JP3313708B2 - イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法 - Google Patents

イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法

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JP3313708B2
JP3313708B2 JP50932392A JP50932392A JP3313708B2 JP 3313708 B2 JP3313708 B2 JP 3313708B2 JP 50932392 A JP50932392 A JP 50932392A JP 50932392 A JP50932392 A JP 50932392A JP 3313708 B2 JP3313708 B2 JP 3313708B2
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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕−キノリンを製
造するための中間体に関する。他の側面として、本発明
は１−置換−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−
アミンを製造することに関する。
従来の技術 1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンの合
成は米国特許第4,689,338号（Gerster）及び同第4,929,
624号（Gerster等）に記載されている。ここに記載され
ている方法は、加圧下（例えば、密封した反応器の中）
水酸化アンモニウム又はアンモニアの存在下４−クロロ
化合物を加熱する工程を含み、４−アミノ化合物を生成
している。
フェニルイソシアネートと複素芳香族６員環Ｎ−オキ
シドとの反応は、“Organic Chemistry Monographシリ
ーズ,Chemistry of the Heterocychic N−oxide"A.R.Ka
tritsky等著,Academic Press,1971.に報告されている。
この反応はα−アニリノ誘導体を与えると述べている。
本発明の概要 本発明は、次に示す工程を有する1H−イミダゾ〔4,5
−ｃ〕キノリン−４−アミンの製造方法を提供する。
（ｉ）有機イソシアネートに反応性である5N−オキシド
以外には官能基を有しない1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キ
ノリン5N−オキシドを準備し、 （ii）工程（ｉ）からの1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノ
リン5N−オキシドを式Ri−Ｘ−NCOの有機イソシアネー
トと反応させて式Ri−Ｘ−NH−の４−置換基を有する1H
−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリンを生成し、ここでRiは
キノリンＮ−オキシドに実質的に不活性な有機基であり
そしてＸは加水分解的には活性官能基である、 （iii）工程（ii）の生成物を加水分解して1H−イミダ
ゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンを生成し、そして （iv）工程（iii）の生成物又は医薬的に許容できるそ
の酸付加塩として単離する工程。
本発明は、また次の式Ｉの化合物を製造する方法を提
供する。
ここで、R1は、 １から約10個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖
のアルキル、及び１から約10個の炭素原子を含む置換し
た直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換
基は３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキル、及
び１から約４個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖
のアルキルによって置換された３から約６個の炭素原子
を含むシクロアルキルから成る群から選ばれ;2から約10
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニ
ル、及び２から約10個の炭素原子を含む置換直鎖若しく
は枝分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から約
６個の炭素原子を含むシクロアルキル及び１から約４個
の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによ
って置換された３から約６個の炭素原子を含むシクロア
ルキルから成る群から選ばれ;1から約６個の炭素原子の
ヒドロキシアルキル；アルコキシ成分が１から約４個の
炭素原子そしてアルキル成分が１から約６個の炭素原子
を含むアルコキシアルキル；アシルオキシ成分が２から
約４個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しくはベンゾ
イルオキシでありアルキル成分が１から約６個の炭素原
子を含むアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニ
ル）エチル；並びにフェニル；から成る群から選ばれ、
ここで、ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェニル
置換基は１から約４個の炭素原子のアルキル、１から約
４個の炭素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群か
ら選ばれたそれぞれ独立して１又は２つの成分によって
ベンゼン環に任意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された
時には成分は全部で６個より多い炭素原子を含むことが
ない； R2は、 水素;1から約８個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ
鎖のアルキル基；ベンジル基；（フェニル）エチル基；
及びフェニル基；低級アルキル、低級アルコキシ及びハ
ロゲンを独立して１個又はそれより多くベンゼン核に含
んだベンジル、（フェニル）エチル若しくはフェニル置
換基；並びに式 から成る群から選ばれ、ここでRa及びRbは水素、１から
約４個の炭素原子のアルキル、フェニル及び置換フェニ
ルから成る群からそれぞれ独立して選ばれ、ここでの置
換基は１から約４個の炭素原子のアルキル、１から約４
個の炭素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から
選ばれ；並びにＺは１から約４個の炭素原子を含むアル
コキシ、アルキル基が１から約４個の炭素原子を含むア
ルキルアミド、アミノ、置換基が１から約４個の炭素原
子のアルキル若しくはヒドロキシアルキルである置換ア
ミノ、アジド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、
１−ピロリジノ及び１から約４個の炭素原子のチオアル
キルから成る群から選ばれ； Ｒは、 低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルから成る群
から選ばれ、そしてｎは０若しくは１であり、又は医薬
的に許容できるこれらの酸付加塩である。
本発明は、次に示す工程を含む方法を提供する。
（ｉ）次の式（II）の化合物を準備し、 ここでR,n,及びR2は既に述べた通りであり、但しR2の中
に存在するＺはアミノ、置換アミノ又はヒドロキシ以外
であり、そしてR5は １から約10個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖
のアルキル、及び１から約10個の炭素原子を含む置換し
た直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換
基は３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキル、及
び１から約４個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖
のアルキルによって置換された３から約６個の炭素原子
を含むシクロアルキルから成る群から選ばれ;2から約10
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニ
ル、及び２から約10個の炭素原子を含む置換直鎖若しく
は枝分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から約
６個の炭素原子を含むシクロアルキル及び１から約４個
の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによ
って置換された３から約６個の炭素原子を含むシクロア
ルキルから成る群から選ばれ；アルコキシ成分が１から
約４個の炭素原子そしてアルキル成分が１から約６個の
炭素原子を含むアルコキシアルキル；アシルオキシ成分
が２から約４個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しく
はアロイルオキシでありアルキル成分は１から約６個の
炭素原子を含むアシルオキシアルキル；ベンジル；（フ
ェニル）エチル；並びにフェニル；から成る群から選ば
れ、ここで、ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェ
ニル置換基は１から約４個の炭素原子のアルキル、１か
ら約４個の炭素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る
群から選ばれたそれぞれ独立して１又は２つの成分によ
ってベンゼン環に任意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された
時には成分は全部で６個より多い炭素原子を含むことが
ない； （ii）式（II）の化合物を式Ri−Ｘ−NCOのイソシアネ
ートと反応させ、ここでＸは加水分解的に活性な官能基
であり、そしてRiはキノリンＮ−オキシドに実質的に不
活性な有機基であり、そして式（III）の中間体を生成
し、 ここでX,Ri,R,R2,R5,及びｎは上で述べた通りであり、
但しR2の中に存在するＺはアミノ、置換アミノ又はヒド
ロキシ以外であり、 （iii）工程（ii）の生成物を加水分解して式（Ｉ）の
化合物を生成し、 （iv）任意にはR2の中に存在するＺ基を転換又は処理
し、そして （ｖ）工程（iv）からの式（Ｉ）の化合物又はこの医薬
的に許容できる酸付加塩として単離することである。
本発方法は、塩素化することなくして直接式（II）の
Ｎ−オキシドをアミノ化し、次いでイミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−アミンの合成に用いられた高圧条件
を続いて採用する。
発明の詳細な説明 本願明細書及び特許請求の範囲において、アルキル又
はアルコキシに関連して用いた“低級”という用語は、
１から約４個の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖の基を
示す。
本発明の方法を下記に反応式を用いて説明する。ここ
においてX,Ri,R,n,R1,R2,及びR5はすでに述べた通りで
ある。
この反応式は式（IV）の４−ヒドロキシキノリンが出
発物質となる。式（IV）の種々の４−ヒドロキシキノリ
ンは市場において入手できる。他の物も公知であって、
当業者にあって容易に製造することができる。工程
（１）は４−ヒドロキシキノリンをニトロ化して式
（Ｖ）の３−ニトロ−４−ヒドロキシキノリンを生成す
る如きのこのような反応の一般的な条件は良く知られて
いる。ｎが０である場合の本願における好ましい条件
は、硝酸の存在下プロピオン酸の中で約125℃−130℃に
加熱することによって、従来採用されているものと比較
して優れた収率で式（Ｖ）の生成物が得られる。他の場
合の好ましい条件は、工程（１）に使用された特定の４
−ヒドロキシキノリンの種類によって変るが、しかし当
業者において好適な条件を選定することができる。
工程（２）において、３−ニトロ−４−ヒドロキシキ
ノリンは４−位で塩素化され式（VI）の３−ニトロ−４
−クロロキノリンが得られる。式（VI）の或る種の化合
物は公知であって、そして本願において引用した米国特
許第3,700,674（Diehl等）及び同第4,689,338号（Gerst
er）に記載されている。他の物は工程（２）に従って製
造することができる。工程（２）は不活性溶媒中（例え
ば、塩化メチレン）、式（Ｖ）の化合物を塩素化剤（例
えば、オキシ塩化燐）と反応することによって行うこと
ができる。好ましい条件は、塩化メチレン中塩化チオニ
ルとN,N−ジメチルホルムアミドから得られたビルスマ
イヤー試薬（Vilsmeier reagent）で塩素化を行う。こ
のような反応において、式（Ｖ）の化合物を塩化メチレ
ン中に懸濁し、そして多少過剰の塩化チオニルとN,N−
ジメチルホルムアミドをこの懸濁液に加える。
工程（３）は、不活性溶媒中式（VI）の化合物を式R1
NH2のアミンと反応させて式（VII）の化合物を提供す
る。式（VII）の如き或る種の化合物は、米国特許第4,6
89,338号（Gerster）に開示されている。その他のもの
は工程（３）に示したようにして得ることができる。工
程（３）の反応は好ましくは第３アミン触媒（トリエチ
ルアミンの如き）の存在下行われ、そして工程（２）で
の塩化物を単離することなく反応を行うのが好ましい。
工程（４）は、（ｉ）式（VII）の化合物のニトロ基
を還元し、そして（ii）得られた３−アミノ化合物をカ
ルボン酸又はこの等価物と反応させて環状イミダゾ〔4,
5−ｃ〕キノリンを製造する複数の反応を有する。
工程（４）における還元は、好ましくは炭素に担持し
た白金の如き不均質水素化触媒を使用して行われる。こ
のような還元は、一般にはパール装置（Paar apparatu
s）を用いトルエン、酢酸エチル、又は低級アルカノー
ルの如き不活性溶媒中で行うことができる。
工程（４）の部分（ii）において、３−アミノ化合物
はジエトキシメチルアセテートの如き、1,1−ジアルコ
キシアルキルアルカノエート（ａ）と反応させるか、カ
ルボン酸（ｂ）と反応させて所望のR2基に誘導するか、
式R2C（Ｏ−アルキル）３のトリアルキルオルソエステ
ル（ｃ）、ここでアルキルは１から約４個の炭素原子を
含むアルキル基、又はカルボン酸とトリアルキルオルソ
エステルの如きを組合せたもの（ｄ）と反応させてイミ
ダゾ〔4,5−ｃ〕キノリンを製造する。この反応は、好
ましくはR2より炭素原子の多いアルカン酸の如き酸の存
在下、例えば約130℃の温度に加熱して行うことができ
る。
工程（４）の部分（ii）に対応するものとして、蟻酸
又はトリアルキルオルトフォーメイトにより２−水素置
換中間体の1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリンの製造を
含めての上記に記載したと類似の反応が含まれる。この
化合物は、続いて２−位において強塩基（例えば、ｎ−
ブチルリチウムの如きアルキルリチウム）によってプロ
トンを除き、そして式 の化合物と反応させる。
第１又は第２ヒドロキシ基が環状化合物に存在してい
る場合、工程（４）の部分（ii）はアルカノイルオキシ
基（例えば、アセトキシ）又はアロイルオキシ基（例え
ば、ベンゾイルオキシ）の如きの除去できる保護基によ
ってヒドロキシ基は保護される。この保護基は、もはや
続いての反応に阻害されるようなことがなくなれば、適
当な方法によって除去することができる。好適な保護
基、この置換のための反応及び除去は当業者において良
く知られている。例えば、米国特許第4,689,338号（Ger
ster）例115−123を参照。
工程（４）の部分（iii）は式（II）の中間体を提供
する。キノリンの窒素は、Ｎ−オキシドを形成すること
のできる通常の酸化剤によって酸化される。好ましい酸
化剤は、ペルオキシ酸（ペルオキシ酢酸の如し）及び過
酸化水素が含まれる。好ましい条件は、ペルオキシ酢酸
のエタノール溶液中で温和に加熱（例えば、約50℃−60
℃において）することが含まれる。
式（II）の或る種の化合物は、米国特許第4,689,338
号及び同第4,698,348号（Gerster）に開示されている。
他の物は、本願の工程（４）と関連して記載しているよ
うにして製造することができる。
1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンは、
反応式の工程（５）に従って製造される。
工程（５）は（ａ）式（II）の化合物をイソシアネー
トと反応させて式（III）の中間体を生成し；（ｂ）こ
の中間体を加水分解し；（ｃ）任意にはR2中のＺ基を更
に転換又は処理し；そして（ｄ）式（Ｉ）の化合物又は
その医薬的に許容できる酸付加塩として単離することを
包含する。
工程（５）の部分（ａ）は、Ｎ−オキシドを加水分解
に活性な官能基に結合したイソシアネート基であるイソ
シアネートと反応させることが含まれる。本願において
用いられる“加水分解に活性な官能基”という用語は、
反応式の工程（５）（ｂ）における求核置換反応を行う
ことのできる官能基を意味する。加水分解に活性の官能
基の例は、 カルボニル が含まれる。
このようなイソシアネートの類は式Ri−Ｘ−NCOのイ
ソシアネートであり、Riは工程（５）（ａ）の条件下キ
ノリンＮ−オキシドに実質的に不活性の有機基であり、
そしてＸは加水分解に活性な官能基である。好適なRi基
は当業者において容易に選定される。好ましい基Riはア
ルキル、アリール、アルケニル及びこれらの組合せたも
のが含まれる。特に好ましいイソシアネートはベンゾイ
ルイソシアネートの如きアロイルイソシアネートが含ま
れる。イソシアネートとＮ−オキシドとの反応は、実質
的に無水の条件下、ジクロロメタンの如き不活性溶媒中
Ｎ−オキシドの溶液にイソシアネートを加えることによ
って行われる。得られた式（III）の４−置換化合物
は、溶媒を除去することによって単離することができ
る。
反応式の工程（５）（ｂ）は、式（III）の化合物の
加水分解を包含する。本願において用いられる“加水分
解”という用語、水によって求核的に置換するばかりで
なく、求核化合物によって置換されるものも意味する。
このような反応は、例えば任意にはアルカリ金属水酸化
物又は低級アルコキシドの如き触媒の存在下、水又は低
級アルカノールの如き求核性溶媒の存在下加熱する、当
業者において良く知られている一般的な方法によって行
うことができる。
ヒドロキシル保護基が式（III）の化合物に存在して
いる場合、これはまた工程（５）（ｂ）において除去す
ることができる。式（Ｉ）のヒドロキシル含有化合物
は、当業者において公知の方法によって更に処理するこ
とによって式（Ｉ）の化合物に転換される。例えば、塩
化チオニルと反応させて、Ｚが塩素である式（Ｉ）の化
合物が生成される。この化合物とアシドナトリウム、ピ
ロリジン、メタンチオール又はモルホリンの如き求核物
質との反応により、Ｚがそれぞれアジド、１−ピロリジ
ノ、チオメチル又は１−モルホリノである式（Ｉ）の化
合物が得られる。アジド化合物の還元により、Ｚがアミ
ノである式（Ｉ）の化合物が得られる。このようなアミ
ノ化合物はアシル化することができ、Ｚがアルキルアミ
である化合物が生成される。
本発明方法に従って、工程（４）において所望の基Ｚ
が最終的に直接導入された式（Ｉ）の化合物が同様な反
応式に基づいて製造することができる。
式（Ｉ）の製造された化合物は、例えば溶媒を除去し
て適当な溶媒（例えば、N,N−ジメチルホルムアミド）
で再結晶するか、又は適当な溶媒（例えば、メタノー
ル）に溶解し次いで目的化合物が不溶性である第２の溶
媒を加えて再沈殿する如きの、米国特許第4,689,338号
（Gerster）に開示されている一般的な方法によって単
離することができる。
式（Ｉ）の化合物は、塩化水素化物、二水素硫酸塩、
メタンスルホネート及び他の医薬的に許容できる酸の塩
の如き酸付加塩の形態で使用することもできる。式
（Ｉ）の化合物の医薬的に許容できる酸付加塩は、好ま
しくは塩酸、硫酸若しくは燐酸の如き無機又は極性溶媒
中のメタンスルホン酸の如き有機酸である比較的強い酸
をそれぞれ等量使用して一般には製造される。この塩の
分離は、塩に不溶性の溶媒（例えば、ジエチルエーテ
ル）を加えて行われる。
本発明の方法によって得られた或る種の1H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンは、抗ウイルス剤と
して米国特許第4,689,338号（Gerster）及び同第4,929,
624号（Gerster等）に開示されている。上に述べた方法
は、１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5
−ｃ〕キノリン−４−アミンの合成に係る下記の実施例
１において説明されよう。この例示的な方法により、最
終生成物は４−ヒドロキシキノリンから全体として40％
の収率で得られる。
次に示す実施例では、特に述べない限りすべての反応
は乾燥窒素ガスの雰囲下撹拌を行いながら進めたもので
ある。実施例に示した特定の物質及びその使用量は、そ
の条件及びその詳細な説明と同様に本発明を不当に限定
するためのものでないことは理解されたい。
例１ １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−アミン Part Ａ ４−ヒドロキシキノリン（26.2g,0.18モル）をプロピ
オン酸（250m）に加え、そしてこの溶液を約125℃に
加熱した。硝酸（70％水溶液の16.0m,0.36モル）を撹
拌しながら添加した。添加が完了した時、この混合物を
約125℃において10分間撹拌し、次いで室温に冷却し
た。この混合物をエタノールで希釈した。沈殿した固体
を濾過し、エタノール、水及びエタノールと連続して洗
浄し、そして乾燥すると淡黄色の粉末として３−ニトロ
−４−ヒドロキシキノリン（27.7g,86％）が得られた。
Part Ｂ 化合物３−ニトロ−４−ヒドロキシキノリン（19.0g,
0.10モル）をジクロロメタン（200m）に懸濁した。塩
化チオニル（8.1m,0.11モル）及びN,N−ジメチルホル
ムアミド（8.5m,0.11モル）を加えた。次いで反応混
合物を3.5時間加熱して還流し、この間少量の固体が沈
殿した。この反応混合物を次に−15℃に冷却し、イソブ
チルアミンの溶液（15.1m,0.15モル）、及びジクロロ
メタン（100m）中のトリエチルアミン（20.9m,0.15
モル）を強力に撹拌しながらゆっくりと加えた。この添
加の間、反応混合物の温度は20℃に上昇した。得られた
溶液を30分間加熱して還流し、冷却しそして減圧下溶媒
を除去すると黄色の固体生成物が得られた。この生成物
を水中でスラリー化し、濾過し、水で洗浄し、そして部
分的に乾燥した。この部分的に乾燥した生成物を次いで
エタノール（75m）でスラリー化し、濾過し、少量の
エタノール及び少量のジエチルエーテルで連続して洗浄
し、そして減圧下で乾燥すると黄色の結晶性固体生成物
が得られた。第２の同じ生成物は、エタノール濾液の方
からこれを蒸発して得られた。Ｎ−（２−メチルプロピ
ル）−３−ニトロ−４−キノリンアミンの全体収量は2
3.3gであった。
Part Ｃ Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ−４−キノ
リンアミン（61.3g,0.25モル）を、５％ Pt/C（1.5
g）、硫酸マグネシウム（60g）、酢酸エチル（750m）
及び蟻酸（400m）と共にパール装置（Paar apparatu
s）に加えた。この混合物を水素気圧下（約50psi）にお
いて水素化を行った。触媒を濾過によって除き、そして
溶媒を蒸発させると粗生成物が得られた。この粗生成物
を98％蟻酸（400m）に溶解し、そして１時間還流し
た。得られた溶液を蒸発して乾燥し、そしてこの結果の
固体をエタノール（400m）に溶解した。ペルオキシ酢
酸（全体量をベースにして32％のペルオキシ酢酸を含む
63mの酢酸溶液、0.3モル）を加え、そしてこの溶液を
56℃において約0.5時間加熱した。次いでこの溶液を冷
却し、そして溶媒を減圧下で除去した。次いで残渣をヘ
プタン（３×300m）と共蒸発すると、同じ化合物の試
料の１−（２−メチルプロピル）イミダゾ〔4,5−ｃ〕
−キノリン−5N−オキシドと同一の吸収特性を有する固
体が得られた。
Part Ｄ １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ−〔4,5
−ｃ〕キノリン−5N−オキシド（7.3g,0.0303モル）を
ジクロロメタン（250m）に溶解し、またベンゾイルイ
ソシアネート（5.0g,0.0306モル）をジクロロメタンに
溶解し、そして撹拌した溶液に加えた。この反応溶液は
自然に加温され、そして短時間還流した。次いで、この
溶液を蒸気浴で15分間還流し、そして白濁するまでヘキ
サンで希釈した。生成した結晶性固体を濾過し、ジクロ
ロメタン／ヘキサンで洗浄し、そして乾燥した。8.1gの
無色の結晶性固体が得られた。第２の部分は濾過から1.
4g得られた。両者を合わせた9.5gが、Ｎ−ベンゾイル−
１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−アミン（91.1％）の収量である。融
点193℃−196℃。
分析 計算値 分析値 Ｃ 73.23％ 73.29％ Ｈ 5.85％ 5.8 ％ Ｎ 16.27％ 16.3 ％ Part Ｅ Ｎ−ベンゾイル−１−（２−メチルプロピル）−1H−
イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミン（5.0g,0.01
45モル）及びナトリウムメトキシド（メタノールの25重
量％溶液を10滴）をメタノール（50m）中で混合し、
そしてこの混合物を75分間加熱して還流した。この混合
物を室温に冷却すると、固体が生成した。この固体を混
合物から濾過し、そして乾燥した。3.3gの無色の粗生成
物が得られた（94.3％）。この生成物の吸収特性は同じ
化合物のそれと相応していた。
例２ ４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）α−フェニル
−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−２−メタノール Part Ａ ３−アミノ−４−（２−メチルプロピルアミノ）キノ
リン（43.5g,0.20モル）及び300mの蟻酸を混和し、そ
して蒸気浴で数時間加熱した。この反応混合物を減圧下
濃縮し、水で希釈し、水酸化アンモニウムで塩基性に
し、次いでエーテルで２回抽出した。エーテル抽出物を
活性炭で処理し、全体量は1200mであった。この容積
量を500mにまでにし、冷却し、次いで濾過すると31.1
gの淡黄色固体結晶である１−（２−メチルプロピル）
−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリンが得られた。
１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン（4g,0.017モル）を500mのテトラヒドロ
フランに溶解し、次いで−78℃に冷却した。7.75mの
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中2.5M）を冷却した溶液
に滴下した。15分間で加えた後、ベンズアルデヒド（2.
7m,0.027モル）を加え、そしてこの反応混合物を少し
加温した。水を用いてこの反応を抑制し、次いでエチル
エーテルで希釈した。エーテルを分離し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。この得られた
残査を溶離剤として塩化メチレンの５％メタノールを用
いシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製する
と、油状の黄色固体が得られた。この物質を塩化メチレ
ン／ヘキサンから再結晶すると、融点160−166℃の白色
結晶固体としての１−（２−メチルプロピル）−α−フ
ェニル−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−２−メタ
ノールが得られた。
分析結果 計算値 分析値 Ｃ 76.1 75.9 Ｈ 6.4 6.3 Ｎ 12.7 12.7 Part Ｂ １−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−1H−イ
ミダゾ〔4,5−ｃ〕−キノリン−２−メタノール（3g,9
モル）を50mの塩化メチレンに溶解し、次いで無水酢
酸（1.3m,13.5モル）及びトリエチルアミン（1.6m,
11.8モル）を混ぜ合せ、そして室温で一晩撹拌した。こ
の反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和重炭
酸ソーダ溶液で連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして減圧下で濃縮した。この得られた残渣をシ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤とし
て塩化メチレンの50％酢酸エチル）により精製すると、
白色固体として１−（２−メチルプロピル）−α−フェ
ニル−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−２−メチル
アセテートが得られた。この構造式は核磁共鳴分光分析
によって確認した。
Part Ｃ １−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−1H−イ
ミダゾ〔4,5−ｃ〕−キノリン−２−メチルアセテート
（3g,8ミリモル）を50mの酢酸エチルに溶解し、次い
で過酢酸（2.2g,8.8モル）を混ぜ合せ、そして約１時間
加熱して還流した。この反応混合物を冷却し、そして室
温において数日間撹拌した。得られた沈殿物を回収し、
酢酸エチルにですすぎ洗いし、そして乾燥すると、固体
として2.6gの２−（α−アセトキシベンジル）−１−
（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キ
ノリン 5Nオキシドが得られた。この構造式は核磁気共
鳴分光分析によって確認された。
Part Ｄ ２−（α−アセトキシベンジル）−１−（２−メチル
プロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン 5Nオ
キシド（2.6g,6.7ミリモル）を約40mの塩化メチレン
に溶解し、ベンゾイルイソシアネート（1.2g,7.3ミリモ
ル）を混和し、そして約１時間加熱して還流した。反応
混合物を塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残
査をメタノールに加え、メタノールに溶解した25％ナト
リウムメトキシドの触媒量を加え、そして数日間加熱し
て還流した。反応混合物を塩化メチレンの２−５％メタ
ノールを使用し、シリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、次いでエチルアセテート−ヘキサンから再結晶
した。再結晶物質を塩化メチレンと２回共蒸発すると、
融点125−140℃の固体である0.5gの４−アミノ−１−
（２−メチルプロピル）−α−フェニル−1H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン−２−メタノールが得られた。
分析結果 計算値 分析値 Ｃ 72.8 71.9 Ｈ 6.4 5.6 Ｎ 16.2 15.6 例３ ４−アミノ−α−（４−クロロフェニル）−１−（２−
メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン
−２−メタノール Part Ａ 例2,PartAの方法を用いて、2.5gの１−（２−メチル
プロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリンを４−
クロロベンズアルデヒドと反応させ、黄色固体として3.
1gのα−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチルプ
ロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−２−メ
タノールを得た。この構造式は核磁気共鳴分光分析によ
って確認した。
Part Ｂ 例2,PartBの方法を用いて、2.6g（7.1ミリモル）のα
−（４−クロロフェニル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕
キノリン−２−メタノールを無水酢酸と反応させ、濃密
な油状のα−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチ
ルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−２
−メチルアセテートが得られた。構造式は核磁気共鳴分
光分析によって確認した。
Part Ｃ 例2,PartCの方法を用い、2.9g（7.1ミリモル）のα−
（４−クロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）
−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−２−メチルアセ
テートを過酢酸によって酸化し、油状の２−（α−アセ
トキシ−４−クロロベンジル）−１−（２−メチルプロ
ピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン 5Nオキシ
ドを得た。
Part Ｄ 例2,PartDの方法を用い、3.3g（7.8ミリモル）の２−
（α−アセトキシ−４−クロロベンジル）−１−（２−
メトキシプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリ
ン 5Nオキシドをベンゾイルイソシアネートと反応さ
せ、次いで加水分解すると、融点140−145℃の固体であ
る0.8gの４−アミノ−α−（４−クロロフェニル）−１
−（２−メトキシプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−２−メタノールが得られた。
分析結果 計算値 分析値 Ｃ 66.2 65.6 Ｈ 5.6 5.5 Ｎ 14.7 14.4
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 471/00 - 471/22 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (3)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】次式（Ｉ）の化合物を製造する方法であっ
    て、 ここで、R1は、 １から10個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキル、及び１から10個の炭素原子を有する置換した
    直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基
    は３から６個の炭素原子を有するシクロアルキル、及び
    １から４個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキルによって置換された３から６個の炭素原子を有
    するシクロアルキルから成る群から選ばれ;2から10個の
    炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニル、
    及び２から10個の炭素原子を有する置換直鎖若しくは枝
    分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から６個の
    炭素原子を有するシクロアルキル及び１から４個の炭素
    原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって
    置換された３から６個の炭素原子を有するシクロアルキ
    ルから成る群から選ばれ;1から６個の炭素原子のヒドロ
    キシアルキル；アルコキシ成分が１から４個の炭素原子
    そしてアルキル成分が１から６個の炭素原子を有するア
    ルコキシアルキル；アシロキシ成分が２から４個の炭素
    原子のアルカノイルオキシ若しくはベンゾイルオキシで
    ありアルキル成分が１から６個の炭素原子を有するアシ
    ルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並
    びにフェニル；から成る群から選ばれ、ここで、ベンジ
    ル、（フェニル）エチル、又はフェニル置換基は１から
    ４個の炭素原子のアルキル、１から４個の炭素原子のア
    ルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれたそれぞれ
    独立して１又は２つの成分によってこのベンゼン環に任
    意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された時
    には成分は全部で６個より多い炭素原子を有することが
    ない； R2は、 水素;1から８個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ
    鎖のアルキル基；ベンジル基；（フェニル）エチル基；
    及びフェニル基；低級アルキル、低級アルコキシ及びハ
    ロゲンを独立して１個又はそれより多くベンゼン核に含
    んだベンジル、（フェニル）エチル若しくはフェニル置
    換基；並びに式 から成る群から選ばれ、ここでRa及びRbは水素、１から
    ４個の炭素原子のアルキル、フェニル及び置換フェニル
    から成る群からそれぞれ独立して選ばれ、ここでの置換
    基は１から４個の炭素原子のアルキル、１から４個の炭
    素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ば
    れ；並びにＺは１から４個の炭素原子を有するアルコキ
    シ、アルキル基が１から４個の炭素原子を有するアルキ
    ルアミド、アミノ、置換基が１から４個の炭素原子のア
    ルキル若しくはヒドロキシアルキルである置換アミノ、
    アジド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピ
    ロリジノ及び１から４個の炭素原子のチオアルキルから
    成る群から選ばれ； Ｒは、 低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルから成る群
    から選ばれ、そしてｎは０若しくは１であり、又は医薬
    的に許容できるこれらの酸付加塩であり、 式（１）の化合物を製造するために、次の各工程、 （ｉ） 次の式（II）の化合物を準備し、 ここでR,n,及びR2は既に述べた通りであり、但しR2の中
    に存在するＺはアミノ、置換アミノ又はヒドロキシ以外
    であり、そしてR5は １から10個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキル、及び１から10個の炭素原子を有する置換した
    直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基
    は３から６個の炭素原子を有するシクロアルキル、及び
    １から４個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキルによって置換された３から６個の炭素原子を有
    するシクロアルキルから成る群から選ばれ;2から10個の
    炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニル、
    及び２から10個の炭素原子を有する置換直鎖若しくは枝
    分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から６個の
    炭素原子を有するシクロアルキル及び１から４個の炭素
    原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって
    置換された３から６個の炭素原子を有するシクロアルキ
    ルから成る群から選ばれ；アルコキシ成分が１から４個
    の炭素原子そしてアルキル成分が１から６個の炭素原子
    を有するアルコキシアルキル；アシロキシ成分が２から
    ４個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しくはアロイル
    オキシでありアルキル成分は１から６個の炭素原子を有
    するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エ
    チル；並びにフェニル；から成る群から選ばれ、ここ
    で、ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェニル置換
    基は１から４個の炭素原子のアルキル、１から４個の炭
    素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれ
    たそれぞれ独立して１又は２つの成分によってこのベン
    ゼン環に任意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された時
    には成分は全部で６個より多い炭素原子を有することが
    ない； （ii） 式（II）の化合物を式Ri−Ｘ−NCOのイソシア
    ネートと反応させ、ここでＸは加水分解的に活性な官能
    基であり、そしてRiはキノリンＮ−オキシドに実質的に
    不活性な有機基であり、そして式（III）の化合物を生
    成し、 ここでX,Ri,R,R2,R5,及びｎは上で述べた通りであり、
    但しR2の中に存在するＺはアミノ、置換アミノ又はヒド
    ロキシ以外であり、 （iii） 工程（ii）の生成物を加水分解して式（Ｉ）
    の化合物を生成し、 （iv） 任意にはR2の中に存在するＺ基を転換又は処理
    し、そして （ｖ） 工程（iv）からの式（Ｉ）の化合物又はこの医
    薬的に許容できる酸付加塩を単離する各工程を有する式
    （Ｉ）の化合物を製造する方法。
  2. 【請求項２】１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダ
    ゾ〔4,5−ｃ〕−キノリン−４−アミンである化合物を
    製造する請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】次式（Ｉ）の化合物を製造する方法であっ
    て、 ここで、R1は、 １から10個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキル、及び１から10個の炭素原子を有する置換した
    直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基
    は３から６個の炭素原子を有するシクロアルキル、及び
    １から４個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキルによって置換された３から６個の炭素原子を有
    するシクロアルキルから成る群から選ばれ;2から10個の
    炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニル、
    及び２から10個の炭素原子を有する置換直鎖若しくは枝
    分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から６個の
    炭素原子を有するシクロアルキル及び１から４個の炭素
    原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって
    置換された３から６個の炭素原子を有するシクロアルキ
    ルから成る群から選ばれ;1から６個の炭素原子のヒドロ
    キシアルキル；アルコキシ成分が１から４個の炭素原子
    そしてアルキル成分が１から６個の炭素原子を有するア
    ルコキシアルキル；アシロキシ成分が２から４個の炭素
    原子のアルカノイルオキシ若しくはベンゾイルオキシで
    ありアルキル成分が１から６個の炭素原子を有するアシ
    ルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並
    びにフェニル；から成る群から選ばれ、ここで、ベンジ
    ル、（フェニル）エチル、又はフェニル置換基は１から
    ４個の炭素原子のアルキル、１から４個の炭素原子のア
    ルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれたそれぞれ
    独立して１又は２つの成分によってこのベンゼン環に任
    意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された時
    には成分は全部で６個より多い炭素原子を有することが
    ない； R2は、 水素;1から８個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ
    鎖のアルキル基；ベンジル基；（フェニル）エチル基；
    及びフェニル基；低級アルキル、低級アルコキシ及びハ
    ロゲンを独立して１個又はそれより多くベンゼン核に含
    んだベンジル、（フェニル）エチル若しくはフェニル置
    換基；並びに式 から成る群から選ばれ、ここでRa及びRbは水素、１から
    ４個の炭素原子のアルキル、フェニル及び置換フェニル
    から成る群からそれぞれ独立して選ばれ、ここでの置換
    基は１から４個の炭素原子のアルキル、１から４個の炭
    素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ば
    れ；並びにＺは１から４個の炭素原子を有するアルコキ
    シ、アルキル基が１から４個の炭素原子を有するアルキ
    ルアミド、アミノ、置換基が１から４個の炭素原子のア
    ルキル若しくはヒドロキシアルキルである置換アミノ、
    アジド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピ
    ロリジノ及び１から４個の炭素原子のチオアルキルから
    成る群から選ばれ； Ｒは、 低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルから成る群
    から選ばれ、そしてｎは０若しくは１であり、又は医薬
    的に許容できるこれらの酸付加塩であり、 次の各工程、 （ｉ） 式（III）の化合物を準備し、 ここで、Ｘは加水分解的に活性な官能基、Riはキノリン
    Ｎ−オキシドに実質的に不活性な有機基、R1,R2及びｎ
    は上で述べた通りであるが、但しR2の中に存在するＺは
    アミノ、置換アミノ及びヒドロキシ以外であり、R5は １から10個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキル、及び１から10個の炭素原子を有する置換した
    直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基
    は３から６個の炭素原子を有するシクロアルキル、及び
    １から４個の炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖の
    アルキルによって置換された３から６個の炭素原子を有
    するシクロアルキルから成る群から選ばれ;2から10個の
    炭素原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニル、
    及び２から10個の炭素原子を有する置換直鎖若しくは枝
    分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から６個の
    炭素原子を有するシクロアルキル及び１から４個の炭素
    原子を有する直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって
    置換された３から６個の炭素原子を有するシクロアルキ
    ルから成る群から選ばれ；アルコキシ成分が１から４個
    の炭素原子そしてアルキル成分が１から６個の炭素原子
    を有するアルコキシアルキル；アシルオキシ成分が２か
    ら４個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しくはアロイ
    ルオキシでありアルキル成分は１から６個の炭素原子を
    有するアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）
    エチル；並びにフェニル；から成る群から選ばれ、ここ
    で、ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェニル置換
    基は１から４個の炭素原子のアルキル、１から４個の炭
    素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれ
    たそれぞれ独立して１又は２つの成分によってこのベン
    ゼン環に任意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された時
    には成分は全部で６個より多い炭素原子を有することが
    ない； （ii） 式（III）の化合物を加水分解して式（Ｉ）の
    化合物を生成し、 （iii） R2の中に存在する基Ｚを任意には転換又は更
    に処理し、そして （iv） 工程（iii）の式（Ｉ）の化合物又は医薬的に
    許容できるその酸付加塩を単離する式（Ｉ）の化合物を
    製造する各工程を有する製造方法。
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NO (1) NO301714B1 (ja)
NZ (1) NZ241645A (ja)
WO (1) WO1992015581A1 (ja)

Families Citing this family (171)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US6608201B2 (en) 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5395937A (en) * 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
EP0708772B1 (en) * 1993-07-15 2000-08-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company IMIDAZO [4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
UA67760C2 (uk) 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
IL144028A0 (en) 1999-01-08 2002-04-21 3M Innovative Properties Co Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
EP1256582A1 (en) * 2000-02-09 2002-11-13 Hokuriku Seiyaku Co., Ltd. 1h-imidazopyridine derivatives
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
UA75622C2 (en) 2000-12-08 2006-05-15 3M Innovative Properties Co Aryl ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical composition based thereon
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
JP2008531580A (ja) * 2000-12-08 2008-08-14 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答修飾因子の標的化送達のための組成物および方法
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
US20030133913A1 (en) * 2001-08-30 2003-07-17 3M Innovative Properties Company Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules
DK1719511T3 (da) * 2001-11-16 2009-04-14 Coley Pharm Group Inc N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methansulfonamid, en farmaceutisk sammensætning omfattende samme, og anvendelse deraf
CA2467828C (en) * 2001-11-29 2011-10-04 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) * 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
EP1478327B1 (en) * 2002-02-22 2015-04-29 Meda AB Method of reducing and treating uvb-induced immunosuppression
WO2003101949A2 (en) 2002-05-29 2003-12-11 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
EP1513524A4 (en) 2002-06-07 2008-09-03 3M Innovative Properties Co WITH ETHER SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE
CA2493227A1 (en) 2002-07-23 2004-01-29 Biogal Gyogyszergyar Rt. Preparation of 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via1h-imidazo [4,5-c]quinolin-4-phthalimide intermediates
EP1539752B1 (en) 2002-07-26 2007-03-21 TEVA Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Preparation of 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via novel imidazo[4,5-c]quinolin-4-cyano and 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-carboxamide intermediates
DK1545597T3 (da) 2002-08-15 2011-01-31 3M Innovative Properties Co Immunstimulerende sammensætninger og fremgangsmåde til stimulering af en immunrespons
EP1542688A4 (en) * 2002-09-26 2010-06-02 3M Innovative Properties Co 1H-imidazo dimers
WO2004053057A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
WO2004053452A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
US7091214B2 (en) 2002-12-20 2006-08-15 3M Innovative Properties Co. Aryl substituted Imidazoquinolines
US7387271B2 (en) 2002-12-30 2008-06-17 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
US7375180B2 (en) * 2003-02-13 2008-05-20 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8
EP1599726A4 (en) * 2003-02-27 2009-07-22 3M Innovative Properties Co SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY
EP1601365A4 (en) 2003-03-04 2009-11-11 3M Innovative Properties Co PROPHYLACTIC TREATMENT OF UV-INDUCED EPIDERMAL NEOPLASIA
MY140539A (en) * 2003-03-07 2009-12-31 3M Innovative Properties Co 1-amino 1h-imidazoquinolines
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
JP2006520245A (ja) * 2003-03-13 2006-09-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 入れ墨の除去方法
WO2004080293A2 (en) * 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
US8426457B2 (en) * 2003-03-13 2013-04-23 Medicis Pharmaceutical Corporation Methods of improving skin quality
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US7923560B2 (en) * 2003-04-10 2011-04-12 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US6943255B2 (en) * 2003-06-06 2005-09-13 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
AR044466A1 (es) * 2003-06-06 2005-09-14 3M Innovative Properties Co Proceso para la preparacion de imidazo [4,5-c] piridin-4-aminas
EP1651035A2 (en) * 2003-07-31 2006-05-03 3M Innovative Properties Company Compositions for encapsulation and controlled release
CN1852711A (zh) * 2003-08-05 2006-10-25 3M创新有限公司 使用免疫响应调节化合物的传染病预防
BRPI0412902A (pt) 2003-08-12 2006-09-26 3M Innovative Properties Co compostos contendo imidazo substituìdo por oxima
EP2939693A1 (en) * 2003-08-14 2015-11-04 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
AU2004268616B2 (en) 2003-08-25 2010-10-07 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
JP2007504145A (ja) * 2003-08-25 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫刺激性の組み合わせおよび治療
CA2536136C (en) 2003-08-27 2012-10-30 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
EP1663222A4 (en) * 2003-09-02 2008-05-21 3M Innovative Properties Co METHODS RELATING TO THE TREATMENT OF GIANCES
AU2004270201A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
US20050059072A1 (en) * 2003-09-17 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Selective modulation of TLR gene expression
WO2005033049A2 (en) * 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
NZ546274A (en) 2003-10-03 2009-12-24 3M Innovative Properties Co Pyrazolopyridines and analags thereof
US7544697B2 (en) * 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
CA2540541C (en) 2003-10-03 2012-03-27 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US20050096259A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-05 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
WO2005048933A2 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo ring compounds
US8598192B2 (en) 2003-11-14 2013-12-03 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazoquinolines
WO2005051324A2 (en) * 2003-11-25 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
AU2004293078B2 (en) 2003-11-25 2012-01-19 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
JP2007513165A (ja) * 2003-12-02 2007-05-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物を含む併用薬および治療方法
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
TW200533352A (en) * 2003-12-04 2005-10-16 3M Innovative Properties Co Sulfone substituted imidazo ring ethers
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
CN1922178A (zh) * 2003-12-29 2007-02-28 3M创新有限公司 哌嗪、[1, 4 ]二氮杂环庚烷([1,4]diazepane ) 、[1, 4 ]二氮杂环辛烷([1, 4]diazocane)、和[1,5]二氮杂环辛烷([1,5] diazocane) 稠合的咪唑并环化合物
WO2005066169A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US20050201959A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Vvii Newco 2003, Inc. Methods and compositions for altering skin coloration
ES2665342T3 (es) 2004-03-15 2018-04-25 Meda Ab Formulaciones y métodos para modificadores de la respuesta inmune
CA2559863A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
WO2005110013A2 (en) * 2004-04-09 2005-11-24 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
MXPA06012451A (es) * 2004-04-28 2007-01-31 3M Innovative Properties Co Composiciones y metodos para vacunacion por la mucosa.
US20080015184A1 (en) * 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
AU2005283085B2 (en) * 2004-06-18 2012-06-21 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
US8026366B2 (en) 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
ITMI20041282A1 (it) * 2004-06-24 2004-09-24 Dipharma Spa Procedimento per la preparazione di imiquimod
WO2006026470A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Hiv immunostimulatory compositions
ES2384390T3 (es) * 2004-09-02 2012-07-04 3M Innovative Properties Company Sistemas cíclicos 1-alcoxi-1H-imidazo y métodos asociados
EP1784180A4 (en) 2004-09-02 2009-07-22 3M Innovative Properties Co 2-AMINO-1H-IMIDAZO RING SYSTEMS AND METHOD
WO2007001448A2 (en) 2004-11-04 2007-01-04 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
CA2594253C (en) * 2004-12-30 2015-08-11 3M Innovative Properties Company Treatment for cutaneous metastases
US7943609B2 (en) 2004-12-30 2011-05-17 3M Innovative Proprerties Company Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds
ES2392648T3 (es) 2004-12-30 2012-12-12 3M Innovative Properties Company Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado
JP2008526751A (ja) * 2004-12-30 2008-07-24 武田薬品工業株式会社 １−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンエタンスルホナート及び１−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンメタンスルホナート
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
WO2007120121A2 (en) 2005-02-09 2007-10-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo[4,5-c] ring compounds and methods
US20080318998A1 (en) 2005-02-09 2008-12-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy Substituted Thiazoloquinolines and Thiazolonaphthyridines
WO2006091394A2 (en) 2005-02-11 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
EP1846405A2 (en) 2005-02-11 2007-10-24 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted imidazo 4,5-c ring compounds and methods
JP2008531568A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキルで置換されたイミダゾナフチリジン
CA2598437A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
EP1851224A2 (en) * 2005-02-23 2007-11-07 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
CA2598656A1 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
RU2007137960A (ru) * 2005-03-14 2009-04-20 Меда Аб (Se) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА (ВАРИАНТЫ) И 2-МЕТИЛ-1-(2-МЕТИЛПРОПИЛ)-1Н-ИМИДАЗО[4,5-c]]1,5]НАФТИРИДИН-4-АМИН В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ АКТИНИЧЕСКОГО КЕРАТОЗА
AU2006232377A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
CA2602590A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
JP2009504803A (ja) * 2005-08-22 2009-02-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Ｔｌｒアゴニスト
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
EP1922317A4 (en) 2005-09-09 2009-04-15 Coley Pharm Group Inc N- {2-Ý4-AMINO-2- (ETHOXYMETHYL) -1H-IMIDAZOÝ4,5-CQUINOLIN-1-YL-1,1-DIMETHYLTHYL} METHANESULFONAMIDE AMIDE AND CARBAMATE DERIVATIVES AND RELATED METHODS
US20070081962A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Amit Munshi Novel delivery of immune response modifiers for removal of chronic tattoos
US7718716B2 (en) * 2005-10-14 2010-05-18 3M Innovative Properties Company Chromonic nanoparticles containing bioactive compounds
US7629027B2 (en) * 2005-10-14 2009-12-08 3M Innovative Properties Company Method for making chromonic nanoparticles
AU2006311871B2 (en) 2005-11-04 2011-03-03 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazoquinolines and methods
US20070128291A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Tokie Jeffrey H Method and Apparatus for Forming Chromonic Nanoparticles
US7807661B2 (en) * 2005-12-08 2010-10-05 3M Innovative Properties Company Silver ion releasing articles and methods of manufacture
US7323568B2 (en) * 2005-12-12 2008-01-29 Chemagis Ltd. Process for preparing Imiquimod
US9267937B2 (en) 2005-12-15 2016-02-23 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
EP1988896A4 (en) 2006-02-22 2011-07-27 3M Innovative Properties Co CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS
WO2007106852A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted fused[1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
US8329721B2 (en) 2006-03-15 2012-12-11 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazonaphthyridines and methods
JP2009534309A (ja) 2006-03-31 2009-09-24 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 治療剤の標的化送達のためのシステム
JP5630998B2 (ja) 2006-05-15 2014-11-26 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 機能的粒子のためのポリマー
US20070275185A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 3M Innovative Properties Company Method of making ordered nanostructured layers
EP2700638A1 (en) 2006-05-31 2014-02-26 The Regents Of the University of California Purine analogs
WO2007150030A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
WO2008030511A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Coley Pharmaceuticial Group, Inc. Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
US7943771B2 (en) * 2007-01-24 2011-05-17 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
PL2125007T3 (pl) 2007-02-07 2014-07-31 Univ California Koniugaty syntetycznych agonistów TLR i ich zastosowania
WO2008098165A2 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Oscillating cell culture bioreactor
US7659398B2 (en) * 2007-02-14 2010-02-09 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
JP2010523595A (ja) 2007-04-04 2010-07-15 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー ポリ（アミノ酸）ターゲッティング部分
US10736848B2 (en) 2007-10-12 2020-08-11 Massachusetts Institute Of Technology Vaccine nanotechnology
WO2009099650A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Carson Dennis A Treatment of bladder diseases with a tlr7 activator
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
WO2010088924A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Telormedix Sa Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
EP2607365A1 (en) * 2009-02-11 2013-06-26 The Regents of The University of California Toll-like receptor modulators and treatment of diseases
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
US20110293700A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Selecta Biosciences, Inc. Nanocarrier compositions with uncoupled adjuvant
LT2606047T (lt) 2010-08-17 2017-04-10 3M Innovative Properties Company Imuninio atsako modifikatoriaus junginio lipidizuotos kompozicijos, sudėtys ir būdai
WO2012061717A1 (en) 2010-11-05 2012-05-10 Selecta Biosciences, Inc. Modified nicotinic compounds and related methods
CN103582496B (zh) 2011-06-03 2016-05-11 3M创新有限公司 具有聚乙二醇链段的异双官能连接基以及由其制成的免疫应答调节剂缀合物
AU2012261959B2 (en) 2011-06-03 2015-12-03 Solventum Intellectual Properties Company Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
EP2736537A4 (en) 2011-07-29 2015-04-15 Selecta Biosciences Inc SYNTHETIC NANOTRANSPORTERS FOR THE PRODUCTION OF HUMOROUS AND CYTOTOXIC T-LYMPHOCY (CTL) IMMUNE REACTIONS
DK2844282T3 (da) 2012-05-04 2019-07-15 Pfizer Prostata-associerede antigener og vaccine-baserede immunterapiregimener
JP6487921B2 (ja) 2013-12-17 2019-03-20 ファイザー・インク ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規の３，４−二置換−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび４，５−二置換−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン
CN104402878A (zh) * 2014-10-22 2015-03-11 天方药业有限公司 一种咪喹莫特的制备方法
WO2017046675A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Pfizer Inc. Novel imidazo [4,5-c] quinoline and imidazo [4,5-c][1,5] naphthyridine derivatives as lrrk2 inhibitors
US11697851B2 (en) 2016-05-24 2023-07-11 The Regents Of The University Of California Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms
JP7197244B2 (ja) 2017-12-20 2022-12-27 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調節剤として使用するための分岐鎖連結基を有するアミド置換イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン化合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines

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