CZ291368B6 - Způsob a meziprodukty pro přípravu 1H- imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu - Google Patents

Způsob a meziprodukty pro přípravu 1H- imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu Download PDF

Info

Publication number
CZ291368B6
CZ291368B6 CZ19931787A CZ178793A CZ291368B6 CZ 291368 B6 CZ291368 B6 CZ 291368B6 CZ 19931787 A CZ19931787 A CZ 19931787A CZ 178793 A CZ178793 A CZ 178793A CZ 291368 B6 CZ291368 B6 CZ 291368B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carbon atoms
group
alkyl
phenyl
substituted
Prior art date
Application number
CZ19931787A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ178793A3 (en
Inventor
John F. Gerster
Original Assignee
Minnesota Mining And Manufacturing Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Minnesota Mining And Manufacturing Company filed Critical Minnesota Mining And Manufacturing Company
Publication of CZ178793A3 publication Critical patent/CZ178793A3/cs
Publication of CZ291368B6 publication Critical patent/CZ291368B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Způsob přípravy 1H-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu obecného vzorce I, kde obecné symboly mají specifický význam, nebo jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinami, který zahrnuje stupně (i) reakce sloučeniny vzorce II, kde obecné symboly mají specifický význam s isokyanátem vzorce R.sub.i.n.-X-NCO, kde X je hydrolyticky aktivní funkční skupina a R.sub.i.n. je organická skupina v podstatě inertní k chinolin-N-oxidu, za vzniku sloučeniny vzorce III, kde obecné symboly mají specifický význam, (ii) hydrolýzy produktu ze stupně (i) za vzniku sloučeniny vzorce I, (iii) případného zpracování skupiny Z na jinou skupinu Z v substituentu R.sub.2.n. a (iv) izolace sloučeniny vzorce I ze stupně (iii) nebo její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu a meziproduktů pro přípravu lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu.
Dosavadní stav techniky
Syntéza lH-imidazo/4,5-c/chinolin^l-aminů byla popsána v US patentech 4 689 338 (Gerster) a 4 829 624 (Gerster a spol.). Popsané metody zahrnují stupeň zahřívání 4-chlorsloučeniny za přítomnosti hydroxidu amonného nebo amoniaku za tlaku (např. v uzavřeném reaktoru) za získání 4-aminosloučeniny.
Reakce fenylizokyanátu s heteroaromatickými N-oxidy se šestičlennými kruhy byla popsána v „Organic Chemistry: A servis of Monographs, Chemistry of the Heterocyíic N-oxides“, A. R. Katritsky a J-Lagowski. Alfred T. Bloomquist, vyd., Acadamic Press, 1971. Reakce je označena jako reakce pro získání a-anilinoderivátů.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob přípravy lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu obecného vzorce I
kde
Rl je vybrán ze skupiny zahrnující přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; hydroxyalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku; alkoxyalkyl, kde alkoxyskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; acyloxyalkyl, kde acyloxyskupina je alkanoyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku nebo benzoyloxy a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl; a fenyl; kde uvedený benzylový (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou případně substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen, s tou podmínkou, že je-li uvedený benzenový kruh substituován 2 uvedenými skupinami, pak tyto skupiny dohromady neobsahují více než 6 atomů uhlíku,
- 1 CZ 291368 B6
R2 je vybrán ze skupiny zahrnující vodík; přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl a fenyl; kde benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a
kde Ra a Rb jsou nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl a substituovaný fenyl, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a Z je vybrán ze skupiny zahrnující alkoxyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkylamido, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, amino, substituovanou aminoskupinu, kde substituentem je alkyl nebo hydroxyalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, azido, chlor, hydroxy, 1-morfolino, 1-pyrrolidino a thioalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku,
R je vybrán ze skupiny zahrnující alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a n je nula nebol, nebo jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinami, jehož podstata spočívá v tom, že zahrnuje stupně (i) reakce sloučeniny vzorce II
(11)^ kde
R, n a R2 mají výše definovaný význam s tou podmínkou, že Z a R2 je jiný než amino, substituovaná aminoskupina nebo hydroxy a
R5 je vybrán ze skupiny zahrnující přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; alkoxyalkyl kde alkoxyskupina obsahuje 1 až 4 atomy
-2CZ 291368 B6 uhlíku a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; acyloxyalkyl, kde acyloxyskupina je alkanoyloxyskupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo aroyloxy a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl; a fenyl, kde uvedený benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen s tou podmínkou, že, je-li uvedený benzenový kruh substituován 2 uvedenými skupinami, pak skupiny dohromady neobsahují více než 6 atomů uhlíku, s izokyanátem vzorce R—X-NCO, kde X je hydrolyticky aktivní funkční skupina a R; je organická skupina v podstatě inertní k chinolin-N-oxidu, za vzniku sloučeniny vzorce III
(III) kde X, Rj, R R2, R5 a n mají výše definovaný význam s tou podmínkou, že Z v R2 je jiný než amino, substituovaná amino a hydroxyl a (ii) hydrolýzy produktu ze stupně (i) za vzniku sloučeniny vzorce I, (iii) případného zpracování skupiny Z na jinou skupinu Z v substituentu R2 a (iv) izolace sloučeniny vzorce I ze stupně (iii) nebo její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.
Tento vynález také poskytuje meziprodukty výše uvedeného obecného vzorce III a způsob přípravy takových meziproduktů.
Způsob podle tohoto vynálezu umožňuje, aby N-oxid vzorce III byl aminován přímo bez chlorace a následného použití vysokých tlaků, které se používaly v dřívějších syntézách imidazo/4,5c/chinolin-4-aminů.
Způsob podle vynálezu je ilustrován dále uvedeným reakčním schématem, kde X, R, R, n, Rb R2 a R5 mají výše definovaný význam.
-3CZ 291368 B6 o
o
(VII)
(I)
Reakční schéma začíná u 4-hydroxychinolinu nebo u sloučeniny vzorce IV. Mnoho 4hydroxychinolinů vzorce IV je obchodně dostupných. Jiné jsou známé a/nebo mohou být snadno 5 připraveny odborníky v oboru. Stupeň 1 zahrnuje nitraci 4-hydroxychinolinu za vzniku 3-nitro4-hydroxychinolinu vzorce V. Obvyklé podmínky pro takové reakce jsou dobře známé. Výhodné podmínky, například je-li n nula, které poskytují produkt vzorce V ve vynikajícím výtěžku ve srovnání s podmínkami použitými podle dřívějšího stavu techniky, zahrnují zahřívání na asi 125 až 130 °C v kyselině propionové za přítomnosti kyseliny dusičné. Výhodné podmínky v jiných 10 případech budou záviset na jednotlivém 4-hydroxychinolinu použitém ve stupni 1 a odborníci v oboru budou schopni zvolit výhodné podmínky.
Ve stupni 2 se 3-nitro-4-hydroxychinolin chloruje v poloze 4 za vzniku 3-nitro-4-chIorchinolinu vzorce VI. Některé sloučeniny vzorce VI jsou známé a jsou popsány např. v US patentu 15 3 700 674 (Diehl a spol.) a zde citovaných odkazech a US patentu 4 689 338 (Gerster). Jiné mohou být připraveny jak je uvedeno ve stupni 2. Stupeň 2 může být prováděn reakcí sloučeniny vzorce V v inertním rozpouštědle (např. methylenchloridu) s chloračním činidlem (např. oxy
-4CZ 291368 B6 chloridem fosforečným). Výhodné podmínky zahrnují chloraci v methylenchloridu s Vilsmeirovým Činidlem, připraveným z thionylchloridu a Ν,Ν-dimethylformamidu. V takové reakci se sloučenina vzorce V suspenduje v methylenchloridu a k suspenzi se přidá slabý molární přebytek Ν,Ν-dimethylformamidu. Zahřívání na teplotu varu pod zpětným chladičem usnadní chloraci.
Stupeň 3 zahrnuje reakci sloučeniny vzorce VI v inertním rozpouštědle s aminem vzorce R]NH2 za vzniku sloučeniny vzorce VII. Některé sloučeniny vzorce VII jsou popsány v US patentu 4 689 338 (Gerster). Jiné mohou být připraveny jak je uvedeno ve stupni 3. Reakční stupeň 3 se výhodně provádí za přítomnosti terciárního aminu jako katalyzátoru (jako je triethylamin) a je výhodné provádět reakci bez izolace chlorsloučenin ze stupně 2.
Stupeň 4 zahrnuje některé reakce:
(i) redukci sloučeniny, obsahující nitroskupinu - vzorce VII a (ii) reakci výsledné 3-aminosloučeniny s karboxylovou kyselinou nebo jejím ekvivalentem za poskytnutí cyklizovaného imidazo/4,5-c/chinolinu.
Redukce ve stupni (4) se výhodně provádí za použití běžného heterogenního hydrogenačního katalyzátoru jako je platina na uhlí. Redukce může být provedena obvykle v Panově aparatuře v inertním rozpouštědle jako je toluen, ethylacetát nebo nižší alkanol.
V části (ii) stupně 4 reaguje 3-aminosloučenina s (a) 1,1-diaikoxyalkylalkanoátem jako je diethoxymethylacetát nebo (b) karboxylovou kyselinou, která bude zavádět požadovanou R2 skupinu, nebo (c) trialkylorthoesterem vzorce R2C(Oalkyl)3, kde „alkyl“ je alky lová skupina, obsahující jeden až asi čtyři atomy uhlíku nebo (d) kombinací karboxylové kyseliny s trialkylorthoesterem za vzniku imidazo/4,5-c/chinolinu. Reakce se může provádět zahříváním, např. na asi 130 °C, za přítomnosti kyseliny, výhodně alkanové kyseliny, mající o jeden atom uhlíku více než R2.
Alternativně k části (ii) stupně 4 se provede reakce podobná reakci popsané výše, ale zahrnující kyselinu mravenčí nebo trialkylorthoformiát za vzniku lH-imidazo/4,5-c/chinolinu jako meziproduktu substituovaného v poloze 2 vodíkem. Tato sloučenina se pak deprotonuje v poloze 2 silou bází (např. alkyllithiem jako je n-butyllithium) a reaguje se sloučeninou vzorce
O
II
V případech, kde je přítomna primární nebo sekundární hydroxylová skupina v cyklizované sloučenině, zahrnuje části (ii) ze stupně 4 také chránění hydroxylové skupiny odstranitelnou chránící skupinou jako je alkanoyloxyskupina (např. acetony) nebo aroyloxyskupina (např. benzoyloxy). Chrániči skupina může být později odstraněna podle potřeby, aby dále neinte ferovala s následujícími reakcemi. Vhodné chránící skupiny a reakce pro jejich umístění a odstranění jsou dobře známy odborníkům. Viz např. US patent 4 689 338 (Gerster), příklady 115 až 123.
Část (iii) stupně (4) poskytuje meziprodukt vzorce II. Dusík chinolinu se oxiduje běžným oxidačním činidlem, které je schopno tvorby N-oxidů. Výhodná oxidační činidla zahrnují peroxykyseliny (jako je kyselina peroxyoctová) a peroxid vodíku. Výhodné podmínky zahrnují mírné zahřívání (např. na asi 50 až 60 °C) v ethanolickém roztoku kyseliny peroxyoctové.
-5CZ 291368 B6
Některé sloučeniny vzorce II jsou popsány v US patentech 4 689 338 a 4 698 348 (Gerster). Jiné mohou být připraveny jak je popsáno ve stupni 4.
lH-Imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin se připraví ve stupni (5) reakčního schématu. Stupeň (5) zahrnuje: (a) reakci sloučeniny vzorce II s izokyanátem za vzniku meziproduktu vzorce III, (b) hydrolýzu meziproduktu, (c) popřípadě převedení nebo další zpracování skupiny Z a R2 a (d) izolaci sloučeniny vzorce I ze stupně (d) nebo její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.
Část (a) stupně (5) zahrnuje reakci N-oxidu s izokyanátem, kde izokyanátová skupina je vázána k hydrolyticky aktivní funkční skupině. Výraz „hydroliticky aktivní funkční skupina“, který je zde použit, označuje jakoukoliv funkční skupinu, která je schopna být podrobena nukleofilnímu posunu ve stupni (5) (b) reakčního schématu. Příklady hydrolyticky aktivních funkčních skupin 15 zahrnují karbonyl
O ♦» (-C-).
Zvláštní třídu takových izokyanátů tvoří izokyanáty vzorce R—X-NCO, kde R, je organická 20 skupina v podstatě inertní k chinolin-N-oxidu za podmínek stupně (5) (a) a X je hydrolyticky aktivní funkční skupina. Vhodné Rj skupiny jsou pro odborníky snadno volitelné. Výhodné skupiny Rj zahrnují alkyl, aryl, alkenyl, a jejich kombinace. Výhodné izokyanáty zahrnují aroylizokyanáty jako je benzoylizokyanát. Reakce izokyanátů s N-oxidem se provádí za v podstatě bezvodých podmínek přídavkem izokyanátů k roztoku N-oxidu v inertním rozpouštědle jako je 25 dichlormethan. Výsledná 4-substituovaná sloučenina vzorce III může být izolována odstraněním rozpouštědla.
Stupeň (5) (b) reakčního schématu zahrnuje hydrolýzu sloučeniny vzorce III. Použitý výraz „hydrolýza“ označuje nejen neukleofilní nahrazení vodou, ale také nahrazení jinými neukleofilní30 mi sloučeninami. Taková reakce může být prováděna obecnými metodami dobře známými odborníkům v oboru, např. zahříváním za přítomnosti nukleofilního rozpouštědla jako je voda nebo nižší alkanol, popřípadě za přítomnosti katalyzátoru jako je hydroxid alkalického kovu nebo nižší alkoxid.
V případech, kde jsou ve sloučenině vzorce III přítomny chránící skupiny hydroxylové skupiny, mohou tyto být také odstraněny ve stupni (5) (b). Sloučenina vzorce I, obsahující hydroxyl může být převedena nebo dále zpracovávána metodami odborníkům dobře známými, za získání další sloučeniny vzorce I. Například reakce s thionylchloridem bude poskytovat sloučeninu vzorce I, kde Z je chlor. Reakce této sloučeniny s nukleofilem, jako je azid sodný, pyrrolidin, methanthiol 40 nebo morfolin, poskytne sloučeninu vzorce I, kde Z je azido, 1-pyrrolidino, thiomethyl, nebo 1morfolino. Redukce azidosloučeniny poskytne sloučeninu vzorce I, kde Z je aminoskupina. Taková aminosloučenina může být acylována za vzniku sloučeniny, kde Z je alkylaminoskupina.
Některé sloučeniny vzorce I mohou být připraveny podle podobného reakčního schématu, kde se 45 finální požadovaná skupina Z zavádí přímo ve stupni (4) a provede se postupem podle vynálezu.
Produkt, sloučenina vzorce I může být izolován obvyklými způsoby popsanými v US patentu 4 689 338 (Gerster), jako například, odstraněním rozpouštědla a rekrystalizací ze vhodného rozpouštědla (např. Ν,Ν-dimethylformamidu) nebo směsi rozpouštědel, nebo rozpuštěním ve 50 vhodném rozpouštědle (např. methanolu) a přesrážením přídavkem druhého rozpouštědla, ve kterém je sloučenina nerozpustná.
-6CZ 291368 B6
Sloučeniny vzorce I mohou být použity pro přípravu adičních solí s kyselinami jako jsou hydrochloridy, dihydrogensulfáty, trihydrogenfosfáty, hydrogennitráty, methansulfonáty a soli jiných farmaceuticky přijatelných kyselin. Farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinami sloučenin vzorce I se obecně připraví reakcí sloučeniny s ekvimolárním množstvím relativně silné kyseliny, výhodně anorgamické kyseliny jako je kyselina chlorovodíková, sírová nebo fosforečná, nebo s organickou kyselinou jako je kyselina methansulfonová v polárním rozpouštědle. Izolace soli se usnadní přídavkem rozpouštědla, ve kterém je sůl nerozpustná (např. diethyletheru).
Některé lH-imidazo/4,5-c/chinolin-4-aminy připravené způsobem podle vynálezu jsou popsány v US patentech 4 689 338 (Gerster) a 4 929 624 (Gerster a spol.) jako antivirová činidla. Výše popsaný postup je ilustrován v příkladu 1 dále pro syntézu l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5c/chinolin-4-aminu. Postup uvedený v příkladu poskytuje finální produkt ve 40% výtěžku vztaženo na 4-hydroxychinolin.
V následujících příkladech byly všechny reakce prováděny za míchání pod atmosférou suchého dusíku, pokud není uvedeno jinak. Jednotlivé materiály a uváděná množství v příkladech, jakož i jiné podmínky a podrobnosti, nejsou v žádném případě míněny jako omezující vynález.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 l-(2-Methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin—4-amin
Část A
4-Hydroxychinolin (26,2 g, 0,18 mol) se přidá ke kyselině propionové (250 ml) a roztok se zahřívá na asi 125 °C. Za míchání se po kapkách přidá kyselina dusičná (16,0 ml, 70% vodný roztok, 0,6 mol). Po ukončení přidávání se směs míchá při asi 125 °C 10 minut, potom se nechá vychladnout na teplotu místnosti. Směs se zředí ethanolem. Vysrážení pevná látka se odfiltruje, promyje se postupně ethanolem, vodou a ethanolem a sušením se získá 3-nitro-4-hydroxychinolin (27,7 g, 86 %) jako světle žlutý prášek.
ČástB
Sloučenina - 3-nitro-4-hydroxychinolin (19,0 g, 0,10 mol}- se suspenduje v dichlormethanu (200 ml). Přidá se thionylchlorid (8,1 ml, 0,11 mol) a Ν,Ν-dimethylformamid (8,5 ml, 0,11 mol). Reakční směs se pak zahřívá 3,5 hodiny na teplotu varu pod zpětným chladičem, během této doby se vysráží malé množství pevné látky. Reakční směs se pak ochladí na -15 °C a pomalu se za intenzivního míchání přidá roztok izobutylaminu (15,1 ml, 0,15 mol) a triethylaminu (20,9 ml, 0,15 mol) v dichlormethanu (100 ml). Během přidávání teplota stoupne na 20 °C v reakční směsi. Výsledný roztok se zahřívá pod refluxem 30 minut, ochladí se a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku, získá se žlutá pevná látka. Produkt se rozmíchá ve vodě, filtruje, promyje se vodou a částečně vysuší. Částečně vysušený produkt se pak rozmíchá v ethanolu (75 ml), filtruje, promyje se postupně malým množstvím ethanolu a malým množstvím diethyletheru a suší se za sníženého tlaku. Získá se žlutý krystalický pevný produkt. Další část produktu se získá odpařením ethanolového filtrátu. Celkové množství N-(2-methylpropyl)-3-nitro-4-chinolinaminu je 23,3 g.
-7CZ 291368 B6
ČástC
N-(2-Methylpropyl)-3-nitro-4-chinolinamin (61,3 g, 0,25 mol) se umístí do Parrovy aparatury spolu s 5% Pt/C (1,5 g), síranem hořečnatým (60 g), ethylacetátem (750 ml) a kyselinou mravenčí (400 ml). Směs se umístí pod atmosféru vodíku (asi 350 kPa) a hydrogenuje se. Katalyzátor se odstraní filtrací a rozpouštědlo se odpaří, získá se surový produkt. Surový produkt se rozpustí v 98% kyselině mravenčí (400 ml) a refluxuje se 1 hodinu. Výsledný roztok se odpaří do suchá a pevná látka se rozpustí v ethanolu (400 ml). Přidá se kyselina peroxyoctová (63 ml roztoku kyseliny octové, obsahující 32 % kyseliny peroctové vztaženo na celkovou hmotnost roztoku, 0,3 mol) a roztok se zahřívá na 56 °C asi 0,5 hodiny. Roztok se pak ochladí a rozpouštědla se odstraní při sníženém tlaku. Zbytek se pak odpaří spolu s heptabem (3 x 300 ml), získá se pevná látka se spektrálními vlastnostmi identickými s vlastnostmi autentického vzorku l-(2-methylpropyl)imidazo/4,5-c/chinolin-5-N-oxidu.
ČástD l-(2-Methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-5N-oxid (7,3 g, 0,0303 mol) se rozpustí v dichlormethanu (2,5 ml) a benzoylizokyanát (5,0 g, 0,0306 mol) se rozpustí v dichlormethanu a přidá se k míchanému roztoku. Reakční roztok se spontánně ohřeje a krátce refluxuje. Roztok se pak refluxuje na parní lázni 15 minut s hexanem do zakalení. Vytvoří se krystalická pevná látka a odfiltruje se ze směsi, promyje se směsí dichlormethan/hexan a suší. Získá se 8,1 g bezbarvé krystalické pevné látky. Druhý podíl 1,4 g se získá z filtrátu. Celkem se získá 9,5 g Nbenzoyl-l_(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-4-aminu (91,1 %). Teplota tání 193 až 196 °C.
Elementární analýza:
vypočteno: 73,23 % C, 5,85 % H, 16,27 % N, nalezeno: 73,29 % C, 5,8 % Η, 16,3 % N.
ČástE
N-Benzoyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-4-amin (5,0 g, 0,0145 mol) a methoxid sodný (10 kapek 25% hmotn. roztok v methanolu) se smísí v methanolu (50 ml) a směs se zahřívá pod refluxem 75 minut. Směs se ochladí na teplotu místnosti a vytvoří se pevná látka. Pevná látka se odfiltruje ze směsi, promyje se postupně vodou a methanolem a suší. Získá se surový bezbarvý produkt ve výtěžku 3,3 g (94,3 %). Spektrální vlastnosti produktu odpovídají vlastnostem autentického vzorku.
Příklad 2
4-Amino-l-(2-methylpropyl)-a-fenyl-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methanol
Část A
3-Amino-4-(2-methylpropylamino)chinolin (43,5 g, 0,20 mol) a 300 ml kyseliny mravenčí se spojí a zahřívají se na parní lázni několik hodin. Reakční směs se zahustí za vakua, zředí se vodou, zalkalizuje hydroxidem amonným a pak se extrahuje dvakrát vodou. Etherové extrakty se zpracují s aktivním uhlím, potom se spojí na celkový objem 1200 ml. Objem se sníží na 500 ml, potom se filtruje a získá se 31,1 g světlezelené krystalické pevné látky - l-(2-methylpropyl)_ 1 H-imidazo/4,5-c/chinolinu.
-8CZ 291368 B6 l-(2-Methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin (4 g, 0,017 mol) se rozpustí v 50 ml tetrahydrofuranu a pak se ochladí na -78 °C. K ochlazenému roztoku se přidá 7,75 ml n—butyllithia (2,5M v hexanech). 15 minut po přidání se přidá benzaldehyd (2,7 ml, 0,027 mol) a reakční směs se pomalu nechá ohřát. Reakce se přesuší vodou a pak se zředí ethyletherem. Ether se oddělí, suší se síranem hořečnatým a pak se za vakua zahustí. Výsledný zbytek se čistí chromatografií na silikagelu za použití 5% methanolu v methylenchloridu jako elučního činidla, získá se olejovitý žlutý produkt jako pevná látka. Tento materiál se rekrystaluje ze směsi methylenchlorid/hexan a získá se l-(2-methylpropyl)-a-fenyl-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methanol jako bílá krystalická pevná látka, t.t. 160 až 166 °C.
Elementární analýza:
vypočteno: 76,1 % C, 6,4 % H, 12,7 % N, nalezeno: 75,9 % C, 6,3 % H, 12,7 % N.
ČástB l-(2-Methylpropyl)-a-fenyl-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methanol (3 g, 9 mmol) se rozpustí v 50 ml methylenchloridu a pak se spojí s acetanhydridem (1,3 ml, 13,5 mmol) a triethylaminem (1,6 ml, 11,8 mol) a míchá se při teplotě místnosti přes noc. Reakční směs se zředí methylenchloridem, promyje se postupně vodou a nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, suší se nad síranem hořečnatým a zahustí se za vakua. Zbytek se čistí rychlou chromatografií na silikagelu (50% ethylacetát v methylenchloridu jako eluens), získá se l-(2-methylpropyl)-afenyl-1 H-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methylacetát jako bílá pevná látka. Struktura byla potvrzena nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií.
Část C
1- (2-Methylpropyl)-a-fenyl-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methylacetát (3 g, 8 mmol) se rozpustí v 50 ml ethylacetátu a pak se spojí s kyselinou peroctovou (2,2 g, 8,8 mmol) a zahřívá pod refluxem asi hodinu. Reakční směs se nechá zchladnout a pak se míchá při teplotě místnosti několik dnů. Výsledná sraženina se oddělí, promyje se ethylacetátem a sušením se získá 2,6 g 2(a-acetoxybenzyl)-l-(2-methylpropyi)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-5N-oxid jako pevné látky. Struktura byla potvrzena nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií.
Část D
2- (a-Acetoxybenzyl)-l-(2-methylpropyl)-l H-imidazo/4,5-c/chinolin-5N-oxid (2,6 g,
6,7 mmol) se rozpustí vaši 40 ml methylenchloridu, spojí se sbenzoylizokyanátem (1,2 g, 7,3 mmol) a zahřívá se pod refluxem asi jednu hodinu. Reakční směs se zředí methylenchloridem, promyje vodou, suší se nad síranem hořečnatým a zahustí se ve vakuu. Zbytek se vyjme do methanolu, spojí s katalytickým množstvím 25% methoxidu sodného v methanolu a zahřívá se na teplotu zpětného toku několik hodin. Reakční produkt se čistí chromatografií na silikagelu za použití 2-5% methanolu v methylenchloridu, potom se rekrystaluje ze směsi ethylacetát-hexan. Rekrystalovaný materiál se společně dvakrát odpaří s methylenchloridem a získá se asi 0,5 g 4amino-l-(2-methylpropyl)-a-fenyl-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methanolu jako pevné látky, t.t. 125 až 140 °C.
Elementární analýza:
vypočteno: 72,8 % C, 6,4 % H, 16,2 % N, nalezeno: 71,9 % C, 5,6 % Η, 15,6 % N.
-9CZ 291368 B6
Příklad 3
4-Amino-a-(4-chlorfenyl)-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methanol
Část A
Použitím metody z příkladu 2, část A, reaguje 2,5 g l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5c/chinolinu se 4-chlorbenzaldehydem, získá se 3,1 g a-(4-chlorfenyl)-l-(2-methylpropyl}-lHimidazo/4,5-c/chinolin-2-methanolu jako žluté pevné látky . Struktura byla potvrzena nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií.
Část B
Použitím metody z příkladu 2, část B, reaguje 2,6 g (7,1 mmol) a-(4-chlorfenyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methanolu s acetanhydridem za vzniku a-(4-chlorfenyl}-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methylacetátu jako hustého oleje. Struktura byla potvrzena nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií.
Část C
Použitím metody z příkladu 2, část C, se 2,9 g (7,1 mmol) a-(4-chlorfenyl)-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-2-methylacetátu oxiduje kyselinou peroctovou. Získá se 2-(aacetoxy-4-chlorbenzyl)-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-5N-oxid jako olej.
Část D
Použitím metody z příkladu 2, část D, reaguje 3,3 g (7,8 mmol) 2-(a-acetoxy-4-chlorbenzyl)~ l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5-c/chinolin-5N-oxidu s benzoylizokyanátem a pak se hydrolyzuje. Získá se 0,8 g 4-amino-a-(4-chlorfenyl)-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo/4,5c/chinolin-2-methanolu jako pevná látka, tající při 140 až 145 °C.
Elementární analýza:
vypočteno: 66,2 % C, 5,6 % H, 14,7 % N, nalezeno: 65,6 % C, 5,5 % H, 14,4 % N.

Claims (9)

1. Způsob přípravy lH-imidazo[4,5-c]chinolin^l-aminu obecného vzorce I kde
Ri je vybrán ze skupiny zahrnující přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; hydroxyalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku; alkoxyalkyl, kde alkoxyskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; acyloxyalkyl, kde acyloxyskupina je alkanyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku nebo benzoyloxy a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl; a fenyl; kde uvedený benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen, s tou podmínkou, že je-li uvedený benzenový kruh substituován 2 uvedenými skupinami, pak tyto skupiny dohromady neobsahují více než 6 atomů uhlíku,
R2 je vybrán ze skupiny zahrnující vodík; přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl a fenyl; kde benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a z
kde Ra a Rj, jsou nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl a substituovaný fenyl, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a Z je vybrán ze skupiny zahrnující alkoxyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkylamido, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, amino, substituovanou aminoskupinu, kde substituentem je alkyl nebo hydroxyalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, azido, chlor, hydroxy, 1-morfolino, 1-pyrrolidino a thioalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku,
-11CZ 291368 B6
R je vybrán ze skupiny zahrnující alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a n je nula nebol, nebo jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že reaguje (i) sloučenina vzorce II (II kde
R, n a R2 mají výše definovaný význam stou podmínkou, že ZvR2 je jiný než amino, substituovaná aminoskupina nebo hydroxy a
R5 je vybrán ze skupiny zahrnující přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl· obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; alkoxyalkyl kde alkoxyskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; acyloxyalkyl, kde acyloxyskupina je alkanoyloxyskupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo aroyloxy a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl; a fenyl, kde uvedený benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen s tou podmínkou, že, je-li uvedený benzenový kruh substituován 2 uvedenými skupinami, pak skupiny dohromady neobsahují více než 6 atomů uhlíku, s izokyanátem vzorce Rj-X-NCO, kde X je hydrolyticky aktivní funkční skupina a R; je organická skupina v podstatě inertní k chinolin-N-oxidu, za vzniku sloučeniny vzorce III
-12CZ 291368 B6 kde X, Rj, R, R2, R5 a n mají výše definovaný význam s tou podmínkou, že Z v R2 je jiný než amino, substituovaná amino a hydroxyl a dále se (ii) hydrolyzuje produkt ze stupně (i) za vzniku sloučeniny vzorce I, (iii) případně se zpracuje skupina Z na jinou skupinu Z v substituentu R2 a (iv) izoluje se sloučenina vzorce I ze stupně (iii) nebo její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije izokyanátu vzorce RX-NCO, kde Rj je alkyl, aryl, alkenyl nebo jejich kombinace a X má význam uvedený v nároku 1.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije izokyanátu vzorce RjX-NCO, kdeXje
II a Rj má význam uvedený v nároku 1.
4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se použije izokyanátu vzorce RjX-NCO, kdeXje
-CII a Rj má význam uvedený v nároku 2.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije odpovídajících výchozích látek pro přípravu sloučeniny obecného vzorce I, kterou je l-(2-methylpropyl)-lHimidazo[4,5-c]chinolin-4-amin.
6. Způsob přípravy lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu obecného vzorce I (I)
H kde
Ri je vybrán ze skupiny zahrnující přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku
-13CZ 291368 B6 a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; hydroxyalkyl s 1 až 6 atomy uhlíku; alkoxvalkyl, kde alkoxyskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; acyloxyalkyl, kde acyloxyskupina je alkanoyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku nebo benzoyloxy a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl; a fenyl; kde uvedený benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen, stou podmínkou, že je-li uvedený benzenový kruh substituován 2 uvedenými skupinami, pak tyto skupiny dohromady neobsahují více než 6 atomů uhlíku,
R2 je vybrán ze skupiny zahrnující vodík; přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl a fenyl; kde benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a kde Ra a Rb jsou nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl a substituovaný fenyl, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a Z je vybrán ze skupiny zahrnující alkoxyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkylamido, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, amino, substituovanou aminoskupinu, kde substituentem je alkyl nebo hydroxyalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, azido, chlor, hydroxy, 1-morfolino, 1-pyrrolidino a thioalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku,
R je vybrán ze skupiny zahrnující alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen a alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a n je nula nebo 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinami, podle nároku 1 vyznačující setím, že se (i) hydrolyzuje sloučenina vzorce III
RX-X-HK (IlDf
N
-14CZ 291368 B6 kde X je hydrolyticky aktivní funkční skupina, Rj je organická skupina v podstatě inertní k chinolin-N-oxidu, R, R2 a n jsou definovány výše s tou podmínkou, že Z v R2 je jiný než amino, substituovaný amino a hydroxyl a
R5 je vybrán ze skupiny zahrnující přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; alkoxyalkyl, kde alkoxyskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; acyloxyalkyl, kde acyloxyskupína je alkanoyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku nebo aroyloxy a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl; a fenyl; kde uvedený benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen, s tou podmínkou, že je-li uvedený benzenový kruh substituován 2 uvedenými skupinami, pak tyto skupiny dohromady neobsahují více než 6 atomů uhlíku, za vzniku sloučeniny vzorce I, (ii) případně se převede nebo dále zpracuje skupina Z v R2 a (iii) izoluje sloučenina vzorce I ze stupně (ii) nebo její farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.
7. Sloučenina obecného vzorce kde X je hydrolyticky aktivní funkční skupina, Rj je organická skupina v podstatě inertní k chilon-N-oxidu,
R5 je vybrán ze skupiny zahrnující přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a substituovaný přímý nebo rozvětvený alkenyl obsahující 2 až 10 atomů uhlíku, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku a cykloalkyl obsahující 3 až 6 atomů uhlíku substituovaný přímým nebo rozvětveným alkylem obsahujícím 1 až 4 atomy uhlíku; alkoxyalkyl, kde alkoxyskupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; acyloxyalkyl, kde acyloxy
-15CZ 291368 B6 skupina je alkanoyloxy se 2 až 4 atomy uhlíku nebo aroyloxy a alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl; a fenyl; kde uvedený benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku s halogen, s tou podmínkou, že je-li uvedený benzenový kruh substituován 2 uvedenými skupinami, pak tyto skupiny dohromady neobsahují více než 6 atomů uhlíku,
Re je vybrán ze skupiny zahrnující vodík; přímý nebo rozvětvený alkyl obsahující 1 až 8 atomů uhlíku; benzyl; (fenyl)ethyl a fenyl; kde benzylový, (fenyl)ethylový nebo fenylový substituent jsou popřípadě substituovány na benzenovém kruhu 1 nebo 2 skupinami nezávisle na sobě vybranými ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a kde Ra a Rb jsou nezávisle vybrány ze skupiny zahrnující vodík, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl a substituovaný fenyl, kde substituent je vybrán ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku a halogen; a G je vybrán ze skupiny zahrnující alkoxyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, alkylamido, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, azido, chlor, 1-morfolino, 1-pyrrolidino a thioalkyl s 1 až 4 atomy uhlíku,
R je vybrán ze skupiny zahrnující alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyl s I až 4 atomy uhlíku a halogen a n je nula nebo jedna;
jako meziprodukt pro přípravu lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu obecného vzorce I podle nároku 1.
8. Sloučenina podle nároku 7, kde Rj je alkyl, aryl, alkenyl nebo jejich kombinace, jako meziprodukt pro přípravu lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu obecného vzorce I podle nároku 1.
9. Sloučenina podle nároku 7, kde X je «I jako meziprodukt pro přípravu lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu obecného vzorce I podle nároku 1.
CZ19931787A 1991-03-01 1992-02-13 Způsob a meziprodukty pro přípravu 1H- imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu CZ291368B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/663,110 US5175296A (en) 1991-03-01 1991-03-01 Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ178793A3 CZ178793A3 (en) 1995-05-17
CZ291368B6 true CZ291368B6 (cs) 2003-02-12

Family

ID=24660514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19931787A CZ291368B6 (cs) 1991-03-01 1992-02-13 Způsob a meziprodukty pro přípravu 1H- imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5175296A (cs)
EP (1) EP0575549B1 (cs)
JP (2) JP3313708B2 (cs)
KR (1) KR100226184B1 (cs)
AT (1) ATE142632T1 (cs)
AU (1) AU657958B2 (cs)
CA (1) CA2104781C (cs)
CZ (1) CZ291368B6 (cs)
DE (1) DE69213720T2 (cs)
DK (1) DK0575549T3 (cs)
ES (1) ES2091463T3 (cs)
HU (1) HU218219B (cs)
IE (1) IE920524A1 (cs)
IL (1) IL100998A (cs)
NO (1) NO301714B1 (cs)
NZ (1) NZ241645A (cs)
WO (1) WO1992015581A1 (cs)

Families Citing this family (171)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US6608201B2 (en) 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5395937A (en) * 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
KR100341341B1 (ko) * 1993-07-15 2002-11-25 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5741908A (en) * 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
UA67760C2 (uk) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
CZ20012446A3 (cs) 1999-01-08 2002-01-16 3M Innovative Properties Company Farmaceutický prostředek pro léčbu onemocnění sliznice
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6573273B1 (en) * 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
CN1422269A (zh) * 2000-02-09 2003-06-04 北陆制药株式会社 1h－咪唑并吡啶衍生物
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
UA75622C2 (en) * 2000-12-08 2006-05-15 3M Innovative Properties Co Aryl ether substituted imidazoquinolines, pharmaceutical composition based thereon
US6545016B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6677347B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
CA2598144A1 (en) * 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
DK1719511T3 (da) * 2001-11-16 2009-04-14 Coley Pharm Group Inc N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methansulfonamid, en farmaceutisk sammensætning omfattende samme, og anvendelse deraf
PL210514B1 (pl) * 2001-11-29 2012-01-31 3M Innovative Properties Co Preparat farmaceutyczny zawierający modyfikator odpowiedzi immunologicznej
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) * 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
ES2541132T3 (es) * 2002-02-22 2015-07-16 Meda Ab Método para reducir y tratar la inmunosupresión inducida por UV-B
EP1511746A2 (en) 2002-05-29 2005-03-09 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
JP2005538057A (ja) 2002-06-07 2005-12-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー エーテル置換イミダゾピリジン
AU2003259226A1 (en) 2002-07-23 2004-02-09 Biogal Gyogyszergyar Rt Preparation of 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines via1h-imidazo (4,5-c)quinolin-4-phthalimide intermediates
DE60312701T8 (de) 2002-07-26 2008-08-21 Teva Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Darstellung von 1h-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminen über neue 1h-imidazo[4,5-c] chinolin-4-cyano- und 1h-imidazo[4,5-c]chinolin-4-carboxamid intermediate
KR101088615B1 (ko) 2002-08-15 2011-11-30 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 면역자극 조성물 및 면역 반응을 자극하는 방법
US6818650B2 (en) * 2002-09-26 2004-11-16 3M Innovative Properties Company 1H-imidazo dimers
WO2004053057A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
AU2003287316A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
EP1590348A1 (en) 2002-12-20 2005-11-02 3M Innovative Properties Company Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
US7387271B2 (en) 2002-12-30 2008-06-17 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
US7375180B2 (en) * 2003-02-13 2008-05-20 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8
WO2004075865A2 (en) * 2003-02-27 2004-09-10 3M Innovative Properties Company Selective modulation of tlr-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
MY140539A (en) * 2003-03-07 2009-12-31 3M Innovative Properties Co 1-amino 1h-imidazoquinolines
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
US7699057B2 (en) * 2003-03-13 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Methods for treating skin lesions
EP1603476A4 (en) * 2003-03-13 2010-01-13 3M Innovative Properties Co PROCESS FOR REMOVING TATTOO
BRPI0408476A (pt) * 2003-03-13 2006-04-04 3M Innovative Properties Co métodos para melhorar a qualidade da pele
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
JP2006522823A (ja) * 2003-04-10 2006-10-05 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調節物質化合物の送達
US6943255B2 (en) * 2003-06-06 2005-09-13 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
AR044466A1 (es) * 2003-06-06 2005-09-14 3M Innovative Properties Co Proceso para la preparacion de imidazo [4,5-c] piridin-4-aminas
MXPA06001004A (es) * 2003-07-31 2006-04-27 3M Innovative Properties Co Composiciones para encapsulacion y liberacion controlada.
EP1651190B1 (en) * 2003-08-05 2012-09-19 3M Innovative Properties Company Formulations containing an immune response modifier
TW200510412A (en) * 2003-08-12 2005-03-16 3M Innovative Properties Co Oxime substituted imidazo-containing compounds
EP1653959B1 (en) * 2003-08-14 2015-05-27 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
AU2004268616B2 (en) 2003-08-25 2010-10-07 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
JP2007504145A (ja) * 2003-08-25 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫刺激性の組み合わせおよび治療
CA2536136C (en) 2003-08-27 2012-10-30 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
EP1663222A4 (en) * 2003-09-02 2008-05-21 3M Innovative Properties Co METHODS RELATING TO THE TREATMENT OF GIANCES
CA2537763A1 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
EP1664342A4 (en) * 2003-09-17 2007-12-26 3M Innovative Properties Co SELECTIVE MODULATION OF TLR GENE EXPRESSION
US7687628B2 (en) * 2003-10-01 2010-03-30 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Method of preparing 4-amino-1H-imidazo(4,5-c)quinolines and acid addition salts thereof
SG149828A1 (en) 2003-10-03 2009-02-27 3M Innovative Properties Co Alkoxy substituted imidazoquinolines
AU2004315876B2 (en) 2003-10-03 2011-05-26 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
US20050096259A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-05 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
CN1906193A (zh) * 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 肟取代的咪唑环化合物
AU2004291122A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
AU2004293096A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
MY161812A (en) 2003-11-25 2017-05-15 3M Innovative Properties Co Substituted imidazo ring systems and methods
WO2005055932A2 (en) * 2003-12-02 2005-06-23 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including irm compounds
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
AU2004315771A1 (en) * 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
WO2005066170A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
EP1699792A1 (en) * 2003-12-29 2006-09-13 3M Innovative Properties Company Piperazine, 1,4¨diazepane, 1,4¨diazocane, and 1,5¨diazocane fused imidazo ring compounds
CA2551399A1 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US20050201959A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Vvii Newco 2003, Inc. Methods and compositions for altering skin coloration
AU2005222995B2 (en) * 2004-03-15 2010-08-26 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations and methods
AU2005228150A1 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
JP2007532572A (ja) * 2004-04-09 2007-11-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤を送達させるための方法、組成物および調製物
WO2006126981A2 (en) * 2004-04-28 2006-11-30 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for mucosal vaccination
US20080015184A1 (en) * 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
WO2006028545A2 (en) * 2004-06-18 2006-03-16 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
ITMI20041282A1 (it) * 2004-06-24 2004-09-24 Dipharma Spa Procedimento per la preparazione di imiquimod
WO2006026470A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Hiv immunostimulatory compositions
CA2578975A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 2-amino 1h imidazo ring systems and methods
WO2006028962A2 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1h-imidazo ring systems and methods
US9492400B2 (en) 2004-11-04 2016-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
WO2006071997A2 (en) * 2004-12-30 2006-07-06 3M Innovative Properties Company Treatment for cutaneous metastases
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
NZ556399A (en) * 2004-12-30 2009-03-31 Takeda Pharmaceutical 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-C][1,5]naphthyridin-4-amine ethanesulfonate and 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-C][1,5]naphthyridin-4-amine methanesulfonate
AU2005326708C1 (en) 2004-12-30 2012-08-30 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
ES2392647T3 (es) 2004-12-30 2012-12-12 3M Innovative Properties Company Compuestos tetracíclicos quirales que inducen la biosíntesis de interferón
EP1844201B1 (en) 2005-02-04 2016-08-24 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
WO2007120121A2 (en) 2005-02-09 2007-10-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo[4,5-c] ring compounds and methods
US20080318998A1 (en) 2005-02-09 2008-12-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy Substituted Thiazoloquinolines and Thiazolonaphthyridines
JP2008532933A (ja) 2005-02-11 2008-08-21 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 置換イミダゾキノリン類および置換イミダゾナフチリジン類
CA2597587A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
EP1851224A2 (en) 2005-02-23 2007-11-07 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
JP2008531567A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキル置換イミダゾキノリン化合物および方法
JP2008531568A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキルで置換されたイミダゾナフチリジン
AU2006216686A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
JP2008533148A (ja) * 2005-03-14 2008-08-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 光線性角化症の治療方法
CA2602590A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
JP2008535832A (ja) 2005-04-01 2008-09-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ
CA2620182A1 (en) * 2005-08-22 2007-03-01 Dennis A. Carson Tlr agonists
EA200800782A1 (ru) 2005-09-09 2008-08-29 Коли Фармасьютикал Груп, Инк. ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА И КАРБАМАТА N-{2-[4-АМИНО-2-(ЭТОКСИМЕТИЛ)-1Н-ИМИДАЗОЛО[4,5-c]ХИНОЛИН-1-IL]-1,1-ДИМЕТИЛЭТИЛ}МЕТАНСУЛЬФОНАМИДА И СПОСОБЫ
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
US20070081962A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Amit Munshi Novel delivery of immune response modifiers for removal of chronic tattoos
US7629027B2 (en) * 2005-10-14 2009-12-08 3M Innovative Properties Company Method for making chromonic nanoparticles
US7718716B2 (en) * 2005-10-14 2010-05-18 3M Innovative Properties Company Chromonic nanoparticles containing bioactive compounds
WO2007056112A2 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
US20070128291A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Tokie Jeffrey H Method and Apparatus for Forming Chromonic Nanoparticles
US7807661B2 (en) * 2005-12-08 2010-10-05 3M Innovative Properties Company Silver ion releasing articles and methods of manufacture
US7323568B2 (en) * 2005-12-12 2008-01-29 Chemagis Ltd. Process for preparing Imiquimod
US9267937B2 (en) 2005-12-15 2016-02-23 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
EP1988896A4 (en) 2006-02-22 2011-07-27 3M Innovative Properties Co CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS
US8088788B2 (en) 2006-03-15 2012-01-03 3M Innovative Properties Company Substituted fused[1,2] imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
WO2007106854A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
WO2008105773A2 (en) 2006-03-31 2008-09-04 Massachusetts Institute Of Technology System for targeted delivery of therapeutic agents
EP2019691B1 (en) 2006-05-15 2020-08-12 Massachusetts Institute of Technology Polymers for functional particles
US20070275185A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 3M Innovative Properties Company Method of making ordered nanostructured layers
AU2007257423B8 (en) 2006-05-31 2012-02-16 The Regents Of The University Of California Purine analogs
WO2007150030A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
US8178539B2 (en) 2006-09-06 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
US7943771B2 (en) * 2007-01-24 2011-05-17 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
EP2510946B1 (en) 2007-02-07 2015-08-05 The Regents of The University of California Conjugates of synthetic tlr agonists and uses therefor
WO2008098165A2 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Oscillating cell culture bioreactor
US7659398B2 (en) * 2007-02-14 2010-02-09 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
WO2008124639A2 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Poly (amino acid) targeting moieties
EP2620157A3 (en) 2007-10-12 2013-10-16 Massachusetts Institute of Technology Vaccine nanotechnology
BRPI0907907A2 (pt) * 2008-02-07 2015-07-28 Univ California Método para inibir ou trata câncer de bexiga superficial em um mamífero, e, uso de um agonista de tlr 7
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
WO2010088924A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Telormedix Sa Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
EP2396328A2 (en) * 2009-02-11 2011-12-21 The Regents of The University of California Toll-like receptor modulators and treatment of diseases
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
BR112012029912A2 (pt) 2010-05-26 2016-11-16 Selecta Biosciences Inc vácinas de combinação de nanotransportadores sintéticos
BR112013003772A2 (pt) 2010-08-17 2016-08-02 3M Innovative Properties Co composições de compostos modificadores de resposta imunológica lipidadas, formulações e métodos
EP2640190A4 (en) 2010-11-05 2016-05-11 Selecta Biosciences Inc MODIFIED NICOTINIC COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS
US9107958B2 (en) 2011-06-03 2015-08-18 3M Innovative Properties Company Hydrazino 1H-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
JP6460789B2 (ja) 2011-06-03 2019-01-30 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ポリエチレングリコールセグメントを有するヘテロ２官能性リンカー及び該リンカーから調製された免疫反応調節複合体
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
MX2014001142A (es) 2011-07-29 2014-02-27 Selecta Biosciences Inc Nanoportadores sinteticos que generan respuestas inmunitarias humorales y de linfocitos t citotoxicos (ctl).
KR20200075023A (ko) 2012-05-04 2020-06-25 화이자 인코포레이티드 전립선 관련된 항원 및 백신 기재 면역치료 요법
EP3083618B1 (en) 2013-12-17 2018-02-21 Pfizer Inc Novel 3,4-disubstituted-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7h-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as lrrk2 inhibitors
CN104402878A (zh) * 2014-10-22 2015-03-11 天方药业有限公司 一种咪喹莫特的制备方法
KR102161364B1 (ko) 2015-09-14 2020-09-29 화이자 인코포레이티드 LRRK2 억제제로서 이미다조[4,5-c]퀴놀린 및 이미다조[4,5-c][1,5]나프티리딘 유도체
US11697851B2 (en) 2016-05-24 2023-07-11 The Regents Of The University Of California Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms
EP3728255B1 (en) 2017-12-20 2022-01-26 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines

Also Published As

Publication number Publication date
EP0575549B1 (en) 1996-09-11
JP3450736B2 (ja) 2003-09-29
KR100226184B1 (ko) 1999-10-15
ES2091463T3 (es) 1996-11-01
ATE142632T1 (de) 1996-09-15
JPH06505499A (ja) 1994-06-23
CA2104781C (en) 2002-07-09
CZ178793A3 (en) 1995-05-17
US5175296A (en) 1992-12-29
DE69213720T2 (de) 1997-04-03
AU1699392A (en) 1992-10-06
CA2104781A1 (en) 1992-09-02
NZ241645A (en) 1995-05-26
DK0575549T3 (cs) 1997-02-24
HU218219B (hu) 2000-06-28
HU9302456D0 (en) 1993-11-29
WO1992015581A1 (en) 1992-09-17
IL100998A0 (en) 1992-11-15
EP0575549A1 (en) 1993-12-29
IL100998A (en) 1995-10-31
KR930703317A (ko) 1993-11-29
JP3313708B2 (ja) 2002-08-12
NO933105D0 (no) 1993-08-31
HUT66968A (en) 1995-01-30
DE69213720D1 (de) 1996-10-17
NO301714B1 (no) 1997-12-01
AU657958B2 (en) 1995-03-30
NO933105L (no) 1993-08-31
JPH11269177A (ja) 1999-10-05
IE920524A1 (en) 1992-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291368B6 (cs) Způsob a meziprodukty pro přípravu 1H- imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminu
EP0553202B1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
JP6061158B2 (ja) ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用
HU222250B1 (hu) 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható intermedierek
TW201609696A (zh) 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（三）
JPS587626B2 (ja) ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ
CZ110398A3 (cs) Způsob výroby antimalarických látek
US6653477B2 (en) Imidazopyridin-8-ones
AU627609B2 (en) New quinoline derivatives and process for the preparation thereof
KR880000154B1 (ko) 아미노니트로피리딘의 제조방법
WO1991001315A1 (en) New quinoline derivatives and process for the preparation thereof
HU220667B1 (hu) 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható kinolinszármazékok
IE46246B1 (en) 3-substituted 1,2,4-triazines and their preparation

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20120213