JP2022022420A5 - - Google Patents
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Description
一実施形態では、ｈｕＭｏｖ１９は、抗体メイタンシノイド複合体として投与される。一実施形態では、抗体メイタンシノイド複合体は、メイタンシノイドＤＭ４と切断可能なスルホ－ＳＰＤＢリンカー（ＩＭＧＮ８５３）とを含む。
一実施形態では、投与される抗体は、ＦＯＬＲ１抗体ｈｕＭｏｖ１９を含む。別の実施形態では、ｈｕＭｏｖ１９は、抗体メイタンシノイド複合体として投与される。一実施形態では、抗体メイタンシノイド複合体は、メイタンシノイドＤＭ４と切断可能なスルホ－ＳＰＤＢリンカー（ＩＭＧＮ８５３）とを含む。
幾つかの実施形態では、活性剤は、ＦＯＬＲ１抗体ｈｕＭｏｖ１９を含む。幾つかの実施形態では、ｈｕＭｏｖ１９は、細胞毒性剤に複合体化される。幾つかの実施形態では、ｈｕＭｏｖ１９は、メイタンシノイドＤＭ４と切断可能なスルホ－ＳＰＤＢリンカー（ＩＭＧＮ８５３）とをさらに含む抗体メイタンシノイド複合体として、投与される。
用語「抗体」は、免疫グロブリン分子の可変領域内の少なくとも１つの抗原認識部位を通して、標的、例えば、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質、または前述のものの組み合わせ等を認識し、特異的に結合する、免疫グロブリン分子を意味する。本明細書で使用するとき、用語「抗体」は、無傷ポリクローナル抗体、無傷モノクローナル抗体、抗体断片（Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖ断片等）、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）突然変異体、二重特異性抗体等の多特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原決定部分を含む融合タンパク質、ならびに抗体が所望の生物学的活性を示す限りは、抗原認識部位を含む任意の他の修飾免疫グロブリン分子を包含する。抗体は、５つの主要なクラスの免疫グロブリン：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ、または、それぞれα、δ、ε、γ、およびμと称されるその重鎖定常ドメインの同一性に基づく、そのサブクラス（アイソタイプ）（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）のうちのいずれかであり得る。異なるクラスの免疫グロブリンは、異なる、また周知のサブユニット構造および３次元構成を有する。抗体は、裸であるか、または毒素、放射性同位体等の他の分子に複合体化され得る。
本明細書で使用するとき、用語「検出可能な抗体」は、検出手段によって増幅された標識を通して直接的にか、または例えば、標識された別の抗体を通して、間接的にかのいずれかで検出され得る抗体を指す。直接標識化に関して、抗体は典型的には、何らかの手段によって検出可能である部分に複合体化される。一実施形態では、検出可能な抗体は、ビオチン化抗体である。
本明細書で使用するとき、語「標識」は、抗体に直接的または間接的に複合体化されて、「標識された」抗体を生成する、検出可能な化合物または組成物を指す。標識は、それ自体が検出可能あり得るか（例えば、放射性同位体標識または蛍光性標識）、または酵素標識の場合、検出可能な基質化合物もしくは組成物の化学的変更を触媒し得る。
「ポリヌクレオチド」または「核酸」は、本明細書において互換的に使用され、任意の長さのヌクレオチドのポリマーを指し、ＤＮＡおよびＲＮＡを含む。ヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、修飾ヌクレオチドもしくは塩基、および／またはそれらの類似体、あるいはＤＮＡもしくはＲＮＡポリメラーゼによりポリマーに組み込むことができる任意の基質であり得る。ポリヌクレオチドは、メチル化ヌクレオチドおよびその類似体等の修飾ヌクレオチドを含むことができる。存在する場合、ヌクレオチド構造に対する修飾は、ポリマーの組み立ての前または後に付与され得る。ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分によって中断され得る。ポリヌクレオチドは、例えば、標識成分との複合体化によって、重合化後にさらに修飾され得る。他の種類の修飾としては、例えば、「キャップ」、類似体を用いた自然発生ヌクレオチドのうちの１つ以上との置換、ヌクレオチド間修飾、例えば、非荷電結合（例えば、メチルホスホン酸、ホスホトリエステル、ホスホアミダート、カバメート等）および荷電結合（例えば、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート等）によるもの、ペンダント部分、例えば、タンパク質（例えば、ヌクレアーゼ、毒素、抗体、シグナルペプチド、ｐｌｙ－Ｌ－リシン等）等を含有するもの、挿入剤（例えば、アクリジン、ソラーレン等）によるもの、キレート剤（例えば、金属、放射活性金属、ホウ素、酸化金属等）を含有するもの、アルキル化剤を含有する物、修飾結合（例えば、αアノマー核酸等）によるもの、ならびにポリヌクレオチド（単数または複数）の非修飾形態が挙げられる。さらに、糖内に通常存在するヒドロキシル基のうちのいずれかは、例えば、ホスホン酸基、リン酸基によって置き換えられるか、標準保護基によって保護されるか、もしくは追加のヌクレオチドへの追加の結合を調製するように活性化され得、または固体支持体に複合体化され得る。５’および３’末端ＯＨは、リン酸化され得、またはアミンもしくは１～２０個の炭素原子の有機キャッピング基部分と置換され得る。他のヒドロキシルはまた、標準保護基に誘導体化され得る。ポリヌクレオチドはまた、当該技術分野において概して既知であるリボースまたはデオキシリボース糖の類似形態を含有することもでき、例えば、２’－Ｏ－メチル－、２’－Ｏ－アリル、２’－フルオロ－または２’－アジド－リボース、炭素環式糖類似体、α－アノマー糖、エピマー糖、例えば、アラビノース、キシロース、またはリキソース、ピラノース糖、フラノース糖、セドヘプツロース、非環式類似体、および脱塩基ヌクレオシド類似体、例えば、メチルリボシドが挙げられる。１つ以上のホスホジエステル結合を、代替的連結基によって置き換えることができる。これらの代替的連結基としては、限定されないが、リン酸塩がＰ（Ｏ）Ｓ（「チオエート」）、Ｐ（Ｓ）Ｓ（「ジチオエート」）、（Ｏ）ＮＲ２（「アミダート」）、Ｐ（Ｏ）Ｒ、Ｐ（Ｏ）ＯＲ’、ＣＯ、またはＣＨ２（「ホルムアセタール」）によって置き換えられる実施形態が挙げられ、各ＲまたはＲ’は、独立してＨであるか、または任意に、エーテル（－－Ｏ－－）結合を含む置換もしくは非置換アルキル（１～２０Ｃ）、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはアラルジル（ａｒａｌｄｙｌ）である。ポリヌクレオチド内のすべての結合が同一である必要はない。前述の説明は、ＲＮＡおよびＤＮＡを含む、本明細書において言及される全てのポリヌクレオチドに適用される。
用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」は、本明細書において、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指すために互換的に使用される。ポリマーは、線状または分枝状であることができ、修飾アミノ酸を含むことができ、また非アミノ酸によって中断されることができる。本用語はまた、天然に、または介入によって修飾されたアミノ酸ポリマーも包含し、例えば、ジスフィルド結合形成、糖化、脂質化、アセチル化、リン酸化、または任意の他の操作もしくは修飾、例えば、標識成分による複合体化である。この定義には、例えば、アミノ酸の１つ以上の類似体を含有するポリペプチド（例えば、非天然アミノ酸等を含む）、および当該技術分野において既知である他の修飾も含まれる。本発明のポリペプチドは抗体に基づくため、特定の実施形態では、ポリペプチドは、一本鎖または会合した鎖として発生し得ることを理解すべきである。幾つかの実施形態では、ポリペプチド、ペプチド、またはタンパク質は、非自然発生的である。幾つかの実施形態では、ポリペプチド、ペプチド、またはタンパク質は、他の自然発生成分から精製される。幾つかの実施形態では、ポリペプチド、ペプチド、またはタンパク質は、組換え産生される。
ＩＩ． 脱落抗原分析
抗体メイタンシノイド複合体（ＡＭＣ）、ＩＭＧＮ８５３は、メイタンシノイド、ＤＭ４（Ｎ（２’）－デアセチル－Ｎ２’－（４－メルカプト－４－メチル－１－オキソペンチル）－メイタンシン）に複合体化され、切断可能なスルホ－ＳＰＤＢ（Ｎ－スクシンイミジル４－（２－ピリジルジチオ）－２－スルホブタノエート）リンカーを介して付着される、ＦＯＬＲ１結合モノクローナル抗体、ｈｕＭｏｖ１９（Ｍ９３４６Ａ）を含む。ＩＭＧＮ８５３およびｈｕＭｏｖ１９は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる同時係属中の米国出願公開第２０１２／０００９１８１号に説明される。ＦＯＬＲ１抗原は、Ｍｏｖ１９によって認識される単一のエピトープを含有する。一実施形態では、ｈｕＭｏｖ１９抗体は、以下の配列を有する重鎖および軽鎖を含む：
配列番号４６：ｈｕＭｏｖ１９ ｖＨＣ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＦＭＮＷＶＫＱＳＰＧＱＳＬＥＷＩＧＲＩＨＰＹＤＧＤＴＦＹＮＱＫＦＱＧＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＮＴＡＨＭＥＬＬＳＬＴＳＥＤＦＡＶＹＹＣＴＲＹＤＧＳＲＡＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
配列番号４７－ｈｕＭｏｖ１９ ｖＬＣｖ１．００
ＤＩＶＬＴＱＳＰＬＳＬＡＶＳＬＧＱＰＡＩＩＳＣＫＡＳＱＳＶＳＦＡＧＴＳＬＭＨＷＹＨＱＫＰＧＱＱＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＡＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＫＴＤＦＴＬＮＩＳＰＶＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＲＥＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ
配列番号４８－ｈｕＭｏｖ１９ ｖＬＣｖ１．６０
ＤＩＶＬＴＱＳＰＬＳＬＡＶＳＬＧＱＰＡＩＩＳＣＫＡＳＱＳＶＳＦＡＧＴＳＬＭＨＷＹＨＱＫＰＧＱＱＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＡＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＫＴＤＦＴＬＴＩＳＰＶＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＲＥＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ。
抗体メイタンシノイド複合体（ＡＭＣ）、ＩＭＧＮ８５３は、メイタンシノイド、ＤＭ４（Ｎ（２’）－デアセチル－Ｎ２’－（４－メルカプト－４－メチル－１－オキソペンチル）－メイタンシン）に複合体化され、切断可能なスルホ－ＳＰＤＢ（Ｎ－スクシンイミジル４－（２－ピリジルジチオ）－２－スルホブタノエート）リンカーを介して付着される、ＦＯＬＲ１結合モノクローナル抗体、ｈｕＭｏｖ１９（Ｍ９３４６Ａ）を含む。ＩＭＧＮ８５３およびｈｕＭｏｖ１９は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる同時係属中の米国出願公開第２０１２／０００９１８１号に説明される。ＦＯＬＲ１抗原は、Ｍｏｖ１９によって認識される単一のエピトープを含有する。一実施形態では、ｈｕＭｏｖ１９抗体は、以下の配列を有する重鎖および軽鎖を含む：
配列番号４６：ｈｕＭｏｖ１９ ｖＨＣ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＧＹＦＭＮＷＶＫＱＳＰＧＱＳＬＥＷＩＧＲＩＨＰＹＤＧＤＴＦＹＮＱＫＦＱＧＫＡＴＬＴＶＤＫＳＳＮＴＡＨＭＥＬＬＳＬＴＳＥＤＦＡＶＹＹＣＴＲＹＤＧＳＲＡＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
配列番号４７－ｈｕＭｏｖ１９ ｖＬＣｖ１．００
ＤＩＶＬＴＱＳＰＬＳＬＡＶＳＬＧＱＰＡＩＩＳＣＫＡＳＱＳＶＳＦＡＧＴＳＬＭＨＷＹＨＱＫＰＧＱＱＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＡＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＫＴＤＦＴＬＮＩＳＰＶＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＲＥＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ
配列番号４８－ｈｕＭｏｖ１９ ｖＬＣｖ１．６０
ＤＩＶＬＴＱＳＰＬＳＬＡＶＳＬＧＱＰＡＩＩＳＣＫＡＳＱＳＶＳＦＡＧＴＳＬＭＨＷＹＨＱＫＰＧＱＱＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＡＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＫＴＤＦＴＬＴＩＳＰＶＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＱＱＳＲＥＹＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ。
一態様では、結合分析は、表面上にＦＯＬＲ１抗原を発現する細胞において、サイトメトリー（例えば、フローサイトメトリー）を用いて実施することができる。例えば、ＳＫＯＶ３等のＦＯＬＲ１陽性細胞を、１００μＬのＦＡＣＳ緩衝液（２％の正常ヤギ血清を補充したＲＰＭＩ－１６４０培地）中で一試料あたり１ｘ１０５の細胞を用いて、種々の濃度の抗ＦＯＬＲ１抗体と共に定温放置した。次に、細胞を、ペレット化し、脱落し、１００μＬのＦＩＴＣ－複合体化ヤギ－抗マウスまたはヤギ－抗ヒトＩｇＧ抗体（例えば、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから得られるもの、ＦＡＣＳ緩衝液中６μｇ／ｍＬ）と共に１時間定温放置した。細胞を、再びペレット化し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１％のホルムアルデヒドを含有する２００μＬのＰＢＳ中で再懸濁した。試料は、例えば、ＨＴＳマルチウエルサンプラーを有するＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーターを用いて獲得し、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ Ｐｒｏを用いて分析した（全て、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、米国）。各試料に関して、ＦＬ１（ＭＦＩ）に関する平均蛍光強度を出力し、セミログプロットにて抗体濃度に対してプロットして、結合曲線を生成した。Ｓ状用量応答曲線を、結合曲線に対して適合させ、ＥＣ５０値を、初期パラメータを用いてＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖ４（ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）等のプログラムを用いて算出する。ＥＣ５０値は、各抗体に関する見かけの解離定数「Ｋｄ」または「ＫＤ」のための測定値として用いることができる。
ヘテロ複合体抗体もまた、本発明の範囲内である。ヘテロ複合体抗体は、２つの共有結合した抗体で構成される。かかる抗体は、例えば、不要な細胞に対する免疫細胞を標的にすることが提案されている（米国特許第４，６７６，９８０号）。抗体は、架橋剤に関与するものを含む、合成タンパク質化学における既知の方法を用いて、インビトロで調製され得ることが企図される。例えば、免疫毒素は、ジスフィルド交換反応を用いて、またはチオエーテル結合を形成することによって、構築することができる。この目的のために好適な試薬の例としては、イミノチオレートおよびメチル－４－メルカプトブチリミデートが挙げられる。
酵素を含む、抗体に対するかかる標識の複合体化は、免疫分析技術における通常の技術のうちの１つに関する標準的な操作手順である。 例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ， ｅｄ． Ｊ． Ｊ． Ｌａｎｇｏｎｅ ａｎｄ Ｈ． Ｖａｎ Ｖｕｎａｋｉｓ， Ｖｏｌ． ７３ （Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８１）， ｐｐ．１４７－１６６内のＯ’Ｓｕｌｌｉｖａｎ ｅｔ ａｌ． ”Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｎｚｙｍｅ－ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｅ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ”を参照されたい。
ＶＩ．循環腫瘍細胞分析
本明細書に説明される抗ＦＯＬＲ１抗体は、循環腫瘍細胞分析におけるＦＯＬＲ１の検出のために使用することもできる。循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）は、腫瘍から血管系へ脱落し、血流中を循環する細胞である。ＣＴＣは、極めて低い濃度で循環して存在する。概して、ＣＴＣは、当該技術分野において既知である種々の技術によって、患者の血液から富化される。ＣＴＣは、サイトメトリー（例えば、フローサイトメトリー）に基づく方法およびＩＨＣに基づく方法を含むがこれらに限定されない、当該技術分野において既知である方法を用いて染色されてもよい。ＣＴＣは、ＣＴＣを正常血液細胞から同定および識別することを可能にする腫瘍細胞に特有のタンパク質マーカーに関して染色されてもよい。ＣＴＣはまた、ＦＲ１－９およびＦＲ１－１３を含むがこれらに限定されない、本発明の抗体を用いて、ＦＯＬＲ１に関して染色されてもよい。ＣＴＣ分析はまた、ＣＴＣの数および／またはＦＯＬＲ１陽性ＣＴＣの数の定量分析を含んでもよい。本発明では、本明細書に説明されるＦＯＬＲ１抗体は、癌を有する対象から単離されたＣＴＣを染色して、ＣＴＣ中に存在するＦＯＬＲ１を測定するために用いられてもよい。ＦＯＬＲ１発現ＣＴＣの増加は、ＦＯＬＲ１に基づく療法に応答する可能性がある、癌を有する対象を同定するのに役立つことができ、またはＦＯＬＲ１抗体もしくは免疫複合体を用いた治療計画の最適化を可能にすることができる。ＣＴＣ ＦＯＬＲ１の定量化は、腫瘍の病期、療法に対する応答、および／または疾患進行に関する情報を提供することができる。これは、予後的、予測的、または薬力学的バイオマーカーとして用いることができる。それに加えて、ＦＯＬＲ１を含むがこれに限定されない特定のマーカーに関してＣＴＣを染色することは、単独でか、または固体生検試料の追加の腫瘍マーカー分析と組み合わせてかのいずれかで、液体生検として用いることができる。
本明細書に説明される抗ＦＯＬＲ１抗体は、循環腫瘍細胞分析におけるＦＯＬＲ１の検出のために使用することもできる。循環腫瘍細胞（ＣＴＣ）は、腫瘍から血管系へ脱落し、血流中を循環する細胞である。ＣＴＣは、極めて低い濃度で循環して存在する。概して、ＣＴＣは、当該技術分野において既知である種々の技術によって、患者の血液から富化される。ＣＴＣは、サイトメトリー（例えば、フローサイトメトリー）に基づく方法およびＩＨＣに基づく方法を含むがこれらに限定されない、当該技術分野において既知である方法を用いて染色されてもよい。ＣＴＣは、ＣＴＣを正常血液細胞から同定および識別することを可能にする腫瘍細胞に特有のタンパク質マーカーに関して染色されてもよい。ＣＴＣはまた、ＦＲ１－９およびＦＲ１－１３を含むがこれらに限定されない、本発明の抗体を用いて、ＦＯＬＲ１に関して染色されてもよい。ＣＴＣ分析はまた、ＣＴＣの数および／またはＦＯＬＲ１陽性ＣＴＣの数の定量分析を含んでもよい。本発明では、本明細書に説明されるＦＯＬＲ１抗体は、癌を有する対象から単離されたＣＴＣを染色して、ＣＴＣ中に存在するＦＯＬＲ１を測定するために用いられてもよい。ＦＯＬＲ１発現ＣＴＣの増加は、ＦＯＬＲ１に基づく療法に応答する可能性がある、癌を有する対象を同定するのに役立つことができ、またはＦＯＬＲ１抗体もしくは免疫複合体を用いた治療計画の最適化を可能にすることができる。ＣＴＣ ＦＯＬＲ１の定量化は、腫瘍の病期、療法に対する応答、および／または疾患進行に関する情報を提供することができる。これは、予後的、予測的、または薬力学的バイオマーカーとして用いることができる。それに加えて、ＦＯＬＲ１を含むがこれに限定されない特定のマーカーに関してＣＴＣを染色することは、単独でか、または固体生検試料の追加の腫瘍マーカー分析と組み合わせてかのいずれかで、液体生検として用いることができる。
一実施形態では、捕捉試薬は、マイクロタイタープレート上にコーティングされる。検出試薬は、直接検出される標識抗体、または異なる種において育成された非標識抗体に対する標識抗体によって検出される非標識抗体であり得る。標識が酵素である場合、キットは通常、酵素によって必要とされる基質および補因子を含み、標識がフルオロフォアである場合、検出可能な発色団を提供する染料前駆体を含む。検出試薬が標識されない場合、キットは、例えば、蛍光定量的に検出されたフォーマットにおける、非標識抗体に対する標識抗体等の検出可能な抗体のために検出手段を、さらに含むことができる。標識が酵素である場合、キットは通常、酵素によって必要とされる基質および捕因子を含み、標識がフルオロフォアである場合、検出可能な発色団を提供する染料前駆体を含み、また標識がビオチンである場合、ＭＵＧと共にＨＲＰまたはβ－ガラクトシダーゼに複合体化されるアビジン、例えば、アビジン、ストレプトアビジン、またはストレプトアビジン等を含む。
実験例２
ハイブリドーマスクリーニングおよび選択
ヒトＦＯＬＲ１で形質移入したＦＯＬＲ１－３００－１９細胞およびＫＢ細胞を、第１および第２のスクリーニングシリーズにおいて対応させて用いた。ハイブリドーマからの培養上清を、ＦＯＬＲ１発現３００－１９細胞またはＫＢ細胞等のＦＯＬＲ１陽性細胞には結合するが、非形質導入３００－１９細胞等のＦＯＬＲ１陰性細胞には結合しないマウスモノクローナル抗体の分泌に関してフローサイトメトリーによってスクリーニングした。０．１ｍｌのハイブリドーマ上清を、ＦＯＬＲ１陽性細胞かまたは非形質導入３００－１９細胞（一試料あたり１ｘ１０５細胞）かのいずれかと共に、０．１ｍｌのＦＡＣＳ緩衝液（２％の正常ヤギ血清を補充したＲＰＭＩ－１６４０培地）中で３時間定温放置した。次に、細胞を、遠心分離し、ペレット化し、洗浄し、０．１ｍｌのＰＥ複合体化ヤギ抗マウスＩｇＧ－抗体（例えば、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから得られるもの、ＦＡＣＳ緩衝液中６μｇ／ｍＬ）と共に１時間定温放置した。細胞を、遠心分離し、再びペレット化し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１％のホルムアルデヒドを含有する０．２ｍｌのＰＢＳ中で再懸濁した。細胞関連蛍光を、ＨＴＳマルチウエルサンプラーを有するＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーターまたはＦＡＣＳ ａｒｒａｙフローサイトメーターを用いて測定し、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ Ｐｒｏ（全て、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、米国）を用いて分析した。陽性ハイブリドーマクローンを、限界希釈法を用いてサブクローン化した。フローサイトメトリーによってＦＯＬＲ１に対して親細胞と同一の反応性を示した各ハイブリドーマに由来する１つのクローンを、その後の分析のために選択した。安定したサブクローンを、培養し、分泌された各抗ＦＯＬＲ１抗体のアイソタイプを、商業用アイソタイプ試薬（Ｒｏｃｈｅ １４９３０２７）を用いて同定した。マウス抗体は、上述の通り除去されたハイブリドーマ培地から精製されたタンパク質Ａであった。これらの抗体は、指定のＦＲ－１抗体であった。
ハイブリドーマスクリーニングおよび選択
ヒトＦＯＬＲ１で形質移入したＦＯＬＲ１－３００－１９細胞およびＫＢ細胞を、第１および第２のスクリーニングシリーズにおいて対応させて用いた。ハイブリドーマからの培養上清を、ＦＯＬＲ１発現３００－１９細胞またはＫＢ細胞等のＦＯＬＲ１陽性細胞には結合するが、非形質導入３００－１９細胞等のＦＯＬＲ１陰性細胞には結合しないマウスモノクローナル抗体の分泌に関してフローサイトメトリーによってスクリーニングした。０．１ｍｌのハイブリドーマ上清を、ＦＯＬＲ１陽性細胞かまたは非形質導入３００－１９細胞（一試料あたり１ｘ１０５細胞）かのいずれかと共に、０．１ｍｌのＦＡＣＳ緩衝液（２％の正常ヤギ血清を補充したＲＰＭＩ－１６４０培地）中で３時間定温放置した。次に、細胞を、遠心分離し、ペレット化し、洗浄し、０．１ｍｌのＰＥ複合体化ヤギ抗マウスＩｇＧ－抗体（例えば、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから得られるもの、ＦＡＣＳ緩衝液中６μｇ／ｍＬ）と共に１時間定温放置した。細胞を、遠心分離し、再びペレット化し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１％のホルムアルデヒドを含有する０．２ｍｌのＰＢＳ中で再懸濁した。細胞関連蛍光を、ＨＴＳマルチウエルサンプラーを有するＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーターまたはＦＡＣＳ ａｒｒａｙフローサイトメーターを用いて測定し、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ Ｐｒｏ（全て、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、米国）を用いて分析した。陽性ハイブリドーマクローンを、限界希釈法を用いてサブクローン化した。フローサイトメトリーによってＦＯＬＲ１に対して親細胞と同一の反応性を示した各ハイブリドーマに由来する１つのクローンを、その後の分析のために選択した。安定したサブクローンを、培養し、分泌された各抗ＦＯＬＲ１抗体のアイソタイプを、商業用アイソタイプ試薬（Ｒｏｃｈｅ １４９３０２７）を用いて同定した。マウス抗体は、上述の通り除去されたハイブリドーマ培地から精製されたタンパク質Ａであった。これらの抗体は、指定のＦＲ－１抗体であった。
同一の方法を繰り返して、Ｍｏｖ１９複合体化ビオチンをｍｕＦＲ１－１３複合体化ビオチンで置換した（図４）。この方法を用いて、６個の追加のクローンが、ｍｕＦＲ１－１３と競争するエピトープを有すると同定され、したがって以後の考察から取り除いた。残りの５３個のクローンのうち、さらに１３個のクローンが、不良な親和性を有することが示され、考察から取り除かれた。
実施例４
フローサイトメトリーによる結合特徴評価
結合特異性を、精製した抗体を用いてフローサイトメトリーによって試験した。各抗体を、ＦＯＬＲ１発現３００－１９細胞か、または非形質導入３００－１９細胞（一試料あたり１ｘ１０５細胞）かのいずれかと共に、０．１ｍｌのＦＡＣＳ緩衝液（２％の正常ヤギ血清を補充したＲＰＭＩ－１６４０培地）中で３時間定温放置した。次に、細胞を、ペレット化し、洗浄し、０．１ｍｌのＦＩＴＣ複合体化ヤギ抗マウスＩｇＧ－抗体（例えば、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから得られるもの、ＦＡＣＳ緩衝液中６μｇ／ｍＬ）と共に１時間定温放置した。細胞を、再びペレット化し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１％のホルムアルデヒドを含有する２００μＬのＰＢＳ中で再懸濁した。試料を、ＨＴＳマルチウエルサンプラーを有するＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーターまたはＦＡＣＳ ａｒｒａｙフローサイトメーターを用いて獲得し、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ Ｐｒｏ（全て、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、米国）を用いて分析した。抗ＦＯＬＲ１抗体のＦＡＣＳヒストグラムは、蛍光シフトを示し、それに対して親３００－１９細胞は示さなかった。同様に、細胞株のどちらかのみを単独でＦＩＴＣ複合体化ヤギ抗ヒトＩｇＧ－抗体と共に定温放置したとき、著しい蛍光シフトは検出されなかった。
フローサイトメトリーによる結合特徴評価
結合特異性を、精製した抗体を用いてフローサイトメトリーによって試験した。各抗体を、ＦＯＬＲ１発現３００－１９細胞か、または非形質導入３００－１９細胞（一試料あたり１ｘ１０５細胞）かのいずれかと共に、０．１ｍｌのＦＡＣＳ緩衝液（２％の正常ヤギ血清を補充したＲＰＭＩ－１６４０培地）中で３時間定温放置した。次に、細胞を、ペレット化し、洗浄し、０．１ｍｌのＦＩＴＣ複合体化ヤギ抗マウスＩｇＧ－抗体（例えば、Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから得られるもの、ＦＡＣＳ緩衝液中６μｇ／ｍＬ）と共に１時間定温放置した。細胞を、再びペレット化し、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、１％のホルムアルデヒドを含有する２００μＬのＰＢＳ中で再懸濁した。試料を、ＨＴＳマルチウエルサンプラーを有するＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒフローサイトメーターまたはＦＡＣＳ ａｒｒａｙフローサイトメーターを用いて獲得し、ＣｅｌｌＱｕｅｓｔ Ｐｒｏ（全て、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、米国）を用いて分析した。抗ＦＯＬＲ１抗体のＦＡＣＳヒストグラムは、蛍光シフトを示し、それに対して親３００－１９細胞は示さなかった。同様に、細胞株のどちらかのみを単独でＦＩＴＣ複合体化ヤギ抗ヒトＩｇＧ－抗体と共に定温放置したとき、著しい蛍光シフトは検出されなかった。
より具体的には、分析は、分析プレートを２μｇ／ｍＬのｍｕＦＲ１－９を用いてコーティングし、定温放置することによって実施された。非特異タンパク質による遮断後、試料（抗原標準およびヒト血漿試料を含む）を分析プレートに添加して、定温放置した。次に、プレートを洗浄し、ｍｕＦＲ１－１３ｂ検出抗体（２μｇ／ｍＬ）を、各ウエルに添加した。モル過剰のストレプトアビジン複合体化西洋ワサビペルオキシダーゼ（１：５，０００）を添加する前に、プレートを再び洗浄した。３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）を添加する前に、プレートを再び洗浄した。ＴＭＢは、ペルオキシダーゼと反応して、試料中に存在するＦＯＬＲ１の量に応じた強度で、青色を形成した。反応を、酸含有溶液を用いて停止し、それは、次に黄色に変化した。次に、分析をｓｐｅｃｔｒａｍａｘプレートリーダ上で読み取り、各試料の色反応の強度（吸光度）を決定した。必要に応じて、Ｓ状用量応答（可変スロープ）曲線を、全ての希釈シリーズに関して、４ＰＬ等式：Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０－Ｘ）＊Ｈｉｌｌ Ｓｌｏｐｅを用いて、Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｐｒｉｓｍ ｖ５．０４ソフトウエアを用いて生成した。
本明細書に引用される全ての刊行物、特許、特許出願、インターネットサイト、および受託番号／データベースの配列（ポリヌクレオチド配列およびポリペプチド配列の両方を含む）は、各々の個々の刊行物、特許、特許出願、インターネットサイト、または受託番号／データベースの配列が、個別に、参照により組み込まれるのと同程度に、あらゆる目的で、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は以下の項目も提供する。
（項目１）
葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）媒介疾患を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） 患者から採取した試料中の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｂ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤は、前記疾患または障害を効果的に治療する、方法。
（項目２）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の脱落ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目３）
患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から採取した試料中の前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者における脱落ＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。
（項目４）
患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者における脱落ＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。（項目５）
葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）媒介疾患を有する患者における、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤の治療有効性を監視する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者における第１の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｃ） 活性剤投与後に、前記患者における第２の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｄ） 前記第２の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを前記第１の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較することと、を含み、
前記第１および第２の脱落ＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体または抗原結合断片を用いて測定され、
前記第１および第２の脱落ＦＯＬＲ１レベルの間の減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目６）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記測定の結果から、前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、方法。
（項目７）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定および基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルとの比較のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の前記脱落ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目８）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から試料を得ることであって、前記患者は、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を受けている、得ることと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、前記試料から脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させるか、または増加させるようにヘルスケア提供者に指示することと、を含み、
前記患者の前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目９）
ＦＯＬＲ１媒介疾患を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） 患者から採取した循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤は、前記疾患または障害を効果的に治療する、方法。
（項目１０）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、循環腫瘍細胞中の患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の循環腫瘍細胞中のＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目１１）
患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、（ａ） 抗体またはその抗原結合断片を用いて、ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から採取した循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｂ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者におけるＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。
（項目１２）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、循環腫瘍細胞中の患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度を増加させることと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者におけるＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。
（項目１３）
患者におけるＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤の治療有効性を監視する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から採取した試料中の患者の循環腫瘍細胞中の第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｃ） 活性剤投与後に、前記患者から採取した患者の循環腫瘍細胞中の第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｄ） 前記第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを前記第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較することと、を含み、
前記第１および第２のＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体または抗原結合断片を用いて測定され、
前記第１および第２のＦＯＬＲ１レベルの間の減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目１４）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のために、前記患者から採取した循環腫瘍細胞の試料を提出することと、
（ｃ） 前記測定の結果から、前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、（ｄ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記ＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、方法。
（項目１５）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定および基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルとの比較のために、前記患者から採取した循環腫瘍細胞の試料を提出することと、
（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。（項目１６）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から循環腫瘍細胞の試料を得ることであって、前記患者は、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を受けている、得ることと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、前記試料からＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度を増加させるか、または増加させるようにヘルスケア提供者に指示することと、を含み、
前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。（項目１７）
前記脱落ＦＯＬＲ１は、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、項目１または３に記載の方法。
（項目１８）
循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１は、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、項目９または１１に記載の方法。
（項目１９）
前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルまたは前記患者の循環腫瘍細胞のＦＯＬＲ１レベルは、試料または前記患者から得られた試料において検出される、項目２、４、５、１０、１２、または１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、体液において測定され、かつ／または前記試料は、体液試料である、項目１、３、６～９、１１、または１４～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記体液は、腹水である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記体液は、血清、血液、または血漿である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、末梢血液試料において測定され、かつ／または前記試料は、末梢血液試料である、項目１、３、６～９、１１、または１４～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記患者は、癌を有する、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害は、癌である、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記癌は、卵巣癌、非小細胞肺癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、腎臓癌、肺癌、および乳癌からなる群から選択されるＦＯＬＲ１上昇癌である、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記肺癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、再表面化（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）抗体、もしくはヒト抗体、またはこれらの抗原結合断片である、項目２、４～８、１０、または１２～２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、約１．０ｎＭ～約１０ｎＭのＫｄを有するヒト葉酸受容体１に結合する、項目２、４～８、１０、または１２～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、約０．５ｎＭ～約５ｎＭのＫｄを有するヒト葉酸受容体１に結合する、項目２、４～８、１０、または１２～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記結合親和性は、サイトメトリー、表面プラズモン共鳴分光法、ＥＬＩＳＡ、またはラジオイムノアッセイによって測定される、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
前記サイトメトリーは、フローサイトメトリーである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、葉酸受容体２または葉酸受容体３に結合しない、項目２、４～８、１０、または１２～３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、２つの異なる抗ＦＯＬＲ１抗体またはその抗原結合断片を用いて測定される、項目１～８、１６、または１８～３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、固体支持体に結合される、項目２、４～８、１０、または１２～３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記固体支持体は、マイクロタイタープレートである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、検出剤を含む、項目２、４～８、１０、または１２～３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記検出剤は、発色検出剤、蛍光検出剤、免疫蛍光検出剤、酵素検出剤、または電気化学発光検出剤である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記検出剤は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、酵素結合免疫吸着分析（ＥＬＩＳＡ）を用いて決定される、項目１～４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＥＬＩＳＡは、サンドイッチＥＬＩＳＡである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
ＦＯＬＲ１タンパク質を測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体と同一のＦＯＬＲ１エピトープに特異的に結合する、項目２、４～８、１０、または１２～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ＦＯＬＲ１タンパク質を測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体のＦＯＬＲ１結合を競合的に阻害する、項目２、４～８、１０、または１２～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
ＦＯＬＲ１タンパク質を測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２、４～８、１０、または１２～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記活性剤は、前記ＦＯＬＲ１抗体ｈｕＭｏｖ１９を含む、項目１～４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記ｈｕＭｏｖ１９抗体またはその抗原結合断片は、細胞毒性剤に複合体化される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ｈｕＭｏｖ１９抗体またはその抗原結合断片は、メイタンシノイドＤＭ４と切断可能なスルホ－ＳＰＤＢリンカー（ＩＭＧＮ８５３）とをさらに含む抗体メイタンシノイド複合体として投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体と同一のＦＯＬＲ１エピトープに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目５１）
ＦＯＬＲ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目５２）
ＦＯＬＲ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合断片。
（項目５３）
前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つのアミノ酸配列のうちの１つと各々少なくとも９０％同一の少なくとも２つのアミノ酸配列を含む、項目５２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５４）
前記アミノ酸配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つのアミノ酸配列のうちの１つと少なくとも９５％同一である、項目５３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５５）
前記アミノ酸配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つのアミノ酸配列のうちの１つと少なくとも９９％同一である、項目５４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５６）
前記アミノ酸配列は、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される、項目５５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５７）
前記抗体またはその抗原結合断片は、マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、再表面化、またはヒトである、項目５０～５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。（項目５８）
前記抗体は、ヒトＦＯＬＲ１に結合するが、ＦＯＬＲ２またはＦＯＬＲ３には結合しない、項目５０～５７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５９）
全長抗体である、項目５０～５８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目６０）
抗原結合断片である、項目５０～５９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目６１）
前記抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスフィルド結合Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、小型抗体（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、Ｆ（ａｂ’）３、四重特異性抗体（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）、三重特異性抗体（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、二重特異性抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、項目６０に記載の抗体またはその抗原結合断片。（項目６２）
前記抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスフィルド結合Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、小型抗体、Ｆ（ａｂ’）３、四重特異性抗体、三重特異性抗体、二重特異性抗体、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ－Ｆである、項目６１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目６３）
ＦＯＬＲ１に特異的に結合するポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択される配列を含む、ポリペプチド。
（項目６４）
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つの配列のうちの１つと各々少なくとも９０％同一の少なくとも２つの配列を含む、項目６３に記載のポリペプチド。
（項目６５）
前記配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つの配列のうちの１つと少なくとも９５％同一である、項目６４に記載のポリペプチド。
（項目６６）
前記配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つの配列のうちの１つと少なくとも９９％同一である、項目６５に記載のポリペプチド。
（項目６７）
前記配列は、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される、項目６６に記載のポリペプチド。
（項目６８）
前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、組換え産生される、項目５０～６７のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目６９）
約１．０ｎＭ～約１０ｎＭのＫｄを有するヒトＦＯＬＲ１に結合する、項目５０～６８のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７０）
約１．０ｎＭまたはより良好なＫｄを有するヒトＦＯＬＲ１に結合する、項目５０～６８のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７１）
前記結合親和性は、サイトメトリー、表面プラズモン共鳴分光法、ＥＬＩＳＡ、またはラジオイムノアッセイによって測定される、項目６９または７０に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７２）
前記サイトメトリーは、フローサイトメトリーである、項目７１に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７３）
項目５０～７２のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドをコードする、核酸分子。
（項目７４）
項目７３に記載の核酸分子を含む、ベクター。
（項目７５）
前記ベクターは、プロモーター結合部位と、任意に、エンハンサー配列とをさらに含む、項目７４に記載のベクター。
（項目７６）
前記ベクターは、プラスミド、ウイルス、ファージ、細菌、またはウイロイドである、項目７４または７５に記載のベクター。
（項目７７）
試料中のＦＯＬＲ１タンパク質を検出する方法であって、前記試料を、項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドと接触させることを含む、方法。
（項目７８）
前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、検出可能に標識される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記標識は、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子、および磁性粒子からなる群から選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
ＦＯＬＲ１タンパク質は、ラジオイムノアッセイ、ウエスタンブロット分析、免疫蛍光分析、酵素免疫分析、免疫沈降分析、化学発光分析、サイトメトリー、または免疫組織化学分析によって検出される、７７～７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記サイトメトリーは、フローサイトメトリーである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記試料は、体液、細胞、または組織試料である、項目７７～８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記細胞は、循環腫瘍細胞である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記体液は、血液、血漿、または血清である、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質は、脱落ＦＯＬＲ１タンパク質である、項目７７～８２または８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
ＦＯＬＲ１タンパク質は、前記試料中の循環腫瘍細胞において検出される、項目７７～８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを産生する、細胞。
（項目８８）
前記細胞は、単離された細胞である、項目８７に記載の細胞。
（項目８９）
前記細胞は、項目６６に記載の核酸および／または項目７４～７６のいずれか一項に記載のベクターを含む、項目８７または８８に記載の細胞。
（項目９０）
前記細胞は、細菌細胞または真核細胞である、項目８７～８９のいずれか一項に記載の細胞。
（項目９１）
項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを作製する方法であって、（ａ）項目８７～８９のいずれか一項に記載の細胞を培養することと、（ｂ）前記培養された細胞から、前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを単離することと、を含む、方法。
（項目９２）
試料中の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質を検出するための免疫分析キットであって、（ａ）第１の試薬であって、前記第１の試薬は、ヒトＦＯＬＲ１に特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合断片またはポリペプチドであり、前記抗体またはその抗原結合断片は、ｈｕＭｏｖ１９のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない、第１の試薬と、（ｂ）第２の試薬であって、前記第２の試薬は、検出試薬である、第２の試薬と、を含む、キット。
（項目９３）
前記第１の試薬は、捕捉試薬であり、前記キットは、前記捕捉試薬のための固体支持体をさらに含む、項目９２に記載のキット。
（項目９４）
前記捕捉試薬は、前記固体支持体上に固定される、項目９３に記載のキット。
（項目９５）
前記捕捉試薬は、マイクロタイタープレート上にコーティングされる、項目９３または９４のいずれか一項に記載のキット。
（項目９６）
前記キットは、ヒトＦＯＬＲ１に特異的に結合する第２の異なる抗体もしくはその抗原結合断片またはポリペプチドである検出試薬をさらに含む、項目９２～９５のいずれか一項に記載のキット。
（項目９７）
前記第１の試薬および／または前記第２の試薬は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目９２～９６のいずれか一項に記載のキット。
（項目９８）
前記第２の試薬は、種特異的抗体を用いて検出される、項目９２～９７のいずれか一項に記載のキット。
（項目９９）
前記検出可能な試薬のための検出手段をさらに含む、項目９２～９８のいずれか一項に記載のキット。
（項目１００）
前記検出手段は、比色手段である、項目９９に記載のキット。
（項目１０１）
抗原標準としてＦＯＬＲ１ポリペプチドをさらに含む、項目９２～１００のいずれか一項に記載のキット。
（項目１０２）
前記ＦＯＬＲ１ポリペプチドは、ＦＯＬＲ１－Ｆｃである、項目１０１に記載のキット。
（項目１０３）
癌を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、ＦＯＬＲ１タンパク質の増加した発現が、前記活性剤の投与前に、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて前記対象由来の癌性試料において測定される、活性剤。
（項目１０４）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはそのその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、（ａ）項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、患者試料中のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に固定用量の前記活性剤を投与することと、を含む、活性剤。
（項目１０５）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ）ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｂ）項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度を増加させることと、を含む、活性剤。
（項目１０６）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、
（ａ）患者から採取した試料において測定される前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較され、
（ｂ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、固定用量の前記活性剤が、投与され、
前記活性剤の前記投与は、前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを減少させる、活性剤。
（項目１０７）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、患者におけるＦＯＬＲ１発現細胞は、減少され、
（ａ）固定用量の前記活性剤が、前記患者に投与され、
（ｂ）前記患者から得られた試料において測定される前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較され、
（ｃ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度が増加され、
前記活性剤の前記投与は、前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを減少させる、活性剤。
（項目１０８）
ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、患者における固定用量の前記活性剤の治療有効性を監視するための方法における使用のための活性剤であり、前記方法は、
（ａ） 項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者からの試料中の第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｃ） 活性剤投与後に、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、前記患者から採取した試料中の第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｄ） 前記第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを前記第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較することと、を含み、
前記第１および第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルの間の減少は、治療有効性を示す、活性剤。
（項目１０９）
患者におけるＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｂ） 項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いたＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記測定の結果から、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含む、活性剤。
（項目１１０）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｂ） 項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いたＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定、および前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルの基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルとの比較のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者のＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、活性剤。
（項目１１１）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から試料を得ることであって、前記患者は、固定用量の前記活性剤を受けている、ことと、
（ｂ） 項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、前記試料からＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させるか、または増加させるようにヘルスケア提供者に指示することと、を含み、
前記患者の前記ＦＯＬＲ１の減少は、治療有効性を示す、活性剤。
（項目１１２）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、ＦＯＬＲ１の増加した発現が、前記活性剤の投与前に、項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて対象からの試料において測定される、活性剤。
（項目１１３）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質は、脱落ＦＯＬＲ１である、項目１０３～１１２のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１４）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質は、循環腫瘍細胞における、項目１０３～１１２のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１５）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、体液において測定される、項目１０３～１１４のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１６）
前記体液は、腹水である、項目１１５に記載の使用のための活性剤。
（項目１１７）
前記体液は、血清、血液、または血漿である、項目１１５に記載の使用のための活性剤。
（項目１１８）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、末梢血液試料において測定される、項目１０３～１１４のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１９）
前記患者は、癌を有する、項目１０４～１１８のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２０）
前記ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害は、癌である、項目１０４～１１８のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２１）
前記癌は、卵巣癌、非小細胞肺癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、腎臓癌、肺癌、および乳癌からなる群から選択されるＦＯＬＲ１上昇癌である、項目１０３、１１９、または１２０に記載の使用のための活性剤。
（項目１２２）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１２１に記載の使用のための活性剤。
（項目１２３）
前記肺癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目１２１に記載の使用のための活性剤。
（項目１２４）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１２１に記載の使用のための活性剤。
（項目１２５）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、ＦＯＬＲ１に特異的に結合する２つの異なる抗体もしくはその抗原結合断片またはポリペプチドを用いて測定される、項目１０３～１２４のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２６）
ＦＯＬＲ１タンパク質を検出するために用いられる前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、固体支持体に結合される、項目１０４～１２５のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２７）
前記固体支持体は、マイクロタイタープレートである、項目１２６に記載の使用のための活性剤。
（項目１２８）
ＦＯＬＲ１タンパク質を検出するために用いられる前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、検出剤を含む、項目１０４～１２７のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２９）
前記検出剤は、発色検出剤、蛍光検出剤、酵素検出剤、または電気化学発光検出剤である、項目１２８に記載の使用のための活性剤。
（項目１３０）
前記検出剤は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、項目１２８または１２９に記載の使用のための活性剤。
（項目１３１）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、酵素結合免疫吸着分析（ＥＬＩＳＡ）を用いて決定される、項目１０３～１３０のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１３２）
前記ＥＬＩＳＡは、サンドイッチＥＬＩＳＡである、項目１３１に記載の使用のための活性剤。
（項目１３３）
前記活性剤は、前記ＦＯＬＲ１抗体ｈｕＭｏｖ１９を含む、項目１０３～１３２のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１３４）
前記ｈｕＭｏｖ１９は、細胞毒性剤に複合体化される、項目１３３に記載の使用のための活性剤。
（項目１３５）
前記ｈｕＭｏｖ１９は、メイタンシノイドＤＭ４と切断可能なスルホ－ＳＰＤＢリンカー（ＩＭＧＮ８５３）とをさらに含む抗体メイタンシノイド複合体として投与される、項目１３４に記載の使用のための活性剤。
（項目１３６）
診断剤としての使用のための、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１３７）
ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む活性剤を用いたＦＯＬＲ１媒介疾患または障害の治療における使用のため、かつ／またはＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤の治療有効性を監視するための、
（ａ） 項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、もしくはポリペプチド、または
（ｂ） ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体もしくはその抗原結合断片。
（項目１３８）
（ｉ） ＦＯＬＲ１媒介疾患もしくは障害、および／または
（ｉｉ） ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を用いた、ＦＯＬＲ１媒介疾患もしくは障害の治療に対する応答、および／または
（ｉｉｉ） ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を用いた治療の治療有効性、を診断する方法における使用のための、項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１３９）
癌に罹患する患者における癌を診断するための方法における使用のための、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４０）
前記癌は、ＦＯＬＲ１の上昇したレベルと関連している、項目１３９に記載の使用のための抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４１）
前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、検出剤を含む、項目１３６～１４０のいずれか一項に記載の使用のための抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４２）
前記検出剤は、発色検出剤、蛍光検出剤、酵素検出剤、または電気化学発光検出剤である、項目１４１に記載の使用のための抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４３）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１抗体を用いるＥＬＩＳＡ分析を用いて測定され、前記少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１の各々は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、ならびに
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２、４～８、または１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない前記抗ＦＯＬＲ１抗体は、アミノ酸配列
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、または
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４を含み、
前記ＦＯＬＲ１タンパク質は、サイトメトリーによって検出される、項目１０、１２～１６、または１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記癌は、卵巣癌である、項目１４３または１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
前記癌は、ＮＳＣＬＣである、項目１４３または１４４に記載の方法。
（項目１４８）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１４３または１４４に記載の方法。
（項目１４９）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１抗体を用いるＥＬＩＳＡ分析を用いて測定され、前記少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１の各々は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、ならびに
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０４～１１２のいずれか一項に記載の活性剤。
（項目１５０）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１抗体を用いるＥＬＩＳＡ分析を用いて測定され、前記少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１の各々は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、ならびに
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０４～１１２のいずれか一項に記載の活性剤。
（項目１５１）
前記癌は、卵巣癌である、項目１４９または１５０に記載の使用のための活性剤。
（項目１５２）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１５１に記載の使用のための活性剤。
（項目１５３）
前記癌は、ＮＳＣＬＣである、項目１４９または１５０に記載の使用のための活性剤。（項目１５４）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１４９または１５０に記載の使用のための活性剤。（項目１５５）
癌を治療する方法であって、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇した脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤を投与することを含み、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて測定される、方法。
（項目１５６）
癌を治療する方法であって、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して循環腫瘍細胞中の上昇したＦＯＬＲ１タンパク質レベルを有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤を投与することを含み、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて測定される、方法。
（項目１５７）
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含む、項目１５５または１５６に記載の方法。
（項目１５８）
前記癌は、卵巣癌である、項目１５５～１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記癌は、ＮＳＣＬＣである、項目１５５～１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１５５～１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
インビトロの試料中のＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のための、項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドの使用。
本発明は以下の項目も提供する。
（項目１）
葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）媒介疾患を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） 患者から採取した試料中の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｂ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤は、前記疾患または障害を効果的に治療する、方法。
（項目２）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の脱落ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目３）
患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から採取した試料中の前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者における脱落ＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。
（項目４）
患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者における脱落ＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。（項目５）
葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）媒介疾患を有する患者における、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤の治療有効性を監視する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者における第１の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｃ） 活性剤投与後に、前記患者における第２の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｄ） 前記第２の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを前記第１の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較することと、を含み、
前記第１および第２の脱落ＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体または抗原結合断片を用いて測定され、
前記第１および第２の脱落ＦＯＬＲ１レベルの間の減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目６）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記測定の結果から、前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、方法。
（項目７）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定および基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルとの比較のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の前記脱落ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目８）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から試料を得ることであって、前記患者は、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を受けている、得ることと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、前記試料から脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させるか、または増加させるようにヘルスケア提供者に指示することと、を含み、
前記患者の前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目９）
ＦＯＬＲ１媒介疾患を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） 患者から採取した循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤は、前記疾患または障害を効果的に治療する、方法。
（項目１０）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、循環腫瘍細胞中の患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の循環腫瘍細胞中のＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目１１）
患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、（ａ） 抗体またはその抗原結合断片を用いて、ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から採取した循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｂ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者におけるＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。
（項目１２）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者におけるＦＯＬＲ１タンパク質を減少させる方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、循環腫瘍細胞中の患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度を増加させることと、を含み、
前記活性剤の前記投与は、前記患者におけるＦＯＬＲ１レベルを減少させる、方法。
（項目１３）
患者におけるＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤の治療有効性を監視する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から採取した試料中の患者の循環腫瘍細胞中の第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｃ） 活性剤投与後に、前記患者から採取した患者の循環腫瘍細胞中の第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｄ） 前記第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを前記第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較することと、を含み、
前記第１および第２のＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体または抗原結合断片を用いて測定され、
前記第１および第２のＦＯＬＲ１レベルの間の減少は、治療有効性を示す、方法。
（項目１４）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のために、前記患者から採取した循環腫瘍細胞の試料を提出することと、
（ｃ） 前記測定の結果から、前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、（ｄ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記ＦＯＬＲ１レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、方法。
（項目１５）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を投与することと、
（ｂ） 脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定および基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルとの比較のために、前記患者から採取した循環腫瘍細胞の試料を提出することと、
（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。（項目１６）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者を治療する方法であって、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から循環腫瘍細胞の試料を得ることであって、前記患者は、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を受けている、得ることと、
（ｂ） 前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体またはその抗原結合断片を用いて、前記試料からＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度を増加させるか、または増加させるようにヘルスケア提供者に指示することと、を含み、
前記患者の循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、方法。（項目１７）
前記脱落ＦＯＬＲ１は、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、項目１または３に記載の方法。
（項目１８）
循環腫瘍細胞中の前記ＦＯＬＲ１は、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体を用いて測定される、項目９または１１に記載の方法。
（項目１９）
前記患者の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルまたは前記患者の循環腫瘍細胞のＦＯＬＲ１レベルは、試料または前記患者から得られた試料において検出される、項目２、４、５、１０、１２、または１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、体液において測定され、かつ／または前記試料は、体液試料である、項目１、３、６～９、１１、または１４～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記体液は、腹水である、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記体液は、血清、血液、または血漿である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、末梢血液試料において測定され、かつ／または前記試料は、末梢血液試料である、項目１、３、６～９、１１、または１４～１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記患者は、癌を有する、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害は、癌である、項目１～２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記癌は、卵巣癌、非小細胞肺癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、腎臓癌、肺癌、および乳癌からなる群から選択されるＦＯＬＲ１上昇癌である、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記肺癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目２６に記載の方法。
（項目３０）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、マウス抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、再表面化（ｒｅｓｕｒｆａｃｅｄ）抗体、もしくはヒト抗体、またはこれらの抗原結合断片である、項目２、４～８、１０、または１２～２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、約１．０ｎＭ～約１０ｎＭのＫｄを有するヒト葉酸受容体１に結合する、項目２、４～８、１０、または１２～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、約０．５ｎＭ～約５ｎＭのＫｄを有するヒト葉酸受容体１に結合する、項目２、４～８、１０、または１２～３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記結合親和性は、サイトメトリー、表面プラズモン共鳴分光法、ＥＬＩＳＡ、またはラジオイムノアッセイによって測定される、項目３１または３２に記載の方法。
（項目３４）
前記サイトメトリーは、フローサイトメトリーである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる前記抗体またはその抗原結合断片は、葉酸受容体２または葉酸受容体３に結合しない、項目２、４～８、１０、または１２～３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、２つの異なる抗ＦＯＬＲ１抗体またはその抗原結合断片を用いて測定される、項目１～８、１６、または１８～３５のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、固体支持体に結合される、項目２、４～８、１０、または１２～３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記固体支持体は、マイクロタイタープレートである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、検出剤を含む、項目２、４～８、１０、または１２～３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記検出剤は、発色検出剤、蛍光検出剤、免疫蛍光検出剤、酵素検出剤、または電気化学発光検出剤である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記検出剤は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４２）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、酵素結合免疫吸着分析（ＥＬＩＳＡ）を用いて決定される、項目１～４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＥＬＩＳＡは、サンドイッチＥＬＩＳＡである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
ＦＯＬＲ１タンパク質を測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体と同一のＦＯＬＲ１エピトープに特異的に結合する、項目２、４～８、１０、または１２～４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
ＦＯＬＲ１タンパク質を測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体のＦＯＬＲ１結合を競合的に阻害する、項目２、４～８、１０、または１２～４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
ＦＯＬＲ１タンパク質を測定するために用いられる少なくとも１つの抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２、４～８、１０、または１２～４５のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記活性剤は、前記ＦＯＬＲ１抗体ｈｕＭｏｖ１９を含む、項目１～４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記ｈｕＭｏｖ１９抗体またはその抗原結合断片は、細胞毒性剤に複合体化される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ｈｕＭｏｖ１９抗体またはその抗原結合断片は、メイタンシノイドＤＭ４と切断可能なスルホ－ＳＰＤＢリンカー（ＩＭＧＮ８５３）とをさらに含む抗体メイタンシノイド複合体として投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体と同一のＦＯＬＲ１エピトープに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目５１）
ＦＯＬＲ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５のポリペプチドおよび配列番号２９のポリペプチドを含む抗体、
（ｂ）配列番号２６のポリペプチドおよび配列番号３０のポリペプチドを含む抗体、
（ｃ）配列番号２７のポリペプチドおよび配列番号３１のポリペプチドを含む抗体、ならびに
（ｄ）配列番号２８のポリペプチドおよび配列番号３２のポリペプチドを含む抗体からなる群から選択される抗体のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害する、抗体またはその抗原結合断片。
（項目５２）
ＦＯＬＲ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合断片。
（項目５３）
前記抗体またはその抗原結合断片は、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つのアミノ酸配列のうちの１つと各々少なくとも９０％同一の少なくとも２つのアミノ酸配列を含む、項目５２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５４）
前記アミノ酸配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つのアミノ酸配列のうちの１つと少なくとも９５％同一である、項目５３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５５）
前記アミノ酸配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つのアミノ酸配列のうちの１つと少なくとも９９％同一である、項目５４に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５６）
前記アミノ酸配列は、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される、項目５５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５７）
前記抗体またはその抗原結合断片は、マウス、非ヒト、ヒト化、キメラ、再表面化、またはヒトである、項目５０～５６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。（項目５８）
前記抗体は、ヒトＦＯＬＲ１に結合するが、ＦＯＬＲ２またはＦＯＬＲ３には結合しない、項目５０～５７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目５９）
全長抗体である、項目５０～５８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目６０）
抗原結合断片である、項目５０～５９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目６１）
前記抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスフィルド結合Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、小型抗体（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、Ｆ（ａｂ’）３、四重特異性抗体（ｔｅｔｒａｂｏｄｙ）、三重特異性抗体（ｔｒｉａｂｏｄｙ）、二重特異性抗体（ｄｉａｂｏｄｙ）、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ－Ｆｃを含む、項目６０に記載の抗体またはその抗原結合断片。（項目６２）
前記抗体またはその抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、一本鎖ＦｖもしくはｓｃＦｖ、ジスフィルド結合Ｆｖ、Ｖ－ＮＡＲドメイン、ＩｇＮａｒ、細胞内抗体、ＩｇＧΔＣＨ２、小型抗体、Ｆ（ａｂ’）３、四重特異性抗体、三重特異性抗体、二重特異性抗体、単一ドメイン抗体、ＤＶＤ－Ｉｇ、Ｆｃａｂ、ｍＡｂ２、（ｓｃＦｖ）２、またはｓｃＦｖ－Ｆである、項目６１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
（項目６３）
ＦＯＬＲ１に特異的に結合するポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択される配列を含む、ポリペプチド。
（項目６４）
前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つの配列のうちの１つと各々少なくとも９０％同一の少なくとも２つの配列を含む、項目６３に記載のポリペプチド。
（項目６５）
前記配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つの配列のうちの１つと少なくとも９５％同一である、項目６４に記載のポリペプチド。
（項目６６）
前記配列は各々、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される２つの配列のうちの１つと少なくとも９９％同一である、項目６５に記載のポリペプチド。
（項目６７）
前記配列は、
（ａ）配列番号２５および配列番号２９、
（ｂ）配列番号２６および配列番号３０、
（ｃ）配列番号２７および配列番号３１、ならびに
（ｄ）配列番号２８および配列番号３２からなる群から選択される、項目６６に記載のポリペプチド。
（項目６８）
前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、組換え産生される、項目５０～６７のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目６９）
約１．０ｎＭ～約１０ｎＭのＫｄを有するヒトＦＯＬＲ１に結合する、項目５０～６８のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７０）
約１．０ｎＭまたはより良好なＫｄを有するヒトＦＯＬＲ１に結合する、項目５０～６８のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７１）
前記結合親和性は、サイトメトリー、表面プラズモン共鳴分光法、ＥＬＩＳＡ、またはラジオイムノアッセイによって測定される、項目６９または７０に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７２）
前記サイトメトリーは、フローサイトメトリーである、項目７１に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目７３）
項目５０～７２のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドをコードする、核酸分子。
（項目７４）
項目７３に記載の核酸分子を含む、ベクター。
（項目７５）
前記ベクターは、プロモーター結合部位と、任意に、エンハンサー配列とをさらに含む、項目７４に記載のベクター。
（項目７６）
前記ベクターは、プラスミド、ウイルス、ファージ、細菌、またはウイロイドである、項目７４または７５に記載のベクター。
（項目７７）
試料中のＦＯＬＲ１タンパク質を検出する方法であって、前記試料を、項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドと接触させることを含む、方法。
（項目７８）
前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、検出可能に標識される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
前記標識は、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射標識、アビジン／ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子、および磁性粒子からなる群から選択される、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
ＦＯＬＲ１タンパク質は、ラジオイムノアッセイ、ウエスタンブロット分析、免疫蛍光分析、酵素免疫分析、免疫沈降分析、化学発光分析、サイトメトリー、または免疫組織化学分析によって検出される、７７～７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記サイトメトリーは、フローサイトメトリーである、項目８０に記載の方法。
（項目８２）
前記試料は、体液、細胞、または組織試料である、項目７７～８１のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記細胞は、循環腫瘍細胞である、項目８２に記載の方法。
（項目８４）
前記体液は、血液、血漿、または血清である、項目８２に記載の方法。
（項目８５）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質は、脱落ＦＯＬＲ１タンパク質である、項目７７～８２または８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
ＦＯＬＲ１タンパク質は、前記試料中の循環腫瘍細胞において検出される、項目７７～８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを産生する、細胞。
（項目８８）
前記細胞は、単離された細胞である、項目８７に記載の細胞。
（項目８９）
前記細胞は、項目６６に記載の核酸および／または項目７４～７６のいずれか一項に記載のベクターを含む、項目８７または８８に記載の細胞。
（項目９０）
前記細胞は、細菌細胞または真核細胞である、項目８７～８９のいずれか一項に記載の細胞。
（項目９１）
項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを作製する方法であって、（ａ）項目８７～８９のいずれか一項に記載の細胞を培養することと、（ｂ）前記培養された細胞から、前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを単離することと、を含む、方法。
（項目９２）
試料中の脱落ＦＯＬＲ１タンパク質を検出するための免疫分析キットであって、（ａ）第１の試薬であって、前記第１の試薬は、ヒトＦＯＬＲ１に特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合断片またはポリペプチドであり、前記抗体またはその抗原結合断片は、ｈｕＭｏｖ１９のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない、第１の試薬と、（ｂ）第２の試薬であって、前記第２の試薬は、検出試薬である、第２の試薬と、を含む、キット。
（項目９３）
前記第１の試薬は、捕捉試薬であり、前記キットは、前記捕捉試薬のための固体支持体をさらに含む、項目９２に記載のキット。
（項目９４）
前記捕捉試薬は、前記固体支持体上に固定される、項目９３に記載のキット。
（項目９５）
前記捕捉試薬は、マイクロタイタープレート上にコーティングされる、項目９３または９４のいずれか一項に記載のキット。
（項目９６）
前記キットは、ヒトＦＯＬＲ１に特異的に結合する第２の異なる抗体もしくはその抗原結合断片またはポリペプチドである検出試薬をさらに含む、項目９２～９５のいずれか一項に記載のキット。
（項目９７）
前記第１の試薬および／または前記第２の試薬は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、ならびに
（ｅ）１、２、３、または４つの保存的アミノ酸置換を含む（ａ）～（ｄ）の変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目９２～９６のいずれか一項に記載のキット。
（項目９８）
前記第２の試薬は、種特異的抗体を用いて検出される、項目９２～９７のいずれか一項に記載のキット。
（項目９９）
前記検出可能な試薬のための検出手段をさらに含む、項目９２～９８のいずれか一項に記載のキット。
（項目１００）
前記検出手段は、比色手段である、項目９９に記載のキット。
（項目１０１）
抗原標準としてＦＯＬＲ１ポリペプチドをさらに含む、項目９２～１００のいずれか一項に記載のキット。
（項目１０２）
前記ＦＯＬＲ１ポリペプチドは、ＦＯＬＲ１－Ｆｃである、項目１０１に記載のキット。
（項目１０３）
癌を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、ＦＯＬＲ１タンパク質の増加した発現が、前記活性剤の投与前に、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて前記対象由来の癌性試料において測定される、活性剤。
（項目１０４）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはそのその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、（ａ）項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、患者試料中のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、前記患者に固定用量の前記活性剤を投与することと、を含む、活性剤。
（項目１０５）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ）ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｂ）項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度を増加させることと、を含む、活性剤。
（項目１０６）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、
（ａ）患者から採取した試料において測定される前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較され、
（ｂ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、固定用量の前記活性剤が、投与され、
前記活性剤の前記投与は、前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを減少させる、活性剤。
（項目１０７）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、患者におけるＦＯＬＲ１発現細胞は、減少され、
（ａ）固定用量の前記活性剤が、前記患者に投与され、
（ｂ）前記患者から得られた試料において測定される前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較され、
（ｃ）前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量または頻度が増加され、
前記活性剤の前記投与は、前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを減少させる、活性剤。
（項目１０８）
ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、患者における固定用量の前記活性剤の治療有効性を監視するための方法における使用のための活性剤であり、前記方法は、
（ａ） 項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者からの試料中の第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｂ） 前記患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｃ） 活性剤投与後に、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、前記患者から採取した試料中の第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｄ） 前記第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルを前記第１のＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較することと、を含み、
前記第１および第２のＦＯＬＲ１タンパク質レベルの間の減少は、治療有効性を示す、活性剤。
（項目１０９）
患者におけるＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｂ） 項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いたＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記測定の結果から、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含む、活性剤。
（項目１１０）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者に、固定用量の前記活性剤を投与することと、
（ｂ） 項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いたＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定、および前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質レベルの基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルとの比較のために、前記患者から採取した試料を提出することと、
（ｃ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させることと、を含み、
前記患者のＦＯＬＲ１レベルの減少は、治療有効性を示す、活性剤。
（項目１１１）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、前記方法は、
（ａ） ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を有する患者から試料を得ることであって、前記患者は、固定用量の前記活性剤を受けている、ことと、
（ｂ） 項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて、前記試料からＦＯＬＲ１タンパク質レベルを測定することと、
（ｃ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇しているかを決定することと、
（ｄ） 前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルが、前記基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇している場合に、その後の固定用量の量および／または頻度を増加させるか、または増加させるようにヘルスケア提供者に指示することと、を含み、
前記患者の前記ＦＯＬＲ１の減少は、治療有効性を示す、活性剤。
（項目１１２）
ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害を治療するための方法における使用のための、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤であって、ＦＯＬＲ１の増加した発現が、前記活性剤の投与前に、項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて対象からの試料において測定される、活性剤。
（項目１１３）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質は、脱落ＦＯＬＲ１である、項目１０３～１１２のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１４）
前記測定されたＦＯＬＲ１タンパク質は、循環腫瘍細胞における、項目１０３～１１２のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１５）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、体液において測定される、項目１０３～１１４のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１６）
前記体液は、腹水である、項目１１５に記載の使用のための活性剤。
（項目１１７）
前記体液は、血清、血液、または血漿である、項目１１５に記載の使用のための活性剤。
（項目１１８）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、末梢血液試料において測定される、項目１０３～１１４のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１１９）
前記患者は、癌を有する、項目１０４～１１８のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２０）
前記ＦＯＬＲ１媒介疾患または障害は、癌である、項目１０４～１１８のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２１）
前記癌は、卵巣癌、非小細胞肺癌、子宮癌、子宮内膜癌、膵臓癌、腎臓癌、肺癌、および乳癌からなる群から選択されるＦＯＬＲ１上昇癌である、項目１０３、１１９、または１２０に記載の使用のための活性剤。
（項目１２２）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１２１に記載の使用のための活性剤。
（項目１２３）
前記肺癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）である、項目１２１に記載の使用のための活性剤。
（項目１２４）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１２１に記載の使用のための活性剤。
（項目１２５）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、ＦＯＬＲ１に特異的に結合する２つの異なる抗体もしくはその抗原結合断片またはポリペプチドを用いて測定される、項目１０３～１２４のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２６）
ＦＯＬＲ１タンパク質を検出するために用いられる前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、固体支持体に結合される、項目１０４～１２５のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２７）
前記固体支持体は、マイクロタイタープレートである、項目１２６に記載の使用のための活性剤。
（項目１２８）
ＦＯＬＲ１タンパク質を検出するために用いられる前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、検出剤を含む、項目１０４～１２７のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１２９）
前記検出剤は、発色検出剤、蛍光検出剤、酵素検出剤、または電気化学発光検出剤である、項目１２８に記載の使用のための活性剤。
（項目１３０）
前記検出剤は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）である、項目１２８または１２９に記載の使用のための活性剤。
（項目１３１）
前記ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、酵素結合免疫吸着分析（ＥＬＩＳＡ）を用いて決定される、項目１０３～１３０のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１３２）
前記ＥＬＩＳＡは、サンドイッチＥＬＩＳＡである、項目１３１に記載の使用のための活性剤。
（項目１３３）
前記活性剤は、前記ＦＯＬＲ１抗体ｈｕＭｏｖ１９を含む、項目１０３～１３２のいずれか一項に記載の使用のための活性剤。
（項目１３４）
前記ｈｕＭｏｖ１９は、細胞毒性剤に複合体化される、項目１３３に記載の使用のための活性剤。
（項目１３５）
前記ｈｕＭｏｖ１９は、メイタンシノイドＤＭ４と切断可能なスルホ－ＳＰＤＢリンカー（ＩＭＧＮ８５３）とをさらに含む抗体メイタンシノイド複合体として投与される、項目１３４に記載の使用のための活性剤。
（項目１３６）
診断剤としての使用のための、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１３７）
ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む活性剤を用いたＦＯＬＲ１媒介疾患または障害の治療における使用のため、かつ／またはＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤の治療有効性を監視するための、
（ａ） 項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、もしくはポリペプチド、または
（ｂ） ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない抗体もしくはその抗原結合断片。
（項目１３８）
（ｉ） ＦＯＬＲ１媒介疾患もしくは障害、および／または
（ｉｉ） ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を用いた、ＦＯＬＲ１媒介疾患もしくは障害の治療に対する応答、および／または
（ｉｉｉ） ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体もしくはその抗原結合断片を含む固定用量の活性剤を用いた治療の治療有効性、を診断する方法における使用のための、項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１３９）
癌に罹患する患者における癌を診断するための方法における使用のための、項目５０～７１、７８、または７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４０）
前記癌は、ＦＯＬＲ１の上昇したレベルと関連している、項目１３９に記載の使用のための抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４１）
前記抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドは、検出剤を含む、項目１３６～１４０のいずれか一項に記載の使用のための抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４２）
前記検出剤は、発色検出剤、蛍光検出剤、酵素検出剤、または電気化学発光検出剤である、項目１４１に記載の使用のための抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチド。
（項目１４３）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１抗体を用いるＥＬＩＳＡ分析を用いて測定され、前記少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１の各々は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、ならびに
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２、４～８、または１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４４）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない前記抗ＦＯＬＲ１抗体は、アミノ酸配列
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、または
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４を含み、
前記ＦＯＬＲ１タンパク質は、サイトメトリーによって検出される、項目１０、１２～１６、または１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４５）
前記癌は、卵巣癌である、項目１４３または１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
前記癌は、ＮＳＣＬＣである、項目１４３または１４４に記載の方法。
（項目１４８）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１４３または１４４に記載の方法。
（項目１４９）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１抗体を用いるＥＬＩＳＡ分析を用いて測定され、前記少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１の各々は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、ならびに
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０４～１１２のいずれか一項に記載の活性剤。
（項目１５０）
前記ＦＯＬＲ－１媒介疾患は、癌であり、
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含み、
前記脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、前記活性剤のＦＯＬＲ１への結合を競合的に阻害しない少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１抗体を用いるＥＬＩＳＡ分析を用いて測定され、前記少なくとも２つの抗ＦＯＬＲ１の各々は、
（ａ）配列番号１、２、および３と配列番号１３、１４、および１５、
（ｂ）配列番号４、５、および６と配列番号１６、１７、および１８、
（ｃ）配列番号７、８、および９と配列番号１９、２０、および２１、ならびに
（ｄ）配列番号１０、１１、および１２と配列番号２２、２３、および２４、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０４～１１２のいずれか一項に記載の活性剤。
（項目１５１）
前記癌は、卵巣癌である、項目１４９または１５０に記載の使用のための活性剤。
（項目１５２）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１５１に記載の使用のための活性剤。
（項目１５３）
前記癌は、ＮＳＣＬＣである、項目１４９または１５０に記載の使用のための活性剤。（項目１５４）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１４９または１５０に記載の使用のための活性剤。（項目１５５）
癌を治療する方法であって、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して上昇した脱落ＦＯＬＲ１タンパク質レベルを有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤を投与することを含み、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて測定される、方法。
（項目１５６）
癌を治療する方法であって、基準ＦＯＬＲ１タンパク質レベルと比較して循環腫瘍細胞中の上昇したＦＯＬＲ１タンパク質レベルを有する患者に、ＦＯＬＲ１活性を調節する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤を投与することを含み、前記患者のＦＯＬＲ１タンパク質レベルは、項目５０～７１のいずれか一項に記載の抗体、抗原結合断片、またはポリペプチドを用いて測定される、方法。
（項目１５７）
前記活性剤は、ＩＭＧＮ８５３を含む、項目１５５または１５６に記載の方法。
（項目１５８）
前記癌は、卵巣癌である、項目１５５～１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５９）
前記卵巣癌は、白金耐性または白金不応性である、項目１５８に記載の方法。
（項目１６０）
前記癌は、ＮＳＣＬＣである、項目１５５～１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６１）
前記癌は、子宮内膜癌である、項目１５５～１５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６２）
インビトロの試料中のＦＯＬＲ１タンパク質レベルの測定のための、項目５０～７１および７８～７９のいずれか一項に記載の抗体、その抗原結合断片、またはポリペプチドの使用。
Claims (9)
- 試料におけるＦＯＬＲ１タンパク質を検出するインビトロ方法であって、該方法は、該試料を検出抗体またはその抗原結合断片と接触させるステップを含み、該試料が、ＦＯＬＲ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む活性剤で治療された患者から得られたものであり、該検出抗体またはその抗原結合断片が、以下
（ａ）それぞれ配列番号１、２、および３のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメイン、およびそれぞれ配列番号１３、１４、および１５のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン、または
（ｂ）それぞれ配列番号４、５、および６のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変ドメイン、およびそれぞれ配列番号１６、１７、および１８のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、方法。 - 前記検出抗体またはその抗原結合断片の前記重鎖可変ドメインおよび前記検出抗体またはその抗原結合断片の前記軽鎖可変ドメインが、
（ａ）それぞれ配列番号２５および配列番号２９に記載の配列、または
（ｂ）それぞれ配列番号２６および配列番号３０に記載の配列
を含む、請求項１に記載の方法。 - 前記検出抗体またはその抗原結合断片が、
（ａ）配列番号３３の全長重鎖および配列番号３７の全長軽鎖、または
（ｂ）配列番号３４の全長重鎖および配列番号３８の全長軽鎖
を含む、請求項１または請求項２に記載の方法。 - 前記患者が、卵巣癌、肺癌、腹膜の癌、または子宮癌を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記患者が、子宮内膜癌を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記活性剤の抗体またはその抗原結合断片が、配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記活性剤が、前記活性剤の抗体またはその抗原結合断片と複合体化された細胞毒性剤を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細胞毒性剤がメイタンシノイドである、請求項７に記載の方法。
- 前記活性剤が、配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号４８のアミノ酸配列とを含む軽鎖可変ドメインを含む抗ＦＯＬＲ１抗体を含み、該抗体が、Ｎ－スクシンイミジル４－（２－ピリジルジチオ）－２－スルホブタノエート（スルホ－ＳＰＤＢ）リンカーを介して、Ｎ（２’）－デアセチル－Ｎ（２’）－（４－メルカプト－４－メチル－１－オキソペンチル）－メイタンシン（ＤＭ４）と複合体化している、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
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