JPH03135930A - ベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なベンゼン誘導体に関する。

発明の開示 本発明のベンゼン誘導体は、文献未記載の新規化合物で
あって、下記一般式（Ａ）〜（Ｊ）で表わされる。

一般式 〔式中Ｒ２’　、Ｒ４、Ｒ２０及びＸは前記に同じ。Ｒ
１１０はハロゲン原子又はアミノ基を示す。〕 ３Ｒ１ 〔式中Ｒ１は置換基として低級アルキル基及びハロゲン
原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
シクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ばれ
た基を１〜３個有することのあるフェニル基、置換基と
してハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしくは
水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アルケ
ニル基又はチエニル基を示す。Ｒ３は水素原子、低級ア
ルキル基又はハロゲン原子を示す。Ｒ４は低級アルキル
基又はハロゲン原子を示す。またＲ１及びＲ３は、−緒
になって基 −ＣＨＣＨ２−０−を形成してもよい。こ３ こでＲ３１は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｘ及
びＸ４はハロゲン原子を示す。

Ｒ１０１は水素原子、低級アルキル基又は−Ｂイ０ＣＯ
ＲＩ　５ ０ＣＯＲＩ　８　　””°及びＲＩ６はアルキル基を示
す）。但しＲ３及びＲ４は同時にハロゲン原子であって
はならず、またＲ３が水素原子を示す場合Ｒ４は低級ア
ルキル基を示すものとする。更にＲ１とＲ３とが一緒に
なって基 −ＣＨＣＨ２０−を形成する場合、Ｒ４３１ は低級アルキル基を示すものとする。〕一般式 〔式中Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。Ｒ２′はハロゲ
ン原子又は置換基を有することのある５〜９貝環の飽和
又は不飽和の複素環残基を示す。ｘ２はハロゲン原子を
示す。Ｒ１°２ＣＯＲＩ　Ｏ（ＲＩ　Ｏは低級アルキル
基）又は基−ＣＯＯＲＩ　ｌ　　（ＲＩ　＋は低級アル
キル基）を示す。Ｒ６は低級アルキル基を示す。

Ｒ１２ Ｒ７は基−Ｎ〜　　　（Ｒ１２及びＲ１″′は１３ 低級アルキル基）又は低級アルコキシ基を示す。Ｒ１は
前記に同じ。但しＲ３及びＲ４は同時にハロゲン原子で
あってはならず、またＲ３が水素原子を示す場合Ｒ４は
低級アルキル基を示すものとする。更にＲ１とＲ３とが
一緒になって基 −ＣＨ−ＣＨ２−０−を形成する場合、Ｒ４３１ は低級アルキル基を示すものとする。〕一般式 〔式中Ｒ２’、Ｒ４及びＸは前記に同じ。

２Ｑ Ｒ３／　は基−ＣＨ８Ｒ２ 子又は低級アルキル基、 ル基）又はＲ３を示す。

＋（Ｒ２０は水素原 Ｒ２＋は低級アルキ Ｒ１０３は−ＮＨ Ｒ１は前記に同じ。Ｒ２５、Ｒ２７及びＲ２Ｂは低級ア
ルキル基を示す。但しＲ３及びＲ４は同時にハロゲン原
子であってはならず、またＲ３が水素原子を示す場合Ｒ
４は低級アルキル基を示すものとする。更にＲ１とＲ３
とが一緒になって基 −ＣＨ−ＣＨ２−０−を形成する場合、Ｒ４３１ は低級アルキル基を示すものとする。〕一般式 〔式中Ｘ２及びＸ４は前記に同じ。Ｘ３はハロゲン原子
を示す。Ｒ３２は低級アルキル基を示す。Ｒ１０４は水
素原子又は基 −ＣＨ２Ｒ２０（Ｒ２０ハ前記に同じ）を示す。〕 一般式 〔式中Ｒ２／、Ｒ３及びＸは前記に同じ。Ｘ９はハロゲ
ン原子を示す。Ｒ１０５はハロゲン原子又は基−ＣＨ２
Ｒ２０（Ｒ２０は前記に同じ）を示す。Ｒ１０６は水素
原子又はニトロ基を示す。〕 一般式 〔式中Ｒ２’　、Ｒ’及びＸは前記に同じ。

Ｒ１０７は水素原子、基−ＣＨ２Ｒ” （Ｒ２０は前記に同じ）又は ２０ 電 基−ＣＨ３Ｒ２＋　　（Ｒ２Ｏ及びＲ２１は前記 に同じ）を示す。〕 一般式 〔式中Ｒ２／、Ｒ３ 記に同じ。〕 一般式 〔式中Ｒ２′、Ｒ３、Ｘ及びｘ９は前記に同じ。

Ｒ”’は水素原子又はハロゲン原子を示す。〕一般式 ％式％ 〔式中Ｒ２／　、Ｒ４、Ｒ２０，Ｒ２１及びｘは前記に
同じ。Ｒ１０９はハロゲン原子又はシアノ基を示す。〕 及び 一般式 〔式中Ｒ２’　、Ｒ４、Ｒ２０及びＸは前記に同じ。Ｒ
ｌ　１０はハロゲン原子又はアミノ基を示す。〕 上記一般式（Ａ）〜（Ｊ）で表わされる本発明のベンゼ
ン誘導体は、下記一般式（１）で表わされるベンゾヘテ
ロ環化合物を合成するための中間体として有用な化合物
である。

３　　Ｒ１ 〔式中Ｒ１は置換基として低級アルキル基及びハロゲン
原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
シクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ばれ
た基を１〜３個有することのあるフェニル基、置換基と
してハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしくは
水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アルケ
ニル基又はチエニル基を示す。Ｒ２は置換基を有するこ
とのある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示
す。Ｒ３は水素原子、低級アルキル基又はハロゲン原子
を示す。Ｒ４は低級アルキル基又はハロゲン原子を示す
。Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す。またＲ１及
びＲ３は、−緒になって基 −ＣＨ−ＣＨ２０−を形成してもよい。こ３１ こでＲ３１は水素原子又は低級アルキル基を示す。Ｘは
ハロゲン原子を示す。但しＲ３及びＲ４は同時にハロゲ
ン原子であってはならず、また°Ｒ３が水素原子を示す
場合Ｒ４は低級アルキル基を示すものとする。更にＲ１
とＲ３とが一緒になって基 ＣＨＣＨ２０−を形成する場合、Ｒ４ ３１ は低級アルキル基を示すものとする。〕上記一般式（１
）で表わされるベンゾヘテロ環化合物及びその塩は、広
くダラム陽性菌及びダラム陰性菌に対して優れた抗菌活
性を発揮し、各種病原細菌に起因する人、動物、魚類等
の疾病の治療薬として有用であり、また医療用器具等の
外用殺菌剤や消毒剤としても有用である。

本明細書において示される各基は、より具体的にはそれ
ぞれ次の通りである。

ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を例示できる。

置換基として低級アルキル基及びハロゲン原子なる群よ
り選ばれた基を１〜３個有することのあるシクロプロピ
ル基としては、シクロプロピル、２−フルオロ−１−シ
クロプロピル、２−クロロ１−シクロプロピル、２−プ
ロモル１−シクロプロピル、２−ヨード−１−シクロプ
ロピル、２゜２−ジクロロ−１−シクロプロピル、２．
２−ジブロモ−１−シクロプロピル、２，２．３−トリ
クロロ−１−シクロプロピル、２−メチル−１シクロプ
ロピル、２−エチル−１−シクロプロピル、２−プロピ
ル−１−シクロプロピル、２−ブチル−１−シクロプロ
ピル、２−ペンチル−１−シクロプロピル、２−へキシ
ル−１−シクロプロピル、２．２−ジメチル−１−シク
ロプロピル、２．３−ジメチル−１−シクロプロピル、
２，２゜３−トリメチル−１−シクロプロピル、２−フ
ルオロ−３−メチル−１−シクロプロピル、２，２−ジ
エチル−１−シクロプロピル、２−メチル３−プロピル
−１−シクロプロピル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基及びハロゲン原子なる群よ・り選ばれ
た基を１〜３個有することのあるシクロプロピル基を例
示できる。

低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、１ｅｒｆ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基を例示できる。

置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不飽和
の複素環残基としては、置換基として低級アルキル基、
シクロアルキル基、フェニル環上に置換基として低級ア
ルコキシ基、ニトロ基、アミノ基を有することのあるフ
ェニル低級アルキル基、フェニル環上に置換基としてハ
ロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある
低級アルキル基を有することのあるフェニル基、ピリジ
ル基、置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アル
カノイル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカル
ボニル基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ
基又はハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基、
低級アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７個有すること
のある低級アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子
又はカルボキシ基を１〜３個有する低級アルケニルカル
ボニル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキル
基を有することのあるアミノカルボニル基、フェニル低
級アルコキシカルボニル基、置換基としてフェニル低級
アルコキシカルボニル基を有することのあるアミノ低級
アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキ
ル基、カルボキシ低級アルキル基、アニリノカルボニル
低級アルキル基、置換基として低級アルキル基、フェニ
ル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基又は低
級アルカノイル基を有することのあるアミノ基、水酸基
、ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アルキ
ルスルホニル基、フタリド基、置換基としてハロゲン原
子を１〜２個有することのある２″（５Ｈ）−フラノン
基、スルホ低級アルキル基、オキソ基、低級アルコキシ
基、低級アルケニル基、ハロゲン原子、低級アルカノイ
ルオキシ基、又は置換基としてフェニル基又は低級アル
キル基を有することのある２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレンメチル基、シクロアルキルアミノ基、置換基とし
てフェニル基又は低級アルキル基を有することのある２
−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミノ基、低級
アルキルチオ基又はチオ基を有することのある５〜９員
環の飽和又は不飽和の複素環残基を示し、例えばピペラ
ジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ホモピペラジニ
ル、モルホリノ、チオモルホリノ、１．２，５．６−チ
トラヒドロピリジル、イミダゾリル、１，４−ジアザビ
シクロ［４，３，０１ノナン−４−イル、チオモルホリ
ノ−４−オキシド、チオモルホリノ−４，４−ジオキシ
ド、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリダジル、ピリジ
ル、チアゾリジニル、２−チオ−１−イミダゾリジニル
、２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３．７−ジアザ
ビシクロ（４，３，０）ノナン−３−イル、４−メチル
−１−ピペラジニル、４−エチル−１−ピペラジニル、
４−プロピル−１−ピペラジニル、４−を−ブチル−１
−ピペラジニル、４−ペンチル−１−ピペラジニル、４
−へキシル−１−ピペラジニル、３−メチル−１−ピペ
ラジニル、３，４−ジメチル−１−ピペラジニル、２．
５−ジメチル−１−ピペラジニル、２，４．５−）ウメ
チル−１−ピペラジニル、３．４．５−トリメチル−１
−ピペラジニル、３−エチル−１−ピペラジニル、３−
プロピル−４−メチル−１−ピペラジニル、２−ｎ−ブ
チル−５−メチル−１−ピペラジニル、２−ペンチルー
５−へキシル−１−ピペラジニル、４−ホルミル−１−
ピペラジニル、４−アセチル−１−ピペラジニル、４−
プロピオニル−１−ピペラジニル、４−ブチリル−１−
ピペラジニル、４−ペンタノイル−１−ピペラジニル、
４−ヘキサノイル−１−ピペラジニル、４−（α、α、
α−トリフルオロアセチル）−１−ピペラジニル、４−
（β、β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロ
ピオニル）−１−ピペラジニル、４−（γ、γ、γ−ト
リフルオローβ、β−ジフルオロ−α、α−ジフルオロ
ブチリル）−１−ピベラジニル、４−（α、α−ジクロ
ロアセチル）−１−ピペラジニル、４−（α−ブロモア
セチル）−１−ピペラジニル、４−（α−ヨードアセチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（β−フルオロプロピオ
ニル）−１−ピペラジニル、４−（β−フルオロ−α−
フルオロプロピオニル）−１−ピペラジニル、４−　（
６−フルオロヘキサノイル）−１−ピペラジニル、４−
　（４−クロロペンタノイル）−１−ピペラジニル、４
−ベンジル−１−ピペラジニル、４−　（２−フェニル
エチル）−１−ピペラジニル、４−　（１−フェニルエ
チル）−１−ピペラジニル、４−（３−フェニルプロピ
ル）−１−ピペラジニル、４−　（４−フェニルブチル
）−１−ピペラジニル、４−（１，，１−ジメチル−２
−フェニルエチル）−１−ピペラジニル、４（５−フェ
ニルペンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−フェニ
ルヘキシル）−１−ピペラジニル、４−　（２−メチル
−３−フェニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−ア
ミノ−１−ピペラジニル、３−アミノ−１−ピペラジニ
ル、２−アミノ−１−ピペラジニル、４−メチルアミノ
−１−ピペラジニル、３−ジメチルアミノ−１−ピペラ
ジニル、２−エチルアミノ−１−ピペラジニル、４−プ
ロピルアミノ−１−ピペラジニル、４−ｔ−ブチルアミ
ノ−１−ピペラジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピペ
ラジニル、２−へキシルアミノ−１−ピペラジニル、４
−ジエチルアミノ−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ）−１−ピペラジニル、３−
（Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ）−１−ピペラジニ
ル、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−へキシルアミノ）−１−ピ
ペラジニル、４−アセチルアミノ−１−ピペラジニル、
３−ホルミルアミノ−１−ピペラジニル、２−プロピオ
ニルアミノ−１−ピペラジニル、４−ブチリルアミノ−
１−ピペラジニル、３−ペンタノイルアミノ−１−ピペ
ラジニル、２−へキサノイルアミノ−１−ピペラジニル
、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）−１−ピペ
ラジニル、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピオニルアミノ
）−１−ピペラジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペラジ
ニル、３−ヒドロキシ−１−ピペラジニル、２−ヒドロ
キシ−１−ピペラジニル、４−メチルスルホニル−１−
ピペラジニル、４−エチルスルホニル−１−ピペラジニ
ル、４−プロピルスルホニル−１−ピペラジニル、４−
ｎ−ブチルスルホニル−１−ピペラジニル、４−ペンチ
ルスルホニル−１−ピペラジニル、４−へキシルスルホ
ニル−１−ピペラジニル、４−トリフルオロメチルスル
ホニル−１−ピペラジニル、４−（２−フルオロエチル
スルホニル）−１−ピペラジニル、４−（３−フルオロ
プロピルスルホニル）−１−ピペラジニル、４−　（４
，４，４−トルフルオロブチルスルホニル）−１−ピペ
ラジニル、４−スルホニル−１−ピペラジニル、４−（
フタリド−３−イル）−１−ピペラジニル、４−（３，
４−ジブロモ−２（５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１
ピペラジニル、４−（３，４−ジクロロ−２（５Ｈ）−
フラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４−（２（
５Ｈ）−フラノン−５−イル）−１−ピペラジニル、４
−（３−クロロ−２（５Ｈ）フラノン−５−イル）−１
−ピペラジニル、４−ホルミル−３−メチル−１−ピペ
ラジニル、４−アセチル−３−エチル−１−ピペラジニ
ル、４アセチル−２−メチル−１−ピペラジニル、４−
メチル−３−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、３
−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、４−エチル−
３−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、３
−（３−ヒドロキシプロピル）１−ピペラジニル、４−
メチル−２−（４−ヒドロキシブチル）−１−ピペラジ
ニル、４−エチル−３−（５−ヒドロキシペンチル）−
１−ピペラジニル、３−　（６−ヒドロキシヘキシル）
−１−ピペラジニル、４−（４−メトキシベンジル）−
１−ピペラジニル、４−　（３−エトキシベンジル）−
１−ピペラジニル、４−　（２−プロポキシベンジル）
−１−ピペラジニル、４−（４−ｎ−ブトキシベンジル
）−１−ピペラジニル、４−（３−ペンチルオキシベン
ジル）−１−ピペラジニル、４−　（２−へキシルオキ
シベンジル）−１−ピペラジニル、４−（４−ニトロベ
ンジル）−１−ピペラジニル、４−　（３−ニトロベン
ジル）−１−ピペラジニル、４−（４−アミノベンジル
）−１−ピペラジニル、４−（２−アミノベンジル）＝
１−ピペラジニル、４−シクロプロピル−１−ピペラジ
ニル、４−シクロブチル−１−ピペラジニル、４−シク
ロペンチル−１−ピペラジニル、４−シクロへキシル−
１−ピペラジニル、４−シクロへブチル−１−ピペラジ
ニル、４−シクロオクチル−１−ピペラジニル、４−フ
ェニル−１−ピペラジニル、４−（４−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル、４−　（３−ブロモフェニル
）−１−ピペラジニル、４−（２−クロロフェニル）−
１−ピペラジニル、４−（４−ヨードフェニル）−１−
ピペラジニル、４−（４−メチルフェニル）−１−ピペ
ラジニル、４−（３−エチルフェニル）−１−ピペラジ
ニル、４−（２−プロピルフェニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−ｎ−ブチルフェニル）−１−ピペラジニ
ル、４−　（３−ペンチルフェニル）−１−ピペラジニ
ル、４−　（２−ヘキシルフェニル）−１−ピペラジニ
ル、４−（４−トリフ・ルオロメチルフェニル）−１−
ピペラジニル、４−（３−（２−クロロエチル）フェニ
ル〕−１−ピペラジニル、４−　（２−（３，３−ジブ
ロモプロピル）フェニル〕−１−ピペラジニル、４−　
［４−（４−クロロブチル）フェニル］−１−ピペラジ
ニル、４−ヒドロキシメチル−１−ピペラジニル、４−
（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、４−（
３−ヒドロキシプロピル）−１−ピペラジニル、４−（
３−クロロプロピル）−１−ピペラジニル、４−（ブロ
モメチル）−１−ピペラジニル、４−　（２−フルオロ
エチル）−１−ピペラジニル、４−（４−クロロブチル
）−１−ピペラジニル、４−　（３−フルオロペンチル
）−１−ピペラジニル、４−　（２，３−ジクロロヘキ
シル）−１−ピペラジニル、４−（２，２，２−１リフ
ルオロエチル）−１−ピペラジニル、４−　Ｄリフルオ
ロメチル）−１−ピペラジニル、４−アミノメチル−１
−ピペラジニル、４−　（３−ジメチルアミノプロピル
）−１−ピペラジニル、４−（２−エチルアミノエチル
）−１−ピペラジニル、４−（４−プロピルアミノブチ
ル）−１−ピペラジニル、４−（５−ｎ−ブチルアミノ
ペンチル）−１−ピペラジニル、４−（６−ペンチルア
ミノヘキシル）−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピペラジニル、４−
（Ｎ−メチル−Ｎ。

−プロピルアミノメチル）−１−ピペラジニル、４−（
２−ジエチルアミノエチル）−１−ピペラジニル、４−
メトキシメチル−１−ピペラジニル、４−エトキシメチ
ル−１−ピペラジニル、４−（２−プロポキシエチル）
−１−ピペラジニル、４−（３−ブトキシプロピル）−
１−ピペラジニル、４−　（４−ペンチルオキシブチル
）−１−ピペラジニル、４−　（５−へキシルオキシペ
ンチル）−１−ピペラジニル、４−　（６−メドキシヘ
キシル）−１−ピペラジニル、４−プロパルギル−１−
ピペラジニル、４−（２−ブチニル）−１−ピペラジニ
ル、４−　（３−ブチニル）−１−ピペラジニル、４−
（１−メチル−２−プロピニル）−１−ピペラジニル、
４−（２−ペンチニル）−１−ピペラジニル、４−（２
−へキシニル）−１−、：ピペラジニル、４−エチニル
−１−ピペラジニル、４−ビニル−１−ピペラジニル、
４−アリル−１−ピペラジニル、４−（２−ブテニル）
−１−ピベラジニル、４−　（３−ブテニル）−１−ピ
ペラジニル、４−　（１−メチルアリル）−１−ピペラ
ジニル、４−（２−ペンテニル）−１−ピペラジニル、
４−　（２−へキセニル）−１−ピペラジニル、２−オ
キソ−１−ピペラジニル、３−オー１−　’／−１−ピ
ペラジニル、４−オキソ−３−メチル−１−ピペラジニ
ル、４．４−ジメチル−１−ピペラジニル、４−（２−
ピリジル）−１−ピペラジニル、４−（３−ピリジル）
−１−ピペラジニル、４−（４−ピリジル）−１−ピペ
ラジニル、４−カルバモイル−１−ピペラジニル、４−
ジメチルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−エ
チルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４−プロピ
ルアミノカルボニル−１−ピペラジニル、４ブチルアミ
ノカルボニル−１−ピペラジニル、４−ペンチルアミノ
カルボニル−１−ピペラジニル、４−へキシルアミノカ
ルボニル−１−ピペラジニル、４−ジエチルアミノカル
ボニル−１−ピペラジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プ
ロピルアミノカルボニル）−１−ピペラジニル、４−メ
トキシカルボニル−１−ピペラジニル、４−エトキシカ
ルボニル−１−ピペラジニル、４−プロポキシカルボニ
ル−１−ピペラジニル、４１ｅ＋ｔ−ブトキシカルボニ
ル−１−ピペラジニル、４−ペンチルオキシカルボニル
−１−ピペラジニル、４ヘキシルオキシカルボニル−１
−ピペラジニル、４−ベンジルオキシカルボニル−１−
ピペラジニル、４−（２−フェニルエトキシカルボニル
）■−ピペラジニル、４−　（３−フェニルプロポキシ
カルボニル）−１−ピペラジニル、４−（４フエニルブ
トキシカルボニル）−１−ピペラジニル、４−（５−フ
ェニルペンチルオキシカルボニル）−１−ピペラジニル
、４−　（６−フエニルヘキジルオキシカルボニル）−
１−ピペラジニル、４−（２−アミノアセチル）−１−
ピペラジニル、４−（３−アミノプロピオニル）−１−
ピペラジニル、４−　（４−アミノブチリル）−１−ピ
ペラジニル、４−（５−アミノペンタノイル）−１−ピ
ペラジニル、４−（６−アミノヘキサノイル）−１−ピ
ペラジニル、４−（２−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノアセチル）−１−ピペラジニル、４−　［２−（２−
フェニルエトキシカルボニルアミノ）アセチル）−１−
ピペラジニル、４−　（２−（３−フェニルプロポキシ
カルボニルアミノ）アセチルツー１−ピペラジニル、４
−　（２−（４−フェニルブトキシカルボニルアミノ）
アセチルツー１−ピペラジニル、４−メトキシカルボニ
ルメチル−１−ピペラジニル、４−エトキシカルボニル
メチル−１−ピペラジニル、４−　（２−エトキシカル
ボニルエチル〕−１−ピペラジニル、４−（３−プロポ
キシカルボニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−（
４−ブトキシカルボニルブチル）−１−ピペラジニル、
４−（５−ペンチルオキシカルボニルペンチル）−１−
ピペラジニル、４−（６−へキシルオキシカルボニルヘ
キシル）−１−ピペラジニル、４−カルボニルメチル−
１−ピペラジニル、４−（２−カルボキシエチル）−１
−ピペラジニル、４−　（３−カルボキシプロピル）−
１−ピペラジニル、４−（４−カルボキシブチル）−１
−ピペラジニル、４−（５−カルボキシペンチル）−１
−ピペラジニル、４−（６−カルボキシヘキシル）−１
−ピペラジニル、４−（アニリノカルボニルメチル）−
１−ピペラジニル、４−　（２−アニリノカルボニルエ
チル）−１−ピペラジニル、４−（３−アニリノカルボ
ニルプロピル）−１−ピペラジニル、４−（４−アニリ
ノカルボニルブチル）−１−ピペラジニル、４−（５−
アニリノカルボニルペンチル）−１ピペラジニル、４−
（６−アニリツカルポニルヘキシル）−１−ピペラジニ
ル、４−　（３−カルボキシアクリロイル）−１−ピペ
ラジニル、４（３−カルボキシ−２，３−ジクロ口アク
リロイル）−１−ピペラジニル、４−メチル−１−ピペ
リジニル、４−エチル−１−ピペリジニル、４−プロピ
ル−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブチル−１−ピペリジ
ニル、４−ペンチル−１−ピペリジニル、４−へキシル
−１−ピペリジニル、４−メトキシ−１−ピペリジニル
、４−エトキシ−１−ピペリジニル、４−プロポキシ−
１−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキシ−１−ピペリジニ
ル、４−ペンチルオキシ−１−ピペリジニル、４−へキ
シルオキシ−１−ピペリジニル、４−アセチルオキシ−
１−ピペリジニル、４−プロピオニルオキシ−１−ピペ
リジニル、４−ブチリルオキシ−１−ピペリジニル、４
−ペンタノイルオキシ−１−ピペリジニル、４−ヘキサ
ノイルオキシ−１−ピペリジニル、４−メトキシカルボ
ニルオキシ−１−ピペリジニル、４−エトキシカルボニ
ル−１−ピペリジニル、４−プロポキシカルボニル−１
−ピペリジニル、４−ｎ−ブトキシカルボニル−１−ピ
ペリジニル、４−ペンチルオキシカルボニル−１−ピペ
リジニル、４−へキシルオキシカルボニル−１−ピペリ
ジニル、４−ベンジル−１−ピペリジニル、４−（２−
フェニルエチル）−１−ピペリジニル、４−　（１−フ
ェニルエチル）　−１−ピペリジニル、４−（３−フェ
ニルプロピル）−１−ピペリジニル、４−　（４−フェ
ニルブチル）−１−ピペリジニル、４−（５−フェニル
ペンチル）−１−ピペリジニル、４−　（６−フェニル
ヘキシル）−１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−
ピペリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、２
−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−アミノ−１−ピ
ペリジニル、３−アミノ−１−ピペリジニル、２−アミ
ノ−１−ピペリジニル、４−ジメチルアミノ−１−ピペ
リジニル、４−メチルアミノ−１−ピペリジニル、３−
エチルアミノ−１−ピペリジニル、２−プロピルアミノ
−１−ピペリジニル、４−ｎ−ブチルアミノ−１−ピペ
リジニル、３−ペンチルアミノ−１−ピペリジニル、４
−へキシルアミノ−１−ピペリジニル、３−ジエチルア
ミノ−１−ピペリジニル、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロ
ピルアミノ）−１−ピペリジニル、４−カルバモイル−
１−ピペリジニル、３−カルバモイル−１−ピペリジニ
ル、３．５−ジメチル−１−ピペリジニル、２．５−ジ
メチル−１−ピペリジニル、４−オキソ−１−ピペリジ
ニル、３−オキソ−１−ピペリジニル、３−ヒドロキシ
−１−ピロリジニル、３−アミノ−１〜ピロリジニル、
２−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、２−アミノ−１−
ピロリジニル、３−メチルアミノ−１−ピロリジニル、
３−ジメチルアミノ−１−ピロリジニル、２−エチルア
ミノ−１−ピロリジニル、３−プロピルアミノ−１−ピ
ロリジニル、２−ｎ−ブチルアミノ−１−ピロリジニル
、３−ペンチルアミノ−１−ピロリジニル、２−へキシ
ルアミノ−１−ピロリジニル、３−ジエチルアミノ−１
−ピロリジニル、３−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）−１−ピロリジニル、２−（Ｎ−エチルーＮ−ｎ−
ブチルアミノ）−１−ピロリジニル、３−アセチルアミ
ノ−１−ピロリジニル、３−プロピオニルアミノ−１−
ピロリジニル、２−ブチリルアミノ−１−ピロリジニル
、３−ペンタノイルアミノ−１−ピロリジニル、２−ヘ
キサノイルアミノ−１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ
メチル−１−ピロリジニル、２−（２−ヒドロキシエチ
ル）−１−ピロリジニル、３−　（３−ヒドロキシプロ
ピル）−１−ピロリジニル、２−（４−ヒドロキシブチ
ル）−１−ピロリジニル、３−（５−ヒドロキシペンチ
ル）−１−ピロリジニル、３−　（６−ヒドロキシヘキ
シル）−１−ピロリジニル、３−アミノメチル−１−ピ
ロリジニル、３−（２−アミノエチル）−１−ピロリジ
ニル、２−　（３−アミノプロピル）−１−ピロリジニ
ル、３−（４−アミノブチル）−１−ビロリジニル、３
−（５−アミノペンチル）−１−ピロリジニル、３−（
６−アミノヘキシル）−１−ピロリジニル、３−（メチ
ルアミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（２−エチ
ルアミノエチル）−１−ピロリジニル、３−　（３−プ
ロピルアミノプロビル）−１−ピロリジニル、２−（４
−ｎ−ブチルアミノブチル）−１−ピロリジニル、３−
（５−ペンチルアミノペンチル）−１−ピロリジニル、
３−（６−へキシルアミノヘキシル）−１−ピロリジニ
ル、３−（ジメチルアミノメチル）−１−ピロリジニル
、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−
ピロリジニル、３（Ｎ−エチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ
メチル）−１−ピロリジニル、３−メチルアミノメチル
−４−メチル−１−ピロリジニル、３−メチルアミノメ
チル−４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−メチルア
ミノ−４−メチル−１−ピロリジニル、３−メチルアミ
ノル４−クロロ−１−ピロリジニル、３−メチルアミノ
メチル−４−クロロ−１−ピロリジニル、３−メチルア
ミノ−４−フルオロ−１−ピロリジニル、３−エチルア
ミノメチル−４−エチル−１−ピロリジニル、４−プロ
ピルアミノメチル−２−プロピル−１−ピロリジニル、
４−ｎ−ブチルアミノメチル−２−フルオロ−１−ピロ
リジニル、４−ペンチルアミノメチル−２−ｎ−ブチル
−１−ピロリジニル、４−へキシルアミノメチル−２−
クロロ−１−ピロリジニル、４−プロピルアミノ−２−
クロロ−１−ピロリジニル、４−ｎ−ブチルアミノ−２
−へキシル−１−ピロリジニル、３−ペンチルアミノ−
４−エチル−１−ピロリジニル、３−へキシルアミノ−
４−フルオロ−１−ピロリジニル、４−メチル−１−ホ
モピペラジニル、４−エチル−１−ホモピペラジニル、
４−プロピル−１−ホモピペラジニル、４−ｎ−ブチル
−１−ホモピペラジニル、４−ペンチル−１−ホモピペ
ラジニル、４−へキシル−１−ホモピペラジニル、４−
ホルミル−１−ホモピペラジニル、４−アセチル−１−
ホモピペラジニル、４−プロピオニル−１−ホモピペラ
ジニル、４−ブチリル−１−ホモピペラジニル、４−ペ
ンタノイル−１−ホモピペラジニル、４−ヘキサノイル
−１−ホモピペラジニル、２−メチル−１−へキサヒド
ロピリダジル、２−エチル−１−へキサヒドロピリダジ
ル、２−プロピル−１−へキサヒドロピリダジル、２−
ｎ−ブチル−１−へキサヒドロビリダジル、２−ペンチ
ル−１−へキサヒドロピリダジル、２−へキシル−１−
へキサヒドロピリダジル、２−ホルミル−１−へキサヒ
ドロピリダジル、２−アセチル−１−へキサヒドロピリ
ダジル、２−プロピオニル−１−へキサヒドロピリダジ
ル、２−ブチリル−１−へキサヒドロピリダジル、２−
ペンタノイル−１−へキサヒドロピリダジル、２−ヘキ
サノイル−１−へキサヒドロピリダジル、２−メチル−
１−ピラゾリジニル、２−エチル−１−ピラゾリジニル
、２−プロピル−１−ピラゾリジニル、２−ｎ−ブチル
−１−ピラゾリジニル、２−ペンチル−１−ピラゾリジ
ニル、２−ヘキシル−１−ピラゾリジニル、２−ホルミ
ル−１−ピラゾリジニル、２−アセチル−１−ピラゾリ
ジニル、２−プロピオニル−１−ピラゾリジニル、２−
ブチリル−１−ピラゾリジニル、２−ペンタノイル−１
−ピラゾリジニル、２−ヘキサノイル−１−ピラゾリジ
ニル、３．５−ジメチルモルホリノ、３−メチルモルホ
リノ、３−エチルモルホリノ、２−プロピルモルホリノ
、３ｎ−ブチルモルホリノ、３−ペンチル−５−メチル
モルホリノ基３−へキシル−５−エチルモルホリノ、３
−アミノメチルモルホリノ、３−メチルアミノメチルモ
ルホリノ、２−エチルアミノメチルモルホリノ、３−プ
ロピルアミノメチルモルホリノ、３−ｎ−ブチルアミノ
メチルモルホリノ、２−ペンチルアミノメチルモルホリ
ノ、３−ヘキシルアミノメチルモルホリノ、３−（２−
メチルアミノエチル）モルホリノ、３−（３−メチルア
ミノプロピル）モルホリノ、３−（４−メチルアミノブ
チル）モルホリノ、２−　（５−メチルアミノペンチル
）モルホリノ、３−　（６−メチルアミノヘキシル）モ
ルホリノ、４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、４
　　（５−１ｃｒｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、４
−（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル−１−ピペラジニル、４−（２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−
ピペラジニル、３−（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ−１−ピロリ
ジニル、４−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチルアミノ−１−ピペリジニル
、３−　（５−）二ニルー２−オキソー１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチルアミノモルホリノ、３．５−
ジメチル−１−ピペラジニル、３．３−ジメチル−１−
ピペラジニル、４−アセチル−３−メチル−１−ピペラ
ジニル、３−エチル−１−ピペラジニル、３−エチル−
４−メチル−１−ピペラジニル、３−トリフルオロメチ
ル−１−ピペラジニル、３−フルオロメチル−１−ピペ
ラジニル、３−メチルチオ−１−ピペラジニル、４−メ
チルチオ−１−ピペラジニル、３−エチルチオ−１−ピ
ペラジニル、３−メチルチオモルホリノ、４−フルオロ
−１−ピペリジニル、３−フルオロ−１−ピペラジニル
、３−クロロ−１−ピペラジニル、３−アミノ−４−フ
ルオロ−１−ピロリジニル、３−アミノ−４−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニル、３−アミノ−４−メトキシ−１
−ピロリジニル、３−アミノ−４−フルオロ−１−ピペ
リジニル、３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ニル、３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル、４
−ベンジル−３−メチル−１−ピペラジニル、３−フル
オロメチルモルホリノ、３−クロロメチルモルホリノ、
４−オキソ−１−ピペリジニル、３−オキソ−１−ピペ
リジニル、２−オキソ−１−ピペリジニル、３−アセチ
ルアミノメチル−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−エチル
−Ｎ−アセチルアミノ）メチル−１−ピロリジニル、３
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル−１−ピロリジ
ニル、３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル、４
−シクロプロピルアミノ−１−ピペラジニル、３−シク
ロプロピルアミノ−１−ピロリジニル、４−シクロペン
チルアミノ−１−ピペラジニル、４−シクロへキシルア
ミノ−１−ピペラジニル、３−シクロへブチルアミノ−
１−ピロリジニル、４−シクロオクチルアミノ−１−ピ
ペリジニル、４−シクロプロピルアミノ−１−ピペリジ
ニル、３−シクロプロピルアミノモルホリノ、４−チオ
−１−ピペリジニル、３−チオ−１−ピペラジニル、３
−チオモルホリノ、４−シクロプロピルアミノメチル−
１−ピペラジニル、３−シクロプロピルアミノメチル−
１−ピロリジニル、４−シクロプロピルアミノメチル−
１−ピペリジニル、３−シクロプロピルアミノメチルモ
ルホリノ、４−　（２−シクロペンチルアミノエチル）
−１−ピペラジニル、４−（３−シクロへキシルアミノ
プロピル）−１−ピペラジニル、３−（４−シクロブチ
ルアミノブチル）−１−ピロリジニル、４−　（５−シ
クロオクチルアミノペンチル）−１−ピペリジニル、４
−（６−シクロプロピルアミノヘキシル）モルホリノ、
３１−アセチルアミノメチル−１−ピロリジニル、４−
　（２−プロピオニルアミノエチル）−１−ピペラジニ
ル、４−　（３−ブチリルアミノプロピル）−１−ピペ
リジニル、３−（４−ペンタノイルアミノブチル）モル
ホリノ、４−（５−ヘキサノイルアミノペンチル）−１
−ピペラジニル、３−（６−アセチルアミノヘキシル）
−１−ピロリジニル、４−（Ｎ−アセチル−Ｎエチルア
ミノ）メチル−１−ピペラジニル、４（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−アセチルアミノ）メチル−１−ピロリジニル
、４−メトキシカルボニルアミノメチル−１−ピペラジ
ニル、４−　（２エトキシカルボニルアミノエチル）−
１−ピペリジニル、３−（３−プロポキシカルボニルア
ミノプロピル）モルホリノ、３−　（４−ペンチルオキ
シカルボニルアミノブチル）−１−ピロリジニル、３−
（５−へキシルオキシカルボニルアミノペンチル）−１
−ピロリジニル、４−（６−ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノヘキシル）−１−ピペラジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピ
ロリジニル、３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
メチルアミノメチル）−１−ピロリジニル、３−（Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメ
チル）−１−ピロリジニル、４−（Ｎ−メトキシカルボ
ニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル）−１−ピペラ
ジニル、４−（Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｎ−シクロ
へキシルアミノメチル）−１−ピペリジニル基等の置換
基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、
炭素数３〜８のシクロアルキル基、フェニル環上に置換
基として炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
、ニトロ基、アミノ基を有することのあるアルキル部分
の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である
フェニルアルキル基、フェニル環上に置換基としてハロ
ゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有することのある炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有すること
のあるフェニル基、ピリジル、置換基として水酸基、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基、炭素数３〜８の
シクロアルキル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシカルボニル基を１〜２個有することのあるア
ミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
又はハロゲン原子を１〜３個有する炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキニル基、ハロゲン原子を１〜７個有すること
のある炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状アルカノイル
基、置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜
３個有する炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル
カルボニル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシカルボニル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基を１〜２個有することのあるアミノカルボニル
基、アルコキシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルコキシ基であるフェニルアルコキシカルボニル基
、置換基としてアルコキシ部分の炭素数が１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアルコキシカ
ルボニル基を有することのある炭素数２〜６の直鎖又は
分枝鎖状アミノアルカノイル基、アルコキシ部分及びア
ルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコ
キシ及びアルキル基であるアルコキシカルボニルアルキ
ル基、アルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基であるカルボキシアルキル基、アルキル部
分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であ
るアニリノカルボニルアルキル基、置換基として炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、アルキル部分が
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェ
ニルアルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
コキシカルボニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルカノイル基を１〜２個有することのあるアミノ基
、水酸基、ハロゲン原子を１〜３個有することある炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルスルホニル基、フ
タリド基、置換基としてハロゲン原子を１〜２個有する
ことのある２　（５Ｈ）−フラノン基、アルキル部分の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるスル
ホアルキル基、オキソ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルコキシ基、炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルケニル基、ハロゲン原子、炭素数２〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルカノイルオキシ基、炭素数３〜８のシクロア
ルキルアミノ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
キルチオ基、チオ基、置換基としてフェニル基又は炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することの
ある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル基及び置
換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルキル基を有することのある２−オキソ−１，３
−ジオキソレンメチルアミノ基から選ばれた基を１〜３
個有することのある５〜９員環の飽和又は不飽和の複素
環残基を例示できる。

また置換基を有することのある５〜９員環の飽和又は不
飽和の複素環残基としては、 キル基、Ｒｂは水素原子、低級アルキル基、低級アルカ
ノイル基、フェニル低級アルキル基又は低級アルキル基
を置換基として有する２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ンメチル基　Ｒ（は水素原子水素原子又は低級アルキル
基、Ｒｏは水素原子又は低級アルキル基又は低級アルコ
キシカルボニル基を置換基として１個もしくは２個有す
ることのあるアミノ基又はアミノ基の置換基として低級
アルキル基又は低級アルコキシカルボニル基を１個もし
くは２個有することのあるアミン低級アルキル基、Ｒ１
は水素原子又は低級アルキル基を示アルキル基、Ｒ１は
水素原子、水酸基、ハロゲン原子又はオキソ基、Ｒ１は
水素原子又は低級アルキル基を示す）等を挙げることが
できる。

シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシクロアルキ
ル基を例示できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル
基としては、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェ
ニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェ
ニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メチル−３
−フェニルプロピル、４−メトキシベンジル、３−エト
キシベンジル、２−プロポキシベンジル、４−ｎ−ブト
キシベンジル、３−ペンチルオキシベンジル、２−へキ
シルオキシベンジル、４−二トロベンジル、３−ニトロ
ベンジル、４−アミノベンジル、２−アミノベンジル、
２−（４−メトキシフェニル）エチル、１−（３−エト
キシフェニル）エチル、３−（２−プロポキシフェニル
）プロピル、４−（４−ｎ−ブトキシフェニル）ブチル
、５−（２−ニトロフェニル）ペンチル、６−（３−ア
ミノフェニル）ヘキシル基等のフェニル環上に置換基と
して炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ニ
トロ基、アミノ基を有することのあるアルキル部分の炭
素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフェ
ニルアルキル基を例示できる。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原
子を１〜３個有することのある低級アルキル基を有する
ことのあるフェニル基としては、フェニル、４−フルオ
ロフェニル、３−ブロモフェニル、２−クロロフェニル
、４−ヨードフェニル、４−メチルフェニル、３−エチ
ルフェニル、２−プロピルフェニル、４−ｎ−ブチルフ
ェニル、３−ペンチルフェニル、２−へキシルフェニル
、４−トリフルオロメチルフェニル、３−（２−クロロ
エチル）フェニル、２−（３，３−ジブロモプロピル）
フェニル、４−　（４−クロロブチル）フェニル、３−
　（５−ヨードペンチル）フェニル、４−　（６−フル
オロヘキシル）フェニル、２（１，２，２−トリフルオ
ロエチル）フェニル、４−　（２，２，２−トリフルオ
ロエチル）フェニル基等のフェニル環上に置換基として
ハロゲン原子、ハロゲン原子を１〜３個有することのあ
る炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有する
ことのあるフェニル基を例示できる。

置換基として水酸基、低級アルキル基、低級アルカノイ
ル基、シクロアルキル基又は低級アルコキシカルボニル
基を有することのあるアミノ基、低級アルコキシ基又は
ハロゲン原子を１〜３個有する低級アルキル基としては
、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ管エチル、１−ヒ
ドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロ
キシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシ
ヘキシル、３−クロロプロピル、ブロモメチル、２−フ
ルオロエチル、４−クロロブチル、３−フルオロペンチ
ル、２．３−ジクロロヘキシル、２．　２゜２−トリフ
ルオロエチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、２
−アミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピ
ル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、６−アミ
ノヘキシル、３−ジメチルアミノプロピル、２−エチル
アミノエチル、４−プロピルアミノブチル、５−ｎ−ブ
チルアミノペンチル、６−ペンチルアミノヘキシル、メ
チルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、２−ジプロ
ピルアミノエチル、１−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル、
３−ジエチルアミノメチル、４−ジエチルアミノメチル
、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−メチル−
Ｎ−プロピルアミノメチル、メトキシメチル、エトキシ
メチル、２−プロポキシエチル、３−ブトキシプロピル
、４−ペンチルオキシブチル、５−へキシルオキシペン
チル、６−メドキシヘキシル、プロポキシメチル、■−
エトキシエチル、２−へキシルオキシエチル、ホルミル
アミノメチル、アセチルアミノメチル、２−プロパノイ
ルアミノエチル、３−ブチリルアミノプロピル、４−ペ
ンタノイルアミノブチル、５−ヘキサノイルアミノペン
チル、６−アセチルアミノヘキシル、プロパノイルアミ
ノメチル、１−アセチルアミノエチル、２−ヘキサノイ
ルアミノエチル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノメチ
ル、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノメチル、Ｎ−アセ
チル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ、Ｎ−ジシ
クロプロピルアミノメチル、シクロプロピルアミノメチ
ル、２−シクロブチルアミノエチル、３−シクロペンチ
ルアミノプロビル、１−シクロプロピルアミノエチル、
２−シクロプロピルアミノエチル、アミノプロピル、４
−シクロへキシルアミノブチル、５−シクロへブチルア
ミノペンチル、６−シクロオクチルアミノヘキシル、Ｎ
−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、メトキシカルボ
ニルアミノメチル、２−エトキシカルボニルアミノエチ
ル、３−プロポキシカルボニルアミノプロピル、４−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノブチル、５−ペンチルオキ
シカルボニルアミノペンチル、６−へキシルオキシカル
ボニルアミノヘキシル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
メチル、２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、１
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル、Ｎ−ｔ−ブト
キシカルボニル−Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ−エチルア・ミノメチル、Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−シクロプロピルアミノメチ
ル基等の置換基として水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルカノイル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基又は
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル
基を１〜２個有することのあるアミノ基、炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基又はハロゲン原子を１
〜３個有する炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基を例示できる。

ハロゲン原子を１〜７個有することのある低級アルカノ
イル基としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、α、α、α−
トリフルオロアセチル、β。

β、β−トリフルオローα、α−ジフルオロプロピオニ
ル、γ、γ、γ−トリフルオローβ、β−ジフルオロ−
α、α−ジフルオロブチリル、α。

α−ジクロロアセチル、α−ブロモアセチル、α−ヨー
ドアセチル、β−フルオロプロピオニル、β−フルオロ
−α−フルオロプロピオニル、６−フルオロヘキサノイ
ル、４−クロロペンタノイル、３．３．３−）リフルオ
ロプロピオニル基等のハロゲン原子を１〜７個有するこ
とのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
基を例示できる。

置換基としてハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個
有する低級アルケニルカルボニル基としては、３−カル
ボキシアクリロイル、３−カルボキシ−２，３−ジクロ
ロアクリロイル、３−カルボキシ−２，３−ジブロムア
クリロイル、４−カルボキシクロトノイル、４−カルボ
キシイソクロトノイル、５−カルボキシ−３−ペンテノ
イル、６−カルボキシ−４−ヘキセノイル、４−カルボ
キシ−３−フルオロクロトノイル、５−カルボキシ−３
，４−ジクロロ−３−ヘキセノイル等の置換基としてハ
ロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する炭素数２
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルカルボニル基を例示
できる。

低級アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔｅｒ
ｌ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルフキジカルボニル基を例示できる。

低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニル基
としては、カルバモイル、メチルアミノカルボニル、エ
チルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、ｎ
−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル
、ヘキシルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニ
ル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカル
ボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカ
ルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノカルボニル
、Ｎ−メチル−Ｎ−１ｅ目−ブチルアミノカルボニル、
Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノカルボニル基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を１〜２個有す
ることのあるアミノカルボニル基を例示できる。

フェニル低級アルコキシカルボニル基としては、ベンジ
ルオキシカルボニル、２−フェニルエトキシカルボニル
、１−フェニルエトキシカルボニル、３−フェニルプロ
ポキシカルボニル、４−フェニルブトキシカルボニル、
１．１−ジメチル−２＝フエニルエトキシカルボニル、
５−フェニルペンチルオキシカルボニル、６−フエニル
ヘキジルオキシカルボニル、２−メチル−３−フェニル
プロポキシカルボニル基等のアルコキシ部分の炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェニルア
ルコキシカルボニル基を例示できる。

置換基としてフェニル低級アルコキシカルボニル基を有
することのあるアミノ低級アルカノイル基としては、２
−アミノアセチル、３−アミノプロピオニル、４−アミ
ノブチリル、５−アミノペンタノイル、６−アミノヘキ
サノイル、２−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチ
ル、２−（２−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ア
セチル、２−（３−フェニルプロポキシカルボニルアミ
ノ）アセチル、３−（４−フェニルブトキシカルボニル
アミノ）プロピオニル、４−　（１，１−ジメチル−２
−フェニルエトキシカルボニルアミノ）ブチリル、５−
（５−フェニルペンチルオキシカルボニルアミノ）ペン
タノイル、６−　（６−フエニルヘキジルオキシカルボ
ニルアミノ）ヘキサノイル、２−（２−メチル−３−フ
ェニルプロポキシカルボニルアミノ）アセチル基等の置
換基としてアルコキシ部分の炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシ基であるフェニルアルコキシカルボニ
ル基を有することのある炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖
状アミノアルカノイル基を例示できる。

低級アルコキシカルボニルアルキル基としては、メトキ
シカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、２」
エトキシカルボニルエチル、３−プロポキシカルボニル
プロピル、４−ブトキシカルボニルブチル、５−ペンチ
ルオキシカルボニルペンチル、６−へキシルオキシカル
ボニルヘキシル、２−メトキシカルボニルエチル、３−
メトキシカルボニルプロピル、３−エトキシカルボニル
プロピル、４−エトキシカルボニルブチル基等のアルコ
キシ及びアルキル基の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ及びアルキル基であるアルコキシカルボニル
アルキル基を例示できる。

カルボキシ低級アルキル基としては、カルボキシメチル
、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４
−カルボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カ
ルボキシヘキシル、１−カルボキシエチル、１．１−ジ
メチル−２−カルボキシエチル、２−メチル−３−カル
ボキシプロピル基等のアルキル部分の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボキシアルキル基
を例示できる。

アニリノカルボニル低級アルキル基としては、アニリノ
カルボニルメチル、２−アニリノカルボニルエチル、１
−アニリノカルボニルエチル、３−アニリノカルポニル
プロピル、４−アニリノカルボニルブチル、５−アニリ
ノカルボニルペンチル、６−アニリノカルボニルエチル
、１．１−ジメチル−２−アニリノカルボニルエチル、
２メチル−３−アニリノカルボニルプロピル基等のアル
キル部分の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
であるアニリノカルボニルアルキル基を例示できる。

置換基として低級アルキル基、低級アルカノイル基、低
級アルコキシカルボニル基又はフェニル低級アルキル基
を有することのあるアミノ基としては、アミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｔ−ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミノ、ジ−ｎ−
ブチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−
メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペン
チルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−へキシルアミノ、アセチ
ルアミノ、ホルミルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチ
リルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ
、Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−
プロピオニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチリルアミノ
、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−ペンタノイルアミノ、Ｎ−エ
チル−Ｎ−ヘキサノイルアミノ、メトキシカルボニルア
ミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニ
ルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ペンチルオ
キシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミ
ノ、ブトキシカルボニルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−ベンジルアミノ、ベンジルアミノ、（２−フェニル
エチル）アミノ、（１−フェニルエチル）アミノ、（３
−フェニルプロピル）アミノ、（４−フェニルブチル）
アミノ、（５−フェニルペンチル）アミノ、（６−フェ
ニルヘキシル）アミノ基等の置換基として炭素数１〜６
の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル基、炭素数１〜６の直
鎖もしくは分枝鎖状アルカノイル基、炭素数１〜６の直
鎖もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニル基又はアルキ
ル部分の炭素数が１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状アルキ
ル基であるフェニルアルキル基を１〜２個有することの
あるアミノ基を例示できる。

置換基としてハロゲン原子を１〜２個有することのある
２　（５Ｈ）フラノン基としては、２（５Ｈ）−フラノ
シー５−イル、３．４−ジブロモ−２（５Ｈ）−フラノ
ン−５−イル、３．４−ジクロロ−２（５Ｈ）−フラノ
ン−５−イル、３−クロロ−２（５Ｈ）−フラノン−５
−イル、４−フルオロ−２（５Ｍ）−７ラノンー５−イ
ル、３−ヨード−２（５Ｈ）フラノン−５−イル等の置
換基としてハロゲン原子を１〜２個有することのある２
　（５Ｈ）−フラノン基を例示できる。

スルホ低級アルキル基としては、スルホメチル、２−ス
ルホエチル、１−スルホエチル、３−スルホプロピル、
４−スルホブチル、５−スルホペンチル、６−スルホヘ
キシル、１，１−ジメチル−２−スルホエチル、２−メ
チル−３−スルホプロピル基等のアルキル部分の炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるスルホアル
キル基を例示できる。

ハロゲン原子を１〜３個有することのある低級アルキル
スルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニ
ル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、トリフ
ルオロメチルスルホニル、２−フルオロエチルスルホニ
ル、３−フルオロプロピルスルホニル、４，４．４−）
リフルオロブチルスルホニル、５−クロロペンチルスル
ホニル、６−ブロモヘキシルスルホニル、６−ヨードへ
キシルスルホニル、２．２−ジフルオロエチルスルホニ
ル、２．３−ジブロモプロピルスルホニル基等のハロゲ
ン原子を１〜３個有することのある炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキルスルホニル基を例示できる。

低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、１ｅｒｌ−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる。

低級アルカノイルオキシ基としては、アセチルオキシ、
プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオ
キシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ基等の
炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイルオキシ基
を例示できる。

低級アルケニル基としては、ビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、２−ペンテニ
ル、２−へキセニル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルケニル基を例示できる。

低級アルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル
、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロ
ピニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル基等の炭素数
２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を例示できる。

置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチル基と
しては、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、（５−ｔｅｒｌ−ブチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−ペンチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−へキ
シル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基等の置換
基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基を有することのある２−オキソ−１，３−
ジオキソレンメチル基を例示できる。

置換基としてフェニル基又は低級アルキル基を有するこ
とのある２−オキソ−１，３−ジオキソレンメチルアミ
ノ基としては、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチルアミノ、（５−１ｃｒｔ
−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルアミノ、（５−フェニル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、（２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミン
、（５−ペンチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルアミノ、（５−へキシル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ、
（５−エチル−２−オキソ−１゜３−ジオキソレン−４
−イル）メチルアミノ、（５−プロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルアミノ基等の
置換基としてフェニル基又は炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基を有することのある２−オキソ−１゜
３−ジオキソレンメチルアミノ基を例示できる。

シクロアルキルアミノ基としては、シクロプロピルアミ
ノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シク
ロへキシルアミノ、シクロへブチルアミノ、シクロオク
チルアミノ基等の炭素数３〜８のシクロアルキルアミノ
基を例示できる。

低級アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、１ｅ
ｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基等の
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基を例示
できる。

フェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子及び水酸基なる群より選ばれた基を１〜３個有す
ることのあるフェニル基としては、フェニル、４−メト
キシフェニル、３−エトキシフェニル、２−プロポキシ
フェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、３−ペンチルオ
キシフェニル、２−へキシルオキシフェニル、３，４−
ジメトキシフェニル、２，４．６−ドリメトキシフエニ
ル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３
−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフ
ェニル、２−ヨードフェニル、２．４−ジフルオロフェ
ニル、２．６−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオ
ロフェニル、２．５−ジフルオロフェニル、２．４−ジ
クロロフェニル、２゜６−ジブロモフェニル、２，４．
６−ドリフルオｏフェニ／ｌ／、３．　４．　６−ドリ
クロロフエニル、４−フルオロ−２−メトキシフェニル
、２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロ
キシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキ
シフェニル、２．３−ジヒドロキシフェニル、２．４−
ジヒドロキシフェニル、２，４．６−トリヒドロキシフ
ェニル基等のフェニル環上に置換基として炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、ハロゲン原子及び水
酸基なる群より選ばれた基を１〜３個有することのある
フェニル基を例示できる。

置換基としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基
もしくは水酸基を有することのある低級アルキル基とし
ては、前記低級アルキル基に加えて、ヒドロキシメチル
、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−
ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒド
ロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、３−クロロ
プロピル、ブロモメチル、２−フルオロエチル、４−ク
ロロブチル、３−フルオロペンチル、２．３−ジクロロ
ヘキシル、２，２．２−）リフルオロエチル、トリフル
オロメチル、アセチルオキシメチル、２−プロパノイル
オキシエチル、３−ブチリルオキシプロピル、４−ペン
タノイルオキシブチル、５−ヘキサノイルオキシペンチ
ル、６−アセチルオキシヘキシル、プロパノイルオキシ
メチル、１−アセチルオキシエチル、２−アセチルオキ
シエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル基等の置換基
としてハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルカノイルオキシ基もしくは水酸基を１〜３個有する
ことのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基
を例示できる。

上記一般式（１）で表わされる化合物は、種々の方法に
より製造されるが、その好ましい一例を挙げれば例えば
下記に示す方法により製造される。

〔反応式−１〕 ４ ４ （２） （３） ４　　０ ３ （５） ４　０ （７） １ （ｌａ’） 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。Ｒ
２／　は、ハロゲン原子又はＲ２（Ｒ２は前記に同じ）
を示す。Ｒ５は基−ＣＯＲＩ　Ｏ（ここでＲＩＯは低級
アルキル基を示す。）又は基−ＣＯＯＲＩ　ｌ　　（こ
こでＲ１＋は低級アルキル基を示す。）を示す。Ｒ６は
低級アルキルＲ１２及びＲ＋３はそれぞれ低級アルキル
基を示す。）又は低級アルコキシ基を示す。ｘ２及びＸ
３はそれぞれハロゲン原子を示す。Ｒ８及びＲ９はそれ
ぞれ低級アルキル基を示す。〕一般式（２）の化合物の
ハロゲン化反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下ハ
ロゲン化剤と反応させることにより行われる。ここで使
用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム
、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）　、ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。ハロゲン化剤とし
ては、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変え得る通常
のハロゲン化剤を使用でき、例えば塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン
等が例示される。化合物（２）とハロゲン化剤との使用
割合としては、特に限定されず広い範囲から適宜選択さ
れるが、無溶媒下で反応を行う場合には、通常前者に対
して後者を大過剰量、また溶媒中で反応を行う場合には
、通常前者に対して後者を少なくとも等モル量、好まし
くは２〜４倍モル量を用いる。その反応温度及び反応時
間も特に限定されないが、通常室温〜１００℃程度にて
３０分〜６時間程度で行われる。

一般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物との反応
は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。

ここで使用される溶媒としては、反応に影響を与えない
ものであればいずれも使用できるが、例えば水、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグ
ライム、ジグライム等のエーテル類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等のアルコール類、ベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂肪
族炭化水素類、ピリジン、Ｎ、　Ｎ−ジメチルアニリン
等のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ヘ
キサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロト
ン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。

また使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム
、金属カリウム、金属マグネシウム、水素化ナトリウム
、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウムエ
チラート等の金属アルコラード類、ピリジン、ピペリジ
ン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン等の有機塩基等を例示できる。反応温度は、通常
Ｏ〜１５０℃、好ましくは０℃〜１２０°Ｃ付近とする
のがよく、一般に０．５〜２０時間程度で反応は終了す
る。一般式（３）の化合物に対する一般式（４）の化合
物の使用量としては、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量、好ましくは等モル−２倍モル量とするのが
よい。塩基性化合物の使用量としては、一般式（３）の
化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−
２倍モル量とするのがよい。

一般式（５）の化合物中、Ｒ５が基 −ＣＯＲＩ　Ｏである場合、該化合物の脱Ｃ０ＲＩ　Ｏ
反応は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれ
る。ここで使用される溶媒としては、例えばジエチルエ
ーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライ
ム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、Ｄ　Ｍ　Ｆ
　。

ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げ
られる。塩基性化合物としては、アンモニアガス、アン
モニア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩、エチ
ルアミン、ジエチルアミン、ピペリジン等の１級又は２
級アミン等を例示できる。反応温度は、通常０〜１５０
°Ｃ１好ましくは室温〜１００℃付近であり、該反応は
一般に１〜２０時間程度にて終了する。

一般式（５）の化合物中、Ｒ５が基 −ＣＯＯＲＩ　＋である場合、該化合物の脱Ｃ００ＲＩ
　ｌ化反応は、水溶液中酸触媒の存在下に行なわれる。

ここで使用される酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸等
の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸等を挙げる
ことができる。反応温度は、通常０〜１５０℃、好まし
くは室温〜１００℃付近であり、該反応は一般に１〜２
０時間程度にて終了する。

次いで得られる脱Ｒ５化された化合物と一般式（６）の
化合物との反応は、両者を適当な溶媒中にて反応させる
ことにより行なわれる。ここで使用される溶媒としては
、無水酢酸等の無水低級アルカン酸に加えて、前記脱Ｒ
５化の反応に使用されるものをいずれも使用できる。反
応温度は、通常０〜２００℃、好ましくは０〜１５０℃
付近であり、該反応は一般に０．５〜１０時間程度にて
終了する。一般式（６）の化合物の使用量としては、一
般式（５）の化合物に対して通常等モル−大過剰、好ま
しくは等モル−２倍モル量使用するのがよい。Ｒ７が低
級アルコキシ基である一般式（６）の化合物を使用する
場合には、上記溶媒の他、無水酢酸等の酸無水物を溶媒
として用いることができ、またその反応温度も通常０〜
２００℃、好ましくは０〜１７０℃付近とするのがよい
。

一般式（７）の化合物と一般式（８）の化合物との反応
は、適当な溶媒中にて両者を反応させることにより行な
われる。ここで使用される溶媒としては、反応に影響を
与えないものであればいずれも使用でき、例えばメタノ
ール、エタノール、プロパツール等のアルコール類、ジ
エチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モ
ノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂肪族炭
化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等
のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ
等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。反応温度は
、通常０〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近が
よく、一般に０．１〜１５時間程度にて反応は終了する
。

一般式（８）の化合物の使用量としては、一般式（７）
の化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル
−２倍モル量とするのがよい。該反応には、所望により
塩基性化合物を加えてもよい。

使用される塩基性化合物としては、前記反応式−１にお
ける一般式（３）の化合物と一般式（４）の化合物との
反応において使用される塩基性化合物をいずれも使用で
きる。

一般式（９）の化合物の環化反応は、適当な溶媒中塩基
性化合物の存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒
としては、反応に影響を与えないものであればいずれも
使用でき、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテ
ル類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族
炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ。

ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。ま
た使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム、
金属カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナ
トリウムエチラート等の金属アルコラード類、１，８−
ジアザビシクロ［５，４，ＯＦ　ウンデセン−７（ＤＢ
Ｕ）、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニウムハイドロオ
キシド、テトラブチルアンモニウムハイドロオキシド等
の有機塩基等を例示できる。反応温度は、通常０〜２０
０°Ｃ１好ましくは室温〜１５０℃付近がよく、該反応
は一般に０．５〜１５時間程度にて終了する。塩基性化
合物の使用量としては、一般式（９）の化合物に対して
通常少なくとも等モル、好ましくは等モル−２倍モル量
とするのがよい。

一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応としては、通常
の加水分解の反応条件をいずれも適用でき、具体的には
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム、炭酸カリウム等の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝
酸等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等の存
在下、水、メタノール、エタノール、イソプロパツール
等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、ジオキサン、エチレングリコールジエチルエ
ーテル等のエーテル類、酢酸等の溶媒又はそれらの混合
溶媒中にて行なわれる。該反応は、通常室温〜２００℃
、好ましくは室温〜１５０°Ｃ付近にて進行し、一般に
０．１〜３０時間程度にて終了する。斯くして一般式（
ｌａ’）の化合物が製造される。

〔反応式−２〕 Ｒ’　　０ ４　０ 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３４及びｘは前記ニ同じ。

Ｘ４はハロゲン原子を示す。ＲＩ４は水素Ｒ１６はアル
キル基を示す。）〕 一般式（１ｂ）の化合物と一般式（１１）の化合物との
反応において、両者の使用ｉｊｉ’ｌ　Ｌｌ　＋Ｌ　符
に限定がなく広い範囲から適宜選択できるが、通常前者
に対して後者を少なくとも等モル程度、好ましくは等モ
ル−５倍モル程度使用するのがよい。該反応は不活性溶
媒、具体的には水、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール、ブタノール、アミルアルコール、イソアミル
アルコール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジグライム等のエーテル類、ジメチルアセタ
ミド、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡＳＮ−メチルピロリ
ドン等又はこれらの混合溶媒中で行なわれる。これらの
うちＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ及びＮ−メチルピロリ
ドンが好ましい。また反応は脱酸剤、具体的には炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キノリン、ト
リエチルアミン等の有機塩基類等の存在下に行なうこと
もできる。また弗化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン
化物を添加してもよい。反応は通常１〜２０気圧、好ま
しくは１〜１０気圧の圧力下、室温〜２５０℃程度、好
ましくは室温〜２００℃の温度下にて行なわれ、一般に
１０分〜３０時間程度で終了する。

一般式（ｌｂ’）においてＲ＋４が基 −Ｂく０ＣＯＲＩ　５を示す場合には、酸又は塩基０Ｃ
ＯＲＩ　　６ 性化合物で処理することによりキレートを分解させ、対
応するＲ１４が水素原子である化合物（ｌｂ’）に導く
ことができる。ここで使用される酸としては、塩酸、硫
酸等の鉱酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸
が挙げられる。塩基性化合物としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン
等の有機塩基が挙げられる。該反応は、０〜１５０℃、
好ましくは０〜１００℃付近にて好適に進行する。酸又
は塩基性化合物の使用量としては、原料化合物に対して
通常少なくとも等モル程度、好マしくは１〜１ｏ＠量使
用するのがよい。

〔反応式−３〕 （ＩＣ） （１ｄ） 〔式中Ｘ　ｓ　Ｒ’　、Ｒ３及びＲ４は前記に同じ。Ｚ
及びＷは、どちらが一方が基−ＣＨ２−１他方が−ＮＨ
基を示す。ｎは１〜３の整数を示す。

Ｒ１７は低級アルキル基、シクロアルキル基、フェニル
環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基、アミ
ノ基を有することのあるフェニル低級アルキル基、フェ
ニル環上に置換基としてハロゲン原子、ハロゲン原子を
１〜３個有することのある低級アルキル基を有すること
のあるフェニル基、ピリジル基、置換基として水酸基、
低級アルキル基、低級アルカノイル基、シ・クロアルキ
ル基又は低級アルコキシカルボニル基を１〜２個有する
ことのあるアミノ基、低級アルコキシ基又はハロゲン原
子を１〜３個有する低級アルキル基、ハロゲン原子を１
〜７個有することのある低級アルカノイル基、置換基と
してハロゲン原子又はカルボキシ基を１〜３個有する低
級アルケニルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル
基、低級アルキル基を有することのあるアミノカルボニ
ル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、置換基と
してフェニル低級アルコキシカルボニル基を有すること
のあるアミノ低級アルカノイル基、低級アルコキシカル
ボニル低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、ア
ニリノカルボニル低級アルキル基、ハロゲン原子を１〜
３個有することのある低級アルキルスルホニル基、スル
ホ低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級アルキニ
ル基を示す。ｘ５はハロゲン原子を示す。Ｚ′及びＷ′
はどちらか一方が基−ＣＨ２−１他方が−Ｎ−ＲＩ７基
を示す。〕 一般式（ＩＣ）の化合物と一般式（１２）の化合物との
反応は、適当な溶媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下に
行なわれる。溶媒としては水、メタノール、エタノール
、イソプロパツール等の低級アルコール類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、
ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類等を、脱ハロゲン化水素剤と
しては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の無機塩基、ナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属及びピリジン、ピペリジン等の有機
塩基を夫々使用できる。該反応は、必要に応じて、銅粉
、沃化鋼等のハロゲン化銅、沃化ナトリウム、沃化カリ
ウム等のハロゲン化アルカリ金属化合物を使用してもよ
い。一般式（１２）の化合物は、一般式（１ｃ）の化合
物に対して通常等モル〜大過剰量、好ましくは約１〜３
倍モル量用いられる。反応は通常室温〜１５０℃、好ま
しくは５０〜１２０℃付近で、約１〜１２時間で終了す
る。

〔反応式−４〕 （１ｃ） 〔式中Ｒ’　、Ｒ３、Ｒ’、ＺＳＷＳｎ及びＸは前記に
同じ。ＲＩ８及びＲ＋９はそれぞれ水素原子又は低級ア
ルキル基を示す。Ｚ″及びＷ″はどちらか一方が基−０
１（２−１他方がＮ−ＣＨＣ”　８ え８．基を示す。〕 一般式（１ｃ）の化合物と一般式（１３）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中還元剤の存在下に行な
われる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコー
ル類、ギ酸、酢酸等の低級アルカン酸、ジオキサン、ジ
エチルエーテル、ジグライム、テトラヒドロフラン等の
エーテル類、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族
炭化水素類等を例示できる。還元剤としては、ギ酸、ギ
酸ナトリウム等のギ酸アルカリ金属又はアルカリ土類金
属塩、水素化硼素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナト
リウム、水素化アルミ”ニウムリチウム等の水素化還元
剤、パラジウム黒、パラジウム炭素、酸化白金、白金黒
、ラネーニッケル等の接触還元剤等を例示できる。還元
剤としてギ酸を使用する場合、反応温度は通常室温〜２
００℃、好ましくは５０〜１５０℃付近が適当であり、
該反応は１〜１０時間程度にて終了する。ギ酸の使用量
としては、一般式（１ｃ）の化合物に対して大過剰量使
用するのがよい。また水素化還元剤を使用する場合、反
応温度は通常−３０〜１００℃、好ましくはＯ〜７０℃
程度が適当であり、３０分〜１２時間程度で反応は完結
する。還元剤の使用量としては、一般式（ＩＣ）の化合
物に対して通常等モル−２０倍モル、好ましくは１〜６
倍モル量用いるのがよい。特に還元剤として水素化アル
ミニウムリチウムを使用する場合、溶媒としてジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグライ
ム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素類等を使用するのが好ましい。接触還元
剤を用いる場合には、通常常圧〜２０気圧、好ましくは
常圧〜１０気圧の水素雰囲気中、通常−３０〜１００℃
、好ましくは０〜６０℃の温度で反応を行なうのがよく
、通常１〜１２時間にて反応は終了する。触媒の使用量
としては、一般式（ＩＣ）の化合物に対して、通常０．
１〜４０重量％、好ましくは０．１〜２０重量％用いる
のがよい。また一般式（１３）の化合物の使用量として
は、一般式（ＩＣ）の化合物に対して通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル−大過制量使用するのがよい。

出発原料の一般式（２）の化合物は、新規化合物を包含
し、該化合物は例えば下記反応式−５の方法にて製造さ
れる。

〔反応式−５〕 （１４） （１４ａ） １？４ ２０ （１６） （２０）　　　　　　　　　　　　　　　　（２ａ）〔
式中Ｘ、Ｒ２’　、Ｒ４及びＸ２は前記に同じ。

Ｘ５及びＸ６はハロゲン原子を示す。Ｒ２０は水素原子
又は低級アルキル基を示す。Ｒ２１は低級アルキル基を
示す°。またＲ２０及びＲ２１は互いに結合して５〜７
員環を形成してもよい。

Ｍはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、銀、カル
シウム、銅等の金属を示す。〕一般式（１６）の化合物
において、Ｒ２０及びＲ２１が互いに結合して５〜７員
環を形成している場合には、一般式（２０）の化合物に
おけるＲ２０は−Ｒ２０−Ｒ２’　−Ｈになる。

まず一般式（１６）の化合物は一般式（１４）で表わさ
れるアニリン誘導体を出発原料とし、これをまずハロゲ
ン化剤と反応させ、次いで得られる一般式（１４ａ）で
表わされる化合物に、一般式（１５）で表わされるチオ
化合物を反応させることにより得られる。

上記において一般式（１４）のアニリン誘導体とハロゲ
ン化剤との反応は、通常適当な溶媒中で行なわれる。溶
媒としては反応に悪影響を与えない通常の各種溶媒をい
ずれも使用できる。その代表例としては例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ジオキ
サン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、メタノール、エタノール、イソプロパツール等
の低級アルコール類、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ。

アセトニトリル等の極性溶剤を例示できる。また上記反
応に用いられるハロゲン化剤は、通常のハロゲン化反応
に利用される各種化合物をいずれも使用できる。その代
表例としては例えばＮ−ブロムコハク酸イミド、Ｎ−ク
ロロコハク酸イミド、次亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素
酸ナトリウム、サラシ粉、塩化チオニル、Ｉｅｒｔ−ブ
チルハイポクロリド等を例示できる。２等ハロゲン化剤
の使用量は通常出発原料化合物に対し少なくとも等モル
量、好ましくは約１〜６倍モル量とするのがよい。

反応温度は一般に一り８℃〜室温、好ましくは一６０〜
１５℃程度とされ、反応は瞬時通常数分以内に完了する
。

かくして一般式（１４ａ）で表わされる中間体を得る。

これは反応系より取り出して引き続く反応に供してもよ
いが、通常反応系から分離することなく、次いで一般式
（１５）のチオ化合物との反応に供せられる。

上記一般式（１４ａ）の中間体と一般式（１５）のチオ
化合物との反応は適当な塩基性化合物の存在下に、通常
前記例示の溶媒と同一の溶媒中同温度条件下に行なわれ
る。用いられる塩基性化合物としては、例えば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム等の無
機塩基性化合物及びトリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ピリジン、キノリン等の第三級アミン類等の有機
塩基性化合物が好ましく例示できる。この反応における
一般式（１４ａ）の中間体に対する一般式（１５）の化
合物の使用量は、一般に少なくとも等モル量、好ましく
は約１〜１．５倍モル量とすればよい。反応は通常室温
〜１５０℃、好ましくは室温〜１００°Ｃ付近にて約１
〜５０時間で完結する。

一般式（１６）の化合物と一般式（１７）の化合物の反
応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在
下に行なわれる。ここで使用される溶媒としては、例え
ば水、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の
アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグ
ライム等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯＸＨＭＰＡ、
Ｎ−メチルピロリドン等の極性溶媒等又はそれらの混合
溶媒等を例示できる。塩基性化合物としては、例えば炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム等の無機炭酸塩類、ピリジン、キノリン
、トリエチルアミン等の有機塩基類、フェニルトリエチ
ルアンモニウムクロリド、テトラメチルアンモニウムク
ロリド等の相関移動触媒等を例示できる。一般式（１７
）の化合物の使用量としては、一般式（１６）の化合物
に対して通常少なくとも等モル程度、好ましくは等モル
−２倍モル量使用するのがよい。該反応は、通常室温〜
２００°Ｃ１好ましくは室温〜１８０°Ｃ付近にて好適
に進行し、一般に０．５〜１０時間程度にて反応は終了
する。

一般式（１８）の化合物の脱硫反応（一般式（１９）の
化合物の製造反応）は、通常適当な触媒の存在下に溶媒
中で行なわれる。触媒としては例えばアルミニウムーア
マルガム、リチウム−低級アルキルアミン、ラネーニッ
ケル、ラネーコバルト、トリエチルホスファイト、トリ
フェニルホスフィン等を例示でき、好ましくはラネーニ
ッケルを挙げることができる。溶媒としてはメタノール
、エタノール、イソプロパツール等のアルコール類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
エーテル類等を例示できる。反応温度は約Ｏ〜２００℃
、好ましくは室温〜１００℃付近とされ、反応は約１０
分〜５時間程度で終了する。触媒の使用量は、一般式（
１８）の化合物に対して通常約１〜１０倍重量とするの
がよい。

一般式（１９）の化合物を一般式（２０）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中、酸の存在下、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反応させ、得ら
れる反応生成物を取り出すことなく次いで沃化カリウム
、塩化第一銅、臭化第一銅等のハロゲン化金属塩と反応
させることにより行なわれる。ここで使用される酸とし
ては、塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸を例示できる。

使用される溶媒としては、水、酢酸等のアルカン酸、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコー
ル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン
等のハロゲン炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ等の
極性溶媒又は之等の混合溶媒等を例示できる。亜硝酸金
属塩及びハロゲン化金属塩の使用量としては、通常一般
式（１９）の化合物に対して夫々少なくとも等モル量、
好ましくは等モル−１，５倍モル量使用するのがよい。

該反応は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃
付近にて進行し、一般に１０分〜５時間程度にて反応は
終了する。

一般式（２０）の化合物の加水分解反応は、適当な加水
分解触媒、例えば塩酸、臭化水素酸等のハロゲン化水素
酸、硫酸、燐酸等の無機酸、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ′ウム等のアルカリ金属
炭酸塩又は重炭酸塩等の無機アルカリ化合物の存在下に
、無溶媒下または適当な溶媒中（例えば、水又は水とメ
タノール、エタノール等の低級アルコールとの混合溶媒
）、通常５０〜２００℃、好ましくは７０〜１８０℃に
て行なわれ、一般に１〜１０時間程度にて反応は終了す
る。

反応式−２において、Ｒ１４が基 えば下記反応式−６に示す方法で製造される。

〔反応式−６〕 １ （ｌ　ｆ） １ （１ｇ） ゛〔式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、ＸＳＸ’、Ｒ１’５及びＲ
１６は前記に同じ。Ｒ６／　は低級アルキル基又は水素
原子を示す。Ｒ１４′は基 −Ｂく０ＣＯＲ１５を示す。Ｒ２２は低級アル０ＣＯＲ
Ｉ　　６ キル基を示す。〕 一般式（１ｆ）の化合物と一般式（２１）の化合物の反
応は、適当な溶媒中にて行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、例えば前記反応式−１における脱Ｒ５化
された化合物と一般式（６）の化合物との反応で用いた
溶媒をいずれも使用することができる。該反応は、通常
室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃付近にて進
行し、一般に１０分〜５時間程度にて終−了する。一般
式（２１）の化合物の使用量は、一般式（１ｆ）の化合
物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−１０
倍モルとするのがよい。

反応式−１において用いられる一般式（８）の化合物は
、一部新規化合物を包含し、該化合物は例えば下記反応
式−７に示す方法により製造される。

〔反応式−７〕 〔式中　Ｘ７はハロゲン原子を示す。Ｒ２３は）工二ル
低級アルコキシカルボニル基　Ｒ２３’はフェニル低級
アルキル基、ｍは１〜３の整数をそれぞれ示す。Ｍ′は
、ナトリウム又はカリウム等のアルカル金属を示す。Ｍ
′は、水素原子又はＭ′を示す。〕 一般式（２２）の化合物と一般式（２３）の化合物の反
応には、通常のアミド結合生成反応の反応条件を広く適
用できる。アミド結合生成反応としては公知のアミド結
合生成反応の条件を容易に適用することができる。例え
ば（イ）混合酸無水物法即ちカルボン酸（２２）にアル
キルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、こ
れにアジド（２３）を反応させる方法、（ロ）活性エス
テル法即ちカルボン酸（２２）をｐ−ニトロフェニルエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステ
ルとし、これにアジド（２３）を反応させる方法、（ハ
）カルボジイミド法即ちカルボン酸（２２）にアジド（
２３）をジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニル
ジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる方法
、（ニ）その他の方法としてカルボン酸（２２）を無水
酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これにア
ジド（２３）を反応させる方法、カルボン酸（２２）と
低級アルコールとのエステルにアジド（２３）を高圧高
温下に反応させる方法、カルボン酸（２２）の酸ハロゲ
ン化物即ちカルボン酸ハライドにアジド（２３）を反応
させる方法等を挙げることができる。

混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は、通
常のショツテン−バウマン反応により得られ、これを通
常単離することなくアジド（２３）と反応させることに
より一般式（２４）の化合物が製造される。ショツテン
−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行なわれる。

用いられる塩基性化合物としては、ショツテン−バウマ
ン反応ニ慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチルア
ミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン
、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ（４
，３，０）ノネン−５（ＤＢＮ）　、１゜８−ジアザビ
シクロ［５，４，０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）　、１
．４−ジアザビシクロＣ２，２゜２〕オクタン（ＤＡＢ
ＣＯ）等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等
が挙げられる。

該反応は、通常−２０〜１００℃程度、好ましくは０〜
５０°Ｃ程度において行なわれ、反応時間は通常５分〜
１０時間、好ましくは５分〜２時間である。得られた混
合酸無水物とアジド（２３）との反応は、通常−２０〜
１５０℃程度、好ましくは０〜５０℃程度において行な
われ、反応時間は通常５分〜１０時間、好ましくは５分
〜５時間である。混合酸無水物法は、一般に溶媒中で行
なわれる。用いられる溶媒は、混合酸無水物法に慣用の
溶媒がいずれも使用可能であり、具体的には水、塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒト９〜フラン
、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸
エチル等のエステル類、アセトン等のケトン類、Ｄ　Ｍ
　Ｆ　％　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ％ＨＭＰＡ等の非プロトン性
極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。混合酸
無水物法において使用されるアルキルハロカルボン酸と
しては、例えばクロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、
クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソ
ブチル等が挙げられる。アジド（２３）の使用量は、カ
ルボン酸（２２）に対して通常少なくとも等モル、好ま
しくは等モル−１，５倍モル量使用するのがよい。

またカルボン酸ハライドにアジド（２３）を反応させる
方法を採用する場合、該反応は塩基性化合物の存在下適
当な溶媒中にて行なわれる。用いられる塩基性化合物と
しては公知のものを広く使用でき、例えば上記ショツテ
ン−バウマン反応に用いられる塩基性化合物の他に水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、炭酸銀、ナトリウムメチラート、ナトリ
ウムエチラート等のアルコラード等を挙げることができ
る。用いられる溶媒としては、例えば上記混合酸無水物
法に用いられる溶媒の他に、メタノール、エタノール、
プロパツール、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノ
ール、エチルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコ
ール類、ピリジン、アセトン、アセトニトリル等又はこ
れらの混合溶媒等を挙げることができる。アジド（２３
）とカルボン酸ハライドとの使用割合としては、特に限
定がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者
に対して後者を少なくとも等モル量程度、好ましくは等
モル−５倍モル量程度とするのがよい。該反応は、通常
−３０〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度に
て好適に進行し、一般に５分〜３０時間程度で完結する
。ここで得られた化合物（２４）は、単離することなく
、次の反応に用いることもできる。

一般式（２４）の化合物と一般式（２５）の化合物との
反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、通常０〜１５０°
Ｃ１好ましくは、室温〜１００℃付近にて１〜１５時間
で行なわれる。一般式（２５）の化合物の使用量として
は、一般式（２４）の化合物に対して通常少なくとも等
モル、好ましくは等モル−２倍モル量使用するのがよい
。

一般式（２６）の化合物を一般式（２７）の化合物に導
く反応は、前記一般式（１）の複素環残基の脱フェニル
低級アルキル又は脱フェニル低級アルコキシカルボニル
化反応と同様の条件下に行ない得る。

一般式（２２）の化合物を直接一般式（２７）の化合物
に導べ反応は、一般にシュミット反応と呼ばれるもので
あり、該反応は適当な溶媒中、酸の存在下に行なわれる
。ここで使用される酸としては、硫酸、塩酸等の鉱酸、
オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リン、五酸化リン
等のリン化合物、チオニルクロリド、塩化第二鉄、塩化
アルミニウム、塩化第二錫、スルホ酢酸、リン酸等を例
示できる。使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジ
クロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等
を例示できる。該反応は通常０〜１５０℃、好ましくは
０〜１００℃付近にて行なわれ、０．５〜１０時間程度
にて反応は終了する。一般式（２３ａ）の化合物の使用
量としては、一般式（２２）の化合物に対して通常少な
くとも等モル、好ましくは等モル−２倍モル量とするの
がよい。

〔反応式−８１ （ＩＣ） （１ｈ） 〔式中Ｒ２４はフェニル基、低級アルキル基又は水素原
子を示す。Ｘ８はハロゲン原子を示す。

ｚ”及びｗ＃′は、どちらが一方が基−Ｃ１１２−他方
が−Ｎ　−ＣＨ２７丁Ｒ２４基を示す、０ Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４Ｚ、Ｗ、Ｘ及びｎは前記に同じ。〕 一般式（１ｃ）の化合物と一般式（２８）の化合物との
反応は、前記反応式−２における一般式（１ｂ）の化合
物と一般式（１１）の化合物との反応と同様の反応条件
下に行ない得る。

一般式（１）の化合物において、複素環残基に（ａ）フ
ェニル環上に置換基として低級アルコキシ基、ニトロ基
、アミノ基を有していてもよいフェニル低級アルキル基
、（ｂ）ハロゲン原子を１〜７個有することのある低級
アルカノイル基、置換基としてハロゲン原子又はカルボ
キシ基を１〜３個有する低級アルケニルカルボニル基、
（Ｃ）低級アルコキシカルボニル基、（ｄ）低級アルキ
ル基を有することのあるアミノカルボニル基、（ｅ）フ
ェニル低級アルコキシカルボニル基、（ｆ）置換基とし
てフェニル低級アルコキシカルボニル基を有していても
よいアミノ低級アルカノイル基、（ｇ）フタリド基、（
ｈ）置換基としてハロゲン原子を１〜２個有することの
ある２（５Ｈ）−フラノン基及び（ｉ）置換基としてフ
ェニル基又は低級アルキル基を有することのある２−オ
キソ−１，３−ジオキソレンメチル基を置換基として有
する化合物は、例えば以下に示す方法により対応する複
素環基に置換基を有しない化合物（１）に誘導すること
ができる。

複素環残基に置換基として（ａ）又は（ｅ）を有する化
合物（１）は、適当な溶媒、例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール等の低級アルコール類、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸等
の溶媒、又はそれらの混合溶媒中で、パラジウム−炭素
、パラジウム−黒等の接触還元触媒の存在下に、０〜１
００°Ｃ付近にて、水素圧１〜１０気圧で０．　５〜１
０時間程度処理する（このとき塩酸等の鉱酸を加えても
よい）かまたは臭化水素酸水溶液中で加熱処理すること
により、脱フェニル低級アルキル（例えば脱ベンジル）
又は脱フェニル低級アルコキシカルボニル化することに
よって複素環残基に置換基を有しない化合物（１）とす
ることができる。

また置換基として（ｂ）〜（ｉ）を有する化合物（１）
は、前記一般式（１ａ）の加水分解と同様の条件下に分
解することにより、複素環残基に置換基を有しない化合
物（１）とすることができる。

一般式（１）の化合物中、置換基としてアミノ基を有す
る複素環残基を有する化合物は、上記反応式−８の一般
式（１ｃ）の化合物と一般式（２８）の化合物の反応と
同様の反応により、置換基として、基Ｒ２４−７ＴｃＨ
２ＮＨ−を有する複素環残基を有する化合物に導くこと
ができる。

又、一般式（１）の化合物中、置換基として基Ｒ２４丁
＝１ｃＨ２ＮＨ−を有する複素環残基を有する化合物は
、前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の
条件下に加水分解反応させことにより、置換基としてア
ミノ基を有する複素環残基を有する化合物に導くことが
できる。

〔反応式−９〕 Ｒ （３７） １ （１ｊ） 〔式中Ｒ１、Ｒ２′、Ｒ４、Ｘ９及びＸは前記に同じ。

　　　　Ｒ２０ Ｒ３／は基−ＣＨ３Ｒ２＋　　（Ｒ２０及びＲ２＋は前
記に同じ）又はＲ３（Ｒ３は前記に同じ）を示す。Ｒ２
５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２Ｂ及びＲ２９はそれぞれ低級
アルキル基を示す。〕一般式（３７）の化合物と一般式
（８）の化合物との反応は、前記反応式−２における一
般式（１ｂ）の化合物と一般式（１１）の化合物との反
応と同様の条件下にて行ない得る。

一般式（２９）の化合物と一般式（３０ａ）の化合物又
は一般式（３０ｂ）の化合物との反応は、溶媒中又は無
溶媒下にて、好ましくは無溶媒下にて行なわれる。ここ
で使用される溶媒としては、例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、ベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル
、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌＨＭＰＡ等の極性溶媒等を挙げる
ことができる。一般式（３０ａ）の化合物又は一般式（
３０ｂ）の化合物の使用量としては、一般式（２９）の
化合物に対して通常少なくとも等モル程度、好ましくは
等モル−１，５倍モル程度とするのがよい。該反応は、
通常室温〜２００℃、好ましくは６０〜２００℃付近に
て好適に進行し、一般に０．５〜２５時間程度で完結す
る。

一般式（３１）の化合物又は一般式（３２）の化合物の
環化反応は、従来公知の各種環化反応に準じて行ない得
る。例えば加熱による方法、オキシ塩化リン、五塩化リ
ン、三塩化リン、チオニルクロライド、濃硫酸、ポリリ
ン酸等の酸性物質を用いる環化法等を例示できる。加熱
による環化法を採用する場合、高沸点炭化水素類及び高
沸点エーテル類、例えばテトラリン、ジフェニルエーテ
ル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の溶媒を
用い、通常１００〜２５０℃、好ましくは１５０〜２０
０℃の加熱条件を採用できる。また酸性物質を用いる環
化法を採用する場合、これを一般式（３１）又は（３２
）の化合物に対して通常等モル量〜大過剰量、好ましく
は１０〜２０倍量用い、通常室温〜１５０’Ｃで０．１
〜６時間程度反応させればよい。また酸性物質を用いる
環化法の場合、無溶媒下又は適当な溶媒中で反応させれ
ばよい。該溶媒としては、前記一般式（９）の化合物の
環化反応に用いた溶媒の他に、無水酢酸等の酸無水物等
を例示することができる。

一般式（１１）の化合物の加水分解反応は、前記反応式
−１における一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と
同様の反応条件下で行ない得る。

一般式（１ｊ）の化合物において、Ｒ３／が基２Ｏ −ＣＨ８Ｒ２１である場合には、前記反応式−５におけ
る一般式（１８）の化合物から一般式（１９）の化合物
に導く反応と同様の反応条件下に処理して、対応するＲ
　３　／が基−ＣＨ２Ｒ”である化合物に誘導すること
ができる。

また、一般式（１ｊ）の化合物において、Ｒ２／が２級
窒素原子上に低級アルコキシカルボニル基を有する５〜
９員環の飽和又は不飽和の複素環残基を示す化合物の場
合には、前記反応式１における一般式（１ａ）の化合物
の加水分解反応と同様の反応条件下に処理して、対応す
るＲ２／が２級窒素原子上無置換の５〜９員環の飽和又
は不飽和の複素環残基を示す化合物に誘導することがで
きる。

前記反応式−９において、出発原料として使用される一
般式（２９）の化合物は、例えば下記反応式−１０〜１
３に示す方法により製造される。

〔反応式−１０〕 （３５） （３６） （３９） （３７ａ） （２９ａ） （３８） 〔式中Ｒ１、Ｒ２’　、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｘ、Ｘ５及び
Ｘ６は前記に同じ。Ｒ３０は低級アルカノイル基、Ｘ９
はハロゲン原子を示す。〕一般式（１６）の化合物又は
一般式（２９ｂ）の化合物の脱硫反応は、前記一般式（
１８）の化合物の脱硫反応と同様の反応条件下にて行な
われる。

一般式（３３）の化合物から一般式（３４）の化合物に
導く反応は、低級アルカノイル化剤の存在下で行なわれ
る。用いられる低級アルカノイル化剤としては、例えば
ギ酸、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン酸、無水酢
酸等の低級アルカン酸無水物、アセチルクロライド、プ
ロピオニルブロマイド等の低級アルカン酸ハライド等が
挙げられる。低級アルカノイル化剤として酸無水物又は
酸ハライドを使用する場合には、反応系内に塩基性化合
物を存在させてもよい。使用される塩基性化合物として
は、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ
金属及びこれらアルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、重炭
酸塩やピリジン、ピペリジン等の有機塩基等が挙げられ
る。該反応は、無溶媒下及び溶媒中のいずれでも進行す
るが、通常は適当な溶媒を用いて行なわれる。ここで溶
媒としては、例えばアセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、酢酸、無水酢酸、水、ピリジン等が挙げられる。低
級アルカノイル化剤の使用量としては、一般式（３３）
の化合物に対して少なくとも等モル程度、一般には等モ
ル−大過剰量とするのがよい。該反応は、通常０〜１５
０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度にて好適に進行
し、一般に５分〜１５時間程度で反応は完了する。また
、低級アルカノイル化剤として低級アルカン酸を使用す
る場合、更に反応系内に脱水剤として硫酸、塩酸等の鉱
酸類やｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
エタンスルホン酸等のスルホン酸類を添加しておくのが
よく、この場合反応温度は特に５０〜１２０℃程度とす
るのが好ましい。

一般式（３３）の化合物又は一般式（３４）の化合物の
二・トロ化反応は、いずれも無溶媒下又は酢酸、無水酢
酸、硫酸等の溶媒中、発煙硝酸、濃硝酸、混酸（硫酸、
発煙硫酸、リン酸又は無水酢酸と硝酸）、アルカリ金属
硝酸塩と硫酸、アセチルニトレート、ベンゾイルニトレ
ート等の有機酸と硝酸との無水物、或は四酸化窒素、硝
酸と硝酸水銀、アセトンシアノヒドリンのニトレート、
アルキルニトレートと硫酸又はポリリン酸等のニトロ化
剤を作用させることにより行なわれる。ニトロ化剤の使
用量としては、一般式（３３）の化合物又は一般式（３
４）の化合物に対して通常等モル〜５倍モル量とするの
がよい。該反応は、通常−１０〜７０℃程度にて行なわ
れ、一般に１０分〜２４時間程度で反応は終了する。

一般式（３５）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行なわれる。

一般式（３７ａ）の化合物又は一般式（３８）の化合物
と一般式（８）の化合物との反応は、前記反応式−２に
おける一般式（１ｂ）の化合物と一般式（１１）の化合
物との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。

一般式（３９）の化合物のハロゲン化は、前記一般式（
１４）の化合物のハロゲン化と同様の反応条件下にて行
ない得る。

一般式（２９ｂ）の化合物を一般式（２９ａ）の化合物
に導く反応は、前記一般式（１８）の化合物を一般式（
１９）の化合物に導く反応と同様の条件下に行ない得る
。

一般式（３９ａ）の化合物と一般式（１５）の化合物と
の反応は、一般式（１４ａ）の化合物と一般式（１５）
の化合物との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。

一般式（３６）の化合物を一般式（３７）の化合物に導
く反応は、酢酸等の低級アルカン酸、水等の溶媒中、硫
酸、塩酸、臭化水素酸、弗化硼素酸等の酸と亜硝酸ナト
リウムを用いてジアゾニウム塩とし、次いでハロゲン化
水素酸（例えば臭化水素酸、塩酸等）の存在下、銅粉又
はハロゲン化銅（例えば臭化第一銅、塩化第一銅、塩化
第二銅等）等と反応させるか、或は銅粉の存在下又は非
存在下、沃化カリウムと反応させることにより（好まし
くはハロゲン化水素酸の存在下ハロゲン化銅と反応させ
ることにより）行なうことができる。ここで使用される
亜硝酸ナトリウムの使用量としては、一般式（３６）の
化合物に対して通常等モル〜２倍モル量、好ましくは等
モル−１，５倍モル量とするのがよい。またハロゲン化
銅の使用量としては、一般式（３６）の化合物に対して
通常等モル〜５倍モル量、好ましくは等モル−４倍モル
量とするのがよい。該反応は、通常−２０〜１００°Ｃ
付近、好ましくは一５〜１００°Ｃ付近で行なうのがよ
く、反応時間は一般に１０分〜５時間程度である。

一般式（３７ａ）の化合物、一般式（１ａ）の化合物、
一般式（ｌａ’）の化合物及び後記一般式（４５）の化
合物におけるＲ　２　Ｌ及びＸ９で示されるハロゲン原
子は、相互に変換可能である。

〔反応式 （４０） （４１） （４２） （４３） （３７） 〔式中Ｒ２’　、Ｒ２’　、Ｒ２１、Ｒ３０、ｘ、Ｘ６
及びＸ９は前記に同じ。〕 一般式（４０）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。

一般式（４１）の化合物のハロゲン化は、前記反応式−
５における一般式（１４）の化合物のノ１０ゲン化と同
様の反応条件下にて行ない得る。

一般式（４２）の化合物と一般式（１５）の化合物との
反応は、一般式（１４ａ）の化合物と一般式（１５）の
化合物との反応と同様の反応条件下にて行ない得る。

一般式（４３）の化合物の脱硫反応は、前記反応式−５
における一般式（１８）の化合物の脱硫反応と同様の反
応条件下にて行ない得る。

〔反応式−１２〕 （４４） （４７） （４５） （４８） （４６） （４９） （５２） （５３） （３７ｂ） 〔式中Ｒ２′、Ｒ３、ｘ５、Ｘ９、Ｒ２０及びＲ２１は
前記に同じ。〕 〔反応式−１３〕 （４６） （５４） Ｊ （５５） （５６） （５３） 〔式中Ｒ２′、Ｒ３、Ｘ６、Ｘ９、Ｒ２Ｏ及びＲ２１は
前記に同じ。〕 一般式（４４）の化合物、一般式（４７）の化合物及び
一般式（５３・）の化合物のニトロ化反応は、一般式（
３３）又は（３４）の化合物のニトロ化反応と同様の反
応条件下に行ない得る。

一般式（４５）の化合物及び一般式（４８）の化合物の
還元反応は、例えば■適当な溶媒中接触還元触媒を用い
て還元するか、又は■適当な不活性溶媒中、金属もしく
は金属塩と酸又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水
酸化物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物等を還元
剤として用いて還元することにより行なわれる。■の接
触還元を用いる場合、使用される溶媒としては、例えば
水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロパ／−／
１４のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭
化水素類、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の
エーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶
媒等が挙げられる。使用される接触還元触媒としては、
例えばパラジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素
、白金、酸化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が
用いられる。触媒の使用量としては、一般式（４５）又
は（４８）の化合物に対して０．０２〜１．００倍型重
量いるのがよい。反応は、通常−２０〜１５０℃付近、
好ましくは０°Ｃ〜室温付近、水素圧は１〜１０気圧で
行なわれ、０．　５〜１０時間程時間路了する。また■
の方法を用いる場合、鉄、亜鉛、錫もしくは塩化第一錫
と塩酸、硫酸等の鉱酸又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしく
は錫と水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫
化アンモニウム等の硫化物、アンモニア水、塩化アンモ
ニウム等のアンモニウム塩との混合物が還元剤として用
いられる。使用される不活性溶媒としては、例えば水、
酢酸、メタノール、エタノール、ジオキサン等を例示で
きる。上記還元反応の条件としては、用いられる還元剤
によって適宜選択すればよく、例えば塩化第一錫と塩酸
とを還元剤として用いる場合、有利には０℃〜室温付近
、０．５〜１０時間程時間芯を行なうのがよい。還元剤
の使用量としては、原料化合物に対して少なくとも等モ
ル量、通常は等モル−５倍モル量用いられる。

一般式（４６）又は（４９）の化合物のハロゲン化及び
引続き行なわれる一般式（１５）の化合物との反応は、
前記一般式（１４）の化合物のハロゲン化及び引続き行
なわれる一般式（１５）の化合物との反応と同様の反応
条件下にて行ない得る。

一般式（５５）又は（５１）の化合物の脱硫反応（それ
ぞれ一般式（５６）、（５２）の化合物を製造するため
の反応）は、前記一般式（１８）の化合物、の脱硫反応
と同様の反応条件下にて行ない得る。

一般式（４６）又は（５６）の化合物を一般式（４７）
又は（５３）の化合物に導く反応は、酸の存在下、水等
の溶媒中、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝
酸金属塩と反応させてジアゾニウム塩とし、次いで１５
０〜２００℃程度に加熱するか又は臭化第一銅−臭化水
素酸、塩化第−銅一塩酸、臭化水素酸、沃化カリウム、
塩酸等の酸と銅粉の存在下に室温〜１５０℃程度に加熱
することにより行なわれる。ここで使用される酸として
は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、テトラフルオロ硼
酸、ヘキサフルオロリン酸等を例示できる。酸及び亜硝
酸金属塩の使用量は、一般式（４６）又は（５６）の化
合物に対して、前者は通常等モル−５倍モル、好ましく
は等モル−３倍モル程度、後者は通常少なくとも等モル
、好ましくは等モル−１，５倍モル量程度とするのがよ
い。

次いて得られるジアゾニウム塩を酸の存在下に加熱する
際の酸の使用量としては、一般式（４６）又は（５６）
の化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等
モル−１，５倍モル量程度とするのがよい。

一般式（５２）の化合物の脱アミノ化反応（−般式（５
３）の化合物を製造するための反応）は、例えば適当な
溶媒中、一般式（５２）の化合物に亜硝酸ｔ−ブチルを
反応させることにより行なわれる。ここで使用される溶
媒としては、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等を例示で
きる。亜硝酸ｔ−ブチルの使用量としては、一般式（５
２）の化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましく
は等モル−２倍モル量とするのがよい。該反応は、通常
室温〜１５０°Ｃ１好ましくは室温〜１００℃付近にて
行なわれ、一般に０．１〜５時間程度で終了する。

〔反応式−１４〕 （５８） （５９） ｃ式中Ｒ２・　　Ｘ５Ｘ５　、Ｘ６　、Ｒ２０及びＲ２
言は前記に同じ。〕 一般式（５７）の化合物とハロゲン化剤との反応及び引
続き行なわれる一般式（１５）の化合物との反応は、前
記一般式（１４）の化合物とハロゲン化剤との反応及び
引続き行なわれる一般式（１５）の化合物との反応と同
様の反応条件下にて行ない得る。

一般式（５８）の化合物の脱硫反応（一般式（５９）の
化合物を製造するための反応）は、前記一般式（１８）
の化合物の脱硫反応と同様の反応条件下にて行ない得る
。

一般式（５９）の化合物を一般式（６０）の化合物に導
く反応は、前記一般式（４６）及び（５６）の化合物を
ジアゾニウム塩にするのと同様の反応条件下にジアゾニ
ウム塩とし、次いで銅粉、硫酸銅等の銅化合物の存在下
、ＭＣＮ（Ｍは前記に同じ。）と反応させることにより
実施される。該反応は、通常０〜１００℃、好ましくは
０〜７０℃付近にて進行し、０．５〜５時間時間刃終了
する。ＭＣＮの使用量としては、一般式（５９）の化合
物に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル−
１０倍モルとするのがよい。

一般式（６０）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（２０）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
て行ない得る。

〔反応式−１５〕 （６２） （６３） （６４） （６５） （６６） （３７ｃ） 〔式中Ｒ２′、Ｒ３、Ｘ、ｘ９及びＲ３０は前記に同じ
。ＸＩＯはハロゲン原子を示す。〕一般式（４９）の化
合物から一般式（６１）の化合物に導く反応は、前記一
般式（３３）の化合物から一般式（３４）の化合物に導
く反応と同様の反応、条件下に行ない得る。

一般式（４９）、（６１）又は（６６）の化合物のニト
ロ化反応は、前記一般式（３３）又は（３４）の化合物
のニトロ化反応と同様の反応条件下に行ない得る。

一般式（６２）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
行ない得る。

一般式（６３）の化合物の脱アミノ化反応（−般式（６
４）の化合物を製造するための反応）は、前記一般式（
５２）の化合物の脱アミノ化反応と同様の反応条件下に
行ない得る。

一般式（６４）の化合物の還元反応は、前記−般式（４
５）又は（４８）の化合物の還元反応と同様の反応条件
下に行ない得る。

一般式（６５）の化合物から一般式（６６）の化合物に
導く反応は、前記一般式（４６）又は（５６）の化合物
から一般式（４７）又は（５３）の化合物に導く反応と
同様にして行ない得る。

また、前記一般式（３）、（５）、（７）、（９）、（
１ａ）、（ｌａ’）、（ｌｂ’）、（２９）、（３１）
及び（３２）の化合物の内で、Ｒ２が置換基としてオキ
ソ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基
の場合、これらを還元することにより、置換基としてヒ
ドロキシ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素
環残基を有する対応する各化合物に導くことができる。

該還元反応は、適当な溶媒中、水素化還元剤の存在下に
行なうことができる。還元剤としては、例えば水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、ジボラ
ン等を例示できる。還元剤の使用量は、還元すべき原料
化合物に対して、少（とも等モル、好ましくは等モル−
５倍モル量とするのがよい。溶媒としては、例えば水、
メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低級ア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジグライム等のエーテル類等を例示できる。

反応は、通常−６０°Ｃ〜５０℃、好ましくは一り０℃
〜室温付近にて、１０分間〜５時間程度で終了する。水
素化アルミニウムリチウム又はジボランを還元剤として
使用する場合には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジグライム等の無水溶媒を使用するのがよい。

また還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場
合には、反応系内に水酸化ナトリウム等の無機塩基を添
加することもできる。

更にＲ２が置換基として低級アルカノイルアミノ基もし
くは低級アルコキシカルボニルアミノ基を少くとも一つ
有する低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ基又は
低級アルコキシカルボニルアミノ基を有する５〜９員環
の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の場合、該
化合物の加水分解反応によって、対応する基が置換基と
してアミノ基を少くとも一つ有する低級アルキル基又は
アミノ基を有する５〜９員環の飽和又は不飽和の複素環
残基である化合物を誘導することができる。

該加水分解反応は、前記反応式−１の一般式（１ａ）の
化合物の加水分解反応と同様の条件下に実施できる。

またＲ２が少くとも一つ環内に−Ｎ　Ｈ−基を有する５
〜９員環の飽和又は不飽和の複素環残基である化合物の
場合、該化合物を前記反応式−１０の一般式（３３）の
化合物から、一般式（３４）の化合物を誘導する反応と
同様の反応に供することにより、該Ｒ２が置換基として
低級アルカノイル基を少くとも一つ有する５〜９員環の
飽和又は不飽和の複素環残基である化合物を導くことが
できる。

また前記一般式（３）、（５）、（７）、（９）％式％
） （２９）、（３１）及び（３２）の化合物において　Ｒ
１がフェニル環上に低級アルコキシ基を少なくとも１個
有するフェニル基である場合、これらを臭化水素酸水溶
液中で加熱処理することにより、対応するＲ１がフェニ
ル環上に水酸基を少なくとも１個有するフェニル基であ
る化合物にそれぞれ誘導することができる。

また前記一般式（１）の化合物において、Ｒ３又はＲ４
がハロゲン原子である場合、これを例え　１ば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の塩基性
化合物及び水中で、通常室温〜２００℃程度、好ましく
は室温〜１５０℃付近にて１〜１５時間程度処理するこ
とにより、対応するＲ３又はＲ４が水酸基である化合物
（１）に誘導することができる。

〔反応式−１６〕 〔式中Ｒ２’　、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記に同じ。

Ｒ６ａは水素原子又は低級アルキル基を示す。

Ｒｌａは水酸基を１〜３個有する低級アルキル基、Ｒｌ
ｂは低級アルカノイルオキシ基を１〜３個有する低級ア
ルキル基、ＲＩＣはハロゲン原子を１〜３個有する低級
アルキル基、Ｒｌｄは低級アルケニル基をそれぞれ示す
。〕 一般式（１ｋ）の化合物を一般式（１１）の化合物に導
く反応は、前記一般式（３３）の化合物を一般式（３４
）の化合物に導く反応と同様の反応条件下に行ない得る
。

一般式（１１）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
行ない得る。

一般式（１ｋ）の化合物のハロゲン化反応は、前記一般
式（２）の化合物のハロゲン化反応と同様の反応条件下
に行ない得る。

一般式（１ｋ）の化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導
（反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下、例えば塩酸、臭
化水素酸等のハロゲン化水素酸、硫酸、硼酸、硫酸水素
カリウム等の無機酸、蓚酸等の有機酸の存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエ
ーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類又はこれらの混合溶媒等が挙
げられる。該反応は、通常５０〜３５０℃、好ましくは
８０〜３００℃付近にて行なわれ、一般に１０分〜１０
時間程度で該反応は終了する。

一般式（１１）の化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導
く反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下にて行なわれる。

ここで使用される溶媒としては、前記一般式（１ｋ）の
化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導く反応において例
示された溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室
温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近にて行な
われ、−般に１０分〜１０時間程度で該反応は終了する
。

また該反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、塩化リチウム、炭酸リチウム等のリチ
ウム塩等の無機塩基、ＤＢＵ。

ピリジン、トリエタノールアミン、トリエチルアミン等
の有機塩基の存在下に行なってもよい。

一般式（１ｍ）の化合物を一般式（１ｎ）の化合物に導
く反応は、塩基性化合物の存在下、適当な溶媒中で行な
われる。ここで使用される塩基性化合物及び溶媒として
は、前記一般式（Ｉ　Ａ’）の化合物を一般式（１ｎ）
の化合物に導く反応において例示された塩基性化合物及
び溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室温〜２
００℃、好ましくは室温〜１５０℃付近にて行なわれ、
一般に１〜１０時間程度で該反応は終了する。

一般式（１ｋ）、（１り、（１ｍ）及び（１ｎ）の化合
物において、Ｒ６ａが低級アルキル基を示す場合、これ
らを前記一般式（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様
の反応条件下に加水分解して、対応するＲ６ａが水素原
子である化合物にそれぞれ誘導することができる。

一般式（１りの化合物の加水分解反応において、Ｒ６ａ
が低級アルキル基である場合には、同時に加水分解され
てＲ６ｍが水素原子である一般式（１ｋ）の化合物が得
られることがあるが、この化合物は容易に反応混合物か
ら分離され得る。

また一般式（１ｋ）の化合物のハロゲン化反応において
、Ｒ６ａが水素原子である場合には、そのカルボキシ基
が同時にハロゲン化される場合があるが、この化合物は
容易に反応混合物から分離され得る。

〔反応式−１７〕 （６７） （６８） （６つ） （７０） 〔式中Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は前記に同じ。Ｒ３２及びＲ
３３はそれぞれ低級アルキル基を示す。〕一般式（６７
）の化合物のエステル化反応は、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等の低級アルコール類中、塩酸、
硫酸等の酸又はチオニルクロリド、オキシ塩化リン、五
塩化リン、三塩化リン等のハロゲン化剤の存在下に行な
われる。

該反応は、通常０〜１５０℃程度、好ましくは５０〜１
００℃付近にて行なわれ、一般に１〜１０時間程時間路
了する。

一般式（６８）の化合物の還元反応は、前記−般式（４
５）又は（４８）の化合物の還元反応と同様の反応条件
下に行ない得る。

一般式（６９）の化合物のハロゲン化反応は、適当な溶
媒中、ハロゲン化剤の存在下に行なわれる。ここで使用
されるハロゲン化剤としては、臭素、塩素等のハロゲン
、塩化沃素、スルフリルクロリド、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等のＮ−ハロゲノコ
ハク酸イミド等を例示できる。ハロゲン化剤の使用量は
、一般式（６９）の化合物に対して通常等モル〜１０倍
モル程度、好ましくは等モル−５倍モル程度とするのが
よい。また用いられる溶媒としては、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の低級アルカン
酸、水等を例示できる。

該反応系内には、酢酸ナトリウム等の塩基性化合物を存
在させてもよい。上記反応は、通常０°Ｃ〜溶媒の沸点
付近、好ましくは０〜４０℃付近にて行なわれ、一般に
０．１〜１０時間程時間路反応は完結する。

一般式（７０）の化合物を一般式（７１）の化合物に導
く反応は、前記一般式（４６）又は（５６）の化合物を
一般式（４７）又は（５３）の化合物に導く反応と同様
の反応条件下に行ない得る。

一般式（７１）の化合物の加水分解反応は、前記一般式
（１ａ）の化合物の加水分解反応と同様の反応条件下に
行ない得る。

反応式−１における一般式（１ａ）の化合物並びに反応
式−２における一般式（１ｂ）及び（ｌｂ’）の化合物
は、本発明の抗菌剤として有用な一般式（１）の化合物
を得るための合成中間体として有用であり、またそれ自
身抗菌作用を有し、抗菌剤として有用な化合物である。

本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、医薬的に
許容される酸又は塩基性化合物を作用させることにより
容易に塩を形成させることができる。鎖酸としては、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸、乳酸、°メタンスルホン酸、プロピ
オン酸等の有機酸を例示でき、塩基性化合物としては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を例示で
きる。

斯くして得られる本発明化合物は、通常の分離手段によ
り容易に単離精製できる。該分離手段としては、例えば
溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラフ
ィー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー等を採用
できる。

本発明の化合物には、立体異性体、光学活性体も当然に
包含される。

化合物（１）又はその塩は、マイコプラズマ、緑膿菌、
嫌気性菌、各種抗菌剤の耐性菌、臨床分離菌、Ｅ、Ｉａ
ｅｃａｌｉｓや５ｌａｐｈ７１ｃ＋ｃｏｃｃｕｓ　　ｐ
ｙｏｇｅｎｅｓ等のグラム陰性及びグラム陽性菌に対し
て顕著な抗菌活性を有しており、これらに起因する疾病
に対する抗菌剤として有用であり、またこれらの化合物
は細胞に対する毒性等の毒性も低く低毒性であり且つ副
作用が弱く、吸収性が良く、持続時間も長いという特徴
をも有している。

また化合物（１）又はその塩は、尿中排泄率が高いため
に、尿路感染症の治療薬として、また胆汁からの排泄性
に優れ腸管感染症の治療薬とじても夫々有用である。

一般式（１）の化合物のうち、Ｒ１で示される基として
は、未置換のシクロプロピル基が好ましい。

Ｘで示されるハロゲン原子としては塩素原子及び弗素原
子が好ましく、弗素原子が最も好ましい。

Ｒ４で示される基としては低級アルキル基が好ましい。

Ｒ４で示される基の低級アルキル基としてはメチル基及
びエチル基が好ましく、メチル基が最も好ましい。

Ｒ３で示される基としては、水素原子、低級アルキル基
及びハロゲン原子が好ましく、水素原子が最も好ましい
。Ｒ３で示される基の低級アルキル基としてはメチル基
及びエチル基が好ましく、メチル基が最も好ましい。ま
たＲ３で示される基のハロゲン原子としては塩素原子及
び弗素原子が好ましく、弗素原子が最も好ましい。

また化合物（１）は、例えば乳酸塩、塩酸塩等の塩の形
６態にすることにより生体内への吸収性を向上させるこ
とができる。

化合物（１）は通常、−船釣な医薬製剤の形態で用いら
れる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、先割、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等が
挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、単シロ
ップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボ
キシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、
リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミ
ナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル
硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター
、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基
、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン
、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベ
ントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク
、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール
等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ通
常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠
、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、
多層錠とすることができる。先割の形態に成形するに際
しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使
用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、
硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴ
ム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤
、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。坐剤
の形態に成形するに際しては、担体として従来公知のも
のを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カ
カオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類
、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができ
る。注射剤として調製される場合には、液剤、乳剤及び
懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく
、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際し
ては、希釈剤としてこの分野において慣用されているも
のをすべて使用でき、例えば水、乳酸水溶液、エチルア
ルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類
等を挙げることができる。なお、この場合等強性の溶液
を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセ
リンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶
解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に
必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等
や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。ペー
スト、クリーム及びゲルの形態に成形するに際しては、
希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィン、グリセ
リン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シ
リコン、ベントナイト等を使用できる。また、注射液中
に有効成分化合物の沈澱が生ずるような場合には、必要
ならば例えばメタンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、
コハク酸、乳酸等の酸を適宜加えることにより、注射液
を安定な溶液の形態で保持しておくことができる。

更に本発明の抗菌剤は、上記一般式（１）の化合物又は
その塩（例えば乳酸塩等）及び沈澱を生じさせない酸を
含有する注入溶液乃至注射溶液の形態を採ることもでき
る。沈澱を生じさせない酸としては、例えば乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸等、好ま
しくは乳酸を挙げることができる。上記注入溶液乃至注
射溶液に含有させるべき沈澱を生じさせない酸の量とし
ては、核酸として乳酸を使用する場合には、該溶液中に
通常０．１〜１０重量％程度、好ましくは０．５〜２重
量％程度とするのがよく、また核酸として乳酸以外の酸
を使用する場合には、該溶液中に通常０．０５〜４重量
％程度、好ましくは０６３〜２重量％程度とするのがよ
い。上記注入溶液乃至注射溶液には、必要に応じて通常
の助剤を配合することができる。斯かる助剤としては、
例えばシックナー、吸収促進剤、吸収抑制剤、結晶化阻
止剤、錯化剤、酸化防止剤、等張剤、正常水和剤等を例
示できる。該溶液のｐＨは、例えば水酸化ナトリウム等
のアルカリを加えて適宜調整することができ、通常該溶
液のｐＨは２．５〜７の範囲内に調整されている。上記
注入溶液乃至注射溶液は、安定性に優れており、長期間
に亘って該溶液状態のままで貯蔵、保存しておくことが
できる。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の化
合物又はその塩の量は、特に限定されず広範囲に適宜選
択されるが、通常全組成物中１〜７０重量％とするのが
よい。

本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、先割、・液剤
、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口
投与される。また注射剤の場合には単独であるいはブド
ウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与さ
れ、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もし
くは腹腔内投与される。坐剤、の場合には直腸内投与さ
れる。

本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物の量は１日当り
体重１ｋｇ当り約０．２〜１００ｍｇとするのがよく、
該製剤は１日に２〜４回に分けて投与することができる
。

実　　施　　例 以下に製造例、参考例、抗菌試験結果及び製剤例を掲げ
る。

製造例１ ２．６−ジクロロトルエン２００ｇに発煙硝酸（ｄ＝１
．５２）　２０６ｚＡ’を２５〜３０℃で滴下する。室
温で３０分間攪拌後、氷水にあけ、ジエチルエーテルで
抽出し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄後、乾燥する。減
圧下溶媒を留去し、２．６−シクロロー３−二トロトル
エン２５３．２ｇを得る。

黄色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’ａ　）δｐｐｍ：２、　５
７　（３Ｈ，ｓ）、 ７．４２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５８　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 製造例２ ２．６−ジクロロ−３−二トロトルエン２５３．２ｇに
無水ジメチルスルホキシド１．２ｊ１クロキャット−Ｆ
　（ＫＦ）３５７ｇ及び１８−クラウン−６２，５ｇを
加え、１６０℃で６時間攪拌する。冷却後、氷水にあけ
、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧
下溶媒を留去し、残渣を減圧下蒸留して２．６−ジフル
オロ−３−二トロトルエン９６．１ｇを得る。

沸点　１１０〜１１２°Ｃ／　１８　ｍｍＨｇ’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ／３　）δｐｐｍ：２．３０　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．０１　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１
．８Ｈｚ。

７、　７Ｈｚ、９．　５Ｈｚ）　　、 ７、　９７　　（ＬＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝５．８Ｈｚ。

８．７Ｈｚ） 製造例３ 酢酸１．２１に５％Ｐｄ−Ｃ２４ｇ及び２，６−ジフル
オロ−３−二トロトルエン２３８．７ｇを加え、室温下
４．５気圧で接触還元する。５％Ｐｄ−Ｃを炉去し、酢
酸を減圧下留去し、残渣を氷水にあけ、中和後、ジクロ
ロメタンで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留
去し、残渣を減圧下蒸留して２．４−ジフルオロ−３−
メチルアニリン１３８ｇを得る。

無色油状、沸点　７５℃／　１１　ｍｍ＋Ｈｇ’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：２．１７　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．３〜３．７　（２Ｈ，ｂｒｓ
）、 ６、　４〜６．　７　（２Ｈ，ｍ） 製造例４ ２．４−ジフルオロ−３−メチルアニリン２０ｇに水冷
下４２％テトラフルオロ硼酸５６１１及び水２８．ｖ／
を加え、次いで亜硝酸ナトリウム１０ｇの水２０１１溶
液を１０℃以下で滴下する。滴下後０℃で１５分間攪拌
後、生じた結晶を炉取し、エタノール−ジエチルエーテ
ル（１：　２）混液で洗浄し、次いでジエチルエーテル
で洗浄し、減圧下乾燥する。２．４−ジフルオロ−３−
メチルベンゼンジアゾニウムテトラフルオロ硼酸塩２８
．９５ｇを得る。

融点１１４〜１１５℃ 製造例５ ２．４−ジフルオロ−３−メチルベンゼンジアゾニウム
テトラフルオロ硼酸塩２８．９５ｇを１８０℃に加熱す
る。分解が始まり２００℃まで内温を上げる。生成物を
系外に出す。反応終了後、７．０５ｇの留出物を得る。

これを常圧で蒸留して７．０２ｇの２．３．６−トリフ
ルオロトルエンを得る。

無色油状、沸点　９２℃ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ： ２．２２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６、　７〜
７．　１　（２Ｈ，ｍ） 製造例６ ２．３．ロートリフルオロトルエン５５ｇに濃硫酸３６
６ｚ／を加え、０℃に冷却する。硝酸カリウム４４ｇの
濃硫酸１２０２／溶液を１０’Ｃ以下で滴下し、滴下後
１５分間攪拌する。氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽
出し、水洗し、乾燥する。

減圧下溶媒を留去し、２．　３．　６−）リフルオロ−
５−二トロトルエン６８．２５ｇを得る。

黄色油状 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ： ２．３６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８３　（Ｉ
Ｈ，ｑ−１ｉｋｅ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）製造例７ 酢酸３５０Ｚ／に５％Ｐｄ−Ｃ５，５ｇ及び２゜３、ロ
ートリフルオロ−５−二トロトルエン３５ｇを加え、常
温、常圧により接触還元する。５％Ｐｄ−Ｃを炉去し、
酢酸を減圧下に留去し、残渣を氷水にあけ、中和後ジク
ロロメタンで抽出し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣を減圧下に蒸留して２，４．５−
トリフルオロ−３−メチルアニリン２２．８６ｇを得る
。

黄色結晶、沸点　８５℃／　２０　ｍｍｆ１ｇ’　Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：２．１９　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３、　３〜３．　’７　（２Ｈ，
ｂ　ｒ　ｓ）、６．４２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。

１１Ｈｚ） 製造例８ 無水ジクロロメタン１７Ｑｚ／に２．４．５−トリフル
オロ−３−メチルアニリン１６．８９ｇ及びジメチルス
ルフィド１１１１を加える。５°Ｃ以下でＮ−クロロコ
ハク酸イミド１７．’２ｇを少しづつ加える。３０分攪
拌後トリエチルアミン２１．ｘｌを滴下し、終夜還流す
る。冷後５％水酸化ナトリウム水でアルカリ性とした後
、ジクロロメタンで抽出し、水洗、乾燥する。減圧下溶
媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１　：　１）で精製し、
２゜４．５−トリフルオロ−３−メチル−６−メチルチ
オメチルアニリン８．３ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ＋２．０２　
（３Ｈ，ｓ）、 ２．２０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、３．７９　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）、３．９〜４．１　（２Ｈ，
ｂｒｓ） 製造例９ ２．４．５−トリフルオロ−３−メチル−６−メチルチ
オメチルアニリン１０．６７ｇにエタノール３００ｙｌ
及びラネーニッケル１００　ｇ　（ｗｅｔ）を加え、室
温下３０分攪拌する。ラネーニッケルを炉去した後、炉
液を濃縮し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、水
洗、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝
１・１）で精製し、２，４．５−トリフルオロ−３，６
−シメチルアニリン５．８９ｇを得る。

黄色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１’３）δｐｐｍ：２．１０　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、２、　１８　（３Ｈ，
５−１ｉｋｅ）、３．４〜３．７　（２Ｈ，ｂｒｓ） 製造例１０ 亜硝酸ｔ−ブチル４．５６ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド２６．５ｙＡ’溶液を５０〜５２℃に加熱攪拌し、こ
れに２．４．５−）リフルオロ−３゜６−シメチルアニ
リン４．２４ｇの無水ジメチルホルムアミド４０ｚｌ溶
液を内温５ｏ〜５２℃に保ち、３０分間で滴下する。同
温度で３０分間攪拌する。冷却後、氷水にあけ、ジエチ
ルエーテルで抽出し、水洗し、希塩酸で洗浄し、乾燥す
る。常圧でジエチルエーテルを留去し、濃縮後、残渣を
常圧で蒸留して２．３．５−トリフルオロ−４−メチル
トルエン１．９ｇを得る。

黄色油状物、沸点　１２０〜１２５°Ｃ’　Ｈ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ：２、　１７　（３Ｈ，５−
１ｉｋｅ）、２、　２５　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝１．
　７Ｈｚ）、６．６２　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
６．３Ｈｚ、ｓ、３Ｈｚ） 製造例１１ ２．３．５−トリフルオロ−４−メチルトルエン１．９
ｇに濃硫酸１９ｚＡ’を加え、０℃に冷却し、硝酸カリ
ウム１．７１ｇの濃硫酸４．６ｚＡ’溶液を１０℃以下
で滴下し、滴下後１５分間攪拌する。

氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥
する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：６）
で精製し、２．　３．　６−１リフルオロ−４−メチル
−５−二トロトルエン１．　９ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’３）δｐｐｍ：２．２９　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、２．３２　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝２．４Ｈｚ）製造例１２ ２．３．ロートリフルオロ−４−メチル−５−二トロト
ルエン１．９ｇに２−メトキシエタノール９．　９２Ａ
’％水１，１ｚ７１Ｎ−メチルピペラジン４．１　ｘｉ
及びトリエチルアミン５．２ｘｌを加え、２５時間還流
する。反応後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、
水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール
＝４０：１）で精製し、２−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−３，６−ジフルオロ−４−メチル−５−二ト
ロトルエン１．７３ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ３）δｐｐｍ：２．２５　
（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ）、２．３６　（３Ｈ，ｓ
）、 ２．４〜２．６　（４Ｈ，ｂｒ）、 ３．０〜３．３　Ｃ４Ｈ，ｂｒ） 製造例１３ ２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−３゜６−ジフ
ルオロ−４−メチル−５−二トロトルエン１．７３ｇに
無水ジメチルスルホキシド１８１！、弗化カリウム０．
５３ｇ及びシクロプロピルアミン２，２ｘｌｌを加え、
１００℃で２３時間攪拌する。

冷後、氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥する
。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精
製し、３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フ
ルオロ−２，５−ジメチル−６−二トローＮ−シクロプ
ロピルアニリン１．６５ｇを得る。

製造例１４ ２．４−ジフルオロ−３−メチルアニリン５．０ｇに無
水ジクロロメタン１００ｚＩｌ及びジメチルスルフィド
３．５ｚＡ’を加える。０℃以下でＮ−クロロコハク酸
イミド５．６ｇを加え、１５分間攪拌する。トリエチル
アミン４．８ｚｉを加え、４時間還流する。冷後、氷水
にあけ、５％水酸化ナトリウム水でアルカリ性とする。

ジクロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメ
タン：ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、２，４−ジフ
ルオロ−３−メチル−６−メチルチオメチルアニリン４
．９ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：１．９９　（
３Ｈ，ｓ）、 ２．１７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、３、　６４
　　（２Ｈ，ｓ）　　、 ３．　９３　　（２Ｈ，ｂｒｓ）、 ６．５６　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１．８Ｈｚ。

９．４Ｈｚ） 製造例１５ ラネーニッケル５０ｇのエタノール溶液１００１１に室
温攪拌下、２．４−ジフルオロ−３−メチル−６−メチ
ルチオメチルアニリン４．７９ｇのエタノール溶液３０
１１を加え、室温で３０分攪拌する。ラネーニッケルを
炉去し、炉液を水で希釈した後、ジクロロメタンで抽出
し、水洗し、乾燥する。減圧下溶媒を留去して２．４−
ジフルオロ−３，６−シメチルアニリン３．１４ｇを得
る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：２、　１４　
（６Ｈ，５−１ｉｋｅ）、３、　３〜３．　６　（２Ｈ
，ｂｒ）、６．５６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ。

９．７Ｈｚ） 製造例１６ ２．４−ジフルオロ−３，６−シメチルアニリン３．１
ｇに水冷攪拌下、４２％テトラフルオロ硼酸９　ｘｉ及
び水４．５７７’を加え、次いで亜硝酸ナトリウム１．
６ｇの水３．２ｚＡ’溶液を１０℃以下で滴下する。０
℃で１５分攪拌後、生じた結晶を炉取する。これをエタ
ノール−ジエチルエーテル（１：　２）混液で洗浄し、
次いでジエチルエーテルで洗浄する。減圧下乾燥して２
．４−ジフルオロ−３，６−シメチルベンゼンジアゾニ
ウムテトラフルオロ硼酸塩１．７８ｇを得る。

製造例１７ ２．４−ジフルオロ−３，６−シメチルベンゼンジアゾ
ニウムテトラフルオロ硼酸塩１．７８ｇを１８０℃に加
熱する。分解が始まり、２００℃まで内温を上げる。生
成物を系外に出し、２，３゜ロートリフルオロ−４−メ
チルトルエン０．３ｇを得る。

黄色油状物、沸点　１２０〜ｂ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：２、　１
７　（３Ｈ，５−１ｉｋｅ）、２、　２５　（３Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝１゜７Ｈｚ）、６．６２　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ、６．３ｇ２％　８．３Ｈｚ） 製造例１８ ２．４．５−）リフルオロアニリン３５．０ｇに無水ジ
クロロメタン５３０ｙＡＦ及びジメチルスルフィド２４
．６ｘｌを加え、０℃に冷却する。５℃以下でＮ−クロ
ロコハク酸イミド３８．２ｇを少しずつ加える。同温度
で１５分攪拌後、トリエチルアミン４７．７１１を少し
ずつ加える。１２時間還流後、５％水酸化ナトリウム水
で塩基性とした後、ジクロロメタンで抽出する。硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をカラム（シリカゲル
、ジクロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、
２−メチルチオメチル−３，４，ロートリフルオロアニ
リン２２．３ｇを得る。

’　ＨＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ　３）δｐｐｍ：２．０３　
（３Ｈ，ｓ）、 ３．７６　（２Ｈ，ｄＳＪ＝１．５Ｈｚ）、４．０３　
（２Ｈ，ｂｒｓ）、 ６．４８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ。

１０．１Ｈｚ） 製造例１９ ２−メチルチオメチル−３，４，ロートリフルオロアニ
リン２２．２ｇにエタノール４００ｚ／及びラネーニッ
ケル２００ｇを加え、室温下３０分攪拌する。触媒を炉
去後、炉液に水を加え、ジクロロメタンで抽出する。硫
酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して２−メチル−３，４
，ロートリフルオロアニリン１２．３ｇを得る。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：２．１３　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）、３．５６　（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）、 ６．７５　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ。

１０．　２Ｈｚ） 製造例２０ ２−メチル−３，４，６−）リフルオロアニリン１０．
６ｇに濃硫酸１３．８．ｎ及び水４６１１の混液を加え
、冷却する。亜硝酸ナトリウム５．５ｇの２０ｘｌ水溶
液を０〜５℃で滴下する。この溶液を硫酸第二銅・５水
和物４１ｇ１シアン化カリウム４３ｇ１水酸化アンモニ
ウム６０１１及び水２６０ｚＡ’の混液に１０〜３０℃
で少しずつ加える。

ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃
縮し、残渣をカラム（シリカゲル、ジクロロメタン：ｎ
−ヘキサン＝１：４）で精製し、？−メチルー３．４．
６−１リフルオロベンゾニトリル４．３ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δｐｐｍ：２．５２　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、６．９４　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝６．２Ｈｚ。

８、　９Ｈｚ） 製造例２１ ２−メチル−３，４，６−ドリフルオロベンゾニトリル
４．３ｇに５０％硫酸４０１１を加え、１５０〜１６０
℃で６時間加熱する。冷却後、氷水にあけ、ジエチルエ
ーテルで抽出する。エーテル層に水を加え、５％水酸化
ナトリウム水でアルカリ性とした後、水層を濃塩酸で酸
性とする。ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮して２−メチル−３，４，ロートリフ
ルオロ安息香酸３．３ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δｐｐｍ：２．４７管（
３Ｈ，ｄ、Ｊ−２，６Ｈｚ）、６．８８　（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝６．３Ｈｚ。

９．５Ｈｚ） 製造例２２ ２−メチル−３，４，６−）リフルオロ安息香酸３，２
ｇにチオニルクロリド７ｘｌを加え、１時間加熱還流す
る。濃縮後、２−メチル−３，４゜６−ドリフルオロペ
ンゾイルクロリド３．３ｇを得る。

金属マグネシウム０．４ｇの無水エタノール０．９ｘｌ
溶液に四塩化炭素２滴加える。反応が開始したら、マロ
ン酸ジエチル２．６ｘｌｌ、無水エタノール１，６ｘｌ
及び無水トルエン６ｘｌｌの溶液を６０℃以下で滴下す
る。６０℃で１時間攪拌後、０℃に冷却する。上記で得
られる２−メチル−３゜４．６−１リフルオロベンゾイ
ルクロリドのトルエン５　ｙｌ溶液を滴下する。３０分
攪拌後、濃硫酸０．４ｘｌ及び水６　ｘｉの混液を加え
、ジエチルエーテルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮し、２−メチル−３，４，６−トリフルオロ
ベンゾイルマロン酸ジエチル５．２ｇを得る。

製造例２３ ２−メチル−３，４，６−トリフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチル５．１ｇに水２０ｚｌ及びｐ−トルエンス
ルホン酸３０ｍｇを加え、２．５時間加熱還流する。冷
却後、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、濃縮し、２−メチル−３，４，ロートリフルオ
ロベンゾイル酢酸エチル３．３ｇを得る。

製造例２４ ２−メチル−３，４，ロートリフルオロベンゾイル酢酸
エチル３．２ｇに、無水酢酸３．０ｇ及びトリエトキシ
メタン２．７ｇを加え、１時間加熱還流する。濃縮後、
２−（２−メチル−３，４゜ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル３．５ｇを得る。

製造例２５ ２−（２−メチル−３，４，６−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル３．５ｇをエタノ
ール２５１１に溶解し、シクロプロピルアミン０．８４
ｘｌを水冷下部下する。室温下、３０分攪拌後、濃縮す
る。残渣をカラム（シリカゲル１、ジクロロメタン：ｎ
−ヘキサン−１＝１）で精製し、２−（２−メチル−３
，４，ロートリフルオロベンゾイル）−３−シクロプロ
ピルアミノアクリル酸エチル２．７ｇを得る。

製造例２６ ２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル２．
６ｇを無水ジオキサン２６ｘｌに溶解し、６０％水素化
ナトリウム０．３８ｇを水冷下少しずつ加える。室温下
、３０分攪拌後、氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出す
る。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮する。残渣にジエ
チルエーテルを加え、結晶を炉取する。エタノールより
再結晶して１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル２．０ｇを得る。

融点　１８５〜１８７℃ 製造例２７ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル１．９ｇに９０％酢酸２０ｙｌ及び濃塩酸５
ｘｌを加え、２時間還流する。

冷却後、析出する結晶を炉取し、水洗、次いでエタノー
ル、ジエチルエーテルの順に洗浄し、１シクロプロピル
−６，７−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１．６ｇを得る
。

無色針状晶、融点２９４〜２９８℃、 ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＦ　３Ｇ　ＯＯＤ　）δｐｐｍ
：１．４３〜１．５５　（２Ｈ，ｍ）、 １．６５〜１．８１　（２Ｈ，ｍ）、 ３．０６　（３Ｈ，ｄＳＪ＝２．８Ｈｚ）、４．０８〜
４．２０　（ＩＨ，ｍ）、 ８．４０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ。

１０．３Ｈｚ）、 ９．４６　（ＩＨ，ｓ） 製造例２８ ２．３，４．５−テトラフルオロ−６−メチル安息香酸
５．６０ｇ及びチオニルクロリド９．８１１Ａ’を用い
、製造例２２と同様にして２，３゜４．５−テトラフル
オロ−６−メチルベンゾイルクロリド５．２０ｇを得る
。

無色油状、沸点８２°Ｃ／２３ｍｍＨｇＮＭＲ（ＣＤＣ
／３）６ｐｐｍ： ２．３５　（３Ｈ，ｍ） 製造例２９ ２．３，４．５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルクロリド５．ＯＯｇを用い、製造例２２と同様にして
２，３，４．５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル８ｇを得る。

黄色油状 製造例３０ ２．３．４．５−テトラフルオロ−６−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル８ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸８
０ｍｇを用い、製造例２３と同様にして２．３，４．５
−テトラフルオロ−６−メチルヘンジイル酢酸エチル４
．５ｇを得る。

黄色油状 製造例３１ ２．３，４．５−テトラフルオロ−６〜メチルベンゾイ
ル酢酸エチル４．２０ｇ及びエチルオルソホルメイト４
２Ａ’を用い、製造例２４と同様にして２−　（２，３
，４，５−テトラフルオロ−６メチルベンゾイル）−３
−エトキシアクリル酸エチル５ｇを得る。

製造例３２ ２−　（２，３，４，５−テトラフルオロ−６メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５ｇ及びシ
クロプロピルアミン１．０ｇを用い、製造例２５と同様
にして２−　（２，３，４゜５−テトラフルオロ−６−
メチルベンゾイル）３−シクロプロピルアミノアクリル
酸エチル４．７４ｇを得る。

融点７８〜７９℃、白色板状晶（石油エーテル−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） 製造例３３ ２−　（２，３，４，５−テトラフルオロ−６−メチル
ベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エ
チル４．５０ｇ及び６０％水素化ナトリウム５８０ｍｇ
を用い、製造例２６と同様にして１−シクロプロピル−
６，７，８−）リフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル４．
１９ｇを得る。

融点１８０〜１８３℃、白色針状晶（ジクロロメタン−
ｎ−ヘキサンより再結晶） 製造例３４ １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル４．１０ｇ及び濃塩酸−９０％酢酸（
１：　４）８１．２５７Ａ７を用い、製造例２７と同様
にして１−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ
−５−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸３．４７ｇを得る。

融点２１８〜２２０℃、白色針状晶 製造例３５ ２．４．５−１リフルオロ−３−メチルアニリン１ｇに
室温攪拌下、無水酢酸３７Ａ’を加え、１５分間攪拌す
る。この反応溶液を氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出
し、水で洗浄後乾燥する。減圧下溶媒を留去し、２．４
．５−４リフルオロ−３−メチル−Ｎ−アセチルアニリ
ン１．１４ｇを得る。

白色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δｐｐｍ：２．２１　（
３Ｈ，ｓ）、 ２．２４　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．　１）（ｚ）、７．
２〜７．５　　（ＩＨ，ｂｒｓ）、８．１０　　（ＬＨ
，ｄｔ、　　Ｊ＝７．９Ｈｚ。

１２Ｈｚ） 製造例３６ ２．４．５−トリフルオロ−３−メチル−Ｎ−アセチル
アニリン１．９４ｇに濃硫酸１９ｚ／を加え、０℃に冷
却する。硝酸カリウム２ｇを２０℃以下で加え、１５分
間攪拌する。氷水にあけ、ジ・クロロメタンで抽出し、
乾燥後減圧下に溶媒を留去して２．４．５−）リフルオ
ロ−３−メチル−６−ニトロ−Ｎ−アセチルアニリン２
．０８ｇを得る。

白色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：２．２１
　（３Ｈ，ｓ）、 ２．３４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、７．３〜７
．５　（ＩＨ，ｂｒｓ） 製造例３７ ２．４．５−トリフルオロ−３−メチル−６−ニトロ−
Ｎ−アセチルアニリン２．０８ｇにエタノール３０１１
及び１０％塩酸３０１１を加え、３時間加熱還流する。

冷却後、氷水にあけ、炭酸カリウムで中和した後、ジク
ロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留去し
て２，４．５−）リフルオロ−３−メチル−６−ニトロ
アニリン２．０５ｇを得る。

褐色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／ｓ　）δｐｐｍ：２．２９　
（３Ｈ，ｓ）、 ２．２９　（３Ｈ，ｔ、％Ｊ＝２．１Ｈｚ）、５．５〜
５．９　（２Ｈ，ｂｒｓ） 製造例３８ 亜硝酸ｔ−ブチル１．８７ｇの無水ジメチルホルムアミ
ド１０．９ｙＡ溶液を５０〜５２℃で攪拌下、２．４．
５−１リフルオロ−３−メチルー６ニトロアニリン２．
０５ｇの無水ジメチルホルムアミド１６．４ｚｌ溶液を
内温５０〜５２°Ｃに保ち滴下後、同温度で３０分間攪
拌する。冷却後氷水にあけ、ジエチルエーテルで抽出し
、水洗後乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジ
クロロメタン：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、２．
３．６−）リフルオロ−４−二トロトルエン０．７ｇを
得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：２．３５　（
３Ｈ，ｔＸＪ＝２．１Ｈｚ）、７．６２　（ＬＨ，ｄｄ
ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ。

５．７Ｈｚ、８．３Ｈｚ） 製造例３９ 酢酸１０１１に５％パラジウム−炭素０．１ｇ及び２．
　３．　　ロートリフルオロ−４−二トロトルエン０．
７ｇを加え、常温、常圧下、接触還元する。

５％パラジウム−炭素を炉去し、酢酸を減圧上留去し、
残渣を氷水にあけ、中和後ジクロロメタンにて抽出し、
水洗後、乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、２，３．５
−トリフルオロ−４−メチルアニリン０．４８ｇを得る
。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：２．０８　（
３Ｈ，ｔＳＪ＝１．８Ｈｚ）、３．６〜４．０　（２Ｈ
，ｂｒｓ）、 ６．２６　（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ。

６．８Ｈｚ、９．０Ｈｚ） 製造例４０ 濃硫酸３２１に亜硝酸ナトリウム０．３ｇを加え、７０
℃で１０分間攪拌後、４０℃以下に冷却し、２．３．５
−トリフルオロ−４−メチルアニリン０．４８ｇの酢酸
５ｘｌ溶液を４０°Ｃ以下で滴下する。３０分間攪拌後
、この反応溶液を塩化第一銅１．０４ｇの濃塩酸１０．
４．ｖ／溶液に滴下し、８０℃で３０分間攪拌後、冷却
する。氷水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、水洗し、
乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：ｎ−ヘキ
サン＝１＋４）で精製し、２．　３．　　ロートリフル
オロ−４−クロロトルエン０．２２ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：２．２０　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．９０　（ＬＨ，ｄｄｄ、
Ｊ＝２．５Ｈｚ。

５．８Ｈｚ、８．３Ｈｚ） 製造例４１ ２．３．６４リフルオロ−４−クロロトルエン０．２２
ｇに濃硫酸３　ｘｉを加え、０℃に冷却する。硝酸カリ
ウム０．１８ｇを加え、水冷下で１５分間攪拌する。氷
水にあけ、ジクロロメタンで抽出し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄し、次に水洗し、乾燥する。減圧下に溶
媒を留去して２．３．ロートリフルオロ−４−クロロ−
５−二トロトルエン０．１７ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ＋２．３３
　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）製造例４２ ２．３．ロートリフルオロ−４−クロロ−５ニトロトル
エン０．１７ｇにエタノ−・ル３．３ｘｌ。

水０．５ｘｌ、Ｎ−メチルピペラジン０．４５７Ａ’及
びトリエチルアミン０．５６ｚＡ’を加え、２４時間還
流する。反応後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
、水洗後乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジ
クロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−３，６−ジフルオ
ロ−４−クロロ−５−二トロトルエン０．１３ｇを得る
。

次に上記で得られる２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−３，６−ジフルオロ−４−クロロ−５−二トロト
ルエン０．１３ｇに無水ジメチルホルムアミド２ｚｌ、
弗化カリウム３７ｍｇ及びシクロプロピルアミン０．１
５ｚｌを加え、１００℃で３時間攪拌する。冷却後氷水
にあけ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下に
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝
１０：１）で精製し、３−（４−メチル−１−ビヘラシ
ニ／ｌ、）　−４−フルオロ−５−クロロ−２−メチル
−６−二トローＮ−シクロプロピルアニリン０．１４ｇ
を得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：０、　４〜０
．　５　（２Ｈ，ｍ）、 ０．６〜０．８　（２Ｈ，ｍ）、 ２．２２　（３Ｈ，ｓ）　、２．３６　（３Ｈ，ｓ）２
．４〜２．７　（４Ｈ，ｂｒｓ）、 ３．１〜３．３　（４Ｈ，ｂｒｓ）、 ４．１〜４．２　（１，Ｈ，ｂ　ｒ　ｓ）製造例４３ ３−クロロ−２，４，５−）リフルオロ−６−メチル安
息香酸１８５ｍｇ及びチオニルクロリド６００μｌを用
い、製造例２２と同様にして３−クロロ−２，４，５−
１リフルオロ−６−メチルベンゾイルクロリド１８３ｍ
ｇを得る。

製造例４４ ３−クロロ−２，４，５−１リフルオロ−６−メチルベ
ンゾイルクロリド１８３１１１ｇを用い、製造例２２と
同様にして３−クロロ−２，４，５−４リフルオロ−６
−メチルベンゾイルマロン酸ジエチル３２０ｍｇを得る
。

褐色油状 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）δｐｐｍ：１．０２．
１．２９及び１．３８’（全６Ｈ。

各ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ２．２７　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、４．０２．
４．２１及び４．３９（全４Ｈ。

各ｑ、Ｊ＝７）Ｔｚ）、 ３．３６及び１３．７（全ＩＨ，各Ｓ）製造例４５ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイルマロン酸ジエチル３２０ｍｇ及びｐ−トルエン
スルホン酸３＋ａｇを用い、製造例２３と同様にして３
−クロロ−２，４，５−１リフルオロ−６−メチルベン
ゾイル酢酸エチル３００ｍｇを得る。

褐色油状 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：１．２５
及び１．３５（全３Ｈ，各ｔ。

Ｊ＝７）１ｚ）、 ２．３２　（３Ｈ，ｍ）、 ４゜１８及び４．２９（全２Ｈ，各ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．８９．５．２５及び１２：３５（全２Ｈ。

各Ｓ） 製造例４６ ３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル酢酸エチル３００ｍｇ及びエチルオルソホルメ
イト５５０ｍｇを用い、製造例２４と同様にして２−（
３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル３６０ｍｇ
を得る。

褐色油状 製造例４７ ２−（３−クロロ−２，４，５−トリフルオロ−６−メ
チルベンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル３６
０＋＋＋ｇ及びシクロプロピルアミン６０ａ＋１を用い
、製造例２５と同様にして２−（３−クロロ−２，４，
５−）リフルオロ−６−メチルベンゾイル）−３−シク
ロプロピルアミノアクリル酸エチル４１０ｍｇを得る。

褐色油状 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：０．９０
　（４Ｈ，ｍ）、 １．０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．１４　（３
Ｈ，ｍ）　、３．０１　（ＩＨ，ｍ）、３、　９９　　
（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、８．　２９　　（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ）、１１、　２　　（ＬＨ，ｂ
ｒ） 製造例４８ ２−（３−クロロ−２，４，５−）リフルオロ６−メチ
ルベンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸
エチル４１０ｍｇ及び６０％水素化ナトリウム３５ｍｇ
を用い、製造例２６と同様にして１−シクロプロピル−
６，７−ジフルオロ８−クロロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル
’ｉ’ｏｍｇを得る。

融点１５３〜１５４℃、淡黄色粉末状（ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサンより再結晶） 製造例４９ １−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８クロロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル７０ｍｇ及び濃塩酸−９０％酢酸（
１：４）１ｚＡ’を用い、製造例２７と同様にして１−
シクロプロピル−８クロロ−６，７−ジフルオロ−５−
メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸５８ｍｇを得る。

融点２１３〜２１５℃、白色針状晶 製造例５０ 適当な出発原料を用い、製造例２２と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−チトラフルオロペンゾイルクロ
リドを得る。

沸点７８℃／１４ｍｍＨｇ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ７？３　）δｐｐｍ：１．２４
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７５　（２Ｈ，
ｄｑ、Ｊ＝２．３Ｈｚ。

７．５Ｈｚ） 製造例５１ 適当な出発原料を用い、製造例２２と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイルマロ
ン酸ジエチルを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：１．０４　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７゜２Ｈｚ）、１．１９　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．３８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２
Ｈｚ）、２．５〜２．８　（２Ｈ，ｍ）、 ４．０３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．３９　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１３．８　（ＩＨ，ｓ） 製造例５２ ２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイ
ルマロン酸ジエチル１７．２ｇ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸０．２５ｇを用い、製造例２３と同様にして２−エ
チル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイル酢酸
エチル１１．０９ｇを得る。

製造例５３ ２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベンゾイ
ル酢酸エチル８ｇ及びエチルオルソホルメイト６．１ｇ
を用い、製造例２４と同様にして２−（２−エチル−３
，４，５，６−チトラフルオロベンゾイル）−３−エト
キシアクリル酸エチルを得る。

製造例５４ ２−（２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル及びシクロ
プロピルアミンを用い、製造例２５と同様にして２−（
２−エチル−３，４，５゜６−チトラフルオロベンゾイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチルを得
る。

製造例５５ ２−（２−エチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチ
ル８゜７１ｇ及び６０％水素化ナトリウム１．０９ｇを
用い、製造例２６と同様にして１−シクロプロピル−６
，７，８−トリフルオロー５−エチルー１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル５ｇを
得る。

融点１３９〜１４０°Ｃ１白色粉末状 製造例５６ １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−５−
エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル５ｇ１濃塩酸１１ｙ／、水４，４１１
及び酢酸４４１１を用い、製造例２７と同様にして１−
シクロプロピル−６，７゜８−トリフルオロ−５−エチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸４．２ｇを得る。

融点１９７〜１９８°Ｃ１白色粉末状 製造例５７ ２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．０ｇ及びｐ−
フルオロアニリン０．３９ｇを用い、製造例２５と同様
にして２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオロベ
ンゾイル）−３−（４−フルオロフェニル）アミノアク
リル酸エチルを得、続いて製造例２６と同様にして６０
％水素化ナトリウム０．−１５ｇで処理して１−（４−
フルオロフェニル）−５−メチル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸エチル０．６４ｇを得る。

融点２５６〜２５９℃、白色結晶（エタノールより再結
晶） 製造例５８ １−（４−フルオロフェニル）−５−メチル６．７−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル０．５６ｇ。

濃塩酸１．５ｙｌ及び９０％酢酸６１１！を用い、製造
例２７と同様にして１−（４−フルオロフェニル）−５
−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸０．４９ｇを得る。

融点２５５〜２５７℃、白色結晶 製造例５９ ２−（２−メチル−３，４，ロートリフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル１．０ｇ及び７０
％エチルアミン水溶液０．２４７Ａ’を用い、製造例２
５と同様にして２−（２−メチル−３，４，ロートリフ
ルオロベンゾイル）−３−エチルアミノアクリル酸エチ
ルを得、続いて製造例２６と同様にして６０％水素化ナ
トリウム０．１５ｇで処理して１−エチル−５−メチル
−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル０．６ｇを得る。

融点１５７〜１５９℃、白色結晶 製造例６０ １−エチル−５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ル０．５５ｇ、濃塩酸１．５ｙＡ’及び９０％酢酸６ｘ
ｌを用い、製造例２７と同様にして１−エチル−５−メ
チル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸０．４０ｇ−Ｇ得る。

融点３００°Ｃ以上、白色結晶 ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　）δｐｐｍ：
１．３７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈ之）、２．８２　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、４．５４　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、８．０７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７
．２Ｈｚ。

９．８Ｈｚ）、 ９．００　（ＩＨ，ｓ）　、１５．２５　（ＩＨ，ｓ）
製造例６１ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１０．０ｇ
及びエチルアミンガスを用い、製造例２５と同様にして
２−（２−メチル−３，４゜５．６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エチルアミノアクリル酸エチル９．０
ｇ（白色結晶）を得、続いて製造例２６と同様にして６
０％水素化ナトリウム１．３０ｇで処理して１−エチル
−５−メチル−６，７，８−１リフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル６
．７６ｇを得る。

融点１９７〜１９８℃、淡黄色針状晶（ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサンより再結晶） 製造例６２ １−エチル−５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン３−カルボン酸
エチル６．５１ｇ及び濃塩酸：９０％酢酸（１：４）１
００ｚＡ’を用い、製造例２７と同様にして１−エチル
−５−メチル−６゜７．８−トリフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸５．５３
ｇを得る。

融点２０３〜２０４℃、無色針状晶（ジクロロメタン−
ｎ−ヘキサンより再結晶） 製造例６３ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ及
び２，４−ジフルオロアニリン２．０２ｇを用い、製造
例２５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６
−チトラフルオロベンゾイル）　−３−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）アミノアクリル酸エチルを得、続いて
製造例２６と同様にして６０％水素化ナトリウムで処理
して１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル
−６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸エチル４．６ｇを得る
。

融点１５６〜１５７．５°Ｃ１淡黄色プリズム状晶（ジ
クロロメタン−ｎ−ヘキサンより再結晶）製造例６４ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−６
，７，８４リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル４．３ｇ及び濃塩酸：
９０％酢酸（１：　４）８０１１を用い、製造例２７と
同様にして１−（２゜４−ジフルオロフェニル）−５−
メチル−６，７゜８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２．９３ｇを得
る。

融点２２１〜２２２℃、白色粉末状 製造例６５ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル１０．０ｇ
及び４−メトキシアニリン３．８７ｇを用い、製造例２
５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−チ
トラフルオロベンゾイル）−３−（４−メトキシフェニ
ル）アミノアクリル酸エチルを得、続いて製造例２６と
同様にして６０％水素化ナトリウム１．５６ｇで処理し
て１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−６，７
，８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチル８．２７ｇを得る。

融点１７５〜１７６℃、淡黄色針状晶 製造例６６ １−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−６，７，
８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル４．２７ｇ及び４７％臭化
水素酸５０７／を用い、製造例２７と同様にして１−（
４−ヒドロキシフェニル）−５−メチル−６，７，８−
トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２．８２ｇを得る。

融点２８７〜２８８．５℃、白色粉末状製造例６７ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．Ｏｇ及
び２−アミノチオフェン２．２２ｇを用、い、製造例２
５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−チ
トラフルオロベンゾイル）−３−（２−チエニル）アミ
ノアクリル酸エチルを得、続いて製造例２６と同様にし
て６０％水素化ナトリウム１．２０ｇで処理して１−（
２−チエニル）−５−メチル−６，７，８−トリフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル１．０５ｇを得る。

融点１９８〜２００℃、白色粉末状（酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンより再結晶） 製造例６８ １−（２−チエニル）−５−メチル−６，７゜８−トリ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸エチル１．０５ｇ１濃塩酸１０１１及び９
０％酢酸４０ｚｌを用い、製造例２７と同様にして１−
（２−チエニル）−５−メチル−６，７，８−）リフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸０．９３ｇを得る。

融点２２１〜２２２．５℃、白色粉末状製造例６９ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル８．３８ｇ
及び２Ｓ−２−アミノ−１−プロパツール２．０７ｇを
用い、製造例２５と同様にして２−（２−メチル−３，
４，５，６−チトラフルオロベンゾイル）−３−（２Ｓ
−３−ヒドロキシ−２−プロピル）アミノアクリル酸エ
チル９．７２ｇ（黄色油状）を得、続いて製造例２６と
同様にして炭酸カリウム４．２５ｇで処理して３３−９
．１０−ジフルオロ−３，８−ジメチル−７−オキソ−
７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）［１，４］ベンゾキ
サジン−６−カルボン酸エチル１．３０ｇを得る。

融点２１６〜２１７℃、無色針状晶（エタノールより再
結晶） 製造例７０ ３３−９．１０−ジフルオロ−３，８−ジメチル−７−
オキソ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅｌ　　（１，
４）ベンゾキサジン−６−カルボン酸エチル１．２５ｇ
及び濃塩酸＝９０％酢酸（１：４）２０ｚＡＦを用い、
製造例２７と同様にして３Ｓ（−）　−９，１０−ジフ
ルオロ−３，８−ジメチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
（１，２，３−ｄｅ）（１，４）ベンゾキサジン−６−
カルボン酸１．０３ｇを得る。

融点２４９〜２５１°Ｃ（分解）、白色粉末状製造例７
１ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル’）−３−、エトキシアクリル酸エチル７．０
ｇ及びエタノールアミン１．３３ｚ／を用い、製造例２
５と同様にして２−（２−メチル−３，４，５，６−チ
トラフルオロベンゾイル）−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノアクリル酸エチルを得る。次いでこれにピリ
ジン７０１１及び無水酢酸２．５７ｚ／を加え、室温に
て一夜攪拌する。濃縮後、水で希釈し、ジクロロメタン
抽出を行なう。水、飽和食塩水にて洗浄後、乾燥して、
２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル’）−３−（２−アセチルオキシエチル）アミ
ノアクリル酸エチルを得る。更に製造例２６と同様にし
て６０％水素化ナトリウム１．０９ｇで処理して１−（
２−アセチルオキシエチル）−５−メチル−６，７，８
−１リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル６．１５ｇを得る。

融点１９２〜１９３℃、無色プリズム状晶（酢酸エチル
より再結晶） 製造例７２ １−（２−アセチルオキシエチル）−５−メチル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸エチル５．８０ｇ及び濃塩酸
：９０％酢酸（１：　４）１００１１を用い、製造例２
７と同様にして１−（２−ヒドロキシエチル）−５−メ
チル−６，７゜８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸４．０４ｇを得る
。

融点２４４．５〜２４７℃、淡黄色葉状（エタノールよ
り再結晶） 製造例７３ １−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−６，７，
８４リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸４．ＯＯｇにチオニルクロリド２０
１１を加え、１時間加熱還流する。濃縮後、得られる残
渣にエタノール５０１１を加え、１時間加熱還流する。

濃縮後、ジクロロメタンで抽出し、水、飽和炭酸水素ナ
トリウム、水、飽和食塩水の順に洗浄後、乾燥する。溶
媒を濃縮して、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１
：２０）にて精製後、酢酸エチル−ｎ　−ヘキサンより
再結晶して、１−（２−クロロエチル）−５−メチル−
６，７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸エチル２．ＯＯｇを得る
。

融点１６１．５〜１６３．５℃（分解）、無色プリズム
状晶 製造例７４ １−（２−クロロエチル）−５−メチル−６゜７．８−
１リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４オキソキノリン−
３−カルボン酸エチル１．８１ｇにＤＢＵ２．３３１１
及びトルエン１５Ｃ１ｒｌを加え、４時間加熱還流する
。濃縮後、残渣をジクロロメタンで抽出し、希塩酸、水
、飽和食塩水にて洗浄後、乾燥する。溶媒を濃縮後、得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）にて精製
後、ｎ−ヘキサン−ジエチルエーテルより再結晶して、
■−ビニルー５−メチル−６，７，８−トリフルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸エチル、０．７２ｇを得る。

融点１３４〜１３５．５°Ｃ１無色針状晶製造例７５ ２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル５．０ｇ、
２−クロロエチルアミン・塩酸塩１．７４ｇ及びトリエ
チルアミン１．９７ｇを用い、製造例２５と同様にして
２−（２−メチル−３，４，５，６−チトラフルオロベ
ンゾイル）−３−（２−クロロエチル）アミノアクリル
酸エチル５．５２ｇを得、続いて製造例２６と同様にし
て６０％水素化ナトリウム０．７２ｇで処理して１−（
２−クロロエチル）−５−メチル−６，７゜８−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル３．９０ｇを得る。

融点１６１．５〜１６３．５°Ｃ（分解）、無色プリズ
ム状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） 製造例７６ ２−メチル−３−二トロ安息香酸１０．Ｏｇにメタノー
ル１００ＺＡ’を加える。室温下、チオニルクロリド８
１Ａ’を滴下する。２時間加熱還流後、反応混合物を氷
水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮
して、２−メチル−３−二トロ安息香酸メチル１０．８
ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：２．６３
　（３Ｈ，Ｓ）、 ３．９４　（３Ｈ，ｓ）、 ７．３８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８４　（Ｉ
Ｈ，ｄ、］＝８Ｈｚ）、７．９９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ） 製造例７７ ２−メチル−３−二トロ安息香酸メチル１０．０ｇを酢
酸５０１１に溶解し、５％Ｐｄ−Ｃ１ｇを加える。室温
下、１気圧にて接触還元を行なう。１．５時間後、触媒
を炉別し、濃縮後、水を加え、炭酸カリウムにてアルカ
リ性とする。ジクロロメタンにて抽出し、溶媒を濃縮し
て、２−メチル−３−アミノ安息香酸メチル８．６ｇを
得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ７３）　δｐｐｍ：２．３４　
（３Ｈ，ｓ）、 ３．５５〜３．８５　　（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．８７　
（３Ｈ，ｓ）、 ６．８０　（ＬＨｌｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４　（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ） 製造例７８ ２−メチル−３−アミノ安息香酸メチル１．６ｇに酢酸
２０ｙｌ及び酢酸ナトリウム１．６ｇを加える。２０℃
以下にて臭素３゜１ｇの酢酸５　ｙｌ溶液を１０分で滴
下する。室温下に３０分攪拌後、反応混合物を氷水に注
ぎ込み、ジエチルエーテルにて抽出する。エーテル層を
炭酸カリウムにて中和後、乾燥する。溶媒を濃縮して２
−メチル−３−アミノ−４，６−ジブロモ安息香酸メチ
ル２．８ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ：２．１４　
（３Ｈ，ｓ）、 ３．９３　（３Ｈ，ｓ）、 ４．０５〜４．３０　（２Ｈ，ｂｒｓ）、７．５２　（
ＩＨ，ｓ） 製造例７９ ２−メチル−３−アミノ−４，６−ジブロモ安息香酸メ
チル１．４ｇにエタノール５ｚＡ’及び４２％テトラフ
ルオロ硼酸２．５１７’を加える。５℃以下で亜硝酸ナ
トリウム０．３３ｇの水１　ｚｌ溶液を少しずつ滴下す
る。１０分攪拌後、析出晶を消散、少量の水、エタノー
ル、ジエチルエーテルの順に洗浄して、２−メチル−４
，６−ジプロモー３−安息香酸メチルジアゾニウムテト
ラフルオロボレート１．６ｇを得る。

融点２０２〜２０４℃（分解） 製造例８０ ２−メチル−４，６−ジプロモー３−安息香酸メチルジ
アゾニウムテトラフルオロボレート１．３ｇを２００℃
にて１０分間加熱する。冷却後、反応混合物に氷水を加
え、ジクロロメタンで抽出する。溶媒を濃縮後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝１：４）にて精製して
、２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香
酸メチル０．６ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ：２．２７　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、３．９５　（３Ｈ，ｓ
）、 ７．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）製造例８１ ２−メチル−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香酸
メチル７５．５ｇにエタノール４６０ｘｌ及び１０％水
酸化ナトリウム水溶液４６０ｙ７を加え、２時間加熱還
流する。冷却後、反応混合物を水で希釈、ジエチルエー
テルで抽出する。水層を濃塩酸にて酸性とした後、ジェ
ルエーテルにて抽出する。溶媒を濃縮して、２−メチル
−３−フルオロ−４，６−ジブロモ安息香酸６１ｇを得
る。

融点１４４〜１４６℃ 製造例８２ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチル安息香酸
２．Ｏｇを用い、製造例２２と同様にして４．６−ジプ
ロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイルクロリド２
．０ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ３　）δｐｐｍ：２．３７　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．６９　（１８，ｄ
、Ｊ＝５．８Ｈｚ）製造例８３ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ルクロリド２゜Ｏｇを用い、製造例２２と同様にして４
，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイル
マロン酸ジエチル２．６ｇを得る。

製造例８４ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ルマロン酸ジエチル２．６ｇを用い、製造例２３と同様
にして４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル酢酸エチル２．１ｇを得る。製造例８５ ４．６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイ
ル酢酸エチル２．１ｇを用い、製造例２４と同様にして
２−（４，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル２．１ｇを
得る。

製造例８６ ２−（４，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル）−３−エトキシアクリル酸エチル６９．５ｇ
を用い、製造例２５と同様にして２−　（４，６−ジプ
ロモー３−フルオロ−２−メチルベンゾイル）−３−シ
クロプロピルアミノアクリル酸エチル４８．１ｇを得る
。

製造例８７ ２−（４，６−ジプロモー３−フルオロ−２−メチルベ
ンゾイル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチ
ル４５．０ｇ、炭酸カリウム１６．７ｇ及びジメチルホ
ルムアミド４５０ｘｌの混合物を１４０℃にて３０分間
加熱反応させる。

冷却後、反応混合物を氷水にあけ、析出晶を消散する。

エタノールより再結晶して１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−７−ブロモ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル３３．６ｇ
を得る。

融点１９５〜１９７℃、白色結晶 製造例８８ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル３２．５ｇを用い、製造例２７と同様
にして１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ
−５−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２７．２ｇを得る。

融点２３７〜２３９℃、白色結晶 製造例８９ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸０．２ｇにチオニルクロリド２　ｘｉを加え
、１時間加熱還流する。冷却後、反応混合物を氷水中に
あけ、１０％水酸化ナトリウム水溶液にてアルカリ性と
する。３０分攪拌後、ジクロロメタンにて抽出する。水
層を１０％塩酸にて酸性とした後、ジクロロメタンにて
抽出する。

溶媒を濃縮後、残渣を酢酸より再結晶して、１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−７−クロロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
ｓｏｍｇを得る。

融点２５８〜２６０℃、白色結晶 製造例９０ ２−（２−メチル−３，４，６−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシアクリル酸エチル及び２．４−ジフ
ルオロアニリン０．５ｇを用い、製造例２５と同様にし
て２−（２−メチル−３゜４．６−）リフルオロベンゾ
イル’）−３−（２゜４−ジフルオロフェニル）アミノ
アクリル酸エチル１．１ｇを、得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３）δｐｐｍ：０．９５　
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．２３　（３）（
、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、４．０６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝
７．２Ｈｚ）、６．７０〜６．８３　（ＩＨ，ｍ）、 ６．９１〜７．　０３　　（２Ｈ，ｍ）、７．２６〜７
゜４５　　（１）１．ｍ）、８．６０　　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１３．８Ｈｚ）、１１．３６　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
１３．８Ｈｚ）製造例９１ ２−（２−メチル−３，４，６−）リフルオロベンゾイ
ル）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）アミノアク
リル酸エチル１．１ｇ及び６０％水素化ナトリウム０．
１３ｇを用い、製造例２６と同様にして１−（２，４−
ジフルオロフェニル）−５−メチル−６，７−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸エチル０．７ｇを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δｐｐｍ：１．３８
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．９１　（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、４．３８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，１
Ｈｚ）、６．４６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ。

Ｊ　〜１１．　１Ｈｚ）、 ７、　１０〜７．　２６　　（２Ｈ，ｍ）、７、３８〜
７．　５６　　（ＩＨ，ｍ）、８．２６　　（ＩＨ，ｓ
） 製造例９２ １−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−６
，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸エチル０．７ｇを用い、製造例２
７と同様にして１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
５−メチル−６，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸０．５ｇを得る。

融点２８０〜２８１℃、無色針状晶（酢酸より再結晶） 参考例１ ３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−フルオロ
−２，５−ジメチル−６−ニトロ−Ｎ−シクロプロピル
アニリン１．６５ｇにジエチルエトキシメチレンマロネ
ート１．４５．ｖ／ｌＪ＋Ｄえ、１５０℃で２５時間加
熱する。冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）で精製し、
（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−［３−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−４−フルオロ−２，５−ジメチル−６
ニトロフエニル〕アミノメチレン）マロン酸ジエチル１
．５８ｇを得る。これを無水酢酸７．９ｚｌに溶解し、
５０〜６０℃で濃硫酸３．１６ｙＡ’を滴下する。滴下
後３０分攪拌する。氷水にあけ、中和後、ジクロロメタ
ンで抽出し、乾燥する。減圧下溶媒を留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノ
ール＝１０＝１）で精製し、エタノール−ジエチルエー
テルより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５゜８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチル２８ｒｍｇを得る。

黄色結晶、融点　１４６〜ｂ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ：０、　７〜
０．　８　（２Ｈ，ｍ）、 １．０〜１．２　（２Ｈ，ｍ）、 １．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３９　（３
Ｈ，ｓ）　、２．５９　（３Ｈ，ｓ）、２．４〜２．７
　（４Ｈ，ｂｒ）、 ２．７５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）、３．１〜３
．４　（４Ｈ，ｂｒ）、 ３．８〜４．０　（ＩＨ，ｍ）、 ４．３８　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、８．５４　
（ＩＨ，ｓ） 参考例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル２
５ｍｇに１０％水酸化ナトリウム水溶液３　ｚｌ及びエ
タノール３ｚｌを加え、１時間還流する。冷後水で希釈
し、ジクロロメタンで洗浄し、水層を酢酸で酸性とした
後、炭酸水素ナトリウム水溶液で弱アルカリ性とする。

ジクロロメタンで抽出し、乾燥する。減圧下に溶媒を留
去し、残渣にジエチルエーテルを加え、結晶を屏取し、
エタノールより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，
８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸１４ｍｇを得る。

黄色結晶、融点　２０５〜２０６°Ｃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ：０、　７〜０
．　９　（２Ｈ，ｍ）、 １．１〜１．４　（２Ｈ，ｍ）、 ２．３９　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　５〜２．　８　（４Ｈ，ｂｒ）、２、　６３　（
３Ｈ，ｓ）、 ２．７６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、３、　２〜３．
　５　　（４Ｈ，ｂｒ）　　、４、　０〜４．　２　　
（ＬＨ，ｍ）、８、　８５　　（ＩＨ，ｓ）　　、 １４、　３〜１４．９　　（ＩＨ，ｂｒ）参考例３ ６．７−ジフルオロ−１−シクロプロピル−５゜８−ジ
メチル−１，４−ジフルオロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 −Ｂ　（ＯＣＯＣＨ３）２キレート１．２４ｇに４−メ
チル−１−ピペラジン１．０ｇ及びジメチルアセタミド
６ｚｌを加え、５０°Ｃにて２０時間加熱反応する。濃
縮後、得られた残渣にアセトン２０ｚｌを加え溶解し、
濃塩酸５　ｘｉを加え、室温で３０分間攪拌する。溶媒
を留去後、水を加え、ジクロロメタンで抽出する。水層
を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、ジクロロメタン
で抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、残渣にジエチ
ルエーテル−エタノール混液を加え、析出結晶を２戸数
し、エタノールより再結晶して７−（４−メチル−１ピ
ペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５
，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸０．１ｇを得る。

黄色結晶、融点　２０５〜２０６°Ｃ 参考例４ ６．７−ジフルオロ−１−シクロプロピル−５゜８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸１．８８ｇをＮ−メチルピロリドン５　ｘｉ
に懸濁させ、４−メチル−１−ピペラジン２．０２ｇを
加え、１５０℃で３時間攪拌する。反応後、濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン：メタノール＝３　：　１）で精製し、エ
タノールより再結晶して７−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８
−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸０．０５ｇを得る。

黄色結晶、融点　２０５〜２０６℃ 適当な出発原料を用い、上記参考例１〜４と同様にして
下記の化合物を得る。

（１）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８５〜１８７°Ｃ１淡黄色針状（ジメチルホル
ムアミドより再結晶） （２）？−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８３〜１８５°Ｃ１無色粉末状（３）７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリシー３−カルボン酸 融点　９６〜９８°Ｃ１淡黄色針状 （４）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２３１〜２３３℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （５）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロー５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２２９〜２３２℃、淡黄色プリズム状（エタノー
ルより再結晶） （６）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２０６〜２０８℃、白色粉末状（酢酸エチル−エ
タノールより再結晶） （７）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２６７〜２７０℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （８）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２０５〜２０７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （９）？−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２２９〜２３１°Ｃ１白色針状（エタノールより
再結晶） （１０）？−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８８〜１８９℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （１１）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２１３〜２１６℃、淡黄色粉末状（ジメチルホル
ムアミドより再結晶） （＋２）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２１４〜２１７℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （１３）？−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点　１９０〜１９２℃、淡黄色粉末状（ジクロロメタ
ン−ｎ−ヘキサンより再結晶）（１４）？−（３−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−８−クロロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１５）　？　−（３＝−アミノ−１−ピペラジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 （１６）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−５，６−ジフルオロ−８−メチル−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１７）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−５，６−ジフルオロ−８−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１８）？−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−５，６−ジフルオロ−８−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （１９）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−５，６−ジフルオロ−８−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２０）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （２１）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１シ
クロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点　２１３〜２１５℃、黄色結晶 （２２）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （２３）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （２４）　？−モルホリノー１−シクロプロピル−６フ
ルオロー５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 融点　２４５〜２４７°Ｃ１白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （２５）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩（トランス体） 融点　２７２〜２７５℃（分解）、白色粉末状（メタノ
ール−酢酸エチルより再結晶）（２６）７−（３−アミ
ノメチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点　２８０〜２８３℃（分解）、白色粉末状（メタノ
ール−水より再結晶） （２７）７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２２０〜２２１°Ｃ１無色針状晶（メタノールよ
り再結晶） （２８）７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）＝１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２０４〜２０７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （２９）　７−　（３−（Ｎ　−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−メチルアミノ）−１−ピロリジニル）１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点−２１０〜２１２℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （３０）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ４−
メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸（シス体） 融点　２３９〜２４１℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （３１）　７−［：３−　（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル〕−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１７５〜１７７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （３２）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩（シス体） 融点　２８０〜２８４℃（分解）、淡黄色粉末状（エタ
ノールより再結晶） （３３）？−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩融点　２３６〜２３９°Ｃ１淡黄色粉末
状（エタノールより再結晶） （３４）？−（１，４−ジアザビシクロ（４，３，０〕
ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸融点　２０３〜２０５℃、無色針状
晶（エタノールより再結晶） （３５）７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２６１〜２６３℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （３６）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１９４〜１９７℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （３７）？−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
−メチル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） 融点　２２６〜２２９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （３Ｂ）７−　［４−（５−メチル−２−オキソ−１゜
３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１−ピペラジニ
ル〕−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ： １．１４〜１．２４　　（２Ｈ，ｍ）、１　、　　２６
〜１．　　４１　　　（２Ｈ，ｍ）　　　、２．１６　
　（３Ｈ，ｓ）、 ２．７２〜２．８４　　（７Ｈ，ｍ）、３．２８〜３．
５３　　（７Ｈ，ｍ）、７．２９　（ＩＨ，ｄ、８．２
Ｈｚ）、８．７３　　（ＩＨ，ｓ）、 １５．５７　　（ＩＨ，５） （３９）７−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　１６５〜１６６℃、淡黄色針状（ジエチルエーテ
ル−エタノールより再結晶）（４０）７−（４−ベンジ
ル−３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸融点　１７
６〜１７８°Ｃ１淡黄色粉末状（４１）７−　（１，４
−ジアザビシクロ（４，３，０）ノナン−４−イル）−
１−シクロプロピル＝６．８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　１９４〜１９７°Ｃ１淡黄色針状（ジクロロメタ
ン−ｎ−へキサンより再結晶）（４２）７−モルホリノ
−１−シクロプロピル−６゜８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸融点　２５５〜２５９°Ｃ１白色針状（エタノー
ルより再結晶） （４３）７−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点　２４７〜２５０℃、白色針状（エタノールより再
結晶） （４４）７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２５９〜２６１℃、淡黄色針状（エタノールより
再結晶） （４５）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・１塩酸塩融点　２１５〜２１９°Ｃ１白色粉末状
（エタノールより再結晶） （４６）γ−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩 融点　２２１〜２２３℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （４７）７−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 （４８）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６、８−Ｉフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点　２０９〜２１３°Ｃ１淡黄色粉末状（エタノール
より再結晶） （４９）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジ
ニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点　２１４〜２１６°Ｃ１淡黄色粉末状（エタノール
より再結晶） （５０）７−　［４−（５−メチル−２−オキソ−１゜
３−ジオキソレン−４−イル）メチル−１ピペラジニル
〕−１−シクロプロピル−６８−ジフルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸（５１）７−（４−アセチル−１−ピペラジニル
）＝１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸 融点　２１７〜２２０℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （５２）　７−　（３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−メチルアミノ）〜１−ピロリジニル〕１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８４〜１８７℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （５３）７−　（３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ−エチルアミノメチル）−１−ピロリジニル〕−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１４７〜１４９℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （５４）　７−　［３−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
アミノメチル）−１−ピロリジニル］−１−シクロプロ
ピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 （５５）　７　　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４−メチル−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（シス体） 融点　２１５〜２１７℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （５６）？−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４
−メチル−１−ピロリジニル〕−１−シクロプロピル−
６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） 融点　２２３〜２２４℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （５７）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点　１９４〜１９５℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （５８）７−（１−ピペラジニル）−１−（２，４ジフ
ルオロフエニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　２４４〜２４６℃（分解）、白色粉末状（ジメチ
ルホルムアミドより再結晶）（５９）７−（４−メチル
−１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸融点　２
２８〜２３０°Ｃ（分解）、白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （６０）７−（１−ピペラジニル）−１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　３００℃以上、白色粉末状 （６１）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（４−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 融点　３００℃以上、白色粉末状 （６２）７−（１−ピペラジニル）−１−エチル−６゜
８−ジフルオロ、−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸融点　２１９〜２２
０℃（分解）、無色針状晶（エタノールより再結晶） （６３）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
エチル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２１２．５〜２１５℃（分解）、淡黄色プリズム
状晶（エタノールより再結晶）（６４）７−（３−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１−エチル−６，８−ジフル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸 融点　２０９．５〜２１１℃（分解）、白色粉末状（エ
タノールより再結晶） （６５）７−（１−ピペラジニル）−１−（４−フルオ
ロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン３−カルボン酸 融点　２７８〜２８２°Ｃ（分解）、微黄色結晶（ジメ
チルホルムアミドより再結晶）（６６）？−（３−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ１−ピロリジニル）−１−（
４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−
１゜４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 融点　２４９〜２５０°Ｃ１白色結晶（エタノールより
再結晶） （６７）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩 融点　２９２〜２９５°Ｃ（分解）、淡黄白色結晶（メ
タノール−水より再結晶） （６８）７−（１−ピペラジニル）−１−エチル−６＝
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸融点　２２５〜２２７°Ｃ１
白色結晶（ジメチルホルムアミドより再結晶） （６９）７−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ１−
ピロリジニル）−１−エチル−６−フルオロ−５−メチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 融点　２３０〜２３１°Ｃ１白色結晶（エタノールより
再結晶） （７０）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
エチル−６−フルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点　２７５〜２８１°Ｃ（分解）、微黄色結晶（エタ
ノールより再結晶） （７１）７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−６゜
８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸エチル 融点　１８１〜１８３°Ｃ（分解）、淡黄色針状晶（ク
ロロホルム−ｎ−ヘキサンより再結晶） （７２）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
ビニル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン３−カルボン酸エチル 融点　１６５〜１６６℃（分解）、淡黄色針状晶（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） （７３）７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−６゜
８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸融点　２０５〜２０６
．５°Ｃ（分解）、淡黄色粉末状 （７４）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
ビニル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１８７．５〜１８９．５°Ｃ（分解）、淡黄色針
状晶（酢酸エチル−〇−へキサンより再結晶） （７５）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（４−フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点　２７４〜２７６℃（分解）、白色結晶（エタノー
ルより再結晶） （７６）７−（１−ピペラジニル’）−１−（２−チエ
ニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル１．４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　２３９〜２４０．５℃（分解）、白色粉末状（エ
タノールより再結晶） （７７）７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１６１〜１６３℃、黄色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （７８）７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１４６〜１４７℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミド−エタノール−ジエチルエーテルより再結晶） （７９）　７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 融点　２０１〜２０２℃、白色粉末状（ジメチルホルム
アミドより再結晶） （８０）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１６４〜１６５℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） （８１）３Ｓ　（−）−１０−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−９−フルオロ−３，８−ジメチル−７−オ
キソ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）（１，４）ベ
ンゾキサジン−６−カルボン酸 融点　２３５〜２３６．５℃（分解）、無色プリズム状
晶（エタノールより再結晶）〔α１ｇ５＝−１２５，９
°　（Ｃ＝０．２１、クロロホルム） （８２）７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 融点　２２６〜２２８℃、淡黄色結晶（エタノールより
再結晶） （８３）７−（１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・
塩酸塩 融点　２２９〜２３２℃、白色結晶（エタノール−水よ
り再結晶） （８４）？−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸。塩酸塩融点　２９１〜２９４℃、白色結晶
（エタノール−水より再結晶） 参考例５ ？−（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル
−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フル
オロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸（トランス体）１２０ｍｇのエタ
ノール４　ｙＡ’及び１０％塩酸４１１１の混合物を３
０分加熱還流する。濃縮後、得られた残渣をメタノール
−酢酸エチルより再結晶して７−（３−アミノ−４−メ
チル−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩（トランス体）５９
ｉｇを得る。

白色粉末状、融点　２７２〜２７５℃ 適当な出発原料を用い、参考例５と同様にして下記の化
合物を得る。

（１）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩（シス体） 融点　２８０〜２８４°Ｃ（分解）、淡黄色粉末状（エ
タノールより再結晶） （２）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・塩酸塩融点　２３６〜２３９°Ｃ１淡黄色粉末状
（エタノールより再結晶） （３）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１９４〜１９７°Ｃ１白色粉末状（ジメチルホル
ムアミドより再結晶） （４）７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・１塩酸塩融点　２１５〜２１９°Ｃ１白色粉末状
（エタノールより再結晶） （５）７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・１塩酸塩 融点　２２１〜２２３°Ｃ１白色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （６）７−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 （７）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・１塩酸塩（シス体） 融点　２０９〜２１３℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （８）７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） 融点　２１４〜２１６℃、淡黄色粉末状（エタノールよ
り再結晶） （９）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（
４−フルオロフェニル）−６−フルオロ５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・塩酸塩 融点　２９２〜２９５°Ｃ（分解）、淡黄白色結晶（メ
タノール−水より再結晶） （１０）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
エチル−６−フルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 融点　２７５〜２８１°Ｃ（分解）、微黄色結晶（エタ
ノールより再結晶） （Ｉｌ）７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−エチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 融点　１６４〜１６５℃、白色粉末状（エタノールより
再結晶） 参考例６ ７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸４０ｍｇを５％水酸化ナトリ
ウム２ｘｌに溶解し、無水酢酸０．１ｗｌを室温にて加
える。希塩酸にて酸性とした後、ジクロロメタンにて抽
出し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。濃縮後、残渣を
エタノールより再結晶して７−（４−アセチル−１−ピ
ペラジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸２９ｍｇを得る。

白色粉末状、融点　２６１〜２６３°Ｃ適当な出発原料
を用い、上記参考例６と同様にして７−（４−アセチル
−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６，８−
ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸を得る。

参考例７ ７−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸１５０
ｍｇのエタノール２０１１溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ３０ｍ
ｇを加え、７０℃、常圧にて接触還元する。１０％Ｐｄ
−Ｃを消去後、炉液を濃縮する。ジメチルホルムアミド
より再結晶して７−（１−ピペラジニル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸６４ｍ
ｇを得る。

融点　１８５〜１８７℃、淡黄色針状 適当な出発原料を用い、上記参考例７と同様にして７−
（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を得る。

参考例８ 参考例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−［３−（３−エトキシカルボニルアミノ−１
−ピロリジニル）−４−フルオロ−２，５’−ジメチル
−６−二トロフエニル〕アミノメチレン）マロン酸ジエ
チルを経て、？−（３−エトキシカルボニルアミノ−１
−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ
−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸エチルを得る。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ＋０、　７〜
０．　９　（２Ｈ，ｍ）、 １．０〜１．２　（２Ｈ，ｍ）、 １．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．４０　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．ｌｌ−１ｚ）、２．１〜２゜４　
（２Ｈ，ｍ）、 ２．５０　（３Ｈ，ｓ）、 ２．７５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、３．４〜３．７
　（４Ｈ，ｍ）、 ３．８〜４．０　（ＬＨ，ｍ）、 ４．１〜４．５　（５Ｈ，ｍ）、 ５、　３〜５．　５　（ＩＨ，ｍ）、 ８、　５４　　（ＬＨ，ｓ） 参考例９ 参考例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−［３−（４−ベンジル−１＝ピペラジニル）
−４−フルオロ−２，５−ジメチル−６−ニトロフェニ
ルコアミノメチレン）マロン酸ジエチルを経て、？−（
４−ベンジル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチルを得る
。

’　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δｐｐｍ：０．６〜０
．８　（２Ｈ，ｍ）、 １．０〜１．２　（２８，ｍ）、 １．３９　（３Ｈ，ｔ、、ｒ＝７．１Ｈｚ）、２．５８
　（３Ｈ，ｓ）、 ２．４〜２．７　（４Ｈ，ｂｒ）、 ２．７４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、３、　１〜
３．　４　（４Ｈ，ｂ　ｒ）、３、　６０　　（２Ｈ，
ｓ）　　、 ３．　８〜４．　０　　（ＩＨ，ｍ）　　、４、　３８
　　（２Ｈ，Ｑ、　　Ｊ＝７．　１Ｈｚ）、７、　３〜
７．　４　　（５Ｈ，ｍ）　、８、　５３　　（ＩＨ，
ｓ） 参考例１０ 参考例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−（３−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピ
ペラジニル）−４−フルオロ−２゜５−ジメチル−６−
二トロフエニル〕アミノメチレン）マロン酸ジエチルを
経て、７−（４−ベンジル−３−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−
ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
カルボン酸エチルを得る。

融点　１２８〜１２９°Ｃ１淡黄色粉末状参考例１１ ７−（３−エトキシカルボニルアミノ−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジ
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸エチルエステル１３０ｍｇに５％水酸化カリ
ウム水溶液３，２ｘｌを加え、４時間加熱還流する。冷
却後酢酸を加え、酸性とし、次いで炭酸カリウムで弱ア
ルカリ性とする。ジクロロメタンにて抽出、乾燥後、溶
媒を減圧留去する。得られた残渣にジエチルエーテルを
加え、析出晶を消散して、７−（３−アミノ−１−ピロ
リジニル）−１−シクロプロピル−６＝フルオロ−５，
８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸３０ｍｇを得る。

融点　９６〜９８℃、淡黄色針状 参考例１２ 参考例１と同様にして、中間体として（Ｎ−シクロプロ
ピル−Ｎ−（３−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
４−フルオロ−２−メチル−５−クロロ−６−二トロフ
エニル〕アミノメチレン）マロン酸ジエチルを経て、７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−５−クロロ−８−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチ
ルを得る。

融点　１７５〜１７７℃、黄色結晶 参考例１３ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ブロモ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸０．５８ｇのＮ−メチル−２−ピロリドン５
ｘｌ溶液に、４−オキソピペリジン０．６４ｇを加え、
９０℃にて２０分間加熱する。減圧下に溶媒を留去し、
得られる残渣にエタノールを加えて結晶を消散し、１−
シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−オキソ−１
ピペリジニル）−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸２３０１１１ｇを得る
。

元素分析値（Ｃ＋　ｅ　Ｈ＋　９　Ｎ２０ａ　Ｆとして
）ＨＮ 計算値（％）　　６３．６８　　５．３４　　７．８２
実測値（％）６３．５８　　５．３９　　７．７２〔抗
菌試験〕 下記に示す供試化合物についての種々の菌に対する抗菌
作用を調べるため、寒天希釈平板法により最少増殖阻止
濃度を求めた（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ７２２．１１２
６〜１１２８　（１９７４）参照〕。

得られた結果を下記第１表に示す。尚、各種菌は、ｌＸ
１０６菌数／ｘｉ　（０，Ｄ、　　６６０ｍｔｔ。

０．０７〜０．１６を１００倍に希釈）に調製した。

〈供試化合物〉 １．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１シクロ
プロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリシー３−カルボン酸 ２．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン３−カルボン酸 ３．７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸 ４．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ５．７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シク
ロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ６．７−（３−アミノメチル−１−ピロリジニル）−１
−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩
酸塩 ７．７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩（トランス体） ８．７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 ９．７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリジニル
）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸・塩酸塩１０．７−　（１，４−ジアザビシクロ（４
，３，０）ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸１１、　７−　（４−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニル）−１−シクロプロピル−
６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸 １２．７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １３、　７−　（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリ
ジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩（シス体） １４．７−（４−アセチル−１−ピペラジニル）−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １５．７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １６．７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １７．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １８．７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １９．７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１゜４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２０、　７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
＝シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 ２１．７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−１シク
ロプロピル−６，８−ジフルオロ−５メチル−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２２．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２３．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−５−クロロ−６−フルオロ−８−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ２４．７−　（１，４−シアサビシクロ（４，３，Ｏ〕
ノナン−４−イル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 ２５．７−モルホリノ−１−シクロプロピル−６８−ジ
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２６．７−（４−ヒドロキシ
−１−ピペリジニル）１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸 ２７．７−（４−フルオロ−１−ピペリジニル）１−シ
クロプロピル−６，８−ジフルオロ５−メチル−１，４
−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ２８．７−　（３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ４−
メチル−１−ピロリジニル）−１−フクロプロピル−６
，８−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸（トランス体） ２９．７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸・１塩酸塩３０．７−（３−エチルアミノメチル−
１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６，８−ジ
フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸・１塩酸塩 ３１．７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩（トランス体） ３２．７−（３−アミノ−４−メチル−１−ピロリジニ
ル）−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸・１塩酸塩（シス体） ３３、　７−　（４−アセチル−１−ピペラジニル）−
１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ３４．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ３５．７−（１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−８−クロロ−５−メチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ３６．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シ
クロプロピル−６−フルオロ−８−クロロー５−メチル
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ３７．７−（１−ピペラジニル）−１−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−メチル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸 ３８．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（
２，４−ジフルオロフェニル）−６，８−ジフルオロ−
５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸３９、　７−　（１−ピペラジニル）−
１−（４−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ
−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸 ４０．７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（
４−ヒドロキシフェニル）−６，８−ジフルオロ−５−
メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸 ４１．７−（１−ピペラジニル）−１−エチル−６゜８
−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸４２．７−（１−ピペラ
ジニル）−１−（４−フルオロフェニル）−６−フルオ
ロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸 ４３．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（
４−フルオロフェニル）−６−フルオロ５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・塩酸塩 ４４．７−（１−ピペラジニル）−１−ビニル−６゜８
−ジフルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸４５、　７−　（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−１−（４−フルオロフェニ
ル）−６−フルオロ−５−メチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ４６．３３　（−）−１０−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−９−フルオロ−３，８−ジメチル−７−オキ
ソ−７Ｈ−ピリド（１，２，３−ｄｅ）（１，４）ベン
ゾキサジン−６−カルボン酸 ４７、　７−　（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５
−メチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸 ４８、　７−（１−ピペラジニル’）−１−（２，４−
ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メチル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
・塩酸塩 ４９．７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−（
２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオロ−５−メ
チル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩く菌株名〉 Ａ　：Ｓ、ａｕｒｅｕｓ　　ＦＤＡ　　２０９ＰＢ　：
　Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　　Ｅ　−２第１表 製剤例１ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ブドウ糖 ００ｍｇ ２５０１１１ｇ 注射用蒸留水に７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチ
ル−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸及びブドウ糖を溶解させた後、５ｎ７のアルプル
に注入し、窒素置換後１２１℃で１５分間加圧滅菌を行
なって上記組成の注射剤を得る。

製剤例２ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　１００
ｇアビセル（商標名、旭化成■製）　　　　４０ｇコン
スターチ　　　　　　　　　　　　　３０ｇステアリン
酸マグネシウム　　　　　　　　２ｇＴＣ−５（商標名
、信越化学工業■製、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース）　　１０ｇポリエチレングリコール−６０００３
ｇヒマシ油　　　　　　　　　　　　　　　　　４０ｇ
エタノール　　　　　　　　　　　　　　４０ｇ７−（
４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル
−６−フルオロ７５．８−ジメチル−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸、アビセル、コ
ンスターチ及びステアリン酸マグネシウムを取り、混合
研磨後糖衣Ｒ１０ｍｍのキネで打錠する。得られた錠剤
をＴＣ−５、ポリエチレングリコール−６０００、ヒマ
シ油及びエタノールからなるフィルムコーティング剤で
被覆を行ない、上記組成のフィルムコーティング錠を製
造する。

製剤例３ ７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸　　　２
ｇ精製ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　５ｇサ
ラシミツロウ　　　　　　　　　　　　　５ｇ全　　　
量　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００ｇサラ
シミツロウを加温して液状となし、次いで７−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）−１−シクロプロピル−６−
フルオロ−５，８−ジメチル−１，４−ジヒドロ−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸、精製ラノリン及び白
色ワセリンを加え、液状となるまで加温後、固化し始め
るまで攪拌して、上記組成の軟膏剤を得る。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ［１］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は置換基として低級アルキル基及びハロゲ
   ン原子なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあ
   るシクロプロピル基、フェニル環上に置換基として低級
   アルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基なる群より選ば
   れた基を１〜３個有することのあるフェニル基、置換基
   としてハロゲン原子、低級アルカノイルオキシ基もしく
   は水酸基を有することのある低級アルキル基、低級アル
   ケニル基又はチエニル基を示す。Ｒ＾３は水素原子、低
   級アルキル基又はハロゲン原子を示す。Ｒ＾４は低級ア
   ルキル基又はハロゲン原子を示す。また Ｒ＾１及びＲ＾３は、一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼を形成してもよい。 ここでＲ＾３＾１は水素原子又は低級アルキル基を示す
   。Ｘ及びＸ＾４はハロゲン原子を示す。 Ｒ＾１＾０＾１は水素原子、低級アルキル基又は▲数式
   、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾５及びＲ＾１＾
   ６はアルキル基を示す）。但しＲ＾３及びＲ＾４は同時
   にハロゲン原子であってはならず、またＲ＾３が水素原
   子を示す場合Ｒ＾４は低級アルキル基を示すものとする
   。更にＲ＾１とＲ＾３とが一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼を形成する場合、Ｒ
   ＾４ は低級アルキル基を示すものとする。〕 で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＸは前記に同じ。Ｒ＾２′は
   ハロゲン原子又は置換基を有することのある５〜９員環
   の飽和又は不飽和の複素環残基を示す。Ｘ＾２はハロゲ
   ン原子を示す。Ｒ＾１＾０＾２は▲数式、化学式、表等
   があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼を示す。ここで
   Ｒ＾５は基 −ＣＯＲ＾１＾０（Ｒ＾１＾０は低級アルキル基）又は
   基−ＣＯＯＲ＾１＾１（Ｒ＾１＾１は低級アルキル基）
   を示す。Ｒ＾６は低級アルキル基を示す。 Ｒ＾７は基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１
   ＾２及びＲ＾１＾３は低級アルキル基）又は低級アルコ
   キシ基を示す。Ｒ＾１は前記に同じ。但しＲ＾３及びＲ
   ＾４は同時にハロゲン原子であってはならず、またＲ＾
   ３が水素原子を示す場合Ｒ＾４は低級アルキル基を示す
   ものとする。更にＲ＾１とＲ＾３とが一緒になって基 −ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｏ−を形成する場合、Ｒ＾４は低級
   アルキル基を示すものとする。〕で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２′、Ｒ＾４及びＸは前記に同じ。 Ｒ＾３′は基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾
   ２＾０は水素原 子又は低級アルキル基、Ｒ＾２＾１は低級アルキル基）
   又はＲ＾３を示す。Ｒ＾１＾０＾３は▲数式、化学式、
   表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼又
   は ▲数式、化学式、表等があります▼を示す。ここで Ｒ＾１は前記に同じ。Ｒ＾２＾５、Ｒ＾２＾７及びＲ＾
   ２＾８は低級アルキル基を示す。但しＲ＾３及びＲ＾４
   は同時にハロゲン原子であってはならず、またＲ＾３が
   水素原子を示す場合Ｒ＾４は低級アルキル基を示すもの
   とする。更にＲ＾１とＲ＾３とが一緒になって基 ▲数式、化学式、表等があります▼を形成する場合、Ｒ
   ＾４ は低級アルキル基を示すものとする。〕 で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｘ＾２及びＸ＾４は前記に同じ。Ｘ＾３はハロゲ
   ン原子を示す。Ｒ＾３＾２は低級アルキル基を示す。Ｒ
   ＾１＾０＾４は水素原子又は基 −ＣＨ＿２Ｒ＾２＾０（Ｒ＾２＾０は前記に同じ）を示
   す。〕 で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２′、Ｒ＾３及びＸは前記に同じ。Ｘ＾９は
   ハロゲン原子を示す。Ｒ＾１＾０＾５はハロゲン原子又
   は基−ＣＨ＿２Ｒ＾２＾０（Ｒ＾２＾０は前記に同じ）
   を示す。Ｒ＾１＾０＾６は水素原子又はニトロ基を示す
   。〕 で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２′、Ｒ＾４及びＸは前記に同じ、Ｒ＾１＾
   ０＾７は水素原子、基−ＣＨ＿２Ｒ＾２＾０（Ｒ＾２＾
   ０は前記に同じ）又は 基▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾２＾０及び
   Ｒ＾２＾１は前記に同じ）を示す。〕 で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２′、Ｒ＾３、Ｒ＾１＾０＾７、Ｘ及びＸ＾
   ９は前記に同じ。〕 で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２′、Ｒ＾３、Ｘ及びＸ＾９は前記に同じ。 Ｒ＾１＾０＾８は水素原子又はハロゲン原子を示す。〕
   で表わされる化合物、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２′、Ｒ＾４、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２＾１及び
   Ｘは前記に同じ。Ｒ＾１＾０＾９はハロゲン原子又はシ
   アノ基を示す。〕 で表わされる化合物、及び 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２′、Ｒ＾４、Ｒ＾２＾０及びＸは前記に同
   じ。Ｒ＾１＾１＾０はハロゲン原子又はアミノ基を示す
   。〕 で表わされる化合物 なる群から選ばれたベンゼン誘導体。