JPS61205258A - キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 - Google Patents
キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法Info
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- JPS61205258A JPS61205258A JP60046216A JP4621685A JPS61205258A JP S61205258 A JPS61205258 A JP S61205258A JP 60046216 A JP60046216 A JP 60046216A JP 4621685 A JP4621685 A JP 4621685A JP S61205258 A JPS61205258 A JP S61205258A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は下記一般式［Ｉ］
ｃ式中、Ａは窒素又はＣＨを、Ｒは水素又は低級アルキ
ルを、Ｒ１は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル、イソプロピル、ビニル、フルオロエチル、クロロエ
チル、ヒドロキンエチル、ジフルオロメチル、メチルア
ミノ又は１又は２であり、Ｒｓ及びＲ′はそれぞれ独立
して水素、低級アルキル、アミノ置換低級アルキル、ヒ
ドロキシ置換低級アルキル又はフェニルを、Ｒ１は水素
、低級アルキル、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベ
ンジルを示す）を、（ここでＲ７は水素、低級アルキル
、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベンジルを示す）
を、ありＩ Ｒ”はアミノ、モノ又はジ低級アルキルア
ミノあるいはヒドロキシを示す）を示す］で表わされる
新規なキノロンカルボン酸誘導体、その水和物、その塩
及びその製法ならびにその抗菌剤としての用途に関する
ものである。
ルを、Ｒ１は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキ
ル、イソプロピル、ビニル、フルオロエチル、クロロエ
チル、ヒドロキンエチル、ジフルオロメチル、メチルア
ミノ又は１又は２であり、Ｒｓ及びＲ′はそれぞれ独立
して水素、低級アルキル、アミノ置換低級アルキル、ヒ
ドロキシ置換低級アルキル又はフェニルを、Ｒ１は水素
、低級アルキル、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベ
ンジルを示す）を、（ここでＲ７は水素、低級アルキル
、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベンジルを示す）
を、ありＩ Ｒ”はアミノ、モノ又はジ低級アルキルア
ミノあるいはヒドロキシを示す）を示す］で表わされる
新規なキノロンカルボン酸誘導体、その水和物、その塩
及びその製法ならびにその抗菌剤としての用途に関する
ものである。
［従来の技術及び発明が解決しようとする問題点］本願
発明者らは、新キノロン類抗菌剤が今日の様な隆盛をも
たらす口火となったノルフロキサシンを見出し、その作
用機序についても研究を進めた。その結果、キノロン類
の作用点は細菌のＤＮＡのスーパーコイル、即ち、二重
鎖の形成、解除を司るＤＮＡジャイレースにあり、その
ため、プラスミドによる耐性の伝達が起こらない。
発明者らは、新キノロン類抗菌剤が今日の様な隆盛をも
たらす口火となったノルフロキサシンを見出し、その作
用機序についても研究を進めた。その結果、キノロン類
の作用点は細菌のＤＮＡのスーパーコイル、即ち、二重
鎖の形成、解除を司るＤＮＡジャイレースにあり、その
ため、プラスミドによる耐性の伝達が起こらない。
また、抗菌作用を出現させるためには、細菌の膜透過性
、ことにボーリンと称する部分の透過性に、大いに関係
していることを見出した。
、ことにボーリンと称する部分の透過性に、大いに関係
していることを見出した。
これらの知見から、新キノロンのフンセブトを以下の各
項を満たすべきものとした。
項を満たすべきものとした。
１）作用点ＤＮＡジャイレースに作用すること２）外膜
、ことにボーリンの通過性がよいこと３）ダラム陽性菌
、ことにブドウ球菌に確実に有効なこと ４）ダラム陰性菌に対する活性を低下せしめないこと ５）ダラム陰性菌の中でも、他の抗性物質の効き難いセ
ラチア、緑膿菌にも強く作用すること６）嫌気性菌にも
作用が及ぶこと ７）吸収が良好で代謝され難いこと ８）生産性が良好なこと ９）選択毒性に優れ、生体側に害作用を示さないこと この様なコンセプトにほぼ沿い得る化合物として、本発
明者らは、一般式［、Ｉ］にて示される新規物質を合成
し、その作用態度を調べた結果、本発明を完成するに至
った。
、ことにボーリンの通過性がよいこと３）ダラム陽性菌
、ことにブドウ球菌に確実に有効なこと ４）ダラム陰性菌に対する活性を低下せしめないこと ５）ダラム陰性菌の中でも、他の抗性物質の効き難いセ
ラチア、緑膿菌にも強く作用すること６）嫌気性菌にも
作用が及ぶこと ７）吸収が良好で代謝され難いこと ８）生産性が良好なこと ９）選択毒性に優れ、生体側に害作用を示さないこと この様なコンセプトにほぼ沿い得る化合物として、本発
明者らは、一般式［、Ｉ］にて示される新規物質を合成
し、その作用態度を調べた結果、本発明を完成するに至
った。
本発明化合物の化学構造上の特徴は、キノロンカルボン
酸骨格上、６位にフッ素及び８位に塩素を有しているこ
とである。
酸骨格上、６位にフッ素及び８位に塩素を有しているこ
とである。
先に本発明者らは、キノロンカルボン酸骨格上の６位に
フッ素を導入したノルフロキサシンを見出した。これが
臨床上、細菌感染症に高い有用性が認められたことから
、この系統の抗菌剤は、国内外で熱心に研究され、新キ
ノロン類又はフルオロキノロン類と称せられて、画期的
な進歩をもたらした。
フッ素を導入したノルフロキサシンを見出した。これが
臨床上、細菌感染症に高い有用性が認められたことから
、この系統の抗菌剤は、国内外で熱心に研究され、新キ
ノロン類又はフルオロキノロン類と称せられて、画期的
な進歩をもたらした。
本発明者らも、その後、たゆまぬ研究を続けた結果、８
位置換基もまた、抗菌スペクトルの拡がりや抗菌力上昇
ならびに薬物としての吸収性に極めて重要な役割を演す
る事に気付いた。
位置換基もまた、抗菌スペクトルの拡がりや抗菌力上昇
ならびに薬物としての吸収性に極めて重要な役割を演す
る事に気付いた。
そこで種々の置換基を８位に導入し、定量的構造活性相
関等の手法を駆使して解析した結果、８位の置換基とし
て、全く予想外であった塩素が最適であるとの結論に達
し、本発明を完成した。
関等の手法を駆使して解析した結果、８位の置換基とし
て、全く予想外であった塩素が最適であるとの結論に達
し、本発明を完成した。
本発明化合物は、例えば８位に水素又はフッ素を有する
同族体よりも、ダラム陽性菌や嫌気性菌に対し、はるか
に強い抗菌力を示す、更にまた、ダラム陰性菌に対して
も、従来公知の先行技術の中で、最も強い活性を示すシ
プロフロキサシンと比べても、遜色のない活性を示すば
かりでなく、抗生物質でも最も効き難いセラチアや緑膿
菌に対しても、とりわけ強い活性を示す、しかも動物に
おいて、経口的にも吸収が良好で、組織への移行性、生
体内での安定性や認容性にも極めて優れていることが発
見された。
同族体よりも、ダラム陽性菌や嫌気性菌に対し、はるか
に強い抗菌力を示す、更にまた、ダラム陰性菌に対して
も、従来公知の先行技術の中で、最も強い活性を示すシ
プロフロキサシンと比べても、遜色のない活性を示すば
かりでなく、抗生物質でも最も効き難いセラチアや緑膿
菌に対しても、とりわけ強い活性を示す、しかも動物に
おいて、経口的にも吸収が良好で、組織への移行性、生
体内での安定性や認容性にも極めて優れていることが発
見された。
［問題点を解決するための手段］
次に本発明化合物の製造方法について説明する。
［Ｉ［］ ［Ｉ’］［式中、
Ａ、Ｒ，Ｒ’及びＲ１は前記と同じ意（ここでｎは１又
は２であり、Ｒ１及びＲ４はそれぞれ独立して水素、低
級アルキル、アミン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換
低級アルキル又はフェニルを Ｒ１は水素、低級アルキ
ル、ｐあり、Ｒ＠は水素又はヒドロキシを示す）を、ル
、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベンジル又は２で
あり、Ｒ″はアミノ、モノ又はジ低級アルキルアミノ又
はヒドロキシを示す）を示す］ すなわち、式［Ｉ［］で表わされる化合物と式［ｍ］で
表わされるアミン類を反応させることにより、式［！′
］で表わされる本発明化合物が合成される。ただし、式
［Ｉ［］で、Ｒ′がｐ−二トロベンジルである化合物の
場合は、式［Ｉ［］で表わされる化合物との反応成績体
を、常法に従って還元し、ニトロ基をアミノ基に変換し
て本発明化合物にすることができる。また、式［Ｉで、
Ｒが低級アルキルである化合物の場合は、式［Ｉ１［］
で表わされる化合物との反応成績体を、常法に従って加
水分解し、エステルをカルボン酸に変換して、本発明化
合物にすることもできる。
Ａ、Ｒ，Ｒ’及びＲ１は前記と同じ意（ここでｎは１又
は２であり、Ｒ１及びＲ４はそれぞれ独立して水素、低
級アルキル、アミン置換低級アルキル、ヒドロキシ置換
低級アルキル又はフェニルを Ｒ１は水素、低級アルキ
ル、ｐあり、Ｒ＠は水素又はヒドロキシを示す）を、ル
、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベンジル又は２で
あり、Ｒ″はアミノ、モノ又はジ低級アルキルアミノ又
はヒドロキシを示す）を示す］ すなわち、式［Ｉ［］で表わされる化合物と式［ｍ］で
表わされるアミン類を反応させることにより、式［！′
］で表わされる本発明化合物が合成される。ただし、式
［Ｉ［］で、Ｒ′がｐ−二トロベンジルである化合物の
場合は、式［Ｉ［］で表わされる化合物との反応成績体
を、常法に従って還元し、ニトロ基をアミノ基に変換し
て本発明化合物にすることができる。また、式［Ｉで、
Ｒが低級アルキルである化合物の場合は、式［Ｉ１［］
で表わされる化合物との反応成績体を、常法に従って加
水分解し、エステルをカルボン酸に変換して、本発明化
合物にすることもできる。
式［ＩＩ］で表わされる化合物と式［Ｉ１１］で表わさ
れる化合物の反応は、無溶媒下、あるいは水、アルコー
ル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）、ジメデルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチル
ホスホリックアミド、ピリジン、ピッリン等の溶媒中で
実施することができる０反応温度は、室温〜２００℃、
好亥しくは室温から１６０℃の範囲で適宜選択される。
れる化合物の反応は、無溶媒下、あるいは水、アルコー
ル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）、ジメデルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチル
ホスホリックアミド、ピリジン、ピッリン等の溶媒中で
実施することができる０反応温度は、室温〜２００℃、
好亥しくは室温から１６０℃の範囲で適宜選択される。
更に詳しくは、式［Ｉ［］で表わされる化合物と１〜５
倍モルの式［Ｉ］で表わされる化合物を、２〜１０倍容
の前記溶媒中、室温〜１６０°Ｃで、１〜数時間反応さ
せるのが好適である。
倍モルの式［Ｉ］で表わされる化合物を、２〜１０倍容
の前記溶媒中、室温〜１６０°Ｃで、１〜数時間反応さ
せるのが好適である。
この際、トリエチルアミン、ジアザビシクロ塩基類や炭
酸カリのような脱酸剤の使用も好ましい、また、式［Ｉ
１で、Ｒが低級アルキルである化合物［ＩＶ］は、常法
に従って加水分解できる。
酸カリのような脱酸剤の使用も好ましい、また、式［Ｉ
１で、Ｒが低級アルキルである化合物［ＩＶ］は、常法
に従って加水分解できる。
［■ コ ［Ｖ］［式中、Ａ、Ｒ
’、Ｒ”及びｚは、前記ト同シ意味を有する。Ｂは低級
アルキルを示すコかかる加水分解は、苛性カリのごとき
アルカリ、塩酸や硫酸のごとき酸によって、水、水・ア
ルコール類混液、水・酢酸混液等の中で、室温〜溶媒の
沸点で、容易に実施することができる。なお、本発明の
出発物質である一般式［Ｉ［］で表わされる化合物もま
た、新規化合物であり、例えば次のルートにより合成す
ることができる。ただし、次式において、Ｙは水素、シ
クロアルキル、イソプロピル、ジフルオロメオロフェニ
ル、ヒドロキシエチルを表わす。
’、Ｒ”及びｚは、前記ト同シ意味を有する。Ｂは低級
アルキルを示すコかかる加水分解は、苛性カリのごとき
アルカリ、塩酸や硫酸のごとき酸によって、水、水・ア
ルコール類混液、水・酢酸混液等の中で、室温〜溶媒の
沸点で、容易に実施することができる。なお、本発明の
出発物質である一般式［Ｉ［］で表わされる化合物もま
た、新規化合物であり、例えば次のルートにより合成す
ることができる。ただし、次式において、Ｙは水素、シ
クロアルキル、イソプロピル、ジフルオロメオロフェニ
ル、ヒドロキシエチルを表わす。
し上 ！
Ｆ ＦＦ
ＦＦ
ＣＩ Ｙ次に式［！］で
表わされる化合物は、所望ならば、その塩に常法に従っ
て変換することができる。塩としては、例えば塩酸、硫
酸、リン酸等の無機酸との塩、メタンスルホン酸、乳酸
、蓚酸、酢酸等の有機際との塩、あるいはナトリウム、
カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、
セリウム、クロム、コバルト、銅、鉄、亜鉛、白金、銀
等の塩が挙げられる。
ＦＦ
ＣＩ Ｙ次に式［！］で
表わされる化合物は、所望ならば、その塩に常法に従っ
て変換することができる。塩としては、例えば塩酸、硫
酸、リン酸等の無機酸との塩、メタンスルホン酸、乳酸
、蓚酸、酢酸等の有機際との塩、あるいはナトリウム、
カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、
セリウム、クロム、コバルト、銅、鉄、亜鉛、白金、銀
等の塩が挙げられる。
更に本発明化合物が人又は動植物へ投与される時は、従
来、薬学的に良く知られた形態及び経路が適用される０
例えば散剤、錠剤、カプセル剤、軟膏、注射剤、シロッ
プ剤、水剤、点眼剤、受側等により、経ロ又祉非経ロ的
に使用諮れる。
来、薬学的に良く知られた形態及び経路が適用される０
例えば散剤、錠剤、カプセル剤、軟膏、注射剤、シロッ
プ剤、水剤、点眼剤、受側等により、経ロ又祉非経ロ的
に使用諮れる。
［実施例］
次に本発明化合物の製法を、実施例をもって詳細は説明
する。
する。
実施例Ｉ
Ｎ−（３−１０ロー４−フルオロフェニル）アセタミド
の合成 ３−クロロ−４−フルオロアニリン１００ｇ（０，６８
７ｍｏｌ）に無水酢酸２００ ｍｌを加えると発熱が起
こる。３０分間放置後、反応液を１２の水に注ぎ、析出
物を濾取してエタノール４００ ｍｌに溶かし、熱水６
００ ｍｌを加えて時々攪拌しながら放冷し、析出晶を
濾取して目的物１１９．４ ｇを得た。 融点１１８〜
１１９℃ 元素分析（％）ｊ （、Ｈ，ＣＩＦＮ＊Ｏｓ計算値 Ｃ
：・４１．３１ 、 Ｈ： ２．６Ｇ 、 Ｎ ： １
２．０９実測値 Ｃ： ４１．４Ｌ Ｈ： ２．５２．
Ｎ ： １２．１３実施例２ Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−６−二トロフエニル
）アセタミドの合成 Ｎ−（３−１０ロー４−フルオロフェニル）アセタミド
５５ ｇ（０，２９３ｍｏｌ）を濃硫酸１６５ ｍｌに
溶かし、氷−食塩浴中で攪拌しながら、濃硝酸（ｄ １
．４２） １５４ ｍｌを５〜１０℃、１時間で滴下し
た。同温で１時間攪拌後、反応液を氷水中に注ぎ、析出
物を濾取して十分に水洗し、アセトニトリルから再結晶
して、黄色針状晶の目的物４８、９ｇを得た。 融点１
１４〜１１５℃元素分析値（％）： Ｃ，Ｈ，（１！
ＦＮ＊Ｏｓ計算値 Ｃ： ４１．３１ 、 Ｈ： ２．
６０ 、 Ｎ ： １２．０４実測値 Ｃ： ４１．４
８． Ｈ： ２．５２． Ｎ ： １２．１３実施例３ ３−’７０ロー４−フルオロ−６−ニトロアニリンの合
成 Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロフェニル
）アセタミド３０ ｇ（０，１２９ｍｏｌ）を濃塩酸５
０ ｍｌ及びエタノール２００ ｍｌの混合溶液に加え
、２．５時間還流した０反応液に氷水３００ｎ＋１を加
え、析出晶を濾取、水洗し、乾燥して黄色針状晶の目的
物２４．９ｇを得た。
の合成 ３−クロロ−４−フルオロアニリン１００ｇ（０，６８
７ｍｏｌ）に無水酢酸２００ ｍｌを加えると発熱が起
こる。３０分間放置後、反応液を１２の水に注ぎ、析出
物を濾取してエタノール４００ ｍｌに溶かし、熱水６
００ ｍｌを加えて時々攪拌しながら放冷し、析出晶を
濾取して目的物１１９．４ ｇを得た。 融点１１８〜
１１９℃ 元素分析（％）ｊ （、Ｈ，ＣＩＦＮ＊Ｏｓ計算値 Ｃ
：・４１．３１ 、 Ｈ： ２．６Ｇ 、 Ｎ ： １
２．０９実測値 Ｃ： ４１．４Ｌ Ｈ： ２．５２．
Ｎ ： １２．１３実施例２ Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−６−二トロフエニル
）アセタミドの合成 Ｎ−（３−１０ロー４−フルオロフェニル）アセタミド
５５ ｇ（０，２９３ｍｏｌ）を濃硫酸１６５ ｍｌに
溶かし、氷−食塩浴中で攪拌しながら、濃硝酸（ｄ １
．４２） １５４ ｍｌを５〜１０℃、１時間で滴下し
た。同温で１時間攪拌後、反応液を氷水中に注ぎ、析出
物を濾取して十分に水洗し、アセトニトリルから再結晶
して、黄色針状晶の目的物４８、９ｇを得た。 融点１
１４〜１１５℃元素分析値（％）： Ｃ，Ｈ，（１！
ＦＮ＊Ｏｓ計算値 Ｃ： ４１．３１ 、 Ｈ： ２．
６０ 、 Ｎ ： １２．０４実測値 Ｃ： ４１．４
８． Ｈ： ２．５２． Ｎ ： １２．１３実施例３ ３−’７０ロー４−フルオロ−６−ニトロアニリンの合
成 Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロフェニル
）アセタミド３０ ｇ（０，１２９ｍｏｌ）を濃塩酸５
０ ｍｌ及びエタノール２００ ｍｌの混合溶液に加え
、２．５時間還流した０反応液に氷水３００ｎ＋１を加
え、析出晶を濾取、水洗し、乾燥して黄色針状晶の目的
物２４．９ｇを得た。
融点１４９．５〜１５０℃
元素分析値（％ ） ： ＣｓＨ，ＣＩ Ｆ Ｎ＊Ｏｓ
計算値 Ｃ： ３７．８２． Ｈ： ２．１１ 、 Ｎ
： １４．７０実測値 Ｃ： ３７．８５． Ｈ：
２．０３． Ｎ ： １４．８０実施例４ ２．３−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン
の合成 ３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１４．
３ ｇ（０，０７５ｍｏｌ ）を酢酸１５０ ｍｌに溶
かし、１８〜２０℃で７０分間塩素ガスを吹き込んだ。
計算値 Ｃ： ３７．８２． Ｈ： ２．１１ 、 Ｎ
： １４．７０実測値 Ｃ： ３７．８５． Ｈ：
２．０３． Ｎ ： １４．８０実施例４ ２．３−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン
の合成 ３−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１４．
３ ｇ（０，０７５ｍｏｌ ）を酢酸１５０ ｍｌに溶
かし、１８〜２０℃で７０分間塩素ガスを吹き込んだ。
反応液を氷水３００ｍ１に注ぎ、析出物を濾取して水洗
し、エタノールから再結晶して黄色針状晶の目的物１４
．３３ ｇを得た。 融点１６１℃元素分析値（％）
： ＣｍＨｊＣｊ！ ＊Ｆ Ｎ＊Ｏｔ計算値 Ｃ： ３
２．０３． Ｈ： １．３４． Ｎ ： １２゜４５実
測値 Ｃ：３２．１７． Ｈ： １．２６． Ｎ ：
１２．６５実施例５ ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロニトロベンゼン
の合成 無水塩化第二銅１３．５８ ｇ（０，１０ｍｏｌ）及び
亜硝酸ターシルリーブチル１２．４ ｇ（０，１２ｍｏ
ｌ）の無水アセトニトリル１００ ｍｌ溶液に、２．３
−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１８．
０５ ｇ（０，０８ｍｏｌ）を６０〜６２℃、３０分間
で少量ずつ加えた。６０〜６５℃で３０分間攪拌後、反
応液を氷水−希塩酸（ａ塩酸１００ ｍｌ、氷水２０
０ｍ１）に注ぎ、ベンゼン１００ ｍｌで３回抽出し、
有機層を希塩酸及び水で順次洗い、無水芒硝で乾燥して
濃縮し、残渣を蒸留して目的物１７．２６ｇを得た。
沸点１３７〜１４２℃／ ２７１１１ｍＨｇＮＭＲ（δ
ｉｎ ＣＤＣ１５）、７．６５（ｄ 、Ｊ−７，５
） 実施例６ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロニトロベンゼン
の合成 フッ化カリウム６４．９ｇを含む無水ジメチルスルホキ
シド２３０ ｍｌ懸濁液に、２，３．４−トリクロロ−
５−フルオロニトロベンゼン５４．４ｇを１４０°Ｃで
加え、同温で１０分間攪拌した０反応液を氷水７００
ｍｌ中に注ぎ、石油エーテルで抽出して、有機層を水、
炭酸カリウム水溶液及び水で順次洗い、無水芒硝で乾燥
後、濃縮して得られた残渣を蒸留により精製して、目的
物９．７ｇを得た。 沸点９５〜１０８℃／ ３０ＩＩ
＋ｍＨｇＮＭＲ（８ｉｎ ＣＤＣｊ！ｓ）、７．９４（
ｄ、ｄｄ、 Ｊ−６，７，７，６，９，０） 実施例７ ３−クロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフ
ルオロニトロベンゼンの合成シクロプロピルアミン２．
８ｇ及びトリエチルアミン５．１ｇを無水トルエン２０
ｍ１に溶かし、３−１０ロー２．４．５−トリフルオロ
ニトロベンゼン９．７ｇを含む無水トルエン３０ｍ１の
攪拌溶液に、３〜５℃、４０分間で滴下した。同温で３
時間攪拌後、反応液を氷水１５０ ｍｌ中に注いで、塩
化メチレンで抽出し、有機層を水洗、無水芒硝で乾燥し
て濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（溶媒：ｎ−ヘ
キサン−塩化メチレン）により精製して、橙赤色油状の
目的物４．４ｇを得た。
し、エタノールから再結晶して黄色針状晶の目的物１４
．３３ ｇを得た。 融点１６１℃元素分析値（％）
： ＣｍＨｊＣｊ！ ＊Ｆ Ｎ＊Ｏｔ計算値 Ｃ： ３
２．０３． Ｈ： １．３４． Ｎ ： １２゜４５実
測値 Ｃ：３２．１７． Ｈ： １．２６． Ｎ ：
１２．６５実施例５ ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロニトロベンゼン
の合成 無水塩化第二銅１３．５８ ｇ（０，１０ｍｏｌ）及び
亜硝酸ターシルリーブチル１２．４ ｇ（０，１２ｍｏ
ｌ）の無水アセトニトリル１００ ｍｌ溶液に、２．３
−ジクロロ−４−フルオロ−６−ニトロアニリン１８．
０５ ｇ（０，０８ｍｏｌ）を６０〜６２℃、３０分間
で少量ずつ加えた。６０〜６５℃で３０分間攪拌後、反
応液を氷水−希塩酸（ａ塩酸１００ ｍｌ、氷水２０
０ｍ１）に注ぎ、ベンゼン１００ ｍｌで３回抽出し、
有機層を希塩酸及び水で順次洗い、無水芒硝で乾燥して
濃縮し、残渣を蒸留して目的物１７．２６ｇを得た。
沸点１３７〜１４２℃／ ２７１１１ｍＨｇＮＭＲ（δ
ｉｎ ＣＤＣ１５）、７．６５（ｄ 、Ｊ−７，５
） 実施例６ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロニトロベンゼン
の合成 フッ化カリウム６４．９ｇを含む無水ジメチルスルホキ
シド２３０ ｍｌ懸濁液に、２，３．４−トリクロロ−
５−フルオロニトロベンゼン５４．４ｇを１４０°Ｃで
加え、同温で１０分間攪拌した０反応液を氷水７００
ｍｌ中に注ぎ、石油エーテルで抽出して、有機層を水、
炭酸カリウム水溶液及び水で順次洗い、無水芒硝で乾燥
後、濃縮して得られた残渣を蒸留により精製して、目的
物９．７ｇを得た。 沸点９５〜１０８℃／ ３０ＩＩ
＋ｍＨｇＮＭＲ（８ｉｎ ＣＤＣｊ！ｓ）、７．９４（
ｄ、ｄｄ、 Ｊ−６，７，７，６，９，０） 実施例７ ３−クロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフ
ルオロニトロベンゼンの合成シクロプロピルアミン２．
８ｇ及びトリエチルアミン５．１ｇを無水トルエン２０
ｍ１に溶かし、３−１０ロー２．４．５−トリフルオロ
ニトロベンゼン９．７ｇを含む無水トルエン３０ｍ１の
攪拌溶液に、３〜５℃、４０分間で滴下した。同温で３
時間攪拌後、反応液を氷水１５０ ｍｌ中に注いで、塩
化メチレンで抽出し、有機層を水洗、無水芒硝で乾燥し
て濃縮した。得られた残渣をシリカゲル（溶媒：ｎ−ヘ
キサン−塩化メチレン）により精製して、橙赤色油状の
目的物４．４ｇを得た。
ＮＭＲ（δ １ｎＣＤＣｊ！ｓ）、Ｏ１５〜１．０（４
Ｈ。
Ｈ。
７．１９（ＩＨ，Ｓ、ＮＨ）、７．８５（ＩＨ，ｄｄ
。
。
Ｊ ＝８．２．９．９ Ｈｚ、 ５−Ｈ）実施例８
Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロ−６二トロフエ
ニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成 ３−クロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフ
ルオロニトロベンゼン４．４ｇに無水酢酸１５ｍ１を加
えて、室温で３０分間攪拌した０反応液を氷水１００
ｍｌ中に注ぎ、炭酸カリウム末を加えて過剰の無水酢酸
を分解し、５℃で１２時間放置後、析出物を濾取し、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して目的物２．７ｇ
を得た。
ニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成 ３−クロロ−２−シクロプロピルアミノ−４，５−ジフ
ルオロニトロベンゼン４．４ｇに無水酢酸１５ｍ１を加
えて、室温で３０分間攪拌した０反応液を氷水１００
ｍｌ中に注ぎ、炭酸カリウム末を加えて過剰の無水酢酸
を分解し、５℃で１２時間放置後、析出物を濾取し、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して目的物２．７ｇ
を得た。
融点９８〜９９．５℃
元素分析値（％） ： ＣｇＨｓＣｊ！ ｇＦ Ｎａｐ
ｓ計算値 Ｃ： ４５．４６． Ｈ： ３．１２． Ｎ
： ９．６４実瀾値 Ｃ： ４５．５６． Ｈ： ３
．００． Ｎ 、 ９．６９実施例９ ’Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成Ｎ−（２−クロロ
−３，４−ジフルオロ−６二トロフエニル）−Ｎ−シク
ロプロピルアセタミド２．７ｇをエタノール５０ ｍｌ
に溶かし、 １０％パラジウム炭素０．５ｇを加えて、
常圧水素気流中２〜３°Ｃで４０分間攪拌した６反応液
を濾過して濃縮後、結晶性残渣を室温で１０時間真空乾
燥した。これを無水ジメチルホルムアミド１５ｍ１に溶
かし、亜硝酸ターシャリ−ブチル１．７２７Ｈの無水ジ
メチルホルムアミ）′１０ＩＩ１１に５０〜５２℃、１
３分間で滴下した０反応液を同温で５分間攪拌した後、
氷水中に注いでエーテルで抽出し、有機層を水、希塩酸
及び水で順次洗って無水芒硝で乾燥し、濃匈して得られ
た残渣をシリカゲルカラム（溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル）により精製し、石油エーテルから再結晶して目
的物０．４４ｇを得た。 融点６０．５〜６１．５’Ｃ
元素分析値（％）： Ｃ，、Ｈ，＊ＣＲＦ、ＮＯ計算値
−Ｃ： ５３．７８． Ｈ： ４．１Ｇ、 Ｎ ： ５
．７０実測値 Ｃ： ５３．８７． Ｈ： ４．０２．
Ｎ ： ５．７８実施例１Ｏ Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリンの合成 ２０％の希塩１１＃７ｍｌにＮ−（２−クロロ−３゜４
−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミ
ド０．４４ｇを加え、８０〜１００ ’Ｃで６時間攪拌
した０反応液を氷水中に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液
で弱アルカリ性としてエーテルで抽出し、有機層を水洗
して無水芒硝で乾燥した。濃縮後、得られた残渣を分取
用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒二石油エー
テル−エーテル）により単離精製して、橙色油状の目的
物１０ｄ ｒａｇを得た。
ｓ計算値 Ｃ： ４５．４６． Ｈ： ３．１２． Ｎ
： ９．６４実瀾値 Ｃ： ４５．５６． Ｈ： ３
．００． Ｎ 、 ９．６９実施例９ ’Ｎ−（２−クロロ−３，４−ジフルオロフェニル）−
Ｎ−シクロプロピルアセタミドの合成Ｎ−（２−クロロ
−３，４−ジフルオロ−６二トロフエニル）−Ｎ−シク
ロプロピルアセタミド２．７ｇをエタノール５０ ｍｌ
に溶かし、 １０％パラジウム炭素０．５ｇを加えて、
常圧水素気流中２〜３°Ｃで４０分間攪拌した６反応液
を濾過して濃縮後、結晶性残渣を室温で１０時間真空乾
燥した。これを無水ジメチルホルムアミド１５ｍ１に溶
かし、亜硝酸ターシャリ−ブチル１．７２７Ｈの無水ジ
メチルホルムアミ）′１０ＩＩ１１に５０〜５２℃、１
３分間で滴下した０反応液を同温で５分間攪拌した後、
氷水中に注いでエーテルで抽出し、有機層を水、希塩酸
及び水で順次洗って無水芒硝で乾燥し、濃匈して得られ
た残渣をシリカゲルカラム（溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル）により精製し、石油エーテルから再結晶して目
的物０．４４ｇを得た。 融点６０．５〜６１．５’Ｃ
元素分析値（％）： Ｃ，、Ｈ，＊ＣＲＦ、ＮＯ計算値
−Ｃ： ５３．７８． Ｈ： ４．１Ｇ、 Ｎ ： ５
．７０実測値 Ｃ： ５３．８７． Ｈ： ４．０２．
Ｎ ： ５．７８実施例１Ｏ Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリンの合成 ２０％の希塩１１＃７ｍｌにＮ−（２−クロロ−３゜４
−ジフルオロフェニル）−Ｎ−シクロプロピルアセタミ
ド０．４４ｇを加え、８０〜１００ ’Ｃで６時間攪拌
した０反応液を氷水中に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液
で弱アルカリ性としてエーテルで抽出し、有機層を水洗
して無水芒硝で乾燥した。濃縮後、得られた残渣を分取
用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒二石油エー
テル−エーテル）により単離精製して、橙色油状の目的
物１０ｄ ｒａｇを得た。
実施例！１
８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリン１００ ｍｇにエトキシメチレンマロン酸ジメ
チル１００ ｍｇを加え、生成するエタノールを除去す
るため、窒素ガスを吹き込みながら、１００〜１３５°
Ｃの油浴上で１０，５時間攪拌した。冷後、これにポリ
リン酸１７Ｃを加えて、１２５〜１３５°Ｃの油浴上で
３時間攪拌後、反応液を氷水中に注いでクロロホルムで
抽出した。有機１を炭酸カリウム水溶液及び水で順次洗
い、無水芒硝で乾燥して濃縮後、得られた残渣を分取用
シリカゲル薄層クロマトグラフィーＣｍ媒：エーテル）
により単離精製して、無色針状晶の目的物ｆ１ｍｇを得
た。 融点１６０〜１６２．５°ＣＮＭＲ（１； ｉ
ｎ ＣＤＣｊ！ｎ）、１．０〜１．５（４Ｈ。
−１，４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカルボ
ン酸エチルの合成 Ｎ−シクロプロピル−２−クロロ−３，４−ジフルオロ
アニリン１００ ｍｇにエトキシメチレンマロン酸ジメ
チル１００ ｍｇを加え、生成するエタノールを除去す
るため、窒素ガスを吹き込みながら、１００〜１３５°
Ｃの油浴上で１０，５時間攪拌した。冷後、これにポリ
リン酸１７Ｃを加えて、１２５〜１３５°Ｃの油浴上で
３時間攪拌後、反応液を氷水中に注いでクロロホルムで
抽出した。有機１を炭酸カリウム水溶液及び水で順次洗
い、無水芒硝で乾燥して濃縮後、得られた残渣を分取用
シリカゲル薄層クロマトグラフィーＣｍ媒：エーテル）
により単離精製して、無色針状晶の目的物ｆ１ｍｇを得
た。 融点１６０〜１６２．５°ＣＮＭＲ（１； ｉ
ｎ ＣＤＣｊ！ｎ）、１．０〜１．５（４Ｈ。
−ＣＨｓ）、４．１〜４．４（Ｉ Ｈ、ｍ 、 Ｓ
） 。
） 。
４．３８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０ Ｈｚ、−ＣＨ，−
ＣＨ５）、８．２２（ＩＨ，ｄｄ 、 Ｊ−８，８，９
，７Ｈｚ５−Ｈ）、８．６６（ＩＨ，８，２−Ｈ）実施
例１２ ２．３．４−ｈ＋）クロロ−５−フルオロアニリンの合
成 鉄粉５４．６ｇを水６０ ｍｌに加、ｔ−ｃ、５０〜６
０’Ｃテ激しく攪拌しながら、濃塩酸６．７ｍｌをゆっ
くりと滴下した。これにエタノール１５０ ｍｌを加え
た後、２，３．４−トリクロロ−５−フルオロニトロベ
ンゼン７５．１ｇを、６０〜７０℃で１時間かけて少量
ずつ加えた。８０°Ｃで１時間攪拌後、熱時反応液を濾
過し、不溶物を熱エタノール１００ｍ１及びベンゼン３
００ ｍｌで順次洗浄した。この濾液及び洗液に水を加
えて有機層を分取し、水層をベンゼン２００ ｍｌで抽
出した。有機層を合わせ、水洗して無水芒硝で乾燥後濃
縮し、得られた残渣をｎ−ヘキサンから再結晶して、淡
褐色針状晶の目的物５８．６ｇを得た。 融点１１８〜
１２０℃実施例１３ ２．３．４−ｈリクロロー５−フルオロベンゾニトリル
の合成 ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロアニリン４３．
８ｇを濃塩酸３００１Ｉ１１に加え、塩−氷浴中で攪拌
しながら、亜硝酸ナトリウム２１．１ ｇの５０ｆｆ１
１水溶液を一２〜０℃、２０分間で滴下した。０℃攪拌
３０分後、反応液をホウフッ化ナトリウム６７．２ｇの
氷水中に注いで十分に攪拌した。これを３０分間氷水中
で放置し、析出物を濾取して氷水及びエーテルで順次洗
浄し、微黄色の結晶を得た。得られた結晶をシアン化ｆ
ｉ４３６．５ｇ、シアン化カリウム５３、Ｏｇ及び炭酸
ナトリウムｉ１．１ｇの激しく攪拌した水溶液３００
ｍｌに、室温、３０分間で少量ずつ加えた。室温で攪拌
３０分後、反応液にベンゼン３００ ｍｌを加え、更に
、１５分間攪拌して不溶物を濾去し、ベンゼン１５０
ｍｌで洗浄した。２０％シアン化カリウム水溶液及び水
で順次洗い、無水芒硝で乾燥して濃縮後、得られた残渣
をｎ−ヘキサンから再結晶して、淡褐色針状晶の目的物
２７ ｇを得た。 融点９７〜９９℃実施例１４ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
の合成 １３０°Ｃで攪拌したフッ化カリウム３１．７ ｇを含
むジメチルスルホキシド懸濁液１００ ｍｌに２．３．
４−トリクロロ−５−フルオロベンゾニトリル１５Ｊ！
を加え、１４０℃で１，５時間攪拌した。冷後反応液を
３００ ｍｌの氷水中に注いで、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を水洗し、無水芒硝で乾燥後、濃縮して淡褐
色油状の目的物１１．９ ｇを得た。
ＣＨ５）、８．２２（ＩＨ，ｄｄ 、 Ｊ−８，８，９
，７Ｈｚ５−Ｈ）、８．６６（ＩＨ，８，２−Ｈ）実施
例１２ ２．３．４−ｈ＋）クロロ−５−フルオロアニリンの合
成 鉄粉５４．６ｇを水６０ ｍｌに加、ｔ−ｃ、５０〜６
０’Ｃテ激しく攪拌しながら、濃塩酸６．７ｍｌをゆっ
くりと滴下した。これにエタノール１５０ ｍｌを加え
た後、２，３．４−トリクロロ−５−フルオロニトロベ
ンゼン７５．１ｇを、６０〜７０℃で１時間かけて少量
ずつ加えた。８０°Ｃで１時間攪拌後、熱時反応液を濾
過し、不溶物を熱エタノール１００ｍ１及びベンゼン３
００ ｍｌで順次洗浄した。この濾液及び洗液に水を加
えて有機層を分取し、水層をベンゼン２００ ｍｌで抽
出した。有機層を合わせ、水洗して無水芒硝で乾燥後濃
縮し、得られた残渣をｎ−ヘキサンから再結晶して、淡
褐色針状晶の目的物５８．６ｇを得た。 融点１１８〜
１２０℃実施例１３ ２．３．４−ｈリクロロー５−フルオロベンゾニトリル
の合成 ２．３．４−トリクロロ−５−フルオロアニリン４３．
８ｇを濃塩酸３００１Ｉ１１に加え、塩−氷浴中で攪拌
しながら、亜硝酸ナトリウム２１．１ ｇの５０ｆｆ１
１水溶液を一２〜０℃、２０分間で滴下した。０℃攪拌
３０分後、反応液をホウフッ化ナトリウム６７．２ｇの
氷水中に注いで十分に攪拌した。これを３０分間氷水中
で放置し、析出物を濾取して氷水及びエーテルで順次洗
浄し、微黄色の結晶を得た。得られた結晶をシアン化ｆ
ｉ４３６．５ｇ、シアン化カリウム５３、Ｏｇ及び炭酸
ナトリウムｉ１．１ｇの激しく攪拌した水溶液３００
ｍｌに、室温、３０分間で少量ずつ加えた。室温で攪拌
３０分後、反応液にベンゼン３００ ｍｌを加え、更に
、１５分間攪拌して不溶物を濾去し、ベンゼン１５０
ｍｌで洗浄した。２０％シアン化カリウム水溶液及び水
で順次洗い、無水芒硝で乾燥して濃縮後、得られた残渣
をｎ−ヘキサンから再結晶して、淡褐色針状晶の目的物
２７ ｇを得た。 融点９７〜９９℃実施例１４ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
の合成 １３０°Ｃで攪拌したフッ化カリウム３１．７ ｇを含
むジメチルスルホキシド懸濁液１００ ｍｌに２．３．
４−トリクロロ−５−フルオロベンゾニトリル１５Ｊ！
を加え、１４０℃で１，５時間攪拌した。冷後反応液を
３００ ｍｌの氷水中に注いで、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を水洗し、無水芒硝で乾燥後、濃縮して淡褐
色油状の目的物１１．９ ｇを得た。
実施例１５
３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンズアミドの
合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
１１．９ ｇを、３０％臭化水素酸−酢酸溶液１５０
ｍｌに溶かし、８０〜９０℃で８０分間還流後、氷水３
５０ ｍｌに注いでエーテル２００ ｍｌで２回抽出し
、次いで氷冷したＩＮ−水酸化カリウム水溶液で洗浄し
て水洗した。無水芒硝で乾燥後、濃縮してシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
で分離し、目的物３．９７ｇを得た。 融点１１０〜１
１３．５℃実施例１６ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンズアミド３
．９７ｇに、１８Ｎ−硫酸２０ｆｆ１１を加え。
合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾニトリル
１１．９ ｇを、３０％臭化水素酸−酢酸溶液１５０
ｍｌに溶かし、８０〜９０℃で８０分間還流後、氷水３
５０ ｍｌに注いでエーテル２００ ｍｌで２回抽出し
、次いで氷冷したＩＮ−水酸化カリウム水溶液で洗浄し
て水洗した。無水芒硝で乾燥後、濃縮してシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）
で分離し、目的物３．９７ｇを得た。 融点１１０〜１
１３．５℃実施例１６ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸の合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンズアミド３
．９７ｇに、１８Ｎ−硫酸２０ｆｆ１１を加え。
１２５〜１３５℃で９時間攪拌後、氷水１００ ｍｌに
注いで一晩放置後、析出物を濾取した。濾液はエーテル
１００ ｍｌで２回抽出し、無水芒硝で乾燥後、濃縮し
て先の析出物と合わせ、塩化メチレン１５０ ｍｌを加
えて不溶物をセライト濾去し、濾液を濃縮して目的物２
．３８ｇを得た。
注いで一晩放置後、析出物を濾取した。濾液はエーテル
１００ ｍｌで２回抽出し、無水芒硝で乾燥後、濃縮し
て先の析出物と合わせ、塩化メチレン１５０ ｍｌを加
えて不溶物をセライト濾去し、濾液を濃縮して目的物２
．３８ｇを得た。
融点１１５〜１１６．５℃
元素分析値（％） ： ＣｙＨ＊Ｃｊ！ Ｆ −ＯＩ計
算値 Ｃ： ３９．９３． Ｈ： ０．９６実測値 Ｃ
： ４０．１ｇ、 Ｈ： ０．８０実施例１７ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロ
ライドの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸２．３
８ｇに、塩化チオニル１０ｍ１を加えて溶かし、２．５
時間還流した。ウィドマー精留塔を付して過剰の塩化チ
オニルを濃縮後、窒素気流中で蒸留して、淡黄色油状の
目的物１．９９ｇを得た。
算値 Ｃ： ３９．９３． Ｈ： ０．９６実測値 Ｃ
： ４０．１ｇ、 Ｈ： ０．８０実施例１７ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルクロ
ライドの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸２．３
８ｇに、塩化チオニル１０ｍ１を加えて溶かし、２．５
時間還流した。ウィドマー精留塔を付して過剰の塩化チ
オニルを濃縮後、窒素気流中で蒸留して、淡黄色油状の
目的物１．９９ｇを得た。
沸点８８℃／１９ｍｍＨｇ
実施例１８
３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチルの合成 削り状のマグネシウム０．２２ｇに無水エタノール１．
５ｍｌ及び四塩化炭素０．１＋ｍｌを加え、反応が始ｔ
っでから、マロン酸ジエチル１．４ｇ、無水エタノール
２ｍｌ及び無水トルエン８ｍｌの混合物を、４７〜６０
℃、２８分間で攪拌下に滴下した。更に、同温で８０分
間攪拌後、−８〜−１２℃に冷却して３−クロロ−２，
４，５−トリフルオロベンゾイルクロライド１９９ｇの
無水トルエン２ ａ＋１溶液を、１３分間で滴下し、次
いで、−１０〜５℃で２時間攪拌後、−晩室温で放置し
た。氷水６ｍｌ及び濃硫酸０．４ｍｌの溶液を加え、内
容物を溶かして層を分離し、トルエン６１１１で３回抽
出した。トルエン層を水洗して、無水芒硝で乾燥後濃縮
して淡黄色油状の目的物３．０５＆を得た。
ン酸ジエチルの合成 削り状のマグネシウム０．２２ｇに無水エタノール１．
５ｍｌ及び四塩化炭素０．１＋ｍｌを加え、反応が始ｔ
っでから、マロン酸ジエチル１．４ｇ、無水エタノール
２ｍｌ及び無水トルエン８ｍｌの混合物を、４７〜６０
℃、２８分間で攪拌下に滴下した。更に、同温で８０分
間攪拌後、−８〜−１２℃に冷却して３−クロロ−２，
４，５−トリフルオロベンゾイルクロライド１９９ｇの
無水トルエン２ ａ＋１溶液を、１３分間で滴下し、次
いで、−１０〜５℃で２時間攪拌後、−晩室温で放置し
た。氷水６ｍｌ及び濃硫酸０．４ｍｌの溶液を加え、内
容物を溶かして層を分離し、トルエン６１１１で３回抽
出した。トルエン層を水洗して、無水芒硝で乾燥後濃縮
して淡黄色油状の目的物３．０５＆を得た。
実施例１９
・ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル
酢酸エチルの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル３．０５ｇに水４ｍｌを加えて乳化させ、
パラトルエンスルホン酸４ｍｇを加え、激しく攪拌しな
がら４時間還流した。放冷後、塩化メデレン６ｍｌで４
回抽出し、水洗して無水芒硝で乾燥後、濃縮してエーテ
ル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、目的物１２２ｇを得た
。
酢酸エチルの合成 ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル３．０５ｇに水４ｍｌを加えて乳化させ、
パラトルエンスルホン酸４ｍｇを加え、激しく攪拌しな
がら４時間還流した。放冷後、塩化メデレン６ｍｌで４
回抽出し、水洗して無水芒硝で乾燥後、濃縮してエーテ
ル−ｎ−ヘキサンから再結晶し、目的物１２２ｇを得た
。
融点８０〜８３℃
元素分析値（％） ： Ｃ、ＨａＣＲＦ ｓｏｓ計算値
Ｃ： ４７．０ｇ、 Ｈ： ２．８７実測値 Ｃ：
４６．９６． Ｈ： ２．７７実施例２０ ２−（３−クロロ−２，４，５−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチルの合成 ３−クロロ−２，４，５−１−リフルオロベンゾイル酢
酸エチル１．２２ ｇ、オルトギ酸エチル０．９７１！
、無水酢酸１．１２ ｇの混合物を、ｔｔｇ〜１４３℃
で３時間攪拌後、濃縮して淡黄色油状の目的物１．４ｇ
を得た。
Ｃ： ４７．０ｇ、 Ｈ： ２．８７実測値 Ｃ：
４６．９６． Ｈ： ２．７７実施例２０ ２−（３−クロロ−２，４，５−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチルの合成 ３−クロロ−２，４，５−１−リフルオロベンゾイル酢
酸エチル１．２２ ｇ、オルトギ酸エチル０．９７１！
、無水酢酸１．１２ ｇの混合物を、ｔｔｇ〜１４３℃
で３時間攪拌後、濃縮して淡黄色油状の目的物１．４ｇ
を得た。
実施例２１
２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルの合
成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．４ｇの無水エ
タノール３ｍｌ溶液に、シクロプロピルアミン０．２６
ｇの無水エタノール２ｍｌ溶液を、 ５〜１０℃、１５
分間で滴下した０滴下後５°Ｃで１．５時間放置した後
、室温で１時間攪拌した。析出物を濾取し、濾液は濃縮
乾固して先の析出物と合わせ、石油エーテルから再結晶
して目的物１．０９ ｇを得た。 融点８４〜８５．５
℃元素分析値（％） ： Ｃ＋ａＨＩｓＣＩ Ｆ ｓＮ
Ｏｎ計算値 Ｃ： ５１．８１ 、 Ｈ： ３．７７
、 Ｎ ： ４．０３実測値 Ｃ： ５１．７６、
Ｈ： ３．７４． Ｎ ： ４．０３実施例２２ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチルの合成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル１．
０９ｇをＳａｌの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、
フッ化ナトリウム０．２１ｇを加えて１３０〜１５６℃
で３．５時間攪拌した。熱反応混合物を氷水５０ ｍｌ
に注ぎ、沈殿物を濾取して水洗後、酢酸エチルから再結
晶して、目的物０．９６ｇを得た。 融点１５８〜１５
９℃元素分析値（％）： Ｃ，＠Ｈ，＊ＣＩ Ｆ、ＮＯ
ｓ計算値 Ｃ： ５４．９Ｂ、 Ｈ： ３．６９． Ｎ
： ４．２７実測値 Ｃ： ５４．９６． Ｈ： ３
．５７． Ｎ ： ４．２５実施例２３ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−才キソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル０．２４ ｇ、酢酸２ｆｆｉ１、水１．５
ｍｌ及び濃硫酸０．２５ｍ１の混合物を１時間還流した
。熱反応液を氷水に注ぎ、沈殿物を濾取して水洗後、エ
ーテル洗浄して目的物０．１７ｇを得た。 融点１９４
〜１９５℃元素分析値（％）： Ｃ，ｓＨ，ＣＲＦｔＮ
Ｏｎ計算値 Ｃ： ５２．１１． Ｈ： ２．６９．
Ｎ ： ４．６７実測値 Ｃ： ５２．００． Ｈ：
２．５３． Ｎ ： ４．６４実施例２４ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−才キソー７−（１−ピペラジニル）
キノリン−３−カルボン酸エチルの合成 無水ピペラジン０．３９ｇのジメチルスルホキシド溶液
に８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル０．３０ｇを加えて、５０〜６０℃で７５
分間攪拌した。冷後、反応液にクロロホルム１０ｍ１及
び炭酸カリウム水溶液を加えて振とう後、クロロホルム
層を分取し、水層を更にクロロホルム５Ｉ１１１で３回
抽出した。クロロホルム層を合わせ、３％希塩酸５ ｍ
ｌで３回抽出し、次いで、希塩酸層にクロロホルム１５
ｍ１を加えて、水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０〜
１１として素早く分液し、有機層を水洗して無水芒硝で
乾燥後、濃縮する。残渣にアセトン１０ｍ１を加えて析
出晶を濾取し、無色針状晶の目的物ｏ、ｏａｇを得た。
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルの合
成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．４ｇの無水エ
タノール３ｍｌ溶液に、シクロプロピルアミン０．２６
ｇの無水エタノール２ｍｌ溶液を、 ５〜１０℃、１５
分間で滴下した０滴下後５°Ｃで１．５時間放置した後
、室温で１時間攪拌した。析出物を濾取し、濾液は濃縮
乾固して先の析出物と合わせ、石油エーテルから再結晶
して目的物１．０９ ｇを得た。 融点８４〜８５．５
℃元素分析値（％） ： Ｃ＋ａＨＩｓＣＩ Ｆ ｓＮ
Ｏｎ計算値 Ｃ： ５１．８１ 、 Ｈ： ３．７７
、 Ｎ ： ４．０３実測値 Ｃ： ５１．７６、
Ｈ： ３．７４． Ｎ ： ４．０３実施例２２ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチルの合成 ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル１．
０９ｇをＳａｌの無水ジメチルホルムアミドに溶かし、
フッ化ナトリウム０．２１ｇを加えて１３０〜１５６℃
で３．５時間攪拌した。熱反応混合物を氷水５０ ｍｌ
に注ぎ、沈殿物を濾取して水洗後、酢酸エチルから再結
晶して、目的物０．９６ｇを得た。 融点１５８〜１５
９℃元素分析値（％）： Ｃ，＠Ｈ，＊ＣＩ Ｆ、ＮＯ
ｓ計算値 Ｃ： ５４．９Ｂ、 Ｈ： ３．６９． Ｎ
： ４．２７実測値 Ｃ： ５４．９６． Ｈ： ３
．５７． Ｎ ： ４．２５実施例２３ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−才キソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル０．２４ ｇ、酢酸２ｆｆｉ１、水１．５
ｍｌ及び濃硫酸０．２５ｍ１の混合物を１時間還流した
。熱反応液を氷水に注ぎ、沈殿物を濾取して水洗後、エ
ーテル洗浄して目的物０．１７ｇを得た。 融点１９４
〜１９５℃元素分析値（％）： Ｃ，ｓＨ，ＣＲＦｔＮ
Ｏｎ計算値 Ｃ： ５２．１１． Ｈ： ２．６９．
Ｎ ： ４．６７実測値 Ｃ： ５２．００． Ｈ：
２．５３． Ｎ ： ４．６４実施例２４ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−才キソー７−（１−ピペラジニル）
キノリン−３−カルボン酸エチルの合成 無水ピペラジン０．３９ｇのジメチルスルホキシド溶液
に８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル０．３０ｇを加えて、５０〜６０℃で７５
分間攪拌した。冷後、反応液にクロロホルム１０ｍ１及
び炭酸カリウム水溶液を加えて振とう後、クロロホルム
層を分取し、水層を更にクロロホルム５Ｉ１１１で３回
抽出した。クロロホルム層を合わせ、３％希塩酸５ ｍ
ｌで３回抽出し、次いで、希塩酸層にクロロホルム１５
ｍ１を加えて、水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０〜
１１として素早く分液し、有機層を水洗して無水芒硝で
乾燥後、濃縮する。残渣にアセトン１０ｍ１を加えて析
出晶を濾取し、無色針状晶の目的物ｏ、ｏａｇを得た。
融点１８４〜１８６℃元素分析値（％） ： Ｃ＋＊
Ｈｍ＋ＣＩ Ｆ ＮｓＯ。
Ｈｍ＋ＣＩ Ｆ ＮｓＯ。
計算値 Ｃ： ５７．９４． Ｈ： ５．３７． Ｎ
： １０．６７実測値 Ｃ： ５７．８５． Ｈ： ５
．２０． Ｎ ： １０．５８実施例２５ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−才キソー７−（１−ピペラジニル）
キノリン−３−カルボン酸及びその塩酸塩の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−才キソー７−（１−ピペラジニル）
キノリン−３−カルボン酸エチル７０ ｔａｇを、ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液１．５ ｍｌに加え、８０〜８
５℃の油浴上で３０分間攪拌した。熱時反応液に活性炭
を加えて濾過し、濾液を酢酸で中和してから一夜５℃で
放置した。析出晶を濾取して、無色プリズム晶の目的物
４２ ｍｇを得た。 融点２４４．５〜２４６．５℃（
分解） また、上記濾液に濃塩酸５滴を加えて析出晶を
濾取し、冷水及びエーテルで洗浄して無色プリズム晶の
塩酸塩１３ｍｇを得た。
： １０．６７実測値 Ｃ： ５７．８５． Ｈ： ５
．２０． Ｎ ： １０．５８実施例２５ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−才キソー７−（１−ピペラジニル）
キノリン−３−カルボン酸及びその塩酸塩の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−才キソー７−（１−ピペラジニル）
キノリン−３−カルボン酸エチル７０ ｔａｇを、ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液１．５ ｍｌに加え、８０〜８
５℃の油浴上で３０分間攪拌した。熱時反応液に活性炭
を加えて濾過し、濾液を酢酸で中和してから一夜５℃で
放置した。析出晶を濾取して、無色プリズム晶の目的物
４２ ｍｇを得た。 融点２４４．５〜２４６．５℃（
分解） また、上記濾液に濃塩酸５滴を加えて析出晶を
濾取し、冷水及びエーテルで洗浄して無色プリズム晶の
塩酸塩１３ｍｇを得た。
融点２６０℃（分解）
元素分析値（％） ： ＣＩｔＨＩｔＣｊ！ＦＮＩＯｓ
−ＨｆｆｉＯ計算値 Ｃ： ５３．２０． Ｈ： ４．
９９． Ｎ ： １０．９５実測値 Ｃ： ５３．２９
． Ｈ： ４．７０． Ｎ ： １０．８８元素分析値
（％） ： Ｃ＋ｙＨ＋ｙＣｊ！ ＦＮＩＯＩ・ＨＩＪ
計算値 Ｃ： ５０．７６ 、 Ｈ： ４．５１ 、
Ｎ 、 １０．４５実測値 Ｃ： ５０．６６、 Ｈ：
４．５５． Ｎ ： １０．３７実施例２６ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−４−才キソキノリン−３−カルボン酸エチルの合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸エチル０．３０ｇトＮトメ−ルピペラジン０．１
９ｇとを、実施例２４と同様に反応させて後処理し、酢
酸エチルから再結晶して、淡褐色針状晶の目的物０．１
２ｇを得た。
−ＨｆｆｉＯ計算値 Ｃ： ５３．２０． Ｈ： ４．
９９． Ｎ ： １０．９５実測値 Ｃ： ５３．２９
． Ｈ： ４．７０． Ｎ ： １０．８８元素分析値
（％） ： Ｃ＋ｙＨ＋ｙＣｊ！ ＦＮＩＯＩ・ＨＩＪ
計算値 Ｃ： ５０．７６ 、 Ｈ： ４．５１ 、
Ｎ 、 １０．４５実測値 Ｃ： ５０．６６、 Ｈ：
４．５５． Ｎ ： １０．３７実施例２６ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−４−才キソキノリン−３−カルボン酸エチルの合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸エチル０．３０ｇトＮトメ−ルピペラジン０．１
９ｇとを、実施例２４と同様に反応させて後処理し、酢
酸エチルから再結晶して、淡褐色針状晶の目的物０．１
２ｇを得た。
融点１９７〜１９８℃
元素分析値（％） ： ＣｍｅＨｔｓＣｊ！ ｖＮｓｏ
＊計算値 Ｃ： ５ｇ、９０． Ｈ： ５．６８． Ｎ
： １０．３０実測値 Ｃ： ５８．８４． Ｈ：
５．６７、 Ｎ ： １０．２４実施例２７ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−４−才キソキノリン−３−カルボン酸及びその塩酸塩
の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−４−才キソキノリン−３−カルボン酸エチル１１０
ｍｇを、実施例２５と同様に反応させて後処理し、酢酸
エチルから再結晶して、淡褐色針状晶の目的物２ ｍｇ
を得た。
＊計算値 Ｃ： ５ｇ、９０． Ｈ： ５．６８． Ｎ
： １０．３０実測値 Ｃ： ５８．８４． Ｈ：
５．６７、 Ｎ ： １０．２４実施例２７ ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−４−才キソキノリン−３−カルボン酸及びその塩酸塩
の合成 ８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−４−才キソキノリン−３−カルボン酸エチル１１０
ｍｇを、実施例２５と同様に反応させて後処理し、酢酸
エチルから再結晶して、淡褐色針状晶の目的物２ ｍｇ
を得た。
質量分析（ｍ／ｅ）：３８１（Ｍ”＋２）、 ３７９
（Ｍ”）、 ３３５． ２９９ また、無色針状晶のその塩酸塩７９ ｍｇを得た。
（Ｍ”）、 ３３５． ２９９ また、無色針状晶のその塩酸塩７９ ｍｇを得た。
融点２１８℃（分解）
元素分析値（％） ： ｃ ｌａ Ｈ＋ ｓ ｃ’ ｉ
ｖ Ｎ ｓ ｏ ｓ・４１５Ｈ８０ 計算値 Ｃ：５０．２０． Ｈ： ５．０５． Ｎ ：
９．７６実測値 Ｃ： ５０．１３． Ｈ： ４．７
５． Ｎ ： ９．７９［発明の効果］ 試験例１ 抗菌スペクトル 抗菌力は日本化学療法学会指定の方法に準じて測定した
。その結果を表１に示す、（）内数値はシプロフロキサ
シンの抗菌活性を１として、それぞれの相対強度を示し
たものである。
ｖ Ｎ ｓ ｏ ｓ・４１５Ｈ８０ 計算値 Ｃ：５０．２０． Ｈ： ５．０５． Ｎ ：
９．７６実測値 Ｃ： ５０．１３． Ｈ： ４．７
５． Ｎ ： ９．７９［発明の効果］ 試験例１ 抗菌スペクトル 抗菌力は日本化学療法学会指定の方法に準じて測定した
。その結果を表１に示す、（）内数値はシプロフロキサ
シンの抗菌活性を１として、それぞれの相対強度を示し
たものである。
本発明化合物、実施例２５と実施例２７は、対応する８
位水素体（シプロフロキサシン）、又はフッ素体（参考
例１及び２）に比べ、嫌気性菌及びダラム陽性菌に対し
てより強い活性を示した。また、ダラム陰性菌において
もセラデア、緑膿菌に対して、より優れた活性を示した
。
位水素体（シプロフロキサシン）、又はフッ素体（参考
例１及び２）に比べ、嫌気性菌及びダラム陽性菌に対し
てより強い活性を示した。また、ダラム陰性菌において
もセラデア、緑膿菌に対して、より優れた活性を示した
。
補正の内容
手続ネ「１１正書（自発）
昭和６０年３月２６日
Claims (4)
- （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ａは窒素又はＣＨを、Ｒは水素又は低級アルキ
ルを、Ｒ＾１は３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル、イソプロピル、ビニル、フルオロエチル、クロロ
エチル、ヒドロキシエチル、ジフルオロメチル、メチル
アミノ又はｐ−フルオロフェニルを、Ｒ＾１は水素又は
アミノを、Ｚはハロゲン、▲数式、化学式、表等があり
ます▼（ここでｎ は１又は２であり、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ独立し
て、水素、低級アルキル、アミノ置換低級アルキル、ヒ
ドロキシ置換低級アルキル又はフェニルを、Ｒ＾５は水
素、低級アルキル、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノ
ベンジルを示す）を、▲数式、化学式、表等があります
▼（ここでｍは１又は２であり、 Ｒ＾６は水素又はヒドロキシを示す）を、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ここでＲ＾７は水
素、低級アルキ ル、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベンジルを示す
）を、又は▲数式、化学式、表等があります▼（ここで
ｌは ０、１又は２であり、Ｒ＾８はアミノ、モノ又はジ低級
アルキルアミノ又はヒドロキシを示す）を示す］で表わ
されるキノロンカルボン酸誘導体及びその水和物ならび
にその塩。 - （２）一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ａは窒素又はＣＨを、Ｒは水素又は低級アルキ
ルを、Ｒ＾１は３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル、イソプロピル、ビニル、フルオロエチル、クロロ
エチル、ヒドロキシエチル、ジフルオロメチル、メチル
アミノ又はｐ−フルオロフェニルを、Ｒ＾１は水素又は
アミノを、Ｘはハロゲンを示す］で表わされる化合物と
一般式［III］ ＨＺ＾１［III］ ［式中、Ｚ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼（
ここでｎは１ 又は２であり、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ独立して水
素、低級アルキル、アミノ置換低級アルキル、ヒドロキ
シ置換低級アルキル又はフェニルを、Ｒ＾５は水素、低
級アルキル、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベンジ
ルを示す）を、 −▲数式、化学式、表等があります▼（ここでｍは１又
は２であり、Ｒ＾６は水素又はヒドロキシを示す）を、
▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾７は水素、低級アルキル、ｐ−ニトロベン
ジル又はｐ−アミノベンジルを示す）を、又は▲数式、
化学式、表等があります▼（ここでｌは０、１又は２で あり、Ｒ＾８はアミノ、モノ又はジ低級アルキルアミノ
又はヒドロキシを示す）を示す］で表わされる化合物を
縮合させることを特徴とする一般式［Ｉ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ａ、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＺ＾１は前記と同
じ意味を有する］で表わされるキノロンカルボン酸誘導
体及びその水和物ならびにその塩の製造方法。 - （３）一般式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ ［式中、Ａは窒素又はＣＨを、Ｂは低級アルキルを、Ｒ
＾１は３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、イ
ソプロピル、ビニル、フルオロエチル、クロロエチル、
ヒドロキシエチル、ジフルオロメチル、メチルアミノ又
はｐ−フルオロフェニルを、Ｒ＾２は水素又はアミノを
、Ｚはハロゲン、▲数式、化学式、表等があります▼（
ここでｎは１又は ２であり、Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ独立して水素、
低級アルキル、アミノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置
換低級アルキル又はフェニルを、Ｒ＾５は水素、低級ア
ルキル、ｐ−ニトロベンジル又はｐ−アミノベンジルを
示す）を、▲数式、化学式、表等があります▼（ここで
ｍは１又は２であり、Ｒ＾６は水素又はヒドロキシを示
す）を、▲数式、化学式、表等があります▼（ここで Ｒ＾７は水素、低級アルキル、ｐ−ニトロベンジル又は
ｐ−アミノベンジルを示す）を、又は ▲数式、化学式、表等があります▼（ここでｌは０、１
又は２であ り、Ｒ＾８はアミノ、モノ又はジ低級アルキルアミノ又
はヒドロキシを示す）を示す］で表わされる化合物を加
水分解することを特徴とする一般式［Ｖ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］ ［式中、Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＺは、前記と同じ意味
を有する］で表わされるキノロンカルボン酸誘導体及び
その水和物ならびにその塩の製造方法。 - （４）特許請求の範囲第１項記載の化合物の、少なくと
も１種以上を有効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (27)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60046216A JPS61205258A (ja) | 1985-03-08 | 1985-03-08 | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 |
| HU851962A HU194865B (en) | 1985-03-08 | 1985-05-23 | Process for producing new quinoline-carboxylic acid derivatives |
| AU42829/85A AU4282985A (en) | 1985-03-08 | 1985-05-23 | Quinolinecarboxylic acid derivatives |
| PH32303A PH20703A (en) | 1985-03-08 | 1985-05-23 | Quinolinecarboxylic acid derivatives process for their preparation and pharmaceutical composition containing them |
| NO852076A NO852076L (no) | 1985-03-08 | 1985-05-23 | Fremgangsmaate ved fremstilling av kinolinkarboksylsyrederivater. |
| ZA853954A ZA853954B (en) | 1985-03-08 | 1985-05-24 | Quinolinecarboxylic acid derivatives and process for their preparation |
| GR851299A GR851299B (ja) | 1985-03-08 | 1985-05-27 | |
| PT80546A PT80546B (en) | 1985-03-08 | 1985-05-29 | Process for the preparation of quinolinecarboxylic acid derivatives |
| EP85106626A EP0195841A1 (en) | 1985-03-08 | 1985-05-29 | Quinolinecarboxylic acid derivatives and process for their preparation |
| NZ212239A NZ212239A (en) | 1985-03-08 | 1985-05-29 | 1,4-diazines and antibiotic compositions |
| KR1019850003710A KR860007244A (ko) | 1985-03-08 | 1985-05-29 | 퀴놀린 카복실산 유도체의 제조방법 |
| DK241585A DK241585A (da) | 1985-03-08 | 1985-05-30 | 8-chlor-quinolincarboxylsyre-derivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne forbindelser |
| FI852172A FI852172L (fi) | 1985-03-08 | 1985-05-30 | Antibakteriella kinolinkarboxylsyraderivat och foerfarande foer framstaellning daerav. |
| ES543686A ES8606330A1 (es) | 1985-03-08 | 1985-05-30 | Procedimiento para preparar derivados de acidos quinolincar-boxilicos |
| MX205477A MX159506A (es) | 1985-03-08 | 1985-05-31 | Procedimiento para preparar acidos quinolincarboxilicos |
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