JP2945121B2 - １Ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン類の製造方法 - Google Patents

１Ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン類の製造方法

Info

Publication number
JP2945121B2
JP2945121B2 JP2290619A JP29061990A JP2945121B2 JP 2945121 B2 JP2945121 B2 JP 2945121B2 JP 2290619 A JP2290619 A JP 2290619A JP 29061990 A JP29061990 A JP 29061990A JP 2945121 B2 JP2945121 B2 JP 2945121B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbon atoms
group
cycloalkyl
formula
lower alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2290619A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH03206078A (ja
Inventor
デニス アンドレ ジャン
ジ エム ラゲン ダニエル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Riker Laboratories Inc
Original Assignee
Riker Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Riker Laboratories Inc filed Critical Riker Laboratories Inc
Publication of JPH03206078A publication Critical patent/JPH03206078A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2945121B2 publication Critical patent/JP2945121B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類の製造
方法に関する。さらに特定的には本発明は１−置換、４
−置換−1H−イミダゾ−〔4,5−ｃ〕キノリン類の製造
方法に関する。別の面において本発明は1H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン類の製造中間体及びかかる中間体
の製造方法に関する。
４−クロロ−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類を
経由する４−置換1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類
の合成は米国特許4689338及び4698348（Gerster）に報
告されている。そこで用いられた合成スキームはまずア
ミン機能性を有するキノリンを３及び４位でトリアルキ
ルオルトエステルもしくはその機能的等価物と縮合させ
て1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン環系を形成させ、
ついで５位窒素を酸化し得られるＮ−オキシドを塩素化
剤と反応させることにより４−クロロ置換基を導入する
ことを包含する。ついで４−クロロ置換基をアンモニア
等の選ばれた求核分子で置き換えることによって目的と
する４−置換−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン、例
えば求核分子としてアンモニアを用いた場合対応する1H
−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンを得る。
本発明は下記式Ｉ 〔式中、 R1は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
ル；オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくとも１
つの炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖もし
くは分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１位窒
素から少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、置換
基が低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、
及び低級アルキルによって置換された炭素数３−約６の
シクロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数
３−約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基が低
級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び低
級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシクロ
アルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１−約
10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６のヒ
ドロキシアルキル；及び炭素数１−約６のジヒドロキシ
アルキルよりなる群から選ばれ、 R2は水素、炭素数１−約８の直鎖もしくは分枝鎖アル
キル、ベンジル、（フェニル）エチル及びフェニルより
なる群から選ばれ、そこにおいてベンジル、（フェニ
ル）エチル及びフェニル置換基はベンゼン環上で低級ア
ルキル、低級アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独
立に選ばれた１つもしくは２つの基によって置換されて
いてもよく（ただしベンゼン環が２つの基によって置換
されている場合、それらの基は合わせて炭素数６以下と
する）、 R4はアミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）ア
ルキルアミノ、低級アルコキシ、フェニルチオ、低級ア
ルキルチオ及びモルホリノよりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルよ
りなる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の1H−イミ
ダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類またはその医薬上許容され
る酸付加塩を製造する方法であって、 （１） 式II （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物をニト
ロ化して式III （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物を得、 （２） 工程（１）の生産物を適当な塩素化剤で塩素化
して式IV （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物を得、 （３） 工程（２）の生産物を４位で式 R1NH2 （式中、R1は前記と同義である）の化合物と反応させて
式Ｖ （式中、Ｒ、ｎ及びR1は前記と同義である）の化合物を
得、 （４） 工程（３）の生産物を還元して式VI （式中、Ｒ、ｎ及びR1は前記と同義である）の化合物を
得、 （５） 工程（４）の生産物を式R2C（Ｏ−アルキル）
３の化合物もしくは式R2CO2Hの化合物またはそれらの混
合物（式中、R2は前記と同義であり、各アルキルは炭素
数１−約８の直鎖もしくは分枝鎖アルキルよりなる群か
ら独立に選ばれる）と反応させて式VII （式中、Ｒ、ｎ、R1及びR2は前記と同義である）の化合
物を得、 （６） 工程（５）の生産物を式R4H（式中、R4は前記
と同義である）の化合物または式R4M（式中、R4は前記
と同義であり、Ｍはアルカリ金属である）の化合物と不
活性溶媒中で反応させて式Ｉの化合物を得ることよりな
る方法を提供する。
本発明は上述の総括工程からの単独の反応工程及び上
述の総括工程の２以上の連続工程の組合せも提供する。
本発明方法によって製造される化合物はR4置換基の性
質によって既知の気管支拡張薬または抗ウイルス剤であ
る。
本発明はまた上述の1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリ
ン類の製造に有用な新規中間体、特に式Ｖ及び式VIの化
合物を提供する。
本明細書及び特許請求の範囲において、「アルキル」
または「アルコキシ」と関連して用いられる用語「低
級」は炭素数１−約４の直鎖もしくは分枝鎖置換基を意
味する。
本発明の方法は下記反応スキームに示される。式IIの
出発化合物は好適な２位の位置において置換基（functi
onality）を有する。下記に詳述する如く、式IIの化合
物の２位での置換基は合成を通して最終的に1H−イミダ
ゾ〔4,5−ｃ〕キノリン中の目的とする４−置換基に変
換される。
式IIの非置換化合物、４−ヒドロキシ−２（1H）−キ
ノリノンは既知の商業上入手し得る化合物であり、式II
の他の化合物は当業者に既知の方法によってそれから製
造できる。例えばChem.Ber.,1927,60,1108（Konler）は
７−クロロ−４−ヒドロキシ−２（1H）−キノリンの製
造を開示し、またJ.Heterocyclic Chem.,1988,25,857
（Kappeら）は例えば5,8−ジクロロ置換、6,8−ジクロ
ロ置換及び７−クロロ−８−メトキシ置換を有する４−
ヒドロキシ−２（1H）−キノリノン類を開示している。
工程（１）においては式Ｉの化合物を通常のニトロ化
方法を用いて３位でニトロ化する。しかしながら、ニト
ロ化が必ずしも選択的でないことは当業者に知られてい
る。例えば式IIの化合物の特定のＲ置換基及び用いる特
定の条件によって、ニトロ化は式IIの化合物のベンゾ環
に起こるかも知れない。しかしながら、当業者は式III
の化合物を与える適当な条件を選択することができる。
好ましい条件は溶媒として酢酸及び温和な加熱（例えば
約40℃での）の使用を包含する。式IIIの非置換化合
物、４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリン
は既知であり、その製造はChem.Ber.,1918,51,1500（Ga
bniel）に記述されている。
工程（２）においては、式IIIのニトロ化化合物を適
当な塩素化剤、例えば塩化チオニル、ホスゲン、塩化オ
キサリル、五塩化リン等、または好ましくはオキシ塩化
リンで塩素化して式IVの二塩化物生産物を与える。本反
応は不活性溶媒中で、または適当な場合には塩素化剤の
みを用いて行うことができる。温和な加熱は反応速度の
促進に役立つ。好ましい条件はストレートのオキシ塩化
リン中約100℃での加熱を伴う反応を包含する。式IVの
非置換化合物、2,4−クロロ−３−ニトロキノリンは既
知であり、その製造は上述のGabrielに記述されてい
る。
式IVの生産物は望まれる場合単離し得るが、式IVの化
合物の単離なしに工程（２）及び（３）を行うのが好ま
しい。かかる好ましいプロセスは工程（２）の反応を行
い、比較的低い温度（例えば約35℃より下）で未反応の
塩素化剤を注意深く加水分解し、有機層を分離し、有機
溶媒を用いる抽出によって残存水層から式IVの生産物を
分離し、ついで工程（３）に関して下記に記述するよう
にして、合した有機抽出物を用いることを包含する。
工程（３）においては、式IVの化合物を４位で過剰の
式R1NH2（式中、R1は前記と同義である）の化合物との
反応によって置換する。温和な加熱（例えば50℃）が必
要な場合がある。この反応は選択的に進行し、４−置換
生産物のみを与え、検知し得る量の２−置換化合物を与
えない。本反応はトリエチルアミンもしくはピリジン等
の塩基を含有する溶媒中で行う。工程（３）を工程
（２）と無関係に行う場合には、反応を塩基性溶媒のみ
を用いて、例えばトリエチルアミン中で行うことができ
る。温和は加熱（例えば約70℃）が好ましい。
工程（４）においては、式Ｖの化合物を還元して式VI
の化合物を与える。この反応は常法によって、例えば電
気化学的還元によって、酸中の亜鉛、錫もしくは鉄等の
金属との反応によって、NaHS等のスルフィドとの反応に
よって、ジヒドロ（トリチオ）ホウ酸ナトリウムとの反
応によって、または当業者に既知の他の常用の単一工程
もしくは多工程（例えばヒドロキシルアミン中間体を経
由して）方法によって行い得る。好ましい還元条件は常
用の均一または好ましくは不均一接触水素化条件を包含
する。式Ｖの化合物を鋼製ボンベ中で酢酸を含有するエ
タノール、酢酸エチル、メタノール、イソプロピルアル
コールもしくはそれらの混合物等の溶媒に、アルミナ上
の白金もしくはロジウム、炭上パラジウム等の適当な不
均一水素化触媒の存在下、水素圧（例えば１−５気圧）
をかけて懸濁または好ましくは溶解する。イソプロピル
アルコールは好ましい溶媒である。
工程（５）においては、式VIの化合物を式R2C（Ｏ−
アルキル）３のオルトエステルもしくはオルトホルメー
トもしくは式R2CO2Hのカルボン酸またはそれらの混合物
（式中、各アルキルは炭素数１−約８の直鎖もしくは分
枝鎖アルキルよりなる群から独立に選択され、R2は前記
と同義である）と反応させる。本反応は溶媒の不存在下
にまた好ましくはキシレン、トルエン等の不活性溶媒
中、式R2CO2Hのカルボン酸の存在下、副生物として生成
するアルコールもしくは水を駆逐しもって反応を完結さ
せるのを助けるに十分な加熱（例えば、溶媒が存在する
場合には用いる溶媒により約80℃から約150℃）下に行
う。
工程（６）においては、式VIIの化合物を式R4H（式
中、R4は前記と同義である）の化合物と反応させる。本
反応は加熱下に、必要に応じ加圧下に、R4Hが適当な溶
媒（例えばモルホリン、ジエチルアミン及び種々のヒド
ロキシアルキルアミン）である場合にはニート（neat）
のR4H中、または水もしくはメタノール等の適当な極性
溶媒の存在下で（例えば市販のエチルアミンや他の低級
アルキルアミンやジ低級アルキルアミンの水溶液、及び
メタノール中アンモニアの15−20重量％溶液が適当であ
る）行うことができる。ある場合、例えばR4が低級アル
コキシ、フェニルチオもしくは低級アルキルチオである
場合には、本反応を過剰の（例えば数当量の）対応する
アルカリ金属低級アルコキシド、低級アルキルチオラー
トまたはフェニルチオラートの存在下に行うのが好まし
い。
本発明の方法は、最終生産物として式Ｉの化合物を提
供する。かかる化合物は置換基R4の性質によって気管支
拡張剤または抗ウイルス剤として米国特許4698438及び
米国特許4689338に開示されている。
以下の実施例は本発明を例示するためのものであり、
それを限定することを意図するものではない。
実施例 １ ４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン 酢酸（7.57）中４−ヒドロキシ−２（1H）−キノリ
ノン（1.0kg）の懸濁液に約20℃で発煙硝酸（262ml）を
加えた。混合物を40℃で2.5時間加熱した。得られた溶
液を約20℃に冷却し、８の水中に注いだ。混合物を20
分攪拌し、濾過し、濾液が中性になるまで水洗し、乾燥
した。生産物４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−
キノリノンを98％の収率で単離したが、薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝2
0:80（v/v））による分析で唯一つのスポットを示し
た。
実施例 ２ 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン オキシ塩化リン（50ml）を１時間かけて４−ヒドロキ
シ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン（10g）とピリ
ジン（10ml）の混合物に加え、温度を50℃より下に保っ
た。懸濁液を５時間還流下に加熱し、それによってオキ
シ塩化リン40mlを留去した。混合物を30℃より下に維持
しつつ、これに冷水を徐々に加えた。得られた水溶液を
クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮した。固体生産物2,4−ジクロロ−３−ニト
ロキノリンを石油エーテルから再結晶した。
実施例 ３ ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ
−４−キノリンアミン 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン（1g）とトリエ
チルアミン（15ml）の懸濁液に40℃で40分に亘って２−
メチルプロピルアミン（0.5ml）を加えた。ついで溶液
を70℃で１時間加熱した。蒸留によってトリエチルアミ
ンと２−メチルプロピルアミンを除去し、残渣を1N HC
l水中で１時間スラリー化した。固体生産物２−クロロ
−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ−４−キノ
リンアミンを濾取し、水洗し、石油エーテルから再結晶
した。
実施例 ４ ２−クロロ−N4−（２−メチルプロピル）−3,4−キノ
リンジアミン ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニト
ロ−４−キノリンアミン（120g）、酢酸（300ml）、イ
ソプロピルアルコール（300ml）及び炭上５％パラジウ
ム（7.2g）の溶液を２バールの水素圧下室温で30時間静
置した。ついで溶液を濾過し、溶媒を減圧下濾液から除
去した。残渣を塩酸水（１、4N）に溶解した。この溶
液を水酸化ナトリウム溶液に加えて生産物を沈殿させ
た。沈殿を濾過し、水洗して生産物２−クロロ−N4−
（２−メチルプロピル）−3,4−キノリンジアミンを73
％の収率で得た。
実施例 ５ ４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダ
ゾ〔4,5−ｃ〕キノリン オルトギ酸トリエチル（2.8g）中２−クロロ−N4−２
−（メチルプロピル）−3,4−キノリンジアミン（3g）
の溶液を80℃で15時間加熱した。得られた溶液を周囲温
度に冷却し、20mlのクロロホルムを加えた。溶液を水洗
した。溶液の濃縮によって生産物４−クロロ−１−（２
−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリ
ンを得た。
実施例 ６ １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−アミン アンモニア20重量％を含有するメタノール溶液7g中４
−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン（0.86g）の溶液を150℃で20時間
鋼製ボンベに入れた。20℃に冷却後、生成固体を濾取
し、メタノールで洗浄した。粗生産物１−（２−メチル
プロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−
アミンをN,N−ジメチルホルムアミドから再結晶した。
実施例 ７ 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン ４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン
（206.16g）、トリエチルアミン（152g、1.5当量）及び
トルエン（620ml）の混合物に温度を50℃より下に維持
するようにしてオキシ塩化リン（614g、４当量）を加え
た。ついで懸濁液を110℃で11時間加熱した。懸濁液を
室温に冷却し、温度を50℃より下に維持する速度で水1.
7中に注いだ。有機相を除去し、水相をトルエン（２
×250ml）で抽出した。有機相を合し、水洗した（３×2
50ml）。減圧下溶媒を除去して、薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル、メタノール：クロロホルム＝1:1（v/
v））で分析した場合１つのスポットを示す生産物2,4−
ジクロロ−３−ニトロキノリンを70％のアッセイ補正収
率（assay−corrected yield）で得た。
実施例 ８ ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ
−４−キノリンアミン 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン（100g）とN,N−
ジメチルホルムアミド（180ml）の混合物を攪拌し、ト
リエチルアミン（42g、４当量）を滴下し、ついで２−
メチルプロピルアミン（21.5g、0.7当量）を滴下した。
混合物をガスクロマトグラフィーによって決定される反
応の終結に至るまで室温で攪拌した。攪拌下に塩酸水
（250ml、4N）を加えた。混合物を攪拌し、約０℃に冷
却して生産物を沈殿させた。沈殿を濾過し、水洗し、減
圧乾燥して約90％の収率で２−クロロ−Ｎ−（２−メチ
ルプロピル）−３−ニトロ−４−キノリンアミンを得
た。
実施例 ９ ４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダ
ゾ〔4,5−ｃ〕キノリン ２−クロロ−N4−（２−メチルプロピル）−3,4−キ
ノリンジアミン（35g）とオルトギ酸トリエチル（52.3
g、2.5当量）の懸濁液を145℃で10時間加熱し、その間
エタノールを留出除去した。混合物を室温に冷却し、固
体を濾過取得した。固体を塩酸（100ml、4N）に溶解
し、これを水酸化ナトリウムの溶液に加えた。沈殿を濾
過し、水洗して生産物４−クロロ−１−（２−メチルプ
ロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリンを92％の
収率で得た。
実施例 10 １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−アミン ４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミ
ダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン（66g）、メタノール（266m
l）及びアンモニア（46.2g）の混合物を鋼製ボンベに入
れ、150℃に８時間加熱した。混合物を濾過し、固体を
水洗し、乾燥して生産物１−（２−メチルプロピル）−
1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンを70％
の収率で得た。
実施例 11 ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ
−４−キノリンアミンの製造別法 ４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン
（1.031kg）、トリエチルアミン（1.045）及びトルエ
ン（3.6）の懸濁液に４時間かけてオキシ塩化リン
（3.067kg、４当量）を加え、その間懸濁液の温度を50
℃より下に維持した。ついで得られた溶液を還流下（95
−100℃）で11時間加熱した。還流後、混合物を25℃に
冷却し、水（6.5）中に温度を35℃より下に維持する
ように1.5時間かけて注いだ。有機相を分離し、水相を
トルエン（２×１）で抽出した。合した有機相を水洗
し（３×１）、濾過した。濾液にトリエチルアミン
（428g）を加え、ついで２−メチルプロピルアミン（26
2.8g）を加えた。この２−メチルプロピルアミン含有溶
液を50℃で３時間加熱し、ついで２−メチルプロピルア
ミン（42g）を追加し、反応物を３時間攪拌した。塩酸
（37％水溶液、1.41）を加えた。懸濁液を室温に冷却
し、沈殿した生産物を濾取し、冷アセトン（３）中で
スラリー化し、水酸化ナトリウム（20重量％水溶液4.5
）で中和した。沈殿した生産物を濾過し、水洗し、乾
燥して黄色固体生産物２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプ
ロピル）−３−ニトロ−４−キノリンアミン（ガスクロ
マトグラフィーで純度98％）を総括収率56％で得た。
実施例 12 １−〔（２−クロロ−３−ニトロ−４−キノリニル）ア
ミノ〕−２−メチル−２−プロパノール 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン（実施例７から1
1.5g）、N,N−ジメチルホルムアミド（25ml）及びトリ
エチルアミン（１当量）の溶液を調製した。この溶液
に、室温撹拌下に１−アミノ−２−メチル−２−プロパ
ノール（3.6g）を滴下したところ反応温度が35℃に上昇
した。添加終了後、反応物を55℃で１時間加熱し、つい
で室温に冷却した。水（50ml）を加え、得られた懸濁液
を濾過した。固体生産物を水洗し、乾燥して１−〔（２
−クロロ−３−ニトロ−４−キノリニル）アミノ〕−２
−メチル−２−プロパノール12gを得た。
実施例 13 １−〔（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）ア
ミノ〕−２−メチル−２−プロパノール １−〔２−クロロ−３−ニトロ−４−キノリニル）ア
ミノ〕−２−メチル−２−プロパノール（実施例12から
10g）、イソプロピルアルコール（100ml）及び５％Pt/C
（0.4g）の溶液を鋼性ボンベに入れ、水素圧（２気圧）
下で８時間静置した。触媒を濾過し、エタノールで洗浄
した。合した濾液から減圧下に溶媒を除去し、残渣を塩
酸水（4N、100ml）に溶解した。溶液を濾過し、濾液を
水酸化ナトリウム水で塩基性にし、クロロホルム（３×
30ml）で抽出した。合した抽出液から減圧下に溶媒を蒸
発させて１−〔（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリ
ニル）アミノ〕−２−メチル−２−プロパノール7gを得
た。
実施例 14 ４−クロロ−α，α−ジメチル−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−１−エタノール キシレン（50ml）及びオルトギ酸トリエチル（5ml）
中１−〔（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）
アミノ〕−２−メチル−２−プロパノール（実施例13か
ら5g）の懸濁液を薄層クロマトグラフィーによって測定
される出発物質が残存しなくなるまで80℃で加熱した。
得られた溶液を冷却し、沈殿した生産物を濾過により単
離し、キシレン（３×10ml）で洗浄した。
実施例 15 １−アミノ−２−メチル−２−プロパノール 10ガロン（米ガロンの場合約38、英ガロンの場合約
45）のガラス内張反応器中のメタノール（32.5、2
5.7kg）を７℃に冷却した。温度を25℃より下に維持し
つつ無水液体アンモニア（6.0kg、12.6当量）を加え
た。溶液を７℃に冷却し、イソブチレンオキシド（2.02
kg、28.0mol、１当量）を一度に加えた（発熱は検知さ
れなかった）。溶液を２−３時間かけて徐々に加熱して
60℃とし、アスピレーターでアンモニアを排出した。つ
いで過剰のメタノールを65−70℃で留去し、生産物を大
気圧下に分別蒸留した。第３の画分（頭部温度118−160
℃、ポット温度140−200℃）はガスクロマトグラフィー
で純度98.3％の１−アミノ−２−メチル−２−プロパノ
ール1.69kg（67.9％）を与えた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダニエル ジ エム ラゲン フランス国 92245 マラコフ セデッ クス リュー ダントン ３ ラボラト ワール スリーエム サンテ（番地な し) (56)参考文献 特開 平３−27380（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 215/42 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 〔式中、 R1は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；
    オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくとも１つの
    炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖もしくは
    分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１位窒素か
    ら少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、置換基が
    低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び
    低級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシク
    ロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数３−
    約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基が低級ア
    ルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び低級ア
    ルキルによって置換された炭素数３−約６のシクロアル
    キルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１−約10の
    直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６のヒドロ
    キシアルキル；及び炭素数１−約６のジヒドロキシアル
    キルよりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルより
    なる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
    合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の化合物を
    製造する方法であって、式 （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物と式 R1NH2 の化合物とを塩基を含有する溶媒中で反応させることよ
    りなる方法。
  2. 【請求項２】式 〔式中、 R1は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；
    オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくとも１つの
    炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖もしくは
    分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１位窒素か
    ら少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、置換基が
    低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び
    低級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシク
    ロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数３−
    約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基が低級ア
    ルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び低級ア
    ルキルによって置換された炭素数３−約６のシクロアル
    キルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１−約10の
    直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６のヒドロ
    キシアルキル；及び炭素数１−約６のジヒドロキシアル
    キルよりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルより
    なる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
    合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の化合物。
  3. 【請求項３】式 〔式中、 R1は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；
    オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくとも１つの
    炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖もしくは
    分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１位窒素か
    ら少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、置換基が
    低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び
    低級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシク
    ロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数３−
    約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基が低級ア
    ルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び低級ア
    ルキルによって置換された炭素数３−約６のシクロアル
    キルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１−約10の
    直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６のヒドロ
    キシアルキル；及び炭素数１−約６のジヒドロキシアル
    キルよりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルより
    なる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
    合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の化合物。
JP2290619A 1989-10-26 1990-10-26 １Ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン類の製造方法 Expired - Lifetime JP2945121B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US426677 1982-09-29
US07/426,677 US4988815A (en) 1989-10-26 1989-10-26 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH03206078A JPH03206078A (ja) 1991-09-09
JP2945121B2 true JP2945121B2 (ja) 1999-09-06

Family

ID=23691769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2290619A Expired - Lifetime JP2945121B2 (ja) 1989-10-26 1990-10-26 １Ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン類の製造方法

Country Status (16)

Country Link
US (3) US4988815A (ja)
EP (1) EP0425306B1 (ja)
JP (1) JP2945121B2 (ja)
KR (1) KR0162897B1 (ja)
AT (1) ATE126790T1 (ja)
AU (1) AU641693B2 (ja)
BR (1) BR9005452A (ja)
CA (1) CA2027245C (ja)
DE (1) DE69021826T2 (ja)
ES (1) ES2075168T3 (ja)
HK (1) HK1006569A1 (ja)
HU (1) HU210051B (ja)
IE (1) IE63419B1 (ja)
NO (1) NO175530C (ja)
RU (1) RU2083563C1 (ja)
ZA (1) ZA908193B (ja)

Families Citing this family (212)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
DE69108920T2 (de) * 1990-10-05 1995-11-30 Minnesota Mining & Mfg Verfahren zur herstellung von imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminen.
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5175296A (en) * 1991-03-01 1992-12-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
US5268376A (en) * 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US6608201B2 (en) 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5395937A (en) * 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5622965A (en) * 1993-03-12 1997-04-22 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon, Eugene Oregon 4-hydroxy-3-nitro-1,2-dihydroquinolin-2-ones and the use thereof as excitatory amino acid and glycine receptor antagonists
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
DK0708772T3 (da) * 1993-07-15 2000-09-18 Minnesota Mining & Mfg Imidazo[4,5,-c]pyridin-4-aminer
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
EP0894797A4 (en) * 1997-01-09 2001-08-16 Terumo Corp NEW AMID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES ON YOUR SYNTHESIS
UA67760C2 (uk) 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
JP2000119271A (ja) 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
MXPA01006876A (es) 1999-01-08 2002-04-24 3M Innovative Properties Co Formulaciones y metodos para tratamiento de condiciones asociadas de la mucosa con un modificador de la respuesta inmune.
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
JP3436512B2 (ja) * 1999-12-28 2003-08-11 株式会社デンソー アクセル装置
WO2001058900A1 (fr) * 2000-02-09 2001-08-16 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. Derives de 1h-imidazopyridine
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
UA74852C2 (en) * 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6677347B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6545016B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US20060142202A1 (en) * 2000-12-08 2006-06-29 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
MXPA04001972A (es) * 2001-08-30 2005-02-17 3M Innovative Properties Co Metodos para hacer madurar celulas dendricas plasmacitoide utilizando moleculas modificadoras de respuesta enmune.
JP2005513021A (ja) * 2001-11-16 2005-05-12 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物およびトール様受容体経路に関する方法および組成物
ATE406164T1 (de) * 2001-11-29 2008-09-15 3M Innovative Properties Co Pharmazeutische formulierung umfassend ein die immunantwort modifizierendes mittel
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
PT1478327E (pt) * 2002-02-22 2015-08-04 Meda Ab Método de redução e tratamento de imunossupressão induzida por uvb
US6743920B2 (en) 2002-05-29 2004-06-01 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
CA2488801A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-18 3M Innovative Properties Company Ether substituted imidazopyridines
JP2006502121A (ja) * 2002-07-23 2006-01-19 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−フタルイミド中間体を介する１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの調製
PL374866A1 (en) * 2002-07-26 2005-11-14 Teva Gyogyszergyar Zartköruen Muködo Reszvenytarsasag Preparation of 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-amines via novel 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-cyano and 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-carboxamide intermediates
BR0313587A (pt) 2002-08-15 2006-06-13 3M Innovative Properties Co composições imunoestimuladoras e métodos de estimulação de uma resposta imune
JP2006503068A (ja) * 2002-09-26 2006-01-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー １ｈ−イミダゾダイマー
AU2003287324A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
AU2003287316A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
CA2510375A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 3M Innovative Properties Company Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
WO2004060319A2 (en) * 2002-12-30 2004-07-22 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
WO2004071459A2 (en) * 2003-02-13 2004-08-26 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8
WO2004075865A2 (en) * 2003-02-27 2004-09-10 3M Innovative Properties Company Selective modulation of tlr-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
US20040176367A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-09 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
US7699057B2 (en) * 2003-03-13 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Methods for treating skin lesions
CA2518282C (en) * 2003-03-13 2012-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
EP1603476A4 (en) * 2003-03-13 2010-01-13 3M Innovative Properties Co PROCESS FOR REMOVING TATTOO
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
WO2004108072A2 (en) * 2003-04-10 2004-12-16 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US20040214851A1 (en) * 2003-04-28 2004-10-28 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
US20050032829A1 (en) * 2003-06-06 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
US6943255B2 (en) * 2003-06-06 2005-09-13 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
EP1651185A1 (en) * 2003-07-31 2006-05-03 3M Innovative Properties Company Bioactive compositions comprising triazines
CA2534625A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-24 3M Innovative Properties Company Infection prophylaxis using immune response modifier compounds
BRPI0412902A (pt) * 2003-08-12 2006-09-26 3M Innovative Properties Co compostos contendo imidazo substituìdo por oxima
EP2939693A1 (en) * 2003-08-14 2015-11-04 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
US20050048072A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations and treatments
JP2007503268A (ja) 2003-08-25 2007-02-22 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答修飾化合物の送達
WO2005020999A1 (en) * 2003-08-27 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
WO2005020995A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
US20050054665A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
JP2007505629A (ja) * 2003-09-17 2007-03-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ遺伝子発現の選択的調節
CA2536530A1 (en) * 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Method of preparing 4-amino-1h-imidazo(4,5-c)quinolines and acid addition salts thereof
US7544697B2 (en) * 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
ES2544477T3 (es) 2003-10-03 2015-08-31 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinas sustituidas con alcoxi
ES2584863T3 (es) 2003-10-03 2016-09-29 3M Innovative Properties Company Pirazolopiridinas y análogos de las mismas
JP2007509987A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調節剤化合物による好中球活性化
ITMI20032121A1 (it) * 2003-11-04 2005-05-05 Dinamite Dipharma Spa In Forma Abbr Eviata Dipharm Procedimento per la preparazione di imiquimod e suoi intermedi
CN1906193A (zh) * 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 肟取代的咪唑环化合物
CA2545825A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
NZ547467A (en) 2003-11-25 2010-06-25 3M Innovative Properties Co Substituted imidazo ring system and methods
US8778963B2 (en) * 2003-11-25 2014-07-15 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
JP2007513165A (ja) * 2003-12-02 2007-05-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物を含む併用薬および治療方法
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
AU2004315771A1 (en) * 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
WO2005066170A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
JP2007530450A (ja) 2003-12-29 2007-11-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ピペラジン、［１，４］ジアゼパン、［１，４］ジアゾカン、および［１，５］ジアゾカン縮合イミダゾ環化合物
EP1699398A4 (en) * 2003-12-30 2007-10-17 3M Innovative Properties Co IMPROVING THE IMMUNE RESPONSE
JP2007517044A (ja) * 2003-12-30 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー イミダゾキノリニル、イミダゾピリジニル、およびイミダゾナフチリジニルスルホンアミド
WO2005089317A2 (en) 2004-03-15 2005-09-29 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations and methods
AU2005228150A1 (en) * 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
WO2005110013A2 (en) * 2004-04-09 2005-11-24 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
EP1755665A4 (en) * 2004-04-28 2010-03-03 3M Innovative Properties Co COMPOSITIONS AND METHODS FOR MUCOSAL VACCINATION
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
WO2005123079A2 (en) * 2004-06-14 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
WO2005123080A2 (en) * 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US7897609B2 (en) * 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
WO2006009832A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
CA2571360C (en) 2004-06-18 2014-11-25 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines useful in inducing cytokine biosynthesis in animals
WO2006009826A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US8541438B2 (en) * 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
WO2006026470A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Hiv immunostimulatory compositions
ES2384390T3 (es) * 2004-09-02 2012-07-04 3M Innovative Properties Company Sistemas cíclicos 1-alcoxi-1H-imidazo y métodos asociados
US20090270443A1 (en) * 2004-09-02 2009-10-29 Doris Stoermer 1-amino imidazo-containing compounds and methods
US8143270B2 (en) 2004-09-02 2012-03-27 3M Innovative Properties Company 2-amino 1H-in-imidazo ring systems and methods
EP1804583A4 (en) * 2004-10-08 2009-05-20 3M Innovative Properties Co ADJUVANT FOR DNA VACCINE
WO2006063072A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory compositions, combinations and methods
US7943609B2 (en) 2004-12-30 2011-05-17 3M Innovative Proprerties Company Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds
ES2538498T3 (es) * 2004-12-30 2015-06-22 Meda Ab Utilización de Imiquimod para el tratamiento de metástasis cutáneas provenientes de un tumor de cáncer de mama
TW200635591A (en) * 2004-12-30 2006-10-16 3M Innovative Properties Co 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine ethanesulfonate and 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine methanesulfonate
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
WO2006083440A2 (en) 2004-12-30 2006-08-10 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
JP2008530022A (ja) * 2005-02-04 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 免疫反応調節物質を含む水性ゲル処方物
JP2008530252A (ja) 2005-02-09 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシルアミンで置換されたチアゾロ［４，５−ｃ］環化合物ならびに方法
US20080318998A1 (en) * 2005-02-09 2008-12-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy Substituted Thiazoloquinolines and Thiazolonaphthyridines
WO2006091394A2 (en) * 2005-02-11 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
AU2006213746A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods
EP2351772B1 (en) 2005-02-18 2016-07-13 GlaxoSmithKline Biologicals SA Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated Escherichia coli
CA2598488A1 (en) 2005-02-18 2006-08-31 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Immunogens from uropathogenic escherichia coli
JP2008543725A (ja) * 2005-02-23 2008-12-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキル置換イミダゾキノリン
US8343993B2 (en) 2005-02-23 2013-01-01 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines
CA2598656A1 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
EP1850849A2 (en) * 2005-02-23 2007-11-07 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
RU2007137960A (ru) * 2005-03-14 2009-04-20 Меда Аб (Se) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА (ВАРИАНТЫ) И 2-МЕТИЛ-1-(2-МЕТИЛПРОПИЛ)-1Н-ИМИДАЗО[4,5-c]]1,5]НАФТИРИДИН-4-АМИН В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
CA2602590A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
CA2605808A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions
ZA200803029B (en) * 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
JP2009507856A (ja) * 2005-09-09 2009-02-26 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミドのアミドおよびカルバマート誘導体ならびに方法
US7629027B2 (en) * 2005-10-14 2009-12-08 3M Innovative Properties Company Method for making chromonic nanoparticles
US7718716B2 (en) * 2005-10-14 2010-05-18 3M Innovative Properties Company Chromonic nanoparticles containing bioactive compounds
WO2007052155A2 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
JP2009514841A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル 粒子状アジュバントと免疫増強物質との組合せを含むインフルエンザワクチン
WO2007052056A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
PT2368572T (pt) 2005-11-04 2020-06-16 Seqirus Uk Ltd Vacinas com adjuvante dotadas de antigénios não-virião preparados a partir de vírus da gripe cultivado em cultura celular
US8088790B2 (en) * 2005-11-04 2012-01-03 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazoquinolines and methods
US20070128291A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Tokie Jeffrey H Method and Apparatus for Forming Chromonic Nanoparticles
US7807661B2 (en) * 2005-12-08 2010-10-05 3M Innovative Properties Company Silver ion releasing articles and methods of manufacture
US7323568B2 (en) * 2005-12-12 2008-01-29 Chemagis Ltd. Process for preparing Imiquimod
PL2478916T3 (pl) 2006-01-27 2020-11-16 Seqirus UK Limited Szczepionki przeciw grypie zawierające hemaglutyninę i białka macierzy
US8951528B2 (en) 2006-02-22 2015-02-10 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
WO2007106854A2 (en) * 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
CN101448523A (zh) 2006-03-24 2009-06-03 诺华疫苗和诊断有限两合公司 无需冷藏储存流感疫苗
EP2019686B1 (en) 2006-03-31 2012-07-11 Novartis AG Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
ATE522541T1 (de) 2006-06-09 2011-09-15 Novartis Ag Bakterielle adhäsine konformere
WO2008008432A2 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
WO2008020330A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
WO2008023333A2 (en) * 2006-08-22 2008-02-28 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of 4-(isobutylamino)-3-amino-quinoline
US8178539B2 (en) * 2006-09-06 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods
EA200970271A1 (ru) 2006-09-11 2010-02-26 Новартис Аг Получение вакцин против вируса гриппа без использования куриных эмбрионов
US20080103310A1 (en) * 2006-10-16 2008-05-01 Janos Hajko Preparation of 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-phtalimide intermediates
NZ577405A (en) 2006-12-06 2012-08-31 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US20080149123A1 (en) * 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
US7943771B2 (en) * 2007-01-24 2011-05-17 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
US7659398B2 (en) * 2007-02-14 2010-02-09 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
WO2008107887A2 (en) * 2007-03-08 2008-09-12 Chemagis Ltd. (1r,1'r)-atracurium salts separation process
BRPI0808581A2 (pt) * 2007-03-26 2014-09-16 Chemagis Ltd "método para separar cisatracúrio com alta pureza de uma mistura de isômeros de (1r, 1'r) - atracúrio"
EP2142510A1 (en) * 2007-05-01 2010-01-13 Chemagis Ltd. Novel isoquinolinium compounds useful in the preparation of cisatracurium and associated intermediates
CA2685491A1 (en) * 2007-05-01 2008-11-06 Chemagis Ltd. Process for producing cisatracurium compounds and associated intermediates
CA2687157A1 (en) * 2007-06-18 2008-12-24 Chemagis Ltd. (1r,1'r)-atracurium salts separation process
EP2009002A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-31 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) New process for the manufacture of 1H-imidazo [4,5-c]-quinoline ring systems
WO2009001217A2 (en) 2007-06-27 2008-12-31 Novartis Ag Low-additive influenza vaccines
EP2176227A1 (en) * 2007-07-09 2010-04-21 Chemagis Ltd. Process for producing cisatracurium and associated intermediates
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
BRPI0816519A2 (pt) * 2007-10-29 2015-03-24 Chemagis Ltd Processo para preparar um sal de r, r'-atracúrio isomericamente enriquecido e sal de r, r'-atracúrio
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
EP2889042A3 (en) 2008-03-18 2015-10-14 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
CA2722651A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Chemagis Ltd. Cisatracurium derivatives, preparation and uses thereof
CN102438650A (zh) 2009-03-06 2012-05-02 诺华有限公司 衣原体抗原
WO2010119343A2 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
CA2763816A1 (en) 2009-04-27 2010-11-04 Novartis Ag Adjuvanted vaccines for protecting against influenza
JP2012532600A (ja) 2009-07-07 2012-12-20 ノバルティス アーゲー 保存された大腸菌免疫原
SG178026A1 (en) 2009-07-15 2012-03-29 Novartis Ag Rsv f protein compositions and methods for making same
CN102770443A (zh) 2009-07-16 2012-11-07 诺华有限公司 脱毒大肠杆菌免疫原
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
CN103096921A (zh) 2010-06-01 2013-05-08 诺华有限公司 不用冻干疫苗抗原浓缩
CN102939104A (zh) 2010-06-01 2013-02-20 诺华有限公司 用冻干浓缩疫苗抗原
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
ES2617451T3 (es) 2010-08-17 2017-06-19 3M Innovative Properties Company Composiciones lipidadas de compuestos modificadores de la respuesta inmunitaria, formulaciones, y métodos
EP2605792B1 (en) 2010-08-20 2014-12-10 Novartis AG Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines
WO2012103361A1 (en) 2011-01-26 2012-08-02 Novartis Ag Rsv immunization regimen
ES2651143T3 (es) 2011-05-13 2018-01-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos de F de prefusión del VRS
US9107958B2 (en) 2011-06-03 2015-08-18 3M Innovative Properties Company Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
JP6460789B2 (ja) 2011-06-03 2019-01-30 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ポリエチレングリコールセグメントを有するヘテロ２官能性リンカー及び該リンカーから調製された免疫反応調節複合体
US9149541B2 (en) 2011-07-08 2015-10-06 Novartis Ag Tyrosine ligation process
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
EP2776069A1 (en) 2011-11-07 2014-09-17 Novartis AG Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
JP6434905B2 (ja) 2012-05-04 2018-12-05 ファイザー・インク 前立腺関連抗原およびワクチンに基づく免疫療法レジメン
CN105307684A (zh) 2012-10-02 2016-02-03 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 非直链糖缀合物
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CA2942450A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Mutant staphylococcal antigens
CA3086439A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 3M Innovative Properties Company Amide substitued imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier
FR3113287B1 (fr) 2020-08-07 2023-06-23 Phv Pharma Procédé industriel de synthèse de l’imiquimod à partir de la quinolèine-2,4-diol applicable à son utilisation pharmaceutique

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE242806C (ja) *
US4022779A (en) * 1974-07-25 1977-05-10 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of pyrido(3,4-b)pyrazine carboxylic acids and esters
US3953461A (en) * 1975-03-05 1976-04-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
ZA848968B (en) * 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
CA1271477A (en) * 1983-11-18 1990-07-10 John F. Gerster 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
DD242806A1 (de) * 1985-11-20 1987-02-11 Univ Dresden Tech Verfahren zur herstellung von 3,4-diamino-chinolin-2-onen
EP0385630B1 (en) * 1989-02-27 1996-11-27 Riker Laboratories, Inc. 1H-imidazo(4,5-c)Quinolin-4-amines as antivirals
US5037986A (en) * 1989-03-23 1991-08-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5217982A (en) * 1990-09-25 1993-06-08 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Compounds having antihypertensive properties
DE69108920T2 (de) * 1990-10-05 1995-11-30 Minnesota Mining & Mfg Verfahren zur herstellung von imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminen.

Also Published As

Publication number Publication date
KR910007926A (ko) 1991-05-30
NO175530B (no) 1994-07-18
US5602256A (en) 1997-02-11
BR9005452A (pt) 1991-09-17
HUT55777A (en) 1991-06-28
CA2027245C (en) 1999-08-17
NO904625D0 (no) 1990-10-25
IE63419B1 (en) 1995-04-19
CA2027245A1 (en) 1991-04-27
EP0425306B1 (en) 1995-08-23
NO904625L (no) 1991-04-29
AU641693B2 (en) 1993-09-30
US5578727A (en) 1996-11-26
AU6392890A (en) 1991-07-04
HU906404D0 (en) 1991-04-29
ZA908193B (en) 1991-08-28
RU2083563C1 (ru) 1997-07-10
EP0425306A3 (en) 1992-01-08
KR0162897B1 (ko) 1998-12-01
DE69021826T2 (de) 1996-04-18
US4988815A (en) 1991-01-29
NO175530C (no) 1994-10-26
ATE126790T1 (de) 1995-09-15
HK1006569A1 (en) 1999-03-05
ES2075168T3 (es) 1995-10-01
HU210051B (en) 1995-01-30
EP0425306A2 (en) 1991-05-02
IE903597A1 (en) 1991-05-08
JPH03206078A (ja) 1991-09-09
DE69021826D1 (de) 1995-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2945121B2 (ja) １Ｈ―イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン類の製造方法
EP0230295B1 (en) 8-alkoxyquinolonecarboxylic acid and salts thereof excellent in the selective toxicity and process of preparing the same
KR0179992B1 (ko) 1H-이미다조 [4,5-c] 퀴놀린-4-아민
US5756747A (en) 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines
HU223947B1 (hu) Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok
JPH06505499A (ja) イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法
JPH08505881A (ja) キノリンアミンの製造方法
EP0195841A1 (en) Quinolinecarboxylic acid derivatives and process for their preparation
JP2941413B2 (ja) １Ｈ―イミダゾ［４，５―ｃ］キノリン類の製造方法
JPH0717608B2 (ja) ６−アルコキシキノロンカルボン酸誘導体
EP0871616B1 (en) Process for the preparation of anti-malarial drugs
US4167638A (en) Process for production of 8-NHR quinolines
EP0125052B1 (en) Dopaminergic carbostyrils and a process for preparing them
HU184984B (en) Process for producing 4-hydroxy-quinolines
EP0195135B1 (en) A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives
JPH089598B2 (ja) ４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類
JPH0616628A (ja) インドール誘導体
JPH07252255A (ja) ５，６，７，８−テトラヒドロ−２（１ｈ）−オキソ−１，６−ナフチリジン−３−カルボン酸誘導体およびその塩
JPH0374663B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080625

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080625

Year of fee payment: 9

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080625

Year of fee payment: 9

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080625

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090625

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100625

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110625

Year of fee payment: 12

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110625

Year of fee payment: 12