JPS604820B2 - キノリンカルボン酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なキノリンカルボン酸誘導体に関する。

本発明の化合物は文献未戦の新規化合物であって、一般
式〔式中ＲＩ及びＲ２はそれぞれ低級アルキル基を示し
、×は塩素又は弗素原子を示す。

〕で表わされるキノリンカルボン酸誘導体及びその塩で
ある。上記一般式‘１｝に於て、ＲＩ及びＲ２で示され
る低級アルキル基としては炭素数１〜４の直鎖もしくは
分枝状のアルキル基を挙げることができ、具体的にはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、にｒ
ｔーブチル基等を例示できる。

本発明の代表的な化合物を以下に挙げる。ｏ１ーエチル
ー７ークロロー８ーメチル−４ーオキソ−１，４−ジヒ
ドロキノリンー８ーカルボン酸ｏ１ーエチルー７ーフル
オロー８ーメチル一４ーオキソ−１，４ージヒドロキノ
リンー８ーカルボン酸本発明の化合物は種々の方法によ
り製造されるが、その代表的な方法として下記反応行程
式一１に示す方法を挙げることができる。

反応行程式−１ 〔式中Ｒ４及びＲ５は低級アルキル基を、Ｘ′はハロゲ
ン原子を示す。

Ｒ１，Ｒ２及び×は前記に同じ。一般式‘２’で表わさ
れる公知のニトロベンゼン誘導体の還元には例えば還元
剤を用いる方法、接触還元による方法等を挙げることが
できる。

還元剤を用いる方法を採用する場合、用いられる還元剤
としては鉄−塩酸、亜鉛−酢酸、塩化第一錫−塩酸等を
例示できる。還元剤の使用量としては一般式ｔ２ーの化
合物に対して通常等モル〜過剰量、好ましくは３〜５倍
モル量とするのがよい。該還元反応は通常室温〜１５０
ｑＣ、好ましくは５０〜１００つ０にて行なわれ、一般
に３０分〜３時間程度で反応は終了する。斯くして一般
式‘３｝の化合物が生成する。一般式糊の化合物と一般
式【４｝の化合物との反応に於て、両者の使用割合とし
ては通常前者に対して後者を等モル以上、好ましくは２
倍モル以上とするのがよい。該反応は通常塩基性化合物
の存在下無溶媒で或いは不活性溶媒中にて行なわれる。
塩基性化合物としては具体的には水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の無機炭酸化合物類、ピリジン、キノリン、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン等の第三級アミン類等
を例示できる。斯かる塩基性化合物を一般式‘３１の化
合物に対して通常等モル以上、好ましくは１．１〜１．
８音モル量用いるのがよい。用いられる不活性溶媒とし
てはメタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
グライム等のエーテル類、ベンゼン、トルェン等の芳香
族炭化水素類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ピリジン等を
例示できる。この中で芳香族炭化水素類が好ましい。該
反応は通常室温〜１５０午○程度、好ましくは８０〜１
３０ｑｏにて行なわれ、通常０．５〜６時間程度で反応
は終了する。斯くして一般式【５１の化合物が生成する
。一般式【５１の化合物と一般式■の化合物との反応は
無溶媒又はメタノール、エタノール、ィソプロパノール
、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルリン酸アミド等の溶媒中、好
ましくは無溶媒で行なわれる。

化合物【即こ対する化合物側の使用割合は通常等モル量
以上あればよく、無溶媒下の反応では好ましくは等モル
量、溶媒下の反応では好ましくは１．１〜１．５倍モル
量とするのがよい。反応温度は通常室温〜１５０℃程度
、好ましくは１００〜１３０ｑｏであり、反応は通常０
．５〜６時間で完了し、容易に一般式‘７｝で表わされ
る化合物を収得できる。かくして得られる化合物７）の
環化反応は従来公知の各種環化反応に準じて行ない得る
。例えば加熱による方法、オキシ塩化リン、五塩化リン
、三塩化リン、チオニルクロラィド、濃硫酸、ポリリン
酸等の酸性物質を用いる環化法等を例示できる。加熱に
よる環化法を採用する場合、高沸点炭化水素類及び高沸
点エーテル類例えばテトラリン、ジフエニルエーテル、
ジエチレングリコールジメチルェーテル等の溶媒を用い
、通常１００〜２５０℃、好ましくは１５０〜２００℃
の加熱条件を採用できる。又酸性物質を用いる環化法を
採用する場合これを化合物のに対して等モル量〜大過剰
量好ましくは１０〜２ぴ音量用い、通常１００〜１５０
ｑｏで０．５〜６時間程度反応させればよい。斯くして
一般式｛８｝の化合物が生成する。上記環化反応により
得られる化合物（８｝の加水分解反応は、常法に従い、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム等の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸等の滋酸、酢
酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等の慣用の触媒の存在
下に行なわれる。

該反応は一般には水、メタノール、エタノール、イソフ
。ロ／ぐノール、アセトン、メチルエチルケトン、ジオ
キサン、エチレングリコール、酢酸等の通常の溶媒中で
実施される。反応温度は通常室温〜２００ｑｏ、好まし
くは５０〜１５０℃である。斯くして一般式‘１｝で表
わされる本発明の化合物が容易に収得される。斯くして
生成する一般式｛１｝で表わされる本発明化合物は、薬
理的に許容される酸付加塩とすることができ、本発明は
この酸付加塩をも包含する。

酸付加塩の形成に用いられる酸は薬理的に許容される各
種の有機酸又は無機酸でよく、これには例えば塩酸、硫
酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸及び酢酸、惨
酸、マロン酸、コハク酸、マレィン酸、フマール酸、リ
ンゴ酸、マンデル酸、ェタンスルホン酸、ｐ−トシル酸
等の有機酸を例示できる。また本発明の一般式‘１）で
表わされる化合物は、之を医薬的に許容される塩基性化
合物で処理してカルボン酸塩とすることができる。

用いられる塩基性化合物としては例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化アルミ
ニウム、炭酸水素ナトリウム等の無機の塩基性化合物等
を例示できる。斯くして生成する本発明の化合物は、上
記した反応行程の終了後に慣用の分離手段により容易に
単離精製できる。

分離手段としては例えば溶媒抽出法、希釈法、沈澱法、
再結晶法、カラムクロマトグラフイー、プレバラティブ
薄層クロマトグラフィー等を例示できる。一般式０１で
表わされる本発明の化合物は、低毒性であり、グラム腸
性菌及びグラム陰性菌に対して優れた抗菌作用を有し、
抗菌剤として有用である。

本発明の化合物は特に緑膿菌及び窯蓮菌に対して顕著な
抗菌作用を発揮する。本発明の化合物は人、動物、魚類
等の抗菌剤として特に有用であり、また例えだ医療用器
具等の外用殺菌剤及び消毒剤としても有用である。本発
明の化合物はまた農園芸用の抗菌、抗かび剤として有用
である。本発明の化合物は、之を医療用抗菌剤として用
いるに当り、通常製剤的担体と共に製剤組成物の形態と
される。担体としては使用形態に応じた薬剤を調製する
のに通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、
崩壊剤、表面活性剤、絹沢剤等の希釈剤あるし・は賦形
剤を例示できる。抗菌剤の投与単位形態としては各種の
形態を治療目的に応じて選択でき、その代表的なものと
して錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、額粒剤、
カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、軟膏剤
等を例示できる。錠剤の形態に成形するに際しては、迫
体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例
えば乳糖、白糠、塩化ナトリウム、ブドウ糖液、尿素、
デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース
、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、
単シロップ、ブドウ糖、デンプン液、ゼラチン溶液、カ
ルボキシメチルセルロース、セラツク、メチルセルロー
ス、リン酸カリウム、ポリピニルピｏリドン等の結合剤
、乾燥デンプン・アルギン酸ナトリウム、カンテン末、
ラミナリア末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、
ツウィン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノ
グリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糠、ステア
リン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第四
級アンモニウム塩基、ラゥリル硫酸ナトリウム等の吸収
促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、
乳糖、カオリン、ベントナィト、コロイド状ケイ酸等の
吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、マク
ロゴール、固体ポリエチレングリコール等の猪沢剤等を
例示できる。丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
ブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カ
オリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガン
ト末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナリア、
カンテン等の崩壊剤等の例示できる。更に錠剤は必要に
応じ通常の剤皮を施した錠剤例えば糠衣錠、ゼラチン被
包錠、腸溶彼錠、フィルムコーティング錠あるいは二重
錠、多層錠とすることができる。坐剤の形態に成形する
に際しては、担体として従来公知のものを広く使用でき
、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アル
コール、高級アルコールのェステル類、ゼラチン、半合
成グリセラィド等を挙げることができる。注射剤として
調製される場合には液剤及び懸濁剤は殺菌され且つ血液
と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及び懸濁
液の形態に成形するのに際しては、希釈剤としてこの分
野に於いて慣用されているものをすべて使用でき、例え
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、エト
キシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソス
テアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビツト、
ソルビタンエステル等を挙げることができる。なおこの
場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ
糖あるいはグリセリンを抗菌剤中に含有せしめてもよく
、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、保存剤等
を含有せしめても良い。更に本発明の抗菌剤には必要に
応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の
医薬品を該治療剤中に含有せしめてもよい。ペースト、
クリーム及びゲルの形態に成形するに際しては、希釈剤
としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば白色ワセリン、パラフイン、グリセリン、セルロース
誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナ
イト等を例示できる。抗菌剤中に含有させるべき本発明
化合物の量は特に限定されず広範囲に適宜選択されるが
、通常全組成物中１〜７の重量％とするのがよい。

また上記抗菌剤は、その使用に際し特に制限はなく各種
形態に応じた方法で投与される。例えば錠剤、丸剤、液
剤、懸濁剤、乳剤、頚粒剤及びカプセル剤の場合には経
口投与され、注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖
、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、
さらに必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下若しくは
腹腔内投与され、坐剤の場合には直腸内投与され、また
軟膏剤の場合には塗布される。本発明化合物の医療用抗
菌剤としての投与量は使用目的、症状等により適宜選択
され、通常本発明化合物を１日当り１０の９〜５夕／枕
ｄｙ程度含有する製剤組成物を３〜４回に分けて投与す
ればよい。

また本発明化合物を農園芸用抗菌、抗かび剤として用い
るに当っては、通常公知の農園芸用抗菌、抗かび剤と同
様に、必要に応じて適当な農薬用製剤担体例えば固体担
体、液体担体、懸濁化剤、展着剤等を用いて、本発明化
合物を粒剤、粉剤、分散剤、水和剤、錠剤、油剤、頃霧
剤、煙霧剤等の任意の形態に調製できる。

用いられる担体としては、クレー、カオリン、ベントナ
イト、タルク、酸性白士、桂藻±、炭酸カルシウム、ニ
トロセルロース、デンプン、アラビアゴム、炭酸ガス、
フレオン、水、ベンゼン、ケロシン、アルコール、アセ
トン、キシレン、メチルナフタレン、シクロヘキサノン
、動植物脂肪酸ェステル等を例示できる。また懸濁化剤
、展着剤等としては、通常の界面活性剤例えば石鹸、高
級アルコールの硫酸ェステル、アルキルスルホン酸塩、
第４級アンモニウム塩、ポリアルキレンオキシド等を例
示できる。上記により調製される薬剤中の本発明化合物
の配合量は、その使用形態等に応じて適宜に決定できる
。

例えば分散剤や水和剤等の形態とするには、０．１〜９
０重量％の範囲とするのが好ましく、また粉剤や油剤等
の形態では０．１〜１の重量％程度の範囲とするのが適
当である。上記農園芸用抗菌、抗かび剤はその使用に当
って公知の農園芸用抗菌、抗かび剤と同様に抗菌、抗か
び効果を必要とする箇所に散布、噂霧、塗布等により適
用できる。

その適用量は必要とする効果に応じて適宜に決定できる
。例えば上記農園芸用抗菌、抗かび剤は通常１ヘクター
ル当り有効成分量が０．１〜１０ｋ９、好ましくは０．
１〜ｌｋ９程度となる量を目安とすればよく、勿論これ
は植物やその病害の程度に応じて適宜増減できる。また
これは例えば他の抗菌剤、抗かび剤、殺中剤又は除草剤
、肥料物質、土壌改良剤等と併用することも可能である
。く抗菌試験１＞ １−エチル一７ーフルオロー８ーメチル−４ーオキソ−
１，４−ジヒドロキノリンー３ーカルボン酸（本発明化
合物１）、１ーェチルー７ークロルー８ーメチル−４ー
オキソー１，４−ジヒドロキノリンー３ーカルボン酸（
本発明化合物２）並びに１ーエチル−１，４ージヒドロ
−７−メチル一４ーオキソ−１，８ーナフチリデンー３
ーカルボン酸（ナリジクス酸、対照化合物）、及び７ー
クロロー１−エチル一１，４ージヒドロー４ーオキソキ
ノリンー３ーカルボン酸（引例化合物１）について、種
々の菌に対する抗菌作用を寒天希釈平板法により求めた
。

得られた菌の最少増殖阻止濃度を下記第１表に示す。尚
各種菌は１×１ぴ菌数／凧【（０．Ｄ．６６０の仏、０
．１３〜０．１４）及び１×１び菌数１叫に調製した。
第１表 〈抗菌試験２） 本発明化合物２をアセトンの２％溶液とし、これを水で
所定濃度に希釈後各濃度の溶液１の‘をべトリ皿にとり
、９叫のポテト・デクストロース寒夫塔地（ＰＤＡ培地
）と混合して、上記各供謙化合物の各種濃度の寒天平板
を作成する。

ＰＤＡ培地で予め培養した供謎菌の菌そうの先端部を直
径１仇舷のコルクポーラ‐で打ち抜いて菌そうのディス
クを作り、これを菌そう面を下にして上記で作成した各
寒天平板上に静暦する。

菌そうの生育の有無を２日後に肉眼で観察し、菌そうの
生育を完全に阻止する最低発育阻止濃度（肌）を各供試
菌につき下記第２表に示す。尚各表における供試菌は夫
々次の通りである。供試菌 Ａ・・・・・・野菜軟腐病菌 Ｂ・・・・・・稲白葉枯病菌 Ｃ…・・・桃センコゥ細菌病菌 Ｄ・・・・・・相橘潰傷病菌 Ｅ．・・・・・トマト青枯病菌 Ｆ・・・・・・キュウリ斑点細菌病菌 Ｇ・・・・・・稲ィモチ病菌 日・・・・・・稲胡麻葉枯病菌 １・・・・・・キュウリ疫病菌 Ｊ・・・・・・キュウリ灰色疫病菌 Ｋ・・・・・・ウリ炭痕病菌 Ｌ・・・・・・ナス菌核病菌 Ｍ．・・・・・メロン蔓枯病菌 Ｎ・・・・・・トマト論紋病菌 第２表 〈抗菌試験３） 直径２伽、高さ１伽のダイコンディスクを作り、中心部
を付傷する。

所定濃度に調整した薬液にダイコンディスクを一時間浸
潰したのち風乾する。軟腐病菌の懸濁液（約１ぴ／肌【
）を１０仏〆ダイコンディスクの付傷部に接触し、２８
００で温室状態に保つ。２幼時間後に発病を調査する。

発病指数は下記のように決める。

結果を第３表に示す。発病面積率 発病指数○
○ ０＜≦し３ １ １／８＜ ≦２／３ ２＞
２／３ ３第３表 〈急性毒性データ‐〉 本発明化合物２をＷｉｓｐｒ系雄ラットに経口投与し、
急性毒性試験を行った。

ＬＤ５ｏが５００凧９ ｋ９以上であった。〈薬理試験
１） Ｅ．ｃｏｌｉ２９をＮ．Ｂ．（ｎｅｕｔｒｉｅｎｔ、Ｂ
ｒｏ比）にて３７℃１８時間１夜培養する。

滅菌済６％ムチン（ｍｕｃｉｎ）で等量混合して菌液と
する。

先の菌液０．５の【（１ぴ個／マウス）をマウス腹腔内
に接種する。菌接種後１時間後に供試化合物を経口投与
して１週間後のＥＤ５。（の９／ｋ９）値を求める。供
試化合物ｏ本発明化合物 ２ ｏ１ーヱチルー７ーピベラジニル−４−オキソー１，４
ージヒドロキノリンー３ーカルボン酸（引例化合物２）
ＥＤ５。

（雌／ｋ９）値本発明化合物２
２５引例化合物 ＞１００〈
薬理試験 ２〉マウス５匹に供試化合物５０の９／ｋ９
（０．５％ＣＭＣ懸濁液０．１泌として）を経口投与す
る。

分析は、Ｂ．Ｓ風ｔｉｌｉｓｐｃ１２１功沫（ＡＴＣＣ
６６３３）を用いての円筒平板法で測定した。結果を第
１図に示す。但し第１図中イは本発明化合物２を、また
口は比較化合物を示す。以上の結果より、本発明化合物
２は、ｉｎｖｉｖｏ（Ｅ．ｃｏｌｉ感染）において、４
倍以上の抗菌活性を有し、又、第１図より明らかな様に
血中への吸収率においても、本発明化合物２は、引例化
合物２に比べて１００倍以上の吸収率を示すことがわか
る。

以下に本発明の原料の製造例を参考例として及び本発明
化合物の製造例を実施例として挙げ、さらに製剤例を挙
げる。

参考例 １ ２ーメチル−８−クロロアニリンの合成 ２ークロル−６−ニトロトルェン２９夕を塩化第一スズ
１５０夕と濃塩酸２００の‘との混合液に氷冷下加える
。

次に溶液を１００ｏｏにて１時間加熱すると白色結晶が
得られる。得られた結晶を炉取し水４００の‘と４０％
ＮａＯＨ５０の‘との混合液に溶解し５００奴のクロロ
ホルムにて抽出する。抽出液を水４００の‘にて洗浄後
、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後溶
媒を減圧濃縮する。残澄を蒸留することによって１１５
〜１１６ｑｏ／１仇肋日夕の蟹分である２−メチル−３
−クロロアニリン２３夕を得る。参考例 ２Ｎーエチル
ー２−メチル一３ークロロアニリンの合成参考例１で得
られる２ーメチルー３ークロロアニリン１４夕をベンゼ
ン１００私に溶解しトリェチルアミン１２夕加えた後エ
チルプロマイド１３夕を加えベンゼン還流下３時間反応
させる。

反応後室温に戻し水２００叫加え振とうする。ベンゼン
層を分離し無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濃縮する。
残済を蒸留することによって１２５〜１２げ０／１仇駁
日夕の留分であるＮ−エチル−２ーメチル−３ークロロ
アニリン１２夕を得る。実施例 １ １ーエチルー７−クロロー３−メチル一４ーオキソ−１
，４ージヒドロキノリン−３ーカルボン酸の合成Ｎーヱ
チル−２−メチル一３−クロロアニリン１０夕とジエチ
ルエトキシメチレンマロネート１５夕を１１０ｑ０３び
分間加熱反応させる。

次にリン酸５０夕と五酸化リン５０夕より得られるＰＰ
Ａを加え１４０℃にて４０分間反応させる。反応後水と
氷６００タ中に投入すると結晶が析出する。析出する結
晶を炉取した後１０％水酸化ナトリウム溶液を加え１時
間還流する。還流後活性炭処理し濃塩酸にてｐＨ２とす
ると淡黄色結晶が析出する。ジメチルホルムアミドより
再結晶し白色針状晶の１−エチル−７ークロロ−８ーメ
チル−４−オキソー１，４ージヒドロキノリン−３−カ
ルボン酸１１夕を得る。ｍ．Ｐ．２２１〜２２２０実施
例 ２ １ーエチルー７−フルオロー８ーメチルー４ーオキソー
１，４ージヒドロキノリン−３ーカルボン酸の合成Ｎー
エチル−２−メチル−３ーフルオロアニリン９夕とジエ
チルエトキシメチレンマロネート１５夕を１１０つ０３
０分間加熱反応させる。

次にリン酸５０２と五酸化リン５０夕より得られるＰＰ
Ａを加え１４０午０にて４０分間反応させる。反応後水
と氷６００タ中に投入すると結晶が析出する。析出する
結晶を炉取した後１０％水酸化ナトリウム溶液を加え１
時間還流する。還流後活性炭処理し濃塩酸にてＰＨ２と
すると漆黄色結晶が析出する。ジメチルホルムアミドよ
り再結晶し白色針状晶の１−エチル−７−フルオロ−８
−メチル−４−オキソ−１，４ージヒドロキノリン−３
−カルボン酸１０夕を得る。ｍ．ｐ．２４５〜２４ぽ０
製剤例 １ 実施例１で得られた化合物 ２００の９ブド
ウ糖 ２５０雌注射用蒸留
水 適 量全 量
５の【注射用蒸留水に本発明の化合物及びブドウ糖
を溶解させた後５の【のアンプルに注入し、窒素置換後
１２１℃で１５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射
剤を得る。

製剤例 ２実施例１で得られた化合物 １０
０９アビシェル〔商標名 旭化成■製〕 ４０タコ
ンスターチ ８０夕ステアリ
ン酸マグネシウム ２９ＴＣ−５（商標名
信越化学工業■製、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス） １０タマクロゴールー６０００
３タヒマシ油 ４
０夕メタノール ４０夕本
発明化合物、アビシェル、コンスターチ及びステァリン
酸マグネシウムを取り混合研摩後糖衣ＲＩ仇吻のキネで
打錠する。

得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレングリコールー６
０００、ヒマシ油及びメタノールからなるフィルムコー
ティング剤で被覆を行ない上記組成のフィルムコーティ
ング錠を製造する。製剤例 ３ 実施例１で得られた化合物 ２多精製ラノ
リン ５夕サラシミツロウ
５夕白色ワセリン
８８夕全 量 １００夕サラ
シミッロウを加溢して液状とし、次いで本発明化合物、
精製ラノリン及び白色ワセリンを加え液状となるまで加
温後、固化し始めるまで蝿拝して、上記組成の軟膏剤を
得る。

製剤例 ４ 実施例１で得られた化合物 ２００夕ホワイ
トカーボン ２０タリグニンスル
ホン酸ナトリウム ２０タポリオキシエチレン
アルキルエーテル ４０タクレー
７２０夕上記化合物を混合研摩して水和
剤を得る。

製剤例 ５ 実施例１で得られた化合物 １００タ桂藻土
２１０夕タルク
２００夕アルキル硫酸ナトリウ
ム ９０タ上言己化合物を混合研摩して
水和剤を得る。

製剤例 ６実施例１で得られた化合物 １０
０タタルク ３８０
夕クレー ３７０夕
ペントナイト １００タアル
キル硫酸ナトリウム ５０タ上記化合物
を混合研摩し、次いで造粒機で造粒して粒剤を得る。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明化合物及び引例化合物２の抗菌性を測定
した結果を示すグラフである。 グラフ中イは本発明化合物２であり、口は引例化合物２
である。第１図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２はそれぞれ低級アルキル基を
   示し、Ｘは塩素又は弗素原子を示す。 〕で表わされるキノリンカルボン酸誘導体及びその塩で
   ある。