JP2523092B2 - ベンゼン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なベンゼン誘導体
に関する。

【０００２】

【発明の開示】本発明のベンゼン誘導体は、文献未記載
の新規化合物であって、下記一般式（Ａ）〜（Ｊ）で表
わされる。

【０００３】一般式

【０００４】

【化３】

【０００５】〔式中Ｒ¹ は置換基として低級アルキル基
及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有す
ることのあるシクロプロピル基、フェニル環上に置換基
として低級アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる
群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニル
基、置換基としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキ
シ基もしくは水酸基を有することのある低級アルキル
基、低級アルケニル基又はチエニル基を示す。Ｒ³ は水
素原子、低級アルキル基又はハロゲン原子を示す。Ｒ⁴
は低級アルキル基又はハロゲン原子を示す。またＲ¹ 及
びＲ³ は、一緒になって基−ＣＨＲ³¹−ＣＨ₂ −Ｏ−を
形成してもよい。ここでＲ³¹は水素原子又は低級アルキ
ル基を示す。Ｘ及びＸ⁴ はハロゲン原子を示す。Ｒ¹⁰¹
は水素原子、低級アルキル基又は−Ｂ（ＯＣＯＲ¹⁵）
（ＯＣＯＲ¹⁶）（Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶はアルキル基を示す）。
但しＲ³ 及びＲ⁴ は同時にハロゲン原子であってはなら
ず、またＲ³ が水素原子を示す場合Ｒ⁴ は低級アルキル
基を示すものとする。更にＲ¹ とＲ³ とが一緒になって
基−ＣＨＲ³¹−ＣＨ₂ −Ｏ−を形成する場合、Ｒ⁴ は低
級アルキル基を示すものとする。〕 一般式

【０００６】

【化４】

【０００７】〔式中Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＸは前記に同じ。Ｒ
^2'はハロゲン原子又は置換基を有することのある５〜９
員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示す。Ｘ² はハロ
ゲン原子を示す。Ｒ¹⁰² は−ＣＨ（Ｒ⁵ ）（ＣＯＯ
Ｒ⁶ ）、−Ｃ（ＣＯＯＲ⁶ ）＝ＣＨ−Ｒ⁷ 又は−Ｃ（Ｃ
ＯＯＲ⁶ ）＝ＮＨＲ¹ を示す。Ｒ⁵ は基−ＣＯＲ¹⁰（Ｒ
¹⁰は低級アルキル基）又は基−ＣＯＯＲ¹¹（Ｒ¹¹は低級
アルキル基）を示す。Ｒ⁶ は低級アルキル基を示す。Ｒ
⁷ は基−ＮＲ¹²Ｒ¹³（Ｒ¹²及びＲ¹³は低級アルキル基）
又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ¹ は前記に同じ。但し
Ｒ³ 及びＲ⁴ は同時にハロゲン原子であってはならず、
またＲ³ が水素原子を示す場合Ｒ⁴ は低級アルキル基を
示すものとする。更にＲ¹ とＲ³ とが一緒になって基−
ＣＨＲ³¹−ＣＨ₂ −Ｏ−を形成する場合、Ｒ⁴ は低級ア
ルキル基を示すものとする。〕 一般式

【０００８】

【化５】

【０００９】〔式中Ｒ^2'、Ｒ⁴ 及びＸは前記に同じ。Ｒ
^3'は基−ＣＨ（Ｒ²⁰）ＳＲ²¹（Ｒ²⁰は水素原子又は低級
アルキル基、Ｒ²¹は低級アルキル基）又はＲ³ を示す。
Ｒ¹⁰³は−ＮＨＲ¹ 、−Ｎ（Ｒ¹ ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ
²⁵）₂ 又は

【００１０】

【化６】

【００１１】を示す。ここでＲ¹ は前記に同じ。Ｒ²⁵、
Ｒ²⁷及びＲ²⁸は低級アルキル基を示す。但しＲ³ 及びＲ
⁴ は同時にハロゲン原子であってはならず、またＲ³ が
水素原子を示す場合Ｒ⁴ は低級アルキル基を示すものと
する。更にＲ¹ とＲ³ とが一緒になって基−ＣＨＲ³¹−
ＣＨ₂ −Ｏ−を形成する形成する場合、Ｒ⁴ は低級アル
キル基を示すものとする。〕 一般式

【００１２】

【化７】

【００１３】〔式中Ｘ² 及びＸ⁴ は前記に同じ。Ｘ³ は
ハロゲン原子を示す。Ｒ³²は低級アルキル基を示す。Ｒ
¹⁰⁴ は水素原子又は基−ＣＨ₂ Ｒ²⁰（Ｒ²⁰は前記に同
じ）を示す。〕 一般式

【００１４】

【化８】

【００１５】〔式中Ｒ^2'、Ｒ³ 及びＸは前記に同じ。Ｘ
⁹ はハロゲン原子を示す。Ｒ¹⁰⁵ はハロゲン原子又は基
−ＣＨ₂ Ｒ²⁰（Ｒ²⁰は前記に同じ）を示す。Ｒ¹⁰⁶ は水
素原子又はニトロ基を示す。〕 一般式

【００１６】

【化９】

【００１７】〔式中Ｒ^2'、Ｒ⁴ 及びＸは前記に同じ。Ｒ
¹⁰⁷ は水素原子、基−ＣＨ₂ Ｒ²⁰（Ｒ²⁰は前記に同じ）
又は基−ＣＨ（Ｒ²⁰）ＳＲ²¹（Ｒ²⁰及びＲ²¹は前記に同
じ）を示す。〕 一般式

【００１８】

【化１０】

【００１９】〔式中Ｒ^2'、Ｒ³ 、Ｒ¹⁰⁷ 、Ｘ及びＸ⁹ は
前記に同じ。〕 一般式

【００２０】

【化１１】

【００２１】〔式中Ｒ^2'、Ｒ³ 、Ｘ及びＸ⁹ は前記に同
じ。Ｒ¹⁰⁸ は水素原子又はハロゲン原子を示す。〕 一般式

【００２２】

【化１２】

【００２３】〔式中Ｒ^2'、Ｒ⁴ 、Ｒ²⁰、Ｒ²¹及びＸは前
記に同じ。Ｒ¹⁰⁹ はハロゲン原子又はシアノ基を示
す。〕及び 一般式

【００２４】

【化１３】

【００２５】〔式中Ｒ^2'、Ｒ⁴ 、Ｒ²⁰及びＸは前記に同
じ。Ｒ¹¹⁰ はハロゲン原子又はアミノ基を示す。〕上記
一般式（Ａ）〜（Ｊ）で表わされる本発明のベンゼン誘
導体は、下記一般式（１）で表わされるベンゾヘテロ環
化合物を合成するための中間体として有用な化合物であ
る。

【００２６】

【化１４】

【００２７】〔式中Ｒ¹ は置換基として低級アルキル基
及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有す
ることのあるシクロプロピル基、フェニル環上に置換基
として低級アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる
群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェニル
基、置換基としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキ
シ基もしくは水酸基を有することのある低級アルキル
基、低級アルケニル基又はチエニル基を示す。Ｒ² は置
換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不飽和の
複素環残基を示す。Ｒ³ は水素原子、低級アルキル基又
はハロゲン原子を示す。Ｒ⁴ は低級アルキル基又はハロ
ゲン原子を示す。Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示
す。またＲ¹ 及びＲ³ は、一緒になって基−ＣＨＲ³¹−
ＣＨ₂ −Ｏ−を形成してもよい。ここでＲ³¹は水素原子
又は低級アルキル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。
但しＲ³ 及びＲ⁴ は同時にハロゲン原子であってはなら
ず、またＲ³ が水素原子を示す場合Ｒ⁴ は低級アルキル
基を示すものとする。更にＲ¹とＲ³ とが一緒になって
基−ＣＨＲ³¹−ＣＨ₂ −Ｏ−を形成する場合、Ｒ⁴ は低
級アルキル基を示すものとする。〕上記一般式（１）で
表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩は、広くグ
ラム陽性菌及びグラム陰性菌に対して優れた抗菌活性を
発揮し、各種病原細菌に起因する人、動物、魚類等の疾
病の治療薬として有用であり、また医療用器具等の外用
殺菌剤や消毒剤としても有用である。

【００２８】本明細書において示される各基は、より具
体的にはそれぞれ次の通りである。

【００２９】ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素
及び沃素原子を例示できる。

【００３０】置換基として低級アルキル基及びハロゲン
原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
シクロプロピル基としては、シクロプロピル、２−フル
オロ−１−シクロプロピル、２−クロロ−１−シクロプ
ロピル、２−ブロモ−１−シクロプロピル、２−ヨード
−１−シクロプロピル、２，２−ジクロロ−１−シクロ
プロピル、２，２−ジブロモ−１−シクロプロピル、
２，２，３−トリクロロ−１−シクロプロピル、２−メ
チル−１−シクロプロピル、２−エチル−１−シクロプ
ロピル、２−プロピル−１−シクロプロピル、２−ブチ
ル−１−シクロプロピル、２−ペンチル−１−シクロプ
ロピル、２−ヘキシル−１−シクロプロピル、２，２−
ジメチル−１−シクロプロピル、２，３−ジメチル−１
−シクロプロピル、２，２，３−トリメチル−１−シク
ロプロピル、２−フルオロ−３−メチル−１−シクロプ
ロピル、２，２−ジエチル−１−シクロプロピル、２−
メチル−３−プロピル−１−シクロプロピル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基及びハロゲン原
子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるシ
クロプロピル基を例示できる。

【００３１】低級アルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、
ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基を例示できる。

【００３２】置換基を有することのある５〜９員環の飽
和又は不飽和の複素環残基としては、置換基として低級
アルキル基、シクロアルキル基、フェニル環上に置換基
として低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有する
ことのあるフェニル低級アルキル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有す
ることのある低級アルキル基を有することのあるフェニ
ル基、ピリジル基、置換基として水酸基、低級アルキル
基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ基、低
級アルコキシ基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級
アルキル基、低級アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７
個有することのある低級アルカノイル基、置換基として
ハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する低級ア
ルケニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル
基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、置換基とし
てフェニル低級アルコキシカルボニル基を有することの
あるアミノ低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボ
ニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、アニ
リノカルボニル低級アルキル基、置換基として低級アル
キル基、フェニル低級アルキル基、低級アルコキシカル
ボニル基又は低級アルカノイル基を有することのあるア
ミノ基、水酸基、ハロゲン原子を１〜３個有することの
ある低級アルキルスルホニル基、フタリド基、置換基と
してハロゲン原子を１〜２個有することのある２（５
Ｈ）−フラノン基、スルホ低級アルキル基、オキソ基、
低級アルコキシ基、低級アルケニル基、ハロゲン原子、
低級アルカノイルオキシ基、又は置換基としてフェニル
基又は低級アルキル基を有することのある２−オキソ−
１，３−ジオキソレンメチル基、シクロアルキルアミノ
基、置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有す
ることのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル
アミノ基、低級アルキルチオ基又はチオ基を有すること
のある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示
し、例えばピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニ
ル、ホモピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、
１，２，５，６−テトラヒドロピリジル、イミダゾリ
ル、１，４−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノナン−４
−イル、チオモルホリノ−４−オキシド、チオモルホリ
ノ−４，４−ジオキシド、ピラゾリジニル、ヘキサヒド
ロピリダジル、ピリジル、チアゾリジニル、２−チオ−
１−イミダゾリジニル、２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニル、３，７−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノナン−
３−イル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−エチル
−１−ピペラジニル、４−プロピル−１−ピペラジニ
ル、４−ｔ−ブチル−１−ピペラジニル、４−ペンチル
−１−ピペラジニル、４−ヘキシル−１−ピペラジニ
ル、３−メチル−１−ピペラジニル、３，４−ジメチル
−１−ピペラジニル、２，５−ジメチル−１−ピペラジ
ニル、２，４，５−トリメチル−１−ピペラジニル、
３，４，５−トリメチル−１−ピペラジニル、３−エチ
ル−１−ピペラジニル、３−プロピル−４−メチル−１
−ピペラジニル、２−ｎ−ブチル−５−メチル−１−ピ
ペラジニル、２−ペンチル−５−ヘキシル−１−ピペラ
ジニル、４−ホルミル−１−ピペラジニル、４−アセチ
ル−１−ピペラジニル、４−プロピオニル−１−ピペラ
ジニル、４−ブチリル−１−ピペラジニル、４−ペンタ
ノイル−１−ピペラジニル、４−ヘキサノイル−１−ピ
ペラジニル、４−（α，α，α−トリフルオロアセチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（β，β，β−トリフル
オロ−α，α−ジフルオロプロピオニル）−１−ピペラ
ジニル、４−（γ，γ，γ−トリフルオロ−β，β−ジ
フルオロ−α，α−ジフルオロブチリル）−１−ピペラ
ジニル、４−（α，α−ジクロロアセチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（α−ブロモアセチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（α−ヨードアセチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（β−フルオロプロピオニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（β−フルオロ−α−フルオロプロピオニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（６−フルオロヘキサノ
イル）−１−ピペラジニル、４−（４−クロロペンタノ
イル）−１−ピペラジニル、４−ベンジル−１−ピペラ
ジニル、４−（２−フェニルエチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（１−フェニルエチル）−１−ピペラジニル、
４−（３−フェニルプロピル）−１−ピペラジニル、４
−（４−フェニルブチル）−１−ピペラジニル、４−
（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（５−フェニルペンチル）−１−ピペラ
ジニル、４−（６−フェニルヘキシル）−１−ピペラジ
ニル、４−（２−メチル−３−フェニルプロピル）−１
−ピペラジニル、４−アミノ−１−ピペラジニル、３−
アミノ−１−ピペラジニル、２−アミノ−１−ピペラジ
ニル、４−メチルアミノ−１−ピペラジニル、３−ジメ
チルアミノ−１−ピペラジニル、２−エチルアミノ−１
−ピペラジニル、４−プロピルアミノ−１−ピペラジニ
ル、４−ｔ−ブチルアミノ−１−ピペラジニル、３−ペ
ンチルアミノ−１−ピペラジニル、２−ヘキシルアミノ
−１−ピペラジニル、４−ジエチルアミノ−１−ピペラ
ジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−
１−ピペラジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルア
ミノ）−１−ピペラジニル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘ
キシルアミノ）−１−ピペラジニル、４−アセチルアミ
ノ−１−ピペラジニル、３−ホルミルアミノ−１−ピペ
ラジニル、２−プロピオニルアミノ−１−ピペラジニ
ル、４−ブチリルアミノ−１−ピペラジニル、３−ペン
タノイルアミノ−１−ピペラジニル、２−ヘキサノイル
アミノ−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ア
セチルアミノ）−１−ピペラジニル、３−（Ｎ−エチル
−Ｎ−プロピオニルアミノ）−１−ピペラジニル、４−
ヒドロキシ−１−ピペラジニル、３−ヒドロキシ−１−
ピペラジニル、２−ヒドロキシ−１−ピペラジニル、４
−メチルスルホニル−１−ピペラジニル、４−エチルス
ルホニル−１−ピペラジニル、４−プロピルスルホニル
−１−ピペラジニル、４−ｎ−ブチルスルホニル−１−
ピペラジニル、４−ペンチルスルホニル−１−ピペラジ
ニル、４−ヘキシルスルホニル−１−ピペラジニル、４
−トリフルオロメチルスルホニル−１−ピペラジニル、
４−（２−フルオロエチルスルホニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−フルオロプロピルスルホニル）−１−
ピペラジニル、４−（４，４，４−トルフルオロブチル
スルホニル）−１−ピペラジニル、４−スルホニル−１
−ピペラジニル、４−（フタリド−３−イル）−１−ピ
ペラジニル、４−（３，４−ジブロモ−２（５Ｈ）−フ
ラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−（３，４
−ジクロロ−２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−
ピペラジニル、４−（２（５Ｈ）−フラノン−５−イ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−クロロ−２（５
Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−
ホルミル−３−メチル−１−ピペラジニル、４−アセチ
ル−３−エチル−１−ピペラジニル、４−アセチル−２
−メチル−１−ピペラジニル、４−メチル−３−ヒドロ
キシメチル−１−ピペラジニル、３−ヒドロキシメチル
−１−ピペラジニル、４−エチル−３−（２−ヒドロキ
シエチル）−１−ピペラジニル、３−（３−ヒドロキシ
プロピル）−１−ピペラジニル、４−メチル−２−（４
−ヒドロキシブチル）−１−ピペラジニル、４−エチル
−３−（５−ヒドロキシペンチル）−１−ピペラジニ
ル、３−（６−ヒドロキシヘキシル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−メトキシベンジル）−１−ピペラジニ
ル、４−（３−エトキシベンジル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−プロポキシベンジル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−ｎ−ブトキシベンジル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−ペンチルオキシベンジル）−１−ピペ
ラジニル、４−（２−ヘキシルオキシベンジル）−１−
ピペラジニル、４−（４−ニトロベンジル）−１−ピペ
ラジニル、４−（３−ニトロベンジル）−１−ピペラジ
ニル、４−（４−アミノベンジル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−アミノベンジル）−１−ピペラジニル、
４−シクロプロピル−１−ピペラジニル、４−シクロブ
チル−１−ピペラジニル、４−シクロペンチル−１−ピ
ペラジニル、４−シクロヘキシル−１−ピペラジニル、
４−シクロヘプチル−１−ピペラジニル、４−シクロオ
クチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピペラ
ジニル、４−（４−フルオロフェニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（３−ブロモフェニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−クロロフェニル）−１−ピペラジニル、
４−（４−ヨードフェニル）−１−ピペラジニル、４−
（４−メチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（３
−エチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（２−プ
ロピルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４−ｎ−
ブチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（３−ペン
チルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘキシ
ルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−〔３−
（２−クロロエチル）フェニル〕−１−ピペラジニル、
４−〔２−（３，３−ジブロモプロピル）フェニル〕−
１−ピペラジニル、４−〔４−（４−クロロブチル）フ
ェニル〕−１−ピペラジニル、４−ヒドロキシメチル−
１−ピペラジニル、４−（２−ヒドロキシエチル）−１
−ピペラジニル、４−（３−ヒドロキシプロピル）−１
−ピペラジニル、４−（３−クロロプロピル）−１−ピ
ペラジニル、４−（ブロモメチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（２−フルオロエチル）−１−ピペラジニル、
４−（４−クロロブチル）−１−ピペラジニル、４−
（３−フルオロペンチル）−１−ピペラジニル、４−
（２，３−ジクロロヘキシル）−１−ピペラジニル、４
−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１−ピペラジ
ニル、４−（トリフルオロメチル）−１−ピペラジニ
ル、４−アミノメチル−１−ピペラジニル、４−（３−
ジメチルアミノプロピル）−１−ピペラジニル、４−
（２−エチルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−
（４−プロピルアミノブチル）−１−ピペラジニル、４
−（５−ｎ−ブチルアミノペンチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（６−ペンチルアミノヘキシル）−１−ピペラ
ジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル）
−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノメチル）−１−ピペラジニル、４−（２−ジエチ
ルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−メトキシメ
チル−１−ピペラジニル、４−エトキシメチル−１−ピ
ペラジニル、４−（２−プロポキシエチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（３−ブトキシプロピル）−１−ピペラ
ジニル、４−（４−ペンチルオキシブチル）−１−ピペ
ラジニル、４−（５−ヘキシルオキシペンチル）−１−
ピペラジニル、４−（６−メトキシヘキシル）−１−ピ
ペラジニル、４−プロパルギル−１−ピペラジニル、４
−（２−ブチニル）−１−ピペラジニル、４−（３−ブ
チニル）−１−ピペラジニル、４−（１−メチル−２−
プロピニル）−１−ピペラジニル、４−（２−ペンチニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘキシニル）−１
−ピペラジニル、４−エチニル−１−ピペラジニル、４
−ビニル−１−ピペラジニル、４−アリル−１−ピペラ
ジニル、４−（２−ブテニル）−１−ピペラジニル、４
−（３−ブテニル）−１−ピペラジニル、４−（１−メ
チルアリル）−１−ピペラジニル、４−（２−ペンテニ
ル）−１−ピペラジニル、４−（２−ヘキセニル）−１
−ピペラジニル、２−オキソ−１−ピペラジニル、３−
オキソ−１−ピペラジニル、４−オキソ−３−メチル−
１−ピペラジニル、４，４−ジメチル−１−ピペラジニ
ル、４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル、４−
（３−ピリジル）−１−ピペラジニル、４−（４−ピリ
ジル）−１−ピペラジニル、４−カルバモイル−１−ピ
ペラジニル、４−ジメチルアミノカルボニル−１−ピペ
ラジニル、４−エチルアミノカルボニル−１−ピペラジ
ニル、４−プロピルアミノカルボニル−１−ピペラジニ
ル、４−ブチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、
４−ペンチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４
−ヘキシルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−
ジエチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル）−１−
ピペラジニル、４−メトキシカルボニル−１−ピペラジ
ニル、４−エトキシカルボニル−１−ピペラジニル、４
−プロポキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−tert
−ブトキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ペンチ
ルオキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ヘキシル
オキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−ベンジルオ
キシカルボニル−１−ピペラジニル、４−（２−フェニ
ルエトキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（３
−フェニルプロポキシカルボニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−フェニルブトキシカルボニル）−１−ピ
ペラジニル、４−（５−フェニルペンチルオキシカルボ
ニル）−１−ピペラジニル、４−（６−フェニルヘキシ
ルオキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（２−
アミノアセチル）−１−ピペラジニル、４−（３−アミ
ノプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−（４−アミ
ノブチリル）−１−ピペラジニル、４−（５−アミノペ
ンタノイル）−１−ピペラジニル、４−（６−アミノヘ
キサノイル）−１−ピペラジニル、４−（２−ベンジル
オキシカルボニルアミノアセチル）−１−ピペラジニ
ル、４−〔２−（２−フェニルエトキシカルボニルアミ
ノ）アセチル〕−１−ピペラジニル、４−〔２−（３−
フェニルプロポキシカルボニルアミノ）アセチル〕−１
−ピペラジニル、４−〔２−（４−フェニルブトキシカ
ルボニルアミノ）アセチル〕−１−ピペラジニル、４−
メトキシカルボニルメチル−１−ピペラジニル、４−エ
トキシカルボニルメチル−１−ピペラジニル、４−（２
−エトキシカルボニルエチル〕−１−ピペラジニル、４
−（３−プロポキシカルボニルプロピル）−１−ピペラ
ジニル、４−（４−ブトキシカルボニルブチル）−１−
ピペラジニル、４−（５−ペンチルオキシカルボニルペ
ンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−ヘキシルオキ
シカルボニルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−カル
ボニルメチル−１−ピペラジニル、４−（２−カルボキ
シエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−カルボキシ
プロピル）−１−ピペラジニル、４−（４−カルボキシ
ブチル）−１−ピペラジニル、４−（５−カルボキシペ
ンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−カルボキシヘ
キシル）−１−ピペラジニル、４−（アニリノカルボニ
ルメチル）−１−ピペラジニル、４−（２−アニリノカ
ルボニルエチル）−１−ピペラジニル、４−（３−アニ
リノカルボニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−
（４−アニリノカルボニルブチル）−１−ピペラジニ
ル、４−（５−アニリノカルボニルペンチル）−１−ピ
ペラジニル、４−（６−アニリノカルボニルヘキシル）
−１−ピペラジニル、４−（３−カルボキシアクリロイ
ル）−１−ピペラジニル、４−（３−カルボキシ−２，
３−ジクロロアクリロイル）−１−ピペラジニル、４−
メチル−１−ピペリジニル、４−エチル−１−ピペリジ
ニル、４−プロピル−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブチ
ル−１−ピペリジニル、４−ペンチル−１−ピペリジニ
ル、４−ヘキシル−１−ピペリジニル、４−メトキシ−
１−ピペリジニル、４−エトキシ−１−ピペリジニル、
４−プロポキシ−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキシ
−１−ピペリジニル、４−ペンチルオキシ−１−ピペリ
ジニル、４−ヘキシルオキシ−１−ピペリジニル、４−
アセチルオキシ−１−ピペリジニル、４−プロピオニル
オキシ−１−ピペリジニル、４−ブチリルオキシ−１−
ピペリジニル、４−ペンタノイルオキシ−１−ピペリジ
ニル、４−ヘキサノイルオキシ−１−ピペリジニル、４
−メトキシカルボニルオキシ−１−ピペリジニル、４−
エトキシカルボニル−１−ピペリジニル、４−プロポキ
シカルボニル−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキシカ
ルボニル−１−ピペリジニル、４−ペンチルオキシカル
ボニル−１−ピペリジニル、４−ヘキシルオキシカルボ
ニル−１−ピペリジニル、４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル、４−（２−フェニルエチル）−１−ピペリジニ
ル、４−（１−フェニルエチル）−１−ピペリジニル、
４−（３−フェニルプロピル）−１−ピペリジニル、４
−（４−フェニルブチル）−１−ピペリジニル、４−
（５−フェニルペンチル）−１−ピペリジニル、４−
（６−フェニルヘキシル）−１−ピペリジニル、４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピ
ペリジニル、２−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−
アミノ−１−ピペリジニル、３−アミノ−１−ピペリジ
ニル、２−アミノ−１−ピペリジニル、４−ジメチルア
ミノ−１−ピペリジニル、４−メチルアミノ−１−ピペ
リジニル、３−エチルアミノ−１−ピペリジニル、２−
プロピルアミノ−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブチルア
ミノ−１−ピペリジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピ
ペリジニル、４−ヘキシルアミノ−１−ピペリジニル、
３−ジエチルアミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−
カルバモイル−１−ピペリジニル、３−カルバモイル−
１−ピペリジニル、３，５−ジメチル−１−ピペリジニ
ル、２，５−ジメチル−１−ピペリジニル、４−オキソ
−１−ピペリジニル、３−オキソ−１−ピペリジニル、
３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、３−アミノ−１−
ピロリジニル、２−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、２
−アミノ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−
ピロリジニル、３−ジメチルアミノ−１−ピロリジニ
ル、２−エチルアミノ−１−ピロリジニル、３−プロピ
ルアミノ−１−ピロリジニル、２−ｎ−ブチルアミノ−
１−ピロリジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピロリジ
ニル、２−ヘキシルアミノ−１−ピロリジニル、３−ジ
エチルアミノ−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−メチル−
Ｎ−プロピルアミノ）−１−ピロリジニル、２−（Ｎ−
エチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−１−ピロリジニル、
３−アセチルアミノ−１−ピロリジニル、３−プロピオ
ニルアミノ−１−ピロリジニル、２−ブチリルアミノ−
１−ピロリジニル、３−ペンタノイルアミノ−１−ピロ
リジニル、２−ヘキサノイルアミノ−１−ピロリジニ
ル、３−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル、２−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピロリジニル、３−
（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピロリジニル、２−
（４−ヒドロキシブチル）−１−ピロリジニル、３−
（５−ヒドロキシペンチル）−１−ピロリジニル、３−
（６−ヒドロキシヘキシル）−１−ピロリジニル、３−
アミノメチル−１−ピロリジニル、３−（２−アミノエ
チル）−１−ピロリジニル、２−（３−アミノプロピ
ル）−１−ピロリジニル、３−（４−アミノブチル）−
１−ピロリジニル、３−（５−アミノペンチル）−１−
ピロリジニル、３−（６−アミノヘキシル）−１−ピロ
リジニル、３−（メチルアミノメチル）−１−ピロリジ
ニル、３−（２−エチルアミノエチル）−１−ピロリジ
ニル、３−（３−プロピルアミノプロピル）−１−ピロ
リジニル、２−（４−ｎ−ブチルアミノブチル）−１−
ピロリジニル、３−（５−ペンチルアミノペンチル）−
１−ピロリジニル、３−（６−ヘキシルアミノヘキシ
ル）−１−ピロリジニル、３−（ジメチルアミノメチ
ル）−１−ピロリジニル、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチ
ルアミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノメチル）−１−ピロリジニ
ル、３−メチルアミノメチル−４−メチル−１−ピロリ
ジニル、３−メチルアミノメチル−４−フルオロ−１−
ピロリジニル、３−メチルアミノ−４−メチル−１−ピ
ロリジニル、３−メチルアミノ−４−クロロ−１−ピロ
リジニル、３−メチルアミノメチル−４−クロロ−１−
ピロリジニル、３−メチルアミノ−４−フルオロ−１−
ピロリジニル、３−エチルアミノメチル−４−エチル−
１−ピロリジニル、４−プロピルアミノメチル−２−プ
ロピル−１−ピロリジニル、４−ｎ−ブチルアミノメチ
ル−２−フルオロ−１−ピロリジニル、４−ペンチルア
ミノメチル−２−ｎ−ブチル−１−ピロリジニル、４−
ヘキシルアミノメチル−２−クロロ−１−ピロリジニ
ル、４−プロピルアミノ−２−クロロ−１−ピロリジニ
ル、４−ｎ−ブチルアミノ−２−ヘキシル−１−ピロリ
ジニル、３−ペンチルアミノ−４−エチル−１−ピロリ
ジニル、３−ヘキシルアミノ−４−フルオロ−１−ピロ
リジニル、４−メチル−１−ホモピペラジニル、４−エ
チル−１−ホモピペラジニル、４−プロピル−１−ホモ
ピペラジニル、４−ｎ−ブチル−１−ホモピペラジニ
ル、４−ペンチル−１−ホモピペラジニル、４−ヘキシ
ル−１−ホモピペラジニル、４−ホルミル−１−ホモピ
ペラジニル、４−アセチル−１−ホモピペラジニル、４
−プロピオニル−１−ホモピペラジニル、４−ブチリル
−１−ホモピペラジニル、４−ペンタノイル−１−ホモ
ピペラジニル、４−ヘキサノイル−１−ホモピペラジニ
ル、２−メチル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−エ
チル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−プロピル−１
−ヘキサヒドロピリダジル、２−ｎ−ブチル−１−ヘキ
サヒドロピリダジル、２−ペンチル−１−ヘキサヒドロ
ピリダジル、２−ヘキシル−１−ヘキサヒドロピリダジ
ル、２−ホルミル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−
アセチル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−プロピオ
ニル−１−ヘキサヒドロピリダジル、２−ブチリル−１
−ヘキサヒドロピリダジル、２−ペンタノイル−１−ヘ
キサヒドロピリダジル、２−ヘキサノイル−１−ヘキサ
ヒドロピリダジル、２−メチル−１−ピラゾリジニル、
２−エチル−１−ピラゾリジニル、２−プロピル−１−
ピラゾリジニル、２−ｎ−ブチル−１−ピラゾリジニ
ル、２−ペンチル−１−ピラゾリジニル、２−ヘキシル
−１−ピラゾリジニル、２−ホルミル−１−ピラゾリジ
ニル、２−アセチル−１−ピラゾリジニル、２−プロピ
オニル−１−ピラゾリジニル、２−ブチリル−１−ピラ
ゾリジニル、２−ペンタノイル−１−ピラゾリジニル、
２−ヘキサノイル−１−ピラゾリジニル、３，５−ジメ
チルモルホリノ、３−メチルモルホリノ、３−エチルモ
ルホリノ、２−プロピルモルホリノ、３−ｎ−ブチルモ
ルホリノ、３−ペンチル−５−メチルモルホリノ、３−
ヘキシル−５−エチルモルホリノ、３−アミノメチルモ
ルホリノ、３−メチルアミノメチルモルホリノ、２−エ
チルアミノメチルモルホリノ、３−プロピルアミノメチ
ルモルホリノ、３−ｎ−ブチルアミノメチルモルホリ
ノ、２−ペンチルアミノメチルモルホリノ、３−ヘキシ
ルアミノメチルモルホリノ、３−（２−メチルアミノエ
チル）モルホリノ、３−（３−メチルアミノプロピル）
モルホリノ、３−（４−メチルアミノブチル）モルホリ
ノ、２−（５−メチルアミノペンチル）モルホリノ、３
−（６−メチルアミノヘキシル）モルホリノ、４−（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル−１−ピペラジニル、４−（５−tert−ブチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル−１−ピペラジニル、４−（５−フェニル−２−オ
キソ−１．３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−
ピペラジニル、４−（２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、３−（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルアミノ−１−ピロリジニル、４−（５−メチ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルアミノ−１−ピペリジニル、３−（５−フェニル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
アミノモルホリノ、３，５−ジメチル−１−ピペラジニ
ル、３，３−ジメチル−１−ピペラジニル、４−アセチ
ル−３−メチル−１−ピペラジニル、３−エチル−１−
ピペラジニル、３−エチル−４−メチル−１−ピペラジ
ニル、３−トリフルオロメチル−１−ピペラジニル、３
−フルオロメチル−１−ピペラジニル、３−メチルチオ
−１−ピペラジニル、４−メチルチオ−１−ピペラジニ
ル、３−エチルチオ−１−ピペラジニル、３−メチルチ
オモルホリノ、４−フルオロ−１−ピペリジニル、３−
フルオロ−１−ピペラジニル、３−クロロ−１−ピペラ
ジニル、３−アミノ−４−フルオロ−１−ピロリジニ
ル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、
３−アミノ−４−メトキシ−１−ピロリジニル、３−ア
ミノ−４−フルオロ−１−ピペリジニル、３−アミノ−
４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、３−アミノ−４−
メチル−１−ピロリジニル、４−ベンジル−３−メチル
−１−ピペラジニル、３−フルオロメチルモルホリノ、
３−クロロメチルモルホリノ、４−オキソ−１−ピペリ
ジニル、３−オキソ−１−ピペリジニル、２−オキソ−
１−ピペリジニル、３−アセチルアミノメチル−１−ピ
ロリジニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−アセチルアミノ）
メチル−１−ピロリジニル、３−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノメチル−１−ピロリジニル、３−エチルアミノ
メチル−１−ピロリジニル、４−シクロプロピルアミノ
−１−ピペラジニル、３−シクロプロピルアミノ−１−
ピロリジニル、４−シクロペンチルアミノ−１−ピペラ
ジニル、４−シクロヘキシルアミノ−１−ピペラジニ
ル、３−シクロヘプチルアミノ−１−ピロリジニル、４
−シクロオクチルアミノ−１−ピペリジニル、４−シク
ロプロピルアミノ−１−ピペリジニル、３−シクロプロ
ピルアミノモルホリノ、４−チオ−１−ピペリジニル、
３−チオ−１−ピペラジニル、３−チオモルホリノ、４
−シクロプロピルアミノメチル−１−ピペラジニル、３
−シクロプロピルアミノメチル−１−ピロリジニル、４
−シクロプロピルアミノメチル−１−ピペリジニル、３
−シクロプロピルアミノメチルモルホリノ、４−（２−
シクロペンチルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４
−（３−シクロヘキシルアミノプロピル）−１−ピペラ
ジニル、３−（４−シクロブチルアミノブチル）−１−
ピロリジニル、４−（５−シクロオクチルアミノペンチ
ル）−１−ピペリジニル、４−（６−シクロプロピルア
ミノヘキシル）モルホリノ、３−アセチルアミノメチル
−１−ピロリジニル、４−（２−プロピオニルアミノエ
チル）−１−ピペラジニル、４−（３−ブチリルアミノ
プロピル）−１−ピペリジニル、３−（４−ペンタノイ
ルアミノブチル）モルホリノ、４−（５−ヘキサノイル
アミノペンチル）−１−ピペラジニル、３−（６−アセ
チルアミノヘキシル）−１−ピロリジニル、４−（Ｎ−
アセチル−Ｎ−エチルアミノ）メチル−１−ピペラジニ
ル、４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−アセチルアミノ）
メチル−１−ピロリジニル、４−メトキシカルボニルア
ミノメチル−１−ピペラジニル、４−（２−エトキシカ
ルボニルアミノエチル）−１−ピペリジニル、３−（３
−プロポキシカルボニルアミノプロピル）モルホリノ、
３−（４−ペンチルオキシカルボニルアミノブチル）−
１−ピロリジニル、３−（５−ヘキシルオキシカルボニ
ルアミノペンチル）−１−ピロリジニル、４−（６−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノヘキシル）−１−ピペラジ
ニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−エチル
アミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−ピ
ロリジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
シクロプロピルアミノメチル）−１−ピロリジニル、４
−（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミ
ノメチル）−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−プロポキシ
カルボニル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル）−１−
ピペリジニル基等の置換基として炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル
基、フェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有する
ことのあるアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基、フェニル
環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜
３個有することのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を有することのあるフェニル基、ピリジル、
置換基として水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノ
イル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基又は炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を１〜
２個有することのあるアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルコキシ基又はハロゲン原子を１〜３個有
する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素
数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基、ハロゲン原
子を１〜７個有することのある炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖状アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子
又はカルボキシ基を１〜３個有する炭素数２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルケニルカルボニル基、炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基、炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有すること
のあるアミノカルボニル基、アルコキシ部分の炭素数が
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニル
アルコキシカルボニル基、置換基としてアルコキシ部分
の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であ
るフェニルアルコキシカルボニル基を有することのある
炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アミノアルカノイル
基、アルコキシ部分及びアルキル部分の炭素数が１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ及びアルキル基であるア
ルコキシカルボニルアルキル基、アルキル部分の炭素数
が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボキ
シアルキル基、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基であるアニリノカルボニルアルキ
ル基、置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基、炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基又は炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を１〜２個
有することのあるアミノ基、水酸基、ハロゲン原子を１
〜３個有することある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロ
ゲン原子を１〜２個有することのある２（５Ｈ）−フラ
ノン基、アルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるスルホアルキル基、オキソ基、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、炭素数２〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基、ハロゲン原子、炭
素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基、
炭素数３〜８のシクロアルキルアミノ基、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基、チオ基、置換基と
してフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基を有することのある２−オキソ−１，３−ジオ
キソレンメチル基及び置換基としてフェニル基又は炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することの
ある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミノ基
から選ばれた基を１〜３個有することのある５〜９員環
の飽和又は不飽和の複素環残基を例示できる。

【００３３】また置換基を有することのある５〜９員環
の飽和又は不飽和の複素環残基としては、

【００３４】

【化１５】

【００３５】（Ｒ^a は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ
^b は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基、
フェニル低級アルキル基又は低級アルキル基を置換基と
して有する２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル
基、Ｒ^c は水素原子又は低級アルキル基を示す）、

【００３６】

【化１６】

【００３７】（Ｒ^d は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ
^e は水素原子又は低級アルキル基を示す）、

【００３８】

【化１７】

【００３９】（Ｒ^f は低級アルキル基又は低級アルコキ
シカルボニル基を置換基として１個もしくは２個有する
ことのあるアミノ基又はアミノ基の置換基として低級ア
ルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を１個もしく
は２個有することのあるアミノ低級アルキル基、Ｒ^g は
水素原子又は低級アルキル基を示す）、

【００４０】

【化１８】

【００４１】（Ｒ^h は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ
ⁱ は水素原子、水酸基、ハロゲン原子又はオキソ基、Ｒ
^j は水素原子又は低級アルキル基を示す）等を挙げるこ
とができる。

【００４２】シクロアルキル基としては、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８の
シクロアルキル基を例示できる。

【００４３】フェニル環上に置換基として低級アルコキ
シ基、ニトロ基、アミノ基を有していてもよいフェニル
低級アルキル基としては、ベンジル、２−フェニルエチ
ル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチ
ル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２
−メチル−３−フェニルプロピル、４−メトキシベンジ
ル、３−エトキシベンジル、２−プロポキシベンジル、
４−ｎ−ブトキシベンジル、３−ペンチルオキシベンジ
ル、２−ヘキシルオキシベンジル、４−ニトロベンジ
ル、３−ニトロベンジル、４−アミノベンジル、２−ア
ミノベンジル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、
１−（３−エトキシフェニル）エチル、３−（２−プロ
ポキシフェニル）プロピル、４−（４−ｎ−ブトキシフ
ェニル）ブチル、５−（２−ニトロフェニル）ペンチ
ル、６−（３−アミノフェニル）ヘキシル基等のフェニ
ル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのある
アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キル基であるフェニルアルキル基を例示できる。

【００４４】フェニル環上に置換基としてハロゲン原
子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アル
キル基を有することのあるフェニル基としては、フェニ
ル、４−フルオロフェニル、３−ブロモフェニル、２−
クロロフェニル、４−ヨードフェニル、４−メチルフェ
ニル、３−エチルフェニル、２−プロピルフェニル、４
−ｎ−ブチルフェニル、３−ペンチルフェニル、２−ヘ
キシルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３
−（２−クロロエチル）フェニル、２−（３，３−ジブ
ロモプロピル）フェニル、４−（４−クロロブチル）フ
ェニル、３−（５−ヨードペンチル）フェニル、４−
（６−フルオロヘキシル）フェニル、２−（１，２，２
−トリフルオロエチル）フェニル、４−（２，２，２−
トリフルオロエチル）フェニル基等のフェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有す
ることのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基を有することのあるフェニル基を例示できる。

【００４５】置換基として水酸基、低級アルキル基、低
級アルカノイル基、シクロアルキル基又は低級アルコキ
シカルボニル基を有することのあるアミノ基、低級アル
コキシ基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキ
ル基としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチ
ル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、
４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−
ヒドロキシヘキシル、３−クロロプロピル、ブロモメチ
ル、２−フルオロエチル、４−クロロブチル、３−フル
オロペンチル、２，３−ジクロロヘキシル、２，２，２
−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、アミノメ
チル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミ
ノプロピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、
６−アミノヘキシル、３−ジメチルアミノプロピル、２
−エチルアミノエチル、４−プロピルアミノブチル、５
−ｎ−ブチルアミノペンチル、６−ペンチルアミノヘキ
シル、メチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２
−ジプロピルアミノエチル、１−ジ−ｎ−ブチルアミノ
エチル、３−ジペンチルアミノプロピル、４−ジヘキシ
ルアミノブチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノメチル、メトキシ
メチル、エトキシメチル、２−プロポキシエチル、３−
ブトキシプロピル、４−ペンチルオキシブチル、５−ヘ
キシルオキシペンチル、６−メトキシヘキシル、プロポ
キシメチル、１−エトキシエチル、２−ヘキシルオキシ
エチル、ホルミルアミノメチル、アセチルアミノメチ
ル、２−プロパノイルアミノエチル、３−ブチリルアミ
ノプロピル、４−ペンタノイルアミノブチル、５−ヘキ
サノイルアミノペンチル、６−アセチルアミノヘキシ
ル、プロパノイルアミノメチル、１−アセチルアミノエ
チル、２−ヘキサノイルアミノエチル、Ｎ−アセチル−
Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルア
ミノメチル、Ｎ−アセチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ
メチル、Ｎ，Ｎ−ジシクロプロピルアミノメチル、シク
ロプロピルアミノメチル、２−シクロブチルアミノエチ
ル、３−シクロペンチルアミノプロピル、１−シクロプ
ロピルアミノエチル、２−シクロプロピルアミノエチ
ル、アミノプロピル、４−シクロヘキシルアミノブチ
ル、５−シクロヘプチルアミノペンチル、６−シクロオ
クチルアミノヘキシル、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピ
ルアミノメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルアミ
ノメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、２−エト
キシカルボニルアミノエチル、３−プロポキシカルボニ
ルアミノプロピル、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ブチル、５−ペンチルオキシカルボニルアミノペンチ
ル、６−ヘキシルオキシカルボニルアミノヘキシル、ｔ
−ブトキシカルボニルアミノメチル、２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノエチル、１−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノエチル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−エ
チルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
シクロプロピルアミノメチル基等の置換基として水酸
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、炭素数３
〜８のシクロアルキル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシカルボニル基を１〜２個有することの
あるアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシ基又はハロゲン原子を１〜３個有する炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００４６】ハロゲン原子を１〜７個有することのある
低級アルカノイル基としては、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、
α，α，α−トリフルオロアセチル、β，β，β−トリ
フルオロ−α，α−ジフルオロプロピオニル、γ，γ，
γ−トリフルオロ−β，β−ジフルオロ−α，α−ジフ
ルオロブチリル、α，α−ジクロロアセチル、α−ブロ
モアセチル、α−ヨ―ドアセチル、β−フルオロプロピ
オニル、β−フルオロ−α−フルオロプロピオニル、６
−フルオロヘキサノイル、４−クロロペンタノイル、
３，３，３−トリフルオロプロピオニル基等のハロゲン
原子を１〜７個有することのある炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルカノイル基を例示できる。

【００４７】置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ
基を１〜３個有する低級アルケニルカルボニル基として
は、３−カルボキシアクリロイル、３−カルボキシ−
２，３−ジクロロアクリロイル、３−カルボキシ−２，
３−ジブロムアクリロイル、４−カルボキシクロトノイ
ル、４−カルボキシイソクロトノイル、５−カルボキシ
−３−ペンテノイル、６−カルボキシ−４−ヘキセノイ
ル、４−カルボキシ−３−フルオロクロトノイル、５−
カルボキシ−３，４−ジクロロ−３−ヘキセノイル等の
置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個
有する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルカル
ボニル基を例示できる。

【００４８】低級アルコキシカルボニル基としては、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボ
ニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカル
ボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を例示でき
る。

【００４９】低級アルキル基を有することのあるアミノ
カルボニル基としては、カルバモイル、メチルアミノカ
ルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカ
ルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミ
ノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル、ジメチルア
ミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピ
ルアミノカルボニル、ジペンチルアミノカルボニル、ジ
ヘキシルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピル
アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−tert−ブチルアミ
ノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノカルボ
ニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を１〜２個有することのあるアミノカルボニル基を例示
できる。

【００５０】フェニル低級アルコキシカルボニル基とし
ては、ベンジルオキシカルボニル、２−フェニルエトキ
シカルボニル、１−フェニルエトキシカルボニル、３−
フェニルプロポキシカルボニル、４−フェニルブトキシ
カルボニル、１，１−ジメチル−２−フェニルエトキシ
カルボニル、５−フェニルペンチルオキシカルボニル、
６−フェニルヘキシルオキシカルボニル、２−メチル−
３−フェニルプロポキシカルボニル基等のアルコキシ部
分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であ
るフェニルアルコキシカルボニル基を例示できる。

【００５１】置換基としてフェニル低級アルコキシカル
ボニル基を有することのあるアミノ低級アルカノイル基
としては、２−アミノアセチル、３−アミノプロピオニ
ル、４−アミノブチリル、５−アミノペンタノイル、６
−アミノヘキサノイル、２−ベンジルオキシカルボニル
アミノアセチル、２−（２−フェニルエトキシカルボニ
ルアミノ）アセチル、２−（３−フェニルプロポキシカ
ルボニルアミノ）アセチル、３−（４−フェニルブトキ
シカルボニルアミノ）プロピオニル、４−（１，１−ジ
メチル−２−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ブチ
リル、５−（５−フェニルペンチルオキシカルボニルア
ミノ）ペンタノイル、６−（６−フェニルヘキシルオキ
シカルボニルアミノ）ヘキサノイル、２−（２−メチル
−３−フェニルプロポキシカルボニルアミノ）アセチル
基等の置換基としてアルコキシ部分の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアルコキシ
カルボニル基を有することのある炭素数２〜６の直鎖又
は分枝鎖状アミノアルカノイル基を例示できる。 低級
アルコキシカルボニルアルキル基としては、メトキシカ
ルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、２−エト
キシカルボニルエチル、３−プロポキシカルボニルプロ
ピル、４−ブトキシカルボニルブチル、５−ペンチルオ
キシカルボニルペンチル、６−ヘキシルオキシカルボニ
ルヘキシル、２−メトキシカルボニルエチル、３−メト
キシカルボニルプロピル、３−エトキシカルボニルプロ
ピル、４−エトキシカルボニルブチル基等のアルコキシ
及びアルキル基の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
コキシ及びアルキル基であるアルコキシカルボニルアル
キル基を例示できる。

【００５２】カルボキシ低級アルキル基としては、カル
ボキシメチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシ
プロピル、４−カルボキシブチル、５−カルボキシペン
チル、６−カルボキシヘキシル、１−カルボキシエチ
ル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチル、２−メ
チル−３−カルボキシプロピル基等のアルキル部分の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボ
キシアルキル基を例示できる。

【００５３】アニリノカルボニル低級アルキル基として
は、アニリノカルボニルメチル、２−アニリノカルボニ
ルエチル、１−アニリノカルボニルエチル、３−アニリ
ノカルボニルプロピル、４−アニリノカルボニルブチ
ル、５−アニリノカルボニルペンチル、６−アニリノカ
ルボニルヘキシル、１，１−ジメチル−２−アニリノカ
ルボニルエチル、２−メチル−３−アニリノカルボニル
プロピル基等のアルキル部分の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるアニリノカルボニルアルキル
基を例示できる。

【００５４】置換基として低級アルキル基、低級アルカ
ノイル基、低級アルコキシカルボニル基又はフェニル低
級アルキル基を有することのあるアミノ基としては、ア
ミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プロピルア
ミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘ
キシルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ
−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキ
シルアミノ、アセチルアミノ、ホルミルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、
ヘキサノイルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミ
ノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−メチル
−Ｎ−ブチリルアミノ、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ペンタ
ノイルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ、
メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミ
ノ、プロポキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ、ペンチルオキシカルボニルアミノ、ヘキシ
ルオキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミ
ノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ、
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−ベンジルアミノ、ベンジ
ルアミノ、（２−フェニルエチル）アミノ、（１−フェ
ニルエチル）アミノ、（３−フェニルプロピル）アミ
ノ、（４−フェニルブチル）アミノ、（５−フェニルペ
ンチル）アミノ、（６−フェニルヘキシル）アミノ基等
の置換基として炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状ア
ルキル基、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルカ
ノイル基、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルコ
キシカルボニル基又はアルキル部分の炭素数が１〜６の
直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキ
ル基を１〜２個有することのあるアミノ基を例示でき
る。

【００５５】置換基としてハロゲン原子を１〜２個有す
ることのある２（５Ｈ）フラノン基としては、２（５
Ｈ）−フラノン−５−イル、３，４−ジブロモ−２（５
Ｈ）−フラノン−５−イル、３，４−ジクロロ−２（５
Ｈ）−フラノン−５−イル、３−クロロ−２（５Ｈ）−
フラノン−５−イル、４−フルオロ−２（５Ｈ）−フラ
ノン−５−イル、３−ヨード−２（５Ｈ）フラノン−５
−イル等の置換基としてハロゲン原子を１〜２個有する
ことのある２（５Ｈ）−フラノン基を例示できる。

【００５６】スルホ低級アルキル基としては、スルホメ
チル、２−スルホエチル、１−スルホエチル、３−スル
ホプロピル、４−スルホブチル、５−スルホペンチル、
６−スルホヘキシル、１，１−ジメチル−２−スルホエ
チル、２−メチル−３−スルホプロピル基等のアルキル
部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るスルホアルキル基を例示できる。

【００５７】ハロゲン原子を１〜３個有することのある
低級アルキルスルホニル基としては、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−
ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスル
ホニル、トリフルオロメチルスルホニル、２−フルオロ
エチルスルホニル、３−フルオロプロピルスルホニル、
４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、５−クロ
ロペンチルスルホニル、６−ブロモヘキシルスルホニ
ル、６−ヨードヘキシルスルホニル、２，２−ジフルオ
ロエチルスルホニル、２．３−ジブロモプロピルスルホ
ニル基等のハロゲン原子を１〜３個有することのある炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニル基を
例示できる。

【００５８】低級アルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert
−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示でき
る。

【００５９】低級アルカノイルオキシ基としては、アセ
チルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イ
ソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイル
オキシ基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノ
イルオキシ基を例示できる。

【００６０】低級アルケニル基としては、ビニル、アリ
ル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、
２−ペンテニル、２−ヘキセニル基等の炭素数２〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を例示できる。

【００６１】低級アルキニル基としては、エチニル、２
−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチ
ル−２−プロピニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル
基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を
例示できる。

【００６２】置換基としてフェニル基又は低級アルキル
基を有することのある２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ンメチル基としては、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−tert−ブ
チル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチル、（５−ペンチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−ヘキシル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基等の置換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基を有することのある２−オキソ
−１，３−ジオキソレンメチル基を例示できる。

【００６３】置換基としてフェニル基又は低級アルキル
基を有することのある２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ンメチルアミノ基としては、（５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、
（５−tert−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルアミノ、（５−フェニル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミ
ノ、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチルアミノ、（５−ペンチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−ヘキシ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルアミノ、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−プロピル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
アミノ基等の置換基としてフェニル基又は炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのある２−
オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミノ基を例示で
きる。 シクロアルキルアミノ基としては、シクロプロ
ピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミ
ノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、シ
クロオクチルアミノ基等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ルアミノ基を例示できる。

【００６４】低級アルキルチオ基としては、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシル
チオ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチ
オ基を例示できる。

【００６５】フェニル環上に置換基として低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ばれた基を
１〜３個有することのあるフェニル基としては、フェニ
ル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、２
−プロポキシフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、３
−ペンチルオキシフェニル、２−ヘキシルオキシフェニ
ル、３，４−ジメトキシフェニル、２，４，６−トリメ
トキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロ
フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、
４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、２，４−ジ
フルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，
４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニ
ル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジブロモフェ
ニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、３，４，６
−トリクロロフェニル、４−フルオロ−２−メトキシフ
ェニル、２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル、２−
ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒ
ドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、
２，４−ジヒドロキシフェニル、２，４，６−トリヒド
ロキシフェニル基等のフェニル環上に置換基として炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原
子及び水酸基なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
とのあるフェニル基を例示できる。

【００６６】置換基としてハロゲン原子、低級アルカノ
イルオキシ基もしくは水酸基を有することのある低級ア
ルキル基としては、前記低級アルキル基に加えて、ヒド
ロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ
エチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチ
ル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシ
ル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−フルオロ
エチル、４−クロロブチル、３−フルオロペンチル、
２，３−ジクロロヘキシル、２，２，２−トリフルオロ
エチル、トリフルオロメチル、アセチルオキシメチル、
２−プロパノイルオキシエチル、３−ブチリルオキシプ
ロピル、４−ペンタノイルオキシブチル、５−ヘキサノ
イルオキシペンチル、６−アセチルオキシヘキシル、プ
ロパノイルオキシメチル、１−アセチルオキシエチル、
２−アセチルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエ
チル基等の置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基もしくは水酸基
を１〜３個有することのある炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００６７】上記一般式（１）で表わされる化合物は、
種々の方法により製造されるが、その好ましい一例を挙
げれば例えば下記に示す方法により製造される。

【００６８】〔反応式−１〕

【００６９】

【化１９】

【００７０】

【化２０】

【００７１】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＸは前
記に同じ。Ｒ^2'は、ハロゲン原子又はＲ² （Ｒ² は前記
に同じ）を示す。Ｒ⁵ は基−ＣＯＲ¹⁰（ここでＲ¹⁰は低
級アルキル基を示す。）又は基−ＣＯＯＲ¹¹（ここでＲ
¹¹は低級アルキル基を示す。）を示す。Ｒ⁶ は低級アル
キル基を示す。Ｒ⁷ は基−ＮＲ¹²Ｒ¹³（ここでＲ¹²及び
Ｒ¹³はそれぞれ低級アルキル基を示す。）又は低級アル
コキシ基を示す。Ｘ² 及びＸ³ はそれぞれハロゲン原子
を示す。Ｒ⁸ 及びＲ⁹ はそれぞれ低級アルキル基を示
す。〕 一般式（２）の化合物のハロゲン化反応は、適当な溶媒
の存在下又は非存在下ハロゲン化剤と反応させることに
より行われる。ここで使用される溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられ
る。ハロゲン化剤としては、カルボキシ基の水酸基をハ
ロゲンに変え得る通常のハロゲン化剤を使用でき、例え
ば塩化チオニル、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、五
塩化リン、五臭化リン等が例示される。化合物（２）と
ハロゲン化剤との使用割合としては、特に限定されず広
い範囲から適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行う場
合には、通常前者に対して後者を大過剰量、また溶媒中
で反応を行う場合には、通常前者に対して後者を少なく
とも等モル量、好ましくは２〜４倍モル量を用いる。そ
の反応温度及び反応時間も特に限定されないが、通常室
温〜１００℃程度にて３０分〜６時間程度で行われる。

【００７２】一般式（３）の化合物と一般式（４）の化
合物との反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に
行なわれる。ここで使用される溶媒としては、反応に影
響を与えないものであればいずれも使用できるが、例え
ば水、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、メタ
ノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロ
イン等の脂肪族炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン等のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等
の非プロトン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙
げられる。また使用される塩基性化合物としては、金属
ナトリウム、金属カリウム、金属マグネシウム、水素化
ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラート等の金属アルコラート類、ピリジ
ン、ピペリジン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン等の有機塩基等を例示できる。反応
温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０℃
付近とするのがよく、一般に０．５〜２０時間程度で反
応は終了する。一般式（３）の化合物に対する一般式
（４）の化合物の使用量としては、通常前者に対して後
者を少なくとも等モル量、好ましくは等モル〜２倍モル
量とするのがよい。塩基性化合物の使用量としては、一
般式（３）の化合物に対して少なくとも等モル、好まし
くは等モル〜２倍モル量とするのがよい。

【００７３】一般式（５）の化合物中、Ｒ⁵ が基−ＣＯ
Ｒ¹⁰である場合、該化合物の脱ＣＯＲ¹⁰反応は、適当な
溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。ここで使用
される溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム
等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキ
サン等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰ
Ａ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。塩基性化
合物としては、アンモニアガス、アンモニア水、塩化ア
ンモニウム等のアンモニウム塩、エチルアミン、ジエチ
ルアミン、ピペリジン等の１級又は２級アミン等を例示
できる。反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは室
温〜１００℃付近であり、該反応は一般に１〜２０時間
程度にて終了する。

【００７４】一般式（５）の化合物中、Ｒ⁵ が基−ＣＯ
ＯＲ¹¹である場合、該化合物の脱ＣＯＯＲ¹¹化反応は、
水溶液中酸触媒の存在下に行なわれる。ここで使用され
る酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸等の有機酸等を挙げることができる。
反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは室温〜１０
０℃付近であり、該反応は一般に１〜２０時間程度にて
終了する。

【００７５】次いで得られる脱Ｒ⁵ 化された化合物と一
般式（６）の化合物との反応は、両者を適当な溶媒中に
て反応させることにより行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、無水酢酸等の無水低級アルカン酸に加え
て、前記脱Ｒ⁵ 化の反応に使用されるものをいずれも使
用できる。反応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは
０〜１５０℃付近であり、該反応は一般に０．５〜１０
時間程度にて終了する。一般式（６）の化合物の使用量
としては、一般式（５）の化合物に対して通常等モル〜
大過剰、好ましくは等モル〜２倍モル量使用するのがよ
い。Ｒ⁷ が低級アルコキシ基である一般式（６）の化合
物を使用する場合には、上記溶媒の他、無水酢酸等の酸
無水物を溶媒として用いることができ、またその反応温
度も通常０〜２００℃、好ましくは０〜１７０℃付近と
するのがよい。

【００７６】一般式（７）の化合物と一般式（８）の化
合物との反応は、適当な溶媒中にて両者を反応させるこ
とにより行なわれる。ここで使用される溶媒としては、
反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、
例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアル
コール類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン
等の脂肪族炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ、ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。反応温度は、通常０〜１５０℃、好ましくは室温〜
１００℃付近がよく、一般に０．１〜１５時間程度にて
反応は終了する。一般式（８）の化合物の使用量として
は、一般式（７）の化合物に対して少なくとも等モル、
好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。該反応
には、所望により塩基性化合物を加えてもよい。使用さ
れる塩基性化合物としては、前記反応式−１における一
般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物との反応に
おいて使用される塩基性化合物をいずれも使用できる。

【００７７】一般式（９）の化合物の環化反応は、適当
な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。ここで使
用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであ
ればいずれも使用でき、例えばジエチルエーテル、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライ
ム等のエーテル類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、リグロイ
ン等の脂肪族炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、Ｄ
ＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げら
れる。また使用される塩基性化合物としては、金属ナト
リウム、金属カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウム
アミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウムメチラ
ート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート類、
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン−７
（ＤＢＵ）、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイ
ドロオキシド、テトラブチルアンモニウムハイドロオキ
シド等の有機塩基等を例示できる。反応温度は、通常０
〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃付近がよく、該
反応は一般に０．５〜１５時間程度にて終了する。塩基
性化合物の使用量としては、一般式（９）の化合物に対
して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル〜２倍モ
ル量とするのがよい。

【００７８】一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と
しては、通常の加水分解の反応条件をいずれも適用で
き、具体的には例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウム、炭酸カリウム等の塩基性化合物、
硫酸、塩酸、硝酸等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等
の有機酸等の存在下、水、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等のアルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、ジオキサン、エチレングリコ
ールジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸等の溶媒又
はそれらの混合溶媒中にて行なわれる。該反応は、通常
室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃付近にて進
行し、一般に０．１〜３０時間程度にて終了する。斯く
して一般式（１ａ′）の化合物が製造される。

【００７９】〔反応式−２〕

【００８０】

【化２１】

【００８１】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＸは前
記に同じ。Ｘ⁴ はハロゲン原子を示す。Ｒ¹⁴は水素原子
又は基−Ｂ（ＯＣＯＲ¹⁵）（ＯＣＯＲ¹⁶）（Ｒ¹⁵及びＲ
¹⁶はアルキル基を示す。）〕 一般式（１ｂ）の化合物と一般式（１１）の化合物との
反応において、両者の使用割合は特に限定がなく広い範
囲から適宜選択できるが、通常前者に対して後者を少な
くとも等モル程度、好ましくは等モル〜５倍モル程度使
用するのがよい。該反応は不活性溶媒、具体的には水、
メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノー
ル、アミルアルコール、イソアミルアルコール等のアル
コール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライ
ム等のエーテル類、ジメチルアセタミド、ＤＭＦ、ＤＭ
ＳＯ、ＨＭＰＡ、Ｎ−メチルピロリドン等又はこれらの
混合溶媒中で行なわれる。これらのうちＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ、ＨＭＰＡ及びＮ−メチルピロリドンが好ましい。ま
た反応は脱酸剤、具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機
炭酸塩類、ピリジン、キノリン、トリエチルアミン等の
有機塩基類等の存在下に行なうこともできる。また弗化
カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化物を添加してもよ
い。反応は通常１〜２０気圧、好ましくは１〜１０気圧
の圧力下、室温〜２５０℃程度、好ましくは室温〜２０
０℃の温度下にて行なわれ、一般に１０分〜３０時間程
度で終了する。

【００８２】一般式（１ｂ′）においてＲ¹⁴が基−Ｂ
（ＯＣＯＲ¹⁵）（ＯＣＯＲ¹⁶）を示す場合には、酸又は
塩基性化合物で処理することによりキレートを分解さ
せ、対応するＲ¹⁴が水素原子である化合物（１ｂ′）に
導くことができる。ここで使用される酸としては、塩
酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
有機酸が挙げられる。塩基性化合物としては、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチル
アミン等の有機塩基が挙げられる。該反応は、０〜１５
０℃、好ましくは０〜１００℃付近にて好適に進行す
る。酸又は塩基性化合物の使用量としては、原料化合物
に対して通常少なくとも等モル程度、好ましくは１〜１
０倍量使用するのがよい。

【００８３】〔反応式−３〕

【００８４】

【化２２】

【００８５】〔式中Ｘ、Ｒ¹ 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前記に同
じ。Ｚ及びＷは、どちらか一方が基−ＣＨ₂ −、他方が
−ＮＨ基を示す。ｎは１〜３の整数を示す。Ｒ¹⁷は低級
アルキル基、シクロアルキル基、フェニル環上に置換基
として低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有する
ことのあるフェニル低級アルキル基、フェニル環上に置
換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有す
ることのある低級アルキル基を有することのあるフェニ
ル基、ピリジル基、置換基として水酸基、低級アルキル
基、低級アルカノイル基、シクロアルキル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基を１〜２個有することのあるアミ
ノ基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子を１〜３個有
する低級アルキル基、ハロゲン原子を１〜７個有するこ
とのある低級アルカノイル基、置換基としてハロゲン原
子又はカルボキシ基を１〜３個有する低級アルケニルカ
ルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ル基を有することのあるアミノカルボニル基、フェニル
低級アルコキシカルボニル基、置換基としてフェニル低
級アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低
級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリノカルボニ
ル低級アルキル基、ハロゲン原子を１〜３個有すること
のある低級アルキルスルホニル基、スルホ低級アルキル
基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基を示す。Ｘ
⁵ はハロゲン原子を示す。Ｚ′及びＷ′はどちらか一方
が基−ＣＨ₂ −、他方が−Ｎ−Ｒ¹⁷基を示す。〕 一般式（１ｃ）の化合物と一般式（１２）の化合物との
反応は、適当な溶媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下に
行なわれる。溶媒としては水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコール類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類等を、脱ハロゲン化水素
剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属及びピリジン、ピペリジン等の
有機塩基を夫々使用できる。該反応は、必要に応じて、
銅粉、沃化銅等のハロゲン化銅、沃化ナトリウム、沃化
カリウム等のハロゲン化アルカリ金属化合物を使用して
もよい。一般式（１２）の化合物は、一般式（１ｃ）の
化合物に対して通常等モル〜大過剰量、好ましくは約１
〜３倍モル量用いられる。反応は通常室温〜１５０℃、
好ましくは５０〜１２０℃付近で、約１〜１２時間で終
了する。

【００８６】〔反応式−４〕

【００８７】

【化２３】

【００８８】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｚ、Ｗ、ｎ及び
Ｘは前記に同じ。Ｒ¹⁸及びＲ¹⁹はそれぞれ水素原子又は
低級アルキル基を示す。Ｚ″及びＷ″はどちらか一方が
基−ＣＨ₂ −、他方が−Ｎ−ＣＨＲ¹⁸Ｒ¹⁹基を示す。〕 一般式（１ｃ）の化合物と一般式（１３）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中還元剤の存在下に行な
われる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコー
ル類、ギ酸、酢酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、ジ
エチルエーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族
炭化水素類等を例示できる。還元剤としては、ギ酸、ギ
酸ナトリウム等のギ酸アルカリ金属又はアルカリ土類金
属塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナト
リウム、水素化アルミニウムリチウム等の水素化還元
剤、パラジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金
黒、ラネーニッケル等の接触還元剤等を例示できる。還
元剤としてギ酸を使用する場合、反応温度は通常室温〜
２００℃、好ましくは５０〜１５０℃付近が適当であ
り、該反応は１〜１０時間程度にて終了する。ギ酸の使
用量としては、一般式（１ｃ）の化合物に対して大過剰
量使用するのがよい。また水素化還元剤を使用する場
合、反応温度は通常−３０〜１００℃、好ましくは０〜
７０℃程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応
は完結する。還元剤の使用量としては、一般式（１ｃ）
の化合物に対して通常等モル〜２０倍モル、好ましくは
１〜６倍モル量用いるのがよい。特に還元剤として水素
化アルミニウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
グライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類等を使用するのが好ましい。接
触還元剤を用いる場合には、通常常圧〜２０気圧、好ま
しくは常圧〜１０気圧の水素雰囲気中、通常−３０〜１
００℃、好ましくは０〜６０℃の温度で反応を行なうの
がよく、通常１〜１２時間にて反応は終了する。触媒の
使用量としては、一般式（１ｃ）の化合物に対して、通
常０．１〜４０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％
用いるのがよい。また一般式（１３）の化合物の使用量
としては、一般式（１ｃ）の化合物に対して通常少なく
とも等モル、好ましくは等モル〜大過剰量使用するのが
よい。

【００８９】出発原料の一般式（２）の化合物は、新規
化合物を包含し、該化合物は例えば下記反応式−５の方
法にて製造される。

【００９０】〔反応式−５〕

【００９１】

【化２４】

【００９２】〔式中Ｘ、Ｒ^2'、Ｒ⁴ 及びＸ² は前記に同
じ。Ｘ⁵ 及びＸ⁶ はハロゲン原子を示す。Ｒ²⁰は水素原
子又は低級アルキル基を示す。Ｒ²¹は低級アルキル基を
示す。またＲ²⁰及びＲ²¹は互いに結合して５〜７員環を
形成してもよい。Ｍはナトリウム、カリウム等のアルカ
リ金属、銀、カルシウム、銅等の金属を示す。〕 一般式（１６）の化合物において、Ｒ²⁰及びＲ²¹が互い
に結合して５〜７員環を形成している場合には、一般式
（２０）の化合物におけるＲ²⁰は−Ｒ²⁰−Ｒ²¹−Ｈにな
る。

【００９３】まず一般式（１６）の化合物は一般式（１
４）で表わされるアニリン誘導体を出発原料とし、これ
をまずハロゲン化剤と反応させ、次いで得られる一般式
（１４ａ）で表わされる化合物に、一般式（１５）で表
わされるチオ化合物を反応させることにより得られる。

【００９４】上記において一般式（１４）のアニリン誘
導体とハロゲン化剤との反応は、通常適当な溶媒中で行
なわれる。溶媒としては反応に悪影響を与えない通常の
各種溶媒をいずれも使用できる。その代表例としては例
えばクロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水
素類、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等の低級アルコール類、ＤＭＳＯ、ＨＭＰ
Ａ、アセトニトリル等の極性溶剤を例示できる。また上
記反応に用いられるハロゲン化剤は、通常のハロゲン化
反応に利用される各種化合物をいずれも使用できる。そ
の代表例としては例えばＮ−ブロムコハク酸イミド、Ｎ
−クロロコハク酸イミド、次亜臭素酸ナトリウム、次亜
塩素酸ナトリウム、サラシ粉、塩化チオニル、tert−ブ
チルハイポクロリド等を例示できる。之等ハロゲン化剤
の使用量は通常出発原料化合物に対し少なくとも等モル
量、好ましくは約１〜６倍モル量とするのがよい。反応
温度は一般に−７８℃〜室温、好ましくは−６０〜１５
℃程度とされ、反応は瞬時通常数分以内に完了する。

【００９５】かくして一般式（１４ａ）で表わされる中
間体を得る。これは反応系より取り出して引き続く反応
に供してもよいが、通常反応系から分離することなく、
次いで一般式（１５）のチオ化合物との反応に供せられ
る。

【００９６】上記一般式（１４ａ）の中間体と一般式
（１５）のチオ化合物との反応は適当な塩基性化合物の
存在下に、通常前記例示の溶媒と同一の溶媒中同温度条
件下に行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、
例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化ナ
トリウム等の無機塩基性化合物及びトリエチルアミン、
トリプロピルアミン、ピリジン、キノリン等の第三級ア
ミン類等の有機塩基性化合物が好ましく例示できる。こ
の反応における一般式（１４ａ）の中間体に対する一般
式（１５）の化合物の使用量は、一般に少なくとも等モ
ル量、好ましくは約１〜１．５倍モル量とすればよい。
反応は通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃
付近にて約１〜５０時間で完結する。

【００９７】一般式（１６）の化合物と一般式（１７）
の化合物の反応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在
下又は非存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒と
しては、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジグライム等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｏ、ＨＭＰＡ、Ｎ−メチルピロリドン等の極性溶媒等又
はそれらの混合溶媒等を例示できる。塩基性化合物とし
ては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリ
ジン、キノリン、トリエチルアミン等の有機塩基類、フ
ェニルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラメチル
アンモニウムクロリド等の相関移動触媒等を例示でき
る。一般式（１７）の化合物の使用量としては、一般式
（１６）の化合物に対して通常少なくとも等モル程度、
好ましくは等モル〜２倍モル量使用するのがよい。該反
応は、通常室温〜２００℃、好ましくは室温〜１８０℃
付近にて好適に進行し、一般に０．５〜１０時間程度に
て反応は終了する。

【００９８】一般式（１８）の化合物の脱硫反応（一般
式（１９）の化合物の製造反応）は、通常適当な触媒の
存在下に溶媒中で行なわれる。触媒としては例えばアル
ミニウム−アマルガム、リチウム−低級アルキルアミ
ン、ラネーニッケル、ラネーコバルト、トリエチルホス
フアイト、トリフェニルホスフイン等を例示でき、好ま
しくはラネーニッケルを挙げることができる。溶媒とし
てはメタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル等のエーテル類等を例示できる。反応温度は
約０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃付近とさ
れ、反応は約１０分〜５時間程度で終了する。触媒の使
用量は、一般式（１８）の化合物に対して通常約１〜１
０倍重量とするのがよい。 一般式（１９）の化合物を
一般式（２０）の化合物に導く反応は、適当な溶媒中、
酸の存在下、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜
硝酸金属塩と反応させ、得られる反応生成物を取り出す
ことなく次いで沃化カリウム、塩化第一銅、臭化第一銅
等のハロゲン化金属塩と反応させることにより行なわれ
る。ここで使用される酸としては、塩酸、硫酸、臭化水
素酸等の鉱酸を例示できる。使用される溶媒としては、
水、酢酸等のアルカン酸、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等のアルコール類、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン炭化水素類、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ＤＭ
Ｆ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の極性溶媒又は之等の混合溶
媒等を例示できる。亜硝酸金属塩及びハロゲン化金属塩
の使用量としては、通常一般式（１９）の化合物に対し
て夫々少なくとも等モル量、好ましくは等モル〜１．５
倍モル量使用するのがよい。該反応は、通常０〜１５０
℃、好ましくは０〜１００℃付近にて進行し、一般に１
０分〜５時間程度にて反応は終了する。

【００９９】一般式（２０）の化合物の加水分解反応
は、適当な加水分解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸等の
ハロゲン化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の
アルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩等の無機アルカリ化合
物の存在下に、無溶媒下または適当な溶媒中（例えば、
水又は水とメタノール、エタノール等の低級アルコール
との混合溶媒）、通常５０〜２００℃、好ましくは７０
〜１８０℃にて行なわれ、一般に１〜１０時間程度にて
反応は終了する。

【０１００】反応式−２において、Ｒ¹⁴が基−Ｂ（ＯＣ
ＯＲ¹⁵）（ＯＣＯＲ¹⁶）である化合物（１ｂ）は、例え
ば下記反応式−６に示す方法で製造される。

【０１０１】〔反応式−６〕

【０１０２】

【化２５】

【０１０３】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｘ、Ｘ⁴ 、Ｒ¹⁵
及びＲ¹⁶は前記に同じ。Ｒ^6'は低級アルキル基又は水素
原子を示す。Ｒ^14' は基−Ｂ（ＯＣＯＲ¹⁵）（ＯＣＯＲ
¹⁶）を示す。Ｒ²²は低級アルキル基を示す。〕 一般式（１ｆ）の化合物と一般式（２１）の化合物の反
応は、適当な溶媒中にて行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、例えば前記反応式−１における脱Ｒ⁵ 化
された化合物と一般式（６）の化合物との反応で用いた
溶媒をいずれも使用することができる。該反応は、通常
室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃付近にて進
行し、一般に１０分〜５時間程度にて終了する。一般式
（２１）の化合物の使用量は、一般式（１ｆ）の化合物
に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル〜１０倍
モルとするのがよい。

【０１０４】反応式−１において用いられる一般式
（８）の化合物は、一部新規化合物を包含し、該化合物
は例えば下記反応式−７に示す方法により製造される。

【０１０５】〔反応式−７〕

【０１０６】

【化２６】

【０１０７】〔式中、Ｘ⁷ はハロゲン原子を示す。Ｒ²³
はフェニル低級アルコキシカルボニル基、Ｒ^23' はフェ
ニル低級アルキル基、ｍは１〜３の整数をそれぞれ示
す。Ｍ′は、ナトリウム又はカリウム等のアルカル金属
を示す。Ｍ″は、水素原子又はＭ′を示す。〕 一般式（２２）の化合物と一般式（２３）の化合物の反
応には、通常のアミド結合生成反応の反応条件を広く適
用できる。アミド結合生成反応としては公知のアミド結
合生成反応の条件を容易に適用することができる。例え
ば（イ）混合酸無水物法即ちカルボン酸（２２）にアル
キルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、こ
れにアジド（２３）を反応させる方法、（ロ）活性エス
テル法即ちカルボン酸（２２）をｐ−ニトロフェニルエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステ
ルとし、これにアジド（２３）を反応させる方法、
（ハ）カルボジイミド法即ちカルボン酸（２２）にアジ
ド（２３）をジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボ
ニルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる
方法、（ニ）その他の方法としてカルボン酸（２２）を
無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これ
にアジド（２３）を反応させる方法、カルボン酸（２
２）と低級アルコールとのエステルにアジド（２３）を
高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸（２２）の酸
ハロゲン化物即ちカルボン酸ハライドにアジド（２３）
を反応させる方法等を挙げることができる。

【０１０８】混合酸無水物法において用いられる混合酸
無水物は、通常のショッテン−バウマン反応により得ら
れ、これを通常単離することなくアジド（２３）と反応
させることにより一般式（２４）の化合物が製造され
る。ショッテン−バウマン反応は塩基性化合物の存在下
に行なわれる。用いられる塩基性化合物としては、ショ
ッテン−バウマン反応に慣用の化合物が用いられ、例え
ばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジア
ザビシクロ〔４，３，０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，
８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデセン−７（Ｄ
ＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の
無機塩基等が挙げられる。該反応は、通常−２０〜１０
０℃程度、好ましくは０〜５０℃程度において行なわ
れ、反応時間は通常５分〜１０時間、好ましくは５分〜
２時間である。得られた混合酸無水物とアジド（２３）
との反応は、通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは０
〜５０℃程度において行なわれ、反応時間は通常５分〜
１０時間、好ましくは５分〜５時間である。混合酸無水
物法は、一般に溶媒中で行なわれる。用いられる溶媒
は、混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能で
あり、具体的には水、塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエー
テル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセ
トン等のケトン類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の非
プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられ
る。混合酸無水物法において使用されるアルキルハロカ
ルボン酸としては、例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻
酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロ
ロ蟻酸イソブチル等が挙げられる。アジド（２３）の使
用量は、カルボン酸（２２）に対して通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル〜１．５倍モル量使用するのが
よい。

【０１０９】またカルボン酸ハライドにアジド（２３）
を反応させる方法を採用する場合、該反応は塩基性化合
物の存在下適当な溶媒中にて行なわれる。用いられる塩
基性化合物としては公知のものを広く使用でき、例えば
上記ショッテン−バウマン反応に用いられる塩基性化合
物の他に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラ
ート、ナトリウムエチラート等のアルコラート等を挙げ
ることができる。用いられる溶媒としては、例えば上記
混合酸無水物法に用いられる溶媒の他に、メタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール、３−メトキシ
−１−ブタノール、エチルセロソルブ、メチルセロソル
ブ等のアルコール類、ピリジン、アセトン、アセトニト
リル等又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。
アジド（２３）とカルボン酸ハライドとの使用割合とし
ては、特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよい
が、通常前者に対して後者を少なくとも等モル量程度、
好ましくは等モル〜５倍モル量程度とするのがよい。該
反応は、通常−３０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１
５０℃程度にて好適に進行し、一般に５分〜３０時間程
度で完結する。ここで得られた化合物（２４）は、単離
することなく、次の反応に用いることもできる。

【０１１０】一般式（２４）の化合物と一般式（２５）
の化合物との反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、通常
０〜１５０℃、好ましくは、室温〜１００℃付近にて１
〜１５時間で行なわれる。一般式（２５）の化合物の使
用量としては、一般式（２４）の化合物に対して通常少
なくとも等モル、好ましくは等モル〜２倍モル量使用す
るのがよい。

【０１１１】一般式（２６）の化合物を一般式（２７）
の化合物に導く反応は、前記一般式（１）の複素環残基
の脱フェニル低級アルキル又は脱フェニル低級アルコキ
シカルボニル化反応と同様の条件下に行ない得る。

【０１１２】一般式（２２）の化合物を直接一般式（２
７）の化合物に導く反応は、一般にシュミット反応と呼
ばれるものであり、該反応は適当な溶媒中、酸の存在下
に行なわれる。ここで使用される酸としては、硫酸、塩
酸等の鉱酸、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リ
ン、五酸化リン等のリン化合物、チオニルクロリド、塩
化第二鉄、塩化アルミニウム、塩化第二錫、スルホ酢
酸、リン酸等を例示できる。使用される溶媒としては、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類等を例示できる。該反応は通常０〜１５
０℃、好ましくは０〜１００℃付近にて行なわれ、０．
５〜１０時間程度にて反応は終了する。一般式（２３
ａ）の化合物の使用量としては、一般式（２２）の化合
物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル〜
２倍モル量とするのがよい。

【０１１３】〔反応式−８〕

【０１１４】

【化２７】

【０１１５】〔式中Ｒ²⁴はフェニル基、低級アルキル基
又は水素原子を示す。Ｘ⁸ はハロゲン原子を示す。
Ｚ''' 及びＷ''' は、どちらか一方が基−ＣＨ₂ −、他
方が

【０１１６】

【化２８】

【０１１７】示す。Ｒ¹ 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｚ、Ｗ、Ｘ及び
ｎは前記に同じ。〕 一般式（１ｃ）の化合物と一般式（２８）の化合物との
反応は、前記反応式−２における一般式（１ｂ）の化合
物と一般式（１１）の化合物との反応と同様の反応条件
下に行ない得る。

【０１１８】一般式（１）の化合物において、複素環残
基に（ａ）フェニル環上に置換基として低級アルコキシ
基、ニトロ基、アミノ基を有していてもよいフェニル低
級アルキル基、（ｂ）ハロゲン原子を１〜７個有するこ
とのある低級アルカノイル基、置換基としてハロゲン原
子又はカルボキシ基を１〜３個有する低級アルケニルカ
ルボニル基、（ｃ）低級アルコキシカルボニル基、
（ｄ）低級アルキル基を有することのあるアミノカルボ
ニル基、（ｅ）フェニル低級アルコキシカルボニル基、
（ｆ）置換基としてフェニル低級アルコキシカルボニル
基を有していてもよいアミノ低級アルカノイル基、
（ｇ）フタリド基、（ｈ）置換基としてハロゲン原子を
１〜２個有することのある２（５Ｈ）−フラノン基及び
（ｉ）置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有
することのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチ
ル基を置換基として有する化合物は、例えば以下に示す
方法により対応する複素環基に置換基を有しない化合物
（１）に誘導することができる。

【０１１９】複素環残基に置換基として（ａ）又は
（ｅ）を有する化合物（１）は、適当な溶媒、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低
級アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、酢酸等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中
で、パラジウム−炭素、パラジウム−黒等の接触還元触
媒の存在下に、０〜１００℃付近にて、水素圧１〜１０
気圧で０．５〜１０時間程度処理する（このとき塩酸等
の鉱酸を加えてもよい）かまたは臭化水素酸水溶液中で
加熱処理することにより、脱フェニル低級アルキル（例
えば脱ベンジル）又は脱フェニル低級アルコキシカルボ
ニル化することによつて複素環残基に置換基を有しない
化合物（１）とすることができる。

【０１２０】また置換基として（ｂ）〜（ｉ）を有する
化合物（１）は、前記一般式（１ａ）の加水分解と同様
の条件下に分解することにより、複素環残基に置換基を
有しない化合物（１）とすることができる。

【０１２１】一般式（１）の化合物中、置換基としてア
ミノ基を有する複素環残基を有する化合物は、上記反応
式−８の一般式（１ｃ）の化合物と一般式（２８）の化
合物の反応と同様の反応により、置換基として、

【０１２２】

【化２９】

【０１２３】を有する複素環残基を有する化合物に導く
ことができる。又、一般式（１）の化合物中、置換基と
して

【０１２４】

【化３０】

【０１２５】を有する複素環残基を有する化合物は、前
記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の条件
下に加水分解反応させことにより、置換基としてアミノ
基を有する複素環残基を有する化合物に導くことができ
る。

【０１２６】〔反応式−９〕

【０１２７】

【化３１】

【０１２８】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ^2'、Ｒ⁴ 、Ｘ⁹ 及びＸは前
記に同じ。Ｒ^3'は基−ＣＨＲ²⁰ＳＲ²¹（Ｒ²⁰及びＲ²¹は
前記に同じ）又はＲ³ （Ｒ³ は前記に同じ）を示す。Ｒ
²⁵、Ｒ²⁶、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸及びＲ²⁹はそれぞれ低級アルキル
基を示す。〕 一般式（３７）の化合物と一般式（８）の化合物との反
応は、前記反応式−２における一般式（１ｂ）の化合物
と一般式（１１）の化合物との反応と同様の条件下にて
行ない得る。

【０１２９】一般式（２９）の化合物と一般式（３０
ａ）の化合物又は一般式（３０ｂ）の化合物との反応
は、溶媒中又は無溶媒下にて、好ましくは無溶媒下にて
行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のア
ルコール類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
類、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＨＭＰＡ等の
極性溶媒等を挙げることができる。一般式（３０ａ）の
化合物又は一般式（３０ｂ）の化合物の使用量として
は、一般式（２９）の化合物に対して通常少なくとも等
モル程度、好ましくは等モル〜１．５倍モル程度とする
のがよい。該反応は、通常室温〜２００℃、好ましくは
６０〜２００℃付近にて好適に進行し、一般に０．５〜
２５時間程度で完結する。

【０１３０】一般式（３１）の化合物又は一般式（３
２）の化合物の環化反応は、従来公知の各種環化反応に
準じて行ない得る。例えば加熱による方法、オキシ塩化
リン、五塩化リン、三塩化リン、チオニルクロライド、
濃硫酸、ポリリン酸等の酸性物質を用いる環化法等を例
示できる。加熱による環化法を採用する場合、高沸点炭
化水素類及び高沸点エーテル類、例えばテトラリン、ジ
フェニルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエー
テル等の溶媒を用い、通常１００〜２５０℃、好ましく
は１５０〜２００℃の加熱条件を採用できる。また酸性
物質を用いる環化法を採用する場合、これを一般式（３
１）又は（３２）の化合物に対して通常等モル量〜大過
剰量、好ましくは１０〜２０倍量用い、通常室温〜１５
０℃で０．１〜６時間程度反応させればよい。また酸性
物質を用いる環化法の場合、無溶媒下又は適当な溶媒中
で反応させればよい。該溶媒としては、前記一般式
（９）の化合物の環化反応に用いた溶媒の他に、無水酢
酸等の酸無水物等を例示することができる。

【０１３１】一般式（１ｉ）の化合物の加水分解反応
は、前記反応式−１における一般式（１ａ）の化合物の
加水分解反応と同様の反応条件下で行ない得る。 一般
式（１ｊ）の化合物において、Ｒ^3'が基−ＣＨＲ²⁰ＳＲ
²¹である場合には、前記反応式−５における一般式（１
８）の化合物から一般式（１９）の化合物に導く反応と
同様の反応条件下に処理して、対応するＲ^3'が基−ＣＨ
₂ Ｒ²⁰である化合物に誘導することができる。

【０１３２】また、一般式（１ｊ）の化合物において、
Ｒ^2'が２級窒素原子上に低級アルコキシカルボニル基を
有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示す
化合物の場合には、前記反応式−１における一般式（１
ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に処理
して、対応するＲ^2'が２級窒素原子上無置換の５〜９員
環の飽和又は不飽和の複素環残基を示す化合物に誘導す
ることができる。

【０１３３】前記反応式−９において、出発原料として
使用される一般式（２９）の化合物は、例えば下記反応
式−１０〜１３に示す方法により製造される。

【０１３４】〔反応式−１０〕

【０１３５】

【化３２】

【０１３６】

【化３３】

【０１３７】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ^2'、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｘ、Ｘ⁵
及びＸ⁶ は前記に同じ。Ｒ³⁰は低級アルカノイル基、Ｘ
⁹ はハロゲン原子を示す。〕 一般式（１６）の化合物又は一般式（２９ｂ）の化合物
の脱硫反応は、前記一般式（１８）の化合物の脱硫反応
と同様の反応条件下にて行なわれる。

【０１３８】一般式（３３）の化合物から一般式（３
４）の化合物に導く反応は、低級アルカノイル化剤の存
在下で行なわれる。用いられる低級アルカノイル化剤と
しては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸等の低級アル
カン酸、無水酢酸等の低級アルカン酸無水物、アセチル
クロライド、プロピオニルブロマイド等の低級アルカン
酸ハライド等が挙げられる。低級アルカノイル化剤とし
て酸無水物又は酸ハライドを使用する場合には、反応系
内に塩基性化合物を存在させてもよい。使用される塩基
性化合物としては、例えば金属ナトリウム、金属カリウ
ム等のアルカリ金属及びこれらアルカリ金属の水酸化
物、炭酸塩、重炭酸塩やピリジン、ピペリジン等の有機
塩基等が挙げられる。該反応は、無溶媒下及び溶媒中の
いずれでも進行するが、通常は適当な溶媒を用いて行な
われる。ここで溶媒としては、例えばアセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキ
サン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、酢酸、無水酢酸、水、ピリジン等
が挙げられる。低級アルカノイル化剤の使用量として
は、一般式（３３）の化合物に対して少なくとも等モル
程度、一般には等モル〜大過剰量とするのがよい。該反
応は、通常０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃
程度にて好適に進行し、一般に５分〜１５時間程度で反
応は完了する。また、低級アルカノイル化剤として低級
アルカン酸を使用する場合、更に反応系内に脱水剤とし
て硫酸、塩酸等の鉱酸類やｐ−トルエンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸類
を添加しておくのがよく、この場合反応温度は特に５０
〜１２０℃程度とするのが好ましい。

【０１３９】一般式（３３）の化合物又は一般式（３
４）の化合物のニトロ化反応は、いずれも無溶媒下又は
酢酸、無水酢酸、硫酸等の溶媒中、発煙硝酸、濃硝酸、
混酸（硫酸、発煙硫酸、リン酸又は無水酢酸と硝酸）、
アルカリ金属硝酸塩と硫酸、アセチルニトレート、ベン
ゾイルニトレート等の有機酸と硝酸との無水物、或は四
酸化窒素、硝酸と硝酸水銀、アセトンシアノヒドリンの
ニトレート、アルキルニトレートと硫酸又はポリリン酸
等のニトロ化剤を作用させることにより行なわれる。ニ
トロ化剤の使用量としては、一般式（３３）の化合物又
は一般式（３４）の化合物に対して通常等モル〜５倍モ
ル量とするのがよい。該反応は、通常−１０〜７０℃程
度にて行なわれ、一般に１０分〜２４時間程度で反応は
終了する。

【０１４０】一般式（３５）の化合物の加水分解反応
は、前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様
の反応条件下にて行なわれる。

【０１４１】一般式（３７ａ）の化合物又は一般式（３
８）の化合物と一般式（８）の化合物との反応は、前記
反応式−２における一般式（１ｂ）の化合物と一般式
（１１）の化合物との反応と同様の反応条件下にて行な
い得る。

【０１４２】一般式（３９）の化合物のハロゲン化は、
前記一般式（１４）の化合物のハロゲン化と同様の反応
条件下にて行ない得る。

【０１４３】一般式（２９ｂ）の化合物を一般式（２９
ａ）の化合物に導く反応は、前記一般式（１８）の化合
物を一般式（１９）の化合物に導く反応と同様の条件下
に行ない得る。

【０１４４】一般式（３９ａ）の化合物と一般式（１
５）の化合物との反応は、一般式（１４ａ）の化合物と
一般式（１５）の化合物との反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。

【０１４５】一般式（３６）の化合物を一般式（３７）
の化合物に導く反応は、酢酸等の低級アルカン酸、水等
の溶媒中、硫酸、塩酸、臭化水素酸、弗化硼素酸等の酸
と亜硝酸ナトリウムを用いてジアゾニウム塩とし、次い
でハロゲン化水素酸（例えば臭化水素酸、塩酸等）の存
在下、銅粉又はハロゲン化銅（例えば臭化第一銅、塩化
第一銅、塩化第二銅等）等と反応させるか、或は銅粉の
存在下又は非存在下、沃化カリウムと反応させることに
より（好ましくはハロゲン化水素酸の存在下ハロゲン化
銅と反応させることにより）行なうことができる。ここ
で使用される亜硝酸ナトリウムの使用量としては、一般
式（３６）の化合物に対して通常等モル〜２倍モル量、
好ましくは等モル〜１．５倍モル量とするのがよい。ま
たハロゲン化銅の使用量としては、一般式（３６）の化
合物に対して通常等モル〜５倍モル量、好ましくは等モ
ル〜４倍モル量とするのがよい。該反応は、通常−２０
〜１００℃付近、好ましくは−５〜１００℃付近で行な
うのがよく、反応時間は一般に１０分〜５時間程度であ
る。

【０１４６】一般式（３７ａ）の化合物、一般式（１
ａ）の化合物、一般式（１ａ′）の化合物及び後記一般
式（４５）の化合物におけるＲ^2'及びＸ⁹ で示されるハ
ロゲン原子は、相互に変換可能である。

【０１４７】〔反応式−１１〕

【０１４８】

【化３４】

【０１４９】〔式中Ｒ^2'、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ³⁰、Ｘ、Ｘ⁶
及びＸ⁹ は前記に同じ。〕一般式（４０）の化合物の加
水分解反応は、前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解
反応と同様の反応条件下にて行ない得る。

【０１５０】一般式（４１）の化合物のハロゲン化は、
前記反応式−５における一般式（１４）の化合物のハロ
ゲン化と同様の反応条件下にて行ない得る。

【０１５１】一般式（４２）の化合物と一般式（１５）
の化合物との反応は、一般式（１４ａ）の化合物と一般
式（１５）の化合物との反応と同様の反応条件下にて行
ない得る。

【０１５２】一般式（４３）の化合物の脱硫反応は、前
記反応式−５における一般式（１８）の化合物の脱硫反
応と同様の反応条件下にて行ない得る。

【０１５３】〔反応式−１２〕

【０１５４】

【化３５】

【０１５５】〔式中Ｒ^2'、Ｒ³ 、Ｘ⁶ 、Ｘ⁹ 、Ｒ²⁰及び
Ｒ²¹は前記に同じ。〕 〔反応式−１３〕

【０１５６】

【化３６】

【０１５７】〔式中Ｒ^2'、Ｒ³ 、Ｘ⁶ 、Ｘ⁹ 、Ｒ²⁰及び
Ｒ²¹は前記に同じ。〕一般式（４４）の化合物、一般式
（４７）の化合物及び一般式（５３）の化合物のニトロ
化反応は、一般式（３３）又は（３４）の化合物のニト
ロ化反応と同様の反応条件下に行ない得る。

【０１５８】一般式（４５）の化合物及び一般式（４
８）の化合物の還元反応は、例えば適当な溶媒中接触
還元触媒を用いて還元するか、又は適当な不活性溶媒
中、金属もしくは金属塩と酸又は金属もしくは金属塩と
アルカリ金属水酸化物、硫化物、アンモニウム塩等との
混合物等を還元剤として用いて還元することにより行な
われる。の接触還元を用いる場合、使用される溶媒と
しては、例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘ
キサン等の炭化水素類、ジエチレングリコールジメチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等の
エステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン性極性溶媒等が挙げられる。使用される接触還元触
媒としては、例えばパラジウム、パラジウム−黒、パラ
ジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネー
ニッケル等が用いられる。触媒の使用量としては、一般
式（４５）又は（４８）の化合物に対して０．０２〜
１．００倍重量用いるのがよい。反応は、通常−２０〜
１５０℃付近、好ましくは０℃〜室温付近、水素圧は１
〜１０気圧で行なわれ、０．５〜１０時間程度で終了す
る。またの方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫もしくは
塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫酸第一鉄、
亜鉛もしくは錫と水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水
酸化物、硫化アンモニウム等の硫化物、アンモニア水、
塩化アンモニウム等のアンモニウム塩との混合物が還元
剤として用いられる。使用される不活性溶媒としては、
例えば水、酢酸、メタノール、エタノール、ジオキサン
等を例示できる。上記還元反応の条件としては、用いら
れる還元剤によって適宜選択すればよく、例えば塩化第
一錫と塩酸とを還元剤として用いる場合、有利には０℃
〜室温付近、０．５〜１０時間程度反応を行なうのがよ
い。還元剤の使用量としては、原料化合物に対して少な
くとも等モル量、通常は等モル〜５倍モル量用いられ
る。

【０１５９】一般式（４６）又は（４９）の化合物のハ
ロゲン化及び引続き行なわれる一般式（１５）の化合物
との反応は、前記一般式（１４）の化合物のハロゲン化
及び引続き行なわれる一般式（１５）の化合物との反応
と同様の反応条件下にて行ない得る。

【０１６０】一般式（５５）又は（５１）の化合物の脱
硫反応（それぞれ一般式（５６）、（５２）の化合物を
製造するための反応）は、前記一般式（１８）の化合物
の脱硫反応と同様の反応条件下にて行ない得る。

【０１６１】一般式（４６）又は（５６）の化合物を一
般式（４７）又は（５３）の化合物に導く反応は、酸の
存在下、水等の溶媒中、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリ
ウム等の亜硝酸金属塩と反応させてジアゾニウム塩と
し、次いで１５０〜２００℃程度に加熱するか又は臭化
第一銅−臭化水素酸、塩化第一銅−塩酸、臭化水素酸、
沃化カリウム、塩酸等の酸と銅粉の存在下に室温〜１５
０℃程度に加熱することにより行なわれる。ここで使用
される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、テ
トラフルオロ硼酸、ヘキサフルオロリン酸等を例示でき
る。酸及び亜硝酸金属塩の使用量は、一般式（４６）又
は（５６）の化合物に対して、前者は通常等モル〜５倍
モル、好ましくは等モル〜３倍モル程度、後者は通常少
なくとも等モル、好ましくは等モル〜１．５倍モル量程
度とするのがよい。次いで得られるジアゾニウム塩を酸
の存在下に加熱する際の酸の使用量としては、一般式
（４６）又は（５６）の化合物に対して通常少なくとも
等モル、好ましくは等モル〜１．５倍モル量程度とする
のがよい。

【０１６２】一般式（５２）の化合物の脱アミノ化反応
（一般式（５３）の化合物を製造するための反応）は、
例えば適当な溶媒中、一般式（５２）の化合物に亜硝酸
ｔ−ブチルを反応させることにより行なわれる。ここで
使用される溶媒としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド等を例示できる。亜硝酸ｔ−ブチルの使用量として
は、一般式（５２）の化合物に対して通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル〜２倍モル量とするのがよい。
該反応は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１０
０℃付近にて行なわれ、一般に０．１〜５時間程度で終
了する。

【０１６３】〔反応式−１４〕

【０１６４】

【化３７】

【０１６５】〔式中Ｒ^2'、Ｘ、Ｘ⁵ 、Ｘ⁶ 、Ｒ²⁰及びＲ
²¹は前記に同じ。〕一般式（５７）の化合物とハロゲン
化剤との反応及び引続き行なわれる一般式（１５）の化
合物との反応は、前記一般式（１４）の化合物とハロゲ
ン化剤との反応及び引続き行なわれる一般式（１５）の
化合物との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。

【０１６６】一般式（５８）の化合物の脱硫反応（一般
式（５９）の化合物を製造するための反応）は、前記一
般式（１８）の化合物の脱硫反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。

【０１６７】一般式（５９）の化合物を一般式（６０）
の化合物に導く反応は、前記一般式（４６）及び（５
６）の化合物をジアゾニウム塩にするのと同様の反応条
件下にジアゾニウム塩とし、次いで銅粉、硫酸銅等の銅
化合物の存在下、ＭＣＮ（Ｍは前記に同じ。）と反応さ
せることにより実施される。該反応は、通常０〜１００
℃、好ましくは０〜７０℃付近にて進行し、０．５〜５
時間程度で終了する。ＭＣＮの使用量としては、一般式
（５９）の化合物に対して通常少なくとも等モル、好ま
しくは等モル〜１０倍モルとするのがよい。

【０１６８】一般式（６０）の化合物の加水分解反応
は、前記一般式（２０）の化合物の加水分解反応と同様
の反応条件下にて行ない得る。

【０１６９】〔反応式−１５〕

【０１７０】

【化３８】

【０１７１】〔式中Ｒ^2'、Ｒ³ 、Ｘ、Ｘ⁹ 及びＲ³⁰は前
記に同じ。Ｘ¹⁰はハロゲン原子を示す。〕一般式（４
９）の化合物から一般式（６１）の化合物に導く反応
は、前記一般式（３３）の化合物から一般式（３４）の
化合物に導く反応と同様の反応条件下に行ない得る。

【０１７２】一般式（４９）、（６１）又は（６６）の
化合物のニトロ化反応は、前記一般式（３３）又は（３
４）の化合物のニトロ化反応と同様の反応条件下に行な
い得る。

【０１７３】一般式（６２）の化合物の加水分解反応
は、前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様
の反応条件下に行ない得る。

【０１７４】一般式（６３）の化合物の脱アミノ化反応
（一般式（６４）の化合物を製造するための反応）は、
前記一般式（５２）の化合物の脱アミノ化反応と同様の
反応条件下に行ない得る。

【０１７５】一般式（６４）の化合物の還元反応は、前
記一般式（４５）又は（４８）の化合物の還元反応と同
様の反応条件下に行ない得る。

【０１７６】一般式（６５）の化合物から一般式（６
６）の化合物に導く反応は、前記一般式（４６）又は
（５６）の化合物から一般式（４７）又は（５３）の化
合物に導く反応と同様にして行ない得る。

【０１７７】また、前記一般式（３）、（５）、
（７）、（９）、（１ａ）、（１ａ′）、（１ｂ′）、
（２９）、（３１）及び（３２）の化合物の内で、Ｒ²
が置換基としてオキソ基を有する５〜９員環の飽和又は
不飽和の複素環残基の場合、これらを還元することによ
り、置換基としてヒドロキシ基を有する５〜９員環の飽
和又は不飽和の複素環残基を有する対応する各化合物に
導くことができる。該還元反応は、適当な溶媒中、水素
化還元剤の存在下に行なうことができる。還元剤として
は、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウ
ムリチウム、ジボラン等を例示できる。還元剤の使用量
は、還元すべき原料化合物に対して、少くとも等モル、
好ましくは等モル〜５倍モル量とするのがよい。溶媒と
しては、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール等の低級アルコール類、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル類等を例示
できる。反応は、通常−６０℃〜５０℃、好ましくは−
３０℃〜室温付近にて、１０分間〜５時間程度で終了す
る。水素化アルミニウムリチウム又はジボランを還元剤
として使用する場合には、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジグライム等の無水溶媒を使用するのがよ
い。

【０１７８】また還元剤として水素化ホウ素ナトリウム
を使用する場合には、反応系内に水酸化ナトリウム等の
無機塩基を添加することもできる。

【０１７９】更にＲ² が置換基として低級アルカノイル
アミノ基もしくは低級アルコキシカルボニルアミノ基を
少くとも一つ有する低級アルキル基、低級アルカノイル
アミノ基又は低級アルコキシカルボニルアミノ基を有す
る５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合
物の場合、該化合物の加水分解反応によって、対応する
基が置換基としてアミノ基を少くとも一つ有する低級ア
ルキル基又はアミノ基を有する５〜９員環の飽和又は不
飽和の複素環残基である化合物を誘導することができ
る。該加水分解反応は、前記反応式−１の一般式（１
ａ）の化合物の加水分解反応と同様の条件下に実施でき
る。

【０１８０】またＲ² が少くとも一つ環内に−ＮＨ−基
を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基であ
る化合物の場合、該化合物を前記反応式−１０の一般式
（３３）の化合物から、一般式（３４）の化合物を誘導
する反応と同様の反応に供することにより、該Ｒ² が置
換基として低級アルカノイル基を少くとも一つ有する５
〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物を
導くことができる。

【０１８１】また前記一般式（３）、（５）、（７）、
（９）、（１ａ）、（１ａ′）、（１ｂ）、（１
ｂ′）、（２９）、（３１）及び（３２）の化合物にお
いて、Ｒ¹がフェニル環上に低級アルコキシ基を少なく
とも１個有するフェニル基である場合、これらを臭化水
素酸水溶液中で加熱処理することにより、対応するＲ¹
がフェニル環上に水酸基を少なくとも１個有するフェニ
ル基である化合物にそれぞれ誘導することができる。

【０１８２】また前記一般式（１）の化合物において、
Ｒ³ 又はＲ⁴ がハロゲン原子である場合、これを例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等
の塩基性化合物及び水中で、通常室温〜２００℃程度、
好ましくは室温〜１５０℃付近にて１〜１５時間程度処
理することにより、対応するＲ³ 又はＲ⁴ が水酸基であ
る化合物（１）に誘導することができる。

【０１８３】〔反応式−１６〕

【０１８４】

【化３９】

【０１８５】〔式中Ｒ^2'、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＸは前記に同
じ。Ｒ^6aは水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｒ^1aは
水酸基を１〜３個有する低級アルキル基、Ｒ^1bは低級ア
ルカノイルオキシ基を１〜３個有する低級アルキル基、
Ｒ^1cはハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基、
Ｒ^1dは低級アルケニル基をそれぞれ示す。〕 一般式（１ｋ）の化合物を一般式（１ｌ）の化合物に導
く反応は、前記一般式（３３）の化合物を一般式（３
４）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行ない得
る。

【０１８６】一般式（１ｌ）の化合物の加水分解反応
は、前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様
の反応条件下に行ない得る。

【０１８７】一般式（１ｋ）の化合物のハロゲン化反応
は、前記一般式（２）の化合物のハロゲン化反応と同様
の反応条件下に行ない得る。

【０１８８】一般式（１ｋ）の化合物を一般式（１ｎ）
の化合物に導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、例
えば塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化水素酸、硫酸、硼
酸、硫酸水素カリウム等の無機酸、蓚酸等の有機酸の存
在下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例
えば水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類又はこれらの
混合溶媒等が挙げられる。該反応は、通常５０〜３５０
℃、好ましくは８０〜３００℃付近にて行なわれ、一般
に１０分〜１０時間程度で該反応は終了する。

【０１８９】一般式（１ｌ）の化合物を一般式（１ｎ）
の化合物に導く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下にて
行なわれる。ここで使用される溶媒としては、前記一般
式（１ｋ）の化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導く反
応において例示された溶媒をいずれも使用できる。該反
応は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃
付近にて行なわれ、一般に１０分〜１０時間程度で該反
応は終了する。また該反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、塩化リチウム、炭酸リ
チウム等のリチウム塩等の無機塩基、ＤＢＵ、ピリジ
ン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン等の有機
塩基の存在下に行なってもよい。

【０１９０】一般式（１ｍ）の化合物を一般式（１ｎ）
の化合物に導く反応は、塩基性化合物の存在下、適当な
溶媒中で行なわれる。ここで使用される塩基性化合物及
び溶媒としては、前記一般式（１ｌ）の化合物を一般式
（１ｎ）の化合物に導く反応において例示された塩基性
化合物及び溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常
室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃付近にて行
なわれ、一般に１〜１０時間程度で該反応は終了する。

【０１９１】一般式（１ｋ）、（１ｌ）、（１ｍ）及び
（１ｎ）の化合物において、Ｒ^6aが低級アルキル基を示
す場合、これらを前記一般式（１ａ）の化合物の加水分
解反応と同様の反応条件下に加水分解して、対応するＲ
^6aが水素原子である化合物にそれぞれ誘導することがで
きる。

【０１９２】一般式（１ｌ）の化合物の加水分解反応に
おいて、Ｒ^6aが低級アルキル基である場合には、同時に
加水分解されてＲ^6aが水素原子である一般式（１ｋ）の
化合物が得られることがあるが、この化合物は容易に反
応混合物から分離され得る。

【０１９３】また一般式（１ｋ）の化合物のハロゲン化
反応において、Ｒ^6aが水素原子である場合には、そのカ
ルボキシ基が同時にハロゲン化される場合があるが、こ
の化合物は容易に反応混合物から分離され得る。

【０１９４】〔反応式−１７〕

【０１９５】

【化４０】

【０１９６】〔式中Ｘ² 、Ｘ³ 及びＸ⁴ は前記に同じ。
Ｒ³²及びＲ³³はそれぞれ低級アルキル基を示す。〕 一般式（６７）の化合物のエステル化反応は、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類中、塩酸、硫酸等の酸又はチオニルクロリド、オキシ
塩化リン、五塩化リン、三塩化リン等のハロゲン化剤の
存在下に行なわれる。該反応は、通常０〜１５０℃程
度、好ましくは５０〜１００℃付近にて行なわれ、一般
に１〜１０時間程度で終了する。

【０１９７】一般式（６８）の化合物の還元反応は、前
記一般式（４５）又は（４８）の化合物の還元反応と同
様の反応条件下に行ない得る。

【０１９８】一般式（６９）の化合物のハロゲン化反応
は、適当な溶媒中、ハロゲン化剤の存在下に行なわれ
る。ここで使用されるハロゲン化剤としては、臭素、塩
素等のハロゲン、塩化沃素、スルフリルクロリド、Ｎ−
ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等の
Ｎ−ハロゲノコハク酸イミド等を例示できる。ハロゲン
化剤の使用量は、一般式（６９）の化合物に対して通常
等モル〜１０倍モル程度、好ましくは等モル〜５倍モル
程度とするのがよい。また用いられる溶媒としては、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等
の低級アルカン酸、水等を例示できる。該反応系内に
は、酢酸ナトリウム等の塩基性化合物を存在させてもよ
い。上記反応は、通常０℃〜溶媒の沸点付近、好ましく
は０〜４０℃付近にて行なわれ、一般に０．１〜１０時
間程度で該反応は完結する。

【０１９９】一般式（７０）の化合物を一般式（７１）
の化合物に導く反応は、前記一般式（４６）又は（５
６）の化合物を一般式（４７）又は（５３）の化合物に
導く反応と同様の反応条件下に行ない得る。

【０２００】一般式（７１）の化合物の加水分解反応
は、前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様
の反応条件下に行ない得る。

【０２０１】反応式−１における一般式（１ａ）の化合
物並びに反応式−２における一般式（１ｂ）及び（１
ｂ′）の化合物は、本発明の抗菌剤として有用な一般式
（１）の化合物を得るための合成中間体として有用であ
り、またそれ自身抗菌作用を有し、抗菌剤として有用な
化合物である。

【０２０２】本発明の一般式（１）で表わされる化合物
は、医薬的に許容される酸又は塩基性化合物を作用させ
ることにより容易に塩を形成させることができる。該酸
としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の
無機酸、シュウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ
酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホ
ン酸、プロピオン酸等の有機酸を例示でき、塩基性化合
物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム等を例示できる。

【０２０３】斯くして得られる本発明化合物は、通常の
分離手段により容易に単離精製できる。該分離手段とし
ては、例えば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムク
ロマトグラフィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフ
ィー等を採用できる。

【０２０４】本発明の化合物には、立体異性体、光学活
性体も当然に包含される。

【０２０５】化合物（１）又はその塩は、マイコプラズ
マ、緑膿菌、嫌気性菌、各種抗菌剤の耐性菌、臨床分離
菌、E.faecalisやStaphylococcus pyogenes等のグラム
陰性及びグラム陽性菌に対して顕著な抗菌活性を有して
おり、これらに起因する疾病に対する抗菌剤として有用
であり、またこれらの化合物は細胞に対する毒性等の毒
性も低く低毒性であり且つ副作用が弱く、吸収性が良
く、持続時間も長いという特徴をも有している。

【０２０６】また化合物（１）又はその塩は、尿中排泄
率が高いために、尿路感染症の治療薬として、また胆汁
からの排泄性に優れ腸管感染症の治療薬としても夫々有
用である。

【０２０７】一般式（１）の化合物のうち、Ｒ¹ で示さ
れる基としては、未置換のシクロプロピル基が好まし
い。

【０２０８】Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素原
子及び弗素原子が好ましく、弗素原子が最も好ましい。

【０２０９】Ｒ⁴ で示される基としては低級アルキル基
が好ましい。Ｒ⁴ で示される基の低級アルキル基として
はメチル基及びエチル基が好ましく、メチル基が最も好
ましい。

【０２１０】Ｒ³ で示される基としては、水素原子、低
級アルキル基及びハロゲン原子が好ましく、水素原子が
最も好ましい。Ｒ³ で示される基の低級アルキル基とし
てはメチル基及びエチル基が好ましく、メチル基が最も
好ましい。またＲ³ で示される基のハロゲン原子として
は塩素原子及び弗素原子が好ましく、弗素原子が最も好
ましい。

【０２１１】また化合物（１）は、例えば乳酸塩、塩酸
塩等の塩の形態にすることにより生体内への吸収性を向
上させることができる。

【０２１２】化合物（１）は通常、一般的な医薬製剤の
形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量
剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の
希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製
剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、そ
の代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁
剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、
懸濁剤等）等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際
しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使
用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ
糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロ
パノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラ
チン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メ
チルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、
カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸
カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグ
リセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリ
ン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠
剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣
錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング
錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の
形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来
公知のものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デ
ンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の
賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エ
タノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等
が例示できる。坐剤の形態に成形するに際しては、担体
として従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチ
レングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アル
コールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等
を挙げることができる。注射剤として調製される場合に
は、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張
であるのが好ましく、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形
態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野におい
て慣用されているものをすべて使用でき、例えば水、乳
酸水溶液、エチルアルコール、プロピレングリコール、
エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イ
ソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、こ
の場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブド
ウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめても
よく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添
加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有
せしめてもよい。ペースト、クリーム及びゲルの形態に
成形するに際しては、希釈剤として例えば白色ワセリ
ン、パラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、ポリ
エチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を使用
できる。また、注射液中に有効成分化合物の沈澱が生ず
るような場合には、必要ならば例えばメタンスルホン
酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸、乳酸等の酸を適宜
加えることにより、注射液を安定な溶液の形態で保持し
ておくことができる。

【０２１３】更に本発明の抗菌剤は、上記一般式（１）
の化合物又はその塩（例えば乳酸塩等）及び沈澱を生じ
させない酸を含有する注入溶液乃至注射溶液の形態を採
ることもできる。沈澱を生じさせない酸としては、例え
ば乳酸、メタンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、コハ
ク酸等、好ましくは乳酸を挙げることができる。上記注
入溶液乃至注射溶液に含有させるべき沈澱を生じさせな
い酸の量としては、該酸として乳酸を使用する場合に
は、該溶液中に通常０．１〜１０重量％程度、好ましく
は０．５〜２重量％程度とするのがよく、また該酸とし
て乳酸以外の酸を使用する場合には、該溶液中に通常
０．０５〜４重量％程度、好ましくは０．３〜２重量％
程度とするのがよい。上記注入溶液乃至注射溶液には、
必要に応じて通常の助剤を配合することができる。斯か
る助剤としては、例えばシツクナー、吸収促進剤、吸収
抑制剤、結晶化阻止剤、錯化剤、酸化防止剤、等張剤、
正常水和剤等を例示できる。該溶液のｐＨは、例えば水
酸化ナトリウム等のアルカリを加えて適宜調整すること
ができ、通常該溶液のｐＨは２．５〜７の範囲内に調整
されている。上記注入溶液乃至注射溶液は、安定性に優
れており、長期間に亘つて該溶液状態のままで貯蔵、保
存しておくことができる。

【０２１４】本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般
式（１）の化合物又はその塩の量は、特に限定されず広
範囲に適宜選択されるが、通常全組成物中１〜７０重量
％とするのがよい。

【０２１５】本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限は
なく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
患者の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、
丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場
合には経口投与される。また注射剤の場合には単独であ
るいはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静
脈内投与され、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直
腸内投与される。

【０２１６】本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の
年齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択
されるが、通常有効成分である一般式（１）の化合物の
量は１日当り体重１ｋｇ当り約０．２〜１００ｍｇとす
るのがよく、該製剤は１日に２〜４回に分けて投与する
ことができる。

【０２１７】

【実施例】以下に製造例、参考例、抗菌試験結果及び製
剤例を掲げる。

【０２１８】製造例１ ２，６−ジクロロトルエン２００ｇに発煙硝酸（ｄ＝
１．５２）２０６ｍｌを２５〜３０℃で滴下する。室温
で３０分間攪拌後、氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽
出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、乾燥する。減圧
下溶媒を留去し、２，６−ジクロロ−３−ニトロトルエ
ン２５３．２ｇを得る。

【０２１９】黄色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．５７（３Ｈ，ｓ）、７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。

【０２２０】製造例２ ２，６−ジクロロ−３−ニトロトルエン２５３．２ｇに
無水ジメチルスルホキシド１．２リットル、クロキャッ
ト−Ｆ（ＫＦ）３５７ｇ及び１８−クラウン−６ ２．
５ｇを加え、１６０℃で６時間攪拌する。冷却後、氷水
にあけ、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥す
る。減圧下溶媒を留去し、残渣を減圧下蒸留して２，６
−ジフルオロ−３−ニトロトルエン９６．１ｇを得る。

【０２２１】沸点 １１０〜１１２℃／１８ｍｍＨｇ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、７．７Ｈｚ、９．５Ｈｚ）、
７．９７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ、８．７Ｈ
ｚ）。

【０２２２】製造例３ 酢酸１．２リットルに５％Ｐｄ−Ｃ２４ｇ及び２，６−
ジフルオロ−３−ニトロトルエン２３８．７ｇを加え、
室温下４．５気圧で接触還元する。５％Ｐｄ−Ｃを濾去
し、酢酸を減圧下留去し、残渣を氷水にあけ、中和後、
ジクロロメタンで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下溶
媒を留去し、残渣を減圧下蒸留して２，４−ジフルオロ
−３−メチルアニリン１３８ｇを得る。

【０２２３】無色油状、沸点 ７５℃／１１ｍｍＨｇ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、３．３〜３．７
（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．４〜６．７（２Ｈ，ｍ）。

【０２２４】製造例４ ２，４−ジフルオロ−３−メチルアニリン２０ｇに氷冷
下４２％テトラフルオロ硼酸５６ｍｌ及び水２８ｍｌを
加え、次いで亜硝酸ナトリウム１０ｇの水２０ｍｌ溶液
を１０℃以下で滴下する。滴下後０℃で１５分間攪拌
後、生じた結晶を濾取し、エタノール−ジエチルエーテ
ル（１：２）混液で洗浄し、次いでジエチルエーテルで
洗浄し、減圧下乾燥する。２，４−ジフルオロ−３−メ
チルベンゼンジアゾニウムテトラフルオロ硼酸塩２８．
９５ｇを得る。

【０２２５】融点１１４〜１１５℃。

【０２２６】製造例５ ２，４−ジフルオロ−３−メチルベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロ硼酸塩２８．９５ｇを１８０℃に加熱す
る。分解が始まり２００℃まで内温を上げる。生成物を
系外に出す。反応終了後、７．０５ｇの留出物を得る。
これを常圧で蒸留して７．０２ｇの２，３，６−トリフ
ルオロトルエンを得る。

【０２２７】無色油状、沸点 ９２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．７〜７．
１（２Ｈ，ｍ）。

【０２２８】製造例６ ２，３，６−トリフルオロトルエン５５ｇに濃硫酸３６
６ｍｌを加え、０℃に冷却する。硝酸カリウム４４ｇの
濃硫酸１２０ｍｌ溶液を１０℃以下で滴下し、滴下後１
５分間攪拌する。氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出
し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、２，３，
６−トリフルオロ−５−ニトロトルエン６８．２５ｇを
得る。

【０２２９】黄色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，
ｑ−like，Ｊ＝８．２Ｈｚ）。

【０２３０】製造例７ 酢酸３５０ｍｌに５％Ｐｄ−Ｃ３．５ｇ及び２，３，６
−トリフルオロ−５−ニトロトルエン３５ｇを加え、常
温、常圧により接触還元する。５％Ｐｄ−Ｃを濾去し、
酢酸を減圧下に留去し、残渣を氷水にあけ、中和後ジク
ロロメタンで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣を減圧下に蒸留して２，４，５−
トリフルオロ−３−メチルアニリン２２．８６ｇを得
る。

【０２３１】黄色結晶、沸点 ８５℃／２０ｍｍＨｇ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、３．３〜３．７
（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．４２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ、１１Ｈｚ）。

【０２３２】製造例８ 無水ジクロロメタン１７０ｍｌに２，４，５−トリフル
オロ−３−メチルアニリン１６．８９ｇ及びジメチルス
ルフィド１１ｍｌを加える。５℃以下でＮ−クロロコハ
ク酸イミド１７．２ｇを少しづつ加える。３０分攪拌後
トリエチルアミン２１ｍｌを滴下し、終夜還流する。冷
後５％水酸化ナトリウム水でアルカリ性とした後、ジク
ロロメタンで抽出し、水洗、乾燥する。減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、２，４，５
−トリフルオロ−３−メチル−６−メチルチオメチルア
ニリン８．３ｇを得る。

【０２３３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．０２（３Ｈ，ｓ）、２．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ）、３．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）、３．９
〜４．１（２Ｈ，ｂｒｓ）。

【０２３４】製造例９ ２，４，５−トリフルオロ−３−メチル−６−メチルチ
オメチルアニリン１０．６７ｇにエタノール３００ｍｌ
及びラネーニッケル１００ｇ（wet)を加え、室温下３０
分攪拌する。ラネーニッケルを濾去した後、濾液を濃縮
し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、水洗、乾燥
する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：１）
で精製し、２，４，５−トリフルオロ−３，６−ジメチ
ルアニリン５．８９ｇを得る。

【０２３５】黄色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）、２．１８（３
Ｈ，ｓ−like）、３．４〜３．７（２Ｈ，ｂｒｓ）。

【０２３６】製造例１０ 亜硝酸ｔ−ブチル４．５６ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド２６．５ｍｌ溶液を５０〜５２℃に加熱攪拌し、これ
に２，４，５−トリフルオロ−３，６−ジメチルアニリ
ン４．２４ｇの無水ジメチルホルムアミド４０ｍｌ溶液
を内温５０〜５２℃に保ち、３０分間で滴下する。同温
度で３０分間攪拌する。冷却後、氷水にあけ、ジエチル
エーテルで抽出し、水洗し、希塩酸で洗浄し、乾燥す
る。常圧でジエチルエーテルを留去し、濃縮後、残渣を
常圧で蒸留して２，３，５−トリフルオロ−４−メチル
トルエン１．９ｇを得る。

【０２３７】黄色油状物、沸点 １２０〜１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１７（３Ｈ，ｓ−like）、２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．７Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ、６．３Ｈｚ、８．３Ｈｚ）。

【０２３８】製造例１１ ２，３，５−トリフルオロ−４−メチルトルエン１．９
ｇに濃硫酸１９ｍｌを加え、０℃に冷却し、硝酸カリウ
ム１．７１ｇの濃硫酸４．６ｍｌ溶液を１０℃以下で滴
下し、滴下後１５分間攪拌する。氷水にあけ、ジエチル
エーテルで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留
去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：ｎ−ヘキサン＝１：６）で精製し、２，３，６
−トリフルオロ−４−メチル−５−ニトロトルエン１．
９ｇを得る。

【０２３９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、２．３２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

【０２４０】製造例１２ ２，３，６−トリフルオロ−４−メチル−５−ニトロト
ルエン１．９ｇに２−メトキシエタノール９．９ｍｌ、
水１．１ｍｌ、Ｎ−メチルピペラジン４．１ｍｌ及びト
リエチルアミン５．２ｍｌを加え、２５時間還流する。
反応後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、水洗
し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４
０：１）で精製し、２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−３，６−ジフルオロ−４−メチル−５−ニトロト
ルエン１．７３ｇを得る。

【０２４１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．３６（３
Ｈ，ｓ）、２．４〜２．６（４Ｈ，ｂｒ）、３．０〜
３．３（４Ｈ，ｂｒ）。

【０２４２】製造例１３ ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３，６−ジフ
ルオロ−４−メチル−５−ニトロトルエン１．７３ｇに
無水ジメチルスルホキシド１８ｍｌ、弗化カリウム０．
５３ｇ及びシクロプロピルアミン２．２ｍｌを加え、１
００℃で２３時間攪拌する。冷後、氷水にあけ、ジクロ
ロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：
メタノール＝４０：１）で精製し、３−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−４−フルオロ−２，５−ジメチル
−６−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン１．６５ｇ
を得る。

【０２４３】製造例１４ ２，４−ジフルオロ−３−メチルアニリン５．０ｇに無
水ジクロロメタン１００ｍｌ及びジメチルスルフィド
３．５ｍｌを加える。０℃以下でＮ−クロロコハク酸イ
ミド５．６ｇを加え、１５分間攪拌する。トリエチルア
ミン４．８ｍｌを加え、４時間還流する。冷後、氷水に
あけ、５％水酸化ナトリウム水でアルカリ性とする。ジ
クロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメ
タン：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、２，４−ジフ
ルオロ−３−メチル−６−メチルチオメチルアニリン
４．９ｇを得る。

【０２４４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： １．９９（３Ｈ，ｓ）、２．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ）、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．９３（２Ｈ，ｂ
ｒｓ）、６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、９．
４Ｈｚ）。

【０２４５】製造例１５ ラネーニッケル５０ｇのエタノール溶液１００ｍｌに室
温攪拌下、２，４−ジフルオロ−３−メチル−６−メチ
ルチオメチルアニリン４．７９ｇのエタノール溶液３０
ｍｌを加え、室温で３０分攪拌する。ラネーニツケルを
濾去し、濾液を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出
し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留去して２，４−
ジフルオロ−３，６−ジメチルアニリン３．１４ｇを得
る。

【０２４６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１４（６Ｈ，ｓ−like）、３．３〜３．６（２Ｈ，
ｂｒ）、６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、９．
７Ｈｚ）。

【０２４７】製造例１６ ２，４−ジフルオロ−３，６−ジメチルアニリン３．１
ｇに氷冷攪拌下、４２％テトラフルオロ硼酸９ｍｌ及び
水４．５ｍｌを加え、次いで亜硝酸ナトリウム１．６ｇ
の水３．２ｍｌ溶液を１０℃以下で滴下する。０℃で１
５分攪拌後、生じた結晶を濾取する。これをエタノール
−ジエチルエーテル（１：２）混液で洗浄し、次いでジ
エチルエーテルで洗浄する。減圧下乾燥して２，４−ジ
フルオロ−３，６−ジメチルベンゼンジアゾニウムテト
ラフルオロ硼酸塩１．７８ｇを得る。

【０２４８】製造例１７ ２，４−ジフルオロ−３，６−ジメチルベンゼンジアゾ
ニウムテトラフルオロ硼酸塩１．７８ｇを１８０℃に加
熱する。分解が始まり、２００℃まで内温を上げる。生
成物を系外に出し、２，３，６−トリフルオロ−４−メ
チルトルエン０．３ｇを得る。

【０２４９】黄色油状物、沸点 １２０〜１２５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１７（３Ｈ，ｓ−like）、２．２５（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１．７Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ、６．３Ｈｚ、８．３Ｈｚ）。

【０２５０】製造例１８ ２，４，５−トリフルオロアニリン３５．０ｇに無水ジ
クロロメタン５３０ｍｌ及びジメチルスルフィド２４．
６ｍｌを加え、０℃に冷却する。５℃以下でＮ−クロロ
コハク酸イミド３８．２ｇを少しずつ加える。同温度で
１５分攪拌後、トリエチルアミン４７．７ｍｌを少しず
つ加える。１２時間還流後、５％水酸化ナトリウム水で
塩基性とした後、ジクロロメタンで抽出する。硫酸ナト
リウムで乾燥後、濃縮し、残渣をカラム（シリカゲル、
ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、２
−メチルチオメチル−３，４，６−トリフルオロアニリ
ン２２．３ｇを得る。

【０２５１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．０３（３Ｈ，ｓ）、３．７６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．
５Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．４８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１０．１Ｈｚ）。

【０２５２】製造例１９ ２−メチルチオメチル−３，４，６−トリフルオロアニ
リン２２．２ｇにエタノール４００ｍｌ及びラネーニッ
ケル２００ｇを加え、室温下３０分攪拌する。触媒を濾
去後、濾液に水を加え、ジクロロメタンで抽出する。硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して２−メチル−３，
４，６−トリフルオロアニリン１２．３ｇを得る。

【０２５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、３．５６（２
Ｈ，ｂｒｓ）、６．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ、１０．２Ｈｚ）。

【０２５４】製造例２０ ２−メチル−３，４，６−トリフルオロアニリン１０．
６ｇに濃硫酸１３．８ｍｌ及び水４６ｍｌの混液を加
え、冷却する。亜硝酸ナトリウム５．５ｇの２０ｍｌ水
溶液を０〜５℃で滴下する。この溶液を硫酸第二銅・５
水和物４１ｇ、シアン化カリウム４３ｇ、水酸化アンモ
ニウム６０ｍｌ及び水２６０ｍｌの混液に１０〜３０℃
で少しずつ加える。ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナト
リウムで乾燥後、濃縮し、残渣をカラム（シリカゲル、
ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、２
−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾニトリル
４．３ｇを得る。

【０２５５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．５２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．９４（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、８．９Ｈｚ）。

【０２５６】製造例２１ ２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾニトリル
４．３ｇに５０％硫酸４０ｍｌを加え、１５０〜１６０
℃で６時間加熱する。冷却後、氷水にあけ、ジエチルエ
ーテルで抽出する。エーテル層に水を加え、５％水酸化
ナトリウム水でアルカリ性とした後、水層を濃塩酸で酸
性とする。ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮して２−メチル−３，４，６−トリフ
ルオロ安息香酸３．３ｇを得る。

【０２５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．４７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．８８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ、９．５Ｈｚ）。

【０２５８】製造例２２ ２−メチル−３，４，６−トリフルオロ安息香酸３．２
ｇにチオニルクロリド７ｍｌを加え、１時間加熱還流す
る。濃縮後、２−メチル−３，４，６−トリフルオロベ
ンゾイルクロリド３．３ｇを得る。

【０２５９】金属マグネシウム０．４ｇの無水エタノー
ル０．９ｍｌ溶液に四塩化炭素２滴加える。反応が開始
したら、マロン酸ジエチル２．６ｍｌ、無水エタノール
１．６ｍｌ及び無水トルエン６ｍｌの溶液を６０℃以下
で滴下する。６０℃で１時間攪拌後、０℃に冷却する。
上記で得られる２−メチル−３，４，６−トリフルオロ
ベンゾイルクロリドのトルエン５ｍｌ溶液を滴下する。
３０分攪拌後、濃硫酸０．４ｍｌ及び水６ｍｌの混液を
加え、ジエチルエーテルで抽出する。硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮し、２−メチル−３，４，６−トリフル
オロベンゾイルマロン酸ジエチル５．２ｇを得る。

【０２６０】製造例２３ ２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル５．１ｇに水２０ｍｌ及びｐ−トルエンス
ルホン酸３０ｍｇを加え、２．５時間加熱還流する。冷
却後、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、２−メチル−３，４，６−トリフルオ
ロベンゾイル酢酸エチル３．３ｇを得る。

【０２６１】製造例２４ ２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイル酢酸
エチル３．２ｇに、無水酢酸３．０ｇ及びトリエトキシ
メタン２．７ｇを加え、１時間加熱還流する。濃縮後、
２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル３．５ｇを得る。

【０２６２】製造例２５ ２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル３．５ｇをエタノ
ール２５ｍｌに溶解し、シクロプロピルアミン０．８４
ｍｌを氷冷下滴下する。室温下、３０分攪拌後、濃縮す
る。残渣をカラム（シリカゲル、ジクロロメタン：ｎ−
ヘキサン＝１：１）で精製し、２−（２−メチル−３，
４，６−トリフルオロベンゾイル）−３−シクロプロピ
ルアミノアクリル酸エチル２．７ｇを得る。

【０２６３】製造例２６ ２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル２．
６ｇを無水ジオキサン２６ｍｌに溶解し、６０％水素化
ナトリウム０．３８ｇを氷冷下少しずつ加える。室温
下、３０分攪拌後、氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出
する。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。残渣にジ
エチルエーテルを加え、結晶を濾取する。エタノールよ
り再結晶して１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル２．０ｇを得る。

【０２６４】融点 １８５〜１８７℃。

【０２６５】製造例２７ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル１．９ｇに９０％酢酸２０ｍｌ及び濃塩酸５
ｍｌを加え、２時間還流する。冷却後、析出する結晶を
濾取し、水洗、次いでエタノール、ジエチルエーテルの
順に洗浄し、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸１．６ｇを得る。

【０２６６】無色針状晶、融点２９４〜２９８℃、¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ₃ ＣＯＯＤ）δｐｐｍ： １．４３〜１．５５（２Ｈ，ｍ）、１．６５〜１．８１
（２Ｈ，ｍ）、３．０６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．８Ｈ
ｚ）、４．０８〜４．２０（１Ｈ，ｍ）、８．４０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１０．３Ｈｚ）、９．４６
（１Ｈ，ｓ）。

【０２６７】製造例２８ ２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチル安息香酸
５．６０ｇ及びチオニルクロリド９．８ｍｌを用い、製
造例２２と同様にして２，３，４，５−テトラフルオロ
−６−メチルベンゾイルクロリド５．２０ｇを得る。

【０２６８】無色油状、沸点８２℃／２３ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．３５（３Ｈ，ｍ）。

【０２６９】製造例２９ ２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルクロリド５．００ｇを用い、製造例２２と同様にして
２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル８ｇを得る。

【０２７０】黄色油状 製造例３０ ２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル８ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸８
０ｍｇを用い、製造例２３と同様にして２，３，４，５
−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイル酢酸エチル
４．５ｇを得る。

【０２７１】黄色油状。

【０２７２】製造例３１ ２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ル酢酸エチル４．２０ｇ及びエチルオルソホルメイト４
ｍｌを用い、製造例２４と同様にして２−（２，３，
４，５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイル）−３
−エトキシアクリル酸エチル５ｇを得る。

【０２７３】製造例３２ ２−（２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５ｇ及びシ
クロプロピルアミン１．０ｇを用い、製造例２５と同様
にして２−（２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メ
チルベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル
酸エチル４．７４ｇを得る。

【０２７４】融点７８〜７９℃、白色板状晶（石油エー
テル−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０２７５】製造例３３ ２−（２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチ
ル４．５０ｇ及び６０％水素化ナトリウム５８０ｍｇを
用い、製造例２６と同様にして１−シクロプロピル−
６，７，８−トリフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル４．
１９ｇを得る。

【０２７６】融点１８０〜１８３℃、白色針状晶（ジク
ロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０２７７】製造例３４ １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル４．１０ｇ及び濃塩酸−９０％酢酸
（１：４）８１．２５ｍｌを用い、製造例２７と同様に
して１−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸３．４７ｇを得る。

【０２７８】融点２１８〜２２０℃、白色針状晶。

【０２７９】製造例３５ ２，４，５−トリフルオロ−３−メチルアニリン１ｇに
室温攪拌下、無水酢酸３ｍｌを加え、１５分間攪拌す
る。この反応溶液を氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出
し、水で洗浄後乾燥する。減圧下溶媒を留去し、２，
４，５−トリフルオロ−３−メチル−Ｎ−アセチルアニ
リン１．１４ｇを得る。

【０２８０】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．２４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．
１Ｈｚ）、７．２〜７．５（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．１０
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、１２Ｈｚ）。

【０２８１】製造例３６ ２，４，５−トリフルオロ−３−メチル−Ｎ−アセチル
アニリン１．９４ｇに濃硫酸１９ｍｌを加え、０℃に冷
却する。硝酸カリウム２ｇを２０℃以下で加え、１５分
間攪拌する。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾
燥後減圧下に溶媒を留去して２，４，５−トリフルオロ
−３−メチル−６−ニトロ−Ｎ−アセチルアニリン２．
０８ｇを得る。

【０２８２】白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．３４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．
２Ｈｚ）、７．３〜７．５（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【０２８３】製造例３７ ２，４，５−トリフルオロ−３−メチル−６−ニトロ−
Ｎ−アセチルアニリン２．０８ｇにエタノール３０ｍｌ
及び１０％塩酸３０ｍｌを加え、３時間加熱還流する。
冷却後、氷水にあけ、炭酸カリウムで中和した後、ジク
ロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去し
て２，４，５−トリフルオロ−３−メチル−６−ニトロ
アニリン２．０５ｇを得る。

【０２８４】褐色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．
１Ｈｚ）、５．５〜５．９（２Ｈ，ｂｒｓ）。

【０２８５】製造例３８ 亜硝酸ｔ−ブチル１．８７ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド１０．９ｍｌ溶液を５０〜５２℃で攪拌下、２，４，
５−トリフルオロ−３−メチル−６−ニトロアニリン
２．０５ｇの無水ジメチルホルムアミド１６．４ｍｌ溶
液を内温５０〜５２℃に保ち滴下後、同温度で３０分間
攪拌する。冷却後氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出
し、水洗後乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、
２，３，６−トリフルオロ−４−ニトロトルエン０．７
ｇを得る。

【０２８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．３５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．６２（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ、５．７Ｈｚ、８．３Ｈ
ｚ）。

【０２８７】製造例３９ 酢酸１０ｍｌに５％パラジウム−炭素０．１ｇ及び２，
３，６−トリフルオロ−４−ニトロトルエン０．７ｇを
加え、常温、常圧下、接触還元する。５％パラジウム−
炭素を濾去し、酢酸を減圧下留去し、残渣を氷水にあ
け、中和後ジクロロメタンにて抽出し、水洗後、乾燥す
る。減圧下に溶媒を留去し、２，３，５−トリフルオロ
−４−メチルアニリン０．４８ｇを得る。

【０２８８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．０８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、３．６〜４．
０（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ、６．８Ｈｚ、９．０Ｈｚ）。

【０２８９】製造例４０ 濃硫酸３ｍｌに亜硝酸ナトリウム０．３ｇを加え、７０
℃で１０分間攪拌後、４０℃以下に冷却し、２，３，５
−トリフルオロ−４−メチルアニリン０．４８ｇの酢酸
５ｍｌ溶液を４０℃以下で滴下する。３０分間攪拌後、
この反応溶液を塩化第一銅１．０４ｇの濃塩酸１０．４
ｍｌ溶液に滴下し、８０℃で３０分間攪拌後、冷却す
る。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、乾
燥する。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：ｎ−ヘキサ
ン＝１：４）で精製し、２，３，６−トリフルオロ−４
−クロロトルエン０．２２ｇを得る。

【０２９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ、５．８Ｈｚ、８．３Ｈｚ）。

【０２９１】製造例４１ ２，３，６−トリフルオロ−４−クロロトルエン０．２
２ｇに濃硫酸３ｍｌを加え、０℃に冷却する。硝酸カリ
ウム０．１８ｇを加え、氷冷下で１５分間攪拌する。氷
水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄し、次に水洗し、乾燥する。減圧下に溶
媒を留去して２，３，６−トリフルオロ−４−クロロ−
５−ニトロトルエン０．１７ｇを得る。

【０２９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

【０２９３】製造例４２ ２，３，６−トリフルオロ−４−クロロ−５−ニトロト
ルエン０．１７ｇにエタノール３．３ｍｌ、水０．５ｍ
ｌ、Ｎ−メチルピペラジン０．４５ｍｌ及びトリエチル
アミン０．５６ｍｌを加え、２４時間還流する。反応
後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、水洗後乾燥
する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタ
ン：メタノール＝２０：１）で精製し、２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−３，６−ジフルオロ−４−ク
ロロ−５−ニトロトルエン０．１３ｇを得る。

【０２９４】次に上記で得られる２−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−３，６−ジフルオロ−４−クロロ−
５−ニトロトルエン０．１３ｇに無水ジメチルホルムア
ミド２ｍｌ、弗化カリウム３７ｍｇ及びシクロプロピル
アミン０．１５ｍｌを加え、１００℃で３時間攪拌す
る。冷却後氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥
する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタ
ン：メタノール＝１０：１）で精製し、３−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−４−フルオロ−５−クロロ−
２−メチル−６−ニトロ−Ｎ−シクロプロピルアニリン
０．１４ｇを得る。

【０２９５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ０．４〜０．５（２Ｈ，ｍ）、０．６〜０．８（２Ｈ，
ｍ）、２．２２（３Ｈ，ｓ）、２．３６（３Ｈ，ｓ）、
２．４〜２．７（４Ｈ，ｂｒｓ）、３．１〜３．３（４
Ｈ，ｂｒｓ）、４．１〜４．２（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【０２９６】製造例４３ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチル安
息香酸１８５ｍｇ及びチオニルクロリド６００μｌを用
い、製造例２２と同様にして３−クロロ−２，４，５−
トリフルオロ−６−メチルベンゾイルクロリド１８３ｍ
ｇを得る。

【０２９７】製造例４４ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイルクロリド１８３ｍｇを用い、製造例２２と同様
にして３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メ
チルベンゾイルマロン酸ジエチル３２０ｍｇを得る。

【０２９８】褐色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： １．０２、１．２９及び１．３８（全６Ｈ，各ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）、
４．０２、４．２１及び４．３９（全４Ｈ，各ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、３．３６及び１３．７（全１Ｈ，各ｓ）。

【０２９９】製造例４５ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイルマロン酸ジエチル３２０ｍｇ及びｐ−トルエン
スルホン酸３ｍｇを用い、製造例２３と同様にして３−
クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベンゾ
イル酢酸エチル３００ｍｇを得る。

【０３００】褐色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： １．２５及び１．３５（全３Ｈ，各ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、
２．３２（３Ｈ，ｍ）、４．１８及び４．２９（全２
Ｈ，各ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．８９、５．２５及び１
２．３５（全２Ｈ，各ｓ）。

【０３０１】製造例４６ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル酢酸エチル３００ｍｇ及びエチルオルソホルメ
イト５５０ｍｇを用い、製造例２４と同様にして２−
（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチル
ベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル３６０ｍ
ｇを得る。

【０３０２】褐色油状。

【０３０３】製造例４７ ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メ
チルベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル３６
０ｍｇ及びシクロプロピルアミン６０ｍｇを用い、製造
例２５と同様にして２−（３−クロロ−２，４，５−ト
リフルオロ−６−メチルベンゾイル）−３−シクロプロ
ピルアミノアクリル酸エチル４１０ｍｇを得る。

【０３０４】褐色油状¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ０．９０（４Ｈ，ｍ）、１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、２．１４（３Ｈ，ｍ）、３．０１（１Ｈ，ｍ）、
３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．２９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ）、１１．２（１Ｈ，ｂｒ）。

【０３０５】製造例４８ ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メ
チルベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル
酸エチル４１０ｍｇ及び６０％水素化ナトリウム３５ｍ
ｇを用い、製造例２６と同様にして１−シクロプロピル
−６，７−ジフルオロ−８−クロロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エ
チル７０ｍｇを得る。

【０３０６】融点１５３〜１５４℃、淡黄色粉末状（ジ
クロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０３０７】製造例４９ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−クロロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル７０ｍｇ及び濃塩酸−９０％酢
酸（１：４）１ｍｌを用い、製造例２７と同様にして１
−シクロプロピル−８−クロロ−６，７−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸５８ｍｇを得る。

【０３０８】融点２１３〜２１５℃、白色針状晶。

【０３０９】製造例５０ 適当な出発原料を用い、製造例２２と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−テトラフルオロベンゾイルクロ
リドを得る。

【０３１０】沸点７８℃／１４ｍｍＨｇ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： １．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７５（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ、７．５Ｈｚ）。

【０３１１】製造例５１ 適当な出発原料を用い、製造例２２と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−テトラフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチルを得る。

【０３１２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： １．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．１９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、２．５〜２．８（２Ｈ，ｍ）、４．０３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ）、１３．８（１Ｈ，ｓ）。

【０３１３】製造例５２ ２−エチル−３，４，５，６−テトラフルオロベンゾイ
ルマロン酸ジエチル１７．２ｇ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸０．２５ｇを用い、製造例２３と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−テトラフルオロベンゾイル酢酸
エチル１１．０９ｇを得る。

【０３１４】製造例５３ ２−エチル−３，４，５，６−テトラフルオロベンゾイ
ル酢酸エチル８ｇ及びエチルオルソホルメイト６．１ｇ
を用い、製造例２４と同様にして２−（２−エチル−
３，４，５，６−テトラフルオロベンゾイル）−３−エ
トキシアクリル酸エチルを得る。

【０３１５】製造例５４ ２−（２−エチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル及びシクロ
プロピルアミンを用い、製造例２５と同様にして２−
（２−エチル−３，４，５，６−テトラフルオロベンゾ
イル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルを
得る。

【０３１６】製造例５５ ２−（２−エチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチ
ル８．７１ｇ及び６０％水素化ナトリウム１．０９ｇを
用い、製造例２６と同様にして１−シクロプロピル−
６，７，８−トリフルオロ−５−エチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル５ｇ
を得る。

【０３１７】融点１３９〜１４０℃、白色粉末状。

【０３１８】製造例５６ １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−５−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル５ｇ、濃塩酸１１ｍｌ、水４．４ｍｌ
及び酢酸４４ｍｌを用い、製造例２７と同様にして１−
シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−５−エチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸４．２ｇを得る。

【０３１９】融点１９７〜１９８℃、白色粉末状。

【０３２０】製造例５７ ２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．０ｇ及びｐ−
フルオロアニリン０．３９ｇを用い、製造例２５と同様
にして２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベ
ンゾイル）−３−（４−フルオロフェニル）アミノアク
リル酸エチルを得、続いて製造例２６と同様にして６０
％水素化ナトリウム０．１５ｇで処理して１−（４−フ
ルオロフェニル）−５−メチル−６，７−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル０．６４ｇを得る。

【０３２１】融点２５６〜２５９℃、白色結晶（エタノ
ールより再結晶）。

【０３２２】製造例５８ １−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−６，７−
ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル０．５６ｇ、濃塩酸１．５ｍｌ及
び９０％酢酸６ｍｌを用い、製造例２７と同様にして１
−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−６，７−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸０．４９ｇを得る。

【０３２３】融点２５５〜２５７℃、白色結晶。

【０３２４】製造例５９ ２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．０ｇ及び７０
％エチルアミン水溶液０．２４ｍｌを用い、製造例２５
と同様にして２−（２−メチル−３，４，６−トリフル
オロベンゾイル）−３−エチルアミノアクリル酸エチル
を得、続いて製造例２６と同様にして６０％水素化ナト
リウム０．１５ｇで処理して１−エチル−５−メチル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル０．６ｇを得る。

【０３２５】融点１５７〜１５９℃、白色結晶。

【０３２６】製造例６０ １−エチル−５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ル０．５５ｇ、濃塩酸１．５ｍｌ及び９０％酢酸６ｍｌ
を用い、製造例２７と同様にして１−エチル−５−メチ
ル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸０．４０ｇを得る。

【０３２７】融点３００℃以上、白色結晶¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ： １．３７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．８２（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、４．５４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ、９．８Ｈｚ）、９．００（１Ｈ，ｓ）、１５．２５
（１Ｈ，ｓ）。

【０３２８】製造例６１ ２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１０．０ｇ
及びエチルアミンガスを用い、製造例２５と同様にして
２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エチルアミノアクリル酸エチル９．０
ｇ（白色結晶）を得、続いて製造例２６と同様にして６
０％水素化ナトリウム１．３０ｇで処理して１−エチル
−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル
６．７６ｇを得る。

【０３２９】融点１９７〜１９８℃、淡黄色針状晶（ジ
クロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０３３０】製造例６２ １−エチル−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル６．５１ｇ及び濃塩酸：９０％酢酸（１：４）
１００ｍｌを用い、製造例２７と同様にして１−エチル
−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸５．５３
ｇを得る。

【０３３１】融点２０３〜２０４℃、無色針状晶（ジク
ロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０３３２】製造例６３ ２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ及
び２，４−ジフルオロアニリン２．０２ｇを用い、製造
例２５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６
−テトラフルオロベンゾイル）−３−（２，４−ジフル
オロフェニル）アミノアクリル酸エチルを得、続いて製
造例２６と同様にして６０％水素化ナトリウムで処理し
て１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−
６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル４．６ｇを得る。

【０３３３】融点１５６〜１５７．５℃、淡黄色プリズ
ム状晶（ジクロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０３３４】製造例６４ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−
６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル４．３ｇ及び濃塩
酸：９０％酢酸（１：４）８０ｍｌを用い、製造例２７
と同様にして１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５
−メチル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２．９３ｇを
得る。

【０３３５】融点２２１〜２２２℃、白色粉末状。

【０３３６】製造例６５ ２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１０．０ｇ
及び４−メトキシアニリン３．８７ｇを用い、製造例２
５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−テ
トラフルオロベンゾイル）−３−（４−メトキシフェニ
ル）アミノアクリル酸エチルを得、続いて製造例２６と
同様にして６０％水素化ナトリウム１．５６ｇで処理し
て１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル８．２７ｇを得る。

【０３３７】融点１７５〜１７６℃、淡黄色針状晶。

【０３３８】製造例６６ １−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−６，７，
８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル４．２７ｇ及び４７％臭化
水素酸５０ｍｌを用い、製造例２７と同様にして１−
（４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−６，７，８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸２．８２ｇを得る。

【０３３９】融点２８７〜２８８．５℃、白色粉末状。

【０３４０】製造例６７ ２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ及
び２−アミノチオフェン２．２２ｇを用い、製造例２５
と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−テト
ラフルオロベンゾイル）−３−（２−チエニル）アミノ
アクリル酸エチルを得、続いて製造例２６と同様にして
６０％水素化ナトリウム１．２０ｇで処理して１−（２
−チエニル）−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル１．０５ｇを得る。

【０３４１】融点１９８〜２００℃、白色粉末状（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０３４２】製造例６８ １−（２−チエニル）−５−メチル−６，７，８−トリ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル１．０５ｇ、濃塩酸１０ｍｌ及び９
０％酢酸４０ｍｌを用い、製造例２７と同様にして１−
（２−チエニル）−５−メチル−６，７，８−トリフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸０．９３ｇを得る。

【０３４３】融点２２１〜２２２．５℃、白色粉末状。

【０３４４】製造例６９ ２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル８．３８ｇ
及び２Ｓ−２−アミノ−１−プロパノール２．０７ｇを
用い、製造例２５と同様にして２−（２−メチル−３，
４，５，６−テトラフルオロベンゾイル）−３−（２Ｓ
−３−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノアクリル酸エ
チル９．７２ｇ（黄色油状）を得、続いて製造例２６と
同様にして炭酸カリウム４．２５ｇで処理して３Ｓ−
９，１０−ジフルオロ−３，８−ジメチル−７−オキソ
−７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾ
キサジン−６−カルボン酸エチル１．３０ｇを得る。

【０３４５】融点２１６〜２１７℃、無色針状晶（エタ
ノールより再結晶）。

【０３４６】製造例７０ ３Ｓ−９，１０−ジフルオロ−３，８−ジメチル−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕
ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル１．２５ｇ及び
濃塩酸：９０％酢酸（１：４）２０ｍｌを用い、製造例
２７と同様にして３Ｓ（−）−９，１０−ジフルオロ−
３，８−ジメチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド〔１，
２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾキサジン−６−カルボ
ン酸１．０３ｇを得る。

【０３４７】融点２４９〜２５１℃（分解）、白色粉末
状。

【０３４８】製造例７１ ２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル７．０ｇ及
びエタノールアミン１．３３ｍｌを用い、製造例２５と
同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラ
フルオロベンゾイル）−３−（２−ヒドロキシエチル）
アミノアクリル酸エチルを得る。次いでこれにピリジン
７０ｍｌ及び無水酢酸２．５７ｍｌを加え、室温にて一
夜攪拌する。濃縮後、水で希釈し、ジクロロメタン抽出
を行なう。水、飽和食塩水にて洗浄後、乾燥して、２−
（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベンゾ
イル）−３−（２−アセチルオキシエチル）アミノアク
リル酸エチルを得る。更に製造例２６と同様にして６０
％水素化ナトリウム１．０９ｇで処理して１−（２−ア
セチルオキシエチル）−５−メチル−６，７，８−トリ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル６．１５ｇを得る。

【０３４９】融点１９２〜１９３℃、無色プリズム状晶
（酢酸エチルより再結晶）。

【０３５０】製造例７２ １−（２−アセチルオキシエチル）−５−メチル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル５．８０ｇ及び濃塩
酸：９０％酢酸（１：４）１００ｍｌを用い、製造例２
７と同様にして１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メ
チル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸４．０４ｇを得
る。

【０３５１】融点２４４．５〜２４７℃、淡黄色葉状
（エタノールより再結晶）。

【０３５２】製造例７３ １−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−６，７，
８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸４．００ｇにチオニルクロリド２
０ｍｌを加え、１時間加熱還流する。濃縮後、得られる
残渣にエタノール５０ｍｌを加え、１時間加熱還流す
る。濃縮後、ジクロロメタンで抽出し、水、飽和炭酸水
素ナトリウム、水、飽和食塩水の順に洗浄後、乾燥す
る。溶媒を濃縮して、得られる残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝１：２０）にて精製後、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
より再結晶して、１−（２−クロロエチル）−５−メチ
ル−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル２．００ｇを
得る。

【０３５３】融点１６１．５〜１６３．５℃（分解）、
無色プリズム状晶。

【０３５４】製造例７４ １−（２−クロロエチル）−５−メチル−６，７，８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸エチル１．８１ｇにＤＢＵ２．３３ｍ
ｌ及びトルエン１５０ｍｌを加え、４時間加熱還流す
る。濃縮後、残渣をジクロロメタンで抽出し、希塩酸、
水、飽和食塩水にて洗浄後、乾燥する。溶媒を濃縮後、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）にて
精製後、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルより再結晶し
て、１−ビニル−５−メチル−６，７，８−トリフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル０．７２ｇを得る。

【０３５５】融点１３４〜１３５．５℃、無色針状晶。

【０３５６】製造例７５ ２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ、
２−クロロエチルアミン・塩酸塩１．７４ｇ及びトリエ
チルアミン１．９７ｇを用い、製造例２５と同様にして
２−（２−メチル−３，４，５，６−テトラフルオロベ
ンゾイル）−３−（２−クロロエチル）アミノアクリル
酸エチル５．５２ｇを得、続いて製造例２６と同様にし
て６０％水素化ナトリウム０．７２ｇで処理して１−
（２−クロロエチル）−５−メチル−６，７，８−トリ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル３．９０ｇを得る。

【０３５７】融点１６１．５〜１６３．５℃（分解）、
無色プリズム状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結
晶）。

【０３５８】製造例７６ ２−メチル−３−ニトロ安息香酸１０．０ｇにメタノー
ル１００ｍｌを加える。室温下、チオニルクロリド８ｍ
ｌを滴下する。２時間加熱還流後、反応混合物を氷水に
注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮し
て、２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチル１０．８ｇ
を得る。

【０３５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．６３（３Ｈ，ｓ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、７．３
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）、７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０３６０】製造例７７ ２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチル１０．０ｇを酢
酸５０ｍｌに溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ１ｇを加える。室温
下、１気圧にて接触還元を行なう。１．５時間後、触媒
を濾別し、濃縮後、水を加え、炭酸カリウムにてアルカ
リ性とする。ジクロロメタンにて抽出し、溶媒を濃縮し
て、２−メチル−３−アミノ安息香酸メチル８．６ｇを
得る。

【０３６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．３４（３Ｈ，ｓ）、３．５５〜３．８５（２Ｈ，ｂ
ｒｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０３６２】製造例７８ ２−メチル−３−アミノ安息香酸メチル１．６ｇに酢酸
２０ｍｌ及び酢酸ナトリウム１．６ｇを加える。２０℃
以下にて臭素３．１ｇの酢酸５ｍｌ溶液を１０分で滴下
する。室温下に３０分攪拌後、反応混合物を氷水に注ぎ
込み、ジエチルエーテルにて抽出する。エーテル層を炭
酸カリウムにて中和後、乾燥する。溶媒を濃縮して２−
メチル−３−アミノ−４，６−ジブロモ安息香酸メチル
２．８ｇを得る。

【０３６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．１４（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．０
５〜４．３０（２Ｈ，ｂｒｓ）、７．５２（１Ｈ，
ｓ）。

【０３６４】製造例７９ ２−メチル−３−アミノ−４，６−ジブロモ安息香酸メ
チル１．４ｇにエタノール５ｍｌ及び４２％テトラフル
オロ硼酸２．５ｍｌを加える。５℃以下で亜硝酸ナトリ
ウム０．３３ｇの水１ｍｌ溶液を少しずつ滴下する。１
０分攪拌後、析出晶を濾取、少量の水、エタノール、ジ
エチルエーテルの順に洗浄して、２−メチル−４，６−
ジブロモ−３−安息香酸メチルジアゾニウムテトラフル
オロボレート１．６ｇを得る。

【０３６５】融点２０２〜２０４℃（分解）。

【０３６６】製造例８０ ２−メチル−４，６−ジブロモ−３−安息香酸メチルジ
アゾニウムテトラフルオロボレート１．３ｇを２００℃
にて１０分間加熱する。冷却後、反応混合物に氷水を加
え、ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液；クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝１：４）にて精製し
て、２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息
香酸メチル０．６ｇを得る。

【０３６７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．９５（３
Ｈ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

【０３６８】製造例８１ ２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香酸
メチル７５．５ｇにエタノール４６０ｍｌ及び１０％水
酸化ナトリウム水溶液４６０ｍｌを加え、２時間加熱還
流する。冷却後、反応混合物を水で希釈、ジエチルエー
テルで抽出する。水層を濃塩酸にて酸性とした後、ジエ
ルエーテルにて抽出する。溶媒を濃縮して、２−メチル
−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香酸６１ｇを得
る。

【０３６９】融点１４４〜１４６℃。

【０３７０】製造例８２ ４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチル安息香酸
２．０ｇを用い、製造例２２と同様にして４，６−ジブ
ロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド
２．０ｇを得る。

【０３７１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ２．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）。

【０３７２】製造例８３ ４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ルクロリド２．０ｇを用い、製造例２２と同様にして
４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル２．６ｇを得る。

【０３７３】製造例８４ ４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル２．６ｇを用い、製造例２３と同様
にして４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル酢酸エチル２．１ｇを得る。

【０３７４】製造例８５ ４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ル酢酸エチル２．１ｇを用い、製造例２４と同様にして
２−（４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル２．１ｇを
得る。

【０３７５】製造例８６ ２−（４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル６９．５ｇ
を用い、製造例２５と同様にして２−（４，６−ジブロ
モ−３−フルオロ−２−メチルベンゾイル）−３−シク
ロプロピルアミノアクリル酸エチル４８．１ｇを得る。

【０３７６】製造例８７ ２−（４，６−ジブロモ−３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチ
ル４５．０ｇ、炭酸カリウム１６．７ｇ及びジメチルホ
ルムアミド４５０ｍｌの混合物を１４０℃にて３０分間
加熱反応させる。冷却後、反応混合物を氷水にあけ、析
出晶を濾取する。エタノールより再結晶して１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル３３．６ｇを得る。

【０３７７】融点１９５〜１９７℃、白色結晶。

【０３７８】製造例８８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル３２．５ｇを用い、製造例２７と同様
にして１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２７．２ｇを得る。

【０３７９】融点２３７〜２３９℃、白色結晶。

【０３８０】製造例８９ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸０．２ｇにチオニルクロリド２ｍｌを加え、
１時間加熱還流する。冷却後、反応混合物を氷水中にあ
け、１０％水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性とす
る。３０分攪拌後、ジクロロメタンにて抽出する。水層
を１０％塩酸にて酸性とした後、ジクロロメタンにて抽
出する。溶媒を濃縮後、残渣を酢酸より再結晶して、１
−シクロプロピル−６−フルオロ−７−クロロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸８０ｍｇを得る。

【０３８１】融点２５８〜２６０℃、白色結晶。

【０３８２】製造例９０ ２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル及び２，４−ジフ
ルオロアニリン０．５ｇを用い、製造例２５と同様にし
て２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾ
イル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）アミノア
クリル酸エチル１．１ｇを得る。

【０３８３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、６．７０〜６．８３（１Ｈ，ｍ）、６．
９１〜７．０３（２Ｈ，ｍ）、７．２６〜７．４５（１
Ｈ，ｍ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、
１１．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ）。

【０３８４】製造例９１ ２−（２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイ
ル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）アミノアク
リル酸エチル１．１ｇ及び６０％水素化ナトリウム０．
１３ｇを用い、製造例２６と同様にして１−（２，４−
ジフルオロフェニル）−５−メチル−６，７−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル０．７ｇを得る。

【０３８５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： １．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．９１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、Ｊ
＝１１．１Ｈｚ）、７．１０〜７．２６（２Ｈ，ｍ）、
７．３８〜７．５６（１Ｈ，ｍ）、８．２６（１Ｈ，
ｓ）。

【０３８６】製造例９２ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−
６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル０．７ｇを用い、製造例
２７と同様にして１−（２，４−ジフルオロフェニル）
−５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸０．５ｇを得
る。

【０３８７】融点２８０〜２８１℃、無色針状晶（酢酸
より再結晶）。

【０３８８】参考例１ ３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フルオロ
−２，５−ジメチル−６−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン１．６５ｇにジエチルエトキシメチレンマロネ
ート１．４５ｍｌを加え、１５０℃で２５時間加熱す
る。冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製し、｛Ｎ
−シクロプロピル−Ｎ−〔３−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−４−フルオロ−２，５−ジメチル−６−ニ
トロフェニル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチル１．
５８ｇを得る。これを無水酢酸７．９ｍｌに溶解し、５
０〜６０℃で濃硫酸３．１６ｍｌを滴下する。滴下後３
０分攪拌する。氷水にあけ、中和後、ジクロロメタンで
抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール
＝１０：１）で精製し、エタノール−ジエチルエーテル
より再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル２８ｍｇを得る。

【０３８９】黄色結晶、融点 １４６〜１４７℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ０．７〜０．８（２Ｈ，ｍ）、１．０〜１．２（２Ｈ，
ｍ）、１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３９
（３Ｈ，ｓ）、２．５９（３Ｈ，ｓ）、２．４〜２．７
（４Ｈ，ｂｒ）、２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ）、３．１〜３．４（４Ｈ，ｂｒ）、３．８〜４．０
（１Ｈ，ｍ）、４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）、８．５４（１Ｈ，ｓ）。

【０３９０】参考例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル２
５ｍｇに１０％水酸化ナトリウム水溶液３ｍｌ及びエタ
ノール３ｍｌを加え、１時間還流する。冷後水で希釈
し、ジクロロメタンで洗浄し、水層を酢酸で酸性とした
後、炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とする。
ジクロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留
去し、残渣にジエチルエーテルを加え、結晶を濾取し、
エタノールより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，
８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸１４ｍｇを得る。

【０３９１】黄色結晶、融点 ２０５〜２０６℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ０．７〜０．９（２Ｈ，ｍ）、１．１〜１．４（２Ｈ，
ｍ）、２．３９（３Ｈ，ｓ）、２．５〜２．８（４Ｈ，
ｂｒ）、２．６３（３Ｈ，ｓ）、２．７６（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３Ｈｚ）、３．２〜３．５（４Ｈ，ｂｒ）、４．０
〜４．２（１Ｈ，ｍ）、８．８５（１Ｈ，ｓ）、１４．
３〜１４．９（１Ｈ，ｂｒ）。

【０３９２】参考例３ ６，７−ジフルオロ−１−シクロプロピル−５，８−ジ
メチル−１，４−ジフルオロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸−Ｂ（ＯＣＯＣＨ³ ）₂ キレート１．２４
ｇに４−メチル−１−ピペラジン１．０ｇ及びジメチル
アセタミド６ｍｌを加え、５０℃にて２０時間加熱反応
する。濃縮後、得られた残渣にアセトン２０ｍｌを加え
溶解し、濃塩酸５ｍｌを加え、室温で３０分間攪拌す
る。溶媒を留去後、水を加え、ジクロロメタンで抽出す
る。水層を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、ジクロ
ロメタンで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、残渣
にジエチルエーテル−エタノール混液を加え、析出結晶
を濾取し、エタノールより再結晶して７−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸０．１ｇを得る。

【０３９３】黄色結晶、融点 ２０５〜２０６℃。

【０３９４】参考例４ ６，７−ジフルオロ−１−シクロプロピル−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸１．８８ｇをＮ−メチルピロリドン５ｍｌに
懸濁させ、４−メチル−１−ピペラジン２．０２ｇを加
え、１５０℃で３時間攪拌する。反応後、濃縮し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジク
ロロメタン：メタノール＝３：１）で精製し、エタノー
ルより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸０．０５ｇを得る。

【０３９５】黄色結晶、融点 ２０５〜２０６℃。

【０３９６】適当な出発原料を用い、上記参考例１〜４
と同様にして下記の化合物を得る。

【０３９７】(1) ７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 １８５〜１８７℃、淡黄色針状（ジメチルホルム
アミドより再結晶）。

【０３９８】(2) ７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 １８３〜１８５℃、無色粉末状。

【０３９９】(3) ７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 ９６〜９８℃、淡黄色針状。

【０４００】(4) ７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２３１〜２３３℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶）。

【０４０１】(5) ７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点 ２２９〜２３２℃、淡黄色プリズム状（エタノー
ルより再結晶）。

【０４０２】(6) ７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点 ２０６〜２０８℃、白色粉末状（酢酸エチル−エ
タノールより再結晶）。

【０４０３】(7) ７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点 ２６７〜２７０℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶）。

【０４０４】(8) ７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２０５〜２０７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４０５】(9) ７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 ２２９〜２３１℃、白色針状（エタノールより再
結晶）。

【０４０６】(10)７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 １８８〜１８９℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４０７】(11)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 ２１３〜２１６℃、淡黄色粉末状（ジメチルホル
ムアミドより再結晶）。

【０４０８】(12)７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点 ２１４〜２１７℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４０９】(13)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 融点 １９０〜１９２℃、淡黄色粉末状（ジクロロメタ
ン−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０４１０】(14)７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸。

【０４１１】(15)７−（３−アミノ−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸。

【０４１２】(16)７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−５，６−ジフルオロ−８−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸。

【０４１３】(17)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−５，６−ジフルオロ−８−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸。

【０４１４】(18)７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−５，６−ジフルオロ−８−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸。

【０４１５】(19)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−５，６−ジフルオロ−８−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸。

【０４１６】(20)７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸。

【０４１７】(21)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ
−８−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 融点 ２１３〜２１５℃、黄色結晶。

【０４１８】(22)７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ
−８−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸。

【０４１９】(23)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ
−８−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸。

【０４２０】(24)７−モルホリノ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２４５〜２４７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４２１】(25)７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩（トランス体） 融点 ２７２〜２７５℃（分解）、白色粉末状（メタノ
ール−酢酸エチルより再結晶）。

【０４２２】(26)７−（３−アミノメチル−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 融点 ２８０〜２８３℃（分解）、白色粉末状（メタノ
ール−水より再結晶）。

【０４２３】(27)７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点 ２２０〜２２１℃、無色針状晶（メタノールより
再結晶）。

【０４２４】(28)７−（４−フルオロ−１−ピペリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点 ２０４〜２０７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４２５】(29)７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２１０〜２１２℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４２６】(30)７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（シス体） 融点 ２３９〜２４１℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４２７】(31)７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル〕
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点 １７５〜１７７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４２８】(32)７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩（シス体） 融点 ２８０〜２８４℃（分解）、淡黄色粉末状（エタ
ノールより再結晶）。

【０４２９】(33)７−（３−エチルアミノメチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩 融点 ２３６〜２３９℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４３０】(34)７−（１，４−ジアザビシクロ〔４，
３，０〕ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２０３〜２０５℃、無色針状晶（エタノールより
再結晶）。

【０４３１】(35)７−（４−アセチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点 ２６１〜２６３℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４３２】(36)７−（３−メチルアミノ−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 融点 １９４〜１９７℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶）。

【０４３３】(37)７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） 融点 ２２６〜２２９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４３４】(38)７−〔４−（５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： １．１４〜１．２４（２Ｈ，ｍ）、１．２６〜１．４１
（２Ｈ，ｍ）、２．１６（３Ｈ，ｓ）、２．７２〜２．
８４（７Ｈ，ｍ）、３．２８〜３．５３（７Ｈ，ｍ）、
７．２９（１Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ，
ｓ）、１５．５７（１Ｈ，ｓ）。

【０４３５】(39)７−（４−ベンジル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 １６５〜１６６℃、淡黄色針状（ジエチルエーテ
ル−エタノールより再結晶）。

【０４３６】(40)７−（４−ベンジル−３−メチル−１
−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 融点 １７６〜１７８℃、淡黄色粉末状。

【０４３７】(41)７−（１，４−ジアザビシクロ〔４，
３，０〕ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル−
６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 １９４〜１９７℃、淡黄色針状（ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０４３８】(42)７−モルホリノ−１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２５５〜２５９℃、白色針状（エタノールより再
結晶）。

【０４３９】(43)７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 融点 ２４７〜２５０℃、白色針状（エタノールより再
結晶）。

【０４４０】(44)７−（４−フルオロ−１−ピペリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 ２５９〜２６１℃、淡黄色針状（エタノールより
再結晶）。

【０４４１】(45)７−（３−メチルアミノ−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・１塩酸塩 融点 ２１５〜２１９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４４２】(46)７−（３−エチルアミノメチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・１塩酸塩 融点 ２２１〜２２３℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４４３】(47)７−（３−アミノメチル−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸。

【０４４４】(48)７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点 ２０９〜２１３℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４４５】(49)７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点 ２１４〜２１６℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４４６】(50)７−〔４−（５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペ
ラジニル〕−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸。

【０４４７】(51)７−（４−アセチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 ２１７〜２２０℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４４８】(52)７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ピロリジニル〕−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点 １８４〜１８７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４４９】(53)７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル〕
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点 １４７〜１４９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４５０】(54)７−〔３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノメチル）−１−ピロリジニル〕−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸。

【０４５１】(55)７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル〕−１−シクロプ
ロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（シス
体） 融点 ２１５〜２１７℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４５２】(56)７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル〕−１−シクロプ
ロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（トラン
ス体） 融点 ２２３〜２２４℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４５３】(57)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 融点 １９４〜１９５℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４５４】(58)７−（１−ピペラジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 融点 ２４４〜２４６℃（分解）、白色粉末状（ジメチ
ルホルムアミドより再結晶）。

【０４５５】(59)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−
ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２２８〜２３０℃（分解）、白色粉末状（エタノ
ールより再結晶）。

【０４５６】(60)７−（１−ピペラジニル）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 融点 ３００℃以上、白色粉末状。

【０４５７】(61)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフ
ルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 融点 ３００℃以上、白色粉末状。

【０４５８】(62)７−（１−ピペラジニル）−１−エチ
ル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２１９〜２２０℃（分解）、無色針状晶（エタノ
ールより再結晶）。

【０４５９】(63)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−エチル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点 ２１２．５〜２１５℃（分解）、淡黄色プリズム
状晶（エタノールより再結晶）。

【０４６０】(64)７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−エチル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点 ２０９．５〜２１１℃（分解）、白色粉末状（エ
タノールより再結晶）。

【０４６１】(65)７−（１−ピペラジニル）−１−（４
−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点 ２７８〜２８２℃（分解）、微黄色結晶（ジメチ
ルホルムアミドより再結晶）。

【０４６２】(66)７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−１−ピロリジニル）−１−（４−フルオロフェニ
ル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２４９〜２５０℃、白色結晶（エタノールより再
結晶）。

【０４６３】(67)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩 融点 ２９２〜２９５℃（分解）、淡黄白色結晶（メタ
ノール−水より再結晶）。

【０４６４】(68)７−（１−ピペラジニル）−１−エチ
ル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２２５〜２２７℃、白色結晶（ジメチルホルムア
ミドより再結晶）。

【０４６５】(69)７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ−１−ピロリジニル）−１−エチル−６−フルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 融点 ２３０〜２３１℃、白色結晶（エタノールより再
結晶）。

【０４６６】(70)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−エチル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩
酸塩 融点 ２７５〜２８１℃（分解）、微黄色結晶（エタノ
ールより再結晶）。

【０４６７】(71)７−（１−ピペラジニル）−１−ビニ
ル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル 融点 １８１〜１８３℃（分解）、淡黄色針状晶（クロ
ロホルム−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０４６８】(72)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−ビニル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル 融点 １６５〜１６６℃（分解）、淡黄色針状晶（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０４６９】(73)７−（１−ピペラジニル）−１−ビニ
ル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２０５〜２０６．５℃（分解）、淡黄色粉末状。

【０４７０】(74)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−ビニル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点 １８７．５〜１８９．５℃（分解）、淡黄色針状
晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶）。

【０４７１】(75)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸 融点 ２７４〜２７６℃（分解）、白色結晶（エタノー
ルより再結晶）。

【０４７２】(76)７−（１−ピペラジニル）−１−（２
−チエニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 ２３９〜２４０．５℃（分解）、白色粉末状（エ
タノールより再結晶）。

【０４７３】(77)７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点 １６１〜１６３℃、黄色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶）。

【０４７４】(78)７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 １４６〜１４７℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミド−エタノール−ジエチルエーテルより再結晶）。

【０４７５】(79)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 ２０１〜２０２℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶）。

【０４７６】(80)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 １６４〜１６５℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４７７】(81)３Ｓ（−）−１０−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−９−フルオロ−３，８−ジメチル−
７−オキソ−７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，
４〕ベンゾキサジン−６−カルボン酸 融点 ２３５〜２３６．５℃（分解）、無色プリズム状
晶（エタノールより再結晶）〔α〕_D ²⁵＝−１２５．９
゜（Ｃ＝０．２１、クロロホルム）。

【０４７８】(82)７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 融点 ２２６〜２２８℃、淡黄色結晶（エタノールより
再結晶）。

【０４７９】(83)７−（１−ピペラジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・塩酸塩 融点 ２２９〜２３２℃、白色結晶（エタノール−水よ
り再結晶）。

【０４８０】(84)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点 ２９１〜２９４℃、白色結晶（エタノール−水よ
り再結晶）。

【０４８１】参考例５ ７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸（トランス体）１２０ｍｇのエタ
ノール４ｍｌ及び１０％塩酸４ｍｌの混合物を３０分加
熱還流する。濃縮後、得られた残渣をメタノール−酢酸
エチルより再結晶して７−（３−アミノ−４−メチル−
１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸・塩酸塩（トランス体）６０ｍｇを
得る。

【０４８２】白色粉末状、融点 ２７２〜２７５℃。

【０４８３】適当な出発原料を用い、参考例５と同様に
して下記の化合物を得る。

【０４８４】(1) ７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩（シス体） 融点 ２８０〜２８４℃（分解）、淡黄色粉末状（エタ
ノールより再結晶）。

【０４８５】(2) ７−（３−エチルアミノメチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩 融点 ２３６〜２３９℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４８６】(3) ７−（３−メチルアミノ−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 融点 １９４〜１９７℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶）。

【０４８７】(4) ７−（３−メチルアミノ−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・１塩酸塩 融点 ２１５〜２１９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４８８】(5) ７−（３−エチルアミノメチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・１塩酸塩 融点 ２２１〜２２３℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４８９】(6) ７−（３−アミノメチル−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸。

【０４９０】(7) ７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点 ２０９〜２１３℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４９１】(8) ７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点 ２１４〜２１６℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶）。

【０４９２】(9) ７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸・塩酸塩 融点 ２９２〜２９５℃（分解）、淡黄白色結晶（メタ
ノール−水より再結晶）。

【０４９３】(10)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−エチル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩
酸塩 融点 ２７５〜２８１℃（分解）、微黄色結晶（エタノ
ールより再結晶）。

【０４９４】(11)７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点 １６４〜１６５℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶）。

【０４９５】参考例６ ７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸４０ｍｇを５％水酸化ナトリ
ウム２ｍｌに溶解し、無水酢酸０．１ｍｌを室温にて加
える。希塩酸にて酸性とした後、ジクロロメタンにて抽
出し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。濃縮後、残渣を
エタノールより再結晶して７−（４−アセチル−１−ピ
ペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸２９ｍｇを得る。

【０４９６】白色粉末状、融点 ２６１〜２６３℃。

【０４９７】適当な出発原料を用い、上記参考例６と同
様にして７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸を得る。

【０４９８】参考例７ ７−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１５０
ｍｇのエタノール２０ｍｌ溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ ５０
ｍｇを加え、７０℃、常圧にて接触還元する。１０％Ｐ
ｄ−Ｃを濾去後、濾液を濃縮する。ジメチルホルムアミ
ドより再結晶して７−（１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸６４
ｍｇを得る。

【０４９９】融点 １８５〜１８７℃、淡黄色針状。

【０５００】適当な出発原料を用い、上記参考例７と同
様にして７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸を得る。

【０５０１】参考例８ 参考例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（３−エトキシカルボニルアミノ−１
−ピロリジニル）−４−フルオロ−２，５−ジメチル−
６−ニトロフェニル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチ
ルを経て、７−（３−エトキシカルボニルアミノ−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチルを得る。

【０５０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ０．７〜０．９（２Ｈ，ｍ）、１．０〜１．２（２Ｈ，
ｍ）、１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．４
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．１〜２．４（２
Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｓ）、２．７５（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、３．４〜３．７（４Ｈ，ｍ）、３．
８〜４．０（１Ｈ，ｍ）、４．１〜４．５（５Ｈ，
ｍ）、５．３〜５．５（１Ｈ，ｍ）、８．５４（１Ｈ，
ｓ）。

【０５０３】参考例９ 参考例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）
−４−フルオロ−２，５−ジメチル−６−ニトロフェニ
ル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチルを経て、７−
（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを得
る。

【０５０４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ： ０．６〜０．８（２Ｈ，ｍ）、１．０〜１．２（２Ｈ，
ｍ）、１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．５
８（３Ｈ，ｓ）、２．４〜２．７（４Ｈ，ｂｒ）、２．
７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、３．１〜３．４
（４Ｈ，ｂｒ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、３．８〜４．
０（１Ｈ，ｍ）、４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）、７．３〜７．４（５Ｈ，ｍ）、８．５３（１Ｈ，
ｓ）。

【０５０５】参考例１０ 参考例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−フルオロ−２，５−ジメチル−６−
ニトロフェニル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチルを
経て、７−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチルを得る。

【０５０６】融点 １２８〜１２９℃、淡黄色粉末状。

【０５０７】参考例１１ ７−（３−エトキシカルボニルアミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチルエステル１３０ｍｇに５％水酸化カリ
ウム水溶液３．２ｍｌを加え、４時間加熱還流する。冷
却後酢酸を加え、酸性とし、次いで炭酸カリウムで弱ア
ルカリ性とする。ジクロロメタンにて抽出、乾燥後、溶
媒を減圧留去する。得られた残渣にジエチルエーテルを
加え、析出晶を濾取して、７−（３−アミノ−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，
８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸３０ｍｇを得る。

【０５０８】融点 ９６〜９８℃、淡黄色針状。

【０５０９】参考例１２ 参考例１と同様にして、中間体として｛Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−〔３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
４−フルオロ−２−メチル−５−クロロ−６−ニトロフ
ェニル〕アミノメチレン｝マロン酸ジエチルを経て、７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−５−クロロ−８−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ルを得る。

【０５１０】融点 １７５〜１７７℃、黄色結晶。

【０５１１】参考例１３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸０．５８ｇのＮ−メチル−２−ピロリドン５
ｍｌ溶液に、４−オキソピペリジン０．６４ｇを加え、
９０℃にて２０分間加熱する。減圧下に溶媒を留去し、
得られる残渣にエタノールを加えて結晶を濾取し、１−
シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−オキソ−１
−ピペリジニル）−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸２３０ｍｇを得る。

【０５１２】元素分析値（Ｃ₁₉Ｈ₁₉Ｎ₂ Ｏ₄ Ｆとして）

【０５１３】〔抗菌試験〕下記に示す供試化合物につい
ての種々の菌に対する抗菌作用を調べるため、寒天希釈
平板法により最少増殖阻止濃度を求めた〔Ｃhemotherap
y,２２，１１２６〜１１２８（１９７４）参照〕。得ら
れた結果を下記表１〜表３に示す。尚、各種菌は、１×
１０⁶ 菌数／ｍｌ（Ｏ．Ｄ．６６０ｍμ，０．０７〜
０．１６を１００倍に希釈）に調製した。

【０５１４】〈供試化合物〉１．７−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 ２．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ３．７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸 ４．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ５．７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ６．７−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩
酸塩 ７．７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩（トランス体） ８．７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 ９．７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩 10．７−（１，４−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノナ
ン−４−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸。

【０５１５】11．７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 12．７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 13．７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩（シス体） 14．７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 15．７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 16. ７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 17. ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 18．７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 19．７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 20．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸。

【０５１６】21．７−（３−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 22．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 23．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 24．７−（１，４−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノナ
ン−４−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 25．７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 26．７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 27．７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 28．７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メ
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，
８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） 29．７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・１塩酸塩 30．７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩。

【０５１７】31．７−（３−アミノ−４−メチル−１−
ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） 32．７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩（シス体） 33．７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 34．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 35．７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 36．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 37．７−（１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジフル
オロフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 38．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 39．７−（１−ピペラジニル）−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 40．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４
−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸。

【０５１８】41．７−（１−ピペラジニル）−１−エチ
ル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 42．７−（１−ピペラジニル）−１−（４−フルオロフ
ェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 43．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（４
−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩 44．７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−６，８−
ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸 45．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４
−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 46．３Ｓ（−）−１０−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−９−フルオロ−３，８−ジメチル−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸 47．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 48．７−（１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジフル
オロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸
塩 49．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・塩酸塩。

【０５１９】〈菌株名〉 Ａ：S.aureus ＦＤＡ ２０９Ｐ Ｂ：P.aeruginosa Ｅ−２

【０５２０】

【表１】

【０５２１】製剤例１ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６− フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ キノリン−３−カルボン酸 ２００ｍｇ ブドウ糖 ２５０ｍｇ注射用蒸留水 適 量 全 量 ５ｍｌ 注射用蒸留水に７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸及びブドウ糖を溶解させた後、５ｍｌのアルプル
に注入し、窒素置換後１２１℃で１５分間加圧滅菌を行
なって上記組成の注射剤を得る。

【０５２２】製剤例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６− フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ キノリン−３−カルボン酸 １００ｇ アビセル（商標名、旭化成（株）製） ４０ｇ コンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ＴＣ−５（商標名、信越化学工業（株）製、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース） １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ヒマシ油 ４０ｇエタノール ４０ｇ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、アビセ
ル、コンスターチ及びステアリン酸マグネシウムを取
り、混合研磨後糖衣Ｒ１０mmのキネで打錠する。得られ
た錠剤をＴＣ−５、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びエタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、上記組成のフィルムコーティン
グ錠を製造する。

【０５２３】製剤例３ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６− フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ キノリン−３−カルボン酸 ２ｇ 精製ラノリン ５ｇ サラシミツロウ ５ｇ白色ワセリン ８８ｇ 全 量 １００ｇ サラシミツロウを加温して液状となし、次いで７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸、精製ラノリン及
び白色ワセリンを加え、液状となるまで加温後、固化し
始めるまで攪拌して、上記組成の軟膏剤を得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 251/16 Ｃ０７Ｃ 251/16 323/29 323/29 // Ｃ０７Ｄ 215/56 Ｃ０７Ｄ 215/56

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ³ は水素原子を示す。Ｘはハロゲン原子を示
   す。Ｒ^2'、Ｒ⁴ 、Ｄ及びＥは下記の（ａ）〜（ｅ）群の
   いずれかを示すものとする。 （ａ）：Ｒ^2'はハロゲン原子又は置換基として低級アル
   キル基を１〜３個有することのある１−ピペラジニル
   基、Ｒ⁴ は低級アルキル基、Ｄは基−ＣＯＲ¹⁰² 、Ｅは
   ハロゲン原子をそれぞれ示す。ここでＲ¹⁰² は−ＣＨ
   （Ｒ⁵ ）（ＣＯＯＲ⁶）、−Ｃ（ＣＯＯＲ⁶ ）＝ＣＨ−
   Ｒ⁷ 又は−Ｃ（ＣＯＯＲ⁶ ）＝ＮＨＲ¹ を示す。Ｒ⁵ は
   基−ＣＯＲ¹⁰（Ｒ¹⁰は低級アルキル基）又は基−ＣＯＯ
   Ｒ¹¹（Ｒ¹¹は低級アルキル基）を示す。Ｒ⁶ は低級アル
   キル基を示す。Ｒ⁷ は基−ＮＲ¹²Ｒ¹³（Ｒ¹²及びＲ¹³は
   低級アルキル基）又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ¹ は
   置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群よ
   り選ばれた基を１〜３個有することのあるシクロプロピ
   ル基を示す。 （ｂ）：Ｒ^2'はハロゲン原子又は置換基として低級アル
   キル基を１〜３個有することのある１−ピペラジニル
   基、Ｒ⁴ は低級アルキル基、Ｄはニトロ基、ＥはＲ¹⁰³
   又はアミノ基をそれぞれ示す。ここでＲ¹⁰³ は−ＮＨＲ
   ¹ 、−Ｎ（Ｒ¹ ）ＣＨ＝Ｃ（ＣＯＯＲ²⁵）₂ 又は 【化２】 を示す。Ｒ¹ は置換基として低級アルキル基及びハロゲ
   ン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあ
   るシクロプロピル基を示す。Ｒ²⁵、Ｒ²⁷及びＲ²⁸はそれ
   ぞれ低級アルキル基を示す。 （ｃ）：Ｒ^2'はハロゲン原子、Ｒ⁴ は低級アルキル基、
   Ｄはカルボキシル基、Ｅはハロゲン原子をそれぞれ示
   す。 （ｄ）：Ｒ^2'はハロゲン原子又は置換基として低級アル
   キル基を１〜３個有することのある１−ピペラジニル
   基、Ｒ⁴ は−ＣＨ₂ Ｒ²⁰、Ｄは水素原子又はニトロ基、
   Ｅはハロゲン原子をそれぞれ示す。ここでＲ²⁰は水素原
   子又は低級アルキル基を示す。 （ｅ）：Ｒ^2'はハロゲン原子又は置換基として低級アル
   キル基を１〜３個有することのある１−ピペラジニル
   基、Ｒ⁴ は−ＣＨ₂ Ｒ²⁰又は−ＣＨ（Ｒ²⁰）ＳＲ²¹、Ｄ
   はアミノ基、Ｅはハロゲン原子をそれぞれ示す。ここで
   Ｒ²⁰は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ²¹は低級
   アルキル基を示す。〕で表わされるベンゼン誘導体。