JP2017528467A - ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート - Google Patents

ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート Download PDF

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Abstract

２つのＰＢＤ単位を結合するテザーから結合されるＰＢＤダイマーを含むコンジュゲートであって、リンカーが、式Ａ１のものである：（Ａ１）式中、ＲN1が、Ｈ及びＣ1-4アルキルから選択される；Ｌが、細胞結合剤に結合されたリンカーである；ＣＢＡが前記細胞結合剤である；ｎが、０から４８の範囲で選択される整数である；Ｑが、であり、ＱXは、Ｑが、アミノ酸残基、ジペプチド残基またはトリペプチド残基であるものである。

Description

本発明は、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、特に細胞結合剤に結合されたリンカー基を有するピロロベンゾジアゼピンに関する。
発明の背景
ピロロベンゾジアゼピン
いくつかのピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）には、ＤＮＡの特定の配列を認識して結合する能力がある；好ましい配列はＰｕＧＰｕである。最初のＰＢＤ抗腫瘍抗生物質であるアントラマイシンは、１９６５年に発見された（Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９３−５７９５（１９６５）；Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９１−５７９３（１９６５））。それ以来、天然に存在する多数のＰＢＤが報告されており、１０を超える合成経路が様々な類似体に対して開発されている（Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，４３３−４６５（１９９４）；Ａｎｔｏｎｏｗ，Ｄ．ａｎｄ Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，Ｄ．Ｅ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１１ １１１（４），２８１５−２８６４）。ファミリーメンバーとしては、アベイマイシン（Ｈｏｃｈｌｏｗｓｋｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４０，１４５−１４８（１９８７））、チカマイシン（Ｋｏｎｉｓｈｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３７，２００−２０６（１９８４））、ＤＣ−８１（Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｐａｔｅｎｔ ５８−１８０ ４８７；Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｒｉｔ．，２６，７６７−７７２（１９９０）；Ｂｏｓｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，７５１−７５８（１９９２））、マゼトラマイシン（Ｋｕｍｉｎｏｔｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３３，６６５−６６７（１９８０））、ネオトラマイシンＡ及びＢ（Ｔａｋｅｕｃｈｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，９３−９６（１９７６））、ポロトラマイシン（Ｔｓｕｎａｋａｗａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１３６６−１３７３（１９８８））、プロトラカルシン（Ｓｈｉｍｉｚｕ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，２４９２−２５０３（１９８２）；Ｌａｎｇｌｅｙ ａｎｄ Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，９１−９７（１９８７）），シバノマイシン（ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）（ＤＣ−１０２）（Ｈａｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，７０２−７０４（１９８８）；Ｉｔｏｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１２８１−１２８４（１９８８））、シビロマイシン（Ｌｅｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１０，２９９２−２９９３（１９８８））及びトママイシン（Ａｒｉｍａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２５，４３７−４４４（１９７２））が挙げられる。ＰＢＤの一般構造は以下のとおりである。
ＰＢＤは、その芳香環Ａ及びピロロ環Ｃともに置換基の数、種類及び位置、ならびにＣ環の飽和度が異なる。Ｂ環中には、ＤＮＡのアルキル化を担う求電子性中心であるＮ１０−Ｃ１１位にイミン（Ｎ＝Ｃ）、カルビノールアミン（ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ））、またはカルビノールアミンメチルエーテル（ＮＨ−ＣＨ（ＯＭｅ））のいずれかが存在する。既知の天然物のすべては、キラルＣ１１ａ位に（Ｓ）配置を有し、これはＣ環からＡ環の方に見て右回りのねじれを与える。これは、Ｂ型ＤＮＡの小溝に対して、イソヘリシティーに適した三次元形状を与え、結合部位にぴったり合うフィットをもたらす（Ｋｏｈｎ，Ｉｎ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ＩＩＩ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３−１１（１９７５）；Ｈｕｒｌｅｙ ａｎｄ Ｎｅｅｄｈａｍ−ＶａｎＤｅｖａｎｔｅｒ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９，２３０−２３７（１９８６））。小溝に付加体を形成する能力がＤＮＡプロセシングを妨げることを可能にするため、抗腫瘍剤として使用される。
特に有利なピロロベンゾジアゼピン化合物が、化合物１として、Ｇｒｅｇｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９，７９７−７９８）によって記載され、化合物４ａとして、Ｇｒｅｇｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，１１６１−１１７４）によって記載されている。本化合物は、ＳＪＧ−１３６としても知られ、以下に示したとおりである。
他のダイマーＰＢＤ化合物が開示されており、例えば、ＷＯ２００５／０８５２５１のＣ２アリール置換基を保持しているものであり、以下がその例である。
これらの化合物は、極めて有用な細胞毒性薬剤であることが示されている。
抗体−薬剤コンジュゲート
抗体療法が、癌、免疫学的及び血管形成障害の患者の標的治療に確立されている（Ｃａｒｔｅｒ，Ｐ．（２００６）Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ６：３４３−３５７）。抗体−薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ）、すなわち、イムノコンジュゲートの、細胞毒性または細胞増殖抑制薬剤、すなわち、癌の治療で腫瘍細胞を殺す、または抑制する薬剤の局所送達のための使用は、薬剤部分の腫瘍への標的送達、及びその中での細胞内蓄積を狙いとするのに対し、これらの非コンジュゲートドラッグ薬剤の全身的投与は、その結果、正常細胞ならびに除去しようとする腫瘍細胞への毒性のレベルが許容できないものとなる可能性がある（Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．６（３）：２８１−２９１；Ｋｏｖｔｕｎ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（６）：３２１４−３１２１；Ｌａｗ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（４）：２３２８−２３３７；Ｗｕ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２３（９）：１１３７−１１４５；ＬａｍｂｅｒｔＪ．（２００５）ＣｕｒｒｅｎｔＯｐｉｎ．ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：５４３−５４９；Ｈａｍａｎｎ Ｐ．（２００５）Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ１５（９）：１０８７−１１０３；Ｐａｙｎｅ，Ｇ．（２００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ３：２０７−２１２；Ｔｒａｉｌ ｅｔ ａｌ（２００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５２：３２８−３３７；Ｓｙｒｉｇｏｓ ａｎｄ Ｅｐｅｎｅｔｏｓ（１９９９）Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９：６０５−６１４）。
このため、毒性が最小であり、効果が最大であることが求められる。ＡＤＣを設計し、改良する努力が、モノクローナル抗体（ｍＡｂ）ならびに作用の薬剤機序、薬剤結合、薬剤／抗体比（負荷）、及び薬剤放出特性の選択性に集中されてきた（Ｊｕｎｕｔｕｌａ，ｅｔ ａｌ．，２００８ｂ Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．，２６（８）：９２５−９３２；Ｄｏｒｎａｎ ｅｔ ａｌ（２００９）Ｂｌｏｏｄ １１４（１３）：２７２１−２７２９；ＵＳ７５２１５４１；ＵＳ７７２３４８５；ＷＯ２００９／０５２２４９；ＭｃＤｏｎａｇｈ（２００６）Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．Ｄｅｓｉｇｎ＆Ｓｅｌ．１９（７）：２９９−３０７；Ｄｏｒｏｎｉｎａ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｂｉｏｃｏｎｊ．Ｃｈｅｍ．１７：１１４−１２４；Ｅｒｉｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（８）：１−８；Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：８４３−８５２；Ｊｅｆｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４８：１３４４−１３５８；Ｈａｍｂｌｅｔｔ ｅｔ ａｌ（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１０：７０６３−７０７０）。薬剤部分が、チューブリン結合、ＤＮＡ結合、またはトポイソメラーゼ抑制を含む機序により、その細胞毒性及び細胞増殖抑制効果を付与してよい。いくつかの細胞毒性薬剤が、大きな抗体またはタンパク質レセプターリガンドにコンジュゲートされる場合、不活性となる、または活性が少なくなる傾向がある。
ＡＤＣ中のＰＢＤ
ダイマーＰＢＤが、薬剤コンジュゲート中の薬剤として開示されている。例えば、ＷＯ２０１１／１３０５９８に、細胞結合剤、例えば、抗体への結合のためのリンカー基を有するダイマーＰＢＤ化合物が開示されており、当該リンカー基は、利用可能なＮ１０位置の１つに結合され、この化合物は、一般にリンカー基上で酵素の作用によって切断される。
これに対して、ＷＯ２０１１／１３０６１３及びＷＯ２０１１／１３０６１６に、細胞結合剤、例えば、抗体への結合のためのリンカー基を有するダイマーＰＢＤ化合物が開示されており、当該リンカー基は、Ｃ２位置の１つで芳香族基を介して結合され、この化合物は、一般にリンカー基上で酵素の作用によって切断される。かかる抗体薬剤コンジュゲートは、また、Ｆｌｙｇａｒｅ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｓ．８１：１１３−１２１（２０１３）に記載され、また、他の型の抗体薬剤コンジュゲートを記載している。
さらなるアプローチが、ＷＯ２００７／０８５９３０に記載されており、トママイシン様ダイマーが、細胞結合剤、例えば、抗体への結合のためのリンカー基を有し、当該リンカー基は、トママイシン単位間のテザーに結合され、この化合物は、一般にリンカー基上で酵素の作用によって切断される。
本発明者らが、細胞結合薬剤とのＰＢＤコンジュゲート、特にＰＢＤ抗体コンジュゲートを形成するための新たなアプローチを開発した。
発明の要約
一般的な態様では、本発明は、細胞結合剤への結合のためのリンカーを有するＰＢＤダイマー化合物を含むコンジュゲートを提供し、当該リンカーは、２つのＰＢＤモノマーを結合する架橋中で、フェニレンまたはピリイジレン（ｐｙｒｉｙｄｙｌｅｎｅ）に結合されるプロパルギレン基自体に、切断可能な方法で結合される。細胞結合剤は、好ましくは抗体である。
第１の態様では、本発明は、式（Ａ）の新たなコンジュゲート化合物を提供する：
式中、
Ｄが、基Ｄ１またはＤ２のいずれかを示す：
；
点線が、Ｃ２及びＣ３間の二重結合の任意の存在を示す；
Ｃ２及びＣ３との間に二重結合が存在する場合、Ｒ2が、以下からなる群から選択される：
（ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル及びビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンを含む群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換されるＣ5-10アリール基；
（ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
（ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
（ｉｄ）
、式中、Ｒ31、Ｒ32及びＲ33の各々が、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択され、Ｒ2基の炭素原子の総数は、５以下である；
（ｉｅ）
式中、Ｒ35a及びＲ35bの一方が、Ｈであり、他方が、フェニル（フェニルは、任意でハロ、メチル、メトキシから選択される基によって置換される）；ピリジル；及びチオフェニルから選択される；及び
（ｉｆ）
式中、Ｒ34が、Ｈ；Ｃ1-3飽和アルキル；Ｃ2-3アルケニル；Ｃ2-3アルキニル；シクロプロピル；フェニル、（フェニルは、任意でハロ、メチル、メトキシから選択される基によって置換される）；ピリジル；及びチオフェニルから選択される；
（ｉｇ）ハロ；
Ｃ２とＣ３との間に単結合が存在する場合、
Ｒ2が、
であり、式中、Ｒ36a及びＲ36bが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキル及びアルケニル基は、任意でＣ1-4アルキルアミド及びＣ1-4アルキルエステルから選択される基によって置換される；または、Ｒ16a及びＲ16bの一方が、Ｈである場合、他方が、ニトリル及びＣ1-4アルキルエステルから選択される；
Ｚが、ＮまたはＣＨである；
Ｄ’が、基Ｄ’１またはＤ’２のいずれかを示す：
式中、点線が、Ｃ２’及びＣ３’間の二重結合の任意の存在を示す；
Ｒ6及びＲ9が、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択される；
Ｒ7が、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択される；
Ｙが、式Ａ１のものである：
（Ａ１）
Ｌが、細胞結合剤に結合されたリンカーである；
ＲN1が、Ｈ及びＣ1-4アルキルから選択される；
ＣＢＡが、細胞結合剤である；
ｎが、０〜４８の範囲で選択される整数である；
Ｑが、
であり、ＱXは、Ｑが、アミノ酸残基、ジペプチド残基またはトリペプチド残基であるものである；
以下のいずれか
（ａ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＨ、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである；または
（ｂ）Ｒ10及びＲ11が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する；または
（ｃ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＳＯzＭであり、ｚが、２または３であり、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンである；
Ｒ及びＲ’が、それぞれ独立して、任意に置換されたＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリル及びＣ5-20アリール基から選択され、任意で基ＮＲＲ’に関して、Ｒ及びＲ’が、これらが結合する窒素原子とともに任意に置換された４、５、６または７員の複素環式環を形成する；
式中、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21及びＲ22が、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ2それぞれに対して定義したとおりである；
式中、Ｔ及びＴ”が、独立して、単結合またはＣ1-9アルキレンから選択され、その鎖が１つ以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、ＮＭｅによって中断されてよいが、Ｘ及びＸ’間の原子の最短の鎖中の原子の数が、３〜１２個の原子であることを条件とする；
Ｘ及びＸ’が、独立して、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｈ）から選択される。
したがって、式Ａは、式Ａ−Ｉのものである：
本発明の第２の態様が、式（Ｂ）の新たな薬剤−リンカー化合物を提供する：
すべての基は、本発明の第１の態様に定義したとおりである；及び
ＹLが、式Ｂ１のものである：
（Ｂ１）
Ｇが、細胞結合剤に結合するための反応基である。
本発明の第３の態様が、本発明の化合物及びコンジュゲート化合物の調製に用いてよい式（Ｃ）の化合物を提供する：
ＹCが、式Ｃ１のものである：
（Ｃ１）
以下のいずれか
（ａ）Ｒ30が、Ｈであり、Ｒ31が、ＯＨ、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである；または
（ｂ）Ｒ30及びＲ31が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する；または
（ｃ）Ｒ30が、Ｈであり、Ｒ31が、ＯＳＯzＭであり、ｚが、２または３であり、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンである；または
（ｄ）Ｒ30が、窒素保護基であり、Ｒ31が、ＯＰｒｏｔOであり、ＰｒｏｔOが、ヒドロキシ保護基である；及び
Ｒ40及びＲ41が、Ｒ30及びＲ31それぞれに対して定義したとおりである；及び
残りの基のすべては、本発明の第１の態様に定義したとおりである。
本発明の第４の態様が、内科的治療法での本発明の第１の態様の化合物の使用を提供する。第４の態様は、また、第１の態様の化合物、及び製剤的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明の第５の態様が、増殖性疾患の治療での使用のための本発明の第１の態様の化合物または本発明の第４の態様の医薬組成物を提供する。第５の態様は、また、有効量の第１の態様の化合物または第４の態様の医薬組成物を投与することを含む、増殖性疾患の治療のための医薬品の製造方法、及び増殖性疾患を有する哺乳動物の治療方法での第１の態様の化合物の使用を提供する。
本発明の第６の態様が、細胞結合薬剤と第２の態様の薬剤−リンカーをコンジュゲートするステップを含む、本発明の第１の態様の化合物の合成方法を提供する。
本発明は、また、好適な試薬と反応させることによる本発明の第３の態様の化合物からの本発明の第２の態様の化合物の合成を提供する。
本発明のさらなる態様が、式Ｄの化合物を提供する：
ＹDが、式Ｄ１のものである：
（Ｄ１）
ＲN2が、Ｃ1-4アルキルである；
残りの基のすべては、本発明の第１の態様または第３の態様に定義したとおりである。
Ｉｎ ｖｉｖｏ ＡＤＣ有効性試験の結果を示すグラフである。 Ｉｎ ｖｉｖｏ ＡＤＣ有効性試験の結果を示すグラフである。
本発明は、細胞結合剤への特定のリンカーを介してダイマー架橋部分により結合されるＰＢＤダイマーを含むコンジュゲートを提供する。
本発明は、対象の好ましい部位にＰＢＤコンジュゲートを提供する際の使用に好適である。
窒素保護基
窒素保護基は、当技術分野でよく知られている。本発明での使用に好ましい窒素保護基は、以下の一般的式を有するカルバメート保護基である：
式中、Ｒ’30が、任意に置換されたアルキル（例えば、Ｃ1-20アルキル）、アリール（例えば、Ｃ5-20アリール）またはヘテロアリール（例えば、Ｃ3-20ヘテロシクリル）基である。
多くの可能なカルバメート窒素保護基が、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００７（ＩＳＢＮ９７８−０−４７１−６９７５４−１）の７０６〜７７２ページに記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。
特に好ましい保護基としては、Ａｌｌｏｃ、Ｔｒｏｃ、Ｔｅｏｃ、ＢＯＣ、ＴｃＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、１−Ａｄｏｃ及び２−Ａｄｏｃが挙げられる。
ヒドロキシル保護基
ヒドロキシル保護基は、当技術分野でよく知られている。多くの好適な基が、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００７（ＩＳＢＮ９７８−０−４７１−６９７５４−１）の２４〜２９８ページに記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。
特に関心のあるクラスとしては、シリルエーテル、メチルエーテル、アルキルエーテル、ベンジルエーテル、エステル、ベンゾエート、カーボネート、及びスルホネートが挙げられる。特に好ましいヒドロキシル保護基としては、ＴＨＰ及びＴＢＳが挙げられる。
優先
以下の優先は、上記記載の本発明の態様のすべてに適用してよく、または単一の態様に関連してよい。これらの優先は、任意の組み合わせにともに組み合わせてよい。
Ｄ
いくつかの実施形態では、Ｄが、Ｄ１である。
いくつかの実施形態では、Ｄが、Ｄ２である。
ＲN1
いくつかの実施形態では、ＲN1が、Ｈである。
いくつかの実施形態では、ＲN1が、ＲN2であり、すなわち、Ｃ1-4アルキル（例えば、メチル）である。
Ｒ2
Ｒ2が、Ｃ5-10アリール基である場合、いくつかの実施形態では、それは、Ｃ5-7アリール基としてよい。Ｃ5-7アリール基は、フェニル基またはＣ5-7ヘテロアリール基、例えば、フラニル、チオフェニル及びピリジルとしてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、フェニルとしてよい。他の実施形態では、Ｒ2は、チオフェニル、例えば、チオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イルとしてよい。
Ｒ2が、Ｃ5-10アリール基である場合、いくつかの実施形態では、それは、Ｃ8-10アリール、例えば、キノリニルまたはイソキノリニル基としてよい。キノリニルまたはイソキノリニル基は、任意の利用可能な環位置を介してＰＢＤコアに結合させてよい。例えば、キノリニルは、キノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４イル、キノリン−５−イル、キノリン−６−イル、キノリン−７−イル及びキノリン−８−イルとしてよい。これらのうち、キノリン−３−イル及びキノリン−６−イルが好ましいものとしてよい。イソキノリニルは、イソキノリン−１−イル、イソキノリン−３−イル、イソキノリン−４−イル、イソキノリン−５−イル、イソキノリン−６−イル、イソキノリン−７−イル及びイソキノリン−８−イルとしてよい。これらのうち、イソキノリン−３−イル及びイソキノリン−６−イルが好ましいものとしてよい。
Ｒ2が、Ｃ5-10アリール基である場合、それは、任意の数の置換基を保持してよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2が、１〜３個の置換基を保持してよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2が、１または２個の置換基を保持してよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2が、単一置換基を保持してよい。置換基は、任意の位置としてよい。
Ｒ2が、Ｃ5-7アリール基である場合、いくつかの実施形態では、単一置換基が、化合物の残部への結合に隣接しない環原子上にあってよい、すなわち、化合物の残部への結合に対してβまたはγとしてよい。したがって、Ｃ5-7アリール基が、フェニルである実施形態では、置換基が、メタ位またはパラ位にあってよい、またはパラ位にあってよい。
Ｒ2が、Ｃ8-10アリール基、例えば、キノリニルまたはイソキノリニルである場合、いくつかの実施形態では、キノリンまたはイソキノリン環の任意の位置に任意の数の置換基があってよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2が、１個、２個または３個の置換基を保持し、及びこれらが、近位及び遠位の環のいずれかまたは双方（１個を超える置換基の場合）にあってよい。
Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合のＲ2置換基
Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合のＲ2上の置換基が、ハロである実施形態では、それは、ＦまたはＣｌとしてよく、これらの実施形態のいくつかでは、Ｃｌとしてよい。
Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合のＲ2上の置換基が、エーテルである実施形態では、いくつかの実施形態では、それは、アルコキシ基、例えば、Ｃ1-7アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ）としてよく、または、いくつかの実施形態では、それは、Ｃ5-7アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、ピリジルオキシ、フラニルオキシ）としてよい。アルコキシ基は、さらに、例えば、アミノ基（例えば、ジメチルアミノ）によってそれ自体が置換されてよい。
Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合のＲ2上の置換基が、Ｃ1-7アルキルである実施形態では、それは、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル）としてよい。
Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合のＲ2上の置換基が、Ｃ3-7ヘテロシクリルである実施形態では、それは、Ｃ6窒素を含有するヘテロシクリル基、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニルとしてよい。これらの基は、窒素原子を介して、ＰＢＤ部分の残部に結合してよい。これらの基は、例えば、Ｃ1-4アルキル基によってさらに置換してよい。Ｃ6窒素を含有するヘテロシクリル基が、ピペラジニルである場合、前記のさらなる置換基は、第２の窒素環原子上にあってよい。
Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合のＲ2上の置換基が、ビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンである実施形態では、これは、ビス−オキシ−メチレンまたはビス−オキシ−エチレンとしてよい。
Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合のＲ2上の置換基が、エステルである実施形態では、これは、好ましくはメチルエステルまたはエチルエステルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ2がＣ5-10アリール基である場合の置換基としては、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチル−ピペラジニル、モルホリノ、メチル−チオフェニル、ジメチルアミノプロピルオキシ及びカルボキシを挙げてよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ2は、４−メトキシ−フェニル、３−メトキシフェニル、４−エトキシ−フェニル、３−エトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３，４−ビスオキシメチレン−フェニル、４−メチルチオフェニル、４−シアノフェニル、４−フェノキシフェニル、キノリン−３−イル及びキノリン−６−イル、イソキノリン−３−イル及びイソキノリン−６−イル、２−チエニル、２−フラニル、メトキシナフチル、ナフチル、４−ニトロフェニル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル及び３，４−ビスオキシメチレン−フェニルから選択してよい。
Ｒ2が、Ｃ1-5飽和脂肪族アルキルである場合、それは、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはペンチルとしてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、メチル、エチルまたはプロピル（ｎ−ペンチルまたはイソプロピル）としてよい。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ2は、メチルとしてよい。他の実施形態では、Ｒ2は、ブチルまたはペンチルとしてよく、直鎖または分枝鎖としてよい。
Ｒ2が、Ｃ3-6飽和シクロアルキルである場合、それは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルとしてよい。いくつかの実施形態では、Ｒ2は、シクロプロピルとしてよい。
Ｒ2が、
である場合、いくつかの実施形態では、Ｒ2基中の炭素原子の総数が、４以下または３以下である。
いくつかの実施形態では、Ｒ31、Ｒ32及びＲ33のうちの１つが、Ｈであり、他の２つの基が、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択される。
他の実施形態では、Ｒ31、Ｒ32及びＲ33のうちの２つが、Ｈであり、他の基が、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択される。
いくつかの実施形態では、Ｈではない基が、メチル及びエチルから選択される。これらの実施形態のいくつかでは、Ｈではない基が、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ31が、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ32が、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ33が、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ31及びＲ32が、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ31及びＲ33が、Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ｒ32及びＲ33が、Ｈである。
特に関心のあるＲ2基が、
である。
Ｒ2が、
である場合、いくつかの実施形態では、Ｈではない基（Ｒ35aまたはＲ35b）が、任意に置換されたフェニルである。任意のフェニル置換基が、ハロである場合、それは、フルオロとしてよい。いくつかの実施形態では、フェニル基が、非置換である。
Ｒ2が、
である場合、Ｒ34がフェニルであるいくつかの実施形態では、それは非置換である。他の実施形態では、フェニル基が、単一フルオロ置換基を保持する。他の実施形態では、Ｒ14が、Ｈ、メチル、エチル、エテニル及びエチニルから選択される。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ14が、Ｈ及びメチルから選択される。
Ｒ2が、ハロである場合、いくつかの実施形態では、それはフルオロである。
Ｃ２とＣ３との間に単結合が存在する場合、Ｒ2が、
である。
いくつかの実施形態では、Ｒ36a及びＲ36bが、ともにＨである。
他の実施形態では、Ｒ36a及びＲ36bが、ともにメチルである。
さらなる実施形態では、Ｒ36a及びＲ36bのうちの一方が、Ｈであり、他方が、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキル及びアルケニル基が、任意に置換される。これらのさらなる実施形態のいくつかでは、Ｈではない基は、メチル及びエチルから選択してよい。
Ｒ22
Ｃ２及びＣ３との間に二重結合が存在する場合のＲ2の上記優先は、Ｃ２’及びＣ３’との間に二重結合が存在する場合、Ｒ22に等しく適用される。
Ｃ２及びＣ３との間に単結合が存在する場合のＲ2の上記優先は、Ｃ２’及びＣ３’との間に単結合が存在する場合、Ｒ22に等しく適用される。
上記に記載したとおり、Ｃ２及びＣ３間ならびにＣ２’及びＣ３’間の双方ともには二重結合が存在することができない。
Ｒ6
１つの実施形態では、Ｒ6が、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、Ｍｅ3Ｓｎ−及びハロから選択される。
１つの実施形態では、Ｒ6が、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2及びハロから選択される。
１つの実施形態では、Ｒ6が、独立して、Ｈ及びハロから選択される。
１つの実施形態では、Ｒ6が、独立して、Ｈである。
１つの実施形態では、Ｒ6及びＲ7が、一緒になって基−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−を形成し、ｐが、１または２である。
これらの実施形態は、また、Ｒ16に適用される。
Ｒ7
Ｒ7が、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択される。
１つの実施形態では、Ｒ7が、独立して、ＯＲである。
１つの実施形態では、Ｒ7が、独立して、ＯＲ7Aであり、Ｒ7Aが、独立して、任意に置換されたＣ1-6アルキルである。
１つの実施形態では、Ｒ7Aが、独立して、任意に置換された飽和Ｃ1-6アルキルである。
１つの実施形態では、Ｒ7Aが、独立して、任意に置換されたＣ2-4アルケニルである。
１つの実施形態では、Ｒ7Aが、独立して、Ｍｅである。
１つの実施形態では、Ｒ7Aが、独立して、ＣＨ2Ｐｈである。
１つの実施形態では、Ｒ7Aが、独立して、アリルである。
これらの実施形態は、また、Ｒ17に適用される。
Ｒ9
１つの実施形態では、Ｒ9が、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、Ｍｅ3Ｓｎ−及びハロから選択される。
１つの実施形態では、Ｒ9が、独立して、Ｈである。
１つの実施形態では、Ｒ9が、独立して、ＲまたはＯＲである。
これらの実施形態は、また、Ｒ19に適用される。
Ｎ１０−Ｃ１１
いくつかの実施形態では、Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＨ、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ11が、ＯＨである。これらの実施形態の他のものでは、Ｒ11が、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである。これらの実施形態のいくつかでは、ＲAが、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ10及びＲ11が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＳＯzＭであり、ｚが、２または３であり、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンである。これらの実施形態のいくつかでは、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンであり、Ｎａ+としてよい。さらに、いくつかの実施形態では、ｚが、３である。
上記優先は、Ｒ20及びＲ21に等しく適用される。
いくつかの実施形態では、Ｒ30が、Ｈであり、Ｒ31が、ＯＨ、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである。これらの実施形態のいくつかでは、Ｒ31が、ＯＨである。これらの実施形態の他のものでは、Ｒ31が、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである。これらの実施形態のいくつかでは、ＲAが、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ30及びＲ31が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する。
いくつかの実施形態では、Ｒ30が、Ｈであり、Ｒ31が、ＯＳＯzＭであり、ｚが、２または３であり、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンである。これらの実施形態のいくつかでは、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンであり、Ｎａ+としてよい。さらに、いくつかの実施形態では、ｚが、３である。
いくつかの実施形態では、Ｒ30が、窒素保護基であり、Ｒ31が、ＯＰｒｏｔOであり、ＰｒｏｔOが、ヒドロキシ保護基である。
これらの実施形態のいくつかでは、窒素保護基は、Ａｌｌｏｃ、Ｔｒｏｃ、Ｔｅｏｃ、ＢＯＣ、ＴｃＢＯＣ、Ｆｍｏｃ、１−Ａｄｏｃ及び２−Ａｄｏｃから選択してよく、さらに好ましくはＢｏｃとしてよい。
これらの実施形態のいくつかでは、窒素保護基は、ＴＨＰとしてよい。
上記優先は、Ｒ40及びＲ41に等しく適用される。
Ｔ及びＴ’
Ｔ及びＴ’の各々が、独立して、単結合またはＣ1-9アルキレン基から選択され、その鎖が１つ以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）及び／またはＮＭｅによって中断されてよいが、Ｘ及びＸ’間の原子の最短の鎖中の原子の数が、３〜１２個の原子であることを条件とする。
１つの実施形態では、Ｔ及びＴ’の各アルキレン基が、Ｏ、Ｓ、及びＮＭｅから選択される１つ以上のヘテロ原子によって、任意で中断される。
１つの実施形態では、Ｔ及びＴ’’の各々が、独立して、単結合及びＣ1-9アルキレン基から選択される。
１つの実施形態では、Ｔが、単結合、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3及びＣ4アルキレン基から選択され、Ｔ’が、単結合、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3及びＣ4アルキレン基から選択される。
１つの実施形態では、Ｔが、単結合、Ｃ1、及びＣ2アルキレン基から選択され、Ｔ’が、単結合、Ｃ1、及びＣ2アルキレン基から選択される。
１つの実施形態では、Ｔが、単結合、及びＣ1アルキレン基から選択され、Ｔ’が、単結合、及びＣ1アルキレン基から選択される。
１つの実施形態では、Ｔが、単結合であり、Ｔ’が、単結合である。
１つの実施形態では、Ｔが、Ｃ1アルキレン基であり、Ｔ’が、Ｃ1アルキレン基である。
いくつかの実施形態では、Ｔ及びＴ’が、同じものである。
上記記載のアルキレン基は、任意で１つ以上のヘテロ原子によって中断されてよい。
上記記載のアルキレン基は、非置換直鎖脂肪族アルキレン基としてよい。
Ｘ
１つの実施形態では、Ｘが、Ｏ、Ｓ、またはＮ（Ｈ）から選択される。
好ましくは、Ｘが、Ｏである。
上記優先は、Ｘ’に等しく適用される。いくつかの実施形態では、Ｘ及びＸ’が、同じものである。
ダイマー
いくつかの実施形態では、基Ｒ22、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21が、それぞれ、基Ｒ2、Ｒ6、Ｒ9、Ｒ7、Ｒ10及びＲ11と同じものである。これらの実施形態では、ＰＢＤモノマー単位が、同じ置換基を有する。
本発明の第１の態様の特に好ましい化合物は、式Ｉａのものとしてよい。
式中、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ20、Ｒ21及びＹが、上記に定義したとおりである；
ｔ1及びｔ2が、独立して、０、１及び２から選択される；
Ｒ7a及びＲ17aが、独立して、メチル及びフェニルから選択される；
Ｒ2a及びＲ22aが、独立して、以下から選択される：
これらの化合物は、好ましくは、対称性があってよい。
本発明の第１の態様の特に好ましい化合物は、式Ｉｂのものとしてよい。
式中、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ20、Ｒ21及びＹが、上記に定義したとおりである；
ｔ1及びｔ2が、独立して、０、１及び２から選択される；及び
Ｒ7a及びＲ17aが、独立して、メチル及びフェニルから選択される。
これらの化合物は、好ましくは、対称性があってよい。
特に好ましい本発明の第２の態様の化合物は、式ＩＩａのものとしてよい。
式中、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ20、Ｒ21及びＹLが、上記に定義したとおりである；
ｔ1及びｔ2が、独立して、０、１及び２から選択される；
Ｒ7a及びＲ17aが、独立して、メチル及びフェニルから選択される；
Ｒ2a及びＲ22aが、独立して、以下から選択される：
これらの化合物は、好ましくは、対称性があってよい。
特に好ましい本発明の第２の態様の化合物は、式ＩＩｂのものとしてよい。
式中、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ20、Ｒ21及びＹLが、上記に定義したとおりである；
ｔ1及びｔ2が、独立して、０、１及び２から選択される；及び
Ｒ7a及びＲ17aが、独立して、メチル及びフェニルから選択される。
これらの化合物は、好ましくは、対称性があってよい。
特に好ましい本発明の第３の態様の化合物は、式ＩＩＩａのものとしてよい。
式中、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ20、Ｒ21及びＹCが、上記に定義したとおりである；
ｔ1及びｔ2が、独立して、０、１及び２から選択される；
Ｒ7a及びＲ17aが、独立して、メチル及びフェニルから選択される；
Ｒ2a及びＲ22aが、独立して、以下から選択される：
これらの化合物は、好ましくは、対称性があってよい。
特に好ましい本発明の第３の態様の化合物は、式ＩＩＩｂのものとしてよい。
式中、
Ｒ10、Ｒ11、Ｒ20、Ｒ21及びＹCが、上記に定義したとおりである；
ｔ1及びｔ2が、独立して、０、１及び２から選択される；及び
Ｒ7a及びＲ17aが、独立して、メチル及びフェニルから選択される。
これらの化合物は、好ましくは、対称性があってよい。
ｎ（Ｙ，ＹL）
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、０〜２４の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、０〜１２の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、０〜８の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、０〜６の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、０の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、１の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、２の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、３の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、４の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、５の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、６の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、７の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、８の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、９の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、１０の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、１１の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、１２の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、１３の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、１４の整数である。
いくつかの実施形態では、（ＹまたはＹL中の）ｎが、１５の整数である。
Ｑ
１つの実施形態では、Ｑが、アミノ酸残基である。当該アミノ酸は、天然アミノ酸または非天然アミノ酸としてよい。
１つの実施形態では、Ｑが、：Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｃｉｔ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、及びＴｒｐから選択され、Ｃｉｔは、シトルリンである。
１つの実施形態では、Ｑが、ジペプチド残基を含む。ジペプチド中のアミノ酸は、天然アミノ酸及び非天然アミノ酸の任意の組み合わせとしてよい。いくつかの実施形態では、ジペプチドが、天然アミノ酸を含む。リンカーがカテプシン不安定リンカーである場合には、ジペプチドは、カテプシン仲介切断のための作用部位である。この場合、ジペプチドは、カテプシンの認識部位である。
１つの実施形態では、Ｑが、以下から選択される：
NH−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−C=O、
NH−Ｖａｌ−Ａｌａ−C=O、
NH−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−C=O、
NH−Ａｌａ−Ｌｙｓ−C=O、
NH−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−C=O、
NH−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−C=O、
NH−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−C=O、
NH−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−C=O、
NH−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−C=O、及び
NH−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−C=O；
Ｃｉｔは、シトルリンである。
好ましくは、Ｑが、以下から選択される：
NH−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−C=O、
NH−Ｖａｌ−Ａｌａ−C=O、
NH−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−C=O、
NH−Ａｌａ−Ｌｙｓ−C=O、及び
NH−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−C=O。
最も好ましくは、Ｑが、NH−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−C=O、NH−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−C=OまたはNH−Ｖａｌ−Ａｌａ−C=Oから選択される。
対象の他のジペプチド組み合わせとしては、以下が挙げられる：
NH−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−C=O、
NH−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−C=O、及び
NH−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−C=O。
Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，１３，８５５−８６９（参照により本明細書に組み込まれる）により記載されたものを含み、他のジペプチドの組み合わせを用いてよい。
いくつかの実施形態では、Ｑが、トリペプチド残基である。トリペプチド中のアミノ酸は、天然アミノ酸及び非天然アミノ酸の任意の組み合わせとしてよい。いくつかの実施形態では、トリペプチドが、天然アミノ酸を含む。リンカーがカテプシン不安定リンカーである場合には、トリペプチドは、カテプシン仲介切断のための作用部位である。この場合、トリペプチドは、カテプシンの認識部位である。
１つの実施形態では、アミノ酸側鎖が、適宜、化学的に保護されている。側鎖保護基は、上記に記載のとおりの基としてよい。保護されたアミノ酸配列は、酵素によって切断可能である。例えば、Ｂｏｃ側鎖保護Ｌｙｓ残基を含むジペプチド配列は、カテプシンにより切断可能である。
アミノ酸の側鎖のための保護基は、当技術分野で周知であり、上記に記載したとおり、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ Ｃａｔａｌｏｇに記載されている。
Ｌ及びＧ
Ｌが、コンジュゲート化合物中の細胞結合剤に結合されたリンカーである。Ｇが、コンジュゲート化合物を形成するためにＰＢＤダイマーを細胞結合剤に結合するための反応基である。
好ましくは、リンカー／反応基が、細胞結合剤の求核性官能基と反応するための求電子性官能基を含有する。抗体の求核性基としては、（ｉ）Ｎ末端アミン基、（ｉｉ）側鎖アミン基、例えば、リジン、（ｉｉｉ）側鎖チオール基、例えば、システイン、及び（ｉｖ）抗体がグリコシル化されている糖ヒドロキシルまたはアミノ基が挙げられるが、これらに限定されない。アミン、チオール、及びヒドロキシル基は、求核性であり、反応して、リンカー部分及び以下を含むリンカー試薬の求電子性基と共有結合を形成することができる：（ｉ）マレイミド基（ｉｉ）活性化ジスルフィド、（ｉｉｉ）活性エステル例えば、ＮＨＳ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）エステル、ＨＯＢｔ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）エステル、ハロホルメート、及び酸ハロゲン化物；（ｉｖ）アルキル及びベンジルハロゲン化物、例えば、ハロアセトアミド；及び（ｖ）アルデヒド、ケトン、カルボキシル及び、これらのうちいくつかは以下に例示される。
ある特定の抗体は、還元可能鎖間ジスルフィド、すなわち、システイン架橋を有する。抗体は、還元剤、例えば、ＤＴＴ（ジチオトレイトール）による処理によってリンカー試薬とのコンジュゲーションに反応性であるようにしてよい。したがって、それぞれのシステイン架橋は、理論上、２つの反応性チオール求核基を形成する。リジンの２−イミノチオラン（トラウト試薬）との反応により抗体に追加の求核性基を導入し、アミンをチオールに変換することができる。１、２、３、４、またはそれ以上のシステイン残基を導入すること（例えば、１つ以上の非天然システインアミノ酸残基を含む突然変異抗体を調製すること）によって、抗体（またはそのフラグメント）に反応チオール基を導入してよい。ＵＳ７５２１５４１は、反応性システインアミノ酸の導入により抗体を操作することを教示する。いくつかの実施形態では、リンカーが、抗体に存在する求電子性基と反応性がある反応求核性基を有する。抗体の有用な求電子性基としては、アルデヒド及びケトンカルボニル基が挙げられるが、これらに限定されない。リンカーの求核性基のヘテロ原子は、抗体の求電子性基と反応し、抗体単位と共有結合を形成することができる。リンカーの有用な求核性基としては、ヒドラジド、オキシム、アミノ、ヒドロキシル、ヒドラジン、チオセミカルバゾン、ヒドラジンカルボキシラート、及びアリールヒドラジドが挙げられるが、これらに限定されない。抗体の求電子性基は、リンカーへの結合のための簡便な部位を提供する。
１つの実施形態では、基Ｌが、
である。
式中、アスタリスクが、基Ｙの残部への結合点を示し、波線が、細胞結合剤への結合点を示し、ｍが、０〜６の範囲から選択される整数である。１つの実施形態では、ｍが、２、３、４及び５から選択される。
１つの実施形態では、細胞結合剤及びＬ間の結合が、細胞結合剤のチオール残基及びＬのマレイミド基を介している。
１つの実施形態では、細胞結合剤及びＬ間の結合が、
である。
式中、アスタリスクが、Ｌ基の残りの部分またはＹ基の残りの部分への結合点を示し、波線が、細胞結合剤の残りの部分への結合点を示す。この実施形態では、Ｓ原子が、通常、細胞結合剤に由来する。
上記実施形態のそれぞれでは、以下に示したマレイミド由来基の代わりに別の官能基を使用してよい。
式中、波線が、上記と同様に細胞結合剤への結合点を示し、アスタリスクが、Ｌ基の残りの部分またはＹ基の残りの部分への結合を示す。
１つの実施形態では、マレイミド由来基が、以下の基によって置換される。
式中、波線が、細胞結合剤への結合点を示し、アスタリスクが、Ｌ基の残りの部分またはＹ基の残りの部分への結合を示す。
１つの実施形態では、マレイミド由来基が、任意で細胞結合剤とともに、以下から選択される１つの基によって置換される。
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）−、
−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、
−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、
−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ（＝Ｏ）−、
−Ｓ−、
−Ｓ−Ｓ−、
−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2−、
＝Ｎ−ＮＨ−、及び
−ＮＨ−Ｎ＝。
１つの実施形態では、マレイミド由来基が、任意で細胞結合剤とともに、以下から選択される：
１つの基によって置換される。
式中、波線が、細胞結合剤への結合点またはＬ基の残りの部分もしくはＹ基の残りの部分への結合のいずれかを示し、アスタリスクが、細胞結合剤への他の結合点またはＬ基の残りの部分もしくはＹ基の残りの部分への他の結合を示す。
Ｙ基の残りの部分を細胞結合剤に結合させるためにＬとして用いることができる他の基が、ＷＯ２００５／０８２０２３に記載されている。
したがって、本発明の実施形態では、Ｌが、以下の式のものである。
−ＬA−（ＣＨ2）m−
式中、ｍが、０〜６である；及び
ＬAが、以下から選択される：
式中、Ａｒが、Ｃ5-6アリーレン基、例えば、フェニレンを示す。
いくつかの実施形態では、Ｌが、Ｌ１である場合、ｍは、２、３または５としてよい。
いくつかの実施形態では、Ｌが、Ｌ１である場合、ＬAは、ＬA1-1としてよい。
本発明の実施形態では、Ｌが、以下の式のものである。
−ＬA−（ＣＨ2）m−Ｏ− （Ｌ２）
式中、ｍが、０〜６である；及び
ＬAが、上記の基から選択される。
理論に束縛されるものでないが、カルバメート基が、末端アミンを生成するように、抗体からかかる基を切断してよい。
いくつかの実施形態では、Ｌが、Ｌ２である場合、ＬAは、ＬA3-2としてよい。
いくつかの実施形態では、Ｌが、Ｌ２である場合、ｍは、１としてよい。
本発明の実施形態では、Ｌが、以下の式のものである。
−ＬA−（ＣＨ2）q−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）p− （Ｌ３）
式中、ｑが、１〜３であり、ｐが、１〜３である；及び
ＬAが、上記の基から選択される。
理論に束縛されるものでないが、カルバメート基が、基：Ｈ2Ｎ−（ＣＨ2）p− （Ｌ３’）を生成するように、抗体からかかる基を切断してよい。
いくつかの実施形態では、Ｌが、Ｌ３である場合、ｑは、１としてよく、ｐは、２としてよい。
いくつかの実施形態では、Ｌが、Ｌ３である場合、ＬAは、ＬA7、ＬA8-1及びＬA8-2から選択してよい。
したがって、本発明の実施形態では、Ｇが、以下の式のものである。
ＧA−（ＣＨ2）m−
式中、ｍが、０〜６である；及び
ＧAが、以下から選択される：
式中、Ａｒが、Ｃ5-6アリーレン基、例えば、フェニレンを示す。
いくつかの実施形態では、Ｇが、Ｇ１である場合、ｍは、２、３または５としてよい。
いくつかの実施形態では、Ｇが、Ｇ１である場合、ＧAは、ＧA1-1としてよい。
本発明の実施形態では、Ｇが、以下の式のものである。
ＧA−（ＣＨ2）m−Ｏ− （Ｇ２）
式中、ｍが、０〜６である；及び
ＧAが、上記の基から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇが、Ｇ２である場合、ＧAは、ＧA3-2としてよい。
いくつかの実施形態では、Ｇが、Ｇ２である場合、ｍは、１としてよい。
本発明の実施形態では、Ｇが、以下の式である。
ＧA−（ＣＨ2）q−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）p−（Ｌ３）
式中、ｑが、１〜３であり、ｐが、１〜３である；及び
ＧAが、上記の基から選択される。
いくつかの実施形態では、Ｇが、Ｇ３である場合、ｑは、１としてよく、ｐは、２としてよい。
いくつかの実施形態では、Ｇが、Ｇ３である場合、ＧAは、ＧA7及びＧA8から選択してよい。
Ｒ及びＲ’
１つの実施形態では、Ｒが、独立して、任意に置換されたＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリル及びＣ5-20アリール基から選択される。これらの基は、それぞれ、以下の置換基セクションに定義される。
１つの実施形態では、Ｒが、独立して、任意に置換されたＣ1-12アルキルである。
１つの実施形態では、Ｒが、独立して、任意に置換されたＣ3-20ヘテロシクリルである。
１つの実施形態では、Ｒが、独立して、任意に置換されたＣ5-20アリールである。
１つの実施形態では、Ｒが、独立して、任意に置換されたＣ1-12アルキルである。
Ｒの優先は、また、Ｒ’に適用される。
本発明のいくつかの実施形態では、置換基−ＮＲＲ’を有する化合物が提供される。１つの実施形態では、Ｒ及びＲ’が、これらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された４、５、６または７員の複素環式環を形成する。当該環は、さらなるヘテロ原子、例えば、Ｎ、ＯまたはＳを含有してよい。
１つの実施形態では、複素環式環自体が、基Ｒによって置換されている。さらなるＮヘテロ原子が存在する場合、置換基は、Ｎヘテロ原子上にあってよい。
細胞結合剤
細胞結合剤は、任意の種類のものとしとてよく、ペプチド及び非ペプチドを含む。これらは、少なくとも１つの結合部位、リンホカイン、ホルモン、ホルモン模倣物、ビタミン、増殖因子、栄養素−輸送分子、または任意の他の細胞結合分子または物質を含有する抗体または抗体のフラグメントを含むことができる。
ペプチド
１つの実施形態では、細胞結合剤が、４〜３０個、好ましくは６〜２０個の連続したアミノ酸残基を含む直鎖または環状ペプチドである。本実施形態では、１つの細胞結合剤が、１つのモノマーまたはダイマーピロロベンゾジアゼピン化合物に結合していることが好ましい。
１つの実施形態では、細胞結合剤が、インテグリンανβ6と結合するペプチドを含む。当該ペプチドは、ＸＹＳよりもανβ6に対して選択的としてよい。
１つの実施形態では、細胞結合剤が、Ａ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓポリペプチドを含む。Ａ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓは、配列：ＮＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＲＴＣを有する。あるいは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のアミノ酸残基が、もう１つのアミノ酸残基により置換されているＡ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓ配列の変異型を用いてよい。さらに、当該ポリペプチドは、配列ＮＡＶＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＲＴＣを有してよい。
抗体
本明細書の用語「抗体」は、最も広い意味で用いられ、所望の生物学的活性を示す限り、特に、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、ダイマー、マルチマー、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、及び抗体フラグメントを含む（Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ（２００３）Ｊｏｕｒ．ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １７０：４８５４−４８６１）。抗体は、ネズミ、ヒト、ヒト化、キメラ抗体、または他の種に由来する抗体としてよい。抗体は、特定の抗原を認識し、これに結合することができる免疫系によって生成されたタンパク質である（Ｊａｎｅｗａｙ，Ｃ．，Ｔｒａｖｅｒｓ，Ｐ．，Ｗａｌｐｏｒｔ，Ｍ．，Ｓｈｌｏｍｃｈｉｋ（２００１）Ｉｍｍｕｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈＥｄ．，Ｇａｒｌａｎｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）。標的抗原は、一般に多くの結合部位を有し、これらはエピトープとも呼ばれ、複数の抗体のＣＤＲによって認識される。異なるエピトープに特異的に結合するそれぞれの抗体は、異なる構造を有する。したがって、１つの抗原が、１つを超える対応する抗体を有することができる。抗体は、完全長免疫グロブリン分子または完全長免疫グロブリン分子の免疫的活性部分、すなわち、免疫特異的に対象の標的の抗原またはその一部と結合する抗原結合部位を含有する分子を含み、かかる標的としては、癌細胞または自己免疫性疾患と関係する自己免疫性抗体を生成する細胞が挙げられるが、これらに限定されない。免疫グロブリンは、任意の型（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、及びＩｇＡ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２）または免疫グロブリン分子のサブクラスとすることができる。免疫グロブリンは、ヒト、ネズミ、またはウサギ由来を含む任意の種に由来することができる。
「抗体フラグメント」は、完全長抗体の一部分、一般に抗原結合またはその可変領域を含む。抗体フラグメントの例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）2、及びｓｃＦｖフラグメント；二重特異性抗体；直鎖抗体；Ｆａｂ発現ライブラリーによって生成されたフラグメント、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ＣＤＲ（相補性決定領域）、及び免疫特異的に癌細胞抗原、ウイルス抗原または微生物抗原、単一−鎖抗体分子に結合する上記のいずれかのエピトープ結合フラグメント；及び抗体フラグメントから形成される多重特異性抗体が挙げられる。
本明細書に用いられる用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均質な抗体の集団から得られた抗体を意味する、すなわち、この集団に含まれる個々の抗体は、少量で存在することができる天然に存在する可能性がある変異型を除いて、同じものである。モノクローナル抗体は、極めて特異的であり、単一抗原部位に向けられる。さらに、異なる決定因子（エピトープ）に向けられた異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、それぞれのモノクローナル抗体は、抗原の単一決定因子に向けられる。この特異性に加えて、モノクローナル抗体には他の抗体によって汚染されず合成することができるという利点がある。修飾語「モノクローナル」は、抗体の実質的に均質な集団から得られているとおりの抗体の特性を示し、任意の特定の方法による抗体の生成を必要とするとは解釈されない。例えば、本発明に従って用いられるモノクローナル抗体は、最初にＫｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ（１９７５）Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５により記載されたハイブリドーマ方法により生成してよく、または組み替えＤＮＡ方法により生成してよい（ＵＳ ４８１６５６７を参照）。モノクローナル抗体は、また、Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９９１）Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４−６２８；Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ（１９９１）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１−５９７に記載の技術を用いて、ファージ抗体ライブラリーから単離してよい、または、完全ヒト免疫グロブリン系を保有する遺伝子導入マウス（Ｌｏｎｂｅｒｇ（２００８）Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ ２０（４）：４５０−４５９）から単離してよい。
本明細書のモノクローナル抗体は、所望の生物学的活性を示す限り、その重鎖及び／または軽鎖の一部分が、特定の種に由来するかまたは特定の抗体のクラスもしくはサブクラスに属している抗体における対応する配列と同一であるかまたは相同性があり、一方、残りの鎖（複数可）が、別の種に由来するかまたは別の抗体のクラスもしくはサブクラスに属している抗体における対応する配列と同一であるかまたは相同性がある「キメラ」抗体、ならびにかかる抗体のフラグメントを含む（ＵＳ４８１６５６７；及びＭｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９８４）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１−６８５５）。キメラ抗体としては、非ヒト霊長動物（例えば、旧世界ザルまたは類人猿）に由来する可変ドメイン抗原結合配列及びヒト定常領域配列を含む「霊長類化」抗体が挙げられる。
本明細書の「インタクト抗体」は、ＶＬ及びＶＨドメイン、ならびに軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）及び重鎖定常ドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３を含むものである。定常ドメインは、天然配列定常ドメイン（例えば、ヒト天然配列定常ドメイン）またはそのアミノ酸配列変異型としてよい。インタクト抗体は、抗体のＦｃ領域（天然配列Ｆｃ領域またはアミノ酸配列変異型Ｆｃ領域）に起因するその生物学的活性を意味する「エフェクター機能」を１つ以上有してよい。抗体エフェクター機能の例としては、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞障害、Ｆｃレセプター結合、抗体依存性細胞障害（ＡＤＣＣ）、食作用、ならびにＢ細胞レセプター及びＢＣＲなどの細胞表面レセプターのダウンレギュレーションが挙げられる。
その重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、インタクト抗体は、異なる「クラス」に対応付けることができる。インタクト抗体には主要な５つのクラス、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭがあり、これらのうちいくつかは、さらに「サブクラス」（イソタイプ）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、及びＩｇＡ２に分けてよい。抗体の異なるクラスに対応する重鎖定常ドメインは、それぞれα、δ、ε、γ及びμと呼ばれる。免疫グロブリンの異なるクラスのサブユニット構造及び三次元配置が、よく知られている。
ヒト化
非ヒト抗体または抗体フラグメントのｉｎ ｖｉｖｏ免疫原性を減少させる技術としては、「ヒト化」と呼ばれる技術が挙げられる。
「ヒト化抗体」は、ヒト抗体の改変可変領域の少なくとも一部分を含むポリペプチドを意味し、可変領域の一部分、好ましくはインタクトヒト可変ドメインより実質的に少ない一部分が、非ヒト種からの対応する配列によって置換されている、及び、改変可変領域が、別のタンパク質の少なくとも１つの別の部分、好ましくはヒト抗体の定常領域に結合している。語句「ヒト化抗体」には、１つ以上の相補性決定領域（「ＣＤＲ」）アミノ酸残基及び／または１つ以上のフレームワーク領域（「ＦＷ」または「ＦＲ」）アミノ酸残基が、齧歯動物または他の非ヒト抗体中の類似部位からのアミノ酸残基によって置換されているヒト抗体が含まれる。語句「ヒト化抗体」には、また、ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を実質的に有するＦＲ及び非ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を実質的に有するＣＤＲを含む免疫グロブリンアミノ酸配列変異型またはそのフラグメントが含まれる。
非ヒト（例えば、ネズミ）抗体の「ヒト化」形態は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小の配列を含有するキメラ抗体である。または、別の点でみれば、ヒト化抗体は、ヒト配列の代わりに非ヒト（例えばネズミ）抗体から選択された配列をも含有するヒト抗体である。ヒト化抗体は、その結合及び／または生物学的活性を有意に変えない同一または異なる種からの保存的アミノ酸置換または非天然残基を含むことができる。かかる抗体は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小の配列を含有するキメラ抗体である。
ヒト化技術には、様々なものがあり、「ＣＤＲグラフティング」、「誘導選択」、「脱免疫化」、「リサーフェイシング（ｒｅｓｕｒｆａｃｉｎｇ）」（「ベニアリング（ｖｅｎｅｅｒｉｎｇ）」としても知られる）、「複合抗体」、「ヒトストリング含有量最適化」及びフレームワークシャフリングが含まれる。
ＣＤＲグラフティング
この技術では、ヒト化抗体は、レシピエント抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）からの残基が、所望の特性を有するマウス、ラット、ラクダ、ウシ、ヤギ、またはウサギなどの非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲからの残基によって置換されている（要するに、非ヒトＣＤＲがヒトフレームワークに「グラフトされ」ている）ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。いくつかの例では、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク領域（ＦＲ）残基が、対応する非ヒト残基によって置換されている（例えば、特定のＦＲ残基が、抗原結合への有意な作用を有する場合、これが生じる可能性がある）。
さらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、導入されたＣＤＲまたはフレームワーク配列にもみられない残基を含むことができる。これらの改変は、さらに抗体性能を改良し最大化させるために行われる。したがって、一般的に、ヒト化抗体は、少なくとも１つの可変ドメイン、及び１つの態様では、２つの可変ドメインのすべてを含み、超可変ループのすべてまたはすべてが、非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、ＦＲ領域のすべてまたは実質的にすべてが、ヒト免疫グロブリン配列のものである。ヒト化抗体は、また、任意で免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部分、すなわち、ヒト免疫グロブリンのものを含む。
誘導選択
この方法は、特定のエピトープに特異的な所与の非ヒト抗体のＶHまたはＶLドメインと、ヒトＶHまたはＶLライブラリーを組み合わせることからなり、特定のヒトＶドメインは、対象の抗原に対して選択される。その後、この選択されたヒトＶＨは、ＶＬライブラリーと組み合わされ、完全なヒトＶＨｘＶＬ組み合わせを生成する。この方法は、Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ （Ｎ．Ｙ．）１２，（１９９４）８９９−９０３に記載されている。
複合抗体
この方法では、ヒト抗体からのアミノ酸配列の２つ以上のセグメントが、最終抗体分子内で組み合わされる。これらは、最終複合抗体Ｖ領域中のヒトＴ細胞エピトープを制限する、または回避する組み合わせで、複数のヒトＶＨ及びＶＬ配列セグメントを組み合わせることによって形成される。必要である場合、Ｔ細胞エピトープに寄与するまたはＴ細胞エピトープをコードするＶ領域セグメントをＴ細胞エピトープを回避する別のセグメントにより交換することによって、Ｔ細胞エピトープを制限する、または回避する。この方法は、ＵＳ２００８／０２０６２３９Ａ１に記載されている。
脱免疫化
この方法は、治療抗体（または他の分子）のＶ領域からのヒト（または他の第２の種）Ｔ細胞エピトープの除去を含む。治療抗体Ｖ領域配列は、例えば、ＭＨＣ結合モチーフのデータベース（例えば、ｗｗｗ．ｗｅｈｉ．ｅｄｕ．ａｕで管理される「モチーフ」データベース）と比較することによって、ＭＨＣクラスＩＩ結合モチーフの存在について分析される。あるいは、ＭＨＣクラスＩＩ結合モチーフは、計算スレッディング方法、例えば、Ａｌｔｕｖｉａ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２４９ ２４４−２５０（１９９５））により考案された方法を用いて同定することができる；これらの方法では、Ｖ領域配列からの連続重複ペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩタンパク質へのその結合エネルギーについて試験されている。このデータは、その後、うまく発現したペプチド、例えば、両親媒性、Ｒｏｔｈｂａｒｄモチーフ、ならびにカテプシンＢ及び他のプロセシング酵素のための切断部位と関係がある他の配列の特徴に関する情報と組み合わせることができる。
いったん可能性がある第２の種（例えばヒト）Ｔ細胞エピトープが同定されると、それらは、１つ以上のアミノ酸の改変によって除去される。改変アミノ酸は、通常、Ｔ細胞エピトープそのもの内にあるが、タンパク質の１次構造または２次構造に関してエピトープに隣接させてよい（したがって、１次構造で隣接させなくてよい）。最も一般的には、改変は、置換によるが、いくつかの環境では、アミノ酸付加または欠失がより好適なものとなる。
組み替えＤＮＡ技術によって、改変のすべてを実施することができ、その結果、最終分子は、部位特定突然変異導入法などの十分に確立された方法を用いて、組み替え宿主からの発現により調製してよい。しかし、タンパク質化学または分子改変の任意の他の手段の使用も可能である。
リサーフェイシング
この方法は、以下を含む。
（ａ）非ヒト抗体可変領域の３次元モデルを構築することによって、非ヒト（例えば、齧歯動物）抗体（またはそのフラグメント）の可変領域の立体構造を決定すること；
（ｂ）十分な数の非ヒト及びヒト抗体可変領域の重鎖及び軽鎖のＸ線結晶構造から相対的接近可能性分布を用いて配列アライメントを生成し、アライメント位置が、十分な数の非ヒト抗体の重鎖及び軽鎖の９８％で同一である１セットの重鎖及び軽鎖フレームワーク位置を得ること；
（ｃ）ステップ（ｂ）で生成された１セットのフレームワーク位置を用いて、ヒト化される非ヒト抗体のために、１セットの重鎖及び軽鎖表面露出アミノ酸残基を定義すること；
（ｄ）ヒト抗体アミノ酸配列から、ステップ（ｃ）で定義された１セットの表面露出アミノ酸残基と最も同一である１セットの重鎖及び軽鎖表面露出アミノ酸残基を同定すること（ヒト抗体からの重鎖及び軽鎖は、天然で対にされているか、または対にされていない）；
（ｅ）ヒト化される非ヒト抗体のアミノ酸配列中で、ステップ（ｃ）で定義された１セットの重鎖及び軽鎖表面露出アミノ酸残基を、ステップ（ｄ）で同定された１セットの重鎖及び軽鎖表面露出アミノ酸残基によって置換すること；
（ｆ）ステップ（ｅ）で特定された置換から得られた非ヒト抗体の可変領域の３次元モデルを構築すること；
（ｇ）ステップ（ａ）及び（ｆ）で構成された３次元モデルを比較することによって、ヒト化される非ヒト抗体の相補性決定領域の任意の残基の任意の原子の５オングストローム以内にある、ステップ（ｃ）または（ｄ）で同定されたセットからの任意のアミノ酸残基を同定すること；及び
（ｈ）ステップ（ｇ）で同定された任意の残基をヒトから元の非ヒトアミノ酸残基に変換し、これにより、表面露出アミノ酸残基の非ヒト抗体ヒト化セットを定義すること；ただし、最初にステップ（ａ）を実施する必要はないが、ステップ（ｇ）の前に実施しなければならないことが条件となる。
超ヒト化
この方法は、非ヒト配列と機能的ヒト生殖細胞系遺伝子レパートリーを比較する。非ヒト配列と同一であるまたは密に関係した標準構造をコード化するこれらのヒト遺伝子が選択される。ＣＤＲ内で最も高い相同性があるこれらの選択されたヒト遺伝子が、ＦＲドナーとして選ばれる。最終的に、非ヒトＣＤＲが、このヒトＦＲ上にグラフトされる。この方法は、特許ＷＯ２００５／０７９４７９ Ａ２に記載されている。
ヒトストリング含有量最適化
この方法は、非ヒト（例えばマウス）配列とヒト生殖細胞系遺伝子のレパートリーを比較し、その差が、可能性があるＭＨＣ／Ｔ細胞エピトープのレベルで配列を定量化するヒトストリング含有量（ＨＳＣ）として記録される。その後、標的配列は、全体同一性測定を用いることより、そのＨＳＣを最大化することによって、ヒト化され、複数の種々のヒト化変異型を生成する（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，４４，（２００７）１９８６−１９９８に記載）。
フレームワークシャフリング
非ヒト抗体のＣＤＲがインフレームで、既知の重鎖及び軽鎖ヒト生殖細胞系遺伝子フレームワークすべてを包含するｃＤＮＡプールに融合される。ヒト化抗体は、その後、例えば、ファージディスプレイ抗体ライブラリーのパンニングによって選択される。これは、Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６，４３−６０（２００５）に記載されている。
細胞結合剤の例としては、ＷＯ２００７／０８５９３０での使用が記載された細胞結合剤が挙げられ、本明細書に組み込まれる。
本発明の実施形態で使用される腫瘍関連抗原及び同系抗体が、以下に列挙されている。
腫瘍関連抗原及び同系抗体
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質レセプターＩＢ型）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１２０３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１２０３．２ ＧＩ：１６９７９０８０９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：０６ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１１９４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１１９４．１ ＧＩ：４５０２４３１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：０６ ＰＭ
相互参照
ｔｅｎ Ｄｉｊｋｅ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ２６４（５１５５）：１０１−１０４（１９９４）、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ１４１０（１１）：１３７７−１３８２（１９９７））；ＷＯ２００４／０６３３６２（請求項２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＵＳ２００３／１３４７９０−Ａ１（ページ３８〜３９）；ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；ページ２９６）；ＷＯ２００３／０５５４４３（ページ９１〜９２）；ＷＯ２００２／９９１２２（実施例２；ページ５２８〜５３０）；ＷＯ２００３／０２９４２１（請求項６）；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２；図１１２）；ＷＯ２００２／９８３５８（請求項１；ページ１８３）；ＷＯ２００２／５４９４０（ページ１００〜１０１）；ＷＯ２００２／５９３７７（ページ３４９〜３５０）；ＷＯ２００２／３０２６８（請求項２７；ページ３７６）；ＷＯ２００１／４８２０４（実施例；図４）；ＮＰ＿００１１９４骨形成タンパク質レセプター、ＩＢ型／ｐｉｄ＝ＮＰ＿００１１９４．１．；ＭＩＭ：６０３２４８；ＡＹ０６５９９４
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００３４８６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００３４８６．５ ＧＩ：７１９７９９３１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２７日 １２：０６ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００３４７７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００３４７７．４ ＧＩ：７１９７９９３２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２７日 １２：０６ ＰＭ
相互参照
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．
Ｃｏｍｍｕｎ．２５５（２），２８３−２８８（１９９９），Ｎａｔｕｒｅ ３９５（６６９９）：２８８−２９１（１９９８）、Ｇａｕｇｉｔｓｃｈ，Ｈ．Ｗ．，ｅｔ ２０ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７（１６）：１１２６７−１１２７３）；ＷＯ２００４／０４８９３８（実施例２）；ＷＯ２００４／０３２８４２（実施例ＩＶ）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／７８５２４（実施例２）；ＷＯ２００２／９９０７４（請求項１９；ページ１２７〜１２９）；ＷＯ２００２／８６４４３（請求項２７；ページ２２２、３９３）；ＷＯ２００３／００３９０６（請求項１０；ページ２９３）；ＷＯ２００２／６４７９８（請求項３３；ページ９３〜９５）；ＷＯ２０００／１４２２８（請求項５；ページ１３３〜１３６）；ＵＳ２００３／２２４４５４（図３）；２５ ＷＯ２００３／０２５１３８（請求項１２；ページ１５０）；ＮＰ＿００３４７７ 溶質キャリアファミリー７（カチオン性アミノ酸トランスポーター、ｙ＋系）、メンバー５／ｐｉｄ＝ＮＰ＿００３４７７．３−ホモサピエンス；ＭＩＭ：６００１８２；；ＮＭ＿０１５９２３。
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０１２４４９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０１２４４９．２ ＧＩ：２２０２７４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月９日 ０２：５７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０３６５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０３６５８１．１ ＧＩ：９５５８７５９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月９日 ０２：５７ ＰＭ
相互参照
Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６１（１５），５８５７−５８６０（２００１）、Ｈｕｂｅｒｔ，Ｒ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２５）：１４５２３−１４５２８）；ＷＯ２００４／０６５５７７（請求項６）；ＷＯ２００４／０２７０４９（図１Ｌ）；ＥＰ１３９４２７４（実施例１１）；ＷＯ２００４／０１６２２５（請求項２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＵＳ２００３／１５７０８９（実施例５）；ＵＳ２００３／１８５８３０（実施例５）；ＵＳ２００３／０６４３９７（図２）；ＷＯ２００２／８９７４７（実施例５；ページ６１８〜６１９）；ＷＯ２００３／０２２９９５（実施例９；図１３Ａ、実施例５３；ページ１７３、実施例２；図２Ａ）；前立腺の６回膜貫通上皮抗原；ＭＩＭ：６０４４１５。
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ３６１４８６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ３６１４８６．３ ＧＩ：３４５０１４６６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０７：５６ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＫ７４１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＫ７４１２０．３ ＧＩ：３４５０１４６７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０７：５６ ＡＭ
相互参照
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２９）：２７３７１−２７３７５（２００１））；ＷＯ２００４／０４５５５３（請求項１４）；ＷＯ２００２／９２８３６（請求項６；図１２）；ＷＯ２００２／８３８６６（請求項１５；ページ１１６〜１２１）；ＵＳ２００３／１２４１４０（実施例１６）；ＧＩ：３４５０１４６７；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００５８２３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００５８２３．５ ＧＩ：２９３６５１５２８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：４７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００５８１４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００５８１４．２ ＧＩ：５３９８８３７８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：４７ ＰＭ
相互参照
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｎ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９（２），８０５−８０８（１９９４），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２０）：１１５３１−１１５３６（１９９９），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３ １０（１）：１３６−１４０（１９９６），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０（３７）：２１９８４−２１９９０（１９９５））；ＷＯ２００３／１０１２８３（請求項１４）；（ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；ページ２８７〜２８８）；ＷＯ２００２／１０１０７５（請求項４；ページ３０８−３０９）；ＷＯ２００２／７１９２８（ページ３２０〜３２１）；ＷＯ９４／１０３１２（ページ５２〜５７）；ＩＭ：６０１０５１。
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性ホスフェートトランスポーター３ｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００６４２４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００６４２４．２ ＧＩ：１１０６１１９０５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２２日 ０３：３９ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００６４１５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００６４１５．２ ＧＩ：１１０６１１９０６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２２日 ０３：３９ ＰＭ
相互参照
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７（２２）：１９６６５−１９６７２（２００２），Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ６２（２）：２８１−２８４（１９９９），Ｆｅｉｌｄ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５８（３）：５７８−５８２）；ＷＯ２００４／０２２７７８（請求項２）；ＥＰ１３９４２７４（実施例１１）；ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；ページ２０ ３２６）；ＥＰ０８７５５６９（請求項１；ページ１７〜１９）；ＷＯ２００１／５７１８８（請求項２０；ページ３２９）；ＷＯ２００４／０３２８４２（実施例ＩＶ）；ＷＯ２００１／７５１７７（請求項２４；ページ１３９〜１４０）；ＭＩＭ：６０４２１７。
（７）Ｓｅｍａ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂＨｌｏｇ、２５ｓｅｍａドメイン、７回トロンボスポンジン反復（１型及び１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）及び短細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＢ０４０８７８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＢ０４０８７８．１ ＧＩ：７９５９１４８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００６年８月２日 ０５：４０ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＢＡＡ９５９６９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＢＡＡ９５９６９．１ ＧＩ：７９５９１４９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００６年８月２日 ０５：４０ ＰＭ
相互参照
Ｎａｇａｓｅ Ｔ．，ｅｔ ａｌ（２０００）ＤＮＡ Ｒｅｓ．７（２）：１４３−１５０）；ＷＯ２００４／０００９９７（請求項１）；
ＷＯ２００３／００３９８４（請求項１）；ＷＯ２００２／０６３３９（請求項１；ページ５０）；ＷＯ２００１／８８１３３（請求項１；ページ４１〜４３、４８〜５８）；ＷＯ２００３／０５４１５２（請求項２０）；ＷＯ２００３／１０１４００（請求項１１）；登録：３０ Ｑ９Ｐ２８３；Ｇｅｎｅｗ；ＨＧＮＣ：１０７３７
（８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２ 遺伝子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＹ３５８６２８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＹ３５８６２８．１ ＧＩ：３７１８２３７７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００９年１２月１日 ０４：１５ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＱ８８９９１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＱ８８９９１．１ ＧＩ：３７１８２３７８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００９年１２月１日 ０４：１５ ＡＭ
相互参照
Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６２：２５４６−２５５３；ＵＳ２００３／１２９１９２（請求項２）；ＵＳ２００４／０４４１８０（請求項１２）；ＵＳ２００４／０４４１７９ ３５（請求項１１）；ＵＳ２００３／０９６９６１（請求項１１）；ＵＳ２００３／２３２０５６（実施例５）；ＷＯ２００３／１０５７５８（請求項１２）；ＵＳ２００３／２０６９１８（実施例５）；ＥＰ１３４７０４６（請求項１）；ＷＯ２００３／０２５１４８（請求項２０）；ＧＩ：３７１８２３７８。
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型レセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＹ２７５４６３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＹ２７５４６３．１ ＧＩ：３０５２６０９４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０２：２６ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＰ３２２９５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＰ３２２９５．１ ＧＩ：３０５２６０９５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０２：２６ ＡＭ
相互参照
Ｎａｋａｍｕｔａ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７７，３４−３９，１９９１；Ｏｇａｗａ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，２４８−２５５，１９９１；Ａｒａｉ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ｊｐｎ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．５６，１３０３−１３０７，１９９２；Ａｒａｉ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３４６３−３４７０，１９９３；Ｓａｋａｍｏｔｏ Ａ．，Ｙａｎａｇｉｓａｗａ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，６５６−６６３，１９９１；Ｅｌｓｈｏｕｒｂａｇｙ Ｎ．Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３８７３−３８７９，１９９３；Ｈａｅｎｄｌｅｒ Ｂ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０，ｓ１−Ｓ４，１９９２；Ｔｓｕｔｓｕｍｉ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｅ ２２８，４３−４９，１９９９；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ Ｒ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，１６８９９−１６９０３，２００２；Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８２，３１１６−３１２３，１９９７；Ｏｋａｍｏｔｏ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，２１５８９−２１５９６，１９９７；Ｖｅｒｈｅｉｊ Ｊ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．１０８，２２３−２２５，２００２；Ｈｏｆｓｔｒａ Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．５，１８０−１８５，１９９７；Ｐｕｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ Ｅ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ ７９，１２５７−１２６６，１９９４；Ａｔｔｉｅ Ｔ．，ｅｔ ａｌ，Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．４，２４０７−２４０９，１９９５；Ａｕｒｉｃｃｈｉｏ Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５：３５１−３５４，１９９６；Ａｍｉｅｌ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５，３５５−３５７，１９９６；Ｈｏｆｓｔｒａ Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．１２，４４５−４４７，１９９６；Ｓｖｅｎｓｓｏｎ Ｐ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１０３，１４５−１４８，１９９８；Ｆｕｃｈｓ Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７，１１５−１２４，２００１；Ｐｉｎｇａｕｌｔ Ｖ．，ｅｔ ａｌ（２００２）Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１１１，１９８−２０６；ＷＯ２００４／０４５５１６（請求項１）；ＷＯ２００４／０４８９３８（実施例２）；ＷＯ２００４／０４００００（請求項１５１）；ＷＯ２００３／０８７７６８（請求項１）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／６１０８７（図１）；ＷＯ２００３／０１６４９４（図６）；ＷＯ２００３／０２５１３８（請求項１２；ページ１４４）；ＷＯ２００１／９８３５１（請求項１；ページ１２４〜１２５）；ＥＰ０５２２８６８（請求項８；図２）；ＷＯ２００１／７７１７２（請求項１；ページ２９７〜２９９）；ＵＳ２００３／１０９６７６；ＵＳ６５１８４０４（図３）；ＵＳ５７７３２２３（請求項１ａ；Ｃｏｌ ３１〜３４）；ＷＯ２００４／００１００４。
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０１７７６３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０１７７６３．４ ＧＩ：１６７８３０４８２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２２日 １２：３４ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０６０２３３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０６０２３３．３ ＧＩ：５６７１１３２２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２２日 １２：３４ ＡＭ
相互参照
ＷＯ２００３／１０４２７５（請求項１）；ＷＯ２００４／０４６３４２（実施例２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００３／０８３０７４（請求項１４；ページ６１）；ＷＯ２００３／０１８６２１（請求項１）；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２；図９３）；ＷＯ２００１／６６６８９（実施例６）；ＬｏｃｕｓＩＤ：５４８９４。
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺の６回膜貫通上皮抗原２、６回膜貫通前立腺タンパク質）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ４５５１３８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ４５５１３８．１ ＧＩ：２２６５５４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０１：５４ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＮ０４０８０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＮ０４０８０．１ ＧＩ：２２６５５４８８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０１：５４ ＡＭ
相互参照
Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．８２（１１）：１５７３−１５８２（２００２））；ＷＯ２００３／０８７３０６；ＵＳ２００３／０６４３９７（請求項１；図１）；ＷＯ２００２／７２５９６（請求項１３；ページ５４〜５５）；ＷＯ２００１／７２９６２（請求項１；図４Ｂ）；ＷＯ２００３／１０４２７０（請求項１１）；ＷＯ２００３／１０４２７０（請求項１６）；ＵＳ２００４／００５５９８（請求項２２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＵＳ２００３／０６０６１２（請求項１２；図１０）；ＷＯ２００２／２６８２２（請求項２３；図２）；ＷＯ２００２／１６４２９（請求項１２；図１０）；ＧＩ：２２６５５４８８。
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性レセプター電位カチオン５チャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０１７６３６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０１７６３６．３ ＧＩ：３０４７６６６４９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２９日 １１：２７ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０６０１０６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０６０１０６．２ ＧＩ：２１３１４６７１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２９日 １１：２７ ＡＭ
相互参照
Ｘｕ，Ｘ．Ｚ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１９）：１０６９２−１０６９７（２００１），Ｃｅｌｌ １０９（３）：３９７−４０７（２００２），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３３）：３０８１３−３０８２０（２００３））；ＵＳ２００３／１４３５５７（請求項４）；ＷＯ２０００／４０６１４（請求項１４；ページ１００〜１０３）；ＷＯ２００２／１０３８２（請求項１；図９Ａ）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００２／３０２６８（請求項２７；ページ３９１）；ＵＳ２００３／２１９８０６（請求項４）；ＷＯ２００１／６２７９４（請求項１０ １４；図１Ａ〜Ｄ）；ＭＩＭ：６０６９３６。
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌由来増殖因子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００３２１２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００３２１２．３ ＧＩ：２９２４９４８８１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：２７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００３２０３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００３２０３．１ ＧＩ：４５０７４２５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：２７ ＰＭ
相互参照
Ｃｉｃｃｏｄｉｃｏｌａ，Ａ．，ｅｔ ａｌ ＥＭＢＯ Ｊ．８（７）：１９８７−１９９１（１９８９），Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．４９（３）：５５５−５６５（１９９１））；ＵＳ２００３／２２４４１１（請求項１）；ＷＯ２００３／０８３０４１（実施例１）；ＷＯ２００３／０３４９８４（請求項１２）；ＷＯ２００２／８８１７０（請求項２；ページ５２〜５３）；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２；図５８）；ＷＯ２００２／１６４１３（請求項１；ページ９４〜９５、１０５）；ＷＯ２００２／２２８０８（請求項２；図１）；ＵＳ５８５４３９９（実施例２；Ｃｏｌ １７〜１８）；ＵＳ５７９２６１６（図２）；ＭＩＭ：１８７３９５。
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ２６００４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ２６００４．１ ＧＩ：１８１９３９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ３５７８６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ３５７８６．１ ＧＩ：１８１９４０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
相互参照
Ｆｕｊｉｓａｋｕ ｅｔ ａｌ（１９８９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（４）：２１１８−２１２５）；Ｗｅｉｓ Ｊ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６７，１０４７−１０６６，１９８８；Ｍｏｏｒｅ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８４，９１９４−９１９８，１９８７；Ｂａｒｅｌ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３５，１０２５−１０３１，１９９８；Ｗｅｉｓ Ｊ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３，５６３９−５６４３，１９８６；Ｓｉｎｈａ Ｓ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０，５３１１−５３２０；ＷＯ２００４／０４５５２０（実施例４）；ＵＳ２００４／００５５３８（実施例１）；ＷＯ２００３／０６２４０１（請求項９）；ＷＯ２００４／０４５５２０（実施例４）；ＷＯ９１／０２５３６（図９．１〜９．９）；ＷＯ２００４／０２０５９５（請求項１）；登録：Ｐ２００２３；Ｑ１３８６６；Ｑ１４２１２；ＥＭＢＬ；Ｍ２６００４；ＡＡＡ３５７８６．１。
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０００６２６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０００６２６．２ ＧＩ：９０１９３５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０１：５３ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０００６１７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０００６１７．１ ＧＩ：１１０３８６７４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０１：５３ ＰＭ
相互参照
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（２００３）１００（７）：４１２６−４１３１，Ｂｌｏｏｄ（２００２）１００（９）：３０６８−３０７６，Ｍｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２（６）：１６２１−１６２５）；ＷＯ２００４／０１６２２５（請求項２、図１４０）；ＷＯ２００３／０８７７６８、ＵＳ２００４／１０１８７４（請求項１、ページ１０２）；ＷＯ２００３／０６２４０１（請求項９）；ＷＯ２００２／７８５２４（実施例２）；ＵＳ２００２／１５０５７３（請求項３５ ５、ページ１５）；ＵＳ５６４４０３３；ＷＯ２００３／０４８２０２（請求項１、ページ３０６及び３０９）；ＷＯ ９９／５８６５８，ＵＳ６５３４４８２（請求項１３、図１７Ａ／Ｂ）；ＷＯ２０００／５５３５１（請求項１１、ページ１１４５〜１１４６）；ＭＩＭ：１４７２４５
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ホスファターゼアンカータンパク質５ １ａ含有ＳＨ２ドメイン）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０３０７６４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０３０７６４．３ ＧＩ：２２７４３０２８０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月３０日 ０：３０ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿１１０３９１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿１１０３９１．２ ＧＩ：１９９２３６２９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月３０日 ０：３０ ＡＭ
相互参照
ＡＹ３５８１３０）；Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１３（１０）：２２６５−２２７０（２００３），Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ５４（２）：８７−９５（２００２），Ｂｌｏｏｄ ９９（８）：２６６２−２６６９（２００２），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１７）：９７７２−９７７７（２００１），Ｘｕ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ（２００１）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８０（３）：７６８−７７５；ＷＯ２００４／０１６２２５（請求項２）；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（請求項５；図１８Ｄ−１〜１８Ｄ−２）；ＷＯ２００３／０９７８０３（請求項１２）；ＷＯ２００３／０８９６２４（請求項２５）；：ＭＩＭ：６０６５０９。
（１７）ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ１１７３０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ１１７３０．１ ＧＩ：１８３９８６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ７５４９３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ７５４９３．１ ＧＩ：３０６８４０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
相互参照
Ｃｏｕｓｓｅｎｓ Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８５）２３０（４７３０）：１１３２−１１３９）；Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｔ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ３１９，２３０−２３４，１９８６；Ｓｅｍｂａ Ｋ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８２，６４９７−６５０１，１９８５；Ｓｗｉｅｒｃｚ Ｊ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１６５，８６９−１５ ８８０，２００４；Ｋｕｈｎｓ Ｊ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，３６４２２−３６４２７，１９９９；Ｃｈｏ Ｈ．−Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ４２１，７５６−７６０，２００３；Ｅｈｓａｎｉ Ａ．，ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ １５，４２６−４２９；ＷＯ２００４／０４８９３８（実施例２）；ＷＯ２００４／０２７０４９（図１Ｉ）；ＷＯ２００４／００９６２２；ＷＯ２００３／０８１２１０；ＷＯ２００３／０８９９０４（請求項９）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＵＳ２００３／１１８５９２；ＷＯ２００３／００８５３７（請求項１）；ＷＯ２００３／０５５４３９（請求項２９；図１Ａ〜Ｂ）；ＷＯ２００３／０２５２２８（請求項３７；図５Ｃ）；ＷＯ２００２／２２６３６（実施例１３；ページ９５〜１０７）；ＷＯ２００２／１２３４１（請求項６８；図７）；ＷＯ２００２／１３８４７（ページ７１〜７４）；ＷＯ２００２／１４５０３（ページ１１４〜１１７）；ＷＯ２００１／５３４６３（請求項２；ページ４１〜４６）；ＷＯ２００１／４１７８７（ページ１５）；ＷＯ２０００／４４８９９（請求項５２；図７）；ＷＯ２０００／２０５７９（請求項３；図２）；ＵＳ５８６９４４５（請求項３；Ｃｏｌ ３１〜３８）；ＷＯ９６／３０５１４（請求項２；ページ５６〜６１）；ＥＰ１４３９３９３（請求項７）；ＷＯ２００４／０４３３６１（請求項７）；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＷＯ２００１／００２４４ ２５（実施例３；図４）；登録：Ｐ０４６２６；ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６７；ＡＡＡ３５８０８．１．ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６１；ＡＡＡ３５８０８．１
抗体
Ａｂｂｏｔｔ：ＵＳ２０１１０１７７０９５
例えば、配列番号３（ＣＤＲ−Ｈ１）、配列番号４（ＣＤＲ−Ｈ２）、配列番号５（ＣＤＲ−Ｈ３）、配列番号１０４及び／または配列番号６（ＣＤＲ−Ｌ１）、配列番号７（ＣＤＲ−Ｌ２）、及び配列番号８（ＣＤＲ−Ｌ３）のアミノ酸配列を有するＣＤＲと全体として少なくとも８０％配列同一性を有するＣＤＲを含む抗体であり、抗ＨＥＲ２抗体または抗ＨＥＲ２結合フラグメントは、配列番号１のＶＨ及び配列番号２のＶＬを有する抗体と比較して、免疫原性が減少している。
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ２０１００１１９５１１
例えば、ＡＴＣＣ登録番号：ＰＴＡ−１０３５５、ＰＴＡ−１０３５６、ＰＴＡ−１０３５７、ＰＴＡ１０３５８
例えば、ＢＩＩＢ７１Ｆ１０（配列番号１１、１３）、ＢＩＩＢ６９Ａ０９（配列番号１５、１７）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１０（配列番号１９、２１）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１１（配列番号２３、２５）、ＢＩＩＢ６６Ａ１２（配列番号２７、２９）、ＢＩＩＢ６６Ｃ０１（配列番号３１、３３）、ＢＩＩＢ６５Ｃ１０（配列番号３５、３７）、ＢＩＩＢ６５Ｈ０９（配列番号３９、４１）及びＢＩＩＢ６５Ｂ０３（配列番号４３、４５）からなる群から選択される抗体からの６つのＣＤＲすべて、または、同一であるＣＤＲ、もしくは前記のＣＤＲからの２つ以下の改変を有するＣＤＲを含むＨＥＲ２に結合する精製抗体分子。
ハーセプチン（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）−ＵＳ６，０５４，２９７；ＡＴＣＣ登録番号ＣＲＬ−１０４６３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ペルツズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ＵＳ２０１１０１１７０９７
例えば、配列番号１５＆１６、配列番号１７＆１８、配列番号２３＆２４＆ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ１０４６３、ＨＢ−１２６９７を参照。
ＵＳ２００９０２８５８３７
ＵＳ２００９０２０２５４６
例えば、ＡＴＣＣ登録番号：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ１０４６３、ＨＢ−１２６９８。
ＵＳ２００６００８８５２３
− 例えば、ＡＴＣＣ登録番号：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６
− 例えば、配列番号３及び４、それぞれ中に可変軽及び可変重アミノ酸配列を含む抗体。
− 例えば、配列番号１５及び２３から選択される軽鎖アミノ酸配列、及び配列番号１６及び２４から選択される重鎖アミノ酸配列を含む抗体。
ＵＳ２００６００１８８９９
− 例えば、ＡＴＣＣ登録番号：（７Ｃ２）ＨＢ−１２２１５、（７Ｆ３）ＨＢ−１２２１６、（４Ｄ５）ＣＲＬ−１０４６３、（２Ｃ４）ＨＢ−１２６９７。
− 例えば、配列番号２３のアミノ酸配列、またはその脱アミド化及び／または酸化変異型を含む抗体。
ＵＳ２０１１／０１５９０１４
− 例えば、配列番号１”の超可変領域を含む軽鎖可変ドメインを有する抗体。
− 例えば、配列番号２の超可変領域を含む重鎖可変ドメインを有する抗体。
ＵＳ２００９０１８７００７
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ：ＴｒａｓＧＥＸ 抗体 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ
例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｉｎｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ及びＣｈａｎｇｈａｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔ：ＨＭＴＩ−ＦｃＡｂ−Ｇａｏ Ｊ．，ｅｔ ａｌ ＢＭＢ Ｒｅｐ．２００９Ｏｃｔ３１；４２（１０）：６３６−４１を参照。
Ｓｙｍｐｈｏｇｅｎ：ＵＳ２０１１０２１７３０５
Ｕｎｉｏｎ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ ＆Ｇｅｎｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ−Ｌｉｕ ＨＱ．，ｅｔ ａｌ Ｘｉ Ｂａｏ Ｙｕ Ｆｅｎ Ｚｉ Ｍｉａｎ Ｙｉ Ｘｕｅ Ｚａ Ｚｈｉ．２０１０ Ｍａｙ；２６（５）：４５６−８．
（１８）ＮＣＡ（ＣＥＡＣＡＭ６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ１８７２８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ１８７２８．１ ＧＩ：１８９０８４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４８ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ５９９０７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ５９９０７．１ ＧＩ：１８９０８５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４８ ＡＭ
相互参照
Ｂａｒｎｅｔｔ Ｔ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ３，５９−６６，１９８８；Ｔａｗａｒａｇｉ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１５０，８９−９６，１９８８；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ Ｒ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９：１６８９９−１６９０３，２００２；ＷＯ２００４／０６３７０９；ＥＰ１４３９３９３（請求項７）；ＷＯ２００４／０４４１７８（実施例４）；ＷＯ２００４／０３１２３８；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００２／７８５２４（実施例２）；ＷＯ２００２／８６４４３（請求項２７；ページ４２７）；ＷＯ２００２／６０３１７（請求項２）；登録：Ｐ４０１９９；Ｑ１４９２０；ＥＭＢＬ；Ｍ２９５４１；ＡＡＡ５９９１５．１．ＥＭＢＬ；Ｍ１８７２８。
（１９）ＭＤＰ（ＤＰＥＰ１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＢＣ０１７０２３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＢＣ０１７０２３．１ ＧＩ：１６８７７５３８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年３月６日 ０１：００ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＨ１７０２３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＨ１７０２３．１ ＧＩ：１６８７７５３９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年３月６日 ０１：００ ＰＭ
相互参照
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６）：１６８９９−１６９０３（２００２））；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／６４７９８（請求項３３；ページ８５〜８７）；ＪＰ０５００３７９０（図６〜８）；ＷＯ９９／４６２８４（図９）；ＭＩＭ：１７９７８０。
（２０）ＩＬ２０Ｒ−α（ＩＬ２０Ｒａ、ＺＣＹＴＯＲ７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ１８４９７１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ１８４９７１．１ ＧＩ：６０１３３２４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ２２：００ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＦ０１３２０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＦ０１３２０．１ ＧＩ：６０１３３２５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ２２：００ ＰＭ
相互参照
Ｃｌａｒｋ Ｈ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３；Ｍｕｎｇａｌｌ Ａ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ４２５，８０５−８１１，２００３；Ｂｌｕｍｂｅｒｇ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ １０４，９−１９，２００１；Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７，３５４５−３５４９，２００１；Ｐａｒｒｉｓｈ−Ｎｏｖａｋ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，４７５１７−４７５２３，２００２；Ｐｌｅｔｎｅｖ Ｓ．，ｅｔ ａｌ（２００３）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４２：１２６１７−１２６２４；Ｓｈｅｉｋｈ Ｆ．，ｅｔ ａｌ（２００４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７２，２００６−２０１０；ＥＰ１３９４２７４（実施例１１）；ＵＳ２００４／００５３２０（実施例５）；ＷＯ２００３／０２９２６２（ページ７４〜７５）；ＷＯ２００３／００２７１７（請求項２；ページ６３）；ＷＯ２００２／２２１５３（ページ４５〜４７）；ＵＳ２００２／０４２３６６（ページ２０−２１）；ＷＯ２００１／４６２６１（ページ５７〜５９）；ＷＯ２００１／４６２３２（ページ６３〜６５）；ＷＯ９８／３７１９３（請求項１；ページ５５〜５９）；登録：Ｑ９ＵＨＦ４；Ｑ６ＵＷＡ９；Ｑ９６ＳＨ８；ＥＭＢＬ；ＡＦ１８４９７１；ＡＡＦ０１３２０．１。
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（ＢＣＡＮ、ＢＥＨＡＢ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ２２９０５３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ２２９０５３．１ ＧＩ：１０７９８９０２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０：５８ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＧ２３１３５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＧ２３１３５．１ ＧＩ：１０７９８９０３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０：５８ ＡＭ
相互参照
Ｇａｒｙ Ｓ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｅ ２５６，１３９−１４７，２０００；Ｃｌａｒｋ Ｈ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ Ｒ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，１６８９９−１６９０３，２００２；ＵＳ２００３／１８６３７２（請求項１１）；ＵＳ２００３／１８６３７３（請求項１１）；ＵＳ２００３／１１９１３１（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２２（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２６（請求項１）；ＵＳ２００３／１１９１２１（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２９（請求項１）；ＵＳ２００３／１１９１３０（請求項１）；ＵＳ２００３／１１９１２８（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２５（請求項１）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／０２６３４（請求項１）
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ（ＤＲＴ、ＥＲＫ、Ｈｅｋ５、ＥＰＨＴ３、Ｔｙｒｏ５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００４４４２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００４４４２．６ ＧＩ：１１１１１８９７９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月８日 ０４：４３ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００４４３３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００４４３３．２ ＧＩ：２１３９６５０４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月８日 ０４：４３ ＰＭ
相互参照
Ｃｈａｎ，Ｊ．ａｎｄ Ｗａｔｔ，Ｖ．Ｍ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ６（６），１０５７−１０６１（１９９１）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １０（５）：８９７−９０５（１９９５），Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２１：３０９−３４５（１９９８），Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１９６：１７７−２４４（２０００））；ＷＯ２００３０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２０００５３２１６（請求項１；ページ４１）；ＷＯ２００４０６５５７６（請求項１）；ＷＯ２００４０２０５８３（請求項９）；ＷＯ２００３００４５２９（ページ１２８〜１３２）；ＷＯ２０００５３２１６（請求項１；ページ４２）；ＭＩＭ：６００９９７。
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｂ７ｈ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＸ０９２３２８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＸ０９２３２８．１ ＧＩ：１３４４４４７８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年１月２６日 ０７：３７ ＡＭ
相互参照
ＵＳ２００４／０１０１８９９（請求項２）；ＷＯ２００３１０４３９９（請求項１１）；ＷＯ２００４０００２２１（図３）；ＵＳ２００３／１６５５０４（請求項１）；ＵＳ２００３／１２４１４０（実施例２）；ＵＳ２００３／０６５１４３（図６０）；ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；ページ２９９）；ＵＳ２００３／０９１５８０（実施例２）；ＷＯ２００２／１０１８７（請求項６；図１０）；ＷＯ２００１／９４６４１（請求項１２；図７ｂ）；ＷＯ２００２／０２６２４（請求項１３；図１Ａ〜１Ｂ）；ＵＳ２００２／０３４７４９（請求項５４；ページ４５〜４６）；ＷＯ２００２／０６３１７（実施例２；ページ３２０〜３２１、請求項３４；ページ３２１〜３２２）；ＷＯ２００２／７１９２８（ページ４６８〜４６９）；ＷＯ２００２／０２５８７（実施例１；図１）；ＷＯ２００１／４０２６９（実施例３；ページ１９０〜１９２）；ＷＯ２０００／３６１０７（実施例２；ページ２０５〜２０７）；ＷＯ２００４／０５３０７９（請求項１２）；ＷＯ２００３／００４９８９（請求項１）；ＷＯ２００２／７１９２８（ページ２３３〜２３４、４５２〜４５３）；ＷＯ ０１／１６３１８。
（２４）ＰＳＣＡ（前立腺幹細胞抗原前駆体）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＪ２９７４３６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＪ２９７４３６．１ ＧＩ：９３６７２１１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月１日 １１：２５ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＡＢ９７３４７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＡＢ９７３４７．１ ＧＩ：９３６７２１２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月１日 １１：２５ ＡＭ
相互参照
Ｒｅｉｔｅｒ Ｒ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９５，１７３５−１７４０，１９９８；Ｇｕ Ｚ．，ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９，１２８８−１２９６，２０００；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０００）２７５（３）：７８３−７８８；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＥＰ１３９４２７４（実施例１１）；ＵＳ２００４／０１８５５３（請求項１７）；ＷＯ２００３／００８５３７（請求項１）；ＷＯ２００２／８１６４６（請求項１；ページ１６４）；ＷＯ２００３／００３９０６（請求項１０；ページ２８８）；ＷＯ２００１／４０３０９（実施例１；図１７）；ＵＳ２００１／０５５７５１（実施例１；図１ｂ）；ＷＯ２０００／３２７５２（請求項１８；図１）；ＷＯ９８／５１８０５（請求項１７；ページ９７）；ＷＯ９８／５１８２４（請求項１０；ページ９４）；ＷＯ９８／４０４０３（請求項２；図１Ｂ）；登録：Ｏ４３６５３；ＥＭＢＬ；ＡＦ０４３４９８；ＡＡＣ３９６０７．１
（２５）ＧＥＤＡ
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＹ２６０７６３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＹ２６０７６３．１ ＧＩ：３０１０２４４８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０２：２４ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＰ１４９５４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＰ１４９５４．１ ＧＩ：３０１０２４４９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 ０２：２４ ＡＭ
相互参照
ＡＰ１４９５４脂肪腫ＨＭＧＩＣ融合パートナー様タンパク質／ｐｉｄ＝ＡＡＰ１４９５４．１−ホモサピエンス（ヒト）；ＷＯ２００３／０５４１５２（請求項２０）；ＷＯ２００３／０００８４２（請求項１）；ＷＯ２００３／０２３０１３（実施例３、請求項２０）；ＵＳ２００３／１９４７０４（請求項４５）；ＧＩ：３０１０２４４９；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子レセプター、ＢＬｙＳレセプター３、ＢＲ３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ１１６４５６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ１１６４５６．１ ＧＩ：４５８５２７４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ０９：４４ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＤ２５３５６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＤ２５３５６．１ ＧＩ：４５８５２７５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ０９：４４ ＰＭ
相互参照
ＢＡＦＦ レセプター ／ｐｉｄ＝ＮＰ＿４４３１７７．１−ホモサピエンス：Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｊ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９３（５５３７），２１０８−２１１１（２００１）；ＷＯ２００４／０５８３０９；ＷＯ２００４／０１１６１１；ＷＯ２００３／０４５４２２（実施例；ページ３２〜３３）；ＷＯ２００３／０１４２９４（請求項３５；図６Ｂ）；ＷＯ２００３／０３５８４６（請求項７０；ページ６１５〜６１６）；ＷＯ２００２／９４８５２（Ｃｏｌ １３６〜１３７）；ＷＯ２００２／３８７６６ ２５（請求項３；ページ１３３）；ＷＯ２００２／２４９０９（実施例３；図３）；ＭＩＭ：６０６２６９；ＮＰ＿４４３１７７．１；ＮＭ＿０５２９４５＿１；ＡＦ１３２６００
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞レセプターＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＢＬ−ＣＡＭ、Ｌｙｂ−８、Ｌｙｂ８、ＳＩＧＬＥＣ−２、ＦＬＪ２２８１４）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＫ０２６４６７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＫ０２６４６７．１ ＧＩ：１０４３９３３７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００６年９月１１日 １１：２４ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＢＡＢ１５４８９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＢＡＢ１５４８９．１ ＧＩ：１０４３９３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００６年９月１１日 １１：２４ ＰＭ
相互参照
Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９９１）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３：１３７−１４６；３０ ＷＯ２００３／０７２０３６（請求項１；図１）；ＩＭ：１０７２６６；ＮＰ＿００１７６２．１；ＮＭ＿００１７７１＿１．
（２７ａ）ＣＤ２２（ＣＤ２２分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｘ５２７８５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｘ５２７８５．１ ＧＩ：２９７７８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：０９ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＡＡ３６９８８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＡＡ３６９８８．１ ＧＩ：２９７７９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：０９ ＡＭ
相互参照
Ｓｔａｍｅｎｋｏｖｉｃ Ｉ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４５（６２７０），７４−７７（１９９０）？？
他の情報
公式記号：ＣＤ２２
他の別名：ＳＩＧＬＥＣ−２、ＳＩＧＬＥＣ２
他の名称：Ｂ細胞レセプターＣＤ２２；Ｂリンパ球細胞接着分子；ＢＬ−ＣＡＭ；ＣＤ２２抗原；Ｔ細胞表面抗原Ｌｅｕ−１４；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン２；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン２
抗体
Ｇ５／４４（Ｉｎｏｔｕｚｕｍａｂ）：ＤｉＪｏｓｅｐｈ ＪＦ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５ Ｊａｎ；５４（１）：１１−２４。
エプラツズマブ−Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ ＤＭ．，ｅｔ ａｌ Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．６（１０）：１３４１−５３，２００６。
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α）、免疫グロブリン関連α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合的に相互作用し、ＩｇＭ ３５分子と表面で複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを変換するＢ細胞特異的タンパク質）、ｐＩ：４．８４、ＭＷ：２５０２８ ＴＭ：２ ［Ｐ］Ｇｅｎｅ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１９ｑ１３．２）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１７８３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１７８３．３ ＧＩ：９０１９３５８７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０１：４８ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１７７４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１７７４．１ ＧＩ：４５０２６８５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０１：４８ ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００３／０８８８０８，ＵＳ２００３／０２２８３１９；ＷＯ２００３／０６２４０１（請求項９）；ＵＳ２００２／１５０５７３（請求項４、ページ１３〜１４）；ＷＯ９９／５８６５８（請求項１３、図１６）；ＷＯ９２／０７５７４（図１）；ＵＳ５６４４０３３；Ｈａ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（５）：１５２６−１５３１；Ｍｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．．２２：１６２１−１６２５；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ（１９９４）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ４０（４）：２８７−２９５；Ｐｒｅｕｄ’ｈｏｍｍｅ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．５ Ｉｍｍｕｎｏｌ．９０（１）：１４１−１４６；Ｙｕ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２）６３３−６３７；Ｓａｋａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ（１９８８）ＥＭＢＯ Ｊ．７（１１）：３４５７−３４６４
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化され、リンパ球遊走及び液性防御で機能し、ＨＩＶ−２感染及びおそらくＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫、及び白血病の発現で１０の役割を果たすＧタンパク質共役レセプター）；３７２ ａａ、ｐＩ：８．５４ ＭＷ：４１９５９ ＴＭ：７［Ｐ］Ｇｅｎｅ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１１ｑ２３．３、
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１７１６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１７１６．４ ＧＩ：３４２３０７０９２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４９ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１７０７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１７０７．１ ＧＩ：４５０２４１５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４９ ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００４／０４００００；ＷＯ２００４／０１５４２６；ＵＳ２００３／１０５２９２（実施例２）；ＵＳ６５５５３３９（実施例２）；ＷＯ２００２／６１０８７（図１）；ＷＯ２００１／５７１８８（請求項２０、ページ２６９）；ＷＯ２００１／７２８３０（ページ１２〜１３）；ＷＯ２０００／２２１２９（実施例１、ページ１５２−１５３、１５ 実施例２、ページ２５４〜２５６）；ＷＯ９９／２８４６８（請求項１、ページ３８）；ＵＳ５４４００２１（実施例２、ｃｏｌ ４９〜５２）；ＷＯ９４／２８９３１（ページ５６〜５８）；ＷＯ９２／１７４９７（請求項７、図５）；Ｄｏｂｎｅｒ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：２７９５−２７９９；Ｂａｒｅｌｌａ ｅｔ ａｌ（１９９５）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０９：７７３−７７９
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドを結合し、２０が、これをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット）；２７３ａａ、ｐＩ：６．５６、ＭＷ：３０８２０．ＴＭ：１［Ｐ］Ｇｅｎｅ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：６ｐ２１．３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００２１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００２１２０．３ ＧＩ：１１８４０２５８７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月８日 ０４：４６ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００２１１１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００２１１１．１ ＧＩ：４５０４４０３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月８日 ０４：４６ ＰＭ
相互参照
Ｔｏｎｎｅｌｌｅ ｅｔ ａｌ（１９８５）ＥＭＢＯ Ｊ．４（１１）：２８３９−２８４７；Ｊｏｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ２９（６）：４１１−４１３；Ｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２８：４３３−４４１；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ＵＳＡ ９９：１６８９９−１６９０３；Ｓｅｒｖｅｎｉｕｓ ｅｔ ａｌ（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：８７５９−８７６６；Ｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ（１９９６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５ ２５５：１−１３；Ｎａｒｕｓｅ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｔｉｓｓｕｅ Ａｎｔｉｇｅｎｓ ５９：５１２−５１９；ＷＯ９９／５８６５８（請求項１３、図１５）；ＵＳ６１５３４０８（Ｃｏｌ ３５〜３８）；ＵＳ５９７６５５１（ｃｏｌ １６８〜１７０）；ＵＳ６０１１１４６（ｃｏｌ １４５〜１４６）；Ｋａｓａｈａｒａ ｅｔ ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ３０（１）：６６−６８；Ｌａｒｈａｍｍａｒ ｅｔ ａｌ（１９８５）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０（２６）：１４１１１−１４１１９
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンドゲートイオンチャネル５、細胞外ＡＴＰによってゲート制御され、シナプス伝達及び神経発生に関与している可能性があるイオンチャネル、欠乏すると、突発性排尿筋不安定の病態生理をもたらす可能性がある）；４２２ａａ）、ｐＩ：７．６３，ＭＷ：４７２０６ＴＭ：１［Ｐ］Ｇｅｎｅ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１７ｐ１３．３）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００２５６１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００２５６１．３ ＧＩ：３２５１９７２０２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２７日 ０：４１ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００２５５２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００２５５２．２ ＧＩ：２８４１６９３３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２７日 ０：４１ ＡＭ
相互参照
Ｌｅ ｅｔ ａｌ（１９９７）ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．４１８（１−２）：１９５−１９９；ＷＯ２００４／０４７７４９；ＷＯ２００３／０７２０３５（請求項１０）；Ｔｏｕｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１０：１６５−１７３；ＷＯ２００２／２２６６０（請求項２０）；ＷＯ２００３／０９３４４４（請求項１）；ＷＯ２００３／０８７７６８（請求項１）；ＷＯ２００３／０２９２７７（ページ８２）
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）；３５９ａａ、ｐＩ：８．６６、ＭＷ：４０２２５、ＴＭ：１ ５［Ｐ］ＧｅｎｅＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：９ｐ１３．３）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１７８２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１７８２．２ ＧＩ：１９４０１８４４４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０１：４３ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１７７３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１７７３．１ ＧＩ：４５０２６８３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０１：４３ ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００４０４２３４６（請求項６５）；ＷＯ２００３／０２６４９３（ページ５１〜５２、５７〜５８）；ＷＯ２０００／７５６５５（ページ１０５〜１０６）；Ｖｏｎ Ｈｏｅｇｅｎ ｅｔ ａｌ（１９９０）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４４（１２）：４８７０−４８７７；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ＵＳＡ ９９：１６８９９−１６９０３。
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質、Ｂ細胞活性化及びアポトーシスを調節し、この機能の減退は、全身性エリテマトーデスの患者の疾患活性の増大と関係する）；６６１ａａ、ｐＩ：６．２０、ＭＷ：７４１４７ＴＭ：１［Ｐ］Ｇｅｎｅ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：５ｑ１２）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００５５８２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００５５８２．２ ＧＩ：１６７５５５１２６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：５０ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００５５７３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００５５７３．２ ＧＩ：１６７５５５１２７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：５０ ＰＭ
相互参照
ＵＳ２００２／１９３５６７；ＷＯ９７／０７１９８（請求項１１、ページ３９〜４２）；Ｍｉｕｒａ ｅｔ ａｌ（１９９６）１５ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ３８（３）：２９９−３０４；Ｍｉｕｒａ ｅｔ ａｌ（１９９８）Ｂｌｏｏｄ ９２：２８１５−２８２２；ＷＯ２００３／０８３０４７；ＷＯ９７／４４４５２（請求項８、ページ５７〜６１）；ＷＯ２０００／１２１３０（ページ２４〜２６）。
（３４）ＦｃＲＨ１（Ｆｃレセプター様タンパク質１、Ｃ２型Ｉｇ様及びＩＴＡＭドメインを含有する免疫グロブリンＦｃドメインの推定レセプター、Ｂリンパ球２０分化で役割を有する可能性がある）；４２９ ａａ、ｐＩ：５．２８、ＭＷ：４６９２５ ＴＭ：１［Ｐ］Ｇｅｎｅ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１ｑ２１−１ｑ２２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０５２９３８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０５２９３８．４ ＧＩ：２２６９５８５４３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：４３ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿４４３１７０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿４４３１７０．１ ＧＩ：１６４１８４１９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：４３ ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（請求項６、図１８Ｅ−１〜１８−Ｅ−２）；Ｄａｖｉｓ ｅｔ ａｌ（２００１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ＵＳＡ ９８（１７）：９７７２−９７７７；ＷＯ２００３／０８９６２４（請求項８）；ＥＰ１３４７０４６（請求項１）；ＷＯ２００３／０８９６２４（請求項７）。
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスロケーション関連２、Ｂ細胞発生及びリンパ腫形成で役割を有する可能性がある推定イムノレセプター；トランスロケーションによる遺伝子の発現異常が、いくつかのＢ細胞悪性病変で起きる）；９７７ａａ、ｐＩ：６．８８、ＭＷ：１０６４６８、ＴＭ：１［Ｐ］Ｇｅｎｅ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ：１ｑ２１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ３４３６６２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ３４３６６２．１ ＧＩ：１３５９１７０９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 １：１６ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＫ３１３２５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＫ３１３２５．１ ＧＩ：１３５９１７１０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 １：１６ ＡＭ
相互参照
ＡＦ３４３６６３，ＡＦ３４３６６４，ＡＦ３４３６６５，ＡＦ３６９７９４，ＡＦ３９７４５３，ＡＫ０９０４２３，ＡＫ０９０４７５，ＡＬ８３４１８７，ＡＹ３５８０８５；マウス：ＡＫ０８９７５６，ＡＹ１５８０９０，ＡＹ５０６５５８；ＮＰ＿１１２５７１．１；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２、図９７）；Ｎａｋａｙａｍａ ｅｔ ａｌ（２０００）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２７７（１）：１２４−１２７；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（請求項３、図１８Ｂ−１〜１８Ｂ−２）。
（３６）ＴＥＮＢ２（ＴＭＥＦＦ２、ｔｏｍｏｒｅｇｕｌｉｎ、ＴＰＥＦ、ＨＰＰ１、ＴＲ、推定膜貫通３５プロテオグリカン、増殖因子のＥＧＦ／ヘレグリンファミリー及びフォリスタチンに関連している）；３７４ａａ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ１７９２７４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ１７９２７４．２ ＧＩ：１２２８０９３９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 １：０５ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＤ５５７７６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＤ５５７７６．２ ＧＩ：１２２８０９４０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１１日 １：０５ ＡＭ
相互参照
ＮＣＢＩ登録：ＡＡＤ５５７７６，ＡＡＦ９１３９７，ＡＡＧ４９４５１，ＮＣＢＩ ＲｅｆＳｅｑ：ＮＰ＿０５７２７６；ＮＣＢＩ Ｇｅｎｅ：２３６７１；ＯＭＩＭ：６０５７３４；ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ Ｑ９ＵＩＫ５；ＡＹ３５８９０７，ＣＡＦ８５７２３，ＣＱ７８２４３６；ＷＯ２００４／０７４３２０；ＪＰ２００４１１３１５１；ＷＯ２００３／０４２６６１；ＷＯ２００３／００９８１４；ＥＰ１２９５９４４（ページ６９−７０）；ＷＯ２００２／３０２６８（ページ３２９）；ＷＯ２００１／９０３０４；ＵＳ２００４／２４９１３０；ＵＳ２００４／０２２７２７；ＷＯ２００４／０６３３５５；ＵＳ２００４／１９７３２５；ＵＳ２００３／２３２３５０；ＵＳ２００４／００５５６３；ＵＳ２００３／１２４５７９；Ｈｏｒｉｅ ｅｔ ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ６７：１４６−１５２；Ｕｃｈｉｄａ ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６６：５９３−６０２；Ｌｉａｎｇ ｅｔ ａｌ（２０００）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６０：４９０７−１２；Ｇｌｙｎｎｅ−Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ（２００１）Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．Ｏｃｔ １５；９４（２）：１７８−８４。
（３７）ＰＳＭＡ−ＦＯＬＨ１（葉酸ヒドラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ９９４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ９９４８７．１ ＧＩ：１９０６６３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４８ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ６０２０９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ６０２０９．１ ＧＩ：１９０６６４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４８ ＡＭ
相互参照
Ｉｓｒａｅｌｉ Ｒ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５３（２），２２７−２３０（１９９３）
他の情報
公式記号：ＦＯＬＨ１
他の別名：ＧＩＧ２７、ＦＧＣＰ、ＦＯＬＨ、ＧＣＰ２、ＧＣＰＩＩ、ＮＡＡＬＡＤ１、ＮＡＡＬＡｄａｓｅ、ＰＳＭ、ＰＳＭＡ、ｍＧＣＰ
他の名称：Ｎ−アセチル化α結合酸性ジペプチターゼ１；Ｎ−アセチル化−α結合酸性ジペプチターゼＩ；ＮＡＡＬＡＤａｓｅＩ；細胞成長抑制遺伝子２７タンパク質；ホリルポリ−γ−グルタマートカルボキシペプチダーゼ；グルタマートカルボキシラーゼＩＩ；グルタマートカルボキシペプチダーゼ２；グルタマートカルボキシペプチダーゼＩＩ；膜グルタマートカルボキシペプチダーゼ；前立腺特異的膜抗原変異型Ｆ；プテロイルポリ−γ−グルタマートカルボキシペプチダーゼ
抗体
ＵＳ７，６６６，４２５：
以下のＡＴＣＣ標準：ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１０１、ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１０９、ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１２７及びＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１２６を有するハイブリドーマによって生成された抗体。
Ｐｒｏｓｃａｎ：８Ｈ１２、３Ｅ１１、１７Ｇ１、２９Ｂ４、３０Ｃ１及び２０Ｆ２からなる群から選択されるモノクローナル抗体（ＵＳ７，８１１，５６４；ＭｏｆｆｅｔｔＳ．，ｅｔ ａｌＨｙｂｒｉｄｏｍａ（Ｌａｒｃｈｍｔ）．２００７ Ｄｅｃ；２６（６）：３６３−７２）。
Ｃｙｔｏｇｅｎ：モノクローナル抗体７Ｅ１１−Ｃ５（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１０４９４）及び９Ｈ１０−Ａ４（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１１４３０）−ＵＳ５，７６３，２０２
ＧｌｙｃｏＭｉｍｅｔｉｃｓ：ＮＵＨ２−ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ９７６２（ＵＳ７，１３５，３０１）
Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ：ＨＰＲＡＪ７０−ＡＴＣＣ登録番号９７１３１（ＵＳ６，８２４，９９３）；Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（“ＡＴＣＣ”）寄託番号９７１３１として寄託されたｃＤＮＡクローン（ＨＰＲＡＪ７０）によってコードされたアミノ酸配列
Ｍｅｄａｒｅｘ：フコシル残基を欠く抗ＰＳＭＡ抗体−ＵＳ７，８７５，２７８
マウス抗ＰＳＭＡ抗体としては、３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６、４Ｃ８Ｂ９、及びモノクローナル抗体が挙げられる。３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６または４Ｃ８Ｂ９を分泌するハイブリドーマが、公的に寄託され、米国特許第６，１５９，５０８号に記載されている。関係のあるハイブリドーマが、公的に寄託され、米国特許第６，１０７，０９０号に記載されている。さらに、Ｊ５９１のヒト化型を含むヒト化抗ＰＳＭＡ抗体が、ＰＣＴ公開第ＷＯ０２／０９８８９７号にさらに詳細が記載されている。
他のマウス抗ヒトＰＳＭＡ抗体、例えば、ｍＡｂ１０７−１Ａ４（Ｗａｎｇ，Ｓ．ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ９２：８７１−８７６）及びｍＡｂ２Ｃ９（Ｋａｔｏ，Ｋ．ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．１０：４３９−４４４）が当技術分野において記載されている。
ヒト抗ＰＳＭＡモノクローナル抗体の例としては、４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５及び１Ｃ３抗体が挙げられ、ＰＣＴ公開第ＷＯ０１／０９１９２号及び第ＷＯ０３／０６４６０６号ならびに、２００５年２月１８日に出願され、「Ｈｕｍａｎ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｔｏ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＭＡ）」という題が付いている米国仮特許出願第６０／６５４，１２５号に最初に記載されたとおり、分離され、構造的に特徴づけられている。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５及び１Ｃ３のＶ．ｓｕｂ．Ｈアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１〜９に示されている。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５及び１Ｃ３のＶ．ｓｕｂ．Ｌアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１０〜１８に示されている。
他のヒト抗ＰＳＭＡ抗体としては、ＰＣＴ公開第ＷＯ０３／０３４９０３号及び米国特許出願第２００４／００３３２２９号に開示された抗体が挙げられる。
ＮＷ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１２０６０を有する３Ｆ５．４Ｇ６、ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１２３０９を有する３Ｄ７−１．Ｉ．、ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１２３１０、３Ｅ１１（ＡＴＣＣＨＢ１２４８８）、４Ｄ８（ＡＴＣＣＨＢ１２４８７）、３Ｅ６（ＡＴＣＣＨＢ１２４８６）、３Ｃ９（ＡＴＣＣＨＢ１２４８４）、２Ｃ７（ＡＴＣＣＨＢ１２４９０）、１Ｇ３（ＡＴＣＣＨＢ１２４８９）、３Ｃ４（ＡＴＣＣＨＢ１２４９４）、３Ｃ６（ＡＴＣＣＨＢ１２４９１）、４Ｄ４（ＡＴＣＣＨＢ１２４９３）、１Ｇ９（ＡＴＣＣＨＢ１２４９５）、５Ｃ８Ｂ９（ＡＴＣＣＨＢ１２４９２）及び３Ｇ６（ＡＴＣＣＨＢ１２４８５）を有する４Ｅ１０−１．１４からなる群から選択されるハイブリドーマ細胞株−ＵＳ６，１５０，５０８を参照。
ＰＳＭＡ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ／Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ／Ｃｙｔｏｇｅｎ−Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−３２５８で寄託されたハイブリドーマによって生成されたｍＡｂ３．９、またはＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−３３４７で寄託されたハイブリドーマによって生成されたｍＡｂ１０．３−ＵＳ７，８５０，９７１
ＰＳＭＡ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｍｐａｎｙ−ＰＳＭＡ抗体の組成物（ＵＳ２００８０２８６２８４、表１）
この出願は、２００３年３月２１日に出願された米国特許出願第１０／３９５，８９４号の分割出願である（ＵＳ７，８５０，９７１）。
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｆｒｅｉｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ−ｍＡｂｓ３／Ａ１２、３／Ｅ７、及び３／Ｆ１１（ＷｏｌｆＰ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０１０Ａｐｒ１；７０（５）：５６２−９）。
（３８）ＳＳＴ（ソマトスタチンレセプター；５つのサブタイプがあることに留意）
（３８．１）ＳＳＴＲ２（ソマトスタチンレセプター２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１０５０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１０５０．２ ＧＩ：４４８９００５４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年８月１９日 ０１：３７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１０４１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１０４１．１ ＧＩ：４５５７８５９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年８月１９日 ０１：３７ ＰＭ
相互参照
Ｙａｍａｄａ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８９（１），２５１−２５５（１９９２）；Ｓｕｓｉｎｉ Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ．２００６ Ｄｅｃ；１７（１２）：１７３３−４２
他の情報
公式記号：ＳＳＴＲ２
他の名称：ＳＲＩＦ−１；ＳＳ２Ｒ；ソマトスタチンレセプター２型
（３８．２）ＳＳＴＲ５（ソマトスタチンレセプター５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｄ１６８２７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｄ１６８２７．１ ＧＩ：４８７６８３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００６年８月１日 １２：４５ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＢＡＡ０４１０７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＢＡＡ０４１０７．１ ＧＩ：４８７６８４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００６年８月１日 １２：４５ ＰＭ
相互参照
Ｙａｍａｄａ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９５（２），８４４−８５２（１９９３）
他の情報
公式記号：ＳＳＴＲ５
他の別名：ＳＳ−５−Ｒ
他の名称：ソマトスタチンレセプターサブタイプ５；ソマトスタチンレセプター５型
（３８．３）ＳＳＴＲ１
（３８．４）ＳＳＴＲ３
（３８．５）ＳＳＴＲ４
ＡｖＢ６−ともにサブユニット（３９＋４０）
（３９）ＩＴＧＡＶ（インテグリン、αＶ；
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ１４６４８ Ｊ０２８２６ Ｍ１８３６５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ１４６４８．１ ＧＩ：３４０３０６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５６ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ３６８０８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ３６８０８．１ ＧＩ：３４０３０７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５６ ＡＭ
相互参照
Ｓｕｚｕｋｉ Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３（２２），８６１４−８６１８（１９８６）
他の情報
公式記号：ＩＴＧＡＶ
他の別名：ＣＤ５１、ＭＳＫ８、ＶＮＲＡ、ＶＴＮＲ
他の名称：モノクローナル抗体Ｌ２３０により識別される抗原；インテグリンα−Ｖ；インテグリンαＶβ３；インテグリン、αＶ（ビトロネクチンレセプター、αポリペプチド、抗原ＣＤ５１）；ビトロネクチンレセプターサブユニットα
（４０）ＩＴＧＢ６（インテグリン、β６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０００８８８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０００８８８．３ ＧＩ：９９６６７７１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２７日 ０：４６ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０００８７９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０００８７９．２ ＧＩ：９６２５００２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２７日 ０：４６ ＡＭ
相互参照
Ｓｈｅｐｐａｒｄ Ｄ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２０），１１５０２−１１５０７（１９９０）
他の情報
公式記号：ＩＴＧＢ６
他の名称：インテグリンβ−６
抗体
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ７，９４３，７４２−ハイブリドーマクローン６．３Ｇ９及び６．８Ｇ６が、それぞれＡＴＣＣ登録番号、ＡＴＣＣＰＴＡ−３６４９及び−３６４５で寄託された。
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ７，４６５，４４９−いくつかの実施形態では、抗体が、ハイブリドーマ６．１Ａ８、６．３Ｇ９、６．８Ｇ６、６．２Ｂ１、６．２Ｂ１０、６．２Ａ１、６．２Ｅ５、７．１Ｇ１０、７．７Ｇ５、または７．１Ｃ５によって生成された抗体と同じ重鎖及び軽鎖ポリペプチド配列を含む。
Ｃｅｎｔｏｃｏｒ（Ｊ＆Ｊ）：ＵＳ７，５５０，１４２；ＵＳ７，１６３，６８１
例えば、ＵＳ７，５５０，１４２−配列番号７及び配列番号８に示されたアミノ酸配列を含むヒト重鎖及びヒト軽鎖可変領域を有する抗体。
Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：１５Ｈ３（Ｒｙａｎ ＭＣ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ａｐｒｉｌ １５，２０１２；７２（８ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６３０）
（４１）ＣＥＡＣＡＭ５（癌胎児性抗原関連細胞接着分子５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ１７３０３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ１７３０３．１ ＧＩ：１７８６７６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＢ５９５１３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＢ５９５１３．１ ＧＩ：１７８６７７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
相互参照
Ｂｅａｕｃｈｅｍｉｎ Ｎ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７（９），３２２１−３２３０（１９８７）
他の情報
公式記号：ＣＥＡＣＡＭ５
他の別名：ＣＤ６６ｅ、ＣＥＡ
他の名称：メコニウム抗原１００
抗体
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ−ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：ＵＳ２０１００３３０１０３；ＵＳ２００８００５７０６３；
ＵＳ２００２０１４２３５９
− 例えば、重鎖；ＣＤＲ１−ＤＮＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＲＧ、ＣＤＲ３−ＬＩＹＡＧＹＬＡＭＤＹ；及び軽鎖ＣＤＲ１−ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＳＴＳＮＬＡＳ、ＣＤＲ３−ＱＱＲＳＴＹＰＬＴ以下の配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗体。
− Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）寄託番号９６０２２９３６として寄託されたハイブリドーマ８０６．０７７
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．：ＵＳ５，０４７，５０７
Ｂａｙｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：ＵＳ６，０１３，７７２
ＢｉｏＡｌｌｉａｎｃｅ：ＵＳ７，９８２，０１７；ＵＳ７，６７４，６０５
・ ＵＳ７，６７４，６０５
− 配列番号１のアミノ酸配列からの重鎖可変領域配列、及び配列番号２のアミノ酸配列からの軽鎖可変領域配列を含む抗体。
− 配列番号５のアミノ酸配列からの重鎖可変領域配列、及び配列番号６のアミノ酸配列からの軽鎖可変領域配列を含む抗体。
Ｃｅｌｌｔｅｃｈ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ：ＵＳ５，８７７，２９３
Ｔｈｅ Ｄｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ：ＵＳ５，４７２，６９３；ＵＳ６，４１７，３３７；ＵＳ６，３３３，４０５
ＵＳ５，４７２，６９３−例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−１１２１５
ＵＳ６，４１７，３３７−例えば、ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１２２０８
ＵＳ６，３３３，４０５−例えば、ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１２２０８
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ，Ｉｎｃ：ＵＳ７，５３４，４３１；ＵＳ７，２３０，０８４；ＵＳ７，３００，６４４；ＵＳ６，７３０，３００；
ＵＳ２０１１０１８９０８５
− ＫＡＳＱＤＶＧＴＳＶＡ（配列番号２０）を含むＣＤＲ１；ＷＴＳＴＲＨＴ（配列番号２１）を含むＣＤＲ２；及びＱＱＹＳＬＹＲＳ（配列番号２２）を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域のＣＤＲを有する抗体；
及びＴＹＷＭＳ（配列番号２３）を含むＣＤＲ１；ＥＩＨＰＤＳＳＴＩＮＹＡＰＳＬＫＤ（配列番号２４）を含むＣＤＲ２；及びＬＹＦＧＦＰＷＦＡＹ（配列番号２５）を含むＣＤＲ３を含む前記の抗ＣＥＡ抗体の重鎖可変領域のＣＤＲ。
ＵＳ２０１００２２１１７５；ＵＳ２００９００９２５９８；ＵＳ２００７０２０２０４４；ＵＳ２０１１００６４６５３；ＵＳ２００９０１８５９７４；ＵＳ２００８００６９７７５。
（４２）ＭＥＴ（ｍｅｔ癌原遺伝子肝細胞増殖因子レセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ３５０７３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ３５０７３．１ ＧＩ：１８７５５３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年３月６日 １１：１２ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ５９５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ５９５８９．１ ＧＩ：５５３５３１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年３月６日 １１：１２ ＡＭ
相互参照
Ｄｅａｎ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ３１８（６０４４），３８５−３８８（１９８５）
他の情報
公式記号：ＭＥＴ
他の別名：ＡＵＴＳ９、ＨＧＦＲ、ＲＣＣＰ２、ｃ−Ｍｅｔ
他の名称：ＨＧＦレセプター；ＨＧＦ／ＳＦレセプター；ＳＦレセプター；肝細胞増殖因子レセプター；ｍｅｔ癌原遺伝子チロシンキナーゼ；癌原遺伝子ｃ−Ｍｅｔ；散乱因子レセプター；チロシン−タンパク質キナーゼＭｅｔ
抗体
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ｐｆｉｚｅｒ：ＵＳ２０１０００４０６２９
例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）登録番号ＰＴＡ−５０２６を有するハイブリドーマ１３．３．２によって生成された抗体；ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５０２７を有するハイブリドーマ９．１．２によって生成された抗体；ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５０２８を有するハイブリドーマ８．７０．２によって生成された抗体；またはＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５０２９を有するハイブリドーマ６．９０．３によって生成された抗体。
Ａｍｇｅｎ／Ｐｆｉｚｅｒ：ＵＳ２００５００５４０１９
例えば、Ｘ２がグルタメートであり、Ｘ４がセリンである配列番号２に示されたアミノ酸配を有する重鎖、及び、Ｘ８がアラニンであり、シグナル配列がない配列番号４に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体；配列番号６に示されたアミノ酸配列を有する重鎖及びシグナル配列がない配列番号８に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体；配列番号１０に示されたアミノ酸配列を有する重鎖及びシグナル配列がない配列番号１２に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体；または配列番号１４に示されたアミノ酸配列を有する重鎖及びシグナル配列がない配列番号１６に示されたアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。
Ａｇｏｕｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（現Ｐｆｉｚｅｒ）：ＵＳ２００６００３５９０７
Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ：ＵＳ２０１００１２９３６９
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ：ＵＳ５，６８６，２９２；ＵＳ２０１０００２８３３７；ＵＳ２０１０００１６２４１；ＵＳ２００７０１２９３０１；ＵＳ２００７００９８７０７；ＵＳ２００７００９２５２０、ＵＳ２００６０２７０５９４；ＵＳ２００６０１３４１０４；ＵＳ２００６００３５２７８；ＵＳ２００５０２３３９６０；ＵＳ２００５００３７４３１
ＵＳ５，６８６，２９２−例えば、ＡＴＣＣ ＨＢ−１１８９４ 及び ＡＴＣＣ ＨＢ−１１８９５
ＵＳ２０１０００１６２４１−例えば、ＡＴＣＣ ＨＢ−１１８９４（ハイブリドーマ １Ａ３．３．１３）またはＨＢ−１１８９５（ハイブリドーマ ５Ｄ５．１１．６）
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｆｅｎｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｔａｉｗａｎ：Ｌｕ ＲＭ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１１ Ａｐｒ；３２（１２）：３２６５−７４。
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＵＳ２００９０１７５８６０
− 例えば、重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の配列を含む抗体、重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列が、それぞれ配列番号５８の残基２６〜３５、５０〜６５、及び９８〜１０２である；及び軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列を含む抗体、軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列が、配列番号３７の残基２４〜３９、５５〜６１、及び９４〜１００である。
Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：ＵＳ２００４０１６６５４４
Ｐｉｅｒｒｅ Ｆａｂｒｅ：ＵＳ２０１１０２３９３１６、ＵＳ２０１１００９７２６２、ＵＳ２０１００１１５６３９
Ｓｕｍｓｕｎｇ：ＵＳ２０１１０１２９４８１−例えば、登録番号ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２１９または登録番号ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２３を有するハイブリドーマ細胞から生成されたモノクローナル抗体。
Ｓａｍｓｕｎｇ：ＵＳ２０１１０１０４１７６−例えば登録番号：ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２０を有するハイブリドーマ細胞によって生成された抗体。
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｕｒｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ：ＤＮ−３０ Ｐａｃｃｈｉａｎａ Ｇ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１０ Ｎｏｖ １２；２８５（４６）：３６１４９−５７
Ｖａｎ Ａｎｄｅｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ：Ｊｉａｏ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００５ Ｓｅｐ；３１（１）：４１−５４。
（４３）ＭＵＣ１（ムシン１、細胞表面関連）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｊ０５５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｊ０５５８１．１ ＧＩ：１８８８６９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４８ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ５９８７６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ５９８７６．１ ＧＩ：１８８８７０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４８ ＡＭ
相互参照
Ｇｅｎｄｌｅｒ Ｓ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２５），１５２８６−１５２９３（１９９０）
他の情報
公式記号：ＭＵＣ１
他の別名：ＲＰ１１−２６３Ｋ１９．２、ＣＤ２２７、ＥＭＡ、Ｈ２３ＡＧ、ＫＬ−６、ＭＡＭ６、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ＭＵＣ−１／Ｘ、ＭＵＣ１／ＺＤ、ＰＥＭ、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ
他の名称：ＤＦ３抗原；Ｈ２３抗原；乳房癌腫関連抗原ＤＦ３；癌腫関連ムシン；エピシアリン；ｋｒｅｂｓ ｖｏｎ ｄｅｎ Ｌｕｎｇｅｎ−６；ムシン１、膜貫通；ムシン−１；：ピーナッツ反応性尿中ムシン；多形上皮ムシン；腫瘍関連上皮ムシン；腫瘍関連上皮膜抗原；腫瘍関連ムシン
抗体
ＡｌｔａＲｅｘ−Ｑｕｅｓｔ Ｐｈａｒｍａ Ｔｅｃｈ：ＵＳ６，７１６，９６６−例えば、ハイブリドーマＡＴＣＣ Ｎｏ ＰＴＡ−９７５によって生成されたＡｌｔ−１抗体
ＡｌｔａＲｅｘ−Ｑｕｅｓｔ Ｐｈａｒｍａ Ｔｅｃｈ：ＵＳ７，１４７，８５０
ＣＲＴ：５Ｅ５−Ｓｏｒｅｎｓｅｎ ＡＬ．，ｅｔ ａｌ Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ ｖｏｌ．１６ ｎｏ．２ ｐｐ．９６−１０７，２００６；ＨＭＦＧ２−Ｂｕｒｃｈｅｌｌ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，４７，５４７６−５４８２（１９８７）
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ ＧＴ−ＭＡＢ：ＧＴ−ＭＡＢ ２．５−ＧＥＸ（ウェブサイト：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ／ｐａｎｋｏｍａｂ−ｇｅｘ）
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＵＳ７，２０２，３４６
− 例えば、抗体ＭＪ−１７０：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７０ ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５２８６モノクローナル抗体ＭＪ−１７１：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７１ ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５２８７；モノクローナル抗体ＭＪ−１７２：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７２ ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５２８８；またはモノクローナル抗体ＭＪ−１７３：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７３ ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５３０２
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ＵＳ６，６５３，１０４
Ｒａｍｏｔ Ｔｅｌ Ａｖｉｖ Ｕｎｉ：ＵＳ７，８９７，３５１
Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｕｎｉ．ＣＡ：ＵＳ７，１８３，３８８；ＵＳ２００４０００５６４７；ＵＳ２００３００７７６７６．
Ｒｏｃｈｅ ＧｌｙｃＡｒｔ：ＵＳ８，０２１，８５６
Ｒｕｓｓｉａｎ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ：Ｉｍｕｔｅｒａｎ−Ｉｖａｎｏｖ ＰＫ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｊ．２００７ Ｊｕｌ；２（７）：８６３−７０
Ｔｅｃｈｎｉｓｃｈｅ Ｕｎｉｖ Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ：（ＩＩＢ６，ＨＴ１８６−Ｂ７，ＨＴ１８６−Ｄ１１，ＨＴ１８６−Ｇ２，ＨＴ２００−３Ａ−Ｃ１，ＨＴ２２０−Ｍ−Ｄ１，ＨＴ２２０−Ｍ−Ｇ８）−Ｔｈｉｅ Ｈ．，ｅｔ ａｌ ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１１ Ｊａｎ １４；６（１）：ｅ１５９２１
（４４）ＣＡ９（カーボニックアンヒドラーゼＩＸ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ．Ｘ６６８３９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｘ６６８３９．１ ＧＩ：１０００７０１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：１５ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＡＡ４７３１５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＡＡ４７３１５．１ ＧＩ：１０００７０２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：１５ ＡＭ
相互参照
Ｐａｓｔｏｒｅｋ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ９（１０），２８７７−２８８８（１９９４）
他の情報
公式記号：ＣＡ９
他の別名：ＣＡＩＸ、ＭＮ
他の名称：ＣＡ−ＩＸ；Ｐ５４／５８Ｎ；ＲＣＣ関連抗原Ｇ２５０；ＲＣＣ関連タンパク質Ｇ２５０；カーボネートデヒドラターゼＩＸ；カーボニックアンヒドラーゼ９；カーボニックデヒドラターゼ；膜抗原ＭＮ；ｐＭＷ１；腎性細胞癌腫関連抗原Ｇ２５０
抗体
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ａｍｇｅｎ：ＵＳ２００４００１８１９８
Ａｆｆｉｂｏｄｙ：抗ＣＡＩＸ Ａｆｆｉｂｏｄｙ 分子
（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｆｆｉｂｏｄｙ．ｃｏｍ／ｅｎ／Ｐｒｏｄｕｃｔ−Ｐｏｒｔｆｏｌｉｏ／Ｐｉｐｅｌｉｎｅ／）
Ｂａｙｅｒ：ＵＳ７，４６２，６９６
Ｂａｙｅｒ／Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ：３ｅｅ９ ｍＡｂ−Ｐｅｔｒｕｌ ＨＭ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．２０１２ Ｆｅｂ；１１（２）：３４０−９
Ｈａｒｖａｒｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ：抗体Ｇ１０、Ｇ３６、Ｇ３７、Ｇ３９、Ｇ４５、Ｇ５７、Ｇ１０６、Ｇ１１９、Ｇ６、Ｇ２７、Ｇ４０及びＧ１２５．Ｘｕ Ｃ．，ｅｔ ａｌ ＰＬｏＳ Ｏｎｅ．２０１０ Ｍａｒ １０；５（３）：ｅ９６２５
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｓｌｏｖａｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｂａｙｅｒ）−ＵＳ５，９５５，０７５
− 例えば、Ｍ７５−ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ １１１２８またはＭＮ１２−ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ １１６４７
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｓｌｏｖａｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ：ＵＳ７，８１６，４９３
− 例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ ＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎにＡＴＣＣ番号ＨＢ１１１２８で寄託されたハイブリドーマＶＵ−Ｍ７５から分泌されるＭ７５モノクローナル抗体；または、Ｕｎｉｖｅｒｓｅｉｔ Ｇｅｎｔ ｉｎ Ｇｅｎｔ，ＢｅｌｇｉｕｍのＬａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ ｖｏｏｒ Ｍｏｌｅｃｕｌａｉｒｅ Ｂｉｏｌｏｑｉｅ−Ｐｌａｓｍｉｄｅｎｃｏｌｌｅｃｔｉｅ（ＬＭＢＰ）のＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｐｏｓｉｔｏｒｙ Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｅｌｇｉａｎ Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＢＣＣＭ）に、登録番号ＬＭＢＰ６００９ＣＢで寄託されたハイブリドーマＶ／１０−ＶＵから分泌されるＶ／１０モノクローナル抗体。
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｓｌｏｖａｋ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ＵＳ２００８０１７７０４６；ＵＳ２００８０１７６３１０；ＵＳ２００８０１７６２５８；ＵＳ２００５００３１６２３
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＵＳ２００９０２５２７３８
Ｗｉｌｅｘ：ＵＳ７，６９１，３７５−例えば、ハイブリドーマ細胞株ＤＳＭ ＡＳＣ ２５２６によって生成された抗体。
Ｗｉｌｅｘ：ＵＳ２０１１０１２３５３７；Ｒｅｎｃａｒｅｘ：Ｋｅｎｎｅｔｔ ＲＨ．，ｅｔ ａｌ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ．２００３ Ｆｅｂ；５（１）：７０−５
Ｘｅｎｃｏｒ：ＵＳ２００９０１６２３８２
（４５）ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮増殖因子レセプター（ＥＧＦＲ）、転写変異型３、
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿２０１２８３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿２０１２８３．１ ＧＩ：４１３２７７３３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿９５８４４０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿９５８４４０．１ ＧＩ：４１３２７７３４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４７ ＰＭ
相互参照
Ｂａｔｒａ ＳＫ．，ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ １９９５；６：１２５１−１２５９．
抗体：
ＵＳ７，６２８，９８６及びＵＳ７，７３６，６４４（Ａｍｇｅｎ）
例えば、配列番号１４２及び変異型からなる群から選択される重鎖可変領域アミノ酸配列、ならびに配列番号１４４及び変異型からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列。
ＵＳ２０１００１１１９７９（Ａｍｇｅｎ）
例えば、以下を含む重鎖アミノ酸配列を含む抗体：
抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）のＣＤＲ１領域のアミノ酸配列からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ１；
抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）のＣＤＲ２領域のアミノ酸配列からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ２；及び
抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）のＣＤＲ３領域のアミノ酸配列からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ３。
ＵＳ２００９０２４００３８（Ａｍｇｅｎ）
例えば、配列番号２、配列番号１９、配列番号１４２、配列番号１４４、及び任意のその任意の組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む少なくとも１つの重鎖または軽鎖ポリペプチドを有する抗体。
ＵＳ２００９０１７５８８７（Ａｍｇｅｎ）
例えば、抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）の重鎖アミノ酸配列からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列を有する抗体。
ＵＳ２００９０１５６７９０（Ａｍｇｅｎ）
例えば、少なくとも１つの重鎖または軽鎖ポリペプチドが、配列番号２、配列番号１９、配列番号１４２、配列番号１４４、及び任意のその任意の組み合わせからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む、重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドを有する抗体。
ＵＳ２００９０１５５２８２、ＵＳ２００５００５９０８７及びＵＳ２００５００５３６０８（Ａｍｇｅｎ）
例えば、抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）の重鎖アミノ酸配列からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列を有する抗体。
ＭＲ１−１（ＵＳ７，１２９，３３２；Ｄｕｋｅ）
例えば、ＣＤＲ３ ＶＨ中の置換Ｓ９８Ｐ−Ｔ９９Ｙ、及びＣＤＲ３ ＶＬ中のＦ９２Ｗを有する配列番号１８の配列を有する変異型抗体。
Ｌ８Ａ４、Ｈ１０、Ｙ１０（Ｗｉｋｓｔｒａｎｄ ＣＪ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１９９５ Ｊｕｌ １５；５５（１４）：３１４０−８；Ｄｕｋｅ）
ＵＳ２００９０３１１８０３（Ｈａｒｖａｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）
例えば、抗体重鎖可変領域の配列番号９、及び軽鎖可変領域アミノ酸配列の配列番号３
ＵＳ２００７０２７４９９１（ＥＭＤ７２０００、またマツズマブとしても知られる；Ｈａｒｖａｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）
例えば、軽鎖及び重鎖それぞれの配列番号３及び９
ＵＳ６，１２９，９１５（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）
例えば、配列番号１、２、３、４、５及び６。
ｍＡｂ ＣＨ１２−Ｗａｎｇ Ｈ．，ｅｔ ａｌ ＦＡＳＥＢ Ｊ．２０１２ Ｊａｎ；２６（１）：７３−８０（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）。
ＲＡｂＤＭｖＩＩＩ−Ｇｕｐｔａ Ｐ．，ｅｔ ａｌ ＢＭＣ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１０ Ｏｃｔ ７；１０：７２（Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ）。
ｍＡｂ Ｕａ３０−Ｏｈｍａｎ Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ．２００２ Ｍａｒ−Ａｐｒ；２３（２）：６１−９（Ｕｐｐｓａｌａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）。
Ｈａｎ ＤＧ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｎ Ｆａｎｇ Ｙｉ Ｋｅ Ｄａ Ｘｕｅ Ｘｕｅ Ｂａｏ．２０１０ Ｊａｎ；３０（１）：２５−９（Ｘｉ’ａｎ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）。
（４６）ＣＤ３３（ＣＤ３３分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ＿２３１９７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿２３１９７．１ ＧＩ：１８００９７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ５１９４８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ５１９４８．１ ＧＩ：１８８０９８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
相互参照
Ｓｉｍｍｏｎｓ Ｄ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１（８），２７９７−２８００（１９８８）
他の情報
公式記号：ＣＤ３３
他の別名：ＳＩＧＬＥＣ−３、ＳＩＧＬＥＣ３、ｐ６７
他の名称：ＣＤ３３抗原（ｇｐ６７）；ｇｐ６７；骨髄性細胞表面抗原ＣＤ３３；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン３；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン
抗体
Ｈ１９５（リンツズマブ）−Ｒａｚａ Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２００９ Ａｕｇ；５０（８）：１３３６−４４；ＵＳ６，７５９，０４５（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ／Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
ｍＡｂ ＯＫＴ９：Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ，Ｄ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ７８（７）：４５１５−４５１９ １９８１，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２５７，８５１６−８５２２（１９８２）
ｍＡｂ Ｅ６：Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，Ｈ．Ｒ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １４４，３２１１−３２１７（１９９０）
ＵＳ６，５９０，０８８（Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
例えば、配列番号１及び２及びＡＴＣＣ登録番号９７５２１
ＵＳ７，５５７，１８９（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
例えば、配列番号１〜３のアミノ酸配列を有する３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域及び配列番号４〜６のアミノ酸配列を有する３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む抗体またはそのフラグメント。
（４７）ＣＤ１９（ＣＤ１９分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１１７８０９８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１１７８０９８．１ ＧＩ：２９６０１０９２０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月１０日 ０：４３ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１１７１５６９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１１７１５６９．１ ＧＩ：２９６０１０９２１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月１０日 ０：４３ ＡＭ
相互参照
Ｔｅｄｄｅｒ ＴＦ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４３（２）：７１２−７（１９８９）
他の情報
公式記号：ＣＤ１９
他の別名：Ｂ４、ＣＶＩＤ３
他の名称：Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９；Ｂリンパ球表面抗原Ｂ４；Ｔ細胞表面抗原Ｌｅｕ−１２；分化抗原ＣＤ１９
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＢ４−Ａｌ−Ｋａｔｉｂ ＡＭ．，ｅｔ ａｌ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００９ Ｊｕｎ １５；１５（１２）：４０３８−４５。
４Ｇ７：Ｋｕｇｌｅｒ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ Ｄｅｓ Ｓｅｌ．２００９ Ｍａｒ；２２（３）：１３５−４７
例えば、Ｋｎａｐｐｉｋ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２０００ Ｆｅｂ；２９６（１）：５７−８６の図３の配列
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：ＭＥＤＩ−５５１−Ｈｅｒｂｓｔ Ｒ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２０１０ Ｏｃｔ；３３５（１）：２１３−２２
Ｇｌｅｎｍａｒｋ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：ＧＢＲ−４０１−Ｈｏｕ Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１１ １０（Ｍｅｅｔｉｎｇ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）Ｃ１６４
ＵＳ７，１０９，３０４（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
例えば、ｈＡ１９Ｖｋの配列（配列番号７）及びｈＡ１９ＶＨの配列（配列番号１０）を含む抗体
ＵＳ７，９０２，３３８（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
例えば、配列番号１６（ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＬＮ）の軽鎖相補性決定領域ＣＤＲ配列ＣＤＲ１；配列番号１７（ＤＡＳＮＬＶＳ）のＣＤＲ２；及び配列番号１８（ＱＱＳＴＥＤＰＷＴ）のＣＤＲ３及び配列番号１９（ＳＹＷＭＮ）の重鎖ＣＤＲ配列ＣＤＲ１；配列番号２０（ＱＩＷＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ）のＣＤＲ２及び配列番号２１（ＲＥＴＴＴＶＧＲＹＹＹＡＭＤＹ）のＣＤＲ３を含み、また、親ネズミ抗体の対応するフレームワーク領域配列からの１つ以上のフレームワーク領域アミノ酸残基置換を有するヒト抗体フレームワーク（ＦＲ）及び定常領域配列を含み、前記の置換ＦＲ残基が、重鎖可変領域のＫａｂａｔ残基９１にフェニルアラニンのセリンによる置換を含む抗体またはその抗原結合フラグメント。
Ｍｅｄａｒｅｘ：ＭＤＸ−１３４２ − Ｃａｒｄａｒｅｌｌｉ ＰＭ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２０１０ Ｆｅｂ；５９（２）：２５７−６５。
ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ ／Ｘｅｎｃｏｒ：ＭＯＲ−２０８／ＸｍＡｂ−５５７４−Ｚａｌｅｖｓｋｙ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ．２００９ Ａｐｒ １６；１１３（１６）：３７３５−４３
ＵＳ７，９６８，６８７（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体または抗原結合フラグメント
４Ｇ７ ｃｈｉｍ−Ｌａｎｇ Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ．２００４ Ｍａｙ １５；１０３（１０）：３９８２−５（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｕｂｉｎｇｅｎ）
例えば、ＵＳ２０１２００８２６６４の図６及び配列番号８０
Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ：２Ｅ８−Ｚｈａｎｇ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔ．２０１０ Ｎｏｖ；１８（９）：６７５−８
（４８）ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２レセプター、α）；ＮＣＢＩ参照配列：ＮＭ＿０００４１７２）；
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０００４１７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０００４１７．２ ＧＩ：２６９９７３８６０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月９日 ０４：５９ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０００４０８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０００４０８．１ ＧＩ：４５５７６６７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月９日 ０４：５９ ＰＭ
相互参照
Ｋｕｚｉｅｌ Ｗ．Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．９４（６ ＳＵＰＰＬ），２７Ｓ−３２Ｓ（１９９０）
他の情報
公式記号：ＩＬ２ＲＡ
他の別名：ＲＰ１１−５３６Ｋ７．１、ＣＤ２５、ＩＤＤＭ１０、ＩＬ２Ｒ、ＴＣＧＦＲ
他の名称：ＦＩＬ−２レセプターサブユニットα；ＩＬ−２−ＲＡ；ＩＬ−２Ｒサブユニットα；ＩＬ２−ＲＡ；ＴＡＣ抗原；インターロイキン−２レセプターサブユニットα；ｐ５５
抗体
ＵＳ６，３８３，４８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：Ｂａｘｉｌｉｓｉｍａｂ ［Ｓｉｍｕｌｅｃｔ］）
ＵＳ６，５２１，２３０（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：Ｂａｘｉｌｉｓｉｍａｂ ［Ｓｉｍｕｌｅｃｔ］）
例えば、抗原結合部位を有する抗体が、配列番号７中のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号８中のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号９中のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む少なくとも１つのドメインを含む；または全体として配列中に取られた前記のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３が、全体として配列中に取られた配列番号７、８及び９と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む。
Ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ−Ｒｅｃｈ ＡＪ．，ｅｔ ａｌ Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．２００９ Ｓｅｐ；１１７４：９９−１０６（Ｒｏｃｈｅ）
（４９）ＡＸＬ（ＡＸＬレセプターチロシンキナーゼ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ７６１２５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ７６１２５．１ ＧＩ：２９２８６９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５３ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ６１２４３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ６１２４３．１ ＧＩ：２９８７０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５３ ＡＭ
相互参照
Ｏ’Ｂｒｙａｎ Ｊ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１１（１０），５０１６−５０３１（１９９１）；Ｂｅｒｇｓａｇｅｌ Ｐ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２），５９０−５９６（１９９２）
他の情報
公式記号：ＡＸＬ
他の別名：ＪＴＫ１１、ＵＦＯ
他の名称：ＡＸＬ癌遺伝子；ＡＸＬ形質転換配列／遺伝子；癌遺伝子ＡＸＬ；チロシン−タンパク質キナーゼレセプターＵＦＯ
抗体
ＹＷ３２７．６Ｓ２−Ｙｅ Ｘ．，ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１０ Ｓｅｐ ２３；２９（３８）：５２５４−６４．（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ＢｅｒｇｅｎＢｉｏ：ＢＧＢ３２４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂｅｒｇｅｎｂｉｏ．ｃｏｍ／ＢＧＢ３２４）
（５０）ＣＤ３０−ＴＮＦＲＳＦ８（腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリー、メンバー８）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ８３５５４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ８３５５４．１ ＧＩ：１８００９５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５３ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ５１９４７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ５１９４７．１ ＧＩ：１８００９６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５３ ＡＭ
相互参照
Ｄｕｒｋｏｐ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ ６８（３），４２１−４２７（１９９２）
他の情報
公式記号：ＴＮＦＲＳＦ８
他の別名：ＣＤ３０、Ｄ１Ｓ１６６Ｅ、Ｋｉ−１
他の名称：ＣＤ３０Ｌレセプター；Ｋｉ−１抗原；サイトカインレセプターＣＤ３０；リンパ球活性化抗原ＣＤ３０；腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリーメンバー８
（５１）ＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）−ＴＮＦＲＳＦ１７（腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリー、メンバー１７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｚ２９５７４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｚ２９５７４．１ ＧＩ：４７１２４４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：４０ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＡＡ８２６９０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＡＡ８２６９０．１ ＧＩ：４７１２４５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：４０ ＡＭ
相互参照
Ｌａａｂｉ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２２（７），１１４７−１１５４（１９９４）
他の情報
公式記号：ＴＮＦＲＳＦ１７
他の別名：ＢＣＭ、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９
他の名称：Ｂ細胞成熟抗原；Ｂ細胞成熟因子；Ｂ細胞成熟タンパク質；腫瘍ネクローシス因子レセプタースーパーファミリーメンバー１７
（５２）ＣＴ Ａｇｓ−ＣＴＡ（癌精巣抗原）
相互参照
Ｆｒａｔｔａ Ｅ．，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｏｎｃｏｌ．２０１１ Ａｐｒ；５（２）：１６４−８２；Ｌｉｍ ＳＨ．，ａｔ ａｌ Ａｍ Ｊ Ｂｌｏｏｄ Ｒｅｓ．２０１２；２（１）：２９−３５。
（５３）ＣＤ１７４（ルイスＹ）−ＦＵＴ３（フコシルトランスフェラーゼ３（ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ、ルイス血液型）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ０００１４９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ０００１４９．３ ＧＩ：１４８２７７００８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０４：４９ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０００１４０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０００１４０．１ ＧＩ：４５０３８０９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２６日 ０４：４９ ＰＭ
相互参照
Ｋｕｋｏｗｓｋａ−Ｌａｔａｌｌｏ，Ｊ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ．４（８），１２８８−１３０３（１９９０）
他の情報
公式記号：ＦＵＴ３
他の別名：ＣＤ１７４、ＦＴ３Ｂ、ＦｕｃＴ−ＩＩＩ、ＬＥ、Ｌｅｓ
他の名称：ルイスＦＴ；α−（１，３／１，４）−フコシルトランスフェラーゼ；血液型ルイスα−４−フコシルトランスフェラーゼ；フコシルトランスフェラーゼＩＩＩ；ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ
（５４）ＣＬＥＣ１４Ａ（Ｃ型レクチンドメインファミリー１４、メンバーＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ１７５０６０）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ１７５０６０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ１７５０６０．２ ＧＩ：３７１１２３９３０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年４月１日 ０３：３４ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿７７８２３０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿７７８２３０．１ ＧＩ：２８２６９７０７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年４月１日 ０３：３４ ＰＭ
他の情報
公式記号：ＣＬＥＣ１４Ａ
他の別名：ＵＮＱ２３６／ＰＲＯ２６９、Ｃ１４ｏｒｆ２７、ＣＥＧ１、ＥＧＦＲ−５。
他の名称：Ｃ型レクチンドメインファミリー１４メンバーＡ；ＣＩＥＣＴ及びＥＧＦ様ドメイン含有タンパク質；上皮増殖因子レセプター５
（５５）ＧＲＰ７８−ＨＳＰＡ５（熱ショック７０ｋＤａタンパク質５（グルコース調節タンパク質、７８ｋＤａ）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ００５３４７
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ００５３４７．４ ＧＩ：３０５８５５１０５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４２ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００５３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００５３３８．１ ＧＩ：１６５０７２３７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４２ ＰＭ
相互参照
Ｔｉｎｇ Ｊ．，ｅｔ ａｌ ＤＮＡ ７（４），２７５−２８６（１９８８）
他の情報
公式記号：ＨＳＰＡ５
他の別名：ＢＩＰ、ＧＲＰ７８、ＭＩＦ２
他の名称：７８ｋＤａグルコース調節タンパク質；小胞体内腔Ｃａ（２＋）結合タンパク質ｇｒｐ７８；免疫グロブリン重鎖結合タンパク質。
（５６）ＣＤ７０（ＣＤ７０分子）Ｌ０８０９６
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｌ０８０９６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｌ０８０９６．１ ＧＩ：３０７１２７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２３日 ０８：５４ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ３６１７５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ３６１７５．１ ＧＩ：３０７１２８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２３日 ０８：５４ ＡＭ
相互参照
Ｇｏｏｄｗｉｎ Ｒ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ ７３（３），４４７−４５６（１９９３）
他の情報
公式記号：ＣＤ７０
他の別名：ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ２７ＬＧ、ＴＮＦＳＦ７
他の名称：ＣＤ２７リガンド；ＣＤ２７−Ｌ；ＣＤ７０抗原；Ｋｉ−２４抗原；表面抗原ＣＤ７０；腫瘍ネクローシス因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー７；腫瘍ネクローシス因子リガンドスーパーファミリーメンバー７
抗体
ＣＤ７０に対するＭＤＸ−１４１１（Ｍｅｄａｒｅｘ）
ｈ１Ｆ６（Ｏｆｌａｚｏｇｌｕ，Ｅ．，ｅｔ ａｌ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００８ Ｏｃｔ １；１４（１９）：６１７１−８０；Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
例えば、ＵＳ２００６００８３７３６の配列番号１、２、１１及び１２及び図１を参照。
（５７）幹細胞特異的抗原。例えば：
・ ５Ｔ４（以下の記載（６３）参照）
・ ＣＤ２５（上記の記載（４８）を参照）
・ ＣＤ３２
ｏ ポリペプチド
・ Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＢＫ４２１６１
・ Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＢＫ４２１６１．１ ＧＩ：１１７６１６２８６
・ Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００７年７月２５日 ０３：００ ＰＭ
・ ＬＧＲ５／ＧＰＲ４９
ｏ ヌクレオチド
・ Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００３６６７
・ Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００３６６７．２ ＧＩ：２４４７５８８６
・ Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２２日 ０３：３８ ＰＭ
ｏ ポリペプチド
・ Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００３６５８
・ Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００３６５８．１ ＧＩ：４５０４３７９
・ Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２２日 ０３：３８ ＰＭ
・ Ｐｒｏｍｉｎｉｎ／ＣＤ１３３
ｏ ヌクレオチド
・ Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００６０１７
・ Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００６０１７．２ ＧＩ：２２４９９４１８７
・ Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４７ ＰＭ
ｏ ポリペプチド
・ Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００６００８
・ Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００６００８．１ ＧＩ：５１７４３８７
・ Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４７ ＰＭ
（５８）ＡＳＧ−５
相互参照
（Ｓｍｉｔｈ Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ ＡＡＣＲ ２０１０ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ ＃２５９０）；Ｇｕｄａｓ Ｊ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ．ＡＡＣＲ ２０１０ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ ＃４３９３）
抗体
抗ＡＧＳ−５抗体：Ｍ６．１３１（Ｓｍｉｔｈ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ ＡＡＣＲ ２０１０ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ ＃２５９０）
（５９）ＥＮＰＰ３（エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ００５６３２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ００５６３２．２ ＧＩ：４４３２５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ９：４１ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＣ５１８１３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＣ５１８１３．１ ＧＩ：２４６５５４０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ９：４１ ＰＭ
相互参照
Ｊｉｎ−Ｈｕａ Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ４５（２），４１２−４１５（１９９７）
他の情報
公式記号：ＥＮＰＰ３
他の別名：ＲＰ５−９８８Ｇ１５．３、Ｂ１０、ＣＤ２０３ｃ、ＮＰＰ３、ＰＤ−ＩＢＥＴＡ、ＰＤＮＰ３
他の名称：Ｅ−ＮＰＰ３；ｄＪ１００５Ｈ１１．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；ｄＪ９１４Ｎ１３．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼファミリーメンバー３；ｇｐ１３０ＲＢ１３−６；ホスホジエステラーゼＩβ；ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３；ホスホジエステラーゼ−Ｉβ
（６０）ＰＲＲ４（プロリンリッチ４（ラクリマル））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００７２４４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００７２４４．２ ＧＩ：１５４４４８８８５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２８日 １２：３９ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００９１７５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００９１７５．２ ＧＩ：１５４４４８８８６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２８日 １２：３９ ＰＭ
相互参照
Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｄ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．３６（１０），２０２０−２０３１（１９９５）
他の情報
公式記号：ＰＲＲ４
他の別名：ＬＰＲＰ、ＰＲＯＬ４
他の名称：ラクリマルプロリンリッチタンパク質；鼻咽頭癌腫関連プロリンリッチタンパク質４；プロリンリッチポリペプチド４；プロリンリッチタンパク質４
（６１）ＧＣＣ−ＧＵＣＹ２Ｃ（グアニレートシクラーゼ２Ｃ（熱安定エンテロトキシンレセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００４９６３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００４９６３．３ ＧＩ：２２２０８００８２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：５０ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００４９５４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００４９５４．２ ＧＩ：２２２０８００８３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２日 ０１：５０ ＰＭ
相互参照
Ｄｅ Ｓａｕｖａｇｅ Ｆ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（２７），１７９１２−１７９１８（１９９１）；Ｓｉｎｇｈ Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７９（３），１４５５−１４６３（１９９１）
他の情報
公式記号：ＧＵＣＹ２Ｃ
他の別名：ＤＩＡＲ６、ＧＵＣ２Ｃ、ＭＵＣＩＬ、ＳＴＡＲ
他の名称：ＧＣ−Ｃ；ＳＴＡレセプター；グアニリルシクラーゼＣ；ｈＳＴＡＲ；熱安定エンテロトキシンレセプター；腸グアニレートシクラーゼ
（６２）Ｌｉｖ−１−ＳＬＣ３９Ａ６（溶質キャリアファミリー３９（亜鉛トランスポーター）、メンバー６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｕ４１０６０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｕ４１０６０．２ ＧＩ：１２７１１７９２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００９年１１月３０日 ０４：３５ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ９６２５８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ９６２５８．２ ＧＩ：１２７１１７９３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００９年１１月３０日 ０４：３５ ＰＭ
相互参照
Ｔａｙｌｏｒ ＫＭ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．２００３ Ａｐｒ １；１６１１（１−２）：１６−３０
他の情報
公式記号：ＳＬＣ３９Ａ６
他の別名：ＬＩＶ−１
他の名称：ＬＩＶ−１タンパク質、エストロゲン調節；ＺＩＰ−６；エストロゲン調節タンパク質ＬＩＶ−１；溶質キャリアファミリー３９（金属イオントランスポーター）、メンバー６；溶質キャリアファミリー３９メンバー６；亜鉛トランスポーターＺＩＰ６；ｚｒｔ及びＩｒｔ様タンパク質６
（６３）５Ｔ４、トロホブラスト糖タンパク質、ＴＰＢＧ−ＴＰＢＧ（トロホブラスト糖タンパク質）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＪ０１２１５９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＪ０１２１５９．１ ＧＩ：３８０５９４６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月１日 １０：２７ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＡＡ０９９３０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＡＡ０９９３０．１ ＧＩ：３８０５９４７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月１日 １０：２７ ＡＭ
相互参照
Ｋｉｎｇ Ｋ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １４４５（３），２５７−２７０（１９９９）
他の情報
・ 公式記号：ＴＰＢＧ
・ 他の別名：５Ｔ４、５Ｔ４ＡＧ、Ｍ６Ｐ１
・ 他の名称：５Ｔ４腫瘍胎児性抗原；５Ｔ４腫瘍胎児性トロホブラスト糖タンパク質；５Ｔ４腫瘍トロホブラスト糖タンパク質
（６４）ＣＤ５６−ＮＣＭＡ１（神経細胞接着分子１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０００６１５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０００６１５．６ ＧＩ：３３６２８５４３３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：３２ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０００６０６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０００６０６．３ ＧＩ：９４４２０６８９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：３２ ＰＭ
相互参照
Ｄｉｃｋｓｏｎ，Ｇ．，ｅｔ ａｌ，Ｃｅｌｌ ５０（７），１１１９−１１３０（１９８７）
他の情報
公式記号：ＮＣＡＭ１
他の別名：ＣＤ５６、ＭＳＫ３９、ＮＣＡＭ
他の名称：モノクローナル抗体５．１Ｈ１１によって認識される抗原；神経細胞接着分子、ＮＣＡＭ
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＮ９０１（Ｓｍｉｔｈ ＳＶ．，ｅｔ ａｌ Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ．２００５ Ａｕｇ；７（４）：３９４−４０１）
例えば、ネズミＮ９０１抗体からのヒト化を参照。Ｒｏｇｕｓｋａ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ Ｆｅｂ １９９４；９１：９６９−９７３の図１ｂ及び１ｅを参照。
（６５）ＣａｎＡｇ（腫瘍関連抗原ＣＡ２４２）
相互参照
Ｈａｇｌｕｎｄ Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ ６０：８４５−８５１，１９８９；Ｂａｅｃｋｓｔｒｏｍ Ｄ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２６６：２１５３７−２１５４７，１９９１
抗体
ｈｕＣ２４２ （Ｔｏｌｃｈｅｒ ＡＷ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２００３ Ｊａｎ １５；２１（２）：２１１−２２；Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
例えば、ＵＳ２００８０１３８８９８Ａ１の配列番号１及び２を参照。
（６６）ＦＯＬＲ１（葉酸レセプター１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｊ０５０１３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｊ０５０１３．１ ＧＩ：１８２４１７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ３５８２３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ３５８２３．１ ＧＩ：１８２４１８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＡＭ
相互参照
Ｅｌｗｏｏｄ Ｐ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（２５），１４８９３−１４９０１（１９８９）
他の情報
公式記号：ＦＯＬＲ１
他の別名：ＦＢＰ、ＦＯＬＲ
他の名称：ＦＲ−α；ＫＢ細胞ＦＢＰ；成人葉酸結合タンパク質；葉酸結合タンパク質；葉酸レセプターα；葉酸レセプター、成人；卵巣腫瘍関連抗原ＭＯｖ１８
抗体
Ｍ９３４６Ａ−Ｗｈｉｔｅｍａｎ ＫＲ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ａｐｒｉｌ １５，２０１２；７２（８ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２８（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
（６７）ＧＰＮＭＢ（糖タンパク質（膜貫通）ｎｍｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｘ７６５３４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｘ７６５３４．１ ＧＩ：６６６０４２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：１０ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＡＡ５４０４４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＡＡ５４０４４．１ ＧＩ：６６６０４３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：１０ ＡＭ
相互参照
Ｗｅｔｅｒｍａｎ Ｍ．Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ６０（１），７３−８１（１９９５）
他の情報
公式記号：ＧＰＮＭＢ
他の別名：ＵＮＱ１７２５／ＰＲＯ９９２５、ＨＧＦＩＮ、ＮＭＢ
他の名称：糖タンパク質ＮＭＢ；糖タンパク質ｎｍｂ様タンパク質；オステオアクチビン；膜貫通糖タンパク質ＨＧＦＩＮ；膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ
抗体
Ｃｅｌｌｄｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：ＣＲ０１１（Ｔｓｅ ＫＦ．，ｅｔ ａｌ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００６ Ｆｅｂ １５；１２（４）：１３７３−８２）
例えば、ＥＰ１８２７４９２Ｂ１の配列番号２２、２４、２６、３１、３３及び３５を参照。
（６８）ＴＩＭ−１−ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞レセプター１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ０４３７２４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ０４３７２４．１ ＧＩ：２８２７４５３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ６：２４ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＣ３９８６２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＣ３９８６２．１ ＧＩ：２８２７４５４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ６：２４ ＰＭ
相互参照
Ｆｅｉｇｅｌｓｔｏｃｋ Ｄ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７２（８），６６２１−６６２８（１９９８）
他の情報
公式記号：ＨＡＶＣＲ１
他の別名：ＨＡＶＣＲ、ＨＡＶＣＲ−１、ＫＩＭ−１、ＫＩＭ１、ＴＩＭ、ＴＩＭ−１、ＴＩＭ１、ＴＩＭＤ−１、ＴＩＭＤ１
他の名称：Ｔ細胞免疫グロブリン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｉｎ）ドメイン及びムシンドメインタンパク質１；Ｔ細胞膜タンパク質１；腎臓損傷分子１
（６９）ＲＧ−１／前立腺腫瘍標的Ｍｉｎｄｉｎ−Ｍｉｎｄｉｎ／ＲＧ−１
相互参照
Ｐａｒｒｙ Ｒ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００５ Ｓｅｐ １５；６５（１８）：８３９７−４０５
（７０）Ｂ７−Ｈ４−ＶＴＣＮ１（Ｖ−セットドメイン含有Ｔ細胞活性化抑制剤１
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＢＸ６４８０２１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＢＸ６４８０２１．１ ＧＩ：３４３６７１８０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 ０８：４０ ＡＭ
相互参照
Ｓｉｃａ ＧＬ．，ｅｔ ａｌ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．２００３ Ｊｕｎ；１８（６）：８４９−６１
他の情報
公式記号：ＶＴＣＮ１
他の別名：ＲＰ１１−２２９Ａ１９．４、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７Ｓ１、Ｂ７Ｘ、Ｂ７ｈ．５、ＰＲＯ１２９１、ＶＣＴＮ１
他の名称：Ｂ７ファミリーメンバー、Ｈ４；Ｂ７スーパーファミリーメンバー１；Ｔ細胞副刺激分子Ｂ７ｘ；Ｔ細胞副刺激分子Ｂ７ｘ；Ｖ−セットドメイン含有Ｔ細胞活性化抑制剤１；免疫副刺激タンパク質Ｂ７−Ｈ４
（７１）ＰＴＫ７（ＰＴＫ７タンパク質チロシンキナーゼ７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ４４７１７６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ４４７１７６．１ ＧＩ：１７４３２４２０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００８年１１月２８日 ０１：５１ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＬ３９０６２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＬ３９０６２．１ ＧＩ：１７４３２４２１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００８年１１月２８日 ０１：５１ ＰＭ
相互参照
Ｐａｒｋ Ｓ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１９（２），２３５−２３９（１９９６）
他の情報
公式記号：ＰＴＫ７
他の別名：ＣＣＫ−４、ＣＣＫ４
他の名称：結腸癌腫キナーゼ４；不活性チロシン−タンパク質キナーゼ７；偽チロシンキナーゼレセプター７；チロシン−タンパク質キナーゼ様７
（７２）ＣＤ３７（ＣＤ３７分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１０４００３１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１０４００３１．１ ＧＩ：９１８０７１０９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２９日 ０２：０８ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１０３５１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１０３５１２０．１ ＧＩ：９１８０７１１０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年７月２９日 ０２：０８ ＰＭ
相互参照
Ｓｃｈｗａｒｔｚ−Ａｌｂｉｅｚ Ｒ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４０（３），９０５−９１４（１９８８）
他の情報
公式記号：ＣＤ３７
他の別名：ＧＰ５２−４０、ＴＳＰＡＮ２６
他の名称：ＣＤ３７抗原；細胞分化抗原３７；白血球抗原ＣＤ３７；白血球表面抗原ＣＤ３７；テトラスパニン−２６；ｔｓｐａｎ−２６
抗体
Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ：ｍＡｂ ３７．１（Ｈｅｉｄｅｒ ＫＨ．，ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ．２０１１ Ｏｃｔ １３；１１８（１５）：４１５９−６８）
Ｔｒｕｂｉｏｎ：ＣＤ３７−ＳＭＩＰ（Ｇ２８−１ ｓｃＦｖ−Ｉｇ）（（Ｚｈａｏ Ｘ．，ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ．２００７；１１０：２５６９−２５７７）
例えば、ＵＳ２０１１０１７１２０８Ａ１の配列番号２５３を参照。
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｋ７１５３Ａ（Ｄｅｃｋｅｒｔ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ａｐｒｉｌ １５，２０１２；７２（８ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２５）
（７３）ＣＤ１３８−ＳＤＣ１（シンデカン１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＪ５５１１７６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＪ５５１１７６．１ ＧＩ：２９２４３１４１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月１日 １２：０９ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＡＤ８０２４５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＡＤ８０２４５．１ ＧＩ：２９２４３１４２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月１日 １２：０９ ＰＭ
相互参照
Ｏ’Ｃｏｎｎｅｌｌ ＦＰ．，ｅｔ ａｌ Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐａｔｈｏｌ．２００４ Ｆｅｂ；１２１（２）：２５４−６３
他の情報
公式記号：ＳＤＣ１
他の別名：ＣＤ１３８、ＳＤＣ、ＳＹＮＤ１、シンデカン
他の名称：ＣＤ１３８抗原；ヘパラン硫酸プロテオグリカン線維芽細胞増殖因子レセプター；シンデカンプロテオグリカン１；シンデカン−１
抗体
Ｂｉｏｔｅｓｔ：ｃｈｉｍｅｒｉｚｅｄ ＭＡｂ（ｎＢＴ０６２）−（Ｊａｇａｎｎａｔｈ Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｐｏｓｔｅｒ ＡＳＨ ＃３０６０，２０１０；ＷＩＰＯ特許出願第ＷＯ／２０１０／１２８０８７号）
例えば、ＵＳ２００９０２３２８１０の配列番号１及び２を参照。
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｂ−Ｂ４（Ｔａｓｓｏｎｅ Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ １０４＿３６８８−３６９６）
例えば、ＵＳ２００９０１７５８６３Ａ１の配列番号１及び２を参照。
（７４）ＣＤ７４（ＣＤ７４分子、主要組織適合性複合体、クラスＩＩ不変鎖）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００４３５５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００４３５５．１ ＧＩ：３４３４０３７８４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：３０ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００４３４６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００４３４６．１ ＧＩ：１０８３５０７１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：３０ ＰＭ
相互参照
Ｋｕｄｏ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１３（２４），８８２７−８８４１（１９８５）
他の情報
公式記号：ＣＤ７４
他の別名：ＤＨＬＡＧ、ＨＬＡＤＧ、ＩＩ、Ｉａ−γ
他の名称：ＣＤ７４抗原（主要組織適合性複合体の不変ポリペプチド、クラスＩＩ抗原関連）；ＨＬＡクラスＩＩ組織適合性抗原γ鎖；ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖；ＨＬＡ−ＤＲ−γ；Ｉａ関連不変鎖；ＭＨＣ ＨＬＡ−ＤＲγ鎖；クラスＩＩ抗原のγ鎖；ｐ３３
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ｈＬＬ１（Ｍｉｌａｔｕｚｕｍａｂ，）−Ｂｅｒｋｏｖａ Ｚ．，ｅｔ ａｌ Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔｉｇ Ｄｒｕｇｓ．２０１０ Ｊａｎ；１９（１）：１４１−９）
例えば、ＵＳ２００４０１１５１９３の配列番号１９、２０、２１、２２、２３及び２４を参照。
Ｇｅｎｍａｂ：ＨｕＭａｘ−ＣＤ７４（ウェブサイトを参照）
（７５）クローディン−ＣＬｓ（クローディン）
相互参照
Ｏｆｆｎｅｒ Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５ Ｍａｙ；５４（５）：４３１−４５，Ｓｕｚｕｋｉ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ．２０１２ Ｊｕｌ；１２５８：６５−７０）
ヒトでは、ファミリーの２４メンバーが記載されている−参考文献を参照。
（７６）ＥＧＦＲ（上皮増殖因子レセプター）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００５２２８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００５２２８．３ ＧＩ：４１９２７７３７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００５２１９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００５２１９．２ ＧＩ：２９７２５６０９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４７ ＰＭ
相互参照
Ｄｈｏｍｅｎ ＮＳ．，ｅｔ ａｌ Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｏｎｃｏｇ．２０１２；１７（１）：３１−５０
他の情報
公式記号：ＥＧＦＲ
他の別名：ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、ＨＥＲ１、ＰＩＧ６１、ｍＥＮＡ
他の名称：トリ赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）癌遺伝子同族体；細胞成長抑制タンパク質４０；細胞増殖誘導タンパク質６１；癌原遺伝子ｃ−ＥｒｂＢ−１；レセプターチロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−１
抗体
ＢＭＳ：Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）−Ｂｒｏａｄｂｒｉｄｇｅ ＶＴ．，ｅｔ ａｌ Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．２０１２ Ｍａｙ；１２（５）：５５５−６５。
例えば、ＵＳ６２１７８６６−ＡＴＴＣ寄託番号９７６４を参照。
Ａｍｇｅｎ：Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ）−Ａｒｇｉｌｅｓ Ｇ．，ｅｔ ａｌ Ｆｕｔｕｒｅ Ｏｎｃｏｌ．２０１２ Ａｐｒ；８（４）：３７３−８９
例えば、ＵＳ６２３５８８３の配列番号２３−３８を参照。
Ｇｅｎｍａｂ：Ｚａｌｕｔｕｍｕｍａｂ−Ｒｉｖｅｒａ Ｆ．，ｅｔ ａｌ Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ．２００９ Ｍａｙ；９（５）：６６７−７４。
ＹＭ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ：Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ−Ｒａｍａｋｒｉｓｈｎａｎ ＭＳ．，ｅｔ ａｌ ＭＡｂｓ．２００９ Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１（１）：４１−８。
例えば、ＵＳ５８９１９９６の配列番号２７〜３４を参照。
（７７）Ｈｅｒ３（ＥｒｂＢ３）−ＥＲＢＢ３（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス性癌遺伝子同族体３（トリ））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ３４３０９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ３４３０９．１ ＧＩ：１８３９９０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ３５９７９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ３５９７９．１ ＧＩ：３０６８４１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：４７ ＰＭ
相互参照
Ｐｌｏｗｍａｎ，Ｇ．Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１３），４９０５−４９０９（１９９０）
他の情報
公式記号：ＥＲＢＢ３
他の別名：ＥｒｂＢ−３、ＨＥＲ３、ＬＣＣＳ２、ＭＤＡ−ＢＦ−１、ｃ−ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｅｒｂＢ３、ｅｒｂＢ３−Ｓ、ｐ１８０−ＥｒｂＢ３、ｐ４５−ｓＥｒｂＢ３、ｐ８５−ｓＥｒｂＢ３
他の名称：癌原遺伝子様タンパク質ｃ−ＥｒｂＢ−３；レセプターチロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３；チロシンキナーゼ型細胞表面レセプターＨＥＲ３
抗体
Ｍｅｒｉｍａｃｋ Ｐｈａｒｍａ ：ＭＭ−１２１（Ｓｃｈｏｅｂｅｒｌ Ｂ．，ｅｔ ａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１０ Ｍａｒ １５；７０（６）：２４８５−２４９４）
例えば、ＵＳ２０１１０２８１２９の配列番号１、２、３、４、５、６、７及び８を参照。
（７８）ＲＯＮ−ＭＳＴ１Ｒ（マクロファージ刺激１レセプター（ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｘ７００４０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｘ７００４０．１ ＧＩ：３６１０９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：１７ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＣＡ４９６３４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＣＡ４９６３４．１ ＧＩ：３６１１０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：１７ ＰＭ
相互参照
Ｒｏｎｓｉｎ Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ８（５），１１９５−１２０２（１９９３）
他の情報
公式記号：ＭＳＴ１Ｒ
他の別名：ＣＤ１３６、ＣＤｗ１３６、ＰＴＫ８、ＲＯＮ
他の名称：ＭＳＰレセプター；ＭＳＴ１Ｒ変異型ＲＯＮ３０；ＭＳＴ１Ｒ変異型ＲＯＮ６２；ＰＴＫ８タンパク質チロシンキナーゼ８；ＲＯＮ変異型Ｅ２Ｅ３；ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ；マクロファージ−刺激タンパク質レセプター；ｐ１８５−Ｒｏｎ；可溶性ＲＯＮ変異型１；可溶性ＲＯＮ変異型２；可溶性ＲＯＮ変異型３；可溶性ＲＯＮ変異型４
（７９）ＥＰＨＡ２（ＥＰＨレセプターＡ２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＢＣ０３７１６６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＢＣ０３７１６６．２ ＧＩ：３３８７９８６３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年３月６日 ０１：５９ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＨ３７１６６
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＨ３７１６６．１ ＧＩ：２２７１３５３９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年３月６日 ０１：５９ ＰＭ
相互参照
Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ Ｒ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６），１６８９９−１６９０３（２００２）
他の情報
公式記号：ＥＰＨＡ２
他の別名：ＡＲＣＣ２、ＣＴＰＡ、ＣＴＰＰ１、ＥＣＫ
他の名称：Ａ型エフリンレセプター２；上皮細胞レセプタータンパク質チロシンキナーゼ；可溶性ＥＰＨＡ２変異型１；チロシン−タンパク質キナーゼレセプターＥＣＫ
抗体
Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ：１Ｃ１（Ｌｅｅ ＪＷ．，ｅｔ ａｌ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１０ Ｍａｙ １；１６（９）：２５６２−２５７０）
例えば、ＵＳ２００９０３０４７２１Ａ１の図７及び８を参照。
（８０）ＣＤ２０−ＭＳ４Ａ１（膜貫通４−ドメイン、サブファミリーＡ、メンバー１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ２７３９４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ２７３９４．１ ＧＩ：１７９３０７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００９年１１月３０日 １１：１６ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ３５５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ３５５８１．１ ＧＩ：１７９３０８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２００９年１１月３０日 １１：１６ ＡＭ
相互参照
Ｔｅｄｄｅｒ Ｔ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８５（１），２０８−２１２（１９８８）
他の情報
公式記号：ＭＳ４Ａ１
他の別名：Ｂ１、Ｂｐ３５、ＣＤ２０、ＣＶＩＤ５、ＬＥＵ−１６、ＭＳ４Ａ２、Ｓ７
他の名称：Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０；Ｂリンパ球細胞表面抗原Ｂ１；ＣＤ２０抗原；ＣＤ２０レセプター；白血球表面抗原Ｌｅｕ−１６
抗体
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｒｏｃｈｅ：Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ−Ａｂｄｕｌｌａ ＮＥ．，ｅｔ ａｌ ＢｉｏＤｒｕｇｓ．２０１２ Ａｐｒ １；２６（２）：７１−８２．
例えば、ＵＳ５７３６１３７、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−６９１１９を参照。
ＧＳＫ／Ｇｅｎｍａｂ：Ｏｆａｔｕｍｕｍａｂ−Ｎｉｇｈｔｉｎｇａｌｅ Ｇ．，ｅｔ ａｌ Ａｎｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０１１ Ｏｃｔ；４５（１０）：１２４８−５５．
例えば、ＵＳ２００９０１６９５５０Ａ１の配列番号２、４及び５を参照。
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：Ｖｅｌｔｕｚｕｍａｂ−Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ ＤＭ．，ｅｔ ａｌ Ｌｅｕｋ Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２０１０ Ｍａｙ；５１（５）：７４７−５５．
例えば、ＵＳ７９１９２７３Ｂ２の配列番号１、２、３、４、５及び６を参照。
（８１）テネイシンＣ−ＴＮＣ（テネイシンＣ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００２１６０
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００２１６０．３ ＧＩ：３４０７４５３３６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：３３ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００２１５１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００２１５１．２ ＧＩ：１５３９４６３９５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月２３日 ０２：３３ ＰＭ
相互参照
Ｎｉｅｓ Ｄ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（５），２８１８−２８２３（１９９１）；Ｓｉｒｉ Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１９（３），５２５−５３１（１９９１）
他の情報
公式記号：ＴＮＣ
他の別名：１５０−２２５、ＧＭＥＭ、ＧＰ、ＨＸＢ、ＪＩ、ＴＮ、ＴＮ−Ｃ
他の名称：ＧＰ１５０−２２５；サイトタクチン；グリオーマ関連細胞外マトリックス抗原；ヘキサブラキオン（テネイシン）；筋けん抗原；ニューロネクチン；テネイシン；テネイシン−Ｃアイソフォーム１４／ＡＤ１／１６
抗体
Ｐｈｉｌｏｇｅｎ ：Ｇ１１（ｖｏｎ Ｌｕｋｏｗｉｃｚ Ｔ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ．２００７ Ａｐｒ；４８（４）：５８２−７）及びＦ１６（Ｐｅｄｒｅｔｔｉ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ．２００９ Ａｐｒ；６４（１）：２８−３３）
例えば、ＵＳ７９６８６８５の配列番号２９、３５、４５及び４７を参照。
（８２）ＦＡＰ（線維芽細胞活性化タンパク質、α）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｕ０９２７８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｕ０９２７８．１ ＧＩ：１８８８３１５
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０９：２２ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＢ４９６５２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＢ４９６５２．１ ＧＩ：１８８８３１６
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０９：２２ ＡＭ
相互参照
Ｓｃａｎｌａｎ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９１（１２），５６５７−５６６１（１９９４）
他の情報
公式記号：ＦＡＰ
他の別名：ＤＰＰＩＶ、ＦＡＰＡ
他の名称：１７０ｋＤａメラノーマ膜結合ゲラチナーゼ；内在性膜セリンプロテアーゼ；セプラーゼ
（８３）ＤＫＫ−１（Ｄｉｃｋｋｏｐｆ１同族体（アフリカツメガエル）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０１２２４２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０１２２４２．２ ＧＩ：６１６７６９２４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４８ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０３６３７４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０３６３７４．１ ＧＩ：７１１０７１９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４８ ＰＭ
相互参照
Ｆｅｄｉ Ｐ．ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４（２７），１９４６５−１９４７２（１９９９）
他の情報
公式記号：ＤＫＫ１
他の別名：ＵＮＱ４９２／ＰＲＯ１００８、ＤＫＫ−１、ＳＫ
他の名称：ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質−１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ−１様；ｄｉｃｋｋｏｐｆ様タンパク質１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質１；ｈＤｋｋ−１
抗体
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＢＨＱ８８０（Ｆｕｌｃｉｎｉｔｉ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ．２００９ Ｊｕｌ ９；１１４（２）：３７１−３７９）
例えば、ＵＳ２０１２００５２０７０Ａ１の配列番号１００及び１０８を参照。
（８４）ＣＤ５２（ＣＤ５２分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿００１８０３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿００１８０３．２ ＧＩ：６８３４２０２９
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４８ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿００１７９４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿００１７９４．２ ＧＩ：６８３４２０３０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年９月３０日 ０１：４８ ＰＭ
相互参照
Ｘｉａ Ｍ．Ｑ．，ｅｔ ａｌ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２１（７），１６７７−１６８４（１９９１）
他の情報
公式記号：ＣＤ５２
他の別名：ＣＤＷ５２
他の名称：ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原；ＣＤ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ＣＤＷ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ケンブリッジ病理学１抗原；精巣上体分泌タンパク質Ｅ５；ｈｅ５；ヒト精巣上体特異的タンパク質５
抗体
Ａｌｅｍｔｕｚｕｍａｂ（Ｃａｍｐａｔｈ）−Ｓｋｏｅｔｚ Ｎ．，ｅｔ ａｌ Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ Ｒｅｖ．２０１２ Ｆｅｂ １５；２：ＣＤ００８０７８．
例えば、Ｄｒｕｇｂａｎｋ登録番号ＤＢ０００８７（ＢＩＯＤ００１０９，ＢＴＤ００１０９）を参照。
（８５）ＣＳ１−ＳＬＡＭＦ７（ＳＬＡＭファミリーメンバー７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＭ＿０２１１８１
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＭ＿０２１１８１．３ ＧＩ：１９９３５７１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２９日 １１：２４ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＮＰ＿０６７００４
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＮＰ＿０６７００４．３ ＧＩ：１９９２３５７２
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１２年６月２９日 １１：２４ ＡＭ
相互参照
Ｂｏｌｅｓ Ｋ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ５２（３−４），３０２−３０７（２００１）
他の情報
公式記号：ＳＬＡＭＦ７
他の別名：ＵＮＱ５７６／ＰＲＯ１１３８、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１
他の名称：１９Ａ２４タンパク質；ＣＤ２サブセット１；ＣＤ２様レセプター活性化細胞毒性細胞；ＣＤ２様レセプター活性化細胞毒性細胞；膜タンパク質ＦＯＡＰ−１２；新たなＬＹ９（リンパ球抗原９）様タンパク質；タンパク質１９Ａ
抗体
ＢＭＳ：ｅｌｏｔｕｚｕｍａｂ／ＨｕＬｕｃ６３（Ｂｅｎｓｏｎ ＤＭ．，ｅｔ ａｌ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２０１２ Ｊｕｎ １；３０（１６）：２０１３−２０１５）
例えば、ＵＳ２０１１０２０６７０１の配列番号９、１０、１１、１２、１３、１４、１５及び１６を参照。
（８６）エンドグリン−ＥＮＧ（エンドグリン）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＦ０３５７５３
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＦ０３５７５３．１ ＧＩ：３４５２２６０
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ０６：３６ ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＣ３２８０２
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＣ３２８０２．１ ＧＩ：３４５２２６１
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年３月１０日 ０６：３６ ＰＭ
相互参照
Ｒｉｕｓ Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ ９２（１２），４６７７−４６９０（１９９８）
公式記号：ＥＮＧ
他の情報
他の別名：ＲＰ１１−２２８Ｂ１５．２、ＣＤ１０５、ＥＮＤ、ＨＨＴ１、ＯＲＷ、ＯＲＷ１
他の名称：ＣＤ１０５抗原
（８７）アネキシンＡ１−ＡＮＸＡ１（アネキシンＡ１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｘ０５９０８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｘ０５９０８．１ ＧＩ：３４３８７
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：０２ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＣＣＡ２９３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＣＣＡ２９３３８．１ ＧＩ：３４３８８
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１１年２月２日 １０：０２ ＡＭ
相互参照
Ｗａｌｌｎｅｒ Ｂ．Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ３２０（６０５７），７７−８１（１９８６）
他の情報
公式記号：ＡＮＸＡ１
他の別名：ＲＰ１１−７１Ａ２４．１、ＡＮＸ１、ＬＰＣ１
他の名称：アネキシンＩ（リポコルチンＩ）；アネキシン−１；カルパクチンＩＩ；カルパクチン−２；クロモビンディン−９；リポコルチンＩ；ｐ３５；ホスホリパーゼＡ２抑制タンパク質
（８８）Ｖ−ＣＡＭ（ＣＤ１０６）−ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 Ｍ６０３３５
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 Ｍ６０３３５．１ ＧＩ：３４０１９３
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５６ ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ 登録番号 ＡＡＡ６１２６９
Ｇｅｎｂａｎｋ バージョン番号 ＡＡＡ６１２６９．１ ＧＩ：３４０１９４
Ｇｅｎｂａｎｋ レコード更新日：２０１０年６月２３日 ０８：５６ ＡＭ
相互参照
Ｈｅｓｓｉｏｎ Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（１１），６６８２−６６８５（１９９１）
他の情報
公式記号 ＶＣＡＭ１
他の別名：ＣＤ１０６、ＩＮＣＡＭ−１００
他の名称：ＣＤ１０６抗原；血管細胞接着タンパク質１
抗体配列
抗インテグリンαｖβ６
ＲＨＡＢ６．２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＦＡＦＴＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
ＲＨＣＢ６．２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＩＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
ＲＨＦ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＮＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＦＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＮＥＧＴＰＴＧＰＹＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
ＲＨＦＢ６
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＮＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＦＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＮＥＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
ＲＨＡＹ１００ｂＰ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＦＡＦＴＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＧＴＰＴＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
ＲＫＦ
ＥＮＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
ＲＫＦＬ３６Ｌ５０
ＥＮＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＬＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＬＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
ＲＫＣ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
抗ＣＤ３３
ＣＤ３３ Ｈｕｍ１９５ ＶＨ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＹＰＹＮＧＧＴＧＹＮＱＫＦＫＳＫＡＴＩＴＡＤＥＳＴＮＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＰＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
ＣＤ３３ Ｈｕｍ１９５ ＶＫ
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＥＳＶＤＮＹＧＩＳＦＭＮＷＦＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＱＧＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＤＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＫＥＶＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
抗ＣＤ１９
ＣＤ１９ Ｂ４ リサーフェスされたＶＨ
ＱＶＱＬＶＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＳＮＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＮＦＫＧＫＡＫＬＴＶＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＶＳＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＳＮＰＹＹＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ
ＣＤ１９ Ｂ４ リサーフェスされたＶＫ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＲＶＴＭＴＣＳＡＳＳＧＶＮＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＲＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＰＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＧＳＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ
抗Ｈｅｒ２
ハーセプチンＶＨ鎖
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＮＩＫＤＴＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＲＩＹＰＴＮＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷＧＧＤＧＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
ハーセプチンＶＬ鎖
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＲＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＨＹＴＴＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
抗ＣＤ２５
シムレクトＶＫ（バシリキシマブとしても知られる）
ＱＩＶＳＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＲＳＹＭＱＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ
シムレクトＶＨ
ＱＬＱＱＳＧＴＶＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＲＹＷＭＨＷＩＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＡＩＹＰＧＮＳＤＴＳＹＮＱＫＦＥＧＫＡＫＬＴＡＶＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＴＨＥＤＳＡＶＹＹＣＳＲＤＹＧＹＹＦＤＦＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ
抗ＰＳＭＡ
脱免疫化ＶＨ‘１
ＥＶＱＬＶＱＳＧＰＥＶＫＫＰＧＡＴＶＫＩＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＥＹＴＩＨＷＶＫＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＮＩＮＰＮＮＧＧＴＴＹＮＱＫＦＥＤＫＡＴＬＴＶＤＫＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＡＧＷＮＦＤＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＳ
脱免疫化ＶＫ‘１
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＴＳＶＧＤＲＶＴＬＴＣＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＤＷＹＱＱＫＰＧＰＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＨＴＧＩＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＤＹＹＣＱＱＹＮＳＹＰＬＴＦＧＰＧＴＫＶＤＩＫ
脱免疫化ＶＨ１‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＧＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
脱免疫化ＶＨ２‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
脱免疫化ＶＨ３‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
脱免疫化ＶＨ４‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
脱免疫化ＶＫ１‘５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＳＳＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＴＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＭＫ
脱免疫化ＶＫ２‘５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＳＳＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
脱免疫化ＶＫ３‘５
ＮＩＱＭＴＱＦＰＳＡＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
脱免疫化ＶＫ４‘５
ＮＩＱＭＴＱＦＰＳＡＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
脱免疫化ＶＫ ＤＩ‘５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＫＳＭＳＡＳＡＧＥＲＭＴＬＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＴＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＩＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＶＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＭＫ
脱免疫化ＶＨ ＤＩ‘５
ＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＩＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＨＡ‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＧＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＨＢ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＨＣ‘５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＨＤ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＧＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＨＥ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＨＦ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＨＧ‘５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
ヒト化ＲＫＡ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
ヒト化ＲＫＢ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
ヒト化ＲＫＣ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
ヒト化ＲＫＤ‘５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
ヒト化ＲＫＥ‘５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＩＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
ヒト化ＲＫＦ‘５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＩＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
ヒト化ＲＫＧ‘５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
親抗体はまたアルブミン結合ペプチド（ＡＢＰ）配列を含む融合タンパク質としてよい（Ｄｅｎｎｉｓ ｅｔ ａｌ．（２００２）“Ａｌｂｕｍｉｎ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ａｓ Ａ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｔｒａｔｅｇｙ Ｆｏｒ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ＯｆＰｒｏｔｅｉｎｓ”Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３；ＷＯ０１／４５７４６）。本発明の抗体としては、ＡＢＰ配列を有する融合タンパク質が挙げられ、以下によって教示され、これらのすべてが参照により本明細書に組み込まれる：（ｉ）Ｄｅｎｎｉｓ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３の表ＩＩＩ及びＩＶ、ページ３５０３８；（ｉｉ）ＵＳ２００４／０００１８２７の［００７６］；及び（ｉｉｉ）ＷＯ０１／４５７４６のページ１２〜１３。
１つの実施形態では、抗体が、腫瘍関連抗原ανβ6を特定して標的とするように生成される。
細胞結合剤は、例えばコンジュゲートとして、またはコンジュゲートの一部として取り込む前に、薬剤の検出または精製を促進するために標識してよい。標識は、ビオチン標識としてよい。もう１つの実施形態では、細胞結合剤は、放射性同位体により標識してよい。
本発明の実施形態としては、細胞結合剤が、上記記載の抗原のいずれかに対する抗体から選択されるＣｏｎｊＡが挙げられる。
本発明の実施形態としては、細胞結合剤が、上記記載の抗原のいずれかに対する抗体から選択されるＣｏｎｊＢが挙げられる。
本発明の実施形態としては、細胞結合剤が、上記記載の抗体のいずれかから選択されるＣｏｎｊＡが挙げられる。
本発明の実施形態としては、細胞結合剤が、上記記載の抗体のいずれかから選択されるＣｏｎｊＢが挙げられる。
本発明は、また、細胞結合剤が、上記記載の抗原のいずれかに対する抗体及び異なる薬剤に結合する上記記載の抗体のいずれかから選択されるコンジュゲートに関連してよい。
薬剤負荷
薬剤負荷は、細胞結合剤、例えば、１抗体当たりのＰＢＤ薬剤の平均数である。本発明の化合物が、システインに結合されている場合、薬剤負荷は、１細胞結合剤当たりの薬剤（Ｄ）、１〜８の範囲としてよい、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、及び８の薬剤部分が、細胞結合剤に共有結合される。コンジュゲートの組成物は、１〜８の範囲の薬剤とコンジュゲートされた細胞結合薬剤、例えば、抗体の集合体を含む。本発明の化合物が、リジンに結合されている場合、薬剤負荷は、１細胞結合剤当たりの薬剤（Ｄ）１〜８０の範囲としてよいが、上限４０、２０、１０または８が、好ましい。コンジュゲートの組成物は、１〜８０、１〜４０、１〜２０、１〜１０または１〜８の範囲の薬剤とコンジュゲートされた細胞結合薬剤の集合体、例えば、抗体の集合体を含む。
コンジュゲーション反応によるＡＤＣの調製での１抗体当たりの薬剤の平均数は、従来の手段、例えば、ＵＶ、逆相ＨＰＬＣ、ＨＩＣ、質量分析、ＥＬＩＳＡアッセイ、及び電気泳動によって特徴づけてよい。また、ｐによるＡＤＣの量的分布を測定してよい。ＥＬＩＳＡによって、ＡＤＣの特定の調製でのｐの平均値を測定してよい（Ｈａｍｂｌｅｔｔ ｅｔ ａｌ（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１０：７０６３−７０７０；Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：８４３−８５２）。しかし、ｐ（薬剤）値の分布は、抗体−抗原結合及びＥＬＩＳＡの検出限界により認識されない。また、抗体−薬剤コンジュゲートの検出のためのＥＬＩＳＡアッセイでは、薬剤部分が抗体に結合される箇所（重鎖または軽鎖フラグメント、または特定のアミノ酸残基など）が決定されない。いくつかの例では、ｐが、他の薬剤負荷によるＡＤＣからのある特定の値である場合、手段、例えば、逆相ＨＰＬＣまたは電気泳動によって、均質なＡＤＣの分離、精製、及び特性付けを実施してよい。かかる技術は、また、他の型のコンジュゲートに適用できる。
いくつかの抗体−薬剤コンジュゲートでは、抗体上の結合部位の数によりｐを制限してよい。例えば、抗体が、唯一またはいくつかのシステインチオール基を有してよい、または、リンカーを結合してよい唯一またはいくつかの反応性が十分なチオール基を有してよい。薬剤負荷がより高い、例えば、ｐ＞５である場合、ある特定の抗体−薬剤コンジュゲートの凝集、不溶解性、毒性、または細胞透過性の損失が生じる可能性がある。
一般的に、理論上の最大より少ない薬剤部分が、コンジュゲーション反応中に抗体にコンジュゲートされる。抗体が、例えば、薬剤−リンカー中間体（Ｄ−Ｌ）またはリンカー試薬と反応しない多くのリジン残基を含有してよい。最も反応性が高いリジン基のみが、アミン反応性リンカー試薬と反応する可能性がある。また、最も反応性が高いシステインチオール基のみが、チオール反応性リンカー試薬と反応する可能性がある。一般に、抗体は、薬剤部分に結合する可能性がある遊離した反応性システインチオール基がもしあれば、その多くを含有しない。化合物の抗体中のほとんどのシステインチオール残基は、ジスルフィド架橋として存在し、部分または全体還元条件下で、還元剤、例えば、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）またはＴＣＥＰによって還元しなければならない。ＡＤＣの負荷（薬剤／抗体比）は、（ｉ）抗体と比較して薬剤−リンカー中間体（Ｄ−Ｌ）またはリンカー試薬の分子過剰を制限すること、（ｉｉ）コンジュゲーション反応時間または温度を制限すること、及び（ｉｉｉ）システインチオール改変のための還元条件を部分的にすることまたは制限することを含むいくつかの異なる方法で制御してよい。
ある特定の抗体は、還元可能鎖間ジスルフィド、すなわち、システイン架橋を有する。抗体は、還元剤、例えば、ＤＴＴ（ジチオトレイトール）による処理によってリンカー試薬とのコンジュゲーションに反応性であるようにしてよい。したがって、それぞれのシステイン架橋は、理論上、２つの反応性チオール求核基を形成する。リジンの２−イミノチオラン（トラウト試薬）との反応により抗体に追加の求核性基を導入し、アミンをチオールに変換することができる。１、２、３、４、またはそれ以上のシステイン残基を操作すること（例えば、１つ以上の非天然システインアミノ酸残基を含む突然変異抗体を調製すること）によって、抗体（またはそのフラグメント）に反応性チオール基を導入してよい。ＵＳ７５２１５４１は、反応性システインアミノ酸の導入により抗体を操作することを教示する。
システインアミノ酸は、抗体の反応性部位で操作してよく、鎖内または分子内ジスルフィド結合を形成しない（Ｊｕｎｕｔｕｌａ，ｅｔ ａｌ．，２００８ｂ Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．，２６（８）：９２５−９３２；Ｄｏｒｎａｎ ｅｔ ａｌ（２００９）Ｂｌｏｏｄ１１４（１３）：２７２１−２７２９；ＵＳ７５２１５４１；ＵＳ７７２３４８５；ＷＯ２００９／０５２２４９）。操作されたシステインチオールは、チオール反応性、求電子性基、例えば、マレイミドまたはα−ハロアミドを有する本発明のリンカー試薬または薬剤−リンカー試薬と反応させ、システイン操作された抗体及びＰＢＤ薬剤部分を有するＡＤＣを形成してもよい。したがって、薬剤部分の位置は、設計し、制御し、知ることができる。操作されたシステインチオール基は、一般的に高収率でチオール反応性リンカー試薬または薬剤−リンカー試薬と反応するため、薬剤負荷を制御することができる。重鎖または軽鎖の単一部位での置換によりシステインアミノ酸を導入するためＩｇＧ抗体を操作すると対称抗体上に２つの新たなシステインが与えられる。コンジュゲーション生成物ＡＤＣがほぼ均質である２に近い薬剤負荷を実現することができる。
抗体の１つを超える求核性または求電子性基が、薬剤−リンカー中間体、またはリンカー試薬、続いて薬剤部分試薬と反応する場合、得られる生成物は、抗体に結合される薬剤部分の分布、例えば、１、２、３、等を有するＡＤＣ化合物の混合物である。液体クロマトグラフィー法、例えば、ポリマー逆相（ＰＬＲＰ）及び疎水性相互作用（ＨＩＣ）では、薬剤負荷値によって混合物中の化合物を分離する可能性がある。単一薬剤負荷値（ｐ）を有するＡＤＣの調製物は、単離する可能性があるが、薬剤部分は、リンカーを介して、抗体上の異なる部位で結合される可能性があるため、これらの単一負荷値ＡＤＣが、不均質混合物のままである可能性がある。
したがって、本発明の抗体−薬剤コンジュゲート組成物は、抗体が、１つ以上のＰＢＤ薬剤部分を有し、薬剤部分が、種々のアミノ酸残基で抗体に結合してよい抗体−薬剤コンジュゲート化合物の混合物を含む。
１つの実施形態では、１細胞結合剤当たりのダイマーピロロベンゾジアゼピン基の平均数が、１〜２０の範囲である。いくつかの実施形態では当該範囲が、１〜８、２〜８、２〜６、２〜４、及び４〜８から選択される。
いくつかの実施形態では、１細胞結合剤当たりに１つのダイマーピロロベンゾジアゼピン基が存在する。
好ましい化合物
本発明の第１の態様の特に好ましい化合物は、
である。
特に好ましい本発明の第２の態様の化合物は、
である。
特に好ましい本発明の第３の態様の化合物は、
である。
置換基
本明細書に用いられる語句「任意に置換される」は、置換されなくてもよく、または置換されてもよい親基に関する。
特に指示がない限り、本明細書に用いられる用語「置換された」は、１つ以上の置換基を有する親基に関する。用語「置換基」は、本明細書では、従来の意味で使用され、親基に共有結合された化学的部分、または必要に応じて、親基に縮合される化学的部分を意味する。多種多様な置換基がよく知られており、様々な親基へのそれらの形成及び導入方法もよく知られている。
好ましい実施形態では、本明細書に記載された置換基（任意の置換基を含む）が、細胞結合剤に反応しない置換基に制限される。この場合には、細胞結合剤へのリンカー基を介した２つのＰＢＤ部分間の架橋から細胞結合剤への結合が形成される。ＰＢＤ構造の他の部分に位置する反応官能基が、細胞結合剤への追加の結合を形成することができる（これは、架橋と称してよい）。これらの追加の結合が、コンジュゲートの輸送及び生物学的活性を変える可能性がある。したがって、いくつかの実施形態では、追加の置換基が、反応的官能性を欠くものに制限される。
１つの実施形態では、置換基が、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、ハロ、ＣＯ2Ｒ、ＣＯＲ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ、及びＣＯＮＲＲ’からなる群から選択される。
１つの実施形態では、置換基が、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、ＣＯ2Ｒ、ＣＯＲ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ、及びＣＯＮＲＲ’からなる群から選択される。
１つの実施形態では、置換基が、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、及びハロからなる群から選択される。
１つの実施形態では、置換基が、Ｒ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ’、及びＮＯ2からなる群から選択される。
上記記載の実施形態のいずれか１つを、本明細書に記載された置換基のいずれか１つに適用してよい。あるいは、置換基は、以下に記載した１つ以上の基から選択してよい。
置換基の例が、以下にさらに詳細に記載される。
Ｃ1-12アルキル：本明細書に用いられる用語「Ｃ1-12アルキル」は、脂肪族または脂環式であってよく、及び飽和または不飽和でもよく（例えば、部分的に不飽和、完全に不飽和）、１〜１２個の炭素原子を有する炭化水素化合物の炭素原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分に関する。したがって、用語「アルキル」には、以下に考察されるサブクラスのアルケニル、アルキニル、シクロアルキル等が含まれる。
飽和アルキル基の例としては、メチル（Ｃ1）、エチル（Ｃ2）、プロピル（Ｃ3）、ブチル（Ｃ4）、ペンチル（Ｃ5）、ヘキシル（Ｃ6）及びヘプチル（Ｃ7）が挙げられるが、これらに限定されない。
飽和直鎖アルキル基の例としては、メチル（Ｃ1）、エチル（Ｃ2）、ｎ−プロピル（Ｃ3）、ｎ−ブチル（Ｃ4）、ｎ−ペンチル（アミル）（Ｃ5）、ｎ−ヘキシル（Ｃ6）及びｎ−ヘプチル（Ｃ7）が挙げられるが、これらに限定されない。
飽和分枝鎖アルキル基の例としては、イソ−プロピル（Ｃ3）、イソ−ブチル（Ｃ4）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ4）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ4）、イソ−ペンチル（Ｃ5）、及びネオ−ペンチル（Ｃ5）が挙げられる。
アルキル基は、任意でＯ、Ｎ（Ｈ）及びＳから選択される１つ以上のヘテロ原子によって中断されてよい。かかる基は、「ヘテロアルキル」と称してよい。
Ｃ2-12ヘテロアルキル：本明細書に用いられる用語「Ｃ2-12ヘテロアルキル」は、２〜１２個の炭素原子、及びＯ、Ｎ（Ｈ）及びＳ、好ましくはＯ及びＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を有する炭化水素化合物の炭素原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分に関する。
ヘテロアルキル基の例としては、型−（ＯＣＨ2ＣＨ2）−の１つ以上のエチレングリコール単位を含むものが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアルキル基の末端は、ヘテロ原子、例えば、−ＯＨ、−ＳＨまたは−ＮＨ2の一次形態としてよい。好ましい実施形態では、末端が、−ＣＨ3である。
Ｃ2-12アルケニル：本明細書に用いられる用語「Ｃ2-12アルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基に関する。
不飽和アルケニル基の例としては、エテニル（ビニル、−ＣＨ＝ＣＨ2）、１−プロペニル（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ3）、２−プロペニル（アリル、−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ2）、イソプロペニル（１−メチルビニル、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2）、ブテニル（Ｃ4）、ペンテニル（Ｃ5）、及びヘキセニル（Ｃ6）が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｃ2-12アルキニル：本明細書に用いられる用語「Ｃ2-12アルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基に関する。
不飽和アルキニル基の例としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）及び２−プロピニル（プロパルギル、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｃ3-12シクロアルキル：本明細書に用いられる用語「Ｃ3-12シクロアルキル」は、また、シクリル基であるアルキル基に関する；すなわち、環状炭化水素（炭素環式）化合物の脂環式環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の部分であって、その部分が、３〜７個の炭素原子、例えば、３〜７個の環原子を有するものに関する。
シクロアルキル基の例としては、以下に由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。
飽和単環式炭化水素化合物：
シクロプロパン（Ｃ3）、シクロブタン（Ｃ4）、シクロペンタン（Ｃ5）、シクロヘキサン（Ｃ6）、シクロヘプタン（Ｃ7）、メチルシクロプロパン（Ｃ4）、ジメチルシクロプロパン（Ｃ5）、メチルシクロブタン（Ｃ5）、ジメチルシクロブタン（Ｃ6）、メチルシクロペンタン（Ｃ6）、ジメチルシクロペンタン（Ｃ7）及びメチルシクロヘキサン（Ｃ7）；
不飽和単環式炭化水素化合物：
シクロプロペン（Ｃ3）、シクロブテン（Ｃ4）、シクロペンテン（Ｃ5）、シクロヘキセン（Ｃ6）、メチルシクロプロペン（Ｃ4）、ジメチルシクロプロペン（Ｃ5）、メチルシクロブテン（Ｃ5）、ジメチルシクロブテン（Ｃ6）、メチルシクロペンテン（Ｃ6）、ジメチルシクロペンテン（Ｃ7）及びメチルシクロヘキセン（Ｃ7）；及び
飽和多環式炭化水素化合物：
ノルカラン（Ｃ7）、ノルピナン（Ｃ7）、ノルボルナン（Ｃ7）。
Ｃ3-20ヘテロシクリル：本明細書に用いられる用語「Ｃ3-20ヘテロシクリル」は、複素環化合物の環原子から水素原子を除去することにより得られる一価の部分であって、その部分が、３〜２０個の環原子を有し、その内の１〜１０個が環ヘテロ原子であるものに関する。好ましくは、各環が、３〜７個の環原子を有し、その内の１〜４個が、環ヘテロ原子である。
この文脈では、接頭辞（例えば、Ｃ3-20、Ｃ3-7、Ｃ5-6等）は、炭素原子またはヘテロ原子であるかに関わらず、環原子の数、または、環原子の数の範囲を示す。例えば、本明細書に用いられる用語「Ｃ5-6ヘテロシクリル」は、５または６個の環原子を有するヘテロシクリル基に関する。
単環式ヘテロシクリル基の例としては、以下に由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｎ1：アジリジン（Ｃ3）、アゼチジン（Ｃ4）、ピロリジン（テトラヒドロピロール）（Ｃ5）、ピロリン（例えば、３−ピロリン、２，５−ジヒドロピロール）（Ｃ5）、２Ｈ−ピロールまたは３Ｈ−ピロール（イソピロール、イソアゾール）（Ｃ5）、ピペリジン（Ｃ6）、ジヒドロピリジン（Ｃ6）、テトラヒドロピリジン（Ｃ6）、アゼピン（Ｃ7）；
Ｏ1：オキシラン（Ｃ3）、オキセタン（Ｃ4）、オキソラン（テトラヒドロフラン）（Ｃ5）、オキソール（ジヒドロフラン）（Ｃ5）、オキサン（テトラヒドロピラン）（Ｃ6）、ジヒドロピラン（Ｃ6）、ピラン（Ｃ6）、オキセピン（Ｃ7）；
Ｓ1：チイラン（Ｃ3）、チエタン（Ｃ4）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（Ｃ5）、チアン（テトラヒドロチオピラン）（Ｃ6）、チエパン（Ｃ7）；
Ｏ2：ジオキソラン（Ｃ5）、ジオキサン（Ｃ6）、及びジオキセパン（Ｃ7）；
Ｏ3：トリオキサン（Ｃ6）；
Ｎ2：イミダゾリジン（Ｃ5）、ピラゾリジン（ジアゾリジン）（Ｃ5）、イミダゾリン（Ｃ5）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（Ｃ5）、ピペラジン（Ｃ6）；
Ｎ1Ｏ1：テトラヒドロオキサゾール（Ｃ5）、ジヒドロオキサゾール（Ｃ5）、テトラヒドロイソオキサゾール（Ｃ5）、ジヒドロイソオキサゾール（Ｃ5）、モルホリン（Ｃ6）、テトラヒドロオキサジン（Ｃ6）、ジヒドロオキサジン（Ｃ6）、オキサジン（Ｃ6）；
Ｎ1Ｓ1：チアゾリン（Ｃ5）、チアゾリジン（Ｃ5）、チオモルホリン（Ｃ6）；
Ｎ2Ｏ1：オキサジアジン（Ｃ6）；
Ｏ1Ｓ1：オキサチオール（Ｃ5）及びオキサチアン（チオキサン）（Ｃ6）、ならびに
Ｎ1Ｏ1Ｓ1：オキサチアジン（Ｃ6）。
置換単環式ヘテロシクリル基の例としては、環状の形態の糖類に由来するもの、例えば、アラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノース及びキシロフラノースなどのフラノース（Ｃ5）ならびにアロピラノース、アルトロピラノース、グルコピラノース、マンノピラノース、グロピラノース、イドピラノース、ガラクトピラノース及びタロピラノースなどのピラノース（Ｃ6）が挙げられる。
Ｃ5-20アリール：本明細書に用いられる用語「Ｃ5-20アリール」は、芳香族化合物の芳香環原子から水素原子を除去することにより得られる一価部分であって、その部分が３から２０個の環原子を有するものに関する。好ましくは、各環が、５〜７個の環原子を有する。
この文脈では、接頭辞（例えば、Ｃ3-20、Ｃ5-7、Ｃ5-6等）は、炭素原子またはヘテロ原子かどうかを問わず、環原子の数または環原子の数の範囲を示す。例えば、本明細書に用いられる用語「Ｃ5-6アリール」は、５または６個の環原子を有するアリール基に関する。
環原子は、「カルボアリール基」と同様にすべて炭素原子としてよい。
カルボアリール基の例としては、ベンゼン（すなわちフェニル）（Ｃ6）、ナフタレン（Ｃ10）、アズレン（Ｃ10）、アントラセン（Ｃ14）、フェナントレン（Ｃ14）、ナフタセン（Ｃ18）及びピレン（Ｃ16）に由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。
縮合環であって、そのうちの少なくとも１つが芳香環であるものを含むアリール基の例としては、インダン（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）（Ｃ9）、インデン（Ｃ9）、イソインデン（Ｃ9）、テトラリン（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（Ｃ10）、アセナフテン（Ｃ12）、フルオレン（Ｃ13）、フェナレン（Ｃ13）、アセフェナントレン（Ｃ15）及びアセアントレン（Ｃ16）に由来する基が挙げられるが、これらに限定されない。
あるいは、環原子は、「ヘテロアリール基」と同様に、１個以上のヘテロ原子を含んでよい。単環式ヘテロアリール基の例としては、以下に由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｎ1：ピロール（アゾール）（Ｃ5）、ピリジン（アジン）（Ｃ6）；
Ｏ1：フラン（オキソール）（Ｃ5）；
Ｓ1：チオフェン（チオール）（Ｃ5）；
Ｎ1Ｏ1：オキサゾール（Ｃ5）、イソオキサゾール（Ｃ5）、イソオキサジン（Ｃ6）；
Ｎ2Ｏ1：オキサジアゾール（フラザン）（Ｃ5）；
Ｎ3Ｏ1：オキサトリアゾール（Ｃ5）；
Ｎ1Ｓ1：チアゾール（Ｃ5）、イソチアゾール（Ｃ5）；
Ｎ2：イミダゾール（１，３−ジアゾール）（Ｃ5）、ピラゾール（１，２−ジアゾール）（Ｃ5）、ピリダジン（１，２−ジアジン）（Ｃ6）、ピリミジン（１，３−ジアジン）（Ｃ6）（例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（１，４−ジアジン）（Ｃ6）；
Ｎ3：トリアゾール（Ｃ5）、トリアジン（Ｃ6）；及び、
Ｎ4：テトラゾール（Ｃ5）。
縮合環を含むヘテロアリールの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
ベンゾフラン（Ｏ1）、イソベンゾフラン（Ｏ1）、インドール（Ｎ1）、イソインドール（Ｎ1）、インドリジン（Ｎ1）、インドリン（Ｎ1）、イソインドリン（Ｎ1）、プリン（Ｎ4）（例えば、アデニン、グアニン）ベンズイミダゾール（Ｎ2）、インダゾール（Ｎ2）、ベンゾオキサゾール（Ｎ1Ｏ1）、ベンズイソオキサゾール（Ｎ1Ｏ1）、ベンゾジオキソール（Ｏ2）、ベンゾフラザン（Ｎ2Ｏ1）、ベンゾトリアゾール（Ｎ3）、ベンゾチオフラン（Ｓ1）、ベンゾチアゾール（Ｎ1Ｓ1）、ベンゾチアジアゾール（Ｎ2Ｓ）に由来するＣ9（２個の縮合環を有する）；
クロメン（Ｏ1）、イソクロメン（Ｏ1）、クロマン（Ｏ1）、イソクロマン（Ｏ1）、ベンゾジオキサン（Ｏ2）、キノリン（Ｎ1）、イソキノリン（Ｎ1）、キノリジン（Ｎ1）、ベンゾオキサジン（Ｎ1Ｏ1）、ベンゾジアジン（Ｎ2）、ピリドピリジン（Ｎ2）、キノキサリン（Ｎ2）、キナゾリン（Ｎ2）、シンノリン（Ｎ2）、フタラジン（Ｎ2）、ナフチリジン（Ｎ2）、プテリジン（Ｎ4）に由来するＣ10（２個の縮合環を有する）；
ベンゾジアゼピン（Ｎ2）に由来するＣ11（２個の縮合環を有する）；
カルバゾール（Ｎ1）、ジベンゾフラン（Ｏ1）、ジベンゾチオフェン（Ｓ1）、カルボリン（Ｎ2）、ペリミジン（Ｎ2）、ピリドインドール（Ｎ2）に由来するＣ13（３個の縮合環を有する）；及び、
アクリジン（Ｎ1）、キサンテン（Ｏ1）、チオキサンテン（Ｓ1）、オキサントレン（Ｏ2）、フェノキサチイン（Ｏ1Ｓ1）、フェナジン（Ｎ2）、フェノキサジン（Ｎ1Ｏ1）、フェノチアジン（Ｎ1Ｓ1）、チアントレン（Ｓ2）、フェナントリジン（Ｎ1）フェナントロリン（Ｎ2）、フェナジン（Ｎ2）に由来するＣ14（３個の縮合環を有する）。
上記の基は、単独か別の置換基の一部かどうかを問わず、それら自体がそれら自体及び以下に示す追加の置換基から選択される１個以上の基で任意に置換されてもよい。
ハロ：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉ。
ヒドロキシ：−ＯＨ。
エーテル：−ＯＲであり、式中、Ｒがエーテル置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基（以下に考察されるＣ1-7アルコキシ基とも称する）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基（Ｃ3-20ヘテロシクリルオキシ基とも称する）またはＣ5-20アリール基（Ｃ5-20アリールオキシ基とも称する）であり、好ましくはＣ1-7アルキル基である。
アルコキシ：−ＯＲであり、式中、Ｒが、アルキル基、例えば、Ｃ1-7アルキル基である。Ｃ1-7アルコキシ基の例としては、−ＯＭｅ（メトキシ）、−ＯＥｔ（エトキシ）、−Ｏ（ｎＰｒ）（ｎ−プロポキシ）、−Ｏ（ｉＰｒ）（イソプロポキシ）、−Ｏ（ｎＢｕ）（ｎ−ブトキシ）、−Ｏ（ｓＢｕ）（ｓｅｃ−ブトキシ）、−Ｏ（ｉＢｕ）（イソブトキシ）及び−Ｏ（ｔＢｕ）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）が挙げられるが、これらに限定されない。
アセタール：−ＣＨ（ＯＲ1）（ＯＲ2）であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立してアセタール置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基であり、または、「環状」アセタール基の場合には、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する２個の酸素原子とともに合わされ、及びそれらが結合する炭素原子とともに合わされ、４〜８個の環原子を有する複素環式環を形成する。アセタール基の例としては、−ＣＨ（ＯＭｅ）2、−ＣＨ（ＯＥｔ）2及び−ＣＨ（ＯＭｅ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ヘミアセタール：−ＣＨ（ＯＨ）（ＯＲ1）であり、式中、Ｒ1が、ヘミアセタール置換基、例えばＣ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。ヘミアセタール基の例としては、−ＣＨ（ＯＨ）（ＯＭｅ）及び−ＣＨ（ＯＨ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ケタール：−ＣＲ（ＯＲ1）（ＯＲ2）であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、アセタールのために定義されたものと同様であり、Ｒが、水素以外のケタール置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。ケタール基の例としては−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＭｅ）2、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＥｔ）2、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＭｅ）（ＯＥｔ）、−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＭｅ）2、−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＥｔ）2及び−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＭｅ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
ヘミケタール：−ＣＲ（ＯＨ）（ＯＲ1）であり、式中、Ｒ1が、ヘミアセタールのために定義されたものと同様であり、Ｒが、水素以外のヘミケタール置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。ヘミアセタール基の例としては、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）（ＯＭｅ）、−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＨ）（ＯＭｅ）、−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）及び−Ｃ（Ｅｔ）（ＯＨ）（ＯＥｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。
オキソ（ケト−オン）：＝Ｏ。
チオン（チオケトン）：＝Ｓ。
イミノ（イミン）：＝ＮＲであり、式中、Ｒが、イミノ置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基である。エステル基の例としては、＝ＮＨ、＝ＮＭｅ、＝ＮＥｔ及び＝ＮＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
ホルミル（カルボアルデヒド、カルボキシアルデヒド）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ。
アシル（ケト）：−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、式中、Ｒが、アシル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基（Ｃ1-7アルキルアシルまたはＣ1-7アルカノイルとも称する）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基（Ｃ3-20ヘテロシクリルとも称する）またはＣ5-20アリール基（Ｃ5-20アリールアシルとも称する）、好ましくは、Ｃ1-7アルキル基である。アシル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3（アセチル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3（プロピオニル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3（ｔ−ブチリル）及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ（ベンゾイル、フェノン）が挙げられるが、これらに限定されない。
カルボキシ（カルボン酸）：−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ。
チオカルボキシ（チオカルボン酸）：−Ｃ（＝Ｓ）ＳＨ。
チオロカルボキシ（チオロカルボン酸）：−Ｃ（＝Ｏ）ＳＨ。
チオノカルボキシ（チオノカルボン酸）：−Ｃ（＝Ｓ）ＯＨ。
イミド酸：−Ｃ（＝ＮＨ）ＯＨ。
ヒドロキサム酸：−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＯＨ。
エステル（カルボキシレート、カルボン酸エステル、オキシカルボニル）：−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲであり、式中、Ｒが、エステル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。エステル基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3及び−Ｃ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
アシルオキシ（逆エステル）：−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒが、アシルオキシの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。アシルオキシ基の例としては、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3（アセトキシ）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）3、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈ及び−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ2Ｐｈが挙げられるが、これらに限定されない。
オキシカルボイルオキシ：−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲであり、式中、Ｒが、エステルの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。エステル基の例としては、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ3、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ3）3及び−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
アミノ：−ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立してアミノ置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基（Ｃ1-7アルキルアミノまたはジ−Ｃ1-7アルキルアミノともいう）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＨまたはＣ1-7アルキル基、または、「環状」アミノ基の場合には、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する窒素原子とともに合わされ、４〜８個の環原子を有する複素環式環を形成する。アミノ基は、第１級（−ＮＨ2）、第２級（−ＮＨＲ1）または第３級（−ＮＨＲ1Ｒ2）としてよく、カチオン形態では、第４級（−+ＮＲ1Ｒ2Ｒ3）としてよい。アミノ基の例としては、−ＮＨ2、−ＮＨＣＨ3、−ＮＨＣ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、及び−ＮＨＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。環状アミノ基の例としては、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、及びチオモルホリノが挙げられるが、これらに限定されない。
アミド（カルバモイル、カルバミル、アミノカルボニル、カルボキサミド）：−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3、及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2、ならびに例えば、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、及びピペラジノカルボニルにおけるように、Ｒ1及びＲ2が、それらが結合する窒素原子とともに合わされ、複素環式構造を形成するアミド基が挙げられるが、これらに限定されない。
チオアミド（チオカルバミル）：Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。アミド基の例としては、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ3、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ3）2及び−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
アシルアミド（アシルアミノ）：−ＮＲ1Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2であり、式中、Ｒ1が、アミド置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基であり、Ｒ2が、アシル置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基である。アシルアミド基の例としては、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ3、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3及び−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｐｈが挙げられるが、これらに限定されない。Ｒ1及びＲ2は一緒になって、例えば、スクシンイミジル、マレイミジル、及びフタルイミジルと同様に環状構造を形成してよい。
アミノカルボニルオキシ：−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。アミノカルボニルオキシ基の例としては、次のものが挙げられるが、これらに限定されない：−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＭｅ2及び−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＥｔ2。
ウレイド：−Ｎ（Ｒ1）ＣＯＮＲ2Ｒ3であり、式中、Ｒ2及びＲ3が、独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基であり、Ｒ1が、ウレイド置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは水素またはＣ1-7アルキル基である。ウレイド基の例としては、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＣＯＮＨＭｅ、−ＮＨＣＯＮＨＥｔ、−ＮＨＣＯＮＭｅ2、−ＮＨＣＯＮＥｔ2、−ＮＭｅＣＯＮＨ2、−ＮＭｅＣＯＮＨＭｅ、−ＮＭｅＣＯＮＨＥｔ、−ＮＭｅＣＯＮＭｅ2、及び−ＮＭｅＣＯＮＥｔ2が挙げられるが、これらに限定されない。
グアニジノ：−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2。
テトラゾリル：４個の窒素原子及び１個の炭素原子を有する芳香族５員環、
イミノ（イミン）：＝ＮＲであり、式中、Ｒが、イミノ置換基、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＨまたはＣ1-7アルキル基である。イミノ基の例としては、＝ＮＨ、＝ＮＭｅ及び＝ＮＥｔが挙げられるが、これらに限定されない。
アミジン（アミジノ）：−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲ2であり、式中、各Ｒが、アミジン置換基であり、例えば、水素、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＨまたはＣ1-7アルキル基である。アミジン基の例としては、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＭｅ2及び−Ｃ（＝ＮＭｅ）ＮＭｅ2が挙げられるが、これらに限定されない。
ニトロ：−ＮＯ2。
ニトロソ：−ＮＯ。
アジド：−Ｎ3。
シアノ（ニトリル、カルボニトリル）：−ＣＮ。
イソシアノ：−ＮＣ。
シアナト：−ＯＣＮ。
イソシアナト：−ＮＣＯ。
チオシアノ（チオシアナト）：−ＳＣＮ。
イソチオシアノ（イソチオシアナト）：−ＮＣＳ。
スルフヒドリル（チオール、メルカプト）：−ＳＨ。
チオエーテル（スルフィド）：−ＳＲであり、式中、Ｒが、チオエーテル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基（Ｃ1-7アルキルチオ基とも称する）、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。Ｃ1-7アルキルチオ基の例としては、−ＳＣＨ3及び−ＳＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
ジスルフィド：−ＳＳ−Ｒであり、式中、Ｒが、ジスルフィドの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基（本明細書では、Ｃ1-7アルキルジスルフィドとも称する）である。Ｃ1-7アルキルジスルフィド基の例としては、−ＳＳＣＨ3及び−ＳＳＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
スルフィン（スルフィニル、スルホキシド）：−Ｓ（＝Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒが、スルフィンの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィン基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3及び−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
スルホン（スルホニル）：−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒであり、式中、Ｒが、スルホンの置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは、フッ素化または過フッ素化Ｃ1-7アルキル基を含むＣ1-7アルキル基である。スルホン基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3（メタンスルホニル、メシル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＦ3（トリフリル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ3（エシル）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｃ4Ｆ9（ノナフリル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＦ3（トレシル）、−Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2（タウリル）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｐｈ（フェニルスルホニル、ベシル）、４−メチルフェニルスルホニル（トシル）、４−クロロフェニルスルホニル（クロシル）、４−ブロモフェニルスルホニル（ブロシル）、４−ニトロフェニル（ノシル）、２−ナフタレンスルホネート（ナプシル）及び５−ジメチルアミノナフタレン−１−イルスルホネート（ダンシル）が挙げられるが、これらに限定されない。
スルフィン酸（スルフィノ）：−Ｓ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＳＯ2Ｈ。
スルホン酸（スルホ）：−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＨ、−ＳＯ3Ｈ。
スルフィネート（スルフィン酸エステル）：−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲであり、式中、Ｒが、スルフィネート置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィネート基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＣＨ3（メトキシスルフィニル、スルフィン酸メチル）及び−Ｓ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3（エトキシスルフィニル、スルフィン酸エチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
スルホネート（スルホン酸エステル）：−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＲであり、式中、Ｒが、スルホネート置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルホネート基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＣＨ3（メトキシスルホニル、スルホン酸メチル）及び−Ｓ（＝Ｏ）2ＯＣＨ2ＣＨ3（エトキシスルホニル、スルホン酸エチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
スルフィニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒが、スルフィニルオキシ置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ3及び−ＯＳ（＝Ｏ）ＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
スルホニルオキシ：−ＯＳ（＝Ｏ）2Ｒであり、式中、Ｒが、スルホニルオキシ置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルホニルオキシ基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）2ＣＨ3（メシレート）及び−ＯＳ（＝Ｏ）2ＣＨ2ＣＨ3（エシレート）が挙げられるが、これらに限定されない。
スルフェート：−ＯＳ（＝Ｏ）2Ｒであり、式中、Ｒが、スルフェート置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフェート基の例としては、−ＯＳ（＝Ｏ）2ＯＣＨ3及び−ＳＯ（＝Ｏ）2ＯＣＨ2ＣＨ3が挙げられるが、これらに限定されない。
スルファミル（スルファモイル、スルフィン酸アミド、スルフィンアミド）：−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。スルファミル基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ2、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2及び−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
スルホンアミド（スルフィンアモイル、スルホン酸アミド、スルホンアミド）：−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ1Ｒ2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、独立して、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。スルホンアミド基の例としては、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ（ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨ（ＣＨ2ＣＨ3）、−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）2及び−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＨＰｈが挙げられるが、これらに限定されない。
スルファミノ：−ＮＲ1Ｓ（＝Ｏ）2ＯＨであり、式中、Ｒ1が、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基である。スルファミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2ＯＨ及び−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（＝Ｏ）2ＯＨが挙げられるが、これらに限定されない。
スルホンアミノ：−ＮＲ1Ｓ（＝Ｏ）2Ｒであり、式中、Ｒ1が、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基であり、Ｒが、スルホンアミノ置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルホンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）2ＣＨ3及び−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（＝Ｏ）2Ｃ6Ｈ5が挙げられるが、これらに限定されない。
スルフィンアミノ：−ＮＲ1Ｓ（＝Ｏ）Ｒであり、式中、Ｒ1が、アミノ基のために定義されたものと同様にアミノ置換基であり、Ｒが、スルフィンアミノ置換基、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基である。スルフィンアミノ基の例としては、−ＮＨＳ（＝Ｏ）ＣＨ3及び−Ｎ（ＣＨ3）Ｓ（＝Ｏ）Ｃ6Ｈ5が挙げられるが、これらに限定されない。
ホスフィノ（ホスフィン）：−ＰＲ2、式中、Ｒが、ホスフィノ置換基であり、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基またはＣ5-20アリール基である。ホスフィノ基の例としては、−ＰＨ2、−Ｐ（ＣＨ3）2、−Ｐ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｐ（ｔ−Ｂｕ）2及び−Ｐ（Ｐｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
ホスホ：−Ｐ（＝Ｏ）2。
ホスフィニル（ホスフィンオキシド）：−Ｐ（＝Ｏ）Ｒ2であり、式中、Ｒが、ホスフィニル置換基であり、例えば、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくはＣ1-7アルキル基またはＣ5-20アリール基である。ホスフィニル基の例としては、−Ｐ（＝Ｏ）（ＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ｔ−Ｂｕ）2及び−Ｐ（＝Ｏ）（Ｐｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
ホスホン酸（ホスホノ）：−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）2。
ホスホネート（ホスホノエステル）：−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）2であり、式中、Ｒが、ホスホネート置換基であり、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基またはＣ5-20アリール基である。ホスホネート基の例としては、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）2、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）2及び−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＰｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
リン酸（ホスホノオキシ）：−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）2。
ホスファート（ホスホンオキシエステル）：−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）2であり、式中、Ｒが、ホスファート置換基、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスファート基の例としては、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ3）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）2、及び−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＰｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
亜リン酸：−ＯＰ（ＯＨ）2。
ホスファイト：−ＯＰ（ＯＲ）2であり、式中、Ｒが、ホスファイト置換基、例えば、−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスファイト基の例としては、−ＯＰ（ＯＣＨ3）2、−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ3）2、−ＯＰ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）2及び−ＯＰ（ＯＰｈ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
ホスホラミダイト：−ＯＰ（ＯＲ1）−ＮＲ2 2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、ホスホラミダイト置換基、例えば、−Ｈ、（任意に置換された）Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスホラミダイト基の例としては、−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2及び−ＯＰ（ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
ホスホラミデート：−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ1）−ＮＲ2 2であり、式中、Ｒ1及びＲ2が、ホスホラミデート置換基、例えば、−Ｈ、（任意に置換された）Ｃ1-7アルキル基、Ｃ3-20ヘテロシクリル基、またはＣ5-20アリール基、好ましくは−Ｈ、Ｃ1-7アルキル基、またはＣ5-20アリール基である。ホスホラミデート基の例としては、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ3）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2及び−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＮ）−Ｎ（ｉ−Ｐｒ）2が挙げられるが、これらに限定されない。
アルキレン
Ｃ3-12アルキレン：本明細書に用いられる用語「Ｃ3-12アルキレン」は、脂肪族または脂環式としてよく、飽和、部分的に不飽和または完全に不飽和としてよい３〜１２個の炭素原子を有する炭化水素化合物（特に指示がない限り）の２個の水素原子（ともに同じ炭素原子からのもの、またはそれぞれ２個の異なる炭素原子からの１個のいずれか）を除去することにより得られる二座部分に関する。したがって、用語「アルキレン」には、以下に考察されるサブクラスのアルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン等が含まれる。
直鎖飽和Ｃ3-12アルキレン基の例としては、−（ＣＨ2）n−（式中、ｎが３〜１２の整数である）、例えば、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（プロピレン）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ブチレン）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ペンチレン）及び−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−（ヘプチレン）が挙げられるが、これらに限定されない。
分岐鎖飽和Ｃ3-12アルキレン基の例としては、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）−、−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−、及び−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−が挙げられるが、これらに限定されない。
直鎖部分不飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12アルケニレン、及びアルキニレン基）の例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ2−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ2−が挙げられるが、これらに限定されない。
分岐鎖部分不飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12アルケニレン及びアルキニレン基）の例としては、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−及び−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ3）−が挙げられるが、これらに限定されない。
脂環式飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12シクロアルキレン）の例としては、シクロペンチレン（例えば、シクロペンタ−１，３−イレン）及びシクロヘキシレン（例えば、シクロヘキサ−１，４−イレン）が挙げられるが、これらに限定されない。
脂環式部分不飽和Ｃ3-12アルキレン基（Ｃ3-12シクロアルキレン）の例としては、シクロペンテニレン（例えば、４−シクロペンテン−１，３−イレン）、シクロヘキセニレン（例えば、２−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−シクロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキサジエン−１，４−イレン）が挙げられるが、これらに限定されない。
他の形態を含む
特に指示がない限り、上記に含まれるものは、周知のイオン、塩、溶媒和物及びこれらの置換基の保護形態である。例えば、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）についての記述はまた、アニオン性（カルボキシレート）形態（−ＣＯＯ-）、その塩または溶媒和物、ならびに従来の保護形態を含む。同様に、アミノ基についての記述はプロトン化形態（−Ｎ+ＨＲ1Ｒ2）、アミノ基の塩または溶媒和物、例えば、塩酸塩、ならびにアミノ基の従来の保護形態を含む。同様に、ヒドロキシル基についての記述はまた、アニオン性形態（−Ｏ-）、これらの塩または溶媒和物、ならびに従来の保護形態を含む。
塩
活性化合物の対応する塩、例えば、薬学的に許容される塩を調製し、精製し、及び／または、取り扱うことが便利または望ましい場合がある。製剤的に許容可能な塩の例は、Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１−１９（１９７７）に記載されている。
例えば、化合物がアニオン性である、またはアニオン性となる可能性がある官能基を有する場合（例えば−ＣＯＯＨは、−ＣＯＯ-としてよい）、塩は好適なカチオンにより形成してよい。好適な無機カチオンの例としては、Ｎａ+及びＫ+などのアルカリ金属イオン、Ｃａ2+及びＭｇ2+などのアルカリ土類カチオン、及びＡｌ+3などの他のカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。好適な有機カチオンの例としては、アンモニウムイオン（すなわち、ＮＨ4 +）及び置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ3Ｒ+、ＮＨ2Ｒ2 +、ＮＨＲ3 +、ＮＲ4 +）が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの好適な置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン及びトロメタミン、ならびにリジン及びアルギニンなどのアミノ酸に由来するものである。一般的な第４級アンモニウムイオンの例は、Ｎ（ＣＨ3）4 +である。
例えば、化合物がカチオン性である、またはカチオン性となる可能性がある官能基を有する場合（例えば−ＮＨ2は、ＮＨ3 +としてよい）、塩は好適なアニオンにより形成することができる。好適な無機アニオンの例としては、以下の無機酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、及び亜リン酸に由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。
好適な有機アニオンの例としては、以下の有機酸、２−アセトキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸（ｇｌｕｃｈｅｐｔｏｎｉｃ）、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸及び吉草酸に由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。好適なポリマー有機アニオンの例としては、以下のポリマー酸、タンニン酸、カルボキシメチルセルロースに由来するものが挙げられるが、これらに限定されない。
溶媒和物
活性化合物の対応する溶媒和物を調製する、精製する、及び／または取り扱うことが、簡便または好ましいこととなる可能性がある。用語「溶媒和物」は、本明細書では、従来の意味で用いられ、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）及び溶媒の複合体を意味する。溶媒が水である場合、溶媒和物は、簡便に水和物、例えば、一水和物、二水和物、三水和物等と呼んでよい。
本発明は、以下に図示されているＰＢＤ部分のイミン結合に溶媒が添加される化合物を含み、当該溶媒が水またはアルコール（ＲAＯＨ、式中、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである）である。
これらの形態は、ＰＢＤのカルビノールアミン及びカルビノールアミンエーテル形態と呼ぶことができる（上記Ｒ10に関連するセクションに記載されたとおり）。これらの平衡のバランスは、化合物が見出される条件、ならびにその部分自体の性質に依存する。
これらの特定の化合物は、例えば、凍結乾燥によって固体状態で単離してよい。
異性体
本発明のある特定の化合物は、１種以上の特定の幾何、光学、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、アトロプ、立体異性、互変異性、立体配座またはアノマー形態で存在でき、これらに限定されないが、シス及びトランス型、Ｅ及びＺ型、ｃ、ｔ及びｒ型、エンド及びエキソ型、Ｒ、Ｓ及びメソ型、Ｄ及びＬ型、ｄ及びｌ型、（＋）及び（−）型、ケト、エノール及びエノラート型、ｓｙｎ型及びアンチ型、向斜及び背斜型、α及びβ型、軸及び赤道型、舟、いす、ねじれ、エンベロープ及び半いす型、ならびにこれらの組み合わせが挙げられ、以下、まとめて「異性体」（または「異性体型」）と呼ぶ。
用語「キラル」は、鏡像パートナーを重ね合わせることができない特性を有する分子を意味し、一方、用語「アキラル」は、その鏡像パートナーに重ね合わせることができる分子を意味する。
用語「立体異性体」は、化学的組成が同一であるが、空間での原子または基の配置に関しては異なる化合物を意味する。
「ジアステレオマー」は、２つ以上のキラル中心を有し、その分子が互いの鏡像ではない立体異性体を意味する。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば、融点、沸点、スペクトル特性、及び反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は、電気泳動及びクロマトグラフィーなどの高分解能分析方法下で分離してよい。
「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を意味する。
本明細書に一般的に用いられる立体化学の定義及び規則は、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；ａｎｄ Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４に従う。本発明の化合物は、不斉またはキラル中心を含有する可能性があり、したがって、異なる立体異性体形態で存在する。ジアステレオマー、鏡像異性体及びアトロプ異性体、ならびにラセミ混合物などのこれらの混合物を含むがこれらに限定されない本発明の化合物の立体異性体形態のすべてが、本発明の一部を形成することを意図する。多くの有機化合物は、光学活性形態で存在する、すなわち、これらは、平面偏光の面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を記載する際に、接頭辞Ｄ及びＬ、またはＲ及びＳが用いられ、そのキラル中心（複数可）についての分子の絶対的配置を示す。接頭辞ｄ及びｌまたは（＋）及び（−）が用いられ、化合物による平面偏光の回転の印を示し、（−）またはｌは、化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞がついた化合物は、右旋性である。所与の化学構造については、それらが互いの鏡像であることを除いて、それらの立体異性体は同一である。特定の立体異性体は、また、鏡像異性体と呼んでよく、かかる異性体の混合物は、鏡像異性体混合物と呼ばれることがある。鏡像異性体の５０：５０混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれ、化学反応またはプロセスにおいて立体選択または立体特異性がない場合に生じる可能性がある。用語「ラセミ混合物」及び「ラセミ化合物」は、光学活性のない２つの鏡像異性体種の等モル濃度混合物を意味する。
互変異性体形態について以下に考察される場合を除き、本明細書に用いられるときに用語「異性体」から具体的に除外されるのは、構造（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ）（または構造（ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ））異性体（すなわち、単に空間の原子の位置によるのではなく原子間の結合が異なる異性体）であることに留意されたい。例えば、メトキシ基−ＯＣＨ3についての記述は、その構造異性体、ヒドロキシメチル基−ＣＨ2ＯＨについての記述であると解釈すべきではない。同様に、オルト−クロロフェニルについての記述は、その構造異性体であるメタ−クロロフェニルについての記述であると解釈すべきではない。しかし、構造のクラスについての記述は、そのクラス内に入る構造異性体形態を適切に含む可能性がある（例えば、Ｃ1-7アルキルは、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルを含み、ブチルは、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−及びｔｅｒｔ−ブチルを含み、メトキシフェニルは、オルト−、メタ−、及びパラ−メトキシフェニルを含む）。
上記除外は、例えば、以下の互変異性体ペア、ケト／エノール（以下に示される）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エネチオール、Ｎ−ニトロソ／ヒドロキシアゾ、及びニトロ／ａｃｉ−ニトロで、互変異性体形態、例えば、ケト−、エノール−、及びエノラート−形態に関係しない。
用語「互変異性体」または「互変異性体形態」は、低エネルギー障壁を介して相互変換可能である異なるエネルギーの構造異性体を意味する。例えば、プロトン互変異性体（プロトン移動性（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ）互変異性体とも知られる）は、プロトンの泳動を介しての相互変換、例えば、ケト−エノール及びイミン−エナミン異性化を含む。原子価互変異性体は、いくつかの結合電子の再組織化による相互変換を含む。
用語「異性体」に具体的に含まれるものは、一つ以上の同位体置換を有する化合物であることに留意されたい。例えば、Ｈが、1Ｈ、2Ｈ（Ｄ）、及び3Ｈ（Ｔ）を含む任意の同位体形態である可能性がある；Ｃが、12Ｃ、13Ｃ、及び14Ｃを含む任意の同位体形態である可能性がある；Ｏが、16Ｏ及び18Ｏを含む任意の同位体形態である可能性がある；など。
本発明の化合物に組み入れることができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体、例えば、2Ｈ（重水素、Ｄ）、3Ｈ（三重水素）、11Ｃ、13Ｃ、14Ｃ、15Ｎ、18Ｆ、31Ｐ、32Ｐ、35Ｓ、36Ｃｌ、及び125Ｉが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の種々の同位体的に標識された化合物は、例えば、３Ｈ、１３Ｃ、及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み入れられているものである。かかる同位体的に標識された化合物は、代謝研究、反応速度研究、薬剤または基質組織分布アッセイを含むポジトロン断層法（ＰＥＴ）または単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などの検出または画像技法、または患者の放射線治療において有用となる可能性がある。本発明の重水素標識された、または置換された治療化合物は、分布、代謝、及び排出（ＡＤＭＥ）に関してＤＭＰＫ（薬剤代謝及び薬剤動態）特性を改善させる可能性がある。重水素などのより重い同位体による置換は、より優れた代謝安定性から得られたある特定の治療利点を与える可能性がある、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期を増加させ、または投与必要量を減少させる。１８Ｆ標識化合物は、ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ研究に有用となる可能性がある。本発明の同位体的に標識された化合物及びそのプロドラッグは、一般的に、以下に記載されたスキームまたは実施例及び調製に開示された手順を実施して、容易に入手できる同位体的に標識された試薬で非同位体的に標識された試薬を置換することにより調製できる。さらに、より重い同位体、特に重水素（すなわち２ＨまたはＤ）による置換は、より優れた代謝安定性から得られたある特定の治療利点を与える可能性がある、例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ半減期を増加させ、または投与必要量を減少させる、または治療指数を改善させる。この文脈における重水素は、置換基とみなされるものとする。かかるより重い同位体、特に重水素の濃度は、同位体濃縮係数により明示してよい。本発明の化合物において、特に特定の同位体として明示されていない任意の原子は、その原子の任意の安定した同位体を表すことを意味する。
特に明記しない限り、特定の化合物についての記述は、（全体的または部分的に）そのラセミ体及び他の混合物を含む、かかる異性体形態のすべてを含む。かかる異性体形態の調製（例えば、不斉合成）及び分離（例えば、分別結晶及びクロマトグラフィー手段）のための方法は、当技術分野で知られており、または本明細書に教示された方法もしくは既知の方法を既知の態様で適合させることによって容易に得られる。
生物学的活性
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞増殖アッセイ
一般的に、抗体−薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ）の細胞毒性または細胞増殖抑制性活性は、レセプタータンパク質、例えばＨＥＲ２を有する哺乳動物の細胞を、細胞培養培地中のＡＤＣの抗体に曝露すること、約６時間から約５日間の期間細胞を培養すること、及び細胞生存性を測定することによって測定される。細胞ベースｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイを用いて本発明のＡＤＣの生存性（増殖）、細胞毒性、及びアポトーシス（カスパーゼ活性化）の誘導を測定する。
抗体−薬剤コンジュゲートのｉｎ ｖｉｔｒｏ効能は、細胞増殖アッセイにより測定することができる。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙが市販の（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａルシフェラーゼの組み替え発現に基づく均質アッセイ方法（米国特許第５５８３０２４号；５６７４７１３号及び５７００６７０号）である。この細胞増殖アッセイは、代謝活性細胞の指標である、存在するＡＴＰの定量化に基づく培養中の生存可能細胞の数を測定する（Ｃｒｏｕｃｈ ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．１６０：８１−８８；ＵＳ ６６０２６７７）。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）アッセイは、９６ウェルフォーマットで実施され、自動ハイスループットスクリーニング（ＨＴＳ）に適用できるようにする（Ｃｒｅｅ ｅｔ ａｌ（１９９５）ＡｎｔｉＣａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇｓ ６：３９８−４０４））。均質アッセイ方法は、単一試薬（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）試薬）を血清添加培地で培養された細胞に直接添加することを含む。細胞洗浄、培地の除去及び複数のピペットステップは、必要とされない。このシステムは、試薬添加及び混合後１０分で３８４ウェルフォーマット中でわずか１５細胞／ウェルを検出する。細胞は、ＡＤＣにより連続的に処理してよい、またはそれらを処理してＡＤＣから分離してよい。一般的に、短時間、すなわち３時間処理された細胞は、連続処理細胞と同じ効能を示した。
均質な「添加−混合−測定」フォーマットは、存在するＡＴＰの量に比例する細胞溶解及び発光シグナルの生成をもたらす。ＡＴＰの量は、培養に存在する細胞の数に直接比例する。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）アッセイは、ルシフェラーゼ反応によって生じる「グロータイプ」発光シグナルを生じさせ、細胞型及び用いられる培地に応じて半減期が一般的に５時間より長い。生存可能細胞は、相対的発光単位（ＲＬＵ）で表される。基質であるＢｅｅｔｌｅ Ｌｕｃｉｆｅｒｉｎは、ＡＴＰのＡＭＰへの付随的変換による組み替えホタルルシフェラーゼ及び光子の生成によって酸化的脱カルボキシル化される。
抗体−薬剤コンジュゲートのｉｎ ｖｉｔｒｏ効能は、また、細胞毒性アッセイにより測定することができる。培養した付着細胞をＰＢＳで洗浄し、トリプシンで分離し、１０％ＦＣＳを含有する完全培地中で希釈し、遠心分離し、新鮮培地中で再懸濁させ、血球計算器でカウントした。懸濁培養を直接カウントした。カウントするのに好適な単分散細胞懸濁液が、細胞凝集を破砕するために吸引の繰り返しによる懸濁液の撹拌を必要とする可能性がある。
細胞懸濁液を所望の播種密度に希釈し、黒色９６ウェルプレート中に分配した（１ウェル当たり１００μｌ）。付着させるために一晩、付着細胞株のプレートをインキュベートする。播種の日に懸濁細胞培養を用いることができる。
好適な細胞培養培地中にＡＤＣ（２０μｇ／ｍｌ）の保存溶液（１ｍｌ）を生成する。１００μｌ〜９００μｌの細胞培養培地を連続的に移すことによって、１５ｍｌ遠心管中に保存ＡＤＣの連続１０倍希釈液を生成する。
事前に細胞懸濁液（１００μｌ）を播種した９６ウェル黒色プレート中に各ＡＤＣ希釈液（１００μｌ）の４つの重複ウェルを分配し、２００μｌの最終体積を得る。対照ウェルは、細胞培養培地（１００μｌ）を受ける。
細胞株の倍加時間が、３０時間を越える場合、ＡＤＣインキュベーションは、５日間であり、そうでなければ、４日のインキュベーションを行う。
インキュベーション期間の終わりに、Ａｌａｍａｒブルーアッセイで細胞生存性を評価する。全プレート（１ウェル当たり２０μｌ）にＡｌａｍａｒＢｌｕｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を分配し、４時間、インキュベートする。Ｖａｒｉｏｓｋａｎフラッシュプレートリーダーで、励起５７０ｎｍ、放射５８５ｎｍで、Ａｌａｍａｒブルー蛍光を測定する。対照ウェル中の平均蛍光と比べて、ＡＤＣ処理ウェル中の平均蛍光から細胞生存率を計算する。
Ｉｎ ｖｉｖｏ有効性
本発明の抗体−薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ）のｉｎ ｖｉｖｏ有効性は、マウスの腫瘍異種移植片試験によって測定することができる。例えば、本発明の抗ＨＥＲ２ ＡＤＣのｉｎ ｖｉｖｏ有効性は、高発現ＨＥＲ２遺伝子導入外植マウスモデルによって測定することができる。同種移植片は、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）療法の効果が現れない、または、効果が十分に現れないＦｏ５ ｍｍｔｖ遺伝子導入マウスから増殖される。いったん対象を、ある特定の用量レベル（ｍｇ／ｋｇ）のＡＤＣ及びＰＢＤ薬剤曝露（μｇ／ｍ2）、及びプラセボ緩衝対照（ビヒクル）で治療し、２週間以上にわたりモニターし、腫瘍倍加、殺細胞数の常用対数値（ｌｏｇ ｃｅｌｌ ｋｉｌｌ）、及び腫瘍縮小までの時間を測定した。
用法
本発明のコンジュゲートを用いて標的位置にＰＢＤコンジュゲートを提供してよい。
標的位置は、好ましくは増殖細胞集団である。抗体は、増殖細胞集団に存在する抗原に対する抗体である。
１つの実施形態では、抗原が、存在しない、または、増殖細胞集団、例えば、腫瘍細胞集団中に存在する抗原の量と比較して、非増殖細胞集団中に減少したレベルで存在する。
標的位置は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｉｎ ｖｉｖｏまたはｅｘ ｖｉｖｏとしてよい。
本発明の抗体−薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ）化合物は、抗癌性活性の有用性を有するものを含む。特に、化合物は、リンカーによって、ＰＢＤ部分にコンジュゲートされる、すなわち、共有結合される抗体を含む。
標的位置では、リンカーを切断しなくてよい。抗体−薬剤コンジュゲート（本発明のＡＤＣ化合物は、ＰＢＤ薬剤部分を放出するためにリンカーを切断せず、細胞毒性作用を有してよい。本発明の抗体−薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ）は、選択的に腫瘍組織に細胞毒性薬剤を送達し、これにより、選択性が広がる、すなわち、より少ない有効な用量が、実現される可能性がある。
したがって、１つの態様では、本発明が、療法で使用される本明細書に記載のコンジュゲート化合物を提供する。
さらに１つの態様ではまた、増殖性疾患の治療に使用される本明細書に記載のコンジュゲート化合物が提供される。本発明の第２の態様は、増殖性疾患を治療するための医薬品の製造でのコンジュゲート化合物の使用を提供する。
当業者であれば、候補コンジュゲートが任意の特定の細胞型の増殖状態を治療するかどうかを容易に判断することができる。例えば、特定の化合物で与えられる活性を評価するために簡便に使用してよいアッセイが、以下の実施例に記載されている。
用語「増殖性疾患」は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏに関わらず、腫瘍性成長または過形成成長などの望ましくない、過剰または異常細胞の望ましくない細胞増殖、または制御されない細胞増殖に関する。
増殖性症状の例としては、限定されないが、新生物及び腫瘍（例えば、組織球、神経膠腫、星状細胞腫、骨腫）、癌（例えば、肺癌、肺小細胞癌、胃腸癌、大腸癌、結腸癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、肝臓癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、脳癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、黒色腫）、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖性疾患（例えば、結合組織のもの）及びアテローム性動脈硬化症を含む、良性前癌状態及び悪性細胞増殖が挙げられるが、これらに限定されない。特に関心のある癌としては、白血病及び卵巣癌が挙げられるが、これらに限定されない。
限定されないが、肺、胃腸（例えば、大腸、結腸を含む）、乳房（乳腺）、卵巣、前立腺、肝臓（肝性）、腎臓（腎性）、膀胱、膵臓、脳、及び皮膚を含む任意の型の細胞が、治療される可能性がある。
１つの実施形態では、治療が、膵臓癌の治療である。
１つの実施形態では、治療が、細胞の表面にανβ6インテグリンを有する腫瘍の治療である。
本発明の抗体−薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ）を用いて、例えば、腫瘍抗原の過剰発現により特徴づけられる種々の疾患または障害を治療することができることを企図する。例示的な症状または過剰増殖性障害としては、良性または悪性腫瘍、すなわち、白血病、血液学的悪性疾患、及びリンパ系悪性疾患が挙げられる。他には神経、グリア、アストロサイト、視床下部、腺、マクロファージ、上皮、ストロマ、胞胚腔、炎症性、脈管形成及び自己免疫性を含む免疫学的障害が挙げられる。
一般に、治療される疾患または障害は、癌などの過剰増殖性疾患である。本明細書で治療される癌の例としては、癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫、及び白血病またはリンパ系悪性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。さらにかかる癌の特定の例としては、有棘細胞癌（例えば、上皮有棘細胞癌）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌を含む肺癌、肺の腺癌及び肺の有棘癌腫、腹膜の癌、肝細胞性癌、胃腸癌を含む胃（ｇａｓｔｒｉｃ）または胃（ｓｔｏｍａｃｈ）癌、膵臓癌、グリア芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、肝腫、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮体部または子宮癌腫、唾液腺癌腫、腎臓または腎性癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝細胞癌腫、肛門癌腫、陰茎癌腫、ならびに頭頚部癌が挙げられる。
ＡＤＣ化合物を治療に用いることができる自己免疫性疾患としては、リウマチ学的障害（例えば、関節リウマチ、シェーグレン症候群、強皮症、ＳＬＥ及びループス腎炎などの狼瘡、多発筋炎／皮膚筋炎、クリオグロブリン血症、抗リン脂質抗体症候群、及び乾癬性関節炎など）、変形性関節症、自己免疫性胃腸及び肝臓障害（例えば、炎症性大腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病など）、自己免疫性胃炎及び悪性貧血、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、及びセリアック病）、脈管炎（例えば、チャーグ−ストラウス脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、及び多発動脈炎を含むＡＮＣＡ関連脈管炎など）、自己免疫性神経学的障害（例えば、多発性硬化症、オプソクローヌスミオクローヌス症候群、重症筋無力症、視神経脊髄炎、パーキンソン病、アルツハイマー病、及び自己免疫性多発神経障害など）、腎性障害（例えば、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、及びベルジェ病など）、自己免疫性皮膚病学的障害（例えば、乾癬、じんま疹（ｕｒｔｉｃａｒｉａ）、じんま疹（ｈｉｖｅｓ）、尋常天疱瘡、水疱性類天疱瘡、及び皮膚エリテマトーデスなど）、血液学的障害（例えば、血小板減少性紫斑病、血栓性血小板減少性紫斑病、輸血後紫斑病、及び自己免疫性溶血性貧血など）、アテローム硬化症、ブドウ膜炎、自己免疫性聴覚疾患（例えば、内耳疾患及び聴力損失など）、ベーチェット病、レイノー症候群、臓器移植、及び自己免疫性内分泌障害（例えば、インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）、アディソン病、及び自己免疫性甲状腺疾患（例えば、グレーヴズ病及び甲状腺炎）などの糖尿病関連自己免疫性疾患など）が挙げられる。より好ましいかかる疾患としては、例えば、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、ＡＮＣＡ関連脈管炎、狼瘡、多発性硬化症、シェーグレン症候群、グレーヴズ病、ＩＤＤＭ、悪性貧血、甲状腺炎、及び糸球体腎炎が挙げられる。
治療法
本発明のコンジュゲートは、治療法に用いてよい。また、治療の必要な対象に、本発明の治療有効量のコンジュゲート化合物を投与することを含む治療法が提供される。用語「治療有効量」とは、患者に利益を示すのに十分な量のことである。かかる利益は、少なくとも１つの症状の少なくとも改善としてよい。実際の投与量ならびに投与の割合及び時間経過は、治療されるものの性質及び重症度に依存する。治療の処方、例えば、投与量の決定は、一般開業医及び他の医師の責任の範囲内である。
本発明の化合物は、治療される状態に応じて同時にまたは連続的に、単独でまたは他の治療と組み合わせて投与してよい。治療及び療法の例としては、化学療法（例えば、化学療法薬などの薬物を含む活性剤の投与）、手術及び放射線療法が挙げられるが、これらに限定されない。
「化学療法剤」は、作用機序に関わらず癌の治療に有用な化学的化合物である。化学療法剤のクラスとしては、アルキル化剤、代謝拮抗物質、紡錘体毒植物性アルカロイド、細胞毒性／抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ抑制剤、抗体、光増感剤、及びキナーゼ抑制剤が挙げられるが、これらに限定されない。化学療法剤は、「標的療法」及び従来の化学療法に用いられる化合物を含む。
化学療法剤の例としては、エルロチニブ（ＴＡＲＣＥＶＡ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＯＳＩ Ｐｈａｒｍ．）、ドセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、５−ＦＵ（フルオロウラシル、５−フルオロウラシル、ＣＡＳ番号５１−２１−８）、ゲムシタビン（ＧＥＭＺＡＲ（登録商標）、Ｌｉｌｌｙ）、ＰＤ−０３２５９０１（ＣＡＳ番号３９１２１０−１０−９、Ｐｆｉｚｅｒ）、シスプラチン（シス−ジアミン、ジクロロ白金（ＩＩ）、ＣＡＳ番号１５６６３−２７−１）、カルボプラチン（ＣＡＳ番号４１５７５−９４−４）、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標）、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ、Ｎ．Ｊ．）、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、テモゾロミド（４−メチル−５−オキソ−２，３，４，６，８−ペンタアザビシクロ［４．３．０］ノナ−２，７，９−トリエン−９−カルボキサミド、ＣＡＳ番号８５６２２−９３−１、ＴＥＭＯＤＡＲ（登録商標）、ＴＥＭＯＤＡＬ（登録商標）、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｌｏｕｇｈ）、タモキシフェン（（Ｚ）−２−［４−（１，２−ジフェニルブタ−１−エニル）フェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）、ＩＳＴＵＢＡＬ（登録商標）、ＶＡＬＯＤＥＸ（登録商標））、及びドキソルビシン（ＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ（登録商標））、Ａｋｔｉ−１／２、ＨＰＰＤ、及びラパマイシンが挙げられる。
化学療法剤のさらに多くの例としては、オキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ（登録商標）、Ｓａｎｏｆｉ）、ボルテゾミブ（ＶＥＬＣＡＤＥ（登録商標）、Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍ．）、スーテント（ＳＵＮＩＴＩＮＩＢ（登録商標）、ＳＵ１１２４８、Ｐｆｉｚｅｒ）、レトロゾール（ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、イマチニブメシル酸塩（ＧＬＥＥＶＥＣ（登録商標）、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＸＬ−５１８（Ｍｅｋ阻害剤、Ｅｘｅｌｉｘｉｓ、ＷＯ２００７／０４４５１５）、ＡＲＲＹ−８８６（Ｍｅｋ阻害剤、ＡＺＤ６２４４、Ａｒｒａｙ ＢｉｏＰｈａｒｍａ、Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）、ＳＦ−１１２６（ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｓｅｍａｆｏｒｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＢＥＺ−２３５（ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＸＬ−１４７（ＰＩ３Ｋ阻害剤、Ｅｘｅｌｉｘｉｓ）、ＰＴＫ７８７／ＺＫ２２２５８４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、フルベストラント（ＦＡＳＬＯＤＥＸ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ロイコボリン（フォリン酸）、ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）、ラパチニブ（ＴＹＫＥＲＢ（登録商標）、ＧＳＫ５７２０１６、Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ）、ロナファーニブ（ＳＡＲＡＳＡＲ（商標）、ＳＣＨ６６３３６、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｌｏｕｇｈ）、ソラフェニブ（ＮＥＸＡＶＡＲ（登録商標）、ＢＡＹ４３−９００６、Ｂａｙｅｒ Ｌａｂｓ）、ゲフィニチブ（ＩＲＥＳＳＡ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、イリノテカン（ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）、ＣＰＴ−１１、Ｐｆｉｚｅｒ）、ティピファニブ（ＺＡＲＮＥＳＴＲＡ（商標）、Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）、ＡＢＲＡＸＡＮＥ（商標）（クレモフォア非含有）、パクリタキセルのアルブミン遺伝子操作ナノ粒子製剤（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐａｒｔｎｅｒｓ、Ｓｃｈａｕｍｂｅｒｇ、Ｉｌ）、バンデタニブ（ｒＩＮＮ、ＺＤ６４７４、ＺＡＣＴＩＭＡ（登録商標）、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、クロラムブシル、ＡＧ１４７８、ＡＧ１５７１（ＳＵ５２７１；Ｓｕｇｅｎ）、テムシロリムス（ＴＯＲＩＳＥＬ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）、パゾパニブ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、カンフォスファミド（ＴＥＬＣＹＴＡ（登録商標）、Ｔｅｌｉｋ）、チオテパ及びシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）、ＮＥＯＳＡ（登録商標））；スルホン酸アルキル、例えば、ブスルファン、イムプロスルファン及びピポスルファン；アジリジン、例えば、ベンゾドパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、及びウレドパ（ｕｒｅｄｏｐａ）；エチレンイミン及びメチラメラミン（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅ）、例えば、アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミド及びトリメチロメラミン；アセトゲニン（ａｃｅｔｏｇｅｎｉｎ）（特に、ブラタシン（ｂｕｌｌａｔａｃｉｎ）及びブラタシノン（ｂｕｌｌａｔａｃｉｎｏｎｅ））；カンプトテシン（例えば、合成類似体のトポテカン）；ブリオスタチン（ｂｒｙｏｓｔａｔｉｎ）；カリスタチン（ｃａｌｌｙｓｔａｔｉｎ）；ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン（ａｄｏｚｅｌｅｓｉｎ）、カルゼレシン（ｃａｒｚｅｌｅｓｉｎ）及びビゼレシン（ｂｉｚｅｌｅｓｉｎ）合成類似体を含む）；クリプトフィシン（ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｉｎ）（特に、クリプトフィシン１及びクリプトフィシン８）；ドラスタチン（ｄｏｌａｓｔａｔｉｎ）；ドゥオカルマイシン（ｄｕｏｃａｒｍｙｃｉｎ）（合成類似体のＫＷ−２１８９及びＣＢ１−ＴＭ１を含む）；エリュテロビン（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）；パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）；サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）；スポンジスタチン（ｓｐｏｎｇｉｓｔａｔｉｎ）；ナイトロジェンマスタード、例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノベムビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタード；ニトロソウレア、例えば、カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、及びラニムスチン（ｒａｎｉｍｎｕｓｔｉｎｅ）；抗生物質、例えば、エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン（ｃａｌｉｃｈｅａｍｉｃｉｎ）、カリケアマイシンγ１Ｉ及びカリケアマイシンωＩ１（Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（１９９４）３３：１８３−１８６））；ディネマイシン（ｄｙｎｅｍｉｃｉｎ）、ディネマイシンＡ；ビスホスホネート、例えば、クロドロネート；エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）；ならびにネオカルチノスタチン発色団及び関連する色素タンパクエンジイン抗生物質発色団）、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン（ｃａｒｍｉｎｏｍｙｃｉｎ）、カルチノフィリン、クロモマイシニス（ｃｈｒｏｍｏｍｙｃｉｎｉｓ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシン及びデオキシドキソルビシン）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、マルセロマイシン（ｍａｒｃｅｌｌｏｍｙｃｉｎ）、マイトマイシン、例えば、マイトマイシンＣ、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン（ｔｕｂｅｒｃｉｄｉｎ）、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン；代謝拮抗物質、例えば、メトトレキサート及び５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）；葉酸類似体、例えば、デノプテリン（ｄｅｎｏｐｔｅｒｉｎ）、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサート；プリン類似体、例えば、フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニン；ピリミジン類似体、例えば、アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン；アンドロゲン、例えば、カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトン；抗副腎剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌ）、例えば、アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン；葉酸補充剤、例えば、葉酸；アセグラトン；アルドホスファミド（ａｌｄｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）グリコシド；アミノレブリン酸；エニルウラシル（ｅｎｉｌｕｒａｃｉｌ）；アムサクリン；ベストラブシル（ｂｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）；ビサントレン；エダトラキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルチン；ジアジコン（ｄｉａｚｉｑｕｏｎｅ）；エルフォルニチン；酢酸エリプチニウム；エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダニン（ｌｏｎｉｄａｉｎｉｎｅ）；メイタンシノイド（例えば、メイタンシン（ｍａｙｔａｎｓｉｎｅ）及びアンサミトシン（ａｎｓａｍｉｔｏｃｉｎ））；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダンモール（ｍｏｐｉｄａｎｍｏｌ）；ニトラエリン（ｎｉｔｒａｅｒｉｎｅ）；ペントスタチン；フェナメト（ｐｈｅｎａｍｅｔ）；ピラルビシン；ロソキサントロン（ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；ポドフィリン酸（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）多糖類複合体（ＪＨＳ Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｅｕｇｅｎｅ、ＯＲ）；ラゾキサン；リゾキシン（ｒｈｉｚｏｘｉｎ）；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２”−トリクロロトリエチルアミン；トリコテセン（ｔｒｉｃｈｏｔｈｅｃｅｎｅ）（特に、Ｔ−２トキシン、ベラクリンＡ（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ Ａ）、ロリジンＡ（ｒｏｒｉｄｉｎ Ａ）及びアングイジン（ａｎｇｕｉｄｉｎｅ））；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；白金類似体、例えば、シスプラチン及びカルボプラチン；ビンブラスチン；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標）；ノバントロン；テニポシド；エダトレキセート；ダウノマイシン；アミノプテリン；カペシタビン（ＸＥＬＯＤＡ（登録商標）、Ｒｏｃｈｅ）；イバンドロネート（ｉｂａｎｄｒｏｎａｔｅ）；ＣＰＴ−１１；トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノイド、例えば、レチノイン酸；ならびに上記の任意のものの製剤的に許容可能な塩、酸及び誘導体が挙げられる。
また、「化学療法剤」の定義に含まれるものは、（ｉ）腫瘍に対するホルモン作用を調節または阻害するように働く抗ホルモン剤、例えば、抗エストロゲン及び選択的エストロゲンレセプターモジュレーター（ＳＥＲＭ）、例えば、タモキシフェン（ＮＯＬＶＡＤＥＸ（登録商標）；クエン酸タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン（ｔｒｉｏｘｉｆｅｎｅ）、ケオキシフェン（ｋｅｏｘｉｆｅｎｅ）、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン（ｏｎａｐｒｉｓｔｏｎｅ）、及びＦＡＲＥＳＴＯＮ（登録商標）（クエン酸トレミファイン（ｔｏｒｅｍｉｆｉｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ）））；（ｉｉ）副腎におけるエストロゲン産生を調節する酵素であるアロマターゼを阻害する、アロマターゼ阻害剤、例えば、４（５）−イミダゾール、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）（酢酸メゲストロール）、ＡＲＯＭＡＳＩＮ（登録商標）（エキセメスタン；Ｐｆｉｚｅｒ）、フォルメスタニー（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｉｅ）、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）（ボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｌｅ））、ＦＥＭＡＲＡ（登録商標）（レトロゾール；Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、及びＡＲＩＭＩＤＥＸ（登録商標）（アナストロゾール；ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）；（ｉｉｉ）抗男性ホルモン、例えば、フルタミド、ニルタミド（ｎｉｌｕｔａｍｉｄｅ）、ビカルタミド、ロイプロリド、及びゴセレリン；ならびにトロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ）（１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体））；（ｉｖ）プロテインキナーゼ阻害剤、例えば、ＭＥＫ阻害剤（ＷＯ２００７／０４４５１５）；（ｖ）脂質キナーゼ阻害剤；（ｖｉ）アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に、異常な細胞増殖に関与するシグナル伝達経路における遺伝子の発現を阻害するもの、例えば、ＰＫＣ−α、Ｒａｆ及びＨ−Ｒａｓ、例えば、オブリメルセン（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標）、Ｇｅｎｔａ社）；（ｖｉｉ）リボザイム、例えば、ＶＥＧＦ発現阻害剤（例えば、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標））及びＨＥＲ２発現阻害剤；（ｖｉｉｉ）ワクチン、例えば、遺伝子療法ワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）、及びＶＡＸＩＤ（登録商標）；ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）ｒＩＬ−２；トポイソメラーゼ１阻害剤、例えば、ＬＵＲＴＯＴＥＣＡＮ（登録商標）；ＡＢＡＲＥＬＩＸ（登録商標）ｒｍＲＨ；（ｉｘ）抗脈管形成剤、例えば、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；及び上記のもののいずれかの製剤的に許容可能な塩、酸及び誘導体である。
また、「化学療法剤」の定義に含まれるものは、治療用抗体、例えば、アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（登録商標）、Ｉｍｃｌｏｎｅ）；パニツムマブ（ＶＥＣＴＩＢＩＸ（登録商標）、Ａｍｇｅｎ）、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）、ペルツズマブ（ＯＭＮＩＴＡＲＧ（商標）、２Ｃ４、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（登録商標）、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、トシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ、Ｃｏｒｉｘｉａ）、及び抗体薬剤コンジュゲート、ゲムツズマブオゾガマイシン（ＭＹＬＯＴＡＲＧ（登録商標）、Ｗｙｅｔｈ）である。
本発明の本発明のコンジュゲートと組み合わせる化学療法剤としての治療の可能性があるヒト化モノクローナル抗体としては、アレムツズマブ、アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピネオズマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシン、セデリズマブ、セルトリズマブペゴール、シドフシツズマブ、シドツズマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌマビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ、ペクツズマブ、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ、レスリズマブ、レシビズマブ、ロベリズマブ、ルプリズマブ、シブロツズマブ、シプリズマブ、ソンツズマブ、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブセルモロイキン、ツクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、及びビシリズマブが挙げられる。
本発明に係る医薬組成物及び本発明に従って使用される医薬組成物は、活性成分、すなわち、コンジュゲート化合物に加えて、製剤的に許容可能な賦形剤、キャリア、緩衝剤、安定剤または当業者に周知の他の材料を含んでよい。かかる材料は、非毒性でなくてはならず、活性成分の有効性を妨害してはならない。キャリアまたは他の材料の正確な性質は、経口または注射、例えば、皮膚、皮下または静脈内としてよい投与経路に依存する。
経口投与用の医薬組成物は、錠剤、カプセル、粉末または液体形態としてよい。錠剤は、固体キャリアまたはアジュバントを含んでよい。液体医薬組成物は、一般的に、水、石油、動物油または植物油、鉱油または合成油などの液体キャリアを含む。生理食塩溶液、デキストロースまたは他の糖類溶液もしくはグリコール、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールを含んでよい。カプセルは、ゼラチンなどの固体キャリアを含んでよい。
静脈内、皮膚もしくは皮下注射または罹患部位での注射では、活性成分は、発熱物質を含まず、好適なｐＨ、等張性及び安定性を有する非経口的に許容できる水溶液の形態である。当業者は、例えば、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、乳酸リンゲル注射液などの等張性ビヒクルを用いて適切な溶液をうまく調製することができる。必要に応じて、保存剤、安定剤、緩衝剤、抗酸化剤及び／または他の添加剤を含んでよい。
配合物
コンジュゲート化合物を単独で用いる（例えば、投与する）ことができるが、多くの場合、組成物または配合物として存在させることが好ましい。
１つの実施形態では、組成物が、本明細書に記載のコンジュゲート化合物及び製剤的に許容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物（例えば、配合物、調製物、薬剤）である。
１つの実施形態では、組成物が、限定されないが、製剤的に許容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤、補佐剤、充填剤、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤、潤滑剤、安定剤、可溶化剤、界面活性剤（例えば、湿潤剤）、マスキング剤、着色剤、着香剤、及び甘味剤を含む、当業者に周知の１つ以上の他の製剤的に許容可能な成分とともに、本明細書に記載の少なくとも１つのコンジュゲート化合物を含む医薬組成物である。
１つの実施形態では、組成物が、さらに他の活性剤、例えば、他の治療または予防剤を含む。
好適なキャリア、希釈剤、賦形剤等は、標準的薬学テキストに見出すことができる。例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（ｅｄｓ．Ｍ．Ａｓｈ ａｎｄ Ｉ．Ａｓｈ），２００１（Ｓｙｎａｐｓｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｅｎｄｉｃｏｔｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ）、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００；及び Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９４を参照。
本発明のもう１つの態様は、当業者に周知の１つ以上の他の製剤的に許容可能な成分、例えば、キャリア、希釈剤、賦形剤等とともに、本明細書に定義されたとおり、少なくとも１つの［11Ｃ］放射標識コンジュゲートまたはコンジュゲート様化合物を混合することを含む医薬組成物を生成する方法に関する。分離単位（例えば、錠剤等）として調合される場合、それぞれの単位は、活性化合物の所定の量（投与量）を含有する。
本明細書に用いられる用語「製剤的に許容可能な」は、正常な医学的判断の範囲内で、合理的利益／リスク比に見合った、過剰毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症のない対象（例えば、ヒト）の組織と接触させて用いるのに好適な化合物、成分、物質、組成物、投与形態等に関する。それぞれのキャリア、希釈剤、賦形剤等は、また、配合物の他の成分に適合するという意味で「許容可能」としなければならない。
配合物は、薬学の当技術分野に周知の任意の方法により調製してよい。かかる方法は、活性化合物と１つ以上の補助的な成分からなるキャリアを結合させるステップを含む。一般的に、配合物は、均一及び緊密に活性化合物とキャリア（例えば、液体キャリア、細かく分割された固体キャリア等）を結合させ、その後、必要であれば、生成物を形成することにより調製される。
配合物は、速放出性もしくは遅放出性；速放性、遅延放出、徐放性、または持続性；またはこれらの組み合わせを提供するように調製することができる。
非経口的投与（例えば、注射による）に好適な配合物としては、活性成分が溶解され、懸濁され、または別のやり方で提供される（例えば、リポソームまたは他の微粒子中に）、水性または非水性、等張性、発熱物質を含まない、無菌液体（例えば、溶液、懸濁液）が挙げられる。かかる液体は、さらに他の製剤的に許容可能な成分、例えば、抗酸化剤、緩衝剤、防腐剤、安定剤、細菌発育阻止剤、懸濁化剤、増粘剤、及び対象とするレシピエントの血液（または他の適切な体液）と配合物を等張性にする溶質などを含有してよい。賦形剤の例としては、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等が挙げられる。かかる配合物に用いられる好適な等張性キャリアの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、または乳酸リンゲル注射液が挙げられる。一般的に、液体中の活性成分の濃度は、約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌ、例えば約１０ｎｇ／ｍｌ〜約１μｇ／ｍｌである。配合物は、単位用量型または多用量型の密封容器、例えば、アンプル及びバイアルで提供してよく、使用直前に、無菌の液体キャリア、例えば、注射用水を添加するだけでよいフリーズドライ（凍結乾燥）状態で、保管してよい。即時注射溶液及び懸濁液は、無菌の粉末、顆粒剤及び錠剤から調製してよい。
投与量
コンジュゲート化合物、及びコンジュゲート化合物を含む組成物の好適な投与量は、患者によって変えることができることが当業者により認識されている。最適な投与量の決定は、一般的に、いずれかのリスクまたは有害な副作用に対する治療上の利益のレベルのバランスをとることを含む。選択される投与レベルは、限定されないが、特定の化合物の活性、投与の経路、投与の時間、化合物の排出の速度、治療の継続期間、他の薬剤、化合物、及び／または組み合わせて用いられる物質、症状の重症度、ならびに患者の人種、性別、年齢、体重、症状、一般的健康状態、及び以前の病歴を含む、様々な因子に依存する。投与量は、一般的に、実質的有害または有害な副作用を生じさせることなく所望の効果を実現する作用部位で局所濃度を実現するために選択されるが、化合物の量及び投与経路は、最終的に医師、獣医師、または臨床医の自由裁量になる。
投与は、治療経過を通じて、１つの用量で、連続的にまたは断続的に（例えば、好適な間隔で分割された用量で）実施することができる。投与の最も効果的な手段及び用量を決定する方法は、当業者に周知であり、療法に用いられる配合物、療法の目的、治療される標的細胞（複数可）、及び治療される対象で変わる。単一または複数の投与は、治療する医師、獣医師、または臨床医により選択される用量レベル及びパターンで実施することができる。
一般的に、活性化合物の好適な用量は、１日当たり、対象の体重１キログラム当たり約１００ｎｇ〜約２５ｍｇ（さらに一般的に約１μｇ〜約１０ｍｇ）の範囲である。活性化合物が、塩、エステル、アミド、プロドラッグ等である場合、投与される量は、親化合物の基準で計算され、その結果、用いられる実際の重量は、それに比例して増加する。
１つの実施形態では、活性化合物が、以下の投与量計画：１日に３回、約１００ｍｇに従ってヒト患者に投与される。
１つの実施形態では、活性化合物が、以下の投与量計画：１日に２回、約１５０ｍｇに従ってヒト患者に投与される。
１つの実施形態では、活性化合物が、以下の投与量計画：１日に２回、約２００ｍｇに従ってヒト患者に投与される。
しかし、１つの実施形態では、コンジュゲート化合物が、以下の投与量計画：１日に３回または４回、約５０または約７５ｍｇに従ってヒト患者に投与される。
１つの実施形態では、コンジュゲート化合物が、以下の投与量計画：１日に２回、約１００または約１２５ｍｇに従ってヒト患者に投与される。
上記記載の投与量は、コンジュゲート（ＰＢＤ部分及び抗体へのリンカーを含む）または提供されたＰＢＤ化合物の有効量、例えば、リンカーの切断後に放出可能な化合物の量に適用してよい。
疾患の予防または治療では、本発明のＡＤＣの好適な投与量が、上記に定義したとおりの治療される疾患の型、疾患の重症度及び経過、分子が予防または治療目的のために投与されるかどうか、以前の療法、患者の病歴及び抗体への反応、及び主治医の自由裁量に依存する。分子は、１回で、または一連の治療にわたって好適に患者に投与される。疾患の型及び重症度に応じて、約１μｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇ（例えば０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ）の分子が、患者への投与の最初の候補投与量であり、例えば、１回以上の分離投与によるか、または連続注入によるかどうかによる。通常の１日の投与量は、上記記載の因子に応じて、約１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇまたはそれ以上の範囲としてよい。患者に投与されるＡＤＣの例示的な投与量は、患者体重の約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲である。数日間またはそれより長期にわたる繰り返し投与では、症状に応じて、疾患症状の所望の抑制が生じるまで治療が維持される。例示的な投与計画は、最初の負荷用量約４ｍｇ／ｋｇのＡＤＣ、続いて、毎週、２週間ごと、または３週間ごとの追加用量のＡＤＣを投与する過程を含む。他の投与量計画が、有用である可能性がある。この療法の進捗は、従来の技術及びアッセイによって容易にモニターされる。
治療
状態を治療するという文脈で本明細書に用いられる用語「治療」は、ヒトまたは動物（例えば、獣医用で）に関わらず、一般的に治療及び療法に関し、いくらかの所望の治療効果、例えば、状態の進行の抑制が実現され、これは、進行速度の減少、進行速度の停止、状態の退行、状態の改善、及び状態の治癒を含む。予防手段（すなわち、予防処置、予防）としての治療も含まれる。
本明細書に用いられる用語「治療有効量」は、活性化合物の量、または活性化合物を含むことからの物質、組成物または投薬の量に関し、所望の治療計画に従って投与された場合、合理的利益／リスク比に見合ったいくらかの所望の治療効果を生むために効果的である。
同様に、本明細書に用いられる用語「予防有効量」は、活性化合物の量、または活性化合物を含むことからの物質、組成物または投薬の量に関し、所望の治療計画に従って投与された場合、合理的利益／リスク比に見合ったいくらかの所望の予防効果を生むために効果的である。
抗体薬剤コンジュゲートの調製
抗体薬剤コンジュゲートは、（１）抗体の求核性基と二価のリンカー試薬とが反応し、共有結合を介して、抗体−リンカー中間体Ａｂ−Ｌを形成し、続いて、活性化薬剤部分試薬と反応すること、及び（２）薬剤部分試薬とリンカー試薬が反応し、共有結合を介して、薬剤−リンカー試薬Ｄ−Ｌを形成し、続いて抗体の求核性基と反応することを含む、当業者に既知の有機化学反応、条件、及び試薬を用いて、いくつかの方法により調製してよい。コンジュゲーション方法（１）及び（２）は、本発明の抗体−薬剤コンジュゲートを調製するために様々な抗体、及びリンカーを用いてよい。
抗体の求核性基としては、側鎖チオール基、例えば、システインが挙げられるが、これらに限定されない。チオール基は、求核性であり、反応して、リンカー部分の求電子性基、例えば、本発明の求電子性基と共有結合を形成することができる。ある特定の抗体は、還元可能鎖間ジスルフィド、すなわち、システイン架橋を有する。抗体は、ＤＴＴ（クリーランド試薬、ジチオトレイトール）またはＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィンハイドロクロライド）などの還元剤での処理によりリンカー試薬とのコンジュゲーションに反応性であるようにすることができる（Ｇｅｔｚ ｅｔ ａｌ（１９９９）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ ２７３：７３−８０；Ｓｏｌｔｅｃ Ｖｅｎｔｕｒｅｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ）。したがって、それぞれのシステインジスルフィド架橋は、理論上、２つの反応性チオール求核基を形成する。リジンの２−イミノチオラン（トラウト試薬）との反応により抗体に追加の求核性基を導入し、アミンをチオールに変換することができる。
対象／患者
対象／患者は、動物、哺乳動物、有胎盤哺乳類、有袋類（例えば、カンガルー、ウォンバット）、単孔類（例えば、カモノハシ）、齧歯類（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ科の動物（例えば、マウス）、ウサギ目の動物（例えば、ウサギ）、鳥類（例えば、トリ）、犬科の動物（例えば、イヌ）、猫科の動物（例えば、ネコ）、馬科の動物（例えば、ウマ）、豚の動物（例えば、ブタ）、羊の動物（例えば、ヒツジ）、ウシ属の動物（例えば、乳牛）、霊長類、サル類（例えば、サルまたは類人猿）、サル（例えば、マーモセット、ヒヒ）、類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オラウータン、テナガザル）、またはヒトとしてよい。
さらに、対象／患者は、その任意の発育型、例えば、胎児とすることができる。１つの好ましい実施形態では、対象／患者が、ヒトである。
１つの実施形態では、患者が、集団であり、各患者が細胞の表面にανβ6インテグリンを有する腫瘍を有する。
合成
式ＩＶのダイマー中間体への１つの可能性のある合成経路が、以下に示されている。
中間体ＶＩＩを生成するために中間体ＩＶを用いることができる。
あるいは、中間体ＶＩをプロパルギルアミンと結合させ、その後、得られた化合物を中間体ＩＩＩ（または前駆体）と結合させ、中間体ＶＩＩＩを生成することができる。
その後、中間体ＶＩＩＩを中間体Ｉ及びＩＩと結合させ、式ＶＩＩの中間体を形成することができる。
上記スキームでは、ＲN、ＲN’及びＲN’’が、それぞれ独立して、窒素保護基を示す。ＲC及びＲC’が、それぞれ独立して、ＯＨまたはＯＰｒｏｔOを示し、ＰｒｏｔOが、ヒドロキシ保護基である。保護基は、当技術分野でよく知られている。ＲN、ＲN’及びＲN’’は、例えば、ＢＯＣとしてよい。ＰｒｏｔOは、ＴＨＰとしてよい。それは、上記に示された合成方法で異なるステージで除去されるＮ１０−Ｃ１１イミン結合の保護としてよく、用いられる化学に依存している。
一般的に、最初に２つのＰＢＤモノマーをフェニレンまたはピリジレンダイマー架橋と結合することによって化合物及びコンジュゲートを調製することができる。その後、中間体ＩＶのダイマー架橋中のアリール環のハロゲン基を用いて、テザー（リンカー基ＧまたはＬを含む）を形成し、ＰＢＤダイマーを細胞結合剤に結合してよい。
さらに詳細には、それぞれのＰＢＤモノマーのＣ８位置で、−ＸＨ及び−Ｘ’Ｈ基を有する２つのＰＢＤモノマー（それぞれ中間体Ｉ及びＩＩ）は、中間体ＩＩＩまたは中間体ＶＩＩＩの−Ｔ−Ｈａｌ及び−Ｔ’Ｈａｌ基と反応させてよい。かかる合成方法では、ＰＢＤモノマーが異なることが可能であり、その結果、得られたＰＢＤダイマーが非対称性である。同様に、ＰＢＤモノマーは、同じものとしてよい。
パラジウム及び銅触媒及び塩基の存在下で（薗頭反応）中間体ＩＶをプロパルギルアミンに結合させ、中間体Ｖを提供することができる。かかる反応が、ＰＢＤダイマー架橋に結合されるテザーの部分を提供し、プロピルアルギニン基が保護され、遊離末端アミンをさらに反応に用いることができる。
イミン結合の脱保護に続いて、中間体Ｖの末端アミンを、例えば、リンカー／反応基Ｇに結合される活性化カルボン酸基（細胞結合剤への結合のため）と反応させ、中間体ＶＩＩを提供することができる。
中間体ＶＩＩの別の合成では、中間体ＶＩの活性化カルボン酸基を、プロパルギルアミンと反応させることができ、その後、薗頭反応で、中間体ＩＩを有する得られた生成物が、中間体ＶＩＩＩを生成する。
２つのイミン部分を含有するＰＢＤ化合物の合成は、広範に以下の参考文献において考察され、この考察は参照により本明細書に組み込まれる。
ａ）ＷＯ ００／１２５０８（ページ１４〜３０）；
ｂ）ＷＯ ２００５／０２３８１４（ページ３〜１０）；
ｃ）ＷＯ ２００５／０８５２５９（ページ３１〜３９）
ｄ）ＷＯ ２０１１／１２８６５０（ページ２〜１２及び４２〜５１）；
ｅ）２０１２年１０月１２日に出願されたＰＣＴ／ＥＰ２０１２／０７０２３２（ページ２〜１５及び４９〜５８）。
一般的実験方法
旋光度は、ＡＤＰ２２０旋光計（Ｂｅｌｌｉｎｇｈａｍ Ｓｔａｎｌｅｙ Ｌｔｄ．）で測定し、濃度（ｃ）はｇ／１００ｍＬで得る。融点は、デジタル融点装置（Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ）を用いて測定した。Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ １０００ ＦＴ ＩＲ分光計で、ＩＲスペクトルを記録した。それぞれ４００及び１００ＭＨｚで、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＮＭＲ分光計を用いて、３００Ｋで、1Ｈ及び13Ｃ ＮＭＲスペクトルを得た。化学シフトをＴＭＳ（δ＝０．０ｐｐｍ）に対して報告し、シグナルを、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｄｔ（二重三重項）、ｄｄ（二重項の二重項）、ｄｄｄ（二重項の二重二重項）またはｍ（多重項）として示し、カップリング定数をヘルツ（Ｈｚ）で得る。Ｗａｔｅｒｓ２９９６ ＰＤＡを有するＷａｔｅｒｓ２６９５ ＨＰＬＣに連結されたＷａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ装置を用いて、質量分析（ＭＳ）データを収集した。用いたＷａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱパラメーターは、毛細管（ｋＶ）、３．３８；コーン（Ｖ）、３５；エクストラクター（Ｖ）、３．０；ソース温度（℃）、１００；脱溶媒温度（℃）、２００；コーン流速（Ｌ／ｈ）、５０；脱溶媒流速（Ｌ／ｈ）、２５０であった。装置に試料を導入するための金属被覆されたホウケイ酸ガラスのチップを用いて、Ｗａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＱＴＯＦ ＧｌｏｂａｌによりポジティブＷモードで、高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）データを記録した。シリカゲルアルミニウムプレート（Ｍｅｒｃｋ ６０、Ｆ254）上で薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を実施し、フラッシュクロマトグラフィーでは、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ ６０、２３０〜４００メッシュＡＳＴＭ）を用いた。すべての化学物質及び溶媒は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから購入し、さらに精製することなく供給されたとおりに用いた。
ＬＣ／ＭＳ条件：Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ（登録商標）／Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（登録商標）ＬＣＭＳ−２０２０を用いて、ポジティブモードエレクトロスプレー質量分析を実施した。用いた移動相は、溶媒Ａ（０．１％ギ酸を含むＨ2Ｏ）及び溶媒Ｂ（０．１％ギ酸を含むＣＨ3ＣＮ）であった。勾配：０．２５分間にわたり、最初の組成物５％Ｂを維持し、その後、２分間にわたり、５％Ｂから１００％Ｂに増大させた。０．５０分間、１００％Ｂで当該組成物を維持し、その後、０．０５分で、５％Ｂに戻し、０．０５分間、維持した。勾配実行時間の総時間は、３．０分であった。流速は、０．８ｍＬ／分であった。検出は、２１４及び２５４ｎｍで行った。カラム：５０℃で、Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨ Ｓｈｉｅｌｄ ＲＰ１８ １．７μｍ ２．１ｘ５０ｍｍ
分取ＨＰＬＣ：Ｓｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ（登録商標）マシンで、以下の寸法：分析では１５０ｘ４．６ｍｍ、分取作業では１５０ｘ２１．２ｍｍのＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｇｅｍｉｎｉ ＮＸ ５μ Ｃ１８カラム（５０℃で）を用いて、逆相超高速液体クロマトグラフィー（ＵＦＬＣ）を実施した。用いた溶離剤は、溶媒Ａ（０．１％ギ酸を含むＨ2Ｏ）及び溶媒Ｂ（０．１％ギ酸を含むＣＨ3ＣＮ）であった。以下の勾配条件で、ＵＦＬＣ実験のすべてを実施した：０〜３０分間、組成物Ｂを０から１００％へ増大させ、さらに２分間、１００％Ｂで維持した。３２．０分から３２．１分までで、組成物Ｂを１００％から０％に低下させ、３５．０分まで、０％Ｂで、維持した。勾配実行時間の総時間は、３５．０分であった。用いた流速は、分析では、１．０ｍＬ／分であり、分取ＨＰＬＣでは、２０．０ｍＬ／分であった。検出は、２５４及び２８０ｎｍで行った。
実施例１
（ａ）アリル（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート２
ＴＢＳＣｌ（０．４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、２当量）及びイミダゾール（０．２７１ｇ、４．０ｍｍｏｌ、３当量）をＤＣＭ中のベンジルアルコール１（０．５ｇ、１．３２５ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液に添加した。１２時間後に、ＴＢＳＣｌ（０．４ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、２当量）及びイミダゾール（０．１８ｇ、２．６５ｍｍｏｌ、２当量）を添加し、さらに３６時間、反応を継続させた。減圧下で、溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって残渣を精製し、生成物（０．３５ｇ、５４％）を得た。分析データ：ＲＴ１．８８分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）４９２（［Ｍ＋Ｈ］+.）、５１４（［Ｍ＋Ｎａ］+.）
（ｂ）（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（（Ｓ）−１−（（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）−３−メチルブタンアミド３
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．０４１ｇ、３５．６μｍｏｌ、０．０５当量）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のピロリジン（０．２ｍＬ、２．４９ｍｍｏｌ、３．５当量）及びａｌｌｏｃ化合物２（０．３５ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。１０分後に、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液、飽和食塩水で、反応混合物を洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させ、さらに精製することなく用いられる生成物を得た（０．２９ｇ）。分析データ：ＲＴ１．３１分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）４０８（［Ｍ＋Ｈ］+.）
（ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート４
２０分間、１００℃で、アミン３（０．２９ｇ、０．７１２ｍｍｏｌ、１当量）及びＢｏｃ2Ｏ（０．１８６ｇ、０．８５４ｍｍｏｌ、１．２当量）をともに融解した。カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって反応混合物を精製し、生成物（０．３４ｇ、９４％）を得た。分析データ：ＲＴ１．９５分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）５０８（［Ｍ＋Ｈ］+.）、５３０（［Ｍ＋Ｎａ］+.）
（ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート５
ＴＢＡＦ（１０．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ、２当量）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＴＢＳ保護化合物４（２．６９ｇ、５．３ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。２時間、室温で、溶液を撹拌した。溶媒を蒸発させ、ＤＣＭ中に残渣を溶解し、水、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させ、粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって生成物を精製し、生成物（１．０６ｇ、５１％）を得た。分析データ：ＲＴ１．３８分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）３９４（［Ｍ＋Ｈ］+.）、４１６（［Ｍ＋Ｎａ］+.）
（ｅ）ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−３−メチル−１−（（（Ｓ）−１−（（４−（（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート６
ビス（４−ニトロフェニル）カルボネート（０．３９ｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ、１当量）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアルコール５（０．５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。２時間、室温で反応混合物を撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって生成物を精製した（０．５５ｇ、７７％）。分析データ：ＲＴ１．７２分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）５５９（［Ｍ＋Ｈ］+.）、５８１（［Ｍ＋Ｎａ］+.）
（ｆ）ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−３−メチル−１−オキソ−１−（（（Ｓ）−１−オキソ−１−（（４−（（（プロパ−２−イン−１−イルカルバモイル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）プロパン−２−イル）アミノ）ブタン−２−イル）カルバメート７
プロパルギルアミン（０．１３ｍＬ、１．９７ｍｍｏｌ、２当量）及びトリエチルアミン（０．２７ｍＬ １．９７ｍｍｏｌ、２当量）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｐ−ニトロフェニルカルボネート６の溶液に添加した。１時間、室温で反応混合物を撹拌した。減圧下で、溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって残渣を精製した（０．３５ｇ、７５％）。分析データ：ＲＴ１．４９分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）４９７（［Ｍ＋Ｈ］+.）
（ｇ）ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（４−（（（（３−（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバモイル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート９
（５−ヨード−１、３−フェニレン）ジメタノール８（０．１９５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中のプロパルギル化合物７（０．３５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１当量）及び分子ふるいの溶液に添加した。ジエチルアミン（０．７６ｍｌ、７．４ｍｍｏｌ、１０当量）を添加し、続いて、銅ヨウ化物（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．０４当量）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（１７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、０．０２当量）を添加した。アルゴン（ｘ３）で混合物を脱ガスし、１０分間、１００℃で、マイクロ波中で反応させた。減圧下で、溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって残渣を精製した（０．４５ｇ、１００％）。分析データ：ＲＴ１．４５分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）６１１（［Ｍ＋Ｈ］+.）、６３３（［Ｍ＋Ｎａ］+.）
（ｈ）ｔｅｒｔ−ブチル（（Ｓ）−１−（（（Ｓ）−１−（（４−（（（（３−（３，５−ビス（ブロモメチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバモイル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート１０
トリフェニルホスフィン（０．１８ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、２．１当量）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のビス−アルコール９（０．２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１当量）及び四臭化炭素（０．２４ｇ、０．７２ｍｍｏｌ、２．２当量）の溶液に添加した。３０分後に、溶解性を促進するためにＴＨＦ（１０ｍＬ）を添加した。さらに３時間、室温で反応混合物を撹拌した。減圧下で、溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって残渣を精製した（０．０８ｇ、３３％）。分析データ：ＲＴ１．８８分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）７３７（［Ｍ＋Ｈ］+.）、７５９（［Ｍ＋Ｎａ］+.）
（ｉ）ジアリル８，８’−（（（５−（３−（（（（４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−メチルブタンアミド）プロパンアミド）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）プロパ−１−イン−１−イル）−１，３−フェニレン）ビス（メチレン））ビス（オキシ））（１１Ｓ，１１ａＳ，１１’Ｓ，１１ａ’Ｓ）−ビス（１１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（５Ｈ）−カルボキシレート）１２
ｔ−ブチルアンモニウムヨウ化物（４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、０．１当量）及びＫ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ、２当量）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中のフェノール１１（１０３ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ、２当量）及びビスベンジルブロミド１０（８０ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。２時間、室温で反応混合物を撹拌した。減圧下で、溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって残渣を精製した（１２６ｍｇ、７６％）。
分析データ：ＲＴ２．２６分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）１５２４（［Ｍ＋Ｈ］+.）、１５４６（［Ｍ＋Ｎａ］+.）
（ｊ）ジアリル８，８’−（（（５−（３−（（（（４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド）プロパンアミド）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）プロパ−１−イン−１−イル）−１，３−フェニレン）ビス（メチレン））ビス（オキシ））（１１Ｓ，１１ａＳ，１１’Ｓ，１１ａ’Ｓ）−ビス（１１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（５Ｈ）−カルボキシレート）１３
撹拌しながら、０℃で、ＴＦＡ／水（４．９５ｍＬ／０．０５ｍＬ）の混合物中に化合物１２を溶解した。１時間後に、反応混合物をＮａＨＣＯ3の冷飽和溶液に滴下添加し、これをＥｔＯＡｃで抽出した。水、飽和食塩水で、ＥｔＯＡｃを洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させ、粗生成物を得た。さらに精製しないで次のステップでこれを用いた（０．１３５ｇ）。
（ｋ）４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド）プロパンアミド）ベンジル（３−（３，５−ビス（（（（Ｓ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−５，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）オキシ）メチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート１４
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．００６ｇ、５μｍｏｌ、０．０５当量）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のピロリジン（０．０２７ｍＬ、３３．２μｍｏｌ、３．５当量）及び粗ビス−ａｌｌｏｃ化合物１３（０．１３５ｇ、９５μｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。１０分後に、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液、飽和食塩水で、反応混合物を洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させ、さらに精製することなく用いられる生成物を得た（０．０９４ｇ）。
（ｌ）４−（（２Ｓ，５Ｓ）−３７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−イソプロピル−２−メチル−４，７，３５−トリオキソ−１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１−オクタオキサ−３，６，３４−トリアザヘプタトリアコンタンアミド）ベンジル（３−（３，５−ビス（（（（Ｓ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−５，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）オキシ）メチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート１５
Ｍａｌ−ｄＰＥＧ（登録商標）８酸（０．０５３ｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．９当量）及びＥＤＣＩ（０．０１７ｇ、０．０９ｍｍｏｌ、０．９当量）をＤＣＭ中の粗アミン１４（０．０９４ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。２時間、室温で、溶液を撹拌した。水、飽和食塩水で、反応混合物を洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ）によって残渣を精製し、さらに分取ＨＰＬＣ（酸を使用することなく）によって精製した物質を得た。これにより、２つのバッチの所望の生成物１５（それぞれ、純度９３％及び８８％の５．４７ｍｇ、及び２．７８ｍｇ）が得られた。
実施例２−化合物１５の代わりの合成
（ａ）Ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート１６
乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中で、（５−ヨード−１，３−フェニレン）ジメタノール８（７．０８ｇ、２６．８ｍｍｏｌ、１当量）、Ｂｏｃプロパルギルアミン（５ｇ、３２．２ｍｍｏｌ、１．２当量）、４オングストローム分子ふるい及びジエチルアミン（１５ｍＬ）を溶解した。真空／アルゴンサイクルによって２回、反応混合物を脱ガスした。銅ヨウ化物（２０４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ、０．０４当量）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、０．０１３当量）を添加し、続いて、もう１回、真空／アルゴンサイクルを行った。３５分間、９０℃で、反応混合物を加熱し、その後、ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン８０／２０）によって、完了を確認した。混合物を冷却し、脱脂綿を介して濾過し、酢酸エチルですすいだ。濾液を、真空下で濃縮乾固した。ワークアップ：水、続いて、食塩水に対してクロロホルム、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ、Ｕｌｔｒａ １００ｇ、勾配、１０ＣＶ中の２５／７５ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜８０／２０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、残渣を精製した。さらにジエチルエーテルによる粉砕及び濾過によって生成物を精製し、白色固体として１６を得た。収率５．０５８ｇ（６５％）。ＬＣ／ＭＳ（１．２８分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）３１３．９５（［Ｍ＋Ｎａ］+.、１００））；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．２１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
（ｂ）Ｔｅｒｔ−ブチル（３−（３，５−ビス（ブロモメチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート１７
０〜５℃（氷浴）で、テトラブロモメタン（１３．２ｇ、４０ｍｍｏｌ、２．３当量）をジクロロメタン（１００ｍＬ）中のビス−アルコール１６（５．０２６ｇ、１７ｍｍｏｌ、１当量）及びトリフェニルホスフィン（１０．４ｇ、４０ｍｍｏｌ、２．３当量）の溶液に添加した。反応混合物を加熱し、室温で２時間、進行させた。完了時に（ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ５０／５０）、真空下で反応混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ、Ｕｌｔｒａ １００ｇ、勾配１０／９０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜４０／６０ＥｔＯＡｃ）によって油性残渣を精製した。最初にいくつかの混合フラクションを溶離させ、続いて、純粋フラクション（３．１ｇ；４３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（１．７９分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）４３９．８０（［Ｍ＋Ｈ］+.、１００））；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．３１（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、４Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
（ｃ）ジアリル８，８’−（（（５−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパ−１−イン−１−イル）−１，３−フェニレン）ビス（メチレン））ビス（オキシ））（１１Ｓ，１１ａＳ，１１’Ｓ，１１ａ’Ｓ）−ビス（１１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（５Ｈ）−カルボキシレート）１８
アセトン（３０ｍＬ）中にビス（ブロモベンジル）１７（２．４２ｇ、５．８ｍｍｏｌ、１当量）、１１（５．５１ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸カリウム（１．６０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ、２当量）、及びＴＢＡＩ（４２８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、０．２当量）を懸濁させた。５時間、アルゴン（バルーン）下で、６２℃で、反応混合物を撹拌し、ＴＬＣ及びＬＣ／ＭＳによってモニターした。さらに０．２５当量の炭酸カリウムを添加し、反応させ、一晩、６０℃で、進行させた。反応完了時に、脱脂綿によって混合物を濾過し、酢酸エチルですすいだ。濾液を濃縮乾固し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ、１００ｇ ｕｌｔｒａカラム、勾配、７ＣＶ中の４０／６０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１００／０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。５５／４５ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで、生成物溶離が生じ、白色泡を得た。収率６．２２ｇ（８９％）。ＬＣ／ＭＳ、高速ギ酸（２．２３分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）１２２６．４０（［Ｍ＋Ｎａ］+.、１００））；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４２−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、２Ｈ）、６．６４−６．４３（ｍ、４Ｈ）、５．６９−５．５２（ｍ、４Ｈ）、５．１１−４．８０（ｍ、８Ｈ）、４．５０−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、６Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、８．９、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｓ、６Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、０．６９（ｓ、１８Ｈ）、０．１８−０．０６（ｍ、１２Ｈ）。
（ｄ）ジアリル８，８’−（（（５−（３−アミノプロパ−１−イン−１−イル）−１，３−フェニレン）ビス（メチレン））ビス（オキシ））（１１Ｓ，１１ａＳ，１１’Ｓ，１１ａ’Ｓ）−ビス（１１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（５Ｈ）−カルボキシレート）１９
ＴＦＡ／水９５／５（５ｍＬ）の冷（−５℃）混合物を、冷却したフラスコ（−１０℃；氷／アセトン）中の１８（２．３６ｇ、１．９６ｍｍｏｌ、１当量）にゆっくり添加した。溶解が遅く、最少体積のＤＣＭ（０．５ｍＬ）を滴下添加した。ＬＣ／ＭＳモニタリングでは、完全溶解の１０分後に、脱保護生成物への完全変換を示した。撹拌した氷／水中に反応混合物を注入した。透明上澄み液をデカントし、ＤＣＭ＋ＴＥＡ（ｐＨ＝１０）で残りのゴム状固体を抽出し、食塩水で洗浄した。有機物を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、真空下で回転蒸発させ、粗アミン（２．２ｇ、定量的）を得た。ＬＣ／ＭＳ（１．６０分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）１１０５．００（［Ｍ＋Ｈ］+.、１００））；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４１−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｓ、２Ｈ）、６．６０−６．４４（ｍ、４Ｈ）、５．６８−５．４９（ｍ、４Ｈ）、５．０７−４．７９（ｍ、８Ｈ）、４．４５−４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．７３（ｓ、６Ｈ）、３．６３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝１７．０、１０．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０−２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、６Ｈ）、０．６８（ｓ、１８Ｈ）、０．１２−０．０８（ｍ、１２Ｈ）。
（ｅ）アリル（（Ｓ）−３−メチル−１−（（（Ｓ）−１−（（４−（（（（４−ニトロフェノキシ）カルボニル）オキシ）メチル）フェニル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）アミノ）−１−オキソブタン−２−イル）カルバメート）２０
ビス−ＰＮＰ（２．５６ｇ、８．４１ｍｍｏｌ、２当量）を、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１（１．６ｇ、４．２４ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．５５ｍｍｏｌ、２当量）の懸濁液に添加した。１時間半後に完了を確認した。揮発物を除去し、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ、１００ｇ ｕｌｔｒａカラム、勾配、１０ＣＶ中の３０／７０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１００／０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって残渣を精製した。６０／４０ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで、生成物溶離が生じた。純粋フラクションを濃縮乾固し、ジエチルエーテルによる濾過によって白色固体を分離し、白色粉末を得た。収率２．２ｇ（９６％）。ＬＣ／ＭＳ、高速ギ酸（１．６１分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）５４３．２５（［Ｍ＋Ｈ］+.、１００））；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．４０−８．２４（ｍ、２Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１−５．８４（ｍ、１Ｈ）、５．３６−５．２７（ｍ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、５．１８（ｄｄ、Ｊ＝１０．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄｑ、Ｊ＝５．２、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．８７（ｄｄ、Ｊ＝１８．５、６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
（ｆ）ジアリル８，８’−（（（５−（３−（（（（４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（（（アリルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−メチルブタンアミド）プロパンアミド）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）プロパ−１−イン−１−イル）−１，３−フェニレン）ビス（メチレン））ビス（オキシ））（１１Ｓ，１１ａＳ，１１’Ｓ，１１ａ’Ｓ）−ビス（１１−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１０（５Ｈ）−カルボキシレート）２１
ＰＮＰカルボネート２０（１．０８ｇ、１．９９ｍｍｏｌ、１当量）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の粗アミン１９（２．２ｇ、１．９９ｍｍｏｌ、１当量）及びトリエチルアミン（０．２７７ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液に添加した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ）によって完了を確認した。溶液を７ｍＬに濃縮し、ＤＣＭ（７ｍＬ）で希釈し、クロマトグラフィー．（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ、１００ｇ ｕｌｔｒａカラム、勾配、８ＣＶ中の４０／６０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１００／０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって直接精製した。９０／１０ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで、生成物溶離が生じた。純粋フラクションを濃縮乾固し、白色泡を得た。収率２．０ｇ（６８％）。ＬＣ／ＭＳ、高速ギ酸（２．１４分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）１５２９．６０（［Ｍ＋Ｎａ］+.、１００））；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄｄ、Ｊ＝４．６、２．７Ｈｚ、４Ｈ）、５．８８−５．７１（ｍ、１Ｈ）、５．６７−５．５１（ｍ、４Ｈ）、５．２７−４．７８（ｍ、１２Ｈ）、４．５７−４．１７（ｍ、８Ｈ）、４．０２−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、６Ｈ）、３．６３−３．４７（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝１７．１、１０．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．２９−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８３−０．６０（ｍ、２４Ｈ）、０．１６−０．０６（ｍ、１２Ｈ）。
（ｇ）４−（（２Ｓ，５Ｓ）−３７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−イソプロピル−２−メチル−４，７，３５−トリオキソ−１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１−オクタオキサ−３，６，３４−トリアザヘプタトリアコンタンアミド）ベンジル（３−（３，５−ビス（（（（Ｓ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−５，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）オキシ）メチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート１５
（ｉ）４−（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アミノ−３−メチルブタンアミド）プロパンアミド）ベンジル（３−（３，５−ビス（（（（Ｓ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−５，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）オキシ）メチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート１４
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、０．０４当量）を、アルゴン下で、ジクロロメタン（１０Ｖ）中のａｌｌｏｃ保護化合物２１（１．５９ｇ、１．０５ｍｍｏｌ、１当量）及びピロリジン（０．３１４ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ、３．６当量）の溶液に添加した。３０分間、室温で反応混合物を撹拌し、その後、ＬＣによって完了を確認した。ジクロロメタン及び飽和水性塩化アンモニウム間に溶液を分割した。食塩水で有機層を洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で回転蒸発によってＤＣＭを除去した。さらに精製しないで次のステップで粗残渣を反応させた。
（ｉｉ）４−（（２Ｓ，５Ｓ）−３７−（２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−イソプロピル−２−メチル−４，７，３５−トリオキソ−１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１−オクタオキサ−３，６，３４−トリアザヘプタトリアコンタンアミド）ベンジル（３−（３，５−ビス（（（（Ｓ）−７−メトキシ−２−メチル−５−オキソ−５，１１ａ−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イル）オキシ）メチル）フェニル）プロパ−２−イン−１−イル）カルバメート１５
ＥＤＣＩ（２０２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１当量）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の粗アミン１４（１．０５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１当量）、及びＭａｌ−ｄＰｅｇ８−酸（６２７ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に添加した。４時間後に反応が停止し、大環状種（ＴＬＣ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９０／１０によって青色表面スポット）が明らかになった。クロロホルム／ＭｅＯＨ（９８／２；２０ｍＬ）で、溶液を希釈し、０．４当量のＥＤＣＩ及びＭａｌ−ｄＰｅｇ８−酸を添加した。反応をモニターし（ＬＣ／ＭＳ；ＴＬＣ）、室温でさらに４時間後に反応が完了した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）で、溶液を希釈し、水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。真空下で回転蒸発によってジクロロメタンを除去した。フラッシュクロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ、Ｕｌｔｒａ １００ｇ、勾配、ＤＣＭ中の１０％〜６０％１／４ＭｅＯＨ／ＤＣＭ；８ＣＶ中で）によって、残渣を精製した。純粋フラクションをプールし、黄色泡として９８０ｍｇの物質が生成された（２つのステップに対して６３％）。ＬＣ／ＭＳ（Ａｃｅ Ｅｘｃｅｌ２、１５分法）９３％純粋（６．５８分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）７８３．６０（［Ｍ＋２Ｈ］2+.、１００；１５６５．８０（［Ｍ＋Ｈ］+.、５０））1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｓ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、２Ｈ）、６．６９−６．６０（ｍ、２Ｈ）、５．３０−５．１２（ｍ、４Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、６Ｈ）、３．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．７、６．４、２．７Ｈｚ、４Ｈ）、３．５６−３．４３（ｍ、２８Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｑ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１−２．９６（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｄｔ、Ｊ＝２１．４、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．９、６．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．８６（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、６．８Ｈｚ、６Ｈ）。微量のカルビノールアミンメチルエーテル。
実施例３
一般的抗体コンジュゲーション手順
還元緩衝液（例：ホスフェート緩衝食塩液ＰＢＳ、ヒスチジン緩衝液、ホウ酸ナトリウム緩衝液、ＴＲＩＳ緩衝液）中で、抗体を１〜５ｍｇ／ｍＬに希釈した。選択的にシステインジスルフィド架橋を減らすためにＴＣＥＰ（トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩）の新鮮調製溶液を添加した。ＴＣＥＰの量は、１抗体当たり１〜４モル当量以内で、２〜８反応チオールを生成する還元の標的レベルに比例する。３７℃で、数時間の還元後に、混合物を室温に冷却し、希釈ＤＭＳＯ溶液（反応混合物の最大１０％体積／体積の最終ＤＭＳＯ含量）として、過剰薬剤−リンカー（１５）を添加した。好適な時間、一般に１〜３時間、４℃または室温のいずれかで、混合物を穏やかに振とうした。過剰反応チオールは、コンジュゲーションの終わりに、「チオールキャッピング試薬」様Ｎ−エチルマレイミド（ＮＥＭ）と反応させることができる。１０ｋＤａ以上の分画分子量で、遠心スピンフィルターを用いて、抗体−薬剤コンジュゲートを濃縮し、その後、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）または高速タンパク質液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）によって精製した。薬剤当たりの抗体比（ＤＡＲ）を評価するために、紫外線−可視、蛍光または質量分析計検出と組み合わせて、逆相クロマトグラフィー（ＲＰ）または疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）を用いて高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または超高速液体クロマトグラフィー（ＵＨＰＬＣ）による分析によって対応する抗体−薬剤コンジュゲートを測定することができる；紫外線−可視、蛍光または質量分析計検出と組み合わせて、サイズ排除クロマトグラフィーを用いてＨＰＬＣまたはＵＨＰＬＣによって凝集レベル及びモノマー純度を分析することができる。分光（２８０、２１４及び３３０ｎｍの吸光度）及び生化学的アッセイ（ビシンコニン酸アッセイＢＣＡ；Ｓｍｉｔｈ，Ｐ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ．（１９８５）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１５０（１）：７６−８５；基準として公知の濃度ＩｇＧ抗体を用いて）の組み合わせによって、最終コンジュゲート濃度を測定する。抗体−薬剤コンジュゲートは、一般に、無菌条件下で、０．２μｍフィルターを用いて無菌濾過され、＋４℃、−２０℃または−８０℃で保管される。
特定のコンジュゲーションの例が、以下に記載されている。
コンジュゲートＡ（Ａｂ１−１５、ＣｏｎｊＡ）
抗体（Ｒ３４７）（９０ｍｇ、６００ナノモル）をホスフェート−緩衝食塩液（ＰＢＳ）ｐＨ７．４、１ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）及び４．５ｍｇ／ｍＬの最終抗体濃度を含有する還元緩衝液で２０ｍＬに希釈した。ＰＢＳ中のトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）の５０ｍＭ溶液を添加し（５０モル当量／抗体、３０マイクロモル、６００μＬ）、インキュベーター中で、穏やかに（＜１５０ｒｐｍ）振とうしながら、３７℃で、３時間（または、完全還元が、ＵＨＰＬＣによって確認されるまで）還元混合物を加熱した。室温に冷却後、すべての過剰還元剤を除去するために、透析またはスピンフィルター遠心分離によって、還元抗体の緩衝液をＰＢＳ ｐＨ７．４及び１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する再酸化緩衝液に交換した。ＤＭＳＯ中のデヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡＡ、４０モル当量／抗体、２４マイクロモル、４８０μＬ）の５０ｍＭ溶液を添加し、２〜４時間、室温で（または鎖間システインジスルフィドを再形成するシステインチオールの完全再酸化が、ＵＨＰＬＣによって確認されるまで）、穏やかに（＜１５０ｒｐｍ）振とうしながら、２〜３ｍｇ／ｍＬの抗体濃度で、再酸化混合物を反応させた。その後、再酸化混合物を無菌濾過し、ＰＢＳ ｐＨ７．４、１ｍＭ ＥＤＴＡを含有するコンジュゲーション緩衝液中で、１．０ｍｇ／ｍＬの最終抗体濃度に希釈した。ＤＭＳＯ溶液（１０モル当量／抗体、７５０ナノモル、１．２５ｍＬ ＤＭＳＯ中）として、１１．２５ｍＬのこの再酸化抗体溶液（１１．２５ｍｇ、７５ナノモル）に化合物１５を添加した。１．５時間、室温で、溶液を混合し、その後、Ｎ−アセチルシステイン（３マイクロモル、１００ｍＭで３０μＬ）の添加によって、コンジュゲーション反応をクエンチし、ＡＫＴＡ（商標）Ｐｕｒｅ ＦＰＬＣに注入し、２．６ｍＬ／分の無菌濾過したＰＢＳで溶離させる前に、Ｓｕｐｅｒｄｅｘ ２００ＰＧを充填したＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＨｉＬｏａｄ（商標）２６／６００カラムを用いて反応混合物を無菌濾過した。ＣｏｎｊＡモノマーピークに対応するフラクションをプールし、１５ｍＬ Ａｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａｃｅｌｌ ５０ＫＤａ ＭＷＣＯスピンフィルターを用いて濃縮し、分析し、無菌濾過し、４℃で保管した。
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｅｒｉｓ ３．６ｕ ＸＢ−Ｃ１８ １５０ｘ２．１ｍｍカラムを用い、水及びアセトニトリルの勾配で溶離させるＳｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムで、ＵＨＰＬＣ分析によって確認されるとおり、完全長抗体での個々の軽及び重鎖の相対量の比較によって、還元及び再酸化ステップをモニターする。２８０ｎｍ及び３３０ｎｍ（化合物１５特定）で、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｅｒｉｓ ３．６ｕ ＸＢ−Ｃ１８ １５０ｘ２．１ｍｍカラムを用い、水及びアセトニトリルの勾配で溶離させるＳｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムによる、ＣｏｎｊＡの還元試料についてのＵＨＰＬＣ分析では、１抗体当たりの化合物１５の１．８２分子の１抗体当たりの薬剤比（ＤＡＲ）と一致する、コンジュゲートされない軽鎖及びコンジュゲートされない重鎖と化合物１５の単一分子に結合される重鎖との混合物を示す。
２８０ｎｍで、２００ｍＭ亜リン酸カリウムｐＨ６．９５、２５０ｍＭ塩化カリウム及び１０％イソプロパノール（ｖ／ｖ）を含有する０．３ｍＬ／分無菌濾過ＳＥＣ緩衝液で溶離させるＴｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＴＳＫｇｅｌ ＳｕｐｅｒＳＷ ｍＡｂ ＨＴＰ ４μｍ ４．６ｘ１５０ｍｍカラム（４μｍ ３．０ｘ２０ｍｍガードカラムを有する）を用いるＳｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムによる、ＣｏｎｊＡの試料についてのＵＨＰＬＣ分析では、不純物が検出されず、９８％を超えるモノマー純度を示す。ＵＨＰＬＣ ＳＥＣ分析では、最終ＣｏｎｊＡ濃度が、５．９ｍＬ中の１．１９ｍｇ／ｍＬとなり、ＣｏｎｊＡの得られた質量が７．０ｍｇ（６３％収率）である。
コンジュゲートＢ（Ａｂ２−１５、ＣｏｎｊＢ）
４．３５ｍｇ／ｍＬの最終抗体濃度で、ＰＢＳ及び１ｍＭエチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）を含有する還元緩衝液中の抗体（トラスツズマブ）（１５０ｍｇ、１．０マイクロモル）の３４．５ｍＬ溶液に、ホスフェート−緩衝食塩液ｐＨ７．４（ＰＢＳ）中のトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン塩酸塩（ＴＣＥＰ）の５０ｍＭ溶液を添加した（５０モル当量／抗体、５０マイクロモル、１．０ｍＬ）。インキュベーター中で穏やかに（＜１５０ｒｐｍ）振とうしながら、３７℃で、３時間（または、完全還元が、ＵＨＰＬＣによって確認されるまで）、還元混合物を加熱した。室温に冷却後、過剰還元剤を除去するために、スピンフィルター遠心分離によって、還元抗体の緩衝液をＰＢＳ及び１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する再酸化緩衝液に交換した。ＤＭＳＯ中のデヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡＡ、５０モル当量／抗体、５０マイクロモル、１．０ｍＬ）の５０ｍＭ溶液を添加し、２時間、室温で（または鎖間システインジスルフィドを再形成するシステインチオールの完全再酸化が、ＵＨＰＬＣによって確認されるまで）、穏やかに（＜１５０ｒｐｍ）振とうしながら、２〜３ｍｇ／ｍＬの抗体濃度で、再酸化混合物を反応させた。その後、再酸化混合物を無菌濾過し、ＰＢＳ、１ｍＭ ＥＤＴＡを含有するコンジュゲーション緩衝液中で、約１．５ｍｇ／ｍＬの最終抗体濃度に希釈した。ＤＭＳＯ溶液（１０モル当量／抗体、１マイクロモル、０．９ｍＬ ＤＭＳＯ中）として、９ｍＬのこの再酸化抗体溶液（１５ｍｇ、１００ナノモル）に化合物１５を添加した。１．２５時間、室温で、溶液を混合し、その後、Ｎ−アセチルシステイン（４マイクロモル、１００ｍＭで４０μＬ）の添加によって、コンジュゲーション反応をクエンチし、ＰＢＳ中の＞５０ｍＬに希釈した。１５ｍＬ Ａｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａｃｅｌｌ ５０ｋＤａ ＭＷＣＯスピンフィルターを用いて、スピン濾過によってコンジュゲーション混合物を精製し、その後、さらに、３０ｋＤａ ＭＷＣＯ、１１５ｃｍ2表面積ホローファイバーフィルターモジュールを有するＳｐｅｃｔｒｕｍ Ｌａｂｓ ＫｒｏｓＦｌｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＩＩｉシステムを用いて、ＰＢＳ中５０ｍＬ／分で、０．５〜１．０ｂａｒの膜貫通圧力（ＴＭＰ）で、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）によって、＞５０ダイアボリュームに精製し、その後、無菌濾過し、分析し、４℃で保管した。
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｅｒｉｓ ３．６ｕ ＸＢ−Ｃ１８ １５０ｘ２．１ｍｍカラムを用い、水及びアセトニトリルの勾配で溶離させるＳｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムで、ＵＨＰＬＣ分析によって確認されるとおり、完全長抗体での個々の軽及び重鎖の相対量の比較によって、還元及び再酸化ステップをモニターした。２８０ｎｍ及び３３０ｎｍ（化合物１５特定）で、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｅｒｉｓ ３．６ｕ ＸＢ−Ｃ１８ １５０ｘ２．１ｍｍカラムを用い、水及びアセトニトリルの勾配で溶離させるＳｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムによる、ＣｏｎｊＢの還元試料についてのＵＨＰＬＣ分析では、１抗体当たりの化合物１５の１．５８分子の１抗体当たりの薬剤比（ＤＡＲ）と一致する、コンジュゲートされない軽鎖及びコンジュゲートされない重鎖と化合物１５の単一分子に結合される重鎖との混合物を示す。
２８０ｎｍで、２００ｍＭ亜リン酸カリウムｐＨ６．９５、２５０ｍＭ塩化カリウム及び１０％イソプロパノール（ｖ／ｖ）を含有する０．５ｍＬ／分無菌濾過ＳＥＣ緩衝液で溶離させるＴｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ＴＳＫｇｅｌ Ｇ３０００ＳＷＸＬ ５μｍ ７．８ｍｍｘ３００ｍｍカラム（７μｍ ６．０ｍｍｘ４０ｍｍガードカラムを有する）を用いるＳｈｉｍａｄｚｕ Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムによる、ＣｏｎｊＢの試料についてのＵＨＰＬＣ分析では、不純物が検出されず、９５％を超えるモノマー純度を示す。ＵＨＰＬＣ ＳＥＣ分析では、最終ＣｏｎｊＢの濃度が、１８ｍＬ中の０．４６ｍｇ／ｍＬとなり、ＣｏｎｊＢの得られた質量が８．２ｍｇ（５５％収率）である。
実施例４：ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＡＤＣ有効性試験
Ｔ７５フラスコ中のサブコンフルエント（約８０〜９０％コンフルエンシー）細胞（ＭＤＡ−ＭＢ−４６８−腺癌；ＳＫ−ＢＲ−腺癌；ＢＴ−４７４−乳癌；ＮＣＩ−Ｎ８７胃癌）から培地を吸引し、培養培地を洗い流すためにＰＢＳ（約２０ｍｌ）を添加した。ＰＢＳを吸引し、トリプシン−ＥＤＴＡ（５ｍｌ）を添加した。最長約５分間、３７℃ガスインキュベーターにフラスコを戻した。プラスチックから細胞を除去、分離するためにフラスコを強くたたいた。細胞懸濁液を無菌５０ｍｌスクリュートップ遠心管に移した。培地（ＭｃＣｏｙ’ｓ＋１０％ＦＣＳ）を１５ｍｌの最終体積に添加し、その後、当該管を遠心分離した（５分間で４００ｇ）。上澄み液を吸引し、１０ｍｌ培養培地中で、ペレットを再懸濁させた。細胞凝集を破砕し、カウントするのに好適な単分散細胞懸濁液を生成するために、反復吸引（１０ｍｌピペットの上げ下げ）が必要である可能性がある。細胞濃度及び生存性を測定するために血球計算器でカウントされるＴｒｙｐａｎ青色（１０μｌ）及び生／死細胞と、細胞懸濁液（１０μｌ）を混合した。２０ｘ１０4／ｍｌに細胞懸濁液を希釈し、透明９６ウェル平底プレートに５０μｌを分配した。一晩、細胞をインキュベートし、使用前に、回復させた。
フィルター無菌ＡＤＣの細胞培養培地への希釈によって、抗体薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ、ＣｏｎｊＢ）（２０μｇ／ｍｌ）の保存溶液（１ｍｌ）を生成した。１００μｌの９００μｌの細胞培養培地上への連続移動によって、２４ウェルプレート中に、１セットの保存ＡＤＣの８ｘ１０倍希釈液を生成した。
前日に播種した５０μｌ細胞懸濁液を含有する９６ウェルプレートの４つの重複ウェルに、５０μｌの各ＡＤＣ希釈液を分配した。対照ウェルは、５０μｌ細胞培養培地を受ける。３７℃で、ＣＯ2ガスインキュベーター中で、以下の期間で、細胞及びＡＤＣを含有する９６ウェルプレートをインキュベートした。
インキュベーション期間の終わりに、ＭＴＳアッセイによって生存可能細胞を測定した。各ウェルに、ＭＴＳ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を分配し（１ウェル当たり２０μｌ）、ＣＯ2ガスインキュベーター中で、４時間、３７℃で、インキュベートした。４９０ｎｍで、ウェル吸光度を測定した。４つの対照ウェル（１００％）中の平均吸光度と比べて、４つのＡＤＣ処理ウェル中の平均吸光度から細胞生存率を計算する。
実施例５：Ｉｎ ｖｉｖｏ ＡＤＣ有効性試験
週齢８〜１２週のＣＢ．１７ＳＣＩＤマウスの側腹部の皮下に１ｍｍ3腫瘍フラグメント（ＮＣＩ−Ｎ８７；ＢＴ４７４）を注入した。腫瘍の平均サイズが１００〜１５０ｍｍ3に達したとき、治療を開始した。１週間に２回、マウスの体重を測定し、１週間に２回、腫瘍サイズを測定し、個々に、動物をモニターした。実験のエンドポイントは、１０００ｍｍ3の腫瘍体積または８３日（ＮＣＩ−８７）及び８００ｍｍ3の腫瘍体積または６２日（ＢＴ４７４）のどちらか最初になった方であった。
キャリパーを用いて、二次元で、腫瘍を測定し、以下の式を用いて、体積を計算した。
腫瘍体積（ｍｍ3）＝０．５（ｗ2×ｌ）
式中、ｍｍで、ｗ＝腫瘍の幅及びｌ＝腫瘍の長さである。１ｍｇが、腫瘍体積の１ｍｍ3に等しいという仮定により、腫瘍重量を推定してよい。
１０匹の異種移植マウスの群に、ホスフェート緩衝食塩液（ビヒクル）中の０．２ｍｌの抗体薬剤コンジュゲート（ＡＤＣ、ＣｏｎｊＢ）、または０．２ｍｌのビヒクルだけを静脈内に注入した。例えば、単一用量中の０．３または１．０ｍｇＡＤＣ／ｋｇ体重を得るように、ＡＤＣの濃度を調節することができる。
各マウスについて、エンドポイントまでの時間（ＴＴＥ）を計算した。ログランク生存分析を用いて、Ｐ≦０．０５で、統計的に有意と考えられる群間の差で、対照マウスに対して治療したマウスのメジアンＴＴＥの増大パーセントとして定義される、パーセント腫瘍成長遅延（％ＴＧＤ）から治療成果を測定した。体重測定及び治療関連副作用の徴候の頻繁な観察によって、治療耐容性を評価した。
ＮＣＩ−８７：ビヒクル治療対照群のメジアンＴＴＥが、４４．９日であり、最大可能ＴＧＤが、８３日間の試験で、３８．１日（８５％）となった。結果を図１に示し、式中、線１が、ビヒクルの結果であり、線２が０．３ｍｇ／ｋｇ ＡＤＣの結果であり、線２が１．０ｍｇ／ｋｇ ＡＤＣの結果であった。
ｎ＝偶然的もしくは不明の原因による死でない群、またはサンプリングのため安楽死された群の動物の数
ＴＴＥ＝エンドポイントまでの時間、Ｔ−Ｃ＝対照群に対する治療群のメジアンＴＴＥ（日）の差、
％ＴＧＤ＝［（Ｔ−Ｃ）／Ｃ］×１００。この試験の最大Ｔ−Ｃは、群１と比べて３８．１日（８５％）である。
統計的有意性（ログランク検定）：ｎｅ＝評価不能、ｎｓ＝有意でない、群１と比べて、*＝Ｐ＜０．０５、**＝Ｐ＜０．０１、***＝Ｐ＜０．００１
ＭＴＶ（ｎ）＝ＴＧＤ分析日の動物の数でのメジアン腫瘍体積（ｍｍ3）（エンドポイント時の腫瘍体積を有する動物を除外する）
平均ＢＷ Ｎａｄｉｒ＝第１日からの％変化としての最低群平均体重；−−−は、平均体重の減少が観察されなかったことを示す。
ＴＲ＝治療関連死；
ＮＴＲ＝非治療関連死
ＢＴ４７４：ビヒクル治療対照群のメジアンＴＴＥが、５２．９日であり、最大可能ＴＧＤが、６２日間の試験で、９．１日（１７％）となった。
結果を図２に示し、式中、線１が、ビヒクルの結果であり、線２が０．３ｍｇ／ｋｇ ＡＤＣの結果であり、線２が１．０ｍｇ／ｋｇ ＡＤＣの結果であった。
ｎ＝偶然的もしくは不明の原因による死でない群、またはサンプリングのため安楽死された群の動物の数
ＴＴＥ＝エンドポイントまでの時間、Ｔ−Ｃ＝対照群に対する治療群のメジアンＴＴＥ（日）の差、
％ＴＧＤ＝［（Ｔ−Ｃ）／Ｃ］×１００。この試験の最大Ｔ−Ｃは、群１と比べて９．１日（１７％）である。
統計的有意性（ログランク検定）：ｎｅ＝評価不能、ｎｓ＝有意でない、群１と比べて、*＝Ｐ＜０．０５、**＝Ｐ＜０．０１、***＝Ｐ＜０．００１
ＭＴＶ（ｎ）＝ＴＧＤ分析日の動物の数でのメジアン腫瘍体積（ｍｍ3）（エンドポイント時の腫瘍体積を有する動物を除外する）
平均ＢＷ Ｎａｄｉｒ＝第１日からの％変化としての最低群平均体重；−−−は、平均体重の減少が観察されなかったことを示す。
ＴＲ＝治療関連死；
ＮＴＲ＝非治療関連死
略語
Ａｃ アセチル
Ａｃｍ アセトアミドメチル
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
Ｂｏｃ ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート
ｔ−Ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｚｌ ベンジル、Ｂｚｌ−ＯＭｅが、メトキシベンジルであり、Ｂｚｌ−Ｍｅが、メチルベンゼンである
ＣｂｚまたはＺ ベンジルオキシ−カルボニル、Ｚ−Ｃｌ及びＺ−Ｂｒが、それぞれクロロ−及びブロモベンジルオキシカルボニルである
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
Ｄｎｐ ジニトロフェニル
ＤＴＴ ジチオトレイトール
Ｆｍｏｃ ９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル
ｉｍｐ Ｎ−１０イミン保護基：３−（２−メトキシエトキシ）プロパノエート−Ｖａｌ−Ａｌａ−ＰＡＢ
ＭＣ−ＯＳｕ マレイミドカプロイル−Ｏ−Ｎ−スクシンイミド
Ｍｏｃ メトキシカルボニル
ＭＰ マレイミドプロパンアミド
Ｍｔｒ ４−メトキシ−２，３，６−メチルベンゼンスルホニル
ＰＡＢ パラ−アミノベンジルオキシカルボニル
ＰＥＧ エチレンオキシ
ＰＮＺ ｐ−ニトロベンジルカルバメート
Ｐｓｅｃ ２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
Ｔｅｏｃ ２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル
Ｔｏｓ トシル
Ｔｒｏｃ ２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルクロリド
Ｔｒｔ トリチル
Ｘａｎ キサンチル
文献
以下の文献は、その全体が参照により組み入れられる。
ＥＰ０５２２８６８
ＥＰ０８７５５６９
ＥＰ１２９５９４４
ＥＰ１３４７０４６
ＥＰ１３９４２７４
ＥＰ１３９４２７４
ＥＰ１４３９３９３
ＪＰ０５００３７９０
ＪＰ２００４１１３１５１
ＪＰ５８１８０４８７
ＵＳ２００１／０５５７５１
ＵＳ２００２／０３４７４９
ＵＳ２００２／０４２３６６
ＵＳ２００２／１５０５７３
ＵＳ２００２／１９３５６７
ＵＳ２００３／０２２８３１９
ＵＳ２００３／０６０６１２
ＵＳ２００３／０６４３９７
ＵＳ２００３／０６５１４３
ＵＳ２００３／０９１５８０
ＵＳ２００３／０９６９６１
ＵＳ２００３／１０５２９２
ＵＳ２００３／１０９６７６
ＵＳ２００３／１１８５９２
ＵＳ２００３／１１９１２１
ＵＳ２００３／１１９１２２
ＵＳ２００３／１１９１２５
ＵＳ２００３／１１９１２６
ＵＳ２００３／１１９１２８
ＵＳ２００３／１１９１２９
ＵＳ２００３／１１９１３０
ＵＳ２００３／１１９１３１
ＵＳ２００３／１２４１４０
ＵＳ２００３／１２４５７９
ＵＳ２００３／１２９１９２
ＵＳ２００３／１３４７９０−Ａ１
ＵＳ２００３／１４３５５７
ＵＳ２００３／１５７０８９
ＵＳ２００３／１６５５０４
ＵＳ２００３／１８５８３０
ＵＳ２００３／１８６３７２
ＵＳ２００３／１８６３７３
ＵＳ２００３／１９４７０４
ＵＳ２００３／２０６９１８
ＵＳ２００３／２１９８０６
ＵＳ２００３／２２４４１１
ＵＳ２００３／２２４４５４
ＵＳ２００３／２３２０５６
ＵＳ２００３／２３２３５０
ＵＳ２００３００９６７４３
ＵＳ２００３０１３０１８９
ＵＳ２００３０９６７４３
ＵＳ２００３１３０１８９
ＵＳ２００４／０００１８２７
ＵＳ２００４／００５３２０
ＵＳ２００４／００５５３８
ＵＳ２００４／００５５６３
ＵＳ２００４／００５５９８
ＵＳ２００４／０１０１８９９
ＵＳ２００４／０１８５５３
ＵＳ２００４／０２２７２７
ＵＳ２００４／０４４１７９
ＵＳ２００４／０４４１８０
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ＷＯ ００／１２５０８
ＷＯ ０１／１６３１８
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ＷＯ ２００２／３０２６８
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ＷＯ ２００２／９４８５２
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ＷＯ ２００３／００４９８９
ＷＯ ２００３／００８５３７
ＷＯ ２００３／００９８１４
ＷＯ ２００３／０１４２９４
ＷＯ ２００３／０１６４７５
ＷＯ ２００３／０１６４９４
ＷＯ ２００３／０１８６２１
ＷＯ ２００３／０２２９９５
ＷＯ ２００３／０２３０１３
ＷＯ ２００３／０２４３９２
ＷＯ ２００３／０２５１３８
ＷＯ ２００３／０２５１４８
ＷＯ ２００３／０２５２２８
ＷＯ ２００３／０２６４９３
ＷＯ ２００３／０２９２６２
ＷＯ ２００３／０２９２７７
ＷＯ ２００３／０２９４２１
ＷＯ ２００３／０３４９８４
ＷＯ ２００３／０３５８４６
ＷＯ ２００３／０４２６６１
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ＷＯ ２００３／０４８２０２
ＷＯ ２００３／０５４１５２
ＷＯ ２００３／０５５４３９
ＷＯ ２００３／０５５４４３
ＷＯ ２００３／０６２４０１
ＷＯ ２００３／０６２４０１
ＷＯ ２００３／０７２０３５
ＷＯ ２００３／０７２０３６
ＷＯ ２００３／０７７８３６
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ＷＯ ２００３／０８３０４１
ＷＯ ２００３／０８３０４７
ＷＯ ２００３／０８３０７４
ＷＯ ２００３／０８７３０６
ＷＯ ２００３／０８７７６８
ＷＯ ２００３／０８８８０８
ＷＯ ２００３／０８９６２４
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ＷＯ ２００３／０９３４４４
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ＷＯ ２００３／１０４２７０
ＷＯ ２００３／１０４２７５
ＷＯ ２００３／１０５７５８
ＷＯ ２００３００４５２９
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ＷＯ ２００３１０４３９９
ＷＯ ２００４／０００９９７
ＷＯ ２００４／００１００４
ＷＯ ２００４／００９６２２
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ＷＯ ２００４／０２２７０９
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ＷＯ ２００４／０４７７４９
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ＷＯ ２００４／０７４３２０
ＷＯ ２００４０００２２１
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ＷＯ ２００４０６５５７６
ＷＯ ２００５／０２３８１４
ＷＯ ２００５／０８２０２３
ＷＯ ２００５／０８５２５１
ＷＯ ２００６／１１１７５９
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ＷＯ ２００７／０８５９３０
ＷＯ ２００９／０５２２４９
ＷＯ ２０１０／０９１１５０
ＷＯ ９１／０２５３６
ＷＯ ９２／０７５７４
ＷＯ ９２／１７４９７
ＷＯ ９４／１０３１２
ＷＯ ９４／２８９３１
ＷＯ ９６３０５１４
ＷＯ ９７／０７１９８
ＷＯ ９７／４４４５２
ＷＯ ９８／１３０５９
ＷＯ ９８／３７１９３
ＷＯ ９８／４０４０３
ＷＯ ９８／５１８０５
ＷＯ ９８／５１８２４
ＷＯ ９９／２８４６８
ＷＯ ９９／４６２８４
ＷＯ ９９／５８６５８
Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．４９（３）：５５５−５６５（１９９１）
Ａｍｉｅｌ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５，３５５−３５７，１９９６
Ａｍｉｒ ｅｔ ａｌ（２００３）Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９４−４４９９
Ａｍｓｂｅｒｒｙ，ｅｔ ａｌ（１９９０）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５５：５８６７
Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．（１９９４）３３：１８３−１８６
Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２１：３０９−３４５（１９９８）
Ａｒａｉ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３４６３−３４７０，１９９３
Ａｒａｉ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ｊｐｎ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．５６，１３０３−１３０７，１９９２
Ａｒｉｍａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２５，４３７−４４４（１９７２）
Ａｔｔｉｅ Ｔ．，ｅｔ ａｌ，Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．４，２４０７−２４０９，１９９５
Ａｕｒｉｃｃｈｉｏ Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５：３５１−３５４，１９９６
Ｂａｒｅｌ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３５，１０２５−１０３１，１９９８
Ｂａｒｅｌｌａ ｅｔ ａｌ（１９９５）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０９：７７３−７７９
Ｂａｒｎｅｔｔ Ｔ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ３，５９−６６，１９８８
Ｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２８：４３３−４４１
Ｂｅｃｋ ｅｔ ａｌ（１９９６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５５：１−１３
Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６，１−１９（１９７７）
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０００）２７５（３）：７８３−７８８
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５５（２），２８３−２８８（１９９９）
Ｂｌｏｏｄ（２００２）１００（９）：３０６８−３０７６
Ｂｌｏｏｄ ９９（８）：２６６２−２６６９（２００２）
Ｂｌｕｍｂｅｒｇ Ｈ．，ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ １０４，９−１９，２００１
Ｂｏｓｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，７５１−７５８（１９９２）
Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８２，３１１６−３１２３，１９９７
Ｂｒｉｎｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８５：８３６
Ｂｕｃｈｍａｎ ａｎｄ Ｂｅｒｇ（１９８８）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．８：４３９５
Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６１（１５），５８５７−５８６０（２００１）
Ｃａｒｌ ｅｔ ａｌ（１９８１）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２４：４７９−４８０
Ｃａｒｌｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９７８）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．１７３：７２３−７３７
Ｃａｒｔｅｒ，Ｐ．（２００６）Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ６：３４３−３５７
Ｃｅｌｌ １０９（３）：３９７−４０７（２００２）
ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ Ｇｌｏ Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ，Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ＴＢ２８８
Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｙ ｅｔ ａｌ（１９８３）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２６：６３８−６４４
Ｃｈａｎ，Ｊ．ａｎｄ Ｗａｔｔ，Ｖ．Ｍ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ６（６），１０５７−１０６１（１９９１）
Ｃｈｉｌｄ ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２４３３５−２４３４１
Ｃｈｏ Ｈ．−Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ４２１，７５６−７６０，２００３
Ｃｉｃｃｏｄｉｃｏｌａ，Ａ．，ｅｔ ａｌ ＥＭＢＯ Ｊ．８（７）：１９８７−１９９１（１９８９）
Ｃｌａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９９１）Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４−６２８
Ｃｌａｒｋ Ｈ．Ｆ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３
Ｃｏｒｅｙ Ｅ，Ｑｕｉｎｎ ＪＥ，Ｂｕｈｌｅｒ ＫＲ，ｅｔ ａｌ．ＬｕＣａｐ３５：ａ ｎｅｗ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｏ ａｎｄｒｏｇｅｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ．Ｔｈｅ Ｐｒｏｓｔａｔｅ ２００３；５５：２３９−４６
Ｃｏｕｓｓｅｎｓ Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８５）２３０（４７３０）：１１３２−１１３９
Ｃｒｅｅ ｅｔ ａｌ（１９９５）ＡｎｔｉＣａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇｓ ６：３９８−４０４
Ｃｒｏｕｃｈ ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．１６０：８１−８８
Ｄａｖｉｓ ｅｔ ａｌ（２００１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ＵＳＡ ９８（１７）：９７７２−９７７７
ｄｅ Ｇｒｏｏｔ ｅｔ ａｌ（２００１）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６６：８８１５−８８３０
ｄｅ Ｇｒｏｏｔ ｅｔ ａｌ（２００３）Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２：４４９０−４４９４
Ｄｅｎｎｉｓ ｅｔ ａｌ．（２００２）“Ａｌｂｕｍｉｎ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ａｓ Ａ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｔｒａｔｅｇｙ Ｆｏｒ Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ Ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ”Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３
Ｄｏｂｎｅｒ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：２７９５−２７９９
Ｄｏｒｎａｎ ｅｔ ａｌ（２００９）Ｂｌｏｏｄ １１４（１３）：２７２１−２７２９
Ｄｏｒｏｎｉｎａ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｂｉｏｃｏｎｊ．Ｃｈｅｍ．１７：１１４−１２４
Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００２，１３，８５５−８６９
Ｄｕｂｏｗｃｈｉｋ，ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３８：５２５７−６０
Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ Ｌ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７，３５４５−３５４９，２００１
Ｅ．Ｓｃｈｒｏｄｅｒ ａｎｄ Ｋ．Ｌｕｂｋｅ，Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｖｏｌｕｍｅ １，ｐｐ ７６−１３６（１９６５）Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ
Ｅｈｓａｎｉ Ａ．，ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ １５，４２６−４２９
Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４
Ｅｌｓｈｏｕｒｂａｇｙ Ｎ．Ａ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３８７３−３８７９，１９９３
Ｅｒｉｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（８）：１−８
Ｆｅｉｌｄ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５８（３）：５７８−５８２
Ｆｉｅｌｄｓ，Ｇ．ａｎｄ Ｎｏｂｌｅ，Ｒ．（１９９０）“Ｓｏｌｉｄ ｐｈａｓｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ９−ｆｌｕｏｒｏｅｎｙｌｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ”，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．３５：１６１−２１４
Ｆｕｃｈｓ Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７，１１５−１２４，２００１
Ｆｕｊｉｓａｋｕ ｅｔ ａｌ（１９８９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（４）：２１１８−２１２５）
Ｇａｒｙ Ｓ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｅ ２５６，１３９−１４７，２０００
Ｇａｕｇｉｔｓｃｈ，Ｈ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７（１６）：１１２６７−１１２７３）
Ｇｅｉｓｅｒ ｅｔ ａｌ“Ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”ｉｎ Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａｌａｎ Ｒ．Ｌｉｓｓ，Ｉｎｃ．，１９８８，ｐｐ．１９９−２１８
Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１３（１０）：２２６５−２２７０（２００３）
Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ６２（２）：２８１−２８４（１９９９）
Ｇｅｏｇｈｅｇａｎ ＆ Ｓｔｒｏｈ，（１９９２）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．３：１３８−１４６
Ｇｅｔｚ ｅｔ ａｌ（１９９９）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ ２７３：７３−８０
Ｇｌｙｎｎｅ−Ｊｏｎｅｓ ｅｔ ａｌ（２００１）Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．Ｏｃｔ １５；９４（２）：１７８−８４
Ｇｒｅｇｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９，７９７−７９８
Ｇｒｅｇｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，１１６１−１１７４
Ｇｕ Ｚ．，ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １９，１２８８−１２９６，２０００
Ｈａ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（５）：１５２６−１５３１
Ｈａｅｎｄｌｅｒ Ｂ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０，ｓ１−Ｓ４，１９９２
Ｈａｍａｎｎ Ｐ．（２００５）Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ １５（９）：１０８７−１１０３
Ｈａｍｂｌｅｔｔ ｅｔ ａｌ（２００４）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１０：７０６３−７０７０
Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（ｅｄｓ．Ｍ．Ａｓｈ ａｎｄ Ｉ．Ａｓｈ），２００１（Ｓｙｎａｐｓｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｅｎｄｉｃｏｔｔ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ）
Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９４
Ｈａｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，７０２−７０４（１９８８）
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ（１９９４）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ４０（４）：２８７−２９５
Ｈａｙ ｅｔ ａｌ．（１９９９）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．９：２２３７
Ｈｅｒｄｗｉｊｎ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．１９８２，６０，２９０３−７
Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｇ．Ｔ．（１９９６）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ；Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐ ２３４−２４２
Ｈｏｃｈｌｏｗｓｋｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４０，１４５−１４８（１９８７）
Ｈｏｆｓｔｒａ Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ Ｅｕｒ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．５，１８０−１８５，１９９７
Ｈｏｆｓｔｒａ Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．１２，４４５−４４７，１９９６
Ｈｏｒｉｅ ｅｔ ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ６７：１４６−１５２
Ｈｕｂｅｒｔ，Ｒ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２５）：１４５２３−１４５２８）
Ｈｕｒｌｅｙ ａｎｄ Ｎｅｅｄｈａｍ−ＶａｎＤｅｖａｎｔｅｒ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９，２３０−２３７（１９８６）
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ５４（２）：８７−９５（２００２）
Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１９６：１７７−２４４（２０００）
Ｉｔｏｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１２８１−１２８４（１９８８）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０（３７）：２１９８４−２１９９０（１９９５）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２９）：２７３７１−２７３７５（２００１）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７（２２）：１９６６５−１９６７２（２００２）
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３３）：３０８１３−３０８２０（２００３）
Ｊａｎｅｗａｙ，Ｃ．，Ｔｒａｖｅｒｓ，Ｐ．，Ｗａｌｐｏｒｔ，Ｍ．，Ｓｈｌｏｍｃｈｉｋ（２００１）Ｉｍｍｕｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｇａｒｌａｎｄ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
Ｊｅｆｆｒｅｙ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４８：１３４４−１３５８
Ｊｏｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ２９（６）：４１１−４１３
Ｊｕｎｕｔｕｌａ，ｅｔ ａｌ．，２００８ｂ Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．，２６（８）：９２５−９３２
Ｋａｎｇ，Ｇ−Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２００３，１６８０−１６８９
Ｋａｓａｈａｒａ ｅｔ ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ ３０（１）：６６−６８
Ｋｉｎｇ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ４３：１９８７−１９９０
Ｋｉｎｇｓｂｕｒｙ ｅｔ ａｌ（１９８４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２７：１４４７
Ｋｏｈｌｅｒ ｅｔ ａｌ（１９７５）Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５
Ｋｏｈｎ，ｉｎ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ＩＩＩ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３−１１（１９７５）．
Ｋｏｎｉｓｈｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３７，２００−２０６（１９８４）
Ｋｏｖｔｕｎ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（６）：３２１４−３１２１
Ｋｕｈｎｓ Ｊ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，３６４２２−３６４２７，１９９９
Ｋｕｍｉｎｏｔｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３３，６６５−６６７（１９８０）
Ｋｕｒｅｂａｙａｓｈｉ ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｂｒｉｔ．Ｊｏｕｒ．Ｃａｎｃｅｒ ７９（５−６）：７０７−７１７
Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．８２（１１）：１５７３−１５８２（２００２）
Ｌａｍｂｅｒｔ Ｊ．（２００５）Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎ．ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：５４３−５４９
Ｌａｎｇｌｅｙ ａｎｄ Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，９１−９７（１９８７）
Ｌａｒｈａｍｍａｒ ｅｔ ａｌ（１９８５）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０（２６）：１４１１１−１４１１９
Ｌａｗ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６６（４）：２３２８−２３３７
Ｌｅ ｅｔ ａｌ（１９９７）ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．４１８（１−２）：１９５−１９９
Ｌｅｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１０，２９９２−２９９３（１９８８）
Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９１−５７９３（１９６５）
Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９３−５７９５（１９６５）
Ｌｅｖｅｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９９７）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５７（１５）：３０７１−３０７８
Ｌｉａｎｇ ｅｔ ａｌ（２０００）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６０：４９０７−１２
Ｍａｎｆｒｅ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，２０６０−２０６５
Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ（１９９１）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１−５９７
ＭｃＤｏｎａｇｈ（２００６）Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．Ｄｅｓｉｇｎ ＆ Ｓｅｌ．，１９（７）：２９９−３０７
Ｍｅｎｄｏｚａ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６２：５４８５−５４８８
Ｍｉｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ（２００３）Ｊｏｕｒ．ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １７０：４８５４−４８６１
Ｍｉｕｒａ ｅｔ ａｌ（１９９６）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ３８（３）：２９９−３０４
Ｍｉｕｒａ ｅｔ ａｌ（１９９８）Ｂｌｏｏｄ ９２：２８１５−２８２２
Ｍｏｏｒｅ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８４，９１９４−９１９８，１９８７
Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９８４）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１−６８５５
Ｍｕｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２（６）：１６２１−１６２５
Ｍｕｎｇａｌｌ Ａ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ４２５，８０５−８１１，２００３
Ｎａｇａｓｅ Ｔ．，ｅｔ ａｌ（２０００）ＤＮＡ Ｒｅｓ．７（２）：１４３−１５０）
Ｎａｋａｍｕｔａ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７７，３４−３９，１９９１
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Ｎａｒｕｓｅ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｔｉｓｓｕｅ Ａｎｔｉｇｅｎｓ ５９：５１２−５１９
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Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ（１９８８）Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．１６：６７１３
Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ Ｃａｔａｌｏｇ ２００６／２００７
Ｏｇａｗａ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，２４８−２５５，１９９１
Ｏｋａｍｏｔｏ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，２１５８９−２１５９６，１９９７
Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １０（５）：８９７−９０５（１９９５）
Ｏｎｃｏｇｅｎｅ １４（１１）：１３７７−１３８２（１９９７））
Ｐａｒｒｉｓｈ−Ｎｏｖａｋ Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，４７５１７−４７５２３，２００２
Ｐａｙｎｅ，Ｇ．（２００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ３：２０７−２１２
Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ｅｔ ａｌ（２００８）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６８（２２）：９２８０−９２９０
Ｐｉｎｇａｕｌｔ Ｖ．，ｅｔ ａｌ（２００２）Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１１１，１９８−２０６
Ｐｌｅｔｎｅｖ Ｓ．，ｅｔ ａｌ（２００３）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４２：１２６１７−１２６２４
Ｐｒｅｕｄ’ｈｏｍｍｅ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９０（１）：１４１−１４６
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（２００３）１００（７）：４１２６−４１３１
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３（１）：１３６−１４０（１９９６）
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１７）：９７７２−９７７７（２００１）
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６）：１６８９９−１６９０３（２００２）
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２０）：１１５３１−１１５３６（１９９９）
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．
Ｐｕｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ Ｅ．Ｇ．，ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ ７９，１２５７−１２６６，１９９４
Ｒａｏ ｅｔ ａｌ（１９９７）Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．ａｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ４５：１４９−１５８
Ｒｅｉｔｅｒ Ｒ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９５，１７３５−１７４０，１９９８
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｂ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００
Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ ｅｔ ａｌ（１９９５）Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｂｉｏｌｏｇｙ ２：２２３
Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６２：２５４６−２５５３
Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
Ｓａｋａｇｕｃｈｉ ｅｔ ａｌ（１９８８）ＥＭＢＯ Ｊ．７（１１）：３４５７−３４６４
Ｓａｋａｍｏｔｏ Ａ．，Ｙａｎａｇｉｓａｗａ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，６５６−６６３，１９９１
Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１：８４３−８５２
Ｓｅｍｂａ Ｋ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８２，６４９７−６５０１，１９８５
Ｓｅｒｖｅｎｉｕｓ ｅｔ ａｌ（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：８７５９−８７６６
Ｓｈａｍｉｓ ｅｔ ａｌ（２００４）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２６：１７２６−１７３１
Ｓｈｅｉｋｈ Ｆ．，ｅｔ ａｌ（２００４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７２，２００６−２０１０
Ｓｈｉｍｉｚｕ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，２４９２−２５０３（１９８２）
Ｓｉｎｈａ Ｓ．Ｋ．，ｅｔ ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０，５３１１−５３２０
Ｓｔｏｒｍ ｅｔ ａｌ（１９７２）Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９４：５８１５
Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ ＵＳＡ ９９：１６８９９−１６９０３
Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ １２：２２１３−２２１５
Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ（２００３）Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １１：１７６１−１７６８
Ｓｖｅｎｓｓｏｎ Ｐ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１０３，１４５−１４８，１９９８
Ｓｗｉｅｒｃｚ Ｊ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．１６５，８６９−８８０，２００４
Ｓｙｒｉｇｏｓ ａｎｄ Ｅｐｅｎｅｔｏｓ（１９９９）Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９：６０５−６１４
Ｔａｋｅｕｃｈｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，９３−９６（１９７６）
Ｔａｗａｒａｇｉ Ｙ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１５０，８９−９６，１９８８
ｔｅｎ Ｄｉｊｋｅ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２６４（５１５５）：１０１−１０４（１９９４）
Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｊ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２９３（５５３７），２１０８−２１１１（２００１）ＷＯ ２００４／０５８３０９
Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｒｉｔ．，２６，７６７−７７２（１９９０）
Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，４３３−４６５（１９９４）
Ｔｏｋｉ ｅｔ ａｌ（２００２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６７：１８６６−１８７２
Ｔｏｎｎｅｌｌｅ ｅｔ ａｌ（１９８５）ＥＭＢＯ Ｊ．４（１１）：２８３９−２８４７
Ｔｏｕｃｈｍａｎ ｅｔ ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ．１０：１６５−１７３
Ｔｒａｉｌ ｅｔ ａｌ（２００３）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．５２：３２８−３３７
Ｔｓｕｎａｋａｗａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１３６６−１３７３（１９８８）
Ｔｓｕｔｓｕｍｉ Ｍ．，ｅｔ ａｌ Ｇｅｎｅ ２２８，４３−４９，１９９９
Ｕｃｈｉｄａ ｅｔ ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６６：５９３−６０２
Ｖｅｒｈｅｉｊ Ｊ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．１０８，２２３−２２５，２００２
Ｖｏｎ Ｈｏｅｇｅｎ ｅｔ ａｌ（１９９０）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４４（１２）：４８７０−４８７７
Ｗｅｂｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ（１９９４）Ｓｅｍｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ．５：６９−７６
Ｗｅｉｓ Ｊ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６７，１０４７−１０６６，１９８８
Ｗｅｉｓ Ｊ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３，５６３９−５６４３，１９８６
Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ（１９９１）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３：１３７−１４６
Ｗｕ ｅｔ ａｌ（２００５）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ．２３（９）：１１３７−１１４５
Ｘｉｅ ｅｔ ａｌ（２００６）Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．６（３）：２８１−２９１
Ｘｕ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ（２００１）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８０（３）：７６８−７７５ ＷＯ ２００４／０１６２２５
Ｘｕ，Ｘ．Ｚ．，ｅｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１９）：１０６９２−１０６９７（２００１）
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｎ．，ｅｔ ａｌ Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９（２），８０５−８０８（１９９４）
Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｔ．，ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ ３１９，２３０−２３４，１９８６
Ｙｕ ｅｔ ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２）６３３−６３７

Claims (90)

  1. 式（Ａ）のコンジュゲートであって、
    式中、
    Ｄが、基Ｄ１またはＤ２
    のいずれかを示し：
    点線が、Ｃ２及びＣ３間の二重結合の任意の存在を示し；
    Ｃ２及びＣ３との間に二重結合が存在する場合、Ｒ2が、以下からなる群から選択され：
    （ｉａ）ハロ、ニトロ、シアノ、エーテル、カルボキシ、エステル、Ｃ1-7アルキル、Ｃ3-7ヘテロシクリル及びビス−オキシ−Ｃ1-3アルキレンを含む群から選択される１つ以上の置換基によって任意に置換されたＣ5-10アリール基；
    （ｉｂ）Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル；
    （ｉｃ）Ｃ3-6飽和シクロアルキル；
    （ｉｄ）
    Ｒ31、Ｒ32及びＲ33の各々が、独立して、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択され、Ｒ2基の炭素原子の総数は、５以下である；
    （ｉｅ）
    Ｒ35a及びＲ35bの一方が、Ｈであり、他方が、フェニル（フェニルは、任意でハロ、メチル、メトキシから選択される基によって置換される）；ピリジル；及びチオフェニルから選択される；及び
    （ｉｆ）
    Ｒ34が、Ｈ；Ｃ1-3飽和アルキル；Ｃ2-3アルケニル；Ｃ2-3アルキニル；シクロプロピル；フェニル、（フェニルは、任意でハロ、メチル、メトキシから選択される基によって置換される）；ピリジル；及びチオフェニルから選択される；
    （ｉｇ）ハロ；
    Ｃ２とＣ３との間に単結合が存在する場合、
    Ｒ2が、
    であり、Ｒ36a及びＲ36bが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキル及びアルケニル基は、任意でＣ1-4アルキルアミド及びＣ1-4アルキルエステルから選択される基によって置換され；または、Ｒ16a及びＲ16bの一方が、Ｈである場合、他方が、ニトリル及びＣ1-4アルキルエステルから選択され；
    Ｚが、ＮまたはＣＨであり；
    Ｄ’が、基Ｄ’１またはＤ’２
    のいずれかを示し：
    点線が、Ｃ２’及びＣ３’間の二重結合の任意の存在を示し；
    Ｒ6及びＲ9が、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択され；
    Ｒ7が、独立して、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ2、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ＮＯ2、Ｍｅ3Ｓｎ及びハロから選択され；
    Ｙが、式Ａ１のものであり：
    （Ａ１）
    ＲN1が、Ｈ及びＣ１−４アルキルから選択され；
    Ｌが、細胞結合剤に結合されたリンカーであり；
    ＣＢＡが、前記細胞結合剤であり；
    ｎが、０〜４８の範囲で選択される整数であり；
    Ｑが、
    であり、ＱXは、Ｑが、アミノ酸残基、ジペプチド残基またはトリペプチド残基であるものであり；
    以下のいずれかであり
    （ａ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＨ、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである；または
    （ｂ）Ｒ10及びＲ11が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する；または
    （ｃ）Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＳＯzＭであり、ｚが、２または３であり、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンである；
    Ｒ及びＲ’が、それぞれ独立して、任意に置換されたＣ1-12アルキル、Ｃ3-20ヘテロシクリル及びＣ5-20アリール基から選択され、任意で基ＮＲＲ’に関して、Ｒ及びＲ’が、これらが結合する窒素原子とともに任意に置換された４、５、６または７員の複素環式環を形成し；
    式中、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21及びＲ22が、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ2それぞれに対して定義したとおりであり；
    式中、Ｔ及びＴ”が、独立して、単結合またはＣ1-9アルキレンから選択され、その鎖が１つ以上のヘテロ原子、例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、ＮＭｅによって中断されてよいが、Ｘ及びＸ’間の原子の最短の鎖中の原子の数が、３〜１２個の原子であることを条件とし；及び
    Ｘ及びＸ’が、独立して、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｈ）から選択される、前記コンジュゲート。
  2. Ｒ9が、Ｈである、請求項１に記載のコンジュゲート。
  3. Ｒ6が、Ｈである、請求項１または請求項２のいずれかに記載のコンジュゲート。
  4. Ｒ7が、ＯＲ7Aであり、Ｒ7Aが、任意に置換されたＣ1-4アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  5. Ｒ7Aが、Ｍｅである、請求項４に記載のコンジュゲート。
  6. Ｘが、Ｏである、請求項１から５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  7. Ｔが、単結合、Ｃ1、及びＣ2アルキレン基から選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  8. Ｔが、Ｃ1アルキレン基である、請求項７に記載のコンジュゲート。
  9. Ｄが、Ｄ２である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  10. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に二重結合があり、Ｒ2が、Ｃ5-7アリール基である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  11. Ｒ12が、フェニルである、請求項１０に記載のコンジュゲート。
  12. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に二重結合があり、Ｒ2が、Ｃ8-10アリール基である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  13. Ｒ12が、１〜３個の置換基を保持する、請求項１０から１２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  14. 前記置換基が、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、シアノ、ビス−オキシ−メチレン、メチル−ピペラジニル、モルホリノ及びメチル−チオフェニルから選択される、請求項１０から１３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  15. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に二重結合があり、Ｒ2が、Ｃ1-5飽和脂肪族アルキル基である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  16. Ｒ2が、メチル、エチルまたはプロピルである、請求項１５に記載のコンジュゲート。
  17. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に二重結合があり、Ｒ2が、Ｃ3-6飽和シクロアルキル基である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  18. Ｒ2が、シクロプロピルである、請求項１７に記載のコンジュゲート。
  19. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に二重結合があり、Ｒ2が、以下の式の基である、請求項１から１８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  20. Ｒ2基の炭素原子の総数が４以下である、請求項１９に記載のコンジュゲート。
  21. Ｒ2基の炭素原子の総数が３以下である、請求項２０に記載のコンジュゲート。
  22. Ｒ31、Ｒ32及びＲ33のうちの１つが、Ｈであり、他の２つの基が、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択される、請求項１９から２１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  23. Ｒ31、Ｒ32及びＲ33のうちの２つが、Ｈであり、他の基が、Ｈ、Ｃ1-3飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニル、Ｃ2-3アルキニル及びシクロプロピルから選択される、請求項１９から２１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  24. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に二重結合があり、Ｒ2が、以下の式の基である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  25. Ｒ12が、以下の基である、請求項２４に記載のコンジュゲート。
  26. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に二重結合があり、Ｒ2が、以下の式の基である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  27. Ｒ34が、Ｈ、メチル、エチル、エテニル及びエチニルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
  28. Ｒ34が、Ｈ及びメチルから選択される、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｄが、Ｄ１であり、Ｃ２及びＣ３との間に単結合があり、Ｒ2が、
    である、請求項１から８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  30. Ｒ36a及びＲ36bが、ともにＨである、請求項２９に記載のコンジュゲート。
  31. Ｒ36a及びＲ36bが、ともにメチルである、請求項２９に記載のコンジュゲート。
  32. Ｒ36a及びＲ36bの一方が、Ｈであり、他方が、Ｃ1-4飽和アルキル、Ｃ2-3アルケニルから選択され、アルキル及びアルケニル基が、任意に置換される、請求項２９に記載のコンジュゲート。
  33. ＨではないＲ36a及びＲ36bの基が、メチル及びエチルから選択される、請求項２９に記載のコンジュゲート。
  34. Ｒ10が、Ｈであり、Ｒ11が、ＯＨである、請求項１から３３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  35. Ｒ10及びＲ11が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する、請求項１から３３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  36. Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｄ’、Ｘ’及びＴ’が、それぞれＲ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｄ、Ｘ及びＴと同じである、請求項１から３５のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  37. Ｑが、アミノ酸残基である、請求項１から３６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  38. Ｑが、ジペプチド残基である、請求項１から３６のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  39. 前記ジペプチド残基が、以下から選択される、請求項３８に記載のコンジュゲート
    NH−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−C=O、
    NH−Ｖａｌ−Ａｌａ−C=O、
    NH−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−C=O、
    NH−Ａｌａ−Ｌｙｓ−C=O、
    NH−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−C=O、
    NH−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−C=O、
    NH−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−C=O、
    NH−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−C=O、
    NH−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−C=O、及び
    NH−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−C=O。
  40. Ｑが、NH−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−C=O、NH−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−C=OまたはNH−Ｖａｌ−Ａｌａ−C=Oから選択される、請求項３９に記載のコンジュゲート。
  41. ｎが、０〜１６の整数である、請求項１から４０のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  42. ｎが、０〜８の整数である、請求項１から４１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  43. ｎが、８である、請求項１から４２のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  44. 基Ｌが、（ｉ）マレイミド基（ｉｉ）活性化ジスルフィド、（ｉｉｉ）活性エステル、例えば、ＮＨＳ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）エステル、ＨＯＢｔ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）エステル、ハロホルメート、及び酸ハロゲン化物；（ｉｖ）アルキル及びベンジルハロゲン化物、例えば、ハロアセトアミド；及び（ｖ）アルデヒド、ケトン、カルボキシルから選択される求電子性官能基に由来する部分を含有する、請求項１から４３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  45. Ｌが、以下の式のものである、請求項１から４３のいずれか一項に記載のコンジュゲート
    −ＬA−（ＣＨ2）m−（Ｌ１）
    式中、ｍが、０〜６であり；及び
    ＬAが、以下から選択され：
    式中、Ａｒが、Ｃ5-6アリーレン基を示す。
  46. ＬAが、ＬA1-1及びＬA3-2から選択される、請求項４５に記載のコンジュゲート。
  47. ｍが、２、３または５である、請求項４５または請求項４６のいずれかに記載のコンジュゲート。
  48. Ｌが、以下の式のものである、請求項１から４３のいずれか一項に記載のコンジュゲート
    −ＬA−（ＣＨ2）m−Ｏ− （Ｌ２）
    式中、ｍが、０〜６であり；及び
    ＬAが、請求項４５で定義したとおりの基から選択される。
  49. ＬAが、ＬA3-2である、請求項４８に記載のコンジュゲート。
  50. ｍが、１である、請求項４８または４９のいずれかに記載のコンジュゲート。
  51. Ｌが、以下の式のものである、請求項１から４３のいずれか一項に記載のコンジュゲート
    −ＬA−（ＣＨ2）q−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）p− （Ｌ３）
    式中、ｑが、１〜３であり、ｐが、１〜３であり；及び
    ＬAが、請求項３８で定義したとおりの基から選択される。
  52. ＬAが、ＬA7、ＬA8-1及びＬA8-2から選択される、請求項５１に記載のコンジュゲート。
  53. ｑが、１である、請求項５１または５２のいずれかに記載のコンジュゲート。
  54. ｐが、２である、請求項５１から５３のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  55. 前記細胞結合剤が、抗体またはその活性フラグメントである、請求項１から５４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  56. 前記抗体または抗体フラグメントが、腫瘍関連抗原のための抗体または抗体フラグメントである、請求項５５に記載のコンジュゲート。
  57. 前記抗体または抗体フラグメントが、１つ以上の腫瘍関連抗原または（１）〜（８８）から選択される細胞表面レセプターに結合する抗体である、請求項５５に記載のコンジュゲート
    （１）ＢＭＰＲ１Ｂ；
    （２）Ｅ１６；
    （３）ＳＴＥＡＰ１；
    （４）０７７２Ｐ；
    （５）ＭＰＦ；
    （６）Ｎａｐｉ３ｂ；
    （７）Ｓｅｍａ ５ｂ；
    （８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ；
    （９）ＥＴＢＲ；
    （１０）ＭＳＧ７８３；
    （１１）ＳＴＥＡＰ２；
    （１２）ＴｒｐＭ４；
    （１３）ＣＲＩＰＴＯ；
    （１４）ＣＤ２１；
    （１５）ＣＤ７９ｂ；
    （１６）ＦｃＲＨ２；
    （１７）ＨＥＲ２；
    （１８）ＮＣＡ；
    （１９）ＭＤＰ；
    （２０）ＩＬ２０Ｒ−α；
    （２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ；
    （２２）ＥｐｈＢ２Ｒ；
    （２３）ＡＳＬＧ６５９；
    （２４）ＰＳＣＡ；
    （２５）ＧＥＤＡ；
    （２６）ＢＡＦＦ−Ｒ；
    （２７）ＣＤ２２；
    （２８）ＣＤ７９ａ；
    （２９）ＣＸＣＲ５；
    （３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ；
    （３１）Ｐ２Ｘ５；
    （３２）ＣＤ７２；
    （３３）ＬＹ６４；
    （３４）ＦｃＲＨ１；
    （３５）ＩＲＴＡ２；
    （３６）ＴＥＮＢ２；
    （３７）ＰＳＭＡ−ＦＯＬＨ１；
    （３８）ＳＳＴ；
    （３８．１）ＳＳＴＲ２；
    （３８．２）ＳＳＴＲ５；
    （３８．３）ＳＳＴＲ１；
    （３８．４）ＳＳＴＲ３；
    （３８．５）ＳＳＴＲ４；
    （３９）ＩＴＧＡＶ；
    （４０）ＩＴＧＢ６；
    （４１）ＣＥＡＣＡＭ５；
    （４２）ＭＥＴ；
    （４３）ＭＵＣ１；
    （４４）ＣＡ９；
    （４５）ＥＧＦＲｖＩＩＩ；
    （４６）ＣＤ３３；
    （４７）ＣＤ１９；
    （４８）ＩＬ２ＲＡ；
    （４９）ＡＸＬ；
    （５０）ＣＤ３０−ＴＮＦＲＳＦ８；
    （５１）ＢＣＭＡ−ＴＮＦＲＳＦ１７；
    （５２）ＣＴ Ａｇｓ−ＣＴＡ；
    （５３）ＣＤ１７４（ルイスＹ）−ＦＵＴ３；
    （５４）ＣＬＥＣ１４Ａ；
    （５５）ＧＲＰ７８−ＨＳＰＡ５；
    （５６）ＣＤ７０；
    （５７）幹細胞特異的抗原；
    （５８）ＡＳＧ−５；
    （５９）ＥＮＰＰ３；
    （６０）ＰＲＲ４；
    （６１）ＧＣＣ−ＧＵＣＹ２Ｃ；
    （６２）Ｌｉｖ−１−ＳＬＣ３９Ａ６；
    （６３）５Ｔ４；
    （６４）ＣＤ５６−ＮＣＭＡ１；
    （６５）ＣａｎＡｇ；
    （６６）ＦＯＬＲ１；
    （６７）ＧＰＮＭＢ；
    （６８）ＴＩＭ−１−ＨＡＶＣＲ１；
    （６９）ＲＧ−１／前立腺腫瘍標的Ｍｉｎｄｉｎ−Ｍｉｎｄｉｎ／ＲＧ−１；
    （７０）Ｂ７−Ｈ４−ＶＴＣＮ１；
    （７１）ＰＴＫ７；
    （７２）ＣＤ３７；
    （７３）ＣＤ１３８−ＳＤＣ１；
    （７４）ＣＤ７４；
    （７５）クローディン−ＣＬｓ；
    （７６）ＥＧＦＲ；
    （７７）Ｈｅｒ３；
    （７８）ＲＯＮ−ＭＳＴ１Ｒ；
    （７９）ＥＰＨＡ２；
    （８０）ＣＤ２０−ＭＳ４Ａ１；
    （８１）テネイシンＣ−ＴＮＣ；
    （８２）ＦＡＰ；
    （８３）ＤＫＫ−１；
    （８４）ＣＤ５２；
    （８５）ＣＳ１−ＳＬＡＭＦ７；
    （８６）エンドグリン−ＥＮＧ；
    （８７）アネキシン Ａ１−ＡＮＸＡ１；
    （８８）Ｖ−ＣＡＭ（ＣＤ１０６）−ＶＣＡＭ１。
  58. 前記抗体または抗体フラグメントが、システイン操作された抗体である、請求項５５から５７のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  59. 薬剤（Ｄ）の抗体（Ａｂ）に対する薬剤負荷（ｐ）が、１から約８の整数である、請求項５５から５８のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  60. ｐが、１、２、３、または４である、請求項５９に記載のコンジュゲート。
  61. 請求項５５から６０のいずれか一項に記載の薬剤コンジュゲート化合物の混合物を含む組成物であって、抗体−薬剤コンジュゲート化合物の前記混合物中の１抗体当たりの平均薬剤負荷が、約１から約８である、前記組成物。
  62. 療法に使用するための請求項１から６１のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  63. 請求項１から６１のいずれか一項に記載のコンジュゲート、製剤的に許容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む医薬組成物。
  64. 対象の増殖性疾患の治療に使用するための請求項１から６１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたは請求項６３に記載の医薬組成物。
  65. 前記疾患が、癌である、請求項６４に記載のコンジュゲート。
  66. 内科的治療法での請求項１から６１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたは請求項６３に記載の医薬組成物の使用。
  67. 患者に請求項６３に記載の医薬組成物を投与することを含む内科的治療法。
  68. 前記内科的治療法が、癌を治療することである、請求項６７に記載の方法。
  69. 前記患者に、前記コンジュゲートと組み合わせて、化学療法剤が投与される、請求項６８に記載の方法。
  70. 増殖性疾患の治療のための医薬品の製造方法での請求項１から６１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  71. 有効量の請求項１から６１のいずれか一項に記載の化合物または請求項６３に記載の医薬組成物を投与することを含む、増殖性疾患を有する哺乳動物の治療。
  72. 式（Ｂ）の化合物であって、
    式中、
    Ｄ、Ｄ’、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｚ、Ｔ、Ｔ’、Ｘ及びＸ’が、請求項１から３６のいずれか一項に定義されるとおりであり；
    ＹLが、式Ｂ１のものであり：
    （Ｂ１）
    Ｇが、細胞結合剤に結合するための反応基であり、
    Ｑ、ＲN1及びｎが、請求項１から４３のいずれか一項に定義されるとおりである、前記化合物。
  73. 基Ｇが、（ｉ）マレイミド基（ｉｉ）活性化ジスルフィド、（ｉｉｉ）活性エステル、例えば、ＮＨＳ（Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）エステル、ＨＯＢｔ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）エステル、ハロホルメート、及び酸ハロゲン化物；（ｉｖ）アルキル及びベンジルハロゲン化物、例えば、ハロアセトアミド；及び（ｖ）アルデヒド、ケトン、カルボキシルから選択される求電子性基を含有する、請求項７２に記載の化合物。
  74. Ｇが、以下の式のものである、請求項７２または請求項７３のいずれかに記載の化合物
    ＧA−（ＣＨ2）m− （Ｇ１）
    式中、ｍが、０〜６であり；及び
    ＧAが、以下から選択され：

    式中、Ａｒが、Ｃ5-6アリーレン基を示す。
  75. ＧAが、ＧA1-1及びＧA3-3から選択される、請求項７４に記載の化合物。
  76. ｍが、２、３または５である、請求項７４または請求項７５のいずれかに記載の化合物。
  77. Ｇが、以下の式のものである、請求項７２または請求項７３のいずれかに記載の化合物
    ＧA−（ＣＨ2）m−Ｏ− （Ｇ２）
    式中、ｍが、０〜６であり；及び
    ＧAが、請求項７６に定義されるとおりである。
  78. ＧAが、ＧA3-2である、請求項７７に記載の化合物。
  79. ｍが、１である、請求項７９または８０のいずれかに記載の化合物。
  80. Ｇが、以下の式のものである、請求項７２または請求項７３のいずれかに記載の化合物
    ＧA−（ＣＨ2）q−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）p− （Ｇ３）
    式中、ｑが、１〜３であり、ｐが、１〜３であり；及び
    ＧAが、請求項７６に定義されるとおりである。
  81. ＧAが、ＧA7及びＧA8から選択される、請求項８０に記載の化合物。
  82. ｑが、１である、請求項８０または８１のいずれかに記載の化合物。
  83. ｐが、２である、請求項８０から８２のいずれか一項に記載の化合物。
  84. 式（Ｃ）の化合物であって、

    式中、
    Ｄ、Ｄ’、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ19、Ｚ、Ｔ、Ｔ’、Ｘ及びＸ’が、請求項１から３６のいずれか一項に定義されるとおりであり；
    ＹCが、式Ｃ１のものであり：
    （Ｃ１）
    Ｑ、ＲN1及びｎが、請求項１から４３のいずれか一項に定義されるとおりであり；
    以下のいずれかであり
    （ａ）Ｒ30が、Ｈであり、Ｒ31が、ＯＨ、ＯＲAであり、ＲAが、Ｃ1-4アルキルである；または
    （ｂ）Ｒ30及びＲ31が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する；または
    （ｃ）Ｒ30が、Ｈであり、Ｒ31が、ＯＳＯzＭであり、ｚが、２または３であり、Ｍが、一価の製剤的に許容可能なカチオンである；または
    （ｄ）Ｒ30が、窒素保護基であり、Ｒ31が、ＯＰｒｏｔOであり、ＰｒｏｔOが、ヒドロキシ保護基である；及び
    Ｒ40及びＲ41が、Ｒ30及びＲ31それぞれに対して定義したとおりである、前記化合物。
  85. Ｒ30が、Ｈであり、及びＲ31が、ＯＨである、請求項８４に記載の化合物。
  86. Ｒ30及びＲ41が、それらが結合されている窒素及び炭素原子間に窒素−炭素二重結合を形成する、請求項８４に記載の化合物。
  87. Ｒ30が、窒素保護基であり、Ｒ31が、ＯＰｒｏｔOであり、ＰｒｏｔOが、ヒドロキシル保護基である、請求項８４に記載の化合物。
  88. 前記窒素保護基が、Ａｌｌｏｃである、請求項８７に記載の化合物。
  89. 前記ヒドロキシル保護基が、ＴＢＳである、請求項８７または請求項８８のいずれかに記載の化合物。
  90. 細胞結合薬剤と請求項７２から８３のいずれか一項に記載の薬剤−リンカーをコンジュゲートするステップを含む、請求項１から６０のいずれか一項に記載のコンジュゲートの合成方法。
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