JP2017504606A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2017504606A5
JP2017504606A5 JP2016541497A JP2016541497A JP2017504606A5 JP 2017504606 A5 JP2017504606 A5 JP 2017504606A5 JP 2016541497 A JP2016541497 A JP 2016541497A JP 2016541497 A JP2016541497 A JP 2016541497A JP 2017504606 A5 JP2017504606 A5 JP 2017504606A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antibody
alkyl
alkylene
amino acid
acid sequence
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016541497A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017504606A (ja
JP6895254B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2014/070660 external-priority patent/WO2015095227A2/en
Publication of JP2017504606A publication Critical patent/JP2017504606A/ja
Publication of JP2017504606A5 publication Critical patent/JP2017504606A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6895254B2 publication Critical patent/JP6895254B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (58)

  1. 式（Ｉ）
    Ａｂ−（Ｌ−Ｄ）ｐ
    ｛式中、
    Ａｂは、抗体であり、
    Ｌは、下記の式
    −Ｓｔｒ−（ＰＭ）−Ｓｐ−
    ［式中、
    Ｓｔｒは、Ａｂに共有結合しているストレッチャー単位であり、
    Ｓｐは、結合、又は薬物部分に共有結合しているスペーサー単位であり、
    ＰＭは、
    （式中、Ｗは、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキル−又はヘテロシクロアルキルであり、
    Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−ＮＨ−ＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｎ−（ＣＨ３）２、Ｃ１−Ｃ６アルケニル又はＣ１−Ｃ６アルキレニルであり、
    各Ｒ１は、独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ３及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、あるいはＲ３及びＲ２は一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し得、
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＯＣＨ２−であり、あるいはＲ４及びＲ５は一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し得る）
    からなる群から選択される非ペプチド化学部分である］
    によって表されるペプチド模倣リンカーであり、
    ｐは、１−８の整数であり、
    Ｄは、薬物部分である｝
    によって表される抗体−薬物コンジュゲート。
  2. Ｙが、ヘテロアリールであり、Ｒ４及びＲ５が一緒に、シクロブチル環を形成する、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  3. Ｙが、
    からなる群から選択される部分である、請求項１又は２に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  4. Ｓｔｒが、下記の式

    ［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）Ｏ−、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
    によって表される化学部分であり、
    Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
    項１又は２に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  5. Ｓｔｒが、式

    ［式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルケニル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−、Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒｃ）及びＮ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）から選択され、各Ｒｃは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
    を有し、
    Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
    請求項１又は２に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  6. Ａｂが、抗体であり、
    Ｌが、下記の式

    ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ３及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである］
    によって表される非ペプチド化学部分である、請求項１又は４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  7. Ａｂが、抗体であり、
    Ｌが、下記の式

    ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ４及びＲ５は一緒に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成する］
    によって表される非ペプチド化学部分である、請求項１、４又は５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  8. Ａｂが、抗体であり、
    Ｌが、下記の式

    ［式中、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である］
    によって表される非ペプチド化学部分である、請求項１又は４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  9. 下記の式

    (I)(A1)
    ［式中、
    Ｓｔｒは、下記の式

    （式中、
    Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）
    によって表される化学部分であり、
    ｐは、１、２、３又は４である］
    によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
  10. 下記の式

    (I)(B1)
    ［式中、
    Ｓｔｒは、下記の式

    （式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである）
    によって表される化学部分であり、
    ｐは、１、２、３又は４である］
    によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  11. Ｙが、ヘテロアリール、アリール又はアルケニルであり、Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンである、請求項４から６及び９の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  12. Ｙが、

    である、請求項１又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  13. Ｙが、

    である、請求項１又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  14. Ｙが、

    である、請求項１又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  15. Ｓｔｒが、下記の式

    ［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキレンである］、
    によって表される化学部分であり、
    Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒが、アリールであり、Ｒｂが、（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−である、請求項９から１４の何れか一項に記載の化合物。
  16. 下記の式

    (I)(A2)
    ［式中、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    ｐは、１、２、３又は４である］
    によって表される、請求項１、４、６又は９に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
  17. 下記の式

    (I)(B2)
    ［式中、
    ｐは、１、２、３又は４であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、置換されていないか、あるいはＲ４及びＲ５は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し得る］
    によって表される、請求項１、４、７又は１０に記載の抗体−薬物コンジュゲート化合物。
  18. Ｄが、式

    ［式中、
    Ｒ１１は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
    Ｒ２２は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
    Ｒａａ及びＲｂｂは、Ｈ、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、
    あるいはＲａａ及びＲｂｂは、５員又は６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    Ｔは、Ｃ３−Ｃ１２アルキレン、Ｙ１、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）、及び（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）から選択されるテザー基であり、Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１１、アリール、及びヘテロアリールから選択され、アルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ｍ、ＯＰ（Ｏ）３Ｈ２、及びＣ１−Ｃ６アルキルで独立して任意選択的に置換されており、アルキルは、１個又は複数のＦで置換されていてもよく、ｍは、０又は１であり、あるいはアルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｌへの結合で独立して任意選択的に置換されており（Ｌへの結合は、任意選択的な置換基の１つを介して接続し得る）、
    Ｄ’は、

    （式中、波線は、Ｔへの結合の部位を示す）
    から選択される薬物部分であり、
    Ｘ１及びＸ２は、Ｏ及びＮＲ３３から独立して選択され、Ｒ３３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、あるいはＸ１及びＸ２は、それぞれ独立して、非存在であり、
    Ｒ４４は、Ｈ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）、又はＬへの結合であり、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はベンジルであり、
    Ｒ５５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
    を有するダイマー薬物部分である、請求項１から１７に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  19. 下記の式

    (I)(B6)
    ［式中、
    Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
    Ｐは、１−４であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ２０は、Ｈ又はＭｅである］
    によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  20. 下記の式

    (I)(B7)
    ［式中、
    Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
    Ｐは、１−４であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ２０は、Ｈ又はＭｅである］
    によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  21. 下記の式

    (I)(B8)
    ［式中、
    Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
    Ｐは、１−４であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２である］
    によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  22. 下記の式

    (I)(B9)
    ［式中、
    Ａｂは、Ｈｅｒ２、ＣＬＬ１、ＣＤ３３、ＣＤ２２及びＮａＰｉ２ｂから選択される標的に結合する抗体であり、
    Ｐは、１−４であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル−ＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して、非存在又はＯであり、
    各Ｒ１１は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｎ−ピペラジン（ＣＨ３）又はＰ（Ｏ）３Ｈ２である］
    によって表される、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  23. 式（Ｉ）（Ｂ）（ＬＤ１）

    (I)(D)(LD1)
    ［式中、
    Ｓｔｒは、抗体に共有結合することができるストレッチャー単位であり、
    Ｓｐは、結合、又は薬物部分に共有結合しているスペーサー単位であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＯＣＨ２−であり、あるいはＲ４及びＲ５は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成し得、
    Ｄは、薬物部分である］
    の非ペプチド化合物。
  24. 下記の式

    (I)(B)(LD2)
    ［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、Ｒ４及びＲ５は一緒に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル環を形成する］
    によって表される、請求項２３に記載の化合物。
  25. 下記の式

    (I)(B)(LD3)
    によって表される、請求項２３に記載の化合物。
  26. 式

    (I)(A)(LD1)
    ［式中、
    Ｓｔｒは、抗体に共有結合することができるストレッチャー単位であり、
    Ｓｐは、薬物部分に共有結合している任意選択的なスペーサー単位であり、
    Ｙは、ヘテロアリール、アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル又は−Ｃ１−Ｃ６アルケニル−ＮＨ−であり、
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２又は（Ｃ１−Ｃ１０アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２であり、
    Ｒ３及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、あるいはＲ３及びＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成し得、
    Ｄは、薬物部分である］
    の化合物。
  27. 下記の式

    (I)(A)(LD2)
    ［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンである］
    によって表される、請求項２６に記載の化合物。
  28. 下記の式

    (I)(A)(LD3)
    によって表される、請求項２０に記載の化合物。
  29. Ｓｔｒが、下記の式

    ［式中、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）、及びＣ１−Ｃ１０アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−Ｃ２−Ｃ６アルキレンからなる群から選択され、各アルキレンは、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、シアノ、スルホニル、スルホンアミド、スルホキシド、ヒドロキシ、アルコキシ、エステル、カルボン酸、アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ７ヘテロシクロアルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びヘテロアリールからなる群から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
    を有し、
    Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
    請求項２３又は２６に記載の化合物。
  30. Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、Ｓｐが、−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒが、アリールであり、Ｒｂが、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ−である、請求項２６に記載の化合物。
  31. Ｒ６が、−（ＣＨ２）ｑであり、ｑが１〜１０である、請求項２３又は２６に記載の化合物。
  32. Ｓｔｒが、式

    ［式中、Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−Ｏ、Ｎ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）−Ｎ（Ｒｃ）及びＮ（Ｒｃ）−（Ｃ２−Ｃ６アルキレン）から選択され、各Ｒｃは、独立して、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである」
    を有し、
    Ｓｐが、−Ｃ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒは、アリール又はヘテロアリールであり、Ｒｂは、（Ｃ１−Ｃ１０アルキレン）Ｏ−である、
    請求項１８又は２１に記載の化合物。
  33. Ｒ６が、Ｃ１−Ｃ１０アルキレンであり、Ｓｐが、−Ａｒ−Ｒｂ−であり、Ａｒが、アリールであり、Ｒｂが、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）Ｏ−である、請求項２６に記載の化合物。
  34. ｐが、２である、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  35. 前記抗体が、
    ＣＬＬ１；
    ＢＭＰＲ１Ｂ；
    Ｅ１６；
    ＳＴＥＡＰ１；
    ０７７２Ｐ；
    ＭＰＦ；
    ＮａＰｉ２ｂ；
    Ｓｅｍａ ５ｂ；
    ＰＳＣＡ ｈｌｇ；
    ＥＴＢＲ；
    ＭＳＧ７８３；
    ＳＴＥＡＰ２；
    ＴｒｐＭ４；
    ＣＲＩＰＴＯ；
    ＣＤ２１；
    ＣＤ７９ｂ；
    ＦｃＲＨ２；
    ＨＥＲ２；
    ＮＣＡ；
    ＭＤＰ；
    ＩＬ２０Ｒα；
    Ｂｒｅｖｉｃａｎ；
    ＥｐｈＢ２Ｒ；
    ＡＳＬＧ６５９；
    ＰＳＣＡ；
    ＧＥＤＡ；
    ＢＡＦＦ−Ｒ；
    ＣＤ２２；
    ＣＤ７９ａ；
    ＣＸＣＲ５；
    ＨＬＡ−ＤＯＢ；
    Ｐ２Ｘ５；
    ＣＤ７２；
    ＬＹ６４；
    ＦｃＲＨ１；
    ＩＲＴＡ２；
    ＴＥＮＢ２；
    ＰＭＥＬ１７；
    ＴＭＥＦＦ１；
    ＧＤＮＦ−Ｒａ１；
    Ｌｙ６Ｅ；
    ＴＭＥＭ４６；
    Ｌｙ６Ｇ６Ｄ；
    ＬＧＲ５；
    ＲＥＴ；
    ＬＹ６Ｋ；
    ＧＰＲ１９；
    ＧＰＲ５４；
    ＡＳＰＨＤ１；
    Ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ；
    ＴＭＥＭ１１８；
    ＧＰＲ１７２Ａ；
    ＭＵＣ１６及び
    ＣＤ３３
    からなる群から選択されるポリペプチドの１つ又は複数に結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体コンジュゲート。
  36. Ｄが、抗腫瘍剤又は抗生物質部分である、請求項１から３５の何れか一項に記載の化合物。
  37. Ｄが、メトトレキサート、アドリアマイシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンＣ、クロラムブシル及びダウノルビシンからなる群から選択される、請求項１から３６の何れか一項に記載の化合物。
  38. Ｄが、式

    ［式中、
    Ｒ１１は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
    Ｒ２２は、Ｈ、Ｐ（Ｏ）３Ｈ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲａａＲｂｂ、又はＬへの結合から選択され、
    Ｒａａ及びＲｂｂは、Ｈ、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され、
    あるいはＲａａ及びＲｂｂは、５員又は６員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
    Ｔは、Ｃ３−Ｃ１２アルキレン、Ｙ１、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）−Ｙ１−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルケニレン）、及び（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）−Ｙ１−（Ｃ２−Ｃ６アルキニレン）から選択されるテザー基であり、Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１１、アリール、及びヘテロアリールから選択され、アルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｆ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）ｍ、ＯＰ（Ｏ）３Ｈ２、及びＣ１−Ｃ６アルキルで独立して任意選択的に置換されており、アルキルは、１個又は複数のＦで置換されていてもよく、ｍは、０又は１であり、あるいはアルキレン、アルケニレン、アリール、及びヘテロアリールは、Ｌへの結合で独立して任意選択的に置換されており（Ｌへの結合は、任意選択的な置換基の１つを介して接続し得る）、
    Ｄ’は、

    （式中、波線は、Ｔへの結合の部位を示す）
    から選択される薬物部分であり、
    Ｘ１及びＸ２は、Ｏ及びＮＲ３３から独立して選択され、Ｒ３３は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）、及び１個又は複数のＦで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、あるいはＸ１及びＸ２は、それぞれ独立して、非存在であり、
    Ｒ４４は、Ｈ、ＣＯ２Ｒ、Ｃ（Ｏ）、又はＬへの結合であり、Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はベンジルであり、
    Ｒ５５は、Ｈ又はＣ１−Ｃ６アルキルである］
    を有するダイマー薬物部分である、請求項２３から３３の何れか一項に記載の化合物。
  39. 抗体と１−８つの、請求項２３から３３に記載の化合物とを共有結合させることによって調製される、抗体コンジュゲート化合物。
  40. 治療を必要とするヒトにおいて疾患を治療する方法であって、請求項１に記載の抗体−薬物コンジュゲートの有効量を前記ヒトに投与することを含む、方法。
  41. 請求項１に記載の化合物及びその薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
  42. 前記抗体が、
    ＣＬＬ１；
    ＳＴＥＡＰ１；
    ＮａＰｉ２ｂ；
    ＳＴＥＡＰ２；
    ＴｒｐＭ４；
    ＣＲＩＰＴＯ；
    ＣＤ２１；
    ＣＤ７９ｂ；
    ＦｃＲＨ２；
    ＨＥＲ２；
    ＣＤ２２；
    ＣＤ７９ａ；
    ＣＤ７２；
    ＬＹ６４；
    Ｌｙ６Ｅ；
    ＭＵＣ１６；及び
    ＣＤ３３
    からなる群から選択されるポリペプチドの１つ又は複数に結合する、請求項３０に記載の化合物。
  43. 前記抗体が、ＣＤ３３に結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  44. 前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項３４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  45. 前記抗ＣＤ３３抗体が、配列番号１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項３４に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  46. 前記抗体が、ＮａＰｉ２ｂに結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  47. 前記ＮａＰｉ２ｂ抗体が、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  48. 前記ＮａＰｉ２ｂ抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  49. 前記ＮａＰｉ２ｂ抗体が、配列番号９のアミノ酸配列及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項４６に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  50. 前記抗体が、ＣＤ−２２に結合する、請求項１から２２の何れか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  51. 前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  52. 前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  53. 前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  54. 前記ＣＤ−２２抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列、及び配列番号５０のアミノ酸配列と少なくとも９５％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項５０に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  55. 式
    ［式中、
    ｐは２であり；ＡｂはＣＤ２２に結合するＬＣ Ｋ１４９Ｃシステイン操作抗体である］
    を有する抗体−薬物コンジュゲート。
  56. 前記抗体が、配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む、請求項５５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  57. 前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、及び配列番号４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインを含む、請求項５５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
  58. 前記抗体が、配列番号４９のアミノ酸配列及び配列番号５０のアミノ酸配列を含む、請求項５５に記載の抗体−薬物コンジュゲート。
JP2016541497A 2013-12-16 2014-12-16 ペプチド模倣化合物及びその抗体−薬物コンジュゲート Active JP6895254B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361916691P 2013-12-16 2013-12-16
US201361916661P 2013-12-16 2013-12-16
US61/916,661 2013-12-16
US61/916,691 2013-12-16
PCT/US2014/070660 WO2015095227A2 (en) 2013-12-16 2014-12-16 Peptidomimetic compounds and antibody-drug conjugates thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2017504606A JP2017504606A (ja) 2017-02-09
JP2017504606A5 true JP2017504606A5 (ja) 2018-02-01
JP6895254B2 JP6895254B2 (ja) 2021-06-30

Family

ID=52293250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016541497A Active JP6895254B2 (ja) 2013-12-16 2014-12-16 ペプチド模倣化合物及びその抗体−薬物コンジュゲート

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10124069B2 (ja)
EP (1) EP3082875B1 (ja)
JP (1) JP6895254B2 (ja)
KR (1) KR20170042495A (ja)
CN (1) CN107106700B (ja)
AU (1) AU2014364927A1 (ja)
BR (1) BR112016013861A2 (ja)
CA (1) CA2933557A1 (ja)
CL (1) CL2016001514A1 (ja)
CR (1) CR20160271A (ja)
EA (1) EA201691023A1 (ja)
IL (1) IL246277A0 (ja)
MX (1) MX2016007826A (ja)
PE (1) PE20161394A1 (ja)
PH (1) PH12016501171A1 (ja)
SG (1) SG11201604905WA (ja)
UA (1) UA118113C2 (ja)
WO (1) WO2015095227A2 (ja)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2553225C2 (ru) 2008-05-23 2015-06-10 Сива Корпорейшн Способ облегчения регенерации
WO2015023355A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Genentech, Inc. 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
BR112016013258A2 (pt) 2013-12-16 2018-01-16 Genentech Inc composto conjugado anticorpo-droga, composição farmacêutica, método para tratar câncer e kit
KR102405762B1 (ko) 2013-12-16 2022-06-07 제넨테크, 인크. 펩타이드 모방체 화합물 및 이의 항체-약물 컨쥬게이트
JP6671292B2 (ja) 2013-12-16 2020-03-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド ペプチド模倣化合物及びその抗体−薬物コンジュゲート
BR112016013861A2 (pt) 2013-12-16 2017-10-10 Genentech Inc conjugados de droga e anticorpo, compostos, método de tratamento e composição farmacêutica
WO2016008112A1 (en) * 2014-07-16 2016-01-21 Medshine Discovery Inc. Linkers and application towards adc thereof
EP3693391B1 (en) 2014-09-12 2024-08-21 Genentech, Inc. Anti-cll-1 antibodies and immunoconjugates
AR101844A1 (es) 2014-09-12 2017-01-18 Genentech Inc Anticuerpos y conjugados modificados genéticamente con cisteína
AU2015314954B2 (en) 2014-09-12 2021-05-13 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibodies and immunoconjugates
CA2969689A1 (en) * 2014-12-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
BR112017011478A2 (pt) * 2014-12-03 2018-02-27 Genentech, Inc. composto de conjugado anticorpo-antibiótico, conjugado anticorpo-antibiótico, composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma infecção bacteriana e para exterminar staph aureus, processo para a preparação do composto, kit e intermediário antibiótico-ligante
US9993535B2 (en) 2014-12-18 2018-06-12 Siwa Corporation Method and composition for treating sarcopenia
US10358502B2 (en) 2014-12-18 2019-07-23 Siwa Corporation Product and method for treating sarcopenia
EP3307780A1 (en) * 2015-06-15 2018-04-18 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates
MA43354A (fr) 2015-10-16 2018-08-22 Genentech Inc Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré
CN105348112A (zh) * 2015-11-06 2016-02-24 上海皓元化学科技有限公司 一种1-氨基环丙基乙炔的工艺合成方法
RU2728964C2 (ru) 2016-02-19 2020-08-03 Сива Корпорейшн Способ и композиция для лечения рака, уничтожения метастатических раковых клеток и профилактики метастазов рака, используя антитела к конечным продуктам повышенного гликирования ( AGE)
CA3057829A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Siwa Corporation Anti-age antibodies for treating neurodegenerative disorders
WO2017201132A2 (en) 2016-05-18 2017-11-23 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
PL3458101T3 (pl) 2016-05-20 2021-05-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Koniugaty PROTAC-przeciwciało i sposoby ich stosowania
EP3465221B1 (en) 2016-05-27 2020-07-22 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bioanalytical method for the characterization of site-specific antibody-drug conjugates
US11013816B2 (en) * 2016-05-31 2021-05-25 Sorrento Therapeutics, Inc. Antibody drug conjugates having derivatives of amatoxin as the drug
US10639378B2 (en) 2016-06-06 2020-05-05 Genentech, Inc. Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
WO2017223275A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
JP7093767B2 (ja) 2016-08-11 2022-06-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピロロベンゾジアゼピンプロドラッグ及びその抗体コンジュゲート
CN110139674B (zh) 2016-10-05 2023-05-16 豪夫迈·罗氏有限公司 制备抗体药物缀合物的方法
US11135307B2 (en) 2016-11-23 2021-10-05 Mersana Therapeutics, Inc. Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates
EP3360865A1 (en) 2017-02-13 2018-08-15 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Process for the preparation of cyclopropyldiketopiperazines, and of a key intermediate of ds-5272
BR112019021471A2 (pt) * 2017-04-13 2020-05-12 Siwa Corporation Anticorpo monoclonal humanizado de produto final da glicação avançada
CN107216277B (zh) * 2017-06-22 2020-04-24 东南大学 一种lcz696药物杂质的制备方法
CN109180681B (zh) * 2017-08-18 2021-08-20 四川百利药业有限责任公司 一种dna毒性二聚体化合物
EP3717021A1 (en) 2017-11-27 2020-10-07 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
EP3727463A1 (en) 2017-12-21 2020-10-28 Mersana Therapeutics, Inc. Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates
US11518801B1 (en) 2017-12-22 2022-12-06 Siwa Corporation Methods and compositions for treating diabetes and diabetic complications
CN108949987B (zh) * 2018-08-02 2021-03-16 青岛泱深生物医药有限公司 Gpr19作为诊治宫颈癌的靶标
AU2019365238A1 (en) 2018-10-24 2021-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use
CN113227119A (zh) 2018-12-10 2021-08-06 基因泰克公司 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽
KR20210127714A (ko) * 2019-03-07 2021-10-22 에이비엘바이오 주식회사 항체-약물 접합체 및 이의 용도
CN109824621A (zh) * 2019-03-28 2019-05-31 中国药科大学 噁二唑类和噻二唑类化合物及其制备方法和用途
JP2023502929A (ja) 2019-11-15 2023-01-26 シージェン インコーポレイテッド Ｈｅｒ２陽性乳がんを抗ｈｅｒ２抗体－薬物コンジュゲートと併用してツカチニブで治療する方法
AU2021312225A1 (en) 2020-07-21 2023-02-16 Genentech, Inc. Antibody-conjugated chemical inducers of degradation of BRM and methods thereof
CN115192732A (zh) * 2021-04-01 2022-10-18 成都百利多特生物药业有限责任公司 一种dna毒性二聚体化合物及其偶联物
WO2023178641A1 (zh) * 2022-03-25 2023-09-28 成都百利多特生物药业有限责任公司 一种dna毒性二聚体化合物及其偶联物
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
TW202406934A (zh) 2022-05-03 2024-02-16 美商建南德克公司 抗Ｌｙ６Ｅ抗體、免疫結合物及其用途
WO2024138128A2 (en) 2022-12-23 2024-06-27 Genentech, Inc. Cereblon degrader conjugates, and uses thereof

Family Cites Families (301)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US633410A (en) 1898-09-22 1899-09-19 George A Ames Ice-cutter.
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6098584A (ja) 1983-11-02 1985-06-01 Canon Inc カメラ―体形ｖｔｒ
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
AU6355090A (en) 1989-08-23 1991-04-03 Scripps Clinic And Research Foundation Compositions and methods for detection and treatment of epstein-barr virus infection and immune disorders
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5256643A (en) 1990-05-29 1993-10-26 The Government Of The United States Human cripto protein
WO1992007574A1 (en) 1990-10-25 1992-05-14 Tanox Biosystems, Inc. Glycoproteins associated with membrane-bound immunoglobulins as antibody targets on b cells
US5543503A (en) 1991-03-29 1996-08-06 Genentech Inc. Antibodies to human IL-8 type A receptor
US5440021A (en) 1991-03-29 1995-08-08 Chuntharapai; Anan Antibodies to human IL-8 type B receptor
ES2149772T5 (es) 1991-03-29 2008-02-16 Genentech, Inc. Receptores humanos pf4a y su utilizacion.
JP3050424B2 (ja) 1991-07-12 2000-06-12 塩野義製薬株式会社 ヒトエンドセリンリセプター
US5264557A (en) 1991-08-23 1993-11-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Polypeptide of a human cripto-related gene, CR-3
US6153408A (en) 1991-11-15 2000-11-28 Institut Pasteur And Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Altered major histocompatibility complex (MHC) determinant and methods of using the determinant
US5976551A (en) 1991-11-15 1999-11-02 Institut Pasteur And Institut Nationale De La Sante Et De La Recherche Medicale Altered major histocompatibility complex (MHC) determinant and method of using the determinant
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
IL107366A (en) 1992-10-23 2003-03-12 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Genes coding for megakaryocyte potentiator
US5644033A (en) 1992-12-22 1997-07-01 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies that define a unique antigen of human B cell antigen receptor complex and methods of using same for diagnosis and treatment
US5801005A (en) 1993-03-17 1998-09-01 University Of Washington Immune reactivity to HER-2/neu protein for diagnosis of malignancies in which the HER-2/neu oncogene is associated
US5869445A (en) 1993-03-17 1999-02-09 University Of Washington Methods for eliciting or enhancing reactivity to HER-2/neu protein
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US5773223A (en) 1993-09-02 1998-06-30 Chiron Corporation Endothelin B1, (ETB1) receptor polypeptide and its encoding nucleic acid methods, and uses thereof
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5750370A (en) 1995-06-06 1998-05-12 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acid encoding human endothlein-bombesin receptor and method of producing the receptor
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5707829A (en) 1995-08-11 1998-01-13 Genetics Institute, Inc. DNA sequences and secreted proteins encoded thereby
US20020193567A1 (en) 1995-08-11 2002-12-19 Genetics Institute, Inc. Secreted proteins and polynucleotides encoding them
JP3646191B2 (ja) 1996-03-19 2005-05-11 大塚製薬株式会社 ヒト遺伝子
SK157498A3 (en) 1996-05-17 1999-10-08 Schering Corp Isolated and recombinant nucleic acid, bas-1 protein or peptide thereof, and agent, antibody, expression vector, host cell and method of their use
JP2001505194A (ja) * 1996-11-05 2001-04-17 ブリストル―マイヤーズ・スクイブ・カンパニー 分枝ペプチド・リンカー
US5945511A (en) 1997-02-20 1999-08-31 Zymogenetics, Inc. Class II cytokine receptor
US20030185830A1 (en) 1997-02-25 2003-10-02 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US7033827B2 (en) 1997-02-25 2006-04-25 Corixa Corporation Prostate-specific polynucleotide compositions
US6541212B2 (en) 1997-03-10 2003-04-01 The Regents Of The University Of California Methods for detecting prostate stem cell antigen protein
US6261791B1 (en) 1997-03-10 2001-07-17 The Regents Of The University Of California Method for diagnosing cancer using specific PSCA antibodies
EP2343085B1 (en) 1997-03-10 2014-12-10 The Regents of The University of California Antibody against prostate stem cell antigen (PSCA)
US6555339B1 (en) 1997-04-14 2003-04-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human protein-coupled receptors
US6319688B1 (en) 1997-04-28 2001-11-20 Smithkline Beecham Corporation Polynucleotide encoding human sodium dependent phosphate transporter (IPT-1)
WO1998051805A1 (en) 1997-05-15 1998-11-19 Abbott Laboratories Reagents and methods useful for detecting diseases of the prostate
WO1998051824A1 (en) 1997-05-15 1998-11-19 Abbott Laboratories Reagents and methods useful for detecting disease of the urinary tract
US20030060612A1 (en) 1997-10-28 2003-03-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US20020034749A1 (en) 1997-11-18 2002-03-21 Billing-Medel Patricia A. Reagents and methods useful for detecting diseases of the breast
US6110695A (en) 1997-12-02 2000-08-29 The Regents Of The University Of California Modulating the interaction of the chemokine, B Lymphocyte Hemoattractant, and its Receptor, BLR1
CA2323071C (en) 1998-03-13 2011-06-21 The Burnham Institute Molecules that home to various selected organs or tissues
US6534482B1 (en) 1998-05-13 2003-03-18 Epimmune, Inc. Expression vectors for stimulating an immune response and methods of using the same
US20020187472A1 (en) 2001-03-09 2002-12-12 Preeti Lal Steap-related protein
US20030064397A1 (en) 1998-05-22 2003-04-03 Incyte Genomics, Inc. Transmembrane protein differentially expressed in prostate and lung tumors
WO2002016429A2 (en) 2000-08-24 2002-02-28 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2000012130A1 (en) 1998-08-27 2000-03-09 Smithkline Beecham Corporation Rp105 agonists and antagonists
JP4689781B2 (ja) 1998-09-03 2011-05-25 独立行政法人科学技術振興機構 アミノ酸輸送蛋白及びその遺伝子
AU5963699A (en) 1998-10-02 2000-04-26 Mcmaster University Spliced form of (erb)b-2/neu oncogene
WO2001057188A2 (en) 2000-02-03 2001-08-09 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US6962980B2 (en) 1999-09-24 2005-11-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6468546B1 (en) 1998-12-17 2002-10-22 Corixa Corporation Compositions and methods for therapy and diagnosis of ovarian cancer
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6858710B2 (en) 1998-12-17 2005-02-22 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US20030091580A1 (en) 2001-06-18 2003-05-15 Mitcham Jennifer L. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
ATE407949T1 (de) 1998-12-30 2008-09-15 Beth Israel Hospital Charakterisierung der proteinfamilie von soc/crac kalziumkanälen
US20030009013A1 (en) 1998-12-30 2003-01-09 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
TR200102191T2 (tr) 1999-01-29 2001-12-21 Corixa Corporation HER-2/neu füzyon proteinleri.
GB9905124D0 (en) 1999-03-05 1999-04-28 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
AU3395900A (en) 1999-03-12 2000-10-04 Human Genome Sciences, Inc. Human lung cancer associated gene sequences and polypeptides
US7312303B2 (en) 1999-05-11 2007-12-25 Genentech, Inc. Anti-PRO4980 antibodies
AU4952600A (en) 1999-06-03 2000-12-28 Takeda Chemical Industries Ltd. Screening method with the use of cd100
ES2466715T3 (es) 1999-06-25 2014-06-11 Immunogen, Inc. Métodos de tratamiento usando conjugados de anticuerpo anti-ErbB-maitansinoide
US7589172B2 (en) 1999-07-20 2009-09-15 Genentech, Inc. PRO256 polypeptides
US7297770B2 (en) 1999-08-10 2007-11-20 Genentech, Inc. PRO6496 polypeptides
US7294696B2 (en) 1999-08-17 2007-11-13 Genentech Inc. PRO7168 polypeptides
JP3951035B2 (ja) 1999-09-01 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 分泌及び膜貫通ポリペプチドとそれをコードしている核酸
US20030206918A1 (en) 1999-09-10 2003-11-06 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US20030129192A1 (en) 1999-09-10 2003-07-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US20030232056A1 (en) 1999-09-10 2003-12-18 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
IL149116A0 (en) 1999-10-29 2002-11-10 Genentech Inc Anti-prostate stem cell antigen (psca) antibody compositions and methods of use
EP2404927B1 (en) 1999-11-29 2016-05-11 The Trustees of Columbia University in the City of New York Isolation of five novel genes coding for new fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/melanoma
WO2001040269A2 (en) 1999-11-30 2001-06-07 Corixa Corporation Compositions and methods for therapy and diagnosis of breast cancer
WO2001041787A1 (en) 1999-12-10 2001-06-14 Epimmune Inc. INDUCING CELLULAR IMMUNE RESPONSES TO HER2/neu USING PEPTIDE AND NUCLEIC ACID COMPOSITIONS
US6610286B2 (en) 1999-12-23 2003-08-26 Zymogenetics, Inc. Method for treating inflammation using soluble receptors to interleukin-20
AU2458001A (en) 1999-12-23 2001-07-03 Zymogenetics Inc. Method for treating inflammation
JP4741139B2 (ja) 1999-12-23 2011-08-03 ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド 可溶性インターロイキン−２０レセプター
NZ502058A (en) 1999-12-23 2003-11-28 Ovita Ltd Isolated mutated nucleic acid molecule for regulation of ovulation rate
CA2390691C (en) 1999-12-24 2016-05-10 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US7294695B2 (en) 2000-01-20 2007-11-13 Genentech, Inc. PRO10268 polypeptides
US20030224379A1 (en) 2000-01-21 2003-12-04 Tang Y. Tom Novel nucleic acids and polypeptides
US20020039573A1 (en) 2000-01-21 2002-04-04 Cheever Martin A. Compounds and methods for prevention and treatment of HER-2/neu associated malignancies
US20030104562A1 (en) 2000-02-11 2003-06-05 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU2001238596A1 (en) 2000-02-22 2001-09-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. 18607, a novel human calcium channel
US20030219806A1 (en) 2000-02-22 2003-11-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel 18607, 15603, 69318, 12303, 48000, 52920, 5433, 38554, 57301, 58324, 55063, 52991, 59914, 59921 and 33751 molecules and uses therefor
US20040005561A1 (en) 2000-03-01 2004-01-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
AU2001245280A1 (en) 2000-03-07 2001-09-17 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
EP1268526A4 (en) 2000-03-24 2004-09-08 Fahri Saatcioglu NEW PROSTATE-SPECIFIC AND TESTIS-SPECIFIC NUCLEIC ACID MOLECULES, POLYPEPTIDES AND DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC PROCEDURES
EP1268554A2 (de) 2000-03-31 2003-01-02 IPF Pharmaceuticals GmbH Diagnostik- und arzneimittel zur untersuchung des zelloberflächenproteoms von tumor- und entzündungszellen sowie zur behandlung von tumorerkrankungen und entzündlichen erkrankungen vorzugsweise mit hilfe einer spezifischen chemokinrezeptor-analyse und der chemokinrezeptor-ligand-interaktion
AU2001253140A1 (en) 2000-04-03 2001-10-15 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Tumor markers in ovarian cancer
EP1301594A2 (en) 2000-04-07 2003-04-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, consstitutively activated known g protein-coupled receptors
WO2001088133A2 (en) 2000-05-18 2001-11-22 Lexicon Genetics Incorporated Human semaphorin homologs and polynucleotides encoding the same
AU2001274888A1 (en) 2000-05-19 2001-12-03 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acids, proteins, and antibodies
WO2001094641A2 (en) 2000-06-09 2001-12-13 Idec Pharmaceuticals Corporation Gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of ovarian carcinomas
EP1297130A2 (en) 2000-06-16 2003-04-02 Incyte Genomics, Inc. G-protein coupled receptors
AU2001271714A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Human Genome Sciences, Inc. B7-like polynucleotides, polypeptides, and antibodies
MXPA02012749A (es) 2000-06-30 2003-10-06 Amgen Inc Moleculas semejantes a b7 y sus usos.
AU2001273151A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Incyte Genomics, Inc. Human extracellular matrix and cell adhesion polypeptides
WO2002006339A2 (en) 2000-07-03 2002-01-24 Curagen Corporation Proteins and nucleic acids encoding same
US20040044179A1 (en) 2000-07-25 2004-03-04 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
WO2002010187A1 (en) 2000-07-27 2002-02-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-h3 and b7-h4, novel immunoregulatory molecules
US7205108B2 (en) 2000-07-28 2007-04-17 Ulrich Wissenbach Trp8, Trp9 and Trp10, novel markers for cancer
US7229623B1 (en) 2000-08-03 2007-06-12 Corixa Corporation Her-2/neu fusion proteins
JP2004522412A (ja) 2000-08-14 2004-07-29 コリクサ コーポレイション Ｈｅｒ−２／ｎｅｕ−関連悪性腫瘍の治療および診断のための組成物および方法
WO2002013847A2 (en) 2000-08-14 2002-02-21 Corixa Corporation Methods for diagnosis and therapy of hematological and virus-associated malignancies
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
GB0020953D0 (en) 2000-08-24 2000-10-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
WO2002022660A2 (en) 2000-09-11 2002-03-21 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
CA2422033A1 (en) 2000-09-15 2002-03-21 Zymogenetics, Inc. Method for treating inflammation
US6613567B1 (en) 2000-09-15 2003-09-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of Her-2 expression
US20030119121A1 (en) 2000-09-15 2003-06-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
UA83458C2 (uk) 2000-09-18 2008-07-25 Байоджен Айдек Ма Інк. Виділений поліпептид baff-r (рецептор фактора активації в-клітин сімейства tnf)
CA2422814A1 (en) 2000-09-18 2002-03-21 Biogen, Inc. Cripto mutant and uses thereof
WO2002030268A2 (en) 2000-10-13 2002-04-18 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of prostate cancer, compositions and methods of screening for modulators of prostate cancer
DE60138927D1 (de) 2000-11-07 2009-07-16 Zymogenetics Inc Menschlicher rezeptor für tumor necrosis factor
US20020150573A1 (en) 2000-11-10 2002-10-17 The Rockefeller University Anti-Igalpha-Igbeta antibody for lymphoma therapy
WO2002061087A2 (en) 2000-12-19 2002-08-08 Lifespan Biosciences, Inc. Antigenic peptides, such as for g protein-coupled receptors (gpcrs), antibodies thereto, and systems for identifying such antigenic peptides
AU2002243495A1 (en) 2001-01-12 2002-07-24 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Bone morphogenetic protein-2 in the treatment and diagnosis of cancer
US20030119125A1 (en) 2001-01-16 2003-06-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20030119133A1 (en) 2001-01-16 2003-06-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
EP1425302A2 (en) 2001-01-24 2004-06-09 Protein Design Labs Methods of diagnosis of breast cancer, compositions and methods of screening for modulators of breast cancer
WO2002060317A2 (en) 2001-01-30 2002-08-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of pancreatic cancer
US20040170994A1 (en) 2001-02-12 2004-09-02 Callen David Frederick DNA sequences for human tumour suppressor genes
US20030087250A1 (en) 2001-03-14 2003-05-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer
GB0107365D0 (en) 2001-03-23 2001-05-16 Novartis Ag Organic compounds
US20040236091A1 (en) 2001-03-28 2004-11-25 Chicz Roman M. Translational profiling
WO2003008537A2 (en) 2001-04-06 2003-01-30 Mannkind Corporation Epitope sequences
US6820011B2 (en) 2001-04-11 2004-11-16 The Regents Of The University Of Colorado Three-dimensional structure of complement receptor type 2 and uses thereof
MXPA03009510A (es) 2001-04-17 2005-04-29 Univ Arkansas Secuencias de repeticion del gen ca125 y su uso para intervenciones de diagnosticos y terapeuticas.
JP2005527180A (ja) 2001-04-18 2005-09-15 プロテイン デザイン ラブス， インコーポレイテッド 肺がんの診断方法、肺がんの修飾因子の組成及びスクリーニングの方法
SK14432003A3 (sk) 2001-04-26 2004-07-07 Biogen, Inc. Protilátka špecifická pre Cripto, kompozícia obsahujúca takúto protilátku a jej použitie
AU2002334799B2 (en) 2001-04-26 2009-05-07 Biogen Ma Inc. Cripto-specific antibodies
CA2446788A1 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20030078399A1 (en) 2001-05-11 2003-04-24 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acid sequence encoding ovarian antigen, CA125, and uses thereof
ATE542545T1 (de) 2001-05-24 2012-02-15 Zymogenetics Inc Taci-immunoglobulin-fusionsproteine
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
AU2002314901A1 (en) 2001-06-04 2002-12-16 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis and treatment of androgen-dependent prostate cancer, prostate cancer undergoing androgen-withdrawal, and androgen-independent prostate cancer
WO2003000842A2 (en) 2001-06-04 2003-01-03 Curagen Corporation Novel proteins and nucleic acids encoding same
WO2002099140A1 (en) 2001-06-05 2002-12-12 Exelixis, Inc. GLRAs AS MODIFIERS OF THE p53 PATHWAY AND METHODS OF USE
US20050170344A1 (en) 2001-06-05 2005-08-04 Lori Friedman Chds as modifiers of the p53 pathway and methods of use
US7235358B2 (en) 2001-06-08 2007-06-26 Expression Diagnostics, Inc. Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection
US7125663B2 (en) 2001-06-13 2006-10-24 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Genes, compositions, kits and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of cervical cancer
MXPA03011979A (es) 2001-06-18 2005-04-08 Eos Biotechnology Inc Metodos de diagnostico de cancer de ovario composiciones y metodos para rastrear moduladores de cancer de ovario.
US7189507B2 (en) 2001-06-18 2007-03-13 Pdl Biopharma, Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
AU2002322280A1 (en) 2001-06-21 2003-01-21 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of breast cancer
US20030108958A1 (en) 2001-06-28 2003-06-12 Rene De Waal Malefyt Biological activity of AK155
US20030120040A1 (en) 2001-06-29 2003-06-26 Genentech, Inc. Secreted and Transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU2002314433A1 (en) 2001-07-02 2003-01-21 Licentia Ltd. Ephrin-tie receptor materials and methods
US20040076955A1 (en) 2001-07-03 2004-04-22 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of bladder cancer, compositions and methods of screening for modulators of bladder cancer
WO2003003984A2 (en) 2001-07-05 2003-01-16 Curagen Corporation Novel proteins and nucleic acids encoding same
WO2003055439A2 (en) 2001-07-18 2003-07-10 The Regents Of The University Of California Her2/neu target antigen and use of same to stimulate an immune response
AU2002337657A1 (en) 2001-07-25 2003-02-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel genes, compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of prostate cancer
US20050070689A1 (en) 2001-08-03 2005-03-31 Genentech, Inc. Taci and br3 polypeptides and uses thereof
CA2457819A1 (en) 2001-08-14 2003-02-27 The General Hospital Corporation Nucleic acid and amino acid sequences involved in pain
US20030092013A1 (en) 2001-08-16 2003-05-15 Vitivity, Inc. Diagnosis and treatment of vascular disease
WO2003018621A2 (en) 2001-08-23 2003-03-06 Oxford Biomedica (Uk) Limited Genes
US6902930B2 (en) 2001-08-29 2005-06-07 Vanderbilt University Human Mob-5 (IL-24) receptors and uses thereof
US20030124579A1 (en) 2001-09-05 2003-07-03 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
ES2537074T3 (es) 2001-09-06 2015-06-02 Agensys, Inc. Ácido nucleico y proteína correspondiente denominados STEAP-1 útiles en el tratamiento y la detección de cáncer
JP2005518782A (ja) 2001-09-17 2005-06-30 プロテイン デザイン ラブス， インコーポレイテッド ガンの診断方法、ガンのモジュレータのスクリーニング組成物及び方法
WO2003025228A1 (en) 2001-09-18 2003-03-27 Proteologics, Inc. Methods and compositions for treating hcap associated diseases
AU2002330015B2 (en) 2001-09-18 2008-02-07 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2003025148A2 (en) 2001-09-19 2003-03-27 Nuvelo, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
WO2003026493A2 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Bing Yang Diagnosis and treatment of diseases caused by mutations in cd72
US20040249144A1 (en) 2001-10-03 2004-12-09 Zairen Sun Regulated breast cancer genes
US20050130117A1 (en) 2001-10-03 2005-06-16 Davis Cong L. Modulators of lymphocyte activation and migration
US20050123925A1 (en) 2002-11-15 2005-06-09 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2003034984A2 (en) 2001-10-19 2003-05-01 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of inflammatory bowel disorders
WO2003035846A2 (en) 2001-10-24 2003-05-01 National Jewish Medical And Research Center Structure of tall-1 and its cognate receptor
WO2003055443A2 (en) 2001-10-31 2003-07-10 Alcon, Inc. Bone morphogenic proteins (bmp), bmp receptors and bmp binding proteins and their use in the diagnosis and treatment of glaucoma
US20030232350A1 (en) 2001-11-13 2003-12-18 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
WO2003042661A2 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosis of cancer, compositions and methods of screening for modulators of cancer
EP1448226A1 (en) 2001-11-29 2004-08-25 Genset S.A. Agonists and antagonists of prolixin for the treatment of metabolic disorders
AU2002349784A1 (en) 2001-12-03 2003-06-17 Asahi Kasei Pharma Corporation Nf-kappab activating genes
EP1504099A4 (en) 2001-12-10 2006-05-10 Nuvelo Inc NEW NUCLEIC ACIDS AND POLYPEPTIDES
US20030134790A1 (en) 2002-01-11 2003-07-17 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Bone Morphogenetic Protein-2 And Bone Morphogenetic Protein-4 In The Treatment And Diagnosis Of Cancer
US7452675B2 (en) 2002-01-25 2008-11-18 The Queen's Medical Center Methods of screening for TRPM4b modulators
US20040001828A1 (en) 2002-02-21 2004-01-01 Joseph Tuscano Treatment methods using anti-CD22 antibodies
JP2005535290A (ja) 2002-02-22 2005-11-24 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫関連疾患の治療のための組成物と方法
WO2003083047A2 (en) 2002-03-01 2003-10-09 Exelixis, Inc. MP53s AS MODIFIERS OF THE p53 PATHWAY AND METHODS OF USE
US20050220798A1 (en) 2002-06-04 2005-10-06 Reinhard Ebner Cancer-linked gene as target for chemotherapy
WO2003104399A2 (en) 2002-06-07 2003-12-18 Avalon Pharmaceuticals, Inc Cancer-linked gene as target for chemotherapy
EP2258712A3 (en) 2002-03-15 2011-05-04 Multicell Immunotherapeutics, Inc. Compositions and Methods to Initiate or Enhance Antibody and Major-histocompatibility Class I or Class II-restricted T Cell Responses by Using Immunomodulatory, Non-coding RNA Motifs
CA2486490A1 (en) 2002-03-19 2003-12-31 Curagen Corporation Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use
AU2003228345B2 (en) 2002-03-21 2009-02-05 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Identification of kinase inhibitors
US7193069B2 (en) 2002-03-22 2007-03-20 Research Association For Biotechnology Full-length cDNA
EP1490085A2 (en) 2002-03-25 2004-12-29 Uab Research Foundation Fc receptor homolog, reagents, and uses thereof
WO2003083074A2 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Idec Pharmaceuticals Corporation Novel gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of colon carcinomas
US20030194704A1 (en) 2002-04-03 2003-10-16 Penn Sharron Gaynor Human genome-derived single exon nucleic acid probes useful for gene expression analysis two
BR0308953A (pt) 2002-04-05 2006-03-14 Agensys Inc composições, proteìna, polinucleotìdeo, método de geração de uma resposta imune, método de detecção, composição farmacêutica, anticorpo ou seu fragmento, animal transgênico, hibridoma, método de fornecimento de um agente citotóxico ou agente de diagnóstico e método de inibição do crescimento de células cancerosas
WO2003087768A2 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Mitokor Targets for therapeutic intervention identified in the mitochondrial proteome
AU2003230874A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US20030224467A1 (en) 2002-04-17 2003-12-04 Osborne C. Kent AIB1 as a prognostic marker and predictor of resistance to endocrine therapy
AU2003228869A1 (en) 2002-05-03 2003-11-17 Incyte Corporation Transporters and ion channels
AU2003229294A1 (en) 2002-05-15 2003-12-02 Avalon Pharmaceuticals Cancer-linked gene as target for chemotherapy
AU2003232453A1 (en) 2002-05-30 2003-12-19 David K. Bol Human solute carrier family 7 member 11 (hslc7a11)
WO2003101283A2 (en) 2002-06-04 2003-12-11 Incyte Corporation Diagnostics markers for lung cancer
KR101031025B1 (ko) 2002-06-06 2011-04-25 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 사람 결장암에 관계하는 유전자 및 폴리펩티드
AU2003242633A1 (en) 2002-06-06 2003-12-22 Molecular Engines Laboratories Dudulin genes, non-human animal model: uses in human hematological disease
AU2003245441A1 (en) 2002-06-12 2003-12-31 Avalon Pharmaceuticals, Inc. Cancer-linked gene as target for chemotherapy
AU2003247576A1 (en) 2002-06-18 2003-12-31 Archemix Corp. Aptamer-toxin molecules and methods for using same
US20040249130A1 (en) 2002-06-18 2004-12-09 Martin Stanton Aptamer-toxin molecules and methods for using same
CA2489803A1 (en) 2002-06-20 2003-12-31 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for modulating lymphocyte activity
AU2003278161A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Johns Hopkins University School Of Medicine Membrane associated tumor endothelium markers
WO2004009622A2 (en) 2002-07-19 2004-01-29 Cellzome Ag Protein complexes of cellular networks underlying the development of cancer and other diseases
MXPA05000940A (es) 2002-07-25 2005-05-16 Genentech Inc Anticuerpos taci y su uso.
WO2004015426A1 (en) 2002-08-06 2004-02-19 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with human cxc chemokine receptor 5(cxcr5)
JP2004121218A (ja) 2002-08-06 2004-04-22 Jenokkusu Soyaku Kenkyusho:Kk 気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患の検査方法
AU2003259163B2 (en) 2002-08-16 2008-07-03 Immunogen, Inc. Cross-linkers with high reactivity and solubility and their use in the preparation of conjugates for targeted delivery of small molecule drugs
MXPA05001933A (es) 2002-08-19 2005-04-28 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores.
US7504211B2 (en) 2002-08-27 2009-03-17 Bristol-Myers Squibb Company Methods of using EPHA2 for predicting activity of compounds that interact with and/or modulate protein tyrosine kinases and/or protein tyrosine kinase pathways in breast cells
WO2004020595A2 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Five Prime Therapeutics, Inc. Novel human polypeptides encoded by polynucleotides
AU2002951346A0 (en) 2002-09-05 2002-09-26 Garvan Institute Of Medical Research Diagnosis of ovarian cancer
JP2005537800A (ja) 2002-09-06 2005-12-15 マンカインド コーポレイション エピトープ配列
JP2006513702A (ja) 2002-09-09 2006-04-27 ヌラ インコーポレーティッド Ｇタンパク質共役受容体およびその使用
JP2004113151A (ja) 2002-09-27 2004-04-15 Sankyo Co Ltd 癌遺伝子及びその用途
AU2003278002A1 (en) 2002-10-03 2004-04-23 Mcgill Univeristy Antibodies and cyclic peptides which bind cea (carcinoembryonic antigen) and their use as cancer therapeutics
WO2004032842A2 (en) 2002-10-04 2004-04-22 Van Andel Research Institute Molecular sub-classification of kidney tumors and the discovery of new diagnostic markers
WO2004042017A2 (en) 2002-10-31 2004-05-21 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
JP2006516094A (ja) 2002-11-08 2006-06-22 ジェネンテック・インコーポレーテッド ナチュラルキラー細胞関連疾患の治療のための組成物と方法
AU2003295511A1 (en) 2002-11-13 2004-06-03 Genentech, Inc. Methods and compositions for diagnosing dysplasia
CA2505919A1 (en) 2002-11-15 2004-06-03 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Ca125 gene and its use for diagnostic and therapeutic interventions
CN100594037C (zh) 2002-11-15 2010-03-17 Musc研究发展基金会 通过补体受体2定向的补体调节剂
AU2003297300A1 (en) 2002-11-20 2004-06-15 Biogen Idec Inc. Novel gene targets and ligands that bind thereto for treatment and diagnosis of carcinomas
WO2004047749A2 (en) 2002-11-21 2004-06-10 University Of Utah Research Foundation Purinergic modulation of smell
WO2004048938A2 (en) 2002-11-26 2004-06-10 Protein Design Labs, Inc. Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators
EP1581641A4 (en) 2002-12-06 2006-11-15 Diadexus Inc COMPOSITIONS, SPREADING VARIATIONS AND METHODS RELATED TO OVARAL SPECIFIC GENES AND PROTEINS
JP2004198419A (ja) 2002-12-13 2004-07-15 Bayer Healthcare Llc Ｔｉｍｐ１を用いた検出方法
WO2004058171A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Protein Design Labs, Inc. Antibodies against gpr64 and uses thereof
AU2003299819A1 (en) 2002-12-23 2004-07-22 Human Genome Sciences, Inc. Neutrokine-alpha conjugate, neutrokine-alpha complex, and uses thereof
EP1597558A2 (en) 2003-01-08 2005-11-23 Bristol-Myers Squibb Company Biomarkers and methods for determining sensitivity to epidermal growth factor receptor modulators
US20050227301A1 (en) 2003-01-10 2005-10-13 Polgen Cell cycle progression proteins
US20050181375A1 (en) 2003-01-10 2005-08-18 Natasha Aziz Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of metastatic cancer
EP1583820A4 (en) 2003-01-14 2007-07-18 Bristol Myers Squibb Co ASSOCIATED POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES ASSOCIATED WITH THE NF-KB WAY
US7258971B2 (en) 2003-01-15 2007-08-21 Bayer Healthcare Ag Methods and compositions for treating urological disorders using carboxypeptidase Z identified as 8263
US7575893B2 (en) 2003-01-23 2009-08-18 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
JP2009520459A (ja) 2003-02-14 2009-05-28 サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド 癌における治療標的
US20030224411A1 (en) 2003-03-13 2003-12-04 Stanton Lawrence W. Genes that are up- or down-regulated during differentiation of human embryonic stem cells
US7755007B2 (en) 2003-04-17 2010-07-13 K&H Manufacturing, Inc Heated pet mat
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
EP2286844A3 (en) 2004-06-01 2012-08-22 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
NZ553500A (en) 2004-09-23 2009-11-27 Genentech Inc Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
US20090163371A1 (en) * 2005-05-31 2009-06-25 Stern Andrew M Anchor-Assisted Fragment Selection and Directed Assembly
JP5196654B2 (ja) 2005-06-20 2013-05-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド 腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
EP2447282B1 (en) * 2006-05-30 2016-01-27 Genentech, Inc. Anti-CD22 Antibodies, their Immunoconjugates and uses thereof
WO2008141044A2 (en) 2007-05-08 2008-11-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-muc16 antibodies and antibody drug conjugates
US8937161B2 (en) 2007-10-19 2015-01-20 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-TENB2 antibodies and antibody drug conjugates
TW201004647A (en) * 2008-05-20 2010-02-01 Sigma Tau Ind Farmaceuti Novel dual targeting antitumoural conjugates
EP2288388B1 (en) * 2008-05-30 2016-08-31 Siemens Medical Solutions USA, Inc. Achievement of high therapeutic index through molecular imaging guided targeted drug treatment
DE102009051799B4 (de) * 2009-11-03 2021-07-01 Georg-August-Universität Göttingen Stiftung Öffentlichen Rechts Bifunktionale Prodrugs und Drugs
EP2579897A1 (en) 2010-06-08 2013-04-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
CN103987718A (zh) * 2011-09-20 2014-08-13 斯皮罗根有限公司 作为非对称二聚体pbd化合物用于内含在靶向结合物中的吡咯并苯并二氮杂卓
WO2013065009A1 (en) * 2011-11-01 2013-05-10 National Institute Of Immunology A sortase-click reaction suite for synthesis of multivalent dendrimeric protein assembly
AU2013210041B2 (en) 2012-01-18 2017-10-05 Smith & Nephew, Inc. Compliant anti-resorption implant
BR112014028366A2 (pt) * 2012-05-21 2017-06-27 Genentech Inc anticorpos anti-ly6e e imunoconjugados e métodos de uso
EP2893035B1 (en) 2012-09-06 2018-05-02 Life Technologies Corporation Multiplex y-str analysis
TWI692483B (zh) 2013-05-31 2020-05-01 美商建南德克公司 抗壁磷壁酸抗體（ａｎｔｉ-ｗａｌｌ ｔｅｉｃｈｏｉｃ ａｃｉｄ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）及結合物
BR112015029754A2 (pt) 2013-05-31 2017-09-26 Genentech Inc anticorpos anti-teicoico da parede e conjugados
ES2793174T3 (es) 2013-05-31 2020-11-13 Genentech Inc Anticuerpos antiteicoicos de pared y conjugados
WO2015023355A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Genentech, Inc. 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1h-benzo[e]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
SG11201603125SA (en) 2013-10-21 2016-05-30 Genentech Inc ANTI-Ly6E ANTIBODIES AND METHODS OF USE
BR112016013258A2 (pt) 2013-12-16 2018-01-16 Genentech Inc composto conjugado anticorpo-droga, composição farmacêutica, método para tratar câncer e kit
BR112016013861A2 (pt) 2013-12-16 2017-10-10 Genentech Inc conjugados de droga e anticorpo, compostos, método de tratamento e composição farmacêutica
JP6671292B2 (ja) 2013-12-16 2020-03-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド ペプチド模倣化合物及びその抗体−薬物コンジュゲート
KR102405762B1 (ko) 2013-12-16 2022-06-07 제넨테크, 인크. 펩타이드 모방체 화합물 및 이의 항체-약물 컨쥬게이트
AR101844A1 (es) 2014-09-12 2017-01-18 Genentech Inc Anticuerpos y conjugados modificados genéticamente con cisteína
EP3226911A1 (en) 2014-12-03 2017-10-11 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-staphylococcus aureus antibody rifamycin conjugates and uses thereof
BR112017011478A2 (pt) 2014-12-03 2018-02-27 Genentech, Inc. composto de conjugado anticorpo-antibiótico, conjugado anticorpo-antibiótico, composição farmacêutica, métodos de tratamento de uma infecção bacteriana e para exterminar staph aureus, processo para a preparação do composto, kit e intermediário antibiótico-ligante
CA2969689A1 (en) 2014-12-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
EP3307780A1 (en) 2015-06-15 2018-04-18 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2017504606A5 (ja)
JP2017503011A5 (ja)
JP2017503009A5 (ja)
ES2975330T3 (es) Compuestos que comprenden un enlazador para aumentar la estabilidad del trans-cicloocteno
ES2918425T3 (es) Conjugados de anticuerpo-fármaco
ES2814798T3 (es) Inmunoconjugados, composiciones que los contienen y métodos de fabricación y uso
JP5314590B2 (ja) カンプトテシン結合部分
ES2909486T3 (es) Sistemas de administración para liberación controlada de fármaco
JP2015528818A5 (ja)
Wang et al. Design, synthesis, and biological evaluations of asymmetric bow-tie PAMAM dendrimer-based conjugates for tumor-targeted drug delivery
JP2015527318A5 (ja)
FI3283521T3 (fi) Lääkekonjugaatteja käsittäen vasta-aineita claudiinia 18.2 vastaan
AU2020297253B2 (en) Compounds for fast and efficient click release
JP7458997B2 (ja) プロドラッグおよび複合体に使用する修飾自己切断部分ならびにその使用方法および製造方法
WO2014081301A1 (en) Bio-orthogonal drug activation
US20220356169A1 (en) Tetrazines for high click release speed and yield
JP2018509394A5 (ja)
KR102493853B1 (ko) 세코-시클로프로파피롤로인돌 화합물, 그의 항체-약물 접합체, 및 제조 및 사용 방법
Zhang et al. A new construct of antibody-drug conjugates for treatment of B-cell non-Hodgkin's lymphomas
KR101871244B1 (ko) 광감각제를 함유하는 세포, 이의 제조방법 및 이의 용도
Meyer et al. Recent advances in antibody drug conjugates for cancer therapy
Piantini et al. Synthesis of novel cancer selective theranostic nano vedices
NZ736728B2 (en) Cd123 antibodies and conjugates thereof
Lim Design, synthesis, and evaluation of dendrimers based on melamine as drug delivery vehicles
El Sheikh et al. and Jörg Willuda