JP2015533141A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. 以下の式Ａ：
   

   

   式Ｂ：
   

   

   および式Ｃ：
   

   

   から選択される化合物、ならびにその塩および溶媒和物。
2. 以下の式ＣｏｎｊＡ：
   

   

   式ＣｏｎｊＢ：
   

   

   または式ＣｏｎｊＣ：
   

   

   （上記の式中、ＣＢＡは細胞結合剤を表す）
   である複合体。
3. 前記細胞結合剤は、抗体またはその活性断片である、請求項２に記載の複合体。
4. 前記抗体または抗体断片は、腫瘍関連抗原の抗体または抗体断片である、請求項３に記載の複合体。
5. 前記抗体または抗体断片は、以下の（１）〜（８８）から選択される１種または複数の腫瘍関連抗原または細胞表面受容体に結合する抗体である、請求項３に記載の複合体：
   （１）ＢＭＰＲ１Ｂ；
   （２）Ｅ１６；
   （３）ＳＴＥＡＰ１；
   （４）０７７２Ｐ；
   （５）ＭＰＦ；
   （６）Ｎａｐｉ３ｂ；
   （７）Ｓｅｍａ ５ｂ；
   （８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ；
   （９）ＥＴＢＲ；
   （１０）ＭＳＧ７８３；
   （１１）ＳＴＥＡＰ２；
   （１２）ＴｒｐＭ４；
   （１３）ＣＲＩＰＴＯ；
   （１４）ＣＤ２１；
   （１５）ＣＤ７９ｂ；
   （１６）ＦｃＲＨ２；
   （１７）ＨＥＲ２；
   （１８）ＮＣＡ；
   （１９）ＭＤＰ；
   （２０）ＩＬ２０Ｒ−α；
   （２１）ブレビカン；
   （２２）ＥｐｈＢ２Ｒ；
   （２３）ＡＳＬＧ６５９；
   （２４）ＰＳＣＡ；
   （２５）ＧＥＤＡ；
   （２６）ＢＡＦＦ−Ｒ；
   （２７）ＣＤ２２；
   （２８）ＣＤ７９ａ；
   （２９）ＣＸＣＲ５；
   （３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ；
   （３１）Ｐ２Ｘ５；
   （３２）ＣＤ７２；
   （３３）ＬＹ６４；
   （３４）ＦｃＲＨ１；
   （３５）ＩＲＴＡ２；
   （３６）ＴＥＮＢ２；
   （３７）ＰＳＭＡ−ＦＯＬＨ１；
   （３８）ＳＳＴ；
   （３８．１）ＳＳＴＲ２；
   （３８．２）ＳＳＴＲ５；
   （３８．３）ＳＳＴＲ１；
   （３８．４）ＳＳＴＲ３；
   （３８．５）ＳＳＴＲ４；
   （３９）ＩＴＧＡＶ；
   （４０）ＩＴＧＢ６；
   （４１）ＣＥＡＣＡＭ５；
   （４２）ＭＥＴ；
   （４３）ＭＵＣ１；
   （４４）ＣＡ９；
   （４５）ＥＧＦＲｖＩＩＩ；
   （４６）ＣＤ３３；
   （４７）ＣＤ１９；
   （４８）ＩＬ２ＲＡ；
   （４９）ＡＸＬ；
   （５０）ＣＤ３０−ＴＮＦＲＳＦ８；
   （５１）ＢＣＭＡ−ＴＮＦＲＳＦ１７；
   （５２）ＣＴ Ａｇｓ−ＣＴＡ；
   （５３）ＣＤ１７４（ルイス式Ｙ）−ＦＵＴ３；
   （５４）ＣＬＥＣ１４Ａ；
   （５５）ＧＲＰ７８−ＨＳＰＡ５；
   （５６）ＣＤ７０；
   （５７）幹細胞特異的抗原；
   （５８）ＡＳＧ−５；
   （５９）ＥＮＰＰ３；
   （６０）ＰＲＲ４；
   （６１）ＧＣＣ−ＧＵＣＹ２Ｃ；
   （６２）Ｌｉｖ−１−ＳＬＣ３９Ａ６；
   （６３）５Ｔ４；
   （６４）ＣＤ５６−ＮＣＭＡ１；
   （６５）ＣａｎＡｇ；
   （６６）ＦＯＬＲ１；
   （６７）ＧＰＮＭＢ；
   （６８）ＴＩＭ−１−ＨＡＶＣＲ１；
   （６９）ＲＧ−１／前立腺腫瘍標的ミンディン−ミンディン／ＲＧ−１；
   （７０）Ｂ７−Ｈ４−ＶＴＣＮ１；
   （７１）ＰＴＫ７；
   （７２）ＣＤ３７；
   （７３）ＣＤ１３８−ＳＤＣ１；
   （７４）ＣＤ７４；
   （７５）クローディン−ＣＬ；
   （７６）ＥＧＦＲ；
   （７７）Ｈｅｒ３；
   （７８）ＲＯＮ−ＭＳＴ１Ｒ；
   （７９）ＥＰＨＡ２；
   （８０）ＣＤ２０−ＭＳ４Ａ１；
   （８１）テネイシンＣ−ＴＮＣ；
   （８２）ＦＡＰ；
   （８３）ＤＫＫ−１；
   （８４）ＣＤ５２；
   （８５）ＣＳ１−ＳＬＡＭＦ７；
   （８６）エンドグリン−ＥＮＧ；
   （８７）アネキシンＡ１−ＡＮＸＡ１；
   （８８）Ｖ−ＣＡＭ（ＣＤ１０６）−ＶＣＡＭ１。
6. 前記抗体または抗体断片は、システイン操作した抗体である、請求項２から５のいずれか１項に記載の複合体。
7. 抗体（Ａｂ）に対する薬物（Ｄ）の薬物積載量（ｐ）は、１〜約８の整数である、請求項２から６のいずれか１項に記載の複合体。
8. ｐは、１、２、３、または４である、請求項７に記載の複合体。
9. 請求項２から８のいずれか１項に記載の薬物複合体化合物の混合物を含む組成物であって、抗体薬物複合体化合物の該混合物中の抗体あたりの前記薬物積載量の平均は約１〜約８である、組成物。
10. 治療に用いるための、請求項２から８のいずれか１項に記載の複合体または請求項９に記載の組成物。
11. 治療対象の増殖性疾患を治療するのに用いるための、請求項２から８のいずれか１項に記載の複合体または請求項９に記載の組成物。
12. 前記疾患は癌である、請求項１１に記載の複合体または組成物。
13. 請求項２から８のいずれか１項に記載の複合体または請求項９に記載の組成物、および薬学的に許容可能な希釈剤、キャリア、または賦形剤を含む、医薬組成物。
14. 治療上有効量の化学療法薬をさらに含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
15. 治療対象における増殖性疾患を治療するために用いる医薬の調製における、請求項２から８のいずれか１項に記載の複合体または請求項９に記載の組成物の使用。
16. 請求項１４に記載の医薬組成物を含む、癌治療剤。
17. 請求項２から８のいずれか１項に記載の複合体を調製する方法であって、細胞結合剤を、請求項１に定義されるとおりの化合物Ａ、Ｂ、またはＣと反応させる工程を含む、方法。