JP4039693B2 - 農薬中間体を調製する新しいプロセス - Google Patents
農薬中間体を調製する新しいプロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP4039693B2 JP4039693B2 JP53143797A JP53143797A JP4039693B2 JP 4039693 B2 JP4039693 B2 JP 4039693B2 JP 53143797 A JP53143797 A JP 53143797A JP 53143797 A JP53143797 A JP 53143797A JP 4039693 B2 JP4039693 B2 JP 4039693B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- process according
- reaction
- cyanide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 4
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 title description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-M 2-cyanoacetate Chemical compound [O-]C(=O)CC#N MLIREBYILWEBDM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims description 7
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical group N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HRXHJJYFFLALNZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dicyanopropanoic acid Chemical compound N#CC(C)(C#N)C(O)=O HRXHJJYFFLALNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LTYRAPJYLUPLCI-UHFFFAOYSA-N glycolonitrile Chemical compound OCC#N LTYRAPJYLUPLCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N Pentanenitrile Chemical class CCCCC#N RFFFKMOABOFIDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N succinonitrile Chemical class N#CCCC#N IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMJLEPMVGQBLHL-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=NN1 YMJLEPMVGQBLHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITNMAZSPBLRJLU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ITNMAZSPBLRJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DTEPHIMUIZUKOL-UHFFFAOYSA-N [C-]#N.[K+].C(#N)C(C(=O)OCC)CC#N Chemical compound [C-]#N.[K+].C(#N)C(C(=O)OCC)CC#N DTEPHIMUIZUKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- IATZLNCRIIUXJM-UHFFFAOYSA-N methyl hept-2-ynoate Chemical compound CCCCC#CC(=O)OC IATZLNCRIIUXJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N tetrabutylazanium;cyanide Chemical compound N#[C-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC KRRBFUJMQBDDPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
- C07D213/77—Hydrazine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/16—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with lactones or compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/19—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は特定のシアノメチルプロパン誘導体を調製するプロセス並びにこれら化合物の農薬及び農薬中間体の合成における使用に関する。
ＷＯ９４／２１６０６には、ジシアノプロピオネートを使用してパラＳＦ5アニリン誘導体と反応させた後、更なる反応によりシアノピラゾールを得ることが記載されている。
エチル２，３−ジシアノプロピオネートは、ヒグソンとソープ（Higson and Thorpe,J.Chem.Soc.,89,1460(1906)）が最初に調製して特性を明らかにしたが、彼らは、ホルムアルデヒドシアノヒドリンとエチルシアノアセテートのナトリウム塩との反応によりこの物質を良い収率（７０〜８１％）で得た。ディッキンソン（Dickinson，J.Am.Chem.Soc.,82,6132(1960)）はこの研究を繰返した。ジシアノプロピオネートを調製するこの方法は、最初に中間体ホルムアルデヒドシアノヒドリンを単離する必要があるという著しい欠点を有する。水溶性の高いシアノヒドリンは長い連続抽出により取得され、限られた安定性しかなく、しばしば試みた蒸留中に激しく分解する。更に、この反応は二量体副生物を形成する危険があり注意が必要である。ジシアノプロピオネートの調製は、ホワイトリーとマリアネリ（Whiteley and Marianelli，Synthesis(1978),392）によっても記述され、当該調製方法では、シアノアセテート、アルデヒド（炭素数１〜３のアルキルアルデヒド又はベンズアルデヒド）及びシアン化カリウムから３−置換−２，３−ジシアノプロピオネート（単離しないで）を経由して２，３−二置換スクシノジニトリルを得る。しかし、その収率はイソブチルアルデヒドからアセトアルデヒドへの反応において劇的に低下する。同じ方法でスミスとホルヴィッツ（Smith and Horwitz，J.Am.Chem.Soc.,1949,71,3418）はケトンを用いた同じ反応（７０％の収率）を記述した。従って、この先行技術により、カルボニル基に隣接する基のサイズの増大に伴い収率が改善されることが教示される。
本発明は、一面において、次の基準の１つ以上を満足してシアノメチルプロパン誘導体を調製するプロセスを提供することを目的とする。
-ホルムアルデヒドシアノヒドリンの使用を避ける；
-二量化副反応を避ける；
-必要な生成物を直接的に高収率及び高純度で取得する。
従って、本発明は式（Ｉ）
（式中Ｒは１８個以下の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルを表す）の化合物又はその塩を調製するプロセスであって；
式（II）
ＲＯ2Ｃ−ＣＨ2ＣＮ II
（式中Ｒは上記に定義される通りである）
のシアノアセテートをシアン化塩及びホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド源と反応させることを含むプロセスを提供する。
好ましくは、Ｒは１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルを表し、最も好ましくはエチルである。
シアン化物の適切な塩は金属塩及び有機塩（例えば、シアン化テトラブチルアンモニウムのごときシアン化テトラ−アルキルアンモニウム）を含む。好ましくは、式（II）のシアノアセテートはアルカリ又はアルカリ土類金属シアン化塩と反応するが、本発明の用途には特にアルカリ金属シアン化塩、とりわけシアン化カリウム又はシアン化ナトリウムが適切である。生成物は有利にはアルカリ土類金属又はアルカリ金属塩として単離することができる。代替として、反応混合物を例えば硫酸又は塩酸のごとき無機酸で酸性化して式（Ｉ）の化合物を得る。上記の式（Ｉ）の化合物が望まれる（むしろその塩よりも）場合は、通常、反応混合物を水の添加なしに酸性化すると高収率が得られる。ホルムアルデヒド自身を反応に使うことは可能であるが、パラホルムアルデヒド［（ＨＣＯＨ）n］（例えばアルドリッチ化学会社（Aldrich Chemical Company）から市販される）として知られる重合形を使う方が便利である。
反応は通常、約１モル当量の式（II）の化合物；約０．９５〜１．０モル当量のシアン化塩；及び約１モル当量のホルムアルデヒド化合物（ホルムアルデヒド含量基準）を使って行われる。
反応は溶媒の存在下で行い得る。好ましくは反応を溶媒中で実施し、当該溶媒は通常、アルコール系媒質又はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）若しくはジメトキシエタンである。特に好ましい溶媒は、メタノールのごときＣ1〜Ｃ6アルコールであり、最も好ましくは無水エタノールである。反応温度は臨界的でないが、反応は通常、約０〜約１２０℃、又は溶媒の還流温度で行われる。通常、最も良い結果は、ホルムアルデヒド源を他の反応物を加えた後に導入することにより得られる。
反応は通常、実質的に無水条件下で起こり（反応は１当量の水を形成して進行することが理解される）、水性条件に長く曝露すると、式（Ｉ）の化合物のエステル基が（反応中に生じる塩基性条件によって）加水分解を起こして式（Ｉ）の対応する酸（Ｒが水素で置き換えられる）に転化し、続いて脱炭酸を起こして１，２−ジシアノエタンを生じる危険がある。
式（Ｉ）の化合物は例えば欧州特許公開第０２９５１１７及び０２３４１１９、及びＷＯ９３／０６０８９に記載されるごとく、農薬活性化合物の調製に有用である。
とりわけ、本発明のプロセスは他の農薬中間体のin situ調製の一部分を構成することができ、更なる面において、本発明は式（III）：
［式中Ｒ1はシアノであり；Ｗは窒素又は−ＣＲ4であり；Ｒ2及びＲ4は独立してハロゲンを表し；Ｒ3はハロゲン、ハロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）、ハロアルコキシ（好ましくはトリフルオロメトキシ）又は−ＳＦ5を表す］の化合物を調製するプロセスであって；
（ａ）上記に定義される式（II）のシアノアセテートをシアン化塩及びホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド源と反応させて上記に定義される式（Ｉ）の化合物を得る工程；及び
（ｂ）かくして得た式（Ｉ）の化合物を式（IV）
（式中Ｗ、Ｒ2及びＲ3は上記に定義される通りである）
の化合物のジアゾニウム塩と反応させて式（Ｖ）
（式中Ｗ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記に定義される通りである）を得、続いて式（Ｖ）の化合物を環化する工程；
を含むプロセスを提供する。
上記式（Ｖ）の化合物は異なるエナンチオマーを生じるキラル中心を有し、異なる幾何異性体又はそれらの混合物としても存在し得る。全てのかかる形態が本発明に包含される。本プロセスにおいて、反応工程（ａ）の生成物は通常、無機酸のアルコール溶液、好ましくは塩化水素のエタノール溶液で酸性化される。これはまた反応工程（ａ）の何らかの酸副生物（Ｒが水素で置き換えられた式（Ｉ）の対応化合物に導く）が再エステル化されることを保証する。これらの理由で、本プロセスにおいて反応工程（ａ）が実質的に無水条件下で起こることも好ましい。
反応工程（ｂ）は通常、不活性溶媒、例えば水、アセトニトリル、ジクロロメタン又はＤＭＦ、又は更に好ましくはアルコール系溶媒（例えばメタノール又はエタノール）の存在下で行われ、場合により緩衝（例えば酢酸ナトリウムで）される。式（IV）の化合物のジアゾニウム塩は文献で周知のジアゾ化剤を使い調製することが可能で、有利にはモル当量の亜硝酸ナトリウムと無機酸（例えば塩酸又は硫酸）を使い約−１０℃〜約５０℃の温度、より好ましくは約０℃〜約５℃で調製する。アルコールのごとき溶媒はジアゾニウム塩を速やかに還元する傾向があるので、式（IV）の化合物のジアゾニウム塩は通常、in situで調製される。本発明の反応において、式（Ｖ）の化合物を与える式（IV）の化合物のジアゾニウム塩の反応は、通常、ジアゾニウム塩の還元より速やかに起こる。
好ましくは、塩基例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム又はアンモニア水溶液による温和な条件を使用する、続いて実施する加水分解は、式（Ｖ）の化合物を環化して式（III）の化合物を得るのに必要であり得る。
式（II）の化合物：式（IV）の化合物のモル比は通常、約１．５：１〜約１：４、好ましくは約１．３：１〜約１：１、更に好ましくは約１．１：１である。
上記の式（III）と式（IV）の化合物は文献（例えばＥＰ−Ａ１−０２９５１１７参照）に記載されている。式（Ｖ）の化合物は新規であり本発明の更なる特徴を構成する。
次の非限定的実施例により本発明を説明する。
実施例１
エチル２，３−ジシアノプロピオネートの調製
シアン化カリウム（１３．０ｇ、０．２Ｍ）を無水エタノール中で攪拌し、エチルシアノアセテート（２２．６ｇ、０．２Ｍ）とパラホルムアルデヒド（６．０ｇ、０．２Ｍ）を常温で加えた。５分後に白色懸濁液を還流条件下で１２分加熱し、そのオレンジ色溶液を２５℃以下で真空下で蒸発乾固して淡黄褐色の固体を得た。その固体（カリウム塩）を水（４００ｍｌ）中に溶解し、２Ｍ塩酸溶液でｐＨ５に酸性化して赤色の油状物を得た。この混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を乾燥し、真空下で蒸発乾燥して標題化合物を赤色の油状物（２３．５ｇ）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｄ ４．３（２Ｈ，ｑ），３．９５（１Ｈ，ｔ），３．０（２Ｈ，ｄ），１．３５（３Ｈ，ｔ）；であり、基準試料と同一であった。蒸留品は０．５ｍｍＨｇで沸点１３２〜１３６℃を有した。
収率：７７％
J.Chem.Soc.89,1460(1960)による比較例
ナトリウムエトキシドの溶液［ナトリウム（２５．２ｇ、１．１５Ｍ）と無水エタノール（６５０ｍｌ）から調製した］を不活性雰囲気下で攪拌し、エチルシアノアセテート（１２７．７ｍｌ、１．２Ｍ）で２０分間処理した。この溶液を１０℃以下に冷却し、その後、ホルムアルデヒドシアノヒドリン（新しく調製したもの、７０ｇ、０．２Ｍ）の無水エタノール（２００ｍｌ）中の溶液に５℃で５５分間にわたって徐々に加えた。一晩静置した後、混合物を氷水（１Ｌ）中に注ぎ、濃塩酸でｐＨ１〜２に酸性化した。これをジクロロメタン中に抽出し、無水硫酸マグネシウム上で脱水し蒸発させて暗オレンジ色の油状物（１５０．６ｇ）を得た。これを真空蒸留し、標題化合物（７３．６ｇ）を無色の油状物（１ｍｂａｒで沸点１４４〜１４８℃）として採取した。収率：４０％。
上記のように本発明のプロセスの優秀性はこの先行技術に対して明らかに実証された。
実施例２
５−アミノ−３−シアン−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）ピラゾールの調製プロセス
シアン化ナトリウム（２０ｇ、０．４０８Ｍ）及びエチルシアノアセテート（４６ｇ、０．４０８Ｍ）を不活性雰囲気下で無水エタノール（３００ｍｌ）中に溶解した。パラホルムアルデヒド（１２．２ｇ、０．４０８Ｍ）を加え、発熱が起こったが、温度を５０℃以下に維持した。その後、反応混合物を常温で５〜７時間攪拌し、０〜５℃の間に冷却し、塩化水素（０．４５Ｍ）を含有するエタノール溶液を５℃以下の温度に維持しつつ加えた。反応混合物を一晩放置し、１１１ｍｌの塩酸（０．７３Ｍ）を含むエタノール溶液をかくして得た懸濁液に約５℃で加えた。この温度で２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリン（８４．４４ｇ、０．３６７Ｍ）を加え、続いて亜硝酸ナトリウム（３５．８４ｇ、０．５１４Ｍ）を加えて、エチル２，３−ジシアノ−２−［（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アゾ］プロピオネートを形成した。この生成物はペンタン／エーテル溶液で溶離するカラムクロマトグラフィー及び／又はアセトニトリル−水溶液での逆層クロマトグラフィーにより単離し得るか；又はエタノールを蒸留で除去し反応混合物をトルエン中に溶解し、トルエン溶液を水で洗浄し、及びトルエンを蒸発させて乾固することにより単離することができる。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１．３７（ｔ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，２Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ）。
その後、アンモニアガス（９．６ｇ、０．５６Ｍ）を反応混合物中に０℃で泡立たせた。エタノールを反応混合物から減圧下で蒸発させ、濃縮液をトルエンと酢酸エチルの混合物中に移しとった。この溶液を水で洗浄し、トルエン相を８０℃で濃縮の後、溶液を冷却して標題化合物を結晶質固体として得て、液体はその後濃縮して冷却し再結晶生成物の第二晶を得た。融点１４１〜１４２℃（標題化合物の統合した重量８７．５４ｇ；アニリン出発物質基準の収率＝７８％）。
ＷＯ９４／２１６０６には、ジシアノプロピオネートを使用してパラＳＦ5アニリン誘導体と反応させた後、更なる反応によりシアノピラゾールを得ることが記載されている。
エチル２，３−ジシアノプロピオネートは、ヒグソンとソープ（Higson and Thorpe,J.Chem.Soc.,89,1460(1906)）が最初に調製して特性を明らかにしたが、彼らは、ホルムアルデヒドシアノヒドリンとエチルシアノアセテートのナトリウム塩との反応によりこの物質を良い収率（７０〜８１％）で得た。ディッキンソン（Dickinson，J.Am.Chem.Soc.,82,6132(1960)）はこの研究を繰返した。ジシアノプロピオネートを調製するこの方法は、最初に中間体ホルムアルデヒドシアノヒドリンを単離する必要があるという著しい欠点を有する。水溶性の高いシアノヒドリンは長い連続抽出により取得され、限られた安定性しかなく、しばしば試みた蒸留中に激しく分解する。更に、この反応は二量体副生物を形成する危険があり注意が必要である。ジシアノプロピオネートの調製は、ホワイトリーとマリアネリ（Whiteley and Marianelli，Synthesis(1978),392）によっても記述され、当該調製方法では、シアノアセテート、アルデヒド（炭素数１〜３のアルキルアルデヒド又はベンズアルデヒド）及びシアン化カリウムから３−置換−２，３−ジシアノプロピオネート（単離しないで）を経由して２，３−二置換スクシノジニトリルを得る。しかし、その収率はイソブチルアルデヒドからアセトアルデヒドへの反応において劇的に低下する。同じ方法でスミスとホルヴィッツ（Smith and Horwitz，J.Am.Chem.Soc.,1949,71,3418）はケトンを用いた同じ反応（７０％の収率）を記述した。従って、この先行技術により、カルボニル基に隣接する基のサイズの増大に伴い収率が改善されることが教示される。
本発明は、一面において、次の基準の１つ以上を満足してシアノメチルプロパン誘導体を調製するプロセスを提供することを目的とする。
-ホルムアルデヒドシアノヒドリンの使用を避ける；
-二量化副反応を避ける；
-必要な生成物を直接的に高収率及び高純度で取得する。
従って、本発明は式（Ｉ）
式（II）
ＲＯ2Ｃ−ＣＨ2ＣＮ II
（式中Ｒは上記に定義される通りである）
のシアノアセテートをシアン化塩及びホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド源と反応させることを含むプロセスを提供する。
好ましくは、Ｒは１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルを表し、最も好ましくはエチルである。
シアン化物の適切な塩は金属塩及び有機塩（例えば、シアン化テトラブチルアンモニウムのごときシアン化テトラ−アルキルアンモニウム）を含む。好ましくは、式（II）のシアノアセテートはアルカリ又はアルカリ土類金属シアン化塩と反応するが、本発明の用途には特にアルカリ金属シアン化塩、とりわけシアン化カリウム又はシアン化ナトリウムが適切である。生成物は有利にはアルカリ土類金属又はアルカリ金属塩として単離することができる。代替として、反応混合物を例えば硫酸又は塩酸のごとき無機酸で酸性化して式（Ｉ）の化合物を得る。上記の式（Ｉ）の化合物が望まれる（むしろその塩よりも）場合は、通常、反応混合物を水の添加なしに酸性化すると高収率が得られる。ホルムアルデヒド自身を反応に使うことは可能であるが、パラホルムアルデヒド［（ＨＣＯＨ）n］（例えばアルドリッチ化学会社（Aldrich Chemical Company）から市販される）として知られる重合形を使う方が便利である。
反応は通常、約１モル当量の式（II）の化合物；約０．９５〜１．０モル当量のシアン化塩；及び約１モル当量のホルムアルデヒド化合物（ホルムアルデヒド含量基準）を使って行われる。
反応は溶媒の存在下で行い得る。好ましくは反応を溶媒中で実施し、当該溶媒は通常、アルコール系媒質又はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）若しくはジメトキシエタンである。特に好ましい溶媒は、メタノールのごときＣ1〜Ｃ6アルコールであり、最も好ましくは無水エタノールである。反応温度は臨界的でないが、反応は通常、約０〜約１２０℃、又は溶媒の還流温度で行われる。通常、最も良い結果は、ホルムアルデヒド源を他の反応物を加えた後に導入することにより得られる。
反応は通常、実質的に無水条件下で起こり（反応は１当量の水を形成して進行することが理解される）、水性条件に長く曝露すると、式（Ｉ）の化合物のエステル基が（反応中に生じる塩基性条件によって）加水分解を起こして式（Ｉ）の対応する酸（Ｒが水素で置き換えられる）に転化し、続いて脱炭酸を起こして１，２−ジシアノエタンを生じる危険がある。
式（Ｉ）の化合物は例えば欧州特許公開第０２９５１１７及び０２３４１１９、及びＷＯ９３／０６０８９に記載されるごとく、農薬活性化合物の調製に有用である。
とりわけ、本発明のプロセスは他の農薬中間体のin situ調製の一部分を構成することができ、更なる面において、本発明は式（III）：
（ａ）上記に定義される式（II）のシアノアセテートをシアン化塩及びホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド源と反応させて上記に定義される式（Ｉ）の化合物を得る工程；及び
（ｂ）かくして得た式（Ｉ）の化合物を式（IV）
の化合物のジアゾニウム塩と反応させて式（Ｖ）
を含むプロセスを提供する。
上記式（Ｖ）の化合物は異なるエナンチオマーを生じるキラル中心を有し、異なる幾何異性体又はそれらの混合物としても存在し得る。全てのかかる形態が本発明に包含される。本プロセスにおいて、反応工程（ａ）の生成物は通常、無機酸のアルコール溶液、好ましくは塩化水素のエタノール溶液で酸性化される。これはまた反応工程（ａ）の何らかの酸副生物（Ｒが水素で置き換えられた式（Ｉ）の対応化合物に導く）が再エステル化されることを保証する。これらの理由で、本プロセスにおいて反応工程（ａ）が実質的に無水条件下で起こることも好ましい。
反応工程（ｂ）は通常、不活性溶媒、例えば水、アセトニトリル、ジクロロメタン又はＤＭＦ、又は更に好ましくはアルコール系溶媒（例えばメタノール又はエタノール）の存在下で行われ、場合により緩衝（例えば酢酸ナトリウムで）される。式（IV）の化合物のジアゾニウム塩は文献で周知のジアゾ化剤を使い調製することが可能で、有利にはモル当量の亜硝酸ナトリウムと無機酸（例えば塩酸又は硫酸）を使い約−１０℃〜約５０℃の温度、より好ましくは約０℃〜約５℃で調製する。アルコールのごとき溶媒はジアゾニウム塩を速やかに還元する傾向があるので、式（IV）の化合物のジアゾニウム塩は通常、in situで調製される。本発明の反応において、式（Ｖ）の化合物を与える式（IV）の化合物のジアゾニウム塩の反応は、通常、ジアゾニウム塩の還元より速やかに起こる。
好ましくは、塩基例えば水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム又はアンモニア水溶液による温和な条件を使用する、続いて実施する加水分解は、式（Ｖ）の化合物を環化して式（III）の化合物を得るのに必要であり得る。
式（II）の化合物：式（IV）の化合物のモル比は通常、約１．５：１〜約１：４、好ましくは約１．３：１〜約１：１、更に好ましくは約１．１：１である。
上記の式（III）と式（IV）の化合物は文献（例えばＥＰ−Ａ１−０２９５１１７参照）に記載されている。式（Ｖ）の化合物は新規であり本発明の更なる特徴を構成する。
次の非限定的実施例により本発明を説明する。
実施例１
エチル２，３−ジシアノプロピオネートの調製
シアン化カリウム（１３．０ｇ、０．２Ｍ）を無水エタノール中で攪拌し、エチルシアノアセテート（２２．６ｇ、０．２Ｍ）とパラホルムアルデヒド（６．０ｇ、０．２Ｍ）を常温で加えた。５分後に白色懸濁液を還流条件下で１２分加熱し、そのオレンジ色溶液を２５℃以下で真空下で蒸発乾固して淡黄褐色の固体を得た。その固体（カリウム塩）を水（４００ｍｌ）中に溶解し、２Ｍ塩酸溶液でｐＨ５に酸性化して赤色の油状物を得た。この混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を乾燥し、真空下で蒸発乾燥して標題化合物を赤色の油状物（２３．５ｇ）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｄ ４．３（２Ｈ，ｑ），３．９５（１Ｈ，ｔ），３．０（２Ｈ，ｄ），１．３５（３Ｈ，ｔ）；であり、基準試料と同一であった。蒸留品は０．５ｍｍＨｇで沸点１３２〜１３６℃を有した。
収率：７７％
J.Chem.Soc.89,1460(1960)による比較例
ナトリウムエトキシドの溶液［ナトリウム（２５．２ｇ、１．１５Ｍ）と無水エタノール（６５０ｍｌ）から調製した］を不活性雰囲気下で攪拌し、エチルシアノアセテート（１２７．７ｍｌ、１．２Ｍ）で２０分間処理した。この溶液を１０℃以下に冷却し、その後、ホルムアルデヒドシアノヒドリン（新しく調製したもの、７０ｇ、０．２Ｍ）の無水エタノール（２００ｍｌ）中の溶液に５℃で５５分間にわたって徐々に加えた。一晩静置した後、混合物を氷水（１Ｌ）中に注ぎ、濃塩酸でｐＨ１〜２に酸性化した。これをジクロロメタン中に抽出し、無水硫酸マグネシウム上で脱水し蒸発させて暗オレンジ色の油状物（１５０．６ｇ）を得た。これを真空蒸留し、標題化合物（７３．６ｇ）を無色の油状物（１ｍｂａｒで沸点１４４〜１４８℃）として採取した。収率：４０％。
上記のように本発明のプロセスの優秀性はこの先行技術に対して明らかに実証された。
実施例２
５−アミノ−３−シアン−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）ピラゾールの調製プロセス
シアン化ナトリウム（２０ｇ、０．４０８Ｍ）及びエチルシアノアセテート（４６ｇ、０．４０８Ｍ）を不活性雰囲気下で無水エタノール（３００ｍｌ）中に溶解した。パラホルムアルデヒド（１２．２ｇ、０．４０８Ｍ）を加え、発熱が起こったが、温度を５０℃以下に維持した。その後、反応混合物を常温で５〜７時間攪拌し、０〜５℃の間に冷却し、塩化水素（０．４５Ｍ）を含有するエタノール溶液を５℃以下の温度に維持しつつ加えた。反応混合物を一晩放置し、１１１ｍｌの塩酸（０．７３Ｍ）を含むエタノール溶液をかくして得た懸濁液に約５℃で加えた。この温度で２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルアニリン（８４．４４ｇ、０．３６７Ｍ）を加え、続いて亜硝酸ナトリウム（３５．８４ｇ、０．５１４Ｍ）を加えて、エチル２，３−ジシアノ−２−［（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アゾ］プロピオネートを形成した。この生成物はペンタン／エーテル溶液で溶離するカラムクロマトグラフィー及び／又はアセトニトリル−水溶液での逆層クロマトグラフィーにより単離し得るか；又はエタノールを蒸留で除去し反応混合物をトルエン中に溶解し、トルエン溶液を水で洗浄し、及びトルエンを蒸発させて乾固することにより単離することができる。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１．３７（ｔ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，２Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ）。
その後、アンモニアガス（９．６ｇ、０．５６Ｍ）を反応混合物中に０℃で泡立たせた。エタノールを反応混合物から減圧下で蒸発させ、濃縮液をトルエンと酢酸エチルの混合物中に移しとった。この溶液を水で洗浄し、トルエン相を８０℃で濃縮の後、溶液を冷却して標題化合物を結晶質固体として得て、液体はその後濃縮して冷却し再結晶生成物の第二晶を得た。融点１４１〜１４２℃（標題化合物の統合した重量８７．５４ｇ；アニリン出発物質基準の収率＝７８％）。
Claims (20)
- 式（Ｉ）
（式中Ｒは１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルを表す）の化合物又はその塩を調製するプロセスであって、
式（II）
ＲＯ2Ｃ−ＣＨ2ＣＮ II
（式中Ｒは上記に定義される通りである）
のシアノアセテートをシアン化塩及びホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド源と反応させることを含むプロセス。 - シアン化塩がアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩である、請求項１に記載のプロセス。
- シアン化塩がシアン化ナトリウム又はシアン化カリウムである、請求項２に記載のプロセス。
- Ｒが１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルを表す、請求項１、２又は３に記載のプロセス。
- 式（II）の化合物がエチルシアノアセテートである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のプロセス。
- ホルムアルデヒド源がパラホルムアルデヒドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のプロセス。
- 反応が溶媒としてのアルコール媒質の存在下で行われる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のプロセス。
- 反応が０〜１２０℃の温度で行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
- 反応が、１モル当量の式（II）の化合物；０．９５〜１．０モル当量のシアン化塩；及び１モル当量のホルムアルデヒド化合物を使って実施される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のプロセス。
- 式（II）のシアノアセテートとシアン化塩及びホルムアルデヒドとの反応後に反応混合物を酸性化する、請求項１〜９のいずれか一項に記載のプロセス。
- 反応が実質的に無水条件下で実施される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
- 式（III）
［式中Ｒ1はシアノであり；Ｗは窒素又は−ＣＲ4であり；Ｒ2及びＲ4は独立してハロゲンを表し；Ｒ3はハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ又は−ＳＦ5を表す］の化合物を調製するプロセスであって、
（ａ）式（II）
ＲＯ2Ｃ−ＣＨ2ＣＮ II
（式中Ｒは１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルを表す）のシアノアセテートをシアン化塩及びホルムアルデヒド又はホルムアルデヒド源と反応させて請求項１に定義される式（Ｉ）の化合物を得る工程；及び
（ｂ）かくして得た式（Ｉ）の化合物を式（IV）
（式中Ｗ、Ｒ2及びＲ3は上記に定義される通りである）
の化合物のジアゾニウム塩と反応させて式（Ｖ）
（式中Ｗ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上記に定義される通りである）の化合物を得た後、式（Ｖ）の化合物を環化させる工程；
を含むプロセス。 - 反応工程（ａ）の生成物が酸のアルコール溶液で処理される、請求項１２に記載のプロセス。
- 反応工程（ａ）の生成物が無機酸のアルコール溶液で処理される、請求項１２に記載のプロセス。
- 式（II）の化合物：式（IV）の化合物のモル比が１．５：１〜１：４である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のプロセス。
- 式（II）の化合物：式（IV）の化合物のモル比が１．３：１〜１：１である、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載のプロセス。
- 反応工程（ａ）が実質的に無水条件下で実施される、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載のプロセス。
- 環化が式（Ｖ）の化合物の加水分解により達成される、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載のプロセス。
- 式（Ｖ）
［式中Ｒ1はシアノであり；Ｗは窒素又は−ＣＲ4であり；Ｒ2及びＲ4は独立してハロゲンを表し；Ｒ3はハロゲン、ハロアルキル又はハロアルコキシを表し；Ｒは１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキルを表す］の化合物。 - エチル２，３−ジシアノ−２−［（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）アゾ］プロピオネート。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9604691.7A GB9604691D0 (en) | 1996-03-05 | 1996-03-05 | New processes for preparing pesticidal intermediates |
| GB9604691.7 | 1996-03-05 | ||
| PCT/EP1997/001036 WO1997032843A1 (en) | 1996-03-05 | 1997-03-03 | New processes for preparing pesticidal intermediates |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000511879A JP2000511879A (ja) | 2000-09-12 |
| JP4039693B2 true JP4039693B2 (ja) | 2008-01-30 |
Family
ID=10789895
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53143797A Expired - Lifetime JP4039693B2 (ja) | 1996-03-05 | 1997-03-03 | 農薬中間体を調製する新しいプロセス |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6133432A (ja) |
| EP (1) | EP0888291B1 (ja) |
| JP (1) | JP4039693B2 (ja) |
| KR (1) | KR100530974B1 (ja) |
| CN (2) | CN1495168A (ja) |
| AR (1) | AR006058A1 (ja) |
| AT (1) | ATE212332T1 (ja) |
| AU (1) | AU725472B2 (ja) |
| BG (1) | BG63664B1 (ja) |
| BR (1) | BR9707811A (ja) |
| CZ (1) | CZ293415B6 (ja) |
| DE (1) | DE69710052T2 (ja) |
| DK (1) | DK0888291T3 (ja) |
| EA (1) | EA000955B1 (ja) |
| ES (1) | ES2166977T3 (ja) |
| GB (1) | GB9604691D0 (ja) |
| HR (1) | HRP970128B1 (ja) |
| HU (1) | HU228635B1 (ja) |
| ID (1) | ID17221A (ja) |
| IL (1) | IL126054A (ja) |
| IN (1) | IN186421B (ja) |
| MY (1) | MY116862A (ja) |
| NZ (1) | NZ331670A (ja) |
| PL (1) | PL187340B1 (ja) |
| PT (1) | PT888291E (ja) |
| RO (1) | RO118534B1 (ja) |
| RS (1) | RS49587B (ja) |
| TR (1) | TR199801751T2 (ja) |
| TW (1) | TW574185B (ja) |
| UA (1) | UA57729C2 (ja) |
| WO (1) | WO1997032843A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA971855B (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100568921B1 (ko) * | 1997-03-03 | 2006-04-07 | 바이엘 크롭사이언스 소시에떼아노님 | 살충제용 중간체의 제조방법 |
| ES2234258T3 (es) | 1998-04-20 | 2005-06-16 | Basf Agro B.V., Arnhem (Nl), Wadenswil-Branch | Procesos para preparar intermedios de plaguicidas. |
| EP0952145B1 (en) * | 1998-04-20 | 2005-10-05 | BASF Agro B.V., Arnhem (NL), Wädenswil-Branch | Process for preparing pesticidal intermediates |
| EP0952144B1 (en) * | 1998-04-20 | 2003-06-18 | Bayer Agriculture Limited | Processes for preparing pesticidal intermediates |
| FR2789387B1 (fr) | 1999-02-04 | 2001-09-14 | Aventis Cropscience Sa | Nouveau procede de preparation d'intermediaires pesticides |
| EP1264823A1 (en) * | 2001-06-08 | 2002-12-11 | Novartis AG | Process for the preparation of 2,3-dicyanopropionates |
| DE10142665B4 (de) | 2001-08-31 | 2004-05-06 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | C2-Disubstituierte Indan-1-one und ihre Derivate |
| WO2005023773A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Pfizer Limited | Process for the preparation of substituted aryl pyrazoles |
| GB0414890D0 (en) * | 2004-07-02 | 2004-08-04 | Pfizer Ltd | Process for preparing synthetic intermediates useful in preparing pyrazole compounds |
| CN100391936C (zh) * | 2005-11-07 | 2008-06-04 | 栾忠岳 | 一种合成2、3-二氰基丙酸乙酯的工艺 |
| PL2443093T3 (pl) * | 2009-03-16 | 2014-04-30 | Basf Agro B V Arnhem Nl Zuerich Branch | Sposób wytwarzania pochodnych pirazolu |
| AU2010100309A4 (en) * | 2010-01-18 | 2010-05-20 | Keki Hormusji Gharda | A process for the preparation of cyanoalkylpropionate derivatives |
| BR112013027291B1 (pt) | 2011-04-25 | 2021-01-19 | Keki Hormusji Gharda | processo para a preparação de derivados de dicianocarboxilato |
| CN103214395B (zh) * | 2013-03-26 | 2014-04-30 | 南通市海圣药业有限公司 | 2,3-二氰基丙酸乙酯的合成工艺 |
| CN106117145A (zh) * | 2016-07-12 | 2016-11-16 | 潍坊鑫诺化工有限公司 | 5‑氨基‑1‑（2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基）‑3‑氰基吡唑的制备方法 |
| CN110981806A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-10 | 江苏优普生物化学科技股份有限公司 | 合成芳基吡唑腈副产碳酸二酯的方法 |
| CN113372240A (zh) * | 2021-07-02 | 2021-09-10 | 湖北金玉兰医药科技有限公司 | 一种2,3-二氰基丙酸乙酯的绿色制备工艺 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
| GB8531485D0 (en) * | 1985-12-20 | 1986-02-05 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| GB9120641D0 (en) * | 1991-09-27 | 1991-11-06 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| GB9306184D0 (en) * | 1993-03-25 | 1993-05-19 | Zeneca Ltd | Heteroaromatic compounds |
-
1996
- 1996-03-05 GB GBGB9604691.7A patent/GB9604691D0/en active Pending
-
1997
- 1997-03-03 AR ARP970100828A patent/AR006058A1/es active IP Right Grant
- 1997-03-03 BR BR9707811A patent/BR9707811A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 EP EP97907063A patent/EP0888291B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 HU HU9902473A patent/HU228635B1/hu unknown
- 1997-03-03 ID IDP970644A patent/ID17221A/id unknown
- 1997-03-03 US US09/142,074 patent/US6133432A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 KR KR1019980706867A patent/KR100530974B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 NZ NZ331670A patent/NZ331670A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 AU AU19248/97A patent/AU725472B2/en not_active Ceased
- 1997-03-03 CZ CZ19982809A patent/CZ293415B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 PL PL97328778A patent/PL187340B1/pl unknown
- 1997-03-03 CN CNA031522416A patent/CN1495168A/zh active Pending
- 1997-03-03 WO PCT/EP1997/001036 patent/WO1997032843A1/en not_active Ceased
- 1997-03-03 CN CNB971928673A patent/CN1137090C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 JP JP53143797A patent/JP4039693B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 DK DK97907063T patent/DK0888291T3/da active
- 1997-03-03 DE DE69710052T patent/DE69710052T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 UA UA98095184A patent/UA57729C2/uk unknown
- 1997-03-03 TR TR1998/01751T patent/TR199801751T2/xx unknown
- 1997-03-03 AT AT97907063T patent/ATE212332T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 EA EA199800792A patent/EA000955B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 ES ES97907063T patent/ES2166977T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-03 IL IL12605497A patent/IL126054A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-03 PT PT97907063T patent/PT888291E/pt unknown
- 1997-03-03 RO RO98-01349A patent/RO118534B1/ro unknown
- 1997-03-04 ZA ZA9701855A patent/ZA971855B/xx unknown
- 1997-03-04 IN IN556DE1997 patent/IN186421B/en unknown
- 1997-03-04 HR HR970128A patent/HRP970128B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-04 MY MYPI97000874A patent/MY116862A/en unknown
- 1997-03-07 TW TW086102820A patent/TW574185B/zh not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-04 RS YUP-387/98A patent/RS49587B/sr unknown
- 1998-09-24 BG BG102788A patent/BG63664B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4039693B2 (ja) | 農薬中間体を調製する新しいプロセス | |
| US5414122A (en) | Process for producing alpha-ketoamide derivative | |
| US4912229A (en) | Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles | |
| JPH0784413B2 (ja) | ３−（無置換または置換ベンジル）−１−アルキル−２−オキソシクロペンタンカルボン酸アルキルエステル誘導体、その製造方法、殺菌剤及び中間体としての利用 | |
| US4238396A (en) | 1-Hydrocarbyl-pyrrole-2-acetic acid derivatives and their production | |
| US6417388B1 (en) | Method for producing alkenyl-substituted bis(oxime ether) derivatives | |
| JPH04270263A (ja) | ２−アリール−５−（トリフルオロメチル）ピロール化合物の製造方法 | |
| JP4405549B2 (ja) | セミカルバゾンの製造方法 | |
| CA2257825C (en) | New processes for preparing pesticidal intermediates | |
| MXPA98007125A (en) | New processes for the preparation of pesticide intermediaries | |
| JPH029580B2 (ja) | ||
| GB1580203A (en) | Preparation of cyclopropane derivatives | |
| JP2936741B2 (ja) | ヒドロキシイミノヘプタン酸エステル類及びその製造方法 | |
| JP3013114B2 (ja) | 環式ケトン類の製造方法 | |
| EP0672646B1 (en) | Process for producing beta-nitro-enamines and intermediates thereof | |
| JP3456269B2 (ja) | β−ニトロエナミンの製造法 | |
| JPH06211833A (ja) | １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法 | |
| JP6998937B2 (ja) | ２－（２－ジアゾニウム－６－置換フェニル）エタノール塩を環化させることによる４－置換２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体の製造方法 | |
| KR101200294B1 (ko) | 4,4-디플루오로-3-옥소부탄산 에스테르의 제조방법 | |
| JP3804078B2 (ja) | β−ニトロエナミンの製造方法 | |
| JPH06329609A (ja) | ２−オキシミノ酢酸誘導体の製造法 | |
| US20040176644A1 (en) | Process for producing 2-phenylacetophenone derivatives and precursons therefor | |
| JPH0881432A (ja) | Ｏ−アルキル−Ｎ−（β−ニトロエチル）ヒドロキシルアミン誘導体およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040106 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070508 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20070418 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070807 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071009 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071106 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101116 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101116 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111116 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121116 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131116 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131116 Year of fee payment: 6 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131116 Year of fee payment: 6 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |