JP4533631B2 - 高分子ミクロスフィアの製造方法 - Google Patents

高分子ミクロスフィアの製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP4533631B2
JP4533631B2 JP2003579788A JP2003579788A JP4533631B2 JP 4533631 B2 JP4533631 B2 JP 4533631B2 JP 2003579788 A JP2003579788 A JP 2003579788A JP 2003579788 A JP2003579788 A JP 2003579788A JP 4533631 B2 JP4533631 B2 JP 4533631B2
Authority
JP
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
method
polymer
step
beads
method according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2003579788A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2005529193A (ja )
Inventor
ブイサー、マルシア
ピー. ボールドウィン、サミュエル
Original Assignee
ボストン サイエンティフィック リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Images

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08JWORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G
    • C08J3/00Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, E.G. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/0004Closure means for urethra or rectum, i.e. anti-incontinence devices or support slings against pelvic prolapse
    • A61F2/0031Closure means for urethra or rectum, i.e. anti-incontinence devices or support slings against pelvic prolapse for constricting the lumen; Support slings for the urethra
    • A61F2/0036Closure means for urethra or rectum, i.e. anti-incontinence devices or support slings against pelvic prolapse for constricting the lumen; Support slings for the urethra implantable
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04X-ray contrast preparations
    • A61K49/0433X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
    • A61K49/0447Physical forms of mixtures of two different X-ray contrast-enhancing agents, containing at least one X-ray contrast-enhancing agent which is a halogenated organic compound
    • A61K49/0452Solutions, e.g. for injection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001Use of materials characterised by their function or physical properties
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/001Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L24/0036Porous materials, e.g. foams or sponges
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/06Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14Macromolecular materials
    • A61L27/16Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04Macromolecular materials
    • A61L31/048Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE, IN GENERAL
    • B29BPREPARATION OR PRETREATMENT OF THE MATERIAL TO BE SHAPED; MAKING GRANULES OR PREFORMS; RECOVERY OF PLASTICS OR OTHER CONSTITUENTS OF WASTE MATERIAL CONTAINING PLASTICS
    • B29B9/00Making granules
    • B29B9/16Auxiliary treatment of granules
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08JWORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G
    • C08J3/00Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12Powdering or granulating
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION, OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS, OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/36Materials or treatment for tissue regeneration for embolization or occlusion, e.g. vaso-occlusive compositions or devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE, IN GENERAL
    • B29BPREPARATION OR PRETREATMENT OF THE MATERIAL TO BE SHAPED; MAKING GRANULES OR PREFORMS; RECOVERY OF PLASTICS OR OTHER CONSTITUENTS OF WASTE MATERIAL CONTAINING PLASTICS
    • B29B9/00Making granules
    • B29B9/12Making granules characterised by structure or composition
    • B29B2009/125Micropellets, microgranules, microparticles
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE, IN GENERAL
    • B29BPREPARATION OR PRETREATMENT OF THE MATERIAL TO BE SHAPED; MAKING GRANULES OR PREFORMS; RECOVERY OF PLASTICS OR OTHER CONSTITUENTS OF WASTE MATERIAL CONTAINING PLASTICS
    • B29B9/00Making granules
    • B29B9/16Auxiliary treatment of granules
    • B29B2009/166Deforming granules to give a special form, e.g. spheroidizing, rounding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08JWORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G
    • C08J2329/00Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal, or ketal radical; Hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Derivatives of such polymer
    • C08J2329/02Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
    • C08J2329/04Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10TTECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
    • Y10T428/2984Microcapsule with fluid core [includes liposome]
    • Y10T428/2985Solid-walled microcapsule from synthetic polymer

Description

【技術分野】
【0001】
本発明は、一般に、高分子ミクロスフィア及び高分子ミクロスフィアの製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
微粒子、マイクロカプセル及びミクロスフィアは、デリバリー媒体、細胞培養基質又は塞栓剤として医学的、薬学的、農学的、繊維製品及び化粧品産業に重要な用途を有する。
(少なくとも一部が)架橋可能なポリマーから形成される高分子ミクロスフィア、即ちミクロスフィアは、医学的及び工業的分野において多様な用途が見出されている。それらは、例えばドラッグデリバリー剤、組織充填剤、組織工学剤及び塞栓剤として使用可能である。従って、高分子ミクロスフィアの調合に向けて方向付けられた多くの方法がある。これらの方法には、モノマーの分散重合、乳化液に溶解された架橋可能なポリマーの電位差分散後の溶媒蒸発、静電気的にコントロールされた押出し、及び乳化液に溶解された架橋可能なポリマーの多孔質膜を通しての注入後における溶媒蒸発が含まれる。
【0003】
さらなる方法には、適切な懸濁剤を含む連続的な液体媒体におけるモノマー材料の流れの層流噴流の励振、ゆっくりとねじりながらの凍結モノマー滴の照射、及び非溶媒の流れ方向と平行に配向された針を通して流れる非溶媒内への溶解された架橋可能なポリマーの連続的な注入が含まれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
技術的に知られたこれらの方法は、特に基材が高い粘度を有する場合には、多様な用途に適した小さな粒径範囲(例えば100−600μm(ミクロン)の範囲)の均質なサイズのミクロスフィアの形成を抑えるという欠点を有している。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明は、構造用ポリマーの粘度又は密度による制限なしに、得られる粒径範囲に関し、小さい均質なサイズの高分子ミクロスフィアの製造を容易にする。
一態様において、本発明の方法は、適切な鋳型用ポリマーから所望の又は規定のサイズの球状ビーズ又は粒子を生成する工程と、前記ビーズ又は粒子内にポリビニルアルコールのような構造用ポリマー拡散させる工程と、前記構造用ポリマーを前記ビーズ又は粒子内に架橋する工程とを含む。前記鋳型用ポリマー材料はその後に取り除かれ、高分子ミクロスフィアをもたらすことが可能となる。
【0006】
ここで用いられる「鋳型用」ポリマーという用語は、選択される鋳型用ポリマーに依存して多孔質又は非多孔質となり得る仮の粒子形態(即ちビーズ)を作り出すために使用される可溶性ポリマーを示す。「構造用」ポリマーは、前記仮の粒子形態に進入したり取り囲んだりし、次の架橋工程で粒子の永続的な構造を作り出す。構造用ポリマーは一般に化学的に架橋可能、即ち共有結合の形成を介して架橋する。化学的に架橋可能なポリマーは、例えばフォトイニシエーション若しくは化学線の他の適用を通して、化学的架橋剤若しくは熱エネルギーに曝されることによって、又は凍結解凍サイクルを通して架橋可能である。
【0007】
好ましい実施形態において、本発明の方法は、多孔質の鋳型用ポリマーと溶媒とを含む出発材料から所望サイズの球状ビーズを生成する工程と、前記ビーズ内に構造用ポリマーを拡散させる工程と、少なくとも構造用ポリマーを架橋させる工程とを含む。固化した鋳型用ポリマーは、ビーズの外側から内側に向かって多孔性勾配を示すことが可能となり、それによってビーズ内における構造用ポリマーの拡散の様式と程度とが決定される。また、前記鋳型は均質な多孔性を有することも可能である。鋳型用ポリマーは、その後取り除かれ、構造用ポリマーのみからなるミクロスフィアが後に残される。このようにして、本発明の方法は、所望サイズの粒子からスタートした後、粒子を構造用ポリマーに接触させることにより、粘り気のあるポリマー溶液からより小さいサイズの高分子ミクロスフィアの生成に関連する問題を克服する。
【0008】
前記拡散方法の代替の実施形態において、所望サイズの球状ビーズは、鋳型用ポリマーと架橋剤とを含む出発材料から生成される。構造用ポリマーはビーズ内に拡散される。出発材料に架橋剤が含有されることによって、構造用ポリマーはそれとの接触に応じてビーズ内への架橋を引き起こす。鋳型用ポリマーはその後に取り除かれ、高分子ミクロスフィアの形成をもたらす。
【0009】
別の好ましい実施形態において、本発明の方法は、メタクリル樹脂のようなほぼ非多孔質の鋳型用ポリマーを含む出発材料から所望とする規定サイズの球状粒子又はビーズを生成する工程と、前記ビーズを構造用ポリマーに接触させる工程とを含む。ビーズに対する早すぎるダメージを防ぐために、この場合における鋳型用ポリマーは構造用ポリマーの基材に溶解させるべきではない。後者のポリマーはその後に架橋され、鋳型用ポリマー材料が取り除かれ、完全な空洞の高分子球状粒子が後に残される。この実施形態において、ビーズは、ビーズ内に拡散している構造用ポリマーとは対照的に、その外表面に構造用ポリマーのほぼ均質な層で被覆されている。ビーズは、構造用ポリマーを含む溶液に浸されるか、構造用ポリマーがスプレーされるか、さもなければビーズの外表面上に塗布される。構造用ポリマーは、粒子若しくはビーズの内部又はその外表面に拡散又は塗布されるかのいずれにせよ、ホルムアルデヒド若しくはグルタルアルデヒドのような化学的架橋剤、又は化学線作用若しくは熱エネルギーによって架橋される。
【0010】
ビーズのサイズは、鋳型用ポリマーを含む混合物を規定サイズの液滴生成に適応したノズルを備える液滴生成器に通した後、液滴を凝固させるために液滴をゲル化溶液内に沈降させることにより決定又は影響されることが可能となり、結果的に球状のビーズをもたらす。ビーズサイズの分布は篩によって改善可能である。
【0011】
また、メタクリル樹脂のようなほぼ非多孔質の鋳型用ポリマーは、技術的に知られたスフィロナイゼーションテクノロジーを用いてビーズ生成のために使用可能である。
本発明の好ましい実施形態において、得られる高分子ミクロスフィアの好ましいサイズは、直径1−50ミクロンの範囲内である。高分子ミクロスフィアの他の好ましい粒径範囲は、直径50−100ミクロンの粒径範囲内のミクロスフィア、直径100−600ミクロンの粒径範囲内のミクロスフィア、及び直径600−1000ミクロンの粒径範囲内のミクロスフィアを含む。
【0012】
本発明の上述並びに他の目的、態様、特徴及び利点は、以下の記述及び請求の範囲よりさらに明確になるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【0013】
本発明の上述及び他の目的並びにその多様な特徴は、異なる説明図の全体を通じて同等の参照文字がほぼ同じ部分を指してなる添付の具体的なフローチャートとともに読むとき、以下の記述よりさらに十分な理解が可能となる。
【0014】
本発明の方法は、規定サイズの鋳型ビーズ又は粒子を形成した後、そのビーズを構造用ポリマーに接触させることにより、直径600ミクロン未満の粒径範囲の高分子ミクロスフィアの生成を容易にする。600ミクロン未満の粒径範囲の高分子ミクロスフィアは、ポリビニルアルコールのような構造用ポリマーをアルギン酸、キトサン等のような鋳型用ポリマーを含む出発材料からなる規定サイズの球状ビーズ内に拡散させることにより生成可能である。構造用ポリマーをビーズ内に拡散させることは、例えば、構造用ポリマー溶液にビーズを浸すことにより実現可能である。ビーズの多孔性はビーズ内へのポリマーの拡散に有利に働く。また、この方法は、例えば界面活性剤の添加、温度及び/又は圧力上昇のような拡散作用を高める条件下で実施可能である。
【0015】
直径600ミクロン未満の粒径範囲の高分子ミクロスフィアは、メタクリル樹脂のような鋳型用ポリマーからなる前もって形成したビーズ又は粒子の外表面を構造用ポリマーで被覆することにより生成可能である。この場合、ビーズは形態学的にはほぼ非多孔質であり、例えば、ビーズを構造用ポリマーの溶液若しくは懸濁液に浸すこと、又はそのような溶液若しくは懸濁液をビーズの外表面にスプレーすることのいずれかによって、構造用ポリマーによる実質的に一様な被覆を受ける。
【0016】
図1は、本発明の方法に関与する基本的な工程を例示しているフローチャート100を示す。前記前形成又は生成工程102は、鋳型用ポリマーを含む出発材料より規定サイズの球状ビーズ又は粒子を形成させることを含む。一実施形態において、出発材料は鋳型用ポリマーと溶媒とを含む。
【0017】
一般に、鋳型用ポリマーの役割は、その後の工程で持ち込まれる構造用ポリマーを封入又は支持するための取り外し可能なキャリアとして作用することである。従って、鋳型用ポリマーは、架橋された構造用ポリマーをアタックしない溶媒に可溶であり、例えばイオン的に架橋可能な材料である。このステージで構造用ポリマーを省略すると、好ましくは直径600ミクロン未満の小さな粒径範囲の一様にサイズが等しい球状ビーズの形成が可能となる。
【0018】
好適な多孔質の鋳型用ポリマーは、例えばアルギン酸、多糖類、カラギナン、キトサン、ヒアルロン酸、又はカルボキシル基、硫酸基若しくはアミン基を備えた機能的ポリマー類のような他のイオン的に架橋可能なポリマー(「形態形成剤」としても知られている)を含む。鋳型用ポリマーは、上記人工的に若しくは天然に生じる材料、又はその誘導体の1つ又は複数のブレンドによって生成可能でもある。本発明の好ましい一実施形態において、鋳型用ポリマーは、イオン的に架橋可能なアルギン酸である。
【0019】
本発明の方法に利用される溶媒は、幾つかの理由に基づいて選ばれる。第一に、溶媒は蒸発によって簡単に除去されなければならず、それゆえ比較的低い沸点を有している必要がある。溶媒は、構造用ポリマーの架橋を阻害することなく出発材料の溶解を可能とする必要がある。環境汚染物質がないこと、及び廃棄が容易であることも、溶媒の選択において価値のある基準である。脱イオン水及び塩溶液が溶媒として好ましいが、溶媒としては、例えばアセトン、メタン及びエタノール(極性を有する)、又はヘキサン及びベンゼン(非極性)のような極性及び非極性の実験用の溶媒からも選択可能である。
【0020】
生成工程102の後には、前もって形成した球状ビーズ又は粒子と構造用ポリマーとの接触に関与する接触工程104が続く。架橋工程106は、ビーズ又は粒子内への構造用ポリマーの架橋に関与する。ビーズからの鋳型用ポリマーの除去に関与する最終工程108は、高分子ミクロスフィアの形成をもたらす。鋳型用ポリマーは、適切な溶媒にビーズを浸すことにより除去される。
【0021】
接触工程104で利用される構造用ポリマーは、例えばビニルポリマー、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリアミド、ポリウレア、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、及びその誘導体のような一般に化学的に架橋可能な広範囲のポリマーから選択可能である。いくつかの(例えば塞栓症の)適用には、ポリビニルアルコールのような親水性ポリマーが好ましい。
【0022】
構造用ポリマーはその後、架橋剤によって工程106において架橋される。架橋剤は、例えば、ホルムアルデヒド若しくはグルタルアルデヒド、又はその同等品のような化学薬品である。構造用ポリマーは、フォトイニシエーション、イオン性物質、又は例えば紫外線やガンマ線、若しくは電子線のような化学線を適用することにより架橋することも可能である。
【0023】
外側のポリマー殻の多孔性は、架橋工程で架橋されず、かつビーズを濯ぐことによって簡単に除去可能なデンプンのような充填剤をポリマー溶液に添加することにより、制御可能である。
【0024】
高分子粒子のサイズは、球状ビーズを生成するために用いる方法に依存する。適切な出発材料から球状粒子又はビーズを生成するために利用されるいくつかのテクニックがある。液滴生成器は、鋳型用ポリマーと溶媒とを含む溶液の噴流をノズルを通して集中させ、その層流噴流を分裂して液滴にするために周期的な外乱をノズルにかけることにより、規定の直径の球状液滴を製造可能である。このことは、例えば静電素子又は圧電素子を有するノズルの使用を伴う。液滴のサイズは、前記素子が駆動される振動数に依存する。均質なサイズの液滴は、カルシウム若しくはバリウム、又はポリアクリル酸のような帯電ポリマーのような正又は負に帯電した物質を含む溶液内に落とされて、結果的に流動的な液滴から堅い液滴へと変換される。
【0025】
流動的な液滴が凝固する際の様式は、粒子の特性に影響を与える。例えばCa2+は、強力なゲル化イオンであり、例えば高濃度のCaCl2は、液滴が凝固しているときに内部で移動するゲル化ゾーンを作り出す。これにより、最小の多孔性(例えば10ミクロン以下の平均孔径を有する微小孔)を有する滑らかな外観を示すとともに、その粒子の中心に向かって多孔性を(例えば50程度ミクロンまで)増大させる凝固粒子を持った高い多孔性勾配が作り出される。ゲル化イオンと競合させるために非ゲル化イオン(例えばNaCl形態のNa+)を溶液に添加することにより、多孔性勾配を制限することが可能となり、より均質で中間的な多孔性を粒子全体にもたらす。言い換えれば、粒子の多孔性は構造用ポリマーの分布に影響を与える。多孔性勾配が高くなる程、粒子の表面上への構造用ポリマーの集積がもたらされるとともに、鋳型用ポリマーの除去に続いて相対的に空洞化した球体がもたらされる。逆に、多孔性勾配が低くなる程、粒子全体に構造用ポリマーのより一様な分布がもたらされるとともに、より密集して架橋された完成された球体がもたらされる。
【0026】
代替の実施形態において、ビーズは、鋳型用ポリマーと、ホルムアルデヒド又はグルタルアルデヒドのような架橋剤との混合物とから生成される。ビーズが構造用ポリマーと接触した後、鋳型用ポリマーが取り除かれ、結果的に高分子球状粒子の形成がもたらされる。このように、ビーズを生成させるための出発材料に架橋剤を含有することによって、この実施形態では個別的な架橋工程106の必要性が排除される。
【0027】
図2は、前記接触工程104が拡散工程202又は被覆工程204を含んでいる本発明の特殊な実施形態における様々な工程を例示しているフローチャート200を示す。拡散工程202を採用する接触工程は、鋳型用ポリマーと溶媒とを含む出発材料から前もって形成されたビーズ内に構造用ポリマーを拡散させることに基づいている。拡散は、例えばビーズを構造用ポリマーの溶液に浸すことによって実現可能である。
【0028】
被覆工程204を採用する接触工程は、ビーズの外表面上に構造用ポリマーの均質な層を塗布することに基づいている。構造用ポリマーは、例えばメタクリル樹脂のようなほぼ非多孔質の鋳型用ポリマーからなる形成済みビーズの表面上にポリマーをスプレーすること、又はそのようなビーズを構造用ポリマーの溶液に浸すことにより塗布される。ミクロスフィアの一様なスプレー塗装は、例えばスプレーしながらビーズを空気中に浮遊させることにより実現可能である。
【0029】
構造用ポリマーは、工程106においてビーズ内に架橋される。一般に拡散の実施形態202では多孔質ポリマーからなり、被覆の実施形態204では非多孔質のポリマーからなる鋳型用ポリマーは、その後の工程108において除去される。最終生成物は、所望とする規定サイズのミクロスフィアであり、構造用ポリマーから構成される。例えば形態形成剤のようなイオン的に架橋可能な材料は、構造用ポリマーを損なうことなく残すヘキサメタリン酸ナトリウム溶液又はエチレンジアミンテトラ酢酸(EDTA)溶液のような適切な溶媒を用いて溶解され、それによって高分子ミクロスフィアをもたらす。被覆の実施形態204において、メタクリル樹脂は、ポリマー殻を分解させることなくメタクリル樹脂を取り除くアセトン又は別の溶媒にビーズを浸すことにより除去可能であり、結果的に空洞の高分子球体をもたらす。
【0030】
多孔質粒子の形成は上で議論されている。適当に小さな直径の非多孔質ビーズを形成させるために、スフィロナイゼーションのようなテクニックが使用可能である。結局、空洞の高分子ミクロスフィアのサイズは、機能したビーズのサイズ及びポリマー層の厚さによって制御可能である。
【0031】
技術的に十分に特徴づけられているスフィロナイゼーションのテクニックは、構造用ポリマーからなる均質な層の塗布を可能にするための比表面積が小さくて滑らかな表面を備えたビーズを生成させる。スフィロナイザーと呼ばれる装置は、中空シリンダ内に取り囲まれた回転摩擦板を備え、その回転基板の縁部とシリンダ壁との間に僅かなクリアランスを持っている。スフィロナイゼーションは、メタクリル樹脂のような可溶性ポリマーの凝集塊を研磨することによって生成される粒子のような湿り気のある押し出し粒子から始まる。前記押し出し粒子は、スフィロナイザーの基板上で回転しながら、壊れて均質な長さになるとともに、徐々に球状形態に形を変える。結果として生じる球状ビーズは、比表面積が小さくて滑らかな表面を備え、その表面上に構造用ポリマーの一様な被覆が実現される。
【0032】
さらに別の実施形態において、ビーズは氷の結晶である。氷の結晶は、ミクロスフィアを温度上昇させることによって簡単に取り除かれる。
本発明は次の非限定的な実施例によってさらに説明される。
【実施例1】
【0033】
2%アルギン酸水溶液を、液滴生成器を通して2%CaCl2溶液中に直接注ぎ込んだ。液滴生成器の使用条件は、直径300ミクロンのノズル、10ml/分の流速、及び260Hzの振動数である。前記CaCl2溶液を静かに注ぎ、結果として生じたアルギン酸カルシウムビーズを、ゆっくりとした攪拌を伴いながら、8%ポリビニルアルコール(PVA)水溶液中に一晩浸した。PVAに注ぎ込まれたビーズは、その後、篩分けされて回収され、3%ホルムアルデヒド/20%硫酸の混合液中に60℃、20分間浸すことによって架橋された。ビーズを5%ヘキサメタリン酸ナトリウム中に1時間浸すことによりビーズからアルギン酸が取り除かれ、結果的に直径600ミクロンのPVAミクロスフィアがもたらされた。
【0034】
非ゲル化イオンの不在によって、粒子表面で高濃度、中心で比較的低濃度となる粒子内でのPVAの不均一な分布がもたらされ、結果的に空洞のミクロスフィアがもたらされた。
【実施例2】
【0035】
2%アルギン酸溶液を、直径200ミクロンのノズル、660Hzの振動数及び5ml/分の流速を用いた液滴生成器を通して注入した。液滴を2%CaCl2溶液の溶液中でゆっくりと攪拌した。得られたアルギン酸カルシウムビーズを8%ポリビニルアルコール溶液中に一晩浸し、篩分けされて回収した。ビーズを4%ホルムアルデヒド/20%硫酸の溶液に60℃、25分間浸すことにより、ポリビニルアルコールを架橋させた。ビーズを5%ヘキサメタリン酸ナトリウム溶液中に室温で浸すことによりアルギン酸を除去し、結果的に直径400ミクロンのPVAミクロスフィアがもたらされた。
【0036】
非ゲル化イオンの不在によって、粒子表面で高濃度、中心で比較的低濃度となる粒子内でのPVAの不均一な分布がもたらされ、結果的に空洞のミクロスフィアがもたらされた。
【図面の簡単な説明】
【0037】
【図1】本発明の方法に関与する基本的な工程を描く具体的なフローダイアグラムである。
【図2】本発明の方法に関与する工程を表現する具体的なフローダイアグラムであって、そこでは前記接触させる工程が拡散又は被覆のいずれかにより実施されるフローダイアグラムである。

Claims (26)

  1. 球状の高分子粒子を製造する方法であって、
    鋳型用ポリマーからなる出発材料から所望のサイズの球状ビーズを生成する生成工程と、
    前記ビーズ内に構造用ポリマーを拡散させる拡散工程と、
    前記構造用ポリマーを架橋させる架橋工程と
    前記ビーズから前記鋳型用ポリマーを除去する除去工程と
    からなり、それによって高分子球状粒子を製造する方法。
  2. 請求項1に記載の方法において、前記生成工程は液滴生成器の使用からなる方法。
  3. 請求項1に記載の方法において、前記生成工程はスフィロナイゼーションからなる方法。
  4. 請求項に記載の方法において、前記ビーズは多孔質である方法。
  5. 請求項に記載の方法において、前記ビーズは、アルギン酸塩、多糖類、カラギナン、キトサン、ヒアルロン酸、及びカルボキシル基、硫酸基又はアミン基を備えた機能的ポリマーからなる群より選ばれる鋳型用ポリマーからなる方法。
  6. 請求項に記載の方法において、前記ビーズはさらに充填剤を含む方法。
  7. 請求項に記載の方法において、前記充填剤はデンプンである方法。
  8. 請求項2に記載の方法において、前記生成工程は、
    (i)前記液滴生成器を通して前記鋳型用ポリマーと溶媒とからなる混合物を集中させることによって液滴を形成させる工程と、
    (ii)前記液滴をビーズへと凝固させるために前記液滴をゲル化イオンからなるゲル化溶液内に沈降させる工程と
    からなり、前記ビーズは多孔性勾配を有している方法。
  9. 請求項に記載の方法において、前記溶媒は前記構造用ポリマーの架橋に影響を与えない方法。
  10. 請求項に記載の方法において、前記ゲル化溶液はさらに前記多孔性勾配を制限するための非ゲル化イオンを含む方法。
  11. 請求項に記載の方法において、前記ゲル化溶液は前記多孔性勾配を制限しないために非ゲル化イオンを含まない方法。
  12. 請求項に記載の方法において、拡散工程は前記構造用ポリマーからなる溶液に前記ビーズを浸す工程からなる方法。
  13. 請求項1に記載の方法において、さらに前記架橋工程の後に前記球状の高分子粒子を前記鋳型用ポリマーのみに選択的な溶媒に曝すことにより前記鋳型用ポリマーを除去する除去工程を含む方法。
  14. 請求項13に記載の方法において、前記溶媒はヘキサメタリン酸ナトリウムの溶液からなる方法。
  15. 請求項13に記載の方法において、前記溶媒はエチレンジアミンテトラ酢酸の溶液からなる方法。
  16. 請求項13に記載の方法において、前記溶媒はアセトンからなる方法。
  17. 請求項1に記載の方法において、得られる高分子球状粒子は直径1−50μmの範囲内にある方法。
  18. 請求項1に記載の方法において、得られる高分子球状粒子は直径50−100μmの範囲内にある方法。
  19. 請求項1に記載の方法において、得られる高分子球状粒子は直径100−600μmの範囲内にある方法。
  20. 請求項1に記載の方法において、得られる高分子球状粒子は直径600−1000μmの範囲内にある方法。
  21. 請求項1に記載の方法において、前記鋳型用ポリマーは形態形成剤である方法。
  22. 請求項1に記載の方法において、前記構造用ポリマーはポリビニルアルコール、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ポリアミド、ポリウレア、ポリウレタン及びその誘導体からなる群より選ばれる方法。
  23. 請求項1に記載の方法において、前記架橋工程は架橋剤の適用からなる方法。
  24. 請求項23に記載の方法において、前記架橋剤は前記構造用ポリマーと共有結合を形成する方法。
  25. 請求項1に記載の方法において、前記架橋工程は放射線の適用からなる方法。
  26. 請求項23に記載の方法において、前記出発材料は前記架橋剤からなる方法。
JP2003579788A 2002-03-29 2003-03-28 高分子ミクロスフィアの製造方法 Active JP4533631B2 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10109966 US7094369B2 (en) 2002-03-29 2002-03-29 Processes for manufacturing polymeric microspheres
PCT/US2003/009471 WO2003082250A1 (en) 2002-03-29 2003-03-28 Processes for manufacturing polymeric microspheres

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2005529193A true JP2005529193A (ja) 2005-09-29
JP4533631B2 true JP4533631B2 (ja) 2010-09-01

Family

ID=28453206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003579788A Active JP4533631B2 (ja) 2002-03-29 2003-03-28 高分子ミクロスフィアの製造方法

Country Status (6)

Country Link
US (3) US7094369B2 (ja)
EP (1) EP1490032B1 (ja)
JP (1) JP4533631B2 (ja)
CA (1) CA2480631A1 (ja)
DE (1) DE60308159T2 (ja)
WO (1) WO2003082250A1 (ja)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9522217B2 (en) 2000-03-15 2016-12-20 Orbusneich Medical, Inc. Medical device with coating for capturing genetically-altered cells and methods for using same
US8088060B2 (en) 2000-03-15 2012-01-03 Orbusneich Medical, Inc. Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device
US8460367B2 (en) 2000-03-15 2013-06-11 Orbusneich Medical, Inc. Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device
US20040266983A1 (en) * 2000-08-17 2004-12-30 Reeve Lorraine E Purified polyoxyalkylene block copolymers
US9080146B2 (en) 2001-01-11 2015-07-14 Celonova Biosciences, Inc. Substrates containing polyphosphazene as matrices and substrates containing polyphosphazene with a micro-structured surface
US7462366B2 (en) 2002-03-29 2008-12-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug delivery particle
US7449236B2 (en) * 2002-08-09 2008-11-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient
US8012454B2 (en) 2002-08-30 2011-09-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
US7053134B2 (en) * 2002-04-04 2006-05-30 Scimed Life Systems, Inc. Forming a chemically cross-linked particle of a desired shape and diameter
EP1511522B1 (en) 2002-06-12 2011-08-10 Boston Scientific Limited Bulking agents
US7842377B2 (en) * 2003-08-08 2010-11-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Porous polymeric particle comprising polyvinyl alcohol and having interior to surface porosity-gradient
US7976823B2 (en) 2003-08-29 2011-07-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Ferromagnetic particles and methods
US7883490B2 (en) 2002-10-23 2011-02-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Mixing and delivery of therapeutic compositions
KR101198550B1 (ko) * 2003-03-24 2012-11-06 플루로메드, 인코포레이티드 역성 열감응 중합체를 사용하는 일시적인 색전화
ES2527857T3 (es) 2003-05-08 2015-01-30 Tepha, Inc. Tejidos y fibras médicas de polihidroxialcanoato
US7901770B2 (en) 2003-11-04 2011-03-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic compositions
WO2005046438A3 (en) * 2003-11-06 2006-06-01 Pluromed Inc Internal clamp for surgical procedures
US20050175709A1 (en) 2003-12-11 2005-08-11 Baty Ace M.Iii Therapeutic microparticles
US8048101B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US8048086B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US9238127B2 (en) 2004-02-25 2016-01-19 Femasys Inc. Methods and devices for delivering to conduit
US8052669B2 (en) 2004-02-25 2011-11-08 Femasys Inc. Methods and devices for delivery of compositions to conduits
US7736671B2 (en) 2004-03-02 2010-06-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
US8173176B2 (en) 2004-03-30 2012-05-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
JP4655505B2 (ja) * 2004-04-28 2011-03-23 東レ株式会社 架橋生分解性粒子およびその製造方法
US7311861B2 (en) 2004-06-01 2007-12-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
EP1778305B1 (en) 2004-08-03 2010-07-07 Tepha, Inc. Non-curling polyhydroxyalkanoate sutures
US9114162B2 (en) 2004-10-25 2015-08-25 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for enhanced imaging in clinical applications and methods of preparing and using the same
EP1804773B1 (en) 2004-10-25 2011-03-30 CeloNova BioSciences Germany GmbH Loadable polyphosphazene-comprising particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
US9107850B2 (en) 2004-10-25 2015-08-18 Celonova Biosciences, Inc. Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
WO2006047748A3 (en) * 2004-10-26 2007-08-16 Cordis Neurovascular Inc Method of delivering embolic particles to an aneurysm
US8425550B2 (en) 2004-12-01 2013-04-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic coils
US20060177513A1 (en) * 2005-01-28 2006-08-10 Tepha, Inc. Embolization using poly-4-hydroxybutyrate particles
US7858183B2 (en) 2005-03-02 2010-12-28 Boston Scientific Scimed, Inc. Particles
US7727555B2 (en) 2005-03-02 2010-06-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Particles
US7963287B2 (en) 2005-04-28 2011-06-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Tissue-treatment methods
US9463426B2 (en) 2005-06-24 2016-10-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods and systems for coating particles
US7387813B2 (en) * 2005-07-07 2008-06-17 Specialty Coating Systems, Inc. Methods of preparation of hollow microstructures and nanostructures
US8007509B2 (en) 2005-10-12 2011-08-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coil assemblies, components and methods
US8152839B2 (en) 2005-12-19 2012-04-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolic coils
US8101197B2 (en) 2005-12-19 2012-01-24 Stryker Corporation Forming coils
US7947368B2 (en) 2005-12-21 2011-05-24 Boston Scientific Scimed, Inc. Block copolymer particles
US7749304B2 (en) * 2006-01-30 2010-07-06 General Electric Company Method for storing hydrogen, and related articles and systems
EP2368581B1 (en) * 2006-01-30 2018-08-29 Biosphere Medical, Inc. Porous intravascular embolization particles and related methods
WO2008014065A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Boston Scientific Limited Particles
US20100311638A1 (en) * 2006-10-27 2010-12-09 Paul Tiege Method for Altering the Shape of Polymer Particles
US8414927B2 (en) 2006-11-03 2013-04-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Cross-linked polymer particles
US7943683B2 (en) 2006-12-01 2011-05-17 Tepha, Inc. Medical devices containing oriented films of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers
WO2008130529A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-30 University Of Toledo Hybrid biomimetic particles, methods of making same and uses therefor
US20090092675A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Compositions containing multiple polymers and particles made using the compositions
JP5426564B2 (ja) 2007-11-09 2014-02-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 多孔質高分子樹脂
US20090130017A1 (en) * 2007-11-19 2009-05-21 Searete Llc Targeted short-lived drug delivery
US20090187254A1 (en) * 2007-12-19 2009-07-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Urological medical devices for release of urologically beneficial agents
US10028747B2 (en) 2008-05-01 2018-07-24 Aneuclose Llc Coils with a series of proximally-and-distally-connected loops for occluding a cerebral aneurysm
US9820746B2 (en) 2008-07-28 2017-11-21 Incube Laboratories LLC System and method for scaffolding anastomoses
WO2010014703A3 (en) * 2008-07-31 2010-11-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical articles comprising biodegradable block copolymers
US8246876B2 (en) * 2008-08-18 2012-08-21 Cook Medical Technologies Llc Embolization particles and method for making same
US9554826B2 (en) 2008-10-03 2017-01-31 Femasys, Inc. Contrast agent injection system for sonographic imaging
US10070888B2 (en) 2008-10-03 2018-09-11 Femasys, Inc. Methods and devices for sonographic imaging
US20110212179A1 (en) * 2008-10-30 2011-09-01 David Liu Micro-spherical porous biocompatible scaffolds and methods and apparatus for fabricating same
US9358140B1 (en) 2009-11-18 2016-06-07 Aneuclose Llc Stent with outer member to embolize an aneurysm
US20100131051A1 (en) * 2008-11-24 2010-05-27 Medtronic Vascular, Inc. Systems and Methods for Treatment of Aneurysms Using Zinc Chelator(s)
US20100131001A1 (en) * 2008-11-24 2010-05-27 Medtronic Vascular, Inc. Targeted Drug Delivery for Aneurysm Treatment
CN104382862A (zh) * 2008-12-02 2015-03-04 生物相容英国有限公司 胰腺肿瘤治疗
US8877221B2 (en) 2010-10-27 2014-11-04 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteoconductive matrices comprising calcium phosphate particles and statins and methods of using the same
US9107983B2 (en) 2010-10-27 2015-08-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Osteoconductive matrices comprising statins
US8394647B2 (en) 2011-02-17 2013-03-12 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Reducing non-covalently bound polysaccharide on supports
US9308190B2 (en) 2011-06-06 2016-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and compositions to enhance bone growth comprising a statin
EP3046952A4 (en) 2013-09-19 2017-05-10 Terumo Corporation Polymer particles
EP3046956A4 (en) 2013-09-19 2017-05-17 Microvention, Inc. Polymer films
US9555155B2 (en) 2014-12-11 2017-01-31 Tepha, Inc. Methods of orienting multifilament yarn and monofilaments of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof
WO2016154592A1 (en) 2015-03-26 2016-09-29 Microvention, Inc. Embiolic particles
WO2017223315A1 (en) * 2016-06-22 2017-12-28 Tufts University Macroporous chitosan-polyacrylamide hydrogel microspheres and preparation thereof

Family Cites Families (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2275154A (en) 1940-07-10 1942-03-03 United Drug Company Method for making capsules
US2609347A (en) 1948-05-27 1952-09-02 Wilson Christopher Lumley Method of making expanded polyvinyl alcohol-formaldehyde reaction product and product resulting therefrom
JPS4820019B1 (ja) * 1969-06-05 1973-06-18
US3737398A (en) * 1969-11-13 1973-06-05 D Yamaguchi Method of making a polyvinyl acetal sponge buff
JPS5146133B2 (ja) * 1972-06-08 1976-12-07
US4076640A (en) 1975-02-24 1978-02-28 Xerox Corporation Preparation of spheroidized particles
US3957933A (en) 1975-03-05 1976-05-18 General Atomic Company Apparatus for producing microspherical particles and method for operating such apparatus
JPS51135958A (en) * 1975-05-20 1976-11-25 Fuji Photo Film Co Ltd Method of making fine powder polymer having pores
US4025686A (en) 1975-06-26 1977-05-24 Owens-Corning Fiberglas Corporation Molded composite article and method for making the article
US4034759A (en) * 1975-08-27 1977-07-12 Xomed, Inc. Moisture-expandable prosthesis
US4098728A (en) * 1976-01-02 1978-07-04 Solomon Rosenblatt Medical surgical sponge and method of making same
US4055377A (en) 1976-08-03 1977-10-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Magnetically orientable retroreflectorization particles
GB1591924A (en) * 1976-10-25 1981-07-01 Berger Jenson & Nicholson Ltd Polymer aggregates
US4159719A (en) * 1977-05-09 1979-07-03 Xomed, Inc. Moisture-expandable ear wick
EP0004587B1 (de) 1978-03-23 1983-02-09 Hoechst Aktiengesellschaft Weichmacherhaltiges Polyvinylalkohol-Granulat und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2834539A1 (de) 1978-08-07 1980-02-21 Basf Ag Makroporoese polymere als traegermaterial zur kovalenten bindung von proteinen
US4793980A (en) 1978-09-21 1988-12-27 Torobin Leonard B Hollow porous microspheres as substrates and containers for catalyst
US4243794A (en) 1978-10-10 1981-01-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Mixture of rough and spheroidized resin particles
US4198318A (en) 1978-11-24 1980-04-15 Conoco, Inc. Production of high strength alumina spheres by hydrogelling corresponding slurries
US4268495A (en) 1979-01-08 1981-05-19 Ethicon, Inc. Injectable embolization and occlusion solution
US4246208A (en) 1979-03-22 1981-01-20 Xerox Corporation Dust-free plasma spheroidization
US4346712A (en) 1979-04-06 1982-08-31 Kuraray Company, Ltd. Releasable balloon catheter
US4271281A (en) * 1980-05-29 1981-06-02 American Hoechst Corporation Process for preparing styrenic polymer particles
DE3031737A1 (de) * 1980-08-22 1982-04-01 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von perlpolymerisaten einheitlicher teilchengroesse
CA1166413A (en) * 1980-10-30 1984-05-01 Edward E. Timm Process and apparatus for preparing uniform size polymer beads
US4657756A (en) 1980-11-17 1987-04-14 Schering Aktiengesellschaft Microbubble precursors and apparatus for their production and use
US4681119A (en) 1980-11-17 1987-07-21 Schering Aktiengesellschaft Method of production and use of microbubble precursors
US4442843A (en) 1980-11-17 1984-04-17 Schering, Ag Microbubble precursors and methods for their production and use
US4678814A (en) * 1981-03-30 1987-07-07 California Institute Of Technology Polyacrolein microspheres
US4622362A (en) 1981-03-30 1986-11-11 California Institute Of Technology Polyacrolein microspheres
US4413070A (en) 1981-03-30 1983-11-01 California Institute Of Technology Polyacrolein microspheres
US4428869A (en) 1981-08-20 1984-01-31 International Flavors & Fragrances Inc. Cologne consisting of microcapsule suspension
US4456693A (en) 1982-03-08 1984-06-26 W. R. Grace & Co. Hydrocracking catalyst
US4452773A (en) * 1982-04-05 1984-06-05 Canadian Patents And Development Limited Magnetic iron-dextran microspheres
US4472552A (en) 1982-09-27 1984-09-18 W. R. Grace & Co. Continuous process for making solid, free-flowing water dispersible PVA-aldehyde reaction product
US4459145A (en) 1982-09-30 1984-07-10 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Fabrication of glass microspheres with conducting surfaces
JPH0333338B2 (ja) 1983-01-17 1991-05-16 Morishita Jintan Co
CA1225585A (en) * 1983-06-30 1987-08-18 Maria T. Litvinova Composition for embolization of blood vessels
US4492720A (en) * 1983-11-15 1985-01-08 Benjamin Mosier Method of preparing microspheres for intravascular delivery
US4573967A (en) 1983-12-06 1986-03-04 Eli Lilly And Company Vacuum vial infusion system
US4671954A (en) * 1983-12-13 1987-06-09 University Of Florida Microspheres for incorporation of therapeutic substances and methods of preparation thereof
US4551436A (en) 1984-04-11 1985-11-05 General Electric Company Fabrication of small dense silicon carbide spheres
DE3414924A1 (de) 1984-04-19 1985-10-31 Klaus Draenert Beschichtetes verankerungsteil fuer implantate
US4674480A (en) * 1984-05-25 1987-06-23 Lemelson Jerome H Drug compositions and methods of applying same
FR2566384B1 (fr) * 1984-06-21 1986-09-05 Saint Gobain Vitrage Perfectionnements aux techniques de production de microspheres en verre
DE3527482C2 (ja) * 1984-07-31 1987-07-23 Fuji Spinning Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp
GB8419708D0 (en) * 1984-08-02 1984-09-05 Shell Int Research Preparation of silica spheres
US4623706A (en) 1984-08-23 1986-11-18 The Dow Chemical Company Process for preparing uniformly sized polymer particles by suspension polymerization of vibratorily excited monomers in a gaseous or liquid stream
JPH0429410B2 (ja) * 1984-10-22 1992-05-18
US4789501A (en) 1984-11-19 1988-12-06 The Curators Of The University Of Missouri Glass microspheres
US4675113A (en) 1984-11-28 1987-06-23 University Patents, Inc. Affinity chromatography using dried calcium alginate-magnetite separation media in a magnetically stabilized fluidized bed
EP0184198B1 (en) * 1984-12-06 1989-03-01 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha A method of preparation of droplets
US5106903A (en) * 1984-12-17 1992-04-21 Lehigh University Preparation of large particle size monodisperse latexes
US4897255A (en) * 1985-01-14 1990-01-30 Neorx Corporation Metal radionuclide labeled proteins for diagnosis and therapy
JPH0678460B2 (ja) * 1985-05-01 1994-10-05 株式会社バイオマテリアル・ユニバース 多孔質透明ポリビニルアルユールゲル
JPH0371406B2 (ja) * 1985-06-24 1991-11-13 Teisan Seiyaku Kk
USH915H (en) 1985-07-22 1991-05-07 Gibbs Marylu B Controlled macroporous copolymer properties by removal of impurities in the diluent
US4742086A (en) * 1985-11-02 1988-05-03 Lion Corporation Process for manufacturing porous polymer
DE3543348A1 (de) 1985-12-07 1987-06-11 Bayer Ag Perlfoermige vernetzte, epoxy- und basische aminogruppen aufweisende mischpolymerisate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPH0417931B2 (ja) * 1986-01-22 1992-03-26 Teisan Seiyaku Kk
US4929400A (en) * 1986-04-28 1990-05-29 California Institute Of Technology Production of monodisperse, polymeric microspheres
JPS6317904A (en) 1986-07-09 1988-01-25 Mitsubishi Chem Ind Ltd Production of crosslinked porous polyvinyl alcohol particle
US4743507A (en) * 1986-09-12 1988-05-10 Franses Elias I Nonspherical microparticles and method therefor
ES2038669T3 (es) 1986-09-18 1993-08-01 London School Of Pharmacy Innovations Ltd Formulacion farmaceutica.
US5114421A (en) 1986-09-22 1992-05-19 Polak Robert B Medicament container/dispenser assembly
CA1287459C (en) 1986-10-01 1991-08-13 Mukesh Jain Process for the preparation of hollow microspheres
US4859711A (en) 1986-10-01 1989-08-22 Alcan International Limited Hollow microspheres
DE3787700T3 (de) * 1986-10-29 1998-12-24 Kanegafuchi Chemical Ind Gleichförmige Polymerteilchen.
US5292814A (en) * 1987-04-29 1994-03-08 Ernst Bayer Process for the preparation of monodispersed polymer beads
US4795741A (en) 1987-05-06 1989-01-03 Biomatrix, Inc. Compositions for therapeutic percutaneous embolization and the use thereof
JPH0612993B2 (ja) * 1987-08-10 1994-02-23 株式会社クラレ 球状の微生物固定化成形物の製造法
US4819637A (en) 1987-09-01 1989-04-11 Interventional Therapeutics Corporation System for artificial vessel embolization and devices for use therewith
JPH0762054B2 (ja) 1987-10-13 1995-07-05 倉敷紡績株式会社 架橋重合体粒子
US4850978A (en) 1987-10-29 1989-07-25 Baxter International Inc. Drug delivery cartridge with protective cover
US4804366A (en) 1987-10-29 1989-02-14 Baxter International Inc. Cartridge and adapter for introducing a beneficial agent into an intravenous delivery system
US4981625A (en) 1988-03-14 1991-01-01 California Institute Of Technology Monodisperse, polymeric microspheres produced by irradiation of slowly thawing frozen drops
FR2634376B1 (fr) * 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
US4933372A (en) 1988-09-26 1990-06-12 Supelco, Inc. Porous rigid resins and process of preparation
US5047438A (en) 1988-09-26 1991-09-10 Supelco, Inc. Porous rigid resins and process of preparation
US5258028A (en) * 1988-12-12 1993-11-02 Ersek Robert A Textured micro implants
US4946899A (en) 1988-12-16 1990-08-07 The University Of Akron Thermoplastic elastomers of isobutylene and process of preparation
FR2641692B1 (ja) * 1989-01-17 1995-05-12 Nippon Zeon Co
US5091205A (en) * 1989-01-17 1992-02-25 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Hydrophilic lubricious coatings
US5032117A (en) 1989-01-30 1991-07-16 Motta Louis J Tandem syringe
GB8905934D0 (en) 1989-03-15 1989-04-26 Dow Europ Sa A process for preparing adsorptive porous resin beads
US5888930A (en) * 1989-03-27 1999-03-30 Bend Research, Inc. Asymmetric microporous beads for controlled release
CA2017570C (en) * 1989-05-31 2000-12-19 James R. Gross Porous structure of an absorbent polymer
US5007940A (en) * 1989-06-09 1991-04-16 American Medical Systems, Inc. Injectable polymeric bodies
US5116387A (en) * 1989-06-09 1992-05-26 American Medical Systems, Inc. Preparation of injectable polymeric bodies
US5158573A (en) 1989-06-09 1992-10-27 American Medical Systems, Inc. Injectable polymeric bodies
US5190760A (en) * 1989-07-08 1993-03-02 Coopers Animal Health Limited Solid pharmaceutical composition
US5580575A (en) * 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5469854A (en) * 1989-12-22 1995-11-28 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of preparing gas-filled liposomes
US5585112A (en) * 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
US5147937A (en) 1990-03-22 1992-09-15 Rohm And Haas Company Process for making controlled, uniform-sized particles in the 1 to 50 micrometer range
JPH03297475A (en) 1990-04-16 1991-12-27 Ken Ishihara Controlling method for emission of medicine by means of resonance sound wave
CA2016870C (en) 1990-05-15 1994-03-29 Arnie Drudik Dispenser for storing and mixing several components
JP2514087Y2 (ja) * 1990-05-25 1996-10-16 幸三 牧田 離脱式両端逆止弁付きバル―ン
WO1991019483A1 (en) * 1990-06-20 1991-12-26 Advanced Polymer Systems, Inc. Compositions and methods for the controlled release of soluble active substances
US5202352A (en) * 1990-08-08 1993-04-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Intravascular embolizing agent containing angiogenesis-inhibiting substance
US5484584A (en) * 1990-10-02 1996-01-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic and diagnostic use of modified polymeric microcapsules
US5149543A (en) * 1990-10-05 1992-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Ionically cross-linked polymeric microcapsules
JPH04192030A (en) * 1990-11-27 1992-07-10 Canon Inc Printer buffer device
US5120349A (en) * 1990-12-07 1992-06-09 Landec Labs, Inc. Microcapsule having temperature-dependent permeability profile
US5171214A (en) 1990-12-26 1992-12-15 Abbott Laboratories Drug storage and delivery system
US5171217A (en) 1991-02-28 1992-12-15 Indiana University Foundation Method for delivery of smooth muscle cell inhibitors
US5147631A (en) 1991-04-30 1992-09-15 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Porous inorganic ultrasound contrast agents
FR2676927B1 (fr) * 1991-05-29 1995-06-23 Ibf Microspheres utilisables pour les occlusions vasculaires therapeutiques et solutions injectables les contenant.
US5216096A (en) * 1991-09-24 1993-06-01 Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. Process for the preparation of cross-linked polymer particles
KR100259989B1 (ko) * 1991-10-01 2000-08-01 모리다 가쓰라 서방성 마이크로캡슐 제제 및 그의 제조법
JP3356447B2 (ja) * 1991-10-16 2002-12-16 テルモ株式会社 乾燥高分子ゲルからなる血管病変塞栓材料
WO1993012877A1 (en) * 1991-12-20 1993-07-08 Allied-Signal Inc. Low density materials having high surface areas and articles formed therefrom for use in the recovery of metals
US5480644A (en) * 1992-02-28 1996-01-02 Jsf Consultants Ltd. Use of injectable biomaterials for the repair and augmentation of the anal sphincters
US5807323A (en) * 1992-08-13 1998-09-15 Science Incorporated Mixing and delivery syringe assembly
US5512604A (en) * 1992-08-28 1996-04-30 The Dow Chemical Company Porous copolymers having a cellular polymeric structure suitable for preparing ion-exchange resins and adsorbents
DK0660724T3 (da) * 1992-09-16 1998-11-02 Nycomed Imaging As Forberinger vedrørende kontrastmidler
GB9221329D0 (en) * 1992-10-10 1992-11-25 Delta Biotechnology Ltd Preparation of further diagnostic agents
US5382260A (en) * 1992-10-30 1995-01-17 Interventional Therapeutics Corp. Embolization device and apparatus including an introducer cartridge and method for delivering the same
JP3256583B2 (ja) * 1992-12-10 2002-02-12 株式会社リコー 電子写真用トナー及びその製法
US5288763A (en) * 1992-12-23 1994-02-22 The Johns Hopkins University School Of Medicine Porous, polymer beads and process of their preparation
US5811447A (en) * 1993-01-28 1998-09-22 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
US6482436B1 (en) * 1993-01-29 2002-11-19 Ferx Incorporated Magnetically responsive composition
US5328936A (en) * 1993-02-01 1994-07-12 Rohm And Haas Company Polymerization process for making porous polymeric particles
US5320639A (en) * 1993-03-12 1994-06-14 Meadox Medicals, Inc. Vascular plug delivery system
US5994341A (en) * 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
EP0797988B1 (en) * 1993-07-19 2009-01-14 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US5398851A (en) * 1993-08-06 1995-03-21 River Medical, Inc. Liquid delivery device
US5397303A (en) * 1993-08-06 1995-03-14 River Medical, Inc. Liquid delivery device having a vial attachment or adapter incorporated therein
US5396133A (en) * 1993-10-01 1995-03-07 Cirrus Logic, Inc. High speed CMOS current switching circuits
EP1258262A3 (en) * 1993-10-28 2002-12-18 Medrad, Inc. Total system for contrast delivery
CN1075959C (zh) * 1994-01-21 2001-12-12 瑟泰克斯医学有限公司 放射性颗粒材料,其制备方法和用途
US5534589A (en) * 1994-05-04 1996-07-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Repulpable plastic films
DE69521997T2 (de) * 1994-05-15 2002-04-04 Apbiotech Ab Uppsala Verfahren zur herstellung von teilchen und teilchen die mit hilfe dieses verfahrens hergestellt werden können
US5583162A (en) * 1994-06-06 1996-12-10 Biopore Corporation Polymeric microbeads and method of preparation
US5639710A (en) * 1994-07-06 1997-06-17 Zeneca Limited Solid microspheres for agriculturally active compounds and process for their production
DK175166B1 (da) * 1995-01-03 2004-06-21 Cook William Europ Fremgangsmåde til fremstilling af et aggregat til placering af en embolisationscoil i det vaskulære system og et sådant aggregat samt et apparat til fremføring af aggregatet
DE69632392D1 (de) * 1995-01-27 2004-06-09 Scimed Life Systems Inc Embolisationssystem
US6179817B1 (en) * 1995-02-22 2001-01-30 Boston Scientific Corporation Hybrid coating for medical devices
US5876372A (en) * 1995-03-22 1999-03-02 Abbott Laboratories Syringe system accomodating seperate prefilled barrels for two constituents
EP0817620B1 (en) * 1995-03-28 2002-01-30 Fidia Advanced Biopolymers, S.R.L. Nanospheres comprising a biocompatible polysaccharide
US6428771B1 (en) * 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
ES2248817T3 (es) * 1995-06-06 2006-03-16 C.R. Bard, Inc. Procedimiento de preparacion de particulas reticuladas de polimeros hidrosolubles, las particulas obtenidas y su utilizacion.
US6214331B1 (en) * 1995-06-06 2001-04-10 C. R. Bard, Inc. Process for the preparation of aqueous dispersions of particles of water-soluble polymers and the particles obtained
US6143211A (en) * 1995-07-21 2000-11-07 Brown University Foundation Process for preparing microparticles through phase inversion phenomena
US5877224A (en) * 1995-07-28 1999-03-02 Rutgers, The State University Of New Jersey Polymeric drug formulations
US5888546A (en) * 1995-08-28 1999-03-30 The Regents Of The University Of California Embolic material for endovascular occlusion of abnormal vasculature and method for using the same
JPH09157433A (ja) * 1995-12-07 1997-06-17 Unitika Chem Kk ポリビニルアルコール系ゲル成形物および微生物固定化成形物の製造方法
US5752974A (en) * 1995-12-18 1998-05-19 Collagen Corporation Injectable or implantable biomaterials for filling or blocking lumens and voids of the body
US5702361A (en) * 1996-01-31 1997-12-30 Micro Therapeutics, Inc. Method for embolizing blood vessels
US5895398A (en) * 1996-02-02 1999-04-20 The Regents Of The University Of California Method of using a clot capture coil
US6051247A (en) * 1996-05-30 2000-04-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. Moldable bioactive compositions
JPH09316271A (ja) * 1996-05-31 1997-12-09 Kuraray Co Ltd 球状の含水ゲル
US5855615A (en) * 1996-06-07 1999-01-05 Menlo Care, Inc. Controller expansion sphincter augmentation media
US5741331A (en) * 1996-07-29 1998-04-21 Corvita Corporation Biostable elastomeric polymers having quaternary carbons
WO1998004616A1 (en) * 1996-07-31 1998-02-05 Kanebo Limited Porous spherical polyvinyl acetal particles, process for producing the same, and microbial carriers
JPH10204204A (ja) * 1996-07-31 1998-08-04 Kanebo Ltd 多孔性球状粒子及びその製造方法
US5756127A (en) * 1996-10-29 1998-05-26 Wright Medical Technology, Inc. Implantable bioresorbable string of calcium sulfate beads
US6090800A (en) * 1997-05-06 2000-07-18 Imarx Pharmaceutical Corp. Lipid soluble steroid prodrugs
US6056844A (en) * 1997-06-06 2000-05-02 Triton Systems, Inc. Temperature-controlled induction heating of polymeric materials
WO1998056435A1 (en) * 1997-06-13 1998-12-17 Micro Therapeutics, Inc. Contoured syringe and novel luer hub and methods for embolizing blood vessels
US6048908A (en) * 1997-06-27 2000-04-11 Biopore Corporation Hydrophilic polymeric material
JP2933580B2 (ja) * 1997-07-22 1999-08-16 鐘紡株式会社 スポンジ状球状粒子およびその製造方法
US6056721A (en) * 1997-08-08 2000-05-02 Sunscope International, Inc. Balloon catheter and method
EP1028658A1 (en) * 1997-11-07 2000-08-23 Salviac Limited Implantable occluder devices for medical use
US5885112A (en) * 1997-11-17 1999-03-23 Adc Telecommunications, Inc. Coax connector bay and drawer
US6660301B1 (en) * 1998-03-06 2003-12-09 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking
US6047861A (en) * 1998-04-15 2000-04-11 Vir Engineering, Inc. Two component fluid dispenser
US6224794B1 (en) * 1998-05-06 2001-05-01 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Methods for microsphere production
US6165193A (en) * 1998-07-06 2000-12-26 Microvention, Inc. Vascular embolization with an expansible implant
US6296604B1 (en) * 1999-03-17 2001-10-02 Stereotaxis, Inc. Methods of and compositions for treating vascular defects
US6152943A (en) * 1998-08-14 2000-11-28 Incept Llc Methods and apparatus for intraluminal deposition of hydrogels
FR2784580B1 (fr) * 1998-10-16 2004-06-25 Biosepra Inc Microspheres de polyvinyl-alcool et procedes de fabrication de celles-ci
US6238335B1 (en) * 1998-12-11 2001-05-29 Enteric Medical Technologies, Inc. Method for treating gastroesophageal reflux disease and apparatus for use therewith
JP2000204190A (ja) * 1999-01-08 2000-07-25 Eagle Kasei:Kk ポリビニルアルコ―ル系スポンジの製造方法
US6368658B1 (en) * 1999-04-19 2002-04-09 Scimed Life Systems, Inc. Coating medical devices using air suspension
US6238403B1 (en) * 1999-10-04 2001-05-29 Microvention, Inc. Filamentous embolic device with expansible elements
US6191193B1 (en) * 2000-01-06 2001-02-20 Korea Institute Of Science & Technology Microspheric embolic materials having a dual structure of poly(vinyl acetate) core and poly(vinyl alcohol) shell and method for preparing the same
US6652883B2 (en) * 2000-03-13 2003-11-25 Biocure, Inc. Tissue bulking and coating compositions
JP2001302840A (ja) * 2000-04-24 2001-10-31 Rengo Co Ltd ポリビニルアルコールスポンジ、これを用いた固定化担体、及びその製造方法
DE10026620A1 (de) * 2000-05-29 2002-03-07 Gerhard Quelle Poröse Implantate und Partikel
US6355275B1 (en) * 2000-06-23 2002-03-12 Carbon Medical Technologies, Inc. Embolization using carbon coated microparticles
US6545097B2 (en) * 2000-12-12 2003-04-08 Scimed Life Systems, Inc. Drug delivery compositions and medical devices containing block copolymer
US20030032935A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-13 Scimed Life Systems, Inc. Packages facilitating convenient mixing and delivery of liquids
US20040076582A1 (en) * 2002-08-30 2004-04-22 Dimatteo Kristian Agent delivery particle
US7131997B2 (en) * 2002-03-29 2006-11-07 Scimed Life Systems, Inc. Tissue treatment
US7462366B2 (en) * 2002-03-29 2008-12-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug delivery particle
US7906148B2 (en) * 2003-07-31 2011-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Latex medical articles for release of antimicrobial agents
US20050037047A1 (en) * 2003-08-11 2005-02-17 Young-Ho Song Medical devices comprising spray dried microparticles
US20060045900A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Robert Richard Embolization
US20070004973A1 (en) * 2005-06-15 2007-01-04 Tan Sharon M L Tissue treatment methods
US20070083219A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-12 Buiser Marcia S Embolic coil introducer sheath locking mechanisms
US8007509B2 (en) * 2005-10-12 2011-08-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Coil assemblies, components and methods
US7152880B1 (en) * 2005-10-17 2006-12-26 Key Safety Systems, Inc. Grooved air bag

Also Published As

Publication number Publication date Type
DE60308159T2 (de) 2007-08-09 grant
US20030183962A1 (en) 2003-10-02 application
CA2480631A1 (en) 2003-10-09 application
WO2003082250A1 (en) 2003-10-09 application
EP1490032A1 (en) 2004-12-29 application
US20030185896A1 (en) 2003-10-02 application
JP2005529193A (ja) 2005-09-29 application
DE60308159D1 (de) 2006-10-19 grant
EP1490032B1 (en) 2006-09-06 grant
US20060210710A1 (en) 2006-09-21 application
US7588780B2 (en) 2009-09-15 grant
US7094369B2 (en) 2006-08-22 grant

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3655129A (en) Slow release films and methods of making same
Volodkin et al. Matrix polyelectrolyte microcapsules: new system for macromolecule encapsulation
Mi et al. Chitin/PLGA blend microspheres as a biodegradable drug-delivery system: phase-separation, degradation and release behavior
Arshady Preparation of microspheres and microcapsules by interfacial polycondensation techniques
US4923645A (en) Sustained release of encapsulated molecules
US7101575B2 (en) Production of nanocapsules and microcapsules by layer-wise polyelectrolyte self-assembly
US5888930A (en) Asymmetric microporous beads for controlled release
Schugens et al. Effect of the emulsion stability on the morphology and porosity of semicrystalline poly L-lactide microparticles prepared by w/o/w double emulsion-evaporation
Ko et al. Preparation and characterization of chitosan microparticles intended for controlled drug delivery
US5051304A (en) Microcapsules based on gelatin and polysaccharides and process for obtaining same
US5387622A (en) Perfume compositions produced by sol-gel methods
Bodmeier et al. Microencapsulation of drugs with aqueous colloidal polymer dispersions
US20040013738A1 (en) Encapsulation of liquid template particles
US6143370A (en) Process for producing polymer coatings with various porosities and surface areas
US4956128A (en) Droplet generation
Rudzinski et al. Hydrogels as controlled release devices in agriculture
Lankalapalli et al. Polyelectrolyte complexes: A review of their applicability in drug delivery technology
US4110529A (en) Method of manufacturing spherical polymer particles from polymer solutions
Yow et al. Formation of liquid core–polymer shell microcapsules
US20010046564A1 (en) Assembly of free-standing films using a layer-by-layer process
US4789550A (en) Microcapsule composition suitable for cardiovascular injection
US6767637B2 (en) Microencapsulation using ultrasonic atomizers
US20040005423A1 (en) Method of producing structures using centrifugal forces
US6720007B2 (en) Polymeric microspheres
Jalil et al. Microencapsulation using poly (L-lactic acid) I: Microcapsule properties affected by the preparative technique

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060209

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20080924

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20080930

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20081215

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20081222

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090227

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100330

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100416

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20100525

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20100614

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130618

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250