HU217715B - Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok - Google Patents

Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok Download PDF

Info

Publication number
HU217715B
HU217715B HU9403112A HU9403112A HU217715B HU 217715 B HU217715 B HU 217715B HU 9403112 A HU9403112 A HU 9403112A HU 9403112 A HU9403112 A HU 9403112A HU 217715 B HU217715 B HU 217715B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
imidazo
formula
quinoline
give
amine
Prior art date
Application number
HU9403112A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9403112D0 (en
HUT69407A (en
Inventor
John F. Gerster
Original Assignee
Minnesota Mining And Manufacturing Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Minnesota Mining And Manufacturing Co. filed Critical Minnesota Mining And Manufacturing Co.
Publication of HU9403112D0 publication Critical patent/HU9403112D0/hu
Publication of HUT69407A publication Critical patent/HUT69407A/hu
Publication of HU217715B publication Critical patent/HU217715B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/052—Imidazole radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

A találmány tárgyát az új (Z) általános képletű vegyületek képezik,ahol a képletben R11 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, Yjelentése nitro- vagy aminocsoport, R7 jelentése (1–4 szénatomosalkoxi)-(1–4 szénatomos alkil)-csoport vagy 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport. A találmány szerinti vegyületek közbenső termékkéntalkalmazhatók gyógyászati hatású 1H-imidazo[4,5-- c]kinolin-4-amino-származékok előállításához. ŕ

Description

A találmány tárgyát új kinolinszármazékok képezik. Közelebbről, a találmány tárgyához tartoznak a Z általános képlet alá foglalható A és B általános képletű kinolinszármazékok.
A találmány szerinti vegyületek közbenső termékként alkalmazhatók az I általános képletű, gyógyászati hatással rendelkező lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminszármazékok előállítására.
A Z általános képletben
Rh jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,
Y jelentése nitro- vagy aminocsoport, és
R7 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-(l -4 szénatomos alkil)-csoport vagy 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport.
Az A általános képletben
Y jelentése nitrocsoport, és
R4 jelentése alkoxi-alkil-csoport, amelyben mind az alkoxi-, mind az alkilcsoport 1 -4 szénatomos.
A B általános képletben
Y jelentése NO2- vagy NH2-csoport, és R5 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport.
A találmány szerinti A és B általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő a gyógyászati hatású I általános képletű vegyületeket. Az I általános képletben R’j jelentése hidrogénatom vagy egy szén-szén kötés, azzal a feltétellel, hogy amennyiben R’, jelentése hidrogénatom, akkor
R, jelentése 1 -4 szénatomos alkoxi-, hidroxi(1-4 szénatomos alkoxi)-, 2-10 szénatomos 1-alkinil-, tetrahidropiranil-, alkoxi-alkil-csoport, ahol az alkoxicsoport 1-4 szénatomos és az alkilcsoport szintén 1 -4 szénatomos vagy 2-, 3- vagy 4piridilcsoport, és azzal a további feltétellel, hogy ha R’! jelentése egy szén-szén kötés, az esetben
R’t és R, jelentése együttesen egy tetrahidrofuranilcsoport, amely adott esetben egy vagy több szubsztituenst hordozhat, szubsztituensként szerepelhet egymástól függetlenül hidroxi- vagy 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-csoport,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport, ahol szubsztituensként szerepelhet 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom.
A találmány szerinti közbenső vegyületekből kiindulva az I általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely lH-imidazo[4,5-c]kinolin4-amint egy (R’,)(R,)HC-X általános képletű alkilezőszerrel alkilezünk, a képletben
R’ | és R) jelentése a fentiekben megadottal azonos, és X jelentése klór- vagy brómatom, az alkilezést poláros oldószerben nátrium-hidroxid jelenlétében végezzük. Azon esetekben, ahol R] jelentése hidroxilcsoport, e csoportot az alkilezési lépés előtt védőcsoporttal látjuk el, majd az alkilezést követően a védőcsoportot eltávolítjuk. Védőcsoportként célszerűen alkalmazhatunk alkanoil-oxi-, (így például acetoxicsoportot) vagy aroil-oxi- (így például benzoil-oxi- vagy p-toluoiloxi-csoportot). A védőcsoportok felvitele és eltávolítása a szakember számára jól ismert művelet, ilyen műveleteket ismertet például a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (Gerster) a 115-123. példákban. Az lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok a 90.301766.3 számú közzétett európai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre, e vegyületek az A) reakcióvázlat szerint állíthatók elő.
Az A) reakcióvázlatban R és R2 jelentése a fentiekben megadottal azonos, RE jelentése egy olyan szubsztituens, amelyet eltávolítva lH-imidazo[4,5-c]kinolin4-amin-származékot kapunk. RE jelentéséhez tartozhat bármely eltávolítható csoport. RE helyében álló csoportokra példaként említjük meg azokat, amelyek vizes savas kezelés hatására stabil kationt adnak (ilyenek például a tercier szubsztituensek, RE jelentése célszerűen olyan csoport, ahol az 1-helyzetű nitrogénatomhoz kapcsolódó szénatom elektrondonor-csoportokkal teljes mértékben szubsztituálva van, így például elektrondonor-csoportként jelen lehet egy hidroxi-, alkoxi-, aciloxi-, alkil- vagy fenilcsoport, továbbá halogénatomok és hasonló csoportok), továbbá olyan szubsztituensek, amelyekről az lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-rész leszakítható (mint például a 2-hidroxi-alkil-csoportról). Az Re szubsztituens célszerű jelentései közül megemlítjük az 1,1-dimetil-etil- (mint például a terc-butil-) csoportot, az l,l-dimetil-2-hidroxi-etil-, 2-hidroxi-l-fenilΙ-metil-etil-, l,l-dimetil-2-bidroxi-propil-csoportot, valamint a hasonló csoportokat.
A III általános képletű kinolinszármazékok közül számos ismert vegyület (lásd például a 3 700 674 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást, valamint e szabadalmi leírásban található hivatkozásokat). A III általános képletű származékok közül azok, amelyek nem ismertek, ismert módszerekkel állíthatók elő, így például az A) reakcióvázlat 1. lépésében bemutatottak szerint 4-hidroxi-3-nitro-kinolin-származékokból kiindulva. Az 1. lépést oly módon végezzük, hogy a II általános képletű 4-hidroxi-3-nitro-kinolinszármazékokat e vegyület 1 móljára számítva 1-2 mól foszfor-oxi-kloriddal reagáltatjuk. A műveletet N,N-dimetil-formamidban végezzük, a reakció lefutását hőkezeléssel elősegíthetjük. A 2. lépésben valamely III általános képletű 3-nitro-4-klór-kinolin-származékot hőkezelés közben RENH2 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletben RE jelentése a fentiekben megadottal azonos; a műveletet megfelelő oldószerben, így például diklór-metánban, vízben vagy tetrahidrofuránban végezzük, adott esetben egy tercier amin katalizátor, mint például trietil-amin jelenlétében, ily módon egy IV általános képletű kinolinszármazékot kapunk.
Az 1. és 2. lépéseket oly módon kombinálhatjuk, hogy az előállított 3-nitro-4-klór-kinolint elkülönítés nélkül reagáltatjuk tovább RENH2-vel. Ezt a reakciót szemlélteti a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 134. és 188. [A) lépés] példája, amely szabadalmi leírást a jelen találmány szerinti megoldásnál referenciaanyagként tekintjük.
A kapott IV általános képletű vegyületet a 3. lépésben redukáljuk, e művelethez célszerűen egy katalizátort, mint például aktív szenes platinát használunk; ily módon egy V általános képletű vegyülethez jutunk. A redukciót célszerűen Paar-féle készüléken végezzük, a reakcióhoz közömbös oldószert, így például toluolt vagy rövid szénláncú alkanolt használunk.
A 4. lépésben az előzőek szerint kapott V általános képletű közbenső terméket valamely
i) alkánsav-( 1,1 -dialkoxi-alkilj-észterrel, így például ecetsav-(dietoxi-metil)-észterrel vagy ii) a kívánt R2 csoportot a vegyületbe bevivő karbonsavval, vagy iii) egy R2C(O-alkil)3 általános képletű trialkil-ortoészterrel, ahol a képletben alkil jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, vagy iv) a fenti karbonsavnak a fenti trialkil-orto-észterrel való kombinációjával reagáltatjuk; a reakció eredményeként egy VI általános képletű vegyületet kapunk. A műveletet végezhetjük hőkezelés közben, mintegy 130 °C hőmérsékleten tartva a reakcióelegyet, egy sav, célszerűen R2-nél eggyel több szénatomot tartalmazó alkánsav jelenlétében.
Az 5. lépés eredményeként egy VII általános képletű közbenső terméket kapunk. Abban az esetben, ha az RE szubsztituensben hidroxilcsoport van jelen, ezt először védőcsoporttal látjuk el. Védőcsoportként szerepelhet például alkanoil-oxi-csoport, mint például acetoxicsoport, vagy védőcsoportként alkalmazhatunk benzoiloxi-csoportot. Ezen védőcsoportok felvitele és eltávolítása a szakember számára jól ismert. A védőcsoportok felvitelével és eltávolításával foglalkoznak a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 115-123. példáiban. Az így kapott, védőcsoporttal ellátott vegyületet ezt közvetően oxidáljuk, erre a célra olyan ismert oxidálószert használunk, amely alkalmas N-oxidok képzésére. A célszerűen alkalmazható oxidálószerek közül megemlítjük a peroxisavakat és a hidrogén-peroxidot. A reakció lefutásának meggyorsítására általában a reakcióelegyet hőkezeljük.
A 6. lépésben a VII általános képletű N-oxidokat először egy megfelelő klórozószer jelenlétében hőkezeljük; klórozószerként alkalmazhatunk például foszfor-oxi-kloridot, ily módon egy VIII általános képletű közbenső terméket kapunk. A foszfor-oxi-kloriddal végzett reakcióhoz célszerűen az általában ismert, klórozószerekkel szemben közömbös oldószert, így például diklór-metánt használunk, adott esetben katalitikus mennyiségű Ν,Ν-dimetil-formamid jelenlétében. A 6. lépés második részében a védőcsoportot eltávolítjuk, amenynyiben az jelen van; a védőcsoport eltávolítását a szakember számára jól ismert módon végezzük.
A 7. lépésben a 4-klórcsoportot 4-aminocsoporttal helyettesítjük, így IX általános képletű vegyületeket kapunk. A VIII általános képletű közbenső terméket hőkezelésnek vethetjük alá, így például 125-175 °C hőmérsékleten, nyomás alatt, lezárt reaktorban, 6-24 óra hosszat, ammónium-hidroxid vagy alkanolos ammóniaoldat (így például 15% ammóniát tartalmazó metanolos oldat) jelenlétében.
A 8. lépésben valamely IX általános képletű vegyületet vizes sav jelenlétében hőkezeljük, ily módon az RE csoportnak az aminocsoportról való leszakítása következik be, amikor is egy X általános képletű lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékot kapunk. A reakcióelegyet célszerűen rövid ideig (így például 30 percig) visszafolyató hűtő alkalmazásával híg (így például 4 n) vizes sósavoldatban forraljuk.
A találmány szerinti I általános képletű vegyületeknek másik előállítási módját mutatja be a B) reakcióvázlat.
A B) reakcióvázlat 1. lépésében valamely III általános képletű vegyületet közömbös oldószerben egy R|CH2NH2 általános képletű aminszármazékkal reagáltatunk, ily módon XI általános képletű vegyületet kapunk. E műveletet végezhetjük egy tercier amin katalizátor (mint például trietil-amin) jelenlétében.
A 2. lépésben:
i) a XI általános képletű vegyületben lévő nitrocsoportot redukáljuk, a műveletet az A) reakcióvázlat
3. lépésénél leírtak szerint végezzük;
ii) a kapott 3-aminoszármazékot egy karbonsavval vagy ezzel ekvivalens reagenssel reagáltatjuk az
A) reakcióvázlat 4. lépésénél leírtak szerint, ily módon egy ciklizált imidazo[4,5-c]kinolin-származékot kapunk;
iii) a kinolinvegyület nitrogénatomját oxidáljuk az A) reakcióvázlat 5. lépésénél leírtak szerint, ily módon a XII általános képletű vegyület N-oxidját kapjuk.
A B) reakcióvázlat 3. lépésében egy lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint állítunk elő. A 3. lépésben
i) egy XII általános képletű vegyületet egy acilezőszerrel reagáltatunk;
ii) a kapott vegyületet egy aminezőszerrel reagáltatjuk;
iii) a kapott I általános képletű vegyületet elkülönítjük. A 3. lépés i) lépésében egy N-oxid-származékot acilezőszerrel reagáltatunk. A megfelelő acilezőszerek közül megemlítjük az alkil- vagy aril-szulfonil-kloridokat (így például a benzolszulfonil-kloridot, metán-szulfonilkloridot, p-toluolszulfonil-kloridot). Célszerűen arilszulfonil-kloridot alkalmazunk, legelőnyösebb a p-toluolszulfonil-klorid alkalmazása. A 3. lépés ii) részében az i) lépésnél kapott reakcióterméket felesleges mennyiségű aminezőszerrel reagáltatjuk. Aminezőszerként előnyösen ammóniát (így például ammónium-hidroxid formájában) vagy ammóniumsókat (így például ammónium-karbonátot, ammónium-hidrogén-karbonátot vagy ammónium-foszfátot) használunk. Előnyös, ha ammónium-hidroxidot alkalmazunk. A 3. lépéshez tartozó reakciónál úgy járunk el, hogy a XII általános képletű N-oxidot közömbös oldószerben, így például metilén-kloridban feloldjuk, az oldathoz aminezőszert, majd ezt követően acilezőszert adunk. Célszerűen úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet 0 °C és mintegy 5 °C közötti hőmérsékletre lehűtjük, miközben az acilezőszert a reakcióelegyhez adagoljuk. A reakció sebességének szabályozására a reakcióelegyet hőkezeljük vagy hűtjük.
Az I általános képlet alá tartozó XIX általános képletű vegyületeket ismert módon a 4 988 815 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Andre és munkatársai) ismertetettek szerint állíthatjuk elő, a műveleteket a C) reakcióvázlat mutatja be; a képletekben R és R2 jelentése a fentiekben megadottal azonos;
HU 217 715 Β
R7 jelentése 2-mintegy 10 szénatomos 1-alkinilcsoport vagy tetrahidropiranil-alkoxi-alkil-csoport, ahol az alkoxi- és az alkilcsoportok egyaránt 1 -mintegy 4 szénatomot tartalmaznak, továbbá R7 jelentése lehet 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport.
A XIII általános képletű nem szubsztituált 4-hidroxi2(lH)-kinolin jól ismert, kereskedelemben beszerezhető vegyület, e vegyületből egyéb, XIII általános képletű származékok állíthatók elő a szakirodalomból jól ismert módon. így például a Chem. Bér., 60., 1108. (1927) (Kohler) szakirodalmi helyen a 7-klór-4-hidroxi-2(lH)kinolin-származékok előállítását ismertetik.
Az 1. lépésben a XIII általános képletű vegyületeket a 3-helyzetben nitráljuk, e műveletet ismert módszerekkel végezzük el. A szakember számára azonban ismert, hogy a nitrálás nem megy szükségszerűen szelektív módon végbe. így például a XIII képletű vegyületben lévő R szubsztituens jellegétől, valamint az alkalmazott reakciókörülményektől függően a nitrálás a XIII általános képletű vegyületben a benzogyűrűn is végbemehet. A szakember azonban a körülmények megfelelő megválasztásával biztosíthatja, hogy XIV általános képletű vegyületek képződjenek. A megfelelő körülményekhez tartoznak az enyhe hőkezelés (így például mintegy 40 °Con) és oldószerként ecetsav alkalmazása. A XIV általános képlet alá tartozó szubsztituálatlan 4-hidroxi-3-nitro-2(lH)-kinolin jól ismert vegyület, előállítása a szakirodalomban le van írva [Chem. Bér., 51., 1500. (1918) (Gábriel)]. E közlemény a jelen megoldásnál referenciaként szolgál.
A 2. lépésben a XIV általános képletű nitrált vegyületet megfelelő klórozószer alkalmazásával klórozzuk, klórozószerként használhatunk foszfor-pentakloridot vagy foszfor-oxi-kloridot, ily módon XV általános képletű diklórszármazékhoz jutunk. A műveletet végezhetjük közömbös oldószerben vagy, ha ez előnyösebb, csak a klórozószerben önmagában. A reakcióelegyet enyhén melegítve a reakció sebességét növelhetjük. A XV általános képlet alá tartozó szubsztituálatlan 2,4klór-3-nitro-kinolin ismert vegyület, előállítását a fent hivatkozott Gabriel-féle közlemény ismerteti.
A kapott XV általános képletű vegyületet kívánt esetben elkülöníthetjük, de a 2. és 3. lépést a XV általános képletű vegyületek elkülönítése nélkül is elvégezhetjük. Ez esetben úgy járunk el, hogy a 2. reakciólépés elvégzése után az el nem reagált klórozószert óvatosan hidrolizáljuk viszonylag alacsony hőmérsékleten (így például mintegy 35 °C hőmérséklet alatt), a szerves fázist elkülönítjük, a visszamaradó vizes fázisból a XV általános képletű vegyületeket szerves oldószerrel extraháljuk, majd az egyesített szerves extraktumokat a 3. lépéshez használjuk fel.
A 3. lépésben a XV általános képletű vegyületekre a 4-helyzetben szubsztituenst viszünk fel, a művelethez felesleges mennyiségű R7CH2NH2 általános képletű vegyületet használunk, a képletben R7 jelentése a fentiekben megadottal azonos. Némely esetben szükséges, hogy enyhe hőkezelést (így például 50 °C) alkalmazzunk. A reakció szelektív módon megy végbe, csak 4-helyzetben szubsztituált terméket kapunk, és nem keletkezik kimutatható mennyiségben a 2-szubsztituált vegyület. A műveletet oldószerben végezzük, amely valamely bázist, így például trietil-amint vagy piridint tartalmaz. Abban az esetben, ha a 3. lépést a 2. lépéstől függetlenül végezzük, a műveletet végezhetjük bázikus oldószerben, mint például trietil-aminban. A reakcióelegy enyhe melegítése (így például mintegy 70 °C hőmérsékleten) előnyös.
A 4. lépésben a XVI általános képletű vegyületeket redukáljuk, így XVII általános képletű vegyületekhez jutunk. A redukciót végezhetjük ismert módszerekkel, így például elektrokémiai redukcióval, vagy fémekkel, mint például cinkkel, ónnal vagy savas közegben vassal végzett reakcióval vagy egyéb ismert, egy lépésben vagy több lépésben végbemenő, a szakember számára jól ismert eljárással. A redukciót célszerűen homogén körülmények vagy heterogén körülmények között katalitikus hidrogénezéssel végezzük. Úgy járunk el, hogy a XVI általános képletű vegyületeket oldószerben, mint például etanolban, etil-acetátban, metanolban, izopropil-alkoholban vagy ezek ecetsavval készült elegyében szuszpendáljuk, vagy feloldjuk egy megfelelő heterogén hidrogénezőkatalizátor jelenlétében; heterogén hidrogénezőkatalizátorként alkalmazhatunk alumíniumra felvitt rádiumot vagy platinát, aktív szenes palládiumot, aktív szenes platinát vagy egyéb hasonló katalizátort, a műveletet végezhetjük acélbombában hidrogénnyomás alatt [így például
1-4· 105 Pa (1-5 atmoszférán)]. Oldószerként célszerűen izopropil-alkoholt használunk.
Az 5. lépésben valamely XVII általános képletű vegyületet egy R2C(O-alkil)3 általános képletű orto-hangyasav-észterrel vagy egyéb orto-észterrel, vagy R2CO2H általános képletű karbonsavval vagy ezek elegyével reagáltatjuk az A) reakcióvázlat 4. lépésében leírtak szerint.
A 6. lépésben egy XVIII általános képletű vegyületet ammóniával reagáltatunk az A) reakcióvázlat 7. lépésében leírtak szerint, amikor is a reakció eredményeként XIX általános képletű vegyületet kapunk.
Az I általános képletű vegyületeket a reakcióelegyből szokásos módon különíthetjük el, így például a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli (Gerster) szabadalmi leírásban leírtak szerint; e szerint a reakcióelegyből eltávolítjuk az oldószert, és a kapott anyagot egy megfelelő oldószerből (így például N,Ndimetil-formamidból) vagy pedig egy oldószerelegyből átkristályosítjuk, vagy pedig a kapott anyagot egy megfelelő oldószerben (így például metanolban) feloldjuk, majd egy második oldószerrel, amelyben a termék nem oldódik, a kapott vegyületet kicsapjuk.
Az alább következő példákban az ismertetett reakciókat mind keverés közben, száraz nitrogéngáz bevezetése mellett végeztük, hacsak a példákban másképp nincs feltüntetve. A példákban feltüntetett kiindulási anyagok és ezek mennyiségei a leírt reakciókörülmények és ezek részletei, a találmány szerinti megoldást szemléltetik annak korlátozása nélkül.
1. példa l-(Etoxi-metil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
0,48 g (0,012 mól) adag 60%-os nátrium-hidridet adunk 2,0 g (0,011 mól) lH-imidazo[4,5-c]kinolin-44 aminnak 20 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához. Az így kapott elegyet mintegy 45 percig keverjük, amíg egy tiszta oldatot nem kapunk. Az oldathoz ezután 1,07 g (0,011 mól) klór-metil-etil-étert adunk. Azonnal csapadék képződik. A reakcióelegyet ezután 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett csapadékot elkülönítjük, vízzel szuszpendáljuk, majd szárítjuk, így 1,4 g szilárd terméket kapunk, a mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálat szerint 1-izomer képződik. A kapott szilárd anyagot 150 ml etanolból átkristályosítva 0,86 g 1-(etoxi-metil)lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kapunk; olvadáspont: 255-261 °C.
Elemanalízis a C13H14N4O összegképletre:
számított: C = 64,4%, H=5,8%, N=23,l%; talált: C = 64,2%, H=5,8%, N=22,8%.
2. példa l-(Propinil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
Az 1. példában leírtak szerint eljárva 2,1 g lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint reagáltatunk 1,7 g propargilbromiddal, így 0,4 g l-(2-propin-l-il)-lH-imidazo[4,5c]kinolin-4-amint kapunk; olvadáspont: 220-222 °C. A kapott vegyület szerkezetét a mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálat igazolja.
Elemanalízis a C13H|0N4 összegképletre:
számított: C = 7O,3%, H=4,5%, N=25,2%; talált: C=70,5%, H=4,6%, N=25,4%.
3. példa l -[(Tetrahidro-2H-piran-2-il)-metil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
Az 1. példában leírtak szerint eljárva 3,0 g lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint 2-(bróm-metil)-tetrahidropiránnal reagáltatunk; ily módon 2,5 g 1- és 3-izomert kapunk. A kapott vegyületelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával mintegy 30 ml forrásban lévő etil-acetáttal szuszpendálunk, majd az elegyet jeges vízfürdőn lehűtjük. Az így kapott csapadékot összegyűjtjük, majd szárítjuk, így 0,6 g l-[(tetrahidro-2H-pirán-2-il)-metil]-lHimidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kapunk; olvadáspont: 206-210 °C. A kapott vegyület szerkezetét a mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálatokkal ellenőrizzük.
Elemanalízis a C|6H18N4O összegképletre:
számított: C=68,l%, H = 6,4%, N=19,8%; talált: C = 67,8%, H = 6,4%, N=19,6%.
4. példa l-[(2-Acetoxi-etoxi)-metil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
Az 1. példában leírtak szerint eljárva 5,0 g lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint (2-acetoxi-etoxi)-metil-bromiddal reagáltatunk [e vegyületet Robins és munkatársai: Can J. Chem., 60., 547. (1982) módszere szerint állítottuk elő]; így 5,3 g sárga színű terméket kapunk. A kapott anyagot etil-acetáttal szuszpendáljuk, így 2,3 g halványsárga színű, szilárd terméket kapunk, a mágnesesmagrezonancia-vizsgálatok alapján a kapott vegyület 1izomemek mutatkozott.
5. példa l-[(2-Hidroxi-etoxi)-metil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
2.1 g l-[(2-acetoxi-etoxi)-metil]-lH-imidazo[4,5c]kinolin-4-amint 20 ml 15% ammóniát tartalmazó metanolos oldattal kezelünk, az elegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük. A kapott csapadékot elkülönítjük, éterrel öblítjük, majd szárítjuk, így 1,1 g szilárd terméket kapunk. A kapott szilárd anyagot 50 ml etanolból átkristályosítva 0,8 g l-[(2-hidroxi-etoxi)metil]-lH-imidazo[4,5-c]kinolm-4-amint kapunk sárga színű, kristályos termék formájában; olvadáspont: 210-212 °C.
Elemanalízis a C13H14N4O2 összegképletre: számított: C=60,4%, H=5,5% N=21,7%;
talált: C=60,3%, H=5,5%, N=21,5%.
6. példa l-(2-Dezoxi-3,5-di-0-p-toluoil-D-eritro-pentofuranozil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
0,34 g (0,011 mól) 60%-os nátrium-hidridet adunk
1,7 g (0,009 mól) lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-aminnak 65 ml metilén-kloriddal készült szuszpenziójához. A reakcióelegyet ezután 65 ml acetonitrillel meghígítjuk, majd szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. 3,6 g (0,009 mól) 2-dezoxi-3,5-di-O-p-toluoil-D-eritropentozil-kloridot [e vegyület Bhat módszere szerint, Synthetic Procedure in Nucleic Acid Chemistry, Zorbach és Tipson 1. kötet, 521-522. oldal (1968) lett előállítva] adunk a reakcióelegyhez, majd ezt szobahőmérsékleten 16 óra hosszat tovább keveijük. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, így a kis mennyiségben jelen lévő oldhatatlan anyagot eltávolítjuk. A szűrletet betöményítve szilárd maradékot kapunk, amit szilikagél alkalmazásával kromatográfiás úton tisztítunk, ehhez eluálószerként etil-acetátot használunk; így 1,4 g 3-izomert és 2,0 g 1-izomert kapunk. A kapott vegyület szerkezetét mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálattal igazoljuk.
7. példa l-(2-Dezoxi-$-D-eritro-pentofuranozil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin
2.2 g l-(2-dezoxi-3,5-di-O-p-toluoil-D-eritro-pentofuranozil)-1 H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amint mintegy 150 ml 15% ammóniát tartalmazó metanolban feloldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten, mintegy 48 óra hosszat keverjük. Ezt követően a reakcióelegy térfogatát mintegy 50 ml-re csökkentjük, majd a keletkezett csapadékot elkülönítjük, így 0,56 g szilárd terméket kapunk. A szűrletet betöményítjük, a maradékot éterrel eldörzsöljük, majd leszűrjük, így 0,55 g szilárd terméket kapunk. A kapott szilárd anyagokat egyesítjük, majd etanolból átkristályosítva 0,8 g l-(2-dezoxi-3-D-eritro-pentofuranozil)-lHimidazo[4,5-c]kinolin-4-amint kapunk; olvadáspont: 232-237 °C.
Elemanalízis a Ci5H16N4O3 összegképletre: számított: C=60,0%, H=5,4%, N=18,7%;
talált: C=59,7%, H=5,4%, N=18,3%.
HU 217 715 Β
8. példa
N-(2-Metoxi-etil)-3-nitro-4-amino-kinolin (A) ml (0,22 mól) tionil-kloridot és 18 ml dimetilformamidot elegyítünk, az elegyet ezután 38 g (0,2 mól) 4-hidroxi-3-nitro-kinolinnak 500 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához adjuk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 óra hosszat forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. 20 ml (0,23 mól) metoxi-etil-amint 30 ml trietil-aminnal elegyítünk, majd az elegyet erélyes keverés közben a reakcióelegyhez adjuk. Erélyes hőfejlődést észlelünk, visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet mindaddig hagyjuk forrni, amíg a reakcióhő el nem tűnik. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, az így kapott maradékot híg sósavoldattal szuszpendáljuk. A szuszpenziót szüljük, a szűrletet ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A kapott csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, levegővel szárítjuk, így 37,4 g sárga színű csapadékot kapunk. A kapott anyagot etanol és diklór-metán elegyből átkristályosítva sárga színű, szilárd termék formájában N-(2metoxi-etil)-3-nitro-4-amino-kinolint kapunk; olvadáspont: 113-115 °C.
Elemanalízis a C12H13N3O3 összegképletre: számított: C=58,3%, H=5,3%, N=17,0%;
talált: C=58,O%, H=5,3%, N=16,8%.
9. példa l-(2-Metoxi-etil)-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin
12,5 g N-(2-metoxi-etil)-3-nitro-4-amino-kinolint, 0,6 g 5%-os aktív szenes platinát, 10 g magnézium-szulfátot és 380 ml etil-acetátot elegyítünk, az elegyet Paarféle készülékben, 3,6-105 Pa (53 psi) kezdeti nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeződése után a reakcióelegyet leszűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, így diamin közbenső terméket kapunk tiszta, sárga színű, olajos termék formájában. A kapott olajat 150 ml jégecettel felvesszük, a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban betöményítjük. A kapott maradékot vízben feloldjuk. Az oldatot vizes nátrium-hidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal többször kirázzuk. Az extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd a szerves oldószert elpárologtatjuk. A maradékot éter/hexán eleggyel eldörzsöljük, a kapott szuszpenziót szüljük, így 9,5 g nyersterméket kapunk. Ebből 0,5 g-ot átkristályosítunk, így tiszta l-(2-metoxi-etil)-2-metil-lH-imidazo[4,5cjkinolint kapunk; olvadáspont: 128-130 °C. Elemanalízis a C14H15N3O összegképletre: számított: C=69,7%, H=6,3%, N=17,4%;
talált: C=69,8%, H=6,3%, N=17,4%.
10. példa l-(2-Metoxi-etil)-2-metil-4-amino-lH-imidazo[4,5cjkinolin
7,0 g (0,029 mól) l-(2-metoxi-etil)-2-metil-lHimidazo[4,5-c]kinolinnak 100 ml etil-acetáttal készült oldatához 6,3 ml (0,03 mól) 32%-os perecetsavat adunk. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percig forraljuk, majd ezután hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. A kapott csapadékot ezt követően elkülönítjük, kis mennyiségű etil-acetáttal öblítjük, majd szárítjuk; így 7,7 g N-oxidot kapunk szilárd termék formájában. A kapott N-oxidot 125 ml diklór-metánban feloldjuk, az oldathoz ezután 40 ml koncentrált ammónium-hidroxidot adunk. Az így kapott heterogén elegyet erélyesen keverjük, majd 4 °C hőmérsékletre lehűtjük. 5,7 g (0,03 mól) p-toluolszulfonil-kloridot 25 ml diklór-metánban feloldunk, majd ezt az oldatot a reakcióelegyhez csepegtetjük. Az adagolás sebességét úgy állítjuk be, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 4-9 °C között maradjon. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keveijük. Ezt követően a diklór-metánt vákuumban ledesztilláljuk. A vizes elegyet vízzel tovább hígítjuk, a keletkező csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk; így 6,1 g nyersterméket kapunk barnás színű, szilárd termék formájában. A barnás színű, szilárd anyagot metanol/diklór-metán elegyből átkristályosítjuk, így 3,0 g 1(2-metoxi-etil)-2-metil-4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk színtelen, kristályos termék formájában; olvadáspont: 230-233 °C.
Elemanalízis a C14H16N4O összegképletre:
számított: C=65,6%, H=6,3%, N=21,9%; talált: C=65,5%, H=6,l%, N=21,7%.
11. példa
2-Klór-3-nitro-N-(2-piridil-metil)-4-amino-kinolin (B)
8,2 g 2,4-diklór-3-nitro-kinolint 85 ml dimetil-formamidban feloldunk. Az oldathoz 2,5 ml 2-(amino-metil)piridint csepegtetünk, majd az elegyhez 4,7 ml trietilamint adunk. A reakcióelegyet ezután 15 percig keverjük, majd egy további 1,0 ml 2-(amino-metil)-piridinadagot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 1 óra hoszszat szobahőmérsékleten, majd mintegy 45 percig forró vízfürdőn keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 150 ml vízzel meghígítjuk. A keletkező csapadékot elkülönítjük, majd szárítjuk, így 7,3 g sárgásbarna színű, szilárd terméket kapunk. A kapott szilárd terméket mintegy 75 ml forrásban lévő hexánnal szuszpendáljuk, majd még forrón leszűijük; így 4,5 g szilárd terméket kapunk. A kapott anyagból 200 mg-ot mintegy 15 ml metanolból átkristályosítunk, így tiszta 2-klór-3-nitro-N-(2-piridil-metil)-4-amino-kinolint kapunk; olvadáspont: 179-182 °C. Elemanalízis a υ15υΐΗΗΝ4Ο2 összegképletre: számított: C=57,2%, H=3,5%, N=17,8%;
talált: C=57,4%, H=3,6%, N=17,7%.
12. példa
2-Klór-N4-(2-piridil-metil)-3,4-diamino-kinolin (B)
5,8 g 2-klór-3-nitro-N-(2-piridil-metil)-4-amino-kinolint, 5,8 g magnézium-szulfátot, 0,6 g 5%-os aktív szenes platinát és 300 ml etil-acetátot elegyítünk, az elegyet Parr-féle készülékben hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeződése után a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet betöményítjük, így 4,6 g szilárd terméket kapunk. A kapott anyagból egy mintát etil-acetát/hexánból átkristályosítunk, így tiszta 2-klór-N4-(2-piridil-metil)3,4-diamino-kinolint kapunk; olvadáspont: 98-102 °C.
Elemanalízis a C15C1H13N4 összegképletre:
számított: C=63,3%, H=4,6%, N=19,7%; talált: C=63,5%, H=4,7%, N=19,8%.
13. példa
4-Klór-l-(2-piridil-metil)-lH-imidazo[4,5-cJkinolin
2.3 g 2-klór-N4-(2-piridil-metil)-3,4-diamino-kinolint 15 ml meleg xilolban feloldunk, az oldathoz 1,6 ml dietoxi-metil-acetátot adunk. A reakcióelegyet gőzfürdőn 90 percig melegítjük, majd hexánnal meghígítjuk. A keletkező csapadékot elkülönítjük és szárítjuk; így
2,3 g szilárd terméket kapunk. A kapott anyagból 300 mg-ot 10 ml etanolból átkristályosítunk, így tiszta 4-klór-1 -(2-piridil-metil)-1 H-imidazo[4,5 -cjkinolint kapunk; olvadáspont: 217-220 °C.
Elemanalízis a Ci6C1HhN4 összegképletre:
számított: C=65,2%, H=3,8%, N=19,0%; talált: C=65,0%, H=3,7%, N=18,8%.
14. példa
1- (2-Piridil-metil)-4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolin
2.4 g 4-klór-l-(2-piridil-metil)-lH-imidazo[4,5cjkinolint és 50 ml 15%-os metanolos ammóniaoldatot elegyítünk, az elegyet reakcióbombába helyezzük, majd 6 óra hosszat 150 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd szűrjük. A kapott szilárd anyagot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal szuszpendáljuk, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk; így 1,9 g nyersterméket kapunk. A kapott terméket 350 ml etanolból átkristályosítjuk, így 1,25 g szilárd anyagot kapunk; olvadáspont: 278-284 °C. Az anyalúgot 50 ml térfogatra betöményítjük, így 0,32 g anyagot nyerhetünk még ki; olvadáspont: 275-281 °C. A kapott anyagot a fentiekben kinyert termékkel egyesítjük és vizsgáljuk.
Elemanalízis a C16H13N5 összegképletre:
számított: C=69,8%, H=4,8%, N=25,4%;
talált: C=69,7%, H=4,8%, N=725,2%.
75. példa
2- Klór-3-nitro-N-(4-piridil-metil)-4-amino-kinolin (B)
All. példában leírtak szerint járunk el, így 6,8 g 2,4-diklór-3-nitro-kinolint reagáltatunk 4-(amino-metil)-piridinnel. így 7,8 g nyers 2-klór-3-nitro-N-(4-piridil-metil)-4-amino-kinolint kapunk. Az így kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben.
16. példa
2-Klór-N4-(4-piridil-metil)-3,4-diamino-kinolin (B)
A 12. példában leírtak szerint járunk el, 5,0 g 2klór-3-nitro-N-(4-piridil-metil)-4-kinolin-amint hidrogénezve 2,9 g nyers 2-klór-N4-(4-piridil-metil)-3,4-kinolin-diamint kapunk. Az így kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel.
17. példa
4-Klór-l-(4-piridil-metil)-lH-imidazo[4,5-c] kinolin
2,9 g 2-klór-N4-(4-piridil-metil)-3,4-diamino-kinolint 3 ml dietoxi-metil-acetáthoz adunk, az elegyet gőzfürdőn mintegy 45 percig melegítjük. A keletkezett szuszpenziót hideg, híg, vizes sósavoldatban feloldjuk. Az így kapott oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk. így olajos, szilárd anyagot kapunk, amit etilacetáttal felveszünk és szilikagél alkalmazásával kromatografáljuk; ehhez eluálószerként először etil-acetátot, majd 5% metanolt tartalmazó etil-acetátot használunk; így 0,9 g szilárd anyagot kapunk. Ebből 100 mg-ot 5 ml etanolból átkristályosítunk, így 4-klór-l-(4-piridil-metil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk; olvadáspont: >300 °C.
Elemanalízis a C16C1HhN4 összegképletre: számított: C=65,2%, H=3,8%, N=19,0%;
talált: C=64,8%, H=3,9%, N=18,5%.
18. példa l-(4-Piridil-metil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-4amin
A 14. példában leírtak szerint eljárva 0,8 g 4-klór-l (4-piridil-metil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolint aminezünk, így 0,25 g l-(4-piridil-metil)-4-amino-lH-imidazo[4,5cjkinolint kapunk; olvadáspont: >300 °C.
Elemanalízis a C16H13N5 összegképletre:
számított: C=69,8%, H=4,8%, N=25,4%; talált: C=70,2%, H=4,9%, N=25,5%.
19. példa
A) rész
3-Nitro-4-[(2-hidroxi-propil)-amino]-kinolin ml (0,22 mól) tionil-kloridot 18 ml dimetil-formamiddal elegyítünk, az elegyet keverés közben 38 g (0,2 mól) 4-hidroxi-3-nitro-kinolin szuszpenziójához adjuk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat forraljuk, majd szárazjeges fürdővel -15 °C hőmérsékletre lehűtjük. A lehűtött reakcióelegyhez 18 ml (0,23 mól) l-amino-2-propanolnak és 30 ml (0,23 mól) trietil-aminnak 100 ml metilén-kloriddal készült oldatát csepegtetjük erélyes keverés közben. Az adagolás befejezte után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával mintegy 30 percig forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, így sárga színű csapadékot kapunk, ezt szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd kis mennyiségű etanollal mossuk és szárítjuk. így 45 g sárga színű, kristályos, szilárd anyagot kapunk. A kapott anyagból 1 g-ot átkristályosítva 3nitro-4-[(2-hidroxi-propil)-amino]-kinolint kapunk sárga színű, kristályos termék formájában; olvadáspont: 209-210 °C. A kapott vegyület szerkezetét a mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálat igazolta.
B) rész l-(2-Hidroxi-propil)-2-dimetil-lH-imidazo[4,5c]kinolin
A 9. példában leírtak szerint járunk el, így 44,2 g 3nitro-4-[(2-hidroxi-propil)-amino]-kinolint hidrogénezünk, így diamin közbenső terméket kapunk barna szí7
HU 217 715 Β nű, olajos tennék formájában. A 9. példában leírtak szerint eljárva 17 g nyers diaminszármazékot jégecettel reagáltatunk, így 6,3 g nyersterméket kapunk. Ebből egy kis mintát éterből átkristályosítunk, így a,2-dimetil-lHimidazo[4,5-c]kinolin-l-etanolt kapunk kék árnyalatú, szilárd tennék formájában; olvadáspont: 176-177 °C. A feltételezett szerkezetet mágnesesmagrezonanciaspektroszkópiás vizsgálattal igazoltuk.
C) rész l-(2-Metoxi-propil)-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin g (0,021 mól) l-(2-hidroxi-propil)-2-dimetil-lHimidazo[4,5-c]kinolint 100 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk, a kapott szuszpenzióhoz 1 g 60%-os nátrium-hidridet adunk. Az így kapott elegyet 1 óra hoszszat keveijük. A reakcióelegyhez 1,55 ml (0,025 mól) metil-jodidot adva a reakcióelegyet további 1 óra hosszat keveijük; majd vízzel meghígítjuk és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az etil-acetát-extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük; így 4,9 g nyersterméket kapunk barna színű, olajos termék formájában. Visszafolyató hűtő alkalmazásával a kapott olajat 250 ml hexánnal 1 óra hosszat forraljuk, majd szűrést végzünk. A szűrletet lehűtjük, a kapott csapadékot elkülönítjük és szárítjuk; így 2,4 g halványsárga színű, ragadós, por alakú terméket kapunk. A kapott anyagból egy mintát éterből átkristályosítva l-(2-metoxi-propil)-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolint kapunk fehér színű, kristályos termékek formájában; olvadáspont: 55-57 °C. Mágnesesmagrezonancia-spektroszkópiás vizsgálattal a várt szerkezetet igazoltuk.
20. példa l-(2-Metoxi-propil)-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kino!in-5N-oxid
A 10. példában leírtak szerint járunk el, 2,4 g l-(2metoxi-propil)-2-metil-1 H-imidazo[4,5-c]kinolint oxidálunk a művelethez perecetsavat használva, így 2,65 g nyers N-oxid-terméket kapunk sárga színű, szilárd termék formájában. A kapott anyagból 100 mg-ot etilacetátból átkristályosítunk, így l-(2-metoxi-propil)-2metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot kapunk szilárd termék formájában; olvadáspont: 146-149 °C. A kapott anyag szerkezetét mágnesesmagrezonanciaspektroszkópiával igazoltuk.
21. példa l-(2-Metoxi-propil)-2-metil-4-amino-lH-imidazo[4,5-c] kinolin
A 10. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 2,55 g l-(2-metoxi-propil)-2-metil-lH-imidazo[4,5-c]kinolin-5N-oxidot alkalmazunk, e vegyületet aminálva 2,5 g nyersterméket kapunk halvány narancssárga színű por formájában. A kapott porszerű terméket etil-acetátból átkristályosítva 1,46 g 1-(2-metoxi-propil)-2-metil-4-amino- 1 H-imidazo[4,5 -cjkinolint kapunk fehér színű, kristályos termék formájában; olvadáspont: 196-197 °C.
Elemanalízis a C15H]8N4O összegképletre:
számított: C=66,6%, N=6,7%, N=20,7%; talált: C=66,4%, H=6,7%, N=20,6%.
A találmány szerinti vegyületeket az alábbiakban ismertetett módszerekkel vizsgáljuk.

Claims (3)

1. A (Z) általános képletű vegyületek, ahol a képletben
R( i jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,
Y jelentése nitro- vagy aminocsoport, és
R7 jelentése (1 -4 szénatomos alkoxi)-(l -4 szénatomos alkil)-csoport vagy 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport.
2. Az 1. igénypont szerinti (Z) képlet alá tartozó (A) általános képletű vegyületek, ahol a képletben
Y jelentése nitrocsoport, és
R4 jelentése alkoxi-alkil-csoport, amelyben mind az alkoxi-, mind az alkilcsoport 1 -4 szénatomos.
3. Az 1. igénypont szerinti (Z) képlet alá tartozó (B) általános képletű vegyületek, ahol a képletben
Y jelentése NO2- vagy NH2-csoport, és R5 jelentése 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport.
HU9403112A 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok HU217715B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/754,610 US5268376A (en) 1991-09-04 1991-09-04 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
HU9400623A HUT67398A (en) 1991-09-04 1992-08-26 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amin derivatives, pharmaceutical compositions containing them

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9403112D0 HU9403112D0 (en) 1995-02-28
HUT69407A HUT69407A (en) 1995-09-28
HU217715B true HU217715B (hu) 2000-04-28

Family

ID=25035560

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701448A HU223947B1 (hu) 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok
HU9403112A HU217715B (hu) 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok
HU9400623A HUT67398A (en) 1991-09-04 1992-08-26 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amin derivatives, pharmaceutical compositions containing them
HU95P/P00663P HU211624A9 (en) 1991-09-04 1995-06-30 1-substituted 1h-imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amines

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701448A HU223947B1 (hu) 1991-09-04 1992-08-26 Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9400623A HUT67398A (en) 1991-09-04 1992-08-26 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amin derivatives, pharmaceutical compositions containing them
HU95P/P00663P HU211624A9 (en) 1991-09-04 1995-06-30 1-substituted 1h-imidazo-[4,5-c]quinolin-4-amines

Country Status (18)

Country Link
US (4) US5268376A (hu)
EP (1) EP0603251B1 (hu)
JP (1) JP3315983B2 (hu)
KR (1) KR100233313B1 (hu)
AT (1) ATE197050T1 (hu)
AU (1) AU2514792A (hu)
CA (1) CA2116782C (hu)
CZ (1) CZ281726B6 (hu)
DE (1) DE69231522T2 (hu)
DK (1) DK0603251T3 (hu)
ES (1) ES2150918T3 (hu)
HU (4) HU223947B1 (hu)
IL (1) IL102951A (hu)
MX (1) MX9205046A (hu)
NZ (1) NZ244075A (hu)
PH (1) PH30132A (hu)
WO (1) WO1993005042A1 (hu)
ZA (1) ZA926456B (hu)

Families Citing this family (266)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL105325A (en) * 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
EP0708772B1 (en) * 1993-07-15 2000-08-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company IMIDAZO [4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
ES2087038B1 (es) * 1994-11-07 1997-03-16 Uriach & Cia Sa J Nuevas piperidinas con actividad antagonista del paf.
US5482936A (en) * 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
ES2173391T3 (es) * 1996-08-16 2002-10-16 Pfizer Derivados de 2-aminobenzazepina y su uso para el tratamiento de la inmunodepresion.
KR100518903B1 (ko) 1996-10-25 2005-10-06 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 Ｔｈ2 매개 질병 및 관련 질병의 치료용 면역 반응 조절 화합물
US6069149A (en) * 1997-01-09 2000-05-30 Terumo Kabushiki Kaisha Amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof
JPH10298181A (ja) * 1997-04-25 1998-11-10 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd タイプ２ヘルパーｔ細胞選択的免疫応答抑制剤
US6777546B2 (en) * 1997-10-07 2004-08-17 Loma Linda University Methods and substances for preventing and treating autoimmune disease
AU2002300985B2 (en) * 1997-12-11 2004-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazonaphthyridines And Their Use In Inducing Cytokine Biosynthesis
UA67760C2 (uk) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
DK1380587T3 (da) * 1998-07-28 2006-07-17 3M Innovative Properties Co Oxazolo-, thiazolo- og selenazolo- [4,5-c] quinolin-4-aminer og analoger deraf
JP2000119271A (ja) * 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
US6518280B2 (en) * 1998-12-11 2003-02-11 3M Innovative Properties Company Imidazonaphthyridines
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
NZ512628A (en) 1999-01-08 2004-03-26 3M Innovative Properties Co Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
JP3436512B2 (ja) * 1999-12-28 2003-08-11 株式会社デンソー アクセル装置
US6894060B2 (en) * 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
WO2002046749A2 (en) * 2000-12-08 2002-06-13 3M Innovative Properties Company Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha
US6660747B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
UA74593C2 (en) * 2000-12-08 2006-01-16 3M Innovative Properties Co Substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6664260B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6545017B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
CA2598144A1 (en) * 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
UA74852C2 (en) * 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6645719B2 (en) * 2001-06-05 2003-11-11 Advanced Gene Technology Corporation Herbal chip
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
EP1478371A4 (en) * 2001-10-12 2007-11-07 Univ Iowa Res Found METHODS AND PRODUCTS FOR ENHANCING IMMUNE RESPONSES USING IMIDAZOQUINOLINE COMPOUND
JP2005513021A (ja) * 2001-11-16 2005-05-12 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物およびトール様受容体経路に関する方法および組成物
MXPA04005023A (es) * 2001-11-29 2004-08-11 3M Innovative Properties Co Formulaciones farmaceuticas que comprenden un modificador de respuesta inmune.
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
NZ534566A (en) * 2002-02-22 2007-02-23 3M Innovative Properties Co Method of reducing and treating UVB-induced immunosuppression
WO2003080112A2 (en) * 2002-03-19 2003-10-02 Powdermed Limited Imidazoquinolineamines as adjuvants in hiv dna vaccination
AU2003216851B2 (en) * 2002-03-19 2008-04-17 Powderject Research Limited Imidazoquinoline adjuvants for vaccines
NZ573064A (en) 2002-04-04 2011-02-25 Coley Pharm Gmbh Immunostimulatory G,U-containing oligoribonucleotides
GB0211649D0 (en) * 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
NZ537054A (en) * 2002-06-07 2006-10-27 3M Innovative Properties Co Ether substituted imidazopyridines
EP2269632B1 (en) 2002-08-15 2014-01-01 3M Innovative Properties Co. Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
JP2006503068A (ja) * 2002-09-26 2006-01-26 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー １ｈ−イミダゾダイマー
WO2004053452A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
WO2004053057A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
WO2004058759A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 3M Innovative Properties Company Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
JP2006512391A (ja) 2002-12-30 2006-04-13 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 組み合わせ免疫賦活薬
US7375180B2 (en) * 2003-02-13 2008-05-20 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8
WO2004075865A2 (en) * 2003-02-27 2004-09-10 3M Innovative Properties Company Selective modulation of tlr-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
JP2006519877A (ja) * 2003-03-07 2006-08-31 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー １−アミノ１ｈ−イミダゾキノリン
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
CN100558361C (zh) * 2003-03-13 2009-11-11 3M创新有限公司 改善皮肤质量的方法
CA2518445A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Method of tattoo removal
CA2518082C (en) * 2003-03-13 2013-02-12 3M Innovative Properties Company Methods for diagnosing skin lesions
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
ES2423800T3 (es) 2003-03-28 2013-09-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Uso de compuestos orgánicos para la inmunopotenciación
AU2004244962A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-16 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials
US20040265351A1 (en) 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
WO2004096144A2 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
US7731967B2 (en) 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
WO2004110992A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c] pyridin-4-amines
WO2004110991A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
AU2004261243A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Bioactive compositions comprising triazines
CA2534313C (en) * 2003-08-05 2013-03-19 3M Innovative Properties Company Formulations containing an immune response modifier
MXPA06001669A (es) 2003-08-12 2006-04-28 3M Innovative Properties Co Compuestos que contienen imidazo-oxima sustituidos.
US7678909B1 (en) 2003-08-13 2010-03-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
US7169926B1 (en) * 2003-08-13 2007-01-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2535338C (en) * 2003-08-14 2013-05-28 3M Innovative Properties Company Substituted 1h-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines,1h-imidazo[4,5-c]quinolin -4-amines and 1h-imidazo[4,5-c]naphthyridin-4-amines as immune response modifiers
US8961477B2 (en) 2003-08-25 2015-02-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US20050048072A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations and treatments
US7897597B2 (en) 2003-08-27 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
CA2536578A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
WO2005023190A2 (en) 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
JP2007505629A (ja) * 2003-09-17 2007-03-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ遺伝子発現の選択的調節
WO2005033049A2 (en) * 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
CA2540598C (en) 2003-10-03 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
US7544697B2 (en) * 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
US8871782B2 (en) 2003-10-03 2014-10-28 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
US20050096259A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-05 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
CA2545774A1 (en) * 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo ring compounds
CA2545825A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
AU2004293078B2 (en) 2003-11-25 2012-01-19 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
WO2005051324A2 (en) 2003-11-25 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
US8940755B2 (en) * 2003-12-02 2015-01-27 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
AU2004315771A1 (en) * 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
CA2552101A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds
WO2005067500A2 (en) * 2003-12-30 2005-07-28 3M Innovative Properties Company Enhancement of immune responses
CA2551399A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US7732446B1 (en) 2004-03-11 2010-06-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
EP1729768B1 (en) 2004-03-15 2018-01-10 Meda AB Immune response modifier formulations and methods
EP1730143A2 (en) 2004-03-24 2006-12-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
JP2007532572A (ja) * 2004-04-09 2007-11-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤を送達させるための方法、組成物および調製物
CN101426524A (zh) * 2004-04-28 2009-05-06 3M创新有限公司 用于粘膜接种疫苗的组合物和方法
EP1766034B1 (en) 2004-05-21 2014-03-19 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for influenza virus vaccines
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
WO2005118555A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005123079A2 (en) * 2004-06-14 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
WO2005123080A2 (en) 2004-06-15 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Nitrogen-containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
US7884207B2 (en) * 2004-06-18 2011-02-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006009832A1 (en) * 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
WO2006038923A2 (en) 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US20110104186A1 (en) 2004-06-24 2011-05-05 Nicholas Valiante Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
EP2277595A3 (en) 2004-06-24 2011-09-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Compounds for immunopotentiation
WO2006019965A2 (en) * 2004-07-16 2006-02-23 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2006026470A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Hiv immunostimulatory compositions
WO2006026760A2 (en) * 2004-09-02 2006-03-09 3M Innovative Properties Company 1-amino imidazo-containing compounds and methods
CA2578741C (en) * 2004-09-02 2014-01-14 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1h-imidazo ring systems and methods
EP1784180A4 (en) 2004-09-02 2009-07-22 3M Innovative Properties Co 2-AMINO-1H-IMIDAZO RING SYSTEMS AND METHOD
US20080193468A1 (en) * 2004-09-08 2008-08-14 Children's Medical Center Corporation Method for Stimulating the Immune Response of Newborns
MX2007003078A (es) * 2004-09-14 2007-05-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Compuestos de imidazoquinolina.
EP1804583A4 (en) * 2004-10-08 2009-05-20 3M Innovative Properties Co ADJUVANT FOR DNA VACCINE
WO2006063072A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory compositions, combinations and methods
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
AU2005322898B2 (en) 2004-12-30 2011-11-24 3M Innovative Properties Company Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds
EP1830876B1 (en) 2004-12-30 2015-04-08 Meda AB Use of imiquimod for the treatment of cutaneous metastases derived from a breast cancer tumor
JP5313502B2 (ja) 2004-12-30 2013-10-09 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 置換キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物
JP2008526751A (ja) * 2004-12-30 2008-07-24 武田薬品工業株式会社 １−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンエタンスルホナート及び１−（２−メチルプロピル）−１ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−４−アミンメタンスルホナート
AU2006210392A1 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
JP2008530252A (ja) 2005-02-09 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシルアミンで置換されたチアゾロ［４，５−ｃ］環化合物ならびに方法
CA2597324C (en) 2005-02-09 2015-06-30 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
EP1845988A2 (en) * 2005-02-11 2007-10-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
JP2008530113A (ja) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法
EP1858920B1 (en) 2005-02-18 2016-02-03 GlaxoSmithKline Biologicals SA Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
EP1858919B1 (en) 2005-02-18 2012-04-04 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogens from uropathogenic escherichia coli
AU2006223634A1 (en) 2005-02-23 2006-09-21 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
JP2008531567A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキル置換イミダゾキノリン化合物および方法
EP1851220A2 (en) 2005-02-23 2007-11-07 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines
JP2008538203A (ja) 2005-02-23 2008-10-16 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド インターフェロンの生合成を優先的に誘導する方法
CN101175493A (zh) * 2005-03-14 2008-05-07 3M创新有限公司 治疗光化性角化病的方法
WO2006107851A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
AU2006232377A1 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
JP2008539252A (ja) * 2005-04-25 2008-11-13 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫活性化組成物
GB0510390D0 (en) * 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2007011777A2 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Novartis Ag Small animal model for hcv replication
US8476292B2 (en) 2005-09-09 2013-07-02 3M Innovative Properties Company Amide and carbamate derivatives of N-{2-[4-amino-2-(ethoxymethyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-Yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
US8889154B2 (en) 2005-09-15 2014-11-18 Medicis Pharmaceutical Corporation Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
JP2009514850A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル アジュバントとして減少した量の水中油型エマルションを有するインフルエンザワクチン
NZ592713A (en) 2005-11-04 2012-12-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Adjuvanted influenza vaccines including a cytokine-inducing agents other than an agonist of Toll-Like Receptor 9
EP2368572B1 (en) 2005-11-04 2020-03-04 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
EP1948173B1 (en) * 2005-11-04 2013-07-17 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
NZ568211A (en) 2005-11-04 2011-11-25 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccines including combinations of particulate adjuvants and immunopotentiators
WO2007081447A2 (en) 2005-11-22 2007-07-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
KR20110110853A (ko) 2006-01-27 2011-10-07 노파르티스 파르마 아게 적혈구응집소 및 기질 단백질을 함유한 인플루엔자 백신
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
US8951528B2 (en) * 2006-02-22 2015-02-10 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
WO2007106854A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
US20100010217A1 (en) * 2006-03-23 2010-01-14 Valiante Nicholas M Methods for the preparation of imidazole-containing compounds
ES2388556T3 (es) * 2006-03-23 2012-10-16 Novartis Ag Compuestos inmunopotenciadores
EP2357184B1 (en) 2006-03-23 2015-02-25 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
US20100068223A1 (en) 2006-03-24 2010-03-18 Hanno Scheffczik Storage of Influenza Vaccines Without Refrigeration
CA2647942A1 (en) 2006-03-31 2007-11-08 Novartis Ag Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
TW200808739A (en) * 2006-04-06 2008-02-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Quinazolines for PDK1 inhibition
EP2054431B1 (en) 2006-06-09 2011-08-31 Novartis AG Conformers of bacterial adhesins
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
WO2008030511A2 (en) 2006-09-06 2008-03-13 Coley Pharmaceuticial Group, Inc. Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes
CA3016948A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Seqirus UK Limited Making influenza virus vaccines without using eggs
CN106045993A (zh) * 2006-11-20 2016-10-26 诺华股份有限公司 化合物的盐和晶型
PL2121011T3 (pl) 2006-12-06 2014-10-31 Novartis Ag Szczepionki zawierające antygeny czterech szczepów wirusa grypy
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
AU2008299376B2 (en) 2007-09-12 2013-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. GAS57 mutant antigens and GAS57 antibodies
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008340053A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Novartis Ag Thiazole derivatives used as PI 3 kinase inhibitors
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
BRPI0821240B8 (pt) 2007-12-21 2022-10-04 Novartis Ag formas mutantes de estreptolisina o
US8466167B2 (en) 2008-03-03 2013-06-18 Irm Llc Compounds and compositions as TLR activity modulators
EP2268309B1 (en) 2008-03-18 2015-01-21 Novartis AG Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
US20100160368A1 (en) * 2008-08-18 2010-06-24 Gregory Jefferson J Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy
AU2010204139A1 (en) 2009-01-12 2011-08-11 Novartis Ag Cna_B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
JP2012519482A (ja) 2009-03-06 2012-08-30 ノバルティス アーゲー クラミジア抗原
CN103800906B (zh) 2009-03-25 2017-09-22 德克萨斯大学系统董事会 用于刺激哺乳动物对病原体的先天免疫抵抗力的组合物
US8679505B2 (en) 2009-04-14 2014-03-25 Novartis Ag Compositions for immunising against Staphylococcus aureus
DE102010018462A1 (de) 2009-04-27 2011-04-07 Novartis Ag Impfstoffe zum Schutz gegen Influenza
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
AU2010274097B2 (en) 2009-07-13 2016-06-16 Medicis Pharmaceutical Corporation Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating genital and perianal warts
ES2918381T3 (es) 2009-07-15 2022-07-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones de proteína F de VRS y métodos para producir las mismas
JP2012532626A (ja) 2009-07-16 2012-12-20 ノバルティス アーゲー 無毒化されたＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ免疫原
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
US9597326B2 (en) 2010-04-13 2017-03-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Benzonapthyridine compositions and uses thereof
WO2011149564A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Tetris Online, Inc. Interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
AR082418A1 (es) 2010-08-02 2012-12-05 Novartis Ag Formas cristalinas de 1-(4-metil-5-[2-(2,2,2-trifluoro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiazol-2-il)-amida de 2-amida del acido (s)-pirrolidin-1,2-dicarboxilico
EP3222621B1 (en) 2010-08-17 2023-03-08 3M Innovative Properties Company Lipidated immune response modifier compound and its medical use
PT2667892T (pt) 2011-01-26 2019-06-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Regime de imunização contra o vsr
AU2012213080B2 (en) 2011-01-31 2014-03-27 Novartis Ag Novel heterocyclic derivatives
JP2014519819A (ja) 2011-05-13 2014-08-21 ノバルティス アーゲー 融合前ｒｓｖｆ抗原
JP6415979B2 (ja) 2011-06-03 2018-10-31 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ヒドラジノ１ｈ−イミダゾキノリン−４−アミン及びこれから調製された複合体
MX347240B (es) 2011-06-03 2017-04-20 3M Innovative Properties Co Ligadores heterobifuncionales con segmentos polietilenglicol y conjugados modificadores de la respuesta inmunitaria elaborados a partir de los mismos.
EP3508219A1 (en) 2011-07-06 2019-07-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Self-replicating rna prime - protein boost vaccines
ES2656050T3 (es) 2011-07-06 2018-02-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones de combinación inmunogénica y usos de las mismas
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
WO2013061305A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Novartis Ag Novel purine derivatives and their use in the treatment of disease
US9493517B2 (en) 2011-11-07 2016-11-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugates comprising an antigen and a carrier molecule
US9073960B2 (en) 2011-12-22 2015-07-07 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
WO2013111130A1 (en) 2012-01-23 2013-08-01 Estar Technologies Ltd A system and method for obtaining a cellular sample enriched with defined cells such as platelet rich plasma(prp)
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
CN105457021A (zh) 2012-05-04 2016-04-06 辉瑞公司 前列腺相关抗原及基于疫苗的免疫治疗疗法
EP2849756A1 (en) 2012-05-16 2015-03-25 Novartis AG Dosage regimen for a pi-3 kinase inhibitor
EP2869842A1 (en) 2012-07-06 2015-05-13 Novartis AG Immunogenic compositions and uses thereof
WO2014107663A2 (en) 2013-01-07 2014-07-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cutaneous t cell lymphoma
US9919029B2 (en) 2013-07-26 2018-03-20 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections
SG10201803802YA (en) 2013-11-05 2018-06-28 3M Innovative Properties Co Sesame oil based injection formulations
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
KR20160095035A (ko) 2013-12-06 2016-08-10 노파르티스 아게 알파-이소형 선택성 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제를 위한 투여 요법
US10421971B2 (en) 2014-01-15 2019-09-24 The University Of Chicago Anti-tumor therapy
KR101644620B1 (ko) 2014-03-24 2016-08-01 충남대학교산학협력단 강봉 또는 강선을 이용한 구조물용 파일 연결부 구조체
JP6894237B2 (ja) 2014-03-26 2021-06-30 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 変異体ブドウ球菌抗原
WO2016044839A2 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds
CN108137586B (zh) * 2015-09-14 2021-04-13 辉瑞大药厂 作为LRRK2抑制剂的新颖咪唑并[4,5-c]喹啉和咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶衍生物
US10526309B2 (en) 2015-10-02 2020-01-07 The University Of North Carolina At Chapel Hill Pan-TAM inhibitors and Mer/Axl dual inhibitors
JP2018532750A (ja) 2015-11-02 2018-11-08 ノバルティス アーゲー ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ阻害剤の投薬レジメン
US10533007B2 (en) 2016-04-19 2020-01-14 Innate Tumor Immunity, Inc. NLRP3 modulators
SG11201809082WA (en) 2016-04-19 2018-11-29 Innate Tumor Immunity Inc Nlrp3 modulators
KR102497742B1 (ko) 2016-08-30 2023-02-10 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 약물 전달 조성물 및 그의 용도
WO2018060833A1 (en) 2016-09-27 2018-04-05 Novartis Ag Dosage regimen for alpha-isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor alpelisib
IL266562B1 (en) 2016-11-09 2024-07-01 Univ Texas Pharmaceutical compositions for immune regulation adapted for use in the patient sensitive to allergen-induced asthma
TWI674261B (zh) 2017-02-17 2019-10-11 美商英能腫瘤免疫股份有限公司 Nlrp3 調節劑
CN111511740B (zh) 2017-12-20 2023-05-16 3M创新有限公司 用作免疫应答调节剂的带有支链连接基团的酰胺取代的咪唑并[4,5-c]喹啉化合物
US11059876B2 (en) 2018-02-28 2021-07-13 Pfizer Inc. IL-15 variants and uses thereof
JP7384835B2 (ja) 2018-05-23 2023-11-21 ファイザー・インク Ｃｄ３に特異的な抗体及びその使用
MX2020012607A (es) 2018-05-23 2021-01-29 Pfizer Anticuerpos especificos para gucy2c y sus usos.
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
WO2021116420A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of tlr7 and/or tlr8 agonists for the treatment of leptospirosis
CA3164623A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Pfizer Inc. Antibodies specific for cd47, pd-l1, and uses thereof
AU2021308586A1 (en) 2020-07-17 2023-03-02 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
ZA848968B (en) * 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
ES2094141T3 (es) * 1989-02-27 1997-01-16 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminas como antivirales.
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5266575A (en) * 1991-11-06 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines

Also Published As

Publication number Publication date
PH30132A (en) 1997-01-21
CZ281726B6 (cs) 1996-12-11
HU223947B1 (hu) 2005-03-29
ZA926456B (en) 1993-03-04
US5525612A (en) 1996-06-11
NZ244075A (en) 1995-05-26
KR100233313B1 (ko) 1999-12-01
WO1993005042A1 (en) 1993-03-18
HU9400623D0 (en) 1994-06-28
CZ48794A3 (en) 1994-07-13
US5268376A (en) 1993-12-07
MX9205046A (es) 1993-03-01
EP0603251B1 (en) 2000-10-18
HU9403112D0 (en) 1995-02-28
CA2116782A1 (en) 1993-03-18
AU2514792A (en) 1993-04-05
EP0603251A1 (en) 1994-06-29
HUT69407A (en) 1995-09-28
HU9701448D0 (en) 1997-10-28
HUT67398A (en) 1995-04-28
IL102951A (en) 1997-09-30
JPH06510299A (ja) 1994-11-17
ATE197050T1 (de) 2000-11-15
DE69231522T2 (de) 2001-05-17
ES2150918T3 (es) 2000-12-16
HU211624A9 (en) 1995-12-28
JP3315983B2 (ja) 2002-08-19
US5346905A (en) 1994-09-13
CA2116782C (en) 2004-01-20
DK0603251T3 (da) 2001-01-02
US5714608A (en) 1998-02-03
IL102951A0 (en) 1993-01-31
DE69231522D1 (de) 2000-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU217715B (hu) Közbenső termékként alkalmazható kinolin-4-amin-származékok
AU721036B2 (en) Process for preparing imidazoquinolinamines
HU218219B (hu) Új eljárás 1-es helyzetben szubsztituált imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására
US5395937A (en) Process for preparing quinoline amines
EP0425306B1 (en) Process for 1H-imidazo[4,5-c]-quinolines
HU217080B (hu) Új eljárás imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállítására
HU222250B1 (hu) 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható intermedierek
JPH04193866A (ja) １Ｈ―イミダゾ［４，５―ｃ］キノリン類の製造方法
KR100459583B1 (ko) 이미다조퀴놀린아민류의제조방법
HU220667B1 (hu) 1- és 2-helyzetben szubsztituált 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-4-amin-származékok előállításában alkalmazható kinolinszármazékok
CZ291419B6 (cs) Deriváty pyridinu
IL152040A (en) 4 - triphenylphosphinylamino - 1h - imidazo [4,5-c] quinolines, their preparation and use as intermediates in processes for preparing 1h - imidazo [4,5-c] quinolin - 4 - amines

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee