JP2008520719A5 - - Google Patents
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Claims (53)
- 下記から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、各Q1、Q2、およびQ6が独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C2〜C6アルケニル;C2〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
Q7が、水素;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C2〜C6アルケニル;C2〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR15;SO2R18;PO3R18;または単糖であり;ただし、式(II)ではQ7は水素を除外することを条件とし;
Q8が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR15;SO2R15またはPO3R15であり;
各Q9が独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR15;SO2R15またはPO3R15であり;
XがO、-NNHR16、NR16、またはNOR16であり;
Yが水素、ヒドロキシル、またはハロゲンであり;
Zが-CH-または-N-であり;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R16が、水素、C1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり;ただし、XがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - Q1が、水素;ハロ;シアノ;ニトロ;COR15;SO2R15;PO3R15;
であり;
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシであり、Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり、またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシであり、ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
Q7が、1つまたは複数のアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、CO2H、もしくはCONH2により独立して置換されていてもよいC1〜C6アルキル;COR15;SO2R18;もしくはPO3R18;または単糖であり;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15またはCOR18で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり;および
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項1記載の化合物。 - XがOである、請求項4記載の化合物。
- 式(XIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、
Q1が、
であり;
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し;ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル;COR18またはNHCOR15であり;
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - 式(XV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、
Q1が、
であり;
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
Q7が、水素;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C1〜C6アルケニル;C1〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR15;SO2R18;もしくはPO3R18または単糖であり;
R1がCH2またはCOであり;
R3が水素、ハロ、C1〜C6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル;NHCOR15またはCOR18であり;
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - 各Q2〜Q5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とする、請求項11記載の化合物。
- 式(XVI)〜(XX)から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、
Q1が、
であり;
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
Q6が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C1〜C6アルケニル;C1〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18またはPO3R18であり;
Q7が、水素;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C1〜C6アルケニル;C1〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR15;SO2R18;もしくはPO3R18;または単糖であり;
R5が水素、ハロ、またはC1〜C6アルコキシであり;
R6がホルミルまたはその保護された形態であり;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15またはCOR18で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - 各Q2およびQ6が独立して、水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、ハロ、またはアミノであり;ならびに各Q3、Q4およびQ5がOMeであり;Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり、またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシである、請求項14記載の化合物。
- Q2が水素、ヒドロキシル、フルオロまたはメトキシであり;Q6が水素、ヒドロキシル、フルオロ、メトキシまたはアミノである、請求項15記載の化合物。
- 式(XXI)〜(XXVII)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、各Q1、Q2、およびQ6が独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C1〜C6アルケニル;C1〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18またはPO3R18であり;
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
Q7が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C1〜C6アルケニル;C1〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR15;SO2R18;もしくはPO3R18;または単糖であり;ただし、式(II)ではQ7は水素を除外することを条件とし;
Q8が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18またはPO3R18であり;
各Q9が、独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18またはPO3R18であり;
Vが、-NHR16;-NHNHR16;-NHN(R16)2;-NR16NHR16;または-OR17であり;
Yが、水素、ヒドロキシル、またはハロゲンであり;
Zが-CH-または-N-であり;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C1〜C6シクロアルキル、C1〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R16が、水素、C1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり;およびR’がC1〜C6アルキルまたはアリールであり;ただし、VがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし;
R17が、C1〜C6アルキル;アリール;またはジC1〜C6アルキルアミノであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - Q1が、水素;ハロ;シアノ;ニトロ;COR18;SO2R18;PO3R18;
であり;
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、アミノ、またはヒドロキシルであり、ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり;またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシであり;
Q7が、1つまたは複数のアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、CO2HもしくはCONH2により独立して置換されていてもよいC1〜C6アルキル;COR15;SO2R18;もしくはPO3R18;または単糖であり;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル;NHCOR15またはCOR18であり;
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R16が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、もしくはNHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル、NHOH、NHNH2であり、および
R18が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項17記載の化合物。 - 式(XXVIII)〜(XXXII)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、各Q1、Q2、およびQ6が独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C2〜C6アルケニル;C2〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
Q8が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R15であり;
各Q9が独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;
Vが、-NHNHR16;-HNR16;-N(Hyp)NHR16;-NHN(Hyp)R16;または-N(Hyp)N(Hyp)Rであり;ここで、Hypは低酸素活性化因子(hypoxic activator)であり;
Xが、O、-NNHR16、NR16、-NN(Hyp)R16、またはNOR16であり、ここで、R16はC1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり;ただし、XがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし;
X1がOであり;
Yが水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり;
Zが-CH-または-N-であり;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R16が、水素、C1〜C6アルキル、アリール、C1〜C6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6アルキルアミノカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノカルボニル、C1〜C6アシル、アロイル、アミノチオカルボニル、C1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、ジC1〜C6アルキルアミノチオカルボニル、C1〜C6チオアシル、またはチオアロイルであり;ただし、XがNR16である場合、R16は水素を除外することを条件とし;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - Q1が、水素;ハロ;シアノ;ニトロ;COR18;SO2R18;PO3R18;
であり;
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素、C1〜C6アルコキシ、ハロ、アミノ、ヒドロキシルであり、Q3およびQ4が一緒にメチレンジオキシであり、またはQ4およびQ5が一緒にメチレンジオキシであり、ただし、任意の化合物において、Q3、Q4およびQ5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル;NHCOR15またはCOR18である、請求項20記載の化合物。 - 式(XIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、
Q1が、
であり、
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18、またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し;(-OHyp)または(-NHyp)であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの少なくとも1つが(-OHyp)または(-NHyp)であることを条件とし;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノで置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキル;COR18またはNHCOR15であり;
R15が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Hypは低酸素活性化因子である。 - 式(XXXIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、
Q1が、
であり、
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3、Q4およびQ5が独立して、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリールもしくはヘテロアリールを形成し;
ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
R1がCH2またはCOであり;
R3が、水素、ハロ、C1〜C6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15、またはCOR18で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C1〜C6アルケニル、C1〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Hypは低酸素活性化因子である。 - 式(XXXV)〜(XXXIX)から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、
Q1が、
であり;
Q2が、
C1〜C6アルコキシ;ハロ;アミノ;またはヒドロキシであり;
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;Q3およびQ4は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;またはQ4およびQ5は一緒にC3〜C8複素環、アリール、もしくはヘテロアリールを形成し;
Q6が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C1〜C6アルケニル;C1〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR15;SO2R15またはPO3R15であり;
Q7が、水素;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;C1〜C6アルキル;C1〜C6ヘテロアルキル;C1〜C6アルケニル;C1〜C6アルキニル;C3〜C8シクロアルキル;C3〜C8ヘテロシクリル;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R15;もしくはPO3R15;または単糖であり;
R5が水素、ハロ、またはC1〜C6アルコキシであり;
R6がホルミルまたはその保護された形態であり;
R13が、水素;それぞれ、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHCOR15またはCOR15で置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアルキルであり;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Hypは低酸素活性化因子である。 - 各Q2およびQ6が独立して水素、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、ハロ、またはアミノであり;および各Q3、Q4、およびQ5がOMeである、請求項29記載の化合物。
- Q2が水素、ヒドロキシル、フルオロまたはメトキシであり;Q6が水素、ヒドロキシル、フルオロ、メトキシまたはアミノである、請求項29記載の化合物。
- 式(XL)〜(XLIII)から選択される化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Hypは低酸素活性化因子である。 - 式(XLIV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
R9が、C1〜C6アルキル;アリール;またはヘテロアリールであり;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである。 - 式(XLV)の化合物、またはそれらの互変異性体、または個々の異性体、または異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、多形、水和物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物:
式中、各Q3〜Q5が、水素;ハロ;アミノ;C1〜C6アルキルアミノ;ジC1〜C6アルキルアミノ;ヒドロキシル;C1〜C6アルコキシ;ニトロ;シアノ;アリール;ヘテロアリール;COR18;SO2R18;またはPO3R18であり、ただし、任意の1つの化合物において、Q3〜Q5のうちの1つのみが水素であることを条件とし;
R15が、水素、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R18が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アルキルアミノ、ジC1〜C6アルキルアミノ、NHOH、NHNH2、C1〜C6アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
Hypは低酸素活性化因子である。 - 各Q3〜Q5がOMeである、請求項35記載の化合物。
- R10がメチルである、請求項37記載の化合物。
- Hypが下記から選択される、請求項20〜38のいずれか一項記載の化合物:
式中、各X2がNまたはCR32であり;
X3がNR31、S、またはOであり;
各R30が独立して水素またはアルキルであり;
R31が、水素、ヒドロキシル、C1〜C6アルキルもしくはヘテロアルキル、C3〜C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、アリールもしくはヘテロアリール、C1〜C6アシルもしくはヘテロアシル、アロイル、またはヘテロアロイルであり;
R32が、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO2H、C1〜C6アルキルもしくはヘテロアルキル、C1〜C6シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6ジアルキルアミノ、アリール、CON(R7)2、C1〜C6アシルもしくはヘテロアシル、またはアロイルもしくはヘテロアロイルであり;および
nは0、1である。 - 薬学的に許容される担体および請求項1〜41のいずれか一項記載の化合物を含む薬学的組成物。
- 癌の治療に使用するための、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物単独、または1つもしくは複数の抗癌剤と組み合わせた請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物。
- 過剰増殖性(hyperproliferative)疾患の治療に使用するための、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物。
- 癌の治療のための薬物の調製における、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物単独、または1つもしくは複数の抗癌剤と組み合わせた請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物の、使用。
- 過剰増殖性(hyperproliferative)疾患を治療するための薬物の調製における、請求項1〜42のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 請求項47記載の化合物のプロドラッグ。
- 請求項47記載の化合物および低酸素活性化因子を含む、低酸素活性化プロドラッグ。
- 低酸素活性化因子がニトロイミダゾール部分である、請求項49記載の低酸素活性化プロドラッグ。
- ニトロイミダゾール部分が下記式の構造を有する、請求項50記載の低酸素活性化プロドラッグ:
式中、X 2 が、NまたはCR 32 であり;
各R 30 が、独立して水素またはC 1 〜C 6 アルキルであり;
R 31 が、水素、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルキルもしくはヘテロアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、ヘテロシクリル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、アリールもしくはヘテロアリール、C 1 〜C 6 アシルもしくはヘテロアシル、アロイル、またはヘテロアロイルであり;
R 32 が、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、CO 2 H、C 1 〜C 6 アルキルもしくはヘテロアルキル、C 1 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 ジアルキルアミノ、アリール、CON(R 7 ) 2 、C 1 〜C 6 アシルもしくはヘテロアシル、またはアロイルもしくはヘテロアロイルであり;および
nが0、1である。 - 癌の治療に使用するための請求項47〜51のいずれか一項記載の化合物。
- 癌の治療のための薬物の製造における、請求項47〜51のいずれか一項記載の化合物の使用。
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