JP2018110585A5 - - Google Patents
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Description
本明細書で引用されている全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各々の個々の刊行物又は特許出願が引用により組み込まれていることが具体的にかつ個別に示されているかのように、引用により本明細書に組み込まれている。上の発明は理解の明快さの目的のために図及び実施例によって少し詳細に記載されているが、本発明の教示に照らし、添付の請求項の精神又は範囲を逸脱することなく、一定の変更及び修正をそれに加えることができることが、当業者には容易に明らかであろう。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種である、前記ポリペプチド。
（構成２）
季節性インフルエンザウイルス株のHAステムドメイン及び異種インフルエンザウイルス株のHA球状ヘッドドメインを含む、キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成３）
前記HAステムドメインが、図1でAp及びAqと表記されたシステイン残基を維持している、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成４）
前記HAステムドメインが、亜型H1のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５）
前記HAステムドメインが、亜型H3のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成4記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成７）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成5記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成８）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、又はH16のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成6記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成９）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成7記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成１０）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成１１）
構成10記載の核酸を発現する細胞。
（構成１２）
構成10記載の核酸を発現するように改変されたゲノムを含むウイルス。
（構成１３）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス。
（構成１４）
インフルエンザウイルスである、構成12記載のウイルス。
（構成１５）
インフルエンザウイルスである、構成13記載のウイルス。
（構成１６）
不活化されているか又は分割されている、構成14記載のウイルス。
（構成１７）
不活化されているか又は分割されている、構成15記載のウイルス。
（構成１８）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス様粒子。
（構成１９）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成２０）
構成12記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２１）
構成13記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２２）
構成14記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２３）
構成15記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２４）
構成18記載のウイルス様粒子を含む免疫原性組成物。
（構成２５）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成19記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２６）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成20記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２７）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成21記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２８）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成22記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２９）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成23記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３０）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成24記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３１）
前記対象がヒトである、構成25記載の方法。
（構成３２）
前記対象がヒトである、構成26記載の方法。
（構成３３）
前記対象がヒトである、構成27記載の方法。
（構成３４）
前記対象がヒトである、構成28記載の方法。
（構成３５）
前記対象がヒトである、構成29記載の方法。
（構成３６）
前記対象がヒトである、構成30記載の方法。
（構成３７）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成25記載の方法。
（構成３８）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３９）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４０）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４１）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４２）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成26記載の方法。
（構成４３）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４４）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４５）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４６）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４７）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象に、該対象が感作されていないインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含む、前記方法。
（構成４８）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成47記載の方法。
（構成４９）
前記対象に、該対象が感作されていない第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成48記載の方法。
（構成５０）
該対象に、該対象が感作されていない第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成49記載の方法。
（構成５１）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象にインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該インフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含む、前記方法。
（構成５２）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成51記載の方法。
（構成５３）
前記対象に第2のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第2のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成52記載の方法。
（構成５４）
前記対象に第3のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第3のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成53記載の方法。
（構成５５）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、ここで、該HAステムドメインが、少なくとも1つの修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成５６）
前記修飾が、前記天然のグリコシル化部位の1以上のアミノ酸置換を含む、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５７）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５８）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５９）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成55〜58のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６０）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、もしくはCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、もしくはD抗原性部位に位置している、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６１）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、129-131、158-160、又は165-167にある、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６２）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、かつ該HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位を含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６３）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含む非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと同種であり、ここで、該HAステムドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６４）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成63記載の非キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６５）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、又はCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、又はD抗原性部位に位置している、構成64記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６６）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、81-83、129-131、143-145、158-160、及び/又は165-167、170-172、187-189、193-195、197-199、208-210にある、構成64又は65記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６７）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の短いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６８）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端の長いステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の長いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
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b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６９）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７０）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.以下の順序で連結された:HA1のN末端ステムセグメント、1〜50の異種残基の第1のリンカー、HA1の中間ステムセグメント、1〜50の異種残基の第2のリンカー、及びHA1のC末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７１）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７２）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、H15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７３）
可溶性である、構成1〜9又は55〜72のいずれか一項記載のHAポリペプチド。
（構成７４）
構成55〜62のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７５）
構成63〜66のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７６）
構成74記載の核酸を発現する細胞。
（構成７７）
構成75記載の核酸を発現する細胞。
（構成７８）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成７９）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成８０）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８１）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８２）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成80記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８３）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成81記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８４）
前記対象がヒトである、構成82記載の方法。
（構成８５）
前記対象がヒトである、構成83記載の方法
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種である、前記ポリペプチド。
（構成２）
季節性インフルエンザウイルス株のHAステムドメイン及び異種インフルエンザウイルス株のHA球状ヘッドドメインを含む、キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成３）
前記HAステムドメインが、図1でAp及びAqと表記されたシステイン残基を維持している、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成４）
前記HAステムドメインが、亜型H1のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５）
前記HAステムドメインが、亜型H3のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、構成1又は2記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成4記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成７）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成5記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成８）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、又はH16のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成6記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成９）
前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、構成7記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成１０）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成１１）
構成10記載の核酸を発現する細胞。
（構成１２）
構成10記載の核酸を発現するように改変されたゲノムを含むウイルス。
（構成１３）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス。
（構成１４）
インフルエンザウイルスである、構成12記載のウイルス。
（構成１５）
インフルエンザウイルスである、構成13記載のウイルス。
（構成１６）
不活化されているか又は分割されている、構成14記載のウイルス。
（構成１７）
不活化されているか又は分割されている、構成15記載のウイルス。
（構成１８）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含むウイルス様粒子。
（構成１９）
構成1〜9のいずれか一項記載のポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成２０）
構成12記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２１）
構成13記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２２）
構成14記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２３）
構成15記載のウイルスを含む免疫原性組成物。
（構成２４）
構成18記載のウイルス様粒子を含む免疫原性組成物。
（構成２５）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成19記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２６）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成20記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２７）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成21記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２８）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成22記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成２９）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成23記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３０）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成24記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３１）
前記対象がヒトである、構成25記載の方法。
（構成３２）
前記対象がヒトである、構成26記載の方法。
（構成３３）
前記対象がヒトである、構成27記載の方法。
（構成３４）
前記対象がヒトである、構成28記載の方法。
（構成３５）
前記対象がヒトである、構成29記載の方法。
（構成３６）
前記対象がヒトである、構成30記載の方法。
（構成３７）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成25記載の方法。
（構成３８）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成３９）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４０）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４１）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成25記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４２）
前記免疫原性組成物が、前記対象に筋肉内又は鼻腔内投与される、構成26記載の方法。
（構成４３）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４４）
インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４５）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４６）
インフルエンザウイルス疾患を予防する方法であって、対象に構成26記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成４７）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象に、該対象が感作されていないインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含む、前記方法。
（構成４８）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成47記載の方法。
（構成４９）
前記対象に、該対象が感作されていない第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成48記載の方法。
（構成５０）
該対象に、該対象が感作されていない第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり、かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成49記載の方法。
（構成５１）
対象のインフルエンザウイルス疾患又は感染を予防する方法であって、該対象にインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該インフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含む、前記方法。
（構成５２）
前記インフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものである、構成51記載の方法。
（構成５３）
前記対象に第2のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第2のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第2のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1及び第2の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成52記載の方法。
（構成５４）
前記対象に第3のインフルエンザウイルスを投与することを含み、ここで、該第3のインフルエンザウイルスが、該対象が感作されていない血球凝集素ポリペプチドを含み;該第3のインフルエンザウイルスの血球凝集素ポリペプチドが、亜型H2、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、及び/又はH17のインフルエンザウイルス由来のものであり;かつ第1、第2、及び第3の投与のインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチドが、異なるインフルエンザウイルス亜型由来のものである、構成53記載の方法。
（構成５５）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、ここで、該HAステムドメインが、少なくとも1つの修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成５６）
前記修飾が、前記天然のグリコシル化部位の1以上のアミノ酸置換を含む、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５７）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５８）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成55記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成５９）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成55〜58のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６０）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、もしくはCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、もしくはD抗原性部位に位置している、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６１）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、129-131、158-160、又は165-167にある、構成59記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６２）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと異種であり、かつ該HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位を含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６３）
HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含む非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインと同種であり、ここで、該HAステムドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位を含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６４）
前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位をさらに含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、構成63記載の非キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
（構成６５）
前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、又はCb抗原性部位に位置しているか;又は前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、又はD抗原性部位に位置している、構成64記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素ポリペプチド。
（構成６６）
前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、81-83、129-131、143-145、158-160、及び/又は165-167、170-172、187-189、193-195、197-199、208-210にある、構成64又は65記載の非キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。
（構成６７）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の短いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６８）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端の長いステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端の長いステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成６９）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.HA1のN末端ステムセグメントが1〜50の異種残基のリンカーに共有結合し、それがさらにHA1のC末端ステムセグメントに共有結合したものを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルスHAステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７０）
インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドであって:
a.以下の順序で連結された:HA1のN末端ステムセグメント、1〜50の異種残基の第1のリンカー、HA1の中間ステムセグメント、1〜50の異種残基の第2のリンカー、及びHA1のC末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメイン
を含み;該HA1ドメインが、
b.インフルエンザ血球凝集素HA2ドメイン
と三次結合又は四次結合しており、
ここで、該インフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチドドメインが、1以上の修飾されたグリコシル化部位をさらに含み、ここで、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、ここで、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、前記ポリペプチド。
（構成７１）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７２）
前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、H15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインである、構成68〜71のいずれか一項記載のインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ステムドメインポリペプチド。
（構成７３）
可溶性である、構成1〜9又は55〜72のいずれか一項記載のHAポリペプチド。
（構成７４）
構成55〜62のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７５）
構成63〜66のいずれか一項記載のポリペプチドをコードする核酸。
（構成７６）
構成74記載の核酸を発現する細胞。
（構成７７）
構成75記載の核酸を発現する細胞。
（構成７８）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成７９）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルス。
（構成８０）
構成55〜62のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８１）
構成63〜66のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む免疫原性組成物。
（構成８２）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成80記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８３）
対象を免疫する方法であって、該対象に構成81記載の免疫原性組成物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成８４）
前記対象がヒトである、構成82記載の方法。
（構成８５）
前記対象がヒトである、構成83記載の方法
Claims (44)
- HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインのインフルエンザウイルス株又は亜型とは異なるインフルエンザウイルス株又は亜型由来のものであり、ここで、
(a) 該HAステムドメインが、(i) HA1のN末端ステムセグメントであって、HA1N-termからApのアミノ酸残基からなる該HA1のN末端ステムセグメント；(ii) HA1のC末端ステムセグメントであって、AqからHA1C-termのアミノ酸残基からなる該HA1のC末端ステムセグメント；及び(iii) HA2ステムドメインを含み；かつ
(b) 該HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインの(i) Apと(ii) Aqの間のアミノ酸残基を含み、
ここで、HA1N-termが、シグナルペプチドが除去されている成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり；HA1C-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸であり；かつApが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり；Aqが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、前記キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。 - HAステムドメイン及びHA球状ヘッドドメインを含むキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドであって、該HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインのインフルエンザウイルス株又は亜型とは異なるインフルエンザウイルス株又は亜型由来のものであり、ここで、
(a) 該HAステムドメインが、(i) HA1のN末端ステムセグメントであって、HA1N-termからAp-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10のアミノ酸残基からなる該HA1のN末端ステムセグメント；(ii) HA1のC末端ステムセグメントであって、Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq-5、Aq-6、Aq-7、Aq-8、Aq-9、Aq-10、Aq、Aq+1、Aq+2、Aq+3、Aq+4、Aq+5、Aq+6、Aq+7、Aq+8、Aq+9、又はAq+10からHA1C-termのアミノ酸残基からなる該HA1のC末端ステムセグメント；及び(iii) HA2ステムドメインを含み；かつ
(b) 該HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインの(i) Ap-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10と(ii) Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq-5、Aq-6、Aq-7、Aq-8、Aq-9、Aq-10、Aq、Aq+1、Aq+2、Aq+3、Aq+4、Aq+5、Aq+6、Aq+7、Aq+8、Aq+9、又はAq+10の間のアミノ酸残基を含み、
ここで、HA1N-termが、シグナルペプチドが除去されている成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり；HA1C-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸であり；かつApが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり；Aqが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、前記キメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。 - (a) 前記HAステムドメインが、(i) HA1のN末端ステムセグメントであって、HA1N-termからAp-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10のアミノ酸残基からなる該HA1のN末端ステムセグメント；(ii) HA1のC末端ステムセグメントであって、Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq、Aq+1、Aq+2、又はAq+3からHA1C-termのアミノ酸残基からなる該HA1のC末端ステムセグメント；及び(iii) HA2ステムドメインを含み；かつ
(b) 前記HA球状ヘッドドメインが、HA1ドメインの(i) Ap-1、Ap-2、Ap-3、Ap-4、Ap-5、Ap-6、Ap-7、Ap-8、Ap-9、Ap-10、Ap、Ap+1、Ap+2、Ap+3、Ap+4、Ap+5、Ap+6、Ap+7、Ap+8、Ap+9、又はAp+10と(ii) Aq-1、Aq-2、Aq-3、Aq-4、Aq、Aq+1、Aq+2、又はAq+3の間のアミノ酸残基を含み、
ここで、HA1N-termが、シグナルペプチドが除去されている成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり；HA1C-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸であり；かつApが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり；Aqが、H3付番を用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysである、請求項２記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチド。 - 前記HA球状ヘッドドメインが、該HAステムドメインのインフルエンザウイルス亜型とは異なるA型インフルエンザウイルス亜型由来のものである、請求項１〜３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HAステムドメインが、季節性インフルエンザウイルス株由来である、請求項１〜３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HAステムドメインが、亜型H1のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、請求項１〜４のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HAステムドメインが、亜型H3のインフルエンザウイルスのHAステムドメインである、請求項１〜４のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記H1亜型が、A/カリフォルニア/04/09である、請求項６記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記H3亜型が、A/パース/16/2009である、請求項７記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、又はH17のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項１〜９のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、又はH16のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項６又は８記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H5、H8、H11、又はH12のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項６又は８記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、亜型H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルスのHA球状ヘッドドメインである、請求項７又は９記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、A/ベトナム/1203/04(H5)のHA球状ヘッドドメインである、請求項９記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記HA球状ヘッドドメインが、A/アルバータ/24/01(H7)のHA球状ヘッドドメインである、請求項９記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- (a) 前記HAステムドメインが、少なくとも1つの修飾されたグリコシル化部位を含み、該修飾されたグリコシル化部位が、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する天然のグリコシル化部位の修飾を含み、該修飾が、該修飾されたグリコシル化部位に結合するグリカンの能力を破壊し、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である；及び/又は
(b) 前記HA球状ヘッドドメインが、アミノ酸配列Asn-Xaa-Ser/Thr/Cysを有する1以上の非天然のグリコシル化部位を含み、ここで、Xaaが任意のアミノ酸である、
請求項１５記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。 - （a）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置20-22、21-23、33-35、46-48、289-291、290-292、296-298、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H1、H2、H5、H6、H8、H9、H11、H12、H13、及びH16のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインであるか；
（b）前記修飾されたグリコシル化部位が、H3付番体系に従って、アミノ酸位置8-10、22-24、38-40、46-48、296-298、410-412、及び481-483からなる群から選択されるアミノ酸位置に位置しており、前記HAステムドメインが、亜型H3、H4、H7、H10、H14、又はH15のインフルエンザウイルス由来のHAステムドメインであるか；又は
（c）前記修飾が、前記天然のグリコシル化部位の1以上のアミノ酸置換を含む、
請求項１６記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。 - （a）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH1亜型のHA球状ヘッドドメインであり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、Sa、Sb、Ca、もしくはCb抗原性部位に位置しているか；
（b）前記HA球状ヘッドドメインが、インフルエンザウイルスH3亜型であり、かつ前記非天然のグリコシル化部位が、A、B、C、もしくはD抗原性部位に位置しているか；又は
（c）前記非天然のグリコシル化部位が、H3付番に従って、血球凝集素アミノ酸位置59-61、129-131、158-160、又は165-167にある、
請求項１６又は１７記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。 - 前記HAステムドメインが、HA1とHA2との間の接合部でのプロテアーゼ切断に対して抵抗性である、請求項１〜１８のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、可溶性である、請求項１〜１９のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、フォルドンドメイン又は三量体化ドメインを含む、請求項２０記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、前記HAステムドメインのインフルエンザウイルス株又は亜型の膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインを更に含む、請求項１〜１９のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、インフルエンザウイルスHAの融合活性を有する、請求項１〜２２のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 前記ポリペプチドが、哺乳動物細胞において発現され、かつ該細胞から単離される、請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルスHAをコードする、核酸。
- 請求項２５の核酸を含む、発現ベクター。
- 請求項２５記載の核酸を発現している単離された細胞であって、該単離された細胞が、任意に哺乳動物細胞である、前記細胞。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含むウイルスであって、該ウイルスが、任意にインフルエンザウイルス、ニューカッスル病ウイルス(NDV)、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス(AAV)、又はレトロウイルスである、前記ウイルス。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、不活化A型インフルエンザウイルス。
- スプリットウイルスである、請求項２９記載の不活化A型インフルエンザウイルス。
- 請求項１〜２３のいずれか一項記載のキメラインフルエンザウイルス血球凝集素(HA)ポリペプチドを含む、免疫原性組成物。
- 請求項２８〜３１のいずれか一項記載のウイルスを含む、免疫原性組成物。
- 請求項２５記載の核酸、又は請求項２６記載のベクターを含む、免疫原性組成物。
- アジュバントを更に含む、請求項３１〜３３のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- 前記アジュバントが、アルミニウム塩、3デ-O-アシル化モノホスホリル脂質A(MPL)、MF59、AS03、AS04、ポリソルベート80、イミダゾピリジン化合物、イミダゾキノキサリン化合物、サポニン、フロイントアジュバント、水中油エマルジョン、又はCpGである、請求項３４記載の免疫原性組成物。
- 前記免疫原性組成物が、鼻腔内又は筋肉内投与用に製剤化される、請求項３１〜３５のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- インフルエンザウイルス疾患又はインフルエンザウイルス感染に対して対象を免疫化するための、請求項３１〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- 対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防するのに使用するための、請求項３１〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患に対して対象を免疫化するための請求項３２〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物であって、該免疫原性組成物が、第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチド、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドを含む第2のウイルス、又は該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドをコードする第2の核酸を含む第2の免疫原性組成物と組み合わせて該対象に投与されるように使用され、該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、第2のHAステムドメインとは異種の第2のHA球状ヘッドドメインを含み、かつ該第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、該キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドと同じHAステムドメインを含む、前記免疫原性組成物。
- インフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患に対して対象を免疫化するための請求項３２〜３６のいずれか一項記載の免疫原性組成物であって、該免疫原性組成物が、インフルエンザウイルスと組み合わせて該対象に投与されるように使用され、該キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドが、該インフルエンザウイルスのHAポリペプチドと同じHAステムドメインを含む、前記免疫原性組成物。
- 前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドのHA球状ヘッドドメインと前記第2のキメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドとが、異種である、請求項３８記載の免疫原性組成物。
- 前記インフルエンザウイルスのHAポリペプチドのHA球状ヘッドドメインと前記キメラインフルエンザウイルスHAポリペプチドとが、異種である、請求項３８記載の免疫原性組成物。
- 前記対象が、ヒトである、請求項３７〜４２のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
- 本願明細書に実質的に記載されている治療方法。
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