Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych N2-podstawionych pochodnych 1,1-ditlenku 2H-3-acylo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo/3.2-e/-l,2-tiazyny o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza podstawnik metylowy lub fenylowy, natomiast R' grupe alkilowa, alkiloarylowa, alkilokarboksylowa, alkiloestrowa, alkiloamidowa, alkenowa lub alkoksykarbonylowa. Zwiazki wytwarzane sposobem wg wynalazku wykazuja dostepnosc biologiczna oraz aktywnosc przeciwbólowa zblizona do petydyny.Wedlugwynalazku sposób wytwarzania nowych N2-podstawionych pochodnych 1,1-ditlenku 2H-3-acylo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny o wzorze ogólnym przedstawio¬ nym na rysunku, w którym R oznacza podstawnik metylowy lub fenylowy, zas R' grupe alkilowa, alkiloarylowa, alkilokarboksylowa, alkiloestrowa, alkiloamidowa, alkenowa lub alkoksykarbony¬ lowa polega na kondensacji 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo/benzoilo/-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo- /3.2-e/-l,2-tiazyny z odpowiednia do rodzaju R* chlorowcopochodna, to jest jodkiem metylu, bromkiem alilu lub benzylu, bromooctanem etylu, kwasem chlorooctowym, 2-/chloroacetylo- aminoApirydyna, chloromrówczanem metylu lub l-/r-metylo-4'-piperazyno/-3*-chloropropa- nem. Reakcje prowadzi sie w roztworze alkoholowym w obecnosci alkoholanu lub w roztworze wodnym w obecnosci weglanu.Z badan farmakologicznych prowadzonych na myszach i szczurach wynika, ze otrzymane sposobem wg wynalazku zwiazki wchlaniaja sie po podaniu dootrzewowym i doustnym. Toksy¬ cznosc ostra tych polaczen po podaniu dootrzewnym waha sie od 639 do 2500 mg/kg, natomiast po podaniu doustnym od 1078 do 2500 mg/kg. W tescie zwanym Writhing syndrom test badane polaczenia po zastosowaniu w dawkach 0.1,0.4 i 0.025 LD50 wykazaly aktywnosc przeciwbólowa silniejsza "od pyralginy, a zblizona do petydyny.Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w osmiu przykladach wykonania.Przyklad I. Do roztworu metanolanu sodowego, uzyskanego przez rozpuszczenie 0,46g sodu w 70 cm3 bezwodnego metanolu, wprowadza sie przy mieszaniu 2,68 g (0.01 mola) 1,1-ditlenku 2H-3-acetyk4^ydrctoy-5J-def^ i 4 cm3 jodku ¦etyk.2 143 077 Roztwór miesza sie w temperaturze pokojowej przez 24 godziny. Po zakwaszeniu kwasem octowym (1,5 cm3) mieszanine zageszcza sie. Pozostalosc miesza sie z chloroformem, przesacza z weglem aktywnym, po czym rozpuszczalnik oddestylowuje. Surowy produkt oczyszcza sie przez krystali¬ zacje z etanolu i otrzymuje 1,7 g (60% wydajnosci teoretycznej) 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-4- hydroksy-2,5,7-trimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny, o temperaturze topnienia 430-432K.Przyklad II. Do roztworu etanolanu sodowego, uzyskanego przez rozpuszczenie 0,46g sodu w 70 cm3 bezwodnego etanolu, wprowadza sie przy mieszaniu 2,68 g (0,01 mola) 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l ,2-tiazyny i 3.42 g (0,02 mola) bromku ben¬ zylu. Roztwór miesza sie w temperaturze pokojowej przez 24 godziny lub ogrzewa w temperaturze 323-333 K w ciagu 1 godziny. Po zakwaszeniu kwasem octowym (1,5 cm3) mieszanine zageszcza sie. Pozostalosc miesza sie z chloroformem, przesacza z weglem aktywnym, po czym rozpuszczal¬ nik oddestylowuje. Surowy produkt oczyszcza sie przez krystalizacje z octanu etylu i otrzymuje 2,5 g (70% wydajnosci teoretycznej) 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-2-benzylo-4-hydroksy-5,7-dimetylo- pirydo-/3.2-e/-l,2 -tiazyny o temperaturze topnienia 471-473 K.Przyklad III. Do roztworu etanolanu sodowego, uzyskanego przez rozpuszczenie 0,46g sodu w 70 cm3 bezwodnego etanolu, wporowadza sie przy mieszaniu 2,68 g /0,01 mola/ 1,1- ditlenku 2H-3-acetylo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny i 2,42g /0,02 mola/ bromku allilu. Roztwór miesza sie w temperaturze pokojowej przez 24 godziny lub ogrzewa w temperaturze 323-333 K w ciagu 2 godzin. Po zakwaszeniu kwasem octowym /l ,5 cm3/ mieszanine zageszcza sie. Pozostalosc miesza sie z chloroformem, przesacza z weglem aktywnym, po czym rozpuszczalnik oddestylowuje. Surowy produkt oczyszcza sie przez krystalizacje z metanolu i otrzymuje 1,85 g /60% wydajnosci teoretycznej/ 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-2-allilo-4-hydroksy- 5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny o temperaturze topnienia 426-429K.Przyklad IV. Do roztworu etanolanu sodowego otrzymanego przez rozpuszczenie 0,46 sodu w 70 cm3 bezwodnego etanolu dodaje sie, przy mieszaniu, 2,68 g /0,01 mola) 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny i 3,41 g /0,02 mola/ 2-/chloro- acetyloamino/-pirydyny. Mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 323-333 K w ciagu 5 godzin. Po zakonczeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie, a pozostalosc miesza z chloroformem i przesacza z weglem aktywnym. Filtratzageszcza sie i uzyskany osad oczyszcza przez krystalizacje z metanolu. Otrzymuje sie 2,5 g /62% wydajnosci teoretycznej/ 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-4- hydroksy-2-/2'-pirydylokarbomoilometylo/ -5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny o tempera¬ turze topnienia 406-408 K.PrzykladV. Do roztworu 2,68g /0,01 mola) 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-4-hydroksy-5,7- dimetylopirydo :-/3.2-e/-l,2-tiazyny w 80cm3 2% wodnego roztworu Na2CC3 dodaje sie przy mieszaniu 0,8 cm3 chloromrówczanu metylu. Mieszanie kontynuuje sie przez 2 godziny w tempera¬ turze pokojowej, po czym roztwór zakwasza kwasem octowym. Wydzielony osad odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z octanu etylu. Uzyskuje sie 1,6 g /65% wydajnosci teoretycznej/ 1,1-ditlenku 2H-3-acetylo-4-hydroksy-2-metoksykarbonylo-5,7-dimetylopirydo -/3.2-e/-1,2- tiazyny o temperaturze topnienia 457-459 K.Przyklad VI. Do roztworu etanolanu sodowego, uzyskanego przez rozpuszczenie 0,69g sodu w 70 cm3 bezwodnego etanolu, wprowadza sie przy mieszaniu 3,3 g /0,01 mola/ 1,1-ditlenku 2H-3-benzoilo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny i 1,88g /0,02 mola/ kwasu chlorooctowego. Mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 323-333 K w ciagu 10 godzin. Po ochlo¬ dzeniu wydzielony osad odsacza sie, rozpuszcza w wodzie i roztwór przesacza z weglem aktywnym.Filtrat zakwasza sie kwasem solnym, wytracajac surowy produkt, który odsacza sie i oczyszcza przez krystalizacje z benzenu. Uzyskuje sie 2,3 g /60% wydajnosci teoretycznej/ 1,1-ditlenku 2H-3-benzoilo-4-hydroksy-2-karboksymetylo-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny o tempera¬ turze topnienia 499-501 K.Przyklad VII. Do roztworu etanolanu sodowego, otrzymanego przez rozpuszczenie 0,46 g sodu w 70 cm3 bezwodnego etanolu, wprowadza sie przy mieszaniu 3,3 g /0,01 mola/ 1,1-ditlenku 2H-3-benzoilo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny i 3,02g /0,02 mola/ bromo- octanu etylu. Roztwór miesza sie w temperaturze 323-333 K w ciagu 2 godzin. Po zakwaszeniu143 077 3 kwasem octowym /l,5cm / mieszanine zageszcza sie. Pozostalosc miesza sie z chloroformem, przesacza z weglem aktywnym, po czym rozpuszczalnik oddestylowuje. Surowy produkt oczyszcza sie przez krystalizacje z metanolu uzyskujac 2,3 g /55% wydajnosci teoretycznej/ 1,1-ditlenku 2H-3-benzoilo -4-hydroksy-2-etoksykarbonylometylo-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny o temperaturze topnienia 472-474 K.Przyklad VIII. Do roztworu etanolanu sodowego, otrzymanego przez rozpuszczenie 0,23 g sodu w 60 cm3 bezwodnego etanolu, dodaje sie przy mieszaniu 3,3 g /0,01 mola/ 1,1-ditlenku 2H-3-benzoilo-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny i l,76g /0,01 mola/ 1-/1*- metylo-4'-piperazyno/-3-chloropropanu. Mieszanine ogrzewa sie we wrzeniu, przy mieszaniu, w ciagu 5 godzin. Po zakonczeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje sie, a pozostalosc miesza z chloroformem i przesacza z weglem aktywnym. Filtrat zageszcza sie, a smolista pozostalosc rozpuszcza w etanolu i roztwór zakwasza nadmiarem etanolu wysyconego chlorowodorem.Wydzielony w formie dichlorowodorku produkt saczy sie i oczyszcza przez krystalizacje z etanolu.Uzyskuje sie 2,2 g /40% wydajnosci teoretycznej/ dichlorowodorku 1,1-ditlenku 2H-3-benzoilo-4- hydroksy-2-/r-metylo -4'-piperazynopropylo/-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-l,2-tiazyny, o tempe¬ raturze topnienia 529-531 K.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N2-podstawionych pochodnych 1,1-ditlenku 2H-3-acylo-4- hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/-1,2-tiazyny o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza podstawnik metylowy lub fenylowy, natomiast R' grupe alkilowa, alkiloary- lowa, alkilokarboksylowa, alkiloestrowa, alkiloamidowa, alkenowa lub alkoksykarbonylowa, znamienny tym, ze 1,1-ditlenek 2H-3-acetylo/benzoilo/-4-hydroksy-5,7-dimetylopirydo-/3.2-e/- 1,2-tiazyny kondensuje sie z chlorowcopochodna, taka jak jodek metylu, bromek allilu, bromek benzylu, bromooctan etylu, kwas chlorooctowy, 2-/chloroacetyloamino/-pirydyna, chloromró- wczan metylu lub l-/l'-metylo-4'-piperazyno/-3-chkropropan, przy czym reakcje prowadzi sie w roztworze alkoholowym w obecnosci alkoholanu lub w roztworze wodnym w obecnosci weglanu.CH3 OH PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new N2-substituted 1,1-dioxide derivatives of 2H-3-acyl-4-hydroxy-5,7-dimethylpyridine (3.2-e) -1,2-thiazine with the general formula shown in the figure, in which R is a methyl or phenyl substituent and R 'is an alkyl, alkylaryl, alkyl carboxyl, alkyl ester, alkylamido, alkene or alkoxycarbonyl group. The compounds produced by the method according to the invention show biological availability and analgesic activity similar to pethidine. According to the invention, the method of producing new N2-substituted 1,1-dioxide derivatives of 2H-3-acyl-4-hydroxy-5,7-dimethylpyrido- / 3.2-e / - 1,2-thiazines of the general formula shown in the figure, where R is a methyl or phenyl substituent, and R 'is an alkyl, alkylaryl, alkylcarboxylic, alkylester, alkylamide, alkene or alkoxycarbonyl group by condensation of the 1,1-dioxide 2H-3-acetyl (benzoyl) -4-hydroxy-5,7-dimethylpyrido (3.2-e/- 1,2,2-thiazine) with a halogen derivative suitable for the R * type, i.e. methyl iodide, allyl or benzyl bromide, ethyl bromoacetate , chloroacetic acid, 2- (chloroacetylaminoApyridine, methyl chloroformate or 1- (r-methyl-4'-piperazine) -3 * -chloropropane. The reactions are carried out in an alcoholic solution in the presence of an alcoholate or in an aqueous solution in the presence of carbonate. Pharmacological studies on mice and rats show that the compounds obtained according to the invention are absorbed after intraperitoneal and oral administration. The acute toxicity of these combinations after intraperitoneal administration ranges from 639 to 2500 mg / kg, and after oral administration from 1078 to 2500 mg / kg. In the test called Writhing syndrome test, the tested connections at doses of 0.1.0.4 and 0.025 LD50 showed an analgesic activity stronger "than pyralgin and similar to pethidine. The subject of the invention is presented in eight working examples. Example I. For sodium methoxide solution obtained by dissolving 0.46 g of sodium in 70 cm3 of anhydrous methanol, adding 2.68 g (0.01 mole) of 2H-3-acetyl-5J-def2-1,1-dioxide and 4 cm3 of ethyl iodide 2 143 077 while stirring The solution is stirred at room temperature for 24 hours. After acidification with acetic acid (1.5 cm 3), the mixture thickens. The residue is mixed with chloroform, filtered with activated carbon, then the solvent is distilled off. The crude product is purified by crystallization from ethanol. and obtains 1.7 g (60% of theory) of 2H-3-acetyl-4-hydroxy-2,5,7-trimethylpyrid- (3.2-e) 1,2-thiazine 1,1-dioxide, m.p. 430-432K. Example 2 For sodium ethoxide solution, get by dissolving 0.46 g of sodium in 70 cm 3 of absolute ethanol, 2.68 g (0.01 mol) of 2H-3-acetyl-4-hydroxy-5,7-dimethylpyridine 1,1-dioxide are introduced with stirring. -e / -1,2-thiazine and 3.42 g (0.02 mole) of benzyl bromide. The solution is stirred at room temperature for 24 hours or heated to 323-333 K for 1 hour. After acidification with acetic acid (1.5 cm3), the mixture thickens. The residue is mixed with chloroform, filtered with activated carbon, and the solvent is distilled off. The crude product is purified by crystallization from ethyl acetate and gives 2.5 g (70% of theory) of 2H-3-acetyl-2-benzyl-4-hydroxy-5,7-dimethylpyridine 1,1-dioxide. -e / -1,2-thiazines with a melting point of 471-473 K. Example III. A solution of sodium ethoxide, obtained by dissolving 0.46 g of sodium in 70 cm3 of absolute ethanol, is introduced with stirring to 2.68 g (0.01 mole) of 2H-3-acetyl-4-hydroxy-5.7 -dimethylpyrid- (3.2-e) -1,2-thiazine and 2.42 g (0.02 mol) of allyl bromide. The solution is stirred at room temperature for 24 hours or heated to 323-333 K for 2 hours. After acidification with acetic acid / 1.5 cm 3 / the mixture thickens. The residue is mixed with chloroform, filtered with activated carbon, then the solvent is distilled off. The crude product is purified by crystallization from methanol and gives 1.85 g (60% of theory) of 2H-3-acetyl-2-allyl-2-allyl-4-hydroxy-5,7-dimethylpyridium 1,1-dioxide (3.2-e) -1,2-thiazines, m.p. 426-429K. Example IV. To the sodium ethoxide solution obtained by dissolving 0.46 sodium in 70 cm3 of absolute ethanol, 2.68 g / 0.01 mol), 2H-3-acetyl-4-hydroxy-5.7, 1,1-dioxide is added with stirring. -dimethylpyrid- (3.2-e) -1,2-thiazine and 3.41 g (0.02 mol) (2- (chloroacetylamino) -pyridine. The mixture is heated at 323-333 K for 5 hours. After the reaction is complete, the solvent is distilled off and the residue is mixed with chloroform and filtered with activated carbon. The filtrate is concentrated and the resulting precipitate is purified by crystallization from methanol. 2.5 g (62% of theory) of 2H-3-acetyl-4-hydroxy-2- (2'-pyridylcarbamoylmethyl) -5,7-dimethylpyrido- (3.2-e) -1,1-dioxide are obtained. 2-thiazines, melting point 406-408 K. Example V. For a solution of 2.68 g / 0.01 mol) 1,1-dioxide 2H-3-acetyl-4-hydroxy-5,7-dimethylpyridine: - (3.2-e) -1,2-thiazine in 80 cm3 of a 2% aqueous solution 0.8 cm 3 of methyl chloroformate are added with stirring to Na 2 CO 3. Stirring is continued for 2 hours at room temperature and the solution is then acidified with acetic acid. The separated precipitate is filtered off and purified by crystallization from ethyl acetate. The yield is 1.6 g / 65% of theory / 2H-3-acetyl-4-hydroxy-2-methoxycarbonyl-5,7-dimethylpyridine 1,1-dioxide (3.2-e) -1.2-thiazine at melting 457-459 K. Example VI. To a solution of sodium ethoxide, obtained by dissolving 0.69 g of sodium in 70 cm3 of absolute ethanol, 3.3 g (0.01 mole) of 2H-3-benzoyl-4-hydroxy-5.7-1,1-dioxide are added with stirring. -dimethylpyrid- (3.2-e) -1,2-thiazine and 1.88 g (0.02 mol) of chloroacetic acid. The mixture is heated at 323-333 K for 10 hours. After cooling, the separated precipitate is filtered off, dissolved in water and the solution is filtered with activated carbon. The filtrate is acidified with hydrochloric acid, precipitating the crude product, which is filtered off and purified by crystallization from benzene. The yield is 2.3 g / 60% of theory / 2H-3-benzoyl-4-hydroxy-2-carboxymethyl-5,7-dimethylpyridine 1,1-dioxide (3.2-e) -1,2-thiazine at a temperature of With a melting point of 499-501 K. Example VII. To a solution of sodium ethoxide, obtained by dissolving 0.46 g of sodium in 70 cm3 of absolute ethanol, 3.3 g (0.01 mol) of 2H-3-benzoyl-4-hydroxy-5-1,1-dioxide are added with stirring. 7-dimethylpyrido- (3.2-e) -1,2-thiazine and 3.02 g (0.02 mol) of ethyl bromo acetate. The solution is stirred at 323-333 K for 2 hours. After acidifying 143 077 3 with acetic acid / 1.5 cm /, the mixture thickens. The residue is mixed with chloroform, filtered with activated carbon, then the solvent is distilled off. The crude product is purified by crystallization from methanol to give 2.3 g (55% of theory) of 2H-3-benzoyl-4-hydroxy-2-ethoxycarbonylmethyl-5,7-dimethylpyridine 1,1-dioxide (3.2-e) - 1,2-thiazines, m.p. 472-474 K. Example VIII. To the sodium ethoxide solution obtained by dissolving 0.23 g of sodium in 60 cm3 of absolute ethanol, 3.3 g (0.01 mol) of 2H-3-benzoyl-4-hydroxy-5-1,1-dioxide are added with stirring. 7-dimethylpyrido- (3.2-e) -1,2-thiazine yl, 76 g (0.01 mol) 1- (1 * -methyl-4'-piperazine) -3-chloropropane. The mixture was refluxed for 5 hours with stirring. After the reaction is complete, the solvent is distilled off and the residue is mixed with chloroform and filtered with activated carbon. The filtrate is concentrated, the tarry residue is dissolved in ethanol and the solution is acidified with an excess of ethanol saturated with hydrogen chloride. The product separated as dihydrochloride is filtered and purified by crystallization from ethanol. 2.2 g / 40% of theory / 1,1-dioxide dihydrochloride are obtained 2H-3-benzoyl-4-hydroxy-2- (r-methyl-4'-piperazinopropyl) -5,7-dimethylpyrid- (3.2-e) -1,2-thiazine, mp 529-531 K Patent claim Process for the preparation of new N2-substituted 1,1-dioxide derivatives of 2H-3-acyl-4-hydroxy-5,7-dimethylpyrid- (3.2-e) -1,2-thiazine with the general formula shown in the figure, wherein R is a methyl or phenyl substituent and R 'is an alkyl, alkylaryl, alkylcarboxyl, alkylester, alkylamido, alkene or alkoxycarbonyl substituent, characterized in that 2H-3-acetyl / benzoyl / -4-hydroxy-1,1-dioxide is 5,7-dimethylpyrid- (3.2-e) - 1,2-thiazine is condensed with a halogen derivative such as methyl iodide, allyl bromide, br benzyl omek, ethyl bromoacetate, chloroacetic acid, 2- (chloroacetylamino) -pyridine, methyl chloroformate or 1- (1'-methyl-4'-piperazine) -3-chropropane, the reaction being carried out in an alcoholic solution in the presence of alcoholate or in aqueous solution in the presence of carbonate CH3 OH PL