KR100705981B1 - 인간 성장호르몬을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물 - Google Patents
인간 성장호르몬을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100705981B1 KR100705981B1 KR1020050119008A KR20050119008A KR100705981B1 KR 100705981 B1 KR100705981 B1 KR 100705981B1 KR 1020050119008 A KR1020050119008 A KR 1020050119008A KR 20050119008 A KR20050119008 A KR 20050119008A KR 100705981 B1 KR100705981 B1 KR 100705981B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- growth hormone
- hgh
- human growth
- present
- hair loss
- Prior art date
Links
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 title claims abstract description 121
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 title claims abstract description 120
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 title claims abstract description 120
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 230000003658 preventing hair loss Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 title description 9
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims abstract description 36
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 51
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical group [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 abstract description 7
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000003659 hair regrowth Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- -1 Amino acid salts Chemical class 0.000 description 12
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 12
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 9
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 7
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 7
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 7
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 7
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 6
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000031774 hair cycle Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010013127 Met-human growth hormone Proteins 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000005175 epidermal keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 3
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 3
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical group N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003778 catagen phase Effects 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007415 particle size distribution analysis Methods 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229940043375 1,5-pentanediol Drugs 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetic acid;hydrate Chemical compound [OH3+].[O-]C(=O)C(F)(F)F XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWGRWMMWNDWRQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,3-diol Chemical compound OCC(C)CO QWGRWMMWNDWRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPFCZYUVICHKDS-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutane-1,3-diol Chemical compound CC(C)(O)CCO XPFCZYUVICHKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000002151 Microfilament Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010040897 Microfilament Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910004354 OF 20 W Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 1
- SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N [4-(4-hydrazinylphenyl)phenyl]hydrazine Chemical compound C1=CC(NN)=CC=C1C1=CC=C(NN)C=C1 SXEHKFHPFVVDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- PMZXXNPJQYDFJX-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound CC#N.OC(=O)C(F)(F)F PMZXXNPJQYDFJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000004198 anterior pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 108010005905 delta-hGHR Proteins 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113120 dipropylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012407 engineering method Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940100573 methylpropanediol Drugs 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000037257 muscle growth Effects 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011620 noble rat Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000021368 organ growth Effects 0.000 description 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N pentane-1,2-diol Chemical compound CCCC(O)CO WCVRQHFDJLLWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035938 sexual maturation Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000009645 skeletal growth Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [Na+].CNCC([O-])=O ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010033419 somatotropin-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000003797 telogen phase Effects 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y40/00—Manufacture or treatment of nanostructures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 발명은 인간 성장호르몬 (hGH)을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 피부국소표면 도포 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 hGH-함유 조성물, 특히 나노리포좀 제형의 조성물은 탈모방지 및 발모활성이 탁월할 뿐만 아니라, 인체에 매우 안전하고, 안정성도 매우 우수하다.
인간성장호르몬, 나노리포좀, 육모, 탈모, 발모
Description
도 1은 실시예 1에서 제조된 A 제형의 인간 성장호르몬 (hGH)-함유 리포좀 크림 제형의 전자현미경 사진이다.
도 2는 실시예 1에서 제조된 B 제형의 hGH-함유 리포좀 (Nanolipo-hGH)에 대한 겔 투과 크로마토그램이다.
도 3은 실시예 1에서 제조된 B 제형의 Nanolipo-hGH에 포위된 hGH에 대한 SDS-PAGE 결과이다.
도 4는 실시예 1에서 제조된 B 제형의 Nanolipo-hGH에 포위된 hGH에 대한 역상 HPLC 크로마토그램이다.
도 5는 실시예 1에서 제조된 B 제형의 Nanolipo-hGH에서 인지질에 대한 역상 HPLC 크로마토그램이다.
도 6은 실시예 1에서 제조된 B 제형의 Nanolipo-hGH의 안정성 시험 결과를 보여주는 그래프이다.
도 7은 본 발명의 hGH-함유 나노리포좀의 안전성 시험 결과를 보여주는 그래 프이다.
도 8은 본 발명의 hGH-함유 나노리포좀에 포위된 인간 성장호르몬의 활성을 조사한 결과를 보여준다.
도 9는 본 발명의 hGH-함유 나노리포좀에 대한 입자 크기 분포 분석 결과이다.
도 10은 본 발명의 hGH-함유 나노리포좀이 스프라그 돌리 래트의 피부의 진피층과 모낭에 미치는 영향을 보여주는 사진이다.
도 11a-11b는 본 발명의 Nanolipo-hGH가 C57BL/6 마우스의 모낭의 개수 및 모발 성장주기에 미치는 영향을 보여주는 H&E (Hematoxylin and Eosin) 염색 사진이다. X는 무처리 마우스의 등 피부를 나타낸다.
도 12는 본 발명의 Nanolipo-hGH가 ICR 마우스의 피부 표피의 각질형성세포에 대한 증식 효과와 진피층의 섬유아세포 증식과 활성화 효능을 보여주는 H&E (Hematoxylin and Eosin) 염색 사진이다.
본 발명은 인간 성장호르몬을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물에 관한 것이다.
인간 성장호르몬은 뇌하수체 전엽에서 분비되어 혈액을 따라 순환하면서 인체의 각 기관에 영향을 미치는데, 특히 성장기에서의 골격의 성장, 근육의 증가, 지방의 분해, 장기의 성장, 성적인 성숙 등에 관련되어 있다. 그 밖에 인간 성장호르몬을 주사제로 성인에게 생리적인 범위의 혈중 농도로 투여했을 때, 심장순환계의 강화, 운동능력의 향상, 근육의 강화, 복부비만의 감소, 활력(libido)의 증진, 동맥경화의 개선, 노인성 우울증의 개선 등의 효과가 있다는 보고가 있다.
인간 성장호르몬과 같은 고분자 (분자량 약 22 kD)는 피부각질층을 통과하지 못하는 것으로 일반적으로 알려져 있다. 피부를 통하여 효율적으로 전달될 수 있는 분자량은 약 500 달톤 이하로 일반적으로 인식되어 있고, 침투보조제 (penetration enhancers)의 도움을 받을 경우에도 최대분자량은 약 2 kD을 넘지 못하는 것으로 보고 되어 있다. 따라서 인간 성장호르몬과 같은 고분자를 정상피부에 도포하여 인간 성장호르몬의 작용에 의한 미용적/의학적 효능을 기대하는 것은 상식에 어긋나는 일로 여겨져 왔다.
한편, 탈모 방지 또는 육모 촉진을 할 수 있는 물질을 개발하려는 시도가 오랜 기간 동안 있었다. 그러나, 이러한 노력은 거의 실패로 귀결되거나 혹은 부분적으로만 성공하는 미완성의 개발이었다. 미국 FDA (Food and Drug Administration)에서 인증된 몇 가지의 탈모방지 또는 발모촉진 의약이 있으나, 이러한 의약들도 탈모방지 또는 발모촉진을 만족할 수준으로 달성하고 있지는 않다.
미국 공개특허공보 제2005-260152호는 물, 폴리솔베이트 및 보조성분들을 포함하는 액상의 담체에 용해된 마늘 성분이 발모 작용을 한다는 것을 개시하고 있 다. 미국 공개특허공보 제2005-239697호는 액틴-결합 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 육모 촉진용 조성물을 개시하고 있다.
WO 2005-063279는 IL (interleukin)-15와 발모 촉진 또는 탈모 방지가 관련 있음을 개시하고 있다. WO 2005-053763는 모유두 또는 배양된 모유두 세포를 피부에 이식하는 과정을 포함하는 발모 촉진 방법을 개시하고 있다.
본 발명자들은 인간 성장호르몬의 신규한 용도, 특히 인간 성장호르몬의 피부국소 도포 (topical application on the skin)를 통하여 얻을 수 있는 신규한 용도를 찾기 위하여 연구 노력한 결과, 인간 성장호르몬을 피부에 국소적으로 적용하면 탈모를 방지하고 발모를 크게 촉진시킬 수 있다는 사실을 발견함으로써, 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 인간 성장호르몬을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 피부국소표면 도포 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.
본 발명의 양태에 따르면, 본 발명은 인간 성장호르몬을 유효성분으로 포함 하는 탈모방지 또는 발모촉진용 피부국소표면 도포 조성물을 제공한다.
본 발명자들은 인간 성장호르몬의 신규한 용도를 찾기 위하여 연구 노력한 결과, 인간 성장호르몬을 피부에 국소적으로 적용하면 탈모를 방지하고 발모를 크게 촉진시킬 수 있다는 사실을 발견하였다. 인간 성장호르몬에 의한 현재의 처치는 주사 투여 방식으로서 주로 왜소증과 성인의 인간 성장호르몬 결핍증을 치료하기 위한 것이다. 종래에는 인간 성장호르몬의 큰 분자량과 교과서적인 인간 성장호르몬의 작용 경로에 대한 선입견 때문에 정상 피부에 국소적으로 적용하여 유효한 효능을 기대할 수 있다는 착안을 못하였다. 본 발명은 이러한 당업계의 통상적인 상식 또는 지식에 크게 벗어난 것으로서, 인간 성장호르몬을 피부에 국소적으로 적용하여 탈모방지 및 발모촉진 효능을 최초로 확인한 것에 그 특징이 있다. 본 발명은 인간 성장호르몬을 모공과 표피 두 경로를 통하여 피부에 적용시키는 최초의 발명이다.
본 발명은 혈액을 통하여 인간 성장호르몬의 효능이 전달되는 방식이 아니라 혈액이 접촉하는 부분과 반대방향인 피부표면도포 (topical application on skin) 방식으로 인간 성장호르몬이 탈모를 방지하고 발모를 촉진시킬 수 있다는 것을 보여주는 최초의 보고이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 “발모촉진 (stimulating hair sprouting/growth)”은 당업계에서 사용되는 또 다른 용어 양모 또는 육모 촉진 효능을 포괄하는 의미를 갖는다.
본 발명에서 유효성분으로 이용되는 인간 성장호르몬 (human growth hormone: hGH)으로는 인간 성장호르몬 활성을 나타내는 어떠한 폴리펩타이드도 사용 가능하며, 예컨대, 성숙 (mature) hGH, Met-hGH, hGH 변형체 (variants), 변형-hGH (modified-hGH), hGH 단편 (fragments) 또는 hGH 유사체 (analogue) 중 어느 하나를 이용할 수 있다. 바람직하게는, 성숙 hGH 또는 Met-hGH이다. 성숙 hGH는 인체 혈액 내에 존재하는 주(major) 인간 성장호르몬의 아미노산서열을 가진 인간 성장호르몬을 가리키고, Met-hGH는 성숙 hGH의 N-말단에 메티오닌이 첨가된 인간 성장호르몬을 가리키고, hGH 변형체는 인체 내에 존재하는 주 인간 성장호르몬 이외의 인간 성장호르몬의 아미노산서열을 가진 인간 성장호르몬을 가리키고, 변형 hGH는 인간 성장호르몬의 하나 이상의 아미노산 잔기에 페길레이션 (pegylation)이나 글리케이션 (glycation) 등과 같은 첨가물의 부착으로 변형된 인간 성장호르몬을 가리키고, hGH 단편은 인간 성장호르몬의 아미노산 서열 일부를 유전공학적 방법이나 생화학적 방법에 의해 제거시킨 인간성장 호르몬을 가리키고, hGH 유사체는 인간 성장호르몬의 아미노산서열을 유전공학적 방법으로 유사한 성질을 가진 다른 아미노산서열로 변형시킨 인간 성장호르몬을 가리킨다. 본 발명에서 인간 성장호르몬의 활성을 가진다 함은 다음의 두 가지 방법 중 하나에 의하여 특정될 수 있다. 하나는 인간 성장호르몬 결합단백질 또는 인간 성장호르몬 수용체와 결합하여 인간 성장호르몬이 유발하는 신호전달을 일으키는지의 여부에 의하여 특정될 수 있고 다른 하나는 인간 성장호르몬의 작용에 기인한 생물학적 효과가 나타나는지의 여부에 의하여 특정될 수 있다.
본 발명에서, 인간 성장호르몬은 수용액 자체 또는 담체를 통하여 피부에 적용될 수 있다. 본 발명의 경이로운 특징 중 하나는, 실시예 9 및 도 10에 예시된 바와 같이, 인간 성장호르몬 수용액 자체를 직접 피부에 적용하여도 소망하는 탈모방지 및 발모 촉진을 어느 정도 달성할 수 있으며 또한 모낭의 수를 증가시키는 작용도 어느 정도 할 수 있다는 것이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 인지질 또는 리포좀 조성을 가지며, 보다 바람직하게는 리포좀 조성을 갖는다. 유효성분인 인간 성장호르몬은 리포좀에 포위되어 피부에 적용되는 것이 바람직하다. 본 발명의 보다 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물은 나노리포좀의 조성을 갖는다.본 명세서에서, 용어 “나노리포좀”은 통상적인 리포좀의 형태를 갖는 것으로서 평균 입자 지름이 20-1000 nm인 리포좀을 의미한다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 나노리포좀의 평균 입자 지름은 50-500 nm이고, 보다 바람직하게는, 50-350 nm이며, 가장 바람직하게는 50-250 nm이다.
리포좀은 인지질을 포함하는 양친매성 고분자물질이 자기 스스로 회합하여 지질이중막을 형성하는 구형의 베시클로 정의되는데, 수용성 헤드 (친수기)와 불용성 테일 (소수기)을 가진 인지질을 포함하는 양친매성 분자로 구성된 리포좀은 이들의 상호작용에 의하여 자발적으로 결합하여 정렬된 구조를 보이며, 그 크기와 적층성 (Lamellarity)에 따라 SUV (Small Unilamellar Vesicle), LUV (Large Unilamellar Vesicle) 및 MLV (Multi Lamellar Vesicle) 로 분류된다. 이와 같이 다양한 적층성을 나타내는 리포좀은 세포막과 유사한 이중막 구조를 갖는다.
본 발명에서의 (나노)리포좀은 인지질, 폴리올, 계면활성제, 지방산, 염 및/또는 물을 이용하여 제조될 수 있다.
본 발명의 (나노)리포좀의 제조에 이용되는 성분인 인지질은 양쪽친화성 지질로서 이용된 것으로서, 천연 인지질 (예: 난황 레시틴 또는 대두 레시틴, 스핑고마이엘린) 및 합성 인지질 (예: 디팔미토일포스파티딜콜린 또는 수첨 레시틴)을 포함하며, 바람직하게는 레시틴이다. 보다 바람직하게는, 상기 레시틴은 대두 또는 난황에서 추출한 천연 유래의 불포화 레시틴 또는 포화 레시틴이다.
본 발명의 (나노)리포좀에 이용될 수 있는 폴리올은 특히 제한되지 않으며, 바람직하게는 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 메틸프로판디올, 이소프렌글리콜, 펜틸렌글리콜, 에리스리톨, 자이리톨 및 솔비톨을 포함한다.
본 발명의 (나노)리포좀의 제조에 이용될 수 있는 계면활성제는 당업계에 공지된 어떠한 것도 사용할 수 있으며, 예를 들어, 음이온성 계면활성제(예: 알킬아실글루타메이트, 알킬포스페이트, 알킬락틸레이트, 디알킬포스페이트 및 트리알킬포스페이트), 양이온성 계면활성제, 양성 계면활성제 및 비이온성 계면활성제 (예: 알콕시레이티드알킬에테르, 알콕시레이티드알킬에스테르, 알킬폴리글리코사이드, 폴리글리세릴에스테르 및 슈가에스테르)가 사용될 수 있다.
본 발명의 (나노)리포좀 제조에 이용될 수 있는 지방산은 고급 지방산으로서, 바람직하게는 C12 -22 알킬 체인의 포화 또는 불포화 지방산으로서, 예컨대, 라우 린산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아린산, 올레산 및 리놀레산을 포함한다.
본 발명의 (나노)리포좀의 제조에 이용되는 염은 당업계에 공지된 어떠한 것도 사용할 수 있으며, 예를 들어, 인산염, 황산염, 질산염, 염산염, 수산화염, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 암모늄염, 아미노산염 및 아미노산을 포함한다.
본 발명의 (나노)리포좀의 제조에 이용되는 물은 일반적으로 탈이온화된 증류수이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 (나노)리포좀은 인지질, 염과 물만으로 제조되는 데, 이의 구체적인 예는 하기의 실시예에 기재되어 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 hGH-함유 나노리포좀은 다음의 단계를 포함하는 공정을 통해 제조 된다: (a) 리포좀을 형성할 수 있는 인지질 (바람직하게는, 난황 레시틴 또는 대두 레시틴)을 인간 성장호르몬을 함유한 염의 완충 수용액에 용해하는 단계 및 (b) 인간 성장호르몬과 인지질을 함유한 수용액을 고압균질기에 반복적으로 통과시키되, 통과 회수에 따라 인지질의 함량과 고압균질기의 압력을 점차적으로 증가시켜 인간 성장호르몬을 함유하는 나노리포좀을 제조하는 단계.
인간 성장호르몬을 함유하는 수용액은 pH 6-8, 바람직하게는 약 pH 7의 완충액 (예컨대, 소듐 포스페이트 완충액)이 바람직하다. 소듐 포스페이트 완충액이 이용되는 경우에는, 그 농도는 5-100 mM, 보다 바람직하게는 5-60 mM, 보다 더 바람직하게는 10-30 mM, 가장 바람직하게는 약 20 mM이다.
본 발명의 방법에 있어서, 가장 특이한 측면은 인지질과 hGH-함유 수용액의 혼합물을 고압균질기에 수회 통과시키는 데, 통과 횟수가 증가함에 따라 인지질의 양과 균질기의 압력을 순차적으로 증가시키는 데에 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 균질기의 압력은 0-1000 bar, 바람직하게는 0-800 bar까지 순차적으로 증가시킨다. 압력은 50 bar 또는 100 bar, 바람직하게는 100 bar씩 증가시킬 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 인지질의 양은 5-40 w/v(%), 보다 바람직하게는, 5-30 w/v(%), 가장 바람직하게는 10-30 w/v(%)까지 순차적으로 증가시킨다.
이러한 순차적인 인지질 함량과 압력의 증가가 있는 고압균질 공정을 통해, hGH-함유 나노리포좀이 제조되며, 바람직하게는 액상의 hGH-함유 나노리포좀이 제조된다.
본 발명의 조성물은 화장료 조성물 또는 약제학적 조성물로 제조될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 hGH 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.
본 발명의 피부보호용 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩 , 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 이산화탄소, 질소, 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면활성제-함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방 족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우에는, 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있으며, 예컨대, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및/또는 미네랄 오일을 포함할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 피부국소 도포 목적으로 개발되었다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 도포량은 제제화 방법, 도포 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 도포 시간, 도포 경로, 제거 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 한편, 본 발명의 약제학적 조성물의 피부국소 도포량은 바람직하게는 1일 당 0.001-100 ng/cm2(피부표면적 ), 보다 바람직하게는 0.01-10 ng/cm2, 가장 바람직하게는 0.1-2 ng/cm2이다.
본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 나노리포좀을 포함하는 용액 형태가 가장 바람직하다.
본 발명의 조성물은 모낭의 개수를 증가시켜 결국 발모를 촉진하는 작용을 한다. 또한, 본 발명의 hGH-함유 조성물은 피부의 진피층의 섬유아세포를 활성화하고 각질형성세포와 섬유아세포의 증식을 유도하여 탈모방지 또는 발모를 촉진하는 작용을 할 수 있다.
본 발명의 hGH-함유 조성물은 탈모방지 및 발모활성이 탁월할 뿐만 아니라, 인체에 매우 안전하고, 특히 나노리포좀으로 제조되는 경우에는 안정성도 매우 우수하다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시 예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예
1: 여러 가지 제형의 인간 성장호르몬-함유
리포좀
(
Lipo
-
hGH
) 제조방법
A형 (
크림형
): 인간 성장호르몬-함유 크림 제형
A형의 제조에 이용된 인지질은 lipoid S100 (Lipoid GmbH, Germany) 또는 lipoid S75 (Lipoid GmbH, Germany)이다. 기기 출구 (outlet)의 온도가 30℃가 넘지 않게 열교환기를 장치한 고압균질기 (max. output 5 L/hr, 최대압력 1200 bar, Model HS-1002, (주)화성기계 (South Korea))의 열교환기를 얼음물속에 장치한 후 증류수로 기기 내부를 세척하여 작동준비한 후, 완충용액 (20 mM NaH2PO4 pH 6.5-7.5, 1 mM EDTA)에 용해되어 있는 1 mg/ml 농도의 인간 성장호르몬 (LG Life Sciences, Ltd) 용액에 인지질을 5 w/v% 비율로 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 이를 상온에서 균질기를 이용하여 저압 0 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 균질기 처리를 한 용액에 인지질을 6 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 100 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그런 다음, 100 bar 조건에서 균질기를 거친 용액에 인지질을 7 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 200 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그리고 나서, 200 bar 조건에서 균질기를 거친 용액에 인지질을 8 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 300 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 상기 균질기 과정을 거친 용액에 인지질을 9 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 400 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 이어, 상기 균질기 과정을 거친 용액에 인지질을 10 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 500 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그런 다음, 상기 균질기 과정을 거친 용액에 인지질을 11 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 600 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그리고 나서, 상기 균질기 과정을 거친 용액에 인지질을 12 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고 800 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켜, 최종적으로 크림형의 인간 성장호르몬-함유 리포좀 (Lipo-hGH)을 제조하였다.
본 실시예에서 제조된 인간 성장호르몬-함유 리포좀 크림 제형의 전자현미경 사진은 도 1에 나타나 있다. 본 실시예에서 제조된 크림형 리포좀을 골드 코팅하여 주사전자현미경 (HITACHI S 2500)으로 관찰한 결과, 굴곡지고 연결되어져 있는 바탕물의 형태는 젤로 추정되며 구형의 작은 알갱이 들은 나노크기 (0.02-0.3μm)의 리포좀으로 판단된다.
B형(
리포좀
형): 인간 성장호르몬(
hGH
)-함유
리포좀
제형
B형의 제조에 이용된 인지질은 대두 레시틴 (soybean lecithin; (주)신동방, South Korea), Metarin P(Degussa Texturant Systems Deutschland GmbH & Co. KG), Nutripur S (Degussa Texturant Systems Deutschland GmbH & Co. KG) 또는 Emultop (Degussa Texturant Systems Deutschland GmbH & Co. KG) 이다.
기기 출구 (outlet)의 온도가 30℃가 넘지 않게 열교환기를 장치한 고압균질기 (max. output 5 L/hr, 최대압력 1200 bar, Model HS-1002, (주)화성기계 (Korea))의 열교환기를 얼음물속에 장치한 후 증류수로 기기 내부를 세척하여 작동 준비한 후, 완충용액(20 mM NaH2PO4 pH 6.5-7.5, 1 mM EDTA)에 용해되어 있는 1 mg/ml 농도의 인간 성장호르몬(LG Life Sciences, Ltd) 용액에 인지질을 10 w/v% 비율로 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 이를 상온에서 균질기를 이용하여 저압 0 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 이어, 상기 균질기 과정을 거친 용액에 인지질을 14 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 100 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그런 다음, 상기 균질기의 과정을 거친 용액에 인지질을 18 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 200 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그리고 나서, 상기 균질기의 과정을 거친 용액에 인지질을 20 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 300 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 이어, 상기 균질기의 과정을 거친 용액에 인지질을 22 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 400 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그런 다음, 상기 균질기의 과정을 거친 용액에 인지질을 24 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 500 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그리고 나서, 상기 균질기의 과정을 거친 용액에 인지질을 26 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 600 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 이어, 상기 균질기의 과정을 거친 용액에 인지질을 28 w/v% 비율이 되게 첨가하여 충분히 수화시켜 교반하고, 700 bar에서 3회 이상 균질기를 통과시켰다. 그런 다음, 상기 균질기의 과정을 거친 용액을 800 bar에서 3회 이상 균질기를 통과한 후 균질기로부터 용액을 배출하고 15,000 x g에서 30분간 고속원심분리하여 상등액을 분리하였다. 이때 리포좀 내에 들어가지 않은 인간 성장호르몬은 젤 투과 크로마토그래피 (GE Healthcare, USA)로 제거하고 액상의 리포좀을 수득하였다 (참조: 도 2).
B 제형에서 용액을 증류수 및 완충용액 pH 6.0-7.5 (20 mM NaH2PO4, 1 mM EDTA, pH 6.0-7.5)를 사용하여 제조한 결과 리포좀의 물성 및 안정성에 차이점이 없었으며, 또한 결과물을 15-30℃에서 대두 레시틴 10 w/v% 이상에서 장기간 보관 (한 달 이상) 하면, 지질층과 수용액의 상분해가 발생 (위층은 수용액, 아래층은 지질층) 하였으나, 10 w/v% 미만의 대두 레시틴에서는 상분해가 일어나지 않고 안정성이 우수하였다.
실시예
2:
FPLC
분리 및 SDS-PAGE 분석
상기 실시예 1의 제형 B의 인간 성장호르몬-함유 리포좀 분석을 위해 상온에서 FPLC (Acta explorer, Amersham Bioscience)에 Superdex 200 HR/30 컬럼을 장치하고 컬럼 볼륨 두 배의 완충용액 (20 mM NaH2PO4,1 mM EDTA 및 150 mM NaCl)으로 평형화시킨 다음, 인간 성장호르몬-함유 리포좀을 분리 및 그 분획을 분취한 다음, 이를 SDS-PAGE로 분석 하였다. 도 3에서 확인할 수 있듯이, 약 22 kDa 부근에서 인간 성장호르몬의 밴드를 볼 수 있다.
실시예
3:
리포좀
내의 인간 성장호르몬의 정량
HPLC (Shimazu)에 C18 Delta pack 컬럼 (Waters, USA)을 장착하고, 용매 A는 0.1% TFA 아세토니트릴, 용매 B는 0.1% TFA H2O를 사용하여 농도구배 (B 60-10% : 0-25 min, B 60%: 25.01-30 min) 방식으로 유속 1 ml/min로 역상-HPLC를 실시하였다. 형광검출기 (Excitation: 295 nm, range: 270-300 nm, Emission: 350 nm, range: 300-400 nm)를 이용하여 oven temp(55℃), run time 30 min 기기조건에서 표준시료 (International Standard 인간 성장호르몬 NIBSC code 98/574)를 정량한 후, 시료 전처리과정 (인간 성장호르몬 함유한 리포좀 용액을 초음파(sonicator)를 이용하여 파쇄후 50 mM Tris-Cl pH 8.0, 1 mM EDTA, 8 M 우레아, 2% Tween 20 용액을 시료와 같은 부피 첨가 후 파이펫팅)하고, 형광검출기를 이용하여 HPLC로 정량하였다 (참조: 도 4).
정량 결과, 실시예 1의 제형 B의 Lipo-hGH는 약 3.69 ㎍/ml의 인간 성장호르몬을 함유하고 있음을 알 수 있었다.
실시예
4: 인지질 함량 분석
HPLC (Shimazu)에 Spherisorb S5 NH2 컬럼 (Waters)을 장착하고, 용매로서60% 아세토니트릴, 30% 메탄올 및 5% H2O를 사용하여 등용매 농도구배 (isocratic gradient) 방식으로 유속 1 ml/min로 HPLC를 실시하였다. 자외선검출기 (215 nm)를 이용하여 oven temp(35℃), run time 20 min 기기조건에서 인지질을 메탄올:클로로포름(90%:10%)인 용액에 완전 용해시켜 정량하였다.같은 방식으로 본 발명의 인간 성장호르몬-함유 리포좀 용액을 메탄올:클로로포름(90%:10%)인 용액에 완전 용해시킨 후 HPLC로 정량하였다 (참조: 도 5). 정량한 결과, 실시예 1의 제형 B의 Lipo-hGH는 약 3.26 mg/ml의 인지질을 함유하고 있음을 알 수 있었다.
실시예
5: 안정성 시험
상기 실시예 1에서 제조된 B 제형의 인간 성장호르몬-함유 리포좀의 안정성 시험을 다음과 같이 실시하였다: 0.1% methyl paraben을 함유한 본 발명의 Nanolipo-hGH를 갈색 병에 넣어서 각각 4℃ 및 15-30℃에 방치하여 1주일 간격으로 hGH 함량을 HPLC로 정량하여 안정성을 조사하였다. 도 6에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 Nanolipo-hGH는 저장 10개월 후, 4℃에서는 초기 hGH 함량의 87.5%로 존재하며, 실온에서는 75%로 존재함을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 Nanolipo-hGH는 안정성이 우수하다는 것을 알 수 있다.
실시예
6: 안전성 시험
본 발명의 인간 성장호르몬-함유 리포좀 (실시예 1의 B 제형)의 안전성을 검사하기 위하여, 인간 배아 섬유아세포인 HEF (gift from Prof. Lee, Jaeyong, Department of Biochemistry, School of Medicine, Hallym University)에 대한 세포독성을 조사하였다.
HEF를 5 x 104 세포/ml의 농도로 10% FBS/DMEM (FD 배지)에 현탁하고, 이를 24 well 플레이트에 1 ml 첨가한 다음, 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 하루 동안 배양하였다. 배양 1일 후, 상층 배지를 조심스레 제거하고, 적절한 양의 10% FD 배지와 농도별로 준비한 시료를 플레이트의 웰에 첨가하고 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 하루 동안 반응시켰다. 시료로서 이용된 것은 완충액 (20 mM Na-Pi, pH 7.0, 1 mM EDTA 및 0.1% Methyl paraben 함유), 리포좀, 인간 성장호르몬 및 실시예 1의 B 제형의 Nanolipo-hGH이다. 반응 후 세포의 생존력을 3-(4,5-디메일티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸리움 브로마이드 (MTT: Sigma, USA)를 이용하여 측정하였다 (Shearman et al., Proc. Natl. Acad. Sci. 91(4):1470-4(1994), Shearman et al., J. Neurochem. 65(1):218-27(1995) 및 Kaneko et al., J. Neurochem.65(6):2585-93(1995)). MTT 반응 결과물에 대하여 ELISA 리더 (Molecular Devices, USA)를 이용하여 570 nm에서의 흡광도를 측정하였다. 각 시료에 의한 생존도는 시료가 첨가되지 않은 웰의 흡광도를 100%로 하여 상대적인 값으로 나타내었다 (도 7).
도 7에서 확인할 수 있듯이, 본 발명의 hGH-함유 나노 리포좀은 HEF의 세포 생존도에 영향을 미치지 않음을 알 수 있고, 따라서 생체에 매우 안전한 제형임을 알 수 있다.
실시예
7:
나노리포좀
제형의
Nanolipo
-
hGH
의
Nb
2
세포 증식 분석
Nb2 노블 래트 림프종 세포주 (noble rat lymphoma cell line, NIBSC ECACC #97041101 ) 1 x 105 세포/ml 50 ㎕가 있는 96-웰 플레이트 웰에 S-hGH (표준 인간성장호르몬, Standard human growth hormone, NIBSC code 98/574), S-hGH에 1000배 희석된 시료 전처리용액 (인간 성장호르몬을 함유하지 않은 리포좀 용액을 초음파(sonicator)를 이용하여 파쇄후 50 mM Tris-Cl pH 8.0, 1 mM EDTA, 8 M 우레아, 2% Tween 20 용액을 시료와 같은 부피 첨가 후 파이펫팅)이 첨가된 시료, 또는 시료 전처리과정(인간 성장호르몬 함유한 리포좀 용액을 초음파(sonicator)를 이용하여 파쇄후 50 mM Tris-Cl pH 8.0, 1 mM EDTA, 8 M 우레아, 2% Tween 20 용액을 시료와 같은 부피 첨가 후 파이펫팅)을 거친 실시예 1의 B 제형 Nanolipo-hGH(N-hGH)를 1000배 희석한 용액이 첨가된 시료를 첨가하였다. 5일 동안 37℃, 5% CO2에서 배양한 다음, 증식된 세포의 양을 MTT를 이용하여 측정하였다. hGH가 첨가되지 않은 대조군의 평균 흡광도를 100%로 하였을 때 시료가 첨가된 군의 상대적인 값을 계산하였다.
도 8에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 Nanolipo-hGH에 포위된 인간 성장호르몬은 본래의 활성을 유지하고 있음을 알 수 있다.
실시예
8: 입자 크기 분포 분석
상기 실시예에서 젤 투과 크로마토그래피로 분리한 제형 B의 Lipo-hGH를 Particle Size Analyzer (Mastersizer 2000/ Malvern Instruments Ltd)를 이용하여 굴절률 1.52로 입자 크기 분포를 분석하였다. 도 9에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 Lipo-hGH의 입자크기는 0.193 μm 크기에서 최대분포를 나타내었는 바, 제형 B의 Lipo-hGH는 나노 크기로 존재함을 알 수 있다.
실시예
9:
나노리포좀
제형
Nanolipo
-
hGH
의 진피층과 모낭에 미치는 영향 분석
스프라그 돌리 래트의 배 부분을 6개의 구역 (각각 반지름 1 cm 원)으로 나누어 다음의 시료를 처리하였다: 0.1% 메틸-파라벤 완충액, 0.1% 리포좀, hGH 0.001 U, hGH 0.0001 U, 본 발명의 Nanolipo-hGH 0.001 U 및 Nanolipo-hGH 0.0001 U.
24시간 마다 50 ㎕씩 2번 처리하여, 총 7번 처리하였다. 마지막 시료 처리 후 24 시간이 지나면 래트에서 조직을 채취하였다. 채취한 조직을 40 ㎛ 두께로 단편화 하여, 1차 항체로서 폴리클로날 토끼 항-인간성장호르몬 항체 (DAKO, U.S.A.)를 처리한 다음, 2차 항체로서 바이오틴이 결합되어 있는 anti-rabbit antibody (VECTOR. VECTASTAIN ABC kit (RABBIT IgG), U.S.A.)를 실온에서 30분 동안 처리하였다. 그런 다음, VECTASTAIN ABC reagent (VECTOR, U.S.A.)로 실온에서 30분 동안 처리하고, DAB 기질 (Diaminobenzidine, Sigma, USA)로 발색반응 시켰다. 78% 에탄올, 85% 에탄올, 95% 에탄올 및 100% 에탄올로 순서대로 탈수시킨 다음, 자일렌으로 5분간 처리하였다. 조직을 슬라이드 글래스에 고정한 다음, Nanolipo-hGH에 함유된 인간 성장호르몬의 위치를 관찰하였다.
도 10에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 Nanolipo-hGH (0.0001 U의 hGH 함유)가 도포된 래트의 피부에서는 진피층 (dermal layer)이 넓어졌고, 모낭의 수가 증가함 을 알 수 있다. 더욱이, 도 10에서 리포좀으로 포위된 hGH뿐만 아니라 hGH 수용액만을 피부에 도포한 경우에도 피부 상태의 개선을 달성할 수 있는 가능성을 보여주는데, 이러한 발견은 당업계의 기술수준과 상식을 고려하였을 때 매우 경이로운 것이다.
실시예
10: 탈모방지 및 발모 활성 분석
본 발명의 Nanolipo-hGH의 탈모방지 및 발모 활성을 다음과 같이 조사하였다: 8주령 된 telogen 시기 (모발 성장주기에서 휴지기)의 C57BL/6 마우스 (Jung Ang Lab Animal Inc., South Korea)를 케타민과 럼푼으로 마취하고 제모제를 사용하여 등 부분의 털을 제거하였다. 털을 제거한 후 24시간이 지나고 다음과 같이 구역으로 나누어 실시예 1의 B 제형의 0.01 unit Nanolipo-hGH (0.003 mg/ml hGH 및 0.5% 대두 레시틴 포함) 또는 리포좀 (0.5% 대두 레시틴 포함)을 처리하였다: 처리군을 그룹 1 및 2로 나누고, 각각의 군은 3 마리의 마우스를 포함한다. 그룹 1은 상기 제형을 150 ㎕씩 19일 동안 하루에 두 번 처리 하였고, 그룹 2는 100 ㎕씩 19일 동안 하루에 두 번 처리하였다. 그룹 1에서는, 척추를 중심으로 하여 좌/우측에 동일 또는 상이한 처리를 하였다. 마우스 1에 대하여는 좌/우측에 아무런 처리를 하지 않았고, 마우스 2에 대하여는 좌측에 무처리, 우측에 0.01 unit Nanolipo-hGH 처리를 하였으며, 마우스 3에 대하여는 좌측에 리포좀 처리, 우측에 0.01 unit Nanolipo-hGH 처리를 하였다. 그룹 2에서는, 등을 상/중/하부 삼등분하여 처리를 하였다. 마우스 1에 대하여는, 상/중/하부에 각각 무처리 하였고, 마우스 2에 대하여는, 상/중/하부에 각각 무처리/리포좀/0.01 unit Nanolipo-hGH 처리를 하였으며, 마우스 3에 대하여는, 상/중/하부에 각각 무처리/리포좀/0.01 unit Nanolipo-hGH 처리를 하였다.
최종적 처리 후 3시간이 경과한 다음, 마우스를 희생시켜 이로부터 조직을 얻은 다음, 1 x PBS로 희석한 10% 포르말린 (Yakuri, Japan)으로 상온에서 하루 동안 고정시키고, 파라핀 (Tyco Healthcare, U.S.A.) 블록을 준비하고, 이 파라핀 블록을 10 ㎛ 크기로 절단하였다. 파라핀 블록을 60℃에서 2시간 동안 항온처리한 다음 상온에서 식히고, 자일렌 (xylen)에 10분 동안 담그는 과정을 3번 반복하여 조직 주변의 파라핀을 제거하였다. 이어, 조직을 100%, 95%, 90%, 80% 및 70% 에탄올과 증류수에 각각 5분 동안 함침시켜 수화시킨 다음, 흐르는 물에 5분 동안 수세하였다. 그런 다음, 조직을 헤마톡실린 (Hematoxylin) 용액 (Sigma, U.S.A.)에 10분 동안 함침시킨 후, 흐르는 물에 10분 동안 수세시키고, 이어 조직을 70% 에탄올로 희석한 1% HCl에 넣었다가 바로 뺀 후 흐르는 물에 10분 동안 수세시켰다. 그리고 나서, 조직을 에오신 용액 (Alpha Chem, Inc, U.K.)에 1분 동안 놓아둔 후 흐르는 물에 10분 동안 수세시킨 다음, 70%, 80%, 90%, 95%, 100% 에탄올 및 자일렌을 순차적으로 처리하여 조직을 탈수시켰다. 슬라이드 글래스 상의 조직을 커버 글래스로 덮어 고정시키고, 현미경 (x 40) 하에서 관찰하였다.
그룹 1에 대한 데이터를 보여주는 도 11a에서, 본 발명의 Nanolipo-hGH를 처리한 마우스에서 모낭의 수가 크게 증가한다는 것을 확인할 수 있다. 또한, 모근의 위치가 Nanolipo-hGH를 처리한 마우스의 피부에서 대체적으로 하층에 위치해 있 으며 [모발 성장주기의 성장기 말기(late anagen stage) 또는 퇴화기 초기 (early catagen stage)에 해당], 무처리 마우스에서는 모근이 피부의 상층에 위치해 있는 것 [모발 성장주기의 퇴화기 (catagen stage)에 해당]으로부터, 본 발명의 Nanolipo-hGH가 모발 성장주기 (hair cycle)를 지연시킨 다는 것을 알 수 있다.
그룹 2에 대한 실험 결과를 보여주는 도 11b에서도, 본 발명의 Nanolipo-hGH를 처리한 마우스에서 모낭의 수가 크게 증가한다는 것을 확인할 수 있다.
따라서, 본 발명의 Nanolipo-hGH는 피부에 국소 도포하는 경우에 우수한 탈모방지 및 발모 촉진 효능을 발휘한다는 것을 알 수 있다.
실시예
11: 피부 진피 섬유아세포와 표피 각질세포에 대한 증식효과 확인
본 발명의 Nanolipo-hGH가 피부 진피층의 섬유아세포를 활성화하고 섬유아세포와 표피층에 있는 각질세포 (keratinocyte)를 증식시키는 효과가 있는 지 여부를 다음과 같이 조사하였다: ICR 마우스 (Jung Ang Lab Animal Inc., South Korea)를 제모제를 사용하여 등 부분의 털을 제거하였다. 이어, 실시예 1의 B 제형의 0.025 unit Nanolipo-hGH (0.0075 mg/ml hGH 및 0.4% 대두 레시틴 포함) 또는 리포좀 (0.4% 대두 레시틴 포함)을 5일 동안 하루에 두 번 처리하였다. 최종적 처리 후 3시간이 경과한 다음, 마우스를 희생시켜 이로부터 조직을 얻은 다음, 상기 실시예 10과 동일하게 H&E 염색을 실시하고, 염색된 피부 조직을 현미경 (x 200) 하에서 관찰하였다.
도 12에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 Nanolipo-hGH를 도포한 피부의 표피층에 서 각질세포의 증식 효과를 확인할 수 있다. 한편, 리포좀에 의해서도 소폭의 각질세포 증식 효과가 나타났으나 Nanolipo-hGH 처리군보다 훨씬 낮은 증식 효과이다. 또한, 진피층의 섬유아세포의 개수와 활동도 처리 안한 것보다는 Nanolipo-hGH를 도포한 피부에서 크게 증가하였다.
따라서, 본 발명의 Nanolipo-hGH는 진피 섬유아세포의 활성화와 증식 및 표피 각질세포의 증식을 통하여 탈모방지 또는 발모 촉진 작용을 할 수 있다는 것을 알 수 있다.
이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명은 인간 성장호르몬을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물을 제공한다. 본 발명의 hGH-함유 조성물, 특히 나노리포좀 제형의 조성물은 탈모방지 및 발모활성이 탁월할 뿐만 아니라, 인체에 매우 안전하고, 특히 나노리포좀으로 제조되는 경우에는 안정성도 매우 우수하다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (10)
- 인간 성장호르몬을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 인간 성장호르몬은 리포좀에 포위된 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 상기 리포좀은 나노리포좀인 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 3 항에 있어서, 상기 나노리포좀은 50-250 nm의 입자크기를 가지는 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 화장료 조성물인 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 3 항에 있어서, 상기 나노리포좀은 (a) 인지질을 인간 성장호르몬을 함유한 염의 완충 수용액에 용해하는 단계, 및 (b) 상기 인간 성장호르몬과 인지질을 함유한 수용액을 고압균질기에 반복적으로 통과시키되, 통과 회수에 따라 인지질의 함량과 고압균질기의 압력을 점차적으로 증가시켜 인간 성장호르몬을 함유하는 나노리포좀을 제조하는 단계를 포함하는 공정을 통해 제조 된 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 6 항에 있어서, 상기 인간 성장호르몬이 포함되어 있는 염은 소듐 포스페이트인 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 6 항에 있어서, 상기 고압균질기의 압력은 0-800 bar까지 순차적으로 증가되는 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 6 항에 있어서, 상기 고압 균질기에서의 인지질의 양은 5-40 중량%까지 순차적으로 증가되는 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적 조성물인 것을 특징으로 하는 탈모방지 또는 발모 촉진용 피부국소표면 도포 조성물.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020050119008A KR100705981B1 (ko) | 2005-10-12 | 2005-12-07 | 인간 성장호르몬을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물 |
US11/279,555 US8846611B2 (en) | 2005-10-12 | 2006-04-12 | Skin conditions using human growth hormone |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/KR2005/003402 WO2007043721A1 (en) | 2005-10-12 | 2005-10-12 | Compositions for improving skin conditions comprising human growth hormones as an active ingredient |
KR1020050119008A KR100705981B1 (ko) | 2005-10-12 | 2005-12-07 | 인간 성장호르몬을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR100705981B1 true KR100705981B1 (ko) | 2007-04-10 |
Family
ID=37911232
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020050119008A KR100705981B1 (ko) | 2005-10-12 | 2005-12-07 | 인간 성장호르몬을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8846611B2 (ko) |
KR (1) | KR100705981B1 (ko) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100802144B1 (ko) * | 2007-01-24 | 2008-02-14 | (주)쉐르본 | 탈모 방지 또는 모발성장 촉진용 조성물 |
KR20170000609A (ko) | 2015-06-24 | 2017-01-03 | 이재욱 | 발모촉진용 조성물의 제조방법 |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2831305T3 (es) * | 2002-10-29 | 2021-06-08 | Insmed Inc | Liposomas que comprenden un aminoglucósido para el tratamiento de infecciones pulmonares |
US7879351B2 (en) * | 2002-10-29 | 2011-02-01 | Transave, Inc. | High delivery rates for lipid based drug formulations, and methods of treatment thereof |
US7718189B2 (en) | 2002-10-29 | 2010-05-18 | Transave, Inc. | Sustained release of antiinfectives |
US7404950B2 (en) | 2003-02-18 | 2008-07-29 | Baylor College Of Medicine | Induced activation in dendritic cell |
JP5324223B2 (ja) | 2005-12-08 | 2013-10-23 | トランセイブ, インク. | 肺感染症を治療する抗感染薬の脂質ベースの組成物及びその使用法 |
JP5600432B2 (ja) * | 2006-04-06 | 2014-10-01 | インスメッド, インコーポレイテッド | コアセルベート化誘導リポソーム被包法及びその調合物 |
AU2007310946B2 (en) * | 2006-10-19 | 2014-06-05 | Baylor College Of Medicine | Generating an immune response by inducing CD40 and pattern recognition receptors |
US20080124306A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Kiminobu Sugaya | Vigor Enhancement Via Administration of Pyrimidine Derivatives |
WO2008137717A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof |
US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US8791128B2 (en) | 2008-09-16 | 2014-07-29 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Compositions for treating or delaying the onset of hair loss |
AU2009292996B2 (en) | 2008-09-22 | 2015-04-23 | Baylor College Of Medicine | Methods and compositions for generating an immune response by inducing CD40 and pattern recognition receptor adapters |
KR101422690B1 (ko) * | 2009-02-27 | 2014-07-23 | (주)차바이오앤디오스텍 | 배아줄기세포 유래 혈관형성전구세포의 배양 분비물을 포함하는 피부재생용 조성물 및 이의 용도 |
KR101054519B1 (ko) | 2009-11-05 | 2011-08-05 | (주)케어젠 | 인간 성장호르몬―유래 펩타이드 및 이의 용도 |
WO2011146862A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Bellicum Pharmaceuticals, Inc. | Methods for inducing selective apoptosis |
US8956646B2 (en) * | 2010-08-14 | 2015-02-17 | The Regents Of The University Of California | Zwitterionic lipids |
KR101285261B1 (ko) | 2011-06-17 | 2013-07-11 | (주)케어젠 | 인간 성장호르몬 유래 펩타이드 및 이의 용도 |
NZ700983A (en) | 2012-05-21 | 2016-10-28 | Insmed Inc | Systems for treating pulmonary infections |
EP2925298B1 (en) | 2012-11-29 | 2019-05-29 | Insmed Incorporated | Stabilized vancomycin formulations |
US9434935B2 (en) | 2013-03-10 | 2016-09-06 | Bellicum Pharmaceuticals, Inc. | Modified caspase polypeptides and uses thereof |
AU2014236726A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Bellicum Pharmaceuticals, Inc. | Methods for controlling T cell proliferation |
JP6467406B2 (ja) | 2013-06-05 | 2019-02-13 | ベリカム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | カスパーゼポリペプチドを使用して部分的なアポトーシスを誘導するための方法 |
US10822382B2 (en) | 2013-08-09 | 2020-11-03 | Regeron, Inc. | Composition for improving skin conditions comprising a fragment of human heat shock protein 90A as an active ingredient |
KR102143557B1 (ko) * | 2013-08-09 | 2020-08-12 | 주식회사 리제론 | 인간 열 활성화 단백질 90a의 절편을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 조성물 |
CN106132423B (zh) | 2014-02-14 | 2020-07-31 | 贝里坤制药股份有限公司 | 用诱导型嵌合多肽活化t细胞的方法 |
RS60827B1 (sr) | 2014-05-15 | 2020-10-30 | Insmed Inc | Postupci lečenja plućnih netuberkuloznih mikobakterijskih infekcija |
EP3189148A4 (en) | 2014-09-02 | 2018-05-02 | Bellicum Pharmaceuticals, Inc. | Costimulation of chimeric antigen receptors by myd88 and cd40 polypeptides |
EP3215522B1 (en) | 2014-11-03 | 2021-12-01 | Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Leids Universitair Medisch Centrum | T cell receptors directed against bob1 and uses thereof |
FR3034662B1 (fr) * | 2015-04-10 | 2020-08-28 | Isp Investments Inc | Nouvelles utilisations du peptide de sequence his-d-trp-ala-trp-d-phe-lys-nh2 pour diminuer ou retarder l'apparition de la senescence cellulaire et des signes du vieillissement cutane |
ITUB20161016A1 (it) * | 2016-02-24 | 2017-08-24 | Emenem Srl | Composizioni farmaceutiche o cosmetiche comprendenti un polimero e un promotore di assorbimento per il rilascio controllato di principi attivi |
US11083687B2 (en) | 2016-06-03 | 2021-08-10 | Embryogenesis Pty Ltd | Skin care formulation |
KR20200104289A (ko) | 2017-11-03 | 2020-09-03 | 스킨큐알아이, 엘엘씨 | 다중-인자 모발 성장 제제 |
US11571386B2 (en) | 2018-03-30 | 2023-02-07 | Insmed Incorporated | Methods for continuous manufacture of liposomal drug products |
CN111568781A (zh) * | 2020-06-23 | 2020-08-25 | 上海美月生物科技有限公司 | 一种护肤凝胶及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20020032795A (ko) * | 2000-10-27 | 2002-05-04 | 한건 | 수용성 펩타이드 약물의 건조 리포좀 조성물 및 그의 제조방법 |
US20020146379A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-10-10 | Adi Shefer | Controlled delivery system for hair care products |
KR20040027829A (ko) * | 2004-03-11 | 2004-04-01 | 더미스킨(주) | 천연물 함유 나노 리포좀 조성물 |
US20040208902A1 (en) | 2003-04-18 | 2004-10-21 | Gupta Shyam K. | Controlled-release nano-diffusion delivery systems for cosmetic and pharmaceutical compositions |
KR20050081424A (ko) * | 2004-02-13 | 2005-08-19 | 서동상 | 유전자 치료법에 의한 발모제 및 발모 촉진 방법 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5006509A (en) * | 1988-06-24 | 1991-04-09 | Harald Waago | Use of human growth hormone in treating topical ulcers |
US5077057A (en) * | 1989-04-05 | 1991-12-31 | The Regents Of The University Of California | Preparation of liposome and lipid complex compositions |
US6239105B1 (en) * | 1994-03-31 | 2001-05-29 | Barbara A. Brewitt | Homeopathic preparations of purified growth hormone |
US20020049422A1 (en) * | 1994-03-31 | 2002-04-25 | Brewitt Barbara A. | Homeopathic preparations |
SE9700642D0 (sv) * | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Kronvall Stefan Med Ab | Medel och sätt för förebyggande och behandling av det metabola syndromet |
US6309381B1 (en) * | 1998-09-01 | 2001-10-30 | Hugo E. Castagnino | Use of human growth hormone to treat acute myocardial infarction |
KR20030062788A (ko) * | 2002-01-19 | 2003-07-28 | 포휴먼텍(주) | 생체분자 전달 펩타이드 mph1-btm 및 이것을포함하는 생명공학제품 |
US20040253326A1 (en) * | 2003-02-25 | 2004-12-16 | Mesko Charles A. | Composition for increasing levels of hormones and a method for preparation of said composition |
CA2625806C (en) | 2005-10-12 | 2011-08-02 | Regeron, Inc. | Compositions for improving skin conditions comprising human growth hormone as an active ingredient |
-
2005
- 2005-12-07 KR KR1020050119008A patent/KR100705981B1/ko active IP Right Review Request
-
2006
- 2006-04-12 US US11/279,555 patent/US8846611B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20020032795A (ko) * | 2000-10-27 | 2002-05-04 | 한건 | 수용성 펩타이드 약물의 건조 리포좀 조성물 및 그의 제조방법 |
US20020146379A1 (en) | 2001-01-29 | 2002-10-10 | Adi Shefer | Controlled delivery system for hair care products |
US20040208902A1 (en) | 2003-04-18 | 2004-10-21 | Gupta Shyam K. | Controlled-release nano-diffusion delivery systems for cosmetic and pharmaceutical compositions |
KR20050081424A (ko) * | 2004-02-13 | 2005-08-19 | 서동상 | 유전자 치료법에 의한 발모제 및 발모 촉진 방법 |
KR20040027829A (ko) * | 2004-03-11 | 2004-04-01 | 더미스킨(주) | 천연물 함유 나노 리포좀 조성물 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100802144B1 (ko) * | 2007-01-24 | 2008-02-14 | (주)쉐르본 | 탈모 방지 또는 모발성장 촉진용 조성물 |
KR20170000609A (ko) | 2015-06-24 | 2017-01-03 | 이재욱 | 발모촉진용 조성물의 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20070081963A1 (en) | 2007-04-12 |
US8846611B2 (en) | 2014-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100705981B1 (ko) | 인간 성장호르몬을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용조성물 | |
KR100902570B1 (ko) | 단백질을 포위하는 나노리포좀의 제조방법 및 단백질-포위나노리포좀 | |
US20070224150A1 (en) | Growth factor for hair and skin treatment | |
KR20060014047A (ko) | 피부 노화 징후를 감소시키는 화장제 또는 피부약제 조성물 | |
EP1974773A2 (en) | Compositions for use in darkening the skin | |
KR101809209B1 (ko) | 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물 및 이의 제조방법 | |
CA2534551C (en) | Cosmetic composition to assist transport of oxygen into the skin | |
KR100962566B1 (ko) | 인간 성장호르몬을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 조성물 | |
EP2121142A1 (en) | Use of gdf-5 for the improvement or maintenance of dermal appearance | |
KR100713555B1 (ko) | 세라마이드를 포접하여 안정화시킨 나노리포좀을유효성분으로 함유하는 모발 보호용 조성물 | |
KR101142010B1 (ko) | Mqc를 유효 성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
KR101117562B1 (ko) | 나노 리포좀에 포접하여 안정화시킨 올리고 펩타이드 혼합물 및 천연 액정 유화 베이스를 함유하는 피부노화 방지용 화장료 조성물 | |
KR102051998B1 (ko) | 프로테아제활성화수용체(par2)의 작용제를 포함하는 피부 주름 개선 또는 노화 방지용 화장료 조성물 | |
KR100912462B1 (ko) | 인간 성장호르몬을 유효성분으로 포함하는 피부 상태개선용 조성물 | |
JP5913479B2 (ja) | ヒト成長ホルモンを有効成分として含む発毛の促進用の組成物 | |
KR100858626B1 (ko) | 세라마이드 및 합성 팔미토일펜타펩타이드를 유효성분으로함유하는 입술 보호용 화장료 조성물 | |
RU2401099C2 (ru) | Композиция для улучшения состояния кожи, содержащая в качестве активного ингредиента гормоны роста человека | |
KR101317872B1 (ko) | 인간 태반성 락토젠을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 조성물 | |
JP5051471B2 (ja) | 休止期脱毛症治療剤 | |
KR20240094997A (ko) | 발모 촉진 및 손상모 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR100638052B1 (ko) | 나노리포좀으로 안정화된 예덕나무 추출물을 포함하는피부 노화 방지용 화장료 조성물 | |
KR20110040768A (ko) | 인간 프로락틴의 용도 | |
JPH09500090A (ja) | 毛髪成長を促進する方法及びルトゾミア・タンパク質を含む毛髪活性化組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
J204 | Request for invalidation trial [patent] | ||
J121 | Written withdrawal of request for trial | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130401 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140403 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160504 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180503 Year of fee payment: 12 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190408 Year of fee payment: 13 |