JPH03287577A

JPH03287577A - ４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類

Info

Publication number: JPH03287577A
Application number: JP2307191A
Authority: JP
Inventors: Kikuo Ataka; 喜久雄安宅; Masayoshi Oku; 正吉奥; Kenji Hirotsu; 健二弘津; Chizuko Kamio; 神尾　千鶴子
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1990-03-09
Filing date: 1990-11-15
Publication date: 1991-12-18
Anticipated expiration: 2011-01-31
Also published as: JPH089598B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、新規な４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
アリルエステル類に関する。

このものは、４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類（
ＩＩ　）を有利に製造するための中間体であり、化合物
（ＩＩ　）から誘導されるキノリンカルボン酸系抗菌剤
（例えば特開昭６３−１９８６６４号及び特開平２−１
２４８７３号公報参照）はヒト及び動物用抗菌剤として
有用である。

表し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子又はフッ素原子が
１〜３個置換していてもよいメトキシ基を表し、Ｒ４は
フッ素原子が置換していてちょい低級アルキル基、シク
ロプロピル基又はフッ素原子が置換したフェニル基を表
す）（従来の技術）従来のように、４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（
ＩＩ）を対応する４−才キソー３−キノリジカルボン酸
アルキルエステル類から製造しようとすると［特開昭６
２−２５２７７２号、特開昭６３−１９８６８４号］、
■酸性条件下で加水分解反応を行うか、■塩基性条件下
で加水分解を行う方法が考えられる。しかしながら、■
の方法は、多量の酢酸の存在下に水性溶媒中で反応させ
なければならず、また■の方法では、７位のＲ１のハロ
ゲン原子が他の基で置換された化合物が副生じ、目的物
の収率は低いという問題点があった。

さらに、アルキルエステルは、反応生成物が固体として
析出し、濾過等の方法により単離してもその純度は悪い
、また溶解度が悪いため、再結晶して精製する場合の生
産性が極めて低いという問題点があった。

（発明が解決しようとする課題）本発明は、４−オキソ−３−キノリンカルボン酸（ＩＩ
）を有利に製造することができる中間体として、新規な
アリルエステルＣＩ）を提供するちのである。

（課題を解決するための手段）本発明は、式（式中、Ｒ′は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ
１は水素原子、フッ素原子、アミノ基、ベンジルアミノ
基又はニトロ基を表し、Ｘはハロゲへン原子を表し、Ｙは窒素原子又は／　Ｃ−Ｒ”基を表し
、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又はフッ素原子が１〜
３個置換していてもよいメトキシ基を表し、Ｒ４はフッ
素原子が置換していてもよい低級アルキル基、シクロプ
ロピル基又はフッ素原子が置換したフェニル基を表す）で示される４−オキソ−３ニキノリンカルボン酸アリル
エステル類である。

上記式（Ｉ）中、低級アルキル基としては、メチル、エ
チル、とくにメチルがあげられる。ハロゲン原子として
は、とくにフッ素、塩素があげられる。また、フッ素原
子が置換したメトキシ基としては、フルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシがあげられ
る。

本発明の４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリルエ
ステルＩＩ（Ｉ）は、そのアルキルエステル（特開昭６
１−１１２０５１号、特開昭６１−４４８６６号、特開
昭６４−４０４６０号、特開昭６３−３１６７５７号）
の製造方法に準じ、次の方法で製造できる。

（ＩＩＩ）化合物（ＩＩＩ）と３−ジアルキルアミノアクリル酸ア
リルエステル（ＩＶ）とをアセトニトリル、ジエチルエ
ーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、１．２−
ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素等の溶媒、好ましくはアセトニトリル、テトラヒ
ドロフラン、ジクロロメタンを溶媒として用い、ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン等の三級
アミン、好ましくはトリエチルアミンの存在下、４０〜
１１０℃、好ましくは５０〜８０℃に加熱しながら反応
させ化合物（Ｖ）を得る。反応時間は加熱温度にもよる
が、０．５〜６時間が適当である。

次に化合物（Ｖ）にＲ’　−ＮＨ、を上記の溶媒中で反
応させ、３０〜６０℃に加熱し、０．２〜２時間反応さ
せることにより、化合物（■）を得る。

この化合物（ＶＴ）を１．０〜１０当量の炭酸カリウム
、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に、アセトニトリ
ル、テトラヒドロフラン、１．２−ジクロロエタン、ジ
クロロメタン等の溶媒中で、６０〜８０℃に加熱し、２
〜１０時間反応させることにより、目的化合物である化
合物（Ｉ）が製造できる。

本製法においては、各反応に共通の溶媒を選択すれば、
中間体を単離することなく実施可能である。

また、特開昭６３−２９７３６６号及び特開平２−１２
４８７３号公報に記載の方法に準じて、次の方法でも製
造可能である。

化合物（■）と化合物（■）とを、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン等の溶媒中で反応させ、反応生成物
を希塩酸等の鉱酸で処理して化合物（ＩＸ）を得る。こ
の化合物（ＩＸ）をジオキサン中でｐ−トルエンスルホ
ン酸−水和物と加熱反応させて化合物（Ｘ）を得る０次
いで化合物（Ｘ）にオルトギ酸エステルを無水酢酸中で
加熱反応させ、反応終了後ａ縮して残渣をジクロロメタ
ン等の溶媒に溶解し、これに−級アミンを反応させて化
合物（ＸＩ）を得る。次いで化合物（ＸＩ）にジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン等の溶媒中で水素化ナト
リウムを反応させるか、ジメチルホルムアミド中で炭酸
アルカリを反応させることにより化合物（Ｉ′）が得ら
れる。

また、前記化合物（ＩＩ）のアルキルエステル類とアリ
ルアルコールとのエステル交換反応によっても化合物（
Ｉ）が製造できる。

この様にして得られる、−数式（Ｉ）の４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸アリルエステル類としては、次の
表に示す化合物が挙げられる。

Ｒ１２４１２４本発明の化合物（Ｉ）は、パラジウム触媒を使用して中
性条件下で脱アリル化することにより、容易にかつ高収
率で、抗菌剤製造の重要中間体である４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸類（ＩＩ）を与える。

（発明の効果）本発明のアリルエステルは、試験例に示すように、公知
のアルキルエステルに比べ数倍以上の溶解度を持つ、そ
のため、本発明化合物の製造の最終工程において、生成
物は反応溶媒に完全に溶解しており、水洗操作が容易で
あり、また反応系から抽出という容易な操作で単離精製
することができる。かつ溶解度の温度依存性が大きいの
で、容易に高収率で再結晶精製が可能である。このこと
は極めて高い純度を要求される医薬品製造においてとく
に重要な特性であり、本アリルエステルにおいて初めて
到達しえたものである。

（実施例）次に実施例及び参考例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明する。

実施例１１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３〜キノリンカル
ボン酸アリルエステル３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステル５ｇを無
水テトラヒドロフラン１１−に溶かし、トリエチルアミ
ン３．４ｇを加え、還流下加熱撹拌した。この溶液に２
．４．５−トリフルオロ−′３−メトキシ安息香酸クロ
ライド１１．３ｇを無水テトラヒドロフラン２−に溶解
した溶液を滴下し、還流下２時間撹拌した。冷却後生成
したトリエチルアミン塩酸塩を濾過により除去し、炉液
を水５−で洗浄し、テトラヒドロフランを減圧下に除い
て濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、３−ジメチルアミノ−２−（２，４，５−
トリフルオロ−３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸
アリルエステル８．８ｇを得た。無色オイル。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム、２００ＭＨｚｌ　：
２．８８１ｂｒ、　ｓ、　３Ｈ，Ｎ　ｔｃＨ＝）　ｚ）
、３、３２　（ｂｒ、　Ｓ、　３Ｈ，Ｎ　（ＣＨｓｌ　
２）、４．００（ｓ、　３Ｈ，Ａｒ−ＯＣＨ，、フッ素
とのカップリングがある）　、　４．４６．４．４９　
（ｍ、各ＩＨ１−ＣＯＷ−）　。

５．０５．５．０９　（ｍ、各ＩＨ１＝ＣＨ，］、Ｓ、
　７０　（ｍ、　ＩＨ，Ｃ−Ｃ）ｊ＝ｃＨｚ）、７、１
３　（ｍ、　ＩＨ，芳香環）　、７．８２（ｓ、　ＩＨ
，Ｎ−ＣＨ＝）マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”３４３３−ジメチルアミノ−２−（２，４，５−１−リフルオ
ロ−３−メトキシ−ベンゾイル）アクリル酸アリルエス
テル３．４３ｇを無水テトラヒドロフラン４ＭＩに溶か
し、シクロプロピルアミン０．６２ｇを加え、５０℃に
加熱し２時間撹拌した。冷却後、テトラヒドロフランを
減圧下に除いて濃縮し、３−シクロプロピルアミノ−２
−（２，４，５−トリフルオロ−３−メトキシ−ベンゾ
イル）アクリル酸アリルエステル３．５ｇを得た。無色
オイル。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｊ’、、　２００ＭＨｚ
）　：０．８０−０．９５（ｂｒ、　ｍ、　４Ｈ，シク
ロプロピルアミノ）２．９８　（ｍ、　　ＬＨ，−ＣＨ
＜）　　、３．９９（ｓ、　３Ｈ，Ａｒ−０ＣＲ，、フ
ッ素とのカップリングがある）　、４．４８．４．５２
　（ｍ、各ＩＨ，−ＣＨ，−）、４．９８．５．０３　
（ｍ、各１８．末端ビニル）、５．６２（ｍ、　ＬＨ，
Ｃ−ＣＨ：ＣＨ２）、６、８９　（ｍ、　ＩＨ，芳香環
）、８．２３（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ＝１．１０．８７（ｂ
ｒ、　ｄ、　ＩＨ，ＮＨ）マススペクトルｍ／ｅＭ’″
３５５ ’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム、　２００ＭＨｚｌ　
：０．８０−１．００（ｂｒ、　ｍ、　４Ｈ，シクロプ
ロピルＣＨ２］。

１．１６（ｓ、　　３Ｈ，−Ｃ（ＣＨ３）＝）　　、２
．９Ｈｍ、　　ＩＨ，−ＣＨ＜）　　、３．９８（ｓ、
　３Ｈ，Ａｒ−０ＣＨｓ　、フッ素とのカップリングが
ある）、　４．４２（ｓ、　２Ｈ，−ＣＨＩ−Ｃ（ＣＨ
３）＝１。

４．７６．４．８３（ｄ、各ＬＨ，＝ＣＨ２１゜６、８
９（ｍ、　ＩＨ，芳香環）　、　８．２１（ｄ、　ＬＨ
，Ｎ−ＣＨ＝１゜１０．８７（ｂｒ、　ｄ、　ＩＨ，Ｎ
Ｈ）マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”３６９２−　（２，４’、５−１リフルオロ−３−メトキシ−
ベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノ−アクリル酸
メタリルエステル３．７ｇを無水テトラヒドロフラン５
ｄに溶かし、炭酸カリウム３．５ｇ、ｎ−ブチルトリエ
チルアンモニウムクロライド５０ｍｇを加え、還流下５
時間撹拌した。

５０℃に冷却後、０．２Ｎ塩酸２０−を加え、分液した
。有機層を５−の水で２回洗浄した後、テトラヒドロフ
ランを減圧下に除いて濃縮し、残渣をエタノール２０−
から再結晶し、ｌ−シフロブ３−シクロプロピルアミノ
−２−（２，４，５−トリフルオロ−３−メトキシベン
ゾイル）アクノル酸アリルエステル７．１ｇを無水テト
ラヒドロフラン１０−に溶かし、炭酸カリウム５．５ｇ
、ｎ−ブチルトリメチルアンモニウムクロライド９０ｍ
ｇを加え、還流下５時間撹拌した。５０°Ｃに冷却後、
０．２Ｎ塩酸３５−を加え、分液した。有機層を５−の
水で２回洗浄した後、テトラヒドロフランを減圧下に除
いて濃縮し、残渣をエタノール３５−から再結晶し、１
−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−ｌ　４−ジヒ
ドロ−８−メトキシ−４−才キソー３−キノリンカルボ
ン酸アリルエステル５．４ｇを得た６白色針状結晶。融
点１４６〜１４７℃。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム、　２００ＭＨｚ）１
、０８−１．２３　（ｂｒ、　ｍ、　４Ｈ，シクロプロ
ピルアミノ）４．０５ｆｍ、　ＩＨ，−ＣＨ＜）、４．１１（ｓ、　３Ｈ，Ａｒ−０（：Ｈａ　、フッ素と
のカップリングがある）　、　４．８３　（ｍ、　２Ｈ
，−ＣＨｘ−１。

５．２８．５．４８　（ｍ、各ＩＨ，＝ＣＨ（２１゜６
、（１３（ｍ、　　ＩＨ，ＣＨ２−ＣＨ＝）、８．０３
（ｄｄ、　ＩＨ，芳香環）　、　８．６０（ｓ、　ＩＨ
，Ｎ−ＣＨ＝）マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ’３３５実施例２１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１４−ジヒ
ドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸メタリルエステル３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステル１７ｇ
を無水テトラヒドロフラン３０−に溶かし、トリエチル
アミン１１．１ｇを加え、還流下加熱撹拌した。この溶
液に２．４．５−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸
クロライド２２．５ｇを無水テトラヒドロフラン１０−
に溶解した溶液を滴下し、還流下２時間撹拌した。冷却
後生成したトリエチルアミン塩酸塩を濾過により除去し
、炉液を水２０−で洗浄し、テトラヒドロフランを減圧
下に除いて濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して、３−ジメチルアミン−２−（２，
４，５−トリフルオロ−３−メトキシ−ベンゾイル）ア
クリル酸メタリルエステル３０ｇを得た。無色オイル。

’ＨＮＭＲスペクトル（ｃｎｃム、　２００ＭＨｚ）　
：１、６６　（ｓ、　３Ｈ，−Ｃ（ＣＨｓ＝）、２、８
８　（ｂｒ、　ｓ、　３Ｈ，Ｎ　（ＣＨｉ）　＊）、３
．３０（ｂｒ、　ｓ、　３Ｈ，Ｎ（ＣＨａ）＊）、３、
９９　（ｓ、　３Ｈ，Ａｒ−０ＣＨｓ　、フッ素とのカ
ップリングがある）　、　４．７０．４．７６　（ｄ、
各ＩＨ，＝ＣＨ，）、４．３８（ｓ、　２Ｈ，ＣＨａ−
Ｃ（ＣＨａ）”）、７、１３　（ｍ、　ＩＨ，芳香））
Ｉ）　、７．８０（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ＝）マススペ
クトルｍ／　ｅ　　Ｍ　”　３５７３−ジメチルアミノ
−２−（２，４，５−トリフルオロ−３−メトキシ−ベ
ンゾイル）アクリル酸メタリルエステル３．６０ｇを無
水テトラヒドロフラン５１ｄに溶かし、シクロプロピル
アミン０．６２ｇを加え、５０℃に加熱し２時間撹拌し
た。冷却後、テトラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮
し、３−シクロプロピルアミノ−２−（２，４，５−）
リフルオロ−３−メトキシベンゾイル）アクリル酸メタ
リルエステル３．７ｇを得た。無色オイル。

ロビルー６．７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−
メトキシ−４−才キソー３−キノリンカルボン酸メタリ
ルエステル２．８ｇを得た。白色針状結晶、融点１３７
〜１３８℃。

’ＨＮＭＲスペクトルＣＣＤＣＩＮ、　２００ＭＨｚ）
　：１．０６．１．２４　（ｍ、各２Ｈ，シクロプロピ
ルＣＨ，ｌ。

１、８３　（ｓ、　３Ｈ，−Ｃ（ＣＨｉ）　＝）、２．
９７（ｍ、　ＩＨ，−ＣＨ＜１゜４、１０　（ｓ、　３Ｈ，Ａｒ−０ＣＨｉ　、フッ素と
のカップリングがある）　、　４．７１　（ｓ、　２Ｈ
，ＣＩ（ｚ−Ｃ（ＣＨｓ）：ｌ、４．９４．５．１３　
（ｄ、各ＬＨ，＝ＣＨ１１，７，９７（ｄｄ、　ＩＨ，
芳香環）　、８．５８（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ＝１マス
スペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”３４９実施例３１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸アリルエステル３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステル２５ｇを
無水テトラヒドロフラン５５１１１に溶かし、トリエチ
ルアミン１７．１ｇを加え、還流下加熱撹拌した。この
溶液に２．４．５−トリフルオロ−３−メトキシ安息香
酸クロライド３３．８ｇを無水テトラヒドロフラン１ｏ
１ｎ１に溶解した溶液を滴下し、還流下３時間撹拌した
。冷却後生成したトリエチルアミン塩酸塩をｔ濾過によ
り除去し、炉液に、シクロプロピルアミン９．２ｇを加
え、５０°Ｃに加熱し２時間撹拌した。この溶液に、炭
酸カリウム５３．１ｇ、ｎ−ブチルトリメチルアンモニ
ウムクロライド５０ｍｇを加え、還流下５時間撹拌した
。５０℃に冷却後、０．２Ｎ塩酸１５０１ｍｌを加え、
分液した。有機層を５０−の水で２回洗浄した後、テト
ラヒドロフランを減圧下に除いて濃縮し、残渣をエタノ
ール１００−から再結晶し、１−シクロプロピル−６，
７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４
−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリルエステル３８
ｇを得た。白色針状結晶、融点１４６〜１４７℃。

実施例４１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−才キソー３−′キノリンカ
ルボン酸メタリルエステル３−ジメチルアミノアクリル
酸メタリルエステル１７ｇを無水テトラヒドロフラン３
０１ｎＩに溶かし、トリエチルアミン１１．１ｇを加え
、還流下加熱撹拌した。この溶液に２．４．５−トリフ
ルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライド２２．５ｇを
無水テトラヒドロフラン１０−に溶解した溶液を滴下し
、還流下３時間撹拌した。冷却後生成したトリエチルア
ミン塩酸塩を濾過により除去し、炉液に、シクロプロピ
ルアミン５．７ｇを加え、５０℃に加熱し２時間撹拌し
た。この溶液に、炭酸カリウム３４．５ｇ、ｎ−ブチル
トリメチルアンモニウムクロライド５０ｍｇを加え、還
流下５時間撹拌した。５０°Ｃに冷却後、０．２Ｎ塩酸
１００１１ｄを加え、分液した。有機層を５０−の水で
２回洗浄した後、テトラヒドロフランを減圧下に除いて
濃縮し、残渣をエタノール５０１ｄから再結晶し、１−
シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−８−メトキシー４−オキソー３−キノリンカルボン
酸メタリルエステル２５．８ｇを得た。白色針状結晶。

融点１３７〜１３８℃。

参考例１１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−才キソー３−キノリンカル
ボン酸アリルエステル０．６７ｇをジオキサン２０ＭＩ
に溶解し、ギ酸アンモニウム０．２５ｇ、ジクロロビス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム２０ｍｇを加え
、アルゴン気流下に３時間加熱還流した。ジオキサンを
減圧下に除去し、残渣にジクロロメタン３０−を加え、
水１５Ｍ１で洗浄後濃縮し１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸０．５６ｇを得た。エ
タノール１０−から再結晶して得た無色針状晶０．５２
ｇの融点１８８〜１９０℃。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム、　２００ＭＨｚ）　
：１、１４．１．３２（ｍ、各２Ｈ，シクロプロピルＣ
Ｈ２１゜４、１６　（ｓ、　３Ｈ，Ａｒ−０ＣＨｉ　、
フッ素とのカップリングがある）　、　４．１７（ｍ、
　ＩＨ，−ＣＨ＜１。

８．０３（ｄｄ、　ＩＨ，芳香環プロトン）、８．８４
（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ＝）、１４．６２（ｓ、　ＩＨ
，Ｃ００Ｈ）マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”２９５参考例２１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸メチルエステル１．ｏｏｇをメタノール１０−と
水１０ｍ１１の混合溶液に溶解し、８５％ＫＯ３０，２
８ｇを加え、４時間加熱還流した。メタノールを減圧下
に除去し、残った水層にジクロロメタン１０ｍｆを加え
洗浄、分液し、水層を塩酸によりｐＨ７に中和すると無
色結晶ｏ、８０ｇが析出した。この結晶は次のＮＭＲス
ペクトルから１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７，８−ジメトキシ−４−才キソー３−
キノリンカルボン酸であり、目的の１−シクロプロピル
−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキ
シ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸は全く生成し
なかった。

融点１６０〜１６２℃。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ｓ、　２０ＯＭＨｚ１
１．１４．１．２Ｈｍ、各２Ｈ，シクロプロピルＣＨ２
）。

４、０６　（ｓ、　３Ｈ，８位のＡｒ−０ＣＨ３１。

４、１４　（ｍ、　ＩＨ，−ＣＨ＜ｌ　、４、１６　（
ｓ、　３Ｈ，７位のＡｒ−０ＣＨａ、　フッ素とのカッ
プリングがある）、７．９６（ｄ、　ＩＨ，”ＪＨＦＩＩＨ２，芳香環プロ
トン）、８．８Ｎｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ＝）、１４．６
２（ｓ、　ＬＨ，Ｃ００Ｈ）マススペクトルｍ／ｅ　　
Ｍ”３０７試験例１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸のアリルエステル、メチルエステル及びエチルエ
ステルについて溶解度を比較した。

１）　エタノール１００−に対する溶解度（単位ｇ）２５　　　　　０．８０　　　　　０．４５　　　　　
０．１５４０　　　　　４．００　　　　　１．２０　
　　　　０．６０６０　　　　　１２．５　　　　　　
３，３５　　　　　２．００２）　テトラヒドロフラン
１００−に対する溶解度（単位ｇ）２５　　　　　５．０　　　　　　１．０　　　　　　
０．４４ＯＬ４．Ｏ２，７１，３６０４５，０５，５３，９参考例３１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸アリルエステル２．０ｇとＢＦ３エーテルコンプ
レックス１．４５ｇをメチルイソブチルケトン１〇−中
、１００℃で８時間加熱撹拌した。析出物を濾過し、ク
ロロホルムで洗浄した。減圧乾燥し、１−シクロプロピ
ル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メト
キシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ジフルオロ
ホウ素キレート化合物を２．ｏｏｇ得た。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：１．２５
−１．３８（ｍ、　４Ｈ，シクロプロピルＣＨ１）。

４、１８　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨｉＯ、フッ素とのわずか
なカップリングがある）　、４．５２（ｍ、　ＩＨ，Ｎ
−ＣＨ＜ｌ、８．２７（ｄｄ、　ＩＨ，”ＪＨＦ９．２
Ｈ２、’Ｊ、４ｒ７．２Ｈ２、キノロン環５位のプロト
ン）、９．１８ｆｓ、　ＩＨ，キノロン環２位のプロトン）融
点　２３１〜２３３℃ 参考例４１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸アリルエステル１．０ｇとトリアセトキシホウ素
の無水酢酸溶液（ホウ酸酢酸無水物、ホウ酸０．２１ｇ
と無水酢酸１．４３ｇから製造）を９０℃で１時間加熱
撹拌した。反応混合物にイソプロピルエーテル３ｉａ＃
を加え、析出結晶を濾過した。乾燥して１−シクロプロ
ピル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メ
トキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ジアセト
キシホウ素キレート化合物を１．１０ｇ得た。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓｌ　：１．３５（ｓ
ｎ、　４Ｈ，４Ｈ，シクロプロピルＣＨＩ）。

１．９０（ｓ、　６Ｈ，ＣＨａＣＯｉ）、４．１７（ｓ
、　３Ｈ，ＣＨ，Ｏ、フッ素とのわずかなカップリング
がある）　、４．５０（ｍ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＭ＜）、８
．１５（ｄｄ、　ＩＨ，”Ｊ、、ＩＩＨ２，’Ｊ、、８
．４Ｈ２，芳香環）、９．１９（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ
：）マススペクトｍ／ｅ　　３６４　（Ｍ”−０Ａｃ）融点
　１０４〜１０８℃ 参考例５ ■２，４．５−トリフルオロー３−メトキシ安息香酸メ
チルの製造２．４．５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸（
特開昭６３−２６４４４０号公報に記載）１．７８ｇ、
炭酸カリウム３．９７ｇ、アセトン４０ｍ／、ジメチル
硫酸４．６７ｇの混合物を２時間還流した。アセトンを
減圧下に除き、残渣に水を加えクロロホルムで抽出した
。クロロホルム層を減圧濃縮し、残渣を減圧蒸留して２
．４．５−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸メチル
（沸点１０４℃／　６ｍｍＨｇ）　　１　、６　ｇを得
た。

■２．４．５−トリフルオロー３−メトキシ安息香酸の
製造２．４．５−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸メチ
ル１．４ｇと、１Ｎ−ＮａＯＨ１５−とメタノール１５
−の混合物を室温で６時間撹拌した。

混合物に濃塩酸を加えて酸性にし、メタノールを減圧下
に除いてから水層をエーテルで抽出した。

エーテル層を乾燥後濃縮し固体を得た。クロロホルムで
洗浄し２，４．５−トリフルオロ−３−メトキシ安息香
酸０．９５ｇを無色結晶として得た。融点１１６〜１１
８℃。

■２，４．５−トリフルオロー３−メトキシ安息２香酸
クロライドの製造２．４．５−トリフルオロ−３−メトキシ安息香酸２０
６ｇにトルエン３００１ｎＩとジメチルホルムアミド１
−を加え、加熱還流した。これに塩化チオニル２５０ｇ
を徐々に滴下し、滴下終了後３時間還流した。冷却後溶
媒を減圧濃縮し、残渣を減圧蒸留すると２．４．５−ト
リフルオロ−３−メトキシ安息香酸クロライドを淡黄色
オイルとして２０６ｇを得た。

沸点９１〜９２℃／　３、５　ｍｍ１ｇ。

参考例６３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステルの製造３−ジメチルアミノアクリル酸メチルエステル（特願平
２−５６４１６号公報に記載）１１６ｇとトルエン３０
０ｍｊ、アリルアルコール７８．３ｇ及びナトリウムメ
トキシドｌＯｇの混合物を５時間加熱還流した。この間
反応で生成したメタノールをディーンスタークトラップ
を使用して除いた。冷却後希塩酸を加えて中和し、有機
層を分液した。有機層を水洗復液圧下に濃縮し、残渣を
減圧蒸留した。沸点１１７〜１１９℃／１．２＋ｕ＋Ｈ
ｇの留分の３−ジメチルアミノアクリル酸アリルエステ
ル９０．２ｇを得た。

’ＨＮＭＲ（ＣＯＯム）：２．８８［ｂｒ、　ｓ、　６Ｈ）　、４．５０（ｄ、　
ＩＨ）、４．５８（ｍ、　２Ｈ）　、５．１８（ｄｄ、
　ＩＨ）、５．２３（ｄｄ、　ＩＨ）、５．９２（ｍ、
　ＩＨ）　、７．４５（ｄ、　ＩＨＩマススペクトｍ／
ｅ　　Ｍ”１５５参考例７３−ジメチルアミノアクリル酸メタリルエステルの製造参考例６と同様に３−ジメチルアミノアクリル酸メチル
エステルとメタリルアルコールがら３−ジメチルアミノ
アクリル酸メタリルエステル（沸点１１３〜１１８℃／
　２、４　ｍｍＨｇ）を得た。

’ＨＮＭＲスペクトル　（ＣＯＯム、　２００ＭＨｚ）
　：１．７３（ｓ、　３Ｈ）　、　２．９０（ｂｒ、　
ｓ、　６Ｈ］、４．４９（ｓ、　２Ｈ）　、４．５６ｆ
ｄ、　ＩＨＩ、４．９２（ｄ、　　２Ｈ）　　、　　７
．４５ｆｄ、　　ＩＨＩマススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”
１６９同様に以下の化合物を合成した。

実施例５１−シクロプロピル−６，７，８−１リフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ア
リルエステル無色針状結晶、融点１４５〜１４６℃。

’ＨＮＭＲスペクトル　（ＣＯＯム、２００ＭＨｚ）　
：１．１５−１．２８（ｂｒ、　ｍ、　４Ｈ，シクロプ
ロピルＣＨ２）。

３．８９（ｍ、　ＩＨ，−ＣＨ＜ｌ　、４．８４（ｉ、
　２Ｈ，Ｃ０１ＣＨｚ）。

５．３０．５．４７（ｄｄ、　　各ＩＨ，末端ビニル）
、５．９６−６．１５（ｍ、　ＩＨ，Ｃ−ＣＨ２）、８
、１２　（ｍ、　ＩＨ，芳香環）、８．６０ｆｓ、　Ｉ
Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”３２３実施例６１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６，７
，−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸アリルエステル無色針状結晶。融点２０２〜２０３℃。

’ＨＮＭＲスペクトル　（ＣＯＯム、　２００ＭＨｚｌ
　：１．０３−１．３１（ｂｒ、　ｍ、　４Ｈ，シクロ
プロピルＣＨ，）。

３．９９（ｍ、　　ＩＨ，−ＣＨ＜ｌ　　、　　４．８
３（ｍ、　　２Ｈ，Ｃ０−ＣＨ２１。

５．３０，５．４７（ｄｄ、　　各ＩＨ，末端ビニル）
、５．９５−６．１５（ｍ、　ＩＨ，Ｃ−ＣＨ２）、６
．７１［ｔ、　ＬＨ，”ＪＨ，７４Ｈ２，７位のＦとカ
ップリングがわずかにある。　ＣＨＦ、ｌ、８．２２ｆｄｄ、　ＩＨ，”Ｊ、、１ＯＨ２，’Ｊ、、
８．６Ｈ２，芳香環）、８．６４（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−Ｃ
Ｈ＝１マススペクトルｍ／ｅＭ’″３７１実施例７ツークロロー１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−ナフ
チリジンカルボン酸アリルエステル淡黄色小針状結晶。融点１８５〜１８６°Ｃ０’ＨＮＭ
Ｒスペクトル　（ＣＤＣｆ、、　２００ＭＨｚ）　：４
．８５（ｍ、　２Ｈ，Ｃ０２ＣＨａｌ　、５．３１．５
．５Ｈｄｄ、　　各ＩＨ，末端ビニル）、５．９５−６
．１Ｈｍ、　　ＩＨ，Ｃ−ＣＨ２）　　、７、０８−７
．５３　（ｍ、　３Ｈ，芳香環）、８．４Ｈｄ、　　Ｉ
Ｈ，、Ｊ、、７．４Ｈ２，ピリジン環）、８．５Ｈｓ、
ＩＨ，Ｎ−ＣＨ２）マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”３９４実施例８１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−ニトロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸アリルエステル淡黄色小針状結晶。融点２３４〜２３５°Ｃ０’ＨＮＭ
Ｒスペクトル　１Ｐｏｌｙｓｏ１．２００ＭＨｚ）１．
１０−１．２９（ｂｒ、　ｍ、　４Ｈ，シクロプロピル
ＣＨ２）、４．０５　（ｍ、　　ＩＨ，−ＣＨ＜）　　
、４．７５（ｍ、　２Ｈ，Ｃ０２ＣＨ２）、５．２７．
５．４０　（ｄｄ、　　各ＩＨ，末端ビニル）、５．９
０−６．０９ｆｍ、　ＩＨ，Ｃ−ＣＨ２）、７．１０（
ｔ、　ＬＭ、　”ＪＨＦ７１Ｈ２，ＣＨＦａ）。

８．６６（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ＝１マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”４１７実施例９５−アミノ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメト
キシ−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸アリルエステル黄色小針状結晶、融点２４９〜２５０℃。

’ＨＮＭＲスペクトル（ＤＮＳｏ、　２００ＭＨｚ）　
　：０．９（１〜１．１９（ｂｒ、　ｔｎ、　４Ｈ，シ
クロプロピルＣＨｚｌ、３．９０（ｍ、　　ＩＨ，−Ｃ
Ｈ＜）　　、　４．７２（ｍ、　　２１．　　ＣＯｚＣ
Ｈｇｌ　　、５．２７．５．４２（ｄｄ、　　各ＩＨ，
末端ビニル）、５．９１〜６．１０（ｍ、　ＩＨ，Ｃ−
ＣＨｚｌ。

６．９２（ｔ、　ＩＨ，”ＪＨｒ７４Ｈ１，ＣＨＦ＊）
。

７．９１（ｂｒ、　ｓ、　２Ｈ，ＮＨｚ）、　８．４５
（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−ＣＨｚ）マススペクトルｍ／ｅＭ“
３８６実施例１０７−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸ア
リルエステル無色鱗状結晶、触点１８７〜１８８℃。

’ＨＮＭＲスペクトル　（ＣＤＣ７ｍ、　２００ＭＨｚ
ｌ　：１．１１−１．４３（ｂｒ、　Ｉｌ、　４Ｈ，シ
クロプロピルｃＨｉＬ３．４６（凱　ＩＨ，−ＣＨ＜ｌ
　　、４．８４（Ｉｆ、　２Ｈ，Ｃ０１ＣＨａ）、５．
２９．５．４８　（ｄｄ、　　各ＩＨ，末端ビニル）、
５．９６−６．１５（ｍ、　　ＩＨ，Ｃ−ＣＨｚ）　　
、８．００（ｄ、　ＩＨ，’Ｊ、、６．４Ｈ２，芳香環
、５位Ｈ１゜８．２１（ｄ、　ＩＨ，”Ｊ、、８．０Ｈ
２，芳香環、８位ＨＬ８．５９（ａ、　　ＩＨ，Ｎ−Ｃ
Ｈｚ）マススペクトルｍ／ｅ　　Ｍ”３２１実施例１１１−シクロプロピル−５，６，７，８−テトラフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸アリルエステル黄色小状結晶、融点１２５〜１２６℃。

’ＨＮＭＲスペクトル　（ＣＤＣム、　２００ＭＨｚｌ
　：１．１７〜１．２９（ｂｒ、　ｗ、　４Ｈ，シクロ
プロピルＣＨａ）。

３．８９（ｇｎ、　　ＩＭ、　　−ＣＨ＜１　。

４、７９　（＋＋＋、　２Ｈ，Ｃ０１ＣＨ−）、５．２
９．５．４５　（ｄｄ、　　各ＩＨ，末端ビニル）、５
．９２〜６．１２ｆｍ、　　ＬＨ，Ｃ−ＣＨｚｌ　。

８．４８（ｓ、　　ＩＨ，Ｎ−ＣＨ＝１マススペクトル
ｍ／ｅＭ″″３４１実施例１２１−（２−フルオロエチル）−６，７，８−トリフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３キノリン力ルボ
ン酸アリルエステル無色小針状結晶、融点１６８〜１６９℃。

’ＨＮＭＲスペクトル　（ＣＤＩＪ’ｓ、　２００ＭＨ
ｚ）　：４．６Ｈｍ、　２Ｈ，”Ｊｎｒ１２Ｈｚ、　Ｎ
−ＣＨｚ−）、４．８３（ｍ、　２Ｈ，”Ｊ、Ｆ２２Ｈ
２，−ＣＨ，Ｆ）。

４．８３（ｎ＋、　２Ｈ，ＣＯｚＣＨｇｌ、５．３０．
５．４７　（ｄｄ、　　各ＩＨ，末端ビニル）、６．０
（１−６，０９（ｍ、　ＩＨ，Ｃ−ＣＨｚｌ、８、２０
　（ｍ、　ＩＨ，芳香環、８．４０（ｓ、　ＩＨ，Ｎ−
ＣＨ５）マススペクトルｍ／ｅＭ″″３２９実施例１３５−ベンジルアミノ−１−シクロプロピル−６゜７．８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−才キソー３−
キノリンカルボン酸アリルエステル黄色小針状結晶、融
点１１３〜１１４℃。

・’ＨＮＭＲスペクトル　（ＣＤＣム、　２００ＭＨｚ
）　：０．９９−１．２５（ｂｒ、　ｍ、　４Ｈ，シク
ロプロピルＣ）１２）、３．８３（ｍ、　ＩＨ，−ＣＨ
＜ｌ　、　４．６４（ｍ、　２Ｈ，ＣＨｚＡｒｌ。

Claims

【特許請求の範囲】式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１は水素原子又は低級アルキル基を表し、
Ｒ＾２は水素原子、フッ素原子、アミノ基、ベンジルア
ミノ基又はニトロ基を表し、Ｘはハロゲン原子を表し、
Ｙは窒素原子又は▲数式、化学式、表等があります▼基
を表し、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子又はフッ素原
子が１〜３個置換していてもよいメトキシ基を表し、Ｒ
＾４はフッ素原子が置換していてもよい低級アルキル基
、シクロプロピル基又はフッ素原子が置換したフェニル
基を表す）で示される４−オキソ−３−キノリンカルボン酸アリル
エステル類。