JP2941413B2 - １Ｈ―イミダゾ［４，５―ｃ］キノリン類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類の製造
方法に関する。さらに特定的には本発明は１−置換、４
−置換−1H−イミダゾ−〔4,5−ｃ〕キノリン類の製造
方法に関する。別の面において本発明は1H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン類の製造中間体及びかかる中間体
の製造方法に関する。

４−クロロ−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類を
経由する４−置換1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類
の合成は米国特許4689338及び4698348（Gerster）に報
告されている。そこで用いられた合成スキームはまずア
ミン機能性を有するキノリンを３及び４位でトリアルキ
ルオルトエステルもしくはその機能的等価物と縮合させ
て1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン環系を形成させ、
ついで５位窒素を酸化し得られるＮ−オキシドを塩素化
剤と反応させることにより４−クロロ置換基を導入する
ことを包含する。ついで４−クロロ置換基をアンモニア
等の選ばれた求核分子で置き換えることによって目的と
する４−置換−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン、例
えば求核分子としてアンモニアを用いた場合対応する1H
−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンを得る。

本発明は下記式Ｉ 〔式中、 R₁は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキ
ル；オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくとも１
つの炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖もし
くは分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１位窒
素から少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、置換
基が低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、
及び低級アルキルによって置換された炭素数３−約６の
シクロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数
３−約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基が低
級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び低
級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシクロ
アルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１−約
10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６のヒ
ドロキシアルキル；炭素数１−約６のジヒドロキシアル
キルよりなる群から選ばれ、 各Ｒは水素、炭素数１−約８の直鎖もしくは分枝鎖ア
ルキル、ベンジル、（フェニル）エチル及びフェニルよ
りなる群から選ばれ、そこにおいてベンジル、（フェニ
ル）エチル及びフェニル置換基はベンゼン環上で低級ア
ルキル、低級アルコキシ及びハロゲンよりなる群から独
立に選ばれた１つもしくは２つの基によって置換されて
いてもよく（ただしベンゼン環が２つの基によって置換
されている場合、それらの基は合わせて炭素数６以下と
する）、 R₄はアミノ、（低級）アルキルアミノ、ジ（低級）ア
ルキルアミノ、低級アルコキシ、フェニルチオ、低級ア
ルキルチオ及びモルホリノよりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルよ
りなる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の1H−イミ
ダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン類またはその医薬上許容され
る酸付加塩を製造する方法であって、 （１） 式II （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物をニト
ロ化して式III （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物を得、 （２） 工程（１）の生産物を適当な塩素化剤で塩素化
して式IV （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物を得、 （３） 工程（２）の生産物を４位で式 R₁NH₂ （式中、R₁は前記と同義である）の化合物と反応させて
式Ｖ （式中、Ｒ、ｎ及びR₁は前記と同義である）の化合物を
得、 （４） 工程（３）の生産物を還元して式VI （式中、Ｒ、ｎ及びR₁は前記と同義である）の化合物を
得、 （５） 工程（４）の生産物を式R₂C（Ｏ−アルキル）
_３の化合物もしくは式R₂CO₂Hの化合物またはそれらの混
合物（式中、R₂は前記と同義であり、各アルキルは炭素
数１−約８の直鎖もしくは分枝鎖アルキルよりなる群か
ら独立に選ばれる）と反応させて式VII （式中、Ｒ、ｎ、R₁及びR₂は前記と同義である）の化合
物を得、 （６） 工程（５）の生産物を式R₄H（式中、R₄は前記
と同義である）の化合物または式R₄M（式中、R₄は前記
と同義であり、Ｍはアルカリ金属である）の化合物と不
活性溶媒中で反応させて式Ｉの化合物を得ることよりな
る方法を提供する。

本発明は上述の総括工程からの単独の反応工程及び上
述の総括工程の２以上の連続工程の組合せも提供する。

本発明方法によって製造される化合物はR₄置換基の性
質によって既知の気管支拡張薬または抗ウイルス剤であ
る。

本発明はまた上述の1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリ
ン類の製造に有用な新規中間体、特に式Ｖ及び式VIの化
合物を提供する。

本明細書及び特許請求の範囲において、「アルキル」
または「アルコキシ」と関連して用いられる用語「低
級」は炭素数１−約４の直鎖もしくは分枝鎖置換基を意
味する。

本発明の方法は下記反応スキームに示される。式IIの
出発化合物は好適な２位の位置において置換基（functi
onality）を有する。下記に詳述する如く、式IIの化合
物の２位での置換基は合成を通して最終的に1H−イミダ
ゾ〔4,5−ｃ〕キノリン中の目的とする４−置換基に変
換される。

式IIの非置換化合物、４−ヒドロキシ−２（1H）−キ
ノリノンは既知の商業上入手し得る化合物であり、式II
の他の化合物は当業者に既知の方法によってそれから製
造できる。例えばChem.Ber.,1927,60,1108（Konler）は
７−クロロ−４−ヒドロキシ−２（1H）−キノリンの製
造を開示し、またJ.Heterocyclic Chem.,1988,25,857
（Kappeら）は例えば5,8−ジクロロ置換、6,8−ジクロ
ロ置換及び７−クロロ−８−メトキシ置換を有する４−
ヒドロキシ−２（1H）−キノリノン類を開示している。

工程（１）においては式IIの化合物を通常のニトロ化
方法を用いて３位でニトロ化する。しかしながら、ニト
ロ化が必ずしも選択的でないことは当業者に知られてい
る。例えば式IIの化合物中の特定のＲ置換基及び用いる
特定の条件によって、ニトロ化は式IIの化合物のベンゾ
環に起こるかも知れない。しかしながら、当業者は式II
Iの化合物を与える適当な条件を選択することができ
る。好ましい条件は溶媒として酢酸及び温和な加熱（例
えば約40℃での）の使用を包含する。式IIIの非置換化
合物、４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリ
ノンは既知であり、その製造はChem.Ber.,1918,51,1500
（Gabniel）に記述されている。

工程（２）においては、式IIIのニトロ化化合物を適
当な塩素化剤、例えば塩化チオニル、ホスゲン、塩化オ
キサリル、五塩化リン等、または好ましくはオキシ塩化
リンで塩素化して式IVの二塩化物生産物を与える。本反
応は不活性溶媒中で、または適当な場合には塩素化剤の
みを用いて行うことができる。温和な加熱は反応速度の
促進に役立つ。好ましい条件はストレートのオキシ塩化
リン中約100℃での加熱を伴う反応を包含する。式IVの
非置換化合物、2,4−クロロ−３−ニトロキノリンは既
知であり、その製造は上述のGabrielに記述されてい
る。

式IVの生産物は望まれる場合単難し得るが、式IVの化
合物の単離なしに工程（２）及び（３）を行うのが好ま
しい。かかる好ましいプロセスは工程（２）の反応を行
い、比較的低い温度（例えば約35℃より下）で未反応の
塩素化剤を注意深く加水分解し、有機相を分離し、有機
溶媒を用いる抽出によって残存水層から式IVの生産物を
分離し、ついで工程（３）に関して下記に記述するよう
にして、合した有機抽出物を用いることを包含する。

工程（３）においては、式IVの化合物を４位で過剰の
式R₁NH₂（式中、R₁は前記と同義である）の化合物との
反応によって置換する。温和な加熱（例えば50℃）が必
要な場合がある。この反応は選択的に進行し、４−置換
生産物のみを与え、検知し得る量の２−置換化合物を与
えない。本反応はトリエチルアミンもしくはピリジン等
の塩素を含有する溶媒中で行う。工程（３）を工程
（２）と無関係に行う場合には、反応を塩基性溶媒のみ
を用いて、例えばトリエチルアミン中で行うことができ
る。温和な加熱（例えば約70℃）が好ましい。

工程（４）においては、式Ｖの化合物を還元して式VI
の化合物を与える。この反応は常法によって、例えば電
気化学的還元によって、酸中の亜鉛、錫もしくは鉄等の
金属との反応によって、NaHS等のスルフィドとの反応に
よって、ジヒドロ（トリチオ）ホウ酸ナトリウムとの反
応によって、または当業者に既知の他の常用の単一工程
もしくは多工程（例えばヒドロキシルアミン中間体を経
由して）方法によって行い得る。好ましい還元条件は常
用の均一または好ましくは不均一接触水素化条件を包含
する。式Ｖの化合物を鋼製ボンベ中で酢酸を含有するエ
タノール、酢酸エチル、メタノール、イソプロピルアル
コールもしくはそれらの混合物等の溶媒に、アルミナ上
の白金もしくはロジウム、炭上パラジウム等の適当な不
均一水素化触媒の存在下、水素圧（例えば１−５気圧）
をかけて懸濁または好ましくは溶解する。イソプロピル
アルコールは好ましい溶媒である。

工程（５）においては、式VIの化合物を式R₂C（Ｏ−
アルキル）_３のオルトエステルもしくはオルトホルメー
トもしくは式R₂CO₂Hのカルボン酸またはそれらの混合物
（式中、各アルキルは炭素数１−約８の直鎖もしくは分
枝鎖アルキルよりなる群から独立に選択され、R₂は前記
と同義である）と反応させる。本反応は溶媒の不存在下
にまたは好ましくはキシレン、トルエン等の不活性溶媒
中、式R₂CO₂Hのカルボン酸の存在下、副生物として生成
するアルコールもしくは水を駆逐しもって反応を完結さ
せるのを助けるに十分な加熱（例えば、溶媒が存在する
場合には用いる溶媒により約80℃から約150℃）下に行
う。

工程（６）においては、式VIIの化合物を式R₄H（式
中、R₄は前記と同義である）の化合物と反応させる。本
反応は加熱下に、必要に応じ加圧下に、R₄Hが適当な溶
媒（例えばモルホリン、ジエチルアミン及び種々のヒド
ロキシアルキルアミン）である場合にはニート（neat）
のR₄H中、または水もしくはメタノール等の適当な極性
溶媒の存在下で（例えば市販のエチルアミンや他の低級
アルキルアミンやジ低級アルキルアミンの水溶液、及び
メタノール中アンモニアの15−20重量％溶液が適当であ
る）行うことができる。ある場合、例えばR₄が低級アル
コキシ、フェニルチオもしくは低級アルキルチオである
場合には、本反応を過剰の（例えば数当量の）対応する
アルカリ金属低級アルコキシド、低級アルキルチオラー
トまたはフェニルチオラートの存在下に行うのが好まし
い。

本発明の方法は、最終生産物として式Ｉの化合物を提
供する。かかる化合物は置換基R₄の性質によって気管支
拡張剤または抗ウイルス剤として米国特許4698438及び
米国特許4689338に開示されている。

以下の実施例は本発明を例示するためのものであり、
それを限定することを意図するものではない。

実施例 １ ４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン 酢酸（7.57）中４−ヒドロキシ−２（1H）−キノリ
ノン（1.0kg）の懸濁液に約20℃で発煙硝酸（262ml）を
加えた。混合物を40℃で2.5時間加熱した。得られた溶
液を約20℃に冷却し、８の水中に注いだ。混合物を20
分撹拌し、濾過し、濾液が中性になるまで水洗し、乾燥
した。生産物４−ヒドロキシ−３ニトロ−２（1H）−キ
ノリノンを98％の収率で単離したが、薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル、クロロホルム：メタノール＝20:8
0（v/v））による分析で唯一つのスポットを示した。

実施例 ２ 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン オキシ塩化リン（50ml）を１時間かけて４−ヒドロキ
シ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン（10g）とピリ
ジン（10ml）の混合物に加え、温度を50℃より下に保っ
た。懸濁液を５時間還流下に加熱し、それによってオキ
シ塩化リン40mlを留去した。混合物を30℃より下に維持
しつつ、これに冷水を徐々に加えた。得られた水溶液を
クロロホルムで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮した。固体生産物2,4−ジクロロ−３−ニト
ロキノリンを石油エーテルから再結晶した。

実施例 ３ ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ
−４−キノリンアミン 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン（1g）とトリエ
チルアミン（15ml）の懸濁液に40℃で40分に亘って２−
メチルプロピルアミン（0.5ml）を加えた。ついで溶液
を70℃で１時間加熱した。蒸留によってトリエチルアミ
ンと２−メチルプロピルアミンを除去し、残渣を1N HCl
水中で１時間スラリー化した。固体生産物２−クロロ−
Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ−４−キノリ
ンアミンを濾取し、水洗し、石油エーテルから再結晶し
た。m.p.80−82℃ 実施例 ４ ２−クロロ−N⁴−（２−メチルプロピル）−3,4−キノ
リンジアミン ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニト
ロ−４−キノリンアミン（120g）、酢酸（300ml）、イ
ソプロピルアルコール（300ml）及び炭上５％パラジウ
ム（7.2g）の溶液を２バールの水素圧下室温で30時間静
置した。ついで溶液を濾過し、溶媒を減圧下濾液から除
去した。残渣を塩酸水（１、4N）に溶解した。この溶
液を水酸化ナトリウム溶液に加えて生産物を沈殿させ
た。沈殿を濾過し、水洗して生産物を２−クロロ−N⁴−
（２−メチルプロピル）−3,4−キノリンジアミンを73
％の収率で得た。m.p145−149℃ 分析値C₁₃H₁₆ClN₃: 計算値（％）C62.5;H6.5;N16.8 実測値（％）C62.5;H6.4;N16.8 実施例 ５ ４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダ
ゾ〔4,5−ｃ〕キノリン オルトギ酸トリエチル（2.8g）中２−クロロ−N⁴−２
−（メチルプロピル）−3,4−キノリンジアミン（3g）
の溶液を80℃で15時間加熱した。得られた溶液を周囲温
度に冷却し、20mlのクロロホルムを加えた。溶液を水洗
した。溶液の濃縮によって生産物４−クロロ−１−（２
−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕−キノ
リンを得た。

実施例 ６ １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−アミン アンモニア20重量％を含有するメタノール溶液7g中４
−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ
〔4,5−ｃ〕キノリン（0.86g）の溶液を150℃で20時間
鋼製ボンベに入れた。20℃に冷却後、生成固体を濾取
し、メタノールで洗浄した。粗生産物１−（２−メチル
プロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−
アミンをN,N−ジメチルホルムアミドから再結晶した。

実施例 ７ 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン ４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン
（206.16g）、トリエチルアミン（152g、1.5当量）及び
トルエン（620ml）の混合物に温度を50℃より下に維持
するようにしてオキシ塩化リン（614g、４当量）を加え
た。ついで懸濁液を110℃で11時間加熱した。懸濁液を
室温に冷却し、温度を50℃より下に維持する速度で水1.
7中に注いだ。有機相を除去し、水相をトルエン（２
×250ml）で抽出した。有機相を合し、水洗した（３×2
50ml）。減圧下溶媒を除去して、薄層クロマトグラフィ
ー（シリカゲル、メタノール：クロロホルム＝1:1（v/
v））で分析した場合１つのスポットを示す生産物2,4−
ジクロロ−３−ニトロキノリンを70％のアッセイ補正収
率（assay−corrected yield）で得た。

実施例 ８ ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ
−４−キノリンアミン 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン（100g）とN,N−
ジメチルホルムアミド（180ml）の混合物を撹拌し、ト
リエチルアミン（42g、４当量）を滴下し、ついで２−
メチルプロピルアミン（21.5g、0.7当量）を滴下した。
混合物をガスクロマトグラフィーによって決定される反
応の終結に至るまで室温で撹拌した。撹拌下に塩酸水
（250ml、4N）を加えた。混合物を撹拌し、約０℃に冷
却して生産物を沈殿させた。沈殿を濾過し、水洗し、減
圧乾燥して約90％の収率で２−クロロ−Ｎ−（２−メチ
ルプロピル）−３−ニトロ−４−キノリンアミンを得
た。

実施例 ９ ４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミダ
ゾ〔4,5−ｃ〕キノリン ２−クロロ−N⁴−（２−メチルプロピル）−3,4−キ
ノリンジアミン（35g）とオルトギ酸トリエチル（52.3
g、2.5当量）の懸濁液を145℃で10時間加熱し、その間
エタノールを留出除去した。混合物を室温に冷却し、固
体を濾過取得した。固体を塩酸（100ml、4N）に溶解
し、これを水酸化ナトリウムの溶液に加えた。沈殿を濾
過し、水洗して生産物４−クロロ−１−（２−メチルプ
ロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリンを92％の
収率で得た。

実施例 10 １−（２−メチルプロピル）−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−４−アミン ４−クロロ−１−（２−メチルプロピル）−1H−イミ
ダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン（66g）、メタノール（266m
l）及びアンモニア（46.2g）の混合物を鋼製ボンベに入
れ、150℃に８時間加熱した。混合物を濾過し、固定を
水洗し、乾燥して生産物１−（２−メチルプロピル）−
1H−イミダゾ〔4,5−ｃ〕キノリン−４−アミンを70％
の収率で得た。

実施例 11 ２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−ニトロ
−４−キノリンアミンの製造別法 ４−ヒドロキシ−３−ニトロ−２（1H）−キノリノン
（1.031kg）、トリエチルアミン（1.045）及びトルエ
ン（3.6）の懸濁液に４時間かけてオキシ塩化リン
（3.067kg、４当量）を加え、その間懸濁液の温度を50
℃より下に維持した。ついで得られた溶液を還流下（95
−100℃）で11時間加熱した。還流後、混合物を25℃に
冷却し、水（6.5）中に温度を35℃より下に維持する
ように1.5時間かけて注いだ。有機相を分離し、水相を
トルエン（２×１）で抽出した。合した有機相を水洗
し（３×１）、濾過した。濾液にトリエチルアミン
（428g）を加え、ついで２−メチルプロピルアミン（26
2.8g）を加えた。この２−メチルプロピルアミン含有溶
液を50℃で３時間加熱し、ついで２−メチルプロピルア
ミン（42g）を追加し、反応物を３時間撹拌した。塩酸
（37％水溶液、1.41）を加えた。懸濁液を室温に冷却
し、沈殿した生産物を濾取し、冷アセトン（３）中で
スラリー化し、水酸化ナトリウム（20重量％水溶液4.5
）で中和した。沈殿した生産物を濾過し、水洗し、乾
燥して黄色固体生産物２−クロロ−Ｎ−（２−メチルプ
ロピル）−３−ニトロ−４−キノリンアミン（ガスクロ
マトグラフィーで純度98％）を総括収率56％で得た。

実施例 12 １−〔（２−クロロ−３ニトロ−４−キノリニル）アミ
ノ〕−２−メチル−２−プロパノール 2,4−ジクロロ−３−ニトロキノリン（実施例７から1
1.5g）、N,N−ジメチルホルムアミド（25ml）及びトリ
エチルアミン（１当量）の溶液を調製した。この溶液
に、室温撹拌下に１−アミノ−２−メチル−２−プロパ
ノール（3.6g）を滴下したところ反応温度が35℃に上昇
した。添加終了後、反応物を55℃で１時間加熱し、つい
で室温に冷却した。水（50ml）を加え、得られた懸濁液
を濾過した。固体生産物を水洗し、乾燥して１−〔（２
−クロロ−３−ニトロ−４−キノリエル）アミノ〕−２
−メチル−２−プロパノール12gを得た。m.p.164−167
℃ 実施例 13 １−〔（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）ア
ミノ〕−２−メチル−２−プロパノール １−〔２−クロロ−３−ニトロ−４−キノリニル）ア
ミノ〕−２−メチル−２−プロパノール（実施例12から
10g）、イソプロピルアルコール（100ml）及び５％Pt/C
（0.4g）の溶液を鋼性ボンベに入れ、水素圧（２気圧）
下で８時間静置した。触媒を濾過し、エタノールで洗浄
した。合した濾液から減圧下に溶媒を除去し、残渣を塩
酸水（4N、100ml）に溶解した。溶液を濾過し、濾液を
水酸化ナトリウム水で塩基性にし、クロロホルム（３×
30ml）で抽出した。合した抽出液から減圧下に溶媒を蒸
発させて１−〔（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリ
ニル）アミノ〕−２−メチル−２−プロパノール7gを得
た。m.p.121−123℃ 分析値C₁₃H₁₆ClN₃O: 計算値（％）C58.8;H6.1;N15.8 実測値（％）C58.8;H6.0;N15.7 実施例14 ４−クロロ−α，α−ジメチル−1H−イミダゾ〔4,5−
ｃ〕キノリン−１−エタノール キシレン（50ml）及びオルトギ酸トリエチル（5ml）
中１−〔（３−アミノ−２−クロロ−４−キノリニル）
アミノ〕−２−メチル−２−プロパノール（実施例13か
ら5g）の懸濁液を薄層クロマトグラフィーによって測定
される出発物質が残存しなくなるまで80℃で加熱した。
得られた溶液を冷却し、沈殿した生産物を濾過により単
離し、キシレン（３×10ml）で洗浄した。

実施例 15 １−アミン−２−メチル−２−プロパノール 10ガロン（米ガロンの場合約38、英ガロンの場合約
45）のガラス内張反応器中のメタノール（32.5、2
5.7kg）を７℃に冷却した。温度を25℃より下に維持し
つつ無水液体アンモニア（6.0kg、12.6当量）を加え
た。溶液を７℃に冷却し、イソブチレンオキシド（2.02
kg、28.0mol、１当量）を一度に加えた（発熱は検知さ
れなかった）。溶液を２−３時間かけて徐々に加熱して
60℃とし、アスピレーターでアンモニアを排出した。つ
いで過剰のメタノールを65−70℃で留去し、生産物を大
気圧下に分別蒸留した。第３の画分（頭部温度118−160
℃、ポット温度140−200℃）はガスクロマトグラフィー
で純度98.3％の１−アミノ−２−メチル−２−プロパノ
ール1.69kg（67.9％）を与えた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダニエル ジ エム ラゲン フランス国 92245 マラコフ セデッ クス リュー ダントン ３ ラボラト ワール スリーエム サンテ（番地な し) (56)参考文献 特開 平３−27380（ＪＰ，Ａ) 米国特許4988815（ＵＳ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 215/46 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 〔式中、 R₁は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；
   オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくとも１つの
   炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖もしくは
   分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１位窒素か
   ら少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、置換基が
   低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び
   低級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシク
   ロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数３−
   約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基が低級ア
   ルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及び低級ア
   ルキルによって置換された炭素数３−約６のシクロアル
   キルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１−約10の
   直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６のヒドロ
   キシアルキル；炭素数１−約６のジヒドロキシアルキル
   よりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルより
   なる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
   合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の化合物を
   製造する方法であって、式 （式中、Ｒ及びｎは前記と同義である）の化合物と式 R₁NH₂ の化合物とを塩基を含有する溶媒中で反応させることよ
   りなる方法。
2. 【請求項２】式 〔式中、R₁は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖ア
   ルキル；オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくと
   も１つの炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖
   もしくは分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１
   位窒素から少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、
   置換基が低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキ
   ル、及び低級アルキルによって置換された炭素数３−約
   ６のシクロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭
   素数３−約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基
   が低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及
   び低級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシ
   クロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１
   −約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６
   のヒドロキシアルキル；炭素数１−約６のジヒドロキシ
   アルキルよりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルより
   なる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
   合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の化合物。
3. 【請求項３】式 〔式中、R₁は炭素数１から約10の直鎖もしくは分枝鎖ア
   ルキル；オレフィン不飽和結合が１位窒素から少なくと
   も１つの炭素原子で隔たっている炭素数３−約10の直鎖
   もしくは分枝鎖アルケニル；オレフィン不飽和結合が１
   位窒素から少なくとも１つの炭素原子で隔たっており、
   置換基が低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキ
   ル、及び低級アルキルによって置換された炭素数３−約
   ６のシクロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭
   素数３−約10の直鎖もしくは分枝鎖アルケニル；置換基
   が低級アルキル、炭素数３−約６のシクロアルキル、及
   び低級アルキルによって置換された炭素数３−約６のシ
   クロアルキルよりなる群から選ばれる置換した炭素数１
   −約10の直鎖もしくは分枝鎖アルキル；炭素数１−約６
   のヒドロキシアルキル；炭素数１−約６のジヒドロキシ
   アルキルよりなる群から選ばれ、 各Ｒは低級アルコキシ、ハロゲン及び低級アルキルより
   なる群から独立に選ばれ、 ｎは０から２までの整数である（ただし、ｎが２の場
   合、Ｒ基は合わせて炭素数６以下とする）〕の化合物