JP3043411B2 - タクサン誘導体の製造法、製造される新規な誘導体、及びこれを含む製薬学的組成物 - Google Patents

タクサン誘導体の製造法、製造される新規な誘導体、及びこれを含む製薬学的組成物

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JP3043411B2
JP3043411B2 JP4502105A JP50210592A JP3043411B2 JP 3043411 B2 JP3043411 B2 JP 3043411B2 JP 4502105 A JP4502105 A JP 4502105A JP 50210592 A JP50210592 A JP 50210592A JP 3043411 B2 JP3043411 B2 JP 3043411B2
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の説明 本発明は一般式 ［式中、Ｒはｔ−ブトキシ又はフエニル基を表わし、R1
は水素原子又はアセチル基を表わし、そしてArはアリー
ル基を表わす］ のタキサン誘導体（taxane）誘導体の製造法に関する。
好ましくは、Arは随時ハロゲン（弗素、塩素、臭素、
ヨウ素）原子並びにアルキル、アリール、アリールアル
キル、アルコキシ、アルキルチオ、アリーロキシ、アリ
ールチオ、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミ
ノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シ
アノ、ニトロ及びトリフルオルメチル基から選択される
１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されたフエニル或
いはα又はβ−ナフチル基を表わす。ここに上述のアル
キル基及び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であ
り、またアリール基はフエニル或いはα又はβ−ナフチ
ル基であると理解される。
更に本発明は、R1が水素原子を表わし、Ｒがｔ−ブト
キシ又はフエニル基を表わし、そしてArが上述した如き
置換されたフエニル基或いは随時置換されたα又はβ−
ナフチル基を表わす一般式（Ｉ）の新規なタキサン誘導
体、即ち式 のタキサン誘導体に関する。
更に特に本発明は、Arがハロゲン原子及びアルキル、
アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ及びト
リフルオルメチル基から選択される１つ又はそれ以上の
同一の又は異なる原子又は基で置換されたフエニル基を
表わす一般式（I a）の新規なタキサン誘導体に関す
る。
なお更に特に、本発明はArが塩素又は弗素原子或いは
アルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアル
キルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチ
ルアミノ）又はアルコキシカルボニルアミノ（ｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）基で置換されたフエニル基を表
わす一般式［II（原文通り）］の生成物に関する。
EP−Ａ−0,253,739において、それ自身EP−Ａ−0,33
6,841に記載の方法で３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−フェニル−２−（保護ヒドロキシ）［原文のま
ま］酸と適切に保護された10−デアセチルバカチンIII
との縮合により得ることができるタキソテレ（Taxotr
e）（４−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５β,20
−エポキシ−７β,10β−ジヒドロキシ−９−オキソ−1
1−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−フェニル−２−ヒドロキシプロ
ピオネート）からのタキソールの製造が記載されてい
る。タキソール及びタキソテレは抗腫瘍及び抗白血病性
を有する。Chem.Abstr.114 94569q（1991）によると、
フェニル環が３′−位で、又はベンゾイルのフェニル環
が２−位でヒドロキシル化された誘導体であるタキソー
ル代謝物はタキソールより非常に活性が低い。
本発明によれば、一般式（Ｉ）のタキサン誘導体は次
の方法で製造することができる： １） 一般式 ［式中、Arは上述の通りであり、Bocはｔ−ブトキシカ
ルボニル基を表わし、そしてR6及びR7は同一でも異なっ
てもよく且つ随時１つもしくはそれ以上のアリール（フ
エニル）基で置換された炭素数１〜４のアルキル基又は
アリール（フエニル）を表わし或いは他にR6及びR7はこ
れらが結合する炭素原子と一緒になって４〜７員環を形
成する］ のオキサゾリジン誘導体を、一般式 ［式中、R1′はアセチル基又はヒドロキシル官能基を保
護する基例えば2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル
基を表わし、そしてR2はヒドロキシル官能基を保護する
基例えば2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル基又は
トリアルキルシリル基、但し各アルキル基が炭素数１〜
４のものを表わす］ のタクサン誘導体と縮合させて、一般式 ［式中、Ar、R1′、R2、R6及びR7は上述の通りである〕 の生成物を製造する。
一般にエステル化は縮合剤、例えばカルボジイミド例
えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は反応性カーボ
ネート例えばジ−２−ピリジルカーボネート、及び活性
化剤、例えばジアルキルアミノピリジン例えば４−（ジ
メチルアミノ）ピリジンの存在下に、有機溶媒例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、イソプ
ロピルベンゼン又はクロルベンゼン中、60〜90℃の温度
で行われる。
また特に式（III）のタキサン誘導体に対してモル過
剰量の式（II）の酸を用い、式（II）の酸に対して化学
量論量で縮合剤を用い、そして式（III）のタキサン誘
導体に対して化学量論量で活性化剤を用いることは有利
である。
R1′が上述した通りであり、またR2が2,2,2−トリク
ロルエトキシカルボニル基を表わす一般式（IV）の生成
物は、R1′が上述した通りであり、そしてR2がトリアル
キルシリル基を表わす一般式（III）のタクサン誘導体
のエステル化、続く一般式 ［式中、Ar、R1′、R6及びR7は上述した通りである］ の中間体生成物を経るのに先立ってのトリアルキルシリ
ル基の2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル基での置
換により製造することができる。
エステル化は上述の条件下に行うことができる。
一般式（IV a）の生成物は、R1がトリアルキルシリル
基を表わす、但しこの各アルキル部分が炭素数１〜４で
ある一般式（IV）のエステルを、エタノールのようなア
ルコール中において気体の塩酸で処理することによって
得られる。
R2が2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル基を表わ
す一般式（IV）の生成物は、一般式（IV a）の生成物
を、ピリジンのような塩基性有機溶媒中で2,2,2−トリ
クロルエチルクロホーメートで処理することによっても
得られる。
２） R2が2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル基を
表わす一般式（IV）の生成物を、適当にはアルコール
中、保護基R1′及びR2に影響しない条件下に無機又は有
機酸で処理して、一般式 ［式中、Ar及びR1′は上述した通りであり、そしてR2は
2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル基を表わす］ の生成物を製造する。
一般に、適当ならばエタノールのようなアルコール中
でぎ酸を使用し、或いはエタノールのようなアルコール
中で気体の塩酸を使用する。
３） 一般式（Ｖ）の生成物を、ｔ−ブトキシカルボニ
ル又はベンゾイル基をアミノ官能基に導入しうる化合物
で処理して、式 ［式中、Ar、Ｒ及びR1′は上述した通りであり、そして
R2は2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル基を表わ
す］ の生成物を製造する。
一般にはジ−ｔ−ブチルジカーボネート又はベンゾイ
ルクロライドを、塩化メチレンのような有機溶媒中、炭
酸水素ナトリウムのような無機塩基又は第３級アミン例
えばトリエチルアミンのような有機塩基の存在下に、一
般式（VI）の生成物と反応させる。
４） 一般式（VI）の生成物を、R1′及びR2で表わされ
る2,2,2−トリクロルエトキシカルボニル基を分子の残
りに影響させないで水素原子で置換させることにより、
一般式（Ｉ）の生成物に転化する。
一般に、一般式（VI）の生成物を、酢酸の存在下及び
30〜60℃の温度下に亜鉛で、或いは炭素数１〜３の脂肪
族アルコール中無機又は有機酸例えば塩酸又は酢酸を亜
鉛の存在下に用いて処理する。
一般式（III）の生成物はヨーロッパ特許第336,841号
に記述されている条件下に製造しうる。
一般式（II）の酸は一般式 ［式中、Ar、R6及びR7は上述した通りであり、そしてR3
は随時フエニル基で置換された炭素数１〜４のアルキル
基を表わす］ のエステルの、塩基性媒体中におけるけん化によって得
ることができる。
一般にこのけん化は、水性−アルコール性媒体例えば
メタノール／水混合物中において、無機塩基例えばアル
カリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム）水酸化物
或いはアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩（炭酸水素ナ
トリウム、炭酸又は炭酸水素カリウム）を10〜40℃の温
度、好ましくは20℃付近で用いることによって行われ
る。
一般式（VII）のエステルは、随時１つ又はそれ以上
のアリール基で置換されたメトキシアルケン（２−メト
キシプロペン）、随時１つ又はそれ以上のアリール基で
置換されたgem−ジメトキシアルカン（2,2−ジメトキシ
プロパン）或いは炭素数４〜７のgem−ジメトキシシク
ロアルカンを、一般式 ［式中、Ar及びR3は上述した通りである］ の、ラセミ形又は好ましくは2R、3S形でのフエニルイソ
セリン誘導体に作用させることによって得られる。
一般に、メトキシアルケン或いはgem−ジメトキシア
ルカン又はgem−ジメトキシシクロアルカンの、式（VII
I）の生成物との反応は、不活性な有機溶媒中、強酸例
えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下に、０℃〜反応混
合物の沸点の温度で行われる。特に適当である溶媒は芳
香族炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシレン）から選
択される。
一般式（VIII）の生成物は、一般式 ［式中、Ar及びR3は上述した通りである］ のβ−フエニルイソセリン誘導体のアシル化によって得
ることができる。
この反応は一般にエステル例えば酢酸メチル又はエチ
ルのような不活性な溶媒中、０〜40℃、好ましくは20℃
付近の温度下にジ−ｔ−ブチルジカーボネートを反応さ
せることによって行われる。
一般式（IX）のβ−フエニルイソセリン誘導体は、一
般式 ［式中、Ar及びR3は上述した通りである］ のヒドロキシアジドの還元によって得ることができる。
一般にこの反応は酢酸エチルのような不活性な有機溶
媒中、触媒例えばパラジウム担持炭の存在下に水素を用
いて行われる。０〜50℃の温度で行うことは好適であ
る。水素化を１〜５バールの圧力下に行うことは有利で
ある。
一般式（Ｘ）の生成物は、アルカリ金属アジド例えば
ナトリウムアジドを一般式 ［式中、Ar及びR3は上述した通りである］ のβ−フエニルグリシジン酸エステルに作用させること
によって得ることができる。
一般にこの反応は、水性−有機混合物例えば水／テト
ラヒドロフラン混合物中において反応媒体の還流温度で
行われる。
一般式（XI）のエステルは、一般式 ［式中、Arは上述した通りであり、Halはハロゲン原子
好ましくは臭素原子を表わし、そしてR4及びR5は同一で
も異なってもよく且つ炭素数１〜４のアルキル基又はフ
エニル基を表わす］ の生成物の脱ハロゲン化水素によって得られる。
一般に、この反応は不活性な有機溶媒例えばテトラヒ
ドロフラン中において、適当ならばその場で生成せしめ
られる過剰量のアルカリ金属アルコレートの存在下に−
80〜＋25℃の温度で行われる。
一般式（XII）の生成物は、一般式 Ar−CHO （XIII） ［式中、Arは上述した通りである］ のアルデヒドを一般式 ［式中、Hal、R4及びR5は上述した通りである］ のハライドに、これを予じめアニオン化して作用させる
ことにより得ることができる。
一般にこの反応は、エーテル（エチルエーテル）及び
ハロゲン化脂肪族炭化水素（塩化メチレン）から選択さ
れる不活性な有機溶媒中、第３級アミン（トリエチルア
ミン）及びエノール化剤（ジ−ｎ−ブチルボロントリフ
レート）の存在下に−80〜＋25℃の温度で行われる。
一般式（XIV）の生成物はハロ酢酸ハライド、好まし
くはブロムアセチルブロマイドの対応するオキサゾリジ
ノンへの作用によって得ることができる。
プロトン核磁気共鳴スペクトルは重水素化クロロホル
ム中で得た。側鎖の性質に依存して、原子の番号を次の
ようにつける。
用いた略号は次の意味を有する： ｓ＝単一線 ｄ＝二重線（doublet） dd＝二重線の二重線（doublet of doublet） ｔ＝三重線 ｑ＝四重線 up＝未解像ピーク 以下の実施例は本発明を例示する。
実施例１ メタノール10cm3及び酢酸10cm3の混合物中４−アセト
キシ−２−α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−
１−ヒドロキシ−９−オキソ−７−β,10β−ビス
［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−1
1−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−（４−メチルフエニル）−２−
ヒドロキシプロピオネート0.5gの溶液を、撹拌しながら
且つアルゴン雰囲気下に60℃付近の温度まで加熱し、次
いで粉末亜鉛1gで処理した。次いで反応混合物を60℃で
30分間撹拌し、次いで20℃付近の温度まで冷却し、セラ
イトをライニングしたガラスフイルターを通して濾過し
た。ガラスフイルターをジクロルメタン10cm3で３回洗
浄し、濾液を一緒にし、次いで減圧（2.7kPa）下に40℃
付近の温度で濃縮乾固した。
残渣を蒸留水20cm3で処理し、結晶化した固体を濾別
し、蒸留水5cm3で４回洗浄し、減圧（0.27kPa）下に20
℃で16時間乾燥した。白色のメレンゲ状の生成物0.25g
を得た。この生成物を、直径2cmのカラムに充填したシ
リカ（0.063〜0.2mm）40gを用いるクロマトグラフィー
［流出剤：ジクロルメタン／メタノール（容量比97:
3）］により、20cm3ずつ画分を集めることによって精製
した。画分５〜12を一緒にし、減圧（0.27kPa）下に40
℃で16時間濃縮乾固した。４−アセトキシ−２α−ベン
ジロキシ−５β,20−エポキシ−1,7β,10β−トリヒド
ロキシ−９−オキソ−11−タクセン−13α−イル（2R,3
S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−
メチルフエニル）−２−ヒドロキシプロピオネートを白
色メレンゲ状の生成物の形で得た。この生成物の特性値
は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−32゜（Ｃ＝0.1;メタノール） −NMRスペクトル（250MHz;CDCl3） δ（ppm）:1.14（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.24
（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.35（ｓ、9H:−Ｃ（C
H3）３）;1.7（ｓ、1H:−OH １）;1.77（ｓ、3H:−CH3
19）;1.85（up、1H:−（CH）−Ｈ ６）;1.87（ｓ、3
H:−CH3 18）;2.26（up、2H:−CH2− 14）;2.33
（ｓ、3H:−COCH3）;2.4（ｓ、3H:CH3−C6H4）;2.6（dd
d、1H、Ｊ＝6.5、9.5及び15Hz:−（CH）−H 6）;3.38
（ｄ、1H、Ｊ＝5.5Hz:−OH 2′）;3.92（ｄ、1H、Ｊ＝7
Hz:−Ｈ ３）;4.18（ｄ、1H、Ｊ＝8Hz:−（CH）−Ｈ
20）;4.22（up、2H:−Ｈ ７及び−OH 10）;4.33
（ｄ、1H、Ｊ＝8Hz:−（CH）−Ｈ 20）;4.6（up、1H:
−Ｈ ２′）;4.96（dd、1H、Ｊ＝1.5及び9.5Hz:−Hz;
−Ｈ ５）;5.22（ｓ、1H:−Ｈ 10）;5.22（up、1H:−
Ｈ ３′）;5.4（ｄ、1H、Ｊ＝9Hz:−NHCO−）;5.68
（ｄ、1H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ ２）;6.2（ｔ、1H、Ｊ＝9Hz:
−Ｈ 13）;7.23（AB、4H、JAB＝8Hz:CH3−C6H4）;7.5
［ｔ、2H、Ｊ＝7.5Hz:−OCOC6H5（−Ｈ ３及び−Ｈ
５］;7.62［tt、1H、Ｊ＝１及び7.5Hz:−OCOC6H5（−Ｈ
４）］;8.12［ｄ、2H、Ｊ＝7.5Hz:−OCOC6H5（−H2及
び−H6）］。
４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メチルフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネートは次のように製造
した： ジクロルメタン5cm3中４−アセトキシ−２α−ベンゾ
イロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−
オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキ
シ）−カルボニロキシ］−11−タクセン−13α−イル
（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−
メチルフエニル）−プロピオネート0.45gの、アルゴン
雰囲気下に保った溶液に、炭酸水素ナトリウム0.037gを
添加し、次いでジクロルメタン5cm3中ジ−ｔ−ブチルジ
カーボネート0.108gの溶液を20℃付近の温度で滴下し
た。得られた溶液を20℃付近の温度で24時間撹拌し、次
いで蒸留水15cm3及びジクロルメタン20cm3の混合物で処
理した。静置した後に水性相を分離し、次いでジクロル
メタン20cm3で再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（2.7kPa）下に40℃
で濃縮乾固した。この結果、４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエ
トキシ）カルボニロキシ］−11−タクセン−13α−イル
（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
（４−メチルフエニル）−２−ヒドロキシプロピオネー
ト0.5gを白色メレンゲ状生成物の形で得た。
４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−アミ
ノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフエニル）−プ
ロピオネートは次のようして製造した： ぎ酸6cm3中、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−
５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７
β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボ
ニロキシ］−11−タクセン−13α−イル（5S,5R）−３
−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−（４
−メチルフエニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレ
ート0.6gの溶液を、20℃付近の温度で４時間撹拌し、次
いで減圧（2.7kPa）下に40℃で濃縮乾固した。この残渣
をトルエン40cm3で処理し、得られた溶液を減圧（2.7kP
a）下に40℃で濃縮乾固した。同じ操作をトルエン40cm3
で繰返した。得られたメレンゲ状の生成物をジクロルメ
タン50cm3に溶解し、得られた溶液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液25cm3で処理した。静置後に水性相を分離
し、ジクロルメタン25cm3で再抽出した。有機相を一緒
にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧
（2.7kPa）下に40℃で濃縮乾固体した。白色メレンゲ状
の生成物0.65gを得、この生成物を直径2cmのカラムに充
填したシリカ（0.063〜0.2mm）40gを用いるクロマトグ
ラフイー［流出剤：ジクロメタン／メタノール（容量比
98:2）］により20cm3ずつ画分を集めて精製した。画分
５〜９を一緒にし、減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度
で濃縮乾固した。この結果、４−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエ
トキシ）−カルボニロキシ］−11−タクセン−13α−イ
ル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４
−メチルフエニル）−プロピオネート0.45gを白色メレ
ンゲ状の生成物の形で得た。
４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β,20−エ
ポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビ
ス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］
−11−タクセン−13α−イル（5S,5R）−３−ｔ−ブト
キシカルボニル−2,2−ジメチル−４−（４−メチルフ
エニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレートは次の
ように製造した。
トルエン10cm3中（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−2,2−ジメチル−４−（４−メチルフエニル）−
５−オキサゾリジンカルボン酸0.4gの溶液に、N,N′−
ジシクロヘキシルカルボジイミド0.247g、４−アセトキ
シ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−1,13
α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス
［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−1
1−タクセン、及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン0.0
46gを添加した。次いで反応混合物を撹拌しながら80℃
付近の温度に３時間加熱し、次いで20℃付近の温度まで
冷却し、塩化メチレン20cm3及び飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液25cm3の混合物で処理した。この水性相を静置後
に分離し、次いでジクロルメタン15cm3で再抽出した。
有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、減圧（2.7kPa）下に50℃で濃縮乾固した。黄色のメ
レンゲ状の生成物1.1gを得、この生成物を直径2cmのカ
ラムに充填したシリカ（0.063〜0.2mm）40gを用いるク
ロマトグラフィー［流出剤：ジクロルメタン／メタノー
ル（容量比98:2）］により、画分15cm3ずつを集めて精
製した。画分３〜６を一緒にし、減圧（2.7kPa）下に40
℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果、４−アセトキ
シ−２α−ベンジロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒ
ドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−ト
リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タクセン−
13α−イル（5S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
2,2−ジメチル−４−（４−メチルフエニル）−５−オ
キサゾリジンカルボキシレート0.6gを白色メレンゲ状の
生成物の形で得た。４−アセトキシ−２α−ベンゾイロ
キシ−５β,20−エポキシ−1,13α−ジヒドロキシ−９
−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエト
キシ）カルボニロキシ］−11−タクセンはヨーロッパ特
許第336,841号に記述された方法に従って製造した。
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメ
チル−４−（４−メチルフエニル）−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸は次の方法で製造した。
蒸留水3cm3中水酸化リチウム水和物0.19gの溶液を、
エタノール10cm3中（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−2,2−ジメチル−４−（４−メトキシフエニル）
−５−オキサゾリジンカルボン酸エチル0.54gの溶液に2
5℃付近の温度で添加した。この反応混合物を25℃付近
の温度で20分間撹拌し、次いで減圧（2.7kPa）下に40℃
付近の温度で濃縮乾固した。得られた残渣を蒸留水3.5c
m3に溶解し、次いでジイソプロピルエーテル1cm3で２回
抽出した。次いで水性相を1N塩酸水溶液5cm3でpH1付近
まで酸性にし、次いでジクロルメタン4cm3で３回抽出し
た。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、次いで減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮
乾固した。この結果（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニル−2,2−ジメチル−４−（４−メチルフエニル）
−５−オキサゾリジンカルボン酸0.43gを橙色の油の形
で得た。
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメ
チル−４−（４−メトキシフエニル）−５−オキサゾリ
ジンカルボン酸エチルは次のようにして製造した： （2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−ヒドロキシ−３−（４−メチルフエニル）−プロピオ
ン酸エチル0.63g、２−メトキシプロペン0.2cm3及びピ
リジニウムｐ−トルエンスルホネート3.4mgの、トルエ
ン18cm3中溶液を20℃付近の温度で２時間撹拌した。こ
の反応混合物を沸点まで加熱し、そして反応媒体の容量
を一定に保つためにトルエン15cm3中２−メトキシプロ
ペン1.25cm3の溶液を滴下しつつ留出物を目盛りつき容
器に集めた。15分間の蒸留後に、ピリジニウムｐ−トル
エンスルホネート3.4mgを添加し、次いで更に15分間蒸
留を続けた。この時集められた留出物の容量は20cm3で
あった。この反応媒体を20℃付近の温度まで冷却し、次
いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液2cm3を添加した。こ
の水性相を静置後に分離し、次いでジクロルメタン5cm3
で２回抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、減圧（2.3kPa）下に40℃付近の温度
で濃縮乾固した。この結果（4S,5R）−３−ｔ−ブトキ
シカルボニル−2,2−ジメチル−４−（４−メチルフエ
ニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸エチル0.54gを
黄色の油の形で得た。
（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２
−ヒドロキシ−３−（４−メチルフエニル）−プロピオ
ン酸エチルは次のようにして製造した： ジクロルメタン12cm3中（2R,3S）−３−アミノ−２−
ヒドロキシ−３−（４−メチルフエニル）プロピオン酸
エチル0.8gの、アルゴン下に保った溶液に炭酸水素ナト
リウム0.33gを添加し、次いでジクロルメタン4cm3中ジ
−ｔ−ブチルジカーボルート0.94gを20℃付近の温度で
滴下した。得られた溶液を20℃付近の温度で２時間30分
撹拌し、次いで蒸留水20cm3で処理した。静置後に水性
相を分離し、次いでジクロルメタン20cm3で再抽出し
た。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、減圧（2.7kPa）下に40℃で濃縮乾固した。シクロ
ヘキサン中で結晶化後、融点130℃の（2R,3S）−３−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−
（４−メチルフエニル）プロピオン酸エチル0.65gを得
た。
（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４
−メチルフエニル）プロピオン酸エチルは次のようにし
て製造した： 酢酸エチル35cm3中（2R,3S）−３−アジド−２−ヒド
ロキシ−３−（４−メチルフエニル）プロピオン酸エチ
ル1.15gの溶液に、パラジウム10％を有する活性炭粉末
0.115gを添加した。反応混合物を120kPaの水素圧下に及
び22℃の範囲の温度で８時間撹拌し、そしてセライトで
ライニングしたグラスフイルターを通して濾過した。こ
のガラスフイルターを酢酸エチル5cm3で洗浄し、濾液を
一緒にし、次いで減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で
濃縮乾固した。この結果、（2R,3S）−３−アミノ−２
−ヒドロキシ−３−（４−メチルフエニル）プロピオン
酸エチル0.83gを淡黄色のペーストの形で得た。
（2R,3S）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（４
−メチルフエニル）プロピオン酸エチルは次のようにし
て製造した： エタノール60cm3中（2R,3R）−３−（４−メトキシフ
エニル）−２−オキシランカルボン酸エチル2.2gの溶液
に、ナトリウムアジド1.04g及び塩化アンモニウム0.86g
を添加した。この反応混合物を還流下に５時間30分撹拌
し、次いで20℃付近の温度まで冷却し、そして酢酸エチ
ル50cm3及び蒸留水50cm3の混合物で処理した。水性相を
静置後に分離し、酢酸エチル50cm3で再抽出した。有機
相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次
いで減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固し
た。橙色の油2.4gを得、この生成物を、直径2cmのカラ
ムに充填したシリカ（0.063〜0.2mm）80gでのクロマト
グラフイー［流出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容
量比90:10）］により、50cm3ずつの画分を集めて精製し
た。画分８〜16を一緒にし、減圧（2.7kPa）下に40℃付
近の温度で濃縮乾固した。この結果（2R,3S）−３−ア
ジド−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオン酸エチル1.55gを橙色油の形で得た。
（2R,3R）−３−（４−メチルフエニル）−２−オキ
シランカルボン酸エチルは次の方法で製造した： 温度を−75℃に保ちながら、ヘキサン中ｎ−ブチルリ
チウムの1.6M溶液25cm3を、−75℃に冷却したテトラヒ
ドロフラン40cm3中エタノール2.3cm3の溶液に添加し、
次いでテトラヒドロフラン120cm3中（4S,5R）−３−
［（2S,3R）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３−（４
−メチルフエニル）−１−オキソプロピル］−４−メチ
ル−５−フエニル−２−オキサゾリジノン8.36gの溶液
を滴下した。反応媒体を０℃付近の温度まで暖め、次い
で０℃に１時間保ち、再び−75℃付近の温度まで冷却し
た。次いで温度を−75℃に維持しながら、テトラヒドロ
フラン28cm3中クエン酸5.04gの溶液を添加した。この反
応媒体を15℃付近の温度まで暖め、次いで15℃に１時間
保ち、そして蒸留水40cm3及びジエチルエーテル200cm3
の混合物で処理した。水性相を静置後に分離し、ジエチ
ルエーテル50cm3で２回再抽出した。有機相を一緒に
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧
（2.7kPa）下に40℃で濃縮乾固した。橙色の油5.3gを
得、この生成物を、直径2cmのカラムに充填したシリカ
（0.063〜0.2mm）200gを用いるクロマトグラフイー［流
出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量比90:10）］
により、50cm3ずつ画分を集めて精製した。画分10〜20
を一緒にし、減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮
乾固した。ジイソプロピルエーテル中での結晶化後に、
融点66℃の（2R,3R）−３−（４−メチルフエニル）−
２−オキシランカルボン酸エチル2.2gを得た。
（4S,5R）−３−［（2S,3R）−２−ブロム−３−ヒド
ロキシ−３−（４−メチルフエニル）−１−オキソプロ
ピル］−４−メチル−５−フエニル−２−オキサゾリジ
ノンは次のようにして製造した： 無水ジエチルエーテル300cm3中（4S,5R）−３−（２
−ブロム−１−オキソエチル）−４−メチル−５−フエ
ニル−２−オキサゾリジノン35.8gの溶液にトリエチル
アミン23.4cm3を20℃付近の温度で添加し、次いでジク
ロルメタン中ジ−ｎ−ブチルボロントリフレートの1M溶
液135cm3を滴下した。この反応媒体を−75℃付近の温度
まで冷却し、次いで温度を−75℃に維持しながら、４−
メチルベンズアルデヒド10.64cm3を添加した。得られた
反応混合物を20℃付近の温度まで暖め、20℃に18時間保
った。次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液100cm3を添加
し、水性相を静置後に分離し、ジエチルエーテル100cm3
で２回再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（2.7kPa）下に40℃で
濃縮乾固した。褐色の油69gを得、この生成物を、直径5
cmのカラムに充填したシリカ（0.063〜0.2mm）2000gを
用いるクロマトグラフイー［流出剤：シクロヘキサン／
酢酸エチル（容量比70:30）］により、200cm3ずつ画分
を集めて精製した。画分16〜24を一緒にし、減圧（2.7k
Pa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固した。ジイソプロピ
ルエーテル中で結晶化後、融点139℃の（4S,5R）−３−
［（2S,3R）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３−（４
−メチルフエニル）−１−オキソプロピル］−４−メチ
ル−５−フエニル−２−オキサゾリジノン67gを得た。
（4S,5R）−３−（２−ブロム−１−オキソエチル）
４−メチル−５−フエニル−２−オキサゾリジノンは次
のようにして製造した： 温度を−75℃に維持しながら、無水テトラヒドロフラ
ン1080cm3中（4S,5R）−４−メチル−５−フエニル−２
−オキサゾリジノン106.2gの、−75℃付近の温度まで冷
却した溶液に、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの1.6M溶
液375cm3を添加し、ブロムアセチルブロマイド62.6cm3
を滴下した。反応媒体を−70℃付近の温度で１時間30分
撹拌し、次いでこれを−10℃付近の温度まで暖め、飽和
塩化アンモニウム水溶液600cm3で処理した。水性相を静
置後に分離し、ジエチルエーテル500cm3で再抽出した。
有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、次いで減圧（2.7kPa）下に40℃で濃縮乾固した。黄
色の油201gを得、この生成物を直径10cmのカラムに充填
したシリカ（0.063〜0.2mm）4000gを用いるクロマトグ
ラフイー［流出剤：シクロヘキサン／酢酸エチル（容量
比66:33）］により500cm3ずつ画分を集めて精製した。
画分４〜13を一緒にし、減圧（2.7kPa）下に40℃付近の
温度で濃縮乾固した。この結果（4S,5R）−３−（２−
ブロム−１−オキソエチル）−４−メチル−５−フエニ
ル−２−オキサゾリジノン139.5gを淡黄色の油の形で得
た。
実施例２ ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−フルオルフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする
以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセトキシ−
２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−1,7β,10
β−トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タクセン−13α
−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−（３−フルオルフエニル）−２−ヒドロキシプロ
ピオネート0.17gを白色のメレンゲ状生成物の形で得
た。この特性は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−42゜（Ｃ＝0.58;メタノール） −NMRスペクトル（400MHz;CDCl3） δ（ppm）:1.14（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.25
（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.32（ｓ、9H:−Ｃ（C
H3）３）;1.76（ｓ、3H:−CH3 19）;1.86（up、1H;−
（CH）−Ｈ ６）;1.93（s,3H:−CH3 18）;2.22（dd、
1H、Ｊ＝９及び16Hz:−CH−Ｈ 14）;2.37（dd、1H,J＝
９及び16Hz:−（CH）−Ｈ 14）;2.45（s,3H:−COO
H3）;2.6（up、1H:−（CH）−Ｈ ６）;3.35（ｓ、1H:
−OH ２′）;3.94（ｄ、1H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ ３）;4.26
（AB、2H、JAB＝9Hz:−CH2− 20）;4.28（dd、1H、Ｊ
＝７及び12Hz:−Ｈ ７）;4.62（up、1H:−Ｈ ２′）;
4.98（ｄ、1H、Ｊ＝9Hz:−Ｈ ５）;5.23（ｓ、1H:−Ｈ
10）;5.45及び5.58（ｄ及びｄ、1H当り、Ｊ＝10Hz:−
CH−NHCO−）;5.7（ｄ、1H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ ２）;6.28
（ｔ、1H、Ｊ＝9Hz:−Ｈ 13）;7.06から7.4（up、4H、
Ｆ−C6H4）;7.5［ｔ、2H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H5（−Ｈ
３及び−Ｈ ５］;7.61［ｔ、1H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H
5（−Ｈ ４）］;8.13［ｄ、2H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H
5（−Ｈ ２及び−Ｈ ６）］。
適当な出発物質を用いる以外実施例１に記述した方法
に従い、次の中間体を製造した： − ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−フルオルフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ
状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（３−フルオルフエニル）
−プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−（３−フ
ルオルフエニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレー
ト、白色のメレンゲ状生成物。
− （4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−（２−フルオルフエニル）−５−オキサゾ
リジンカルボン酸、白色結晶、融点164℃。
− エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
2,2−ジメチル−４−（２−フルオルフエニル）−５−
オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。
− エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（２−フルオルフエニル）
プロピオネート、白色の結晶、融点99℃。
− エチル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−
３−（２−フルオルフエニル）プロピオネート、白色の
結晶、融点73℃。
− エチル（2R,3S）−３−アジド−２−ヒドロキシ−
３−（２−フルオルフエニル）プロピオネート、黄色の
油。
− エチル（2R,3R）−３−（２−フルオルフエニル）
−２−オキシラン−カルボキシレート、黄色の油。
− （4S,5R）−３−［（2S,3R）−２−ブロム−３−ヒ
ドロキシ−３−（２−フルオルフエニル）−１−オキソ
プロピル］−４−メチル−５−フエニル−２−オキサゾ
リジノン、黄色のメレンゲ状生成物。
実施例３ ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロルフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする
以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセトキシ−
２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−1,7β,10
β−トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タクセン−13α
−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−（４−クロルフエニル）−２−ヒドロキシプロピ
オネート0.35gを白色のメレンゲ状生成物の形で得た。
この特性は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−27゜（Ｃ＝0.97;メタノール） −NMRスペクトル（400MHz:CDCl3） δ（ppm）:1.15（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.25
（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.35（ｓ、9H:−Ｃ（C
H3）３）;1.77（ｓ、3H:−CH3 19）;1.9（up、1H:−
（CH）−Ｈ ６及びｓ、3H:−CH3 18）;2.3（d,2H,J＝
8.5Hz:−CH2 14）;2.39（ｓ、3H:−COCH3）;2.6（up、
1H:−（CH）−Ｈ ６）;3.48（ｓ、1H:−OH ２′）;3.
92（ｄ、1H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ ３）;4.24（dd,1H,J＝７及
び12Hz:−Ｈ ７）;4.26（AB、2H、JAB＝9Hz:−CH2−
20）;4.61（ｓ、1H:−Ｈ ２′）;4.96（ｄ、1H、Ｊ＝9
Hz:−Ｈ ５）;5.24（ｓ、1H:−Ｈ 10）;5.26（up,1H:
−Ｈ ３′）;5.43（ｄ、1H、Ｊ＝9Hz:−NHCO−）;5.68
（ｄ、1H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ ２）;6.25（ｔ、1H、Ｊ＝8.5
Hz:−Ｈ 13）;7.35（up、4H、Cl−C6H4）;7.5［ｔ、2
H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H5（−Ｈ ３及び−Ｈ ５］;7.62
［ｔ、1H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H5（−Ｈ ４）］;8.10
［ｄ、2H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H5（−Ｈ及び−Ｈ
６）］。
実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用
いることにより、次の中間体を製造した： − ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロルフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ
状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−クロルフエニル）−
プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−（４−ク
ロルフエニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレー
ト、白色のメレンゲ状生成物。
− （4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−（４−クロルフエニル）−５−オキサゾリ
ジンカルボン酸、無色の油。
− エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
2,2−ジメチル−４−（４−クロルフエニル）−５−オ
キサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。
− エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−クロルフエニル）プ
ロピオネート、クリーム色の結晶、融点117℃。
− エチル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−
３−（４−クロルフエニル）プロピオネート、茶色の
油。
− エチル（2R,3S）−３−アシド−２−ヒドロキシ−
３−（４−クロルフエニル）プロピオネート、黄色の
油。
− エチル（2R,3R）−３−（４−クロルフエニル）−
２−オキシラン−カルボキシレート、黄色の油。
− （4S,5R）−３−［（2S,3R）−２−ブロム−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−クロルフエニル）−１−オキソプ
ロピル］−４−メチル−５−フエニル−２−オキサゾリ
ジノン、白色結晶、融点140℃。
実施例４ ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする
以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセトキシ−
２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−1,7β,10
β−トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タクセン−13α
−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−（４−メトキシフエニル）−２−ヒドロキシプロ
ピオネート0.15gを白色のメレンゲ状生成物の形で得
た。この特性は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−32゜（Ｃ＝0.47;メタノール） −NMRスペクトル（400MHz;CDCl3） δ（ppm）:1.15（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.25
（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.38（ｓ、9H:−Ｃ（C
H3）３）;1.7（up,1H:−OH １）;1.78（ｓ、3H:−CH3
19）;1.88（up、1H:−（CH）−Ｈ ６及びｓ、3H:−C
H3 18）;2.28（ｄ、2H、Ｊ＝8.5Hz:CH2 14）;2.38
（ｓ、3H:−COCH3）;2.6（up、1H:−（CH）−Ｈ ６）;
3.4（up,1H:−OH ２′）;3.8（s,3H:−C6H4−OCH3）;
3.92（ｄ、1H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ ３）;4.2及び4.334（2
d、それぞれ1H、Ｊ＝9Hz:−CH2 20）;4.25（up,1H:−
Ｈ ７）;4.1から4.4（ブロードup,1H:−OH 10）;4.59
（up、1H:−H 2′）;4.95（ｄ、1H、Ｊ＝9Hz:−Ｈ
５）;5.2及び5.37（2up、それぞれ1H:−CH−NHCOO−）;
5.22（s,1H:−Ｈ 10）;5.69（ｄ、1H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ
２）;6.22（ｔ、1H、Ｊ＝8.5Hz:−Ｈ 13）;6.92［d,2
H,J＝8Hz:−C6H4−OCH3（−Ｈ ３及び−Ｈ ５）］;7.
31［ｄ、2H、Ｊ＝8Hz:−C6H4−OCH3（−Ｈ ２及び−Ｈ
６）］;7.45［ｔ、2H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H5（−Ｈ ３
及び−Ｈ ５）;7.62［ｔ、1H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H5（−
Ｈ ４）］;8.11［ｄ、2H、Ｊ＝8Hz:−OCOC6H5（−Ｈ
２及び−Ｈ ６）］。
実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用
いることにより、次の中間体を製造した： − ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ
状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフエニル）
−プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−（４−メ
トキシフエニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレー
ト、白色のメレンゲ状生成物。
− （4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−（４−メトキシフエニル）−５−オキサゾ
リジンカルボン酸、白色のメレンゲ状生成物。
− エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
2,2−ジメチル−４−（４−メトキシフエニル）−５−
オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。
− エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフエニル）
プロピオネート、白色の結晶、融点135℃。
− エチル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−
３−（４−メトキシフエニル）プロピオネート、黄色の
油。
− エチル（2R,3S）−３−アジド−２−ヒドロキシ−
３−（４−メトキシフエニル）プロピオネート、黄色の
油。
− エチル（2R,3R）−３−（４−メトキシフエニル）
−２−オキシラン−カルボキシレート、黄色の油。
− （4S,5R）−３−［（2S,3R）−２−ブロム−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−メトキシフエニル）−１−オキソ
プロピル］−４−メチル−５−フエニル−２−オキサゾ
リジノン、白色の結晶、融点130℃。
実施例５ ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオルフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする
以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセトキシ−
２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−1,7β,10
β−トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タクセン−13α
−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−３−（４−フルオルフエニル）−２−ヒドロキシプロ
ピオネート0.086gを白色のメレンゲ状生成物の形で得
た。この特性は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−35゜（Ｃ＝0.49;メタノール） −NMRスペクトル（250MHz;CDCl3） δ（ppm）:1.14（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.25
（ｓ、3H:−CH3 16又は17）;1.35（ｓ、9H:−Ｃ（C
H3）３）;1.7（up、1H:−OH １）;1.77（ｓ、3H:−CH3
19）;1.87（up、1H:−（CH）−Ｈ ６）;1.87（ｓ、3
H:−CH3 18）;2.3（ｄ、2H、Ｊ＝9Hz:−Ｃ−H2 14）;
2.36（ｓ、3H:−COCH3）;2.6（up、1H:−（CH）−Ｈ
６）;3.43（up、1H:−OH ２′）;3.93（ｄ、1H、Ｊ＝7
Hz:−Ｈ ３）;4.2及び4.33（AB、2H、JA-B＝8Hz:−CH2
20）;4.23（up、1H:−Ｈ ７）;4.6（up、1H:−Ｈ
２′）;4.96（dd、1H、Ｊ＝２及び10.5Hz:−Ｈ ５）;
5.22（ｓ、1H:−Ｈ 10）;5.25（up、1H:−Ｈ ３′）;
5.42（ｄ、1H、Ｊ＝10Hz:−CH−NHCO−）;5.7（dd、1
H、Ｊ＝7Hz:−Ｈ ２）;6.24（ｔ、1H、Ｊ＝9Hz:−Ｈ
13）;7.09［ｔ、2H、Ｊ＝8.5Hz:F−C6H4（−Ｈ ３及び
−Ｈ ５）］;7.38［dd、2H、Ｊ＝8.5Hz:F−C6H4（−Ｈ
２及び−Ｈ ６）］;7.5［ｔ、2H、Ｊ＝8.5Hz:−OCOC
6H5（−Ｈ ３及び−Ｈ ５］;7.62［ｔ、1H、Ｊ＝8.5H
z:−OCOC6H5（−Ｈ ４）］;8.1［ｄ、2H、Ｊ＝8.5Hz:
−OCOC6H5（−H2及び−H6）］。
実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用
いることにより、次の中間体を製造した： − ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオルフエニ
ル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ
状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20
−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−フルオルフエニル）
−プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。
− ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,2−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−
ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−（４−フル
オルフエニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレー
ト、白色のメレンゲ状生成物。
− （4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−（４−フルオルフエニル）−５−オキサゾ
リジンカルボン酸、黄色の油。
− エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
2,2−ジメチル−４−（４−フルオルフエニル）−５−
オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。
− エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−フルオルフエニル）
プロピオネート、白色の結晶、融点116℃。
− エチル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−
３−（４−フルオルフエニル）プロピオネート、白色の
結晶、融点105℃。
− エチル（2R,3S）−３−アジド−２−ヒドロキシ−
３−（４−フルオルフエニル）プロピオネート、黄色の
油。
− エチル（2R,3R）−３−（４−フルオルフエニル）
−２−オキシラン−カルボキシレート、淡黄色の結晶、
融点40℃。
− （4S,5R）−３−［（2S,3R）−２−ブロム−３−ヒ
ドロキシ−３−（４−フルオルフエニル）−１−オキソ
プロピル］−４−メチル−５−フエニル−２−オキサゾ
リジノン、黄色のメレンゲ状生成物。
実施例６ トルエン350cm3中（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニル−2,2−ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾ
リジンカルボン酸5.52gの溶液に、N,N′−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド3.55gを添加した。この溶液を20℃
付近の温度で10分間撹拌し、4,10β−ジアセトキシ−２
α−ベンジロキシ−５β,20−エポキシ−1,13β−ジヒ
ドロキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシロキシ−11
−タクセン［Ｊ−N.デニス（Denis）ら、J.アム・ケム
・ソク（Am.Chem.Soc.）110、5917（1988）の方法で製
造］3g及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン0.52gを添
加した。この反応媒体を80℃付近の温度に２時間加熱
し、次いで反応混合物を20℃付近の温度まで冷却した
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液250cm3を添加した。
静置後に水性相を分離し、次いでジクロメタン200cm3で
２回抽出した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、次いで減圧（2.7kPa）下に30℃付近の
温度で濃縮乾固した。橙色の油10.8gを得、この生成物
をフラツシユクロマトグラフイー［流出剤：ジクロルメ
タン／メタノール（容量比99.5:0.5）］で精製した。画
分60〜73を減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮し
た後、4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−
５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７
β−トリエチルシリロキシ−11−タクセン−13α−イル
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチ
ル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボキシレー
ト3.7gを黄色メレンゲ状生成物の形で得た。この生成物
の特性値は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−45.3゜（Ｃ＝0.5;メタノー
ル） −NMRスペクトル（400MHz;ppm） 7.35ppm up、5H、C6H5（鎖） 6.5ppm ｓ、1H、Ｈ−10 6.25ppm ｔ、1H、Ｈ−13 5.15ppm up、1H、CHN（Ｈ−４′） 4.5ppm up、2H、CHO（Ｈ−５′）＋Ｈ−７ 4.15及び4.25ppm 2d、2H、Ｈ−20 1.25ppm ｓ、15H、Ｃ（CH3）３＋タクセン環
の2CH3 0.98ppm ｔ、9H、CH3CSi 0.6ppm ｑ、6H、CH2Si 4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β
−トリエチルシリロキシ−11−タクセン−13α−イル
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチ
ル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボキシレー
ト3gを、気体塩酸の０℃に保った0.1Nエタノール性溶液
60cm3に添加した。この反応媒体を０℃で48時間撹拌
し、次いでジクロルメタン250cm3を添加し、続いて飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液30cm3及び水30cm3の混合物を
添加した。静置後に有機相を分離し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、減圧（2.7kPa）下に30℃付近の温度
で濃縮乾固した。白色メレンゲ状生成物2.8gを得、この
生成物をフラツシユクロマトグラフイー［流出剤：ジク
ロルメタン／メタノール（容量比99:1）］で精製した。
画分15〜30を減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮
乾固した後、4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンジロキ
シ−５β,20−エポキシ−1,7β−ジ−ヒドロキシ−９−
オキソ−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−フエニル
−５−オキサゾリジンカルボキシレート2.33gを黄色メ
レンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の
通りである： −旋光度：［α］20 D＝−65.1゜（Ｃ＝1;メタノール） −NMRスペクトル（250MHz;ppm） 7.35ppm up、5H、C6H5（鎖） 6.3ppm up、2H、Ｈ−10及びＨ−13 5.1ppm up、1H、CHN（Ｈ−４′） 4.5ppm ｄ、1H、CHO（Ｈ−５′） 4.45ppm up、1H、Ｈ−７ 4.1及び4.3ppm 2d、2H、Ｈ−20 1.05〜1.15ppm up、9H、Ｃ（CH3）３ 2,2,2−トリクロルエチルクロルホーメート0.4cm
3を、ピリジン35cm3中4,10β−ジアセトキシ−２α−ベ
ンジロキシ−５β,20−エポキシ−1,7β−ジ−ヒドロキ
シ−９−オキソ−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）
−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−
フエニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート2.3gの
溶液に10分間にわたって滴下した。反応媒体を80℃に１
時間加熱し、2,2,2−トリクロルエチルクロルホーメー
ト0.36cm3を添加した。次いで反応媒体を80℃に４時間
保ち、更に2,2,2−トリクロルホーメート0.36cm3を添加
し、温度を80℃に30分間保った。反応媒体を20℃付近の
温度まで冷却した後、水175cm3、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液175cm3及びジクロルメタン150cm3を添加した。
静置後に水性相を分離した後、ジクロルメタン25cm3で
２回抽出した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、減圧（0.13kPa）下に30℃付近の温度
で濃縮乾固した。白色メレンゲ状生成物2.8gを得、この
生成物をフラツシユクロマトグラフイー［流出剤：ジク
ロルメタン／メタノール（容量比99:1）］で精製した。
画分28〜42を減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮
した後、4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ
−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−
７β−［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−
ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−フエニル−
５−オキサゾリジンカルボキシレート2.57gを白色メレ
ンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通
りである： −旋光度：［α］20 D＝−55゜（Ｃ＝0.5;メタノール） −NMRスペクトル（400MHz;ppm） 7.35ppm up、5H、C6H5（鎖） 6.4ppm ｓ、1H、Ｈ−10 6.25ppm ｔ、1H、Ｈ−13 5.6ppm dd、1H、Ｈ−７ 5.1ppm up、1H、CHN（Ｈ−４′） 5.05及び4.65ppm 2d、2H、CH2CCl3 4.5ppm ｄ、1H、CHO（Ｈ−５′） 4.1及び4.3ppm 2d、2H、Ｈ−20 1.05〜1.15ppm up、9H、Ｃ（CH3）３ ぎ酸32cm3中4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイ
ロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オ
キソ−７β−［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボ
ニロキシ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３
−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−フエ
ニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート3.2gの溶液
を20℃付近の温度で4.5時間撹拌した。この反応媒体を
減圧（0.13kPa）下に30℃付近の温度で濃縮乾固した。
得られた残渣をジクロルメタン150cm3に溶解し、この溶
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50cm3で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（0.13kPa）下
に30℃付近の温度で濃縮乾固し、クリーム色のメレンゲ
状生成物2.74gを得、これをフラツシユクロマトグラフ
イー［流出剤：ジクロルメタン／メタノール（容量比9
9:1）］で精製した。画分13〜25を減圧（2.7kPa）下に4
0℃付近の温度で濃縮乾固した後、4,10β−ジアセトキ
シ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１−
ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（2,2,2−トリクロ
ルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タクセン−13α−
イル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フ
エニルプロピオネートを白色メレンゲ状生成物の形で得
た。この生成物の特性値は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−60.2゜（Ｃ＝0.5;メタノー
ル） −NMRスペクトル（400MHz;ppm） 7.4〜7.25ppm up、5H、C6H5（鎖） 6.4ppm ｓ、1H、Ｈ−10 6.15ppm ｔ、1H、Ｈ−13 5.55ppm dd、1H、Ｈ−７ 5.05及び4.65ppm 2d、2H、CH2CCl3 4.45ppm up、2H、Ｈ−２′及びＨ−３′ 4.15及び4.3ppm 2d、2H、Ｈ−20 4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β
−［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］
−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−アミノ−
２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネートは次の方
法で製造することもできた： 気体塩酸の3.4Nエタノール溶液1.4cm3及びジクロルメ
タン0.6cm3の混合物中4,10β−ジアセトキシ−２α−ベ
ンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９−オキソ−７β−［（2,2,2−トリクロルエトキシ）
カルボニロキシ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5
R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４
−フエニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート0.1g
の溶液を20℃付近の温度で７時間撹拌した。次いでジク
ロルメタン2cm3、水1cm3及び飽和炭酸水素ナトリウム溶
液1cm3を反応媒体に添加した。静置後に有機相を分離
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（0.13kP
a）下に30℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果黄色
メレンゲ状生成物0.1gを得、この生成物をフラツシユク
ロマトグラフイー［流出剤：ジクロルメタン／メタノー
ル（容量比98:2）］で精製した。画分14〜20を減圧（2.
7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固した後、4,10β−
ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポ
キシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（2,2,2
−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タクセ
ン−13α−イル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキ
シ−３−フエニルプロピオネート0.023gを白色メレンゲ
状生成物の形で得た。
酢酸エチル52.5cm3中4,10β−ジアセトキシ−２α−
ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ
−９−オキソ−７β−［（2,2,2−トリクロルエトキ
シ）カルボニロキシ］−11−タクセン−13α−イル（2
R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプ
ロピオネート2.1gの撹拌溶液に、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液140cm3及び水140cm3の混合物を添加した。次い
でベンゾイルクロライド0.277cm3を２分間にわたって添
加した。この反応媒体を24℃付近の温度で15分間撹拌
し、静置後に水性相を分離し、ジクロルメタン50cm3で
３回抽出した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、次いで減圧（2.7kPa）下に30℃付近の
温度で濃縮乾固し、この生成物をフラツシユクロマトグ
ラフイー［流出剤：ジクロルメタン／メタノール（容量
比99:1）］で精製した。画分31〜38を減圧（2.7kPa）下
に40℃付近の温度で濃縮乾固した後、4,10β−ジアセト
キシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１
−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（2,2,2−トリク
ロルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タクセン−13−
イル（2R,3S）−３−ベンゾイルアミノ−２−ヒドロキ
シ−３−フエニルプロピオネート2.03gを白色メレンゲ
状生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通りで
ある： −旋光度：［α］20 D＝−41.9゜（Ｃ＝0.5;メタノー
ル） −NMRスペクトル（250MHz;ppm） 8.15ppm ｄ、2H］ 7.8ppm ｄ、2H］２×C6H5CO＋C6H5（鎖） 7.6ppm ｔ、1H］ 7.6〜7.3ppm up、10H］ 7.05ppm ｄ、1H、NH 6.35ppm ｓ、1H、Ｈ−10 6.2ppm ｔ、1H、Ｈ−13 5.8ppm dd、1H、Ｈ−３′ 5.55ppm dd、1H、Ｈ−７ 5.05及び4.62ppm 2d、2H、CH2CCl3 4.8ppm ｄ、1H、Ｈ−２′ 4.2及び4.35ppm 2d、2H、Ｈ−20 4,10β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β
−［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］
−11−タクセン−13−イル（2R,3S）−３−ベンゾイル
アミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネート
は、ヨーロッパ特許第253,738号に従い、2,2,2−トリク
ロルエトキシカルボニル基を酢酸中亜鉛の存在下に水素
原子で置換することによりタクソール（taxol）に転化
することができた。
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメ
チル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸は
次の方法で製造することができた： 水80cm3中水酸化リチウム水和物4.62gの溶液を、エタ
ノール200cm3中エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−2,2−ジメチル−４−フエニル−５−オキサ
ゾリジンカルボキシレート12.8gの撹拌溶液に10分間に
わたって添加した。更に10分間撹拌した後、反応媒体を
減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固した。得
られた残渣を水70cm3に溶解し、イソプロピルエーテル2
0cm3で３回抽出した。次いで水性相を、1N塩酸水溶液約
100cm3の添加によって2.6付近のpHまで酸性にし、次い
でジクロルメタン30cm3で３回抽出した。一緒にした有
機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧
（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固した。この結
果（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメ
チル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸1
1.3gを黄色油の形で得た。この生成物の特性値は次の通
りである： −旋光度：［α］20 D＝−3.3゜（Ｃ＝0.8;CHCl3） −NMRスペクトル（250MHz;ppm） 7.4ppm up、5H、C6H5 5.2ppm up、1H、CHN 4.55ppm ｄ、1H、CHO 1.85ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.75ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.2ppm up、9H、Ｃ（CH3）３ エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2
−ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボ
キシレートは次のようにして製造した。
トルエン120cm3中エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプ
ロピオネート11.7g、２−メトキシプロペン3.6cm3及び
ｐ−トルエンスルホン酸0.06gの溶液を20℃付近の温度
で１時間撹拌した。反応媒体を沸点までもっていき、次
いでｐ−トルエンスルホン酸0.06gを添加した。続いて
反応媒体の容量を一定に保つために、トルエン82cm3中
２−メトキシプロペン18cm3の溶液を滴下しつつ留出物
を目盛りつき容器に集めた。１時間20分蒸留した後、ｐ
−トルエンスルホン酸0.06gを添加し、蒸留を10分間継
続した。集めた留出物の容量は100cm3であった。この反
応媒体を20℃付近の温度まで冷却し、次いで飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液25cm3を添加した。静置後に水性相
を分離し、次いでジクロルメタン10cm3で２回抽出し
た。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固し
た。この結果黄色の油20.8gを得、この生成物をシリカ
ゲル630g［カラム直径:5.5cm;流出剤：シクロヘキサン
／酢酸エチル（容量比70:30）；画分100cm3ずつ］のク
ロマトグラフイーにより精製した。画分３〜９を減圧
（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮した後、エチル
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチ
ル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボキシレー
トを黄色油の形で得た。この生成物の特性値は次の通り
である： −旋光度：［α］20 D＝−7.3゜（Ｃ＝1;CHCl3） −NMRスペクトル（250MHz;ppm） 7.3ppm up、5H、C6H5 5.05ppm ｄ、1H、CHN 4.45ppm ｄ、1H、CHO 4.25ppm ｑ、2H、OCH2− 1.8ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.7ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.3ppm ｔ、3H、Ｏ−Ｃ−CH3 1.1ppm up、9H、Ｃ（CH3）３ エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネートは次
のようにして製造した： 炭酸水素ナトリウム7.1gを、ジクロルメタン160cm3中
エチル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−
フエニルプロピオネート16gの撹拌溶液に添加し、次い
でジクロルメタン40cm3中ジ−ｔ−ブチルカーボネート2
2.1gの溶液を40分間にわたって導入した。反応媒体を20
℃付近の温度で3.25時間撹拌し、水150cm3を添加した。
静置後に有機相を分離し、水性相をジクロルメタン50cm
3で抽出し、一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、減圧（2.7kPa）下に30℃付近の温度で濃
縮乾固した。得られた残渣をイソプロピルエーテル50cm
3中で粉砕し、得られた固体を濾別し、次いで減圧（2.7
kPa）下に20℃付近の温度で乾燥した。エチル（2R,3S）
−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ
−３−フエニルプロピオネート11.9gを、融点124℃の白
色粉末の形で得た。この旋光度は［α］20 D＝6.3゜（Ｃ
＝1;CHCl3）であった。
エチル（2R,3S）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３
−フエニルプロピオネートはＨ・ヘニッヒ（Ｈnig）
ら、テトラヘドロン（Tetrahedron）、46、3841（199
0）の方法で製造することができた。
実施例７ （4S,5R）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−2,2−ジ
メチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸
10g及び４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,
20−エポキシ−1,13α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７
β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボ
ニロキシ］−11−タクセン12.6gを用いる以外実施例６
に記述したものと同様の方法に従い、及びフラツシユク
ロマトグラフイー［流出剤：ジクロルメタン／メタノー
ル（容量比98:2）］での精製及び画分22〜39の、減圧
（2.7kPa）下40℃付近の温度での濃縮後に、４−アセト
キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−
１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,
2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タ
クセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカル
ボニル−2,2−ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾ
リジンカルボキシレート14gを白色メレンゲ状生成物の
形で得た。この生成物の特性値は次の通りである： −旋光度：［α］20 D＝−37.2゜（Ｃ＝1;メタノール） −NMRスペクトル（400MHz;ppm） 7.4〜7.2ppm up、5H、C6H5（鎖） 6.25ppm ｔ、1H、Ｈ−13 6.2ppm ｓ、1H、Ｈ−10 5.55ppm dd、1H、Ｈ−７ 5.1ppm up、1H、CHN（Ｈ−４′） 4.9及び4.6ppm 2d、2H、CH2CCl3 7.78ppm ｓ、2H、CH2CCl3 4.45ppm ｄ、1H、CHO（Ｈ−５′） 4.1及び4.28ppm 2d、2H、Ｈ−20 1.1ppm up、9H、Ｃ（CH3）３ ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−5,20−エポ
キシ−1,13α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β
−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロ
キシ］−11−タクセン［原文通り］はヨーロッパ特許第
253,738号に記述されている方法に従って製造した。
実施例８ ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）−カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−
ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−フエニル−
５−オキサゾリジンカルボキシレートを用いる以外実施
例６に記述したものと同様の方法に従い且つフラツシユ
クロマトグラフイー［流出剤：ジクロルメタン／メタノ
ール（容量比95:5）］で精製し、画分７及び８を減圧
（2.7kPa）下に40℃の温度で濃縮乾固した後に、４−ア
セトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ
−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス
［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−1
1−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−アミノ−２−
ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネートを白色メレン
ゲ状の生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通
りである： −旋光度：［α］20 D＝−39.7゜（Ｃ＝1;メタノール） −NMRスペクトル（400MHz;ppm）： 7.45〜7.3ppm up、5H、C6H5（鎖） 6.3ppm ｓ、1H、Ｈ−10 6.22ppm ｔ、1H、Ｈ−13 5.6ppm dd、1H、Ｈ−７ 4.95及び4.65ppm 2d、2H、CH2CCl3 4.8ppm ｓ、2H、CH2CCl3 4.40ppm up、3H、Ｈ−２′＋Ｈ−３′＋Ｈ−2
0 4.2ppm ｄ、1H、Ｈ−20 ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フエ
ニルプロピロネートは、無機又は有機塩基の存在下にお
けるジ−ｔ−ブチルカーボネートの作用により、４−ア
セトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ
−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス
［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−1
1−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロ
ピオネートに転化することができた。
次いでヨーロッパ特許第253,738号の方法に従い、2,
2,2−トリクロルエトキシカルボニル基を酢酸の存在下
に亜鉛を用いて水素で置換することにより、４−アセト
キシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１
−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2
−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タクセ
ン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネー
トを、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β,2
0−エポキシ−1,7β,10β−トリヒドロキシ−９−オキ
ソ−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニ
ルプロピオネートに転化した。
実施例９ （4SR,5RS）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−2,2−
ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン
酸0.54g及び４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−
５β,20−エポキシ−１、13α−ジヒドロキシ−９−オ
キソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキ
シ）カルボニロキシ］−11−タクセン12.6gを用いる以
外実施例６に記述したものと同様の方法に従い、及びフ
ラツシユクロマトグラフイー［流出剤：ジクロルメタン
／メタノール（容量比99.5:0.5）］での精製及び画分９
〜11の、減圧（2.7kPa）下40℃付近の温度での濃縮後
に、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β,20−
エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−
ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキ
シ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−
ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−フエニル−
５−オキサゾリジンカルボキシレート14gを白色メレン
ゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は実施例７
で得た生成物のそれと同一であつた。
（4SR,5RS）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸
は、（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸
の製造に対して実施例６に記述した条件下に製造するこ
とができた。
即ちエチル（4SR,5RS）−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−2,2−ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾリジ
ンカルボキシレート5gを出発物質として、（4SR,5RS）
−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−
フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸4.54gを融点1
10℃の白色固体の形で得た。この生成物の特性値は以下
の通りである： − NMRスペクトル（250MHz;ppm）： 7.4 ppm up、5H、C6H5 5.2 ppm up、1H、CHN 4.55 ppm ｄ、1H、CHO 1.85 ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.75 ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.2 ppm up、9H、Ｃ（CH3）３ エチル（4SR,5RS）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
2,2−ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカ
ルボキシレートは次のようにして製造した： トルエン10cm3中エチル（2RS,3SR）−３−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプ
ロピオネート0.42g、2,2−ジメトキシプロパン1cm3及び
ｐ−トルエンスルホン酸0.01gの溶液を15分間沸点にも
つていき、留出物5cm3を集めた。次いでトルエン5cm3及
び2,2−ジメトキシプロパン1cm3を添加し、次いで更に
留出物5cm3を15分間にわたつて留出させた。この過程を
２回繰返した。反応媒体を20℃付近の温度まで冷却し、
次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液20cm3を添加した。
静置後に水相を分離し、次いでジクロルメタンで抽出し
た。一緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固し
た。この結果黄色の油0.42gを得、この生成物をシリカ
ゲル（カラム直径:1.5cm;流出剤：ジクロルメタン；画
分:10cm3）でのクロマトグラフイーに供した。画分６〜
13を減圧（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固し、
エチル（4SR,5RS）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2
−ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボ
キシレート0.2gを黄色の油の形で得た。この生成物の特
性値は次のとおりである： − NMRスペクトル（250MHz;ppm）： 7.3 ppm up、5H、C6H5 5.05 ppm up、1H、CHN 4.45 ppm ｄ、1H、CHO 4.25 ppm ｑ、2H、OCH2− 1.8 ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.7 ppm ｓ、3H、Ｃ−CH3 1.3 ppm ｔ、3H、Ｏ−Ｃ−CH3 1.1 ppm up、9H、Ｃ（CH3）３ エチル（2RS,3SR）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネート
は、エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネートの
製造に対して実施例６に記述した方法に従つて製造し
た。
即ちエチル（2RS,3SR）−３−アミノ−２−ヒドロキ
シ−３−フエニルプロピオネート0.78gを出発物質とし
て、エチル（2RS,3SR）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオネート
0.6gを融点102℃の白色粉末の形で得た。
エチル（2RS,3SR）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−
３−フエニルプロピオネートはH.ヘニツヒ（Ｈnig）
ら、テトラヘドロン（Tetrahedron）、46、3841（199
0）の方法に従つて製造した。
実施例10 （4S,5R）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−2,2−ジ
エチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸
1.7g及び４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５
β,20−エポキシ−１、13α−ジヒドロキシ−９−オキ
ソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）
カルボニロキシ］−11−タクセン2.9gを用いる以外実施
例６に記述したものと同様の方法に従い、４−アセトキ
シ−２α−ベンジロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒ
ドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−ト
リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タクセン−
13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
2,2−ジエチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカ
ルボキシレート3.5gを白色メレンゲ状生成物の形で得
た。
−旋光度：［α］20 D＝−41.2゜（ｃ＝1;メタノー
ル）。
４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β,20−エ
ポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビ
ス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］
−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−ブト
キシカルボニル−2,2−ジエチル−４−フエニル−５−
オキサゾリジンカルボキシレートを、４−アセトキシ−
２α−ベンゾイロキシ−５β,20−エポキシ−１−ヒド
ロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリ
クロルエトキシ）カルボニロキシ］−11−タクセン−13
α−イル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2
−ジメチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボ
キシレートに対して実施例６に記述した如くぎ酸を作用
させることにより、４−アセトキシ−２α−ベンジロキ
シ−５β,20−エポキシ−７−ヒドロキシ−９−オキソ
−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カ
ルボニロキシ］−11−タクセン−13α−イル（2R,3S）
−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロピオ
ネートに転化した。得られた生成物はすべての点におい
て同一の生成物に対して実施例９［原文のまま］に記述
したものと同一の物理性を有した。
−旋光度：［α］20 D＝−38.3゜（ｃ＝0.8;メタノー
ル）。
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジエ
チル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸
は、（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジ
メチル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸
の製造に対して実施例６に記述した条件下に製造するこ
とができた。即ちエチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニル−2,2−ジエチル−４−フエニル−５−オキ
サゾリジンカルボキシレート2.3gを出発物質として、
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジエチ
ル−４−フエニル−５−オキサゾリジンカルボン酸1.7g
を融点185℃の白色結晶の形で得た。
−旋光度：［α］20 D＝＋2.4゜（ｃ＝0.5;メタノー
ル）。
エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2
−ジエチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボ
キシレートは次のように製造した： トルエン25cm3中エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピオネート2.5g、3,3−ジメトキシペンタン1.12g及びピ
リジニウムｐ−トルエンスルホネート25mgの溶液を20℃
付近の温度で３時間撹拌した。この反応混合物を沸点ま
で加熱し、留出物を目盛り付き容器に集めた。留出物が
20cm3になった後、反応媒体にトルエン10cm3中3,3−ジ
メトキシペンタン1.12g及びピリジニウムｐ−トルエン
スルホネート25mgの溶液を添加し、混合物をトルエンが
還流するまで５時間加熱した。反応媒体を20℃付近の温
度まで冷却し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10
cm3を添加した。静置後に水性相を分離し、次いでジク
ロルメタン10cm3で２回抽出した。有機相を一緒にし、
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（2.7kPa）下
に40℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果、エチル
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジエチ
ル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレー
ト2.3gを黄色の油の形で得た。
−施光度：［α］20 D＝−8.9゜（ｃ＝1;メタノール）。
3,3−ジメトキシペンタンは、ロレッテ（Lorette）
ら、J.オルグ・ケム（Org.Chem.）24、1731（1959）の
方法に従って製造することができた。
実施例11 （4S,5R）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２−シ
クロヘキサンスピロ−４−フェニル−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸0.9g及び４−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ロキシ−５β,20−エポキシ−1,13α−ジヒドロキシ−
９−オキソ−７β,10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエ
トキシ）カルボニロキシ］−11−タクセン1.443gを用い
る以外実施例６に記述したものと同様の方法に従い、 ４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β,20−エ
ポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビ
ス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］
−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４−フェ
ニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート1.85gを白
色メレンゲ状生成物の形で得た。
４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β,20−エ
ポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビ
ス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］
−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４−フェ
ニルオキサゾリジン−５−カルボキシレート（原文のま
ま）を、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５
β,20−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,
10β−ビス［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニ
ロキシ］−11−タクセン−13α−イル（4S,5R）−３−
ｔ−ブトキシカルボニル−2,2−ジメチル−４−フェニ
ル−５−オキサゾリジンカルボキシレートに対して実施
例６に記述した如くぎ酸を作用させることにより、４−
アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β,20−エポキシ
−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス
［（2,2,2−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−1
1−タクセン−13α−イル（2R,3S）−３−アミノ−２ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロピオネートに転化した。得
られた生成物はすべての点において同一の生成物に対し
て実施例８に記述したものと同一の物理性を有してい
た。
−施光度：［α］20 D＝−41.7゜（ｃ＝0.5;メタノー
ル）。
（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−シク
ロヘキサンスピロ−４−フェニルオキサゾリジン−５−
カルボン酸は（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル
−2,2−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジン
カルボン酸の製造に対して実施例６に記述した条件下に
製造することができた。即ちエチル（4S,5R）−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４
−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキシレート1.2g
を出発物質として（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−シクロヘキサンスピロ−４−フェニルオキサ
ゾリジン−５−カルボン酸（原文のまま）1gを白色メレ
ンゲ状生成物の形で得た。
−施光度：［α］20 D＝−4.5゜（ｃ＝0.5;メタノー
ル）。
エチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２
−シクロヘキサンスピロ−４−フェニルオキサゾリジン
−５−カルボキシレートは次のように製造した： トルエン25cm3中エチル（2R,3S）−３−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピオネート2.5g、1,1−ジメトキシシクロヘキサン1.22g
及びピリジニウムｐ−トルエンスルホネート25mgの溶液
を20℃付近の温度で３時間撹拌した。この反応混合物を
沸点まで加熱し、留出物を目盛り付き容器に集めた。留
出物が20cm3になった後、反応媒体にトルエン10cm31,1
−ジメトキシシクロヘキサン1.22g及びピリジニウムｐ
−トルエンスルホネート25mgの溶液を添加し、混合物を
トルエンが還流するまで30時間加熱した。反応媒体を20
℃付近の温度まで冷却し、次いで飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液10cm3を添加した。静置後に水性相を分離し、
次いでジクロルメタン10cm3で２回抽出した。有機相を
一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧
（2.7kPa）下に40℃付近の温度で濃縮乾固した。この結
果、白色メレンゲ状生成物2.6gを得、この生成物を、直
径2cmのカラムに充填したシリカ（0.063〜0.2mm）100g
を用いるクロマトグラフイー（流出剤：ジクロルメタ
ン）により画分25cm3ずつ集めて精製した。画分６〜13
を一緒にし、減圧（0.27kPa）下に40℃付近の温度で濃
縮乾固した。次いでエチル（4S,5R）−３−ｔ−ブトキ
シカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４−フェニ
ルオキサゾリジン−５−カルボキシレート（原文のま
ま）1.25gを黄色油の形で得た。
1,1−ジメトキシシクロヘキサンは、ロレッテら、J.
オルグ・ケム、24,1731（1959）の方法によって製造す
ることができた。
一般式（I a）の新規な生成物は特に有利な生物学的
活性を有する。
一般式（I a）の新規な生成物は、異常な細胞増殖に
関してかなりの禁止効果を表わし、この異常な細胞増殖
と関連した病理学的状態の患者を処置しうる治療学的性
質を有する。この病理学的状態は、限定するものではな
いが、筋肉、骨又は結合組織、皮膚、脳、肺、性器、リ
ンパ又は腎臓系、乳又は赤血球、肝臓、消化系、膵臓及
び甲状腺又は副腎腺、を含む種々の組織及び／又は器官
の悪性又は非悪性細胞の異常な細胞増殖を含む。これら
の病理学的状態は、乾癬、ソリッド・チュモア（solid
tumor）、子宮、心臓、脳、前立腺、結腸、胃、腎臓、
又はこう丸の癌、カポシ肉腫、コランギオカルシノマ、
絨毛膜癌、神経細胞種、ウィルムス腫瘍、ホジキンス
病、黒色腫、多背髄腫、慢性白血病、及び急性及び慢性
顆粒球リンパ腫も含む。本発明による新規な生成物は卵
巣癌の処置に特に有用である。本発明の生成物は上述の
病理学的状態の発症又は再発を防止し又は遅延させるた
めに或いはこれらの病理学的状態を処置するために使用
することができる。
本発明による生成物は、好ましくは非経口法である
が、選択した投与法に適した異なる形態に従って患者に
投与することができる。ここに非経口投与は、静脈内、
腹腔内、筋肉内又は皮下投与を含んでなる。腹腔内又は
静脈内投与は更に特に好適である。
更に本発明は、一般式（I a）の少くとも１種の生成
物を、人間又は獣類の治療に用いるのに適当な十分な量
で含有する製薬学的組成物を含んでなる。本組成物は常
法に従い、１種又はそれ以上の製薬学的に許容し得る助
剤、賦形剤、又は佐剤を用いて製造することができる。
適当な賦形剤は希釈剤、無菌の水性媒体及び種々の無毒
性溶媒を含む。好ましくは本組成物は、乳化剤、着色
剤、保存剤又は殺菌剤を含んでいてよい水性溶液又は懸
濁液、注射しうる溶液の形をとる。
佐剤又は賦形剤の選択は、生成物の溶解性及び化学的
性質、投与方法、及び良好な製薬工程によって決定され
る。
非経口投与に対しては、無菌の水性又は非水性溶液又
は懸濁液が用いられる。非水性溶液又は懸濁液を製造す
る場合、天然の植物油例えばオリーブ油、ゴマ油又は液
体パラフィン、或いは注射しうる有機エステル例えばオ
レイン酸エチルが使用しうる。無菌の水溶液は水に溶解
する製薬学的に許容しうる塩の溶液からなってよい。水
溶液はpHを適当に調節すれば静脈内投与に適当であり、
その溶液は例えば十分な量の塩かナトリウム又はグルコ
ースを用いて血液等張にされる。殺菌（原文のまま）は
加熱により或いは組成物に悪影響しない他の手段により
行うことができる。
本発明による組成物に係わるすべての生成物は純粋で
あり且つ使用量において無毒性でなければならないのは
明白である。
組成物は治療学的に活性な生成物を少くとも0.01％含
有することができる。組成物中の活性生成物の量は規定
する適当な投薬量を可能にするような量である。好まし
くは、本組成物は、単一の組成物が非経口投与に対して
活性生成物を凡そ0.01〜1,000mgを含有するようにして
製造される。
治療学的処置は、抗腫瘍医薬品、モノクローナル抗
体、免疫学的療法又は放射線療法或いは生物学的応答モ
ディファイア（modeifier）を含む他の治療学的処置と
一緒に行ってもよい、応答モディファイアは、限定を意
味しないが、リンポキネス（liymphokines）及びシトキ
ネス（cytokines）例えばインターリューキン、インタ
ーエフェロン（α，β又はδ）及びTNFを含む。異常な
細胞増殖による変調の処置に有用である他の化学治療剤
は、限定を意味しないが、アルキル化剤、例えば窒素マ
スタード例えばメクロレタミン（mechlorethamine）、
シクロホスファミド、メルファラン（melphalan）及び
クロランブシル（chlorambusil）、アルキルスルホネー
ト、例えばブスルファン（busulphan）、ニトロ尿素、
例えばカームスチン（carmustine）、ロムシン（lomusi
ne）、セムスチン（semusustine）及びストレプトゾシ
ン（streputozocin）、トリアゼン、例えばダカルバジ
ン（dacarbazine）、抗代謝剤、例えば葉酸同族体例え
ばメトトレキセート（methotrexate）、ピリミジン同族
体例えばフルオロウラシル及びシタラビン（cytarabin
e）、プリン同族体例えばメルカプトプリン及びチオグ
アニン、天然物、例えばビンカ・アルカロイド例えばビ
ンブラスチン（vinblastine）、ビンクリスチン（vincr
istine）及びベンデシン（vendesine）、エピポドフィ
ロトキシ（epipodophyllotoxin）例えばエトポシド（et
oposide）及びテニポシド（teniposide）、抗生物質例
えばダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドクソルビシ
ン、ブレオマイシン、プリカマイシン及びミトマイシ
ン、酵素例えばＬ−アスパラギナーゼ、種々の薬剤、例
えば白金の配位錯体例えばシスプラチン、置換尿素、例
えばヒドロキシ尿素、メチルヒドラジン誘導体例えばプ
ロカルバジン、アドレノコルチコイド（adrenocorticoi
d）、原文のまま）抑圧剤例えばミトタン（mitotane）
及びアミノグルテチミド（aminogluthethimide）、ホル
モン及び拮抗剤、例えばアドレノコルチコステロイド
（adrenocorticosteroid）例えばプレドニソン（predni
sone）、プロゲスチン（progestin）例えばヒドロキシ
プロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲステロン
アセテート、及びメゲストロールアセテート、エストロ
ゲン例えばジエチルスチルボエストロール及びエチニロ
エストラジオール、抗エストロゲン例えばタモキシフェ
ン（tamoxifen）、及びアンドロゲン例えばテストステ
ロンプロピオネート及びフルオキシメステロンを含む。
本発明の方法を実行するために用いられる投薬量は、
予防的処置又は最大の治療応答を可能にする量である。
この投薬量は投与法、選択した生成物及び処置すべき患
者に明白な特徴に従って変化する。一般に投薬量は、異
常な細胞増殖による変調者の処置に対して治療学的に効
果的であるものである。本発明による生成物は所望の治
療効果を得るために必要な頻度で投与しうる。何人かの
患者は比較的高い又は低い投薬量に対して迅速に応答す
ることができ、次いで低い又は零の維持投薬量を必要と
する。一般に低投薬量は処置の始めに使用され、必要な
らば最適な効果が得られるまで漸次高い投薬量が使用さ
れる。他の患者の場合には、問題の患者の生理学的必要
性に応じて１日１〜８回、好ましくは１〜４回の維持投
薬量が必要となる。また何人かの患者に対しては、１日
１〜２回の投与で済む場合もある。
人間において、投薬量は一般に0.01〜200mg/kgであ
る。腹腔内への投薬量は一般に0.01〜100mg/kg、好まし
くは0.5〜50mg/kg、更に特に１〜10mg/kgであろう。静
脈内への投与量は一般に0.1〜50mg/kg、好ましくは0.1
〜5mg/kg、更に特に１〜2mg/kgである。ここに最も適当
な投与量を選択するためには、投与方法、患者の体重、
一般的な健康状態及び年令、並びに処置の効果に影響す
る全ての因子を考慮べきことは理解されよう。
次の実施例は本発明の組成物を例示する。
実施例 実施例１で得た生成物40mgをエマルフォア（Emulpho
r）EL620の1cm3及びエタノール1cm3に溶解し、この溶液
を生理学的液体18cm3の添加によって希釈した。
次いでこの組成物を、生理学的溶液の灌流中へ導入す
ることにより１時間投与した。
フロントページの続き (72)発明者 パリ，ジヤン−マルク フランス国 77360 ベール シュール マルタ・リュデアカシヤ８ (56)参考文献 特開 昭63−30478（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 305/14 A61K 31/337 C07D 263/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (11)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ａ）一般式 〔式中、Arはアリール基を表わし、Bocはｔ−ブトキシ
    カルボニル基を表わし、そしてR6及びR7は同一もしくは
    相異なり、場合により１つもしくはそれ以上のアリール
    で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキル基、又
    はアリールを表わすか、或いはまたR6及びR7はそれらが
    結合する炭素原子と一緒になって４〜７員環を形成す
    る〕 のオキサゾリジン誘導体を、一般式 〔式中、Ｒ′１はアセチル基又はヒドロキシル官能の保
    護基を表わし、そしてR2はヒドロキシル官能の保護基を
    表わす〕 のタキサン誘導体と縮合させて、一般式 〔式中、Ar、Ｒ′１、R2、R6及びR7は上記の通りであ
    る〕 の生成物を得、 ｂ）この生成物を、Ｒ′１及びR2に影響を与えない条件
    下に、酸性媒体中で処理して、一般式 〔式中、Ar、Ｒ′１及びR2は上記の通りである〕 の生成物を得、 ｃ）この生成物を、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンゾ
    イル基をアミノ官能に導入しうる適当な試剤で処理し
    て、一般式 ［式中、Ｒはｔ−ブトキシ又はフェニル基を表わし、そ
    してAr、Ｒ′１及びR2は上記の通りである］ の生成物を得、 ｄ）保護基Ｒ′１及びR2を適当な条件下に水素原子で置
    換し、そして ｅ）得られる生成物を単離し、適当ならば精製する ことを特徴とする一般式 ［式中、R1は水素原子又はアセチル基を表わし、そして
    Ar及びＲは上記の通りである］ のタキサン誘導体の製造法。
  2. 【請求項２】Ｒ及びR1が請求の範囲第１項で定義した通
    りであり、そしてArが場合により置換されていてもよい
    フェニル基或いは場合によりハロゲン（弗素、塩素、臭
    素、ヨウ素）原子及びアルキル、アリール、アリールア
    ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリーロキシ、ア
    リールチオ、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミ
    ノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカ
    ルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シ
    アノ、ニトロ及びトリフルオルメチル基から選択される
    １つ又はそれ以上の原子又は基で置換されていてもよい
    α−又はβ−ナフチル基を表わし、ここで、アルキル基
    及び他の基のアルキル部分は炭素数１〜４を有し且つア
    リール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基で
    あると理解される一般式（Ｉ）の生成物の製造のための
    請求の範囲第１項に記載の方法。
  3. 【請求項３】Ｒ′１及びR2で表わされる保護基が2,2,2
    −トリクロルエトキシカルボニル基又は2,2,2−トリク
    ロルエトキシカルボニル基に変えることができる基であ
    る請求の範囲第１又は２に記載の方法。
  4. 【請求項４】一般式（II）の生成物と一般式（III）の
    タキサン誘導体との縮合を縮合剤及び活性化剤の存在下
    に行う請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記載の方
    法。
  5. 【請求項５】一般式（IV）の生成物の酸性媒体中での処
    理を、適当ならばアルコール中で、無機又は有機酸を用
    いて行う請求の範囲第１〜４項のいずれか一項に記載の
    方法。
  6. 【請求項６】一般式（Ｖ）の生成物中へのｔ−ブトキシ
    カルボニル又はベンゾイル基の導入を、ジ−ｔ−ブチル
    ジカーボネート又はベンゾイルクロリドを用いて行う請
    求の範囲第１〜５項のいずれか一項に記載の方法。
  7. 【請求項７】Ｒ′１及びR2で表わされる保護基の水素原
    子による置換を、酢酸媒体中で亜鉛を用いて或いは脂肪
    族アルコール中で亜鉛の存在下に無機又は有機酸を用い
    て行う請求の範囲第１〜６項のいずれか一項に記載の方
    法。
  8. 【請求項８】一般式 〔式中、Ｒはｔ−ブトキシ又はフェニル基を表わし、そ
    してArはハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミ
    ノ、アルコキシカルボニルアミノ及びトリフルオルメチ
    ル基から選択される１つ又はそれ以上の同一もしくは相
    異なる原子又は基で置換されたフェニル基或いは場合に
    よりハロゲン（弗素、塩素、臭素、ヨウ素）原子及びア
    ルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ア
    ルキルチオ、アリーロキシ、アリールチオ、メルカプ
    ト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボ
    ニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリ
    フルオルメチル基から選択される１つ又はそれ以上の原
    子又は基で置換されていてもよいα−又はβ−ナフチル
    基を表わし、ここで、アルキル基及び他の基のアルキル
    部分は炭素数１〜４を有し且つアリール基はフェニル又
    はα−もしくはβ−ナフチル基であると理解される〕 の新規なタキサン誘導体。
  9. 【請求項９】請求の範囲第８項に記載の少なくとも１種
    のタキサン誘導体を有効成分として含有することを特徴
    とするヒト及び哺乳動物における異常な細胞増殖による
    障害の処置剤。
  10. 【請求項１０】一般式 〔式中、Arは請求の範囲第１又は２項で定義した通りで
    あり、Bocはｔ−ブトキシカルボニル基を表わし、そし
    てR6及びR7は同一もしくは相異なり、場合により１つ又
    はそれ以上のアリール基で置換されていてもよい炭素数
    １〜４のアルキル基又はアリールを表わすか、或いはま
    たR6及びR7はそれらが結合する炭素原子と一緒になって
    ４〜７員環を形成する〕 のオキサゾリジン誘導体。
  11. 【請求項１１】場合により１つ又はそれ以上のアリール
    基で置換されていてもよいメトキシアルケン、場合によ
    り１つ又はそれ以上のアリール基で置換されていてもよ
    いジメトキシアルカン、或いは炭素数４〜７のgem−ジ
    メトキシシクロアルカンを、一般式 〔式中、Arは請求の範囲第１又は２項で定義した通りで
    あり、Bocはｔ−ブトキシカルボニルを表わし、そして
    Ｒは場合によりフェニル基で置換されていてもよい炭素
    数１〜４のアルキル基を表わす〕 のフェニルイソセリンと反応させ、次いで得られる生成
    物をけん化することを特徴とする請求の範囲第10項に記
    載のオキサゾリジン誘導体の製造法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Families Citing this family (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5698582A (en) * 1991-07-08 1997-12-16 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Compositions containing taxane derivatives
US5739362A (en) * 1991-09-23 1998-04-14 Florida State University Taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US6005138A (en) * 1991-09-23 1999-12-21 Florida State University Tricyclic taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US7074945B2 (en) 1991-09-23 2006-07-11 Florida State University Metal alkoxide taxane derivatives
US6495704B1 (en) 1991-09-23 2002-12-17 Florida State University 9-desoxotaxanes and process for the preparation of 9-desoxotaxanes
US5283253A (en) * 1991-09-23 1994-02-01 Florida State University Furyl or thienyl carbonyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5284865A (en) 1991-09-23 1994-02-08 Holton Robert A Cyclohexyl substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US6018073A (en) * 1991-09-23 2000-01-25 Florida State University Tricyclic taxanes having an alkoxy, alkenoxy or aryloxy substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US5489601A (en) * 1991-09-23 1996-02-06 Florida State University Taxanes having a pyridyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US6028205A (en) * 1991-09-23 2000-02-22 Florida State University C2 tricyclic taxanes
US6335362B1 (en) 1991-09-23 2002-01-01 Florida State University Taxanes having an alkyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
US6794523B2 (en) 1991-09-23 2004-09-21 Florida State University Taxanes having t-butoxycarbonyl substituted side-chains and pharmaceutical compositions containing them
US5728725A (en) * 1991-09-23 1998-03-17 Florida State University C2 taxane derivaties and pharmaceutical compositions containing them
US5654447A (en) * 1991-09-23 1997-08-05 Florida State University Process for the preparation of 10-desacetoxybaccatin III
ATE349424T1 (de) * 1991-09-23 2007-01-15 Univ Florida State Beta-lactame verwendbar zur herstellung von substituierten isoserinestern mit metallalkoxiden
US5250683A (en) * 1991-09-23 1993-10-05 Florida State University Certain substituted taxanes and pharmaceutical compositions containing them
US5430160A (en) * 1991-09-23 1995-07-04 Florida State University Preparation of substituted isoserine esters using β-lactams and metal or ammonium alkoxides
US5728850A (en) * 1991-09-23 1998-03-17 Florida State University Taxanes having a butenyl substituted side-chain and pharmaceutical compositions containing them
FR2696459B1 (fr) 1992-10-05 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de dérivés du taxane.
FR2696461B1 (fr) * 1992-10-05 1994-11-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux dérivés d'analogues du taxol, leur préparation et les compositions qui les contiennent.
FR2696458B1 (fr) * 1992-10-05 1994-11-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de dérivés du taxane.
FR2696463B1 (fr) 1992-10-05 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III.
FR2696462B1 (fr) 1992-10-05 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III.
FR2696460B1 (fr) * 1992-10-05 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de dérivés du taxane.
FR2696464B1 (fr) * 1992-10-05 1994-11-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau procédé d'estérification de la baccatine III et de la désacétyl-10 baccatine III.
FR2697019B1 (fr) * 1992-10-15 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux dérivés du taxane, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2697522B1 (fr) * 1992-10-30 1994-11-25 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de dérivés du taxane.
FR2697752B1 (fr) 1992-11-10 1995-04-14 Rhone Poulenc Rorer Sa Compositions antitumorales contenant des dérivés du taxane.
FR2698361B1 (fr) * 1992-11-20 1995-01-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation d'un acide oxazolidine-1,3 carboxylique-5.
JPH06157330A (ja) * 1992-11-27 1994-06-03 Ensuiko Sugar Refining Co Ltd タキソールのサイクロデキストリン包接物，その製造法と用途
US5684169A (en) * 1992-11-27 1997-11-04 Ensuiko Sugar Refining Co., Ltd. Cyclodextrin inclusion complex of taxol, and method for its production and its use
CA2109861C (en) * 1992-12-04 1999-03-16 Shu-Hui Chen 6,7-modified paclitaxels
US5380751A (en) * 1992-12-04 1995-01-10 Bristol-Myers Squibb Company 6,7-modified paclitaxels
FR2698871B1 (fr) 1992-12-09 1995-02-24 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau taxoïdes, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
IL107950A (en) * 1992-12-15 2001-04-30 Upjohn Co b 7, b 8 - Matano - Taxols, their preparation and pharmaceutical preparations against malignant tumors containing them
US5973160A (en) * 1992-12-23 1999-10-26 Poss; Michael A. Methods for the preparation of novel sidechain-bearing taxanes
CA2119261C (en) * 1992-12-23 2006-01-31 Michael A. Poss Novel sidechain-bearing taxanes and intermediates thereof
US5646176A (en) * 1992-12-24 1997-07-08 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives
ATE232854T1 (de) * 1993-03-05 2003-03-15 Univ Florida State Verfahren zur herstellung von 9-desoxotaxanen
US6710191B2 (en) 1993-03-05 2004-03-23 Florida State University 9β-hydroxytetracyclic taxanes
US5547981A (en) * 1993-03-09 1996-08-20 Enzon, Inc. Taxol-7-carbazates
FR2703049B1 (fr) * 1993-03-22 1995-04-21 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de purification des taxoïdes.
US5475011A (en) * 1993-03-26 1995-12-12 The Research Foundation Of State University Of New York Anti-tumor compounds, pharmaceutical compositions, methods for preparation thereof and for treatment
FR2703353B1 (fr) 1993-03-29 1995-05-05 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de dérivés de la beta-phénylisosérine.
DK0982301T3 (da) * 1993-06-11 2003-12-08 Upjohn Co Delta 6,7-taxoler antineoplastisk anvendelse og farmaceutiske præparater indeholdende disse
FR2706457B1 (fr) * 1993-06-16 1995-07-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation d'un acide oxazolidinecarboxylique utile pour préparer des taxoïdes thérapeutiquement actifs.
FR2707165B1 (fr) * 1993-07-06 1995-08-11 Rhone Poulenc Rorer Sa Application des taxoides au traitement de maladies d'origine parasitaire .
US6005120A (en) 1993-07-20 1999-12-21 Florida State University Tricyclic and tetracyclic taxanes
FR2715307B1 (fr) * 1994-01-25 1996-04-05 Commissariat Energie Atomique Procédé de solubilisation dans un milieu aqueux d'agents antitumoraux de la famille du taxol, et cyclodextrines ramifiées utilisables pour cette solubilisation.
IL127598A (en) * 1994-01-28 2003-04-10 Upjohn Co Process for preparing isotaxol analogs
FR2718137B1 (fr) 1994-04-05 1996-04-26 Rhone Poulenc Rorer Sa Procédé de préparation de trialcoylsilyl-7 baccatine III.
US5677470A (en) 1994-06-28 1997-10-14 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Baccatin derivatives and processes for preparing the same
CA2162759A1 (en) * 1994-11-17 1996-05-18 Kenji Tsujihara Baccatin derivatives and processes for preparing the same
US5679807A (en) * 1995-01-30 1997-10-21 Hauser, Inc. Preparation of taxol and docetaxel through primary amines
CA2170661A1 (en) 1995-03-22 1996-09-23 John K. Thottathil Novel methods for the preparation of taxanes using oaxzolidine intermediates
US6372780B2 (en) 1995-03-27 2002-04-16 Aventis Pharma S.A. Methods of treating cell lines expressing multidrug resistance P-glycoprotein
MA23823A1 (fr) 1995-03-27 1996-10-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux taxoides, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US5847170A (en) * 1995-03-27 1998-12-08 Rhone-Poulenc Rorer, S.A. Taxoids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB9512471D0 (en) * 1995-06-20 1995-08-23 Pharmacia Spa Method for the preparation of taxol and its derivatives
EP0927175A4 (en) 1996-05-06 2002-05-22 Univ Florida State 1-DEOXYBACCATIN III, 1-DEOXYTAXOL AND 1-DEOXYTAXOL ANALOG AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
ATE277898T1 (de) * 1996-05-08 2004-10-15 Upjohn Co Verfahren zu herstellung von taxol
WO1997044026A1 (en) * 1996-05-22 1997-11-27 Neuromedica, Inc. Compositions comprising conjugates of cis-docosahexaenoic acid and taxotere
US5919815A (en) * 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
US6576636B2 (en) 1996-05-22 2003-06-10 Protarga, Inc. Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates
US5795909A (en) * 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
US5773629A (en) * 1996-06-14 1998-06-30 Industrial Technology Research Institute Synthesis of (4S, 5R) -2, 4-diphenyl-5-carboxy-oxazoline derivative as taxol side-chain precursor
WO1998017656A1 (en) * 1996-10-24 1998-04-30 Institute Armand-Frappier A family of canadensol taxanes, the semi-synthetic preparation and therapeutic use thereof
US6515016B2 (en) 1996-12-02 2003-02-04 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis
US20030157187A1 (en) * 1996-12-02 2003-08-21 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing inflammatory diseases
US6495579B1 (en) 1996-12-02 2002-12-17 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Method for treating multiple sclerosis
US6103698A (en) 1997-03-13 2000-08-15 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin-15 derivatives in combination with taxanes
US5917062A (en) * 1997-11-21 1999-06-29 Indena S.P.A Intermediates and methods useful in the semisynthesis of paclitaxel and analogs
US6156789A (en) * 1998-03-17 2000-12-05 Rhone-Poulenc Rorer S.A. Method for treating abnormal cell proliferation in the brain
US6346543B1 (en) * 1998-08-17 2002-02-12 Aventis Pharma S.A. Use of a taxoid to treat abnormal cell proliferation in the brain
EP0982027A1 (en) * 1998-08-17 2000-03-01 Aventis Pharma S.A. Taxoid derivatives for treating abnormal cell proliferation of the brain
IT1308636B1 (it) * 1999-03-02 2002-01-09 Indena Spa Procedimento per la preparazione di tassani da 10-desacetilbaccatinaiii.
US7235583B1 (en) 1999-03-09 2007-06-26 Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof
ITMI991483A1 (it) * 1999-07-06 2001-01-06 Indena Spa Derivati tassanici e procedimenti per la loro preparazione
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
BR0104351A (pt) 2000-02-02 2002-01-02 Univ Florida State Res Found Taxanos substituìdos com carbonato c7 como agentes antitumor
CA2397425A1 (en) * 2000-02-29 2001-09-07 Ivan David Horak Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with taxane compounds
AU2000261768A1 (en) * 2000-08-08 2002-02-18 Dr. Reddy's Research Foundation An improved process for the preparation of docetaxel
HUP0302599A3 (en) * 2000-09-22 2005-05-30 Bristol Myers Squibb Co Method for reducing toxicity of combined chemotherapic compositions
KR20020066808A (ko) * 2001-02-14 2002-08-21 주식회사 삼양제넥스 비대칭 아미노히드록실레이션반응을 이용한 탁센 유도체의제조방법
US20020183266A1 (en) 2001-03-15 2002-12-05 Aventis Pharma, S.A. Combination comprising combretastatin and anticancer agents
EP1427407A4 (en) 2001-03-23 2005-05-11 Luitpold Pharm Inc CONJUGATES BASED ON FATTY AMINES AND PHARMACEUTICAL AGENTS
US6531611B2 (en) * 2001-03-23 2003-03-11 Scinopharm Taiwan, Ltd. Process for making taxane derivatives
US20020182204A1 (en) * 2001-03-23 2002-12-05 Marie-Christine Bissery Combination of a taxane and a cyclin-dependent kinase
ATE556706T1 (de) 2001-03-23 2012-05-15 Luitpold Pharm Inc Fettalkohol-arzneimittel-konjugate
US6891050B2 (en) * 2001-08-10 2005-05-10 Dabur India Limited Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs
MXPA04005038A (es) 2001-11-30 2004-08-11 Bristol Myers Squibb Co Solvatos de paclitaxel.
US6881852B2 (en) * 2002-02-05 2005-04-19 Dabur India Limited Process of purification of paclitaxel and docetaxel
DK2264172T3 (da) 2002-04-05 2017-11-27 Roche Innovation Ct Copenhagen As Oligomerforbindelser til modulering af HIF-1á-ekspression
US7247738B2 (en) * 2002-05-07 2007-07-24 Dabur India Limited Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids
US6900342B2 (en) * 2002-05-10 2005-05-31 Dabur India Limited Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof
CA2486124A1 (en) 2002-05-17 2003-11-27 Aventis Pharma S.A. Use of docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide in adjuvant therapy of breast and ovarian cancer
CN100436454C (zh) * 2002-06-28 2008-11-26 中国医学科学院药物研究所 新的三尖杉碱类的酯碱衍生物及其制法和其药物组合物与用途
US6838569B2 (en) 2002-12-16 2005-01-04 Dabur India Limited Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate
US7713738B2 (en) 2003-02-10 2010-05-11 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds for the modulation of survivin expression
EP1664033B1 (en) 2003-09-25 2007-11-07 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. 9,10-alpha,alpha-oh-taxane analogs and methods for production the reof
EP1810968A3 (en) * 2003-09-25 2007-08-08 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. 9, 10-a, a-OH-taxane analogs and methods for production thereof
US20050208095A1 (en) * 2003-11-20 2005-09-22 Angiotech International Ag Polymer compositions and methods for their use
WO2005061474A1 (en) 2003-12-12 2005-07-07 Quiral Química Do Brasil Process for the preparation of anhydrous and hydrated active pharmaceutical ingredients (apis); stable pharmaceutical compositions prepared from the same and uses of said compositions
KR20070006709A (ko) 2003-12-23 2007-01-11 산타리스 팔마 에이/에스 Ｂｃｌ-2의 조절을 위한 올리고머 화합물
US7446126B2 (en) * 2004-10-08 2008-11-04 Indena S.P.A. Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-N-debenzoyl-paclitaxel
US9447138B2 (en) 2004-11-09 2016-09-20 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Potent LNA oligonucleotides for the inhibition of HIF-1a expression
EP1833840B9 (en) 2004-11-09 2010-11-10 Santaris Pharma A/S Potent lna oligonucleotides for the inhibition of hif-1a
BRPI0517613A (pt) 2004-11-09 2008-10-14 Santaris Pharma As oligonucleotìdeos lna e tratamento de cáncer
WO2006055837A2 (en) 2004-11-19 2006-05-26 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Process for preparing oxazolidine derivatives
US20080161251A1 (en) 2005-01-21 2008-07-03 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical Compounds
RS52438B (en) * 2005-03-31 2013-02-28 Accord Healthcare Inc. PREPARATION OF 9-DIHYDRO-13-ACETYLBACCATINE TAXAN III
JP2009533330A (ja) * 2006-03-21 2009-09-17 ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド ドセタキセルの多形体およびプロセス
US11786504B2 (en) 2006-09-28 2023-10-17 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Taxane analogs for the treatment of brain cancer
WO2008106621A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Tapestry Pharmaceuticals, Inc Taxane analogs for the treatment of brain cancer
EP2073807A1 (en) 2006-10-12 2009-07-01 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
KR101266549B1 (ko) * 2006-10-20 2013-05-24 시노팜 싱가포르 피티이 리미티드 결정형 무수 도세탁셀을 제조하는 방법
WO2008121476A1 (en) 2007-03-28 2008-10-09 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Biologically active taxane analogs and methods of treatment by oral administration
US11873308B2 (en) 2006-11-06 2024-01-16 Tapestry Pharmaceuticals, Inc. Biologically active taxane analogs and methods of treatment by oral administration
WO2008063129A1 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Duecom Use of lipid containing particles comprising quillaja saponins for the treatment of cancer
KR100847331B1 (ko) * 2006-12-14 2008-07-21 한미약품 주식회사 도세탁셀의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체
KR100921036B1 (ko) * 2006-12-18 2009-10-08 한미약품 주식회사 탁산유도체의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체
CN101468974B (zh) * 2007-12-28 2011-02-09 上海百灵医药科技有限公司 多烯紫杉醇的半合成方法
DK2080764T3 (da) 2008-01-18 2012-09-24 Indena Spa Faste former af ortataxel
KR101032761B1 (ko) * 2008-08-06 2011-05-06 주식회사 셀트리온화학연구소 도세탁셀의 제조방법 및 도세탁셀의 제조를 위한 신규한중간체
KR101671537B1 (ko) 2008-08-11 2016-11-01 넥타르 테라퓨틱스 다분지형 중합체 알카노에이트 컨쥬게이트
CN101735179B (zh) * 2008-11-19 2012-09-12 上海百灵医药科技有限公司 一种多烯紫杉醇的制备方法，其中间体及制备方法
WO2010059916A2 (en) * 2008-11-20 2010-05-27 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Preparation of docetaxel
KR20100060351A (ko) 2008-11-27 2010-06-07 한국생명공학연구원 Ｌ１ｃａｍ의 활성 또는 발현을 억제하는 물질 및 항암제를포함하는 항암용 조성물
FR2939665B1 (fr) 2008-12-12 2011-10-07 Sanofi Aventis Combinaison antitumorale associant l'ave8062a et le docetaxel
PL388144A1 (pl) 2009-05-29 2010-12-06 Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie
CN102010383B (zh) * 2010-11-24 2012-08-15 上海博速医药科技有限公司 一种多烯紫杉醇手性侧链中间体的制备方法
US20130338216A1 (en) 2010-12-22 2013-12-19 Nektar Therapeutics Deuterated and/or fluorinated taxane derivatives
US20130331443A1 (en) 2010-12-22 2013-12-12 Nektar Therapeutics Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds
US10894087B2 (en) 2010-12-22 2021-01-19 Nektar Therapeutics Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds
KR102090740B1 (ko) 2011-10-03 2020-03-18 엠엑스 아쥬바크 에이비 암 치료 및 식품 관련 화합물을 포함하는 의학 분야에서 양친매성 또는 소수성 분자를 위한 나노입자, 제조 방법 및 담체로의 용도
JP5847942B2 (ja) 2012-07-19 2016-01-27 富士フイルム株式会社 タキサン系活性成分含有液体組成物、その製造方法及び液体製剤
AR095962A1 (es) 2013-04-01 2015-11-25 Moreinx Ab Nanopartículas, compuestas de esterol y saponina de quillaja saponaria molina, proceso para preparación y uso de las mismas como portadores para moléculas anfipáticas o hidrófobas en el campo de la medicina incluyendo tratamiento de cáncer y compuestos relacionados con alimentos
WO2016098015A1 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Khashayar Karimian New efficient methods for the synthesis of taxane derivatives such as docetaxel and their structural analogous, and a method for the preparation thereof
US11279694B2 (en) 2016-11-18 2022-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
WO2019055579A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Tolero Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR
MX2021006544A (es) 2018-12-04 2021-07-07 Sumitomo Pharma Oncology Inc Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer.
EP3669890A1 (en) 2018-12-18 2020-06-24 Croda International PLC Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect
WO2020191326A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0174810B1 (en) * 1984-09-10 1993-07-21 HSC Research Development Corporation Multidrug resistance in mammalian cell lines and isolation of determinant glycoprotein dna
FR2601676B1 (fr) * 1986-07-17 1988-09-23 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation du taxol et du desacetyl-10 taxol
FR2629819B1 (fr) * 1988-04-06 1990-11-16 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11631923B2 (en) * 2018-01-26 2023-04-18 Panasonic Intellectual Property Management Co., Ltd. Battery

Also Published As

Publication number Publication date
US5476954A (en) 1995-12-19
FI932331A0 (fi) 1993-05-21
FI981590A (fi) 1998-07-10
DE69128971T2 (de) 1998-09-24
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EP0595370A3 (en) 1994-06-22
CA2096833C (fr) 2003-04-08
DE69104223D1 (de) 1994-10-27
ES2059207T3 (es) 1994-11-01
PT102283B (pt) 2002-01-30
MX9102128A (es) 1992-07-08
PT99580A (pt) 1992-10-30
EP0558623B1 (fr) 1994-09-21
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DE69128971D1 (de) 1998-04-02
NO931805L (no) 1993-05-18
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YU182691A (sh) 1994-01-20
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FI932331A (fi) 1993-05-21
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DK0558623T3 (da) 1994-10-17
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HUT63839A (en) 1993-10-28
NO931805D0 (no) 1993-05-18
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ES2112377T3 (es) 1998-04-01
NZ247867A (en) 1994-08-26
AU9083891A (en) 1992-06-25
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YU48150B (sh) 1997-05-28
PT102283A (pt) 2000-10-31
FI105184B (fi) 2000-06-30
RU2095356C1 (ru) 1997-11-10
ATE163415T1 (de) 1998-03-15
CA2096833A1 (fr) 1992-05-24
IE65642B1 (en) 1995-11-15

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