄し、生成物をメタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を４０〜６０％収率で得た。
以下の化合物をこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して３６％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．４，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６１，ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７３，ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して２９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７３，ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６３，ｍ／ｚ ２９５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ペント−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して３７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．２８，ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して３６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．４６，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２４，ｍ／ｚ ３１２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｉを使用して５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．２２，ｍ／ｚ ３１２（Ｍ＋＋１）。
手順Ｊ
手順Ｊは、シクロアルケニル置換誘導体を形成するために、臭素化 ３−アミノキヌクリジンカルボキサミドと環状アルケンとの間のカップリングのための方法を提供する。
５ｍＬマイクロ波反応容器に、パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０１２ｍｍｏｌ、０．０４当量）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０３０ｍｍｏｌ、０．１当量）、およびブロミド（０．３５８ｍｍｏｌ）を負荷した。容器を脱気し、再度、アルゴンで満たした。アルケン（０．３０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（６３μＬ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．８ｍＬ）を加え、容器を密封し、２２０℃、３００秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物をＳＣＸカラムに移し、このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。生成物をメタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー［１／１〜０／１ 酢酸エチル／（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム］によって精製し、さらに調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を７〜４０％収率で得た。
以下の化合物をこの方法を使用して調製した。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｊを使用して７％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６，１Ｈ），５．７７（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１４，ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−ホルミルシクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｊを使用して１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９１，ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｊ、続いて水素化を使用して２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．５９，ｍ／ｚ ３４１（Ｍ＋＋１）。
手順Ｋ
手順Ｋは、シアノ置換誘導体を形成するために、臭素化３−アミノキヌクリジンカルボキサミドとニッケル（ＩＩ）シアニドとの間のカップリングのための方法を提供する。
５ｍＬのマイクロ波反応容器に、ニッケル（ＩＩ）シアニド（３．１１ｍｍｏｌ、５．４当量）およびブロミド（０．５７８ｍｍｏｌ）を負荷した。容器を脱気し、再度アルゴンガスで満たし、Ｎ−メチルピロリジノン（５．０ｍＬ）で希釈した。容器を密封し、２００℃、２４００秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物をＳＣＸカラムに移し、このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。生成物をメタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を１０〜４０％収率で得た。
参考文献：Ａｒｖｅｌｌａ，Ｒ．Ｋ．；Ｌｅａｄｂｅａｔｅｒ，Ｎ．Ｅ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，９１２２。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｋを使用して４１％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ８．９４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．３１（ｍ，５Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６８，ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｋを使用して３９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５９，ｍ／ｚ ２９６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｋを使用して５２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５５，ｍ／ｚ ２９６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｋを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４７，ｍ／ｚ ２９６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｋを使用して４２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４７，ｍ／ｚ ２９６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｋを使用して４８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．９９，ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロトリフルオロアセテート。

手順Ｋを使用して４１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６８，ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロトリフルオロアセテート。

手順Ｋを使用して４８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．９９，ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋＋１）。
手順Ｌ
手順Ｌは、ビアリールエーテル誘導体を形成するための、臭素化３−アミノキヌクリジンカルボキサミドとフェノールとの間のカップリングのための方法を提供する。
２．５ｍＬのマイクロ波反応容器に、銅（ＩＩ）トリフレート（０．１４４ｍｍｏｌ、０．５当量）、炭酸セシウム（０．５６５ｍｍｏｌ，２当量）、安息香酸（０．４０２ｍｍｏｌ、１．４当量）、およびブロミド（０．２８４ｍｍｏｌ）を負荷した。容器を脱気し、再度アルゴンガスで満たした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のフェノールの０．５Ｍ 溶液（１．２ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ、２．１当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）を加え、容器を密封し、２００℃、２４００秒間でのマイクロ波照射に供した。反応混合物をＳＣＸカラムに移し、このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。生成物をメタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー［１／１〜０／１ 酢酸エチル／（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）］によって精製し、さらに調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を１０〜４０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｌを使用して２％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．５，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．０．２．３，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，ＳＨ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，．１Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０２，ｍ／ｚ ３６３（Ｍ＋＋１）。
手順Ｍ
手順Ｍは、二級アニリンまたはエーテル置換誘導体を形成するための、アニリンまたはフェノールを有するアミノキヌクリジンカルボキサミドとアルキル化剤との間のカップリングのための方法を提供する。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中のＮ−［（３Ｓ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド（０．４００ｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（２．００ｍｏｌ）およびシクロプロピルメチル ブロミド（０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を１６時間維持し、溶媒を真空中で除去した。残渣を１０／１ジクロロメタン／メタノール（３×）で抽出し、合わせた抽出物を濃縮した。残渣を、９５／５〜２０／８０ 水（０．１％ ギ酸）／アセトニトリル（０．１％ ギ酸）の８分間勾配を使用する調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を３２％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］ｏｃｔ−３−ｙＩ］−６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロポキシ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｍを使用して３０％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ８．５５（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．３８（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），３．７０−３．４５（ｍ，１１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８８，ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３，Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｍを使用して３２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．４８，ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋＋Ｉ）。
手順Ｎ
手順Ｎは、カルボキシル−置換誘導体を形成するための、ニトリル−置換された３−アミノキヌクリジンカルボキサミドの加水分解のための方法を提供する。
２．５ｍＬのマイクロ波反応容器に、ニトリル（０．１９５ｍｍｏｌ）、水（２．０ｍＬ）、および２Ｎ 水酸化ナトリウム（０．５ｍＬ）を負荷した。容器を密封し、２００℃、１８００秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物を酢酸（〜１．５ｍＬ）で酸性化し、ＳＣＸカラムに移した。このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄し、生成物をメタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を５〜３０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸 ハイドロホルメート。

手順Ｎを使用して３％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ８．３９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，５Ｈ），２．３９（ｍ，ｌＨ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３７，ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋＋ｌ）。
手順Ｏ
手順Ｏは、アミノ置換誘導体を形成するための臭素化３−アミノキヌクリジンカルボキサミドとアミンとの間のカップリングのための方法を提供する。
５ｍＬのマイクロ波反応容器に、ブロミド（１３３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸水素セシウム（２１３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、および（２’−ジシクロヘキシルホスファニルビフェニル−２−イル）ジメチルアミン（３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加えた。次いで容器を脱気し、再度、アルゴンガスで満たした。次いで、固体の混合物を、アミン（０．７ｍＬ）、ジオキサン（１ｍＬ）、およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ）で希釈し、反応容器を密封した。反応混合物を、１２０℃、１８００秒間でのマイクロ波照射に供した。反応混合物をセライトの栓を通して濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー（９０／１０／１ ジクロロメタン／メタノール／水酸化アンモニウム）によって精製し、従って、生成物を３４％収率で、無色固体として得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｏを使用して１３％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ｄ ８．０９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．７，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），３．０−２．８（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，６Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．００，ｍ／ｚ ３６４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｏを使用して７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９４，ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｏを使用して２６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７９，ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋＋１）。
手順Ｐ
手順Ｐは、アミノ置換誘導体を形成するための、臭素化３−アミノキヌクリジンカルボキサミドと環状、二級アミンとの間のカップリングのための方法を提供する。
２．５ｍＬのマイクロ波反応容器に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０６０ｍｍｏｌ、０．１当量）、［２’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−２−イル］ジシクロヘキシルホスフィン（０．０６０ｍｍｏｌ，０．１当量）、およびブロミド（０．５５０ｍｍｏｌ）を負荷した。容器を脱気し、再度アルゴンガスで満たした。テトラヒドロフラン（１．７ｍｍｏｌ、３当量）中のアミン（０．６６ｍｍｏｌ、１．２当量）およびヘキサメチルジシルアジドリチウムの１Ｍ溶液を加え、容器を密封し、６５℃で１５時間加熱した。反応物をＳＣＸカラムに移し、このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。生成物をメタノール中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を３０〜５０％収率で得た。
参考文献：Ｈａｒｒｉｓ，Ｍ．Ｃ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００２，４，２８８５。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｐを使用して２４％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ７．４３（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝９．１，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５−３．２（ｍ，５Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．０−２．８（ｍ，４Ｈ），２．２−２．０（ｍ，６Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｐを使用して５２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４０，ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｐを使用して５１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．５７，ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［４−（３−フロイル）ピペラジン−１−イル］−１，２ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｐを使用して５０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６１，ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−１，２ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｐを使用して５８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．８７，ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−１，２ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｐを使用して４１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６７，ｍ／ｚ ４０１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｐを使用して１９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ３．６３，ｍ／ｚ ３８７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｐを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６３，ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロトリフルオロアセテート。

手順Ｐを使用して５１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．８８，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｐを使用して２６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．６０，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｐを使用して２５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６０，ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｐを使用して１６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４２，ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｐを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．５３，ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｐを使用して４８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．５５ｍｉｎ，ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｐを使用して５１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６７ｍｉｎ，ｍ／ｚ ５００（Ｍ＋＋１）。
手順Ｑ
手順Ｑは、アニリン誘導体を形成するための、臭素化３−アミノキヌクリジンカルボキサミドとベンゾフェノンイミンとの間のカップリングのための方法を提供する。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド（６．３０ｍｍｏｌ）、パラジウムアセテート（１．００ｍｍｏｌ）、および９，９−ジメチル−４，５−ビス（ビフェニルホスフィノ）キサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）（０．７００ｍｍｏｌ）の混合物を、脱気し、再度アルゴンガスで満たした。固形物をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）で希釈し、炭酸セシウム（７．００ｍｍｏｌ）およびベンゾフェノンイミン（６．８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１６時間還流して加熱した。この反応混合物を濃縮し、テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）および３Ｎ 塩酸（３０ｍＬ）の混合物に再溶解した。この反応混合物を２時間維持し、そして濃縮した。残渣を、７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウムの混合物を使用するクロマトグラフィーによって精製し、従って、アニリンを７９％収率で得た。このアニリンを引き続く反応において直接的に使用した。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
６−アミノ−Ｎ−［（３ＡＳ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｑを使用して７２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４４，ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋＋１）。
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｑを使用して６９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８６，ｍ／ｚ ３０３（Ｍ＋＋１）。
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｑを使用して７３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８４，ｍ／ｚ ３０３（Ｍ＋＋１）。
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｑを使用して６４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．４３，ｍ／ｚ ３６８（Ｍ＋＋１）。
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｑを使用して６７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．４３，ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋＋１）。
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｑを使用して６８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ，（ＥＩ）ｔＲ １．３４，ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋＋１）。
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３カルボキサミド。

手順Ｑを使用して６１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３６，ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋＋１）。
手順Ｒ
手順Ｒは、アニリン誘導体を形成するための、ニトロアミノキヌクリジンカルボキサミドの還元のための方法を提供する。
Ｐａｒｒシェーカーボトル中のニトロ化合物（１．０６ｍｍｏｌ）および炭素上の１０％ パラジウム（１００ｍｇ）の混合物を、メタノール（１００ｍＬ）で希釈した。反応容器を、水素ガスを用いて３０ｐｓｉに加圧し、３時間維持した。反応を脱気し、再度窒素ガスで満たし、触媒をセライトを通す濾過によって除去した。有機層を濃縮して、アミン生成物を得た（９１％）。アニリンを、次の反応において直接的に使用した。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｒを使用して４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ１．８５，ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋＋１）。
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｒを使用して９１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３６，ｍ／ｚ ２８６（Ｍ＋＋１）。
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｒを使用して９５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３０，ｍ／ｚ ２８６（Ｍ＋＋１）。
４−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

実施例８７から、手順Ｒを使用して９７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ２８６（Ｍ＋＋ｌ）。
７−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

対応する６−ブロモ−７−ニトロアナログから、手順Ｒを使用して１１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．７９，ｍ／ｚ ２８６（Ｍ＋＋１）。
手順Ｓ
手順Ｓは、二級アミン誘導体を形成するための、３−アミノキヌクリジンとカルボキシアルデヒドとの間のカップリングのための方法を提供する。
ジオキサン（４ｍＬ）中の１Ｈ−インダゾール−４−カルボキシアルデヒド（１００ｍｇ）、３−アミノキヌクリジンジヒドロクロリド塩（１．０ 当量）、および ４Åモレキュラーシーブの懸濁液を、４時間還流して加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、トリアセトキシボロハイドライドナトリウム（３当量）で処理した。この反応混合物を室温で２時間維持し、水に注ぎ、ジクロロメタン中の５％メタノールで抽出し（２×３０ｍＬ）、そして合わせた抽出物を濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製した。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して４８％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ７．４２（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５０（ｍ，８Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．４９−３．０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，ｌＨ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．６５，ｍ／ｚ ３４４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して４２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．７７，ｍ／ｚ ３４０（Ｍ＋＋１）。
メチル ４−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］ブタノエート ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して６２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３６，ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋＋１）。
メチル ４−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ］ブタノエート ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して５５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６２，ｍ／ｚ ４０３（Ｍ＋＋１）。
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル）アミノ］エチル｝プロピルカルバメート ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して６３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．５９，ｍ／ｚ ４８８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８４，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して５２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．６８，ｍ／ｚ ３１４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−メトキシエチル）−５−［２メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８４，ｍ／ｚ ４０２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して６７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６７，ｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ブチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して４７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３８，ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して４５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．５０，ｍ／ｚ ３５７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジメチルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して５１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．５３，ｍ／ｚ ３３１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジエチルアミノ）−１，２ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｓを使用して６０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．３６，ｍ／ｚ ３４２（Ｍ＋＋１）。
手順Ｔ
手順Ｔは、カルボキサミド誘導体を形成するための、アミノ アミノキヌクリジンカルボキサミドとアシル化剤の間のカップリングのための方法を提供する。
ピリジン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２，２，２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を大気温度で１６時間維持し、真空中で濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を３０％収率で、およびビス−アシル化生成物を５％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｔを使用して３１％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ。
１Ｈ），７．６４−７．４３（ｍ，６Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．９４，ｍ／ｚ ４３４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｔを使用して４５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７７，ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｔを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．２８，ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｔを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．６１，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｔを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．９２，ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルカルボニル）−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｔを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０９，ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−［（４−メトキシフェニル）アセチル］−５−｛［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｔを使用して３１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．４４，ｍ／ｚ ５８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｔを使用して６０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６６，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
６−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｔを使用して６０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４２，ｍ／ｚ ３４５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｔを使用して３３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．４４，ｍ／ｚ ３８２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｔを使用して４４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６８，ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｔを使用して４７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６６，ｍ／ｚ ４３６（Ｍ＋＋１）。
手順Ｕ
手順Ｕは、スルホンアミド誘導体を形成するための、アミノ アミノキヌクリジンカルボキサミドとスルホニル化剤との間のカップリングのための方法を提供する。
エタンスルホニルクロライド（０．２５ｍｍｏＬ）を、ピリジン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルｆｏｒｍａｍｉｄｅ（１ｍＬ）の混合物中のアミン（０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この混合物を大気温度で１６時間維持し、真空中で濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を６０％収率で、およびビス−スルホニル化生成物を２０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１Ｈインダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｕを使用して３２％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），３．０−２．８（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３７，ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｕを使用して７４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８５，ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｕを使用して７３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８２，ｍ／ｚ ３９５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｕを使用して７１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８４，ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｕを使用して６９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８２，ｍ／ｚ ３８１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｕを使用して３５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６４，ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｕを使用して４８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．５３，ｍ／ｚ ４１０（Ｍ＋＋１）。
５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（ベンジルスルホニル）−１Ｈインダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｕを使用して３５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２９，ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈインダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｕを使用して１９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．６１，ｍ／ｚ ３６４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｕを使用して１０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４３，ｍ／ｚ ３７８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｕを使用して９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９６，ｍ／ｚ ３６４（Ｍ＋＋１）。
手順Ｖ
手順Ｖは、尿素誘導体を形成するための、アミノ アミノキヌクリジンカルボキサミドとイソシアネートとの間のカップリングのための方法を提供する。
ピリジン（２ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物中のアミン（０．４０ｍｍｏｌ）に、５−クロロ−２−メチルフェニルイソシアネート（０．５３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を大気温度で１６時間維持し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）によって精製し、従って、生成物を７８％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル１−６−［（｛［２−（２，６ジクロロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して７０％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．５５，ｍ／ｚ ５１８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して３２％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．８８，ｍ／ｚ ４２５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（３シアノフェニル）アミノ）カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．７４，ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して５０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．４２，ｍ／ｚ ４５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（３，４ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して４６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．７９，ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（２，５−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して７８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．９２，ｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋＋Ｉ）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（４−メチルベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．７８，ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して７１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．５４，ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して７４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．３７，ｍ／ｚ ４６６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して６３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．３４，ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して７０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．４０，ｍ／ｚ ３８８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して６５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０３，ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して６８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０２，ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して５４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２４，ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して６４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７５，ｍ／ｚ ４３４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｖを使用して５７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０３，ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して７０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７８，ｍ／ｚ ３８８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して３５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．８７，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して３０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．９１，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して４１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０３，ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して３６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．０２，ｍ／ｚ ４３７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して３４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．２４，ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−（３−メトキシベンジル）−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド。

手順Ｖを使用して１４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．７４，ｍ／ｚ ６１２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−（４−フルオロベンジル）−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド。

手順Ｖを使用して１３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．８１，ｍ／ｚ ５８８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ（３）−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチル−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して１３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．５１，ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−プロピル−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド。

手順Ｖを使用して９．４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．２４，ｍ／ｚ ４５６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して４７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７５，ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して２６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９８，ｍ／ｚ ４１６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルメチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して６０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．０１，ｍ／ｚ ４０４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して４７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６５，ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（ｓｅｃ−ブチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して４３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４６，ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して１１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．５０，ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−１−（シクロプロピルメチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して５６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．７４，ｍ／ｚ ４２５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．７２，ｍ／ｚ ４５３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｖを使用して３７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．４４，ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋＋１）。
手順Ｗ
手順Ｗは、Ｎ−ヘテロアリールアニリン誘導体を形成するための、アミノ アミノキヌクリジンカルボキサミドとハロゲン化ヘテロ環との間のカップリングのための方法を提供する。
トルエン（０．５ｍＬ）および２−プロパノール（０．５ｍＬ）の混合物中の６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト（ｏｃｔｙ）−３−イル］−１，２−ベンイソチアゾール−３−カルボキサミド（０．１７５ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ブロモチアゾール（０．１８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、１８０℃、６００秒間でのマイクロ波照射に供し、そして濃縮した。残渣を９５／５ ジクロロメタン／メタノール中に再懸濁し、濾過し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を１０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順Ｗを使用して１０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．７８，ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋＋１）。
手順Ｘ
手順Ｘは、トリアゾール誘導体を形成するための、アセチレン性アミノキヌクリジンカルボキサミドとアジドとの間のカップリングのための方法を提供する。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（０．３００ｍｏｌ）およびアジドトリメチルシラン（０．３０ｍｍｏｌ）を水（０．６ｍＬ）およびｔｅｒｔ−ブチル アルコール（０．６ｍＬ）に懸濁した。アスコルビン酸ナトリウム（０．２０ｍｏｌ）を反応混合物に加え、続いて、水（３０μＬ）中の銅（ＩＩ）サルフェート六水和物（０．０３０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応を１２時間激しく攪拌し、そして濃縮した。残渣をメタノールに再溶解し、濾過し、そして濃縮した。残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を６％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ｌＨ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−ｌＨインダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｘを使用して６％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．６９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８），４．５８−４．４３（ｍ，１，３．９１−３．８４（ｍ，１，３．４９−３．３８（ｍ，４，２．４３−１．９７（ｍ，６．ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７７，ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート。

手順Ｘを使用して５５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．０４，ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋＋１）。
エチル［４−（３−１｛（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセテート ジヒドロホルメート。

手順Ｘを使用して２０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．１５，ｍ／ｚ ４２４（Ｍ＋＋１）。
手順Ｙ
手順Ｙは、カルバメート誘導体を形成するための、アミノ アミノキヌクリジンカルボキサミドとクロロホルメートとの間のカップリングのための方法を提供する。
ベンジルクロロホルメート（０．５８ｍｍｏＬ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）およびピリジン（２ｍＬ）中のアミン（０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を１６時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を調製用ＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を５４％収率で、およびビス−カルバメートを１２％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
ベンジル（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバメート。

手順Ｙを使用して５４％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．３３，ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋＋１）。
ビニル（３−｛［（３Ｓ）アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバメート。

手順Ｙを使用して５０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．３０，ｍ／ｚ ３５６（Ｍ＋＋１）。
イソプロピル｛３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバメート ハイドロホルメート。

手順Ｙを使用して３６％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．９０，ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋＋１）。
イソプロピル｛３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバメート ハイドロホルメート。

手順Ｙを使用して１８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１６，ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋＋１）。
手順Ｚ
手順Ｚは、Ｎ−オキシド誘導体を形成するための、キヌクリジンカルボキサミドの酸化のための方法を提供する。
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のｍ−クロロペル安息香酸（６．６６ｍｍｏＬ）の０℃の溶液を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のキヌクリジンアミド（４．４４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加え、この反応混合物を３時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、１００／０〜９０／１０ ジクロロメタン／メタノールの勾配を使用する中性アルミナ上でのクロマトグラフィーによって精製し、従って、生成物を５８％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−オキシド−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

手順Ｚを使用して５８％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ，５００ＭＨｚ）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊｔ＝７．５，Ｊｄ＝１．０，１Ｈ），７．２６（ｄｔ，Ｊｔ＝７．５，Ｊｄ＝１．０，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，５Ｈ），２．３７（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １２．４［分析用ＨＰＬＣは、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ ＹＭＣ ＯＤＳ−ＡＱ Ｓ−５ １２０ｍ カラム上で、３５分間にわたる０５／９５〜９５／０５アセトニトリル（０．０５％ トリフルオロ酢酸）／水（０．０５％ トリフルオロ酢酸）の勾配を使用して実行した］，ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋＋１）。
手順ＡＡ
手順ＡＡは、フェノール誘導体を形成するための、メトキシ置換キヌクリジンカルボキサミドの脱メチル化のための方法を提供する。
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のｍ−クロロペル安息香酸（６．６６ｍｍｏＬ）の０℃の溶液を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のキヌクリジンアミド（４．４４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加え、この反応混合物を３時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、１００／０〜９０／１０ ジクロロメタン／メタノールの勾配を使用する中性アルミナ上でのクロマトグラフィーによって精製し、従って、生成物を５８％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 臭化水素酸塩。

手順ＡＡを使用して３２％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（Ｍｅ２ＳＯ−ｄ６）δ １３．４３（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ），７．４６−７．４４（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．１８（ｍ，７Ｈ），２．２２−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７０（Ｍ，１Ｈ）．ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １０．７２，ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 臭化水素酸塩。

手順ＡＡを使用して３９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １０．３２ ［分析用ＨＰＬＣは、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ ＹＭＣ ＯＤＳ−ＡＱ Ｓ−５ １２０ｍ カラム上で、３５分間にわたる０５／９５〜９５／０５アセトニトリル（０．０５％ トリフルオロ酢酸）／水（０．０５％ トリフルオロ酢酸）の勾配を使用して実行した］，ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋＋１）。
手順ＡＢ
手順ＡＢは、ホスゲン等価物を使用する尿素誘導体の調製のための方法を提供する。
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のｍ−クロロペル安息香酸（６．６６ｍｍｏＬ）の０℃の溶液を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）中のキヌクリジンアミド（４．４４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して加え、この反応の混合物を３時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、１００／０〜９０／１０ ジクロロメタン／メタノールの勾配を使用する中性アルミナ上でのクロマトグラフィーによって精製し、従って、生成物を５８％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（ジエチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＢを使用して５５％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝１５．０，１Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝９．０，４Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝６．０，６Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４５，ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＢを使用して５７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４７，ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＢを使用して６９％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．３５，ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋＋１）。
手順ＡＣ
手順ＡＣは、対応する臭素化キヌクリジン誘導体からの環状アミド誘導体の調製のための方法を提供する。
パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０９ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を、内容物が完全に溶解するまで維持した。得られる黄色溶液を、窒素ガスの雰囲気下で、Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド（０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．６０ｍｍｏｌ）および２−ピロリジノン（１．００ｍｍｏｌ）の混合物に移し、この反応混合物を、１００℃で１６時間加熱した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を７２％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＣを使用して７２％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．５３（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），３．５０−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ２．４３，ｍ／ｚ ３７１（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＣを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．１１，ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソ−４−フェニルピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＣを使用して５０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ５．１７，ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋＋１）。
手順ＡＤ
手順ＡＤは、対応するアミノキヌクリジン誘導体からの環状尿素誘導体の調製のための方法を提供する。
メタノール（５ｍＬ）中の６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド（０．４００ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（２−オキソエチル）カルバメート（０．５６ｍｍｏｌ）、シアノボロハイドライドナトリウム（１．００ｍｍｏｌ）および酢酸（０．４ｍＬ）を加え、この反応混合物を４時間維持した。この反応混合物を、３Ｎ 塩酸（５ｍＬ）で希釈し、この反応混合物を２時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣによって精製し、従って、還元アミンを６３％収率で得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の還元アミン（０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を１００℃で３時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣによって精製し、従って、環状尿素を６０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＤを使用して６０％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．５１（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０，２Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０，２Ｈ），３．５−３．３（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２ ４３，ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＤを使用して６０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．２６，ｍ／ｚ ３５５（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＤを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．２７，ｍ／ｚ ３９７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［２−（プロピルアミノ）エチル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＤを使用して３５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ １．４７，ｍ／ｚ ３０３（Ｍ＋＋１）。
手順ＡＥ
手順ＡＥは、対応する臭素化キヌクリジン誘導体からの環状尿素誘導体の調製のための方法を提供する。
パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０９ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中の（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を、内容物が完全に溶解するまで維持した。得られる黄色溶液を、窒素ガスの雰囲気下で、Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド（０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３９ｍｍｏｌ）およびメチル−２−イミダゾリジノン−２−ピロリジノン（０．５００ｍｍｏｌ）の混合物に移し、この反応混合物を、１００℃で１６時間加熱した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を７０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＥを使用して７０％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．６４（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．０，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．７３，ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−イソプロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＥを使用して６５％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６５，ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−プロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＥを使用して６７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．６１，ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順ＡＦを使用して２７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．０７，ｍ／ｚ ３８７（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−イソプロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順ＡＦを使用して３１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．７０，ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−プロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド。

手順ＡＦを使用して２４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６６，ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋＋１）。
手順ＡＦ
手順ＡＦは、エチルベンズイソキサゾール−３−カルボキシレートからのベンズイソキサゾールキヌクリジンアミドの調製のための方法を提供する。
（Ｓ）−３−アミノキヌクリジン塩酸塩（３．５２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）中に温めながら溶解した。エチル ５−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキシレート（１．８６ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を８５℃で７２時間加熱した。この反応混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１０ｍＬの飽和炭酸ナトリウムで洗浄した。水層をジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥した（硫酸ナトリウム）。有機層を１０ｇ ＳＣＸカラムにロードし、このカラムをメタノール（５０ｍＬ）で洗浄した。粗生成物をメタノール（６０ｍＬ）中の２Ｍ アンモニア（５０ｍＬ）で溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー［４０／６０〜０／１００ 酢酸エチル／（７０／３０／１ 酢酸エチル／メタノール／水酸化アンモニウム）］によって精製し、従って、アミドを５９％収率で、明黄色油状物として得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド。

手順ＡＦを使用して５９％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．１６（ｄ，Ｊ＝０．６，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．６，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．３３，ｍ／ｚ ３５０／３５２（Ｍ＋／Ｍ＋＋２）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド。

手順ＡＦを使用して６３％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．２２，ｍ／ｚ ３５０／３５２（Ｍ＋＋１）。
手順ＡＧ
手順ＡＧは、対応する臭素化キヌクリジン誘導体からの非環状アミド誘導体の調製のための方法を提供する。
パラジウム（ＩＩ）アセテート（０．０４０ｍｍｏｌ）を、トルエン（６ｍＬ）中の（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．０５０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を、内容物が完全に溶解するまで維持した。得られる黄色溶液を、窒素ガスの雰囲気下で、Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド（０．３０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．５０ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルアセトアミド（０．５００ｍｍｏｌ）の混合物に移し、この反応混合物を、２００℃、３００秒間でのマイクロ波照射に供した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をＨＰＬＣによって精製し、従って、生成物を５０％収率で得た。
以下の化合物はこの方法を使用して調製した：
６−［アセチル（メチル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＧを使用して５０％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝９．０，２Ｈ），８．４０（ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．５−３．２（ｍ，７Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，３Ｈ），１．９５（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４０，ｍ／ｚ ３５９（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［メチル（プロピニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＧを使用して６０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４２，ｍ／ｚ ３７３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＨを使用して３１％収率で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝３．３，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６−３．３（ｍ，ＳＨ），２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），０．６２（ｍ，２Ｈ），０．５３（ｍ，２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．９９ｍｉｎ，ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＨを使用して４０％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６８ｍｉｎ，ｍ／ｚ ４２４（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−メトキシエチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＨを使用して２７％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ３．６４ｍｉｎ，ｍ／ｚ ４１２（Ｍ＋＋１）。
ｔｅｒｔ−ブチル ３−［３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボキシレート ハイドロホルメート。

手順ＡＨを使用して３８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．３０ｍｉｎ，ｍ／ｚ ５２３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピロリジン−３−イル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。

実施例３１２から、トリフルオロ酢酸への曝露によって、８８％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ２．４１ｍｉｎ，ｍ／ｚ ４２３（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＨを使用して１１％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．１５ｍｉｎ，ｍ／ｚ ４５０（Ｍ＋＋１）。
Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−フェノキシエチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。

手順ＡＨを使用して５４％収率で調製した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＩ）ｔＲ ４．３３ｍｉｎ，ｍ／ｚ ４７４（Ｍ＋＋１）。
［３Ｈ］ＭＬＡ 結合
材料：
ラット脳：Ｐｅ１−Ｆｒｅｅｚ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ，カタログ番号５６００４−２
プロテアーゼインヒビターカクテルタブレット：Ｒｏｃｈｅ，カタログ番号１６９７４９８
膜の調製
２０倍量（ｗ／ｖ）の氷冷０．３２Ｍ スクロース中のラット脳を、プロテアーゼインヒビター（５０ｍｌあたり１タブレット）とともに、１１に設定しているポリトロンを用いて１０秒間ホモジナイズし、次いで、４℃にて１０００ｇで１０分間遠心分離した。上清を再度、４℃にて２０，０００ｇで２０分間遠心分離した。ペレットを結合緩衝液（２００ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５、１４４ｍＭ ＮａＣｌ、１．５ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＭｇＳＯ４、２ｍＭ ＣａＣｌ２、０．１％（ｗ／ｖ）ＢＳＡ）中で再懸濁し、膜調製物を−８０℃で保存した。
飽和アッセイのために、結合緩衝液中の２００μｌアッセイ混合物は、２００μｇの膜タンパク質、０．２〜４４ｎＭの［３Ｈ］ＭＬＡを含んだ。非特異的結合は、１μＭ ＭＬＡを使用して規定した。競合アッセイは、２ｎＭ ［３Ｈ］ＭＬＡおよび所望の範囲の化合物を用いて実行した。このアッセイ混合物を２２℃で２時間インキュベートし、次いで、結合緩衝液中の０．３％ ＰＥＩにあらかじめ浸漬したＧＦ／Ｂフィルターとともに、Ｔｏｍｔｅｃハーベスターを使用して収集した。フィルターを結合緩衝液で３回洗浄し、放射能をＴｒｉｌｕｘを用いて計数した。
本発明の好ましい化合物についての結合親和性は、２ｎＭ〜２５μＭ、とりわけ２ｎＭ〜２．５μＭである。
先の実施例は、先の実施例において使用されたものの代わりに、一般的または具体的に記載される、本発明の反応物および／または操作条件で置換することによって、同様の成功を伴って、反復することができる。
本発明は、特定の製造方法および化合物に関して例証してきたが、本発明のバリエーションおよび改変が、本発明の精神または範囲から逸脱することなくなされ得ることが明らかである。

Claims (69)

  1. 化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶ

    に従う化合物あるいはその薬学的に許容される塩であって、ここで、Ａは

    または

    であり、
    ＸはＯまたはＳであり；
    Ｒ’は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−、但し、ＲはＮＨ２ではないという条件であり；あるいは
    Ｒは以下の化学式：

    の１つであり；
    ｎは２〜４であり；
    ｍは３〜５であり；または
    ２つのＲは、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環をともに形成することができ；
    Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−であり；あるいは
    Ｒ１は以下の化学式：

    の１つであり；または
    ２つのＲ１は、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環をともに形成することができ；
    Ｒ２は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、フッ化Ｃ１−４−アルキル−ＣＯ−、Ｃ３−７−シクロアルキル−ＣＯ−、Ｃ１−４−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−、Ｃ３−７−シクロアルキル−ＮＨ−ＣＯ−、Ｈｅｔ、Ａｒ−Ｃ１−４−アルキル−、Ａｒ−Ｃ１−４−アルキル−ＣＯ−、Ａｒ−Ｃ１−４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ１−４−アルキル−Ｏ−Ｃ１−４−アルキル−、またはＡｒ−Ｃ１−４−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−であり；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−であり；あるいは
    Ｒ３は以下の化学式：

    の１つであり；または
    ２つのＲ３は、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環をともに形成することができ；
    Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、−Ｏ−（Ｃ１−６−アルキル−Ｏ）１−２−Ｃ１−６−アルキル、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２−ＣＯ−Ｃ１−６−アルキル−Ａｒ、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＣＯ−Ｏ−Ｒ２、ＮＲ２−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２（ＣＯ−Ｏ−Ｒ２）、−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２、−Ｏ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ６Ｒ７、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはＨＣＯ−、Ｃ１−６−アルコキシ、ＮＲ６Ｒ７、ＣＯ−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ２−６−アルコキシカルボニル、もしくは−ＣＯ−Ｒ１０によって置換されている５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、Ｃａｒｂｏ−Ｏ、Ａｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−Ｏ−、Ｈｅｔ−ＣＯ−Ｈｅｔ−、Ｈｅｔ−Ｃ１−６−アルキル−ＮＲ２−、あるいはＡｒ−Ｃ１−６−アルキル−Ｈｅｔ−Ｏ−であり；あるいは
    Ｒ４は以下の化学式：

    の１つであり；または
    ２つのＲ４は、少なくとも１つのＮ原子を含む５員縮合環をともに形成することができ；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、あるいはＯＨｅｔであり；
    Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはＲ６およびＲ７は一緒に、Ｎ原子と環を形成する４〜６個の炭素原子を含むアルキレン基であり；
    Ｒ８は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、３〜６個の炭素原子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ａｒ、あるいはＨｅｔであり；
    Ｒ９は、Ａｒ、アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有するＡｒ−アルキル、またはＨｅｔであり；
    Ｒ１０は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、３〜６個の炭素原子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ８、Ａｒ、あるいはＨｅｔであり；
    Ａｒは、置換されていないか、または１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、ジアルキルアミノによって１箇所以上置換されている６〜１０個の炭素原子を含むアリール基であり、ここで、アルキル部分は、各々、１〜８個の炭素原子、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、１〜８個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、１〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜８個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、３〜８個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、１〜８個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、１〜８個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含みかつ任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が６〜１０個の炭素原子を含みかつ任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が３〜７個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド、アシルオキシまたはその組み合わせであり；
    Ｈｅｔは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン、６〜１０個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているアリール、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、ＯＨ、３〜８個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＸＲ１１、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせで１箇所以上置換されており；
    Ｃａｒｂｏは、置換されていないか、またはハロゲン、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、もしくはその組み合わせによって１箇所以上置換されている５〜１４個の炭素原子を有する、部分的に不飽和の炭素環基であり；ならびに
    Ｒ１１は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、３〜６個の炭素原子を有するアルケニル、３〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、あるいはＡｒである、
    化合物あるいはその薬学的に許容される塩。
  2. ＲがＮＲ６Ｒ７である場合、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つが２〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはＲ６およびＲ７は一緒に、Ｎとともに環を形成する４〜６個の炭素原子を含むアルキレン基である、請求項１に記載の化合物。
  3. ＲがＮＲ６Ｒ７ではない、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ’がＨまたはＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  5. 請求項１に記載の化合物であって、
    Ｒ１がＨであり；
    Ａが化学式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）に従う基であり；
    Ｒ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、あるいはＯＨｅｔであり；あるいは
    Ｒ１は以下の化学式：

    の１つであり；
    Ｒ２は、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり；
    Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、あるいはＯＨｅｔであり；あるいは
    Ｒ３は以下の化学式：

    の１つであり；
    Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはＡｒもしくはＨｅｔで置換されており、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して１〜４個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ａｒ、Ｈｅｔ、ＯＡｒ、あるいはＯＨｅｔであり；あるいは
    Ｒ４は以下の化学式：

    の１つであり；ならびに
    Ｈｅｔは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン、６〜１０個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているアリール、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、ＯＨ、３〜８個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＸＲ１１、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせで１箇所以上置換されている、
    化合物。
  6. 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１、Ｒ３、またはＲ４の少なくとも１つが、ＣＯＨ、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つがアルキル以外であるＮＲ６Ｒ７、カルボキシ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＯＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されている１〜４個の炭素原子を有するアルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されている１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで任意に置換されている２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、ＡｒもしくはＨｅｔで任意に置換されている２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、またはＳＯ２Ｒ１１もしくは−ＣＸＲ１１によって置換されているＨｅｔであり、あるいは
    以下の化学式

    から選択され；ならびに／あるいは
    Ｒ５は、カルボキシ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルケニル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキニル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、またはＳＯ２Ｒ１１もしくは−ＣＸＲ１１によって置換されているＨｅｔである、
    化合物。
  7. 請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つが、カルボキシ、２〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＯＲ８、ＮＲ２ＣＳＲ８、ＮＲ２ＣＯＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＣＳＮＲ２Ｒ９、ＮＲ２ＳＯ２Ｒ１０、ＮＲ２ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２ＣＳＮＲ６Ｒ７、ＮＲ２Ｒ９、ＳＯ２Ｒ１０、ＳＯＲ１０、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルケニル、ＡｒもしくはＨｅｔで置換されているアルキニル、５〜８個の炭素原子を有するシクロアルケニル、６〜９個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、２〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、ＯＡｒ、ＯＨｅｔ、またはＳＯ２Ｒ１１もしくは−ＣＸＲ１１によって置換されているＨｅｔであり；
    Ｒ６およびＲ７が各々独立して、Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、または４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであるか、またはＲ６およびＲ７が一緒に、Ｎ原子を有する環を形成する４〜６個の炭素原子を含むアルキレン基であり；
    Ｒ９はＡｒまたはＨｅｔであり；ならびに
    Ｈｅｔは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン、６〜１０個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているアリール、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、１〜８個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、１〜８個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が１〜８個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、ＳＯ２Ｒ１１、−ＣＸＲ１１、もしくはその組み合わせで１箇所以上置換されている、
    化合物。
  8. Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つが、２〜６個の炭素原子を有するアルキニル、１〜４個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、またはＡｒ−アルキニルである、請求項７に記載の化合物。
  9. 化学式Ｉの化合物であり、Ａが化学式（ａ）または（ｃ）の化学式であり、ＸがＯであり、Ｒ２がＨまたはアルキルであり、Ｒ１およびＲ４が各々Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、フッ化アルキル、アルコキシ、フッ化アルコキシ、フッ化ヒドロキシアルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、Ａｒ、Ａｒ−アルキニル、またはＨｅｔである、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ１およびＲ４が、各々、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＯＣＦ３、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル、エチニル、プロピニル、ペンチニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェニルエチニル、ジヒドロピラニル、チアゾリル、オキザロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはモルホリニルから選択される、請求項９に記載の化合物。
  11. 化学式（ｃ）のＡであり、Ｒ４がＣＮ、アルコキシ、フッ化アルコキシ、およびシクロアルキルアルコキシである、請求項９に記載の化合物。
  12. 化学式ＩａまたはＩｊの化合物であり、Ｒ２がＨまたはアルキルであり、Ｒ１およびＲ４が、各々、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ−、ＮＯ２、ＮＨ２、フッ化アルキル、アルコキシ、フッ化アルコキシ、フッ化ヒドロキシアルキル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、Ａｒ、Ａｒ−アルキニル、またはＨｅｔである、請求項１に記載の化合物。
  13. 少なくとも１つのＲ１、Ｒ３またはＲ４がＣＯＨ、ＮＲ６Ｒ７であり、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１つがアルキル以外、またはＮＲ２ＣＯＯＲ８である、請求項１に記載の化合物。
  14. 少なくとも１つのＲ１、Ｒ３またはＲ４が以下の化学式：

    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  15. ２個または３個の置換基Ｒ１、Ｒ３またはＲ４を示す、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ２が１〜４個の炭素原子を有するフッ化アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  17. 少なくとも１つのＲ６およびＲ７の２〜８個の炭素原子を有するアルコキシアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  18. アルキル部分が１〜４個の炭素原子を有するＡｒ−アルキルである少なくとも１つのＲ９基を示す、請求項１に記載の化合物。
  19. 完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、５〜１０個の環原子を有し、ここで少なくとも１個の環原子がＮ、ＯまたはＳ原子であり、これは、ＯＨ、３〜８個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、およびピペリジニルエチルから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている少なくとも１つのＨｅｔを示す、請求項１に記載の化合物。
  20. 化学式Ｉの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ａ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  21. 化学式Ｉの化合物であり、Ａがその４位または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｂ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  22. 化学式Ｉの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｃ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  23. 化学式Ｉの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｄ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  24. 化学式ＩＩの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ａ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  25. 化学式ＩＩの化合物であり、Ａがその４位または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｂ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  26. 化学式ＩＩの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｃ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  27. 化学式ＩＩの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｄ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  28. 化学式ＩＩＩの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ａ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  29. 化学式ＩＩＩの化合物であり、Ａがその４位または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｂ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  30. 化学式ＩＩＩの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｃ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  31. 化学式ＩＩＩの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｄ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  32. 化学式ＩＶの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ａ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  33. 化学式ＩＶの化合物であり、Ａがその４位または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｂ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  34. 化学式ＩＶの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｃ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  35. 化学式ＩＶの化合物であり、Ａがその３位、４位、または７位を介して化合物の残りに結合している下位式（ｄ）の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  36. ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
  37. アルキルが、各々の場合において、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
  38. アルコキシが、各々の場合において、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、およびｓｅｃ−ブトキシである、請求項１に記載の化合物。
  39. シクロアルキルが、各々の場合において、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
  40. Ａｒが、各々の場合において、置換されていないか、またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、またはアシルオキシによって１箇所以上置換されている、フェニル、ナフチル、またはビフェニルである、請求項１に記載の化合物。
  41. Ｈｅｔが、各々の場合において、置換されていないか、またはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノによって１箇所以上で置換されている、各々の場合において、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イソキサゾリニル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキザロリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、またはナフチリジニルである、請求項１に記載の化合物。
  42. Ｈｅｔが、各々の場合において、置換されていないか、またはハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノによって１箇所以上で置換されている、各々の場合において、２−フリル、３−フリル、２−キノリニル、１，３−ベンゾジオキシル、２−チエニル、３−チエニル、１、３−チアゾリル−２−イル、１，３−オキサゾール−２−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチオフェニル、３−チエニル、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル、４−インドイル、４−ピリジル、３−キノリニル、４−キノリニル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、３−インドイル、２−ピロリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、５−インドリル、１，５−ベンゾキセピン−８−イル、３−ピリジル、６−クマリニル、５−ベンゾフラニル、２−イソイミダゾール−４−イル、３−ピラゾリル、または３−カルバゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  43. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩：
    ３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸 ハイドロホルメート、
    ３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸、
    ６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−ｌ−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フェノキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ｌ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ペント−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ペント−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（フェニルエチニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロトリフルオロアセテート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロトリフルオロアセテート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピペリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド 塩酸塩、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（モルホリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。
  44. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩：
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ヒドロキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ヒドロキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−ブロモ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ニトロ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ヒドロキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ホルミル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メトキシ−４−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（プロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ブチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−シクロプロピル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−エチル−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（メチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２、５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ｌＨ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ｌＨ−ピロール−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ５−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ４−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    ６−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    ７−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（エチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（エチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−［（メチルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ベンジルスルホニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（３−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（４−フロロフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（３，４−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（２，５−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（４−メチルベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−ｌ，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ｌＨ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［１−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    エチル［４−（３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセテート ハイドロホルメート、
    ベンジル（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバメート、
    ビニル（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）カルバメート。
  45. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩：
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−ブロモ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，８−ジヒドロピロロ［３，２−ｇ］インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ベンジル−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−フルオロ−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−４−フルオロ−５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シクロプロピル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−５−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（メチルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ヒドロキシ）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１−メチルピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
    Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）−５−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（シクロペンチルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−エトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ピロリジン−１−イル）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）オキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−エチル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−エチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ−シクロプロピルメチル−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−シクロプロピルメチル（ｃｙｃｌｏｒｐｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌ）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−ホルミルシクロヘクス−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［３−（２−メトキシエトキシ）プロポキシ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［４−（３−フロイル）ピペラジン−１−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−エトキシピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−メトキシピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    ６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド、
    ５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ６−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    メチル ４−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ］ブタノエート ジヒドロホルメート、
    メチル ４−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ］ブタノエート ジヒドロホルメート、
    ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１，２−ベンズイソチアゾール−６−イル）アミノ］エチル｝プロピルカルバメート ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ジメチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−メトキシエチル）−５−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（ブチルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジメチルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（ジエチルアミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    ５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（トリフルオロアセチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルカルボニル）−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−［（４−メトキシフェニル）アセチル］−５−｛［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    ６−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    ５−アミノ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（ベンジルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ジヒドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−（３−メトキシベンジル）−５−（｛［（３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド、
    Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−（４−フルオロベンジル）−５−（｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド、
    Ｎ（３）−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−シクロペンチル−５−｛［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ（３）−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−Ｎ（１）−プロピル−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボノチオイル｝アミノ）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（プロピルメチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−｛［（ｓｅｃ−ブチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチル−６−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（エチル）−５−｛［（プロピルアミノ）カルボニル］アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    イソプロピル｛３−｛（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバメート ハイドロホルメート、
    イソプロピル｛３−｛［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−１−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルバメート ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−オキシド−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロブロミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ヒドロキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロブロミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ジエチルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（ピロリジン−１−イルカルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソ−４−フェニルピロリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（２−オキソ−３−プロピルイミダゾリジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−｛［２−（プロピルアミノ）エチル］アミノ｝−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−イソプロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−プロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモ−１，２−ベンズイソキサゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−イソプロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−（３−プロピル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド、
    ６−［アセチル（メチル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［メチル（プロピニル）アミノ］−１，２−ベンズイソチアゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メトキシ−Ｎ−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−メトキシエチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［３−（ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イル］−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    ｔｅｒｔ−ブチル３−［３−｛［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルアミノ］カルボニル｝−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボキシレート ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ピロリジン−１−イル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−（２−チエニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート、
    Ｎ−［（３Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−（２−フェノキシエチル）−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド ハイドロホルメート。
  46. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含む薬学的組成物。
  47. 患者におけるα−７ニコチン性受容体を選択的に活性化／刺激する方法であって、このような活性化／刺激は治療効果を有し、該方法は、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量をその必要がある患者に投与する工程を包含する、方法。
  48. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量をその必要がある患者に投与する工程を包含する、精神病、コリン作動系の機能障害を含む神経変性疾患、ならびに／または記憶の状態および／もしくは認知障害に苦しむ患者を治療する方法。
  49. 患者が、統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンティングトン病、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知欠損、注意欠陥、および／または注意欠陥過活動性障害に苦しんでいる、請求項４８に記載の方法。
  50. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、痴呆および／または別の記憶喪失を伴う状態に苦しむ患者を治療する方法。
  51. 加齢、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンティングトン病、ピック病、クロイツフェルド−ヤコブ病、うつ病、頭部外傷、脳卒中、ＣＮＳ低酸素症、脳の老化、多発脳梗塞性痴呆、ＨＩＶおよび／または心臓血管疾患に起因する軽度の認知障害による記憶障害に苦しむ患者を治療する方法であって、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、方法。
  52. ｎＡＣｈ受容体とのアミロイドβペプチドの結合を阻害するために請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を患者に投与する工程を包含する、アルツハイマー病の患者の痴呆を治療および／または予防する方法。
  53. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、アルコール離脱のために患者を治療するか、または抗中毒治療（ａｎｔｉ−ｉｎｔｏｘｉｃａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ）中の患者を治療する方法。
  54. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、脳卒中および虚血に関連する損傷ならびにグルタミン酸誘導性の興奮毒性に対する神経保護を提供するために患者を治療する方法。
  55. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、ニコチン中毒、痛み、時差ぼけ、肥満、および／または糖尿病に苦しむ患者を治療する方法。
  56. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、患者において禁煙を誘導する方法。
  57. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、軽度認知障害（ＭＣＩ）、血管性痴呆（ＶａＤ）、年齢に関連する記憶の減退（ＡＡＣＤ）、心臓切開手術に関連する健忘症、心停止、全身麻酔、麻酔薬への曝露からの記憶障害、睡眠不足誘導性の認知障害、慢性疲労症候群、ナルコレプシー、ＡＩＤＳ関連痴呆、転換関連認知障害、ダウン症、アルコール依存症に関連する痴呆、薬物／物質に誘発された記憶障害、ボクサー痴呆（Ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｐｕｇｌｉｓｔｉｃａ）、または動物の痴呆に苦しむ患者を治療する方法。
  58. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量をその必要がある患者に投与する工程を包含する、記憶喪失を治療する方法。
  59. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、記憶障害に苦しむ患者を治療する方法。
  60. 記憶障害がニコチン性アセチルコリン受容体活性の減少に起因する、請求項５９に記載の方法。
  61. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるニコチン性アセチルコリン受容体伝達の機能障害から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法。
  62. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるニコチン性アセチルコリン受容体の欠損または機能不全から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法。
  63. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるニコチン性アセチルコリン受容体伝達の抑制から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法。
  64. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるコリン作動性シナプスの損失から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法。
  65. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、α７ｎＡＣｈ受容体の活性化によって誘導される神経毒性から患者におけるニューロンを保護するための方法。
  66. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、患者におけるα７ｎＡＣｈ受容体へのＡβペプチドの結合を阻害することによる、神経変性障害の治療または予防のための方法。
  67. 請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する、炎症性疾患に苦しむ患者を治療するための方法。
  68. 炎症性疾患が関節リウマチ、糖尿病または敗血症である、請求項６７に記載の方法。
  69. 患者がヒトである、請求項４７〜６８のいずれか１項に記載の方法。
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