JP2016199557A5 - - Google Patents
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Claims (25)
- ポリペプチドを含むワクチンであって、該ワクチンが、HAサブタイプの間で交差反応性である抗体を誘導し、該ポリペプチドが:
a. HA1のC末端ステムセグメントに共有結合している1〜50の異種残基のリンカーに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合しており、
ここで、該HA2ドメインが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA2ドメインと少なくとも75%同一であり、
ここで、(i)該HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のN末端ステムセグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AN-termからApよりなり、AN-termがシグナルペプチドを欠いた成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり、Apが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり、かつ、(ii)該HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のC末端セグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AqからAC-termよりなり、Aqが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysであり、AC-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸である、前記ワクチン。 - ポリペプチドを発現するように改変されたゲノムを含むウイルスを含むワクチンであって、該ワクチンが、HAサブタイプの間で交差反応性である抗体を誘導し、該ポリペプチドが:
a. HA1のC末端ステムセグメントに共有結合している1〜50の異種残基のリンカーに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合しており、
ここで、該HA2ドメインが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA2ドメインと少なくとも75%同一であり、
ここで、(i)該HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のN末端ステムセグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AN-termからApよりなり、AN-termがシグナルペプチドを欠いた成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり、Apが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり、かつ、(ii)該HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のC末端セグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AqからAC-termよりなり、Aqが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysであり、AC-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸である、前記ワクチン。 - ポリペプチドを含むウイルス又はウイルス様粒子を含むワクチンであって、該ワクチンが、HAサブタイプの間で交差反応性である抗体を誘導し、該ポリペプチドが:
a. HA1のC末端ステムセグメントに共有結合している1〜50の異種残基のリンカーに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合しており、
ここで、該HA2ドメインが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA2ドメインと少なくとも75%同一であり、
ここで、(i)該HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のN末端ステムセグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AN-termからApよりなり、AN-termがシグナルペプチドを欠いた成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり、Apが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり、かつ、(ii)該HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のC末端セグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AqからAC-termよりなり、Aqが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysであり、AC-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸である、前記ワクチン。 - 前記HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントであり、前記HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントであり、かつ前記HA2ドメインが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA2ドメインである、請求項1〜3のいずれか一項記載のワクチン。
- 前記ポリペプチドにおいて、
(i) 前記HA1のN末端ステムセグメントが、アミノ酸配列A17-A18-(Xaa)n-A38(配列番号146)を含み、式中、
A17は、Y又はHであり;
A18は、H、L又はQであり;
(Xaa)nは、18〜20アミノ酸残基の配列を表し;かつ
A38は、H、S、Q、T又はNであるか;
(ii) 前記HA1のC末端ステムセグメントが、アミノ酸配列A291-A292を含み、式中、
A291は、T、S、N、D、P又はKであり;かつ
A292は、L、M、K又はRであるか;又は
(iii) 前記HA2ドメインがアミノ酸配列A18-A19-A20-A21を含み、式中、
A18は、V又はIであり;
A19は、D、N又はAであり;
A20は、Gであり;かつ
A21は、Wである;
請求項1〜3のいずれか一項記載のワクチン。 - ポリペプチドを含むワクチンであって、該ワクチンが、HAサブタイプの間で交差反応性である抗体を誘導し、該ポリペプチドが:
a. HA1のC末端ステムセグメントに共有結合している1〜50の異種残基のリンカーに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合しており、
ここで、該HA2ドメインが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA2ドメインと少なくとも75%同一であり、
ここで、(i)該HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のN末端ステムセグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AN-termからApよりなり、AN-termがシグナルペプチドを欠いた成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり、Apが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり、かつ、(ii)該HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のC末端セグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AqからAC-termよりなり、Aqが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysであり、AC-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸である、前記ワクチン。 - ポリペプチドを発現するように改変されたゲノムを含むウイルスを含むワクチンであって、該ワクチンが、HAサブタイプの間で交差反応性である抗体を誘導し、該ポリペプチドが:
a. HA1のC末端ステムセグメントに共有結合している1〜50の異種残基のリンカーに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合しており、
ここで、該HA2ドメインが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA2ドメインと少なくとも75%同一であり、
ここで、(i)該HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のN末端ステムセグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AN-termからApよりなり、AN-termがシグナルペプチドを欠いた成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり、Apが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり、かつ、(ii)該HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のC末端セグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AqからAC-termよりなり、Aqが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysであり、AC-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸である、前記ワクチン。 - ポリペプチドを含むウイルス又はウイルス様粒子を含むワクチンであって、該ワクチンが、HAサブタイプの間で交差反応性である抗体を誘導し、該ポリペプチドが:
a. HA1のC末端ステムセグメントに共有結合している1〜50の異種残基のリンカーに共有結合しているHA1のN末端ステムセグメントを含むインフルエンザ血球凝集素HA1ドメインを含み;該HA1ドメインが
b. インフルエンザ血球凝集素HA2ドメインと三次結合しており、
ここで、該HA2ドメインが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA2ドメインと少なくとも75%同一であり、
ここで、(i)該HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のN末端ステムセグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AN-termからApよりなり、AN-termがシグナルペプチドを欠いた成熟したHA0タンパク質のN末端アミノ酸であり、Apが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置52に対応するCysであり、かつ、(ii)該HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも75%同一であり、該HA1のC末端セグメントが、HA1ドメインのアミノ酸残基AqからAC-termよりなり、Aqが、H3番号付けを用いてHA1ドメインのアミノ酸位置277に対応するCysであり、AC-termが、HA1ドメインのC末端アミノ酸である、前記ワクチン。 - 前記HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントであり、前記HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントであり、かつ前記HA2ドメインが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA2ドメインである、請求項6〜8のいずれか一項記載のワクチン。
- 前記ウイルスが、インフルエンザウイルス、ニューカッスル病ウイルス(NDV)、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス(AAV)又はレトロウイルスである、請求項2、3、7又は8のいずれか一項記載のワクチン。
- 前記ウイルスが、不活化又はスプリットウイルスである、請求項2、3、7、8又は10のいずれか一項記載のワクチン。
- 前記ポリペプチドにおいて、前記HA1のN末端ステムセグメントが、ジスルフィド架橋を介して前記HA1のC末端ステムセグメントのシステイン残基に共有結合されたシステイン残基を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載のワクチン。
- 前記ポリペプチドにおいて、前記リンカーが、1〜40残基、1〜30残基、1〜20残基、1〜10残基、1〜5残基、1〜4残基、1〜3残基、1〜2残基又は1残基である、請求項1〜12のいずれか一項記載のワクチン。
- アジュバントをさらに含む、請求項1〜14のいずれか一項記載のワクチン。
- インフルエンザウイルスに対して対象を免疫化するのに使用するための医薬品の製造における請求項1〜15のいずれか一項記載のワクチンの使用。
- 対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防するのに使用するための医薬品の製造における請求項1〜15のいずれか一項記載のワクチンの使用。
- 対象においてインフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療するのに使用するための医薬品の製造における請求項1〜15のいずれか一項記載のワクチンの使用。
- 前記対象がヒトである、請求項16〜18のいずれか一項記載の使用。
- インフルエンザウイルスに対して対象を免疫化するのに使用するための、請求項1〜15のいずれか一項記載のワクチン。
- 対象においてインフルエンザウイルス疾患を予防するのに使用するための、請求項1〜15のいずれか一項記載のワクチン。
- 対象においてインフルエンザウイルス感染又はインフルエンザウイルス疾患を治療するのに使用するための、請求項1〜15のいずれか一項記載のワクチン。
- 前記対象がヒトである、請求項20〜22のいずれか一項記載のワクチン。
- a. 前記HA2ドメインが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA2ドメインと少なくとも85%、又は少なくとも90%同一であり;
b. 前記HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも85%、又は少なくとも90%同一であり;かつ
c. 前記HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA PR8ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも85%、又は少なくとも90%同一である、
請求項1〜3のいずれか一項記載のワクチン。 - a. 前記HA2ドメインが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA2ドメインと少なくとも85%、又は少なくとも90%同一であり;
b. 前記HA1のN末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のN末端ステムセグメントと少なくとも85%、又は少なくとも90%同一であり;かつ
c. 前記HA1のC末端ステムセグメントが、インフルエンザA HK68ウイルスのHA1のC末端ステムセグメントと少なくとも85%、又は少なくとも90%同一である、
請求項6〜8のいずれか一項記載のワクチン。
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