JP2021113224A - ユビキチン特異的プロテアーゼ１阻害剤としてのプリノン - Google Patents

Abstract

【課題】ユビキチン特異的プロテアーゼ１阻害剤としてのプリノンを提供すること。【解決手段】本出願は、式（Ｉ）を有する、がん及び他のＵＳＰ１に関連する疾患及び障害の治療に有用なＵＳＰ１の阻害剤に関し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びｎは本明細書に記載されるとおりである。本出願は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）酵素に関連する疾患または障害の治療に有用な、ＵＳＰ１の阻害剤を対象とする。詳細には、本出願は、ＵＳＰ１を阻害する化合物及びその組成物、ＵＳＰ１に関連する疾患または障害の治療方法、ならびにこれらの化合物の合成方法に関する。【選択図】なし

Description

関連出願
本出願は、２０１５年１１月２０日出願の米国仮出願第６２／２５８，１６２号の優先
権を主張し、上記出願の全ての内容が参照により本明細書に援用される。

開示の分野
本出願は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）酵素に関連する疾患または障
害の治療に有用な、ＵＳＰ１の阻害剤を対象とする。詳細には、本出願は、ＵＳＰ１を阻
害する化合物及びその組成物、ＵＳＰ１に関連する疾患または障害の治療方法、ならびに
これらの化合物の合成方法に関する。

ユビキチン化は、ユビキチンを基質から解離させることによって様々な細胞過程を調節
する脱ユビキチン化酵素（ＤＵＢ）のファミリーが関与する可逆的過程である。ＤＵＢは
約１００種のヒト遺伝子によってコードされ、６のファミリーに分類され、最大のファミ
リーはユビキチン特異的プロテアーゼ（ＵＳＰ）であり、５０種を越えるプロテアーゼが
同ファミリーに属する。ＤＵＢ及びそれらの基質タンパク質は多くの場合がんにおいて調
節解除され、このことは、特定のＤＵＢファミリーに属する酵素を標的とすることによっ
て、ユビキチン化ならびにそれに続く腫瘍原性基質及び腫瘍の増殖、生存、分化及び腫瘍
微小環境の維持に関与する他の重要なタンパク質の活性の分解を亢進させることによって
抗腫瘍活性が生じる可能性があるとの仮説を支持する（Ｈｕｓｓａｉｎ， Ｓ．，ｅｔ．
ａｌ．，“ＤＵＢｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ： Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｄｅｕｂｉｑ
ｕｉｔｉｎａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅｓ ａｓ ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ，ｎｏｎ−ｏｎｃｏ
ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ.”Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ
８，１６８８−１６９７ （２００９））。

ＵＳＰ１はＤＵＢのＵＳＰサブファミリーのシステインイソペプチダーゼである（Ｎｉ
ｊｍａｎ，Ｓ．Ｍ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．“Ｔｈｅ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｎｇ
ｅｎｚｙｍｅ ＵＳＰ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ
ｐａｔｈｗａｙ.”Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ １７，３３１−３３９ （２００５））。全長
ヒトＵＳＰ１は、Ｃｙｓ９０、Ｈｉｓ５９３及びＡｓｐ７５１から構成される触媒三残基
を含む７８５のアミノ酸から構成される（Ｖｉｌｌａｍｉｌ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，
“Ｓｅｒｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｏｒ
ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏ
ｔｅａｓｅ １ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＷＤ４０−ｒｅ
ｐｅａｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ＵＡＦ１.”Ｂｉｏｃｈｅｍ．５１，９１１２−９１１３
（２０１２））。ＵＳＰ１はそれ自体では比較的不活性であり、ＵＳＰ１２及びＵＳＰ４
６にも結合してそれらの活性を調節する補因子であるＵＡＦ１とヘテロ二量体複合体中で
結合した場合にのみ完全な酵素活性が得られる（Ｃｏｈｎ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，“
Ａ ＵＡＦ１−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｍｕｌｔｉｓｕｂｕｎｉｔ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃ
ｏｍｐｌｅｘ Ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ Ｆａｎｃｏｎｉ Ａｎｅｍｉａ Ｐａｔｈ
ｗａｙ．”Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ２８，７８６−７９７ （２００７））。

ＵＳＰ１は、がんに関連する種々の過程に関与する様々な細胞標的を脱ユビキチン化す
る。例えば、ＵＳＰ１は、損傷乗り越え合成（ＴＬＳ）における重要なタンパク質である
ＰＣＮＡ（増殖細胞核抗原）、及びファンコニ貧血（ＦＡ）経路における重要なタンパク
質であるＦＡＮＣＤ２（ファンコニ貧血相補群Ｄ２）を脱ユビキチン化する（Ｎｉｊｍａ
ｎ，Ｓ．Ｍ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．“Ｔｈｅ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｎｇ ｅｎｚｙ
ｍｅ ＵＳＰ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ Ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ ｐａｔ
ｈｗａｙ．”Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ １７，３３１−３３９ （２００５）；Ｈｕａｎｇ，Ｔ
．Ｔ．ｅｔ ａｌ．，“Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔ
ｅｄ ＰＣＮＡ ｂｙ ＤＵＢ ａｕｔｏｃｌｅａｖａｇｅ．”Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉ
ｏｌ．８，３３９−３４７ （２００６））。これらのＤＮＡ損傷応答（ＤＤＲ）経路は
、シスプラチン、マイトマイシンＣ、ジエポキシブタン、電離放射線及び紫外線照射など
のＤＮＡ架橋剤によって誘導されるＤＮＡ損傷の修復に非常に重要である。

ＵＳＰ１欠損マウスのマウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）におけるイン・ビボでの検討にお
いて、クロマチン中のＵｂ−ＰＣＮＡ及びＵｂ−ＦＡＮＣＤ２のレベルの増加、ＦＡＮＣ
Ｄ２病巣アセンブリの障害、ならびに相同的組換修復における欠陥が明らかになっている
。ニワトリ細胞（ＤＴ４０）におけるＵＳＰ１遺伝子の破壊によって、ＤＮＡ架橋剤に対
する過敏性が生じることが明らかになっている（Ｏｅｓｔｅｒｇａａｒｄ，Ｖ．Ｈ．ｅｔ
ａｌ．Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＦＡＮＣＤ２ Ｉｓ Ｒｅｑｕｉｒ
ｅｄ ｆｏｒ ＤＮＡ Ｃｒｏｓｓｌｉｎｋ Ｒｅｐａｉｒ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ２８，
７９８−８０９ （２００７））。更に、ｓｉＲＮＡによりヒト細胞株においてＵＳＰ１
を減損させると、損傷乗り越え合成に特化したＤＮＡポリメラーゼの動員の増加に伴うＵ
ｂ−ＰＣＮＡレベルの上昇が生じる（Ｃｏｈｎ，Ｍ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，“Ａ ＵＡＦ１
−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｍｕｌｔｉｓｕｂｕｎｉｔ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｍｐｌｅｘ
Ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ Ｆａｎｃｏｎｉ Ａｎｅｍｉａ Ｐａｔｈｗａｙ．”Ｍ
ｏｌ．Ｃｅｌｌ ２８，７８６−７９７ （２００７）；Ｈｕａｎｇ，Ｔ．Ｔ．ｅｔ ａ
ｌ．，“Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｄ ＰＣＮＡ
ｂｙ ＤＵＢ ａｕｔｏｃｌｅａｖａｇｅ．”Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．８，３３
９−３４７ （２００６））。

ＵＳＰ１は、ＤＤＲ経路におけるタンパク質動態の調節に加えて、ＩＤ１及びＣＨＥＫ
１の安定化を介してグリア芽細胞腫における腫瘍幹細胞の維持及び放射線耐性を促進し、
ベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックス（ｂＨＬＨ）転写因子に拮抗するｉｎｈｉ
ｂｉｔｏｒ ｏｆ ＤＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ（ＩＤ）を脱ユビキチン化及び安定化するこ
とによって、増殖及び分化の調節に関与する（Ｌｅｅ，Ｊ．−Ｋ．ｅｔ ａｌ．，“ＵＳ
Ｐ１ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｉｍｐｅｄｅｓ ＧＢＭ ｇｒｏｗｔｈ ｂｙ ｉｎｈｉｂ
ｉｔｉｎｇ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ａｎｄ ｒａｄｉｏｒｅｓ
ｉｓｔａｎｃｅ．”Ｎｅｕｒｏ．Ｏｎｃｏｌ．１−１１ （２０１５）．ｄｏｉ：１０．
１０９３／ｎｅｕｏｎｃ／ｎｏｖ０９１）。Ｕ２ＯＳ細胞におけるＵＳＰ１のｓｈＲＮＡ
ノックダウンによってＩＤタンパク質を介した細胞周期停止が誘導され、１４３Ｂヒト骨
肉腫の異種移植片におけるＵＳＰ１のｓｈＲＮＡノックダウンによって腫瘍増殖成績が抑
制される（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｓ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，“ＵＳＰ１ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔ
ｉｎａｔｅｓ ＩＤ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｏ ｐｒｅｓｅｒｖｅ ａ ｍｅｓｅｎｃｈ
ｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｐｒｏｇｒａｍ ｉｎ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ．”
Ｃｅｌｌ １４６，９１８−９３０ （２０１１））。
したがって、小分子阻害剤によるＵＳＰ１の阻害は、がん及び他の障害の治療法となる
可能性を有する。この理由により、強力なＵＳＰ１の小分子阻害剤が依然として強く求め
られている。

Ｈｕｓｓａｉｎ， Ｓ．，ｅｔ．ａｌ．，"ＤＵＢｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ： Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅｓ ａｓ ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ，ｎｏｎ−ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｓ."Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ ８，１６８８−１６９７ （２００９） Ｎｉｊｍａｎ，Ｓ．Ｍ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．"Ｔｈｅ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ＵＳＰ１ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｆａｎｃｏｎｉ ａｎｅｍｉａ ｐａｔｈｗａｙ."Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ １７，３３１−３３９ （２００５） Ｖｉｌｌａｍｉｌ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ｓｅｒｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｒｏｔｅａｓｅ １ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＷＤ４０−ｒｅｐｅａｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ＵＡＦ１."Ｂｉｏｃｈｅｍ．５１，９１１２−９１１３ （２０１２） Ｃｏｈｎ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，"Ａ ＵＡＦ１−Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｍｕｌｔｉｓｕｂｕｎｉｔ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｍｐｌｅｘ Ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ Ｆａｎｃｏｎｉ Ａｎｅｍｉａ Ｐａｔｈｗａｙ．"Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ２８，７８６−７９７ （２００７） Ｈｕａｎｇ，Ｔ．Ｔ．ｅｔ ａｌ．，"Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｎｏｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｄ ＰＣＮＡ ｂｙ ＤＵＢ ａｕｔｏｃｌｅａｖａｇｅ．"Ｎａｔ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．８，３３９−３４７ （２００６） Ｏｅｓｔｅｒｇａａｒｄ，Ｖ．Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＦＡＮＣＤ２ Ｉｓ Ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ＤＮＡ Ｃｒｏｓｓｌｉｎｋ Ｒｅｐａｉｒ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ２８，７９８−８０９ （２００７） Ｌｅｅ，Ｊ．−Ｋ．ｅｔ ａｌ．，"ＵＳＰ１ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｉｍｐｅｄｅｓ ＧＢＭ ｇｒｏｗｔｈ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ａｎｄ ｒａｄｉｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．"Ｎｅｕｒｏ．Ｏｎｃｏｌ．１−１１ （２０１５）．ｄｏｉ：１０．１０９３／ｎｅｕｏｎｃ／ｎｏｖ０９１ Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｓ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，"ＵＳＰ１ ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｓ ＩＤ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｔｏ ｐｒｅｓｅｒｖｅ ａ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｐｒｏｇｒａｍ ｉｎ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ．"Ｃｅｌｌ １４６，９１８−９３０ （２０１１）

本出願の第１の態様は、式（Ｉ）

の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッ
グ、立体異性体、及び互変異性体に関し、式中、
Ｘ_１はＣＲ_６またはＮであり、
Ｘ_２はＣＲ_７またはＮであり、
Ｘ_３はＣＲ_８またはＮであり、
Ｘ_４はＣＲ_９またはＮであり、
Ｒ_１はＨ、−ＣＤ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜
Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、
（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で
、ハロゲン、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、−ＮＲ_１８Ｒ_１９、−Ｎ
Ｒ_２０Ｃ（Ｏ）Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２１Ｒ_２２
、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２
１Ｒ_２２、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ_２０Ｒ_２１、オキソ、及び−Ｓｉ（（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル）_３から選択される１または複数の置換基で置換され、
Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）シクロアルキル
、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置換され、
Ｒ_３はＨ、Ｄ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６
）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲ
ン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであり、
Ｒ_３’はＨ、Ｄ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ
ゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、または
Ｒ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環
を形成し、もしくはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロア
ルキル環を形成し、
Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニ
ル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアル
コキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜
Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘ
テロシクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＳＦ_５、−Ｓ（Ｏ）_Ｐ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（
Ｏ）_Ｐ（ＮＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロア
ルキル、または−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但
し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ハロゲン、
−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｒ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｒ（ＮＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、−ＳＦ_５、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−
Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１または複数
の置換基で置換され、上記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロ
アリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、及びハ
ロゲンから選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
Ｒ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で
置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４
が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテ
ロアリール環を形成し、またはＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択
で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、また
は隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしく
は複数のＲ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_５はＨ、Ｄ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）
アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２もしくは−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４であるか、または
Ｒ_１及びＲ_５が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、及びＲ_９のそれぞれは独立に、それぞれの存在において、Ｈ、Ｄ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル環、ヘテロシクロア
ルキル、またはハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択で、１または複数の（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換され、
それぞれのＲ_１０はそれぞれの存在において独立に、Ｄ、−ＣＤ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコ
キシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒ
ドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−ＮＲ_１３Ｒ_１
４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１
３Ｒ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１３Ｒ
_１４、−ＣＮ、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、−（Ｃ_０〜
Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）
シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０
〜Ｃ_２）−アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール
、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−Ｏ−（
Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロ
アリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１
１で置換され、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、
１または複数のＲ_１２で置換されるか、あるいは
隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは
複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、または隣接する原子上
の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置
換されたヘテロアリール環を形成し、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結
合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シク
ロアルキル環を形成し、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と
共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し
、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_１０が、任意
選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロシクロアルキル環を形成し、または２
のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_１０が、任意選択で１も
しくは複数のＲ_１１で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成し、
それぞれのＲ_１１はそれぞれの存在において独立に、Ｄ、−ＣＤ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロ
アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ
（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（
Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−
Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−
Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリ
ール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキル
であり、但し、上記アルキル、アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシク
ロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル）_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、ま
たは
隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環
を形成し、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_５
〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成し、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが
結合する原子と共に（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、もしくは隣接する原子上の２
のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成し、または
２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成し、
それぞれのＲ_１２はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｎ
Ｒ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、−ＮＲ
_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、
それぞれのＲ_１３はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１４はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−
（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリ
ール、もしくは−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、上記アル
キル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選
択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１もしくは複数の
Ｒ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
それぞれのＲ_１５はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１６はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ハロアルキル、（
Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールで
あり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロアリ
ールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１
または複数の置換基で置換され、
それぞれのＲ_１７はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、またはＣＮであり、
Ｒ_１８及びＲ_１９のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈもしくは（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキルであるか、または
Ｒ_１８及びＲ_１９が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成
し、
Ｒ_２０、Ｒ_２１及びＲ_２２のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールであり、
それぞれのＲ_２３は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（
Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシ
クロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから独立に選択され、但し、上記アルキル及
びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１もし
くは複数の置換基で置換されるか、または
２のＲ_２３であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_２３がスピロヘテロ
シクロアルキル環を形成し、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、及びｒのそれぞれは独立に０、１、または２である。

本出願の別の態様はユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の阻害に関連する疾
患もしくは障害の治療または予防方法に関する。上記方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物
、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、も
しくは互変異性体を、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の調節に関連する疾
患または障害の治療方法を必要とする患者に投与することを含む。

本出願の別の態様は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の阻害方法を対象
とする。上記方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水
和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、上記方法を必要と
する患者に投与することを含む。

本出願の別の態様はがんの治療または予防方法に関する。上記方法は、有効量の式（Ｉ
）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体
異性体、もしくは互変異性体を、がんの治療を必要とする患者に投与することを含む。

本出願の別の態様はがんの治療方法に関する。上記方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物
、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、も
しくは互変異性体を、がんの治療を必要とする患者に投与することを含む。

本出願の別の態様はＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療または予防方法に関
する。上記方法は、有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和
物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、ＤＮＡ損傷に関連す
る疾患または障害の治療を必要とする患者に投与することを含む。

本出願の別の態様は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって調節され
るＤＮＡ修復活性の阻害または低減方法に関する。上記方法は、有効量の式（Ｉ）の化合
物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、
もしくは互変異性体を、上記方法を必要とする患者に投与することを含む。

本出願の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、
溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体及び薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物を対象とする。上記薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、また
は界面活性剤を更に含んでいてもよい。

本出願の別の態様は、ＵＳＰ１の阻害に関連する疾患の治療もしくは予防方法において
使用するための、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和
物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。

本出願の別の態様は、がんの治療もしくは予防方法において使用するための、式（Ｉ）
の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、もしくは互変異性体に関する。

本出願の別の態様は、ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療もしくは予防方法
において使用するための、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物
、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。

本出願の別の態様は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって調節され
るＤＮＡ修復活性の阻害もしくは低減方法において使用するための、式（Ｉ）の化合物、
または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もし
くは互変異性体に関する。

本出願の別の態様は、ＵＳＰ１の阻害に関連する疾患の治療もしくは予防用の医薬の製
造における、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、
プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。

本出願の別の態様は、がんの治療もしくは予防用の医薬の製造における、式（Ｉ）の化
合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体
、もしくは互変異性体の使用に関する。

本出願の別の態様は、ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療もしくは予防用の
医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶
媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。

本出願の別の態様は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって調節され
るＤＮＡ修復活性の阻害もしくは低減用の医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、また
は薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは
互変異性体の使用に関する。

本出願は、がんを含む、但しそれに限定されないユビキチン特異的プロテアーゼ１（Ｕ
ＳＰ１）の調節に関連する疾患または障害の治療方法であって、式（Ｉ）の化合物、また
は薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは
互変異性体を、少なくとも１種の上記疾患または障害に罹患している患者に投与すること
を含む、上記方法を更に提供する。

本出願は、がん及び他のユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の調節に関連す
る疾患などの疾患の治療における治療薬であるＵＳＰ１の阻害剤を提供する。

本出願は、公知のＵＳＰ１阻害剤と比較して、有効性及び安全性プロファイルが向上し
た化合物及び組成物を更に提供する。本開示はまた、がんを含む様々な種類の疾患の治療
におけるＵＳＰ１酵素に対する新規な作用機序を有する薬剤も提供する。究極的には、本
出願は、ＵＳＰ１酵素に関連する疾患及び障害の治療用の新規な薬理学的方策を医学界に
提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（Ｉ）

の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体であって、式中、
Ｘ_１はＣＲ_６またはＮであり、
Ｘ_２はＣＲ_７またはＮであり、
Ｘ_３はＣＲ_８またはＮであり、
Ｘ_４はＣＲ_９またはＮであり、
Ｒ_１はＨ、−ＣＤ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、−ＮＲ_１８Ｒ_１９、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２１Ｒ_２２、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１Ｒ_２２、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ_２０Ｒ_２１、オキソ、及び−Ｓｉ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_３から選択される１または複数の置換基で置換され、
Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置換され、
Ｒ_３はＨ、Ｄ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであり、
Ｒ_３’はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、または
Ｒ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＳＦ_５、−Ｓ（Ｏ）_Ｐ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_Ｐ（ＮＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）_ｒ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｒ（ＮＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＳＦ_５、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１または複数の置換基で置換され、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、及びハロゲンから選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
Ｒ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、またはＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ_５はＨ、Ｄ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２もしくは−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４であるか、または
Ｒ_１及びＲ_５が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、及びＲ_９のそれぞれは独立に、それぞれの存在において、Ｈ、Ｄ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル、またはハロゲンであり、但し、前記アルキルは任意選択で、１または複数の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換され、
それぞれのＲ_１０はそれぞれの存在において独立に、Ｄ、−ＣＤ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＣＮ、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、１または複数のＲ_１２で置換されるか、あるいは
隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは
複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ_１０が、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ_１０が、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
それぞれのＲ_１１はそれぞれの存在において独立に、Ｄ、−ＣＤ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_５〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成してもよく、または
２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成してもよく、
それぞれのＲ_１２はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、
それぞれのＲ_１３はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
それぞれのＲ_１４はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、もしくは−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
それぞれのＲ_１５はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
それぞれのＲ_１６はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１または複数の置換基で置換され、
それぞれのＲ_１７はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、またはＣＮであり、
Ｒ_１８及びＲ_１９のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであるか、または
Ｒ_１８及びＲ_１９が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ_２０、Ｒ_２１及びＲ_２２のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールであり、
それぞれのＲ_２３は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから独立に選択され、但し、前記アルキル及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
２のＲ_２３であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ_２３がスピロヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、及びｒのそれぞれは独立に０、１、または２である
前記化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッグ、立体異性体、及び互変異性体。
（項目２）
Ｘ_１がＣＲ_６またはＮであり、
Ｘ_２がＣＲ_７またはＮであり、
Ｘ_３がＣＲ_８またはＮであり、
Ｘ_４がＣＲ_９またはＮであり、
Ｒ_１がＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、−ＮＲ_１８Ｒ_１９、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２１Ｒ_２２、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１Ｒ_２２、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ_２０Ｒ_２１、及び−Ｓｉ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_３から選択される１または複数の置換基で置換され、
Ｒ_２が（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置換され、
Ｒ_３がＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、
Ｒ_３’がＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、または
Ｒ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ_４が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２であり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
Ｒ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、またはＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ_５がＨであり、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、及びＲ_９のそれぞれが独立に、それぞれの存在において、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、前記アルキルは任意選択で、１または複数の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換され、
それぞれのＲ_１０がそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＣＮ、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、１または複数のＲ_１２で置換されるか、あるいは
隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１
０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ_１０が、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ_１０が、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
それぞれのＲ_１１がそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_５〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成してもよく、または
２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成してもよく、
それぞれのＲ_１２がそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、
それぞれのＲ_１３がそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
それぞれのＲ_１４がそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、もしくは−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルから選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
それぞれのＲ_１５がそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１６がそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１または複数の置換基で置換され、
それぞれのＲ_１７がそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、またはＣＮであり、
Ｒ_１８及びＲ_１９のそれぞれがそれぞれの存在において独立に、Ｈもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであるか、または
Ｒ_１８及びＲ_１９が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ_２０、Ｒ_２１及びＲ_２２のそれぞれがそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
それぞれのＲ_２３が（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから独立に選択され、但し、前記アルキル及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
２のＲ_２３であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ_２３がスピロヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、及びｒのそれぞれが独立に０、１、または２である、
項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ_１がＨ、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、または任意選択で、−ＣＯ_２Ｈ、−ＮＨ_２、及びＮ（（Ｃ_ｌ〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１もしくは２の置換基で置換された（Ｃ_ｌ〜Ｃ_６）アルキルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ_２が（Ｃ_６）アリール、５員もしくは６員ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、または５員もしくは６員ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置換される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ_２がフェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリジン−２−オンイル、ピリミジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピリジノニル、またはピロリニルであり、但し、それぞれのＲ_２は１〜３のＲ_１０で置換される、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ_３及びＲ_３’がそれぞれ独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ_４が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、または任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘ_１がＣＲ_６であり、Ｒ_６がＨまたはハロゲンである、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ_２がＣＲ_７であり、Ｒ_７がＨまたはハロゲンである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｘ_３がＣＲ_８であり、Ｒ_８がＨまたはハロゲンである、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｘ_４がＮである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ_４がＣＲ_９であり、Ｒ_９がＨ、Ｆ、またはＣｌである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ｎが１である、項目１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
ｎが０である、項目１〜４または６〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）

を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
式（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｘ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｚ）、（Ｉｍ）、（Ｉｏ）、（Ｉｐ）、（Ｉｑ）、（Ｉｒ）、または（Ｉｕ）

を有する、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ_３がＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ_３’がＨである、項目１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成する、Ｒ_１がＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、項目１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ_１がＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ_４が（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、または任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換された（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである、項目１５〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｘ_４がＮである、項目１５〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘ_４がＣＲ_９であり、Ｒ_９がＨまたはハロゲンである、項目１５〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ_６がＨまたはハロゲンである、項目１７〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ_１０がヘテロアリールである、項目１７〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
以下からなる群より選択される、項目１に記載の化合物：
９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソブトキシピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェ
ニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（５−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（４−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−フルオロ−２−イソプロポキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（４−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−エトキシピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−プロポキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブチル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−エチルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（４−イソプロピルピリ
ミジン−５−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（１−メチルインドリン−７−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−アセチルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−（２−メトキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ
−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シクロプロピル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−（１−メトキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−（１−メトキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−エチルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−メチルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（６−フルオロ−２−メチルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（５−フルオロ−２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（５−フルオロ−２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−フルオロ−６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−フルオロ−６−メトキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（５−モルホリノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（１−（４−（１−メチ
ル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−（メチル−ｄ_３）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３，５−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（２−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（２，６−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（メチルスルフィニル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−９−（４−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジメチルアミノ）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピル−３−メチルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピル−３−メトキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−クロロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−シクロプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（５−クロロ−２−シクロプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
１−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−
カルボン酸エチル、
７−シクロプロピル−２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−シクロプロピル−２−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）シクロプロピル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（１−（４
−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（５−モルホリノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７−（オキセタン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−（２−メトキシエチル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−（２−ヒドロキシエチル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３，５−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（２−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（２，６−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−（メチル−ｄ_３）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−（メチル−ｄ_３）−９−（４−（１−（メチル−ｄ_３）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−（メチル−ｄ_３）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−モルホリノピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（１−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（１−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（モルホリノメチル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−フェニルエチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−フェニルエチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（クロマン−４−イル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（２−（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（オキサゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−ベンジル−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）
−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
６−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−２−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（１−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（１−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
、
９−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル、
９−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル、
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３，３−ジメチルオキセタン−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−（３−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）アセトアミド、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−フルオロ−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロピル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（５−メチルイソオキサゾール３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−シクロブトキシベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチ
ル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（３−シクロブトキシベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（ピラジン−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（３’−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（６−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（４−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（ピリミジン−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（２’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４
−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（３’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（６−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール７−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
３−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド、
９−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジ
ル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−５−モルホリノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−モルホリノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（５−メチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（シクロプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（（２−エトキシエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（シクロブチルアミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（（１−メトキシプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−９
−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（（３−（９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）ピリジン−２−イル）アミノ）アセトアミド、
（Ｒ）−２−（２−（（１−メトキシプロパン−２−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）アミノ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ジエチルアミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（イソプロピル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（エチル（メチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−モルホリノピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−（（ジエチルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−９−（４−（４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−（３−アミノペンタン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−イソブチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロペンチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（１−フェニルシクロペンチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−シクロヘキシル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベン
ズアミド、
Ｎ−エチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド、
Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
９−（４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−９−（４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−シクロプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｓ）−９−（４−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（２−メトキシエトキシ）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
９−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（１−（メトキシメチル）シクロプロピル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
９−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オ
ン、
９−（４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２−エチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メトキシピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチルモルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
（Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチルモルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（２−オキサ−５−アザスピロ［３．４］オクタン−５−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−メトキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−プロポキシピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９
−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（ｓｅｃ−ブトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロブトキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−シクロプロポキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−エトキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソブトキシピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（３−メトキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（ペンタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（（１−メトキシブタン−２−イル）オキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（（１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（２−（イソプロピルスルホニル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−５−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１，２−トリメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
９−（（１−（シクロプロピルスルホニル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル
）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１，３−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
９−（４−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（５−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（４−フルオロ−１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
４−（１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド、
１−イソプロピル−３−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）尿素、
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）尿素、
１−シクロプロピル−３−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）尿素、
３−イソプロピル−１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−
８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル尿素、
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１−メチル尿素、
３−シクロプロピル−１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル尿素、
４−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
９−（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（２−（ピリジン−３−イル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−５−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−
９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
１−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
９−（（４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
７−エチル−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（（１−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（４−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−イソプロピルピリジン−４−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−イソプロピルピリジン−２−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン、
９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）安息香酸メチル、
２−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−プロピオニルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）プロパン酸、
２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
６−（ジメチルアミノ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
６−アセチル−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−６−メトキシ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
９−（４−（１−イソプロピル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
Ｎ−（２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセトアミド、
９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８
−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル、
２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
４−（１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸メチル、及び
２−（２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン。
（項目２７）
項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目２８）
ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の調節に関連する疾患もしくは障害の治療または予防方法であって、有効量の項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を、前記方法を必要とする患者に投与することを含む前記方法。
（項目２９）
ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の阻害に関連する疾患もしくは障害の治療または予防方法であって、有効量の項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を、前記方法を必要とする患者に投与することを含む前記方法。
（項目３０）
がんの治療または予防方法であって、有効量の項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を、前記方法を必要とする患者に投与することを含む前記方法。
（項目３１）
がんの治療方法であって、有効量の項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を、前記方法を必要とする患者に投与することを含む前記方法。
（項目３２）
ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療または予防方法であって、有効量の項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を、前記方法を必要とする患者に投与することを含む前記方法。
（項目３３）
ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって調節されるＤＮＡ修復活性の阻害または低減方法であって、有効量の項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物を、前記方法を必要とする患者に投与することによる前記方法。
（項目３４）
ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の阻害に関連する疾患の治療または予防方法において使用するための、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
がんの治療または予防方法において使用するための、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療または予防方法において使用するための、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって調節されるＤＮＡ修復活性の阻害または低減方法において使用するための、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の阻害に関連する疾患の治療または予防用の医薬の製造における、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目３９）
がんの治療または予防用の医薬の製造における、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目４０）
ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療または予防用の医薬の製造における、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
（項目４１）
ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって調節されるＤＮＡ修復活性の阻害または低減用の医薬の製造における、項目１〜２６のいずれか１項に記載の化合物の使用。

本出願は、ＵＳＰ１の活性を阻害することができる化合物及び組成物に関する。本出願
は、ＵＳＰ１が関与する疾患もしくは障害の治療、予防、または改善方法であって、治療
有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロ
ドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を、上記方法を必要とする患者に投与するこ
とによる上記方法を特徴とする。本出願の方法は、ＵＳＰ１酵素の活性を阻害することに
より、種々のＵＳＰ１依存性疾患及び障害の治療に用いることができる。ＵＳＰ１の阻害
は、がんを含む、但しそれに限定されない疾患の治療、予防、または改善に対する新規な
対応方法を提供する。

本出願の第１の態様において、式（Ｉ）

の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、同位体、プロドラッ
グ、立体異性体、及び互変異性体が記載され、式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、
Ｒ_５、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、及びｎは本明細書に上記するとおりである。

本出願の詳細を以下の説明に記載する。本明細書に記載されるものと類似または均等な
方法及び物質を本出願の実施または試験に用いることができるが、例証としての方法及び
材料をここで説明する。本出願の他の特徴、目的、及び利点は明細書及び特許請求の範囲
から明らかになろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲においては、文脈によって明ら
かな別段の表示がなされない限り、単数形は複数形も包含する。別段の定義がなされない
限り、本明細書で用いられる全ての技術用語及び科学用語は、本出願が属する技術分野の
当業者によって一般的に理解されるものと同様の意味を有する。本明細書で引用される全
ての特許及び刊行物は、それらの全体が参照により本明細書に援用される。

定義
本明細書において、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、１または複数の（すなわち、少なくと
も１の）当該冠詞の文法上の目的語を指すために用いられる。例として、「ａｎ ｅｌｅ
ｍｅｎｔ」とは、１の要素または２以上の要素を意味する。

本開示において、「及び／または」という用語は、別段の表示がない限り、「及び」あ
るいは「または」のいずれかを意味するために用いられる。

「任意選択で置換された」という用語は、所与の化学的部分（例えばアルキル基）が、
他の置換基（例えばヘテロ原子）に結合していてもよい（が必須ではない）ことを意味す
ると理解されるべきものである。例えば、任意選択で置換されたアルキル基は、完全に飽
和のアルキル鎖（すなわち純粋な炭化水素）であってもよい。あるいは、同一の任意選択
で置換されたアルキル基は、水素とは異なる置換基を有していてもよい。例えば、任意選
択で置換されたアルキル基は、当該の連鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキ
シル基、または本明細書に記載の任意の他の置換基に結合していてもよい。したがって、
「任意選択で置換された」という用語は、所与の化学的部分が他の官能基を含有する可能
性を有するが、必ずしもいずれかの更なる官能基を有する必要はないことを意味する。記
載される基の任意選択の置換に用いられる好適な置換基としては、ハロゲン、オキソ、−
ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ_２ＣＮ、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロア
ルコキシ、−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−
ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）
Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−Ｎ（（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２が挙げられるが、これらに
限定はされない。上記置換基は、それ自体が任意選択で置換されていてもよい。本明細書
では、「任意選択で置換された」とは、置換されているかまたは未置換であることをも意
味し、その意味は以下に説明する。

本明細書では、「置換された」という用語は、指定した基または部分が、１もしくは複
数の位置で上記指定した基または部分に結合することができる、１または複数の適宜の置
換基を有することを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されたアリールは、当該シ
クロアルキルが、１の結合によって当該アリールの１の原子において該アリールに結合し
ているか、または当該アリールと縮合し、２以上の共通の原子を共有することによって当
該アリールと結合していることを示す場合がある。

本明細書では、「未置換」という用語は、指定した基が置換基をもたないことを意味す
る。

別段の明確な定義がない限り、「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニルもし
くはナフチルなどの単環式または二環式の基を含む、１〜３の芳香環を有する環状の芳香
族炭化水素基を指す。２の芳香環を含有する場合（二環など）、当該アリール基の芳香環
は、単一の点で結合していてもよく（例えばビフェニル）、または縮合していてもよい（
例えばナフチル）。上記アリール基は任意選択で、任意の結合点において、１または複数
の置換基、例えば１〜５の置換基で置換されていてもよい。例示的な置換基としては、
−Ｈ、−ハロゲン、−Ｏ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｏ−（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル
、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、−ＯＨ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、ＮＨ_２、ＮＨ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２、
−Ｓ（Ｏ）_２−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、及び
Ｓ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）_２が挙げられるが、これらに限定はされない。上
記置換基は、それ自体が任意選択で置換されていてもよい。更に、本明細書において定義
されるアリール基は、２の縮合環を含有する場合、完全に飽和の環と縮合した不飽和また
は部分的に飽和の環を有していてもよい。これらのアリール基の例示的な環系としては、
フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、
インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアヌレニルな
どが挙げられるが、これらに限定はされない。

別段の明確な定義がない限り、「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、もしくはＳから選択さ
れる１または複数の環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、１価の、５〜２
４の環原子の単環式芳香族基または多環式芳香族基を意味する。本明細書において定義さ
れるヘテロアリールはまた、上記ヘテロ原子がＮ、Ｏ、またはＳから選択される二環式ヘ
テロ芳香族基も意味する。上記芳香族基は任意選択で、独立に１または複数の本明細書に
記載の置換基で置換される。例としては、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラ
ゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾ
リル、ピラジニル、インドリル、チオフェン−２−イル、キノリル、ベンゾピラニル、イ
ソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンゾイミダゾリル、チエ
ノ［３，２−ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピ
ラゾリル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダ
ゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ
［３，４−ｃ］ピリジニル，チエノ［３，２−ｃ］ピリジニル，チエノ［２，３−ｃ］ピ
リジニル，チエノ［２，３−ｂ］ピリジニル，ベンゾチアゾリル，インドリル、インドリ
ニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ
フラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジ
ン、ジヒドロベンゾキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６−ナフチリジニル、
ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３−ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエ
ノ［２，３−ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、［
１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３−
ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、
イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、テトラヒドロ
ピロロ［１，２−ａ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１λ^２−ピロロ［２，１
−ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン−２−オン、フロ［３，２
−ｃ］ピリジニル、フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，
４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３−ｂ］ピ
リジニル、ベンゾチオフェニル、１，５−ナフチリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジン
、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾ
リル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］
ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５
］オキサジアゾール、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［１，５−ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６
，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｄ］チアゾ
リル、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３−ｂ］ピ
ロリル、３Ｈ−インドリル、及びそれらの誘導体が挙げられるが、これらに限定はされな
い。更に、本明細書において定義されるアリール基は、２の縮合環を含有する場合、完全
に飽和の環と縮合した不飽和または部分的に飽和の環を有していてもよい。これらのヘテ
ロアリール基の例示的な環系としては、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾ
チオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノ
リニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリニル、２，３−
ジヒドロベンゾフラン、インドリニル、インドリル、及びジヒドロベンゾキサニルが挙げ
られる。

ハロゲンまたは「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を指す。

アルキルは、１〜１２の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素を指
す。（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、及びイソヘキシルが挙げられるが、これらに限定はされない。

「アルコキシ」とは、当該連鎖中に末端「Ｏ」を含有する、１〜１２の炭素原子を含有
する、直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素、すなわち−Ｏ（アルキル）を指す。アルコキ
シ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、または
ペントキシ基が挙げられるが、これらに限定はされない。

「アルケニル」とは、２〜１２の炭素原子を含有する直鎖状または分岐鎖状の不飽和炭
化水素を指す。上記「アルケニル」基は当該連鎖中に少なくとも１の二重結合を含有する
。アルケニル基の上記二重結合は別の不飽和基と非共役であってもよく、または共役して
いてもよい。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、イソ−
ブテニル、ペンテニル、またはヘキセニルが挙げられる。アルケニル基は未置換であって
もまたは置換されていてもよい。本明細書において定義されるアルケニルは直鎖状または
分岐鎖状であってよい。

「アルキニル」とは、２〜１２の炭素原子を含有する直鎖状または分岐鎖状の不飽和炭
化水素を指す。上記「アルキニル」基は当該連鎖中に少なくとも１の三重結合を含有する
。アルケニル基の例としては、エチニル、プロパルギル、ｎ−ブチニル、イソ−ブチニル
、ペンチニル、またはヘキシニルが挙げられる。アルキニル基は未置換であってもまたは
置換されていてもよい。

「アルキレン」または「アルキレニル」という用語は、２価のアルキル基を指す。上述
の任意の１価のアルキル基を、該アルキルから第２の水素原子を引き抜くことによって、
アルキレンとすることができる。本明細書で定義されるアルキレンはまた、Ｃ_１〜Ｃ_６ア
ルキレンであってもよい。更にアルキレンはＣ_１〜Ｃ_４アルキレンであってもよい。一般
的なアルキレン基としては、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−
ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ
_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−などが挙げられるが、これらに限定はされな
い。

本明細書では、「アミノアルキル」という用語は、１または複数のアミノで置換された
、本明細書で定義されるアルキル基を指す。アミノアルキル基の例としては、アミノメチ
ル、ジアミノメチル、アミノエチル、１，２−ジアミノエチルなどが挙げられるが、これ
らに限定はされない。

「シクロアルキル」は、３〜１８の炭素原子を含有する（例えばＣ_３〜Ｃ_１０）単環式
または多環式の飽和炭素環（例えば、縮合環、架橋した環、またはスピロ環）を意味する
。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビ
シクロ［２．２．２］オクタニル、またはビシクロ［２．２．２］オクテニルが挙げられ
るが、これらに限定はされない。

「ヘテロシクリル」または「ヘテロシクロアルキル」は、炭素と、酸素、窒素、もしく
はイオウから選択されるヘテロ原子とを含有する単環式環または多環式環（例えば、縮合
環、架橋した環、もしくはスピロ環）であって、環炭素もしくは環ヘテロ原子の間で共有
される非局在化π電子（芳香族性）が存在しない上記単環式環または多環式環を意味する
。上記ヘテロシクロアルキルは、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２
員環であってよい。上記ヘテロシクロアルキル環構造は、１または複数の置換基で置換さ
れていてもよい。上記置換基は、それ自体が任意選択で置換されていてもよい。ヘテロシ
クリル環の例としては、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒ
ドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チア
ゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリ
ジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホ
リニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロ
パニル、オキサゾリジノニル、及びホモトロパニルが挙げられるが、これらに限定はされ
ない。本出願によれば、３〜１０員ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、及びＳの群から選択され
る少なくとも１のヘテロ原子が存在する３〜１０の原子を含有する飽和または部分的に飽
和の非芳香族環構造を指す。

「ヒドロキシアルキル」という用語は、１または複数の−ＯＨ基で置換された、上記で
定義されたアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキル基の例としては、ＨＯ−ＣＨ_２−
、ＨＯ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−及びＣＨ_３−ＣＨ（ＯＨ）−が挙げられる。

本明細書では、「ハロアルキル」という用語は、１または複数のハロゲンで置換された
、本明細書において定義されるアルキル基を指す。ハロアルキル基の例としては、トリフ
ルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが挙げ
られるが、これらに限定はされない。

本明細書では、「ハロアルコキシ」という用語は、１または複数のハロゲンで置換され
た、本明細書において定義されるアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、
トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメト
キシなどが挙げられるが、これらに限定はされない。

本明細書では、「シアノ」という用語は、窒素原子に三重結合で結合した炭素原子を有
する置換基、すなわちＣ≡Ｎを意味する。

本明細書では、「アミン」という用語は、第一級（Ｒ−ＮＨ_２、Ｒ≠Ｈ）、第二級（Ｒ
_２−ＮＨ、Ｒ≠Ｈ）及び第三級（Ｒ_３−Ｎ、Ｒ≠Ｈ）アミンを指す。置換アミンとは、少
なくとも１の水素原子が置換基で置換されたアミンを意図する。

本明細書では、「アミノ」という用語は、少なくとも１の窒素原子を含有する置換基を
意味する。詳細には、ＮＨ_２、−ＮＨ（アルキル）またはアルキルアミノ、−Ｎ（アルキ
ル）_２すなわちジアルキルアミノ、アミド−、カルバミド−、尿素、及びスルファミド置
換基が「アミノ」という用語に包含される。

本明細書では、「ジアルキルアミノ」という用語は、両方の水素原子が、本明細書の上
記で定義したアルキル基で置換されたアミノすなわちＮＨ_２、すなわち−Ｎ（アルキル）
_２を指す。上記ジアルキルアミノ基上のアルキル基は同一または異なるアルキル基であっ
てよい。ジアルキルアミノ基の例としては、ジメチルアミノ（すなわち−Ｎ（ＣＨ_３）_２
）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジ−イソ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルア
ミノ、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、メチル（エチル）アミ
ノ、メチル（ブチル）アミノなどが挙げられるが、これらに限定はされない。

本明細書では、「オキソ」という用語は「＝Ｏ」基を指す。

「スピロシクロアルキル」または「スピロシクリル」とは、両方の環が単一の原子を介
して結合している炭素二環式環系を意味する。上記環は、大きさ及び性質が異なっていて
もよく、または大きさ及び性質が同一であってもよい。例としては、スピロペンタン、ス
ピロヘキサン、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナン、またはスピロデカンが
挙げられる。スピロ環中の一方または両方の環は、別の炭素環式環、複素環式環、芳香環
、または複素芳香環に縮合していてもよい。上記スピロ環中の１または複数の炭素原子は
ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、またはＰ）で置換されていてもよい。（Ｃ_３〜Ｃ_１２
）スピロシクロアルキルは、３〜１２の炭素原子を含有するスピロ環である。１または複
数の上記炭素原子はヘテロ原子で置換されていてもよい。

「スピロヘテロシクロアルキル」または「スピロヘテロシクリル」という用語は、少な
くとも１の上記環が複素環である（例えば、少なくとも１の上記環がフラニル、モルホリ
ニル、またはピペラジニルである）スピロ環を意味すると理解されるべきものである。

「溶媒和物」という用語は、溶質と溶媒とによって形成される可変の化学量論の錯体を
指す。かかる溶媒は、本出願の目的に対しては、当該溶質の生物学的活性を妨げてはなら
ない。好適な溶媒の例としては、水、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、及びＡｃＯＨが挙げられるが
、これらに限定はされない。水が上記溶媒分子である溶媒和物は一般に水和物と呼ばれる
。水和物は、化学量論量の水を含有する組成のみならず、可変量の水を含有する組成も包
含する。

「異性体」という用語は、組成及び分子量が同一であるが、物理的及び／または化学的
特性が異なる化合物を指す。上記構造上の相違は、配置（幾何異性体）または偏光面を回
転させる能力（立体異性体）にある場合がある。式（Ｉ）の化合物は、立体異性体に関し
て、１または複数の不斉炭素原子を有していてもよく、ラセミ体、ラセミ混合物として、
及び個々の鏡像異性体またはジアステレオマーとして存在していてもよい。

本開示はまた、有効量の開示される化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成
物も包含する。代表的な「薬学的に許容される塩」としては、例えば、酢酸塩、アムソン
酸塩（４，４’−ジアミノスチルベン−２，２’−ジスルホン酸塩）、ベンゼンスルホン
酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物塩、酪酸
塩、カルシウム塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クエン酸
塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストール酸塩（ｅｓｔｏ
ｌａｔｅ）、エシル酸塩、フマル酸塩、フィウナレート（ｆｉｕｎａｒａｔｅ）、グルセ
プト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩（ｇｌｙｃｏｌｌ
ｙｌａｒｓａｎｉｌａｔｅ）、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒド
ラバミン塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物塩、イセチオン
酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、マグネシウム塩、リンゴ酸塩、マレイ
ン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、メチル硫塩、ムチン
酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−
２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩（１，１−メ
テン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エンボン酸塩、パントテン酸塩、リン
酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩（ｓｕｂａｃｅｔａｔｅ
）、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、スラメート（ｓｕｒａｍａｔｅ）、タン
ニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド塩（ｔｒｉｅｔｈｉｏ
ｄｉｄｅ）、及び吉草酸塩などの水溶性及び水に不溶な塩が挙げられる。

「患者」または「対象」は、哺乳動物、例えば、ヒト、マウス、ラット、モルモット、
イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、またはサル、チンパンジー、ヒヒもしくはアカゲザルな
どの非ヒト霊長動物である。

化合物に関連して用いられる場合の「有効量」は、本明細書に記載される対象の疾患の
治療または予防に有効な量である。

本開示では、「担体」という用語は、担体、賦形剤、及び希釈剤を包含し、対象の身体
の１つの器官もしくは部分から身体の別の器官もしくは部分への医薬の運搬もしくは輸送
に関与する、液体もしくは固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材料のなどの
物質、組成物あるいはビヒクルを意味する。

対象に関する「治療」という用語は、当該対象の障害の少なくとも１の症状を良化させ
ることを指す。治療は、当該障害うぃ治癒させる、良化する、または少なくとも部分的に
改善することを包含する。

本開示では、「障害」という用語は、別段の表示がない限り、疾患、疾病、または病気
という用語を意味するために用いられ、これらの用語と同義で用いられる。

本開示では、「投与する」、「投与すること」、または「投与」という用語は、開示さ
れる化合物もしくは上記開示される化合物の薬学的に許容される塩または組成物を直接対
象に投与するか、あるいは、上記対象の体内で当量の活性化合物を形成することができる
、上記化合物もしくは上記化合物の薬学的に許容される塩のプロドラッグ誘導体もしくは
類似体または組成物を上記対象に投与するかのいずれかを指す。

本開示では、「プロドラッグ」という用語は、代謝手段によって（例えば加水分解によ
って）イン・ビボで開示される化合物に変換可能な化合物を意味する。

「がん」という用語としては、以下のがんが挙げられるが、それらに限定はされない：
副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、ＡＩＤＳ関連悪性腫瘍、肛門癌、小脳星細胞腫、肝
外胆管癌、膀胱癌、骨肉腫／悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、視路視床下部
神経膠腫、乳癌、気管支腺腫／気管支カルチノイド、カルチノイド腫瘍、消化管カルチノ
イド、癌腫、副腎皮質癌、膵島細胞癌、原発性中枢神経系リンパ腫、小脳星細胞腫、子宮
頸癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、腱鞘の明細胞肉腫、結腸癌、大腸癌、皮
膚Ｔ細胞リンパ腫、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫／ユーイング腫瘍、頭
蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管癌、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫を含む目
の癌、胆のう癌、消化管カルチノイド、卵巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、毛状細胞白血
病、頭頸部癌、ホジキン病、下咽頭癌、視床下部視路神経膠腫、眼内黒色腫、カポジ肉腫
、咽頭癌、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、肝臓癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌
、非ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、悪性中皮腫、悪性
胸腺腫、骨芽細胞種、黒色腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、原発不明転移性扁平上皮性
頸部癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形
成症候群、慢性骨髄性白血病、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、鼻腔及び
副鼻腔癌、上咽頭癌、神経芽細胞腫、口腔癌、口腔及び口唇癌、中咽頭癌、骨肉腫／骨悪
性線維性組織球腫、卵巣癌、卵巣低悪性度腫瘍、膵癌、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、
陰茎癌、クロム親和性細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞（腎
）癌、移行性細胞癌（例えば、腎盂及び尿管）、網膜芽腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、骨悪
性線維性組織球腫、軟部組織肉腫、セザリー症候群、皮膚癌、小腸癌、胃癌、テント上原
始神経外胚葉腫瘍及び松果体腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、悪性胸腺腫、甲状腺癌
、妊娠性絨毛腫瘍、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、陰門癌、及びウィルムス腫瘍。好ましい態
様において、上記がんは非小細胞肺癌である。

本出願の実施形態のいずれにおいても、上記がんは、任意の器官における任意のがんで
あってよく、例えば、がんは、神経膠腫、甲状腺癌、乳癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、
胃癌、結腸癌、消化管間質腫瘍、膵癌、胆管癌、ＣＮＳ癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺
癌、腎癌、未分化大細胞リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、及び黒色腫、ならび
にそれらの組み合わせからなる群より選択される。

本出願は、ＵＳＰ１酵素の調節に関連する疾患及び障害の治療に有用な、ＵＳＰ１を阻
害することができる化合物または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロド
ラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。本出願は更に、ＵＳＰ１の阻害に有
用な、化合物または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体
異性体、もしくは互変異性体にも関する。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）

の構造、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、及び互変異性体を有する。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）

の構造、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、及び互変異性体を有する。

一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）または式（Ｉｄ）

の構造、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、及び互変異性体を有する。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）、式（Ｉｆ）、式（Ｉｇ）、
または式（Ｉｈ）

の構造、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、及び互変異性体を有する。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｘ）、式（Ｉｊ）、式（Ｉｋ）、
または式（Ｉｚ）

の構造、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、及び互変異性体を有する。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｍ）または式（Ｉｏ）

の構造、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、及び互変異性体を有し、式中、Ｒ_３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘ
テロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮである。

別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｐ）、式（Ｉｑ）、式（Ｉｒ）、
または式（Ｉｕ）

の構造、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、及び互変異性体を有し、式中、Ｒ_３は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘ
テロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮである。

上記式のいくつかの実施形態において、
Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アル
キニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテ
ロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシ
クロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０
、−ＮＲ_１８Ｒ_１９、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２
０Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２１Ｒ_２２、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０Ｒ_２１、
−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１Ｒ_２２、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ_２０Ｒ_２１、及
び−Ｓｉ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_３から選択される１または複数の置換基で置換され
、
Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_１０）シクロアルキル
、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置換され、
Ｒ_３はＨ、Ｄ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６
）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲ
ン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであり、
Ｒ_３’はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、または
Ｒ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環
を形成してもよく、もしくはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロ
シクロアルキル環を形成してもよく、
Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニ
ル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアル
コキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜
Ｃ_８）シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で
あり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−
ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）
_２から選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
Ｒ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で
置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ_４
及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換さ
れたヘテロアリール環を形成してもよく、またはＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子
と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル
環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と
共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し
てもよく、
Ｒ_５はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アル
キニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、
−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキ
ル）_２もしくは−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４であり、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、及びＲ_９のそれぞれは独立に、それぞれの存在において、Ｈ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択
で、１または複数の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換され、
それぞれのＲ_１０はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＮＲ_１３
Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｓ
（Ｏ）_ｐＲ_１４、−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＣＮ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキ
レン−ヘテロアリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル
、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ_０
〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−
アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シク
ロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換され、
上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、１または複数の
Ｒ_１２で置換されるか、あるいは
隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは
複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、または隣接す
る原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ
_１１で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１
０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換された（
Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ_１０が
、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロ
シクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一
の原子上の上記２のＲ_１０が、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロシ
クロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の
原子上の上記２のＲ_１０が、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロヘテ
ロシクロアルキル環を形成してもよく、
それぞれのＲ_１１はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハ
ロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（
Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、
上記アルキル、アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、
−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル）_２から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環
を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共
に（Ｃ_５〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ
_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成してもよく、も
しくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を
形成してもよく、または
２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成してもよく、
それぞれのＲ_１２はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｎ
Ｒ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、−ＮＲ
_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、
それぞれのＲ_１３はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１４はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−
（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリ
ール、もしくは−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、上記アル
キル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選
択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１もしくは複数の
Ｒ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
それぞれのＲ_１５はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１６はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ハロアルキル、（
Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールで
あり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロアリ
ールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１
または複数の置換基で置換され、
それぞれのＲ_１７はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、またはＣＮであり、
Ｒ_１８及びＲ_１９のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈもしくは（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキルであるか、または
Ｒ_１８及びＲ_１９が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成
してもよく、
Ｒ_２０、Ｒ_２１及びＲ_２２のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルキル、または（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールであり、
それぞれのＲ_２３は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（
Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシ
クロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから独立に選択され、但し、上記アルキル及
びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１もし
くは複数の置換基で置換されるか、または
２のＲ_２３であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_２３がスピロヘテロ
シクロアルキル環を形成してもよく、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、及びｒのそれぞれは独立に０、１、または２である。

上記式のいくつかの実施形態において、
Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アル
キニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテ
ロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシ
クロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０
、−ＮＲ_１８Ｒ_１９、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２
０Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２１Ｒ_２２、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０Ｒ_２１、
−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１Ｒ_２２、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ_２０Ｒ_２１、及
び−Ｓｉ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_３から選択される１または複数の置換基で置換され
、
Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、
またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアル
キル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置換され、
Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒ
ドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであり、
Ｒ_３’はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、または
Ｒ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環
を形成し、もしくはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロア
ルキル環を形成し、
Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニ
ル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアル
コキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ
）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルキル）_２であり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシ
は任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シ
クロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
Ｒ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で
置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成しく、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ
_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘ
テロアリール環を形成し、またはＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選
択で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、ま
たは隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もし
くは複数のＲ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_５はＨであり、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、及びＲ_９のそれぞれは独立に、それぞれの存在において、Ｈ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択
で、１または複数の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換され、
それぞれのＲ_１０はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＮＲ_１３
Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｓ
（Ｏ）_ｐＲ_１４、−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＣＮ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキ
レン−ヘテロアリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル
、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ_０
〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−
アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シク
ロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換され、
上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、１または複数の
Ｒ_１２で置換されるか、あるいは
隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは
複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、または隣接する原子上
の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置
換されたヘテロアリール環を形成し、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結
合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シク
ロアルキル環を形成し、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と
共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し
、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_１０が、任意
選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロシクロアルキル環を形成し、または２
のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_１０が、任意選択で１も
しくは複数のＲ_１１で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成し、
それぞれのＲ_１１はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハ
ロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（
Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、
上記アルキル、アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、
−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル）_２から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環
を形成し、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_５
〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成し、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが
結合する原子と共に（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、もしくは隣接する原子上の２
のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成し、または
２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成し、
それぞれのＲ_１２はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｎ
Ｒ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、−ＮＲ
_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、
それぞれのＲ_１３はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１４はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−
（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリ
ール、もしくは−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、上記アル
キル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選
択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１もしくは複数の
Ｒ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
それぞれのＲ_１５はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１６はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ハロアルキル、（
Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールで
あり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロアリ
ールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１
または複数の置換基で置換され、
それぞれのＲ_１７はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、またはＣＮであり、
Ｒ_１８及びＲ_１９のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈもしくは（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキルであるか、または
Ｒ_１８及びＲ_１９が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成
し、
Ｒ_２０、Ｒ_２１及びＲ_２２のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ
_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
それぞれのＲ_２３は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（
Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシ
クロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから独立に選択され、但し、上記アルキル及
びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１もし
くは複数の置換基で置換されるか、または
２のＲ_２３であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_２３がスピロヘテロ
シクロアルキル環を形成し、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、及びｒのそれぞれは独立に０、１、または２である。

上記式のいくつかの実施形態において、
Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アル
キニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテ
ロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシ
クロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０
、−ＮＲ_１８Ｒ_１９、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２
０Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２１Ｒ_２２、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０Ｒ_２１、
−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１Ｒ_２２、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ_２０Ｒ_２１、及
び−Ｓｉ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_３から選択される１または複数の置換基で置換され
、
Ｒ_２は、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル
、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロア
ルキル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置換され、
Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒ
ドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであり、
Ｒ_３’はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、または
Ｒ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環
を形成し、もしくはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロア
ルキル環を形成し、
Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニ
ル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアル
コキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ
）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルキル）_２であり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシ
は任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シ
クロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
Ｒ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で
置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４
が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテ
ロアリール環を形成し、またはＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択
で１もしくは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、また
は隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしく
は複数のＲ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ_５はＨであり、
Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、及びＲ_９のそれぞれは独立に、それぞれの存在において、Ｈ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択
で、１または複数の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換され、
それぞれのＲ_１０はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＮＲ_１３
Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｓ
（Ｏ）_ｐＲ_１４、−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＣＮ、
−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキ
レン−ヘテロアリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル
、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ_０
〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−
アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シク
ロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換され、
上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、１または複数の
Ｒ_１２で置換されるか、あるいは
隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは
複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、または隣接する原子上
の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置
換されたヘテロアリール環を形成し、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結
合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シク
ロアルキル環を形成し、または隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と
共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し
、または２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_１０が、任意
選択で１もしくは複数のＲ_１１で置換されたスピロシクロアルキル環を形成し、または２
のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_１０が、任意選択で１も
しくは複数のＲ_１１で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成し、
それぞれのＲ_１１はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハ
ロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（
Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、
上記アルキル、アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ア
リール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、
−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル）_２から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環
を形成し、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_５
〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成し、もしくは隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが
結合する原子と共に（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、もしくは隣接する原子上の２
のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成し、または
２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成し、
それぞれのＲ_１２はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−Ｎ
Ｒ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、−ＮＲ
_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、
それぞれのＲ_１３はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１４はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−
（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリ
ール、もしくは−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、上記アル
キル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選
択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１もしくは複数の
Ｒ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、
それぞれのＲ_１５はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
であり、
それぞれのＲ_１６はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ハロアルキル、（
Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールで
あり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロアリ
ールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１
または複数の置換基で置換され、
それぞれのＲ_１７はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、またはＣＮであり、
Ｒ_１８及びＲ_１９のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈもしくは（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキルであるか、または
Ｒ_１８及びＲ_１９が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成
し、
Ｒ_２０、Ｒ_２１及びＲ_２２のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ
_１〜Ｃ_４）アルキルであり、
それぞれのＲ_２３は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ
_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ
_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシク
ロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから独立に選択され、但し、上記アルキル及び
アルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１もしく
は複数の置換基で置換されるか、または
２のＲ_２３であって、それらが結合する同一の原子上の上記２のＲ_２３がスピロヘテロ
シクロアルキル環を形成し、
ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、及びｒのそれぞれは独立に０、１、または２である。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ
_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９である。他の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、
Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮである。他の実施形態において、Ｘ
_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９である。他の実
施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣ
Ｒ_９である。他の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ
_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９である。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜
Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及
びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０
、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換される。別の実施形
態において、Ｒ_１はＨ、メチル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＣＨ（
ＣＨ_３）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、または任意選択で−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０で置換されたピペリジニルで
ある。更に別の実施形態において、Ｒ_１はＨまたはメチルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アミノアルキ
ル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮである。更
に別の実施形態において、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２）ヒドロキ
シアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮである。別の実施形態にお
いて、Ｒ_３はＨまたは（Ｃ_１）アルキルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_３’はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_３）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アミノアル
キル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣ
Ｎである。別の実施形態において、Ｒ_３’はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_２
）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮである。更に別
の実施形態において、Ｒ_３’はＨまたはメチルである。

別の実施形態において、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜
Ｃ_７）シクロアルキル環を形成する。更に別の実施形態において、Ｒ_３及びＲ_３’は、そ
れらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成する。更に別の実施形態に
おいて、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアル
キル環を形成する。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_３〜
Ｃ_６）シクロアルキル、ハロゲン、−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｏ
−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２であり、但し、上記アルキル及びア
ルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＨ、
−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から
選択される１〜３の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハ
ロアルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、ハロゲン、−ＮＨ_２、または−Ｃ（Ｏ）
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、但し、上記アルキルは任意選択で、１〜３の置換基（Ｃ
_１〜Ｃ_４）アルコキシで置換される。他の実施形態において、Ｒ_４はヘテロシキロアルキ
ルである。別の実施形態において、Ｒ_４はピロリジニル、ピペラジニル、またはピペリジ
ニルである。

別の実施形態において、Ｒ_４及びＸ_４は、それらが結合する原子と共に、任意選択で１
または複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成する。更に別の実施
形態において、隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選
択で１または複数のＲ_１７で置換されたヘテロアリール環を形成する。別の実施形態にお
いて、Ｒ_４及びＸ_４は、それらが結合する原子と共に、任意選択で１または複数のＲ_１７
で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成する。更に別の実施形態において、
隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１または複
数のＲ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_５はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜
Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ
_４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２
、ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２または−Ｎ
Ｒ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４である。別の実施形態において、Ｒ_５はＨである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択
で、１〜３の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換される。別の実施形態において、Ｒ_６はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、
（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンで
あり、但し、上記アルキルは任意選択で、１〜３の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換され
る。別の実施形態において、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、またはハロゲンである
。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、また
はハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択で、１〜３の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキ
シで置換される。別の実施形態において、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）ハロアルキル、またはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｒ_７はＨ、（
Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、またはハロゲンである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択
で、１〜３の（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシで置換される。別の実施形態において、Ｒ_８はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、またはハロゲンである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、上記アルキルは任意選択
で、１〜３の（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシで置換される。別の実施形態において、Ｒ_９はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、またはハロゲンである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１０は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｎ
Ｒ_１３Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐ
ＮＲ_１３Ｒ_１４、またはＣＮであり、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアル
コキシは任意選択で、１〜３のＲ_１２で置換される。別の実施形態において、Ｒ_１０は−
Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４、
−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、
−ＮＲ_１３Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１４、−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_１３Ｒ_１４、またはＣＮである。別の実
施形態において、Ｒ_１０は−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、
−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリール、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ
_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−
Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテ
ロアリール、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、また
は−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリー
ル、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１〜３の
Ｒ_１１で置換される。

別の実施形態において、隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に
、任意選択で１または複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成する
。更に別の実施形態において、隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と
共に、任意選択で１または複数のＲ_１１で置換されたヘテロアリール環を形成する。別の
実施形態において、は隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と共に、任
意選択で１または複数のＲ_１１で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成する
。更に別の実施形態において、隣接する原子上の２のＲ_１０が、それらが結合する原子と
共に、任意選択で１または複数のＲ_１１で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する
。別の実施形態において、２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子上の上記２
のＲ_１０が、任意選択で１または複数のＲ_１１で置換されたスピロシクロアルキル環を形
成する。更に別の実施形態において、２のＲ_１０であって、それらが結合する同一の原子
上の上記２のＲ_１０が、任意選択で１または複数のＲ_１１で置換されたスピロヘテロシク
ロアルキル環を形成する。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１１は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、ハロゲ
ン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）ア
ルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリー
ル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記ア
ルキル、アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール
、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキ
シ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＯＨ
、−ＮＨ_２、ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
）_２から選択される１〜３の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ_１１は（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、またはハロゲンであり、但し、上記アルキル及びアルコキシは
任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｎ
Ｈ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択される１〜
３の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ_１１はＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−
ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ
）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨＣ
（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１
〜Ｃ_４）アルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１１は、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール
、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり
、但し、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロ
アリールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ
）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｑ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ
_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、
ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２から選択
される１〜３の置換基で置換される。

別の実施形態において、隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に
ヘテロシクロアルキル環を形成する。更に別の実施形態において、隣接する原子上の２の
Ｒ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ_５〜Ｃ_８）シクロアルキル環を形成する。別
の実施形態において、隣接する原子上の２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共に（Ｃ
_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成する。更に別の実施形態において、隣接する原子上の２の
Ｒ_１１が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成する。

別の実施形態において、２のＲ_１１が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成する
。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１２は−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ
）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６、または−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルである。別の実施形態において、Ｒ_１２は−
ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、−ＮＲ_１５Ｃ（Ｏ）Ｒ_１６、また
は−ＮＲ_１５Ｓ（Ｏ）_ｍＲ_１６である。更に別の実施形態において、Ｒ_１２は、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルコキシまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１３はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、またはｉ−ブチルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１４はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、−（Ｃ
_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレ
ン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール
、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、上記アルキル、
シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、
任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロ
アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール
、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキ
ル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルから選
択される１〜３の置換基で置換される。別の実施形態において、Ｒ_１４はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、または（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキルであり、但し、上記アルキルは任意選択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルコキシ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−
ＮＨ_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）
Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜
Ｃ_４）アルキル）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルから選択される１〜３の置換基
で置換される。更に別の実施形態において、Ｒ_１４は−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（
Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、
−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−
アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、上記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル
、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、任意選択で（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキ
シ、（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキル）_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル
）_２で置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルから選択される１〜３の置換基で置換される。

別の実施形態において、Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意
選択で１または複数のＲ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。別の実施
形態において、Ｒ_１３及びＲ_１４が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１〜
３のＲ_２３で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１５はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、またはｉ−ブチルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２
〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アル
キレン−ヘテロアリールであり、但し、上記アルキル、シクロアルキル、及びヘテロアリ
ールは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１
〜３の置換基で置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１７は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ
_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６
）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、またはＣＮである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１８はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、またはｉ−ブチルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１９はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、またはｉ−ブチルである。

別の実施形態において、Ｒ_１８及びＲ_１９が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロ
シクロアルキル環を形成する。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２０はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、またはｉ−ブチルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２１はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、またはｉ−ブチルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２２はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または
（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールである。更に別の実施形態において、Ｒ_２２はＨ、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、またはｉ−ブチルである
。別の実施形態において、Ｒ_２２は（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリールである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２３は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）
アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアル
キル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから選択され、但
し、上記アルキル及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ及び−ＯＨか
ら選択される１〜３の置換基で置換される。更に別の実施形態において、Ｒ_２３は、（Ｃ
_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）ハロアルコキシ、及び
ハロゲンから選択され、但し、上記アルキル及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１または複数の置換基で置換される。別の実施形
態において、Ｒ_２３は、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４
）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキ
ル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、及びＣＮから選択される。

別の実施形態において、２のＲ_２３であって、それらが結合する同一の原子上の上記２
のＲ_２３がスピロヘテロシクロアルキル環を形成する。

上記式のいくつかの実施形態において、ｍは０または１である。更に別の実施形態にお
いて、ｍは１または２である。別の実施形態において、ｍは０である。更に別の実施形態
において、ｍは１である。別の実施形態において、ｍは２である。

上記式のいくつかの実施形態において、ｎは０または１である。更に別の実施形態にお
いて、ｎは１または２である。別の実施形態において、ｎは０である。更に別の実施形態
において、ｎは１である。別の実施形態において、ｎは２である。

上記式のいくつかの実施形態において、ｐは０または１である。更に別の実施形態にお
いて、ｐは１または２である。別の実施形態において、ｐは０である。更に別の実施形態
において、ｐは１である。別の実施形態において、ｐは２である。

上記式のいくつかの実施形態において、ｑは０または１である。更に別の実施形態にお
いて、ｑは１または２である。別の実施形態において、ｑは０である。更に別の実施形態
において、ｑは１である。別の実施形態において、ｑは２である。

上記式のいくつかの実施形態において、ｒは０または１である。更に別の実施形態にお
いて、ｒは１または２である。別の実施形態において、ｒは０である。更に別の実施形態
において、ｒは１である。別の実施形態において、ｒは２である。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１はＨ、−ＣＤ_３、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル
、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル
、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、またはヘテロシ
クロアルキルであり、但し、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−
ＣＯ_２Ｒ_２０、−ＮＲ_１８Ｒ_１９、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２０Ｒ_２
１、−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２１Ｒ_２２、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ
_２０Ｒ_２１、−ＮＲ_２０Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２１Ｒ_２２、−Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_２０、−Ｐ（Ｏ）Ｒ_２
０Ｒ_２１、及び−Ｓｉ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_３から選択される１または複数の置換
基で置換され、Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ
_６）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレ
ン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ
_２、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、
−ＮＲ_２０Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＳＦ_５、−Ｓ（
Ｏ）_Ｐ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_Ｐ（ＮＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＮＨ
（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２であり、但し、上記
アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アル
キル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）
_ｒ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_ｒ（ＮＨ）（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＳＦ_５、
−Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ
_４）アルキル）_２から選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいはＲ_４及
びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換され
た（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール環を形成し、または隣接する原子上のＲ_４及びＸ_４が、それ
らが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ_１７で置換されたヘテロアリー
ル環を形成し、またはＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もし
くは複数のＲ_１７で置換された（Ｃ_５〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、または隣接す
る原子上のＲ_４及びＸ_４が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数の
Ｒ_１７で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成する。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれのＲ_２は１または複数のＲ_１０で置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれのＲ_２は任意選択で、１〜２のＲ_１０で更に置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれは任意選択で、１〜２のＲ_１１で更に置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれは任意選択で、１〜２のＲ_１１で更に置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれは任意選択で、１〜２のＲ_１０で更に置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれは任意選択で、１〜２のＲ_１０で更に置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、ｎは０であり、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれは任意選択で、１〜２のＲ_１０で更に置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、ｎは２であり、Ｒ_２は

であり、但し、それぞれは任意選択で、１〜２のＲ_１０で更に置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１０は

であり、但し、それぞれのＲ_１０は任意選択で、１〜３のＲ_１１で置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｒ_１０は

であり、但し、それぞれのＲ_１０は任意選択で、１〜３のＲ_１１で置換される。

式（Ｉ）のいくつかの実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６である。別の実施形態において
、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７である。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６
であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８である。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ
_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９である。別の実施形
態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣ
Ｒ_９であり、Ｒ_５はＨである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２は
ＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６
であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであ
り、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンである。更に別の実施形態
において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ
_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり
、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンで
あり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲン
である。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７で
あり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記ア
ルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ
_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換される。更
に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２は
ＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨ、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル
、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記
アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−Ｃ
Ｏ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ
_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキ
ル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１
０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ
_１４）アリールである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であ
り、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アル
キル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２
Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’
はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で
置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ
_１４）アリールであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘ
テロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロア
ルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロアリ
ールである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ
_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハ
ロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６
）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜
Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及
びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０
、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨで
あり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（
Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換さ
れたヘテロアリールであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、また
はヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシク
ロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ
_８）シクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ
_８）シクロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、また
はヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシク
ロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロシク
ロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であ
り、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アル
キル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２
Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’
はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で
置換されたヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及
びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であ
り、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アル
キル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２
Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及
びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成す
る。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８
であり、Ｘ_４はＣＲであり_９、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル
、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキ
シ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコ
キシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒド
ロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシ
クロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−Ｎ
Ｒ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それ
らが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または
複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが
結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数
のＲ_１０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリ
ール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテ
ロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換され
る。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８
であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル
、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキ
シ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコ
キシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒド
ロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシ
クロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−Ｎ
Ｒ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それ
らが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または
複数のＲ_１０で置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６
であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであ
り、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキ
ルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の
置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）
シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロアリールで
あり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキ
ルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択
で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが
結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数
のＲ_１０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルである。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８
であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル
、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキ
シ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコ
キシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒド
ロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシ
クロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−Ｎ
Ｒ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それ
らが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または
複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１
４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリー
ル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で
置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが
結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数
のＲ_１０で置換されたヘテロシクロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｘ_１は
ＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５は
Ｈであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロ
アルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２
０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または
複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜
Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロシク
ロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ
シクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

式（Ｉ）のいつかの実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６である。別の実施形態において、
Ｘ_１はＣＲ_６でありＸ_２はＣＲ_７である。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であ
り、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８である。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６で
あり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮである。別の実施形態におい
て、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、
Ｒ_５はＨである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり
、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣ
Ｒ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンである。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８
であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であ
り、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜
Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及
びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０
、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換される。更に別の実
施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４
はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであ
り、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲン
であり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲ
ンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、ま
たはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意
選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選
択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、またはＣＮである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７
であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキ
ル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ
_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’は
Ｈであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−
Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置
換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）
アリールであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシ
クロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキル
は任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロアリールで
ある。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣ
Ｒ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル
、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキ
シ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロ
キシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシク
ロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ
_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロア
リールであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシク
ロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは
任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シ
クロアルキルである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり
、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハ
ロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６
）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ
_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及び
ヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、
及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであ
り、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ
）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換され
た（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロア
リール、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及
びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロシクロアル
キルである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ
_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロア
ルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）
ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテ
ロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び
−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、
Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、またはＣＮであり、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘ
テロシクロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、また
はヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシク
ロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、
Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アル
キル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロ
アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６
）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘ
テロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及
び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は
、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成する。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８
であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシ
アルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロア
ルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８
Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結
合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数の
Ｒ_１０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリールである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣ
Ｒ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであ
り、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキル
であり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ
（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置
換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シ
クロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_６〜Ｃ_１４）ア
リールであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシク
ロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは
任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８
であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシ
アルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロア
ルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８
Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結
合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数の
Ｒ_１０で置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり
、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但
し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２
０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換
され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキ
ル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ_１０
は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、但
し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または
複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合す
る炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１
０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｘ_１
はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨ
であり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアル
キルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数
の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７
）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）
シクロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘ
テロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロア
ルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合す
る炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１
０で置換されたヘテロシクロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６
であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、
Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであ
り、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基
で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロ
アルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロシクロアルキルで
あり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキ
ルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択
で、１または複数のＲ_１１で置換される。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８
であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシ
アルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロア
ルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８
Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結
合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数の
Ｒ_１０で置換されたヘテロアリールである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり
、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但
し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２
０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基で置換
され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキ
ル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ_１０
は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、但
し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または
複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合す
る炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１
０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｘ_１
はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨ
であり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアル
キルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、
−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数
の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７
）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換された（Ｃ_３〜Ｃ_８）
シクロアルキルであり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘ
テロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロア
ルキルは任意選択で、１または複数のＲ_１１で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、また
はハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアル
キル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキ
ルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１
９から選択される１または複数の置換基で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合す
る炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１
０で置換されたヘテロシクロアルキルである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６
であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、
Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであ
り、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基
で置換され、Ｒ_３及びＲ_３’は、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロ
アルキル環を形成し、Ｒ_２は１または複数のＲ_１０で置換されたヘテロシクロアルキルで
あり、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキ
ルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択
で、１または複数のＲ_１１で置換される。

式（Ｉ）のいつかの実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６である。別の実施形態において、
Ｘ_１はＣＲ_６でありＸ_２はＣＲ_７である。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であ
り、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり
、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９である。別の実施形態において、
Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５
はＨである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ
_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７
であり、Ｘ_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり
、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ
_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５は
Ｈであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロア
ルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０
、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複
数の置換基で置換される。

更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、もしく
はハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、
もしくはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキ
シ、もしくはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒド
ロキシアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロ
シクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−
ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１もしくは複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、
Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、またはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合
する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成する。別の実施形態において
、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ
_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、もしくはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、もしくはハロゲンであり、Ｒ
_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり
、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、もしくはヘ
テロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で
、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択され
る１もしくは複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もし
くはＣＮであるか、またはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜
Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、
（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘ
テロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ_１０で置
換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＮであり、
Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、もしくはハ
ロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、もし
くはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
もしくはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキ
シアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシク
ロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ
_１８Ｒ_１９から選択される１もしくは複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３
はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、またはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する
炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリ
ール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、
但し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは１
もしくは複数のＲ_１０で置換され、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール
、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘ
テロシクロアルキルは任意選択で、１もしくは複数のＲ_１１で置換される。

式（Ｉ）のいつかの実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６である。別の実施形態において、
Ｘ_１はＣＲ_６でありＸ_２はＮである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、
Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８である。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ
_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９である。別の実施形態において、Ｘ_１
はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨ
である。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ
_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＮであり、
Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルコキシ、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２
はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ
_６であり、Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり
、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６
）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであ
り、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１または複数の置換基
で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、
Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、もしくはハ
ロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしく
はハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、も
しくはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシ
アルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１もしくは複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、またはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭
素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成する。別の実施形態において、Ｘ_１
はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨ
であり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、もしくはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり、Ｒ_１は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、もしくはヘテロシク
ロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ
_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１もし
くは複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮ
であるか、またはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シ
クロアルキル環を形成し、Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜
Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリ
ール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは１もしくは複数のＲ_１０で置換され
る。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＮであり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、
Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、もしくはハ
ロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしく
はハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、も
しくはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシ
アルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロ
アルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１
８Ｒ_１９から選択される１もしくは複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、またはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭
素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリー
ル、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、但
し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは１も
しくは複数のＲ_１０で置換され、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、
もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、及びヘテ
ロシクロアルキルは任意選択で、１もしくは複数のＲ_１１で置換される。

式（Ｉ）のいつかの実施形態において、Ｘ_１はＮである。別の実施形態において、Ｘ_１
はＮでありＸ_２はＣＲ_７である。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２はＣ
Ｒ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８である。別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２はＣＲ
_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９である。別の実施形態において、Ｘ_１はＮ
であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであ
る。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８で
あり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンである。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＮ
であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであ
り、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲン
であり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲ
ンである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、
Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンである。別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり
、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨ、Ｒ_７はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８
はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、Ｒ
_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、またはハロゲンであり、
Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、またはヘテロ
シクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−
ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１
または複数の置換基で置換される。更に別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２は
ＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_７はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ハロアルキル、もしくはハロゲンであり、Ｒ_８
はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり、
Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであ
り、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、もしくは
ヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択
で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択さ
れる１もしくは複数の置換基で置換され、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、も
しくはＣＮであるか、またはＲ_３及びＲ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３
〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成する。

別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、
Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、もしくはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、
上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、
−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１もしくは複数の置換基で置換さ
れ、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、またはＲ_３及び
Ｒ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、
Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘ
テロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及
びヘテロシクロアルキルは１もしくは複数のＲ_１０で置換される。

別の実施形態において、Ｘ_１はＮであり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、
Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ
_６）ハロアルキル、もしくはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、もしくはハロゲンであり、Ｒ_１はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、（Ｃ_２〜Ｃ_６）ヒドロキシアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、
上記アルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、−ＯＲ_２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_２０、
−ＣＯ_２Ｒ_２０、及び−ＮＲ_１８Ｒ_１９から選択される１もしくは複数の置換基で置換さ
れ、Ｒ_３’はＨであり、Ｒ_３はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ヒドロキシ
アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、もしくはＣＮであるか、またはＲ_３及び
Ｒ_３’が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル環を形成し、
Ｒ_２は（Ｃ_６〜Ｃ_１４）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、ヘ
テロシクロアルキルであり、但し、上記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及
びヘテロシクロアルキルは１もしくは複数のＲ_１０で置換され、Ｒ_１０は（Ｃ_６〜Ｃ_１４
）アリール、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、上記アリー
ル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１もしくは複数のＲ_１１
で置換される。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ
_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり
、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキルである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であ
り、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）
アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲン
であり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであ
り、Ｒ_３はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ
_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり
、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６
）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲ
ンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３’
はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり
、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキ
ル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり
、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３’はＨまた
は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アル
コキシ、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（
Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレ
ン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテ
ロシクロアルキルである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＮであり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロ
ゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ま
たはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３はＨまたは（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３’はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_４は
−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ
_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ
_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロ
アルキルである。

上記式のいくつかの実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ
_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンで
あり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜
Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである
。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３はＨまた
は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２は
ＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲであり_９、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、
（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、
またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ
_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６
）アルキルであり、Ｒ_３はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３’はＨまたは（
Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ
_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であり、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ
_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、また
はハロゲンであり、Ｒ_８はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９は
Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）ア
ルキルであり、Ｒ_３はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３’はＨまたは（Ｃ_１
〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_４は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、
−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ
_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ
_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロ
アルキルである。

別の実施形態において、Ｘ_１はＣＲ_６であり、Ｘ_２はＣＲ_７であり、Ｘ_３はＣＲ_８であ
り、Ｘ_４はＣＲ_９であり、Ｒ_５はＨであり、Ｒ_６はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または
ハロゲンであり、Ｒ_７はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_８はＨ
、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはハロゲンであり、Ｒ_９はＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル
、またはハロゲンであり、Ｒ_１はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３はＨまた
は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ_３’はＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、Ｒ
_４は−Ｏ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ_０
〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−
（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル、または−ＮＨ−（Ｃ_０〜Ｃ_２）−アルキレン−ヘテロシ
クロアルキルである。

非限定的な例証としての本出願の化合物としては以下が挙げられる。

本出願の別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は鏡像異性体である。いくつかの実
施形態において、上記化合物は（Ｓ）−鏡像異性体である。他の実施形態において、上記
化合物は（Ｒ）−鏡像異性体である。更に他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は（
＋）または（−）鏡像異性体であってよい。

本出願には、全ての異性体形態が、それらの混合物を含んで包含されることを理解され
たい。本化合物が二重結合を含有する場合、当該置換基はＥまたはＺ配置であってもよい
。本化合物が二置換シクロアルキルを含有する場合、当該シクロアルキルの置換基はｃｉ
ｓまたはｔｒａｎｓの配置を有していてもよい。全ての互変異性体も包含されることが意
図される。

本出願の化合物、及び薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、立体異性体
及びプロドラッグは、それらの互変異性体の形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテ
ルとして）存在していてもよい。全てのかかる互変異性体の形態は本出願の一部として本
明細書中に企図される。

本出願の化合物は、不斉中心すなわちキラル中心を含有していてもよく、したがって、
異なる立体異性形態で存在していてもよい。本出願の化合物の全ての立体異性体形態なら
びにラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本出願の一部を形成することが意図される。
また、本出願は、全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、本出願の化合物
が二重結合または縮合環を含む場合、ｃｉｓ型及びｔｒａｎｓ型の両方、ならびに混合物
が、本出願の範囲内に包含される。本明細書に開示される各化合物は、当該化合物の包括
的構造に一致する全ての鏡像異性体を包含する。本化合物は、ラセミの形態もしくは鏡像
異性体として純粋な形態、または立体化学に関して任意の他の形態であってよい。アッセ
イの結果は、上記ラセミの形態、鏡像異性体として純粋な形態、または立体化学に関して
任意の他の形態について取得されたデータを反映し得る。

ジアステレオマーの混合物は、当業者に周知の方法によって、例えば、クロマトグラフ
ィー及び／または分別晶析などによって、該混合物の個々のジアステレオマーの物理的化
学的差異に基づいて、該個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は
、適宜の光学活性化合物（例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸塩化物などのキ
ラル助剤）との反応によって当該の鏡像異性体混合物をジアステレオマーの混合物に変換
し、上記ジアステレオマーを分離し、上記個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像
異性体に変換（例えば加水分解）することによって分離することができる。また、本出願
の化合物のいくつかはアトロプ異性体（例えば置換されたビアリール）であってもよく、
これらも本出願の一部とみなされる。鏡像異性体はまた、キラルＨＰＬＣカラムを用いる
ことによっても分離することができる。

本出願の化合物が異なる互変異性体の形態で存在することも可能であり、かかる形態の
全てが本出願の範囲内に包含される。また、例えば、本化合物の全てのケト−エノール形
態及びイミン−エナミン形態が本出願に包含される。

鏡像異性体形態（不斉炭素の不在下であっても存在し得る）、回転異性体形態、アトロ
プ異性体、及びジアステレオマー形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在
する場合がある立体異性体などの、本化合物（本化合物の塩、溶媒和物、エステル及びプ
ロドラッグ、ならびに上記プロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルの立体異性体を含む
）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）は、本出願の範囲内であ
ることが企図され、位置異性体（例えば、４−ピリジル及び３−ピリジルなど）も同様で
ある。（例えば、式（Ｉ）の化合物が二重結合または縮合環を含む場合、ｃｉｓ型及びｔ
ｒａｎｓ型の両方、ならびに混合物が、本出願の範囲内に包含される。また、例えば、本
化合物の全てのケト−エノール形態及びイミン−エナミン形態が本出願に包含される。）
本出願の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含んでいなくても
よく、あるいは、例えばラセミ体としての、または全ての他のもしくは他の選択された立
体異性体との混合物であってもよい。本出願のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒ
ｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるＳまたはＲ立体配置を有していてもよ
い。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発
明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体
またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに対して等しく適用され
ることが意図される。

式（Ｉ）の化合物は塩を形成してもよく、該塩も本出願の範囲内にある。本明細書の式
の化合物への言及は、別段の表示がない限り、その塩への言及を包含すると理解されるべ
きものである。

本出願はＵＳＰ１の調節剤である化合物に関する。一実施形態において、本出願の化合
物はＵＳＰ１の阻害剤である。

いくつかの実施形態において、本出願の化合物は、ＵＳＰ２、ＵＳＰ４、ＵＳＰ５、Ｕ
ＳＰ６、ＵＳＰ７、ＵＳＰ８、ＵＳＰ９ｘ、及びＵＳＰ１２／４６を含む、但しこれらに
限定されない他のＵＳＰ酵素に対してよりも選択的である。本明細書では、「選択的な」
、「選択的ＵＳＰ１阻害剤」、または「選択的ＵＳＰ１化合物」とは、例えば、いずれの
他のＵＳＰ酵素（すなわち、ＵＳＰ２、ＵＳＰ５、ＵＳＰ７、ＵＳＰ８、ＵＳＰ１１、Ｕ
ＳＰ１４、ＵＳＰ１５、ＵＳＰ１６、ＵＳＰ１９、ＵＳＰ２０、ＵＳＰ２１、ＵＳＰ２５
、ＵＳＰ２８、ＵＳＰ３０、ＵＳＰ３５、ＵＳＰ３６、ＵＳＰ４５、及びＵＳＰ１２／４
６）よりもより大きな程度でＵＳＰ１を効果的に阻害する本出願の化合物を指す。

「選択的ＵＳＰ１阻害剤」は、例えば、化合物のＵＳＰ１酵素活性を阻害する能力を他
のＵＳＰ酵素を阻害するその能力と比較することによって識別することができる。例えば
、ある物質を、ＵＳＰ１を阻害するその能力に関して、ならびにＵＳＰ２、ＵＳＰ５、Ｕ
ＳＰ７、ＵＳＰ８、ＵＳＰ１１、ＵＳＰ１４、ＵＳＰ１５、ＵＳＰ１６、ＵＳＰ１９、Ｕ
ＳＰ２０、ＵＳＰ２１、ＵＳＰ２５、ＵＳＰ２８、ＵＳＰ３０、ＵＳＰ３５、ＵＳＰ３６
、ＵＳＰ４５、及びＵＳＰ１２／４６を調節する（すなわち、阻害するかまたは活性化す
る）その能力についてアッセイしてもよい。

ある特定の実施形態において、本出願の化合物は、１種または複数種の他のＵＳＰ酵素
（すなわち、ＵＳＰ２、ＵＳＰ５、ＵＳＰ７、ＵＳＰ８、ＵＳＰ１１、ＵＳＰ１４、ＵＳ
Ｐ１５、ＵＳＰ１６、ＵＳＰ１９、ＵＳＰ２０、ＵＳＰ２１、ＵＳＰ２５、ＵＳＰ２８、
ＵＳＰ３０、ＵＳＰ３５、ＵＳＰ３６、ＵＳＰ４５、及びＵＳＰ１２／４６）よりも、少
なくとも２倍、３倍、５倍、１０倍、２５倍、５０倍または１００倍高い選択性を示す。
種々の実施形態において、本出願の化合物は、１種または複数種の他のＵＳＰ酵素よりも
最大で１０００倍高い選択性を示す。

ある特定の実施形態において、本出願の化合物は、他のＵＳＰ酵素（すなわち、ＵＳＰ
２、ＵＳＰ５、ＵＳＰ７、ＵＳＰ８、ＵＳＰ１１、ＵＳＰ１４、ＵＳＰ１５、ＵＳＰ１６
、ＵＳＰ１９、ＵＳＰ２０、ＵＳＰ２１、ＵＳＰ２５、ＵＳＰ２８、ＵＳＰ３０、ＵＳＰ
３５、ＵＳＰ３６、ＵＳＰ４５、及びＵＳＰ１２／４６）よりも、少なくとも２倍、３倍
、５倍、１０倍、２５倍、５０倍または１００倍高い選択性を示す。種々の実施形態にお
いて、本出願の化合物は、他のＵＳＰ酵素よりも最大で１０００倍高い選択性を示す。

ある特定の実施形態において、本出願の化合物は、ＵＳＰ２、ＵＳＰ５、ＵＳＰ７、Ｕ
ＳＰ８、ＵＳＰ１１、ＵＳＰ１４、ＵＳＰ１５、ＵＳＰ１６、ＵＳＰ１９、ＵＳＰ２０、
ＵＳＰ２１、ＵＳＰ２５、ＵＳＰ２８、ＵＳＰ３０、ＵＳＰ３５、ＵＳＰ３６、ＵＳＰ４
５、及びＵＳＰ１２／４６よりも、少なくとも２倍、３倍、５倍、１０倍、２５倍、５０
倍または１００倍高い選択性を示す。種々の実施形態において、本出願の化合物は、ＵＳ
Ｐ２、ＵＳＰ５、ＵＳＰ７、ＵＳＰ８、ＵＳＰ１１、ＵＳＰ１４、ＵＳＰ１５、ＵＳＰ１
６、ＵＳＰ１９、ＵＳＰ２０、ＵＳＰ２１、ＵＳＰ２５、ＵＳＰ２８、ＵＳＰ３０、ＵＳ
Ｐ３５、ＵＳＰ３６、ＵＳＰ４５、及びＵＳＰ１２／４６よりも最大で１０００倍高い選
択性を示す。

本出願は、本明細書に記載の化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒
和物、プロドラッグ、立体異性体、または互変異性体、ならびに１種または複数種の本明
細書に記載の化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、プロド
ラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を含む医薬組成物を対象とする。

化合物の調製方法
本出願の化合物は標準的な化学を含む種々の方法によって製造してもよい。好適な合成
経路を以下のスキームに示す。

式（Ｉ）の化合物は、以下の合成スキームによって一部が示される有機合成の技術分野
で公知の方法によって調製してもよい。以下に記載するスキームにおいて、一般的な原理
または化学に基づいて必要な場合には、感受性または反応性の基に対する保護基が用いら
れることは十分理解されたい。保護基は有機合成の標準的な方法（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ
ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ， Ｎ
ｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９）に従って操作される。これらの基は、当該化合物の合成の都
合のよい段階で、当業者にとって容易に明らかな方法を用いて除去される。選択プロセス
ならびに反応条件及びそれらの実行順は式（Ｉ）の化合物の調製と整合している必要があ
る。

当業者であれば、式（Ｉ）の化合物に立体中心が存在するかどうかを認識しよう。した
がって、本出願は、（合成において特定されていない限り）可能な立体異性体の両方を包
含し、ラセミ化合物だけでなく個々の鏡像異性体及び／またはジアステレオマーも包含す
る。化合物が単一の鏡像異性体またはジアステレオマーとして所望される場合、該化合物
は、立体特異的合成によって、または最終生成物もしくはいずれかの都合のよい中間体の
分割によって得てもよい。最終生成物、中間体、または出発物質の分割は、当技術分野で
公知の任意且つ適宜の方法の影響を受ける場合がある。例えば、“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”ｂｙ Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，
Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ， ａｎｄ Ｌ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒ （Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓ
ｃｉｅｎｃｅ， １９９４）を参照されたい。

本明細書に記載される化合物は、市販の出発物質から製造されるか、または公知の有機
、無機、及び／または酵素的プロセスを用いて合成されてもよい。

本出願の化合物は、有機合成の当業者に周知のいくつかの方法で調製することができる
。例として、本出願の化合物は、以下に記載の方法を、合成有機化学の分野で公知の合成
方法、または当業者に認識されるそれらの変化形と共に用いて合成することができる。好
ましい方法としては以下に記載の方法が挙げられるが、これらに限定はされない。本出願
の化合物は、中間体２−ａ〜２−ｎを組み付ける異なる手順を含む一般スキーム１〜５に
概説されるステップに従うことによって合成することができる。出発物質は市販されてい
るか、または既報のもしくは本明細書で説明する公知の手順によって製造されるかのいず
れかである。

一般スキーム１

（ｎは１であり、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、及びＸ_１〜Ｘ_４は式（Ｉ）において
定義されたとおりである。）
中間体２−ａ、２−ｂ、２−ｃ、２−ｄ、２−ｅ、及び２−ｆを用いることによって式
（Ｉ）の化合物を調製する概括的な方法を、一般スキーム１に概説する。溶媒、すなわち
アセトニトリル（ＭｅＣＮ）中で、塩基、すなわちＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（ＤＩＥＡ）を用いて、２−ａを２−ｂでアミノ化すると２−ｃが得られる。溶媒、例え
ば１，４−ジオキサン中で、触媒量のパラジウム触媒、すなわち［１，１’−ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクリド・ジクロロメタン（Ｐｄ（
ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２）及び塩基、すなわち炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）また
は炭酸セシウム（Ｃｓ_２ＣＯ_３）を用いて、常温よりも高い温度で、２−ｃをアリールボ
ロン酸／エステルまたはヘテロアリールボロン酸／エステル２−ｄとカップリングするこ
とにより２−ｅが得られる。溶媒、すなわちテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エタノール
（ＥｔＯＨ）、及び／または水中で、金属（すなわち鉄（Ｆｅ）粉）及び塩化アンモニウ
ムを用いて中間体２−ｅを還元するとアミン２−ｆが得られる。あるいは、溶媒、すなわ
ちメタノール（ＭｅＯＨ）または酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）中で、金属触媒及び水素（Ｈ
_２）ガスで中間体２−ｅを還元することによりアミン２−ｆを得ることができる。溶媒、
すなわちジクロロメタン（ＤＣＭ）中で、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）で２−ｆ
を環化することによって、所望の式（Ｉ）の化合物が得られる。

一般スキーム２

（ｎは１であり、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、及びＸ_１〜Ｘ_４は式（Ｉ）において
定義されたとおりである。）
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、中間体２−ａ、２−ｂ、２−ｃ、２−ｄ、２−ｇ、及
び２−ｈを用い、一般スキーム２に概説されるようにして調製することができる。溶媒、
すなわちアセトニトリル（ＭｅＣＮ）中で、塩基、すなわちＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン（ＤＩＥＡ）を用い、２−ａを２−ｂでアミノ化すると２−ｃが得られる。溶媒
、すなわちテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、及び／または水中
で、金属（すなわち鉄（Ｆｅ）粉）及び塩化アンモニウムを用いて中間体２−ｃを還元す
るとアミン２−ｇが得られる。あるいは、溶媒、すなわちメタノール（ＭｅＯＨ）または
酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）中で、金属触媒及び水素（Ｈ_２）ガスで中間体２−ｃを還元す
ることによりアミン２−ｇを得ることができる。溶媒、すなわちジクロロメタン（ＤＣＭ
）中で、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）で２−ｇを環化すると中間体２−ｈが得ら
れる。溶媒、例えば１，４−ジオキサン中で、触媒量のパラジウム触媒、すなわち［１，
１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジク
ロロメタン（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２）及び塩基、すなわち炭酸カリウム
（Ｋ_２ＣＯ_３）または炭酸セシウム（Ｃｓ_２ＣＯ_３）を用い、常温よりも高い温度で、２
−ｈをアリールボロン酸／エステルまたはヘテロアリールボロン酸／エステル２−ｄとカ
ップリングすることにより所望の式（Ｉ）の化合物が得られる。

一般スキーム３

（Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、ｎ、及びＸ_１〜Ｘ_４は式（Ｉ）において定義
されたとおりである。）
一般スキーム３中の式（Ｉ）の化合物は上に概説したようにして調製することができる
。溶媒、すなわちジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で、塩基、すなわち水素化ナトリウ
ム（ＮａＨ）または炭酸セシウム（ＣＳ_２ＣＯ_３）を用い、中間体２−ｊ（Ｘはハロゲン
である）で２−ｉをアルキル化することにより、所望の式（Ｉ）の化合物が得られる。あ
るいは、式（Ｉ）の化合物は、溶媒、すなわちテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、中間
体２−ｉ及び２−ｊ（ＸはＯＨである）を、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ
）及びトリフェニルホスフィンで処理することによって得ることができる。

一般スキーム４

（Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_１０、及びＸ_１〜Ｘ_４は式（Ｉ）において定義されたと
おりである。）
式（Ｉ）の化合物は、中間体２−ｋ及び２−ｌを用い、一般スキーム４に概説したよう
にして調製することができる。溶媒、例えば１，４−ジオキサン中で、触媒量のパラジウ
ム触媒、すなわち［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（
ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２）及び塩基
、すなわち炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）または炭酸セシウム（Ｃｓ_２ＣＯ_３）を用い、常
温よりも高い温度で、アリールボロン酸／エステル２−ｋを２−ｌ（Ｙは−Ｂｒまたは−
Ｏ−トリフラート）とカップリングすることにより、所望の式（Ｉ）の化合物が得られる
。

一般スキーム５

（Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_１０、及びＸ_１〜Ｘ_４は式（Ｉ）において定義されたと
おりである。）
あるいは、式（Ｉ）の化合物は、中間体２−ｍ及び２−ｎを用い、一般スキーム５に概
説したようにして調製することができる。溶媒、例えば１，４−ジオキサン中で、触媒量
のパラジウム触媒、すなわち［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パ
ラジウム（ＩＩ）ジクロリド・ジクロロメタン（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２
）及び塩基、すなわち炭酸カリウム（Ｋ_２ＣＯ_３）または炭酸セシウム（Ｃｓ_２ＣＯ_３）
を用い、常温よりも高い温度で、臭化アリール／トリフラート２−ｍを２−ｎ（Ｙは−Ｂ
Ｆ_３Ｋ、−Ｂ（ＯＨ）_２または−（ＢＯＲ）_２、但し、Ｒはボロン酸エステルまたはＭＩ
ＤＡボロン酸を形成する）とカップリングすることにより、所望の式（Ｉ）の化合物が得
られる。

上記のプロセスから得られる鏡像異性体、ジアステレオマー、ｃｉｓ／ｔｒａｎｓ異性
体の混合物は、キラル塩技法、当該分離の特質に応じて順相、逆相またはキラルカラムを
用いたクロマトグラフィーによって、該混合物の単一成分に分離することができる。

上に示した説明及び式において、種々の基Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、Ｒ_５、及びＸ_１〜Ｘ_４な
らびに他の変数は、別段の表示がある場合を除いて、上に定義したとおりである。更に、
合成を目的として、一般スキーム１〜５の化合物は、単に、本明細書で規定される式（Ｉ
）の化合物の一般的な合成上の方法論を説明するために選択された基を有する代表例に過
ぎない。

本化合物の使用方法
本出願の別の態様は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の調節に関連する
疾患もしくは障害の治療または予防方法に関する。この方法は、ＵＳＰ１の調節に関連す
る疾患または障害に対する治療を必要とする患者に、有効量の本組成物及び式（Ｉ）の化
合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異
性体、または互変異性体を投与することを含む。

別の態様において、本出願は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の阻害に
関連する患者の疾患もしくは障害の治療、予防、抑制または排除方法であって、上記方法
を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水
和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することを含む
上記方法に関する。一実施形態において、上記疾患または障害はがんである。

本出願の別の態様は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の阻害方法に関す
る。この方法は、該方法を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的
に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性
体を投与することを含む。

別の態様において、本出願は、がんの治療または予防方法に関する。この方法は、がん
の治療を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその
塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与すること
を含む。

本出願の別の態様は、ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療または予防方法に
関する。この方法は、ＤＮＡ損傷に関連する疾患または障害の治療を必要とする患者に、
有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロ
ドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することを含む。一実施形態において
、上記疾患または障害はがんである。

別の態様において、本出願は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって
調節されるＤＮＡ修復活性の阻害または低減方法に関する。この方法は、該方法を必要と
する患者に、有効量の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶
媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体を投与することを含む。

本出願の別の態様は、ＵＳＰ１の阻害に関連する疾患の治療または予防方法において使
用するための、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物
、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。一実施形態において、上記
疾患または障害はがんである。

別の態様において、本出願は、がんの治療または予防方法において使用するための、式
（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、
立体異性体、もしくは互変異性体に関する。

本出願の別の態様は、ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療または予防方法に
おいて使用するための、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、
溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体に関する。一実施形態におい
て、上記疾患または障害はがんである。

別の態様において、本出願は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって
調節されるＤＮＡ修復活性の阻害または低減方法において使用するための、式（Ｉ）の化
合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体
、もしくは互変異性体に関する。

本出願の別の態様は、ＵＳＰ１の阻害に関連する疾患の治療または予防用の医薬の製造
における、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プ
ロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。一実施形態において、上
記疾患または障害はがんである。

別の態様において、本出願は、がんの治療または予防用の医薬の製造における、式（Ｉ
）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体
異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。

本出願の別の態様は、ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療または予防用の医
薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒
和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。一実施形態にお
いて、上記疾患または障害はがんである。

別の態様において、本出願は、ＤＮＡ損傷に関連する疾患もしくは障害の治療用の医薬
の製造における、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和
物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体の使用に関する。一実施形態におい
て、上記疾患または障害はがんである。

本出願の別の態様は、ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）によって調節され
るＤＮＡ修復活性の阻害または低減用の医薬の製造における、式（Ｉ）の化合物、または
薬学的に許容されるその塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互
変異性体の使用に関する。

他の実施形態において、本出願は、がんに関連する疾患もしくは障害の治療、予防、抑
制または排除に用いられる医薬の調製のための、ＵＳＰ１の阻害剤の使用に関する。

本出願はまた、ＵＳＰ１によって媒介される疾患もしくは疾病の治療、予防、抑制また
は排除に用いられる、式（Ｉ）の化合物を含む医薬の調製のための、ＵＳＰ１の阻害剤の
使用に関する。

別の態様において、本出願は、ＵＳＰ１によって媒介される疾患もしくは疾病の治療、
予防、抑制、または排除用の、式（Ｉ）の化合物を含む医薬の製造方法に関する。

他の実施形態において、本出願は、がんに関連する疾患もしくは障害の治療、予防、抑
制または排除に用いられる、医薬の調製のためのＵＳＰ１の阻害剤の使用に関する。

別の実施形態において、本出願は、がんの治療に用いるための、式（Ｉ）の化合物また
は本出願の化合物及び薬学的に許容される担体を含む組成物に関する。

本明細書に記載の方法のいくつかの実施形態において、上記がんは、副腎皮質癌、ＡＩ
ＤＳ関連リンパ腫、ＡＩＤＳ関連悪性腫瘍、肛門癌、小脳星細胞腫、肝外胆管癌、膀胱癌
、骨肉腫／悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、視路視床下部神経膠腫、乳癌、
気管支腺腫／気管支カルチノイド、カルチノイド腫瘍、消化管カルチノイド、癌腫、副腎
皮質癌、膵島細胞癌、原発性中枢神経系リンパ腫、小脳星細胞腫、子宮頸癌、慢性リンパ
性白血病、慢性骨髄性白血病、腱鞘の明細胞肉腫、結腸癌、大腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫
、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫／ユーイング腫瘍、頭蓋外胚細胞腫瘍、
性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管癌、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫を含む目の癌、胆のう癌、
消化管カルチノイド、卵巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛腫瘍、毛状細胞白血病、頭頸部癌、ホ
ジキン病、下咽頭癌、視床下部視路神経膠腫、眼内黒色腫、カポジ肉腫、咽頭癌、急性リ
ンパ性白血病、急性骨髄性白血病、肝臓癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、非ホジキンリン
パ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、悪性中皮腫、悪性胸腺腫、骨芽細胞
種、黒色腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、原発不明転移性扁平上皮性頸部癌、多発性内
分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、慢性骨
髄性白血病、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、鼻腔及び副鼻腔癌、上咽頭
癌、神経芽細胞腫、口腔癌、口腔及び口唇癌、中咽頭癌、骨肉腫／骨悪性線維性組織球腫
、卵巣癌、卵巣低悪性度腫瘍、膵癌、副鼻腔及び鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、クロム親
和性細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞（腎）癌、移行性細胞
癌（例えば、腎盂及び尿管）、網膜芽腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、骨悪性線維性組織球腫
、軟部組織肉腫、セザリー症候群、皮膚癌、小腸癌、胃癌、テント上原始神経外胚葉腫瘍
及び松果体腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、精巣癌、悪性胸腺腫、甲状腺癌、妊娠性絨毛腫瘍
、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、陰門癌、及びウィルムス腫瘍から選択される。他の実施形態
において、上記癌は非小細胞肺癌である。本明細書に記載の方法の他の実施形態において
、上記がんは脱分化ＩＤ誘発性癌である。更に他の実施形態において、上記がんは血液癌
である。他の実施形態において、上記がんはＵＳＰ−１阻害に感受性のがんである。更に
他の実施形態において、上記がんは、ＤＮＡ修復経路の機能不全に起因してＵＳＰ−１阻
害に感受性のがんである。

本出願のいずれかの実施形態において、上記がんは任意の器官におけるがんであってよ
く、例えば、がんは神経膠腫、甲状腺癌、乳癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃癌、結腸
癌、消化管間質腫瘍、膵癌、胆管癌、ＣＮＳ癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌、腎癌、
未分化大細胞リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、中皮腫、及び黒色腫、ならびにそれらの
組み合わせからなる群より選択される

他の実施形態において、上記がんは、脂肪肉腫、神経芽細胞腫、神経膠芽細胞腫、膀胱
癌、副腎皮質癌、多発性骨髄腫、大腸癌、非小細胞肺癌、ヒトパピローマウイルス関連子
宮頸部癌、中咽頭癌、陰茎癌、肛門癌、甲状腺癌または膣癌または、エプスタイン・バー
ルウイルス関連上咽頭癌、胃癌、直腸癌、甲状腺癌、ホジキンリンパ腫及びびまん性大細
胞型Ｂ細胞リンパ腫から選択される。

本出願の別の態様は、式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、
溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、もしくは互変異性体及び薬学的に許容される担体
を含む医薬組成物を対象とする。上記薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、また
は界面活性剤を更に含んでいてもよい。

一実施形態において、がんを含むユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）の調節
に関連する疾患または障害の治療方法は、上記疾患または障害の少なくとも１種に罹患し
ている患者に式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。

ユビキチン特異的プロテアーゼ１（ＵＳＰ１）を阻害する本出願の化合物または組成物
の１つの治療上の使用は、がんに罹患している患者または対象に治療を提供することであ
る。

開示される本出願の化合物は、対象において、障害を治療もしくは予防するため、及び
／またはその発症を予防するための有効量で投与することができる。

本出願の化合物は、１種または複数種の治療薬との併用療法（医薬の併用）または物理
療法、例えば非薬物療法との併用療法において、治療有効量で投与することができる。例
えば、他の抗増殖性物質、抗がん性物質、免疫調節性物質または抗炎症性物質を用いると
、相乗効果を生じる場合がある。本出願の化合物が他の治療薬と併用で投与される場合に
は、当該同時投与される化合物の用量は、当然に、用いられる併用薬の種類、用いられる
具体的な薬物、治療を受ける疾病などに応じて変化することとなる。

併用療法は、他の生物学的に活性な成分（第２の且つ異なる抗悪性腫瘍薬またはＵＳＰ
−１とは独立のＤＮＡ修復の機序を標的とする第２の薬剤など、但しこれらに限定されな
い）及び非薬物療法（手術または放射線治療など、但しこれらに限定されない）との更な
る併用での、本主題の化合物の投与を包含する。例えば、本出願の化合物は、他の薬学的
に活性な化合物、好ましくは本出願の化合物の効果を向上させることができる化合物との
併用で用いることができる。本出願の化合物は、他の薬物療法（単一の製剤または別個の
製剤として）もしくは物理療法と同時にまたは該薬物療法もしくは物理療法に対して逐次
的に投与することができる。一般に、併用療法は、単一の周期または治療過程の間に２種
以上の薬物の投与を想定する。

開示される化合物の投与は、治療薬の投与に関する任意の様式で実施することができる
。これらの様式は、経口投与、鼻腔投与、非経口投与、経皮投与、皮下投与、膣投与、口
腔投与、直腸投与もしくは局所投与様式などの、全身または局所投与を包含する。

開示される組成物は、意図する投与様式に応じて、場合によって単位用量で且つ従来の
薬学上の慣行に合わせて、例えば、注射剤、錠剤、坐剤、丸剤、徐放性カプセル剤、エリ
キシル剤、チンキ剤、乳液剤、シロップ剤、散剤、液剤、懸濁液剤などの固体剤形、半固
体剤形または液体剤形とすることができる。同様に、本組成物は、静脈内（ボーラス及び
輸注の両方）、腹腔内、皮下または筋肉内の形態で投与することもでき、これらは全て医
薬分野の当業者に周知の形態を用いている。

例示的な医薬組成物は、本出願の化合物及び、ａ）希釈剤、例えば、精製水、水素化ま
たは部分水素化植物油、またはそれらの混合物、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマワリ
油、ベニバナ油などのトリグリセリド油、ＥＰＡもしくはＤＨＡ、またはそれらのエステ
ルもしくはトリグリセリドまたはそれらの混合物、オメガ−３脂肪酸またはそれらの誘導
体などの魚油、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール
、セルロース、ナトリウム、サッカリン、グルコース及び／またはグリシン、ｂ）滑沢剤
、例えば、シリカ、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸のマグネシウムまたはカルシウム
塩、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息
香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム及び／またはポリエチレングリコール
、錠剤については更に、ｃ）結合剤、例えばケイ酸マグネシウムアルミニウム、デンプン
ペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、炭酸マグネシウム、グルコースまたはベータ−ラクトースなどの天然糖、トウ
モロコシ甘味料、アラビアガム、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然及
び合成ガム、ワックス及び／またはポリビニルピロリドン、所望ならば、ｄ）崩壊剤、例
えば、デンプン、寒天、メチルセルロース、ベントナイト、キサンタンガム、アルギン酸
もしくはそのナトリウム塩、または発泡性混合物、ｅ）吸着剤、着色料、香味料及び甘味
料、ｆ）Ｔｗｅｅｎ ８０、Ｌａｂｒａｓｏｌ、ＨＰＭＣ、ＤＯＳＳ、ｃａｐｒｏｙｌ
９０９、ｌａｂｒａｆａｃ、ｌａｂｒａｆｉｌ、ｐｅｃｅｏｌ、ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ、
ｃａｐｍｕｌ ＭＣＭ、ｃａｐｍｕｌ ＰＧ−１２、ｃａｐｔｅｘ ３５５、ｇｅｌｕｃ
ｉｒｅ、ビタミンＥ ＴＧＰＳまたは他の許容される乳化剤などの乳化剤または分散剤、
及び／またはｇ）シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルシクロデキストリン、ＰＥＧ
４００、及びＰＥＧ２００などの、本化合物の吸収を高める薬剤などの薬学的に許容され
る担体を含む錠剤ならびにゼラチンカプセル剤である。

液体組成物、特に注射剤組成物は、例えば、溶解、分散などによって調製することがで
きる。例えば、開示される化合物を、水、生理学的食塩水、水性デキストロース、グリセ
リン、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒に溶解し、または上記溶媒と混合し、そ
れによって注射用の等張溶液または懸濁液を形成する。開示される化合物を可溶化するた
めに、アルブミン、カイロミクロン粒子、または血清タンパク質などのタンパク質を用い
てもよい。

開示される化合物はまた、担体としてプロピレングリコールなどのポリアルキレングリ
コールを用いて、脂肪乳化液または懸濁液から調製することができる坐剤として製剤して
もよい。

皮下、筋肉内または静脈内注射及び輸注には、一般に非経口注射剤の投与が用いられる
。注射剤は、液体の溶液剤もしくは懸濁液剤または、注射の前に液体に溶解するのに適し
た固体形態のいずれかの、従来の形態に製剤することができる。

本出願の別の態様は、式（Ｉ）の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物
を対象とする。上記薬学的に許容される担体は、賦形剤、希釈剤、または界面活性剤を更
に含んでいてもよい。

開示される化合物を利用する投与レジメンは、当該の患者の類型、種、年齢、体重、性
別及び医学的状態；治療を受ける疾病の重篤度；投与経路；当該患者の腎機能または肝機
能；用いられる特定の開示される化合物を含む様々な因子に従って選択される。当業者で
ある医師または獣医師は、当該疾病の進行を予防、進行に対処または進行を阻止するのに
必要な当該薬物の有効量を容易に決定及び処方することができる。

示した効果を目的に用いられる場合、開示される化合物の有効な用量は、当該疾病を治
療するための必要に応じて、約０．５ｍｇ〜約５０００ｍｇの範囲である。イン・ビボま
たはイン・ビトロでの使用のための組成物は、約０．５、５、２０、５０、７５、１００
、１５０、２５０、５００、７５０、１０００、１２５０、２５００、３５００、または
５０００ｍｇの開示される化合物を含有していてもよく、または上記用量の列挙中のある
量から別の量までの範囲であってよい。一実施形態において、上記組成物は割るための溝
が付いていてもよい錠剤の形態である。

以下の実施例及び合成スキームによって本開示を更に例証するが、これらの実施例及び
スキームは、本開示を範囲及び趣旨において、本明細書に記載される特定の手順に限定す
ると解釈されるべきものではない。これらの実施例は、ある特定の実施形態を例証するた
めに提供するものであること、及びこれらの実施例によって本開示の範囲を限定すること
を意図するものではないことを理解されたい。本開示の趣旨及び／または添付の特許請求
の範囲から逸脱することなく当業者が思い浮かべ得る、これらの実施例の種々の他の実施
形態、改変及び均等物を実施してもよいことを更に理解されたい。

分析方法、物質、及び装置
別段の注記がない限り、試薬及び溶媒は市販品の供給者から受け入れた状態のまま使用
した。プロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚのＢ
ｒｕｋｅｒまたはＶａｒｉａｎの分光器のいずれかで得た。スペクトルはｐｐｍ（δ）で
示し、結合定数Ｊはヘルツで記載する。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準として
用いた。質量スペクトルはＷａｔｅｒｓ ＺＱシングル四重極質量分析計（イオントラッ
プＥＳＩ）を用いて収取した。純度及び低分解能質量スペクトルデータは、Ａｃｑｕｉｔ
ｙ フォトダイオードアレイ検出器、Ａｃｑｕｉｔｙエバポレイト光散乱検出器（ＥＬＳ
Ｄ）及びＷａｔｅｒｓ ＺＱ 質量分析計を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｉ−
ｃｌａｓｓ超高速高分離液体クロマトグラフィー（ＵＰＬＣ）システムを用いて測定した
。データはＷａｔｅｒｓ ＭａｓｓＬｙｎｘ ４．１ソフトウェアを用いて取得し、ＵＶ
波長２２０ｎｍ、ＥＬＳＤ及びＥＳＩによって純度を特徴づけした。カラム：Ａｃｑｕｉ
ｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１×５０ｍｍ；流速０．６ｍＬ／分
；溶媒Ａ（９５／５／０．１の１０ｍＭのギ酸アンモニウム／アセトニトリル／ギ酸）、
溶媒Ｂ（９５／５／０．０９のアセトニトリル／水／ギ酸）；勾配：０〜２分の間は５〜
１００％のＢ、２．２分まで１００％のＢで保持、次いで２．２１分に５％のＢ。分取Ｈ
ＰＬＣによる精製は、２５４ｎｍまたは２２０ｎｍで、標準的な溶媒勾配プログラム（以
下に示すＨＰＬＣ法１〜８を参照のこと）を用いて、Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ
１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、ＵＶ検出（Ｗａｔｅ
ｒｓ ２４８９ ＵＶ／９９８ ＰＤＡ）を用いたＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥ
Ｈ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ
ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍ
ｍ、Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ ＯＢＤ分取カラ
ム、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ、またはＷａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ
ＣＳＨ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１３０Å、５μｍ、１９ｍｍ×１５０ｍｍ上で実施
した。分取キラルＨＰＬＣによる精製は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｌｕｘ ５ｕ セルロ
ース−４カラム、ＡＸＩＡパックした２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、５μｍまたはＤａｉｃ
ｅｌ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＩＣ ２０×２５０ｍｍ、５μｍカラムのいずれ
かを用いて実施した。化合物の分析によるキャラクタリゼーションに用いた技術仕様は、
ＬＣＭＳ方法１（中間体の調製）またはＬＣＭＳ方法２に詳述する。
［分取ＨＰＬＣ水性法１（ＥＳＩ、６分法）］：
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％のギ酸を含む水；移動相Ｂ：０．１％のギ酸を含むアセトニ
トリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μ
ｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：Ｂを０％で０．９分間保持、次いで０．０１分間で０％から５％に；次いで
３．８４分間で５％から３５％に；次いで０．０１分間で３５％から１００％に；１００
％で０．７４分間保持し、次いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．４９分間
保持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［分取ＨＰＬＣ水性法２（ＥＳＩ、６分法）］：
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％の水酸化アンモニウムを含む水；移動相Ｂ：０．１％の水酸
化アンモニウムを含むアセトニトリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１３０
Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：Ｂを０％で０．９分間保持、次いで０．０１分間で０％から５％に；次いで
３．８４分間で５％から３５％に；次いで０．０１分間で３５％から１００％に；１００
％で０．７４分間保持し、次いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．４９分間
保持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［分取ＨＰＬＣ極性法３（ＥＳＩ、６分法）］：
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％のギ酸を含む水；移動相Ｂ：０．１％のギ酸を含むアセトニ
トリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μ
ｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：１５％で０．９分間、次いで０．０１分間で１５％から２５％に；次いで３
．８４分間で２５％から６５％に；及び０．０１分間で６５％から１００％に；１００％
で０．７４分間保持し、次いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．４９分間保
持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［分取ＨＰＬＣ極性法４（ＥＳＩ、６分法）］：
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％の水酸化アンモニウムを含む水；移動相Ｂ：０．１％の水酸
化アンモニウムを含むアセトニトリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１３０
Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：Ｂを１５％で０．９分間保持、次いで０．０１分間で１５％から２５％に；
次いで３．８４分間で２５％から６５％に；次いで０．０１分間で６５％から１００％に
；１００％で０．７４分間保持し、次いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．
４９分間保持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［分取ＨＰＬＣ一般法５（ＥＳＩ、６分法）］：
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％のギ酸を含む水；移動相Ｂ：０．１％のギ酸を含むアセトニ
トリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μ
ｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：Ｂを３５％で０．９分間保持、次いで０．０１分間で３５％から４５％に；
次いで３．８４分間で４５％から８５％に；次いで０．０１分間で８５％から１００％に
；１００％で０．７４分間保持し、次いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．
４９分間保持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［分取ＨＰＬＣ一般法６（ＥＳＩ、６分法）］：
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％の水酸化アンモニウムを含む水；移動相Ｂ：０．１％の水酸
化アンモニウムを含むアセトニトリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１３０
Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：Ｂを３５％で０．９分間保持、次いで０．０１分間で３５％から４５％に；
次いで３．８４分間で４５％から８５％に；次いで０．０１分間で８５％から１００％に
；１００％で０．７４分間保持し、次いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．
４９分間保持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［分取ＨＰＬＣ非極性法７（ＥＳＩ、６分法）］：
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％のギ酸を含む水；移動相Ｂ：０．１％のギ酸を含むアセトニ
トリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１００Å、５μ
ｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：Ｂを５０％で０．９分間保持、次いで０．０１分間で５０％から６０％に；
次いで３．８４分間で６０％から１００％に；次いで１００％で０．７５分間保持し、次
いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．４９分間保持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［分取ＨＰＬＣ非極性法８（ＥＳＩ、６分法）］
装置：ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ ２５４５バイナリー勾配モジュール。ＭＳ：Ｗａｔｅ
ｒｓ ３１００／ＺＱ質量検出器。ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ ２４８９ＵＶ／９９８ＰＤＡ。
条件：移動相Ａ：０．１％の水酸化アンモニウムを含む水；移動相Ｂ：０．１％の水酸
化アンモニウムを含むアセトニトリル。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ｃ１８ ＯＢＤ分取カラム、１３０
Å、５μｍ、１９ｍｍ×５０ｍｍ。
カラム温度：周囲温度。
ＬＣ勾配：Ｂを５０％で０．９分間保持、次いで０．０１分間で５０％から６０％に；
次いで３．８４分間で６０％から１００％に；次いで１００％で０．７５分間保持し、次
いで０．０１分で１００％から０％に；０％で０．４９分間保持。
ＬＣ流速：バイナリーポンプで２３ｍＬ／分、カラム希釈時２ｍＬ／分のアセトニトリ
ル。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［ＬＣＭＳ方法１（ＥＳＩ、２．５分方法）］：
装置：ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ質量検出器、ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔ
ｙバイナリーソルベントマネージャー；ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＰＤＡ；
ＬＳＤ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＥＬＳＤ。
条件：移動相Ａ：１０ｍＭのギ酸アンモニウム中の、０．１％のギ酸を含む９５％の水
／５％のアセトニトリル；移動相Ｂ：０．０９％のギ酸を含む９５％のアセトニトリル／
５％の水。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８、１．７μｍ、２
．１×５０ｍｍ。
カラム温度：３５℃。
ＬＣ勾配：Ｂを２．０分間かけて５〜１００％、Ｂを１００％で２．２分まで保持。
ＬＣ流速：０．６ｍＬ／分。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。
［ＬＣＭＳ方法２（ＥＳＩ、２．５分方法）］：
装置：ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＺＱ質量検出器、ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔ
ｙバイナリーソルベントマネージャー；ＵＶ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＰＤＡ；
ＬＳＤ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＥＬＳＤ。
条件：移動相Ａ：０．１％のギ酸を含む９５％の水／５％のアセトニトリル；移動相Ｂ
：０．０８５％のギ酸を含む９５％のアセトニトリル／５％の水。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８、１．７μｍ、２
．１×５０ｍｍ。
カラム温度：３５℃。
ＬＣ勾配：Ｂを２．０分間かけて５〜１００％、Ｂを１００％で２．２分まで保持。
ＬＣ流速：０．６ｍＬ／分。
ＵＶ波長：２２０ｎｍ。
イオン化モード：ＥＳＩポジティブ／ネガティブ。

以下の実施例及び本明細書の他所で用いられる略語は以下のとおりである。

実施例１：中間体Ｂ−１ ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−４，４，
５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン

ステップ１ ３−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェノール
２−ブロモ−３−フルオロフェノール（２ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）、４，４，５，５
−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン
（１．９５ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（８５８
ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．９０ｇ、２１．００ｍｍｏｌ）、水（４
ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、６０℃で１６時
間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／
ＰＥ（１：２）で溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、５００ｍ
ｇ（３１％）の３−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェノールを淡褐色
油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ３−フルオロ−２−イソプロピルフェノール
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の３−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）フェノ
ール（５００ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）及び炭素担持パラジウム（１０ｗｔ％、５００ｍ
ｇ）が入ったフラスコに排気及び水素による再充填を３回行い、次いで水素を充填した。
得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、次いでろ過し、減圧下で濃縮して、５００
ｍｇ（９９％）の３−フルオロ−２−イソプロピルフェノールを得た。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ １５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ トリフルオロメタンスルホン酸３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル
０℃の３−フルオロ−２−（プロパン−２−イル）フェノール（５００ｍｇ、３．２４
ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３９４ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）
溶液を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を滴下して処
理した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した上で、この反応混合物を水（１０ｍＬ）に
注ぎ込み、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、ブライン（１０
ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（１〜１０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精
製して、５７０ｍｇ（６１％）のトリフルオロメタンスルホン酸３−フルオロ−２−イソ
プロピルフェニルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ
７．５２−７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０−７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．
２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２９−３．１７ （ｍ， １Ｈ
）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ
＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）。

ステップ４ ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
トリフルオロメタンスルホン酸３−フルオロ−２−（プロパン−２−イル）フェニル（
５５０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（９７７
ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５５ｍｇ、０．
１９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３７７ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサ
ン（２０ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で１６時間撹拌した。この混合物を周
囲温度に冷却し、減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１／１００〜１／１０）で溶離さ
せるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、４００ｍｇ（７９％）の２−（３
−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロランを得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−２ ２−イソプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン

２−ブロモ−３−フルオロフェノールを２−ブロモピリジン−３−オールに代え、実施
例１に従って、２−イソプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４８
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−３ ２−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン

実施例１に対して概説した手順に従って、２−ブロモ−６−フルオロフェノールから２
−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロランを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６４ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

中間体Ｂ−４ ２−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン

実施例１のステップ４に従って、１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンから
２−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオキサボロランを調製した。分取ＴＬＣ（２％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）による
精製によって標記化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

中間体Ｂ−５ １−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ
サボロラン−２−イル）インドリン

実施例１のステップ４に従って、７−ブロモインドリンから１−メチル−７−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリンを合成
した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−６ １−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−２−イル）フェニル）エタン−１−オン

実施例１のステップ４に従って、１−（２−ブロモフェニル）エタン−１−オンから１
−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
フェニル）エタン−１−オンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４６．８ ［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−７ ２−（２−（１−メトキシエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオキサボロラン

ステップ１ １−ブロモ−２−（１−メトキシエチル）ベンゼン
実施例９における条件に従って、１−（２−ブロモフェニル）エタン−１−オールから
１−ブロモ−２−（１−メトキシエチル）ベンゼンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／
ｚ ２１４．０， ２１５．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（２−（１−メトキシエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン
実施例１のステップ４に従って、１−ブロモ−２−（１−メトキシエチル）ベンゼンか
ら２−（２−（１−メトキシエチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロランを調製した。。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６２．１ ［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８ ２−（２−シクロプロピルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン

ステップ１ １−ブロモ−２−シクロプロピルベンゼン
実施例１のステップ１に従い、１−ブロモ−２−ヨードベンゼン及びシクロプロピルボ
ロン酸を用いて１−ブロモ−２−シクロプロピルベンゼンを合成した。^１Ｈ ＮＭＲ （
４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．５３−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２
４−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６−６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８−
２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．０１−０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６８−０．
５３ （ｍ， ２Ｈ）。

ステップ２ ２−（２−シクロプロピルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１
，３，２−ジオキサボロラン
１−ブロモ−２−シクロプロピルベンゼン（１１．００ｇ、５５．８２ｍｍｏｌ）、Ｐ
ｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．５６ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム
（１６．４３ｇ、１６７．４５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン
（１７．０１ｇ、６６．９８ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）の混合物
を、窒素雰囲気下、９０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に水
（２００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つに
まとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（０％〜０．１％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製し、この
生成物をＣ１８逆相シリカゲルクロマトグラフィー（５％〜１００％のアセトニトリル／
ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍｍｏｌ）で溶離）によって更に精製した。これにより６．１
ｇ（４４％）の２−（２−シクロプロピルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロランが黄色油状物として得られた。^１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．７０−７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７−７．
１９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８−７．０６ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１−６．８１
（ｍ， １Ｈ）， ２．７４−２．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．３８−１．３５ （
ｍ， １２Ｈ）， １．００−０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２−０．６０ （ｍ
， ２Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４４．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９ ２−シクロプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン

ステップ１ トリフルオロメタンスルホン酸２−ブロモピリジン−３−イル
０℃の２−ブロモピリジン−３−オール（２５ｇ、１４３．６８ｍｍｏｌ）及びピリジ
ン（１４５ｍＬ）の混合物を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２４．２ｍＬ、１
４３．２４ｍｍｏｌ）を滴下により添加して処理した、得られた溶液を周囲温度で終夜撹
拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５００ｍＬ）に注ぎ込み、次い
でＤＣＭ（２００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱
水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を減圧下（−０．２ＭＰａ）での減圧蒸留によっ
て精製した。１３０℃で収取した留分から、２５ｇ（５７％）のトリフルオロメタンスル
ホン酸２−ブロモピリジン−３−イルを無色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／
ｚ ３０４．９， ３０６．９ ［Ｍ］^＋。

ステップ２ トリフルオロメタンスルホン酸２−シクロプロピルピリジン−３−イル
窒素下で、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸２−ブロモピリジン
−３−イル（５．０ｇ、１６．３４ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）（９４４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、周囲温度にてブロモ
（シクロプロピル）亜鉛（４３ｍＬの０．５ＭのＴＨＦ溶液、２１．３ｍｍｏｌ）を添加
して処理した。得られた溶液を７０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に
冷却後に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１０
０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、
減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶
離）によって精製して、１．９ｇ（４４％）のトリフルオロメタンスルホン酸２−シクロ
プロピルピリジン−３−イルを無色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６
７．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−シクロプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−
ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
窒素下で、１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸２−シ
クロプロピルピリジン−３−イル（５ｇ、１８．７１ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テト
ラメチル−２−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，
２−ジオキサボロラン（５．７１ｇ、２２．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．２５ｇ
、３７．９９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．５６ｇ、１．
９１ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で２０時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷
却後にＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）に注ぎ込み、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を最初にシリカゲルクロマト
グラフィー（０〜１５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製し、次いでＣ１
８逆相シリカゲルクロマトグラフィー（０％〜３５％のアセトニトリル／１０ｍｍｏｌの
ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液で溶離）によって更に精製して、３ｇ（６５％）の２−シクロプロ
ピル−３−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを褐色
油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．４６−
８．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８−７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．００−６．
９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４−２．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｓ，
１２Ｈ）， １．１１−１．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８−０．９５ （ｍ， ２
Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １６４．２ ［Ｍ＋Ｈ−Ｃ_６Ｈ_１０］^＋。

実施例２：中間体Ｂ−１０ ４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾ
ニトリル及び中間体Ｂ−１１ ４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベン
ゾニトリル

ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−フルオロベンゾニトリル（２０ｇ、１６５．１４ｍｍｏｌ
）、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１３ｇ、１８８．２３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウ
ム（４６ｇ、３３２．８３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。この反応混
合物を周囲温度に冷却後に水（２００ｍＬ）に注ぎ込み、次いでＥｔＯＡｃ（３×５０ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧
下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３：１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離
）によって精製して、１０ｇ（３６％）の４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−
イル）ベンゾニトリルを白色固体として、及び９ｇ（３２％）の４−（２Ｈ−１，２，３
−トリアゾール−２−イル）ベンゾニトリルを白色固体として得た。

中間体Ｂ−１０ ４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリル（
Ｒ_ｆ＝０．２（５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２２−８．１６ （ｍ，
２Ｈ）， ８．０９−８．００ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１１ ４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾニトリル（
Ｒ_ｆ＝０．８（５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ９．００ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．
２５−８．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ
）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３：中間体Ｂ−１２ （４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェ
ニル）メタンアミン

０℃の中間体Ｂ−１０（８ｇ、４７．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を、回
分式で水素化アルミニウムリチウム（５．７ｇ、１５０．２０ｍｍｏｌ）で処理した。添
加が完了した後、得られた溶液を０℃で２時間撹拌し、次いで硫酸ナトリウム十水和物を
添加することによりクエンチした。得られた混合物をろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（１０：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶離）によって精製して、［４−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル］メタンアミン（７．５ｇ、白
色固体、９２％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１３ （４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタ
ンアミン

実施例３に従って、４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンゾニトリ
ルから（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを
合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４：中間体Ｂ−１４ （２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニ
ル）メタンアミン

ステップ１ ２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
４−ブロモ−２−クロロベンゾニトリル（４．３ｇ、１９．８６ｍｍｏｌ）、１Ｈ−ピ
ラゾール（２ｇ、２９．３８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７６０ｍｇ、３．９９ｍｍｏ
ｌ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（１．２ｇ、
８．４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．５ｇ、３９．７９ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオ
キサン（３０ｍＬ）を窒素雰囲気下においた。得られた混合物を１１０℃で１６時間撹拌
した。この反応混合物を周囲温度に冷却後にろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（１：１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、３ｇ（７
４％）の２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを黄色固体と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミ
ン
２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（３ｇ、１４．７３
ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（３ｇ）及びＭｅＯＨ（４０ｍＬ）の混合物に対して排気及
び水素による再充填を数回行い、次いで水素を充填した。得られた混合物を周囲温度で２
時間撹拌し、次いでろ過し、減圧下で濃縮して、１ｇ（３３％）の［２−クロロ−４−（
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メタンアミンを緑色固体として得た。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１５ （２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタ
ンアミン

実施例４に従って、４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルから（２−フルオロ−４
−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ
） ｍ／ｚ １９２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５：中間体Ｂ−１６ １−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタ
ン−１−アミン

ステップ１ １−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−オン
実施例４のステップ１に従って、１−（４−ブロモフェニル）エタン−１−オンから１
−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−オンを調製した。ＭＳ
（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ １−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−オンＯ
−メチルオキシム
１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−オン（３．２ｇ、
１７．３０ｍｍｏｌ）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．１４ｇ、２５．６２
ｍｍｏｌ）、酢酸（６ｍＬ）及びＥｔＯＨ（６０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１６時間撹
拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（１：
１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、３．０ｇ（８１％）の１−（４−（１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−オンＯ−メチルオキシムを白色固体
として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ １−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−アミン
１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−オンＯ−メチルオ
キシム（３．０ｇ、１３．９８ｍｍｏｌ）の混合物をボランのＴＨＦ溶液（１Ｍ、４０ｍ
Ｌ、４０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を８０℃で１６時間撹拌した。周囲温度に冷
却後にＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を更に３時間撹拌した。この混合物
を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１０：１のＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶離
）によって精製して、２．０ｇ（７７％）の１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
フェニル）エタン−１−アミンを無色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １
８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６：中間体Ｂ−１７ （４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンア
ミン

ステップ１ ４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール（１５ｇ、２２０．３４ｍｍｏｌ）、４−
フルオロベンゾニトリル（２７ｇ、２２２．９３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６０．７ｇ
、４３９．１９ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を周
囲温度に冷却後に水（５００ｍＬ）に注ぎ込み、得られた固体をろ過によって収取し、減
圧下で乾燥させて、３０ｇ（８０％）の４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニト
リルを得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミン
ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中の４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（
１５ｇ、８８．６６ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（１０ｇ）、炭素担持パラジウム（１０
ｗｔ％、１ｇ）及び水酸化リチウム（１ｇ、４１．７５ｍｍｏｌ）の混合物に対して排気
及び水素による再充填を数回行い、次いで水素を充填した。得られた混合物を周囲温度で
１６時間撹拌し、次いでろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（１〜１０％のＤＣＭ／ＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製して、８ｇ（５２％）の
（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミンを得た。ＭＳ （ＥＳＩ
） ｍ／ｚ １７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７：中間体Ｂ−１８ ４−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ステップ１ ４−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，
６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した２５０ｍＬの丸底フラスコ中で
、４−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（実施例６のステッ
プ１に従って４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールから調製）（２．４ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）
、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−
３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．５９ｇ、１
１．６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．１９ｇ、１．４６ｍ
ｍｏｌ）、炭酸カリウム（４ｇ、２８．９４ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（７０ｍＬ
）及び水（１６ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷
却後に水（５０ｍＬ）に注ぎ込み、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１
つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（１／２の酢酸エチル／石油エーテルで溶離）によって精製して
、３．３ｇ（９７％）の４−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを褐色固体
として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５１．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イ
ル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，６−ジヒド
ロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、メ
タノール（１００ｍＬ）及び炭素担持パラジウム（１０ｗｔ％担持、５００ｍｇ）の混合
物を水素雰囲気下に置き、周囲温度で３０分間撹拌した。この反応混合物をろ過し、減圧
下で濃縮した。残渣をアンモニアのメタノール溶液（７Ｍ、２０ｍＬ）及びラネーニッケ
ル（５００ｍｇ）で処理し、水素雰囲気下に置き、周囲温度で１時間撹拌した。この反応
混合物をろ過し、減圧下で濃縮して、０．８ｇ（７９％）の４−（１−（４−（アミノメ
チル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチルを無色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５７．２ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例８：中間体Ｂ−１９ ２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シク
ロブタン−１−アミン

ステップ１ ２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブタン−１−
オン
４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（実施例６のステップ１に従っ
て４−フルオロベンズアルデヒドから調製）（１．５ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）及びシクロ
プロピルジフェニルスルホニウムテトラフルオロボラート（２．７４ｇ、８．７２ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（９０ｍＬ）溶液を、０℃で撹拌しながら、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
の溶液（１ＭのＴＨＦ溶液、１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を滴下により添加して処理した。
０℃で１時間撹拌した後、テトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル錯体（５０〜５５％ｗ
／ｗ、１５ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応混
合物をジエチルエーテル（３００ｍＬ）に注ぎ込み、飽和炭酸ナトリウム水溶液（３×３
００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜４０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によっ
て精製して、１．４ｇ（７６％）の２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル
）シクロブタン−１−オンを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブタン−１−
オンオキシム
２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブタン−１−オン（９０
０ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（５２２ｍｇ、６．３７ｍｍｏｌ）及びヒ
ドロキシルアンモニウムクロリド（４４０ｍｇ、６．３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍ
Ｌ）溶液を、周囲温度で３０分間撹拌した。次いで、この反応混合物をメチルｔｅｒｔ−
ブチルエーテル（５０ｍＬ）に注ぎ込み、水（２×５０ｍＬ）及びブライン（２×５０ｍ
Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（１〜３０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製
して、３２０ｍｇ（３３％）の２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シ
クロブタン−１−オンオキシムを淡黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２
２８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブタン−１−
アミン
２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブタン−１−オンオキシ
ム（８２０ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（８００ｍｇ）及びアンモニアの
ＭｅＯＨ溶液（７Ｍ、４０ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を水素ガス雰囲気下に置き、周囲温度で
１時間撹拌した。この反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して、７５０ｍｇ（９７％）の
２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブタン−１−アミンを緑色
がかった油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−２０ ４−（５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ベンゾニトリル

３，３−ジブロモ−１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オン（６．１３ｇ、２２
．７２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．８８ｇ、２２．９３ｍｍｏｌ）及び水（６ｍＬ
）の混合物を、１００℃で４５分間撹拌した。この混合物を周囲温度に冷却後に４−ホル
ミルベンゾニトリル（３ｇ、２２．８８ｍｍｏｌ）及び水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）
のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）溶液に添加し、得られた混合物を周囲温度で４０分間、次いで
１００℃で１時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に減圧下で濃縮し、次い
でＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム
上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜５
０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、５ｇ（９２％）の４−（５−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを黄色固体と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９：中間体Ｂ−２１ ４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル及び中間体Ｂ−２２ ４−（１−メチル−５−（
トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル

０℃の中間体Ｂ−２０（５．０ｇ、２１．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液
を、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散液、８４４ｍｇ、２１．１０ｍｍｏｌ）で少
しずつ添加して処理した。０℃で１時間撹拌した後、ヨードメタン（２．９９ｇ、２１．
０７ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。この反応
混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層
を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４．８ｇ
（９１％）の４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ベンゾニトリルと４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ベンゾニトリルとの約１５：１の混合物を黄色油状物として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５１．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

注：所望であれば、少量の異性体、４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルは、シリカゲルクロマトグラフィー（０
〜１５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって、主たる異性体である４−（１−メ
チル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルか
ら分離することができる。

実施例１０：中間体Ｂ−２３ （４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の中間体Ｂ−２１（１．５ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）及びラネ
ーニッケル（１．０ｇ）の混合物に対して排気及び水素による再充填を数回行い、次いで
水素を充填した。得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いでろ過し、減圧下で濃
縮して、１．５ｇ（９８％）の（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを黄色油状物として得た。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５６．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−２４ （４−（１−（メチル−ｄ_３）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

ヨードメタンをヨードメタン−ｄ_３に代え、中間体Ｂ−２３と類似の方法で（４−（１
−（メチル−ｄ_３）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フ
ェニル）メタンアミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５９．０ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

中間体Ｂ−２５ （４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）フェニル）メタンアミン

実施例１０に従って、中間体Ｂ−２２から（４−（１−メチル−５−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを調製した。

中間体Ｂ−２６ （６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタンア
ミン

実施例６に従って（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタン
アミンを黄色油状物として調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７５．２ ［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

実施例１１：中間体Ｂ−２７ ３−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ステップ１ ３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ
−ブチル
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール塩酸塩（５
００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８７３ｍｇ、８．６４ｍｍｏｌ）及
び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７５３ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で
１時間撹拌した。この反応混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、水（３×３０ｍＬ）及
びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃
縮して、６８０ｍｇ（９９％）の３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピロリジン−１−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３
８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ３−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６に従って、３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピロリジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルから３−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ
） ｍ／ｚ ３４３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−２８ （４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フ
ェニル）メタンアミン

実施例６に概説した条件に従って、（４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）フェニル）メタンアミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８
８．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−２９ （４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）ベンゾニトリル
窒素下で、１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の４−（３−ヨード−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）ベンゾニトリル（実施例６のステップ１に従って３−ヨード−１Ｈ−ピラ
ゾールから調製）（２．９５ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（１．２
ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（８３６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）及び炭酸セシウム（６．５２ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１８時間
撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、次いでＥ
ｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上
で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜５％
のＤＣＭ／ＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製して、７００ｍｇ（２５％）の４−（３
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
を白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）フェニル）メタンアミン
実施例４のステップ２に従って、４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルから（４−（３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミンを合成した。ＭＳ
（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２：中間体Ｂ−３０ （４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フ
ェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル
２−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１２ｇ、７４．５３ｍｍｏｌ）、（４
−シアノフェニル）ボロン酸（１３．１５ｇ、８９．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）
Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（６．０９ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１５．８ｇ
、１４９．０６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）の混
合物を窒素雰囲気下、８０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に
ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に注ぎ込み、次いで水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（１〜５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶離）によって精製して、７．８ｇ（４６％）
の４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを淡黄色油状物と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンア
ミン
実施例４のステップ２に従って、４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
ベンゾニトリルから（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メ
タンアミンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−３１ （４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ ２−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ
−イミダゾール
アセトン（２００ｍＬ）中の２−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール（２０ｇ、１３６．９９
ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６．７１ｇ、４１０．９７ｍｍｏｌ）の混合物を（２−
（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（２７．２９ｇ、１６４．３９ｍｍｏｌ）
を滴下して添加して処理し、得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌した。この反応混合
物をろ過し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜１０％のＥｔ
ＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、３０ｇ（８０％）の２−ブロモ−１−（
（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾールを無色油状物とし
て得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン
実施例１２に従って、２−ブロモ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチ
ル）−１Ｈ−イミダゾールから（４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを合成した。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３：中間体Ｂ−３２ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−５−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル

ステップ１ １−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸エチル及び１−（４−ブロモフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カル
ボン酸エチル
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０ｇ、４４．７４ｍｍｏｌ）及び２，４
−ジオキソペンタン酸エチル（８．５ｇ、５３．７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５００ｍＬ
）溶液を８０℃で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（１：１０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、８．２７ｇ（６１％
）の１−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチ
ル及び１．５ｇ（１１％）の１−（４−ブロモフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−カルボン酸エチルを得た。

１−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（褐色油状物、Ｒ_ｆ＝０．２（５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ （４
００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．８３−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４
−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｑ， Ｊ
＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， １．３９ （ｔ， Ｊ
＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０９， ３１１ ［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

１−（４−ブロモフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル
（淡黄色固体、Ｒ_ｆ＝０．３５（５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ （
４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．７４−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４
３−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２４ （ｑ， Ｊ
＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， １．２４ （ｔ， Ｊ
＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０９， ３１１ ［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

ステップ２ １−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボ
ン酸エチル
１−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
（８．２７ｇ、２６．７５ｍｍｏｌ）、シアン化銅（Ｉ）（２．７ｇ、３０．１５ｍｍｏ
ｌ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を１４０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を
周囲温度に冷却後に濃水酸化アンモニウム（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２×
５００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過
し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：５のＥｔＯＡｃ／Ｐ
Ｅで溶離）によって精製して、１．５ｇ（２２％）の１−（４−シアノフェニル）−５−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルを白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳ
Ｉ） ｍ／ｚ ２５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
３−カルボン酸エチル
実施例８のステップ３に従って、１−（４−シアノフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−カルボン酸エチルから１−（４−（アミノメチル）フェニル）−５−メチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ
２６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−３３ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−５−カルボン酸エチル

実施例１３のステップ２〜３に従って、１−（４−ブロモフェニル）−３−メチル−１
Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（実施例１３のステップ１で合成）を１−（４−
（アミノメチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチルへ
と変換させた。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６０．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４：中間体Ｂ−３４ （４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（
トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の中間体Ｂ−２０（１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、（（２−ブロモ
エトキシ）メチル）ベンゼン（１．０９ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．
７５ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を
周囲温度に冷却後に水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、次いでＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）
で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で
濃縮して、１．５ｇ（９６％）の４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（
トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを無色油状物と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７１．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルから（４−［
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］フェニル）メタンアミンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７
６．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−３５ （４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

（（２−ブロモエトキシ）メチル）ベンゼンを３−ヨードオキセタンに代え、実施例１
４に従って、中間体Ｂ−２０から（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを合成した。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９７．９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−３６ ３−（２−（４−（アミノメチル）フェニル）−４−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

（（２−ブロモエトキシ）メチル）ベンゼンを３−ヨードアゼチジン−１−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルに代え、実施例１４に従って、中間体Ｂ−２０から３−（２−（４−（
アミノメチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／
ｚ ３９７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−３７ （４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フ
ェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−ブロモ−Ｎ−（シアノメチル）ベンズアミド
４−ブロモ安息香酸（５ｇ、２４．８７ｍｍｏｌ）、２−アミノアセトニトリル塩酸塩
（３．４７ｇ、３７．５０ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１４ｇ、３６．９２ｍｍｏｌ）及びＤ
ＩＥＡ（６．４２ｇ、４９．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液を周囲温度で１
６時間撹拌し、次いで水（３００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽
出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で
溶離）によって精製して、４ｇ（６７％）の４−ブロモ−Ｎ−（シアノメチル）ベンズア
ミドを白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７
．８２−７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３
４ （ｓ， ２Ｈ）。

ステップ２ ２−（４−ブロモフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール
４−ブロモ−Ｎ−（シアノメチル）ベンズアミド（２．５ｇ、１０．４６ｍｍｏｌ）、
トリフェニルホスフィン（６．８６ｇ、２６．１４ｍｍｏｌ）及び四塩化炭素（４．０２
ｇ、２６．１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液を５０℃で１６時間撹拌
した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に減圧下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにま
とめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（１：１００〜２５：７５のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって
精製して、８００ｍｇ（３０％）の２−（４−ブロモフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−イ
ミダゾールを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５８．８ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

ステップ３ ２−（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル
０℃の２−（４−ブロモフェニル）−５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール（８００ｍｇ、
３．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分
散液、１８６ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加して処理した。得られた混合物を
０℃で３０分間撹拌し、次いで０℃にてヨードメタン（６６１ｍｇ、４．６６ｍｍｏｌ）
で処理した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌し、次いでこの反応混合物を水（１００ｍ
Ｌ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無
水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して、６００ｍｇ（７１％）の２−
（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを黄色油状物と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７２．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニ
トリル
２−（４−ブロモフェニル）−４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（６００
ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びシアン化銅（Ｉ）（２９７ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ））の
ＤＭＦ（７ｍＬ）溶液を１３０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却
後に濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で
抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜２５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で
溶離）によって精製して、２５０ｍｇ（５２％）の４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ２１８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５ （４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニ
ル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ベンゾニトリルから（４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）フェニル）メタンアミンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２２２．
０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５：中間体Ｂ−３８ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−カルボニトリル

ステップ１ （４−（３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル（３２０ｍｇ、３．４
４ｍｍｏｌ）、［４−（［［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ］メチル）フェ
ニル］ボロン酸（１．０３ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５２１ｍｇ、５
．１５ｍｍｏｌ）、ピリジン（８１５ｍｇ、１０．３０ｍｍｏｌ）及び酢酸銅（ＩＩ）（
８４０ｍｇ、４．６２ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物
をろ過し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：３のＥｔＯＡｃ
／ＰＥで溶離）によって精製して、０．４ｇ（３９％）の（４−（３−シアノ−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを白色固体として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニ
トリル
（４−（３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ
−ブチル（４００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）
の溶液を周囲温度で０．５時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮して、０．４３ｇ（粗製）の
１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルを無色
油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−３９ （４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタン
アミン

ステップ１ １−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
ＥｔＯＨ（４０ｍｌ）中の（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（３．３６ｇ、１
５．０３ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−ブタ−２−エナール（１．０５４ｇ、１５．０３ｍｍｏ
ｌ）の混合物にヨウ素（３．８２ｇ、１５．０３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を
８０℃で１６時間加熱した。この混合物を周囲温度に冷却し、溶媒を除去し、残渣をＥｔ
ＯＡｃと５％のチオ硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配させた。有機層を
分離し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離）によって精製して、４７７ｍ
ｇ（１３％）の１−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールを得た。^１
Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．
６ Ｈｚ， １ Ｈ）， ７．５２ （ｓ， ４Ｈ）， ６．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２
３７．０２， ２３９．０１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のシアン化亜鉛（２６０ｍｇ、２．２１３ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ
（１１２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（９２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ
）、及び１−（４−ブロモフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール（４７７ｍｇ、２
．０１２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で１６時間加熱した。追加のシアン化亜鉛（３０
０ｍｇ）を添加し、この混合物を１４０℃で更に１６時間加熱した。この混合物を冷却し
、ＥｔＯＡｃを加え、有機層を水（２×）及びブラインで順次洗浄した。この混合物を硫
酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（０〜６０％
のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離）によって精製して、３６０ｍｇ（９８％）の４−
（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ （
３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．８３−７．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４
Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８４．０
７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ （４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミ
ン
４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（３６０ｍｇ、１．
９６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍｌ）及び酢酸（３ｍｌ）の溶液を窒素で５分間脱気
し、次いで炭素担持パラジウム（１０ｗｔ％、１００ｍｇ）で処理した。この反応混合物
に対して排気及び水素による再充填を３回行い、４０ｐｓｉで水素を充填した。この混合
物を１６時間撹拌し、次いでろ過し、乾燥させて、３６０ｍｇ（９８％）の（４−（５−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミンを得た。^１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ
， １Ｈ）， ８．０２−７．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２−５．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８−２．４１
（ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８８．
０８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−４０ （４−（３−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）フェニル）メタンアミン

実施例６に従って、（４−（３−（ジフルオロメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）フェニル）メタンアミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３３
．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−４１ （４−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）
フェニル）メタンアミン塩酸塩

ステップ１ ２，４，５−トリブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．７８７ｇ、１９．６９ｍｍｏｌ）の懸
濁液に、周囲温度で２，４，５−トリブロモ−１Ｈ−イミダゾール（５ｇ、１６．４１ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を添加した。この混合物を５０℃で１時間撹拌し、０
℃に冷却し、ヨウ化メチル（１．１２８ｍｌ、１８．０５ｍｍｏｌ）で処理した。この混
合物を５０℃に加温して１６時間撹拌し、ＤＭＦを減圧下で除去し、ＥｔＯＡｃを加えた
。この混合物を水洗し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロ
マトグラフィー（１０〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離）によって精製して
、４．８７ｇ（９４％）の２，４，５−トリブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを
得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ３．６２ （ｓ， ３Ｈ
）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１６．７７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（４，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベ
ンゾニトリル
２，４，５−トリブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（３．９４ｇ、１２．３６
ｍｍｏｌ）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（１．８１６ｇ、１２．３６ｍｍｏｌ）及
び炭酸カリウム（３．４２ｇ、２４．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０ｍＬ）及び水（
４ｍＬ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．７１
４ｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を窒素で１０分間脱気し、次いで９
０℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却後にＥｔＯＡｃを加え、この混合物をブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィ
ー（５〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離）によって精製して、２．５ｇ（５
９％）の４−（４，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾ
ニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．７４ （
ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４２．００
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ４−（４−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ベンゾニトリル
−７８℃の４−（４，５−ジブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベ
ンゾニトリル（３８０ｍｇ、１．１１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブ
チルリチウム（０．７６６ｍｌ、１．２２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を−７８
℃で１時間撹拌し、次いでＮ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルホニル）ベンゼンスルホン
アミド（４２２ｍｇ、１．３３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を添加し、この反応
混合物を１時間かけてゆっくりと室温まで加温した。１６時間後、ＥｔＯＡｃを加え、こ
の混合物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（７〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離）によって精製
して、２１０ｍｇ（６７％）の４−（４−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ_３） δ ７．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ ２７９．９６， ２８１．９５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ （４−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェ
ニル）メタンアミン塩酸塩
４−（４−ブロモ−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベン
ゾニトリル（２７７ｍｇ、０．９８９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）溶液を、１Ｎの
ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）で処理し、窒素で５分間脱気し、炭素担
持パラジウム（１０ｗｔ％、１００ｍｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物
に対して排気及び水素による再充填を行い（３×）、４０ｐｓｉの水素下で１６時間振と
うした。この反応混合物をろ過し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮して、２３
９ｍｇ（１００％）の（４−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）フェニル）メタンアミン塩酸塩を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳ
Ｏ−ｄ_６） δ ７．９４−７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４６ （ｍ， １Ｈ），
４．２２−４．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）。

中間体Ｂ−４２ （４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）フェニル）メタンアミン及び中間体Ｂ−４３ （４−（３−メチル−５−（
トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）ベンゾニトリル及び４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）ベンゾニトリル
４−ヒドラジニルベンゾニトリル（２ｇ、１５．０２ｍｍｏｌ）、１，１，１−トリフ
ルオロペンタン−２，４−ジオン（３．１ｇ、２０．１２ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（
２．５ｇ、３０．４８ｍｍｏｌ）及び酢酸（１０ｍＬ）の混合物を１２０℃で１時間撹拌
した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（１０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、２ｇ（５３％
）の４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベ
ンゾニトリルと４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）ベンゾニトリルとの約２：１の混合物を黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ２５２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）フェニル）メタンアミン及び（４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミン
実施例４のステップ２に従って、４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルと４−（３−メチル−５−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルとの約２：１の混合物から、（４
−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル
）メタンアミンと（４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）フェニル）メタンアミンとの約２：１混合物を合成した。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ２５６．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６：中間体Ｂ−４４ ４−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ステップ１ ４−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
実施例６のステップ１に従って、３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾールから４−（３−ニトロ
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ
２１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
実施例１８のステップ２に従って、４−（３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
ベンゾニトリルから４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを
合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ４−（３−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベン
ゾニトリル
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
ベンゾニトリル（３ｇ、１６．２９ｍｍｏｌ）、ビス（２−クロロエチル）アミン（５．
７ｇ、４０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６ｇ、４９．１１ｍｍｏｌ）及びヨウ化
カリウム（１３．３ｇ）の混合物を８０℃で６日間撹拌した。得られた混合物を周囲温度
に冷却後にろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１０：１
のＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶離）によって精製して、３ｇ（７３％）の４−（３−（ピペラジ
ン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを黄色固体として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ４−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１のステップ１に従って、４−（３−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）ベンゾニトリルから４−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製した。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５ ４−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１０に従って、４−（１−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イ
ル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから４−（１−（４−（アミノメチル
）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルを得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７：中間体Ｂ−４５ （４−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フ
ェニル）メタンアミン

ステップ１ １−（４−ブロモフェニル）ピラゾリジン−３−オン
０℃のＤＣＭ（１００ｍＬ）中の（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（５ｇ、２
２．３７ｍｍｏｌ）及びモルホリン（９．５７ｇ、１０９．８５ｍｍｏｌ）の混合物を、
３−クロロプロパノイルクロリド（２．８５ｇ、２２．４５ｍｍｏｌ）を滴下により添加
して処理した。得られた溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、次いで水（３×２０ｍＬ）で
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、２ｇ（３５
％）の１−（４−ブロモフェニル）ピラゾリジン−３−オンを黄色油状物として得た。Ｍ
Ｓ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４１．０， ２４３．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ １−（４−ブロモフェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−
オン
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の１−（４−ブロモフェニル）ピラゾリジン−３−オン（２ｇ、
８．３０ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（２．２４ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）の
混合物を８０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後にＥｔＯＡｃ（
１００ｍＬ）に注ぎ込み、水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、次いで減圧下で濃縮した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（２５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して
、１．９ｇ（９１％）の１−（４−ブロモフェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾ
ール−３−オンを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３９．０， ２４
１．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ １−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラ
ゾール−３−オン及び１−（４−ブロモフェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
水（４８ｍＬ）及びＴｗｅｅｎ ２０（２ｍＬ）中の１−（４−ブロモフェニル）−１
，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（１．８ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）及び炭酸
カリウム（５．２０ｇ、３７．６３ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で撹拌しながら、ここ
にヨードメタン（５．３５ｇ、３７．６９ｍｍｏｌ）を滴加により添加して処理した。得
られた混合物を１６時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５×５０ｍＬ）で抽出した。有機層
を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって
精製して、９００ｍｇ（４５％）の１−（４−ブロモフェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−
ピラゾールを灰白色固体として、及び８００ｍｇ（４０％）の１−（４−ブロモフェニル
）−２−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを黄色油状物として得
た。

１−（４−ブロモフェニル）−２−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３
−オン（Ｒ_ｆ＝０．１（７５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ），
７．７３−７．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．
６４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３
Ｃ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １６７．８， １４１．７， １
３５．９， １３２．９， １２５．６， １２１．７， ９６．２， ２９．３。ＭＳ
（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３．０， ２５５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−ブロモフェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（Ｒ_ｆ＝０．８（７５
％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ
８．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．５６ （ｍ，
４Ｈ）， ５．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ，
３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １６６．５， １
３９．３， １３１．９， １２８．５， １１８．９， １１７．７， ９３．４，
５６．５。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３．０， ２５５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ４−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
窒素雰囲気下、ＴＨＦ（４ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中の１−（４−ブロモフェニル）
−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（９００ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（
４１６ｍｇ、３．５４ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＸＰｈｏｓ（７６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及
びｔＢｕＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１４１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で
１８時間激しく撹拌した。この反応混合物を飽和炭酸カリウム溶液（１０ｍＬ）に注ぎ込
み、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウ
ム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（６％
のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、５００ｍｇ（６７％）の４−（３−メト
キシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを灰白色固体として得た。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２００．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５ （４−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンア
ミン
実施例４のステップ２に従って、４−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）
ベンゾニトリルから（４−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メ
タンアミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０３．７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−４６ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−
ジカルボニトリル

ステップ１ （４−（３，５−ジシアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）カル
バミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
トルエン（１００ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル（１．００
ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）、（４−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル
）フェニル）ボロン酸（４．２５ｇ、１６．９３ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（１．５４
ｇ、８．４７ｍｍｏｌ）、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１ＭのＴＨＦ溶
液、１０．２０ｍＬ、１０．２０ｍｍｏｌ）、ピリジン（Ｐｙ、３．３５ｇ、４２．３４
ｍｍｏｌ）及び４Åのモレキュラーシーブ（１ｇ）の混合物を１２０℃で終夜撹拌した。
この反応混合物を周囲温度に冷却後にろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（１〜２５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、３０
０ｍｇ（１１％）の（４−（３，５−ジシアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル
）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを無色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ
３２４．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカ
ルボニトリル
（４−（３，５−ジシアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）カルバミン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチル（３００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）及びＴＦＡ（３
ｍＬ）の溶液を周囲温度で１時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、水（２０
ｍＬ）中に分散させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、得られた混合物をＤＣＭ（
２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ
過し、減圧下で濃縮して、１００ｍｇ（４８％）の１−（４−（アミノメチル）フェニル
）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳ
Ｉ） ｍ／ｚ ２２３．７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−４７ （４−（４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ ２−ブロモ−４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ
ール
実施例１４のステップ１に従って、２−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−イミダゾールから
２−ブロモ−４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾールを調製し
た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１６．９， ２１８．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ベンゾニトリル
実施例１２のステップ１に従って、２−ブロモ−４−メチル−１−（オキセタン−３−
イル）−１Ｈ−イミダゾールから４−（４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ
２３９．７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ （４−（４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）フェニル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、４−（４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルから（４−（４−メチル−１−（オキセ
タン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを調製した
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４４．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−４８ １−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）フェニル）シクロプロパン−１−アミン

中間体Ｂ−２１（５００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）及びチタン（ＩＶ）イソプロポキシ
ド（０．６４２ｍｌ、２．１９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液に、臭化
エチルマグネシウム（１．４６０ｍｌ、４．３８ｍｍｏｌ）を−７０℃で添加した。この
混合物をＴＨＦ（３ｍｌ）で希釈し、−７０℃で１０分間撹拌し、次いで１時間かけてゆ
っくりと周囲温度まで加温した。次いで、この混合物に三フッ化ホウ素エーテラート（０
．５０４ｍｌ、３．９８ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。１ＮのＨＣｌ（６ｍＬ）
を添加することにより反応をクエンチし、ジエチルエーテル（３０ｍＬ）を加え、この混
合物を１０％のＮａＯＨ溶液（２０ｍＬ）で塩基性化してｐＨ１１〜１２とした。この混
合物をジエチルエーテルで２回抽出し、１つにまとめた有機抽出液を硫酸ナトリウム上で
脱水し、ろ過し、濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製
して、１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）フェニル）シクロプロパン−１−アミン（６２ｍｇ、１１％）を得た。^１Ｈ Ｎ
ＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （
ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ３Ｈ）， １．１９ −
１．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．０７ − １．００ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ ２８２．１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８：中間体Ｂ−４９ ２−クロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プ
リン−８−オン

ステップ１ ２−クロロ−Ｎ−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−５−ニトロピリミジン−４−アミン
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（７３０ｍｇ、３．
７６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．２２ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）の混合物を、−７８℃で
中間体Ｂ−２３（８００ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下によ
り添加して処理した。この溶液を−７８℃で２時間撹拌し、１時間かけて徐々に周囲温度
まで自然に加温し、その後減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０
〜５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、１．１ｇ（８５％）の２−クロ
ロ−Ｎ−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ベンジル）−５−ニトロピリミジン−４−アミンを黄色油状物として得た。ＭＳ
（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１３．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−クロロ−Ｎ^４−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）ピリミジン−４，５−ジアミン
３：３：１のＴＨＦ／ＥｔＯＨ／水（２１ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ−（４−（１−メ
チル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−５−
ニトロピリミジン−４−アミン（１．１００ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）、鉄粉（７４４ｍｇ
、１３．３２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２８５ｍｇ、５．３３ｍｍｏｌ）の混合
物を８０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後にろ過し、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配
で溶離）によって精製して、０．９ｇ（８８％）の２−クロロ−Ｎ^４−（４−（１−メチ
ル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）ピリミジ
ン−４，５−ジアミンを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８３．１
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−クロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ^４−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）ピリミジン−４，５−ジアミン（
９００ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１．５２５ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）の混合
物を４０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍ
Ｌ）に溶解した。得られた溶液を水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１０
０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、０．７ｇ（７３％）の２−ク
ロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを黄色固体として得た
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０８．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−５０ メタンスルホン酸２−（ジメチルアミノ）エチル

２−（ジメチルアミノ）エタン−１−オール（８９０ｍｇ、９．９８ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン（３．０３ｇ、２９．９４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５０ｍＬ）の混合物を０
℃でメタンスルホニルクロリド（１．７２５ｇ、１７．２５ｍｍｏｌ）で処理し、得られ
た溶液を０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡ
ｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し
、ろ過し、減圧下で濃縮して、５００ｍｇ（粗製）のメタンスルホン酸２−（ジメチルア
ミノ）エチルを淡黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １６８ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

実施例１９：中間体Ｂ−５１ ５−（アミノメチル）−２−メチルイソインドリン−１−
オン

ステップ１ ２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−カルボニトリル
１−オキソイソインドリン−５−カルボニトリル（５００ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）及
びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散液、１９
０ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で０．５時間撹拌した。ヨ
ードメタン（５３９ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を０℃で１時間撹
拌した。この反応混合物を氷／水（５０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ
）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下
で濃縮して、１５０ｍｇ（２８％）の２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−カル
ボニトリルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７３．１ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

ステップ２ ５−（アミノメチル）−２−メチルイソインドリン−１−オン
実施例８のステップ３に従って、２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−カルボ
ニトリルから５−（アミノメチル）−２−メチルイソインドリン−１−オンを白色固体と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７６．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−５２ （４−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタ
ンアミン

実施例６に従って、（４−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）
メタンアミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９１．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−５３ （４−（２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）メタンア
ミン

実施例６に概説した条件に従って、（４−（２−メチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）
フェニル）メタンアミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８２．９ ［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

中間体Ｂ−５４ （３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタ
ンアミン

実施例６に従って、３，４−ジフルオロベンゾニトリルから（３−フルオロ−４−（１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミンを調製した。

中間体Ｂ−５５ ２−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラ
メチル−１，３，２−ジオキサボロラン

実施例１のステップ４に従って、１−ブロモ−２−（ジフルオロメチル）ベンゼンから
２−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，
２−ジオキサボロランを無色油状物として得た。ＧＣ−ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｚ ２５４
．１ ［Ｍ］^＋。

中間体Ｂ−５６ １−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボ
ロラン−２−イル）フェニル）エタン−１−オン

実施例１のステップ４に従って、１−（２−ブロモフェニル）エタン−１−オンから１
−（２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
フェニル）エタン−１−オンを褐色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４６
．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−５７ ２−（４−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン

実施例１に従い、２−ブロモ−４−フルオロフェノールから２−（４−フルオロ−２−
イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラ
ンを黄色油状物として合成した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ７．４２−７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５−７．１４ （ｍ， １Ｈ），
３．１８−３．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈｚ
， ６Ｈ）， １．１８−１．０６ （ｍ， １２Ｈ）。

中間体Ｂ−５８ ２−（５−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン

実施例１に従って、２−ブロモ−５−フルオロフェノールから２−（５−フルオロ−２
−イソプロピルフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロ
ランを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−５９ ５−フルオロ−２−イソプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチ
ル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン

ステップ１ ５−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−３−アミン
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した１００ｍＬのフラスコ中で、２
−ブロモ−５−フルオロピリジン−３−アミン（１ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）、イソプロペ
ニルトリフルオロホウ酸カリウム（８５２ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）
Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４２７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４４５ｇ
、１０．４６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合物を
１０５℃で６時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に水（５０ｍＬ）で希釈
し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウ
ム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１／
１００〜１／３のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、７００ｍｇ（８８％）の
５−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−３−アミンを灰白色固体
として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５２．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ５−フルオロ−２−イソプロピルピリジン−３−アミン
５−フルオロ−２−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−３−アミン（７００ｍ
ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及び炭素担持水酸化パラジウム（Ｐｄ≧
７５％、５００ｍｇ）の混合物を水素雰囲気下に置き、周囲温度で２時間撹拌した。この
反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮して、５００ｍｇ（７０％）の５−フルオロ−２−（
プロパン−２−イル）ピリジン−３−アミンを淡黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ １５５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ５−フルオロ−２−イソプロピル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−
１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
５−フルオロ−２−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−アミン（５００ｍｇ、３．
２４ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（３ｍＬ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラ
ン（９０７ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）及びベンゾイルペルオキシド（７８ｍｇ、０．３０
ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で撹拌しながら、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（５０１ｍｇ、
４．８６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を１６時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１／１００〜１／１０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで
溶離）によって精製して、１４０ｍｇ（１６％）の５−フルオロ−２−（プロパン−２−
イル）−３−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンを赤
色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０：中間体Ｂ−６０ ３−イソプロピル−４−（トリブチルスタンニル）ピリジ
ン

ステップ１ ４−ブロモ−３−イソプロピルピリジン
３−（プロパン−２−イル）ピリジン−４−オール（実施例１のステップ１〜２に従っ
て３−ブロモピリジン−４−オールから合成）（１ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）、三臭化リン
（２．１３ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）及び臭化ホスホリル（２．１４ｇ、７．４６ｍｍｏｌ
）の混合物を１２０℃で３時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却後氷／水（２０ｍ
Ｌ）に注ぎ込み、２ＮのＮａＯＨでｐＨ値を８に調整した。得られた溶液をＤＣＭ（２×
１００ｍＬ）で抽出し、有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し
、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１／９９〜２５／７５のＥ
ｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、５００ｍｇ（３４％）の４−ブロモ−３−（
プロパン−２−イル）ピリジンを黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １
９９．９， ２０１．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ３−イソプロピル−４−（トリブチルスタンニル）ピリジン
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持したフラスコ中で、−７８℃の４−
ブロモ−３−（プロパン−２−イル）ピリジン（６００ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（８ｍＬ）溶液を、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍのヘキサン溶液、１．２ｍＬ、３．
００ｍｍｏｌ）を滴下により添加して処理し、得られた溶液を−７８℃で０．５時間撹拌
した。トリブチルクロロスタンナン（１．０４ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を添加し、得られ
た混合物を−７８℃で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）を添加す
ることによって反応をクエンチし、得られた溶液をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した
。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１／９９〜２５／７５のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶
離）によって精製して、１８０ｍｇ（１５％）の３−イソプロピル−４−（トリブチルス
タンニル）ピリジンを無色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ
Ｃｌ_３） δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７１−
２．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．４９ （ｍ， ６Ｈ）， １．４１−１．
２２ （ｍ， １８Ｈ）， ０．９９−０．８４ （ｍ， ９Ｈ）。

中間体Ｂ−６１ ３−イソプロピル−２−（トリブチルスタンニル）ピリジン

実施例２０に従い、３−イソプロピルピリジン−２−オール（実施例１のステップ１及
び２に従って３−ブロモピリジン−２−オールから調製）を用いて、３−イソプロピル−
２−（トリブチルスタンニル）ピリジンを無色油状物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （
３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．５８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４６−
７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８−２．
８５ （ｍ， １Ｈ）， １．６５−１．１７ （ｍ， ２４Ｈ）， ０．９１−０．７
５ （ｍ， ９Ｈ）。

中間体Ｂ−６２ ９−（４−ブロモベンジル）−２−クロロ−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−
プリン−８−オン

実施例１８に従って、（４−ブロモフェニル）メタンアミンから９−（４−ブロモベン
ジル）−２−クロロ−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを合成した。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−６３ （４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フ
ェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−アジドベンゾニトリル
ＴＦＡ（３．２５ｍＬ）及びアセトニトリル（１００ｍＬ）中の４−アミノベンゾニト
リル（５ｇ、４２．３２ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で撹拌しながら、ここに亜硝酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（７．５５ｇ、７３．２２ｍｍｏｌ）及びアジドトリメチルシラン（６．７５
ｍＬ）を滴下により添加して処理した。得られた溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで水（
５０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまと
め、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（１／３のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、３．８ｇ（６２
％）の４−アジドベンゾニトリルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １
４５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾニ
トリル
不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した１００ｍＬの丸底フラスコ中で、４−
アジドベンゾニトリル（２ｇ、１３．８８ｍｍｏｌ）、１−（トリフェニル−λ^５−ホス
ファンイリデン）プロパン−２−オン（４．４ｇ、１３．８２ｍｍｏｌ）及びトルエン（
２５ｍＬ）の混合物を１００℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後
に減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：１のＥｔＯＡｃ
／ＰＥで溶離）によって精製して、２．１ｇ（８２％）の４−（５−メチル−１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）ベンゾニトリルを淡黄色固体として得た。ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ １８５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ （４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニ
ル）メタンアミン
実施例１０に従って、４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル
）ベンゾニトリルから（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル
）フェニル）メタンアミンを淡黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８９
．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−６４ ６−（アミノメチル）−２−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−
１（２Ｈ）−オン

実施例１９に従って、６−（アミノメチル）−２−メチル−３，４−ジヒドロイソキノ
リン−１（２Ｈ）−オンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９１．０ ［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

中間体Ｂ−６５ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボニトリル

実施例１５に記載に従って、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルから１−（４−（
アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルを無色油状物として
調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９９．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−６６ （４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）フェニル）メタン
アミン

ステップ１ ２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オン
１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オン（１０ｇ、４６．９３ｍｍｏｌ）及び
酢酸（２０ｍＬ）の混合物を、臭素（８．２ｇ、５１．３１ｍｍｏｌ）を滴下により添加
して処理し、得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を水（１００ｍＬ
）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水
硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（１／１０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、５．０ｇ（３６％）の
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オンを黄色固体として得た（Ｒ
_ｆ＝０．４（２５％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ_３） δ ７．９６−７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７２−７．５４ （ｍ，
２Ｈ）， ５．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｄ
， Ｊ ＝ ６．６０ Ｈｚ， ３Ｈ）。

ステップ２ ４−（４−ブロモフェニル）−２，５−ジメチルオキサゾール
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オン（４．０ｇ、１３．７０
ｍｍｏｌ）及びアセトアミド（８１４ｍｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）の混合物を１３５℃で
１時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却後に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００
ｍＬ）に注ぎ込み、次いでＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにま
とめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（１／１０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、２．３ｇ（
６７％）の４−（４−ブロモフェニル）−２，５−ジメチルオキサゾールを淡黄色固体と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５１．６， ２５３．６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベンゾニトリル
実施例１７のステップ４に従って、４−（４−ブロモフェニル）−２，５−ジメチルオ
キサゾールから４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベンゾニトリルを調製
した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ （４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）フェニル）メタンアミ
ン
実施例８のステップ３に従って、４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベ
ンゾニトリルから（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）フェニル）メタン
アミンを無色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

中間体Ｂ−６７ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−カルボニトリル及び中間体Ｂ−６８ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル

実施例１５に従って、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルから、１−
（４−（アミノメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリ
ルと１−（４−（アミノメチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カル
ボニトリルとの混合物（約１：１）調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１２．９
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−６９：（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）メタン
アミン

実施例１５のステップ２に従い、（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）
ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例７のステップ１に従って、３−ブロモ
−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールと（４−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
）メチル）フェニル）ボロン酸とから生成）を用いて標記化合物を調製した。ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ １８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−７０ ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−クロロ−
７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

実施例３３に従い、９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−クロ
ロ−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１８に従って中間体Ｂ−１７か
ら調製）を用いて９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−クロロ−
７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ３４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１：中間体Ｂ−７１ ４−クロロ−２−（２−イソプロピルフェニル）−５−ニ
トロピリミジン

ステップ１ ２−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロピリミジン
−３０℃の２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５０ｇ、２５７．７６ｍｍｏｌ
）のＭｅＯＨ（１Ｌ）溶液を、ナトリウムメタノラート（１３．９ｇ、２５７ｍｍｏｌ）
のＭｅＯＨ（５００ｍＬ）溶液を滴下により添加して処理し、得られた混合物を０℃で２
時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度まで加温し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロ
マトグラフィー（１〜１０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、１０
ｇ（２０％）の２−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロピリミジンを白色固体として得た
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（２−イソプロピルフェニル）−４−メトキシ−５−ニトロピリミジン
１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中の２−クロロ−４−メトキシ
−５−ニトロピリミジン（１１ｇ、５８ｍｍｏｌ）、（２−イソプロピルフェニル）ボロ
ン酸（９．５２ｇ、５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．７３
ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１６．０２ｇ、１１６ｍｍｏｌ）の混合物を
８０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に水（５０ｍＬ）に注ぎ
込み、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナト
リウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１〜１０
％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、１０ｇ（６３％）の２−（２−
イソプロピルフェニル）−４−メトキシ−５−ニトロピリミジンを黄色油状物として得た
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−（２−イソプロピルフェニル）−５−ニトロピリミジン−４−オール
２−（２−イソプロピルフェニル）−４−メトキシ−５−ニトロピリミジン（６ｇ、２
２ｍｍｏｌ）及び３３％の臭化水素の酢酸（１００ｍＬ）溶液の混合物を１００℃で１時
間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に水／氷（３００ｍＬ）に注ぎ込み、Ｄ
ＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱
水し、ろ過し、減圧下で濃縮して、５ｇ（８８％）の２−（２−イソプロピルフェニル）
−５−ニトロピリミジン−４−オールを黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／
ｚ ２６０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ４−クロロ−２−（２−イソプロピルフェニル）−５−ニトロピリミジン
２−（２−イソプロピルフェニル）−５−ニトロピリミジン−４−オール（５ｇ、１９
．３ｍｍｏｌ）及びリン（Ｖ）オキシクロリド（１００ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間
撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（１〜１０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、２．７ｇ（
５０％）の４−クロロ−２−（２−イソプロピルフェニル）−５−ニトロピリミジンを黄
色油状物として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．３５
（ｓ， １Ｈ）， ７．８９−７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４−７．４８ （
ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８−３．５９ （ｍ，
１Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ２７８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−７２ （４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル）
メタンアミン

中間体Ｂ−６９の調製におけるものと類似の手順を用いて、３−ブロモ−１，４−ジメ
チル−１Ｈ−ピラゾール（実施例９の条件を用いて３−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾールから得た）から、（４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェ
ニル）メタンアミンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０２．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋
。

中間体Ｂ−７３ （４−（５−モルホリノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−（５−アミノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）ベンゾニトリル
４−ヒドラジニルベンゾニトリル塩酸塩（７４２ｍｇ、４．３７ｍｍｏｌ）、４，４，
４−トリフルオロ−３−オキソブタンニトリル（５００ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）及びＥ
ｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を６０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却
後に減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３／７のＥｔＯＡｃ／ＰＥ
で溶離）によって精製して、１８１ｍｇ（２０％）の４−（５−アミノ−３−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを黄色固体として得た。Ｍ
Ｓ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（５−モルホリノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）ベンゾニトリル
封管中で、４−（５−アミノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）ベンゾニトリル（１３０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−（２−ブロ
モエトキシ）エタン（１．０５２ｇ、４．５４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５０３ｍｇ、
１．５４ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（５ｍＬ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した
。この反応混合物を室温に冷却後にろ過し、減圧下で濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ（１：３
のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、１２０ｍｇ（７２％）の４−（５−モル
ホリノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを
黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２３．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ （４−（５−モルホリノ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）フェニル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、４−（５−モルホリノ−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルから４−（５−モルホリノ−３−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミンを黄色固体と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−７４ （４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フ
ェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニ
トリル
（Ｌ）−プロリン（１．０ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）、トリエチ
ルアミン（１．２ｍＬ）及び酢酸亜鉛（７９６ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）の混合物を周囲
温度で１．５時間撹拌し、沈殿物をろ過によって収取し、減圧下で乾燥させて、１．４ｇ
（粗製）のＺｎ［（Ｌ）プロリン］_２を白色固体として得た。

４−ヒドラジニルベンゾニトリル塩酸塩（１．６９ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）、３−オキ
ソブタン酸メチル（１．１６ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）及びＺｎ［（Ｌ）
プロリン］_２（２９３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌し、次
いでこの反応混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した
。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１／９のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製
して、１２０ｍｇ（６％）の４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）ベンゾニトリルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１３．９
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェ
ニル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）ベンゾニトリルから（４−（３−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）フェニル）メタンアミンを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ
２１８．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−７５ ４−クロロ−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−５−
ニトロピリミジン

実施例２１に従って、２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから４−クロロ−２−（３−フルオ
ロ−２−イソプロピルフェニル）−５−ニトロピリミジンを調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （
４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４−７．４
５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３５−７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６−７．１３
（ｍ， １Ｈ）， ３．４５−３．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．４２−１．２７ （ｍ
， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９５．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−７６ （３，５−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

中間体Ｂ−２３の調製と類似の方法で、３，５−ジフルオロ−４−ホルミルベンゾニト
リルから出発して（３，５−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを緑色油状物として調製し
た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９１．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−７７ （２−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

中間体Ｂ−２３の調製と類似の方法で、２−フルオロ−４−ホルミルベンゾニトリルか
ら（２−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）フェニル）メタンアミンを調製した。

中間体Ｂ−７８ トリフルオロメタンスルホン酸４−（（２−（２−イソプロピルフェニ
ル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル

−２５℃の中間体Ｂ−９４（５ｇ、１３．８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６．２
０ｍＬ、４４．６９ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）の混合物を、トリフルオロメタ
ンスルホン酸無水物（４．３０ｇ、１５．２３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液を
滴下により添加して処理し、得られた溶液を−２５℃で１時間撹拌した。次いで、この反
応混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ込み、ＤＣＭ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層
を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。初めにシ
リカゲルクロマトグラフィー（最初に０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で、次いで
０〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭの勾配で溶離）によって精製して、粗生成物（Ｒ_ｆ＝０．
１（１００％のＥｔＯＡｃ中））を得、次にＣ１８逆相シリカゲルクロマトグラフィー（
５〜９５％のアセトニトリル／ＮＨ_４ＨＣＯ_３溶液（０．０５％）の勾配で溶離）を用い
て精製を行い、純粋なトリフルオロメタンスルホン酸４−（（２−（２−イソプロピルフ
ェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル
（１．０２ｇ、１４．９％）を灰白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ
， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ，
１Ｈ）， ７．５２−７．４４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４２−７．３４（ｍ， ２Ｈ）
， ７．２５−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４０−
３．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９０ Ｈｚ， ６Ｈ）。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２：中間体Ｂ−７９ ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

窒素雰囲気下、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）中の中間体Ｂ−７８（純度約８０％、
３００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（テトラメチル
−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（７７４
．４ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４９．７６ｍ
ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５１５．８ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）及び臭化
リチウム（１０６．１ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した
。この反応混合物を周囲温度に冷却後にろ過し、減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（１：２０
のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）によって精製して、１１０ｍｇの２−（２−イソプロピルフ
ェニル）−９−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（ＨＰＬＣによる
純度約６９％、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジオキシドが混入）を得た。Ｍ
Ｓ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２３：中間体Ｂ−８０ ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（
ピペリジン−４−イルメチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

ステップ１ ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７
，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル
実施例３３に従い、４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８
−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（実施例３１に従って、４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルから得た）を用いて、４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチ
ル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１
−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６６．２ ［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（ピペリジン−４−
イルメチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例３６に従って、４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−
オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルから２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（ピペ
リジン−４−イルメチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを淡黄色固体と
して合成した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５５
（ｓ， １Ｈ）， ７．５５−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．１５ （ｍ
， １Ｈ）， ３．７５−３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０−３．４０ （ｍ，
１Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９９−２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．
４３−２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１−１．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．５５
−１．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０−１．０１ （ｍ， ８Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ
） ｍ／ｚ ３６６．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８１ （４−（３，３−ジメチルオキセタン−２−イル）フェニル）メタンア
ミン

ステップ１ １−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジオー
ル
４−ブロモベンズアルデヒド（２１．６ｇ、１１６．７５ｍｍｏｌ）、２−メチルプロ
パナール（１８ｇ、２４９．６３ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（２００ｍＬ）の混合物を、０
℃で２Ｎの水酸化カリウム水溶液（１２５ｍｌ）をゆっくりと添加して処理した。得られ
た溶液を６７℃で１６時間撹拌し、次いで周囲温度に冷却した。この反応混合物を濃縮し
てＭｅＯＨを除去し、水（１００ｍＬ）を加えた。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（３×１０
０ｍＬ）で抽出し、次いで有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過
し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭで粉体化し、ろ過し、濃縮して、１８ｇ（５９％）
の１−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジオールを白色固
体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４１．２ ２４３．２ ［Ｍ＋Ｈ−Ｈ_２Ｏ
］^＋。

ステップ２ ２−（４−ブロモフェニル）−３，３−ジメチルオキセタン
１−（４−ブロモフェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジオール（８ｇ、
３０．８７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１００ｍＬ）及びトリエチルアミン（３．１２ｇ、３０
．８３ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃でメタンスルホニルクロリド（３．９０ｇ、３４．０
５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加して処理し、得られた溶液を周囲温度で２時間撹拌した。
得られた混合物を水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、５０％のＮａＯＨ水溶液（１５．５ｍ
Ｌ）に注ぎ込んだ。次いで、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．２３ｇ、６．７７
ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で４時間撹拌した。この反応混合物を水
（１００ｍＬ）に注ぎ込み、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまと
め、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（１／２０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、３．３ｇ（４
４％）の２−（４−ブロモフェニル）−３，３−ジメチルオキセタンを黄色油状物として
得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．５８−７．４１ （
ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４５ （ｓ， １Ｈ），
４．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２４ （ｄ， Ｊ ＝
５．６０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ０．７８ （ｓ， ３Ｈ
）。

ステップ３ ４−（３，３−ジメチルオキセタン−２−イル）ベンゾニトリル
実施例２５のステップ５に従って、４−（３，３−ジメチルオキセタン−２−イル）ベ
ンゾニトリルを黄色油状物として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣ
ｌ_３） δ ７．７１−７．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４−７．３５ （ｍ， ２
Ｈ）， ５．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ４．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４３ （ｓ，
３Ｈ）， ０．７７ （ｓ， ３Ｈ）。

ステップ４ （４−（３，３−ジメチルオキセタン−２−イル）フェニル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、［４−（３，３−ジメチルオキセタン−２−イル）フ
ェニル］メタンアミンを黄色油状物として調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９２
．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８２ ９−（４−アジドベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

アジ化ナトリウム（４９０ｍｇ、７．５４ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール（１０ｍＬ）及
び水（０．５ｍＬ）の溶液を、中間体Ｂ−１３４（９５０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）及び
亜硝酸ｔ−ブチル（３．３ｇ、３２．０４ｍｍｏｌ）を添加して処理した。得られた溶液
を周囲温度で４時間撹拌し、次いでブライン（３０ｍＬ）に注ぎ込み、次いでＥｔＯＡｃ
（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、
ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（２：１のＥｔＯＡｃ
／ＰＥで溶離）によって精製して、３０３．４ｍｇ（３０％）の９−（４−アジドベンジ
ル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
を黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３
０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８−７．４５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７−７．２２
（ｍ， １Ｈ）， ７．０４−７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｓ， ２Ｈ）
， ３．３２−３．３０ （ｍ， １Ｈ）， １．１６−１．１１ （ｍ， ６Ｈ）。Ｍ
Ｓ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８３ ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（４，４，５，
５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

１−（４−ブロモフェニル）エタン−１−アミンから出発し、中間体Ｂ−７９と類似の
方法で、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭ
ＳＯ−ｄ_６） δ １１．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．
６４−７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０
−７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ５．７２−５
．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５−３．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｄ，
Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２７ （ｓ， １２Ｈ）， １．０３−１．
００ （ｍ， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８４ ４−（２−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（２−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

ステップ１ ４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール及び５−ヨード−１−メチル
−１Ｈ−イミダゾール
窒素雰囲気下０℃で、４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール（５．８２ｇ、３０．００ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散液、１．４
４ｇ、３６．００ｍｍｏｌ）を少しずつ添加して処理した。０℃で３０分間撹拌した後、
ヨードメタンを添加し（２．８ｍＬ、４５．００ｍｍｏｌ）、この混合物を０℃で１時間
撹拌した。この反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ
）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下
で濃縮して、６．２４ｇ（９０％）の４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールと５
−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールとの約３：１の混合物を淡黄色固体として得
た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，６−ジヒドロピ
リジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル
水（６０ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（３００ｍＬ）中の４−ヨード−１−メチル−
１Ｈ−イミダゾールと５−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールとの約３：１の混合
物（６．２４ｇ、３０．００ｍｍｏｌ）、４−（４，４、５，５−テトラメチル−１，３
，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１．１ｇ、３６．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２．４５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（６．３６ｇ、６０
．００ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。この反応混合物
を周囲温度に冷却後にＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に注ぎ込み、水（２×１００ｍＬ）で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（１〜５％のＤＣＭ／ＭｅＯＨの勾配で溶離）によって精製して、５ｇ
（５７％）の４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，６−ジヒドロピ
リジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルとの約３：１の混合物を黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６４
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジン−１−カル
ボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピペリ
ジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の、４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと４−（１−メチ
ル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルとの約３：１の混合物（５ｇ、１９．０１ｍｍｏｌ）及び炭素担持
パラジウム（１０ｗｔ％、５ｇ）の混合物に対して排気及び水素による再充填を数回行い
、次いで水素を充填した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌した後、ろ過し、減圧
下で濃縮して、１．７ｇ（３４％）の４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル
）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルとの約３：１の混合物を黄
色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ４−（２−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピペリジ
ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び４−（２−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
−７８℃の、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルとの約３：１の混合物（
１．６７ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブチルリチウム（２．５ＭのＴＨＦ溶液、３ｍ
Ｌ、７．５６ｍｍｏｌ）を滴下により添加して処理した。この混合物を−７８℃で４５分
間撹拌した後、Ｉ_２（４．７９ｇ、１８．８７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を添
加し、得られた混合物を−７８℃で３時間撹拌した。この反応混合物を飽和塩化アンモニ
ウム溶液（１００ｍＬ）に注ぎ込み、次いでＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。有
機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（１〜５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によっ
て精製して、１．１６ｇ（４７％）の４−（２−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと４−（２−ヨード−１−
メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
との約３：１の混合物を淡黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３９２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８５ ２−ブロモ−１−イソプロピル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール及び
２−ブロモ−１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール

２−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール（５００ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）及び
ＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を、０℃でＮａＨ（鉱油中６０％の分散液、２５０ｍｇ、５
．２２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加して処理した。０℃で３０分間撹拌した後、２−ヨード
プロパン（６３９ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で１時
間撹拌した。この反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍＬ）に注ぎ込み、Ｅｔ
ＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を１つにまとめ、水（２０ｍＬ）で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（１％〜３％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、４００ｍｇ（６
４％）の２−ブロモ−１−イソプロピル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾールと２−ブロモ
−１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾールとの約８：１の混合物を黄色固体
として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０３， ２０５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８６ ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

ステップ１ ９−（４−ヨードベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９
−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
０℃の中間体Ｂ−１３４（４．８ｇ、１３．３５ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（１３ｍＬ）
の混合物を、硫酸（１６ｍＬ）をゆっくりと添加して処理した。１時間撹拌した後、亜硝
酸ナトリウム（１．２９ｇ、１８．７０ｍｍｏｌ）の水（４ｍＬ）溶液を添加し、得られ
た混合物を０℃で１時間撹拌し、続いてヨウ化カリウム（６．２ｇ、３７．３４ｍｍｏｌ
）の水（２０ｍＬ）溶液を０℃で滴下により添加した。得られた混合物を周囲温度で１６
時間撹拌し、次いで水（５０ｍＬ）に注ぎ込み、次にＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した
。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５０−５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によっ
て精製して、５ｇ（８０％）の９−（４−ヨードベンジル）−２−（２−イソプロピルフ
ェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを赤色固体として得た。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７１．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ９−（４−ヨードベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メ
チル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例３４に従って、９−（４−ヨードベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル
）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを黄色固体として調製した
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例２２に従って、２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）
−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを合成した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４−７．５５ （ｍ，
２Ｈ）， ７．５０−４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）
， ７．２６−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１−７．１５ （ｍ， １Ｈ），
５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９−３．３２ （ｍ
， １Ｈ）， １．２７（ｓ， １２Ｈ）， １．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ
， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８５．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８７ （４−（３−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ ４−（３−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）ベンゾニトリル
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した１００ｍＬの丸底フラスコ中で
、４−（３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（実施
例６に従って、３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールから調製）（１．０ｇ、３．
８２ｍｍｏｌ）、アゼチジン（２１８ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）、キサントホス（２２１
ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（８７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、炭酸
セシウム（３．１０８ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混
合物を１００℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却した後水（２０ｍＬ）
に注ぎ込み、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナト
リウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（
３／７のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、２００ｍｇ（２２％）の４−［３
−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゾニトリ
ルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３９．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（３−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）フェニル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、４−（３−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルから（４−（３−（アゼチジン−１−イル
）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミンを緑色油状物と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４：中間体Ｂ−８８ （１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メ
タンアミン

ステップ１ （（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバミ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持したフラスコ中で、３−ブロモピリ
ジン（２ｇ、１２．６６ｍｍｏｌ）、（ピペリジン−４−イルメチル）カルバミン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル（８．１３ｇ、３７．９４ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（
３．６５ｇ、３７．９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３・ＣＨＣｌ_３（１．３２ｇ、１
．２８ｍｍｏｌ）、キサントホス（７３４ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキ
サン（４０ｍＬ）の混合物を１００℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却
した後水（２０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を１
つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯ
Ａｃ／ＰＥ（１／４）で溶離させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、（
（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−
ブチル（３ｇ、８１％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メタンアミン
実施例３６に従って、（（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル
）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イ
ル）メタンアミンを得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−８９ ２−（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）エタン−１
−アミン

実施例２４に従って、（２−（ピペリジン−４−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ
−ブチルから２−（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）エタン−１−ア
ミンを黄色固体として調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９０ １−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−アミン

実施例２４に従って、ピペリジン−４−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから１−（
ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−アミンを黄色油状物として調製した。ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ １７８．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９１ １−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパン
−１−アミン塩酸塩

ステップ１ （１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロピル
）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例４のステップ１に従って、（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニ
ル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを黄色固体として合成した。^１Ｈ
ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７
．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）
， ７．３５−７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．
３５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．４４ （ｂｒ ｓ， ９Ｈ）， １．２６ （ｂｒ
ｄ， Ｊ ＝ １５．５ Ｈｚ， ４Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３００．１３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ １−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパン−１
−アミン塩酸塩
（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロピル）カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４ｇ、１．３３６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）
溶液に、周囲温度でＨＣｌ（４Ｎの１，４−ジオキサン溶液、３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を
添加した。この反応混合物を５０℃に１時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。得られ
た白色固体を減圧ろ過により収取し、エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、１−（４
−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロパン−１−アミン塩酸塩（２８
９ｍｇ、９２％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２００．１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９２ （４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メ
タンアミン

ステップ１ ４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル
４−（３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル（実施例１６で調製
）（３ｇ、１６．２９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（７
．５６ｇ、３２．６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１３．５３ｇ、８１．５０ｍｍｏｌ
）、炭酸セシウム（１５．９４ｇ、４８．９２ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（４０ｍＬ
）の混合物を８０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却した後水（２００
ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無
水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（０／１００〜５０／５０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、２ｇ
（２４％）の４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを黄
色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５４．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタン
アミン
実施例８のステップ３に従って、４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）ベンゾニトリルから（４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル
）メタンアミンを黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５９．１ ［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

実施例２５：中間体Ｂ−９３ （４−（４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

ステップ１ （２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノー
ル
４−ブロモベンゼン−１−カルボキシミドアミド（１５ｇ、７５．３６ｍｍｏｌ）、濃
水酸化アンモニウム（５００ｍＬ）、２，５−ビス（ヒドロキシメチル）−１，４−ジオ
キサン−２，５−ジオール（１５ｇ、８３．２６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２０
ｇ、３７３．５２ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１．５時間撹拌した。周囲温度に冷却し
た後、得られた沈殿物をろ過によって収取し、減圧下で乾燥させて、１２ｇ（６０％）の
［２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノールを褐色固体
として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５２．６， ２５４．６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボアルデヒド
［２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メタノール（４．５
ｇ、１７．０７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（８０ｍＬ）及びＭｎＯ_２（１５．６ｇ、１７９．４
４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後
にろ過し、減圧下で濃縮して、３．３ｇ（７７％）の２−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ
−イミダゾール−４−カルボアルデヒドを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／
ｚ ２５０．８， ２５２．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カル
ボアルデヒド
実施例９に従って、２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−カルボアルデヒドを黄色固体として調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６４．
８， ２６６．８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ２−（４−ブロモフェニル）−４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１
Ｈ−イミダゾール
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した１００ｍＬの３つ口丸底フラス
コ中で、２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボア
ルデヒド（６３０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２０ｍＬ）の混合物を０℃で撹
拌しながら、ジエチルアミノサルファートリフルオリド（２．８６ｍＬ、２３．０５ｍｍ
ｏｌ）を滴下により添加して処理した。得られた溶液を周囲温度で１８時間撹拌し、次い
で飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）に注ぎ込み、ＤＣＭ（４×１００ｍＬ）で
抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０／１００〜７０／３０のＥｔＯＡｃ／
ＰＥで溶離）によって精製して、６７８ｍｇ（５６％）の２−（４−ブロモフェニル）−
４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールを黄色油状物として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８６．９， ２８８．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５ ４−（４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ベンゾニトリル
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した２５ｍＬの丸底フラスコ中で、
２−（４−ブロモフェニル）−４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール（５７８ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（２３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びシアン化亜鉛（２
３６ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物
を周囲温度に冷却後に水（１０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（４×１０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した
。残渣を分取ＴＬＣ（１／１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）により精製して、１５０ｍｇ（
３０％）の４−［４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル］ベンゾニトリルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３４．２［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

ステップ６ （４−（４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）フェニル）メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、［４−［４−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル］フェニル］メタンアミンを黄色固体として得た。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３７．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６：中間体Ｂ−９４ ９−（４−ヒドロキシベンジル）−２−（２−イソプロピ
ルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

ステップ１ ２−クロロ−９−（４−ヒドロキシベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−
プリン−８−オン
窒素雰囲気下０℃の、２−クロロ−９−（４−メトキシベンジル）−７，９−ジヒドロ
−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１８に従って（４−メトキシフェニル）メタンアミン
から調製）（７ｇ、２４．０８ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２００ｍＬ）の混合物を、三臭化
ホウ素（１ＭのＤＣＭ溶液、１２１ｍＬ、１２１ｍｍｏｌ）を滴下により添加して処理し
た。得られた溶液を０℃で４時間撹拌し、次いで水／氷（５００ｍＬ）に注ぎ込んだ。減
圧ろ過により固体を収取し、減圧下で乾燥させて、４ｇ（６０％）の２−クロロ−９−（
４−ヒドロキシベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを淡黄色固体と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７７［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ９−（４−ヒドロキシベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例１のステップ１に従って、９−（４−ヒドロキシベンジル）−２−（２−イソプ
ロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを合成した。^１Ｈ−ＮＭ
Ｒ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ），
９．３９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１−７．３
５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６−７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ
＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４３−３．５０
（ｍ， １Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳ
Ｉ） ｍ／ｚ ３６１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２７：中間体Ｂ−９５ ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ
−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）安息香酸

窒素雰囲気下、４−（（２−クロロ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−
９−イル）メチル）安息香酸メチル（実施例１８に従って、４−（アミノメチル）安息香
酸メチル塩酸塩から調製）（２００ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）、（２−イソプロピルフ
ェニル）ボロン酸（１５４ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）、１Ｍのリン酸カリウム（１２５
５μＬ、１．２５５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（９．８７ｍｇ、０．０１３ｍ
ｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（８．９７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１
８時間加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却し、（２−イソプロピルフェニル）ボ
ロン酸（１５４ｍｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）、１Ｍのリン酸カリウム（１２５５μＬ、１
．２５５ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（９．８７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及
びＸＰｈｏｓ（８．９７ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を再度添加し、１１０℃に１８時間
加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を濃ＨＣｌ
でｐＨ２に慎重に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。１つにまとめた酸性抽出液
をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮して、２５７ｍｇ（収率
１００％）の４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒド
ロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）安息香酸を白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ
） ｍ／ｚ ３８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９６ ９−（３−ヒドロキシベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）
−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

実施例２６と類似の手順に従って、９−（３−ヒドロキシベンジル）−２−（２−イソ
プロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを淡黄色固体として調
製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４ （ｂ
ｒ ｓ， １Ｈ）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．
５２−７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３−７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６
−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０−７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ６．７５−６
．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４９−３．４０ （ｍ，
１Ｈ）， １．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ３６１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９７ （４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル）メタ
ンアミン塩酸塩

ステップ１ ４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンゾニトリル
酸化銅（Ｉ）（０．１７０ｇ、１．１８９ｍｍｏｌ）、５−メチル−２Ｈ−テトラゾー
ル（１ｇ、１１．８９ｍｍｏｌ）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（３．５０ｇ、２３
．７９ｍｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２０ｍＬ）の混合物を、１００℃で１６時間、大気開放
で撹拌した。この混合物を周囲温度に冷却し、ろ過し、ＤＣＭ及びＭｅＯＨで希釈し、再
度ろ過した。ろ液を水（２×５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（０〜５％のＭｅＯＨ
／ＤＣＭの勾配）によって精製して、１９０ｍｇ（９％）の４−（５−メチル−２Ｈ−テ
トラゾール−２−イル）ベンゾニトリルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｃ
ＤＣｌ_３） δ ２．６０ （ｓ， ３ Ｈ） ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５０
Ｈｚ， ２Ｈ） ８．２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５０ Ｈｚ， ２Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ
） ｍ／ｚ １８６．０３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ （４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル）メタンア
ミン塩酸塩
４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンゾニトリル（１９０ｍｇ、１
．０２６ｍｍｏｌ）及び１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３
０ｍｌ）溶液を窒素で５分間脱気し、１０％Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）で処理し、４０ｐｓ
ｉの水素雰囲気下で１６時間振とうした。この混合物をろ過し、ろ液を乾燥させて、１７
６ｍｇの（４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン
塩酸塩（７６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ
ｐｐｍ ３．３３ （ｓ， ３ Ｈ） ４．０２ − ４．２７ （ｍ， ２ Ｈ） ７
．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７９ Ｈｚ， ２Ｈ） ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．
７９ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．３３ − ８．６８ （ｂｒ， ２ Ｈ）。ＭＳ （ＥＳ
Ｉ） ｍ／ｚ １９０．０６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９８ ２−クロロ−７−シクロプロピル−９−（４−（１−メチル−４−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン

ＤＣＥ／ＤＭＦ（２：１、３ｍＬ）中のシクロプロピルボロン酸（８４ｍｇ、０．９７
９ｍｍｏｌ）、中間体Ｂ−４９（２００ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム
（１０４ｍｇ、０．９７９ｍｍｏｌ）の混合物を、加熱ＤＣＥ（１ｍＬ）中の酢酸銅（Ｉ
Ｉ）（８９ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）及び２，２’−ビピリジン（７６ｍｇ、０．４８
９ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加して処理し、７０℃で１８時間加熱した。この混合物を室温
に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３
×１０ｍＬ）で抽出した。１つにまとめた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上
で脱水し、濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（０〜６％のＭｅ
ＯＨ／ＤＣＭで溶離）によって精製して、２−クロロ−７−シクロプロピル−９−（４−
（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル
）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを得た（０．１８５ｇ、収率５８％）。
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ： ８．１６ − ８．１２ （ｍ
， １Ｈ）， ７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０
（ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９８ − ２．９３ （ｍ， １
Ｈ）， １．１５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．０５ −
０．９８ （ｍ， ２Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４９．００ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−９９ ２−（４−（アミノメチル）フェニル）−２，６−ジヒドロピロロ［３
，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル及び中間体Ｂ−１００
１−（４−（アミノメチル）フェニル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラ
ゾール−５（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例６に従って、２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−
カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、２−（４−（アミノメチル）フェニル）−２，６−ジ
ヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルと１
−（４−（アミノメチル）フェニル）−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾー
ル−５（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルとの混合物を調製した。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ３１５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２８：中間体Ｂ−１０１ ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９
−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

中間体Ｂ−７５（０．２Ｍのｉ−ＰｒＯＨ溶液、１．６９ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）
、（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）
フェニル）メタンアミン（０．２Ｍのｉ−ＰｒＯＨ溶液、１．８６ｍＬ、０．３７２ｍｍ
ｏｌ）、及びＤＩＥＡ（３００μＬ、１．７２ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で２時間加熱し
、次いで減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（１ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）及び水（１ｍ
Ｌ）中にすくい入れ、鉄（５５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１００ｍｇ、
２ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を８０℃で３時間加熱した。この反応混合物を
周囲温度に冷却し、綿の充填層を通してろ過し、窒素気流下で濃縮した。残渣を１ＮのＮ
ａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２ｍＬ）で抽出し、１つにまとめた抽出液
を減圧下で濃縮した。残渣をジオキサン（２ｍＬ）中にすくい入れ、ＣＤＩ（１５０ｍｇ
、９００μｍｏｌ）で処理し、８０℃で３時間加熱した。この溶液を窒素気流下で濃縮し
、１ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×２ｍＬ）で抽出し、１つにまと
めた抽出液を減圧下で濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ（２５ｇのカラム、１
０〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離）を用いて精製して、１０１ｍｇ（収率
６１％）の２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンジル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８９．２ ［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１０２ （６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メタン
アミン

実施例６に従って、６−クロロニコチノニトリルから（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）ピリジン−３−イル）メタンアミンを黄色油状物として調製した。ＭＳ （ＥＳＩ
） ｍ／ｚ １７５．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１０３ ３−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例１１に従って、３−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン二塩酸塩から３
−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン
−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５７ ［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１０４ ９−（４−アミノベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−
７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

ステップ１ （４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−
７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ
−ブチル
実施例３４に従い、（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，
８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブ
チル（実施例３０に記載）を用いて、（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７
−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル
）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを黄色固体として合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ
４７４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ９−（４−アミノベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メ
チル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例３６に従って、９−（４−アミノベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル
）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを淡黄色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５４ （ｓ， １Ｈ）
， ７．６３−７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０−７．２５ （ｍ， １Ｈ），
７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８
．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， ２Ｈ
）， ３．５６−３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．１５
（ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７４．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１０５ ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（メチ
ルアミノ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

ステップ１ （４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−
７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）（メチル）カルバミン
酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９に記載した条件を用いて、（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７
−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル
）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７
−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル
）（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４
８８．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（メチルアミ
ノ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例３６に従って、（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８
−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）（メチル）
カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルから２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９
−（４−（メチルアミノ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを調
製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５４ （ｓ，
１Ｈ）， ７．５４−７．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９−７．２４ （ｍ， １
Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．４５ （ｄ， Ｊ
＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．６４ （ｑ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）
， ４．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５−３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２
（ｓ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１５
（ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８８．２ ［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１０６ （２，６−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

中間体Ｂ−２３の調製と類似の方法で、２，６−ジフルオロ−４−ホルミルベンゾニト
リルから（２，６−ジフルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンを調製した。

中間体Ｂ−１０７ （３−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）メタンアミン

中間体Ｂ−２３の調製と類似の方法で、３−フルオロ−４−ホルミルベンゾニトリルか
ら（３−フルオロ−４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）フェニル）メタンアミンを黄色固体として調製した。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ２７３．６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１０８ ２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル
−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した３０ｍＬのマイクロ波反応管中
に、中間体Ｂ−４９（１．５ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、（２−フルオロピリジン−３−イ
ル）ボロン酸（２．５８２ｇ、１８．３５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７９２ｍｇ、８．
０７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）、水（３ｍＬ）及びＰｄＡＭＰＨＯＳ（２６０ｍ
ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を仕込んだ。得られた混合物を、マイクロ波照射により１２０℃
で４時間加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に減圧下で濃縮した。残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（１／１０のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）によって精製し、生成
物をＣ１８逆相シリカゲルクロマトグラフィー（３０％〜６０％のアセトニトリル／水（
１０ｍｍｏｌのＮＨ_４ＨＣＯ_３））によって更に精製して、５６４ｍｇ（３３％）の２−
（２−フルオロピリジン−３−イル）−９−（［４−［１−メチル−４−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］フェニル］メチル）−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−プリン−８−オンを白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭ
ＳＯ−ｄ_６） δ １１．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６−８．５３ （ｍ， １Ｈ
）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．００ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４０ Ｈｚ，
２Ｈ）， ７．５６−７．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．
７６ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１０９ （４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）フェニル）メタ
ンアミン

ステップ１ ２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オン
１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オン（１０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）及び酢
酸（２０ｍＬ）の混合物を、臭素（８．２ｇ、５１．３１ｍｍｏｌ）を滴下により添加し
て処理し、得られた溶液を２５℃で２時間撹拌した。この反応混合物を水（１００ｍＬ）
に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫
酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（１
：１０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、５．０ｇ（３６％）の２−ブロモ
−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オンを黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ７．９６−７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７
．７２−７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １
Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。

ステップ２ ４−（４−ブロモフェニル）−２，５−ジメチルオキサゾール
２−ブロモ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オン（４．０ｇ、１３．７０
ｍｍｏｌ）及びアセトアミド（８１４ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の混合物を１３５℃で１
時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却した後に飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０
０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ
、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（１：１０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、２．３ｇ（６７％）の４
−（４−ブロモフェニル）−２，５−ジメチルオキサゾールを淡黄色固体として得た。Ｍ
Ｓ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５１．６， ２５３，６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベンゾニトリル
実施例１７のステップ４に従って、４−（４−ブロモフェニル）−２，５−ジメチルオ
キサゾールから４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベンゾニトリルを調製
した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９９．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ （４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）フェニル）メタンアミ
ン
実施例８のステップ３に従って、４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベ
ンゾニトリルから（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）フェニル）メタン
アミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１１０ １−（３−（２−（４−（アミノメチル）フェニル）−４−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル）エタン−１−
オン

ステップ１ ４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル塩酸塩
３−（２−（４−シアノフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、２．５４ｍｍ
ｏｌ）及びＨＣｌ（４Ｍのジオキサン溶液、１０ｍＬ）の混合物を周囲温度で２時間撹拌
した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、０．９ｇ（粗製物）の４−（１−（アゼチジ
ン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾ
ニトリル塩酸塩を褐色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９２．９ ［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル
実施例５１のステップ２に従って、４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリル塩酸塩から４−（１
−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）ベンゾニトリルを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３５．０
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ １−（３−（２−（４−（アミノメチル）フェニル）−４−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル）エタン−１−オン
実施例８のステップ３に従って、４−（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾニトリルから１−
（３−（２−（４−（アミノメチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル）エタン−１−オンを合成した。ＭＳ
（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３９．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１１１ １−（４−（アミノメチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボニトリル及び中間体Ｂ−１１２ １−（４−（アミノメチル）フェニル
）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル

１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルに代えて５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−
カルボニトリルを用い、実施例１５に従って、１−（４−（アミノメチル）フェニル）−
５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルと１−（４−（アミノメチル）フェ
ニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリルとの約１：１の混合物を調
製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１２．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１１３ ４−クロロ−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−５−ニトロ
ピリミジン

実施例２１に従って、中間体Ｂ−２から４−クロロ−２−（２−イソプロピルピリジン
−３−イル）−５−ニトロピリミジンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７９．
０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１１４ ２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ
−ピラゾール−３−オン及び中間体Ｂ−１１５ １−（４−ブロモフェニル）−５−メト
キシ−１Ｈ−ピラゾール

ステップ１ ２−（４−ブロモフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−カルボン酸エチル
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１０ｇ、４４．７４ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ
（５００ｍＬ）、炭酸カリウム（３１ｇ、２２４．３０ｍｍｏｌ）及び２−（エトキシメ
チレン）マロン酸ジエチル（１０．２ｇ、４７．１７ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１８
時間撹拌した。この混合物を周囲温度に冷却した後に減圧下で濃縮し、水（２００ｍＬ）
中に分散させ、２ＮのＨＣｌをゆっくり添加することによってｐＨを４に調整した。得ら
れた溶液をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出し、有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナ
トリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮して、１８ｇ（粗製）の２−（４−ブロモフ
ェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを
暗赤色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１１．０， ３１３．０ ［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（４−ブロモフェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−
オン
２−（４−ブロモフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４
−カルボン酸エチル（８ｇ、２５．７１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（６．２４ｇ、１５６．０
１ｍｍｏｌ）及び水（１５６ｍＬ）の混合物を１２５℃で４時間撹拌した。周囲温度に冷
却した後、溶液のｐＨ値を濃ＨＣｌで３．５に調整し、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３
×５００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ
過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％のＥｔＯＡｃ／
ＰＥで溶離）によって精製し、４．５ｇ（７０％）の２−（４−ブロモフェニル）−１，
２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを淡黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ２３９．０， ２４０．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラ
ゾール−３−オン及び１−（４−ブロモフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
周囲温度の２−（４−ブロモフェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−
オン（４ｇ、１６．７３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１．５４ｇ、８３．５０ｍｍｏｌ
）、水（９６ｍＬ、）及びｔｗｅｅｎ−２０（４ｍＬ）の混合物に、ヨードメタン（１１
．８８ｇ、８３．７０ｍｍｏｌ）を滴下により添加し、得られた混合物を２時間撹拌した
。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（４×５０ｍＬ）で抽出し、有機層を１つにまとめ、無水
硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（９〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配で溶離）によって精製して、１．８ｇ（
４３％）の２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾ
ール−３−オンを灰白色固体として、１．５ｇ（３５％）の１−（４−ブロモフェニル）
−５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾールを黄色油状物として得た。

２−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３
−オン（Ｒ_ｆ＝０．１（５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ （３００
ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ），
７．７７−７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８−７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ５
．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）． ^１
３Ｃ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ １６７．８， １４６．４，
１３３．８， １３３．７， １２９．２， １２３．２， ９６．２， ３７．５。Ｍ
Ｓ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３．０， ２５５．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−ブロモフェニル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール（Ｒ_ｆ＝０．７（５０
％のＥｔＯＡｃ／ＰＥ中））： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ
７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝
２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３
．９６ （ｓ， ３Ｈ）． ^１３Ｃ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ
１５６．９， １４０．０， １３７．４， １３１．７， １２３．６， １１９．５
， ８５．９， ５８．４。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３．０， ２５５．０ ［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９ 中間体Ｂ−１１６ ２−（４−（アミノメチル）フェニル）−１−メチル−
１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オン

ステップ１ ４−（２−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）ベンゾニトリル
実施例２５のステップ５に従って、中間体Ｂ−１１４から４−（２−メチル−５−オキ
ソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを灰白色固体とし
て合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２００．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−（４−（アミノメチル）フェニル）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−
３Ｈ−ピラゾール−３−オン
実施例８のステップ３に従って、４−（２−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルから２−（４−（アミノメチル）フェニル
）−１−メチル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを黄色油状物として得
た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０３．７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１１７ （４−（５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メ
タンアミン

実施例２９に従って、中間体Ｂ−１１５から（４−（５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）フェニル）メタンアミンを調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０３．
７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１１８ １−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル
）エタン−１−オン及び中間体Ｂ−１１９ １−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル−２−イル）フェニル）エタン−１−オン

実施例５のステップ１に従って、１−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−
イル）フェニル）エタン−１−オン及び１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−
２−イル）フェニル）エタン−１−オンを調製し、分取ＴＬＣ（１％〜５０％のＥｔＯＡ
ｃ／ＰＥで溶離）によって分離した。

１−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−オ
ン（Ｒ_ｆ ＝ ０．２， ＥｔＯＡｃ／ＰＥ ＝ １／１）： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２０ Ｈｚ， １Ｈ）
， ８．２２−８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６−８．０２ （ｍ， ２Ｈ），
７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）エタン−１−オ
ン（Ｒ_ｆ ＝ ０．７， ＥｔＯＡｃ／ＰＥ ＝ １／１）： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．２３−８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１７−８
．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ３Ｈ）。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２０ １−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル
）エタン−１−アミン

実施例５のステップ２〜３に従って、中間体Ｂ−１１８から１−（４−（１Ｈ−１，２
，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）エタン−１−アミンを灰白色固体として調製
した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２１ １−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル
）エタン−１−アミン

実施例５のステップ２〜３に従って、中間体Ｂ−１１９から１−（４−（２Ｈ−１，２
，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）エタン−１−アミンを調製した。ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ １８９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２２ ２−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール

ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の２−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール（１０ｇ、５
２．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散液、２．
５３ｇ、６２．８３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加して処理した。この混合物を室温で３０分
間撹拌し、ヨードメタン（８．９３ｇ、６２．８９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を
室温で１６時間撹拌した。この反応混合物を氷／水（４００ｍＬ）に注ぎ込み、得られた
沈殿物をろ過により収取し、減圧下で乾燥して、８．８ｇ（８２％）の２−ブロモ−１−
メチル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾールを白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ
／ｚ ２０５．７， ２０７．７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２３ ４−（１−（４−（アミノメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例７に従って、３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールから４−（１−（４−（アミノメチ
ル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルを灰色の油状物として調製した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５７ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

中間体Ｂ−１２４ ［４−［５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル］フェニル］メタンアミン

ステップ１ １−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−５−オール
（４−ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（７．４ｇ、３３．１１ｍｍｏｌ）、ＥｔＯ
Ｈ（２００ｍＬ）及びＮａＯＨ（１．３５ｇ、３３．７６ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度
で３０分間撹拌した。４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸メチル（６．８９
ｇ、４０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を９０℃で１６時間撹拌した。周囲温
度に冷却後、ＮａＯＨ（２．７０ｇ、６７．５２ｍｍｏｌ）をもう一度添加し、得られた
混合物を９０℃で更に１時間撹拌した。周囲温度に冷却後、水（２００ｍＬ）を加え、１
Ｍの塩酸を添加することによってｐＨを慎重に４〜５に調整した。得られた溶液をＥｔＯ
Ａｃ（３×５００ｍＬ）で抽出し、有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水
し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：７のＥｔＯ
Ａｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、４．１ｇ（４０％）の１−（４−ブロモフェニル
）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを黄色固体として得た
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０６．６， ３０８．６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ４−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）ベンゾニトリル
実施例２５のステップ５に従って、１−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オールから４−（５−ヒドロキシ−３−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリルを淡赤色油状物として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５３．６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ４−［５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル］ベンゾニトリル
実施例９に記載の条件に従って、４−［５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゾニトリルを収率９５％で白色固体として得た。ＭＳ
（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ［４−［５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル］フェニル］メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、［４−［５−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニル］メタンアミンを黄色油状物として得た。ＭＳ
（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５５．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２５ ［４−（３−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フ
ェニル］メタンアミン及び中間体Ｂ−１２６ ［４−（５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−１−イル）フェニル］メタンアミン

実施例１５に従い、３−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールから出発して、［４−
（３−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メタンアミンと［
４−（５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］メタンアミン
との約１：２の混合物を黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２２１．９
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２７ ［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘ
キシル］メタンアミン

ステップ１ ４−メチルベンゼン−１−スルホン酸１，４−ジオキサスピロ［４．５］デ
カン−８−イル
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（１０ｇ、６３．２１ｍｍｏｌ
）及びピリジン（１５０ｍＬ）の混合物を、周囲温度で４−メチルベンゼン−１−スルホ
ニルクロリド（１４．６ｇ、７６．５８ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、得られた溶液を
１６時間撹拌した。この反応混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（３×１
００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、０．５Ｍの塩酸（３×１００ｍＬ）、１
Ｍの炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で順次洗浄し、
次いで無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（１／３のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、１４ｇ（７１
％）の４−メチルベンゼン−１−スルホン酸１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−
８−イルを灰白色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １４１．０ ［Ｍ＋Ｈ−
ＴｓＯＨ］^＋。

ステップ２ １−［１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル］−３，５−ジ
メチル−１Ｈ−ピラゾール
４−メチルベンゼン−１−スルホン酸１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−
イル（８ｇ、２５．６１ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（９．７５ｇ
、１０１．４２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１５０ｍＬ）及び炭酸セシウム（１７ｇ、５２．１
８ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で４時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後
に水（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つ
にまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（１／２のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、２．５ｇ
（４１％）の１−［１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル］−３，５−ジ
メチル−１Ｈ−ピラゾールを黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３７
．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサン−
１−オン
１−［１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イル］−３，５−ジメチル−１
Ｈ−ピラゾール（２．３６ｇ、０．０１ｍｏｌ）、アセトン（３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ
）及びｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（５．０２ｇ、０．０２ｍｏｌ）の混合物を
６５℃で終夜撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に水（５０ｍＬ）に注ぎ込み
、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウ
ム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜
４０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、１．１ｇ（５７％）の４−（３，
５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オンを黄色油状物と
して得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ １９３．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサン−
１−カルボニトリル
４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−オン（
１ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）、エチレングリコールジメチルエーテル（３０ｍＬ）及びｐ−
トルエンスルホニルイソシアニド（１．３２ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３４ｇ、１１．９４ｍｍｏｌ）を少しずつ添加して
処理し、周囲温度まで自然に加温した。３時間後にこの溶液を水（１５０ｍＬ）に注ぎ込
み、ＥｔＯＡｃ（３×８０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウ
ム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１／
２のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、６００ｍｇ（５７％、黄色油状物）の
４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボニ
トリルをｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性体の混合物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ
２０４．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ５ ［４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル
］メタンアミン
窒素雰囲気下、１００ｍＬの丸底フラスコ中で、４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボニトリル（５００ｍｇ、２．４６ｍｍｏ
ｌ）をボランのＴＨＦ溶液（１Ｍ、８ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液
を周囲温度で撹拌した。３時間後にこの反応混合物を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加する
ことによってクエンチし、得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、次いで減圧下で
濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１／１０のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）
によって精製して、３２０ｍｇ（６３％、黄色油状物）の［４−（３，５−ジメチル−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル］メタンアミンをｃｉｓ及びｔｒａｎｓ異性
体の混合物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２８ １−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）フェニル）エタン−１−アミン

窒素下で、中間体Ｂ−２１（５００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）の
溶液を、０℃で臭化メチルマグネシウムの１ＭのＴＨＦ溶液（４ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ
）の滴下により処理した。添加が完了した後、得られた混合物を０℃で１時間、及び６０
℃で１時間撹拌した。０℃に冷却した後、水素化リチウムアルミニウムの１ＭのＴＨＦ溶
液（４ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度まで自然に徐々に
加温し、次いで６０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４・１０Ｈ_２Ｏ（１ｇ）を添加することによってクエンチし、得られた混合物をろ過し
、減圧下で濃縮した。残渣を、Ｃ１８逆相シリカゲルクロマトグラフィー（５％〜４０％
のアセトニトリル／水（０．０５％のＴＦＡ）で溶離）によって精製して、３４８ｍｇ（
６５％）の１−［４−［１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］フェニル］エタン−１−アミンを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ）
ｍ／ｚ ２７０．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１２９ ［４−［１−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル］フェニル］メタンアミン

ステップ１ ４−［１−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾ
ール−２−イル］ベンゾニトリル
５００ｍＬの丸底フラスコ中で、４Åのモレキュラーシーブ（３ｇ）、中間体Ｂ−２０
（１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（２．３ｇ、１２．６６ｍｍｏｌ）、ＤＣ
Ｅ（２００ｍＬ）、シクロプロピルボロン酸（１．１ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）、ピリジ
ン（１．３３ｇ、１６．８１ｍｍｏｌ）及び２，２’−ビピリジン（１．３ｇ、８．３２
ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に
ＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（０〜３０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、３５６ｍｇ（３
０％）の４−［１−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル］ベンゾニトリルを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７８
．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ［４−［１−シクロプロピル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル］フェニル］メタンアミン
実施例８のステップ３に従って、［４−［１−シクロプロピル−４−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］フェニル］メタンアミンを黄色固体として得た
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８２．３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１３０ ２−［２−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタン−１−オール

ステップ１ ４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル］ベンゾニトリル
１００ｍＬの丸底フラスコ中で、中間体Ｂ−２０（４００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、
ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸セシウム（１．１ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）及び２−ブロモエタン
−１−オール（２３２ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で１６時間撹拌した
。この反応混合物を周囲温度に冷却後に水（１０ｍＬ）に注ぎ込み、次いでＥｔＯＡｃ（
３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ
過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（３：２の酢酸塩／ＰＥで溶離）によって精
製して、１５０ｍｇ（３２％）の４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ベンゾニトリルを黄色固体として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８２．１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−［２−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタン−１−オール
実施例８のステップ３に従って、２−［２−［４−（アミノメチル）フェニル］−４−
（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］エタン−１−オールを黄色固
体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８６．０ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１３１ ２−クロロ−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−
プリン−８−オン

実施例３３に従って、中間体Ｂ−４９から２−クロロ−７−メチル−９−（４−（１−
メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを白色固体として合成した。^１Ｈ ＮＭＲ （
３００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０−７．５
９ （ｍ， ５Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ３
．４９ （ｓ， ３Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２２．９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１３２ （４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−５−イル）フェニル）メタンアミン塩酸塩

ステップ１ （４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−５−イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
窒素下の反応バイアル中で、５−ブロモ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（０．２Ｍのジオキサン溶液、１５０μＬ、３０μｍｏ
ｌ）、（４−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）フェニル）ボロン
酸（０．２Ｍのジオキサン溶液、２２５μｌ、４５μｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．２
Ｍの水溶液、１５０μＬ、１５０μｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．０２Ｍのジ
オキサン溶液、６０．０μＬ、１．２μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ（０．０２Ｍのジオキサ
ン溶液、９０μｌ、１．８００μｍｏｌ）の混合物を１００℃で４５分間加熱した。この
混合物を周囲温度に冷却後に窒素気流下で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（６００
μＬ）とＥｔＯＡｃ（６００μＬ）との間で分配させた。有機層を分離し、２回目のＥｔ
ＯＡｃ（６００μＬ）の抽出液と１つにまとめ、このまとめた抽出液を窒素気流下で乾燥
して、（４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−５−イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。

ステップ２ （４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−５−イル）フェニル）メタンアミン塩酸塩
（４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−５−イル）ベンジル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ジオキサン（２００μＬ）、Ｍ
ｅＯＨ（１００μＬ）及び４ＭのＨＣｌ／ジオキサン（７５μＬ）の混合物を５０℃で４
５分間加熱し、次いで窒素気流下で濃縮して、粗製の（４−（１−メチル−３−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル）メタンアミン
塩酸塩を得た。

中間体Ｂ−１３３ ２，６−ジクロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン
−８−オン

実施例１８に従って、中間体Ｂ−４９及び２，４，６−トリクロロ−５−ニトロピリミ
ジンから２，６−ジクロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
を調製した。

実施例３０：中間体Ｂ−１３４ ９−（４−アミノベンジル）−２−（２−イソプロピル
フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

ステップ１ （４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒ
ドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３５に従って、（４−（アミノメチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルから（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−
９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを合成した
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６０．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ９−（４−アミノベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９
−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例３６に従って、（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７
，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−
ブチルから９−（４−アミノベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３６０．２
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体Ｂ−１３５ ９−（４−エチニルベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）
−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン

ステップ１ ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（（トリメチルシリル）エ
チニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気下に維持したフラスコ中で、中間体Ｂ−７
８（２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液、エチニルトリメチル
シラン（１．９９ｇ、２０．２８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７７３ｍｇ、４．０６ｍ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０５ｇ、２０．２６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）
_２Ｃｌ_２（２８５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を７０℃で１６時間撹拌した。この反応混合
物を室温に冷却後に減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（６０／４０
〜９０／１０のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、１５０ｍｇ（８．３％）の
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベン
ジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを黄色固体として得た。ＭＳ （Ｅ
ＳＩ） ｍ／ｚ ４４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ９−（４−エチニルベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（（トリメチルシリル）エチニル）ベ
ンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）
のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液及び炭酸カリウム（３２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を室温で２
時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（１／２０のＭｅＯＨ／ＤＣＭ
で溶離）によって精製して、４０ｍｇ（９１％）の９−（４−エチニルベンジル）−２−
（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを白色固体
として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３６９．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３１：９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）
−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ
−１）

ステップ１ ２−クロロ−Ｎ−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）ベンジル）−５−ニトロピリミジン−４−アミン
（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）メタンアミン（
３００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（３４６ｍ
ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（１０ｍＬ）及びＤＩＥＡ（３８４ｍｇ、２．
９７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（１：１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して
、５００ｍｇ（９３％）の２−クロロ−Ｎ−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）ベンジル）−５−ニトロピリミジン−４−アミンを褐色油状物として得た
。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ２−クロロ−Ｎ^４−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）ベンジル）ピリミジン−４，５−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル
）−５−ニトロピリミジン−４−アミン（５００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、鉄粉（３９
１ｍｇ、６．９８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２２３ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）及び
ＴＨＦ／ＥｔＯＨ／水の３：３：１混合物（２１ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間撹拌し
た。この反応混合物を周囲温度に冷却後にろ過し、減圧下で濃縮して、４００ｍｇ（８７
％）の２−クロロ−Ｎ^４−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベ
ンジル）ピリミジン−４，５−ジアミンを褐色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／
ｚ ３２９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−クロロ−９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
２−クロロ−Ｎ^４−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジ
ル）ピリミジン−４，５−ジアミン（４００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（７９０
ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（１５ｍＬ）の溶液を周囲温度で１６時間撹拌した
。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＣ１８逆相シリカゲルクロマトグラフィー（
１：１のアセトニトリル／水で溶離）によって精製して、４００ｍｇ（９３％）の２−ク
ロロ−９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを黄色油状物として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ
／ｚ ３５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ４ ９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）
−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ
−１）
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した５０ｍＬの丸底フラスコ中で、
２−クロロ−９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）
−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（２
−イソプロピルフェニル）ボロン酸（５６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）
Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７８ｍｇ、０
．５６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（３ｍＬ）の混合物を１１０
℃で３時間撹拌した。この混合物を周囲温度に冷却後に減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（１
：１のＥｔＯＡｃ／石油で溶離）によって精製した。分取ＨＰＬＣにより更に精製して、
２７．６ｍｇ（２２％）の９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−
８−オン（Ｉ−１）を得た。

実施例３２：２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−２）

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持したフラスコ中で、中間体Ｂ−４９
（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（１９．９
ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０１．４ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、水（
１ｍＬ）、中間体Ｂ−２（７２．５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（
１０ｍＬ）の混合物を１００℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を周囲温度に冷却後
に減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／
ＰＥで溶離）によって精製した。分取ＨＰＬＣにより更に精製して、１９．１ｍｇ（１６
％）の２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（
トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ
−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−２）を白色固体として得た。

表２（一般的な手順Ａ） 表２に記載の化合物を、適宜の市販の試薬及び／または本明
細書に記載の中間体を用いて、実施例３１または実施例３２のいずれかに従って合成した
。鏡像異性体（生成する場合）は、キラルＨＰＬＣによって分離し、絶対立体化学を恣意
的に割り当てた。

実施例３３：２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（
１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）
−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−１０５）

２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−２）（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１ｍＬ
）の混合物を０℃に冷却し、０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％の分散液、１０．５
ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。０℃で０．５時間撹拌した後、ヨードメ
タン（４３．２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で５時間
撹拌した。水（２ｍＬ）を加え、この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。有
機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣
を逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、３４．７ｍｇ（３４％）の２−（２−イソプロピ
ルピリジン−３−イル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメ
チル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン
−８−オン（Ｉ−１０５）を白色固体として得た。

実施例３４：９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７
−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−１０６）

窒素雰囲気下０℃で、９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオ
ロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェ
ニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（I−５０６）（１４０ｍｇ、０．
２７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（１２７ｍｇ
、０．４８ｍｍｏｌ）及びメタノール（２６ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、アゾ
ジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ、１０９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を滴下により
添加して処理した。得られた溶液を５０℃で１６時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃
縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１：１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によ
って精製し、次いで分取ＨＰＬＣによって精製して、２４．４ｍｇ（１７％）の９−（４
−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール
−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−１０６）を白色固体として得た。

表３（一般的な手順Ｂ） 表３に記載の化合物を、適宜の市販の試薬及び／または本明
細書に記載の中間体を用いて、実施例３３または実施例３４のいずれかに従って合成した
。鏡像異性体（生成する場合）は、キラルＨＰＬＣによって分離し、絶対立体化学を恣意
的に割り当てた。

実施例３５：２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−１３８）

ステップ１ ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−（１−メチル−４−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−５−ニトロピリミジン
−４−アミン
−７８℃の、ＴＨＦ（２８０ｍＬ）中の中間体Ｂ−７１（４．０３ｇ、１４．５１ｍｍ
ｏｌ）及びＤＩＥＡ（５．６６ｇ、４３．７９ｍｍｏｌ）の混合物を、中間体Ｂ−２３（
３．７３ｇ、１４．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を滴下により添加して処理
した、得られた溶液を−７８℃で２時間撹拌した。この反応混合物を１時間かけて徐々に
周囲温度まで自然に加温し、その後この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（３３％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製して、４．８ｇ（
６６％）の２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ−（４−（１−メチル−４−（トリフ
ルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−５−ニトロピリミジン−
４−アミンを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９７．１ ［Ｍ＋Ｈ］
^＋。

ステップ２ ２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ^４−（４−（１−メチル−４−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）ピリミジン−４，５−
ジアミン
３：３：１のＥｔＯＨ／ＴＨＦ／水（４２ｍＬ）中の、２−（２−イソプロピルフェニ
ル）−Ｎ−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ベンジル）−５−ニトロピリミジン−４−アミン（４．１ｇ、８．２６ｍｍｏｌ
）、鉄粉（２．３１ｇ、４１．３６ｍｍｏｌ）、及び塩化アンモニウム（１．３１ｇ、２
４．４９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。この反応混合物をろ過し、減圧
下で濃縮して、５．３ｇ（粗製）の２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ^４−（４−（
１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）
ピリミジン−４，５−ジアミンを褐色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６
７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の、２−（２−イソプロピルフェニル）−Ｎ^４−（４−（１−メ
チル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）ピリミ
ジン−４，５−ジアミン（３．０ｇ、６．４３ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（３．１２ｇ、１９
．２４ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、水（１００
ｍＬ）中に分散させ、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。１つにまとめた有機抽
出液を無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を最初にシリカ
ゲルクロマトグラフィー（５０％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製し、次いで分
取ＨＰＬＣにより更に精製して、１．００５ｇ（４０％）の２−（２−イソプロピルフェ
ニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−１３８）を白
色固体として得た。

表４（一般的な手順Ｃ） 表４に記載の化合物を、適宜の市販の試薬及び／または本明
細書に記載の中間体を用いて、実施例３５に従って合成した。鏡像異性体（生成する場合
）は、キラルＨＰＬＣによって分離し、絶対立体化学を恣意的に割り当てた。

ライブラリ・プロトコルＡ

注：このプロトコルにおける全ての試薬は０．２Ｍの無水ＴＨＦ溶液として用いた。窒
素雰囲気下、フェノール（Ａ）（中間体Ｂ−９４またはＢ−９６のいずれか）（１５０μ
Ｌ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１６５μＬ、０．０３３ｍｍｏｌ）及びトリフェ
ニルホスフィン（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）の混合物をアゾジカルボン酸ジイソ
プロピル（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を５０℃に加熱した
。２時間後に、追加のトリフェニルホスフィン（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）及び
アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、この混
合物を５０℃に２時間加熱した。この溶液を濃縮し、無水ＴＨＦ（４００μＬ）中にすく
い入れ、アルコール（Ｂ）（１５０μｌ、３０．０μｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィ
ン（１５０μｌ、３０．０μｍｏｌ）を添加した。バイアルを窒素でフラッシュし、アゾ
ジカルボン酸ジイソプロピル（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混
合物を５０℃に加熱した。２時間後、追加のトリフェニルホスフィン（１８０μｌ、０３
６ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）
を添加し、この混合物を５０℃で更に２時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、１Ｎの
ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分離
し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた有機抽出液を濃縮して粗生成物を得、
これを質量による分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を１つにまとめ、Ｇｅ
ｎｅｖａｃ中で濃縮して、所望の生成物を得た。

ライブラリ・プロトコルＢ

窒素下で、ボロン酸エステル（Ａ）（中間体Ｂ−７９、Ｂ−８３、Ｂ−８６またはＢ−
１０１のいずれか）（０．２Ｍのジオキサン溶液、１５０μＬ、３０．０μｍｏｌ）、ハ
ロゲン化アリール（Ｂ）（０．２Ｍのジオキサン溶液、２２５μＬ、４５．０μｍｏｌ）
、１ＮのＮａＯＨ（１００μＬ、１００μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ１（０．０
２Ｍのジオキサン溶液、７０μＬ、１．４００μｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉ
ｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中、１６０℃で２０分間加熱した。この反応混合物を
濃縮し、１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）との間で分配させた
。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた有機抽出液を濃縮して
粗生成物を得、これを質量による分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を１つ
にまとめ、Ｇｅｎｅｖａｃ中で濃縮して、所望の生成物を得た。
表６ 以下の化合物をライブラリ・プロトコルＢに従って合成した。

ライブラリ・プロトコルＣ

マイクロ波反応バイアルに、中間体Ｂ−１０８（０．２ＭのＤＭＦ溶液、１５０μＬ、
３０．０μｍｏｌ）、アミン（Ａ）（０．２Ｍのジオキサン溶液、３００μＬ、６０μｍ
ｏｌ）及びＤＩＥＡ（１５μＬ、８６μｍｏｌ）を仕込み、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波反
応器中、１６０℃で３０分間加熱した。揮発分を減圧下で除去し、残渣を１ＮのＮａＯＨ
（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分離し、水相
をＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた有機抽出液を濃縮して粗生成物を得、これを質
量による分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を１つにまとめ、Ｇｅｎｅｖａ
ｃ中で濃縮して、所望の生成物を得た。

表７ 以下の化合物をライブラリ・プロトコルＣに従って合成した。

ライブラリ・プロトコルＤ

中間体Ｂ−８２（０．２ＭのＭｅＯＨ溶液、１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、アルキン（
Ａ）（０．２ＭのＭｅＯＨ溶液、１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．２
Ｍの水溶液、３０μＬ、６μｍｏｌ）及びアスコルビン酸ナトリウム（０．２Ｍの水溶液
、３０μＬ、６μｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。この反応混合物を濃
縮し、１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）との間で分配させた。
有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた有機画分を５００ｍｇの
ＳｉｌｉａＰｒｅｐＭＢ ＴＡＡｃＯＮａカラム（Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅより購入）上に載
置し、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）で溶離させて、残留した銅を捕集し、その後質量による分取Ｈ
ＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を１つにまとめ、Ｇｅｎｅｖａｃ中で濃縮して
、所望の生成物を得た。

表８ 以下の化合物をライブラリ・プロトコルＤに従って合成した。

ライブラリ・プロトコルＥ

注：特に注記しない限り、全ての試薬はＤＭＦ溶液として調製した。中間体Ｂ−９５（
０．２Ｍ、１００μＬ、２０μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（６．９９μＬ、４０μｍｏｌ）、Ｈ
ＡＴＵ（０．２Ｍ、１００μＬ、２０μｍｏｌ）及びアミン（Ａ）（０．２Ｍ、１１０μ
Ｌ、２２μｍｏｌ）の混合物を５０℃に１６時間加熱し、次いで窒素気流下で濃縮した。
残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（６００μＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×６００μＬ）
で抽出した。１つにまとめた有機抽出液を窒素流下で濃縮し、質量による分取ＨＰＬＣに
よって精製して、最終生成物を得た。

表９ 以下の化合物をライブラリ・プロトコルＥに従って合成した。

ライブラリ・プロトコルＦ

反応バイアルに、アルコール（Ａ）（０．２Ｍのジオキサン溶液、１６５μｌ、３３．
０μｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（ジオキサン中の１．０Ｍの懸濁液、６０μＬ、６０
．０μｍｏｌ）を仕込み、このバイアルに栓をし、周囲温度で１５分間振とうした。次い
で、中間体Ｂ−１０８（０．２Ｍのジオキサン溶液、１５０μＬ、３０．０μｍｏｌ）を
添加し、この混合物を１００℃で１６時間加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却し
、揮発分を減圧下で除去した。残渣を１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．
５ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分離し、ＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）による水層の
２回目の抽出液と１つにまとめた。濃縮後、質量による分取ＨＰＬＣを用いて生成物を収
取し、生成物含有画分を１つにまとめ、Ｇｅｎｅｖａｃ中で濃縮した。

表１０ 以下の化合物をライブラリ・プロトコルＦに従って合成した。

実施例３６：９−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−４３０）

３−（２−（４−（（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−
９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（実施例３５に従
って中間体Ｂ−３６から調製）（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（１０ｍＬ）
及びＴＦＡ（３ｍＬ）の混合物を４０℃で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣
をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した
。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出し、１つにまとめた有機層を無水硫酸ナトリウム
上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、９−（
４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−４３０）（２４．８ｍｇ、２９％）を白色固体として得た。

表１１ 以下の化合物を、逐次的に実施例３５及び３６に従って、本明細書に記載の化
合物から合成した。

実施例３７：２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−（１−メ
チルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−４３８）

９−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン塩酸塩（逐次的に実施例３５及び３６に従って
中間体Ｂ−３６から調製）（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）及び
パラホルムアルデヒド（７８ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間撹
拌し、次いで酢酸（２２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（１１８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で１時間
撹拌した。この反応混合物を濃縮し、ブライン（１０ｍＬ）を加え、この混合物をＥｔＯ
Ａｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水
し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、１４．２ｍｇ（
１５％）の２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−（１−メチ
ルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−４３８）を白色固体
として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．５６−８．５
５ （ｍ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８
．００−７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５−７．３２
（ｍ， １Ｈ）， ５．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．９３−４．８７ （ｍ， １Ｈ）
， ３．７２−３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６１−３．５５ （ｍ， １Ｈ），
３．４２−３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．２３ （ｄ
， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４９．２ ［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

表１２ 以下の化合物を実施例３７に従って合成した。

実施例３８：スルホンアミドの一般的な調製

反応バイアルに、０．２Ｍの適切なアミン（Ａ）（実施例３０に従って調製）のＤＣＥ
溶液（１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１０．４８μＬ、６０．０μｍｏｌ）及
び０．２Ｍの適切なイソシアネートのＤＣＥ溶液（１８０μＬ、３６．０μｍｏｌ）を仕
込んだ。この混合物を５０℃で７２時間加熱し、次いで窒素気流下で濃縮した。残渣を飽
和ＮａＨＣＯ_３溶液とＥｔＯＡｃ（６００μＬ）との間で分配させた。有機相を分離し、
ＥｔＯＡｃ（６００μＬ）の２回目の抽出液と１つにまとめた。このまとめた抽出液を窒
素気流下で乾燥させ、粗製物質を質量による分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。

表１３ 以下の化合物を実施例３８に従って合成した。

実施例３９：アミドの一般的な調製

プリノンアミン（Ａ）（０．２Ｍのジオキサン溶液、１５０μＬ、０．０３０ｍｍｏｌ
）、カルボン酸（Ｂ）（０．２Ｍのジオキサン溶液、１６５μＬ、０．０３３ｍｍｏｌ）
、ＤＩＥＡ（１５μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．２Ｍのジオキサン溶液
、１６５μＬ、０．０３３ｍｍｏｌ）が入った反応バイアルを周囲温度で４時間撹拌した
。この反応混合物を濃縮し、１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）
との間で分配させた。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた有
機抽出液を濃縮して粗生成物を得、これを質量による分取ＨＰＬＣによって精製した。生
成物含有画分を１つにまとめ、Ｇｅｎｅｖａｃ中で濃縮して、所望の生成物を得た。

表１４ 以下の化合物を実施例３９に従って合成した。

実施例４０：尿素の一般的な調製

０．２Ｍの適切なプリノンアミン（Ａ）の１０％ＤＩＥＡ／ＤＣＥ溶液（１５０μＬ、
３０μｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１０．４８μＬ、６０．０μｍｏｌ）及び０．２Ｍの適切な
イソシアネート（Ｂ）の溶液（１８０μＬ、３６．０μｍｏｌ）の入った反応バイアルを
周囲温度で２０時間撹拌し、次いで、追加のＤＩＥＡ（１０．４８μＬ、６０．０μｍｏ
ｌ）及び０．２Ｍの上記適切なイソシアネート（Ｂ）のＤＣＥ溶液（１８０μＬ、３６．
０μｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で２４時間加熱し、次いで窒素気流下で濃
縮し、粗製物質を質量による分取逆相ＨＰＬＣによって精製した。

表１５ 以下の化合物を実施例４０に従って合成した。

実施例４１：アニリンのアルキル化の一般的なプロトコル

アニリン（Ａ）（中間体Ｂ−１０４またはＢ−１０５のいずれか）（０．２ＭのＤＭＦ
溶液、１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、炭酸セシウム（１９．５５ｍｇ、６０．０μｍｏｌ
）、及びハロゲン化アルキル（Ｂ）（０．２ＭのＤＭＦ溶液、２２５μＬ、４５．０μｍ
ｏｌ）の混合物を、８０℃（Ｒ_１＝Ｈの場合）または１１０℃（Ｒ_１＝ＣＨ_３の場合）の
いずれかで２０時間加熱した。２０時間後に反応が完了しなかった場合は、追加のハロゲ
ン化アルキル（Ｂ）（０．２ＭのＤＭＦ溶液、２２５μＬ、４５．０μｍｏｌ）を添加し
、この反応混合物を適切な温度で更に２０時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液（０．６ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．６ｍＬ）との間で分配させた
。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた抽出液を濃縮し、質量
による分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た。

表１６ 以下の化合物を実施例４１に従って合成した。

実施例４２：アミンのアルキル化の一般的なプロトコル

中間体Ｂ−８０（０．２ＭのＤＭＦ溶液、１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、臭化ヘテロア
リール（Ａ）（０．２ＭのＤＭＦ溶液、３００μＬ、６０μｍｏｌ）、炭酸セシウム（４
８ｍｇ、１５０μｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（０．０２ＭのＤＭＦ溶液、
３００μＬ、６μｍｏｌ）の混合物を１１０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を周
囲温度に冷却し、濃縮し、１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）と
の間で分配させた。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた有機
抽出液を濃縮して粗生成物を得、これを質量による分取ＨＰＬＣによって精製した。生成
物含有画分を１つにまとめ、Ｇｅｎｅｖａｃ中で濃縮して、所望の生成物を得た。

表１７ 以下の化合物を実施例４２に従って合成した。

実施例４３：イミダゾールのアルキル化の一般的なプロトコル

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の９−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−
（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オ
ン（Ｉ−５２９）（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で水素化ナトリウム
（鉱油中６０％の分散液、２２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を
室温で０．５時間撹拌した後、然るべきハロゲン化アルキル（１．２当量）を添加した。
得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで水（２０ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（
３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無
水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成物を分取ＨＰＬＣによっ
て精製した。

表１８ 以下の化合物を、適切なハロゲン化アルキルを用い、実施例４３に従って合成
した。注：Ｉ−４９９は、Ｂｏｃ基を除去するための追加のステップ（実施例３６）に供
した。

９−（（１−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イ
ル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０１）

中間体Ｂ−８０（０．２Ｍのピリジン溶液、１５０μｌ、３０μｍｏｌ）及び２−ブロ
モ−１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（０．２Ｍのピリジン溶液、３００μｌ、６
０μｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中、２２
０℃で３０分間加熱した。周囲温度に冷却後に揮発分を減圧下で除去した。残渣を１Ｎの
ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理し、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×０．５ｍＬ）で抽出し
た。揮発分を減圧下で除去し、残渣を質量による分取ＨＰＬＣを用いて精製して、９−（
（１−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メ
チル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プ
リン−８−オン（Ｉ−５０１）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： ０．９０９６， ｍ
／ｚ ４６０．４８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−
８−オン（Ｉ−５０２）

９−（アゼチジン−３−イルメチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（逐次的に実施例３５及び実施例３６に従って３−（
アミノメチル）アゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから得た）（０．２ＭのＤ
ＭＦ溶液、１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリ
ミジン（０．２ＭのＤＭＦ溶液、３００μＬ、６０μｍｏｌ）、及びＤＩＥＡ（１７．４
μＬ、１００μｍｏｌ）をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器中、１
２０℃で３０分間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、１ＮのＮａＯＨ（
０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）との間で分配させた。有機層を分離し、水相を
ＥｔＯＡｃで抽出した。１つにまとめた有機抽出液を濃縮して粗生成物を得、これを質量
による分取ＨＰＬＣによって精製した。生成物含有画分を１つにまとめ、Ｇｅｎｅｖａｃ
中で濃縮して、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（４−（トリフルオロ
メチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７、９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０２）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．６３６
７， ｍ／ｚ ４７０．３９７５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４４：１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−
ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（１−５０３）

ステップ１ １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−
ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−３−カルボン酸
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−
９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カ
ルボン酸エチル（実施例３５に従って中間体Ｂ−３２から調製）（５００ｍｇ、１．０１
ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、水（１５ｍＬ）及び水酸化カ
リウム（１７０ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８時間撹拌した。この反応
混合物を減圧下で濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈した。希塩酸（１Ｎ）でｐＨ値を４に調
整し、固体をろ過により収取し、減圧下で乾燥させて、４２０ｍｇ（８９％）の１−（４
−（（２−（２−イソプロピルフェニル）８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン
−９−イル）メチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を黄
色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６９．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−
ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１
Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９
Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カル
ボン酸（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びチオニルクロリド（１０ｍＬ）の混合物を
８０℃で０．５時間撹拌した。得られた混合物を室温に冷却後に減圧下で濃縮し、ＤＣＭ
（１５ｍＬ）に溶解した。この溶液に、トリエチルアミン（６５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ
）及びジメチルアミン塩酸塩（１９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を０℃で順次添加した。得
られた溶液を０℃で１時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（２０／
１のＤＣＭ／ＭｅＯＨで溶離）によって精製し、分取ＨＰＬＣにより更に精製して、１５
．６ｍｇ（１５％）の１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−
７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメ
チル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（Ｉ−５０３）を白色固体として得た。^１
Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７
．６２−７．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５２−７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４
１−７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７−７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８
（ｓ， １Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４８−３．３９ （ｍ， １Ｈ）
， ３．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３
Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分
）： １．３８１７， ｍ／ｚ ４９６．５３２３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−
９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−３−カルボキサミド（Ｉ−５０４）

実施例４４に従い、１−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ
−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（実施例３１に従って中間体Ｂ−３２及びＢ−８か
ら調製）を用いて１−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ−７
，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチ
ル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（Ｉ−５０４）を調製した。ＬＣＭＳ Ｒｔ
（分）： １．２９１７， ｍ／ｚ ４９４．５５８４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（（４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−
２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−
５０５）

ステップ１ ９−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプ
ロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン塩酸塩
４−フルオロ−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジ
ヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチ
ル（実施例３５に従って４−（アミノメチル）−４−フルオロピペリジン−１−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルから調製）（０．１８ｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサ
ン（２ｍＬ）溶液に、周囲温度でＨＣｌ（４Ｍの１，４−ジオキサン溶液、１．７２５ｍ
Ｌ、６．９０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃に１時間加熱し、次いで周
囲温度に冷却した。得られた白色固体を減圧ろ過によって収取し、エーテルで洗浄し、減
圧下で乾燥して、９−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イ
ソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン塩酸塩（１５１ｍｇ
、９７％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７０．１２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ９−（（４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル
）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オン
９−（（４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェ
ニル）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン（２０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、３−ブロ
モピリジン（１７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６ｍ
ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（４．２６ｍｇ、５．４１μｍ
ｏｌ）の混合物に対して、排気及び窒素による再充填を３回行った後、１，４−ジオキサ
ン（１．２ｍＬ）を加え、この反応混合物に窒素を吹き込んだ。反応バイアルを密封し、
１００℃で４８時間加熱した。この混合物を周囲温度に冷却後にＥｔＯＡｃで希釈し、水
及びブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ
によって精製して、９−（（４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４
−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン（Ｉ−５０５）（１０．８ｍｇ、収率４５％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３
００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３）： δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｂｒ
ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９−７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７
．２５−７．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．１５
（ｓ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， １Ｈ）， ３．４７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１
１−２．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ
＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： ０．８３５， ｍ／ｚ ４
４７．３８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒド
ロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０６）

９−（４−（１−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−４−（トリフルオロメチル）−
１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３５に従って中間体Ｂ−３４から調製）
（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びメタンスルホン酸（１ｍＬ）
の溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取Ｈ
ＰＬＣによって精製して、９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフ
ェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０６）（２２．０ｍｇ、
２６％）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６）
δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ
）， ７．６６−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４−７．３３ （ｍ， ５Ｈ），
７．２８−７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０５ （
ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６
７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７−３．４５ （ｍ， １Ｈ）
， １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）：
１．４０５， ｍ／ｚ ５２３．４１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

７−エチル−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１−メチル−
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０７）

ＤＣＥ（１ｍＬ）及びＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の、エチルボロン酸（１４．９７ｍｇ、
０．２０３ｍｍｏｌ）、２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−９−（４−（１
−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−
７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−２）（５０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ
）及び炭酸ナトリウム（２１．４８ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）の混合物を、加熱ＤＣＥ
（０．５ｍＬ）中の酢酸銅（ＩＩ）（１８．４０ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）及び２，２
’−ビピリジン（１５．８２ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）の懸濁液で処理し、この混合物
を７０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム水
溶液及び水で順次に洗浄した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（３×）で抽出した。１つ
にまとめた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃
縮し、分取ＨＰＬＣによって精製して、７−エチル−２−（２−イソプロピルピリジン−
３−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０７）
（２．０ｍｇ、収率４％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ
８．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ
， １Ｈ）， ７．９０ − ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｍ， ４Ｈ）
， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ − ７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１
２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６
６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６３ − ３．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｔ，
Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６
Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．１１２， ｍ／ｚ ５２２．４７４４ ［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

実施例４５：９−（（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル）メチル
）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（
Ｉ−５０８）

９−（（５−クロロピラジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル
）−７Ｈ−プリン−８（９Ｈ）−オン（実施例３５に従って（５−クロロピラジン−２−
イル）メタンアミンから調製）（１５０μＬの０．２ＭのＤＭＦ溶液、３０μｍｏｌ）、
炭酸カリウム（２０ｍｇ、１４５μｍｏｌ）及び１Ｈ−ピラゾール（５００μＬの０．２
ＭのＤＭＦ溶液、１００μｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅマイクロ波反応器中、逐
次的に１５０℃で１０分間及び１６０℃で３０分間加熱した。揮発分を減圧下で除去し、
１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を加え、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×０．５ｍＬ）で抽
出した。１つにまとめた有機抽出液を濃縮し、質量による分取ＨＰＬＣによって精製して
、９−（（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−（
２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０８
）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．４２５， ｍ／ｚ ４１３．３１４２ ［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

９−（（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−２−（
２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０９
）

実施例４５に従い、９−（（５−クロロピリミジン−２−イル）メチル）−２−（２−
イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３５に従
って（５−クロロピリミジン−２−イル）メタンアミンから調製）を用いて、９−（（５
−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプ
ロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０９）を調製し
た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．２８６７， ｍ／ｚ ４１３．３１４３ ［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル）
メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−
オン（Ｉ−５１０）

１Ｈ−ピラゾールを３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールに代え、実施例４５に従って
、９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル
）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オン（Ｉ−５１０）を調製した。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．５９５， ｍ／ｚ
４４１．３３５６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル
）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オン（Ｉ−５１１）

１Ｈ−ピラゾールを３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾールに代え、９−（（５−（１Ｈ
−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフ
ェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５０９）と類似の方法で、
９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル
）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オンを調製した。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．３９１７， ｍ／ｚ ４４１．３６
０４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベ
ンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５１２）

注：特に明記しない限り、全ての溶液はｔｅｒｔ−ブタノール溶液である。窒素雰囲気
下、０．２Ｍの中間体Ｂ−７８（１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、０．２Ｍのピロリジン−
２−オン（２２５μｌ、４５．０μｍｏｌ）、０．０２ΜのＰｄ_２（ｄｂａ）_３（３７．
５μｌ、０．７５０μｍｏｌ）及び０．０２ＭのＭｅ４ｔＢｕｔｙｌＸＰｈｏｓ（７５μ
ｌ、１．５００μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（９．５５ｍｇ、４５．０μｍｏｌ）の混
合物を１１０℃に加熱した。２時間後に、追加のピロリジン−２−オン（２２５μｌ、４
５．０μｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（３７．５μｌＬ、０．７５０μｍｏｌ）及びＭ
ｅ４ｔＢｕｔｙｌＸＰｈｏｓ（７５μｌ、１．５００μｍｏｌ）の溶液を添加し、この反
応混合物を１１０℃で１６時間加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却後に濃縮乾固
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（６００μＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×６００μＬ
）で抽出した。１つにまとめた抽出液をＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）ジメルカプトト
リアジン（ＤＭＴ）樹脂に適用し、１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で溶離させ
た。溶離液を窒素気流下で乾燥し、残渣を質量による分取逆相ＨＰＬＣによって精製して
、０．８ｍｇ（収率６％）の２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−オキ
ソピロリジン−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ
−５１２）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．３５４２， ｍ／ｚ ４２８．３３
２６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェ
ニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５１３）

４−（（２−クロロ−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチ
ル）ベンゾニトリル（実施例１８に従って４−（アミノメチル）ベンゾニトリルから調製
）（０．２ＭのＤＭＳＯ溶液、１５０μＬ、３０μｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１．９
５０ｍｇ、３０．０μｍｏｌ）及び硫酸銅（ＩＩ）五水和物（０．０２ＭのＤＭＳＯ溶液
、３０．０μＬ、０．６００μｍｏｌ）の混合物を１１０℃で２．５時間、次いで１４０
℃で２時間加熱した。この反応混合物を冷却し、１ＮのＨＣｌ（６００μＬ）で処理し、
この混合物をＥｔＯＡｃ（２×６００μＬ）で抽出した。１つにまとめた有機抽出液を濃
縮し、ジオキサン（１５０μＬ）に溶解し、（２−イソプロピルフェニル）ボロン酸（０
．２Ｍのジオキサン溶液、２２５μＬ、４５．０μｍｏｌ）、１Ｍのリン酸カリウム、Ｘ
Ｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（０．０２Ｍのジオキサン溶液、３０．０μＬ、０．６００μｍｏ
ｌ）及びＸＰｈｏｓ（０．０２Ｍのジオキサン溶液、４５．０μＬ、０．９００μｍｏｌ
）を順次添加した。この混合物を窒素雰囲気下に置き、次いで、８０℃で１６時間加熱し
た。この反応混合物に、（２−イソプロピルフェニル）ボロン酸（０．２Ｍのジオキサン
溶液、２２５μＬ、４５．０μｍｏｌ）、１Ｍのリン酸カリウム、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ
２（０．０２Ｍのジオキサン溶液、３０．０μＬ、０．６００μｍｏｌ）及びＸＰｈｏｓ
（０．０２Ｍのジオキサン溶液、４５．０μＬ、０．９００μｍｏｌ）を再添加し、１１
０℃での更に７．５時間の加熱を開始した。この反応混合物を濃縮し、１ＮのＨＣｌ（６
００μＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２×６００μＬ）で抽出した。１つにまとめた有機抽
出液をＳｉｌｉａＭｅｔＳ（登録商標）ジメルカプトトリアジン（ＤＭＴ）樹脂に適用し
、１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）で溶離させた。溶離液を濃縮し、質量による
分取逆相ＨＰＬＣによって精製して、０．５ｍｇ（４％）の９−（４−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５１３）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．２３１
７， ｍ／ｚ ４１３．３１４２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（（１−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−４−フルオロピペリジン−４
−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン（Ｉ−５１４）

注：特に注記しない限り、全ての試薬はＴＨＦ溶液である。窒素雰囲気下、９−（（４
−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（１１．０８ｍｇ、３０μｍｏｌ）、ナトリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド（５．７７ｍｇ、６０．０μｍｏｌ）、ＴＨＦ（２５０μＬ）、４
−ブロモ−２，５−ジメチルチアゾール（０．２Ｍ、１６５μＬ、３３．０μｍｏｌ）、
ＲｕＰｈｏｓプレ触媒（０．０２Ｍ、７５μＬ、１．５００μｍｏｌ）、及びＲｕＰｈｏ
ｓ（０．０２Ｍ、７５μＬ、１．５００μｍｏｌ）の混合物を１００℃で２０時間加熱し
た。この反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（６００μＬ）で処理し、Ｅ
ｔＯＡｃ（２×６００μＬ）で抽出した。１つにまとめた抽出液を濃縮し、質量による分
取逆相ＨＰＬＣによって精製して、１．０ｍｇ（収率７％）の９−（（１−（２，５−ジ
メチルチアゾール−４−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（
２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５１４
）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．６８１７， ｍ／ｚ ４８１．４４ ［Ｍ＋
Ｈ］^＋。

９−（４−（４−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジ
ル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５１５）

テップ１ ４−（（２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−８−オ
キソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズイミド酸エチル塩酸
塩
４−（（２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−８−オキソ−７
，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル（逐次的に実施例３
１及び３３に従って、４−（アミノメチル）ベンゾニトリルから調製）（４００ｍｇ、１
．０４ｍｍｏｌ）及びＨＣｌのＥｔＯＨ溶液（３３％ ｗｔ／ｖ、２ｍＬ）の混合物を周
囲温度で３時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮して、４−（（２−（２−イソ
プロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プ
リン−９−イル）メチル）ベンズイミド酸エチル塩酸塩を黄色固体として得た。ＭＳ （
ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３１．４ ［Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ］^＋。

ステップ２ ４−（（２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−８−
オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズイミ
ドアミド
メタンアミン塩酸塩（３４９ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＤＩ
ＥＡ（１．３４ｇ、１０．３７ｍｍｏｌ）及び４−（（２−（２−イソプロピルピリジン
−３−イル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）
メチル）ベンズイミド酸エチル塩酸塩（５４０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲
温度で終夜撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＴＬＣ（１／５のＭ
ｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）によって精製して、２００ｍｇ（３８％）の４−（（２−（２−
イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ
−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズイミドアミドを白色固体として得た。
ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１６．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ３ ９−（４−（４−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９
−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
封管に、４−（（２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−８−オ
キソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズイミド
アミド（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、塩化銅（ＩＩ）二水和物（８ｍｇ、０．０５
ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５１ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＤＣＥ（０．５ｍＬ）及
びピリジン（３８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を仕込んだ。この混合物に酸素を導入し、続
いて７０℃でシリンジポンプ（０．２ｍＬ／時）を用いてエチニルシクロプロパン（３２
ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）溶液を１０時間かけてゆっくりと添加した
。得られた溶液を７０℃で２４時間撹拌し、次いで室温まで冷却し、この反応混合物をろ
過し、濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（１／５のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）によって精製し
、生成物を分取ＨＰＬＣによって更に精製して、３．６ｍｇ（３％）の９−（４−（４−
シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−
イソプロピルピリジン−３−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オン（Ｉ−５１５）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ
_３ＯＤ） δ ８．７１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．５９−８．５１ （ｍ， ２Ｈ
）， ７．７６−７．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ５．３２
（ｓ， ２Ｈ）， ４．０１−３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ
）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．９８−１．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．３７
−１．２８ （ｍ， ６Ｈ）， １．０９−１．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８４−０
．８３ （ｍ， ２Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： ０．５４７５， ｍ／ｚ ４８０
．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４６：９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−イソプ
ロピルピリジン−４−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
（Ｉ−５１６）

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した８ｍＬの丸底フラスコ中で、中
間体Ｂ−６０（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２ｍＬ）、中間体Ｂ−７０（６
６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（２５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の混
合物を１４０℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却後に減圧下で濃縮し、
分取ＴＬＣ（１：１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）、続いて分取ＨＰＬＣによって精製して
、１．６ｍｇ（２％）の９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（
３−イソプロピルピリジン−４−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン
−８−オン（Ｉ−５１６）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，
ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２−８．４６ （ｍ， ２Ｈ）
， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７４−７．０９ （
ｍ， ３Ｈ）， ７．６３−７．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５２−６．５１ （ｍ，
１Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２−３．５３ （ｍ， ４Ｈ）， １
．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．
０８， ｍ／ｚ ４２６．１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−イソプロピルピリジ
ン−２−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５１７
）

実施例４６に従って、９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（
３−イソプロピルピリジン−２−イル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン
−８−オン（Ｉ−５１７）を白色固体として調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ
， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．５２−８．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２０−８．１９
（ｍ， １Ｈ）， ７．９９−７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２−７．６９ （ｍ
， ３Ｈ）， ７．５７−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５２−６．５０ （ｍ，
１Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１７−３．
０８ （ｍ， １Ｈ），１．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭ
Ｓ Ｒｔ （分）： １．１７， ｍ／ｚ ４２６．２５５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４７ ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（２−メトキシエチ
ル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オン（Ｉ−５１８）

マイクロ波反応バイアル中で、中間体Ｂ−７８（１４．７７ｍｇ、３０μｍｏｌ）、１
−（２−メトキシエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ
サボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１１．３５ｍｇ、４５．０μｍｏｌ）、Ｔ
ＨＦ（１．５ｍＬ）、１Ｍの炭酸カリウム（１５０μＬ、１５０μｍｏｌ）、０．０２Ｍ
のＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２のＴＨＦ溶液（３０．０μｌ、０．６００μｍｏｌ）、及び０
．０２ＭのＸＰｈｏｓのＴＨＦ溶液（４５．０μｌ、０．９００μｍｏｌ）を配合した。
このバイアルを密封し、排気及び窒素での再充填を繰り返し、次いでマイクロ波反応器中
、１６０℃で２０分間加熱した。この反応混合物を窒素下で乾燥し、残渣を飽和炭酸水素
ナトリウム溶液（６００μｌ）とＥｔＯＡｃ（６００μｌ）との間で分配させた。有機層
を分離し、２回目のＥｔＯＡｃ抽出液と１つにまとめ、このまとめた抽出液をＳｉｌｉｃ
ｙｃｌｅ ＳｉｌｉｃａＭｅｔＳＤＭＴ樹脂に適用し、１０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（
３ｍＬ）で溶離させた。溶離液を窒素下で乾燥させ、残渣を質量による分取逆相ＨＰＬＣ
によって精製して、６．７ｍｇ(収率４７％)の２−（２−イソプロピルフェニル）−９−
（４−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５１８）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）
： １．４３， ｍ／ｚ ４６９．２１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン（Ｉ−５１９）

実施例４７に従って、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−（４，４
，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ルから２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ
−プリン−８−オン（Ｉ−５１９）を合成した。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．４５７
５， ｍ／ｚ ４９５．４２８５ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベ
ンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−
オン（Ｉ−５２０）

実施例４７に従って、９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒド
ロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２０）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： ０．８
７， ｍ／ｚ ４８２．２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ
−プリン−８−オン（Ｉ−５２１）

（２−ブロモエチル）ジメチルアミン臭化水素酸塩（２ｇ、８．５９ｍｍｏｌ）のアセ
トン（１２ｍＬ）溶液、水（４ｍＬ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ
−７−エン（２．６ｍｇ、１７．０８ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（１．１２ｇ、１
７．２３ｍｍｏｌ）を５０℃で４時間撹拌し、室温に冷却した後、２−アジド−Ｎ，Ｎ−
ジメチルエタンアミンのアセトン及び水の溶液（０．５３Ｍ、１６ｍＬ）を得、これを用
いて、実施例４８に従い、９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−
１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）
−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２１）を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２０ Ｈｚ
， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０−７
．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１７ （ｓ
， ２Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２６−３
．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４０ Ｈｚ， ２Ｈ），
２．３０ （ｓ， ６Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈｚ， ６Ｈ）。
ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： ０．８２， ｍ／ｚ ４８３．１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４８：９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２２）

２−ヨードエタン−１−オール（５００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、アセトン（６ｍＬ
）、水（２ｍＬ）及びアジ化ナトリウム（３７８ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）の混合物を５
０℃で４時間撹拌し、これを室温に冷却後、２−アジドエタン−１−オールのアセトン及
び水の溶液（０．３６Ｍ、８ｍＬ）を得、これを次のステップで直接使用した。

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持したバイアル中で、２−アジドエタ
ン−１−オールのアセトン及び水の溶液（０．３６Ｍ、２ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）、中
間体Ｂ−１３５（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．７７ｍｇ、０．
００４ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１０．６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で
１時間撹拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し
て、８ｍｇ（４２％）の９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３
−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２２）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ
（４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８０−７
．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７−７．２
３ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ５
．２０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２０ Ｈｚ， ２Ｈ），
３．２７−３．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２０ Ｈｚ，
６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．１６， ｍ／ｚ ４５６．１４７ ［Ｍ＋Ｈ
］^＋。

９−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソ
プロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２３）

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持したフラスコ中で、中間体Ｂ−１３
５（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、アジドトリメチルシラン（８８ｍｇ、０．７６ｍｍ
ｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．４５ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（２．８ｍＬ）及
びＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）の混合物を１００℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を減
圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、２５ｍｇ（７４％）の９−（４−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフ
ェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２３）を白色固体として
得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ
）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ７．５０−７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２７−７．２３ （ｍ， １Ｈ）
， ５．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０−３．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．１１
（ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．２４，
ｍ／ｚ ４１２．１５１８ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２
−イル）ベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）安息香
酸メチル（Ｉ−５２４）

２−（９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）安息
香酸（実施例３２の条件に従って、中間体Ｂ−４９及び（２−（メトキシカルボニル）フ
ェニル）ボロン酸から調製）（６４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、チオニルクロリド（２０
ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１ｍＬ）の混合物を周囲温度で終夜撹拌し、次
いで減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、６０ｍｇ（９１％）の２
−（９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−
イル）ベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）安息香酸
メチル（Ｉ−５２４）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ
_３ＯＤ） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．６９−７．６０ （ｍ， ７Ｈ）， ７．５５−７．５２ （ｍ，
１Ｈ）， ５．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５８ （
ｓ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．３５４８， ｍ／ｚ ５０９．４ ［Ｍ
＋Ｈ］^＋。

２−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−９−（４−（１−メチル
−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２５）

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した２５ｍＬの丸底フラスコ中０℃
で、Ｉ−５２４（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物を、１
Ｍの臭化メチルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１．９６ｍＬ、１．９６ｍｍｏｌ）の滴下に
より処理した。得られた溶液を周囲温度まで加温しながら５時間撹拌し、次いで水（５ｍ
Ｌ）の添加によりクエンチした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、有機
層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製
し、分取ＨＰＬＣにより更に精製して、１７．３ｍｇ（１７％）の２−（２−（２−ヒド
ロキシプロパン−２−イル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン（Ｉ−５２５）を白色固体として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ），
７．７０−７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６−７．５６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．
４８−７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９−７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２
（ｓ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， １．４３ （ｓ， ６Ｈ）。ＬＣＭ
Ｓ Ｒｔ （分）： １．２９８３， ｍ／ｚ ５０９．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４
−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒ
ドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（１−５２６）及び９−（４−（１−メチル−４−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−プロピオニ
ルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２７）

Ｉ−５２４（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）及びチタンイソプロポ
キシド（２２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物を、臭化エチルマグネシウムのジエチル
エーテル溶液（３Ｍ、０．１３ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を滴下により添加して処理し、
得られた溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。次いで、水（２ｍＬ）を添加することによ
り反応をクエンチし、この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出した。有機層を１つ
にまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰ
ＬＣによって精製して、１．４ｍｇ（４％）の２−（２−（１−ヒドロキシシクロプロピ
ル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２
６）を灰白色の固体として、及び１．３ｍｇ（３％）の９−（４−（１−メチル−４−（
トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−プロピ
オニルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２７）を灰白色
の固体として得た。

Ｉ−５２６： ^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．４３ （
ｓ， １Ｈ）， ７．９６−７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８−７．５６ （ｍ，
６Ｈ）， ７．４６−７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ３
．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ０．８８−０．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７−０．６
３ （ｍ， ２Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．３９５２， ｍ／ｚ ５０７．４
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｉ−５２７： ^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．２９ （
ｓ， １Ｈ）， ８．１９−８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７−７．５２ （ｍ，
７Ｈ）， ７．４１−７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３
．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６４ （ｑ， Ｊ ＝ ９．００ Ｈｚ， ２Ｈ），
１．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．００ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １
．０３１， ｍ／ｚ ５０７．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２−ヒドロキシプ
ロパン−２−イル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２
８）

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した８ｍＬのバイアル中で、９−（
４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−アセチルフェニル）−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例３１に従って調製）（５０ｍｇ、０．１
２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を、−３０℃で塩化メチルマグネシウムのＴＨＦ溶
液（３Ｍ、０．４ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を滴下により添加して処理した。得られた溶
液を０℃で２時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍＬ）を添加することに
よりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫
酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（１／１のＥｔ
ＯＡｃ／ＰＥで溶離）によって精製し、分取ＨＰＬＣで更に精製して、５．６ｍｇ（１１
％）の９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２−ヒドロ
キシプロパン−２−イル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ
−５２８）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ）
δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７０ Ｈｚ， １Ｈ
）， ７．７７−７．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７０−７．５３ （ｍ， ４Ｈ），
７．４８−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２−６．５１ （ｍ， １Ｈ） ５．
１９ （ｓ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．
２， ｍ／ｚ ４２７．１６１７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

９−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェ
ニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２９）

逐次的に実施例３３（ステップ１）及び実施例３６（ステップ２）に従って、２−（２
−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン（実施例３１に従って中間体Ｂ−３１から調製）を、９−（４−（１Ｈ−イ
ミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−
７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５２９）に変換した。^１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ
， １Ｈ）， ７．６７−７．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．４９ （ｍ，
２Ｈ）， ７．２９−７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４−７．０７ （ｍ １Ｈ）
， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５５−４．５１
（ｍ， １Ｈ）， ４．０１−３．９６ （ｍ，１Ｈ）， ３．３２−３．１２ （ｍ，
１Ｈ）， １．１３−１．１０ （ｍ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： ０．８
２， ｍ／ｚ ４２５．１１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピル
フェニル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）プロパン酸（Ｉ
−５３０）

注：全ての試薬は、０．２Ｍの無水ＴＨＦ溶液である。窒素下で、Ｉ−１４５（１５０
μＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシプロパン酸メチル（１６５μＬ、０．０３
３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）の溶液を
、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）で処理し、５０
℃に加熱した。２時間後に追加のトリフェニルホスフィン（１８０μＬ、０．０３６ｍｍ
ｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１８０μＬ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加
し、５０℃での加熱を２時間継続した。この溶液を減圧下で濃縮し、残渣を１ＮのＮａＯ
Ｈ（０．５ｍＬ）で処理し、この混合物をＥｔＯＡｃ（２×０．５ｍＬ）で抽出した。１
つにまとめた抽出液を濃縮し、残渣をＥｔＯＨ（３００μＬ）及び１０Ｍの水酸化リチウ
ム水溶液（３０μＬ、３００μｍｏｌ）中にすくい入れ、５０℃で４時間加熱した。この
反応混合物を減圧下で濃縮し、水（２００μＬ）で希釈し、１ＮのＨＣｌでｐＨ６に滴定
した。この混合物をＥｔＯＡｃ（２×０．５ｍＬ）で抽出し、揮発分を減圧下で除去し、
残渣を質量による分取ＨＰＬＣによって精製して、２−（９−（４−（１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−８，９−ジ
ヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）プロパン酸（Ｉ−５３０）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ
（分）： １．６２， ｍ／ｚ ４８３．１１７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４９：２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１
−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−
６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３１）

ステップ１ ２−クロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１
Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン
ＥｔＯＨ（２００μＬ）中の中間体Ｂ−１３３（１３．３０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ
）の懸濁液を、溶液メチルアミン（３３ｗｔ％のＥｔＯＨ溶液、１．０ｍＬ、８．０ｍｍ
ｏｌ）で処理し、この反応混合物を５０℃で９６時間加熱した。室温に冷却後、揮発分を
窒素気流下で除去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（６００μＬ）とＥｔＯＡｃ（
６００μＬ）との間で分配させた。有機層を分離し、ＥｔＯＡｃ（６００μＬ）の２回目
の抽出液と１つにまとめた。このまとめた抽出液を窒素気流下で濃縮し、粗製２−クロロ
−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを
得た。

ステップ２ ２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−９−（４−（１
−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−
６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例２７に従って、２−クロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンから２−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−
イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−イル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−
オン（Ｉ−５３１）を得た。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．４８９７， ｍ／ｚ ５４
７．４３９３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチ
ル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３２）

実施例４９に従って、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−
４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−６−（メチ
ルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３２）を調製した。Ｌ
ＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．７１９， ｍ／ｚ ５２２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６−（ジメチルアミノ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル
−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−
ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３３）

実施例４９に従って、６−（ジメチルアミノ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−
９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３３）を調製した。
ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．８２６８， ｍ／ｚ ５３６．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６−アセチル−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール-2−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３４）

ステップ１ ６−アセチル−２−クロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン
反応バイアル中で、中間体Ｂ−１３３（１３．３０ｍｇ、３０μｍｏｌ）、ＰｄＣｌ_２
（ＰＰｈ_３）_２（４．２１ｍｇ、６．００μｍｏｌ）、ジオキサン（２００μＬ）及びト
リブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（１０．９７μｌ、３１．５μｍｏｌ）の混
合物を窒素雰囲気下に置き、１００℃で２０時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却
し、ＥｔＯＡｃ（６００μＬ）、水（６００μＬ）、及びフッ化カリウム（８０μｌ、３
９．９μｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いでろ過し
、ろ過ケーキをＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液から有機層を分離し、ＥｔＯＡｃの２回目の
抽出液と１つにまとめた。このまとめた有機分を窒素流下で濃縮し、残渣をアセトン（１
５０μＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３０．０μｍｏｌ）で処理した
。この反応混合物を８０℃で２．５時間加熱し、次いで濃縮して、粗製の６−アセチル−
２−クロロ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを得た。

ステップ２ ６−アセチル−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチ
ル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９
−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例２７に従って、６−アセチル−２−クロロ−９−（４−（１−メチル−４−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オンから６−アセチル−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（
４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベン
ジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３４）を得た。ＬＣＭＳ
Ｒｔ （分）： １．８７４２， ｍ／ｚ ５３５．４４９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−イソプロピルフェニル）−６−メトキシ−９−（４−（１−メチル−４−（ト
リフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−
８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３５）

ステップ１ ２−クロロ−６−メトキシ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロ
メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリ
ン−８−オン
反応バイアル中で、中間体Ｂ−１３３（１２．２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ＭｅＯ
Ｈ（２００μＬ）及びナトリウムメトキシド（６２．９μｌ、０．２７５ｍｍｏｌ）の混
合物を８０℃で３時間加熱した。室温に冷却後、揮発分を窒素気流下で除去し、残渣を飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（６００μＬ）とＥｔＯＡｃ（６００μＬ）との間で分配させ
た。有機層を分離し、ＥｔＯＡｃ（６００μＬ）の２回目の抽出液と１つにまとめた。こ
のまとめた抽出液を窒素気流下で濃縮して、粗製２−クロロ−６−メトキシ−９−（４−
（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル
）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを得た。

スッテプ２ ２−（２−イソプロピルフェニル）−６−メトキシ−９−（４−（１−メチ
ル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９
−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例２６に従って、２−クロロ−６−メトキシ−９−（４−（１−メチル−４−（
トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ
−８Ｈ−プリン−８−オンから２−（２−イソプロピルフェニル）−６−メトキシ−９−
（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベ
ンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３５）を合成した。ＬＣ
ＭＳ Ｒｔ （分）： １．８２６７， ｍ／ｚ ５２３．４３１５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５０：９−（４−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン
−８−オン（Ｉ−５３６）及び９−(4-（１−イソプロピル−４−メチル−１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ
−８Ｈ−プリン−８−オン（１−５３７）

窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した２０ｍＬｎｏ封管中で、中間体
Ｂ−８５（２００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、中間体Ｂ−７９（純度５０％、９３１ｍｇ
、１．９８ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（３１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ
ＯＨ（１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（３００ｍｇ、１．９８ｍｍｏ
ｌ）、１，４−ジオキサン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物を１６０℃で３０分間撹
拌した。得られた混合物を室温に冷却後に減圧下で濃縮し、分取ＴＬＣ（１０：１のＤＣ
Ｍ／ＭｅＯＨで溶離）によって精製し、分取ＨＰＬＣにより更に精製した。位置異性体を
分取キラルＨＰＬＣによって分離して、４．２ｍｇ（２％）のＩ−５３６を白色固体とし
て、及び２４．２ｍｇ（１１％）のＩ−５３７を白色固体として得た。

Ｉ−５３６（キラルＨＰＬＣ保持時間＝２３．６分）： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００ Ｍ
Ｈｚ， ＣＤＣｌ_３） δ １２．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ，
１Ｈ）， ７．５６−７．５１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４８−７．３６ （ｍ， ２Ｈ
）， ７．３４−７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ５．１４
（ｓ， ２Ｈ）， ４．６５−４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８−３．４１ （
ｍ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２０
Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ
Ｒｔ （分）： ０．９４， ｍ／ｚ ４６７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

Ｉ−５３７（キラルＨＰＬＣ保持時間＝１１．３７分）： ^１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ８．１４−８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７０−７．
６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２−７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４７−７．３５
（ｍ， ２Ｈ）， ７．２６−７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ
）， ５．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５５−４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６
−３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ
＝ ６．４０ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈｚ， ６Ｈ
）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： ０．９４， ｍ／ｚ ４６７．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５１：Ｎ−（２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７
，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）アセトアミド（Ｉ−５３８）

ステップ１ ９−（４−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベ
ンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−
オン
２５ｍＬの丸底フラスコに、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メ
チル−４−ニトロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（実施例５０に従って中間体Ｂ−７９及びＢ−１２２から得た）（
８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）、Ｐｄ（ＯＨ）_２／Ｃ（活性炭担持
２０ｗｔ％Ｐｄ（ＯＨ）_２、５５ｍｇ）及び濃塩酸（０．０５ｍＬ）を仕込んだ。上記に
水素を導入した。得られた混合物を２５℃で１８時間撹拌した。この反応混合物をろ過し
、減圧下で濃縮して、８０ｍｇ（粗製）の９−（４−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを黄色固体として得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４
４０．２ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ Ｎ−（２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７
，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イ
ミダゾール−４−イル）アセトアミド
２５ｍＬの丸底フラスコに、９−（４−（４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）、トリエチル
アミン（５２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及びアセチルクロリド（１６ｍｇ、０．２０ｍｍ
ｏｌ）を仕込んだ。得られた溶液を２５℃で０．５時間撹拌した。この反応混合物をＤＣ
Ｍ（１０ｍＬ）で希釈し、次いで水（５ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で脱
水し、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＴＬＣ（１／２０のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶
離）によって精製し、生成物を分取ＨＰＬＣにより更に精製して、３．６ｍｇ（４％）の
Ｎ−（２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒド
ロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
４−イル）アセトアミド（１−５３８）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ，
１Ｈ）， ７．６６−７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１−７．４８ （ｍ， １
Ｈ）， ７．４５−７．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２９−７．１９ （ｍ， ２Ｈ）
， ５．０８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９−３．３７
（ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ３Ｈ）， １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２０
Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒ_ｔ （分）： １．００４１， ｍ／ｚ ４８２．４３
［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５２：９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプ
ロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５３９）

ステップ１ ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−クロロ−７，
９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
窒素の不活性雰囲気でパージし且つ該雰囲気に維持した１００ｍＬの丸底フラスコ中で
、中間体Ｂ−６２（１５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１０３ｍｇ、０
．５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（４０ｍｇ、０．０４９ｍｍ
ｏｌ）、炭酸カリウム（１９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）及び１，４−ジ
オキサン（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を室温に
冷却後に減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（３：１のＥｔＯＡｃ／ＰＥで
溶離）によって精製して、１１５ｍｇ（８０％）の９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−
イル）ベンジル）−２−クロロ−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを得た。Ｍ
Ｓ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２７ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

ステップ２ ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプ
ロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
実施例３２に従って、９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−ク
ロロ−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンから９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−
４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−
プリン−８−オン（Ｉ−５３９）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ
） δ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５−７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５
６−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３０−
７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３１−３．２０ （ｍ
， １Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ
（分）： １．２７， ｍ／ｚ ４１１．２４１９ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ
−５４０）

逐次的に実施例５１及び実施例３６に従って、４−（４−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペ
リジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから２−（２−イソプロピルフェニル）−９−
（４−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５４０）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ （３０
０ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ
）， ７．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８−７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９
−７．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．３１−７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２ （
ｓ， ２Ｈ）， ４．４２−４．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１−３．２０ （ｍ，
３Ｈ） ，２．９４−２．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４−１．９０ （ｍ， ４
Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）
： １．０６， ｍ／ｚ ４９４．３６７３ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−
ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−カルボニトリル（Ｉ−５４１）

ステップ１ ９−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベ
ンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−
プリン−８−オン
窒素雰囲気下、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．９９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及びト
リス（４−フルオロフェニル）ホスフィン（１１．２３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ溶液を、中間体Ｂ−８６（１７２ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、２，４−ジブロモ−
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（８５ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、及びリン酸カリウ
ム（３７７ｍｇ、１．７７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液が入った１．５ｍＬの反応バイアル
に添加した。この混合物を８０℃で１６時間、次いで１１０℃で１６時間加熱した。揮発
分を減圧下で除去し、残渣を１ＮのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）
との間で分配させた。有機層を分離し、ＥｔＯＡｃ（０．５ｍＬ）を用いた水層の２回目
の抽出液と１つにまとめた。揮発分を減圧下で除去して、粗製９−（４−（４−ブロモ−
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェ
ニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを得、これを次のステ
ップに直接用いた。

ステップ２ ２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキ
ソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１
Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル
実施例２５のステップ５に従って、９−（４−（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７
，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンから２−（４−（（２−（２−イソプロピルフ
ェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチ
ル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（Ｉ−５４１）
を白色固体として調製した。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．５１６６， ｍ／ｚ ４６
４．４１６ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）−３−メ
チル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オン（Ｉ−５４２）

実施例３に従って、１−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ
−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ
−ピラゾール−５−カルボン酸エチル（逐次的に実施例１８及び３２に従って中間体Ｂ−
３３から調製）を用いて、２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（５−（ヒ
ドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジ
ヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５４２）を調製した。^１Ｈ ＮＭＲ （４００
ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８−７．４９ （ｍ
， ５Ｈ）， ７．３５−７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６−７．２２ （ｍ，
１Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｓ，
１Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２９−２
．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．６７−０．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５２−０．４
９ （ｍ， ２Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．２０１７， ｍ／ｚ ４５３．４
１ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

４−（１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒド
ロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペ
リジン−１−カルボン酸メチル（１−５４３）

２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（
Ｉ−４３１）（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３０ｍｇ、０．３０
ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）及びクロロギ酸メチル（１１．３ｍｇ、０．１
２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で３０分間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰ
ＬＣによって精製して、２０ｍｇ（３５％）の４−（１−（４−（（２−（２−イソプロ
ピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸メチル（１−５４
３）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ ９
．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ
＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９−７．５６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．４７−
７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１−７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２４ （ｄ
， Ｊ ＝ ２．４０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （
ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２−３．４５ （ｍ， １
Ｈ）， ２．９７−２．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）
， １．７５−１．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８０ Ｈ
ｚ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．６６， ｍ／ｚ ５５２．３１４９ ［
Ｍ＋Ｈ］^＋。

２−（２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリ
フルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８
Ｈ−プリン−８−オン（Ｉ−５４４）

２−（２−アセチルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル
）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
−オン（Ｉ−３８）（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びメタノール（１ｍＬ）の混合物
に水素化ホウ素ナトリウム（３．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を
周囲温度で１８時間撹拌した。この反応混合物を水（１ｍＬ）で処理し、ＤＣＭ（３×２
ｍＬ）で抽出した。有機層を１つにまとめ、無水硫酸ナトリウム上で脱水し、ろ過し、減
圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、１３．９ｍｇ（２８％）の２−
（２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフル
オロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−
プリン−８−オン（Ｉ−５４４）を灰白色の固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ （３００
ＭＨｚ， ＣＤ_３ＯＤ） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５−７．６０ （ｍ
， ７Ｈ）， ７．５２−７．４７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１−７．３８ （ｍ，
１Ｈ）， ５．２７−５．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， １．
４０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６０ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣＭＳ Ｒｔ （分）： １．２
６３３， ｍ／ｚ ４９５．４ ［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５３：ＵＳＰ１活性に対するユビキチン−ローダミン１１０アッセイ
ＨＴＳアッセイを、２０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０、（１ＭのＴｒｉｓ−Ｈ
Ｃｌ、ｐＨ８．０の溶液、Ｃｏｒｎｉｎｇ ４６−０３１−ＣＭ））、２ｍＭのＣａＣｌ
_２（１Ｍの塩化カルシウム溶液；Ｓｉｇｍａカタログ番号２１１１４）、１ｍＭのＧＳＨ
（還元型Ｌ−グルタチオン；Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｇ４２５１）、０．０１％のＰｒｉ
ｏｎｅｘ（０．２２μＭろ過済み、Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｇ−０４１１）、及び０．０
１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を含有するアッセイバッファー中、最終容積２０μＬで
実施した。化合物の原液を１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液として−２０℃で保存した。最長でア
ッセイの１ヶ月前に、２ｍＭの被験化合物をアッセイプレート（黒、低容量；Ｃｏｒｎｉ
ｎｇカタログ番号３８２０）に予め分注し、−２０℃で凍結させた。予めスタンプしたア
ッセイプレートをアッセイ当日に自然に室温に戻した。スクリーニングに関しては、１０
μＭの最終スクリーニング濃度（ＤＭＳＯ_（ｆｃ）＝０．５％）となるように１００ｎＬ
の２ｍＭ溶液を予め分注した。本アッセイにおける酵素（ＵＳＰ１、構築物ＵＳＰ１（１
−７８５、ＧＧ６７０、６７１ＡＡ）／ＵＡＦ１（１−６７７）−Ｆｌａｇ；Ｖｉｖａ）
の最終濃度は１００ｐＭであった。最終的な基質（Ｕｂ−Ｒｈ１１０；ユビキチン−ロー
ダミン１１０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓカタログ番号Ｕ−５５５）の濃度は２５ｎＭであ
り、［Ｕｂ−Ｒｈｌ１０］＜＜Ｋｍであった。１０μＬの２×酵素を２×Ｕｂ−Ｒｈ１１
０と同時に（化合物で予めスタンプした）アッセイプレートに添加するか、または１０μ
Ｌの２×Ｕｂ−Ｒｈ１１０を上記プレートに添加する４０分前に、該プレートを１０μＬ
の２×酵素で予めインキュベートするかのいずれかを行った。プレートを積み重ねて室温
で４５分間インキュベートし、その後Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（励起４８５ｎｍ、発光５３５ｎ
ｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）またはＰｈｅｒａＳＴＡＲ（励起４８５ｎｍ、発光５３
５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）上で蛍光を読み取った。

引き続いて実施したＩＣ_５０の検討に関しては、各アッセイを、２０ｍＭのＴｒｉｓ−
ＨＣｌ（ｐＨ８．０、（１ＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ、ｐＨ８．０の溶液、Ｃｏｒｎｉｎｇ
４６−０３１−ＣＭ））、１ｍＭのＧＳＨ（還元型Ｌ−グルタチオン；Ｓｉｇｍａカタロ
グ番号Ｇ４２５１）、０．０３％のＢＧＧ（０．２２μＭろ過済み、Ｓｉｇｍａ、カタロ
グ番号Ｇ７５１６−２５Ｇ）、及び０．０１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ
、カタログ番号Ｔ９２８４−１０Ｌ）を含有するアッセイバッファー中、最終容積１５μ
Ｌで実施した。２５μＭ〜１１ｎＭまたは２５μＭ〜１．３ｎＭの最終的な試験濃度範囲
に対して、それぞれ８点または１０点のいずれかの、ナノリットル量のＤＭＳＯ中での３
倍段階希釈液をアッセイプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＰｒｏｘｉＰｌａｔｅ−
３８４ Ｆ Ｐｌｕｓ、カタログ番号６００８２６９）中に予め分注した。本アッセイに
おける酵素（ＵＳＰ１、構築物ＵＳＰ１（１−７８５、ＧＧ６７０、６７１ＡＡ）／ＵＡ
Ｆ１（１−６７７）−Ｆｌａｇ；Ｖｉｖａ）の最終濃度は２５ｐＭであった。最終的な基
質（Ｕｂ−Ｒｈ１１０；ユビキチン−ローダミン１１０、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ カタ
ログ番号Ｕ−５５５）濃度は２５ｎＭであり、［Ｕｂ−Ｒｈｌ１０］＜＜Ｋｍであった。
５μＬの２×酵素を（化合物で予めスタンプした）アッセイプレートに添加し、ＵＰＳ１
で３０分間予めインキュベートし、次いで５μＬの２×Ｕｂ−Ｒｈ１１０を上記アッセイ
プレートに添加した。これらのプレートを積み重ねて室温で２０分間インキュベートし、
その後５μＬの停止溶液（１０ｍＭの最終濃度のクエン酸のアッセイバッファー溶液（Ｓ
ｉｇｍａ、カタログ番号２５１２７５−５００Ｇ））を添加した。蛍光をＥｎｖｉｓｉｏ
ｎ（励起４８５ｎｍ、発光５３５ｎｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）またはＰｈｅｒａＳ
ＴＡＲ（励起４８５ｎｍ、発光５３５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ）上で読み取った。

両方のアッセイ形式に対して、データを、以下の式、すなわち、％ｉｎｈ＝［１−（（
ＦＬＵ−Ａｖｅ_Ｌｏｗ）／（Ａｖｅ_Ｈｉｇｈ−Ａｖｅ_Ｌｏｗ））］×１００（式中、ＦＬ
Ｕ＝蛍光の測定値、Ａｖｅ_Ｌｏｗ＝酵素なしの対照の蛍光平均値（ｎ＝１６）、Ａｖｅ_{Ｈ
ｉｇｈ}＝ＤＭＳＯ対照の蛍光平均値（ｎ＝１６））に基づいて、対照ウェルと比較したパ
ーセント表記の阻害として報告した。ＩＣ_５０値は、Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｂａｓｅソフト
ウェアパッケージに含まれている標準的な４パラメータロジスティックフィッティングア
ルゴリズム、ＩＤＢＳ ＸＥ Ｄｅｓｉｇｎｅｒ Ｍｏｄｅｌ２０５の曲線フィッティン
グによって決定した。データはＬｅｖｅｎｂｕｒｇ Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムを
用いてフィッティングする。

表１９ 上記ＵＳＰ１アッセイにおける本開示の化合物のＵＳＰ１に対する活性。＋＋＋
＋は約５０ｎＭ未満のＩＣ_５０を表し、＋＋＋は約５０ｎｍ〜約２００ｎＭのＩＣ_５０を
表わし、＋＋は約２００ｎＭ〜約２μΜのＩＣ_５０を表し、＋は２μＭを越えるＩＣ_５０
を表す。
表１９

均等物
当業者であれば、本明細書に具体的に記載された特定の実施形態に対する多数の均等物
を認識し、または日常的な実験のみを用いてこれらを確認することができよう。かかる均
等物は添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。

Claims (37)

1. 式（Ｉ）
   

   

   
   の化合物、または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
   Ｘ _１ はＣＲ _６ であり、
   Ｘ _２ はＣＲ _７ であり、
   Ｘ _３ はＣＲ _８ であり、
   Ｘ _４ はＣＲ _９ であり、
   Ｒ _１ はＨ、−ＣＤ _３ 、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ _２０ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _２０ 、−ＣＯ _２ Ｒ _２０ 、−ＮＲ _１８ Ｒ _１９ 、−ＮＲ _２０ Ｃ（Ｏ）Ｒ _２１ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２０ Ｒ _２１ 、−ＮＲ _２０ Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２１ Ｒ _２２ 、−ＮＲ _２０ Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２１ 、−Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２０ Ｒ _２１ 、−ＮＲ _２０ Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２１ Ｒ _２２ 、−Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２０ 、−Ｐ（Ｏ）Ｒ _２０ Ｒ _２１ 、オキソ、及び−Ｓｉ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _３ から選択される１または複数の置換基で置換され、
   Ｒ _２ は（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ _３ 〜Ｃ _１０ ）シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ _１０ で置換され、
   Ｒ _３ はＨ、Ｄ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、もしくはＣＮであり、
   Ｒ _３’ はＨ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、もしくはＣＮであるか、または
   Ｒ _３ 及びＲ _３’ が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ _３ 〜Ｃ _７ ）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくはＲ _３ 及びＲ _３’ が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   Ｒ _４ は（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−ＮＲ _２０ Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓｉ（ＣＨ _３ ） _３ 、−ＳＦ _５ 、−Ｓ（Ｏ） _Ｐ （Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） _Ｐ （ＮＨ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−ＮＨ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、または−ＮＨ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｓ（Ｏ） _ｒ （Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｒ （ＮＨ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−ＳＦ _５ 、−Ｓｉ（ＣＨ _３ ） _３ 、−ＮＨ _２ 、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ から選択される１または複数の置換基で置換され、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、及びハロゲンから選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
   Ｒ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換された（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、またはＲ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換された（Ｃ _５ 〜Ｃ _７ ）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   Ｒ _５ はＨ、Ｄ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、ハロゲン、（Ｃ _３ 〜Ｃ _６ ）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ もしくは−ＮＲ _１３ Ｃ（Ｏ）Ｒ _１４ であるか、または
   Ｒ _１ 及びＲ _５ が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成し、
   Ｒ _６ 、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、及びＲ _９ のそれぞれは独立に、それぞれの存在において、Ｈ、Ｄ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル環、ヘテロシクロアルキル、またはハロゲンであり、但し、前記アルキルは任意選択で、１または複数の（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシで置換され、
   それぞれのＲ _１０ はそれぞれの存在において独立に、Ｄ、−ＣＤ _３ 、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _１４ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _１３ 、−ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−ＮＲ _１３ Ｃ（Ｏ）Ｒ _１４ 、−ＮＲ _１３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ _１４ 、−ＮＲ _１３ Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ _１４ 、−Ｓ（Ｏ） _ｐ ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−ＣＮ、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロアリール、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ _１１ で置換され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、１または複数のＲ _１２ で置換されるか、あるいは
   隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換された（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換された（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ _１０ であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ _１０ が、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたスピロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ _１０ であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ _１０ が、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   それぞれのＲ _１１ はそれぞれの存在において独立に、Ｄ、−ＣＤ _３ 、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｑ （Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｑ （Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
   隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共に（Ｃ _５ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共に（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成してもよく、または
   ２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成してもよく、
   それぞれのＲ _１２ はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、−ＮＲ _１５ Ｒ _１６ 、−ＮＲ _１５ Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１５ Ｒ _１６ 、−ＮＲ _１５ Ｃ（Ｏ）Ｒ _１６ 、−ＮＲ _１５ Ｓ（Ｏ） _ｍ Ｒ _１６ 、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキルであり、
   それぞれのＲ _１３ はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキルであり、
   それぞれのＲ _１４ はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール、もしくは−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、任意選択で（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ で置換された（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキルから選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
   Ｒ _１３ 及びＲ _１４ が、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _２３ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   それぞれのＲ _１５ はそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキルであり、
   それぞれのＲ _１６ はそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、または−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロアリールであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）ハロアルコキシ、及びハロゲンから独立に選択される１または複数の置換基で置換され、
   それぞれのＲ _１７ はそれぞれの存在において独立に、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、またはＣＮであり、
   Ｒ _１８ 及びＲ _１９ のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈもしくは（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキルであるか、または
   Ｒ _１８ 及びＲ _１９ が、それらが結合する窒素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   Ｒ _２０ 、Ｒ _２１ 及びＲ _２２ のそれぞれはそれぞれの存在において独立に、Ｈ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、または（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリールであり、
   それぞれのＲ _２３ は（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）ハロアルコキシ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ヘテロシクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、及びＣＮから独立に選択され、但し、前記アルキル及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルコキシ及び−ＯＨから選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
   ２のＲ _２３ であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ _２３ がスピロヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、及びｒのそれぞれは独立に０、１、または２である
   前記化合物、または薬学的に許容されるその塩。
2. Ｒ _１ がＨ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、ハロゲン、−ＯＲ _２０ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _２０ 、−ＣＯ _２ Ｒ _２０ 、−ＮＲ _１８ Ｒ _１９ 、−ＮＲ _２０ Ｃ（Ｏ）Ｒ _２１ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２０ Ｒ _２１ 、−ＮＲ _２０ Ｃ（Ｏ）ＮＲ _２１ Ｒ _２２ 、−ＮＲ _２０ Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２１ 、−Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２０ Ｒ _２１ 、−ＮＲ _２０ Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２１ Ｒ _２２ 、−Ｓ（Ｏ） _ｒ Ｒ _２０ 、−Ｐ（Ｏ）Ｒ _２０ Ｒ _２１ 、及び−Ｓｉ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _３ から選択される１または複数の置換基で置換され、
   Ｒ _３ がＨ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、またはＣＮであり、
   Ｒ _３’ がＨ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、もしくはＣＮであるか、または
   Ｒ _３ 及びＲ _３’ が、それらが結合する炭素原子と共に（Ｃ _３ 〜Ｃ _７ ）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくはＲ _３ 及びＲ _３’ が、それらが結合する炭素原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   Ｒ _４ が（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、または−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ であり、但し、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ から選択される１または複数の置換基で置換されるか、あるいは
   Ｒ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換された（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、またはＲ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換された（Ｃ _５ 〜Ｃ _７ ）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上のＲ _４ 及びＸ _４ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１７ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   Ｒ _５ がＨであり、
   Ｒ _６ 、Ｒ _７ 、Ｒ _８ 、及びＲ _９ のそれぞれが独立に、それぞれの存在において、Ｈ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、またはハロゲンであり、但し、前記アルキルは任意選択で、１または複数の（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシで置換され、
   それぞれのＲ _１０ がそれぞれの存在において独立に、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルケニル、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）アルキニル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _１４ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ _１３ 、−ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−ＮＲ _１３ Ｃ（Ｏ）Ｒ _１４ 、−ＮＲ _１３ Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ _１４ 、−ＮＲ _１３ Ｓ（Ｏ） _ｐ Ｒ _１４ 、−Ｓ（Ｏ） _ｐ ＮＲ _１３ Ｒ _１４ 、−ＣＮ、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロアリール、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−アリール、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ _０ 〜Ｃ _２ ）−アルキレン−ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、１または複数のＲ _１１ で置換され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシは任意選択で、１または複数のＲ _１２ で置換されるか、あるいは
   隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換された（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたヘテロアリール環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換された（Ｃ _５ 〜Ｃ _７ ）シクロアルキル環を形成してもよく、または隣接する原子上の２のＲ _１０ が、それらが結合する原子と共に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ _１０ であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ _１０ が、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたスピロシクロアルキル環を形成してもよく、または２のＲ _１０ であって、それらが結合する同一の原子上の前記２のＲ _１０ が、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されたスピロヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、
   それぞれのＲ _１１ がそれぞれの存在において独立に、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｑ （Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール、ヘテロアリール、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、アルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｑ （Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ から選択される１もしくは複数の置換基で置換されるか、または
   隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共にヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共に（Ｃ _５ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共に（Ｃ _６ 〜Ｃ _１４ ）アリール環を形成してもよく、もしくは隣接する原子上の２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共にヘテロアリール環を形成してもよく、または
   ２のＲ _１１ が、それらが結合する原子と共にＣ＝Ｏを形成してもよく、
   Ｒ _２０ 、Ｒ _２１ 及びＲ _２２ のそれぞれがそれぞれの存在において独立に、Ｈまたは（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキルである、
   請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ _１ がＨ、（Ｃ _２ 〜Ｃ _６ ）ヒドロキシアルキル、ヘテロシクロアルキル、または任意選択で、−ＣＯ _２ Ｈ、−ＮＨ _２ 、及びＮ（（Ｃ _ｌ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ から選択される１もしくは２の置換基で置換された（Ｃ _ｌ 〜Ｃ _６ ）アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ _１ がＨまたは（Ｃ _ｌ 〜Ｃ _６ ）アルキルである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ _１ がＨである、請求項４に記載の化合物。
6. Ｒ _２ が（Ｃ _６ ）アリール、５員もしくは６員ヘテロアリール、（Ｃ _３ 〜Ｃ _６ ）シクロアルキル、または５員もしくは６員ヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは１または複数のＲ _１０ で置換される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
7. Ｒ _２ がフェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリジン−２−オンイル、ピリミジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピリジノニル、またはピロリニルであり、但し、それぞれのＲ _２ は１〜３のＲ _１０ で置換される、請求項６に記載の化合物。
8. Ｒ _２ がフェニル、ピリジニル、またはピリミジニルであり、但し、それぞれのＲ _２ は１〜３のＲ _１０ で置換される、請求項７に記載の化合物。
9. Ｒ _２ がフェニルであり、但し、それぞれのＲ _２ は１〜３のＲ _１０ で置換される、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ _２ がピリミジニルであり、但し、それぞれのＲ _２ は１〜３のＲ _１０ で置換される、請求項８に記載の化合物。
11. それぞれのＲ _１０ が、独立に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されるヘテロアリールである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
12. それぞれのＲ _１０ が、独立に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されるピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、またはトリアゾリルである、請求項１１に記載の化合物。
13. それぞれのＲ _１０ が、独立に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されるイミダゾリルである、請求項１２に記載の化合物。
14. それぞれのＲ _１０ が、独立に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されるピラゾリルである、請求項１２に記載の化合物。
15. それぞれのＲ _１０ が、独立に、任意選択で１もしくは複数のＲ _１１ で置換されるトリアゾリルである、請求項１２に記載の化合物。
16. それぞれのＲ _１１ が、独立に、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、もしくはヘテロシクロアルキルであり、但し、前記アルキル、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルは任意選択で、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） _ｑ （Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ 、−ＯＨ、−ＮＨ _２ 、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル、及び−Ｎ（（Ｃ _１ 〜Ｃ _４ ）アルキル） _２ から選択される１もしくは複数の置換基で置換される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
17. それぞれのＲ _１１ が、独立に、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、−ＣＦ _３ 、もしくはシクロプロピルである、請求項１６に記載の化合物。
18. Ｒ _３ 及びＲ _３’ がそれぞれ独立に、Ｈまたは（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
19. Ｒ _３ 及びＲ _３’ がそれぞれ独立に、Ｈである、請求項１８に記載の化合物。
20. Ｒ _４ が（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、ハロゲン、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）ハロアルコキシ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、または（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキルである、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
21. Ｒ _４ が（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキルまたは（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキルである、請求項２０に記載の化合物。
22. （ａ）Ｒ _６ はＨ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル環、またはハロゲンであり；および／または
    （ｂ）Ｒ _７ はＨまたはハロゲンであり；および／または
    （ｃ）Ｒ _８ はＨまたはハロゲンであり；および／または
    （ｄ）Ｒ _９ はＨ、Ｆ、またはＣｌである、
    請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
23. （ａ）Ｒ _６ はＨであり；
    （ｂ）Ｒ _７ はＨであり；
    （ｃ）Ｒ _８ はＨであり；そして
    （ｄ）Ｒ _９ はＨ、Ｆ、またはＣｌである、
    請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
24. ｎが１である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
25. 式（Ｉａ）、（Ｉｃ）、（Ｉｐ）、（Ｉｑ）、（Ｉｒ）、または（Ｉｕ）
    

    

    
    を有する、請求項１に記載の化合物。
26. （ａ）Ｒ _３ 及びＲ _３’ がＨである；
    （ｂ）Ｒ _１ がＨまたは（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキルである；および／または
    （ｄ）Ｒ _４ が（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキルまたは（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキルである
    請求項２５に記載の化合物。
27. （ａ）Ｒ _６ がＨ、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルキル、（Ｃ _１ 〜Ｃ _６ ）アルコキシ、（Ｃ _３ 〜Ｃ _８ ）シクロアルキル環、またはハロゲンである；および／または
    （ｂ）Ｒ _１０ がヘテロアリールである、
    請求項２５または２６に記載の化合物。
28. 以下からなる群より選択される、化合物、または薬学的に許容されるその塩：
    ９−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（５−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（４−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−フルオロ−２−イソプロポキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−プロポキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−エチルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−アセチルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−２−（２−（１−メトキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−（１−メトキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−シクロプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（メチルスルフィニル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−９−（４−（３−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−（ジメチルアミノ）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピル−３−メチルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピル−３−メトキシフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−クロロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−シクロプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（５−クロロ−２−シクロプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−シクロプロピル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    １−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸エチル、
    ７−シクロプロピル−２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−９−（１−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（１−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−９−（１−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンゾニトリル、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（モルホリノメチル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−フェニルエチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−フェニルエチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−９−（クロマン−４−イル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（２−（１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（２−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロブチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（２−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（オキサゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−ベンジル−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−モルホリノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（３−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−９−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（１−（４−フルオロフェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（１−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（２−メチル−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ６−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−２−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−９−（１−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（１−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）エチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル、
    ９−（３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３，５−ジカルボニトリル、
    ９−（４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（オキセタン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（６−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メトキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル、
    １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニトリル、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（（１Ｓ，４Ｓ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３，３−ジメチルオキセタン−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−（３−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−フルオロ−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（１−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）シクロプロピル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（１−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（５−メチルイソオキサゾール３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２−エトキシエトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−シクロブトキシベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）オキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（３−（シクロプロピルメトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（（テトラヒドロフラン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（ピリジン−２−イルメトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（３−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メトキシ）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（３−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（３−シクロブトキシベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（ピラジン−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（３’−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（６−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（４−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）酢酸、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（ピリミジン−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（２’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（３’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（４’−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（６−モルホリノピリミジン−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール７−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８
    −オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ３−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−カルボキサミド、
    ９−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−５−モルホリノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−モルホリノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（５−メチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）チアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−８−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（１−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル）エチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−（２−アミノプロパン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−シクロプロピル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（メトキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−（（ジエチルアミノ）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−９−（４−（４−（１−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−（３−アミノペンタン−３−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    Ｎ−イソブチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    Ｎ−シクロペンチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（１−フェニルシクロペンチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ベンズアミド、
    Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−シクロヘキシル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンズアミド、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−エチル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルベンズアミド、
    Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ９−（４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−９−（４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−シクロプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）ベンズアミド、
    （Ｓ）−９−（４−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（４−アセチルピペラジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（２−メトキシエトキシ）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−フルオロアゼチジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    ９−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（１−（メトキシメチル）シクロプロピル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    ９−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２−エチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−メチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチルピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−（メトキシメチル）ピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メトキシピペリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ベンズアミド、
    （Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｒ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチルモルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    （Ｓ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチルモルホリン−４−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
    Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ベンズアミド、
    ４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２−オキサ−５−アザスピロ［３．４］オクタン−５−カルボニル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（（１−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（イソプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）スルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（２−（イソプロピルスルホニル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−５−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホンアミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−スルホンアミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１，２−トリメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
    ９−（（１−（シクロプロピルスルホニル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１−（シクロプロピルスルホニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−３−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（１−アセチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，１，３−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
    ９−（４−（４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（５−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−フルオロ−６−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（４−フルオロ−１−イソブチリルピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−シクロプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    ４−（１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチルピペリジン−１−カルボキサミド、
    １−イソプロピル−３−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）尿素、
    １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）尿素、
    １−シクロプロピル−３−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）尿素、
    ３−イソプロピル−１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル尿素、
    １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）−１−メチル尿素、
    ３−シクロプロピル−１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル尿素、
    ４−フルオロ−Ｎ−イソプロピル−４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキサミド、
    ９−（４−（（シクロプロピルメチル）アミノ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（（２−メトキシエチル）アミノ）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（２−（ピリジン−３−イル）−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−５−イル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン
    、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン
    −８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−９−（４−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１−（１，４−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（（１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）メチル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    １−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    １−（４−（（２−（２−シクロプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
    ９−（（４−フルオロ−１−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピラジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（５−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（（１−（２，５−ジメチルチアゾール−４−イル）−４−フルオロピペリジン−４−イル）メチル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−２−イル）安息香酸メチル、
    ２−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−（１−ヒドロキシシクロプロピル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−プロピオニルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−プリン−７−イル）プロパン酸、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−６−（メチルアミノ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ６−（ジメチルアミノ）−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ６−アセチル−２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−６−メトキシ−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ９−（４−（１−イソプロピル−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ−（２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセトアミド、
    ９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−２−（２−イソプロピルフェニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル、
    ２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（５−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ４−（１−（４−（（２−（２−イソプロピルフェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸メチル、及び
    ２−（２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン。
29. 前記化合物が、９−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
30. 前記化合物が、２−（２−シクロプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
31. 前記化合物が、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
32. 前記化合物が、２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
33. 前記化合物が、２−（３−フルオロ−２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
34. 前記化合物が、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（５−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
35. 前記化合物が、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
36. 前記化合物が、２−（２−イソプロピルフェニル）−９−（４−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、または薬学的に許容されるその塩である、請求項２８に記載の化合物。
37. 請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。