RU2248355C2 - 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий - Google Patents
8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2248355C2 RU2248355C2 RU2001117521/04A RU2001117521A RU2248355C2 RU 2248355 C2 RU2248355 C2 RU 2248355C2 RU 2001117521/04 A RU2001117521/04 A RU 2001117521/04A RU 2001117521 A RU2001117521 A RU 2001117521A RU 2248355 C2 RU2248355 C2 RU 2248355C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ccdc
- diazabicyclo
- cyclopropyl
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Описывается 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0] нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота формулы (I)
кристаллической модификации В и лекарственной средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий. Указанная модификация является стабильной, незначительно склонна к поглощению воды из воздуха и не превращается даже при длительном хранении в другую кристаллическую модификацию или аморфную форму. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к определенной кристаллической модификации 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, более конкретно к 8-циано-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0] нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоте кристаллической модификации В и лекарственному средству на ее основе, обладающему действием против патогенных бактерий.
8-циан-1 -циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновая кислота формулы (I) будет в дальнейшем обозначаться как CCDC.
CCDC известна из DE-A 19 633 805 или WO 97/31001. Она получается путем реакции 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и (1S,6S)-2,8-диазабицикло [4.3.0]нонана в смеси из диметилформамида и ацетонитрила в присутствии основания. После смешения с водой CCDC экстрагируется из воды дихлорметаном и путем удаления экстрагента выделяется. При этом получается порошок, который никакой однозначной кристаллической модификации не проявляет. Порошок, напротив, по большей части аморфен и может содержать смесь различных кристаллических модификаций. Если случайно получается единая кристаллическая модификация, то не ясно, как она может экстрагироваться и получаться однозначным образом. Для приготовления лекарственных средств имеется, однако, условие, что для биологически активного вещества, которое может существовать в различных кристаллических модификациях, однозначно указывается, в какой кристаллической модификации оно применяется для производства лекарственного вещества.
Этот отчасти аморфный порошок, способ изготовления которого выше был вкратце описан, кроме того, гигроскопичен. Аморфные твердые вещества, в особенности гигроскопичные твердые вещества, плохо поддаются переработке в галеновые препараты, так как они, к примеру, могут обнаруживать низкую насыпную плотность и неудовлетворительную текучесть. Кроме того, для переработки гигроскопичных веществ требуются специальные рабочие приспособления и устройства, чтобы иметь воспроизводимые результаты, например, в отношении содержания биологически активного вещества или стабильности выпускаемых твердых препаратов.
Задачей изобретения является получение определенной кристаллической модификации CCDC, которая вследствие своих физических свойств, в особенности свойств кристаллов, не проявляет вышеуказанных недостатков при изготовлении галеновых форм.
Поставленная задача решается предлагаемой 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислотой (CCDC) кристаллической модификации В, характеризующейся рентгено-дифрактограммой порошка с отмеченными в таблице рефлексами (2θ (2 тэта)) высокой и средней интенсивности.
Таблица 1:
Рентгено-дифрактограмма порошка CCDC кристаллической модификации В
2θ (2 тэта)
8,91
13,23
14,26
14,40
15,34
17,88
19,70
20,78
21,86
28,13
30,20
Рентгено-дифрактограмма порошка CCDC кристаллической модификации В также представлена на Фиг.1.
CCDC кристаллической модификации В отличается от других форм CCDC, кроме того, рядом дальнейших свойств. Эти свойства также могут использоваться по отдельности или совместно с остальными параметрами для определения предложенной CCDC кристаллической модификации В.
CCDC кристаллической модификации В отличается тем, что имеет температуру плавления 243-245° С, определенную с помощью дифференциального термического анализа (ДТА). Характеристическая диаграмма ДТА представлена на Фиг.2.
CCDC кристаллической модификации В далее отличается тем, что ее инфракрасный спектр, измеренный в КВr, соответствует приведенному на Фиг.3.
CCDC кристаллической модификации В отличается тем, что может быть получена по одному из нижеуказанных способов. CCDC кристаллической модификации В получают реакцией 7-галоген-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты формулы (II)
где Hal - фтор или предпочтительно хлор
и (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана формулы (III)
в случае необходимости в присутствии основания в смеси этанола с полярным апротонным разбавителем, таким как N-метилпирролидон, диметилформамид или сульфолан. Или по другому способу нагревают CCDC неизвестной модификации с разбавителем, таким как этанол, пропанол или изопропанол или смесью этих спиртов с полярным апротонным разбавителем, таким как N-метилпирролидон, диметилформамид или сульфолан при необходимости в присутствии основания, а затем смесь охлаждают и CCDC кристаллической модификации В изолируют (отделяют).
CCDC кристаллической модификации В оказалась поразительно стабильной и не превращается даже при длительном хранении в другую кристаллическую модификацию или аморфную форму. Кроме того, по сравнению с аморфным CCDC модификации В гораздо менее склонна к поглощению воды из воздуха. По этим причинам она хорошо подходит для изготовления таблеток и других твердых лекарственных форм. Благодаря своей стабильности она придает таким лекарственным формам желаемую продолжительную устойчивость при хранении. Поэтому кристаллическая модификация В позволяет определенным и целенаправленным образом изготовить стабильные твердые лекарственные средства на основе CCDC.
CCDC кристаллической модификации В обладает эффективным действием против патогенных бактерий в сфере медицины и ветеринарии. Ее широкий спектр применения соответствует спектру применения CCDC.
В качестве оснований при получении CCDC кристаллической модификации В применяют преимущественно третичные амины, триметиламин, триэтиламин, этилдиизопропиламин (сильное основание), N-метил-пиперидин, N-этил-пиперидин, N-пропил-пиперидин и N-бутил-пиперидин. Наиболее предпочтительно применение триэтиламина и этилдиизопропиламина. На 1 моль соединения (II) берут обычно 1-2 моля основания, предпочтительно 1,1-1,5 моля.
Применяют смеси этанола и N-метил-пирролидона, диметилформамида и сульфолана, причем соотношение этанол:полярный апротонный разбавитель составляет от 0,5:1 до 4:1, предпочтительно от 1:1 до 3:1.
Реакция протекает при нормальном давлении или при повышенном давлении от 1 до 100 бар, предпочтительно 1-20 бар.
Реакция протекает при температуре между 0 и 200° С, предпочтительно между 20 и 150° С.
На 1 моль соединения (II) берут обычно 1-2 моля, предпочтительно 1-1,5 моля соединения (III).
CCDC кристаллической модификации В выпадает в осадок из реакционной смеси и может быть отфильтрована. Отфильтрованное твердое вещество дополнительно может быть очищено промывкой этанолом. Исходные продукты формул (II) и (III), используемые для производства CCDC, известны (ср. DE-A 19633805).
Если CCDC неизвестной модификации нагревают в течение нескольких часов в одном из разбавителей, таких как этанол, пропанол, изопропанол или в смеси этих спиртов с полярным апротонным разбавителем, таким как N-метилпирролидон, диметилформамид или сульфолан, то затем при комнатной температуре отфильтровывают выпавший осадок, промывают его этанолом и затем высушивают. При этом способе получения предпочтительно используют в качестве основания триэтиламин или этилдиизопропиламин (на 1 моль CCDC примерно 0,01-0,1 моля основания).
Рентген-дифрактограмма порошка для характеристики CCDC кристаллической модификации В была получена на трансмиссионном дифрактометре STADI-P с чувствительным детектором (PSD2) фирмы STOE.
Температура плавления была получена методом ДТА на приборе DSC 820 фирмы Mettler-Toledo. При этом нагрев пробы CCDC кристаллической модификации В производился на воздухе в алюминиевом тигле со скоростью 10° К/мин. ИК-спектр был получен на приборе FTS 60 A фирмы Biorad с запрессовкой образца в КВr.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его. Использованные в следующих примерах растворители и основания являются особенно предпочтительными.
Сравнительный пример
Смесь 3,07 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, 1,39 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана, 2,24 г 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (DABCO), 29,5 мл диметилформамида и 29,5 мл ацетонитрила перемешивают в течение 16 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают в ротационном вакуумном испарителе при температуре бани в 60° С и остаток переводят в 10 мл воды. Упаренный (результирующий) раствор доводят разбавленной соляной кислотой до рН 7 и выпавший твердый осадок отфильтровывают. Фильтрат трижды встряхивают с дихлорметаном, взятым по 20 мл. Органическую фазу сушат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают фильтрат на вакуумном ротационном испарителе при температуре водяной бани в 60° С. Получают 2,4 г твердого вещества светло-коричневого цвета, которое характеризуется изображенной на фиг.4 рентгено-дифрактограммой порошка и в соответствии с которой оно в основной массе является аморфным.
Полученное согласно этому способу твердое вещество поглощает при относительной влажности воздуха равной 95% (установлено путем использования насыщенного водного раствора над осадком Na2HPO4× 12H2O) в пределах дня 17 вес.% воды.
Пример 1
К 1012 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты добавляют смесь из 3300 мл этанола, 1980 мл N-метилпироллидона и 534 г диизопропилэтиламина. Нагревают до образования флегмы и затем прикапывают 459 г (18,68)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана. После окончания прикапывания перемешивают еще 3 часа при образовании флегмы, затем охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают твердое вещество и промывают его в общей сложности 1800 мл этанола.
Полученное вещество суспендируют в смеси из 4650 мл этанола и 41 г диизопропилэтиламина и нагревают реакционную смесь в течение 3 часов со стекающей флегмой. Далее реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают твердое вещество, затем промывают его в общей сложности 1000 мл этанола и сушат при температуре 60-70° С в вакуумном сушильном шкафу до постоянного веса. Получают 1130 г твердого вещества бежевого цвета, которое имеет представленную на Фиг.1 рентгено-дифрактограмму порошка, представленную на Фиг.2 диаграмму ДТА, представленный на Фиг.3 ИК-спектр.
Полученное согласно этому способу твердое вещество поглощает при относительной влажности воздуха равной 95% (установлено путем использования насыщенного водного раствора над осадком Na2HPO4× 12H2O) в пределах дня примерно 1 вес.% воды.
Пример 2
Смесь 4,6 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, 15 мл этанола, 9 мл N-метилпирролидина и 1,9 г N-триэтиламина нагревают до образования обратной флегмы. Прикапывают 2,08 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана и перемешивают затем 3 часа при образовании флегмы. По охлаждении до комнатной температуры твердое вещество отфильтровывают и промывают в общей сложности 10 мл этанола и высушивают до постоянного веса. Получают 5,23 г твердого вещества бежевого цвета, ДТА диаграмма которого соответствует модификации В.
Пример 3
Смесь 4,6 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, 15 мл этанола, 9 мл N-метилпирролидина и 2,12 г N-этилпиперидина нагревают до образования обратной флегмы. Прикапывают 2,08 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0] нонана и перемешивают затем 3 часа при образовании флегмы. По охлаждении до комнатной температуры твердое вещество отфильтровывают и промывают в общей сложности 10 мл этанола и высушивают до постоянного веса. Получают 5,1 г твердого вещества бежевого цвета, ДТА диаграмма которого соответствует модификации В.
Пример 4
Смесь 9,2 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, 30 мл этанола, 18 мл диметилформамида и 4,85 г диизопропилэтиламина нагревают до образования обратной флегмы. Прикапывают 4,17 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0] нонана и перемешивают затем 3 часа при образовании флегмы. По охлаждении до комнатной температуры твердое вещество отфильтровывают и промывают в общей сложности 20 мл этанола и высушивают до постоянного веса. Получают 11 г твердого вещества бежевого цвета, ДТА диаграмма которого соответствует модификации В.
Пример 5
Смесь 9,2 г 7-хлор-8-циан-1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты, 30 мл этанола, 18 мл сульфолана и 4,85 г диизопропилэтиламина нагревают до образования обратной флегмы. Прикапывают 4,17 г (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонана и перемешивают затем 3 часа при образовании флегмы. По охлаждении до комнатной температуры твердое вещество отфильтровывают и промывают в общей сложности 20 мл этанола и высушивают до постоянного веса. Получают 10,8 г твердого вещества бежевого цвета, ДТА диаграмма которого соответствует модификации В.
Пример 6
0,5 г твердого вещества из сравнительного примера суспендируют в 3 мл этанола. Реакционную смесь нагревают в течение 3 часов с образованием обратной флегмы, твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Рентгено-дифрактограмма порошка соответствует модификации В.
Claims (4)
1. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации В, имеющая рентгено-дифрактограмму порошка со следующими рефлексами (2 тэта) с повышенной и средней интенсивностью.
2θ (2 тэта)
8,91
13,23
14,26
14,40
15,34
17,88
19,70
20,78
21,86
28,13
30,20
2. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации В по п.1, имеющая определенную с помощью ДТА температуру плавления 243-245°С.
3. 8-циан-1-циклопропил-7-(1S,6S-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота (CCDC) кристаллической модификации В по п.1 или 2, получаемая взаимодействием 7-галоген-8-циан-1 -циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты формулы (II)
где
Hal - фтор или предпочтительно хлор
с (1S,6S)-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонаном формулы (III)
в случае необходимости в присутствии основания в среде этанола в смеси с полярным апротонным разбавителем, таким, как N-метилпирролидон, диметилформамид и сульфолан, или путем нагревания CCDC неизвестной модификации в среде разбавителя, такого, как этанол, пропанол или изопропанол, или смеси этих спиртов с полярным апротонным разбавителем, таким, как N-метилпирролидон, диметилформамид и сульфолан, при необходимости в присутствии основания, охлаждения смеси и отделения CCDC в виде кристаллической модификации В.
4. Лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий, отличающееся тем, что оно содержит наряду с обычными вспомогательными веществами и наполнителями CCDC модификации В по одному из пп.1-3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19854355A DE19854355A1 (de) | 1998-11-25 | 1998-11-25 | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355.7 | 1998-11-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001117521A RU2001117521A (ru) | 2003-09-27 |
| RU2248355C2 true RU2248355C2 (ru) | 2005-03-20 |
Family
ID=7888959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001117521/04A RU2248355C2 (ru) | 1998-11-25 | 1999-11-15 | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6- фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации в и лекарственное средство на ее основе, обладающее действием против патогенных бактерий |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6664268B1 (ru) |
| EP (1) | EP1133497B1 (ru) |
| JP (2) | JP5127094B2 (ru) |
| KR (1) | KR100740950B1 (ru) |
| CN (1) | CN1150193C (ru) |
| AR (1) | AR028467A1 (ru) |
| AT (1) | ATE289606T1 (ru) |
| AU (1) | AU767890B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI9915682B8 (ru) |
| CA (1) | CA2351707C (ru) |
| CZ (1) | CZ300012B6 (ru) |
| DE (2) | DE19854355A1 (ru) |
| DK (1) | DK1133497T3 (ru) |
| ES (1) | ES2237186T3 (ru) |
| HK (1) | HK1042705B (ru) |
| HU (1) | HU229071B1 (ru) |
| IL (2) | IL142695A0 (ru) |
| NO (1) | NO318065B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ511862A (ru) |
| PL (1) | PL196078B1 (ru) |
| PT (1) | PT1133497E (ru) |
| RU (1) | RU2248355C2 (ru) |
| SK (1) | SK285554B6 (ru) |
| TR (1) | TR200101444T2 (ru) |
| TW (1) | TWI245767B (ru) |
| UA (1) | UA67873C2 (ru) |
| UY (1) | UY25818A (ru) |
| WO (1) | WO2000031076A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200103187B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19854355A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE102004015981A1 (de) | 2004-04-01 | 2005-10-20 | Bayer Healthcare Ag | Neue kirstalline Form von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| DE102006049520A1 (de) * | 2006-10-20 | 2008-04-24 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von Pradofloxacin |
| DE102007026550A1 (de) | 2007-06-08 | 2008-12-11 | Bayer Healthcare Ag | Extrudate mit verbesserter Geschmacksmaskierung |
| KR102504435B1 (ko) | 2017-02-13 | 2023-02-27 | 바이엘 애니멀 헬스 게엠베하 | 프라도플록사신을 함유하는 액체 조성물 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA25898A1 (uk) * | 1987-02-02 | 1999-02-26 | Пфайзер Інк. | Спосіб одержаhhя кристалічhої hатрієвої солі 5-хлор-3-(2-теhоїл)-2-оксііhдол-1-карбоксаміду |
| JP2676521B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-11-17 | 北陸製薬株式会社 | キノロンカルボン酸化合物ｉ型結晶の製造法 |
| DE3906365A1 (de) * | 1988-07-15 | 1990-01-18 | Bayer Ag | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-chinolon- und -naphthyridoncarbonsaeure-derivate, verfahren sowie substituierte (oxa)diazabicyclooctane und -nonane als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, und sie enthaltende antibakterielle mittel und futterzusatzstoffe |
| DE3910663A1 (de) * | 1989-04-03 | 1990-10-04 | Bayer Ag | 5-alkylchinoloncarbonsaeuren |
| JP2832848B2 (ja) * | 1989-10-21 | 1998-12-09 | 株式会社林原生物化学研究所 | 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途 |
| CZ138297A3 (en) * | 1994-11-18 | 1997-10-15 | Pharmacia & Upjohn | Novel physically stable form of solid fluoroquinolone |
| DE19546249A1 (de) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Bayer Ag | Neue Kristallmodifikation des 1-Cyclopropyl-7-([S,S]-2,8-diazabicyclo[4,3,0]non-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-chinolincarbonsäure Hydrochlorid (CDCH), Verfahren zu dessen Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19633805A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Bayer Ag | Gegenenenfalls substituierte 8-Cyan-l-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäuren und ihre Derivate |
| ATE228130T1 (de) * | 1996-02-23 | 2002-12-15 | Bayer Ag | Gegebenenfalls substituierte 8-cyan-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo- 4.3.0)-nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3- hinolincarbonsäuren und ihre derivate |
| DE19649681A1 (de) * | 1996-11-29 | 1998-06-04 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung eines kristallinen Feststoffes aus Glycin-N,N-diessigsäure-Derivaten mit hinreichend geringer Hygroskopizität |
| DE19854356A1 (de) | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation A von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.0/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19854355A1 (de) * | 1998-11-25 | 2000-05-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure |
| DE19908448A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation D von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo[4.3.0)nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino incarbonsäure |
| DE19908449A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Bayer Ag | Kristallmodifikation C von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicylo-[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chino/incarbonsäure |
-
1998
- 1998-11-25 DE DE19854355A patent/DE19854355A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-11-15 TW TW088119808A patent/TWI245767B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 KR KR1020017005420A patent/KR100740950B1/ko active IP Right Grant
- 1999-11-15 TR TR2001/01444T patent/TR200101444T2/xx unknown
- 1999-11-15 SK SK683-2001A patent/SK285554B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 EP EP99959278A patent/EP1133497B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 JP JP2000583904A patent/JP5127094B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 NZ NZ511862A patent/NZ511862A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 AU AU16517/00A patent/AU767890B2/en not_active Expired
- 1999-11-15 DE DE59911666T patent/DE59911666D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 WO PCT/EP1999/008776 patent/WO2000031076A1/de active IP Right Grant
- 1999-11-15 IL IL14269599A patent/IL142695A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-15 ES ES99959278T patent/ES2237186T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 US US09/856,670 patent/US6664268B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 CZ CZ20011857A patent/CZ300012B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 CN CNB998136727A patent/CN1150193C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 RU RU2001117521/04A patent/RU2248355C2/ru active
- 1999-11-15 BR BRPI9915682A patent/BRPI9915682B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 CA CA2351707A patent/CA2351707C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-15 AT AT99959278T patent/ATE289606T1/de active
- 1999-11-15 PL PL347785A patent/PL196078B1/pl unknown
- 1999-11-15 DK DK99959278T patent/DK1133497T3/da active
- 1999-11-15 PT PT99959278T patent/PT1133497E/pt unknown
- 1999-11-15 HU HU0104713A patent/HU229071B1/hu unknown
- 1999-11-15 UA UA2001064425A patent/UA67873C2/ru unknown
- 1999-11-22 AR ARP990105938A patent/AR028467A1/es active IP Right Grant
- 1999-11-25 UY UY0001025818A patent/UY25818A/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-04-19 ZA ZA2001/03187A patent/ZA200103187B/en unknown
- 2001-04-19 IL IL142695A patent/IL142695A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-18 NO NO20012461A patent/NO318065B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-06-14 HK HK02104458.5A patent/HK1042705B/zh not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-27 JP JP2012167352A patent/JP2012236841A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012236841A (ja) | ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（１ｓ，６ｓ−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の結晶変態ｂ | |
| RU2248356C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-(8-ил)-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации с и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2247122C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8- диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации а и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2248357C2 (ru) | 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4,3,0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота кристаллической модификации d и лекарственное средство, обладающее действием против патогенных бактерий | |
| RU2242475C2 (ru) | Полугидрохлорид 8-циан-1-циклопропил-7-(1s,6s-2,8-диазабицикло[4.3.0]нонан-8-ил)-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты | |
| KR20030014403A (ko) | Ｎ-[4-(3-클로로-4-플루오로페닐아미노)-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)-퀴나졸린-6-일]-아크릴아미드디하이드로클로라이드의 다형체/수화물 | |
| MXPA01005229A (en) | Crystal modification b of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1,4- dihydro-4- oxo-3-quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01005230A (en) | Crystal modification a of 8-cyano-1- cyclopropyl -7-(1s,6s-2, 8-diazabicyclo [4.3.0]nonan -8-yl)-6- fluoro-1, 4-dihydro- 4-oxo-3- quinoline carboxylic acid | |
| MXPA01008651A (en) | Crystal modification c of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s-2,8- diazabicyclo -[4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoline carboxylic | |
| MXPA01008650A (en) | Crystal modification d of 8-cyano-1-cyclopropyl-7- (1s, 6s- 2,8- diazabicyclo- [4.3.0]nonan-8-yl) -6-fluoro -1,4-dihydro -4-oxo -3-quinoline carboxylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090608 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130207 |