HU223947B1 - Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok - Google Patents

Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok Download PDF

Info

Publication number
HU223947B1
HU223947B1 HU9701448A HU9701448A HU223947B1 HU 223947 B1 HU223947 B1 HU 223947B1 HU 9701448 A HU9701448 A HU 9701448A HU 9701448 A HU9701448 A HU 9701448A HU 223947 B1 HU223947 B1 HU 223947B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
imidazo
compounds
quinoline
compound
Prior art date
Application number
HU9701448A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9701448D0 (en
Inventor
John F. Gerster
Original Assignee
Minnesota Mining And Manufacturing Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Minnesota Mining And Manufacturing Co. filed Critical Minnesota Mining And Manufacturing Co.
Publication of HU9701448D0 publication Critical patent/HU9701448D0/hu
Publication of HU223947B1 publication Critical patent/HU223947B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/052—Imidazole radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát az új (W) általános képletű vegyületek képezik,ahol a képletben A (W) általános képletben R jelentése hidrogénatom,R2 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, R8 jelentésehidrogénatom, halogénatom vagy aminocsoport, R9 jelentése –CH2R4,–CH2R5 vagy R6, ahol R4 jelentése alkoxi-alkil-csoport, R5 jelentése2-, 3- vagy 4-piridilcsoport, R6 jelentése alkanoil-oxi-alkoxi-metil-,4-aroil-oxi-5-aroil-oxi-alkil-tetrahidrofuranil- vagy 4-alkanoil-oxi-5-aroil-oxi-alkil- tetrahidrofuranil-csoport, ahol az alkilcsoportokés az aroilcsoport jelentése adott esetben alkilcsoporttalhelyettesített benzoil- vagy naftoilcsoport, R10 jelentése –O–, vagyhiányzik. A találmány szerinti vegyületek közbenső termékkéntalkalmazhatók gyógyászati hatású 1H-imidazo[4,5-c]kinolin--származékok előállításában. ŕ

Description

A találmány tárgyát az új (W) általános képlet alá foglalható (C), (D), (E) és (F) általános képletű kinolinszármazékok képezik. A találmány szerinti vegyületek közbenső termékként alkalmazhatók az (I) általános képletű, gyógyászati hatással rendelkező 1H-imidazo[4,5c]kinolin-4-amin-származékok előállítására.
A találmányunk szerinti vegyülethez szerkezetileg legközelebb álló vegyületet az EP 0145 340 számú európai szabadalmi leírásban (Gerster) ismertették, ezek a hörgőtágító hatású 1H-imidazo[4,5cjkinolin-származékok, az antivirális hatású 1Himidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok, továbbá a 4-klór-1H-imidazo[4,5-c]kinolin és az 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-N-oxid köztitermékek. Ezek a vegyületek abban térnek el a találmányunk szerintiektől, hogy 1-es helyzetben alkil-, hidroxi-alkil-, acil-oxialkil-, benzil-, helyettesített benzil-, (fenil)-etil-, hely. (fenil)-etil-, fenil- vagy hely. fenilcsoportot tartalmaznak.
A találmányunk szerinti vegyületek (W) általános képletében
R jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R8 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy aminocsoport,
R9 jelentése -CH2R4, -CH2R5 vagy R6, ahol
R4 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkiij-csoport,
R5 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport,
Rg jelentése alkanoil-oxi-alkoxi-metil-, 4-aroiloxi-5-aroil-oxi-alkil-tetrahidrofuranil- vagy
4-alkanoil-oxi-5-aroil-oxi-alkil-tetrahidrofuranil-csoport, ahol az alkilcsoportok 1-4 szénatomosak, és az aroilcsoport jelentése adott esetben alkilcsoporttal helyettesített benzoilvagy naftoilcsoport,
R10 jelentése -O_, vagy hiányzik.
A (C) általános képletben R, R2 és R4 jelentése a fentebb megadott.
A (D) általános képletben R, R2 és R4 jelentése a fentebb megadott.
Az (E) általános képletben R, R2 és R5 jelentése a fentebb megadott.
Az (F) általános képletben R, R2 és Rg jelentése a fentebb megadott.
Az (I) általános képletű vegyületek képletében R^ jelentése hidrogénatom vagy egy szén-szén kötés, azzal a feltétellel, amennyiben R\ jelentése hidrogénatom.
A találmányunk szerinti (W) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek előállításának köztitermékei, utóbbiak képletében
R’1 jelentése hidrogénatom vagy egy szén-szén kötés, azzal a feltétellel, amennyiben R’4 jelentése hidrogénatom, akkor
R1 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxi(1-4 szénatomos alkoxi)-, 2-10 szénatomos 1alkiníl-, tetrahidropiranil-, alkoxi-alkil-csoport, ahol az alkoxicsoport 1-4 szénatomos, és az alkilcsoport szintén 1-4 szénatomos vagy 2-, 3vagy 4-piridilcsoport, és azzal a további feltétellel, ha R^ jelentése egy szén-szén kötés, az esetben
R’t és R1 jelentés együttesen egy 4-hidroxi-5(1-4 szénatomos hidroxi-alkil)-tetrahidrofuranilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; és
R jelentése hidrogénatom.
A találmányunk szerinti vegyületeket előállíthatjuk oly módon, hogy valamely 1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4amint egy (R^XR^HC-X általános képletű alkilezőszerrel alkilezünk, a képletben
R’1 és R-i jelentése a fentiekben megadottal azonos, és
X jelentése klór- vagy brómatom, az alkilezést poláros oldószerben nátrium-hidroxid jelenlétében végezzük. Azon esetekben, ahol R-ι jelentése hidroxilcsoport, e csoportot az alkilezési lépés előtt védőcsoporttal látjuk el, majd az alkilezést követően a védőcsoportot eltávolítjuk. Védőcsoportként célszerűen alkalmazhatunk alkanoil-oxi-, (így például acetoxicsoportot) vagy aroil-oxi- (így például benzoil-oxi- vagy p-toluoíl-oxi-csoportot). A védőcsoportok felvitele és eltávolítása a szakember számára jól ismert művelet, ilyen műveleteket ismertettek például a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Gerster) 115-123. példájában. Az 1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok a 90.301766.3 számú közzétett európai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre.
A találmányunk szerinti vegyületeket az A) reakcióvázlat szerint is előállíthatjuk.
Az A) reakcióvázlatban R és R2 jelentése a fentiekben megadottal azonos, RE jelentése egy olyan szubsztituens, amelyet eltávolítva 1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékot kapunk. RE jelentéséhez tartozhat bármely eltávolítható csoport. RE helyében álló csoportokra példaként említjük meg azokat, amelyek vizes savas kezelés hatására stabil kationt adnak (ilyenek például a tercier szubsztituensek), RE jelentése célszerűen olyan csoport, ahol az 1-helyzetű nitrogénatomhoz kapcsolódó szénatom elektrondonorcsoportokkal szubsztituálva van, így például elektron-donorcsoportként jelen lehet egy alkoxicsoport, továbbá olyan szubsztituensek, amelyekről az 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-rész leszakítható. Az Re szubsztituens jelentése -CH2R4 vagy -CH2R5 általános képletű csoport, ahol R4 és R5 jelentése a (W) általános képletnél megadott.
A (III) általános képletű kinolinszármazékok közül számos ismert vegyület (lásd például a 3 700 674 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást, valamint e szabadalmi leírásban található hivatkozásokat). A (III) általános képletű származékok közül azok, amelyek nem ismertek, ismert módszerekkel állíthatók elő, így például az A) reakcióvázlat 1. lépésében bemutatottak szerint 4-hidroxi-3-nitro-kinolin-származékokból kiindulva. Az 1. lépést oly módon végez2
HU 223 947 Β1 zük, hogy a (II) általános képletű 4-hidroxi-3-nitro-kinolin-származékokat e vegyület 1 móljára számítva
1-2 mól foszfor-oxi-kloriddal reagáltatjuk. A műveletet Ν,Ν-dimetil-formamidban végezzük, a reakció lefutását hőkezeléssel elősegíthetjük. A 2. lépésben valamely (III) általános képletű 3-nitro-4-klór-kinolin-származékot hőkezelés közben RENH2 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben RE jelentése a fentiekben megadottal azonos; a műveletet megfelelő oldószerben, így például diklór-metánban, vízben vagy tetrahidrofuránban végezzük, adott esetben egy tercier amin katalizátor, mint például trietil-amin jelenlétében; ily módon egy (IV) általános képletű kinolinszármazékot kapunk.
Az 1. és 2. lépéseket oly módon kombinálhatjuk, hogy az előállított 3-nitro-4-klór-kinolint elkülönítés nélkül reagáltatjuk tovább RENH2-vel. Ezt a reakciót szemlélteti a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 134. és 188. (A) lépés] példája, amely szabadalmi leírást jelen találmány szerinti megoldásnál referenciaanyagként tekintjük.
A kapott (IV) általános képletű vegyületet a 3. lépésben redukáljuk, e művelethez célszerűen egy katalizátort, mint például aktív szenes platinát használunk; ily módon egy (V) általános képletű vegyülethez jutunk. A redukciót célszerűen Paar-féle készüléken végezzük, a reakcióhoz közömbös oldószert, így például toluolt vagy rövid szénláncú alkanolt használunk.
A 4. lépésben az előzőek szerint kapott (V) általános képletű közbenső terméket valamely (i) alkánsav-(1,1-dialkoxi-alkil)-észterrel, így például ecetsav-(dietoxi-metil)-észterrel, vagy (ii) a kívánt R2 csoportot a vegyületbe bevivő karbonsavval, vagy (iii) egy R2C(O-alkil)3 általános képletű trialkil-ortoészterrel, ahol a képletben alkil jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (iv) fenti karbonsavnak fenti trialkil-orto-észterrel való kombinációjával reagáltatjuk; a reakció eredményeként egy (VI) általános képletű vegyületet kapunk, amely a (C) általános képletnek felel meg. A műveletet végezhetjük hőkezelés közben, mintegy 130 °C hőmérsékleten tartva a reakcióelegyet, egy sav, célszerűen R2-nél eggyel több szénatomot tartalmazó alkánsav jelenlétében.
Az 5. lépés eredményeként egy (VII) általános képletű közbenső terméket kapunk, amely a (D) általános képletnek felel meg. Abban az esetben, ha az RE szubsztituensben hidroxilcsoport van jelen, ezt először védőcsoporttal látjuk el. Védőcsoportként szerepelhet például alkanoil-oxi-csoport, mint például acetoxicsoport, vagy védőcsoportként alkalmazhatunk benzoiloxi-csoportot. Ezen védőcsoportok felvitele és eltávolítása a szakember számára jól ismert. A védőcsoportok felvitelével és eltávolításával foglalkoznak a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 115-123. példáiban. Az így kapott, védőcsoporttal ellátott vegyületet ezt követően oxidáljuk, erre a célra olyan ismert oxidálószert használunk, amely alkalmas N-oxidok képzésére. A célszerűen alkalmazható oxidálószerek közül megemlítjük a peroxisavakat és a hidrogén-peroxidot. A reakció lefutásának meggyorsítására általában a reakcióelegyet hőkezeljük.
A 6. lépésben a (VII) általános képletű N-oxidokat először egy megfelelő klórozószer jelenlétében hőkezeljük; klórozószerként alkalmazhatunk például foszforoxi-kloridot, ily módon egy (Vili) általános képletű közbenső terméket kapunk, amely az (E) általános képletnek felel meg. A foszfor-oxi-kloriddal végzett reakcióhoz célszerűen az általában ismert, klórozószerekkel szemben közömbös oldószert, így például diklór-metánt használunk, adott esetben katalitikus mennyiségű Ν,Νdimetil-formamid jelenlétében. A 6. lépés második részében a védőcsoportot eltávolítjuk, amennyiben az jelen van; a védőcsoport eltávolítását a szakember számára jól ismert módon végezzük.
A 7. lépésben a 4-klórcsoportot 4-aminocsoporttal helyettesítjük, így (IX) általános képletű vegyületeket kapunk. A (Vili) általános képletű közbenső terméket hőkezelésnek vethetjük alá, így például 125-175 °C hőmérsékleten, nyomás alatt, lezárt reaktorban, 6-24 óra hosszat, ammónium-hidroxid vagy alkanolos ammóniaoldat (így például 15% ammóniát tartalmazó metanolos oldat) jelenlétében.
A 8. lépésben valamely (IX) általános képletű vegyületet vizes sav jelenlétében hőkezelünk, ily módon az RE csoportnak az aminocsoportról való leszakítása következik be, amikor is egy (X) általános képletű 1Himidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékot kapunk. A reakcióelegyet célszerűen rövid ideig (így például 30 percig) visszafolyató hűtő alkalmazásával híg (így például 4 n) vizes sósavoldatban forraljuk.
A találmány szerinti (D) általános képletű vegyületek egyik előállítási módját mutatja be a B) reakcióvázlat.
A B) reakcióvázlat 1. lépésében valamely (III) általános képletű vegyületet közömbös oldószerben egy RtCH2NH2 általános képletű aminszármazékkal reagáltatunk, a képletben Rt helyettesítő jelentése R4 vagy R5 jelentésével azonos. Ily módon (XI) általános képletű vegyületet kapunk. E műveletet végezhetjük egy tercier amin katalizátor (mint például trietil-amin) jelenlétében.
A 2. lépésben:
(i) a (XI) általános képletű vegyületben lévő nitrocsoportot redukáljuk, a műveletet az A) reakcióvázlat 3. lépésénél leírtak szerint végezzük;
(ii) a kapott 3-aminoszármazékot egy karbonsavval vagy ezzel ekvivalens reagenssel reagáltatjuk az A) reakcióvázlat 4. lépésénél leírtak szerint, ily módon egy ciklizált imidazo[4,5-c]kinolin-származékot kapunk;
(iii) a kinolinvegyület nitrogénatomját oxidáljuk az A) reakcióvázlat 5. lépésénél leírtak szerint, ily módon a (XII) általános képletű vegyület N-oxidját kapjuk, amely a (D) általános képletnek felel meg.
A B) reakcióvázlat 3. lépésében egy 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint állítunk elő. A 3. lépésben:
(i) egy (XII) általános képletű vegyületet egy acilezőszerrel reagáltatunk;
HU 223 947 Β1 (ii) a kapott vegyületet egy aminezőszerrel reagáltatjuk;
(iii) a kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük.
A 3. lépés (i) lépésében egy N-oxid-származékot acilezőszerrel reagáltatunk. A megfelelő acilezőszerek közül megemlítjük az alkil- vagy aril-szulfonil-kloridokat (így például a benzolszulfonil-kloridot, metánszulfonilkloridot, p-toluolszulfonil-kloridot). Célszerűen arilszulfonil-kloridot alkalmazunk, legelőnyösebb a ptoluolszulfonil-klorid alkalmazása. A 3. lépés (ii) részében az (i) lépésnél kapott reakcióterméket felesleges mennyiségű aminezőszerrel reagáltatjuk. Aminezőszerként előnyösen ammóniát (így például ammóniumhidroxid formájában) vagy ammóniumsókat (így például ammónium-karbonátot, ammónium-hidrogén-karbonátot vagy ammónium-foszfátot) használunk. Előnyös, ha ammónium-hidroxidot alkalmazunk. A 3. lépéshez tartozó reakciónál úgy járunk el, hogy a (XII) általános képletű N-oxidot közömbös oldószerben, így például metilénkloridban feloldjuk, az oldathoz aminezőszert, majd ezt követően acilezőszert adunk. Célszerűen úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet 0 °C és mintegy 5 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, miközben az acilezőszert a reakcióelegyhez adagoljuk. A reakció sebességének szabályozására a reakcióelegyet hőkezeljük vagy hűtjük.
Az (E) általános képletű vegyületek egy másik előállítási módját a C) reakcióvázlat mutatja be; a képletekben
R és R2 jelentése a fentiekben megadottal azonos;
R7 jelentése R4 vagy R5 jelentésével azonos.
A (XIII) általános képletű nem szubsztituált 4hidroxi-2(1H)-kinolin jól ismert, kereskedelemben beszerezhető vegyűlet, e vegyületből egyéb (XIII) általános képletű származékok állíthatók elő a szakirodalomból jól ismert módon. így például a Chem. Bér., 60, 1108 (1927) (Kohler) szakirodalmi helyen a 7-klór-4hidroxi-2(1 H)-kinolin-származékok előállítását ismertetik.
Az 1. lépésben a (XIII) általános képletű vegyületeket a 3-helyzetben nitráljuk, e műveletet ismert módszerekkel végezzük el. A szakember számára azonban ismert, hogy a nitrálás nem megy szükségszerűen szelektív módon végbe. így például a (XIII) képletű vegyületben lévő R szubsztituens jellegétől, valamint az alkalmazott reakciókörülményektől függően a nitrálás a (XIII) általános képletű vegyületben a benzogyűrűn is végbemehet. A szakember azonban a körülmények megfelelő megválasztásával biztosíthatja, hogy (XIV) általános képletű vegyületek képződjenek. A megfelelő körülményekhez tartoznak az enyhe hőkezelés (így például mintegy 40 °C-on) és oldószerként ecetsav alkalmazása. A (XIV) általános képlet alá tartozó szubsztituálatlan 4-hidroxi-3-nitro-2(1H)-kinolin jól ismert vegyület, előállítása a szakirodalomban le van írva [Chem. Bér.: 51, 1500 (1918) (Gábriel)]. E közlemény jelen megoldásnál referenciaként szolgál.
A 2. lépésben a (XIV) általános képletű nitrált vegyületet megfelelő klórozószer alkalmazásával klórozzuk, klórozószerként használhatunk foszfor-pentakloridot vagy foszfor-oxi-kloridot, ily módon (XV) általános képletű diklórszármazékhoz jutunk. A műveletet végezhetjük közömbös oldószerben, vagy ha ez előnyösebb, csak a klórozószerben önmagában. A reakcióelegyet enyhén melegítve a reakció sebességét növelhetjük. A (XV) általános képlet alá tartozó szubsztituálatlan 2,4klór-3-nitro-kinolin ismert vegyűlet, előállítását a fent hivatkozott Gabriel-féle közlemény ismerteti.
A kapott (XV) általános képletű vegyületet kívánt esetben elkülöníthetjük, de a 2. és 3. lépést a (XV) általános képletű vegyületek elkülönítése nélkül is elvégezhetjük. Ez esetben úgy járunk el, hogy a 2. reakciólépés elvégzése után az el nem reagált klórozószert óvatosan hidrolizáljuk viszonylag alacsony hőmérsékleten (így például mintegy 35 °C hőmérséklet alatt), a szerves fázist elkülönítjük, a visszamaradó vizes fázisból a (XV) általános képletű vegyületeket szerves oldószerrel extraháljuk, majd az egyesített szerves extraktumokat a 3. lépéshez használjuk fel.
A 3. lépésben a (XV) általános képletű vegyületekre a 4-helyzetben szubsztituenst viszünk fel, a művelethez felesleges mennyiségű R7CH2NH2 általános képletű vegyületet használunk, a képletben R7 jelentése a fentiekben megadottal azonos. Némely esetben szükséges, hogy enyhe hőkezelést (így például 50 °C) alkalmazzunk. A reakció szelektív módon megy végbe, csak 4-helyzetben szubsztituált terméket kapunk, és nem keletkezik kimutatható mennyiségben a 2szubsztituált vegyűlet. A műveletet oldószerben végezzük, amely valamely bázist, így például trietil-amint vagy piridint tartalmaz. Abban az esetben, ha a 3. lépést a 2. lépéstől függetlenül végezzük, a műveletet végezhetjük bázikus oldószerben, mint például trietilaminban. A reakcióelegy enyhe melegítése (így például mintegy 70 °C hőmérsékleten) előnyös.
A 4. lépésben a (XVI) általános képletű vegyületeket redukáljuk, így (XVII) általános képletű vegyietekhez jutunk. A redukciót végezhetjük ismert módszerekkel, így például elektrokémiai redukcióval, vagy fémekkel, mint például cinkkel, ónnal vagy savas közegben vassal végzett reakcióval, vagy egyéb ismert, egy lépésben vagy több lépésben végbemenő, a szakember számára jól ismert eljárással. A redukciót célszerűen homogén körülmények vagy heterogén körülmények között katalitikus hidrogénezéssel végezzük. Úgy járunk el, hogy a (XVI) általános képletű vegyületeket oldószerben, mint például etanolban, etil-acetátban, metanolban, izopropil-alkoholban vagy ezek ecetsavval készült elegyében szuszpendáljuk, vagy feloldjuk egy megfelelő heterogén hidrogénezőkatalizátor jelenlétében; heterogén hidrogénezőkatalizátorként alkalmazhatunk alumíniumra felvitt ródiumot vagy platinát, aktív szenes palládiumot, aktív szenes platinát vagy egyéb hasonló katalizátort, a műveletet végezhetjük acélbombában hidrogénnyomás alatt [így például 1-4Ί05 Pa (1-5 atmoszférán)]. Oldószerként célszerűen izopropil-alkoholt használunk.
Az 5. lépésben valamely (XVII) általános képletű vegyületet egy R2C(O-alkil)3 általános képletű ortohangyasav-észterrel vagy egyéb orto-észterrel, vagy R2CO2H általános képletű karbonsavval vagy ezek ele4
HU 223 947 Β1 gyével reagáltatjuk az A) reakcióvázlat 4. lépésében leírtak szerint. A kapott vegyület az (E) általános képletnek felel meg.
A 6. lépésben egy (XVIII) általános képletű vegyületet ammóniával reagáltatunk az A) reakcióvázlat 7. lépésében leírtak szerint, amikor is a reakció eredményeként (XIX) általános képletű vegyületet kapunk.
Az alább következő példákban az ismertetett reakciókat mind keverés közben, száraz nitrogéngáz bevezetése mellett végeztük, hacsak a példákban másképp nincs feltüntetve. A példákban feltüntetett kiindulási anyagok és ezek mennyiségei, a leírt reakciókörülmények és ezek részletei a találmány szerinti megoldást szemléltetik annak korlátozása nélkül.
1. példa
1-[(2-Acetoxi-etoxi)-metil]-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
5,0 g 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint (2-acetoxi-etoxi)-metil-bromiddal reagáltatunk [e vegyületet Robins és munkatársai: Can. J. Chem. 60, 547 (1982) módszere szerint állítottuk elő]; így 5,3 g sárga színű terméket kapunk. A kapott anyagot etil-acetáttal szuszpendáljuk, így 2,3 g halványsárga színű, szilárd terméket kapunk, a mágnesesmagrezonancia-vizsgálatok alapján a kapott vegyület 1-izomernek mutatkozott.
2. példa
1-[(2-Hidroxi-etoxi)-metil]-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
2,1 g 1-[(2-acetoxi-etoxi)-metil]-1 H-imidazo[4,5c]kinolin-4-amint 20 ml 15% ammóniát tartalmazó metanolos oldattal kezelünk, az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A kapott csapadékot elkülönítjük, éterrel öblítjük, majd szárítjuk, így 1,1 g szilárd terméket kapunk. A kapott szilárd anyagot 50 ml etanolból átkristályosítva 0,8 g 1-[(2-hidroxi-etoxi)]-metil-1Himidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kapunk, sárga színű, kristályos termék formájában; olvadáspont: 210-212 °C. Elemanalízis C13H14N4O2 összegképletre: számított: C=60,4 %, H=5,5 %, N=21,7%;
talált: C=60,3 %, H=5,5 %, N=21,5%.
3. példa
1-(2-Dezoxi-3,5-di-O-p-toluoil-D-erítropentofuranozil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin 0,34 g (0,011 mól) 60%-os nátrium-hidridet adunk
1,7 g (0,009 mól) 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminnak 65 ml metilén-kloriddal készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet ezután 65 ml acetonitrillel meghígítjuk, majd szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. 3,6 g (0,009 mól) 2-dezoxi-3,5-di-O-p-toluoil-D-eritropentozil-kloridot [e vegyület Bhat módszere szerint, Synthetic Procedúra in Nucleic Acid Chemistry, Zorbach és Tipson 1. kötet, 521-522. oldal (1968), lett előállítva] adunk a reakcióelegyhez, majd ezt szobahőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, így a kis mennyiségben jelen lévő oldhatatlan anyagot eltávolítjuk. A szűrletet betöményítve szilárd maradékot kapunk, amit szilikagél alkalmazásával kromatográfiás úton tisztítunk, ehhez eluálószerként etil-acetátot használunk; így 1,4 g 3izomert és 2,0 g 1-izomert kapunk. A kapott vegyület szerkezetét mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálattal igazoljuk.
4. példa
1-(2-Dezoxi-fi-D-eritro-pentofuranozil)-1Himidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
2,2 g 1-(2-dezoxi-3,5-di-O-p-toluoil-D-eritro-pentofuranozil)-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint mintegy 150 ml 15% ammóniát tartalmazó metanolban feloldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten, mintegy 48 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióelegy térfogatát mintegy 50 ml-re csökkentjük, majd a keletkezett csapadékot elkülönítjük, így 0,56 g szilárd terméket kapunk. A szűrletet betöményítjük, a maradékot éterrel eldörzsöljük, majd leszűrjük, így 0,55 g szilárd terméket kapunk. A kapott szilárd anyagokat egyesítjük, majd etanolból átkristályosítva 0,8 g 1-(2-dezoxip-D-eritro-pentofuranozil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4amint kapunk; olvadáspont: 232-237 °C.
Elemanalízis C15H16N4O3 összegképletre: számított: C=60,0 %, H=5,4%, N=18,7 %;
talált: C=59,7 %, H=5,4 %, N=18,3%.
5. példa
N-(2-Metoxi-etil)-3-nitro-4-kinolin-amin ml (0,22 mól) tionil-kloridot és 18 ml dimetilformamidot elegyítünk, az elegyet ezután 38 g (0,2 mól) 4-hidroxi-3-nitro-kinolinnak 500 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához adjuk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. 20 ml (0,23 mól) metoxi-etil-amint 30 ml trietil-aminnal elegyítünk, majd az elegyet erélyes keverés közben a reakcióelegyhez adjuk. Erélyes hőfejlődést észlelünk, visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet mindaddig hagyjuk forrni, amíg a reakcióhő el nem tűnik. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, az így kapott maradékot híg sósavoldattal szuszpendáljuk. A szuszpenziót szűrjük, a szűrletet ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kapott csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, levegővel szárítjuk, így 37,4 g sárga színű csapadékot kapunk. A kapott anyagot etanol és diklór-metán elegyből átkristályosítva sárga színű, szilárd termék formájában N-(2-metoxi-etil)-3-nitro4-kinolin-amint kapunk; olvadáspont: 113-115 °C. Elemanalízis C12H13N3O3 összegképletre: számított: C=58,3 %, H=5,3 %, N=17,0%;
talált: C=58,0 %, H=5,3 %, N=16,8 %.
6. példa
1-(2-Metoxl-etil)-2-metil-1H-imidazo[4,5-c]kinolin 12,5 g N-(2-metoxi-etil)-3-nítro-4-kinolin-amint, 0,6 g
5%-os aktív szenes platinát, 10 g magnézium-szulfátot és 380 ml etil-acetátot elegyítünk, az elegyet Paar-féle készülékben 3,6-103 * 5 Pa (53 psi) kezdeti nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeződése után a reakcióelegyet leszűrjük. A szűrletet vákuumban betömé5
HU 223 947 Β1 nyítjük, így diamin közbenső terméket kapunk tiszta, sárga színű, olajos termék formájában. A kapott olajat 150 ml jégecettel felvesszük, a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban betöményítjük. A kapott maradékot vízben feloldjuk. Az oldatot vizes nátrium-hidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal többször kirázzuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd a szerves oldószert elpárologtatjuk. A maradékot éter/hexán eleggyel eldörzsöljük, a kapott szuszpenziót szűrjük, így 9,5 g nyersterméket kapunk. Ebből 0,5 g-ot átkristályosítunk, így tiszta 1-(2-metoxi-etil)-2-metil-1H-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk; olvadáspont: 128-130 °C.
Elemanalízis C14H15N3O összegképletre: számított: 0=69,7%, H=6,3%, N=17,4%;
talált: 0=69,8%, H=6,3 %, N=17,4%.
7. példa
1- (2-Metoxi-etil)-2-metil-1H-imidazo[4,5-c]kinolin·
N-oxid
7,0 g (0,029 mól) 1-(2-metoxi-etil)-2-metil-1 Himidazo[4,5-c]kinolinnak 100 ml etil-acetáttal készült oldatához 6,3 ml (0,03 mól) 32%-os perecetsavat adunk. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percig forraljuk, majd ezután hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. A kapott csapadékot ezt követően elkülönítjük, kis mennyiségű etil-acetáttal öblítjük, majd szárítjuk; így 7,7 g N-oxidot kapunk szilárd termék formájában. A kapott N-oxidot 125 ml diklór-metánban feloldjuk, az oldathoz ezután 40 ml koncentrált ammóniumhidroxidot adunk. Az így kapott heterogén elegyet erélyesen keverjük, majd 4 °C hőmérsékletre lehűtjük.
5,7 g (0,03 mól) p-toluolszulfonil-kloridot 25 ml diklórmetánban feloldunk, majd ezt az oldatot a reakcióelegyhez csepegtetjük. Az adagolás sebességét úgy állítjuk be, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 4-9 °C között maradjon. Az adagolás befejezte után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezt követően a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk. A vizes elegyet vízzel tovább hígítjuk, a keletkező csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk; így 6,1 g nyersterméket kapunk, barnás színű, szilárd termék formájában. A barnás színű, szilárd anyagot metanol/diklór-metán elegyből átkristályosítjuk, így 3,0 g 1-(2-metoxi-etil)-2-metil-1 H-imidazo[4,5-cjkinolin-N-oxidot kapunk színtelen, kristályos termék formájában; olvadáspont: 230-233 °C.
Elemanalízis C14H16N4O összegképletre: számított: C=65,6%, H=6,3 %, N=21,9%;
talált: C=65,5%, H=6,1 %, N=21,7%.
8. példa
2- Klór-3-nitro-N-(2-piridil-metil)-4-kinolin-amin
8,2 g 2,4-diklór-3-nitro-kinolint 85 ml dimetilformamidban feloldunk. Az oldathoz 2,5 ml 2-(aminometil)-piridint csepegtetünk, majd az elegyhez 4,7 ml trietil-amint adunk. A reakcióelegyet ezután 15 percig keverjük, majd egy további 1,0 ml 2-(amino-metil)piridin-adagot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután óra hosszat szobahőmérsékleten, majd mintegy 45 percig forró vízfürdőn keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 150 ml vízzel meghígítjuk. A keletkező csapadékot elkülönítjük, majd szárítjuk, így 7,3 g sárgásbarna színű, szilárd terméket kapunk. A kapott szilárd terméket mintegy 75 ml forrásban lévő hexánnal szuszpendáljuk, majd még forrón leszűrjük; így 4,5 g szilárd terméket kapunk. A kapott anyagból 200 mg-ot mintegy 15 ml etanolból átkristályosítunk, így tiszta 2klór-3-nitro-N-(2-piridil-metil)-4-kinolin-amint kapunk; olvadáspont: 179-182 °C.
Elemanalízis Ο^ΟΙΗ-,-,Ν^^ összegképletre: számított: 0=57,2%, H=3,5 %, N=17,8%;
talált: 0=57,4%, H=3,6 %, N=17,7%.
9. példa
2-Klór-N4-(2-piridil-metil)-3,4-kinolin-diamin
5,8 g 2-klór-3-nitro-N-(2-piridil-metil)-4-kinolin-amint,
5.8 g magnézium-szulfátot, 0,6 g 5%-os aktív szenes platinát és 300 ml etil-acetátot elegyítünk, az elegyet Parr-féle készülékben hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeződése után a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet betöményítjük, így 4,6 g szilárd terméket kapunk. A kapott anyagból egy mintát etil-acetát/hexánból átkristályosítunk, így tiszta 2-klór-N4-(2-piridil-metil)-3,4kinolin-diamint kapunk; olvadáspont: 98-102 °C.
Elemanalízís C15CIH13N4 összegképletre: számított: 0=63,3%, H=4,6 %, N=19,7%;
talált: 0=63,5%, H=4,7 %, N=19,8 %.
10. példa
4-Klór-1-(2-pirídil-metil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolin
2,3 g 4-klór-N4-(2-piridil-metil)-3,4-kinolin-diamint 15 ml meleg xilolban feloldunk, az oldathoz 1,6 ml dietoxi-metil-acetátot adunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn 90 percig melegítjük, majd hexánnal meghígítjuk. A keletkező csapadékot elkülönítjük és szárítjuk; így
2,3 g szilárd terméket kapunk. A kapott anyagból 300 mg-ot 10 ml etanolból átkristályosítunk, így tiszta 4-klór-1-(2-piridil-metil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk; olvadáspont: 217-220 °C.
Elemanalízis Ο160ΙΗηΝ4 összegképletre: számított: 0=65,2%, H=3,8%, N=19,0%;
talált: 0=65,0%, H=3,7 %, N=18,8%.
12. példa
2-Klór-3-nitro-N-(4-pirídil-metil)-4-kinolin-amin
A 8. példában leírtak szerint járunk el, így 6,8 g 2,4diklór-3-nitro-kinolint reagáltatunk 4-(amino-metil)piridinnel. így 7,8 g nyers 2-klór-3-nitro-N-(4-piridil-metil)4-kinolin-amint kapunk. Az így kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben.
13. példa
2-Klór-N4-(4-piridil-metil)-3,4-kinolin-diamin
A 9. példában leírtak szerint járunk el, 5,0 g 2-klór3-nitro-N-(4-piridil-metil)-4-kinolin-amint hidrogénezve
2.9 g nyers 2-klór-N4-(4-piridil-metil)-3,4-kinolin-diamint kapunk. Az így kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel.
HU 223 947 Β1
14. példa
4-Klór-1-(4-piridil-metil)-1H-imidazo[4,5-c]kinolin
2,9 g 2-klór-N4-(4-piridil-metil)-3,4-kinolin-diamint 3 ml dietoxi-metil-acetáthoz adunk, az elegyet gőzfürdőn mintegy 45 percig melegítjük. A keletkezett szusz- 5 penziót hideg, híg, vizes sósavoldatban feloldjuk. Az így kapott oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. így olajos, szilárd anyagot kapunk, amit etilacetáttal felveszünk, és szilikagél alkalmazásával kromatografáljuk; ehhez eluálószerként először etil- 10 acetátot, majd 5% metanolt tartalmazó etil-acetátot használunk; így 0,9 g szilárd anyagot kapunk. Ebből 100 mg-ot 5 ml etanolból átkristályosítunk, így 4-klór1-(4-piridil-metil)-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk; olvadáspont: >300 °C.
Elemanalízis C16CIHiiN4 összegképletre: számított: C=65,2 %, H=3,8 %, N=19,0 %;
talált: C=64,8 %, H=3,9%, N=18,5%.
15. példa
A) rész
1-[(3-Nitro-4-kinolinil)-amino]-2-propanol ml (0,22 mól) tionil-kloridot 18 ml dimetilformamiddal elegyítünk, az elegyet keverés közben 38 g (0,2 mól) 4-hidroxi-3-nitro-kinolin szuszpenziójá- 25 hoz adjuk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk, majd szárazjeges fürdővel -15 °C hőmérsékletre lehűtjük. A lehűtött reakcióelegyhez 18 ml (0,23 mól) 1-amino-2-propanolnak és 30 ml (0,23 mól) trietil-aminnak 100 ml metilénkloriddal készült oldatát csepegtetjük erélyes keverés közben. Az adagolás befejezte után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával mintegy 30 percig forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, így sárga színű csapadékot kapunk, ezt szű- 35 réssel elkülönítjük, vízzel, majd kis mennyiségű etanollal mossuk és szárítjuk. így 45 g sárga színű, kristályos, szilárd anyagot kapunk. A kapott anyagból 1 g-ot átkristályosítva 1-[(3-nitro-4-kinolinil)-amino]-2propanolt kapunk sárga színű, kristályos termék formájában; olvadáspont: 209-210 °C. A kapott vegyület szerkezetét ) a ) mágnesesmagrezonanciaspektroszkópiás vizsgálat igazolta.
B) rész a, 2-Dimetil-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-1-etanol
A 9. példában leírtak szerint járunk el, így 44,2 g 1[(3-nitro-4-kinolinil)-amino]-2-propanolt hidrogénezünk, így diamin közbenső terméket kapunk barna színű, olajos termék formájában. A 9. példában leírtak szerint eljárva 17 g nyers diaminszármazékot jégecettel reagáltatunk, így 6,3 g nyersterméket kapunk. Ebből egy kis mintát éterből átkristályosítunk, így a,2-dimetil-1Himidazo[4,5-c]kinolin-1-etanolt kapunk kék árnyalatú, szilárd termék formájában; olvadáspont: 176-177 °C. A feltételezett szerkezetet mágnesesmagrezonanciaspektroszkópiás vizsgálattal igazoltuk.
C) rész
-[2-Metoxi-propil)-2-metil-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin g (0,021 mól) a,2-dimetil-1 H-imidazo[4,5c]kinolin-1-etanolt 100 ml tetrahidrofuránban szuszpen15 dálunk, a kapott szuszpenzióhoz 1 g 60%-os nátriumhidridet adunk. Az így kapott elegyet 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez 1,55 ml (0,025 mól) metiljodidot adva a reakcióelegyet további 1 óra hosszat keverjük; majd vízzel meghígítjuk, és etil-acetáttal három20 szór extraháljuk. Az etil-acetát-extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumba betöményítjük; így 4,9 g nyersterméket kapunk barna színű, olajos termék formájában. Visszafolyató hűtő alkalmazásával a kapott olajat 250 ml hexánnal 1 óra hosszat forraljuk, majd szűrést végzünk. A szűrletet lehűtjük, a kapott csapadékot elkülönítjük és szárítjuk; így 2,4 g halványsárga színű, ragadós por alakú terméket kapunk. A kapott anyagból egy mintát éterből átkristályosítva 1-[2-metoxi-propil)-2-metil-1H30 imidazo[4,5-c]kinolint kapunk fehér színű, kristályos termékek formájában; olvadáspont: 55-57 °C. Mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálattal a várt szerkezetet igazoltuk.
16. példa
1-(2-Metoxi-propil)-2-metil-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-N-oxid
A 7. példában leírtak szerint járunk el, 2,4 g 1-(2metoxi-propil)-2-metil-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint oxidá40 lünk a művelethez perecetsavat használva, így 2,65 g nyers N-oxid-terméket kapunk sárga színű, szilárd termék formájában. A kapott anyagból 100 mg-ot etilacetátból átkristályosítunk, így 1-(2-metoxi-propil)-2metil-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-N-oxidot kapunk szilárd 45 termék formájában; olvadáspont: 146-149 °C. A kapott anyag szerkezetét mágnesesmagrezonanciaspektroszkópiával igazoltuk.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. A (W) általános képletű vegyületek, ahol a képletben
    R jelentése hidrogénatom,
    R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy aminocsoport,
    Rg jelentése -CH2R4, -CH2R5 vagy R6, ahol
    R4 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkil)-csoport,
    R5 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport,
    R6 jelentése alkanoil-oxi-alkoxi-metil-, 4-aroil55 oxi-5-aroil-oxi-alkil-tetrahidrofuranil- vagy
    4-alkanoil-oxi-5-aroil-oxi-alkil-tetrahidrofuranil-csoport, ahol az alkilcsoportok 1-4 szénatomosak, és az aroilcsoport jelentése adott esetben alkilcsoporttal helyettesített benzoil60 vagy naftoilcsoport,
    HU 223 947 Β1
    R10 jelentése -0_, vagy hiányzik.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti (W) képlet alá tartozó (C) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R, R2 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti (W) képlet alá tartozó (D) 5 általános képletű vegyületek, ahol a képletben R, R2 és
    R4 jelentése az 1. igénypontban megadott.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti (W) képlet alá tartozó (E) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R, R2 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti (W) képlet alá tartozó (F) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R, R2 és Rg jelentése az 1. igénypontban megadott.
HU9701448A 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok HU223947B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/754,610 US5268376A (en) 1991-09-04 1991-09-04 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
PCT/US1992/007226 WO1993005042A1 (en) 1991-09-04 1992-08-26 1-substituted 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines; intermediate and pharmaceutical compositions
HU9400623A HUT67398A (en) 1991-09-04 1992-08-26 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amin derivatives, pharmaceutical compositions containing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9701448D0 HU9701448D0 (en) 1997-10-28
HU223947B1 true HU223947B1 (hu) 2005-03-29

Family

ID=25035560

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701448A HU223947B1 (hu) 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok
HU9403112A HU217715B (hu) 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok
HU9400623A HUT67398A (en) 1991-09-04 1992-08-26 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amin derivatives, pharmaceutical compositions containing them
HU95P/P00663P HU211624A9 (en) 1991-09-04 1995-06-30 1-substituted 1h-imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amines

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9403112A HU217715B (hu) 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok
HU9400623A HUT67398A (en) 1991-09-04 1992-08-26 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amin derivatives, pharmaceutical compositions containing them
HU95P/P00663P HU211624A9 (en) 1991-09-04 1995-06-30 1-substituted 1h-imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amines

Country Status (18)

Country Link
US (4) US5268376A (hu)
EP (1) EP0603251B1 (hu)
JP (1) JP3315983B2 (hu)
KR (1) KR100233313B1 (hu)
AT (1) ATE197050T1 (hu)
AU (1) AU2514792A (hu)
CA (1) CA2116782C (hu)
CZ (1) CZ281726B6 (hu)
DE (1) DE69231522T2 (hu)
DK (1) DK0603251T3 (hu)
ES (1) ES2150918T3 (hu)
HU (4) HU223947B1 (hu)
IL (1) IL102951A (hu)
MX (1) MX9205046A (hu)
NZ (1) NZ244075A (hu)
PH (1) PH30132A (hu)
WO (1) WO1993005042A1 (hu)
ZA (1) ZA926456B (hu)

Families Citing this family (266)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL105325A (en) * 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
AU681687B2 (en) * 1993-07-15 1997-09-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo(4,5-c)pyridin-4-amines
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
ES2087038B1 (es) * 1994-11-07 1997-03-16 Uriach & Cia Sa J Nuevas piperidinas con actividad antagonista del paf.
US5482936A (en) * 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
EP0825186B1 (en) * 1996-08-16 2002-04-17 Pfizer Inc. 2-Aminobenzazepine derivatives and their use for the treatment of immunosuppression
ES2290969T3 (es) * 1996-10-25 2008-02-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Compuestos modificadores de la respuesta inmune para el tratamiento de enfermedades mediadas por th2 y relacionadas.
EP0894797A4 (en) * 1997-01-09 2001-08-16 Terumo Corp NEW AMID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES ON YOUR SYNTHESIS
JPH10298181A (ja) * 1997-04-25 1998-11-10 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd タイプ２ヘルパーｔ細胞選択的免疫応答抑制剤
US6777546B2 (en) * 1997-10-07 2004-08-17 Loma Linda University Methods and substances for preventing and treating autoimmune disease
AU2002300982B2 (en) * 1997-12-11 2004-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosynthesis
UA67760C2 (uk) 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
DK1380587T3 (da) * 1998-07-28 2006-07-17 3M Innovative Properties Co Oxazolo-, thiazolo- og selenazolo- [4,5-c] quinolin-4-aminer og analoger deraf
US6110929A (en) * 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
JP2000119271A (ja) * 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
US6518280B2 (en) * 1998-12-11 2003-02-11 3M Innovative Properties Company Imidazonaphthyridines
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
CZ20012446A3 (cs) 1999-01-08 2002-01-16 3M Innovative Properties Company Farmaceutický prostředek pro léčbu onemocnění sliznice
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
JP3436512B2 (ja) * 1999-12-28 2003-08-11 株式会社デンソー アクセル装置
US6894060B2 (en) * 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6545016B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
UA74593C2 (en) * 2000-12-08 2006-01-16 3M Innovative Properties Co Substituted imidazopyridines
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
AU2006216669A1 (en) * 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
WO2002046749A2 (en) * 2000-12-08 2002-06-13 3M Innovative Properties Company Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha
UA74852C2 (en) 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6660747B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6664260B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6645719B2 (en) * 2001-06-05 2003-11-11 Advanced Gene Technology Corporation Herbal chip
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
WO2003094836A2 (en) * 2001-10-12 2003-11-20 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds
JP2005513021A (ja) * 2001-11-16 2005-05-12 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物およびトール様受容体経路に関する方法および組成物
JP4447914B2 (ja) * 2001-11-29 2010-04-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調節物質を含む医薬品
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) * 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
EP1478327B1 (en) * 2002-02-22 2015-04-29 Meda AB Method of reducing and treating uvb-induced immunosuppression
ATE491471T1 (de) * 2002-03-19 2011-01-15 Powderject Res Ltd Adjuvantien für dns impstoffe basierend auf imidazochinoline
AU2003216852B2 (en) * 2002-03-19 2008-09-11 Glaxo Group Limited Imidazoquinolineamines as adjuvants in HIV DNA vaccination
CA2480775C (en) 2002-04-04 2016-05-31 Coley Pharmaceutical Gmbh Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides
GB0211649D0 (en) * 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
CA2488801A1 (en) 2002-06-07 2003-12-18 3M Innovative Properties Company Ether substituted imidazopyridines
ATE488246T1 (de) 2002-08-15 2010-12-15 3M Innovative Properties Co Immunstimulatorische zusammensetzungen und verfahren zur stimulierung einer immunantwort
EP1542688A4 (en) * 2002-09-26 2010-06-02 3M Innovative Properties Co 1H-imidazo dimers
WO2004053452A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
AU2003287324A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
US7091214B2 (en) 2002-12-20 2006-08-15 3M Innovative Properties Co. Aryl substituted Imidazoquinolines
JP2006512391A (ja) 2002-12-30 2006-04-13 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 組み合わせ免疫賦活薬
EP1592302A4 (en) * 2003-02-13 2007-04-25 3M Innovative Properties Co METHODS AND COMPOSITIONS ASSOCIATED WITH IMMUNE RESPONSE MODIFIER COMPOUNDS AND TOLL-LIKE RECEPTOR 8
JP2006519020A (ja) * 2003-02-27 2006-08-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ介在生物活性の選択的調節
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
MXPA05009488A (es) * 2003-03-07 2005-12-14 3M Innovative Properties Co 1-amino 1h-imidazoquinolinas.
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
JP4891066B2 (ja) * 2003-03-13 2012-03-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 皮膚の質を改善する方法
CA2518082C (en) * 2003-03-13 2013-02-12 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
AU2004220465A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Method of tattoo removal
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
CA2520124A1 (en) 2003-03-28 2004-10-14 Chiron Corporation Use of benzazole compounds for immunopotentiation
CA2521682A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-16 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials
US20040265351A1 (en) 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
EP1617845A4 (en) * 2003-04-28 2006-09-20 3M Innovative Properties Co COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING OPOID RECEPTORS
US7731967B2 (en) 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
US6943255B2 (en) 2003-06-06 2005-09-13 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
WO2004110992A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c] pyridin-4-amines
CA2534042A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Compositions for encapsulation and controlled release
CA2534313C (en) * 2003-08-05 2013-03-19 3M Innovative Properties Company Formulations containing an immune response modifier
JP2007502293A (ja) * 2003-08-12 2007-02-08 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ヒドロキシルアミン置換イミダゾ含有化合物
US7169926B1 (en) * 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2004266657B2 (en) * 2003-08-14 2009-07-02 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
WO2005018574A2 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations and treatments
WO2005020912A2 (en) 2003-08-25 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
EP1658076B1 (en) 2003-08-27 2013-03-06 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
CN1845736A (zh) * 2003-09-02 2006-10-11 3M创新有限公司 治疗粘膜相关病症的方法
CA2537763A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
US20050059072A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Selective modulation of TLR gene expression
US7687628B2 (en) * 2003-10-01 2010-03-30 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Method of preparing 4-amino-1H-imidazo(4,5-c)quinolines and acid addition salts thereof
AR046046A1 (es) 2003-10-03 2005-11-23 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas alcoxi sustituidas. composiciones farmaceuticas.
WO2005079195A2 (en) 2003-10-03 2005-09-01 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
WO2005041891A2 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
CA2545774A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo ring compounds
CA2545825A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
BRPI0416936A (pt) 2003-11-25 2007-01-16 3M Innovative Properties Co sistemas de anel de imidazo substituìdos e métodos
EP1686992A4 (en) 2003-11-25 2009-11-04 3M Innovative Properties Co HYDROXYLAMINE, AND IMIDAZOQUINOLEINS, AND IMIDAZOPYRIDINES AND IMIDAZONAPHTYRIDINE SUBSTITUTED WITH OXIME
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
EP1689361A4 (en) * 2003-12-02 2009-06-17 3M Innovative Properties Co THERAPEUTIC COMBINATIONS AND PROCESSES WITH IRM COMPOUNDS
WO2005076783A2 (en) * 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
US7888349B2 (en) * 2003-12-29 2011-02-15 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]Diazepane, [1,4]Diazocane, and [1,5]Diazocane fused imidazo ring compounds
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
EP1699788A2 (en) * 2003-12-30 2006-09-13 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
EP1699398A4 (en) * 2003-12-30 2007-10-17 3M Innovative Properties Co IMPROVING THE IMMUNE RESPONSE
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005089317A2 (en) 2004-03-15 2005-09-29 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations and methods
AU2005228150A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
EP1735010A4 (en) * 2004-04-09 2008-08-27 3M Innovative Properties Co METHODS, COMPOSITIONS AND PREPARATIONS FOR ADMINISTRATION OF IMMUNE RESPONSE MODIFIERS (MRI)
WO2006126981A2 (en) * 2004-04-28 2006-11-30 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for mucosal vaccination
EP2811027A1 (en) 2004-05-21 2014-12-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for RSV and PIV vaccines
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
WO2005118555A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US20080015184A1 (en) * 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006009832A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US7884207B2 (en) * 2004-06-18 2011-02-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006115509A2 (en) 2004-06-24 2006-11-02 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
WO2006002422A2 (en) 2004-06-24 2006-01-05 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Compounds for immunopotentiation
WO2006019965A2 (en) * 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2006026470A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Hiv immunostimulatory compositions
AU2005282726B2 (en) * 2004-09-02 2011-06-02 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1H-imidazo ring systems and methods
US20090270443A1 (en) * 2004-09-02 2009-10-29 Doris Stoermer 1-amino imidazo-containing compounds and methods
WO2006029115A2 (en) 2004-09-02 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 2-amino 1h imidazo ring systems and methods
US20080193468A1 (en) * 2004-09-08 2008-08-14 Children's Medical Center Corporation Method for Stimulating the Immune Response of Newborns
CA2580343A1 (en) * 2004-09-14 2006-03-23 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Imidazoquinoline compounds
EP1804583A4 (en) * 2004-10-08 2009-05-20 3M Innovative Properties Co ADJUVANT FOR DNA VACCINE
WO2006063072A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory compositions, combinations and methods
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
WO2006073939A2 (en) * 2004-12-30 2006-07-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine ethanesulfonate and 1-(2-methylpropyl)-1h-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine methanesulfonate
JP5543068B2 (ja) 2004-12-30 2014-07-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
PT1830876E (pt) * 2004-12-30 2015-07-13 Meda Ab Utilização de imiquimod para o tratamento de metástases cutâneas derivadas de um tumor cancerígeno da mama
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
US20080318998A1 (en) 2005-02-09 2008-12-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy Substituted Thiazoloquinolines and Thiazolonaphthyridines
US8378102B2 (en) 2005-02-09 2013-02-19 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo[4,5-c] ring compounds and methods
EP1846405A2 (en) 2005-02-11 2007-10-24 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted imidazo 4,5-c ring compounds and methods
US8658666B2 (en) * 2005-02-11 2014-02-25 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
SI2351772T1 (sl) 2005-02-18 2016-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso
CN101203529A (zh) 2005-02-18 2008-06-18 诺华疫苗和诊断公司 来自脑膜炎/脓毒症相关性大肠杆菌的蛋白质和核酸
EP1850849A2 (en) 2005-02-23 2007-11-07 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
WO2006098852A2 (en) 2005-02-23 2006-09-21 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
WO2006091567A2 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
JP2008531568A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキルで置換されたイミダゾナフチリジン
WO2006099275A2 (en) * 2005-03-14 2006-09-21 3M Innovative Properties Company Method of treating actinic keratosis
CA2602590A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
EP1874345B1 (en) * 2005-04-25 2012-08-15 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions
GB0510390D0 (en) * 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2007011777A2 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Novartis Ag Small animal model for hcv replication
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
AU2006287270A1 (en) 2005-09-09 2007-03-15 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Amide and carbamate derivatives of N-{2-[4-amino-2- (ethoxymethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods
US8889154B2 (en) 2005-09-15 2014-11-18 Medicis Pharmaceutical Corporation Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation
EP2357000A1 (en) 2005-10-18 2011-08-17 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
NZ568211A (en) 2005-11-04 2011-11-25 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators
WO2007052155A2 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
CA2628152C (en) 2005-11-04 2016-02-02 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
US20110180430A1 (en) 2005-11-04 2011-07-28 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
KR20080083270A (ko) 2005-11-04 2008-09-17 콜레이 파마시티컬 그룹, 인코포레이티드 하이드록시 및 알콕시 치환된 1에이치 이미다조퀴놀린 및방법
WO2007081447A2 (en) 2005-11-22 2007-07-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
DK1976559T6 (da) 2006-01-27 2020-04-06 Seqirus Uk Ltd Influenzavacciner indeholdende hæmagglutinin og matrixproteiner
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
WO2007100634A2 (en) * 2006-02-22 2007-09-07 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
WO2007106854A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
US8063063B2 (en) * 2006-03-23 2011-11-22 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
EP2010530A2 (en) * 2006-03-23 2009-01-07 Novartis AG Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
ES2536426T3 (es) 2006-03-23 2015-05-25 Novartis Ag Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores
EP2004226A1 (en) 2006-03-24 2008-12-24 Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Storage of influenza vaccines without refrigeration
EP2382988A1 (en) 2006-03-31 2011-11-02 Novartis AG Combined mucosal and parenteral immunization against HIV
AR060358A1 (es) * 2006-04-06 2008-06-11 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolinas para la inhibicion de pdk 1
US20110206692A1 (en) 2006-06-09 2011-08-25 Novartis Ag Conformers of bacterial adhesins
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
JP2010500399A (ja) 2006-08-16 2010-01-07 ノバルティス アーゲー 尿路病原性大腸菌由来の免疫原
WO2008030511A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Coley Pharmaceuticial Group, Inc. Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
CA2669199C (en) * 2006-11-20 2015-12-29 Novartis Ag Salts and crystal forms of 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-yl-2,3-dihydro-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-phenyl]-propionitrile
NZ577405A (en) 2006-12-06 2012-08-31 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
KR101621837B1 (ko) 2007-09-12 2016-05-17 노파르티스 아게 Ｇａｓ57 돌연변이 항원 및 ｇａｓ57 항체
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CA2710122A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Novartis Ag Thiazole derivatives used as pi 3 kinase inhibitors
CN104292312A (zh) 2007-12-21 2015-01-21 诺华股份有限公司 链球菌溶血素o的突变形式
US8466167B2 (en) 2008-03-03 2013-06-18 Irm Llc Compounds and compositions as TLR activity modulators
EP2268309B1 (en) 2008-03-18 2015-01-21 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
US20100160368A1 (en) 2008-08-18 2010-06-24 Gregory Jefferson J Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy
US8585505B2 (en) 2008-12-15 2013-11-19 Tetris Online, Inc. Inter-game interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure
AU2010204139A1 (en) 2009-01-12 2011-08-11 Novartis Ag Cna_B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
US8568732B2 (en) 2009-03-06 2013-10-29 Novartis Ag Chlamydia antigens
BRPI1009842B8 (pt) 2009-03-25 2021-05-25 Univ Texas uso de agonista de tlr9 e agonista de tlr2/6 na preparação de uma composição farmacêutica para tratamento, inibição ou atenuação de uma infecção microbiana, bem como composição farmaceuticamente aceitável compreendendo os referidos agonistas
PL2510947T3 (pl) 2009-04-14 2016-09-30 Kompozycje do immunizacji przeciwko Staphylococcus aureus
DE102010018462A1 (de) 2009-04-27 2011-04-07 Novartis Ag Impfstoffe zum Schutz gegen Influenza
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
EP2453747B1 (en) * 2009-07-13 2017-08-30 Medicis Pharmaceutical Corporation Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating genital and perianal warts
DK3178490T3 (da) 2009-07-15 2022-06-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F-proteinsammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse
CN102770443A (zh) 2009-07-16 2012-11-07 诺华有限公司 脱毒大肠杆菌免疫原
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
EP2558069A1 (en) 2010-04-13 2013-02-20 Novartis AG Benzonapthyridine compositions and uses thereof
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
AR082418A1 (es) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico
ES2943385T3 (es) 2010-08-17 2023-06-12 3M Innovative Properties Company Compuesto modificador de la respuesta inmunitaria lipidada y su uso médico
EP3527224A1 (en) 2011-01-26 2019-08-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rsv immunization regimen
ES2611885T3 (es) 2011-01-31 2017-05-11 Novartis Ag Derivados heterocíclicos novedosos
PT2707385T (pt) 2011-05-13 2017-12-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigénios de f de rsv pré-fusão
MX355623B (es) 2011-06-03 2018-04-25 3M Innovative Properties Co Hidrazino-1h-imidazoquinolin-4-aminas y conjugados elaborados a partir de las mismas.
US9475804B2 (en) 2011-06-03 2016-10-25 3M Innovative Properties Company Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom
CA2841047A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Novartis Ag Immunogenic compositions and uses thereof
EP3854413A1 (en) 2011-07-06 2021-07-28 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic combination compositions and uses thereof
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
PL2771342T3 (pl) 2011-10-28 2016-11-30 Nowe pochodne puryny i ich zastosowanie w leczeniu chorób
AU2012335208B2 (en) 2011-11-07 2017-08-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen
PL2794627T3 (pl) 2011-12-22 2019-04-30 Alios Biopharma Inc Podstawione nukleozydy, nukleotydy i ich analogi
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
WO2013111130A1 (en) 2012-01-23 2013-08-01 Estar Technologies Ltd A system and method for obtaining a cellular sample enriched with defined cells such as platelet rich plasma(prp)
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
SG11201406592QA (en) 2012-05-04 2014-11-27 Pfizer Prostate-associated antigens and vaccine-based immunotherapy regimens
SG10201608469RA (en) 2012-05-16 2016-11-29 Novartis Ag Dosage regimen for a pi-3 kinase inhibitor
EP2869842A1 (en) 2012-07-06 2015-05-13 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
PT2941233T (pt) 2013-01-07 2020-11-13 Univ Pennsylvania Composições e métodos para tratar linfoma cutâneo de células t
EP3632458A1 (en) 2013-07-26 2020-04-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections
SG11201603218UA (en) 2013-11-05 2016-05-30 3M Innovative Properties Co Sesame oil based injection formulations
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CN105979947A (zh) 2013-12-06 2016-09-28 诺华股份有限公司 α-同工型选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的剂量方案
US10421971B2 (en) 2014-01-15 2019-09-24 The University Of Chicago Anti-tumor therapy
KR101644620B1 (ko) 2014-03-24 2016-08-01 충남대학교산학협력단 강봉 또는 강선을 이용한 구조물용 파일 연결부 구조체
LT3122378T (lt) 2014-03-26 2020-02-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Mutantų stafilokokiniai antigenai
WO2016044839A2 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds
JP6873980B2 (ja) * 2015-09-14 2021-05-19 ファイザー・インク ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規のイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンおよびイミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン誘導体
US10526309B2 (en) 2015-10-02 2020-01-07 The University Of North Carolina At Chapel Hill Pan-TAM inhibitors and Mer/Axl dual inhibitors
EP3370719A1 (en) 2015-11-02 2018-09-12 Novartis AG Dosage regimen for a phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor
WO2017184735A1 (en) * 2016-04-19 2017-10-26 Ifm Therapeutics, Inc Nlrp3 modulators
EP3445761A1 (en) 2016-04-19 2019-02-27 Innate Tumor Immunity, Inc. Nlrp3 modulators
DK3506884T3 (da) 2016-08-30 2021-07-26 Dana Farber Cancer Inst Inc Sammensætninger til indgivelse af medicin og anvendelser af disse
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
CA3043480A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions for adaptive immune modulation
TWI674261B (zh) 2017-02-17 2019-10-11 美商英能腫瘤免疫股份有限公司 Nlrp3 調節劑
EP3728255B1 (en) 2017-12-20 2022-01-26 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier
WO2019166946A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Pfizer Inc. Il-15 variants and uses thereof
KR20230146098A (ko) 2018-05-23 2023-10-18 화이자 인코포레이티드 GUCY2c에 특이적인 항체 및 이의 용도
AU2019274654B2 (en) 2018-05-23 2023-07-20 Pfizer Inc. Antibodies specific for CD3 and uses thereof
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
WO2021116420A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of tlr7 and/or tlr8 agonists for the treatment of leptospirosis
MX2022006578A (es) 2019-12-17 2022-07-04 Pfizer Anticuerpos especificos para cd47, pd-l1 y sus usos.
CN116323668A (zh) 2020-07-17 2023-06-23 辉瑞公司 治疗性抗体及其用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA848968B (en) * 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
DK0385630T3 (da) * 1989-02-27 1997-05-12 Riker Laboratories Inc 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminer som antivirale midler
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5266575A (en) * 1991-11-06 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines

Also Published As

Publication number Publication date
ES2150918T3 (es) 2000-12-16
CZ281726B6 (cs) 1996-12-11
CA2116782C (en) 2004-01-20
IL102951A0 (en) 1993-01-31
US5346905A (en) 1994-09-13
AU2514792A (en) 1993-04-05
CA2116782A1 (en) 1993-03-18
DK0603251T3 (da) 2001-01-02
HU9403112D0 (en) 1995-02-28
CZ48794A3 (en) 1994-07-13
HU9400623D0 (en) 1994-06-28
HU9701448D0 (en) 1997-10-28
HUT67398A (en) 1995-04-28
US5525612A (en) 1996-06-11
KR100233313B1 (ko) 1999-12-01
WO1993005042A1 (en) 1993-03-18
HU211624A9 (en) 1995-12-28
DE69231522D1 (de) 2000-11-23
EP0603251B1 (en) 2000-10-18
MX9205046A (es) 1993-03-01
HUT69407A (en) 1995-09-28
ATE197050T1 (de) 2000-11-15
JP3315983B2 (ja) 2002-08-19
JPH06510299A (ja) 1994-11-17
US5714608A (en) 1998-02-03
ZA926456B (en) 1993-03-04
PH30132A (en) 1997-01-21
IL102951A (en) 1997-09-30
EP0603251A1 (en) 1994-06-29
HU217715B (hu) 2000-04-28
DE69231522T2 (de) 2001-05-17
US5268376A (en) 1993-12-07
NZ244075A (en) 1995-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU223947B1 (hu) Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok
EP0553202B1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
AU721036B2 (en) Process for preparing imidazoquinolinamines
JP3313708B2 (ja) イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法
US5395937A (en) Process for preparing quinoline amines
US4988815A (en) 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5648516A (en) Fused cycloalkylimidazopyridines
US5352784A (en) Fused cycloalkylimidazopyridines
IL114570A (en) Compounds H1 – imidazo] C – 4,5 [quinoline
EP0385630A2 (en) 1H-imidazo(4,5-c)Quinolin-4-amines as antivirals
HU220667B1 (hu) 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható kinolinszármazékok
JPH04193866A (ja) １Ｈ―イミダゾ［４，５―ｃ］キノリン類の製造方法
CZ291419B6 (cs) Deriváty pyridinu
IL152040A (en) 4 - triphenylphosphinylamino - 1h - imidazo [4,5-c] quinolines, their preparation and use as intermediates in processes for preparing 1h - imidazo [4,5-c] quinolin - 4 - amines

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20050215

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee