JPH11269177A - イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン―４―アミンの中間体及びその製法 - Google Patents
イミダゾ〔４，５―ｃ〕キノリン―４―アミンの中間体及びその製法Info
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- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は最終物質として抗ウイルス剤として
有用な１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−ア
ミンの中間体及びその製造方法に関する。 【解決手段】 この中間体は新規であって、キノリン−
Ｎ−オキシド化合物をイソシアネート化合物と反応させ
て得ることができる。本発明に係る中間体は、このもの
を加水分解することにより、容易に有用な１Ｈ−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンが得られる。
有用な１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−ア
ミンの中間体及びその製造方法に関する。 【解決手段】 この中間体は新規であって、キノリン−
Ｎ−オキシド化合物をイソシアネート化合物と反応させ
て得ることができる。本発明に係る中間体は、このもの
を加水分解することにより、容易に有用な１Ｈ−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンが得られる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、1H−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕−キノリンを製造するための中間体に関
する。他の側面として、本発明は１−置換−1H−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンを製造するため
の中間体に関する。
〔４，５−ｃ〕−キノリンを製造するための中間体に関
する。他の側面として、本発明は１−置換−1H−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンを製造するため
の中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−
４−アミンの合成は米国特許第4,689,338 号（Gerster)
及び同第4,929,624 号（Gerster 等）に記載されてい
る。ここに記載されている方法は、加圧下（例えば、密
封した反応器の中）水酸化アンモニウム又はアンモニア
の存在下４−クロロ化合物を加熱する工程を含み、４−
アミノ化合物を生成している。
４−アミンの合成は米国特許第4,689,338 号（Gerster)
及び同第4,929,624 号（Gerster 等）に記載されてい
る。ここに記載されている方法は、加圧下（例えば、密
封した反応器の中）水酸化アンモニウム又はアンモニア
の存在下４−クロロ化合物を加熱する工程を含み、４−
アミノ化合物を生成している。
【０００３】フェニルイソシアネートと複素芳香族６員
環Ｎ−オキシドとの反応は、“Organic Chemistry Mono
graph シリーズ，Chemistry of the Heterocychic N-ox
ide”A. R. Katritsky 等著，Academic Press, 1971.
に報告されている。この反応はα−アニリノ誘導体を与
えると述べている。
環Ｎ−オキシドとの反応は、“Organic Chemistry Mono
graph シリーズ，Chemistry of the Heterocychic N-ox
ide”A. R. Katritsky 等著，Academic Press, 1971.
に報告されている。この反応はα−アニリノ誘導体を与
えると述べている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、次に示す工
程を有する1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−
アミンの製造方法に関連し、その中間体を提供する。 （ｉ）有機イソシアネートに反応性である5N−オキシド
以外には官能基を有しない1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕
キノリン5N−オキシドを準備し、（ii）工程（ｉ）から
の1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン5N−オキシドを
式Ｒi −Ｘ−NCO の有機イソシアネートと反応させて式
Ｒi −Ｘ−NH−の４−置換基を有する1H−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリンを生成し、ここでＲi はキノリ
ンＮ−オキシドに実質的に不活性な有機基でありそして
Ｘは加水分解的には活性官能基である、（iii ）工程
（ii）の生成物を加水分解して1H−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕キノリン−４−アミンを生成し、そして（iv）工程
（iii ）の生成物又は医薬的に許容できるその酸付加塩
として単離する工程。
程を有する1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−
アミンの製造方法に関連し、その中間体を提供する。 （ｉ）有機イソシアネートに反応性である5N−オキシド
以外には官能基を有しない1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕
キノリン5N−オキシドを準備し、（ii）工程（ｉ）から
の1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン5N−オキシドを
式Ｒi −Ｘ−NCO の有機イソシアネートと反応させて式
Ｒi −Ｘ−NH−の４−置換基を有する1H−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリンを生成し、ここでＲi はキノリ
ンＮ−オキシドに実質的に不活性な有機基でありそして
Ｘは加水分解的には活性官能基である、（iii ）工程
（ii）の生成物を加水分解して1H−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕キノリン−４−アミンを生成し、そして（iv）工程
（iii ）の生成物又は医薬的に許容できるその酸付加塩
として単離する工程。
【０００５】本発明は、また最終目的物として次の式Ｉ
の化合物を製造する方法を提供する。
の化合物を製造する方法を提供する。
【０００６】
【化６】
【０００７】ここで、Ｒ1 は、１から約10個の炭素原子
を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキル、及び１から約
10個の炭素原子を含む置換した直鎖若しくは枝分れ鎖の
アルキルであって、この置換基は３から約６個の炭素原
子を含むシクロアルキル、及び１から約４個の炭素原子
を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって置換さ
れた３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキルから
成る群から選ばれ；２から約10個の炭素原子を含む直鎖
若しくは枝分れ鎖のアルケニル、及び２から約10個の炭
素原子を含む置換直鎖若しくは枝分れ鎖アルケニルであ
って、この置換基は３から約６個の炭素原子を含むシク
ロアルキル及び１から約４個の炭素原子を含む直鎖若し
くは枝分れ鎖のアルキルによって置換された３から約６
個の炭素原子を含むシクロアルキルから成る群から選ば
れ；１から約６個の炭素原子のヒドロキシアルキル；ア
ルコキシ成分が１から約４個の炭素原子そしてアルキル
成分が１から約６個の炭素原子を含むアルコキシアルキ
ル；アシルオキシ成分が２から約４個の炭素原子のアル
カノイルオキシ若しくはベンゾイルオキシでありアルキ
ル成分が１から約６個の炭素原子を含むアシルオキシア
ルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニ
ル；から成る群から選ばれ、ここで、ベンジル、（フェ
ニル）エチル、又はフェニル置換基は１から約４個の炭
素原子のアルキル、１から約４個の炭素原子のアルコキ
シ及びハロゲンから成る群から選ばれたそれぞれ独立し
て１又は２つの成分によってベンゼン環に任意に置換さ
れているが、但し該ベンゼン環が２個の該成分によって
置換された時には成分は全部で６個より多い炭素原子を
含むことがない；Ｒ2 は、水素、１から約８個の炭素原
子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキル基；ベンジル
基；（フェニル）エチル基；及びフェニル基；から成る
群から選ばれ、ここでベンジル、（フェニル）エチル若
しくはフェニル置換基は低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン及び式
を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキル、及び１から約
10個の炭素原子を含む置換した直鎖若しくは枝分れ鎖の
アルキルであって、この置換基は３から約６個の炭素原
子を含むシクロアルキル、及び１から約４個の炭素原子
を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって置換さ
れた３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキルから
成る群から選ばれ；２から約10個の炭素原子を含む直鎖
若しくは枝分れ鎖のアルケニル、及び２から約10個の炭
素原子を含む置換直鎖若しくは枝分れ鎖アルケニルであ
って、この置換基は３から約６個の炭素原子を含むシク
ロアルキル及び１から約４個の炭素原子を含む直鎖若し
くは枝分れ鎖のアルキルによって置換された３から約６
個の炭素原子を含むシクロアルキルから成る群から選ば
れ；１から約６個の炭素原子のヒドロキシアルキル；ア
ルコキシ成分が１から約４個の炭素原子そしてアルキル
成分が１から約６個の炭素原子を含むアルコキシアルキ
ル；アシルオキシ成分が２から約４個の炭素原子のアル
カノイルオキシ若しくはベンゾイルオキシでありアルキ
ル成分が１から約６個の炭素原子を含むアシルオキシア
ルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；並びにフェニ
ル；から成る群から選ばれ、ここで、ベンジル、（フェ
ニル）エチル、又はフェニル置換基は１から約４個の炭
素原子のアルキル、１から約４個の炭素原子のアルコキ
シ及びハロゲンから成る群から選ばれたそれぞれ独立し
て１又は２つの成分によってベンゼン環に任意に置換さ
れているが、但し該ベンゼン環が２個の該成分によって
置換された時には成分は全部で６個より多い炭素原子を
含むことがない；Ｒ2 は、水素、１から約８個の炭素原
子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキル基；ベンジル
基；（フェニル）エチル基；及びフェニル基；から成る
群から選ばれ、ここでベンジル、（フェニル）エチル若
しくはフェニル置換基は低級アルキル、低級アルコキ
シ、ハロゲン及び式
【０００８】
【化７】
【０００９】から成る群から選ばれたそれぞれ独立して
１又は２個の成分によってベンゼン環に任意に置換され
ている、ここでＲa 及びＲb は水素、１から約４個の炭
素原子のアルキル、フェニル及び置換フェニルから成る
群からそれぞれ独立して選ばれ、ここでの置換基は１か
ら約４個の炭素原子のアルキル、１から約４個の炭素原
子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれ；並
びにＺは１から約４個の炭素原子を含むアルコキシ、ア
ルキル基が１から約４個の炭素原子を含むアルキルアミ
ド、アミノ、置換基が１から約４個の炭素原子のアルキ
ル若しくはヒドロキシアルキルである置換アミノ、アジ
ド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピロリ
ジノ及び１から約４個の炭素原子のチオアルキルから成
る群から選ばれ；Ｒは、低級アルコキシ、ハロゲン及び
低級アルキルから成る群から選ばれ、そしてｎは０若し
くは１であり、又は医薬的に許容できるこれらの酸付加
塩である。
１又は２個の成分によってベンゼン環に任意に置換され
ている、ここでＲa 及びＲb は水素、１から約４個の炭
素原子のアルキル、フェニル及び置換フェニルから成る
群からそれぞれ独立して選ばれ、ここでの置換基は１か
ら約４個の炭素原子のアルキル、１から約４個の炭素原
子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれ；並
びにＺは１から約４個の炭素原子を含むアルコキシ、ア
ルキル基が１から約４個の炭素原子を含むアルキルアミ
ド、アミノ、置換基が１から約４個の炭素原子のアルキ
ル若しくはヒドロキシアルキルである置換アミノ、アジ
ド、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピロリ
ジノ及び１から約４個の炭素原子のチオアルキルから成
る群から選ばれ；Ｒは、低級アルコキシ、ハロゲン及び
低級アルキルから成る群から選ばれ、そしてｎは０若し
くは１であり、又は医薬的に許容できるこれらの酸付加
塩である。
【００１０】本発明は、次に示す工程を含む方法を提供
する。 （ｉ）次の式（II）の化合物を準備し、
する。 （ｉ）次の式（II）の化合物を準備し、
【００１１】
【化８】
【００１２】ここでＲ，ｎ，及びＲ2 は既に述べた通り
であり、但しＲ2 の中に存在するＺはアミノ、置換アミ
ノ又はヒドロキシ以外であり、そしてＲ5 は１から約10
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキル、
及び１から約10個の炭素原子を含む置換した直鎖若しく
は枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基は３から約
６個の炭素原子を含むシクロアルキル、及び１から約４
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルに
よって置換された３から約６個の炭素原子を含むシクロ
アルキルから成る群から選ばれ；２から約10個の炭素原
子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニル、及び２か
ら約10個の炭素原子を含む置換直鎖若しくは枝分れ鎖ア
ルケニルであって、この置換基は３から約６個の炭素原
子を含むシクロアルキル及び１から約４個の炭素原子を
含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって置換され
た３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキルから成
る群から選ばれ；アルコキシ成分が１から約４個の炭素
原子そしてアルキル成分が１から約６個の炭素原子を含
むアルコキシアルキル；アシルオキシ成分が２から約４
個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しくはアロイルオ
キシでありアルキル成分は１から約６個の炭素原子を含
むアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチ
ル；並びにフェニル；から成る群から選ばれ、ここで、
ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェニル置換基は
１から約４個の炭素原子のアルキル、１から約４個の炭
素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれ
たそれぞれ独立して１又は２つの成分によってベンゼン
環に任意に置換されているが、但し該ベンゼン環が２個
の該成分によって置換された時には成分は全部で６個よ
り多い炭素原子を含むことがない；（ii）式（II）の化
合物を式Ｒi −Ｘ−NCO のイソシアネートと反応させ、
ここでＸは加水分解的に活性な官能基であり、そしてＲ
i はキノリンＮ−オキシドに実質的に不活性な有機基で
あり、そして式（III ）の中間体を生成し、
であり、但しＲ2 の中に存在するＺはアミノ、置換アミ
ノ又はヒドロキシ以外であり、そしてＲ5 は１から約10
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキル、
及び１から約10個の炭素原子を含む置換した直鎖若しく
は枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基は３から約
６個の炭素原子を含むシクロアルキル、及び１から約４
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルに
よって置換された３から約６個の炭素原子を含むシクロ
アルキルから成る群から選ばれ；２から約10個の炭素原
子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニル、及び２か
ら約10個の炭素原子を含む置換直鎖若しくは枝分れ鎖ア
ルケニルであって、この置換基は３から約６個の炭素原
子を含むシクロアルキル及び１から約４個の炭素原子を
含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによって置換され
た３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキルから成
る群から選ばれ；アルコキシ成分が１から約４個の炭素
原子そしてアルキル成分が１から約６個の炭素原子を含
むアルコキシアルキル；アシルオキシ成分が２から約４
個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しくはアロイルオ
キシでありアルキル成分は１から約６個の炭素原子を含
むアシルオキシアルキル；ベンジル；（フェニル）エチ
ル；並びにフェニル；から成る群から選ばれ、ここで、
ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェニル置換基は
１から約４個の炭素原子のアルキル、１から約４個の炭
素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る群から選ばれ
たそれぞれ独立して１又は２つの成分によってベンゼン
環に任意に置換されているが、但し該ベンゼン環が２個
の該成分によって置換された時には成分は全部で６個よ
り多い炭素原子を含むことがない；（ii）式（II）の化
合物を式Ｒi −Ｘ−NCO のイソシアネートと反応させ、
ここでＸは加水分解的に活性な官能基であり、そしてＲ
i はキノリンＮ−オキシドに実質的に不活性な有機基で
あり、そして式（III ）の中間体を生成し、
【００１３】
【化９】
【００１４】ここでＸ，Ｒi ，Ｒ，Ｒ2 ，Ｒ5 ，及びｎ
は上で述べた通りであり、但しＲ2 の中に存在するＺは
アミノ、置換アミノ又はヒドロキシ以外であり、（iii
）工程（ii）の生成物を加水分解して式（Ｉ）の化合
物を生成し、（iv）任意にはＲ2 の中に存在するＺ基を
転換又は処理し、そして（ｖ）工程（iv）からの式
（Ｉ）の化合物又はこの医薬的に許容できる酸付加塩と
して単離することである。
は上で述べた通りであり、但しＲ2 の中に存在するＺは
アミノ、置換アミノ又はヒドロキシ以外であり、（iii
）工程（ii）の生成物を加水分解して式（Ｉ）の化合
物を生成し、（iv）任意にはＲ2 の中に存在するＺ基を
転換又は処理し、そして（ｖ）工程（iv）からの式
（Ｉ）の化合物又はこの医薬的に許容できる酸付加塩と
して単離することである。
【００１５】本発明は、特に上に述べた式（III ）の中
間体化合物及びこのような中間体を製造する方法を提供
する。本発方法は、塩素化することなくして直接式（I
I）のＮ−オキシドをアミノ化し、次いでイミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの合成に用いられ
た高圧条件を続いて採用する。
間体化合物及びこのような中間体を製造する方法を提供
する。本発方法は、塩素化することなくして直接式（I
I）のＮ−オキシドをアミノ化し、次いでイミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの合成に用いられ
た高圧条件を続いて採用する。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本願明細書及び特許請求
の範囲において、アルキル又はアルコキシに関連して用
いた“低級”という用語は、１から約４個の炭素原子を
含む直鎖又は枝分れ鎖の基を示す。本発明の方法を下記
に反応式を用いて説明する。ここにおいてＸ，Ｒi ，
Ｒ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，及びＲ5 はすでに述べた通りであ
る。
の範囲において、アルキル又はアルコキシに関連して用
いた“低級”という用語は、１から約４個の炭素原子を
含む直鎖又は枝分れ鎖の基を示す。本発明の方法を下記
に反応式を用いて説明する。ここにおいてＸ，Ｒi ，
Ｒ，ｎ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，及びＲ5 はすでに述べた通りであ
る。
【００１７】
【化１０】
【００１８】この反応式は式（IV）の４−ヒドロキシキ
ノリンが出発物質となる。式（IV）の種々の４−ヒドロ
キシキノリンは市場において入手できる。他の物も公知
であって、当業者にあって容易に製造することができ
る。工程（１）は４−ヒドロキシキノリンをニトロ化し
て式（Ｖ）の３−ニトロ−４−ヒドロキシキノリンを生
成する如きのこのような反応の一般的な条件は良く知ら
れている。ｎが０である場合の本願における好ましい条
件は、硝酸の存在下プロピオン酸の中で約125 ℃−130
℃に加熱することによって、従来採用されているものと
比較して優れた収率で式（Ｖ）の生成物が得られる。他
の場合の好ましい条件は、工程（１）に使用された特定
の４−ヒドロキシキノリンの種類によって変るが、しか
し当業者において好適な条件を選定することができる。
ノリンが出発物質となる。式（IV）の種々の４−ヒドロ
キシキノリンは市場において入手できる。他の物も公知
であって、当業者にあって容易に製造することができ
る。工程（１）は４−ヒドロキシキノリンをニトロ化し
て式（Ｖ）の３−ニトロ−４−ヒドロキシキノリンを生
成する如きのこのような反応の一般的な条件は良く知ら
れている。ｎが０である場合の本願における好ましい条
件は、硝酸の存在下プロピオン酸の中で約125 ℃−130
℃に加熱することによって、従来採用されているものと
比較して優れた収率で式（Ｖ）の生成物が得られる。他
の場合の好ましい条件は、工程（１）に使用された特定
の４−ヒドロキシキノリンの種類によって変るが、しか
し当業者において好適な条件を選定することができる。
【００１９】工程（２）において、３−ニトロ−４−ヒ
ドロキシキノリンは４−位で塩素化され式（VI）の３−
ニトロ−４−クロロキノリンが得られる。式（VI）の或
る種の化合物は公知であって、そして本願において引用
した米国特許第3,700,674(Diehl 等）及び同第4,689,33
8 号（Gerster)に記載されている。他の物は工程（２）
に従って製造することができる。工程（２）は不活性溶
媒中（例えば、塩化メチレン）、式（Ｖ）の化合物を塩
素化剤（例えば、オキシ塩化燐）と反応することによっ
て行うことができる。好ましい条件は、塩化メチレン中
塩化チオニルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから得ら
れたビルスマイヤー試薬（Vilsmeier reagent)で塩素化
を行う。このような反応において、式（Ｖ）の化合物を
塩化メチレン中に懸濁し、そして多少過剰の塩化チオニ
ルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをこの懸濁液に加え
る。
ドロキシキノリンは４−位で塩素化され式（VI）の３−
ニトロ−４−クロロキノリンが得られる。式（VI）の或
る種の化合物は公知であって、そして本願において引用
した米国特許第3,700,674(Diehl 等）及び同第4,689,33
8 号（Gerster)に記載されている。他の物は工程（２）
に従って製造することができる。工程（２）は不活性溶
媒中（例えば、塩化メチレン）、式（Ｖ）の化合物を塩
素化剤（例えば、オキシ塩化燐）と反応することによっ
て行うことができる。好ましい条件は、塩化メチレン中
塩化チオニルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから得ら
れたビルスマイヤー試薬（Vilsmeier reagent)で塩素化
を行う。このような反応において、式（Ｖ）の化合物を
塩化メチレン中に懸濁し、そして多少過剰の塩化チオニ
ルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをこの懸濁液に加え
る。
【００２０】工程（３）は、不活性溶媒中式（VI）の化
合物を式R1NH2 のアミンと反応させて式（VII ）の化合
物を提供する。式（VII ）の如き或る種の化合物は、米
国特許第4,689,338 号（Gerster)に開示されている。そ
の他のものは工程（３）に示したようにして得ることが
できる。工程（３）の反応は好ましくは第３アミン触媒
（トリエチルアミンの如き）の存在下行われ、そして工
程（２）での塩化物を単離することなく反応を行うのが
好ましい。
合物を式R1NH2 のアミンと反応させて式（VII ）の化合
物を提供する。式（VII ）の如き或る種の化合物は、米
国特許第4,689,338 号（Gerster)に開示されている。そ
の他のものは工程（３）に示したようにして得ることが
できる。工程（３）の反応は好ましくは第３アミン触媒
（トリエチルアミンの如き）の存在下行われ、そして工
程（２）での塩化物を単離することなく反応を行うのが
好ましい。
【００２１】工程（４）は、（ｉ）式（VII ）の化合物
のニトロ基を還元し、そして（ii）得られた３−アミノ
化合物をカルボン酸又はこの等価物と反応させて環状イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリンを製造する複数の反応を
有する。
のニトロ基を還元し、そして（ii）得られた３−アミノ
化合物をカルボン酸又はこの等価物と反応させて環状イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリンを製造する複数の反応を
有する。
【００２２】工程（４）における還元は、好ましくは炭
素に担持した白金の如き不均質水素化触媒を使用して行
われる。このような還元は、一般にはパール装置（Paar
apparatus）を用いトルエン、酢酸エチル、又は低級ア
ルカノールの如き不活性溶媒中で行うことができる。工
程（４）の部分（ii）において、３−アミノ化合物はジ
エトキシメチルアセテートの如き、１，１−ジアルコキ
シアルキルアルカノエート（ａ）と反応させるか、カル
ボン酸（ｂ）と反応させて所望のＲ2 基に誘導するか、
式R2C(Ｏ−アルキル）3 のトリアルキルオルソエステル
（ｃ）、ここでアルキルは１から約４個の炭素原子を含
むアルキル基、又はカルボン酸とトリアルキルオルソエ
ステルの如きを組合せたもの（ｄ）と反応させてイミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリンを製造する。この反応は、好
ましくはＲ2 より炭素原子の多いアルカン酸の如き酸の
存在下、例えば約130 ℃の温度に加熱して行うことがで
きる。
素に担持した白金の如き不均質水素化触媒を使用して行
われる。このような還元は、一般にはパール装置（Paar
apparatus）を用いトルエン、酢酸エチル、又は低級ア
ルカノールの如き不活性溶媒中で行うことができる。工
程（４）の部分（ii）において、３−アミノ化合物はジ
エトキシメチルアセテートの如き、１，１−ジアルコキ
シアルキルアルカノエート（ａ）と反応させるか、カル
ボン酸（ｂ）と反応させて所望のＲ2 基に誘導するか、
式R2C(Ｏ−アルキル）3 のトリアルキルオルソエステル
（ｃ）、ここでアルキルは１から約４個の炭素原子を含
むアルキル基、又はカルボン酸とトリアルキルオルソエ
ステルの如きを組合せたもの（ｄ）と反応させてイミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリンを製造する。この反応は、好
ましくはＲ2 より炭素原子の多いアルカン酸の如き酸の
存在下、例えば約130 ℃の温度に加熱して行うことがで
きる。
【００２３】工程（４）の部分（ii）に対応するものと
して、蟻酸又はトリアルキルオルトフォーメイトにより
２−水素置換中間体の1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノ
リンの製造を含めての上記に記載したと類似の反応が含
まれる。この化合物は、続いて２−位において強塩基
（例えば、ｎ−ブチルリチウムの如きアルキルリチウ
ム）によってプロトンを除き、そして式
して、蟻酸又はトリアルキルオルトフォーメイトにより
２−水素置換中間体の1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノ
リンの製造を含めての上記に記載したと類似の反応が含
まれる。この化合物は、続いて２−位において強塩基
（例えば、ｎ−ブチルリチウムの如きアルキルリチウ
ム）によってプロトンを除き、そして式
【００２４】
【化１１】
【００２５】の化合物と反応させる。
【００２６】第１又は第２ヒドロキシ基が環状化合物に
存在している場合、工程（４）の部分（ii）はアルカノ
イルオキシ基（例えば、アセトキシ）又はアロイルオキ
シ基（例えば、ベンゾイルオキシ）の如きの除去できる
保護基によってヒドロキシ基は保護される。この保護基
は、もはや続いての反応に阻害されるようなことがなく
なれば、適当な方法によって除去することができる。好
適な保護基、この置換のための反応及び除去は当業者に
おいて良く知られている。例えば、米国特許第4,689,33
8 号（Gerster)例115-123 を参照。
存在している場合、工程（４）の部分（ii）はアルカノ
イルオキシ基（例えば、アセトキシ）又はアロイルオキ
シ基（例えば、ベンゾイルオキシ）の如きの除去できる
保護基によってヒドロキシ基は保護される。この保護基
は、もはや続いての反応に阻害されるようなことがなく
なれば、適当な方法によって除去することができる。好
適な保護基、この置換のための反応及び除去は当業者に
おいて良く知られている。例えば、米国特許第4,689,33
8 号（Gerster)例115-123 を参照。
【００２７】工程（４）の部分（iii ）は式（II）の中
間体を提供する。キノリンの窒素は、Ｎ−オキシドを形
成することのできる通常の酸化剤によって酸化される。
好ましい酸化剤は、ペルオキシ酸（ペルオキシ酢酸の如
し）及び過酸化水素が含まれる。好ましい条件は、ペル
オキシ酢酸のエタノール溶液中で温和に加熱（例えば、
約50℃−60℃において）することが含まれる。
間体を提供する。キノリンの窒素は、Ｎ−オキシドを形
成することのできる通常の酸化剤によって酸化される。
好ましい酸化剤は、ペルオキシ酸（ペルオキシ酢酸の如
し）及び過酸化水素が含まれる。好ましい条件は、ペル
オキシ酢酸のエタノール溶液中で温和に加熱（例えば、
約50℃−60℃において）することが含まれる。
【００２８】式（II）の或る種の化合物は、米国特許第
4,689,338 号及び同第4,698,348 号（Gerster)に開示さ
れている。他の物は、本願の工程（４）と関連して記載
しているようにして製造することができる。1H−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンは、反応式の工
程（５）に従って製造される。
4,689,338 号及び同第4,698,348 号（Gerster)に開示さ
れている。他の物は、本願の工程（４）と関連して記載
しているようにして製造することができる。1H−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンは、反応式の工
程（５）に従って製造される。
【００２９】工程（５）は（ａ）式（II）の化合物をイ
ソシアネートと反応させて式（III）の中間体を生成
し；（ｂ）この中間体を加水分解し；（ｃ）任意にはＲ
2 中のＺ基を更に転換又は処理し；そして（ｄ）式
（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる酸付加塩と
して単離することを包含する。
ソシアネートと反応させて式（III）の中間体を生成
し；（ｂ）この中間体を加水分解し；（ｃ）任意にはＲ
2 中のＺ基を更に転換又は処理し；そして（ｄ）式
（Ｉ）の化合物又はその医薬的に許容できる酸付加塩と
して単離することを包含する。
【００３０】工程（５）の部分（ａ）は、Ｎ−オキシド
を加水分解に活性な官能基に結合したイソシアネート基
であるイソシアネートと反応させることが含まれる。本
願において用いられる“加水分解に活性な官能基”とい
う用語は、反応式の工程（５）（ｂ）における求核置換
反応を行うことのできる官能基を意味する。加水分解に
活性の官能基の例は、カルボニル
を加水分解に活性な官能基に結合したイソシアネート基
であるイソシアネートと反応させることが含まれる。本
願において用いられる“加水分解に活性な官能基”とい
う用語は、反応式の工程（５）（ｂ）における求核置換
反応を行うことのできる官能基を意味する。加水分解に
活性の官能基の例は、カルボニル
【００３１】
【化１２】
【００３２】が含まれる。
【００３３】このようなイソシアネートの類は式Ｒi −
Ｘ−NCO のイソシアネートであり、Ｒi は工程（５）
（ａ）の条件下キノリンＮ−オキシドに実質的に不活性
の有機基であり、そしてＸは加水分解に活性な官能基で
ある。好適なＲi 基は当業者において容易に選定され
る。好ましい基Ｒi はアルキル、アリール、アルケニル
及びこれらの組合せたものが含まれる。特に好ましいイ
ソシアネートはベンゾイルイソシアネートの如きアロイ
ルイソシアネートが含まれる。イソシアネートとＮ−オ
キシドとの反応は、実質的に無水の条件下、ジクロロメ
タンの如き不活性溶媒中Ｎ−オキシドの溶液にイソシア
ネートを加えることによって行われる。得られた式（II
I ）の４−置換化合物は、溶媒を除去することによって
単離することができる。
Ｘ−NCO のイソシアネートであり、Ｒi は工程（５）
（ａ）の条件下キノリンＮ−オキシドに実質的に不活性
の有機基であり、そしてＸは加水分解に活性な官能基で
ある。好適なＲi 基は当業者において容易に選定され
る。好ましい基Ｒi はアルキル、アリール、アルケニル
及びこれらの組合せたものが含まれる。特に好ましいイ
ソシアネートはベンゾイルイソシアネートの如きアロイ
ルイソシアネートが含まれる。イソシアネートとＮ−オ
キシドとの反応は、実質的に無水の条件下、ジクロロメ
タンの如き不活性溶媒中Ｎ−オキシドの溶液にイソシア
ネートを加えることによって行われる。得られた式（II
I ）の４−置換化合物は、溶媒を除去することによって
単離することができる。
【００３４】反応式の工程（５）（ｂ）は、式（III ）
の化合物の加水分解を包含する。本願において用いられ
る“加水分解”という用語、水によって求核的に置換す
るばかりでなく、求核化合物によって置換されるものも
意味する。このような反応は、例えば任意にはアルカリ
金属水酸化物又は低級アルコキシドの如き触媒の存在
下、水又は低級アルカノールの如き求核性溶媒の存在下
加熱する、当業者において良く知られている一般的な方
法によって行うことができる。
の化合物の加水分解を包含する。本願において用いられ
る“加水分解”という用語、水によって求核的に置換す
るばかりでなく、求核化合物によって置換されるものも
意味する。このような反応は、例えば任意にはアルカリ
金属水酸化物又は低級アルコキシドの如き触媒の存在
下、水又は低級アルカノールの如き求核性溶媒の存在下
加熱する、当業者において良く知られている一般的な方
法によって行うことができる。
【００３５】ヒドロキシル保護基が式（III ）の化合物
に存在している場合、これはまた工程（５）（ｂ）にお
いて除去することができる。式（Ｉ）のヒドロキシル含
有化合物は、当業者において公知の方法によって更に処
理することによって式（Ｉ）の化合物に転換される。例
えば、塩化チオニルと反応させて、Ｚが塩素である式
（Ｉ）の化合物が生成される。この化合物とアシドナト
リウム、ピロリジン、メタンチオール又はモルホリンの
如き求核物質との反応により、Ｚがそれぞれアジド、１
−ピロリジノ、チオメチル又は１−モルホリノである式
（Ｉ）の化合物が得られる。アジド化合物の還元によ
り、Ｚがアミノである式（Ｉ）の化合物が得られる。こ
のようなアミノ化合物はアシル化することができ、Ｚが
アルキルアミである化合物が生成される。
に存在している場合、これはまた工程（５）（ｂ）にお
いて除去することができる。式（Ｉ）のヒドロキシル含
有化合物は、当業者において公知の方法によって更に処
理することによって式（Ｉ）の化合物に転換される。例
えば、塩化チオニルと反応させて、Ｚが塩素である式
（Ｉ）の化合物が生成される。この化合物とアシドナト
リウム、ピロリジン、メタンチオール又はモルホリンの
如き求核物質との反応により、Ｚがそれぞれアジド、１
−ピロリジノ、チオメチル又は１−モルホリノである式
（Ｉ）の化合物が得られる。アジド化合物の還元によ
り、Ｚがアミノである式（Ｉ）の化合物が得られる。こ
のようなアミノ化合物はアシル化することができ、Ｚが
アルキルアミである化合物が生成される。
【００３６】本発明方法に従って、工程（４）において
所望の基Ｚが最終的に直接導入された式（Ｉ）の化合物
が同様な反応式に基づいて製造することができる。式
（Ｉ）の製造された化合物は、例えば溶媒を除去して適
当な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）で
再結晶するか、又は適当な溶媒（例えば、メタノール）
に溶解し次いで目的化合物が不溶性である第２の溶媒を
加えて再沈殿する如きの、米国特許第4,689,338 号（Ge
rster)に開示されている一般的な方法によって単離する
ことができる。
所望の基Ｚが最終的に直接導入された式（Ｉ）の化合物
が同様な反応式に基づいて製造することができる。式
（Ｉ）の製造された化合物は、例えば溶媒を除去して適
当な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）で
再結晶するか、又は適当な溶媒（例えば、メタノール）
に溶解し次いで目的化合物が不溶性である第２の溶媒を
加えて再沈殿する如きの、米国特許第4,689,338 号（Ge
rster)に開示されている一般的な方法によって単離する
ことができる。
【００３７】式（Ｉ）の化合物は、塩化水素化物、二水
素硫酸塩、メタンスルホネート及び他の医薬的に許容で
きる酸の塩の如き酸付加塩の形態で使用することもでき
る。式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容できる酸付加塩
は、好ましくは塩酸、硫酸若しくは燐酸の如き無機又は
極性溶媒中のメタンスルホン酸の如き有機酸である比較
的強い酸をそれぞれ等量使用して一般には製造される。
この塩の分離は、塩に不溶性の溶媒（例えば、ジエチル
エーテル）を加えて行われる。
素硫酸塩、メタンスルホネート及び他の医薬的に許容で
きる酸の塩の如き酸付加塩の形態で使用することもでき
る。式（Ｉ）の化合物の医薬的に許容できる酸付加塩
は、好ましくは塩酸、硫酸若しくは燐酸の如き無機又は
極性溶媒中のメタンスルホン酸の如き有機酸である比較
的強い酸をそれぞれ等量使用して一般には製造される。
この塩の分離は、塩に不溶性の溶媒（例えば、ジエチル
エーテル）を加えて行われる。
【００３８】本発明の方法によって得られた或る種の1H
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンは、抗
ウイルス剤として米国特許第4,689,338 号（Gerster)及
び同第4,929,624 号（Gerster 等）に開示されている。
上に述べた方法は、１−（２−メチルプロピル）−1H−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの合成に
係る下記の実施例１において説明されよう。この例示的
な方法により、最終生成物は４−ヒドロキシキノリンか
ら全体として40％の収率で得られる。
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンは、抗
ウイルス剤として米国特許第4,689,338 号（Gerster)及
び同第4,929,624 号（Gerster 等）に開示されている。
上に述べた方法は、１−（２−メチルプロピル）−1H−
イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの合成に
係る下記の実施例１において説明されよう。この例示的
な方法により、最終生成物は４−ヒドロキシキノリンか
ら全体として40％の収率で得られる。
【００３９】
【発明の実施の形態】次に示す実施例では、特に述べな
い限りすべての反応は乾燥窒素ガスの雰囲下撹拌を行い
ながら進めたものである。実施例に示した特定の物質及
びその使用量は、その条件及びその詳細な説明と同様に
本発明を不当に限定するためのものでないことは理解さ
れたい。例１ Ｎ−ベンゾイル−１−（２−メチルプロピル）−1H−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンPart Ａ ４−ヒドロキシキノリン（26.2ｇ，0.18モル）をプロピ
オン酸（250 ml）に加え、そしてこの溶液を約125 ℃に
加熱した。硝酸（70％水溶液の16.0ml，0.36モル）を撹
拌しながら添加した。添加が完了した時、この混合物を
約125 ℃において10分間撹拌し、次いで室温に冷却し
た。この混合物をエタノールで希釈した。沈殿した固体
を濾過し、エタノール、水及びエタノールと連続して洗
浄し、そして乾燥すると淡黄色の粉末として３−ニトロ
−４−ヒドロキシキノリン（27.7ｇ，86％）が得られ
た。Part Ｂ 化合物３−ニトロ−４−ヒドロキシキノリン（19.0ｇ，
0.10モル）をジクロロメタン（200 ml）に懸濁した。塩
化チオニル（８．１ml，0.11モル）及びＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（８．５ml，0.11モル）を加えた。次い
で反応混合物を３．５時間加熱して還流し、この間少量
の固体が沈殿した。この反応混合物を次に−15℃に冷却
し、イソブチルアミンの溶液（15.1ml，0.15モル）、及
びジクロロメタン（100 ml）中のトリエチルアミン（2
0.9ml，0.15モル）を強力に撹拌しながらゆっくりと加
えた。この添加の間、反応混合物の温度は20℃に上昇し
た。得られた溶液を30分間加熱して還流し、冷却しそし
て減圧下溶媒を除去すると黄色の固体生成物が得られ
た。この生成物を水中でスラリー化し、濾過し、水で洗
浄し、そして部分的に乾燥した。この部分的に乾燥した
生成物を次いでエタノール（75ml）でスラリー化し、濾
過し、少量のエタノール及び少量のジエチルエーテルで
連続して洗浄し、そして減圧下で乾燥すると黄色の結晶
性固体生成物が得られた。第２の同じ生成物は、エタノ
ール濾液の方からこれを蒸発して得られた。Ｎ−（２−
メチルプロピル）−３−ニトロ−４−キノリンアミンの
全体収量は23.3ｇであった。Part Ｃ Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ−４−キノリ
ンアミン（61.3ｇ，0.25モル）を、５％ Pt／Ｃ（１．
５ｇ）、硫酸マグネシウム（60ｇ）、酢酸エチル（750
ml）及び蟻酸（400 ml）と共にパール装置（Paar appar
atus）に加えた。この混合物を水素気圧下（約50psi)に
おいて水素化を行った。触媒を濾過によって除き、そし
て溶媒を蒸発させると粗生成物が得られた。この粗生成
物を98％蟻酸（400 ml）に溶解し、そして１時間還流し
た。得られた溶液を蒸発して乾燥し、そしてこの結果の
固体をエタノール（400 ml）に溶解した。ペルオキシ酢
酸（全体量をベースにして32％のペルオキシ酢酸を含む
63mlの酢酸溶液、０．３モル）を加え、そしてこの溶液
を56℃において約０．５時間加熱した。次いでこの溶液
を冷却し、そして溶媒を減圧下で除去した。次いで残査
をヘプタン（３×300 ml）と共蒸発すると、同じ化合物
の試料の１−（２−メチルプロピル）イミダゾ〔４，５
−ｃ〕−キノリン−5N−オキシドと同一の吸収特性を有
する固体が得られた。Part Ｄ １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ−〔４，５
−ｃ〕キノリン−5N−オキシド（７．３ｇ，0.0303モ
ル）をジクロロメタン（250 ml）に溶解し、またベンゾ
イルイソシアネート（５．０ｇ，0.0306モル）をジクロ
ロメタンに溶解し、そして撹拌した溶液に加えた。この
反応溶液は自然に加温され、そして短時間還流した。次
いで、この溶液を蒸気浴で15分間還流し、そして白濁す
るまでヘキサンで希釈した。生成した結晶性固体を濾過
し、ジクロロメタン／ヘキサンで洗浄し、そして乾燥し
た。８．１ｇの無色の結晶性固体が得られた。第２の部
分は濾液から１．４ｇ得られた。両者を合せた９．５ｇ
が、Ｎ−ベンゾイル−１−（２−メチルプロピル）−1H
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミン（91.1
％）の収量である。融点193 ℃−196 ℃。
い限りすべての反応は乾燥窒素ガスの雰囲下撹拌を行い
ながら進めたものである。実施例に示した特定の物質及
びその使用量は、その条件及びその詳細な説明と同様に
本発明を不当に限定するためのものでないことは理解さ
れたい。例１ Ｎ−ベンゾイル−１−（２−メチルプロピル）−1H−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンPart Ａ ４−ヒドロキシキノリン（26.2ｇ，0.18モル）をプロピ
オン酸（250 ml）に加え、そしてこの溶液を約125 ℃に
加熱した。硝酸（70％水溶液の16.0ml，0.36モル）を撹
拌しながら添加した。添加が完了した時、この混合物を
約125 ℃において10分間撹拌し、次いで室温に冷却し
た。この混合物をエタノールで希釈した。沈殿した固体
を濾過し、エタノール、水及びエタノールと連続して洗
浄し、そして乾燥すると淡黄色の粉末として３−ニトロ
−４−ヒドロキシキノリン（27.7ｇ，86％）が得られ
た。Part Ｂ 化合物３−ニトロ−４−ヒドロキシキノリン（19.0ｇ，
0.10モル）をジクロロメタン（200 ml）に懸濁した。塩
化チオニル（８．１ml，0.11モル）及びＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（８．５ml，0.11モル）を加えた。次い
で反応混合物を３．５時間加熱して還流し、この間少量
の固体が沈殿した。この反応混合物を次に−15℃に冷却
し、イソブチルアミンの溶液（15.1ml，0.15モル）、及
びジクロロメタン（100 ml）中のトリエチルアミン（2
0.9ml，0.15モル）を強力に撹拌しながらゆっくりと加
えた。この添加の間、反応混合物の温度は20℃に上昇し
た。得られた溶液を30分間加熱して還流し、冷却しそし
て減圧下溶媒を除去すると黄色の固体生成物が得られ
た。この生成物を水中でスラリー化し、濾過し、水で洗
浄し、そして部分的に乾燥した。この部分的に乾燥した
生成物を次いでエタノール（75ml）でスラリー化し、濾
過し、少量のエタノール及び少量のジエチルエーテルで
連続して洗浄し、そして減圧下で乾燥すると黄色の結晶
性固体生成物が得られた。第２の同じ生成物は、エタノ
ール濾液の方からこれを蒸発して得られた。Ｎ−（２−
メチルプロピル）−３−ニトロ−４−キノリンアミンの
全体収量は23.3ｇであった。Part Ｃ Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ−４−キノリ
ンアミン（61.3ｇ，0.25モル）を、５％ Pt／Ｃ（１．
５ｇ）、硫酸マグネシウム（60ｇ）、酢酸エチル（750
ml）及び蟻酸（400 ml）と共にパール装置（Paar appar
atus）に加えた。この混合物を水素気圧下（約50psi)に
おいて水素化を行った。触媒を濾過によって除き、そし
て溶媒を蒸発させると粗生成物が得られた。この粗生成
物を98％蟻酸（400 ml）に溶解し、そして１時間還流し
た。得られた溶液を蒸発して乾燥し、そしてこの結果の
固体をエタノール（400 ml）に溶解した。ペルオキシ酢
酸（全体量をベースにして32％のペルオキシ酢酸を含む
63mlの酢酸溶液、０．３モル）を加え、そしてこの溶液
を56℃において約０．５時間加熱した。次いでこの溶液
を冷却し、そして溶媒を減圧下で除去した。次いで残査
をヘプタン（３×300 ml）と共蒸発すると、同じ化合物
の試料の１−（２−メチルプロピル）イミダゾ〔４，５
−ｃ〕−キノリン−5N−オキシドと同一の吸収特性を有
する固体が得られた。Part Ｄ １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ−〔４，５
−ｃ〕キノリン−5N−オキシド（７．３ｇ，0.0303モ
ル）をジクロロメタン（250 ml）に溶解し、またベンゾ
イルイソシアネート（５．０ｇ，0.0306モル）をジクロ
ロメタンに溶解し、そして撹拌した溶液に加えた。この
反応溶液は自然に加温され、そして短時間還流した。次
いで、この溶液を蒸気浴で15分間還流し、そして白濁す
るまでヘキサンで希釈した。生成した結晶性固体を濾過
し、ジクロロメタン／ヘキサンで洗浄し、そして乾燥し
た。８．１ｇの無色の結晶性固体が得られた。第２の部
分は濾液から１．４ｇ得られた。両者を合せた９．５ｇ
が、Ｎ−ベンゾイル−１−（２−メチルプロピル）−1H
−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミン（91.1
％）の収量である。融点193 ℃−196 ℃。
【００４０】分析 計算値 分析値 Ｃ 73.23％ 73.29 ％ Ｈ 5.85％ 5.8％ Ｎ 16.27％ 16.3％ Part Ｅ （得られた目的化合物を、更に加水分解する
例） Ｎ−ベンゾイル−１−（２−メチルプロピル）−1H−イ
ミダゾ 〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミン（５．０ｇ，0.01
45モル）及びナトリウムメトキシド（メタノールの25重
量％溶液を10滴）をメタノール（50ml）中で混合し、そ
してこの混合物を75分間加熱して還流した。この混合物
を室温に冷却すると、固体が生成した。この固体を混合
物から濾過し、そして乾燥した。３．３ｇの無色の粗生
成物が得られた（94.3％）。この生成物の吸収特性は同
じ化合物のそれと相応していた。
例） Ｎ−ベンゾイル−１−（２−メチルプロピル）−1H−イ
ミダゾ 〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミン（５．０ｇ，0.01
45モル）及びナトリウムメトキシド（メタノールの25重
量％溶液を10滴）をメタノール（50ml）中で混合し、そ
してこの混合物を75分間加熱して還流した。この混合物
を室温に冷却すると、固体が生成した。この固体を混合
物から濾過し、そして乾燥した。３．３ｇの無色の粗生
成物が得られた（94.3％）。この生成物の吸収特性は同
じ化合物のそれと相応していた。
【００４１】例２ ２−（α−アセトキシベンジル）−１−（２−メチルプ
ロピル）α−フェニル−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キ
ノリン−２−メタノールPart Ａ ３−アミノ−４−（２−メチルプロピルアミノ）キノリ
ン（43.5ｇ，0.20モル）及び300 mlの蟻酸を混和し、そ
して蒸気浴で数時間加熱した。この反応混合物を減圧下
濃縮し、水で希釈し、水酸化アンモニウムで塩基性に
し、次いでエーテルで２回抽出した。エーテル抽出物を
活性炭で処理し、全体量は1200mlであった。この容積量
を500 mlにまでにし、冷却し、次いで濾過すると31.1ｇ
の淡黄色固体結晶である１−（２−メチルプロピル）−
1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリンが得られた。
ロピル）α−フェニル−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キ
ノリン−２−メタノールPart Ａ ３−アミノ−４−（２−メチルプロピルアミノ）キノリ
ン（43.5ｇ，0.20モル）及び300 mlの蟻酸を混和し、そ
して蒸気浴で数時間加熱した。この反応混合物を減圧下
濃縮し、水で希釈し、水酸化アンモニウムで塩基性に
し、次いでエーテルで２回抽出した。エーテル抽出物を
活性炭で処理し、全体量は1200mlであった。この容積量
を500 mlにまでにし、冷却し、次いで濾過すると31.1ｇ
の淡黄色固体結晶である１−（２−メチルプロピル）−
1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリンが得られた。
【００４２】１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダ
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン（４ｇ，0.017 モル）を500
mlのテトラヒドロフランに溶解し、次いで−78℃に冷却
した。7.75mlのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５
Ｍ）を冷却した溶液に滴下した。15分間で加えた後、ベ
ンズアルデヒド（２．７ml，0.027 モル）を加え、そし
てこの反応混合物を少し加温した。水を用いてこの反応
を抑制し、次いでエチルエーテルで希釈した。エーテル
を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で
濃縮した。この得られた残査を溶離剤として塩化メチレ
ンの５％メタノールを用いシリカゲルのクロマトグラフ
ィーによって精製すると、油状の黄色固体が得られた。
この物質を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶すると、
融点160-166 ℃の白色結晶固体としての１−（２−メチ
ルプロピル）−α−フェニル−1H−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕キノリン−２−メタノールが得られた。
ゾ〔４，５−ｃ〕キノリン（４ｇ，0.017 モル）を500
mlのテトラヒドロフランに溶解し、次いで−78℃に冷却
した。7.75mlのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５
Ｍ）を冷却した溶液に滴下した。15分間で加えた後、ベ
ンズアルデヒド（２．７ml，0.027 モル）を加え、そし
てこの反応混合物を少し加温した。水を用いてこの反応
を抑制し、次いでエチルエーテルで希釈した。エーテル
を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで減圧下で
濃縮した。この得られた残査を溶離剤として塩化メチレ
ンの５％メタノールを用いシリカゲルのクロマトグラフ
ィーによって精製すると、油状の黄色固体が得られた。
この物質を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶すると、
融点160-166 ℃の白色結晶固体としての１−（２−メチ
ルプロピル）−α−フェニル−1H−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕キノリン−２−メタノールが得られた。
【００４３】 Part Ｂ １−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−1H−イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕−キノリン−２−メタノール（３
ｇ，９モル）を50mlの塩化メチレンに溶解し、次いで無
水酢酸（１．３ml，13.5モル）及びトリエチルアミン
（１．６ml，11.8モル）を混ぜ合せ、そして室温で一晩
撹拌した。この反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水
及び飽和重炭酸ソーダ溶液で連続して洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。この得ら
れた残査をシリカゲルのフラッシクロマトグラフィー
（溶離剤として塩化メチレンの50％酢酸エチル）により
精製すると、白色固体として１−（２−メチルプロピ
ル）−α−フェニル−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノ
リン−２−メチルアセテートが得られた。この構造式は
核磁共鳴分光分析によって確認した。Part Ｃ １−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−1H−イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕−キノリン−２−メチルアセテート
（３ｇ，８ミリモル）を50mlの酢酸エチルに溶解し、次
いで過酢酸（２．２ｇ，８．８モル）を混ぜ合せ、そし
て約１時間加熱して還流した。この反応混合物を冷却
し、そして室温において数日間撹拌した。得られた沈殿
物を回収し、酢酸エチルにですすぎ洗いし、そして乾燥
すると、固体として２．６ｇの２−（α−アセトキシベ
ンジル）−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリン 5Nオキシドが得られた。この
構造式は核磁気共鳴分光分析によって確認された。Part Ｄ （更に、得られた化合物を加水分解する例） ２−（α−アセトキシベンジル）−１−（２−メチルプ
ロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン 5Nオ
キシド（２．６ｇ，６．７ミリモル）を約40mlの塩化メ
チレンに溶解し、ベンゾイルイソシアネート（１．２
ｇ，７．３ミリモル）を混和し、そして約１時間加熱し
て還流した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水で
洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧
下で濃縮した。残査をメタノールに加え、メタノールに
溶解した25％ナトリウムメトキシドの触媒量を加え、そ
して数日間加熱して還流した。反応混合物を塩化メチレ
ンの２−５％メタノールを使用し、シリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、次いでエチルアセテート−ヘ
キサンから再結晶した。再結晶物質を塩化メチレンと２
回共蒸発すると、融点125-140 ℃の固体である０．５ｇ
の４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−α−フェ
ニル−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタ
ノールが得られた。
ダゾ〔４，５−ｃ〕−キノリン−２−メタノール（３
ｇ，９モル）を50mlの塩化メチレンに溶解し、次いで無
水酢酸（１．３ml，13.5モル）及びトリエチルアミン
（１．６ml，11.8モル）を混ぜ合せ、そして室温で一晩
撹拌した。この反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水
及び飽和重炭酸ソーダ溶液で連続して洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。この得ら
れた残査をシリカゲルのフラッシクロマトグラフィー
（溶離剤として塩化メチレンの50％酢酸エチル）により
精製すると、白色固体として１−（２−メチルプロピ
ル）−α−フェニル−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノ
リン−２−メチルアセテートが得られた。この構造式は
核磁共鳴分光分析によって確認した。Part Ｃ １−（２−メチルプロピル）−α−フェニル−1H−イミ
ダゾ〔４，５−ｃ〕−キノリン−２−メチルアセテート
（３ｇ，８ミリモル）を50mlの酢酸エチルに溶解し、次
いで過酢酸（２．２ｇ，８．８モル）を混ぜ合せ、そし
て約１時間加熱して還流した。この反応混合物を冷却
し、そして室温において数日間撹拌した。得られた沈殿
物を回収し、酢酸エチルにですすぎ洗いし、そして乾燥
すると、固体として２．６ｇの２−（α−アセトキシベ
ンジル）−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリン 5Nオキシドが得られた。この
構造式は核磁気共鳴分光分析によって確認された。Part Ｄ （更に、得られた化合物を加水分解する例） ２−（α−アセトキシベンジル）−１−（２−メチルプ
ロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン 5Nオ
キシド（２．６ｇ，６．７ミリモル）を約40mlの塩化メ
チレンに溶解し、ベンゾイルイソシアネート（１．２
ｇ，７．３ミリモル）を混和し、そして約１時間加熱し
て還流した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水で
洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして減圧
下で濃縮した。残査をメタノールに加え、メタノールに
溶解した25％ナトリウムメトキシドの触媒量を加え、そ
して数日間加熱して還流した。反応混合物を塩化メチレ
ンの２−５％メタノールを使用し、シリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、次いでエチルアセテート−ヘ
キサンから再結晶した。再結晶物質を塩化メチレンと２
回共蒸発すると、融点125-140 ℃の固体である０．５ｇ
の４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−α−フェ
ニル−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタ
ノールが得られた。
【００４４】
【００４５】例３ 目的とする中間体を経由した４−アミノ−α−（４−ク
ロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）−1H−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタノールPart Ａ 例２，Part２の方法を用いて、２．５ｇの１−（２−メ
チルプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン
を４−クロロベンズアルデヒドと反応させ、黄色固体と
して３．１ｇのα−（４−クロロフェニル）−１−（２
−メチルプロピル）−1H−イミダゾ−〔４，５−ｃ〕キ
ノリン−２−メタノールを得た。この構造式は核磁気共
鳴分光分析によって確認した。Part Ｂ 例２，PartＢの方法を用いて、２．６ｇ（７．１ミリモ
ル）のα−（４−クロロフェニル）−1H−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタノールを無水酢酸と
反応させ、濃密な油状のα−（４−クロロフェニル）−
１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕キノリン−２−メチルアセテートが得られた。構造
式は核磁気共鳴分光分析によって確認した。Part Ｃ 例２，PartＣの方法を用い、２．９ｇ（７．１ミリモ
ル）のα−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチル
プロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２
−メチルアセテートを過酢酸によって酸化し、油状の２
−（α−アセトキシ−４−クロロベンジル）−１−（２
−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕−キ
ノリン 5Nオキシドを得た。Part Ｄ 例２，PartＤの方法を用い、３．３ｇ（７．８ミリモ
ル）の２−（α−アセトキシ−４−クロロベンジル）−
１−（２−メトキシプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕キノリン 5Nオキシドをベンゾイルイソシアネー
トと反応させて中間体を得た。次いで加水分解すると、
融点140-145 ℃の固体である０．８ｇの４−アミノ−α
−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシプロピ
ル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタ
ノールが得られた。
ロロフェニル）−１−（２−メチルプロピル）−1H−イ
ミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタノールPart Ａ 例２，Part２の方法を用いて、２．５ｇの１−（２−メ
チルプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン
を４−クロロベンズアルデヒドと反応させ、黄色固体と
して３．１ｇのα−（４−クロロフェニル）−１−（２
−メチルプロピル）−1H−イミダゾ−〔４，５−ｃ〕キ
ノリン−２−メタノールを得た。この構造式は核磁気共
鳴分光分析によって確認した。Part Ｂ 例２，PartＢの方法を用いて、２．６ｇ（７．１ミリモ
ル）のα−（４−クロロフェニル）−1H−イミダゾ
〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタノールを無水酢酸と
反応させ、濃密な油状のα−（４−クロロフェニル）−
１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−
ｃ〕キノリン−２−メチルアセテートが得られた。構造
式は核磁気共鳴分光分析によって確認した。Part Ｃ 例２，PartＣの方法を用い、２．９ｇ（７．１ミリモ
ル）のα−（４−クロロフェニル）−１−（２−メチル
プロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２
−メチルアセテートを過酢酸によって酸化し、油状の２
−（α−アセトキシ−４−クロロベンジル）−１−（２
−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕−キ
ノリン 5Nオキシドを得た。Part Ｄ 例２，PartＤの方法を用い、３．３ｇ（７．８ミリモ
ル）の２−（α−アセトキシ−４−クロロベンジル）−
１−（２−メトキシプロピル）−1H−イミダゾ〔４，５
−ｃ〕キノリン 5Nオキシドをベンゾイルイソシアネー
トと反応させて中間体を得た。次いで加水分解すると、
融点140-145 ℃の固体である０．８ｇの４−アミノ−α
−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシプロピ
ル）−1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−２−メタ
ノールが得られた。
【００４６】
Claims (2)
- 【請求項１】 次の式で示される化合物。 【化１】 ここで、Ｘは加水分解的に活性な官能基、Ｒi はキノリ
ン Ｎ−オキシドに実質的に不活性な有機基、ここで、
Ｒ5 は、 １から約10個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖の
アルキル、及び１から約10個の炭素原子を含む置換した
直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基
は３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキル、及び
１から約４個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖の
アルキルによって置換された３から約６個の炭素原子を
含むシクロアルキルから成る群から選ばれ；２から約10
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニ
ル、及び２から約10個の炭素原子を含む置換直鎖若しく
は枝分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から約
６個の炭素原子を含むシクロアルキル及び１から約４個
の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによ
って置換された３から約６個の炭素原子を含むシクロア
ルキルから成る群から選ばれ；アルコキシ成分が１から
約４個の炭素原子そしてアルキル成分が１から約６個の
炭素原子を含むアルコキシアルキル；アシルオキシ成分
が２から約４個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しく
はアロイルオキシでありアルキル成分が１から約６個の
炭素原子を含むアシルオキシアルキル；ベンジル；（フ
ェニル）エチル；並びにフェニル；から成る群から選ば
れ、ここで、ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェ
ニル置換基は１から約４個の炭素原子のアルキル、１か
ら約４個の炭素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る
群から選ばれたそれぞれ独立して１又は２つの成分によ
ってベンゼン環に任意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された時
には成分は全部で６個より多い炭素原子を含むことがな
い；Ｒ6 は、水素、１から約８個の炭素原子を含む直鎖
若しくは枝分れ鎖のアルキル基；ベンジル基；（フェニ
ル）エチル基；及びフェニル基；から成る群から選ば
れ、ここでベンジル、（フェニル）エチル若しくはフェ
ニル置換基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン
及び式 【化２】 から成る群から選ばれたそれぞれ独立して１又は２個の
成分によってベンゼン環に任意に置換されている、ここ
でＲa 及びＲb は水素、１から約４個の炭素原子のアル
キル、フェニル及び置換フェニルから成る群からそれぞ
れ独立して選ばれ、ここでの置換基は１から約４個の炭
素原子のアルキル、１から約４個の炭素原子のアルコキ
シ及びハロゲンから成る群から選ばれ；並びにＧは１か
ら約４個の炭素原子を含むアルコキシ、アルキル基が１
から約４個の炭素原子を含むアルキルアミド、アジド、
クロロ、１−モルホリノ、１−ピロリジノ及び１から約
４個の炭素原子のチオアルキルから成る群から選ばれ；
Ｒは、低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルから
成る群から選ばれ、そしてｎは０若しくは１である。 - 【請求項２】 次に示す式の化合物を製造する方法であ
って、 【化３】 ここで、Ｒ5 は、 １から約10個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖の
アルキル、及び１から約10個の炭素原子を含む置換した
直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルであって、この置換基
は３から約６個の炭素原子を含むシクロアルキル、及び
１から約４個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖の
アルキルによって置換された３から約６個の炭素原子を
含むシクロアルキルから成る群から選ばれ；２から約10
個の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルケニ
ル、及び２から約10個の炭素原子を含む置換直鎖若しく
は枝分れ鎖アルケニルであって、この置換基は３から約
６個の炭素原子を含むシクロアルキル及び１から約４個
の炭素原子を含む直鎖若しくは枝分れ鎖のアルキルによ
って置換された３から約６個の炭素原子を含むシクロア
ルキルから成る群から選ばれ；アルコキシ成分が１から
約４個の炭素原子そしてアルキル成分が１から約６個の
炭素原子を含むアルコキシアルキル；アシルオキシ成分
が２から約４個の炭素原子のアルカノイルオキシ若しく
はアロイルオキシでありアルキル成分が１から約６個の
炭素原子を含むアシルオキシアルキル；ベンジル；（フ
ェニル）エチル；並びにフェニル；から成る群から選ば
れ、ここで、ベンジル、（フェニル）エチル、又はフェ
ニル置換基は１から約４個の炭素原子のアルキル、１か
ら約４個の炭素原子のアルコキシ及びハロゲンから成る
群から選ばれたそれぞれ独立して１又は２つの成分によ
ってベンゼン環に任意に置換されているが、 但し該ベンゼン環が２個の該成分によって置換された時
には成分は全部で６個より多い炭素原子を含むことがな
い；Ｒ6 は、水素、１から約８個の炭素原子を含む直鎖
若しくは枝分れ鎖のアルキル基；ベンジル基；（フェニ
ル）エチル基；及びフェニル基；から成る群から選ば
れ、ここでベンジル、（フェニル）エチル若しくはフェ
ニル置換基は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン
及び式 【化４】 から成る群から選ばれたそれぞれ独立して１又は２個の
成分によってベンゼン環に任意に置換されている、ここ
でＲa 及びＲb は水素、１から約４個の炭素原子のアル
キル、フェニル及び置換フェニルから成る群からそれぞ
れ独立して選ばれ、ここでの置換基は１から約４個の炭
素原子のアルキル、１から約４個の炭素原子のアルコキ
シ及びハロゲンから成る群から選ばれ；並びにＧは１か
ら約４個の炭素原子を含むアルコキシ、アルキル基が１
から約４個の炭素原子を含むアルキルアミド、アミノ、
置換基が１から約４個の炭素原子のアルキル若しくはヒ
ドロキシアルキルである置換アミノ、アジド、クロロ、
ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピロリジノ及び１か
ら約４個の炭素原子のチオアルキルから成る群から選ば
れ；Ｒは、低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキル
から成る群から選ばれ、そしてｎは０若しくは１であ
り、 Ｘは加水分解的に活性な官能基であり；そしてＲi はキ
ノリン Ｎ−オキシドに実質的に不活性な有機基であ
り、そしてｎは０若しくは１である、前記化合物を製造
するために、（ｉ） 式（II）の化合物を準備し、 【化５】 ここでＲ，ｎ，Ｒ5 ，及びＲ6 はすでに述べた通りであ
り、（ii） 式（II）の化合物を式Ｒi −Ｘ−NCO のイ
ソシアネートと反応させる、ここでＸは加水分解的に活
性の官能基でありそしてＲi はキノリン Ｎ−オキシド
に実質的に不活性である有機基であり、各工程を含む製
造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/663,110 US5175296A (en) | 1991-03-01 | 1991-03-01 | Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation |
| US663110 | 1991-03-01 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50932392A Division JP3313708B2 (ja) | 1991-03-01 | 1992-02-13 | イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11269177A true JPH11269177A (ja) | 1999-10-05 |
| JP3450736B2 JP3450736B2 (ja) | 2003-09-29 |
Family
ID=24660514
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50932392A Expired - Lifetime JP3313708B2 (ja) | 1991-03-01 | 1992-02-13 | イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法 |
| JP03146599A Expired - Lifetime JP3450736B2 (ja) | 1991-03-01 | 1999-02-09 | イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの中間体及びその製法 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50932392A Expired - Lifetime JP3313708B2 (ja) | 1991-03-01 | 1992-02-13 | イミダゾ〔４，５−ｃ〕キノリン−４−アミンの製法 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0575549B1 (ja) |
| JP (2) | JP3313708B2 (ja) |
| KR (1) | KR100226184B1 (ja) |
| AT (1) | ATE142632T1 (ja) |
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| CZ (1) | CZ291368B6 (ja) |
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| DK (1) | DK0575549T3 (ja) |
| ES (1) | ES2091463T3 (ja) |
| HU (1) | HU218219B (ja) |
| IE (1) | IE920524A1 (ja) |
| IL (1) | IL100998A (ja) |
| NO (1) | NO301714B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ241645A (ja) |
| WO (1) | WO1992015581A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11697851B2 (en) | 2016-05-24 | 2023-07-11 | The Regents Of The University Of California | Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms |
Families Citing this family (170)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5389640A (en) * | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US6608201B2 (en) | 1992-08-28 | 2003-08-19 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
| US5395937A (en) * | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
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