HU218219B - Új eljárás 1-es helyzetben szubsztituált imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására - Google Patents

Új eljárás 1-es helyzetben szubsztituált imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU218219B
HU218219B HU9302456A HU9302456A HU218219B HU 218219 B HU218219 B HU 218219B HU 9302456 A HU9302456 A HU 9302456A HU 9302456 A HU9302456 A HU 9302456A HU 218219 B HU218219 B HU 218219B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
alkyl
formula
branched
substituted
Prior art date
Application number
HU9302456A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9302456D0 (en
HUT66968A (en
Inventor
John F. Gerster
Original Assignee
Minnesota Mining And Manufacturing Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Minnesota Mining And Manufacturing Co. filed Critical Minnesota Mining And Manufacturing Co.
Priority claimed from PCT/EP1992/001212 external-priority patent/WO1992021357A1/de
Publication of HU9302456D0 publication Critical patent/HU9302456D0/hu
Publication of HUT66968A publication Critical patent/HUT66968A/hu
Publication of HU218219B publication Critical patent/HU218219B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány 1-szubsztituált-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminokelőállítására vonatkozik oly módon, hogy 1-- szubsztituált-1H-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot izocianáttal reagáltatnak, majd akapott köztiterméket hid- rolizálják. ŕ

Description

A találmány 1 -szubsztituált-lH-imidazo[4,5-c]kinolin- cianáttal reagáltatnak, majd a kapott köztiterméket hid4-aminok előállítására vonatkozik oly módon, hogy 1- rolizálják. szubsztituált-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot izoHU 218 219 B
A leírás terjedelme 10 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
A találmány tárgya új eljárás az 1-es helyzetben szubsztituált lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminok előállítására.
Az lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminok szintézise a 4 689 338 számú (Gerster) és a 4 929 624 és 5 389 640 számú (Gerster és munkatársai) amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokból ismert. Az itt ismertetett eljárások magukban foglalják azt a lépést, amelyben a 4-klórvegyületet ammónium-hidroxid vagy ammónia jelenlétében, nyomás alatt (például egy leforrasztott bombacsőben) hevítik, és így állítják elő a 4-aminovegyületet.
A fenil-izocianát reakciója heteroaromás 6 tagú gyűrűs N-oxidokkal a szakirodalomból ismert [Organic Chemistry: A series of Monographs, Chemistry of the Heterocyclic N-oxides. A. R. Katritsky és J. Lagowski. Alfréd T. Bloomquist, szerkesztő, Academic Press, 1971]. A reakció termékeként a-anilinoszármazékot kapnak.
A találmány értelmében az lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminokat úgy állítjuk elő, hogy (i) kiindulási vegyületként egy olyan lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot alkalmazunk, amelyben a szerves izocianátokkal szemben reakcióképes egyetlen funkciós csoport az 5N-oxid;
(ii) az (i) lépésben említett lH-imidazo[4,5-c]kinolin5N-oxidot egy Rj-X-NCO általános képletű szerves izocianáttal - a képletben
Rj jelentése a kinolin-N-oxidokkal szemben lényegében inért szerves csoport, és
X jelentése hidrolitikusan aktív funkciós csoport reagáltatva 4-helyzetű szubsztituensként Rj-X-NH csoportot tartalmazó lH-imidazo[4,5-c]kinolinná alakítjuk;
(iii) az (ii) lépésben kapott terméket lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminná hidrolizáljuk; és (iv) az (iii) lépésben kapott terméket izoláljuk vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk.
A találmány közelebbről az I általános képletű vegyületek - a képletben
Rj jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált
1-10 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-10 szénatomos alkenilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy 1 -4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált, 2-10 szénatomos alkenilcsoport, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, (1-4 szénatomos)alkoxi-(l-6 szénatomosjalkilcsoport, (2-4 szénatomos)alkanoil-oxi-(l-6 szénatomosjalkil-csoport, benzoil-oxi-(l-6 szénatomosjalkil-csoport, benzilcsoport, fenil-etil-csoport vagy fenilcsoport, mimellett a fenti benzil-, feniletil- és fenilcsoport gyűrűjében adott esetben egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal lehet mono- vagy diszubsztituálva, azzal a megkötéssel, hogy ha a benzolgyűrű két szubsztituenssel van szubsztituálva, akkor a szubsztituensek összesen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak;
R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, fenil-etil-csoport vagy fenilcsoport, mimellett a fenti benzil-, fenil-etil- és fenilcsoport adott esetben egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal lehet mono- vagy diszubsztituálva, vagy (a) általános képletű csoport, mely képletben
Ra és Rb jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport; és
Z jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-amido-csoport, aminocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, azidocsoport, klóratom, hidroxilcsoport, morfolinocsoport, pirrolidinocsoport vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport;
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport; és n értéke 0 vagy 1 és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik, amely eljárás értelmében aj) egy II általános képletű vegyületet - a képletben R, n és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy az R2 jelentésében definiált Z aminocsoporttól, szubsztituált aminocsoporttól vagy hidroxilcsoporttól eltérő csoportot jelent, továbbá Z jelentése alkanoil-oxi- vagy aroil-oxi-csoport is lehet; és
R5 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-10 szénatomos alkilcsoport, 2-10 szénatomos alkenilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 2-10 szénatomos alkenilcsoport, (1-4 szénatomos)alkoxi-(l-6 szénatomosjalkil-csoport, (2-4 szénatomosjalkanoiloxi-(l-6 szénatomos)alkil-csoport, benzoil-oxi(1-6 szénatomosjalkil-csoport, benzilcsoport, fenil-etil-csoport vagy fenilcsoport, mimellett a fenti benzil-, fentil-etil- és fenilcsoport gyűrűjében adott esetben egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénato2
HU 218 219 Β mos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal lehet mono- vagy diszubsztituálva, azzal a megkötéssel, hogy ha a benzolgyűrű két szubsztituenssel van szubsztituálva, akkor a szubsztituensek összesen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak egy Rj-X-NCO általános képletü izocianáttal - a képletben
X jelentése hidrolitikusan aktív funkciós csoport; és
Rj jelentése a kinolin-N-oxidokkal szemben lényegében inért szerves csoport reagáltatunk;
a kapott III általános képletü köztiterméket - a képletben
X, Rj, R, R2, R5 és n jelentése a fent megadott, azzal a megkötéssel, hogy az R2 jelentésében definiált Z aminocsoporttól, szubsztituált aminocsoporttól vagy hidroxicsoporttól eltérő csoportot jelent, továbbá Z jelentése alkanoil-oxi- vagy aroil-oxi-csoport is lehet I általános képletü vegyületté hidrolizáljuk, majd a kapott I általános képletü vegyületben kívánt esetben az R2 jelentésében definiált Z szubsztituenst ismert módon másik Z csoporttá alakítjuk; és a kapott terméket ismert módon izoláljuk vagy kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk; vagy a2 egy III általános képletü köztiterméket - a képletben
X, Rj, R, R2, R5 és n jelentése a fent megadott, azzal a megkötéssel, hogy az R2 jelentésében definiált Z aminocsoporttól, szubsztituált aminocsoporttól vagy hidroxicsoporttól eltérő csoportot jelent, továbbá Z jelentése alkanoil-oxi- vagy aroil-oxi-csoport is lehet I általános képletü vegyületté hidrolizálunk, majd a kapott I általános képletü vegyületben kívánt esetben az R2 jelentésében definizált Z szubsztituenst ismert módon másik Z csoporttá alakítjuk; és a kapott terméket ismert módon izoláljuk vagy kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk.
A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletü lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminok mint antivirális szerek ismertek a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból (Gerster) és a 4 929 624 és 5 389 640 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból (Gerster és munkatársai).
A találmány szerinti eljárás III általános képletü köztitermékei új vegyületek, ezek előállítását a leírásban ismertetjük.
A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi a II általános képletü N-oxid közvetlen aminálását anélkül, hogy a klórozásra és az imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminok előállítására korábban alkalmazott nagy nyomás alkalmazására szükség lenne. Ezek az eljárás előnyei is a technika állásában ismert eljárásokhoz képest.
A leírásban rövid szénláncú alkil-, illetve alkoxicsoport alatt egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos csoportokat értünk.
A találmány szerinti eljárást az 1. reakció vázlattal szemléltetjük, a reakcióvázlat képleteiben X, Rj, R, n, R|, R2 és R5 jelentése a fent megadott.
Az 1. reakcióvázlat szerinti eljárás kiindulási anyaga egy IV általános képletü 4-hidroxi-kinolin. AIV általános képletü 4-hidroxi-kinolinok közül néhány kapható kereskedelmi forgalomban. A többiek vagy ismertek, és/vagy szakemberek számára ismert módon előállíthatok. Az 1. reakciólépésben a 4-hidroxi-kinolint nitrálással V általános képletü 3-nitro-4-hidroxi-kinolinná alakítjuk. A nitrálást a szokásos reakciókörülmények között végezzük. Abban az esetben, ha n értéke 0, az V általános képletü terméket a hagyományos eljárásokhoz viszonyítva magasabb hozammal kapjuk akkor, ha a kiindulási anyagot mintegy 125-130 °C-on propionsavban melegítjük salétromsav jelenlétében. Az egyéb esetekben alkalmazható előnyös körülmények az 1. lépésben alkalmazott 4-hidroxi-kinolin természetétől függenek, és szakember számára nem jelenthet problémát az optimális feltételek megválasztása.
A 2. lépésben a 3-nitro-4-hidroxi-kinolin-származékot 4-helyzetben klórozva IV általános képletü 3ni:ro-4-klór-kinolinná alakítjuk. A VI általános képletü vegyületek közül néhányat például a 3 700 674 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Diehl és munkatársai) és az abban hivatkozott irodalmi helyeken ismertetnek, valamint a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Gerster) ismertetnek. A többieket a 2. lépésben leírtak szerint lehet előállítani. A 2. reakciólépést úgy hajtjuk végre, hogy az V általános képletü vegyületet inért oldószerben (például metilén-kloridban) reagáltatjuk a klórozószerrel (például foszfor-oxi-kloriddal). A klórozást előnyösen tionil-kloridból és N,N-dimetil-formamidból előállított Vilsmeier-reagenssel végezzük metilén-kloricban. Ebben az esetben az V általános képletü vegyületet metilén-kloridban szuszpendáljuk, és a szuszpenziohoz kis moláris feleslegben tionil-kloridot és N,Ndimetil-formamidot adunk. A reakcióelegy visszafolyatás közbeni forralása elősegíti a klórozást.
A 3. lépésben egy VI általános képletü vegyületet inért oldószerben egy RtNH2 általános képletü aminnal reagáltatunk, a reakció termékeként VII általános képletű vegyületet kapunk. A VII általános képletü vegyületek közül néhányat a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek (Gerster). A többieket a 3. lépés szerinti reakcióval lelte: előállítani. A 3. lépés szerinti reakciót előnyösen tercier amin katalizátor (például trietil-amin) jelenlétében és előnyösen a 2. lépésben előállított klórvegyület izolálása nélkül játszatjuk le.
A 4. lépés több reakciót foglal magában: (i) a VII általános képletü vegyület nitrocsoportját redukáljuk, és (ii) a kapott 3-aminovegyületet egy karbonsavval vagy annak valamely ekvivalensével ciklizálva imidazo[4,5-c]kinolint állítunk elő.
A 4. lépés szerinti redukciót előnyösen szokásos heterogén hidrogénező katalizátor, például szénhordozós platinakatalizátor alkalmazásával hajtjuk végre. A redukciót szokásos módon Parr-készülékben játszathat3
HU 218 219 Β juk le inért oldószerben, például toluolban, etil-acetátban vagy rövid szénláncú alkanolban.
A 4. lépés (ii) részében a 3-aminovegyületet (a) (l,l-dialkoxi-alkil)-alkanoáttal, például (dietoxi-metil)-acetáttal, vagy (b) az R2 csoport bevitelére alkalmas karbonsavval, vagy (c) egy R2C(O-alkil)3 általános képletű trialkil-orto-észterrel - a képletben alkil jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy (d) a fenti karbonsav és egy fenti trialkil-orto-észter kombinációjával reagáltatjuk, a reakció termékeként imidazo[4,5-c]kinolint kapunk. A reakciót melegítés közben, például mintegy 130 °C-on játszathatjuk le sav, például egy, az R2-nél előnyösen egy szénatommal hosszabb alkánsav jelenlétében.
A 4. lépés (ii) részét úgy is lejátszathatjuk, hogy hangyasav vagy egy trialkil-orto-formiát alkalmazásával előállítunk egy 2-es helyzetben hidrogénatommal szubsztituált lH-imidazo[4,5-c]kinolin köztiterméket, majd ezt a vegyületet 2-es helyzetben egy erős bázissal (például alkil-lítiummal, mint például n-butil-lítiummal) deprotonáljuk és egy VIII általános képletű vegyülettel reagáltatjuk.
Abban az esetben, ha a ciklizált vegyületben egy primer vagy szekunder hidroxilcsoport van jelen, a 4. lépés (ii) részében a hidroxilcsoportot egy eltávolítható védőcsoporttal, például alkanoil-oxi-csoporttal (mint például acetoxicsoporttal) vagy egy aroil-oxi-csoporttal (például benzoil-oxi-csoporttal) védjük. A védőcsoportot később, amikor már nem zavarja a következő reakciókat, eltávolíthatjuk. A megfelelő védőcsoportok és az azok bevezetésére és eltávolítására szolgáló eljárások szakirodalomból ismertek, lásd például a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Gerster) 115-123. példáját.
A 4. lépés (iii) részében egy II általános képletű köztitermék keletkezik. A kinolin nitrogénatomját N-oxidok kialakítására alkalmas szokásos oxidáló szerrel oxidáljuk. Oxidálószerként előnyösen peroxisavakat (például peroxi-ecetsavat) vagy hidrogén-peroxidot alkalmazunk. A reakciót előnyösen enyhe melegítés közben (mintegy 50-60 °C-on) játszatjuk le peroxi-ecetsav etanolos oldatában.
A II általános képletű vegyületek közül néhány ismert (4 689 338 és 4 698 348 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, Gerster). A többieket a 4. lépéssel kapcsolatban ismertetett módon lehet előállítani.
Az 1. reakcióvázlat 5-6. lépése szerint lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint állítunk elő. Az 5. lépésben egy II általános képletű vegyületet izocianáttal reagáltatva III általános képletű köztitermékké alakítunk; a 6. lépésben a köztiterméket hidrolizáljuk; és kívánt esetben az R2 jelentésében definiált Z csoportot átalakítjuk; és a 6. lépésben kapott I általános képletű vegyületet izoláljuk vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk.
Az 5. lépésben egy N-oxidot egy izocianáttal reagáltatunk, amelyben az izocianátocsoport egy hidrolitikusan aktív funkciós csoporthoz van kötve. Hidrolitikusan aktív funkciós csoport alatt bármely olyan funkciós csoportot értünk, amely a reakcióvázlat 6. lépésében ismertetett nukleofil helyettesítési reakcióban képes részt venni. Hidrolitíkusan aktív funkciós csoport például a karbonilcsoport (-CO-).
A fenti izocianátok egy csoportját az R.-X-NCO általános képletű izocianátok képezik, a képletben Rj jelentése szerves csoport, amely lényegében inért a kinolin-N-oxiddal szemben az 5. lépés reakciókörülményei között, és
X jelentése hidrolitíkusan aktív funkciós csoport. Szakemberek számára nem jelent problémát megfelelő Rj csoport megválasztása. R, jelentése előnyösen alkil-, aril-, alkenilcsoport vagy ezek kombinációja lehet. Különösen előnyös izocianátok az aroil-izocianátok, például a benzoil-izocianát. Az izocianát N-oxiddal való reakcióját lényegében vízmentes körülmények között hajtjuk végre oly módon, hogy az izocianátot az N-oxid inért oldószerrel, például diklór-metánnal készült oldatához adjuk. A kapott III általános képletű 4-szubsztituált vegyületet az oldószer eltávolításával izolálhatjuk.
A 6. lépésben a III általános képletű vegyületet hidrolizáljuk. Hidrolízis alatt nemcsak a vízzel való nukkofilszubsztitúciót értjük, hanem az egyéb nukleofilágensekkel végbemenő szubsztitúciót is. A fenti reakc ót szakemberek által jól ismert eljárásokkal hajthatjuk végre, például melegítéssel egy nukleofil oldószer, például víz vagy rövid szénláncú alkanol és adott esetben katalizátor, például alkálifém-hidroxid vagy rövid szénláncú alkoxid jelenlétében.
Abban az esetben, ha a III általános képletű vegyületben hidroxil-védőcsoportok is jelen vannak, ezeket is eltávolíthatjuk a 6. lépésben. A hidroxilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet ismert módon átalakíthatjuk egyéb I általános képletű vegyületté. így például tionil-kloriddal reagáltatva Z helyén klóratorrot tartalmazó I általános képletű vegyületet kapunk. A kapott vegyületet nukleofillel, például nátrium-aziddal, pirrolidinnel, metántiollal vagy morfolinnal reagáltatva kapjuk a Z helyén azido-, pirrolidino-, metil-tiovagy morfolinocsoportot tartalmazó vegyületeket. Az azidocsoport redukciójával Z helyén aminocsoportot tartalmazó vegyületeket kapunk. A fenti aminoszármazekot acilezve vagy alkilezve Z helyén alkilamidocsoportot, illetve alkil-amino- vagy hidroxi-alkil-aminocsoportot tartalmazó vegyületté alakíthatjuk.
Bizonyos I általános képletű vegyületeket hasonló reakciósorral állíthatunk elő, de a kívánt Z csoportot közvetlenül vezetjük be a 4. lépésben és a találmány szerinti eljárás során nem változtatjuk meg.
Az I általános képletű vegyületeket szokásos módon például a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Gerster) szerint izolálhatjuk, így például az oldószert eltávolítjuk és megfelelő oldószerből, például Ν,Ν-dimetil-formamidból vagy oldoszerelegyből átkristályosítjuk, vagy megfelelő oldószerben (például metanolban) oldjuk, és egy másik oldószer hozzáadásával - amelyben a vegyület oldhatatlan - kicsapjuk.
Az I általános képletű vegyületeket savaddíciós sóik, például sósavval, kénsavval, foszforsavval, salét4
HU 218 219 Β romsavval, metánszulfonsavval vagy egyéb, gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott sóik formájában is alkalmazhatjuk. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóit általában úgy állítjuk elő, hogy a vegyületet ekvimoláris mennyiségű, viszonylag erős savval, előnyösen egy szervetlen savval, például hidrogén-kloriddal, kénsavval vagy foszforsavval, vagy szerves savval, például metánszulfonsavval reagáltatjuk poláros oldószerben. A só izolálásának elősegítésére olyan oldószert adhatunk az elegyhez, amelyben a só oldhatatlan (például dietil-éter).
A fent ismertetett eljárást az 1. példában az l-(2metil-propil)-1 H-imidazol[4,5-c]kinolin-4-amin szintézisével részleteiben szemléltetjük. A példaszerűen ismertetett eljárással a végterméket 40% összhozammal kapjuk 4-hidroxi-kinolinból.
A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példákkal kívánjuk szemléltetni. Az összes példában - hacsak azt másképpen nem jeleztük - a reakciókat száraz nitrogénatmoszférában, keverés közben játszatjuk le.
1. példa l-(2-Metil-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4amin
A) lépés
250 ml propionsavhoz 26,2 g (0,18 mól) 4-hidroxikinolint adunk, és az oldatot mintegy 125 °C-ra melegítjük. Keverés közben cseppenként hozzáadunk 16,0 ml 70%-os vizes salétromsavoldatot (0,36 mól). A beadagolás befejezése után az elegyet mintegy 125 °C-on 10 percen keresztül keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A reakcióelegyet etanollal hígítjuk. A kicsapódott szilárd anyagot szűrjük, egymás után etanollal, vízzel és etanollal mossuk, és szárítjuk. 27,7 g (86%) 3-nitro-4-hidroxi-kinolint kapunk sárga por formájában.
B) lépés
19,0 g (0,10 mól) 3-nitro-4-hidroxi-kinolint 200 ml diklór-metánban szuszpendálunk. Hozzáadunk 8,1 ml (0,11 mól) tionil-kloridot és 8,5 ml (0,11 mól) N,Ndimetil-formamidot. A reakcióelegyet ezután 3,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, ezalatt az elegyből kis mennyiségű csapadék válik ki. A reakcióelegyet ezután -15 °C-ra hűtjük, és vékony sugárban, erőteljes keverés közben hozzáadjuk 15,1 ml (0,15 mól) izobutil-amin és 20,9 ml (0,15 mól) trietilamin 100 ml diklór-metánnal készült oldatát. A beadagolás közben a reakcióelegy hőmérséklete 20 °C-ra emelkedik. A kapott oldatot 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kapott sárga, szilárd anyagot vízzel szuszpendáljuk, szűrjük, vízzel mossuk és részlegesen szárítjuk. A részlegesen szárított terméket ezután 75 ml etanolban szuszpendáljuk, szűrjük, egymás után kevés etanollal, majd kevés dietil-éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Sárga, kristályos terméket kapunk. Az etanolos szűrlet bepárlásával második hozadékot is előállítunk. Összesen 23,3 g N-(2metil-propil)-3-nitro-4-kinolin-amint kapunk.
C) lépés
61.3 g (0,25 mól) N-(2-metil-propil)-3-nitro-4kmolin-amint, 1,5 g 5% fémet tartalmazó fémhordozós platinakatalizátort, 60 g magnézium-szulfátot, 250 ml etil-acetátot és 400 ml hangyasavat Parr-készülékbe helyezünk. A reakcióelegyet körülbelül 3,45-105 Pa nyomású hidrogénatmoszférában hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott nyersterméket 400 ml 98%-os hangyasavban oldjuk, és 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott oldatot szárazra pároljuk, és a szilárd anyagot 400 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 63 ml, az oldat össztömegére számítva 32% peroxi-ecetsavat tartalmazó ecetsavas oldatot adunk (0,3 mól peroxi-ecetsav) és 56 °C-on mintegy 0,5 órán keresztül melegítjük. Az oldatot lehűtjük, és az oldószereket vákuumban eltávolítjuk. A maradékot háromszor 300 ml heptánnal együtt beparoljuk. A kapott szilárd anyag spektrális tulajdonságai azonosak az l-(2-metil-propil)-imidazo[4,5-c]kinolin5N-oxid autentikus mintájának tulajdonságaival.
D) lépés
7.3 g (0,0303 mól) l-(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot 250 ml diklór-metánban oldunk, és az oldathoz keverés közben hozzáadjuk 5,0 g (0,0306 mól) benzoil-izocianát diklór-metánnal készült oldatát. A spontán felmelegedett reakcióelegyet rövid ideig refluxáljuk. Az oldatot ezután gőzfürdőn 15 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és hexánnal hígítjuk, amíg zavarossá válik. A kristályos, szilárd csapadékot az elegyből szűréssel eltávolítjuk, diklór-metán/hexán eleggyel mossuk és szárítjuk. 8,1 g színtelen, kristályos anyagot kapunk. A szűrletből második hozadékként 1,4 g anyagot kapunk. Az N-benzoill-(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin összhozama 9,5 g (91,1%). Olvadáspont: 193-196 °C. Elemanalízis-eredmények számított: C = 73,23%, H=5,85%, N= 16,27%; taált: C = 73,29%, H=5,8%, N=16,3%.
E) lépés
5,0 g (0,0145 mól) N-benzoil-l-(2-metil-propil)lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint és 10 csepp 25 tömeg%-os, metanolos nátrium-metoxid-oldatot 50 ml metanollal elegyítünk, és az elegyet 75 percen keresztü visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, egymás után vízzel és metanollal mossuk, majd szárítjuk. 3,3 g (94,3%) színtelen terméket kapunk. A termék spektrális tulajdonságai megegyeznek az US 4 689 338 számú szabadalmi leírás szerinti autentikus minta jellemzőivel.
2. példa
4-Amino-l-(2-metil-propil)-2-(a-hidroxi-benzil)IH-imidazof4,5-cJkinolin
A) lépés
43,5 g (0,20 mól) 3-amino-4-(2-metil-propilamino)-kinolin és 300 ml hangyasav elegyét gőzfürdőn néhány órán keresztül melegítjük. A reakcióelegyet vákuumban koncentráljuk, vízzel hígítjuk, ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk, majd dietil-éterrel kétszer
HU 218219 Β extraháljuk. Az éteres extraktumokat aktív szénnel kezeljük, majd egyesítjük. Az összesen 1200 ml oldatot 500 ml-re koncentráljuk, lehűtjük és szűrjük. 31,1 g 1(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk halványzöld, kristályos anyag formájában.
g (0,17 mól) l-(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5cjkinolint 50 ml tetrahidrofuránban oldunk, és az oldatot -78 °C-ra hűtjük. A hűtött oldathoz cseppenként 7,75 ml 2,5 mol/1 koncentrációjú hexános n-butil-lítium-oldatot adunk. A beadagolás után 15 perccel hozzáadunk 2,7 ml (0,027 mól) benzaldehidet, és a reakcióelegyet hagyjuk kissé felmelegedni. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, majd dietil-étert adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban koncentráljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 5% metanolt tartalmazó metilén-kloriddal végezzük. A kapott sárga, olajos, szilárd anyagot metilénklorid/hexán elegyből átkristályosítjuk. 1-(2-metil-propil)-2-(a-hidroxi-benzil)-1 H-imidazo [4,5-c]kinolint kapunk fehér, kristályos anyag formájában. Olvadáspont: 160-166°C.
Elemanalízis-eredmények számított: C = 76,l%, H=6,4%, N=12,7%;
talált: C = 75,9%, H=6,3%, N=12,7%.
B) lépés g (9 mmol) l-(2-metil-propil)-2-(a-hidroxi-benzil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint 50 ml metilén-kloridban oldunk, majd hozzáadunk 1,3 ml (13,5 mmol) ecetsavanhidridet és 1,6 ml (11,8 mól) trietil-amint, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán keresztül keveijük. A reakcióelegyet ezután metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel, majd telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban koncentráljuk. A kapott maradékot szilikagélen, gyorskromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 50% etil-acetátot tartalmazó metilén-kloriddal végezzük. l-(2-Metil-propil)-2-(aacetoxi-benzil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk fehér, szilárd anyag formájában. A szerkezetet a magmágneses rezonanciaspektrum megerősíti.
C) lépés g (8 mmol) l-(2-metil-propil)-2-(a-acetoxi-benzil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint 50 ml etil-acetátban oldunk, majd hozzáadunk 2,2 g (8,8 mmol) perecetsavat és visszafolyató hűtő alatt körülbelül 1 órán keresztül forraljuk. A reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, majd szobahőmérsékleten néhány napon keresztül keverjük. A kivált csapadékot összegyűjtjük, etil-acetáttal öblítjük és szárítjuk. 2,6 g 2-(a-acetoxi-benzil)-l-(2-metilpropil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kapunk szilárd anyag formájában. A szerkezetet a magmágneses rezonanciaspektrum megerősíti.
D) lépés
2,6 g (6,7 mmol) 2-(a-acetoxi-benzil)-l-(2-metilpropil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot 40 ml metilén-kloridban oldunk, és hozzáadunk 1,2 g (7,3 mmol) benzoil-izocianátot, majd a reakcióelegyet körülbelül 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban koncentráljuk. A maradékot metanolban felvesszük, hozzáadunk katalitikus mennyiségű, 25%-os metanolos nátrium-metoxid-oldatot, és az elegyet néhány órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióterméket szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 2-5% metanolt tartalmazó metilén-kloriddal végezzük. A kapott terméket etilacetát/hexán elegyből átkristályosítjuk. Az átkristályosított anyagot metilén-kloriddal kétszer bepároljuk. 0,5 g 4- amino-1 -(2-metil-propil)-2-(a-hidroxi-benzil)-1Himidazo[4,5-c]kinolint kapunk szilárd anyag formájában, olvadáspontja: 125-140°C.
E: emanalízis-eredmények számított: C=72,8%, H=6,4%, N=16,2%;
talált: C=71,9%, H=5,6%, N=15,6%.
3. példa
4-Amino-2-(a.-hidroxi-4-klör-benzil)-l-(2-metilpropil)-l H-imidazo [4,5-c]kinolin
A) lépés
A 2. példa A) lépésében leírtak szerint 2,5 g l-(2metil-propil)-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint 4-klór-benzaldehiddel reagáltatva 3,1 g 2-(<x-hidroxi-4-klór-benzil)1 -(2-metil-propil)-1 H-imidazol[4,5-c]kinolint kapunk sárga, szilárd anyag formájában. A termék szerkezetét magmágneses rezonanciaspektruma megerősíti.
B) lépés
A 2. példa B) lépésében leírtak szerint eljárva 2,6 g (7,1 mmol) 2-(a-hidroxi-4-klór-benzil)-lH-imidazo[4.5-c]-kinolint ecetsavanhidriddel reagáltatva 2-(a-aceto <i-4-klór-benzil)-1 -(2-metil-propil)-1 H-imidazo[4,5cjkinolint kapunk sűrű olaj formájában. A termék szerkezetét magmágneses rezonanciaspektruma megerősíti.
C) lépés
A 2. példa C) lépésében leírtak szerint eljárva 2,9 g (7.1 mmol) 2-(a-acetoxi-4-klór-benzil)-l-(2-metil-propi])-lH-imidazo[4,5-c]kinolint perecetsavval oxidálva
2-(a-acetoxi-4-klór-benzil)-1 -(2-metil-propil)-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kapunk olaj formájában.
D) lépés
A 2. példa D) lépésében leírtak szerint eljárva 3,3 g (7.8 mmol) 2-(a-acetoxi-4-klór-benzil)-l-(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot benzoil-izocianáttal reagáltatva, majd hidrolizálva 0,8 g 4-amino2-< a-acetoxi-4-klór-benzil)-1 -(2-metil-propil)-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk szilárd anyag formájában, olvadáspontja: 140-145°C.
Elemanalízis-eredmények számított: C=66,2%, H=5,6%, N=14,7%;
talált: C = 65,6%, H=5,5%, N=14,4%.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminok - a képletben R, jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 2-10 szénatomos alkenilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 2-10 szénatomos alkenilcsoport, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, (1-4 szénatomos)alkoxi-(l-6 szénatomosjalkilcsoport, (2-4 szénatomos)alkanoil-oxi-(l-6 szénatomos)alkil-csoport, benzoil-oxi-(l-6 szénatomos)alkil-csoport, benzilcsoport, fenil-etil-csoport vagy fenilcsoport, mimellett a fenti benzil-, feniletil- és fenilcsoport gyűrűjében adott esetben egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal lehet mono- vagy diszubsztituálva, azzal a megkötéssel, hogy ha a benzolgyűrű két szubsztituenssel van szubsztituálva, akkor a szubsztituensek összesen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak;
    R2 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, fenil-etil-csoport vagy fenilcsoport, mimellett a fenti benzil-, fenil-etil- és fenilcsoport adott esetben egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal lehet mono- vagy diszubsztituálva, vagy (a) általános képletű csoport, mely képletben
    Ra és Rb jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport; és
    Z jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-amido-csoport, aminocsoport, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoporttal szubsztituált aminocsoport, azidocsoport, klóratom, hidroxilcsoport, morfolinocsoport, pirrolidinocsoport vagy 1 -4 szénatomos alkil-tio-csoport;
    R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1 -4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoport; és n értéke 0 vagy 1 vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására (II) általános képletű N-oxidból, azzal jellemezve, hogy a,) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R, n és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy az R2 jelentésében definiált Z aminocsoporttól, szubsztituált aminocsoporttól vagy hidroxilcsoporttól eltérő csoportot jelent, továbbá Z jelentése alkanoil-oxi- vagy aroil-oxi-csoport is lehet; és
    R5 jelentése 1-10 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú
    1- 10 szénatomos alkilcsoport, 2-10 szénatomos alkenilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal szubsztituált,
    3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált
  2. 2- 10 szénatomos alkenilcsoport, (1-4 szénatomos)alkoxi-(l -6 szénatomosjalkil-csoport, (2-4 szénatomos)alkanoil-oxi-(l-6 szénatomosjalkil-csoport, benzoil-oxi-(l-6 szénatomosjalkil-csoport, benzilcsoport, fenil-etil-csoport vagy fenilcsoport, mimellett a fenti benzil-, fenil-etil- és fenilcsoport gyűrűjében adott esetben egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 -4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal lehet mono- vagy diszubsztituálva, azzal a megkötéssel, hogy ha a benzolgyűrű két szubsztituenssel van szubsztituálva, akkor a szubsztituensek összesen legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak egy R—X-NCO általános képletű izocianáttal - a képletben
    X jelentése hidrolitikusan aktív funkciós csoport; és
    Rj jelentése a kinolin-N-oxidokkal szemben lényegében inért szerves csoport reagáltatunk;
    a kapott (III) általános képletű köztiterméket - a képletben
    X, Rj, R, R2, R5 és n jelentése a fent megadott, azzal a megkötéssel, hogy az R2 jelentésében definiált Z aminocsoporttól, szubsztituált aminocsoporttól vagy hidroxicsoporttól eltérő csoportot jelent, továbbá Z jelentése alkanoil-oxi- vagy aroil-oxi-csoport is lehet (I) általános képletű vegyületté hidrolizáljuk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületben kívánt esetben az R2 jelentésében definiált Z szubsztituenst ismert módon másik Z csoporttá alakítjuk; és a kapott terméket ismert módon izoláljuk, vagy kívánt esetben, ismert módon gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk; vagy a2 egy (III) általános képletű köztiterméket - a képletben
    X, Rj, R, R2, R5 és n jelentése a fent megadott, azzal a megkötéssel, hogy az R2 jelentésében definiált Z aminocsoporttól, szubsztituált aminocsoporttól vagy hidroxicsoporttól eltérő csoportot jelent, továbbá Z jelentése alkanoil-oxi- vagy aroil-oxi-csoport is lehet (I) általános képletű vegyületté hidrolizálunk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületben kívánt esetben az R2 jelentésében definiált Z szubsztituenst ismert módon másik Z csoporttá alakítjuk; és a kapott terméket ismert módon izoláljuk vagy kívánt esetben ismert módon gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk.
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rj-X-NCO általános képletű izocianátként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben Rj jelentése alkil-, aril-, alkenilcsoport vagy ezek kombinációja.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rj-X-NCO általános képletű izocianátként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben X jelentése karbonilcsoport.
  4. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Rj-X-NCO általános képletű izocianátként olyan vegyületet alkalmazunk, amelyben X jelentése karbonilcsoport.
  5. 5 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületet alkalmazzuk.
HU9302456A 1991-03-01 1992-06-02 Új eljárás 1-es helyzetben szubsztituált imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására HU218219B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/663,110 US5175296A (en) 1991-03-01 1991-03-01 Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
PCT/EP1992/001212 WO1992021357A1 (de) 1991-06-07 1992-06-02 Pflanzliche dick- und/oder trockenextrakte

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9302456D0 HU9302456D0 (en) 1993-11-29
HUT66968A HUT66968A (en) 1995-01-30
HU218219B true HU218219B (hu) 2000-06-28

Family

ID=24660514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9302456A HU218219B (hu) 1991-03-01 1992-06-02 Új eljárás 1-es helyzetben szubsztituált imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5175296A (hu)
EP (1) EP0575549B1 (hu)
JP (2) JP3313708B2 (hu)
KR (1) KR100226184B1 (hu)
AT (1) ATE142632T1 (hu)
AU (1) AU657958B2 (hu)
CA (1) CA2104781C (hu)
CZ (1) CZ291368B6 (hu)
DE (1) DE69213720T2 (hu)
DK (1) DK0575549T3 (hu)
ES (1) ES2091463T3 (hu)
HU (1) HU218219B (hu)
IE (1) IE920524A1 (hu)
IL (1) IL100998A (hu)
NO (1) NO301714B1 (hu)
NZ (1) NZ241645A (hu)
WO (1) WO1992015581A1 (hu)

Families Citing this family (171)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US6608201B2 (en) * 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5395937A (en) * 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
KR100341341B1 (ko) * 1993-07-15 2002-11-25 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5741908A (en) * 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
UA67760C2 (uk) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
BR0007435A (pt) 1999-01-08 2001-12-04 3M Innovative Properties Co Formulações e métodos para tratamento decondições associadas com mucosa com ummodificador de resposta imunológica
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
MXPA02007525A (es) * 2000-02-09 2002-12-13 Hokuriku Pharmaceutical Derivados 1h-imidazopiridina..
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6545016B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
UA74852C2 (en) 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
CA2598144A1 (en) * 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
EP1455700A4 (en) * 2001-11-16 2007-02-14 3M Innovative Properties Co METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO MRI COMPOUNDS AND TO TOLL-TYPE RECEPTOR (TLR) PATHWAYS
NZ532769A (en) * 2001-11-29 2005-12-23 3M Innovative Properties Co Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) * 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
WO2003072026A2 (en) * 2002-02-22 2003-09-04 3M Innovative Properties Company Method of reducing and treating uvb-induced immunosuppression
EP1511746A2 (en) 2002-05-29 2005-03-09 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
EP1513524A4 (en) * 2002-06-07 2008-09-03 3M Innovative Properties Co WITH ETHER SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE
MXPA05000893A (es) 2002-07-23 2005-09-30 Biogal Gyogyszergyar Preparacion de 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas a traves de compuestos intermedios 1h-imidazo [4,5-c] quinolin-4-ftalimida.
SI1539752T1 (sl) 2002-07-26 2007-08-31 Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag Priprava 1H-imidazo(4,5-c)kinolin-4-aminov preko novih imidazo(4,5-c)kinolin-4-ciano in 1H-imidazo(4,5-c)kinolin-4- karboksamidnih intermediatov
DK1545597T3 (da) 2002-08-15 2011-01-31 3M Innovative Properties Co Immunstimulerende sammensætninger og fremgangsmåde til stimulering af en immunrespons
JP2006503068A (ja) * 2002-09-26 2006-01-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー １ｈ−イミダゾダイマー
AU2003287316A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
WO2004053057A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
AU2003301052A1 (en) 2002-12-20 2004-07-22 3M Innovative Properties Company Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
AU2003300184B8 (en) 2002-12-30 2009-12-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
WO2004071459A2 (en) * 2003-02-13 2004-08-26 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8
JP2006519020A (ja) * 2003-02-27 2006-08-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ介在生物活性の選択的調節
US8110582B2 (en) 2003-03-04 2012-02-07 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
KR20050107497A (ko) * 2003-03-07 2005-11-11 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 1-아미노 1ｈ-이미다조퀴놀린
WO2004080293A2 (en) * 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
EP1603476A4 (en) * 2003-03-13 2010-01-13 3M Innovative Properties Co PROCESS FOR REMOVING TATTOO
KR20050109562A (ko) * 2003-03-13 2005-11-21 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 피부의 질을 개선시키는 방법
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US7923560B2 (en) * 2003-04-10 2011-04-12 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US6943255B2 (en) * 2003-06-06 2005-09-13 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
US20050032829A1 (en) * 2003-06-06 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
MXPA06001004A (es) * 2003-07-31 2006-04-27 3M Innovative Properties Co Composiciones para encapsulacion y liberacion controlada.
WO2005016275A2 (en) * 2003-08-05 2005-02-24 3M Innovative Properties Company Formulations containing an immune response modifier
MXPA06001674A (es) 2003-08-12 2006-05-12 3M Innovative Properties Co Compuestos que contienen imidazo hidroxilamina-sustituidos.
AU2004266657B2 (en) * 2003-08-14 2009-07-02 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
EP1660122A4 (en) * 2003-08-25 2007-10-24 3M Innovative Properties Co IMMUNOSTIMULATORY COMBINATIONS AND TREATMENTS
JP2007503268A (ja) 2003-08-25 2007-02-22 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答修飾化合物の送達
EP1658076B1 (en) 2003-08-27 2013-03-06 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
JP2007504172A (ja) * 2003-09-02 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 粘膜に関連した症状の処置に関する方法
EP1660026A4 (en) 2003-09-05 2008-07-16 3M Innovative Properties Co TREATMENT FOR CD5 + B CELL LYMPHOMA
JP2007505629A (ja) * 2003-09-17 2007-03-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ遺伝子発現の選択的調節
WO2005033049A2 (en) * 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
US7544697B2 (en) * 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
CA2540598C (en) 2003-10-03 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
AU2004278014B2 (en) 2003-10-03 2011-04-28 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
AU2004285575A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
CN1906192A (zh) 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 羟胺取代的咪唑环化合物
EP1685129A4 (en) * 2003-11-14 2008-10-22 3M Innovative Properties Co OXIMSUBSTITUTED IMIDAZORING CONNECTIONS
CA2547085A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
AR046781A1 (es) 2003-11-25 2005-12-21 3M Innovative Properties Co Derivados de imidazoquinolinas. composiciones farmaceuticas.
WO2005055932A2 (en) * 2003-12-02 2005-06-23 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including irm compounds
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
CN1914203A (zh) * 2003-12-04 2007-02-14 3M创新有限公司 砜取代的咪唑环醚
WO2005066172A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds
WO2005066170A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
CA2551399A1 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US20050201959A1 (en) * 2004-03-11 2005-09-15 Vvii Newco 2003, Inc. Methods and compositions for altering skin coloration
CA2559607C (en) * 2004-03-15 2013-02-19 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations and methods
WO2005094531A2 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
US20070166384A1 (en) * 2004-04-09 2007-07-19 Zarraga Isidro Angelo E Methods , composition and preparations for delivery of immune response modifiers
CA2564855A1 (en) * 2004-04-28 2005-10-28 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for mucosal vaccination
US20080015184A1 (en) * 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US7884207B2 (en) * 2004-06-18 2011-02-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006065280A2 (en) 2004-06-18 2006-06-22 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and methods
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
ITMI20041282A1 (it) * 2004-06-24 2004-09-24 Dipharma Spa Procedimento per la preparazione di imiquimod
US20060045886A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Kedl Ross M HIV immunostimulatory compositions
PL1789042T3 (pl) * 2004-09-02 2012-09-28 3M Innovative Properties Co Układy pierścieni 1-alkoksy 1H-imidazo i sposoby
WO2006029115A2 (en) 2004-09-02 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 2-amino 1h imidazo ring systems and methods
US9492400B2 (en) 2004-11-04 2016-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
JP2008526751A (ja) * 2004-12-30 2008-07-24 武田薬品工業株式会社 １−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンエタンスルホナート及び１−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンメタンスルホナート
AU2005322898B2 (en) 2004-12-30 2011-11-24 3M Innovative Properties Company Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds
JP2008526765A (ja) * 2004-12-30 2008-07-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 皮膚転移の処置
EP1831221B1 (en) 2004-12-30 2012-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused 1,2 imidazo 4,5-c ring compounds
JP2008530022A (ja) 2005-02-04 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 免疫反応調節物質を含む水性ゲル処方物
EP1877056A2 (en) 2005-02-09 2008-01-16 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazoloý4,5-c¨ring compounds and methods
CA2597324C (en) 2005-02-09 2015-06-30 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
CA2597446A1 (en) 2005-02-11 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
AU2006213746A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods
WO2006091567A2 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
EP1851220A2 (en) 2005-02-23 2007-11-07 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines
US8178677B2 (en) 2005-02-23 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
WO2006091647A2 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
JP2008533148A (ja) * 2005-03-14 2008-08-21 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 光線性角化症の治療方法
JP2008535832A (ja) 2005-04-01 2008-09-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ
US7943636B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
JP2009504803A (ja) 2005-08-22 2009-02-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Ｔｌｒアゴニスト
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
JP2009507856A (ja) 2005-09-09 2009-02-26 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミドのアミドおよびカルバマート誘導体ならびに方法
US20070081962A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Amit Munshi Novel delivery of immune response modifiers for removal of chronic tattoos
US7718716B2 (en) * 2005-10-14 2010-05-18 3M Innovative Properties Company Chromonic nanoparticles containing bioactive compounds
US7629027B2 (en) * 2005-10-14 2009-12-08 3M Innovative Properties Company Method for making chromonic nanoparticles
AU2006311871B2 (en) 2005-11-04 2011-03-03 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazoquinolines and methods
US20070128291A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Tokie Jeffrey H Method and Apparatus for Forming Chromonic Nanoparticles
US7807661B2 (en) * 2005-12-08 2010-10-05 3M Innovative Properties Company Silver ion releasing articles and methods of manufacture
US7323568B2 (en) * 2005-12-12 2008-01-29 Chemagis Ltd. Process for preparing Imiquimod
US9267937B2 (en) 2005-12-15 2016-02-23 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
US8951528B2 (en) 2006-02-22 2015-02-10 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
US8088788B2 (en) 2006-03-15 2012-01-03 3M Innovative Properties Company Substituted fused[1,2] imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
WO2007106854A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
EP2007435B1 (en) 2006-03-31 2019-12-18 Massachusetts Institute Of Technology System for targeted delivery of therapeutic agents
CA2652280C (en) 2006-05-15 2014-01-28 Massachusetts Institute Of Technology Polymers for functional particles
US20070275185A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 3M Innovative Properties Company Method of making ordered nanostructured layers
WO2007142755A2 (en) 2006-05-31 2007-12-13 The Regents Of The University Of California Purine analogs
WO2007150030A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
WO2008008432A2 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted chiral fused( 1,2) imidazo (4,5-c) ring compounds and methods
WO2008030511A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Coley Pharmaceuticial Group, Inc. Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
US7943771B2 (en) * 2007-01-24 2011-05-17 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
CN101790380B (zh) 2007-02-07 2013-07-10 加利福尼亚大学董事会 合成tlr激动剂的缀合物及其应用
US9217129B2 (en) 2007-02-09 2015-12-22 Massachusetts Institute Of Technology Oscillating cell culture bioreactor
US7659398B2 (en) * 2007-02-14 2010-02-09 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
US20090074828A1 (en) 2007-04-04 2009-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Poly(amino acid) targeting moieties
CN105770878A (zh) 2007-10-12 2016-07-20 麻省理工学院 疫苗纳米技术
WO2009099650A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Carson Dennis A Treatment of bladder diseases with a tlr7 activator
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
US8277812B2 (en) 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
US8591905B2 (en) 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
WO2010088924A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Telormedix Sa Pharmaceutical compositions comprising imidazoquinolin(amines) and derivatives thereof suitable for local administration
BRPI1008383A2 (pt) * 2009-02-11 2016-02-23 Univ California composto, composição farmacêutica, método para prevenir, inibir ou tratar uma condição, e, uso de um composto
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
ES2661978T3 (es) 2010-05-26 2018-04-04 Selecta Biosciences, Inc. Vacunas multivalentes de nanovehículos sintéticos
CN105294684B (zh) 2010-08-17 2018-04-06 3M创新有限公司 脂质化免疫反应调节剂化合物的组合物、制剂及方法
EA201390660A1 (ru) 2010-11-05 2013-11-29 Селекта Байосайенсиз, Инк. Модифицированные никотиновые соединения и связанные способы
EP3153180A1 (en) 2011-06-03 2017-04-12 3M Innovative Properties Company Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom
CA2838158C (en) 2011-06-03 2019-07-16 3M Innovative Properties Company Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
CN109172819A (zh) 2011-07-29 2019-01-11 西莱克塔生物科技公司 产生体液和细胞毒性t淋巴细胞（ctl）免疫应答的合成纳米载体
RU2737765C2 (ru) 2012-05-04 2020-12-02 Пфайзер Инк. Простатоассоциированные антигены и иммунотерапевтические схемы на основе вакцин
US9695171B2 (en) 2013-12-17 2017-07-04 Pfizer Inc. 3,4-disubstituted-1 H-pyrrolo[2,3-b]pyridines and 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-c]pyridazines as LRRK2 inhibitors
CN104402878A (zh) * 2014-10-22 2015-03-11 天方药业有限公司 一种咪喹莫特的制备方法
WO2017046675A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Pfizer Inc. Novel imidazo [4,5-c] quinoline and imidazo [4,5-c][1,5] naphthyridine derivatives as lrrk2 inhibitors
US11697851B2 (en) 2016-05-24 2023-07-11 The Regents Of The University Of California Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms
EP3728255B1 (en) 2017-12-20 2022-01-26 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines

Also Published As

Publication number Publication date
JPH11269177A (ja) 1999-10-05
EP0575549B1 (en) 1996-09-11
JP3450736B2 (ja) 2003-09-29
CA2104781C (en) 2002-07-09
NZ241645A (en) 1995-05-26
IL100998A0 (en) 1992-11-15
HU9302456D0 (en) 1993-11-29
WO1992015581A1 (en) 1992-09-17
ES2091463T3 (es) 1996-11-01
IL100998A (en) 1995-10-31
KR100226184B1 (ko) 1999-10-15
NO933105L (no) 1993-08-31
CA2104781A1 (en) 1992-09-02
CZ291368B6 (cs) 2003-02-12
US5175296A (en) 1992-12-29
AU1699392A (en) 1992-10-06
AU657958B2 (en) 1995-03-30
HUT66968A (en) 1995-01-30
EP0575549A1 (en) 1993-12-29
ATE142632T1 (de) 1996-09-15
NO301714B1 (no) 1997-12-01
KR930703317A (ko) 1993-11-29
DE69213720T2 (de) 1997-04-03
JP3313708B2 (ja) 2002-08-12
DE69213720D1 (de) 1996-10-17
CZ178793A3 (en) 1995-05-17
JPH06505499A (ja) 1994-06-23
IE920524A1 (en) 1992-09-09
NO933105D0 (no) 1993-08-31
DK0575549T3 (hu) 1997-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU218219B (hu) Új eljárás 1-es helyzetben szubsztituált imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására
EP0553202B1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
HU222250B1 (hu) 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható intermedierek
EP1543002B1 (en) Preparation of 1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-amines via1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-phthalimide intermediates
HU217715B (hu) Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok
AU7465896A (en) Process for preparing tetrahydroimidazoquinolinamines
FI94959C (fi) Menetelmä valmistaa 2,3,4,5-tetrahydro-5-metyyli-1-/(5-metyyli-1H-imidatsol-4-yyli)-metyyli)/-1H-pyrido/4,3-b/-indol-1-onia
US6653477B2 (en) Imidazopyridin-8-ones
HU220667B1 (hu) 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható kinolinszármazékok
KR20070102652A (ko) 4-아미노-1-이소부틸-1Η-이미다조[4,5-ｃ]-퀴놀린(이미퀴모드)의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: MEDA AB, SE

Free format text: FORMER OWNER(S): MINNESOTA MINING AND MANUFACTURING CO., US