SU1491339A3 - Способ получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида-полиморфа @ - Google Patents
Способ получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида-полиморфа @ Download PDFInfo
- Publication number
- SU1491339A3 SU1491339A3 SU853982430A SU3982430A SU1491339A3 SU 1491339 A3 SU1491339 A3 SU 1491339A3 SU 853982430 A SU853982430 A SU 853982430A SU 3982430 A SU3982430 A SU 3982430A SU 1491339 A3 SU1491339 A3 SU 1491339A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- polymorph
- carboxamide
- methyl
- pyridyl
- dioxide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D279/16—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16L—PIPES; JOINTS OR FITTINGS FOR PIPES; SUPPORTS FOR PIPES, CABLES OR PROTECTIVE TUBING; MEANS FOR THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16L57/00—Protection of pipes or objects of similar shape against external or internal damage or wear
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Abstract
Изобретение касаетс замещенных гетероциклических веществ, в частности получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-[2-пиридил] - 2-метил-4-окси-2H-1,2 -бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида - полиморфа 1, примен емого дл лечени воспалительных процессов в медицине. Цель - получение указанной соли, обладающей более высокой стабильностью при хранении. Процесс ведут путем взаимодействи N-[2-пиридил]-2-метил-4-окси-2H-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида с моноэтаноламином в среде органического растворител . Получают кристаллический продукт-полиморф 2. Далее кристаллизуют полиморф 1 из раствора полученного полиморфа 2 в пол рном протонном растворителе [метаноле, этаноле или изопропаноле] или в апротонном растворителе [ацетонитриле, CH2CL2 или ацетоне] при перемешивании [3,3-74ч] и 20-25°С до завершени образовани полиморфа 1. Последний имеет т.пл. 178-180,5°С [с разл.], его рентгеноструктурный анализ показывает дифракционную картину с характеристическими пиками, выраженными в градусах 2 Θ при 10,6°, 12,1°, 13,0°, 17,4°, 17,6°, 18,1°, 19,3°, 20,4°, 21,1°, 21,9°, 22,8°, 26,4°, 28,7°, 29,0°, 30,4°, 31,9°, 32,5°С
инфракрасный спектр в KBR [см-1]: 1620, 1595, 1570, 1530, 1510, 1435, 1400, 1315, 1300, 1287, 1250, 1235, 1180, 1165, 1150, 1112, 1090, 1060, 1010, 990, 975, 930, 870, 800, 770, 755, 735, 660, 650, 620, 565, 540, 510, 455, 400 и 365. Полученна нова форма указанной соли - полиформ 1 более стабильна. Так, при 25°С и солнечном освещении 6 недель и при 50°С 12 недель в полиформе 1 не наблюдалось изменений как визуальных, так и химических, в то врем как полиформ 2 при 25°С через несколько дней сильно деградировал. Кроме того, полиформ 1 легко растворим в воде, дает растворы с высокой концентрацией [*98 100 мг/мл], причем кристаллы его не гигроскопичны и легко выдел ютс в очень чистой форме. 4 ил., 3 табл.
Description
Изобретение относитс к новой кристаллической форме моноэтинолами- новой соли Н-(2-пиридил)-2-метил-4- -ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбокс- амида 1,1-диоксида-полиморфа I, котора может найти применение в терапии как нестероидный препарат дл лечени воспалительных процессов благодар уникальному сочетанию ее физических , химических и биологических свойств.
Целью изобретени вл етс получение кристаллической полиморфной формы моноэтаноламиновой соли Н-(2-пи- ридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензо- тиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида, обладающий более высокой стабильностью при хранении.
Пример. В услови х абсолютной чистоты раствор ют 550 г (1,66 моль) N-(2-пиридил)-2-метил- -4-ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбок- самида 1,1-диоксида в 6,6 л хло- , ристого метилена при 25-30°С. По- лученный раствор фильтруют через рифленую фильтровальную бумагу в чистую 12-литровую трехгорлую круг- лодонную колбу, снабженную мешалкой и продуваемую азотом. Раствор перемешивают и в качестве затравки в него добавл ют 1,0 г моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси- -2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида. Затем в смесь добавл ют pacTBof 106,7 г (1,75 моль) монозта- ноламина в 1,1 л хлористого метилена в течение 1 ч. После этого полученную смесь подвергают гранул ции при температуре окружающей среды в течение 3 ч и затем отфильтровывают. Отфильтрованные кристаллы промывают на воронке с фильтром (т.е. фильтр в несколько слоев) трем порци ми по 1000 МП улористого метилена при 23 С, после- чего сушат в вакуумной печи при в течение примерно 16 ч. Таким образом получают 643,1 г чистой кристаллической моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-ок- СИ-2И-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида, т.п. 170-173 С. Чистый выход (642,1 г) составл ет 98,6% от теоретического. После измельчени продукт имеет массу 621 г, затем его снова подвергают сушке в вакуумной печи при 35-38°С в течение 20 ч. Окончательна т.пл. 172-173 С. Этот продукт назван полиморф II.
Пример 2. Образец моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-ме- ТШ1-4-ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида массой 20 г, полученный в соответствии с примером 1 (полиморф II), раствор ют в 400 МП безводного этанола при температуре дeфлeгмal и. Полученный прозрачный раствор затем фильтруют через рифленую фильтровальную бумагу в чистую колбу Эрленмейера объемом 500 мл. Профильтрованный раствор затем перемешивают с помощью магнитной мешалки при температуре окружающей среды в течение 3,3 ч (температура 25°С). Образовавшеес при этом кристаллическое вещество собирают фильтрованием под разрежением, промывают безводным этанолом и сушат в вакууме при 25 С в течение ночи (примерно 16 ч). При этом получают 16,9 г (85% чистой кристаллической моноэтаноламиновой соли N-(.2-пиридил)-2-метил-4-ОКСИ-2Н-1 ,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида, названной полиморф I, т.пл. 179-180,5°С.
Проверка температуры плавлени , дифференциальный термический анализ
(ДТА), ИК-спектры в КВг и данные
рентгеноструктурного анализа подтверждают наличие нового полиморфа. C,TH,j,N405S
Вычислено: С 52,03; Н 4,14; N 14,28
Найдено: С 52,20; Н 5,39,- N 14,31..
ПримерЗ. В 125-мшгпилитро- вую одногорлую круглодонную колбу,
снабженную магнитной мешал ой и стекл нной пробкой, помещают 10 г моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)- -2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин- -3-карбоксамида 1,1-диоксида, полученного в примере 1 полиморфа II,
1,0 г полиморфа I и 100 мл безводного этанола. Полученную смесь затем перемешивают при температуре окружающей среды в течение 74 ч. После чего
смесь фильтруют и целевой продукт выдел ют фильтрованием под разрежением , а затем его сушат под вакуумом при 45 С до получени посто нной массы тока. Таким образом получают 9,9 г
(90%) чистой кристаллической моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)- -2-метил-4-окси-2Н-1,2 бензотиазин- -3-карбоксамида 1,1-диоксида в форме полиморфа I, -т.п. 178-180°С.
51Д
И р н м е р 4. Пример провод т аналогично примеру 3, за исключением того, что в качестве растворител используют изопропиловьй спирт (100 мл) вместо этанола и перемешивают в течение 73,5 ч. Таким образом получают 10,7 г (97%) чистой кристаллической моноэтаноламиновой соли Н-(2-пири- дил)-2-метил-4-скси-2Н-1,2-бензотиа- зин-3-карбоксамида 1,1-диоксида в форме полиморфа I, т.пл. 178-180°С.
П р и м е р 5. Процедуру осуществл ют аналогично примеру 3 за исключением того, что в качестве раствори- тел используют ацетонитрил (100 мл) вместо этанола и перемешивают смесь в течение 73,5 ч. Таким образом получают 10,5 г (95%) чистой кристаллической- моноэтаноламиновой соли N-(2- -пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бен- зотиаэин-3-карбоксамида 1,1-диоксида в форме полиморфа I, т.п. 178-180°С.
П р и м е р 6. При)иер осуществл ют согласно примеру 3, за исключением того, что в качестве растворител используют ацетон (100 мл) вместо эта- -нола. Таким образом получают 7,1 г (6А%) чистой кристаллической моноэтаноламиновой соли М-(2-пиридил)- -2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин- -3-карбоксамида 1,1-диоксида в форме полиморфа I, т.п. 178-180 С.
Пример 7. Провод т аналогично примеру 3, но в качестве растворите- л используют хлористый метилен (100 мл) вместо этанола и перемешивание провод т в течение 73,3 ч. Та- им образом получают 10,1 г (92%) чистой кристаллической моноэтанолами- новой соли N-(2-пиpидил)-2-ЭТИЛ-4-ОК- СИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида в форме полйморфа I, т.пл. 178-180°С.
Пример8. В 125-миллилитровую одногорлую круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой и стекл нной пробкой, помещают 10 г моноэтаноламиновой соли К-(2-пиридил)-2-ме- ТИЛ-4-ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-кар- боксамида 1,1-диоксида, полученного в примере 1 (полиморф II), и 100 мл метанола. Полученную смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 70,7 ч (раствор был по- лучен через 5 мин). Затем образовавшийс кристаллический материал собирают фильтрованием под разрежением и затем сушат в вакууме при 45 С до
396
посто нной массы. Таким образом полчают 3,9 г (39%) чистой кристалличекой моноэтаноламиновой соли Ы-(2-пи- ридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида в форме полиморфа I, т.п. 178-180 С (т.п. исходного материала полиморфа II бьша 170-172°С при одновременном определении при нагревании со
скоростью 1° в минуту после 165 С). ДТЛ и ИК-спектры в КВг подтверждают что полученный продукт абсолютно идентичен продукту, полученному по примеру 1 (т.е. это полиморф I).
На фиг.1 представлен ИК-спектр формы полиморф I моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси- -211-1,2-бензотиазин-2-карбоксамида 1, 1- диоксида в КВг; на фиг.2 - ИК- спектр формы полиморф II моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил- -4-ОКСИ-2Н, 1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида в КВг; на фиг.З рентгенограмма формы полиморф I моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил) -2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин- -4-карбоксамида 1, 1-диоксида, на фиг.4 - то же, полиморф II моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-ме- ТИЛ-4-ОКСИ-2Н--1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида.
Указанные спектры получены с помощью спектрофотометра Перкин-Элмера модель 21, в котором используютс КВг таблетки, полученные путем тщательного измельчени (в ступке) 1,0 мг соответствующего образца и 300 мг КВг. Затем смесь помещают в форму пресса Перкина-Элмера, модель 1860025 и воздействуют на форму давлением 1,055 кг/см в вакууме в течение 1 мин.
Приведенные на фиг.З и 4 рентгеновские дифракционные карФины были получены на дифрактометре.Сименс, оборудованным медно-никелевым излучателем и детектором мерцаний. В этом методе анализа фиксируетс интенсивность излучени как функци угла 29 со скоростью 1 в минуту.
Как видно из приведенных примеров и данных рентгеноструктурного и ИК- спектрального анализов полученный новый кристаллический полиморф I плавитс при температурах в диапазон е 178-180,5°С с разложением и дает при рентгеноструктурном анализе рентгенограмму с характеристическими пиками в градусах 29 при: 10,6% 12,1°, 13,0° 17,4% 17,6% 18,1% 19,3% 20,4°, 21,1% 21,9°, 22,8% 26,4° 28,7% 29,0% 30,4% 31,9° и 32, (фиг.З), исследовани ИК п КВг () дают спектр: 1620, 1595, 1570, 1530, 1310, 1435, 1400, 1315, 1300, 1287, 1250, 1235, 1180, 1165, 1150, 1112, 1090, 1060, 1010, 990, 975, 930, 870, 800, 770, 775, 735, 660, 650, 620, 365, 340, 510, 455, 400 и 365.
В табл. 1 приведены сравнительные данные ИК-анализов полиморфа 1 и полиморфа II (наиболее характерные полосы ) , которые позвол ют отличить их друг от друга.
Форму полиморф I моноэтаноламино- вой соли М-(2-пиридил)-2-метил-4-ок- СИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида также легко отличить от формы полиморф II с помощью рентгеновской дифрактометрии, результаты анализов которых приведены на фиг.З и 4.
Пики (в градусах 20), которые можно использовать дл того, чтобы отличить полиморфные.формы друг от друга,
представлены в табл. 2.
t
Еще одним способом, с помощью которого можно отличить полиморф I от полиморфа II, форм моноэтаноламино- вой соли М-(2-пиридил)-2-ме-. :1л-4-ок- СИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида, вл етс способ, который включает дифференциальную сканирующую калориметрию (ДСК)- или дифференциальный термический анализ (ДТА) Образцы (12 мг) исследуют на анализаторе Meltler ДТА 2000 в диапазоне 50-100 мкВ при скорости нагрева 20 С в минуту, причем образец ввод т при 25°С. В табл. 3 приведены данные ДСК
Исследование стабильности провели на серийных образцах форм полиморф I и полиморф II моноэтаноламиновой соли М-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н- -1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида. В этих исследовани х образцы хранили в чистых стекл нных сосудах при 25°С, подверга их воздействию солнечных лучей, и при температуре 50°С в печи. После хранени в таких услови х в течение 6 недель, а затем еще в течение 12 недель образцы исследовали на наличие визуальных или химических изменений. Было обнаружено, что все образцы имели хорошую химическую стабильность, но стабильность полиморфа I значительно превышала стабильность полиморфа II. Например, полиморф I дал промежуточную примесь через 6 недель хранени при 50 С, в то врем как полиморф II обнаружил такую деградацию уже через несколько дней хранени при ком- натной температу1-1е, что быпо обнаружено с помощью жидкостной хроматографии с высоким давлением.
Из приведенного сравнени двух полиморфных форм моноэтаноламиновой со- 5 ли Ы-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н- -1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида видно, что форма полиморф I имеет существенные преимущества над формой полиморф II в том, 0 что она исключительно стабильна при обычно существующих услови х хранени , включа воздействие солнечного излучени . Кроме того, эту форму легко можно получить описанными спосо- 5 бами.
Нова форма полиморф I моноэтаноламиновой соли К-(2-пириднл)-2-ме- ТИЛ-4-ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида, полученна Q согласно предлагаемому изобретению, легко может быть приспособлена дл использовани в терапевтических цел х как противоартеритное средство. Например, полиморф I указанной соли про вл ет противовоспалительную активность при стандартном испытании на крысах. В этом испытании противовоспалительную активность определ ют как процент замедлени образовани д отека на задней лапе у мужской особи кр ысы-альбиноса (вес 150-190 г) в ответ на введение в подошву каррагена . Карраген ввод т в виде 1%-ной водной суспензии (0,05 мл) через 1 ч с после перрорального введени препарата , который обычно дают в форме водного раствора. Образование отека определ ют путем измерени объема лапы , в которую сделали укол, первоначально , а также через 3 ч после введени каррагена. Увеличение объема через 3 ч после введени каррагена составл ет индивидуальный ответ организма . Считаетс , что препарат активен при этих услови х, если разница
0
55
в ответе у обработанных препаратом животных (шесть крыс в группе) и в контрольной группе, в которой животным вводили только носитель, вл етс значительной при сравнении с результатами , полученными при использовании стандартных соединений, таких , как ацетилсалицилова кислота в дозе 100 мг/кг или фенилбутазон в дозе 33 мг/кг, которые вводили пе- рорально. При зтом обнаружено, что полученна полиморфна форма приостанавливает опухание при дозе 33 мг/ /кг при пероральном введении.
Полиморф I моноэтаноламиновоЛ соли про вл ет все преимущества ранее полученного полиморфа II, но кроме того, вл етс более стабильным. На- пример, хот сам по себе К-(2-пири- дил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиа- зин-3-карбоксамида 1,1-диоксид (пи- роксикам) очень плохо раствор етс в воде, форма полиморф I моноэтанол- аминовой соли Ы-(2-пиридил)-2-ме- ТИЛ-А-ОКСИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-кар- боксамида 1,1-диоксида очень легко раствор етс в указанном растворителе (т.е. вл етс быстрораствори- мой) и поэтому быстрее попадает в поток крови при пероральном приеме, чем соответствующа менее растворима кальциева соль или даже безводна натриева соль указанного препарата. Кроме того, полученна полиморфна форма моноэтаноламиновой соли позвол ет получить чистый водный приготавливаемый способом раствор даже при очень высоком уровне концентрации (более 100 мг/мп). Это значительно контрастирует с триметиламиновой солью Ы-(2-пиридил)-2-метил-4-ок- СИ-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диоксида и соответствующей три- этаноламиновой солью, которые плохо раствор ютс в воде, и солью аммони , котора вл етс очень нестабильной под воздействием сухого вакуума. Кроме того, полученна полиморфна соль представл ет собой кристаллическое негигроскопичное твердое вещестйо, которое легко вьделить в очень чистой форме. Эти конкретные свойства и стабильность облегчают работу с большими объемами указанной соли, расфасовку ее в фармацевтические дозы , что важно дл перорального, топического , парэнтерального или ректального введени этого препарата.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-(2- -пириднп)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-З-карбоксамида 1,1-диокси- да-полиморфа I, имеющей температуру плавлени 178-180,5 С с разложением, рентгеноструктурный анализ, дающий дифракционную картину с характеристическими пиками, вьфаженными в градусах 20 при 10,6°, 12,1, 13,0°, 17,4% 17,6°, 18,1, 19,3;, 20,4° 21,1 , 21,9 , 22,8 , 26,4 , 28,7 , 29,0°, 30,4°, 31,9° и 32,5 и инфракрасный спектр в бромистом калии в 1620, 1595, 1570, 1530, 15tO, 1435, 1400, 1315, 1300, 1287, 1250, 1235, 1180, П65, 1150, 1112, 1090. 1060, 1010, 990, 975,930, 870, 800,770 755, 735, 660, 650, 620, 565, 540, 510, 455, 400 и 365, отличающийс тем, что N-2-пиридил(-2- -метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин- -3-карбоксамид ,1,1-диоксид подвергают взаимодействию с моноэтаноламином в среде органического растворител с получением кристаллического реакционного продукта - полиморфа II с последующей кристаллизацией целевого полиморфа I из раствора полученного полиморфа II в пол рном протонном растворителе, выбранном из группы, содержащей метанол, этанол, изопропа- нол, или апротонном растворителе, выбранном из группы, содержащей аце- тонитрил, ацетон, хлористый метилен, при перемешивании в течение 3,3-74 ч при 20-25 С до завершени образовани полиморфа I. I Т а б л и ц а 1лее интенсивна149131912Продолжение табл.1 IIпродуктаХарактерные полосысм (U Оценка755 13,25734 13,61 морф II 1250 8,001235 8,10 1233 см полоса сильнее930 10,75 Дублет775 12,90765 13,07 765 см полоса наиболее интенсивна7А5 13,42Таблииа2 продукта Характеристические пики, градусы 29морф I 17,4 17,6 18,1 29,0 30,4 морф II 16,0 19,7 27,6 41,5- -- -- - .- - - - - - -,-- в.-- - ...„.„ТаблицаЗТип продукта Суммарные данные ДСКобразцовПолиморф I Эндотерма при 190°С Полиморф II Эндотерма при 177°Сi4.0 5.0 6.02075РО 7000 1 00 1600 74/7/7 ПОО 1000 100 600 tOO 300 Фиг. 1( .0 1016 70 5202500 2000 1800 WOO 1200 WOO 800 600 tOO 200 фиг.152025JffФе/г-З16 20 2ё SO35152025 JO фиг. ft35
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/672,028 US4582831A (en) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Anti-inflammatory polymorphic monoethanolamine salt of N-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide compound, composition, and method of use therefor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1491339A3 true SU1491339A3 (ru) | 1989-06-30 |
Family
ID=24696846
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853982430A SU1491339A3 (ru) | 1984-11-16 | 1985-11-15 | Способ получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида-полиморфа @ |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4582831A (ru) |
EP (1) | EP0182572B1 (ru) |
JP (1) | JPS61122284A (ru) |
KR (1) | KR870000291B1 (ru) |
CN (1) | CN1004001B (ru) |
AT (1) | ATE50257T1 (ru) |
AU (1) | AU556378B2 (ru) |
CA (1) | CA1209572A (ru) |
DD (1) | DD242405A5 (ru) |
DE (1) | DE3575925D1 (ru) |
DK (1) | DK171726B1 (ru) |
EG (1) | EG17621A (ru) |
ES (1) | ES8701712A1 (ru) |
FI (1) | FI82045C (ru) |
GR (1) | GR852772B (ru) |
HU (1) | HU197899B (ru) |
IE (1) | IE58288B1 (ru) |
IL (1) | IL77051A (ru) |
IN (1) | IN164207B (ru) |
MY (1) | MY101984A (ru) |
NO (1) | NO854574L (ru) |
NZ (1) | NZ214201A (ru) |
PH (1) | PH21322A (ru) |
PL (1) | PL149466B1 (ru) |
PT (1) | PT81490B (ru) |
SU (1) | SU1491339A3 (ru) |
YU (1) | YU44019B (ru) |
ZA (1) | ZA858773B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5436241A (en) * | 1994-01-14 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
US20030068829A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-04-10 | Symyx Technologies, Inc. | High throughput crystallographic screening of materials |
AR040083A1 (es) | 2002-05-22 | 2005-03-16 | Smithkline Beecham Corp | Compuesto bis-(monoetanolamina) del acido 3'-[(2z)-[1-(3,4-dimetilfenil) -1,5-dihidro-3-metil-5-oxo-4h-pirazol-4-iliden] hidrazino] -2'-hidroxi-[1,1'-bifenil]-3-carboxilico, procedimiento para prepararlo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion farmac |
ECSP077628A (es) * | 2007-05-03 | 2008-12-30 | Smithkline Beechman Corp | Nueva composición farmacéutica |
JP2012528184A (ja) | 2009-05-29 | 2012-11-12 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | トロンボポエチンアゴニスト化合物の投与の方法 |
CN103626777B (zh) * | 2009-07-29 | 2015-10-21 | 内尔维阿诺医学科学有限公司 | Plk抑制剂的盐类 |
GB0914287D0 (en) * | 2009-08-14 | 2009-09-30 | Pci Biotech As | Compositions |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
US4434164A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Crystalline benzothiazine dioxide salts |
IN160683B (ru) * | 1981-06-01 | 1987-07-25 | Pfizer | |
RO88420A (ro) * | 1983-04-25 | 1986-01-30 | Pfizer Inc,Us | Procedeu pentru prepararea unor saruri bazice de piroxican depuse pe suporturi farmaceutice |
-
1984
- 1984-11-16 US US06/672,028 patent/US4582831A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-10-16 IN IN866/DEL/85A patent/IN164207B/en unknown
- 1985-11-11 DE DE8585308190T patent/DE3575925D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-11 AT AT85308190T patent/ATE50257T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-11 EP EP85308190A patent/EP0182572B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-14 NZ NZ214201A patent/NZ214201A/xx unknown
- 1985-11-14 CA CA000495317A patent/CA1209572A/en not_active Expired
- 1985-11-14 IL IL77051A patent/IL77051A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-11-14 DD DD85282869A patent/DD242405A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-14 ES ES548878A patent/ES8701712A1/es not_active Expired
- 1985-11-14 YU YU1785/85A patent/YU44019B/xx unknown
- 1985-11-14 PL PL1985256259A patent/PL149466B1/pl unknown
- 1985-11-14 PT PT81490A patent/PT81490B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-11-14 CN CN85108245.9A patent/CN1004001B/zh not_active Expired
- 1985-11-15 GR GR852772A patent/GR852772B/el unknown
- 1985-11-15 IE IE285285A patent/IE58288B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 JP JP60256495A patent/JPS61122284A/ja active Granted
- 1985-11-15 FI FI854512A patent/FI82045C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 SU SU853982430A patent/SU1491339A3/ru active
- 1985-11-15 AU AU49950/85A patent/AU556378B2/en not_active Ceased
- 1985-11-15 HU HU854374A patent/HU197899B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-11-15 PH PH33058A patent/PH21322A/en unknown
- 1985-11-15 ZA ZA858773A patent/ZA858773B/xx unknown
- 1985-11-15 NO NO854574A patent/NO854574L/no unknown
- 1985-11-15 DK DK527585A patent/DK171726B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-16 KR KR1019850008577A patent/KR870000291B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-11-17 EG EG730/85A patent/EG17621A/xx active
-
1987
- 1987-08-14 MY MYPI87001339A patent/MY101984A/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 3591584, кл. 260-243, 1973. Патент US № 4434164, кл. 424-246, 1984. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5086069B2 (ja) | 重硫酸アタザナビルおよび新規形態の製造方法 | |
US4442101A (en) | Sesquihydrate of naphthyridine derivative, and process for the preparation thereof | |
JPS604820B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体 | |
SU1491339A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы моноэтаноламиновой соли N-(2-пиридил)-2-метил-4-окси-2Н-1,2-бензотиазин-3-карбоксамида 1,1-диоксида-полиморфа @ | |
RU1796625C (ru) | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием | |
RU2248355C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий | |
KR880001477B1 (ko) | 니플룸산 모르폴리노에틸에스테르 디니플루메이트의 제조방법 | |
US2906757A (en) | Their preparation | |
IE47009B1 (en) | Improvements in or relating to benoxaprofen | |
JPH0128744B2 (ru) | ||
RU2248356C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
KR19980064288A (ko) | 다형태를 갖는 독사조신 메실레이트의 새로운 형태(제 iii 형) | |
JPS604189B2 (ja) | 抗菌剤およびその製法 | |
US4851420A (en) | 2,6-diamino-3-halobenzylpyridines and processes for their manufacture as well as their use in pharmaceuticals | |
US4087437A (en) | 2-Phenyl-5-benzoxazolylalkanoic acid purification process | |
Poliakoff et al. | Synthetic trypanocides. 3. Structure-activity relations | |
DK152361B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n-(4-pyrazolidinyl)-benzamider | |
SU1342899A1 (ru) | Способ получени 2-амино-2-метилпропантиосерной кислоты | |
US3959370A (en) | N-acetyl l-polychlorobenzamide compounds | |
KR910002686B1 (ko) | 2-디에틸아미노-1-메틸에틸 시스-1-히드록시-(비시클로헥실)-2-카르복실산염 유도체의 제조방법 | |
SU1089092A1 (ru) | Способ получени 3-(изохинолил-1)индола | |
FI69454B (fi) | Saett att framstaella en termodynamiskt stabil ny polymorf form av terapeutiskt anvaendbar 2-(4-klorfenyl)-alfa-metyl-5-bensoxazolylaettiksyra | |
US4486429A (en) | Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them | |
KR820000496B1 (ko) | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
JPS59513B2 (ja) | N−置換サイクロセリンの製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20041116 |