CN111886233B - 三唑酮衍生物或其盐以及包含其的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本技术提供了三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含其的药物组合物及其用途。该三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐表现出对VAP‑1的选择性抑制活性，因此可有效地用于例如非酒精性肝脂肪变性(NASH)的治疗和预防。

Description

三唑酮衍生物或其盐以及包含其的药物组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年3月21日提交的韩国专利申请第10-2018-0032548号的优先权，其全部内容通过引用合并于此。
技术领域
本技术涉及对血管粘附蛋白(VAP)-1具有抑制活性的三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法，包含其的药物组合物及其用途。
背景技术
血管粘附蛋白1(VAP-1)是一种氨基脲敏感性胺氧化酶(SSAO)，在人体血浆中大量存在。VAP-1是一种胞外酶，包含短的胞质尾巴、跨膜结构域和包含活性中心的细胞外结构域，该细胞外结构域具有大和高程度的糖基化。另外，VAP-1不仅以膜结合形式存在于内皮中，也能以可溶形式存在于血清中(可溶VAP-1，sVAP-1)。该形式显示为从膜结合VAP-1裂解的产物，并且似乎具有与组织结合形式相似的特性。目前还已经报道了VAP-1通常储存在内皮细胞的细胞内颗粒中，但是当响应于炎性刺激引起炎性反应时，其易位到细胞膜上，并且表达上调，因此，它在发炎的组织中的表达比在正常组织中更强烈。
VAP-1的底物包括内源性甲胺、氨基丙酮以及一些外源性胺，例如酪胺和苄胺
VAP-1具有两个生理功能：第一个是本节前面提到的胺氧化酶活性，第二个是细胞粘附活性。由于这两种活性，VAP-1已被证明在炎性细胞的泄漏中起关键作用，因为其充当发炎部位白细胞的粘附蛋白[Trends Immunol.(2001)22:211]。缺乏VAP-1的转基因小鼠是健康的，正常发育，可育且表型正常，但显示出对各种炎症刺激引起的炎症反应的显著降低。[Immunity.(2005)22:105]。
此外，通过使用抗体或小分子的VAP-1在多种人类疾病的动物模型(例如角叉菜胶诱发的爪子炎症，噁唑酮诱发的结肠炎，脂多糖诱发的肺部炎症，胶原蛋白诱发的关节炎，内毒素诱发的葡萄膜炎)的抑制活性已显示出其可防止白细胞滚动、粘附和渗漏，并降低炎性细胞因子和趋化因子的水平，从而降低疾病的严重程度[Eur J Immunol.(2005)35:3119；J Pharmacol Exp Ther.(2005)315:553；Annu Rep Med Chem.(2007)42:229；FASEBJ.(2008)22:1094]。炎症是免疫系统对感染或刺激的第一反应，在这过程中，白细胞通过循环进入组织是重要的一步。白细胞首先与吸附蛋白结合，然后在它们开始穿过血管壁之前粘附至内皮。VAP-1在内皮小静脉(HEV)(例如淋巴器官中的高内皮小静脉，以及肝窦内皮细胞(HSEC)、平滑肌细胞和脂肪细胞)中高度表达。内皮细胞的细胞表面上的VAP-1表达受到严格调节，并在炎症过程中增加。VAP-1存在于底物中时会激活NF-κB，而NF-κB在HSEC内会被激活，而其他粘附分子E-选择素和趋化因子IL-8则是离体上调。这表明VAP-1可能是调节炎症反应的关键因素，因此似乎VAP-1抑制剂可能是广泛人类疾病中的有效抗炎药。
从组织学上讲，非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)包括单纯性脂肪变性、非酒精性肝脂肪变性(NASH)和肝硬化。其中，与单纯性脂肪变性(非酒精性脂肪肝，NAFL)不同，NASH可能发展为肝硬化和肝癌(肝细胞癌)。在NASH中，已知胰岛素抵抗与氧化应激、炎性级联和纤维化一起在疾病进展中起重要作用。在患有NAFLD的患者中，发现sVAP-1水平升高，而在VAP-1敲除(K/O)的小鼠中，四氯化碳诱导的肝纤维化比野生型动物减少。另外，通过组织学变化检测到了在施用VAP-1抗体后由于VAP-1抑制作用肝纤维化的改善[J Clin Invest(2015)125:501]。因此，在临床研究和动物疾病模型中发现VAP-1与NASH相关。VAP-1在四氯化碳诱导的动物模型中的抑制活性似乎是由于在肝纤维化中观察到的白细胞(例如T细胞、B细胞、NKT细胞和NK细胞)浸润减少所致，而VAP-1抑制剂具有治疗纤维化疾病的潜力。
因此，抑制VAP-1的物质可以用于预防和治疗各种炎性疾病和纤维化疾病。
发明内容
本发明人发现，具有氟烯丙基胺基团的特定三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐表现出对VAP-1的选择性抑制活性。因此，所述三唑酮衍生物及其盐可有效地用于治疗和预防各种VAP-1介导的疾病，例如非酒精性肝脂肪变性(NASH)。
因此，本技术提供了三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法、包含其的药物组合物及其用途。
根据本技术的一个方面，提供了一种三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐。
根据本技术的另一方面，提供了所述三唑酮衍生物的制备方法。
根据本技术的另一方面，提供了一种药物组合物，其包含三唑酮衍生物作为活性成分。
根据本技术的另一方面，提供了一种治疗方法，其包括施用三唑酮衍生物。
根据本技术的另一方面，提供了三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于选择性抑制血管粘附蛋白-1的药物中的用途。
本技术发现，具有氟烯丙基胺基团的特定三唑酮衍生物或其药学上可接受的盐对VAP-1表现出选择性的抑制活性。因此，根据本技术的化合物或其药学上可接受的盐可以有效地用于治疗和预防VAP-1介导的各种疾病，例如非酒精性肝脂肪变性(NASH)。
在另一方面，本文提供式X的化合物
其异构体，或其药学上可接受的盐；其中n为1或2，A为杂芳基；所述杂芳基具有1-5个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基任选地被选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，且R为取代或未取代的环，该环任选地包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且该环为芳族或非芳族的。在一些实施方案中，A选自噻唑、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻二唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、三嗪、吲哚、氮杂吲哚、异吲哚、氮杂异吲哚、吲唑、氮杂吲唑、苯并咪唑、氮杂苯并咪唑、苯并噻吩、氮杂苯并噻吩、苯并呋喃、氮杂苯并呋喃、异苯并呋喃、氮杂苯并呋喃、苯并异噁唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、嘌呤和吡唑并[1,5-a]嘧啶。在一些实施方案中，A选自噻吩、噻唑和苯并噻吩
在另一方面，本发明提供式Y的化合物
或其异构体，或其药学上可接受的盐；其中n是1或2，其中A是选自噻吩、噻唑和苯并噻吩的杂芳基，其中所述杂芳基任选地被选自C1-3烷基、卤素、R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，其中所述R为环，选自苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，其中所述环任选地被1-3个选自羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基的取代基取代。在一些实施方案中，n为1。在一些实施方案中，A为噻吩。在一些实施方案中，所述杂芳基基团被-R取代。在一些实施方案中，所述R为选自以下的环：苯、吡啶-2-酮、吡唑、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。在一些实施方案中，所述R为选自苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮。在一些实施方案中，所述环被卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基取代。在一些实施方案中，n是1，A是被选自苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮的环取代的噻吩，并且所述环被卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基取代。在一些实施方案中，该化合物选自表1，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
在另一方面，本发明提供式10的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R为取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环为芳族或非芳族。在一些实施方案中，该化合物为式10a：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该化合物是式10b的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
在另一方面，本发明提供式11的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R为取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环为芳族或非芳族。在一些实施方案中，该化合物为式11a：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
在另一方面，本发明提供式12的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R为取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环为芳族或非芳族。在一些实施方案中，该化合物具有式12a：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
在另一方面，本发明提供式13的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R为取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环为芳族或非芳族。在一些实施方案中，该化合物具有式13a：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
在式X、Y、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13或13a的化合物的一些实施方案中，R选自苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，并且R任选地被1-3个选自羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基的取代基取代。
在另一方面，本发明提供了药物组合物，其包含本文公开的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的赋形剂。
在另一方面，本发明提供了选择性抑制血管粘附蛋白(VAP)-1的方法，其包括向哺乳动物施用治疗有效量的本文公开的化合物。
在另一方面，本发明提供了在有此需要的受试者中治疗NASH的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或治疗有效量的本文公开的药物组合物。
在另一方面，本发明提供了本文公开的化合物在制备用于治疗NASH的药物中的用途。
在另一方面，本发明提供了本文公开的用于治疗NASH的化合物。
在另一方面，本发明提供了本文公开的用于治疗NASH的组合物。
在另一方面，本发明提供了本文公开的用于选择性抑制VAP-1的化合物。
在另一方面，本发明提供了本文公开的用于选择性抑制VAP-1的组合物。
在另一方面，本发明提供了在有需要的受试者中治疗由VAP-1介导的疾病的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文公开的化合物或治疗有效量的公开的药物组合物。在一些实施方案中，由VAP-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病、I型或II型糖尿病以及I型和II型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄入减少、炎症性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍、特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗塞或其任何组合。
在另一方面，本发明提供了制备式1a的化合物，
或其异构体，或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：
(a)使式2的化合物与式3a的化合物或式3b的化合物反应以获得式1aa的化合物；
Z2-B-R'(式3a)
HC≡CR'(式3b)
和
(b)在反应条件下从式1aa的化合物中除去Boc，得到式1a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐；其中n为1或2，；Boc是胺保护基；Z为羟基或C1-3烷氧基，或两个Z与它们所连接的硼一起形成R'为-R、-CH2-R、-CH＝CH-R，或-C≡C-R；R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。在一些实施方案中，R选自以下基团：苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，并且其中R任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、三氟乙氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基-哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。
发明详述
注意，如本文和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一个”，“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。还应注意，权利要求书可以被撰写为排除任何可选要素。这样，该陈述旨在作为与权利要求要素的叙述结合使用诸如“唯一”，“仅”等排他性术语的先行基础，或者使用“负”限制。
如本文所使用的，术语“包括”旨在表示所述组合物和方法包括所列举的要素，但不排除其他要素。如本文所定义的“基本上由”要素组成的组合物或方法将不排除不会实质上影响所要求保护的技术的基本和新颖特征的其他材料或步骤。“由...组成”是指排除不为痕量的其他成分和实质性方法步骤中的元素。由这些过渡术语中的每一个定义的实施方案在本技术的范围内。当实施例由这些术语中的一个(例如，“包含”)定义时，应理解，本公开内容还包括替代实施例，例如对于所述实施例而言，“基本上由...构成”和“由...构成”。
“基本上”是指几乎全部或完全地，例如某些给定量的95％，96％，97％，98％，99％或更大。
如本文所用，术语“约”将被本领域普通技术人员理解，并且将在一定程度上根据其使用的上下文而变化。如果给定的使用的上下文的术语对本领域普通技术人员而言尚不清楚，则“约”表示特定术语加或减10％。
本文提供了某些范围，数值之前带有术语“约”。术语“约”在本文中用于为其后的确切数字以及与该术语后的数字接近或近似的数字提供文字支持。在确定数字是否接近或近似于具体列举的数字时，该接近或近似的未列举数字可以是这样的数字：在给出数字的上下文中，该数字提供了具体列举的数字的基本等同形式。
在提供数值范围的情况下，应理解的是，介于该范围的上限和下限之间的每个中间值(除非上下文另有明确规定，否则均应达到该下限单位的十分之一)，和任何在该宣称范围内的其他所述值或中间值，均包括在本技术内。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围内，并且也包括在本技术内，但要遵守所述范围内任何明确排除的限制。在所述范围包括一个或两个限制的情况下，排除那些包括的限制中的一个或两个的范围也包括在本技术中。
通常，“取代的”是指其中包含的与氢原子结合的一个或多个键被与非氢或非碳原子的键所取代的有机基团(例如，烷基)。取代的基团还包括其中与一个或多个碳原子或一个或多个氢原子键合的一个或多个键被一个或多个与杂原子键合的键(包括双键或三键)所替代的基团。本公开应理解包括实施方案，其中，例如“取代的烷基”任选地包含一个或多个烯烃和/或炔烃。除非另有说明，否则取代的基团将被一个或多个取代基取代。在一些实施方案中，取代的基团被1、2、3、4、5或6个取代基取代。取代基的例子包括：卤素(即F，Cl，Br和I)、羟基、烷氧基、烯氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、杂环基氧基和杂环基烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基、羰基(氧代)、羧基、酯、氨基甲酸酯、聚氨酯、尿素、肟、羟胺、烷氧基胺、芳烷氧基胺、巯基、硫化物、亚砜、砜、磺酰基、磺酰胺、胺、N-氧化物、肼、酰肼、腙、叠氮化物、酰胺、脲、脒、胍、烯胺；酰亚胺、异氰酸酯、异硫氰酸酯、氰酸酯、硫氰酸酯、亚胺、硝基、腈(即CN)等等。
取代的环状基团，例如取代的环基、取代的环烷基、取代的芳基、取代的杂环基和取代的杂芳基，还包括环和稠环系统，其中与氢原子结合的键被与碳原子结合的键取代。因此，取代的环基、取代的环烷基、取代的芳基、取代的杂环基和取代的杂芳基也可以被如下定义的取代或未取代的烷基、烯基和炔基取代。
如本文所用，术语“环”是指芳族或非芳族环，任选地包含一个或多个杂原子。示例性杂原子包括但不限于N、O、S或B。在一些实施方案中，环任选地包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，该环任选地包含1至4个选自O、N或S的杂原子环成员。在一些实施方案中，该环任选地包含1至3个选自O、N或S的杂原子环成员。环包括芳基，环烷基和杂环基。
如本文所用，“芳基”是指不包含杂原子的环状芳族烃。芳基包括单环、双环和多环系统。因此，芳基包括但不限于苯基、薁基、庚搭烯基、亚联苯基、引达省基、芴基、菲基、三亚苯基、芘基、并四苯基、基、联苯基、蒽基、茚基、茚满基、戊搭烯基和萘基。在一些实施方案中，芳基含有6至14个碳，其他情况下在基团的环部分为6至12或甚至6至10个碳原子。尽管短语“芳基”包括含有稠环的基团，例如稠合的芳族-脂族环系统(例如，茚满基、四氢萘基等)，但不包括具有其他基团的芳基，例如与其中一个环成员成键的烷基或卤素基团。相反，诸如甲苯基的基团被称为取代的芳基。代表性的取代的芳基可以是单取代的或取代一次以上。例如，单取代的芳基包括但不限于2-、3-、4-、5-或6-取代的苯基或萘基，其可以被诸如上述那些的取代基取代。
如本文所用，术语“环烷基”是指环状烷基，例如但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。在一些实施方案中，环烷基具有3至8个碳环成员，而在其他实施方案中，环碳原子数为3至5、3至6或3至7。环烷基还包括单环、双环和多环系统，例如如下所述的桥连的环烷基，和稠环，例如但不限于萘烷基基等。在一些实施方案中，多环环烷基具有三个环。取代的环烷基可以被如上定义的非氢和非碳基团取代一次或多次。然而，取代的环烷基还包括被如上定义的直链或支链烷基取代的环。代表性的取代的环烷基可以被单取代或取代一次以上，例如但不限于2,2-，2,3-，2,4-，2,5-或2,6-二取代的环己基基团，其可以被诸如上面列出的那些取代基取代。在一些实施方案中，环烷基具有一个或多个烯键，但不是芳族的。
如本文所用，术语“杂环基”包括含有3个或更多个环成员的芳香族(也称为杂芳基)和非芳香族环化合物，其中一个或多个是杂原子，例如但不限于N、O、S或B。在一些实施方案中，杂环基包括3至20个环成员，而其他此类基团具有3至6、3至10、3至12或3至15个环成员。杂环基团包括不饱和的、部分饱和的和饱和的环系统，例如咪唑基，咪唑啉基和咪唑烷基。短语“杂环基团”包括稠环，其包括包含稠合的芳香族和非芳香族基团的那些，例如苯并三唑基、2,3-二氢苯并[1,4]二氧杂环己二烯基和苯并[1,3]二氧杂环戊烯基。该短语还包括含有杂原子的桥联多环系统，例如但不限于奎宁环基。但是，该短语不包括具有键合到一个环成员上的其他基团例如烷基、氧代或卤素基团的杂环基。相反，这些被称为“取代的杂环基”。杂环基包括但不限于吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、四氢噻吩基、四氢呋喃基、二氧杂环戊烯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻唑啉基、异噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、氧硫杂环己烷、dioxyl、二噻烷基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、二氢吡啶基、二氢二硫杂环己二烯基、二氢二硫杂环戊烯基(dihydrodithionyl)、高哌嗪基、奎宁环基、吲哚基、吲哚啉基、异吲哚基,氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、中氮茚基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噁嗪基、苯并二硫杂环己二烯基、苯并氧硫杂环己二烯基、苯并噻嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、三唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、嘌呤基、黄嘌呤基(xanthinyl)、腺嘌呤基(adeninyl)、鸟嘌呤基(guaninyl)、喹啉基、异喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、萘啶基、蝶啶基、硫杂萘基、二氢苯并噻嗪基、二氢苯并呋喃基、二氢吲哚基、二氢苯并二氧杂环己二烯基、四氢吲哚基、四氢吲唑基、四氢苯并咪唑基、四氢苯并三唑基、四氢吡咯并吡啶基、四氢吡唑并吡啶基、四氢咪唑并吡啶基、四氢三唑并吡啶基和四氢喹啉基。代表性的取代的杂环基团可以被单取代或取代一次以上，例如但不限于吡啶基或哌嗪基，其被例如上面列出的那些的各种取代基2-，3-，4-，5-或6-取代，或被双取代。
如本文所用，术语“杂芳基”是指包含5个或更多个环成员的芳族环化合物，其中一个或多个是杂原子，例如但不限于N、O、S或B。在一些实施方案中，从N、O或S中选择1或多个杂原子。在一些实施方案中，从N、O或S中选择1至4个杂原子。在一些实施方案中，从N、O或S中选择1至5个杂原子。在一些实施方案中，杂芳基包括5至14个环成员，而其他此类基团具有5至6、5至9、5至10、6至9、6至10或6个到14个环成员。例如，5元杂芳基具有5个环成员；6元杂芳基具有6个环成员；9元杂芳基具有9个环成员(例如但不限于苯并噻吩)。杂芳基基团包括但不限于诸如吡咯基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、苯并噻吩基、呋喃基、苯并呋喃基、吲哚基、氮杂吲哚基(吡咯并吡啶基)、吲唑基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基(氮杂苯并咪唑基)、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、咪唑并吡啶基、异噁唑并吡啶基、硫杂萘基、嘌呤基、黄嘌呤基、腺嘌呤基、鸟嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、四氢喹啉基、喹喔啉基和喹唑啉基的基团。尽管短语“杂芳基”包括稠合的环化合物，例如吲哚基和2,3-二氢吲哚基，但是该短语不包括具有键合到一个环成员上的其他基团(例如烷基)的杂芳基。相反，具有这种取代的杂芳基被称为“取代的杂芳基”。代表性的取代的杂芳基基团可以被那些如上文所列的各种取代基取代一次或多次。唑基是包含氮原子和选自氮、硫和氧的至少一个其他原子作为环的一部分的5元杂芳基。唑基包括咪唑、吡唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、四唑、戊唑、噁唑、异噁唑、1,2,4-噁二唑、1,2,5-噁二唑、1,3,4-噁二唑、噻唑、异噻唑、1,2,3-噻二唑、1,2,4-噻二唑、1,2,5-噻二唑和1,3,4-噻二唑。
如本文所用，术语“烷基”是指脂族烃基，其包括直链和支链烃基。在一些实施方案中，烷基具有1至约20个碳原子、1至12个碳、1至8个碳、1至6个碳或1至4个碳原子。例如，C1-6烷基是指具有1-6个碳的脂族烃基，其包括甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基、异戊基等。
如本文所用，术语“羟基”定义为-OH。
本文所用的术语“烷氧基”，除非本文特别定义，是指通过用如上所定义的烷基取代羟基的氢原子而形成的基团。例如，C1-6烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、异丙氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、新戊氧基、异戊氧基等。
另外，术语“卤素”是指氟、溴、氯和碘。
另外，术语“氨基”定义为-NH2，术语“烷基氨基”是指单或二烷基取代的氨基。例如，C1-6烷基氨基包括单-或二-C1-6烷基取代的氨基。
另外，术语“烷硫基”定义为-SR*(其中R*为烷基)，术语“氰基”定义为-CN。
本领域技术人员将理解，本技术的化合物可表现出互变异构、构象异构、几何异构和/或旋光异构现象。由于说明书和权利要求书中的结构图只能代表可能的互变异构、构象异构、光学异构或几何异构形式中的一种，因此应理解，本技术涵盖任何互变异构、构象异构、光学异构和/或几何异构形式的各种形式的具有本文所述一种或多种用途的化合物，以及这些各种不同形式的混合物。如本文所用，“异构体”是指化合物的互变异构体、构象异构体、光学异构体、几何异构体或其任何组合。如本文所用，结构异构体不包括在“异构体”的含义中。
如本领域技术人员容易理解的，各种各样的官能团和其他结构可表现出互变异构，并且本文所述化合物的所有互变异构体均在本技术范围内。
化合物的立体异构体，也称为“光学异构体”，包括结构的所有手性、非对映异构和外消旋形式，除非明确指出具体的立体化学。因此，如从描述中显而易见的，用于本技术的化合物包括在任何或所有立体原子上的富集或拆分的光学异构体。为了基本不含它们的对映异构体或非对映异构体，外消旋混合物和非对映异构体混合物以及单独的旋光异构体都可以被分离或合成，这些都在本技术范围内。
“药学上可接受的”是指不是生物学上或其他方面不期望的材料，例如，该材料可以掺入施用于患者的药物组合物中而不会引起任何不希望的生物学效应或以有害方式与任何包含其的组合物中的其他组分相互作用。当术语“药学上可接受的”用于指代药物载体或赋形剂时，暗示该载体或赋形剂已达到毒理学和生产测试的要求标准，或包含在美国食品和药物管理局编写的《非活性成分指南》中。
通常，提及能够被保护的某些部分(例如羟基，胺，羰基等)包括本公开的一些实施方案中的保护基。例如，在一些实施方案中，本文所包括的-OH部分还包括-OP，其中P是保护基。如本文所指，保护基团可以由本领域普通技术人员选择，并且包括本领域阐述的记载在诸如R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers(1989)；T.W.Greene and P.G.M.Wuts,Greene's protective groups in organic synthesis,John Wiley&Sons(2006)；L.Fieser and M.Fieser,Fieser and Fieser's Reagents forOrganic Synthesis,John Wiley and Sons(1994)；and L.Paquette,ed.,Encyclopediaof Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1995)及其后续版本中的基团和策略。
“受试者”是指已经或将成为治疗、观察或实验对象的动物，例如哺乳动物(包括人)。除非另有说明，否则“受试者”和“患者”可以互换使用。本文所述的方法可用于人类治疗和/或兽医应用。在一些实施方案中，受试者是哺乳动物。在一些实施方案中，受试者是人。
术语“治疗有效量”和“有效量”可互换使用，并且是指当施用于需要这种治疗的患者(例如人)一剂或多剂时，足以实现如下定义的有效治疗的化合物的量。治疗有效量将取决于患者、所治疗的疾病、患者的体重和/或年龄、疾病的严重程度或由合格的处方者或护理者确定的给药方式。
术语“治疗”是指出于以下目的而施用本文公开的化合物：(i)延迟疾病的发作，即，导致疾病的临床症状不发展或延迟其发展；(ii)抑制疾病，即阻止临床症状的发展；和/或(iii)减轻正在引起临床症状的恶化或其严重性的疾病。
除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本技术所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的任何方法和材料也可以用于本技术的实践或测试中，但是本文描述了代表性的示例性方法和材料。
一方面，本技术提供式X的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐
其中
n为1或2，
A为杂芳基；所述杂芳基具有1-5个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基任选地被选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，且
R为取代或未取代的环，任选地包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且该环为芳族或非芳族的。
在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是5至10元的杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是5至9元的杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是5至6元的杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。
在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为5元杂芳基，所述杂芳基具有1-4个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在一些实施方案中，所述5元杂芳基选自噻唑、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑和噻二唑。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为唑基，且所述唑基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是噻唑基团，并且所述噻唑基团被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是噻吩，并且所述的噻吩被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为吡咯基，且所述吡咯基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为吡唑基，且所述吡唑基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为咪唑基，所述咪唑基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为三唑基，且所述三唑基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是四唑基，并且所述四唑基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是呋喃基，并且所述呋喃基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为噁唑基，所述噁唑基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。
在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是6元杂芳基，所述杂芳基具有1-3个选自O，N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在一些实施方案中，所述6元杂芳基选自吡啶、嘧啶、吡嗪和三嗪。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为吡啶，且所述吡啶被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为嘧啶，且所述嘧啶被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是吡嗪，并且所述吡嗪被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是三嗪，且所述三嗪被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。
在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是9元杂芳基，所述杂芳基具有1-5个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在一些实施方案中，所述9元杂芳基选自吲哚、氮杂吲哚、异吲哚、氮杂异吲哚、吲唑、氮杂吲唑、苯并咪唑、氮杂苯并咪唑、苯并噻吩、氮杂苯并噻吩、苯并呋喃、氮杂苯并呋喃、异苯并呋喃、氮杂苯并呋喃、苯并异噁唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、嘌呤和吡唑并[1,5-a]嘧啶。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是吲哚，且所述吲哚被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A为吲唑，且所述吲唑被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是苯并咪唑，且所述苯并咪唑被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是苯并噻吩，并且所述苯并噻吩被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是苯并呋喃，并且所述苯并呋喃被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。
在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是噻吩、苯并噻吩或噻唑，其中所述噻吩、苯并噻吩或噻唑被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在式X化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是噻吩或苯并噻吩，其中所述噻吩或苯并噻吩被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。
在另一方面，本技术提供式Y的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐
其中
n为1或2，
其中A是选自噻吩、噻唑和苯并噻吩的杂芳基，
其中所述杂芳基基团任选地被选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，
其中所述R为选自以下的环：苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮
其中所述的环任选地被1-3个选自以下的基团取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基-哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。
在一些式Y的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，A是噻吩、苯并噻吩或噻唑，其中所述噻吩、苯并噻吩或噻唑被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。在一些式Y的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，A是噻吩或苯并噻吩，其中所述噻吩或苯并噻吩被1至3个选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代。
在另一方面，本技术提供了对VAP-1具有选择性抑制活性的化合物或其盐，即式1的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐。
其中
n为1或2，
其中A是选自噻吩、噻唑和苯并噻吩的杂芳基，
其中所述杂芳基基团任选地被选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，
其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶、四氢吡啶、嘧啶、噻吩、咪唑、吡唑、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并噁二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，和
其中所述环任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、三氟甲基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、三氟乙氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、氨基、单或双C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或双C1-6烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、三唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。
在另一方面，本文提供式10的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐：
其中R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，式10的化合物是式10a的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R如式10所定义。
在一些实施方案中，式10的化合物为式10b的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R如式10所定义。
在另一方面，本文提供式11的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐：
其中R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，式11的化合物是式11a的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R如式11所定义。
在另一方面，本文提供式12的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐：
其中R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，式12的化合物是式12a的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R如式12所定义。
在另一方面，本文提供式13的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐：
其中R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
在一些实施方案中，式13的化合物是式13a的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R如式13所定义。
说明书中提供的化合物是VAP-1的抑制剂。VAP-1抑制作用可以通过例如确定最大抑制浓度的一半(IC50)来测量。本文提供了一种确定VAP-1的IC50的方法。
在一个实施方案中，所述化合物是VAP-1的选择性抑制剂。选择性可以通过例如比较VAP-1与其他氨基氧化酶如MAO-A(单胺氧化酶-A)，MAO-B(单胺氧化酶-B)和DAO(二胺氧化酶)的抑制作用来确定。在一个实施方案中，所述“显著高的抑制活性”是指通过体外酶分析(体外酶测定)测试获得的VAP-1的IC50为MAO-A的IC50的至多3000分之一，为MAO-B的IC50的至多100分之一，或为DAO的IC50的至多100分之一。在一个替代的实施方案中，“显著高的抑制活性”是指从体外酶分析(体外酶测定)测试获得的VAP-1的IC50为MAO-A的IC50的至多3000分之一，为MAO-B的IC50的至多100分之一，和为DAO的IC50的至多100分之一。
在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，n是1。在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，n是2。
在根据本技术的式1的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐中，n可优选为1。在一些实施方案中，n是2。
在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是噻吩。在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是苯并噻吩。
在根据本技术的式1的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐中，A可优选为噻吩。在一些实施方案中，A是苯并噻吩。
在式X、Y或1的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是在式X、Y或1的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是在式X、Y或1的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是在式X、Y或1的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，A是
在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，杂芳基被-R取代。在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，R是选自以下的环：苯、吡啶-2-酮、吡唑、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述R是选自以下的环：苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮。所述环可以被卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基取代。
在式X或式Y的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，n是1；A是被选自以下的环取代的噻吩：苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮；其中所述环被卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基取代，或其药学上可接受的盐。
此外，在本发明的式1化合物或其药学上可接受的盐中，所述杂芳基可优选被-R取代。优选地，所述R可以是选自以下的环：吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。更优选地，所述R可以是选自以下的环：3,4-二氢喹啉-2-酮，1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮。所述环可以被卤素或C1-6烷基取代。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种化合物，其中n为1；其中A是被选自3,4-二氢喹啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮的环取代的噻吩；其中所述环被卤素或C1-6烷基取代，或其药学上可接受的盐。
在一些式X、Y或1的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，所述杂芳基被C1-3烷基取代。在一些式X、Y或1的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，所述杂芳基被卤素取代。在一些式X、Y或1的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，所述杂芳基被-R取代。在一些式X、Y或1的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，所述杂芳基被-CH＝CH-R取代。在一些式X、Y或1的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，所述杂芳基被-C≡C-R取代。
在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪或吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苯。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苄基。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的四氢吡啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的嘧啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的哒嗪。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的噻吩。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的咪唑。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡唑。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的噁二唑-5-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苯并二氧杂环戊烯。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苯并噁二唑。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苯并噻二唑。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苯并噁唑。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苯并噁唑酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的苯并噻唑。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的1,3-二氢苯并呋喃。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吲唑。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的噻唑并[5,4-b]吡啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡咯并[2,3-b]吡啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的三唑酮[1,5-a]吡啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的1,3-二氢吲哚-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的2,3-二氢异吲哚-1-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的三唑酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的喹啉。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的异喹啉。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的喹啉-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,4-二氢喹啉-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,4-二氢异喹啉-1-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,4-二氢喹唑啉-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,4-二氢萘啶-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的1,4-苯并噁嗪-3-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,1-苯并噁嗪-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的1,4-苯并噻嗪-3-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,4-二氢喹喔啉。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的3,4-二氢-2H-色烯。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的1,2,3,4-四氢喹啉。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的5,6,7,8-四氢萘啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的咪唑并[4,5-b]吡啶。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是取代或未取代的吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮。
在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环是未取代的。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被羟基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被卤素取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被氰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6环烷基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被苄基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被三氟甲基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被羟基-C1-6烷基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷氧基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷氧基-C1-6烷氧基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被二氟甲氧基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被三氟-C1-6烷氧基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被三氟乙氧基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被3,5-二甲氧基苄氧基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被(C1-6环烷基)甲氧基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被氨基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-或二-C1-6烷基氨基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-C1-6烷基氨基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被二-C1-6烷基氨基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基磺酰基氨基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基羰基氨基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷硫基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-或二-C1-6烷基氨基羰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-C1-6烷基氨基羰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被二-C1-6烷基氨基羰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-C1-6烷基氨基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被二-C1-6烷基氨基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被单-C1-6环烷基氨基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被二-C1-6环烷基氨基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被吡咯烷基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被吗啉基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基羰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基磺酰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷氧羰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被吗啉基羰基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被吡咯烷基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被5-氧代吡咯烷基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被哌啶基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基-哌啶基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被哌嗪基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被乙酰基哌嗪基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被吗啉基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被吗啉基-C1-6烷基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被四氢吡喃基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被吡唑基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被三唑基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被异噁唑基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被噁唑基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被噁二唑基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被环丙基-噁二唑基取代。在一些式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的实施方案中，R是环，且所述环被C1-6烷基-噁二唑基取代。
在式X或式Y的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，所述化合物选自以下化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐：
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)-4-氟苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
N-4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯基甲磺酰胺盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-甲基苯磺酰胺盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2-氟苯甲酸甲酯盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-5-氟苯甲酸甲酯盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氟苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[(3,5-二甲氧基苄基)氧基]-3,5-二甲基苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-(5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-3-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
N-4-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-基乙酰胺盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(甲基硫基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-甲腈盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]嘧啶-5-基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]嘧啶-2-甲腈盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基硫基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吲唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐；
5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-苯并噁唑-2(3H)-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-(三氟甲基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-氟喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-2-酮；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噻嗪-3-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-氯-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基氨基)喹唑啉-6-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(异喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(3-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-噻吩基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-3H-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
7-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(3-氨基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(4-甲氧基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(吡啶-3-基乙炔基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)丙-1-炔-1-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-(丙烷-2-基)吡啶-2(1H)-酮；
3-{4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]苯基}-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-7-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-3-甲基-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢-1,8-萘啶-2(1H)-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮；
7-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2(3H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[(5'-乙酰基-2,2'-联噻吩-5-基)甲基]-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5'-(羟基甲基)-2,3'-联噻吩-5-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-氨基嘧啶-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(三氟甲氧基)苄基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(羟基甲基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(二氟甲氧基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(2-羟基乙基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[5-甲基-6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(二甲基氨基)-5-氟吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(哒嗪-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-甲基苯甲酰胺；
N-{3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]苯基}甲磺酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-{[5-(4-乙酰基苯基)噻吩-2-基]甲基}-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[3-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(丙烷-2-基氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-[2-(甲基磺酰基)乙基]吡啶-2(1H)-酮；
N-{5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1,3-苯并噻唑-2-基}乙酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-苄基吡啶-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-乙基吡啶-2(1H)-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-环丙基吡啶-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(乙基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-环丙基苯磺酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-3-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[4-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯并噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)-1-苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[2-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)-1-苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1-苯并噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]乙基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-(2-{1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}乙基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[5-(2-{1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}乙基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；和
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]乙基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
关于式1的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐，优选的化合物可以是选自以下化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐：
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)-4-氟苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
N-4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯基甲磺酰胺盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-甲基苯磺酰胺盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2-氟苯甲酸甲酯盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-5-氟苯甲酸甲酯盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氟苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[(3,5-二甲氧基苄基)氧基]-3,5-二甲基苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-(5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-3-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
N-4-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-基乙酰胺盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(甲基硫基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-甲腈盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]嘧啶-5-基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]嘧啶-2-甲腈盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基硫基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吲唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐；
5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-苯并噁唑-2(3H)-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-(三氟甲基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-氟喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-2-酮；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噻嗪-3-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-氯-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基氨基)喹唑啉-6-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(异喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(3-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-噻吩基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-3H-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
7-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(3-氨基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(4-甲氧基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(吡啶-3-基乙炔基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)丙-1-炔-1-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；和
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
关于式1的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐，更优选的化合物可以是选自以下化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐：
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；和
6-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮盐酸盐。
式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其盐可以作为顺式或反式结构的几何异构体存在。因此，除非另有说明，否则式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其盐包含顺式和反式结构的几何异构体。
本技术的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物可以是药学上可接受的盐的形式。如本文所用，术语“药学上可接受的盐”表示本技术的化合物的盐或两性离子形式，其是水溶性或油溶性或可分散的；其适用于疾病的治疗而无过度毒性、刺激性和过敏反应；其与合理的利益/风险比率相对应；并且，其对预期用途有效。所述盐可以在化合物的最终分离和纯化过程中制备，或者单独地通过，例如，用合适的酸与合适的化合物的游离碱形式反应来制备。此类盐包括常规的酸加成盐，例如衍生自无机酸(例如盐酸、溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸或硝酸)和衍生自有机酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、甲磺酸、酒石酸、苹果酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、草酸或三氟乙酸)。此外，所述盐包括常规的金属盐类型，例如，从例如金属锂、钠、钾、镁或钙衍生的盐。所述酸加成盐或金属盐可以根据常规方法制备。
根据该技术，式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其盐可以通过各种方法制备。例如，式1a的化合物，或其异构体，或其盐，其中A是任选取代的噻吩，其可以通过以下的制备方法来制备，该方法包括以下步骤：将式2的化合物与式3a的化合物或式3b的化合物反应以获得式1aa的化合物；以及使所述式1aa的化合物脱保护的步骤。
Z2-B-R'(式3a)
HC≡CR'(式3b)
在所述式1a、1aa、2、3a和3b中，Boc为胺保护基(例如，叔丁氧基羰基，9-芴基甲基氧羰基(FMOC)，苄基氧羰基(CBZ)，三苯基甲基(trityl)等)；Z为羟基或C1-3烷氧基，或两个Z与它们所连接的硼一起形成R’为-R、-CH＝CH-R或-C≡C-R；且R和n与上述定义相同。在一些实施方案中，R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。在一些实施方案中，R选自以下：苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基-甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮并且其中R任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、三氟乙氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基-哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、环丙基-噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基和C1-6烷基-噁二唑基。
上述式2的化合物与市售的式3a的化合物的反应可以通过Suzuki反应来进行。所述反应可以通过使用钯催化剂来进行。所述钯催化剂包括二乙酸钯(Pd(OAc)2)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)，四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)或[1,1'-双(二苯膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf)2)等。在钯催化剂下进行的反应中，除了钯催化剂以外，还可以添加配体和碱。所述配体包括(S)-2,2-双(二苯膦基)-1,1-联萘(BINAP)，1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)或(三-O-甲苯基)膦(P(O-Tol)3)等，所述碱包括无机碱，例如碳酸铯(Cs2CO3)、碳酸钠(Na2CO3)、碳酸钾(K2CO3)、氟化钾(KF)、氟化铯(CsF)、氢氧化钠(NaOH)、磷酸钾(K3PO4)、叔丁醇钠(tert-BuONa)、叔丁醇钾(tert-BuOK)等。该反应可以在非极性有机溶剂如苯或甲苯中，或在极性溶剂如二噁烷、四氢呋喃、乙腈、1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺等中进行，温度范围为50℃至150℃，优选80℃至110℃。其它反应条件，包括如反应时间可以从常规Suzuki反应的反应条件中确定(Barbara Czako and Laszlo Kurti,STRATEGIC APPLICATIONS of NAMED REACTIONS in ORGANIC SYNTHESIS,2005).此外，式2的化合物和市售的式3b的化合物(即乙炔衍生物)的反应可以通过使用钯试剂(如双(三苯基膦)二氯化钯(II)，四(三苯基膦)钯(0)等和碘化铜)试剂通过Sonogashira偶联反应来进行。该偶联反应可以在室温或加热的温度例如20℃至60℃的温度下进行。另外，为了提高反应速率和反应产率，所述偶联反应可在碱如二异丙基胺、三乙胺等和配体如三苯基膦等的存在下进行。
式1aa的化合物的脱保护可以通过除去胺保护基的常规方法进行。例如，在有机溶剂如二氯甲烷等中，所述胺保护基可通过使用酸(如三氟乙酸)去除，或可通过使用溶解在有机溶剂(例如二乙醚，1,4-二噁烷等)中的氯化氢以盐酸盐的形式去除。
式2的化合物可以根据以下反应方案1制备。
反应方案1。
在反应方案1中，Boc和n与以上定义相同。
式4的化合物是可商购的。通过亲核酰基取代反应可以将式4的化合物转化为式5的化合物。所述亲核酰基取代反应可通过在溶剂如乙酸乙酯、四氢呋喃等中在0℃至室温下使用吡啶或三乙胺等进行。(Chunquan Sheng；Xiaoying Che；Wenya Wang；ShengzhengWang；Yongbing Cao；Zhenyuan Miao；Jianzhong Yao；Wannian Zhang,European Journalof Medicinal Chemistry,46,5276-5282,2011).
通过肼解反应可以将式5的化合物转化为式6的化合物。所述肼解反应可以根据已知方法进行(例如，WO2005/014583等)。
通过环化反应可以将式6的化合物转化为式7的化合物。所述环化反应可以通过在N,N-二甲基甲酰胺中在室温至80℃下使用乙酸进行(Chunquan Sheng；Xiaoying Che；Wenya Wang；Shengzheng Wang；Yongbing Cao；Zhenyuan Miao；Jianzhong Yao；WannianZhang,European Journal of Medicinal Chemistry,46,5276-5282,2011)。
式7的化合物与式9的化合物的偶联反应可以在碱和溶剂的存在下进行。所述碱可以是碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠等，并且所述溶剂可以是有机溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺、二噁烷、四氢呋喃等。此外，所述反应可以在室温至100℃下进行。
式9的化合物可以从市售的式8的化合物的氯化反应中获得。所述的氯化反应可以在常规的无机碱和有机溶剂的存在下进行。
根据本技术的三唑酮衍生物，即式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，对VAP-1有选择性的抑制作用，因此，其可有效地用于预防或治疗由VAP-1介导的疾病。优选地，根据本技术的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐可以用于例如预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
在一些实施方案中，本文提供的是根据本技术的芳基或杂芳基三唑酮衍生物，即式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的用途，其用于制备预防和/或治疗以下的药物：脂质和脂蛋白障碍(例如但不限于高胆固醇血症、高甘油三酯血症和动脉粥样硬化)、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性(尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活)而引起的病症和疾病(例如但不限于NASH和肝脏的慢性胆汁淤积病、肾脏的肾小球硬化和糖尿病性肾病、眼睛的黄斑变性和糖尿病性视网膜病以及神经退行性疾病，例如脑部的阿兹海默氏病或周围神经系统的糖尿病性神经性病变)、I型或II型糖尿病以及I型和II型糖尿病的临床并发症(例如但不限于糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病或周围动脉闭塞性疾病(PAOD))、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍(例如但不限于胆石症，也称为胆固醇胆结石)、胃肠道病症伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄入减少、炎症性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍(例如但不限于不同形式的癌症，特别是某些形式的乳腺癌、肝癌或结肠癌，或选自肝细胞癌、结肠腺瘤和息肉病的疾病)，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、脑梗塞，单独或它们的任何组合。
本文公开的化合物和/或药物组合物用于预防和/或治疗慢性肝内疾病，例如原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、进行性熟悉的胆汁淤积症(PFIC)、酒精诱导的肝硬化以及相关的胆汁淤积，某些形式的肝外胆汁淤积症或肝纤维化。
在一些实施方案中，本文提供的是一种在有需要的患者中治疗慢性肝内疾病和/或某些形式的肝外胆汁淤积疾病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述慢性肝内疾病选自PBC、PSC、PFIC和酒精引起的肝硬化及相关的胆汁淤积。
在一些实施方案中，本文提供的是一种在有需要的患者中治疗肝纤维化的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗脂质和脂蛋白障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述脂质和脂蛋白障碍选自高胆固醇血症、高甘油三酯血症和动脉粥样硬化。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性，尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活而引起的病症和疾病选自NASH和肝脏的慢性胆汁淤积病、肾脏的肾小球硬化和糖尿病性肾病、眼睛的黄斑变性和糖尿病性视网膜病以及神经退行性疾病。在一些其他实施方案中，所述神经退行性疾病选自脑的阿兹海默氏病或周围神经系统的糖尿病性神经性病变。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗I型或II型糖尿病以及I型和II型糖尿病的临床并发症的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗I型糖尿病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗II型糖尿病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗I型和II型糖尿病的一种或多种临床并发症的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述I型和II型糖尿病的临床并发症选自糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病和周围动脉闭塞性疾病(PAOD)，或其任何组合。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性肝内胆汁淤积性病症的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍是胆石症，又称胆固醇胆结石。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗胃肠道疾病伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄取减少的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗炎症性肠病的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肥胖症和代谢综合征的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗非恶性过度增殖性障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗恶性过度增殖性障碍的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。在一些实施方案中，所述恶性过度增殖性障碍选自不同形式的癌症，特别是某些形式的乳腺癌、肝癌或结肠癌，或选自肝细胞癌、结肠腺瘤和息肉病的疾病。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗结肠腺癌的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肝细胞癌的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗肝脂肪变性和相关综合征的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗乙型肝炎感染的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗丙型肝炎感染的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性心肌梗塞的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗急性中风的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗骨关节炎的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗类风湿性关节炎的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗牛皮癣的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
在一些实施方案中，本文提供的是在有需要的患者中治疗脑梗塞的方法，该方法包括(或基本上由以下组成或由以下组成)：向患者施用治疗有效量的本文公开的化合物或组合物。
因此，本技术包括用于选择性抑制血管粘附蛋白-1(VAP-1)的药物组合物，其包含治疗有效量的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐作为有效成分。在一个实施方案中，本技术提供了一种用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物组合物，其包含治疗有效量的式1化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。在一些实施方案中本文提供的用于预防或治疗NASH的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在另一方面，本技术提供了用于预防或治疗糖尿病性肾病的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在另一方面，本技术提供了用于预防或治疗原发性硬化性胆管炎的药物组合物，其包含(基本上由以下组成或由以下组成)：治疗有效量的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体或赋形剂。
在一些实施方案中，本文公开的化合物可以与一种或多种另外的疗法组合，用于预防或治疗适于通过抑制VAP-1进行治疗的疾病或病症。
在一些实施方案中，本文公开的组合物包含至少一种另外的活性剂。
示例性的所述的另外的活性剂包括但不限于以下的一种或多种：ACE抑制剂、乙酰基CoA羧化酶抑制剂、腺苷A3受体激动剂、脂联素受体激动剂、AKT蛋白激酶抑制剂、AMP-激活的蛋白激酶(AMPK)、糊精受体激动剂、血管紧张素II AT-1受体拮抗剂、凋亡信号激酶1抑制剂、Autotaxin抑制剂、生物活性脂质、降钙素激动剂、胱天蛋白酶抑制剂、胱天蛋白酶-3刺激剂、组织蛋白酶抑制剂、小窝蛋白1抑制剂、CCR2趋化因子拮抗剂、CCR3趋化因子拮抗剂、CCR5趋化因子拮抗剂、氯离子通道刺激剂、CNR1抑制剂、细胞周期蛋白D1抑制剂、细胞色素P450 7A1抑制剂、DGAT1/2抑制剂、二肽基肽酶IV抑制剂、内皮唾酸蛋白调节剂、嗜酸性粒细胞趋化因子配体抑制剂、细胞外基质蛋白质调节剂、法尼醇X受体激动剂、脂肪酸合酶抑制剂、FGF1受体激动剂、成纤维细胞生长因子(FGF-15、FGF-19、FGF-21)配体、半乳凝素-3抑制剂、胰高血糖素受体激动剂、胰高血糖素样肽1激动剂、G-蛋白偶联胆汁酸受体1激动剂、Hedgehog(Hh)调节剂、丙肝病毒NS3蛋白酶抑制剂、肝细胞核因子4α调节剂(HNF4A)、肝细胞生长因子调节剂、HMG CoA还原酶抑制剂、IL-10激动剂、IL-17拮抗剂、回肠钠胆汁酸协同转运蛋白抑制剂、胰岛素致敏物、整联蛋白调节剂、白介素-1受体-相关的激酶4(IRAK4)抑制剂、Jak2酪氨酸激酶抑制剂、酮己糖激酶抑制剂、Klothoβ刺激剂、5-脂氧合酶抑制剂、脂蛋白脂肪酶抑制剂,肝X受体、LPL基因刺激剂、溶血磷脂酸-1受体拮抗剂、赖氨酰氧化酶同系物2抑制剂、基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂、MEKK-5蛋白激酶抑制剂、膜铜胺氧化酶(VAP-1)抑制剂、蛋氨酸氨基肽酶-2抑制剂、甲基CpG结合蛋白2调节剂、MicroRNA-21(miR-21)抑制剂、线粒体解偶联剂、髓磷脂碱性蛋白刺激剂、NACHT LRR PYD结构域蛋白质3(NLRP3)抑制剂、NAD-依赖性脱乙酰基酶sirtuin刺激剂、NADPH氧化酶抑制剂(NOX)、烟酸受体1激动剂、P2Y13嘌呤受体刺激剂、PDE 3抑制剂、PDE 4抑制剂、PDE 5抑制剂、PDGF受体β调节剂、磷脂酶C抑制剂、PPARα激动剂、PPARδ激动剂、PPARγ激动剂、PPARγ调节剂、蛋白酶-激活受体-2拮抗剂、蛋白激酶调节剂、Rho相关蛋白激酶抑制剂、钠葡萄糖转运体-2抑制剂、SREBP转录因子抑制剂、STAT-1抑制剂、硬脂酰CoA去饱和酶-1抑制剂、细胞因子信号传导-1刺激剂的抑制剂、细胞因子信号传导-3刺激剂的抑制剂、转化生长因子β(TGF-β)、转化生长因子β激活激酶1(TAK1)、甲状腺激素受体β激动剂、TLR-4拮抗剂、转谷氨酰胺酶抑制剂、酪氨酸激酶受体调节剂、GPCR调节剂、核激素受体调节剂、WNT调节剂和YAP/TAZ调节剂。JAK抑制剂的实例包括但不限于filgotonib和托法替尼。凋亡信号激酶抑制剂的非限制性实例是selonsertib。
式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，以及至少一种其他活性剂可以以任何顺序或者甚至同时施药。多种活性剂可以以单一、统一的形式或以多种形式提供(仅作为示例，作为单个丸剂或作为两个独立的丸剂)。活性剂之一可以多剂量给予，或者两种都可以多剂量给予。如果不是同时给药，则多剂量之间的时间间隔可能从大于零周到小于四周不等。另外，组合方法、组合物和制剂不限于仅使用两种试剂。
本技术的药物组合物可以包含药学上可接受的载体，例如稀释剂、崩解剂、甜味剂、助流剂或调味剂，可以配制成口服剂型，如片剂、胶囊剂、粉剂、微粒体、混悬剂、乳剂或糖浆剂；或肠胃外剂型，例如外用液体、外用悬浮液、外用乳剂、凝胶剂(软膏等)、吸入剂、喷雾剂、注射剂等。所述剂型可以制成各种形式，例如，单次给药或多次给药的剂型。
本技术的药物组合物可包括赋形剂，例如乳糖、玉米淀粉等，助流剂，例如硬脂酸镁等，乳化剂，悬浮剂，稳定剂和等渗剂等。如果需要，可以添加甜味剂和/或调味剂。示例性的赋形剂包括但不限于聚乙二醇(PEG)、氢化蓖麻油(HCO)、克列莫佛、碳水化合物、淀粉(例如玉米淀粉)、无机盐、抗微生物剂、抗氧化剂、粘合剂/填充剂、表面活性剂、润滑剂(例如硬脂酸钙或硬脂酸镁)、助流剂，例如滑石粉、崩解剂、稀释剂、缓冲剂、酸、碱、薄膜衣，其组合等。
特定的碳水化合物赋形剂包括，例如：单糖，例如果糖、麦芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖等；二糖，例如乳糖、蔗糖、海藻糖、纤维二糖等；多糖，例如棉子糖、松三糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、淀粉等；醛糖醇，例如甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、山梨糖醇(葡萄糖醇)、吡喃糖基山梨糖醇、肌醇等。
无机盐或缓冲剂包括但不限于：柠檬酸、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硝酸钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠及其组合。
用于本公开的合适的抗氧化剂包括例如，抗坏血酸棕榈酸酯，丁基羟基茴香醚，丁基羟基甲苯，次磷酸，单硫代甘油，丙基没食子酸酯，亚硫酸氢钠，甲醛次硫酸钠，偏亚硫酸氢钠及其组合。
另外的示例性赋形剂包括表面活性剂，例如聚山梨酸酯，例如“Tween20”和“Tween80”，以及普卢兰尼克诸如F68和F88(二者均可从BASF、MountOlive、NJ获得)、山梨聚糖酯、脂质(例如，磷脂(例如卵磷脂和其他磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺)、脂肪酸和脂肪酯、类固醇(例如胆固醇)和螯合剂(例如EDTA)、锌和其他此类合适的阳离子。
此外，本文公开的组合物可以任选地包括一种或多种酸或碱。可以使用的酸的非限制性实例包括选自由以下组成的那些酸：盐酸、乙酸、磷酸、柠檬酸、苹果酸、乳酸、甲酸、三氯乙酸、硝酸、高氯酸、磷酸、硫酸、富马酸及其组合。非限制性实例的合适的碱包括选自以下的碱：氢氧化钠、乙酸钠、氢氧化铵、氢氧化钾、乙酸铵、乙酸钾、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸钠、甲酸钠、硫酸钠、硫酸钾、富马酸钾和其组合。
组合物中任何单独的赋形剂的量将根据赋形剂的作用、活性剂组分的剂量要求以及组合物的特殊需要而变化。
然而，通常，赋形剂在组合物中的存在量为约1％至约99％重量，优选为约5％至约98％重量，更优选为约15％至约95％重量。通常，本公开的组合物中存在的赋形剂的量选自以下：至少为其约2％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％或甚至95％重量。
本技术的组合物可以口服或胃肠外给药，包括吸入、静脉内、腹膜内、皮下、直肠和局部给药途径。因此，本技术的组合物可以配制成各种形式，例如片剂、胶囊、水溶液、悬浮液等。就口服片剂而言，可以常规地向其中添加载体例如乳糖、玉米淀粉和润滑剂，例如硬脂酸镁。就口服的胶囊而言，乳糖和/或干燥的玉米淀粉可以用作稀释剂。当需要口服水悬浮液时，可以将活性成分与乳化剂和/或悬浮剂混合。如果需要，可以向其中添加某些甜味剂和/或调味剂。对于肌内、腹膜内、皮下和静脉内给药，通常制备活性成分的无菌溶液，并且溶液的pH应适当调节和缓冲。对于静脉内给药，应控制溶质的总浓度，以使制剂等渗。本技术的组合物可以是含有药学上可接受的载体(例如pH值为7.4的盐水)的水溶液形式。所述溶液可以通过局部推注引入患者的肌内血流中。
所述三唑酮衍生物，即式X、Y、1、10、10a、10b，11、11a，12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，可以以每天约0.001mg/kg至约100mg/kg的有效量向患者给药。其包括0.001、0.0025、0.005、0.0075、0.01、0.025、0.05、0.075、0.1、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95或100mg/kg。
通常，式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的治疗有效量范围为总日剂量约0.1mg/天至1000mg/天，约30-720mg/天，约60-600mg/天或约100-480mg/天，或更多。在一些实施方案中，式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的治疗有效量范围为约1-240mg/天、约30-240mg/天、约30-200mg/天、约30-120mg/天、约1-120mg/天、约50-150mg/天、约60-150mg/天、约60-120mg/天、或约60-100mg/天，以单剂或多剂给药。在一些实施方案中，多剂包括每天两剂、三剂或四剂。
在一些实施方案中，所述式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的治疗有效量，为至少0.1mg/天、至少0.5mg/天、至少1mg/天、至少5mg/天、至少10mg/天、至少20mg/天、至少30mg/天、至少40mg/天、至少50mg/天、至少60mg/天、至少70mg/天、至少80mg/天、至少90mg/天、至少100mg/天、至少110mg/天、至少120mg/天、至少130mg/天、至少140mg/天、至少150mg/天、至少160mg/天、至少170mg/天、至少180mg/天、至少190mg/天、至少200mg/天、至少225mg/天、至少250mg/天、至少275mg/天、至少300mg/天、至少325mg/天、至少350mg/天、至少375mg/天、至少400mg/天、至少425mg/天、至少450mg/天、至少475mg/天、至少500mg/天、至少525mg/天、至少550mg/天、至少575mg/天、至少600mg/天、至少625mg/天、至少650mg/天、至少675mg/天、至少700mg/天、至少725mg/天、至少750mg/天、至少775mg/天、至少800mg/天、至少825mg/天、至少850mg/天、至少875mg/天、至少900mg/天、至少925mg/天、至少950mg/天、至少975mg/天或至少1000mg/天。
当然，剂量可以根据患者的年龄、体重、易感性、症状或化合物的功效而改变。
在一个实施方案中，本技术提供了一种在哺乳动物中选择性抑制血管粘附蛋白(VAP)-1的方法，包括对哺乳动物施用治疗有效量的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本技术提供了一种用于治疗非酒精性肝脂肪变性(NASH)的方法，该方法包括向哺乳动物给药治疗有效量的式1化合物或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，本文提供了一种在有此需要的受试者中治疗NASH的方法，该方法包括(基本上由以下组成或由完全由以下组成)向该受试者给药治疗有效量的式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐。哺乳动物包括但不限于小鼠、啮齿动物、大鼠、猿猴、人、农场动物、狗、猫、运动动物和宠物。
本技术提供了如上式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐在制备用于在哺乳动物中选择性抑制血管粘附蛋白-1(VAP-1)的药物的用途。在一个实施方案中，本技术提供了上述式X、Y、1、10、10a、10b、11、11a、12、12a、13和13a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防非酒精性肝脂肪变性(NASH)的药物的用途。
通过实施例和实验实施例进一步阐述本技术。然而，提供以下实施例和实验实施例仅用于说明目的，并不旨在限制本技术的范围。
对于本领域技术人员而言，在阅读了本公开之后将显而易见的是，在此描述和示出的每个单独的实施例具有离散的组分和特征，这些组分和特征可以容易地与其他几个实施例中的任何一个的特征分离或组合，而不脱离本发明的范围。任何引用的方法都可以以引用的事件顺序或逻辑上可能的任何其他顺序执行。
本说明书中引用的所有出版物和专利均通过引用并入本文，就如同每个单独的出版物或专利均被具体地和单独地表示为通过引用并入本文一样，通过引用并入本文以公开和描述与出版物相关的方法和/或材料。任何引用的出版物均是在申请日之前公开的，并且不应被解释为承认本技术由于在先技术而无权先于该出版物。此外，所提供的发布日期可能与实际发布日期有所不同，该实际发布日期可能需要独立确认。
实施例
以下实施例中制备的化合物的分析如下进行：使用Bruker 400MHz光谱仪和Agilent 600MHz光谱仪进行核磁共振(NMR)光谱分析，并以ppm为单位分析其化学位移。此外，显示的分子量是通过使用配备有静电喷雾接口的Agilent 1260Infinity系列液相色谱/质谱选择检测器(MSD)进行测量的(通过使用Single Quadrupole，其表示ESI+(ESI-MS(阳离子)中的m/z值，由[M+H]+峰表示)。柱色谱法在硅胶(Merck，70-230目)上进行。(W.C.Still,J.Org.Chem.,43，2923，1978)。以下实施例中使用的缩写如下：“甲基”缩写为”Me”；“乙基”缩写为“Et”；“苯基”缩写为“Ph”，“叔丁基氧羰基”缩写为“BOC”。此外，每个实施例中的起始原料是已知化合物，其根据出版物合成或获自Sigma-Aldrich。
参考实施例1.4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：((5-溴噻吩-2-基)甲基)氨基甲酸苯酯
1.0g 5-溴噻吩-2-基甲基胺和0.98mL吡啶溶解于10.0mL乙酸乙酯。在0℃下向所得溶液中缓慢加入0.77mL氯甲酸苯酯，并将该溶液在室温下搅拌3小时。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，将该反应混合物用1N盐酸溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到1.4g标题化合物，为黄色固体(产率：86.1％)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ7.81(s,1H),7.69(s,1H),7.56(s,1H)
步骤2：N-((5-溴噻吩-2-基)甲基)肼甲酰胺
1.4g在步骤1中制备的((5-溴噻吩-2-基)甲基)氨基甲酸苯酯和480.0mg水合肼溶解于4.0mL四氢呋喃和4.0mL乙醇，将所得溶液在室温搅拌过夜。浓缩所得的反应混合物，然后用乙酸乙酯洗涤，得到890.0mg标题化合物，为白色固体(产率：79.3％)。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ7.34(s,1H),6.95(s,1H),6.72(s,1H),1.24(s,9H)
步骤3：4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
890.0mg在步骤2中制备的N-((5-溴噻吩-2-基)甲基)肼甲酰胺和1.6g乙酸甲脒溶解于8.9mL 1-丙醇，所得溶液在室温下搅拌30分钟，然后加入1.3mL乙酸并在80℃下搅拌8小时。所得反应混合物冷却至室温，将蒸馏水加至该冷却的反应混合物中，然后将该反应混合物搅拌过夜。将得到的固体过滤并干燥，得到742.8mg标题化合物，为白色固体(产率：80.3％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.53(brs,1H),7.33(s,1H),7.23(s,1H),6.59(s,1H),4.08(d,2H),3.76(d,2H),2.10-2.02(m,2H),1.52(s,9H),1.03-1.00(m,12H)
参考实施例2.4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(2-(噻吩-2-基)乙基)氨基甲酸苯酯
1.0g 2-噻吩乙基胺和1.4mL吡啶溶解于15.7mL乙酸乙酯。在0℃下向所得溶液中缓慢加入1.1mL氯甲酸苯酯，并将该溶液在室温下搅拌3小时。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，将该反应混合物用1N盐酸溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到1.1g标题化合物，为黄色固体(产率：56.6％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.26(t,1H),7.74(d,2H),3.94(s,6H),3.80(d,2H),2.15-2.04(m,1H),1.04(d,6H)
步骤2：N-(2-(噻吩-2-基)乙基)肼甲酰胺
1.1g在步骤1中制备的(2-(噻吩-2-基)乙基)氨基甲酸苯酯和432uL水合肼溶解于4.0mL四氢呋喃和4.0mL乙醇，将所得溶液在室温搅拌过夜。浓缩所得的反应混合物，然后用乙酸乙酯洗涤，得到750.0mg标题化合物，为白色固体(产率：91.0％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.35(t,1H),7.80(d,2H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
步骤3：4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
750.0mg在步骤2中制备的N-(2-(噻吩-2-基)乙基)肼甲酰胺和1.7g乙酸甲脒溶解于9.0mL 1-丙醇，所得溶液在室温下搅拌30分钟，然后加入1.4mL乙酸，在80℃下搅拌8小时。所得反应混合物冷却至室温，将蒸馏水加至该冷却的反应混合物中，然后将该反应混合物搅拌过夜。将得到的固体过滤并干燥，得到569mg标题化合物，为白色固体(产率：72.0％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例3.(Z)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
1.0g(Z)-(3-氟-2-(羟基甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯、1.2g对甲苯磺酰氯、和0.88mL三乙基胺溶解于10.0mL二氯甲烷，并将该溶液在室温下搅拌24小时。向反应混合物中添加二氯甲烷。将所得反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到953mg标题化合物，为白色固体(产率：87.4％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.27(t,1H),7.79(d,2H),4.69-4.64(m,1H),3.93(s,6H),3.63-3.50(m,2H),3.42(s,3H),1.32(d,3H)
参考实施例4.(E)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
1.0g(E)-(3-氟-2-(羟基甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯、1.2g对甲苯磺酰氯和0.88mL三乙基胺溶解于10.0mL二氯甲烷，并将该溶液在室温下搅拌24小时。向该反应混合物中添加二氯甲烷。将所得反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到924mg标题化合物，为白色固体(产率：84.8％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.61(s,1H),7.51(t,1H),7.16(s,1H),4.69(s,2H),4.65-4.60(m,1H),3.90(s,3H),3.61-3.48(m,2H),3.41(s,3H),1.31(d,3H)
参考实施例5.(Z)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
67.1mg在参考实施例1中制备的4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮和76.9mg碳酸钾溶解于2.0mL N,N-二甲基甲酰胺。100.0mg(Z)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例3)加入到所得溶液中，然后将该溶液在100℃下搅拌4小时。浓缩所得的反应混合物，并添加二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到70.0mg标题化合物，为白色固体(产率：60.5％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.64(t,1H),7.52(dd,1H),7.16(t,1H),4.65-4.59(m,1H),4.42(s,2H),3.91(s,3H),3.61-3.48(m,2H),3.42(s,3H),1.32(d,3H)
参考实施例6.(E)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
16.0mg在参考实施例1中制备的4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮和15.0mg碳酸钾溶解于0.5mL N,N-二甲基甲酰胺。20.0mg在参考实施例4中制备的(E)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯加入到所得溶液中，然后将该溶液在90℃下搅拌5小时。浓缩所得的反应混合物，并添加二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到16.0mg标题化合物，为白色固体(产率：57.7％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ9.70(d,1H),8.46(brs,1H),8.40(d,1H),8.29(dd,1H),7.48-7.45(m,2H),7.16(d,1H),5.13(s,2H),4.70-4.62(m,1H),3.63-3.51(m,2H),3.43(s,3H),2.14(s,3H),1.35(d,3H)
参考实施例7.(Z)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
16.3mg 4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(制备于参考实施例2)和23.1mg碳酸钾溶解于0.6mL N,N-二甲基甲酰胺。30.0mg(Z)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例3)加入到所得溶液中，然后将该溶液在100℃下搅拌4小时。浓缩所得的反应混合物，并添加二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到11.0mg标题化合物，为白色固体(产率：55.7％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.64(t,1H),7.52(dd,1H),7.16(t,1H),4.65-4.59(m,1H),4.42(s,2H),3.91(s,3H),3.61-3.48(m,2H),3.42(s,3H),1.32(d,3H)
参考实施例8.(E)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
16.3mg 4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(制备于参考实施例2)和23.1mg碳酸钾溶解于0.6mL N,N-二甲基甲酰胺。30.0mg(E)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例4)加入到所得溶液中，然后将该溶液在100℃下搅拌4小时。浓缩所得的反应混合物，并添加二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到19.0mg标题化合物，为白色固体(产率：17.9％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ9.70(d,1H),8.46(brs,1H),8.40(d,1H),8.29(dd,1H),7.48-7.45(m,2H),7.16(d,1H),5.13(s,2H),4.70-4.62(m,1H),3.63-3.51(m,2H),3.43(s,3H),2.14(s,3H),1.35(d,3H)
参考实施例9.3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑
步骤1：(E)-4-溴-N-((二甲基氨基)亚甲基)苯甲酰胺
2.0g 4-溴苯甲酰胺和5.4g N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的反应混合物在90℃下搅拌15分钟。所得反应混合物冷却至室温，30.0mL二乙醚加入其中得到固体，将得到的固体过滤并干燥，得到1.89g标题化合物，为黄色固体(产率：74.1％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.26(t,1H),7.74(d,2H),3.94(s,6H),3.80(d,2H),2.15-2.04(m,1H),1.04(d,6H)
步骤2：3-(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三唑
1.5g(E)-4-溴-N-((二甲基氨基)亚甲基)苯甲酰胺(制备于步骤1)和0.3mL水合肼溶解于15.0mL乙酸，所得溶液在90℃下搅拌2小时。将该反应混合物冷却至室温然后30.0mL二乙醚加入其中。所得反应混合物在室温下搅拌1小时。所得反应混合物在0℃额外搅拌1小时得到固体。将得到的固体过滤并干燥以获得1.57g标题化合物，为黄色固体(产率：100.0％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.35(t,1H),7.80(d,2H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
步骤3：3-(4-溴苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑
1.5g 3-(4-溴苯基)-1H-1,2,4-三唑(制备于步骤2)溶解于5.0mL N,N-二甲基甲酰胺，所得反应混合物冷却至0℃。向反应混合物中加入0.32g氢化钠，然后将该反应混合物搅拌30分钟。1.67g(2-(氯甲氧基)乙基)三甲基硅烷加入其中并且该反应混合物随后在0℃下搅拌15分钟并在室温下额外搅拌2小时。加入蒸馏水后，该反应混合物被二氯甲烷萃取。所得萃取物用无水硫酸镁干燥然后减压浓缩得到残余物，为黄色液体。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到1.1g标题化合物，为白色固体(产率：46.4％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
步骤4：3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑
500.0mg 3-(4-溴苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑(制备于步骤3)、720.0mg双(频哪醇合)二硼、420.0mg醋酸钾溶解于10.0mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入103.0mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))和39.0mg1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)，该溶液在95℃下搅拌过夜。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，该反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到403.0mg标题化合物，为黄色固体(产率：71.2％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例10.3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑
1.57g标题化合物，为黄色固体(产率：75.0％)，通过与参考实施例9同样的方式制备，除了用2.0g 3-溴苯甲酰胺代替步骤1中的4-溴苯甲酰胺。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例11.3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
步骤1：3-溴-N-羟基苯甲脒(hydroxybenzimidamide)
5.0g 3-溴苄腈、4.77g盐酸羟胺、和7.28g碳酸钠溶解于60.0mL 80％乙醇溶液，所得溶液在80℃回流7小时。所得反应混合物冷却至室温，然后减压浓缩，向所得浓缩的反应混合物中加入乙酸乙酯，该反应混合物用蒸馏水洗涤。所得有机层用无水硫酸镁干燥减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到4.98g标题化合物，为黄色液体(产率：84.3％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
步骤2：3-(3-溴苯基)-1,2,4-噁二唑
1.0g 3-溴-N-羟基苯甲脒(制备于步骤1)溶解于3.0mL原甲酸三乙酯，所得溶液在90℃搅拌5小时。将该反应混合物冷却至室温然后减压浓缩得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到0.52g标题化合物，为白色固体(产率：49.7％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.35(t,1H),7.80(d,2H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
步骤3：3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
500.0mg 3-(3-溴苯基)-1,2,4-噁二唑(制备于步骤2)、1.13g双(频哪醇合)二硼和650.0mg醋酸钾溶解于10.0mL 1,4-二噁烷，向所得溶液中加入161.0mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))和61.0mg 1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)，所得溶液在95℃下搅拌过夜。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，该反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到325.0mg标题化合物，为黄色固体(产率：53.8％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例12.5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
步骤1：4-溴-N-羟基苯甲脒
5.0g 4-溴苄腈、4.77g盐酸羟胺和7.28g碳酸钠溶解于60.0mL 80％乙醇溶液，所得溶液在80℃回流7小时。所得反应混合物冷却至室温，然后减压浓缩，向所得浓缩的反应混合物中加入乙酸乙酯，该反应混合物用蒸馏水洗涤。所得有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝3/1)得到5.06g标题化合物，为黄色液体(产率：85.6％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
步骤2：3-(4-溴苯基)-5-环丙基-1,2,4-噁二唑
1.0g 4-溴-N-羟基苯甲脒(制备于步骤1)溶解于10.0mL二氯甲烷，向所得溶液中加入1.65mL三乙基胺和0.71mL环丙烷甲酰氯，并将该溶液在室温下搅拌30分钟。减压浓缩该反应混合物并溶解于甲苯，然后再浓缩得到残余物。所得残余物溶解于10.0mL甲苯，将所得溶液在100℃下搅拌18小时。所得反应混合物冷却至室温然后减压浓缩，二氯甲烷加入其中，该反应混合物用蒸馏水洗涤。所得有机层用无水硫酸镁干燥且减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到818.0mg标题化合物，为黄色液体(产率：66.4％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.35(t,1H),7.80(d,2H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
步骤3：5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
500.0mg 3-(4-溴苯基)-5-环丙基-1,2,4-噁二唑(制备于步骤2)、1.13g双(频哪醇合)二硼和650.0mg醋酸钾溶解于10.0mL 1,4-二噁烷，向所得溶液中加入161.0mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))和61.0mg1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(dppf)，所得溶液在95℃下搅拌过夜。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，该反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到403.0mg标题化合物，为黄色固体(产率：68.4％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例13.5-环丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
307.0mg标题化合物，为黄色固体(产率：70.2％)，以与参考实施例12相同的方式制备，除了用5.0g 3-溴苄腈代替步骤1中的4-溴苄腈。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例14.5-异丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
486.0mg标题化合物，为白色固体(产率：75.0％)，以与参考实施例12相同的方式制备，除了用0.82mL异丁酰氯代替步骤2中的环丙烷甲酰氯。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例15.5-异丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑
325.0mg标题化合物，为黄色固体(产率：69.5％)，以与参考实施例12相同的方式制备，除了用5.0g 3-溴苄腈代替步骤1中的4-溴苄腈和0.82mL异丁酰氯代替步骤2中的环丙烷甲酰氯。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ8.20(s,1H),7.81-7.79(m,1H),7.76-7.74(m,1H),7.14(d,1H),6.97(d,1H),3.96(s,3H),3.83(d,2H),2.15-2.10(m,1H),1.06(d,6H)
参考实施例16.4-((4-溴噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：((4-溴噻吩-2-基)甲基)氨基甲酸苯酯
1.0g 4-溴噻吩-2-基甲基胺和0.98mL吡啶溶解于10.0mL乙酸乙酯。在0℃向所得溶液中缓慢加入0.77mL氯甲酸苯酯，并将该溶液在室温下搅拌3小时。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，将该反应混合物用1N盐酸溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到1.5g标题化合物，为淡黄色固体(产率：92.2％)。
步骤2：N-((4-溴噻吩-2-基)甲基)肼甲酰胺
1.5g((4-溴噻吩-2-基)甲基)氨基甲酸苯酯(制备于步骤1)和514.3mg水合肼溶解于4.0mL四氢呋喃和4.0mL乙醇，将所得溶液在室温搅拌过夜。浓缩所得的反应混合物，然后用乙酸乙酯洗涤，得到1100mg标题化合物，为白色固体(产率：91.6％)。
步骤3：4-((4-溴噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
1100mg N-((4-溴噻吩-2-基)甲基)肼甲酰胺(制备于步骤2)和2.0g乙酸甲脒溶解于11.0mL 1-丙醇，所得溶液在室温下搅拌30分钟，然后加入1.6mL乙酸，在80℃下搅拌8小时。所得反应混合物冷却至室温，将蒸馏水加至该冷却的反应混合物中，然后将该反应混合物搅拌过夜。将得到的固体过滤并干燥，得到846mg标题化合物，为淡黄色固体(产率：73.9％)。
参考实施例17.(E)-(2-((4-((4-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
846mg 4-((4-溴噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(制备于参考实施例16)和793mg碳酸钾溶解于8.0mL N,N-二甲基甲酰胺。1058mg(E)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例4)加入到所得溶液中，然后该溶液在90℃下搅拌6小时。浓缩所得的反应混合物，并添加二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到745mg标题化合物，为白色固体(产率：51.2％)。MS(ESI)m/z＝348.1(M+H)+
参考实施例18.4-((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)氨基甲酸苯酯
1.0g(5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基胺和0.67mL吡啶溶解于10.0mL乙酸乙酯。在0℃向所得溶液中缓慢加入711mg氯甲酸苯酯，并将该溶液在室温下搅拌5小时。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，将该反应混合物用1N盐酸溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到0.9g标题化合物，为白色固体(产率：60.2％)。
步骤2：N-((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)肼甲酰胺
0.9g((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)氨基甲酸苯酯(制备于步骤1)和248mg水合肼溶解于2.0mL四氢呋喃和2.0mL乙醇，将所得溶液在室温搅拌过夜。浓缩所得的反应混合物，然后用乙酸乙酯洗涤，得到725.0mg标题化合物，为白色固体(产率：97.4％)。
步骤3：4-((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
725.0mg N-((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)肼甲酰胺(制备于步骤2)和1.0g乙酸甲脒溶解于5.0mL 1-丙醇，所得溶液在室温下搅拌30分钟，然后加入0.7mL乙酸，在80℃下搅拌8小时。所得反应混合物冷却至室温，将蒸馏水加至该冷却的反应混合物中，然后将该反应混合物搅拌过夜。将得到的固体过滤并干燥，得到511mg标题化合物，为白色固体(产率：68.4％)。
参考实施例19.(E)-(2-((4-((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
511mg 4-((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(制备于参考实施例18)和456mg碳酸钾溶解于5.0mL N,N-二甲基甲酰胺。442.9mg(E)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例4)加入到所得溶液中，然后将该溶液在90℃下搅拌5小时。浓缩所得的反应混合物，并添加二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到403mg标题化合物，为白色固体(产率：49.1％)。MS(ESI)m/z＝398.1(M+H)+
参考实施例20.4-(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)氨基甲酸苯酯
1.0g 2-(5-溴噻吩-2-基)乙-1-胺和1.4mL乙酸乙酯溶解于13.0mL乙酸乙酯。在0℃向所得溶液中缓慢加入835mg氯甲酸苯酯，并将该溶液在室温下搅拌6小时。浓缩所得反应混合物，然后加入乙酸乙酯，将该反应混合物用1N盐酸溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到986mg标题化合物，为黄色固体(产率：62.5％)。
步骤2：N-(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)肼甲酰胺
986mg(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)氨基甲酸苯酯(制备于步骤1)和182mg水合肼溶解于4.0mL四氢呋喃和4.0mL乙醇，将所得溶液在室温搅拌过夜。浓缩所得的反应混合物，然后用乙酸乙酯洗涤，得到790mg标题化合物，呈灰白色固体(产率：98.7％)。
步骤3：4-(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
790mg N-(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)肼甲酰胺(制备于步骤2)和1.2g乙酸甲脒溶解于8.0mL 1-丙醇，所得溶液在室温下搅拌30分钟，然后加入0.8mL乙酸并在80℃下搅拌6小时。所得反应混合物冷却至室温，将蒸馏水加至该冷却的反应混合物中，然后将该反应混合物搅拌过夜。将得到的固体过滤并干燥，得到420mg标题化合物，为淡黄色固体(产率：51.2％)。
参考实施例21.(E)-(2-((4-(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
420mg 4-(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(制备于参考实施例20)和423mg碳酸钾溶解于4.0mL N,N-二甲基甲酰胺。342mg(E)-(2-(氯甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例4)加入到所得溶液中，然后将该溶液在100℃下搅拌6小时。浓缩所得的反应混合物，并添加二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到406mg标题化合物，为白色固体(产率：57.5％)。MS(ESI)m/z＝362.2(M+H)+
实施例1.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
30.0mg(Z)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例5)溶解于0.9mL二氯甲烷。0.3mL三氟乙酸添加至该溶液，并将该溶液在室温下搅拌4小时。浓缩所得的反应混合物，且加入二氯甲烷，将浓缩的反应混合物用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到27.0mg标题化合物，为白色固体(产率：85.9％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.39(s,1H),6.95(d,1H),6.84(d,1H),6.69(d,1H),4.88(s,2H),4.64(s,2H),3.13(s,2H)
实施例2.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
12.0mg标题化合物(产率：86.1％)以与实施例1一样的方式制备，除了使用了16.0mg(E)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例6)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.12(d,1H),7.00(d,1H),6.97(d,1H),5.00(s,2H),4.46(d,2H),3.67(d,2H)
实施例3.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：(Z)-(2-((4-((5-(4-乙酰胺基苯基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
50.0mg(Z)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例5)和31.0mg 4-乙酰胺基苯基硼酸添加至1.0mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.4mL 1M碳酸钾和2.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，然后该溶液在95℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝5/1)得到35.0mg标题化合物，为黄色液体(产率：62.3％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.97(s,1H),7.48(d,2H),7.24-7.06(m,3H),6.96(d,2H),5.05(s,2H),3.58(d,2H),3.36(d,2H)
步骤2：2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
35.0mg(Z)-(2-((4-((5-(4-乙酰胺基苯基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于1.0mL 1,4-二噁烷和0.5mL甲醇，0.14mL 4M二噁烷HCl溶液加入其中。将所得溶液在室温下搅拌过夜。将所得混合物过滤并干燥得到12.0mg标题化合物，为白色固体(产率：39.5％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.97(s,1H),7.48(d,2H),7.24-7.06(m,3H),6.96(d,2H),5.05(s,2H),3.58(d,2H),3.36(d,2H)
实施例4.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：(E)-(2-((4-((5-(3-(二甲基氨基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
30.0mg(E)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例6)和14.4mg(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸溶解于0.8mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.3mL 1M碳酸钾和1.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，该溶液在100℃搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)得到12.0mg标题化合物，为黄色液体(产率：83.1％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ11.71(brs,1H),7.42(d,2H),7.23(d,1H),7.13(d,1H),6.97(d,1H),4.09-4.00(m,4H),3.74(d,2H),3.15(d,2H),2.10-2.04(m,1H),1.27(t,6H),1.01(d,6H)
步骤2:2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
12.0mg(E)-(2-((4-((5-(3-(二甲基氨基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于2.0mL二氯甲烷，且0.1mL 4M二噁烷HCl溶液加入其中。将所得溶液在室温下搅拌过夜。浓缩该反应混合物，所得残余物用乙酸乙酯洗涤并减压浓缩得到5.1mg标题化合物，为黄色固体(产率：48.0％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.94(s,1H),7.76(d,1H),7.65-7.60(m,2H),7.47(d,1H),7.19(d,1H),7.13(d,1H),5.09(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.34(s,6H)
实施例5.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.4mg标题化合物(产率：38.7％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.5mg(4-(二甲基氨基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.83(d,2H),7.70(d,2H),7.42(d,1H),7.19(d,1H),7.13(d,1H),5.10(s,2H),4.49(d,2H),3.69(s,2H)
实施例6.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)-4-氟苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.1mg标题化合物(产率：39.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用16.0mg(3-(二甲基氨基)-4-氟苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.95(d,2H),7.73-7.70(m,1H),7.46-7.41(m,2H),7.19(d,1H),7.14(d,1H),5.09(s,2H),4.49(d,2H),3.69(s,2H)
实施例7.N-4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯基甲磺酰胺盐酸盐
7.1mg标题化合物(产率：78.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用18.7mg(4-(甲基磺酰胺基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(d,2H),7.90(d,1H),7.75(d,1H),7.63(t,1H),7.42(d,1H),7.18(d,1H),7.13(d,1H),5.09(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),3.25(s,4H),1.76(s,4H)
实施例8.3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-甲基苯磺酰胺盐酸盐
10.5mg标题化合物(产率：63.4％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.9mgN-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.02(d,2H),7.87(d,1H),7.77(d,1H),7.62(t,1H),7.42(d,1H),7.19(d,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.49(d,2H),3.68(d,2H),2.56(s,3H)
实施例9.4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺盐酸盐
5.8mg标题化合物(产率：55.1％)以与实施例4一样的方式制备，除了用20.0mg N,N-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.83(dd,4H),7.49(d,1H),7.21(d,1H),7.14(d,1H),5.11(s,2H),4.49(d,2H),3.69(s,2H),2.72(s,6H)
实施例10.4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐
3.2mg标题化合物(产率：40.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用15.7mg(4-(甲氧基羰基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.43(d,2H),7.15(d,1H),7.09(d,2H),6.80(d,2H),5.04(s,2H),4.49(s,2H),3.68(s,2H)
实施例11.3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐
10.2mg标题化合物(产率：71.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用15.7mg3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.22(s,1H),8.00(s,1H),7.95(d,1H),7.86(d,1H),7.53(t,1H),7.38(d,1H),7.17(s,1H),7.14(d,1H),5.09(s,2H),4.49(s,2H),3.94(s,3H),3.69(s,2H)
实施例12.4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2-氟苯甲酸甲酯盐酸盐
9.0mg标题化合物(产率：67.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用17.3mg(3-氟-4-(甲氧基羰基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,2H),7.96(t,1H),7.54-7.47(m,3H),7.20(s,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.49(s,2H),3.92(s,3H),3.69(s,2H)
实施例13.3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-5-氟苯甲酸甲酯盐酸盐
3.0mg标题化合物(产率：42.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用17.3mg(3-氟-5-(甲氧基羰基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.06(s,1H),8.03(s,1H),7.67(dd,2H),7.46(d,1H),7.21(d,1H),7.16(d,1H),5.12(s,2H),4.51(d,2H),3.98(s,3H),3.71(d,2H)
实施例14.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氟苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
12.1mg标题化合物(产率：64.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用13.8mg(3,4-二氟苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.56-7.52(m,1H),7.40(s,1H),7.33-7.29(m,2H),7.15(d,1H),7.14(d,1H),5.07(s,2H),4.49(d,2H),3.69(d,2H)
实施例15.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
4.3mg标题化合物(产率：35.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用18.1mg(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(d,1H),7.25(d,1H),7.13-7.04(m,4H),6.80(d,1H),5.06(s,2H),4.50(s,2H),3.89(s,3H),3.69(s,2H)
实施例16.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
10.4mg标题化合物(产率：64.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用15.9mg(3,4-二甲氧基苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.15(d,1H),7.20-7.15(m,4H),6.98(d,1H)5.06(s,2H),4.50(s,2H),3.88(d,6H),3.70(s,2H)
实施例17.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.7mg标题化合物(产率：59.1％)以与实施例4一样的方式制备，除了用18.5mg(3,4,5-三甲氧基苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.26(d,4H),7.14(d,1H),7.13(d,1H),6.86(s,2H),5.07(s,2H),4.49(s,2H),3.89(s,6H),3.79(s,3H),3.69(d,2H)
实施例18.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[(3,5-二甲氧基苄基)氧基]-3,5-二甲基苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
13.1mg标题化合物(产率：57.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用27.6mg(4-((3,5-二甲氧基苄基)氧基)-3,5-二甲基苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.28(s,2H),7.20(s,1H),7.15(d,1H),7.11(s,1H),5.06(s,2H),4.80(s,2H),4.50(s,2H),3.80(s,6H),3.69(s,2H),2.30(s,6H)
实施例19.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
12.7mg标题化合物(产率：61.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用17.1mg(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.53(d,2H),7.16(d,1H),7.15(d,1H),7.11(s,1H),6.98(d,2H),5.06(s,2H),4.50(s,2H),4.16(s,2H),3.78(s,2H),3.69(s,2H),3.45(s,3H)
实施例20.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
2.2mg标题化合物(产率：28.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用16.6mg(4-(吡咯烷-1-基)苯基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.72(s,2H),7.39-7.32(m,3H),7.15(s,1H),7.12(d,1H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),3.67(s,6H),2.24(s,4H)
实施例21.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.7mg标题化合物(产率：63.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.0mg 1-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)吡咯烷-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.66(dd,4H),7.28(d,1H),7.15(d,1H),7.15(d,1H),5.08(s,2H),4.50(s,2H),3.96(t,2H),3.69(s,2H),2.63(t,2H),2.21(t,2H)
实施例22.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
5.0mg标题化合物(产率：28.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用33.9mg 4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.53(d,2H),7.16(s,1H),7.12(d,1H),7.09-7.02(m,1H),5.03(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.47(s,4H),3.39(s,4H)
实施例23.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
4.3mg标题化合物(产率：44.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用33.9mg 4-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.32-7.12(m,5H),7.10(d,1H),7.01(s,1H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.49(s,4H),3.34(s,4H)
实施例24.4-(5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.0mg标题化合物(产率：48.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用28.8mg 1-(4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)哌嗪-1-基)乙-1-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.78(d,2H),7.61(d,2H),7.37(d,1H),7.17(d,1H),7.14(d,1H),5.09(s,2H),4.49(d,2H),4.01(d,4H),3.69(d,4H),3.61(t,2H)
实施例25.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
2.0mg标题化合物(产率：28.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.1mg 4,4,5,5-四甲基-2-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.55(d,2H),7.29(d,2H),7.24(d,1H),7.14(d,1H),7.12(d,1H),5.06(s,2H),4.49(d,2H),4.06(d,2H),3.68(s,2H),3.57(t,2H),2.81(m,1H),1.80(s,4H)
实施例26.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：(Z)-(3-氟-2-((4-((5-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
30.0mg(Z)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例5)和27.7mg吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮溶解于0.8mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.3mL 1M碳酸钾和1.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，然后该溶液在100℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，经无水硫酸镁干燥，凝胶柱色谱法(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)得到15.7mg标题化合物，为黄色液体(产率：83.1％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ11.71(brs,1H),7.42(d,2H),7.23(d,1H),7.13(d,1H),6.97(d,1H),4.09-4.00(m,4H),3.74(d,2H),3.15(d,2H),2.10-2.04(m,1H),1.27(t,6H),1.01(d,6H)
步骤2：2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
15.7mg(Z)-(3-氟-2-((4-((5-(4-(吗啉-4-羰基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于2.0mL二氯甲烷，且添加0.1mL 4M二噁烷HCl溶液，将所得溶液在室温下搅拌过夜。浓缩该反应混合物，所得残余物用乙酸乙酯洗涤并减压浓缩得到6.3mg标题化合物，为黄色物质(产率：45.3％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.72(d,2H),7.48(d,2H),7.39(d,1H),7.17(s,1H),7.07(d,1H),5.09(s,2H),4.66(s,2H),3.76(s,6H),3.57(s,2H),3.50(s,2H)
实施例27.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.1mg标题化合物(产率：47.1％)以与实施例4一样的方式制备，除了用27.7mg吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.70(d,2H),7.46(d,2H),7.38(d,1H),7.16(s,1H),7.12(d,1H),5.07(s,2H),4.48(s,2H),3.75(s,6H),3.67(s,2H),3.50(s,2H)
实施例28.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
2.2mg标题化合物(产率：31.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用29.4mg 1-((3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)磺酰基)吡咯烷代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.22(d,1H),8.05(s,1H),8.00(s,1H),7.46(d,1H),7.36(d,1H),7.20(s,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.49(s,2H),3.76(s,4H),3.67(s,2H)
实施例29.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.8mg标题化合物(产率：55.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用30.8mg 4-((4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)磺酰基)吗啉代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.02(s,1H),7.88(d,2H),7.80(d,2H),7.51(s,1H),7.22(s,1H),7.15(d,1H),5.12(s,2H),4.50(s,2H),3.73(s,4H),3.70(d,2H),3.01(s,4H)
实施例30.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(Z)-(3-氟-2-((5-氧代-4-((5-(4-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
30.0mg(Z)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例5)和35.0mg3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑(制备于参考实施例9)溶解于0.8mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.3mL1M碳酸钾和1.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，该溶液在100℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)得到13.4mg标题化合物，为黄色液体(产率：26.8％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ11.71(brs,1H),7.42(d,2H),7.23(d,1H),7.13(d,1H),6.97(d,1H),4.09-4.00(m,4H),3.74(d,2H),3.15(d,2H),2.10-2.04(m,1H),1.27(t,6H),1.01(d,6H)
步骤2:2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
9.3mg(Z)-(3-氟-2-((5-氧代-4-((5-(4-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于1.0mL二氯甲烷，0.1mL三氟乙酸加入其中。该溶液在室温下搅拌4小时。减压浓缩得到的残余物溶解于二氯甲烷，所得溶液用碳酸钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到5.1mg标题化合物，为黄色液体(产率：85.7％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.04(d,2H),7.98(s,1H),7.73(d,2H),7.38(d,1H),7.16(d,1H),7.04(d,1H),5.08(s,2H),4.57(s,2H),3.51(s,2H)
实施例31.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(E)-(3-氟-2-((5-氧代-4-((5-(4-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
30.0mg(E)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例6)和35.0mg3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑(制备于参考实施例9)溶解于0.8mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.3mL1M碳酸钾和1.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，该溶液在100℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝20/1)得到30.0mg标题化合物，为黄色液体(产率：70.1％)。
步骤2：2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
30mg(E)-(3-氟-2-((5-氧代-4-((5-(4-(1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)噻吩-2-基)甲基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于1.0mL二氯甲烷，0.1mL三氟乙酸加入其中。该溶液在室温下搅拌4小时。减压浓缩得到的残余物溶解于二氯甲烷，所得溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到2.0mg标题化合物，为黄色液体(产率：10.3％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.41(s,1H),8.04(d,2H),7.99(s,1H),7.73(d,2H),7.38(d,1H),7.16(d,1H),7.13(d,1H),5.08(s,2H),4.48(d,2H),3.68(s,2H)
实施例32.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
10.0mg标题化合物(产率：62.2％)以与实施例30一样的方式制备，除了用35.0mg3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑(制备于参考实施例10)代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.43(s,1H),8.28(s,1H),7.99(s,1H),7.95(d,2H),7.70(d,1H),7.51(t,1H),7.38(d,1H),7.16(d,1H),7.02(d,1H),5.09(s,2H),4.57(s,2H),3.49(d,2H)
实施例33.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
4.1mg标题化合物(产率：38.9％)以与实施例31一样的方式制备，除了用35.0mg3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-1H-1,2,4-三唑(制备于参考实施例10)代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.45(s,1H),8.28(s,1H),8.01(s,1H),7.95(d,1H),7.70(d,1H),7.52(t,1H),7.38(d,1H),7.17(d,1H),7.13(d,1H),5.09(s,2H),4.48(d,2H),3.68(s,2H)
实施例34.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
15.4mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用23.7mg3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑(制备于参考实施例11)代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00-7.96(m,2H),7.89(d,1H),7.57(d,1H),7.41(d,1H),7.17(d,1H),7.12(d,1H),5.08(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H)
实施例35.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
2.9mg标题化合物(产率：42.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.7mg 5-环丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑(制备于参考实施例12)代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.03-7.99(m,3H),7.74(d,2H),7.41(d,1H),7.17(s,1H),7.12(d,1H),5.08(s,2H),4.47(s,2H),3.66(s,2H),2.33(s,1H),1.32-1.26(m,4H)
实施例36.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.5mg标题化合物(产率：47.4％)以与实施例4一样的方式制备，除了用27.7mg 5-环丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑(制备于参考实施例13)代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.21(s,1H),8.00(s,1H),7.94(d,1H),7.77(d,1H),7.54(t,1H),7.38(d,1H),7.18(s,1H),7.13(d,1H),5.09(s,2H),4.49(s,2H),3.68(s,2H)
实施例37.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
9.2mg标题化合物(产率：55.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用27.4mg 5-异丙基-3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑(制备于参考实施例14)代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.07(d,2H),7.99(s,1H),7.75(d,2H),7.41(d,1H),7.17(s,1H),7.12(d,1H),5.09(s,2H),4.48(s,2H),3.66(s,2H),3.35(s,1H)
实施例38.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-3-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
2.2mg标题化合物(产率：30.7％)以与实施例4一样的方式制备，除了用27.4mg 5-异丙基-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑(制备于参考实施例15)代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.25(s,1H),8.00(s,1H),7.97(s,1H),7.78(d,1H),7.55(t,1H),7.39(s,1H),7.17(s,1H),7.12(d,1H),5.09(s,2H),4.48(s,2H),3.66(s,2H),3.35(s,1H)
实施例39.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
4.4mg标题化合物(产率：57.1％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.7mg 3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,5-噁二唑代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.79(d,2H),7.71(d,2H),7.40(d,1H),7.17(s,1H),7.12(d,1H),5.08(s,2H),4.48(s,2H),3.67(s,2H)
实施例40.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.0mg标题化合物(产率：37.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.6mg 3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)异噁唑代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.74(s,1H),8.01(s,1H),7.91(d,2H),7.75(d,2H),7.41(d,1H),7.18(d,1H),7.15(d,1H),5.10(s,2H),4.49(d,2H),3.69(s,2H)
实施例41.N-4-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-基乙酰胺盐酸盐
2.2mg标题化合物(产率：7.2％)以与实施例26一样的方式制备，除了用45.0mg N-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)乙酰胺代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮和1.0mL 1,4-二噁烷和0.5mL甲醇代替二氯甲烷在步骤2中溶解。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ10.89(s,1H),8.31(d,1H),8.23(s,1H),8.18(s,1H),8.14(s,2H),7.66(d,1H),7.44(d,1H),7.21(d,1H),7.15(d,1H),5.06(s,2H),4.54(d,2H),3.66(d,2H),2.14(s,3H)
实施例42.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.5mg标题化合物(产率：53.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.6mg(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.23(d,1H),8.06(s,1H),8.00(s,1H),7.36-7.31(m,2H),7.20(d,1H),7.13(d,1H),5.09(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H)
实施例43.5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺盐酸盐
11.7mg标题化合物(产率：59.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.5mgN-(叔丁基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-3-磺酰胺代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.07(s,1H),8.95(s,1H),8.50(s,1H),8.03(s,1H),7.59(d,1H),7.27(d,1H),7.15(d,1H),5.14(s,2H),4.49(d,2H),3.69(d,2H),1.25(s,9H)
实施例44.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.7mg标题化合物(产率：48.7％)以与实施例26一样的方式制备，除了用13.3mg(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.49(s,1H),8.29(m,1H),8.00(s,1H),7.37(d,1H),7.24(d,1H),7.19(s,1H),7.08(d,1H),5.10(s,2H),4.66(s,2H),4.10(s,3H),3.68(s,2H)
实施例45.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.7mg标题化合物(产率：53.7％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.5mg(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.50(s,1H),8.34(d,1H),7.99(s,1H),7.38(s,1H),7.30(d,1H),7.19(s,1H),7.12(d,1H),5.09(s,2H),4.47(s,2H),4.12(s,3H),3.67(d,2H)
实施例46.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(甲基硫基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
8.9mg标题化合物(产率：66.4％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.9mg 2-(甲硫基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.79(d,1H),8.33(dd,1H),8.02(s,1H),7.74(d,1H),7.53(d,1H),7.24(s,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.49(d,2H),3.68(d,2H),2.77(s,3H)
实施例47.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.1mg标题化合物(产率：45.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用19.3mg(6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.26-7.03(m,6H),6.76(d,1H),5.08(s,2H),4.50(s,2H),3.70(s,2H)
实施例48.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.1mg标题化合物(产率：35.0％)以与实施例26一样的方式制备，除了用23.8mg(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.97(s,1H),8.24(d,1H),8.02(s,1H),7.84(d,1H),7.58(d,1H),7.25(s,1H),7.08(d,1H),5.13(s,2H),4.67(s,2H),3.57(s,2H)
实施例49.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
5.2mg标题化合物(产率：52.1％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.8mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-(三氟甲基)吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.91(s,1H),8.23(d,1H),8.00(s,1H),7.83(d,1H),7.56(s,1H),7.24(s,1H),7.13(d,1H),5.12(s,2H),4.48(s,2H),3.67(s,2H)
实施例50.5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-甲腈盐酸盐
3.2mg标题化合物(产率：41.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用20.1mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶甲腈代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.42(d,2H),7.15(d,1H),7.09(d,2H),6.80(d,2H),5.04(s,2H),4.49(s,2H),3.68(s,2H)
实施例51.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.1mg标题化合物(产率：11.7％)以与实施例26一样的方式制备，除了用35.0mg6-吗啉代吡啶-3-基硼酸代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.36(s,1H),7.94(s,1H),7.79(d,1H),7.21-7.05(m,2H),6.89(d,1H),6.86(d,1H),5.12-4.92(d,2H),4.80-4.53(d,2H),3.85-3.75(m,4H),3.53(m,4H),3.20(d,2H)
实施例52.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
9.6mg标题化合物(产率：70.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.1mg 2-(哌啶-1-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.22(d,1H),8.05(s,1H),8.00(s,1H),7.46(d,1H),7.36(d,1H),7.20(s,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.49(s,2H),3.76(s,4H),3.67(s,2H)
实施例53.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]嘧啶-5-基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
4.5mg标题化合物(产率：49.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.3mg N-(2-甲氧基乙基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-胺代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.76(s,2H),8.00(s,1H),7.36(d,1H),7.21(d,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.49(d,2H),3.73-3.62(m,6H),3.40(s,3H)
实施例54.5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]嘧啶-2-甲腈盐酸盐
2.6mg标题化合物(产率：35.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用18.2mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-甲腈代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.16(s,2H),8.02(s,1H),7.70(d,1H),7.39(d,1H),7.14(d,1H),5.15(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H)
实施例55.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
5.2mg标题化合物(产率：57.5％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.7mg N,N-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-胺代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.75(s,2H),7.99(s,1H),7.37(d,1H),7.20(d,1H),7.12(d,1H),5.09(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),3.31(s,6H)
实施例56.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基硫基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
4.4mg标题化合物(产率：56.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用14.8mg(2-(甲基硫基)嘧啶-5-基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.79(s,2H),7.99(s,1H),7.41(d,1H),7.20(d,1H),7.12(d,1H),5.09(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),2.58(s,3H)
实施例57.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
2.1mg标题化合物(产率：29.1％)以与实施例4一样的方式制备，除了用18.2mg 4-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)嘧啶-2-基)吗啉代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.62(d,1H),7.98(s,1H),7.24(s,1H),7.17(s,1H),7.14(d,1H),5.08(s,2H),4.48(s,2H),3.83(d,4H),3.78(d,4H),3.68(s,2H)
实施例58.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
5.0mg标题化合物(产率：64.4％)以与实施例4一样的方式制备，除了用19.5mg 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.13(d,1H),7.07(s,2H),6.09(s,1H),5.03(s,2H),4.47(s,2H),4.01(d,1H),3.80(d,1H),3.71(s,1H),3.66(s,2H),3.40(s,1H),3.00(s,3H),2.89(s,2H)
实施例59.4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮
25.0mg标题化合物(产率：98.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用36.5mg1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,6-二氢-2H-吡啶-1-基]乙酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.39(s,1H),6.94(d,1H),6.84(dd,1H),6.68(d,1H),6.05(d,1H),4.91(d,2H),4.38(d,2H),4.21(d,1H),4.11(d,1H),3.79(t,1H),3.64(t,1H),3.37(d,2H),2.55(d,2H),2.14(d,3H)
实施例60.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.1mg标题化合物(产率：27.4％)以与实施例26一样的方式制备，除了用28.0mg3,4-(亚甲基二氧基)苯基硼酸代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.48(s,1H),7.16(s,1H),6.98(m,4H),6.77(d,1H),5.96(s,2H),4.92(s,2H),4.70(d,2H),3.58(d,2H)
实施例61.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.1mg标题化合物(产率：10.5％)以与实施例26一样的方式制备，除了用42.0mg苯并[c][1,2,5]噁二唑-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。MS(ESI)m/z＝387.1(M+H)+
实施例62.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.7mg标题化合物(产率：53.5％)以与实施例4一样的方式制备，除了用14.2mg苯并[d]噁唑-5-基硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.55(s,2H),7.21(s,2H),7.15(d,1H),7.14(s,1H),7.05(d,1H),5.07(s,2H),4.50(s,2H),3.70(s,2H)
实施例63.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吲唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
2.4mg标题化合物(产率：32.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.3mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吲唑代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.10(s,1H),8.00(s,2H),7.70(d,1H),7.58(d,1H),7.28(s,1H),7.15(s,1H),7.14(d,1H),5.07(s,2H),4.49(s,2H),3.68(s,2H)
实施例64.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.0mg标题化合物(产率：56.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.0mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)噻唑并[5,4-b]吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.44(s,1H),8.95(d,1H),8.60(d,1H),8.03(s,1H),7.54(d,1H),7.25(d,1H),7.14(d,1H),5.13(s,2H),4.50(d,2H),3.69(s,2H)
实施例65.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
12.0mg标题化合物(产率：66.4％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.3mg5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.83(s,1H),8.67(s,2H),8.02(s,1H),7.76(d,1H),7.49(s,1H),7.24(s,1H),7.14(d,1H),6.89(s,1H),5.13(s,2H),4.49(s,2H),3.70(s,2H)
实施例66.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.0mg标题化合物(产率：57.5％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.4mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.02(s,2H),8.15(d,1H),8.03(d,1H),7.86(m,2H),7.30(s,1H),7.13(d,1H),5.15(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H)
实施例67.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐
7.2mg标题化合物(产率：55.4％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.6mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)异吲哚啉-1-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.98(d,1H),7.89(d,1H),7.62(d,1H),7.39(d,1H),7.17(d,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.50(d,2H),3.69(s,2H)
实施例68.5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐
6.0mg标题化合物(产率：46.5％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.6mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)异吲哚啉-1-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.84(s,1H),7.79(dd,2H),7.45(d,1H),7.19(d,1H),7.15(d,1H),5.10(s,2H),4.50(d,4H),3.69(s,2H)
实施例69.5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐
3.2mg标题化合物(产率：26.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.6mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吲哚啉-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.55(s,1H),7.51-7.45(m,2H),7.18(d,1H),7.14(d,1H),7.11(d,1H),6.91(d,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),3.69(s,2H),3.57(s,2H)
实施例70.5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-异吲哚-1-酮盐酸盐
4.5mg标题化合物(产率：46.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.2mg 7-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)异吲哚啉-1-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.02(s,1H),7.63(s,1H),7.48(d,1H),7.42(d,1H),7.19(s,1H),7.14(d,1H),5.10(s,2H),4.49(s,4H),3.69(s,2H)
实施例71.5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮盐酸盐
4.5mg标题化合物(产率：12.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.0mg 7-氟-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吲哚啉-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。MS(ESI)m/z＝418.1(M+H)+
实施例72.5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-苯并噁唑-2(3H)-酮盐酸盐
2.5mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.8mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噁唑-2(3H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.36(d,1H),7.30(s,1H),7.24(d,2H),7.15(d,1H),7.14(d,1H),5.07(s,2H),4.49(d,2H),3.68(s,2H)
实施例73.5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮盐酸盐
4.9mg标题化合物(产率：54.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.9mg 1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.38(s,1H),8.00(s,1H),7.94(s,1H),7.31(s,1H),7.17(s,1H),7.14(d,1H),5.08(s,2H),4.49(s,2H),3.70(s,2H),3.29(s,3H)
实施例74.7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐
4.2mg标题化合物(产率：47.5％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.8mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.13(s,1H),7.99(s,1H),7.74(d,1H),7.36-7.32(m,2H),7.15(d,1H),7.13(d,1H),5.07(s,2H),4.48(d,2H),3.67(s,2H),3.52(t,2H),3.00(t,2H)
实施例75.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐
5.2mg标题化合物(产率：43.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用23.8mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.45-7.40(m,2H),7.21(d,1H),7.14(d,1H),7.11(d,1H),6.89(d,1H),5.05(s,2H),4.50(d,2H),3.69(s,2H),3.00(t,2H),2.60(t,2H)
实施例76.6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐
5.9mg标题化合物(产率：46.6％)以与实施例26一样的方式制备，除了用25.0mg8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.30(s,2H),7.20(s,1H),7.10(d,1H),7.08(d,1H),5.05(s,2H),4.66(s,2H),3.57(s,2H),3.00(t,2H),2.58(m,2H),2.29(s,3H)
实施例77.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐
4.7mg标题化合物(产率：49.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.0mg 8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.28(s,2H),7.19(s,1H),7.13(d,1H),7.09(s,1H),5.04(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),2.96(t,2H),2.57(t,2H),2.27(s,3H)
实施例78.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮
7.0mg标题化合物(产率：24.7％)以与实施例31一样的方式制备，除了用41.4mg8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-喹啉-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.15(d,1H),7.11-7.08(m,2H),7.13(d,1H),7.01(d,1H),6.95(d,1H),5.05(s,2H),4.62(s,2H),4.48(d,2H),3.68(d,2H)
实施例79.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐
7.4mg标题化合物(产率：61.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.3mg 1-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.52-7.47(m,2H),7.24(s,1H),7.14(d,1H),7.13(d,2H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),2.95(s,2H),2.65(s,2H)
实施例80.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮
16.2mg标题化合物(产率：83.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用42.3mg8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.59(s,1H),7.43(s,1H),7.18(d,1H),7.15(s,1H),7.10(d,1H),7.03(d,1H),6.70(d,1H),4.96(s,2H),4.40(d,2H),3.40(d,2H),3.04(t,2H),2.69(t,2H)
实施例81.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-(三氟甲基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮
13.1mg标题化合物(产率：79.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用30.0mg6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-8-(三氟甲基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.71(s,1H),7.66(s,1H),7.32(d,1H),7.14(d,1H),7.12(d,1H),5.06(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),3.07(t,2H),2.64(t,2H)
实施例82.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-氟喹啉-2(1H)-酮盐酸盐
6.8mg标题化合物(产率：71.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.2mg 8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)喹啉-2(1H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.26(d,1H),7.14(d,2H),7.12(d,1H),6.86(d,1H),5.07(s,2H),4.63(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H)
实施例83.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-2-酮
6.8mg标题化合物(产率：49.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用41.4mg8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。MS(ESI)m/z＝494.1(M+H)+
实施例84.7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐
5.0mg标题化合物(产率：58.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.0mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.95(d,1H),7.62(d,1H),7.29(s,1H),7.22(s,1H),7.05(d,1H),7.00(d,2H),5.05(d,2H),4.46(s,2H),3.67(s,2H),2.32(s,2H)
实施例85.7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噻嗪-3-酮盐酸盐
7.0mg标题化合物(产率：56.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.4mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-4H-1,4-苯并噻嗪-3-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。MS(ESI)m/z＝432.1(M+H)+
实施例86.7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐
16.0mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例4一样的方式制备，除了用18.0mg(4-甲基-3-氧代-1,4-苯并噁嗪-7-基)硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.31(d,1H),7.24-7.22(m,2H),7.15(d,1H),7.13(d,1H),7.11(d,1H),5.05(s,2H),4.64(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),3.37(s,3H)
实施例87.7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮
9.0mg标题化合物(产率：50.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用44.0mg2,2-二甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.18(s,1H),7.42(s,1H),7.17-7.10(m,3H),7.02(s,2H),6.79(s,1H),6.68(d,1H),4.96(s,2H),4.40(d,2H),3.38(s,2H),1.55(s,6H)
实施例88.7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮
2.0mg标题化合物(产率：8.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用41.7mg 8-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.43(s,1H),7.42(s,1H),7.23(d,2H),7.10(d,1H),7.02(d,1H),6.69(d,1H),4.96(s,2H),4.40(d,2H),3.37(d,2H),2.99(t,2H),2.65(t,2H),2.25(s,3H)
实施例89.6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐
4.8mg标题化合物(产率：43.1％)以与实施例26一样的方式制备，除了用24.0mg6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.18-7.10(m,4H),7.07(d,1H),6.98(d,1H),5.06(s,2H),4.66(s,2H),4.61(s,2H),3.56(s,2H)
实施例90.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐
4.0mg标题化合物(产率：57.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.0mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.23-7.15(m,2H),7.13(d,1H),7.11(s,2H),6.96(d,1H),5.04(s,2H),4.59(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H)
实施例91.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐
5.2mg标题化合物(产率：45.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用20.1mg 8-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.15(d,1H),7.10(d,2H),6.97(s,1H),5.05(s,2H),4.62(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H),2.25(s,3H)
实施例92.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐
12.0mg标题化合物(产率：56.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.2mg5-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.13(d,1H),7.12(s,1H),6.96(d,1H),6.85(d,2H),5.06(s,2H),4.55(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),2.24(s,3H)
实施例93.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐
2.3mg标题化合物(产率：36.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.6mg 7-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.23-7.18(m,3H),7.12(d,1H),7.10(d,1H),6.90(d,1H),5.04(s,2H),4.59(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H)
实施例94.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐
13.0mg标题化合物(产率：70.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.6mg8-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(d,1H),7.23-7.03(m,4H),6.93(d,1H),5.04(d,2H),4.66(d,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H)
实施例95.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-氯-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐
24.6mg标题化合物(产率：55.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用27.0mg5-氯-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1HNMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.17(1H,s),7.20(1H,d),7.15-7.12(2H,m),7.08(1H,d),7.04(1H,d),5.01(2H,s)，4.64(2H,s),4.42(2H,s),3.46(2H,s)
实施例96.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐
11.0mg标题化合物(产率：65.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.2mg4-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.33(s,1H),7.28(d,2H),7.15(d,1H),7.14(s,1H),7.02(d,1H),5.07(s,2H),4.65(s,2H),4.49(s,2H),3.68(s,2H),3.42(s,3H)
实施例97.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐
7.0mg标题化合物(产率：46.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用25.2mg 2-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.24-6.67(m,6H),5.05(s,2H),4.67(s,1H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.32(s,3H)
实施例98.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮
22.0mg标题化合物(产率：93.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用44.1mg2,2-二甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.22-7.02(m,5H),6.94(d,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),3.66(s,2H),1.49(s,6H)
实施例99.7-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐
3.5mg标题化合物(产率：39.1％)以与实施例26一样的方式制备，除了用24.2mg7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替步骤1中的吗啉代(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)甲酮。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.30(m,2H),7.22(d,1H),7.17-7.11(m,2H),7.07(d,1H),5.34(s,2H),5.07(s,2H),4.66(s,2H),3.56(s,2H)
实施例100.7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐
2.6mg标题化合物(产率：44.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.2mg 7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.28(m,2H),7.22(d,1H),7.12(d,2H),7.11(d,1H),5.32(s,2H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),3.67(s,2H)
实施例101.6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐
6.0mg标题化合物(产率：56.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.0mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.52(d,1H),7.46(s,1H),7.23(d,1H),7.14(d,1H),7.12(d,1H),6.91(d,1H),5.35(s,2H),5.06(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H)
实施例102.6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮
9.5mg标题化合物(产率：29.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用42.0mg5-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.95(d,1H),7.70(s,1H),7.65(s,1H),7.30(d,1H),7.14(d,1H),7.13(d,1H),6.63(d,1H),5.08(s,2H),4.50(s,2H),3.70(d,2H),2.51(s,3H)
实施例103.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
8.7mg标题化合物(产率：66.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.0mg 4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。MS(ESI)m/z＝416.2(M+H)+
实施例104.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
22.2mg标题化合物(产率：86.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用39.8mg4-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2,3-二氢-1H-喹喔啉代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.40(s,1H),6.96(s,1H),6.87(dd,1H),6.69(d,1H),6.66(d,1H),6.51(d,1H),4.92(s,2H),4.39(d,2H),3.49(t,2H),3.38(d,2H),3.30(t,2H),2.89(s,3H)
实施例105.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
17.5mg标题化合物(产率：66.3％)以与实施例31一样的方式制备，除了用37.9mg6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.95(s,1H),7.12(d,1H),7.06(s,1H),6.85(d,1H),6.80(dd,1H),6.67(d,1H),5.02(s,2H),4.61(s,2H),4.48(d,2H),4.20(t,2H),3.67(d,2H),3.36(t,2H)
实施例106.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
16.7mg标题化合物(产率：53.0％)以与实施例31一样的方式制备，除了用40.6mg5-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.41(s,1H),7.18(d,1H),7.03(d,1H),6.79(d,1H),6.70(d,1H),6.58(d,1H),4.96(s,2H),4.39(d,2H),4.30(t,2H),3.47(t,2H),3.37(s,2H)
实施例107.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
17.0mg标题化合物(产率：84.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用40.6mg7-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.41(s,1H),7.16(d,1H),7.02(d,1H),6.73(d,1H),6.70(d,1H),6.59(s,1H),4.95(s,2H),4.39(d,2H),4.27(t,2H),3.41(t,2H),3.37(s,2H)
实施例108.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
20.1mg标题化合物(产率：86.0％)以与实施例31一样的方式制备，除了用40.0mg5-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.43(s,1H),7.01(d,1H),6.79(s,1H),6.70(s,1H),6.69(d,1H),4.96(s,2H),4.39(d,2H),4.25(t,2H),3.51(t,2H),3.37(s,2H)
实施例109.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
5.3mg标题化合物(产率：49.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.9mg 2-(色满-6-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.28(d,2H),7.14(d,1H),7.10(dd,2H),6.74(d,1H),5.04(s,2H),4.49(d,2H),4.19(t,2H),3.68(d,2H),2.82(t,3H)2.03(m,2H)
实施例110.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
3.2mg标题化合物(产率：38.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.4mg 6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2,3,4-四氢喹啉代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.60(s,2H),7.36(d,1H),7.31(d,1H),7.16(d,1H),7.12(d,1H),5.07(s,2H),4.48(d,2H),3.68(s,2H),3.54(t,2H),3.00(t,2H),2.17(m,2H)
实施例111.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
23.0mg标题化合物(产率：92.7％)以与实施例31一样的方式制备，除了用37.8mg6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.91(s,1H),7.82(s,1H),7.23(d,1H),7.14(d,1H),7.13(d,1H),5.07(s,2H),4.48(d,2H),3.69(s,2H),3.51(t,2H),2.89(t,2H),1.98(m,2H)
实施例112.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基氨基)喹唑啉-6-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.7mg标题化合物(产率：52.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.9mg N-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)喹唑啉-2-胺代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.71(d,2H),7.32(d,1H),7.24(m,1H),7.16(d,1H),7.14(d,1H),5.08(s,2H),4.50(s,2H),3.70(s,2H),3.07(s,2H)
实施例113.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.4mg标题化合物(产率：59.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.2mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)喹啉代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.38(d,1H),9.27(s,1H),8.25(dd,2H),8.12-8.03(m,3H),7.36(s,2H),7.14(d,1H),5.19(s,2H),4.50(s,2H),3.70(s,2H)
实施例114.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(异喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
4.9mg标题化合物(产率：51.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用22.2mg 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)异喹啉代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.75(s,2H),7.99(s,1H),7.37(d,1H),7.20(d,1H),7.12(d,1H),5.09(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),3.35(s,3H)
实施例115.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
11.9mg标题化合物(产率：64.9％)以与实施例4一样的方式制备，除了用21.3mg3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.93(d,1H),8.51(s,1H),8.01(d,2H),7.67(d,1H),7.36(s,1H),7.24(s,1H),7.14(d,1H),5.12(s,2H),4.49(s,2H),3.70(s,2H)
实施例116.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
7.2mg标题化合物(产率：41.4％)以与实施例4一样的方式制备，除了用24.0mg乙酸(E)-4-(2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基)苯酯代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.95(s,1H),7.32(d,2H),7.12(d,1H),7.11(d,1H),7.01(d,1H),6.91(d,1H),6.82-6.78(m,1H),6.75(d,2H),5.01(d,2H),4.47(d,2H),3.66(d,2H)
实施例117.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
8.2mg标题化合物(产率：67.3％)以与实施例4一样的方式制备，除了用14.0mg反式-2-(4-氟苯基)乙烯基硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.50(dd,2H),7.22(d,1H),7.04(d,1H),7.09-7.01(m,5H),5.03(s,2H),4.48-4.46(m,2H),3.67-3.66(m,2H)
实施例118.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(3-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.6mg标题化合物(产率：50.6％)以与实施例4一样的方式制备，除了用14.0mg反式-2-(3-氟苯基)乙烯基硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.34-7.26(m,4H),7.23(s,1H),7.06-7.03(m,2H),6.98(d,1H),6.97(t,1H),5.04(s,2H),4.47(d,2H),3.67(s,2H)
实施例119.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
16.9mg标题化合物(产率：71.0％)以与实施例4一样的方式制备，除了用15.0mg[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]硼酸代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.16(s,1H),7.78(d,2H),7.70(d,2H),7.59(d,1H),7.16(d,1H),7.11(d,1H),7.08(d,1H),7.02(d,1H),5.00(s,2H),4.44(s,2H),3.46(s,2H)
实施例120.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
10.2mg标题化合物(产率：79.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用18.0mgN,N-二甲基-4-[(E)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基]苯胺代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.86(d,1H),7.32(d,1H),7.16(d,1H),6.98(d,1H),6.96(d,1H),6.86(d,1H),6.78(t,1H),6.70(dd,2H),6.46(s,1H),4.99(s,2H),4.41(d,2H),3.38(d,2H)
实施例121.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-噻吩基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
17.8mg标题化合物(产率：82.2％)以与实施例4一样的方式制备，除了用16.0mg4,4,5,5-四甲基-2-[(E)-2-(3-噻吩基)乙烯基]-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.14(s,1H),7.57-7.55(m,2H),7.44(d,1H),7.24(s,1H),7.10(d,1H),7.03(dd,2H),6.92(d,1H),4.96(s,2H),4.43(d,2H),3.46(s,2H)
实施例122.6-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-3H-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮盐酸盐
4.1mg标题化合物(产率：77.7％)以与实施例4一样的方式制备，除了用19.0mg 6-[(E)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基]-3H-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.08(s,1H),7.96(s,1H),7.82(s,1H),7.32(d,1H),7.13(d,1H),7.04(d,2H),6.92(d,1H),5.03(s,2H),4.48(d,2H),3.67(s,2H)
实施例123.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
16.3mg标题化合物(产率：11.8％)以与实施例4一样的方式制备，除了用19.0mg3-甲基-6-[(E)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基]咪唑并[4,5-b]吡啶代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.97(s,1H),8.73(s,1H),8.40(s,1H),8.16(s,1H),7.62(d,1H),7.15(d,1H),7.13-7.10(m,3H),5.00(s,2H),4.44(s,2H),3.91(s,3H),3.47(d,2H)
实施例124.7-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐
6.2mg标题化合物(产率：58.5％)以与实施例4一样的方式制备，除了用30.0mg 7-[(E)-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,2H),7.71(s,1H),7.37(d,1H),7.12(d,1H),7.09(dd,2H),6.89(d,1H),5.00(s,2H),4.48(d,2H),4.09(dd,2H),3.68(s,2H)
实施例125.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(3-氨基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
步骤1：(E)-(2-((4-((5-((3-氨基苯基)乙炔基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
25.0mg(E)-(2-((4-((5-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例6)、16.0uL 3-乙炔基苯胺、3.0mg四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)和1.0mg碘化亚铜(I)(CuI)溶解于0.5mL N,N-二甲基甲酰胺。向所得溶液中加入23.0uL三乙基胺，然后该溶液在100℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到12.0mg标题化合物，为黄色液体(产率：83.1％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ11.71(brs,1H),7.42(d,2H),7.23(d,1H),7.13(d,1H),6.97(d,1H),4.09-4.00(m,4H),3.74(d,2H),3.15(d,2H),2.10-2.04(m,1H),1.27(t,6H),1.01(d,6H)
步骤2:2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(3-氨基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
12.0mg(E)-(2-((4-((5-((3-氨基苯基)乙炔基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于0.5mL乙酸乙酯，0.25mL 4M二噁烷HCl溶液加入其中。所得溶液在室温下搅拌三天。从所得反应混合物中浓缩得到的残留物用乙酸乙酯洗涤并减压浓缩得到5.1mg标题化合物(产率：48.9％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.54(d,2H),7.46(s,1H),7.38-7.35(m,1H),7.24(d,1H),7.12(d,1H),7.10(d,1H),5.06(s,2H),4.47(d,2H),3.68(d,2H),3.66(d,2H)
实施例126.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(4-甲氧基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.2mg标题化合物(产率：47.4％)以与实施例125一样的方式制备，除了用18.0uL4-乙炔基苯甲醚代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.47(s,1H),7.42(d,2H),7.08(d,1H),6.97(d,1H),6.86(d,2H),6.80(d,1H),4.94(s,2H),4.53(s,2H),3.83(s,3H),3.70(s,2H)
实施例127.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(吡啶-3-基乙炔基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
8.5mg标题化合物(产率：57.8％)以与实施例125一样的方式制备，除了用14.0mg3-乙炔基吡啶代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.70(d,1H),8.41(d,1H),8.16-8.10(m,1H),8.02(s,1H),7.48(d,1H),7.24(d,1H),7.23-7.07(m,2H),5.10(s,2H),4.48(s,2H),3.69(s,2H)
实施例128.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
标题化合物的盐酸盐以与实施例125一样的方式制备，除了用20.5mg 5-乙炔基-N,N-二甲基吡啶-2-胺代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。该盐酸盐溶解于5.0mL乙酸乙酯，所得溶液用5.0mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分离出乙酸乙酯层，该所得层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩得到残余物，为黄色液体。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到19.1mg标题化合物(产率：76.0％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.28(d,1H),7.87(s,1H),7.06(dd,1H),7.03-7.01(m,2H),6.65-6.47(m,1H),5.01(s,2H),4.40(s,2H),3.29(d,2H),3.09(s,6H)
实施例129.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
9.6mg标题化合物(产率：36.1％)以与实施例125一样的方式制备，除了用26.7mg4-(5-乙炔基-2-吡啶基)吗啉代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.40(d,1H),7.98(s,1H),7.30(d,1H),7.20(d,1H),7.09(d,1H),6.83(d,1H),6.87-6.74(m,1H),4.99(s,2H),4.35(s,2H),3.68(t,4H),3.52(t,4H),3.21(s,2H)
实施例130.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
15.0mg标题化合物(产率：72.2％)以与实施例125一样的方式制备，除了用14.0uL5-乙炔基-1-甲基-1H-咪唑代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.02(s,1H),8.00(s,1H),7.90(s,1H),7.40(d,1H),7.16(d,1H),7.12(d,1H),5.10(s,2H),4.47(d,2H),3.96(s,3H),3.68(d,2H)
实施例131.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
6.2mg标题化合物(产率：42.1％)以与实施例4一样的方式制备，除了用16.0mg 1-甲基-4-[(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)乙炔基]-1H-吡唑代替步骤1中的(3-(二甲基氨基)苯基)硼酸。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.83(s,1H),7.60(s,1H),7.12(d,1H),7.10-7.04(m,2H),5.03(s,2H),4.47(d,2H),3.89(s,3H),3.67(s,2H)
实施例132.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)丙-1-炔-1-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
9.6mg标题化合物(产率：83.7％)以与实施例125一样的方式制备，除了用24.0mg4-炔丙基硫代吗啉-1,1-二氧化物代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.41(d,1H),7.12(d,1H),7.10(d,1H),5.06(s,2H),4.47(d,2H),3.90(d,2H),3.67-3.66(m,6H),3.61(t,4H)
实施例133.6-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮盐酸盐
25.0mg标题化合物(产率：94.5％)以与实施例125一样的方式制备，除了用29.0mg6-乙炔基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ10.31(s,1H),8.15(s,1H),7.35(s,1H),7.31(d,1H),7.25(s,1H),7.14(d,1H),7.08(d,1H),6.87(d,1H),5.00(s,2H),4.43(d,2H),3.46(s,2H),2.88(t,2H),2.46(t,2H)
实施例134.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
标题化合物的盐酸盐以与实施例125一样的方式制备，除了用36.0mg 6-乙炔基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-甲酸叔丁酯代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。该盐酸盐溶解于5.0mL乙酸乙酯，所得溶液用5.0mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分离出乙酸乙酯层，该所得层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩得到残余物，为黄色液体。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到29.6mg标题化合物(产率：69.0％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.06-7.00(m,2H),6.95(dd,1H),6.72-6.65(m,3H),4.99(s,2H),4.40(d,2H),4.21-4.14(m,2H),3.34-3.30(m,4H)
实施例135.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
标题化合物的盐酸盐以与实施例125一样的方式制备，除了用22.5mg 7-乙炔基-2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。该盐酸盐溶解于5.0mL乙酸乙酯，所得溶液用5.0mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分离出乙酸乙酯层，该所得层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩得到残余物，为黄色液体。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到24.6mg标题化合物(产率：75.9％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.91(s,1H),7.53(dd,1H),7.14(d,1H),7.05(d,1H),7.00(d,1H),6.82(d,1H),5.02(s,2H),4.40-4.36(m,4H),3.36(t,2H),3.29(d,2H)
实施例136.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐
12.3mg标题化合物(产率：51.8％)以与实施例125一样的方式制备，除了用27.0mg6-乙炔基-2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ8.16(s,1H),7.51(d,1H),7.32(d,1H),7.10(d,1H),7.09-6.98(m,2H),6.86(d,1H),4.99(s,2H),4.43(d,2H),4.30(d,2H),3.46(d,2H),3.34(t,2H)
实施例137.2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮
标题化合物的盐酸盐以与实施例125一样的方式制备，除了用22.5mg 7-乙炔基-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。该盐酸盐溶解于5.0mL乙酸乙酯，所得溶液用5.0mL饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分离出乙酸乙酯层，该所得层用无水硫酸镁干燥并减压浓缩得到残余物，为黄色液体。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到19.7mg标题化合物(产率：67.6％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.91(s,1H),7.68(d,1H),7.09(d,1H),7.04-7.00(m,2H),6.84(d,1H),5.01(s,2H),4.41(d,2H),4.16(dd,2H),3.52(dd,2H),3.30(d,2H)
实施例138.7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐
9.9mg标题化合物(产率：48.8％)以与实施例125一样的方式制备，除了用29.0mg7-乙炔基-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ11.04(s,1H),8.15(s,1H),7.98(s,1H),7.34(d,1H),7.27(d,1H),7.14(d,1H),7.11(d,1H),5.01(s,2H),4.85(s,2H),4.43(d,2H),3.46(d,2H)
实施例139.7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮盐酸盐
15.0mg标题化合物(产率：94.4％)以与实施例125一样的方式制备，除了用29.0mg7-乙炔基-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮代替步骤1中的3-乙炔基苯胺。1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)δ11.53(1H,s),8.08(1H,s),7.50(1H,d),7.31(1H,d),7.12(1H,dd),7.10(1H,d),5.01(2H,s),4.69(2H,s),4.43(2H,s),3.45(2H,s)
实施例140.2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
11.0mg(Z)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例7)溶解于0.9mL二氯甲烷。0.27mL三氟乙酸添加至该溶液，并将该溶液在室温下搅拌4小时。减压浓缩得到的残余物溶解于二氯甲烷，该溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到6.3mg标题化合物，为黄色固体(产率：77.6％)。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.26(s,1H),7.19(d,1H),7.05(s,1H),6.94(d,1H),6.79(s,1H),6.68(d,1H),4.63(s,2H),3.93(t,2H),3.25(t,2H),3.10(s,2H)
实施例141.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
6.0mg标题化合物(产率：42.8％)以与实施例140一样的方式制备，除了用19.0mg(E)-(3-氟-2-((5-氧代-4-(2-(噻吩-2-基)乙基)-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例8)代替步骤1中的制备于参考实施例7的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.59(s,1H),7.24(m,1H),6.92(m,1H),6.83(d,1H),6.76(d,1H),4.36(s,2H),3.94(t,2H),3.26-3.22(m,4H)
实施例142.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
24.1mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用28.0mg1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.93(s,1H),7.82(s,1H),7.63(s,1H),7.11(d,1H),7.04(d,1H),7.00(d,1H),5.01(s,2H),4.46(d,2H),3.89(s,3H),3.67(s,2H)
实施例143.5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-(丙烷-2-基)吡啶-2(1H)-酮
20.5mg标题化合物(产率：45.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用35.3mg1-异丙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.95(s,1H),7.84(s,1H),7.72(dd,1H),7.16(d,1H),7.12(d,1H),7.11(d,1H),6.59(d,1H),5.19(p，1H),5.04(s,2H),4.47(d,2H),3.68(s,2H),1.42(d,6H)
实施例144.3-{4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]苯基}-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮
11.7mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用38.6mg3-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基)-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.81-7.78(m,4H),7.43(d,1H),7.17(d,1H),7.12(d,1H),5.08(s,2H),4.47(s,2H),3.68(s,2H)
实施例145.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
9.1mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用40.8mg4-[[5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-2-吡啶基]甲基]吗啉代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.87(s,1H),8.07(d,1H),7.98(s,1H),7.54(d,1H),7.45(d,1H),7.20(d,1H),7.12(d,1H),5.09(s,2H),4.47(s,2H),4.29(s,2H),3.88(s,4H),3.68(s,2H),3.16-3.15(m,4H)
实施例146.6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-7-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
4.5mg标题化合物(产率：9.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用39.0mg 7-氟-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.95(s,1H),7.47(d,1H),7.28(s,1H),7.12(d,1H),7.05(d,1H),6.70(d,1H),5.06(s,2H),4.45(s,2H),3.58(s,2H),2.96(t,2H),2.59(t,2H)
实施例147.6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-3-甲基-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮
10.1mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用38.6mg3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢喹唑啉-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.39(d,1H),7.35(s,1H),7.17(s,1H),7.13(d,1H),7.10(s,1H),6.79(d,1H),5.04(s,2H),4.51(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.00(s,3H)
实施例148.6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢-1,8-萘啶-2(1H)-酮
32.2mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例31一样的方式制备，除了用36.8mg6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,4-二氢-1H-1,8-萘啶-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.34(s,1H),7.97(s,1H),7.82(s,1H),7.28(d,1H),7.14(d,1H),7.12(d,1H),5.06(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),3.01(t,2H),2.64(t,2H)
实施例149.6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮
10.4mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用37.0mg6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,4-二氢吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.41(s,1H),7.97(s,1H),7.83(s,1H),7.28(d,1H),7.14(d,1H),7.12(d,1H),5.37(s,2H),5.06(s,2H),4.47(s,2H),3.68(s,2H)
实施例150.7-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2(3H)-酮
22.8mg标题化合物(产率：45.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用38.9mg1-甲基-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(d,1H),7.98(s,1H),7.64(d,1H),7.34(d,1H),7.16(d,1H),7.12(d,1H),5.07(s,2H),4.87(s,2H),4.48(d,2H),3.69(s,2H),3.38(s,3H)
实施例151.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
25.2mg标题化合物(产率：53.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用38.1mg1-苄基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.66(s,1H),7.51(s,1H),7.40(s,1H),7.36-7.30(m,3H),7.26-7.23(m,2H),6.93(d,1H),6.86(d,1H),6.82(d,1H),5.28(s,2H),4.87(s,2H),4.45(s,2H),3.70(s,2H)
实施例152.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
9.2mg标题化合物(产率：24.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用39.4mg4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-甲酸叔丁酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.95(s,1H),7.81-7.79(m,2H),7.14(d,1H),7.07(d,1H),7.03(d,1H),5.03(s,2H),4.48(d,2H),3.67(s,2H)
实施例153.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
20.0mg标题化合物(产率：49.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用29.8mg1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ7.62(s,1H),7.55(s,1H),7.43(s,1H),6.96(d,1H),6.89(d,1H),6.84(d,1H),4.91(s,2H),4.48(s,2H),4.16(q，2H),3.72(s,2H),1.50(t,3H)
实施例154.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
8.1mg标题化合物(产率：18.9％)以与实施例31一样的方式制备，除了用32.5mg2-氯-1-甲基咪唑-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.21(s,1H),7.14(s,1H),7.13(d,1H),7.04(s,1H),5.09(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,5H)
实施例155.4-[(5'-乙酰基-2,2'-联噻吩-5-基)甲基]-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
10.2mg标题化合物(产率：23.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用22.8mg5-乙酰基-2-噻吩硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.79(d,1H),7.32(d,1H),7.30(d,1H),7.14(d,1H),7.13(d,1H),5.08(s,2H),4.48(d,2H),3.68(s,2H),2.56(s,3H)
实施例156.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
14.1mg标题化合物(产率：31.9％)以与实施例31一样的方式制备，除了用27.9mg1-甲基吡唑-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.47(s,1H),7.22(d,2H),7.13(d,1H),6.44(s,1H),5.10(s,2H),4.48(d,2H),3.95(s,3H),3.68(s,2H)
实施例157.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
15.7mg标题化合物(产率：38.7％)以与实施例31一样的方式制备，除了用29.8mg1,3-二甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.95(s,1H),7.72(s,1H),7.12(d,1H),7.09(d,1H),6.94(d,1H),5.04(s,2H),4.48(d,2H),3.83(s,3H),3.68(s,2H),2.34(s,3H)
实施例158.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
12.0mg标题化合物(产率：29.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用29.8mg1,3-二甲基吡唑-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.19(d,1H),7.16(d,1H),7.12(d,1H),6.22(s,1H),5.09(s,2H),4.48(d,2H),3.87(s,3H),3.68(s,2H),2.22(s,3H)
实施例159.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
18.1mg标题化合物(产率：37.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用39.0mg1-甲基-4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.94(s,1H),7.72(s,1H),7.12(d,1H),7.06(d,1H),7.03(d,1H),5.03(s,2H),4.52-4.48(m,1H),4.47(d,2H),3.68(d,2H),3.56(d,2H),3.16-3.08(m,2H),2.86(s,3H),2.33(t,4H)
实施例160.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
8.5mg标题化合物(产率：10.3％)以与实施例31一样的方式制备，除了用100.0mg4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1,2,3,6-四氢吡啶代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.54(d,2H),8.00(s,1H),7.73(d,2H),7.67(d,1H),7.23(d,1H),7.12(d,1H),5.11(s,2H),4.48(d,2H),3.68(s,2H)
实施例161.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
7.0mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用31.7mg1-异丙基吡唑-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.53(s,1H),7.21-7.18(m,1H),7.11(d,1H),7.10(s,1H),6.36(s,1H),5.10(s,2H),4.77-4.76(m,1H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),1.45(d,6H)
实施例162.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
2.7mg标题化合物(产率：9.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用37.0mg 1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3-(三氟甲基)吡唑代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.28(s,1H),7.23(s,1H),6.96(d,1H),6.75(s,1H),5.11(s,2H),4.44(s,2H),4.01(s,3H),3.46(s,2H)
实施例163.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
11.7mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例31一样的方式制备，除了用41.5mg4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.20(s,1H),7.12(d,1H),7.05-7.02(m,2H),6.11(s,1H),5.02(s,2H),4.47(s,2H),3.82(s,2H),3.68(s,2H),3.45(s,2H),2.79(s,2H)
实施例164.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5'-(羟基甲基)-2,3'-联噻吩-5-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
5.2mg标题化合物(产率：9.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用21.2mg[5-(羟基甲基)噻吩-3-基]硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.42(s,1H),7.22(s,1H),7.13(s,1H),7.12(d,1H),7.07(s,1H),5.03(s,2H),4.74(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H)
实施例165.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
26.8mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用19.0mg4-甲基-3-噻吩硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.39(s,1H),7.12(d,1H),7.11(s,2H),7.02(s,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),3.69(s,2H),2.33(s,3H)
实施例166.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
11mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例31一样的方式制备，除了用31.8mg(4-((叔丁氧基羰基)氨基)苯基)硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.94(s,1H),7.32(d,2H),7.12(d,1H),7.04(s,2H),6.70(d,2H),5.01(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H)
实施例167.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-氨基嘧啶-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
18.7mg标题化合物(产率：45.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用43.1mg2-(叔丁氧基羰基氨基)嘧啶-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.46(s,2H),7.96(s,1H),7.14(d,2H),7.09(d,1H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),3.65(s,2H)
实施例168.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(三氟甲氧基)苄基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
12.3mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例31一样的方式制备，除了用40.5mg4-(三氟甲氧基)苄基硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.88(s,1H),7.32(d,2H),7.20(d,2H),7.10(d,1H),6.97(s,1H),6.76(s,1H),4.96(s,2H),4.45(s,2H),4.14(s,2H),3.66(s,2H)
实施例169.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(羟基甲基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
13.4mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例31一样的方式制备，除了用27.9mg4-(叔丁氧基甲基)苯基硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.57(d,2H),7.37(d,2H),7.26(s,1H),7.13(d,1H),7.12(s,1H),5.06(s,2H),4.62(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H)
实施例170.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(二氟甲氧基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
30.3mg标题化合物(产率：63.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用30.2mg2-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.61(d,2H),7.25(d,1H),7.17-7.12(m,3H),7.03(d,1H),7.02(s,1H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),3.69(s,2H)
实施例171.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(2-羟基乙基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
22.4mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用18.6mg4-(2-羟基乙基)苯基硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.51(d,2H),7.26-7.22(m,3H),7.12(d,1H),7.11(s,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),3.77(t,2H),3.68(s,2H),2.84(t,2H)
实施例172.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[5-甲基-6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
34.5mg标题化合物(产率：72.7％)以与实施例31一样的方式制备，除了用34.0mg5-甲基-6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.29(s,1H),7.97(s,1H),7.73(s,1H),7.23(d,1H),7.13(s,1H),7.12(d,1H),5.06(s,2H),4.49(s,2H),3.83(s,4H),3.69(s,2H),3.15(s,4H),2.33(s,3H)
实施例173.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(二甲基氨基)-5-氟吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
11.2mg标题化合物(产率：27.3％)以与实施例31一样的方式制备，除了用33.8mg2-(N,N-二甲基氨基)-3-氟吡啶-5-硼酸频哪醇酯盐酸盐代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.13(s,1H),7.96(s,1H),7.55(d,1H),7.17(s,1H),7.13(d,1H),7.11(s,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.12(s,6H)
实施例174.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
24.2mg标题化合物(产率：54.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用30.8mg6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.31(s,1H),7.97(s,1H),7.87(d,1H),7.21(d,1H),7.13(s,1H),7.12(d,1H),6.81(d,1H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),4.13(d,2H),3.69(s,2H),1.28-1.27(m,1H),0.60(d,2H),0.35(s,2H)
实施例175.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(哒嗪-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
7.4mg标题化合物(产率：18.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用23.0mg4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)哒嗪代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.47(s,1H),9.13(s,1H),8.02(s,1H),7.88(s,1H),7.78(s,1H),7.28(s,1H),7.13(d,1H),5.14(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H)
实施例176.4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-甲基苯甲酰胺
14.6mg标题化合物(产率：32.6％)以与实施例31一样的方式制备，除了用24.0mg4-(甲基氨基甲酰基)苯硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.83(d,2H),7.68(d,2H),7.40(d,1H),7.16(d,1H),7.13(d,1H),5.08(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),2.93(s,3H)
实施例177.N-{3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]苯基}甲磺酰胺
22.1mg标题化合物(产率：39.0％)以与实施例31一样的方式制备，除了用28.8mg3-(甲基磺酰基氨基)苯基硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.49(s,1H),7.36(d,2H),7.26(s,1H),7.17(s,1H),7.12(s,1H),7.07(d,1H),5.06(s,2H),4.47(s,2H),3.62(s,2H),2.99(s,3H)
实施例178.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
5.2mg标题化合物(产率：9.8％)以与实施例31一样的方式制备，除了用24.5mg 2,3-二甲氧基吡啶-5-硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。MS(ESI)m/z＝406.2(M+H)+
实施例179.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
4.8mg标题化合物(产率：10.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用22.5mg2-乙氧基嘧啶-5-硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。MS(ESI)m/z＝391.1(M+H)+
实施例180.4-{[5-(4-乙酰基苯基)噻吩-2-基]甲基}-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
28.5mg标题化合物(产率：62.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用22.0mg4-乙酰基苯基硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.02-8.00(m,3H),7.73(d,2H),7.45(s,1H),7.18(s,1H),7.13(d,1H),5.09(s,2H),4.49(s,2H),3.68(s,2H),2.61(s,3H)
实施例181.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[3-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
30.1mg标题化合物(产率：63.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用26.8mg3-(甲磺酰基)苯基硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.12(s,1H),8.00(s,1H),7.93(d,1H),7.87(d,1H),7.66(t,1H),7.44(s,1H),7.18(s,1H),7.13(d,1H),5.09(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H),3.17(s,3H)
实施例182.3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯甲酰胺
25.8mg标题化合物(产率：53.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用25.9mg3-(二甲基氨基甲酰基)苯基硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.70(d,1H),7.64(s,1H),7.48(t,1H),7.35(s,2H),7.16(s,1H),7.13(d,1H),5.08(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.13(s,3H),3.03(s,3H)
实施例183.3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺
22.2mg标题化合物(产率：41.0％)以与实施例31一样的方式制备，除了用41.7mg3-(N,N-二甲基氨基磺酰基)苯基硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.92(s,2H),7.70-7.65(m,2H),7.42(s,1H),7.19(s,1H),7.11(d,1H),5.09(s,2H),4.48(s,2H),3.65(s,2H),2.72(s,6H)
实施例184.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
15.4mg标题化合物(产率：32.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用25.2mg[3-(1H-吡唑-3-基)苯基硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.02(d,1H),8.00(s,1H),7.70(s,2H),7.56(d,1H),7.44(t,1H),7.36(s,1H),7.16(s,1H),7.13(d,1H),6.73(s,1H),5.08(s,2H),4.49(s,2H),3.67(s,2H)
实施例185.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(丙烷-2-基氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
30.3mg标题化合物(产率：68.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用35.3mg2-异丙氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.32(s,1H),7.98(s,1H),7.85(d,1H),7.20(s,1H),7.13(s,1H),7.12(d,1H),6.75(d,1H),5.26-5.25(m,1H),5.06(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),1.34(d,6H)
实施例186.5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺
32.5mg标题化合物(产率：61.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用34.6mgB-[5-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]磺酰基]-3-吡啶基]硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.98(s,1H),8.89(s,1H),8.37(s,1H),8.02(s,1H),7.52(s,1H),7.23(s,1H),7.13(d,1H),5.12(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H),1.23(s,9H)
实施例187.5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮
15.3mg标题化合物(产率：37.1％)以与实施例31一样的方式制备，除了用31.5mg1-甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡啶-2-酮代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,2H),7.77(d,1H),7.13(d,2H),7.12(d,1H),6.59(d,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),3.68(s,2H),3.60(s,3H)
实施例188.5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-[2-(甲基磺酰基)乙基]吡啶-2(1H)-酮
12.7mg标题化合物(产率：24.7％)以与实施例31一样的方式制备，除了用43.9mg1-[2-(甲基磺酰基)乙基]-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.97(s,1H),7.79(d,1H),7.13(d,2H),7.12(d,1H),6.60(d,1H),5.05(s,2H),4.48(s,4H),3.67(d,4H),3.04(s,3H)
实施例189.N-{5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1,3-苯并噻唑-2-基}乙酰胺
9.8mg标题化合物(产率：19.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用42.7mgN-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.08(s,1H),7.99(s,1H),7.71(d,1H),7.65(d,1H),7.30(s,1H),7.14(d,1H),7.13(s,1H),5.07(s,2H),4.49(s,2H),3.68(s,2H),2.27(s,3H)
实施例190.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
19.7mg标题化合物(产率：45.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用50.6mg4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。MS(ESI)m/z＝418.1(M+H)+
实施例191.5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-苄基吡啶-2(1H)-酮
29.3mg标题化合物(产率：55.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用41.7mg1-苄基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(s,1H),7.96(s,1H),7.78(d,1H),7.34-7.30(m,5H),7.12(d,1H),7.11(d,2H),6.63(d,1H),5.23(s,2H),5.03(s,2H),4.47(s,2H),3.68(s,2H)
实施例192.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
12.4mg标题化合物(产率：26.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用35.2mg苯并[c][1,2,5]噻二唑-5-基硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.15(s,1H),8.03-7.97(m,3H),7.53(s,1H),7.21(s,1H),7.15(d,1H),5.11(s,2H),4.50(s,2H),3.70(s,2H)
实施例193.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
25.1mg标题化合物(产率：53.4％)以与实施例31一样的方式制备，除了用33.0mg1,3-二氢异苯并呋喃-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.99(d,1H),7.84(s,1H),7.50(s,1H),7.29-7.20(m,3H),7.08(d,1H),5.38(s,1H),5.10(s,1H),5.06(s,3H),4.49(s,2H),3.69(s,2H)
实施例194.5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-乙基吡啶-2(1H)-酮
18.2mg标题化合物(产率：42.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用33.4mg1-乙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,2H),7.76(d,1H),7.13(d,2H),7.12(d,1H),6.59(d,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),4.07(q，2H),3.68(s,2H),1.36(t,3H)
实施例195.5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-环丙基吡啶-2(1H)-酮
19.5mg标题化合物(产率：44.2％)以与实施例31一样的方式制备，除了用35.0mg1-环丙基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.80(s,1H),7.75(d,1H),7.13(d,2H),7.12(d,1H),6.58(d,1H),5.05(s,2H),4.48(s,2H),3.69(s,2H),3.35-3.31(m,1H),1.16(d,2H),0.96(s,2H)
实施例196.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(乙基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
42.5mg标题化合物(产率：88.5％)以与实施例31一样的方式制备，除了用28.7mg4-(乙基磺酰基)苯硼酸代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.89(d,2H),7.85(d,2H),7.48(s,1H),7.19(s,1H),7.13(d,1H),5.10(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,2H),3.23(q，2H),1.23(t,3H)
实施例197.4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-环丙基苯磺酰胺
14.3mg标题化合物(产率：28.0％)以与实施例31一样的方式制备，除了用43.4mgN-环丙基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯磺酰胺代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.97(s,1H),7.87(d,2H),7.81(d,2H),7.46(s,1H),7.17(s,1H),6.89(d,1H),5.09(s,2H),4.44(s,2H),3.36(s,2H),2.18(bs,1H),0.54-0.51(m,3H)
实施例198.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
47.6mg标题化合物(产率：87.7％)以与实施例31一样的方式制备，除了用47.4mg4-(吗啉代磺酰基)苯基硼酸频哪醇酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.82(d,2H),7.76(d,2H),7.47(s,1H),7.19(s,1H),7.13(d,1H),5.10(s,2H),4.49(s,2H),3.69(s,6H),2.97(s,4H)
实施例199.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
27.9mg标题化合物(产率：59.0％)以与实施例31一样的方式制备，除了用56.6mg4-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替步骤1中的制备于参考实施例9的化合物。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.29(s,1H),7.86(s,1H),7.71(dd,1H),7.07(d,1H),7.01(d,1H),7.00(d,1H),6.84(d,1H),4.94(s,2H),4.37(d,2H),3.72(t,4H),3.56(s,2H),3.21-3.19(m,4H)
实施例200.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
步骤1：(E)-(2-((4-((4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
50.0mg(E)-(2-((4-((4-溴噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例17)和27.7mg2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷溶解于1.0mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.5mL 1M碳酸钾和2.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，该溶液在100℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到15mg标题化合物，为黄色液体(产率：27.4％)。MS(ESI)m/z＝389.1(M+H)+
步骤2：2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
15mg(E)-(2-((4-((4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于1.0mL二氯甲烷，0.1mL三氟乙酸加入其中。该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩得到的残余物溶解于二氯甲烷，所得溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到1.0mg标题化合物(产率：8.3％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.94(s,1H),7.45(s,1H),7.41(s,1H),7.11(s,1H),7.10(s,1H),6.83(d,1H),6.82(d,1H),5.95(s,2H),5.05(s,2H),4.42(s,2H),3.39(s,2H)
实施例201.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
29.7mg标题化合物(产率：62.8％)以与实施例200一样的方式制备，除了用31.5mg4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.00(s,1H),7.95(d,2H),7.88(d,2H),7.84(s,1H),7.60(s,1H),7.07(d,1H),5.10(s,2H),4.48(s,2H),3.67(s,2H),3.34(s,1H),3.13(s,3H)
实施例202.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
19.1mg标题化合物(产率：41.2％)以与实施例200一样的方式制备，除了用30.5mg2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.00(s,1H),8.27(s,1H),8.01(s,1H),7.95(s,1H),7.83(d,1H),7.65(s,1H),7.07(d,1H),5.12(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H)
实施例203.6-[4-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-3-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
21.8mg标题化合物(产率：45.5％)以与实施例200一样的方式制备，除了用32.1mg8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.50(s,1H),7.46(s,1H),7.30(s,2H),7.11(d,1H),5.06(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),2.95(t,2H),2.55(t,2H),2.27(t,3H)
实施例204.6-[4-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
8.1mg标题化合物(产率：16.9％)以与实施例200一样的方式制备，除了用32.1mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.56-7.50(m,4H),7.13(d,1H),7.12(d,1H),5.07(s,2H),4.47(s,2H),3.67(s,2H),3.36(s,2H),2.94(t,2H),2.63(t,2H)
实施例205.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
37.0mg标题化合物(产率：86.4％)以与实施例200一样的方式制备，除了用27.7mg6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.29(d,1H),8.17(s,1H),7.99(s,1H),7.74(s,1H),7.52(s,1H),7.28(d,1H),7.16(d,1H),5.09(s,2H),4.47(s,2H),3.68(s,2H),3.31(s,6H)
实施例206.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
9.4mg标题化合物(产率：23.2％)以与实施例200一样的方式制备，除了用24.8mg1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.96(s,1H),7.90(s,1H),7.72(s,1H),7.35(d,2H),7.11(d,1H),5.04(s,2H),4.46(s,2H),4.18(q，2H),3.66(s,2H),1.46(t,3H)
实施例207.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯并噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(E)-(2-((4-((5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯并噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯
50.0mg(E)-(2-((4-((5-溴苯并[b]噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例19)和24.9mg 2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷溶解于1.0mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.5mL 1M碳酸钾和2.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，该溶液在100℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝2/1)得到45mg标题化合物，为淡黄色固体(产率：84.0％)。MS(ESI)m/z＝439.2(M+H)+
步骤2：2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
37mg(E)-(2-((4-((4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基)甲基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于1.0mL二氯甲烷，0.1mL三氟乙酸加入其中。该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩得到的残余物溶解于二氯甲烷，所得溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到33.0mg标题化合物(产率：89.3％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.98(s,1H),7.87(s,1H),7.80(d,1H),7.50(d,1H),7.37(s,1H),7.10(s,2H),7.00(d,1H),6.87(d,1H),5.97(s,2H),5.14(s,2H),4.46(s,2H),3.54(s,2H)
实施例208.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
30.8mg标题化合物(产率：64.5％)以与实施例207一样的方式制备，除了用28.4mg4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.07(s,1H),8.03-8.00(m,3H),7.93-7.88(m,3H),7.65(d,1H),7.46(s,1H),7.13(d,1H),5.19(s,2H),4.50(s,2H),3,69(s,2H),3.16(s,3H)
实施例209.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
37.0mg标题化合物(产率：79.0％)以与实施例207一样的方式制备，除了用27.4mg2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ9.01(s,1H),8.31(d,1H),8.13(s,1H),8.04(s,1H),7.98(d,1H),7.89(d,1H),7.69(d,1H),7.49(s,1H),7.14(d,1H),5.20(s,2H),4.51(s,2H),3.70(s,2H)
实施例210.6-[2-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)-1-苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
18.0mg标题化合物(产率：37.3％)以与实施例207一样的方式制备，除了用28.9mg8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.93(s,1H),7.83(d,1H),7.56(d,1H),7.41(s,1H),7.33(s,2H),7.13(d,1H),5.17(s,2H),4.50(s,2H),3.68(s,2H),2.97(s,2H),2.57(s,2H),2.31(s,3H)
实施例211.6-[2-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)-1-苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
27.2mg标题化合物(产率：56.0％)以与实施例207一样的方式制备，除了用28.9mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.02(s,1H),7.98(s,1H),7.85(d,1H),7.60-7.55(m,2H),7.51(s,1H),7.43(s,1H),7.16(d,1H),7.13(d,1H),5.17(s,2H),4.50(s,2H),3.69(s,2H),3.36(s,3H),2.96(s,2H),2.63(s,2H)
实施例212.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
42.1mg标题化合物(产率：94.8％)以与实施例207一样的方式制备，除了用24.9mg6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.26(d,1H),8.19(s,1H),8.02(d,2H),7.92(d,1H),7.57(d,1H),7.46(s,1H),7.21(s,1H),7.13(d,1H),5.19(s,2H),4.50(s,2H),3.70(s,2H),3.28(s,6H)
实施例213.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
24.3mg标题化合物(产率：41.1％)以与实施例207一样的方式制备，除了用39.2mg4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.01(s,1H),7.97(s,1H),7.85(d,1H),7.63-7.58(m,3H),7.42(s,1H),7.15(d,1H),7.12(d,1H),5.17(s,2H),4.49(s,2H),3.67(s,2H),3.46(s,4H),3.39(s,4H)
实施例214.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1-苯并噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
35.0mg标题化合物(产率：84.0％)以与实施例207一样的方式制备，除了用22.3mg1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.03(s,1H),8.00(s,1H),7.94(s,1H),7.87(s,1H),7.78(d,1H),7.54(d,1H),7.37(s,1H),7.12(d,1H),5.15(s,2H),4.49(s,2H),4.21(q，2H),3.68(s,2H)1.49(t,3H)
实施例215.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]乙基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
步骤1：(E)-(2-((4-(2-(5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基)乙基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯50.0mg(E)-(2-((4-(2-(5-溴噻吩-2-基)乙基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于参考实施例21)和26.9mg2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷溶解于1.0mL 1,4-二噁烷。向所得溶液中加入0.5mL 1M碳酸钾和2.5mg[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl2(dppf))，该溶液在100℃下搅拌过夜。所得反应混合物通过硅藻土垫过滤并减压浓缩得到残余物。所得残余物溶解于乙酸乙酯，用蒸馏水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：正己烷/乙酸乙酯＝1/1)得到34mg标题化合物，为淡黄色固体(产率：62.6％)。MS(ESI)m/z＝403.1(M+H)+
步骤2：2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]乙基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
34mg(E)-(2-((4-(2-(5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基)乙基)-5-氧代-4,5-二氢-1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-氟烯丙基)氨基甲酸叔丁酯(制备于步骤1)溶解于1.0mL二氯甲烷，0.1mL三氟乙酸加入其中。该溶液在室温下搅拌2小时。减压浓缩得到的残余物溶解于二氯甲烷，所得溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后得到黄色液体残余物。该残余物用硅胶柱色谱法纯化(展开剂：二氯甲烷/甲醇＝10/1)得到27.7mg标题化合物(产率：100％)。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.72(s,1H),7.06(d,1H),7.06-7.01(m,3H),6.81-6.77(m,2H),5.96(s,2H),4.44(s,2H),3.96(s,2H),3.62(s,2H),3.22(s,2H)
实施例216.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
32.1mg标题化合物(产率：68.1％)以与实施例215一样的方式制备，除了用30.6mg4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基磺酰苯基)-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.92(d,2H),7.81-7.77(m,3H),7.43(s,1H),7.07(d,1H),6.91(s,1H),4.45(s,2H),4.00(s,2H),3.63(s,2H),3.31(s,2H),3.13(s,3H)
实施例217.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
11.6mg标题化合物(产率：25.1％)以与实施例215一样的方式制备，除了用30.0mg2-(三氟甲基)吡啶-5-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.92(s,1H),8.18(d,1H),7.81(d,1H),7.78(s,1H),7.51(s,1H),7.05(d,1H),6.96(s,1H),4.44(s,2H),4.01(s,2H),3.60(s,2H)
实施例218.6-[5-(2-{1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}乙基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
10.8mg标题化合物(产率：22.6％)以与实施例215一样的方式制备，除了用31.1mg8-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.74(s,1H),7.24(s,2H),7.13(s,1H),7.08(d,1H),6.79(s,1H),4.44(s,2H),3.97(s,2H),3.61(s,2H),3.24(s,2H),2.95(s,2H),2.58(s,2H),2.27(s,3H)
实施例219.6-[5-(2-{1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}乙基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮
26.6mg标题化合物(产率：55.8％)以与实施例215一样的方式制备，除了用31.1mg(1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.74(s,1H),7.45(d,1H),7.40(s,1H),7.17(s,1H),7.10(d,1H),7.07(d,1H),6.81(s,1H),4.45(s,2H),3.98(s,2H),3.63(s,2H),3.34(s,3H),3.25(s,2H),2.92(s,2H),2.63(s,2H)
实施例220.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
34.1mg标题化合物(产率：78.4％)以与实施例215一样的方式制备，除了用26.9mg6-(二甲基氨基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ8.08(s,1H),8.06(s,1H),7.76(s,1H),7.22(s,1H),7.17-7.12(m,1H),7.07(d,1H),6.86(s,1H),4.45(s,2H),3.98(s,2H),3.64(s,2H),3.31(s,2H),3.26(s,3H)
实施例221.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
16.1mg标题化合物(产率：33.7％)以与实施例215一样的方式制备，除了用42.1mg4-[4-(四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.73(s,1H),7.48(d,2H),7.09(s,1H),7.06(d,1H),7.02(d,2H),6.78(s,1H),4.44(s,2H),3.97(s,2H),3.61(s,2H),3.42(s,4H),3.36(s,4H),3.23(s,2H)
实施例222.2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]乙基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮
11.0mg标题化合物(产率：27.0％)以与实施例215一样的方式制备，除了用24.1mg1-乙基吡唑-4-硼酸频哪醇酯代替步骤1中的2-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷。1H-NMR(MeOD,400MHz)δ7.83(s,1H),7.70(s,1H),7.62(s,1H),7.01(d,1H),6.94(s,1H),6.74(s,1H),4.42(s,2H),4.17(q，2H),3.95(s,2H),3.54(s,2H),3.21(s,2H),1.46(t,3H)实施例中的化合物示于表1中。
表1.
实验实施例1：关于胺氧化酶的活性评估
通过使用Amplex Red过氧化氢检测试剂盒(Molecular Probes,Invitrogen，USA)测量辣根过氧化物酶(HRP)偶联反应中的过氧化氢水平，评估了根据本技术的化合物对重组人VAP-1(R&D系统)的活性。该实验在室温下使用苄基胺作为底物进行。在HRP偶联反应中，过氧化氢将10-乙酰基-3,7-二羟基吩噁嗪(Amplex Red试剂)氧化生成试卤灵(一种高度荧光的化合物)。简而言之，测试化合物以20mM的浓度溶解于二甲基亚砜(DMSO)。通过在DMSO中进行1：3连续稀释来进行剂量反应评估，从而建立8点曲线。根据化合物的功效控制上部的浓度，然后用反应缓冲溶液稀释以获得小于1％的最终DMSO浓度。向96个黑色孔板的每个孔中，添加于50mM磷酸钠缓冲溶液(pH7.4)中纯化的人VAP-1。将溶解于DMSO的待测化合物与人VAP-1酶在37℃下孵育30分钟。孵育30分钟后，向每个孔中加入含有200uM AmplexRed试剂的反应混合物，该混合物由50mM磷酸钠缓冲溶液(pH7.4)、1mM苄基胺、1U/mL HRP制备。在544nm激发和在590nm读取发射的波长条件下，在1-2小时的几个时间点测量荧光强度。与没有任何抑制剂(仅稀释的DMSO)的对照组相比，化合物的抑制作用以信号比率的降低(％)来衡量。将数据拟合到具有四个变量的logistic模型，并使用GraphPad Prism程序计算IC50值。
另外，根据对重组人MAO-A(单胺氧化酶-A，Sigma-Aldrich)和重组人MAO-B(单胺氧化酶-B，Sigma-Aldrich)的活性评估了根据本技术的化合物，其分别使用0.5mM酪胺和1mM苄基胺作为底物，采用与重组人VAP-1的活性评估方法相似的方法进行。还根据对重组人DAO(二胺氧化酶，R&D系统)的活性评估了根据本技术的化合物，其使用1mM腐胺作为底物，采用类似于重组人VAP-1的活性评估方法进行。
通过评估针对以上酶的活性而获得的结果示于下表2和3中。
表2.
表3.
从以上表2和表3的结果可以看出，根据本技术的化合物总体上在多种胺氧化酶中对VAP-1具有优异的选择性抑制活性。
段A.式X的化合物
其异构体，或其药学上可接受的盐；
其中
n为1或2，
A为杂芳基；所述杂芳基具有1-5个选自O、N或S的杂原子环成员，并且所述杂芳基任选地被选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，且
R为取代或未取代的环，任选地包含1至5个选自O、N或S的杂原子环成员，且该环为芳族或非芳族的。
段B.段A的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐，其中A选自噻唑、噻吩、吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噁唑、异噁唑、噁二唑、噻二唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、三嗪、吲哚、氮杂吲哚、异吲哚、氮杂异吲哚、吲唑、氮杂吲唑、苯并咪唑、氮杂苯并咪唑、苯并噻吩、氮杂苯并噻吩、苯并呋喃、氮杂苯并呋喃、异苯并呋喃、氮杂苯并呋喃、苯并异噁唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并噻二唑、嘌呤和吡唑并[1,5-a]嘧啶。
段C.段A或段B的化合物，其异构体，或其药学上可接受的盐，其中A选自噻吩、噻唑和苯并噻吩。
段D.式Y的化合物
或其异构体，或其药学上可接受的盐；
其中
n为1或2，
其中A是选自噻吩、噻唑和苯并噻吩的杂芳基,
其中所述杂芳基基团任选地被选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，
其中所述R为选自以下的环：苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮
其中所述环任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。
段E.段A-D中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中n是1。
段F.段A-D中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中n是2。
段G.段A-F中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中A是噻吩或苯并噻吩。
段H.段A-F中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中A是噻吩。
段I.段A-F中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中A是苯并噻吩。
段J.段A-I中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中所述杂芳基被-R取代。
段K.段A-J中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶-2-酮、吡唑、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。
段L.段A-K中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮。
段M.段A-L中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中所述环被以下取代：卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基。
段N.段A-D中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中n是1，
其中A是噻吩，其被选自以下的环取代：苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和3,1-苯并噁嗪-2-酮，且
其中所述环被以下取代：卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基。
段O.段A-D中任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其选自表1，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段P.式10的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
R是取代或未取代的环，其任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
段Q.式10a的段P的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段R.式10b的段P的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段S.式11的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
段T.式11a的段S的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段U.式12的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
段V.式12a的段U的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段W.式13的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐，
其中
R是取代或未取代的环，任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
段X.式13a的段W的化合物：
或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段Y.段A-D或段P-X任一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其中R选自以下：苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，且
R任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、3,5-二甲氧基苄基氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单或双C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。
段Z.一种药物组合物，其包含根据段A-Y中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
段AA.一种选择性抑制血管粘附蛋白(VAP)-1的方法，其包括对哺乳动物施用治疗有效量的根据段A-Y中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐。
段AB.一种在有需要的受试者中治疗NASH的方法，该方法包括向该受试者给药治疗有效量的根据段A-Y中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，或根治疗有效量的据段Z的药物组合物。
段AC.根据段A-Y中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐用于制造用于治疗NASH的药物的用途。
段AD.根据段A-Y中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其用于治疗NASH.
段AE.根据段Z的组合物，其用于治疗NASH。
段AF.根据段A-Y中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，其用于选择性抑制VAP-1。
段AG.根据段Z的组合物，其用于选择性抑制VAP-1。
段AH.一种在有需要的受试者中治疗由VAP-1介导的疾病的方法，该方法包括向该受试者给药治疗有效量的根据段A-Y中任何一项的化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐，或治疗有效量的根据段Z的药物组合物。
段AI.段AH的方法，其中由VAP-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积引起的器官的慢性脂肪和纤维变性(尤其是甘油三酸酯的积累和随后的促纤维化途径的激活)而引起的病症和疾病、I型或II型糖尿病以及I型和II型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积性疾病、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄入减少、炎症性肠病、肥胖症和代谢综合征(血脂异常、糖尿病和异常高体重指数的合并病症)、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍，特别是结肠腺癌和肝细胞癌、肝脂肪变性和相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染和/或与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积和纤维化作用、慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣和脑梗塞，或其任何组合。
段AJ.制备式1a化合物，或其异构体，或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：
使式2的化合物与式3a的化合物或式3b的化合物反应以获得式1aa的化合物；
Z2-B-R'(式3a)
HC≡CR'(式3b)
在反应条件下从式1aa的化合物中除去Boc，得到式1a的化合物或其异构体，或其药学上可接受的盐；
其中n为1或2，；
Boc是胺保护基；
Z为羟基或C1-3烷氧基，或两个Z与它们所连接的硼一起形成
R'是-R、-CH2-R、-CH＝CH-R，或-C≡C-R；和
R是取代或未取代的环，其任选地包含至少一个杂原子，并且该环是芳族或非芳族的。
段AK.段AJ的方法，其中R选自以下：苯、苄基、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、1,1-二氧化硫代吗啉-4-基甲基、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，且
其中R任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、三氟乙氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C1-6环烷基)甲氧基、氨基、单或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单或二-C1-6烷基氨基羰基、单或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C1-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基-哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。

Claims (23)

1.式Y的化合物
或其药学上可接受的盐；
其中
n为1或2，
其中A是噻吩或苯并噻吩,
其各自任选地被选自C1-3烷基、卤素、-R、-CH＝CH-R和-C≡C-R的取代基取代，
其中所述R为苄基；1,1-二氧化硫代吗啉-4-基甲基；或选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，且
其中所述R任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C3-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C3-6环烷基)甲氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C3-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。
2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n是1。
3.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A是噻吩。
4.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中A被-R取代。
5.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶-2-酮、吡唑、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪。
6.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述R为选自以下的环：苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮。
7.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述环被以下取代：卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基。
8.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐，
其中n是1，
其中A是噻吩，其被选自以下的环取代：苯、吡啶-2-酮、吡唑、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、1,4-苯并噁嗪-3-酮和1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮，且
其中所述环被以下取代：卤素、C1-6烷基或二-C1-6烷基氨基羰基。
9.化合物，其选自以下化合物，或其药学上可接受的盐：
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-溴噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(二甲基氨基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(二甲基氨基)-4-氟苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
N-4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯基甲磺酰胺盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-甲基苯磺酰胺盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]苯甲酸甲酯盐酸盐；
4-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2-氟苯甲酸甲酯盐酸盐；
3-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-5-氟苯甲酸甲酯盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氟苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4,5-三甲氧基苯基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[(3,5-二甲氧基苄基)氧基]-3,5-二甲基苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-(5-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基羰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(吡咯烷-1-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(4H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-4-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-3-[5-(丙烷-2-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]苯基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2,5-噁二唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[4-(1,2-噁唑-3-基)苯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
N-4-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-基乙酰胺盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(6-甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(甲基硫基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]吡啶-2-甲腈盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[6-(哌啶-1-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(5-2-[(2-甲氧基乙基)氨基]嘧啶-5-基噻吩-2-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]嘧啶-2-甲腈盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基硫基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
4-[[5-(1-乙酰基-3,6-二氢-2H-吡啶-4-基)-2-噻吩基]甲基]-2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(2,1,3-苯并噁二唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,3-苯并噁唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吲唑-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,3]噻唑并[5,4-b]吡啶-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐；
5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-异吲哚-1-酮盐酸盐；
5-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-7-氟-吲哚啉-2-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,3-苯并噁唑-2(3H)-酮盐酸盐；
5-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-(三氟甲基)-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-氟喹啉-2(1H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-4-(三氟甲基)-1H-喹啉-2-酮；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4H-1,4-苯并噻嗪-3-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-4-甲基-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-甲基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；
6-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-8-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-7-氟-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-8-氟-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-氯-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-4-甲基-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮；
7-[5-(1-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
7-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[5-(1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐；
6-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]-5-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(4-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(1-甲基-3,4-二氢-2H-喹喔啉-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(7-氟-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(3,4-二氢-2H-色烯-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1,2,3,4-四氢喹啉-6-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[2-(甲基氨基)喹唑啉-6-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(异喹啉-5-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(E)-2-(3-氟苯基)乙烯基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[4-(二甲基氨基)苯基]乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-噻吩基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-3H-噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[(E)-2-(3-甲基咪唑并[4,5-b]吡啶-6-基)乙烯基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
7-[(E)-2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙烯基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(3-氨基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(4-甲氧基苯基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[5-(吡啶-3-基乙炔基)噻吩-2-基]甲基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(6-吗啉代-3-吡啶基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(5-[3-(1,1-二氧化硫代吗啉-4-基)丙-1-炔-1-基]噻吩-2-基甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
6-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(2,3-二氢-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-6-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐；
2-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-4-[[5-[2-(3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-7-基)乙炔基]-2-噻吩基]甲基]-1,2,4-三唑-3-酮；
7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮盐酸盐；
7-[2-[5-[[1-[(E)-2-(氨基甲基)-3-氟-烯丙基]-5-氧代-1,2,4-三唑-4-基]甲基]-2-噻吩基]乙炔基]-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮盐酸盐；
2-[(2Z)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[2-(噻吩-2-基)乙基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-(丙烷-2-基)吡啶-2(1H)-酮；
3-{4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]苯基}-1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-7-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-3-甲基-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-3,4-二氢-1,8-萘啶-2(1H)-酮；
6-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1,4-二氢-2H-吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮；
7-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-甲基-1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2(3H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-氯-1-甲基-1H-咪唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[(5'-乙酰基-2,2'-联噻吩-5-基)甲基]-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5'-(羟基甲基)-2,3'-联噻吩-5-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-[(4'-甲基-2,3'-联噻吩-5-基)甲基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(4-氨基苯基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-氨基嘧啶-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(三氟甲氧基)苄基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(羟基甲基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(二氟甲氧基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(2-羟基乙基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[5-甲基-6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(二甲基氨基)-5-氟吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(环丙基甲氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(哒嗪-4-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-甲基苯甲酰胺；
N-{3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]苯基}甲磺酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(5,6-二甲氧基吡啶-3-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2-乙氧基嘧啶-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-{[5-(4-乙酰基苯基)噻吩-2-基]甲基}-2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[3-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯甲酰胺；
3-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N,N-二甲基苯磺酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[3-(1H-吡唑-3-基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(丙烷-2-基氧基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-叔丁基吡啶-3-磺酰胺；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-甲基吡啶-2(1H)-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-[2-(甲基磺酰基)乙基]吡啶-2(1H)-酮；
N-{5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1,3-苯并噻唑-2-基}乙酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-苄基吡啶-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-乙基吡啶-2(1H)-酮；
5-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-1-环丙基吡啶-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(乙基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
4-[5-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-2-基]-N-环丙基苯磺酰胺；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(吗啉-4-基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[4-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-3-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[4-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)噻吩-3-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-3-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[4-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-3-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-1-苯并噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[2-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)-1-苯并噻吩-5-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[2-({1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}甲基)-1-苯并噻吩-5-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-({5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-1-苯并噻吩-2-基}甲基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)-1-苯并噻吩-2-基]甲基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)噻吩-2-基]乙基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
6-[5-(2-{1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}乙基)噻吩-2-基]-8-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
6-[5-(2-{1-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基}乙基)噻吩-2-基]-1-甲基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-(2-{5-[4-(哌嗪-1-基)苯基]噻吩-2-基}乙基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮；和
2-[(2E)-2-(氨基甲基)-3-氟丙-2-烯-1-基]-4-{2-[5-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)噻吩-2-基]乙基}-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮。
10.权利要求1的化合物，其为式10：
或其药学上可接受的盐。
11.权利要求10的化合物，其为式10a：
或其药学上可接受的盐。
12.权利要求10的化合物，其为式10b：
或其药学上可接受的盐。
13.权利要求1的化合物，其为式11：
或其药学上可接受的盐。
14.权利要求13的化合物，其为式11a：
或其药学上可接受的盐。
15.权利要求1的化合物，其为式12：
或其药学上可接受的盐。
16.权利要求15的化合物，其为式12a：
或其药学上可接受的盐。
17.权利要求1的化合物，其为式13：
或其药学上可接受的盐。
18.权利要求17的化合物，其为式13a：
或其药学上可接受的盐。
19.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-18中任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的赋形剂。
20.根据权利要求1-18中任一项的化合物，或其药学上可接受的盐，在制备用于选择性抑制血管粘附蛋白(VAP)-1的药物中的用途。
21.根据权利要求1-18中任一项的化合物、或其药学上可接受的盐在制备用于治疗由VAP-1介导的疾病的药物中的用途。
22.权利要求21的用途，其中由VAP-1介导的疾病选自脂质和脂蛋白障碍、由于脂质累积和随后的促纤维化途径的激活而引起的器官的慢性脂肪和纤维变性而引起的病症或疾病、I型糖尿病、II型糖尿病、I型糖尿病或II型糖尿病的临床并发症、慢性肝内或肝外胆汁淤积性疾病形式、肝纤维化、急性肝内胆汁淤积性病症、由胆汁成分不当引起的阻塞性或慢性炎症性障碍、胃肠道病症伴随饮食脂肪和脂溶性饮食维生素摄入减少、炎症性肠病、肥胖症、代谢综合征、细胞内细菌或寄生性原生动物的持续感染、非恶性过度增殖性障碍、恶性过度增殖性障碍，结肠腺癌、肝细胞癌、肝脂肪变性或相关综合征、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染、与酒精诱导的肝硬化或病毒传播形式的肝炎相关的胆汁淤积或纤维化作用、慢性肝病或手术切除肝脏导致的肝衰竭或肝脏功能不全、急性心肌梗塞、急性中风、作为慢性阻塞性动脉粥样硬化的终点发生的血栓形成、骨关节炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、脑梗塞和糖尿病性肾病，或其组合。
23.制备式1a化合物、或其药学上可接受的盐的方法，
所述方法包括：
使式2的化合物与式3a的化合物或式3b的化合物反应以获得式1aa的化合物；
Z2-B-R'(式3a)
HC≡CR'(式3b)
和
在得到式1a的化合物、或其药学上可接受的盐的反应条件下从式1aa的化合物中除去Boc；
其中n为1或2；
Boc是叔丁氧基羰基；
Z为羟基或C1-3烷氧基，或两个Z与它们所连接的硼一起形成
R'是-R、-CH2-R、-CH＝CH-R或-C≡C-R；和
R是苄基；1,1-二氧化硫代吗啉-4-基甲基；或选自以下的环：苯、吡啶、吡啶-2-酮、四氢吡啶、嘧啶、哒嗪、噻吩、咪唑、吡唑、噁二唑-5-酮、苯并二氧杂环戊烯、苯并噁二唑、苯并噻二唑、苯并噁唑、苯并噁唑酮、苯并噻唑、1,3-二氢苯并呋喃、吲唑、噻唑并[5,4-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮、三唑酮[1,5-a]吡啶、1,3-二氢吲哚-2-酮、2,3-二氢异吲哚-1-酮、三唑酮、喹啉、异喹啉、喹啉-2-酮、3,4-二氢喹啉-2-酮、3,4-二氢异喹啉-1-酮、3,4-二氢喹唑啉-2-酮、3,4-二氢萘啶-2-酮、3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪、1,4-苯并噁嗪-3-酮、1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮、1,4-苯并噻嗪-3-酮、3,4-二氢-喹喔啉、3,4-二氢-2H-色烯、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6,7,8-四氢萘啶、噁唑并[4,5-b]吡啶-2-酮、咪唑并[4,5-b]吡啶、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-d][1,3]噁嗪-2-酮、吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-3-酮、吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪和吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-3-酮，且
其中R任选地被1-3个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、氰基、C1-6烷基、C3-6环烷基、苄基、三氟甲基、羟基-C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟-C1-6烷氧基、三氟乙氧基、3,5-二甲氧基苄氧基、(C3-6环烷基)甲氧基、氨基、单-或二-C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基-C1-6烷基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷硫基、单-或二-C1-6烷基氨基羰基、单-或二-C1-6烷基氨基磺酰基、单-或二-C3-6环烷基氨基磺酰基、吡咯烷基磺酰基、吗啉基磺酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、吗啉基羰基、吡咯烷基、5-氧代吡咯烷基、哌啶基、C1-6烷基哌啶基、哌嗪基、乙酰基哌嗪基、吗啉基、吗啉基-C1-6烷基、四氢吡喃基、吡唑基、三唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、1,2,4-噁二唑-5(4H)-酮基、环丙基-噁二唑基和C1-6烷基-噁二唑基。
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