KR101809209B1

KR101809209B1 - 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물 및 이의 제조방법

Info

Publication number: KR101809209B1
Application number: KR1020160067375A
Authority: KR
Inventors: 정신; 박종호; 김수정
Original assignee: 주식회사 올리패스코스메슈티컬즈
Priority date: 2016-05-31
Filing date: 2016-05-31
Publication date: 2017-12-15
Also published as: US20170340544A1; JP2017214370A; KR20170135442A; CN107440928A

Abstract

본 발명은, 두피의 피지 분비량을 제어하여 모발이 성장할 수 있도록 최적의 환경을 조성할 수 있을 뿐만 아니라 모발 강화 및 성장을 촉진할 수 있는 성장인자를 활성화시킴으로써, 두피의 건강을 개선시킬 수 있는 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 상기 화장료 조성물 내 포함된 올리고펩타이드는 두피 내 분비되는 피지를 제어함으로써 모발이 성장할 수 있는 환경을 조성할 뿐만 아니라 두피 내 혈행 개선을 통한 모발 성장을 촉진시켜주고 모낭 활성을 통한 모발을 강화시켜 탈모 예방에 효과가 있는 성장인자를 활성화시킴으로써 두피 건강 개선 및 탈모 방지효과가 있다. 특히, 본 발명의 올리고펩타이드는 기존의 펩타이드 조성물에 비해 사용상의 안전성 및 안정성이 높을 뿐만 아니라 피부의 흡수성이 높아 두피의 건강 개선에 탁월한 효과를 나타낸다.

Description

두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물 및 이의 제조방법{Cosmetic composition for improving the health of scalp and manufacturing method thereof}

본 발명은, 두피의 피지 분비량을 제어하여 모발이 성장할 수 있도록 최적의 환경을 조성할 수 있을 뿐만 아니라 모발 강화 및 성장을 촉진할 수 있는 성장인자를 활성화시킴으로써, 두피의 건강을 개선시킬 수 있는 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

두피는 두개골의 체표를 덮고 있는 피부조직으로 모발이 자라는 곳이며, 외부의 물리적 자극이나 화학적 변화를 완충시켜 내부를 보호하는 조직으로서, 다른 피부 조직보다 모낭과 혈관이 풍부하고 신경분포도 매우 조밀하며, 피하조직에 있는 혈관과 림프관이 두피 내 영양과 산소를 공급하여 모발이 성장할 수 있는 환경을 제공한다.

이러한 두피는 체내의 유해물질과 노폐물을 배설하기도 하는데, 두피에 각질 및 노폐물이 피지와 섞여 표면에 쌓이게 되면 두피 모공을 막아 염증을 발생시키기도 하며 모발이 가늘어지게 된다. 또한, 두피는 다른 피부와 달리 모발로 덮여있어 습도가 높아 세균 번식에 취약하다.

건강한 두피는 피지 분비량이 적당하고 탄력 있으며, 두피색이 맑고 투명하여 윤기가 있는 것이 특징인데, 이러한 두피에 문제가 발생되면 건성 두피, 지성 두피, 민감성 두피, 비듬성 두피, 탈모성 두피와 같은 형태로 나타날 수 있는데 이러한 두피를 문제성 두피라 한다. 문제성 두피의 유형을 살펴보면 아래와 같다.

먼저, 건성 두피란 정상적인 각화작용이 되지 않아 노화각질이 두껍고 두피가 탁해보이는 것이 특징이다. 유·수분 밸런스가 맞지않아 매우 건조하며 푸석푸석하여 윤기가 없다. 또한 두피에 혈액순환이 원활하지 못하여 각질이상으로 비듬이 쌓이고 탈모가 유발될 수도 있다.

또한, 지성 두피란 두피에 피지 분비가 과도해 비듬과 각질이 피지와 엉켜있는 상태의 두피로, 피지 분비물이 모공을 막고 있어 염증을 유발하거나 모발의 성장을 방해하여 탈모의 원인이 되기도 한다.

민감성 두피는 예민성 두피라고도 하는데 모세혈관이 확장되어 있어 외부로부터 약한 자극에도 따갑거나 발열현상이 일어나 민감하게 반응한다. 두피 표면에 홍반, 염증 및 가느다란 실핏줄을 육안으로 확인할 수 있으며 모발이 매우 가늘다.

비듬성 두피란 비듬균의 이상증식으로 비듬이 쌓여 가려움증을 동반하며, 건성비듬과 지성비듬으로 구분된다. 건성비듬은 두피가 건조해져 생기는 것으로 비늘 형태를 하고 있으며, 지성비듬은 피지에 각질이 엉겨붙어 있는 형태를 하고 있다.

탈모성 두피는 모발의 주기가 수명을 다하지 못하고 모발이 빠지는 두피를 말한다. 탈모가 시작될 경우 모발이 일시적으로 탈락되는 일은 거의 없고 서서히 가늘어지면서 탈모로 이어지는데 이러한 두피는 붉은톤을 나타내는 것이 특징이다.

특히, 탈모는 50대 이후 연령층의 고민으로 여겨왔으나 최근 들어 20∼30대 젊은 층에서의 탈모인구 증가가 보고되고 있으며, 관련업계에 따르면 탈모로 고민하는 사람은 약 6백만∼7백만 명에서 여성이 3백만 명 이상을 차지해 여성 탈모 인구가 급증하고 있음을 보여주고 있다.

일반적으로 탈모의 대표적인 원인은 스트레스, 샴푸나 무스의 과다한 사용, 파마나 염색 및 드라이기 사용에 의한 모발과 두피 손상, 비듬이나 피지 분비의 불균형, 남성호르몬 작용 과잉설, 피지 분비 과잉설, 혈액순환 불량설, 과산화물, 세균 등에 의한 두피 기능 저하설, 고열로 인한 중병, 항암제 및 각종 항 갑상선제의 복용, 경구 피임약의 투여, 영양의 불균형, 가공식품의 섭취, 유전적인 요인 등을 들 수 있다.

남성과 여성의 탈모에도 다소 차이점이 있는데, 남성 탈모증의 경우, 95% 이상이 유전적 소인에 바탕을 둔 남성호르몬의 과다 분비에 기인한다. 이를 구체적으로 설명하면 체내에서 분비된 테스토스테론(Testosterone)이라는 남성호르몬이 특정효소에 의해 디하이드로테스토스테론(DHT: Dihydro-Testosterone)이라는 물질로 전환되는데, 테스토스테론이 모유두세포(Hair Follicle Dermal Papilla Cell)와 닿으면 효소의 작용으로 활성화되어 활성형 남성 호르몬 DHT로 변화한다. 이때, DHT의 체내 농도가 상대적으로 높아지면서 모낭의 축소가 촉진돼 탈모가 빠르게 진행되는 것이다.

반면에, 여성 탈모증에서도 DHT가 주요 원인으로 작용하지만 다행히 여성의 경우 여성호르몬이 분비되고 있어 상대적으로 DHT의 모낭 파괴작용을 억제해 준다.

이러한 탈모현상의 치료방법으로는 국소도포제, 경구복용제, 건강보조식품, 유전자이식 수술, 모발 이식수술과 대체의학 등 다양한 방법이 시행되고 있으나, 아직까지 만족할만한 결과를 나타내는 치료방법이나 물질은 없는 것으로 알려져 있으며, 이러한 탈모를 예방, 두피 건강을 개선시켜주기 위하여 탈모 또는 발모의 용도를 지닌 화장료 조성물이 제시되고 있으나 기존 시판 중인 제품들의 경우 주성분이 화학물질인 경우가 많아 두피에 부작용을 유발하는 경우가 많다. 또한 상기 FDA 승인을 받은 미녹시딜의 경우 탈모 치료제로 적용할 경우 체내 향상성의 불균형으로 인한 성기능 감소나 알레르기, 우울증, 국소염증 등의 예기치 않은 부작용이 발생하여 그 적용 위험성이 있다.

상기 기재한 바와 같이, 탈모의 원인은 다양하다. 모세혈관의 병변이나 압박 등에 의한 혈행장애로 인해 모발을 구성할 수 있는 영양물질이 제대로 공급되지 못한 경우, 또는 생리적 물질이 과도하게 누적되어 삼투압의 항상성에 장애를 초래함으로 인한 두피세포의 이상이 생긴 경우, 모낭주기의 이상에 의한 세포사멸 이상, 피지분비 과잉에 의한 각질, 노폐물로 두피환경 악화, 세균 등에 의한 두피 기능 저하 등 무수하게 많은 원인이 있고 그에 따른 최종 결과로 탈모가 진행되는 것이기 때문에 하나의 문제만 해결해서는 탈모가 개선되지 못한다. 따라서 다양한 원인을 한꺼번에 개선시킬 수 있고 탈모완화 및 두피 건강의 개선 효능에 시너지효과를 줄 수 있는 복합물이 요구된다.

공개특허 제2016-0054087호(2016.05.16 공개)에서는 피부자극완화, 탈모방지 및 발모촉진 효과를 나타내는 카페오일펜타펩타이드 및 이를 함유하는 탈모방지 및 발모촉진용 화장료 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 카페익산과 펜타펩타이드를 화학결합으로 연결함으로써 피부자극완화, 탈모방지 및 발모촉진 효과를 갖도록 한 카페오일펜타펩타이드와 이를 함유함으로써 탈모방지 및 발모촉진 효과를 나타내는 화장료 조성물이 제시되어 있다.

등록특허 제1541533호(2015.08.28 등록공고)에서는 하수오 추출물, 고삼 추출물, 감초 추출물, IGF-1(Insulin like Growth Factor-1), PDGF(Platelet derived growth factor) 및 MSM(Methyl Sufonyl Methane)을 포함하는 복합체 조성물이 유효성분으로 포함된 탈모 방지, 발모 촉진, 비듬 생성 억제 및 두피 염증 완화용 화장료 조성물이 제시되어 있다.

그러나, 이러한 종래 기술의 경우 상기 화장료 조성물 내 포함된 단백질 성분인 펩타이드 및/또는 성장인자의 경우 피부 침투가 매우 어려워 실질적으로 탈모예방 또는 두피 건강 개선에 만족스러운 효과를 얻기 힘들다.

공개특허 제2016-0054087호(2016.05.16 공개) 등록특허 제1541533호(2015.08.28 등록공고)

본 발명은, 피지분비 과잉에 의한 각질, 노폐물로 두피환경 악화, 혈행장애로 인해 모발을 구성할 수 있는 영양물질이 제대로 공급되지 못하는 등의 다양한 두피의 문제로 인해 발생될 수 있는 탈모를 방지하기 위하여 두피 피지 분비를 통한 모발이 성장할 수 있도록 최적의 환경을 제공하고, 모발의 성장 및 강화시켜주는 성장인자를 활성화시켜 두피의 건강 개선을 통해 탈모 방지 효과가 있는 화장료 조성물을 제공하고자 한다.

상술한 바와 같은 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은, 인슐린 유사 성장인자(Insulin like Growth Factor-1), 티모신-베타4(Thymosin-β4) 및 올리고펩타이드를 포함하고, 상기 올리고 펩타이드는, Gly-Gln-Gln-Lys-Arg-Ser-Asp-Arg-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg; Gly-His-Lys-Gly-Gin-Leu-Tyr-Val-Gln-Len; Gly-Gln-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Glu-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Gln-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Gly-His; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val; Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Glu-Gln-Arg-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr 또는 Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys 중 선택된 하나이며, 상기 인슐린 유사 성장인자 100 중량부에 대하여, 티모신-베타4 17 ~ 67 중량부 및 올리고 펩타이드 8 ~ 25 중량부가 포함될 수 있다.
상기 인슐린 유사 성장인자, 티모신-베타4 및 올리고펩타이드는 담지체에 포접되어 안정화될 수 있다.

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상기 담지체는, 고분자(macromolecule), 미소 집합체(microassembly), 미소 입자(microparticle), 미소 구체(microsphere), 나노구(nanosphere), 리포솜(liposome), 유화액(emulsion) 또는 이들의 조합을 사용할 수 있다.

상기 화장료 조성물은, 두피 세포 내외의 산염기의 항상성을 유지시키기 위해 헥소오스(hexose), 다가알코올(polyhydric alcohol) 및 전해질 화합물을 포함하는 복합완충액을 더 포함하는 것이 바람직하며, 상기 복합완충액은, 헥소오스 7 ~ 28 wt%, 다가알콜 2 ~ 8 wt%, 전해질 화합물 0.23 ~ 1.559 wt% 및 나머지 물을 포함하고, 상기 헥소오스, 다가알콜, 전해질 및 물의 합이 100 wt% 를 넘지 않는다.

상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 오일, 비누, 클렌징 폼, 샴푸, 린스, 트리트먼트, 왁스 및 스프레이로 이루어진 군 중에서 선택된 제형을 가질 수 있다.

한편, 본 발명의 다른 실시 형태는, N-말단 아미노산이 글리신(Glycine)이고, 10 ~ 15개의 아미노산 길이를 가지는 올리고펩타이드를 제조하는 단계; 상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4를 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계; 및 상기 혼합물에 오일류, 계면활성제, 보습제, 컨디셔닝제, 산화방지제, 증점제, 점결제, pH조정제, 완충제, 착색제 및 항료로 이루어진 군 중에서 선택된 것을 더 포함하여 화장료 조성물을 제조하는 단계; 를 포함하여 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물을 제조할 수 있다.
이 때, 상기 올리고 펩타이드는 Gly-Gln-Gln-Lys-Arg-Ser-Asp-Arg-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg; Gly-His-Lys-Gly-Gin-Leu-Tyr-Val-Gln-Len; Gly-Gln-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Glu-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Gln-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Gly-His; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val; Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Glu-Gln-Arg-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr 또는 Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys 중 선택된 하나일 수 있다.
상기 혼합하는 단계는, 인슐린 유사 성장인자 100 중량부에 대하여, 티모신-베타4 17 ~ 67 중량부 및 올리고펩타이드 8 ~ 25 중량부를 혼합하는 것이 바람직하다.

또한, 상기 혼합하는 단계에서, 유기상, 수상 및 계면활성제에 혼합된 용매에 상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4를 포함시켜 고압 균질화한 후, 냉각하는 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 헥소오스(hexose), 다가알코올(polyhydric alcohol) 및 전해질 화합물을 포함하는 복합완충액을 더 포함하여 혼합할 수 있다.

본 발명의 올리고펩타이드는 두피 내 분비되는 피지를 제어함으로써 모발이 성장할 수 있는 환경을 조성할 뿐만 아니라 두피 내 혈행 개선을 통한 모발 성장을 촉진시켜주고 모낭 활성을 통한 모발을 강화시켜 탈모 예방에 효과가 있는 성장인자를 활성화시킴으로써 두피 건강 개선을 통해 탈모 방지 효과를 얻을 수 있다.

특히, 본 발명의 올리고펩타이드는 기존의 펩타이드 조성물에 비해 사용상의 안전성 및 안정성이 높을 뿐만 아니라 피부의 흡수성이 높아 두피의 건강 개선에 탁월한 효과를 나타낸다.

또한, 상기 인슐린 유사 성장인자(Insulin like Growth Factor-1), 티모신-베타4(Thymosin-β4) 및 올리고펩타이드를 담지체에 포접하여 안정화시킴으로써, 두피에 자극감이 없고, 고농도로 깊숙이 침투시킴으로써 두피의 건강개선을 통해 탈모 예방에 도움을 줄 수 있다.

이하 본 발명의 바람직한 실시 예를 통해 상세히 설명하기에 앞서, 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정하여 해석되어서는 아니 되며, 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야 함을 밝혀둔다.

본 명세서 전체에서, 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함" 한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성 요소를 더 포함할 수 있는 것을 의미한다.

"제1", "제2" 등의 용어는 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하기 위한 것으로, 이들 용어들에 의해 권리범위가 한정되어서는 아니 된다. 예를 들어, 제 1 구성요소는 제 2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제 2 구성요소도 제 1 구성요소로 명명될 수 있다.

각 단계들에 있어 식별부호는 설명의 편의를 위하여 사용되는 것으로 식별부호는 각 단계들의 순서를 설명하는 것이 아니며, 각 단계들은 문맥상 명백하게 특정 순서를 기재하지 않는 이상 명기된 순서와 다르게 실시될 수 있다. 즉, 각 단계들은 명기된 순서와 동일하게 실시될 수도 있고 실질적으로 동시에 실시될 수도 있으며 반대의 순서대로 실시될 수도 있다.

본 명세서 내에서 "모발"은 신체 모든 부위에서 자라나는 털을 통칭하는 것으로서, "발모"는 피부에서 모발이 나는 것을 의미하고, "탈모"는 정상적으로 모발이 존재해야 할 부위에 모발이 없는 상태를 의미할 수 있고, 예컨대 두피의 성모가 빠지는 것을 의미하며, "탈모 방지 또는 탈모 예방"라 함은 모낭 또는 두피에서 모발이 탈락되는 현상이 저지되거나 약화되는 것을 의미할 수 있다.

이하에서는 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관하여 보다 상세히 설명하고자 한다.

먼저, 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은, 인슐린 유사 성장인자(Insulin like Growth Factor-1), 티모신-베타4(Thymosin-β4) 및 올리고 펩타이드를 포함할 수 있다.

상기 올리고펩타이드는 N-말단 아미노산이 글리신(Glycine)인 10 ~ 15개의 아미노산 길이인 것을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 N-말단 아미노산인 글리신(Gly)에 알라닌(Ala), 발린(Val), 류신(Leu), 이소류신(lle), 트레오닌(Thr), 세린(Ser), 시스테인(Sys), 메티오닌(Met), 아스파르트산(Asp), 아스파라긴(Asn), 글루탐산(Glu), 글루타민(Gln), 리신(Lys), 아르기닌(Arg), 히스티딘(His), 페닐알라닌(Phe), 티로신(Tyr), 트립토판(Trp) 또는 프롤린(Pro) 중 선택된 10 ~ 15 개의 아미노산을 바람직한 순서대로 선택하여 결합된 형태일 수 있다.

일 예로, 상기 올리고펩타이드는 Gly-Gln-Gln-Lys-Arg-Ser-Asp-Arg-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg, Gly-His-Lys-Gly-Gin-Leu-Tyr-Val-Gln-Len, Gly-Gln-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr, Gly-Glu-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr, Gly-Gln-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Leu-Tyr, Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Gly-His, Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val, Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Gln-Leu-Tyr, Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Glu-Gln-Arg-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr 또는 Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys로서, 소정의 순서대로 선택된 아미노산이 순차적으로 결합된 펩타이드일 수 있다.

따라서, 본 발명의 화장료 조성물 내 포함되는 올리고펩타이드는 N-말단 아미노산이 글리신(Gly)으로 시작되고, 상기 글리신에 소정의 9 ~ 14 개의 아미노산이 소정의 순서대로 결합된 형태이면 특별히 한정되지 않고 사용 가능하며, 이는 본 발명의 화장료 조성물의 사용양태 및 사용방법, 사용자의 건강상태에 따라 적절히 선택하여 사용하는 것이 바람직하다.

더욱 바람직하게 상기 올리고펩타이드는 염 형태로 존재하는 것을 사용할 수 있는데, 이는 화합물의 최종 분리 및 정제 동안 또는 아미노기를 적절한 산과 반응시키는 것에 의해 만들어지는 것으로서, 예를 들면 산 부가염으로 아세테이트, 아디페이트, 알기네이트, 시트레이트, 아스파테이트, 벤조에이트, 벤젠설포네이트, 바이설페이트, 부티레이트, 캄포레이트, 캄포설포네이트, 디글루코네이트, 글리세로포스페이트, 헤미설페이트, 헵타노에이트, 헥사노에이트, 포르메이트, 푸마레이트, 하이드로 클로라이드, 하이드로브로마이드, 하이드로요오다이드, 2-하이드록시에탄설포네이트, 락테이트, 말레에이트, 메시틸렌설포네이트, 메탄설포네이트, 나프틸렌설포네이트, 니코티네이트, 2-나프탈렌설포네이트, 옥살레이트, 파모에이트, 펙티네이트, 퍼설페이트, 3-페닐프로피오네이트, 피크레이트, 피발레이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 타르트레이트, 트리클로로아테이트, 트리플루오로아세테이트, 포스페이트, 글루타메이트, 바이카보네이트, 파라-톨루엔설포네이트 및 운데카노에이트일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

또한, 상기 산 부가염을 형성하기 위해 사용될 수 있는 산의 예로는 염산, 브롬화수소산, 황산 및 인산과 같은 무기산 및 옥살산, 말레산, 숙신산 및 시트르산과 같은 유기산일 수 있으나, 이에 국한되는 것은 아니다.

바람직하게는 본 발명의 올리고펩타이드는 트리플로로아세테이트 염 또는 아세테이트 염 형태인 올리고펩타이드를 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물에 포함된 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4는 두피 순환 개선을 통하여 모발의 성장을 촉진시키거나 모낭 활성을 통해 모발을 강화하여 탈모를 방지함으로써, 피부 조직에서 발모 및 모발 성장에 영향을 줄 수 있다.

뼈, 근육, 신경, 혈관, 조직 등을 형성하게 하고 손상된 세포의 재생을 도울 뿐만 아니라 세포사멸을 억제한다고 알려진 인슐린 유사 성장인자(Insulin like Growth Factor-1)는 조직 형성에 관여하는 성장 호르몬으로 작용하여 새로운 혈관 생성에 도움을 줄 뿐만 아니라 세포 재생력 향상, 케라틴 세포 증식 촉진 및 모낭 성장을 바람직한 양태로 조절하므로써 모발의 성장기를 유지시켜 탈모를 예방할 수 있다.

상기 티모신-베타4(Thymosin-β4)는 1981년도 소의 흉선으로부터 발견되었으며, 43개의 아미노산이 결합되어 분자량은 4,982 Da 이며, 이론적인 등전점은 5.1로서 약산성을 띠는 단백질로 알려져 있다. 또한, 글루타민 산과 리신 잔기 등 극성을 띤 아미노산이 많이 존재하며, 음성 전하를 띠는 아스파르트산과 글루타민산이 모두 11개, 리신과 아르기닌산 잔기가 모두 9개 존재하며, 상기 티모신-베타4의 가상적인 2차 구조는 2개의 나선구조가 포함된 것으로 알려져 있다.

이와 같이 티모신-베타4는 세포의 이동과 분화의 조절자로서의 중요한 기능을 수행하며, 상처의 회복과 신생혈관생성에 도움을 줄 수 있다고 알려져 있으며, 헤어 베셀(hair vessel)의 크기 및 분포를 증가시킴으로써 모낭과 모간 크기를 개선하여 모발 성장을 촉진시킬 수 있다.

본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은 인슐린 유사 성장인자 100 중량부에 대하여, 티모신-베타4 67 ~ 17 중량부 및 올리고펩타이드 8 ~ 25 중량부 포함할 수 있는데, 상기 함량범위는 올리고펩타이드가 성장인자를 활성화시켜 두피 내 혈행 개선을 통한 모발 성장 및 모낭을 활성화시켜 모발을 강화시킬 뿐만 아니라, 피지 분비량을 제어하여 모발이 성장하기에 최적의 환경을 조성할 수 있도록 반복될 실험을 통해서 도출된 것으로서, 상기 범위를 벗어나게 될 경우 탈모 예방 및 모발 성장, 두피 건강 개선 효과를 얻을 수 없게 되거나 함량 초과에 따른 뚜렷한 효과를 볼 수 없다.

또한, 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은 상기 언급한 성장인자인 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4 외에도 모발이 성장 및 발모를 촉진할 수 있도록 두피 건강을 개선시키거나, 탈모를 예방할 수 있는 표피성장인자(Eepidermal growth factor, EGF), 형질전환생장인자-a(Transforming growth factor-a, TGF-a), 형질전환생장인자-b(Transforming growth factor-b, TGF-b), 섬유아세포성장인자-2(Basic fibroblast growth factor, bFGF), 세포성장인자(Keratinocyte Growth Factor, KGF), 줄기세포성장인자(Stem Cell Factor, SCF), 혈소판유래성장인자(Platelet derived growth factor, PDGF), 혈관내피성장인자(Vascular endothelial Growth Factor, VEGF) 및 염기성 섬유모세포성장인자(basic Fibroblast Growth Factor, bFGF)로 이루어진 군 중에서 필요에 따라 적절하게 선택하여 더 포함할 수 있으며, 본 발명의 올리고펩타이드는 이러한 성장인자들을 활성화시킴으로써 모발의 성장 및 발모시킬 수 있는 최적의 두피 상태를 조성 및 유지할 수 있다.

바람직하게는 케라틴세포 성장과 분화에 관여하며 새로운 헤어 생성을 조절하고, 상피-배엽간 상호작용에 중요한 조절자 역할을 할 뿐만 아니라 자외선으로부터 각질 형성세포를 보호하여 세포 손상과 탈모를 예방할 수 있는 세포성장인자(Keratinocyte Growth Factor, KGF), 모세 혈관의 혈장단백질 투과를 증가시켜 세포의 분열과 이동을 촉진하고, 새로운 혈관 형성을 촉진하고 혈관 유지에 관여할 뿐만 아니라 헤어 베셀(hair vessel)의 크기 및 분포를 증가시킴으로써 모낭과 모간 크기를 개선하여 헤어 성장을 촉진시키는 혈관내피성장인자(Vascular endothelial Growth Factor, VEGF), 콜라겐, 엘라스틴의 합성을 증가시켜 모발의 성장을 촉진하는 염기성 섬유모세포성장인자를 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 상기 인슐린 유사 성장인자 100 중량부에 대하여 세포성장인자 70 ~ 100 중량부, 혈관내피성장인자 80 ~ 120 중량부 및 염기성 섬유모세포성장인자 70 ~ 130 중량부를 포함할 수 있다.

상기 인슐린 유사 성장인자, 티모신-베타4 및 올리고펩타이드는 담지체에 포접되어 안정화된 상태로 유화 베이스를 포함시켜 화장료 조성물로 제조시 비로소 본 발명에서 얻고자 하는 효과의 최대치를 얻을 수 있다. 바람직하게는 고분자(macromolecule), 미소 집합체(microassembly), 미소 입자(microparticle), 미소 구체(microsphere), 나노구(nanosphere), 리포솜(liposome), 유화액(emulsion) 또는 이들의 조합인 담지체에 상기 인슐린 유사 성장인자, 티모신-베타4 및 올리고펩타이드를 포접하여 안정화시킴으로써, 유화베이스로 인한 두피의 보습 효과를 부여할 수 있을 뿐만 아니라 이로 인해 두피 내 흡수속도를 향상시켜 보다 높은 효과를 얻을 수 있다.

본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은 두피 세포 내외의 산염기의 균형을 조절하여 세포의 에너지 원으로 사용되는 단당류를 효과적으로 침투시킬 뿐만 아니라 신경전달물질의 분비를 촉진시켜 두피 내 진피의 혈류를 조절하여 두피 건강의 개선에 도움을 줄 수 있는 완축액을 더 포함할 수 있다.

상기 전해질 화합물은 일반적으로 화장료 조성물에 사용되어 두피 내 깊숙이 무기질을 공급할 수 있을 뿐만 아니라 피부에 닿았을 때 알레르기 반응 및 자극감이 없는 것이면 특별히 한정되지 않고 사용 가능하나, 바람직하게는 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘 및 황산나트륨 중 어느 하나 이상을 포함할 수 있으며 더욱 바람직하게는 염화나트륨 0.1 ~ 1 wt%, 염화칼슘 0.01 ~ 0.055 wt%, 염화칼슘 0.01 ~ 0.034 wt% 및 황산나트륨 0.11 ~ 0.47 wt% 포함할 수 있다.

상기 전해질 화합물에 포함된 염화나트륨은 세포와 삼투압이 같도록 0.1 wt% 이하인 것이 바람직하며 상기 1 wt%를 초과하게 될 경우 삼투압이 차로 인하여 오히려 세포 내외의 산염기 균형이 무너져 두피 건강이 악화될 수 있고, 상기 염화 나트륨이 이온화 하여 생성된 나트륨 이온이 0.1 wt% 미만이 되면 상기 복합완충액에 포함되어 세포에 영양원으로 사용될 수 있는 헥소오스 및 다가알코올의 세포 내의 이차적인 능동 수송의 효율이 떨어져 영양분이 제대로 공급되지 않을 수 있다.

상기 전해질 화합물에 포함된 염화칼륨으로부터 이온화된 칼륨이온은 세포 내 존재하는 것으로서, 제일 농도가 높고 세포 외액 내 포함된 양이온 중 제일 고농도인 나트륨이온과 전기적 평형 관계를 유지함으로써 물질의 능동 수송에 중요한 역할을 하고, 칼슘 이온은 세포 외액 중에서 세포막의 이노시톨 인지질의 분해를 통해 디아실글리세롤을 생성함으로써 프로테인카이나제를 활성화시키고 각질 세포의 증식을 유발할 수 있다. 또한, 상기 황산나트륨은 체내에서 대사되어 탄산수소나트륨을 발생시켜 버퍼효과를 유발함으로써 산염기 평형의 항상성을 유지시킬 수 있다.

따라서, 상기 전해질 화합물로부터 발생된 무기질은 체내에 포함되어 신체의 항상성을 유지시켜주기 때문에 체내와 등장으로 포함시 두피 표면 및 표피 내에서 알레르기 반응이 발생되지 않으며 산염기 평형을 유지시켜 세포막의 물질 수송을 원활하게 할 뿐만 아니라 상기 헥소오스 및 다가알코올 뿐만 아니라 산소, 단백질, 지질 및 기타 당류의 공급의 효율성을 증가시킴으로써 두피의 건강 개선 및 이로 인한 탈모를 방지할 수 있다.

상기 헥소오스(hexose)는 6개의 탄소원자를 가진 단당류로서 D-글루코스(D-glucose), D-글로오스(D-gulose) D-만노오스(D-mannose), D-갈락토오스(D-glalctose), D-이도오스(D-idose), D-탈로오스(D-talose), D-알로오스(D-allose), D-알트로오스(D-altrose), D-프룩토오스(D-fructose), D-타가토오스(D-tagatose) 및 L-소브보오스(L-sorbose)로 이루어진 군 중에서 하나 이상 선택하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 D-글루코스(D-glucose) 및 D-프룩토오스(D-fructose)를 혼합하여 사용할 수 있다.

이는 상기 D-프룩토오스가 세포 외액층에서 세포 내로의 이동으로 인해 두피 세포의 에너지원으로 이용되기 쉽고, 2배 이상의 삼투압으로 인해 상기 D-글루코스(D-glucose)의 세포 통과를 용이하게 도와줌으로써, 세포 내 영양공급원으로 제공됨으로써 모발의 성장에 도움을 줄 수 있다. 또한, 두피 표면 및 표피 내 존재하는 세균, 특히 피부 사상균의 성장을 저지하여 두피의 건강 개선을 통해 탈모의 예방에 도움을 줄 수 있다.

이러한 헥소오스는 상기 복합완충액 내 7 ~ 28 wt% 포함되는 것이 바람직하며, 상기 헥소오스의 함량이 낮을 경우에는 원하는 효과를 얻기 어렵고, 함량이 초과하여 포함될 경우 함량 초과에 따른 효과 증대가 나타나지 않을 뿐만 아니라 점도가 증가되는 경향을 보여 사용자가 사용시 유성감, 끈적임, 무거움을 느낄 수 있어 사용감이 저하될 수 있다.

상기 다가알코올은 상온 (25 ℃) 에서 고체 형상으로서, 일반적으로 당류의 카르보닐기를 환원하여 수득될 수 있으며 바람직하게는 말티톨, 소르비톨, 리비톨, 만니톨, 아라비톨, 갈락티톨, 자일리톨, 에리트리톨 및 이노시톨로 이루어진 군 중에서 적어도 하나 이상 선택하여 사용할 수 있다.

더욱 바람직하게는 화장료 조성물 내 포함시 끈적임과 뻣뻣한 느낌이 없어 사용감이 우수한 소르비톨 및/또는 말티톨을 사용할 수 있으며 상기 헥소오스와 함께 두피에서 흡수되어 세포의 에너지원으로 사용되어 모발을 건강하게 유지하는데 도움을 줄 수 있을 뿐만 아니라 동시에 핵산의 생합성 등에서도 관여함으로써 항케톤 효과로 인해 지질대사를 개선하여 상기 두피 표피 내 노화가 진행된 세포를 도와 탈모를 예방할 수 있다.

상기 다가알코올은 상기 완축액 내 2 ~ 8 wt% 포함될 수 있는데, 이는 2 wt% 미만으로 포함될 경우 기대하는 효과를 얻을 수 없고, 8 wt% 초과하여 포함될 경우 점도가 증가하여 본 발명의 두피 건강 개선 및 탈모 방지를 위한 화장료 조성물에 포함되어 사용시 사용자가 끈적임 또는 모발에 도포시 모발이 무거워짐을 느껴 사용감이 저하될 수 있다.

본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은 사용양태 및 방법에 따라 기타 성분을 더 포함할 수 있으며 예를 들어, 살균제, 방부제, 점결제, 증점제, 고착제, 부형제, 착색제, 안정화제, pH 조정제, 완충제, 등장화제(tonicity agent), 용제, 산화방지제, 자외선방지제, 결정석출 방지제, 소포제, 특성 향상제 및 방부제를 들 수 있다.

상기 살균제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 벤잘코늄 클로라이드(benzalkonium chloride), 벤제토늄 클로라이드(benzethonium chloride) 및 세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride)와 같은 양이온 계면 활성제가 있다.

상기 보존제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, p-히드록시벤조에이트 에스테르(p-hydroxybenzoate esters), 클로로부탄올(chlorobutanol) 및 클레졸(clesol)이 있다.

상기 점결제, 증점제 및 고착제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절하게 선택할 수 있으며, 예를 들면, 전분, 덱스트린, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 카르복시 메틸 셀룰로오스, 히드록시 에틸 셀룰로오스, 히드록시 프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 전분, 풀루란, 알긴산 나트륨, 알긴산 암모늄, 알긴산 프로필렌 글리콜 에스테르, 구아 검, 로커스트 빈 껌, 아라비아 고무, 산탄 검, 젤라틴, 카제인, 폴리비닐 알콜, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리에틸렌 글리콜, 에틸렌/프로필렌 블록 폴리머, 폴리아크릴산 나트륨 및 폴리비닐피롤리돈이 있다. 이들은 단독 또는 이들의 2 종 이상의 조합으로 이용될 수 있다.

상기 결합제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절하게 선택할 수 있으며, 예를 들면, 물, 에탄올, 프로판올, 단 시럽, 포도당액, 전분 액, 젤라틴 액, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시 프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필 녹말, 메틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 셸락, 칼슘 포스페이트 및 폴리비닐피롤리돈이 있다.

상기 착색제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절하게 선택할 수 있으며, 예를 들면, 산화티타늄 및 산화철이 있다.

상기 안정화제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 트라가칸트(tragacanth), 검 아라빅(gum Arabic), 젤라틴(gelatin), 소디윰 피로설피트(sodium pyrosulfite), EDTA, 티오글리콜릭산(thioglycolic acid) 및 티오락틱산(thiolactic acid)이 있다.

상기 pH 조정제 및 상기 완충제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 소디윰 시트레이트, 소디윰 아세테이트 및 소디윰 포스페이트가 있다.

상기 등장화제는 특별히 제한되지 않으며, 목적에 따라 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 소디윰 클로라이드 및 글루코오스가 있다.

또한, 현대인이 지니고 있는 스트레스에 대한 아로마 테라피와 같은 효과를 부여함과 동시에 두피의 안정화를 위하여 향료 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 상기 향료 첨가제는 멘톨(menthol), 라벤더 오일(lavandin oil), 비사볼올(bisabolol), 소르비톨(sorbitol), 및 로즈힙 오일(rose hip oil)로 이루어지는 군에서 선택되는 1 이상인 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

예시적으로 상기 멘톨(menthol)는 정신적 안정감과 두피의 혈액순환을 도와주며 두피열을 식히는 역할을 수행하며, 상기 라벤더 오일(lavandin oil)은 심신의 안정감을 부여함과 동시에 피부트러블에 효과가 있을 뿐만 아니라 손상된 두피의 피부재생에도 효과가 있다.

상기 항료 첨가제는 0.01 ~ 0.03 중량부인 것이 바람직하며, 0.01 중량부 미만인 경우에는 아로마 테라피의 효과 또는 피부 안정의 효과가 미흡할 수 있으며, 0.03 중량부를 초과하는 경우에는 두피자극을 일으킬 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 바람직하게는 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 오일, 비누, 클렌징 폼, 샴푸, 린스, 트리트먼트, 왁스 및 스프레이로 이루어진 군 중에서 선택된 제형으로 제조될 수 있으나 이에 한정되지 않는다.

더욱 바람직하게는 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연을 더 포함할 수 있고, 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 더 포함될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 더 포함되고, 이는 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 더 포함될 수 있다.

또한, 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은 일반적으로 화장료 조성물이 적용될 수 있는 부위, 즉 두피 뿐만 아니라 발모를 필요로 하는 신체 부위라면 어디나 적용할 수 있다. 예를 들면, 외상으로 인한 흉터로 모발 또는 털이 손상된 부위 또는 단순 미용효과를 목적으로 하는 넓은 이마 또는 M형 이마, 속눈썹 또는 눈썹 및 무모증의 상태 호전에도 사용할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물이 적용대상이 되는 모발로는, 두발(頭髮), 눈썹(眉毛, 미모), 속눈썹(睫毛, 첩모), 음모(陰毛), 겨드랑이털, 가슴털, 코털, 다리털 등의 각종 체모가 포함될 수 있다.

한편, 본 발명의 다른 실시형태는, 두피 건강 개선 및 탈모 방지를 위한 화장료 조성물의 제조방법으로서, N-말단 아미노산이 글리신(Glycine)이고, 10 ~ 15개의 아미노산 길이를 가지는 올리고펩타이드를 제조하는 단계; 상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4를 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계; 및 상기 혼합물에 오일류, 계면활성제, 보습제, 컨디셔닝제, 산화방지제, 증점제, 점결제, pH조정제, 완충제, 착색제 및 항료로 이루어진 군 중에서 선택된 것을 더 포함하여 화장료 조성물을 제조하는 단계; 를 포함할 수 있다.

상기 올리고펩타이드를 제조하는 단계는, 일반적으로 펩타이드를 합성하는 방법이면 특별히 한정되지 않고 사용 가능하나 바람직하게는 고체상 폴리머 지체를 이용하여 합성하는 고체상 펩타이드 합성방법을 이용할 수 있으며, 상기 방법을 통해 제조된 올리고펩타이드의 α-아미노기는 산 또는 염기 민감성 작용기에 의해 보호될 수 있다. 이 때의 아미노산의 보호기는 펩타이드 축합반응 조건에서 안정한 성질을 가져야만 하고, 연장되는 펩타이드 사슬의 파괴 없이 또는 거기에 함유된 임의의 키랄 센터의 라세미체화 없이 용이하게 제거 가능한 성질을 가져야만 한다.

따라서, 적합한 보호기들로는 9-플루오레닐메틸옥시카보닐(Fmoc), t-부톡시카보닐(Boc), 벤질옥시카보닐(Cbz), 비페닐이소프로필-옥시카보닐, t-아밀옥시카보닐, 이소보르닐옥시카보닐, (α,α)-디메틸-3,5-디메톡시벤질옥시카보닐, O-니트로페닐설페닐, 2-시아노-t-부틸옥시카보닐 등일 수 있으며, 이러한 목적으로 당업계에 알려진 적합한 다른 보호기들 또한 본 발명의 범위 내에서 사용가능하다.

본 발명의 올리고펩타이드 합성에서 사용된 아미노산의 가장 바람직한 보호기로는 9-플루오레닐메틸옥시카보닐(Fmoc) 보호기가 사용할 수 있다.

특히, 본 발명의 올리고펩타이드 합성에서 사용되는 아미노산 잔기의 보호기로는 N-메틸글루타민산의 경우, t-부틸(t-Bu)이고; 라이신의 경우, t-부톡시카보닐(Boc)이고; 세린의 경우, 7t-부틸(t-Bu)이고; 트레오닌 및 알로트레오닌의 경우, t-부틸(t-Bu)이고; 시스테인의 경우, 트리틸(Trt)인 것이 바람직하지만, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 고체상 펩타이드 합성 방법에서, C-말단 아미노산은 적합한 고형 지지체 또는 수지에 부착될 수 있다. 상기 합성을 위해 유용한 적합한 고형 지지체로는 단계적 축합-탈보호 반응의 시약 및 반응 조건에 불활성이고 사용되는 매질에 불용성인 물질이 바람직하며, 예를 들면, 링크 아미드(rink amid) 또는 링크 아미드 4-메틸벤질히드릴아민 수지(rink amid MBHA resin)일 수 있다.

특히, C-말단 아미드 펩타이드에 대해 바람직한 고형 지지체는 Novabiochem Corporation으로부터 시판되는 링크 아미드 4-메틸벤질히드릴아민 수지일 수 있다.

C-말단 아미드(amide)는 디클로로메탄, N-메틸피리돈(NMP) 또는 DMF와 같은 용매 중에서 10℃ 내지 50℃의 온도에서, 바람직하게는 30℃의 온도조건에서, 1 내지 24시간 동안 4-디메틸아미노피리딘(DMAP), 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBt), N-메틸모르폴린(NMM), 벤조트리아졸-1-일옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄-헥사플루오로포스페이트(BOP) 또는 비스(2-옥소-3-옥사졸리디닐)포스핀클로라이드(BOPCI)의 존재 또는 부재하에서 N,N'-디사이클로헥실카보디이미드(DCC), N,N'-디이소프로필카보디이미(DIC), [O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄헥사플루로포스페이트](HATU) 또는 O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(HBTU)에 카르복실산을 활성화시켜 축합을 통해 수지 또는 고체상 지지체에 축합(결합, 커플링)될 수 있다.

고형 지지체가 링크 아미드 4-메틸벤질히드릴아민 수지인 경우, 바람직한 보호기로서 Fmoc 작용기는 C-말단 아미노산으로 축합하기 전에 2급 아민 용액, 바람직하게는 20%의 피페리딘 DMF 용액을 과량 사용하여 절단한다. 상기 탈보호된 4-(2',4'-디메톡시페닐-Fmoc-아미노메틸)페녹시아세트아미도에틸 수지에 목적하는 아미노산을 축합시키는데 사용되는 바람직한 시약들로는 적합하게 보호된 아미노산에 대하여 DMF 용매 중에서 N-메틸모르폴린(NMM), 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBt) 및 O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트](HATU), O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄헥사플루오로포스페이트(HBTU), N,N'-디사이클로헥실카보디이미드(DCC) 또는 N,N'-디이소프로필카보디이미드(DIC)와 같은 축합 반응 시약들이다.

본 발명에서 수행되는 연속적인 아미노산의 축합은 관련 기술 분야에서 널리 알려져 있는 자동 펩타이드 합성기를 이용하거나 또는 수동으로 직접 수행할 수 있다. 바람직한 합성 반응의 조건으로는 Fmoc 그룹으로 보호된 글리신 모노머를 2급 아민 용액, 바람직하게 피페리딘으로 처리하여 탈보호시킨 후, 충분히 과량의 용매로 세척하고 축합을 원하는 또 다른 각각의 보호된 아미노산을 이어서 3~7배 몰 과량 첨가하여, 바람직하게는 DMF 용매 중에서 반응을 진행시킴으로써, N-말단 아미노산이 글리신(Glycine)인 올리고펩타이드를 제조할 수 있다.

본 발명의 고체상 수지를 이용한 올리고펩타이드의 합성 마지막 단계에서는 올리고펩타이드를 연속적으로 또는 1회 조작으로 수지로부터 얻고자 하는 올리고펩타이드를 제거하고 각각 아미노산의 잔기를 보호하고 있는 보호 그룹들을 탈보호시킬 수 있다. 수지로부터 올리고펩타이드의 제거 및 잔기에 존재하는 보호기들의 탈보호 조건으로는 일반적으로 수지-펩타이드 간의 결합을 절단하는 절단 시약 칵테일, 예를 들어, 트리플루오로아세트산(TFA), 트리이소프로필실란(TIS), 티오아니졸, 물 또는 에탄디티올(EDT)등으로 구성된 디클로로메탄 혼합 칵테일 용액을 처리하여 얻을 수 있다.

이렇게 얻어진 혼합 용액은 냉장 보관된 디에틸에테르 용매를 과량 처리하므로써 침전물을 생성시킬 수 있다. 이상과 같이 얻어진 침전물을 원심분리시켜 완전히 침전시키고 과량의 트리플루오로아세트산, 트리이소프로필실란, 티오아니졸, 물 및 에탄디티올 등을 일차 제거하고 이상의 절차를 2회 이상 반복하여 고형화시킨 침전물을 얻을 수 있다.

이 때, 완전히 탈보호된 올리고펩타이드 염은 물과 아세트나이트릴 용매로 구성된 혼합 용매 및 역상 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 이용하여 분리 정제할 수 있다. 분리 정제된 올리고펩타이드 용액은 동결건조를 이용하여 완전히 농축건조함으로써 고형의 올리고펩타이드를 수득할 수 있다.

상기 언급된 제조방법으로 수득된 고형의 N-말단 아미노산이 글리신(Glycine)이고, 10 ~ 15개의 아미노산 길이를 가지는 올리고펩타이드와 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4를 더 포함시켜 혼합물을 혼합하는 단계는, 30 ~ 90 ℃온도에서 수상에 계면활성제를 혼합한 후, 계면활성제가 포함된 수상과 유기상을 혼합하여 제조된 용매에 상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4를 포함시켜 50 ~ 2000 bar에서 고압균질화시킴으로써 기계적 응력에 의해 담지체에 상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4가 포접되는 형태의 에멀젼이 제조될 수 있으며, 이를 냉각하여 혼합물을 제조할 수 있다.

상기 혼합단계에서 헥소오스(hexose), 다가알코올(polyhydric alcohol) 및 전해질 화합물을 포함하는 복합완충액을 더 포함할 수 있으며, 상기 혼합물에 필수 성분인 상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자, 티모신-베타4 및 복합완충액 이외에 다른 성분들은 사용 목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 배합할 수 있다.

바람직하게는 오일류, 계면활성제, 보습제, 컨디셔닝제, 산화방지제, 증점제, 점결제, pH조정제, 완충제, 착색제 및 항료로 이루어진 군 중에서 선택된 것을 더 포함하여 화장료 조성물을 제조하는 단계를 거쳐 본 발명의 두피 건강 개선 및 탈모 방지를 위한 화장료 조성물을 제조할 수 있다.

이하에서는, 본 발명의 실시 예를 살펴본다. 그러나 본 발명의 범주가 이하의 바람직한 실시 예에 한정되는 것은 아니며, 당업자라면 본 발명의 권리범위 내에서 본 명세서에 기재된 내용의 여러 가지 변형된 형태를 실시할 수 있다.

[제조예]

올리고펩타이드 제조

Novabiochem corporation으로부터 구입한 2-chlorotrityl chloride resin (g당 0.6mmol이 로딩된 수지)을 자동 펩타이드 합성기에 넣었다. 수지를 15㎖의 DMF로 용매화시키고 5분간 충분히 반응(sweeling)시킨 다음, 20%(w/v) 피페리딘 DMF 용액을 15㎖ 첨가하고 교반(shaking)하고 피페리딘 DMF 용액을 제거한 후, 15㎖의 DMF 용매 및 15㎖의 MC 용매를 사용하여 세척한 후, 다시 15㎖ MC 용매를 이용하여 세척하였다.

Fmoc-gly-OH 0.5 mmol, 1-O-벤조트리아졸-N,N,N'N'-테트라메틸우로니움헥사플루오로인산(1-O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyluronium, HBTU) 0.5mmol, N,N-다이이소프로필에틸렌아민(N,N-diisopropylethylamine, DIEA) 0.5 mmol을 무수 DMF 20ml에 녹여 4분간 활성화시켰다. 이후 활성화 된 용액을 레진과 섞고 30 분동안 결합반응을 수행하였다. 20 ml MC 및 20 ml DMF로 레진을 40초 간 세정한 후 DMF에 녹인 20%의 피페리딘(piperidine)에 의해서 Fmoc 보호기를 제거하였다.

그 이후 레진을 다시 세척한 후 선정된 아미노산 순서에 따라 Fmoc 보호화 된 아미노산(Fmoc-Gln(Trt), Fmoc-Gln(Trt), Fmoc-Lys(Boc), Fmoc-Arg(Pbf), Fmoc-Ser(tBu), Fmoc-Asp(OtBu), Fmoc-Arg(Pbf), Fmoc-Leu, Fmoc-Asn(Trt), Fmoc-Leu, Fmoc-Ser(tBu), Fmoc-Arg(Pbf) 순으로)으로 순서대로 투입하여 반응을 진행한 뒤, 전체 아미노산 서열의 합성이 완료된 다음, 미반응 아민은 아세트산 무수물 및 루티딘이 포함된 DMF를 사용하여 10분간 교반(shaking)하였다.

미반응 아민은 2-(9H-fluoren-9-yl)ethylcarbamated에 의해 보호하기 위하여 2-(9H-fluoren-9-yl)ethylcarbamate-O-succinimide를 사용하여 10분간 반응시킨 후, 수지를 40초간 20 ml MC 및 20 ml DMF 혼합액을 사용하여 세정하였다.

탈루 용액[TFA(Trifluroacetic acid) 2%, trisopropylsilane 2%]을 투입한 후상온에서 가끔 흔들어주며 2 시간 반응을 유지한 뒤, 필터링을 하여 레진을 거르고, 차가운 에테르를 가하여 침전을 유도한 후 건조하여 올리고펩타이드를 수득하였다.

수득된 올리고펩타이드는 C-18 칼럼을 사용하여 100 분에 걸쳐 25 ~ 35 ml/min 유속으로 10% ~ 90%의 아세토니트릴/물 농도구배 용매 시스템을 사용하는 역상 HPLC를 사용하여 정제하였다.

[실험예 1]

올리고펩타이드의 안정성

상기 제조예에서 제조된 올리고펩타이드의 인체 안정성을 확인하기 위하여 인간 각질형성 세포인 HaCaT 세포주를 사용하여 세포독성에 의한 피부 및 두피 자극이 여부를 확인하였다.

상기 시험에 사용된 HaCaT 세포주는 37℃, 95% CO2 배양기에서 배양하였으며, 배양 용기의 85 ~ 90%의 면적만큼의 배양도를 보이면, trypsin 처리로 세포를 탈착시켜 계수한 다음, 5×103 cells/㎠로 계대 배양하였다. 세포배양에는 10% Fetal Bovine Serum(FBS, GIBCO, Cat. No., 26140-079, USA)과 100U/㎖ penicillin, 그리고 100㎍/㎖ streptomycin이 첨가된 Dulbecco's Modified Eagle Medium(DMEM, GIBCO, Cat. No. 11995-065, USA)을 사용하였다. 계대배양을 위해서 75 T-flask(NUNC, Cat. No. 156499, Danmark)를 사용하였으며, 세포 독성 시험을 위해서는 24 well plate (NUNC, Cat. No., 142475, Danmark) 시험방법을 사용하였다.

인간 각질형성 세포를 24 well plate에 5×103 cells/well 씩 동일하게 hemacytometer를 이용하여 계수한 후 분주하였다. 10% FBS를 함유하는 DMEM에서 48시간 배양하여 배양용기 표면적의 40 ~ 50%만큼 배양되면, 상기 올리고펩타이드가 각각 50ppm, 100ppm으로 함유된 FBS-free DMEM으로 교체하여 24시간 더 배양하였다. 배양 후 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide(MTT, Sigma M5655, USA) 용액(2.5㎎/㎖)을 50㎕ 첨가하고 3시간 추가로 배양하였다. 그 후, 세포 배양액을 전부 버리고, 200㎕의 dimethyl sulfoxide(DMSO, Sigma D2650, USA)를 각 well 당 200㎕ 처리하여 교반한 후, 100㎕ 씩을 취하여 96 well로 옮기고 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay(ELISA)로 570nm에서 흡광도를 측정하였다.

세포 독성 정도는 순수한 물을 사용한 대조군의 흡광 강도를 기준으로 백분율로 표시하여 표 1에 나타내었다.

	Cell toxicity effect(%)
Control(순수한 물)	100
올리고펩타이드 50 ppm	93
올리고펩타이드 100ppm	81

상기 표 1의 결과를 살펴보면, Well 당 초기 배양 5×103 세포들이 배양용기 표면적의 40 ~ 50% 만큼 배양된 시점에서 상기 제조예에서 제조된 올리고펩타이드를 50ppm, 100ppm을 첨가하여 대조군과 비교한 세포 독성은 없는 것으로 확인되었다. 이는, 제조예에서 제조된 올리고펩타이드를 장기간 사용하여도 세포독성에 의한 피부 및 두피 자극이 유발되지 않음을 알 수 있었다.

[제조예 2]

화장료 조성물 제조

상기 제조예에서 제조된 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4, 헥소오스(hexose), 다가알코올(polyhydric alcohol) 및 전해질 화합물을 포함하는 복합완충액, 기타 성분을 하기 표 2와 같은 비율로 혼합하여 화장료 조성물을 제조하였다.

좀 더 상세하게는 하기 기타성분을 혼합하여, 80 ℃ 까지 가온하여 단일상 형태로 제조한 후, 55 ℃에서 올리고 펩타이드, 인슐린 유사 성장인자, 티모신-베타4 및 복합 완충액을 혼합한 후 1000 bar로 3회 고압유화기기를 통과시킨 후 냉각하여 화장료 조성물인 실시예 1 ~ 3 및 비교예 1 ~ 4를 제조하였다.

			비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	실시예 1	실시예 2	실시예 3
올리고 펩타이드			0.76	2.62	-	1.86	0.81	1.86	2.45
인슐린 유사 성장인자 (IGF-1)			10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0	10.0
티모신-베타4 (Thymosin-β4)			4.98	4.98	4.98	4.98	1.73	4.98	6.70
복합완충액	헥소오스	D-프룩토오스	0.14	0.14	0.14	-	0.14	0.14	0.14
	헥소오스	D-글루코스	0.08	0.08	0.08	-	0.08	0.08	0.08
	다가알코올	소르비톨	0.06	0.06	0.06	-	0.06	0.06	0.06
	전해질 화합물		0.0035	0.0035	0.0035	-	0.0035	0.0035	0.0035
	잔량 물		0.7165	0.7165	0.7165	1.00	0.7165	0.7165	0.7165
기타성분	카보머		0.016	0.016	0.016	0.016	0.016	0.016	0.016
	트리에탄올아민		0.016	0.016	0.016	0.016	0.016	0.016	0.016
	페녹시에탄올		0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
	멘톨		0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01	0.01
	피이지-60 하이드로제네이티드 캐스터 오일		0.03	0.03	0.03	0.03	0.03	0.03	0.03
	정제수		잔부	잔부	잔부	잔부	잔부	잔부	잔부

^{(단위 : 총중량} ^{100 g} ^기준)

[실험예 2]

화장료 조성물의 경피흡수율 평가

상기 제조예 2에서 제조된 화장료 조성물의 탈모 방지 효과를 확인하기 위하여 경피 흡수시험을 실시하였다. 경피 흡수는 헤어리스 기니피그 피부를 대상으로 평방 1cm² 면적으로 구획한 후 각 시료를 0.5그람씩 평량하여 오염되지 않게 처리하고 30분 후 테이프 스트리핑 방법으로 4회에 걸쳐 실험하였다. 피부 표면의 아미노기 함량을 기준하여 농도는 HPLC로 용매 처리후 분석하였다. 그 결과는 하기 표 3에 나타내었다.

비교예 5는 상기 제조예 2의 실시예 2와 동일한 제조방법으로 제조하되, 고압유화기기를 사용하지 않고 교반기를 사용하여 혼합하여 제조하였다.

	비교예 1	비교예 2	비교예 3	비교예 4	비교예 5	실시예 1	실시예 2	실시예 3
1회	61.2	48.5	73.1	67.1	75.8	51.6	49.5	47.9
2회	37.1	33.1	23.1	37.2	23.0	30.8	31.2	33.7
3회	11.0	17.7	6.7	9.3	7.0	17.9	19.0	20.1
4회	3.4	9.9	1.1	2.7	0.0	15.1	16.7	17.9

실험 결과, 비교예 1, 3 ~ 5의 제형에서는 본 발명의 올리고펩타이드 및 성장인자가 피부 표면에 주로 존재하고 있어 피부 침투가 일어나지 않았음을 알 수 있었고, 특히 비교예 5의 경우 거의 피부 침투가 일어나지 않았음을 알 수 있었다.

반면에, 실시예 1 ~ 3 및 비교예 2의 제형에서는 피부 속으로 대부분 침투가 일어났음을 알 수 있었다.

즉, 본 발명의 올리고펩타이드 및 인슐린 유사 성장인자, 티모신-베타 4 등을 바람직한 함량으로 혼합한 뒤, 본 발명의 담치체에 의해 포접하여 화장료 조성물로 제조시 피부 흡수력이 현저히 상승되는 것을 확인할 수 있었다.

[실험예 3]

화장료 조성물의 관능평가(탈모 방지효과)

상기 제조예 2에서 제조된 화장료 조성물의 탈모 방지 효과를 확인하기 위하여 각각 성인 남녀 50명씩을 대상으로 상기 실시예 1 ~ 3 및 비교예 1 ~ 5를 함께 지급하여 3개월 동안 추적하여 그 효과를 확인하였다.

	탈모가 심해졌다	사용 전과 변화없다	탈모가 조금 나아졌다	탈모가 매우 개선되었다
비교예 1	8/50	12/50	21/50	9/50
비교예 2	1/50	3/50	20/50	26/50
비교예 3	12/50	12/50	23/50	3/50
비교예 4	10/50	13/50	25/50	2/50
비교예 5	9/50	22/50	14/50	5/50
실시예 1	1/50	5/50	9/50	35/50
실시예 2	0/50	6/50	7/50	37/50
실시예 3	0/50	2/50	10/50	38/50

상기 표 4의 결과를 살펴보면, 실시예 1 ~ 3 의 경우 비교예 1 ~ 5에 비하여 탈모의 개선에 도움을 받았는 다는 평가가 우세함을 확인할 수 있다.

반면에, 올리고펩타이드 함량이 가장 높은 비교예 2의 경우 오히려 탈모 개선에 도움이 되었다는 평가가 실시예 1 ~ 3에 비하여 낮았음은 물론, 사용시 답답하거나 무거워 두피 건강 개선 및 탈모 방지 효과 측면에서는 비교적 우수하나 사용감이 낮다는 평가를 받았다.

[실험예 4]

올리고펩타이드에 따른 화장료 조성물의 관능평가(탈모 방지효과)

상기 제조예에서 제조된 실시예 2와, 상기 실시예 2와 동일한 제조방법으로 제조되되, Gly-His-Lys-Gly-Gin-Leu-Tyr-Val-Gln-Len 순서를 가지는 올리고펩타이드를 포함하는 실시예 4, Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Glu-Gln-Arg-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr 순서를 가지는 올리고펩타이드를 포함하는 실시 예5를 사용하여 탈모 방지 효과를 확인하기 위하여 각각 성인 남녀 50명씩을 대상으로 3개월 동안 추적하여 그 탈모방지 효과를 확인하였다.

	탈모가 심해졌다	사용 전과 변화없다	탈모가 조금 나아졌다	탈모가 매우 개선되었다
실시예 2	0/50	2/50	10/50	38/50
실시예 4	0/50	3/50	11/50	36/50
실시예 5	0/50	1/50	10/50	39/50

상기 표 5의 결과를 살펴보면, 실시예 4 및 5의 경우 실시예 2와 비교해서 탈모 개선에 도움이 되었다는 평가가 크게 차이가 나지 않음을 확인할 수 있었다.

따라서, 본 발명의 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물은 두피 내 분비되는 피지를 제어함으로써 모발이 성장할 수 있는 환경을 조성할 뿐만 아니라 두피 내 혈행 개선을 통한 모발 성장을 촉진시켜주고 모낭 활성을 통한 모발을 강화시켜 탈모 예방에 효과가 있는 성장인자를 활성화시켜줌과 동시에, 두피에 사용시 자극감이 없고, 고농도로 깊숙이 침투시킴으로써 두피의 건강개선을 통해 탈모 예방에 도움을 줄 수 있다.

Claims

인슐린 유사 성장인자(Insulin like Growth Factor-1), 티모신-베타4(Thymosin-β4) 및 올리고펩타이드를 포함하고,
상기 올리고 펩타이드는,
Gly-Gln-Gln-Lys-Arg-Ser-Asp-Arg-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg; Gly-His-Lys-Gly-Gin-Leu-Tyr-Val-Gln-Len; Gly-Gln-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Glu-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Gln-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Gly-His; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val; Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Glu-Gln-Arg-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr 또는 Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys 중 선택된 하나이며,
상기 인슐린 유사 성장인자 100 중량부에 대하여, 티모신-베타4 17 ~ 67 중량부 및 올리고 펩타이드 8 ~ 25 중량부가 포함되는 것을 특징으로 하는, 두피 건강 개선을 위한 화장료 조성물.
삭제
제1항에 있어서,
상기 인슐린 유사 성장인자, 티모신-베타4 및 올리고펩타이드는 담지체에 포접되어 안정화된 것을 특징으로 하는, 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물.
제3항에 있어서,
상기 담지체는, 고분자(macromolecule), 미소 집합체(microassembly), 미소 입자(microparticle), 미소 구체(microsphere), 나노구(nanosphere), 리포솜(liposome), 유화액(emulsion) 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는, 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물.
제1항에 있어서,
두피 세포 내외의 산염기의 항상성을 유지시키기 위해 헥소오스(hexose), 다가알코올(polyhydric alcohol) 및 전해질 화합물을 포함하는 복합완충액을 포함하는 것을 특징으로 하는, 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물.
제5항에 있어서,
상기 복합완충액은, 헥소오스 7 ~ 28 wt%, 다가알콜 2 ~ 8 wt%, 전해질 화합물 0.23 ~ 1.559 wt% 및 나머지 물을 포함하고,
상기 헥소오스, 다가알콜, 전해질 및 물의 합이 100 wt% 를 넘지 않는 것을 특징으로 하는, 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물.
제1항, 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 오일, 비누, 클렌징 폼, 샴푸, 린스, 트리트먼트, 왁스 및 스프레이로 이루어진 군 중에서 선택된 제형을 갖는 것을 특징으로 하는, 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물.
N-말단 아미노산이 글리신(Glycine)이고, 10 ~ 15개의 아미노산 길이를 가지는 올리고펩타이드를 제조하는 단계;
상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4를 혼합하여 혼합물을 제조하는 단계; 및
상기 혼합물에 오일류, 계면활성제, 보습제, 컨디셔닝제, 산화방지제, 증점제, 점결제, pH조정제, 완충제, 착색제 및 항료로 이루어진 군 중에서 선택된 것을 더 포함하여 화장료 조성물을 제조하는 단계; 를 포함하며,
상기 올리고 펩타이드는,
Gly-Gln-Gln-Lys-Arg-Ser-Asp-Arg-Leu-Asn-Leu-Ser-Arg; Gly-His-Lys-Gly-Gin-Leu-Tyr-Val-Gln-Len; Gly-Gln-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Glu-Gln-Lys-Asp-Val-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-Gln-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Gly-His; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val; Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Asp-Val-Gln-Leu-Tyr; Gly-His-Lys-Lys-Gly-His-Lys-Glu-Gln-Arg-Tyr-Val-Gln-Leu-Tyr 또는 Gly-His-Lys-Gly-His-Lys-Lys-Lys-Gly-His-Lys 중 선택된 하나이며,
상기 혼합하는 단계는,
인슐린 유사 성장인자 100 중량부에 대하여, 티모신-베타4 17 ~ 67 중량부 및 올리고펩타이드 8 ~ 25 중량부를 혼합하여 혼합물을 제조하는 것을 특징으로 하는, 두피 건강 개선을 위한 화장료 조성물의 제조방법.
제8항에 있어서,
상기 혼합하는 단계에서,
유기상, 수상 및 계면활성제에 혼합된 용매에 상기 올리고펩타이드, 인슐린 유사 성장인자 및 티모신-베타4를 포함시켜 고압 균질화한 후, 냉각하는 것을 특징으로 하는, 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물의 제조방법.
제8항에 있어서,
상기 혼합하는 단계에서, 헥소오스(hexose), 다가알코올(polyhydric alcohol) 및 전해질 화합물을 포함하는 복합완충액을 더 포함하여 혼합하는 것을 특징으로 하는, 두피의 건강 개선을 위한 화장료 조성물의 제조방법.