JP2018110585A5 - - Google Patents
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Description
本明細書で引用されている全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各々の個々の刊行物又は特許出願が引用により組み込まれていることが具体的にかつ個別に示されているかのように、引用により本明細書に組み込まれている。上の発明は理解の明快さの目的のために図及び実施例によって少し詳細に記載されているが、本発明の教示に照らし、添付の請求項の精神又は範囲を逸脱することなく、一定の変更及び修正をそれに加えることができることが、当業者には容易に明らかであろう。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種である、前記ポリペプチド。
（構成２）
季節性インフルエンザウイルス株のHAステムドメイン及び異種インフルエンザウイルス株のHA球状ヘッドドメインを含む、キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成３）
前記HAステムドメインが、図1でAp及びAqと表記されたシステイン残基を維持している、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成４）
前記HAステムドメインが、亜型H1のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５）
前記HAステムドメインが、亜型H3のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成4記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成７）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成5記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成８）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、又はH16のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成6記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成９）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成7記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成１０）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成１１）
構成10記載の核酸を発現する細胞。
（構成１２）
構成10記載の核酸を発現するように改変されたゲノムを含むウイルス。
（構成１３）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス。
（構成１４）
インフルエンザウイルスである、構成12記載のウイルス。
（構成１５）
インフルエンザウイルスである、構成13記載のウイルス。
（構成１６）
不活化されているか又は分割されている、構成14記載のウイルス。
（構成１７）
不活化されているか又は分割されている、構成15記載のウイルス。
（構成１８）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス様粒子。
（構成１９）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成２０）
構成12記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２１）
構成13記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２２）
構成14記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２３）
構成15記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２４）
構成18記載のウイルス様粒子を含む免疫原性組成物。
（構成２５）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成19記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２６）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成20記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２７）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成21記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２８）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成22記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２９）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成23記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３０）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成24記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３１）
前記対象がヒトである、構成25記載の方法。
（構成３２）
前記対象がヒトである、構成26記載の方法。
（構成３３）
前記対象がヒトである、構成27記載の方法。
（構成３４）
前記対象がヒトである、構成28記載の方法。
（構成３５）
前記対象がヒトである、構成29記載の方法。
（構成３６）
前記対象がヒトである、構成30記載の方法。
（構成３７）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成25記載の方法。
（構成３８）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３９）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４０）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４１）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４２）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成26記載の方法。
（構成４３）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４４）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４５）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４６）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４７）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象に、該対象が感作されていないインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含む、前記方法。
（構成４８）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成47記載の方法。
（構成４９）
前記対象に、該対象が感作されていない第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成48記載の方法。
（構成５０）
該対象に、該対象が感作されていない第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成49記載の方法。
（構成５１）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象にインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該インフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含む、前記方法。
（構成５２）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成51記載の方法。
（構成５３）
前記対象に第2のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第2のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成52記載の方法。
（構成５４）
前記対象に第3のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第3のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成53記載の方法。
（構成５５）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、ここで、該HAステムドメインが、少なくとも1つの修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成５６）
前記修飾が、前記天然のグリコシル化部位の1以上のアミノ酸置換を含む、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５７）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５８）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５９）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成55〜58のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６０）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、もしくはCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、もしくはD抗原性部位に位置している、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６１）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、129-131、158-160、又は165-167にある、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６２）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、かつ該HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位を含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６３）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含む非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと同種であり、ここで、該HAステムドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６４）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成63記載の非キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６５）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、又はCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、又はD抗原性部位に位置している、構成64記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６６）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、81-83、129-131、143-145、158-160、及び/又は165-167、170-172、187-189、193-195、197-199、208-210にある、構成64又は65記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６７）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の短いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６８）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端の長いステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の長いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
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b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６９）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７０）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.以下の順序で連結された:HA1のN末端ステムセグメント、1〜50の異種残基の第1のリンカー、HA1の中間ステムセグメント、1〜50の異種残基の第2のリンカー、及びHA1のC末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７１）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７２）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、H15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７３）
可溶性である、構成1〜9又は55〜72のいずれか一項記載のHAポリペプチド。
（構成７４）
構成55〜62のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７５）
構成63〜66のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７６）
構成74記載の核酸を発現する細胞。
（構成７７）
構成75記載の核酸を発現する細胞。
（構成７８）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成７９）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成８０）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８１）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８２）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成80記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８３）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成81記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８４）
前記対象がヒトである、構成82記載の方法。
（構成８５）
前記対象がヒトである、構成83記載の方法
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種である、前記ポリペプチド。
（構成２）
季節性インフルエンザウイルス株のHAステムドメイン及び異種インフルエンザウイルス株のHA球状ヘッドドメインを含む、キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成３）
前記HAステムドメインが、図1でAp及びAqと表記されたシステイン残基を維持している、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成４）
前記HAステムドメインが、亜型H1のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５）
前記HAステムドメインが、亜型H3のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成4記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成７）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成5記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成８）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、又はH16のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成6記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成９）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成7記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成１０）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成１１）
構成10記載の核酸を発現する細胞。
（構成１２）
構成10記載の核酸を発現するように改変されたゲノムを含むウイルス。
（構成１３）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス。
（構成１４）
インフルエンザウイルスである、構成12記載のウイルス。
（構成１５）
インフルエンザウイルスである、構成13記載のウイルス。
（構成１６）
不活化されているか又は分割されている、構成14記載のウイルス。
（構成１７）
不活化されているか又は分割されている、構成15記載のウイルス。
（構成１８）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス様粒子。
（構成１９）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成２０）
構成12記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２１）
構成13記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２２）
構成14記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２３）
構成15記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２４）
構成18記載のウイルス様粒子を含む免疫原性組成物。
（構成２５）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成19記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２６）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成20記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２７）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成21記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２８）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成22記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２９）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成23記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３０）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成24記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３１）
前記対象がヒトである、構成25記載の方法。
（構成３２）
前記対象がヒトである、構成26記載の方法。
（構成３３）
前記対象がヒトである、構成27記載の方法。
（構成３４）
前記対象がヒトである、構成28記載の方法。
（構成３５）
前記対象がヒトである、構成29記載の方法。
（構成３６）
前記対象がヒトである、構成30記載の方法。
（構成３７）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成25記載の方法。
（構成３８）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３９）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４０）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４１）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４２）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成26記載の方法。
（構成４３）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４４）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４５）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４６）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４７）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象に、該対象が感作されていないインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含む、前記方法。
（構成４８）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成47記載の方法。
（構成４９）
前記対象に、該対象が感作されていない第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成48記載の方法。
（構成５０）
該対象に、該対象が感作されていない第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成49記載の方法。
（構成５１）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象にインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該インフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含む、前記方法。
（構成５２）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成51記載の方法。
（構成５３）
前記対象に第2のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第2のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成52記載の方法。
（構成５４）
前記対象に第3のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第3のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成53記載の方法。
（構成５５）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、ここで、該HAステムドメインが、少なくとも1つの修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成５６）
前記修飾が、前記天然のグリコシル化部位の1以上のアミノ酸置換を含む、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５７）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５８）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５９）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成55〜58のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６０）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、もしくはCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、もしくはD抗原性部位に位置している、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６１）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、129-131、158-160、又は165-167にある、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６２）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、かつ該HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位を含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６３）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含む非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと同種であり、ここで、該HAステムドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６４）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成63記載の非キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６５）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、又はCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、又はD抗原性部位に位置している、構成64記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６６）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、81-83、129-131、143-145、158-160、及び/又は165-167、170-172、187-189、193-195、197-199、208-210にある、構成64又は65記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６７）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の短いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６８）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端の長いステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の長いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６９）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７０）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.以下の順序で連結された:HA1のN末端ステムセグメント、1〜50の異種残基の第1のリンカー、HA1の中間ステムセグメント、1〜50の異種残基の第2のリンカー、及びHA1のC末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７１）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７２）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、H15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７３）
可溶性である、構成1〜9又は55〜72のいずれか一項記載のHAポリペプチド。
（構成７４）
構成55〜62のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７５）
構成63〜66のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７６）
構成74記載の核酸を発現する細胞。
（構成７７）
構成75記載の核酸を発現する細胞。
（構成７８）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成７９）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成８０）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８１）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８２）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成80記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８３）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成81記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８４）
前記対象がヒトである、構成82記載の方法。
（構成８５）
前記対象がヒトである、構成83記載の方法
Claims (44)
- HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインのインフルエンザウイルス株又は亜型とは異なるインフルエンザウイルス株又は亜型由来のものであり、ここで、
(a) 該HAステムドメインが、(i) HA1のN末端ステムセグメントであって、HA1N-termからApのアミノ酸残基からなる該HA1のN末端ステムセグメント；(ii) HA1のC末端ステムセグメントであって、AqからHA1C-termのアミノ酸残基からなる該HA1のC末端ステムセグメント；及び(iii) HA2ステムドメインを含み；かつ
(b) 該HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインの(i) Apと(ii) Aqの間のアミノ酸残基を含み、
ここで、HA1N-termが、シグナルペプチドが除去されている成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり；HA1C-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸であり；かつApが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり；Aqが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、前記キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。 - HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインのインフルエンザウイルス株又は亜型とは異なるインフルエンザウイルス株又は亜型由来のものであり、ここで、
(a) 該HAステムドメインが、(i) HA1のN末端ステムセグメントであって、HA1N-termからAp-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10のアミノ酸残基からなる該HA1のN末端ステムセグメント；(ii) HA1のC末端ステムセグメントであって、Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq-5、Aq-6、Aq-7、Aq-8、Aq-9、Aq-10、Aq、Aq+1、Aq+2、Aq+3、Aq+4、Aq+5、Aq+6、Aq+7、Aq+8、Aq+9、又はAq+10からHA1C-termのアミノ酸残基からなる該HA1のC末端ステムセグメント；及び(iii) HA2ステムドメインを含み；かつ
(b) 該HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインの(i) Ap-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10と(ii) Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq-5、Aq-6、Aq-7、Aq-8、Aq-9、Aq-10、Aq、Aq+1、Aq+2、Aq+3、Aq+4、Aq+5、Aq+6、Aq+7、Aq+8、Aq+9、又はAq+10の間のアミノ酸残基を含み、
ここで、HA1N-termが、シグナルペプチドが除去されている成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり；HA1C-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸であり；かつApが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり；Aqが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、前記キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。 - (a) 前記HAステムドメインが、(i) HA1のN末端ステムセグメントであって、HA1N-termからAp-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10のアミノ酸残基からなる該HA1のN末端ステムセグメント；(ii) HA1のC末端ステムセグメントであって、Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq、Aq+1、Aq+2、又はAq+3からHA1C-termのアミノ酸残基からなる該HA1のC末端ステムセグメント；及び(iii) HA2ステムドメインを含み；かつ
(b) 前記HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインの(i) Ap-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10と(ii) Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq、Aq+1、Aq+2、又はAq+3の間のアミノ酸残基を含み、
ここで、HA1N-termが、シグナルペプチドが除去されている成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり；HA1C-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸であり；かつApが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり；Aqが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、請求項２記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。 - 前記HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインのインフルエンザウイルス亜型とは異なるA型インフルエンザウイルス亜型由来のものである、請求項１〜３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HAステムドメインが、季節性インフルエンザウイルス株由来である、請求項１〜３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HAステムドメインが、亜型H1のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、請求項１〜４のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HAステムドメインが、亜型H3のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、請求項１〜４のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記H1亜型が、A/カリフォルニア/04/09である、請求項６記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記H3亜型が、A/パース/16/2009である、請求項７記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項１〜９のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、又はH16のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項６又は８記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H8、H11、又はH12のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項６又は８記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項７又は９記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、A/ベトナム/1203/04(H5)のHA球状ヘッドドメインである、請求項９記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、A/アルバータ/24/01(H7)のHA球状ヘッドドメインである、請求項９記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- (a) 前記HAステムドメインが、少なくとも1つの修飾されたグリコシル化部位を含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である；及び/又は
(b) 前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位を含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、
請求項１５記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。 - （a）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインであるか；
（b）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインであるか；又は
（c）前記修飾が、前記天然のグリコシル化部位の1以上のアミノ酸置換を含む、
請求項１６記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。 - （a）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、もしくはCb抗原性部位に位置しているか；
（b）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、もしくはD抗原性部位に位置しているか；又は
（c）前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、129-131、158-160、又は165-167にある、
請求項１６又は１７記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。 - 前記HAステムドメインが、HA1とHA2との間の接合部でのプロテアーゼ切断に対して抵抗性である、請求項１〜１８のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、可溶性である、請求項１〜１９のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、フォルドンドメイン又は三量体化ドメインを含む、請求項２０記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、前記HAステムドメインのインフルエンザウイルス株又は亜型の膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインを更に含む、請求項１〜１９のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルスHAの融合活性を有する、請求項１〜２２のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、哺乳動物細胞において発現され、かつ該細胞から単離される、請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAをコードする、核酸。
- 請求項２５の核酸を含む、発現ベクター。
- 請求項２５記載の核酸を発現している単離された細胞であって、該単離された細胞が、任意に哺乳動物細胞である、前記細胞。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルスであって、該ウイルスが、任意にインフルエンザウイルス、ニューカッスル病ウイルス(NDV)、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス(AAV)、又はレトロウイルスである、前記ウイルス。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、不活化A型インフルエンザウイルス。
- スプリットウイルスである、請求項２９記載の不活化A型インフルエンザウイルス。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、免疫原性組成物。
- 請求項２８〜３１のいずれか一項記載のウイルスを含む、免疫原性組成物。
- 請求項２５記載の核酸、又は請求項２６記載のベクターを含む、免疫原性組成物。
- アジュバントを更に含む、請求項３１〜３３のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- 前記アジュバントが、アルミニウム塩、3デ-O-アシル化モノホスホリル脂質A(MPL)、MF59、AS03、AS04、ポリソルベート80、イミダゾピリジン化合物、イミダゾキノキサリン化合物、サポニン、フロイントアジュバント、水中油エマルジョン、又はCpGである、請求項３４記載の免疫原性組成物。
- 前記免疫原性組成物が、鼻腔内又は筋肉内投与用に製剤化される、請求項３１〜３５のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- インフルエンザウイルス疾患又はインフルエンザウイルス感染に対して対象を免疫化するための、請求項３１〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- 対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防するのに使用するための、請求項３１〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患に対して対象を免疫化するための請求項３２〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物であって、該免疫原性組成物が、第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第2のウイルス、又は該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドをコードする第2の核酸を含む第2の免疫原性組成物と組み合わせて該対象に投与されるように使用され、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、第2のHAステムドメインとは異種の第2のHA球状ヘッドドメインを含み、かつ該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、該キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドと同じHAステムドメインを含む、前記免疫原性組成物。
- インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患に対して対象を免疫化するための請求項３２〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物であって、該免疫原性組成物が、インフルエンザウイルスと組み合わせて該対象に投与されるように使用され、該キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、該インフルエンザウイルスのHAポリペプチドと同じHAステムドメインを含む、前記免疫原性組成物。
- 前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドのHA球状ヘッドドメインと前記第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドとが、異種である、請求項３８記載の免疫原性組成物。
- 前記インフルエンザウイルスのHAポリペプチドのHA球状ヘッドドメインと前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドとが、異種である、請求項３８記載の免疫原性組成物。
- 前記対象が、ヒトである、請求項３７〜４２のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- 本願明細書に実質的に記載されている治療方法。
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| US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
| US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
| WO2018175560A1 (en) * | 2017-03-22 | 2018-09-27 | The Scripps Research Institute | Nanoparticle immunogens to elicit responses against the influenza receptor binding site on the hemagglutinin head domain |
| EP3606555A4 (en) | 2017-04-07 | 2021-08-04 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | INFLUENZA VIRUS TYPE B ANTI-NEURAMINIDASE ANTIBODIES AND THEIR USES |
| CN112512567A (zh) * | 2018-04-03 | 2021-03-16 | 赛诺菲 | 抗原性呼吸道合胞病毒多肽 |
| CN112512564A (zh) | 2018-04-03 | 2021-03-16 | 赛诺菲 | 铁蛋白蛋白 |
| WO2019222674A1 (en) * | 2018-05-18 | 2019-11-21 | Chan Zuckerberg Biohub, Inc. | Epitope restriction for antibody selection |
| WO2020014675A1 (en) * | 2018-07-13 | 2020-01-16 | University Of Georgia Research Foundation | Methods for generating pan-epitopic immunogens of influenza h3 virus, compositions and methods of use thereof |
| CN109096376A (zh) * | 2018-09-20 | 2018-12-28 | 扬州大学 | 流感病毒ha多肽、klh偶联多肽及多克隆抗体的制备方法 |
| KR102098585B1 (ko) * | 2018-11-21 | 2020-04-08 | 고려대학교 산학협력단 | 교차 면역원성을 갖는 h2 아형 인플루엔자 바이러스 및 이를 포함하는 백신 |
| EP3953457A4 (en) * | 2019-04-06 | 2023-01-11 | Altimmune Inc | BROAD AND LONG-TERM FLU VACCINE |
| WO2021055679A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Academia Sinica | Chimeric hemagglutinin protein and a vaccine composition comprising the same |
| AU2020367242A1 (en) * | 2019-10-15 | 2022-04-14 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Influenza virus vaccines and uses thereof |
| CA3182526A1 (en) | 2020-05-08 | 2021-11-11 | Academia Sinica | Chimeric influenza vaccines |
| CN112111503B (zh) * | 2020-08-24 | 2023-04-07 | 河北省动物疫病预防控制中心 | 同时预防禽流感h5和h9亚型的腺病毒载体二价苗及其制备方法 |
| WO2022155649A1 (en) * | 2021-01-12 | 2022-07-21 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Herpes simplex virus type 1 derived influenza vaccine |
| CN113082187B (zh) * | 2021-04-09 | 2023-06-27 | 北京红太阳药业有限公司 | 小柴胡提取物与阿奇霉素联合在治疗病毒性肺炎中的应用 |
| TW202334429A (zh) | 2021-10-01 | 2023-09-01 | 中央研究院 | Sars-cov-2棘蛋白特異性抗體及其用途 |
Family Cites Families (169)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4444887A (en) | 1979-12-10 | 1984-04-24 | Sloan-Kettering Institute | Process for making human antibody producing B-lymphocytes |
| US4722848A (en) | 1982-12-08 | 1988-02-02 | Health Research, Incorporated | Method for immunizing animals with synthetically modified vaccinia virus |
| US5174993A (en) | 1981-12-24 | 1992-12-29 | Health Research Inc. | Recombinant avipox virus and immunological use thereof |
| US4603112A (en) | 1981-12-24 | 1986-07-29 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus |
| US4769330A (en) | 1981-12-24 | 1988-09-06 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus and methods for making and using the same |
| US5110587A (en) | 1981-12-24 | 1992-05-05 | Health Research, Incorporated | Immunogenic composition comprising synthetically modified vaccinia virus |
| US5833975A (en) | 1989-03-08 | 1998-11-10 | Virogenetics Corporation | Canarypox virus expressing cytokine and/or tumor-associated antigen DNA sequence |
| US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
| US4716111A (en) | 1982-08-11 | 1987-12-29 | Trustees Of Boston University | Process for producing human antibodies |
| ZA836080B (en) | 1982-08-23 | 1984-04-25 | Scripps Clinic Res | Broad spectrum influenza antisera |
| US5106619A (en) | 1983-12-20 | 1992-04-21 | Diamond Scientific Co. | Preparation of inactivated viral vaccines |
| US4693981A (en) | 1983-12-20 | 1987-09-15 | Advanced Genetics Research Institute | Preparation of inactivated viral vaccines |
| FR2583429B1 (fr) | 1985-06-18 | 1989-11-03 | Transgene Sa | Vecteur d'expression de l'interferon u dans les cellules de mammifere, procede pour sa mise en oeuvre et produit obtenu et composition pharmaceutique contenant l'interferon u |
| US5182192A (en) | 1987-03-27 | 1993-01-26 | The Wistar Institute | Monoclonal antibodies against glycolipid antigens, methods of producing these antibodies, and use therefor |
| US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
| US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
| US6001634A (en) | 1989-08-28 | 1999-12-14 | Palese; Peter | Recombinant negative strand RNA viruses |
| US5854037A (en) | 1989-08-28 | 1998-12-29 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Recombinant negative strand RNA virus expression systems and vaccines |
| US5166057A (en) | 1989-08-28 | 1992-11-24 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Recombinant negative strand rna virus expression-systems |
| SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
| US6887699B1 (en) | 1990-05-22 | 2005-05-03 | Medimmune Vaccines, Inc. | Recombinant negative strand RNA virus expression systems and vaccines |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| FR2664905B1 (fr) | 1990-07-18 | 1994-08-12 | Agronomique Inst Nat Rech | Baculovirus modifie, son procede d'obtention, et vecteurs d'expression obtenus a partir dudit baculovirus. |
| EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5612487A (en) | 1991-08-26 | 1997-03-18 | Edible Vaccines, Inc. | Anti-viral vaccines expressed in plants |
| US6034298A (en) | 1991-08-26 | 2000-03-07 | Prodigene, Inc. | Vaccines expressed in plants |
| US5484719A (en) | 1991-08-26 | 1996-01-16 | Edible Vaccines, Inc. | Vaccines produced and administered through edible plants |
| DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
| US5589174A (en) | 1992-09-17 | 1996-12-31 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Anti-human influenza virus antibody |
| EP0621339B1 (en) | 1992-09-17 | 2001-10-24 | Takara Shuzo Co. Ltd. | Immunogenic human influenza A virus haemagglutinin polypeptides |
| US6337070B1 (en) | 1993-04-29 | 2002-01-08 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Polypeptides for use in generating anti-human influenza virus antibodies |
| JP3037554B2 (ja) | 1993-04-20 | 2000-04-24 | 寳酒造株式会社 | 免疫原性人工ポリペプチド |
| GB9221654D0 (en) | 1992-10-15 | 1992-11-25 | Scotgen Ltd | Recombinant human anti-cytomegalovirus antibodies |
| AU6014094A (en) | 1992-12-02 | 1994-06-22 | Baylor College Of Medicine | Episomal vectors for gene therapy |
| WO1994016109A1 (en) | 1993-01-15 | 1994-07-21 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Membrane fusion events and means for altering same |
| WO1994017826A1 (en) | 1993-02-01 | 1994-08-18 | Smithkline Beecham Corporation | Vaccinal polypeptides |
| US5573916A (en) | 1994-05-19 | 1996-11-12 | Coretech, Inc. | Immunogenic constructs comprising b-cell and t-cell epitopes on common carrier |
| US5505947A (en) | 1994-05-27 | 1996-04-09 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Attenuating mutations in Venezuelan Equine Encephalitis virus |
| US5622701A (en) | 1994-06-14 | 1997-04-22 | Protein Design Labs, Inc. | Cross-reacting monoclonal antibodies specific for E- and P-selectin |
| EP0702085B2 (en) | 1994-07-18 | 2010-01-13 | Conzelmann, Karl-Klaus, Prof. Dr. | Recombinant infectious non-segmented negative strand RNA virus |
| CA2201592A1 (en) | 1994-10-03 | 1996-04-18 | The Government Of The United States Of America, Represented By The Secre Tary, Department Of Health And Human Services | Enhanced immune response by introduction of cytokine gene and/or costimulatory molecule b7 gene in a recombinant virus expressing system |
| EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US7153510B1 (en) | 1995-05-04 | 2006-12-26 | Yale University | Recombinant vesiculoviruses and their uses |
| DK0780475T4 (da) | 1995-08-09 | 2006-10-23 | Schweiz Serum & Impfinst | Fremgangsmåde til fremstilling af infektiöse negativ-streng RNA-virus |
| ES2326705T3 (es) | 1995-09-14 | 2009-10-16 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Produccion de enzimas lisosomicas en sistemas de expresion basados en plantas. |
| US6264957B1 (en) | 1995-09-27 | 2001-07-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Product of infectious respiratory syncytial virus from cloned nucleotide sequences |
| JP2820106B2 (ja) | 1996-02-29 | 1998-11-05 | 日本電気株式会社 | トラヒックシェーパ装置 |
| JP2000510332A (ja) | 1996-04-19 | 2000-08-15 | ヘンリー エム．ジャクソン ファンデーション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディシン | インチミンを単独で、または１以上の他の抗原との融合タンパク質として発現する宿主生物の投与による、免疫応答を刺激する方法 |
| JP2000509270A (ja) | 1996-04-19 | 2000-07-25 | ヘンリー エム．ジャクソン ファンデーション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディシン | ヒスチジンタグ付きインチミン、ならびに免疫応答を刺激し、標的能力を有する抗原担体としてインチミンを使用する方法 |
| KR100658491B1 (ko) | 1996-07-15 | 2006-12-18 | 더 가번먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카, 에즈 레프리젠티드 바이 더 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비시즈 | 클론닝된 뉴클레오타이드 서열로부터 약독화된 호흡기 세포 융합 바이러스 백신의 생산 |
| IL155588A0 (en) | 2003-04-27 | 2003-11-23 | Metabogal Ltd | Methods for expression of enzymatically active recombinant lysosomal enzymes in transgenic plant root cells and vectors used thereby |
| US20050032211A1 (en) | 1996-09-26 | 2005-02-10 | Metabogal Ltd. | Cell/tissue culturing device, system and method |
| CN1232504A (zh) | 1996-09-27 | 1999-10-20 | 美国氰胺公司 | 在单链负义病毒目病毒内引起减毒的3'基因组启动子区和聚合酶基因中的突变 |
| US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
| ES2301183T3 (es) | 1996-12-03 | 2008-06-16 | Amgen Fremont Inc. | Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr. |
| US5891705A (en) | 1997-04-08 | 1999-04-06 | Pentose Pharmaceuticals, Inc. | Method for inactivating a virus |
| RU2224766C2 (ru) | 1997-04-14 | 2004-02-27 | Микромет Аг | Способ получения рецепторов для человеческих антигенов и их применение |
| US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
| AU7797798A (en) | 1997-05-23 | 1998-12-11 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Production of attenuated parainfluenza virus vaccines from cloned nucleotide sequences |
| US6165476A (en) | 1997-07-10 | 2000-12-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Fusion proteins with an immunoglobulin hinge region linker |
| CA2295858C (en) | 1997-07-11 | 2011-05-10 | Yale University | Rhabdoviruses with reengineered coats |
| EP1015594A1 (en) | 1997-09-19 | 2000-07-05 | American Cyanamid Company | Attenuated respiratory syncytial viruses |
| DK1086207T3 (da) | 1998-06-12 | 2007-05-29 | Sinai School Medicine | Hidtil ukendte fremgangsmåder og inteferon-deficiente substrater til opformering af vira |
| DE69937999T2 (de) | 1998-06-12 | 2009-01-29 | Avir Green Hills Biotechnology Research Development Trade Ag | Interferon induzierende genetisch veränderte attenuierte viren |
| US6544785B1 (en) | 1998-09-14 | 2003-04-08 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Helper-free rescue of recombinant negative strand RNA viruses |
| US6146642A (en) | 1998-09-14 | 2000-11-14 | Mount Sinai School Of Medicine, Of The City University Of New York | Recombinant new castle disease virus RNA expression systems and vaccines |
| CN100410268C (zh) | 1998-12-23 | 2008-08-13 | 博伊斯汤普生植物研究所 | 免疫原性的乙型肝炎表面抗原在转基因植物中的表达 |
| AT407958B (de) | 1999-02-11 | 2001-07-25 | Immuno Ag | Inaktivierte influenza-virus-vakzine zur nasalen oder oralen applikation |
| HUP0300187A3 (en) | 1999-04-29 | 2004-11-29 | Syngenta Ltd Haslemere | Herbicide resistant plants |
| EP1194580B2 (en) | 1999-07-14 | 2010-08-25 | Mount Sinai School of Medicine of New York University | In vitro reconstitution of segmented negative-strand rna viruses |
| BR0014281A (pt) | 1999-09-24 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Biolog | Vacina contra vìrus de gripe intranasal |
| US7521220B2 (en) | 1999-11-26 | 2009-04-21 | Crucell Holland B.V. | Production of vaccines |
| US6770799B2 (en) | 2000-03-17 | 2004-08-03 | Thompson Boyce Plant Res | Expression of recombinant human acetylcholinesterase in transgenic plants |
| KR100862758B1 (ko) | 2000-04-28 | 2008-10-13 | 세인트 쥬드 칠드런즈 리써치 호스피탈 | 감염성 인플루엔자 바이러스 생성용 ｄｎａ 트랜스펙션시스템 |
| US6632620B1 (en) | 2000-06-22 | 2003-10-14 | Andrew N. Makarovskiy | Compositions for identification and isolation of stem cells |
| IL153290A0 (en) * | 2000-06-23 | 2003-07-06 | American Cyanamid Co | Assembly of wild-type and chimeric influenza virus-like particles (vlps) |
| EP3009507B1 (en) | 2002-02-13 | 2020-06-24 | Wisconsin Alumini Research Foundation | Signal for packaging of influenza virus vectors |
| US20040091503A1 (en) | 2002-08-20 | 2004-05-13 | Genitrix, Llc | Lectin compositions and methods for modulating an immune response to an antigen |
| AU2004207838B2 (en) | 2003-01-29 | 2010-04-22 | The Research Foundation Of State University Of New York | Tolerance-induced targeted antibody production |
| ATE426412T1 (de) | 2003-01-30 | 2009-04-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Adjuvante influenza-vakzine |
| US7695725B2 (en) | 2003-02-06 | 2010-04-13 | Aduro Biotech | Modified free-living microbes, vaccine compositions and methods of use thereof |
| JP4368594B2 (ja) | 2003-02-24 | 2009-11-18 | 株式会社インシリコサイエンス | タンパク質構造予測装置、タンパク質構造予測方法、プログラム、および、記録媒体 |
| US7951557B2 (en) | 2003-04-27 | 2011-05-31 | Protalix Ltd. | Human lysosomal proteins from plant cell culture |
| US7132291B2 (en) | 2003-05-05 | 2006-11-07 | Dow Agro Sciences Llc | Vectors and cells for preparing immunoprotective compositions derived from transgenic plants |
| CA2816222A1 (en) | 2003-06-16 | 2005-03-03 | Medimmune Vaccines, Inc. | Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants |
| US8551756B2 (en) | 2003-07-11 | 2013-10-08 | Novavax, Inc. | Avian influenza chimeric VLPS |
| US8592197B2 (en) | 2003-07-11 | 2013-11-26 | Novavax, Inc. | Functional influenza virus-like particles (VLPs) |
| DK2261375T3 (da) | 2003-11-04 | 2013-04-22 | Univ Tulane | Fremgangsmåde til hindring af viruscellefusion ved hæmning af funktionen af fusionsinitieringsområdet i RNA-vira med klasse I membranfusogene kappeproteiner |
| ES2454266T3 (es) | 2004-05-25 | 2014-04-10 | Medimmune, Llc | Variantes de la hemaglutinina y la neuraminidasa de influenza |
| US8119406B2 (en) | 2004-10-13 | 2012-02-21 | Protalix Ltd. | System and method for production of antibodies in plant cell culture |
| EP1851238A4 (en) | 2005-02-24 | 2008-12-31 | Univ Massachusetts | FLUID NUCLEIC ACIDS, POLYPEPTIDES AND USES THEREOF |
| EP2963118B1 (en) | 2005-06-01 | 2017-08-09 | California Institute of Technology | Method of targeted gene delivery using viral vectors |
| JP4758148B2 (ja) | 2005-06-14 | 2011-08-24 | 泰三 宇田 | インフルエンザウイルスのヘマグルチニンに対する抗体酵素 |
| KR20070000554A (ko) | 2005-06-27 | 2007-01-03 | 삼성전자주식회사 | 이종 망에서 복합 서비스를 위한 자원 관리방법 |
| PE20070171A1 (es) | 2005-06-30 | 2007-03-08 | Boehringer Ingelheim Int | GLICINAMIDAS SUSTITUIDAS CON EFECTO ANTITROMBOTICO E INHIBIDOR DEL FACTOR Xa |
| US7951384B2 (en) | 2005-08-05 | 2011-05-31 | University Of Massachusetts | Virus-like particles as vaccines for paramyxovirus |
| ATE539765T1 (de) | 2005-11-04 | 2012-01-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Grippeimpfstoffe mit kombinationen aus teilchenförmigen adjuvantien und immunverstärkern |
| NZ595736A (en) | 2005-12-02 | 2013-05-31 | Sinai School Medicine | Chimeric viruses presenting non-native surface proteins and uses thereof |
| DK1968632T3 (da) | 2005-12-06 | 2012-07-16 | Yeda Res & Dev | Forbedret influenzavaccine |
| US10183986B2 (en) | 2005-12-15 | 2019-01-22 | Industrial Technology Research Institute | Trimeric collagen scaffold antibodies |
| BRPI0707733B1 (pt) | 2006-02-13 | 2019-12-31 | Fraunhofer Usa Inc | antígeno isolado, composição de vacina, uso da referida composição e método para produção de uma proteína de antígeno |
| US20070207171A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Cerus Corporation | Engineered listeria and methods of use thereof |
| AU2007224034B2 (en) | 2006-03-07 | 2012-03-29 | Vaxinnate Corporation | Compositions that include hemagglutinin, methods of making and methods of use thereof |
| ATE539079T1 (de) | 2006-03-23 | 2012-01-15 | Novartis Ag | Imidazochinoxalinverbindungen als immunmodulatoren |
| EP2007765B1 (en) | 2006-03-23 | 2012-06-27 | Novartis AG | Immunopotentiating compounds |
| JP2009534303A (ja) | 2006-03-24 | 2009-09-24 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス ゲーエムベーハー アンド カンパニー カーゲー | 冷蔵しないインフルエンザワクチンの保存 |
| WO2007130330A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-15 | Technovax, Inc. | Polyvalent influenza virus-like particle (vlp) compositions |
| US20070262178A1 (en) | 2006-05-12 | 2007-11-15 | Ultradent Products, Inc. | Syringe delivery tip including an enlarged flocked wing element adjacent a distal delivery end |
| AU2007249160B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-09-12 | I2 Pharmaceuticals, Inc. | Neutralizing antibodies to influenza viruses |
| US8148085B2 (en) | 2006-05-15 | 2012-04-03 | Sea Lane Biotechnologies, Llc | Donor specific antibody libraries |
| DK2023952T3 (en) | 2006-05-18 | 2015-10-19 | Epimmune Inc | Induction of immune responses to influenza virus using polypeptide and nucleic acid compositions |
| JP2009542313A (ja) | 2006-06-27 | 2009-12-03 | アドビオ・アクチボラゲット | 骨表面の術中局所薬物処置のための薬物送達デバイス、キット及び方法 |
| EP2035565A4 (en) | 2006-06-30 | 2010-07-21 | Novavax Inc | METHODS OF ENHANCING THE INCORPORATION OF PROTEINS IN VIRUS-LIKE PARTICLES (VLPs) |
| KR101421312B1 (ko) | 2006-07-21 | 2014-07-31 | 캘리포니아 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 수지상 세포 백신접종을 위한 표적화된 유전자의 전달 |
| PL2059532T3 (pl) | 2006-09-07 | 2013-05-31 | Crucell Holland Bv | Ludzkie cząsteczki wiążące zdolne do neutralizowania wirusa grypy H5N1 i ich zastosowania |
| CA3016948A1 (en) | 2006-09-11 | 2008-03-20 | Seqirus UK Limited | Making influenza virus vaccines without using eggs |
| EP2716656B1 (en) | 2007-06-15 | 2016-10-12 | Xiamen University | Monoclonal antibodies binding to avian influenza virus subtype H5 haemagglutinin and uses thereof |
| EP2014279A1 (en) | 2007-06-22 | 2009-01-14 | Pevion Biotech AG | Virosomes comprising hemagglutinin derived from an influenza virus produced in a cell line, compositions, methods of manufacturing, use thereof |
| EP2185191B1 (en) | 2007-06-27 | 2012-09-12 | Novartis AG | Low-additive influenza vaccines |
| CA2615372A1 (en) | 2007-07-13 | 2009-01-13 | Marc-Andre D'aoust | Influenza virus-like particles (vlps) comprising hemagglutinin |
| PL2540312T3 (pl) | 2007-07-19 | 2015-10-30 | Novavax Inc | Chimeryczne VLP ptasiej grypy |
| WO2009025770A2 (en) | 2007-08-17 | 2009-02-26 | Wyeth | A heterologous prime-boost immunization regimen |
| US9421254B2 (en) | 2007-09-24 | 2016-08-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Immunostimulatory combinations of TLR ligands and methods of use |
| FR2921387B1 (fr) | 2007-09-26 | 2012-04-20 | Sanofi Pasteur | Procede de production du virus de la grippe |
| GB0810305D0 (en) | 2008-06-05 | 2008-07-09 | Novartis Ag | Influenza vaccination |
| MX2010007962A (es) | 2007-11-27 | 2010-11-10 | Medicago Inc | Particulas tipo virus de influenza recombinante (vlp) producidas en plantas transgenicas que expresan hemaglutinina. |
| EP3333187B1 (en) | 2007-12-06 | 2022-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against influenza virus and methods of use thereof |
| WO2009092038A1 (en) | 2008-01-16 | 2009-07-23 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Influenza dna vaccination and methods of use thereof |
| ITTO20080204A1 (it) | 2008-03-17 | 2009-09-18 | Pomona Biotechnologies Llc | Anticorpi monoclonali atti a reagire con una pluralita di sottotipi del virus influenzale a |
| EP2698380A1 (en) | 2008-03-28 | 2014-02-19 | Sea Lane Biotechnologies, LLC | Neutralizing molecules to viral antigens |
| GB0905570D0 (en) | 2009-03-31 | 2009-05-13 | Novartis Ag | Combined vaccines |
| EP2540740B1 (en) | 2008-06-17 | 2014-09-10 | Apogenix GmbH | Multimeric TNF receptors |
| EP2300609B1 (en) | 2008-06-25 | 2013-11-20 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Novel immunoadjuvant flagellin-based compounds and use thereof |
| US8771703B2 (en) * | 2008-07-08 | 2014-07-08 | Medicago Inc. | Soluble recombinant influenza antigens |
| WO2010036948A2 (en) | 2008-09-26 | 2010-04-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Dna prime/inactivated vaccine boost immunization to influenza virus |
| WO2010117786A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-14 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Influenza virus vaccines and uses thereof |
| NZ596032A (en) | 2009-05-11 | 2013-09-27 | Crucell Holland Bv | Human binding molecules capable of neutralizing influenza virus h3n2 and uses thereof |
| AU2010254136B2 (en) | 2009-05-26 | 2016-09-29 | Mount Sinai School Of Medicine | Monoclonal antibodies against influenza virus generated by cyclical administration and uses thereof |
| US10272148B2 (en) * | 2009-06-24 | 2019-04-30 | Medicago Inc. | Chimeric influenza virus-like particles comprising hemagglutinin |
| WO2011014645A1 (en) | 2009-07-30 | 2011-02-03 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Influenza viruses and uses thereof |
| JP5463107B2 (ja) | 2009-09-14 | 2014-04-09 | 独立行政法人国立国際医療研究センター | 新型インフルエンザを特異的に鑑別するモノクローナル抗体とそれを利用した免疫検出試薬 |
| US20120219584A1 (en) | 2009-10-05 | 2012-08-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health | Protection against pandemic and seasonal strains of influenza |
| JP2013060367A (ja) * | 2010-01-15 | 2013-04-04 | Osaka Univ | 抗インフルエンザ抗体及びインフルエンザ検出用デバイス |
| US8298820B2 (en) | 2010-01-26 | 2012-10-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Influenza nucleic acid molecules and vaccines made therefrom |
| KR20120132506A (ko) | 2010-02-18 | 2012-12-05 | 마운트 시나이 스쿨 오브 메디슨 | 인플루엔자 바이러스 질환의 예방 및 치료에 사용되는 백신 |
| MX338758B (es) | 2010-03-08 | 2016-04-29 | Celltrion Inc | Anticuerpos monoclonales humanos, derivados de celulas b humanas, y que tienen actividad neutralizante contra el virus de la influenza a. |
| KR20130075732A (ko) | 2010-03-30 | 2013-07-05 | 마운트 시나이 스쿨 오브 메디슨 | 인플루엔자 바이러스 백신 및 이의 용도 |
| ES2739711T3 (es) | 2010-07-22 | 2020-02-03 | John W Schrader | Anticuerpo de protección cruzada contra la infección por el virus de la gripe |
| AU2012312529B2 (en) | 2011-09-20 | 2018-01-04 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Influenza virus vaccines and uses thereof |
| EA033386B1 (ru) | 2011-11-28 | 2019-10-31 | Janssen Vaccines & Prevention Bv | Рекомбинантные иммуногенные полипептиды стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа а и их применение |
| WO2014090865A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Vib Vzw | Anti-influenza antibody |
| WO2014099931A1 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Influenza virus vaccines and uses thereof |
| MX2015008847A (es) | 2013-01-10 | 2015-10-30 | Novartis Ag | Composiciones inmunogenicas de virus de influenza y usos de las mismas. |
| EP2968512A2 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-20 | Novartis AG | Influenza b virus reassortment |
| AU2014236508A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Contrafect Corporation | Composition and methods based on neutralizing antibodies delivered intranasally for enhanced therapeutic efficacy |
| WO2014159960A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Antibodies against influenza virus hemagglutinin and uses thereof |
| KR20150127586A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-17 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 인플루엔자 핵산 분자 및 이로부터 제조된 백신 |
| PL235555B1 (pl) | 2014-06-24 | 2020-09-07 | Inst Biotechnologii I Antybiotykow | Wyizolowany i oczyszczony polipeptyd hemaglutyniny (HA ) wirusa grypy H5N1, kompozycja zawierająca polipeptyd i jej zastosowanie, przeciwciało wiążące się specyficznie z polipeptydem oraz sposób otrzymywania tego polipeptydu |
| CA2974699A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Influenza virus vaccination regimens |
| WO2016205347A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Influenza virus vaccines and uses thereof |
| EP3463447A4 (en) | 2016-06-03 | 2020-05-27 | Icahn School of Medicine at Mount Sinai | INFLUENZA VIRUSES |
| BR112018075032A2 (pt) | 2016-06-15 | 2019-03-26 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | proteínas de hemaglutinina do vírus influenza e seus uso |
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