JPS587626B2 - ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ - Google Patents
ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウInfo
- Publication number
- JPS587626B2 JPS587626B2 JP49017774A JP1777474A JPS587626B2 JP S587626 B2 JPS587626 B2 JP S587626B2 JP 49017774 A JP49017774 A JP 49017774A JP 1777474 A JP1777474 A JP 1777474A JP S587626 B2 JPS587626 B2 JP S587626B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- naphthyridine
- group
- ethyl
- compound
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗菌剤の中間体として有用な後記一般式印で表
わされるナフチリジンまたはキノリン誘導体およびその
塩の製法を提供することにある。
わされるナフチリジンまたはキノリン誘導体およびその
塩の製法を提供することにある。
本発明は一般式
〔式中、Ｒ１はハロゲン原子もしくは水酸基で置換され
ていてもよい低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基
を、Ｒ３は水素原子、低級アルコキシカルボニル基、低
級アルキル基またはベンジル基を意味する。
ていてもよい低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基
を、Ｒ３は水素原子、低級アルコキシカルボニル基、低
級アルキル基またはベンジル基を意味する。
ＡおよびＢはともにーＣＨ＝結合またはそれぞれ異なっ
て一ＣＨ＝結合もしくは一Ｎ＝結合を意味する。
て一ＣＨ＝結合もしくは一Ｎ＝結合を意味する。
〕で表わされるテトラヒドロナフチリジンまたはキノリ
ン誘導体を脱水素化することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，ＡおよびＢは前掲と同じも
のを意味する。
ン誘導体を脱水素化することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，ＡおよびＢは前掲と同じも
のを意味する。
〕で表わされるナフチリジンおよびキノリン誘導体なら
びにその塩の製法に関する。
びにその塩の製法に関する。
本発明方法を実施するには、テトラヒドロナフチリジン
およびキノリン誘導体工を、不活性溶媒（例えば、ベン
ゼン，トルエン，キシレン，四塩化炭素，酢酸エチル，
ジオキサン，ｔ−ブチルアルコール，ジメチルホルムア
ミド，エタノール等）中で、２，３−ジクロロー５，６
−ジシアノ−１，４ーペンゾキノン（ＤＤＱ），テトラ
クロ口−１，４−ペンゾキノン（クロラニル），テトラ
シアノエチレン，パラジウムー炭素，Ｎ−プロモコハク
酸（ＮＢＳ），塩素，臭素，二酸化マンガン，二酸化鉛
，二酸化ゼレンあるいは酢酸第二水銀の如き通常の脱水
素剤の存在下室温または使用する溶媒の沸点付近で短時
間加熱するか、あるいは原料化合物〔Ｉ〕をその融点以
上に直接加熱するか、またはベンゼン，トルエン，ジオ
キサン，エタノール，ｎ−ヘキサン，四塩化炭素，ジメ
チルホルムアミド，ジフエニルエーテル等の不活性溶媒
中で加熱するだけで高収率で目的化合物［■〕を製造す
ることができる。
およびキノリン誘導体工を、不活性溶媒（例えば、ベン
ゼン，トルエン，キシレン，四塩化炭素，酢酸エチル，
ジオキサン，ｔ−ブチルアルコール，ジメチルホルムア
ミド，エタノール等）中で、２，３−ジクロロー５，６
−ジシアノ−１，４ーペンゾキノン（ＤＤＱ），テトラ
クロ口−１，４−ペンゾキノン（クロラニル），テトラ
シアノエチレン，パラジウムー炭素，Ｎ−プロモコハク
酸（ＮＢＳ），塩素，臭素，二酸化マンガン，二酸化鉛
，二酸化ゼレンあるいは酢酸第二水銀の如き通常の脱水
素剤の存在下室温または使用する溶媒の沸点付近で短時
間加熱するか、あるいは原料化合物〔Ｉ〕をその融点以
上に直接加熱するか、またはベンゼン，トルエン，ジオ
キサン，エタノール，ｎ−ヘキサン，四塩化炭素，ジメ
チルホルムアミド，ジフエニルエーテル等の不活性溶媒
中で加熱するだけで高収率で目的化合物［■〕を製造す
ることができる。
かくして得られる目的物〔■〕は新規化合物であり、次
式で表わされる抗菌剤の中間体として有用である。
式で表わされる抗菌剤の中間体として有用である。
〔式中、Ｒ１′は低級アルキル基またはビニル基を意味
する。
する。
Ｒ′３は水素原子、低級アルキル基またはベンジル基を
意味する。
意味する。
ＡおよびＢは前掲と同じものを意味する。
〕前記化合物〔■〕は、化合物〔■〕を加水分解してＲ
２の低級アルキル基またはＲ３の低級アルコキシカルボ
ニル基を水素原子に変換せしめるとか、あるいはＲ１が
２−クロロエチル基である化合物〔■〕を水酸化ナトリ
ウムの如き塩基の存在下に加熱して該２−クロロエチル
基をビニル基に変換せしめることにより容易憾得られる
。
２の低級アルキル基またはＲ３の低級アルコキシカルボ
ニル基を水素原子に変換せしめるとか、あるいはＲ１が
２−クロロエチル基である化合物〔■〕を水酸化ナトリ
ウムの如き塩基の存在下に加熱して該２−クロロエチル
基をビニル基に変換せしめることにより容易憾得られる
。
次にこの様な化合物〔■〕の試験管内における抗菌力を
、一般式皿に含まれない化合物と比較する。
、一般式皿に含まれない化合物と比較する。
なお、原料化合物ＣＩ）もまた新規化合物であり、例え
ば次の方法で製造することができる。
ば次の方法で製造することができる。
すなわち、次式反応工程で示されるように、一般式〔■
〕で表わされるハロゲノーカルボン酸エチルエステルに
β一置換アミノブロビオン酸エステルまたはβ一置換ア
ミノプロピオニトリルを脱ハロゲン化水素剤、例えば炭
酸カリウム，あるいは水素化ナトリウム等の存在下に反
応せしめれば一般式〔■〕で表わされるアミノエステル
が得られる。
〕で表わされるハロゲノーカルボン酸エチルエステルに
β一置換アミノブロビオン酸エステルまたはβ一置換ア
ミノプロピオニトリルを脱ハロゲン化水素剤、例えば炭
酸カリウム，あるいは水素化ナトリウム等の存在下に反
応せしめれば一般式〔■〕で表わされるアミノエステル
が得られる。
〔Ｖ〕は単離精製しあるいは単離精製することなく塩基
触媒、例えばカリウムｔ−ブトキサイドの存在下デイエ
ツクマン（Ｄｉｅｃｋｍａｎｎ）縮合反応を行なうこと
により容易に目的とする原料化合［Ｉ）が得られる。
触媒、例えばカリウムｔ−ブトキサイドの存在下デイエ
ツクマン（Ｄｉｅｃｋｍａｎｎ）縮合反応を行なうこと
により容易に目的とする原料化合［Ｉ）が得られる。
なお、化合物工は多くの場合油状物質として得られるが
、これを精製することなく本発明方法の実施に用いるこ
ともできる。
、これを精製することなく本発明方法の実施に用いるこ
ともできる。
〔式中、Ｘはハロゲン原子を意味し、Ｒ１，Ｒ２Ｒ３，
ＡおよびＢは前掲と同じものを意味する。
ＡおよびＢは前掲と同じものを意味する。
〕以下実施例を挙げて更に具体的に本発明方法を説明す
る。
る。
実施例１
１，４−ジヒドロ−１−エチル−７−（４−メチルー１
−ピペラジニル）−４−オキソー１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸 エチルの製法１．４−ジヒドロ−１
−エチル−７−（４−メチルー１−ビペラジニル）−４
−オキソー１，２，３．４一テトラヒド口−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸 エチル２、Ｏｇをジフエ
ニルエーテル８ｍｌに懸濁し、これを１８０℃で１０分
間加熱して溶解させる。
−ピペラジニル）−４−オキソー１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸 エチルの製法１．４−ジヒドロ−１
−エチル−７−（４−メチルー１−ビペラジニル）−４
−オキソー１，２，３．４一テトラヒド口−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸 エチル２、Ｏｇをジフエ
ニルエーテル８ｍｌに懸濁し、これを１８０℃で１０分
間加熱して溶解させる。
冷後、ｎ−ヘキサン５罰を加え、析出結晶を沢取し、ｎ
−ヘキサンで洗浄してから、ｎーヘキサンより再結晶し
て１、８１ｇの目的物（淡黄色針状晶）を得る。
−ヘキサンで洗浄してから、ｎーヘキサンより再結晶し
て１、８１ｇの目的物（淡黄色針状晶）を得る。
融点１３０〜１３０．５℃実施例２
７−（４−ベンジル−１−ビペラジニル）一Ｃ
Ｉ．４−ジヒドロニ１−エチノレ−４−オキソー１，６
−ナフチリジン−３−カルボン酸 エチルの製法７−（
４−ベンジル−１−ビペラジニル）−１−エチル−４−
オキソー１．２，３．４−テトラヒド口−１．６−ナフ
チリジン−３−カルボン酸 エチル１．０９をクロロホ
ルム２５ｍｌに溶かし、これに活性二酸化マンガン１，
Ｏｇを加えて５時間攪拌下に加熱還流させた後、二酸化
マンガンを沢去する。
−ナフチリジン−３−カルボン酸 エチルの製法７−（
４−ベンジル−１−ビペラジニル）−１−エチル−４−
オキソー１．２，３．４−テトラヒド口−１．６−ナフ
チリジン−３−カルボン酸 エチル１．０９をクロロホ
ルム２５ｍｌに溶かし、これに活性二酸化マンガン１，
Ｏｇを加えて５時間攪拌下に加熱還流させた後、二酸化
マンガンを沢去する。
ｒ液を濃縮乾固し残渣をアセトニトリルから再結晶して
０．７８９の目的物（淡黄色針状晶）を得る。
０．７８９の目的物（淡黄色針状晶）を得る。
融点１７２〜１７３℃
実施例３
１，４−ジヒドロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−４
−オキソ−７−（１−ビペラジニル）１．８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸 エチルの製法１−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−オキソー７−（１−ピペラジニル）
−１．２，３．４−テトラヒド口−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸 エチル１．０ｇに乾燥ベンゼン４
０ｍｌ，次いでクロラニル０．８ｇを加え、この混合物
を３０分間加熱還流させる。
−オキソ−７−（１−ビペラジニル）１．８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸 エチルの製法１−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−オキソー７−（１−ピペラジニル）
−１．２，３．４−テトラヒド口−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸 エチル１．０ｇに乾燥ベンゼン４
０ｍｌ，次いでクロラニル０．８ｇを加え、この混合物
を３０分間加熱還流させる。
冷後枡出する結晶を沢取し、水から再結晶して０．８３
９の目的物（無色針状晶）を得る。
９の目的物（無色針状晶）を得る。
融点２２３．５〜２２５．５℃
実施例４
１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソー７−（１
−ビペラジニル）−１．６−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸 エチルの製法 １−エチル−４−オキソー７−（１−ビペラジニル）−
１．２，３．４−テトラヒド口−１，６−ナフチリジン
−３−カルボン酸 エチル１．０ｇに無水トルエン４０
ｍｌ、次いでクロラニル０．８ｇを加え、この混合物を
２０分間加熱還流させる。
−ビペラジニル）−１．６−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸 エチルの製法 １−エチル−４−オキソー７−（１−ビペラジニル）−
１．２，３．４−テトラヒド口−１，６−ナフチリジン
−３−カルボン酸 エチル１．０ｇに無水トルエン４０
ｍｌ、次いでクロラニル０．８ｇを加え、この混合物を
２０分間加熱還流させる。
冷後析出する結晶をｒ取し、ベンゼンで洗浄後酢酸エチ
ルから再結晶して０．８７９の目的物（黄色粉状晶）を
得る。
ルから再結晶して０．８７９の目的物（黄色粉状晶）を
得る。
融点１６９〜１７０℃実施例５
実施例３と同様に反応処理して次の化合物を得る。
実施例６
実施例４と同様に反応処理して次の化合物を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒ，はハロゲン原子もしくは水酸基で置換され
ていてもよい低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基
を、Ｒ３は水素原子、低級アルコキシカルボニル基、低
級アルキル基またはベンジル基を意味する。 ＡおよびＢはともに一ＣＨ＝結合またはそれぞれ異なっ
てーＣＨ＝結合もしくは一Ｎ＝結合を意味する。 〕で表わされるテトラヒドロナフチリジンまたはキノリ
ン誘導体を脱水素化することを特徴とする一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，ＡおよびＢは前掲と同じも
のを意味する。 〕で表わされるナフチリジンおよびキノリン誘導体なら
びにその塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49017774A JPS587626B2 (ja) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49017774A JPS587626B2 (ja) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50111080A JPS50111080A (ja) | 1975-09-01 |
| JPS587626B2 true JPS587626B2 (ja) | 1983-02-10 |
Family
ID=11953047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49017774A Expired JPS587626B2 (ja) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | ナフチリジン オヨビ キノリンユウドウタイノセイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS587626B2 (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS55100364A (en) * | 1979-01-26 | 1980-07-31 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | Pyridonecarboxylic acid derivative and its salt |
| JPS5649382A (en) * | 1979-09-28 | 1981-05-02 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 6-fluoro-7-cyclic amino-1,8-naphthylidine derivative and its salt |
| DE3033157A1 (de) * | 1980-09-03 | 1982-04-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| JPS5772981A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1,8-naphthyridine derivative and its salt |
| DK0726270T3 (da) | 1995-02-09 | 2001-07-30 | Bayer Ag | 1,6-Naphthyridoncarboxylsyrederivater |
| RS53494B9 (sr) | 2009-06-29 | 2020-11-30 | Incyte Holdings Corp | Pirimidinoni kao inhibitori pi3k |
| WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
| US9062055B2 (en) | 2010-06-21 | 2015-06-23 | Incyte Corporation | Fused pyrrole derivatives as PI3K inhibitors |
| CA2822070C (en) | 2010-12-20 | 2019-09-17 | Incyte Corporation | N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors |
| BR122019020716B1 (pt) | 2011-09-02 | 2021-02-17 | Incyte Holdings Corporation | heterociclilaminas como inibidores de pi3k e composição farmacêutica que as compreende |
| AR090548A1 (es) | 2012-04-02 | 2014-11-19 | Incyte Corp | Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k |
| WO2015191677A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors |
| EP3262046B1 (en) | 2015-02-27 | 2020-11-04 | Incyte Corporation | Salts of pi3k inhibitor and processes for their preparation |
| US9732097B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-08-15 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor |
| WO2016183063A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Incyte Corporation | Crystalline forms of a pi3k inhibitor |
| MX2020012826A (es) | 2018-06-01 | 2021-03-09 | Incyte Corp | Regimen de dosificacion para el tratamiento de trastornos relacionados con fosfatidilinositol 3-cinasas (pi3k). |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4826772A (ja) * | 1971-08-11 | 1973-04-09 |
-
1974
- 1974-02-13 JP JP49017774A patent/JPS587626B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS50111080A (ja) | 1975-09-01 |
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