JP2010506935A - ヘテロアリール化合物、その組成物、及びタンパク質キナーゼ阻害剤としてのその使用 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
特定のヘテロアリール化合物、一つ以上のこのような化合物の有効量を含む組成物、並びにその必要のある患者に対してヘテロアリール化合物の有効量を投与することを含む、癌、炎症性状態、免疫学的状態、代謝状態、及びキナーゼ経路の阻害によって治療可能、若しくは予防可能な状態を治療し、又は予防するための方法が、本明細書に提供される。
異常なタンパク質リン酸化と疾患の原因、又は結果との間の関連は、20年以上の間知られていた。従って、プロテインキナーゼは、非常に重要な薬物標的のグループとなっていた。Cohenの文献、Nature、1:309-315(2002)を参照されたい。種々のプロテインキナーゼ阻害剤が、糖尿病、及び脳卒中を含む、癌、及び慢性炎症性疾患などの多種多様な疾患の治療において臨床的に使用されてきた。Cohenの文献、Eur. J. Biochem., 268:5001-5010(2001)を参照されたい。
(4.1定義)
「C1-8アルキル」基は、1〜8炭素原子を有する飽和直鎖又は分枝の非環状炭化水素である。代表的な-(C1-8アルキル)には、-メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチル、-n-ヘキシル、-n-ヘプチル、及びn-オクチルを含み;一方、飽和分枝アルキルには、-イソプロピル、-sec-ブチル、-イソブチル、-tert-ブチル、-イソペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、2,3-ジメチルブチルなどを含む。-(C1-8アルキル)基は、置換又は非置換であることができる。例えば、C1-8アルキル基は、フェニルで置換して、ベンジル基を形成することができる。
ヘテロアリール化合物は、従来の有機合成、及び市販されている材料を使用して当業者によって作製することができる。例えば、限定されないが、下記の示されるスキーム1-8において、並びに第5.1節に記載した実施例において概説したようにヘテロアリール化合物を調製することができる。当業者であれば、所望の生成物に到着するために例証したスキーム、及び実施例に記載された手順を改変することができることに留意すべきである。
本明細書に記述したヘテロアリール化合物は、動物、又はヒトにおける疾患を治療し、又は予防するための医薬として、有用性を有する。更に、本明細書に記述したヘテロアリール化合物は、癌、炎症性状態、免疫学的状態、神経変性疾患、心臓血管疾患、及び代謝状態に関与するものを含む、キナーゼ(例えば、プロテインキナーゼ)に対して活性である。理論によって限定さないが、ヘテロアリール化合物は、これらが、癌、炎症性状態、免疫学的状態、神経変性疾患、心臓血管疾患、及び代謝状態の病因に関与するキナーゼを調整する(例えば、阻害する)能力により、これらの状態を治療し、及び予防するために有効なことが考えられる。従って、後述する疾患の治療、又は予防を含むヘテロアリール化合物の多くの使用が本明細書に提供される。本明細書に提供される方法には、その必要のある患者に対する1つ以上のヘテロアリール化合物の有効量の投与を含む。
ヘテロアリール化合物は、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、丸剤、坐薬、注射、懸濁液、及びシロップなどの従来の製剤の形態で、経口的に、又は非経口的にの患者に投与することができる。適切な製剤は、賦形剤(例えば、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、又は炭酸カルシウム)、結合剤(例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、スクロース、又はデンプン)、崩壊薬(例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、又はクエン酸カルシウム)、潤滑剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、又はラウリル硫酸ナトリウム)、香料(例えば、クエン酸、メントール、グリシン、又はオレンジ粉末)、保存剤(例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、又はプロピルパラベン)、安定剤(例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、又は酢酸)、懸濁剤(例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリクロン(pyrroliclone)、又はステアリン酸アルミニウム)、分散剤(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、希釈剤(例えば、水)、及び基剤ろう(例えば、カカオ脂、白色ワセリン、又はポリエチレングリコール)などの従来の有機、又は無機添加物を使用して一般に使用される方法によって調整することができる。医薬組成物におけるヘテロアリール化合物の有効量は、所望の効果を及ぼすであろうレベル;例えば、経口、及び非経口的投与の両者のために、単位投薬量において約0.005mg/患者の体重のkg〜約10mg/患者の体重のkgであってもよい。
以下の実施例は、例証として示してあり、限定ではない。
一般的手順A. 丸底フラスコにおいて、2,3-ジアミノマレオニトリルをアセトニトリルに溶解して、室温にて撹拌した。所望のイソシアネートを添加して、反応を室温にて一晩撹拌した。生じる生成物を濾過によって収集して、少量のアセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄した。濾過した材料を60℃にて高真空下で一晩乾燥させ、所望の尿素を得た。
A. 1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノ-ビニル)-3-ベンジル-尿素。ベンジルイソシアナート(1.3g、9.7mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(1.0g、9.3mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた材料をアセトニトリル/ジエチルエーテルからトリチュレートした。生じる固体を濾過して、乾燥させ、橙色固体(0.83g、4.4mmol、37% 収率)として表題化合物を与えた;MS (ESI) m/z 242.1 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素。丸底フラスコにおいて2,3-ジアミノマレオニトリル(3.41g、31.62mmol)をアセトニトリル(60ml)に溶解して、室温にて撹拌した。2-メトキシフェニルイソシアナート(5.0g、33.5mmol)を添加して、溶液を室温にて16時間撹拌した。生じる尿素生成物を濾過によって収集して、少量のアセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄した。濾過した材料を60℃にて一晩高真空下で乾燥させ、表題化合物(4.10g、51%)を得た。MS (ESI) m/z 258.0 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素。ジアミノマレオニトリル(600mg、5.55mmol)、及びo-トリルイソシアネート(0.729mL、5.88mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させ、表題化合物(604.8mg、42%)を与えた。MS (ESI) m/z 242.2 [M+1]+。
A. 2-(1H-インドール-4-イル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.2g、0.78mmol)、インドール-4-カルボキシアルデヒド(0.246g、1.7mmol)、及びトリエチルアミン(0.1mL)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる沈殿物をDMFに溶解して、水を添加して沈澱を誘導した。この沈殿物を濾過して、真空下で乾燥させ、98.8%の純度の表題化合物(0.122g、39%)を提供した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.68 (s, 1H), 11.19 (s, 1H), 8.23 (m, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.48 (d, J=8.20, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 3.76 (s, 3H); MS (ESI) m/z 401.3 [M+1]+; mp 312-313 ℃。
A. 2-(1H-インドール-6-イル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.2g、0.78mmol)、インドール-6-カルボキシアルデヒド(0.246g、1.7mmol)、及びトリエチルアミン(0.1mL)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる沈殿物をDMFに溶解して、水を添加して沈澱を誘導した。この沈殿物を濾過して、真空下で乾燥させ、97.5%の純度の表題化合物(0.116g、37%)を提供した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.62 (s, 1H), 11.18 (s, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.17 (dd, J= 9.76, 1.37, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.41 (t, J= 2.6, 1H), 7.31 (d, J=8.2, 1H), 7.18 (t, J=7.7, 1H), 6.43 (s, 1H), 3.76 (s, 3H); MS (ESI) m/z 401.3 [M+1]+; mp 203-204 ℃。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(4-メトキシフェニル)尿素。丸底フラスコにおいて、2,3-ジアミノマレオニトリル(2.0g、18.50mmol)をアセトニトリル(25mL)に溶解して、室温にて撹拌した。4-メトキシフェニルイソシアナート(2.92g、19.61mmol)を添加して、溶液を室温にて16時間撹拌した。生じる尿素生成物を濾過によって収集して、少量のアセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄した。濾過した材料を60℃にて一晩高真空下で乾燥させ、表題化合物(4.39g、92%)を得た。MS (ESI) m/z 258.3 [M+1]+。
A. 2-(2-ヒドロキシピリジン-4-イル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.2g、0.78mmol)、2-ヒドロキシイソニコチンアルデヒド(0.209g、1.7mmol)、及びトリエチルアミン(0.1mL)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる沈殿物をDMFに溶解して、水を添加して沈澱を誘導した。この沈殿物を濾過して、真空下で乾燥させ、97.6%の純度の表題化合物(0.2g、68%)を提供した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 11.64 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.55 (t, J= 7.9, 1H), 7.49 (d, J= 7.8, 1H), 7.40 (d, J= 6.4, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.14 (m, 2H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 379.4 [M+1]+; mp 360-362 ℃。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-クロロフェニル)尿素。2-クロロフェニル-イソシアネート(1.0g、9.2mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(1.5g、9.7mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。生じる固体を、高真空下で濾過して、乾燥させた(1.1g、4.2mmol、45% 収率);MS (ESI) m/z 262.1 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-フルオロフェニル)尿素。ジアミノ-マレオナート(1.0g、9.25mmol)、及び2-フルオロフェニルイソシアナート(1.10mL、9.71mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル(20mL)中で反応させた。材料を真空オーブンにおいて一晩乾燥させ、固体(0.34g、19%)として表題化合物を与えた。
MS (ESI) m/z 234.2 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2,6-ジフルオロフェニル)尿素。ジアミノマレオニトリル(600mg、5.55mmol)、及び2,6-ジフルオロフェニルイソシアナート(0.912mL、5.88mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させて、表題化合物(550mg、38%)を与えた;MS (ESI) m/z 264.2 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-シクロヘプチル尿素。2,3-ジアミノマレオニトリル(1.0g、9.25mmol)、及びシクロヘプチルイソシアナート(1.29mL、9.71mmol)を一般的手順Aに従って50℃にてアセトニトリル(20mL)中で反応させた。材料を60℃にて高真空下で乾燥させ、固体(0.80g、35%)として一晩表題化合物を与えた。MS (ESI) m/z 248.4 [M+1]+。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-(キノリン-5-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.250g、0.972mmol)をメタノール(15ml)に溶解して、均一になるまで室温にて撹拌した。次いで、トリエチルアミン(0.2mL)、及びキノリン-5-カルボキシアルデヒド(0.305g、1.945mmol)を添加して、溶液を16時間撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、更にアセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄して、粗製環化した生成物を与えた。固体を超音波処理すると共に、ジメチルホルムアミド/水でトリチュレートした。この固体を超音波処理すると共に、メタノール/水で再びトリチュレートして、表題化合物(0.184g、46%)与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 9.00 (d, J=8.79, 1H), 8.90 (m, 1H), 8.21 (m, 2H), 8.10 (d, J=8.39, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.83 (t, J=7.59, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.28 (d, J=7.59, 1H), 7.12 (t, J=7.60, 1H); MS (ESI) m/z 413.0 [M+1]+; mp 335-337 ℃。
A. 2-シクロペンチル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。メタノール(15ml)中の(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.250g、0.972mmol)、及びトリエチルアミン(0.2mL)を含む溶液に、シクロペンタンカルボキシアルデヒド(0.190g、1.94mmol)を添加した。溶液を、外界温度にて16時間撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、更にアセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄して、粗製の環化した生成物を与えた。固体を超音波処理すると共に、ジメチルホルムアミド/水でトリチュレートした。次いで、固体を更に水、続いて少量のメタノールによってに洗浄し、乾燥後、表題化合物(0.146g、42%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.52 (s, 1H), 8.01 (s,1H), 7.89 (s, 1H), 7.51 (t, J=7.19, 1H), 7.41 (d, J=7.99, 1H), 7.23 (d, J=8.39, 1H), 7.10 (t, J=7.19, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.14 (m, 1H), 1.90 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.56 (m, 2H); MS (ESI) m/z 354.0 [M+1]+; mp 244-246 ℃。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.40g、1.6mmol)、及び3-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド(0.28g、1.6mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、次いで超音波処理すると共にジメチルホルムアミド/水でトリチュレートした。生じる固体をジエチルエーテルで洗浄して、次いで60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.047g、0.11mmol、7% 収率)として表題化合物を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 9.48 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.89 (d, J=7.8, 1H), 7.79 (dd, J=7.4, 2.0, 1H), 7.74 (dd, J=7.0, 2.3, 1H), 7.59-7.68 (m, 3H), 7.23 (t, J=8.0, 1H), 6.82 (dd, J=8.0, 2.5, 1H); MS (ESI) m/z 430.0 [M+1]+; mp 271-275 ℃。
A. 2-(6-メトキシ(3-ピリジル))-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.25g、0.97mmol)、6-メトキシ-3-ピリジンカルボキシアルデヒド(0.30g、2.14mmol)、及びトリエチルアミン(0.2mL)のメタノール(10mL)中の溶液を、一般的手順Bに従って反応させた。生じる生成物をDMF(3mL)に吸収して、脱イオン水でトリチュレートした。この沈殿物を濾過し、還流メタノール中で15分間撹拌して、熱濾過した。その後、この沈殿物を真空オーブンにおいて乾燥させ、表題化合物(0.22g、58%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (s, 1H), 9.15 (d, J=2.3, 1H), 8.53-8.57 (m, 2H), 7.96 (s, 1H), 7.53-7.58 (m, 1H), 7.49 (dd, J=7.6, 1.8, 1H), 7.29 (dd, J=8.4, 1.0, 1H), 7.15 (td, J=7.6, 1.2, 1H), 6.87 (d, J=9.0, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 393.2 [M+1]+。
A. 1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノ-ビニル)-3-トリフルオロメチル-フェニル)-尿素。4-(トリフルオロメチル)フェニル-イソシアナート(1.0g、9.2mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(1.5g、9.7mmol)を一般的手順Aに従って反応さぜた。生じる黄色/緑色化合物を濾過して、高真空下で乾燥させた(1.1g、4.2mmol、45% 収率)。MS (ESI) m/z 262.1 [M+1]+。
A. 9-ベンジル-2-(3-ヒドロキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノ-ビニル)-3-ベンジル-尿素(実施例1.Aを参照されたい)(0.50g、2.1mmol)、及び3-ヒドロキシベンズアルデヒド(0.27g、2.2mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、次いで更にアセトニトリル、及びジエチルエーテルで洗浄して、粗製の結晶化した生成物を与えた。固体を超音波処理すると共に、ジメチルホルムアミド/水でトリチュレートした。生成物を濾過して、60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.082g、0.24mmol、59% 収率)として表題化合物与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.66 (s, 1H), 9.53 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.02 (d, J=7.8, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.90-7.92 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.35 (t, J=7.4, 2H), 7.28 (td, J=7.5, 2.9, 2H), 6.87 (dd, J=7.4, 2.0, 1H), 5.09 (s, 2H); MS (ESI) m/z 362.1 [M+1]+; mp 362-366 ℃。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)尿素。ジアミノマレオナート(0.5g、4.63mmol)、及び(0.5g、4.63mmol)、及び2-(トリフルオロメチル)-フェニルイソシアナート(0.73mL、4.86mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル(15mL)において反応された中で反応させた。材料を60℃にて高真空下で一晩乾燥させ、固体(0.94g、57%)として表題化合物を与えた。MS (ESI) m/z 312.2 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2,4-ジクロロフェニル)尿素。丸底フラスコにおいて、2,3-ジアミノマレオニトリル(1.0g、9.26mmol)をアセトニトリル(20mL)に溶解して、室温にて撹拌した。2,4-ジクロロフェニルイソシアナート(1.82g、9.72mmol)を添加して、溶液を室温にて16時間撹拌した。生じる尿素生成物を濾過によって収集して、少量のアセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄した。濾過した材料を60℃にて高真空下で一晩乾燥させ、表題化合物(2.15g、79%)を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.41 (d, J=4.8, 2H), 8.14 (d, 8.7, 1H), 7.63 (d, J=2.1, 1H), 7.39 (dd, 1H), 7.32 (bs, 2H)。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-2-(3-ニトロフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.2g、0.78mmol)、3-ニトロベンズアルデヒド(0.256g、1.7mmol)、及びトリエチルアミン(0.1mL)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる沈殿物をDMFに溶解して、水を添加して沈澱を誘導した。この沈殿物を濾過して、真空下で乾燥させ、99.7%の純度(0.118g、37%)の表題化合物を提供した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.88 (d, J=7.8, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.29 (d, J=8.0, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.75 (t, J=8.0, 1H), 7.58 (t, J=7.9, 1H), 7.52 (d, J=7.8, 1H), 7.32 (d, J=8.2, 1H), 7.17 (t, J=7.6, 1H), 3.76 (s, 3H); MS (ESI) m/z 407.3 [M+1]+; mp 295-296 ℃。
A. 1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノ-ビニル)-3-(-フルオロ-フェニル)-尿素。3-フルオロ-フェニル-イソシアナート(1.0g、9.3mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(1.3g、9.7mmol)を一般的手順Aに従って反応させた。生じる茶色の固体を濾過して、高真空下で乾燥させた(2.0g、8.2mmol、89% 収率)。MS (ESI) m/z 246.1 [M+1]+。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.50g、1.9mmol)、及び2-(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド(0.36g、2.0mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生成物を、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の5-60%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、39分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を合わせて、減圧下で濃縮した後、水、メタノール、及びメタノール中の5%水酸化アンモニウムを用いてStrata-XCイオン交換カラムに通した。生じる固体を95℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.079g、0.18mmol、9% 収率)として表題化合物を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.89 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.72 - 7.83 (m, 3H), 7.65 (t, J=7.2, 1H), 7.50 (dd, J=7.0, 1.2, 1H), 7.44 (dd, J=7.8, 1.6, 1H), 7.24 (dd, J=8.4, 1.0, 1H), 7.09 (td, J=7.6, 1.2, 1H), 3.73 (s, 3H); MS (ESI) m/z 430.0 [M+1]+; mp 237-240 ℃。
A. 2-(5-フルオロ(3-ピリジル))-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.25g、1.00mmol)、3-フルオロ-5-ホルミルピリジン(0.27g、2.14mmol)、及びトリエチルアミン(0.2mL)のメタノール(10mL)中の溶液を、一般的手順Bに従って反応させた。生じる生成物を、DMF(3mL)に吸収して、脱イオン水でトリチュレートした。生じる沈殿物を濾過し、還流メタノールで15分間撹拌して、熱濾過した。生成物をDMSOに吸収して、均一溶液になるまで加熱し、次いで一晩静置した。結晶を濾過して、氷冷却したDMSOで洗浄し、表題化合物を得た。(0.01g、2%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 9.29 (t, J=1.6, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.68 (dd, J=2.9, 1.8, 1H), 8.64-8.67 (m, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.57 (ddd, J=8.7, 7.3, 1.6, 1H), 7.51 (dd, J=7.8, 1.6, 1H), 7.31 (dd, J=8.4, 1.0, 1H), 7.16 (td, J=7.6, 1.2, 1H), 3.76 (s, 3H); MS (ESI) m/z 381.1 [M+1]+。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-[1-ベンジル(4-ピペリジル)]-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.5g、1.95mmol)、N-ベンジルピペリジン-4-カルボキシアルデヒド(0.85mL、4.28mmol)、及びトリエチルアミン(0.5mL)のメタノール(20mL)中の溶液を、一般的手順Bに従って反応させた。生じる生成物を、DMF(3mL)に吸収して、脱イオン水でトリチュレートした。この沈殿物を濾過し、還流メタノールで15分間撹拌して、熱濾過して、表題化合物得た。(0.08g、10%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.90 (s, 1H), 7.49-7.55 (m, 1H), 7.41 (dd, J=7.8, 1.6, 1H), 7.21-7.32 (m, 6H), 7.11 (t, J=7.2, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.44 (s, 2H), 2.81-2.87 (m, 2H), 2.61-2.70 (m, 1H), 1.94-1.99 (m, 1H), 1.80 (d, J=2.0, 2H), 1.78 (s, 2H); MS (ESI) m/z 459.6 [M+1]+。
A. (Z)-ベンジル-4-(3-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)ウレイド)ピペリジン-1-カルボキシラート。2,3-ジアミノマレオニトリル(0.28g、2.60mmol)、及びベンジル-4-イソシアナート-テトラヒドロピリジンカルボキシラート(0.7g、2.69mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル(15mL)中で反応させた。材料を60℃にて高真空下で一晩乾燥させ、固体(0.36g、37%)として表題化合物を与えた。MS (ESI) m/z 369.3 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-シクロヘキシル尿素。2,3-ジアミノマレオニトリル(1.00g、9.25mmol)、及びシクロヘキシルイソシアナート(1.33mL、9.71mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル(20mL)中で反応させた。反応では、およそ70%(LC-MSモニター)の出発材料を所望の生成物に変換するために、50℃にて一晩加熱することを必要とした。ワークアップは、一般的手順Aに従う。材料を真空オーブンにおいて一晩乾燥させ、固体(1.17g、55%)として表題化合物を与えた。MS (ESI) m/z 234.4 [M+1]+。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-(3-(トリフルオロメチルフェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.50g、1.9mmol)、及び3-(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド(0.52g、2.0mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、超音波処理すると共に、メタノール/ジエチルエーテルでトリチュレートした。濾過によって回収した茶色の固体を、2度目にはメタノール/ジエチルエーテルを使用してトリチュレートして、黄色の粉末を与え、その後60℃3fにて高真空下で乾燥させて、表題化合物(0.19g、0.43mmol、22% 収率)与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (s, 1H), 8.66 (s, 1 H), 8.40 (s, 1H), 8.34 (d, J=8.2, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.53 - 7.60 (m, 2H), 7.50 (dd, J=7.6, 1.4, 1H), 7.44 (d, J=8.2, 1H), 7.30 (d, J=8.2, 1H), 7.16 (t, J=7.4, 1H), 3.75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 446.1 [M+1]+; mp 269-272 ℃。
A. メチル2,6-ジヒドロキシ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。この化合物は、その全体が参照により本明細書に組み込まれるJ. Med. Chem., 42(11)1951-1964、1999に記載されているように調製することができる。
A. エチル2-{[2-クロロ-6-(エトキシカルボニル)-5-ニトロピリミジン-4-イル]フェニルアミノ}アセテート。エチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(1.5g、5.67mmol)のTHF無水物(20mL)中の溶液を、窒素下で-78℃に冷却した。次いで、エチル2-(フェニルアミノ)アセテート(1.11g、6.22mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(3.0mL、17.01mmol)のTHF無水物(10mL)中の溶液を、10分にわたって撹拌しながら敵状に添加した。反応を-78℃にて6時間撹拌し、続いて炭酸水素ナトリウム水溶液(飽和、10mL)を添加した。混合物を酢酸エチル(3×10mL)で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、残渣まで濃縮し、順相シリカゲルカラム(ヘキサン中の0-10% 酢酸エチル)でのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む画分を合わせて、溶媒を蒸発させ、表題化合物(1.1g、2.89mmol、41% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 409.5 [M+1]+。
A. エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。250mLの丸底フラスコに、エチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(2g、7.52mmol)のテトラヒドロフラン(50mL)溶液を入れて、混合物を-78℃まで冷却した。2-メトキシアニリン(0.763mL、6.77mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(1.313mL、7.52mmol)の4mLのテトラヒドロフラン中の溶液を滴状に添加して、反応を一晩室温に温めた。溶媒を減圧下で除去して、粗製材料をカラムクロマトグラフィー(SiO2、酢酸エチル中の90%のnヘキサン)によって精製し、橙色固体(2.42g、6.86mmol、91% 収率)として表題化合物を提供した。MS (ESI) m/z 353.3 [M+1]+。
A. エチル2-クロロ-6-(シクロペンチルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。250mLの丸底フラスコにおいて、エチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(1.5g、5.64mmol)のテトラヒドロフラン(30mL)溶液を入れて、混合物を-78℃まで冷却した。シクロペンチルアミン(0.501mL、5.07mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.985mL、5.64mmol)の4mLのテトラヒドロフラン中の溶液を滴状に添加して、反応を一晩室温に温めた。溶媒を減圧下で除去して、粗製材料をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-2% 酢酸エチル)によって精製し、表題化合物(1.26g、4.00mmol、71% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 315.2 [M+1]+。
A. 6-tert-ブチルアミノ-2-クロロ-5-ニトロ-ピリミジン-4-カルボキシラート。tert-ブチルアミン(0.26g、3.6mmol)、2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(1.0g、3.8mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(1.5g、11mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-35% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.73g、2.4mmol、91% 収率)を与えた。MS (ESI)m/z 303.5[M+1]+,304.5[M+2]+。
A. メチル2-(3-ヒドロキシフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキシラート。2-(3-ヒドロキシフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド(0.49g、1.27mmol)をエタノール(20mL)、及びDMSO(10mL)の混合物に溶解した。この反応混合物に、1N NaOH(10mL)を添加して、90℃にて2日間加熱した。反応を室温に冷却して、揮発性物質を除去し、残渣をエタノール、及びEt2Oの混合物に溶解して、3N HClでpH 〜4に調整した。有機物を減圧濾過によって除去して、固体を収集した。生成物を逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の30-70%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、39分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を合わせて、減圧下で濃縮した後、水、メタノール、及びメタノール中の5%水酸化アンモニウムと共にStrata-XCイオン交換カラムを通した。生じる固体を60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.005g、0.01mmol、1% 収率)として2-(3-ヒドロキシフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボン酸を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.68 (s, 1H), 7.61 (d, J=7.6, 1H), 7.53 (t, J=8.0, 1H), 7.46 (d, J=6.8, 1H), 7.28 (s, J=8.4, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 6.75 (d, J=6.4, 1H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 379.4 [M+1]+; mp 229-230 ℃。2-(3-ヒドロキシフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボン酸(0.6g、1.6mmol)をMeOH(20mL)に溶解して、30%のH2O2(0.75mL)溶液を添加して、室温にて一晩撹拌させた。出発材料が消費されたら、反応の揮発性物質を除去して、残りの混合物を飽和NaHCO3で中和した。形成された沈殿物を脱イオン化されたH2Oで濾過して、洗浄した。生成物を、ジクロロメタン(0%〜7%のMeOH)中のメタノールの勾配を使用っしてシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。透明な画分を合わせて、濃縮し、表題化合物(0.275g、43%)与えた。MS (ESI) m/z 379.4 [M+1]+。
A. 4-(ジエトキシメチル)ベンゾニトリル。4-ホルミルベンゾニトリル(1.00g、7.63mmol)、及びオルトギ酸トリエチル(2.54ml,15.3mmol)をエタノール(7.6mL)中のシリカゲル(1mLの過塩素酸(60%)を12gのシリカゲルと共に50mLのエーテル中で30分間撹拌して、次いで減圧下でエーテルを除去することによって調製)(0.100g)上の過塩素酸の懸濁液に添加した。混合物を室温にて30分間撹拌し、次いで溶媒を減圧下で除去し、透明な淡黄色の油(1.57g、100%)を得た。生成物を迅速に出発材料に加水分解し戻して、これを更に精製することなく次の工程へと迅速に用いた。MS (ESI) m/z 206.1 [M+1]+。
A. [2-(3-ヒドロキシフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ(7-ヒドロプリン-6-イル)]-N,N-ジメチルカルボキサミド。メチル2-(3-ヒドロキシフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキシラート(0.13g、0.32mmol)(実施例33.Aを参照されたい)、及びシアン化カリウム(0.025g、0.38mmol)をメタノール(10mL)に溶解した。ジメチルアミン(1.0mL)を添加して、反応を一晩封止して、60℃にて加熱した。反応を室温に冷却して、揮発性物質を除去し、生成物を逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の5-60%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、39分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を合わせて、減圧下で濃縮した後、水、メタノール、及びメタノール中の5%水酸化アンモニウムと共にStrata-XCイオン交換カラムを通した。生じる固体を60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.005g、0.01mmol、1% 収率)として表題化合物を与えた。1H NMR (300 MHz, CD3OD-d4) δ 11.84 (s, 1H), 9.51 (s, 1H), 7.60 - 7.48 (m, 4H), 7.30 (d, J=8.1, 1H), 7.25 - 7.13 (m, 2H), 6.80 (d, J=7.8, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.19 (s, 3H), 3.10 (s, 3H); MS (ESI) m/z 406.0 [M+1]+; mp 290-292 ℃。
A. エチル2-(3-ヒドロキシフェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(200mg、0.567mmol)のDMF (3mL)中の溶液に、3-アミノフェノール(74.3mg、0.680mmol)、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.851mmol)を添加した。反応を室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、生じる残渣を順相シリカゲルカラム(ヘキサン中の25-43% 酢酸エチル)でのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む画分を合わせて、溶媒を蒸発させ、橙色の固体として表題化合物(227mg、0.534mmol、94% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 426.2 [M+1]+。
A. エチル2-(4-ヒドロキシフェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(200mg、0.567mmol)のDMF (3mL)中の溶液に、4-アミノフェノール(74.3mg、0.680mmol)、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.149mL、0.851mmol)を添加した。反応を室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、生じる残渣を順相シリカゲルカラム(ヘキサン中の50% 酢酸エチル)でのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む画分を合わせて、溶媒を蒸発させ、橙色固体として表題化合物(220mg、0.517mmol、91% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 426.2 [M+1]+。
A. 8-オキソ-9-フェニル-2-(ピリジン-3-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボン酸。8-オキソ-9-フェニル-2-(ピリジン-3-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド(0.2g、0.55mmol)をDMSO(3mL)、及び6N塩酸水溶液(1.2mL)の混合物に溶解した。混合物を90℃まで24時間加熱して、次いで氷/水スラリーに注いだ。pHを5に調整し、生じる沈殿物を濾過して、乾燥させ、固体(0.108g、0.323mmol、54% 収率)として表題化合物を与えた、これを次の工程に直接使用した。MS (ESI) m/z 334.1 [M+1]+。
A. 1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)尿素。シス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸(2.0g、13.87mmol)、トリエチルアミン(1.40g、13.87mmol)、及びジフェニルホスホリルアジド(3.81g、13.87mmol)をトルエン中で合わせて、室温にて撹拌した。反応を薄層クロマトグラフィー(ヘキサン中の50% 酢酸エチル、KMnO4染色)によってモニターした。30分後、溶液を減圧下で濃縮し、油をアセトニトリル(30mL)で希釈し、続いてジアミノマレオニトリル(1.57g、14.56mmol)を添加した。溶液を65℃まで16時間加熱した。溶液を減圧下で濃縮して、水と酢酸エチル(3×)との間で分けて、有機物を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して、溶媒を除去して粗生成物与えた。粗製油をBiotageシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の70-100% 酢酸エチル、続いて酢酸エチル中の10% メタノール)を使用して精製し、表題化合物(1.90g、37%)を与えた。MS (ESI) m/z 250.1 [M+1]+。
A. 9-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-8-オキソ-2-(ピリジン-3-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)尿素(実施例3.Aを参照されたい)(0.900g、3.61mmol)、及び3-ピリジルカルボキシアルデヒド(0.774g、7.22mmol)、及びトリエチルアミン(1.2mL)を一般的手順Bに従って反応させた。粗製物を逆相分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の10-40%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製し、表題化合物(0.037g、2.8%)を与えた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.80 (s, 1H), 9.72 (d, J=1.8, 1H), 8.89 (dd, J=8.1, 1H), 8.67 (d, J=5.1, 1H), 8.57 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 4.52 (dd, J=2.1, 1H), 4.27 (m, 1H), 3.92 (s, 1H), 2.84 (q, J=9.6, 2H), 1.84 (d, J=13.8, 2H), 1.54 (m, 5H); MS(ESI) m/z 355.4[M+1]+; mp 331-333 ℃。
A. 1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)尿素。トランス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸(3.0g、20.80mmol)、トリエチルアミン(2.10g、20.80mmol)、及びジフェニルホスホリルアジド(5.72g、20.80mmol)をトルエン中で合わせて、室温にて撹拌した。反応を薄層クロマトグラフィー(ヘキサン中の50% 酢酸エチル、KMnO4染色)によってモニターした。30分後、溶液を減圧下で濃縮し、油をアセトニトリル(30mL)で希釈し、続いてジアミノマレオニトリル(2.24g、21.84mmol)を添加した。溶液を、16時間65℃まで加熱した。生じる不均質混合物を水でトリチュレートした。生じる沈殿物を濾過して、真空下で乾燥させ、表題化合物(1.60g、31%)を与えた。MS (ESI) m/z 250.1 [M+1]+。
A. 9-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-8-オキソ-2-(ピリジン-3-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)尿素(実施例41.Aを参照されたい)(0.800g、3.21mmol)、及び3-ピリジルカルボキシアルデヒド(0.516g、4.81mmol)、及びトリエチルアミン(1.2mL)を一般的手順Bに従って反応させた。粗製物を、逆相分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の5-40%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製し、表題化合物(0.060g、5.3%)を与えた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.61 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.85 (d, 1H), 8.85 (d, J=7.8 1H), 8.68 (d, J=4.8,1H), 8.56 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.54 (dd, J=6.0, J=8.1, 1H), 4.71 (d, J=4.2, 1H), 4.27 (m, 1H), 3.59 (m, 1H), 2.0 (d, J=10.5, 2H), 1.78 (d, J=11.7, 2H), 1.35 (q, J=11.7, 2H); MS(ESI) m/z 355.4[M+1]+; mp 343-345 ℃。
A. 5-アミノ-2-(3-ヒドロキシフェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)ピリミジン-4-カルボキサミド。封管において、エチル5-アミノ-2-(3-ヒドロキシフェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニル-アミノ)ピリミジン-4-カルボキシラート(実施例36.Bを参照されたい)(76.4mg、0.193mmol)を無水メタノール(5mL)に溶解して、-78℃に冷却した。次いで、溶液をアンモニアガスで飽和させた。反応器を-78℃にて封止して、室温に温めた。18時間後、反応を-78℃に冷却して、雰囲気に開放した。揮発性物質を蒸発させて、生じる材料をカラムクロマトグラフィー(100% 酢酸エチル)によって精製し、表題化合物(61.5mg、0.168mmol、87% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 367.2 [M+1]+。
A. 6-イソプロピルアミノ-2-クロロ-5-ニトロ-ピリミジン-4-カルボキシラート。イソプロピルアミン(0.34g、5.7mmol)、及び2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(1.6g、6.0mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-35% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(1.8g、4.0mmol、68% 収率)を与えた。MS (ESI)m/z 289.7[M+1]+,290.5[M+2]+。
A. メチル4-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンゾアート。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.65g、2.53mmol)、4-アセトキシベンズアルデヒド(0.44g、2.65mmol)、及びトリエチルアミン(3.0mL)を一般的手順Bに従って反応させた。粗製残渣をBiotageシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、98.9%の純度で表題化合物(0.129g、0.069mmol、51% 収率)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.51 - 8.53 (m, J= 1.2, 1H), 8.49 - 8.51 (m, J= 3.5, 1H), 8.02 (dd, J= 8.4, 4.1, 1H), 7.50 - 7.60 (m, 1H), 7.31 (dd, J= 7.4, 3.5, 1H), 7.15 - 7.20 (m, 1H), 3.88 (s, 1H), 3.76 (s, 1H); MS (ESI) m/z 420.1 [M+1] +; mp 286-290 ℃。
A. 2-(2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。N-(1-アミノ-2,2-ジシアノビニル)[(2-メトキシフェニル)アミノ]カルボキサミド(0.25g、1.0mmol)、2-クロロ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド(0.33g、2.1mmol)、及びトリエチルアミン(0.25mL)を一般的手順Bに従って反応させた。生成物を、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-70%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、39分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を合わせて、減圧下で濃縮した後、水、メタノール、及びメタノール中の5%水酸化アンモニウムと共にStrata-XCイオン交換カラムを通した。生じる固体を60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.082g、0.19mmol、20% 収率)として表題化合物を与えた。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.82 (s, 1H), 10.22 (s, 1H), 8.00 (d, J=16, 2H), 7.51 (dt, J=7.8, 0.9, 1H), 7.45 (dd, J=7.8, 1.2, 1H), 7.25 - 7.00 (m, 5H), 3.73 (s, 3H); MS (ESI) m/z 412.2 [M+1]+; mp 331-334℃。
A. 2-(3-シアノフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.2g、0.78mmol)、3-ホルミルベンゾニトリル(0.222g、1.7mmol)、及びトリエチルアミン(0.1mL)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる沈殿物をDMFに溶解して、水の添加によって粉砕した。この沈殿物を濾過して、真空下で乾燥させ、96.3%の純度で表題化合物(0.174g、0.451mmol、58% 収率)を提供した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.87 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.52 (d, J=7.97, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.90 (d, J=7.69, 1H), 7.67-7.49 (m, 3H), 7.30 (d, J=7.69, 1H), 7.16 (t, J= 7.55, 1H), 3.75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 387.3 [M+1]+; mp 316-318 ℃。
A. エチル2-(2-ヒドロキシフェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(300mg、0.851m mol)のDMF (5mL)中の溶液に、2-アミノフェノール(111mg、1.021mmol)、及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.223mL、1.276mmol)を添加した。反応を室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、生じる残渣を順相シリカゲルカラム(ヘキサン中の50% 酢酸エチル)でのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む画分を合わせて、溶媒を蒸発させ、表題化合物(362mg、0.851mmol、100% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 426.2 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(4-メトキシ-2-メチルフェニル)尿素。4-メトキシ-2-メチルフェニルイソシアナート(1.51g、9.25mmol)、及びジアミノマレオニトリル(1.0g、9.25mmol)を一般的手順Aに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、アセトニトリルで、続いてジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物(0.435g、17%)与えた。MS (ESI) m/z 272.4 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)尿素。α,α,α-トリフルオロ-o-トリルイソシアナート(1.73g、9.24mmol)、及びジアミノマレオニトリル(2.5g、23.12mmol)を一般的手順Aに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、アセトニトリルで、続いてジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物(0.410g、15%)与えた。MS (ESI) m/z 296.4 [M+1]+。
A. 2-(4-シアノ-フェニル)-9-(2-メトキシ-フェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.30g、1.2mmol)、4-ホルミルベンゾニトリル(0.16g、1.22mmol)、及びトリエチルアミン(1.5mL)を一般的手順Bに従って反応させた。粗製残渣をDMF、及び水でトリチュレートして、薄茶色の固体を与えた。この固体を60℃にて真空下で乾燥させた、98.4%の純度で表題化合物(0.051g、0.13mmol、11% 収率)を与えた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.56 (d, J= 8.2, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.92 (d, J= 8.2, 1H), 7.48 - 7.61 (m, 1H), 7.30 (d, J= 8.5, 1H), 7.16 (t, J= 7.6, 1H), 3.75 (s, 1H); MS (ESI) m/z 387.1 [M+1] +; mp 335-338 ℃。
A. 4-[6-カルバモイル-9-(2-メトキシ-フェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]-安息香酸。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素( 実施例2.Aを参照されたい)(0.30g、1.2mmol)、4-ホルミル安息香酸(0.44g、2.65mmol)、及びトリエチルアミン(3.0mL)を一般的手順Bに従って反応させた。粗製残渣をBiotageシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、99.4%の純度で表題化合物(0.129g、0.069mmol、51% 収率)を与えた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.85 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.48 (d, J= 8.2, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.99 (d, J= 8.5, 1H), 7.49 - 7.61 (m, 1H), 7.31 (d, J= 8.5, 1H), 7.17 (td, J= 7.7, 1.1, 1H), 3.76 (s, 1H); MS (ESI) m/z 420.1 [M+1] +; mp 328-332 ℃。
A. メチル3-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンゾアート。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)((0.4g、1.56mmol)、メチル3-ホルミルベンゾアート(0.556g、3.39mmol)、及びトリエチルアミン(0.2mL)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる沈殿物を、DMFに溶解して、水の添加によって粉砕した。この沈殿物を濾過して、真空下で乾燥させ、98.7%の純度で表題化合物(0.426g、1.02mmol、65% 収率)を提供した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (s, 1H), 8.77-8.74 (m, 2H), 8.53 (s, 1H), 8.03-8.00 (m, 2H), 7.64-7.51 (m, 3H), 7.32 (d, J=7.69, 1H), 7.17 (t, J= 7.69, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.77 (s, 3H); MS (ESI) m/z 420.1 [M+1]+; mp 265-266 ℃。
A. 2-(3-アミノフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。9-(2-メトキシフェニル)-2-(3-ニトロフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド(実施例20.Aを参照されたい)(68mg、0.167mmol)をエタノール(10ml)に溶解して、炭素上の10% パラジウム触媒(17.81mg、0.017mmol)を添加した。反応混合物を、水素雰囲気下で一晩、室温にて撹拌した。粗製反応を、セライトを通して濾過して、カラムクロマトグラフィー(SiO2、ジクロロメタン中の2% メタノール)によって精製し、98.8%の純度で表題生成物(15mg、24%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.70 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.29 (d, J= 8.2, 1H), 7.15 (t, J= 7.4, 1H), 7.07 (t, J= 7.7, 1H), 6.62 (d, J= 7.8, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 377.1 [M+1]+; mp 284-285 ℃。
(5.1.55 実施例55:3-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)安息香酸の合成)
A. 3-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)安息香酸。メチル3-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンゾアート(50mg、0.119mmol)をDMF(2mL)に溶解して、1mLをの5M水酸化ナトリウム水溶液を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を1N HCで中和した。沈殿物を濾過し、水で洗浄して、高真空下で乾燥させ、97.9%の純度で表題化合物(48.3mg、0.119mmol、100% 収率)を提供した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (s, 1H), 8.76-8.74 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.01-7.98 (m, 2H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.31 (d, J=8.24, 1H), 7.17 (t, J= 7.69, 1H), 3.76 (s, 3H); MS (ESI) m/z 406.5 [M+1]+; mp 348-350 ℃。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)尿素。2-イソプロピルフェニルイソシアナート(1.49g、9.25mmol)、及びジアミノマレオニトリル(1.0g、9.25mmol)を一般的手順Aに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、アセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物(0.338g、14%)与えた。MS (ESI) m/z 270.4 [M+1]+。
A. 2-(1H-インダゾール6-イル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)((0.23g、0.89mmol)、及び1H-インダゾール6-カルバルデヒド(0.29g、1.95mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて18時間撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のMeCN + 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理により水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、オフホワイトの固体として表題化合物(42mg、0.11mmol、12%)を与えた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.64 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.36 (dd, J = 8.4, 1.5, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.4, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 7.2, 1.0, 1H), 7.26 (ddd, J = 8.7, 7.5, 1.2, 1H), 3.84 (s, 3H); MS (ESI) m/z 402.1[M+1]+; mp 309-310 ℃。
A. 2-(4-カルバモイルフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。メチル4-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンゾアート(実施例45.Aを参照されたい)(0.15g、0.36mmol)を30mLのメタノールに溶解した。溶液の温度を-78℃にさせて、NH3(g)を反応器中で15分間泡立てた。反応器を封止して、6時間撹拌した。6時間後、KCN(0.05、0.77mmol)を添加して、反応を50℃にて24時間加熱した。粗製残渣を、Biotageシリカゲルクロマトグラフィー(DCM中の0-20% メタノール)を使用して精製して、煮沸メタノール(100mL)でリンスし、所望の化合物(0.020g、0.049mmol、14% 収率)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.56 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.51 - 8.53 (m, J= 1.2, 1H), 8.49 - 8.51 (m, 1H), 8.02 (dd, J= 8.4, 4.1, 1H), 7.50 - 7.59 (m, 1H), 7.31 (dd, J= 7.4, 3.5, 1H), 7.15 - 7.22 (m, 1H), 3.81 (s, 1H); MS (ESI) m/z 405.1 [M+1] +; mp >350 ℃。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-エチルフェニル)尿素。2-イソプロピルフェニルイソシアナート(1.36g、9.25mmol)、及びジアミノマレオニトリル(1.0g、9.25mmol)を一般的手順Aに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、アセトニトリル、続いてジエチルエーテルで洗浄し、表題化合物(1.05g、45%)与えた。MS (ESI) m/z 256.4 [M+1]+。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2,5-ジクロロフェニル)アミノ]カルボキサミド。2,5-ジクロロベンゼンイソシアナート(1.83g、9.71mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(1.0g、9.3mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリル/ジエチルエーテルに懸濁した。生じる固体を濾過して、乾燥させ、黄褐色の固体として表題化合物(2.38g、8.07mmol、87% 収率)を与えた;MS (ESI) m/z 296.1 [M+1]+。
A. 2-(3-カルバモイルフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。メチル3-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンゾアート(96mg、0.229mmol)、及びシアン化カリウム(7.45mg、0.114mmol)を乾燥メタノールに溶解して、-78℃に冷却した。溶液をアンモニアガスで飽和して、反応をキャップして、50℃にて48時間撹拌した。LCMSは、反応が不完全だったことを示し、追加のシアン化カリウム(7.45mg、0.114mmol)を添加して、溶液を-78℃に冷却して、アンモニアガスで再び飽和した。反応を60℃にて3日間撹拌した。冷却後、沈殿物が形成し、これを濾過して、カラムクロマトグラフィー(塩化メチレン中の10% メタノール)によって精製した。生成物を含む画分を合わせ、97.2%の純度で表題化合物(44mg、0.109mmol、47% 収率)を提供した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.41 (d, J=7.97, 1H), 8.12-8.08 (m, 2H), 7.93 (d, J=7.42, 1H), 7.58-7.49 (m, 4H), 7.30 (d, J=7.69, 1H), 7.16 (t, J= 7.69, 1H), 3.75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 405.1 [M+1]+; mp 338-339 ℃。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]カルボキサミド。2,6-ジクロロベンゼンイソシアナート(1.83g、9.71mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(1.0g、9.3mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリル/ジエチルエーテルに懸濁した。生じる固体を濾過して、乾燥させ、黄褐色の固体のとして表題化合物(1.74g、5.87mmol、64% 収率)を与えた;MS (ESI) m/z 296.1 [M+1]+。
A. エチル5-アミノ-2-(2-ヒドロキシフェニル)-6-[(2-メトキシフェニル)アミノ]ピリミジン-4-カルボキシラート。マイクロ波フラスコにおいて、エチル5-アミノ-2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)ピリミジン-4-カルボキシラート(400mg、1.24mmol)、3-ヒドロキシフェニルボロン酸(260mg、1.86mmol)、リン酸カリウム(531mg、2.504mmol)、ジシクロヘキシル(2',6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン(77mg、0.188mmol)、及びパラジウム(II)アセテート(42.2mg、0.188mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)、及び水(2mL)溶液を入れ、反応混合物をマイクロ波中で120℃にて60分間加熱した。反応混合物を濾過して、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン中の40% EtOAc)により、褐色固体として表題化合物(235mg、0.62mmol、50%)を与えた。MS (ESI) m/z 381.3 [M+1]+。
A. 2-(1H-インダゾール5-イル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.37g、3.51mmol)、及び1H-インダゾール5-カルバルデヒド(0.47g、3.21mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて18時間撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理により水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、オフホワイトの固体として表題化合物(89mg、0.22mmol、15%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.14 (s, 1H), 11.66 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 9.2, 1.6, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.55 (m, 3H), 7.31 (d, J = 7.6, 1H), 7.17 (ddd, J = 8.8, 7.6, 1.2, 1H), 3.76 (s, 3H); MS (ESI) m/z 402.1 [M+1]+; mp 360 ℃。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2,3-ジクロロフェニル)アミノ]カルボキサミド。2,3-ジクロロベンゼンイソシアナート(0.91g、4.85mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.5g、4.62mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料をアセトニトリル/ジエチルエーテルからトリチュレートした。生じる固体を濾過して、乾燥させ、黄褐色の固体として表題化合物(0.68g、2.58mmol、28% 収率)を与えた;MS (ESI) m/z 297.1 [M+1]+。
A. 2-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。メチル4-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンゾアート(実施例45.Aを参照されたい)(300mg、0.72mmol)をテトラヒドロフラン無水物(20mL)に溶解した。-78℃にて、水素化アルミニウムリチウム(2.0M、0.72mL)の溶液を添加して、反応を4時間にわたって室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製材料を逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理により水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、オフホワイトの固体とし表題化合物(43mg、0.11mmol、15%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.71 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.0, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.55 (ddd, J = 8.4, 8.0, 1.6, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0, 2.0, 1H), 7.36 (d, J = 8.4, 1H), 7.29 (dd, J = 8.4, 0.8, 1H), 7.17 (ddd, J = 8.8, 7.6, 1.2. 1H), 5.25 (t, J = 5.6, 1H), 4.53 (d, J = 5.6, 2H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 392.1 [M+1]+; mp 294-295 ℃。
A. メチル3-[6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-2-イル]ベンゾアート。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.3g、1.17mmol)、メチル3-ホルミルベンゾアート(0.431g、2.63mmol)、及びトリエチルアミン(0.229mL、1.64mmol)のMeOH (15mL)溶液を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過し、更にアセトニトリルで洗浄して、表題化合物(0.400g、0.95mmol、82% 収率)与えた;MS (ESI) m/z 420.4 [M+1]+。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-(ピリジン-4-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.25g、0.97mmol)、イソニコチンアルデヒド(0.156mL、1.65mmol)、及びトリエチルアミン(0.271ml,1.94mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生じる材料を真空下で乾燥させ、褐色の固体として生成物(0.23g、0.64mmol、65% 収率)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.66 (AA'XX', JAX=6.05, 2H), 8.62 (bs, 1H), 8.27(AA'XX', JAX=6.05, 2H), 8.04 (bs, 1H), 7.56 (td, J=7.91, 1.76, 1H), 7.50 (dd, J=7.71, 1.67, 1H), 7.30 (d, J= 7.61, 1H), 7.16 (td, J=7.71, 1.10, 1H), 3.75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 363.1 [M+1]+; mp 318-320 ℃。
A. 4-フルオロ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド。4-フルオロ-3-メトキシベンズアルデヒド(0.590g、3.83mmol)をCH2Cl2に溶解して、-78℃3fに冷却した。三臭化ホウ素(1M CH2Cl2溶液、9.58mL、9.58mmol)をゆっくり添加して、反応を室温に一晩温めた。氷/水混合液を、生じるスラリーに添加して、30分間撹拌した。層を分離して、有機層をNaHCO3(飽和)、及び2N NaOHで洗浄した。水層を濃HClで酸性化して、CH2Cl2で抽出した。有機層を乾燥させて、濃縮し、表題化合物(0.220g、1.57mmol、41% 収率)を与えた。
A. 2-フルオロ-3-ヒドロキシベンズアルデヒド。2-フルオロ-3-メトキシベンズアルデヒド(1.0g、6.49mmol)をCH2Cl2に溶解して、-78℃3fに冷却した。三臭化ホウ素(1M CH2Cl2、16.22mL、16.22mmol)をゆっくり添加して、反応を室温に一晩温めた。氷/水混合液を、生じるスラリーに添加して、30分間撹拌した。層を分離して、有機層をNaHCO3(飽和)、及び2N NaOHで洗浄した。水層を濃HClで酸性化して、CH2Cl2で抽出した。有機層を、乾燥させて、濃縮し、表題化合物(0.190g、1.36mmol、21% 収率)を与えた。
A. 2-[4-(1-ヒドロキシ-イソプロピル)フェニル]-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。メチル4-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンゾアート(実施例45.Aを参照されたい)(500mg、1.19mmol)をテトラヒドロフラン無水物(20mL)に溶解した。臭化メチルマグネシウム(1.4M、2.2mL、2.97mmol)を注射器によって添加して、室温にて3日撹拌した。反応をメタノールでクエンチして、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製材料を逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、60℃にて真空オーブンにおいて一晩乾燥させオフホワイトの固体として表題化合物(150mg、0.36mmol、30%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 8.4, 1.2, 1H), 7.15 (ddd, J = 8.8, 7.6, 1.2, 1H), 5.06 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 1.42 (s, 6H); MS (ESI) m/z 420.4 [M+1]+; mp 293-294 ℃。
A. メチル3-[6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-2-イル]ベンゾアート。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.3g、1.17mmol)、メチル3-ホルミルベンゾアート(0.431g、2.63mmol)、及びトリエチルアミン(0.229mL、1.64mmol)のMeOH (15mL)溶液を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、更にアセトニトリルで洗浄し、表題化合物(0.400g、0.95mmol、82% 収率)与えた。MS (ESI) m/z 420.4 [M+1]+。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-2-(2-ニトロフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.3g、1.17mmol)、2-ニトロベンズアルデヒド(0.397g、2.63mmol)、及びトリエチルアミン(0.228mL、1.64mmol)の20mL MeOH溶液を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を、更に濾過して、アセトニトリルで洗浄した。生成物をCH2Cl2/MeOHに溶解し、沈殿物を濾過して、オフホワイトの固体(0.090g、0.22mmol、19% 収率)として表題化合物与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.96 (s, 1H), 8.01 - 8.18 (m, 1H), 7.93 (d, J=2.0, 1H), 7.85 (d, J=7.8, 1H), 7.75 (t, J=7.8, 1H), 7.67 (t, J=6.8, 1H), 7.53 (t, J=7.6, 1H), 7.41 (d, J=7.4, 1H), 7.25 (d, J=7.4, 1H), 7.10 (t, J=7.6, 1H), 3.76 (s, 1H); MS (ESI) m/z 407.4 [M+1]+; mp 319-321 ℃。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-2-(4-ニトロフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.3g、1.17mmol)、4-ニトロベンズアルデヒド(0.397g、2.63mmol)、及びトリエチルアミン(0.228mL、1.64mmol)の20mL MeOH溶液を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、更にアセトニトリルで洗浄した。生成物をCH2Cl2/MeOHに溶解し、沈殿物を濾過して、オフホワイトの固体として表題化合物(0.060g、0.15mmol、13% 収率)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.94 (s, 1H), 8.63 (m, 1H), 8.28 (d, J=9.0, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.58 (t, J=7.4, 1H), 7.51 (dd, J=7.8, 1.6, 1H), 7.31 (d, J=7.4, 1H), 7.17 (t, J=7.6, 1H), 3.76 (s, 1H); MS (ESI) m/z 407.4 [M+1]+; mp 348-350 ℃。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-2-(2-ニトロフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.124g、0.482mmol)、5-メトキシ-4-メチルピリジン-3-カルバルデヒド(0.164g、1.09mmol)、及びトリエチルアミン(0.094mL、0.675mmol)の20mL MeOH溶液を一般的手順Bに従って反応させた。生じる不均質混合物を濾過して、更にアセトニトリルで洗浄しオフホワイトの固体として表題化合物(0.115g、0.283mmol、59% 収率)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.85 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.49-7.58 (m, 1H), 7.47 (dd, J=7.8, 1.6, 1H), 7.26 (dd, J=8.4, 1.0, 1H), 7.11 (td, J=7.6, 1.2, 1H), 3.91 (s, 1H), 3.75 (s, 1H), 2.25 (s, 1H); MS (ESI) m/z 407.0 [M+1]+; mp 278-280 ℃。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2,4-ジフルオロフェニル)アミノ]カルボキサミド。2,4-ジフルオロベンゼンイソシアナート(1.15mL、9.71mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(1.0g、9.25mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料をアセトニトリル/ジエチルエーテルからトリチュレートした。生じる固体を濾過して、乾燥させ、褐色固体として表題化合物(0.68g、2.58mmol、28% 収率)を与えた。MS (ESI) m/z 264.2 [M+1]+。
A. メチル3-[(メチルスルホニル)アミノ]ベンゾアート。
メチル3-アミノベンゾアートをテトラヒドロフラン無水物(50mL)に溶解し、続いてトリエチルアミン(2.8mL、19.8mmol)、及びメタンスルホニルクロリド(0.85mL、10.9mmol)を添加した。反応を一晩撹拌した。水(100mL)、及び酢酸エチル(100mL)を反応混合物に添加し、層を分離した。水層を酢酸エチル(2×50mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、シリカゲルに吸着させた。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー (ヘキサン中の40% EtOAc)により、白色固体として表題化合物(1.3g、5.6mmol、57%)を与えた。MS (ESI) m/z 230.1 [M+1]+。
固体を、ジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(151mg、0.33mmol、55%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.80 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.0, 1H), 8.06 (m, 2H), 7.55 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0, 4.0, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.96 (s, 3H); MS (ESI) m/z 455.1 [M+1]+; mp 306 ℃。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(4-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]カルボキサミド。4-クロロ-2-フルオロベンゼンイソシアナート(0.834g、4.86mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.500g、4.63mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリルで洗浄した。生じる固体を乾燥させ、褐色固体として表題化合物を与えた。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2-クロロフェニル)アミノ]カルボキサミド。2-クロロ-ベンゼンイソシアナート(0.744g、4.85mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.500g、4.63mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリルで洗浄した。生じる固体を乾燥させ、褐色固体として表題化合物を与えた。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2-トリフルオロメチルフェニル)アミノ]カルボキサミド。2-トリフルオロメチルベンゼンイソシアナート(0.909g、4.85mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.500g、4.63mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリルで洗浄した。生じる固体を乾燥させ、褐色固体として表題化合物を与えた。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]カルボキサミド。3-クロロ-2-フルオロベンゼンイソシアナート(0.834g、4.86mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.500g、4.63mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリルで洗浄した。生じる固体を乾燥させ、褐色固体として表題化合物を与えた。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)アミノ]カルボキサミド。2-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゼンイソシアナート(0.991g、4.86mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.500g、4.63mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリルで洗浄した。生じる固体を乾燥させ、褐色固体として表題化合物を与えた。
A. N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2,3,4-トリフルオロフェニル)アミノ]カルボキサミド。2,3,4-トリフルオロベンゼンイソシアナート(0.836g、4.86mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.500g、4.63mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料を濾過して、アセトニトリルで洗浄した。生じる固体を乾燥させ、褐色固体として表題化合物を与えた。
A. (1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-イル)メタノール。ベンズイミダゾール6-カルボン酸(2.0g、12.3mmol)をテトラヒドロフラン無水物(50mL)に懸濁して、-78℃を冷却した。水素化アルミニウムリチウム(2.0M、12.3mL、26.6mmol)の溶液を、注射器によって添加して、撹拌しながら一晩ゆっくと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の20%のMeOH)により、黄色の泡として表題化合物(1.42g、9.6mmol、78%)を与えた。MS (ESI) m/z 149.1 [M+1]+。
A. 2-[3-(アセチルアミノ)フェニル]-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。2-(3-アミノフェニル)-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド(100mg、0.27mmol)をピリジン無水物(4mL)に溶解して、0℃に冷却した。無水酢酸(0.10mL、0.29mmol)を、注射器によって添加して、反応を室温に温めて、一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(20mg、0.048mmol、18%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.12 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.94 (d, J = 8.0, 1H), 7.87 (d, J = 8.0, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.52 (ddd, J = 9.6, 8.8, 1.6, 1H), 7.34 (m, 3H), 7.17 (ddd, J = 8.8, 7.6, 1.2, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); MS (ESI) m/z 419.1 [M+1]+; mp 265 ℃。
A. エチル2-(2-メトキシフェニルアミノ)アセテート。o-アニシジン(5.0g、40.60mmol)、及び炭酸カリウム(16.80g、121.80mmol)をジメチルホルムアミド(120mL)中で合わせて、室温にて撹拌させた。ジメチルホルムアミド(10mL)中のブロモ酢酸エチル(6.78g、40.60mmol)を即座に溶液に添加して、混合物を55℃に加熱した。出発材料の消失について、薄層クロマトグラフィーによって反応をモニターした。溶液を、セライトを通して濾過して、酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、生じる粗製油を、Biotageシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-40% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(6.3g、74%)与えた。MS (ESI) m/z 210.1 [M+1]+。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-ピラゾール4-イル-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(540mg、2.10mmol)、及びピラゾール4-カルバルデヒド(400mg、4.16mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を、室温にて21時間撹拌した。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(420mg、1.19mmol、57%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 11.58 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.03 (d, J = 1.6, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.53 (ddd, J = 8.4, 8.0, 2.0, 1H), 7.45 (dd, J = 7.6, 1.6, 1H), 7.27 (dd, J = 8.8, 1.2, 1H), 7.12 (ddd, J = 8.8, 7.6, 1.2,1H), 3.78 (s, 3H); MS (ESI) m/z 352.0 [M+1]+; mp 306 ℃。
A. 9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-2-ピラゾール3-イル-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(540mg、2.10mmol)、及びピラゾール3-カルバルデヒド(400mg、4.16mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて21時間撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(385mg、1.09mmol、52%)を与えた。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.65 (s, 1H), 11.85 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.45 (m, 3H), 7.28 (dd, J = 8.4, 1.0, 1H), 7.15 (ddd, J = 8.8, 8.0, 1.0, 1H), 3.74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 352.0 [M+1]+; mp 306 ℃。
A. エチル6-({4-[(tert-ブトキシ)カルボニルアミノ]シクロヘキシル}アミノ)-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート2-(1.5g、5.64mmol)、N-(4-アミノシクロヘキシル)(tert-ブトキシ)カルボキサミド(1.09g、5.08mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.982mL、5.64mmol)を一般的手順Cに従ってテトラヒドロフラン(40mL)中で反応させた。反応混合物を濃縮して、生じる油を更に精製することなくすることなく直接使用した。MS (ESI) m/z 444.4 [M+1]+。
A. 3-(ジフルオロメチル)ベンズアルデヒド。3-(ジフルオロメチル)-1-ブロモベンゼン(1.0g、4.83mmol)をテトラヒドロフラン無水物(20mL)に溶解して、-78℃に冷却した。n-ブチルリチウム(1.6M、3.2mL、5.07mmol)を添加して、反応を30分間撹拌した。ジメチルホルムアミド(1mL)を添加して、溶液を室温に温めた。反応を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、ジエチルエーテル(2×75mL)で抽出して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー(Hex中の20% EtOAc)による精製により、黄色の油(560mg、3.58mmol、74%)を与えた。MS (ESI) m/z 157.1 [M+1]+。
A. 5-(ジフルオロメチル)-2-フルオロベンズアルデヒド。1-(ジフルオロメチル)-4-フルオロベンゼン(1.0g、8.84mmol)をテトラヒドロフラン無水物(20mL)に溶解して、-78℃に冷却した。n-ブチルリチウム(1.6M、4.5mL、7.18mmol)を、注射器によって添加して、反応を30分間撹拌した。ジメチルホルムアミド(1mL)を添加して、溶液を室温に温めた。反応を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、ジエチルエーテル(2×75mL)で抽出して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー(Hex中の10% EtOAc)による精製により、黄色の油(540mg、3.08mmol、45%)として、生成物を与えた。MS (ESI) m/z 175.0 [M+1]+。
A.1H-ベンゾ[d]イミダゾール4-カルボン酸.2,3-ジアミノ安息香酸(1.0g、6.57mmol)をオルトギ酸トリエチル(20mL)に懸濁して、130℃に一晩加熱した。次いで、ジエチルエーテル(100mL)を添加して、生じる沈殿物を濾過して、白色固体(1.04g、6.41mmol、98%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.2, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 1.2, 1H), 7.29 (dd, J = 8.0, 7.6, 1H); MS (ESI) m/z 163.0 [M+1]+。
A. 2-(6-ヒドロキシピリジン-3-イル)-8-オキソ-9-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)尿素(実施例50.Aを参照されたい)(0.15g、0.51mmol)、6-ヒドロキシニコチンアルデヒド(0.13g、1.0mmol)、及びトリエチルアミン(0.10ml,0.72mmol)のメタノール(7.0mL)溶液を一般的手順Bに従って反応させた。生じる材料をDMF/水から沈殿させて、ハウスバキューム(house vacuum)下で乾燥させ、オフホワイトの固体(0.105g、0.25mmol、49% 収率)として生成物を提供した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (重複 bs, 2H), 8.66 (m, 1H), 8.30 (2, 2H), 8.02-7.92 (重複 m, 3H), 7.85-7.78 (重複 m, 2H), 6.39 (d, J=9.9, 2H); MS (ESI) m/z 417.0 [M+1]+; mp 348-352 ℃ (dec)。
A. 2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-イル)-9-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2-フルオロフェニル)アミノ]カルボキサミド(実施例9.Aを参照されたい)(67mg、0.27mmol)、1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-カルバルデヒド(実施例84.Bを参照されたい)(80mg、0.54mmol)、トリエチルアミン(0.06mL、0.41mmol)、及びメタノール(3mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(75mg、0.20mmol、74%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.53 (s, 1H 11.84 (s, 1H), 8.37 (m, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.00 (d, J = 9.6, 1H), 7.74 (ddd, J = 9.2, 8.0, 1.6, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.57 (ddd, J = 10.0, 8.4, 1.6, 1H), 7.48 (ddd, J = 9.2, 8.0, 1.6, 1H); MS (ESI) m/z 390.1[M+1]+; mp 278 ℃。
A. 2-ベンズイミダゾール6-イル-8-オキソ-9-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル){[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボキサミド(150mg、0.51mmol)、ベンズイミダゾール6-カルバルデヒド(150mg、0.1.02mmol)、トリエチルアミン(0.11mL、0.77mmol)、及びメタノール(8mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(31mg、0.071mmol、14%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.53 (s, 1H), 12.46 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.32 (dd, J = 1.6, 8.4, 1H), 8.25 (d, J =3.2, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.65 (d, J = 8.4, 1H), 7.51 (d, J =8.4, 1H); MS (ESI) m/z 440.1[M+1]+; mp 258 ℃。
A. 2-(5-クロロピリジン-3-イル)-8-オキソ-9-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)尿素(実施例50.Aを参照されたい)(0.15g、0.51mmol)、5-クロロニコチンアルデヒド(0.14g、0.99mmol)、及びトリエチルアミン(0.10ml,0.72mmol)をメタノール(7.0mL)中で合わせて、室温にて一晩撹拌した。過剰な溶媒を減圧下で除去して、生じる残渣を逆相分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の30-80%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)によって精製した。きれいな画分を水酸化アンモニウムで中和し、溶媒を減圧下で除去した。生じる材料を酢酸エチルに吸収させて、炭酸カリウム、水、及び鹹水で連続して洗浄した。溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去して、オフホワイトの固体(0.035g、0.08mmol、16% 収率)として生成物を提供した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.07 (bs, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.95 (s, 1H), 8.59 (m, 2H), 7.93 (m, 2H), 7.78 (m, 2H), 7.63 (bs, 1H); MS (ESI) m/z 435.0 [M+1]+; mp 230-232℃。
A. エチル2-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、トランス-4-アミノシクロヘキサノール(0.117g、1.022mmol)、及びジイソプロピルエチルアミンを、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.303g、82%)与えた。MS (ESI) m/z 432.5 [M+1]+。
A. (R)-エチル2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-3-イルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、(R)1-boc-3-アミノピロリジン(0.190g、1.022mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.164g、1.27mmol)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にてかつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.403g、94%)与えた。MS (ESI) m/z 503 [M+1]+。
A. (S)-エチル2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-3-イルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、(S)1-boc-3-アミノピロリジン(0.190g、1.022mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.164g.,1.27mmol)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.424g、99%)与えた。MS (ESI) m/z 503 [M+1]+。
A. エチル2-(シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、シス-4-アミノシクロヘキサノール(0.155g、1.022mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.274g、2.13mmol)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.342g、93%)与えた。MS (ESI) m/z 432.0 [M+1]+。
A. エチル2-(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、トランス-4-アミノシクロヘキサノール(0.117g、1.022mmol)、及びジイソプロピルエチルアミンを、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.303g、82%)与えた。MS (ESI) m/z 432.5 [M+1]+。
A. 2-(4-クロロピリジン-3-イル)-8-オキソ-9-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)尿素(実施例50.Aを参照されたい)(0.15g、0.51mmol)、4-クロロニコチンアルデヒド(0.14g、0.99mmol)、及びトリエチルアミン(0.10ml,0.72mmol)をエタノール(7.0mL)中で合わせて、室温にて一晩撹拌した。過剰な溶媒を減圧下で除去して、生じる残渣をシリカゲルBiotageクロマトグラフィー(ジクロロメタン中の0-20% メタノール)によって精製した。きれいな画分を合わせて、溶媒を減圧下で除去した。生じる材料をハウスバキューム下で乾燥させ、オフホワイトの固体として生成物(0.075g、0.17mmol、34% 収率)を提供した。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.11 (s, 1H), 8.93 (s, 1H), 8.56 (d, J=5.3, 1H), 8.25 (bs, 1H), 8.06 (bs, 1H), 8.01 (d, J=7.8, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.61 (d, J=5.73, 1H); MS (ESI) m/z 435.0 [M+1]+; mp 244-248 ℃ (dec)。
A. エチル2-(シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、シス-4-アミノシクロヘキサノール(0.155g、1.022mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.274g、2.13mmol)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.342g、93%)与えた。MS (ESI) m/z 432.0 [M+1]+。
A. エチル2-(4-(ヒドロキシメチル)フェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.250g、0.710mmol)、4-アミノベンジルアルコール(0.104g、0.852mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.137g、1.065mmol)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の60-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.374g、>100%)与えた。MS (ESI) m/z 440.0 [M+1]+。
A. 2-(4-ヒドロキシピリジン-3-イル)-8-オキソ-9-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)尿素(実施例50.Aを参照されたい)(0.15g、0.51mmol)、4-ヒドロキシニコチンアルデヒド(0.13g、1.06mmol)、及びトリエチルアミン(0.10ml,0.72mmol)をエタノール(7.0mL)中で合わせて、室温にて一晩撹拌した。過剰な溶媒を減圧下で除去して、生じる残渣をシリカゲルBiotageクロマトグラフィー(ジクロロメタン中の0-40% メタノール)によって精製した。きれいな画分を合わせて、溶媒が減圧下で除去した。生じる材料をハウスバキューム下で乾燥させ、オフホワイトの固体として生成物(0.07g、0.17mmol、33% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 417.0 [M+1]+。
A. (R)-エチル2-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)メチルアミノ)-6-(2-メトキシ-フェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、(R)1-boc-(アミノメチル)ピロリジン(0.207g、1.02mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.164g、1.27mmol)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.430g、97%)与えた。MS (ESI) m/z 517.5 [M+1]+。
A. (S)-エチル2-((1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)メチルアミノ)-6-(2-メトキシ-フェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、(S)1-boc-(アミノメチル)ピロリジン(0.206g、1.02mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.164g、1.27mmoL)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.416g、95%)与えた。MS (ESI) m/z 517.3 [M+1]+。
A. (4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)フェニル)メタノール。4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)安息香酸(1.79g、9.46mmol)をテトラヒドロフラン無水物(50mL)に懸濁して、-78℃を冷却した。水素化アルミニウムリチウム(2.0M、23.0mL、46.0mmol)の溶液を添加して、反応を一晩撹拌しながらゆっくりと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の10%のMeOH)は、白色固体として表題化合物(1.60g、9.14mmol、97%)を与えた。MS (ESI) m/z 176.1 [M+1]+。
A. エチル2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.250g、0.710mmol)、エタノールアミン(0.052g、0.852mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.137g、1.06mmolを、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.250g、95%)与えた。MS (ESI) m/z 378.5 [M+1]+。
A. (2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-イル)メタノール。2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-カルボン酸(1.38g、6.00mmol)をテトラヒドロフラン無水物(100mL)に懸濁して、-78℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウム(2.0M、15.0mL、30.0mmol)の溶液を添加して、生じる溶液を一晩撹拌しながらゆっくりと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の10%のMeOH)により、白色固体として表題化合物(1.20g、5.55mmol、93%)を与えた。MS (ESI) m/z 217.1 [M+1]+。
A. (3-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)フェニル)メタノール。3-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)安息香酸(2.01g、10.62mmol)をテトラヒドロフラン無水物(100mL)に懸濁して、-78℃を冷却した。水素化アルミニウムリチウム(2.0M、26.0mL、52.0mmol)の溶液を添加して、生じる溶液を一晩撹拌しながらゆっくりと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の10%のMeOH)は、白色固体として表題化合物(1.0g、5.71mmol、54%)を与えた。MS (ESI) m/z 176.1 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(ビフェニル-2-イル)尿素。丸底フラスコにおいて、2,3-ジアミノマレオニトリル(1.0g、9.25mmol)をアセトニトリル(35mL)に溶解して、室温にて撹拌した。アセトニトリル(5mL)中の2-ビフェニルイソシアネート(1.80g、9.25mmol)を10分にわたって滴状に添加し、反応を室温にて撹拌した。16時間後、溶液を減圧下で濃縮して、生じる固体をBiotageシリカクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-100% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(1.48g、53%)与えた。MS (ESI) m/z 304.3 [M+1]+。
A. 2-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)フェニル)-9-(2-フルオロフェニル)-8-オキソ-7-ヒドロプリン-6-カルボキサミド。N-((1Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)[(2-フルオロフェニル)アミノ]カルボキサミド(実施例9.Aを参照されたい)(290mg、1.15mmol)、4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)ベンズアルデヒド(108.Bを参照されたい)(440mg、2.54mmol)、トリエチルアミン(0.24mL、1.73mmol)、及びメタノール(8.0mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(28mg、0.067mmol、6%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.95 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.48 (d, J = 8.4, 1H), 8.08 (d, J = 8.0, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.73 (ddd, J = 9.2, 7.6, 1.6, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.56 (ddd, J = 10.0, 8.4, 1.2, 1H), 7.47 (ddd, J = 8.8, 7.6, 1.2, 1H); MS (ESI) m/z 417.1 [M+1]+; mp 358℃。
A. 2-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)フェニル)-9-(2-イソプロピルフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)尿素(実施例56.Aを参照されたい)(310mg、1.15mmol)、4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)ベンズアルデヒド(108.Bを参照されたい)(440mg、2.54mmol)、トリエチルアミン(0.24mL、1.73mmol)、及びメタノール(8.0mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥させ、白色固体として表題化合物(225mg、0.51mmol、44%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.85 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.45 (d, J= 7.6, 1H), 8.06 (d, J= 8.0, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.42 (m, 2H), 2.75 (hept, J= 6.8, 1H), 1.14 (d, J= 6.8, 3H), 1.12 (d, J=6.8, 1H); MS (ESI) m/z 441.1 [M+1]+; mp 368 ℃。
A. (2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-イル)メタノール。2-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-カルボン酸(2.0g、11.35mmol)をテトラヒドロフラン無水物(100mL)に懸濁して、-78℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウム(2.0M、22.7mL、45.4mmol)の溶液を添加して、撹拌しながら一晩ゆっくりと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の20%のMeOH)により、白色固体として表題化合物(1.11g、6.85mmol、60%)を与えた。MS (ESI) m/z 163.1 [M+1]+。
A. エチル5-ニトロ-2-(3-(ヒドロキシメチル)フェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)ピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、3-アミノベンジルアルコール(0.125g、1.2mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.219g)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の60〜100% EtOAc)を使用して精製し、表題化合物(0.350g、93%)与えた。MS (ESI) m/z 440.5 [M+1]+。
A. エチル5-ニトロ-2-(2-(ヒドロキシメチル)フェニルアミノ)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)ピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(0.300g、0.852mmol)、2-アミノベンジルアルコール(0.125g、1.2mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(0.296g)を、一般的手順Cに従って、ただし室温にて、かつジメチルホルムアミド(5ml)中で、反応させた。粗製反応混合物を濃縮して、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の60〜100% EtOAc)を使用して精製し、表題化合物(0.323g、86%)与えた。MS (ESI) m/z 440.5 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-tert-ブチルフェニル)尿素。2,3-ジアミノマレオニトリル(3.0g、27.75mmol)、及び2-tertブチルフェニルイソシアナート(1.61g、9.25mmol)を一般的手順Aに従って反応させた。生じる沈殿物を濾過して、アセトニトリルで洗浄して、乾燥させ、表題化合物(0.391g、15%)を与えた。MS (ESI) m/z 284.3 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-フェノキシフェニル)尿素。2,3-ジアミノマレオニトリル(3.0g、27.75mmol)、及び2-フェノキシフェニルイソシアナート(1.95g、9.25mmol)のアセトニトリル(40mL)溶液を一般的手順Aに従って反応させた。沈殿物を濾過して、アセトニトリルで洗浄して、乾燥させ、表題化合物(0.573g、19%)与えた。MS (ESI) m/z 320.1 [M+1]+。
A. 2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-イル)-9-(2-イソプロピルフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)尿素(実施例56.Aを参照されたい)(370mg、1.37mmol)、1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-カルバルデヒド(実施例84.Bを参照されたい)(400mg、2.73mmol)、トリエチルアミン(0.30mL、2.10mmol)、及びメタノール(6.0mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、減圧下で乾燥させ、白色固体として表題化合物(185mg、0.45mmol、33%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.48 (s, 1H), 11.71 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 7.95 (d, J = 8.0, 1H), 7.59 (m, 3H), 7.42 (m, 2H), 2.75 (hept, J = 5.7, 1H), 1.14 (d, J = 5.7, 3H), 1.12 (d, J = 5.7, 3H); MS (ESI) m/z 414.1 [M+1]+; mp 275 ℃ dec。
A. 4-ブロモ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-インダゾール。4-ブロモ-1H-インダゾール(1.0g、5.07mmol)をテトラヒドロフラン無水物(50mL)に溶解した。この溶液に、ジヒドロピラン(0.93mL、10.14mmol)、及びトルエンスルホン酸(144mg、0.76mmol)を添加した。反応混合物を一晩還流した。飽和炭酸水素塩を添加して、水層を酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。有機画分をプールし、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、シリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(Hex中の10% EtOAc)により、白色固体(1.3g、4.62mmol、91%)を与えた。MS (ESI) m/z 282.1 [M+1]+。
A. 2-(2-ヒドロキシピリジン-3-イル)-8-オキソ-9-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)尿素(実施例50.Aを参照されたい) (0.140g、0.474mmol)、2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキシアルデヒド(0.130g、0.948mmol)、及びトリエチルアミン(0.1ml)を一般的手順Bに従って反応させて、Biotageクロマトグラフィー(ジクロロメタン中の5〜20%のMeOH)を使用して精製し、表題化合物(0.078g、39%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.127 (s, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.73 (dd, J =7.59, 1.59, 1H), 7.98 (m, 4H), 7.79 (m, 3H), 7.68 (d, J =7.59, 1H), 6.77 (t, J =6.39, 1H); MS (ESI) m/z 417.0 [M+1]+; mp 331-335 ℃。
A. (1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)メタノール。イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボン酸(2.02g、12.38mmol)をテトラヒドロフラン無水物(100mL)に懸濁して、-78℃を冷却した。水素化アルミニウムリチウムの溶液(2.0M、24.7mL、49.5mmol)を添加して、一晩撹拌しながら、反応をゆっくり室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の30%のMeOH)により、白色固体として表題化合物(0.29g、1.95mmol、15%)を与えた。MS (ESI) m/z 150.1 [M+1]+。
A. 2-(4-(1H-イミダゾール1-イル)フェニル)-9-(2-イソプロピルフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)尿素(実施例56.Aを参照されたい)(360mg、1.32mmol)、4-(1H-イミダゾール1-イル)ベンズアルデヒド(500mg、2.90mmol)、トリエチルアミン(0.28mL、1.98mmol)、及びメタノール(10.0mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去して、懸濁した固体を超音波処理と共に水酸化アンモニウムで処理して、濾過した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(150mg、0.34mmol、26%)を与えた。1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 10.77 (s, 1H), 10.64 (s, 1H), 10.62 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 9.96 (m, 1H), 9.87 (m, 2H), 9.74 (m, 2H), 9.56 (m, 2H), 9.28 (s, 1H), 4.90 (hept, J = 6.8, 1H), 3.29 (d, J = 6.8, 3H), 3.27 (d, J = 6.8, 3H); MS (ESI) m/z 440.1 [M+1]+; mp 232 ℃。
A. 1-シクロヘキシル-2-イソシアナートベンゼン。2-シクロヘキシル安息香酸(0.97g、4.75mmol)のCH2Cl2溶液に、室温にて塩化オキサリル(0.62mL、7.13mmol)を添加した。次いで、混合物を15分間還流し、室温に冷却し、濃縮して、次いでジオキサン(10mL)に溶解した。この溶液に、ジオキサン/水(10mL、1:1 v/v)中のアジ化ナトリウム(0.34g、5.23mmol)を添加した。混合物を5分間撹拌した、EtOAc(50mL)で希釈して、水(50mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗製残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc中の90%ヘキサン)を使用して精製し、定量的収率(1.13g)の中間体アシルアジドを与えた。中間体アシルアジドをトルエン(50mL)に溶解して、100℃にて1時間撹拌した。混合物を濃縮し、定量的収率(0.96g)の表題化合物与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.23 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 2.81 (t, J=7.2, 1H), 1.80 (m, 5H), 1.40 (m, 5H)。
A.(4-(1H-イミダゾール2-イル)フェニル)メタノール。4-(1H-イミダゾール2-イル)安息香酸(2.05g、10.9mmol)をテトラヒドロフラン無水物(60mL)に懸濁して、-78℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウムの溶液(2.0M、21.8mL、43.6mmol)を添加して、反応を一晩撹拌しながら、ゆっくりと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の20%のMeOH)により、白色固体として表題化合物(1.6g、9.19mmol、84%)を与えた。MS (ESI) m/z 175.1 [M+1]+。
A. メチル-2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール1-イル)-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。1H-ベンゾ[d]イミダゾール(0.354g、3.0mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)中の溶液に、水素化ナトリウム(0.120g、鉱油中の60%、30mmol)を添加した。反応混合物を60℃にて15分間撹拌した。メチル2-クロロ-6-(2-メトキシフェニルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(実施例30.Aを参照されたい)(1.014g、3mmol)を添加して、生じる溶液を4時間撹拌した。反応混合物をEtOAc(3×25mL)で抽出して、鹹水(3×25mL)で洗浄した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の25%-40% EtOAc)に供した。所望の画分の濃縮により、黄色の固体(1.0g)として表題化合物を与えた。MS (ESI) m/z 421.4 [M+1]+。
A. 2-(1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-9-(2-イソプロピルフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)尿素(実施例56.Aを参照されたい)(455mg、1.69mmol)、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルバルデヒド(実施例123.Bを参照されたい)(300mg、2.03mmol)、トリエチルアミン(0.35mL、2.54mmol)、及びメタノール(10mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去し、飽和NaHCO3で処理して、酢酸エチル(4×75mL)で抽出した。プールした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。生じる固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(19mg、0.045mmol、2.7%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.23 (s, 1H), 12.68 (s, 1H), 11.83 (m, 1H), 9.30 (m, 1H), 8.70 (m, 1H), 8.48 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 2.77 (hept, J = 7.6, 1H), 1.14 (d, J = 7.6, 3H), 1.12 (d, J = 7.6, 3H); MS (ESI) m/z 415.0 [M+1]+; mp 320 ℃ dec。
A. (1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)メタノール。1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸(1.0g、5.67mmol)をテトラヒドロフラン無水物(75mL)に懸濁して、-78℃を冷却した。水素化アルミニウムリチウムの溶液(2.0M、10.6mL、17.0mmol)を添加して、反応を一晩撹拌しながら、ゆっくりと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチし、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製材料を更に精製することなく、又は特性決定することなく次の工程に使った。MS (ESI) m/z 175.1 [M+1]+。
A. エチル1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキシラート。エチル1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルボキシラート(2.0g、10.4mmol)、ジヒドロピラン(1.9mL、10.9mmol)、及びトルエンスルホン酸(400mg、2.10mmol)をテトラヒドロフラン無水物(100mL)に溶解して、一晩還流した。粗製反応混合物を、シリカゲルに吸着させて、フラッシュクロマトグラフィー(hex中の60% EtOAc)を使用して精製し、白色固体として与えた(2.75g、10.0mmol)。MS (ESI) m/z 276.1 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-フェニル尿素。フェニルイソシアナート(0.700g、5.88mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.600g、5.55mmol)を一般的手順Aに従ってアセトニトリル中で反応させた。材料をアセトニトリル、及びジエチルエーテルからトリチュレートした。生じる固体を濾過して、乾燥させ、橙色固体(0.95g、4.2mmol、76% 収率)として表題化合物を与え、これを次の工程に直接使用した。
A. (2-(メチルチオ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール5-イル)メタノール。エチル2-(メチルチオ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール5-カルボキシラート(4.72g、20.0mmol)をテトラヒドロフラン無水物(100mL)に懸濁して、-78℃を冷却した。水素化アルミニウムリチウム(2.0M、37.5mL、60.0mmol)の溶液を添加して、一晩撹拌しながら、ゆっくりと室温に温めた。反応をメタノールでクエンチして、粗生成物をシリカゲルに吸着させた。フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc中の20%のMeOH)により、白色固体として表題化合物(4.36g、22.5mmol、95%)を与えた。MS (ESI) m/z 195.1 [M+1]+。
A. 2-(1H-インドール-5-イル)-9-(2-イソプロピルフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)尿素(実施例56.Aを参照されたい)(400mg、1.48mmol)、1H-インドール-5-カルバルデヒド(431mg、2.97mmol)、トリエチルアミン(0.50mL、3.70mmol)、及びメタノール(10mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去し、飽和NaHCO3で処理して、酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。生じる固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(75mg、0.18mmol、12%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.68 (s, 1H), 11.20 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.13 (dd, J = 10.0, 2.0, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.41 (d, J = 3.6, 1H), 7.35 (m, 3H), 6.48 (m, 1H), 2.75 (hept, J = 7.2, 1H), 1.13 (d, J = 6.4, 3H), 1.11 (d, J = 6.4, 3H); MS (ESI) m/z 413.1 [M+1]+; mp 310 ℃ dec。
A. (イソシアナートメチル)シクロヘキサン。シクロヘキシル酢酸(1.5g、10.54mmol)、及びN-メチルモルホリン(1.06g、10.54mmol)をテトラヒドロフラン(30mL)に溶解して、-10℃まで冷却した。エチルクロロホルマート(1.25g、11.60mmol)を-10℃にて滴状に添加して、撹拌した。次いで、アジ化ナトリウム(1.02g、15.85mmol)を添加して、更に30分間撹拌した。次いで溶液をジクロロメタンで希釈して、水で分割し、濾過して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、溶媒を減圧下で除去した。生じる油をBiotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-20% EtOAc)を使用して精製し、表題化合物(0.450g、26%)を与えた。
A. メチル2-クロロ-6-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。メチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン(1.3g、5.23mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.68g、13.07mmol)、及び1-アミノインダン(0.734g、5.49mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0〜60% EtOAc)を使用して精製し、表題化合物(0.595g、33%)を与えた。MS (ESI) m/z 349.3 [M+1]+。
A. メチル2-クロロ-6-(イソブチルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。メチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン (1.3g、5.23mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.3g、17.85mmol)、及びイソブチルアミン(0.457g、6.24mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0〜40% EtOAc)を使用して精製し、表題化合物(1.10g、64%)を与えた。MS (ESI) m/z 289.2 [M+1]+。
A. メチル2-クロロ-6-(トランス-4-メトキシシクロヘキシルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。メチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン (0.934g、3.71mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.43g、11.13mmol)、及びトランス-4-メトキシシクロヘキサンアミン(0.613g、3.71mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0〜60% EtOAc)を使用して精製し、表題化合物(0.880g、69%)を与えた。MS (ESI) m/z 345.3[M+1]+, 346.3 [M+2]+。
A. メチル2-クロロ-6-(シス-4-メトキシシクロヘキシルアミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。メチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン(1.14g、4.54mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.75g、13.62mmol)、及びシス-4-メトキシシクロヘキサンアミン(0.750g、4.54mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0〜60% 酢酸エチル)を使用して精製し、表題化合物(0.712g、46%)を与えた。MS (ESI)m/z 345.3[M+1]+,346.3[M+2]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)尿素。5-イソシアナート-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン(0.34mL、2.16mmol)、及び2,3-ジアミノマレオニトリル(0.234g、2.16mmol)をアセトニトリル(10mL)中で共に撹拌した。表題化合物を溶液から沈殿させて、濾過によって収集した。MS (ESI) m/z 321.4 [M+1]+。
A. 2-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)フェニル)-9-シクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-シクロヘキシル尿素(実施例26.Aを参照されたい)(200mg、0.86mmol)、4-(1H-1,2,4-トリアゾール3-イル)ベンズアルデヒド(108.Bを参照されたい)(300mg、1.72mmol)、トリエチルアミン(0.18mL、1.29mmol)、及びメタノール(10mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去し、飽和NaHCO3で処理して、酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。プールされた有機画分を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。生じる固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(75mg、0.18mmol、12%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.56 (s, 1H), 8.66 (m, 2H), 8.49 (m, 1H), 8.14 (d, J = 8.0, 1H), 7.95 (m, 1H), 4.30 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 2.32 (m,1H), 1.88 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.42 (m, 2H); MS (ESI) m/z 404.1 [M+1]+; mp 375 ℃ dec。
A. 1-ベンゼンスルホニル-1H-インドール-4-イルアミン。4-ニトロインドール(1.07g、6.6mmol)をアセトニトリル(12mL)に溶解して、ジイソプロピルエチルアミン(1.2mL、7.92mmol)を添加した。溶液を80℃まで加熱して、次いでベンゼンスルホニルクロライド(0.93mL、7.26mmol)を添加した。混合物を80℃にて1.5時間撹拌した。反応を冷却し、水(20mL)で希釈して、濾過した。粗製1-ベンゼンスルホニル-4-ニトロ-1H-インドールを水(10mL)で、次いで、メタノール(5mL)で洗浄した。次いで、粗製1-ベンゼンスルホニル-4-ニトロ-1H-インドールをメタノール(50mL)に吸収させた。この懸濁液に10% Pd/C(0.5g)、及びギ酸アンモニウム(1.0g、15.6mmol)を添加した。混合物を1.5時間還流にて撹拌し、その後、LCMS(MS (ESI) m/z 273.1 [M+1]+)によって示されるように、反応を完了させた。反応を濃縮して、粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc中の90%のヘキサン)に供した。所望の画分の濃縮により、表題化合物(1.42g、5.22mmol、79%)を与えた。
A. 2-フルオロ-1-イソシアナート-3-メトキシベンゼン。2-フルオロ-3-メトキシ安息香酸(0.61g、3.59mmol)をCH2Cl2(10mL)、及びDMF(0.5mL)に溶解した。塩化オキサリル(0.41mL、4.7mmol)をゆっくり添加した。混合物を室温にて15分間撹拌した。次いで、混合物を濃縮して、次いでジオキサン(10mL)中でもどした。水/ジオキサン(1:1 v/v、10mL)中のアジ化ナトリウム(0.26g、4.0mmol)を0℃にて酸クロリドに添加した。混合物を1時間にわたって室温に温めた。次いで、反応をEtOAc(50mL)、及び水(50mL)で希釈した。混合物を振盪して、分離した。有機層を乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗製アシルアジドを、シリカゲルプラグを通して濾過した(EtOAc中の90%のHex)。濾液を濃縮し、中間体2-フルオロ-3-メトキシベンゾイルアジド与えた。2-フルオロ-3-メトキシベンゾイルアジドをトルエン(50mL)に溶解して、100℃にて1時間撹拌した。混合物を濃縮し、定量的収率で表題化合物与えた。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-フルオロ-5-メトキシフェニル)尿素。2-フルオロ-5-メトキシ安息香酸(0.62g、3.62mmol)をCH2Cl2(15mL)、及びDMF(0.5mL)に溶解した。塩化オキサリル(0.38mL、4.32mmol)を滴状に添加した。混合物を更に15分間撹拌した。反応を濃縮して、次いでジオキサン(10mL)に吸収させた。水/ジオキサン(1:1 v/v、10mL)中のアジ化ナトリウム(0.26g、3.96mmol)を0℃にて酸クロリドに添加した。混合物を10分間撹拌した。反応をEtOAcと水との間で分けた。層を振盪して、分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗製アシルアジドを、シリカゲルプラグを通して濾過した(EtOAc中の90%のヘキサン)。濾液を濃縮した。精製したアシルアジドをトルエンに溶解して、100℃3fにて1時間撹拌した。トルエン溶液を濃縮し、定量的収率で1-フルオロ-2-イソシアナート-4-メトキシベンゼン与えた。1-フルオロ-2-イソシアナート-4-メトキシベンゼン(0.6g、3.62mmol)を一般的手順Aに従って2,3-ジアミノマレオニトリル(0.39g、3.62mmol)と反応させ、表題化合物を与えた。MS (ESI) m/z 276.4 [M+1]+。
A. 9-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-シクロヘキシル尿素(実施例26.Aを参照されたい)(215mg、0.93mmol)、1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルバルデヒド(実施例130.Cを参照されたい)(322mg、1.39mmol)、及びトリエチルアミン(0.20mL、1.39mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させ、生じる沈殿物を濾過によって収集した。5-(1-(2H-3,4,5,6-テトラヒドロピラン-2-イル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-3-シクロヘキシル-2-オキソ-4-イミダゾリノ[4,5-b]ピリジン-7-カルボキサミド(316mg、0.68mmol)のジオキサン(2mL)中の溶液を、4.0MのHCl/ジオキサン溶液(4.0mL)、及び水(0.3mL)で処理して、室温にて一晩撹拌した。反応を飽和NaHCO3で中和し、EtOAc(3×50mL )で抽出して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗生成物を、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。揮発性物質を減圧下で除去し、飽和NaHCO3で処理して、酢酸エチル(3×75mL)で抽出した。プールした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。生じる固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(40mg、0.091mmol、40%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.49 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.83 (s, 1H), 8.49 (s, 1H), 7.74 (m, 1H), 4.26 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 1.88 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.41 (m, 2H); MS (ESI) m/z 378.0 [M+1]+; mp 320 ℃ dec。
A. メチル2-クロロ-5-ニトロ-6-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)ピリミジン-4-カルボキシラート。メチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン(2.49g、9.89mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(3.18g、24.72mmol)、及びテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン(1.00g、9.89mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0〜50% EtOAc)によって精製し、表題化合物(2.01g、33%)を与えた。MS (ESI) m/z 317.2 [M+1]+。
A. メチル2-クロロ-5-ニトロ-6-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチルアミノ)ピリミジン-4-カルボキシラート。メチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン(2.18g、8.68mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.8g、21.7mmol)、及び(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メタンアミン(1.00g、8.68mmol)を一般的手順Cに従って反応させて、Biotageクロマトグラフィー(ヘキサン中の0-50% EtOAc)によって精製し、表題化合物(2.14g、75%)を与えた。MS (ESI) m/z 331.3 [M+1]+。
A. N-(2-(シクロペンタ-2-エニル)フェニル)アセトアミド。2-ヨードアニリン(3.07g、14mmol)、無水酢酸(1.46mL、15.4mmol)、及びトリエチルアミン(5.9mL)をクロロホルム(20mL)中で合わせた。混合物を室温にて一晩撹拌した。混合物を濃縮して、シリカゲルカラム(ヘキサン中の15% 酢酸エチル)で精製して、アシル化されたアニリン(2.91g、11.1mmol、80%)を与え、これを次の反応において処理した。N-アセチル-2-ヨードアニリン(2.91g、11.1mmol)を、シクロペンテン(4.9mL、55mmol)、パラジウム(II)アセテート(0.5g)、テトラブチルアンモニウムクロライド(3.06g)、トリフェニルホスフィン(0.58g)、及び酢酸カリウム(3.25g)とDMF(25mL)中で合わせた。混合物を窒素でパージして、次いで100℃にて2時間撹拌した。混合物を酢酸エチル、及び水で希釈して、層を振盪した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。粗製残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン中の20% 酢酸エチル)を使用して精製した。所望の画分の濃縮により、表題化合物(1.45g、65%)を与えた。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, J=6.6, 1H), 7.41 (br s, 1H), 7.07-7.26 (m, 3H), 6.07 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 4.00 (m, 1H), 2.38-2.54 (m, 4H), 2.15 (s, 3H); MS (ESI) m/z 202.3[M+1]+。
A. エチル6-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イルアミノ)-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン(3.0g、11.28mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.46g、11.28mmol)、及びtert-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシラート(2.03g、10.15mmol)を一般的手順Cに反応させ、濾過して、溶媒を減圧下で除去して、表題化合物(5.25g、75%)を与えた。MS (ESI) m/z 430.1 [M+1]+。
A. (Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)尿素。100mLの丸底フラスコにおいて、2-フルオロ-4-メトキシアニリン(0.79g、5.60mmol)、及びカルボノクロリド酸トリクロロメチル(0.68mL、5.60mmol)のトルエン(6mL)溶液を添加して、紫の懸濁液を与えた。次いで、混合物を110℃にて3時間撹拌した。加熱により、懸濁液が均一溶液になる。3時間後、出発材料は残っていなかった(TLC、3:1 hex/EtOAc)。反応混合物を濃縮し、緑色油として2-フルオロ-1-イソシアナート-4-メトキシベンゼン(0.936g、5.6mmol、quant.)与えた。次いで、中間体2-フルオロ-1-イソシアナート-4-メトキシベンゼン(0.936g、5.6mmol)をアセトニトリル(20ml)に溶解して、一般的手順Aに従って2,3-ジアミノマレオニトリル(0.605g、5.60mmol)と反応させた。生成物を濾過し、表題化合物(1.36g、88%)を与えた。MS (ESI) m/z 276.3 [M+1]+。
A. 2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-イル)-9-シクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-シクロヘキシル尿素(実施例26.Aを参照されたい)(520mg、2.23mmol)、1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-カルバルデヒド(実施例84.Bを参照されたい)(652mg、4.46mmol)、トリエチルアミン(0.34mL、3.34mmol)、及びメタノール(20mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を外界温度にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取用HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を通して精製した。揮発性物質を減圧下で除去し、飽和NaHCO3で処理して、酢酸エチル(3×50mL )で抽出した。プールした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、減圧下で濃縮した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(103mg、0.27mmol、12.2%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.47 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.0, 1H), 4.30 (m, 1H), 2.41 (m, 2H), 1.85 (m, 5H), 1.36 (m, 4H); MS (ESI) m/z 378.1 [M+1]+; mp 280 ℃ dec。
A. トランス-4-メトキシシクロヘキサンイソシアナート。トルエン(5mL)中のトランス-4-メトキシシクロヘキシルアミン(243mg、1.46mmol)の懸濁液をジホスゲン(0.18mL、1.46mmol)で処理して、生じる溶液を100℃まで3時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、生じる材料を高真空下で一晩乾燥させた。
A. tert-ブチル4-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンジルカルバメート。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(実施例2.Aを参照されたい)(0.2g、0.777mmol)、tert-ブチル4-ホルミルベンジルカルバメート(0.366g、1.555mmol)、及びトリエチルアミン(0.163ml,1.166mmol)をメタノール(15ml)中で合わせて、室温にて一晩撹拌した。過剰溶媒を、減圧下で除去し、生じる固体を精製し、シリカゲルBiotageクロマトグラフィー(ジクロロメタン中の0-10% メタノール)によって精製した。きれいな画分を合わせて、溶媒を減圧下で除去した。生じる材料をハウスバキューム下で乾燥させ、黄色の固体として生成物(0.145g、0.296mmol、38.0% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 491.5 [M+1]+。
A. tert-ブチルシス-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシルカルバメート。tert-ブチル-シス-4-アミノシクロヘキサンカルボン酸(2.0g、8.23mmol)をテトラヒドロフラン(20mL)で希釈して、-10℃に冷却した。N-メチルモルホリン(0.31g、8.23mmol)、及びイソブチルクロロホルマート(1.12g、8.23mmol)を添加して、10分間撹拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(0.938g、24.69mmol)を一度に添加した。2分後、メタノール(5mL)を滴状に添加して、次いで反応を0℃にて更に30分撹拌した。次いで、溶液をジクロロメタンで希釈して、濾過して、5%水酸化ナトリウム溶液(3×)で分けて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、精製することなく表題化合物(2.2g、定量的)を与えた。
A. エチル6-(トランス-4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)シクロヘキシルアミノ)-2-クロロ-5-ニトロ-ピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン(1.5g、5.64mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.729g、5.64mmol)、及びtert-ブチルトランス-4-アミノシクロヘキシルカルバメート(1.09g、5.07mmol)を一般的手順Cに従って反応させ、表題化合物(3.08g、当量)を与えた。MS (ESI) m/z 444 [M+1]+。
A. 1-(2-メチルプロパ-1-エニル)-2-ニトロベンゼン。イソプロピルトリフェニルホスホニウムブロミド(1.405g、4.6mmol)のテトラヒドロフラン(20mL)中の溶液を、氷浴において冷却した。nブチルリチウム(3.2mL、1.6M hex溶液として5.1mmol)を滴状に添加した。混合物を5分撹拌し、次いで、2-ニトロベンズアルデヒドをテトラヒドロフラン(10mL)に添加した。反応を、出発材料の消費についてモニターした。1時間後、反応を水(100mL)でクエンチして、EtOAc(100mL)で抽出した。有機層を鹹水(50mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、濃縮した。生じる残渣を、Biotage(EtOAc中の95%のヘキサン;40+Sカラム)によって精製した。所望の画分の濃縮により、所望の生成物(0.48g、59%)を与えた。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.93 (dd, J = 6.0, 0.9, 1H), 7.54 (td, J = 5.4, 0.6, 1H), 7.26-7.38 (m, 2H), 6.49 (s, 1H), 1.93 (d, J = 0.9, 3H), 1.70 (d, J = 0.9, 3H)。
A. (R)-3-イソシアナートテトラヒドロフラントルエンスルホナート塩。(R)-テトラヒドロフラン-3-アミントルエンスルホン酸塩(0.75g、2.91mmol)をトルエン(15mL)で希釈した。カルボノクロリド酸トリクロロメチル(0.577g、2.91mmol)を溶液に添加して、混合物を100℃に加熱した。3時間後、溶液を減圧下で濃縮して、精製することなく使用した(定量的)。
A. (S)-3-イソシアナートテトラヒドロフラントルエンスルホナート塩。(S)-テトラヒドロフラン-3-アミントルエンスルホン酸塩(0.75g、2.91mmol)をトルエン(15mL)で希釈した。カルボノクロリド酸トリクロロメチル(0.577g、2.91mmol)を溶液に添加して、混合物を100℃に加熱した。3時間後、溶液を減圧下で濃縮して、精製することなく使用した(定量的)。
A. ((4-(ジエトキシメチル)フェニル)エチニル)トリメチルシラン。20mLのマイクロ波反応バイアルをDMF(10mL)で満たした。溶媒を5分間脱気した後、1-ブロモ-4-(ジエトキシメチル)ベンゼン(3.89g、15.0mmol)、トリメチルシリルアセチレン(6.31mL、45.0mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロライド(0.316g、0.450mmol)、ヨウ化銅(I)(0.171g、0.900mmol)、及び1,1,3,3-テトラメチルグアニジン(5.65mL、45.0mmol)を添加した。生じる混合物を更に2分間脱気して、次いで、容積のため、2つの20mLのマイクロ波反応バイアル間に分割した。反応混合物を、Biotage Emrys Optimizerマイクロ波反応器において、150℃にて20分間加熱した。2つの反応混合物を合わせて、次いで濾過してあらゆる固体を除去した。液体の容積を減圧下で半分だけ減少させた。水(20mL)を残りの液体に添加して、生じる溶液を塩化メチレン(3×30mL)で抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、セライトを通して濾過した。溶媒を減圧下で除去した。濃褐色の油を、更に精製することなく次の工程を実施した。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (d, J = 8.4, 2H), 7.40 (d, J = 8.4, 2H), 5.50 (s, 1H), 3.60-3.50 (m, 4H), 1.25-1.20 (m, 6H), 0.25 (s, 9H)。
A. tert-ブチル3-(6-カルバモイル-9-(2-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル)ベンジルカルバメート。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(2-メトキシフェニル)尿素(0.200g、0.777mmol)をメタノール(5mL)に溶解して、均一になるまで室温にて撹拌した。tert-ブチル3-ホルミルベンジルカルバメート(0.183g、0.777mmol)、及びトリエチルアミン(0.108mL、0.777mmol)wを連続して添加した。反応溶液を室温にて16時間撹拌した。生じる不均質混合物を冷却メタノールで濾過して、リンスし、白色固体(0.247g、65% 収率)を得た。MS (ESI) m/z 491.6 [M+1]+。
A. シス-(1-イソシアナート-4-メトキシシクロヘキサン。シス--4-メトキシ-シクロヘキサンアミン(1.89g、11.41mmol)のトルエン(50mL)、及びジホスゲン(2.25g、11.41mmol)の中の懸濁液を100℃まで5時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、生成物を高真空で一晩乾燥させた。この材料を更に精製することなく、又は特性決定することなく使用した。
A. 2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-イル)-9-(シス-4-メトキシシクロヘキシル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(シス-4-メトキシシクロヘキシル)尿素(実施例160.Bを参照されたい)(375mg、1.42mmol)、1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-カルバルデヒド(実施例84.Bを参照されたい)(416mg、2.85mmol)、トリエチルアミン(0.29mL、2.14mmol)、及びメタノール(20mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させた。生じる不均質混合物を濾過して、逆相半分取用HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)によって精製した。揮発性物質を減圧下で除去し、飽和重炭酸ナトリウムで処理して、酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。プールした有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、減圧下で濃縮した。固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて一晩乾燥させ、白色固体として表題化合物(0.039mg、0.095mmol、6.7%)を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.56 (s, 1H), 11.43 (s, 1H), 8.94 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.51 (m, 2H), 8.29 (m, 2H), 7.89 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.0, 1H), 7.58 (d, J = 8.0, 1H), 4.33 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 3.42 (s,3H), 2.79 (m, 2H), 2.07 (m, 4H), 1.56 (m, 4H); MS (ESI) m/z 408.1 [M+1]+; mp 345 ℃ dec。
A. 2-(1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-9-(シス-4-メトキシシクロヘキシル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。1-((Z)-2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-(シス-4-メトキシシクロヘキシル)尿素(実施例160.Bを参照されたい)(375mg、1.42mmol)、1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-カルバルデヒド(実施例130.Cを参照されたい)(644mg、2.80mmol)、トリエチルアミン(0.4mL、2.80mmol)、及びメタノール(20mL)を一般的手順Bに従って反応させた。溶液を室温にて一晩撹拌させ、生じる沈殿物を濾過によって収集し、9-(シス-4-メトキシシクロヘキシル)-8-オキソ-2-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミドを与えた。このTHP保護された中間体(235mg、0.48mmol)をジオキサン(2mL)に溶解して、4.0M HCl/ジオキサン溶液(4.0mL)、及び水(0.3mL)を添加した。生じる溶液を室温にて一晩撹拌した。反応を飽和重炭酸ナトリウムで中和して、EtOAc(3×50mL)で抽出し、プールした有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗生成物を逆相半分取用HPLC(H2O + 0.1% TFA中の20-100%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)によって精製した。揮発性物質を減圧下で除去し、飽和重炭酸ナトリウムで処理して、酢酸エチル(3×75mL)で抽出した。有機層をプールし、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過して、減圧下で濃縮した。生じる固体をジエチルエーテルで洗浄して、真空オーブンにおいて60℃にて乾燥させ、白色固体として一晩表題化合物(15mg、0.036mmol、7.5%)を与えたた。1H NMR (400 MHz, MeOD-d3) δ 9.56 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 7.80 (m, 1H), 4.31 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.77 (m, 2H), 2.07 (m, 4H), 1.53 (m, 4H); MS (ESI) m/z 409.0 [M+1]+; mp 360 ℃ dec。
A. 2-(2-クロロピリジン-3-イル)-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-フェニル尿素(実施例131.Aを参照されたい)(0.153g、0.67mmol)、及び2-クロロニコチンアルデヒド(0.191g、1.35mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生成物を、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の0-50%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を炭酸ナトリウム水溶液で中和して、次いでより少ない容積に濃縮した。生じる沈殿物を濾過して、水で洗浄した。生じる固体を60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.070g、0.19mmol、28% 収率)として表題化合物を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (dd, J=4.4, 2.0, 1H), 8.22-8.10 (m, 1H), 7.77 (d, J=7.6, 3H), 7.55-7.46 (m, 3H), 7.38-7.28 (m, 1H); MS (ESI) m/z 367.2 [M+1]+; mp 283-286 ℃。
A. 2-(2-メトキシピリジン-3-イル)-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-フェニル尿素(実施例131.Aを参照されたい)(0.400g、1.61mmol)、及び2-メトキシニコチンアルデヒド(0.44g、3.24mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生成物を煮沸エタノールから再結晶させ、濾過して、乾燥させ、白色固体(0.290g、0.8mmol、50% 収率)与えた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.93 (s, 1H), 8.37-8.31 (m, 2H), 8.31-8.25 (brs, 1H), 8.09-8.03 (brs, 1H), 7.87-7.81 (m, 2H), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.57-7.49 (m, 1H), 7.19 (dd, J=7.4, 4.9, 1H), 3.99 (s, 3H); MS (ESI) m/z 363.4 [M+1]+; mp 279-281 ℃。
A. N,N-ジメチル-8-オキソ-9-フェニル-2-(ピリジン-3-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。8-オキソ-9-フェニル-2-(ピリジン-3-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボン酸(実施例38.Aを参照されたい)(0.290g、0.87mmole)のDMSO (2mL)中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(1.6g、12.4mmole)、ジメチルアミンハイドロクロライド(0.633g、7.81mmole)、及びベンゾトリアゾール1-イルオキシ-トリス(ジメチルアミノ)-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(0.580g、1.30mmole)を添加した。混合物を5分超音波処理し、混合物の全ての成分を溶解させた。10分撹拌後、出発材料が消費された(LCMSによってモニター)。溶媒を除去して、生成物を逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の10-50%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を合わせて、減圧下で濃縮した後、水、メタノール、及びメタノール中の5%水酸化アンモニウムと共にStrata-XCイオン交換カラムを通した。生じる固体を60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.037g、0.10mmol、12% 収率)として表題化合物を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.05 (s, 1H), 9.35 (d, J=2.1, 1H), 8.65 (dd, J=4.8, 1.8, 1H), 8.49 (dt, J=8.1, 2.1, 1H), 7.75 (d, J=7.8, 2H), 7.62 (t, J=7.5, 2H), 7.55-7.45 (m, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.11 (s, 3H); MS (ESI) m/z 361.2 [M+1]+; mp 250-252 ℃。
A. 9-メチル-8-オキソ-2-(ピリジン-3-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-メチル尿素(0.730g、4.42mmol)、及び3-ピリジンカルボキシアルデヒド(1.04g、9.73mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生成物を、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の10-40%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を炭酸ナトリウム水溶液で中和して、次いでより少ない容積に濃縮した。生じる沈殿物を濾過して、水で洗浄した。生じる固体を60℃にて高真空下で乾燥させ、固体(0.073g、0.268mmol、6% 収率)として表題化合物を与えた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (s, 1H), 9.73 (d, J=1.9, 1H), 8.89 (dt, J=10.1, 2.0, 1H), 8.68 (dd, J=4.8, 1.7, 1H), 8.58 (brs, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.53 (dd, J=7.8, 4.9, 1H), 3.41 (s, 3H); MS (ESI) m/z 271.5 [M+1]+; mp >350 ℃。
A. 2-(3-シアノフェニル)-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド。(Z)-1-(2-アミノ-1,2-ジシアノビニル)-3-フェニル尿素(実施例131.Aを参照されたい)(0.25g、1.10mmol)、及び3-シアノカルボキシアルデヒド(0.314g、2.4mmol)を一般的手順Bに従って反応させた。生成物を、逆相半分取HPLC(H2O + 0.1% TFA中の30-80%のアセトニトリル+ 0.1% TFA、30分にわたって)を使用して精製した。所望の材料を含む画分を炭酸ナトリウム水溶液で中和して、次いでより少ない容積に濃縮した。生じる沈殿物を濾過して、水で洗浄した。生じる固体を60℃にて高真空下で乾燥させ、白色固体(0.078g、0.22mmol、20% 収率)として表題化合物を与えた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.88 (bs, 2H), 8.61 (d, J=8.0, 1H), 7.98-7.86 (m, 2H), 7.75 (d, J=7.6, 2H), 7.67 (t, J=8.0, 1H), 7.60 (t, J=8.0, 2H), 7.49-7.42 (m, 1H); MS (ESI) m/z 358.0 [M+1]+; mp 328-330 ℃。
A. エチル2-クロロ-6-((2-エトキシ-2-オキソエチル)(フェニル)アミノ)-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート。エチル2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-カルボキシラート(1.5g、5.67mmol)のテトラヒドロフラン無水物(20mL)中の溶液を、窒素下で-78℃に冷却した。次いで、エチル2-(フェニルアミノ)アセテート(1.1g、6.22mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(3.0mL、17.01mmol)のテトラヒドロフラン無水物(10mL)中の溶液を、10分にわたって攪拌しながら、滴状に添加した。反応を-78℃にて6時間撹拌し、続いて炭酸水素ナトリウム水溶液(飽和、10mL)を添加した。混合物を酢酸エチル(3×10mL)で抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させて、残渣まで濃縮し、順相シリカゲルカラム(ヘキサン中の0-10% 酢酸エチル)でのクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む画分を合わせて、溶媒を蒸発させ、表題化合物(1.1g、2.89mmol、41% 収率)を提供した。MS (ESI) m/z 409.5 [M+1]+。
A. tert-ブチル(1r,4r)-4-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシルカルバメート。tert-ブチル-トランス-4-アミノシクロヘキサンカルボン酸(1.5g、6.17mmol)をテトラヒドロフラン(20ml)で希釈して、-10℃に冷却した。N-メチルモルホリン(0.624g、6.17mmol)、及びイソブチルクロロホルマート(1.12g、8.23mmol)を添加して、反応を10分間撹拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(0.842g、6.17mmol)を一度に添加した。2分後、メタノール(5mL)を滴状に添加して、反応を0℃にて30分間撹拌した。次いで、溶液をジクロロメタン希釈して、5% 水酸化ナトリウム溶液(3×)で分け、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濾過して、溶媒を減圧下で除去し、精製(1.85g(定量的)することなく表題化合物与えた。
(5.2.1 MG63 pS6メソスケールアッセイ)
以下は、試験化合物の抗癌作用を決定するために使用することができるアッセイの例である。
以下は、試験化合物のmTOR阻害活性を決定するために使用することができるアッセイの例である。試薬は、以下の通りに調製する:
0.075 mM ATP 30μL 0.1M ATP(粉末から新鮮に作製)
12.5 mM MnCl2 500μL 1M MnCl2
50 mM Hepes、pH 7.4 2ml 1M Hepes、pH7.4
50 mM β-GOP 2ml 1M β-GOP
250nMミクロシスチンLR 500μL 20μM Microcystin LR(DMSO溶液)
0.25 mM EDTA 20μL 0.5M EDTA
5mM DTT 200μL 1M DTT
ddH2O 34.752 ml。
50mM Hepes、pH 7.4 12.5 ml 1M Hepes、pH7.4
1mM DTT 250μL 1M DTT
0.01% Triton X-100 250μL 10% Triton X-100
0.01% BSA 25mg BSA
0.1mM EDTA 50μL 0.5M EDTA
ddH2O 236.5 ml。
3.056 ml 1000μg/ml Cy5-aGST Amersham Cat#PA92002V
0.07661ml 1000μg/ml α-phospho p70S6(Thr389)Cell Signalling Mouse Monoclonal #9206L
0.223 ml 690μg/ml α-マウスLance Eu Perkin Elmer Cat#AD0077
236.64 ml アッセイ緩衝液。
以下は、試験化合物のIKK2EE阻害活性を決定するために使用することができるアッセイの例である。
以下は、試験化合物のTyk2阻害活性を決定するために使用することができるアッセイの例である。
5μl/ウェルDMSOを、カラム2ウェルA-Oに、及び29.5μlをGreiner 384-ウェルポリプロピレンプレートのウェルP2に添加する。20μl/ウェルDMSOをカラム1、及び3-12に添加する。
(細胞):初代B細胞は、San Diego Blood Bank(SDBB)にて健康なヒトドナーから得られた、Buffyコート細胞標品から精製する。細胞は、RPIM/10%FBSにおいて維持する。
a. 2.0mL RosetteSep試薬を、40mlのバフィーコートに添加する。それぞれのバフィーコートは、典型的には80-100mLである。混合物を穏やかに混合して、室温にて20分間静置させる(いくらかの沈降が生じるであろう)。
b. 組織培養フラスコにおいて、40mlのバフィーコートを、同容積の、PBS(カルシウム/マグネシウムなし)中の滅菌濾過された2%FBSと混合する。
c. 35mLのこの希釈されたバフィーコートを、それぞれの5つの50mLのポリプロピレン円錐チューブに添加する。14mLのFicoll Paqueを、それぞれのチューブのバフィーコートの下の底面にゆっくりと添加する(バフィーコートと混合しないように慎重にする)。
d. チューブをSorvall卓上遠心機において、2200rpmにて20分間、ブレーキをせずに回転する。
e. 回転後、細胞は、血清/フィコール境界面に見えるはずである。血清を境界面の近くの位置まで穏やかに吸引する。パスツールピペット、及びピペットマンで、可能な限り少ないフィコールを除去するように注意して、細胞層を境界面から除去する。
f. 回収された細胞は、100mLのPBS中の2%FBSに希釈し(約10ml)、1200rpmにて5分〜回転させ、予想される細胞回収に応じて、細胞ペレットを5-10mLのRPMI増殖培地に再懸濁する。
(概要):LAD2細胞を96ウェル形式にプレートにまき、NP-IgEでFcepsilonRを介して抗原感作して、NP16-BSAで架橋することによって脱顆粒させる。上清を収集して、β-ヘキソサミニダーゼを含む分泌顆粒成分を種々の比色アッセイで測定する。
(細胞):ATCCからのRamos B細胞リンパ腫(クローンRA1、CRL1596)を迅速に培養して、維持のために3-4日毎に1:20に分けることが必要である。細胞をRPMI/10% FBSにおいて培養する。
Claims (25)
- 以下の式を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩:
R1は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;
-X-A-B-Y-は、共になって-N(R2)CH2C(O)NH-、-N(R2)C(O)CH2NH-、-N(R2)C(O)NH-、-N(R2)C=N-、又は-C(R2)=CHNH-を形成し;
Lは、直接結合、NH、又はOであり;
R2は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;並びに、
R3、及びR4は、独立してH、又はC1-8アルキルであり;
式中、置換される基は、1つ以上のハロゲン;C1-8アルキル;C2-8アルケニル;C2-8アルキニル;ヒドロキシル;C1-8アルコキシル;アミノ;ニトロ;チオール;チオエーテル;イミン;シアノ;アミド;ホスホナート;ホスフィン;カルボキシル;チオカルボニル;スルホニル;スルホンアミド;ケトン;アルデヒド;エステル;カルボニル;ハロアルキル;B(OH)2;炭素環式シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、単環式又は縮合若しくは非縮合多環式のアリール又はヘテロアリール;アミノ;O-低級アルキル;O-アリール,アリール;アリール-低級アルキル;CO2CH3;CONH2;OCH2CONH2;NH2;SO2NH2;OCHF2;CF3;、又はOCF3基で置換され、式中、これらの基のそれぞれは、任意に置換されており;
ただし、R2は、置換若しくは非置換のフラノシドでなく、かつ該化合物は、8,9-ジヒドロ-8-オキソ-9-フェニル-2-(3-ピリジニル)-7H-プリン-6-カルボキサミド、8,9-ジヒドロ-8-オキソ-9-フェニル-2-(3-ピリジニル)-7H-プリン-6-カルボキサミド、8,9-ジヒドロ-8-オキソ-9-フェニル-2-(3-ピリジニル)-7H-プリン-6-カルボキサミド、2-(4-シアノフェニル)-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド、2-(4-ニトロフェニル)-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-2-(4-メトキシフェニル)-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド、2-メチル-8-オキソ-9-フェニル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-9H-プリン-2,6-ジカルボキサミド、9-[2,3-ビス[(ベンゾイルオキシ)メチル]シクロブチル]-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-ベンジル-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-(トリフルオロメチル)-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-(プロパ-1-エニル)-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-フェニル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(3-ヒドロキシプロピル)-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(トリフルオロメチル)-9H-プリン-6-カルボキサミド、2-メチル-9-フェニルメチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、又は2-メチル-9-β-D-リボフラノシル-9H-プリン-6-カルボキサミドではないことを条件とする。 - -X-A-B-Y-が共になって-N(R2)C(O)NH-を形成する、請求項1記載の化合物。
- R1が置換若しくは非置換のヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。
- R1が置換若しくは非置換のピリジンである、請求項3記載の化合物。。
- R1が置換若しくは非置換のアリールである、請求項1記載の化合物。
- R1が置換若しくは非置換のフェニルである、請求項5記載の化合物。
- R1が置換若しくは非置換のシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- R1が置換若しくは非置換のシクロペンチルである、請求項7記載の化合物。
- R2が置換若しくは非置換のアリールである、請求項1記載の化合物。
- R2が置換若しくは非置換のフェニルである、請求項記載9の化合物。
- R2が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項1記載の化合物。
- R2が置換若しくは非置換のシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- -X-A-B-Y-が共になって-N(R2)C(O)NH-を形成し、R1が置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、Lが直接結合であり、かつR2が置換若しくは非置換のアリールである、請求項1記載の化合物。
- -X-A-B-Y-が共になって-N(R2)C(O)NH-を形成し、R1が置換若しくは非置換のアリールであり、Lが直接結合であり、かつR2が置換若しくは非置換のアリールである、請求項1記載の化合物。
- -X-A-B-Y-が共になって-N(R2)C(O)NH-を形成し、R1が置換若しくは非置換のヘテロアリールであり、Lが直接結合であり、かつR2が置換若しくは非置換C1-8アルキル、又は置換若しくは非置換のシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- -X-A-B-Y-が共になって-N(R2)C(O)NH-を形成し、R1が置換若しくは非置換のアリールであり、Lが直接結合であり、かつR2が置換若しくは非置換C1-8アルキル、又は置換若しくは非置換のシクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- 以下の式を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩の有効量と医薬として許容し得る担体、賦形剤、又は媒体とを含む医薬組成物:
R1は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;
-X-A-B-Y-は、共になって-N(R2)CH2C(O)NH-、-N(R2)C(O)CH2NH-、-N(R2)C(O)NH-、-N(R2)C=N-、又は-C(R2)=CHNH-を形成し;
Lは、直接結合、NH、又はOであり;
R2は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;並びに、
R3、及びR4は、独立してH、又はC1-8アルキルであり;
式中、置換される基は、1つ以上のハロゲン;C1-8アルキル;C2-8アルケニル;C2-8アルキニル;ヒドロキシル;C1-8アルコキシル;アミノ;ニトロ;チオール;チオエーテル;イミン;シアノ;アミド;ホスホナート;ホスフィン;カルボキシル;チオカルボニル;スルホニル;スルホンアミド;ケトン;アルデヒド;エステル;カルボニル;ハロアルキル;B(OH)2;炭素環式シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、単環式又は縮合若しくは非縮合多環式のアリール又はヘテロアリール;アミノ;O-低級アルキル;O-アリール、アリール;アリール低級-アルキル;CO2CH3;CONH2;OCH2CONH2;NH2;SO2NH2;OCHF2;CF3;又はOCF3基で置換され、式中、これらの基のそれぞれは、任意に置換されており、
ただし、R2は、置換若しくは非置換のフラノシドではなく、かつ該化合物が、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-(トリフルオロメチル)-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-(プロパ-1-エニル)-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(2-ヒドロキシエチル)-2-フェニル-9H-プリン-6-カルボキサミド、9-(3-ヒドロキシプロピル)-2-メチル-9H-プリン-6-カルボキサミド、又は9-(3-ヒドロキシプロピル)-2-(トリフルオロメチル)-9H-プリン-6-カルボキサミドではないことを条件とする。 - 経口、非経口、粘膜、経皮、又は局所的な投与のために適した、請求項18記載の医薬組成物。
- 癌、炎症性状態、免疫学的状態、若しくは代謝状態を治療し、又は予防するための方法であって、その必要のある患者に対して、以下の式を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩の有効量を投与することを含む、前記方法:
R1は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;
-X-A-B-Y-は、共になって-N(R2)CH2C(O)NH-、-N(R2)C(O)CH2NH-、-N(R2)C(O)NH-、-N(R2)C=N-、又は -C(R2)=CHNH-を形成し;
Lは、直接結合、NH、又はOであり;
R2は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;並びに、
R3、及びR4は、独立してH、又はC1-8アルキルであり;
式中、置換される基は、1つ以上のハロゲン;C1-8アルキル;C2-8アルケニル;C2-8アルキニル;ヒドロキシル;C1-8アルコキシル;アミノ;ニトロ;チオール;チオエーテル;イミン;シアノ;アミド;ホスホナート;ホスフィン;カルボキシル;チオカルボニル;スルホニル;スルホンアミド;ケトン;アルデヒド;エステル;カルボニル;ハロアルキル;B(OH)2;炭素環式シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、単環式又は縮合若しくは非縮合多環式のアリール又はヘテロアリール;アミノ;O-低級アルキル;O-アリール、アリール;アリール低級-アルキル;CO2CH3;CONH2;OCH2CONH2;NH2;SO2NH2;OCHF2;CF3;又はOCF3基で置換され、式中、これらの基のそれぞれは、任意に置換されており;
ただし、R2は、置換若しくは非置換のフラノシドでないことを条件とする。 - 前記癌が頭部、頚部、眼、口、咽喉、食道、気管支、喉頭、咽頭、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、膀胱、子宮、子宮頚部、乳房、卵巣、睾丸、皮膚、甲状腺、血液、リンパ節、腎臓、肝臓、膵臓、脳、又は中枢神経系のものである、請求項20記載の方法。
- 前記炎症性状態が乾癬、喘息、アレルギー性鼻炎、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、炎症性腸疾患、過敏性大腸症候群、クローン病、粘液性大腸炎、潰瘍性大腸炎、糖尿病、又は肥満症である、請求項20記載の方法。
- 前記免疫学的状態がリウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、骨関節炎、多発性硬化症、狼蒼、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、重症筋無力症、グレーブス病、又は糖尿病である、請求項20記載の方法。
- 前記代謝状態が肥満症、又は糖尿病である、請求項20記載の方法。
- 前記キナーゼを発現する細胞におけるキナーゼを阻害する方法であって、前記細胞を、以下の式を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩の有効量と接触させることを含む、前記方法:
R1は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;
-X-A-B-Y-は、共になって-N(R2)CH2C(O)NH-、-N(R2)C(O)CH2NH-、-N(R2)C(O)NH-、-N(R2)C=N-、又は -C(R2)=CHNH-を形成し;
Lは、直接結合、NH、又はOであり;
R2は、置換若しくは非置換C1-8アルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換のシクロアルキル、又は置換若しくは非置換のヘテロシクロアルキルであり;並びに、
R3、及びR4は、独立してH、又はC1-8アルキルであり;
式中、置換される基は、1つ以上のハロゲン;C1-8アルキル;C2-8アルケニル;C2-8アルキニル;ヒドロキシル;C1-8アルコキシル;アミノ;ニトロ;チオール;チオエーテル;イミン;シアノ;アミド;ホスホナート;ホスフィン;カルボキシル;チオカルボニル;スルホニル;スルホンアミド;ケトン;アルデヒド;エステル;カルボニル;ハロアルキル;B(OH)2;炭素環式シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、単環式又は縮合若しくは非縮合多環式のアリール又はヘテロアリール;アミノ;O-低級アルキル;O-アリール、アリール;アリール低級-アルキル;CO2CH3;CONH2;OCH2CONH2;NH2;SO2NH2;OCHF2;CF3;又はOCF3基で置換され、式中、これらの基のそれぞれは、任意に置換されている。
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Cited By (5)
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---|---|---|---|---|
JP2013531626A (ja) * | 2010-05-26 | 2013-08-08 | ナブリヴァ セラピュティクス アクチエンゲゼルシャフト | 鏡像異性的に純粋なアミン |
JP2016504290A (ja) * | 2012-11-21 | 2016-02-12 | ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 置換逆ピリミジンBmi−1阻害剤 |
JP2016539979A (ja) * | 2013-12-09 | 2016-12-22 | ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル | Tnf活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリジン誘導体 |
JP2019504821A (ja) * | 2015-11-20 | 2019-02-21 | フォーマ セラピューティクス,インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ1阻害剤としてのプリノン |
JP2019535673A (ja) * | 2016-10-21 | 2019-12-12 | ニンバス ラクシュミ, インコーポレイテッド | Tyk2阻害剤およびその使用 |
Families Citing this family (67)
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US20090281075A1 (en) * | 2006-02-17 | 2009-11-12 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
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CL2007002866A1 (es) | 2006-10-04 | 2008-07-04 | Pharmacopeia Inc | Compuestos derivados de 6-sustituidos-2-(bencimidazolil) purina y purinona; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, enfermedad inflamatoria, enfermedad mediada por m |
US7902187B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-03-08 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
WO2009062059A2 (en) * | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
GB0725218D0 (en) * | 2007-12-24 | 2008-02-06 | Syngenta Ltd | Chemical compounds |
HUE032873T2 (en) | 2008-03-17 | 2017-11-28 | Ambit Biosciences Corp | 1- (3- (6,7-Dimethoxyquinazolin-4-yloxy) phenyl) -3- (5- (1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl) isoxazol-3-yl) urea as RAF kinase inhibitor for the treatment of cancer |
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WO2011031308A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Cytokinetics, Incorporated | Novel combinations |
GB0917934D0 (en) * | 2009-10-13 | 2009-11-25 | Syngenta Ltd | Herbicidal compounds |
ES2751705T3 (es) | 2009-10-26 | 2020-04-01 | Signal Pharm Llc | Métodos de síntesis y purificación de compuestos heteroarilo |
JP2013515734A (ja) | 2009-12-23 | 2013-05-09 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | ポロ様キナーゼの阻害薬としてのプテリジノン |
CA2788678C (en) * | 2010-02-03 | 2019-02-26 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors |
US9138309B2 (en) | 2010-02-05 | 2015-09-22 | Allergan, Inc. | Porous materials, methods of making and uses |
US9205577B2 (en) * | 2010-02-05 | 2015-12-08 | Allergan, Inc. | Porogen compositions, methods of making and uses |
US11202853B2 (en) * | 2010-05-11 | 2021-12-21 | Allergan, Inc. | Porogen compositions, methods of making and uses |
US8927547B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-01-06 | Noviga Research Ab | Pyrimidine derivatives |
MY165585A (en) | 2010-06-24 | 2018-04-05 | Takeda Pharmaceuticals Co | Fused heterocyclic compounds as phosphodiesterases (pdes) inhibitors |
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CN102093421B (zh) * | 2011-01-28 | 2014-07-02 | 北京康辰药业有限公司 | 一种含磷取代基的喹啉类化合物及其制备方法、以及含有该化合物的药物组合物及其应用 |
WO2012127032A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Chemilia Ab | Novel pyrimidine derivatives |
UA115319C2 (uk) | 2011-10-19 | 2017-10-25 | Сігнал Фармасьютікалз, Елелсі | Лікування злоякісної пухлини інгібітором тоr-кінази |
CA3125862A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino [2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use |
US9375443B2 (en) | 2012-02-24 | 2016-06-28 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Method for treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) by administering a combination of a TOR kinase inhibitor and azacitidine or erlotinib |
EP2825168B1 (en) * | 2012-03-15 | 2018-05-09 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Treatment of cancer with tor kinase inhibitors |
WO2013138553A1 (en) | 2012-03-15 | 2013-09-19 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with tor kinase inhibitors |
CN109846884A (zh) * | 2012-03-15 | 2019-06-07 | 西格诺药品有限公司 | 用tor激酶抑制剂治疗癌症 |
NZ628416A (en) * | 2012-03-15 | 2016-04-29 | Signal Pharm Llc | Treatment of cancer with tor kinase inhibitors |
AU2013203714B2 (en) | 2012-10-18 | 2015-12-03 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity |
AU2013202768B2 (en) | 2012-10-18 | 2015-11-05 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with TOR kinase inhibitors |
EA039396B1 (ru) * | 2012-10-18 | 2022-01-24 | СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | Лечение рака молочной железы с тройным негативным фенотипом ингибиторами tor-киназы |
ES2638179T3 (es) | 2013-01-16 | 2017-10-19 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Compuestos de pirrolopirimidina sustituidos, composiciones de los mismos, y métodos de tratamiento con los mismos |
EA030726B1 (ru) | 2013-04-17 | 2018-09-28 | СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, СПОСОБЫ, ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К 1-ЭТИЛ-7-(2-МЕТИЛ-6-(1H-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛ)ПИРИДИН-3-ИЛ)-3,4-ДИГИДРОПИРАЗИНО[2,3-b]ПИРАЗИН-2(1H)-ОНУ |
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CA2909625C (en) | 2013-04-17 | 2021-06-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer |
EA030808B1 (ru) | 2013-04-17 | 2018-09-28 | СИГНАЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | ПРИМЕНЕНИЕ 1-ЭТИЛ-7-(2-МЕТИЛ-6-(1Н-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛ)ПИРИДИН-3-ИЛ)-3,4-ДИГИДРОПИРАЗИНО[2,3-b]ПИРАЗИН-2(1Н)-ОНА В ЛЕЧЕНИИ МУЛЬТИФОРМНОЙ ГЛИОБЛАСТОМЫ |
CN105339008A (zh) | 2013-04-17 | 2016-02-17 | 西格诺药品有限公司 | 用于治疗癌症的包括tor激酶抑制剂和n-(3-(5-氟-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯基)丙烯酰胺的组合疗法 |
CA2908742C (en) | 2013-04-17 | 2021-06-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a cytidine analog for treating cancer |
US9937169B2 (en) | 2013-04-17 | 2018-04-10 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for treating cancer using dihydropyrazino-pyrazine compound combination therapy |
MX2015015880A (es) | 2013-05-29 | 2016-05-31 | Signal Pharm Llc | Composiciones farmaceuticas de 7-(6-(2-hidroxipropan-2-il)piridin- 3-il)-1-((trans)-4-metoxiciclohexil)-3,4-dihidropirazino[2,3-b]pi razin-2(1h)-ona, una forma solida del mismo y metodos de su uso. |
NZ748260A (en) | 2013-08-30 | 2020-01-31 | Ptc Therapeutics Inc | Substituted pyrimidine bmi-1 inhibitors |
US10584115B2 (en) | 2013-11-21 | 2020-03-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Substituted pyridine and pyrazine BMI-1 inhibitors |
NZ714742A (en) | 2014-04-16 | 2017-04-28 | Signal Pharm Llc | Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use |
US9718824B2 (en) | 2014-04-16 | 2017-08-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Solid forms comprising 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one, and a coformer, compositions and methods of use thereof |
WO2015160880A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
EP3131552B1 (en) | 2014-04-16 | 2020-07-15 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Methods for treating cancer using tor kinase inhibitor combination therapy |
NZ629796A (en) | 2014-07-14 | 2015-12-24 | Signal Pharm Llc | Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use |
JP2017520603A (ja) | 2014-07-14 | 2017-07-27 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 置換ピロロピリミジン化合物を使用するがんの治療方法及びその組成物 |
US20170335324A1 (en) | 2014-11-12 | 2017-11-23 | The General Hospital Corporation | Methods for treating neurodegenerative diseases |
CN108289861B (zh) * | 2015-08-03 | 2021-11-02 | 大日本住友制药肿瘤公司 | 用于治疗癌症的组合疗法 |
CN108602825A (zh) * | 2016-02-05 | 2018-09-28 | 中央研究院 | 具有抗癌活性的嘌呤化合物 |
SG11201809702SA (en) | 2016-05-20 | 2018-12-28 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents |
US11279694B2 (en) | 2016-11-18 | 2022-03-22 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
CN110191705A (zh) | 2016-12-01 | 2019-08-30 | 亚尼塔公司 | 治疗癌症的方法 |
SG10201912372XA (en) | 2016-12-09 | 2020-02-27 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents |
CN106729620A (zh) * | 2016-12-15 | 2017-05-31 | 杨明夏 | 人源性核糖体蛋白l22用作为抗癌抗肿瘤药物的新用途 |
CN110996955A (zh) | 2017-06-22 | 2020-04-10 | 细胞基因公司 | 以乙型肝炎病毒感染为特征的肝细胞癌的治疗 |
JP7196160B2 (ja) | 2017-09-12 | 2022-12-26 | スミトモ ファーマ オンコロジー, インコーポレイテッド | Mcl-1阻害剤アルボシジブを用いた、bcl-2阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン |
US20210254000A1 (en) * | 2017-11-01 | 2021-08-19 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing a t cell composition |
PE20211389A1 (es) | 2018-06-13 | 2021-07-27 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Compuestos de bencenosulfonamida y su uso como agentes terapeuticos |
JP7383012B2 (ja) | 2018-08-31 | 2023-11-17 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヘテロアリール置換スルホンアミド化合物、およびナトリウムチャネル阻害剤としてのその使用 |
PE20211066A1 (es) | 2018-08-31 | 2021-06-09 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Compuestos de sulfonamida sustituidos con heteroarilo y su uso como agentes terapeuticos |
MX2021006544A (es) | 2018-12-04 | 2021-07-07 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer. |
WO2020191326A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure |
AU2020321956A1 (en) * | 2019-07-31 | 2022-03-10 | Ribon Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic amides as inhibitors of CD38 |
CA3165735A1 (en) * | 2019-12-24 | 2021-07-01 | Carna Biosciences, Inc. | Diacylglycerol kinase modulating compounds |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006087530A1 (en) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2008079460A2 (en) * | 2006-09-05 | 2008-07-03 | Emory University | Tyrosine kinase inhibitors for prevention or treatment of infection |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2852506A (en) * | 1955-10-31 | 1958-09-16 | American Cyanamid Co | Method of preparing aminodeoxyglycosidopurines |
US3325495A (en) * | 1965-01-26 | 1967-06-13 | American Home Prod | Purine carboxamides |
TW274550B (ja) | 1992-09-26 | 1996-04-21 | Hoechst Ag | |
JP2002100363A (ja) | 2000-09-25 | 2002-04-05 | Mitsubishi Chemicals Corp | リチウム二次電池用正極材料、リチウム二次電池用正極及びリチウム二次電池 |
WO2002076954A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
US7247621B2 (en) | 2002-04-30 | 2007-07-24 | Valeant Research & Development | Antiviral phosphonate compounds and methods therefor |
CA2484921A1 (en) | 2002-05-06 | 2003-11-13 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection |
WO2004041285A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Amgen Inc. | Antiinflammation agents |
ES2726998T3 (es) | 2003-05-30 | 2019-10-11 | Gilead Pharmasset Llc | Análogos de nucleósidos fluorados modificados |
WO2006050076A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders |
US20080242685A1 (en) * | 2005-10-25 | 2008-10-02 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical Compounds |
US20090281075A1 (en) * | 2006-02-17 | 2009-11-12 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
US20100144738A1 (en) * | 2006-09-05 | 2010-06-10 | William Bornmann | Inhibitors of c-met and uses thereof |
US7902187B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-03-08 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
CL2007002866A1 (es) * | 2006-10-04 | 2008-07-04 | Pharmacopeia Inc | Compuestos derivados de 6-sustituidos-2-(bencimidazolil) purina y purinona; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, enfermedad inflamatoria, enfermedad mediada por m |
EP2219646A4 (en) * | 2007-12-21 | 2010-12-22 | Univ Rochester | METHOD FOR MODIFYING THE LIFETIME OF EUKARYOTIC ORGANISMS |
-
2007
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2009
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-
2011
- 2011-05-23 US US13/113,135 patent/US8383634B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006087530A1 (en) * | 2005-02-16 | 2006-08-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2008079460A2 (en) * | 2006-09-05 | 2008-07-03 | Emory University | Tyrosine kinase inhibitors for prevention or treatment of infection |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN5009016806; ZAKI: 'THE SYNTHESIS OF IMIDAZO[4,5-D]PYRIDINES FROM A SUBSTITUTED IMIDAZOLE AND ACYL 以下備考' TETRAHEDRON V63 N18, 20070330, P3745-3753, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS * |
JPN5009016807; BOOTH: 'THE REACTIONS OF DIAMINOMALEONITRILE WITH ISOCYANATES AND EITHER ALDEHYDES OR KETONES REVISITED' JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY V66 N25, 2001, P8436-8441 * |
JPN5009016808; WESTOVER: 'SYNTHESIS AND ANTIVIRAL ACTIVITY OF CERTAIN 9-BETA-D-RIBOFURANOSYLPURINE-6-CARBOXAMIDES' JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY V24, 1981, P941-946 * |
JPN5009016809; COISH: 'SMALL MOLECULE INHIBITORS OF IKK KINASE ACTIVITY' EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS V16 N1, 2006, P1-12 * |
JPN6012062007; BOOTH,B.L. et al: 'Synthesis of 6-cyano- and 6-carbamoylpurines and 6-carbamoyl-1,2-dihydropurines from N-methylacetoni' Journal of the Chemical Society, Chemical Communications No.15, 1981, p.788-789 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013531626A (ja) * | 2010-05-26 | 2013-08-08 | ナブリヴァ セラピュティクス アクチエンゲゼルシャフト | 鏡像異性的に純粋なアミン |
JP2017008075A (ja) * | 2010-05-26 | 2017-01-12 | ナブリヴァ セラピュティクス アクチエンゲゼルシャフト | 鏡像異性的に純粋なアミン |
JP2016504290A (ja) * | 2012-11-21 | 2016-02-12 | ピーティーシー セラピューティクス, インコーポレイテッド | 置換逆ピリミジンBmi−1阻害剤 |
JP2016539979A (ja) * | 2013-12-09 | 2016-12-22 | ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル | Tnf活性のモジュレーターとしてのイミダゾピリジン誘導体 |
JP2019504821A (ja) * | 2015-11-20 | 2019-02-21 | フォーマ セラピューティクス,インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ1阻害剤としてのプリノン |
JP2021113224A (ja) * | 2015-11-20 | 2021-08-05 | フォーマ セラピューティクス,インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ1阻害剤としてのプリノン |
US11161848B2 (en) | 2015-11-20 | 2021-11-02 | Forma Therapeutics, Inc. | Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors |
JP7273886B2 (ja) | 2015-11-20 | 2023-05-15 | フォーマ セラピューティクス,インコーポレイテッド | ユビキチン特異的プロテアーゼ1阻害剤としてのプリノン |
JP2019535673A (ja) * | 2016-10-21 | 2019-12-12 | ニンバス ラクシュミ, インコーポレイテッド | Tyk2阻害剤およびその使用 |
JP7082120B2 (ja) | 2016-10-21 | 2022-06-07 | ニンバス ラクシュミ, インコーポレイテッド | Tyk2阻害剤およびその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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