JP2017503011A5 - - Google Patents

Claims (36)

1. 式（Ｉ）
   Ａｂ-（Ｌ-Ｄ）_ｐ，
   により表される抗体−薬物コンジュゲートであって、
   式中、Ａｂは抗体であり；
   Ｌは、以下の式
   -Ｓｔｒ-（ＰＭ）-Ｓｐ-
   ［式中、
   Ｓｔｒは、Ａｂに共有結合的に結合したストレッチャー単位であり；
   Ｓｐは、薬物部分に共有結合的に結合した結合又はスペーサー単位であり；
   ＰＭは：
   （Ｗは、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキル−又はヘテロシクロアルキルであり；
   Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン又は−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−ＮＨ−であり；
   各Ｒ^１は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
   Ｒ^３及びＲ^２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アルケニル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、又はＲ^３とＲ^２は共同してＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルを形成し；
   Ｒ^４及びＲ^５の各々は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１０アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＯＣＨ_２−であるか、又はＲ^４とＲ^５は共同してＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル環を形成する）からなる群より選択される非ペプチド化学部分である］
   により表されるペプチド模倣リンカーであり；
   ｐは、１から８の整数であり；
   Ｄは、以下の構造：
   （Ｉａ）
   （Ｉｂ）
   （Ｒ^１１は、水素原子、ヒドロキシ又はメトキシ基であり、Ｒ^２２はＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基、又はその薬学的に許容される塩である）により表される式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の薬物部分である、
   抗体−薬物コンジュゲート。
2. Ｙはヘテロアリールであり；Ｒ^４とＲ^５は共同してシクロブチル環を形成する、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
3. Ｙは
   からなる群より選択される部分である、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
4. Ｓｔｒは、以下の式：
   ［式中、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_８アルキレン）Ｏ−、及びＣ_１−Ｃ_１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_２−Ｃ_６アルキレンからなる群より選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸，アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基で置換されてよく、各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである］
   により表される化学部分であり；
   Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒ^ｂ-［式中、Ａｒはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ^ｂは（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン）Ｏ−である］であるか、又は以下の式
   ［式中、
   各ｎは、独立して１〜６であり；
   Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
   各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］
   である、
   請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
5. Ｓｔｒは、式：
   ［式中、Ｒ^７は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン）Ｏ−、Ｎ（Ｒ^ｃ）−（Ｃ_２−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^ｃ）及びＮ（Ｒ^ｃ）−（Ｃ_２−Ｃ_６アルキレン）から選択され；ここで各Ｒ^ｃは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである］を有し；
   Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒ^ｂ-［式中、Ａｒはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ^ｂは（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン）Ｏ−である］か、又は以下の式
   ［式中、
   各ｎは、独立して１〜６であり；
   Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
   各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］
   である、
   請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
6. Ｌは、以下の式
   ［式中、Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
   Ｒ^３及びＲ^２の各々は、独立して（Ｃ_１−Ｃ_１０）アルキルである］
   により表される非ペプチド化学部分である、
   請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
7. Ｌは、以下の式
   ［式中、Ｒ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
   Ｒ^４及びＲ^５は、共同してＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル環を形成する］
   により表される非ペプチド化学部分である、
   請求項４の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
8. Ｌは、以下の式
   ［式中、Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２である］
   により表される非ペプチド化学部分である、請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
9. 以下の式：
   （Ｉ）（Ａ１）
   ［式中、
   Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン、及びＣ_１−Ｃ_１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_２−Ｃ_６アルキレンからなる群より選択され、ここで各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基により置換されてよく、各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
   ｐは１、２、３又は４である］
   により表される請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
10. 以下の式：
    （Ｉ）（Ａ１）
    ［式中、
    Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン、及びＣ_１−Ｃ_１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_２−Ｃ_６アルキレンからなる群より選択され、ここで各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基により置換されてよく、各Ｒ^ａは、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
    ｐは１、２、３又は４である］
    により表される請求項６に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
11. Ｙは、ヘテロアリール、アリール又はアルケニルであり；Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_１０アルキレンである、請求項４に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
12. Ｙは、
    である、請求項１１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
13. Ｙは、
    
    である、請求項１１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
14. Ｙは、
    である、請求項１１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
15. Ｓｔｒは、以下の式：
    により表される化学部分であり、
    式中、
    Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；
    Ｓｐは以下の式
    ［式中、
    各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］
    である、
    請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
16. 以下の式：
    （Ｉ）（Ａ２）
    ［式中、
    Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
    ｐは、１、２、３又は４であり；
    Ｓｐは、以下の式
    （式中、各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである）である］
    により表される、請求項９に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
17. 以下の式：
    （Ｉ）（Ｂ２）
    ［式中、
    ｐは、１、２、３又は４であり；
    Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
    Ｒ^４及びＲ^５の各々は、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、ここで前記アルキルは置換されていないか、又はＲ^４とＲ^５はＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル環を形成し；且つ
    Ｓｐは、以下の式
    （式中、各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである）
    である］
    により表される、請求項７に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
18. 式（Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ１）：
    （Ｉ）（Ｄ）（ＬＤ１）
    の非ペプチド化合物であり、
    式中、
    Ｓｔｒは、抗体に共有結合的に結合できるストレッチャー単位であり；
    Ｓｐは、薬物部分に共有結合的に結合した結合又はスペーサー単位であり；
    Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
    Ｒ^４及びＲ^５の各々は、独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＯＣＨ_２−であるか、又はＲ^４とＲ^５はＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル環を形成し；
    Ｄは、以下の構造：
    （Ｉａ）
    （Ｉｂ）
    ［構造中、Ｒ^１１は、水素原子、ヒドロキシ又はメトキシ基であり、Ｒ^２２は、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ基、又はその薬学的に許容される塩である］により表される式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の薬物部分である、非ペプチド化合物。
19. 以下の式：
    （Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ２）
    ［式中、Ｒ_６はＣ_１−Ｃ_１０アルキレンであり；Ｒ^４とＲ^５は共同してＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル環を形成する］により表される、請求項１８に記載の化合物。
20. 以下の式：
    （Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ３）
    ［式中、
    Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＮＨ_２、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
    Ｒ^４及びＲ^５の各々は、独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、ここで前記アルキルは置換されていないか、又はＲ^４とＲ^５はＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル環を形成し；且つ
    Ｓｐは、以下の式
    （式中、各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである）である］
    により表される、請求項１８に記載の化合物。
21. 式：
    （Ｉ）（Ａ）（ＬＤ１）
    の化合物であり、式中、
    Ｓｔｒは、抗体に共有結合的に結合できるストレッチャー単位であり；
    Ｓｐは、薬物部分に共有結合的に結合した任意選択的なスペーサー単位であり；
    Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル又は−Ｃ_１−Ｃ_６アルケニル−ＮＨ−であり；
    Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
    Ｒ^３及びＲ^２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、又はＲ^３とＲ^２は共同してＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルを形成し；
    Ｄは、以下の構造：
    （Ｉａ）及び
    （Ｉｂ）
    ［構造中、Ｒ^１１は、水素原子、ヒドロキシ又はメトキシ基であり、Ｒ^２２はＣ_１−Ｃ_５アルコキシ基、又はその薬学的に許容される塩である］により表される式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の薬物部分である、化合物。
22. 以下の式：
    （Ｉ）（Ａ）（ＬＤ２）
    ［式中、
    Ｒ^１は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ_２又は（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２であり；
    Ｒ^３及びＲ^２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであるか、又はＲ^３とＲ^２は共同してＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルを形成し；
    Ｒ_６はＣ_１−Ｃ_１０アルキレンであり；且つ
    Ｓｐは、以下の式
    （式中、
    各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである）である］
    により表される、請求項２１に記載の化合物。
23. 以下の式：
    （Ｉ）（Ａ）（ＬＤ３）
    により表される、請求項２２に記載の化合物。
24. Ｓｔｒは、以下の式：
    ［式中、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_８アルキレン）、及びＣ_１−Ｃ_１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）−Ｃ_２−Ｃ_６アルキレンからなる群より選択され、ここで各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、アリール、アリールアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_７ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールからなる群より選択される一から五の置換基により置換されてよく、ここで各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである］を有し；
    Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒ^ｂ-［式中、Ａｒはアリール又はヘテロアリールであり、Ｒ^ｂは（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン）Ｏ−である］か、又は以下の式
    ［式中、
    各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］である、
    請求項１９又は２２に記載の化合物。
25. Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレンであり、
    Ｓｐは、以下の式
    ［式中、
    各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］である、
    請求項２４に記載の化合物。
26. Ｒ_６は−（ＣＨ_２）_５である、請求項１９及び２２に記載の化合物。
27. Ｓｔｒは、以下の式：
    ［式中、Ｒ^７は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン−Ｏ、Ｎ（Ｒ^ｃ）−（Ｃ_２−Ｃ_６アルキレン）−Ｎ（Ｒ^ｃ）及びＮ（Ｒ^ｃ）−（Ｃ_２−Ｃ_６アルキレン）（各Ｒ^ｃは独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである）から選択される］を有し；
    Ｓｐは、-Ａｒ-Ｒ^ｂ-［式中、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒ^ｂは（Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレン）Ｏ−である］であるか、又は以下の式
    ［式中、
    各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］である、
    請求項１８又は２１に記載の化合物。
28. Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキレンであり、
    Ｓｐは、以下の式
    ［式中、
    各ｎは、独立して１〜６であり；
    Ｘは、Ｎ、ＣＨ_２又は結合であり；且つ
    各Ｒ^ｄは、独立して、Ｈ又はＣ_１−Ｃ_３アルキルである］である、
    請求項２２に記載の化合物。
29. ｐは２である、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
30. 抗体が、：
    ＣＬＬ１；
    ＢＭＰＲ１Ｂ；
    Ｅ１６；
    ＳＴＥＡＰ１；
    ０７７２Ｐ；
    ＭＰＦ；
    ＮａＰｉ２ｂ；
    Ｓｅｍａ ５ｂ；
    ＰＳＣＡ ｈｌｇ；
    ＥＴＢＲ；
    ＭＳＧ７８３；
    ＳＴＥＡＰ２；
    ＴｒｐＭ４；
    ＣＲＩＰＴＯ；
    ＣＤ２１；
    ＣＤ７９ｂ；
    ＦｃＲＨ２；
    ＨＥＲ２；
    ＮＣＡ；
    ＭＤＰ；
    ＩＬ２０Ｒα；
    ブレビカン；
    ＥｐｈＢ２Ｒ；
    ＡＳＬＧ６５９；
    ＰＳＣＡ；
    ＧＥＤＡ；
    ＢＡＦＦ−Ｒ；
    ＣＤ２２；
    ＣＤ７９ａ；
    ＣＸＣＲ５；
    ＨＬＡ−ＤＯＢ；
    Ｐ２Ｘ５；
    ＣＤ７２；
    ＬＹ６４；
    ＦｃＲＨ１；
    ＩＲＴＡ２；
    ＴＥＮＢ２；
    ＰＭＥＬ１７；
    ＴＭＥＦＦ１；
    ＧＤＮＦ−Ｒａ１；
    Ｌｙ６Ｅ；
    ＴＭＥＭ４６；
    Ｌｙ６Ｇ６Ｄ；
    ＬＧＲ５；
    ＲＥＴ；
    ＬＹ６Ｋ；
    ＧＰＲ１９；
    ＧＰＲ５４；
    ＡＳＰＨＤ１；
    チロシナーゼ；
    ＴＭＥＭ１１８；
    ＧＰＲ１７２Ａ；
    ＭＵＣ１６及び
    ＣＤ３３
    からなる群より選択されるポリペプチドの一又は複数に結合する、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
31. 治療を必要とするヒトの疾患の治療方法であって、前記ヒトに対して請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲートの有効量を投与することを含む方法。
32. 請求項１に記載の化合物とその薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
33. 抗体が：
    ＣＬＬ１；
    ＳＴＥＡＰ１；
    ＮａＰｉ２ｂ；
    ＳＴＥＡＰ２；
    ＴｒｐＭ４；
    ＣＲＩＰＴＯ；
    ＣＤ２１；
    ＣＤ７９ｂ；
    ＦｃＲＨ２；
    ＨＥＲ２；
    ＣＤ２２；
    ＣＤ７９ａ；
    ＣＤ７２；
    ＬＹ６４；
    Ｌｙ６Ｅ；
    ＭＵＣ１６；及び
    ＣＤ３３
    からなる群より選択されるポリペプチドの一又は複数に結合する、請求項３０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
34. 抗体がＣＤ３３に結合し、
    （ｉ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
    （ｉｉ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；又は
    （ｉｉｉ）配列番号１９のアミノ酸配列及び配列番号２０のアミノ酸配列；又は
    （ｉｖ）配列番号１９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、
    請求項３３に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
35. 抗体がＮａＰｉ２ｂに結合し、
    （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
    （ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；又は
    （ｉｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列及び配列番号１０のアミノ酸配列；又は
    （ｉｖ）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、
    請求項３３に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
36. 抗体がＣＤ−２２に結合し、
    （ｉ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；又は
    （ｉｉ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン；又は
    （ｉｉｉ）配列番号４９のアミノ酸配列及び配列番号５０のアミノ酸配列；又は
    （ｉｖ）配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ配列番号５０のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、
    請求項３３に記載の抗体−薬物コンジュゲート。