JPH089598B2 - ４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類 - Google Patents
４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類Info
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- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規な４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸アリルエステル類に関する。
酸アリルエステル類に関する。
このものは、４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類
（II）を有利に製造するための中間体であり、化合物
（II）から誘導されるキノリンカルボン酸系抗菌剤（例
えば特開昭63-198664号及び特開平2-124873号公報参
照）はヒト及び動物用抗菌剤として有用である。
（II）を有利に製造するための中間体であり、化合物
（II）から誘導されるキノリンカルボン酸系抗菌剤（例
えば特開昭63-198664号及び特開平2-124873号公報参
照）はヒト及び動物用抗菌剤として有用である。
（従来の技術） 従来のように、４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
（II）を対応する４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アルキルエステル類から製造しようとすると［特開昭62
-252772号、特開昭63-198664号］、酸性条件下で加水
分解反応を行うか、塩基性条件下で加水分解を行う方
法が考えられる。しかしながら、の方法は、多量の酢
酸の存在下に水性溶媒中で反応させなければならず、ま
たの方法では、７位のR3のハロゲン原子が他の基で置
換された化合物が副生し、目的物の収率は低いという問
題点があった。
（II）を対応する４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アルキルエステル類から製造しようとすると［特開昭62
-252772号、特開昭63-198664号］、酸性条件下で加水
分解反応を行うか、塩基性条件下で加水分解を行う方
法が考えられる。しかしながら、の方法は、多量の酢
酸の存在下に水性溶媒中で反応させなければならず、ま
たの方法では、７位のR3のハロゲン原子が他の基で置
換された化合物が副生し、目的物の収率は低いという問
題点があった。
さらに、アルキルエステルは、反応生成物が固体とし
て析出し、過等の方法により単離してもその純度は悪
い。また溶解度が悪いため、再結晶して精製する場合の
生産性が極めて低いという問題点があった。
て析出し、過等の方法により単離してもその純度は悪
い。また溶解度が悪いため、再結晶して精製する場合の
生産性が極めて低いという問題点があった。
（発明が解決しようとする課題） 本発明は、４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（I
I）を有利に製造することができる中間体として、新奇
なアリルエステル（Ｉ）を提供するものである。
I）を有利に製造することができる中間体として、新奇
なアリルエステル（Ｉ）を提供するものである。
（課題を解決するための手段） 本発明は、 式 （式中、R1は水素原子又は低級アルキル基を表し、R2は
水素原子、フッ素原子、アミノ基、ベンジルアミノ基又
はニトロ基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｙは窒素
原子又は を表し、R3は水素原子、ハロゲン原子又はフッ素原子が
１〜３個置換していてもよいメトキシ基を表し、R4はフ
ッ素原子が置換していてもよい低級アルキル基、シクロ
プロピル基又はフッ素原子が置換したフェニル基を表
す） で示される４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリル
エステス類である。
水素原子、フッ素原子、アミノ基、ベンジルアミノ基又
はニトロ基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｙは窒素
原子又は を表し、R3は水素原子、ハロゲン原子又はフッ素原子が
１〜３個置換していてもよいメトキシ基を表し、R4はフ
ッ素原子が置換していてもよい低級アルキル基、シクロ
プロピル基又はフッ素原子が置換したフェニル基を表
す） で示される４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリル
エステス類である。
上記式（Ｉ）中、低級アルキル基としては、メチル、
エチル、とくにメチルがあげられる。ハロゲン原子とし
ては、とくにフッ素、塩素があげられる。また、フッ素
原子が置換したメトキシ基としては、フルオロメトキ
シ、ジフルオメトキシ、トリフルオロメトキシがあげら
れる。
エチル、とくにメチルがあげられる。ハロゲン原子とし
ては、とくにフッ素、塩素があげられる。また、フッ素
原子が置換したメトキシ基としては、フルオロメトキ
シ、ジフルオメトキシ、トリフルオロメトキシがあげら
れる。
本発明の４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリル
エステル類（Ｉ）は、そのアルキルエステル（特開昭61
-112051号、特開昭61-44866号、特開昭64-40460号、特
開昭63-316757号）の製造方法に準じ、次の方法で製造
できる。
エステル類（Ｉ）は、そのアルキルエステル（特開昭61
-112051号、特開昭61-44866号、特開昭64-40460号、特
開昭63-316757号）の製造方法に準じ、次の方法で製造
できる。
化合物（III）と３−ジアルキルアミノアクリル酸ア
リルエステル（IV）とをアセトニトリル、ジエチルエー
テル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、1,2−ジク
ロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素等の溶媒、好ましくはアセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジクロロメタンを溶媒として用い、ピリジン、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン等の三級アミ
ン、好ましくはトリエチルアミンの存在下、40〜110
℃、好ましくは50〜80℃に加熱しながら反応させ化合物
（Ｖ）を得る。反応時間は加熱温度にもよるが、0.5〜
６時間が適当である。
リルエステル（IV）とをアセトニトリル、ジエチルエー
テル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、1,2−ジク
ロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素等の溶媒、好ましくはアセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジクロロメタンを溶媒として用い、ピリジン、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン等の三級アミ
ン、好ましくはトリエチルアミンの存在下、40〜110
℃、好ましくは50〜80℃に加熱しながら反応させ化合物
（Ｖ）を得る。反応時間は加熱温度にもよるが、0.5〜
６時間が適当である。
次に化合物（Ｖ）にR4-NH2を上記の溶媒中で反応さ
せ、30〜60℃に加熱し、0.2〜２時間反応させることに
より、化合物（VI）を得る。
せ、30〜60℃に加熱し、0.2〜２時間反応させることに
より、化合物（VI）を得る。
この化合物（VI）を1.0〜10当量の炭酸カリウム、水
素化ナトリウム等の塩基の存在下に、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、1,1−ジクロロエタン、ジクロロ
メタン等の溶媒中で、60〜80℃に加熱し、２〜10時間反
応させることにより、目的化合物である化合物（Ｉ）が
製造できる。
素化ナトリウム等の塩基の存在下に、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、1,1−ジクロロエタン、ジクロロ
メタン等の溶媒中で、60〜80℃に加熱し、２〜10時間反
応させることにより、目的化合物である化合物（Ｉ）が
製造できる。
本製法においては、各反応に共通の溶媒を選択すれ
ば、中間体を単離することなく実施可能である。
ば、中間体を単離することなく実施可能である。
また、特開昭63-297366号及び特開平2-124873号公報
に記載の方法に準じて、次の方法でも製造可能である。
に記載の方法に準じて、次の方法でも製造可能である。
化合物（VII）と化合物（VIII）とを、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン等の溶媒中で反応させ、反応
生成物を希塩酸等の鉱酸で処理して化合物（IX）を得
る。この化合物（IX）をジオキサン中でｐ−トルエンス
ルホン酸−水和物と加熱反応させて化合物（Ｘ）を得
る。次いで化合物（Ｘ）にオルトギ酸エステルを無水酢
酸中で加熱反応させ、反応終了後濃縮して残渣をジクロ
ロメタン等の溶媒に溶解し、これに一級アミンを反応さ
せて化合物（XI）を得る。次いで化合物（XI）にジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中で水素化ナ
トリウムを反応させるか、ジメチルホルムアミド中で炭
酸アルカリを反応させることにより化合物（Ｉ′）が得
られる。
テル、テトラヒドロフラン等の溶媒中で反応させ、反応
生成物を希塩酸等の鉱酸で処理して化合物（IX）を得
る。この化合物（IX）をジオキサン中でｐ−トルエンス
ルホン酸−水和物と加熱反応させて化合物（Ｘ）を得
る。次いで化合物（Ｘ）にオルトギ酸エステルを無水酢
酸中で加熱反応させ、反応終了後濃縮して残渣をジクロ
ロメタン等の溶媒に溶解し、これに一級アミンを反応さ
せて化合物（XI）を得る。次いで化合物（XI）にジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中で水素化ナ
トリウムを反応させるか、ジメチルホルムアミド中で炭
酸アルカリを反応させることにより化合物（Ｉ′）が得
られる。
また、前記化合物（II）のアルキルエステル類とアリ
ルアルコールとのエステル交換反応によっても化合物
（Ｉ）が製造できる。
ルアルコールとのエステル交換反応によっても化合物
（Ｉ）が製造できる。
この様にして得られる、一般式（Ｉ）の４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸アリルエステル類としては、次
の表に示す化合物が挙げられる。
ノリン−３−カルボン酸アリルエステル類としては、次
の表に示す化合物が挙げられる。
本発明の化合物（Ｉ）はパラジウム触媒を使用して中
性条件下で脱アリル化することにより、容易にかつ高収
率で、抗菌剤製造の重要中間体である４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸類（II）を与える。
性条件下で脱アリル化することにより、容易にかつ高収
率で、抗菌剤製造の重要中間体である４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸類（II）を与える。
（発明の効果） 本発明のアリルエステルは、試験例に示すように、公
知のアルキルエステルに比べ数倍以上の溶解度を持つ。
そのため、本発明化合物の製造の最終工程において、生
成物は反応溶媒に完全に溶解しており、水洗操作が容易
であり、また反応系から抽出という容易な操作で単離精
製することができる。かつ溶解度の温度依存性が大きい
ので、容易に高収率で再結晶精製が可能である。このこ
とは極めて高い純度を要求される医薬品製造においてと
くに重要な特性であり、本アリルエステルにおいて初め
て到達しえたものである。
知のアルキルエステルに比べ数倍以上の溶解度を持つ。
そのため、本発明化合物の製造の最終工程において、生
成物は反応溶媒に完全に溶解しており、水洗操作が容易
であり、また反応系から抽出という容易な操作で単離精
製することができる。かつ溶解度の温度依存性が大きい
ので、容易に高収率で再結晶精製が可能である。このこ
とは極めて高い純度を要求される医薬品製造においてと
くに重要な特性であり、本アリルエステルにおいて初め
て到達しえたものである。
（実施例） 次に実施例及び参考例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
実施例１ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステル5gを無
水テトラヒドロフラン11mlに溶かし、トリエチルアミン
3.4gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,4,5−
トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド11.3g
を無水テトラヒドロフラン2mlに溶解した溶液を滴下
し、還流下２時間撹拌した。冷却後生成したトリエチル
アミン塩酸塩を過により除去し、液を水5mlで洗浄
し、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮した。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３
−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−３−
メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸アリルエステル8.8g
を得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 2.88（br.s,3H,N(CH3)2）、 3.32（br.s,3H,N(CH3)2）、 4.00（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.46、4.49（m,各1H、−CH2−）、 5.05、5.09（m,各1H、＝CH2）、 5.70（m,1H,C−CH＝CH2）、 7.13（m,1H,芳香環）、7.82（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+343 ３−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−
３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸アリルエステル
3.43gを無水テトラヒドロフラン4mlに溶かし、シクロプ
ロピルアミン0.62gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌し
た。冷却後、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮
し、３−シクロプロピルアミノ−２−（2,4,5−トリフ
ルオロ−３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸アリル
エステル3.5gを得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 0.80〜0.95（br.m,4H,シクロプロピルCH2） 2.98（m,1H,−CH＜）、 3.99（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.48、4.52（m,各1H、−CH2−）、 4.98、5.03（m,各1H、末端ビニル）、 5.62（m,1H,C−CH＝CH2）、 6.89（m,1H,芳香環）、 8.23（s,1H,N−CH＝）、10.87（br,d,1H,NH） マススペクトルm/e M+355 ３−シクロプロピルアミノ−２−（2,4,5−トリフル
オロ−３−メトキシベンゾイル）アクリル酸アリルエス
テル7.1gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶かし、炭酸
カリウムル5.5g、ｎ−ブチルトリメチルアンモニウムク
ロライド90mgを加え、還流下５時間撹拌した。50℃に冷
却後、0.2N塩酸35mlを加え、分液した。有機層を5mlの
水で２回洗浄した後、テトラヒドロフランを減圧下に除
いて濃縮し、残渣をエタノール35mlから再結晶し、１−
シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−８
−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリ
ルエステル5.4gを得た。白色針状結晶。融点146〜147
℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.08〜1.23（br,m,4H,シクロプロピルCH2） 4.05（m,1H,−CH＜）、 4.11（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.83（m,2H、−CH2−）、 5.28、5.48（m,各1H、＝CH2）、 6.03（m,1H,CH2-CH＝）、 8.03（dd,1H,芳香環）、8.60（s.1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+335 実施例２ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
メタリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステル17g
を無水テトラヒドロフラン30mlに溶かし、トリエチルア
ミン11.1gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,
4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド2
2.5gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶解した溶液を滴
下し、還流下２時間撹拌した。冷却後生成したトリエチ
ルアミン塩酸塩を過により除去し、液を水20mlで洗
浄し、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、
３−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−３
−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸メタリルエステル
30gを得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.66（s,3H,−C(CH3＝）、 2.88（br.s,3H,N(CH3)2）、 3.30（br.s,3H,N(CH3)2）、 3.99（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.70、4.76（d,各1H,＝CH2）、 4.38（s,2H,CH 2-C(CH3）＝）、 7.13（m,1H,芳香環）、7.80（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+357 ３−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−
３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸メタリルエステ
ル3.60gを無水テトラヒドロフラン5mlに溶かし、シクロ
プロピルアミン0.62gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌
した。冷却後、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃
縮し、３−シクロプロピルアミノ−２−（2,4,5−トリ
フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アクリル酸メタリ
ルエステル3.7gを得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 0.80〜1.00（br.m,4H,シクロプロピルCH2）、 1.16（s,3H,−C(CH3）＝）、 2.97（m,1H,−CH＜）、 3.98（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.42（s,2H、−CH 2-C(CH3）＝）、 4.76、4.83（d,各1H、＝CH2）、 6.89（m,1H,芳香環）、8.21（d,1H,N−CH＝）、 10.87（br,d,1H,NH） マススペクトルm/e M+369 ２−（2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ−ベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノ−アクリル酸メタリ
ルエステル3.7gを無水テトラヒドロフラン5mlに溶か
し、炭酸カリウムル3.5g、ｎ−ブチルトリエチルアンモ
ニウムクロライド50mgを加え、還流下５時間撹拌した。
50℃に冷却後、0.2N塩酸20mlを加え、分液した。有機層
5mlの水で２回洗浄した後、テトラヒドロフランを減圧
下に除いて濃縮し、残渣をエタノール20mlから再結晶
し、１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸メタリルエステル2.8gを得た。白色針状結晶。融点
137〜138℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.06、1.24（m,各2H,シクロプロピルCH2） 1.83（s,3H,−C(CH3）＝）、 2.97（m,1H,−CH＜）、 4.10（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.71（s,2H,−CH 2-C(CH3）＝）、 4.94、5.13（d,各1H、＝CH2）、 7.97（dd,1H,芳香環）、8.58（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+349 実施例３ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステル25gを
無水テトラヒドロフラン55mlに溶かし、トリエチルアミ
ン17.1gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,4,5
−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド33.8
gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶解した溶液を滴下
し、還流下３時間撹拌した。冷却後生成したトリエチル
アミン塩酸塩を過により除去し、液に、シクロプロ
ピルアミン9.2gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌した。
この溶液に、炭酸カリウム53.1g、ｎ−ブチルトリメチ
ルアンモニウムクロライド50mgを加え、還流下５時間撹
拌した。50℃に冷却後、0.2N塩酸150mlを加え、分液し
た。有機層を50mlの水で２回洗浄した後、テトラヒドロ
フランを減圧下に除いて濃縮し、残渣をエタノール100m
lから再結晶し、１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸アリルエステル38gを得た。白色針状
結晶。融点146〜147℃。
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステル5gを無
水テトラヒドロフラン11mlに溶かし、トリエチルアミン
3.4gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,4,5−
トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド11.3g
を無水テトラヒドロフラン2mlに溶解した溶液を滴下
し、還流下２時間撹拌した。冷却後生成したトリエチル
アミン塩酸塩を過により除去し、液を水5mlで洗浄
し、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮した。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、３
−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−３−
メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸アリルエステル8.8g
を得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 2.88（br.s,3H,N(CH3)2）、 3.32（br.s,3H,N(CH3)2）、 4.00（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.46、4.49（m,各1H、−CH2−）、 5.05、5.09（m,各1H、＝CH2）、 5.70（m,1H,C−CH＝CH2）、 7.13（m,1H,芳香環）、7.82（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+343 ３−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−
３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸アリルエステル
3.43gを無水テトラヒドロフラン4mlに溶かし、シクロプ
ロピルアミン0.62gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌し
た。冷却後、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮
し、３−シクロプロピルアミノ−２−（2,4,5−トリフ
ルオロ−３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸アリル
エステル3.5gを得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 0.80〜0.95（br.m,4H,シクロプロピルCH2） 2.98（m,1H,−CH＜）、 3.99（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.48、4.52（m,各1H、−CH2−）、 4.98、5.03（m,各1H、末端ビニル）、 5.62（m,1H,C−CH＝CH2）、 6.89（m,1H,芳香環）、 8.23（s,1H,N−CH＝）、10.87（br,d,1H,NH） マススペクトルm/e M+355 ３−シクロプロピルアミノ−２−（2,4,5−トリフル
オロ−３−メトキシベンゾイル）アクリル酸アリルエス
テル7.1gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶かし、炭酸
カリウムル5.5g、ｎ−ブチルトリメチルアンモニウムク
ロライド90mgを加え、還流下５時間撹拌した。50℃に冷
却後、0.2N塩酸35mlを加え、分液した。有機層を5mlの
水で２回洗浄した後、テトラヒドロフランを減圧下に除
いて濃縮し、残渣をエタノール35mlから再結晶し、１−
シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−８
−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリ
ルエステル5.4gを得た。白色針状結晶。融点146〜147
℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.08〜1.23（br,m,4H,シクロプロピルCH2） 4.05（m,1H,−CH＜）、 4.11（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.83（m,2H、−CH2−）、 5.28、5.48（m,各1H、＝CH2）、 6.03（m,1H,CH2-CH＝）、 8.03（dd,1H,芳香環）、8.60（s.1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+335 実施例２ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
メタリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステル17g
を無水テトラヒドロフラン30mlに溶かし、トリエチルア
ミン11.1gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,
4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド2
2.5gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶解した溶液を滴
下し、還流下２時間撹拌した。冷却後生成したトリエチ
ルアミン塩酸塩を過により除去し、液を水20mlで洗
浄し、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、
３−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−３
−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸メタリルエステル
30gを得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.66（s,3H,−C(CH3＝）、 2.88（br.s,3H,N(CH3)2）、 3.30（br.s,3H,N(CH3)2）、 3.99（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.70、4.76（d,各1H,＝CH2）、 4.38（s,2H,CH 2-C(CH3）＝）、 7.13（m,1H,芳香環）、7.80（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+357 ３−ジメチルアミノ−２−（2,4,5−トリフルオロ−
３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸メタリルエステ
ル3.60gを無水テトラヒドロフラン5mlに溶かし、シクロ
プロピルアミン0.62gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌
した。冷却後、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃
縮し、３−シクロプロピルアミノ−２−（2,4,5−トリ
フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アクリル酸メタリ
ルエステル3.7gを得た。無色オイル。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 0.80〜1.00（br.m,4H,シクロプロピルCH2）、 1.16（s,3H,−C(CH3）＝）、 2.97（m,1H,−CH＜）、 3.98（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.42（s,2H、−CH 2-C(CH3）＝）、 4.76、4.83（d,各1H、＝CH2）、 6.89（m,1H,芳香環）、8.21（d,1H,N−CH＝）、 10.87（br,d,1H,NH） マススペクトルm/e M+369 ２−（2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ−ベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノ−アクリル酸メタリ
ルエステル3.7gを無水テトラヒドロフラン5mlに溶か
し、炭酸カリウムル3.5g、ｎ−ブチルトリエチルアンモ
ニウムクロライド50mgを加え、還流下５時間撹拌した。
50℃に冷却後、0.2N塩酸20mlを加え、分液した。有機層
5mlの水で２回洗浄した後、テトラヒドロフランを減圧
下に除いて濃縮し、残渣をエタノール20mlから再結晶
し、１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸メタリルエステル2.8gを得た。白色針状結晶。融点
137〜138℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.06、1.24（m,各2H,シクロプロピルCH2） 1.83（s,3H,−C(CH3）＝）、 2.97（m,1H,−CH＜）、 4.10（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.71（s,2H,−CH 2-C(CH3）＝）、 4.94、5.13（d,各1H、＝CH2）、 7.97（dd,1H,芳香環）、8.58（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+349 実施例３ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステル25gを
無水テトラヒドロフラン55mlに溶かし、トリエチルアミ
ン17.1gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,4,5
−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド33.8
gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶解した溶液を滴下
し、還流下３時間撹拌した。冷却後生成したトリエチル
アミン塩酸塩を過により除去し、液に、シクロプロ
ピルアミン9.2gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌した。
この溶液に、炭酸カリウム53.1g、ｎ−ブチルトリメチ
ルアンモニウムクロライド50mgを加え、還流下５時間撹
拌した。50℃に冷却後、0.2N塩酸150mlを加え、分液し
た。有機層を50mlの水で２回洗浄した後、テトラヒドロ
フランを減圧下に除いて濃縮し、残渣をエタノール100m
lから再結晶し、１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸アリルエステル38gを得た。白色針状
結晶。融点146〜147℃。
実施例４ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
メタリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステル17g
を無水テトラヒドロフラン30mlに溶かし、トリエチルア
ミン11.1gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,
4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド2
2.5gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶解した溶液を滴
下し、還流下３時間撹拌した。冷却後生成したトリエチ
ルアミン塩酸塩を過により除去し、液に、シクロプ
ロピルアミン5.7gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌し
た。この溶液に、炭酸カリウム34.5g、ｎ−ブチルトリ
メチルアンモニウムクロライド50mgを加え、還流下５時
間撹拌した。50℃に冷却後、0.2N塩酸100mlを加え、分
液した。有機層を50mlの水で２回洗浄した後、テトラヒ
ドロフランを減圧下に除いて濃縮し、残渣をエタノール
50mlから再結晶し、１−シクロプロピル−6,7−ジフル
オロ−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸アリルエステル25.8gを得た。白
色針状結晶。融点137〜138℃。
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
メタリルエステル ３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステル17g
を無水テトラヒドロフラン30mlに溶かし、トリエチルア
ミン11.1gを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に2,
4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド2
2.5gを無水テトラヒドロフラン10mlに溶解した溶液を滴
下し、還流下３時間撹拌した。冷却後生成したトリエチ
ルアミン塩酸塩を過により除去し、液に、シクロプ
ロピルアミン5.7gを加え、50℃に加熱し２時間撹拌し
た。この溶液に、炭酸カリウム34.5g、ｎ−ブチルトリ
メチルアンモニウムクロライド50mgを加え、還流下５時
間撹拌した。50℃に冷却後、0.2N塩酸100mlを加え、分
液した。有機層を50mlの水で２回洗浄した後、テトラヒ
ドロフランを減圧下に除いて濃縮し、残渣をエタノール
50mlから再結晶し、１−シクロプロピル−6,7−ジフル
オロ−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸アリルエステル25.8gを得た。白
色針状結晶。融点137〜138℃。
参考例１ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル0.67gをジオキサン20mlに溶解し、ギ酸
アンモニウム0.25g、ジクロロビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム20mgを加え、アルゴン気流下に３時
間加熱還流した。ジオキサンを減圧下に除去し、残渣に
ジクロロメタン30mlを加え、水15mlで洗浄後濃縮し１−
シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−８
−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸0.56
gを得た。エタノール10mlから再結晶して得た無色針状
晶0.52gの融点188〜190℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.14、1.32（m,各2H,シクロプロピルCH2）、 4.16（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.17（m,1H,−CH＜）、 8.03（dd,1H,芳香環プロトン）、 8.84（s,1H,N−CH＝）、 14.62（s,1H,COOH） マススペクトルm/e M+295 参考例２ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
メチルエステル1.00gをメタノール10mlと水10mlの混合
溶液に溶解し、５％KOHO.28gを加え、４時間加熱還流し
た。メタノールを減圧下に除去し、残った水層にジクロ
ロメタン10mlを加え洗浄、分液、水層を塩酸によりpH7
に中和すると無色結晶0.80gが析出した。この結晶は次
のNMRスペクトルから１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−7,8−ジメトキシ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸であり、目的の１−シクロプロピ
ル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸は全く生成しなか
った。融点160〜162℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.14、1.28（m,各2H,シクロプロピルCH2）、 4.06（s,3H,8位のAr-OCH3）、 4.14（m,1H,−CH＜）、 4.16（s,3H,7位のAr-OCH3、フッ素とのカップリングが
ある）、 7.96（d,1H,3JHF11Hz，芳香環プロトン）、 8.81（s,1H,N−CH＝）,14.62（s,1H,COOH） マススペクトルm/e M+307 試験例 １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸のアリルエステル、メチルエステル及びエチルエステ
ルについて溶解度を比較した。
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル0.67gをジオキサン20mlに溶解し、ギ酸
アンモニウム0.25g、ジクロロビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム20mgを加え、アルゴン気流下に３時
間加熱還流した。ジオキサンを減圧下に除去し、残渣に
ジクロロメタン30mlを加え、水15mlで洗浄後濃縮し１−
シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−８
−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸0.56
gを得た。エタノール10mlから再結晶して得た無色針状
晶0.52gの融点188〜190℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.14、1.32（m,各2H,シクロプロピルCH2）、 4.16（s,3H,Ar-OCH3、フッ素とのカップリングがあ
る）、4.17（m,1H,−CH＜）、 8.03（dd,1H,芳香環プロトン）、 8.84（s,1H,N−CH＝）、 14.62（s,1H,COOH） マススペクトルm/e M+295 参考例２ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
メチルエステル1.00gをメタノール10mlと水10mlの混合
溶液に溶解し、５％KOHO.28gを加え、４時間加熱還流し
た。メタノールを減圧下に除去し、残った水層にジクロ
ロメタン10mlを加え洗浄、分液、水層を塩酸によりpH7
に中和すると無色結晶0.80gが析出した。この結晶は次
のNMRスペクトルから１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−1,4−ジヒドロ−7,8−ジメトキシ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸であり、目的の１−シクロプロピ
ル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸は全く生成しなか
った。融点160〜162℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.14、1.28（m,各2H,シクロプロピルCH2）、 4.06（s,3H,8位のAr-OCH3）、 4.14（m,1H,−CH＜）、 4.16（s,3H,7位のAr-OCH3、フッ素とのカップリングが
ある）、 7.96（d,1H,3JHF11Hz，芳香環プロトン）、 8.81（s,1H,N−CH＝）,14.62（s,1H,COOH） マススペクトルm/e M+307 試験例 １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸のアリルエステル、メチルエステル及びエチルエステ
ルについて溶解度を比較した。
１） エタノール100mlに対する溶解度（単位ｇ） ２） テトラヒドロフラン100mlに対する溶解度（単位
ｇ） 参考例３ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル2.0gとBF3エーテルコンプレックス1.45g
をメチルイソブチルケトン10ml中、100℃で８時間加熱
撹拌した。析出物を過し、クロロホルムで洗浄した。
減圧乾燥し、１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸ジフルオロホウ素キレート化合物を2.00
g得た。1 HNMRスペクトル（DMSO-d6）： 1.25〜1.38（m,4H,シクロプロピルCH2）、 4.18（s,3H,CH3O，フッ素とのわずかなカップリングが
ある）、4.52（m,1H,N−CH＜）、 8.27（dd,1H,3JHF9.2Hz、4JHF7.2Hz、キノロン環５位の
プロトン）、 9.18（s,1H,キノロン環２位のプロトン） 融点231〜233℃ 参考例４ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル1.0gとトリアセトキシホウ素の無水酢酸
溶液（ホウ酸酢酸無水物、ホウ酸0.21gと無水酢酸1.43g
から製造）を90℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物に
イソプロピルエーテル3mlを加え、析出結晶を過し
た。乾燥して１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸ジアセトキシホウ素キレート化合物を1.
10g得た。1 HNMR（DMSO-d6）： 1.35（m,4H,4H,シクロプロピルCH2）、 1.90（s,6H,CH3CO2）、 4.17（s,3H,CH3O，フッ素とのわずかなカップリングが
ある）、4.50（m,1H,N−CH＜）、 8.15（dd,1H,3JHF11Hz、4JHF8.4Hz，芳香環）、 9.19（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e 364（M+-OAc） 融点104〜108℃ 参考例５ 2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸メチ
ルの製造 2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸（特開
昭63-264440号公報に記載）1.78g、炭酸カリウム3.97
g、アセトン40ml、ジメチル硫酸4.67gの混合物を２時間
還流した。アセトンを減圧下に除き、残渣に水を加えク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム層を減圧濃縮し、
残渣を減圧蒸留して2,4,5−トリフルオロ−３−メトキ
シ安息香酸メチル（沸点104℃/6mmHg）1.6gを得た。
ｇ） 参考例３ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル2.0gとBF3エーテルコンプレックス1.45g
をメチルイソブチルケトン10ml中、100℃で８時間加熱
撹拌した。析出物を過し、クロロホルムで洗浄した。
減圧乾燥し、１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸ジフルオロホウ素キレート化合物を2.00
g得た。1 HNMRスペクトル（DMSO-d6）： 1.25〜1.38（m,4H,シクロプロピルCH2）、 4.18（s,3H,CH3O，フッ素とのわずかなカップリングが
ある）、4.52（m,1H,N−CH＜）、 8.27（dd,1H,3JHF9.2Hz、4JHF7.2Hz、キノロン環５位の
プロトン）、 9.18（s,1H,キノロン環２位のプロトン） 融点231〜233℃ 参考例４ １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル1.0gとトリアセトキシホウ素の無水酢酸
溶液（ホウ酸酢酸無水物、ホウ酸0.21gと無水酢酸1.43g
から製造）を90℃で１時間加熱撹拌した。反応混合物に
イソプロピルエーテル3mlを加え、析出結晶を過し
た。乾燥して１−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸ジアセトキシホウ素キレート化合物を1.
10g得た。1 HNMR（DMSO-d6）： 1.35（m,4H,4H,シクロプロピルCH2）、 1.90（s,6H,CH3CO2）、 4.17（s,3H,CH3O，フッ素とのわずかなカップリングが
ある）、4.50（m,1H,N−CH＜）、 8.15（dd,1H,3JHF11Hz、4JHF8.4Hz，芳香環）、 9.19（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e 364（M+-OAc） 融点104〜108℃ 参考例５ 2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸メチ
ルの製造 2,4,5−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸（特開
昭63-264440号公報に記載）1.78g、炭酸カリウム3.97
g、アセトン40ml、ジメチル硫酸4.67gの混合物を２時間
還流した。アセトンを減圧下に除き、残渣に水を加えク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム層を減圧濃縮し、
残渣を減圧蒸留して2,4,5−トリフルオロ−３−メトキ
シ安息香酸メチル（沸点104℃/6mmHg）1.6gを得た。
2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸の製
造 2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸メチル1.4
gと、1N−NaOH15mlとメタノール15mlの混合物を室温で
６時間撹拌した。混合物に濃塩酸を加えて酸性にし、メ
タノールを減圧下に除いてから水層をエーテルで抽出し
た。エーテル層を乾燥後濃縮し固体を得た。クロロホル
ムで洗浄し2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香
酸0.95gを無色結晶として得た。融点116〜118℃。
造 2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸メチル1.4
gと、1N−NaOH15mlとメタノール15mlの混合物を室温で
６時間撹拌した。混合物に濃塩酸を加えて酸性にし、メ
タノールを減圧下に除いてから水層をエーテルで抽出し
た。エーテル層を乾燥後濃縮し固体を得た。クロロホル
ムで洗浄し2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香
酸0.95gを無色結晶として得た。融点116〜118℃。
2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロ
ライドの製造 2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸206gにト
ルエン300mlとジメチルホルムアミド1mlを加え、加熱還
流した。これに塩化チオニル250gを徐々に滴下し、滴下
終了後３時間還流した。冷却後溶媒を減圧濃縮し、残渣
を減圧蒸留すると2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ
安息香酸クロライドを淡黄色オイルとして206gを得た。
ライドの製造 2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸206gにト
ルエン300mlとジメチルホルムアミド1mlを加え、加熱還
流した。これに塩化チオニル250gを徐々に滴下し、滴下
終了後３時間還流した。冷却後溶媒を減圧濃縮し、残渣
を減圧蒸留すると2,4,5−トリフルオロ−３−メトキシ
安息香酸クロライドを淡黄色オイルとして206gを得た。
沸点91〜92℃/3.5mmHg。
参考例６ ３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステスの製造 ３−ジメチルアミノアクリル酸メチルエステル（特願平
2-56416号公報に記載）116gとトルエン300ml、アリルア
ルコール78.3g及びナトリウムメトキシド10gの混合物を
５時間加熱還流した。この間反応で生成したメタノール
をディーンスタークトラップを使用して除いた。冷却後
希塩酸を加えて中和し、有機層を分液した。有機層を水
洗後減圧下に濃縮し、残渣を減圧濃縮した。沸点117〜1
19℃/1.2mmHgの留分の３−ジメチルアミノアクリル酸ア
リルエステス90.2gを得た。1 HNMRスペクトル（CDCl3）： 2.88（br,s,6H）、4.50（d,1H）， 4.58（m,2H）、5.18（dd,1H）,5.23（dd,1H）、5.92
（m,1H）、7.45（d,1H） マススペクトルm/e M+155 参考例７ ３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステルの製造 参考例６と同様に３−ジメチルアミノアクリル酸メチル
エステルとメタリルアルコールから３−ジメチルアミノ
アクリル酸メタリルエステル（沸点113〜118℃/2.4mmH
g）を得た。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.73（s,3H）、2.90（br,s,6H）、 4.49（s,2H）、4.56（d,1H）、 4.92（d,2H）、7.45（d,1H）、 マススペクトルm/e M+169 同様に以下の化合物を合成した。
2-56416号公報に記載）116gとトルエン300ml、アリルア
ルコール78.3g及びナトリウムメトキシド10gの混合物を
５時間加熱還流した。この間反応で生成したメタノール
をディーンスタークトラップを使用して除いた。冷却後
希塩酸を加えて中和し、有機層を分液した。有機層を水
洗後減圧下に濃縮し、残渣を減圧濃縮した。沸点117〜1
19℃/1.2mmHgの留分の３−ジメチルアミノアクリル酸ア
リルエステス90.2gを得た。1 HNMRスペクトル（CDCl3）： 2.88（br,s,6H）、4.50（d,1H）， 4.58（m,2H）、5.18（dd,1H）,5.23（dd,1H）、5.92
（m,1H）、7.45（d,1H） マススペクトルm/e M+155 参考例７ ３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステルの製造 参考例６と同様に３−ジメチルアミノアクリル酸メチル
エステルとメタリルアルコールから３−ジメチルアミノ
アクリル酸メタリルエステル（沸点113〜118℃/2.4mmH
g）を得た。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.73（s,3H）、2.90（br,s,6H）、 4.49（s,2H）、4.56（d,1H）、 4.92（d,2H）、7.45（d,1H）、 マススペクトルm/e M+169 同様に以下の化合物を合成した。
実施例５ １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリルエス
テル 無色針状結晶。融点145〜146℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.15〜1.28（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.89（m,1H,−CH＜）、4.84（m,2H,CO2CH2）、 5.30、5.47（dd,各1H,末端ビニル）、 5.96〜6.15（m,1H,C−CH＝）、 8.12（m,1H,芳香環）、8.60（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+323 実施例６ １−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−6,7−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸アリルエステル 無色針状結晶。融点202〜203℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.03〜1.31（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.99（m,1H,−CH＜）、4.84（m,2H,CO2CH2）、 5.30、5.47（dd,各1H,末端ビニル）、 5.96〜6.15（m,1H,C−CH＝）、 6.71（t,1H,2JHF74Hz,7位のＦとカップリングがわずか
にある，CHF2）、 8.22（dd,1H,3JHF10Hz,4JHF8.6Hz,芳香環）、 8.64（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+371 実施例７ ７−クロロ−１−（2,4−ジフルオロフェニル）−６−
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−ナフチリ
ジンカルボン酸アリルエステル 淡黄色小針状結晶。融点185〜186℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 4.85（m,2H,CO2CH2）、 5.31、5.52（dd,各1H,末端ビニル）、 5.95〜6.12（m,1H,C−CH＝）、 7.08〜7.53（m,3H,芳香環）、 8.48（d,1H,3JHF7.4Hz,ピリジン環）、 8.57（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+394 実施例８ １−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−6,7−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−５−ニトロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸アリルエステル 淡黄色小針状結晶。融点234〜235℃。1 HNMRスペクトル（Polysol,200MHz）： 1.10〜1.29（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 4.05（m,1H,−CH＜）、 4.75（m,2H,CO2CH2）、 5.27、5.40（dd,各1H,末端ビニル）、 5.90〜6.09（m,1H,C−CH＝）、 7.10（t,1H,2JHF71Hz,CHF2）、 8.66（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+417 実施例９ ５−アミノ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメト
キシ−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−５−ニトロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリルエステル 黄色小針状結晶。融点249〜250℃。1 HNMRスペクトル（DMSO,200MHz）： 0.90〜1.19（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.90（m,1H,−CH＜）、4.72（m,2H,CO2CH2）、 5.27、5.42（dd,各1H,末端ビニル）、 5.91〜6.10（m,1H,C−CH＝）、 6.92（t,1H,2JHF74Hz,CHF2）、 7.91（br,s,2H,NH2）、8.45（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+386 実施例10 ７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリ
ルエステル 無色鱗状結晶。融点187〜188℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.11〜1.43（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.46（m,1H,−CH＜）、 4.84（m,2H,CO2CH2）、 5.29、5.48（dd,各1H,末端ビニル）、 5.96〜6.15（m,1H,C−CH＝）、 8.00（d,1H,4JHF6.4Hz,芳香環,5位Ｈ）、 8.21（d,1H,3JHF8.0Hz,芳香環,8位Ｈ）、 8.59（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+321 実施例11 １−シクロプロピル−5,6,7,8−テトラフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリル
エステル 無色鱗状結晶。融点125〜126℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.17〜1.29（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.89（m,1H,−CH＜）、 4.79（m,2H,CO2CH2）、 5.29、5.45（dd,各1H,末端ビニル）、 5.92〜6.12（m,1H,C−CH＝）、 8.48（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+341 実施例12 １−（２−フルオロエチル）−6,7,8−トリフルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル 無色小針状結晶。融点168〜169℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 4.65（m,2H,3JHF12Hz,N−CH2−）、 4.83（m,2H,2JHF22Hz,−CH2F−）、 4.83（m,2H,CO2CH2）、 5.30、5.47（dd,各1H,末端ビニル）、 6.00〜6.09（m,1H,C−CH＝）、 8.20（m,1H,芳香環、8.40（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+329 実施例13 ５−ベンジルアミノ−１−シクロプロピル−6,7,8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸アリルエステル 黄色小針状結晶。融点113〜114℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 0.99〜1.25（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.83（m,1H,−CH＜）、4.64（m,2H,CH2Ar）、 4.80（m,2H,CH 2-CH＝）、 5.28、5.41（dd,各1H,末端ビニル）、 5.94〜6.13（m,1H,C−CH＝）、 7.27（m,5H,芳香環）、8.41（s,1H,N−CH＝） 10.70（br,t,1H,−NH−） マススペクトルm/e M+428
ドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリルエス
テル 無色針状結晶。融点145〜146℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.15〜1.28（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.89（m,1H,−CH＜）、4.84（m,2H,CO2CH2）、 5.30、5.47（dd,各1H,末端ビニル）、 5.96〜6.15（m,1H,C−CH＝）、 8.12（m,1H,芳香環）、8.60（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+323 実施例６ １−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−6,7−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸アリルエステル 無色針状結晶。融点202〜203℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.03〜1.31（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.99（m,1H,−CH＜）、4.84（m,2H,CO2CH2）、 5.30、5.47（dd,各1H,末端ビニル）、 5.96〜6.15（m,1H,C−CH＝）、 6.71（t,1H,2JHF74Hz,7位のＦとカップリングがわずか
にある，CHF2）、 8.22（dd,1H,3JHF10Hz,4JHF8.6Hz,芳香環）、 8.64（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+371 実施例７ ７−クロロ−１−（2,4−ジフルオロフェニル）−６−
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−ナフチリ
ジンカルボン酸アリルエステル 淡黄色小針状結晶。融点185〜186℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 4.85（m,2H,CO2CH2）、 5.31、5.52（dd,各1H,末端ビニル）、 5.95〜6.12（m,1H,C−CH＝）、 7.08〜7.53（m,3H,芳香環）、 8.48（d,1H,3JHF7.4Hz,ピリジン環）、 8.57（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+394 実施例８ １−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−6,7−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−５−ニトロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸アリルエステル 淡黄色小針状結晶。融点234〜235℃。1 HNMRスペクトル（Polysol,200MHz）： 1.10〜1.29（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 4.05（m,1H,−CH＜）、 4.75（m,2H,CO2CH2）、 5.27、5.40（dd,各1H,末端ビニル）、 5.90〜6.09（m,1H,C−CH＝）、 7.10（t,1H,2JHF71Hz,CHF2）、 8.66（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+417 実施例９ ５−アミノ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメト
キシ−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−５−ニトロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリルエステル 黄色小針状結晶。融点249〜250℃。1 HNMRスペクトル（DMSO,200MHz）： 0.90〜1.19（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.90（m,1H,−CH＜）、4.72（m,2H,CO2CH2）、 5.27、5.42（dd,各1H,末端ビニル）、 5.91〜6.10（m,1H,C−CH＝）、 6.92（t,1H,2JHF74Hz,CHF2）、 7.91（br,s,2H,NH2）、8.45（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+386 実施例10 ７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリ
ルエステル 無色鱗状結晶。融点187〜188℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.11〜1.43（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.46（m,1H,−CH＜）、 4.84（m,2H,CO2CH2）、 5.29、5.48（dd,各1H,末端ビニル）、 5.96〜6.15（m,1H,C−CH＝）、 8.00（d,1H,4JHF6.4Hz,芳香環,5位Ｈ）、 8.21（d,1H,3JHF8.0Hz,芳香環,8位Ｈ）、 8.59（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+321 実施例11 １−シクロプロピル−5,6,7,8−テトラフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリル
エステル 無色鱗状結晶。融点125〜126℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 1.17〜1.29（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.89（m,1H,−CH＜）、 4.79（m,2H,CO2CH2）、 5.29、5.45（dd,各1H,末端ビニル）、 5.92〜6.12（m,1H,C−CH＝）、 8.48（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+341 実施例12 １−（２−フルオロエチル）−6,7,8−トリフルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル 無色小針状結晶。融点168〜169℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 4.65（m,2H,3JHF12Hz,N−CH2−）、 4.83（m,2H,2JHF22Hz,−CH2F−）、 4.83（m,2H,CO2CH2）、 5.30、5.47（dd,各1H,末端ビニル）、 6.00〜6.09（m,1H,C−CH＝）、 8.20（m,1H,芳香環、8.40（s,1H,N−CH＝） マススペクトルm/e M+329 実施例13 ５−ベンジルアミノ−１−シクロプロピル−6,7,8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸アリルエステル 黄色小針状結晶。融点113〜114℃。1 HNMRスペクトル（CDCl3,200MHz）： 0.99〜1.25（br,m,4H,シクロプロピルCH2）、 3.83（m,1H,−CH＜）、4.64（m,2H,CH2Ar）、 4.80（m,2H,CH 2-CH＝）、 5.28、5.41（dd,各1H,末端ビニル）、 5.94〜6.13（m,1H,C−CH＝）、 7.27（m,5H,芳香環）、8.41（s,1H,N−CH＝） 10.70（br,t,1H,−NH−） マススペクトルm/e M+428
Claims (1)
- 【請求項１】式 （式中、R1は水素原子又は低級アルキル基を表し、R2は
水素原子、フッ素原子、アミノ基、ベンジルアミノ基又
はニトロ基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｙは窒素
原子又は を表し、R3は水素原子、ハロゲン原子又はフッ素原子が
１〜３個置換していてもよいメトキシ基を表し、R4はフ
ッ素原子が置換していてもよい低級アルキル基、シクロ
プロピル基又はフッ素原子が置換したフェニル基を表
す） で示される４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリル
エステス類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2307191A JPH089598B2 (ja) | 1990-03-09 | 1990-11-15 | ４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-56416 | 1990-03-09 | ||
| JP5641690 | 1990-03-09 | ||
| JP2307191A JPH089598B2 (ja) | 1990-03-09 | 1990-11-15 | ４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03287577A JPH03287577A (ja) | 1991-12-18 |
| JPH089598B2 true JPH089598B2 (ja) | 1996-01-31 |
Family
ID=26397368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2307191A Expired - Fee Related JPH089598B2 (ja) | 1990-03-09 | 1990-11-15 | ４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH089598B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110988167A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-10 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种加替环合酯中基因毒杂质的检测方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN111170941B (zh) * | 2018-11-12 | 2023-07-25 | 江西农业大学 | 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基氟喹诺酮-3-羧酸酯的制备方法 |
-
1990
- 1990-11-15 JP JP2307191A patent/JPH089598B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110988167A (zh) * | 2019-12-06 | 2020-04-10 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种加替环合酯中基因毒杂质的检测方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03287577A (ja) | 1991-12-18 |
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