JP2020504766A5

JP2020504766A5 -

Info

Publication number: JP2020504766A5
Application number: JP2019554486A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-19
Publication date: 2021-01-28
Anticipated expiration: 2037-12-19

Claims

式(Ｉ)
〔式中、
ｍは０、１または２であり；
Ｚは−ＯＣＨ_３および−Ｏ(ＣＨ_２)_ｎＡｒから選択され；ここで
ｎは１、２、３または４であり；
Ａｒはフェニルおよびピリジニルから選択され、ここで、各環はＣ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、アミド、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロＣ_１−Ｃ_４アルキル、ハロＣ_１−Ｃ_４アルコキシおよびニトロから独立して選択される１個、２個、３個または４個の置換基で場合により置換されており；
Ａは−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−(ＣＨ_２)_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−および−ＮＨＣ(Ｏ)−から選択され、ここで、各基は左側がＲ^２に結合し、右側がフェニル環に結合するように記載されており；
Ｒ^２は
から選択され；ここで
Ｒ^ｍおよびＲ^ｎは独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルおよびハロから選択され；
Ｙは水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、シアノおよびハロから選択され；
Ｒ^５は、場合により窒素および酸素から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、かつ０個、１個、２個または３個の二重結合を含む、３〜１０員単環または二環であり、ここで、該環は、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４)アルキルアミノ、アミノ、アミノＣ_１−Ｃ_４アルキル、カルボキシ、カルボキシＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_４シクロアルキルおよびフェニルから独立して選択される１個、２個または３個の基で場合により置換されており；
各Ｒ^３はＣ_１−Ｃ_４アルキル、シアノ、ハロおよびハロＣ_１−Ｃ_４アルキルから独立して選択され；
Ｒ^４は−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨＯおよび−(ＣＨ_２)_ｎＮＲ^ｑＲ^８から選択され；ここで
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ^ｑは水素およびＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^８は水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、−(ＣＨ_２)_ｎＮ(ＣＨ_３)_２、
から選択され；
Ｒ^９は水素およびＣ_１アルキルから選択され；
各Ｒ^９’は水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され；そして
Ｒ^１０は水素およびＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか；または
Ｒ^８およびＲ^ｑは、それらが結合している窒素原子と一体となって、
である環を形成し；ここで
ｓは０、１または２であり；
ｚは１、２または３であり；そして
各Ｒ^１４はＣ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、カルボキシ、ハロ、ヒドロキシおよびヒドロキシＣ_１−Ｃ_４アルキルから独立して選択される。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
ｍが１であり、Ｒ^３がハロである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｚが−ＯＣＨ_２Ａｒであり、ここで、Ａｒがシアノ基で置換されているピリジニルである、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ａが−ＣＨ_２Ｏ−である、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が
であり；
Ｙが水素およびＣ_１アルキルから選択され；
Ｒ^ｎが水素およびＣ_１アルキルから選択され；そして
Ｒ^５が１個の窒素原子および０個の二重結合を含む６〜８員単環または二環であり、ここで、環がＣ_１アルキル、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４)アルキルアミノ、アミノ、カルボキシＣ_１−Ｃ_４アルキルおよびＣ_３−Ｃ_４シクロアルキルから選択される１個の置換基で場合により置換されている、
請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４が−(ＣＨ_２)ＮＲ^ｑＲ^８であり；ここで
Ｒ^ｑが水素およびＣ_１アルキルから選択され；
Ｒ^８が
から選択され；
Ｒ^９が水素およびＣ_１アルキルから選択され；
各Ｒ^９’が水素およびＣ_１アルキルから独立して選択され；そして
Ｒ^１０が水素およびＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか；または
Ｒ^８およびＲ^ｑが、それらが結合している窒素原子と一体となって、
である環を形成し；ここで
ｓが１であり；
ｚが３であり；そして
Ｒ^１４がカルボキシである、
請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
ｍが１であり；
Ｚが−Ｏ(ＣＨ_２)_ｎＡｒであり；
ｎが１であり；
Ａｒが１個のシアノ基で置換されているピリジニルであり；
Ａが−ＣＨ_２Ｏであり；
Ｒ^２が
から選択され；ここで
Ｒ^ｍおよびＲ^ｎが水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され；
Ｙが水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択され；
Ｒ^５が場合により窒素および酸素から独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、０個、１個、２個または３個の二重結合を含む５〜８員単環または二環であり、ここで、該環がＣ_１−Ｃ_４アルキル、ジ(Ｃ_１−Ｃ_４)アルキルアミノ、アミノ、カルボキシＣ_１−Ｃ_４アルキルおよびＣ_３−Ｃ_４シクロアルキルから選択される１個の基で場合により置換されている；
Ｒ^３がハロであり；
Ｒ^４が−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨＯおよび−(ＣＨ_２)_ｎＮＲ^ｑＲ^８から選択され；ここで
ｎが１であり；
Ｒ^ｑが水素およびＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択され；
Ｒ^８が
から選択され；
Ｒ^９が水素およびＣ_１アルキルから選択され；
各Ｒ^９’が水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから独立して選択され；そして
Ｒ^１０が水素およびＣ_１−Ｃ_４アルキルから選択されるか；または
Ｒ^８およびＲ^ｑが、それらが結合している窒素原子と一体となって、
である環を形成し；ここで
ｓが１であり；
ｚが１〜３であり；そして
Ｒ^１４がカルボキシである、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−６−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(１−メチルピペリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(ピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((３−(２−(１−シクロプロピルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ)−１−(４−((３−(２−(８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(ピリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(１−メチルピロリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(７−メチル−２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(４−メチル−２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((３−(２−(４−(ジエチルアミノ)シクロヘキシル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((３−(２−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(８−メチル−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(４−((３−(２−(３−アミノビシクロ[１.１.１]ペンタン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(４−((３−(２−(１−(カルボキシメチル)ピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ)−１−(４−((３−(２−(８−オキサビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
５−((４−クロロ−２−ホルミル−５−((２−メチル−３−(２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
(Ｒ)−２−((５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)アミノ)−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸；
５−((４−クロロ−２−(ヒドロキシメチル)−５−((２−メチル−３−(２−(１−メチルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
５−((４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)(メチル)アミノ)メチル)−５−((２−メチル−３−(２−((１Ｓ,４Ｓ)−５−メチル−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−((１Ｓ,４Ｓ)−５−メチル−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
５−((５−((３−(２−((１Ｓ,４Ｓ)−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ)メチル)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
５−((４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)(メチル)アミノ)メチル)−５−((２−メチル−３−(２−((１Ｓ,４Ｓ)−５−メチル−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
(Ｓ)−１−(４−((３−(２−((１Ｓ,４Ｓ)−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
５−((５−((３−(２−((１Ｓ,４Ｓ)−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ)メチル)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
５−((４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)アミノ)メチル)−５−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
５−((４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)アミノ)メチル)−５−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)−Ｌ−セリン；
(Ｓ)−２−((５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)アミノ)−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸；
(Ｓ)−２−((５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)アミノ)ペンタン酸；
(Ｓ)−２−((５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)アミノ)−３−メチルブタン酸；
５−((４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシプロパン−２−イル)(メチル)アミノ)メチル)−５−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
５−((４−クロロ−２−(((１,３−ジヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル)(メチル)アミノ)メチル)−５−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)フェノキシ)メチル)ニコチノニトリル；
Ｎ−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)−Ｎ−メチル−Ｌ−セリン；
(Ｓ)−２−((５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸；
(Ｓ)−２−((５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)(メチル)アミノ)ペンタン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(２−(１−フェニルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−メトキシ−４−((２−メチル−３−(２−(１−フェニルピペリジン−４−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((３−(２−(４−(メトキシカルボニル)シクロヘキシル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(４−((３−(２−(４−カルボキシシクロヘキシル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−５−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(３−(１,２,５,６−テトラ−ヒドロピリジン−３−イル)キノキサリン−６−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ)−１−(４−((３−(３−(８−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)ビシクロ[３.２.１]オクト−２−エン−３−イル)キノキサリン−６−イル)−２−メチルベンジル)オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(２Ｓ)−１−(４−((３−(３−(８−アザビシクロ[３.２.１]オクト−２−エン−３−イル)キノキサリン−６−イル)−２−メチルベンジル)−オキシ)−５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(３−(１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル)キノキサリン−６−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸；および
(Ｓ)−１−(５−クロロ−２−((５−シアノピリジン−３−イル)メトキシ)−４−((２−メチル−３−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)キノキサリン−６−イル)ベンジル)オキシ)ベンジル)ピペリジン−２−カルボン酸
から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、免疫応答を増強、刺激および／または増大させるための、医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、癌細胞の成長、増殖または転移を阻止するための、医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、感染性疾患を治療するための、医薬組成物。
感染性疾患がウイルスが原因である、請求項１２に記載の医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、敗血症性ショックを治療するための、医薬組成物。
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、ＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１および／またはＣＤ８０の相互作用を遮断するための、医薬組成物。