JPH01230558A - ベンゾヘテロ環化合物 - Google Patents

ベンゾヘテロ環化合物

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JPH01230558A
JPH01230558A JP63091121A JP9112188A JPH01230558A JP H01230558 A JPH01230558 A JP H01230558A JP 63091121 A JP63091121 A JP 63091121A JP 9112188 A JP9112188 A JP 9112188A JP H01230558 A JPH01230558 A JP H01230558A
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敬 上田
Hisashi Miyamoto
寿 宮本
Hiroshi Yamashita
博司 山下
Hitoshi Tone
利根　斉
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なベンゾヘテロ環化合物に関する。
発明の開示 本発明のベンゾヘテロ環化合物は、文献未記載の新規化
合物であって、下記一般式（１）で表わされる。
〔式中Ｒ１は置換基として低級アルキル基及びハロゲン
原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
シクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ばれ
た基を１〜３個有することのあるフェニル基、置換基と
してハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしくは
水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アルケ
ニル基又はチエニル基を示す。Ｒ２は置換基を有するこ
とのある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示
す。Ｒ３は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン原子、
水酸基、低級アルコキシ基、アミノ基又はニトロ基を示
す。Ｒ４は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子、水酸基、アミノ基又はニトロ基を示す。Ｒは水
素原子又は低級アルキル基を示す。またＲ１及びＲ３は
、−緒になって基−ＣＨ−ＣＨ２−０−を形成してもよ
い。ここでＲ３＋は水素原子又は低級アルキル基を示す
。
Ｘはハロゲン原子を示す。〕 上記一般式（１）で表わされるベンゾヘテロ環化合物及
びその塩は、広くダラム陽性菌及びダラム陰性菌に対し
て優れた抗菌活性を発揮し、各種病原細菌に起因する人
、動物、魚類等の疾病の治療薬として有用であり、また
医療用器具等の外用殺菌剤や消毒剤としても有用である
。
上記一般式（１）において示される各県は、より具体的
にはそれぞれ次の通りである。
ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を例示できる。
置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群よ
り選ばれた基を１〜３個有することのあるシクロプロピ
ル基としては、シクロプロピル、２−フルオロ−１−シ
クロプロピル、２−クロロ−１−シクロプロピル、２−
ブロモ−１−シクロプロピル、２−ヨード−１−シクロ
プロピル、２゜２−ジクロロ−１−シクロプロピル、２
，２−ジブロモ−１−シクロプロピル、２，２．３−）
ジクロロ−１−シクロプロピル、２−メチル−１−シク
ロプロピル、２−エチル−１−シクロプロピル、２−プ
ロピル−１−シクロプロピル、２−ブチル−１−シクロ
プロピル、２−ペンチル−１＝シクロプロピル、２−へ
キシル−１−シクロプロピル、２，２−ジメチル−１−
シクロプロピル、２．３−ジメチル−１−シクロプロピ
ル、２，２゜３−トリメチル−１−シクロプロピル、２
−フルオロ−３−メチル−１−シクロプロピル、２，２
−ジエチル−１−シクロプロピル、２−メチル−３−プ
ロピル−１−シクロプロピル基等の炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基及びハロゲン原子なる群より選
ばれた基を１〜３個有することのあるシクロプロピル基
を例示できる。
低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基を例示できる。
置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不飽和
の複素環残基としては、置換基として低級アルキル基、
シクロアルキル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあるフ
ェニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハ
ロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある
低級アルキル基を有することのあるフェニル基、ピリジ
ル基、置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アル
カノイル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカル
ボニル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ
基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基、
低級アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７個有すること
のある低級アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子
又はカルボキシ基を１〜３個有する低級アルケニルカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル
基を有することのあるアミノカルボニル基、フェニル低
級アルコキシカルボニル基、置換基としてフェニル低級
アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低級
アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリノカルボニル
低級アルキル基、置換基として低級アルキル基、フェニ
ル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は低
級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、水酸基
、ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アルキ
ルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロゲン原
子を１〜２個有することのある２　（５Ｈ）−フラノン
基、スルホ低級アルキル基、オキソ基、低級アルコキシ
基、低級アルケニル基、ハロゲン原子、低級アルカノイ
ルオキシ基、又は置換基としてフェニル基又は低級アル
キル基を有することのある２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレンメチル基、シクロアルキルアミノ基、置換基とし
てフェニル基又は低級アルキル基を有することのある２
−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミノ基、低級
アルキルチオ基又はチオ基を有することのある５〜９員
環の飽和又は不飽和の複素環残基を示し、例えばピペラ
ジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ホモピペラジニ
ル、モルホリノ、チオモルホリノ、１，２．５．６−チ
トラヒドロビリジル、イミダゾリル、１，４−ジアザビ
シクロ（４，３，Ｏ）ノナン−４−イル、チオモルホリ
ノ−４−オキシド、チオモルホリノ＝４．４−ジオキシ
ド、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロビリダジル、ピリジ
ル、チアゾリジニル、２−チオ−１−イミダゾリジニル
、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３，７−ジアザ
ビシクロ（４，３，０）ノナン−３−イル、４−メチル
−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、
４−プロピル−１−ピペラジニル、４−ｔ−ブチル−１
−ピペラジニル、４−ペンチル−１＝ピペラジニル、４
−へキシル−１−ピペラジニル、３−メチル−１−ピペ
ラジニル、３．４−ジメチル−１−ピペラジニル、２，
５−ジメチル−１−ピペラジニル、２，４．５−１リメ
チル−１−ピペラジニル、３，４．５−１リメチル−１
−ピペラジニル、３−エチル−１−ピペラジニル、３−
ブロビル−４−メチル−１−ピペラジニル、２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−１−ピペラジニル、２−ペンチル−
５−ヘキシル−１−ピペラジニル、４−ホルミル−１−
ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペラジニル、４−
プロピオニル−１−ピペラジニル、４−ブチリル−１−
ピペラジニル、４−ペンタノイル−１−ピペラジニル、
４−ヘキサノイル−１−ピペラジニル、４−（α、α、
α−トリフルオロアセチル）−１−ピペラジニル、４−
（β、β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロ
ピオニル）−１−ピペラジニル、４−（γ、γ、γ−ト
リフルオローβ、β−ジフルオロ−α、α−ジフルオロ
ブチリル）−１−ピペラジニル、４−（α、α−ジクロ
ロアセチル）−１−ピペラジニル、４−（α−ブロモア
セチル）−１−ピペラジニル、４−（α−ヨードアセチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（β−フルオロプロピオ
ニル）−１−ピペラジニル、４−（β−フルオロ−α−
フルオロプロピオニル）−１−ピベラジニル、４−（６
−フルオロヘキサノイル）−１−ピペラジニル、４−（
４−クロロペンタノイル）＝１−ピペラジニル、４−ベ
ンジル−１−ピペラジニル、４−（２−フェニルエチル
）−１−ピペラジニル、４−　（１−フェニルエチル）
−１−ピペラジニル、４−（３−フェニルプロピル）−
１−ピペラジニル、４−（４−フェニルブチル）−１−
ピペラジニル、４−（１，１−ジメチル−２−フェニル
エチル）−１−ピペラジニル、４−（５−フェニルペン
チル）−１−ピペラジニル、４−（６−フェニルヘキシ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−メチル−３−フェ
ニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−アミノ−１−
ピペラジニル、３−アミノ−１−ピペラジニル、２−ア
ミノ−１−ピペラジニル、４−メチルアミノ−１−ピペ
ラジニル、３−ジメチルアミノ−１−ピペラジニル、２
−エチルアミノ−１−ピペラジニル、４−プロピルアミ
ノ−１−ピペラジニル、４−を−ブチルアミノ−１−ピ
ペラジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピペラジニル、
２−へキシルアミノ−１−ピペラジニル、４−ジエチル
アミノ−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ
−ブチルアミノ）−１−ピペラジニル、３−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ペンチルアミノ）−１−ピペラジニル、２−（
Ｎ−エチル−Ｎ−へキシルアミノ）−１−ピペラジニル
、４−アセチルアミノ−１−ピペラジニル、３−ホルミ
ルアミノ−１−ピペラジニル、２−プロピオニルアミノ
−１−ピペラジニル、４−ブチリルアミノ−１−ピペラ
ジニル、３−ペンタノイルアミノ−１−ピペラジニル、
２−ヘキサノイルアミノ−１−ピペラジニル、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）−１−ピペラジニル、
３−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピオニルアミノ）−１−ピ
ペラジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペラジニル、３−
ヒドロキシ−１−ピペラジニル、２−ヒドロキシ−１−
ピペラジニル、４−メチルスルホニル−１−ピペラジニ
ル、４−エチルスルホニル−１−ピペラジニル、４−プ
ロピルスルホニル−１−ピペラジニル、４−ｎ−ブチル
スルホニル−１−ピペラジニル、４−ペンチルスルホニ
ル−１−ピペラジニル、４−へキシルスルホニル−１−
ピペラジニル、４−トリフルオロメチルスルホニル−１
−ピペラジニル、４−（２−フルオロエチルスルホニル
）−１−ピペラジニル、４−（３−フルオロプロピルス
ルホニル）−１−ピペラジニル、４−　（４，４，４−
トルフルオロブチルスルホニル）−１−ピペラジニル、
４−スルホニル−１−ピペラジニル、４−（フタリド−
３−イル）−１−ピペラジニル、４−　（３，４−ジブ
ロモ−２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−ピペラ
ジニル、４−　（３，４−ジクロロ−２（５Ｈ）−フラ
ノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−　（２（５
Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−
（３−クロロ−２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１
−ピペラジニル、４−ホルミル−３−メチル−１−ピペ
ラジニル、４−アセチル−３−エチル−１−ピペラジニ
ル、４−アセチル−２−メチル−１−ピペラジニル、４
−メチル−３−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、
３−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、４−エチル
−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、
３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジニル、
４−メチル−２−（４−ヒドロキシブチル）−１−ピペ
ラジニル、４−エチル−３−（５−ヒドロキシペンチル
）−１−ピペラジニル、３−　（６−ヒドロキシヘキシ
ル）−１−ピペラジニル、４−（４−メトキシベンジル
）−１−ピペラジニル、４−　（３−エトキシベンジル
）−１−ピペラジニル、４−（２−プロポキシベンジル
）−１−ピペラジニル、４−（４−ｎ−ブトキシベンジ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−ペンチルオキシベ
ンジル）−１−ピペラジニル、４−（２−へキシルオキ
シベンジル）−１−ピペラジニル、４−（４−二トロベ
ンジル）−１−ピペラジニル、４−（３−ニトロベンジ
ル）−１−ピペラジニル、４−（４−アミノベンジル）
−１−ピペラジニル、４−（２−アミノベンジル）−１
−ピペラジニル、４−シクロプロピル−１−ピペラジニ
ル、４−シクロブチル−１−ピペラジニル、４−シクロ
ペンチル−１−ピペラジニル、４−シクロへキシル−１
−ピペラジニル、４−シクロへブチル−１−ピペラジニ
ル、４−シクロオクチル−１−ピペラジニル、４−フェ
ニル−１−ピペラジニル、４−（４−フルオロフェニル
）−１−ピペラジニル、４−（３−ブロモフェニル）−
１−ピペラジニル、４−（２−クロロフェニル）−１−
ピペラジニル、４−（４−ヨードフェニル）−１−ピペ
ラジニル、４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−エチルフェニル）−１−ピペラジニル
、４−（２−プロピルフェニル）−１−ピペラジニル、
４−（４−ｎ−ブチルフェニル）−１−ピペラジニル、
４−（３−ペンチルフェニル）−１−ピペラジニル、４
−（２−ヘキシルフェニル）−１−ピペラジニル、４−
（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニ
ル、４−　（３−（２−クロロエチル）フェニルツー１
−ピペラジニル、４−　（２−（３，３−ジブロモプロ
ピル）フェニルツー１−ピペラジニル、４−　（４−（
４−タロロブチル）フェニルツー１−ピペラジニル、４
−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒ
ドロキシエチル）−１−ピペラジニル、４−　（３−ヒ
ドロキシプロピル）−１−ピペラジニル、４−　（３−
クロロプロピル）−１−ピペラジニル、４−（ブロモメ
チル）−１−ピペラジニル、４−（２−フルオロエチル
）−１−ピペラジニル、４−（４−クロロブチル）−１
−ピペラジニル、４−（３−フルオロペンチル）−１−
ピペラジニル、４−（２，３−ジクロロヘキシル）−１
−ピペラジニル、４−（２，２，２−）リフルオロエチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（トリフルオロメチル）
−１−ピペラジニル、４−アミノメチル−１−ピペラジ
ニル、４−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−ピペ
ラジニル、４−（２−エチルアミノエチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（４−プロピルアミノブチル）−１−ピ
ペラジニル、４−（５−ｎ−ブチルアミノペンチル）−
１−ピペラジニル、４−（６−ペンチルアミノヘキシル
）−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチル
アミノメチル）−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−プロピルアミノメチル）−１−ピペラジニル、４
−（２−ジエチルアミノエチル）−１−ピペラジニル、
４−メトキシメチル−１−ピペラジニル、４−エトキシ
クチルー１−ピペラジニル、４−（２−プロポキシエチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−ブトキシプロピル
）−１−ピペラジニル、４−（４−ペンチルオキシブチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（５−へキシルオキシペ
ンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−メドキシヘキ
シル）−１−ピペラジニル、４−プロパルギル−１−ピ
ペラジニル、４−（２−ブチニル）−１−ピペラジニル
、４−　（３−ブチニル）−１−ピペラジニル、４−（
１−メチル−２−プロピニル）＝１−ピペラジニル、４
−（２−ペンチニル）−１−ピペラジニル、４−（２−
へキシニル）−１−ピペラジニル、４−エチニル−１−
ピペラジニル、４−ビニル−１−ピペラジニル、４−ア
リル−１−ピペラジニル、４−（２−ブテニル）−１−
ピペラジニル、４−　（３−ブテニル）−１−ピペラジ
ニル、４−　（１−メチルアリル）−１−ピペラジニル
、４−　（２−ペンテニル）−１−ピペラジニル、４−
（２−へキセニル）−１−ピペラジニル、２−オキソ−
１−ピペラジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、４
−オキソ−３−メチル−１−ピペラジニル、４，４−ジ
メチル−１−ピペラジニル、４−（２−ピリジル）−１
−ピペラジニル、４−（３−ピリジル）−１−ピペラジ
ニル、４−（４−ピリジル）−１−ピペラジニル、４−
カルバモイル−１−ピペラジニル、４−ジメチルアミノ
カルボニル−１−ピペラジニル、４−エチルアミノカル
ボニル−１−ピペラジニル、４−プロピルアミノカルボ
ニル−１−ピペラジニル、４−ブチルアミノカルボニル
−１−ピペラジニル、４−ペンチルアミノカルボニル−
１−ピペラジニル、４−へキシルアミノカルボニル−１
−ピペラジニル、４−ジエチルアミノカルボニル−１−
ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ
カルボニル）−１−ピペラジニル、４−メトキシカルボ
ニル−１−ピペラジニル、４−エトキシカルボニル−１
−ピペラジニル、４−プロポキンカルボニル−１−ピペ
ラジニル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−ピ
ペラジニル、４−ペンチルオキシカルボニル−１−ピペ
ラジニル、４−へキシルオキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル、４−ベンジルオキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル、４−（２−フェニルエトキシカルボニル）−１−
ピペラジニル、４−（３−フェニルプロポキシカルボニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（４−フェニルブトキシ
カルボニル）−１−ピペラジニル、４−（５−フェニル
ペンチルオキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−
（６−フエニルヘキジルオキシカルボニル）−１−ピペ
ラジニル、４−（２−アミノアセチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−アミノプロピオニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（４−アミノブチリル）−１−ピペラジニル
、４−（５−アミノペンタノイル）−１−ピペラジニル
、４−（６−アミノヘキサノイル）−１−ピペラジニル
、４−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチル
）−１−ピペラジニル、４−　［２−（２−フェニルエ
トキシカルボニルアミノ）アセチルツー１−ピペラジニ
ル、４−〔２−（３−フェニルプロポキシカルボニルア
ミノ）アセチルツー１−ピペラジニル、４−　（２−（
４−フェニルブトキシカルボニルアミノ）アセチルツー
１−ピペラジニル、４−メトキシカルボニルメチル−１
−ピペラジニル、４−エトキシカルボニルメチル−１−
ピペラジニル、４−（２−エトキシカルボニルエチルツ
ー１−ピペラジニル、４−（３−プロポキシカルボニル
プロピル）−１−ピペラジニル、４−（４−ブトキシカ
ルボニルブチル）−１−ピペラジニル、４−　（５−ペ
ンチルオキシカルボニルペンチル）−１−ピペラジニル
、４−（６−へキシルオキシカルボニルヘキシル）＝１
−ピペラジニル、４−カルボニルメチル−１−ピペラジ
ニル、４−（２−カルボキシエチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（３−カルボキシプロピル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−カルボキシブチル）−１−ピペラジニル
、４−　（５−カルボキシペンチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（６−カルボキシヘキシル）−１−ピペラジニ
ル、４−（アニリノカルボニルメチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（２−アニリノカルボニルエチル）−１−ピ
ペラジニル、４−　（３−アニリノカルボニルプロピル
）−１−ピペラジニル、４−（４−アニリノカルボニル
ブチル）−１−ピペラジニル、４−（５−アニリノカル
ボニルペンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−アニ
リノカルボニルへキシル）−１−ピペラジニル、４−（
３−カルボキシアクリロイル）−１−ピペラジニル、４
−（３−カルボキシ−２，３−ジクロロアクリロイル）
−１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、
４−エチル−１−ピペリジニル、４−プロピル−１−ピ
ペリジニル、４−ｎ−ブチル−１−ピペリジニル、４−
ペンチル−１−ピペリジニル、４−へキシル−１−ピペ
リジニル、４−メトキシ−１−ピペリジニル、４−エト
キシ−１−ピペリジニル、４−プロポキシ−１−ピペリ
ジニル、４−ｎ−ブトキシ−１−ピペリジニル、４−ペ
ンチルオキシ−１−ピペリジニル、４−へキシルオキシ
−１−ピペリジニル、４−アセチルオキシ−１−ピペリ
ジニル、４−プロピオニルオキシ−１−ピペリジニル、
４−ブチリルオキシ−１−ピペリジニル、４−ペンタノ
イルオキシ−１−ピペリジニル、４−ヘキサノイルオキ
シ−１−ピペリジニル、４−メトキシカルボニルオキシ
−１−ピペリジニル、４−エトキシカルボニル−１−ピ
ペリジニル、４−プロポキンカルボニル−１−ピペリジ
ニル、４−ｎ−ブトキシカルボニル−１−ピペリジニル
、４−ペンチルオキシカルボニル−１−ピペリジニル、
４−へキシルオキシカルボニル−１−ピペリジニル、４
−ベンジル−１−ピペリジニル、４−（２−フェニルエ
チル＞　−１−ピペリジニル、４−　（１−フェニルエ
チル）−１−ピペリジニル、４−（３−フェニルプロピ
ル）−１−ピペリジニル、４−（４−フェニルブチル）
−１−ピペリジニル、４−　（５−フェニルペンチル）
−１−ピペリジニル、４−（６−フェニルヘキシル）−
１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル
、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、２−ヒドロキシ
−１−ピペリジニル、４−アミノ−１−ピペリジニル、
３−アミノ−１−ピペリジニル、２−アミノ−１−ピペ
リジニル、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル、４
−メチルアミノ−１−ピペリジニル、３−エチルアミノ
−１−ピペリジニル、２−プロピルアミノ−１−ピペリ
ジニル、４−ｎ−ブチルアミノ−１−ピペリジニル、３
−ペンチルアミノ−１−ピペリジニル、４−へキシルア
ミノ−１−ピペリジニル、３−ジエチルアミノ−１−ピ
ペリジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）
−１−ピペリジニル、４−カルバモイル−１−ピペリジ
ニル、３−カルバモイル−１−ピペリジニル、３．５−
ジメチル−１−ピペリジニル、２，５−ジメチル−１−
ピペリジニル、４−オキソ−１−ピペリジニル、３−オ
キソ−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリ
ジニル、３−アミノ−１−ピロリジニル、２−ヒドロキ
シ−１−′ピロリジニル、２−アミノ−１−ピロリジニ
ル、３−メチルアミノ−１−ピロリジニル、３−ジメチ
ルアミノ−１−ピロリジニル、２−エチルアミノ−１−
ピロリジニル、３−プロピルアミノ−１−ピロリジニル
、２−ｎ−ブチルアミノ−１−ピロリジニル、３−ペン
チルアミノ−１−ピロリジニル、２−へキシルアミノ−
１−ピロリジニル、３−ジエチルアミノ−１−ピロリジ
ニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−１−
ピロリジニル、２−　（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ブチルア
ミノ）−１−ピロリジニル、３−アセチルアミノ−１−
ピロリジニル、３−プロピオニルアミノ−１−ピロリジ
ニル、２−プチリルアミノ−１−ピロリジニル、３−ペ
ンタノイルアミノ−１−ピロリジニル、２−ヘキサノイ
ルアミノ−１−ピロリジニル、３−ヒドロキシメチル−
１−ピロリジニル、２−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピロリジニル、３−　（３−ヒドロキシプロピル）−
１−ピロリジニル、２−（４−ヒドロキシブチル）−１
−ピロリジニル、３−（５−ヒドロキシペンチル）−１
−ピロリジニル、３−　（６−ヒドロキシヘキシル）−
１−ピロリジニル、３−アミノメチル−１−ピロリジニ
ル、３−　（２−アミノエチル）−１−ピロリジニル、
２−　（３−アミノプロピル）−１−ピロリジニル、３
−（４−アミノブチル）−１−ピロリジニル、３−　（
５−アミノペンチル）−１−ピロリジニル、３−　（６
−アミノヘキシル）−１−ピロリジニル、３−（メチル
アミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（２−エチル
アミノエチル）−１−ピロリジニル、３−　（３−プロ
ピルアミノプロビル）−１−ピロリジニル、２−（４−
ｎ−ブチルアミノブチル）−１−ピロリジニル、３−（
５−ペンチルアミノペンチル）−１−ピロリジニル、３
−（６−へキシルアミノヘキシル）−１−ピロリジニル
、３−（ジメチルアミノメチル）−１−ピロリジニル、
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピ
ロリジニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ
メチル）−１−ピロリジニル、３−メチルアミノメチル
−４−メチル−１−ピロリジニル、３−メチルアミノメ
チル−４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−メチルア
ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル、３−メチルアミ
ノ−４−クロロ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ
メチル−４−クロロ−１−ピロリジニル、３−メチルア
ミノ−４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−エチルア
ミノメチル−４−エチル−１−ピロリジニル、４−プロ
ピルアミノメチル−２−プロピル−１−ピロリジニル、
４−ｎ−ブチルアミノメチル−２−フルオロ−１−ピロ
リジニル、４−ペンチルアミノメチル−２−ｎ−ブチル
−１−ピロリジニル、４−へキシルアミノメチル−２−
クロロ−１−ピロリジニル、４−プロピルアミノ−２−
クロロ−１−ピロリジニル、４−ｎ−ブチルアミノ−２
−へキシル−１−ピロリジニル、３−ペンチルアミノ−
４−エチル−１−ピロリジニル、３−へキシルアミノ−
４−フルオロ−１−ピロリジニル、４−メチル−１−ホ
モピペラジニル、４−工・チル−１−ホモピペラジニル
、４−プロピル−１−ホモピペラジニル、４−ｎ−ブチ
ル−１−ホモピペラジニル、４−ペンチル−１−ホモピ
ペラジニル、４−へキシル−１−ホモピペラジニル、４
−ホルミル−１−ホモピペラジニル、４−アセチル−１
−ホモピペラジニル、４−プロピオニル−１−ホモピペ
ラジニル、４−ブチリル−１−ホモピペラジニル、４−
ペンタノイル−１−ホモピペラジニル、４−ヘキサノイ
ル−１−ホモピペラジニル、２−メチル−１−ヘキサヒ
ドロピリダジル、２−エチル−１−へキサヒドロピリダ
ジル、２−プロピル−１−へキサヒドロピリダジル、２
−ｎ−ブチル−１−へキサヒドロピリダジル、２−ペン
チル−１−へキサヒドロピリダジル、２−へキシル−１
−ヘキサヒドロピリダジル、２−ホルミル−１−へキサ
ヒドロビリダジル、２−アセチル−１−へキサヒドロビ
リダジル、２−プロピオニル−１−へキサヒドロピリダ
ジル、２−ブチリル−１−へキサヒドロピリダジル、２
−ペンタノイル−１−へキサヒドロピリダジル、２−ヘ
キサノイル−１−へキサヒドロビリダジル、２−メチル
−１−ピラゾリジニル、２−エチル−１−ピラゾリジニ
ル、２−プロピル−１−ピラゾリジニル、２−ｎ−ブチ
ル−１−ピラゾリジニル、２−ペンチル−１−ピラゾリ
ジニル、２−へキシル−１−ピラゾリジニル、２−ホル
ミル−１−ピラゾリジニル、２−アセチル−１−ピラゾ
リジニル、２−プロピオニル−１−ピラゾリジニル、２
−ブチリル−１−ピラゾリジニル、２−ペンタノイル−
１−ピラゾリジニル、２−ヘキサノイル−１−ピラゾリ
ジニル、３，５−ジメチルモルホリノ、３−メチルモル
ホリノ、３−エチルモルホリノ、２−プロピルモルホリ
ノ、３−ｎ−ブチルモルホリノ、３−ペンチルー５−メ
チルモルホリノ、３−へキシル−５−エチルモルホリノ
、３−アミノメチルモルホリノ、３−メチルアミノメチ
ルモルホリノ、２−エチルアミノメチルモルホリノ、３
−プロピルアミノメチルモルホリノ、３−ｎ−ブチルア
ミノメチルモルホリノ、２−ペンチルアミノメチルモル
ホリノ、３−ヘキシルアミノメチルモルホリノ、３−　
（２−メチルアミノエチル）モルホリノ、３−　（３−
メチルアミノプロピル）モルホリノ、３−（４−メチル
アミノブチル）モルホリノ、２−（５−メチルアミノペ
ンチル）モルホリノ、３−　（６−メチルアミノヘキシ
ル）モルホリノ、４−（５−メチル−２−オキソー１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニ
ル、４−　（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニ
ル、４−（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、４−（
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニル、３−（５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ−１−
ピロリジニル、４−（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ−１−ピペリ
ジニル、３−　（５−フェニル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルアミノモルホリノ、３
，５−ジメチル−１−ピペラジニル、３，３−ジメチル
−１−ピペラジニル、４−アセチル−３−メチル−１−
ピペラジニル、３−エチル−１−ピペラジニル、３−エ
チル−４−メチル−１−ピペラジニル、３−トリフルオ
ロメチル−１−ピペラジニル、３−フルオロメチル−１
−ピペラジニル、３−メチルチオ−１−ピペラジニル、
４−メチルチオ−１−ピペラジニル、３−エチルチオ−
１−ピペラジニル、３−メチルチオモルホリノ、４−フ
ルオロ−１−ピペリジニル、３−フルオロ−１−ピペラ
ジニル、３−クロロ−１−ピペラジニル、３−アミノ−
４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−アミノ−４−ヒ
ドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−４−メトキ
シ−１−ピロリジニル、３−アミノ−４−フルオロ−１
−ピペリジニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル、３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル、４−ベンジル−３−メチル−１−ピペラジニル、３
−フルオロメチルモルホリノ、３−クロロメチルモルホ
リノ、４−オキソ−１−ピペリジニル、３−オキソ−１
−ピペリジニル、２−オキソ−１−ピペリジニル、３−
アセチルアミノメチル−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−
エチル−Ｎ−アセチルアミノ）メチル−１−ピロリジニ
ル、３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１−ピ
ロリジニル、３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル、４−シクロプロピルアミノ−１−ピペラジニル、３
−シクロプロピルアミノ−１−ピロリジニル、４−シク
ロペンチルアミノ−１−ピペラジニル、４−シクロへキ
シルアミノ−１−ピペラジニル、３−シクロへブチルア
ミノ−１−ピロリジニル、４−シクロオクチルアミノ−
１−ピペリジニル、４−シクロプロピルアミノ−１−ピ
ペリジニル、３−シクロプロピルアミノモルホリノ、４
−チオ−１−ピペリジニル、３−チオ−１−ピペラジニ
ル、３−チオモルホリノ、４−シクロプロピルアミノメ
チル−１−ピペラジニル、３−シクロプロピルアミノメ
チル−１−ピロリジニル、４−シクロプロピルアミノメ
チル−１−ピペリジニル、３−シクロプロピルアミノメ
チルモルホリノ、４−（２−シクロペンチルアミノエチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−シクロへキシルア
ミノプロピル）−１−ピペラジニル、３−　（４−シク
ロブチルアミノブチル）−１−ピロリジニル、４−（５
−シクロオクチルアミノペンチル）−１−ピペリジニル
、４−　（６−シクロプロピルアミノヘキシル）モルホ
リノ、３−アセチルアミノメチル−１−ピロリジニル、
４−（２−プロピオニルアミノエチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−ブチリルアミノプロピル）−１−ピペ
リジニル、３−（４−ペンタノイルアミノブチル）モル
ホリノ、４−（５−ヘキサノイルアミノペンチル）−１
−ピペラジニル、３−（６−アセチルアミノへキシル）
−１−ピロリジニル、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−エチル
アミノ）メチル−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−シクロ
プロピル−Ｎ−アセチルアミノ）メチル−１−ピロリジ
ニル、４−メトキシカルボニルアミノメチル−１−ピペ
ラジニル、４−　（２−エトキシカルボニルアミノエチ
ル）−１−ピペリジニル、３−　（３−プロポキシカル
ボニルアミノプロピル）モルホリノ、３−（４−ペンチ
ルオキシカルボニルアミノブチル）−１−ピロリジニル
、３−（５−へキシルオキシカルボニルアミノペンチル
）−１−ピロリジニル、４−（６−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノヘキシル）−１−ピペラジニル、３−（Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノメチル）−
１−ピロリジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−ピロリジニル、３−
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルア
ミノメチル）−１−ピロリジニル、４−（Ｎ−メトキシ
カルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）−１−
ピペラジニル、４−（Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ−
シクロへキシルアミノメチル）−１−ピペリジニル基等
の置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル環上
に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあるアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるフェニルアルキル基、フェニル環上に置換基とし
てハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有することの
ある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有す
ることのあるフェニル基、ピリジル、置換基として水酸
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、炭素数３
〜８のシクロアルキル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシカルボニル基を１〜２個有することの
あるアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシ基又はハロゲン原子を１〜３個有する炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数２〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７個有す
ることのある炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカ
ノイル基、置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基
を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
ケニルカルボニル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基を１〜２個有することのあるアミノカル
ボニル基、アルコキシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアルコキシカルボ
ニル基、置換基としてアルコキシ部分の炭素数が１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアルコ
キシカルボニル基を有することのある炭素数２〜６の直
鎖又は分枝鎖状アミノアルカノイル基、アルコキシ部分
及びアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ及びアルキル基であるアルコキシカルボニル
アルキル基、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるカルボキシアルキル基、アル
キル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるアニリノカルボニルアルキル基、置換基として
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、アルキル
部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るフェニルアルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシカルボニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルカノイル基を１〜２個有することのあるア
ミノ基、水酸基、ハロゲン原子を１〜３個有することあ
る炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニル
基、フタリド基、置換基としてハロゲン原子を１〜２個
有することのある２　（５Ｈ）−フラノン基、アルキル
部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るスルホアルキル基、オキソ基、炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシ基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルケニル基、ハロゲン原子、炭素数２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基、炭素数３〜８のシ
クロアルキルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキルチオ基、チオ基、置換基としてフェニル基又
は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有する
ことのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル基
及び置換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基を有することのある２−オキソ−
１，３−ジオキソレンメチルアミノ基から選ばれた基を
１〜３個有することのある５〜９員環の飽和又は不飽和
の複素環残基を例示できる。
また置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不
飽和の複素環残基としては、 キル基、Ｒｂは水素原子、低級アルキル基、低級アルカ
ノイル基、フェニル低級アルキル基又は低級アルキル基
を置換基として有する２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ンメチル基、Ｒｏは水素原子水素原子又は低級アルキル
基、Ｒｏは水素原子又は低級アルキル基又は低級アルコ
キシカルボニル基を置換基として１個もしくは２個有す
ることのあるアミノ基又はアミノ基の置換基として低級
アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を１個もし
くは２個有することのあるアミノ低級アルキル基、Ｒｇ
は水素原子又は低級アルキル基を示級アルキル基、Ｒ１
は水素原子、水酸基、ノ・ロゲン原子又はオキソ基、Ｒ
ｊは水素原子又は低級アルキル基を示す）等を挙げるこ
とができる。
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ル基を例示できる。
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル
基としては、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェ
ニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェ
ニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メチル−３
−フェニルプロピル、４−メトキシベンジル、３−エト
キシベンジル、２−プロポキシベンジル、４−ｎ−ブト
キシベンジル、３−ペンチルオキシベンジル、２−へキ
シルオキシベンジル、４−ニトロベンジル、３−ニトロ
ベンジル、４−アミノベンジル、２−アミノベンジル、
２−（４−メトキシフェニル）エチル、１−（３−エト
キシフェニル）エチル、３−（２−プロポキシフェニル
）プロピル、４−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ブチル
、５−（２−ニトロフェニル）ペンチル、６−（３−ア
ミノフェニル）ヘキシル基等のフェニル環上に置換基と
して炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニ
トロ基、アミノ基を有することのあるアルキル部分の炭
素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェ
ニルアルキル基を例示できる。
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、ノ１０ゲン
原子を１〜３個有することのある低級アルキル基を有す
ることのあるフェニル基としては、フェニル、４−フル
オロフェニル、３−ブロモフェニル、２−タロロフェニ
ル、４−ヨードフェニル、４−メチルフェニル、３−エ
チルフェニル、２−プロピルフェニル、４−ｎ−ブチル
フェニル、３−ペンチルフェニル、２−へキシルフェニ
ル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−（２−クロ
ロエチル）フエニ／ｌ／、２−　（３，３−’；フロモ
プロピル）フェニル、４−（４−クロロブチル）フェニ
ル、３−（５−ヨードペンチル）フェニル、４−（６−
フルオロヘキシル）フェニル、２−（１，２，２−トリ
フルオロエチル）フェニル、４−　（２，２，２−トリ
フルオロエチル）フエニ／１４等のフェニル環上に置換
基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有する
ことのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を有することのあるフェニル基を例示できる。
置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイ
ル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカルボニル
基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基としては
、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒド
ロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキ
シブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシエ
チル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−フルオ
ロエチル、４−タロロブチル、３−フルオロペンチル、
２，３−ジクロロヘキシル、２，２゜２−トリフルオロ
エチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、２−アミ
ノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、４
−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキ
シル、３−ジメチルアミノプロピル、２−エチルアミノ
エチル、４−プロピルアミノブチル、５−ｎ−ブチルア
ミノペンチル、６−ペンチルアミノヘキシル、メチルア
ミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジプロピルア
ミノエチル、１−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル、３−ジ
エチルアミノメチル、４−ジエチルアミノメチル、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルアミノメチル、メトキシメチル、エトキシメチル
、２−プロポキシエチル、３−ブトキシプロピル、４−
ペンチルオキシブチル、５−へキシルオキシペンチル、
６−メドキシヘキシル、プロポキシメチ′しＳｌ−エト
キシエチル、２−へキシルオキシエチル、ホルミルアミ
ノメチル、アセチルアミノメチル、２−プロパノイルア
ミノエチル、３−ブチリルアミノプロピル、４−ペンタ
ノイルアミノブチル、５−ヘキサノイルアミノペンチル
、６−アセチルアミノヘキシル、プロパノイルアミノメ
チル、１−アセチルアミノエチル、２−ヘキサノイルア
ミノエチル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノメチル、
Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−アセチル
−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジシクロ
プロピルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチル、
２−シクロブチルアミノエチル、３−シクロペンチルア
ミノプロピル、１−シクロプロピルアミノエチル、２−
シクロプロピルアミノエチル、アミノプロピル、４−シ
クロへキシルアミノブチル、５−シクロへブチルアミノ
ペンチル、６−シクロオクチルアミノヘキシル、Ｎ−メ
チル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−エチル−
Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、メトキシカルボニル
アミノメチル、２−エトキシ力ルポニルアミノエチル、
３−プロボキシカルポニルアミノブロピル、４−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノブチル、５−ペンチルオキシカ
ルボニルアミノペンチル、６−へキシルオキシカルボニ
ルアミノヘキシル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチ
ル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、１−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノエチル、Ｎ−ｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル基等
の置換基として水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分技鎖状アルカ
ノイル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基又は炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を１
〜２個有することのあるアミノ基、炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基又はハロゲン原子を１〜３個
有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例
示できる。
ハロゲン原子を１〜７個有することのある低級アルカノ
イル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、α、α、α−
トリフルオロアセチル、β。
β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロピオニ
ル、γ、γ、γ−トリフルオローβ、β−ジフルオロ−
α、α−ジフルオロブチリル、α。
α−ジクロロアセチル、α−ブロモアセチル、α−ヨー
ドアセチル、β−フルオロプロピオニル、β−フルオロ
−α−フルオロプロピオニル、６−フルオロヘキサノイ
ル、４−クロロペンタノイル、３．３．３−トリフルオ
ロプロピオニル基等のハロゲン原子を１〜７個有するこ
とのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個
有する低級アルケニルカルボニル基としては、３−カル
ボキシアクリロイル、３−カルボキシ−２，３−ジクロ
ロアクリロイル、３−カルボキシ−２，３−ジブロムア
クリロイル、４−カルボキシクロトノイル、４−カルボ
キシイソクロトノイル、５−カルボキシ−３−ペンテノ
イル、６−カルボキシ−４−ヘキセノイル、４−カルボ
キシ−３−フルオロクロトノイル、５−カルボキシ−３
，４−ジクロロ−３−ヘキセノイル等の置換基としてハ
ロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する炭素数２
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルカルボニル基を例示
できる。
低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を例示できる。
低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
としては、カルバモイル、メチルアミノカルボニル、エ
チルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ｎ
−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル
、ヘキシルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニ
ル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカル
ボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカ
ルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル
、Ｎ−メチル−Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個
有することのあるアミノカルボニル基を例示できる。
フェニル低級アルコキシカルボニル基としては、ベンジ
ルオキシカルボニル、２〜フエニルエトキシカルボニル
、１−フェニルエトキシカルボニル、３−フェニルプロ
ポキシカルボニル、４−フェニルブトキシカルボニル、
１．１−ジメチル−２−フェニルエトキシカルボニル、
５−フェニルペンチルオキシカルボニル、６−フェニル
へキシルオキシカルボニル、２−メチル−３−フェニル
プロポキシカルボニル基等のアルコキシ部分の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルア
ルコキシカルボニル基を例示できる。
置換基としてフェニル低級アルコキシカルボニル基を有
することのあるアミノ低級アルカノイル基としては、２
−アミノアセチル、３−アミノプロピオニル、４−アミ
ノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキ
サノイル、２−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチ
ル、２−　（２−フェニルエトキシカルボニルアミノ）
アセチル、２−（３−フェニルプロポキシカルボニルア
ミノ）アセチル、３−（４−フェニルブトキシカルボニ
ルアミノ）プロピオニル、４−　（１，１−ジメチル−
２−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ブチリル、５
−　（５−フェニルペンチルオキシカルボニルアミノ）
ペンタノイル、６−（６−フエニルヘキジルオキシカル
ボニルアミノ）ヘキサノイル、２−（２−メチル−３−
フェニルプロポキシカルボニルアミノ）アセチル基等の
置換基としてアルコキシ部分の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアルコキシカルボ
ニル基を有することのある炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アミノアルカノイル基を例示できる。
低級アルコキシカルボニルアルキル基としては、メトキ
シカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、２−
エトキシカルボニルエチル、３−プロポキシカルボニル
プロビル、４−ブトキシカルボニルブチル、５−ペンチ
ルオキシカルボニルペンチル、６−へキシルオキシカル
ボニルヘキシル、２−メトキシカルボニルエチル、３−
メトキシカルボニルプロピル、３−エトキシカルボニル
プロピル、４−エトキシカルボニルブチル基等のアルコ
キシ及びアルキル基の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ及びアルキル基であるアルコキシカルボニル
アルキル基を例示できる。
カルボキシ低級アルキル基としては、カルボキシメチル
、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４
−カルボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カ
ルボキシヘキシル、１−カルボキシエチル、１．１−ジ
メチル−２−カルボキシエチル、２−メチル−３−カル
ボキシプロピル基等のアルキル部分の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボキシアルキル基
を例示できる。
アニリノカルボニル低級アルキル基としては、アニリノ
カルボニルメチル、２−アニリノカルボニルエチル、１
−アニリノカルボニルエチル、３−アニリノカルボニル
プロピル、４−アニリノカルボニルブチル、５−アニリ
ノカルボニルペンチル、６−アニリツカルポニルヘキシ
ル、１，１−ジメチル−２−アニリノカルボニルエチル
、２−メチル−３−アニリノカルボニルプロピル基等の
アルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基であるアニリノカルボニルアルキル基を例示できる
。
置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、低
級アルコキシカルボニル基又はフェニル低級アルキル基
を有することのあるアミノ基としては、アミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｔ−ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−ｎ
−ブチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペ
ンチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミノ、アセ
チルアミノ、ホルミルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ
−プロピオニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチリルアミ
ノ、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ペンタノイルアミノ、Ｎ−
エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ、メトキシカルボニル
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボ
ニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ペンチル
オキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルア
ミノ、ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−ベンジルアミノ、ベンジルアミノ、（２−）エニ
ルエチル）アミノ、（１−フェニルエチル）アミノ、（
３−フェニルプロピル）アミノ、（４−フェニルブチル
）アミノ、（５−フェニルペンチル）アミノ、（６−フ
ェニルヘキシル）アミノ基等の置換基として炭素数１〜
６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分枝鎖状アルカノイル基、炭素数１〜６の
直鎖もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基又はアル
キル部分の炭素数が１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アル
キル基であるフェニルアルキル基を１〜２個有すること
のあるアミノ基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子を１〜２個有することのある
２　（５Ｈ）フラノン基としては、２（５Ｈ）−フラノ
ン−５−イル、３，４−ジブロモ−２（５Ｈ）−フラノ
ン−５−イル、３，４−ジクロロ−２（５Ｈ）−フラノ
ン−５−イル、３−クロロ−２（５Ｈ）−フラノン−５
−イル、４−フルオロ−２（５Ｈ）−フラノン−５−イ
ル、３−ヨード−２（５Ｈ）フラノン−５−イル等の置
換基としてハロゲン原子を１〜２個有することのある２
　（５Ｈ）−フラノン基を例示できる。
スルホ低級アルキル基としては、スルホメチル、２−ス
ルホエチル、１−スルホエチル、３−スルホプロピル、
４−スルホブチル、５−スルホペンチル、６−スルホヘ
キシル、１．１−ジメチル−２−スルホエチル、２−メ
チル−３−スルホプロピル基等のアルキル部分の炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるスルホアル
キル基を例示できる。
ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アルキル
スルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニ
ル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、トリフ
ルオロメチルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニ
ル、３−フルオロプロピルスルホニル、４．４．４−１
リフルオロブチルスルホニル、５−クロロペンチルスル
ホニル、６−ブロモヘキシルスルホニル、６−ヨードへ
キシルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニ
ル、２．３−ジブロモプロピルスルホニル基等のハロゲ
ン原子を１〜３個有することのある炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキルスルホニル基を例示できる。
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。
低級アルカノイルオキシ基としては、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等の
炭素数２〜６の直鎖又は分枝゛鎖状アルカノイルオキシ
基を例示できる。
低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルケニル基を例示できる。
低級アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル
、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロ
ピニル、２−ペンチニル、２−へキシニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を例示できる。
置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル基と
しては、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−ペンチルー２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−へキ
シル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基等の置換
基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基を有することのある２−オキソ−１，３−
ジオキソレンメチル基を例示できる。
置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミ
ノ基としては、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−ｔｅｒｔ
−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルアミノ、（５−フェニル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、（２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ
、（５−ペンチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルアミノ、（５−へキシル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、
（５−エチル−２−オキソ−１゜３−ジオキソレン−４
−イル）メチルアミノ、（５−プロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ基等の
置換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基を有することのある２−オキソ−１゜
３−ジオキソレンメチルアミノ基を例示できる。
シクロアルキルアミノ基としては、シクロプロピルアミ
ノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シク
ロへキシルアミノ、シクロへブチルアミノ、シクロオク
チルアミノ基等の炭素数３〜８のシクロアルキルアミノ
基を例示できる。
低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｔｅ
ｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、へキシルチオ基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖゛状アルキルチオ基を例
示できる。
フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子及び水酸基なる群より選ばれた基を１〜３個有す
ることのあるフェニル基としては、フェニル、４−メト
キシフェニル、３−エトキシフェニル、２−プロポキシ
フェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、３−ペンチルオ
キシフェニル、２−へキシルオキシフェニル、３．４−
ジメトキシフェニル、２，４．６−ドリメトキシフエニ
ル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３
−クロロフエニ／ｌ／、４−クロロフエニ／Ｌ／、４−
ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、２．４−ジフル
オロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，４−
ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２
，４−ジクロロフェニル、２゜６−ジブロモフェニル、
２，４．ロートリフルオロフェニル、３，４．６−ドリ
クロロフエニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル
、２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロ
キシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキ
シフェニル、２．３−ジヒドロキシフェニル、２．４−
ジヒドロキシフェニル、２，４．６−ドリヒドロキシフ
エニル基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原子及び水
酸基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
フェニル基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基
もしくは水酸基を有することのある低級アルキル基とし
ては、前記低級アルキル基に加えて、ヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−
ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒド
ロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、３−クロロ
プロピル、ブロモメチル、２−フルオロエチル、４−ク
ロロブチル、３−フルオロペンチル、２．３−ジクロロ
ヘキシル、２，２．２−）リフルオロエチル、トリフル
オロメチル、アセチルオキシメチル、２−プロパノイル
オキシエチル、３−ブチリルオキシプロピル、４−ペン
タノイルオキシブチル、５−ヘキサノイルオキシペンチ
ル、６−アセチルオキシへキシル、プロパノイルオキシ
メチル、１−アセチルオキシエチル、２−アセチルオキ
シエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル基等の置換基
としてハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルカノイルオキシ基もしくは水酸基を１〜３個有する
ことのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を例示できる。
上記−紋穴（１）で表わされる本発明の化合物は、種々
の方法により製造されるが、その好ましい一例を挙げれ
ば例えば下記に示す方法により製造される。
〔反応式−１〕 Ｒ４Ｒ’ 〇 （ｌａ’） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。Ｒ
２／　は、ハロゲン原子又はＲ２（Ｒ２は前記に同じ）
を示す。Ｒ５は基−ＣＯＲＩ　Ｏ（ここでＲＩＯは低級
アルキル基を示す。）又は基−ＣＯＯＲＩ　１　　（こ
こでＲ１１は低級アルキル基を示す。）を示す。Ｒ６は
低級アルキルＲＩ２及びＲＩ３はそれぞれ低級アルキル
基を示す。）又は低級アルコキシ基を示す。Ｘ２及びＸ
３はそれぞれハロゲン原子を示す。Ｒ８及びＲ９はそれ
ぞれ低級アルキル基を示す。〕一般式（２）の化合物の
ハロゲン化反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下ハ
ロゲン化剤と反応させることにより行われる。ここで使
用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。ハロゲン化剤とし
ては、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変え得る通常
のハロゲン化剤を使用でき、例えば塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン
等が例示される。化合物（２）とハロゲン化剤との使用
割合としては、特に限定されず広い範囲から適宜選択さ
れるが、無溶媒下で反応を行う場合には、通常前者に対
して後者を大過剰量、また溶媒中で反応を行う場合には
、通常前者に対して後者を少なくとも等モル量、好まし
くは２〜４倍モル世を用いる。その反応温度及び反応時
間も特に限定されないが、通常室温〜１００℃程度にて
３０分〜６時間程度で行われる。
一般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物との反応
は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。
ここで使用される溶媒としては、反応に影響を与えない
ものであればいずれも使用できるが、例えば水、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグ
ライム、ジグライム等のエーテル類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等のアルコール類、ベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂肪
族炭化水素類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等
のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦＳＤＭＳＯ，ヘキ
サメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン
性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。ま
た使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム、
金属カリウム、金属マグネシウム、水素化ナトリウム、
ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラート等の金属アルコラード類、ピリジン、ピペリジン
、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニ
リン等の有機塩基等を例示できる。反応温度は、通常０
〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃付近とするのが
よく、一般に０．５〜２０時間程度で反応は終了する。
一般式（３）の化合物に対する一般式（４）の化合物の
使用量としては、通常前者に対して後者を少なくとも等
モル量、好ましくは等モル−２倍モル量とするのがよい
。塩基性化合物の使用量としては、一般式（３）の化合
物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−２倍
モル量とするのがよい。
一般式（５）の化合物中、Ｒ５が基 −ＣＯＲＩ　’である場合、該化合物の脱Ｃ０ＲＩ　Ｏ
反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては、例えばジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライ
ム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げら
れる。塩基性化合物としては、アンモニアガス、アンモ
ニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩、エチル
アミン、ジエチルアミン、ピペリジン等の１級又は２級
アミン等を例示できる。反応温度は、通常Ｏ〜１５０℃
、好ましくは室温〜１００℃付近であり、該反応は一般
に１〜２０時間程度にて終了する。
一般式（５）の化合物中、Ｒ５が基 −ＣＯＯＲＩ　１である場合、該化合物の脱Ｃ００ＲＩ
　ｌ化反応は、水溶液中酸触媒の存在下に行なわれる。
ここで使用される酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸等
の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸等を挙げる
ことができる。反応温度は、通常０〜１５０℃、好まし
くは室温〜１００°Ｃ付近であり、該反応は一般に１〜
２０時間程度にて終了する。
次いで得られる脱Ｒ５化された化合物と一般式（６）の
化合物との反応は、両者を適当な溶媒中にて反応させる
ことにより行なわれる。ここで使用される溶媒としては
、無水酢酸等の無水低級アルカン酸に加えて、前記脱Ｒ
５化の反応に使用されるものをいずれも使用できる。反
応温度は、通常０〜２００°Ｃ１好ましくは０〜１５０
°Ｃ付近であり、該反応は一般に０．５〜１０時間程度
にて終了する。−紋穴（６）の化合物の使用量としては
、−紋穴（５）の化合物に対して通常等モル−大過剰、
好ましくは等モル−２倍モル量使用するのがよい。Ｒ７
が低級アルコキシ基である一般式（６）の化合物を使用
する場合には、上記溶媒の他、無水酢酸等の酸無水物を
溶媒として用いることができ、またその反応温度も通常
０〜２００℃、好ましくは０〜１７０°Ｃ付近とするの
がよい。
−紋穴（７）の化合物と一般式（８）の化合物との反応
は、適当な溶媒中にて両者を反応させることにより行な
われる。ここで使用される溶媒としては、反応に影響を
与えないものであればいずれも使用でき、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパツール等のアルコール類、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モ
ノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂肪族炭
化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ
等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。反応温度は
、通常０〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近が
よく、一般に０．１〜１５時間程度にて反応は終了する
。
−紋穴（８）の化合物の使用量としては、−紋穴（７）
の化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル
−２倍モル量とするのがよい。該反応には、所望により
塩基性化合物を加えてもよい。
使用される塩基性化合物としては、前記反応式−１にお
ける一般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物との
反応において使用される塩基性化合物をいずれも使用で
きる。
一般式（９）の化合物の環化反応は、適当な溶媒中塩基
性化合物の存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒
としては、反応に影響を与えないものであればいずれも
使用でき、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテ
ル類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族
炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ。
ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。ま
た使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム、
金属カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラート等の金属アルコラード類、１，８−
ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセン−７（ＤＢＵ
）、Ｎ−／＜ンジルトリメチルアンモニウムハイドロオ
キシド、テトラブチルアンモニウムハイドロオキシド等
の有機塩基等を例示できる。反応温度は、通常０〜２０
０℃、好ましくは室温〜１５０℃付近がよく、該反応は
一般に０．５〜１５時間程度にて終了する。塩基性化合
物の使用量としては、−紋穴（９）の化合物に対して通
常少なくとも等モル、好ましくは等モル−２倍モル量と
するのがよい。
一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応としては、通常
の加水分解の反応条件をいずれも適用でき、具体的には
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム、炭酸カリウム等の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝
酸等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等の存
在下、水、メタノール、エタノール、イソプロパツール
等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、ジオキサン、エチレングリコールジエチルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸等の溶媒又はそれらの混合
溶媒中にて行なわれる。該反応は、通常室温〜２００°
Ｃ１好ましくは室温〜１５０℃付近にて進行し、一般に
０．１〜３０時間程度にて終了する。斯（して−紋穴（
１ａ′）の化合物が製造される。
〔反応式−２〕 （１ｂ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。Ｘ
４はハロゲン原子を示す。Ｒ１４は水素原子又は基−Ｂ
て０ＣＯＲ”　　（Ｒ１５及び０ＣＯＲＩ　　６ ＲＩ６はアルキル基を示す。）〕 一般式（１ｂ）の化合物と一般式（１１）の化合物との
反応において、両者の使用割合は特に限定がなく広い範
囲から適宜選択できるが、通常前者に対して後者を少な
くとも等モル程度、好ましくは等モル−５倍モル程度使
用するのがよい。該反応は不活性溶媒、具体的には水、
メタノール、エタノール、イソプロパツール、ブタノー
ル、アミルアルコール、イソアミルアルコール等のアル
コール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライ
ム等のエーテル類、ジメチルアセタミド、ＤＭＦＳＤＭ
ＳＯ，ＨＭＰＡ、Ｎ−メチルピロリドン等又はこれらの
混合溶媒中で行なわれる。これらのうちＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ，ＨＭＰＡ及びＮ−メチルピロリドンが好ましい。ま
た反応は脱酸剤、具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機
炭酸塩類、ピリジン、キノリン、トリエチルアミン等の
有゛機塩基類等の存在下に行なうこともできる。また弗
化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化物を添加しても
よい。反応は通常１〜２０気圧、好ましくは・１〜１０
気圧の圧力下、室温〜２５０℃程度、好ましくは室温〜
２００°Ｃの温度下にて行なわれ、一般に１０分〜３０
時間程度で終了する。
一般式（ｌｂ’）においてＲＩ４が基 −Ｂ、０ＣＯＲＩ　５を示す場合には、酸又は塩基−〇
〇ＯＲＩ　　６ 性化合物で処理することによりキレートを分解させ、対
応するＲ１４が水素原子である化合物（ｌｂ’）に導く
ことができる。ここで使用される酸としては、塩酸、硫
酸等の鉱酸、酢酸、ｐ　−トルエンスルホン酸等の有機
酸が挙げられる。塩基性化合物としては、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミ
ン等の有機塩基が挙げられる。該反応は、０〜１５０℃
、好ましくは０〜１００℃付近にて好適に進行する。酸
又は塩基性化合物の使用量としては、原料化合物に対し
て通常中なくとも等モル程度、好ましくは１〜１０倍量
使用するのがよい。
〔反応式−３〕 （ＩＣ） （１ｄ） 〔式中Ｘ、Ｒ１、Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。Ｚ及びＷ
は、どちらか一方が基−ＣＨ２−１他方が−ＮＨ基を示
す。ｎは１〜３の整数を示す。
ＲＩ７は低級アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基、アミ
ノ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、フェ
ニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を
１〜３個有することのある低級アルキル基を有すること
のあるフェニル基、ピリジル基、置換基として水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイル基、シクロアルキル
基又は低級アルコキシカルボニル基を１〜２個有するこ
とのあるアミノ基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子
を１〜３個有する低級アルキル基、ハロゲン原子を１〜
７個有することのある低級アルカノイル基、置換基とし
てハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する低級
アルケニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基
、低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル
基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、置換基とし
てフェニル低級アルコキシカルボニル基を有することの
あるアミノ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボ
ニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、アニ
リノカルボニル低級アルキル基、ハロゲン原子を１〜３
個有することのある低級アルキルスルホニル基、スルホ
低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニル
基を示す。Ｘ５はハロゲン原子を示す。Ｚ′及びＷ′は
どちらか一方が基−ＣＨ２−１他方がＮＨ＋４基を示す
。〕 一般式（１ｃ）の化合物と一般式（１２）の化合物との
反応は、適当な溶媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下に
行なわれる。溶媒としては水、メタノール、エタノール
、イソプロパツール等の低級アルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、
ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類等を、脱ハロゲン化水素剤と
しては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属及びピリジン、ピペリジン等の有機
塩基を夫々使用できる。該反応は、必要に応じて、銅粉
、沃化鋼等のハロゲン化銅、沃化ナトリウム、沃化カリ
ウム等のハロゲン化アルカリ金属化合物を使用してもよ
い。一般式（１２）の化合物は、一般式（ＩＣ）の化合
物に対して通常環モル〜大過剰量、好ましくは約１〜３
倍モル量用いられる。反応は通常室温〜１５０℃、好ま
しくは５０〜１２０°Ｃ付近で、約１〜１２時間で終了
する。
〔反応式−４〕 （ＩＣ） （１ｅ） 〔式中Ｒ’　、Ｒ３、Ｒ’、Ｚ、Ｗ、ｎ及びＸは前記に
同じ。ＲＩ８及びＲＩ９はそれぞれ水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。Ｚ′及びＷ′はどちらか一方が基−Ｃ
Ｈ２−１他方が 一般式（１ｃ）の化合物と一般式（１３）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中還元剤の存在下に行な
われる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコー
ル類、ギ酸、酢酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、ジ
エチルエーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族
炭化水素類等を例示できる。還元剤としては、ギ酸、ギ
酸ナトリウム等のギ酸アルカリ金属又はアルカリ土類金
属塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナト
リウム、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤
、パラジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、
ラネーニッケル等の接触還元剤等を例示できる。還元剤
としてギ酸を使用する場合、反応温度は通常室温〜２０
０℃、好ましくは５０〜１５０℃付近が適当であり、該
反応は１〜１０時間程度にて終了する。ギ酸の使用量と
しては、一般式（１ｃ）の化合物に対して大過剰量使用
するのがよい。また水素化還元剤を使用する場合、反応
温度は通常−３０〜１００℃、好ましくは０〜７０℃程
度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結す
る。還元剤の使用量としては、一般式（１ｃ）の化合物
に対して通常等モル−２０倍モル、好ましくは１〜６倍
モルｍ用いるのがよい。特に還元剤として水素化アルミ
ニウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライム
等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類等を使用するのが好ましい。接触還元剤
を用いる場合には、通常常圧〜２０気圧、好ましくは常
圧〜１０気圧の水素雰囲気中、通常−３０〜１００℃、
好ましくは０〜６０°Ｃの温度で反応を行なうのがよく
、通常１〜１２時間にて反応は終了する。触媒の使用量
としては、一般式（１ｃ）の化合物に対して、通常０．
１〜４０重世％、好ましくは０．１〜２０重量％用いる
のがよい。また一般式（１３）の化合物の使用量として
は、一般式（１ｃ）の化合物に対して通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル−大過剰量使用するのがよい。
出発原料の一般式（２）の化合物は、新規化合物を包含
し、該化合物は例えば下記反応式−５の方法にて製造さ
れる。
〔反応式−５〕 （１４）　　　　　　　　　　　　　　　（１４ａ）（
２０）　　　　　　　　　　　　　　　　　（２ａ）〔
式中Ｘ、Ｒ２’　、Ｒ４及びＸ２は前記に同じ。
Ｘ５及びＸ６はハロゲン原子を示す。Ｒ２０は水素原子
又は低級アルキル基を示す。Ｒ２１は低級アルキル基を
示す。またＲ２０及びＲ２１は互いに結合して５〜７員
環を形成してもよい。
Ｍはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、銀、カル
シウム、銅等の金属を示す。〕一般式（１６）の化合物
において、Ｒ２０及びＲ２１が互いに結合して５〜７員
環を形成している場合には、一般式（２０）の化合物に
おけるＲ２０は−Ｒ２０Ｒ２１Ｈになる。
まず一般式（１６）の化合物は一般式（１４）で表わさ
れるアニリン誘導体を出発原料とし、これをまずハロゲ
ン化剤と反応させ、次いで得られる一般式（１４ａ）で
表わされる化合物に、一般式（１５）で表わされるチオ
化合物を反応させることにより得られる。
上記において一般式（１４）のアニリン誘導体とハロゲ
ン化剤との反応は、通常適当な溶媒中で行なわれる。溶
媒としては反応に悪影響を与えない通常の各種溶媒をい
ずれも使用できる。その代表例としては例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキ
サン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、メタノール、エタノール、イソプロパツール等
の低級アルコール類、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ。
アセトニトリル等の極性溶剤を例示できる。また上記反
応に用いられるハロゲン化剤は、通常のハロゲン化反応
に利用される各種化合物をいずれも使用できる。その代
表例としては例えばＮ−ブロムコハク酸イミド、Ｎ−ク
ロロコハク酸イミド、次亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素
酸ナトリウム、サラン粉、塩化チオニル、ｔｅｒｔ−ブ
チルハイポクロリド等を例示できる。２等ハロゲン化剤
の使用量は通常出発原料化合物に対し少なくとも等モル
全、好ましくは約１〜６倍モル量とするのがよい。
反応温度は一般に一り８℃〜室温、好ましくは一６０〜
１５℃程度とされ、反応は瞬時通常数分以内に完了する
。
かくして一般式（１４ａ）で表わされる中間体を得る。
これは反応系より取り出して引き続く反応に供してもよ
いが、通常反応系から分離することなく、次いで一般式
（１５）のチオ化合物との反応に供せられる。
上記一般式（１４ａ）の中間体と一般式（１５）のチオ
化合物との反応は適当な塩基性化合物の存在下に、通常
前記例示の溶媒と同一の溶媒中同温度条件下に行なわれ
る。用いられる塩基性化合物としては、例えば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等の無
機塩基性化合物及びトリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン類等の有機
塩基性化合物が好ましく例示できる。この反応における
一般式（１４ａ）の中間体に対する一般式（１５）の化
合物の使用量は、一般に少なくとも等モル旦、好ましく
は約１〜１．５倍モル世とすればよい。反応は通常室温
〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて約１〜
５０時間で完結する。
一般式（１６）の化合物と一般式（１７）の化合物の反
応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在
下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例え
ば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類、ＤＭＦＳＤＭＳＯ，ＨＭＰＡＳ
Ｎ−メチルピロリドン等の極性溶媒等又はそれらの混合
溶媒等を例示できる。塩基性化合物としては、例えば炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キノリン
、トリエチルアミン等の有機塩基類、フェニルトリエチ
ルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムク
ロリド等の相関移動触媒等を例示できる。一般式（１７
）の化合物の使用量としては、一般式（１６）の化合物
に対して通常少な（とも等モル程度、好ましくは等モル
−２倍モル量使用するのがよい。該反応は、通常室温〜
２００°Ｃ１好ましくは室温〜１８０℃付近にて好適に
進行し、一般に０．５〜１０時間程度にて反応は終了す
る。
一般式（１８）の化合物の脱硫反応（一般式（１９）の
化合物の製造反応）は、通常適当な触媒の存在下に溶媒
中で行なわれる。触媒としては例えばアルミニウムーア
マルガム、リチウム−低級アルキルアミン、ラネーニッ
ケル、ラネーコバルト、トリエチルホスファイト、トリ
フェニルホスフィン等を例示でき、好ましくはラネーニ
ッケルを挙げることができる。溶媒としてはメタノール
、エタノール、イソプロパツール等のアルコール類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
エーテル類等を例示できる。反応温度は約０〜２００℃
、好ましくは室温〜１００°Ｃ付近とされ、反応は約１
０分〜５時間程度で終了する。触媒の使用量は、一般式
（１８）の化合物に対して通常約１〜１０倍重量とする
のがよい。
一般式（１９）の化合物を一般式（２０）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中、酸の存在下、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反応させ、得ら
れる反応生成物を取り出すことなく次いで沃化カリウム
、塩化第一銅、臭化第一銅等のハロゲン化金属塩と反応
させることにより行なわれる。ここで使用される酸とし
ては、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸を例示できる。
使用される溶媒としては、水、酢酸等のアルカン酸、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコー
ル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン
等のハロゲン炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ等の
極性溶媒又は之等の混合溶媒等を例示できる。亜硝酸金
属塩及びハロゲン化金属塩の使用量としては、通常一般
式（１９）の化合物に対して夫々少な（とも等モル量、
好ましくは等モル−１，５倍モル量使用するのがよい。
該反応は、通常０〜１５０°Ｃ１好ましくは０〜１００
℃付近にて進行し、一般に１０分〜５時間程度にて反応
は終了する。
一般式（２０）の化合物の加水分解反応は、適当な加水
分解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化水素
酸、硫酸、燐酸等の無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭
酸塩又は重炭酸塩等の無機アルカリ化合物の存在下に、
無溶媒下または適当な溶媒中（例えば、水又は水とメタ
ノール、エタノール等の低級アルコールとの混合溶媒）
、通常５０〜２００℃、好ましくは７０〜１８０℃にて
行なわれ、一般に１〜１０時間程度にて反応は終了する
。
反応式−２において、Ｒ嘗４が基 えば下記反応式−６に示す方法で製造される。
〔反応式−６〕 （１ｆ） （１ｇ） 〔式中Ｒ’　％　Ｒ３％　Ｒ’　、Ｌ　Ｘ’　、Ｒ”及
びＲ１６は前記に同じ。Ｒ６／　は低級アルキル基又は
水素原子を示す。ＲＩ４７　は基 −Ｂて０ＣＯＲＩ　５を示す。Ｒ２２は低級アル０ＣＯ
ＲＩ　　６ キル基を示す。〕 一般式（１ｆ）の化合物と一般式（２１）の化合物の反
応は、適当な溶媒中にて行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、例えば前記反応式−１における脱Ｒ５化
された化合物と一般式（６）の化合物との反応で用いた
溶媒をいずれも使用することができる。該反応は、通常
室温〜２００°Ｃ１好ましくは室温〜１５０℃付近にて
進行し、一般に１０分〜５時間程度にて終了する。一般
式（２１）の化合物の使用台は、一般式（１ｆ）の化合
物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−１０
倍モルとするのがよい。
反応式−１において用いられる一般式（８）の化合物は
、一部新規化合物を包含し、該化合物は例えば下記反応
式−７に示す方法により製造される。
〔反応式−７〕 〔式中、Ｘ７はハロゲン原子を示す。Ｒ２３はフェニル
低級アルコキシカルボニル基、Ｒ２３′はフェニル低級
アルキル基、ｍは１〜３の整数をそれぞれ示す。Ｍ′は
、ナトリウム又はカリウム等のアルカル金属を示す。Ｍ
′は、水素原子又はＭ′を示す。〕 一般式（２２）の化合物と一般式（２３）の化合物の反
応には、通常のアミド結合生成反応の反応条件を広（適
用できる。アミド結合生成反応としては公知のアミド結
合生成反応の条件を容易に適用することができる。例え
ば（イ）混合酸無水物法即ちカルボン酸（２２）にアル
キルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、こ
れにアジド（２３）を反応させる方法、（ロ）活性エス
テル法即ちカルボン酸（２２）をｐ−ニトロフェニルエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステ
ルとし、これにアジド（２３）を反応させる方法、（ハ
）カルボジイミド法即ちカルボン酸（２２）にアジド（
２３）をジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニル
ジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる方法
、（ニ）その他の方法としてカルボン酸（２２）を無水
酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにア
ジド（２３）を反応させる方法、カルボン酸（２２）と
低級アルコールとのエステルにアジド（２３）を高圧高
温下に反応させる方法、カルボン酸（２２）の酸ハロゲ
ン化物即ちカルボン酸ハライドにアジド（２３）を反応
させる方法等を挙げることができる。
混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は、通
常のショツテン−バウマン反応により得られ、これを通
常単離することなくアジド（２３）と反応させることに
より一般式（２４）の化合物が製造される。ショツテン
−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。
用いられる塩基性化合物としては、ショツテン−バウマ
ン反応に慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチルア
ミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン
、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−ジアザビシクロ［４
，３，Ｏ）ノネン−５（ＤＢＮ）　、１゜８−ジアザビ
シクロ（５，４，Ｏ）ウンデセン−７（ＤＢＵ）　、１
．４−ジアザビシクロ（２，２゜２〕オクタン（ＤＡＢ
ＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等
が挙げられる。
該反応は、通常−２０〜１００℃程度、好ましくは０〜
５０℃程度において行なわれ、反応時間は通常５分〜１
０時間、好ましくは５分〜２時間である。得られた混合
酸無水物とアジド（２３）との反応は、通常−２０〜１
５０℃程度、好ましくは０〜５０℃程度において行なわ
れ、反応時間は通常５分〜１０時間、好ましくは５分〜
５時間である。混合酸無水物法は、一般に溶媒中で行な
われる。用いられる溶媒は、混合酸無水物法に慣用の溶
媒がいずれも使用可能であり、具体的には水、塩化メチ
レン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のエステル類、アセトン等のケトン類、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ。
ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶
媒等が挙げられる。混合酸無水物法において使用される
アルキルハロカルボン酸としては、例えばクロロ蟻酸メ
チル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻
酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙げられる。アジ
ド（２３）の使用量は、カルボン酸（２２）に対して通
常少なくとも等モル、好ましくは等モル−１，５倍モル
量使用するのがよい。
またカルボン酸ハライドにアジド（２３）を反応させる
方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下適
当な溶媒中にて行なわれる。用いられる塩基性化合物と
しては公知のものを広く使用でき、例えば上記ショツテ
ン−バウマン反応に用いられる塩基性化合物の他に水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラート等のアルコラード等を挙げることができ
る。用いられる溶媒としては、例えば上記混合酸無水物
法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノール、
プロパツール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノ
ール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコ
ール類、ピリジン、アセトン、アセトニトリル等又はこ
れらの混合溶媒等を挙げることができる。アジド（２３
）とカルボン酸ハライドとの使用割合としては、特に限
定がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者
に対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル−５倍モル量程度とするのがよい。該反応は、通常
−３０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度に
て好適に進行し、一般に５分〜３０時間程度で完結する
。ここで得られた化合物（２４）は、単離することなく
、次の反応に用いることもできる。
一般式（２４）の化合物と一般式（２５）の化合物との
反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、通常０〜１５０℃
、好ましくは、室温〜１００°Ｃ付近にて１〜１５時間
で行なわれる。一般式（２５）の化合物の使用量として
は、一般式（２４）の化合物に対して通常少な（とも等
モル、好ましくは等モル−２倍モル量使用するのがよい
。
一般式（２６）の化合物を一般式（２７）の化合物に導
く反応は、前記一般式（１）の複素環残基の脱フェニル
低級アルキル又は脱フェニル低級アルコキシカルボニル
化反応と同様の条件下に行ない得る。
一般式（２２）の化合物を直接一般式（２７）の化合物
に導く反応は、一般にシュミット反応と呼ばれるもので
あり、該反応は適当な溶媒中、酸の存在下に行なわれる
。ここで使用される酸としては、硫酸、塩酸等の鉱酸、
オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、五酸化リン
等のリン化合物、チオニルクロリド、塩化第二鉄、塩化
アルミニウム、塩化第二錫、スルホ酢酸、リン酸等を例
示できる。使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジ
クロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等
を例示できる。該反応は通常０〜１５０℃、好ましくは
０〜１００℃付近にて行なわれ、０．５〜１０時間程度
にて反応は終了する。一般式（２３ａ）の化合物の使用
量としては、一般式（２２）の化合物に対して通常少な
くとも等モル、好ましくは等モル−２倍モル量とするの
がよい。
〔反応式−８〕 （ＩＣ） （１ｈ） 〔式中Ｒ２４はフェニル基、低級アルキル基又は水素原
子を示す。Ｘ８はハロゲン原子を示す。
Ｚ　ｔｒｉ及びＷ″′は、どちらか一方が基−ＣＨ２−
１Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ、Ｗ、Ｘ及びｎは前記に同じ。
〕 一般式（ＩＣ）の化合物と一般式（２８）の化合物との
反応は、前記反応式−２における一般式（１ｂ）の化合
物と一般式（１１）の化合物との反応と同様の反応条件
下に行ない得る。
一般式（１）の化合物において、複素環残基に（ａ）フ
ェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基
、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基
、（ｂ）ハロゲン原子を１〜７個有することのある低級
アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子又はカルボ
キシ基を１〜３個有する低級アルケニルカルボニル基、
（Ｃ）低級アルコキシカルボニル基、（ｄ）低級アルキ
ル基を有することのあるアミノカルボニル基、（ｅ）フ
ェニル低級アルコキシカルボニル基、（ｆ）置換基とし
てフェニル低級アルコキシカルボニル基を有していても
よいアミノ低級アルカノイル基、（ｇ）フタリド基、（
ｈ）置換基としてハロゲン原子を１〜２個有することの
ある２　（５Ｈ）−フラノン基及び（ｉ）置換基として
フェニル基又は低級アルキル基を有することのある２−
オキソ−１，３−ジオキソレンメチル基を置換基として
有する化合物は、例えば以下に示す方法により対応する
複素環基に置換基を有しない化合物（１）に誘導するこ
とができる。
複素環残基に置換基として（ａ）又は（ｅ）を有する化
合物（１）は、適当な溶媒、例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール等の低級アルコール類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸等
の溶媒、又はそれらの混合溶媒中で、パラジウム−炭素
、パラジウム−黒等の接触還元触媒の存在下に、０〜１
００℃付近にて、水素圧１〜１０気圧で０．５〜１０時
間程度処理する（このとき塩酸等の鉱酸を加えてもよい
）かまたは臭化水素酸水溶液中で加熱処理することによ
り、脱フェニル低級アルキル（例えば脱ベンジル）又は
脱フェニル低級アルコキシカルボニル化することによっ
て複素環残基に置換基を有しない化合物（１）とするこ
とができる。
また置換基として（ｂ）〜（１）を有する化合物（１）
は、前記一般式（１ａ）の加水分解と同様の条件下に分
解することにより、複素環残基に置換基を有しない化合
物（１）とすることができる。
一般式（１）の化合物中、置換基としてアミノ基を有す
る複素環残基を有する化合物は、上記反応式−８の一般
式（ＩＣ）の化合物と一般式（２８）の化合物の反応と
同様の反応により、置る複素環残基を有する化合物に導
くことができる。
又、一般式（１）の化合物中、置換基として基有する化
合物は、前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と
同様の条件下に加水分解反応させことにより、置換基と
してアミノ基を有する複素環残基を有する化合物に導く
ことができる。
〔反応式−９〕 Ｒ’　　（１ｊ） 〔式中Ｒ１，Ｒ２／、Ｒ４、Ｘ９及びＸは前記に同じ。
　　　　Ｒ２０ ？ Ｒ３／　は基−ＣＨ８Ｒ２１（Ｒ２０及びＲ２＋は前記
に同じ）又はＲ３（Ｒ３は前記に同じ）を示す。Ｒ２５
、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ２９はそれぞれ低級ア
ルキル基を示す。〕一般式（３７）の化合物と一般式（
８）の化合物との反応は、前記反応式−２における一般
式（１ｂ）の化合物と一般式（１１）の化合物との反応
と同様の条件下にて行ない得る。
一般式（２９）の化合物と一般式（３０ａ）の化合物又
は一般式（３０ｂ）の化合物との反応は、溶媒中又は無
溶媒下にて、好ましくは無溶媒下にて行なわれる。ここ
で使用される溶媒としては、例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル
、ＤＭＦ。
ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の極性溶媒等を挙げることができ
る。一般式（３０ａ）の化合物又は一般式（３０ｂ）の
化合物の使用ｎとしては、一般式（２９）の化合物に対
して通常少なくとも等モル程度、好ましくは等モル−１
，５倍モル程度とするのがよい。該反応は、通常室温〜
２００℃、好ましくは６０〜２００℃付近にて好適に進
行し、一般に０．５〜２５時間程度で完結する。
一般式（３１）の化合物又は一般式（３２）の化合物の
環化反応は、従来公知の各種環化反応に準じて行ない得
る。例えば加熱による方法、オキシ塩化リン、五塩化リ
ン、三塩化リン、チオニルクロライド、濃硫酸、ポリリ
ン酸等の酸性物質を用いる環化法等を例示できる。加熱
による環化法を採用する場合、高沸点炭化水素類及び高
沸点エーテル類、例えばテトラリン、ジフェニルエーテ
ル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の溶媒を
用い、通常１００〜２５０°Ｃ１好ましくは１５０〜２
００°Ｃの加熱条件を採用できる。また酸性物質を用い
る環化法を採用する場合、これを一般式（３１）又は（
３２）の化合物に対して通常等モル量〜大過剰量、好ま
しくは１０〜２０倍金用い、通常室温〜１５０℃で０．
１〜６時間程度反応させればよい。また酸性物質を用い
る環化法の場合、無溶媒下又は適当な溶媒中で反応させ
ればよい。該溶媒としては、前記一般式（９）の化合物
の環化反応に用いた溶媒の他に、無水酢酸等の酸無水物
等を例示することができる。
一般式（１１）の化合物の加水分解反応は、前記反応式
−１における一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と
同様の反応条件下で行ない得る。
一般式（１ｊ）の化合物において、Ｒ３／が基−ＣＨ５
Ｒ２＋である場合には、前記反応式−５における一般式
（１８）の化合物から一般式（１９）の化合物に導（反
応と同様の反応条件下に処理して、対応するＲ３／が基
−ＣＨ２Ｒ２゜である化合物に誘導することができる。
また、一般式（１ｊ）の化合物において、Ｒ２／が２級
窒素原子上に低級アルコキシカルボニル基を有する５〜
９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示す化合物の場
合には、前記反応式＝１における一般式（１ａ）の化合
物の加水分解反応と同様の反応条件下に処理して、対応
するＲ２／が２級窒素原子上無置換の５〜９員環の飽和
又は不飽和の複素環残基を示す化合物に誘導することが
できる。
前記反応式−９において、出発原料として使用される一
般式（２９）の化合物は、例えば下記反応式−１０〜１
３に示す方法により製造される。
〔反応式−１０〕 ％式％（２９） 〔式中Ｒ１、Ｒ２／　、Ｒ２０、Ｒ２１，Ｘ、Ｘ５及び
Ｘ６は前記に同じ。Ｒ３０は低級アルカノイル基、Ｘ９
はハロゲン原子を示す。〕一般式（１６）の化合物又は
一般式（２９ｂ）の化合物の脱硫反応は、前企一般式（
１８）の化合物の脱硫反応と同様の反応条件下にて行な
われる。
一般式（３３）の化合物から一般式（３４）の化合物に
導く反応は、低級アルカノイル化剤の存在下で行なわれ
る。用いられる低級アルカノイル化剤としては、例えば
ギ酸、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、無水酢
酸等の低級アルカン酸無水物、アセチルクロライド、プ
ロピオニルブロマイド等の低級アルカン酸ハライド等が
挙げられる。低級アルカノイル化剤として酸無水物又は
酸ハライドを使用する場合には、反応系内に塩基性化合
物を存在させてもよい。使用される塩基性化合物として
は、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ
金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭
酸塩やピリジン、ピペリジン等の有機塩基等が挙げられ
る。該反応は、無溶媒下及び溶媒中のいずれでも進行す
るが、通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。ここで溶
媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、酢酸、無水酢酸、水、ピリジン等が挙げられる。低
級アルカノイル化剤の使用量としては、一般式（３３）
の化合物に対して少なくとも等モル程度、一般には等モ
ル−大過剰量とするのがよい。該反応は、通常０〜１５
０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度にて好適に進行
し、一般に５分〜１５時間程度で反応は完了する。また
、低級アルカノイル化剤として低級アルカン酸を使用す
る場合、更に反応系内に脱水剤として硫酸、塩酸等の鉱
酸類やｐ−ｈルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
エタンスルホン酸等のスルホン酸類を添加しておくのが
よく、この場合反応温度は特に５０〜１２０℃程度とす
るのが好ましい。
一般式（３３）の化合物又は一般式（３４）の化合物の
ニトロ化反応は、いずれも無溶媒下又は酢酸、無水酢酸
、硫酸等の溶媒中、発煙硝酸、濃硝酸、混酸（硫酸、発
煙硫酸、リン酸又は無水酢酸と硝酸）、アルカリ金属硝
酸塩と硫酸、アセチルニトレート、ベンゾイルニトレー
ト等の有機酸と硝酸との無水物、或は四酸化窒素、硝酸
と硝酸水銀、アセトンシアノヒドリンのニトレート、ア
ルキルニトレートと硫酸又はポリリン酸等のニトロ化剤
を作用させることにより行なわれる。ニトロ化剤の使用
量としては、一般式（３３）の化合物又は一般式（３４
）の化合物に対して通常等モル〜５倍モル量とするのが
よい。該反応は、通常＝１０〜７０℃程度にて行なわれ
、一般に１０分〜２４時間程度で反応は終了する。
一般式（３５）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行なわれる。
一般式（３７ａ）の化合物又は一般式（３８）の化合物
と一般式（８）の化合物との反応は、前記反応式−２に
おける一般式（１ｂ）の化合物と一般式（１１）の化合
物との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（３９）の化合物のハロゲン化は、前記一般式（
１４）の化合物のハロゲン化と同様の反応条件下にて行
ない得る。
一般式（２９ｂ）の化合物を一般式（２９ａ）の化合物
に導く反応は、前記一般式（１８）の化合物を一般式（
１９）の化合物に導く反応と同様の条件下に行ない得る
。
一般式（３９ａ）の化合物と一般式（１５）の化合物と
の反応は、一般式（１４ａ）の化合物と一般式（１５）
の化合物との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（３６）の化合物を一般式（３７）の化合物に導
く反応は、酢酸等の低級アルカン酸、水等の溶媒中、硫
酸、塩酸、臭化水素酸、弗化硼素酸等の酸と亜硝酸ナト
リウムを用いてジアゾニウム塩とし、次いでハロゲン化
水素酸（例えば臭化水素酸、塩酸等）の存在下、銅粉又
はハロゲン化銅（例えば臭化第一銅、塩化第一銅、塩化
第二銅等）等と反応させるか、或は銅粉の存在下又は非
存在下、沃化カリウムと反応させることにより（好まし
くはハロゲン化水素酸の存在下ハロゲン化銅と反応させ
ることにより）行なうことができる。ここで使用される
亜硝酸ナトリウムの使用量としては、一般式（３６）の
化合物に対して通常等モル〜２倍モル量、好ましくは等
モル−１，５倍モルｍとするのがよい。またハロゲン化
銅の使用量としては、一般式（３６）の化合物に対して
通常等モル−５倍モル世、好ましくは等モル−４倍モル
量とするのがよい。該反応は、通常−２０〜１００℃付
近、好ましくは一５〜１００℃付近で行なうのがよく、
反応時間は一般に１０分〜５時間程度である。
一般式（３７ａ）の化合物、一般式（１ａ）の化合物、
一般式（ｌａ’）の化合物及び後記一般式（４５）の化
合物におけるＲ２／及びＸ９で示されるハロゲン原子は
、相互に変換可能である。
〔反応式−１１〕 ％式％ 〔式中Ｒ２’、Ｒ２０、Ｒ２１，Ｒ３０、Ｘ、Ｘ６及び
Ｘ９は前記に同じ。〕 一般式（４０）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。
一般式（４１）の化合物のハロゲン化は、前記反応式−
５における一般式（１４）の化合物のハロゲン化と同様
の反応条件下にて行ない得る。
一般式（４２）の化合物と一般式（１５）の化合物との
反応は、一般式（１４ａ）の化合物と一般式（１５）の
化合物との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（４３）の化合物の脱硫反応は、前記反応式−５
における一般式（１８）の化合物の脱硫反応と同様の反
応条件下にて行ない得る。
〔反応式−１２〕 （５２）　　　　　　　（５３）　　　　　　　　　（
３７ｂ）〔式中Ｒ２′、Ｒ３、Ｘ６、Ｘ９、Ｒ２０及び
Ｒ２１は前記に同じ。〕 〔反応式−１３〕 Ｊ 〔式中Ｒ２′、Ｒ３、Ｘ６、Ｘ９、Ｒ２０及びＲ２１は
前記に同じ。〕 一般式（４４）の化合物、−紋穴（４７）の化合物及び
−紋穴（５３）の化合物のニトロ化反応は、−紋穴（３
３）又は（３４）の化合物のニトロ化反応と同様の反応
条件下に行ない得る。
−紋穴（４５）の化合物及び−紋穴（４８）の化合物の
還元反応は、例えば■適当な溶媒中接触還元触媒を用い
て還元するか、又は■適当な不活性溶媒中、金属もしく
は金属塩と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水
酸化物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元
剤として用いて還元することにより行なわれる。■の接
触還元を用いる場合、使用される溶媒としては、例えば
水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパツール
等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化
水素類、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒
等が挙げられる。使用される接触還元触媒としては、例
えばパラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、
白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が用
いられる。触媒の使用量としては、−紋穴（４５）又は
（４８）の化合物に対して０．０２〜１．００倍型重量
いるのがよい。反応は、通常−２０〜１５０℃付近、好
ましくは０°Ｃ〜室温付近、水素圧は１〜１０気圧で行
なわれ、０．５〜１０時間程時間路了する。また■の方
法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩
酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫
と水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化ア
ンモニウム等の硫化物、アンモニア水、塩化アンモニウ
ム等のアンモニウム塩との混合物が還元剤として用いら
れる。使用される不活性溶媒としては、例えば水、酢酸
、メタノール、エタノール、ジオキサン等を例示できる
。上記還元反応の条件としては、用いられる還元剤によ
って適宜選択すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸とを
還元剤として用いる場合、有利には０℃〜室温付近、０
．５〜１０時間程度反応を行なうのがよい。還元剤の使
用量としては、原料化合物に対して少なくとも等モル世
、通常は等モル−５倍モル曾用いられる。
一般式（４６）又は（４９）の化合物のハロゲン化及び
引続き行なわれる一般式（１５）の化合物との反応は、
前記−紋穴（１４）の化合物のハロゲン化及び引続き行
なわれる一般式（１５）の化合物との反応と同様の反応
条件下にて行ない得る。
一般式（５５）又は（５１）の化合物の脱硫反応（それ
ぞれ−紋穴（５６）、（５２）の化合物を製造するため
の反応）は、前記−紋穴（１８）の化合物の脱硫反応と
同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（４”６）又は（５６）の化合物を一般式（４７
）又は（５３）の化合物に導く反応は、酸の存在下、水
等の溶媒中、亜硝酸ナト°リウム、亜硝酸カリウム等の
亜硝酸金属塩と反応させてジアゾニウム塩とし、次いで
１５０〜２００℃程度に加熱するか又は臭化第一銅−臭
化水素酸、塩化第−銅一塩酸、臭化水素酸、沃化カリウ
ム、塩酸等の酸と銅粉の存在下に室温〜１５０℃程度に
加熱することにより行なわれる。ここで使用される酸と
しては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオ
ロ硼酸、ヘキサフルオロリン酸等を例示できる。酸及び
亜硝酸金属塩の使用量は、−紋穴（４６）又は（５６）
の化合物に対して、前者は通常等モル−５倍モル、好ま
しくは等モル−３倍モル程度、後者は通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル−１，５倍モル量程度とするの
がよい。
次いで得られるジアゾニウム塩を酸の存在下に加熱する
際の酸の使用量としては、一般式（４６）又は（５６）
の化合物に対して通常少な（とも等モル、好ましくは等
モル−１，５倍モル世程度とするのがよい。
一般式（５２）の化合物の脱アミノ化反応（−般式（５
３）の化合物を製造するための反応）は、例えば適当な
溶媒中、一般式（５２）の化合物に亜硝酸ｔ−ブチルを
反応させることにより行なわれる。ここで使用される溶
媒としては、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例示で
きる。亜硝酸ｔ−ブチルの使用量としては、一般式（５
２）の化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましく
は等モル−２倍モル量とするのがよい。該反応は、通常
室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて行
なわれ、一般に０．１〜５時間程度で終了する。
〔反応式−１４〕 Ｒ２６Ｒ２’ 〔式中Ｒ２／　、Ｘ、Ｘ５　、Ｘ６　、Ｒ２０及びＲ２
１は前記に同じ。〕 一般式（５７）の化合物とハロゲン化剤との反応及び引
続き行なわれる一般式（１５）の化合物との反応は、前
記一般式（１４）の化合物とハロゲン化剤との反応及び
引続き行なわれる一般式（１５）の化合物との反応と同
様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（５８）の化合物の脱硫反応（一般式（５つ）の
化合物を製造するだめの反応）は、前記一般式（１８）
の化合物の脱硫反応と同様の反応条件下にて行ない得る
。
一般式（５９）の化合物を一般式（６０）の化合物に導
く反応は、前記一般式（４６）及び（５６）の化合物を
ジアゾニウム塩にするのと同様の反応条件下にジアゾニ
ウム塩とし、次いで銅粉、硫酸銅等の銅化合物の存在下
、ＭＣＮ（Ｍは前記に同じ。）と反応させることにより
実施される。該反応は、通常０〜１００°Ｃ１好ましく
は０〜７０℃付近にて進行し、０．５〜５時間程度で終
了する。ＭＣＮの使用量としては、一般式（５９）の化
合物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル
−１０倍モルとするのがよい。
一般式（６０）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（２０）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。
〔反応式−１５〕 ％式％（６５） 〔式中Ｒ２’　、Ｒ３、Ｘ、Ｘ９及びＲ３０は前記に同
じ。ＸＩＯはハロゲン原子を示す。〕一般式（４つ）の
化合物から一般式（６１）の化合物に導く反応は、前記
−紋穴（３３）の化合物から一般式（３４）の化合物に
導く反応と同様の反応条件下に行ない得る。
一般式（４９）、（６１）又は（６６）の化合物のニト
ロ化反応は、前記−紋穴（３３）又は（３４）の化合物
のニトロ化反応と同様の反応条件下に行ない得る。
一般式（６２）の化合物の加水分解反応は、前記−紋穴
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
行ない得る。
一般式（６３）の化合物の脱アミノ化反応（−紋穴（６
４）の化合物を製造するための反応）は、前記−紋穴（
５２）の化合物の脱アミノ化反応と同様の反応条件下に
行ない得る。
一般式（６４）の化合物の還元反応は、前記−紋穴（４
５）又は（４８）の化合物の還元反応と同様の反応条件
下に行ない得る。
一般式（６５）の化合物から一般式（６６）の化合物に
導く反応は、前記−紋穴（４６）又は（５６）の化合物
から一般式（４７）又は（５３）の化合物に導く反応と
同様にして行ない得る。
また、前記−紋穴（３）、（５）、（７）、（９）、（
１ａ）、（ｌａ’）、（ｌｂ’）、（２９）、（３１）
及び（３２）の化合物の内で、Ｒ２が置換基としてオキ
ソ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基
の場合、これらを還元することにより、置換基としてヒ
ドロキシ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素
環残基を有する対応する各化合物に導くことができる。
該還元反応は、適当な溶媒中、水素化還元剤の存在下に
行なうことができる。還元剤としては、例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボラ
ン等を例示できる。還元剤の使用量は、還元すべき原料
化合物に対して、少くとも等モル、好ましくは等モル−
５倍モル量とするのがよい。溶媒としては、例えば水、
メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低級ア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジグライム等のエーテル類等を例示できる。
反応は、通常−６０°Ｃ〜５０℃、好ましくは一り０℃
〜室温付近にて、１０分間〜５時間程度で終了する。水
素化アルミニウムリチウム又はジボランを還元剤として
使用する場合には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジグライム等の無水溶媒を使用するのがよい。
また還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場
合には、反応系内に水酸化ナトリウム等の無機塩基を添
加することもできる。
更にＲ２が置換基として低級アルカノイルアミノ基もし
くは低級アルコキシカルボニルアミノ基を少（とも一つ
有する低級アルキル基、低級アルカッイルアミノ基又は
低級アルコキシカルボニルアミノ基を有する５〜９員環
の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の場合、該
化合物の加水分解反応によって、対応する基が置換基と
してアミノ基を少くとも一つ有する低級アルキル基又は
アミノ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環
残基である化合物を誘導することができる。
該加水分解反応は、前記反応式−１の一般式（１ａ）の
化合物の加水分解反応と同様の条件下に実施できる。
またＲ２が少くとも一つ環内に−ＮＨ−基を有する５〜
９員環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の場
合、該化合物を前記反応式−１０の一般式（３３）の化
合物から、一般式（３４）の化合物を誘導する反応と同
様の反応に供することにより、該Ｒ２が置換基として低
級アルカノイル基を少くとも一つ有する５〜９員環の飽
和又は不飽和の複素環残基である化合物を導くことがで
きる。
また前記一般式（３）、（５）、（７）、（９）％式％
） （２９）、（３１）及び（３２）の化合物において、Ｒ
１がフェニル環上に低級アルコキシ基を少なくとも１個
有するフェニル基である場合、これらを臭化水素酸水溶
液中で加熱処理することにより、対応するＲ１がフェニ
ル環上に水酸基を少なくとも１個有するフェニル基であ
る化合物にそれぞれ誘導することができる。
また前記一般式（１）の化合物において、Ｒ３又はＲ４
がハロゲン原子である場合、これを例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の塩基性化合
物及び水中で、通常室温〜２００℃程度、好ましくは室
温〜１５０℃付近にて１〜１５時間程度処理することに
より、対応するＲ３又はＲ４が水酸基である化合物（１
）に誘導することができる。
〔反応式−１６〕 〔式中Ｒ２パ、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。
Ｈ６ａは水素原子又は低級アルキル基を示す。
Ｒｌａは水酸基を１〜３個有する低級アルキル基、Ｒｌ
ｂは低級アルカノ°イルオキシ基を１〜３個有する低級
アルキル基、Ｒｌｏはハロゲン原子を１〜３個有する低
級アルキル基、Ｒｌｄは低級アルケニル基をそれぞれ示
す。〕 一般式（１ｋ）の化合物を一般式（ＩＱ）の化合物に導
く反応は、前記一般式（３３）の化合物を一般式（３４
）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行ない得る
。
一般式（ＩＱ）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条′件下
に行ない得る。
一般式（１ｋ）の化合物のハロゲン化反応は、前記一般
式（２）の化合物のハロゲン化反応と同様の反応条件下
に行ない得る。
一般式（１ｋ）の化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、例えば塩酸、臭
化水素酸等のハロゲン化水素酸、硫酸、硼酸、硫酸水素
カリウム等の無機酸、蓚酸等の有ａｈの存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類又はこれらの混合溶媒等が挙
げられる。該反応は、通常５０〜３５０℃、好ましくは
８０〜３００℃付近にて行なわれ、一般に１０分〜１０
時間程度で該反応は終了する。
一般式（ＩＱ）の化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下にて行なわれる。
ここで使用される溶媒としては、前記−紋穴（１ｋ）の
化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導く反応において例
示された溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室
温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて行な
われ、−般に１０分〜１０時間程度で該反応は終了する
。
また該反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、塩化リチウム、炭酸リチウム等のリチ
ウム塩等の無機塩基、ＤＢＵ、ピリジン、トリエタノー
ルアミン、トリエチルアミン等の有機塩基の存在下に行
なってもよい。
−紋穴（１ｍ）の化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導
く反応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行な
われる。ここで使用される塩基性化合物及び溶媒として
は、前記−紋穴（ＩＱ）の化合物を一般式（１ｎ）の化
合物に導く反応において例示された塩基性化合物及び溶
媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室温〜２００
℃、好ましくは室温〜１５０℃付近にて行なわれ、一般
に１〜１０時間程時間数反応は終了する。
−紋穴（１ｋ）、（ＩＱ）、（１ｍ）及び（１ｎ）の化
合物において、Ｒ２Ｈが低級アルキル基を示す場合、こ
れらを前記−紋穴（１ａ）の化合物の加水分解反応と同
様の反応条件下に加水分解して、対応するＲ２Ｈが水素
原子である化合物にそれぞれ誘導することができる。
一般式（ＩＱ）の化合物の加水分解反応において、Ｒ８
Ｈが低級アルキル基である場合には、同時に加水分解さ
れてＲ２Ｈが水素原子である一般式（１ｋ）の化合物が
得られることがあるが、この化合物は容易に反応混合物
から分離され得る。
また−紋穴（１ｋ）の化合物のハロゲン化反応において
、Ｒ２Ｈが水素原子である場合には、そのカルボキシ基
が同時にハロゲン化される場合があるが、この化合物は
容易に反応混合物から分離され得る。
〔反応式−１７〕 〔式中Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は前記に同じ。Ｒ３２及びＲ
３３はそれぞれ低級アルキル基を示す。〕一般式（６７
）の化合物のエステル化反応は、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等の低級アルコール類中、塩酸、
硫酸等の酸又はチオニルクロリド、オキシ塩化リン、五
塩化リン、三塩化リン等のハロゲン化剤の存在下に行な
われる。
該反応は、通常０〜１５０℃程度、好ましくは５０〜１
００℃付近にて行なわれ、一般に１〜１０時間程時間路
了する。
一般式（６８）の化合物の還元反応は、前記−般式（４
５）又は（４８）の化合物の還元反応と同様の反応条件
下に行ない得る。
一般式（６９）の化合物のハロゲン化反応は、適当な溶
媒中、ハロゲン化剤の存在下に行なわれる。ここで使用
されるハロゲン化剤としては、臭素、塩素等のハロゲン
、塩化沃素、スルフリルクロリド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロゲノコ
ハク酸イミド等を例示できる。ハロゲン化剤の使用量は
、一般式（６つ）の化合物に対して通常等モル〜１０倍
モル程度、好ましくは等モル−５倍モル程度とするのが
よい。また用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン
酸、水等を例示できる。
該反応系内には、酢酸ナトリウム等の塩基性化合物を存
在させてもよい。上記反応は、通常０°Ｃ〜溶媒の沸点
付近、好ましくは０〜４０°Ｃ付近にて行なわれ、一般
に０．１〜１０時間程時間路反応は完結する。
一般式（７０）の化合物を一般式（７１）の化合物に導
く反応は、前記一般式（４６）又は（５６）の化合物を
一般式（４７）又は（５３）の化合物に導く反応と同様
の反応条件下に行ない得る。
一般式（７１）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
行ない得る。
反応式−１における一般式（１ａ）の化合物並びに反応
式−２における一般式（１ｂ）及び（ｌｂ’）の化合物
は、本発明の抗菌剤として有用な一般式（１）の化合物
を得るための合成中間体として有用であり、またそれ自
身抗菌作用を有し、抗菌剤として有用な化合物である。
本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、医薬的に
許容される酸又は塩基性化合物を作用させることにより
容易に塩を形成させることができる。鎖酸としては、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホン酸、プロピオ
ン酸等の有機酸を例示でき、塩基性化合物としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を例示でき
る。
斯くして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製できる。該分離手段としては、例えば
溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
ィー、プレバラテイブ薄層クロマトグラフィー等を採用
できる。
本発明の化合物には、立体異性体、光学活性体も当然に
包含される。
本発明化合物又はその塩は、マイコプラズマ、緑膿菌、
嫌気性菌、各種抗菌剤の耐性菌、臨床分離菌、Ｅ、ｆａ
ｅｃａｌｉｓや５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ｐｙ
ｏｇｅｎｅｓ等のグラム陰性及びグラム陽性菌に対して
顕著な抗菌活性を有しており、これらに起因する疾病に
対する抗菌剤として有用であり、またこれらの化合物は
細胞に対する毒性等の毒性も低く低毒性であり且つ副作
用が弱く、吸収性が良く、持続時間も長いという特徴を
も有している。
また本発明の化合物又はその塩は、尿中排泄率が高いた
めに、尿路感染症の治療薬として、また胆汁からの排泄
性に優れ腸管感染症の治療薬としても夫々有用である。
一般式（１）の本発明化合物のうち、Ｒ１で示される基
としては、未置換のシクロプロピル基が好ましい。
Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素原子及び弗素原
子が好ましく、弗素原子が最も好ましい。
Ｒ４で示される基としては低級アルキル基が好ましい。
Ｒ４で示される基の低級アルキル基としてはメチル基及
びエチル基が好ましく、メチル基が最も好ましい。
Ｒ３で示される基としては、水素原子、低級アルキル基
及びハロゲン原子が好ましく、水素原子が最も好ましい
。Ｒ３で示される基の低級アルキル基としてはメチル基
及びエチル基が好ましく、メチル基が最も好ましい。ま
たＲ３で示される基のハロゲン原子としては塩素原子及
び弗素原子が好ましく、弗素原子が最も好ましい。
また本発明の化合物は、例えば乳酸塩、塩酸塩等の塩の
形態にすることにより生体内への吸収性を向上させるこ
とができる。
本発明の化合物は通常、−船釣な医薬製剤の形態で用い
られる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤
、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤ある
いは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては
各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的な
ものとして錠剤、火剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、半割、注射剤（液剤、懸濁剤等）等
が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体
としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デン
プン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケ
イ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、単シ
ロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース
、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラ
ミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸ニスチル類、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デン
プン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ル等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ
通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠
、多層錠とすることができる。火剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂
、硬化植物油、力゛オリン、タルク等の賦形剤、アラビ
アゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結
合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。
半割の形態に成形するに際しては、担体として従来公知
のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール
、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステ
ル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることが
できる。注射剤として調製される場合には、液剤、乳剤
及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ま
しく、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに
際しては、希釈剤としてこの分野において慣用されてい
るものをすべて使用でき、例えば水、乳酸水溶液、エチ
ルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルア
ルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル類等を挙げることができる。なお、この場合等張性の
溶液を調製するに充分な二の食塩、ブドウ糖あるいはグ
リセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常
の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。
更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味
剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。
ペースト、クリーム及びゲルの形態に成形するに際して
は、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィン、グ
リセリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール
、シリコン、ベントナイト等を使用できる。また、注射
液中に有効成分化合物の沈澱が生ずるような場合には、
必要ならば例えばメタンスルホン酸、プロピオン酸、塩
酸、コハク酸、乳酸等の酸を適宜加えることにより、注
射液を安定な溶液の形態で保持しておくことができる。
更に本発明の抗菌剤は、上記−紋穴（１）の化合物又は
その塩（例えば乳酸塩等）及び沈澱を生じさせない酸を
含有する注入溶液乃至注射溶液の形態を採ることもでき
る。沈澱を生じさせない酸としては、例えば乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸等、好ま
しくは乳酸を挙げることができる。上記注入溶液乃至注
射溶液に含有させるべき沈澱を生じさせない酸の世とし
ては、鎖酸として乳酸を使用する場合には、該溶液中に
通常０．１〜１０重塁％程度、好ましくは０．５〜２重
量％程度とするのがよく、また鎖酸として乳酸以外の酸
を使用する場合には、該溶液中に通常０．０５〜４重量
％程度、好ましくは０．３〜２重量％程度とするのがよ
い。上記注入溶液乃至注射溶液には、必要に応じて通常
の助剤を配合することができる。斯かる助剤としては、
例えばシックナー、吸収促進剤、吸収抑制剤、結晶化阻
止剤、錯化剤、酸化防止剤、等張剤、正常水和剤等を例
示できる。該溶液のｐＨは、例えば水酸化ナトリウム等
のアルカリを加えて適宜調整することができ、通常該溶
液のｐＨは２．５〜７の範囲内に調整されている。上記
注入溶液乃至注射溶液は、安定性に優れており、長期間
に亘って該溶液状態のままで貯蔵、保存しておくことが
できる。
本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の化
合物又はその塩の量は、特に限定されず広範囲に適宜選
択されるが、通常全組成物中１〜７０重量％とするのが
よい。
本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、火剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投
与される。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され
、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしく
は腹腔内投与される。半開の場合には直腸内投与される
。
本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物の量は１日当り
体重１ｋｇ当り約０．２〜１００ｍｇとするのがよく、
該製剤は１日に２〜４回に分けて投与することができる
。
実　　施　　例 以下に参考例、実施例、抗菌試験結果及び製剤例を掲げ
る。
参考例１ ２．６−ジクロロトルエン２００ｇに発煙硝酸（ｄ＝１
．５２）２０６ｍＱを２５〜３０℃で滴下する。室温で
３０分間攪拌後、氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出
し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、乾燥する。減圧下
溶媒を留去し、２．６−ジクロロ−３−二トロトルエン
２５３．２ｇを得る。
黄色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２、　５７　
（３Ｈ，ｓ）、 ７．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、７．５８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ） 参考例２ ２．６−ジクロロ−３−二トロトルエン２５３．２ｇに
無水ジメチルスルホキシド１．２Ｑ１クロキャット−Ｆ
　（ＫＦ）３５７ｇ及び１８−クラウン−６２，５ｇを
加え、１６０°Ｃで６時間攪拌する。冷却後、氷水にあ
け、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥する。減
圧下溶媒を留去し、残渣を減圧下蒸留して２．６−ジフ
ロオロー３−二トロトルエン９６．１ｇを得る。
沸点　１１０〜１１２°Ｃ／　１８　ｍｍＨｇ’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．３０　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．０１　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−１，
８Ｈｚ。
７、　７Ｈｚ、９．　５Ｈｚ）　　、 ７、　９７　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝５．　８Ｈｚ。
８、　７Ｈｚ） 参考例３ 酢酸１．２Ｑに５％Ｐｄ−Ｃ２４ｇ及び２，６−ジフロ
オロー３−二トロトルエン２３８．７ｇを加え、室温下
４．５気圧で接触還元する。５％Ｐｄ−Ｃを情夫し、酢
酸を減圧下留去し、残渣を氷水にあけ、中和後、ジクロ
ロメタンで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留
去し、残渣を減圧下蒸留して２，４−ジフルオロ−３−
メチルアニリン１３８ｇを得る。
無色油状、沸点　７５°Ｃ／　１１　ｍｍ１１ｇ’　Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．１７　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．３〜３．７　（２Ｈ，ｂｒｓ）
、 ６．４〜６．７　（２Ｈ，ｍ） 参考例４ ２．４−ジフルオロ−３−メチルアニリン２０ｇに水冷
下４２％テトラフルオロ硼酸５６或及び水２８１１１Ｑ
を加え、次いで亜硝酸ナトリウム１０ｇの水２〇−溶液
を１０℃以下で滴下する。滴下後０°Ｃで１５分間攪拌
後、生じた結晶を枦取し、エタノール−ジエチルエーテ
ル（１：　２）混液で洗浄し、次いでジエチルエーテル
で洗浄し、減圧上乾燥する。２．４−ジフルオロ−３−
メチルベンゼンジアゾニウムテトラフルオロ硼酸塩２８
．９５ｇを得る。
融点１１４〜１１５℃ 参考例５ ２．４−ジフルオロ−３−メチルベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロ硼酸塩２８．９５ｇを１８０℃に加熱す
る。分解が始まり２００℃まで内温を上げる。生成物を
系外に出す。反応終了後、７．０５ｇの留出物を得る。
これを常圧で蒸留して７．０２ｇの２．３．ロートリフ
ルオロトルエンを得る。
無色油状、沸点　９２°Ｃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ０３）δｐｐｍ：２．２２　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６、７〜７．　１　（２
Ｈ，ｍ） 参考例６ ２．３．ロートリフルオロトルエン５５ｇに濃硫酸３６
６或を加え、０℃に冷却する。硝酸カリウム４４ｇの濃
硫酸１２０戒溶液を１０℃以下で滴下し、滴下後１５分
間攪拌する。氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し、
水洗し、乾燥する。
減圧下溶媒を留去し、２．　３．　ロートリフルオロ−
５−二トロトルエン６８．２５ｇを得る。
黄色油状 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δｐｐｍ：２
．３６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７、８３　（ＩＨ
，ｑ−１ｉｋｅ、　　Ｊ＝８．２Ｈｚ）参考例７ 酢酸３５０１１１ｆ２に５％Ｐｄ−Ｃ５，５ｇ及び２゜
３．６−）リフルオロ−５−二トロトルエン３５ｇを加
え、常温、常圧により接触還元する。５％Ｐｄ−Ｃを消
去し、酢酸を減圧下に留去し、残渣を氷水にあけ、中和
後ジクロロメタンで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣を減圧下に蒸留して２，４
．５−）リフルオロ−３−メチルアニリン２２．８６ｇ
を得る。
黄色結晶、沸点　８５℃／　２０　ｍｍＨｇ’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤ（１！３　）δｐｐｍ：２．１９　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３、　３〜３．　７　（２Ｈ，ｂ　
ｒ　ｓ）、６．４．２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。
１１Ｈｚ） 参考例８ 無水ジクロロメタン１７０脱に２．４．５−トリフルオ
ロ−３−メチルアニリン１６．８９ｇ及びジメチルスル
フィド１１１ＩＩＱを加える。５℃以下でＮ−クロロコ
ハク酸イミド１７．２ｇを少しづつ加える。３０分攪拌
後トリエチルアミン２１脱を滴下し、終夜還流する。今
後５％水酸化ナトリウム水でアルカリ性とした後、ジク
ロロメタンで抽出し、水洗、乾燥する。減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、２゜４．５
−トリフルオロ−３−メチル−６−メチルチオメチルア
ニリン８．３ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ０３）δｐｐｍ：２．０２　（
３Ｈ，ｓ）、 ２．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．７９　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、３．９〜４．１　（２Ｈ，
ｂｒｓ） 参考例９ ２．４．５−）リフルオロ−３−メチル−６−メチルチ
オメチルアニリン１０．６７ｇにエタノール３００脱及
びラネーニッケル１００　ｇ　（ｗｅｔ）を加え、室温
下３０分攪拌する。ラネーニッケルを消去した後、滑液
を濃縮し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、水洗
、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１
：１）で精製し、２，４．５−トリフルオロ−３，６−
シメチルアニリン５．８９ｇを得る。
黄色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｍ：２．１０　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、２、　１８　（３Ｈ，５
−１１ｋｅ）、３、４〜３．　７　（２Ｈ，ｂ　ｒ　ｓ
）参考例１０ 亜硝酸ｔ−ブチル４．５６ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド２６．５ｍＱ溶液を５０〜５２℃に加熱攪拌し、これ
に２．４．５−トリフルオロ−３゜６−シメチルアニリ
ン４．２４ｇの無水ジメチルホルムアミド４〇−溶液を
内温５０〜５２℃に保ち、３０分間で滴下する。同温度
で３０分間攪拌する。冷却後、氷水にあけ、ジエチルエ
ーテルで抽出し、水洗し、希塩酸で洗浄し、乾燥する。
常圧でジエチルエーテルを留去し、濃縮後、残渣を常圧
で蒸留して２．３．５−）リフルオロ−４＝メチルトル
エン１．９ｇを得る。
黄色油状物、沸点　１２０〜ｂ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）δｐｐｍ：２、　１７
　（３Ｈ，５−１ｉｋｅ）、２．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１．７Ｈｚ）、６．６２　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ−２Ｈ
ｚ、６．３Ｈｚ、８．３Ｈｚ） 参考例１１ ２．３．５−トリフルオロ−４−メチルトルエン１．９
ｇに濃硫酸１９戒を加え、０℃に冷却し、硝酸カリウム
１．７１ｇの濃硫酸４．６或溶液を１０℃以下で滴下し
、滴下後１５分間攪拌する。
氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥
する。減圧上溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：６）
で精製し、２，３．６−）リフルオロ−４−メチル−５
−二トロトルエン１．９ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）δｐｐｍ：２．２９　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、２．３２　（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝２．４Ｈｚ）参考例１２ ２．３．ロートリフルオロ−４−メチル−５−二トロト
ルエン１．９ｇに２−メトキシエタノール９．　９ｍＱ
、水１．１或、Ｎ−メチルピペラジン４．１脱及びトリ
エチルアミン５．２鵬を加え、２５時間還流する。反応
後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、乾
燥する。減圧上溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０　：
　１）で精製し、２−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−３，６−ジフルオロ−４−メチル−５−二トロトル
エン１．７３ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．２５　（
６Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．３６　（３Ｈ，ｓ）
、 ２、４〜２．　６　（４Ｈ，ｂ　ｒ）、３．０〜３．３
　（４Ｈ，ｂｒ） 参考例１３ ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３゜６−ジフ
ルオロ−４−メチル−５−二トロトルエン１．７３ｇに
無水ジメチルスルホキシド１８戒、弗化カリウム０．５
３ｇ及びシクロプロピルアミン２．２戒を加え、１００
°Ｃで２３時間攪拌する。
今後、氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥する
。減圧上溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０　：　１）
で精製し、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４
−フルオロ−２，５−ジメチル−６−二トローＮ−シク
ロプロピルアニリン１．６５ｇを得る。
参考例１４ ２．４−ジフルオロ−３−メチルアニリン５．０ｇに無
水ジクロロメタン１００ｍＱ及びジメチルスルフィド３
．５戒を加える。０℃以下でＮ−クロロコハク酸イミド
５．６ｇを加え、１５分間攪拌する。トリエチルアミン
４．８戒を加え、４時間還流する。今後、氷水にあけ、
５％水酸化ナトリウム水でアルカリ性とする。ジクロロ
メタンで抽出し、乾燥する。減圧上溶媒を留去し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ｎ
−ヘキサン＝１：１）で精製し、２，４−ジフルオロ−
３−メチル−６−メチルチオメチルアニリン４．９ｇを
得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｍ：１．９９　（
３Ｈ，ｓ）、 ２．１７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、３、　６４
　　（２Ｈ，ｓ）　、 ３、　９３　　（２Ｈ，ｂｒｓ）　　、６、　５６　　
（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．８Ｈｚ。
９．４Ｈｚ） 参考例１５ ラネーニッケル５０ｇのエタノール溶液１００戒に室温
攪拌下、２，４−ジフルオロ−３−メチル−６−メチル
チオメチルアニリン４．７９ｇのエタノール溶液３０Ｉ
１１１２を加え、室温で３０分攪拌する。ラネーニッケ
ルを炉去し、炉液を水で希釈した後、ジクロロメタンで
抽出し、水洗し、乾燥する。減圧上溶媒を留去して２，
４−ジフルオロ−３，６−シメチルアニリン３．１４ｇ
を得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２、　１４　
（６Ｈ，５−１１ｋｅ）、３．３〜３．６　（２Ｈ，ｂ
ｒ）、 ６．５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１，５Ｈｚ。
９．７Ｈｚ） 参考例１６ ２．４−ジフルオロ−３，６−シメチルアニリン３．１
ｇに水冷攪拌下、４２％テトラフルオロ硼酸９或及び水
４．５ｍＱを加え、次いで亜硝酸ナトＩＪ’ｌｌム１．
６ｇ（７）水３．２１１１１２溶液を１０℃以下で滴下
する。０℃で１５分攪拌後、生じた結晶を枦取する。こ
れをエタノール−ジエチルエーテル（１：２）混液で洗
浄し、次いでジエチルエーテルで洗浄する。減圧下乾燥
して２，４−ジフルオロ−３，６−シメチルベンゼンジ
アゾニウムテトラフルオロ硼酸塩１．７８ｇを得る。
参考例１７ ２．４−ジフルオロ−３，６−シメチルベンゼンジアゾ
ニウムテトラフルオロ硼酸塩１．７８ｇを１８０°Ｃに
加熱する。分解が始まり、２００　”Ｃまで内温を上げ
る。生成物を系外に出し、２，３゜ロートリフルオロ−
４−メチルトルエン０．３ｇを得る。
黄色油状物、沸点　１２０〜ｂ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２、　１７　
（３Ｈ，５−１ｉｋｅ）、２．２５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−
１，７Ｈｚ）、６．６２　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、６．３Ｈｚ、８．３Ｈｚ） 参考例１８ ２．４．５−トリフルオロアニリン３５．０ｇに無水ジ
クロロメタン５３０脱及びジメチルスルフィド２４．６
１１１Ｑを加え、０℃に冷却する。５°Ｃ以下でＮ−ク
ロロコハク酸イミド３８．２ｇを少しずつ加える。同温
度で１５分攪拌後、トリエチルアミン４７．７ＩＱを少
しずつ加える。１２時間還流後、５％水酸化ナトリウム
水で塩基性とした後、ジクロロメタンで抽出する。硫酸
ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をカラム（シリカゲ
ル、ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し
、２−メチルチオメチル−３，４，ロートリフルオロア
ニリン２２．３ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｍ：２．０３　（
３Ｈ，ｓ）、 ３．７６　（２Ｈ，ｄＳＪ＝１．５Ｈｚ）、４．０３　
（２Ｈ，ｂｒｓ）、 ６．４８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ。
１０．１Ｈｚ） 参考例１９ ２−メチルチオメチル−３，４，６−）リフルオロアニ
リン２２．２ｇにエタノール４００或及びラネーニッケ
ル２００ｇを加え、室温下３０分攪拌する。触媒を情夫
後、滑液に水を加え、ジクロロメタンで抽出する。硫酸
マグネシウムで乾燥後、濃縮して２−メチル−３，４，
６−）リフルオロアニリン１２．３ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３　）δｐｐｍ：２．１３
　（３Ｈ，ｄＳＪ＝２．ＩＨｚ）、３．５６　（２Ｈ，
ｂｒｓ）、 ６．７５　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ。
１０．２Ｈｚ） 参考例２０ ２−メチル−３，４，６−）リフルオロアニリン１０．
６ｇに濃硫酸１３．８戒及び水４６脱の混液を加え、冷
却する。亜硝酸ナトリウム５．５ｇの２０ＩＩＩＩ２水
溶液を０〜５℃で滴下する。この溶液を硫酸第二銅・５
水和物４１ｇ、シアン化カリウム４３ｇ１水酸化アンモ
ニウム６０或及び水２６０ｍＱの混液に１０〜３０℃で
少しずつ加える。
ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮し、残渣をカラム（シリカゲル、ジクロロメタン：ｎ
−ヘキサン−１：４）で精製し、２−メチル−３，４，
６−ドリフルオロベンゾニトリル４．３ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．５２　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．９４　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝６．２Ｈｚ。
８、　９Ｈｚ） 参考例２１ ２−メチル−３，４，６−ドリフルオロベンゾニトリル
４．３ｇに５０％硫酸４０戒を加え、１５０〜１６０℃
で６時間加熱する。冷却後、氷水にあけ、ジエチルエー
テルで抽出する。エーテル層に水を加え、５％水酸化ナ
トリウム水でアルカリ性とした後、水層を濃塩酸で酸性
とする。ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮して２−メチル−３，４，ロートリフル
オロ安息香酸３．３ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．４７　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝６．３Ｈｚ。
９．５Ｈｚ） 参考例２２ ２−メチル−３，４，ロートリフルオロ安息香酸３．２
ｇにチオニルクロリド７ｍ１２を加え、１時間加熱還流
する。濃縮後、２−メチル−３，４゜６−ドリフルτロ
ペンゾイルクロリド３．３ｇを得る。
金属マグネシウム０．４ｇの無水エタノール０．９鵬溶
液に四塩化炭素２滴加える。反応が開始したら、マロン
酸ジエチル２．　６ｍＱ、無水エタノール１．６脱及び
無水トルエン６１１１１２の溶液を６０℃以下で滴下す
る。６０℃で１時間攪拌後、０℃に冷却する。上記で得
られる２−メチル−３゜４．６−ドリフルオロペンゾイ
ルクロリドのトルエン５ｍＱ溶液を滴下する。３０分攪
拌後、濃硫酸０．４或及び水６ｍＱの混液を加え、ジエ
チルエーテルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮し、２−メチル−３，４，６−）リフルオロベンゾ
イルマロン酸ジエチル５６２ｇを得る。
参考例２３ ２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル５．１ｇに水２〇−及びｐ−トルエンスル
ホン酸３０ｍｇを加え、２．５時間加熱還流する。冷却
後、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮し、２−メチル−３，４，ロートリフルオロ
ベンゾイル酢酸エチル３．３ｇを得る。
参考例２４ ２−メチル−３，４，ロートリフルオロベンゾイル酢酸
エチル３．２ｇに、無水酢酸３．０ｇ及びトリエトキシ
メタン２．７ｇを加え、１時間加熱還流する。濃縮後、
２−（２−メチル−３，４゜ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル３．５ｇを得る。
参考例２．５ ２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル３．５ｇをエタノ
ール２５ｍＱに溶解し、シクロプロピルアミン０．８４
＋１１Ｑを水冷下滴下する。室温下、３０分攪拌後、濃
縮する。残渣をカラム（シリカゲル、ジクロロメタン：
ｎ−ヘキサン−１：１）で精製し、２−（２−メチル−
３，４，ロートリフルオロベンゾイル）−３−シクロプ
ロピルアミノアクリル酸エチル２．７ｇを得る。
参考例２６ ２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル２．
６ｇを無水ジオキサン２６１１１ｉ２に溶解し、６０％
水素化ナトリウム０．３８ｇを水冷下少しずつ加える。
室温下、３０分攪拌後、氷水にあけ、ジクロロメタンで
抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。残渣
にジエチルエーテルを加え、結晶を枦取する。エタノー
ルより再結晶して１−シクロプロピル−６，７−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル２．０ｇを得る。
融点　１８５〜１８７℃ 参考例２７ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル１．９ｇに９０％酢酸２０脱及び濃塩酸５或
を加え、２時間還流する。
冷却後、析出する結晶を枦取し、水洗、次いでエタノー
ル、ジエチルエーテルの順に洗浄し、１−シクロプロピ
ル−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１．６ｇを得
る。
無色針状晶、融点２９４〜２９８℃、 ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ）δｐｐｍ：１．４３
〜１．５５　（２Ｈ，ｍ）、 １．６５〜１．８１　（２Ｈ，ｍ）、 ３．０６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、４．０８〜
４．２０　（ＩＨ，ｍ）、 ８．４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ。
１０．３Ｈｚ）、 ９、４６　（ＩＨ，ｓ） 参考例２８ ２．３．４．５−テトラフルオロ−６−メチル安息香酸
５．６０ｇ及びチオニルクロリド９．８戒を用い、参考
例２２と同様にして２，３゜４．５−テトラフルオロ−
６−メチルベンゾイルクロリド５．２０ｇを得る。
無色油状、沸点８２℃／２３ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｍ： ２．３５　（３Ｈ，ｍ） 参考例２９ ２．３，４．５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルクロリド５．００ｇを用い、参考例２２と同様にして
２，３，４．５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル８ｇを得る。
黄色油状 参考例３０ ２．３，４．５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル８ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸８
０ｍｇを用い、参考例２３と同様にして２，３．４．５
−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイル酢酸エチル４
．５ｇを得る。
黄色油状 参考例３１ ２、　３．４．　５−テトラフルオロ−６−メチルベン
ゾイル酢酸エチル４．２０ｇ及びエチルオルソホルンイ
ト４脱を用い、参考例２４と同様にして２−　（２，３
，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイル）−
３−エトキシアクリル酸エチル５ｇを得る。
参考例３２ ２−　（２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチル
ベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５ｇ及び
シクロプロピルアミン１．０ｇを用い、参考例２５と同
様にして２−　（２，３，４゜５−テトラフルオロ−６
−メチルベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアク
リル酸エチル４．７４ｇを得る。
融点７８〜７９℃、白色板状晶（石油エーテル−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） 参考例３３ ２−（２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチ
ル４．５０ｇ及び６０％水素化ナトリウム５８０Ｂを用
い、参考例２６と同様にして１−シクロプロピル−６，
７，８−）リフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル４．１９
ｇを得る。
融点１８０〜１８３℃、白色針状晶（ジクロロメタン−
〇−ヘキサンより再結晶） 参考例３４ １−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル４．Ｌｏｇ及び濃塩酸−９０％酢酸（
１：４）８１．２５鯨を用い、参考例２７と同様にして
１−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ−５−
メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸３．４７ｇを得る。
融点２１８〜２２０°Ｃ１白色針状品 参考例３５ ２．４．５−）リフルオロ−３−メチルアニリン１ｇに
室温攪拌下、無水酢酸３或を加え、１５分間攪拌する。
この反応溶液を氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、
水で洗浄後乾燥する。減圧下溶媒を留去し、２，４．５
−トリフルオロ−３−メチル−Ｎ−アセチルアニリン１
．１４ｇを得る。
白色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δｐｐｍ：２．２１　
（３Ｈ，ｓ）、 ２、　２４　　（３Ｈ，ｔＳ　Ｊ＝２．　１Ｈｚ）　　
、７．２〜７．　５　　（ＬＨ，ｂｒｓ）　　、８、　
１０　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．９Ｈｚ。
１２Ｈｚ） 参考例３６ ２．４．５−）リフルオロ−３−メチル−Ｎ−アセチル
アニリン１．９４ｇに濃硫酸１９脱を加え、０℃に冷却
する。硝酸カリウム２ｇを２０℃以下で加え、１５分間
攪拌する。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥
後減圧下に溶媒を留去して２．４．５−トリフルオロ−
３−メチル−６−ニトロ−Ｎ−アセチルアニリン２．０
８ｇを得る。
白色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．２１　（
３Ｈ，ｓ）、 ２．３４　（３Ｈ，ｔＳＪ＝２．２Ｈｚ）、７．３〜７
．５　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例３７ ２．４．５−）リフルオロ−３−メチル−６−ニトロ−
Ｎ−アセチルアニリン２．０８ｇにエタノール３０ｍＱ
及び１０％塩酸３０脱を加え、３時間加熱還流する。冷
却後、氷水にあけ、炭酸カリウムで中和した後、ジクロ
ロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去して
２．４．５−トリフルオロ−３−メチル−６−ニトロア
ニリン２．０５ｇを得る。
褐色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｍ：２．２９　（
３Ｈ，ｓ）、 ２．２９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、５、　５〜
５．　９　（２Ｈ，ｂｒｓ）参考例３８ 亜硝酸ｔ−ブチル１．８７ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド１０．９ｍＱ溶液を５０〜５２℃で攪拌下、２．４．
５−トリフルオロ−３−メチル−６−ニトロアニリン２
．０５ｇの無水ジメチルホルムアミド１６．４ｍＱ溶液
を内温５０〜５２℃に保ち滴下後、同温度で３０分間攪
拌する。冷却後氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し
、水洗後乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジ
クロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、２，
３．６−）リフルオロ−４−二トロトルエン０．７ｇを
得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δｐｐｍ：２．３５　
（３Ｈ，ｔＳＩ＝２．１Ｈｚ）、７．６２　（ＩＨ，ｄ
ｄｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ。
５．７Ｈｚ、８．３Ｈｚ） 参考例３９ 酢酸１０ｍＱに５％パラジウム−炭素０．１ｇ及び２．
３．ロートリフルオロ−４−二トロトルエン０．７ｇを
加え、常温、常圧下、接触還元する。
５％パラジウム−炭素を消去し、酢酸を減圧下留去し、
残渣を氷水にあけ、中和後ジクロロメタンにて抽出し、
水洗後、乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、２，３．５
−４リフルオロ−４−メチルアニリン０．４８ｇを得る
。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．０８　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、３、　６〜４．　０　（
２Ｈ，ｂ　ｒ　ｓ）、６．２６　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝
２．２Ｈｚ、６．８Ｈｚ、９．０Ｈｚ） 参考例４０ 濃硫酸３購に亜硝酸ナトリウム０．３ｇを加え、７０℃
で１０分間攪拌後、４０℃以下に冷却し、２．３．５−
）リフルオロ−４−メチルアニリン０．４８ｇの酢酸５
脱溶液を４０℃以下で滴下する。３０分間攪拌後、この
反応溶液を塩化第一銅１．０４ｇの濃塩酸１０．４１１
１Ｑ溶液に滴下し、８０℃で３０分間攪拌後、冷却する
。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、乾燥
する。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン
＝１：４）で精製し、２，３．ロートリフルオロ−４−
クロロトルエン０．２２ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：２．２０　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．９０　（ＩＨ，ｄｄｄ、
Ｊ−２，５Ｈｚ。
５．８Ｈｚ、８．３Ｈｚ） 参考例４１ ２．３．ロートリフルオロ−４−クロロトルエン０．２
２ｇに濃硫酸３或を加え、Ｏ″Ｃに冷却する。硝酸カリ
ウム０．１８ｇを加え、水冷下で１５分間攪拌する。氷
水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄し、次に水洗し、乾燥する。減圧下に溶
媒を留去して２．３．６−）リフルオロ−４−クロロ−
５−二トロトルエン０．１７ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δｐｐｍ：２、　３３
　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．　２Ｈｚ）参考例４２ ２．３．ロートリフルオロ−４−クロロ−５−二トロト
ルエン０．１７ｇにエタノール３．３−１水０．５−１
Ｎ−メチルビペラジン０．４５威及びトリエチルアミン
０．　５６１１Ｑを加え、２４時間還流する。反応後、
水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、水洗後乾燥する
。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メ
タノール＝２０　：　１）で精製し、２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−３，６−ジフルオロ−４−クロ
ロ−５−二トロトルエン０．１３ｇを得る。
次に上記で得られる２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−３，６−ジフルオロ−４−クロロ−５−二トロト
ルエン０．１３ｇに無水ジメチルホルムアミド２ＴＩＩ
Ｑ、弗化カリウム３７ｍｇ及びシクロプロピルアミン０
．１５ｍ１２を加え、１００℃で３時間攪拌する。冷却
後氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥する。減
圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノ
ール＝１０：１）で精製し、３−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−フルオロ−５−クロロ−２−メチル
−６−二トローＮ−シクロプロピルアニリン０．１４ｇ
を得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　）δｐｐｍ：０．４〜０
．５　（２Ｈ，ｍ）、 ０．６〜０．８　（２Ｈ，ｍ）、 ２．２２　（３Ｈ，ｓ）　、２．３６　（３Ｈ，ｓ）、
２．４〜２．７　（４Ｈ，ｂｒｓ）、 ３．１〜３．３　（４Ｈ，ｂ　ｒ　ｓ、）、４．１〜４
．２　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例４３ ３−クロロ−２，４，５−）リフルオロ−６−メチル安
息香酸１８５ｍｇ及びチオニルク口リド６００μｇを用
い、参考例２２と同様にして３−クロロ−２，４，５−
トリフルオロ−６−メチルベンゾイルクロリド１８３ｍ
ｇを得る。
参考例４４ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイルクロリド１８３ｍｇを用い、参考例２２と同様
にして３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メ
チルベンゾイルマロン酸ジエチル３２０ｍｇを得る。
褐色油状 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）δｐｐｍ：１．０２．
１．２９及び１．３８（全６Ｈ。
各ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ２．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、４．０２．
４．２１及び４．３９（全４Ｈ。
各ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．３６及び１３．７（全ＩＨ，各Ｓ）参考例４５ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイルマロン酸ジエチル３２０ｍｇ及びｐ−トルエン
スルホン酸３ｍｇを用い、参考例２３と同様にして３−
クロロ−２，４，５−）リフルオロ−６−メチルベンゾ
イル酢酸エチル３００ｍｇを得る。
褐色油状 盲　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＆　３　）　　δ　ｐｐｒｎ：
１．２５及び１．３５（全３Ｈ，各ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、 ２．３２　（３Ｈ，ｍ）、 ４．１８及び４．２９（全２Ｈ，各ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．８９．５．２５及び１２．３５（全２Ｈ。
各Ｓ） 参考例４６ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル酢酸エチル３００ｍｇ及びエチルオルソホルメ
イト５５０ｍｇを用い、参考例２４と同様にして２−（
３−クロロ−２，４，５−）リフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル３６０ｍｇ
を得る。
褐色油状 参考例４７ ２−（３−クロロ−２，４，５−）リフルオロ−６−メ
チルベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル３６
０＋ｇ及びシクロプロピルアミン６０ｍｇを用い、参考
例２５と同様にして２−（３−クロロ−２，４，５−）
リフルオロ−６−メチルベンゾイル）−３−シクロプロ
ピルアミノアクリル酸エチル４１０ｍｇを得る。
褐色油状 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：０．９０　（
４Ｈ，ｍ）、 １．０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１４　（３
Ｈ，ｍ）　、３．０１　（ＩＨ，ｍ）、３．９９　　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、８．２９　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ−１４Ｈｚ）、１１、　２　　（ＩＨ，ｂｒ） 参考例４８ ２−（３−クロロ−２，４，５−１リフルオロ−６−メ
チルベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル
酸エチル４１０＋＋＋ｇ及び６０％水素化ナトリウム３
５ｍｇを用い、参考例２６と同様にして１−シクロプロ
ピル−６，７−ジフルオロ−８−クロロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル７０＋ａｇを得る。
融点１５３〜１５４℃、淡黄色粉末状（ジクロロメタン
−ｎ−へキサンより再結晶） 参考例４９ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−クロロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル７０ｍｇ及び濃塩酸−９０％酢
酸（１：４）１脱を用い、参考例２７と同様にして１−
シクロプロピル−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−５
−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸５８ｍｇを得る。
融点２１３〜２１５℃、白色針状晶 参考例５０ 適当な出発原料を用い、参考例２２と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−チトラフルオロペンゾイルクロ
リドを得る。
沸点７８℃／　１４　ｍｍＨｇ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：１．２４　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７’５　（２Ｈ，ｄ
ｑ、Ｊ＝２．３Ｈｚ。
７．５Ｈｚ） 参考例５１ 適当な出発原料を用い、参考例２２と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチルを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：１．０４　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１９　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．４１（ｚ）、１．３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
２Ｈｚ）、２．５〜２．８　（２Ｈ，ｍ）、 ４．０３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ”７Ｈｚ）、４．３９　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１３．８　（ＩＨ，ｓ） 参考例５２ ２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイ
ルマロン酸ジエチル１７．２ｇ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸０．２５ｇを用い、参考例２３と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイル酢酸
エチル１１．０９ｇを得る。
参考例５３ ２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイ
ル酢酸エチル８ｇ及びエチルオルソホルメイト６．１ｇ
を用い、参考例２４と同様にして２−（２−エチル−３
，４，５，６−チトラフルオロベンゾイル）−３−エト
キシアクリル酸エチルを得る。
参考例５４ ２−（２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル及びシクロ
プロピルアミンを用い、参考例２５と同様にして２−（
２−エチル−３，４，５゜６−チトラフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルを得
る。
参考例５５ ２−（２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸工°
チル８．７１ｇ及び６０％水素化ナトリウム１．０９ｇ
を用い、参考例２６と同様にして１−シクロプロピル−
６，７，８−）リフルオロ−５−エチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル５ｇ
を得る。
融点１３９〜１４．０℃、白色粉末状 参考例５６ １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−５−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル５ｇ１濃塩酸１１或、水４．４１１１
Ｑ及び酢酸４４ｍＱを用い、参考例２７と同様にして１
−シクロプロピル−６，７゜８−トリフルオロ−５−エ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸４．２ｇを得る。
融点１９７〜１９８℃、白色粉末状 参考例５７ ２−（２−メチル−３，４，６−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．０ｇ及びｐ−
フルオロアニリン０．３９ｇを用い、参考例２５と同様
にして２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオロベ
ンゾイル）−３−（４−フルオロフェニル）アミノアク
リル酸エチルを得、続いて参考例２６と同様にして６０
％水素化ナトリウム０．１５ｇで処理して１−（４−フ
ルオロフェニル）−５−メチル−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル０．６４ｇを得る。
融点２５６〜２５９℃、白色結晶（エタノールより再結
晶） 参考例５８ １−（４−フルオロフェニル）−５−メｆルー６．７−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル０．５６ｇ。
濃塩酸１．５脱及び９０％酢酸６或を用い、参考例２７
と同様にして１−（４−フルオロフェニル）−５−メチ
ル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸０．４９ｇを得る。
融点２５５〜２５７℃、白色結晶 参考例５９ ２−（２−メチル−３，４，６−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．０ｇ及び７０
％エチルアミン水溶液０．２４脱を用い、参考例２５と
同様にして２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオ
ロベンゾイル）−３−エチルアミノアクリル酸エチルを
得、続いて参考例２６と同様にして６０％水素化ナトリ
ウム０．１５ｇで処理して１−エチル−５−メチル−６
，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル０．６ｇを得る。
融点１５７〜１５９℃、白色結晶 参考例６０ １−エチル−５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ル０．５５ｇ、濃塩酸１．５或及び９０％酢酸６或を用
い、参考例２７と同様にして１−エチル−５−メチル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸０．４０ｇを得る。
融点３００℃以上、白色結晶 盲　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　　）　　δｐｐｍ：
１．３７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．８２　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ−３，２Ｈｚ）、４．５４　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．０７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．２Ｈｚ。
９．８Ｈｚ）、 ９．００　（ＩＨ，ｓ）　、１５．２５　（ＩＨ，ｓ）
参考例６１ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１０．０ｇ
及びエチルアミンガスを用い、参考例２５と同様にして
２−（２−メチル−３，４゜５．６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エチルアミノアクリル酸エチル９．０
ｇ（白色結晶）を得、続いて参考例２６と同様にして６
０％水素化ナトリウム１．３０ｇで処理して１−エチル
−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル６
．７６ｇを得る。
融点１９７〜１９８℃、淡黄色針状晶（ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサンより再結晶） 参考例６２ １−エチル−５−メチル−６，７，８−１リフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル６．５１ｇ及び濃塩酸：９０％酢酸（１：　４
）１００ＩＩＩＱを用い、参考例２７と同様にして１−
エチル−５−メチル−６゜７．８−１リフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸５
．５３ｇを得る。
融点２０３〜２０４℃、無色針状晶（ジクロロメタン−
ｎ−ヘキサンより再結晶） 参考例６３ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ及
び２．４−ジフルオロアニリン２．０２ｇを用い、参考
例２５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６
−チトラフルオロベンゾイル）−３−（２，４−ジフル
オロフェニル）アミノアクリル酸エチルを得、続いて参
考例２６と同様にして６０％水素化ナトリウムで処理し
て１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−
６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル４．６ｇを得る。
融点１５６〜１５７．５℃、淡黄色プリズム状晶（ジク
ロロメタン−〇−ヘキサンより再結晶）参考例６４ １−　（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−
６，７，８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル４．３ｇ及び濃塩
酸＝９０％酢酸（１：４）８０蜆を用い、参考例２７と
同様にして１−（２゜４−ジフルオロフェニル）−５−
メチル−６，７゜８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２．９３ｇを得
る。
融点２２１〜２２２℃、白色粉末状 参考例６５ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１０．０ｇ
及び４−メトキシアニリン３．８７ｇを用い、参考例２
５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−チ
トラフルオロベンゾイル）−３−（４−メトキシフェニ
ル）アミノアクリル酸エチルを得、続いて参考例２６と
同様にして６０％水素化ナトリウム１．５６ｇで処理し
て１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−６，７
，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル８．２７ｇを得る。
融点１７５〜１７６℃、淡黄色針状品 参前例６６ １−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−６，７，
８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル４．２７ｇ及び４７％臭化
水素酸５０ｍＱを用い、参考例２７と同様にして１−（
４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−６，７，８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２．８２ｇを得る。
融点２８７〜２８８．５℃、白色粉末状参考例６７ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ及
び２−アミノチオフェン２．２２ｇを用い、参考例２５
と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−チト
ラフルオロベンゾイル”）−３−（２−チエニル）アミ
ノアクリル酸エチルを得、続いて参考例２６と同様にし
て６０％水素化ナトリウム１．２０ｇで処理して１−（
２−チエニル）−５−メチル−６，７，８−トリフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル１．０５ｇを得る。
融点１９８〜２００℃、白色粉末状（酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンより再結晶） 参考例６８ １−（２−チエニル）−５−メチル−６，７゜８−トリ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル１．０５ｇ。
濃塩酸１０或及び９０％酢酸４０ｍＱを用い、参考例２
７と同様にして１−（２−チエニル）−５−メチル−６
，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸０．９３ｇを得る。
融点２２１〜２２２．５°Ｃ１白色粉末状参考例６９ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル８．３８ｇ
及び２Ｓ−２−アミノ−１−プロパツール２．０７ｇを
用い、参考例２５と同様にして２−（２−メチル−３，
４，５，６−チトラフルオロベンゾイル）−３−（２Ｓ
−３−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノアクリル酸エ
チル９、　７２ｇ　（黄色油状）を得、続いて参考例２
６と同様にして炭酸カリウム４．２５ｇで処理して３Ｓ
−９，１０−ジフルオロ−３，８−ジメチル−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）（１，４）ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸エチル１．３０ｇを得る。
融点２１６〜２１７℃、無色針状晶（エタノールより再
結晶） 参考例７０ ３Ｓ−９，１０−ジフルオロ−３，８−ジメチル−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）（１，４）
ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル１．２５ｇ及び
濃塩酸＝９０％酢酸（１：４）　２０１１Ｉｆ２を用い
、参考例２７と同様にして３Ｓ（−）−９，１０−ジフ
ルオロ−３，８−ジメチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
（１，２，３−ｄｅ）（１，４）ベンゾキサジン−６−
カルボン酸１．０３ｇを得る。
融点２４９〜２５１°Ｃ（分解）、白色粉末状参考例７
１ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル７．０ｇ及
びエタノールアミン１．３３ｍＱを用い、参考例２５と
同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラ
フルオロベンゾイル）−３−（２−ヒドロキシエチル）
アミノアクリル酸エチルを得る。次いでこれにピリジン
７０ｍＱ及び無水酢酸２．　５７１＋１１２を加え、室
温にて一夜攪拌する。濃縮後、水で希釈し、ジクロロメ
タン抽出を行なう。水、飽和食塩水にて洗浄後、乾燥し
て、２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオ
ロベンゾイル’）−３−（２−アセチルオキシエチル）
アミノアクリル酸エチルを得る。更に参考例２６と同様
にして６０％水素化ナトリウム１．０９ｇで処理して１
−（２−アセチルオキシエチル）−５−メチル−６，７
，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル６．１５ｇを得る。
融点１９２〜１９３℃、無色プリズム状晶（酢酸エチル
より再結晶） 参考例７２ １−（２−アセチルオキシエチル）−５−メチル−６，
７，８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル５．８０ｇ及び濃塩酸
＝９０％酢酸（１：４）１００ｍｌを用い、参考例２７
と同様にして１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチ
ル−６，７゜８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸４．０４ｇを得る。
融点２４４．５〜２４７℃、淡黄色葉状（エタノールよ
り再結晶） 参考例７３ １−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−６，７，
８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸４．００ｇにチオニルクロリド２
０ｍＱを加え、１時間加熱還流する。濃縮後、得られる
残渣にエタノール５０ｍ１を加え、１時間加熱還流する
。濃縮後、ジクロロメタンで抽出し、水、飽和炭酸水素
ナトリウム、水、飽和食塩水の順に洗浄後、乾燥する。
溶媒を濃縮して、得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２０）にて精製後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより
再結晶して、１−（２−クロロエチル）−５−メチル−
６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル２．ＯＯｇを得る
。
融点１６１．５〜１６３．５℃（分解）、無色プリズム
状品 参考例７４ １−（２−クロロエチル）−５−メチル−６゜７．８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル１．８１ｇにＤＢＵ２．３３或
及びトルエン１５０ｍＱを加え、４時・量論熱還流する
。濃縮後、残渣をジクロロメタンで抽出し、希塩酸、水
、飽和食塩水にて洗浄後、乾燥する。溶媒を濃縮後、得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）にて精製
後、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルより再結晶して、
１−ビニル−５−メチル−６，７，８−１リフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル０．７２ｇを得る。
融点１３４〜１３５．５℃、無色針状晶参考例７５ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ、
２−クロロエチルアミン・塩酸塩１．７４ｇ及びトリエ
チルアミン１．９７ｇを用い、参考例２５と同様にして
２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−（２−クロロエチル）アミノアクリル
酸エチル５．５２ｇを得、続いて参考例２６と同様にし
て６０％水素化ナトリウム０．７２ｇで処理して１−（
２−クロロエチル）−５−メチル−６，７゜８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル３．９０ｇを得る。
融点１６１．５〜１６３．５℃（分解）、無色プリズム
成品（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） 参考例７６ ２−メチル−３−二トロ安息香酸１０．Ｏｇにメタノー
ル１００ｍＱを加える。室温下、チオニルクロリド８或
を滴下する。２時間加熱還流後、反応混合物を氷水に注
ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮して、
２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチル１０．８ｇを得
る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｒｎ：２．６３　
（３Ｈ，ｓ）、 ３．９４　（３Ｈ，ｓ）、 ７．３８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８４　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ） 参考例７７ ２−メチル−３−二トロ安息香酸メチル１０．０ｇを酢
酸５０ｍＱに溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ１ｇを加える。室温
下、１気圧にて接触還元を行なう。１．５時間後、触媒
を炉別し、濃縮後、水を加え、炭酸カリウムにてアルカ
リ性とする。ジクロロメタンにて抽出し、溶媒を濃縮し
て、２−メチル−３−アミノ安息香酸メチル８６６ｇを
得る。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）　　δｐｐｍ
：２．３４　（３Ｈ，ｓ）、 ３．５５〜３．８５　（２Ｈ，ｂ　ｒ　ｓ）、３．８７
　（３Ｈ，ｓ）、 ６．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４　（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ） 参考例７８ ２−メチル−３−アミノ安息香酸メチル１．６ｇに酢酸
２０ｍＱ及び酢酸ナトリウム１．６ｇを加える。２０℃
以下にて臭素３．１ｇの酢酸５或溶液を１０分で滴下す
る。室温下に３０分攪拌後、反応混合物を氷水に注ぎ込
み、ジエチルエーテルにて抽出する。エーテル層を炭酸
カリウムにて中和後、乾燥する。溶媒を濃縮して２−メ
チル−３−アミノ−４，６−ジブロモ安息香酸メチル２
．８ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｉ３）δｐｐｍ：２．１４　
（３Ｈ，ｓ）、 ３．９３　（３Ｈ，ｓ）、 ４．０５〜４．３０　（２Ｈ，ｂ　ｒ　ｓ）、７．５２
　（ＩＨ，ｓ） 参考例７９ ２−メチル−３−アミノ−４，６−ジブロモ安息香酸メ
チル１．４ｇにエタノール５ｍＱ及び４２％テトラフル
オロ硼酸２．５鵬を加える。５℃以下で亜硝酸ナトリウ
ム０．３３ｇの水１ｍＱ溶液を少しずつ滴下する。１０
分攪拌後、析出晶を炉底、少量の水、エタノール、ジエ
チルエーテルの順に洗浄して、２−メチル−４，６−ジ
プロモー３−安息香酸メチルジアゾニウムテトラフルオ
ロボレー）１．６ｇを得る。
融点２０２〜２０４℃（分解） 参考例８０ ２−メチル−４，６−ジプロモー３−安息香酸メチルジ
アゾニウムテトラフルオロボレート１．３ｇを２００℃
にて１０分間加熱する。冷却後、反応混合物に氷水を加
え、ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝１：４）にて精製して
、２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香
酸メチル０．６ｇを得る。
重　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ９ａ　　）　　δ　ｐｐｍ：２
．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．９５　（
３Ｈ，ｓ）、 ７．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ）参考例８１ ２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香酸
メチル７５．５ｇにエタノール４６０ｍＱ及び１０％水
酸化ナトリウム水溶液４６０ｍＱを加え、２時間加熱還
流する。冷却後、反応混合物を水で希釈、ジエチルエー
テルで抽出する。水層を濃塩酸にて酸性とした後、ジェ
ルエーテルにて抽出する。溶媒を濃縮して、２−メチル
−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香酸６１ｇを得
る。
融点１４４〜１４６℃ 参考例８２ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチル安息香酸
２．Ｏｇを用い、参考例２２と同様にして４，６−ジプ
ロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド２
．０ｇを得る。
言　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）　　δ　ｐｐｍ：２．３
７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６９　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）参考例８３ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ルクロリド２．０ｇを用い、参考例２２と同様にして４
．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイル
マロン酸ジエチル２．６ｇを得る。
参考例８４ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル２．６ｇを用い、参゛前例２３と同
様にして４，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチル
ベンゾイル酢酸エチル２．１ｇを得る。参考例８５ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ル酢酸エチル２．１ｇを用い、参考例２４と同様にして
２−（４，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル２．１ｇを
得る。
参考例８６ ２−　（４，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチル
ベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル６９．５
ｇを用い、参考例２５と同様にして２−　（４，６−ジ
プロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイル）−３−
シクロプロピルアミノアクリル酸エチル４８．１ｇを得
る。
参考例８７ ２−　（４，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチル
ベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エ
チル４５．０ｇ、炭酸カリウム１６．７ｇ及びジメチル
ホルムアミド４５０１１１１２の混合物を１４０℃にて
３０分間加熱反応させる。
冷却後、反応混合物を氷水にあけ、析出晶を消散する。
エタノールより再結晶して１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−７−ブロモ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル３３．６ｇ
を得る。
融点１９５〜１９７℃、白色結晶 参考例８８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル３２．５ｇを用い、参考例２７と同様
にして１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ
−５−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２７．２ｇを得る。
融点２３７〜２３９℃、白色結晶 参考例８９ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸０．２ｇにチオニルクロリド２戒を加え、１
時間加熱還流する。冷却後、反応混合物を氷水中にあけ
、１０％水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とする
。３０分攪拌後、ジクロロメタンにて抽出する。水層を
１０％塩酸にて酸性とした後、ジクロロメタンにて抽出
する。
溶媒を濃縮後、残渣を酢酸より再結晶して、１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−クロロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
８０ｍｇを得る。
融点２５８〜２６０℃、白色結晶 参考例９０ ２−（２−メチル−３，４，６−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．０ｇ及び２，
４−ジフルオロアニリン０．５ｇを用い、参考例２５と
同様にして２−（２−メチル−３，４，６−）リフルオ
ロベンゾイル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）
アミノアクリル酸エチル１．１ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：０．９５　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２３　（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．０６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２
Ｈｚ）、６．７０〜６．８３　（ＩＨ，ｍ）、 ６．９１〜７．０３　　（２Ｈ，ｍ）、７．２６〜７．
４５　　（ＩＨ，ｍ）、８．６０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１３．８Ｈｚ）、１１．３６　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３
．８Ｈｚ）参考例９１ ２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロヘンソイ
ル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）アミノアク
リル酸エチル１．１ｇ及び６０％水素化ナトリウム０．
１３ｇを用い、参考例２６と同様にして１−　（２，４
−ジフルオロフェニル）−５−メチル−６，７−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸エチル０．７ｇを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｍ：１．３８　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．９１　（３Ｈ，ｄ、
Ｊ−３Ｈｚ）、４．３８　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）、６．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ。
Ｊ＝１１．１Ｈｚ）　　、 ７．　１０〜７．　２６　　（２Ｈ，ｍ）　　、７、　
３８〜７．　５６　　（ＩＨ，ｍ）　　、８、　２６　
　（ＩＨ，ｓ） 参考例９２ １−　（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル０．７ｇを用い、参考例
２７と同様にして１−（２，４−ジフルオロフェニル）
−５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸０．５ｇを得る
。
融点２８０〜２８１℃、無色針状晶（酢酸より再結晶） 実施例１ ３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フルオロ
−２，５−ジメチル−６−二トローＮ−シクロプロピル
アニリン１．６５ｇにジエチルエトキシメチレンマロネ
ート１．４５ｍＱを加え、１５０°Ｃで２５時間加熱す
る。今後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール＝１００　：　１）で精製し、
（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−４−フルオロ−２，５−ジメチル−６
−ニトロフェニルコアミノメチレン）マロン酸ジエチル
１．５８ｇを得る。これを無水酢酸７．９戒に溶解し、
５０〜６０°Ｃで濃硫酸３．１６＋ｎＱを滴下する。滴
下後３０分攪拌する。氷水にあけ、中和後、ジクロロメ
タンで抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタ
ノール＝１０＝１）で精製し、エタノール−ジエチルエ
ーテルより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５゜８−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル２８Ｂを得る。
黄色結晶、融点　１４６〜ｂ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：０、　７〜０
．８　（２Ｈ，ｍ）、 １、　０〜１．　２　（２Ｈ，ｍ）、 １．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３９　（３
Ｈ，ｓ）　、２．５９　（３Ｈ，ｓ）、２．４〜２．７
　（４Ｈ，ｂｒ）、 ２．７５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、３、　１〜
３．４　（４Ｈ，ｂｒ）、 ３．８〜４．０　（ＩＨ，ｍ）、 ４．３８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、８．５４　
（ＩＨ，ｓ） 実施例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル２
５ｍｇに１０％水酸化ナトリウム水溶液３ｍ１２及びエ
タノール３或を加え、１時間還流する。今後水で希釈し
、ジクロロメタンで洗浄し、水層を酢酸で酸性とした後
、炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とする。ジ
クロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去
し、残渣にジエチルエーテルを加え、結晶を滑取し、エ
タノールより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８
−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸１４ｍｇを得る。
黄色結晶、融点　２０５〜ｂ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）δｐｐｍ：０．７〜０．
９　（２Ｈ，ｍ）、 １．１〜１．４　（，２Ｈ，ｍ）、 ２、　３９　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　５〜２．８　（４Ｈ，ｂｒ）、 ２．６３　（３Ｈ，ｓ）、 ２．７６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、３、　２〜３．
　５　　（４Ｈ，ｂｒ）　　、４．　０〜４．２　　（
ＬＨ，ｍ）　　、８．８５　　（ＬＨ，ｓ）　　、 １４、　３〜１４．　９　　（ＩＨ，ｂ　ｒ）実施例３ ６．７−ジフルオロ−１−シクロプロピル−５゜８−ジ
メチル−１，４−ジフルオロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 −Ｂ　（ＯＣＯＣＨ３）２キレート１．２４ｇに４−メ
チル−１−ピペラジン１．０ｇ及びジメチルアセタミド
６ｍｆ２を加え、５０℃にて２０時間加熱反応する。濃
縮後、得られた残渣にアセトン２０或を加え溶解し、濃
塩酸５或を加え、室温で３０分間攪拌する。溶媒を留去
後、水を加え、ジクロロメタンで抽出する。水層を炭酸
水素ナトリウム水溶液で中和後、ジクロロメタンで抽出
する。硫酸マグネシウムで乾燥後、残渣にジエチルエー
テル−エタノール混液を加え、析出結晶を消散し、エタ
ノールより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸０．１ｇを得る。
黄色結晶、融点　２０５〜２０６℃ 実施例４ ６．７−ジフルオロ−１−シクロプロピル−５゜８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸１．８８ｇをＮ−メチルピロリドン５ｍＱに
懸濁させ、４−メチル−１−ピペラジン２．０２ｇを加
え、１５０℃で３時間攪拌する。反応後、濃縮し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール＝３　：　１）で精製し、エタ
ノールより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸０．０５ｇを得る。
黄色結晶、融点　２０５〜２０６℃ 適当な出発原料を用い、上記実施例１〜４と同様にして
下記の化合物を得る。
（１）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８５〜１８７℃、淡黄色針状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （２）７−　（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８３〜１８５℃、無色粉末状 （３）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　９６〜９８°Ｃ１淡黄色針状 （４）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２３１〜２３３℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （５）７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２２９〜２３２℃、淡黄色プリズム状（エタノー
ルより再結晶） （６）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２０６〜２０８℃、白色粉末状（酢酸エチル−エ
タノールより再結晶） （７）７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２６７〜２７０℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （８）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２０５〜２０７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （９）７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２２９〜２３１℃、白色針状（エタノールより再
結晶） （１０）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８８〜１８９℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （１１）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２１３〜２１６℃、淡黄色粉末状（ジメチルホル
ムアミドより再結晶） （１２）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２１４〜２１７℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （１３）７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 融点　１９０〜１９２℃、淡黄色粉末状（ジクロロメタ
ン−ｎ−ヘキサンより再結晶）（１４）７−　（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−５−
クロロ−６−フルオロ−８−メチル−１，゛４−ジヒド
ロー４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融９点　２１３〜２１５℃、黄色結晶 （１５）７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−５−メチル、−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 融点　２４５〜２４７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （１Ｂ）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩（トランス体） 融点　２７２〜２７５°Ｃ（分解）、白色粉末状（メタ
ノール−酢酸エチルより再結晶）（１７）７−（３−ア
ミノメチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点　２８０〜２８３℃（分解）、白色粉末状（メタノ
ール−水より再結晶） （１８）７−　（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２２０〜２２１℃、無色針状晶（メタノールより
再結晶） （１９）７−　（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２０４〜２０７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （２０）７−［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ
−メチルアミノ）−１−ピロリジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２１０〜２１２℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （２１）７−　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸（シス体） 融点　２３９〜２４１°Ｃ１白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （２２）７−　（３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル〕−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１７５〜１７７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （２３）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩（シス体） 融点　２８０〜２８４℃（分解）、淡黄色粉末状（エタ
ノールより再結晶） （２４）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリシ
ェル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩融点　２３６〜２３９℃、淡黄色粉末状
（エタノールより再結晶） （２５）７−　（１，４−ジアザビシクロ（４，３，Ｏ
）ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸融点　２０３〜２０５℃、無色針
状晶（エタノールより再結晶） （２Ｂ）７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１
−、シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２６１〜２６３℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （２７）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドむ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１９４〜１９７℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （２８）７−　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） 融点　２２６〜２２９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （２９）７−（４−（５−メチル−２−オキソ−１゜３
−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル
〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）δｐｐｍ： １、　１４〜１．２４　　（２Ｈ，ｍ）　　、１．２６
〜１．４１　　（２Ｈ，ｍ）　　、２、　１６　　（３
Ｈ，ｓ）　　、 ２、　７２〜２．８４　　（７Ｈ，ｍ）　　、３、　２
８〜３．　５３　　（７Ｈ，ｍ）　、７．２９　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、８．２Ｈｚ）　、８．７３　　（ＬＨ，ｓ）　
　、 １５、　５７　　（ＬＨ，５） （３０）７−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　１６５〜１６６℃、淡黄色針状（ジエチルエーテ
ル−エタノールより再結晶）（３１）７−　（４−ベン
ジル−３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸融点　１
７６〜１７８°Ｃ１淡黄色粉末状（３２）７−　（１，
４−ジアザビシクロ（４，３，０）ノナン−４−イル）
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点　１９４〜１９７℃、淡黄色針状（ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサンより再結晶）（３３）７−モルホリノ−
１−シクロプロピル−６゜８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸融点　２５５〜２５９℃、白色針状（エタノールよ
り再結晶） （３４）７−　（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点　２４７〜２５０℃、白色針状（エタノールより再
結晶） （３５）７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１
−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　２５９〜２６１℃、淡黄色針状（エタノールより
再結晶） （３Ｂ）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸赤１塩酸塩融点　２１５〜２１９℃、白色粉末状
（エタノールより再結晶） （３７）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・１塩酸塩 融点　２２１〜２２３°Ｃ１白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （３８）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点　２０９〜２１３℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （３９）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点　２１４〜２１６℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （４０）７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６，８−ジフルオロー５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　２１７〜２２０℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （４１）７−　Ｃ３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−メチルアミノ）−１−ピロリジニルゴー１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８４〜１８７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （４２）７−（３−（Ｎ　−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニルゴー１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１４７〜１４９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （４３）７−　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチル−１−ピロリジニルゴー１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（シス体） 融点　２１５〜２１７℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （４４）７−　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチル−１−ピロリジニルゴー１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） 融点　２２３〜２２４°Ｃ１白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （４５）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点　１９４〜１９５℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （４Ｂ）７−（１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点　２４４〜２４６℃（分解）、白色粉末状（ジメチ
ルホルムアミドより再結晶）（４７）７−　（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）　−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸融点
　２２８〜２３０℃（分解）、白色粉末状（エタノール
より再結晶） （４８）７−（１−ピペラジニル）−１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　３００℃以上、白色粉末状 （４９）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 融点　３００℃以上、白色粉末状 （５０）７−（１−ピペラジニル）−１−エチル−６゜
８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸融点　２１９〜２２０
℃（分解）、無色針状晶（エタノールより再結晶） （５１）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
エチル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２１２．５〜２１５℃（分解）、淡黄色プリズム
成品（エタノールより再結晶）（５２）７−（３−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−エチル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 融点　２０９．５〜２１１℃（分解）、白色粉末状（エ
タノールより再結晶） （５３）７−（１−ピペラジニル）−１−（４−フルオ
ロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２７８〜２８２℃（分解）、微黄色結晶（ジメチ
ルホルムアミドより再結晶）（５４）７−　（３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−ピロリジニル）−１−
（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル
−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点　２４９〜２５０℃、白色結晶（エタノールより再
結晶） （５５）７−　’：３−アミノー１−ピロリジニル）−
１−（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 融点　２９２〜２９５°Ｃ（分解）、淡黄白色結晶（メ
タノール−水より再結晶） （５Ｂ）７−（１−ピペラジニル）−１−エチル−６−
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸融点　２２５〜２２７℃、白
色結晶（ジメチルホルムアミドより再結晶） （５７）７−　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
１−ピロリジニル）−１−エチル−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点　２３０〜２３１°Ｃ１白色結晶（エタノールより
再結晶） （５８）７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１
−エチル−６−フルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点　２７５〜２８１℃（分解）、微黄色結晶（エタノ
ールより再結晶） （５９）７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−６゜
８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸エチル 融点　１８１〜１８３°Ｃ（分解）、淡黄色針状晶（ク
ロロホルム−ｎ−ヘキサンより再結晶） （６０）７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
−ビニル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル 融点　１６５〜１６６℃（分解）、淡黄色針状晶（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） （６１）７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−６゜
８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸融点　２０５〜２０６
．５°Ｃ（分解）、淡黄色粉末状 （６２）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
ビニル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８７．５〜１８９．５°Ｃ（分解）、淡黄色針
状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） （６３）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキツキ゛ノリンー３−カル
ボン酸 融点　２７４〜２７６℃（分解）、白色結晶（エタノー
ルより再結晶） （６４）７−（１−ピペラジニル）−１−（２−チエニ
ル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２３９〜２４０．５℃（分解）、白色粉末状（エ
タノールより再結晶） （６５）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１６１〜１６３℃、黄色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （６６）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１＝
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１４６〜１４７°Ｃ１白色粉末状（ジメチルホル
ムアミド−エタノール−ジエチルエーテルより再結晶） （６７）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２０１〜２０２℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （６８）７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　１６４〜１６５℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （６９）３　Ｓ　（−）　−１０−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−９−フルオロ−３，８−ジメチル−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，、３−ｄｅ）’　（
１，４）ベンゾキサジン−６−カルボン酸 融点　２３５〜２３６．５°Ｃ（分解）、無色プリズム
状晶（エタノールより再結晶）〔α〕合＝−１２５，９
°　（Ｃ＝０．２１、クロロホルム） （７０）７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
＝（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 融点　２２６〜２２８℃、淡黄色結晶（エタノールより
再結晶） （７１）７−（１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・
塩酸塩 融点　２２９〜２３２℃、白色結晶（エタノール−水よ
り再結晶） （７２）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸。塩酸塩融点　２９１〜２９４℃、白色結晶
（エタノール−水より再結晶） 実施例５ ７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸（トランス体）１２０ａ＋ｇのエ
タノール４脱及び１０％塩酸４１１１１２の混合物を３
０分加熱還流する。濃縮後、得られた残渣をメタノール
−酢酸エチルより再結晶して７−（３−アミノ−４−メ
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩（トランス体）６０
ｍｇを得る。
白色粉末状、融点　２７２〜２７５℃ 適当な出発原料を用い、実施例５と同様にして下記の化
合物を得る。
（１）７−　（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩（シス体） 融点　２８０〜２８４℃（分解）、淡黄色粉末状（エタ
ノールより再結晶） （２）７−　（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩融点　２３６〜２３９℃、淡黄色粉末状
（エタノールより再結晶） （３）７−　（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１９４〜１９７℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （４）７−　（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・１塩酸塩融点　２１５〜２１９℃、白色粉末状
（エタノールより再結晶） （５）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩 融点　２２１〜２２３℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （６）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１２，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点　２０９〜２１３℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （７）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点　２１４〜２１６℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （８）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（
４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩 融点　２９２〜２９５℃（分解）、淡黄白色結晶（メタ
ノール−水より再結晶） （９）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−エ
チル−６−フルオロー５−メチル−１゜４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点　２７５〜２８１℃（分解）、微黄色結晶（エタノ
ールより再結晶） （１１））７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　１６４〜１６５°Ｃ１白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） 実施例６ ７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸４ｏｍｇを５％水酸化ナトリ
ウム２Ｉｌ′ｌＩ２に溶解し、無水酢酸０．１或を室温
にて加える。希塩酸にて酸性とした後、ジクロロメタン
にて抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。濃縮後、
残渣をエタノールより再結晶して７−（４−アセチル−
１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸２９ｍｇを得る。
白色粉末状、融点　２６１〜２６３℃ 実施例７ ７−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１５０
ｍｇのエタノール２０或溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ５０ｍｇ
を加え、７０℃、常圧にて接触還元する。１０％Ｐｄ−
Ｃを情夫後、滑液を濃縮する。ジメチルホルムアミドよ
り再結晶して７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸６４ｍｇ
を得る。
融点　１８５〜１８７°Ｃ１淡黄色針状実施例８ 実施例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−（３−（３−エトキシカルボニルアミノ−１
−ピロリジニル）−４−フルオロ−２，５−ジメチル−
６−ニトロフェニルコアミノメチレン）マロン酸ジエチ
ルを経て、７−（３−エトキシカルボニルアミ″／−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチルを得る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δｐｐｍ：０．７〜０．
９　（２Ｈ，ｍ）、 １．０〜１．２　（２Ｈ，ｍ）、 １．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．４０　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２、　１〜２．４　　
（２Ｈ，ｍ）　、２、　５０　　（３Ｈ，ｓ）　　、 ２．７５　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝３Ｈｚ）　　、３．
４〜３．　７　　（４Ｈ，ｍ）　、３．８〜４．　０　
　（ＩＨ，ｍ）　　、４、　１〜４．　５　　（５Ｈ，
ｍ）　　、５、　３〜５．　５　　（ＩＨ，ｍ）　　、
８、　５４　　（ＩＨ，ｓ） 実施例９ 実施例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−［３−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）
−４−フルオロ−２，５−ジメチル−６−二トロフエニ
ル］アミノメチレン）マロン酸ジエチルを経て、７−（
４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−５，８゛−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを得
る。
’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）δｐｐｍ：０、　６〜
０．　８　　（２Ｈ，ｍ）　　、１、　０〜１．　２　
　（２Ｈ，ｍ）　　、１．３９　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ
＝７．　１Ｈｚ）　　、２、　５８　　（３Ｈ，ｓ）　
　、 ２．４〜２．　７　　（４Ｈ，ｂｒ）　　、２、　７４
　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝３．　０Ｈｚ）　　、３、　
１〜３．４　　（４Ｈ，ｂｒ）　　、３．６０　　（２
Ｈ，ｓ）　、 ３．８〜４．　０　　（ＩＨ，ｍ）　　、４．３８　　
（２Ｈ，Ｑ、　　Ｊ−７，１Ｈｚ）、７、　３〜７．４
　　（５Ｈ，ｍ）　　、８．５３　　（ＬＨ，ｓ） 実施例１０ 実施例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−（３−（４−ベンジル−３＝メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−フルオロ−２゜５−ジメチル−６−
ニトロフェニルコアミノメチレン）マロン酸ジエチルを
経て、７−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチルを得る。
融点　１２８〜１２９℃、淡黄色粉末状実施例１１ ７−（３−エトキシカルボニルアミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチルエステル１３０ｍｇに５％水酸化カリ
ウム水溶液３．２戒を加え、４時間加熱還流する。冷却
後酢酸を加え、酸性とし、次いで炭酸カリウムで弱アル
カリ性とする。ジクロロメタンにて抽出、乾燥後、溶媒
を減圧留去する。得られた残渣にジエチルエーテルを加
え、析出晶を滑取して、７−（３−アミノ−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８
−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸３０ｍｇを得る。
融点　９６〜９８℃、淡黄色針状 実施例１２ 実施例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
４−フルオロ−２−メチル−５−クロロ−６−ニトロフ
ェニルコアミノメチレン）マロン酸ジエチルを経て、７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−５−クロロ−８−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ルを得る。
融点　１７５〜１７７℃、黄色結晶 実施例１３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸０．５８ｇのＮ−メチル−２−ピロリドン５
或溶液に、４−オキソピペリジン０．６４ｇを加え、９
０℃にて２０分間加熱する。減圧下に溶媒を留去し、得
られる残渣にエタノールを加えて結晶を消散し、１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−７−（４−オキソ−１−
ピペリジニル）−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸２３０ｍｇを得る。
元素分析値（Ｃ＋　９　Ｈ＋　９　Ｎ２０ａ　Ｆとして
）ＨＮ 計算値（％）　　８３．６ｇ　　　５．３４　　７．８
２実測値（％’）　　８３．５ｇ　　　５．３９　　７
．７２〔抗菌試験〕 下記に示す供試化合物についての種々の菌に対する抗菌
作用を調べるため、寒天希釈平板法により最少増殖阻止
濃度を求めた（　ｃ　ｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ・−λ２
．１１２６〜１１２８　（１９７４）参照〕。
得られた結果を下記第１表に示す。尚、各種菌は、１Ｘ
１０６菌数／ｍＱ　（０，Ｄ、６６０ｍμ。
０．０７〜０．１６を１００倍に希釈）に調製した。
〈供試化合物〉 １．７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ３．７−　（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 ４．７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチルー１．４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ５．７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ６．７−　（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・
塩酸塩 ７．７−　（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩（トランス体） ８．７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 ９．７−　（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩１０．７−（１，４−ジアザビシクロ（４
，３，０３ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸１１、　７−　（４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸 １２、　７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １３、　７−　（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩（シス体） １４、　７−　（４−アセチル−１−ピペラジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １５、　７−　（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 １６、７−　（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １７、７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキツキ°ノリンー３−カルボン
酸 １８、　７−　（３−メチル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 １９、　７−　（１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２０、　７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 ２１、　７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２２、　７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２３、　７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 ２４、　７−　（１，４−ジアザビシクロ（４，３，０
）ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル＝６．８−
ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 ２５．７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６゜８−
ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸２６、　７−　（４−ヒド
ロキシ−１−ピペリジニル）−１−シクロプロピル−６
，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２７、　７−　（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ２８．７−　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） ２９、　７−　（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・１塩酸塩３０、　７−　（３−エチルアミノ
メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸・１塩酸塩 ３１、　７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） ３２、　７−　（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・１塩酸塩（シス体） ３３、　７−　（４−アセチル−１−ピペラジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ３４、　７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 ３５、　７−　（１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
１：”ルー６−フルオロ−８−１０ロー５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ３６、　７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 ３７．７−（１−ピペラジニル）　−１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ３８、　７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸３９．７−（１−ピペラジニル）−
１−（４−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 ４０、　７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
−（４−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 ４１、　７−　（１−ピペラジニル）−１−エチル−６
゜８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸４２、　７−　（１
−ピペラジニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６
−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 ４３、　７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１
−（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩 ４４、　７−　（１−ピペラジニル）−１−ビニル−６
゜８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸４５、　７−　（４
−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４−フルオロフ
ェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ４６．３３　（−）−１０−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−９−フルオロ−３，８−ジメチル−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）（１，４）ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸 ４７、　７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 ４８、　７−　（１−ピペラジニル）　−１−（２，４
−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩 ４９、　７−　（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１
−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩〈菌株基〉 Ａ　：Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　　ＦＤＡ　　２０９ＰＢ　：
　Ｐ、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　　Ｅ　−２第１表 製剤例１ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　２００
ｍｇブドウ糖　　　　　　　　　　　　　　　　２５０
ｍｇ注射用蒸留水　　　　　　　　　　　　適　全台　
　　量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍ１
２注射用蒸留水に７−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸及びブドウ糖を溶解させた後、５或のアルプル
に注入し、窒素置換後１２１℃で１５分間加圧滅菌を行
なって上記組成の注射剤を得る。
製剤例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　１００
ｇアビセル（商標名、旭化成■製）　　　　４０ｇコン
スターチ　　　　　　　　　　　　　　３０ｇステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　　　２ｇＴＣ−５（商標
名、°信越化学工業■製、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース）　　１０ｇポリエチレングリコール−６００
０３ｇヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　４
０ｇエタノール　　　　　　　　　　　　　　　４０ｇ
７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、アビセ
ル、コンスターチ及びステアリン酸マグネシウムを取り
、混合研磨後糖衣Ｒ１０ｍｍのキネで打錠する。得られ
た錠剤をＴＣ−５、ポリエチレングリコール−６０００
、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティン
グ剤で被覆を行ない、上記組成のフィルムコーティング
錠を製造する。
製剤例３ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　　　２
ｇ精製ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　５ｇサ
ラシミツロウ　　　　　　　　　　　　　５ｇ白色ワセ
リン　　　　　　　　　　　　　８８ｇ全　　　曾　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｇサラシミツ
ロウを加温して液状となし、次いで７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロー４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸、精製ラノリン及び白色ワセ
リンを加え、液状となるまで加温後、固化し始めるまで
攪拌して、上記組成の軟膏剤を得る。
（以　上）

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は置換基として低級アルキル基及びハロゲ
    ン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあ
    るシクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級
    アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ば
    れた基を１〜３個有することのあるフェニル基、置換基
    としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしく
    は水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アル
    ケニル基又はチエニル基を示す。Ｒ＾２は置換基を有す
    ることのある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基
    を示す。Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
    原子、水酸基、低級アルコキシ基、アミノ基又はニトロ
    基を示す。Ｒ＾４は低級アルキル基、低級アルコキシ基
    、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基又はニトロ基を示す
    。 Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す。またＲ＾１及
    びＲ＾３は、一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼を形成してもよい。 こ こでＲ＾３＾１は水素原子又は低級アルキル基を示す。 Ｘはハロゲン原子を示す。〕 で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩。
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