JP2020505376A5

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Publication number: JP2020505376A5
Application number: JP2019539779A
Authority: JP
Filing date: 2018-01-09
Publication date: 2021-02-12
Anticipated expiration: 2038-01-09

Claims

式Ｉ−Ｙ１：

（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ^１は、−Ｓ−または直接結合であり；
Ｙ^２は、−ＮＲ^ａ−、−（ＣＲ^ａ _２）_ｍ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ^ａ）_２ＮＨ−、−（ＣＲ^ａ _２）_ｍＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^ａ）−または−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−であり；ここで、Ｙ^２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ^２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ^３に結合されており；
Ｒ^１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_４〜Ｃ_８シクロアルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＮＲ^５Ｒ^６、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５または−ＣＯ_２Ｒ^５であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｏ
Ｈ、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ^５、−ＮＲ^５Ｒ^６、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；
Ｒ^２は、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_４〜Ｃ_８シクロアルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、Ｎ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロアリールであり；ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ^５、−ＯＲ^５、−ＮＲ^５Ｒ^６、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、複素環、アリールまたはヘテロアリールで場合により置換されており；ここで、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素原子を介して付着されておらず；
Ｒ^ａは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−ＯＨ、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、ここで、各アルキルまたはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−ＮＨ_２で場合により置換されており、ここで２つのＲ^ａは、それらが共に付着されている炭素原子と一緒に、組み合わされて３員から８員のシクロアルキルを形成することができ；
Ｒ^ｂは独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり；ここで、各アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＮ、−Ｒ^５、−ＯＲ^５、−ＮＲ^５Ｒ^６、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＲ^５Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ^３は、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルまたは−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ^ｂであり、ここで、各アルキル、複素環またはシクロアルキルは、１つまたはそれ以上の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＯＲ^ｂ、−ＮＨＲ^ｂ、−（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、ヘテロシクリルまたはスピロヘテロシクリルで場合により置換されており；または
Ｒ^３は、Ｒ^ａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成することができ、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２、−ＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＯＮＨＲ^ｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ^ｂ、−ＮＨＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ^４は、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＮＨ−ＮＨＲ^５、−ＮＨ−ＯＲ^５、−Ｏ−ＮＲ^５Ｒ^６、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^５、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^５Ｒ^６、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、アリール、またはＮ、Ｓ、ＰおよびＯからなる群から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有するヘテロシクリルであり、ここで、各アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；ここで、各アリールは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、
−ＮＨ_２またはハロゲンで場合により置換されており；または
Ｒ^ａおよびＲ^４は、それらが付着されている原子（単数または複数）と一緒に、組み合わされて、単環式もしくは多環式のＣ_３〜Ｃ_１２シクロアルキルまたは単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環を形成することができ、ここで、シクロアルキルまたは複素環は、オキソで場合により置換されており；ここで、複素環は、複素環中に−Ｓ（Ｏ）_２−を場合により含み；
Ｒ^５およびＲ^６は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_４〜Ｃ_８シクロアルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環、−ＯＲ^７、−ＳＲ^７、ハロゲン、−ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＯ_２または−ＣＮであり；
Ｒ^７およびＲ^８は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｄ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、−Ｃ_４〜Ｃ_８シクロアルケニル、−Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、−Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、または単環式もしくは多環式の３員から１２員の複素環であり、ここで、各アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたは複素環は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２または−ＣＮで場合により置換されており；
ｍは独立して、各出現で、１、２、３、４、５または６であり；
ｎは独立して、各出現で、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｙ^２は−ＮＲ^ａ−である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｙ^１は−Ｓ−である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｙ^１は直接結合である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^３およびＲ^ａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２、−ＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＯＮＨＲ^ｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ^ｂ、−ＮＨＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の単環式複素環を形成する、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^３およびＲ^ａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２、−ＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＯＮＨＲ^ｂ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ^ｂ、−ＮＨＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆで場合により置換されている３員から１２員の多環式複素環を形成する、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^３およびＲ^ａは、それらが付着されている原子と一緒に、組み合わされて１つまたはそれ以上の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨ_２）_ｎＮＨ_２、−ＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＯＮＨＲ^ｂ、−Ｃ
ＯＮＨ（ＣＨ_２）_ｎＣＯＯＲ^ｂ、−ＮＨＣＯＯＲ^ｂ、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆで場合により置換されている５員から１２員のスピロ複素環を形成する、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
式Ｉ−Ｙ６：

（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ^１は、−Ｓ−であり；
Ｙ^２は、−ＮＲ^ａ−であり；ここで、Ｙ^２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ^２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ^３に結合されており；
Ｒ^３は、Ｒ^ａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ^１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、ハロゲンまたは−ＮＲ^５Ｒ^６であり；
Ｒ^２は、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ^４は、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＦ_２ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ^５およびＲ^６は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
式Ｉ−Ｙ７：

（式中：
Ａは、５員から１２員の単環式または多環式のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｙ^１は、直接結合であり；
Ｙ^２は、−ＮＲ^ａ−であり；ここで、Ｙ^２の左側の結合は、描かれている通り、ピリジン環に結合されており、Ｙ^２部分の右側の結合は、描かれている通り、Ｒ^３に結合されており；
Ｒ^３は、Ｒ^ａと組み合わされて、３員から１２員の単環式もしくは多環式の複素環または５員から１２員のスピロ複素環を形成し、ここで、各複素環またはスピロ複素環は、１つまたはそれ以上の−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆで場合により置換されており；
Ｒ^１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、ハロゲンまたは−ＮＲ^５Ｒ^６であり；
Ｒ^２は、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたは−ＯＨであり；
Ｒ^４は、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_６ヒドロキシアルキル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＦ_２ＯＨまたは−ＣＨＦＯＨであり、ここで、アルキルは、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されており；または
Ｒ^５およびＲ^６は各々独立して、各出現で、−Ｈまたは−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
ｎは独立して、各出現で、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）
の化合物である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ａは、単環式または多環式のヘテロシクロアルキルである、請求項１から９のいずれか１項の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ａは、単環式または多環式のアリールである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ａは、単環式または多環式のヘテロアリールである、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^１は独立して、各出現で、−Ｈ、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロゲンまたは−ＮＲ^５Ｒ^６である、請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^２は−ＯＨである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^２は−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^４は、１つまたはそれ以上の−ＯＨ、−ＮＨ_２、ハロゲンまたはオキソで場合により置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
Ｒ^４は、１つまたはそれ以上の−ＯＨで置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項１６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
からなる群から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体。
請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、互変異性体もしくは異性体、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
それを必要とする対象におけるＳＨＰ２モジュレーションに関連する疾患を処置する方法で使用するための、請求項２０に記載の医薬組成物であって、該方法は、該医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、上記医薬組成物。
疾患は、ヌーナン症候群、レオパード症候群、若年性骨髄単球性白血病、神経芽細胞腫、メラノーマ、急性骨髄球性白血病、ならびに乳房、肺および結腸のがんから選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。