JPS61205259A - キノロンカルボン酸とその製造方法 - Google Patents
キノロンカルボン酸とその製造方法Info
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- JPS61205259A JPS61205259A JP11838585A JP11838585A JPS61205259A JP S61205259 A JPS61205259 A JP S61205259A JP 11838585 A JP11838585 A JP 11838585A JP 11838585 A JP11838585 A JP 11838585A JP S61205259 A JPS61205259 A JP S61205259A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬品の中間体として有用な一般式（式中、
Ｒは水素または低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す）
で表わされるキノロンカルボン酸化合物およびその製造
方法に関する。
Ｒは水素または低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す）
で表わされるキノロンカルボン酸化合物およびその製造
方法に関する。
本発明化合物は、本発明者らによって初めて合成された
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオ０−１．４−ジヒドＣ１−７−（４あるい
は３−メチル−１−ピペラジニルまたは無置換１−ピペ
ラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸等の
製造中間体として使用される。
新規化合物であって、本発明者らによって開発された極
めて有用な新規抗菌剤８−クロロ−１−シクロプロピル
−６−フルオ０−１．４−ジヒドＣ１−７−（４あるい
は３−メチル−１−ピペラジニルまたは無置換１−ピペ
ラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸等の
製造中間体として使用される。
かかる一般式（Ｉ）で表わされる化合物は以下に記載の
如く製造される。
如く製造される。
すなわら、一般式（ｎ）
（式中、Ｒ１は低級アルキル基を示し、Ｘは前記と同じ
）で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当
モル但以上のオルトギ酸エステルを１〜２０倍容の無水
酢酸中で室温〜２００℃、好ましくは１００〜１５０℃
に数時間加熱することによって一般式（式中、Ｒ２は低
級アルキル基を示し、Ｒ１およびＸは前記と同じ）で表
わされる化合物を製造することができる。
）で表わされるベンゾイル酢酸エステルと少なくとも当
モル但以上のオルトギ酸エステルを１〜２０倍容の無水
酢酸中で室温〜２００℃、好ましくは１００〜１５０℃
に数時間加熱することによって一般式（式中、Ｒ２は低
級アルキル基を示し、Ｒ１およびＸは前記と同じ）で表
わされる化合物を製造することができる。
次いで、（ＩＩＩ）はエタノール等の不活性溶媒中で少
なくとも当モル量以上のシクロプロピルアミンを４作用
させることにより一般式〔１ｖ〕（式中、Ｒ１およびＸ
は前記と同じ） で表わされる化合物に誘導される。
なくとも当モル量以上のシクロプロピルアミンを４作用
させることにより一般式〔１ｖ〕（式中、Ｒ１およびＸ
は前記と同じ） で表わされる化合物に誘導される。
更に、この（ＩＶ）を適当な溶媒、例えばジオキサン、
アルコール、ジメチルボルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒の存
在下、０〜２００℃好ましくは、５０〜１５０℃に１〜
数時間加熱することによって一般式〔工′〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物を製造することができる。
アルコール、ジメチルボルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン等の極性溶媒中で適当な塩基触媒の存
在下、０〜２００℃好ましくは、５０〜１５０℃に１〜
数時間加熱することによって一般式〔工′〕 （式中、Ｒ１およびＸは前記と同じ） で表わされる化合物を製造することができる。
また、一般式〔工′ 〕で表わされる化合物は、酸また
はアルカリによる通常よく知られた方法により、一般式
（Ｉ”） （式中、Ｘは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物に誘導できる。
はアルカリによる通常よく知られた方法により、一般式
（Ｉ”） （式中、Ｘは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物に誘導できる。
また一方、一般式〔工′〕で表わされるキノロンカルボ
ン酸類は一般式（Ｖ） （式中、Ｘはハロゲンを示す） で表わされるアニリン類とアルコキシメチレンマロン酸
ジアルキルエステル、例えばエトキシメチレンマロン酸
ジエチルエステルまたはオルトギ酸エステルおよびマロ
ン酸ジエステルとの混合物を８０〜２００℃に加熱する
ことにより一般式（Ｖｌ ）（式中、Ｒ１は低級アルキ
ル基、Ｘはハロゲンを示す）で表わされる化合物とし、
次いで１００〜２５０℃で適当な触媒、例えばポリリン
酸、ポリリン酸エステル、三弗化ホウ素等の存在下また
は非存在下に加熱環化するか、あるいは酸無水物と濃硫
酸の存在下に室温〜１００℃で環化することにより製造
することができる。水環化反応は無溶媒または溶媒、例
えばジフェニルエーテル等を使用して実施することがで
きる。
ン酸類は一般式（Ｖ） （式中、Ｘはハロゲンを示す） で表わされるアニリン類とアルコキシメチレンマロン酸
ジアルキルエステル、例えばエトキシメチレンマロン酸
ジエチルエステルまたはオルトギ酸エステルおよびマロ
ン酸ジエステルとの混合物を８０〜２００℃に加熱する
ことにより一般式（Ｖｌ ）（式中、Ｒ１は低級アルキ
ル基、Ｘはハロゲンを示す）で表わされる化合物とし、
次いで１００〜２５０℃で適当な触媒、例えばポリリン
酸、ポリリン酸エステル、三弗化ホウ素等の存在下また
は非存在下に加熱環化するか、あるいは酸無水物と濃硫
酸の存在下に室温〜１００℃で環化することにより製造
することができる。水環化反応は無溶媒または溶媒、例
えばジフェニルエーテル等を使用して実施することがで
きる。
実施例１
Ｎ−＜３−クロロ−４−フルオロフェニル）アセタミド
の合成 ３−クロロ−４−フルオロアニリン１００び（Ｏ６６８
７ｍｏ、２）に無水酢酸２００ｄを加えると発熱が起こ
る。
の合成 ３−クロロ−４−フルオロアニリン１００び（Ｏ６６８
７ｍｏ、２）に無水酢酸２００ｄを加えると発熱が起こ
る。
３０分間放置後、反応液を１（の水に注ぎ、析出物を濾
取してエタノール４００ｄに溶かし、熱水６００ｄを加
えて時々撹拌しながら放冷し、析出晶を濾取して目的物
１１９．４ｇを得た。融点１１８〜１１９℃元素分析値
（％） ：Ｃ８Ｈ７（１１！ＦＮＯ計算値 Ｃ： ５１
．２２ 、 Ｈ： ３，７６ 、 Ｎ ： ７．４
７実測値 Ｃ：５１．０４ 、 Ｈ： ３．７２ 、
Ｎ ： ７゜４３実施例２ Ｎ−（３１０ロー４−フルオロ−６−二トロフエニル）
アセタミドの合成 Ｎ−（３−りＯロー４−フルオロフェニル）アセタミド
５５ＳＦ （０，２９３ｍｏ、２ ）を濃硫酸１６５ｄ
に溶かし、氷−食塩浴中で撹拌しながら、濃硝＠ （ｄ
１，４２ ＞１５４ｄを５〜１０℃、１時間で滴下し
た。同温で１時間撹拌後、反応液を氷水中に注ぎ、析出
物を濾取して十分に水洗し、アセトニトリルから再結晶
して、黄色針状晶の目的物４８．９ｇを得た。
取してエタノール４００ｄに溶かし、熱水６００ｄを加
えて時々撹拌しながら放冷し、析出晶を濾取して目的物
１１９．４ｇを得た。融点１１８〜１１９℃元素分析値
（％） ：Ｃ８Ｈ７（１１！ＦＮＯ計算値 Ｃ： ５１
．２２ 、 Ｈ： ３，７６ 、 Ｎ ： ７．４
７実測値 Ｃ：５１．０４ 、 Ｈ： ３．７２ 、
Ｎ ： ７゜４３実施例２ Ｎ−（３１０ロー４−フルオロ−６−二トロフエニル）
アセタミドの合成 Ｎ−（３−りＯロー４−フルオロフェニル）アセタミド
５５ＳＦ （０，２９３ｍｏ、２ ）を濃硫酸１６５ｄ
に溶かし、氷−食塩浴中で撹拌しながら、濃硝＠ （ｄ
１，４２ ＞１５４ｄを５〜１０℃、１時間で滴下し
た。同温で１時間撹拌後、反応液を氷水中に注ぎ、析出
物を濾取して十分に水洗し、アセトニトリルから再結晶
して、黄色針状晶の目的物４８．９ｇを得た。
融点１１４〜１１５℃
元素分析値（％）： Ｃ８Ｈ６ＣＪ！ＦＮｚ Ｏ３計算
値 Ｃ： ４１，３１ 、 Ｈ： ２，６０ 、 Ｎ
： １２．０４実測値 Ｃ： ４１．４８ 、 Ｈ：
２，５２ 、 Ｎ ： １２．１３実施例３ ３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリンの合成 Ｎ−（３−’７０ロー４−フルオロ−６−二トロフエニ
ル）アセタミド３０ｇ（０，１２９ｍｏ、９ ）を濃塩
酸５０ｄ及びエタノール２００ｄの混合溶液に加え、２
．５時間速流した。反応液に氷水３００Ｉｄを加え、析
出晶を濾取、水洗し、乾燥して黄色針状晶の目的物２４
．９９を得た。 融点１４９．５〜１５０℃元素分析値
（％）： Ｃ６Ｈ４Ｃ，ｅＦＮｚ Ｏｚ計算値 Ｃ：
３７．８２ 、 Ｈ： ２．１１ 、 Ｎ ： １４
，７０実測値 Ｃ： ３７，８５ 、 Ｈ： ２．０
３ 、 Ｎ ： １４，８０実施例４ ２．３−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン
の合成 ３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１４．
３ｇ（０，０７５ｍｏ、ｅ ）を酢酸１５０Ｉｎ１に溶
かし、１８〜２０℃で７０分間塩素ガスを吹き込んだ。
値 Ｃ： ４１，３１ 、 Ｈ： ２，６０ 、 Ｎ
： １２．０４実測値 Ｃ： ４１．４８ 、 Ｈ：
２，５２ 、 Ｎ ： １２．１３実施例３ ３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリンの合成 Ｎ−（３−’７０ロー４−フルオロ−６−二トロフエニ
ル）アセタミド３０ｇ（０，１２９ｍｏ、９ ）を濃塩
酸５０ｄ及びエタノール２００ｄの混合溶液に加え、２
．５時間速流した。反応液に氷水３００Ｉｄを加え、析
出晶を濾取、水洗し、乾燥して黄色針状晶の目的物２４
．９９を得た。 融点１４９．５〜１５０℃元素分析値
（％）： Ｃ６Ｈ４Ｃ，ｅＦＮｚ Ｏｚ計算値 Ｃ：
３７．８２ 、 Ｈ： ２．１１ 、 Ｎ ： １４
，７０実測値 Ｃ： ３７，８５ 、 Ｈ： ２．０
３ 、 Ｎ ： １４，８０実施例４ ２．３−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン
の合成 ３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１４．
３ｇ（０，０７５ｍｏ、ｅ ）を酢酸１５０Ｉｎ１に溶
かし、１８〜２０℃で７０分間塩素ガスを吹き込んだ。
反応液を氷水３０Ｍに注ぎ、析出物を濾取して水洗し、
エタノールから再結晶して黄色針状晶の目的物１４，３
３９を得た。 融点１６１℃ 元素分析値（％）：Ｃｓ Ｈ３Ｃ，ｅｚ ＦＮ２０２計
算値 Ｃ： ３２，０３ 、 Ｈ： １，３４ 、
Ｎ ： １２．４５実測値 Ｃ： ３２．１７ 、 Ｈ
： １，２６ 、 Ｎ ： １２，６５実施例５ ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロニトロベンゼン
の合成 無水塩化第二銅１３，５８ ｇ（０，１０ｍｏｆ２ ）
および亜硝酸ターシャリ−ブチル１２．４ｇ（０，１２
ｍｏ、ｅ ）の無水アセトニトリル１００ｍ溶液に、２
．３−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１
８，０５９（０，０８ｍｌ ）を６０〜６２℃、３０分
間で少量ずつ加えた。６０〜６５℃で３０分間撹拌後、
反応液を氷水−希塩１！ｉ１（濃塩酸１００ｍ１、氷水
２０（７！ ）に注ぎ、ベンゼン１００ｄで３回抽出し
、有機層を希塩酸および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥
して濃縮し、残漬を蒸留して目的物１７．２６ ｇを得
た。
エタノールから再結晶して黄色針状晶の目的物１４，３
３９を得た。 融点１６１℃ 元素分析値（％）：Ｃｓ Ｈ３Ｃ，ｅｚ ＦＮ２０２計
算値 Ｃ： ３２，０３ 、 Ｈ： １，３４ 、
Ｎ ： １２．４５実測値 Ｃ： ３２．１７ 、 Ｈ
： １，２６ 、 Ｎ ： １２，６５実施例５ ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロニトロベンゼン
の合成 無水塩化第二銅１３，５８ ｇ（０，１０ｍｏｆ２ ）
および亜硝酸ターシャリ−ブチル１２．４ｇ（０，１２
ｍｏ、ｅ ）の無水アセトニトリル１００ｍ溶液に、２
．３−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１
８，０５９（０，０８ｍｌ ）を６０〜６２℃、３０分
間で少量ずつ加えた。６０〜６５℃で３０分間撹拌後、
反応液を氷水−希塩１！ｉ１（濃塩酸１００ｍ１、氷水
２０（７！ ）に注ぎ、ベンゼン１００ｄで３回抽出し
、有機層を希塩酸および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥
して濃縮し、残漬を蒸留して目的物１７．２６ ｇを得
た。
沸点１３７〜１４２℃／ ２７ｔｒｖｎ ＨｇＮＭＲ（
δ ｉｎ ＣＤＣ，Ｃ３）、７．６５ （ｄ、 Ｊ＝
７．５Ｈメ） 実施例６ ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロアニリンの合成
鉄粉５４．６ｇを水６０成に加えて、５０〜６０℃で激
しく撹拌しながら、濃塩酸６．７１ｎ１をゆっくりと滴
下した。これにエタノール１５０ｄを加えた後、２，３
゜４−トリクロロ−５−フルオロニトロベンゼン７５．
１ｇを、６０〜１０℃で１時間かけて少量ずつ加えた。
δ ｉｎ ＣＤＣ，Ｃ３）、７．６５ （ｄ、 Ｊ＝
７．５Ｈメ） 実施例６ ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロアニリンの合成
鉄粉５４．６ｇを水６０成に加えて、５０〜６０℃で激
しく撹拌しながら、濃塩酸６．７１ｎ１をゆっくりと滴
下した。これにエタノール１５０ｄを加えた後、２，３
゜４−トリクロロ−５−フルオロニトロベンゼン７５．
１ｇを、６０〜１０℃で１時間かけて少量ずつ加えた。
８０℃で１時間撹拌後、熱時反応液を濾過し、不溶物を
熱エタノールｉｏｏ＊およびベンゼン３００ｍで順次洗
浄した。この濾液および洗液に水を加えて有機層を分取
し、水層をベンゼン２００ｄで抽出した。
熱エタノールｉｏｏ＊およびベンゼン３００ｍで順次洗
浄した。この濾液および洗液に水を加えて有機層を分取
し、水層をベンゼン２００ｄで抽出した。
有機層を合わせ、水洗して無水芒硝で乾燥後濃縮し、得
られた残漬をｎ−ヘキサンから再結晶して、淡褐色針状
晶の目的物５８．６ｇを得た。
られた残漬をｎ−ヘキサンから再結晶して、淡褐色針状
晶の目的物５８．６ｇを得た。
融点１１８〜１２０℃
元素分析値（％） ：Ｃ６Ｈ３（１！３ＦＮ計算値 Ｃ
： ３３，６０ 、 Ｈ： １．４１ 、 Ｎ ：
６．５３実測値 Ｃ： ３３．７９ 、 Ｈ： １
，２８ 、 Ｎ ： ６，６３実施例７ ２．３．４− トリクロロ−５−フルオロベンゾニトリ
ルの合成 ａ ’） ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロアニ
リン４３．８９を濃塩酸３００−に加え、塩−氷浴中で
撹拌しながら、亜硝酸ナトリウム２１．１ｇの５０１ｄ
水溶液を一２〜０℃、２０分間で滴下した。０℃撹拌３
０分後、反応液をホウフッ化ナトリウム６７．２９の氷
水中に注いで十分に撹拌した。これを３０分間氷水中で
放置し、析出物を濾取して氷水およびエーテルで順次洗
浄し、微黄色の結晶を得た。
： ３３，６０ 、 Ｈ： １．４１ 、 Ｎ ：
６．５３実測値 Ｃ： ３３．７９ 、 Ｈ： １
，２８ 、 Ｎ ： ６，６３実施例７ ２．３．４− トリクロロ−５−フルオロベンゾニトリ
ルの合成 ａ ’） ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロアニ
リン４３．８９を濃塩酸３００−に加え、塩−氷浴中で
撹拌しながら、亜硝酸ナトリウム２１．１ｇの５０１ｄ
水溶液を一２〜０℃、２０分間で滴下した。０℃撹拌３
０分後、反応液をホウフッ化ナトリウム６７．２９の氷
水中に注いで十分に撹拌した。これを３０分間氷水中で
放置し、析出物を濾取して氷水およびエーテルで順次洗
浄し、微黄色の結晶を得た。
融点２６２℃（分解）。
ＩＲ（ＫＢｒ ） ；２３００ｃｍ−’ （−ＮＥＮ”
）得られた結晶をシアン化銅３６．５９ 、シアン化
カリ、ラム５３，０９および炭酸ナトリウム１１．１９
の激しく攪拌した水溶液３００Ｉ１１に、室温、３０分
間で少量ずつ加えた。室温で撹拌３０分後、反応液にベ
ンゼン３００ｄを加え、更に、１５分間撹拌して不溶物
を濾去し、ベンゼン１５０ｄで洗浄した。２０％シアン
化カリウム水溶液および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥
して濃縮後、得られた残漬をｎ−ヘキサンから再結晶し
て、淡褐色針状晶の目的物２７９を得た。 融点 ９７
〜９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ ） ：２２６０ｃｍ−’ （−Ｃ
Ｎ）元素分析値（％）：Ｃ７ＨＣＪ！３ＦＮ計算値 Ｃ
： ３７．４６ 、 Ｈ： ０．４５ 、 Ｎ ：
６，２４実ＩＡ！（幻ｉ Ｃ：３７，２９．１
−１： ０．３２．Ｎ： ６．２３
。
）得られた結晶をシアン化銅３６．５９ 、シアン化
カリ、ラム５３，０９および炭酸ナトリウム１１．１９
の激しく攪拌した水溶液３００Ｉ１１に、室温、３０分
間で少量ずつ加えた。室温で撹拌３０分後、反応液にベ
ンゼン３００ｄを加え、更に、１５分間撹拌して不溶物
を濾去し、ベンゼン１５０ｄで洗浄した。２０％シアン
化カリウム水溶液および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥
して濃縮後、得られた残漬をｎ−ヘキサンから再結晶し
て、淡褐色針状晶の目的物２７９を得た。 融点 ９７
〜９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ ） ：２２６０ｃｍ−’ （−Ｃ
Ｎ）元素分析値（％）：Ｃ７ＨＣＪ！３ＦＮ計算値 Ｃ
： ３７．４６ 、 Ｈ： ０．４５ 、 Ｎ ：
６，２４実ＩＡ！（幻ｉ Ｃ：３７，２９．１
−１： ０．３２．Ｎ： ６．２３
。
ｂ ） ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロアニリ
ン２８．０９を粉砕して製塩１５０ｍと水１５０ｄの混
合液中に加えた。これに亜硝酸ナトリウム１３．４ｇの
３０ｄ水溶液を０〜５℃で２５分間に滴下し、同温で２
０分間撹拌した。次に、得られた懸濁液をシアン化Ｉ！
４１９り、シアン化カリウム２４．４９および水酸化ナ
トリウム２２．４９の２００ｄ水溶液に氷を加えながら
少量ずつ３０分間で加えた。室温撹拌２時間後、反応液
を濾過し、不溶物をベンゼンで十分に洗い、ベンゼン層
を飽和食塩水で洗ってから無水芒硝で乾燥し、濃縮残渣
をｎ−ヘキサンから再結晶して目的物１５．２９を得た
。 融点 ９５〜９６℃実施例８ ３−クロｏ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
の合成 １３０℃で撹拌したフッ化カリウム３１．７ｇを含むジ
メチルスルホキシド懸濁液１００Ｉｄに２．３．４−ト
リクロ０−５−フルオロベンゾニトリル１５９を加え、
１４０℃で１．５時間撹拌した。６優反応液を３００ｍ
Ａの氷水中に注いで、塩化メチレンで抽出した。有機層
を水洗し、無水芒硝で乾燥後、濃縮して淡褐色油状の目
的物１１．９ｇを得た。ｎ−ヘキサンから再結晶すると
無色柱状晶となる。 融点５１〜５２℃元素分析値（％
）：Ｃ７ＨＣ，ｅＦ３Ｎ計算値 Ｃ： ４３，８９ 、
Ｈ： ０，５３ 、 Ｎ ： ７，３１実測値
Ｃ： ４３．９８ 、 Ｈ： ０．３５ 、 Ｎ ：
７．４４実施例９ ３−りＯロー２．４．５− トリフルオロベンズアミド
の合成 ａ）３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾニト
リル１１．９９を、３０％臭化水素酸−酢酸溶液１５０
ｄに溶かし、８０〜９０℃で８０分間還流後、氷水３５
０Ｉ１１に注いでエーテル２００ｄで２回で抽出し、次
いで水冷した１Ｎ−水酸化カリウム水溶液で洗浄して水
洗した。無水芒硝で乾燥後、濃縮してシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒二〇−ヘキサンー酢酸エチル）で分
離し、目的物３．９７ ！７を得た。
ン２８．０９を粉砕して製塩１５０ｍと水１５０ｄの混
合液中に加えた。これに亜硝酸ナトリウム１３．４ｇの
３０ｄ水溶液を０〜５℃で２５分間に滴下し、同温で２
０分間撹拌した。次に、得られた懸濁液をシアン化Ｉ！
４１９り、シアン化カリウム２４．４９および水酸化ナ
トリウム２２．４９の２００ｄ水溶液に氷を加えながら
少量ずつ３０分間で加えた。室温撹拌２時間後、反応液
を濾過し、不溶物をベンゼンで十分に洗い、ベンゼン層
を飽和食塩水で洗ってから無水芒硝で乾燥し、濃縮残渣
をｎ−ヘキサンから再結晶して目的物１５．２９を得た
。 融点 ９５〜９６℃実施例８ ３−クロｏ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
の合成 １３０℃で撹拌したフッ化カリウム３１．７ｇを含むジ
メチルスルホキシド懸濁液１００Ｉｄに２．３．４−ト
リクロ０−５−フルオロベンゾニトリル１５９を加え、
１４０℃で１．５時間撹拌した。６優反応液を３００ｍ
Ａの氷水中に注いで、塩化メチレンで抽出した。有機層
を水洗し、無水芒硝で乾燥後、濃縮して淡褐色油状の目
的物１１．９ｇを得た。ｎ−ヘキサンから再結晶すると
無色柱状晶となる。 融点５１〜５２℃元素分析値（％
）：Ｃ７ＨＣ，ｅＦ３Ｎ計算値 Ｃ： ４３，８９ 、
Ｈ： ０，５３ 、 Ｎ ： ７，３１実測値
Ｃ： ４３．９８ 、 Ｈ： ０．３５ 、 Ｎ ：
７．４４実施例９ ３−りＯロー２．４．５− トリフルオロベンズアミド
の合成 ａ）３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾニト
リル１１．９９を、３０％臭化水素酸−酢酸溶液１５０
ｄに溶かし、８０〜９０℃で８０分間還流後、氷水３５
０Ｉ１１に注いでエーテル２００ｄで２回で抽出し、次
いで水冷した１Ｎ−水酸化カリウム水溶液で洗浄して水
洗した。無水芒硝で乾燥後、濃縮してシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒二〇−ヘキサンー酢酸エチル）で分
離し、目的物３．９７ ！７を得た。
融点１１０〜１１３．５℃
ｂ）３−クロｏ −２，４，５−トリフルオロベンゾニ
トリル０．９５ ｇを濃硫酸２．５ｄに加え、９０〜１
００℃で４０分間撹拌した。６後、反応液を氷水中に注
ぎ、析出物を濾取し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再
結晶して無色針状晶の目的物０．４９９を得た。
トリル０．９５ ｇを濃硫酸２．５ｄに加え、９０〜１
００℃で４０分間撹拌した。６後、反応液を氷水中に注
ぎ、析出物を濾取し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再
結晶して無色針状晶の目的物０．４９９を得た。
融点１２５．５〜１２７．０℃
元素分析（［（％）： Ｃ７Ｈ３Ｃ，ｅＦ！ Ｎ。
計算値 Ｃ： ４０．１２ 、 Ｈ： １．４４ 、
Ｎ ： ６．６８実測値 Ｃ： ４０，３４ 、
Ｈ： １．２４ 、 Ｎ ： ６，６６実施例１０ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の合成
３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンズアミド３
．９７ ｇに、１８Ｎ−硫酸２０ｄを加え、１２５〜１
３５℃で９時間撹拌後、氷水１００ｍに注いで一晩放置
模、析出物を濾取した。濾液はエーテル１００−で２回
抽出し、無水芒硝で乾燥後、濃縮して先の析出物と合わ
せ、塩化メチレン１５０蛇を加えて不溶物をセライト濾
去し、濾液を濃縮して目的物２．３８９を得た。 融点
１１５〜１１６．５℃元素分析値（％） ： Ｃ７ｔ−
１ｚ Ｃｆｌ Ｆ３０２計算値 Ｃ： ３９，９３ 、
Ｈ： ０，９６実測値 Ｃ： ４０．１Ｂ 、 Ｈ
： ０．８０実施例１１ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロ
ライドの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸２．３
８９に、塩化チオニル１０ａｅを加えて溶かし、２．５
時間還流した。ウィドマー精留塔を付して過剰の塩化チ
オニルを濃縮後、窒素気流中で蒸留して、淡黄色油状の
目的物１．９９９を得た。
Ｎ ： ６．６８実測値 Ｃ： ４０，３４ 、
Ｈ： １．２４ 、 Ｎ ： ６，６６実施例１０ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の合成
３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンズアミド３
．９７ ｇに、１８Ｎ−硫酸２０ｄを加え、１２５〜１
３５℃で９時間撹拌後、氷水１００ｍに注いで一晩放置
模、析出物を濾取した。濾液はエーテル１００−で２回
抽出し、無水芒硝で乾燥後、濃縮して先の析出物と合わ
せ、塩化メチレン１５０蛇を加えて不溶物をセライト濾
去し、濾液を濃縮して目的物２．３８９を得た。 融点
１１５〜１１６．５℃元素分析値（％） ： Ｃ７ｔ−
１ｚ Ｃｆｌ Ｆ３０２計算値 Ｃ： ３９，９３ 、
Ｈ： ０，９６実測値 Ｃ： ４０．１Ｂ 、 Ｈ
： ０．８０実施例１１ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロ
ライドの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸２．３
８９に、塩化チオニル１０ａｅを加えて溶かし、２．５
時間還流した。ウィドマー精留塔を付して過剰の塩化チ
オニルを濃縮後、窒素気流中で蒸留して、淡黄色油状の
目的物１．９９９を得た。
沸点 ８８℃／１９膨Ｈ９
ＩＲ：１７８０ｃｍ−’ （ＣＯＣＪり実施例１２
３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチルの合成 削り状のマグネシウム０．２２９に無水エタノール１．
５ｄおよび四塩化炭素０．１ｄを加え、反応が始まって
から、マロン酸ジエチル１．４ｇ、無水エタノール２ｄ
および無水トルエン６ｄの混合物を、４７〜６０℃、２
８分間で撹拌下に滴下した。更に、同温で８０分間撹拌
後、−８〜−１２℃に冷却して３−クロ０−２．４．５
− トリフルオロベンゾイルクロライド１．９９９の無
水トルエン２−溶液を、１３分間で滴下し、次いで、−
１０〜５℃で２時間撹拌後、−晩室温で放置した。氷水
６ｄおよび濃硫酸０．４＃！ｉ２の溶液を加え、内容物
を溶かして層を分離し、トルエン６Ｉｄで３回抽出した
。トルエン層を水洗して、無水芒硝で乾燥後濃縮して淡
黄色油状の目的物３．０５９を得た。
ン酸ジエチルの合成 削り状のマグネシウム０．２２９に無水エタノール１．
５ｄおよび四塩化炭素０．１ｄを加え、反応が始まって
から、マロン酸ジエチル１．４ｇ、無水エタノール２ｄ
および無水トルエン６ｄの混合物を、４７〜６０℃、２
８分間で撹拌下に滴下した。更に、同温で８０分間撹拌
後、−８〜−１２℃に冷却して３−クロ０−２．４．５
− トリフルオロベンゾイルクロライド１．９９９の無
水トルエン２−溶液を、１３分間で滴下し、次いで、−
１０〜５℃で２時間撹拌後、−晩室温で放置した。氷水
６ｄおよび濃硫酸０．４＃！ｉ２の溶液を加え、内容物
を溶かして層を分離し、トルエン６Ｉｄで３回抽出した
。トルエン層を水洗して、無水芒硝で乾燥後濃縮して淡
黄色油状の目的物３．０５９を得た。
実施例１３
３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸
エチルの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル３，０５９に水４Ｉｄを加えて乳化させ、
パラトルエンスルホン酸１５Ｆを加え、激しく撹拌しな
がら４時間還流した。放冷後、塩化メチレン６ｒｄ、で
４回抽出し、水洗して無水芒硝で乾燥後、濃縮してエー
テル−〇−ヘキサンから再結晶し、目的物１．２２９を
得た。 融点 ８０〜８３℃元素分析値（％） ： Ｃ
ｒｔ Ｈｓ ＣＪ！ Ｆ３０３計算値 Ｃ： ４７．０
８ 、 ）ｌ ： ２．８７実測値 Ｃ： ４６．９
６ 、 ｌ−１： ２．７７実施例１４ ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸ジエチルの合成３−クロ
ロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸エチル１
．２２９、オルトギ酸エチル０．９７ｇ、無水酢酸１．
１２ｇの混合物を、１１８〜１４３℃で３時間撹拌後、
濃縮して淡黄色油状の目的物１．４ｇを得た。
エチルの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル３，０５９に水４Ｉｄを加えて乳化させ、
パラトルエンスルホン酸１５Ｆを加え、激しく撹拌しな
がら４時間還流した。放冷後、塩化メチレン６ｒｄ、で
４回抽出し、水洗して無水芒硝で乾燥後、濃縮してエー
テル−〇−ヘキサンから再結晶し、目的物１．２２９を
得た。 融点 ８０〜８３℃元素分析値（％） ： Ｃ
ｒｔ Ｈｓ ＣＪ！ Ｆ３０３計算値 Ｃ： ４７．０
８ 、 ）ｌ ： ２．８７実測値 Ｃ： ４６．９
６ 、 ｌ−１： ２．７７実施例１４ ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸ジエチルの合成３−クロ
ロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル酢酸エチル１
．２２９、オルトギ酸エチル０．９７ｇ、無水酢酸１．
１２ｇの混合物を、１１８〜１４３℃で３時間撹拌後、
濃縮して淡黄色油状の目的物１．４ｇを得た。
１シ＃＆機１ 怪
２−（３−クロ０−２．４．５− トリフルオロベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルの
合成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．４ｇの無水エ
タノール３ｄ溶液に、シクロプロピルアミン０．２６９
の無水エタノール２ｄ溶液を、５〜１０℃、１５分間で
滴下した。滴下後５℃で１．５時間放置した後、室温で
１時間撹拌した。析出物を濾取し、濾液は濃縮乾固して
先の析出物と合わせ、石油エーテルから再結晶して目的
物１．０９ ｇを得た。
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルの
合成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．４ｇの無水エ
タノール３ｄ溶液に、シクロプロピルアミン０．２６９
の無水エタノール２ｄ溶液を、５〜１０℃、１５分間で
滴下した。滴下後５℃で１．５時間放置した後、室温で
１時間撹拌した。析出物を濾取し、濾液は濃縮乾固して
先の析出物と合わせ、石油エーテルから再結晶して目的
物１．０９ ｇを得た。
融点 ８４〜８５．５℃
元素分析値（％）： Ｃ５ＨＩ３（１！ Ｆ３ＮＯ３計
算値 Ｃ： ５１．８１ 、 Ｈ： ３．７７ 、
Ｎ ： ４．０３実測値 Ｃ： ５１．７６ 、 Ｈ
： ３．７４ 、 Ｎ ： ４．０３実施例１６ ８−クロ０−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル１．
０９９を５ｄの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、フ
ッ化ナトリウム０．２１９を加えて １３０〜１５６℃
で３．５時間撹拌した。熱反応混合物を氷水５０ＩＩｌ
に注ぎ、沈澱物を濾取して水洗後、酢酸エチルから再結
晶して、目的物０．９６９を得た。
算値 Ｃ： ５１．８１ 、 Ｈ： ３．７７ 、
Ｎ ： ４．０３実測値 Ｃ： ５１．７６ 、 Ｈ
： ３．７４ 、 Ｎ ： ４．０３実施例１６ ８−クロ０−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル１．
０９９を５ｄの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、フ
ッ化ナトリウム０．２１９を加えて １３０〜１５６℃
で３．５時間撹拌した。熱反応混合物を氷水５０ＩＩｌ
に注ぎ、沈澱物を濾取して水洗後、酢酸エチルから再結
晶して、目的物０．９６９を得た。
融点１５８〜１５９℃
元素分析値（％） ： Ｃ５ＨＩ２ Ｃｌ！ Ｆ２ Ｎ
Ｏ！計算値 Ｃ： ５４，９８ 、 Ｈ： ３，６９
、 Ｎ ： ４．２７実測値 Ｃ： ５４，９６
、 Ｈ： ３，５７ 、 Ｎ ： ４．２５実施例
１１ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル０．２４ ＳＦ、酢酸２Ｉ１１、水１．５ｄ
および濃硫酸０．２５ ｄの混合物を１時間還流した。
Ｏ！計算値 Ｃ： ５４，９８ 、 Ｈ： ３，６９
、 Ｎ ： ４．２７実測値 Ｃ： ５４，９６
、 Ｈ： ３，５７ 、 Ｎ ： ４．２５実施例
１１ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチル０．２４ ＳＦ、酢酸２Ｉ１１、水１．５ｄ
および濃硫酸０．２５ ｄの混合物を１時間還流した。
熱反応液を氷水に注ぎ、沈澱物を濾取して水洗後、エー
テル゛洗浄して目的物０．１７９を得た。
テル゛洗浄して目的物０．１７９を得た。
融点１９４〜１９５℃
元素分析値（％）： Ｃｌ５Ｈａ ＣＪＩＦ２ ＮＯ３
計算値 Ｃ： ５２．１１ 、 Ｈ： ２．６９ 、
Ｎ ： ４．６７実測値 Ｃ： ５２．００ 、
Ｈ： ２．５３ 、 Ｎ ： ４．６４実施例１８ ３−クロ０−２．４．５− トリフルオロニトロベンゼ
ンの合成 フッ化カリウム６４．９ｇを含む無水ジメチルスルホキ
シド２３０ｔｅ懸濁液に、２，３．４−トリクロロ−５
−フルオロニトロベンゼン５４．４ｇを１４０℃で加え
、同温で１０分間撹拌した。反応液を氷水７００ｄ中に
注ぎ、石油エーテルで抽出して、有機層を水、炭酸カリ
ウム水溶液および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥後、濃
縮して得られた残漬を蒸留により精製して、目的物９．
１ｇを得た。
計算値 Ｃ： ５２．１１ 、 Ｈ： ２．６９ 、
Ｎ ： ４．６７実測値 Ｃ： ５２．００ 、
Ｈ： ２．５３ 、 Ｎ ： ４．６４実施例１８ ３−クロ０−２．４．５− トリフルオロニトロベンゼ
ンの合成 フッ化カリウム６４．９ｇを含む無水ジメチルスルホキ
シド２３０ｔｅ懸濁液に、２，３．４−トリクロロ−５
−フルオロニトロベンゼン５４．４ｇを１４０℃で加え
、同温で１０分間撹拌した。反応液を氷水７００ｄ中に
注ぎ、石油エーテルで抽出して、有機層を水、炭酸カリ
ウム水溶液および水で順次洗い、無水芒硝で乾燥後、濃
縮して得られた残漬を蒸留により精製して、目的物９．
１ｇを得た。
沸点 ９５〜ｂ
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤＣｆ３）、７．９４ （ｄｄ
ｄ、Ｊ＝６．７． ７，６． ９．０Ｈ％ ） 実施例１９ ３−クロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフ
ルオロニトロベンゼンの合成 シクロプロピルアミン２．８ｇおよびトリエチルアミン
５．１ｇを無水トルエン２０ｄに溶かし、３−クロロ−
２，４，５−トリフルオロニトロベンゼン９．７ｇを含
む無水トルエン３０−の撹拌溶液に、３〜５℃、４０分
間で滴下した。同温で３時間撹拌後、反応液を氷水１５
０ａｅ中に注いで、塩化メチレンで抽出し、□ 有機層
を水洗、無水芒硝で乾燥して濃縮した。得られた残渣を
シリカゲル（溶媒二〇−ヘキサンー塩化メチレン）によ
り精製して、橙赤色油状の目的物４．４ｇを得た。
ｄ、Ｊ＝６．７． ７，６． ９．０Ｈ％ ） 実施例１９ ３−クロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフ
ルオロニトロベンゼンの合成 シクロプロピルアミン２．８ｇおよびトリエチルアミン
５．１ｇを無水トルエン２０ｄに溶かし、３−クロロ−
２，４，５−トリフルオロニトロベンゼン９．７ｇを含
む無水トルエン３０−の撹拌溶液に、３〜５℃、４０分
間で滴下した。同温で３時間撹拌後、反応液を氷水１５
０ａｅ中に注いで、塩化メチレンで抽出し、□ 有機層
を水洗、無水芒硝で乾燥して濃縮した。得られた残渣を
シリカゲル（溶媒二〇−ヘキサンー塩化メチレン）によ
り精製して、橙赤色油状の目的物４．４ｇを得た。
７．１９ （ＩＨ，Ｓ、 ＮＨ）、 ７．８５
（ＩＨ，ｄｄ。
（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ−８，２，９，９Ｈ２、５−Ｈ）
実施例２Ｏ
Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−６−二トロフ
エニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成３−ク
ロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフルオロ
ニトロベンゼン４．４ｇに無水酢Ｍ １５ｍを加えて、
室温で３０分間撹拌した。反応液を氷水１００−中に注
ぎ、炭酸カリウム末を加えて過剰の無水酢酸を分解し、
５℃で１２時間放置後、析出物を濾取し、酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンから再結晶して目的物２．７ｇを得た。
融点 ９８〜９９．５℃元素分析値（％） ： Ｃ１ｌ
Ｈ９Ｃ１！ Ｆｚ Ｎ２０３計算値 Ｃ： ４５．４
６ 、 Ｈ： ３，１２ 、 Ｎ ： ９．６４・
実測値 Ｃ： ４５，５６ 、 Ｈ： ３．００ 、
Ｎ ： ９，６９実施例２１ Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ
−シクロプロピルアセタミドの合成 Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−６−二トロフ
エニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミド２．７ｇをエ
タノール５０ｍ１に溶かし、１０％パラジウム炭素０．
５ｇを加えて、常圧水素気流中２〜３℃で４０分間撹拌
した。反応液を濾過して濃縮後、結晶性残漬（Ｎ−（６
−アミノ−２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）
−Ｎ−シクロプロピルアセタミド）を室温で１０時間真
空乾燥した。これを無水ジメチルホルムアミド１５−に
溶かし、亜硝酸ターシャリーブチル１，７２ ｇの無水
ジメチルホルムアミド１０ａｌｌに５０〜５２℃、１３
分間で滴下した。反応液を同温で５分間撹拌した後、氷
水中に注いでエーテルで抽出し、有機層を水、希塩酸お
よび水で順次洗って無水芒硝で乾燥し、濃縮して得られ
た残漬をシリカゲルカラム（溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル）により精製し、石油エーテルから再結晶して目
的物０゜４４９を得た。 融点 ６０．５〜６１．５℃
元素分析値（％） ： Ｃｕ Ｈｍ Ｃ，ｅ Ｆｚ Ｎ
Ｏ計算値 Ｃ： ５３．７８ 、 Ｈ： ４．１０
、 Ｎ ： ５，７０実測値 Ｃ： ５３．８７ 、
Ｈ： ４．０２ 、 Ｎ ： ５．７８実施例２
２ Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリンの合成 ２０％の希塩酸７ａｄ！にＮ−（２−りＯＤ−３，４−
ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミド
０．４４ ｇを加え、８０〜１００℃で６時間撹拌した
。
エニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成３−ク
ロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフルオロ
ニトロベンゼン４．４ｇに無水酢Ｍ １５ｍを加えて、
室温で３０分間撹拌した。反応液を氷水１００−中に注
ぎ、炭酸カリウム末を加えて過剰の無水酢酸を分解し、
５℃で１２時間放置後、析出物を濾取し、酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンから再結晶して目的物２．７ｇを得た。
融点 ９８〜９９．５℃元素分析値（％） ： Ｃ１ｌ
Ｈ９Ｃ１！ Ｆｚ Ｎ２０３計算値 Ｃ： ４５．４
６ 、 Ｈ： ３，１２ 、 Ｎ ： ９．６４・
実測値 Ｃ： ４５，５６ 、 Ｈ： ３．００ 、
Ｎ ： ９，６９実施例２１ Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ
−シクロプロピルアセタミドの合成 Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−６−二トロフ
エニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミド２．７ｇをエ
タノール５０ｍ１に溶かし、１０％パラジウム炭素０．
５ｇを加えて、常圧水素気流中２〜３℃で４０分間撹拌
した。反応液を濾過して濃縮後、結晶性残漬（Ｎ−（６
−アミノ−２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）
−Ｎ−シクロプロピルアセタミド）を室温で１０時間真
空乾燥した。これを無水ジメチルホルムアミド１５−に
溶かし、亜硝酸ターシャリーブチル１，７２ ｇの無水
ジメチルホルムアミド１０ａｌｌに５０〜５２℃、１３
分間で滴下した。反応液を同温で５分間撹拌した後、氷
水中に注いでエーテルで抽出し、有機層を水、希塩酸お
よび水で順次洗って無水芒硝で乾燥し、濃縮して得られ
た残漬をシリカゲルカラム（溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル）により精製し、石油エーテルから再結晶して目
的物０゜４４９を得た。 融点 ６０．５〜６１．５℃
元素分析値（％） ： Ｃｕ Ｈｍ Ｃ，ｅ Ｆｚ Ｎ
Ｏ計算値 Ｃ： ５３．７８ 、 Ｈ： ４．１０
、 Ｎ ： ５，７０実測値 Ｃ： ５３．８７ 、
Ｈ： ４．０２ 、 Ｎ ： ５．７８実施例２
２ Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリンの合成 ２０％の希塩酸７ａｄ！にＮ−（２−りＯＤ−３，４−
ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミド
０．４４ ｇを加え、８０〜１００℃で６時間撹拌した
。
反応液を氷水中に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液で弱ア
ルカリ性としてエーテルで抽出し、有機層を水洗して無
水芒硝で乾燥した。濃縮後、得られた残渣を分取用シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：石油エーテル−
エーテル）により単離精製して、橙色油状の目的物１１
００ＩＲを得た。
ルカリ性としてエーテルで抽出し、有機層を水洗して無
水芒硝で乾燥した。濃縮後、得られた残渣を分取用シリ
カゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：石油エーテル−
エーテル）により単離精製して、橙色油状の目的物１１
００ＩＲを得た。
４．３〜４．７（１Ｈ，ｓ 、 ＮＨ） 、 ６．７
３ （１Ｈ，。
３ （１Ｈ，。
ｄｄｄ、Ｊ−２，０，４，６，９，２Ｈｚ ）、 ６
．９９ （ＩＨ。
．９９ （ＩＨ。
ｄｄｄ、Ｊ＝ ７．９． ９，２． ９．５Ｈｚ ）実
施例２３ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリン１００ｔｔｔｙにエトキシメチレンマロン酸ジ
メチル１１００ＩＲを加え、生成するエタノールを除去
するため、窒素ガスを吹き込みながら、１００〜１３５
℃の油浴上で１０．５時間撹拌した。６後、これにポリ
リン酸１ｇを加えて、１２５〜１３５℃の油浴上で３時
間撹拌後、反応液を氷水中に注いでクロロホルムで抽出
した。有機層を炭酸カリウム水溶液および水で順次洗い
、無水芒硝で乾燥して濃縮後、得られた残漬を分取用シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：エーテル）に
より単離精製して、無色針状晶の目的物１１■を得た。
施例２３ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリン１００ｔｔｔｙにエトキシメチレンマロン酸ジ
メチル１１００ＩＲを加え、生成するエタノールを除去
するため、窒素ガスを吹き込みながら、１００〜１３５
℃の油浴上で１０．５時間撹拌した。６後、これにポリ
リン酸１ｇを加えて、１２５〜１３５℃の油浴上で３時
間撹拌後、反応液を氷水中に注いでクロロホルムで抽出
した。有機層を炭酸カリウム水溶液および水で順次洗い
、無水芒硝で乾燥して濃縮後、得られた残漬を分取用シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：エーテル）に
より単離精製して、無色針状晶の目的物１１■を得た。
融点１６０〜１６２．５℃
水晶は実施例１６で得た化合物と一致した。
ＮＭＲ（δ ｉｎ ＣＤ（、ｅ３）、１．０〜１，５（
４Ｈ。
４Ｈ。
４．３８ （２Ｈ，Ｑ 、 Ｊ＝ ７．ＯＨ２，−
Ｃ）−１２−ＣＨ３） 。
Ｃ）−１２−ＣＨ３） 。
８．２２ （１Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝ ８゜８． ９，７
１１．５− Ｈ） 。
１１．５− Ｈ） 。
Claims (4)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 （式中、Ｒは水素または低級アルキル基、Ｘはハロゲン
を示す）で表わされるキノロンカルボン酸化合物。 - （２）一般式（II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す
）で表わされる化合物とオルトギ酸アルキルとを反応さ
せ一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｒ＾２は低級アルキル基を示し、Ｒ＾１および
Ｘは前記と同じ）で表わされる化合物とし、これにシク
ロプロピルアミンを反応させ一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中、Ｒ＾１およびＸは前記に同じ） で表わされる化合物とし、次いで環化することを特徴と
する一般式〔 I ′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ′〕 （式中、Ｒ＾１およびＸは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物の製造方法。 - （３）一般式〔 I ′〕で表わされるキノロンカルボン
酸化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｉ′〕 （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、Ｘはハロゲンを示す
）を加水分解することを特徴とする一般式〔 I ″〕▲
数式、化学式、表等があります▼〔II″〕 （式中、Ｘは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物の製造方法。 - （４）一般式〔Ｖ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔Ｖ〕 （式中、Ｘはハロゲンを示す） で表わされる化合物とアルコキシメチレンマロン酸ジア
ルキルエステルまたはオルトギ酸エステルおよびマロン
酸ジアルキルエステルとを反応させ一般式〔VI〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔VI〕 （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示し、Ｘは前記と同
じ）で表わされる化合物とし、次いで環化することを特
徴とする一般式〔 I ′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I ′〕 （式中、Ｒ＾１、Ｘは前記と同じ） で表わされるキノロンカルボン酸化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11838585A JPS61205259A (ja) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11838585A JPS61205259A (ja) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60046216A Division JPS61205258A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61205259A true JPS61205259A (ja) | 1986-09-11 |
Family
ID=14735379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11838585A Pending JPS61205259A (ja) | 1985-05-31 | 1985-05-31 | キノロンカルボン酸とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61205259A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01224363A (ja) * | 1988-03-03 | 1989-09-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
| JP2000229946A (ja) * | 1998-12-10 | 2000-08-22 | Toyama Chem Co Ltd | キノロンカルボン酸の製造法およびその中間体 |
-
1985
- 1985-05-31 JP JP11838585A patent/JPS61205259A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01224363A (ja) * | 1988-03-03 | 1989-09-07 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 |
| JP2000229946A (ja) * | 1998-12-10 | 2000-08-22 | Toyama Chem Co Ltd | キノロンカルボン酸の製造法およびその中間体 |
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