JPH06504771A

JPH06504771A - タクサン誘導体の製造法、製造される新規な誘導体、及びこれを含む製薬学的組成物

Info

Publication number: JPH06504771A
Application number: JP4502105A
Authority: JP
Inventors: ブルザ，ジヤン・ドミニク; コメルソン，アラン; パリ，ジヤン−マルク
Original assignee: ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1990-11-23
Filing date: 1991-11-22
Publication date: 1994-06-02
Anticipated expiration: 2015-05-22
Also published as: US5476954A; FI932331A0; FI981590A; DE69128971T2; PT99580B; HU214332B; HU9301500D0; EP0558623A1; EP0595370B1; EP0595370A3; CA2096833C; DE69104223D1; ES2059207T3; PT102283B; MX9102128A; PT99580A; EP0558623B1; FI981590A0; DE69128971D1; NO931805L

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称タフサン誘導体の製造法、製造される新規な誘導体、及びこれを含む製薬学的組成物発明の説明本発明は一般式１式中、Ｒはｔ−ブトキシ又はフェニル基を表わし、Ｒ１は水素原子又はアセチル基を表わし、そしてＡｒはアリール基を表わす］のタフサン（ｔａｘａｎｅ）誘導体の製造法に関する。

好ましくは、Ａｒは随時ハロゲン（弗素、塩素、臭素、ヨウ素）原子並びにアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリーロキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオルメチル基から選択される１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されたフェニル或いはα又はβ−ナフチル基を表わす。ここに上述のアルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、またアリール基はフェニル或いはα又はβ＝ナフチル基であると理解される。

更に本発明は、Ｒ２が水素原子を表わし、Ｒがｔ−ブトキシ又はフェニル基を表わし、そしてＡ「が上述した如き置換されたフェニル基或いは随時置換されたα 又はβ−ナフチル基を表わす一般式（１）の新規なタフサン誘導体、即ち式のタフサン誘導体に関する。

更に特に本発明は、Ａｒがハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ及びトリフルオルメチル基から選択される１つ又はそれ以上の同一の又は異なる原子又は基で置換されたフェニル基を表わす一般式（Ｉａ）の新規なタフサン誘導体に関する。

なお更に特に、本発明はＡｒが塩素又は弗素原子或いはアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキシ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルアミノ（アセチルアミノ）又はアルコキシカルボニルアミノ（を−ブトキシカルボニルアミノ）基で置換されたフェニル基を表わす一般式［ＩＩ　（原文通り）］の生成物に関する。

本発明によれば、一般式（１）のタフサン誘導体は次の方法で製造することができる： ■）　一般式［式中、Ａｒは上述の通りであり、Ｂｏａはｔ−ブトキシカルボニル基を表わし、そしてＲ９及びＲ７は同一でも異なってもよく且つ随時１つもしくはそれ以上のアリール（フェニル）基で置換された炭素数１〜４のアルキル基又はアリール（フェニル）を表わし或いは他にＲ６及びＲ７はこれらが結合する炭素原子と一緒になって４〜７員環を形成する］のオキサゾリジン誘導体を、一般式１式中、Ｒ７′はアセチル基又はヒドロキシル官能基を保護する基例えば２、２．２−）リクロルエトキシ力ルポニル基を表わし、モしてＲ１はヒドロキシル官能基を保護する基例えば２．２．２−）リクロルエトキシヵルボニル基又はトリアルキルシリル基、但し各アルキル基が炭素数１〜４のものを表わす］のタフサン誘導体と縮合させて、一般式［式中、Ａｒ、Ｒ，’、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７は上述の通りである］の生成物を製造する。

一般にエステル化は縮合剤、例えばカルボジイミド例えばジシクロへキシルカルボジイミド又は反応性カーボネート例えばジー２−ピリジルカーボネート、及び活性化剤、例えばジアルキルアミノピリジン例えば４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下に、有機溶媒例えばベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、イソプロピルベンゼン又はクロルベンゼン中、６０〜９０℃の温度で行われる。

また特に式（ＩＩＩ）のタフサン誘導体に対してモル過剰量の式（ＩＩ）の酸を用い、式（ＩＩ）の酸に対して化学量論量で縮合剤を用い、そして式（ＩＩＩ）のタフサン誘導体に対して化学量論量で活性化剤を用いることは有利である。

Ｒ８′が上述した通りであり、またＲ３が２．２．２−トリクロルエトキシカルボニル基を表わす一般式（■ｖ）の生成物は、Ｒ１′が上述した通りであり、モしてＲ１がトリアルキルシリル基を表わす一般式（ＩＩＩ）のタフサン誘導体のエステル化、続く一般式Ｅ式中、Ａｒ　ｓ　ＲＩ’　、Ｒ＠及びＲ７は上述した通りである１の中間体生成物を経るのに先立ってのトリアルキルシリル基の２．２．２−トリクロルエトキシカルボニル基での置換により製造することができる。

エステル化は上述の条件下に行うことができる。

一般式（ＩＶａ）の生成物は、Ｒ９がトリアルキルシリル基を表わす、但しこの各アルキル部分が炭素数１〜４である一般式（ｔＶ）のエステルを、エタノールのようなアルコール中において気体の塩酸で処理することによって得られる。

Ｒ３が２．２．２−トリクロルエトキシカルボニル基を表わす一般式（ＩＶ）の生成物は、一般式（ＩＶａ）の生成物を、ピリジンのような塩基性有機溶媒中で２．２．２−トリクロルエチルクロホーメートで処理することによっても得られる。

２）　Ｒ７が２．２．２−）リクロルエトキシ力ルボニル基を表わす一般式（ｍの生成物を、適当にはアルコール中、保護基Ｒ、ｌ及びＲ３に影響しない条件下に無機又は有機酸で処理して、一般式［式中、Ａｒ及びｈ′は上述した通りであり、そしてＲ２は２．２．２−）リクロルエトキシ力ルポニル基を表わす］の生成物を製造する。

一般に、適当ならばエタノールのようなアルコール中でき酸を使用し、或いはエタノールのようなアルコール中で気体の塩酸を使用する。

３）　一般式（Ｖ）の生成物を、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンゾイル基をアミノ官能基に導入しつる化合物で処理して、式り式中、Ａｒ、Ｒ及びＲ、ｒは上述した通りであり、そしてＲ８は２，２゜２−トリクロルエトキシカルボニル基を表わす１の生成物を製造する。

一般にはジ−ｔ−ブチルジカーボネート又はベンゾイルクロライドを、塩化メチレンのような有機溶媒中、炭酸水素ナトリウムのような無機塩基又は第３級アミン例えばトリエチルアミンのような有機塩基の存在下に、一般式（Ｖｌ）の生成物と反応させる。

４）　一般式（ＶＩ）　ノ生成物を、Ｒ１’及びＲｔで表わされる２、　２．２ −トリクロルエトキシカルボニル基を分子の残りに影響させないで水素原子で置換させることにより、一般式（１）の生成物に転化する。

一般に、一般式（ＶＩ）の生成物を、酢酸の存在下及び３０〜６０℃の温度下に亜鉛で、或いは炭素数１〜３の脂肪族アルコール中無機又は有機酸例えば塩酸又は酢酸を亜鉛の存在下に用いて処理する。

一般式（ＩＩＩ）の生成物はヨーロッパ特許第３３６．８４１号に記述されている条件下に製造しつる。

一般式（ＩＩ）の酸は一般式［式中、Ａｒ１Ｒ，及びＲ７は上述した通りであり、そしてＲ３は随時フェニル基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表わす］のエステルの、塩基性媒体中におけるけん化によって得ることができる。

一般にこのけん化は、水性−アルコール性媒体例えばメタノール／水混合物中において、無機塩基例えばアルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム）水酸化物或いはアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸又は炭酸水素カリウム）を１０〜４０℃の温度、好ましくは２０℃付近で用いることによって行われる。

一般式（ＶＩＩ）のエステルは、随時１つ又はそれ以上のアリール基で置換されたメトキシアルケン（２−メトキシプロペン）、随時１つ又はそれ以上のアリール基で置換されたｇｅｍ−ジメトキシアルカン（２，２＝ジメトキシプロパン）或いは炭素数４〜７のｇｅｍ−ジメトキシシクロアルカンを、一般式［式中、Ａｒ及びＲ３は上述した通りである］の、ラセミ形又は好ましくは２Ｒ，３Ｓ形でのフェニルイソセリン誘導体に作用させることによって得られる。

一般に、メトキシアルケン或いはｇｅｍ−ジメトキシアルカン又はｇｅｍ−ジメトキシシクロアルカンの、式（ＶＩＩＩ）の生成物との反応は、不活性な有機溶媒中、強酸例えばｐ−ｔ−ルエンスルホン酸の存在下に、０℃〜反応反応物の沸点の温度で行われる。特に適当である溶媒は芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン、キシレン）から選択される。

一般式（ＶＩＩＩ）の生成物は、一般式１式中、Ａｒ及びＲ３は上述した通りである］のβ−フェニルイソセリン誘導体のアシル化によって得ることができる。

この反応は一般にエステル例えば酢酸メチル又はエチルのような不活性な溶媒中、０〜４０℃、好ましくは２０℃付近の温度下にジ−ｔ−ブチルジカーボネートを反応させることによって行われる。

一般式（ＩＸ）のβ−フェニルイソセリン誘導体は、一般式［式中、Ａｒ及びＲ３は上述した通りである］　。

のヒドロキシアジドの還元によって得ることができる。

一般にこの反応は酢酸エチルのような不活性な有機溶媒中、触媒例えばパラジウム担持炭の存在下に水素を用いて行われる。０〜５０℃の温度で行うことは好適である。水素化を１〜５バールの圧力下に行うことは有利である。

一般式（Ｘ）の生成物は、アルカリ金属アジド例えばナトリウムアジドを一般式［式中、Ａｒ及びＲ３は上述した通りである］のβ−フェニルグリシシン酸エステルに作用させることによって得ることができる。

一般にこの反応は、水性−有機混合物例えば水／テトラヒドラフラン混合物中において反応媒体の還流温度で行われる。

一般式（ＸＩ）のエステルは、一般式［式中、Ａｒは上述した通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子好ましくは臭素原子を表わし、そしてＲ４及びＲ６は同一でも異なってもよく且つ炭素数１〜４のアルキル基又はフェニル基を表わす］の生成物の脱ハロゲン化水素によって得られる。

一般に、この反応は不活性な有機溶媒例えばテトラヒドロフラン中において、適当ならばその場で生成せしめられる過剰量のアルカリ金属アルコレートの存在下に一８０〜＋２５℃の温度で行われる。

一般式（ＸＩＩ）の生成物は、一般式Ａｒ−ＣＨｏ　（ＸＩＩＩ）［式中、Ａｒは上述した通りである］のアルデヒドを一般式１式中、ＨａｌＳＲｓ及びＲ６は上述した通りである］のハライドに、これを予じめアニオン化して作用させることにより得ることができる。

一般にこの反応は、エーテル（エチルエーテル）及びハロゲン化脂肪族炭化水素（塩化メチレン）から選択される不活性な有機溶媒中、第３級アミン（トリエチルアミン）及びエノール化剤（ジ−ｎ−ブチルポロントリフレート）の存在下に一８０〜＋２５℃の温度で行われる。

一般式（ＸＩＶ）の生成物はハロ酢酸ハライド、好ましくはブロムアセチルブロマイドの対応するオキサゾリジノンへの作用によって得ることができる。

プロトン核磁気共鳴スペクトルは重水素化クロロホルム中で得た。側鎖の性質に依存して、原子の番号を次のようにつける。

直　鎖　環式鎖用いた略号は次の意味を有する：Ｓ＝単一線ｄ＝二重線（ｄｏｕｂｌｅｔ）ｄｄ＝二重線の二重線（ｄｏｕｂｌｅｔ　ｏｆ　ｄｏｕｂｌｅｔ）ｔ＝三重線ｑ＝四重線ｕｐ＝未解未解−ピークの実施例は本発明を例示する。

実施例１メタノールｌＱｃｍ”及び酢酸１０ｃｍ’の混合物中４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）　−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ− ３−（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート０．５ｇの溶液を、撹拌しながら且つアルゴン雰囲気下に６０℃付近の温度まで加熱し、次いで粉末亜鉛１ｇで処理した。次いで反応混合物を６０℃で３０分間撹拌し、次いで２０℃付近の温度まで冷却し、セライトをライニングしたガラスフィルターを通して濾過した。ガラスフィルターをジクロルメタン１０ｃｍ３で３回洗浄し、濾液を一緒にし、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。

残渣を蒸留水２０ｃｍ３て処理し、結晶化した固体を濾別し、蒸留水５ｃｍ３で４回洗浄し、減圧（０，２７ｋＰａ）下に２０℃で１６時間乾燥した。白色のメレンゲ状の生成物０．２５ｇを得た。この生成物を、直径２ｃｍ（７）カラムに充填したシリカ（０，０６３〜０．２ｍｍ）　４０　ｇを用いるクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９７：３）］により、２２０ｃｍずつ画分を集めることによって精製した。両分５〜１２を一緒にし、減圧（０，２７ｋ　Ｐ　ａ）下に４０℃で１６時間濃縮乾固した。４−アセトキシ− ２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β、１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネートを白色メレンゲ状の生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度：　［ａｌ　”ｏ＝−３２°　（Ｃ＝０．１　；メタノール）− ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ　５）Ｈｓ）　ｓ）　：　１．７　（ｓ、０１ニーＯＨ１）；１．７７　（ｓ、３ＨニーＣＣ１１Ｈ４）　：　２．６　（ｄ　ｄ　ｄ、ＩＨ１Ｊ＝６．５．９．５及び１５ＨｚニーＪ＝１．５及び９．５ＨｚニーＨｚニー１１　５）；５．２２　（Ｓ、１■１：４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネートは次のように製造したニジクロルメタン５ｃｍ３中４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β。

２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキ゛へ７β、１０β−ビス［（２，２゜２−トリクロルエトキシ）−カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル） −プロビオネート０．４５ｇの、アルゴン雰囲気下に保った溶液に、炭酸水素ナトリウム領０３７ｇを添加し、次いでジクロルメタン５ｃｍ３中ジーｔ−ブチルジカーボネート０．１０８ｇの溶液を２０℃付近の温度で滴下した。得られた溶液を２０℃付近の温度で２４時間撹拌し、次いで蒸留水１５ｃｍ３及びジクロルメタン２０ｃｍ”の混合物で処理した。静置した後に水性相を分離し、次いでジクロルメタン２０ｃｍ３で再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃で濃縮乾固した。この結果、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート０．５ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。

４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）− カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ −２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）−プロピオネートは次のようにして製造した：ぎ酸６ｃｍ５中、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ −１−ヒドロキシ−９−オキ゛へ７β、１０β−ビス［（２，２，２−）ジクロルエトキン）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（５Ｓ。

５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート０．６ｇの溶液を、２０℃付近の温度で４時間撹拌し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０°Ｃで濃縮乾固した。この残渣をトルエン４０ｃｍ”で処理し、得られた溶液を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃で濃縮乾固した。同じ操作をトルエン４０ｃｍ’で繰返した。得られたメレンゲ状の生成物をジクロルメタン５０ｃｍ３に溶解し、得られた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｃｍ３で処理した。静置後に水性相を分離し、ジクロルメタン２５ｃｍ３で再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃で濃縮乾固体した。白色メレンゲ状の生成物０．６５ｇを得、この生成物を直径２ｃｍのカラムに充填したシリカ（０，０６３〜０．２ｍｍ）４０ｇを用いるクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９８：２）］により２２０ｃｍずつ画分を集めて精製した。両分５〜９を一緒にし、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β −ビス［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）−カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４ −メチルフェニル）−プロピオネート０．４５ｇを白色メレンゲ状の生成物の形で得た。

４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ −９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（５Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレートは次のように製造した。

トルエン１０ｃｍ３中（４Ｓ、　５　Ｒ）　−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２゜２−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸０．４ｇの溶液に、Ｎ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド０．２４７ｇ、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，１３α −ジヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン、及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．０４６ｇを添加した。次いで反応混合物を撹拌しながら８０℃付近の温度に３時間加熱し、次いで２０℃付近の温度まで冷却し、塩化メチレン２０ｃｍ３及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液２５０ｍ３の混合物で処理した。この水性相を静置後に分離し、次いでジクロルメタン１５ｃｍ３で再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に５０ ℃で濃縮乾固した。黄色のメレンゲ状の生成物１．１ｇを得、この生成物を直径２ｃｍのカラムに充填したシリカ（０，０６３〜０．２ｍｍ）４０ｇを用いるクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９８：２）］により、両分１５ｃｍ３ずつを集めて精製した。両分３〜６を一緒にし、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。

この結果、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１− ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（５Ｓ、５Ｒ）−３− １−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）＝５ −オキサゾリジンカルボキシレート０．６ｇを白色メレンゲ状の生成物の形で得た。　４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキジー９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセンはヨーロッパ特許第３３６，８４１号に記述された方法に従って製造した。

（４３，５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４− メチルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸は次の方法で製造した。

蒸留水３ｃｍ”中水酸化リチウム水和物０．１９ｇの溶液を、エタノール１０ｃｍ”中（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４− （４−メトキシフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸エチル０．５４ｇの溶液に２５℃付近の温度で添加した。この反応混合物を２５℃付近の温度で２０分間撹拌し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。得られた残渣を蒸留水３．５ｃｍ３に溶解し、次いでジイソプロピルエーテル１ｃｍ’で２回抽出した。次いで水性相をＩＮ塩酸水溶液５ｃｍ”でｐＨ１付近まで酸性にし、次いでジクロルメタン４ｃｍ”で３回抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０ ℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果（４Ｓ、５Ｒ）　−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸０．４３　ｇを橙色の油の形で得た。

（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４− メトキシフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸エチルは次のようにして製造した：（２Ｒ，３Ｓ）　−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−３＝（４−メチルフェニル）−プロピオン酸エチル０．６３ｇ、２−メトキシプロペン０．２　ｃ　ｍ３及びピリジニウムｐ−トルエンスルホネート３．４ｍｇの、トルエン１８ｃｍ５中溶液を２０℃付近の温度で２時間撹拌した。

この反応混合物を沸点まで加熱し、そして反応媒体の容量を一定に保つためにトルエン１５ｃｍ３中２−メトキシプロペン１．２５ｃｍ３の溶液を滴下しつつ留出物を目盛りつき容器に集めた。１５分間の蒸留後に、ピリジニウムｐ−トルエンスルホネート３．４ｍｇを添加し、次いで更に１５分間蒸留を続けた。この特集められた留出物の容量は２０ｃｍ”であった。この反応媒体を２０℃付近の温度まで冷却し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２ｃｍ”を添加した。この水性相を静置後に分離し、次いでジクロルメタン５ｃｍ”で２回抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，３ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−メチルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸エチル０．５４ｇを黄色の油の形で得た。

（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−（４〜メチルフエニル）−プロピオン酸エチルは次のようにして製造したニジクロルメタン１２ｃｍ’中（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４ −メチルフェニル）プロピオン酸エチル０．８ｇの、アルゴン下に保った溶液に炭酸水素ナトリウム０．３３ｇを添加し、次いでジクロルメタン４ｃｍ３中ジーｔ−プチルジカーボルート０．９４ｇを２０℃付近の温度で滴下した。得られた溶液を２０℃付近の温度で２時間３０分撹拌し、次いで蒸留水２０ｃｍ”で処理した。静置後に水性相を分離し、次いでジクロルメタン２０ｃｍ”で再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃で濃縮乾固した。シクロヘキサン中で結晶化後、融点１３０℃の（２Ｒ９３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−（４ −メチルフェニル）プロピオン酸エチル１６５ｇを得た。

（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸エチルは次のようにして製造した：酢酸エチル３５ｃｍ”中（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸エチル１．１５ｇの溶液に、パラジウム１０％を有する活性炭粉末０．１１５ｇを添加した。反応混合物を１２０ｋＰａの水素圧下に及び２２℃の範囲の温度で８時間撹拌し、そしてセライトでライニングしたグラスフィルターを通して濾過した。このガラスフィルターを酢酸エチル５ｃｍ３で洗浄し、濾液を一緒にし、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果、　（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸エチル鉤８３ｇを淡黄色のペーストの形で得た。

（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）プロピオン酸エチルは次のようにして製造した：エタノール６０ｃｍ３中（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−オキシランカルボン酸エチル２．２ｇの溶液に、ナトリウムアジド１゜０４ｇ及び塩化アンモニウム０．８６ｇを添加した。この反応混合物を還流下に５時間３０分撹拌し、次いで２０℃付近の温度まで冷却し、そして酢酸エチル５００ｍ３及び蒸留水５００ｍ３の混合物で処理した。水性相を静置後に分離し、酢酸エチル５０Ｃｍ３で再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。橙色の油２．４ｇを得、この生成物を、直径２ｃｍのカラムに充填したシリカ（０，０６３〜０゜２ｍｍ）８０ｇでのクロマトグラフィー［流出剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（容量比９０：１０）］により、５５０ｃｍずつの画分を集めて精製した。両分８〜１６を一緒にし、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル１．５５ｇを橙色部の形で得た。

（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メチルフェニル）−２−オキシランカルボン酸エチルは次の方法で製造した：温度を一７５℃に保ちながら、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液２５ｃｍ３を、−７５℃に冷却したテトラヒドロフラン４０ｃｍ３中エタノール２．３ｃｍ’の溶液に添加し、次いでテトラヒドロフラン１２０ｃｍ３中（４Ｓ、５Ｒ）　−３−［（２Ｓ、３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）−１−オキソプロピル１−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン８．３６ｇの溶液を滴下した。反応媒体を０℃付近の温度まで暖め、次いで０℃に１時間保ち、再び一７５℃付近の温度まで冷却した。次いで温度を一７５℃に維持しながら、テトラヒドロフラン２８ｃｍ３中クエン酸５．０４ｇの溶液を添加した。この反応媒体を１５℃付近の温度まで暖め、次いで１５℃ に１時間保ち、そして蒸留水４０ｃｍ３及びジエチルエーテル２００ｃｍ’の混合物で処理した。水性相を静置後に分離し、ジエチルエーテル５０ｃｍ”で２回再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃で濃縮乾固した。橙色の油５．３ｇを得、この生成物を、直径２ｃｍのカラムに充填したシリカ（０，０６３〜０．２ｍｍ）２００ｇを用いるクロマトグラフィー［流出剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（容量比９０：１０）］により、５５０ｃｍずつ画分を集めて精製した。画分１０〜２０を一緒にし、減圧（２，７ｋ　Ｐａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。

ジイソプロピルエーテル中での結晶化後に、融点６６℃の（２Ｒ，３Ｒ）−３− （４−メチルフェニル）−２−オキシランカルボン酸エチル２．２ｇを得た。

（４３，５Ｒ）−３−［（２Ｓ、３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）−１−オキソプロピル］−４−メチル−５−フェニル−２ −オキサゾリジノンは次のようにして製造した：無水ジエチルエーテル３００ｃｍ３中（４Ｓ、　５　Ｒ）　−３−（２−ブロム−１−オキソエチル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン３５゜８ｇの溶液にトリエチルアミン２３．４　ｃｍ３を２０℃付近の温度で添加し、次いでジクロルメタン中ジーｎ−ブチルポロントリフレートの１Ｍ溶液１３５ｃｍ３を滴下した。この反応媒体を一７５℃付近の温度まで冷却し、次いで温度を一７５℃に維持しながら、４ −メチルベンズアルデヒド１０．６４ｃｍ”を添加した。得られた反応混合物を２０℃付近の温度まで暖め、２０℃に１８時間保った。次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液１００ｃｍ３を添加し、水性相を静置後に分離し、ジエチルエーテル１００ｃｍ３で２回再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いて減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃で濃縮乾固した。褐色の油６９ｇを得、この生成物を、直径５ｃｍのカラムに充填したシリカ（０，０６３〜０．２ｍｍ）２０００ｇを用いるクロマトグラフィー［流出剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（容量比７０：３０）］により、２２００ｃｍずつ画分を集めて精製した。画分１６〜２４を一緒にし、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。

ジイソプロピルエーテル中で結晶化後、融点１３９℃の（４Ｓ、５Ｒ）−３−［（２Ｓ、３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）− １−オキソプロピル］−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン６７ｇを得た。

（４Ｓ、５Ｒ）−３−（２−ブロム−１−オキソエチル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノンは次のようにして製造した：温度を一７５℃に維持しながら、無水テトラヒドロフラン１０８０ｃｍ３中（４Ｓ、５Ｒ）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン１０６．２ｇの、−７５℃付近の温度まで冷却した溶液に、ヘキサン中ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍ溶液３７５ｃｍ’を添加し、ブロムアセチルブロマイド６２．６ｃｍ３を滴下した。反応媒体を一７０℃付近の温度で１時間３０分撹拌し、次いでこれを一１０℃付近の温度まで暖め、飽和塩化アンモニウム水溶液６００ｃｍ”で処理した。水性相を静ＩＩＩに分離し、ジエチルエーテル５００ｃｍ”で再抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃ で濃縮乾固した。黄色の油２０１ｇを得、この生成物を直径１０ｃｍのカラムに充填したシリカ（０，０６３〜０．２ｍｍ）４０００ｇを用いるクロマトグラフィー［流出剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（容量比６６：３３）］により５５００ｃｍずつ画分を集めて精製した。両分４〜１３を一緒にし、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果（４Ｓ、５Ｒ）−３−（２−ブロム−１−オキソエチル）−４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン１３９．５ｇを淡黄色の油の形で得た。

４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセトキシ −２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β、１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート０．１４ｇを白色のメレンゲ状生成物の形で得た。この特性は次の通りであるニー旋光度：　［α］２０．＝−３４℃（Ｃ＝０．５９．メタノール）−ＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５）δ（ｐｐｍ）＋　１．１５　（ｓ、３旧−Ｃ）１．ｌ（３又は１７）；１．２びｕｐ、それぞれ４ＨニーＣＨ３１８及び−（ＣＩＤ　−ＩＩ　６）　：２゜（ｕｐ、ｌｔｌニーＯＨ２’）　；３．９２　（ｄ、ｉｌｌ　Ｊ＝７１（ｚ　：　−ＩＩ＝７Ｈｚ　ニー！！２）　；　６．．２４　（ｔ、ｉｌｌ、　Ｊ＝９Ｈｚ　：　−Ｈ１３）実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用いることにより、次の中間体を製造したニー　４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ） −カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（３−フルオルフェニル）−プロピオネート、白色の結晶、融点１０４℃。

＝　４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ）−カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ −ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（３−フルオルフェニル）−５ −オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（３ −フルオルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸、黄色のメレンゲ状の生成物。

−エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（３−フルオルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。

−　エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−（３−フルオルフェニル）プロピオネート、白色の結晶、融点１１２℃ 。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（３−フルオルフェニル）プロピオネート、白色の結晶、融点８０℃。

−　エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（３−フルオルフェニル）プロピオネート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｒ）−３−（３−フルオルフェニル）−２−オキシラン−カルボキシレート、黄色の油。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−［（２Ｓ、３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３− （３−フルオルフェニル）−１−オキソプロピル］−４−メチル−５−フェニル −２−オキサゾリジノン、白色の結晶、融点１４５℃。

実施例３４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキ゛へ７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）　−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセトキシ−２σ−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β、１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ −ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート０．１７　ｇを白色のメレンゲ状生成物の形で得た。この特性は次の通りであるニー旋光度：　［α］２０ゎ＝−４２℃（Ｃ＝０．５８；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００Ｍｌ−１ｚ　；　ＣＤＣＩ　ｓ）δ（ｐｐｍ）：　１．１４　（Ｓ、３ＨニーＣ旦３１６又は１７）：１．２５（ｓ、３１１＋　−Ｃ）Ｉｓ　１６又は１７）；１．３２　（ｓ、９Ｈ：　−Ｃ（ＣＨ３）３）；　１．７６　（ｓ１３ＨニーＣＨ３１９）；　１．８６　（ｕｐ。

２．４５　（ｓ、３）１ニーＣ０Ｃｆ（ｓ）；　２．６　（ｕｐ１１Ｈニー　（ＣＨ）−０６）：３．３５　（ｓ、ＩＨニーＯＨ２’）；３．９４　（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝７Ｈｚ　：　−Ｈ３）：　４．２６　（ＡＢ、２Ｈ，ＪＡｅ＝９Ｈｚ　ニーＣＨ２２０）；　４．２８　（ｄｄ、ＬＨ１Ｊ＝７及び１２Ｈｚ　ニー４１　７）；４．６２　（ｕｐ、ＩＨニーＨ２’）；　４．９８　（ｄ、ＩＨＳＪ＝９Ｈｚニー０　５）；５．２３　（ｓ、ＩＨニー１１　１０）；５．４５及び５．５８（ｄ及びｄ、ｉｌｌ当り、Ｊ＝１０Ｈｚ　ニーＣ１１−ＮＨＣＯ−）；　５．７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ：　−１１２）；６．２８（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝９ＨｚニーＨ１３）ニア、０６から７．４（ｕｐ、４Ｈ，Ｆ　Ｃ１１Ｈ４）　：　７．５３　［ｄ、２Ｈ，Ｊ”８Ｈｚ　ニー０ＣＯＣｓ）Ｉｓ　（−１（２及び−■　６月。

実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用いることにより、次の中間体を製造したニー　４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ） −カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（２−フルオルフェニル）−プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ） −カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ− ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（２−フルオルフェニル）−５− オキサゾリジンカルボキシレート、白色のメレンゲ状生成物。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（２ −フルオルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸、白色の結晶、融点１６４℃。

−エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（２−フルオルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ −３−（２−フルオルフェニル）プロピオネート、白色の結晶、融点９９℃。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（２−フルオルフェニル）プロピオネート、白色の結晶、融点７３℃。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（２−フルオルフェニル）プロピオネート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオルフェニル）−２−オキシラン−カルボキシレート、黄色の油。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−［（２Ｓ、３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３＝（２−フルオルフェニル）−１−オキソプロピル］−４−メチル−５−フェニル −２−オキサゾリジノン、黄色のメレンゲ状生成物。

実施例４４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）　−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセドキシー２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β、１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−１ −ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート０．３５ｇを白色のメレンゲ状生成物の形で得た。

この特性は次の通りであるニー旋光度：　［α］”Ｄ＝−２７℃（Ｃ＝０．９７；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ５）δ（ｐｐｍ）＋　１．１５　（ｓ、３ＨニーＣ其３１６又は１７）；１．２５　（ｓ１３１１　：　ＣｌＩ３１６又は１７）：　１．３５　（ｓ、９ＨニーＣＩＨニー　（ＣＨ）一旦　６及びｓ、３１１＝−Ｃ其ｓ　１８）　；２．３　（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝８．５ｒ（ｚ　：　ＣｌＩ２　１４）：　２．３９　（ｓ、３１１：　Ｃ０２）；６．２５　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８．５１１ｚ：　−ＩＩ　１３）；７．３５実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用いることにより、次の中間体を製造した・ −４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−クロルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ペンゾイロキンー５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ） −カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−クロルフェニル）−プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ） −カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ− ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−クロルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート、白色のメレンゲ状生成物。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４ −クロルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸、無色の油。

−エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（４−クロルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ −３−（４−クロルフェニル）プロピオネート、クリーム色の結晶、融点１１７ ℃。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−クロルフェニル）プロピオネート、褐色の油。

−　エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（４−クロルフェニル）プロピオネート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−クロルフェニル）−２−オキシラン−カルボキシレート、黄色の油。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３＝［（２Ｓ、３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３− （４−クロルフェニル）−１−オキソプロピル］−４−メチルー訃フェニル＝２ −オキサゾリジノン、白色の結晶、融点１４０℃。

実施例５４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミ／−３−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする以外実施例１に記述した方法を用ＬＸ、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β、１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ −ブトキシカルボニルアミ／−３−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート０．１５ｇを白色のメレンゲ状生成物の形で得た。この特性は次の通りであるニー旋光度：　［α］”、＝−３２℃（Ｃ＝０．４７．メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　；　ＣＤＣｌ　ｓ）δ（ｐｐｍ）：　１．１５　（ｓ、３）１：　ＣＨ３１６又Ｉよ１７）；１．２５（ｓ、３ＨニーＣ旦、１６又は１７）；　１．３８　（ｓ、９ＨニーＣ（Ｓ、　３Ｈ：　Ｃｓ１Ｌ　ＱＣ其り　；　３．９２　（ｄ１１Ｈ１Ｊ＝７Ｈｚ：２０）；　４．２５　（ｕｐ、１！（ニ一旦　７）；４．１から４．４（ブロードｕｐ、［１ニー０１（１０）；　４．５９　（ｕｐ、１旧一旦　２′）；−ｃ、ｎ、−ｏｃ其、（一旦　３及び一旦　５）］　；　７．３１　［ｄ、２Ｈ１実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用いることにより、次の中間体を製造した：＝　４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ） −カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）−プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２４リクロルエトキシ）− カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−メトキシフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート、白色のメレンゲ状生成物。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４ −メトキシフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸、白色のメレンゲ状の生成物。

−エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（４−メトキシフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。

−　エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２化ドロキシ −３−（４−メトキシフェニル）プロピオネート、白色の結晶、融点１３５℃。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオネート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェニル）プロピオネート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）−２−オキシラン−カルボキシレート、黄色の油。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−［（２３，３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３− （４−メトキシフェニル）−１−オキソプロピル］−４−メチル−５−フェニル −２−オキサゾリジノン、白色の結晶、融点１３０℃。

実施例６４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネートを出発物質とする以外実施例１に記述した方法を用い、４−アセトキシ −２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β、１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオルフェニル）＝２−ヒドロキシプロピオネ−）−０，１４ｇを白色のメレンゲ状生成物の形で得た。この特性は次の通りであるニー旋光度：　［α］　”Ｄ＝−３５℃（Ｃ＝０．４９　；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ　；　ＣＤＣＩ　ｓ）２）　；６．２４　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ　ニー其　１３）　；　７．０９　［ｔ。

２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ　：　Ｆ　Ｃ５ＬＬ　（Ｈ３及び−）１　５）］　；７７．３ｇｄｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ　：Ｆ　Ｃ６Ｈ５（）Ｉ　２及び一旦　６）］；７．５　［ｔ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ　：　０ＣＯＣｓＨｓ　（一旦　３及び一旦５］　：　７．６２　［ｔ、　ＩＨ１Ｊ＝８．５Ｈｚ　：　０ＣＯＣｓＨｓ　（一旦４）　］　；　８．１　［ｄ、　２ＨＳＪ−８，５Ｈｚ　：　０ＣＯＣａＨｓ　（Ｈ２及び−Ｈ６）］。

実施例１に記述した方法に従い、適当な出発物質を用いることにより、次の中間体を製造したニー　４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−才キソー７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−フルオルフェニル）−２−ヒドロキシプロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキン−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１〜ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−リクロルエトキシ）−カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−フルオルフェニル）−プロピオネート、白色のメレンゲ状生成物。

−４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−リクロルエトキシ）−カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）　−３− ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４−フルオルフェニル）− ５−オキサゾリジンカルボキンレート、白色のメレンゲ状生成物。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−（４ −フルオルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボン酸、黄色の油。

−エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −（４−フルオルフェニル）−５−オキサゾリジンカルボキシレート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ −３−（４−フルオルフェニル）プロピオネート、白色の結晶、融点１１６℃。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−（４−フルオルフェニル）プロピオネート、白色の結晶、融点１０５℃。

−エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシ−３−（４−フルオルフェニル）プロピオネート、黄色の油。

−エチル（２Ｒ，３Ｒ）−３−（４−フルオルフェニル）−２−オキシラン−カルボキシレート、淡黄色の結晶、融点４０℃。

−（４Ｓ、５Ｒ）−３−［（２Ｓ、３Ｒ）−２−ブロム−３−ヒドロキシ−３− （４−フルオルフェニル）−１−才キソプ口ピル１−４−メチル−５−フェニル −２−オキサゾリジノン、黄色のメレンゲ状生成物。

実施例７トルエン３５０ｃｍ３中（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２゜２ −ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸５．５２ｇの溶液に、Ｎ、　Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド３．５５　ｇを添加した。

この溶液を２０℃付近の温度で１０分間撹拌し、４，１ｏβ＝ジアセトキシ−２ α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１，１３β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシリロキシ−１１−タフセン［Ｊ−Ｎ、デニス（Ｄｅｎｔｓ）ら、Ｊ、アム・ケム・ツク（Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、）１１０．５９１７　（１９８８）の方法で製造１３ｇ及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン０．５２ｇを添加した。この反応媒体を８０℃付近の温度に２時間加熱し、次いで反応混合物を２０℃付近の温度まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２５０ｃｍ３を添加した。静！を後に水性相を分離し、次いでジクロメタン２００ｃｍ’で２回抽出した。

−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固した。橙色の油１０゜８ｇを得、この生成物をフラッシュクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９９．５：０．５）］で精製した。画分６０〜７３を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮した後、４．１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキ゛ｙ−７８−トリエチルシリロキシ−１１−タフセン−１３α−イル（４８，５Ｒ）−３−ｔ〜ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート３．７ｇを黄色メレンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度＝　［α］　”Ｄ＝−４５，３°（Ｃ＝０．５　；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＩＩ　ｚ　：　ｐ　ｐｍ）７．３５ｐｐｍ　ｕｐ、５１１、Ｃ６ＦＩｓ（鎖）６、５　ｐ　ｐｍ　ｓ、ＩＨｌＨ− １０６，２５ｐｐｍ　ｔ、ｉｎ、　Ｈ４３５，１５ｐｐｍ　ｕｐ、　１１（、ＣＩＩＮ　（Ｈ−４’）４．５ｐｐｍ　ｔＪＩ）’−２Ｈ１（ｊｌｏ　（Ｈ−５’）　＋■■−７４１５及び４．２５ｐｐｍ　２ｄ、２Ｈ１Ｈ−２０１，２５ｐｐｍ　ｓ、１５Ｈ１Ｃ（ＣＨ３）５十タクセン環の２ＣＨ３ｏ、９ｓｐｐｍ　ｔ、９Ｈ，ＣＨ３Ｃ５ｉＯ，６ｐｐｍ　ｑ、６Ｈ１ＣＩＩ、Ｓｉ４．１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ− １−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−トリエチルシリロキシ−１１−タフセン− １３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル −４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート３ｇを、気体塩酸の０℃ に保った０、ＩＮエタノール性性液液０ｃｍ’に添加した。この反応媒体を０℃ で４８時間撹拌し、次いでジクロルメタン２５０ｃｍ”を添加し、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｃｍ３及び水３０ｃｍ３の混合物を添加した。静置後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固した。白色メレンゲ状生成物２．８ｇを得、この生成物をフラッシュクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９９：１）Ｊで精製した。両分１５〜３０を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した後、４，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β−ジ−ヒドロキシ−９−オキソ− １１−タフセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル− ２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート２．３３　ｇを黄色メレンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性線は次の通りであるニー旋光度：　［α］　”、＝−６５，１°（Ｃ＝１；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＩＩ　ｚ　：　ｐｐｍ）７、３５　ｐｐｍ　ｔＪ　ｐ、５■、Ｃ，ＩＩ、　（鎖）６．３ｐｐｍ　ｕｐ、２Ｈ，ｌｌ−１０及びｌｌ−１３５、ｌｐｐｍ　ｕｐ、ＩＨ，ＣＩ（Ｎ　（Ｈ−４’）４．５ｐｐｍ　ｄ、ＩＨ，Ｃｌｌ０　（ＩＩ−５’）４．４５ｐｐｍ　ｕｐ、ＬＨｌＨ−７４，１及び４．３ｐｐｍ　２ｄ、２Ｈ，）Ｉ−２０１，０５〜１．１５ｐｐｍ　ｕｐ１９Ｈ，Ｃ（（ｊｌｓ）３２、２．２−）ジクロルエチルクロルホーメートＱ、４ｃｍ３を、ピリジン３５ｃｍ’中４．１０β−ジアセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β−ジ−ヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（４Ｓ、　５　Ｒ）　−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート２．３ｇの溶液に１０分間にわたって滴下した。反応媒体を８０℃に１時間加熱し、２．２．２−１−ジクロルエチルクロルホーメート０．３６ｃｍ３を添加した。次いで反応媒体を８０℃に４時間保ち、更に２．２．２−）リクロルホーメー）０．３６ｃｍ’を添加し、温度を８０℃に３０分間保った。反応媒体を２０℃ 付近の温度まで冷却した後、水１７５ｃｍｊ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１７５ｃｍ３及びジクロルメタン１５０ｃｍ３を添加した。静ｒｉｌｉ＆に水性相を分離した後、ジクロルメタン２５ｃｍ３で２回抽出した。−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（０，１３ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固した。白色メレンゲ状生成物２゜８ｇを得、この生成物をフラッシュクロマトグラフィー［流出剤−ジクロルメタン／メタノール（容量比９９　：　１）］で精製した。両分２８〜４２を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮した後、４．１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β 、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（２，２，２−１− ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５− オキサゾリジンカルボキシレート２．５７ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度＝　［α］２°、＝−５５°（Ｃ＝０．５　：メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　；　ｐｐｍ）７．３５１）ｐｍ　ｕｐ、５Ｈ，Ｃ５Ｈｓ　（鎖）６．４ｐｐｍ　ｓ、ＩＨ，Ｈ−１０６，２５ｐｐｍ　ｔ、ＩＨ，Ｈ−１３５，６ｐｐｍ　ｄｄ、ＬＨｌＩ（−７５、ｌｐｐｍ　ｕｐ、１）１．ＣＩＩＮ　（Ｈ−４’）５．０５及び４．６５ｐｐｍ　２ｄ、２Ｈ１ＣＨｔＣＣ＋。

４．５ｐｐｍ　ｄ、ＩＨ，ＣＩ（０（Ｈ−５’）４．１及び４．３ｐｐｍ　２ｄ、２Ｈ，Ｈ−２０１，０５〜１．１５ｐｐｍ　ｕｐ、９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）３ぎ酸３２ｃｍ３中４．１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β。

２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、　５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５− オキサゾリジンカルボキシレート３．２ｇの溶液を２０℃付近の温度で４．５時間撹拌した。この反応媒体を減圧（０，１３ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固した。得られた残渣をジクロルメタン１５０ｃｍ３に溶解し、この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（０，１３ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固し、クリーム色のメレンゲ状生成物２．７４　ｇを得、これをフラッシュクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９９　：　１）］で精製した。画分１３〜２５を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した後、４，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ −１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートを白色メレンゲ状生成物の形で得た。

この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度：　［α］２°ロ＝−６０．２ °（Ｃ＝０．５　；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　：　ｐ　ｐｍ）７．４〜７．２５　ｐｐｍ　ｕ　ｐ１５）Ｌ　Ｃ６１（５（鎖）６．４ｐｐｍ　ｓ、ＬＨｌ）！−１０６，１５ｐｐｍ　ｔ、ＩＨｌｌｌ−１３５，５５ｐｐｍ　ｄｄ、ＩＨｌｌｌ−７５，０５及び４．６５ｐｐｍ　２ｄ、２　Ｈ，ＣＩ（２ＣＣｌ　３４、３５　ｐ　ｐｍ　ｕ　ｐ、　２Ｈ，Ｈ−２’及び１１−３’４．１５及び４．３ｐｐｍ　２ｄ、２Ｈ，）ｌ−２０４、ｌＯβ−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５ β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（２，２，２−）ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートは次の方法で製造することもできた：気体塩酸の３．４Ｎエタノール溶液１．４　ｃｍ’及びジクロルメタン０゜６ｃｍ３の混合物中４．１０β−ジアセトキシル２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１ −ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキンレート０．１ｇの溶液を２０℃付近の温度で７時間撹拌した。次いでジクロルメタン２ｃｍ３、水１ｃｍ３及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液１ｃｍ３を反応媒体に添加した。静置後に有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（０，１３ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果黄色メレンゲ状生成物０．１ｇを得、この生成物をフラッシュクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９８：２）］で精製した。画分１４〜２０を減圧（２゜７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した後、４，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ１−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３＝フェニルプロピオネ−）０．０２３ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。

酢酸エチル５２．５ｃｍ３中　４，１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキ八７β−［（２，２゜２ −トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロビオネ−）２．１ｇの撹拌溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１４０ｃｍ３及び水１４０ｃｍ ’の混合物を添加した。次いでベンゾイルクロライド０゜２７７ｃｍ”を２分間にわたって添加した。この反応媒体を２４℃付近の温度で１５分間撹拌し、静ｆｆ１ｆｌに水性相を分離し、ジクロルメタン５Ｑｃｍ’で３回抽出した。−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固し、この生成物をフラッシュクロマトグラフィー［流出剤コシクロルメタン／メタノール（容量比９９　：　１）］で精製した。両分３１〜３８を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した後、４゜１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ −１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β−［（２，２，２−）ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネ−）２．０３ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度：　［ｆｆ］　”、＝−４１，９°（Ｃ＝０．５　；メタノール）７ＨＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ　；　ｐｐｍ）８．１５ｒｙｒｙｍ　ｄ、２１１］７．８ｐｐｍ　ｄ、２Ｈ］　２ｘＣ，Ｈ，ＣＯ＋Ｃ，Ｈ，、（鎮）７．６ｐｐｍ　ｔ、１■月７．６〜７．３ｐｐｍ　ｕｐ、ｌ０ＨＩ７、Ｏ５ｐｐｍ　ｄ、ＩＨ１ＮＨ６，３５ｐｐｍ　ｓ、ＩＩＬ　Ｈ−１０６，２ｐｐｍ　ｔ、ＩＨ，Ｈ−１３５，８ｐｐｍ　ｄｄ、ｉｌｌ　１１−３’５．５５ｐｐｍ　ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−７５０５及び４．６２Ｄｐｍ　２ｄ、２Ｈ，ＣｔｂＣＣＩｓ４．８ｐｐｍ　ｄ、ＩＨｌＨ−２’ ４．２及び４．３５ｐｐｍ　２ｄ、２Ｈ，ｔ＋−２゜４．１０β−ジアセトキシ −２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ −７β−［（２，２，２−）ジクロルエトキシ）カルボニロキシニー１１−タクセン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミノ−２−ヒドロキシ−３ −フェニルプロピオネートは、ヨーロッパ特許第２５３，７３８号に従い、２．２．２−）ジクロルエトキシカルボニル基を酢酸中亜鉛の存在下に水素原子で置換することによりメタノール（ｔａｘｏｌ）に転化することができた。

（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸は次の方法で製造することができた：水８０ｃｍ３中水酸化リチウム水和物４．６２ｇの溶液を、エタノール２００ｃｍ３中エチル（４３，５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２＝ジメチル−４− フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート１２．８　ｇの撹拌溶液に１０分間にわたって添加した。更に１０分間撹拌した後、反応媒体を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。

得られた残渣を水７０ｃｍ３に溶解し、イソプロピルエーテル２Ｑｃｍ３で３回抽出した。次いで水性相を、ＩＮ塩酸水溶液約１００ｃｍ３の添加によって２．６付近のｐＨまて酸性にし、次いでジクロルメタン３０Ｃｍ３で３回抽出した。

−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いて減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ −ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸１１．３ｇを黄色油の形で得た。この生成物の特性値は次の通りである・−旋光度：　［α］　”、＝−３，３°（Ｃ＝０．８　；　ＣｌＩＣ＋　３）−ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＩ（ｚ　；　ｐ　ｐｍ）７、４　ｐ　ｐｍ　ｕ　ｐ、５Ｎ、Ｃ６１−１。

５．２ｐｐｍ　ｕｐ、ＩＨ，ＣｌｌＮ４、５５　ｐ　ｐｍ　ｄ、ＩＨｌＣｌ（０１，８５ｐｐｍ　ｓ、３Ｈ，Ｃ−Ｃｌｌ３１．７５ｐｐｍ　Ｓ−ｔ　３Ｈ，Ｃ−Ｃｔ１３１．２ｐｐｍ　ｕｐ、９ＨＳＣ（ＣＩＩ３）　ｓエチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレートは次のようにして製造した。

トルエン１２０ｃｍ３中エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３〜フェニルプロピオネート１１．７ｇ、２−メトキシプロペン３．６ｃｍ３及びｐ−）ルエンスルホン酸０．０６ｇの溶液を２０℃付近の温度で１時間撹拌した。反応媒体を沸点までもっていき、次いでｐ−トルエンスルホン酸００６ｇを添加した。続いて反応媒体の容量を一定に保つために、トルエン８２ｃｍ３中２−メトキシプロペン１８ｃｍ３の溶液を滴下しつつ留出物を目盛りつき容器に集めた。１時間２０分蒸留した後、ｐ−トルエンスルホン酸０．０６ｇを添加し、蒸留を１０分間継続した。集めた留出物の容量は１００ｃｍ３であった。

この反応媒体を２０℃付近の温度まで冷却し、次いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２５ｃｍ３を添加した。静置後に水性相を分離し、次いでジクロルメタン１０ｃｍ３で２回抽出した。−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果黄色の油２０．８ｇを得、この生成物をシリカゲル６３０ｇ　［カラム直径：５．５ｃｍ；流出剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（容量比７０：３０）；画分１００ｃｍ”ずつ］のクロマトグラフィーにより精製した。画分３〜９を減圧（２，７ｋＰａ）下　゛に４０℃付近の温度で濃輸した後、エチル（４Ｓ、　５　Ｒ）　 −３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレートを黄色油の形で得た。この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度：　［α］　”Ｄ＝−７，３°（Ｃ＝　１　：　Ｃ１（Ｃｌ　３）−ＮＭＲスペクトル（２５０Ｍ＋（ｚ　；　ｐ　ｐｍ）７．３ｐｐｍ　ｕｐ、５ＨＳＣ１ｌＨ５５、０５ｐ　ｐｍ　ｕ　ｐ、１）（、ＣＨＮ４．４５ｐｐｍ　ｄ、ＩＨ１ＣＨＯ４，２５ｐｐｍ　ｑ、２Ｈ１ＯＣ１（、−１，８ｐｐｍ　ｓ、３Ｈ，Ｃ−Ｃ１（３１，７ｐｐｍ　ｓ、３Ｈ，Ｃ−ＣＨ３１，３ｐｐｍ　ｔ、３Ｈ１Ｏ−Ｃ−ＣＨ３１、，１ｐｐｍ　ｕｐ、９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓエチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートは次のようにして製造した：炭酸水素ナトリウム７．１ｇを、ジクロルメタン１６０ｃｍＪ中玉チル（２Ｒ，３Ｓ）−３− アミノル２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート１６ｇの撹拌溶液に添加し、次いでジクロルメタン４０ｃｍ”中ジーｔ−ブチルカーボネート２２．１ｇの溶液を４０分間にわたって導入した。

反応媒体を２０℃付近の温度で３．２５時間撹拌し、水１５０ｃｍ３を添加した。静置後に有機相を分離し、水性相をジクロルメタン５０ｃｍ”で抽出し、−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に３０℃付近の温度で濃縮乾固した。得られた残渣をイソプロピルエーテル５０ｃｍ３中で粉砕し、得られた固体を濾別し、次いで減圧（２，７ｋＰａ）下に２０ ℃付近の温度で乾燥した。エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート１１．９ｇを、融点１２４℃の白色粉末の形で得た。この旋光度は［α］２°、＝６．３°（Ｃ＝　１　；　ＣＨＣｌ　３）であった。

エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートは１トヘニツヒ（ＨＯｎｉｇ）ら、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）　、４６．３８４１　（１９９０）の方法で製造することができた。

実施例８（４Ｓ、　５　Ｒ）　−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２，２−ジメチル−４ −フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸１０ｇ及び４−アセトキシ−２α− ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン１２．６ｇを用いる以外実施例７に記述したものと同様の方法に従い、及びフラッシュクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９８：２）］での精製及び両分２２〜３９の、減圧（２，７ｋＰａ）下４０℃付近の温度での濃縮後に、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ− ５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキｙ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ１−１１−タフセン−１３α −イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４− フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート１４ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度＝　［α］　”、＝−３７，２°（Ｃ＝１；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ　；　ｐｐｍ）７．４〜７．２１）ｐｍ　ｕｐ、５Ｈ，Ｃｓ１ｌｓ　（鎖）６．２５ｐｐｍ　ｔ、ＩＨｌＨ−１３６，２ｐｐｍ　ｓ、ＬＨ，Ｈ−１０５，５５ｐｐｍ　ｄｄ、１１−１、Ｈ−７５、ｌｐｐｍ　ｕｐ、ＩＩＬ　ＣＨＮ　（Ｈ−４’）４．９及び４．６ｐｐｍ　２ｄ１２Ｈ，ＣＨｚＣＣ１ｇ７．７８ｐｐｍ　ｓ、２ＨＳＣＨｚＣＣＩｓ４．４５ｐｐｍ　ｄ、ＩＨｌＣｌ（０（Ｉ（ −５’）４．１及び４．２８ｐｐｍ　２ｄ、２Ｈ１）Ｉ−２０１１１）　ｐｍ　ｕ　ｐ−９Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｓ４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５，２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）−カルボニロキシ］−１１−タクセン［原文通り］はヨーロッパ特許第２５３．７３８号に記述されている方法に従って製造した。

実施例９４−アセトキン−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキ゛へ７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）− カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレートを用いる以外実施例７に記述したものと同様の方法に従い且つフラッシュクロマトグラフィー［流出剤ニジクロルメタン／メタノール（容量比９５：５）］で精製し、画分７及び８を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した後に、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１ −ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートを白色メレンゲ状の生成物の形で得た。この生成物の特性値は次の通りであるニー旋光度：　［α］　”。＝−３９，７°（Ｃ＝１；メタノール）−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＩＩｚ　；　ｐｐｍ）ニア、４５〜７．３ｐｐｍ　ｕｐ、５Ｈ，ＣｇＨｓ　（鎖）６．３ｐｐｍ　ｓ、ＩＨｌＨ−１０６，２２ｐｐｍ　ｔ、１１（、Ｈ−１３５、６ｐ　ｐｍ　ｄ　ｄ、１１１ＳＨ− ７４９５及び４．６５ｐｐｍ　２ｄ、２１Ｌ　Ｃ１（２ＣＣＩ３４．８ｐｐｍ　ｓ、２）１、Ｃ）ｂｃｃＩ３４、４　Ｏｆ）　ｐｍ　ｕ　ｐ、　３Ｈ，ｌｌ−２ ’＋Ｈ−３’＋Ｈ−２０４，２ｐｐｍ　ｄ、Ｈ−１、Ｈ−２０４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートは、無機又は有機塩基の存在下におけるジ−ｔ−ブチルジカーボネートの作用により、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）カルボニロキシ１−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−１−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートに転化することができた。

次いでヨーロッパ特許第２５３．７３８号の方法に従い、２．２．２−トリクロルエトキシカルボニル基を酢酸の存在下に亜鉛を用いて水素で置換することにより、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ１３Ｓ）−３−ｔ− ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートを、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，７β、１０β−トリヒドロキシ−９−オキソ−１１−タフセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートに転化した。

実施例１０（４ＳＲ，５Ｒ８）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２，２−ジメチル−４− フェニル−５−オキサゾリンンカルボン酸領５４ｇ及び４−アセトキシ−２α− ベンゾイロキシ−５β−９２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン１２．６ｇを用いる以外実施例７に記述したものと同様の方法に従い、及びフラッシュクロマトグラフィー［流出剤；ジクロルメタン／メタノール（容量比９９．５　：　０．５）］での精製及び画分９〜１１の、減圧（２，７ｋＰａ）下４０℃付近の温度での濃縮後に、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０ β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート１４ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。この生成物の特性値は実施例８で得た生成物のそれと同一であった。

（４ＳＲ，５Ｒ３）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸は、（４８，５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸の製造に対して実施例６に記述した条件下に製造することができた。

即ちエチル（４ＳＲ，５Ｒ３）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２゜２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート５ｇを出発物質として、（４ＳＲ，５Ｒ３）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４− フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸４５４ｇを融点１１０℃の白色固体の形で得た。この生成物の特性値は以下の通りであるニー　ＮＩＩＲスペクトル（２５０１Ｈｚ；　ｐｐｍ）ニア、４　ｐｐｍ　ｕｐ、　５１（、Ｃ，Ｉ（５５，２ｐｐ＋ｗ　ｕｐ、　ＬＨ，ＣＯＨ２、５５ｐｐｍ　ｄ、　Ｉｎ、Ｃｌ０１．８５ｐｐｍ　ｓ、３■、Ｃ−Ｃ１３１，７５ｐｐｍ　５１３１（、Ｃ−ＣＨ３１，２ｐｐｍ　ｕｐ、　９８、Ｃ（ＣＨ３）！エチル（４ＳＲ，５Ｒ３）−３ −ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５〜オキサゾリジンカルボキシレートは次のようにして製造した：トルエン１０Ｃｍ３中エチル（２Ｒ３，３ＳＲ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート０゜４２ｇ、２．２−ジメトキシプロパン１ｃｍ３及びｐ−）ルエンスルホン酸０．０１　ｇの溶液を１５分間沸点にもっていき、留出物５ｃｍ３を集めた。次いでトルエン５ｃｍ”及び２．２−ジメトキシプロパン１ｃｍ”を添加し、次いで更に留出物５ｃｍ３を１５分間にわたって留出させた。

この過程を２回繰返した。反応媒体を２０℃付近の温度まで冷却し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液２０ｃｍ３を添加した。静置後に水相を分離し、次いでジクロルメタンで抽出した。−緒にした有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果黄色の油０．４２　ｇを得、この生成物をシリカゲル（カラム直径・１．５ｃｍ；流出剤ニジクロルメタン；画分＋１０ｃｍ３）でのクロマトグラフィーに供した。両分６〜１３を減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固し、エチル（４ＳＲ，５Ｒ３）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート０．２ｇを黄色の油の形で得た。この生成物の特性値は次のとおりである・−ＮＭＲスペクトル（２５０組＋ｚ；　ｐｐｎ＋）ニア、３　ｐｐＨ”ｐ、５■、Ｃ６１１゜５．０５　ｐｐｌ！ｌｕｐ、　ｉｌｌ、ＣｌｌＮ４．４５　ｐｐｍ　ｄ、　ＩＨ１ＣＩＩＯ４，２５１）Ｉ）帛　ｑ、　２Ｈ１ＯＣ１１２−１，８ｐｐ僧　ｓ、　３Ｂ、Ｃ−ＣＨ５１，７ｐｐｍ　Ｓ、３１１、Ｃ−ＣＩ（３１，３ｐｐｍ　ｔ、　３８．０−Ｃ− Ｃ１＋３１．１　ｐｐｍ　ｕｐ、　９１（、Ｃ（ＣＴｏ）ｓエチル（２Ｒ５，３ＳＲ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２＝ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートは、エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−１−ブトキシカルボニルアミノ− ２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートの製造に対して実施例７に記述した方法に従って製造した。

即ちエチル（２Ｒ５，３ＳＲ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート０．７８　ｇを出発物質として、エチル（２ＲＳ。

３ＳＲ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート０．６ｇを融点１０２℃の白色粉末の形で得た。

エチル（２Ｒ３，３ＳＲ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３〜フエニルプロピオネートはＨ，ヘニツヒ（ＨＱｎｉｇ）ら、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、４６．３８４１　（１９９０）の方法に従って製造した。

実施例１１（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２，２−ジエチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸１．７ｇ及び４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９−オキソ− ７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］ −１１−タクセン２．９ｇを用いる以外実施例７に記述したものと同様の方法に従い、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ −ブトキシカルボニル−２，２−ジエチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート３，５ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。

−旋光度＝　［α］　２”、＝−４１，２°　（ｃ＝１；メタノール）。

４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ −９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ。

５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジエチル−４−フェニル−５− オキサゾリジンカルボキシレートを、４−アセトキシ−２α−ベンゾイロキシ− ５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−ジクロルエトキシ）カルボニロキシ１−１１−タフセン−１３ α−イル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４ −フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレートに対して実施例７に記述した如くぎ酸を作用させることにより、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β 、２０−エポキシ−７−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルブロピオネートに転化した。得られた生成物はすべての点において同一の生成物に対して実施例９に記述したものと同一の物理性を有した。

−旋光度＝　［α］　”、＝−３８，３°　（ｃ＝ｏ、８；メタノール）。

（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジエチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸は、（４Ｓ、５Ｒ）−３−１−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸の製造に対して実施例７に記述した条件下に製造することができた。即ちエチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジエチル−４−フェニル− ５−オキサゾリジンカルボキシレート２．３ｇを出発物質として、（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジエチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸１．７ｇを融点１８５℃の白色結晶の形で得た。

−旋光度・　［α］　”Ｄ＝＋２．４°　（ｃ＝０．５；メタノール）。

エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジエチル−４− フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレートは次のように製造した：トルエン２５Ｃｍ３中エチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート２．５　ｇ。

３．３−ジメトキシペンタン１．１２ｇ及びピリジニウムｐ−トルエンスルホネート２５ｍｇの溶液を２０℃付近の温度で３時間撹拌した。この反応混合物を沸点まで加熱し、留出物を目盛り付き容器に集めた。留出物が２０ｃｍ３になった後、反応媒体にトルエン１０ｃｍ’中３．３−ジメトキシペンクン１．１２ｇ及びピリジニウムｐ−トルエンスルホネート２５ｍｇの溶液を添加し、混合物をトルエンが還流するまで５時間加熱した。反応媒体を２０℃付近の温度まで冷却し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｃｍ’を添加した。静置後に水性相を分離し、次いでジクロルメタン１０ｃｍ３で２回抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果、エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジエチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート２．３ｇを黄色の油の形で得た。

−旋光度：　［αｌ　”、＝−８，９°　（ｃ＝１　；メタノール）。

３．３−ジメトキシペンタンは、ロレッテ（Ｌｏｒｅｔｔｅ）ら、Ｊ、オルグ・ケム（Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｌｌ、　）２４．１７３１　（１９５９）の方法に従って製造することができた。

実施例１２（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシ−カルボニル−２−シクロヘキサンスピロ− ４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸０．９ｇ及び４−アセドキシー２ α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１，１３α−ジヒドロキシ−９− オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−トリクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン１．４４３ｇを用いる以外実施例７に記述したものと同様の方法に従い、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ −１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−リクロルエトキシ）カルボニロキシ１−１１−タフセン−１３α−イル（４ｓ。

５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ンクロヘキサンスビロー４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボキシレート１．８５ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。

４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ −９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−１−リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ。

５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキシレート（原文のまま）を、４−アセトキシ− ２α−ベンゾイロキシ−５β、２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９−オキソ− ７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ）カルボニロキシ］− １１−タクセン−１３α−イル（４Ｓ。

５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５− オキサゾリジンカルボキシレートに対して実施例７に記述した如くぎ酸を作用させることにより、４−アセトキシ−２α−ベンジロキシ−５β、２０−エポキシ −１−ヒドロキシ−９−オキソ−７β、１０β−ビス［（２，２，２−）リクロルエトキシ）カルボニロキシ］−１１−タクセン−１３α−イル（２Ｒ，３Ｓ） −３−アミノ−２ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネートに転化した。得られた生成物はすべての点において同一の生成物に対して実施例９に記述したものと同一の物理性を有した。

一施光度：　［α］　”ｏ＝−４１，７°　（ｃ＝ｏ、５；メタノール）。

（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４ −フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸は（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸の製造に対して実施例７に記述した条件下に製造することができた。即ちエチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ− ４−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキシレート１．２ｇを出発物質として（４３，５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４ −フェニルオキサゾリジン−５−カルボン酸（原文のまま）１ｇを白色メレンゲ状生成物の形で得た。

一旋光度＋　［α］　”ｏ＝−４，５°　（ｃ＝０．５；メタノール）。

エチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキシレートは次のように製造した：トルエン２５ｃｍ３中エチル（２Ｒ，３Ｓ）　−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート２．５　ｇ。

１．１−ジメトキシシクロヘキサン１．２２ｇ及びピリジニウムｐ−トルエンスルホネート２５ｍｇの溶液を２０℃付近の温度で３時間撹拌した。

この反応混合物を沸点まで加熱し、留出物を目盛り付き容器に集めた。

留出物が２０ｃｍ３になった後、反応媒体にトルエン１０ｃｍ３中１．１−ジメトキシシクロヘキサン１．２２ｇ及びピリジニウムｐ−）ルエンスルホネート２５ｍｇの溶液を添加し、混合物をトルエンが還流するまで３０時間加熱した。反応媒体を２０℃付近の温度まで冷却し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｃｍ３を添加した。静置後に水性相を分離し、次いでジクロルメタン１０ｃｍ ’で２回抽出した。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧（２，７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。この結果、白色メレンゲ状生成物２．６ｇを得、この生成物を、直径２ｃｍのカラムに充填したシリカ（０，０６３〜０．２ｍｍ）１００ｇを用いるクロマトグラフィー（流出剤ニジクロルメタン）により画分２５ｃｍ３ずつ集めて精製した。画分６〜１３を一緒にし、減圧（０，２７ｋＰａ）下に４０℃付近の温度で濃縮乾固した。次いでエチル（４Ｓ、５Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−シクロヘキサンスピロ−４−フェニルオキサゾリジン−５−カルボキシレート（原文のまま）１．２５ｇを黄色油の形で得た。

１．１−ジメトキシシクロヘキサンは、ロレッテら、Ｊ、オルグ・ケム、２４．１７３１　（１９５９）の方法によって製造することができた。

一般式（Ｉ）の新規な生成物は特に有利な生物学的活性を有する。

一般式（Ｉａ）の新規な生成物は、異常な細胞増殖に関してかなりの禁止効果を表わし、この異常な細胞増殖と関連した病理学的状態の患者を処置しうる治療学的性質を有する。この病理学的状態は、限定するものではないが、筋肉、骨又は結合組織、皮膚、脳、肺、性器、リンパ又は腎臓系、乳又は赤血球、肝臓、消化系、膵臓及び甲状腺又は副腎腺、を含む種々の組織及び／又は器官の悪性又は非悪性細胞の異常な細胞増殖を含む。これらの病理学的状態は、転層、ソリッド・チュモア（ｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒ）、子宮、心臓、脳、前立腺、結腸、冑、腎臓、又はこう丸の癌、カポシ肉腫、コランギオカルシノマ、絨毛膵癌、神経細胞腫、ウイルムス腫瘍、ホジキンス病、黒色腫、多背髄腫、慢性白血病、及び急性及び慢性顆粒球リンパ腫も含む。本発明による新規な生成物は卵巣癌の処置に特に有用である。本発明の生成物は上述の病理学的状態の発症又は再発を防止し又は遅延させるために或いはこれらの病理学的状態を処置するために使用することができる。

本発明による生成物は、好ましくは非経口法であるが、選択した投与法に適した異なる形態に従って患者に投与することができる。ここに非経口投与は、静脈内、腹腔内、筋肉内又は皮下投与を含んでなる。腹腔内又は静脈内投与は更に特に好適である。

更に本発明は、一般式（Ｉａ）の少くとも１種の生成物を、人間又は獣類の治療に用いるのに適当な十分な量で含有する製薬学的組成物を含んでなる。本組成物は常法に従い、１種又はそれ以上の製薬学的に許容し得る助剤、賦形剤、又は佐剤を用いて製造することができる。適当な賦形剤は希釈剤、無菌の水性媒体及び種々の無毒性溶媒を含む。好ましくは本組成物は、乳化剤、着色剤、保存剤又は殺菌剤を含んでいてよい水性溶液又は懸濁液、注射しつる溶液の形をとる。

佐剤又は賦形剤の選択は、生成物の溶解性及び化学的性質、投与方法、及び良好な製薬工程によって決定される。

非経口投与に対しては、無菌の水性又は非水性溶液又は懸濁液が用いられる。非水性溶液又は懸濁液を製造する場合、天然の植物油例えばオリーブ油、ゴマ油又は液体パラフィン、或いは注射しうる有機エステル例えばオレイン酸エチルが使用しつる。無菌の水溶液は水に溶解する製薬学的に許容しうる塩の溶液からなってよい。水溶液はｐＨを適当に調節すれば静脈内投与に適当であり、その溶液は例えば十分な量の塩かナトリウム又はグルコースを用いて血液等張にされる。殺菌（原文のまま）は加熱により或いは組成物に悪影響しない他の手段により行うことができる。

本発明による組成物に係わるすべての生成物は純粋であり且つ使用量において無毒性でなければならないのは明白である。

組成物は治療学的に活性な生成物を少くとも０．０１％含有することができる。

組成物中の活性生成物の量は規定する適当な投薬量を可能にするような量である。好ましくは、本組成物は、単一の組成物が非経口投与に対して活性生成物を凡そ０．０１〜１，０００ｍｇ含有するようにして製造される。

治療学的処置は、抗腫瘍医薬品、モノクローナル抗体、免疫学的療法又は放射線療法或いは生物学的応答モディファイア（ｍｏｄｅｉｆｉｅｒ）を含む他の治療学的処置と一緒に行ってもよい、応答モディファイアは、限定を意味しないが、リンポキネス（ｌ　ｉｙｍｐｈｏｋ　１ｎｅｓ）及びシトキネス（ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ）Ｎえばインターリューキン、インターエフエロン（α、β又はδ）及びＴＮＦを含む。異常な細胞増殖による変調の処置に有用である他の化学治療剤は、限定を意味しないが、アルキル化剤、例えば窒素マスタード例えばメクロレタミン（ｍｅｃｈ１ｏｒｅｔｈａｍｉｎｅＬシクロホスファミド、メルフアラン（ｍｅＩｐｈａｌａｎ）及びクロランプシル（ｃｈ　Ｉｏｒａｍｂｕｓ　ｉ　Ｉ）、アルキルスルホネート、例えばブスルファン（ｂｕｓｕｌｐｈａｎ）、ニトロ尿素、例えばカームスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムシン（Ｉｏｍｕｓ　ｊｎｅ）　、セムスチン（ｓｅｍｕｓｕｓ　ｔ　１ｎｅ）及びストレプトゾシン（ｓｔｒｅｐｕｔｏｚｏｃｉｎ）、トリアゼン、例えばダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚ　１ｎｅ）　、抗代謝剤、例えば葉酸同族体例えばメトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅＬピリミジン同族体例えばフルオロウラシル及びシタラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、プリン同族体例えばメルカプトプリン及びチオグアニン、天然物、例えばビンカ・アルカロイド例えばビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）及びベンデシン（ｖｅｎｄｅｓ　１ｎｅ）　、ｘピボドフィロトキシン（ｅｐｉｐｏｄｏｐｈｙｌ！ｏｔｏｘｉｎ）例えばエトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）及びテニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、抗生物質例えばダウノルビシン、ダウノルビシン、ドクソルビシン、プレオマイシン、プレオマイシン及びミドマイシン、酵素例えばＬ−アスパラギナーゼ、種々の薬剤、例えば白金の配位錯体例えばシスプラチン、置換尿素、例えばヒドロキシ尿素、メチルヒドラジン誘導体例えばプロカルバジン、アドレノコチコイド（ａｄｏｒｅｎｏｃｏｔ　１ｃｏｉｄ、原文のまま）抑圧剤例えばミドクン（ｍｉｔｏｔａｎｅ）及びアミノグルテチミド（ａｍ　ｉ　ｎ　ｏ　ｇＩｕｔｈｅｔｈｉｍｊｄｅ）、ホルモン及び拮抗剤、例えばアドレノコルチコステロイド（ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ）例えばプレドニソン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、プロゲスチン（ｐｒｏｇｅｓｔｉｎ）例えばヒドロキシプロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲステロンアセテート、及びメゲストロールアセテート、エストロゲン例えばジエチルスチルボエストロール及びエチニロエストラジオール、抗エストロゲン例えばタモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）、及びアンドロゲン例えばテストステロンプロピオネート及びフルオキシメステロンを含む。

本発明の方法を実行するために用いられる投薬量は、予防的処置又は最大の治療応答を可能にする量である。この投薬量は投与法、選択した生成物及び処置すべき患者に明白な特徴に従って変化する。一般に投薬量は、異常な細胞増殖による変調者の処置に対して治療学的に効果的であるものである。本発明による生成物は所望の治療効果を得るために必要な頻度で投与しつる。何人かの患者は比較的高い又は低い投薬量に対して迅速に応答することができ、次いで低い又は零の維持投薬量を必要とする。一般に低投薬量は処置の始めに使用され、必要ならば最適な効果が得られるまで漸次高い投薬量が使用される。他の患者の場合には、問題の患者の生理学的必要性に応じて１日１〜８回、好ましくは１〜４回の維持投薬量が必要となる。また何人かの患者に対しては、１日１〜２回の投与で済む場合もある。

人間において、投薬量は一般に０．０１〜２００ｍｇ／ｋｇである。

腹腔内への投薬量は一般に０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ、更に特に１〜１０ｍｇ／ｋｇであろう。静脈内への投与量は一般に０．１〜５Ｑｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１〜５ｍｇ／ｋｇ、更に特に１〜２ｍｇ／ｋｇである。ここに最も適当な投与量を選択するためには、投与方法、患者の体重、一般的な健康状態及び年令、並びに処置の効果に影響する全ての因子を考慮べきことは理解されよう。

次の実施例は本発明の組成物を例示する。

実施例実施例１で得た生成物４０ｍｇをエマルフォア（Ｅｍｕ　Ｉ　ｐｈｏｒ）ＥＬ６２０の１ｃｍ３及びエタノール１ｃｍ３に溶解し、この溶液を生理学的液体１８ｃｍ３の添加によって希釈した。

次いでこの組成物を、生理学的溶液の潅流中へ導入することにより１時間投与した。

補正書の写しく翻訳文）提出書　（特許法第１８４条の８）

Claims

【特許請求の範囲】

１．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、Ｒはｔ−ブトキシ又はフェニル基を表わし、Ｒ１は水素原子又はアセチル基を表わし、そしてＡｒはアリール基を表わす〕のタクサン誘導体を製造するに当って、ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）〔式中、Ａｒは上述した通りであり、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル基を表わし、そしてＲ６及びＲ７は同一でも異なってもよく且つ随時１つもしくはそれ以上のアリール（フェニル）で置換された炭素数１〜４のアルキル基又はアリール（フェニル）を表わし、或いは他にＲ６及びＲ７はそれらが結合する炭素原子と一緒になって４〜７具環を形成する。〕のオキサゾリジン誘導体を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）〔式中、Ｒ′１はアセチル基又はヒドロキシル官能を保護する基を表わし、そしてＲ２はヒドロキシル官能を保護する基を表わす〕のタクサン誘導体と縮合させて、一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）〔式中、Ａｒ、Ｒ′１、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７は上述した通りである〕の生成物を得、ｂ）この生成物を、Ｒ′１及びＲ２に影響しない条件下に酸性媒体中で処理して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）〔式中、Ｒ′１及びＲ２は上述した通りである〕の生成物を得、ｃ）この生成物を、ｔ−ブトキシカルボニル又はベンゾイル基をアミノ官能に導入しうる適当な試剤で処理して、一般式▲数式、化学式、表等があります▼（ＶＩ）の生成物を得、ｄ）保護基Ｒ′１及びＲ２を適当な条件下に水素原子で置換し、そしてｅ）得られた生成物を単離し、適当ならば精製する、一般式（Ｉ）のタクサン誘導体の製造法。
２．Ｒ及びＲ１が請求の範囲１に定義した通りであり、そしてＡｒが随時置換されたフェニル基或いはハロゲン（弗素、塩素、臭素、ヨウ素）原子及びアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリーロキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオルメチル基から選択される１つ又はそれ以上の原子又は基で随時置換されたα又はβ−ナフチル基を表わし、但しここにアルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数１〜４を有し且つアリール基はフェニル或いは α又はβ−ナフチル基であると理解される請求の範囲１の、一般式（Ｉ）の生成物の製造法。
３．Ｒ′１及びＲ２で表わされる保護基が２，２，２−トリクロルエトキシカルボニル基或いは２，２，２−トリクロルエトキシカルボニル基に変えられる基である請求の範囲１及び２の１つの方法。
４．一般式（ＩＩ）の生成物の、一般式（ＩＩＩ）のタクサン誘導体との縮合を縮合剤及び活性化剤の存在下に行う請求の範囲１〜３の１つの方法。
５．一般式（ＩＶ）の生成物の選択的処理を、適当ならばアルコール中無機又は有機酸を用いて行う請求の範囲１〜４の１つの方法。
６．ｔ−ブトキシカルボニル又はベンゾイル基の、一般式（Ｖ）の生成物中への導入を、ジ−ｔ−ブチルカルボネートを用いて行う請求の範囲１〜５の１つの方法。
７．Ｒ′１及びＲ２で表わされる保護基の、水素原子による置換を、酢酸媒体中で亜鉛を用いて或いは脂肪族アルコール中亜鉛の存在下に無機又は有機酸を用いて行う請求の範囲１〜６の方法。
８．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒはｔ−ブトキシ又はフェニル基を表わし、そしてＡｒは置換されたフェニル基或いはハロゲン（弗素、塩素、臭素、ヨウ素）原子及びアルキル、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリーロキシ、アリールチオ、ヒドロキシル、メルカプト、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバモイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオルメチル基から選択される１つ又はそれ以上の原子又は基で随時置換されたα又はβ−ナフチル基を表わし、但しここにアルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数１〜４を有し且つアリール基はフェニル或いはα又は β−ナフチル基であると理解される〕の新規なタクサン誘導体。
９．請求の範囲８の少くとも１種の誘導体の十分量を、純粋な状態で或いは生理学的に不活性又は活性であってよい１つ又はそれ以上の製薬学的に許容しうる生成物と組合せて含有する製薬学的組成物。
１０．請求の範囲８の少くとも１つの生成物の有効量を投与する人間及び哺乳動物の異常な細胞増殖による変調を処置する方法。
１１．一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａｒは請求の範囲１及び２の１つで定義した通りであり、Ｂｏｃはｔ− ブトキシカルボニル基を表わし、そしてＲ６及びＲ７は同一でも異なってもよく且つ随時１つ又はそれ以上のアリール（フェニル）基で置換された炭素数１〜４のアルキル基、又はアリール（フェニル）を表わし、或いは他にＲ６及びＲ７はそれらが結合する炭素原子と一緒になって４〜７員環を形成する〕のオキサゾリジン誘導体。
１２．随時１つ又はそれ以上のアリール基で置換されたメトキシアルケン、随時１つ又はそれ以上のアリール基で置換されたジメトキシアルカン、或いは炭素数４〜７のｇｅｍ−ジメトキシシクロアルカンを、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａｒは請求の範囲１及び２の１つに定義した通りであり、Ｂｏｃはｔ− ブトキシカルボニルを表わし、そしてＲは随時フェニル基で置換された炭素数１〜４のアルキル基を表わす〕のフェニルイソセリンと反応させ、次いで得られた生成物をけん化する請求の範囲１１のオキサゾリジン誘導体の製造法。