HU210051B - New process for the production of 1h-imidazo(4,5-c)quinolin derivatives - Google Patents

New process for the production of 1h-imidazo(4,5-c)quinolin derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU210051B
HU210051B HU906404A HU640490A HU210051B HU 210051 B HU210051 B HU 210051B HU 906404 A HU906404 A HU 906404A HU 640490 A HU640490 A HU 640490A HU 210051 B HU210051 B HU 210051B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compound
alkali metal
imidazo
alkyl
Prior art date
Application number
HU906404A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT55777A (en
HU906404D0 (en
Inventor
Jean-Denis Andre
Daniel Jean-Marie Lagain
Original Assignee
Riker Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Riker Laboratories Inc filed Critical Riker Laboratories Inc
Publication of HU906404D0 publication Critical patent/HU906404D0/hu
Publication of HUT55777A publication Critical patent/HUT55777A/hu
Publication of HU210051B publication Critical patent/HU210051B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

A leírás terjedelme: 8 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 210 051 Β
A találmány tárgya új eljárás lH-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok előállítására. A találmány közelebbről l,4-diszubsztituált-lH-imidazo[4,5-c]kinolinok előállítására vonatkozik. Az lH-imidazo[4,5-c]kinolinok előállításában felhasznált köztitermékek egy része új vegyület.
A 4-szubsztituált-lH-imidazo[4,5-c]kinolinok előállítását 4-klór-lH-imidazo[4,5-c]kinolin köztitermékek alkalmazásával a 4 689 338 és 4 698 348 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetik (Gerster). Az ott alkalmazott szintézisút szerint első lépésben egy 3-as és 4-es helyzetben amin funkciós csoportot tartalmazó kinolint egy trialkil-ortoészterrel vagy annak funkcionális ekvivalensével kondenzálva kialakítják az lH-imidazo[4,5-c]kinolin-gyűrűt, majd az 5-ös helyzetű nitrogénatom oxidálásával, és a kapott N-oxid klórozószerrel való reagáltatásával a 4-es helyzetbe beviszik a klór-szubsztituenst. A 4-klórszubsztituens kívánt nukleofillel - például ammóniával
- való helyettesítésével azután kívánt 4-szubsztituáltlH-imidazo[4,5-c]kinolint - például nukleofilként ammóniát használva 4-amino-lH-imidazo[4,5-c]kinolint
- kapnak.
A találmány szerinti eljárás előnye a technika állásából ismert eljárásokkal szemben az, hogy elkerüli a reakciósor végéhez közeli oxidációs és halogénezési lépést, mivel a 4-es helyzetű funkciós csoportot előnyösen már az eljárás korai fázisában bevezetjük. Ezáltal minimálisra csökkentjük az eljárás későbbi lépéseiben résztvevő, költségesebb vegyületekkel végzett manipulációt, és ennek következtében a nem teljes konverziókból, a melléktermékek keletkezéséből, stb. adódó anyagveszteségeket. Ezenkívül a találmány szerinti eljárással kevesebb reakciólépésben állítjuk elő a kívánt végterméket, mint a 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert eljárással.
A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű lH-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok - a képletben Rj jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-10 szénatomos alkilcsoport előállítására vonatkozik, oly módon, hogy (a^egy (IV) képletű vegyületet egy (VIII) általános képletű aminnal - a képletben
R, jelentése a fent megadott reagáltatunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben R, jelentése a fent megadott redukáljuk, a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben
R, jelentése a fent megadott hangyasavval vagy annak (IX) általános képletű ortoészterével - a képletben
Alkil jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoportot reagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű vegyületet - a képletben
Rj jelentése a fent megadott - ismert módon ammóniával vagy egy (XII) általános képletű alkálifém-amiddal
- a képletben
M jelentése alkálifématom reagáltatjuk inért oldószerben, vagy (a2)egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben
R, jelentése a fent megadott redukálunk, a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben
R, jelentése a fent megadott hangyasavval vagy annak (IX) általános képletű ortoészterével - a képletben
Alkil jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoport - reagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű vegyületet - a képletben
R, jelentése a fent megadott - ismert módon ammóniával vagy egy (XII) általános képletű alkálifém-amiddal - a képletben M jelentése alkálifématom reagáltatjuk inért oldószerben, vagy (a3) egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben
R] jelentése a fent megadott hangyasavval vagy annak (IX) általános képletű ortoészterével - a képletben
Alkil jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoportot reagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű vegyületet - a képletben
R, jelentése a fent megadott - ismert módon ammóniával vagy egy (XII) általános képletű alkálifém-amiddal - a képletben
M jelentése alkálifématom reagáltatjuk inért oldószerben.
A találmány szerinti eljárás során előállított vegyületek ismertek, és hörgőtágító vagy antivirális hatással rendelkeznek.
A találmány szerinti eljárással előállított új (V) és (VI) általános képletű köztitermékek az (I) általános képletű lH-imidazo[4,5-c]kinolinok előállítására használhatók.
A találmány szerinti eljárást az 1. reakció vázlattal szemléltetjük. A kiindulási vegyületként használt (Π) általános képletű vegyület 2-es helyzetben funkciós csoportot tartalmaz. Amint alább részletesen ismertetjük, a (Π) általános képletű vegyület ezt a 2-es helyzetű funkcionalitását a szintézis során megőrzi, és csak az utolsó reakciólépésben alakítjuk a kívánt 4-es helyzetű szubsztituenssé az lH-imidazo[4,5-c]kinolinban.
A (Π) képletű vegyület - a 4-hidroxi-2(lH)-kinolinon - kereskedelmi forgalomban hozzáférhető.
Az 1. reakcióvázlat szerinti eljárás (1) reakciólépésében a (II) képletű vegyületet 3-as helyzetben a szokásos módon nitráljuk. Szakemberek előtt azonban ismert, hogy a nitrálás nem szükségszerűen szelektív. így például a (Π) képletű vegyület R szubsztituensétől és az adott reakciókörülményektől függően a nitrálás a
HU 210 051 Β (Π) képletű vegyület benzolgyűrűjében is végbemehet. Szakemberek azonban képesek olyan megfelelő körülményeket választani, hogy a nitrálás termékeként (ΙΠ) általános képletű vegyület keletkezzék. A reakciót előnyösen enyhe melegítés mellett (például 40 °C körüli hőmérsékleten), oldószerként ecetsavban játszathatjuk le. A (ΠΙ) általános képletű vegyület - a 4-hidroxi-3nitro-2(lH)-kinolinon - ismert, és előállítását például Gábriel ismerteti [Chem. Bér. 57, 1500 (1918)].
A (2) reakciólépésben a (ΠΙ) képletű vegyületet megfelelő klórozószerrel - például tionil-kloriddal, oxalil-kloriddal, foszfor-pentakloriddal vagy hasonló szerrel, előnyösen foszfor-oxi-kloriddal - (IV) képletű diklór-vegyületté alakítjuk. A reakciót inért oldószerben, vagy adott esetben a tiszta klórozószerben játszatjuk le. A reakciót enyhe melegítéssel meggyorsíthatjuk. Előnyösen tiszta foszfor-oxi-kloridban játszatjuk le a reakciót, mintegy 100 °C körüli hőmérsékleten való melegítés mellett. A (IV) képletű vegyület - a 2,4-diklór-3-nitro-kinolin - ismert, és előállítása Gábriel fent idézett munkájában megtalálható.
A (IV) képletű vegyületet kívánt esetben izolálhatjuk, azonban a (2) és (3) reakciólépést előnyösen a (IV) képletű vegyület izolálása nélkül játszatjuk le. Az ilyen előnyös megvalósítási mód szerint lejátszatjuk a (2) reakciólépést, az átalakulatlan klórozószert viszonylag alacsony hőmérsékleten (például 35 °C alatt) óvatosan hidrolizáljuk, a szerves fázist elválasztjuk, a visszamaradó vizes fázisból a (IV) képletű terméket szerves oldószerrel extraháljuk, és az egyesített szerves extraktumokat használjuk fel az alábbiak szerint a (3) reakciólépésben.
A (3) reakciólépésben a (IV) képletű vegyületet 4-es helyzetben szubsztituáljuk, egy (VIII) általános képletű amin - a képletben R, jelentése a fent megadott
- feleslegével reagáltatva. Bizonyos esetekben enyhe melegítést (például 50 °C-on) is kell alkalmazni. Ez a reakció szelektíven játszódik le, csak 4-es helyzetben szubsztituált termék keletkezik, és nem képződik kimutatható mennyiségű 2-es helyzetben szubsztituált vegyület. A reakciót oldószerben játszathatjuk le, amely bázist - például trietil-amint vagy piridint tartalmaz. Ha a (3) reakciólépést a (2) reakciólépéstől elkülönítve játszatjuk le, akkor tiszta bázikus oldószerben - például trietil-aminban - is végrehajthatjuk. Előnyös az enyhe melegítés - például 70 °C körüli hőmérséklet - biztosítása.
A (4) reakciólépésben az (V) általános képletű vegyületet (VI) általános képletű vegyületté redukáljuk. A redukciót, szokásos módon, például elektrokémiai redukálással, fémeket - például cinket, ónt vagy vasat
- savval reagáltatva, szulfidokkal - például NaHS-dal
- való reagáltatással, nátrium-dihidro (tritio)-boráttal reagáltatva, vagy bármely más szokásos egy- vagy többlépéses (például hidroxil-amin köztiterméken keresztüli) eljárással végezhetjük. A redukálást előnyösen homogén, még előnyösebben heterogén fázisú katalitikus hidrogénezéssel végezzük. Az (V) általános képletű vegyületet szuszpendáljuk, vagy előnyösen feloldjuk egy oldószerben, például etanolban, etil-acetátban, metanolban, izopropanolban vagy ezek ecetsavval alkotott elegyében, megfelelő heterogén hidrogénező katalizátor - például alumíniumoxid-hordozós platina vagy ródium, szénhordozós palládium, szénhordozós platina, vagy egyéb hasonló katalizátor - jelenlétében, hidrogénnyomás (például l-5xl05 Pa) alatt, acél bombacsőben. Oldószerként előnyösen izopropanolt használunk.
Az (5) reakciólépésben a (VI) általános képletű vegyületet egy CIX) általános képletű ortoformiáttal vagy hangyasavval vagy ezek elegyével reagáltatjuk, a (IX) általános képletben az alkilcsoportok egymástól függetlenül 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú csoportok lehetnek. A reakciót oldószer távollétében is lejátszathatjuk, előnyösen inért oldószerben, például xilolban, toluolban, vagy egyéb hasonló oldószerben dolgozunk, hangyasav jelenlétében megfelelő melegítést - az oldószertől függően mintegy 80°C .és 150 °C közötti hőmérsékletet - biztosítva, a melléktermékként keletkező víz eltávolítására, és ezzel a reakció minél teljesebb mértékű lejátszódásának elősegítésére.
A (6) reakciólépésben a (VII) általános képletű vegyületet ammóniával reagáltatjuk. A reakciót melegítés alkalmazásával, szükség esetén nyomás alatt játszatjuk le megfelelő poláros oldószer, például víz vagy metanol jelenlétében (például használhatunk 15 - 20%-os metanolos ammóniaoldatot). Bizonyos esetekben reaktánsként (ΧΠ) általános képletű alkálifémamidot - a képletben M jelentése alkálifématom - is alkalmazhatunk néhány ekvivalensnyi feleslegben.
A találmány szerinti eljárás termékeként (I) általános képletű vegyületet kapunk. A fenti vegyületeket a 4 698 438 és 4 689 338 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban mint bronchustágító vagy antivirális hatású vegyületeket ismertetik.
A találmány szerinti eljárást - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni.
7. példa
4-Hidroxi-3-nitro-2(lH)-kinolinon előállítása
262 ml füstölgő salétromsavat adunk mintegy 20 °C-on 1,0 kg 4-hidroxi-2(lH)-kinolinon 7,571 ecetsavval készült szuszpenziójához. Az elegyet 40 °C-on
2,5 órán keresztül melegítjük. A kapott oldatot mintegy 20 °C-ra hűtjük és 8 1 vízbe öntjük.
A kapott elegyet 20 percen keresztül keverjük, szűrjük, vízzel addig mossuk, míg a szűrlet semleges lesz, és szárítjuk. A cím szerinti terméket 98% hozammal izoláljuk. A termék szilikagélen vékonyréteg-kromatográfiás eljárással vizsgálva (futtatóelegy: kloroform és metanol 20:80 térfogatarányú elegye) egyetlen foltot ad.
2. példa
2,4-Diklór-3-nitro-kinolin előállítása ml foszfor-oxi-kloridot adunk 1 óra alatt 10 g 4-hidroxi-3-nitro-2(lH)-kinolinon és 10 ml piridin elegyéhez, miközben a hőmérsékletet 50 °C alatt tartjuk.
HU 210 051 Β
A szuszpenziót 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és eközben 40 ml foszfor-oxi-kloridot távolítunk el desztillálással. Az elegyhez lassan, a hőmérsékletet 30 °C alatt tartva hideg vizet adunk. A kapott vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és koncentráljuk. A szilárd, cím szerinti terméket petroléterből átkristályosítjuk.
3. példa
2-Klór-N-(2-metil-propil)-3-nitro-4-amino-kinolin előállítása
0,5 ml 2-metil-propil-amint adunk 1 g 2,4-diklór-3nitro-kinolin és 15 ml trietil-amin szuszpenziójához, 40 °C-on, 40 perc alatt. Az oldatot ezután 1 órán keresztül 70 °C-on melegítjük. A trietil-amint és a 2-metil-propil-amint ledesztilláljuk és a maradékot 1 órán keresztül 1 n sósavoldattal szuszpendáljuk. A szilárd, cím szerinti vegyületet szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és petroléterből átkristályosítjuk.
4. példh
2-Klór-N4 -(2-metil-propil)-3,4-diamino-kinolin előállítása
120 g 2-klór-N-(2-metil-propil)-3-nitro-4-aminokinolin, 300 ml ecetsav, 300 ml izopropanol és 7,2 g 5% fémet tartalmazó szénhordozós platinakatalizátor elegyét szobahőmérsékleten 2xl05 Pa hidrogéngáznyomás alatt 30 órán keresztül állni hagyjuk. A kapott oldatot leszűrjük, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk a szűrletből. A maradékot 1 liter 4 n vizes sósavoldatban oldjuk. Az oldatból nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával kicsapjuk a terméket. A csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 73%.
5. példa
4-Klór-l-í 2-metil-propil )-lH-imidazo[4,5-c ]kinolin előállítása g 2-klór-N4-(2-metil-propil)-3,4-diamino-kinolin 2,8 g trietil-ortoformiáttal készült oldatát 80 °C-on 15 órán keresztül melegítjük. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 20 ml kloroformot. Az oldatot vízzel mossuk. Az oldat koncentrálásával cím szerinti terméket kapunk.
6. példa
2,4-Diklór-3-nitro-kinolin előállítása
614 g (4 ekvivalens) foszfor-oxi-kloridot adunk 206,16 g 4-hidroxi-3-nitro-2(lH)-kinolinon, 152 g (1,5 ekvivalens) trietil-amin és 620 ml toluol elegyéhez, úgy, hogy közben a hőmérséklet 50 °C alatt maradjon. A szuszpenziót ezután 110 °C-on 11 órán keresztül melegítjük. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, és 1,7 1 vízbe öntjük, olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 50 °C alatt maradjon. A szerves fázist eltávolítjuk és a vizes fázist kétszer 250 ml toluollal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és háromszor 250 ml vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva cím szerinti vegyületet kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal egyetlen foltot ad (szilikagél réteg, futtatás: metanol és kloroform 1:1 térfogatarányú elegye). A hozam 70% (korrigált érték).
7. példa
2-Klór-N-(2-metil-propil)-3-nitro-4-kinolin-amin előállítása
100 g 2,4-diklór-3-nitro-kinolin és 180 ml Ν,Ν-dimetil-formamid elegyéhez keverés közben, cseppenként 42 g (4 ekvivalens) trietil-amint, majd 21,5 g (0,7 ekvivalens) 2-metil-propil-amint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a reakció végbemegy, gázkromatográfiás vizsgálat szerint. A reakcióelegyhez keverés közben 250 ml 4 n vizes sósavoldatot adunk. A kapott elegyből a terméket keverés közben 0 °C-ra hűtve kicsapjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam mintegy 90%.
8. példa
4-Klór-l-(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5-c]kinolin előállítása g 2-klór-N4-(2-metil-propil)-3,4-diamino-kinolin és 52,3 g (2,5 ekvivalens) trietil-ortoformiát szuszpenzióját 145 °C-on 10 órán keresztül melegítjük, és közben az etanolt desztillálással eltávolítjuk. A kapott elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szilárd anyagot 100 ml 4 n sósavoldatban oldjuk. A kapott oldatot nátrium-hidroxid-oldathoz adjuk. A csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 92%.
9. példa
-(2-Metil-propil )-4-amino-l H-imidazo[4,5-c ]kinolin előállítása g 4-klór-1-(2-metil-propil)-lH-imidazo[4,5cjkinolin, 266 ml metanol és 46,2 g ammónia elegyét acél bombacsőben 150 °C-on 8 órán keresztül melegítjük. A kapott elegyet szűrjük, és a szilárd anyagot vízzel mossuk és szárítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk, a hozam 70%.
Olvadáspont: 292-294 °C.
10. példa
2-Klór-N-(2-metil-propil)-3-nitro-4-amino-kinoUn előállítása más eljárással
1,031 kg 4-hidroxi-3-nitro-2(lH)-kinolinon, 1,0451 trietil-amin és 3,6 1 toluol szuszpenziójához 4 óra alatt 3,067 kg (4 ekvivalens) foszfor-oxi-kloridot adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 50 °C alatt tartjuk. A kapott oldatot ezután 11 órán keresztül viszszafolyató hűtő alatt (95-100 °C-on) forraljuk. Ezután az elegyet 25 °C-ra hűtjük és 1,5 óra alatt 6,5 1 vízbe öntjük, úgy, hogy a hőmérséklet 35 °C alatt maradjon. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 1 liter toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 1 liter vízzel mossuk és szűrjük.
A szűrlethez 428 g trietil-amint adunk, és a kapott
HU 210 051 Β oldathoz 262,8 g 2-metil-propil-amint adunk. A 2-metil-propil-amint tartalmazó oldatot 50 °C-on 3 órán keresztül melegítjük, majd újabb 42 g 2-metil-propilamin hozzáadása után az elegyet 3 órán keresztül keverjük. Hozzáadunk 1,4137%-os vizes sósavoldatot. A szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük, és a kicsapódott terméket szűréssel összegyűjtjük, 3 1 hideg acetonnal szuszpendáljuk és 4,5 1 20 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A kicsapódott terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Cím szerinti vegyületet kapunk, sárga, szilárd anyag formájában, gázkromatográfiás vizsgálat szerint tisztasága 98%, az összhozam 56%.

Claims (1)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONT
    Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
    Rj jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1-10 szénatomos alkilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy (aj jegy (IV) képletű vegyületet egy (VIII) általános képletű aminnal - a képletben Rj jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott redukáljuk, a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben
    R, jelentése a tárgyi körben megadott hangyasavval vagy annak (IX) általános képletű ortoészterével - a képletben
    Alkil jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoport reagáltatjuk, és a kapott (VH) általános képletű vegyületet - a képletben
    Rj jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon ammóniával vagy egy (XII) általános képletű alkálifémamiddal - a képletben
    M jelentése alkálifématom reagáltatjuk inért oldószerben, vagy (a2) egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben Rj jelentése a tárgyi körben megadott redukálunk, a kapott (VI) általános képletű vegyületet - a képletben
    R] jelentése a tárgyi körben megadott hangyasavval vagy annak (IX) általános képletű ortoészterével - a képletben
    Alkil jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoportreagáltatjuk, és a kapott (VII) általános képletű vegyületet - a képletben
    Rj jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon ammóniával vagy egy (XII) általános képletű alkálifém-amiddal - a képletben
    M jelentése alkálifématom reagáltatjuk inért oldószerben, vagy (a3) egy (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Rj jelentése a tárgyi körben megadott hangyasavval vagy annak (IX) általános képletű ortoészterével - a képletben Alkil jelentése egymástól függetlenül egyenes vagy elágazó szénláncú 1-8 szénatomos alkilcsoport reagáltatjuk, és a kapott (VH) általános képletű vegyületet - a képletben
    Rj jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon ammóniával vagy egy (XII) általános képletű alkálifémamiddal - a képletben
    M jelentése alkálifématom reagáltatjuk inért oldószerben.
HU906404A 1989-10-26 1990-10-10 New process for the production of 1h-imidazo(4,5-c)quinolin derivatives HU210051B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/426,677 US4988815A (en) 1989-10-26 1989-10-26 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU906404D0 HU906404D0 (en) 1991-04-29
HUT55777A HUT55777A (en) 1991-06-28
HU210051B true HU210051B (en) 1995-01-30

Family

ID=23691769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU906404A HU210051B (en) 1989-10-26 1990-10-10 New process for the production of 1h-imidazo(4,5-c)quinolin derivatives

Country Status (16)

Country Link
US (3) US4988815A (hu)
EP (1) EP0425306B1 (hu)
JP (1) JP2945121B2 (hu)
KR (1) KR0162897B1 (hu)
AT (1) ATE126790T1 (hu)
AU (1) AU641693B2 (hu)
BR (1) BR9005452A (hu)
CA (1) CA2027245C (hu)
DE (1) DE69021826T2 (hu)
ES (1) ES2075168T3 (hu)
HK (1) HK1006569A1 (hu)
HU (1) HU210051B (hu)
IE (1) IE63419B1 (hu)
NO (1) NO175530C (hu)
RU (1) RU2083563C1 (hu)
ZA (1) ZA908193B (hu)

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6780873B2 (en) 1999-06-10 2004-08-24 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6784188B2 (en) 1999-06-10 2004-08-31 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6888000B2 (en) 2001-12-21 2005-05-03 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US7879849B2 (en) 2003-10-03 2011-02-01 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
US7897597B2 (en) 2003-08-27 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
US7897767B2 (en) 2003-11-14 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazoquinolines
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
US7923429B2 (en) 2003-09-05 2011-04-12 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
US7943636B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
US7943609B2 (en) 2004-12-30 2011-05-17 3M Innovative Proprerties Company Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds
US7968563B2 (en) 2005-02-11 2011-06-28 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US8026366B2 (en) 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
US8598192B2 (en) 2003-11-14 2013-12-03 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazoquinolines
US8673932B2 (en) 2003-08-12 2014-03-18 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo-containing compounds
US8691837B2 (en) 2003-11-25 2014-04-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
US8697873B2 (en) 2004-03-24 2014-04-15 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
US8735421B2 (en) 2003-12-30 2014-05-27 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl sulfonamides
US8802853B2 (en) 2003-12-29 2014-08-12 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
US8871782B2 (en) 2003-10-03 2014-10-28 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers

Families Citing this family (186)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
CA2093132C (en) * 1990-10-05 2002-02-26 John F. Gerster Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5175296A (en) * 1991-03-01 1992-12-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
US5389640A (en) * 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5268376A (en) * 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US6608201B2 (en) * 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5395937A (en) * 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5622965A (en) * 1993-03-12 1997-04-22 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon, Eugene Oregon 4-hydroxy-3-nitro-1,2-dihydroquinolin-2-ones and the use thereof as excitatory amino acid and glycine receptor antagonists
US5352784A (en) * 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
KR100341341B1 (ko) * 1993-07-15 2002-11-25 미네소타 마이닝 앤드 매뉴팩춰링 캄파니 이미다조[4,5-c]피리딘-4-아민
US5648516A (en) * 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5644063A (en) * 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
US5693811A (en) * 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
JP4101302B2 (ja) * 1997-01-09 2008-06-18 テルモ株式会社 新規アミド誘導体および合成中間体
UA67760C2 (uk) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
JP2000119271A (ja) 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
SK287112B6 (sk) 1999-01-08 2009-12-07 3M Innovative Properties Company Použitie zlúčeniny modifikujúcej imunitnú odpoveď pri liečení cervikálnej dysplázie
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
JP3436512B2 (ja) * 1999-12-28 2003-08-11 株式会社デンソー アクセル装置
KR20020073211A (ko) * 2000-02-09 2002-09-19 호쿠리쿠 세이야쿠 가부시키가이샤 1 에이치-이미다조피리딘유도체
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
UA74852C2 (en) 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
JP2008531580A (ja) * 2000-12-08 2008-08-14 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答修飾因子の標的化送達のための組成物および方法
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) * 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
DK1719511T3 (da) * 2001-11-16 2009-04-14 Coley Pharm Group Inc N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methansulfonamid, en farmaceutisk sammensætning omfattende samme, og anvendelse deraf
AU2002363954B2 (en) * 2001-11-29 2008-04-03 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
WO2003072026A2 (en) * 2002-02-22 2003-09-04 3M Innovative Properties Company Method of reducing and treating uvb-induced immunosuppression
AU2003233519A1 (en) 2002-05-29 2003-12-19 3M Innovative Properties Company Process for imidazo(4,5-c)pyridin-4-amines
BR0311648A (pt) * 2002-06-07 2005-04-19 3M Innovative Properties Co Imidazopiridinas substituìdas por éter
EP1543002B1 (en) * 2002-07-23 2006-08-30 TEVA Gyógyszergyár Zártkörüen Müködö Részvénytársaság Preparation of 1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-amines via1h-imidazo 4,5-c|quinolin-4-phthalimide intermediates
KR20050030958A (ko) * 2002-07-26 2005-03-31 비오갈 기오기스제르갸르 알티. 신규한 1Ｈ-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-4-시아노 및1Ｈ-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-4-카르복스아미드 중간체를통한 1Ｈ-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-4-아민의 제조 방법
US7427629B2 (en) 2002-08-15 2008-09-23 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
WO2004028539A2 (en) * 2002-09-26 2004-04-08 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo dimers
WO2004053452A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
AU2003287324A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
WO2004058759A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 3M Innovative Properties Company Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
US7387271B2 (en) 2002-12-30 2008-06-17 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
EP1592302A4 (en) * 2003-02-13 2007-04-25 3M Innovative Properties Co METHODS AND COMPOSITIONS ASSOCIATED WITH IMMUNE RESPONSE MODIFIER COMPOUNDS AND TOLL-LIKE RECEPTOR 8
EP1599726A4 (en) * 2003-02-27 2009-07-22 3M Innovative Properties Co SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY
AU2004218349A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
CA2517655A1 (en) * 2003-03-07 2004-09-23 3M Innovative Properties Company 1-amino 1h-imidazoquinolines
JP2006523212A (ja) * 2003-03-13 2006-10-12 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 皮膚病変の診断方法
JP2006520245A (ja) * 2003-03-13 2006-09-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 入れ墨の除去方法
EP1603510B1 (en) * 2003-03-13 2012-05-09 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
EP1615665A4 (en) * 2003-04-10 2010-10-06 3M Innovative Properties Co DISTRIBUTION OF THE IMMUNE RESPONSE MODIFYING LINKS
WO2004096144A2 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
US6943255B2 (en) * 2003-06-06 2005-09-13 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
US20050032829A1 (en) * 2003-06-06 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
KR20060056354A (ko) * 2003-07-31 2006-05-24 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 트리아진을 포함하는 생체활성 조성물
CA2534625A1 (en) * 2003-08-05 2005-02-24 3M Innovative Properties Company Infection prophylaxis using immune response modifier compounds
EP2939693A1 (en) * 2003-08-14 2015-11-04 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
JP2007504145A (ja) * 2003-08-25 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫刺激性の組み合わせおよび治療
JP2007503268A (ja) 2003-08-25 2007-02-22 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答修飾化合物の送達
US20060216333A1 (en) * 2003-09-02 2006-09-28 Miller Richard L Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
JP2007505629A (ja) * 2003-09-17 2007-03-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｔｌｒ遺伝子発現の選択的調節
WO2005033049A2 (en) * 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
KR101494056B1 (ko) 2003-10-03 2015-02-16 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 피라졸로피리딘 및 그의 유사체
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
US20050096259A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-05 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
ITMI20032121A1 (it) * 2003-11-04 2005-05-05 Dinamite Dipharma Spa In Forma Abbr Eviata Dipharm Procedimento per la preparazione di imiquimod e suoi intermedi
EP1686992A4 (en) * 2003-11-25 2009-11-04 3M Innovative Properties Co HYDROXYLAMINE, AND IMIDAZOQUINOLEINS, AND IMIDAZOPYRIDINES AND IMIDAZONAPHTYRIDINE SUBSTITUTED WITH OXIME
WO2005055932A2 (en) * 2003-12-02 2005-06-23 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including irm compounds
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
AU2004315771A1 (en) * 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
EP1699792A1 (en) 2003-12-29 2006-09-13 3M Innovative Properties Company Piperazine, 1,4¨diazepane, 1,4¨diazocane, and 1,5¨diazocane fused imidazo ring compounds
JP2007517055A (ja) * 2003-12-30 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答の増強
US20070167479A1 (en) * 2004-03-15 2007-07-19 Busch Terri F Immune response modifier formulations and methods
AU2005244260B2 (en) * 2004-04-09 2010-08-05 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
MXPA06012451A (es) * 2004-04-28 2007-01-31 3M Innovative Properties Co Composiciones y metodos para vacunacion por la mucosa.
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
WO2005123079A2 (en) * 2004-06-14 2005-12-29 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
JP5128940B2 (ja) 2004-06-18 2013-01-23 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 置換イミダゾキノリン、イミダゾピリジン、およびイミダゾナフチリジン
US20070259881A1 (en) * 2004-06-18 2007-11-08 Dellaria Joseph F Jr Substituted Imidazo Ring Systems and Methods
US8541438B2 (en) * 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006026470A2 (en) * 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Hiv immunostimulatory compositions
WO2006026760A2 (en) * 2004-09-02 2006-03-09 3M Innovative Properties Company 1-amino imidazo-containing compounds and methods
ES2384390T3 (es) * 2004-09-02 2012-07-04 3M Innovative Properties Company Sistemas cíclicos 1-alcoxi-1H-imidazo y métodos asociados
AU2005282523A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 2-amino 1H imidazo ring systems and methods
US20070243215A1 (en) * 2004-10-08 2007-10-18 Miller Richard L Adjuvant for Dna Vaccines
WO2006063072A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory compositions, combinations and methods
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
AR052447A1 (es) * 2004-12-30 2007-03-21 3M Innovative Properties Co Etansulfonato de 1-(2-metipropil)-1h-imidazo[4,5-c] [1,5] naftiridin-4- amina y metansulfonato de 1-(2- metipropil)-1h-imidazo[4,5 -c] [1,5] naftiridin-4-amina
SI1830876T1 (sl) * 2004-12-30 2015-08-31 Meda Ab Uporaba imikvimoda za zdravljenje kožnih metastaz, ki izhajajo iz rakavega tumorja dojke
WO2007120121A2 (en) 2005-02-09 2007-10-25 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo[4,5-c] ring compounds and methods
CA2597324C (en) 2005-02-09 2015-06-30 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
CA2597446A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
NZ560929A (en) 2005-02-18 2009-12-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic escherichia coli
NZ597685A (en) 2005-02-18 2013-12-20 Novartis Vaccines & Diagnostic Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
US8846710B2 (en) * 2005-02-23 2014-09-30 3M Innovative Properties Company Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
EP1851218A2 (en) * 2005-02-23 2007-11-07 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
WO2006098852A2 (en) * 2005-02-23 2006-09-21 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
AU2006216799A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines
BRPI0608011A2 (pt) * 2005-03-14 2009-11-03 Graceway Pharmaceuticals Llc uso de uma formulação para o tratamento da queratose actìnica e uso de 2-metil-1-(2-metilpropil)-1h-imidazo[4,5-c][1,5] naftiridin-4-amina
US20080193474A1 (en) * 2005-04-25 2008-08-14 Griesgraber George W Immunostimulatory Compositions
ZA200803029B (en) * 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
WO2007030775A2 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Amide and carbamate derivatives of n-{2-[4-amino-2- (ethoxymethyl)-1h-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods
US7718716B2 (en) * 2005-10-14 2010-05-18 3M Innovative Properties Company Chromonic nanoparticles containing bioactive compounds
US7629027B2 (en) * 2005-10-14 2009-12-08 3M Innovative Properties Company Method for making chromonic nanoparticles
AU2006310336B2 (en) 2005-11-04 2011-02-03 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
US20090304742A1 (en) 2005-11-04 2009-12-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Influenza vaccines with reduced amount of emulsion adjuvant
EP1951298A1 (en) 2005-11-04 2008-08-06 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
ATE539765T1 (de) 2005-11-04 2012-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Grippeimpfstoffe mit kombinationen aus teilchenförmigen adjuvantien und immunverstärkern
CA2628131C (en) * 2005-11-04 2012-03-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
US20070128291A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-07 Tokie Jeffrey H Method and Apparatus for Forming Chromonic Nanoparticles
US7807661B2 (en) * 2005-12-08 2010-10-05 3M Innovative Properties Company Silver ion releasing articles and methods of manufacture
US7323568B2 (en) * 2005-12-12 2008-01-29 Chemagis Ltd. Process for preparing Imiquimod
KR20080089663A (ko) 2006-01-27 2008-10-07 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 게엠베하 운트 콤파니 카게 적혈구응집소 및 기질 단백질을 함유한 인플루엔자 백신
EP1988896A4 (en) 2006-02-22 2011-07-27 3M Innovative Properties Co CONJUGATES TO MODIFY IMMUNE REACTIONS
US8329721B2 (en) * 2006-03-15 2012-12-11 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazonaphthyridines and methods
EP2382987A1 (en) 2006-03-24 2011-11-02 Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH Storage of influenza vaccines without refrigeration
EP2019686B1 (en) 2006-03-31 2012-07-11 Novartis AG Combined mucosal and parenteral immunization against hiv
WO2008020335A2 (en) 2006-06-09 2008-02-21 Novartis Ag Immunogenic compositions for streptococcus agalactiae
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
AU2007285484B2 (en) 2006-08-16 2013-05-02 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
WO2008023333A2 (en) * 2006-08-22 2008-02-28 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of 4-(isobutylamino)-3-amino-quinoline
US8178539B2 (en) * 2006-09-06 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods
CA2663196A1 (en) 2006-09-11 2008-03-20 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
US20080103310A1 (en) * 2006-10-16 2008-05-01 Janos Hajko Preparation of 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines via 1H-imidazo[4, 5-c]quinolin-4-phtalimide intermediates
WO2008068631A2 (en) 2006-12-06 2008-06-12 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
US7943771B2 (en) * 2007-01-24 2011-05-17 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
US7659398B2 (en) * 2007-02-14 2010-02-09 Chemagis Ltd. Imiquimod production process
EP2125742A2 (en) * 2007-03-08 2009-12-02 Chemagis Ltd. (1r,1'r)-atracurium salts separation process
US20100087650A1 (en) * 2007-03-26 2010-04-08 Chemagis Ltd. (1r,1'r)-atracurium salts separation process
BRPI0809893A2 (pt) * 2007-05-01 2014-09-30 Chemagis Ltd Processo para prepar um sal de (1r-cis) - [(3,4 - dimetoxifenil) metil] - 1, 2,3,4 - tetraidro - 6,7 - dimetoxi - 2 - metil - 2 - carboxietil - isoquinolínio"
AU2008273724B2 (en) * 2007-05-01 2013-05-23 Chemagis Ltd. Process for Producing Cisatracurium and Associated Intermediates
CA2687157A1 (en) * 2007-06-18 2008-12-24 Chemagis Ltd. (1r,1'r)-atracurium salts separation process
EP2009002A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-31 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) New process for the manufacture of 1H-imidazo [4,5-c]-quinoline ring systems
JP2010531348A (ja) 2007-06-27 2010-09-24 ノバルティス アーゲー 添加剤の少ないインフルエンザワクチン
EP2176227A1 (en) * 2007-07-09 2010-04-21 Chemagis Ltd. Process for producing cisatracurium and associated intermediates
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
AU2008320380A1 (en) * 2007-10-29 2009-05-07 Chemagis Ltd. Novel R,R'-atracurium salts
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CA2718430A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Novartis Ag Improvements in preparation of influenza virus vaccine antigens
US20110185796A1 (en) * 2008-05-01 2011-08-04 Chemagis Ltd. Cisatracurium derivatives, preparation and uses thereof
RU2011140508A (ru) 2009-03-06 2013-04-20 Новартис Аг Антигены хламидии
SI2510947T1 (sl) 2009-04-14 2016-05-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Sestavki za imunizacijo proti Staphylococcus aureus
USH2283H1 (en) 2009-04-27 2013-09-03 Novartis Ag Vaccines for protecting against influenza
AU2010269961A1 (en) 2009-07-07 2012-02-02 Novartis Ag Conserved Escherichia coli immunogens
ES2918381T3 (es) 2009-07-15 2022-07-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones de proteína F de VRS y métodos para producir las mismas
SI2464658T1 (sl) 2009-07-16 2015-02-27 Novartis Ag Detoksificirani imunogeni escherichie coli
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
CA2801149A1 (en) 2010-06-01 2011-12-08 Novartis Ag Concentration of vaccine antigens without lyophilization
JP5976639B2 (ja) 2010-06-01 2016-08-23 ノバルティス アーゲー インフルエンザワクチン抗原の濃縮および凍結乾燥
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
CA2808624C (en) 2010-08-17 2019-05-14 3M Innovative Properties Company Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods
AU2011290471B2 (en) 2010-08-20 2015-08-20 Novartis Ag Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines
LT2667892T (lt) 2011-01-26 2019-05-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv imunizacijos režimas
SI2707385T1 (en) 2011-05-13 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pregnant RSV F antigens
EP3366311B1 (en) 2011-06-03 2020-02-26 3M Innovative Properties Co. Hydrazino-1h-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
WO2012167088A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 3M Innovative Properties Company Heterobifunctional linkers with polyethylene glycol segments and immune response modifier conjugates made therefrom
JP6088507B2 (ja) 2011-07-08 2017-03-01 ノバルティス アーゲー チロシンライゲーションの方法
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
CN104080479B (zh) 2011-11-07 2019-11-05 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 包括spr0096和spr2021抗原的运载体分子
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
CA2871711A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Pfizer Inc. Prostate-associated antigens and vaccine-based immunotherapy regimens
US20160101187A1 (en) 2012-10-02 2016-04-14 Novartis Ag Nonlinear saccharide conjugates
EP2870974A1 (en) 2013-11-08 2015-05-13 Novartis AG Salmonella conjugate vaccines
CN106103469B (zh) 2014-03-26 2020-11-27 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 突变型葡萄球菌抗原
CA3086439A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 3M Innovative Properties Company Amide substitued imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier
FR3113287B1 (fr) 2020-08-07 2023-06-23 Phv Pharma Procédé industriel de synthèse de l’imiquimod à partir de la quinolèine-2,4-diol applicable à son utilisation pharmaceutique

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE242806C (hu) *
US4022779A (en) * 1974-07-25 1977-05-10 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of pyrido(3,4-b)pyrazine carboxylic acids and esters
US3953461A (en) * 1975-03-05 1976-04-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Amino derivatives of thiazolo[5,4-b]pyridine-6-carboxylic acids and esters
CA1271477A (en) * 1983-11-18 1990-07-10 John F. Gerster 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
ZA848968B (en) * 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
DD242806A1 (de) * 1985-11-20 1987-02-11 Univ Dresden Tech Verfahren zur herstellung von 3,4-diamino-chinolin-2-onen
ES2094141T3 (es) * 1989-02-27 1997-01-16 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminas como antivirales.
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
US5037986A (en) * 1989-03-23 1991-08-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US4988815A (en) * 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5217982A (en) * 1990-09-25 1993-06-08 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Compounds having antihypertensive properties
CA2093132C (en) * 1990-10-05 2002-02-26 John F. Gerster Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6780873B2 (en) 1999-06-10 2004-08-24 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6784188B2 (en) 1999-06-10 2004-08-31 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6897221B2 (en) 1999-06-10 2005-05-24 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US7157453B2 (en) 1999-06-10 2007-01-02 3M Innovation Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US7393859B2 (en) 1999-06-10 2008-07-01 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Amide substituted imidazoquinolines
US6888000B2 (en) 2001-12-21 2005-05-03 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6924293B2 (en) 2001-12-21 2005-08-02 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US7199131B2 (en) 2001-12-21 2007-04-03 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US8673932B2 (en) 2003-08-12 2014-03-18 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazo-containing compounds
US7897597B2 (en) 2003-08-27 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
US7923429B2 (en) 2003-09-05 2011-04-12 3M Innovative Properties Company Treatment for CD5+ B cell lymphoma
US8871782B2 (en) 2003-10-03 2014-10-28 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US7879849B2 (en) 2003-10-03 2011-02-01 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
US8598192B2 (en) 2003-11-14 2013-12-03 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazoquinolines
US7897767B2 (en) 2003-11-14 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Oxime substituted imidazoquinolines
US8691837B2 (en) 2003-11-25 2014-04-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
US8802853B2 (en) 2003-12-29 2014-08-12 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
US8735421B2 (en) 2003-12-30 2014-05-27 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl sulfonamides
US8697873B2 (en) 2004-03-24 2014-04-15 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US8026366B2 (en) 2004-06-18 2011-09-27 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
US7943609B2 (en) 2004-12-30 2011-05-17 3M Innovative Proprerties Company Chiral fused [1,2]imidazo[4,5-C] ring compounds
US9248127B2 (en) 2005-02-04 2016-02-02 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
US10071156B2 (en) 2005-02-04 2018-09-11 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
US7968563B2 (en) 2005-02-11 2011-06-28 3M Innovative Properties Company Oxime and hydroxylamine substituted imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
US7943636B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods

Also Published As

Publication number Publication date
AU6392890A (en) 1991-07-04
AU641693B2 (en) 1993-09-30
NO175530C (no) 1994-10-26
HUT55777A (en) 1991-06-28
JPH03206078A (ja) 1991-09-09
ES2075168T3 (es) 1995-10-01
EP0425306A3 (en) 1992-01-08
CA2027245A1 (en) 1991-04-27
KR0162897B1 (ko) 1998-12-01
EP0425306B1 (en) 1995-08-23
US4988815A (en) 1991-01-29
NO904625D0 (no) 1990-10-25
ATE126790T1 (de) 1995-09-15
US5578727A (en) 1996-11-26
NO904625L (no) 1991-04-29
NO175530B (no) 1994-07-18
DE69021826D1 (de) 1995-09-28
HU906404D0 (en) 1991-04-29
EP0425306A2 (en) 1991-05-02
DE69021826T2 (de) 1996-04-18
HK1006569A1 (en) 1999-03-05
KR910007926A (ko) 1991-05-30
JP2945121B2 (ja) 1999-09-06
US5602256A (en) 1997-02-11
IE903597A1 (en) 1991-05-08
CA2027245C (en) 1999-08-17
RU2083563C1 (ru) 1997-07-10
BR9005452A (pt) 1991-09-17
ZA908193B (en) 1991-08-28
IE63419B1 (en) 1995-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU210051B (en) New process for the production of 1h-imidazo(4,5-c)quinolin derivatives
KR100226184B1 (ko) 이미다조(4,5-c)퀴놀린-4-아민 및 그 제조 방법
IE70302B1 (en) Process for the preparation of imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
HU223947B1 (hu) Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok
KR20050028047A (ko) 1ｈ-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-4-프탈이미드 중간체를 통한1ｈ-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-4-아민의 제조
HU187356B (en) Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
US20170145001A1 (en) Processes for preparing brexpiprazole
CA1290337C (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF .beta.-CARBOLINES BY DEHYDROGENATION
CZ110398A3 (cs) Způsob výroby antimalarických látek
JP2941413B2 (ja) １Ｈ―イミダゾ［４，５―ｃ］キノリン類の製造方法
HU198200B (en) Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid
EP1539751B1 (en) Process for the preparation of imidazo(1,2-a)pyridine-3-acetamides
EP1132375B1 (en) Aminoacrylic acid derivatives and process for producing the same
JPH0316333B2 (hu)
US6426417B1 (en) Processes and intermediates useful to make antifolates
JP3666753B2 (ja) ６−フルオロ−２−ハロ−キノリンの製造方法
JPH06228103A (ja) 新規なオクタヒドロアクリジン誘導体とその製造方法
JPH0616628A (ja) インドール誘導体
JPH053866B2 (hu)
WO2000055116A1 (fr) Procede de production de derives d'acide 5-amino-8- alkylquinolo necarboxylique, et produits intermediaires intervenant dans la production
JP2002053552A (ja) ４，６−ジメチルインドール及びその誘導体の製造方法
WO1995002573A2 (en) New method for n-cyclopropylation of aromatic amines, as well as compounds and compositions obtained
JPS636071B2 (hu)
JPH072783A (ja) キノリンカルボン酸誘導体の製造中間体
JPH07300461A (ja) ６，７−ジヒドロ−５，８−ジメチル−９−フルオロ−１−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ｉ，ｊ〕キノリジン−２−カルボン酸の合成用の中間体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: MEDA AB, SE

Free format text: FORMER OWNER(S): RIKER LABORATORIES INC., US