JP2021178875A - 肺感染症を処置するためのシステム - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2012年5月21日に出願された米国仮特許出願第61/649,830号からの優先権の利益を主張し、この米国仮特許出願の全体の内容は、本明細書中に参考として援用される。
吸入による投与に適した一定の技術ではリポソームが使用され、肺では脂質複合体が薬物の治療効果を長時間にわたって供給する。また、これらの技術は持続的活性を有する薬物を提供すると共に、疾患部位に薬物をターゲティングし、疾患部位への薬物の取り込みを強化することを可能にする。
本発明は、エアロゾル化されたリポソーム製剤を吸入により送達するためのシステムを提供することにより、マイコバクテリア感染症(例えば非結核性マイコバクテリウムが引き起こす肺感染症、本明細書では、これを非結核性マイコバクテリア(NTM)感染症ともいう)を含むさまざまな肺感染症を処置するための方法を提供する。例えば、ここに提供されるシステムおよび方法は、肺の非結核性マイコバクテリア感染症、例えば肺のM.avium、M.avium subsp.hominissuis(MAH)、M.abscessus、M.chelonae、M.bolletii、M.kansasii、M.ulcerans、M.avium、M.avium複合体(MAC)(M.aviumおよびM.intracellulare)、M.conspicuum、M.kansasii、M.peregrinum、M.immunogenum、M.xenopi、M.marinum、M.malmoense、M.marinum、M.mucogenicum、M.nonchromogenicum、M.scrofulaceum、M.simiae、M.smegmatis、M.szulgai、M.terrae、M.terrae複合体、M.haemophilum、M.genavense、M.gordonae、M.ulcerans、M.fortuitumまたはM.fortuitum複合体(M.fortuitumおよびM.chelonae)感染症を処置するために使用することができる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
患者における肺感染症を処置または予防を提供するためのシステムであって、前記システムは、
(a)リポソーム複合体化アミノグリコシドを含む医薬製剤であって、前記製剤は水性分散物であって、前記リポソームの脂質成分は電気的に中性な脂質からなる医薬製剤と、
(b)毎分約0.53gを上回る速度で前記医薬製剤のエアロゾルを生成するネブライザと
を含み、前記エアロゾルの空気力学的質量中央径(MMAD)が、アンダーセン(Anderson)カスケードインパクタ(ACI)により測定した場合、約4.2μm未満、または次世代インパクタ(NGI)により測定した場合、約4.9μm未満である、システム。
(項目2)
肺感染症を処置または予防を提供するためのシステムであって、前記システムは、
(a)リポソーム複合体化アミノグリコシドを含む医薬製剤であって、前記製剤は水性分散物であって、前記リポソームの脂質成分は電気的に中性な脂質からなる医薬製剤と、
(b)毎分約0.53gを上回る速度で前記医薬製剤のエアロゾルを生成するネブライザと
を含み、前記エアロゾルの細粒分率(FPF)が、ACIにより測定した場合、約64%より高いかもしくは約64%に等しくであるか、NGIにより測定した場合、約51%より高いかもしくは約51%に等しい、システム。
(項目3)
前記アミノグリコシドが、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、アストロマイシン、カプレオマイシン、ジベカシン、フラマイセチン、ゲンタマイシン、ハイグロマイシンB、イセパマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン(rhodestreptomycin)、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン、またはそれらの組み合わせから選択される、項目1または2に記載のシステム。
(項目4)
前記アミノグリコシドがアミカシンである、項目1〜3のいずれか一項に記載のシステム。
(項目5)
前記アミノグリコシドが硫酸アミカシンである、項目1〜4のいずれか一項に記載のシステム。
(項目6)
前記リポソームがユニラメラベシクル、マルチラメラベシクル、またはそれらの混合物を含む、項目1〜5のいずれか一項に記載のシステム。
(項目7)
前記電気的に中性な脂質が、電気的に中性なリン脂質または電気的に中性なリン脂質およびステロールを含む、項目1〜6のいずれか一項に記載のシステム。
(項目8)
前記電気的に中性な脂質がホスファチジルコリンおよびステロールを含む、項目1〜7のいずれか一項に記載のシステム。
(項目9)
前記電気的に中性な脂質がジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)およびステロールを含む、項目1〜8のいずれか一項に記載のシステム。
(項目10)
前記電気的に中性な脂質がDPPCおよびコレステロールを含む、項目1〜9のいずれか一項に記載のシステム。
(項目11)
前記アミノグリコシドがアミカシンであり、前記電気的に中性な脂質がDPPCおよびコレステロールからなり、前記リポソームがユニラメラベシクル、マルチラメラベシクル、またはそれらの混合物を含む、項目1〜10のいずれか一項に記載のシステム。
(項目12)
遊離アミノグリコシド対前記リポソーム複合体化アミノグリコシドの重量比が約1:100〜約100:1である、項目1〜11のいずれか一項に記載のシステム。
(項目13)
遊離アミノグリコシド対前記リポソーム複合体化アミノグリコシドの重量比が約1:10〜約10:1である、項目1〜12のいずれか一項に記載のシステム。
(項目14)
遊離アミノグリコシド対前記リポソーム複合体化アミノグリコシドの重量比が約0.3:1〜約2:1である、項目1〜13のいずれか一項に記載のシステム。
(項目15)
医薬製剤の体積が約8mLである、項目1〜14のいずれか一項に記載のシステム。
(項目16)
前記エアロゾルが、約55%〜約75%のリポソーム複合体化アミカシンを含む、項目1〜15のいずれか一項に記載のシステム。
(項目17)
前記リポソーム複合体化アミノグリコシドが、ACIにより測定した場合、約3.2μm〜約4.2μm、またはNGIにより測定した場合、約4.4μm〜約4.9μmのMMADを有する、項目1〜16のいずれか一項に記載のシステム。
(項目18)
前記リポソーム複合体化アミノグリコシドが、ACIにより測定した場合、約3.6μm〜約3.9μm、またはNGIにより測定した場合、約4.5μm〜約4.8μmのMMADを有する、項目1〜17のいずれか一項に記載のシステム。
(項目19)
前記エアロゾル化された製剤のFPFが、ACIにより測定した場合、約64%より高いかもしくは約64%に等しく、またはNGIにより測定した場合、約51%より高いかもしくは約51%に等しい、項目1〜18のいずれか一項に記載のシステム。
(項目20)
前記エアロゾル化された製剤のFPFが、ACIにより測定した場合、約64%〜約80%、またはNGIにより測定した場合、約51%〜約65%である、項目1〜19のいずれか一項に記載のシステム。
(項目21)
前記ネブライザが前記医薬製剤のエアロゾルを毎分約0.54gを上回る速度で生成する、項目1〜20のいずれか一項に記載のシステム。
(項目22)
前記エアロゾルが、前記肺感染症に対する即時殺細菌活性または即時抗生物質活性を与えるのに有効な量の遊離アミノグリコシドと、前記肺感染症に対する持続的殺細菌活性または持続的抗生物質活性を与えるのに有効な量のリポソーム複合体化アミノグリコシドとを含む、項目1〜21のいずれか一項に記載のシステム。
(項目23)
前記医薬製剤が約500mg〜約650mgのアミノグリコシドを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載のシステム。
(項目24)
前記医薬製剤が約550mg〜約625mgのアミノグリコシドを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載のシステム。
(項目25)
前記医薬製剤が約550mg〜約600mgのアミノグリコシドを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載のシステム。
(項目26)
前記医薬製剤が約560mgのアミノグリコシドを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載のシステム。
(項目27)
前記医薬製剤が約580mgのアミノグリコシドを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載のシステム。
(項目28)
前記医薬製剤が約590mgのアミノグリコシドを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載のシステム。
(項目29)
前記医薬製剤が約600mgのアミノグリコシドを含む、項目1〜22のいずれか一項に記載のシステム。
(項目30)
患者における肺感染症を処置または予防するための方法であって、前記方法は:
リポソーム複合体化アミノグリコシドを含む医薬製剤をエアロゾル化する工程であって、ここで、前記医薬製剤は水性分散物であり、毎分約0.53グラムを上回る速度でエアロゾル化される、工程;および
前記エアロゾル化された医薬製剤を前記患者の肺に投与する工程
を含み、
前記エアロゾル化された医薬製剤が、遊離アミノグリコシドとリポソーム複合体化アミノグリコシドとの混合物を含み、
前記リポソームの脂質成分が電気的に中性な脂質からなり、そして
前記エアロゾルのMMADが、ACIにより測定した場合、約4.2μm未満、またはNGIにより測定した場合、約4.9μm未満である、方法。
(項目31)
前記エアロゾルのMMADが、ACIにより測定した場合、約3.2μm〜約4.2μm、またはNGIにより測定した場合、約4.4μm〜約4.9μmである、項目30に記載の方法。
(項目32)
患者における肺感染症を処置または予防を提供するための方法であって、前記方法は:
リポソーム複合体化アミノグリコシドを含む医薬製剤をエアロゾル化する工程であって、ここで、前記医薬製剤は水性分散物であり、毎分約0.53グラムを上回る速度でエアロゾル化される、工程;および
前記エアロゾル化された医薬製剤を前記患者の肺に投与する工程
を含み、
前記エアロゾル化された医薬製剤が遊離アミノグリコシドとリポソーム複合体化アミノグリコシドとの混合物を含み、
前記リポソームの脂質成分が電気的に中性な脂質からなり、そして
前記エアロゾルのFPFが、ACIにより測定した場合、約64%より高いかもしくは約64%に等しく、またはNGIにより測定した場合、約51%より高いかもしくは約51%に等しい、方法。
(項目33)
前記医薬製剤が毎分約0.55グラムを上回る速度でエアロゾル化される、項目30〜32のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記医薬製剤が毎分約0.56グラムを上回る速度でエアロゾル化される、項目30〜33のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記医薬製剤が毎分約0.58グラムを上回る速度でエアロゾル化される、項目30〜34のいずれか一項に記載の方法。
(項目36)
前記医薬製剤が毎分約0.60〜0.80グラムの速度でエアロゾル化される、項目30〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記医薬製剤が毎分約0.60〜0.70グラムの速度でエアロゾル化される、項目30〜36のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記医薬製剤が、約70〜約75mg/mLのアミカシン、約32〜約35mg/mLのDPPCおよび約16〜約17mg/mLのコレステロールを含む、項目30〜37のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
前記医薬製剤が約8mLの体積を有する、項目30〜38のいずれか一項に記載の方法。(項目40)
前記アミノグリコシドが、AC4437、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、アストロマイシン、ベカナマイシン、ボホルマイシン、ブルラマイシン、カプレオマイシン、ジベカシン、ダクチミシン、エチミシン、フラマイセチン、ゲンタマイシン、H107、ハイグロマイシン、ハイグロマイシンB、イノサマイシン、K−4619、イセパマイシン、KA−5685、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、プラゾミシン、リボスタマイシン、シソマイシン、ロドストレプトマイシン、ソルビスチン、スペクチノマイシン、スポラリシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン、ベルチルマイシン、またはそれらの組み合わせから選択される、項目30〜39のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
前記エアロゾル化された医薬製剤が、1日1回、1回の投与セッションで投与される、項目30〜40のいずれか一項に記載の方法。
(項目42)
前記アミノグリコシドがアミカシンである、項目30〜41のいずれか一項に記載の方法。
(項目43)
前記アミノグリコシドが硫酸アミカシンである、項目30〜42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
前記遊離アミノグリコシドが、前記非結核性マイコバクテリア感染症に対する即時殺細菌活性または即時抗生物質活性を与えるのに有効な量であり、前記リポソーム複合体化アミノグリコシドが、前記非結核性マイコバクテリア感染症に対する持続的殺細菌活性または持続的抗生物質活性を与えるのに有効な量である、項目30〜43のいずれか一項に記載の方法。
(項目45)
前記医薬製剤が約500mg〜約650mgのアミノグリコシドを含む、項目30〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記医薬製剤が約550mg〜約625mgのアミノグリコシドを含む、項目30〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目47)
前記医薬製剤が約550mg〜約600mgのアミノグリコシドを含む、項目30〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記医薬製剤が約560mgのアミノグリコシドを含む、項目30〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記医薬製剤が約580mgのアミノグリコシドを含む、項目30〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
前記医薬製剤が約590mgのアミノグリコシドを含む、項目30〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目51)
前記医薬製剤が約600mgのアミノグリコシドを含む、項目30〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目52)
約8〜約9グラムのアミノグリコシドの水性リポソーム分散物を約16分未満で噴霧化して、リポソームアミノグリコシドエアロゾルを得る工程、および
前記リポソームアミノグリコシドエアロゾルを患者の肺に吸入により送達する工程
を含む、リポソームアミノグリコシドエアロゾルを送達する方法。
(項目53)
約8〜約9グラムのアミノグリコシドの水性リポソーム分散物を約10〜約15分で噴霧化して、リポソームアミノグリコシドエアロゾルを得る工程、および
前記リポソームアミノグリコシドエアロゾルを患者の肺に吸入により送達する工程
を含む、リポソームアミノグリコシドエアロゾルを送達する方法。
(項目54)
アミノグリコシドの水性リポソーム分散物が、約15分未満、約14分未満、約13分未満、約12分未満、または約11分未満で噴霧化される、項目52または53に記載の方法。
(項目55)
アミノグリコシドの水性リポソーム分散物が、約10分〜約14分、約10分〜約13分、約10分〜約12分、約10分〜約11分、約11分〜約15分、約12分〜約15分、約13分〜約15分または約14分〜約15分で噴霧化される、項目52または53に記載の方法。
(項目56)
前記リポソームアミノグリコシドエアロゾルが、アミノグリコシドと、DPPCおよびコレステロールから構成されるリポソームとを含み、約55%〜約75%のアミノグリコシドがリポソーム複合体化されている、項目52〜55のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記リポソームアミノグリコシドエアロゾルが、
ACIにより測定した場合、約3.2μm〜約4.2μm、またはNGIにより測定した場合、約4.4μm〜約4.9μmのMMAD;
約1.75〜約1.80のGSD;
ACIにより測定した場合、約64%より高いかもしくは約64%に等しく、またはNGIにより測定した場合、約51%より高いかもしくは約51%に等しいFPF;または
約35〜約41のFPD
を有する、項目52〜56のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
約25%〜約35%の前記リポソームアミノグリコシドエアロゾルが気管支および患者の肺の肺胞領域に沈着する、項目52〜57のいずれか一項に記載の方法。
(項目59)
前記アミノグリコシドの水性リポソーム分散物が、アミノグリコシドと、DPPCおよびコレステロールから構成されるリポソームとを含み、約95%を上回るアミノグリコシドが前記リポソームに被包されている、項目52〜58のいずれか一項に記載の方法。
(項目60)
アミノグリコシドの水性リポソーム分散物が、約70〜約75mg/mLのアミノグリコシド、約32〜約35mg/mLのDPPC、および約16mg/mL〜約17mg/mLのコレステロールを含む、項目52〜59のいずれか一項に記載の方法。
(項目61)
前記水性リポソーム分散物の体積が約8mLである、項目52〜60のいずれか一項に記載の方法。
(項目62)
前記アミノグリコシドがアミカシンである、項目52〜61のいずれか一項に記載の方法。
(項目63)
前記アミノグリコシドが硫酸アミカシンである、項目52〜62のいずれか一項に記載の方法。
(項目64)
約500mg〜約650mgのアミノグリコシドが前記患者の肺に吸入により送達される、項目52〜63のいずれか一項に記載の方法。
(項目65)
約550mg〜約625mgのアミノグリコシドが前記患者の肺に吸入により送達される、項目52〜63のいずれか一項に記載の方法。
(項目66)
約550mg〜約600mgのアミノグリコシドが前記患者の肺に吸入により送達される、項目52〜63のいずれか一項に記載の方法。
(項目67)
約560mgのアミノグリコシドが前記患者の肺に吸入により送達される、項目52〜63のいずれか一項に記載の方法。
(項目68)
約580mgのアミノグリコシドが前記患者の肺に吸入により送達される、項目52〜63のいずれか一項に記載の方法。
(項目69)
約590mgのアミノグリコシドが前記患者の肺に吸入により送達される、項目52〜63のいずれか一項に記載の方法。
(項目70)
約600mgのアミノグリコシドが前記患者の肺に吸入により送達される、項目52〜63のいずれか一項に記載の方法。
(項目71)
アミノグリコシドとDPPCおよびコレステロールを含むリポソームとを含むリポソームアミノグリコシドエアロゾルであって、約65%〜約75%のアミノグリコシドがリポソーム複合体化されており、リポソームアミノグリコシドエアロゾルが毎分約0.53グラムを上回る速度で生成される、リポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目72)
毎分約0.54グラムより高いかまたは約0.54グラムに等しいか、毎分約0.55グラムより高いかまたは約0.55グラムに等しいか、または毎分約0.60グラムより高いかまたは約0.60グラムに等しい速度で生成される、項目71に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目73)
毎分約0.60〜約0.70グラムの速度で生成される、項目71または72に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目74)
1回の投与セッションで約500mgまたは約560mgのアミカシンが提供される、項目71〜73のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目75)
前記投与セッションが1日1回である、項目74に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目76)
前記エアロゾルのMMADが、ACIにより測定した場合、約4.2μm未満、またはNGIにより測定した場合、約4.9μm未満である、項目71〜75のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目77)
前記エアロゾルのMMADが、ACIにより測定した場合、約1.0μm〜約4.2μm、ACIにより測定した場合、約2.0μm〜約4.2μm、ACIにより測定した場合、約3.2μm〜約4.2μm、NGIにより測定した場合、約1.0μm〜約4.9μm、NGIにより測定した場合、約2.0μm〜約4.9μm、NGIにより測定した場合、約4.4μm〜約4.9μmである、項目71〜76のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目78)
前記エアロゾルの細粒分率(FPF)が、ACIにより測定した場合、約64%より高いかもしくは約64%に等しく、またはNGIにより測定した場合、約51%より高いかもしくは約51%に等しい、項目71〜77のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目79)
前記エアロゾルが約50%より高いか、または約50%に等しいリポソーム複合体化アミカシンを含む、項目71〜78のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目80)
前記エアロゾルが約60%より高いか、または約60%に等しいリポソーム複合体化アミカシンを含む、項目71〜79のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目81)
前記エアロゾルが約55%〜約85%のリポソーム複合体化アミカシンを含む、項目71〜80のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目82)
前記エアロゾルが約55%〜約75%のリポソーム複合体化アミカシンを含む、項目71〜81のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目83)
前記リポソームが、ユニラメラベシクル、マルチラメラベシクル、またはそれらの混合物を含む、項目71〜82のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目84)
前記アミノグリコシドが、AC4437、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、アストロマイシン、ベカナマイシン、ボホルマイシン、ブルラマイシン、カプレオマイシン、ジベカシン、ダクチミシン、エチミシン、フラマイセチン、ゲンタマイシン、H107、ハイグロマイシン、ハイグロマイシンB、イノサマイシン、K−4619、イセパマイシン、KA−5685、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、プラゾミシン、リボスタマイシン、シソマイシン、ロドストレプトマイシン、ソルビスチン、スペクチノマイシン、スポラリシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン、ベルチルマイシン、またはそれらの組み合わせから選択される、項目71〜83のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目85)
アミノグリコシドとDPPCおよびコレステロールを含む複数のリポソームとを含むリポソームアミノグリコシドエアロゾルであって、約65%〜約75%のアミノグリコシドがリポソーム複合体化されており、前記複数のリポソームが、光散乱により測定した場合、約245nm〜約290nmの直径を有する、リポソームアミノグリコシドエアロゾル。(項目86)
毎分約0.53グラムを上回る速度で生成される、項目85に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目87)
1投与セッションで約560mgのアミカシンが提供される、項目85または86に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目88)
前記投与セッションが1日1回である、項目85〜87のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目89)
前記エアロゾルのMMADが、ACIにより測定した場合、約1.0μm〜約4.2μm、ACIにより測定した場合、約2.0μm〜約4.2μm、ACIにより測定した場合、約3.2μm〜約4.2μm、NGIにより測定した場合、約1.0μm〜約4.9μm、NGIにより測定した場合、約2.0μm〜約4.9μm、NGIにより測定した場合、約4.4μm〜約4.9μmである、項目85〜88のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目90)
前記エアロゾルのMMADが、ACIにより測定した場合、約3.2μm〜約4.2μm、またはNGIにより測定した場合、約4.4μm〜約4.9μmである、項目85〜89のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目91)
前記エアロゾルのFPFが、ACIにより測定した場合、約64%より高いかもしくは約64%に等しく、またはNGIにより測定した場合、約51%より高いかもしくは約51%に等しい、項目85〜90のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目92)
前記エアロゾルが、約55%を上回るリポソーム複合体化アミカシン、約60%を上回るリポソーム複合体化アミカシン、約65%を上回るリポソーム複合体化アミカシン、または約70%を上回るリポソーム複合体化アミカシンを含む、項目85〜91のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目93)
前記エアロゾルが約55%〜約75%のリポソーム複合体化アミカシンを含む、項目85〜92のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目94)
前記リポソームが、ユニラメラベシクル、マルチラメラベシクル、またはそれらの混合物を含む、項目85〜93のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目95)
前記アミノグリコシドが、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、アストロマイシン、カプレオマイシン、ジベカシン、フラマイセチン、ゲンタマイシン、ハイグロマイシンB、イセパマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ロドストレプトマイシン、リボスタマイシン、シソマイシン、スペクチノマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン、またはそれらの組み合わせから選択される、項目85〜94のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目96)
毎分約0.55〜約0.70グラムの速度で、または毎分約0.60〜約0.70グラムの速度で、または毎分約0.65〜約0.70グラムの速度で生成される、項目71〜95のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目97)
平均リポソームサイズが光散乱により測定した場合、約265nmである、項目85〜96のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目98)
前記患者が嚢胞性線維症を有する、項目30〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目99)
前記肺感染症が非結核性マイコバクテリア感染症である、項目30〜51および98のいずれか一項に記載の方法。
(項目100)
前記肺感染症がPseudomonas感染症である、項目30〜51および98のいずれか一項に記載の方法。
(項目101)
前記肺感染症がBurkholderia感染症である、項目30〜51および98のいずれか一項に記載の方法。
(項目102)
前記Pseudomonas感染症がPseudomonas aeruginosa感染症である、項目100に記載の方法。
(項目104)
前記Burkholderia感染症が、B.pseudomallei、B.cepacia、B.cepacia複合体、B.dolosa、B.fungorum、B.gladioli、B.multivorans、B.vietnamiensis、B.pseudomallei、B.ambifaria、B.andropogonis、B.anthina、B.brasilensis、B.caledonica、B.caribensisまたはB.caryophylliである、項目101に記載の方法。
(項目105)
前記非結核性マイコバクテリア感染症がM.aviumである、項目99に記載の方法。(項目106)
前記M.avium感染症がMycobacterium avium subsp.hominissuis感染症である、項目105に記載の方法。
(項目107)
前記非結核性マイコバクテリア感染症がMycobacterium abscessus感染症である、項目99に記載の方法。
(項目108)
前記非結核性マイコバクテリア感染症がMycobacterium avium複合体(M.aviumおよびM.intracellulare)である、項目99に記載の方法。
(項目109)
前記非結核性マイコバクテリア感染症が、M.avium、M.avium subsp.hominissuis(MAH)、M.abscessus、M.chelonae、M.bolletii、M.kansasii、M.ulcerans、M.avium、M.avium複合体(MAC)(M.aviumおよびM.intracellulare)、M.conspicuum、M.kansasii、M.peregrinum、M.immunogenum、M.xenopi、M.marinum、M.malmoense、M.marinum、M.mucogenicum、M.nonchromogenicum、M.scrofulaceum、M.simiae、M.smegmatis、M.szulgai、M.terrae、M.terrae複合体、M.haemophilum、M.genavense、M.asiaticum、M.shimoidei、M.gordonae、M.nonchromogenicum、M.triplex、M.lentiflavum、M.celatum、M.fortuitum、M.fortuitum複合体(M.fortuitumおよびM.chelonae)、またはそれらの組み合わせから選択される、項目99に記載の方法。
(項目110)
前記アミノグリコシドの濃度が約50mg/mL以上、または約60mg/mL以上、または約70mg/mL以上である、項目1〜29のいずれか一項に記載のシステム。
(項目111)
前記アミノグリコシドの濃度が約70mg/mL、約71mg/mL、約72mg/mL、約73mg/mL、約74mg/mL、約75mg/mL、約76mg/mL、約77mg/mL、約78mg/mL、または約79mg/mLである、項目1〜29のいずれか一項に記載のシステム。
(項目112)
前記アミノグリコシドの濃度が約60mg/mL〜約80mg/mLである、項目1〜29のいずれか一項に記載のシステム。
(項目113)
前記アミノグリコシドがアミカシンである、項目110〜112のいずれか一項に記載のシステム。
(項目114)
前記アミノグリコシドが硫酸アミカシンである、項目113に記載のシステム。
(項目115)
前記アミノグリコシドの濃度が約50mg/mL以上、または約60mg/mL以上、または約70mg/mL以上である、項目30〜70および98〜109のいずれか一項に記載の方法。
(項目116)
前記アミノグリコシドの濃度が約70mg/mL、約71mg/mL、約72mg/mL、約73mg/mL、約74mg/mL、約75mg/mL、約76mg/mL、約77mg/mL、約78mg/mLまたは約79mg/mLである、項目30〜70および98〜109のいずれか一項に記載の方法。
(項目117)
前記アミノグリコシドの濃度が約60mg/mL〜約80mg/mLである、項目30〜70および98〜109のいずれか一項に記載の方法。
(項目118)
前記アミノグリコシドの濃度が約70mg/mL〜約80mg/mLである、項目30〜70および98〜109のいずれか一項に記載の方法。
(項目119)
前記アミノグリコシドがアミカシンである、項目116〜118のいずれか一項に記載の方法。
(項目120)
前記アミノグリコシドが硫酸アミカシンである、項目119に記載の方法。
(項目121)
前記アミノグリコシドの濃度が約50mg/mL以上、または約60mg/mL以上、または約70mg/mL以上である、項目71〜97のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目122)
前記アミノグリコシドの濃度が約70mg/mL、約71mg/mL、約72mg/mL、約73mg/mL、約74mg/mL、約75mg/mL、約76mg/mL、約77mg/mL、約78mg/mLまたは約79mg/mLである、項目71〜97のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目123)
前記アミノグリコシドの濃度が約60mg/mL〜約80mg/mLである、項目71〜97のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目124)
前記アミノグリコシドの濃度が約70mg/mL〜約80mg/mLである、項目71〜97のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目125)
前記アミノグリコシドがアミカシンである、項目122〜124のいずれか一項に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目126)
前記アミノグリコシドが硫酸アミカシンである、項目125に記載のリポソームアミノグリコシドエアロゾル。
(項目127)
前記肺感染症が非結核性マイコバクテリア肺感染症である、項目1〜29のいずれか一項に記載のシステム。
(項目128)
前記肺感染症がPseudomonas肺感染症である、項目1〜29のいずれか一項に記載のシステム。
(項目129)
前記肺感染症がBurkholderia肺感染症である、項目1〜29のいずれか一項に記載のシステム。
(項目130)
前記Pseudomonas感染症がPseudomonas aeruginosa肺感染症である、項目128に記載のシステム。
(項目131)
前記Burkholderia肺感染症が、B.pseudomallei、B.cepacia、B.cepacia複合体、B.dolosa、B.fungorum、B.gladioli、B.multivorans、B.vietnamiensis、B.pseudomallei、B.ambifaria、B.andropogonis、B.anthina、B.brasilensis、B.caledonica、B.caribensisまたはB.caryophylli肺感染症である、項目129に記載のシステム。
(項目132)
前記非結核性マイコバクテリア肺感染症が、M.avium、M.abscessus、M.chelonae、M.bolletii、M.kansasii、M.ulcerans、M.avium、M.avium複合体(MAC)(M.aviumおよびM.intracellulare)、M.conspicuum、M.kansasii、M.peregrinum、M.immunogenum、M.xenopi、M.marinum、M.malmoense、M.marinum、M.mucogenicum、M.nonchromogenicum、M.scrofulaceum、M.simiae、M.smegmatis、M.szulgai、M.terrae、M.terrae複合体、M.haemophilum、M.genavense、M.asiaticum、M.shimoidei、M.gordonae、M.nonchromogenicum、M.triplex、M.lentiflavum、M.celatum、M.fortuitum、M.fortuitum複合体(M.fortuitumおよびM.chelonae)肺感染症、またはそれらの組み合わせである、項目127に記載のシステム。
(項目133)
前記非結核性マイコバクテリア肺感染症がM.abscessus肺感染症である、項目132に記載のシステム。
(項目134)
前記非結核性マイコバクテリア肺感染症がM.avium肺感染症である、項目132に記載のシステム。
(項目135)
前記非結核性マイコバクテリア肺感染症がM.avium subsp.hominissuis肺感染症である、項目134に記載のシステム。
(項目137)
前記アミノグリコシドが、AC4437、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、アストロマイシン、ベカナマイシン、ボホルマイシン、ブルラマイシン、カプレオマイシン、ジベカシン、ダクチミシン、エチミシン、フラマイセチン、ゲンタマイシン、H107、ハイグロマイシン、ハイグロマイシンB、イノサマイシン、K−4619、イセパマイシン、KA−5685、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、プラゾミシン、リボスタマイシン、シソマイシン、ロドストレプトマイシン、ソルビスチン、スペクチノマイシン、スポラリシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン、ベルチルマイシン、またはそれらの組み合わせから選択される、項目30〜39、41および44〜70のいずれか一項に記載の方法。
(項目138)
前記アミノグリコシドが、AC4437、アミカシン、アプラマイシン、アルベカシン、アストロマイシン、ベカナマイシン、ボホルマイシン、ブルラマイシン、カプレオマイシン、ジベカシン、ダクチミシン、エチミシン、フラマイセチン、ゲンタマイシン、H107、ハイグロマイシン、ハイグロマイシンB、イノサマイシン、K−4619、イセパマイシン、KA−5685、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、プラゾミシン、リボスタマイシン、シソマイシン、ロドストレプトマイシン、ソルビスチン、スペクチノマイシン、スポラリシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ベルダミシン、ベルチルマイシン、またはそれらの組み合わせから選択される、項目1〜3、6〜29および110〜114のいずれか一項に記載のシステム。
(項目139)
前記水性分散物がリポソーム複合体化アミノグリコシドの水性懸濁物である、項目1〜29、110〜114および138のいずれか一項に記載のシステム。
(項目140)
前記水性分散物がリポソーム複合体化アミノグリコシドの水溶液である、項目1〜29、110〜114および138のいずれか一項に記載のシステム。
(項目141)
前記水性分散物がリポソーム複合体化アミノグリコシドの水性懸濁物である、項目30〜70、115〜120および137のいずれか一項に記載の方法。
(項目142)
前記水性分散物がリポソーム複合体化アミノグリコシドの水溶液である、項目30〜70、115〜120および137のいずれか一項に記載の方法。
(項目143)
前記肺感染症が気管支拡張症と関連する、項目30〜51および98のいずれか一項に記載の方法。
(項目144)
前記水性分散物がリポソーム複合体化アミノグリコシドの水性懸濁物である、項目143に記載の方法。
(項目145)
前記水性分散物がリポソーム複合体化アミノグリコシドの水溶液である、項目143に記載の方法。
(項目146)
前記肺感染症が気管支拡張症と関連する、項目1〜29のいずれか一項に記載のシステム。
本明細書に記載する発明は、一つには、例えば肺障害を処置するために、対象の肺にアミノグリコシド医薬製剤を投与するためのシステムに向けられる。
aureus(黄色ブドウ球菌)(MRSA)、Streptococcus(例えばStreptococcus pneumoniae(肺炎レンサ球菌))、Escherichia coli(大腸菌)、Klebsiella、Enterobacter、Serratia、Haemophilus、Yersinia pestis、Mycobacterium(例えば非結核性マイコバクテリウム)。
実施例1:ネブライザリザーバ体積の比較
実施例2:アミカシン製剤のエアロゾル特性
タ装置(再生セルロース、30K MWCO、Millipore)に載せ、この装置を5000G、15℃で15分間、遠心分離した。適当な量の濾液をとり、移動相C溶液で51倍希釈した。アミカシン濃度をHPLCで決定した。噴霧化物の総アミカシン濃度を測定するために、メスフラスコの内部にある希釈された噴霧化物のうち、適当な量をとり、抽出溶液(パーフルオロペンタン酸:1−プロパノール:水(25:225:250、v/v/v)に101倍希釈(かつ溶解)し、アミカシン濃度をHPLCで決定した。
リポソームサイズ
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- 明細書に記載のシステムまたは方法。
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US20150272880A1 (en) * | 2012-05-21 | 2015-10-01 | Insmed Incorporated | Systems for treating pulmonary infections |
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CA2917605A1 (en) * | 2013-07-17 | 2015-01-22 | Insmed Incorporated | Low resistance aerosol exhalation filter |
EP3129004A4 (en) | 2014-04-08 | 2017-11-15 | Aradigm Corporation | Liposomal ciprofloxacin formulations with activity against non-tuberculous mycobacteria |
EP3466432B1 (en) | 2014-05-15 | 2020-07-08 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
CN104873463A (zh) * | 2015-03-06 | 2015-09-02 | 朱孝云 | 用于治疗肺部感染的1-N-乙基庆大霉素Cla或其衍生物新制剂 |
EP3307442B1 (en) * | 2015-06-10 | 2021-08-04 | Stamford Devices Limited | Aerosol generation |
WO2017192778A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-11-09 | Pneuma Respiratory, Inc. | Systems and methods for pulmonary health management |
WO2018213834A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Pneuma Respiratory, Inc. | Dry powder delivery device and methods of use |
AU2018271873B2 (en) * | 2017-05-22 | 2023-11-02 | Insmed Incorporated | Glycopeptide derivative compounds and uses thereof |
US11738158B2 (en) | 2017-10-04 | 2023-08-29 | Pneuma Respiratory, Inc. | Electronic breath actuated in-line droplet delivery device and methods of use |
CA3079189A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-25 | Pneuma Respiratory, Inc. | Nasal drug delivery apparatus and methods of use |
JP2021502178A (ja) | 2017-11-08 | 2021-01-28 | ニューマ・リスパイラトリー・インコーポレイテッド | 小容積アンプルを有して呼吸により電気的に作動するインライン液滴送達装置および使用方法 |
EP3768270A4 (en) * | 2018-03-19 | 2021-12-08 | Sheo Pharmaceuticals | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS |
WO2019191627A1 (en) | 2018-03-30 | 2019-10-03 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
WO2019195239A1 (en) * | 2018-04-02 | 2019-10-10 | Pneuma Respiratory, Inc. | Handheld digital nebulizer device and methods of use |
EP3563894B1 (en) * | 2018-05-04 | 2021-12-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer and container |
EA202092892A1 (ru) * | 2018-12-04 | 2021-05-27 | Брес Терапьютикс Гмбх | Ингаляционные композиции, содержащие макроциклические иммуносупрессанты |
EP4313066A1 (en) * | 2021-03-24 | 2024-02-07 | Insmed Incorporated | Combination therapy for treating non-tuberculous mycobacterial lung disease |
KR20240037245A (ko) | 2021-06-22 | 2024-03-21 | 뉴마 레스퍼러토리 인코포레이티드 | 푸시 이젝션에 의한 액적 전달 장치 |
KR102615869B1 (ko) * | 2021-11-05 | 2023-12-21 | 연세대학교 산학협력단 | 마이코박테리움 아비움 복합체 폐질환 환자의 정보에 따른 치료 반응 예측용 지질대사체 마커 |
KR102596057B1 (ko) * | 2021-11-05 | 2023-11-01 | 연세대학교 산학협력단 | 마이코박테리움 아비움 복합체 감염질환 진단용 지질대사체 마커 |
EP4249022A1 (en) * | 2022-03-21 | 2023-09-27 | PARI Pharma GmbH | Drug-device combination |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002318193A (ja) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | Canon Inc | ネブライザ及び高周波誘導結合プラズマ発光分析装置 |
JP2008531197A (ja) * | 2005-03-04 | 2008-08-14 | ボストン サイエンティフィック リミティド | 医療器具をコーティングするために振動メッシュ式ネブライザーを利用して粒子を製造するための方法、粒子を製造するためのシステム、及び医療器具 |
JP2012505265A (ja) * | 2008-10-13 | 2012-03-01 | インスメッド インコーポレイテッド | リポソームアミカシン処方物による肺疾患の治療方法 |
JP6402097B2 (ja) * | 2012-05-21 | 2018-10-10 | インスメッド インコーポレイテッド | 肺感染症を処置するためのシステム |
Family Cites Families (262)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3091572A (en) | 1962-07-16 | 1963-05-28 | Schering Corp | Gentamycin and method of production |
US3136704A (en) | 1962-12-05 | 1964-06-09 | Schering Corp | Manufacture of gentamycin |
US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
US4394448A (en) | 1978-02-24 | 1983-07-19 | Szoka Jr Francis C | Method of inserting DNA into living cells |
GB2046092B (en) | 1979-03-05 | 1983-11-02 | Toyama Chemical Co Ltd | Pharmaceutical composition containing a lysophospholid and a phospholipid |
HU184141B (en) | 1979-12-27 | 1984-07-30 | Human Oltoanyagtermelo | Adjuvant particles compositions containing said particles and biologically active substances adsorbed thereon and a process for the preparation thereof |
US4451447A (en) | 1980-03-31 | 1984-05-29 | Bristol-Myers Company | Pharmaceutical formulations |
ATE18353T1 (de) | 1981-07-02 | 1986-03-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur herstellung von liposomenloesungen. |
US4547490A (en) | 1981-12-31 | 1985-10-15 | Neomed, Inc. | Synthetic whole blood and a method of making the same |
US4522803A (en) | 1983-02-04 | 1985-06-11 | The Liposome Company, Inc. | Stable plurilamellar vesicles, their preparation and use |
US4684625A (en) | 1982-07-08 | 1987-08-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method for enhancing the anti-infective activity of muramyldipeptide derivatives |
US4981692A (en) | 1983-03-24 | 1991-01-01 | The Liposome Company, Inc. | Therapeutic treatment by intramammary infusion |
US5169637A (en) | 1983-03-24 | 1992-12-08 | The Liposome Company, Inc. | Stable plurilamellar vesicles |
US5030453A (en) | 1983-03-24 | 1991-07-09 | The Liposome Company, Inc. | Stable plurilamellar vesicles |
US4588578A (en) | 1983-08-08 | 1986-05-13 | The Liposome Company, Inc. | Lipid vesicles prepared in a monophase |
US4515736A (en) | 1983-05-12 | 1985-05-07 | The Regents Of The University Of California | Method for encapsulating materials into liposomes |
CA1237670A (en) | 1983-05-26 | 1988-06-07 | Andrew S. Janoff | Drug preparations of reduced toxicity |
US5059591B1 (en) | 1983-05-26 | 2000-04-25 | Liposome Co Inc | Drug preparations of reduced toxicity |
US4606939A (en) | 1983-06-22 | 1986-08-19 | The Ohio State University Research Foundation | Small particle formation |
CA1237671A (en) | 1983-08-01 | 1988-06-07 | Michael W. Fountain | Enhancement of pharmaceutical activity |
GB8322178D0 (en) | 1983-08-17 | 1983-09-21 | Sterwin Ag | Preparing aerosol compositions |
WO1985000968A1 (en) | 1983-09-06 | 1985-03-14 | Health Research, Inc. | Liposome delivery method for decreasing the toxicity of an antitumor drug |
US4721612A (en) | 1984-04-12 | 1988-01-26 | The Liposome Company, Inc. | Steroidal liposomes |
US4794000A (en) | 1987-01-08 | 1988-12-27 | Synthetic Blood Corporation | Coacervate-based oral delivery system for medically useful compositions |
US4963367A (en) | 1984-04-27 | 1990-10-16 | Medaphore, Inc. | Drug delivery compositions and methods |
US5008050A (en) | 1984-06-20 | 1991-04-16 | The Liposome Company, Inc. | Extrusion technique for producing unilamellar vesicles |
SE8403905D0 (sv) | 1984-07-30 | 1984-07-30 | Draco Ab | Liposomes and steroid esters |
US5077056A (en) | 1984-08-08 | 1991-12-31 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US5736155A (en) | 1984-08-08 | 1998-04-07 | The Liposome Company, Inc. | Encapsulation of antineoplastic agents in liposomes |
US4880635B1 (en) | 1984-08-08 | 1996-07-02 | Liposome Company | Dehydrated liposomes |
JPS63500175A (ja) | 1985-05-22 | 1988-01-21 | リポソ−ム テクノロジ−,インコ−ポレイテツド | リポソ−ム吸入法および吸入システム |
US4975282A (en) | 1985-06-26 | 1990-12-04 | The Liposome Company, Inc. | Multilamellar liposomes having improved trapping efficiencies |
US5059421A (en) | 1985-07-26 | 1991-10-22 | The Liposome Company, Inc. | Preparation of targeted liposome systems of a defined size distribution |
US5409704A (en) | 1985-06-26 | 1995-04-25 | The Liposome Company, Inc. | Liposomes comprising aminoglycoside phosphates and methods of production and use |
DE3689769T2 (de) | 1985-07-05 | 1994-07-21 | Liposome Co Inc | Multilamellare liposome mit verbesserter einschliessungswirkung. |
JPH0665648B2 (ja) | 1985-09-25 | 1994-08-24 | 塩野義製薬株式会社 | 白金系抗癌物質の安定な凍結真空乾燥製剤 |
US4861580A (en) | 1985-10-15 | 1989-08-29 | The Liposome Company, Inc. | Composition using salt form of organic acid derivative of alpha-tocopheral |
US5041278A (en) | 1985-10-15 | 1991-08-20 | The Liposome Company, Inc. | Alpha tocopherol-based vesicles |
US5041581A (en) | 1985-10-18 | 1991-08-20 | The University Of Texas System Board Of Regents | Hydrophobic cis-platinum complexes efficiently incorporated into liposomes |
US5023087A (en) | 1986-02-10 | 1991-06-11 | Liposome Technology, Inc. | Efficient method for preparation of prolonged release liposome-based drug delivery system |
US4833134A (en) | 1986-08-19 | 1989-05-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Cephem compounds |
US5049388A (en) | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
US4933121A (en) | 1986-12-10 | 1990-06-12 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Process for forming liposomes |
US5320906A (en) | 1986-12-15 | 1994-06-14 | Vestar, Inc. | Delivery vehicles with amphiphile-associated active ingredient |
ATE87503T1 (de) | 1986-12-23 | 1993-04-15 | Liposome Co Inc | Liposomes praeparat und antibiotikum. |
US5723147A (en) | 1987-02-23 | 1998-03-03 | Depotech Corporation | Multivesicular liposomes having a biologically active substance encapsulated therein in the presence of a hydrochloride |
US5616334A (en) | 1987-03-05 | 1997-04-01 | The Liposome Company, Inc. | Low toxicity drug-lipid systems |
MX9203808A (es) | 1987-03-05 | 1992-07-01 | Liposome Co Inc | Formulaciones de alto contenido de medicamento: lipido, de agentes liposomicos-antineoplasticos. |
US4857311A (en) | 1987-07-31 | 1989-08-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyanhydrides with improved hydrolytic degradation properties |
US4895452A (en) | 1988-03-03 | 1990-01-23 | Micro-Pak, Inc. | Method and apparatus for producing lipid vesicles |
US5269979A (en) | 1988-06-08 | 1993-12-14 | Fountain Pharmaceuticals, Inc. | Method for making solvent dilution microcarriers |
IL91664A (en) | 1988-09-28 | 1993-05-13 | Yissum Res Dev Co | Ammonium transmembrane gradient system for efficient loading of liposomes with amphipathic drugs and their controlled release |
BE1001869A3 (fr) | 1988-10-12 | 1990-04-03 | Franz Legros | Procede d'encapsulation liposomiale d'antibiotiques aminoglucosidiques, en particulier de la gentamycine. |
US4952405A (en) | 1988-10-20 | 1990-08-28 | Liposome Technology, Inc. | Method of treating M. avium infection |
US4906476A (en) | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
US5006343A (en) | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5843473A (en) | 1989-10-20 | 1998-12-01 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of infected tissues |
US5542935A (en) | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
US5820848A (en) | 1990-01-12 | 1998-10-13 | The Liposome Company, Inc. | Methods of preparing interdigitation-fusion liposomes and gels which encapsulate a bioactive agent |
US5279833A (en) | 1990-04-04 | 1994-01-18 | Yale University | Liposomal transfection of nucleic acids into animal cells |
US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
AU7908791A (en) | 1990-05-08 | 1991-11-27 | Liposome Technology, Inc. | Direct spray-dried drug/lipid powder composition |
US5614216A (en) | 1990-10-17 | 1997-03-25 | The Liposome Company, Inc. | Synthetic lung surfactant |
IT1245761B (it) | 1991-01-30 | 1994-10-14 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche contenenti glicosaminoglicani assorbibili per via orale. |
US6629646B1 (en) | 1991-04-24 | 2003-10-07 | Aerogen, Inc. | Droplet ejector with oscillating tapered aperture |
EP0540775B1 (de) | 1991-11-07 | 1997-07-23 | PAUL RITZAU PARI-WERK GmbH | Vernebler insbesondere zur Anwendung in Geräten für die Inhalationstherapie |
US5770563A (en) | 1991-12-06 | 1998-06-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Heparin- and sulfatide binding peptides from the type I repeats of human thrombospondin and conjugates thereof |
US5858784A (en) | 1991-12-17 | 1999-01-12 | The Regents Of The University Of California | Expression of cloned genes in the lung by aerosol- and liposome-based delivery |
WO1993012240A1 (en) | 1991-12-17 | 1993-06-24 | The Regents Of The University Of California | Gene therapy for cystic fibrosis transmembrane conductance regulator activity (cftr) |
US5756353A (en) | 1991-12-17 | 1998-05-26 | The Regents Of The University Of California | Expression of cloned genes in the lung by aerosol-and liposome-based delivery |
US5334761A (en) | 1992-08-28 | 1994-08-02 | Life Technologies, Inc. | Cationic lipids |
US5871710A (en) | 1992-09-04 | 1999-02-16 | The General Hospital Corporation | Graft co-polymer adducts of platinum (II) compounds |
US5958449A (en) | 1992-12-02 | 1999-09-28 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotic formulation and use for bacterial infections |
AU3244393A (en) | 1992-12-02 | 1994-06-22 | Vestar, Inc. | Antibiotic formulation and process |
US5665383A (en) | 1993-02-22 | 1997-09-09 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the preparation of immunostimulating agents for in vivo delivery |
US5395619A (en) | 1993-03-03 | 1995-03-07 | Liposome Technology, Inc. | Lipid-polymer conjugates and liposomes |
ZA938381B (en) | 1993-03-22 | 1994-06-13 | Inland Steel Co | Apparatus and method for magnetically confining molten metal using concentrating fins |
CA2120197A1 (en) | 1993-04-02 | 1994-10-03 | Kenji Endo | Stable aqueous dispersions containing liposomes |
JPH09502700A (ja) | 1993-04-02 | 1997-03-18 | ザ リポソーム カンパニー、インコーポレーテッド | リポソームの製造方法 |
US5759571A (en) | 1993-05-11 | 1998-06-02 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Antibiotic formulation and use for drug resistant infections |
DK0707472T3 (da) | 1993-07-08 | 2001-04-17 | Liposome Co Inc | Fremgangsmåde til regulering af størrelsen af liposomer |
US5766627A (en) | 1993-11-16 | 1998-06-16 | Depotech | Multivescular liposomes with controlled release of encapsulated biologically active substances |
EP0741580A4 (en) | 1993-12-14 | 2001-07-11 | Univ Johns Hopkins Med | CONTROLLED RELEASE OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE SUBSTANCES FOR IMMUNOTHERAPY |
EP0663241B1 (de) | 1993-12-17 | 1998-07-15 | PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Zerstäuberdüse |
AU710504B2 (en) | 1994-03-15 | 1999-09-23 | Brown University Research Foundation | Polymeric gene delivery system |
US5610198A (en) | 1994-03-18 | 1997-03-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Anti-mycobacterial compositions and their use for the treatment of tuberculosis and related diseases |
DE59409856D1 (de) | 1994-05-19 | 2001-10-11 | Pari Gmbh | Vorrichtung zur Trocknung und Pufferung von Aerosolen |
US5550109A (en) | 1994-05-24 | 1996-08-27 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Inducible defensin peptide from mammalian epithelia |
US5741516A (en) | 1994-06-20 | 1998-04-21 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
US5543152A (en) | 1994-06-20 | 1996-08-06 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
US5993850A (en) | 1994-09-13 | 1999-11-30 | Skyepharma Inc. | Preparation of multivesicular liposomes for controlled release of encapsulated biologically active substances |
US5753613A (en) | 1994-09-30 | 1998-05-19 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Compositions for the introduction of polyanionic materials into cells |
US5508269A (en) | 1994-10-19 | 1996-04-16 | Pathogenesis Corporation | Aminoglycoside formulation for aerosolization |
US6000394A (en) | 1994-10-26 | 1999-12-14 | Paul Rizau Pari-Werk Gmbh | Generation of an aerosol of an exact dose |
SA95160463B1 (ar) | 1994-12-22 | 2005-10-04 | استرا أكتيبولاج | مساحيق للاستنشاق |
US5662929A (en) | 1994-12-23 | 1997-09-02 | Universite De Montreal | Therapeutic liposomal formulation |
US5972379A (en) | 1995-02-14 | 1999-10-26 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Liposome composition and method for administering a quinolone |
US5800833A (en) | 1995-02-27 | 1998-09-01 | University Of British Columbia | Method for loading lipid vesicles |
US5855610A (en) | 1995-05-19 | 1999-01-05 | Children's Medical Center Corporation | Engineering of strong, pliable tissues |
DE19520622C2 (de) | 1995-06-06 | 2003-05-15 | Pari Gmbh | Vorrichtung zum Vernebeln von Fluiden |
US5643599A (en) | 1995-06-07 | 1997-07-01 | President And Fellows Of Harvard College | Intracellular delivery of macromolecules |
US6521211B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-02-18 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Methods of imaging and treatment with targeted compositions |
JPH11507697A (ja) | 1995-06-09 | 1999-07-06 | エヌ. ドロハン,ウィリアム | キチンヒドロゲル、それらの製造方法及び利用 |
US5942253A (en) | 1995-10-12 | 1999-08-24 | Immunex Corporation | Prolonged release of GM-CSF |
WO1997014740A1 (en) | 1995-10-19 | 1997-04-24 | Receptagen Corporation | Discrete-length polyethylene glycols |
DE19602628C2 (de) | 1996-01-25 | 2000-06-29 | Pari Gmbh | Vernebler |
GB9602969D0 (en) | 1996-02-13 | 1996-04-10 | The Technology Partnership Plc | Liquid supply apparatus |
US5840702A (en) | 1996-03-22 | 1998-11-24 | Uab Research Foundation | Cystic fibrosis treatment |
US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US6132765A (en) | 1996-04-12 | 2000-10-17 | Uroteq Inc. | Drug delivery via therapeutic hydrogels |
DE19616573C2 (de) | 1996-04-25 | 1999-03-04 | Pari Gmbh | Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase |
DE69722793T2 (de) | 1996-04-26 | 2004-05-19 | Genaera Corp. | Squalamin in kombination mit anderen antikrebs-mittelen zur behandlung von tumoren |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US6503881B2 (en) | 1996-08-21 | 2003-01-07 | Micrologix Biotech Inc. | Compositions and methods for treating infections using cationic peptides alone or in combination with antibiotics |
DE69725747T2 (de) | 1996-08-23 | 2004-07-29 | Sequus Pharmaceuticals, Inc., Menlo Park | Liposome enthaltend cisplatin |
US5837282A (en) | 1996-10-30 | 1998-11-17 | University Of British Columbia | Ionophore-mediated liposome loading |
WO1998029110A2 (en) | 1996-12-30 | 1998-07-09 | Battelle Memorial Institute | Formulation and method for treating neoplasms by inhalation |
US6451784B1 (en) | 1996-12-30 | 2002-09-17 | Battellepharma, Inc. | Formulation and method for treating neoplasms by inhalation |
US6458373B1 (en) | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
DE19713636A1 (de) | 1997-04-02 | 1998-10-08 | Pari Gmbh | Atemzugsimulator |
DE19734022C2 (de) | 1997-08-06 | 2000-06-21 | Pari Gmbh | Inhalationstherapiegerät mit einem Ventil zur Begrenzung des Inspirationsflusses |
US6106858A (en) | 1997-09-08 | 2000-08-22 | Skyepharma, Inc. | Modulation of drug loading in multivescular liposomes |
US6090407A (en) | 1997-09-23 | 2000-07-18 | Research Development Foundation | Small particle liposome aerosols for delivery of anti-cancer drugs |
AP2000001805A0 (en) | 1997-10-22 | 2000-06-30 | Jens Ponikau | Use of antifungal agents for the topical treatment of fungus-induced mucositis. |
US6051251A (en) | 1997-11-20 | 2000-04-18 | Alza Corporation | Liposome loading method using a boronic acid compound |
AU1656799A (en) | 1997-12-12 | 1999-07-05 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Cationic drugs encapsulated in anionic liposomes |
GB9827370D0 (en) | 1998-01-16 | 1999-02-03 | Pari Gmbh | Mouthpiece for inhalation therapy units |
US6468532B1 (en) | 1998-01-22 | 2002-10-22 | Genentech, Inc. | Methods of treating inflammatory diseases with anti-IL-8 antibody fragment-polymer conjugates |
US20020086852A1 (en) | 1998-05-14 | 2002-07-04 | Cantor Jerome O. | Method for treating respiratory disorders associated with pulmonary elastic fiber injury |
CA2332369A1 (en) * | 1998-05-27 | 1999-12-02 | Euroceltique S.A. | Drug delivery system comprising a tightly compacted solid medicament stock |
US6200598B1 (en) | 1998-06-18 | 2001-03-13 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
DE19827228C2 (de) | 1998-06-18 | 2000-07-13 | Pari Gmbh | Flüssigkeitszerstäubervorrichtung |
US6509323B1 (en) | 1998-07-01 | 2003-01-21 | California Institute Of Technology | Linear cyclodextrin copolymers |
US6916490B1 (en) | 1998-07-23 | 2005-07-12 | UAB Research Center | Controlled release of bioactive substances |
CA2340118C (en) | 1998-08-12 | 2009-01-13 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Liposomal bupivacaine compositions prepared using an ammonium sulfate gradient |
DE19846382C1 (de) | 1998-10-08 | 2000-07-06 | Pari Gmbh | Zählwerk und seine Verwendung in Inhalatoren, Verneblern oder ähnlichen Dosieraerosolvorrichtungen |
ATE353630T1 (de) | 1998-11-12 | 2007-03-15 | Transave Inc | Inhalationssystem |
IL143104A (en) | 1998-11-13 | 2005-09-25 | Optime Therapeutics Inc | Method and apparatus for liposome production |
US6855296B1 (en) | 1998-11-13 | 2005-02-15 | Optime Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for liposome production |
HUP0105226A3 (en) | 1998-12-17 | 2003-03-28 | Pathogenesis Corp Seattle | Method for the treatment of severe chronic bronchitis (bronchiectasis) with an aerosolized antibiotic |
US6211162B1 (en) | 1998-12-30 | 2001-04-03 | Oligos Etc. Inc. | Pulmonary delivery of protonated/acidified nucleic acids |
JP2002536316A (ja) | 1999-02-08 | 2002-10-29 | アルザ・コーポレーション | リポソームサイズを調節する方法 |
US6613352B2 (en) | 1999-04-13 | 2003-09-02 | Universite De Montreal | Low-rigidity liposomal formulation |
US7297344B1 (en) * | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
US6599912B1 (en) | 1999-06-03 | 2003-07-29 | Jessie L. -S. Au | Methods and compositions for modulating cell proliferation and cell death |
JP5388395B2 (ja) | 1999-07-15 | 2014-01-15 | ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア | 脂質に被包された治療剤の製造方法 |
US6352996B1 (en) | 1999-08-03 | 2002-03-05 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs |
US6235177B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-05-22 | Aerogen, Inc. | Method for the construction of an aperture plate for dispensing liquid droplets |
DE19953317C1 (de) | 1999-11-05 | 2001-02-01 | Pari Gmbh | Inhalationsvernebler |
US6962151B1 (en) | 1999-11-05 | 2005-11-08 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalation nebulizer |
US6511676B1 (en) | 1999-11-05 | 2003-01-28 | Teni Boulikas | Therapy for human cancers using cisplatin and other drugs or genes encapsulated into liposomes |
JP4198850B2 (ja) | 1999-11-29 | 2008-12-17 | オムロンヘルスケア株式会社 | 液体噴霧装置 |
JP2003515568A (ja) | 1999-12-04 | 2003-05-07 | リサーチ ディベロップメント ファンデーション | 吸入療法における二酸化炭素増強 |
DE10004465A1 (de) | 2000-02-02 | 2001-08-16 | Pari Gmbh | Inhalationsvernebler |
ES2272496T3 (es) | 2000-02-04 | 2007-05-01 | Lipoxen Technologies Limited | Procedimiento de deshidratacion/rehidritacion para la preparacion de lipososmas. |
US8336545B2 (en) | 2000-05-05 | 2012-12-25 | Novartis Pharma Ag | Methods and systems for operating an aerosol generator |
US7100600B2 (en) | 2001-03-20 | 2006-09-05 | Aerogen, Inc. | Fluid filled ampoules and methods for their use in aerosolizers |
US7600511B2 (en) | 2001-11-01 | 2009-10-13 | Novartis Pharma Ag | Apparatus and methods for delivery of medicament to a respiratory system |
MXPA02010884A (es) | 2000-05-05 | 2003-03-27 | Aerogen Ireland Ltd | Aparato y metodo para el suministro de medicamentos al sistema respiratorio. |
US6948491B2 (en) | 2001-03-20 | 2005-09-27 | Aerogen, Inc. | Convertible fluid feed system with comformable reservoir and methods |
US7971588B2 (en) | 2000-05-05 | 2011-07-05 | Novartis Ag | Methods and systems for operating an aerosol generator |
US6338859B1 (en) | 2000-06-29 | 2002-01-15 | Labopharm Inc. | Polymeric micelle compositions |
US6521736B2 (en) | 2000-09-15 | 2003-02-18 | University Of Massachusetts | Amphiphilic polymeric materials |
EP1333811A4 (en) | 2000-10-16 | 2004-03-03 | Neopharm Inc | LIPOSOMAL PREPARATION BASED ON MITOXANTRONE |
US6497901B1 (en) | 2000-11-02 | 2002-12-24 | Royer Biomedical, Inc. | Resorbable matrices for delivery of bioactive compounds |
EP1203614A1 (de) | 2000-11-03 | 2002-05-08 | Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Lipidvesikeln |
AU2002219998B2 (en) | 2000-12-01 | 2006-03-02 | Biomira, Inc. | Preparation of large liposomes by infusion into peg |
DE10102846B4 (de) * | 2001-01-23 | 2012-04-12 | Pari Pharma Gmbh | Aerosolgenerator |
US20020187105A1 (en) | 2001-02-01 | 2002-12-12 | Yiyu Zou | Polymer combinations that result in stabilized aerosols for gene delivery to the lungs |
DE10109897A1 (de) | 2001-02-21 | 2002-11-07 | Novosom Ag | Fakultativ kationische Liposomen und Verwendung dieser |
US6546927B2 (en) | 2001-03-13 | 2003-04-15 | Aerogen, Inc. | Methods and apparatus for controlling piezoelectric vibration |
US6732944B2 (en) | 2001-05-02 | 2004-05-11 | Aerogen, Inc. | Base isolated nebulizing device and methods |
US6554201B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-04-29 | Aerogen, Inc. | Insert molded aerosol generator and methods |
US20030060451A1 (en) | 2001-05-29 | 2003-03-27 | Rajneesh Taneja | Enhancement of oral bioavailability of non-emulsified formulations of prodrug esters with lecithin |
DE10126807C2 (de) | 2001-06-01 | 2003-12-04 | Pari Gmbh | Inhalationstherapiegerät mit einem Ventil zur Begrenzung des Inspirationsflusses |
DE10126808C1 (de) | 2001-06-01 | 2002-08-14 | Pari Gmbh | Inhalationsmaske |
EP1269993A1 (en) | 2001-06-21 | 2003-01-02 | Applied NanoSystems B.V. | Delivery of small hydrophilic molecules packaged into lipid vesicles |
WO2003000236A1 (en) | 2001-06-23 | 2003-01-03 | Lyotropic Therapeutics, Inc | Particles with improved solubilization capacity |
AU2002323151A1 (en) | 2001-08-13 | 2003-03-03 | University Of Pittsburgh | Application of lipid vehicles and use for drug delivery |
US20030059375A1 (en) | 2001-08-20 | 2003-03-27 | Transave, Inc. | Method for treating lung cancers |
EP1304131B1 (de) | 2001-10-18 | 2005-06-29 | PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung |
DE50102690D1 (de) | 2001-10-18 | 2004-07-29 | Pari Gmbh | Inhalationstherapievorrichtung |
US20030096774A1 (en) | 2001-11-21 | 2003-05-22 | Igor Gonda | Compositions of nucleic acids and cationic aminoglycosides and methods of using and preparing the same |
SI1458360T1 (sl) | 2001-12-19 | 2011-08-31 | Novartis Ag | Pulmonalno dajanje aminoglikozidov |
JP4761709B2 (ja) | 2002-01-15 | 2011-08-31 | エアロジェン,インコーポレイテッド | エアロゾル発生器を作動するための方法およびシステム |
US6845770B2 (en) | 2002-01-15 | 2005-01-25 | Aerogen, Inc. | Systems and methods for clearing aerosols from the effective anatomic dead space |
US20030224039A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-12-04 | Transave, Inc. | Methods for entrapment of bioactive agent in a liposome or lipid complex |
US20030205226A1 (en) | 2002-05-02 | 2003-11-06 | Pre Holding, Inc. | Aerosol medication inhalation system |
WO2003097126A2 (en) | 2002-05-20 | 2003-11-27 | Aerogen, Inc. | Aerosol for medical treatment and methods |
US7901708B2 (en) | 2002-06-28 | 2011-03-08 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Liposomal apparatus and manufacturing methods |
DE60235883D1 (de) | 2002-08-02 | 2010-05-20 | Pari Pharma Gmbh | Vorrichtung zur Erzeugung von Flüssigkeitströpfchen |
CA2494673A1 (en) | 2002-08-02 | 2004-07-01 | Transave, Inc. | Platinum aggregates and process for producing the same |
WO2004017944A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Neopharm, Inc. | Liposomal gemcitabine compositions for better drug delivery |
DE10239321B3 (de) | 2002-08-27 | 2004-04-08 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Aerosoltherapievorrichtung |
KR100489701B1 (ko) | 2002-10-09 | 2005-05-16 | 주식회사 태평양 | 고농도의 트리터페노이드를 함유하는 미소화 리포좀 및 그제조방법 |
AU2003304204B2 (en) | 2002-10-29 | 2009-12-24 | Insmed Incorporated | Sustained release of antiinfectives |
US7879351B2 (en) | 2002-10-29 | 2011-02-01 | Transave, Inc. | High delivery rates for lipid based drug formulations, and methods of treatment thereof |
US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
DE10250625A1 (de) | 2002-10-30 | 2004-05-19 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung |
WO2004047800A2 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-10 | Gilead Sciences, Inc. | Method of drug loading in liposomes by gradient |
DE10257381B4 (de) | 2002-12-09 | 2006-09-14 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung |
US7968115B2 (en) | 2004-03-05 | 2011-06-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Liposomal curcumin for treatment of cancer |
US6900184B2 (en) | 2003-04-14 | 2005-05-31 | Wyeth Holdings Corporation | Compositions containing pipercillin and tazobactam useful for injection |
DE10320143A1 (de) | 2003-05-06 | 2004-12-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Vernebleranschlussvorrichtung für Beatmungsgeräte oder dergleichen |
DE10322505B4 (de) | 2003-05-19 | 2009-11-05 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapiemaske und -vorrichtung für Tiere |
CA2527625A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-23 | Alza Corporation | Method of pulmonary administration of an agent |
US8616195B2 (en) | 2003-07-18 | 2013-12-31 | Novartis Ag | Nebuliser for the production of aerosolized medication |
GB2388581A (en) | 2003-08-22 | 2003-11-19 | Danisco | Coated aqueous beads |
DE10345950A1 (de) | 2003-10-02 | 2005-05-19 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung mit Ventil |
DE10347994A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
DE10348237A1 (de) | 2003-10-16 | 2005-05-19 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung mit einem Düsenvernebler |
WO2005044226A2 (en) | 2003-11-04 | 2005-05-19 | Nectar Therapeutics | Lipid formulations for spontaneous drug encapsulation |
US7452524B2 (en) * | 2004-01-27 | 2008-11-18 | Gilead Sciences, Inc. | Method for improvement of tolerance for therapeutically effective agents delivered by inhalation |
US7556799B2 (en) | 2004-03-30 | 2009-07-07 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
DE102004016985B4 (de) | 2004-04-07 | 2010-07-22 | Pari Pharma Gmbh | Aerosolerzeugungsvorrichtung und Inhalationsvorrichtung |
JP4452799B2 (ja) | 2004-07-14 | 2010-04-21 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | コアセルベートを活用したリポソームの製造方法 |
DE102005006372B4 (de) | 2005-02-11 | 2007-11-29 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung und Verfahren zu deren Betrieb |
DE102005006374B3 (de) | 2005-02-11 | 2006-07-20 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Aerosolerzeugungsvorrichtung und Inhalationstherapiegerät mit einer derartigen Vorrichtung |
DE102005006375B4 (de) | 2005-02-11 | 2007-10-11 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Aerosolerzeugungsvorrichtung für Inhalationstherapiegeräte |
JP2006263054A (ja) | 2005-03-23 | 2006-10-05 | Konica Minolta Sensing Inc | 呼吸器系疾患関連解析データの取得方法、オキシメータシステム及びその動作プログラム、オキシメータ並びに酸素補給システム |
EP1712220A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-18 | PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Pharmaceutical aerosol composition |
UA94711C2 (uk) | 2005-05-25 | 2011-06-10 | Аэроджен, Инк. | Вібраційна система (варіанти) та спосіб її виготовлення (варіанти), спосіб вібрування пластини (варіанти), система виробництва аерозолю та спосіб лікування пацієнта |
DE102005024779B4 (de) | 2005-05-31 | 2008-02-21 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Atemzuggesteuerte Inhalationstherapievorrichtung |
DE102005029498B4 (de) | 2005-06-24 | 2007-08-30 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung |
USD638117S1 (en) | 2005-06-28 | 2011-05-17 | Pari Gmbh | Inhalation therapy nebuliser |
DE102005034403B3 (de) | 2005-07-22 | 2007-02-22 | Airbus Deutschland Gmbh | Führungsmittel für eine Vorrichtung zur Herstellung von Faservorformlingen im TFP-Verfahren für Verbundbauteile |
CN101267805A (zh) | 2005-07-27 | 2008-09-17 | 普洛体维生物治疗公司 | 制造脂质体的系统和方法 |
ATE439802T1 (de) | 2005-09-07 | 2009-09-15 | Koninkl Philips Electronics Nv | System und verfahren zum induktiven messen der bioimpedanz eines leitfähigen gewebes |
KR100705981B1 (ko) | 2005-10-12 | 2007-04-10 | 주식회사 리제론 | 인간 성장호르몬을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물 |
DE102006051512A1 (de) | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Pharmazeutische Medikamentenzusammensetzungen mit Cyclosporin |
US8226975B2 (en) | 2005-12-08 | 2012-07-24 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof |
DE102006001113B3 (de) | 2006-01-09 | 2007-06-28 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Aerosoltherapievorrichtung |
US8263645B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-09-11 | Pari Pharma Gmbh | Disodium cromoglycate compositions and methods for administering same |
DE102006006183A1 (de) | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung für die Anwendung bei Frühgeborenen und Kleinkindern |
US7958887B2 (en) | 2006-03-10 | 2011-06-14 | Aradigm Corporation | Nozzle pore configuration for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations |
DE102006012174A1 (de) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapiegerätekompressor |
EP2012750B1 (en) | 2006-04-06 | 2018-02-21 | Insmed Incorporated | Methods for coacervation induced liposomal encapsulation and formulations thereof |
DE102006017002B3 (de) | 2006-04-11 | 2007-01-11 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Inhalationstherapievorrichtung mit mehrfachen Düsen |
USD583928S1 (en) | 2006-04-27 | 2008-12-30 | Pari Pharama Gmbh | Nebulizer |
WO2008039989A2 (en) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Transave, Inc. | Formulations of dnase and methods of use thereof |
US8268347B1 (en) | 2006-10-24 | 2012-09-18 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
US8071127B2 (en) | 2006-10-24 | 2011-12-06 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
US8119156B2 (en) | 2006-10-24 | 2012-02-21 | Aradigm Corporation | Dual action, inhaled formulations providing both an immediate and sustained release profile |
EP1927373B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-08-22 | PARI Pharma GmbH | Inhalation nebulizer |
EP1980285B1 (de) | 2007-04-11 | 2009-11-18 | PARI GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Aerosoltherapievorrichtung |
US20100196455A1 (en) | 2007-05-04 | 2010-08-05 | Transave, Inc. | Compositions of Multicationic Drugs for Reducing Interactions with Polyanionic Biomolecules and Methods of Use Thereof |
WO2008137917A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Method of treating bacterial infections with antibacterial formulations |
US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
EP2030644A1 (en) | 2007-08-31 | 2009-03-04 | PARI Pharma GmbH | Aerosols for sinunasal drug delivery |
DE102007056462B4 (de) | 2007-11-23 | 2011-10-27 | Pari Pharma Gmbh | Einwegampulle für eine Vorrichtung zur Erzeugung von Aerosolen |
DE102008022987A1 (de) | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Pari Pharma Gmbh | Vernebler für Beatmungsmaschinen und Beatmungsmaschine mit einem solchen Vernebler |
BRPI0822949A2 (pt) | 2008-12-18 | 2015-06-23 | Hewlett Packard Development Co | Tinta de jato de tinta, sistema de impressão a jato de tinta e método para reforçar a resistência a riscos de uma imagem impressa por jato de tinta |
EP2248517B1 (en) | 2009-05-08 | 2014-03-26 | PARI Pharma GmbH | Concentrated mast cell stabilizing pharmaceutical formulations |
DE102009026636B4 (de) | 2009-06-02 | 2011-04-14 | Pari Pharma Gmbh | Verfahren zum Verschweißen einer Membran mit einem Träger bei der Herstellung eines Membranverneblers |
PT2453864T (pt) | 2009-07-17 | 2016-12-22 | Nektar Therapeutics | Sistemas e métodos para acionamento de nebulizadores selados |
EP2453962B1 (en) | 2009-07-17 | 2018-03-14 | Nektar Therapeutics | Negatively biased sealed nebulizers systems and methods |
CN102472648B (zh) | 2009-07-22 | 2014-04-16 | 皇家飞利浦电子股份有限公司 | 具有低响应时间和高灵敏度的热流量传感器集成电路 |
EP2593110B1 (en) | 2010-07-12 | 2021-01-06 | Xellia Pharmaceuticals ApS | Treatment of lung infections by administration of tobramycin by aerolisation |
EP2457609A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-30 | PARI Pharma GmbH | Aerosol generator |
EP2717951B1 (en) * | 2011-06-08 | 2020-10-28 | PARI Pharma GmbH | Aerosol generator |
WO2015017807A1 (en) | 2013-08-01 | 2015-02-05 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Liposomal formulations for the treatment of bacterial infections |
-
2013
- 2013-05-21 US US14/430,179 patent/US20150272880A1/en not_active Abandoned
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2020
- 2020-07-09 AU AU2020204577A patent/AU2020204577A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-12 US US17/175,317 patent/US20210369752A1/en not_active Abandoned
- 2021-08-20 JP JP2021134797A patent/JP7216777B2/ja active Active
-
2022
- 2022-02-09 CY CY20221100114T patent/CY1124975T1/el unknown
- 2022-12-07 JP JP2022195530A patent/JP2023021248A/ja active Pending
-
2023
- 2023-05-02 US US18/142,532 patent/US20230338405A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002318193A (ja) * | 2001-04-24 | 2002-10-31 | Canon Inc | ネブライザ及び高周波誘導結合プラズマ発光分析装置 |
JP2008531197A (ja) * | 2005-03-04 | 2008-08-14 | ボストン サイエンティフィック リミティド | 医療器具をコーティングするために振動メッシュ式ネブライザーを利用して粒子を製造するための方法、粒子を製造するためのシステム、及び医療器具 |
JP2012505265A (ja) * | 2008-10-13 | 2012-03-01 | インスメッド インコーポレイテッド | リポソームアミカシン処方物による肺疾患の治療方法 |
JP6402097B2 (ja) * | 2012-05-21 | 2018-10-10 | インスメッド インコーポレイテッド | 肺感染症を処置するためのシステム |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
PEDIATRIC PULMONOLOGY, vol. Vol. 42, Suppl. 30, JPN7017001216, October 2007 (2007-10-01), pages 356 - 357, ISSN: 0004963366 * |
Also Published As
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---|---|---|
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