JPH0696557B2 - ベンゾヘテロ環化合物 - Google Patents

ベンゾヘテロ環化合物

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JPH0696557B2
JPH0696557B2 JP63091121A JP9112188A JPH0696557B2 JP H0696557 B2 JPH0696557 B2 JP H0696557B2 JP 63091121 A JP63091121 A JP 63091121A JP 9112188 A JP9112188 A JP 9112188A JP H0696557 B2 JPH0696557 B2 JP H0696557B2
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敬 上田
寿 宮本
博司 山下
斉 利根
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なベンゾヘテロ環化合物に関する。
発明の開示 本発明のベンゾヘテロ環化合物は、文献未記載の新規化
合物であつて、下記一般式（１）で表わされる。
式中R1は置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子
なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるシク
ロプロピル基を示す。R2は置換基として低級アルキル基
を１〜３個有することのある１−ピペラジニル基を示
す。R3は水素原子を示す。R4は低級アルキル基を示す。
Ｒは水素原子を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。
上記一般式（１）で表わされるベンゾヘテロ環化合物及
びその塩は、広くグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し
て優れた抗菌活性を発揮し、各種病原細菌に起因する
人、動物、魚類等の疾病の治療薬として有用であり、ま
た医療用器具等の外用殺菌剤や消毒剤としても有用であ
る。
上記一般式（１）において示される各基は、より具体的
にはそれぞれ次の通りである。
ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を例示できる。
置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群よ
り選ばれた基を１〜３個有することのあるシクロプロピ
ル基としては、シクロプロピル、２−フルオロ−１−シ
クロプロピル、２−クロロ−１−シクロプロピル、２−
ブロモ−１−シクロプロピル、２−ヨード−１−シクロ
プロピル、2,2−ジクロロ−１−シクロプロピル、2,2−
ジブロモ−１−シクロプロピル、2,2,3−トリクロロ−
１−シクロプロピル、２−メチル−１−シクロプロピ
ル、２−エチル−１−シクロプロピル、２−プロピル−
１−シクロプロピル、２−ブチル−１−シクロプロピ
ル、２−ペンチル−１−シクロプロピル、２−ヘキシル
−１−シクロプロピル、2,2−ジメチル−１−シクロプ
ロピル、2,3−ジメチル−１−シクロプロピル、2,2,3−
トリメチル−１−シクロプロピル、２−フルオロ−３−
メチル−１−シクロプロピル、2,2−ジエチル−１−シ
クロプロピル、２−メチル−３−プロピル−１−シクロ
プロピル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を１〜３個
有することのあるシクロプロピル基を例示できる。
低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を例示できる。
置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不飽和
の複素環残基としては、置換基として低級アルキル基、
シクロアルキル基、フエニル基上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあるフ
エニル低級アルキル基、フエニル環上に置換基としてハ
ロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある
低級アルキル基を有することのあるフエニル基、ピリジ
ル基、置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アル
カノイル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカル
ボニル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ
基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基、
低級アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７個有すること
のある低級アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子
又はカルボキシ基を１〜３個有する低級アルケニルカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル
基を有することのあるアミノカルボニル基、フエニル低
級アルコキシカルボニル基、置換基としてフエニル低級
アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低級
アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリノカルボニル
低級アルキル基、置換基として低級アルキル基、フエニ
ル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は低
級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、水酸
基、ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アル
キルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロゲン
原子を１〜２個有することのある２（5H）−フラノン
基、スルホ低級アルキル基、オキソ基、低級アルコキシ
基、低級アルケニル基、ハロゲン原子、低級アルカノイ
ルオキシ基、又は置換基としてフエニル基又は低級アル
キル基を有することのある２−オキソ−1,3−ジオキソ
レンメチル基、シクロアルキルアミノ基、置換基として
フエニル基又は低級アルキル基を有することのある２−
オキソ−1,3−ジオキソレンメチルアミノ基、低級アル
キルチオ基又はチオ基を有することのある５〜９員環の
飽和又は不飽和の複素環残基を示し、例えばピペラジニ
ル、ピペリジニル、ピロリジニル、ホモピペラジニル、
モルホリノ、チオモルホリノ、1,2,5,6−テトラヒドロ
ピリジル、イミダゾリル、1,4−ジアザビシクロ〔4,3,
0〕ノナン−４−イル、チオモルホリノ−４−オキシ
ド、チオモルホリノ−4,4−ジオキシド、ピラゾリジニ
ル、ヘキサヒドロピリダジル、ピリジル、チアゾリジニ
ル、２−チオ−１−イミダゾリジニル、２−オキソ−１
−イミダゾリジニル、3,7−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノ
ナン−３−イル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−
エチル−１−ピペラジニル、４−プロピル−１−ピペラ
ジニル、４−ｔ−ブチル−１−ピペラジニル、４−ペン
チル−１−ピペラジニル、４−ヘキシル−１−ピペラジ
ニル、３−メチル−１−ピペラジニル、3,4−ジメチル
−１−ピペラジニル、2,5−ジメチル−１−ピペラジニ
ル、2,4,5−トリメチル−１−ピペラジニル、3,4,5−ト
リメチル−１−ピペラジニル、３−エチル−１−ピペラ
ジニル、３−プロピル−４−メチル−１−ピペラジニ
ル、２−ｎ−ブチル−５−メチル−１−ピペラジニル、
２−ペンチル−５−ヘキシル−１−ピペラジニル、４−
ホルミル−１−ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペ
ラジニル、４−プロピオニル−１−ピペラジニル、４−
ブチリル−１−ピペラジニル、４−ペンタノイル−１−
ピペラジニル、４−ヘキサノイル−１−ピペラジニル、
４−（α，α，α−トリフルオロアセチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（β，β，β−トリフルオロ−α，α−
ジフルオロプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−
（γ，γ，γ−トリフルオロ−β，β−ジフルオロ−
α，α−ジフルオロブチリル）−１−ピペラジニル、４
−（α，α−ジクロロアセチル）−１−ピペラジニル、
４−（α−ブロモアセチル）−１−ピペラジニル、４−
（α−ヨードアセチル）−１−ピペラジニル、４−（β
−フルオロプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−
（β−フルオロ−α−フルオロプロピオニル）−１−ピ
ペラジニル、４−（６−フルオロヘキサノイル）−１−
ピペラジニル、４−（４−クロロペンタノイル）−１−
ピペラジニル、４−ベンジル−１−ピペラジニル、４−
（２−フエニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（１
−フエニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−フ
エニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−（４−フエ
ニルブチル）−１−ピペラジニル、４−（1,1−ジメチ
ル−２−フエニルエチル）−１−ピペラジニル、４−
（５−フエニルペンチル）−１−ピペラジニル、４−
（６−フエニルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−
（２−メチル−３−フエニルプロピル）−１−ピペラジ
ニル、４−アミノ−１−ピペラジニル、３−アミノ−１
−ピペラジニル、２−アミノ−１−ピペラジニル、４−
メチルアミノ−１−ピペラジニル、３−ジメチルアミノ
−１−ピペラジニル、２−エチルアミノ−１−ピペラジ
ニル、４−プロピルアミノ−１−ピペラジニル、４−ｔ
−ブチルアミノ−１−ピペラジニル、３−ペンチルアミ
ノ−１−ピペラジニル、２−ヘキシルアミノ−１−ピペ
ラジニル、４−ジエチルアミノ−１−ピペラジニル、４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−１−ピペラ
ジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）−１
−ピペラジニル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミ
ノ）−１−ピペラジニル、４−アセチルアミノ−１−ピ
ペラジニル、３−ホルミルアミノ−１−ピペラジニル、
２−プロピオニルアミノ−１−ピペラジニル、４−ブチ
リルアミノ−１−ピペラジニル、３−ペンタノイルアミ
ノ−１−ピペラジニル、２−ヘキサノイルアミノ−１−
ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミ
ノ）−１−ピペラジニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロ
ピオニルアミノ）−１−ピペラジニル、４−ヒドロキシ
−１−ピペラジニル、３−ヒドロキシ−１−ピペラジニ
ル、２−ヒドロキシ−１−ピペラジニル、４−メチルス
ルホニル−１−ピペラジニル、４−エチルスルホニル−
１−ピペラジニル、４−プロピルスルホニル−１−ピペ
ラジニル、４−ｎ−ブチルスルホニル−１−ピペラジニ
ル、４−ペンチルスルホニル−１−ピペラジニル、４−
ヘキシルスルホニル−１−ピペラジニル、４−トリフル
オロメチルスルホニル−１−ピペラジニル、４−（２−
フルオロエチルスルホニル）−１−ピペラジニル、４−
（３−フルオロプロピルスルホニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（4,4,4−トルフルオロブチルスルホニル）−
１−ピペラジニル、４−スルホニル−１−ピペラジニ
ル、４−（フタリド−３−イル）−１−ピペラジニル、
４−（3,4−ジブロモ−２（5H）−フラノン−５−イ
ル）−１−ピペラジニル、４−（3,4−ジクロロ−２（5
H）−フラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−
（２（5H）−フラノン−５−イル）−１−ピペラジニ
ル、４−（３−クロロ−２（5H）−フラノン−５−イ
ル）−１−ピペラジニル、４−ホルミル−３−メチル−
１−ピペラジニル、４−アセチル−３−エチル−１−ピ
ペラジニル、４−アセチル−２−メチル−１−ピペラジ
ニル、４−メチル−３−ヒドロキシメチル−１−ピペラ
ジニル、３−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、４
−エチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
ジニル、３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラ
ジニル、４−メチル−２−（４−ヒドロキシブチル）−
１−ピペラジニル、４−エチル−３−（５−ヒドロキシ
ペンチル）−１−ピペラジニル、３−（６−ヒドロキシ
ヘキシル）−１−ピペラジニル、４−（４−メトキシベ
ンジル）−１−ピペラジニル、４−（３−エトキシベン
ジル）−１−ピペラジニル、４−（２−プロポキシベン
ジル）−１−ピペラジニル、４−（４−ｎ−ブトキシベ
ンジル）−１−ピペラジニル、４−（３−ペンチルオキ
シベンジル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘキシル
オキシベンジル）−１−ピペラジニル、４−（４−ニト
ロベンジル）−１−ピペラジニル、４−（３−ニトロベ
ンジル）−１−ピペラジニル、４−（４−アミノベンジ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−アミノベンジル）
−１−ピペラジニル、４−シクロプロピル−１−ピペラ
ジニル、４−シクロブチル−１−ピペラジニル、４−シ
クロペンチル−１−ピペラジニル、４−シクロヘキシル
−１−ピペラジニル、４−シクロプチル−１−ピペラジ
ニル、４−シクロオクチル−１−ピペラジニル、４−フ
エニル−１−ピペラジニル、４−（４−フルオロフエニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−ブロモフエニル）
−１−ピペラジニル、４−（２−クロロフエニル）−１
−ピペラジニル、４−（４−ヨードフエニル）−１−ピ
ペラジニル、４−（４−メチルフエニル）−１−ピペラ
ジニル、４−（３−エチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−プロピルフエニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−ｎ−ブチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（３−ペンチルフエニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−ヘキシルフエニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−トリフルオロメチルフエニル）−１−ピ
ペラジニル、４−〔３−（２−クロロエチル）フエニ
ル〕−１−ピペラジニル、４−〔２−（3,3−ジブロモ
プロピル）フエニル〕−１−ピペラジニル、４−〔４−
（４−クロロブチル）フエニル〕−１−ピペラジニル、
４−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、４−（２−
ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−ヒ
ドロキシプロピル）−１−ピペラジニル、４−（３−ク
ロロプロピル）−１−ピペラジニル、４−（ブロモメチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−フルオロエチル）
−１−ピペラジニル、４−（４−クロロブチル）−１−
ピペラジニル、４−（３−フルオロペンチル）−１−ピ
ペラジニル、４−（2,3−ジクロロヘキシル）−１−ピ
ペラジニル、４−（2,2,2−トリフルオロエチル）−１
−ピペラジニル、４−（トリフルオロメチル）−１−ピ
ペラジニル、４−アミノメチル−１−ピペラジニル、４
−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−エチルアミノエチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−プロピルアミノブチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（５−ｎ−ブチルアミノペンチル）−１−ピ
ペラジニル、４−（６−ペンチルアミノヘキシル）−１
−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ
メチル）−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
プロピルアミノメチル）−１−ピペラジニル、４−（３
−ジエチルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−メ
トキシメチル−１−ピペラジニル、４−エトキシメチル
−１−ピペラジニル、４−（２−プロポキシエチル）−
１−ピペラジニル、４−（３−ブトキシプロピル）−１
−ピペラジニル、４−（４−ペンチルオキシブチル）−
１−ピペラジニル、４−（５−ヘキシルオキシペンチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（６−メトキシヘキシ
ル）−１−ピペラジニル、４−プロパルギル−１−ピペ
ラジニル、４−（２−ブチニル）−１−ピペラジニル、
４−（３−ブチニル）−１−ピペラジニル、４−（１−
メチル−２−プロピニル）−１−ピペラジニル、４−
（２−ペンチニル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘ
キシニル）−１−ピペラジニル、４−エチニル−１−ピ
ペラジニル、４−ビニル−１−ピペラジニル、４−アリ
ル−１−ピペラジニル、４−（２−ブテニル）−１−ピ
ペラジニル、４−（３−ブテニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（１−メチルアリル）−１−ピペラジニル、４
−（２−ペンテニル）−１−ピペラジニル、４−（２−
ヘキセニル）−１−ピペラジニル、２−オキソ−１−ピ
ペラジニル、３−オキソ−１−ピペラジニル、４−オキ
ソ−３−メチル−１−ピペラジニル、4,4−ジメチル−
１−ピペラジニル、４−（２−ピリジル）−１−ピペラ
ジニル、４−（３−ピリジル）−１−ピペラジニル、４
−（４−ピリジル）−１−ピペラジニル、４−カルバモ
イル−１−ピペラジニル、４−ジメチルアミノカルボニ
ル−１−ピペラジニル、４−エチルアミノカルボニル−
１−ピペラジニル、４−プロピルアミノカルボニル−１
−ピペラジニル、４−ブチルアミノカルボニル−１−ピ
ペラジニル、４−ペンチルアミノカルボニル−１−ピペ
ラジニル、４−ヘキシルアミノカルボニル−１−ピペラ
ジニル、４−ジエチルアミノカルボニル−１−ピペラジ
ニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニ
ル）−１−ピペラジニル、４−メトキシカルボニル−１
−ピペラジニル、４−エトキシカルボニル−１−ピペラ
ジニル、４−プロポキシカルボニル−１−ピペラジニ
ル、４−tert−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニ
ル、４−ペンチルオキシカルボニル−１−ピペラジニ
ル、４−ヘキシルオキシカルボニル−１−ピペラジニ
ル、４−ベンジルオキシカルボニル−１−ピペラジニ
ル、４−（２−フエニルエトキシカルボニル）−１−ピ
ペラジニル、４−（３−フエニルプロポキシカルボニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（４−フエニルブトキシ
カルボニル）−１−ピペラジニル、４−（５−フエニル
ペンチルオキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−
（６−フエニルヘキシルオキシカルボニル）−１−ピペ
ラジニル、４−（２−アミノアセチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−アミノプロピオニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（４−アミノブチリル）−１−ピペラジニ
ル、４−（５−アミノペンタノイル）−１−ピペラジニ
ル、４−（６−アミノヘキサノイル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチ
ル）−１−ピペラジニル、４−〔２−（２−フエニルエ
トキシカルボニルアミノ）アセチル〕−１−ピペラジニ
ル、４−〔２−（３−フエニルプロポキシカルボニルア
ミノ）アセチル〕−１−ピペラジニル、４−〔２−（４
−フエニルブトキシカルボニルアミノ）アセチル〕−１
−ピペラジニル、４−メトキシカルボニルメチル−１−
ピペラジニル、４−エトキシカルボニルメチル−１−ピ
ペラジニル、４−（２−エトキシカルボニルエチル〕−
１−ピペラジニル、４−（３−プロポキシカルボニルプ
ロピル）−１−ピペラジニル、４−（４−ブトキシカル
ボニルブチル）−１−ピペラジニル、４−（５−ペンチ
ルオキシカルボニルペンチル）−１−ピペラジニル、４
−（６−ヘキシルオキシカルボニルヘキシル）−１−ピ
ペラジニル、４−カルボニルメチル−１−ピペラジニ
ル、４−（２−カルボキシエチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（３−カルボキシプロピル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−カルボキシブチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（５−カルボキシペンチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（６−カルボキシヘキシル）−１−ピペラジニ
ル、４−（アニリノカルボニルメチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（２−アニリノカルボニルエチル）−１−ピ
ペラジニル、４−（３−アニリノカルボニルプロピル）
−１−ピペラジニル、４−（４−アニリノカルボニルブ
チル）−１−ピペラジニル、４−（５−アニリノカルボ
ニルペンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−アニリ
ノカルボニルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−（３
−カルボキシアクリロイル）−１−ピペラジニル、４−
（３−カルボキシ−2,3−ジクロロアクリロイル）−１
−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、４−
エチル−１−ピペリジニル、４−プロピル−１−ピペリ
ジニル、４−ｎ−ブチル−１−ピペリジニル、４−ペン
チル−１−ピペリジニル、４−ヘキシル−１−ピペリジ
ニル、４−メトキシ−１−ピペリジニル、４−エトキシ
−１−ピペリジニル、４−プロポキシ−１−ピペリジニ
ル、４−ｎ−ブトキシ−１−ピペリジニル、４−ペンチ
ルオキシ−１−ピペリジニル、４−ヘキシルオキシ−１
−ピペリジニル、４−アセチルオキシ−１−ピペリジニ
ル、４−プロピオニルオキシ−１−ピペリジニル、４−
ブチリルオキシ−１−ピペリジニル、４−ペンタノイル
オキシ−１−ピペリジニル、４−ヘキサノイルオキシ−
１−ピペリジニル、４−メトキシカルボニルオキシ−１
−ピペリジニル、４−エトキシカルボニル−１−ピペリ
ジニル、４−プロポキシカルボニル−１−ピペリジニ
ル、４−ｎ−ブトキシカルボニル−１−ピペリジニル、
４−ペンチルオキシカルボニル−１−ピペリジニル、４
−ヘキシルオキシカルボニル−１−ピペリジニル、４−
ベンジル−１−ピペリジニル、４−（２−フエニルエチ
ル）−１−ピペリジニル、４−（１−フエニルエチル）
−１−ピペリジニル、４−（３−フエニルプロピル）−
１−ピペリジニル、４−（４−フエニルブチル）−１−
ピペリジニル、４−（５−フエニルペンチル）−１−ピ
ペリジニル、４−（６−フエニルヘキシル）−１−ピペ
リジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、３−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル、２−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル、４−アミノ−１−ピペリジニル、３−アミ
ノ−１−ピペリジニル、２−アミノ−１−ピペリジニ
ル、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル、４−メチ
ルアミノ−１−ピペリジニル、３−エチルアミノ−１−
ピペリジニル、２−プロピルアミノ−１−ピペリジニ
ル、４−ｎ−ブチルアミノ−１−ピペリジニル、３−ペ
ンチルアミノ−１−ピペリジニル、４−ヘキシルアミノ
−１−ピペリジニル、３−ジエチルアミノ−１−ピペリ
ジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−１
−ピペリジニル、４−カルバモイル−１−ピペリジニ
ル、３−カルバモイル−１−ピペリジニル、3,5−ジメ
チル−１−ピペリジニル、2,5−ジメチル−１−ピペリ
ジニル、４−オキソ−１−ピペリジニル、３−オキソ−
１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニ
ル、３−アミノ−１−ピロリジニル、２−ヒドロキシ−
１−ピロリジニル、２−アミノ−１−ピロリジニル、３
−メチルアミノ−１−ピロリジニル、３−ジメチルアミ
ノ−１−ピロリジニル、２−エチルアミノ−１−ピロリ
ジニル、３−プロピルアミノ−１−ピロリジニル、２−
ｎ−ブチルアミノ−１−ピロリジニル、３−ペンチルア
ミノ−１−ピロリジニル、２−ヘキシルアミノ−１−ピ
ロリジニル、３−ジエチルアミノ−１−ピロリジニル、
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピロリ
ジニル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−
１−ピロリジニル、３−アセチルアミノ−１−ピロリジ
ニル、３−プロピオニルアミノ−１−ピロリジニル、２
−ブチルアミノ−１−ピロリジニル、３−ペンタノイル
アミノ−１−ピロリジニル、２−ヘキサノイルアミノ−
１−ピロリジニル、３−ヒドロキシメチル−１−ピロリ
ジニル、２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピロリジ
ニル、３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピロリジ
ニル、２−（４−ヒドロキシブチル）−１−ピロリジニ
ル、３−（５−ヒドロキシペンチル）−１−ピロリジニ
ル、３−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−ピロリジニ
ル、３−アミノメチル−１−ピロリジニル、３−（２−
アミノエチル）−１−ピロリジニル、２−（３−アミノ
プロピル）−１−ピロリジニル、３−（４−アミノブチ
ル）−１−ピロリジニル、３−（５−アミノペンチル）
−１−ピロリジニル、３−（６−アミノヘキシル）−１
−ピロリジニル、３−（メチルアミノメチル）−１−ピ
ロリジニル、３−（２−エチルアミノエチル）−１−ピ
ロリジニル、３−（３−プロピルアミノプロピル）−１
−ピロリジニル、２−（４−ｎ−ブチルアミノブチル）
−１−ピロリジニル、３−（５−ペンチルアミノペンチ
ル）−１−ピロリジニル、３−（６−ヘキシルアミノヘ
キシル）−１−ピロリジニル、３−（ジメチルアミノメ
チル）−１−ピロリジニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エ
チルアミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−エ
チル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチル）−１−ピロリジニ
ル、３−メチルアミノメチル−４−メチル−１−ピロリ
ジニル、３−メチルアミノメチル−４−フルオロ−１−
ピロリジニル、３−メチルアミノ−４−メチル−１−ピ
ロリジニル、３−メチルアミノ−４−クロロ−１−ピロ
リジニル、３−メチルアミノメチル−４−クロロ−１−
ピロリジニル、３−メチルアミノ−４−フルオロ−１−
ピロリジニル、３−エチルアミノメチル−４−エチル−
１−ピロリジニル、４−プロピルアミノメチル−２−プ
ロピル−１−ピロリジニル、４−ｎ−ブチルアミノメチ
ル−２−フルオロ−１−ピロリジニル、４−ペンチルア
ミノメチル−２−ｎ−ブチル−１−ピロリジニル、４−
ヘキシルアミノメチル−２−クロロ−１−ピロリジニ
ル、４−プロピルアミノ−２−クロロ−１−ピロリジニ
ル、４−ｎ−ブチルアミノ−２−ヘキシル−１−ピロリ
ジニル、３−ペンチルアミノ−４−エチル−１−ピロリ
ジニル、３−ヘキシルアミノ−４−フルオロ−１−ピロ
リジニル、４−メチル−１−ホモピペラジニル、４−エ
チル−１−ホモピペラジニル、４−プロピル−１−ホモ
ピペラジニル、４−ｎ−ブチル−１−ホモピペラジニ
ル、４−ペンチル−１−ホモピペラジニル、４−ヘキシ
ル−１−ホモピペラジニル、４−ホルミル−１−ホモピ
ペラジニル、４−アセチル−１−ホモピペラジニル、４
−プロピオニル−１−ホモピペラジニル、４−ブチリル
−１−ホモピペラジニル、４−ペンタノイル−１−ホモ
ピペラジニル、４−ヘキサノイル−１−ホモピペラジニ
ル、２−メチル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−エ
チル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−プロピル−１
−ヘキサヒドロピリダジル、２−ｎ−ブチル−１−ヘキ
サヒドロピリダジル、２−ペンチル−１−ヘキサヒドロ
ピリダジル、２−ヘキシル−ヘキサヒドロピリダジル、
２−ホルミル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−アセ
チル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−プロピオニル
−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−ブチリル−１−ヘ
キサヒドロピリダジル、２−ペンタノイル−１−ヘキサ
ヒドロピリダジル、２−ヘキサノイル−１−ヘキサヒド
ロピリダジル、２−メチル−１−ピラゾリジニル、２−
エチル−１−ピラゾリジニル、２−プロピル−１−ピラ
ゾリジニル、２−ｎ−ブチル−１−ピラゾリジニル、２
−ペンチル−１−ピラゾリジニル、２−ヘキシル−１−
ピラゾリジニル、２−ホルミル−１−ピラゾリジニル、
２−アセチル−１−ピラゾリジニル、２−プロピオニル
−１−ピラゾリジニル、２−ブチリル−１−ピラゾリジ
ニル、２−ペンタノイル−１−ピラゾリジニル、２−ヘ
キサノイル−１−ピラゾリジニル、3,5−ジメチルモル
ホリノ、３−メチルモルホリノ、３−エチルモルホリ
ノ、２−プロピルモルホリノ、３−ｎ−ブチルモルホリ
ノ、３−ペンチル−５−メチルモルホリノ、３−ヘキシ
ル−５−エチルモルホリノ、３−アミノメチルモルホリ
ノ、３−メチルアミノメチルモルホリノ、２−エチルア
ミノメチルモルホリノ、３−プロピルアミノメチルモル
ホリノ、３−ｎ−ブチルアミノメチルモルホリノ、２−
ペンチルアミノメチルモルホリノ、３−ヘキシルアミノ
メチルモルホリノ、３−（２−メチルアミノエチル）モ
ルホリノ、３−（３−メチルアミノプロピル）モルホリ
ノ、３−（４−メチルアミノブチル）モルホリノ、２−
（５−メチルアミノペンチル）モルホリノ、３−（６−
メチルアミノヘキシル）モルホリノ、４−（５−メチル
−２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル
−１−ピペラジニル、４−（５−tert−ブチル−２−オ
キソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピ
ペラジニル、４−（５−フエニル−２−オキソ−1.3−
ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、
４−（２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メ
チル−１−ピペラジニル、３−（５−メチル−２−オキ
ソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ−１
−ピロリジニル、４−（５−メチル−２−キソ−1,3−
ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ−１−ピペリジ
ニル、３−（５−フエニル−２−オキソ−1,3−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルアミノモルホリノ、3,5−ジ
メチル−１−ピペラジニル、3,3−ジメチル−１−ピペ
ラジニル、４−アセチル−３−メチル−１−ピペラジニ
ル、３−エチル−１−ピペラジニル、３−エチル−４−
メチル−１−ピペラジニル、３−トリフルオロメチル−
１−ピペラジニル、３−フルオロメチル−１−ピペラジ
ニル、３−メチルチオ−１−ピペラジニル、４−メチル
チオ−１−ピペラジニル、３−エチルチオ−１−ピペラ
ジニル、３−メチルチオモルホリノ、４−フルオロ−１
−ピペラジニル、３−フルオロ−１−ピペラジニル、３
−クロロ−１−ピペラジニル、３−アミノ−４−フルオ
ロ−１−ピロリジニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−
１−ピロリジニル、３−アミノ−４−メトキシ−１−ピ
ロリジニル、３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペリジ
ニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジニ
ル、３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル、４−
ベンジル−３−メチル−１−ピペラジニル、３−フルオ
ロメチルモルホリノ、３−クロロメチルモルホリノ、４
−オキソ−１−ピペリジニル、３−オキソ−１−ピペリ
ジニル、２−オキソ−１−ピペリジニル、３−アセチル
アミノメチル−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−エチル−
Ｎ−アセチルアミノ）メチル−１−ピロリジニル、３−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル、３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル、４−
シクロプロピルアミノ−１−ピペラジニル、３−シクロ
プロピルアミノ−１−ピロリジニル、４−シクロペンチ
ルアミノ−１−ピペラジニル、４−シクロヘキシルアミ
ノ−１−ピペラジニル、３−シクロヘプチルアミノ−１
−ピロリジニル、４−シクロオクチルアミノ−１−ピペ
リジニル、４−シクロプロピルアミノ−１−ピペリジニ
ル、３−シクロプロピルアミノモルホリノ、４−チオ−
１−ピペリジニル、３−チオ−１−ピペラジニル、３−
チオモルホリノ、４−シクロプロピルアミノメチル−１
−ピペラジニル、３−シクロプロピルアミノメチル−１
−ピロリジニル、４−シクロプロピルアミノメチル−１
−ピペリジニル、３−シクロプロピルアミノメチルモル
ホリノ、４−（２−シクロペンチルアミノエチル）−１
−ピペラジニル、４−（３−シクロヘキシルアミノプロ
ピル）−１−ピペラジニル、３−（４−シクロブチルア
ミノブチル）−１−ピロリジニル、４−（５−シクロオ
クチルアミノペンチル）−１−ピペリジニル、４−（６
−シクロプロピルアミノヘキシル）モルホリノ、３−ア
セチルアミノメチル−１−ピロリジニル、４−（２−プ
ロピオニルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−
（３−ブチリルアミノプロピル）−１−ピペリジニル、
３−（４−ペンタノイルアミノブチル）モルホリノ、４
−（５−ヘキサノイルアミノペンチル）−１−ピペラジ
ニル、３−（６−アセチルアミノヘキシル）−１−ピロ
リジニル、４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノ）メ
チル−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−シクロプロピル−
Ｎ−アセチルアミノ）メチル−１−ピロリジニル、４−
メトキシカルボニルアミノメチル−１−ピペラジニル、
４−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−１−ピ
ペリジニル、３−（３−プロポキシカルボニルアミノプ
ロピル）モルホリノ、３−（４−ペンチルオキシカルボ
ニルアミノブチル）−１−ピロリジニル、３−（５−ヘ
キシルオキシカルボニルアミノペンチル）−１−ピロリ
ジニル、４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノヘキ
シル）−１−ピペラジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニ
ル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルア
ミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）−
１−ピロリジニル、４−（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ
−シクロプロピルアミノメチル）−１−ピペラジニル、
４−（Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ−シクロヘキシル
アミノメチル）−１−ピペリジニル基等の置換基として
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数３
〜８のシクロアルキル基、フエニル環上に置換基として
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基を有することのあるアルキル部分の炭素数
が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフエニル
アルキル基、フエニル環上に置換基としてハロゲン原
子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのある
フエニル基、ピリジル、置換基として水酸基、炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、炭素数３〜８のシクロ
アルキル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシカルボニル基を１〜２個有することのあるアミノ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基又は
ハロゲン原子を１〜３個有する炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７個有することのあ
る炭素１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル基、置
換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有
する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルカルボ
ニル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカ
ルボニル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基を１〜２個有することのあるアミノカルボニル基、ア
ルコキシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
コキシ基であるフエニルアルコキシカルボニル基、置換
基としてアルコキシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシ基であるフエニルアルコキシカルボニ
ル基を有することのある炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖
状アミノアルカノイル基、アルコキシ部分及びアルキル
部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ及
びアルキル基であるアルコキシカルボニルアルキル基、
アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基であるカルボキシアルキル基、アルキル部分の炭
素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるアニ
リノカルボニルアルキル基、置換基として炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、アルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフエニルア
ルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ
カルボニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイル基を１〜２個有することのあるアミノ基、水酸
基、ハロゲン原子を１〜３個有することのある炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニル基、フタリ
ド基、置換基としてハロゲン原子を１〜２個有すること
のある２（5H）−フラノン基、アルキル部分の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるスルホアルキ
ル基、オキソ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
コキシ基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル
基、ハロゲン原子、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルカノイルオキシ基、炭素数３〜８のシクロアルキルア
ミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ
基、チオ基、置換基としてフエニル基又は炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのある２−
オキソ−1,3−ジオキソレンメチル基及び置換基として
フエニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基を有することのある２−オキソ−1,3−ジオキソレ
ンメチルアミノ基から選ばれた基を１〜３個有すること
のある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を例示
できる。
また置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不
飽和の複素環残基としては、 （Raは水素原子又は低級アルキル基、Rbは水素原子、低
級アルキル基、低級アルカノイル基、フエニル低級アル
キル基又は低級アルキル基を置換基として有する２−オ
キソ−1,3−ジオキソレンメチル基、Rcは水素原子又は
低級アルキル基を示す） は水素原子又は低級アルキル基、Reは水素原子又は低級
アルキル基を示す）、 （Rfは低級アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基
を置換基として１個もしくは２個有することのあるアミ
ノ基又はアミノ基の置換基として低級アルキル基又は低
級アルコキシカルボニル基を１個もしくは２個有するこ
とのあるアミノ低級アルキル基、Rgは水素原子又は低級
アルキル基を示す）、 （Rhは水素原子又は低級アルキル基、Riは水素原子、水
酸基、ハロゲン原子又はオキソ基、Rjは水素原子又は低
級アルキル基を示す）等を挙げることができる。
シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、スクロペンチル、シクロヘキシル、スクロプチ
ル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ル基を例示できる。
フエニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基を有していてもよいフエニル低級アルキル
基としては、ベンジル、２−フエニルエチル、１−フエ
ニルエチル、３−フエニルプロピル、４−フエニルブチ
ル、1,1−ジメチル−２−フエニルエチル、５−フエニ
ルペンチル、６−フエニルヘキシル、２−メチル−３−
フエニルプロピル、４−メトキシベンジル、３−エトキ
シベンジル、２−プロポキシベンジル、４−ｎ−ブトキ
シベンジル、３−ペンチルオキシベンジル、２−ヘキシ
ルオキシベンジル、４−ニトロベンジル、３−ニトロベ
ンジル、４−アミノベンジル、２−アミノベンジル、２
−（４−メトキシフエニル）エチル、１−（３−エトキ
シフエニル）エチル、３−（２−プロポキシフエニル）
プロピル、４−（４−ｎ−ブトキシフエニル）ブチル、
５−（２−ニトロフエニル）ペンチル、６−（３−アミ
ノフエニル）ヘキシル基等のフエニル環上に置換基とし
て炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニト
ロ基、アミノ基を有することのあるアルキル部分の炭素
数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフエニ
ルアルキル基を例示できる。
フエニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原
子を１〜３個有することのある低級アルキル基を有する
ことのあるフエニル基としては、フエニル、４−フルオ
ロフエニル、３−ブロモフエニル、２−クロロフエニ
ル、４−ヨードフエニル、４−メチルフエニル、３−エ
チルフエニル、２−プロピルフエニル、４−ｎ−ブチル
フエニル、３−ペンチルフエニル、２−ヘキシルフエニ
ル、４−トリフルオロメチルフエニル、３−（２−クロ
ロエチル）フエニル、２−（3,3−ジブロモプロピル）
フエニル、４−（４−クロロブチル）フエニル、３−
（５−ヨードペンチル）フエニル、４−（６−フルオロ
ヘキシル）フエニル、２−（1,2,2−トリフルオロエチ
ル）フエニル、４−（2,2,2−トルフルオロエチル）フ
エニル基等のフエニル環上に置換基としてハロゲン原
子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのある
フエニル基を例示できる。
置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイ
ル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカルボニル
基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基として
は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒ
ドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロ
キシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシ
ヘキシル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−フ
ルオロエチル、４−クロロブチル、３−フルオロペンチ
ル、2,3−ジクロロヘキシル、2,2,2−トリフルオロエチ
ル、トリフルオロメチル、アミノメチル、２−アミノエ
チル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、４−ア
ミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミノヘキシ
ル、３−ジメチルアミノプロピル、２−エチルアミノエ
チル、４−プロピルアミノブチル、５−ｎ−ブチルアミ
ノペンチル、６−ペンチルアミノヘキシル、メチルアミ
ノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジプロピルアミ
ノエチル、１−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル、３−ジペ
ンチルアミノプロピル、４−ジヘキシルアミノブチル、
Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ
−プロピルアミノメチル、メトキシメチル、エトキシメ
チル、２−プロポキシエチル、３−ブトキシプロピル、
４−ペンチルオキシブチル、５−ヘキシルオキシペンチ
ル、６−メトキシヘキシル、プロポキシメチル、１−エ
トキシエチル、２−ヘキシルオキシエチル、ホルミルア
ミノメチル、アセチルアミノメチル、２−プロパノイル
アミノエチル、３−ブチリルアミノプロピル、４−ペン
タノイルアミノブチル、５−ヘキサノイルアミノペンチ
ル、６−アセチルアミノヘキシル、プロパノイルアミノ
メチル、１−アセチルアミノエチル、２−ヘキサノイル
アミノエチル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−アセ
チル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、N,N−ジシク
ロプロピルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチ
ル、２−シクロブチルアミノエチル、３−シクロペンチ
ルアミノプロピル、１−シクロプロピルアミノエチル、
２−シクロプロピルアミノエチル、アミノプロピル、４
−シクロヘキシルアミノブチル、５−シクロヘプチルア
ミノペンチル、６−シクロオクチルアミノヘキシル、Ｎ
−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、メトキシカルボ
ニルアミノメチル、２−エトキシカルボニルアミノエチ
ル、３−プロポキシカルボニルアミノプロピル、４−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノブチル、５−ペンチルオキ
シカルボニルアミノペンチル、６−ヘキシルオキシカル
ボニルアミノヘキシル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、１
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル
基等の置換基として水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルカノイル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基又は炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基
を１〜２個有することのあるアミノ基、炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基又はハロゲン原子を１〜
３個有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を例示できる。
ハロゲン原子を１〜７個有することのある低級アルカノ
イル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、α，α，α−
トリフルオロアセチル、β，β，β−トリフルオロ−
α，α−ジフルオロプロピオニル、γ，γ，γ−トリフ
ルオロ−β，β−ジフルオロ−α，α−ジフルオロブチ
リル、α，α−ジクロロアセチル、α−ブロモアセチ
ル、α−ヨードアセチル、β−フルオロプロピオニル、
β−フルオロ−α−フルオロプロピオニル、６−フルオ
ロヘキサノイル、４−クロロペンタノイル、3,3,3−ト
リフルオロプロピオニル基等のハロゲン原子を１〜７個
有することのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイル基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個
有する低級アルケニルカルボニル基としては、３−カル
ボキシアクリロイル、３−カルボキシ−2,3−ジクロロ
アクリロイル、３−カルボキシ−2,3−ジブロムアクリ
ロイル、４−カルボキシクロトノイル、４−カルボキシ
イソクロトノイル、５−カルボキシ−３−ペンテノイ
ル、６−カルボキシ−４−ヘキセノイル、４−カルボキ
シ−３−フルオロクロトノイル、５−カルボキシ−3,4
−ジクロロ−３−ヘキセノイル等の置換基としてハロゲ
ン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する炭素数２〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルケニルカルボニル基を例示でき
る。
低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert−
ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキ
シルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシカルボニル基を例示できる。
低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
としては、カルバモイル、メチルアミノカルボニル、エ
チルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ｎ
−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニ
ル、ヘキシルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボ
ニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカ
ルボニル、ジペンチルアミノカルボニル、ジヘキシルア
ミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカル
ボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−tert−ブチルアミノカルボニ
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個
有することのあるアミノカルボニル基を例示できる。
フエニル低級アルコキシカルボニル基としては、ベンジ
ルオキシカルボニル、２−フエニルエトキシカルボニ
ル、１−フエニルエトキシカルボニル、３−フエニルプ
ロポキシカルボニル、４−フエニルブトキシカルボニ
ル、1,1−ジメチル−２−フエニルエトキシカルボニ
ル、５−フエニルペンチルオキシカルボニル、６−フエ
ニルヘキシルオキシカルボニル、２−メチル−３−フエ
ニルプロポキシカルボニル基等のアルコキシ部分の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフエニ
ルアルコキシカルボニル基を例示できる。
置換基としてフエニル低級アルコキシカルボニル基を有
することのあるアミノ低級アルカノイル基としては、２
−アミノアセチル、３−アミノプロピオニル、４−アミ
ノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキ
サノイル、２−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチ
ル、２−（２−フエニルエトキシカルボニルアミノ）ア
セチル、２−（３−フエニルプロポキシカルボニルアミ
ノ）アセチル、３−（４−フエニルブトキシカルボニル
アミノ）プロピオニル、４−（1,1−ジメチル−２−フ
エニルエトキシカルボニルアミノ）ブチリル、５−（５
−フエニルペンチルオキシカルボニルアミノ）ペンタノ
イル、６−（６−フエニルヘキシルオキシカルボニルア
ミノ）ヘキサノイル、２−（２−メチル−３−フエニル
プロポキシカルボニルアミノ）アセチル基等の置換基と
してアルコキシ部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ基であるフエニルアルコキシカルボニル基を
有することのある炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アミ
ノアルカノイル基を例示できる。
低級アルコキシカルボニルアルキル基としては、メトキ
シカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、２−
エトキシカルボニルエチル、３−プロポキシカルボニル
プロピル、４−ブトキシカルボニルブチル、５−ペンチ
ルオキシカルボニルペンチル、６−ヘキシルオキシカル
ボニルヘキシル、２−メトキシカルボニルエチル、３−
メトキシカルボニルプロピル、３−エトキシカルボニル
プロピル、４−エトキシカルボニルブチル基等のアルコ
キシ及びアルキル基の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ及びアルキル基であるアルコキシカルボニル
アルキル基を例示できる。
カルボキシ低級アルキル基としては、カルボキシメチ
ル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、
４−カルボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−
カルボキシヘキシル、１−カルボキシエチル、1,1−ジ
メチル−２−カルボキシエチル、２−メチル−３−カル
ボキシプロピル基等のアルキル部分の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボキシアルキル基
を例示できる。
アニリノカルボニル低級アルキル基としては、アニリノ
カルボニルメチル、２−アニリノカルボニルエチル、１
−アニリノカルボニルエチル、３−アニリノカルボニル
プロピル、４−アニリノカルボニルブチル、５−アニリ
ノカルボニルペンチル、６−アニリノカルボニルヘキシ
ル、1,1−ジメチル−２−アニリノカルボニルエチル、
２−メチル−３−アニリノカルボニルプロピル基等のア
ルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるアニリノカルボニルアルキル基を例示できる。
置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、低
級アルコキシカルボニル基又はフエニル低級アルキル基
を有することのあるアミノ基としては、アミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｔ−ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−ｎ
−ブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミ
ノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−
Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシルアミ
ノ、アセチルアミノ、ホルミルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノ
イルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−エ
チル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチ
リルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ペンタノイルアミ
ノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ、メトキシカ
ルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキ
シカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、
ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカル
ボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ、ベンジルアミノ、（２
−フエニルエチル）アミノ、（１−フエニルエチル）ア
ミノ、（３−フエニルプロピル）アミノ、（４−フエニ
ルブチル）アミノ、（５−フエニルペンチル）アミノ、
（６−フエニルヘキシル）アミノ基等の置換基として炭
素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数
１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルカノイル基、炭素数
１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基
又はアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖もしくは分枝
鎖状アルキル基であるフエニルアルキル基を１〜２個有
することのあるアミノ基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子を１〜２個有することのある
２（5H）フラノン基としては、２（5H）−フラノン−５
−イル、3,4−ジブロモ−２（5H）−フラノン−５−イ
ル、3,4−ジクロロ−２（5H）−フラノン−５−イル、
３−クロロ２（5H）−フラノン−５−イル、４−フルオ
ロ−２（5H）−フラノン−５−イル、３−ヨード−２
（5H）フラノン−５−イル等の置換基としてハロゲン原
子を１〜２個有することのある２（5H）−フラノン基を
例示できる。
スルホ低級アルキル基としては、スルホメチル、２−ス
ルホエチル、１−スルホエチル、３−スルホプロピル、
４−スルホブチル、５−スルホペンチル、６−スルホヘ
キシル、1,1−ジメチル−２−スルホエチル、２−メチ
ル−３−スルホプロピル基等のアルキル部分の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるスルホアルキ
ル基を例示できる。
ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アルキル
スルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニ
ル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、トリフ
ルオロメチルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニ
ル、３−フルオロプロピルスルホニル、4,4,4−トリフ
ルオロブチルスルホニル、５−クロロペンチルスルホニ
ル、６−ブロモヘキシルスルホニル、６−ヨードヘキシ
ルスルホニル、2,2−ジフルオロエチルスルホニル、2.3
−ジブロモプロピルスルホニル基等のハロゲン原子を１
〜３個有することのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキルスルホニル基を例示できる。
低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert−ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。
低級アルカノイルオキシ基としては、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等の
炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基
を例示できる。
低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−ヘキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルケニル基を例示できる。
低級アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニ
ル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プ
ロピニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニリル基等の炭
素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を例示でき
る。
置換基としてフエニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−1,3−ジオキソレンメチル基とし
ては、（５−メチル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−tert−ブチル−２−オキソ
−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−フエ
ニル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メ
チル、（２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）
メチル、（５−ペンチル−２−オキソ−1,3−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、（５−ヘキシル−２−オキソ
−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチ
ル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−プロピル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン
−４−イル）メチル基等の置換基としてフエニル基又は
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−1,3−ジオキソレンメチル基を例
示できる。
置換基としてフエニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−1,3−ジオキソレンメチルアミノ
基としては、（５−メチル−２−オキソ−1,3−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−tert−ブチル
−２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル
アミノ、（５−フエニル−２−オキソ−1,3−ジオキソ
レン−４−イル）メチルアミノ、（２−オキソ−1,3−
ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−ペンチ
ル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルアミノ、（５−ヘキシル−２−オキソ−1,3−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−エチル−２−
オキソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチルアミ
ノ、（５−プロピル−２−オキソ−1,3−ジオキソレン
−４−イル）メチルアミノ基等の置換基としてフエニル
基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有
することのある２−オキソ−1,3−ジオキソレンメチル
アミノ基を例示できる。
シクロアルキルアミノ基としては、シクロプロピルアミ
ノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シク
ロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、シクロオク
チルアミノ基等の炭素数３〜８のシクロアルキルアミノ
基を例示できる。
低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、te
rt−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオを例示でき
る。
フエニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子及び水酸基なる群より選ばれた基を１〜３個有す
ることのあるフエニル基としては、フエニル、４−メト
キシフエニル、３−エトキシフエニル、２−プロポキシ
フエニル、４−ｎ−ブトキシフエニル、３−ペンチルオ
キシフエニル、２−ヘキシルオキシフエニル、3,4−ジ
メトキシフエニル、2,4,6−トリメトキシフエニル、２
−フルオロフエニル、４−フルオロフエニル、３−クロ
ロフエニル、４−クロロフエニル、４−ブロモフエニ
ル、２−ヨードフエニル、2,4−ジフルオロフエニル、
2,6−ジフルオロフエニル、3,4−ジフルオロフエニル、
2,5−ジフルオロフエニル、2,4−ジクロロフエニル、2,
6−ジブロモフエニル、2,4,6−トリフルオロフエニル、
3,4,6−トリクロロフエニル、４−フルオロ−２−メト
キシフエニル、２−フルオロ−４−ヒドロキシフエニ
ル、２−ヒドロキシフエニル、３−ヒドロキシフエニ
ル、４−ヒドロキシフエニル、2,3−ジヒドロキシフエ
ニル、2,4−ジヒドロキシフエニル、2,4,6−トリヒドロ
キシフエニル基等のフエニル環上に置換基として炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原子
及び水酸基なる群より選ばれた基を１〜３個有すること
のあるフエニル基を例示できる。
置換基としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基
もしくは水酸基を有することのある低級アルキル基とし
ては、前記低級アルキル基に加えて、ヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３
−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒ
ドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、３−クロ
ロプロピル、ブロモメチル、２−フルオロエチル、４−
クロロブチル、３−フルオロペンチル、2,3−ジクロロ
ヘキシル、2,2,2−トリフルオロエチル、トリフルオロ
メチル、アセチルオキシメチル、２−プロパノイルオキ
シエチル、３−ブチリルオキシプロピル、４−ペンタノ
イルオキシブチル、５−ヘキサノイルオキシペンチル、
６−アセチルオキシヘキシル、プロパノイルオキシメチ
ル、１−アセチルオキシエチル、２−アセチルオキシエ
チル、２−ヘキサノイルオキシエチル基等の置換基とし
てハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
カノイルオキシ基もしくは水酸基を１〜３個有すること
のある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例
示できる。
上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は、種々
の方法により製造されるが、その好ましい一例を挙げれ
ば例えば下記に示す方法により製造される。
〔反応式−１〕 〔式中R1、R2、R3、R4及びＸは前記に同じ。R2′は、ハロ
ゲン原子又はR2（R2は前記に同じ）を示す。R5は基−CO
R10（ここでR10は低級アルキル基を示す。）又は基−CO
OR11（ここでR11は低級アルキル基を示す。）を示す。R
6は低級アルキル基を示す。R7は （ここでR12及びR13はそれぞれ低級アルキル基を示
す。）又は低級アルコキシ基を示す。X2及びX3はそれぞ
れハロゲン原子を示す。R8及びR9はそれぞれ低級アルキ
ル基を示す。〕 一般式（２）の化合物のハロゲン化反応は、適当な溶媒
の存在下又は非存在下ハロゲン化剤と反応させることに
より行われる。ここで使用される溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド（DM
F）、ジメチルスルホキシド（DMSO）等が挙げられる。
ハロゲン化剤としては、カルボキシ基の水酸基をハロゲ
ンに変え得る通常のハロゲン化剤を使用でき、例えば塩
化チオニル、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化
リン、五臭化リン等が例示される。化合物（２）とハロ
ゲン化剤との使用割合としては、特に限定されず広い範
囲から適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行う場合に
は、通常前者に対して後者を大過剰量、また溶媒中で反
応を行う場合には、通常前者に対して後者を少なくとも
等モル量、好ましくは２〜４倍モル量を用いる。その反
応温度及び反応時間も特に限定されないが、通常室温〜
100℃程度にて30分〜６時間程度で行われる。
一般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物との反応
は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。
ここで使用される溶媒としては、反応に影響を与えない
ものであればいずれも使用できるが、例えば水、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグ
ライム、ジグライム等のエーテル類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂
肪族炭化水素類、ピリジン、N,N−ジメチルアニリン等
のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類、DMF、DMSO、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド（HMPA）等の非プロトン性極性溶媒
等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。また使用され
る塩基性化合物としては、金属ナトリウム、金属カリウ
ム、金属マグネシウム、水素化ナトリウム、ナトリウム
アミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩
素、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の
金属アルコラート類、ピリジン、ピペリジン、キノリ
ン、トリエチルアミン、N,N−ジメチルアニリン等の有
機塩基等を例示できる。反応温度は、通常０〜150℃、
好ましくは０℃〜120℃付近とするのがよく、一般に0.5
〜20時間程度で反応は終了する。一般式（３）の化合物
に対する一般式（４）の化合物の使用量としては、通常
前者に対して後者を少なくとも等モル量、好ましくは等
モル〜２倍モル量とするのがよい。塩基性化合物の使用
量としては、一般式（３）の化合物に対して少なくとも
等モル、好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよ
い。
一般式（５）の化合物中、R5が基−COR10である場合、
該化合物の脱COR10反応は、適当な溶媒中塩基性化合物
の存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒として
は、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭
化水素類、DMF、DMSO、HMPA等の非プロトン性極性溶媒
等が挙げられる。塩基性化合物としては、アンモニアガ
ス、アンモニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム
塩、エチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジン等の１
級又は２級アミン等を例示できる。反応温度は、通常０
〜150℃、好ましくは室温〜100℃付近であり、該反応は
一般に１〜20時間程度にて終了する。
一般式（５）の化合物中−R5が基−COR11である場合、
該化合物の脱COOR11化反応は、水溶液中酸触媒の存在下
に行なわれる。ここで使用される酸触媒としては、例え
ば塩酸、硫酸等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有
機酸等を挙げることができる。反応温度は、通常０〜15
0℃、好ましくは室温〜100℃付近であり、該反応は一般
に１〜20時間程度にて終了する。
次いで得られる脱R5化された化合物と一般式（６）の化
合物との反応は、両者を適当な溶媒中にて反応させるこ
とにより行なわれる。ここで使用される溶媒としては、
無水酢酸等の無水低級アルカン酸に加えて、前記脱R5化
の反応に使用されるものをいずれも使用できる。反応温
度は、通常０〜200℃、好ましくは０〜150℃付近であ
り、該反応は一般に0.5〜10時間程度にて終了する。一
般式（６）の化合物の使用量としては、一般式（５）の
化合物に対して通常等モル〜大過剰、好ましくは等モル
〜２倍モル量使用するのがよい。R7が低級アルコキシ基
である一般式（６）の化合物を使用する場合には、上記
溶媒の他、無水酢酸等の酸無水物を溶媒として用いるこ
とができ、またその反応温度も通常０〜200℃、好まし
くは０〜170℃付近とするのがよい。
一般式（７）の化合物と一般式（８）の化合物との反応
は、適当な溶媒中にて両者を反応させることにより行な
われる。ここで使用される溶媒としては、反応に影響を
与えないものであればいずれも使用でき、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モ
ノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂肪族
炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、DMF、DMSO、HKPA等の非プ
ロトン性極性溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常０
〜150℃、好ましくは室温〜100℃付近がよく、一般に0.
1〜15時間程度にて反応は終了する。一般式（８）の化
合物の使用量としては、一般式（７）の化合物に対して
少なくとも等モル、好ましくは等モル〜２倍モル量とす
るのがよい。該反応には、所望により塩基性化合物を加
えてもよい。使用される塩基性化合物としては、前記反
応式−１における一般式（３）の化合物と一般式（４）
の化合物との反応において使用される塩基性化合物をい
ずれも使用できる。
一般式（９）の化合物の環化反応は、適当な溶媒中塩基
性化合物の存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒
としては、反応に影響を与えないものであればいずれも
使用でき、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテ
ル類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族
炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、DMF、DMSO、HMPA等の非プ
ロトン性極性溶媒等が挙げられる。また使用される塩基
性化合物としては、金属ナトリウム、金属カリウム、水
素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等
の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラ
ート等の金属アルコラート類、1,8−ジアザビシクロ
〔5,4,0〕ウンデセン−７（DBU）、Ｎ−ベンジルトリメ
チルアンモニウムハイドロオキシド、テトラブチルアン
モニウムハイドロオキシド等の有機塩基等を例示でき
る。反応温度は、通常０〜200℃、好ましくは室温〜150
℃付近がよく、該反応は一般に0.5〜15時間程度にて終
了する。塩基性化合物の使用量としては、一般式（９）
の化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等
モル〜２倍モル量とするのがよい。
一般式（1a）の化合物の加水分解反応としては、通常の
加水分解の反応条件をいずれも適用でき、具体的には例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、炭酸カリウム等の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸
等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等の存在
下、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等
のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケ
トン類、ジオキサン、エチレングリコールジエチルエー
テル等のエーテル類、酢酸等の溶媒又はそれらの混合溶
媒中にて行なわれる。該反応は、通常室温〜200℃、好
ましくは室温〜150℃付近にて進行し、一般に0.1〜30時
間程度にて終了する。斯くして一般式（1a′）の化合物
が製造される。
〔反応式−２〕 〔式中R1、R2、R3、R4及びＸは前記に同じ。X4はハロゲン
原子を示す。R14は水素原子又は （R15及びR16はアルキル基を示す。）〕 一般式（1b）の化合物と一般式（11）の化合物との反応
において、両者の使用割合は特に限定がなく広い範囲か
ら適宜選択できるが、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル程度、好ましくは等モル〜５倍モル程度使用す
るのがよい。該反応は不活性溶媒、具体的には水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、
アミルアルコール、イソアミルアルコール等のアルコー
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム等
のエーテル類、ジメチルアセタミド、DMF、DMSO、HMP
A、Ｎ−メチルピロリドン等又はこれらの混合溶媒中で
行なわれる。これらのうちDMF、DMSO、HMPA及びＮ−メ
チルピロリドンが好ましい。また反応は脱酸剤、具体的
には炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キ
ノリン、トリエチルアミン等の有機塩基類等の存在下に
行なうこともできる。また弗化カリウム等のアルカリ金
属ハロゲン化物を添加してもよい。反応は通常１〜20気
圧、好ましくは１〜10気圧の圧力下、室温〜250℃程
度、好ましくは室温〜200℃の温度下にて行なわれ、一
般に10分〜30時間程度で終了する。
一般式（1b′）においてR14が基 を示す場合には、酸又は塩基性化合物で処理することに
よりキレートを分解させ、対応するR14が水素原子であ
る化合物（1b′）に導くことができる。ここで使用され
る酸としては、塩酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。塩基性化合物と
しては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等の無機
塩基、トリエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。該
反応は、０〜150℃、好ましくは０〜100℃付近にて好適
に進行する。酸又は塩基性化合物の使用量としては、原
料化合物に対して通常少なくとも等モル程度、好ましく
は１〜10倍量使用するのがよい。
〔反応式−３〕 〔式中Ｘ、R1、R3及びR4は前記に同じ。Ｚ及びＷは、ど
ちらか一方が基−CH2−、他方が−NH基を示す。ｎは１
〜３の整数を示す。R17は低級アルキル基、シクロアル
キル基、フエニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、ニトロ基、アミノ基を有することのあるフエニル低
級アルキル基、フエニル環上に置換基としてハロゲン原
子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アル
キル基を有することのあるフエニル基、ピリジル基、置
換基として水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイル
基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカルボニル基
を１〜２個有することのあるアミノ基、低級アルコキシ
基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基、
ハロゲン原子を１〜７個有することのある低級アルカノ
イル基、置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を
１〜３個有する低級アルケニルカルボニル基、低級アル
コキシカルボニル基、低級アルキル基を有することのあ
るアミノカルボニル基、フエニル低級アルコキシカルボ
ニル基、置換基としてフエニル低級アルコキシカルボニ
ル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基、低
級アルコキシカルボニル低級アルキル基、カルボキシ低
級アルキル基、アニリノカルボニル低級アルキル基、ハ
ロゲン原子を１〜３個有することのある低級アルキルス
ルホニル基、スルホ低級アルキル基、低級アルケニル基
又は低級アルキニル基を示す。X5はハロゲン原子を示
す。Ｚ′及びＷ′はどちらか一方が基−CH2−、他方が
−Ｎ−R17基を示す。〕 一般式（1c）の化合物と一般式（12）の化合物との反応
は、適当な溶媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下に行な
われる。溶媒としては水、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等の低級アルコール類、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオ
キサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類等を、脱ハロゲン化水素剤として
は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウム、カリウム
等のアルカリ金属及びピリジン、ピペリジン等の有機塩
基を夫々使用できる。該反応は、必要に応じて、銅粉、
沃化銅等のハロゲン化銅、沃化ナトリウム、沃化カリウ
ム等のハロゲン化アルカリ金属化合物を使用してもよ
い。一般式（12）の化合物は、一般式（1c）の化合物に
対して通常等モル〜大過剰量、好ましくは約１〜３倍モ
ル量用いられる。反応は通常室温〜150℃、好ましくは5
0〜120℃付近で、約１〜12時間で終了する。
〔反応式−４〕 〔式中R1、R3、R4、Ｚ、Ｗ、ｎ及びＸは前記に同じ。R18
及びR19はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基を示
す。Ｚ″及びＷ″はどちらか一方が基-CH2-、他方が を示す。〕 一般式（1c）の化合物と一般式（13）の化合物との反応
は、無溶媒又は適当な溶媒中還元剤の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては、例えば水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、ギ酸、酢酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、ジエ
チルエーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル類、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭
化水素類等を例示できる。還元剤としては、ギ酸、ギ酸
ナトリウム等のギ酸アルカリ金属又はアルカリ土類金属
塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリ
ウム、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元剤、
パラジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒、ラ
ネーニツケル等の接触還元剤等を例示できる。還元剤と
してギ酸を使用する場合、反応温度は通常室温〜200
℃、好ましくは50〜150℃付近が適当であり、該反応は
１〜10時間程度にて終了する。ギ酸の使用量としては、
一般式（1c）の化合物に対して大過剰量使用するのがよ
い。また水素化還元剤を使用する場合、反応温度は通常
−30〜100℃、好ましくは０〜70℃程度が適当であり、3
0分〜12時間程度で反応は完結する。還元剤の使用量と
しては、一般式（1c）の化合物に対して通常等モル〜20
倍モル、好ましくは１〜６倍モル量用いるのがよい。特
に還元剤として水素化アルミニウムリチウムを使用する
場合、溶媒としてジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジグライム等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等を使用
するのが好ましい。接触還元剤を用いる場合には、通常
常圧〜20気圧、好ましくは常圧〜10気圧の水素雰囲気
中、通常−30〜100℃、好ましくは０〜60℃の温度で反
応を行なうのがよく、通常１〜12時間にて反応は終了す
る。触媒の使用量としては、一般式（1c）の化合物に対
して、通常0.1〜40重量％、好ましくは0.1〜20重量％用
いるのがよい。また一般式（13）の化合物の使用量とし
ては、一般式（1c）の化合物に対して通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル〜大過剰量使用するのがよい。
出発原料の一般式（２）の化合物は、新規化合物を包含
し、該化合物は例えば下記反応式−５の方法にて製造さ
れる。
〔反応式−５〕 〔式中Ｘ、R2′、R4及びX2は前記に同じ。X5及びX6はハ
ロゲン原子を示す。R20は水素原子又は低級アルキル基
を示す。R21は低級アルキル基を示す。またR20及びR21
は互いに結合して５〜７員環を形成してもよい。Ｍはナ
トリウム、カリウム等のアルカリ金属、銀、カルシウ
ム、銅等の金属を示す。〕 一般式（16）の化合物において、R20及びR21が互いに結
合して５〜７員環を形成している場合には、一般式（2
0）の化合物におけるR20は-R20-R21-Hになる。
まず一般式（16）の化合物は一般式（14）で表わされる
アニリン誘導体を出発原料とし、これをまずハロゲン化
剤と反応させ、次いで得られる一般式（14a）で表わさ
れる化合物に、一般式（15）で表わされるチオ化合物を
反応させることにより得られる。
上記において一般式（14）のアニリン誘導体とハロゲン
化剤との反応は、通常適当な溶媒中で行なわれる。溶媒
としては反応に悪影響を与えない通常の各種溶媒をいず
れも使用できる。その代表例としては例えばクロロホル
ム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサ
ン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の
低級アルコール類、DMSO、HMPA、アセトニトリル等の極
性溶剤を例示できる。また上記反応に用いられるハロゲ
ン化剤は、通常のハロゲン化反応に利用される各種化合
物をいずれも使用できる。その代表例としては例えばＮ
−ブロムコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、
次亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、サラシ
粉、塩化チオニル、tert−ブチルハイポクロリド等を例
示できる。之等ハロゲン化剤の使用量は通常出発原料化
合物に対し少なくとも等モル量、好ましくは約１〜６倍
モル量とするのがよい。反応温度は一般に−78℃〜室
温、好ましくは−60〜15℃程度とされ、反応は瞬時通常
数分以内に完了する。
かくして一般式（14a）で表わされる中間体を得る。こ
れは反応系より取り出して引き続く反応に供してもよい
が、通常反応系から分離することなく、次いで一般式
（15）のチオ化合物との反応に供せられる。
上記一般式（14a）の中間体と一般式（15）のチオ化合
物との反応は適当な塩基性化合物の存在下に、通常前記
例示の溶媒と同一の溶媒中同温度条件下に行なわれる。
用いられる塩基性化合物としては、例えば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナト
リウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等の無機
塩基性化合物及びトリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン類等の有機塩
基性化合物が好ましく例示できる。この反応における一
般式（14a）の中間体に対する一般式（15）の化合物の
使用量は、一般に少なくとも等モル量、好ましくは約１
〜1.5倍モル量とすればよい。反応は通常室温〜150℃、
好ましくは室温〜100℃付近にて約１〜50時間で完結す
る。
一般式（16）の化合物と一般式（17）の化合物の反応
は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下
に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグラ
イム等のエーテル類、DMF、DMSO、HMPA、Ｎ−メチルピ
ロリドン等の極性溶媒等又はそれらの混合溶媒等を例示
できる。塩基性化合物としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キノリン、トリエチ
ルアミン等の有機塩基類、フエニルトリエチルアンモニ
ウムクロリド、テトラメチルアンモニウムクロリド等の
相関移動触媒等を例示できる。一般式（17）の化合物の
使用量としては、一般式（16）の化合物に対して通常少
なくとも等モル程度、好ましくは等モル〜２倍モル量使
用するのがよい。該反応は、通常室温〜200℃、好まし
くは室温〜180℃付近にて好適に進行し、一般に0.5〜10
時間程度にて反応は終了する。
一般式（18）の化合物の脱硫反応（一般式（19）の化合
物の製造反応）は、通常適当な触媒の存在下に溶媒中で
行なわれる。触媒としては例えばアルミニウム−アマル
ガム、リチウム−低級アルキルアミン、ラネ−ニツケ
ル、ラネ−コバルト、トリエチルホスフアイト、トリフ
エニルホスフイン等を例示でき、好ましくはラネ−ニツ
ケルを挙げることができる。溶媒としてはメタノール、
エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類等を例示できる。反応温度は約０〜200℃、好
ましくは室温〜100℃付近とされ、反応は約10分〜５時
間程度で終了する。触媒の使用量は、一般式（18）の化
合物に対して通常約１〜10倍重量とするのがよい。
一般式（19）の化合物を一般式（20）の化合物に導く反
応は、適当な溶媒中、酸の存在下、亜硝酸ナトリウム、
亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反応させ、得られる
反応生成物を取り出すことなく次いで沃化カリウム、塩
化第一銅、臭化第一銅等のハロゲン化金属塩と反応させ
ることにより行なわれる。ここで使用される酸として
は、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸を例示できる。使
用される溶媒としては、水、酢酸等のアルカン酸、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等
のハロゲン炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等のエーテル類、DMF、DMSO、HMPA等の極性溶媒又は
之等の混合溶媒等を例示できる。亜硝酸金属塩及びハロ
ゲン化金属塩の使用量としては、通常一般式（19）の化
合物に対して夫々少なくとも等モル量、好ましくは等モ
ル〜1.5倍モル量使用するのがよい。該反応は、通常０
〜150℃、好ましくは０〜100℃付近にて進行し、一般に
10分〜５時間程度にて反応は終了する。
一般式（20）の化合物の加水分解反応は、適当な加水分
解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化水素
酸、硫酸、燐酸等の無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭
酸塩又は重炭酸塩等の無機アルカリ化合物の存在下に、
無溶媒下または適当な溶媒中（例えば、水又は水とメタ
ノール、エタノール等の低級アルコールとの混合溶
媒）、通常50〜200℃、好ましくは70〜180℃にて行なわ
れ、一般に１〜10時間程度にて反応は終了する。
反応式−２において、R14が基 である化合物（1b）は、例えば下記反応式−６に示す方
法で製造される。
〔反応式−６〕 〔式中R1、R3、R4、X、X4、R15及びR16は前記に同じ。R6′は
低級アルキル基又は水素原子を示す。R14′は基 を示す。R22は低級アルキル基を示す。〕 一般式（1f）の化合物と一般式（21）の化合物の反応
は、適当な溶媒中にて行なわれる。ここで使用される溶
媒としては、例えば前記反応式−１における脱R5化され
た化合物と一般式（６）の化合物との反応で用いた溶媒
をいずれも使用することができる。該反応は、通常室温
〜200℃、好ましくは室温〜150℃付近にて進行し、一般
に10分〜５時間程度にて終了する。一般式（21）の化合
物の使用量は、一般式（1f）の化合物に対して少なくと
も等モル、好ましくは等モル〜10倍モルとするのがよ
い。
反応式−１において用いられる一般式（８）の化合物
は、一部新規化合物を包含し、該化合物は例えば下記反
応式−７に示す方法により製造される。
〔反応式−７〕 〔式中、R7はハロゲン原子を示す。R23はフエニル低級
アルコキシカルボニル基、R23′はフエニル低級アルキ
ル基、ｍは１〜３の整数をそれぞれ示す。Ｍ′はナトリ
ウム又はカリウム等のアルカリ金属を示す。Ｍ″は、水
素原子又はＭ′を示す。〕 一般式（22）の化合物と一般式（23）の化合物の反応に
は、通常のアミド結合生成反応の反応条件を広く適用で
きる。アミド結合生成反応としては公知のアミド結合生
成反応の条件を容易に適用することができる。例えば
（イ）混合酸無水物法即ちカルボン酸（22）にアルキル
ハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これに
アジド（23）を反応させる方法、（ロ）活性エステル法
即ちカルボン酸（22）をｐ−ニトロフエニルエステル、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールエステル等の活性エステルとし、
これにアジド（23）を反応させる方法、（ハ）カルボジ
イミド法即ちカルボン酸（22）にアジド（23）をジシク
ロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール
等の活性化剤の存在下に縮合させる方法、（ニ）その他
の方法としてカルボン酸（22）を無水酢酸等の脱水剤に
よりカルボン酸無水物とし、これにアジド（23）を反応
させる方法、カルボン酸（22）と低級アルコールとのエ
ステルにアジド（23）を高圧高温下に反応させる方法、
カルボン酸（22）の酸ハロゲン化物即ちカルボン酸ハラ
イドにアジド（23）を反応させる方法等を挙げることが
できる。
混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は、通
常のシヨツテン−バウマン反応により得られ、これを通
常単離することなくアジド（23）と反応させることによ
り一般式（24）の化合物が製造される。シヨツテン−バ
ウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。用い
られる塩基性化合物としては、シヨツテン−バウマン反
応に慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチルアミ
ン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
Ｎ−メチルモルホリン、1,5−ジアザビシクロ〔4,3,0〕
ノネン−５（DBN）、1,8−ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウ
ンデセン−７（DBU）、1,4−ジアザビシクロ〔2,2,2〕
オクタン（DABCO）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−20〜100
℃程度、好ましくは０〜50℃程度において行なわれ、反
応時間は通常５分〜10時間、好ましくは５分〜２時間で
ある。得られた混合酸無水物とアジド（23）との反応
は、通常−20〜150℃程度、好ましくは０〜50℃程度に
おいて行なわれ、反応時間は通常５分〜10時間、好まし
くは５分〜５時間である。混合酸無水物法は、一般に溶
媒中で行なわれる。用いられる溶媒は、混合酸無水物法
に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、具体的には
水、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチ
ル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン等のケトン
類、DMF、DMSO、HMPA等の非プロトン性極性溶媒又はこ
れらの混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物法におい
て使用されるアルキルハロカルボン酸としては、例えば
クロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチ
ル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等が挙げ
られる。アジド（23）の使用量は、カルボン酸（22）に
対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル〜1.5
倍モル量使用するのがよい。
またカルボン酸ハライドにアジド（23）を反応させる方
法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下適当
な溶媒中にて行なわれる。用いられる塩基性化合物とし
ては公知のものを広く使用でき、例えば上記シヨツテン
−バウマン反応に用いられる塩基性化合物の他に水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素
化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート等のアルコラート等を挙げることができ
る。用いられる溶媒としては、例えば上記混合酸無水物
法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノール、
プロパノール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノ
ール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコ
ール類、ピリジン、アセトン、アセトニトリル等又はこ
れらの混合溶媒等を挙げることができる。アジド（23）
とカルボン酸ハライドとの使用割合としては、特に限定
がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者に
対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等モ
ル〜５倍モル量程度とするのがよい。該反応は、通常−
30〜180℃程度、好ましくは０〜150℃程度にて好適に進
行し、一般に５分〜30時間程度で完結する。ここで得ら
れた化合物（24）は、単離することなく、次の反応に用
いることもできる。
一般式（24）の化合物と一般式（25）の化合物との反応
は、適当な溶媒中又は無溶媒下、通常０〜150℃、好ま
しくは、室温〜100℃付近にて１〜15時間で行なわれ
る。一般式（25）の化合物の使用量としては、一般式
（24）の化合物に対して通常少なくとも等モル、好まし
くは等モル〜２倍モル量使用するのがよい。
一般式（26）の化合物を一般式（27）の化合物に導く反
応は、前記一般式（１）の複素環残基の脱フエニル低級
アルキル又は脱フエニル低級アルコキシカルボニル化反
応と同様の条件下に行ない得る。
一般式（22）の化合物を直接一般式（27）の化合物に導
く反応は、一般にシユミツト反応と呼ばれるものであ
り、該反応は適当な溶媒中、酸の存在下に行なわれる。
ここで使用される酸としては、硫酸、塩酸等の鉱酸、オ
キシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、五酸化リン等
のリン化合物、チオニルクロリド、塩化第二鉄、塩化ア
ルミニウム、塩化第二錫、スルホ酢酸、リン酸等を例示
できる。使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジ
クロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等
を例示できる。該反応は通常０〜150℃、好ましくは０
〜100℃付近にて行なわれ、0.5〜10時間程度にて反応は
終了する。一般式（23a）の化合物の使用量としては、
一般式（22）の化合物に対して通常少なくとも等モル、
好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。
〔反応式−８〕 〔式中R24はフエニル基、低級アルキル基又は水素原子
を示す。X8はハロゲン原子を示す。Ｚ及びＷは、ど
ちらか一方が基-CH2-、他方が を示す、R1、R3、R4、Ｚ、Ｗ、Ｘ及びｎは前記に同じ。〕 一般式（1c）の化合物と一般式（28）の化合物との反応
は、前記反応式−２における一般式（1b）の化合物と一
般式（11）の化合物との反応と同様の反応条件下に行な
い得る。
一般式（１）の化合物において、複素環残基に（ａ）フ
エニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基を有していてもよいフエニル低級アルキル
基、（ｂ）ハロゲン原子を１〜７個有することのある低
級アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子又はカル
ボキシ基を１〜３個有する低級アルケニルカルボニル
基、（ｃ）低級アルコキシカルボニル基、（ｄ）低級ア
ルキル基を有することのあるアミノカルボニル基、
（ｅ）フエニル低級アルコキシカルボニル基、（ｆ）置
換基としてフエニル低級アルコキシカルボニル基を有し
ていてもよいアミノ低級アルカノイル基、（ｇ）フタリ
ド基、（ｈ）置換基としてハロゲン原子を１〜２個有す
ることのある２（5H）−フラノン基及び（ｉ）置換基と
してフエニル基又は低級アルキル基を有することのある
２−オキソ−1,3−ジオキソレンメチル基を置換基とし
て有する化合物は、例えば以下に示す方法により対応す
る複素環基に置換基を有しない化合物（１）に誘導する
ことができる。
複素環残基に置換基として（ａ）又は（ｅ）を有する化
合物（１）は、適当な溶媒、例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸等
の溶媒、又はそれらの混合溶媒中で、パラジウム−炭
素、パラジウム−黒等の接触還元触媒の存在下に、０〜
100℃付近にて、水素圧１〜10気圧で0.5〜10時間程度処
理する（このとき塩酸等の鉱酸を加えてもよい）かまた
は臭化水素酸水溶液中で加熱処理することにより、脱フ
エニル低級アルキル（例えば脱ベンジル）又は脱フエニ
ル低級アルコキシカルボニル化することによつて複素環
残基に置換基を有しない化合物（１）とすることができ
る。
また置換基として（ｂ）〜（ｉ）を有する化合物（１）
は、前記一般式（1a）の加水分解と同様の条件下に分解
することにより、複素環残基に置換基を有しない化合物
（１）とすることができる。
一般式（１）の化合物中、置換基としてアミノ基を有す
る複素環残基を有する化合物は、上記反応式−８の一般
式（1c）の化合物と一般式（28）の化合物の反応と同様
の反応により、置換基として、 を有する複素環残基を有する化合物に導くことができ
る。又、一般式（１）の化合物中、置換基として を有する複素環残基を有する化合物は、前記一般式（1
a）の化合物の加水分解反応と同様の条件下に加水分解
反応させことにより、置換基としてアミノ基を有する複
素環残基を有する化合物に導くことができる。
〔反応式−９〕 〔式中R1、R2′、R4、X9及びＸは前記に同じ。
R3′は （R20及びR21は前記に同じ）又はR3（R3は前記に同じ）
を示す。R25、R26、R27、R28及びR29はそれぞれ低級アルキ
ル基を示す。〕 一般式（37）の化合物と一般式（８）の化合物との反応
は、前記反応式−２における一般式（1b）の化合物と一
般式（11）の化合物との反応と同様の条件下にて行ない
得る。
一般式（29）の化合物と一般式（30a）の化合物又は一
般式（30b）の化合物との反応は、溶媒中又は無溶媒下
にて、好ましくは無溶媒下にて行なわれる。ここで使用
される溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、
イソプロピルアルコール等のアルコール類、ベンゼン、
トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル、DM
F、DMSO、HMPA等の極性溶媒等を挙げることができる。
一般式（30a）の化合物又は一般式（30b）の化合物の使
用量としては、一般式（29）の化合物に対して通常少な
くとも等モル程度、好ましくは等モル〜1.5倍モル程度
とするのがよい。該反応は、通常室温〜200℃、好まし
くは60〜200℃付近にて好適に進行し、一般に0.5〜25時
間程度で完結する。
一般式（31）の化合物又は一般式（32）の化合物の環化
反応は、従来公知の各種環化反応に準じて行ない得る。
例えば加熱による方法、オキシ塩化リン、五塩化リン、
三塩化リン、チオニルクロライド、濃硫酸、ポリリン酸
等の酸性物質を用いる環化法等を例示できる。加熱によ
る環化法を採用する場合、高沸点炭化水素類及び高沸点
エーテル類、例えばテトラリン、ジフエニルエーテル、
ジエチレングリコールジメチルエーテル等の溶媒を用
い、通常100〜250℃、好ましくは150〜200℃の加熱条件
を採用できる。また酸性物質を用いる環化法を採用する
場合、これを一般式（31）又は（32）の化合物に対して
通常等モル量〜大過剰量、好ましくは10〜20倍量用い、
通常室温〜150℃で0.1〜６時間程度反応させればよい。
また酸性物質を用いる環化法の場合、無溶媒下又は適当
な溶媒中で反応させればよい。該溶媒としては、前記一
般式（９）の化合物の環化反応に用いた溶媒の他に、無
水酢酸等の酸無水物等を例示することができる。
一般式（1i）の化合物の加水分解反応は、前記反応式−
１における一般式（1a）の化合物の加水分解反応と同様
の反応条件下で行ない得る。
一般式（1j）の化合物において、R3′が である場合には、前記反応式−５における一般式（18）
の化合物から一般式（19）の化合物に導く反応と同様の
反応条件下に処理して、対応するR3′が基-CH2R20であ
る化合物に誘導することができる。
また、一般式（1j）の化合物において、R2′が２級窒素
原子上に低級アルコキシカルボニル基を有する５〜９員
環の飽和又は不飽和の複素環残基を示す化合物の場合に
は、前記反応式−１における一般式（1a）の化合物の加
水分解反応と同様の反応条件下に処理して、対応する
R2′が２級窒素原子上無置換の５〜９員環の飽和又は不
飽和の複素環残基を示す化合物に誘導することができ
る。
前記反応式−９において、出発原料として使用される一
般式（29）の化合物は、例えば下記反応式−10〜13に示
す方法により製造される。
〔反応式−10〕 〔式中R1、R2′、R20、R21、X、X5及びX6は前記に同じ。R30
は低級アルカノイル基、X9はハロゲン原子を示す。〕 一般式（16）の化合物又は一般式（29b）の化合物の脱
硫反応は、前記一般式（18）の化合物の脱硫反応と同様
の反応条件下にて行なわれる。
一般式（33）の化合物から一般式（34）の化合物に導く
反応は、低級アルカノイル化剤の存在下で行なわれる。
用いられる低級アルカノイル化剤としては、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、無水酢酸
等の低級アルカン酸無水物、アセチルクロライド、プロ
ピオニルブロマイド等の低級アルカン酸ハライド等が挙
げられる。低級アルカノイル化剤として酸無水物又は酸
ハライドを使用する場合には、反応系内に塩基性化合物
を存在させてもよい。使用される塩基性化合物として
は、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ
金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭
酸塩やピリジン、ピペリジン等の有機塩基等が挙げられ
る。該反応は、無溶媒下及び溶媒中のいずれでも進行す
るが、通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。ここで溶
媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、酢酸、無水酢酸、水、ピリジン等が挙げられる。低
級アルカノイル化剤の使用量としては、一般式（33）の
化合物に対して少なくとも等モル程度、一般には等モル
〜大過剰量とするのがよい。該反応は、通常０〜150℃
程度、好ましくは０〜100℃程度にて好適に進行し、一
般に５分〜15時間程度で反応は完了する。また、低級ア
ルカノイル化剤として低級アルカン酸を使用する場合、
更に反応系内に脱水剤として硫酸、塩酸等の鉱酸類やｐ
−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、エタンス
ルホン酸等のスルホン酸類を添加しておくのがよく、こ
の場合反応温度は特に50〜120℃程度とするのが好まし
い。
一般式（33）の化合物又は一般式（34）の化合物のニト
ロ化反応は、いずれも無溶媒下又は酢酸、無水酢酸、硫
酸等の溶媒中、発煙硝酸、濃硝酸、混酸（硫酸、発煙硫
酸、リン酸又は無水酢酸と硝酸）、アルカリ金属硝酸塩
と硫酸、アセチルニトレート、ベンゾイルニトレート等
の有機酸と硝酸との無水物、或は四酸化窒素、硝酸と硝
酸水銀、アセトンシアノヒドリンのニトレート、アルキ
ルニトレートと硫酸又はポリリン酸等のニトロ化剤を作
用させることにより行なわれる。ニトロ化剤の使用量と
しては、一般式（33）の化合物又は一般式（34）の化合
物に対して通常等モル〜５倍モル量とするのがよい。該
反応は、通常−10〜70℃程度にて行なわれ、一般に10分
〜24時間程度で反応は終了する。
一般式（35）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（1a）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下にて
行なわれる。
一般式（37a）の化合物又は一般式（38）の化合物と一
般式（８）の化合物との反応は、前記反応式−２におけ
る一般式（1b）の化合物と一般式（11）の化合物との反
応と同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（39）の化合物のハロゲン化は、前記一般式（1
4）の化合物のハロゲン化と同様の反応条件下にて行な
い得る。
一般式（29b）の化合物を一般式（29a）の化合物に導く
反応は、前記一般式（18）の化合物を一般式（19）の化
合物に導く反応と同様の条件下に行ない得る。
一般式（39a）の化合物と一般式（15）の化合物との反
応は、一般式（14a）の化合物と一般式（15）の化合物
との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（36）の化合物を一般式（37）の化合物に導く反
応は、酢酸等の低級アルカン酸、水等の溶媒中、硫酸、
塩酸、臭化水素酸、弗化硼素酸等の酸と亜硝酸ナトリウ
ムを用いてジアゾニウム塩とし、次いでハロゲン化水素
酸（例えば臭化水素酸、塩酸等）の存在下、銅粉又はハ
ロゲン化銅（例えば臭化第一銅、塩化第一銅、塩化第二
銅等）等と反応させるか、或は銅粉の存在下又は非存在
下、沃化カリウムと反応させることにより（好ましくは
ハロゲン化水素酸の存在下ハロゲン化銅と反応させるこ
とにより）行なうことができる。ここで使用される亜硝
酸ナトリウムの使用量としては、一般式（36）の化合物
に対して通常等モル〜２倍モル量、好ましくは等モル〜
1.5倍モル量とするのがよい。またハロゲン化銅の使用
量としては、一般式（36）の化合物に対して通常等モル
〜５倍モル量、好ましくは等モル〜４倍モル量とするの
がよい。該反応は、通常−20〜100℃付近、好ましくは
−５〜100℃付近で行なうのがよく、反応時間は一般に1
0分〜５時間程度である。
一般式（37a）の化合物、一般式（1a）の化合物、一般
式（1a′）の化合物及び後記一般式（45）の化合物にお
けるR2′及びX9で示されるハロゲン原子は、相互に変換
可能である。
〔反応式−11〕 〔式中R2′、R20、R21、R30、Ｘ、X6及びX9は前記に同
じ。〕 一般式（40）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（1a）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下にて
行ない得る。
一般式（41）の化合物のハロゲン化は、前記反応式−５
における一般式（14）の化合物のハロゲン化と同様の反
応条件下にて行ない得る。
一般式（42）の化合物と一般式（15）の化合物との反応
は、一般式（14a）の化合物と一般式（15）の化合物と
の反応と同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（43）の化合物の脱硫反応は、前記反応式−５に
おける一般式（18）の化合物の脱硫反応と同様の反応条
件下にて行ない得る。
〔反応式−12〕 〔式中R2′、R3、X6、X9、R20及びR21は前記に同じ。〕 〔反応式−13〕 〔式中R2′、R3、X6、X9、R20及びR21は前記に同じ。〕 一般式（44）の化合物、一般式（47）の化合物及び一般
式（53）の化合物のニトロ化反応は、一般式（33）又は
（34）の化合物のニトロ化反応と同様の反応条件下に行
ない得る。
一般式（45）の化合物及び一般式（48）の化合物の還元
反応は、例えば適当な溶媒中接触還元触媒を用いて還
元するか、又は適当な不活性溶媒中、金属もしくは金
属塩と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水酸化
物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元剤と
して用いて還元することにより行なわれる。の接触還
元を用いる場合、使用される溶媒としては、例えば水、
酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の
アルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素
類、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、N,N−
ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒等が挙
げられる。使用される接触還元触媒としては、例えばパ
ラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、
酸化白金、亜クロム酸銅、ラネ−ニツケル等が用いられ
る。触媒の使用量としては、一般式（45）又は（48）の
化合物に対して0.02〜1.00倍重量用いるのがよい。反応
は、通常−20〜150℃付近、好ましくは０℃〜室温付
近、水素圧は１〜10気圧で行なわれ、0.5〜10時間程度
で終了する。またの方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫
もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫酸
第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアルカ
リ金属水酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アンモ
ニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混合
物が還元剤として用いられる。使用される不活性溶媒と
しては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、ジ
オキサン等を例示できる。上記還元反応の条件として
は、用いられる還元剤によって適宜選択すればよく、例
えば塩化第一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合、有
利には０℃〜室温付近、0.5〜10時間程度反応を行なう
のがよい。還元剤の使用量としては、原料化合物に対し
て少なくとも等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用い
られる。
一般式（46）又は（49）の化合物のハロゲン化及び引続
き行なわれる一般式（15）の化合物との反応は、前記一
般式（14）の化合物のハロゲン化及び引続き行なわれる
一般式（15）の化合物との反応と同様の反応条件下にて
行ない得る。
一般式（55）又は（51）の化合物の脱硫反応（それぞれ
一般式（56）、（52）の化合物を製造するための反応）
は、前記一般式（18）の化合物の脱硫反応と同様の反応
条件下にて行ない得る。
一般式（49）又は（56）の化合物を一般式（47）又は
（53）の化合物に導く反応は、酸の存在下、水等の溶媒
中、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属
塩と反応させてジアゾニウム塩とし、次いで150〜200℃
程度に加熱するか又は臭化第一銅−臭化水素酸、塩化第
一銅−塩酸、臭化水素酸、沃化カリウム、塩酸等の酸と
銅粉の存在下に室温〜150℃程度に加熱することにより
行なわれる。ここで使用される酸としては、例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオロ硼酸、ヘキサフ
ルオロリン酸等を例示できる。酸及び亜硝酸金属塩の使
用量は、一般式（46）又は（56）の化合物に対して、前
者は通常等モル〜５倍モル、好ましくは等モル〜３倍モ
ル程度、後者は通常少なくとも等モル、好ましくは等モ
ル〜1.5倍モル量程度とするのがよい。次いで得られる
ジアゾニウム塩を酸の存在下に加熱する際の酸の使用量
としては、一般式（46）又は（56）の化合物に対して通
常少なくとも等モル、好ましくは等モル〜1.5倍モル量
程度とするのがよい。
一般式（52）の化合物の脱アミノ化反応（一般式（53）
の化合物を製造するための反応）は、例えば適当な溶媒
中、一般式（52）の化合物に亜硝酸ｔ−ブチルを反応さ
せることにより行なわれる。ここで使用される溶媒とし
ては、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例示できる。
亜硝酸ｔ−ブチルの使用量としては、一般式（52）の化
合物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル
〜２倍モル量とするのがよい。該反応は、通常室温〜15
0℃、好ましくは室温〜100℃付近にて行なわれ、一般に
0.1〜５時間程度で終了する。
〔反応式−14〕 〔式中R2′、Ｘ、X5、X6、R20及びR21は前記に同じ。〕 一般式（57）の化合物とハロゲン化剤との反応及び引続
き行なわれる一般式（15）の化合物との反応は、前記一
般式（14）の化合物とハロゲン化剤との反応及び引続き
行なわれる一般式（15）の化合物との反応と同様の反応
条件下にて行ない得る。
一般式（58）の化合物の脱硫反応（一般式（59）の化合
物を製造するための反応）は、前記一般式（18）の化合
物の脱硫反応と同様の反応条件下にて行ない得る。
一般式（59）の化合物を一般式（60）の化合物に導く反
応は、前記一般式（46）及び（56）の化合物をジアゾニ
ウム塩にするのと同様の反応条件下にジアゾニウム塩と
し、次いで銅粉、硫酸銅等の胴化合物の存在下、MCN
（Ｍは前記に同じ。）と反応させることにより実施され
る。該反応は、通常０〜100℃、好ましくは０〜70℃付
近にて進行し、0.5〜５時間程度で終了する。MCNの使用
量としては、一般式（59）の化合物に対して通常少なく
とも等モル、好ましくは等モル〜10倍モルとするのがよ
い。
一般式（60）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（20）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下にて
行ない得る。
〔反応式−15〕 〔式中R2′、R3、X、X9及びR30は前記に同じ。X10はハロ
ゲン原子を示す。〕 一般式（49）の化合物から一般式（61）の化合物に導く
反応は、前記一般式（33）の化合物から一般式（34）の
化合物に導く反応と同様の反応条件下に行ない得る。
一般式（49）、（61）又は（66）の化合物のニトロ化反
応は、前記一般式（33）又は（34）の化合物のニトロ化
反応と同様の反応条件下に行ない得る。
一般式（62）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（1a）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に行
ない得る。
一般式（63）の化合物の脱アミノ化反応（一般式（64）
の化合物を製造するための反応）は、前記一般式（52）
の化合物の脱アミノ化反応と同様の反応条件下に行ない
得る。
一般式（64）の化合物の還元反応は、前記一般式（45）
又は（48）の化合物の還元反応と同様の反応条件下に行
ない得る。
一般式（65）の化合物から一般式（66）の化合物に導く
反応は、前記一般式（46）又は（56）の化合物から一般
式（47）又は（53）の化合物に導く反応と同様にして行
ない得る。
また、前記一般式（３）、（５）、（７）、（９）、
（1a）、（1a′）、（1b′）、（29）、（31）及び（3
2）の化合物の内で、R2が置換基としてオキソ基を有す
る５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基の場合、こ
れらを還元することにより、置換基としてヒドロキシ基
を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を有
する対応する各化合物に導くことができる。該還元反応
は、適当な溶媒中、水素化還元剤の存在下に行なうこと
ができる。還元剤としては、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボラン等を例示
できる。還元剤の使用量は、還元すべき原料化合物に対
して、少なくとも等モル、好ましくは等モル〜５倍モル
量とするのがよい。溶媒としては、例えば水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライ
ム等のエーテル類等を例示できる。反応は、通常−60℃
〜50℃、好ましくは−30℃〜室温付近にて、10分間〜５
時間程度で終了する。水素化アルミニウムリチウム又は
ジボランを還元剤として使用する場合には、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム等の無水溶媒
を使用するのがよい。
また還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場
合には、反応系内に水酸化ナトリウム等の無機塩基を添
加することもできる。
更にR2が置換基として低級アルカノイルアミノ基もしく
は低級アルコキシカルボニルアミノ基を少なくとも一つ
有する低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基又は
低級アルコキシカルボニルアミノ基を有する５〜９員環
の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の場合、該
化合物の加水分解反応によって、対応する基が置換基と
してアミノ基を少くとも一つ有する低級アルキル基又は
アミノ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環
残基である化合物を誘導することができる。該加水分解
反応は、前記反応式−１の一般式（1a）の化合物の加水
分解反応と同様の条件下に実施できる。
またR2が少なくとも一つ環内に−NH−基を有する５〜９
員環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の場
合、該化合物を前記反応式−10の一般式（33）の化合物
から、一般式（34）の化合物を誘導する反応と同様の反
応に供することにより、該R2が置換基として低級アルカ
ノイル基を少なくとも一つ有する５〜９員環の飽和又は
不飽和の複素環残基である化合物を導くことができる。
また前記一般式（３）、（５）、（７）、（９）、（1
a）、（1a′）、（1b）、（1b′）、（29）、（31）及
び（32）の化合物において、R1がフエニル環上に低級ア
ルコキシ基を少なくとも１個有するフエニル基である場
合、これらを臭化水素酸水溶液中で加熱処理することに
より、対応するR1がフエニル環上に水酸基を少なくとも
１個有するフエニル基である化合物にそれぞれ誘導する
ことができる。
また前記一般式（１）の化合物において、R3又はR4がハ
ロゲン原子である場合、これを例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の塩基性化合物
及び水中で、通常室温〜200℃程度、好ましくは室温〜1
50℃付近にて１〜15時間程度処理することにより、対応
するR3又はR4が水酸基である化合物（１）に誘導するこ
とができる。
〔反応式−16〕 〔式中R2′、R3、R4及びＸは前記に同じ。R6aは水素原子
又は低級アルキル基を示す。R1aは水酸基を１〜３個有
する低級アルキル基、R1bは低級アルカノイルオキシ基
を１〜３個有する低級アルキル基、R1cはハロゲン原子
を１〜３個有する低級アルキル基、R1dは低級アルケニ
ル基をそれぞれ示す。〕 一般式（1k）の化合物を一般式（１）の化合物に導く
反応は、前記一般式（33）の化合物を一般式（34）の化
合物に導く反応と同様の反応条件下に行ない得る。
一般式（１）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（1a）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に行
ない得る。
一般式（1k）の化合物のハロゲン化反応は、前記一般式
（２）の化合物のハロゲン化反応と同様の反応条件下に
行ない得る。
一般式（1k）の化合物を一般式（1n）の化合物に導く反
応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、例えば塩酸、臭化水
素酸等のハロゲン化水素酸、硫酸、硼酸、硫酸水素カリ
ウム等の無機酸、蓚酸等の有機酸の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては、例えば水、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエー
テル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類又はこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。該反応は、通常50〜350℃、好ましくは80〜300
℃付近にて行なわれ、一般に10分〜10時間程度で該反応
は終了する。
一般式（１）の化合物を一般式（1n）の化合物に導く
反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下にて行なわれる。こ
こで使用される溶媒としては、前記一般式（1k）の化合
物を一般式（1n）の化合物に導く反応において例示され
た溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室温〜15
0℃、好ましくは室温〜100℃付近にて行なわれ、一般に
10分〜10時間程度で該反応は終了する。また該反応は、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、塩化リチウム、炭酸リチウム等のリチウム塩等の無
機塩基、DBU、ピリジン、トリエタノールアミン、トリ
エチレンアミン等の有機塩基の存在下に行なってもよ
い。
一般式（1m）の化合物を一般式（1n）の化合物に導く反
応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行なわれ
る。ここで使用される塩基性化合物及び溶媒としては、
前記一般式（１）の化合物を一般式（1n）の化合物に
導く反応において例示された塩基性化合物及び溶媒をい
ずれも使用できる。該反応は、通常室温〜200℃、好ま
しくは室温〜150℃付近にて行なわれ、一般に１〜10時
間程度で該反応は終了する。
一般式（1k）、（１）、（1m）及び（1n）の化合物に
おいて、R6aが低級アルキル基を示す場合、これらを前
記一般式（1a）の化合物の加水分解反応と同様の反応条
件下に加水分解して、反応するR6aが水素原子である化
合物にそれぞれ誘導することができる。
一般式（１）の化合物の加水分解反応において、R6a
が低級アルキル基である場合には、同時に加水分解され
てR6aが水素原子である一般式（1k）の化合物が得られ
ることがあるが、この化合物は容易に反応混合物から分
離され得る。
また一般式（1k）の化合物のハロゲン化反応において、
R6aが水素原子である場合には、そのカルボキシ基が同
時にハロゲン化される場合があるが、この化合物は容易
に反応混合物から分離され得る。
〔反応式−17〕 〔式中X2,X3及びX4は前記に同じ。R32及びR33はそれぞ
れ低級アルキル基を示す。〕一般式（67）の化合物のエ
ステル化反応は、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール等の低級アルコール類中、塩酸、硫酸等の酸又は
チオニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩
化リン等のハロゲン化剤の存在下に行なわれる。該反応
は、通常０〜150℃程度、好ましくは50〜100℃付近にて
行なわれ、一般に１〜10時間程度で終了する。
一般式（68）の化合物の還元反応は、前記一般式（45）
又は（48）の化合物の還元反応と同様の反応条件下に行
ない得る。
一般式（69）の化合物のハロゲン化反応は、適当な溶媒
中、ハロゲン化剤の存在下に行なわれる。ここで使用さ
れるハロゲン化剤としては、臭素、塩素等のハロゲン、
塩化沃素、スルフリルクロリド、Ｎ−ブロモコハク酸イ
ミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロゲノコハ
ク酸イミド等を例示できる。ハロゲン化剤の使用量は、
一般式（69）の化合物に対して通常等モル〜10倍モル程
度、好ましくは等モル〜５倍モル程度とするのがよい。
また用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、水
等を例示できる。該反応系内には、酢酸ナトリウム等の
塩基性化合物を存在させてもよい。上記反応は、通常０
℃〜溶媒の沸点付近、好ましくは０〜40℃付近にて行な
われ、一般に0.1〜10時間程度で該反応は完結する。
一般式（70）の化合物を一般式（71）の化合物に導く反
応は、前記一般式（46）又は（56）の化合物を一般式
（47）又は（53）の化合物に導く反応と同様の反応条件
下に行ない得る。
一般式（71）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（1a）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に行
ない得る。
反応式−１における一般式（1a）の化合物並びに反応式
−２における一般式（1b）及び（1b′）の化合物は、本
発明の抗菌剤として有用な一般式（１）の化合物を得る
ための合成中間体として有用であり、またそれ自身抗菌
作用を有し、抗菌剤として有用な化合物である。
本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、医薬的に
許容される酸又は塩基性化合物を作用させることにより
容易に塩を形成させることができる。該酸としては、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シユ
ウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホン酸、プロピオ
ン酸等の有機酸を例示でき、塩基性化合物としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を例示でき
る。
斯くして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製できる。該分離手段としては、例えば
溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
イー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフイー等を採用
できる。
本発明の化合物には、立体異性体、光学活性体も当然に
包含される。
本発明化合物又はその塩は、マイコプラズマ、緑膿菌、
嫌気性菌、各種抗菌剤の耐性菌、臨床分離菌、E.faecal
isやStaphylococcus pyogenes等のグラム陰性及びグラ
ム陽性菌に対して顕著な抗菌活性を有しており、これら
に起因する疾病に対する抗菌剤として有用であり、また
これらの化合物は細胞に対する毒性等の毒性も低く低毒
性であり且つ副作用が弱く、吸収性が良く、持続時間も
長いという特徴をも有している。
また本発明の化合物又はその塩は、尿中排泄率が高いた
めに、尿路感染症の治療薬として、また胆汁からの排泄
性に優れ腸管感染症の治療薬としても夫々有用である。
一般式（１）の本発明化合物のうち、R1で示される基と
しては、未置換のシクロプロピル基が好ましい。
Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素原子及び弗素原
子が好ましく、弗素原子が最も好ましい。
R4で示される基としては低級アルキル基が好ましい。R4
で示される基の低級アルキル基としてはメチル基及びエ
チル基が好ましく、メチル基が最も好ましい。
R3で示される基としては、水素原子、低級アルキル基及
びハロゲン原子が好ましく、水素原子が最も好ましい。
R3で示される基の低級アルキル基としてはメチル基及び
エチル基が好ましく、メチル基が最も好ましい。またR3
で示される基のハロゲン原子としては塩素原子及び弗素
原子が好ましく、弗素原子が最も好ましい。
また本発明の化合物は、例えば乳酸塩、塩酸塩等の塩の
形態にすることにより生体内への吸収性を向上させるこ
とができる。
本発明の化合物は通常、一般的な医薬製剤の形態で用い
られる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合
剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あ
るいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤として
は各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的
なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、
顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）
等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担
体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例
えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デ
ンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、
ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単
シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カ
ルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロー
ス、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合
剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、
ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリ
ド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カ
カオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモ
ニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、
グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カ
オリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、
精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレン
グリコール等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必
要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラ
チン被包錠、腸溶被錠、フイルムコーテイング錠あるい
は二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形態に成
形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のも
のを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、
カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、
アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール
等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示で
きる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従
来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリ
コール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールの
エステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げる
ことができる。注射剤として調製される場合には、液
剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張である
のが好ましく、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成
形するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣用
されているものをすべて使用でき、例えば水、乳酸水溶
液、エチルアルコール、プロピレングリコール、エトキ
シ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合
等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あ
るいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、
また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加して
もよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味
剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめて
もよい。ペースト、クリーム及びゲルの形態に成形する
に際しては、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフ
イン、グリセリン、セルロース誘導体、ポリエチレング
リコール、シリコン、ベントナイト等を使用できる。ま
た、注射液中に有効成分化合物の沈澱が生ずるような場
合には、必要ならば例えばメタンスルホン酸、プロピオ
ン酸、塩酸、コハク酸、乳酸等の酸を適宜加えることに
より、注射液を安定な溶液の形態で保持しておくことが
できる。
更に本発明の抗菌剤は、上記一般式（１）の化合物又は
その塩（例えば乳酸塩等）及び沈澱を生じさせない酸を
含有する注入溶液乃至注射溶液の形態を採ることもでき
る。沈澱を生じさせない酸としては、例えば乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸等、好ま
しくは乳酸を挙げることができる。上記注入溶液乃至注
射溶液に含有させるべき沈澱を生じさせない酸の量とし
ては、該酸として乳酸を使用する場合には、該溶液中に
通常0.1〜10重量％程度、好ましくは0.5〜２重量％程度
とするのがよく、また該酸として乳酸以外の酸を使用す
る場合には、該溶液中に通常0.05〜４重量％程度、好ま
しくは0.3〜２重量％程度とするのがよい。上記注入溶
液乃至注射溶液には、必要に応じて通常の助剤を配合す
ることができる。斯かる助剤としては、例えばシツクナ
ー、吸収促進剤、吸収抑制剤、結晶化阻止剤、錯化剤、
酸化防止剤、等張剤、正常水和剤等を例示できる。該溶
液のpHは、例えば水酸化ナトリウム等のアルカリを加え
て適宜調整することができ、通常該溶液のpHは2.5〜７
の範囲内に調整されている。上記注入溶液乃至注射溶液
は、安定性に優れており、長期間に亘つて該溶液状態の
ままで貯蔵、保存しておくことができる。
本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の化
合物又はその塩の量は、特に限定されず広範囲に適宜選
択されるが、通常全組成物中１〜70重量％とするのがよ
い。
本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、丸剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投
与される。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もし
くは復腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与され
る。
本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物の量は１日当り
体重1kg当り約0.2〜100mgとするのがよく、該製剤は１
日に２〜４回に分けて投与することができる。
実施例 以下に参考例、実施例、抗菌試験結果及び製剤例を掲げ
る。
参考例１ 2,6−ジクロロトルエン200gに発煙硝酸（ｄ＝1.52）206
mlを25〜30℃で滴下する。室温で30分間攪拌後、氷水に
あけ、ジエチルエーテルで抽出し、炭酸水素ナトリウム
水で洗浄後、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、2,6−ジ
クロロ−３−ニトロトルエン253.2gを得る。
黄色結晶1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.57（3H,s）、 7.42（1H,d,J＝7Hz）、 7.58（1H,d,J＝7Hz） 参考例２ 2,6−ジクロロ−３−ニトロトルエン253.2gに無水ジメ
チルスルホキシド1.2l、クロキヤツト−Ｆ（KF）357g及
び18−クランン−6 2.5gを加え、160℃で６時間攪拌す
る。冷却後、氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し、
水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、残渣を減圧下
蒸留して2,6−ジフロオロ−３−ニトロトルエン96.1gを
得る。
沸点 110〜112℃/18mmHg1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.30（3H,t,J＝2Hz）、 7.01（1H,ddd,J＝1.8Hz、7.7Hz、9.5Hz）、 7.97（1H,dt,J＝5.8Hz、8.7Hz） 参考例３ 酢酸1.2lに５％Pd−C24g及び2,6−ジフロオロ−３−ニ
トロトルエン238.7gを加え、室温下4.5気圧で接触還元
する。５％Pd−Ｃを去し、酢酸を減圧下留去し、残渣
を氷水にあけ、中和後、ジクロロメタンで抽出し、水洗
し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、残渣を減圧下蒸留
して2,4−ジフルオロ−３−メチルアニリン138gを得
る。
無色油状、沸点 75℃/11mmHg1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.17（3H,t,J＝2Hz）、 3.3〜3.7（2H,brs）、 6.4〜6.7（2H,m） 参考例４ 2,4−ジフルオロ−３−メチルアニリン20gに氷冷下42％
テトラフルオロ硼酸56ml及び水28mlを加え、次いで亜硝
酸ナトリウム10gの水20ml溶液を10℃以下で滴下する。
滴下後０℃で15分間攪拌後、生じた結晶を取し、エタ
ノール−ジエチルエーテル（1:2）混液で洗浄し、次い
でジエチルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥する。2,4−
ジフルオロ−３−メチルベンゼンジアゾニウムテトラフ
ルオロ硼酸塩28.95gを得る。
融点114〜115℃ 参考例５ 2,4−ジフルオロ−３−メチルベンゼンジアゾニウムテ
トラフルオロ硼酸塩28.95gを180℃に加熱する。分解が
始まり200℃まで内温を上げる。生成物を系外に出す。
反応終了後、7.05gの留出物を得る。これを常圧で蒸留
して7.02gの2,3,6−トリフルオロトルエンを得る。
無色油状、沸点92℃1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.22（3H,t,J＝1.8Hz）、 6.7〜7.1（2H,m） 参考例６ 2,3,6−トリフルオロトルエン55gに濃硫酸366mlを加
え、０℃に冷却する。硝酸カリウム44gの濃硫酸120ml溶
液を10℃以下で滴下し、滴下後15分間攪拌する。氷水に
あけ、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥する。
減圧下溶媒を留去し、2,3,6−トリフルオロ−５−ニト
ロトルエン68.25gを得る。
黄色油状1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.36（3H,t,J＝2Hz）、 7.83（1H,q−like,J＝8.2Hz） 参考例７ 酢酸350mlに５％Pd−C3.5g及び2,3,6−トリフルオロ−
５−ニトロトルエン35gを加え、常温、常圧により接触
還元する。５％Pd−Ｃを去し、酢酸を減圧下に留去
し、残渣を氷水にあけ、中和後ジクロロメタンで抽出
し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣を減圧下に蒸留して2,4,5−トリフルオロ−３−メ
チルアニリン22.86gを得る。
黄色結晶、沸点85℃/20mmHg1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.19（3H,t,J＝2Hz）、 3.3〜3.7（2H,brs）、 6.42（1H,dt,J＝8Hz、11Hz） 参考例８ 無水ジクロロメタン170mlに2,4,5−トリフルオロ−３−
メチルアニリン16.89g及びジメチルスルフイド11mlを加
える。５℃以下でＮ−クロロコハク酸イミド17.2gを少
しづつ加える。30分攪拌後トリエチルアミン21mlを滴下
し、終夜還流する。冷後５％水酸化ナトリウム水でアル
カリ性とした後、ジクロロロメタンで抽出し、水洗、乾
燥する、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ジクロロメタン:n−ヘキサン＝1:1）で
精製し、2,4,5−トリフルオロ−３−メチル−６−メチ
ルチオメチルアニリン8.3gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.02（3H,s）、 2.20（3H,t,J＝2Hz）、 3.79（2H,d,J＝1.9Hz）、 3.9〜4.1（2H,brs） 参考例９ 2,4,5−トリフルオロ−３−メチル−６−メチルチオメ
チルアニリン10.67gにエタノール300ml及びラネ−ニツ
ケル100g（wet）を加え、室温下30分攪拌する。ラネ−
ニツケルを去した後、液を濃縮し、水で希釈し、ジ
クロロメタンで抽出し、水洗、乾燥する。減圧下溶媒を
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー（ジクロ
ロメタン:n−ヘキサン＝1:1）で精製し、2,4,5−トリフ
ルオロ−3,6−ジメチルアニリン5.89gを得る。
黄色結晶1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.10（3H,d,J＝1.7Hz）、 2.18（3H,s−like）、 3.4〜3.7（2H,bes） 参考例10 亜硝酸ｔ−ブチル4.56gの無水ジメチルホルムアミド26.
5ml溶液を50〜52℃に加熱攪拌し、これに2,4,5−トリフ
ルオロ−3,6−ジメチルアニリン4.24gの無水ジメチルホ
ルムアミド40ml溶液を内温50〜52℃に保ち、30分間で滴
下する。同温度で30分間攪拌する。冷却後、氷水にあ
け、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、希塩酸で洗浄
し、乾燥する。常圧でジエチルエーテルを留去し、濃縮
後、残渣を常圧で蒸留して2,3,5−トリフルオロ−４−
メチルトルエン1.9gを得る。
黄色油状物、沸点120〜125℃1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.17（3H,s−like）、 2.25（3H,d,J＝1.7Hz）、 6.62（1H,ddd,J＝2Hz、6.3Hz、8.3Hz） 参考例11 2,3,5−トリフルオロ−４−メチルトルエン1.9gに濃硫
酸19mlを加え、０℃に冷却し、硝酸カリウム1.71gの濃
硫酸4.6ml溶液を10℃以下で滴下し、滴下後15分間攪拌
する。氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し、水洗
し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフイ−（ジクロロメタン:n−ヘキサン＝1:
6）で精製し、2,3,6−トリフルオロ−４−メチル−５−
ニトロトルエン1.9gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.29（3H,t,J＝1.5Hz）、 2.32（3H,d,J＝2.4Hz） 参考例12 2,3,6−トリフルオロ−４−メチル−５−ニトロトルエ
ン1.9gに２−メトキシエタノール9.9ml、水1.1ml、Ｎ−
メチルピペラジン4.1ml及びトリエチルアミン5.2mlを加
え、25時間還流する。反応後、水を加え、ジエチルエー
テルで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ−（ジクロロメ
タン：メタノール＝40:1）で精製し、２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−3,6−ジフルオロ−４−メチル
−５−ニトロトルエン1.73gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.25（6H,d,J＝2.6Hz）、 2.36（3H,s）、 2.4〜2.6（4H,br）、 3.0〜3.3（4H,br） 参考例13 ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−3,6−ジフル
オロ−４−メチル−５−ニトロトルエン1.73gに無水ジ
メチルスルホキシド18ml、弗化カリウム0.53g及びシク
ロプロピルアミン2.2mlを加え、100℃で23時間攪拌す
る。冷後、氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥
する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイ−（ジクロロメタン：メタノール＝40:1）で精
製し、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フ
ルオロ−2,5−ジメチル−６−ニトロ−Ｎ−シクロプロ
ピルアニリン1.65gを得る。
参考例14 2,4−ジフルオロ−３−メチルアニリン5.0gに無水ジク
ロロメタン100ml及びジメチルスルフイド3.5mlを加え
る。０℃以下でＮ−クロロコハク酸イミド5.6gを加え、
15分間攪拌する。トリエチルアミン4.8mlを加え、４時
間還流する。冷後、氷水にあけ、５％水酸化ナトリウム
水でアルカリ性とする。ジクロロメタンで抽出し、乾燥
する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイ−（ジクロロメタン:n−ヘキサン＝1:1）で精
製し、2,4−ジフルオロ−３−メチル−６−メチルチオ
メチルアニリン4.9gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.99（3H,s）、 2.17（3H,t,J＝1.8Hz）、 3.64（2H,s）、 3.93（2H,brs）、 6.56（1H,dd,J＝1.8Hz、9.4Hz） 参考例15 ラネ−ニツケル50gのエタノール溶液100mlに室温攪拌
下、2,4−ジフルオロ−３−メチル−６−メチルチオメ
チルアニリン4.79gのエタノール溶液30mlを加え、室温
で30分攪拌する。ラネ−ニツケルを去し、液を水で
希釈した後、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、乾燥す
る。減圧下溶媒を留去して2,4−ジフルオロ−3,6−ジメ
チルアニリン3.14gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.14（6H,s−like）、 3.3〜3.6（2H,br）、 6.56（1H,dd,J＝1.5Hz、9.7Hz） 参考例16 2,4−ジフルオロ−3.6−ジメチルアニリン3.1gに冷却攪
拌下、42％テトラフルオロ硼酸9ml及び水4.5mlを加え、
次いで亜硝酸ナトリウム1.6gの水3.2ml溶液を10℃以下
で滴下する。０℃で15分攪拌後、生じた結晶を取す
る。これをエタノール−ジエチルエ−テル（1:2）混液
で洗浄し、次いでジエチルエーテルで洗浄する。減圧下
乾燥して2,4−ジフルオロ−3,6−ジメチルベンゼンジア
ゾニウムテトラフルオロ硼酸塩1.78gを得る。
参考例17 2,4−ジフルオロ−3,6−ジメチルベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロ硼酸塩1.78gを180℃に加熱する。分解が
始まり、200℃まで内温を上げる。生成物を系外に出
し、2,3,6−トリフルオロ−４−メチルトルエン0.3gを
得る。
黄色油状物、沸点120〜125℃1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.17（3H,s−like）、 2.25（3H,d、Ｊ＝1.7Hz）、 6.62（1H,ddd,J＝2Hz,6.3Hz、8.3Hz） 参考例18 2,4,5−トリフルオロアニリン35.0gに無水ジクロロメタ
ン530ml及びジメチルスルフイド24.6mlを加え、０℃に
冷却する。５℃以下でＮ−クロロコハク酸イミド38.2g
を少しずつ加える。同温度で15分攪拌後、トリエチルア
ミン47.7mlを少しずつ加える。12時間還流後、５％水酸
化ナトリウム水で塩基性とした後、ジクロロメタンで抽
出する。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をカラ
ム（シリカゲル、ジクロロメタン:n−ヘキサン＝1:4）
で精製し、２−メチルチオメチル−3,4,6−トリフルオ
ロアニリン22.3gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.03（3H,s）、 3.76（2H,d、Ｊ＝1.5Hz）、 4.03（2H,brs）、 6.48（1H,dt,J＝7.2Hz、10.1Hz） 参考例19 ２−メチルチオメチル−3,4,6−トリフルオロアニリン2
2.2gにエタノール400ml及びラネ−ニツケル200gを加
え、室温下30分攪拌する。触媒を去後、液に水を加
え、ジクロロメタンで抽出する。硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮して２−メチル−3,4,6−トリフルオロアニ
リン12.3gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.13（3H,d、Ｊ＝2.1Hz）、 3.56（2H,brs）、 6.75（1H,dt,J＝7.2Hz、10.2Hz） 参考例20 ２−メチル−3,4,6−トリフルオロアニリン10.6gに濃硫
酸13.8ml及び水46mlの混液を加え、冷却する。亜硝酸ナ
トリウム5.5gの20ml水溶液を０〜５℃で滴下する。この
溶液を硫酸第二銅・５水和物41g、シアン化カリウム43
g、水酸化アンモニウム60ml及び水260mlの混液に10〜30
℃で少しずつ加える。ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をカラム（シリカゲ
ル、ジクロロメタン:n−ヘキサン＝1:4）で精製し、２
−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾニトリル4.3gを
得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.52（3H,d、Ｊ＝2.5Hz）、 6.94（1H,dt,J＝6.2Hz、8.9Hz） 参考例21 ２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾニトリル4.3g
に50％硫酸40mlを加え、150〜160℃で６時間加熱する。
冷却後、氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出する。エ
ーテル層に水を加え、５％水酸化ナトリウム水でアルカ
リ性とした後、水層を濃塩酸で酸性とする。ジエチルエ
ーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して
２−メチル−3,4,6−トリフルオロ安息香酸3.3gを得
る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.47（3H,d、Ｊ＝2.6Hz）、 6.88（1H,dt,J＝6.3Hz、9.5Hz） 参考例22 ２−メチル−3,4,6−トリフルオロ安息香酸3.2gにチオ
ニルクロリド7mlを加え、１時間加熱還流する。濃縮
後、２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイルクロ
リド3.3gを得る。
金属マグネシウム0.4gの無水エタノール0.9ml溶液に四
塩化炭素２滴加える。反応が開始したら、マロン酸ジエ
チル2.6ml、無水エタノール1.6ml及び無水トルエン6ml
の溶液を60℃以下で滴下する。60℃で１時間攪拌後、０
℃に冷却する。上記で得られる２−メチル−3,4,6−ト
リフルオロベンゾイルクロリドのトルエン5ml溶液を滴
下する。30分攪拌後、濃硫酸0.4ml及び水6mlの混液を加
え、ジエチルエーテルで抽出する。硫酸マグネシウム乾
燥後、濃縮し、２−メチル−3,4,6−トリフルオロベン
ゾイルマロン酸ジエチル5.2gを得る。
参考例23 ２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイルマロン酸
ジエチル5.1gに水20ml及びｐ−トルエンスルホン酸30mg
を加え、2.5時間加熱還流する。冷却後、ジエチルエー
テルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、２
−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル酢酸エチル
3.3gを得る。
参考例24 ２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル酢酸エチ
ル3.2gに、無水酢酸3.0g及びトリエトキシメタン2.7gを
加え、１時間加熱還流する。濃縮後、２−（２−メチル
−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）−３−エトキシア
クリル酸エチル3.5gを得る。
参考例25 ２−（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチル3.5gをエタノール25ml
に溶解し、シクロプロピルアミン0.84mlを氷冷下滴下す
る。室温下、30分攪拌後、濃縮する。残渣をカラム（シ
リカゲル、ジクロロメタン:n−ヘキサン＝1:1）で精製
し、２−（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル2.7g
を得る。
参考例26 ２−（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）
−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル2.6gを無
水ジオキサン26mlに溶解し、60％水素化ナトリウム0.38
gを氷冷下少しずつ加える。室温下、30分攪拌後、氷水
にあけ、ジクロロメタンで抽出する。硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮する。残渣にジエチルエーテルを加え、
結晶を取する。エタノールより再結晶して１−シクロ
プロピル−6,7−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル2.0gを
得る。
融点185〜187℃ 参考例27 １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−５−メチル−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
エチル1.9gに90％酢酸20ml及び濃塩酸5mlを加え、２時
間還流する。冷却後、折出する結晶を取し、水洗、次
いでエタノール、ジエチルエーテルの順に洗浄し、１−
シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−５−メチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸1.6gを
得る。
無色針状晶、融点294〜298℃、1 H-NMR(CF3COOD)δppm: 1.43〜1.55（2H,m）、 1.65〜1.81（2H,m）、 3.06（3H,d、Ｊ＝2.8Hz）、 4.08〜4.20（1H,m）、 8.40（1H,dd,J＝6.8Hz、10.3Hz） 9.46（1H,s） 参考例28 2,3,4,5−テトラフルオロ−６−メチル安息香酸5.60g及
びチオニルクロリド9.8mlを用い、参考例22と同様にし
て2,3,4,5−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイルク
ロリド5.20gを得る。
無色油状、沸点82℃/23mmHg NMR(CDCl3)δppm: 2.35（3H,m） 参考例29 2,3,4,5−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイルクロ
リド5.00gを用い、参考例22と同様にして2,3,4,5−テト
ラフルオロ−６−メチルベンゾイルマロン酸ジエチル8g
を得る。
黄色油状 参考例30 2,3,4,5−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイルマロ
ン酸ジエチル8g及びｐ−トルエンスルホン酸80mgを用
い、参考例23と同様にして2,3,4,5−テトラフルオロ−
６−メチルベンゾイル酢酸エチル4.5gを得る。
黄色油状 参考例31 2,3,4,5−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイル酢酸
エチル4.20g及びエチルオルソホルメイト4mlを用い、参
考例24と同様にして２−（2,3,4,5−テトラフルオロ−
６−メチルベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチ
ル5gを得る。
参考例32 ２−（2,3,4,5−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル5g及びシクロプロ
ピルアミン1.0gを用い、参考例25と同様にして２−（2,
3,4,5−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイル）−３
−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル4.74gを得
る。
融点78〜79℃、白色板状晶（石油エーテル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶） 参考例33 ２−（2,3,4,5−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル4.50
g及び60％水素化ナトリウム580mgを用い、参考例26と同
様にして１−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−
５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル4.19gを得る。
融点180〜183℃、白色針状晶（ジクロロメタン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） 参考例34 １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−５−メチ
ル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル4.10g及び濃塩酸−90％酢酸（1:4）81.25ml
を用い、参考例27と同様にして１−シクロプロピル−6,
7,8−トリフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸3.47gを得る。
融点218〜220℃、白色針状晶 参考例35 2,4,5−トリフルオロ−３−メチルアニリン1gに室温攪
拌下、無水酢酸3mlを加え、15分間攪拌する。この反応
溶液を氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、水で洗浄
後乾燥する。減圧下溶媒を留去し、2,4,5−トリフルオ
ロ−３−メチル−Ｎ−アセチルアニリン1.14gを得る。
白色結晶1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.21（3H,s）、 2.24（3H,t、Ｊ＝2.1Hz）、 7.2〜7.5（1H,brs）、 8.10（1H,dt,J＝7.9Hz、12Hz） 参考例36 2,4,5−トリフルオロ−３−メチル−Ｎ−アセチルアニ
リン1.94gに濃硫酸19mlを加え、０℃に冷却する。硝酸
カリウム2gを20℃以下で加え、15分間攪拌する。氷水に
あけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥後減圧下に溶媒を
留去して2,4,5−トリフルオロ−３−メチル−６−ニト
ロ−Ｎ−アセチルアニリン2.08gを得る。
白色結晶1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.21（3H,s）、 2.34（3H,t、Ｊ＝2.2Hz）、 7.3〜7.5（1H,brs） 参考例37 2,4,5−トリフルオロ−３−メチル−６−ニトロ−Ｎ−
アセチルアニリン2.08gにエタノール30ml及び10％塩酸3
0mlを加え、３時間加熱還流する。冷却後、氷水にあ
け、炭酸カリウムで中和した後、ジクロロメタンで抽出
し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去して2,4,5−トリフ
ルオロ−３−メチル−６−ニトロアニリン2.05gを得
る。
褐色結晶1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.29（3H,s）、 2.29（3H,t、Ｊ＝2.1Hz）、 5.5〜5.9（2H,brs） 参考例38 亜硝酸ｔ−ブチル1.87gの無水ジメチルホルムアミド10.
9ml溶液を50〜52℃で攪拌下、2,4,5−トリフルオロ−３
−メチル−６−ニトロアニリン2.05gの無水ジメチルホ
ルムアミド16.4ml溶液を内温50〜52℃に保ち滴下後、同
温度で30分間攪拌する。冷却後氷水にあけ、ジエチルエ
ーテルで抽出し、水洗後乾燥する。減圧下に溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（溶出液；ジクロロメタン:n−ヘキサン＝1:4）で精
製し、2,3,6−トリフルオロ−４−ニトロトルエン0.7g
を得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.35（3H,t、Ｊ＝2.1Hz）、 7.62（1H,ddd,J＝2.6Hz、5.7Hz、8.3Hz） 参考例39 酢酸10mlに５％パラジウム−炭素0.1g及び2,3,6−トリ
フルオロ−４−ニトロトルエン0.7gを加え、常温、常圧
下、接触還元する。５％パラジウム−炭素を去し、酢
酸を減圧下留去し、残渣を氷水にあけ、中和後ジクロロ
メタンにて抽出し、水洗後、乾燥する。減圧下に溶媒を
留去し、2,3,5−トリフルオロ−４−メチルアニリン0.4
8gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.08（3H,t、Ｊ＝1.8Hz）、 3.6〜4.0（2H,brs）、 6.26（1H,ddd,J＝2.2Hz、6.8Hz、9.0Hz） 参考例40 濃硫酸3mlに亜硝酸ナトリウム0.3gを加え、70℃で10分
間攪拌後、40℃以下に冷却し、2,3,5−トリフルオロ−
４−メチルアニリン0.48gの酢酸5ml溶液を40℃以下で滴
下する。30分間攪拌後、この反応溶液を塩化第一銅1.04
gの濃塩酸10.4mlに溶液に滴下し、80℃で30分間攪拌
後、冷却する。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、
水洗し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶出液；ジクロロメタン:n
−ヘキサン＝1:4）で精製し、2,3,6−トリフルオロ−４
−クロロトルエン0.22gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.20（3H,t、Ｊ＝2Hz）、 6.90（1H,ddd,J＝2.5Hz、5.8Hz、8.3Hz） 参考例41 2,3,6−トリフルオロ−４−クロロトルエン0.22gに濃硫
酸3mlを加え、０℃に冷却する。硝酸カリウム0.18gを加
え、氷冷下で15分間攪拌する。氷水にあけ、ジクロロメ
タンで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、次
に水洗し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去して2,3,6−
トリフルオロ−４−クロロ−５−ニトロトルエン0.17g
を得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.33（3H,t、Ｊ＝2.2Hz） 参考例42 2,3,6−トリフルオロ−４−クロロ−５−ニトロトルエ
ン0.17gにエタノール3.3ml、水0.5ml、Ｎ−メチルピペ
ラジン、0.45ml及びトリエチルアミン0.56mlを加え、24
時間還流する。反応後、水を加え、ジエチルエーテルで
抽出し、水洗後乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出
液；ジクロロメタン：メタノール＝20:1）で精製し、２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−3,6−ジフルオ
ロ−４−クロロ−５−ニトロトルエン0.13gを得る。
次に上記で得られる２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−3,6−ジフルオロ−４−クロロ−５−ニトロトル
エン0.13gに無水ジメチルホルムアミド2ml、弗化カリウ
ム37mg及びシクロプロピルアミン0.15mlを加え、100℃
で３時間攪拌する。冷却後氷水にあけ、ジクロロメタン
で抽出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出液；
ジクロロメタン：メタノール＝10:1）で精製し、３−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フルオロ−５
−クロロ−２−メチル−６−ニトロ−Ｎ−シクロプロピ
ルアニリン0.14gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 0.4〜0.5（2H,m）、 0.6〜0.8（2H,m）、 2.22（3H,s）、2.36（3H,s）、2.4〜2.7（4H,brs）、 3.1〜3.3（4H,brs）、 4.1〜4.2（1H,brs） 参考例43 ３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチル安息香
酸185mg及びチオニルクロリド600μｌを用い、参考例22
と同様にして３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−
メチルベンゾイルクロリド183mgを得る。
参考例44 ３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチルベンゾ
イルクロリド183mgを用い、参考例22と同様にして３−
クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチルベンゾイル
マロン酸ジエチル320mgを得る。
褐色油状1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.02、1.29及び1.38（全6H,各t,J＝7Hz）、 2.27（3H,d,J＝1.5Hz）、 4,02、4.21及び4.39（全4H,各q,J＝7Hz）、 3.36及び13.7（全1H,各ｓ） 参考例45 ３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチルベンゾ
イルマロン酸ジエチル320mg及びｐ−トルエンスルホン
酸3mgを用い、参考例23と同様にして３−クロロ−2,4,5
−トリフルオロ−６−メチルベンゾイル酢酸エチル300m
gを得る。
褐色油状1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.25及び1.35（全3H,各t,J＝7Hz）、 2.32（3H,m）、 4.18及び4.29（全2H,各q,J＝7Hz）、 3.89、5.25及び12.35（全2H,各ｓ） 参考例46 ３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチルベンゾ
イル酢酸エチル300mg及びエチルオルソホルメイト550mg
を用い、参考例24と同様にして２−（３−クロロ−2,4,
5−トリフルオロ−６−メチルベンゾイル）−３−エト
キシアクリル酸エチル360mgを得る。
褐色油状 参考例47 ２−（３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチル
ベンゾイル）３−エトキシアクリル酸エチル360mg及び
シクロプロピルアミン60mgを用い、参考例25と同様にし
て２−（３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチ
ルベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸
エチル410mgを得る。
褐色油状1 H-NMR(CDCl3)δppm: 0.90（4H,m）、 1.04（3H,t,J＝7Hz）、 2.14（3H,m）、3.01（1H,m）、 3.99（2H,q,J＝7Hz）、 8.29（1H,d,J＝14Hz）、 11.2（1H,br） 参考例48 ２−（３−クロロ−2,4,5−トリフルオロ−６−メチル
ベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エ
チル410mg及び60％水素化ナトリウム35mgを用い、参考
例26と同様にして１−シクロプロピル−6,7−ジフルオ
ロ−８−クロロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル70mgを得る。
融点153〜154℃、淡黄色粉末状（ジクロロメタン−ｎ−
ヘキサンより再結晶） 参考例49 １−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−８−クロロ−
５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル70mg及び濃塩酸−90％酢酸（1:4）1
mlを用い、参考例27と同様にして１−シクロプロピル−
８−クロロ−6,7−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸58mgを得
る。
融点213〜215℃、白色針状晶 参考例50 適当な出発原料を用い、参考例22と同様にして２−エチ
ル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイルクロリドを得
る。
沸点78℃/14mmHg1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.24（3H,t,J＝7.5Hz）、 2.75（2H,dq,J＝2.3Hz、7.5Hz） 参考例51 適当な出発原料を用い、参考例22と同様にして２−エチ
ル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイルマロン酸ジエ
チルを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.04（3H,t,J＝7.2Hz）、 1.19（3H,t,J＝7.4Hz）、 1.38（3H,t,J＝7.2Hz）、 2.5〜2.8（2H,m）、 4.03（2H,q,J＝7Hz）、 4.39（2H,q,J＝7Hz）、 13.8（1H,s） 参考例52 ２−エチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル17.2g及びｐ−トルエンスルホン酸0.25gを
用い、参考例23と同様にして２−エチル−3,4,5,6−テ
トラフルオロベンゾイル酢酸エチル11.09gを得る。
参考例53 ２−エチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイル酢酸
エチル8g及びエチルオルソホルメイト6.1gを用い、参考
例24と同様にして２−（２−エチル−3,4,5,6−テトラ
フルオロベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル
を得る。
参考例54 ２−（２−エチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル及びシクロプロピ
ルアミンを用い、参考例25と同様にして２−（２−エチ
ル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイル）−３−シク
ロプロピルアミノアクリル酸エチルを得る。
参考例55 ２−（２−エチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル8.71
g及び60％水素化ナトリウム1.09gを用い、参考例26と同
様にして１−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−
５−エチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル5gを得る。
融点139〜140℃、白色粉末状 参考例56 １−シクロプロピル−6,7,8−トリフルオロ−５−エチ
ル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル5g、濃塩酸11ml、水4.4ml及び酢酸44mlを用
い、参考例27と同様にして１−シクロプロピル−6,7,8
−トリフルオロ−５−エチル−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸4.2gを得る。
融点197〜198℃、白色粉末状 参考例57 ２−（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチル1.0g及びｐ−フルオロ
アニリン0.39gを用い、参考例25と同様にして２−（２
−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）−３−
（４−フルオロフエニル）アミノアクリル酸エチルを
得、続いて参考例26と同様にして60％水素化ナトリウム
0.15gで処理して１−（４−フルオロフエニル）−５−
メチル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル0.64gを得る。
融点256〜259℃、白色結晶（エタノールより再結晶） 参考例58 １−（４−フルオロフエニル）−５−メチル−6,7−ジ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル0.56g、濃塩酸1.5ml及び90％酢酸6ml
を用い、参考例27と同様にして１−（４−フルオロフエ
ニル）−５−メチル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸0.49gを得る。
融点255〜257℃、白色結晶 参考例59 ２−（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチル1.0g及び70％エチルア
ミン水溶液0.24mlを用い、参考例25と同様にして２−
（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）−３
−エチルアミノアクリル酸エチルを得、続いて参考例26
と同様にして60％水素化ナトリウム0.15gで処理して１
−エチル−５−メチル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル0.6gを
得る。
融点157〜159℃、白色結晶 参考例60 １−エチル−５−メチル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル0.55
g、濃塩酸1.5ml及び90％酢酸6mlを用い、参考例27と同
様にして１−エチル−５−メチル−6,7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
0.40gを得る。
融点300℃以上、白色結晶1 H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.37（3H,t、Ｊ＝7.2Hz）、 2.82（3H,d、Ｊ＝3.2Hz）、 4.54（2H,q、Ｊ＝7.2Hz）、 8.07（1H,dd,J＝7.2Hz、9.8Hz）、 9.00（1H,s）、15.25（1H,s） 参考例61 ２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル10.0g及びエチル
アミンガスを用い、参考例25と同様にして２−（２−メ
チル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイル）−３−エ
チルアミノアクリル酸エチル9.0g（白色結晶）を得、続
いて参考例26と同様にして60％水素化ナトリウム1.30g
で処理して１−エチル−５−メチル−6,7,8−トリフル
オロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル6.76gを得る。
融点197〜198℃、淡黄色針状晶（ジクロロメタン−ｎ−
ヘキサンより再結晶） 参考例62 １−エチル−５−メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル
6.51g及び濃塩酸:90％酢酸（1:4）100mlを用い、参考例
27と同様にして１−エチル−５−メチル−6,7,8−トリ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸5.53gを得る。
融点203〜204℃、無色針状晶（ジクロロメタン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） 参考例63 ２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル5.0g及び2,4−ジ
フルオロアニリン2.02gを用い、参考例25と同様にして
２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−（2,4−ジフルオロフエニル）アミノアクリ
ル酸エチルを得、続いて参考例26と同様にして60％水素
化ナトリウムで処理して１−（2,4−ジフルオロフエニ
ル）−５−メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル4.6gを
得る。
融点156〜157.5℃、淡黄色プリズム状晶（ジクロロメタ
ン−ｎ−ヘキサンより再結晶） 参考例64 １−（2,4−ジフルオロフエニル）−５−メチル−6,7,8
−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル4.3g及び濃塩酸:90％酢酸（1:
4）80mlを用い、参考例27と同様にして１−（2,4−ジフ
ルオロフエニル）−５−メチル−6,7,8−トリフルオロ
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸2.93gを得る。
融点221〜222℃、白色粉末状 参考例65 ２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル10.0g及び４−メ
トキシアニリン3.87gを用い、参考例25と同様にして２
−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−（４−メトキシフエニル）アミノアクリル酸
エチルを得、続いて参考例26と同様にして60％水素化ナ
トリウム1.56gで処理して１−（４−メトキシフエニ
ル）−５−メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル8.27g
を得る。
融点175〜176℃、淡黄色針状晶 参考例66 １−（４−メトキシフエニル）−５−メチル−6,7,8−
トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル4.27g及び47％臭化水素酸50mlを
用い、参考例27と同様にして１−（４−ヒドロキシフエ
ニル）−５−メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸2.82gを得
る。
融点287〜288.5℃、白色粉末状 参考例67 ２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル5.0g及び２−アミ
ノチオフエン2.22gを用い、参考例25と同様にして２−
（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイル）
−３−（２−チエニル）アミノアクリル酸エチルを得、
続いて参考例26と同様にして60％水素化ナトリウム1.20
gで処理して１−（２−チエニル）−５−メチル−6,7,8
−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル1.05gを得る。
融点198〜200℃、白色粉末状（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンより再結晶） 参考例68 １−（２−チエニル）−５−メチル−6,7,8−トリフル
オロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル1.05g、濃塩酸10ml及び90％酢酸40mlを用
い、参考例27と同様にして１−（２−チエニル）−５−
メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸0.93gを得る。
融点221〜222.5℃、白色粉末状 参考例69 ２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル8.38g及び2S−２
−アミノ−１−プロパノール2.07gを用い、参考例25と
同様にして２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオ
ロベンゾイル）−３−（2S−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピル）アミノアクリル酸エチル9.72g（黄色油状）を
得、続いて参考例26と同様にして炭酸カリウム4.25gで
処理して3S−9,10−ジフルオロ−3,8−ジメチル−７−
オキソ−7H−ピリド〔1,2,3−de〕〔1,4〕ベンゾキサジ
ン−６−カルボン酸エチル1.30gを得る。
融点216〜217℃、無色針状晶（エタノールより再結晶） 参考例70 3s−9,10−ジフルオロ−3,8−ジメチル−７−オキソ−7
H−ピリド〔1,2,3−de〕〔1,4〕ベンゾキサジン−６−
カルボン酸エチル1.25g及び濃塩酸:90％酢酸（1:4）20m
lを用い、参考例27と同様にして3S（−）−9,10−ジフ
ルオロ−3,8−ジメチル−７−オキソ−7H−ピリド〔1,
2,3−de〕〔1,4〕ベンゾキサジン−６−カルボン酸1.03
gを得る。
融点249〜251℃（分解）、白色粉末状 参考例71 ２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル7.0g及びエタノー
ルアミン1.33mlを用い、参考例25と同様にして２−（２
−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイル）−３
−（２−ヒドロキシエチル）アミノアクリル酸エチルを
得る。次いでこれにピリジン70ml及び無水酢酸2.57mlを
加え、室温にて一夜攪拌する。濃縮後、水で希釈し、ジ
クロロメタン抽出を行なう。水、飽和食塩水にて洗浄
後、乾燥して、２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフ
ルオロベンゾイル）−３−（２−アセチルオキシエチ
ル）アミノアクリル酸エチルを得る。更に参考例26と同
様にして60％水素化ナトリウム1.09gで処理して１−
（２−アセチルオキシエチル）−５−メチル−6,7,8−
トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル6.15gを得る。
融点192〜193℃、無色プリズム状晶（酢酸エチルより再
結晶） 参考例72 １−（２−アセチルオキシエチル）−５−メチル−6,7,
8−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル5.80g及び濃硫酸:90％酢酸（1:
4）100mlを用い、参考例27と同様にして１−（２−ヒド
ロキシエチル）−５−メチル−6,7,8−トリフルオロ−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
4.04gを得る。
融点244.5〜247℃、淡黄色葉状（エタノールより再結
晶） 参考例73 １−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−6,7,8−
トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸4.00gにチオニルクロリド20mlを加え、
１時間加熱還流する。濃縮後、得られる残渣にエタノー
ル50mlを加え、１時間加熱還流する。濃縮後、ジクロロ
メタンで抽出し、水、飽和炭酸水素ナトリウム、水、飽
和食塩水の順に洗浄後、乾燥する。溶媒を濃縮して、得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶
出液；酢酸エチル:n−ヘキサン＝1:20）にて精製後、酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、１−（２−ク
ロロエチル）−５−メチル−6,7,8−トリフルオロ−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ル2.00gを得る。
融点161.5〜163.5℃（分解）、 無色プリズム状晶。
参考例74 １−（２−クロロエチル）−５−メチル−6,7,8−トリ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル1.81gにDBU2.33ml及びトルエン150ml
を加え、４時間加熱還流する。濃縮後、残渣をジクロロ
メタンで抽出し、希塩酸、水、飽和食塩水にて洗浄後、
乾燥する。溶媒を濃縮後、得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（溶出液；酢酸エチル:n−ヘキ
サン＝1:20）にて精製後、ｎ−ヘキサン−ジエチルエー
テルより再結晶して、１−ビニル−５−メチル−6,7,8
−トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル0.72gを得る。
融点134〜135.5℃、無色針状晶 参考例75 ２−（２−メチル−3,4,5,6−テトラフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル5.0g、２−クロロ
エチルアミン・塩酸塩1.74g及びトリエチルアミン1.97g
を用い、参考例25と同様にして２−（２−メチル−3,4,
5,6−テトラフルオロベンゾイル）−３−（２−クロロ
エチル）アミノアクリル酸エチル5.52gを得、続いて参
考例26と同様にして60％水素化ナトリウム0.72gで処理
して１−（２−クロロエチル）−５−メチル−6,7,8−
トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル3.90gを得る。
融点161.5〜163.5℃（分解）、 無色プリズム状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結
晶） 参考例76 ２−メチル−３−ニトロ安息香酸10.0gにメタノール100
mlを加える。室温下、チオニルクロリド8mlを滴下す
る。２時間加熱還流後、反応混合物を氷水に注ぎ込み、
ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮して、２−メチ
ル−３−ニトロ安息香酸メチル10.8gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.63（3H,s）、 3.94（3H,s）、 7.38（1H,t,J＝8Hz）、 7.84（1H,d,J＝8Hz）、 7.99（1H,d,J＝8Hz） 参考例77 ２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチル10.0gを酢酸50m
lに溶解し、５％Pd−C1gを加える。室温下、１気圧にて
接触還元を行なう。1.5時間後、触媒を別し、濃縮
後、水を加え、炭酸カリウムにてアルカリ性とする。ジ
クロロメタンにて抽出し、溶媒を濃縮して、２−メチル
−３−アミノ安息香酸メチル8.6gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.34（3H,s）、 3.55〜3.85（2H,brs）、 3.87（3H,s）、 6.80（1H,d,J＝8Hz）、 7.04（1H,t,J＝8Hz）、 7.20（1H,d,J＝8Hz） 参考例78 ２−メチル−３−アミノ安息香酸メチル1.6gに酢酸20ml
及び酢酸ナトリウム1.6gを加える。20℃以下にて臭素3.
1gの酢酸5ml溶液を10分間で滴下する。室温下に30分攪
拌後、反応混合物を氷水に注ぎ込み、ジエチルエーテル
にて抽出する。エーテル層を炭酸カリウムにて中和後、
乾燥する。溶媒を濃縮して２−メチル−３−アミノ−4,
6−ジブロモ安息香酸メチル2.8gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.14（3H,s）、 3.93（3H,s）、 4.05〜4.30（2H,brs）、 7.52（1H,s） 参考例79 ２−メチル−３−アミノ−4,6−ジブロモ安息香酸メチ
ル1.4gにエタノール5ml及び42％テトラフルオロ硼酸2.5
mlを加える。５℃以下で亜硝酸ナトリウム0.33gの水1ml
溶液を少しずつ滴下する。10分攪拌後、析出晶を取、
少量の水、エタノール、ジエチルエーテルの順に洗浄し
て、２−メチル−4,6−ジブロモ−３−安息香酸メチル
ジアゾニウムテトラフルオロボレート1.6gを得る。
融点202〜204℃（分解） 参考例80 ２−メチル−4,6−ジブロモ−３−安息香酸メチルジア
ゾニウムテトラフルオロボレート1.3gを200℃にて10分
間加熱する。冷却後、反応混合物に氷水を加え、ジクロ
ロメタンで抽出する。溶媒を濃縮後、得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出液；クロロホ
ルム:n−ヘキサン＝1:4）にて精製して、２−メチル−
３−フルオロ−4,6−ジブロモ安息香酸メチル0.6gを得
る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.27（3H,d,J＝2.5Hz）、 3.95（3H,s）、 7.63（1H,d,J＝5.8Hz） 参考例81 ２−メチル−３−フルオロ−4,6−ジブロモ安息香酸メ
チル75.5gにエタノール460ml及び10％水酸化ナトリウム
水溶液40mlを加え、２時間加熱還流する。冷却後、反応
混合物を水で希釈、ジエチルエーテルで抽出する。水層
を濃塩酸にて酸性とした後、ジエチルエーテルにて抽出
する。溶媒を濃縮して、２−メチル−３−フルオロ−4,
6−ジブロモ安息香酸61gを得る。
融点144〜146℃ 参考例82 4,6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチル安息香酸2.0
gを用い、参考例22と同様にして4,6−ジブロモ−３−フ
ルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド2.0gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 2.37（3H,d,J＝2.5Hz）、 7.69（1H,d,J＝5.8Hz） 参考例83 4,6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイル
クロリド2.0gを用い、参考例22と同様にして4,6−ジブ
ロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイルマロン酸ジ
エチル2.6gを得る。
参考例84 4,6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイル
マロン酸ジエチル2.6gを用い、参考例23と同様にして4,
6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイル酢
酸エチル2.1gを得る。参考例85 4,6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイル
酢酸エチル2.1gを用い、参考例24と同様にして２−（4,
6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチル2.1gを得る。
参考例86 ２−（4,6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベン
ゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル69.5gを用
い、参考例25と同様にして２−（4,6−ジブロモ−３−
フルオロ−２−メチルベンゾイル）−３−シクロプロピ
ルアミノアクリル酸エチル48.1gを得る。
参考例87 ２−（4,6−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベン
ゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル
45.0g、炭酸カリウム16.7g及びジメチルホルムアミド45
0mlの混合物を140℃にて30分間加熱反応させる。冷却
後、反応混合物を氷水にあけ、析出晶を取する。エタ
ノールより再結晶して１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−７−ブロモ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル33.6gを得る。
融点195〜197℃、白色結晶 参考例88 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸エチル32.5gを用い、参考例27と同様にして１
−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸27.2gを得る。
融点237〜239℃、白色結晶 参考例89 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸0.2gにチオニルクロリド2mlを加え、１時間加
熱還流する。冷却後、反応混合物を氷水中にあけ、10％
水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とする。30分間
攪拌後、ジクロロメタンにて抽出する。水層を10％塩酸
にて酸性とした後、ジクロロメタンにて抽出する。溶媒
を濃縮後、残渣を酢酸より再結晶して、１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−７−クロロ−５−メチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸80mgを
得る。
融点258〜260℃、白色結晶 参考例90 ２−（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）
−３−エトキシアクリル酸エチル1.0g及び2,4−ジフル
オロアニリン0.5gを用い、参考例25と同様にして２−
（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）−３
−（2,4−ジフルオロフエニル）アミノアクリル酸エチ
ル1.1gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 0.95（3H,t,J＝7.2Hz）、 2.23（3H,d,J＝2.4Hz）、 4.06（2H,q,J＝7.2Hz）、 6.70〜6.83（1H,m）、 6.91〜7.03（2H,m）、 7.26〜7.45（1H,m）、 8.60（1H,d,J＝13.8Hz）、 11.36（1H,d,J＝13.8Hz） 参考例91 ２−（２−メチル−3,4,6−トリフルオロベンゾイル）
−３−（2,4−ジフルオロフエニル）アミノアクリル酸
エチル1.1g及び60％水素化ナトリウム0.13gを用い、参
考例26と同様にして１−（2,4−ジフルオロフエニル）
−５−メチル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸エチル0.7gを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 1.38（3H,t,J＝7.1Hz）、 2.91（3H,d,J＝3Hz）、 4.38（2H,q,J＝7.1Hz）、 6.46（1H,dd,J＝6.9Hz、Ｊ＝11.1Hz）、 7.10〜7.26（2H,m）、 7.38〜7.56（1H,m）、 8.26（1H,s） 参考例92 １−（2,4−ジフルオロフエニル）−５−メチル−6,7−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル0.7gを用い、参考例27と同様にして
１−（2,4−ジフルオロフエニル）−５−メチル−6,7−
ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸0.5gを得る。
融点280〜281℃、無色針状晶（酢酸より再結晶） 実施例１ ３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フルオロ
−2,5−ジメチル−６−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルア
ニリン1.65gにジエチルエトキシメチレンマロネート1.4
5mlを加え、150℃で25時間加熱する。冷後、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ジクロロメタン：メタノー
ル＝100:1）で精製し、｛Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−
〔３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フルオ
ロ−2,5−ジメチル−６−ニトロフエニル〕アミノメチ
レン｝マロン酸ジエチル1.58gを得る。これを無水酢酸
7.9mlに溶解し、50〜60℃で濃硫酸3.16mlを滴下する。
滴下後30分攪拌する。氷水にあけ、中和後、ジクロロメ
タンで抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（ジクロロメタン：メタ
ノール＝10:1）で精製し、エタノール−ジエチルエーテ
ルより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル28mgを得る。
黄色結晶、融点146〜147℃1 H-NMR(CDCl3)δppm: 0.7〜0.8（2H,m）、 1.0〜1.2（2H,m）、 1.39（3H,t,J＝7Hz）、 2.39（3H,s）、2.59（3H,s）、 2.4〜2.7（4H,br）、 2.75（3H,d,J＝2.9Hz）、 3.1〜3.4（4H,br）、 3.8〜4.0（1H,m）、 4.38（2H,q,J＝7.1Hz）、 8.54（1H,s） 実施例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル25mgに10
％水酸化ナトリウム水溶液3ml及びエタノール3mlを加
え、１時間還流する。冷後水で希釈し、ジクロロメタン
で洗浄し、水層を酢酸で酸性とした後、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で弱アルカリ性とする。ジクロロメタンで抽
出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残渣にジエチ
ルエーテルを加え、結晶を取し、エタノールより再結
晶して７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸14mgを得
る。
黄色結晶、融点205〜206℃1 H-NMR(CDCl3)δppm: 0.7〜0.9（2H,m）、 1.1〜1.4（2H,m）、 2.39（3H,s）、 2.5〜2,8（4H,br）、 2.63（3H,s）、 2.76（3H,d,J＝3Hz）、 3.2〜3.5（4H,br）、 4.0〜4.2（1H,m）、 8.85（1H,s）、 14.3〜14.9（1H,br） 実施例３ 6,7−ジフルオロ−１−シクロプロピル−5,8−ジメチル
−1,4−ジフルオロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸−B(OCOCH3)2キレート1.24gに４−メチル−１−ピ
ペラジン1.0g及びジメチルアセタミド6mlを加え、50℃
にて20時間加熱反応する。濃縮後、得られた残渣にアセ
トン20mlを加え溶解し、濃塩酸5mlを加え、室温で30分
攪拌する。溶媒を留去後、水を加え、ジクロロメタンで
抽出する。水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、
ジクロロメタンで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥
後、残渣にジエチルエーテル−エタノール混液を加え、
析出結晶を取し、エタノールより再結晶して７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸0.1gを得る。
黄色結晶、融点205〜206℃ 実施例４ 6,7−ジフルオロ−１−シクロプロピル−5,8−ジメチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸1.88gをＮ−メチルピロリドン5mlに懸濁させ、４−メ
チル−１−ピペラジン2.02gを加え、150℃で３時間攪拌
する。反応後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（ジクロロメタン：メタノール＝
3:1）で精製し、エタノールより再結晶して７−（４−
メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸0.05gを得る。
黄色結晶、融点205〜206℃ 適当な出発原料を用い、上記実施例１〜４と同様にして
下記の化合物を得る。
（１）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 融点185〜187℃、淡黄色針状（ジメチルホルムアミドよ
り再結晶） （２）７−（３−メチルー１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点183〜185℃、無色粉末状 （３）７−（３−アミノー１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点96〜98℃、淡黄色針状 （４）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸 融点231〜233℃、白色粉末状（ジメチルホルムアミドよ
り再結晶） （５）７−（４−メチルー１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点229〜232℃、淡黄色プリズム状（エタノールより再
結晶） （６）７−（３−メチルー１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点206〜208℃、白色粉末状（酢酸エチル−エタノール
より再結晶） （７）７−（３−アミノー１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点267〜270℃、白色粉末状（ジメチルホルムアミドよ
り再結晶） （８）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 融点205〜207℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （９）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点229〜231℃、白色針状（エタノールより再結晶） （10）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点188〜189℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （11）７−（３−アミノ−１−ピロリニジル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点213〜216℃、淡黄色粉末状（ジメチルホルムアミド
より再結晶） （12）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点214〜217℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （13）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点190〜192℃、淡黄色粉末状（ジクロロメタン−ｎ−
ヘキサンより再結晶） （14）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点213〜215℃、黄色結晶 （15）７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 融点245〜247℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （16）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩（トランス体） 融点272〜275℃（分解）、白色粉末状（メタノール−酢
酸エチルより再結晶） （17）７−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩
酸塩 融点280〜283℃（分解）、白色粉末状（メタノール−水
より再結晶） （18）７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点220〜221℃、無色針状晶（メタノールより再結晶） （19）７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点204〜207℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （20）７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
メチルアミノ）−１−ピロリジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点210〜212℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （21）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸（シス体） 融点239〜241℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （22）７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点175〜177℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （23）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩（シス体） 融点280〜284℃（分解）、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （24）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩 融点236〜239℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （25）７−（1,4−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノナン−４
−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点203〜205℃、無色針状晶（エタノールより再結晶） （26）７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点261〜263℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （27）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点194〜197℃、白色粉末状（ジメチルホルムアミドよ
り再結晶） （28）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸（トランス体） 融点226〜229℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （29）７−〔４−（５−メチル−２−オキソ−1,3−ジ
オキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル〕−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 NMR(CDCl3)δppm: 1.14〜1.24（2H,m）、 1.26〜1.41（2H,m）、 2.16（3H,s）、 2.72〜2.84（7H,m）、 3.28〜3.53（7H,m）、 7.29（1H,d,8.2Hz）、 8.73（1H,s）、 15.57（1H,s） （30）７−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点165〜166℃、淡黄色粉末状（ジエチルエーテル−エ
タノールより再結晶） （31）７−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジ
メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 融点176〜178℃、淡黄色針状 （32）７−（1,4−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノナン−４
−イル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５
−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点194〜197℃、淡黄色針状（ジクロロメタン−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） （33）７−モルホリノ−１−シクロプロピル−6,8−ジ
フルオロ−５−メチル1,4−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 融点255〜259℃、白色針状（エタノールより再結晶） （34）７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル−１−
シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点247〜250℃、白色針状（エタノールより再結晶） （35）７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点259〜261℃、淡黄色針状（エタノールより再結晶） （36）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・１塩酸塩 融点215〜219℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （37）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・１塩酸塩 融点221〜223℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （38）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点209〜213℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （39）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点214〜216℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （40）７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点217〜220℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （41）７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
メチルアミノ）−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロ
ピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点184〜187℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （42）７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル〕−１−シク
ロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点147〜149℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （43）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
メチル−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−6,
8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸（シス体） 融点215〜217℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （44）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−
メチル−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−6,
8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） 融点223〜224℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （45）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点194〜195℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （46）７−（１−ピペラジニル）−１−（2,4−ジフル
オロフエニル）6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点244〜246℃（分解）、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （47）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（2,4−ジフルオロフエニル）6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点228〜230℃（分解）、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （48）７−（１−ピペラジニル）−１−（４−ヒドロシ
フエニル）−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点300℃以上、白色粉末状 （49）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（４−ヒドロキシフエニル）6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点300℃以上、白色粉末状 （50）７−（１−ピペラジニル）−１−エチル−6,8−
ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 融点219〜220℃（分解）、無色針状晶（エタノールより
再結晶） （51）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−エ
チル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点212.5〜215℃（分解）、淡黄色プリズム状晶（エタ
ノールより再結晶） （52）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−エ
チル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点209.5〜211℃（分解）、白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （53）７−（１−ピペラジニル）−１−（４−フルオロ
フエニル）−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点278〜282℃（分解）、微黄色結晶（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （54）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−
ピロリジニル）−１−（４−フルオロフエニル）−６−
フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 融点249〜250℃、白色結晶（エタノールより再結晶） （55）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
（４−フルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩 融点292〜295℃（分解）、淡黄白色結晶（メタノール−
水より再結晶） （56）７−（１−ピペラジニル）−１−エチル−６−フ
ルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 融点225〜227℃、白色結晶（ジメチルホルムアミドより
再結晶） （57）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−
ピロリジニル）−１−エチル−６−フルオロ−５−メチ
ル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点230〜231℃、白色結晶（エタノールより再結晶） （58）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−エ
チル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点275〜281℃（分解）、微黄色結晶（エタノールより
再結晶） （59）７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−6,8−
ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル 融点181〜183℃（分解）、淡黄色針状晶（クロロホルム
−ｎ−ヘキサンより再結晶） （60）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ビ
ニル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル 融点165〜166℃（分解）、淡黄色針状晶（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンより再結晶） （61）７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−6,8−
ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 融点205〜206.5℃（分解）、淡黄色粉末状 （62）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−ビ
ニル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点187.5〜189.5℃（分解）、淡黄色針状晶（酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサンより再結晶） （63）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（４−フルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点274〜276℃（分解）、白色結晶（エタノールより再
結晶） （64）７−（１−ピペラジニル）−１−（２−チエニ
ル）−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点239〜240.5℃（分解）、白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （65）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−6,8−ジフルオロ−５−エチル−1,4−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 融点161〜163℃、黄色粉末状（ジメチルホルムアミドよ
り再結晶） （66）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−エチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点146〜147℃、白色粉末状（ジメチルホルムアミド−
エタノール−ジエチルエーテルより再結晶） （67）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−エチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点201〜202℃、白色粉末状（ジメチルホルムアミドよ
り再結晶） （68）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−エチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点164〜165℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （69）3S（−）−10−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−９−フルオロ−3,8−ジメチル−７−オキソ−7H
−ピリド〔1,2,3−de〕〔1,4〕ベンゾキサジン−６−カ
ルボン酸 融点235〜236.5℃（分解）、無色プリズム状晶（エタノ
ールより再結晶） ▲〔α〕25 D▼＝−125.9°（Ｃ＝0.21、クロロホルム） （70）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（2,4−ジフルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点226〜228℃、淡黄色結晶（エタノールより再結晶） （71）７−（１−ピペラジニル）−１−（2,4−ジフル
オロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点229〜232℃、白色結晶（エタノール−水より再結
晶） （72）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
（2,4−ジフルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸。塩酸塩 融点291〜294℃、白色結晶（エタノール−水より再結
晶） 実施例５ ７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸（トランス体）120mgのエタノール4
ml及び10％塩酸4mlの混合物を30分加熱還流する。濃縮
後、得られた残渣をメタノール−酢酸エチルより再結晶
して７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩（トランス体）60mgを得る。
白色粉末状、融点272〜275℃ 適当な出発原料を用い、実施例５と同様にして下記の化
合物を得る。
（１）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩（シス体） 融点280〜284℃（分解）、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （２）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩 融点236〜239℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （３）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点194〜197℃、白色粉末状（ジメチルホルムアミドよ
り再結晶） （４）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・１塩酸塩 融点215〜219℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （５）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・１塩酸塩 融点221〜223℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） （６）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点209〜213℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （７）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点214〜216℃、淡黄色粉末状（エタノールより再結
晶） （８）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
（４−フルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩 融点292〜295℃（分解）、淡黄白色結晶（メタノール−
水より再結晶） （９）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−エ
チル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点275〜281℃（分解）、微黄色結晶（エタノールより
再結晶） （10）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−エチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点164〜165℃、白色粉末状（エタノールより再結晶） 実施例６ ７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸40mgを５％水酸化ナトリウム2m
lに溶解し、無水酢酸0.1mlを室温にて加える。希塩酸に
て酸性とした後、ジクロロメタンにて抽出し、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥する。濃縮後、残渣をエタノールより
再結晶して７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸29mg
を得る。
白色粉末状、融点261〜263℃ 実施例７ ７−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸150mgのエタ
ノール20ml溶液に10％pd−C 50mgを加え、70℃、常圧に
て接触還元する。10％Pd−Ｃを去後、液を濃縮す
る。ジメチルホルムアミドより再結晶して７−（１−ピ
ペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,
8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸64mgを得る。
融点185〜187℃、淡黄色針状 実施例８ 実施例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（３−エトキシカルボニルアミノ−１
−ピロリジニル）−４−フルオロ−2,5−ジメチル−６
−ニトロフエニル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチル
を経て、７−（３−エトキシカルボニルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,
8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチルを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 0.7〜0.9（2H,m）、 1.0〜1.2（2H,m）、 1.39（3H,t,J＝7.1Hz）、 1.40（3H,t,J＝7.1Hz）、 2.1〜2.4（2H,m）、 2.50（3H,s）、 2.75（3H,d,J＝3Hz）、 3.4〜3.7（4H,m）、 3.8〜4.0（1H,m）、 4.1〜4.5（5H,m）、 5.3〜5.5（1H,m）、 8.54（1H,s） 実施例９ 実施例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）
−４−フルオロ−2,5−ジメチル−６−ニトロフエニ
ル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチルを経て、７−
（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを得る。1 H-NMR(CDCl3)δppm: 0.6〜0.8（2H,m）、 1.0〜1.2（2H,m）、 1.39（3H,t,J＝7.1Hz）、 2.58（3H,s）、 2.4〜2.7（4H,br）、 2.74（3H,d,J＝3.0Hz）、 3.1〜3.4（4H,br）、 3.60（2H,s）、 3.8〜4.0（1H,m）、 4.38（2H,q,J＝7.1Hz）、 7.3〜7.4（5H,m）、 8.53（1H,s） 実施例10 実施例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−フルオロ−2,5−ジメチル−６−ニ
トロフエニル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチルを経
て、７−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチルを得る。
融点128〜129℃、淡黄色粉末状 実施例11 ７−（３−エトキシカルボニルアミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチルエステル130mgに５％水酸化カリウム水溶
液3.2mlを加え、４時間加熱還流する。冷却後酢酸を加
え、酸性とし、次いで炭酸カリウムで弱アルカリ性とす
る。ジクロロメタンにて抽出、乾燥後、溶媒を減圧留去
する。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出晶
を取して、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸3
0mgを得る。
融点96〜98℃、淡黄色針状 実施例12 実施例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
４−フルオロ−２−メチル−５−クロロ−６−ニトロフ
エニル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチルを経て、７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−５−クロロ−８−メチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル
を得る。
融点175〜177℃、黄色結晶 実施例13 １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸0.58gのＮ−メチル−２−ピロリドン5ml溶液
に、４−オキソピペリジン0.64gを加え、90℃にて20分
間加熱する。減圧下に溶媒を留去し、得られる残渣にエ
タノールを加えて結晶を取し、１−シクロプロピル−
６−フルオロ−７−（４−オキソ−１−ピペリジニル）
−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸230mgを得る。
元素分析値（C19H19N2O4Fとして） Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.68 5.34 7.82 実測値（％） 63.58 5.39 7.72 〔抗菌試験〕 下記に示す供試化合物についての種々の菌に対する抗菌
作用を調べるため、寒天希釈平板法により最少増殖阻止
濃度を求めた〔Chemotherapy,22,1126〜1128（1974）参
照〕。得られた結果を下記第１表に示す。尚、各種菌
は、１×106菌数/ml（O.D.660mμ,0.07〜0.16を100倍に
希釈）に調製した。
＜供試化合物＞ 1.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 2.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 3.7−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 4.7−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 5.7−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 6.7−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 7.7−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,
4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・
塩酸塩（トランス体） 8.7−モルホリノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 9.7−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,
4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・
塩酸塩 10.7−（1,4−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノナン−４−イ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 11.7−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 12.7−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 13.7−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,
4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・
塩酸塩（シス体） 14.7−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 15.7−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 16.7−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 17.7−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 18.7−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 19.7−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−6,
8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 20.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 21.7−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 22.7−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロ
プロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 23.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチル−1,
4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 24.7−（1,4−ジアザビシクロ〔4,3,0〕ノナン−４−イ
ル）−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メ
チル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 25.7−モルホリノ−１−シクロプロピル−6,8−ジフル
オロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 26.7−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−シ
クロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 27.7−（４−フルオロ−ピペリジニル）−１−シクロプ
ロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 28.7−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチ
ル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−6,8−
ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸（トランス体） 29.7−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・１塩
酸塩 30.7−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・１塩酸塩 31.7−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・１塩酸塩（トランス体） 32.7−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・１塩酸塩（シス体） 33.7−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 34.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−1,
4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 35.7−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 36.7−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−1,
4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 37.7−（１−ピペラジニル）−１−（2,4−ジフルオロ
フエニル）−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 38.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（2,4
−ジフルオロフエニル）−6,8−ジフルオロ−５−メチ
ル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 39.7−（１−ピペラジニル）−１−（４−ヒドロキシフ
エニル）−6,8−ジフルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 40.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４−
ヒドロキシフエニル）−6,8−ジフルオロ−５−メチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 41.7−（１−ピペラジニル）−１−エチル−6,8−ジフ
ルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 42.7−（１−ピペラジニル）−１−（４−フルオロフエ
ニル）−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 43.7−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（４−
フルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩
酸塩 44.7−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−6,8−ジフ
ルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 45.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４−
フルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル−1,4
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 46.3S（−）−10−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−９−フルオロ−3,8−ジメチル−７−オキソ−7H−ピ
リド〔1,2,3−de〕〔1,4〕ベンゾキサジン−６−カルボ
ン酸 47.7−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（2,4
−ジフルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 48.7−（１−ピペラジニル）−１−（2,4−ジフルオロ
フエニル）−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 49.7−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（2,4
−ジフルオロフエニル）−６−フルオロ−５−メチル−
1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・塩酸塩 ＜菌株名＞ A:S.aureus FDA 209P B:P.aeruginosa E−２ 製剤例１ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル） −１−シクロプロピル−６−フルオロ− 5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸 200mg ブドウ糖 250mg注射用蒸留水 適 量 全 量 5ml 注射用蒸留水に７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル
−1,4−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸及びブドウ糖を溶解させた後、5mlのアルプルに注入
し、窒素置換後121℃で15分間加圧滅菌を行なって上記
組成の注射剤を得る。
製剤例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル） −１−シクロプロピル−６−フルオロ− 5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸 100g アビセル（商標名、旭化成（株）製 40g コンスターチ 30g ステアリン酸マグネシウム 2g TC−５（商標名、信越化学工業（株）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース） 10g ポリエチレングリコール−6000 3g ヒマシ油 40gエタノール 40g ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、アビセル、コ
ンスターチ及びステアリン酸マグネシウムを取り、混合
研磨後糖衣R10mmのキネで打錠する。得られた錠剤をTC
−５、ポリエチレングリコール−6000、ヒマシ油及びエ
タノールからなるフイルムコーテイング剤で被覆を行な
い、上記組成のフイルムコーテイング錠を製造する。
製剤例３ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル） −１−シクロプロピル−６−フルオロ− 5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ− ４−オキソキノリン−３−カルボン酸 2g 精製ラノリン 5g サラシミツロウ 5g白色ワセリン 88g 全 量 100g サラシミツロウを加温して液状となし、次いで７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−5,8−ジメチル−1,4−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸、精製ラノリン及び白色
ワセリンを加え、液状となるまで加温後、個化し始める
まで攪拌して、上記組成の軟膏剤を得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号 特願昭62−149544 (32)優先日 昭62(1987)６月16日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願昭62−176126 (32)優先日 昭62(1987)７月14日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願昭62−283776 (32)優先日 昭62(1987)11月９日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願昭62−287108 (32)優先日 昭62(1987)11月12日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (56)参考文献 特開 昭62−215572（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−260573（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−205258（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−174367（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−187459（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−215572（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−228071（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−252772（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−243077（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−469（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−258855（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−45261（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−152318（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−246366（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−277362（ＪＰ，Ａ)

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 〔式中R1は置換基として低級アルキル基及びハロゲン原
    子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるシ
    クロプロピル基を示す。R2は置換基として低級アルキル
    基を１〜３個有することのある１−ピペラジニル基を示
    す。R3は水素原子を示す。R4は低級アルキル基を示す。
    Ｒは水素原子を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。〕 で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩。
  2. 【請求項２】R4がメチル基である請求項記載のベンゾ
    ヘテロ環化合物又はその塩。
  3. 【請求項３】７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−
    １−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4
    −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸又は
    その塩。
  4. 【請求項４】７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプ
    ロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
    ４−オキソキノリン−３−カルボン酸又はその塩。
  5. 【請求項５】請求項記載のベンゾヘテロ環化合物又は
    その塩を有効成分として含有する抗菌剤。
  6. 【請求項６】R4がメチル基である請求項記載の抗菌
    剤。
  7. 【請求項７】７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−
    １−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4
    −ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸又は
    その塩を有効成分とする抗菌剤。
  8. 【請求項８】７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプ
    ロピル−６−フルオロ−５−メチル−1,4−ジヒドロ−
    ４−オキソキノリン−３−カルボン酸又はその塩を有効
    成分とする抗菌剤。
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