MXPA03009510A

MXPA03009510A - Secuencias de repeticion del gen ca125 y su uso para intervenciones de diagnosticos y terapeuticas.

Info

Publication number: MXPA03009510A
Application number: MXPA03009510A
Authority: MX
Inventors: Underwood Lowell
Original assignee: Univ Arkansas
Priority date: 2001-04-17
Filing date: 2002-04-12
Publication date: 2005-04-29
Also published as: EP1414477A2; AU2002254615A1; US20070015907A1; EP1414477B1; EP1414477A4; WO2002083866A3; CA2443617C; US8124728B2; CA2443617A1; JP5232350B2; JP2005514901A; WO2002083866A2

Abstract

El gen CA125 se ha clonado, y se han identificado multiples secuencias de repeticion, asi como el termino carboxilo. La molecula CA125 comprende tres dominios mayores: un dominio amino-terminal extracelular (Dominio 1; un dominio de repeticion multiple grande (Dominio 2); y un dominio carboxi-terminal (Dominio 3), el cual incluye un ancla transmembrana con un dominio citoplasmico corto. El dominio amino-terminal se ensambla mediante la combinacion de cinco exones genomicos, cuatro secuencias amino-terminales muy cortas, y un exon extraordinariamente grande. Este dominio esta dominado por su capacidad para la O-glicosilacion, y su riqueza resultante en residuos de serina y treonina. Adicionalmente, esta presente una extension amino-terminal, la cual comprende cuatro exones genomicos. Se encontro que la composicion de aminoacidos de la extension amino-terminal es consistente con la composicion de aminoacidos del dominio amino-terminal. La estructura molecular esta dominada por un dominio de repeticion que comprende unidades de repeticion de 156 aminoacidos, que abarcan los sitios de enlace de epitopos. Mas de 60 unidades de repeticion se han identificado, secuenciado, y colocado contiguamente en la estructura del dominio de CA125. Las unidades de repeticion abarcan un encierro-C puenteado con disulfuro interactivo y el sitio de enlace de OC125 y M11. las secuencias de repeticion demostraron una homologia del 70 al 85 por ciento unas con otras. La expresion de las repeticiones se demostro en E. coli. La molecula Ca125 esta anclada en su carboxilo terminal a traves de un dominio transmembrana y una cola citoplasmica corta. El carboxilo terminal tambien contiene un sitio de disociacion proteolitica de aproximadamente 50 aminoacidos corriente arriba del dominio transmembrana, lo cual permite la disociacion proteolitica y la liberacion de la molecula CA125. Cualquiera de los dominios de repeticion tiene el potencial para utilizarse como un nuevo estandar de oro para detectar y monitorear la presencia del antigeno de CA125. Ademas, los dominios de repeticion u otros dominios, en especial el C-terminal para el dominio de repeticion, tambien proporcionan una base para el desarrollo de una vacuna, que seria util para el tratamiento de cancer de ovario y otros carcinomas en donde este elevado el CA125.

Description

SECUENCIAS DE REPETICIÓN DEL GEN CA125 Y SU USO PARA INTERVENCIONES DE DIAGNÓSTICO Y TERAPÉUTICAS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere en general a la clonación, identificación, y expresión del dominio amino-terminal glicosilado del gen CA125, del dominio de repetición múltiple, y del dominio carboxi- terminal in vitro, y más específicamente, al uso de CA125 recombinante con sitios de enlace de epítope para propósitos de diagnóstico y terapéuticos. El CA125 es un determinante antigénico localizado sobre la superficie de las células de carcinoma de ovario, con esencialmente ninguna expresión en el tejido de ovario adulto normal. Elevado en los sueros de los pacientes con adenocarcinoma de ovario, el CA125 ha tenido un papel crítico durante más de 15 años en el manejo de estos pacientes en relación con su respuesta a la terapia, y también como un indicador de la enfermedad recurrente. Está bien establecido que el CA125 no se expresa exclusivamente en el carcinoma de ovario, sino que también se encuentra tanto en los tejidos secretores normales como en otros carcinomas (es decir, páncreas, hígado, colon) [Hardardottir H. y colaboradores, Distribution of CA125 in embryonic tissue and adult derivatives of the fetal periderm.

Am. J Obstet. Gynecol . 163 ; 6 ( 1) : 1925-1931 (1990); Zura ski VR. y colaboradores, Tissue distribution and characteristics of the CA125 antigen, Cáncer Rev. 11-12:102-108 (1988); y O'Brien TJ. y colaboradores, CA125 antigen in human amniotic fluid and fetal membranes, Am. J. Obstet. Gynecol. 155:50-55 (1986); Nap M. y colaboradores, Immunohistochemical characterization of 22 monoclonal antibodies against the CA125 antigen: 2nd report from the ISOBM TD-1 workshop, Tumor Biology 17:325-332 (1996)]. Independientemente, el CA125 se correlaciona directamente con el estado de enfermedad de las pacientes afectadas (es decir, progreso, regresión, y ningún cambio) , y ha llegado a ser el "estándar de oro" para monitorear a las pacientes con carcinoma de ovario [Bast RC . y colaboradores, A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarían cáncer, N. Engl. J. Med. 309:883-887 (1983); y Bon GC . y colaboradores, Serum tumor marker immunoassays in gynecologic oncology: Establ ishment of reference valúes, Am. J. Obstet. Gynecol. 174:107-114 (1996)] . El CA125 es especialmente útil en las pacientes post -menopáusicas , en donde se ha llegado a atrofiar el tejido endometrial, y como resultado, no es una fuente mayor de CA125 circulante normal. Durante mediados de la década de 1980, el inventor de la presente invención y otros desarrollaron el Mil, un anticuerpo monoclonal para el CA125. El Mil se enlaza con un epítope dominante sobre la estructura de repetición de la molécula del CA125 [O'Brien TJ. y colaboradores, New monoclonal antibodies identify the glycoprotein carrying the CA125 epitope, Am. J. Obstet Gynecol 165:1857-64 (1991)]. Más recientemente, el inventor y otros desarrollaron un esquema de purificación y estabilización para el CA125, que permite la acumulación de CA125 de alto peso molecular altamente purificado CA125 [O'Brien TJ. y colaboradores, More than 15 years of CA125: What is known about the antigen, its structure and its function, Int. J". Biological Markers 13 (4) : 188-195 (1998) ] . Se ha hecho un progreso considerable a través de los años para caracterizar adicionalmente la molécula del CA125, su estructura, y su función. La molécula del CA125 es una glicoproteína de alto peso molecular con una predominancia de cadenas laterales de azúcar O-enlazadas. La molécula nativa existe como un complejo muy grande (de aproximadamente 2 a 5 millones de dáltones) . Parece que el complejo está compuesto de un epítope que contiene la molécula CA125 y proteínas de enlace que no llevan epítopes de CA125. La molécula CA125 es heterogénea tanto en su tamaño como en su carga, más probablemente debido a la desglicosilación continua de las cadenas laterales durante su lapso de vida en los fluidos corporales. La subunidad CA125 del núcleo es de más de 200,000 dáltones, y retiene la capacidad para enlazarse con los anticuerpos tanto de clase OC125 como Mil. Aunque el inventor de la presente invención y otros han descrito la glicoproteína bioquímicamente y metaból icamente , nadie ha clonado todavía el gen CA125, lo cual proporcionaría la base para entender su estructura y su papel fisiológico tanto en tejidos normales como malignos. A pesar de los avances en la detección y cuantificación de los marcadores de tumor en suero como CA125, la mayoría de las pacientes de cáncer de ovario todavía son diagnosticadas en una etapa avanzada de la enfermedad - Etapa III ó IV. Además, el manejo de las respuestas de las pacientes al tratamiento y la detección de recurrencia de la enfermedad siguen siendo problemas importantes. Por consiguiente, sigue habiendo una necesidad de mejorar de una manera significativa y estandarizar los sistemas actuales de ensayo de CA125. Adicionalmente , el desarrollo de un indicador temprano de riesgo de cáncer de ovario proporcionará una herramienta útil para el diagnóstico temprano y para un mejor pronóstico. SUMARIO DE LA INVENCIÓN Se ha clonado el gen CA125, y se han identificado múltiples secuencias de repetición, así como el amino-terminal glicosilado y el término carboxilo. El CA125 requiere de una transcripción de más de 35,000 bases, y ocupa aproximadamente 150 pares de bases sobre el cromosoma 19q 13.2. La molécula CA125 comprende tres dominios mayores: un dominio amino-terminal extracelular (Dominio 1; un dominio de repetición múltiple grande (Dominio 2); y un dominio carboxi-terminal (Dominio 3), el cual incluye un ancla transmembrana con un dominio citoplásmico corto. El dominio amino-terminal se ensambla mediante la combinación de cinco exones genómicos, cuatro secuencias amino- terminales muy cortas, y un exón extraordinariamente grande. Este dominio está dominado por su capacidad para la O-glicosilación, y su riqueza resultante en residuos de serina y treonina. Adicionalmente, está presente una extensión amino- terminal , la cual comprende cuatro exones genómicos. El análisis de la extensión amino-terminal reveló que su composición de aminoácidos es consistente con la composición de aminoácidos del dominio amino-terminal. El dominio de repetición extracelular, que caracteriza a la molécula CA125, también representa una porción mayor de la estructura molecular de CA125. Está corriente abajo del dominio amino-terminal, y se presenta de una manera mucho muy diferente ante sus vecinos de la matriz extracelular. Estas repeticiones se caracterizan por muchos rasgos, incluyendo una naturaleza altamente conservada y una uniformidad en la estructura de los exones. Pero de una manera más consistente, una secuencia encerrada de cisteína puede formar un ciclo de cisteína. El Dominio 2 comprende 156 unidades de repetición de aminoácidos de la molécula CA125. El dominio de repetición constituye la proporción más grande de la molécula CA125. Las unidades de repetición también incluyen los epítopes ahora bien descritos y clasificados tanto para la clase mayor de anticuerpos de CA125 del grupo OC125, como para el grupo Mil. Más de 60 unidades de repetición han sido identificadas, secuenciadas , y contiguamente colocadas en la estructura del dominio de CA125. Las secuencias de repetición demostraron una homología del 70 al 85 por ciento unas con otras. La existencia de las secuencias de repetición se confirmó por la expresión de la proteína recombinante en E. coli, en donde se encontró que ambos anticuerpos clase OC125/M11 se enlazan con los sitios sobre la repetición de CA125. La molécula CA125 está anclada en su carboxilo terminal a través de un dominio transmembrana y una cola citoplásmica corta. El carboxilo terminal también contiene un sitio de disociación proteolítica de aproximadamente 50 aminoácidos corriente arriba del dominio transmembrana, lo cual permite la disociación proteolítica y la liberación de la molécula CA125. La identificación y secuenciación de múltiples dominios de repetición del antígeno de CA125 proporciona aplicaciones clínicas y terapéuticas potencialmente nuevas para detectar, monitorear, y tratar a las pacientes con cáncer de ovario y otros carcinomas en donde se exprese el CA125. Por ejemplo, la capacidad para expresar los dominios de repetición de CA125 con los epítopes apropiados proporcionaría un reactivo estándar muy necesario para las aplicaciones de investigación y clínicas. Los ensayos actuales para CA125 utilizan como estándares ya sea el CAL25 producido de líneas celulares cultivadas, o de fluido de ascitas de pacientes. No se define ninguna fuente con respecto a la calidad o pureza de la molécula CA125. La presente invención supera los inconvenientes de los ensayos actuales, al proporcionar múltiples dominios de repetición de CA125 con sitios de enlace de epítope. Se puede utilizar cuando menos una o más de cualquiera de las más de 60 repeticiones mostradas en la Tabla 16 como un "estándar de oro" para probar la presencia de CA125. Además, se pueden desarrollar ensayos nuevos y más específicos utilizando productos recombinantes para la producción de anticuerpos. Tal vez de una manera todavía más significativa, los múltiples dominios de repetición de CA125 u otros dominios, también se podrían utilizar para el desarrollo de una vacuna potencial para pacientes con cáncer de ovario. Con el objeto de inducir la inmunidad celular y humoral en seres humanos al CA125, se utilizaron anticuerpos de murino específicos para CA125 en anticipación a la producción de anticuerpos anti - ideotípicos por parte de la paciente, permitiendo de esta manera indirectamente la inducción de una respuesta inmune a la molécula CA125. Con la disponibilidad del CA125 recombinante , especialmente los dominios que abarcan los sitios de enlace de epítope para los anticuerpos de murino conocidos, será factible estimular más directamente los sistemas inmunes de las pacientes al CA125, y como resultado, prolongar la vida de las pacientes con carcinoma de ovario. El CA125 recombinante de la presente invención también se puede utilizar para desarrollar objetivos terapéuticos. Las moléculas como CA125, que se expresan sobre la superficie de las células tumorales, proporcionan objetivos potenciales para la estimulación inmune, el suministro de fármacos, el suministro de modificadores biológicos, o cualquier agente que se pueda suministrar específicamente para aniquilar finalmente las células tumorales. Se podrían utilizar anticuerpos humanizados o humanos para CA125, con el fin de suministrar todos los agentes de fármaco o tóxicos, incluyendo los agentes radioactivos, para mediar la aniquilación directa de las células tumorales. También se podrían utilizar ligandos naturales que tengan una afinidad de enlace natural para los dominios sobre la molécula CA125, con el fin de suministrar agentes terapéuticos a las células tumorales. La expresión de CA125 puede proporcionar además una ventaja de sobrevivencia o metastásica a las células tumorales de ovario. Se podrían utilizar oligonucleótidos anti-sentido derivados a partir de las secuencias de repetición de CA125 para reducir la expresión de CA125. Además, se podría utilizar terapia anti-sentido en asociación con un sistema de suministro de células tumorales del tipo descrito anteriormente. Los dominios recombinantes de la molécula CA125 también tienen el potencial para identificar moléculas pequeñas, que se enlazan a los dominios individuales de la molécula CA125. Estas moléculas pequeñas también se podrían utilizar como agentes de suministro o como modificadores biológicos . En un aspecto de la presente invención, se da a conocer una molécula CA125, la cual comprende: (a) un dominio amino-terminal extracelular , que comprende cinco exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-33 de la SEQ ID NO: 299, el exón 2 comprende los aminoácidos #34-1593 de la SEQ ID NO: 299, el exón 3 comprende los aminoácidos #1594-1605 de la SEQ ID NO:299, el exón 4 comprende los aminoácidos #1606-1617 de la SEQ ID NO:299, y el exón 5 comprende los aminoácidos #1618-1637 de la SEQ ID NO.-299; (b) una extensión amino-terminal , que comprende cuatro exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-3157 de la SEQ ID NO:310, el exón 2 comprende los aminoácidos #3158-3193 de la SEQ ID NO:310, el exón 3 comprende los aminoácidos #3194-9277 de la SEQ ID NO: 310, y el exón 4 comprende los aminoácidos #9278-10,427 de la SEQ ID NO:310; (c) un dominio de repetición múltiple, en donde cada unidad de repetición comprende 5 exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-42 de cualquiera de las SEQ ID NOs:164 a 194; el exón 2 comprende los aminoácidos #43-65 de cualquiera de las SEQ ID NOs:195 a 221; el exón 3 comprende los aminoácidos #66-123 de cualquiera de las SEQ ID NOs:222 a 249; el exón 4 comprende los aminoácidos #124-135 de cualquiera de las SEQ ID NOs:250 a 277; y el exón 5 comprende los aminoácidos #136-156 de cualquiera de las SEQ ID NO: 278 a 298; y (d) un dominio carboxi -terminal que comprende un ancla transmembrana con un dominio citoplásmico corto, y que además comprende 9 exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-11 de la SEQ ID NO: 300; el exón 2 comprende los aminoácidos #12-33 de la SEQ ID NO:300; el exón 3 comprende los aminoácidos #34-82 de la SEQ ID NO: 300; el exón 4 comprende los aminoácidos #83-133 de la SEQ ID NO: 300; el exón 5 comprende los aminoácidos #134-156 de la SEQ ID NO: 300; el exón 6 comprende los aminoácidos #157-212 de la SEQ ID NO:300; el exón 7 comprende los aminoácidos #213-225 de la SEQ ID NO: 300; el exón 8 comprende los aminoácidos #226-253 de la SEQ ID NO: 300; y el exón 9 comprende los aminoácidos #254-284 de la SEQ ID NO:300.

En otro aspecto de la presente invención, los sitios de N-glicosilación del dominio amino- erminal marcado con (x) en la Figura 8B, están codificados en las posiciones #81, #271, #320, #624, #795, #834, #938, y #1,165 en la SEQ ID NO:299. En otro aspecto de la presente invención, el patrón de O-glicosilación de serina y treonina para el dominio amino- terminal está marcado con (o) en la SEQ ID NO: 299 de la Figura 8B . En otro aspecto de la presente invención, los sitios de N-glicosilación de la extensión amino-terminal marcada con (x) en la Tabla 26, están codificados en las posiciones #139, #434, #787, #930, #957, #1266, #1375, #1633, #1840, #1877, #1890, #2345, #2375, #2737, #3085, #3178, #3501, #4221, #4499, #4607, #4614, #4625, #5048, #5133, #5322, #5396, #5422, #5691, #5865, #6090, #6734, #6861, #6963, #8031, #8057, #8326, #8620, #8686, #8915, #9204, #9495, #9787, #10, 077, y #10,175. En otro aspecto, el patrón de O-glicosilación de serina y treonina para la extensión amino-terminal está marcado con (o) en la Tabla 26. En otro aspecto de la presente invención, el exón 1 en el dominio de repetición comprende cuando menos 31 copias diferentes; el exón 2 comprende cuando menos 27 copias diferentes; el exón 3 comprende cuando menos 28 copias diferentes; el exón 4 comprende cuando menos 28 copias diferentes; y el exón 5 comprende cuando menos 21 copias diferentes . En otro aspecto de la presente invención, el dominio de repetición comprende 156 unidades de repetición de aminoácidos, las cuales comprenden los sitios de enlace de epítope. Los sitios de enlace de epítope se localizan al menos en parte en el encierro-C en los aminoácidos #59-79 (marcado como C-C) en la SEQ ID NO: 150 de la Figura 5. En otro aspecto, la unidad de repetición de aminoácido 156 comprende los sitios de O-glicosilación en las posiciones #128, #129, #132, #133, #134, #135, #139, #145, #146, #148, #150, #151, y #156 en la SEQ ID NO: 150 de la Figura 5C. La unidad de repetición de aminoácido 156 comprende además sitios de N-glicosilación en las posiciones #33 y #49 en la SEQ ID NO: 150 de la Figura 5C. La unidad de repetición también incluye cuando menos una metionina conservada (designada como M) en la posición #24 de la SEQ ID NO:150 en la Figura 5C. En todavía otro aspecto, el dominio transmembrana del dominio carboxi-terminal se localiza en las posiciones #230-252 (subrayadas) en la SEQ ID NO: 300 de la Figura 9B . El dominio citoplásmico del dominio carboxi-terminal comprende una secuencia altamente básica adyacente a la transmembrana en las posiciones #256-260 en la SEQ ID NO: 300 de la Figura 9B, sitios de fosforilación de serina y treonina en las posiciones #254, #255, y #276 en la SEQ ID NO:300 de la Figura 9B, y sitios de fosforilación de tirosina en las posiciones #264, #273, y #274 en la SEQ ID NO:300 de la Figura 9B. En otro aspecto de la presente invención, se da a conocer un ácido nucleico aislado del gen CA125, el cual comprende una secuencia de nucleótidos seleccionada a partir del grupo que consiste en: (a) las secuencias de nucleótidos estipuladas en las SEQ ID NOs : 49, 67, 81, 83-145, 147, 150, y 152; (b) una secuencia de nucleótidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 70 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante degenerada de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . En otro aspecto de la presente invención, se da a conocer un ácido nucleico aislado del gen CA125, el cual comprende una secuencia que codifica un polipéptido con la secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en: (a) las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID NOs:ll-47, 50-80, 82, 146, 148, 149, 151, y 153-158; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 50 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante conservadora de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . En todavía otro aspecto, se da a conocer un vector que comprende al ácido nucleico del gen CA125. El vector puede ser un vector de clonación, un vector de lanzamiento, o un vector de expresión. También se da a conocer una célula cultivada que comprende al vector. En todavía otro aspecto, se da a conocer un método de expresión del antígeno de CA125 en una célula, el cual comprende los pasos de: (a) proporcionar cuando menos un ácido nucleico que comprenda una secuencia de nucleótidos seleccionada a partir del grupo que consiste en: (i) las secuencias de nucleótidos estipuladas en las SEQ ID NOs:49, 67, 81, 83-145, 147, 150, y 152; (ii) una secuencia de nucleótidos que tenga una identidad de secuencia de cuando menos el 70 por ciento con cualquiera de las secuencias de (i) ; (iii) una variante degenerada de cualquiera de (i) a (ii) ; y (iv) un fragmento de cualquiera de (i) a (iii) ; (b) proporcionar células que comprendan un ARNm que codifique al antígeno de CA125; y (c) introducir el ácido nucleico en las células, en donde se exprese el antígeno de CA125 en las células . En todavía otro aspecto, se da a conocer un polipéptido purificado del gen CA125, el cual comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en: (a) las secuencias de aminoácidos estipuladas en las 11-48, 50, 68-80, 82, 146, 148, 149, 150, 151, y 153-158; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 50 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante conservadora de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . En otro aspecto, se da a conocer un anticuerpo purificado que se enlaza selectivamente con un epítope en el dominio de enlace de receptor de la proteína CA125, en donde el epítope está dentro de la secuencia de aminoácidos seleccionada a partir del grupo que consiste en: (a) las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID N0s:ll-48, 50, 68-80, 146, 151 y 153-158; (b) una secuencia de aminoácidos que tenga una identidad de secuencia de cuando menos el 50 por ciento en cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante conservadora de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . También se da a conocer un diagnóstico para detectar y monitorear la presencia del antígeno de CA125, el cual comprende CA125 recombinante que comprende cuando menos una unidad de repetición del dominio de repetición de CA125, incluyendo los sitios de enlace de epítope seleccionados a partir del grupo que consiste en las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID NOs:ll-48, 50, 68-80, 82, 146, 150, 151, 153-161, y 162 (aminoácidos #1,643-11,438) . También se da a conocer una vacuna terapéutica para tratar mamíferos con niveles elevados del antígeno de CA125, o en riesgo de desarrollar una enfermedad o recurrencia de la enfermedad asociada con niveles elevados del antígeno de CA125. La vacuna comprende dominios de repetición de CA125 recombinantes, incluyendo sitios de enlace de epítope, en donde los dominios de repetición se seleccionan a partir del grupo de las secuencias de aminoácidos que consisten en las SEQ ID NOs:ll-48, 50, 68-80, 82, 146, 148, 149, 150, 151, 153-161, y 162 (aminoácidos #1,643-11,438), y los aminoácidos #175-284 de la SEQ ID NO: 300. Los mamíferos incluyen animales y seres humanos. En otro aspecto de la presente invención, se da a conocer un oligonucleótido anti-sentido que inhibe la expresión de CA125 codificado por: (a) las secuencias de nucleótidos estipuladas en las SEQ ID NOs:49, 67, 81, 83-145, 147, 150, y 152; (b) una secuencia de nucleótidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 70 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante degenerada de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . Los aspectos anteriores y adicionales de la presente invención serán aparentes para los expertos ordinarios en la materia, a partir de la siguiente descripción de las modalidades actualmente preferidas de la invención, siendo esta descripción meramente ilustrativa de la presente invención. BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 ilustra los productos de CA125 digeridos con bromuro de cianógeno sobre mancha Western sondeada con anticuerpos Mil y OC125. La Tabla 1 muestra la secuencia de aminoácidos derivada a partir del extremo amino-terminal del péptido de bromuro de cianógeno de 40 kDa junto con las secuencias internas obtenidas después de la digestión con proteasa del fragmento de 40 kDa (SEQ ID N0-.1-4) . La SEQ ID NO : 1 es la secuencia amino-terminal derivada del péptido de 40 kDa, y las SEQ ID NOs : 2 , 3, y 4, reflejan las secuencias de aminoácidos internas derivadas a partir de los péptidos después de la digestión con proteasa del fragmento de 40 kDa. La Tabla 1 proporciona además una traducción del EST (BE005912) con las secuencias homologas (SEQ ID NOs : 5 y 6) ya sea encerradas en un cuadro o subrayadas. Los sitios de disociación de proteasa están indicados por flechas. La Figura 2A ilustra la amplificación con reacción en cadena de la polimerasa de los productos generados a partir de cebadores utilizando la secuencia EST referida en la Figura 1, la secuencia de aminoácidos obtenida del fragmento de 40 kDa y la secuencia EST , AA# 640762. Pista 1-2: normal; 3: carcinoma de ovario seroso; 4: carcinoma de ovario seroso; 5: carcinoma de ovario mucinoso; 6: control de ß-tubulina. La banda del tamaño anticipado 400 b está presente en la pista 3, y menos abundantemente en la pista 4. La Figura 2B ilustra la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa que se llevó a cabo para determinar la presencia o la ausencia de transcripciones de CA125 en células de cultivo primarias de tumores de ovario. Esta expresión se comparó con la expresión de tubulina como un control interno. Las pistas 1, 3, 5, 7, y 9 representan las líneas de células tumorales de ovario primarias. Las pistas 2, 4, 6, y 8 representan las líneas celulares mononucleares de sangre periférica derivadas a partir de las pacientes correspondientes en las pistas 1, 3, 5, y 7. La pista 10 representa fibroblastos del tumor de la paciente en la pista 9. Las pistas 11 y 12 son CaOV3 y una muestra de tumor primario, respectivamente. La Figura 3 ilustra las secuencias de repetición determinadas mediante la secuenciación del ADNc clonado a partir de la banda 400 b de la Figura 2B. La colocación de las secuencias de repetición en una forma contigua se llevó a cabo mediante amplificación con reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación de las áreas traslapadas entre dos secuencias de repetición. Se ilustra una muestra de las secuencias de repetición completas en las SEQ ID NOs:158, 159, 160, y 161, que se obtuvieron de esta manera, y se colocaron unas en seguida de otras basándose en las secuencias traslapadas. La lista completa de secuencias de repetición que se obtuvo se muestra en la Tabla 21 (SEQ ID NO: 162) . La Figura 4 ilustra tres patrones de inmunomancha Western: Panel A = sondeado con Mil, Panel B = sondeado con OC125, y Panel C = sondeado con el anticuerpo ISOBM 9.2. Cada panel representa extractos de E. coli como sigue: pista 1 = extracto de E. coli a partir de bacterias con el plásmido PQE-30 solamente. Pista 2 = extracto de E. coli a partir de bacterias con el plásmido PQE-30, que incluye la unidad de repetición de CA125. Pista 3 = extracto de E. coli a partir de bacterias con el plásmido PQE-30, que incluye la proteasa TADG-14 no relacionada con CA125. El panel D muestra un teñido azul Coomassie de un gel PAGE de extracto de E. coli derivado a partir de PQE-30 solo, o bien a partir de bacterias infectadas con la repetición PQE-30-CA125 (repetición de CA125 recombinante) . La Figura 5 representa manchas Western de la secuencia de repetición de CA125 que se generaron para determinar la posición del epítope Mil dentro de la repetición de CA125 recombinante. La proteína expresada se enlazó a perlas de agarosa de Ni-NTA. La proteína se dejó sin digerir, o se digirió con Asp-N ó Lys-C. La proteína restante enlazada a las perlas se cargó en las pistas 1, 2, ó 3, correspondientes a no digeridas, digeridas con Asp-N, y digeridas con Lys-C, respectivamente. Los sobrenadantes de las digestiones se cargaron en las pistas 4, 5, y 6, correspondientes a no digeridas, digeridas con Asp-N, y digeridas con Lys-C, respectivamente. Las manchas se sondearon con el anticuerpo de marca anti-His (A) , o con el anticuerpo Mil (B) . El panel C muestra una secuencia de repetición típica correspondiente a la SEQ ID NO: 150, con cada exón definido por flechas. Todos los sitios proteolíticos de ácido aspártico y lisina están marcados con flechas superiores o líneas punteadas. En el panel inferior, los sitios de O-glicosilación en los exones 4 y 5 están marcados con 0, los sitios de N-glicosilación están marcados con X más el número de aminoácido en la repetición (#12, 33, y 49) , la metionina conservada está designada con M más el número de aminoácido (M#24) , y el encierro de cisteína, que también está presente en todas las repeticiones y abarca 19 aminoácidos entre las cisteínas, está marcado con C-C (aminoácidos #59-79) . Los epítopes para Mil y OC125 se localizan en la última parte del encierro-C, o corriente arriba desde el encierro-C. La Figura 6 ilustra el análisis de mancha Northern del ARN derivado a partir de ovario normal (N) o bien carcinoma de ovario (T) sondeado con una secuencia de repetición de ADNc P32 de CA125. Las muestras de ARN total (10 microgramos) se separaron por tamaños mediante electroforesis sobre un gel de formaldehído-agarosa al 1.2 por ciento. Después de manchar en Hybond N, las pistas se sondearon con la repetición de 400 pares de bases radiomarcada con P32 (ver la Figura 2) . La pista 1 representa el ARN de tejido de ovario normal, y la pista 2 representa el ARN de tejido de tumor de ovario seroso. La Figura 7A es un diagrama esquemático de una unidad de repetición típica para CA125, que muestra los sitios de N-glicosilación en el extremo de amino, y la metionina totalmente conservada (M) . También se muestra el ciclo encerrado de cisteína propuesto con los sitios de enlace de anticuerpo para OC125 y Mil. También se observan los residuos altamente O-glicosilados en el extremo de carboxilo de la repetición. La Figura 7B representa la estructura genómica y la configuración de exones de una secuencia de repetición de 156 aminoácidos de CA125 (SEQ ID NO: 163) que comprende una unidad de repetición estándar. La Figura 7C enlista las secuencias conocidas individuales para cada exón, que se han determinado como sigue: Exón 1 - SEQ ID NOs:164-194; Exón 2 - SEQ ID NOs:195-221; Exón 3 - SEQ ID NOs:222-249; Exón 4 - SEQ ID NOs:250-277; y Exón 5 - SEQ ID NOS: 278-298. La Figura 8A muestra la estructura genómica del extremo amino-terminal del gen CA125. También indica la composición de amino de cada exón en el dominio extracelular . La Figura 8B ilustra la composición de aminoácidos del dominio amino-terminal (SEQ ID NO: 299) con cada sitio de O-glicosilación potencial marcado con un superíndice (o) , y los sitios de N-glicosilación marcados con un superíndice (x) . Las secuencias T-TALK están subrayadas. La Figura 9A ilustra la estructura de exones genómica del dominio carboxi -terminal del gen CA125. Incluye un diagrama que muestra la porción extracelular, el sitio de disociación potencial, el dominio transmembrana, y la cola citoplásmica . La Figura 9B ilustra la composición de aminoácidos del dominio carboxi -terminal (SEQ ID NO:300), que incluye los límites de exones, los sitios de O-glicosilación (o) , y los sitios de N-glicosilación (x) . El dominio transmembrana propuesto está subrayado. La Figura 10 ilustra la estructura propuesta de la molécula CA125, basándose en la secuencia del marco de lectura abierta descrita en la presente. Como se muestra, la molécula está dominada por un dominio de repetición mayor en el espacio extracelular, junto con una repetición amino-terminal altamente glicosilada. La molécula está anclada por un dominio transmembrana, y también incluye una cola citoplásmica con potencial para la fosforilación.

La Figura 11 es un diagrama del gen CA125, que muestra los dominios originalmente clonados tanto de la secuencia genómica como de aminoácidos, y la extensión de la secuencia de proteína amino- erminal glicosilada. La Figura 12 es un diagrama de la alineación del contig a partir de cósmidos traslapados del cromosoma 19. La Figura 13 ilustra la estructura genómica de exones de la extensión amino-terminal del gen CA125. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN De conformidad con la presente invención, se pueden utilizar técnicas convencionales de biología molecular, microbiología, y ADN recombinante , que serán aparentes para los expertos en la materia pertinente. Estas técnicas se explican absolutamente en la literatura (ver, por ejemplo, Maniatis, Fritsch y Sambrook, "Molecular Cloning: A Laboratory Manual" (1982) ,- "DNA Cloning: A Practical Approach, " Volúmenes I y II (D. N. Glover, editor, 1985) ; "Oligonucleotide Synthesis" (M. J. Gait, editor, 1984) ; "Nucleic Acid Hybridization" (B. D. Hames y S. J. Higgins, editores (1985)); " Transcription and Translation" (B. D. Hames y S. J. Higgins, editores (1984)); "Animal Cell Culture" (R. I. Freshney, editor (1986)); "Immobilized Cells And Enzymes" (IRL Press, (1986)); y B. Perbal, "A Practical Guide To Molecular Cloning" (1984) ) . Por consiguiente, si aparecen en la presente, los siguientes términos tendrán las definiciones estipuladas en seguida . Un "vector" es un replicón, tal como plásmido, fago, o cósmido, al que se puede unir otro segmento de ADN, para provocar la réplica del segmento unido. Una "molécula de ADN" se refiere a la forma polimérica de los desoxirribonucleótidos (adenina, guanina, timina, o citosina) ya sea en la forma de una sola cadena, o en una hélice de doble cadena. Este término se refiere solamente a la estructura primaria y secundaria de la molécula, y no se limita a cualquier forma terciaria particular. Por consiguiente, este término incluye el ADN de doble cadena encontrado, entre otras cosas, en las moléculas de ADN lineales (por ejemplo, fragmentos de restricción) , virus, plásmidos, y cromosomas. Como se utiliza en la presente, el término "gen" significará una región de ADN que codifique una cadena de polipéptido . "ARN mensajero" o "ARNm" significará una molécula de ARN que codifique para uno o más polipéptidos . "Polimerasa de ADN" significará una enzima que catalice la polimerización de los trifosfatos de desoxirribonucleótidos, para hacer cadenas de ADN utilizando una plantilla de ADN. "Transcriptasa inversa" significará una enzima que catalice la polimerización de los trifosfatos de desoxi- ó ribonucleótidos , para hacer cadenas de ADN ó ARN, utilizando una plantilla de ARN ó ADN. "ADN complementario" o "ADNc" significará la molécula de ADN sintetizada mediante la polimerización de los desoxirribonucleótidos mediante una enzima con actividad de transcriptasa inversa. Un "ácido nucleico aislado" es un ácido nucleico cuya estructura no es idéntica a aquélla de cualquier ácido nucleico que se presente naturalmente, o a aquélla de cualquier fragmento de un ácido nucleico genómico que se presente naturalmente, que se extienda más de tres genes separados. Por consiguiente, el término cubre, por ejemplo, (a) un ADN que tenga la secuencia de parte de una molécula de ADN genómico que se presente naturalmente, pero que no esté flanqueada por ambas secuencias de codificación que flanqueen esa parte de la molécula en el genoma del organismo en el que se presente naturalmente; (b) un ácido nucleico incorporado en un vector o en el ADN genómico de un procariote o eucariote de una manera tal que la molécula resultante no sea idéntica a cualquier vector o ADN genómico que se presente naturalmente; (c) una molécula separada tal como un ADNc, un fragmento genómico, un fragmento producido mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) , o un fragmento de restricción; y (d) una secuencia de nucleótidos recombinante que sea parte de un gen híbrido, es decir, un gen que codifique una proteína de fusión. "Oligonucleotido", como se utiliza en la presente al referirse a las sondas o cebadores de la presente invención, se define como una molécula comprendida de dos o más desoxi- ó ribonucleótidos , de preferencia más de 10. Su tamaño exacto dependerá de muchos factores, los cuales a su vez dependen de la función final y uso del oligonucleotido. "Fragmento de ADN" incluye polinucleótidos y/u oligonucleótidos , y se refiere a una pluralidad de unidades de nucleótidos unidos formadas a partir de bases que se presentan naturalmente y grupos ciclofuranosilo unidos por enlaces de fosfodiéster nativos. Este término se refiere efectivamente a las especies que se presentan naturalmente, o a las especies sintéticas formadas a partir de subunidades que se presentan naturalmente. "Fragmento de ADN" también se refiere a los grupos de purina y pirimidina, y a las fracciones que funcionan de una manera similar, pero que tienen porciones que no se presentan naturalmente. Por consiguiente, los fragmentos de ADN pueden tener fracciones de azúcar alteradas o enlaces inter-azúcar . Entre éstos, los ejemplos son el fosforotioato y otras especies que contienen azufre. También pueden contener unidades de bases alteradas u otras modificaciones, en el entendido de que se retenga la actividad biológica. Los fragmentos de ADN también pueden incluir especies que incluyan cuando menos algunas formas de bases modificadas. Por consiguiente, también se pueden emplear así las purinas y pirimidinas diferentes de las que se encuentren normalmente en la naturaleza. De una manera similar, también se pueden presentar modificaciones sobre las porciones de ciclofuranosa de las subunidades de nucleótidos, siempre que no se elimine la función biológica mediante tales modificaciones . "Cebador" se referirá a un oligonucleótido, ya sea que se presente naturalmente o que sea producido sintéticamente, que sea capaz de actuar como un punto de inicio de síntesis cuando se ponga bajo condiciones en las cuales se induzca la síntesis de un producto de extensión de cebador, que sea complementario para una cadena de ácido nucleico, es decir, en la presencia de nucleótidos y un agente inductor, tal como una polimerasa de ADN, y a una temperatura y pH adecuados. El cebador puede ser de una sola cadena o de doble cadena, y debe ser suficientemente largo para cebar la síntesis del producto de extensión deseado en la presencia del agente inductor. La longitud exacta del cebador dependerá de muchos factores, incluyendo la temperatura, la fuente del cebador, y el método utilizado. Por ejemplo, para aplicaciones de diagnóstico, dependiendo de la complejidad de la secuencia objetiva, el cebador de oligonucleótido normalmente contiene de 10 a 25 o más nucleótidos, aunque puede contener menos nucleótidos.

Los cebadores de la presente se seleccionan para ser "sustancialmente" complementarios para diferentes cadenas de una secuencia de ADN objetiva particular. Esto significa que los cebadores deben ser suficientemente complementarios para hibridarse con sus cadenas respectivas. Por consiguiente, la secuencia del cebador no necesita reflejar la secuencia exacta de la plantilla. Por ejemplo, se puede unir un fragmento de nucleótido no complementario al extremo 5' del cebador, siendo el resto de la secuencia del cebador complementario para la cadena. De una manera alternativa, se pueden intercalar bases no complementarias o secuencias más largas en el cebador, en el entendido de que la secuencia del cebador tenga suficiente complementariedad con la secuencia, o se hibride con la misma y de esta manera forme la plantilla para la síntesis del producto de extensión. Como se utiliza en la presente, el término "hibridación" se refiere en general a una técnica en donde se combina el ARN ó ADN desnaturalizado con la secuencia de ácido nucleico complementaria, la cual está libre en solución o enlazada a una fase sólida. Como es reconocido por un experto en este campo, la complemen ariedad completa entre las dos secuencias de ácidos nucleicos no es un requisito previo para que se presente la hibridación. La técnica es ubícuita en la genética molecular, y su uso se centra alrededor de la identificación de las secuencias particulares de ADN ó ARN dentro de mezclas complejas de ácidos nucleicos. Como se utilizan en la presente, "endonucleasas de restricción" y "enzimas de restricción" se referirán a las enzimas bacterianas que cortan el ADN de doble cadena en o cerca de una secuencia de nucleotidos específica. "Polipéptido purificado" se refiere a cualquier péptido generado a partir de CA125, ya sea mediante disociación proteolítica o mediante disociación química. "Variante degenerada" se refiere a cualquier variación de aminoácido en la secuencia de repetición, que satisfaga la estructura del exón de homología y las secuencias conservadas, y que sea reconocida por Mil, OC125, y las series de anticuerpos ISOBM. "Fragmento" se refiere a cualquier parte de la molécula CA125 identificada en un esquema de purificación. "Anticuerpo variante conservador" significará cualquier anticuerpo que satisfaga los criterios de Mil, OC125, o cualquiera de las series de anticuerpos ISOBM. MATERIALES Y MÉTODOS A. Recolección de tejido, aislamiento de ARN, y síntesis de ADNc Se utilizaron tejidos tanto normales como de tumor de ovario para las preparaciones de ADNc. Los tejidos se recolectaron de manera rutinaria, y se almacenaron a -80°C de acuerdo con un protocolo de recolección de tejido.

Se realizó el aislamiento del ARN total de acuerdo con las instrucciones del fabricante, utilizando el Reactivo TriZol adquirido en GibcoBRL (Catálogo #15596-018) . En algunas instancias, el ARNm se aisló utilizando cromatografía por afinidad de oligo dT. La cantidad de ARN recuperado se cuantificó mediante espectrofotometría ultravioleta. El ADN complementario de la primera cadena (ADNc) se sintetizó utilizando 5.0 microgramos de ARN y cebadores de hexámero aleatorios de acuerdo con el protocolo del fabricante, utilizando un estuche de síntesis de la primera cadena obtenido en Clontech (Catálogo #K1402-1) . La pureza del ADNc se evaluó mediante reacción en cadena de la polimerasa, utilizando cebadores específicos para el gen de ß-tubulina. Estos cebadores se extienden en un intrón, de tal manera que los productos de la reacción en cadena de la polimerasa generados a partir del ADNc puro se pueden distinguir del ADNc contaminado con ADN genómico. B. Identificación y ordenamiento de las unidades de repetición de CA125 Se ha demostrado que la glicoproteína CA125 de 2 a 5 millones de dáltones (con los dominios de repetición) se puede segmentar químicamente en los fragmentos de glicopéptidos utilizando bromuro de cianógeno. Como se muestra en la Figura 1, varios de estos fragmentos, en particular los fragmentos de 40 kDa y de 60 kDa, todavía se enlazan a los dos grupos de anticuerpos clásicos definidos por OC125 y Mil . Para convertir el CA125 en un glicopéptido consistente, la ¦ molécula progenitora CA125 se procesó mediante digestión con bromuro de cianógeno. Este proceso de disociación dio como resultado dos fracciones principales sobre el teñido con azul Coomassie en seguida de la electroforesis en gel de poliacrilamida . Se identificaron una banda de aproximadamente 60 kDa, y una banda más dominante de 40 kDa, como se muestra en la Figura 1. Cuando se sondeó una mancha Western de estas bandas con anticuerpos ya sea 0C125 ó Mil (ambos de los cuales definen la molécula CA125) , estas bandas se enlazaron con ambos anticuerpos. La banda de 40 kDa fue significativamente más prominente que la banda de 60 kDa. Estos datos establecieron la posibilidad de que estas bandas (más especialmente la banda de 40 kDa) fuera un péptido de disociación auténtico de la molécula CA125, que retuvo las características de identificación del enlace de OC125 y Mil . Las bandas de 40 kDa y de 60 kDa se separaron de las manchas PVDF, y se sometieron a secuenciación de aminoácidos amino- terminal y de péptido interno, como es descrito y practicado por Harvard Sequencing (Harvard Microchemistry Facility and The Biological Laboratories, 16 Divinity Avenue , Cambridge, Massachusetts 02138) . La secuenciación tuvo éxito solamente para la banda de 40 kDa, en donde se obtuvieron ambas secuencias amino-terminales y algunas secuencias internas, como se muestra en la Tabla 1 en las SEQ ID NOs:l-4. Se encontró que el fragmento de 40 kDa de la proteína CA125 tiene homología con dos secuencias EST traducidas (Números de Acceso de GenBank BE005912 y AA640762) . El examen visual de estas secuencias traducidas reveló regiones de aminoácidos similares, indicando un posible dominio repetitivo. Las secuencias de nucleótidos y de aminoácidos para EST Número de Acceso de GenBank BE005912 (correspondiente a las SEQ ID NO : 5 y SEQ ID NO : 6 , respectivamente) se ilustran en la Tabla 1. Las secuencias comunes están encerradas en un cuadro o subrayadas . En un intento por identificar otros miembros individuales de esta familia de repetición propuesta, se sintetizaron dos cebadores de oligonucleótidos basándose en las regiones de homología en estas secuencias EST. En la Tabla 2A se muestran las secuencias de cebadores que corresponden a las SEQ ID NOs : 7 y 8 (cebadores en sentido) y SEQ ID NOs : 9 y 10 (cebadores anti-sentido) . Las secuencias de repetición se amplificaron de acuerdo con los métodos dados a conocer en las siguientes referencias: Shigemasa K. y colaboradores, p21: A monitor of p53 dysfunction in ovarían neoplasia, Int. J. Gynecol . Cáncer 7:296-303 (1997) y Shigemasa K. y colaboradores, pl6 Overexpression: A potential early indicator of transíormation in ovarían carcinoma, J. Soc. Gynecol. Invest. 4:95-102 (1997). Se utilizó el ADNc de tumor de ovario obtenido a partir de un banco de ADNc de tumor . La amplificación se llevó a cabo en un Ciclador Térmico (Perkin-Elmer Cetus) . La mezcla de reacción consistió en 1 Unidad de Polimerasa de ADN Taq en regulador de almacenamiento A (Promega) , IX polimerasa de ADN termofílica, 10X regulador exento de Mg (Promega), dNTPs 300 mM, MgCl2 2.5 mM, y 0.25 mM de cada uno de los cebadores en sentido y antisentido para el gen objetivo. Una reacción de 20 microlitros incluyó 1 microlitro de ADNc sintetizado a partir de 50 nanogramos de ARNm a partir de ARNm de tumor seroso como la plantilla. Las reacciones en cadena de la polimerasa requirieron de un paso de desnaturalización inicial a 94°C/1.5 minutos, seguido por 35 ciclos de 94°C/0.5 minutos, 48°C/0.5 minutos, 72°C/0.5 minutos, con una extensión final a 72°C/7 minutos. Inicialmente se identificaron tres bandas (»400 pares de bases, »800 pares de bases, y »1200 pares de bases) , y se aislaron. Después del análisis de tamaños mediante electroforesis en gel de agarosa, estas bandas, así como cualesquiera otros productos de interés, se ligaron entonces en un plásmido de vector-T (Promega) , y se transformaron en la cepa DH5a competente de células de E. coli. Después del crecimiento sobre un medio selectivo, se cultivaron las colonias individuales durante la noche a 37 °C, y se extrajo el ADN del plásmido utilizando el Estuche QIAPrep Spin Miniprep Kit (Qiagen) . Los clones positivos se identificaron mediante digestiones de restricción utilizando Apa I y Sac I. Los insertos se secuenciaron utilizando un secuenciador automático ABI, modelo 377, cebadores T7, y un Estuche de Secuenciación de Ciclo Terminador de Tinte Grande (Big Dye Terminator Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems) . Las secuencias obtenidas se analizaron utilizando el programa Pileup del Wisconsin Genetic's Computer Group (GCG) . Las unidades de repetición se ordenaron utilizando los cebadores diseñados contra dos regiones altamente conservadas dentro de la secuencia de nucleótidos de estas unidades de repetición identificadas. En la Tabla 2B se muestran los cebadores en sentido y anti-sentido (5'- GTCTCTATGTCAATGGTTTCACCC-3 ' / 5 ' -TAGCTGCTCTCTGTCCAGTCC-3 ' SEQ ID NOs : 301 y 302, respectivamente), alejados uno del otro dentro de cualquier repetición, creando una secuencia traslapada, haciendo posible de esta manera la amplificación a través de la unión de cualesquiera dos unidades de repetición. Las reacciones en cadena de la polimerasa, la clonación, la secuenciación, y el análisis se llevaron a cabo como se describió anteriormente.

C. Identificación y Ensamble del Dominio Amino-Terminal de CA125 En búsqueda de marcos de lectura abierta que contuvieran secuencias en adición a las unidades de repetición de CA125, se llevaron a cabo búsquedas en las bases de datos utilizando el programa BLAST disponible en National Center for Biotechnology Information (www.ncbi.nlm.nih.gov/). Utilizando una unidad de repetición como la secuencia pedida, se identificó el cósmido AC008734, por tener múltiples secuencias de repetición a través de todas las piezas contiguas no ordenadas (35) del ADN, también conocidas como contigs. Se encontró que uno de estos contigs, #32, tiene los exones 1 y 2 de una región de repetición en su extremo 3'. También se encontró que el contig #32 contiene un marco de lectura abierta grande (ORF) corriente arriba de la secuencia de repetición. Nuevamente se utilizó reacción en cadena de la polimerasa para verificar la existencia de este marco de lectura abierta y confirmar su conexión con la secuencia de repetición. Los cebadores específicos reconocieron el extremo 3' de este marco de lectura abierta ( 5 ' -CAGCAGAGACCAGCACGAGTACTC- 3 ' ) ( SEQ ID NO: 51), y la secuencia dentro de la repetición ( 5 ' -TCCACTGCCATGGCTGAGCT-3') (SEQ ID NO: 52) . El resto del dominio amino-terminal se ensambló a partir de este contig de una manera similar. Con cada conformación de la reacción en cadena de la polimerasa, se diseñó un nuevo cebador (ver la Tabla 10A) con la secuencia ensamblada, y se utilizó en combinación con un cebador diseñado contra otro marco de lectura abierta potencial corriente arriba (conjunto 1: 5'- CCAGCACAGCTCTTCCCAGGAC-3 ' / 5 ' -GGAATGGCTGAGCTGACGTCTG- 3 ' (SEQ ID NO: 53 y SEQ ID NO: 54); Conjunto 2: 5'-CTTCCCAGGACAACCTCAAGG- 3 ' / 5 ' -GCAGGATGAGTGAGCCACGTG- 3 ' (SEQ ID NO: 55 y SEQ ID NO: 56); Conjunto 3: 5'-GTCAGATCTGGTGACCTCACTG- 3 ' / 5' -GAGGCACTGGAAAGCCCAGAG-3 ' ) (SEQ ID NO: 57 y SEQ ID NO: 58) . También se identificó la secuencia adjunta potencial (contig #7 conteniendo EST AU133673) utilizando la secuencia del contig #32 como la secuencia pedida en las búsquedas en las bases de datos. Se diseñaron cebadores de confirmación, y se utilizaron de una manera típica ( 5 ' -CTGATGGCATTATGGAACACATCAC- 3 ' / 5'-CCCAGAACGAGAGACCAGTGAG- 3 ' ) (SEQ ID NO : 59 y SEQ ID NO: 60) . Con el objeto de identificar el extremo 5' de la secuencia de CA125, se realizó una Amplificación Rápida 5' de los extremos del ADNc (FirstChoice™, Estuche RLM-RACE, Ambion) utilizando el ADNc del tumor. La reacción en cadena de la polimerasa primaria utilizó un cebador en sentido suministrado por Ambion (5 ' -GCTGATGGCGATGAATGAACACTG-3 ' ) (SEQ ID NO: 61) , y un cebador anti-sentido específico para la secuencia confirmada del contig #32 (5'- CCCAGAACGAGAGACCAGTGAG- 3 ' ) (SEQ ID NO: 62). Luego se llevó a cabo la reacción en cadena de la polimerasa secundaria utilizando cebadores anidados, en sentido de Ambion (5'-CGCGGATCCGAACACTGCGTTTGCTGGCTTTGATG-3 ' ) (SEQ ID NO : 63), y el anti-sentido fue específico para la secuencia confirmada del contig #7 (5 ' -CCTCTGTGTGCTGCTTCATTGGG-3 ' ) (SEQ ID NO: 64). El producto de RACE PCR (una banda de aproximadamente 300 pares de bases) se clonó y se secuenció como se describió anteriormente . D. Identificación y Ensamble del Dominio Carboxi -Terminal de CA125 Las búsquedas en la base de datos utilizando unidades de repetición confirmadas como petición, también identificaron una secuencia de ADNc (GenBank AK024365) que contenía otras unidades de repetición, pero también una secuencia carboxi -terminal potencial. La naturaleza contigua de esta secuencia con el CA125 ensamblado se confirmó utilizando reacción en cadena de la polimerasa (5'-GGACAAGGTCACCACACTCTAC- 3 ' / 5 ' -GCAGATCCTCCAGGTCTAGGTGTG-3 ' ) , (SEQ ID NO: 303 y SEQ ID NO: 304, respectivamente) , así como el análisis de contig y EST. E. Expresión de la Repetición de CAI25 Marcado con 6xHis en E. coli El marco de lectura abierta de una repetición de CA125 mostrado en la Tabla 11 se amplificó mediante reacción en cadena de la polimerasa con el cebador en sentido (5'-ACCGGATCCATGGGCCACACAGAGCCTGGCCC- 3 ' ) (SEQ ID NO: 65), el cebador anti-sentido (5 ' -TGTAAGCTTAGGCAGGGAGGATGGAGTCC-3 ' ) (SEQ ID NO: 66) . La reacción en cadena de la polimerasa se llevó a cabo en una mezcla de reacción consistente en ADNc de tumor de ovario derivado a partir de 50 nanogramos de ARNm, 5 picomoles de cada uno de los cebadores en sentido y antisentido para la repetición de CA125, 0.2 milimoles de dNTPS, y 0.625 Unidades de polimerasa Taq en regulador IX en un volumen final de 25 mililitros. Esta mezcla se sometió a 1 minuto de desnaturalización a 95°C, seguido por 30 ciclos de reacción en cadena de la polimerasa, consistentes en lo siguiente: desnaturalización durante 30 segundos a 95°C, 30 segundos de templado a 62 °C, y 1 minuto de extensión a 72 °C con 7 minutos adicionales de extensión en el último ciclo. El producto se pasó por electroforesis a través de un gel de agarosa al 2 por ciento para la separación. El producto de la reacción en cadena de la polimerasa se purificó y se digirió con las enzimas de restricción Bam HI y Hind III. Este producto de reacción en cadena de la polimerasa digerido se ligó entonces en el vector de expresión pQE-30, que también se había digerido con Bam HI y Hind III. Este clon permitiría la expresión de la repetición de CA125 marcado con 6xHis recombinante . Se cultivaron E. coli transformadas (JM109) hasta una OD600 de 1.5-2.0 a 37°C, y luego se indujeron con IPTG (0.1 mM) durante 4 a 6 horas a 25°C, para producir la proteína recombinante . El lisado de E. coli completo se pasó por electroforesis a través de un gel al 12 por ciento de SDS-poliacrilamida, y se tiñó con Coomassie para detectar las proteínas altamente expresadas. F. Análisis de Mancha Western Las proteínas se separaron sobre un gel de SDS-PAGE al 12 por ciento, y se electromancharon a 100V durante 40 minutos a 4°C en una membrana de nitrocelulosa . Las manchas se bloquearon durante la noche en suero regulado con fosfato (PBS) a un pH de 7.3, conteniendo leche descremada al 5 por ciento. Los anticuerpos Mil, OC125, ó ISOBM 9.2 para CA125, se incubaron con la membrana en una dilución de 5 microgramos/mil il itro en leche al 5 por ciento/PBS-T (PBS más TX-100 al 0.1 por ciento), y se incubaron durante 2 horas a temperatura ambiente. La mancha se lavó durante 30 minutos con varios cambios de suero regulado con fosfato, y se incubó con una dilución de 1:10,000 de anticuerpo de cabra conjugado con peroxidasa de rábano (HRP) anti-IgG de ratón (Bio-Rad) durante 1 hora a temperatura ambiente. Las manchas se lavaron durante 30 minutos con varios cambios de suero regulado con fosfato, y se incubaron con un sustrato quimiluminiscente (ECL de Amersham Pharmacia Biotech) antes de una exposición de 10 segundos a película de rayos X para la visualizacion. La Figura 4 ilustra tres patrones de inmunomancha Western de la repetición de CA125 recombinante purificada a partir del lisado de E. coli (pista 2) , comparándose con el lisado de E. coli sin proteína recombinante (pista 1 control negativo) , y una proteína recombinante TADG-14 que no está relacionada con CA125 (pista 3) . Como se muestra, el anticuerpo Mil, el anticuerpo OC125, y el anticuerpo ISOBM 9.2 (un anticuerpo tipo OC125), reconocieron todos la repetición recombinante de CA125 (pista 2) , pero no reconocieron el lisado de E. coli (pista 1) ni el TADG-14 recombinante no relacionado (pista 3) . Estos datos confirman que la repetición recombinante codifica ambos epítopes independientes para CA125, el epítope OC125 y el epítope Mil. G. Análisis de Mancha Northern Las muestras de ARN total (aproximadamente 10 microgramos) se separaron mediante electroforesis a través de formaldehído al 6.3 por ciento, gel de agarosa al 1.2 por ciento en MOPS 0.02 M, acetato de sodio 0.05 M (pH de 7.0), y EDTA 0.001 M . Los ARNs se tiñeron entonces en Hybond-N (Amersham) mediante la acción capilar en 20x SSPE, y se fijaron a la membrana horneando durante 2 horas a 80°C. Un producto de la reacción en cadena de la polimerasa, que representaba una repetición de 400 pares de bases de la molécula CA125, se radiomarcó utilizando el Prime-a-Gene Labeling System disponible en Promega (cat. #U1100) . La mancha se sondeó y se separó de acuerdo con el protocolo de la Solución de Hibridación ExpressHyb disponible en Clontech (Catálogo #8015-1) . RESULTADOS En 1997, un co- inventor de la presente invención y otros describieron un sistema para la purificación del CA125 (primordialmente a partir de fluido de ascitas de pacientes) , que, cuando fue seguida por digestión con bromuro de cianógeno, dio como resultado fragmentos peptídicos de CA125 de 60 kDa y de 40 kDa [[O'Brien TJ. y colaboradores, More than 15 years of CA125: What is known about the antigen, its structure and its function, Int J Biological Markers 13(4)188-195 (1998)]. Ambos fragmentos fueron identificables mediante teñido con azul Coomassie sobre geles de poliacrilamida y mediante mancha Western. Se demostró que ambos fragmentos se enlazan a ambos anticuerpos OC125 y Mil, indicando que ambas clases mayores de epítopes estaban conservadas en los péptidos liberados (Figura 1) . La secuenciacion de proteína de la banda de 40 kDa produjo ambas secuencias amino-terminales y algunas secuencias internas generadas mediante digestión con proteasa (Tabla 1-SEQ ID N0s:l-4). Los rendimientos insuficientes de la banda de 60 kDa dieron como resultado una información de secuencia no confiable. Desafortunadamente, los esfuerzos por amplificar los productos de la reacción en cadena de la polimerasa utilizando cebadores redundantes diseñados para estas secuencias, no tuvieron éxito. A mediados del 2000, se introdujo un EST (#BE005912) en la base de datos GCG, que contenía homología con la secuencia de la banda de 40 kDa, como se muestra en la Tabla 1 (SEQ ID NOs:5 y 6) . La traducción de este EST indicó una buena homología con la secuencia amino-terminal de la repetición de 40 kDa (por ejemplo, PGSRKFKTTE) , con solamente una diferencia de un aminoácido (es decir, está presente una asparagina en lugar de fenilalanina en la secuencia del EST) . También, algunas de las secuencias internas están parcialmente conservadas (por ejemplo, SEQ ID NO : 2 , y hasta un menor grado, SEQ ID NO : 3 y SEQ ID NO:4) . Más importante, todas las secuencias internas están precedidas por un aminoácido básico (Tabla 1, indicado por las flechas) apropiado para la proteólisis mediante la tripsina utilizada para crear los péptidos internos a partir de la repetición de bromuro de cianógeno de 40 kDa. Utilizando las secuencias combinadas, aquéllas obtenidas mediante secuenciación de aminoácidos, y aquéllas identificadas en el EST (#BE005912) y un segundo EST (#AA640762) identificado en la base de datos, se crearon los cebadores en sentido como sigue: 5'-GGA GAG GGT TCT GCA GGG TC-3' (SEQ ID NO: 7) que representa a los aminoácidos ERVLQG, y el cebador anti -sentido 5' GTG AAT GGT ATC AGG AGA GG-3' (SEQ ID NO: 9) que representa PLLIPF. Utilizando reacción en cadena de la polimerasa, se confirmó la presencia de transcripciones que representan estas secuencias en tumores de ovario, y su ausencia en el ovario normal, y niveles muy bajos o niveles no detectables en un tumor mucinoso (Figura 2A) . La existencia de transcripciones se confirmó adicionalmente en el ADN derivado a partir de múltiples líneas celulares de carcinoma de ovario primarias, y la ausencia de transcripciones en los cultivos de linfocitos emparejados de la misma paciente (Figura 2B) . Después de la clonación y secuenciación de los productos de reacción en cadena de la polimerasa de 400 pares de bases amplificados, se identificó una serie de secuencias, que tenían una alta homología unas con otras, pero que eran entidades de repetición claramente distintas (Figura 3) (SEQ ID NOs : 158 a 161) . Se secuenciaron ejemplos de cada categoría de repeticiones, y los resultados se muestran en las Tablas 3, 4, y 5. Las secuencias representan la amplificación y los datos de secuencia de los productos de reacción en cadena de la polimerasa obtenidos utilizando cebadores de ol igonucleót idos derivados a partir de un EST (Número de Acceso de GenBank BE005912) . La Tabla 3 ilustra la secuencia de aminoácidos para una repetición de 400 pares de bases en la molécula CA125, que está identificada como SEQ ID NO: 11 a SEQ ID NO: 21. La Tabla 4 ilustra la secuencia de aminoácidos para una repetición de 800 pares de bases en la molécula CA125, que corresponde a SEQ ID NO: 22 a SEQ ID NO: 35. La Tabla 5 ilustra la secuencia de aminoácidos para una repetición de 1,200 pares de bases en la molécula CA125, que está identificada como SEQ ID NO: 36 a SEQ ID NO: 46. El ensamble de estas secuencias de repetición (que mostraron una homología del 75 al 80 por ciento unas con otras, determinada mediante el Software GCG (GCG = Genetics Computer Group) utilizando la aplicación Pileup) , utilizando amplificación con reacción en cadena de la polimerasa y secuenciación de las secuencias traslapadas, permitió la construcción de una estructura de nueve repeticiones. La secuencia de aminoácidos para las nueve repeticiones se muestra en la Tabla 6 como SEQ ID NO: 47. Los encierros-C individuales están realzados en la tabla . Utilizando la secuencia de repetición ensamblada de la tabla 6 para buscar en las bases de datos de GenBank, se descubrió una secuencia de ADNc referida como el Número de Acceso de GenBank AK024365 (introducida el 9/29/00) . La Tabla 7 muestra la secuencia de aminoácidos para AK024365, que corresponde a la SEQ ID NO: 48. Se encontró que AK024365 se traslapa con dos repeticiones de la secuencia de repetición ensamblada mostrada en la Tabla 6. Los encierros-C individuales están realzados en la Tabla 7. El ADNc para AK0024365 permitió la alineación de cuatro repeticiones adicionales, así como una secuencia de término carboxilo corriente abajo del gen CA125. La Tabla 8 ilustra la secuencia de ADN completa de 13 repeticiones contiguas con el término carboxilo de la molécula CA125, que corresponde a la SEQ ID NO: 49. La Tabla 9 ilustra la secuencia de aminoácidos completa de las 13 repeticiones y el término carboxilo de la molécula CA125, que corresponde a la SEQ ID NO: 50. El dominio del término carboxilo se confirmó adicionalmente por la existencia de dos ESTs (Números de Acceso de GenBank AW150602 y AI923224) en la base de datos de GenBank, ambos de los cuales confirmaron el codón de paro indicado (TGA) , así como la secuencia de la señal poli -A (AATAA) y la cola poli-A (ver la Tabla 9) . La presencia de estas repeticiones se ha confirmado en tumores de ovario serosos, y su ausencia en tejido de ovario normal y en tumores mucinosos, como se esperaba (ver la Figura 2A) . También, se ha demostrado que las transcripciones para estas repeticiones están presentes en las líneas celulares tumorales derivadas a partir de tumores de ovario, pero no en las líneas celulares de linfocitos normales (Figura 2B) . Más aún, el análisis de mancha Northern del ARNm derivado a partir de tejido normal o carcinoma de ovario, y sondeado con una secuencia de repetición de CA125 marcada con P32 (como se muestra en la Figura 6) , confirmó la presencia de una transcripción de ARN mayor de 20 kb en extractos tumorales de ovario (ver la Figura 2B) . Hasta la fecha, se han identificado 45 secuencias de repetición con una alta homología unas con otras. Para ordenar estas unidades de repetición, se amplificaron las secuencias traslapadas utilizando un cebador en sentido (5' GTC TCT ATG TCA ATG GTT TCA CCC-3') (SEQ ID NO: 305) a partir de una repetición corriente arriba, y un cebador anti-sentido a partir de una secuencia de repetición corriente abajo (anti-sentido 5' TAG CTG CTC TCT GTC CAG TCC-3') (SEQ ID NO: 306) . Se han hecho intentos por colocar estas repeticiones en una forma contigua, como se muestra en la Figura 3. Existe alguna redundancia potencial. Además, hay evidencia, por las secuencias traslapadas, de que existen algunas repeticiones en más de una localización en la secuencia, dando un total de más de 60 repeticiones en la molécula CA125 (ver la Tabla 21, SEQ ID NO: 162) . La confirmación final de la relación del dominio de repetición de CA125 supuesto con la molécula CA125 conocida se logró mediante la expresión de un dominio de repetición recombinante en E. coli. En la Figura 4, se muestra la expresión de un dominio de repetición de CA125 recombinante en la pista 2, comparándose con el vector solo en la pista 1, Panel D. Una serie de manchas Western que representaban extractos de E. coli del vector solo en la pista 1; de la proteína recombinante CA125 en la pista 2, y de TADG-14 recombinante (una proteasa recombinante no relacionada) en la pista 3, se sondearon con los anticuerpos para CA125, Mil, Panel A; 0C125, Panel B; e ISOBM 9.2, Panel C. En todos los casos, los anticuerpos para CA125 reconocieron solamente al antígeno de CA125 recombinante (pista 2 de cada panel) . Para caracterizar adicionalmente la localización del epítope de los anticuerpos para CA125, se digirió la repetición de CA125 recombinante con la endoproteasa Lys-C, y por separado con la proteasa Asp-N. En ambos casos, se destruyó el reconocimiento del epítope. Como se muestra en la Figura 5, el sitio de disociación inicial para Asp-N está en el aminoácido #76 (indicado por la flecha en la Figura 5C) . Esta secuencia (aminoácidos #1-76) , una banda de 17 kDa, se detectó con los anticuerpos anti-histidina (Figura 5A, pista 3) , y se encontró que no tenía capacidad para enlazarse con los anticuerpos para CA125 (Figura 5B, pista 3) . Las bandas superiores de las Figuras 5A y 5B representan la porción restante no digerida de la repetición recombinante de CA125. A partir de estos datos, se puede concluir razonablemente que los epítopes se localizan ya sea en el sitio de disociación y son destruidos por Asp-N, o bien están corriente abajo desde este sitio y también son destruidos por la disociación. De la misma manera, la disociación con Lys-C daría como resultado un péptido, el cual incluye a los aminoácidos #68-154 (Figura 5C) , y nuevamente, no se detectó ningún enlace de anticuerpo. En vista de lo anterior, parece probable que el enlace del epítope reside en la región del ciclo de cisteína que contiene un posible puente de disulfuro (aminoácidos #59-79) . La confirmación final de los sitios de los epítopes se está examinando mutando los aminoácidos individuales. Para determinar el tamaño de la transcripción de la molécula CA125, se realizó un análisis de mancha Northern sobre extractos de ARNm a partir de tanto tejido normal como tejido de tumor. De acuerdo con la noción de que el CA125 puede estar representado por una transcripción inusualmente grande debido a su tamaño en mega-dáltones conocido en los sueros de tumor, en el fluido de ascitas, y en el fluido peritoneal [Nustad K. y colaboradores, CA125 - epítopes and molecular size, Int. J. of Biolog. Markers, 13(4)196-199 (1998) ] , se descubrió una transcripción que apenas introdujo el gel desde el pozo de contención (Figura 6) . El ARNm de CA125 solamente estaba presente en la muestra de ARN del tumor, y, aunque todavía sigue siendo difícil una designación precisa de su verdadero tamaño debido a la falta de estándares apropiados, su tamaño inusualmente grande acomodaría una estructura de núcleo de proteína de más de 11,000 aminoácidos . La evidencia demuestra que el dominio de repetición de la molécula CA125 abarca un mínimo de 45 unidades de repetición de 156 aminoácidos diferentes, y posiblemente más de 60 repeticiones, debido a que las repeticiones individuales se presentan más de una vez en la secuencia.

Este descubrimiento puede contar bien para el tamaño extraordinario de la transcripción observada. La composición de aminoácidos de las unidades de repetición (Figuras 7A, 7C, Tabla 21) indica que la secuencia es rica en serina, treonina, y prolina, típica de las regiones de repetición de alto STP de los genes de mucina [Gum Jr., JR, Mucin genes and the proteins they encode : Structure, diversity and regulation, Am. J. Respir. Cell Mol. Biol . 7:557-564 (1992)]. Los resultados sugieren que el extremo corriente abajo de la repetición está pesadamente glicosilado. También vale la pena observar que hay una metionina totalmente conservada en la posición 24 de la repetición (Figuras 7A, 7C) . Es esta metionina la que permitió la digestión con bromuro de cianógeno de la molécula CA125, dando como resultado el glicopéptido de 40 kDa que se identificó con los anticuerpos OC125 y Mil en las manchas Western de los péptidos digeridos con CNBr. Estos datos predicen que los epítopes para los anticuerpos para CA125 se localizan en la secuencia de repetición. Mediante la producción de un producto recombinante que representa la secuencia de repetición, los resultados han confirmado que esto es cierto. Se observa un enlace de disulfuro potencial, que abarcaría un encierro-C que comprende 19 aminoácidos, encerrados por dos cisteínas en las posiciones #59 y #79. Las cisteínas están totalmente conservadas, lo cual sugiere un papel biológico para el encierro-C supuesto resultante en cada repetición. Como se mencionó anteriormente, es posible que los epítopes de OC125 y Mil se localicen en el encierro-C, indicando su disponibilidad relativa para la inmunodetección. Esto probablemente se debe a la estructura del encierro-C y a la paucidad de gl icosilación en las áreas circundantes inmediatas. Las búsquedas de dominios también sugieren alguna homología en el dominio de repetición con un dominio SEA comúnmente encontrado en los genes de mucina [Williams SJ. y colaboradores, MUC13, a novel human cell surface mucin expressed by epithelial and hemopoietic cells, J. of Biol. Chem. 276(21)18327-18336 (2001)], empezando en el aminoácido #1, y terminando en el #131 de cada repetición. No se ha descrito ninguna función biológica para este dominio. Basándose en la homología de las secuencias de repetición con el cromosoma 19q 13.2 (cósmido #AC008734), y confirmado mediante amplificación genómica, se ha establecido que cada repetición está comprendida de cinco exones (que cubren aproximadamente 1,900 bases del ADN genómico) : el exón 1 comprende 42 aminoácidos (#1-42); el exón 2 comprende 23 aminoácidos (#43-65) ; el exón 3 comprende 58 aminoácidos (#66-123); el exón 4 comprende 12 aminoácidos (#124-135); y el exón 5 comprende 21 aminoácidos (#136-156) (ver la Figura 7B) . También se han realizado apilaciones de homología de los exones individuales (ver la Figura 7C) , lo cual indica que el exón 1 tiene un mínimo de 31 copias diferentes del exón; el exón 2 tiene 27 copias; el exón 3 tiene 28 copias; el exón 4 tiene 28 copias; y el exón 5 tiene 21 copias. Si todos los exones se encontraran solamente en una sola configuración unos en relación con los otros, se podría determinar que estaría presente un número mínimo de repeticiones de 31 en la molécula CA125. Utilizando los datos de apilación del exón 2 como un ejemplo, se ha establecido, como se mencionó anteriormente, que hay 27 secuencias individuales del exón 2. Utilizando el exón 2, que se secuenció completamente en tanto las unidades de repetición como en los traslapes, los resultados establecieron que está presente un mínimo de 45 unidades de repetición cuando se combina el exón 2 con otras combinaciones de exones únicas. Sin embargo, basándose en la información de la secuencia de traslape, posiblemente están presentes 60 + unidades de repetición en la molécula CA125 (Tabla 21) . Este mayor número de unidades de repetición se puede contar por la presencia de la misma unidad de repetición que se presenta en más de una localización. Actualmente, las unidades repetitivas del dominio de repetición de la molécula CA125 constituyen la mayoría de su estructura molecular extracelular . Estas secuencias se han presentado en una forma en fila basándose en los datos de secuenciación del traslape. Algunas secuencias pueden estar incorrectamente colocadas, y algunas unidades de repetición pueden no estar todavía identificadas (Tabla 21) . Más recientemente, se identificó una repetición adicional en CA125, como se muestra en las Tablas 22 y 23 (SEQ ID NOs:307 y 308) . Todavía no se ha identificado la posición exacta. También, existe un potencial de que el empalme alternado y/o la mutación podría contar para algunas de las variantes de repetición que se enlistan. Se han conducido estudios para comparar las repeticiones de CA125 derivadas de tejido normal con las repeticiones de CA125 derivadas de tumor individuales, para determinar si está presente esta variación. En la actualidad, las configuraciones de exones conocidas acomodarían fácilmente las más de 60 unidades de repetición proyectadas. Por consiguiente, es poco probable que el empalme alternado es un contribuyente mayor a las secuencias repetitivas en CA125. También se debe observar que la base de datos genómica para el cromosoma 19q 13.2 solamente incluye aproximadamente 10 unidades de repetición, indicando de esta manera una discrepancia entre los datos de la presente invención (más de 60 repeticiones) y la base de datos genómica. Una evaluación reciente de los métodos utilizados para la selección y el ensamble para la secuencia genómica [Marshall E, DNA Sequencing: Genome teams adjust to shotgum marriage, Science 292:1982-1983 (2001)], reporta que "se necesita más investigación sobre los bloques de repetición de la secuencia de ADN casi idéntica, que son más comunes en el genoma humano. Los programas de ensamble existentes no pueden manejarlos bien, y con frecuencia los suprimen" . Las unidades de repetición de CA125 localizadas sobre el cromosoma 19 bien pueden ser víctimas de la supresión en la base de datos genómica, contando de esta manera por la mayoría de las unidades de repetición de CA125 ausentes de las bases de datos actuales. A. Confirmación de Secuencia y Ensamble del Dominio Amino-Terminal (Dominio 1) de la Molécula CA125 Como se mencionó anteriormente, se encontró homología para las secuencias de repetición en el cósmido AC008734 del cromosoma 19 de la base de datos GCG. Este cósmido por el momento consistió en 35 contigs no ordenados. Después de buscar el cósmido para encontrar las secuencias de repetición, se encontró que el contig #32 tiene los exones 1 y 2 de una unidad de repetición en su extremo 3' . El contig #32 también tuvo un marco de lectura abierta grande corriente arriba desde las dos unidades de repetición, lo cual sugirió que este contig contenía secuencias consistentes con el extremo amino-terminal de la molécula CA125. Se sintetizó un cebador en sentido a la parte no repetida corriente arriba del contig #32 acoplado con un cebador específico desde adentro de la región repetida (ver Métodos) . La amplificación con reacción en cadena de la polimerasa del ADNc de tumor de ovario confirmó la colocación contigua de estos dos dominios.

La reacción en cadena de la polimerasa produjo una banda de aproximadamente 980 pares de bases. La banda se secuenció, y se encontró que conecta al marco de lectura abierta corriente arriba con la región de repetición de CA125. A partir de estos datos, se sintetizaron más conjuntos de cebadores (ver Métodos) , y se utilizaron en reacciones en cadena de la polimerasa para armar las piezas de todo el marco de lectura abierta contenido en el contig #32. Para encontrar el extremo más 5' de la secuencia, se descubrió un EST (AU133673) , el cual enlazó el contig #32 con el contig #7 del mismo cósmido. Se sintetizaron cebadores específicos, ( 5 ' -CTGATGGCATTATGGAACACATCAC-3 ' (SEQ ID NO: 59) y 5'-CCCAGAACGAGAGACCAGTGAG-3 ' (SEQ ID NO: 60) ) , para el EST y el contig #32. Se llevó a cabo una reacción en cadena de la polimerasa para confirmar que de hecho esa parte de la secuencia EST era contigua con el contig #32. La confirmación de esta estrategia de secuenciación de cebado 5' contigua utilizando secuencias traslapadas, permitió el ensamble de la región 5' (dominio 1) (Figura 8A) . Se realizó 5' RACE PCR sobre el ADNc del tumor, para confirmar la secuencia amino-terminal para CA125. La prueba confirmó la presencia de la secuencia del contig #7 en el extremo amino- terminal de CA125. El dominio amino-terminal comprende cinco exones genómicos que cubren aproximadamente 13,250 pares de bases.

El exón 1, un exón pequeño (aminoácidos #1-33) se deriva del contig #7 (Figura 8A) . Los exones restantes se derivan todos a partir del contig #32: el Exón 2 (aminoácidos #34-1593), un exón extraordinariamente grande, el Exón 3 (aminoácidos #1594-1605), el Exón 4 (aminoácidos #1606-1617), y el Exón 5 (aminoácidos #1618-1637) (ver la Figura 8A) . Los sitios de N-glicosilación potenciales marcados con (x) están codificados en las posiciones #81, #271, #320, #624, #795, #834, #938, y #1,165 (ver la Figura 8B) . Los sitios de O-glicosilación son extraordinariamente abundantes, y cubren esencialmente el dominio amino-terminal (Figura 8B) . Como se muestra por el patrón de O-glicosilación, el Dominio 1 está altamente enriquecido, tanto en treonina como en serina (Figura 8B) . Con investigación adicional, se identificó y se clonó una extensión de la secuencia amino-terminal glicosilada. La Tabla 24 (SEQ ID NO: 309) ilustra la secuencia de ADN de la extensión amino-terminal de CA125. La Tabla 25 (SEQ ID NO: 310) ilustra la secuencia de proteína para la extensión amino- terminal del gen CA125. Se debe observar que los últimos cuatro aminoácidos, TDGI , en la SEQ ID NO:310, pertenecen al exón 1 del dominio amino-terminal . La Tabla 26 ilustra el patrón de O-glicosilación de serina/treonina para la extensión amino-terminal de CA125.

B. Confirmación de Secuencia y Ensamble del Extremo Carboxi -Terminal de CA125 (Dominio 3) Una búsqueda de GenBank utilizando las secuencias de repetición descritas anteriormente, descubrió una secuencia de ADNc referida como el Número de Acceso de GenBank AK024365. Se encontró que esta secuencia tiene dos secuencias de repetición, que traslapan a dos secuencias de repetición conocidas de una serie de seis repeticiones. Como resultado, el ADNc permitió la alineación de las seis repeticiones carboxi -terminales, junto con una secuencia carboxi-terminal única. El término carboxilo fue adicionalmente confirmado por la existencia de otros dos ESTs. (Números de Acceso de GenBank A 150602 y A1923224), ambos de los cuales confirmaron un codón de paro, así como una secuencia de señal poli-A, y una cola poli-A (ver la base de datos GCG #AF414442). La secuencia del dominio carboxi-terminal se confirmó utilizando cebadores diseñados para secuenciar justo corriente abajo del dominio de repetición (cebador en sentido 5' GGA CAA GGT CAC CAC ACT CTA C-3') (SEQ ID NO: 303), y un cebador anti-sentido (5'-GCA GAT CCT CCA GGT CTA GGT GTG-3') (SEQ ID NO: 304) diseñado para el término carboxilo (Figura 9A) . El dominio carboxi-terminal cubre más de 14,000 pares de bases genómicos. Mediante ligamiento, este dominio comprende 9 exones, como se muestra en la Figura 9A. El término carboxilo se define por una secuencia de 284 aminoácidos corriente abajo desde los dominios de repetición (ver la Figura 9B) . Ambos sitios de N-glicosilación marcados con (x) (#31, #64, #103, #140, #194, #200), y un pequeño número de sitios de O-glicosilación marcados con (o) , son predichos para el extremo de carboxilo de la molécula (Figuras 9A, 9B) . De observación especial es un dominio transmembrana supuesto en las posiciones #230-#252, seguido por un dominio citoplásmico, que se caracteriza por una secuencia altamente básica adyacente a la membrana (#256-#260) , así como varios sitios de fosforilación de S/T potenciales (#254, #255, #276) y sitios de fosforilación de tirosina (en #264, #273, #274) (Figuras 9A, 9B) . El ensamble de la molécula CA125, validado mediante amplificación con reacción en cadena de la polimerasa de la secuencia traslapada, proporciona una imagen de toda la molécula (ver la Figura 10 y la Tabla 21) . La secuencia de nucleótidos completa está disponible en GenBank, Acceso #AF414442, y la secuencia de aminoácidos está actualmente alineada como se muestra en la Tabla 21. DISCUSIÓN La molécula CA125 comprende tres dominios mayores: un dominio amino- terminal extracelular (Dominio 1) , un dominio de repetición múltiple grande (Dominio 2) , y un dominio carboxi- terminal (Dominio 3) , que incluye un ancla transmembrana con un dominio citoplásmico corto (Figura 10) . El dominio amino-terminal se ensambla combinando cinco exones genómicos, cuatro secuencias amino- terminales muy cortas, y un exón extraordinariamente grande, que con frecuencia tipifica los dominios glicosilados extracelulares de mucina [Desseyn JL . y colaboradores, Human mucin gene UC5B, the 10.7-kb large central exon encodes various altérnate subdomains resulting in a super-repeat . Structural evidence for a llpl5.5 gene family, J. Biol. Chem. 272 (6) : 3168-3178 (1997)] . Este dominio está dominado por su capacidad para 0-glicosilación y su riqueza resultante en residuos de serina y treonina. Sobre todo, el potencial para la O-glicosilación cubre esencialmente este dominio, y como tal, puede permitir que la superestructura de carbohidrato tenga influencia sobre la interacción de SM en este extremo de la molécula CA125 (Figura 8) . Hay un área corta (aminoácidos #74-120) en donde se predice poca o ninguna glicosilacion, lo cual permitiría la interacción de proteína-proteína en la matriz extracelular . Los esfuerzos por purificar el CA125 a través de los años, obviamente fueron complicados por la presencia de este dominio amino-terminal , que tiene pocas probabilidades de tener sitios de epítopes reconocidos por los anticuerpos clase OC125 ó Mil. Debido a que la molécula CA125 se degrada in vivo, es probable que este extremo amino-terminal altamente glicosilado se encuentre asociado con números variables de unidades de repetición. Esto muy bien podría contar tanto por la carga como por la heterogeneidad de tamaños de la molécula CA125, tan frecuentemente identificada a partir del suero y del fluido de ascitas. También debe observarse que hay dos secuencias T-TALK en los aminoácidos #45-58 (subrayados en la Figura 8B) , que son únicas para la molécula CA125. El dominio de repetición extracelular, que caracteriza a la molécula CA125, también representa una porción mayor de la estructura molecular. Está corriente abajo desde el dominio amino-terminal , y se presenta de una manera muy diferente ante sus vecinos de matriz extracelular. Estas repeticiones se caracterizan por muchos rasgos, incluyendo una naturaleza altamente conservada (Figura 3), y una uniformidad en la estructura de los exones (Figura 7) . Pero de una manera más consistente, una secuencia encerrada en cisteína puede formar un ciclo de cisteína (Tabla 21) . Esta estructura puede proporcionar un potencial extraordinario para la interacción con las moléculas de matriz vecinas. El dominio 2 abarca las 156 unidades de repetición de aminoácidos de la molécula CA125. El dominio de repetición constituye la mayor proporción de la molécula CA125 (Tabla 1 y Figura 10) . Debido a que se ha sabido durante más de 15 años que los anticuerpos se enlazan en una forma multivalente al CA125, se ha predicho que la molécula CA125 incluiría múltiples dominios de repetición capaces de enlazarse a las clases OC125 y Mil de anticuerpos centinelas que definen esta molécula [O'Brien y colaboradores, New monoclonal antibodies identify the glycoprotein carrying the CA125 epitope, Am J Obstet Gynecol . 165:1857-1964 (1991); Nustad K. y colaboradores, Specificity and affinity of 26 monoclonal antibodies against the CA125 antigen: First report from the ISOBM TD-1 workshop, Tumor Biology 17:196-219 (1996); y Bast RC . y colaboradores, A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarían cáncer, N. Engl . J. Med. 309:883-887 (1983)]. En la presente invención, se han identificado más de 60 unidades de repetición, que están en un arreglo en fila en la porción extracelular de la molécula CA125. Las unidades de repetición individuales han sido confirmadas mediante secuenciación, y se han identificado adicionalmente mediante amplificación con reacción en cadena de la polimerasa de las secuencias de repetición traslapadas. Los resultados confirman la colocación contigua de la mayoría de las repeticiones en relación con sus vecinas (Tabla 21) . La evidencia inicial sugiere que esta área es un sitio potencial para el enlace de anticuerpos, y también para el enlace de ligandos. La metionina altamente conservada y varias secuencias altamente conservadas dentro del dominio de repetición, también sugieren una capacidad funcional para estas unidades de repetición. La extensa glicosilacion de los exones 4 y 5 de la unidad de repetición, y el potencial de N-glicosilación en el exón 1 y en el extremo 5' del exón 2, podrían señalar además hacia una capacidad funcional para la última parte del exón 2 y del exón 3 que incluye el encierro-C (ver la Figura 7) . Se debe observar que el encierro-C podría ser un objetivo principal para la actividad de proteasa, y esta disociación bien puede explicar la dificultad experimentada por muchos investigadores en la obtención de una molécula progenitora de CA125 no digerida. Esta actividad podría explicar el patrón difuso del enlace del anticuerpo, y la pérdida del enlace del anticuerpo para las moléculas de menos de 200,000 kDa . La proteólisis destruiría los epítopes, y por consiguiente, solamente se podrían identificar múltiples repeticiones manchando con anticuerpos para CA125. La organización de la unidad de repetición también sugiere el potencial para una interacción multivalente con entidades extracelulares . El dominio carboxi -terminal de la molécula CA125 comprende un dominio extracelular, que no tiene homología con otros dominios conocidos. Codifica un dominio transmembrana típico y una cola citoplásmica corta. También contiene un sitio de disociación proteolítica de aproximadamente 50 aminoácidos corriente arriba desde el dominio ansmembrana.

Esto permitiría la disociación proteolítica y la liberación de la molécula CA125 (Figura 9) . Como es indicado por Fendrick y colaboradores [CA125 phosphorylation is associated with its secretion from the WISH human amnion cell line, Tumor Biology 18:278-289 (1997)], la liberación de la molécula CA125 es precedida por la fosforilación, y sostenida por los inhibidores de fosfatasas, en especial la inhibición de la fosfatasa 2B. La cola citoplásmica que contiene los sitios de fosforilación de S/T en seguida del dominio transmembrana, y los sitios de fosforilación de tirosina corriente abajo desde allí, podrían acomodar esta fosforilación. Está presente una secuencia positivamente cargada muy distinguible corriente arriba desde la tirosina, sugiriendo un sistema de transducción de señal que involucra grupos fosfato negativamente cargados y grupos lisina y arginina positivamente cargados. Estas características de la molécula CA125 sugieren una involucración de la senda de transducción de señal en la función biológica del CA125 [Fendrick JL. y colaboradores, CA125 phosphorylation is associated with its secretion from the WISH human amnion cell line, Tumor Biology 18:278-289 (1997); y Konish I. y colaboradores, Epidermal growth factor enhances secretion of the ovarían tumor-associated cáncer antigen CA125 from the human amnion WISH cell line, J. Soc . Gynecol . Invest. 1:89-96 (1994)] . También refuerza la predicción de la fosforilación antes de la liberación de CA125 desde la superficie de membrana como se proponía anteriormente [Fendrick JL. y colaboradores, CA125 phosphorylation is associated with its secretion from the WISH human amnion cell line, Tumor Biology 18:278-289 (1997); y Konish I. y colaboradores, Epidermal growth factor enhances secretion of the ovarían tumor-associated cáncer antigen CA125 from the human amnion WISH cell line, J. Soc . Gynecol . Invest. 1:89-96 (1994)] . Además, está presente un sitio de disociación proteolítico supuesto sobre el lado extracelular del dominio transmembrana en la posición #176-181. ¿Qué tan bien se compara la estructura de CA125 descrita en la presente invención con la estructura de CA125 previamente conocida?. O'Brien y colaboradores reportaron que se necesitan resolver un número de cuestiones: 1) la naturaleza multivalente de la molécula; 2) la heterogeneidad de CA125; 3) la composición de carbohidratos; 4) la naturaleza secretora o enlazada con membrana de la molécula CA125; 5) la función de la molécula CA125; y 6) el gen CA125 elusivo [More than 15 years of CA125: What is known about the antigen, its structure and its function, Jnt J Biological Markers 13(4)188-195 (1998)]. Varias de estas cuestiones se han resuelto en la presente invención, incluyendo, por supuesto, el gen y su producto nuclear de proteína. Tal vez es más interesante la cuestión de si una transcripción grande individual contaría para la molécula CA125 entera, o un número de transcripciones más pequeñas que representaran subunidades que se asociaran específicamente para producir la molécula CA125. A partir de los resultados producidos por medio de la presente invención, ahora se puede ver que la transcripción de CA125 es grande - similar a algunas de las transcripciones del gen de mucina, por ejemplo MUC 5B [ver Verma M. y colaboradores, Mucin genes: Structure, expression and regulation, Glycoconjugate J. 11:172-179 (1994); y Gendler SJ. y colaboradores, Epithelial mucin genes, Annu. Rev. Physiol. 57:607-634 (1995)]. Los dominios extracelulares del núcleo de proteína tienen todos una alta capacidad para la O-glicosilación, y por consiguiente, probablemente esto cuenta para la heterogeneidad de carga y tamaño encontrada en el aislamiento del CA125. Los datos también confirman los datos de inhibición de O-glicosilación, indicando que el CA125 es rico en O-glicosilación [Lloyd KO. y colaboradores, Synthesis and secretion of the ovarían cáncer antigen CA125 by the human cáncer cell line NIH: OVCAR-3, Tumor Biology 22, 77-82 (2001) ; Lloyd KO. y colaboradores, Isolation and characterization of ovarían cáncer antigen CA125 using a new monoclonal antibody (VK-8) : Identification as a mucin-type molecule, Int. J". Cáncer, 71:842-850 (1997); y Fendrick JL . y colaboradores, Characterization of CA125 synthesized by the human epithelial amnion WISH cell line, Tumor Biology 14:310-318 (1993) ] . El dominio de repetición que incluye más de 60 unidades de repetición, cuenta para la naturaleza multivalente de los epítopes presentes, debido a que cada unidad de repetición probablemente contiene sitios de enlace de epítope tanto para los anticuerpos tipo OC125 como para los anticuerpos tipo Mil. La presencia de un dominio transmembrana y el sitio de disociación confirma la asociación de membrana de CA125, y refuerza los datos que indican una dependencia de la liberación de CA125 en la proteólisis. También, la liberación de CA125 desde la superficie celular puede bien depender de la fosforilación citoplásmica , y ser el resultado de la señalización EGF [Nustad K. y colaboradores, Specificity and affinity of 26 monoclonal antibodies against the CA125 antigen: First report from the ISOBM TD-1 workshop, Tumor Biology 17:196-219 (1996) ] . Como para la cuestión de la capacidad inherente de CA125 para la actividad proteolítica, éste no parece ser el caso. Sin embargo, es posible que las proteínas asociadas aisladas junto con CA125 (por ejemplo, la proteína de 50 kDa que no tiene capacidad de enlace de anticuerpos) tengan una actividad proteolítica. En cualquier caso, la proteólisis de un sitio de disociación extracelular es el mecanismo más probable de liberación de CA125. Esta disociación respondería a la señalización citoplásmica, y sería mediada por una actividad de proteasa extracelular asociada. En resumen, el gran número de repeticiones en fila de la molécula CA125, que dominan su estructura molecular y contienen los sitios de enlace de epítope probables de la molécula CA125, fue inesperado. También, todavía no se puede contar por la actividad proteolítica, que ha plagado el aislamiento y la caracterización de esta molécula durante muchos años. Aunque ningún dominio de proteasa por sí mismo es constitutivamente parte de la molécula CA125, existe una alta probabilidad de una asociación directa por una proteasa extracelular con los dominios de enlace de ligando de la molécula CA125. Finalmente, ¿Cuál es el papel del dominio de repetición dominante de esta estructura extracelular?. Basándose en los datos de expresión de CA125 sobre las superficies epiteliales y en los conductos glandulares, es razonable concluir que la estructura única de estas unidades de repetición con sus ciclos de cisteína, tiene un papel como moléculas anti - invasivas glandulares (atrape bacteriano) y/o un papel en la anti -adhesión (mantenimiento de patencia) entre las superficies epiteliales y en los revestimientos de los conductos . Recientemente, Yin y Lloyd descubrieron la clonación parcial del antígeno de CA125 utilizando un planteamiento completamente diferente al descrito en la presente invención [Yin TWT y colaboradores, Molecular cloning of the CA125 ovarían cáncer antigen. Identification as a new mucin ( UC16) , J. Biol . Che . 276:27371-27375 (2001)]. Utilizando un anticuerpo policlonal para CA125 con el fin de rastrear una biblioteca de expresión de la línea celular de tumor de ovario OVCAR-3, estos investigadores identificaron un clon de 5,965 pares de bases conteniendo un codón de paro y una cola poli-A, que incluía nueve repeticiones en fila parcialmente conservadas, seguidas por una región transmembrana potencial con una cola citoplásmica. La secuencia de 5,965 pares de bases casi es completamente homologa a la región del término carboxilo mostrada en la Tabla 21. Aunque son diferentes en unas cuantas bases, las secuencias son homologas. Como se mencionó anteriormente, la cola citoplásmica tiene el potencial para la fosforilación, y un dominio transmembrana anclaría esta parte de la molécula CA125 a la superficie de la célula epitelial o tumoral . En la matriz extracelular , un dominio de transición relativamente corto conecta el ancla transmembrana a una serie de repeticiones en fila - en el caso de Yin y Lloyd, nueve. En contraste, la mayor parte extracelular de la molécula de la presente invención, como se muestra, está corriente arriba desde la secuencia descrita por Yin, e incluye una gran serie de repeticiones en fila. Estos resultados, por supuesto, proporcionan una imagen diferente de la molécula CA125, que sugieren que CA125 está dominada por una serie de repeticiones extracelulares . También se incluye un dominio amino-terminal mayor (de aproximadamente 1,638 aminoácidos) para la molécula CA125, que se cree que cuenta para una gran cantidad de la O-glicosilación que se sabe que es un componente estructural importante de CA125. En conclusión, se da a conocer una molécula CA125 que requiere de una transcripción de más de 35,000 bases, y ocupa aproximadamente 150,000 pares de bases sobre el cromosoma 19q 13.2. Está dominada por una gran serie de unidades de repetición extracelular (156 aminoácidos), que ofrecen el potencial para interacciones moleculares, especialmente a través de un ciclo de cisteína único altamente conservado. Las unidades de repetición también incluyen a los epítopes ahora bien descritos y clasificados para ambas clases mayores de anticuerpos para CA125 (es decir, los grupos OC125 y Mil) . La molécula CA125 está anclada en su término carboxilo a través de un dominio de membrana y una cola citoplásmica corta. CA125 también contiene un dominio amino-terminal altamente glicosilado, que incluye un exón extracelular grande típico de algunas mucinas. Dada la presencia masiva del dominio de repetición tanto de las superficies epiteliales como de las superficies celulares de tumor de ovario, se podría anticipar que CA125 puede tener un papel importante en la determinación de las células epiteliales y tumorales que rodean al medio ambiente extracelular .

Ventajas y Usos de los Productos Recombinantes de CA125 1) Los ensayos actuales para CA125 utilizan como estándares ya sea CA125 producido a partir de líneas celulares cultivadas, o bien a partir de fluido de ascitas de pacientes. No se define fuente alguna con respecto a la calidad o pureza de la molécula CA125. Por consiguiente, se utilizan unidades arbitrarias para describir los niveles de CA125 en las pacientes. Debido a que los valores de corte son importantes en el tratamiento de las pacientes con CA125 elevado, y debido a que se utilizan clínicamente muchos sistemas de ensayo diferentes para medir el CA125, es pertinente y realmente necesario definir un estándar para todos los ensayos de CA125. El CA125 recombinante , que contiene los sitios de enlace de epítopes, podría satisfacer esta necesidad de estandarización. Adicionalmente , se pueden desarrollar ensayos nuevos y más específicos utilizando productos recombinantes para la producción de anticuerpos. 2) Vacunas: Ahora existen datos adecuados [ver Wagner U. y colaboradores, Immunological consolidation of ovarían carcinoma recurrences with monoclonal anti - idiotype antibody ACA125: Immune responses and survival in palliative treatment, Clin. Cáncer Res. 7:1112-1115 (2001)], que sugieren y apoyan la idea de que se podría utilizar el CA125 como una vacuna terapéutica para tratar a las pacientes con carcinoma de ovario. Hasta ahora, con el objeto de inducir la inmunidad celular y humoral en seres humanos al CA125, se utilizaban anticuerpos de murino específicos para CA125 en anticipación a la producción de anticuerpos anti-ideotípicos por parte de la paciente, permitiendo de esta manera indirectamente la inducción de una respuesta inmune para la molécula CA125. Con la disponibilidad del CA125 recombinante , especialmente los dominios que abarcan los sitios de enlace de epítopes para anticuerpos de murino conocidos, y los dominios que anclan directamente el CA125 sobre la célula tumoral, será factible estimular más directamente a los sistemas inmunes de las pacientes para el CA125, y como resultado, prolongar la vida de las pacientes con carcinoma de ovario, como es demostrado por Wagner y colaboradores. Se pueden utilizar varios planteamientos para lograr esta respuesta terapéutica en el sistema inmune, mediante: 1) inmunizar directamente a la paciente con el antígeno recombinante que contiene a los epítopes de CA125 u otros dominios; 2) cosechar células dendríticas de la paciente; 3) expandir estas células en un cultivo in vitro; 4) activar las células dendríticas con el dominio del epítope de CA125 recombinante u otros dominios, o con péptidos derivados a partir de estos dominios [ver Santin AD. y colaboradores, Induction of ovarían tumor-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes by acid-eluted peptide-pulsed autologous dendritic cells, Obstetrics & Gynecology 96 (3 ) : 422 -430 (2000)]; y luego 5) regresar estas células totipotentes inmunes a la paciente para lograr una respuesta inmune al CA125. Este procedimiento también se puede llevar a cabo utilizando péptidos específicos que sean compatibles con los antígenos de histocompatibilidad de la paciente. Estos péptidos compatibles con los motivos de enlace de HLA-A2 comunes en la población, se indican en la Figura 12. 3) Objetivos Terapéuticos: Las moléculas, que son expresadas sobre la superficie de las células tumorales como lo es el CA125, ofrecen objetivos potenciales para el inmuno-estímulo, el suministro de fármacos, el suministro de modificadores biológicos, o cualquier agente que se pueda suministrar específicamente para aniquilar finalmente a las células tumorales. El CA125 ofrece este potencial como un objetivo: 1) anticuerpos para epítopes de CA125 ó epítopes potenciales recién descritos: más especialmente anticuerpos humanizados o humanos para CA125 que puedan activar directamente el sistema inmune de las pacientes para atacar y aniquilar a las células tumorales. Los anticuerpos se podrían utilizar para suministrar todos los fármacos o agentes tóxicos, incluyendo agentes radioactivos, para mediar la aniquilación directa de las células tumorales. 2) Ligandos naturales: bajo circunstancias normales, las moléculas se enlazan a la molécula CA125, por ejemplo, una proteína de 50 k-dáltones que no contenga epítopes de CA125, se co-purifica con CA125. Esta molécula, que podría tener una afinidad de enlace natural para los dominios sobre la molécula CA125, también se podría utilizar para suministrar agentes terapéuticos a las células tumorales. 4) Terapia Anti - sentido : la expresión de CA125 puede proporcionar una ventaja de sobrevivencia o metastásica a las células tumorales de ovario, debido a que se podría utilizar este oligonucleótido anti -sentido derivado de la secuencia de CA125 para reducir la expresión de CA125. Se podría utilizar terapia anti -sentido en asociación con un sistema de suministro de células tumorales tal como se describió anteriormente. 5) Moléculas Pequeñas: los dominios recombinantes de CA125 también ofrecen el potencial para identificar moléculas pequeñas que se enlacen con los dominios individuales de la molécula. Las moléculas pequeñas, ya sea a partir de bibliotecas químicas de combinación, o bien de péptidos pequeños, también se pueden utilizar como agentes de suministro o como modificadores biológicos. Todas las referencias mencionadas aquí se incorporan a la presente como referencia en su totalidad. Se debe entender que para los expertos en la técnica, serán aparentes diferentes cambios y modificaciones a las modalidades actualmente preferidas descritas en la presente. Estos cambios y modificaciones se pueden hacer sin apartarse del espíritu y alcance de la invención, y sin disminuir sus ventajas aunadas.

TABLA 1 Comparación de las Secuencias Terminales de Aminoácidos y Varias Secuencias Internas para la Banda de 40 kD para la glicoproteína CA125 (SEQ ID NO: l a SEQ ID NO: 4) con las Secuencias de Nucleótidos y Aminoácidos para el Número de Acceso de EST Genbank: AA640762 (SEQ ID NO: 5 y SEQ ID NO: 6, respectivamente) 40kDa Nterm QHPGSRKFKTTEQ (SEQ ID NO: 1) Pico 68 - FLTVE^LQGL (SEQ ID NO: 2) Pico 65 - ^G^^?^? (SEQ ID NO: 3) Pico 30 - DGAANGVD (SEQ ID NO: 4) (SEQ ID NO: 5 y SEQ ID NO: 6) I m mm TABLA 2A Secuencias de Nucleótidos y Aminoácidos para Cebador En Sentido 5' 3' (SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 8 respectivamente) y Cebador Anti-Sentido 5' 3' (SEQ ID NO: 9 y SEQ ID NO: 10 respectivamente) basándose en las Regiones de Homología para los Números de Acceso de EST Genbank: BE005912 y AA640762) GGA GAG GGT TCT GCA GGG TC (SEQ ID NO: 7) E R V L Q G (SEQ ID NO: 8) GTG AAT GGT ATC AGG AGA GG (SEQ ID NO: 9) P L L I P F (SEQ ID NO: 10) TABLA 2B Cebadores En Sentido y Anti-Sentido Usados para Ordenar las Unidades de Repetición (SEQ ID NO: 301 y SEQ ID NO: 302, respectivamente) 5'-GTCTCTATGTCAATGGTTTCACCC-3' (SEQ ID NO: 301) 5'-TAGCTGCTCTCTGTCCAGTCC-3' (SEQ ID NO: 302) TABLA 3 Secuencia de Aminoácidos para una Repetición de 400 bp en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 11 a SEQ ID NO: 21) 1 50 12 ERVLQGLLRS LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKDGTATGV DAICTHHPDP (SEQ ID NO: 11) 34 ERVLQGLLMP LF NTSVSSL YSGCRLTLLR PEKDGAATRA DAVCTHRPDP (SEQ ID NO: 12) 32 ERVLQGLLGP IF NTSVGPL YSGCRLTSLR SEKDGAATGV DAICIHRLDP (SEQ ID NO: 13) 46 ERVLQGLLGP MFKNTSVGLL YSGCRLTLLR PEKNGAATGM DAICSHRLDP (SEQ ID NO: 14) 33 ERVLQGLLGP LFKNSSVGPL YSGCRLISLR SEKDGAATGV DAICTHHLNP (SEQ ID NO: 15) 15 ERVLQGLLRP LFKSTSAGPL YSGCRLTLLR PEKHGAATGV DAICTLRLDP (SEQ ID NO: 16) 35 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PE RGAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 17) 111 ERVLQGLLTP LFKNTSVGPL YSGCRLTLLR PEKQEAATGV DTICTHRVDP (SEQ ID NO: 18) 42 ERVLQGLLKP LFKNTSVGPL YSGCRLTLLR PEKHEAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 19) 116 ERVLQGLLSP IFKNSSVGPL YSGCRLTSLR PEKDGAATGM DAVCLYHPNP (SEQ ID NO: 20) 23 ERVLQGLLRP LFKNTSIGPL YSSCRLTLLR PEKDKAATRV DAICTHHPDP (SEQ ID NO: 21) 51 100 12 KSPRLDREQL YWELSQLTHN ITELGPYALD NDSLFVNGFT HRSSVSTTST 34 KSPGLDRERL YWKLSQLTHG ITELGPYTLD RHSLYVNGFT HQSSMTTTRT 32 KSPGLNREQL YWELSKLTND IEELGPYTLD RNSLYVNGFT HQSSVSTTST 46 KSPGLNREQL YWELSQLTHG IKELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSVAPTST 33 QSPGLDREQL YWQLSQMTNG IKELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSGLTTST 15 TGPGLDRERL YWELSQLTNS VTELGPYTLD RDSLYVNGFT HRSSVPTTSI 35 LNPGLDREQL YWELSKLTRG I IELGPYTLD RDSLYVNGFT HRSSVPTTSI 111 IGPGLDRERL YWELSQLTNS ITELGPYTLD RDSLYVDGFN PWSSVPTTST 42 LNPGLDREQL YWELSKLTRG I IELGPYLLD RGSLYV GFT HRNFVPITST 116 KRPGLDREQL YWELSQLTHN ITELGPYSLD RDSLYVNGFT HQNSVPTTST 23 QSPGLNREQL YWELSQLTHG ITELGPYTLD RDSLYVDGFT HWSPIPTTST 101 150 12 PGTPTVYLGA SKTPASIFGP S .. AASPLLI PFT 34 PDTSTMHLAT SRTPASLSGP T.. TASPLLI PF 32 PGTSTVDLRT SGTPSSLSSP TIMAAGPLLI PF 46 PGTSTVDLGT SGTPSSLPSP T .. TAVPLLI PF 33 PWTSTVDLGT SGTPSPVPSP T .. TAGPFLI PF 15 PGTSAVHLET SGTPASLPGH T.. APGPLLI PF , 35 PGTSAVHLET SGTPASLPGH I ..VPGPLLI PF 111 PGTSTVHLAT SGTPSPLPGH T..APVPLLI PFT 42 PGTSTVHLGT SETPSSLPRP I ..VPGPLLV PFT 116 PGTSTVYWAT TGTPSSFPGH T.. EPGPLLI PF 23 PGTSIVNLGT SGIPPSLPET T.. ATGPLLI PFT TABLA 3 -continuación Secuencia de Aminoácidos para una Repetición de 400 bp en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 11 a SEQ ID NO: 21) 151 170 12 34 32 46 33 15 35 111 42 116 23 TABLA 4 Secuencia de Aminoácidos para una Repetición de 800 bp en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 22 a SEQ ID NO: 35) 1 50 79 ERVLQGLLKP LFR SSLEYL YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTHRPDP (SEQ ID NO: 22) 11 ERVLQGLLKP LFR SSLEYL YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTHRPDP (SEQ ID NO: 23) 21 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKRGAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 24) 89 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKRGAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 25) 85 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKRGAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 26) 12 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKRGAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 27) 86 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKHGAATGV DAICTLRLDP (SEQ ID NO: 28) 87 ERVLQGLLTP LFKNTSVGPL YSGCRLTLLR PEKQEAATGV DTICTHRVDP (SEQ ID NO: 29) 10 ERVLQGLLRP LFK TSIGPL YSSCRLTLLR PEKDKAATRV DAICTHHPDP (SEQ ID NO: 30) 83 ERVLQGLLRP VFKNTSVGPL YSGCRLTLLR PKKDGAATKV DAICTYRPDP (SEQ ID NO: 31) 81 ERVLQGLLGP MFKNTSVGLL YSGCRLTLLR PKKDGAATKV DAICTYRPDP (SEQ ID NO: 32) 44 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKDGAATGM DAVCLYHPNP (SEQ ID NO: 33) 12 ERVLQGLLSP ISKNSSVGPL YSGCRLTSLR PEKDGAATG DAVCLYHPNP (SEQ ID NO: 34) 76 ERVLQGLLSP IFKNSSVGSL YSGCRLTLLR PEKDGAATRV DAVCTHRPDP (SEQ ID NO: 35) 51 100 79 EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSMPTTST 11 EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSGLTTST 21 LNPGLDREQL YWELSKLTRG I IELGPYLLD RGSLYVNGFT HRTSVPTTST 89 LNPGLDREQL YWELSKLTRG I IELGPYLLD RGSLYVNGFT HRNFVPITST 85 LNPGLDREQL YWELSKLTRG I IELGPYLLD RGSLYVNGFS RQSSMTTTRT 12 LNPGLDREQL YWELSKLTRG I IELGPYLLD RDSLYVNGFT HRSSVPTTSI 86 TGPGLDRERL YWELSQLTNS VTELGPYTLD RDSLYVNGFT HRSSVPTTSI 87 IGPGLDRERL YWELSQLTNS ITELGPYTLD RDSLYVNGFN PWSSVPTTST 10 QSPGLNREQL YWELSQLTHG ITELGPYTLD RDSLYVDGFT HWSPIPTTST 83 KSPGLDREQL YWELSQLTHS ITELGPYTLD RDSLYVNGFT QRSSVPTTSI 81 KSPGLDREQL YWELSQLTHS ITELGPYTLD RDSLYVNGFT QRSSVPTTSI 44 KRPGLDREQL YCELSQLTHD ITELGPYSLD RDSLYVNGFT HQNSVPTTST 12 KRPGLDREQL YWELSQLTHN ITELGPYSLD RDSLYVNGFT HQNSVPTTST 76 KSPGLDRERL YWKLSQLTHG ITELGPYTLD RHSLYVNGFT HQSSMTTTRT 101 150 79 PGTSTVDVGT SGTPSSSPSP TTAGPLLMPF TLNFTITNLQ YEEDMRRTGS 811 PWTSTVDLGT SGTPSPVPSP TTAGPLLIPF TLNFTITNLQ YEENMGHPGS 21 PGTSTVDLGT SGTPFSLPSP ATAGPLLVLF TLNFTITNLK YEEDMHRPGS 89 PGTSTVHLGT SETPSSLPRP IVPGPLLIPF TINFTITNLR YEENMHHPGS 85 PDTSTMHLAT SRTPASLSGP TTASPLLIPF TLNFTITNLQ YEENMGHPGS 712 PGTSAVHLET FGTPASLHGH TAPGPVLVPF TLNFTITNLQ YEEDMRHPGS 86 PGTSAVHLET SGTPASLPGH TAPGPLLVPF TLNFTITNLQ YEEDMRHPGS 87 PGTSTVHLAT SGTPSSLPGH TAPVPLLIPF TLNFTITNLH YEENMQHPGS 810 PGTSIVNLGT SGIPPSLPET TATGPLLIPF TPNFTITNLQ YEEDMRRTGS 83 PGTPTVDLGT SGTPVSKPGP SAASPLLVPF TLNFTITNLQ YEEDMHRPGS 81 PGTPTVDLGT SGTPVSKPGP SAASPLLIPF TINFTITNLR YEENMGHPGS 44 PGTSTVYWAT TGTPSSFPGH TEPGPLLIPF TFNFTITNLH YEENMQHPGS 812 PGTSTVYWAT TGTPSSFPGH TEPGPLLIPF TVNFTITNLR YEENMHHPGS 76 PDTSTMHLAT SRTPASLSGP TTASPLLVLF TINFTITNQR YEENMHHPGS TABLA 4 -continuación Secuencia de Aminoácidos para una Repetición de 800 bp en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 22 a SEQ ID NO: 35) 151 200 79 RKFNTMERVL QGLLSPIFKN SSVGPLYSGC RLTSLRPEKD GAATGMDAVC 811 RKFNIMERVL QGLLMPLFKN TSVSSLYSGC RLTLLRPEKD GAATRVDAVC 21 RKFNTTERVL QTLLGPMFKN TSVGLLYSGC RLTLLRSEKD GAATGVDAIC 89 RKFNIMERVL QGLLGPLFKN SSVGPLYSGC RLISLRSEKD GAATGVDAIC 85 RKFNIMERVL QGLLNPIFKN SSVGPLYSGC RLTSLKPEKD GAATGMDAVC 712 RKFNTTERVL QGLLKPLFKS TSVGPLYSGC RLTLLRPEKR GAATGVDTIC 86 RKFNTTERVL QGLLKPLFKS TSVGPLYSGC RLTLLRPEKR GAATGVDTIC 87 RKFNTTERVL QGLLKPLFKS TSVGPLYSGC RLTLLRPEKH GAATGVDAIC 810 RKFNTMERVL QGLLSPIFKN SSVGPLYSGC RLTSLRPEKD GAATGMDAVC 83 RKFNATERVL QGLLSPIFKN SSVGPLYSGC RLTSLRPEKD GAATGMDAVC 81 RKFNIMERVL QGLLKPLFKN TSVGPLYSGC RLTLLRPKKD GAATGVDAIC 44 RKFNTTERVL QGLLKPLFKN TSVGPLYSGC RLTLLRPEKH EAATGVDTIC 812 RKFNTTERVL QGLLRPVFKN TSVGPLYSGC RLTLLRPKKD GAATKVDAIC 76 RKFNTTERVL QGLLRPVFKN TSVGPLYSGC RLTLLRPKKD GAATKVDAIC 201 250 79 LYHPNPKRPG LDREQLYWEL SQLTHNITEL GPYSLDRDSL YVNGFTHQNS 811 TQRPDPKSPG LDRERLYWKL SQLTHGITEL GPYTLDRHSL YVNGLTHQSS 21 THRLDPKSPG VDREQLYWEL SQLTNGIKEL GPYTLDRNSL YV GFTHWIP 89 THHLNPQSPG LDREQLYWQL SQMTNGIKEL GPYTLDRNSL YVNGFTHRSS 85 LYHPNPKRPG LDREQLYWEL SQLTHGIKEL GPYTLDRNSL YVNGFTHRSS 712 THRLDPLNPG LDREQLYWEL SKLTRGI IEL GPYLLDRGSL YVNGFTHRNF 86 THRLDPLNPG LDREQLYWEL SKLTRGI IEL GPYLLDRGSL YVNGFTHRNF 87 THRLDPKSPG VDREQLYWEL SQLTNGIKEL GPYTLDRNSL YVNGFTHWIP 810 LYHPNPKRPG LDREQLY 83 LYHPNPKRPG LDREQLYWEL SQLTHNITEL GPYSLDRDSL YVNGFTHQSS 81 THRLDPKSPG LNREQLYWEL SKLTNDIEEL GPYTLDRNSL YVNGFTHQSS 44 THRVDPIGPG LDRERLYWEL SQLTNSIHEL GPYTLDRDSL YVNGFNPRSS 812 TYRPDPKSPG LDREQLYWEL SKLTNDIEEL GPYTLDRNSL YVNGFTHQSS 76 TYRPDPKSPG LDREQLYWEL SQLTHSITEL GPYTQDRDSL YVNGFTHRSS 251 288 79 VPTTSTPGTS TVYWATTGTP SSFPGHT .. E PGPL . 811 MTTTRTPDTS TMHLATSRTP ASLSGP .. T ASPLLIPF 21 89 GLTTSTPWTS TVDLGTSGTP SPVPSPT..T AGPLLIPF 85 VAPTSTPGTS TVDLGTSGTP SSLPSPT..T AVPLLIPF 712 VPITSTPGTS TVHLGTSETP SSLPRPI .. V PGPLLIPF 86 VPITSTPGTS TVHLGTSETP SSLPRPI.. V PGPLLIPF 87 VPTSSTPGTS TVDLG.SGTP SSLPSPT.. T AGPL 810 83 MTTTRTPDTS TMHLATSRTP ASLSGPT..T ASPLLIPF 81 VSTTSTPGTS TVDLRTSGTP SSLSSPTIMA AGPLLIPF 44 VPTTSTPGTS TVHLATSGTP SSLPGHT..A PVPLLI — 812 VSTTSTPGTS TVDLRTSGTP SSLSSPTIMA AGPLLIPF 76 VPTTSIPGTS AVHLETSGTP ASLP TABLA 5 Secuencia de Aminoácidos para una Repetición de 1200 bp en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 36 a SEQ ID NO: 46) 1 50 910 ERVLQGLLGP MFKNTSVGLL YSGCRLTLLR PEKRGAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 36) 99 ERVLHGLLTP LFKNTRVGPL YSGCRLTLLR PEKQEAATGV DTICTHRVDP (SEQ ID NO: 37) 112 GPL YSGCRLTSLR PEKDGAATGM DAVCLYHPNP (SEQ ID NO: 38) 95 ERVLQGPLSP IFKNSSVGPL YSGCRLTSLR PEKDGAATGM DAVCLYHPNP (SEQ ID NO: 39) 71 TSVGPL YSGCRLTLLR SEKDGAATGV DAIYTHRLDP (SEQ ID NO: 40) 78 TLLR PKKDGVATGV DAICTHRLDP (SEQ ID NO: 41) 115 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKDGVATRV DAICTHRPDP (SEQ ID NO: 42) 91 ERVLQGLLKP LFRNSSLEYL YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTHRPDP (SEQ ID NO: 43) 92 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKRGAATGV DTICTHRLDP (SEQ ID NO: 44) 113 ERVLQGLLGP MFKNTSVGLL YSGCRLTLLR PEKNGAATGM DAICSHRLDP (SEQ ID NO: 45) 711 ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKHGAATGV DAICTLRLDP (SEQ ID NO: 46) 51 100 910 LNPGLDREQL YWELSKLTRG IIELGPYLLD RGSLYVNGFT HRNFVPITST 99 IGPGLDRERL YWELSQLTNS ITELGPYTLD RDSLYVNGFN PWSSVPTTST 112 KRPGLDREQL YWELSQLTHN ITELGPYSLD RDSLYVNGFT HQNSVPTTST 95 KRPGLDREQL YWELSQLTHN ITELGPYSLD RDSLYVNGFT HQNSVPTTST 71 KSPGVDREQL YWELSQLTNG IKELGPYTLD RNSLYVNGFT HQTSAPNTST 78 KSPGLNREQL YWELSKLTND IEELGPYTLD RNSLYVNGFT HQSSVSTTST 115 KIPGLDRQQL YWELSQLTHS ITELGPYTLD RDSLYVNGFT QRSSVPTTST 91 EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSMPTTST 92 LNPGLDREQL YWELSKLTRG IIELGPYLLD RGSLYVNGFT HRNFVPITST 113 KSPGLNREQL YWELSQLTHG I ELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSVAPTST 711 TGPGLDRERL YWELSQLTNS VTELGPYTLD RDSLYVNGFT HRSSVPTTSI 101 150 910 PGTSTVHLGT SETPSSLPRP IV.. PGPLLV PFTLNFTITN LQYEEAMRHP 99 PGTSTVHLAT SGTPSSLPGH TA.. PVPLLI PFTLNFTITN LHYEENMQHP 112 PGTSTVYWAT TGTPSSFPGH T.. EPGPLLI PFTLNFTITN LQYEENMGHP 95 PGTSTVYWAT TGTPSSFPGH T..EPGPLLI PFTLNFTITN LQYEENMGHP 71 PGTSTVDLGT SGTPSSLPSP T.. SAGPLLI PFTINFTITN LRYEENMHHP 78 PGTSTVDLRT SGTPSSLSSP TIMAAGPLLI PFTINFTITN LRYEENMHHP 115 PGTFTVQPET SETPSSLPGP T .. ATGPVLL PFTLNFTIIN LQYEEDMHRP 91 PGTSTVDVGT SGTPSSSPSP T .. TAGPLLM PFTLNFTITN LQYEEDMRRT 92 PGTSTVHLGT SETPSSLPRP IV.. PGPLLI PFTLNFTITN LQYEENMGHP 113 PGTSTVDLGT SGTPSSLPSP T.. TAVPLLI PFTLNFTITN LKYEEDMHCP 711 PGTSAVHLET SGTPASLPGH T.. APGPLLI PFTLNFTITN LHYEENMQHP 151 200 910 GSRKFNTTER VLQGLLRPLF KNTSVSSLYS GCRLTLLRPE KDGAATRVDA 99 GSRKFNTTER VLQGLLKPLF KNTSVGPLYS GCRLTLFKPE KHEAATGVDA 112 GSRKFNITES VLQGLLTPLF KNSSVGPLYS GCRLISLRSE KDGAATGVDA 95 GSRKFNITER VLQGLLNPIF KNSSVGPLYS GCRLTSLRPE KDGAATGMDA 71 GSRKFNTMER VLQGLLKPLF KSTSVGPLYS GCRLTLLRPE KDGVATRVDA 78 GSRKFNTMER VLQGLLMPLF KNTSVSSLYS GCRLTLLRPE KDGAATRVDA 115 GSRKFNTTER VLQGLLMPLF KNTSVGPLYS GCRLTLLRPE KQEAATGVDT 91 GSRKFNTMES VLQGLLKPLF KNTSVGPLYS GCRLTLLRPK KDGAATGVDA 92 GSRKFNITER VLQGLLKPLF RNSSLEYLYS GCRLTSLRPE KDSSTMAVDA TABLA 5 -continuación Secuencia de Aminoácidos para una Repetición de 1200 bp en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 36 a SEQ ID NO: 46) 113 GSRKFNTTER VLOSLFGPMF KNTSVGPLYS GCRLTLFRSE KDGAATGVDA 711 GSRKFNTMER VLQGCLVPCS RNTNVGLLYS GCRLTLLXXX XXXXXXXXXX 201 250 910 ACTYRPDPKS PGLDREQLYW ELSQLTHSIT ELGPYTLDRV SLYVNGFNPR 99 ICTLRLDPTG PGLDRERLYW ELSQLTNSVT ELGPYTLDRD SLYV GFTHR 112 ICTHHLNPQS PGLDREQLYW QLSQMTNGIK ELGPYTLDRD SLYVNGFTHR 95 VCLYHPNP R PGLDREQLYC ELSQLTHNIT ELGPYSLDRD SLYVNGFTHQ 71 ICTHRPDPKI PGLDRQQLYW ELSQLTHSIT ELGPYTLDRD SLYVNGFTQR 78 VCTHRPDPKS PGLDRERLYW KLSQLTHGIT ELGPYTLDRN SLYVNGFTHR 115 ICTHRLDPSE PGLDREQLYW ELSQLTNSIT ELGPYTLDRD SLYVNGFTHS 91 ICTHRLDPKS PGLNREQLYW ELSKLTNDIE EVGPYTLDR SLYVNGFTHR 92 ICTHRPDPED LGLDRERLYW ELSNLTNGIQ ELGPYTLDRN SLYVNGFTHR 113 ICTHRLDPKS PGVDREQLYW ELSQLTNGIK ELGPYTLDRN SLYVNGFTHQ 711 XXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXGPYTLDRN SLYVNGFTHR 251 300 910 SSV.PTTSTP GTSTVHLATS GTPSSLPGHT APVPLLIPFT LNFTITNLQY 99 SSV. PTTSIP GTSAVHLETS GTPASLPGHT APGPLLI PFT LNFTITNLQY 112 SL.GLTTSTP WTSTVDLGTS GTPSPVPSPT TAGPLLI PFT LNFTITNLQY 95 NS .VPTTSTP GTSTVYWATT GTPSSFPGHT EPGPLLIPFT LNFTITNLQY 71 SSV.PTTSTP GTFTVQPETS ETPSSLPGPT ATGPVLLPFT LNFTI INLQY 78 SSM.PTTSTP GTSTVDVGTS GTPSSSPSPT TAGPLLMPFT LNFTITNLQY 115 GVLCPPPSIL GIFTVQPETF ETPSSLPGPT ATGPVLLPFT LNFTI INLQY 91 SFVAP.TSTL GTSTVDLGTS GTPSSLPSPT TGVPLLI PFT LNFTITNLQY 92 SFM.PTTSTL GTSTVDVGTS GTPSSSPSPT TAGPLLMPFT LNFTITNLQY 113 TS.APNTSTP GTSTVDLGTS GTPSSLPSPT SAGPLLVPFT LNFTITNLQY 711 SSVAP.TSTP GTSTVDLGTS GTPSSLPSPT TV . PLLVPFT LNFTITNLQY 301 350 910 EEDMRHPGSR KFNTMERVLQ GLLRPLFKNT SIGPLYSSCR LTLLRPEKDK 99 EEDMRRTGSR KFNTMERVLQ GLLKPLFKST SVGPLYSGCR LTLLRPEKRG 112 EENMGHPGSR KFNIMERVLQ GLLRPVFKNT SVGPLYSGCR LTLLRPKKDG 95 EEDMRRTGSR KFNTMERVLQ GLLKPLFKST SVGPLYSGCR LTLLRPEKHG 71 EEDMHRPGSR KFNTTERVLQ GLLKPLFKST SVGPLYSGCR LTLLRPEKHG 78 EEDMRRTGSR KFNTMERVLQ GLLKPLFKST SVGPLYSGCR LTLLRPEKHG 115 EEDMHRPGSR KFNTTERVLQ GLLMPLFKNT SVGPLYSGCR LTLLRPEKQE 91 EENMGHPGSR KFNIMERVLQ GLLMPLFKNT SVSSLYSGCR LTLLRPEKDG 92 EEDMRRTGSR KFNTMESVLQ GLLKPLFKNT SVGPLYSGCR LTLLRPKKDG 113 EEDMRRTGSR KFNTMESVLQ GLLKPLFKNT SVGPLYSGCR LTLLRPEKDG 711 GEDMRHPGSR KFNTTERVLQ GLLGPLFKNS SVGPLYSGCR LISLRSEKDG 351 400 910 AATRVDAICT HHPDPQSPGL NREQLYWELS QLTHGITEL- 99 AATGVDTICT HRLDPLNPGL DREQLYWELS KLTRGI I ELG PYLLDRGSLY 112 AATKVDAICT YRPDPKSPGL DREQLYWELS QLTHSITELG PYTLDRDSLY 95 AATGVDAICT LRLDPTGPGL DRERLYWELS QLTNSVTELG PYTLDRDSLY 71 AATGVDAICT LRLDPTGPGL DRERLYWELS QLTNSITELG PYTLDRDSLY 78 AATGVDAICT LRLDPTGPGL DRERLYWELS QLTNSVTELG PYTLDRDSLY TABLA 5 -continuación Secuencia de Aminoácidos para una Repetición de 1200 bp en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 36 a SEQ ID NO: 46) AATGVDTICT HRVDPIGPGL DRERLYWELS QLTNSITELG PYTLDRDSLY AATRWAVCT HRPDPKSPGL DRERLYWKLS QLTHGITELG PYTLDRHSLY AATGVDAICT HRLDPKSPGL NREQLYWELS KLTNDI EELG PYTLDRNSLY AATGVDAICT HRLDPKSPGL NREQLYWELS KL AATGVDAICT HHLNPQSPGL DREQLYWQLS QVTNGIKELG PYTLDRNSLY 401 447 910 99 VNGFTHRNFV PITSTPGTST VHLGTSEIHP SLPRPI .VP GPL 112 VNGFTQRSSV PTTSIPGTPT VDLGTSGTPV SKPGPS . AA SP 95 VNGFTHRSSV PTTSIPGTSA VHLETSGTPA SLPGH . . AP GPLL 71 VNGFNPWSSV PTTSTPGTST VHLATSGTPS SLPGHT ..AP VPL 78 VNGFTHRSSV PTTSIPGTSA VHLETSGTPA SLPGHT..AP GPLLIPF 115 VNGFNPWSSV PTTSTPGTST VHLATSGTPS SLPGHT..AP VPLLIPF 91 VNGFTHQSSM TTTRTPDTST MHLATSRTPA SLSGPT.. TA SPLLIPF 92 VNGFTHQSSV STTSTPGTST VDPRTSGTPS SLSSPTIMAA GPLLI-- 113 711 VNGFTHRSSG LTTSTPWTST VDLGTSGTPS PVPSPT .. TA GPLLI — TABLA 6 Secuencia de Aminoácidos para una Estructura de 9 Repeticiones en la Molécula CA125 (SEQ ID NO: 47) ERVLQGLLKP LFRNSSLEYL YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTKRPDP EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSMPTTST PGTSTVDVGT SGTPSSSPSP TTAGPLLMPF TLNFTITNLQ YEEDMRRTGS RKFNTMERVL QGPLSPIF N SSVGPLYSGC RLTSLRPEKD GAATGM DAV CLYHPNPKRP GLDREQLYWE LSQLTHNITE LGPYSLDRDS LYVNGFTHQN SVPTTSTPGT STVYWATTGT PSSFPGHTEP GPLLIPFTLN FTITNLQYEE NMGHPGSRKF NITERVLQGL LNPIFKNSSV GPLYSGCRLT< SLRPEKDGAA TGMDAVCLYH PNPKRPGLDR EQLYCELSQL THNITELGPY SLDRDSLYVN GFTHQNSVPT TSTPGTSTVY WATTGTPSSF PGHTEPGPLL IPFTLNFTIT NLQYEEDMRR TGSRKFNTME RVLQGLLKPL FKSTSVGPLY SGCRLTLLRP EKHGAATGVD AICTLRLDPT GPGLDRERLY WELSQLTNSV TELGPYTLDR DSLYVNGFTH RSSVPTTSIP GTSAVHLETS GTPASLPGHT APGPLLVPFT LNFTITNLQY EEDMRHPGSR KFNTTERVLQ GLLKPLFKST SVGPLYSGCR LTLLRPEKRG AATGVDTICT HRLDPLNPGL DREQLYWELS KLTRGI IELG PYLLDRGSLY VNGFTHRNFV PITSTPGTST VHLGTSETPS SLPRPIVPGP LLIPFTLNFT ITNLQYEENM GHPGSRKFNI TERVLQGLLK PLFRNSSLEY LYSGCRLASL RPEKDSSAMA VDAICTHRPD PEDLGLDRER LYWELSNLTN GIQELGPYTL DRNSLYVNGF THRSSMPTTS TPGTSTVDVG TSGTPSSSPS PTTAGPLLMP FTLNFTITNL QYEEDMRRTG SRKFNTMESV LQGLLKPLFK NTSVGPLYSG CRLTLLRPKK DGAATGVDAI CTHRLDPKSP GLNREQLYWE LSKLTNDIEE VGPYTLDRNS LYVNGFTHRS FVAPTSTLGT STVDLGTSGT PSSLPSPTTG VPLLIPFTLN FTITNLQYEE NMGHPGSRKF NIMERVLQGL LSPIFKNSSV GSLYSGCRLT LLRPEKDGAA TRVDAVCTHR PDPKSPGLDR ERLYWKLSQL THGIIELGPY TLDRHSFYVN GFTHQSSMTT TRTPDTSTMH LATSRTPASL SGPTTASPLL VLFTINFTIT NQRYEENMHH PGSRKFNTTE RVLQGLLRPV FKNTSVGPLY SGCRLTLLRP KKDGAÁTKVD AICTYRPDPK SPGLDREQLY WELSQLTHSI TELGPYTQDR DSLYVNGFTH RSSVPTTSIP GTSAVHLETS GTPASLP TABLA 7 El ADNc del Número de Acceso de Benbank: AK024365 Abarca Secuencias de Repetición (Repeticiones 1 y 2) Homologas a Dos Repeticiones Mostradas en la Tabla 6 (SEQ ID NO: 48) MPLFKNTSVS SLYSGCRLTL LRPE DGAAT RVDAVCTHRP DPKSPGLDRE RLYWKLSQLT HGI IELGPYT LDRHSFYVNG FTHQSSMTTT RTPDTSTMHL ATSRTPASLS GPTTASPLLV LFTINFTITN QRYEENMHHP GSRKFNTTER VLQGLLRPVF K TSVGPLYS GCRLTLLRPK KDGAATKVDA ICTYRPDPKS PGLDREQLYW ELSQLTHSIT ELGPYTQDRD SLYVNGFTHR SSVPTTSIPG TSAVHLETSG TPASLPGPSA ASPLLVLFTL NFTITNLRYE ENMQHPGSRK FNTTERVLQG LLRSLFKSTS VGPLYSGCRL TLLRPEKDGT; ATGVDAICTH HPDP SPRLD REQLYWELSQ LTHNITELGH YALDNDSLFV NGFTHRSSVS TTSTPGTPTV YLGASKTPAS IFGPSAASHL LILFTLNFTI TNLRYEENMW PGSRKFNTTE RVLQGLLRPL FKNTSVGPLY SGSRLTLLRP EKDGEATGVD AICTHRPDPT GPGLDREQLY LELSQLTHSI TELGPYTLDR DSLYVNGFTH RSSVPTTSTG WSEEPFTLN FTINNLRYMA DMGQPGSLKF NITDNVMKHL LSPLFQRSSL GARYTGCRVI ALRSVKNGAE TRVDLLCTYL QPLSGPGLPI KQVFHELSQQ THGITRLGPY SLDKDSLYLN GYNEPGLDEP PTTPKPATTF LPPLSEATTA GYHLKTLTL NFTISNLQYS PDMGKGSATF NSTEGVLQHL LRPLFQKSSM GPFYLGCQLI SLRPEKDGAA TGVDTTCTYH PDPVGPGLDI QQLYWELSQL THGVTQLGFY VLDRDSLFIN GYAPQNLSIR GEYQINFHIV NWNLSNPDPT SSEYITLLRD IQDKVTTLYK GSQLHDTFRF CLVTNLTMDS VLVTVKALFS SNLDPSLVEQ VFLDKTLNAS FHWLGSTYQL VDIHVTEMES SVYQPTSSSS TQHFYLNFTI TNLPYSQDKA QPGTTNYQRN KRNIEDALNQ LFRNSSIKSY FSDCQVSTFR SVPNRHHTGV DSLCNFSPLA RRVDRVAIYE EFLRMTRWGT QLQNFTLDRS SVLVDGYSPN RNEPLTGNSD LPFWAVILIG LAGLLGLITC LICGVLVTTR RRKKEGEYNV QQQCPGYYQS HLDLEDLQ TABLA 8 Secuencia de ADN completa para 13 Repeticiones que incluyen el Término Carboxilo de CA125 (SEQ ID NO: 49) 1 GAGAGGGTTC TGCAGGGTCT GCTCAAACCC TTGTTCAGGA ATAGCAGTCT 51 GGAATACCTC TATTCAGGCT GCAGACTAGC CTCACTCAGG CCAGAGAAGG 101 ATAGCTCAGC CATGGCAGTG GATGCCATCT GCACACATCG CCCTGACCCT 151 GAAGACCTCG GACTGGACAG AGAGCGACTG TACTGGGAGC TGAGCAATCT 201 GACAAATGGC ATCCAGGAGC TGGGCCCCTA CACCCTGGAC CGGAACAGTC 251 TCTATGTCAA TGGTTTCACC CATCGAAGCT CTATGCCCAC CACCAGCACT 301 CCTGGGACCT CCACAGTGGA TGTGGGAACC TCAGGGACTC CATCCTCCAG 351 CCCCAGCCCC ACGACTGCTG GCCCTCTCCT GATGCCGTTC ACCCTCAACT 401 TCACCATCAC CAACCTGCAG TACGAGGAGG ACATGCGTCG CACTGGCTCC 451 AGGAAGTTCA ACACCATGGA GAGGGTTCTG CAGGGTCCGC TTAGTCCCAT 501 ATTCAAGAAC TCCAGTGTTG GCCCTCTGTA CTCTGGCTGC AGACTGACCT 551 CTCTCAGGCC CGAGAAGGAT GGGGCAGCAA CTGGAATGGA TGCTGTCTGC 601 CTCTACCACC CTAATCCCAA AAGACCTGGG CTGGACAGAG AGCAGCTGTA 651 CTGGGAGCTA AGCCAGCTGA CCCACAACAT CACTGAGCTG GGCCCCTACA 701 GCCTGGACAG GGACAGTCTC TATGTCAATG GTTTCACCCA TCAGAACTCT 751 GTGCCCACCA CCAGTACTCC TGGGACCTCC ACAGTGTACT GGGCAACCAC 801 TGGGACTCCA TCCTCCTTCC CCGGCCACAC AGAGCCTGGC CCTCTCCTGA 851 TACCATTCAC GCTCAACTTC ACCATCACTA ACCTACAGTA TGAGGAGAAC 901 ATGGGTCACC CTGGCTCCAG GAAGTTCAAC ATCACGGAGA GGGTTCTGCA 951 GGGTCTGCTT AATCCCATTT TCAAGAACTC CAGTGTTGGC CCTCTGTACT 1001 CTGGCTGCAG ACTGACCTCT CTCAGGCCCG AGAAGGATGG GGCAGCAACT 1051 GGAATGGATG CTGTCTGCCT CTACCACCCT AATCCCAAAA GACCTGGGCT 1101 GGACAGAGAG CAGCTGTACT GCGAGCTAAG CCAGCTGACC CACAACATCA 1151 CTGAGCTGGG CCCCTACAGC TTGGACAGGG ACAGTCTTTA TGTCAATGGT TABLA 8 -continuación Secuencia de ADN completa para 13 Repeticiones que incluyen el Término Carboxilo de CAI25 (SEQ ID NO: 49) 1201 TTCACCCATC AGAACTCTGT GCCCACCACC AGTACTCCTG GGACCTCCAC 1251 AGTGTACTGG GCAACCACTG GGACTCCATC CTCCTTCCCC GGCCACACAG 1301 AGCCTGGCCC TCTCCTGATA CCATTCACCC TCAACTTCAC CATCACCAAC 1351 CTGCAGTACG AGGAGGACAT GCGTCGCACT GGCTCCAGGA AGTTCAACAC 1401 CATGGAGAGG GTTCTGCAGG GTCTGCTCAA GCCCTTGTTC AAGAGCACCA 1451 GCGTTGGCCC TCTGTACTCT GGCTGCAGAC TGACCTTGCT CAGACCTGAG 1501 AAACATGGGG CAGCCACTGG AGTGGACGCC ATCTGCACCC TCCGCCTTGA 1551 TCCCACTGGT CCTGGACTGG ACAGAGAGCG GCTATACTGG GAGCTGAGCC 1601 AGCTGACCAA CAGCGTTACA GAGCTGGGCC CCTACACCCT GGACAGGGAC 1651 AGTCTCTATG TCAATGGCTT CACCCATCGG AGCTCTGTGC CAACCACCAG 1701 TATTCCTGGG ACCTCTGCAG TGCACCTGGA AACCTCTGGG ACTCCAGCCT 1751 CCCTCCCTGG CCACACAGCC CCTGGCCCTC TCCTGGTGCC ATTCACCCTC 1801 AACTTCACTA TCACCAACCT GCAGTATGAG GAGGACATGC GTCACCCTGG 1851 TTCCAGGAAG TTCAACACCA CGGAGAGAGT CCTGCAGGGT CTGCTCAAGC 1901 CCTTGTTCAA GAGCACCAGT GTTGGCCCTC TGTACTCTGG CTGCAGACTG 1951 ACCTTGCTCA GGCCTGAAAA ACGTGGGGCA GCCACCGGCG TGGACACCAT 2001 CTGCACTCAC CGCCTTGACC CTCTAAACCC TGGACTGGAC AGAGAGCAGC 2051 TATACTGGGA GCTGAGCAAA CTGACCCGTG GCATCATCGA GCTGGGCCCC 2101 TACCTCCTGG ACAGAGGCAG TCTCTATGTC AATGGTTTCA CCCATCGGAA 2151 CTTTGTGCCC ATCACCAGCA CTCCTGGGAC CTCCACAGTA CACCTAGGAA 2201 CCTCTGAAAC TCCATCCTCC CTACCTAGAC CCATAGTGCC TGGCCCTCTC 2251 CTGATACCAT TCACACTCAA CTTCACCATC ACTAACCTAC AGTATGAGGA 2301 GAACATGGGT CACCCTGGCT CCAGGAAGTT CAACATCACG GAGAGGGTTC 2351 TGCAGGGTCT GCTCAAACCC TTGTTCAGGA ATAGCAGTCT GGAATACCTC TABLA 8 -continuación Secuencia de ADN completa para 13 Repeticiones que incluyen el Término Carboxilo de CA125 (SEQ ID NO: 49) 2401 TATTCAGGCT GCAGACTAAC CTCACTCAGG CCAGAGAAGG ATAGCTCAAC 2451 CATGGCAGTG GATGCCATCT GCACACATCG CCCTGACCCT GAAGACCTCG 2501 GACTGGACAG AGAGCGACTG TACTGGGAGC TGAGCAATCT GACAAATGGC 2551 ATCCAGGAGC TGGGCCCCTA CACCCTGGAC CGGAACAGTC TCTATGTCAA 2601 TGGTTTCACC CATCGAAGCT CTATGCCCAC CACCAGCACT CCTGGGACCT 2651 CCACAGTGGA TGTGGGAACC TCAGGGACTC CATCCTCCAG CCCCAGCCCC 2701 ACGACTGCTG GCCCTCTCCT GATGCCGTTC ACCCTCAACT TCACCATCAC 2751 CAACCTGCAG TACGAGGAGG ACATGCGTCG CACTGGCTCC AGGAAGTTCA 2801 ACACCATGGA GAGTGTCCTG CAGGGTCTGC TCAAGCCCTT GTTCAAGAAC 2851 ACCAGTGTTG GCCCTCTGTA CTCTGGCTGC AGATTGACCT TGCTCAGGCC 2901 CAAGAAAGAT GGGGCAGCCA CTGGAGTGGA TGCCATCTGC ACCCACCGCC 2951 TTGACCCCAA AAGCCCTGGA CTCAACAGGG AGCAGCTGTA CTGGGAGTTA 3001 AGCAAACTGA CCAATGACAT TGAAGAGGTG GGCCCCTACA CCTTGGACAG 3051 GAACAGTCTC TATGTCAATG GTTTCACCCA TCGGAGCTTT GTGGCCCCCA 3101 CCAGCACTCT TGGGACCTCC ACAGTGGACC TTGGGACCTC AGGGACTCCA 3151 TCCTCCCTCC CCAGCCCCAC AACAGGTGTT CCTCTCCTGA TACCATTCAC 3201 ACTCAACTTC ACCATCACTA ACCTACAGTA TGAGGAGAAC ATGGGTCACC 3251 CTGGCTCCAG GAAGTTCAAC ATCATGGAGA GGGTTCTGCA GGGTCTGCTT 3301 ATGCCCTTGT TCAAGAACAC CAGTGTCAGC TCTCTGTACT CTGGTTGCAG 3351 ACTGACCTTG CTCAGGCCTG AGAAGGATGG GGCAGCCACC AGAGTGGTTG 3401 CTGTCTGCAC CCATCGTCCT GACCCCAAAA GCCCTGGACT GGACAGAGAG 3451 CGGCTGTACT GGAAGCTGAG CCAGCTGACC CACGGCATCA CTGAGCTGGG 3501 CCCCTACACC CTGGACAGGC ACAGTCTCTA TGTCAATGGT TTCACCCATC 3551 AGAGCTCTAT GACGACCACC AGAACTCCTG ATACCTCCAC AATGCACCTG TABLA 8 -continuación Secuencia de ADN completa para 13 Repeticiones que incluyen el Término Carboxilo de CA125 (SEQ ID NO: 49) 3601 GCAACCTCGA GAACTCCAGC CTCCCTGTCT GGACCTACGA CCGCCAGCCC 3651 TCTCCTGATA CCATTCACAA TTAACTTCAC CATCACTAAC CTGCGGTATG 3701 AGGAGAACAT GCATCACCCT GGCTCTAGAA AGTTTAACAC CACGGAGAGA 3751 GTCCTTCAGG GTCTGCTCAG GCCTGTGTTC AAGAACACCA GTGTTGGCCC 3801 TCTGTACTCT GGCTGCAGAC TGACCTTGCT CAGGCCCAAG AAGGATGGGG 3851 CAGCCACCAA AGTGGATGCC ATCTGCACCT ACCGCCCTGA TCCCAAAAGC 3901 CCTGGACTGG ACAGAGAGCA GCTATACTGG GAGCTGAGCC AGCTAACCCA 3951 CAGCATCACT GAGCTGGGCC CCTACACCCT GGACAGGGAC AGTCTCTATG 4001 TCAATGGTTT CACACAGCGG AGCTCTGTGC CCACCACTAG CATTCCTGGG 4051 ACCCCCACAG TGGACCTGGG AACATCTGGG ACTCCAGTTT CTAAACCTGG 4101 TCCCTCGGCT GCCAGCCCTC TCCTGGTGCT ATTCACTCTC AACTTCACCA 4151 TCACCAACCT GCOGTATGAG GAGAACATGC AGCACCCTGG CTCCAGGAAG 4201 TTCAACACCA CGGAGAGGGT CCTTCAGGGC CTGCTCAGGT CCCTGTTCAA 4251 GAGCACCAGT GTTGGCCCTC TGTACTCTGG CTGCAGACTG ACTTTGCTCA 4301 GGCCTGAAAA GGATGGGACA GCCACTGGAG TGGATGCCAT CTGCACCCAC 4351 CACCCTGACC CCAAAAGCCC TAGGCTGGAC AGAGAGCAGC TGTATTGGGA 4401 GCTGAGCCAG CTGACCCACA ATATCACTGA GCTGGGCCAC TATGCCCTGG 4451 ACAACGACAG CCTCTTTGTC AATGGTTTCA CTCATCGGAG CTCTGTGTCC 4501 ACCACCAGCA CTCCTGGGAC CCCCACAGTG TATCTGGGAG CATCTAAGAC 4551 TCCAGCCTCG ATATTTGGCC CTTCAGCTGC CAGCCATCTC CTGATACTAT 4601 TCACCCTCAA CTTCACCATC ACTAACCTGC GGTATGAGGA GAACATGTGG 4651 CCTGGCTCCA GGAAGTTCAA CACTACAGAG AGGGTCCTTC AGGGCCTGCT 4701 AAGGCCCTTG TTCAAGAACA CCAGTGTTGG CCCTCTGTAC TCTGGCTCCA 4751 GGCTGACCTT GCTCAGGCCA GAGAAAGATG GGGAAGCCAC CGGAGTGGAT TABLA 8 -continuación Secuencia de ADN completa para 13 Repeticiones que incluyen el Término Carboxilo de CA125 (SEQ ID NO: 49) 4801 GCCATCTGCA CCCACCGCCC TGACCCCACA GGCCCTGGGC TGGACAGAGA 4851 GCAGCTGTAT TTGGAGCTGA GCCAGCTGAC CCACAGCATC ACTGAGCTGG 4901 GCCCCTACAC ACTGGACAGG GACAGTCTCT ATGTCAATGG TTTCACCCAT 4951 CGGAGCTCTG TACCCACCAC CAGCACCGGG GTGGTCAGCG AGGAGCCATT 5001 CACACTGAAC TTCACCATCA ACAACCTGCG CTACATGGCG GACATGGGCC 5051 AACCCGGCTC CCTCAAGTTC AACATCACAG ACAACGTCAT GAAGCACCTG 5101 CTCAGTCCTT TGTTCCAGAG GAGCAGCCTG GGTGCACGGT ACACAGGCTG 5151 CAGGGTCATC GCACTAAGGT CTGTGAAGAA CGGTGCTGAG ACACGGGTGG 5201 ACCTCCTCTG CACCTACCTG CAGCCCCTCA GCGGCCCAGG TCTGCCTATC 5251 AAGCAGGTGT TCCATGAGCT GAGCCAGCAG ACCCATGGCA TCACCCGGCT 5301 GGGCCCCTAC TCTCTGGACA AAGACAGCCT CTACCTTAAC GGTTACAATG 5351 AACCTGGTCT AGATGAGCCT CCTACAACTC CCAAGCCAGC CACCACATTC 5401 CTGCCTCCTC TGTCAGAAGC CACAACAGCC ATGGGGTACC ACCTGAAGAC 5451 CCTCACACTC AACTTCACCA TCTCCAATCT CCAGTATTCA CCAGATATGG 5501 GCAAGGGCTC AGCTACATTC AACTCCACCG AGGGGGTCCT TCAGCACCTG 5551 CTCAGACCCT TGTTCCAGAA GAGCAGCATG GGCCCCTTCT ACTTGGGTTG 5601 CCAACTGATC TCCCTCAGGC CTGAGAAGGA TGGGGCAGCC ACTGGTGTGG 5651 ACACCACCTG CACCTACCAC CCTGACCCTG TGGGCCCCGG GCTGGACATA 5701 CAGCAGCTTT ACTGGGAGCT GAGTCAGCTG ACCCATGGTG TCACCCAACT 5751 GGGCTTCTAT GTCCTGGACA GGGATAGCCT CTTCATCAAT GGCTATGCAC 5801 CCCAGAATTT ATCAATCCGG GGCGAGTACC AGATAAATTT CCACATTGTC 5851 AACTGGAACC TCAGTAATCC AGACCCCACA TCCTCAGAGT ACATCACCCT 5901 GCTGAGGGAC ATCCAGGACA AGGTCACCAC ACTCTACAAA GGCAGTCAAC 5951 TACATGACAC ATTCCGCTTC TGCCTGGTCA CCAACTTGAC GATGGACTCC TABLA 8 -continuación Secuencia de ADN completa para 13 Repeticiones que incluyen el Término Carboxilo de CA125 (SEQ ID NO: 49) 6001 GTGTTGGTCA CTGTCAAGGC ATTGTTCTCC TCCAATTTGG ACCCCAGCCT 6051 GGTGGAGCAA GTCTTTCTAG ATAAGACCCT GAATGCCTCA TTCCATTGGC 6101 TGGGCTCCAC CTACCAGTTG GTGGACATCC ATGTGACAGA AATGGAGTCA 6151 TCAGTTTATC AACCAACAAG CAGCTCCAGC ACCCAGCACT TCTACCCGAA 6201 TTTCACCATC ACCAACCTAC CATATTCCCA GGACAAAGCC CAGCCAGGCA 6251 CCACCAATTA CCAGAGGAAC AAAAGGAATA TTGAGGATGC GCTCAACCAA 6301 CTCTTCCGAA ACAGCAGCAT CAAGAGTTAT TTTTCTGACT GTCAAGTTTC 6351 AACATTCAGG TCTGTCCCCA ACAGGCACCA CACCGGGGTG GACTCCCTGT 6401 GTAACTTCTC GCCACTGGCT CGGAGAGTAG ACAGAGTTGC CATCTATGAG 64 1 GAATTTCTGC GGATGACCCG GAATGGTACC CAGCTGCAGA ACTTCACCCT 6501 GGACAGGAGC AGTGTCCTTG TGGATGGGTA TTCTCCCAAC AGAAATGAGC 6551 CCTTAACTGG GAATTCTGAC CTTCCCTTCT GGGCTGTCAT CTTCATCGGC 6601 TTGGCAGGAC TCCTGGGACT CATCACATGC CTGATCTGCG GTGTCCTGGT 6651 GACCACCCGC CGGCGGAAGA AGGAAGGAGA ATACAACGTC CAGCAACAGT 6701 GCCCAGGCTA CTACCAGTCA CACCTAGACC TGGAGGATCT GCAATGACTG 6751 GAACTTGCCG GTGCCTGGGG TGCCTTTCCC CCAGCCAGGG TCCAAAGAAG 6801 CTTGGCTGGG GCAGAAATAA ACCATATTGG TCG TABLA 9 Secuencia de Aminoácidos Completa para 13 Repeticiones Contiguas al Término Carboxilo de CA125 (SEQ ID NO: 50) _ ERVLQGLLKP LFRNSSLEYL YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTHRPDP EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSMPTTST PGTSTVDVGT SGTPSSSPSP TTAGPLLMPF TLNFTITNLQ YEEDMRRTGS 2 RKFNTMERVL QGPLSPIFK SSVGPLYSGC RLTSLRPEKD GAATGMDAVC LYHPNPKRPG LDREQLYWEL SQLTHNITEL GPYSLDRDSL YV GFTHQNS VPTTSTPGTS TVYWATTGTP SSFPGHTEPG PLLIPFTLNF TITNLQYEEN 3 MGHPGSRKFN ITERVLQGLL NPIFKNSSVG PLYSGCRLTS LRPEKDGAAT GMDAVCLYHP NPKRPGLDRE QLYCELSQLT HNITELGPYS LDRDSLYVNG FTHQNSVPTT STPGTSTVYW ATTGTPSSFP GHTEPGPLLI PFTLNFTITN 4 LQYEEDMRRT GSRKFNTMER VLQGLLKPLF KSTSVGPLYS GCRLTLLRPE KHGAATGVDA ICTLRLDPTG PGLDRERLYW ELSQLTNSVT ELGPYTLDRD SLYVNGFTHR SSVPTTSIPG TSAVHLETSG TPASLPGHTA PGPLLVPFTL NFTITNLQYE EDMRHPGSR FNTTERVLQG LL PLFKSTS VGPLYSGCRL 5 TLLRPEKRGA ATGVDTICTH RLDPLNPGLD REQLYWELSK LTRGIIELGP YLLDRGSLYV NGFTHRNFVP ITSTPGTSTV HLGTSETPSS LPRPIVPGPL LIPFTLNFTI TNLQYEENMG HPGSRKFNIT ERVLQGLLKP LFRNSSLEYL 6 YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTHRPDP EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSMPTTST PGTSTVDVGT SGTPSSSPSP TTAGPLLMPF TLNFTITNLQ YEEDMRRTGS RKFNTMESVL QGLLKPLFKN 7 TSVGPLYSGC RLTLLRPKKD GAATGVDAIC THRLDPKSPG LNREQLYWEL SKLTNDIEEV GPYTLDRNSL YVNGFTHRSF VAPTSTLGTS TVDLGTSGTP SSLPSPTTGV PLLIPFTLNF TITNLQYEEN MGHPGSRKFN IMERVLQGLL 8 SPIFKNSSVG SLYSGCRLTL LRPEKDGAAT RVDAVCTHRP DPKSPGLDRE RLYWKLSQLT HGI IELGPYT LDRHSFYVNG FTHQSSMTTT RTPDTSTMHL ATSRTPASLS GPTTASPLLV LFTINFTITN QRYEENMHHP GSRKFNTTER TABLA 9 -continuación Secuencia de Aminoácidos Completa para 13 Repeticiones Contiguas al Término Carboxilo de CA125 (SEQ ID NO: 50) 9 VLQGLLRPVF KNTSVGPLYS GCRLTLLRPK KDGAATKVDA ICTYRPDPKS PGLDREQLYW ELSQLTHSIT ELGPYTQDRD SLYVNGFTHR SSVPTTSIPG TSAVHLETSG TPASLPGPSA ASPLLVLFTL NFTITNLRYE ENMQHPGSRK 10 FNTTERVLQG LLRSLFKSTS VGPLYSGCRL TLLRPE DGT ATGVDAICTH HPDPKSPRLD REQLYWELSQ LTHNITELGH YALDNDSLFV NGFTHRSSVS TTSTPGTPTV YLGASKTPAS IFGPSAASHL LILFTLNFTI TNLRYEENMW 11 PGSRKFNTTE RVLQGLLRPL FKNTSVGPLY SGSRLTLLRP EKDGEATGVD AICTHRPDPT GPGLDREQLY LELSQLTHSI TELGPYTLDR DSLYVNGFTH RSSVPTTSTG WSEEPFTLN FTINNLRYMA DMGQPGSLKF NITDNVMKHL 12 LSPLFQRSSL GARYTGCRVI ALRSVKNGAE TRVDLLCTYL QPLSGPGLPI KQVFHELSQQ THGITRLGPY SLDKDSLYLN GYNEPGLDEP PTTPKPATTF LPPLSEATTA MGYHLKTLTL NFTISNLQYS PDMGKGSATF NSTEGVLQHL 13 LRPLFQKSSM GPFYLGCQLI SLRPEKDGAA TGVDTTCTYH PDPVGPGLDI QQLYWELSQL THGVTQLGFY VLDRDSLFIN GYAPQNLSIR GEYQINFHIV N NLSNPDPT SSEYITLLRD IQD VTTLYK GSQLHDTFRF CLVTNLTMDS VLVTVKALFS SNLDPSLVEQ VFLDKTLNAS FHWLGSTYQL VDIHVTEMES SVYQPTSSSS TQHFYLNFTI TNLPYSQDKA QPGTTNYQRN KRNIEDALNQ LFRNSSIKSY FSDCQVSTFR SVPNRHHTGV DSLCNFSPLA RRVDRVAIYE EFLRMTRNGT QLQNFTLDRS SVLVDGYS N RNEPLTGNSD LPFWAVILIG LAGLLGLITC LICGVLVTTR RRKKEGEYNV QQQCPGYYQS HLDLEDLQ TABLA 10A Secuencia del Cebador 51 para el Extremo del Marco de Lectura Abierta para el Contig #32 del Cósmido AC008734 del Cromosoma 19 (SEQ ID NO: 51), Secuencia del Cebador desde adentro de la Región de Repetición (SEQ ID NO: 52), 3 Conjuntos de Cebadores Sintetizados para Armar las Piezas del Marco de Lectura Abierta Entero en el Contig #32 (SEQ ID NOS: 53 a 58), Cebadores para el Cósmido No. AC008734 para el Contig #32 (SEQ ID NOS: 59 y 60), Secuencia de Cebador En Sentido (suministrada por Ambion) (SEQ ID NO: 61) , Secuencia de Cebador Anti-Sentido para CA125 (SEQ ID NO: 62), y Secuencia de Cebador En Sentido 5' (de Ambion) (SEQ ID NO: 63) y Cebador Anti-Sentido Específico para CA125 (SEQ ID NO: 64) (SEQ ID NO: 51) (5'-CAGCAGAGACCAGCACGAGTACTC-3') (SEQ ID NO: 52) (5'-TCCACTGCCATGGCTGAGCT-3') Conjuntos de Cebadores (SEQ ID NO: 53) (Conj .1 ) 5 '-CCAGCACAGCTCTTCCCAGGAC-3 ' (SEQ ID NO: 54) 5'-GGAATGGCTGAGCTGACGTCTG-3') (SEQ ID NO: 55) (Conj.2) 5'-CTTCCCAGGACAACCTCAAGG-3' (SEQ ID NO: 56 5 '-GCAGGATGAGTGAGCCACGTG-3 ' (SEQ ID NO: 57) (Conj .3 ) 5 '-GTCAGATCTGGTGACCTCACTG-3 ' (SEQ ID NO: 58) 5 '-GAGGCACTGGAAAGCCCAGAG-3 ' (SEQ ID NO: 59) 5 '-CTGATGGCATTATGGAACACATCAC-3 ' (SEQ ID NO: 60) 5 '-CCCAGAACGAGAGACCAGTGAG-3 ' (SEQ ID NO: 61) 5 '-GCTGATGGCGATGAATGAACACTG-3 ' (SEQ ID NO: 62) 5 '-CCCAGAACGAGAGACCAGTGAG-3 ' (SEQ ID NO: 63) 5 '-CGCGGATCCGAACACTGCGTTTGCTGGCTTTGATG-3 ' (SEQ ID NO: 64) 5 '-CCTCTGTGTGCTGCTTCATTGGG-3 ' TABLA 10B Cebadores En Sentido y Anti- Sentido Usados para Ordenar el Dominio Carboxi -Terminal de CAI25 (SEQ. ID NO: 303 y SEQ ID NO: 304, respec ivamente) (SEQ ID NO: 303) 5 '-GGACAAGGTC ACCACACTCTAC-3 ' (SEQ ID NO: 304) 5 '-GCAGATCCTCCAGGTCTAGGTGTG-3 ' TABLA 10C Cebadores En Sentido y Anti -Sentido Usados para Amplificar las Secuencias Traslapadas en el Dominio de Repetición (SEQ ID NO: 305 y SEQ ID NO: 306, respectivamente) (SEQ ID NO: 305) 5' GTC TCT ATG TCA ATG GTT TCA CCC-3' (SEQ ID NO: 306) 5'-TAG CTG CTC TCT GTC CAG TCC-3 ' TABLA 11 Secuencia de Cebador 1 En Sentido 5 ' y Cebador 2 Anti-Sentido 31 (SEQ ID NO: 65 y SEQ ID NO: 66, respectivamente), y Secuencias de Nucleotidos y Aminoácidos de la Repetición de CAI 25 Expresadas en E. coli (SEQ ID NO: 67 y SEQ ID NO: 68, respectivamente) (SEQ ID NO: 65) 5'-ACCGGATCCATGGGCCACACAGAGCCTGGCCC-3 (SEQ ID NO: 66) 5'-TGTAAGCTTAGGCAGGGAGGATGGAGTCC-3' (SEQ ID NO: 67) 1 ATGAGAGGAT CGCATCACCA TCACCATCAC GGATCCATGG GCCACACAGA † 51 GCCTGGCCCT CTCCTGATAC CATTCACTTT CAACTTTACC ATCACCAACC 101 TGCATTATGA GGAAAACATG CAACACCCTG GTTCCAGGAA GTTCAACACC 151 ACGGAGAGGG TTCTGCAGGG TCTGCTCAAG CCCTTGTTCA AGAACACCAG 201 TGTTGGCCCT CTGTACTCTG GCTGCAGACT GACCTTGCTC AGACCTGAGA 251 AGCATGAGGC AGCCACTGGA GTGGACACCA TCTGTACCCA CCGCGTTGAT 301 CCCATCGGAC CTGGACTGGA CAGAGAGCGG CTATACTGGG AGCTGAGCCA 351 GCTGACCAAC AGCATCACAG AGCTGGGACC CTACACCCTG GACAGGGACA 401 GTCTCTATGT CAATGGCTTC AACCCTCGGA GCTCTGTGCC AACCACCAGC 451 ACTCCTGGGA CCTCCACAGT GCACCTGGCA ACCTCTGGGA CTCCATCCTC 501 CCTGCCT (SEQ ID NO: 68) M R G S H H H H H H G S M G H T E P G P L L I P F T F N F T I T N L H Y E E N M Q H P G S R K F N T T E R V L Q G L L K P L F K N T S V G P L Y S G C R L T L L R P E K H E A A T G V D T I C T H R V D P I G P G L D R E R L Y W E L S Q L T N S I T E L G P Y T L D R D S L Y V N G F N P R S S V P T T S T P G T S T V H L A T S G T P S S L P TABLA 12 Secuencias de Aminoácidos de Repetición Múltiple Adicionales (SEQ ID NO: 69 a 3EQ ID NO: 80) (SEQ ID NO: 69) ERVLQGLLGP MFKNTSVGLL YSGCRLTLLR PKKDGAATKV DAICTYRPDP KSPGLDREQL YWELSQLTHS ITELGPYTLD RDSLYV GFT QRSSVPTTSI PGTPTVDLGT SGTPVSKPGP SAASPLLIPF TINFTITNLR YEENMGHPGS RKFNIMERVL QGLLKPLFKN TSVGPLYSGC RLTLLRPKKD GAATGVDAIC THRLDPKSPG LNREQLYWEL S LTNDIEEL GPYTLDRNSL YVNGFTHQSS VSTTSTPGTS TVDLRTSGTP SSLSSPTIMA AGPLLIPFTI NFTITNLRYE ENMHHPGSRK FNTMERVLQG LLMPLF NTS VSSLYSGCRL TLLRPEKDGA ATRVDAVCTH RPDPKSPGLD RERLYWB1SQ LTHGITELGP YTLDRNSLYV NGFTHRSSMP TTSTPGTSTV DVGTSGTPSS SPSPTTAGPL LMPFTLNFTI TNLQYEEDMR RTGSRKFNTM ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKHGAATGV DAICTLRLDP TGPGLDRERL YWELSQLTNS VTELGPYTLD RDSLYVNGFT HRSSVPTTSI PGTSAVKLET SGTPASLPGH TAPGPLLIPF TLNFTITNLH YEENMQHPGS RKFNTMEIRVL QGCLVPCSRN TNVGLLYSGC RLTLLRXEKX XAATXVDXXC XXXXDPXXPG LDREXLYWEL SXLTXXIXEL GPYTLDRNSL YVNGFTHRSS VAPTSTPGTS TVDLGTSGTP SSLPSPTTVP LLVPFTLNFT ITNLQYGEDM RHPGSRKFNT TERVLQGLLG PLFKNSSVGP LYSGCRLISL RSEKDGAATG VDAICTHHLN PQSPGLDREQ LYWQLSQVTN GIKELGPYTL DRNSLYVNGF THRSSGLTTS TPWTSTVDLG TSGTPSPVPS PTTAGPLLI TABLA 12 -continuación Secuencias de Aminoácidos de Repetición Múltiple Adicionales (SEQ ID NO: 69 a SEQ ID NO: 80) (SEQ ID NO: 70) QGLLGPMFK TSVGLLYSGC RLTLLRPEKR GAATGVDTIC THRLDPLNPG LDREQLY EL SKLTRGIIEL GPYLLDRGSL YVNGFTHRNF VPITSTPGTS TVHLGTSETP SSLPRPIVPG PLLVPFTLNF TITNLQYEEA MRHPGSRKFN TTERVLQGLL RPLFKNTSVS SLYSGCRLTL LRPEKDGAAT RVDAACTYRP DPKSPGLDRE QLYWELSQLT HSITELGPYT LDRVSLYVNG FNPRSSVPTT STPGTSTVHL ATSGTPSSLP GHTAPVPLLI PFTLNFTITN LQYEEDMRHP GSRKFNTMER VLQGLLRPLF KNTSIGPLYS SCRLTLLRPE KDKAATRVDA ICTHHPDPQS PGLNREQLYW ELSQLTHGIT ELGPYTLDRD SLYVDGFTHW SPIPTTSTPG TSIVNLGTSG IPPSLPETTA TGPLLIPFTP NFTITNLQYE EDMRRTGSRK FNTMERVLQG LLSPIFKNSS VGPLYSGCRL TSLRPEKDGA ATGMDAVCLY HPNPKRPGLD REQLY (SEQ ID NO: 71) ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKDGVATRV DAICTHRPDP KIPGLDRQQL YWELSQLTHS ITELGPYTLD RDSLYVNGFT QRSSVPTTST PGTFTVQPET SETPSSLPGP TATGPVLLPF TLNFTIINLQ YEEDMHRPGS RKFNTTERVL QGLLMPLFKN TSVGPLYSGC RLTLLRPEKQ EAATGVDTIC THRLDPSEPG LDREQLYWEL SQLTNSITEL GPYTLDRDSL YVNGFTHSGV LCPPPSILGI FTVQPETFET PSSLPGPTAT GPVLLPFTLN FTI INLQYEE DMHRPGSRKF NTTERVLQGL LTPLFKNTSV GPLYSGCRLT LLRPEKQEAA TGVDTICTHR VDPIGPGLDR ERLYWELSQL TNS ITELGPY TLDRDSLYVN GFNPWSSVPT TSTPGTSTVH LATSGTPSSL PGHTAPVPLL IPFTLNFTIT TABLA 12 -continuación Secuencias de Aminoácidos de Repetición Múltiple Adicionales (SEQ ID NO: 69 a SEQ ID NO: 80) NLHYEE MQH PGSRKFNTTE RVLQGLLKPL FKSTSVGPLY SGCRLTLLRP EKHGAATGVD AICTHRLDPK SPGVDREQLY WELSQLTNGI KELGPYTLDR NSLYV GFTH WIPVPTSSTP GTSTVDLGSG TPSSLPSPTT AGPL (SEQ ID NO: 72) TSVGPLY5GC RLTLLRSEKD GAATGVDAIY THRLDPKSPG VDREQLYWEL SQLTNGIKEL GPYTLDRNSL YVNGFTHQTS APNTSTPGTS TVDLGTSGTP SSLPSPTSAG PLLIPFTINF TITNLRYEEN MHHPGSRKFN TMERVLQGLL KPLFKSTSVG PLYSGCRLTL LRPEKDGVAT RVDAICTHRP DPKIPGLDRQ QLYWELSQLT HSITELGPYT LDRDSLYVNG FTQRSSVPTT STPGTFTVQP ETSETPSSLP GPTATGPVLL PFTLNFTIIN LQYEEDMHRP GSRKFNTTER VLQGLLKPLF KSTSVGPLYS GCRLTLLRPE KHGAATGVDA ICTLRLDPTG PGLDRERLYW ELSQLTNSIT ELGPYTLDRD SLYVNGFNPW SSVPTTSTPG TSTVHLATSG TPSSLPGHTA PVPL (SEQ ID NO:73) ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PE RGAATGV DTICTHRLDP LNPGLDREQL YWELSKLTRG I IELGPYLLD RDSLYVNGFT HRSSVPTTSI PGTSAVHLET SGTPASLPGH TAPGPLLVPF TLNFTITNLQ YEEDMRHPGS RKFNTTERVL QGLLKPLFKS TSVGPLYSGC RLTLLRPEKR GAATGVDTIC THRLDPLNPG LDREQLYWEL SKLTRGIIEL GPYLLDRGSL YVNGFTHRNF VPITSTPGTS TVHLGTSETP SSLPRPIVPG PLLIPF TABLA 12 -continuación Secuencias de Aminoácidos de Repetición Múltiple Adicionales (SEQ ID NO: 69 a SEQ ID NO: 80) (SEQ ID NO: 74) ERVLQGLLRP VFKNTSVGPL YSGCRLTLLR PKKDGAATKV DAICTYRPDP KSPGLDREQL YWELSQLTHS ITELGPYTLD RDSLYVNGFT QRSSVPTTSI PGTPTVDLGT SGTPVSKPGP SAASPLLVPF TLNFTITNLQ YEEDMHRPGS RKFNATERVL QGLLSPIFKN SSVGPLYSGC RLTSLRPEKD GAATGMDAVC LYHPNPKRPG LDREQLYWEL SQLTHNITEL GPYSLDRDSL YVNGFTHQSS MTTTRTPDTS TMHLATSRTP ASLSGPTTAS PLLIPF (SEQ ID NO: 75) ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKRGAATGV DTICTHRLDP LNPGLDREQL YWELSKLTRG IIELGPYLLD RGSLYVNGFS RQSSMTTTRT PDTSTMHLAT SRTPASLSGP TTASPLLIPF TLNFTITNLQ YEENMGHPGS RKFNIMERVL QGLLNPIFKN SSVGPLYSGC RLTSLKPEKD GAATGMDAVC LYHPNPKRPG LDREQLYWEL SQLTHGIKEL GPYTLDRNSL YVNGFTHRSS VAPTSTPGTS TVDLGTSGTP SSLPSPTTAV PLLIPF (SEQ ID NO: 76) ERVLQGLLKP LFRNSSLEYL YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTHRPDP EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSGLTTST PWTSTVDLGT SGTPSPVPSP TTAGPLLIPF TLNFTITNLQ YEENMGHPGS RKFNIMERVL QGLLMPLFKN TSVSSLYSGC RLTLLRPEKD GAATRVDAVC TQRPDPKSPG LDRERLYWKL SQLTHGITEL GPYTLDRHSL YVNGLTHQSS MTTTRTPDTS TMHLATSRTP ASLSGPTTAS PLLIPF TABLA 12 -continuación Secuencias de Aminoácidos de Repetición Múltiple Adicionales (SEQ ID NO: 69 a SEQ ID NO: 80) (SEQ ID NO: 77) ERVLQGLLSP ISK SSVGPL YSGCRLTSLR PEKDGAATGM DAVCLYHPNP RPGLDREQL YWELSQLTH ITELGPYSLD RDSLYVNGFT HQNSVPTTST PGTSTVYWAT TGTPSSFPGH TEPGPLLIPF TVNFTITNLR YEE MHHPGS RKFNTTERVL QGLLRPVFKN TSVGPLYSGC RLTLLRPKKD GAATKVDAIC TYRPDPKSPG LDREQLYWEL SKLTNDIEEL GPYTLDRNSL YV GFTHQSS VSTTSTPGTS TVDLRTSGTP SSLSSPTIMA AGPLLIPF (SEQ ID NO: 78) ERVLHGLLTP LFKNTRVGPL YSGCRLTLLR PEKQEAATGV DTICTHRVDP IGPGLDRERL Y ELSQLTNS ITELGPYTLD RDSLYVNGFN PWSSVPTTST PGTSTVHLAT SGTPSSLPGH TAPVPLLIPF TLNFTITNLH YEE MQHPGS RKFNTTERVL QGLLKPLFKN TSVGPLYSGC RLTLFKPEKH EAATGVDAIC TLRLDPTGPG LDRQLYWELS QLTNSVTELG PYTLDRDSLY VNGFTHRSSV PTTSIPGTSA VHLETSGTPA SLPGHTAPGP LLIPFTLNFT ITNLQYEEDM RRTGSR FNT MERVLQGLLK PLFKSTSVGP LYSGCRLTLL RPEKRGAATG VDTICTHRLD PLNPGLDREQ LYWELSKLTR GIIELGPYLL DRGSLYVNGF THRNFVPITS TPGTSTVHLG TSETPSSLPR PIVPGPLLIP FTINFTITNL RYEENMHHPG SRKFNIMERV LQGLLGPLFK NSSVGPLYSG CRLISLRSEK DGAATGVDAI CTHHLNPQSP GLDREQLYWQ LSQMTNGIKE LGPYTLDRNS LYVNGFTHRS SGLTTSTPWT STVDLGTSGT PSPVPSPTTA GPLLIPF TABLA 12 -continuación Secuencias de Aminoácidos de Repetición Múltiple Adicionales (SEQ ID NO: 69 a SEQ ID NO: 80) (SEQ ID NO: 79) GPLYSGCRLT SLRPEKDGAA TGMDAVCLYH PNPKRPGLDR EQLYWELSQL THNITELGPY SLDRDSLYVN GFTHQNSVPT TSTPGTSTVY WATTGTPSSF PGHTEPGPLL IPFTLNFTIT NLQYEENMGH PGSRKFNITE SVLQGLLTPL FKNSSVGPLY SGCRLISLRS EKDGAATGVD AICTHHLNPQ SPGLDREQLY WQLSQMTNGI KELGPYTLDR DSLYVNGFTH RSLGLTTSTP WTSTVDLGTS GTPSPVPSPT TAGPLLIPFT LNFTITNLQY EENMGHPGSR KFNIMERVLQ GLLRPVFKNT SVGPLYSGCR LTLLRPKKDG AATKVDAICT YRPDPKSPGL DREQLYWELS QLTHSITELG PYTLDRDSLY VNGFTQRSSV PTTSIPGTPT VDLGTSGTPV SKPGPSAASP (SEQ ID NO: 80) QLYWELSKLT NDIEELGPYT LDRNSLYVNG FTHQSSVSTT STPGTSTVDL RTSGTPSSLS SPTIMAAGPL LIPFTLNFTI TNLQYEENMG HPGSRKFNIM ERVLQGLLGP MFKNTSVGLL YSGCRLTLLR PEKNGAATGM DAICSHRLDP KSPGLNREQL YWELSQLTHG IKELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSVAPTST PGTSTVDLGT SGTPSSLPSP TTAVPLLIPF TLNFTITNLK YEEDMHCPGS RKFNTTERVL QSLFGPMFKN TSVGPLYSGC RLTLLRSEKD GAATGVDAIC THRLDPKSLG VDREQLYWEL SQLTNGIKEL GPYTLDRNSL YVNGFTHQTS APNTSTPGTS TVDLGTSGTP SSLPSPTSAG PLLVPFTLNF TITNLQYEED MRRTGSRKFN TMESVLQGLL KPLFKNTSVG PLYSGCRLTL LRPEKDGAAT GVDAICTHRL DPKSPGLNRE QLYWELSKL TABLA 13 Secuencia de Nucleótidos Amino-Terminal (SEQ ID NO: 81) 1 CAGAGAGCGT TGAGCTGGGA ACAGTGACAA GTGCTTATCA AGTTCCTTCA 51 CTCTCAACAC GGTTGACAAG AACTGATGGC ATTATGGAAC ACATCACAAA 101 AATACCCAAT GAAGCAGCAC ACAGAGGTAC CATAAGACCA GTCAAAGGCC 151 CTCAGACATC CACTTCGCCT GCCAGTCCTA AAGGAC TACA CACAGGAGGG 201 ACAAAAAGAA TGGAGACCAC CACCACAGCT TTGAAGACCA CCACCACAGC 251 TTTGAAGACC ACTTCCAGAG CCACCTTGAC CACCAGTGTC TATACTCCCA 301 CTTTGGGAAC ACTGACTCCC CTCAATGCAT CAAGGCAAAT GGCCAGCACA 351 ATCCTCACAG AAATGATGAT CACAACCCCA TATGTTTTCC CTGATGTTCC 401 AGAAACGACA TCCTCATTGG CTACCAGCCT GGGAGCAGAA ACCAGCACAG 451 CTCTTCCCAG GACAACCCCA TCTGTTCTCA ATAGAGAATC AGAGACCACA 501 GCCTCACTGG TCTCTCGTTC TGGGGCAGAG AGAAGTCCGG TTATTCAAAC 551 TCTAGATGTT TCTTCTAGTG AGCCAGATAC AACAGCTTCA TGGGTTATCC 601 ATCCTGCAGA GACCATCCCA ACTGTTTCCA AGACAACCCC CAATTTTTTC 651 CACAGTGAAT TAGACACTGT ATCTTCCACA GCCACCAGTC ATGGGGCAGA 701 CGTCAGCTCA GCCATTCCAA CAAATATCTC ACCTAGTGAA CTAGATGCAC 751 TGACCCCACT GGTCACTATT TCGGGGACAG ATACTAGTAC AACATTCCCA 801 ACACTGACTA AGTCCCCACA TGAAACAGAG ACAAGAACCA CATGGCTCAC 851 TCATCCTGCA GAGACCAGCT CAACTATTCC CAGAACAATC CCCAATTTTT 901 CTCATCATGA ATCAGATGCC ACACCTTCAA TAGCCACCAG TCCTGGGGCA 951 GAAACCAGTT CAGCTATTCC AATTATGACT GTCTCACCTG GTGCAGAAGA TABLA 13 -continuación Secuencia de Nucleótidos Amino -Terminal (SEQ ID NO: 81) 1001 TCTGGTGACC TCACAGGTCA CTAGTTCTGG GACAGACAGA AATATGACTA 1051 TTCCAACTTT GACTCTTTCT CCTGGTGAAC CAAAGACGAT AGCCTCATTA 1101 GTCACCCATC CTGAAGCACA GACAAGTTCG GCCATTCCAA CTTCAACTAT 1151 CTCGCCTGCT GTATCACGGT TGGTGACCTC AATGGTCACC AGTTTGGCGG 1201 CAAAGACAAG TACAACTAAT CGAGCTCTGA CAAACTCCCC TGGTGAACCA 1251 GCTACAACAG TTTCATTGGT CACGCATCCT GCACAGACCA GCCCAACAGT 1301 TCCCTGGACA ACTTCCATTT TTTTCCATAG TAAATCAGAC ACCACACCTT 1351 CAATGACCAC CAGTCATGGG GCAGAATCCA GTTCAGCTGT TCCAACTCCA 1401 ACTGTTTCAA CTGAGGTACC AGGAGTAGTG ACCCCTTTGG TCACCAGTTC 1451 TAGGGCAGTG ATCAGTACAA CTATTCCAAT TCTGACTCTT TCTCCTGGTG 1501 AACCAGAGAC CACACCTTCA ATGGCCACCA GTCATGGGGA AGAAGCCAGT 1551 TCTGCTATTC CAACTCCAAC TGTTTCACCT GGGGTACCAG GAGTGGTGAC 1601 CTCTCTGGTC ACTAGTTCTA GGGCAGTGAC TAGTACAACT ATTCCAATTC 1651 TGACTTTTTC TCTTGGTGAA CCAGAGACCA CACCTTCAAT GGCCACCAGT 1701 CATGGGACAG AAGCTGGCTC AGCTGTTCCA ACTGTTTTAC CTGAGGTACC 1751 AGGAATGGTG ACCTCTCTGG TTGCTAGTTC TAGGGCAGTA ACCAGTACAA 1801 CTCTTCCAAC TCTGACTCTT TCTCCTGGTG AACCAGAGAC CACACCTTCA 1851 ATGGCCACCA GTCATGGGGC AGAAGCCAGC TCAACTGTTC CAACTGTTTC 1901 ACCTGAGGTA CCAGGAGTGG TGACCTCTCT GGTCACTAGT TCTAGTGGAG 1951 TAAACAGTAC AAGTATTCCA ACTCTGATTC TTTCTCCTGG TGAACTAGAA TABLA 13 -continuación Secuencia de Nucleótidos Amino-Terminal (SEQ ID NO: 81) 2001 ACCACACCTT CAATGGCCAC CAGTCATGGG GCAGAAGCCA GCTCAGCTGT 2051 TCCAACTCCA ACTGTTTCAC CTGGGGTATC AGGAGTGGTG ACCCCTCTGG 2 101 TCACTAGTTC CAGGGCAGTG ACCAGTACAA CTATTCCAAT TCTAACTCTT 2151 TCTTCTAGTG AGCCAGAGAC CACACCTTCA ATGGCCACCA GTCATGGGGT 2201 AGAAGCCAGC TCAGCTGTTC TAACTGTTTC ACCTGAGGTA CCAGGAATGG 2251 TGACCTCTCT GGTCACTAGT TCTAGAGCAG TAACCAGTAC AACTATTCCA 2301 ACTCTGACTA TTTCTTCTGA TGAACCAGAG ACCACAACTT CATTGGTCAC 235 1 CCATTCTGAG GCAAAGATGA TTTCAGCCAT TCCAACTTTA GCTGTCTCCC 2401 CTACTGTACA AGGGCTGGTG ACTTCACTGG TCACTAGTTC TGGGTCAGAG 2451 ACCAGTGCGT TTTCAAATCT AACTGTTGCC TCAAGTCAAC CAGAGACCAT 2501 AGACTCATGG GTCGCTCATC CTGGGACAGA AGCAAGTTCT GTTGTTCCAA 2551 CTTTGACTGT CTCCACTGGT GAGCCGTTTA CAAATATCTC ATTGGTCACC 2601 CATCCTGCAG AGAGTAGCTC AACTCTTCCC AGGACAACCT CAAGGTTTTC 2651 CCACAGTGAA TTAGACACTA TGCCTTCTAC AGTCACCAGT CCTGAGGCAG 270 1 AATCCAGCTC AGCCATTTCA ACTACTATTT CACCTGGTAT ACCAGGTGTG 2751 CTGACATCAC TGGTCACTAG CTCTGGGAGA GACATCAGTG CAACTTTTCC 2801 AACAGTGCCT GAGTCCCCAC ATGAATCAGA GGCAACAGCC TCATGGGTTA 2851 CTCATCCTGC AGTCACCAGC ACAACAGTTC CCAGGACAAC CCCTAATTAT 2 901 TCTCATAGTG AACCAGACAC CACACCATCA ATAGCCACCA GTCCTGGGGC 2951 AGAAGCCACT TCAGATTTTC CAACAATAAC TGTCTCACCT GATGTAC CAG TABLA 13 -continuación Secuencia de Nucleotidos Amino-Terminal (SEQ ID NO: 81) 3001 ATATGGTAAC CTCACAGGTC ACTAGTTCTG GGACAGACAC CAGTATAACT 3051 ATTCCAACTC TGACTCTTTC TTCTGGTGAG CCAGAGACCA CAACCTCATT 3101 TATCACCTAT TCTGAGACAC ACACAAGTTC AGCCATTCCA ACTCTCCCTG 3151 TCTCCCCTGG TGCATCAAAG ATGCTGACCT CACTGGTCAT CAGTTCTGGG 3201 ACAGACAGCA CTACAACTTT CCCAACACTG ACGGAGACCC CATATGAACC 3251 AGAGACAACA GCCATACAGC TCATTCATCC TGCAGAGACC AACACAATGG 3301 TTCCCAAGAC AACTCCCAAG TTTTCCCATA GTAAGTCAGA CACCACACTC 3351 CCAGTAGCCA TCACCAGTCC TGGGCCAGAA GCCAGTTCAG CTGTTTCAAC 3401 GACAACTATC TCACCTGATA TGTCAGATCT GGTGACCTCA CTGGTCCCTA 3451 GTTCTGGGAC AGACACCAGT ACAACCTTCC CAACATTGAG TGAGACCCCA 3501 TATGAACCAG AGACTACAGT CACGTGGCTC ACTCATCCTG CAGAAACCAG 3551 CACAACGGTT TCTGGGACAA TTCCCAACTT TTCCCATAGG GGATCAGACA 3601 CTGCACCCTC AATGGTCACC AGTCCTGGAG TAGACACGAG GTCAGGTGTT 3651 CCAACTACAA CCATCCCACC CAGTATACCA GGGGTAGTGA CCTCACAGGT 3701 CACTAGTTCT GCAACAGACA CTAGTACAGC TATTCCAACT TTGACTCCTT 3751 CTCCTGGTGA ACCAGAGACC ACAGCCTCAT CAGCTACCCA TCCTGGGACA 3801 CAGACTGGCT TCACTGTTCC AATTCGGACT GTTCCCTCTA GTGAGCCAGA 3851 TACAATGGCT TCCTGGGTCA CTCATCCTCC ACAGACCAGC ACACCTGTTT 3901 CCAGAACAAC CTCCAGTTTT TCCCATAGTA GTCCAGATGC CACACCTGTA 3951 ATGGCCACCA GTCCTAGGAC AGAAGCCAGT TCAGCTGTAC TGACAACAAT TABLA 13 -continuación Secuencia de Nucleótidos Amino-Terminal (SEQ ID NO: 81) 4001 CTCACCTGGT GCACCAGAGA TGGTGACTTC ACAGATCACT AGTTCTGGGG 4051 CAGCAACCAG TACAACTGTT CCAACTTTGA CTCATTCTCC TGGTATGCCA 4101 GAGACCACAG CCTTATTGAG CACCCATCCC AGAACAGGGA CAAGTAAAAC 4151 ATTTCCTGCT TCAACTGTGT TTCCTCAAGT ATCAGAGACC ACAGCCTCAC 4201 TCACCATTAG ACCTGGTGCA GAGACTAGCA CAGCTCTCCC AACTCAGACA 4251 ACATCCTCTC TCTTCACCCT ACTTGTAACT GGAACCAGCA GAGTTGATCT 4301 AAGTCCAACT GCTTCACCTG GTGTTTCTGC AAAAACAGCC CCACTTTCCA 4351 CCCATCCAGG GACAGAGACC AGCACAATGA TTCCAACTTC AACTCTTTCC 4401 CTTGGTTTAC TAGAGACTAC AGGCTTACTG GCCACCAGCT CTTCAGCAGA 4451 GACCAGCACG AGTACTCTAA CTCTGACTGT TTCCCCTGCT GTCTCTGGGC 4501 TTTCCAGTGC CTCTATAACA ACTGATAAGC CCCAAACTGT GACCTCCTGG 4551 AACACAGAAA CCTCACCATC TGTAACTTCA GTTGGACCCC CAGAATTTTC 4601 CAGGACTGTC ACAGGCACCA CTATGACCTT GATACCATCA GAGATGCCAA 4651 CACCACCTAA AACCAGTCAT GGAGAAGGAG TGAGTCCAAC CACTATCTTG 4701 AGAACTACAA TGGTTGAAGC CACTAATTTA GCTACCACAG GTTCCAGTCC 4751 CACTGTGGCC AAGACAACAA CCACCTTCAA TACACTGGCT GGAAGCCTCT 4801 TTACTCCTCT GACCACACCT GGGATGTCCA CCTTGGCCTC TGAGAGTGTG 4851 ACCTCAAGAA CAAGTTATAA CCATCGGTCC TGGATCTCCA CCACCAGCAG 4901 TTATAACCGT CGGTACTGGA CCCCTGCCAC CAGCACTCCA GTGACTTCTA 4951 CATTCTCCCC AGGGATTTCC ACATCCTCCA TCCCCAGCTC CACAGCAGCC TABLA 13 -continuación Secuencia de Nucleotidos Amino-Terminal (SEQ ID NO: 81) 5001 ACAGTCCCAT TCATGGTGCC ATTCACCCTC AACTTCACCA TCACCAACCT 5051 GCAGTACGAG GAGGACATGC GGCACCCTGG TTCCAGGAAG TTCAACGCCA 5101 CAGAGAGAGA ACTGCAGGGT CTGCTCAAAC CCTTGTTCAG GAATAGCAGT 5151 CTGGAATACC TCTATTCAGG CTGCAGACTA GCCTCACTCA GGCCAGAGAA 5201 GGATAGCTCA GCCATGGCAG TGGATGCCAT CTGCACACAT CGCCCTGACC 5251 CTGAAGACCT CGGACTGGAC AGAGAGCGAC TGTACTGGGA GCTGAGCAAT 5301 CTGACAAATG GCATCCAGGA GCTGGGCCCC TACACCCTGG ACCGGAACAG 5351 TCTCTATGTC AATGGTTTCA CCCATCGAAG CTCTATGCCC ACCACCAGCA 5401 CTCCTGGGAC CTCCACAGTG GATGTGGGAA CCTCAGGGAC TCCATCCTCC 5451 AGCCCCAGCC CCACG TABLA 14 Secuencia de Proteína Amino-Terminal (SEQ ID NO: 82) 1 ESVLEGTVTS AYQVPSLSTR LTRTDGIMEH ITKIPNEAAH RGTIRPVKGP 51 QTSTSPASPK GLHTGGTKRM ETTTTALKTT TTALKTTSRA TLTTSVYTPT 101 LGTLTPLNAS RQMASTILTE MMITTPYVFP DVPETTSSLA TSLGAETSTA 151 LPRTTPSVLN RESETTASLV SRSGAERSPV IQTLDVSSSE PDTTASWVIH 201 PAETIPTVSK TTPNFFHSEL DTVSSTATSH GADVSSAIPT NISPSELDAL 251 TPLVTISGTD TSTTFPTLTK SPHETETRTT WLTHPAETSS TIPRTIPNFS 301 HHESDATPSI ATSPGAETSS AIPIMTVSPG AEDLVTSQVT SSGTDRNMTI 351 PTLTLSPGEP KTIASLVTHP EAQTSSAIPT STISPAVSRL VTSMVTSLAA 401 KTSTTNRALT NSPGEPATTV SLVTHPAQTS PTVPWTTSIF FHSKSDTTPS 451 MTTSHGAESS SAVPTPTVST EVPGWTPLV TSSRAVISTT IPILTLSPGE 501 PETTPSMATS HGEEASSAIP TPTVSPGVPG WTSLVTSSR AVTSTTIPIL 551 TFSLGEPETT PSMATSHGTE AGSAVPTVLP EVPGMVTSLV ASSRAVTSTT 601 LPTLTLSPGE PETTPSMATS HGAEASSTVP .TVSPEVPGW TSLVTSSSGV 651 NSTSIPTLIL SPGELETTPS MATSHGAEAS SAVPTPTVSP GVSGWTPLV 701 TSSRAVTSTT IPILTLSSSE PETTPSMATS HGVEASSAVL TVSPEVPGMV 751 TSLVTSSRAV TSTTIPTLTI SSDEPETTTS LVTHSEAKMI SAIPTLAVSP 801 TVQGLVTSLV TSSGSETSAF SNLTVASSQP ETIDSWVAHP GTEASSWPT 851 LTVSTGEPFT NISLVTHPAE SSSTLPRTTS RFSHSELDTM PSTVTSPEAE 901 SSSAISTTIS PGIPGVLTSL VTSSGRDISA TFPTVPESPH ESEATASWVT TABLA 14 -continuación Secuencia de Proteína Amino-Terminal (SEQ ID NO: 82) 951 HPAVTSTTVP RTTPNYSHSE PDTTPSIATS PGAEATSDFP TITVSPDVPD 1001 MVTSQVTSSG TDTSITIPTL TLSSGEPETT TSFITYSETH TSSAIPTLPV 1051 SPGASKMLTS LVISSGTDST TTFPTLTETP YEPETTAIQL IHPAETNTMV 1101 PRTTPKFSHS KSDTTLPVAI TSPGPEASSA VSTTTISPDM SDLVTSLVPS 1151 SGTDTSTTFP TLSETPYEPE TTATWLTHPA ETSTTVSGTI PNFSHRGSDT 1201 APSMVTSPGV DTRSGVPTTT IPPSIPGWT SQVTSSATDT STAIPTLTPS 1251 PGEPETTASS ATHPGTQTGF TVPIRTVPSS EPDTMAS VT HPPQTSTPVS 1301 RTTSSFSHSS PDATPVMATS PRTEASSAVL TTISPGAPEM VTSQITSSGA 1351 ATSTTVPTLT HSPGMPETTA LLSTHPRTET SKTFPASTVF PQVSETTASL 1401 TIRPGAETST ALPTQTTSSL FTLLVTGTSR VDLSPTASPG VSAKTAPLST 1451 HPGTETSTMI PTSTLSLGLL ETTGLLATSS SAETSTSTLT LTVSPAVSGL 1501 SSASITTDKP QTVTSWNTET SPSVTSVGPP EFSRTVTGTT MTLIPSEMPT 1551 PPKTSHGEGV SPTTILRTTM VEATNLATTG SSPTVAKTTT TFNTLAGSLF 1601 TPLTTPGMST LASESVTSRT SYNHRSWIST TSSYNRRYWT PATSTPVTST * 1651 FSPGISTSSI PSSTAATVPF MVPFTLNFTI TNLQYEEDMR HPGSRKFNAT 1701 ERELQGLLKP LFRNSSLEYL YSGCRLASLR PEKDSSAMAV DAICTHRPDP 1751 EDLGLDRERL YWELSNLTNG IQELGPYTLD RNSLYVNGFT HRSSMPTTST 1801 PGTSTVDVGT SGTPSSSPSP T TABLA 15 Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) (SEQ ID NO: 83) 1 GCCACAGTCC CATTCATGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAC GAGGAGGACA TGCGGCACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACG 101 CCACAGAGAG AGAACTGCAG GGTCTGCTCA AACCCTTGTT CAGGAATAGC 151 AGTCTGGAAT ACCTCTATTC AGGCTGCAGA CTAGCCTCAC TCAGGCCAGA 201 GAAGGATAGC TCAGCCATGG CAGTGGATGC CATCTGCATA CATCGCCCTG 251 ACCCTGAAGA CCTCGGACTG GACAGAGAGC GACTGTACTG GGAGCTGAGC 301 AATCTGACAA ATGGCATCCA GGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACCGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG AAGCTCTATG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGATGTGG GAACCTCAGG GACTCCATCC 451 TCCAGCCCCA GCCCCACG (SEQ ID NO: 84) l GCTGCTGGCC CTCTCCTGAT GCCGTTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAC GAGGAGGACA TGCGTCGCAC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCATGGAGAG TGTCCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA TTGACCTTGC TCAGGCCCAA 201 GAAAGATGGG GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCGCCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTC AACAGGGAGC AGCTGTACTG GGAGCTAAGC 301 AAACTGACCA ATGACATTGA AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GAGCTCTGTG TCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGATCTCA GAACCTCAGG GACTCCATCC TABLA 15- continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 451 TCCCTCTCCA GCCCCACAAT TATG (SEQ ID NO: 85) 1 GCTGCTGGCC CTCTCCTGGT ACCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GGGGAGGACA TGGGTCACCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTG GTCCCATATT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCTC TCAGGTCTGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCATC CATCATCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTC AACAGAGAGC GGCTGTACTG GGAGCTGAGC 301 CAACTGACCA ATGGCATCAA AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GACCTCTGTG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATTC 451 TCCCTCCCAA GCCCCGCA (SEQ ID NO: 86) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCTGTTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGAAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACTGAGAG 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CCCAACACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GGACCTCAGG GACTCCATCC 451 TCCCTCCCCA GCCCTACA (SEQ ID NO: 88) 1 NC NCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTA GNGGAN ACA TGCN CNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCT N N CCCNTNTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGTCCGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCGTCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGAGTG GACAGGGAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 301 CAGCTGACCA ATGGCATCAA AGAGCTGGGT CCCTACACCC TGGACAGAAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GACCTCTGCG CCCAACACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GGACCTCAGG GACTCCATCC 451 TCCCTCCCCA GCCCTACA (SEQ ID NO: 89) 1 TCTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAC GAGGAGGACA TGCATCACCC AGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGCG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTG GTCCCATGTT CAAGAACACC 151 AGTGTCGGCC TTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 GAAGAATGGG GCAGCCACTG GAATGGATGC CATCTGCAGC CACCGTCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTC AACAGAGAGC AGCTGTACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCC ATGGCATCAA AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GAGCTCTGTG GCCCCCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GGACCTCAGG GACTCCATCC 451 TCCCTCCCCA GCCCCACA (SEQ ID : I: 90) 1 ACAGCTGTTC CTCTCCTGGT GCCGTTCACC CTCAACTTTA CCATCACCAA 51 TCTGCAGTAT GGGGAGGACA TGCGTCACCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTG GTCCCTTGTT CAAGAACTCC 151 AGTGTCGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGATCTCTC TCAGGTCTGA 201 GAAGGATGGG GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCACCTTA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 251 ACCCTCAAAG CCCTGGACTG GACAGGGAGC AGCTGTACTG GCAGCTGAGC 301 CAGATGACCA ATGGCATCAA AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACCGGAA 351 CAGTCTCTAC GTCAATGGTT TCACCCATCG GAGCTCTGGG CTCACCACCA 401 GCACTCCTTG GACTTCCACA GTTGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATCC 451 CCCGTCCCCA GCCCCACA (SEQ ID NO: 91) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGATCTAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTA GTCCCATTTT CAAGAACTCC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCTC TCAGGCCCGA 201 GAAGGATGGG GCAGCAACTG GAATGGATGC TGTCTGCCTC TACCACCCTA 251 ATCCCAAAAG ACCTGGACTG GACAGAGAGC AGCTGTACTG GGAGCTAAGC 301 CAGCTGACCC ACAACATCAC TGAGCTGGGC CCCTACAGCC TGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GAACTCTGTG CCCACCACCA 401 GTACTCCTGG GACCTCCACA GTGTACTGGG CAACCACTGG GACTCCATCC 451 TCCTTCCCCG GCCACACA (SEQ ID NO: 92) 1 GAGCCTGGCC CTCTCCTGAT ACCATTCACT TTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCATTAT GAGGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCTC TCAGGCCCGA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 201 GAAGGATGGG GCAGCAACTG GAATGGATGC TGTCTGCCTC TACCACCCTA 251 ATCCCAAAAG ACCTGGGCTG GACAGAGAGC AGCTGTACTG GGAGCTAAGC 301 CAGCTGACCC ACAACATCAC TGAGCTGGGC CCCTACAGCC TGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GAACTCTGTG CCCACCACCA 401 GTACTCCTGG GACCTCCACA GTGTACTGGG CAACCACTGG GACTCCATCC 451 TCCTTCCCCG GCCACACA (SEQ ID NO: 93) 1 GAGCCTGGCC CTCTCCTGAT ACCATTCACT TTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCATTAT GAGGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAGCATGAG GCAGCCACTG GAGTGGACAC CATCTGTACC CACCGCGTTG 251 ATCCCATCGG ACCTGGACTG GACAGGGAGC GGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ACAGCATTAC CGAACTGGGA CCCTACACCC TGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGCT TCAACCCTCG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGCACCTGG CAACCTCTGG GACTCCATCC 451 TCCCTGCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 94) 1 GCCCCTGTCC CTCTCTTGAT ACCATTCACC CTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCATTAT GAGGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA 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201 GAAGGATGGG GCAGCAACTG GAATGGATGC TGTCTGCCTC TACCACCCTA 251 ATCCCAAAAG ACCTGGACTG GACAGAGAGC AGCTGTACTG GGAGCTAAGC 301 CAGCTGACCC ACAACATCAC TGAGCTGGGC CCCTACAGCC TGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GAGCTCTATG ACGACCACCA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 401 GAACTCCTGA TACCTCCACA ATGCACCTGG CAACCTCGAG AACTCCAGCC 451 TCCCTGTCTG GACCTACG (SEQ ID NO: 98) 1 ACCGCCAGCC CTCTCCTGGT GCTATTCACA ATCAACTGCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAC GAGGAGGACA TGCGTCGCAC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCATGGAGAG TGTCCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA TTGACCTTGC TCAGGCCCAA 201 GAAAGATGGG GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCGCCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTC AACAGGGAGC AGCTGTACTG GGAGCTAAGC 301 AAACTGACCA ATGACATTGA AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GAGCTCTGTG TCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGATCTCA GAACCTCAGG GACTCCATCC 451 TCCCTCTCCA GCCCCACAAT TATG (SEQ ID NO: 99) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTA GNGGANNACA TGC NCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGAG GGTCCTACAG GGTCTGCTCA GGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTCAGCT CTCTGTACTC TGGTTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 GAAGGATGGG GCAGCCACCA GAGTGGATGC TGCCTGCACC TACCGCCCTG 251 ATCCCAAAAG CCCTGGACTG GACAGAGAGC AACTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTAACCC ACAGCATCAC TGAGCTGGGA CCCTACACCC TGGACAGGGT TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 83 a 145) 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGCT TCAACCCTCG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGCACCTGG CAACCTCTGG GACTCCATCC 451 TCCCTGCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 100) 1 GCCCCTGTCC CTCTCTTGAT ACCATTCACC CTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCATTAT GAAGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAGCACC 151 AGCGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAACATGGG GCAGCCACTG GAGTGGACGC CATCTGCACC CTCCGCCTTG 251 ATCCCACTGG TCCTGGACTG 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TGCGACACCC TGGCTCCAGG AAGTTCAATA 101 CCACGGAGAG GGTCCTACAG GGTCTGCTCA GGCCCTTGTT CAAGAATACC 151 AGTATCGGCC CTCTGTACTC CAGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCAGA 201 GAAGGACAAG GCAGCCACCA GAGTGGATGC CATCTGTACC CACCACCCTG 251 ACCCTCAAAG CCCTGGACTG AACAGAGAGC AGCTGTACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCC ACGGCATCAC TGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCGATGGTT TCACTCATTG GAGCCCCATA CCGACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCATA GTGAACCTGG GAACCTCTGG GATCCCACCT 451 TCCCTCCCTG AAACTACA (SEQ ID : ): 103) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGA NACA TGCN CNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AACCCTTGTT CAGGAATAGC 151 AGTCTGGAAT ACCTCTATTC AGGCTGCAGA CTAGCCTCAC TCAGGCCAGA 201 GAAGGATAGC TCAGCCATGG CAGTGGATGC CATCTGCACA CATCGCCCTG TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 83 a 145) 251 ACCCTGAAGA CCTCGGACTG GACAGAGAGC GACTGTACTG GGAGCTGAGC 301 AATCTGACAA ATGGCATCCA GGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACCGGAA 351 CAGTCTCTAC GTCAATGGTT TCACCCATCG GAGCTCTGGG CTCACCACCA 401 GCACTCCTTG GACTTCCACA GTTGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATCC 451 CCCGTCCCCA GCCCCACA (SEQ ID NO: 104) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGTTCCAGG AGGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA CGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAGCAAGAG GCAGCCACTG GAGTGGACAC CATCTGTACC CACCGCGTTG 251 ATCCCATCGG ACCTGGACTG GACAGAGAGC GGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ACAGCATCAC AGAGCTGGGA CCCTACACCC TGGATAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGCT TCAACCCTTG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGCACCTGG CAACCTCTGG GACTCCATCC 451 TCCCTGCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 105) 1 GCCCCTGTCC CTCTCTTGAT ACCATTCACC CTCAACTTTA CCATCACCGA 51 CCTGCATTAT GAAGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAGCACC 151 AGCGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 201 GAAACATGGG GCAGCCACTG GAGTGGACGC CATCTGCACC CTCCGCCTTG 251 ATCCCACTGG TCCTGGACTG GACAGAGAGC GGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ACAGCGTTAC AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGCT TCACCCATCG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GTATTCCTGG GACCTCTGCA GTGCACCTGG AAACCTCTGG GACTCCAGCC 451 TCCCTCCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 106) 1 GCCCCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CTATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCGTCACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAGCA 101 CCACGGAGAG AGTCCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTCAGCT CTCTGTACTC TGGTTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 GAAGGATGGG GCAGCCACCA GAGTGGATGC TGTCTGCACC CATCGTCCTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTG GACAGAGAGC GGCTGTACTG GAAGCTGAGC 301 CAGCTGACCC ACGGCATCAC TGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGCA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GAGCTCTATG ACGACCACCA 401 GAACTCCTGA TACCTCCACA ATGCACCTGG CAACCTCGAG AACTCCAGCC 451 TCCCTGTCTG GACCTACG (SEQ ID NO: 107) 1 ACCGCCAGCC CTCTCCTGGT GCTATTCACA ATTAACTTCA CCATCACTAA 51 CCTGCGGTAT GAGGAGAACA TGCATCACCC TGGCTCTAGA AAGTTTAACA 101 CCACGGAGAG AGTCCTTCAG GGTCTGCTCA GGCCTGTGTT CAAGAACACC TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCACGC TCAGGCCCAA 201 GAAGGATGGG GCAGCCACCA AAGTGGATGC CATCTGCACC TACCGCCCTG 251 ATCCCAAAAG CCCTGGACTG GACAGAGAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTAACCC ACAGCATCAC TGAGCTGGGC CCCTACACCC AGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGCT TCACCCATCG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GTATTCCTGG GACCTCTGCA GTGCACCTGG AAACCTCTGG GACTCCAGCC 451 TCCCTCCCTG GCCACACA (SEQ ID : ): 108) 1 GCCCCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CTATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCGTCACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG AGTCCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAGCACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 AAAACGTGGG GCAGCCACCG GCGTGGACAC CATCTGCACT CACCGCCTTG 251 ACCCTCTAAA CCCAGGACTG GACAGAGAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 AAACTGACCC GTGGCATCAT CGAGCTGGGC CCCTACCTCC TGGACAGAGG 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GACCTCTGTG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATTC 451 TCCCTCCCAA GCCCCGCA (SEQ ID NO: 109) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCA TA GNGGAN ACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 101 CCACNGAGAG GGTCCTGCAG ACTCTGCTTG GTCCTATGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC TTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGTCCGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCGTCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGAGTG GACAGGGAGC AACTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ATGGCATTAA AGAACTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGGT TCACCCATTG GATCCCTGTG CCCACCAGCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GGTCAGGGAC TCCATCCTCC 451 CTCCCCAGCC CCACA (SEQ ID NO: 110) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCGTTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGAAGTAC GAGGAGGACA TGCATTGCCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG AGTCCTGCAG AGTCTGCTTG GTCCCATGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGTCCGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCGTCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGAGTG GACAGGGAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ATGGCATCAA AGAGCTGGGT CCCTACACCC TGGACAGAAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GACCTCTGCG CCCAACACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GGACCTCAGG GACTCCATCC 451 TCCCTCCCCA GCCCTACA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) (SEQ ID NO: 111) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCTNN NNCCCNTNTT CAAGAACNCC 151 AGTGTNGGCC NTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTNNC TCAGGNCNGA 201 GAAGNATGGN GCAGCCACTG GANTGGATGC CATCTGCANC CACCNNCNTN 251 ANCCCAAAAG NCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATTG GATCCCTGTG CCCACCAGCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GGTCAGGGAC TCCATCCTCC 451 CTCCCCAGCC CCACA (SEQ ID ; i: 112) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCGTTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGAAGTAC GAGGAGGACA TGCATTGCCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG AGTCCTGCAG AGTCTGCTTG GTCCCATGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCGC TCAGGTCCGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCGTGTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGAGTG GACAGGGAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ATGGCATCAA AGAGCTGGGT CCCTACACCC TGGACAGAAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GACCTCTGCG CCCAACACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 113) 1 TCTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAC GAGGAGGACA TGCATCACCC AGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGCG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTG GTCCCATGTT CAAGAACACC 151 AGTGTCGGCC TTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 GAAGAATGGG GCAACCACTG GAATGGATGC CATCTGCACC CACCGTCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCN GANCTCTGNG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 114) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AACCCTTGTT CAGGAATAGC 151 AGTCTGGAAT ACCTCTATTC AGGCTGCAGA CTAGCCTCAC TCAGGCCAGA 201 GAAGGATAGC TCAGCCATGG CAGTGGATGC CATCTGCACA CATCGCCCTG 251 ACCCTGAAGA CCTCGGACTG GACAGAGAGC GACTGTACTG GGAGCTGAGC 301 AATCTGACAA ATGGCATCCA GGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACCGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG AAGCTCTATG CCCACCACCA TABLA 15-continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGATGTGG GAACCTCAGG GACTCCATCC 451 TCCAGCCCCA GCCCCACG (SEQ ID NO: 115) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGAT ACCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GGGGAGGACA TGGGTCACCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTG GTCCCATATT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCTC TCAGGTCTGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCATC CATCATCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTC AACAGAGAGC GGCTGTACTG GGAGCTGAGC 301 CAACTGACCA ATGGCATCAA AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GACCTCTGTG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATTC 451 TCCCTCCCAA GCCCCGCA (SEQ ID NO: 116) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCTGTTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGAAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACTGAGAG GGTCCTGCAG ACTCTGCTTG GTCCTATGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC TTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGTCCGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCACC CACCGTCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCN GANCTCTGNG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 117) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGAG AGTCCTTCAG GGTCTGCTCA GGCCTGTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCCAA 201 GAAGGATGGG GCAGCCACCA AAGTGGATGC CATCTGCACC TACCGCCCTG 251 ATCCCAAAAG CCCTGGACTG GACAGAGAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTAACCC ACAGCATCAC TGAGCTGGGC CCCTACACCC AGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGCT TCACCCATCG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GTATTCCTGG GACCTCTGCA GTGCACCTGG AAACCACTGG GACTCCATCC 451 TCCTTCCCCG GCCACACA (SEQ ID : l: 118) 1 GAGCCTGGCC CTCTCCTGAT ACCATTCACT TTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCGTTAT GAGGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA CGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAGCAGGAG GCAGCCACTG GAGTGGACAC CATCTGTACC CACCGCGTTG TABLA 15-continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a 145) 251 ATCCCATCGG ACCTGGACTG GACAGAGAGC GGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ACAGCATCAC AGAGCTGGGA CCCTACACCC TGGATAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCGATGGCT TCAACCCTTG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGCACCTGG CAACCTCTGG GACTCCATCC 451 CCCCTGCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 119) 1 GCCCCTGTCC CTCTCTTGAT ACCATTCACC CTCAACTTTA CCATCACCGA 51 CCTGCATTAT GAAGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAGCACC 151 AGCGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAACATGGG GCAGCCACTG GAGTGGACGC CATCTGCACC CTCCGCCTTG 251 ATCCCACTGG TCCTGGACTG GACAGAGAGC GGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCA ACAGCATCAC AGAGCTGGGA CCCTACACCC TGGATAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGCT TCAACCCTTG 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451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID : ): 123) 1 NC CTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTA GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCTNN NNCCCNTNTT CAAGAACNCC 151 AGTGTNGGCC NTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTNNC TCAGGNCNGA 201 GAAGNATGGN GCAGCCACTG GANTGGATGC CATCTGCANC CACCNNCNTN 251 ANCCCAAAAG NCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TTCACCCTCG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGCACCTGG CAACCTCTGG GACTCCATCC 451 TCCCTGCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 124) 1 GCCCCTGTCC CTCTCTTGAT ACCATTCACC CTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCATTAT GAAGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 101 CCACGGAGCG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTG GTCCCATGTT CAAGAACACA 151 AGTGTCGGCC TTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 GAAGAATGGG GCAGCCACTG GAATGGATGC CATCTGCAGC 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TTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCATTAT GAGGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA CGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAGCAGGAG GCAGCCACTG GAGTGGACAC CATCTGTACC CACCGCGTTG 251 ATCCCATCGG ACCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA A NCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCN GANCTCTGNG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 127) 1 NCMNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCTNN NNCCCNTNTT CAAGAACNCC 151 AGTGTNGGCC NTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTNNC TCAGGNCNGA 201 GAAGNATGGN GCAGCCACTG GANTGGATGC CATCTGCANC CACCNNCNTN 251 A CCCAAAAG NCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GAGCTCTGTG CCAACCACCA 401 GCAGTCCTGG GACCTCCACA GTGCACCTGG CAACCTCTGG GACTCCATCC TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 451 TCCCTGCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 128) 1 GCCCCTGTCC CTCTCTTGAT ACCATTCACC CTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCATTAT GAAGAAAACA TGCAACACCC TGGTTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAGCACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAACATGGG GCAGCCACTG GAGTGGACGC CATCTGCACC CTCCGCCTTG 251 ATCCCACTGG TCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCN GANCTCTGNG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 129) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCTNN NNCCCNTNTT CAAGAACNCC 151 AGTGTNGGCC NTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTNNC TCAGGNCNGA 201 GAAGNATGGN GCAGCCACTG GANTGGATGC CATCTGCANC CACCNNCNTN 251 ANCCCAAAAG NCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GACCTCTGTG CCCACCACCA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGCACCTGG CAACCTCTGG GACTCCATCC 451 TCCCTGCCTG GCCACACA (SEQ ID NO: 130) 1 GCCCCTGTCC CTCTCTTGAT ACCATTCACC CTCAACTTTA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGATCTAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTA GTCCCATTTT CAAGAACTCC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCTC TCAGGCCCGA 201 GAAGGATGGG GCAGCAACTG GAATGGATGC TGTCTGCCTC TACCACCCTA 251 ATCCCAAAAG ACCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CA CTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCN GANCTCTGNG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 131) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCTNN NNCCCNTNTT CAAGAACNCC 151 AGTGTNGGCC NTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTNNC TCAGGNCNGA 201 GAAGNATGGN GCAGCCACTG GANTGGATGC CATCTGCANC CACCNNCNTN 251 ANCCCAAAAG NCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATTG GAGCTCTGGG CTCACCACCA 401 GCACTCCTTG GACTTCCACA GTTGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATCC 451 CCCGTCCCCA GCCCCACA (SEQ ID NO: 132) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTAAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGATCTAGG AAGTTCAACG 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTA GTCCCATATT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGACCTGA 201 GAAGCAGGAG GCAGCCACTG GAGTGGACAC CATCTGTACC CACCGCGTTG 251 ATCCCATCGG ACCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCN GANCTCTGNG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 133) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCTN NNCCCNTNTT CAAGAACNCC 151 AGTGTNGGCC NTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTNNC TCAGGNCNGA 201 GAAGNATGGN GCAGCCACTG GANTGGATGC CATCTGCANC CACCNNCNTN 251 ANCCCAAAAG NCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC TABLA 15-continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GAGCTTTGGG CTCACCACCA 401 GCACTCCTTG GACTTCCACA GTTGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATCC 451 CCCGTCCCCA GCCCCACA (SEQ ID NO: 134) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC 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CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATTG GATCCCTGTG CCCACCAGCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GGTCAGGGAC TCCATCCTCC 451 CTCCCCAGCC CCACA (SEQ ID NO: 136) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT ACCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GGGGAGGACA TGGGTCACCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTG GTCCCATATT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCTC TCAGGTCCGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCATC CATCATCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTG NACAGNGAGC NGCTNTACTG GGAGCTNAGC 301 CANCTGACCA ANNNCATCNN NGAGCTGGGN CCCTACACCC TGGACAGGNA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCN GANCTCTGNG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGNACNTNG GNACCTCNGG GACTCCATCC 451 TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 137) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGNG NGTNCTGCAG GGTCTGCTNN NNCCCNTNTT CAAGAACNCC 151 AGTGTNGGCC NTCTGTACTC TGGCTGCAGA 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TCCNTCCCCN GCCNCACA (SEQ ID NO: 139) 1 NCNNCTGNCC CTCTCCTGNT NCCNTTCACC NTCAACTTNA CCATCACCAA 51 CCTGCANTAN GNGGANNACA TGCNNCNCCC NGGNTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACNGAGAG GGTTCTGCAG GGTCTGCTCA AGCCCTTGTT CAAGAGCACC TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 151 AGTGTTGGCC CTCTGTATTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 GAAGGACGGA GTAGCCACCA GAGTGGACGC CATCTGCACC CACCGCCCTG 251 ACCCCAAAAT CCCTGGGCTA GACAGACAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTGACCC ACAGCATCAC TGAGCTGGGA CCCTACACCC TGGATAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCAGCG GAGCTCTGTG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACTTTCACA GTACAGCCGG AAACCTCTGA GACTCCATCA 451 TCCCTCCCTG GCCCCACA (SEQ ID >: 140) 1 GCCACTGGCC CTGTCCTGCT GCCATTCACC CTCAATTTTA CCATCACTAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGCTCCAGG AAGTTCAACA 101 CCACGGAGAG GGTCCTTCAG GGTCTGCTTA TGCCCTTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTCAGCT CTCTGTACTC TGGTTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCTGA 201 GAAGGATGGG GCAGCCACCA GAGTGGATGC TGTCTGCACC CATCGTCCTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTG GACAGAGAGC GGCTGTACTG GAAGCTGAGC 301 CAGCTGACCC ACGGCATCAC TGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGCA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCA GAGCTCTATG ACGACCACCA 401 GAACTCCTGA TACCTCCACA ATGCACCTGG CAACCTCGAG AACTCCAGCC 451 TCCCTGTCTG GACCTACG (SEQ ID NO: 141) 1 ACCGCCAGCC CTCTCCTGGT GCTATTCACA ATTAACTTCA CCATCACTAA 51 CCTGCGGTAT GAGGAGAACA TGCATCACCC TGGCTCTAGA AAGTTTAACA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleotidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) 101 CCACGGAGAG AGTCCTTCAG GGTCTGCTCA GGCCTGTGTT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTTGC TCAGGCCCAA 201 GAAGGATGGG GCAGCCACCA AAGTGGATGC CATCTGCACC TACCGCCCTG 251 ATCCCAAAAG CCCTGGACTG GACAGAGAGC AGCTATACTG GGAGCTGAGC 301 CAGCTAACCC ACAGCATCAC TGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGGA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACACAGCG GAGCTCTGTG CCCACCACTA 401 GCATTCCTGG GACCCCCACA GTGGACCTGG GAACATCTGG GACTCCAGTT 451 TCTAAACCTG GTCCCTCG SEQ ID NO: 142) 1 GCTGCCAGCC CTCTCCTGGT GCTATTCACT CTCAACTTCA 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ID NO: 83 a SEO, ID NO: 145) (SEQ ID NO: 143) 1 GCTGCCAGCC ATCTCCTGAT ACTATTCACC CTCAACTTCA CCATCACTAA 51 CCTGCGGTAT GAGGAGAACA TGTGGCCTGG CTCCAGGAAG TTCAACACTA 101 CAGAGAGGGT CCTTCAGGGC CTGCTAAGGC CCTTGTTCAA GAACACCAGT 151 GTTGGCCCTC TGTACTCTGG CTCCAGGCTG ACCTTGCTCA GGCCAGAGAA 201 AGATGGGGAA GCCACCGGAG TGGATGCCAT CTGCACCCAC CGCCCTGACC 251 CCACAGGCCC TGGGCTGGAC AGAGAGCAGC TGTATTTGGA GCTGAGCCAG 301 CTGACCCACA GCATCACTGA GCTGGGCCCC TACACACTGG ACAGGGACAG 351 TCTCTATGTC AATGGTTTCA CCCATCGGAG CTCTGTACCC ACCACCAGC (SEQ ID NO: 144) 1 ACCGGGGTGG TCAGCGAGGA GCCATTCACA CTGAACTTCA CCATCAACAA 51 CCTGCGCTAC ATGGCGGACA TGGGCCAACC CGGCTCCCTC AAGTTCAACA 101 TCACAGACAA CGTCATGAAG CACCTGCTCA GTCCTTTGTT CCAGAGGAGC 151 AGCCTGGGTG CACGGTACAC AGGCTGCAGG GTCATCGCAC TAAGGTCTGT 201 GAAGAACGGT GCTGAGACAC GGGTGGACCT CCTCTGCACC TACCTGCAGC 251 CCCTCAGCGG CCCAGGTCTG CCTATCAAGC AGGTGTTCCA TGAGCTGAGC 301 CAGCAGACCC ATGGCATCAC CCGGCTGGGC CCCTACTCTC TGGACAAAGA 351 CAGCCTCTAC CTTAACGGTT ACAATGAACC TGGTCTAGAT GAGCCTCCTA 401 CAACTCCCAA GCCAGCCACC ACATTCCTGC CTCCTCTGTC AGAAGCCACA 451 ACA TABLA 15 -continuación Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 83 a SEQ ID NO: 145) D NO: 145) GCCATGGGGT ACCACCTGAA GACCCTCACA CTCAACTTCA CCATCTCCAA TCTCCAGTAT TCACCAGATA TGGGCAAGGG CTCAGCTACA TTCAACTCCA CCGAGGGGGT CCTTCAGCAC CTGCTCAGAC CCTTGTTCCA GAAGAGCAGC ATGGGCCCCT TCTACTTGGG TTGCCAACTG ATCTCCCTCA GGCCTGAGAA GGATGGGGCA GCCACTGGTG TGGACACCAC CTGCACCTAC CACCCTGACC CTGTGGGCCC CGGGCTGGAC ATACAGCAGC TTTACTGGGA GCTGAGTCAG CTGACCCATG GTGTCACCCA ACTGGGCTTC TATGTCCTGG ACAGGGATAG CCTCTTCATC AATGGCTATG CACCCCAGAA TTTATCAATC CGGGGCGAGT ACCAGATAAA TTTCCACATT GTCAACTGGA ACCTCAGTAA TCCAGACCCC ACATCCTCAG AGTAC TABLA 16 Dominios de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 146) 1 ATVPF VPFTLNFTI NLQYEEDMRHPGSR FNATERELQGLLKPLFRNSSLEYLYSGCRLASLRPE DSSAMAVDAICTHRPDPEDLGLDRERLYWELSNLTNGIQELGPyTLDRNSLY GFTHRSSMPTTSTPGTSTVDVGTSGTPSSSPSPT AAGPLL PFTLNFTITNLQYEEDMRRTGSRKFNTMESVLOÜLLKPLF MTSVGPLYSGCRLTLLRPEKDGAATGVDA TAGPLLVLFTLNFTITNLKYEEDMHRPG5RKFNTTERVLQTL1/3PMF NTSVGLLYSGCRLTLLRSEKI)GAATGVDAICTHRLDPKSPGLDREQLYWELSQLTNGI KELGPYTLDRNSLYVNGFTHWI PVPTSSTPGTSTVDLG ¦ SGTPS5LPSPT 5 AAGPLLVPFTLNFTITNLQYEED>MHPGSRKF TTERVLQGLLGPMF NTSVGLLYSGCRLTLLRSE ^ SAGPLLVPFTLNFTITNLQYEEDMRHPGSR FNTTERVLOCLLKPLF STSVGPLYSGCRLTLLRSEKDGAATGVDAICTHRLDPKSPGVDREQLYWELSQLTNGIKELGPYTLDR SLWNGFTHQTSAPN SAGPLLVPFTLNFTITNLQYEED^HPGSRKFNTTERVLQGLLGPMF NTSVGLLYSGCRLTLLRPE NGAATG^^ TAVPLLVPFTLNFTrTNLQYGEDMRHPGSRKFNTTERVLQGLI SPLF NSSVGPLYSGCRLISLRSEKDGAATGVDAICTHHL TAGPLLVPFTLNFTITNLQYEEDMHRPGSRKFNATERVLO/GLLSPIFKNSSVGPLYSGCRLTSLRPEKPGAATGMD^^ 10 EPGPLLIPFTFÍJFTITNLHYEENMQHPGSRKFNTTERVLQ5LL PLF NTSVGPLYSGCRLTSLRPEt< GAATG^AVC^ EPGPLLIPFTFMFTITNLHYEE^QHPGSRKFNTTERVLQGLLKPLF NTBVGP^^ APVPLLIPFTLNFTITNLHYEENMQHPGSRKFNTTERVLQGLLKPLF NTSVGPLYSGCRLTLLRPEKHEAATGVDTICTHRVDPIGPGLDREXLYW SAGPLLVPFTLNFTITNLQYEEDMHHPGSRKFNTTERVLQGLLGPMFKNTSVGLLYSGCRLTLLRPEKflGAATGMDAICSHRLDPKSPGLDRE TAVPLLVPFTLNFTITNLQYGEDMRHPGSR FNTTERVLQGLLGPLFKNSSVGPLYSGCRLI SLRSEKDGAATC 15 TAGPLLVPFTLNFTITNLQYEEDmRPGSRKFNATERVLQGLLSPIF^SSVGPLYSGCRLTSLRPEKDGAATGM^ TASPLLVLFTI eTITNLQYEEDMRRTGSR FOTMESVLQGLLKPLFKKTSVGPLYSGCRLTLLRPKKJGAATGVEAI^^ XXXPLLXPFTL^FTITNLXYEEXMXXPGSRKFNTTERVI^GLLRPLFKMTSVSSLYSGCRLTLLRPEKEGAATRVDAACTYRPDPKSPGLDREQLYWELSQLTHSITELGPYTLDRVSLYV Gra PFTliNFTITNLHYEE MQHPGSRKFNTTERVLQGLLRPLFKSTSVGPLYSGCRLTLLRPEKHGAATGVDAICTLRLDPTGPGLDRERLYWELSQLTNSVTELGPYTLDRDSLYV GFTQRSSVPTTSI PGTSAVHLETSGTPASLPGHT APGPLLVPFTLNFTITNÍ^YEVDMRHPGSRKFNTTERVLCX LKPLFKSTSVGPLYSGCRLTLLRPEl GAATGTO 20 VPGPLLVPFTLNFTITNLQYEEAMRHPGSRKFNTTERVLG^LLRPLFKNTSIGPLYSSCRLTLLRPE DKAATRVDAICTHHPDPQSPGLiNRE^ XXXPLLXPFTUJFTITNLXYEEXMXXPGSR FNTTERVI^GLL PLFRNSSLEYLYSGCRLASLRPEKES^ TAGPLLVPFTLNFTITNLQYEEDMHRPGSRRFNTTERVLQGLLTPLFKIJTSVGPLYSGCRLTLLRPEKQEAATGVOT APVPLLI PFTLNFTITDLHYEE MQHPGSR FNTTERVLQGLL PLFKSTSVGPLYSGCRLTLLRPEKRGAATGVDAICTLRLDPTGPGLDRERLYWELSQLTHSVTELGPYTLDRDSLYVMGFTHRSSVPTTSI APGPLLVPFTLNFTITNLQYEEDMRHPGSRKFSTTERVLQGÍL PLFKNTSVSSLYSGCRLTLLRPEKLGAATRTO 25 TASPLLVLFTINFTITNQRYEENMHHPGSRKFNTTERVLQGLLRPVFKNTSVGPL^^ APGPLLVPFTLNFTI NLQYEEDMRHPG5RKFNTTERVLQGLLKPLFKSTSVGPLYSGCRLTLLRPE RGAATGVDTICTHRLDPL PGLDREQLYWELSKLTRGI IELGPYLLDRG5LYV GFTHRTSVPTTSTPGTSTVDLGTSGTPFSLPSPA XXXPLLXPFTLNFTITNLXYEEXMXXPGSR FNTTERVLQTLLGPMFI ^TSVGLLYSGCRLTLLRSEKEGAATGVDAICTHRLDPKSPGVDREQLYWELSQLTNGIKELGPYTLDRNSLYWGFTHMIPV TAGPLLVPFTLNF ITNLKYEEDMHCPGSRKFNTTERVLQSLLGPMFK TSVGPLYSGCRLTLLRSE IX^AATGVDAICT XXXPLLXPFTLNFTITNLXYEEXMXXPGSRKFNTTERVLQGLLXPXF XTSVGXLYSGCRLTLLRXE XXAATXVDXXCXXXXDPXXPGLDRE LYWELSXLTXXIXELGPYXLDRXSLYVNGFTHWIPVPTSSTPGT5T\^DLG. SGTPSSLPSPT 30 SAGPLLVPFTLNFTITNLQYEEDHHHPGSRKFNTTERVLQGLLGP FIG^TSVGLLYSGCRLTLLRPEKNGAATG^AICTHRLDPKSPGLDREXLYWELSXLTXXIXELGPYXLDRX XXXPLLXPFTLNFTITNLXYEEX XXPGSRKFNTTERVLOCLL PLFRNSSLEYLYSGCRLASLRPEKDSSAmVDAICTHRPDPEDLGLDRERLYWELSNLTNGIQELGPYTLDRNSL TAGPLLIPFTL^FTITNLQYGEDMGHPGSRKF TTERVLQGLLGPIFKNTSVGPLYSGCRLTSLRSE LX3AATGVDAICIHHLDPK^ TAGPLLVLFTLNFTITNLKYEEDMHRPGSRKFNTTERVLQTLLGPMFKNTSVGLLYSGCRLTLLRSEKLjAATGVDAIC HRLDPKSPGLDREXLYWELSXLTX IXELGPYXLDRXSLYVNGFXXXXXXXXTSTPGTSX 35 XXXPLLXPFTLNFTITNLXYEEXMXXPGSRKFNTTERVLQGLLRPVFK TSVGPLYSGCRLTLLRPKKIX EPGPLLI PFTF FTITNLRYEENMQHPGSRKFNTTERVLQGLLTPLFKNTSVGPLYSGCRLTLLRPEKQEAATGVDTICTHRVDPIGPGLDRERLYWELSQLT SITELGPYTLDRDSLYVDGFMPWSSVPTTSTPGTSTVHLATSGTPSPLPGHT TAGPLLVPFTLNFTITNLKYEEDMHCPGSRKFNTTERVLQSLHGPMFKNTSVGPLYSGCRLTLLRSEKLSAATGV^^ XXXPLLXPFTLNFTITNLXYEE>01X PG5R FNTTERVLQGLLXPXFKXTSVGXLYSGCRLTLLRXE XXAATXVDXXCXXXXDPXXPGLDREXLYWELSXLTMSITELGPYTLDRDSLYV GFTHRSSMPTT5I PGTSAVHLETSGTPASLPGHT TABLA 16 - continuación Dominios de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 146) TABLA 17 Secuencia de Núcleotidos Carboxi -Terminal (SEQ ID NO: 147) GCCATGGGGT ACCACCTGAA GACCCTCACA CTCAACTTCA CCATCTCCAA TCTCCAGTAT TCACCAGATA TGGGCAAGGG CTCAGCTACA TTCAACTCCA CCGAGGGGGT CCTTCAGCAC CTGCTCAGAC CCTTGTTCCA GAAGAGCAGC ATGGGCCCCT TCTACTTGGG TTGCCAACTG ATCTCCCTCA GGCCTGAGAA GGATGGGGCA GCCACTGGTG TGGACACCAC CTGCACCTAC CACCCTGACC CTGTGGGCCC CGGGCTGGAC ATACAGCAGC TTTACTGGGA GCTGAGTCAG CTGACCCATG GTGTCACCCA ACTGGGCTTC TATGTCCTGG ACAGGGATAG CCTCTTCATC AATGGCTATG CACCCCAGAA TTTATCAATC CGGGGCGAGT ACCAGATAAA TTTCCACATT GTCAACTGGA ACCTCAGTAA TCCAGACCCC ACATCCTCAG AGTACATCAC CCTGCTGAGG GACATCCAGG ACAAGGTCAC CACACTCTAC AAAGGCAGTC AACTACATGA CACATTCCGC TTCTGCCTGG TCACCAACTT GACGATGGAC TCCGTGTTGG TCACTGTCAA GGCATTGTTC TCCTCCAATT TGGACCCCAG CCTGGTGGAG CAAGTCTTTC TAGATAAGAC CCTGAATGCC TCATTCCATT GGCTGGGCTC CACCTACCAG TTGGTGGACA TCCATGTGAC AGAAATGGAG TCATCAGTTT ATCAACCAAC AAGCAGCTCC AGCACCCAGC ACTTCTACCT GAATTTCACC ATCACCAACC TACCATATTC CCAGGACAAA GCCCAGCCAG GCACCACCAA TTACCAGAGG AACAAAAGGA ATATTGAGGA TGCGCTCAAC CAACTCTTCC GAAACAGCAG CATCAAGAGT TATTTTTCTG ACTGTCAAGT TTCAACATTC AGGTCTGTCC CCAACAGGCA TABLA 17 -continuación Secuencia de Nucleotidos Carboxi-Terminal (SEQ ID NO: 147) 951 CCACACCGGG GTGGACTCCC TGTGTAACTT CTCGCCACTG GCTCGGAGAG * 1001 TAGACAGAGT TGCCATCTAT GAGGAATTTC TGCGGATGAC CCGGAATGGT 1051 ACCCAGCTGC AGAACTTCAC CCTGGACAGG AGCAGTGTCC TTGTGGATGG 1101 GTATTCTCCC AACAGAAATG AGCCCTTAAC TGGGAATTCT GACCTTCCCT 1151 TCTGGGCTGT CATCCTCATC GGCTTGGCAG GACTCCTGGG ACTCATCACA 1201 TGCCTGATCT GCGGTGTCCT GGTGACCACC CGCCGGCGGA AGAAGGAAGG 1251 AGAATACAAC GTCCAGCAAC AGTGCCCAGG CTACTACCAG TCACACCTAG 1301 ACCTGGAGGA TCTGCAATGA CTGGAACTTG CCGGTGCCTG GGGTGCCTTT 1351 CCCCCAGCCA GGGTCCAAAG AAGCTTGGCT GGGGCAGAAA TAAACCATAT 1401 TGGTCGGAAA AAAAAAAAAA AA TABLA 18 Secuencia de Aminoácidos Carboxi -Terminal (SEQ ID NO: 148) AMGYHLKTLT LNFTISNLQY SPDMGKGSAT FNSTEGVLQH LLRPLFQKSS MGPFYLGCQL ISLRPEKDGA ATGVDTTCTY HPDPVGPGLD IQQLYWELSQ LTHGVTQLGF YVLDRDSLFI NGYAPQNLSI RGEYQINFHI VN NLSNPDP * TSSEYITLLR DIQDKVTTLY KGSQLHDTFR FCLVTNLTMD SVLVTVKALF SSNLDPSLVE QVFLDKTLNA SFHWLGSTYQ LVDIHVTEME SSVYQPTSSS STQHFYLNFT ITNLPYSQDK AQPGTTNYQR NKRNIEDALN QLFRNSSIKS YFSDCQVSTF RSVPNRHHTG VDSLCNFSPL ARRVDRVAIY EEFLRMTRNG TQLQNFTLDR SSVLVDGYSP NRNEPLTGNS DLPFWAVILI GLAGLLGLIT CLICGVLVTT RRRKKEGEYN VQQQCPGYYQ SHLDLEDLQ TABLA 19A Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina Predicho para el Extremo Amino-Terminal de la Molécula CAI25 SEQ ID NO: 149 Longitud: 1799 RTDGI EHITKIPNEAAHRGTIRPVKGPQTSTSPASPKGLHTGGTKRMETTTTALKTTTTALKTTSRATLTTSVYTPTLG 80 TLTPLNASRQMASTILTEMMITTPYVFPDVPETTSSIATSLGAETSTALPRTTPSVL RESETTASLVSRSGAERSPVIQ 160 TLDVSSSEPDTTASWVIHPAETIPTVSKTTPNFFHSELDTVSSTATSHGADVSSAIPTNISPSELDALTPLVTISGTDTS 240 TTFPTLTKSPHETETRTT LTHPAETSSTIPRTIPNFSHHESDATPSIATSPGAETSSAIPIMTVSPGAEDLVTSQVTSS 320 GTDRNMTIPTLTLSPGEPKTIASLVTHPEAQTSSAIPTSTISPAVSRLVTSMVTSLAAKTSTT RALTNSPGEPATTVSL 400 VTHPAQTSPTVPW TSIFFHSKSDTTPSMTTSHGAESSSAVPTPTVSTEVPGVVTPLVTSSRAVISTTIPrLTLSPGEPE 480 TTPS^TSHGEE-ASSAIPTPTVSPGVPGVVTSLVTSSRAV STTIPILTFSLGEPETTPSMATSHGTEAGSAVPTVLPEV 560 PGMV SLVASSRAVTSTTLPTLTLSPGEPETTPSMATSHGAEASSTVPTVSPEVPGVVTSLVTSSSGV STSIPTLILSP 640 GELETTPSMATSHGAEASSAVPTPTVSPGVSGWTPLVTSSRAVTSTTIPILTLSSSEPETTPSMATSHGVEASSAVLTV 720 SPEVPGMV SLVTSSRAVTSTTIPTLTISSDEPETTTSLVTHSEAKMISAIPTLAVSPTVQGLVTSLVTSSGSETSAFSN 800 LTVASSQPETIDSWVAHPGTEASSVVPTLTVSTGEPFTNISLVTHPAESSSTLPRTTSRFSHSELDTMPSTVTSPEAESS 880 SAISTTrSPGIPGVLTSLV SSGRDISATFPTVPESPHESEATASWVTHPAVTSTTVPRTTPNYSHSEPDTTPSIATSPG 960 AEATSDFPTITVSPDVPDMV SQV SSGTDTSITIPTLTLSSGEPETTTSFITYSETHTSSAIPTLPVSPGASKMLTSLV 1040 ISSGTDSTTTFPTLTETPYEPETTAIQLIHPAETNTMVPRTTPKFSHSKSDTTLPVAITSPGPEASSAVSTTTISPDMSD 1120 LVTSLVPSSGTDTSTTFPTLSETPYEPETTATWLTHPAETSTTVSGTIPNFSHRGSDTAPSMVTSPGVDTRSGVPTTTIP 1200 PSIPGVVTSQV SSATDTSTAIPTLTPSPGEPETTASSATHPGTQTGFTVPIRTVPSSEPDTMASWVTHPPQTSTPVSRT 1280 TSSFSHSSPDATPVMATSPRTEASSAVLTTISPGAPEMVTSQITSSGAATSTTVPTLTHSPGMPETTALLSTHPRTETSK 1360 TFPASTVFPQVSETTASLTIRPGAETSTALPTQTTSSLFTLLVTGTSRVDLSPTASPGVSAKTAPLSTHPGTETSTMIPT 1440 STLSLGLLETTGLLATSSSAETSTSTLTLTVSPAVSGLSSASITTDKPQTTVTSWNTETSPSVTSVGPPEFSRTVTGTTMT 1520 LIPSEMPTPPKTSHGEGVSPTTILRTTMVEATNLATTGSSPTVAKTTTTFN LAGSLFTPLTTPGMSTLASESVTSRTSY 1600 NHRSWISTTSSYNRRYWTPATSTPV STFSPGISTSSIPSSTAATVPFMVPFTL FTITNLQYEEDMRHPGSRKFNATER 1680 ELQGLLKPLFRNSSLEYLYSGCRLASLRPEKDSSAMAVDAICTHRPDPEDLGLDRERLY ELSNLTNGIQELGPYTLDR 1760 SLY NGFTHRSSMPTTSTPGTSTVDVGTSGTPSSSPSPT TABLA 19B ? TSTS TT....TTTT...?? ??...?.... 80 ST .... ?? 160 S ? T.S ? S S S.T..S 240 ?...?.? TSS....? S..T.S..TS S ? T...TS. 320 T.S T..S TSS ... TST ? STT....T.S TT.S. 400 .T....TS.T...T S..T.. -TTS....SSS...T.T.ST ? T.S 480 TT.S..T SS...T.T.S S ? T.S..TS S...T 560 ? T.S TT.S..TS SST..T.S TS.S....? 640 T.S..T SS...T.T.S...S S ? T.SSS....T.S..TS S 720 S S STT..T.T.SS ?? S ? 800 ....S SS ? ?....SSS....? ST.T S 880 S...TT.S S....T S..T....T....TSTT...TT...S.S....T.S..TS.. 960 ...TS ? T...TS T.T.SS ?....? T.S...T 1040 -S..T.STTT.. .T.T T....TT S S SS....TT 1120 S..T..STT..T.S.T TT....T ST TS S....TT.. 1200 .S T...TS..T.TST...T.T.S TT.SS.T T..SS...T..S..T TST..S.T 1280 TSS.S.SS...T TS..T..SS T.S T...TS....TSTT T.S ST...T .. S . 1360 ....ST S . TT ... T ST...T.TT.S T.S...S ST...T..ST...T 1440 ST T..S..TSTS....T S..S..S..T....T.TS..T..S.S.TS S T 1520 TABLA 19B-continuación Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina Predicho para el Extremo Amino- erminal de la Molécula CA125 S...T....S T TT.SS.T TST..TST.S...STSS..SST . TTST ...ST....TS . T. SSS. S . T TABLA 20 Secuencias de Nucleotidos y Aminoácidos de los Peptidos que Muestran Repetición de CA125 Recombinante (Subrayados 1-4) que se Emparejan Antigénicamente para el Inmuno-Estímulo de Pacientes con el Subtipo de Histocompatibilidad HLA-2 Secuencias de Nucleotidos y Aminoácidos Recombinantes de CA125 (SEQ ID NO: 151 y SEQ ID NO: 152, respectivamente) Secuencia de Nucleotidos Recombinante de CA125 (Cadena Anti- Sentido) (SEQ ID NO: 153) Péptido 1 (SEQ ID NO: 154); Péptido 2 (SEQ ID NO: 155); Péptido 3 (SEQ ID NO: 156) y Péptido 4 (SEQ ID NO: 157) ATGAGAGGATCGCATCACCATCACCATCACGGATCCATGGGCCACACAGAGCCTGGCCCT 1 + + + + + + ge TACTCTCCTAGCGTAGTGGTAGTGGTAGTGCCTAGGTACCCGGTGTGTCTCGGACCGGGA M R G S H H H H H H G S M G H T E P G P † CTCCTGATACCATTCACTTTCAACTTTACCATCACCAACCTGCATTATGAGGAAAACATG 61 + + + + + + 120 GAGGACTATGGTAAGTGAAAGTTGAAATGGTAGTGGTTGGACGTAATACTCCTTTTGTAC L L I P F T F N F T I T N L H y E E N M CAACACCCTGGTTCCAGGAAGTTCAACACCACGGAGAGGGTTCTGCAGGGTCTGCTCAAG 121 + + + + + + 180 GTTGTGGGACCAAGGTCCTTCAAGTTGTGGTGCCTCTCCCAAGACGTCCCAGACGAGTTC 3 Q H P G S K F N T T E R V L Q G L L CCCTTGTTCAAGAACACCAGTGTTGGCCCTCTGTACTCTGGCTGCAGACTGACCTTGCTC 181 + + + + + + 240 GGGAACAAGTTCTTGTGGTCACAACCGGGAGACATGAGACCGACGTCTGACTGGAACGAG P L F K N T S V G P L y S G C R L T L L AGACCTGAGAAOCATGAGGCAGCCACTGGAGTGGACACCATCTGTACCCACCGCGTTGAT 241 + + + + + + 300 TCTGGACTCTTCGTACTCCGTCGGTGACCTCACCTGTGGTAGACATGGGTGGCGCAACTA R P E K H E A A T G V D T I C T H R V D CCCATCGGACCTGGACTGGACAGAGAGCGGCTATACTGGGAGCTGAGCCAGCTGACCAAC 301 + + + + + + 360 GGGTAGCCTGGACCTGACCTGTCTCTCGCCGATATGACCCTCGACTCGGTCGACTGGTTG 1 4 P I G G D R |R L y W N AGCATCACAGAGCTGGGACCCTACACCCTGGACAGGGACAGTCTCTATÜTÍJAATULÜJ 'l'C 361 + +¦ + +¦ + + 420 TCGTAGTGTCTCGACCCTGGGATGTGGGACCTGTCCCTGTCAGAGATACAGTTACCGAAG TABLA 20 (continuación) Secuencias de Nucleótidos y Aminoácidos de los Peptidos que Muestran Repetición de CA125 Recombinante (Subrayados 1-4) que se Emparejan Antigénicamente para el Inmuno-Estimulo de Pacientes con el Subtipo de Histocompatibilidad HLA-2 Secuencias de Nucleótidos y Aminoácidos Recombinantes de CA125 (SEQ ID NO: 151 y SEQ ID NO: 152, respectivamente) Secuencia de Nucleótidos Recombinante de CA125 (Cadena Anti- Sentido) (SEQ ID NO: 153) Péptido 1 (SEQ ID NO: 154) ; Péptido 2 (SEQ ID NO: 155) ; Péptido 3 (SEQ ID NO: 156) y Péptido 4 (SEQ ID NO: 157) 2 S I T E L G P y T _L _D R S_ L_ y— _N_ G F AACCCTCGGAGCTCTGTGCCAACCACCAGCACTCCTGGGACCTCCACAGTGCACCTGGCA 421 + + + + + + 480 TTGGGAGCCTCGAGACACGGTTGGTGGTCGTGAGGACCCTGGAGGTGTCACGTGGACCGT N P R S S V P T T S T P G T S T V H L A ACCTCTGGGACTCCATCCTCCCTGCCT 481 + + 507 TGGAGACCCTGAGGTAGGAGGGACGGA T S G T P S S L P (SEQ ID NO: 154) Péptido 1 R L Y W E L S Q L (SEQ ID NO: 155) Péptido 2 T L D R D S L Y V (SEQ ID NO: 156) Péptido 3 V L Q G L L K P L (SEQ ID NO: 157) Péptido 4 Q L T N S I T E L TABLA 21 Secuencia de Proteína CA125 (SEQ ID NO: 162) MEHITKIPNE AAHRGTIRPV KGPQTSTSPA SPKGLHTGGT KRMETTTTAL KTTTTALKTT SRATLTTSVY TPTLGTLTPL NASRQMASTI LTEMMITTPY I D VFPDVPETTS SLATSLGAET STALPRTTPS VLNRESETTA SLVSRSGAER ¦ Q SPVIQTLDVS SSEPDTTASW VIHPAETIPT VSKTTPNFFH SELDTVSSTA I TSHGADVSSA IPTNISPSEL DALTPLVTIS GTDTSTTFPT LTKSPHETET m m RTTWLTHPAE TSSTIPRTIP NFSHHESDAT PSIATSPGAE TSSAIPIMTV i SPGAEDLVTS QVTSSGTDRN MTIPTLTLSP GEPKTIASLV THPEAQTSSA ' n IPTSTISPAV SRLVTSMVTS LAAKTSTTNR ALTNSPGEPA TTVSLVTHPA QTSPTVPWTT SIFFHSKSDT TPSMTTSHGA ESSSAVPTPT VSTEVPGWT | 1 PLVTSSRAVI STTIPILTLS PGEPETTPSM ATSHGEEASS AIPTPTVSPG . O VPGWTSLVT SSRAVTSTTI PILTFSLGEP ETTPSMATSH GTEAGSAVPT . VLPEVPGMVT SLVASSRAVT STTLPTLTLS PGEPETTPSM ATSHGAEASS ' TVPTVSPEVP GWTSLVTSS SGVNSTSIPT LILSPGELET TPSMATSHGA " ^ EASSAVPTPT VSPGVSGWT PLVTSSRAVT STTIPILTLS SSEPETTPSM | IT1 ATSHGVEASS AVLTVSPEVP GMVTSLVTSS RAVTSTTIPT LTISSDEPET . j_ TTSLVTHSEA KMISAI PTLA VSPTVQGLVT SLVTSSGCONJ . SAFSNLTVAS . SQPETIDSWV AHPGTEASSV VPTLTVSTGE PFTNISLVTH PAESSSTLPR ' n TTSRFSHSEL DTMPSTVTSP EAESSSAIST TISPGIPGVL TSLVTSSGRD " O ISATFPTVPE SPHESEATAS WVTHPAVTST TVPRTTPNYS HSEPDTTPSI | ATSPGAEATS DFPTITVSPD VPDMVTSQVT SSGTDTSITI PTLTLSSGEP ETTTSFITYS ETHTSSAIPT LPVSPGASKM LTSLVISSGT DSTTTFPTLT ¦ ETPYEPETTA IQLIHPAETN TMVPRTTPKF SHSKSDTTLP VAITSPGPEA T SSAVSTTTIS PDMSDLVTSL VPSSGTDTST TFPTLSETPY EPETTATWLT " e HPAETSTTVS GTIPNFSHRG SDTAPSMVTS PGVDTRSGVP TTTIPPSIPG I WTSQVTSSA TDTSTAIPTL TPSPGEPETT ASSATHPGTQ TGFTVPIRTV . G PSSEPDTMAS WVTHPPQTST PVSRTTSSFS HSSPDATPVM ATSPRTEASS | m AVLTTISPGA PEMVTSQITS SGAATSTTVP TLTHSPGMPE TTALLSTHPR -j_ TETSKTFPAS TVFPQVSETT ASLTIRPGAE TSTALPTQTT SSLFTLLVTG TSRVDLSPTA SPGVSAKTAP LSTHPGTETS TMIPTSTLSL GLLETTGLLA I n TSSSAETSTS TLTLTVSPAV SGLSSASITT DKPQTVTSWN TETSPSVTSV ¦ a GPPEFSRTVT GTTMTLIPSE MPTPPKTSHG EGVSPTTILR TTMVEATNLA I ]_ TTGSSPTVAK TTTTFNTLAG SLFTPLTTPG MSTLASESVT SRTSYNHRSW ISTTSSYNRR YWTPATSTPV TSTFSPGIST SSIPSSTA TABLA 21 - continuación Secuencia de Proteína CA125 (SEQ ID NO: 162) AT VPFMVPFTLN 165 1 FTITNLQYEE DMRHPGSRKF NATERELQGL LKPLFRNSSL EYLYSGCRLA 1701 SLRPEKDSSA MAVDAICTHR PDPEDLGLDR ERLYWELSNL TNGIQELGPY 175 1 TLDRNSLYVN GFTHRSSMPT TSTPGTSTVD VGTSGTPSSS PSPTAAGPLL 1801 MPFTLNFTIT NLQYEEDMRR TGSRKFNTME SVLQGLLKPL FKNTSVGPLY 1851 SGCRLTLLRP EKDGAATGVD AICTHRLDPK SPGLNREQLY WELSKLTNDI 1901 EELGPYTLDR NSLYWGFTH QSSVSTTSTP GTSTVDLRTS GTPSSLSSPT 195 1 IMAAGPLLVP FTLNFTITNL QYGEDMGHPG SRKFNTTERV LQGLLGPIFK 2001 NTSVGPLYSG CRLTSLRSEK DGAATGVDAI CIHHLDPKSP GLNRERLYWE 2051 LSQLTNGIKE LGPYTLDRNS LYVNGFTHRT SVPTSSTPGT STVDLGTSGT 2101 PFSLPSPATA GPLLVLFTLN FTITNLKYEE DMHRPGSRKF NTTERVLQTL 2151 LGPMFKNTSV GLLYSGCRLT LLRSEKDGAA TGVDAICTHR LDPKSPGLDR 2201 EQLYWELSQL TNGIKELGPY TLDRNSLYVN GFTH IPVPT SSTPGTSTVD 2251 LGSGTPSSLP SPTAAGPLLV PFTLNFTITN LQYEED HHP GSRKFNTTER 2301 VLQGLLGPMF KNTSVGLLYS GCRLTLLRSE KDGAATGVDA ICTHRLDPKS 2351 PGVDREQLYW ELSQLTNGIK ELGPYTLDRN SLYVNGFTHQ TSAPNTSTPG 24 01 TSTVDLGTSG TPSSLPSPTS AGPLLVPFTL NFTITNLQYE EDMRHPGSRK 24 51 FNTTERVLQG LLKPLFKSTS VGPLYSGCRL TLLRSEKDGA ATGVDAICTH 2501 RLDPKSPGVD REQLYWELSQ LTNGIKELGP YTLDRNSLYV NGFTHQTSAP 2551 NTSTPGTSTV DLGTSGTPSS LPSPTSAGPL LVPFTLNFTI TNLQYEEDMH 26 01 HPGSRKFNTT ERVLQGLLGP MFKNTSVGLL YSGCRLTLLR PEKNGAATGM 26 5 1 DAICSHRLDP KSPGLNREQL YWELSQLTHG I KELGPYTLD RNSLYVNGFT 2701 HRSSVAPTST PGTSTVDLGT SGTPSSLPSP TTAVPLLVPF TLNFTITNLQ 2751 YGEDMRHPGS RKFNTTERVL QGLLGPLFKN SSVGPLYSGC_ RLISLRSEKD 2801 GAATGVDAIC THHLNPQSPG LDREQLYWQL SQMTNGIKEL GPYTLDRNSL 2851 YVNGFTHRSS GLTTSTPWTS TVDLGTSGTP SPVPSPTTAG PLLVPFTLNF 2901 TITNLQYEED MHRPGSRKFN ATERVLQGLL SPIFKNSSVG PLYSGCRLTS 2951 LRPEKDGAAT GMDAVCLYHP NPKRPGLDRE QLYWELSQLT HNITELGPYS 3001 LDRDSLYVNG FTHQNSVPTT STPGTSTVYW ATTGTPSSFP GHTEPGPLLI 3051 PFTFNFTITN LHYEENMQHP GSRKFNTTER VLQGLLKPLF KNTSVGPLYS 3101 GCRLTSLRPE KDGAATGMDA VCLYHPNPKR PGLDREQLYC ELSQLTHNIT 315 1 ELGPYSLDRD SLYVNGFTHQ NSVPTTSTPG TSTVYWATTG TPSSFPGHTE 3201 PGPLLI PFTF NFTITNLHYE ENMQHPGSRK FNTTERVLQG LLKPLFKNTS 3251 VGPLYSGCRL TLLRPEKHEA ATGVDTICTH RVDPIGPGLD RERLYWELSQ 33 01 LTNSITELGP YTLDRDSLYV NGFNPRSSVP TTSTPGTSTV HLATSGTPSS 335 1 LPGHTAPVPL LIPFTLNFTI TNLHYEENMQ HPGSRKFNTT ERVLQGLLKP 34 0 1 LFKNTSVGPL YSGCRLTLLR PE HEAATGV DTICTHRVDP IGPGLDREXL 345 1 YWELSXLTXX IXELGPYXLD RXSLYVNGFX XXXXXXTST PGTSXVXLXT 3501 SGTPXXXPXX TSAGPLLVPF TLNFTITNLQ YEEDMHHPGS RKFNTTERVL 3 551 QGLLGPMFKN TSVGLLYSGC RLTLLRPEKN GAATGMDAIC SHRLDPKSPG 3 S 01 LDREQLYWEL SQLTHGI KEL GPYTLDRNSL YVNGFTHRSS VAPTSTPGTS 3651 TVDLGTSGTP SSLPSPTTAV PLLVPFTLNF TITNLQYGED MRHPGSRKFN 3701 TTERVLQGLL GPLFKNSSVG PLYSGCRLIS LRSEKDGAAT GVDAICTHHL 3 751 NPQS GLDRE QLYWQLSQMT NGI ELGPYT LDRNSLYVNG FTHRSSGLTT 3 801 STPWTSTVDL GTSGTPSPVP SPTTAGPLLV PFTLNFTITN LQYEEDMHRP 3 85 1 GSRKFNATER VLQGLLSPIF KNSSVGPLYS GCRLTSLRPE KDGAATGMDA 3 901 VCLYHPNPKR PGLDREQLYW ELSQLTHNIT ELGPYSLDRD SLYVNGFTHQ 3 951 SSMTTTRTPD TSTMHLATSR TPASLSGPTT ASPLLVLFTI NCTITNLQYE TABLA 21 - continuación Secuencia de Proteína CA125 (SEQ ID NO: 162) 4001 EDMRRTGSRK FNTMESVLQG LLKPLFKNTS VGPLYSGCRL TLLRPKKDGA 4051 ATGVDAICTH RLDPKSPGLN REQLYWELSK LTNDIEELGP YTLDRNSLYV 4101 NGFTHQSSVS TTSTPGTSTV DLRTSGTPSS LSSPTIMXXX PLLXPFTLNF 4151 TITNLXYEEX MXXPGSRKFN TTERVLQGLL RPLFKNTSVS SLYSGCRLTL 4201 LRPEKDGAAT RVDAACTYRP DPKSPGLDRE QLY ELSQLT HSITELGPYT 4251 LDRVSLYVNG FNPRSSVPTT STPGTSTVHL ATSGTPSSLP GHTXX XPLL 4301 XPFTLNFTIT NLXYEEXMXX PGSRKFNTTE RVLQGLLKPL FRNSSLEYLY 4351 SGCRLASLRP EKDSSAMAVD AICTHRPDPE DLGLDRERLY WELSNLTNGI 4401 QELGPYTLDR NSLYVNGFTH RSSFLTTSTP WTSTVDLGTS GTPSPVPSPT 4451 TAGPLLVPFT LNFTITNLQY EEDMHRPGSR RFNTTERVLQ GLLTPLFKNT 4501 SVGPLYSGCR LTLLRPEKQE AATGVDTICT HRVDPIGPGL DRERLYWELS 4551 QLTNSITELG PYTLD DSLY VNGFNPWSSV PTTSTPGTST VHLATSGTPS 4601 SLPGHTAPVP LLIPFTLNFT ITDLHYEENM QHPGSRKFNT TERVLQGLLK 4651 PLFKSTSVGP LYSGCRLTLL RPEKHGAATG VDAICTLRLD PTGPGLDRER 4701 LYWELSQLTN SVTELGPYTL DRDSLYVNGF THRSSVPTTS I PGTSAVHLE 4751 TSGTPASLPG HTAPGPLLVP FTLNFTITNL QYEEDMRHPG SRKFSTTERV 4801 LQGLLKPLFK NTSVSSLYSG CRLTLLRPEK DGAATRVDAV CTHRPDPKSP 4851 GLDRERLYWK LSQLTHGITE LGPYTLDRHS LYVNGFTHQS SMTTTRTPDT 4901 STMHLATSRT PASLSGPTTA SPLLVLFTIN FTITNQRYEE NMHHPGSRKF 4951 NTTERVLQGL LRPVFKNTSV GPLYSGCRLT LLRPKKDGAA TKVDAICTYR 5001 PDPKSPGLDR EQLYWELSQL THSITELGPY TQDRDSLYVN GFTHRSSVPT 5051 TSIPGTSAVH LETSGTPASL PGHTAPGPLL VPFTLNFTIT NLQYEEDMRH 5101 PGSRKFNTTE RVLQGLLKPL FKSTSVGPLY SGCRLTLLRP EKRGAATGVD 5151 TICTHRLDPL NPGLDREQLY WELSKLTRGI IELGPYLLDR GSLYVNGFTH 5201 RTSVPTTSTP GTSTVDLGTS GTPFSLPSPA XXXPLLXPFT LNFTITNLXY 5201 EEXMXXPGSR KFNTTERVLQ TLLGPMFKNT SVGLLYSGCR LTLLRSEKDG 5251 AATGVDAICT HRLDPKSPGV DREQLYWELS QLTNGIKELG PYTLDRNSLY 5301 VNGFTHWIPV PTSSTPGTST VDLGSGTPSL PSSPTTAGPL LVPFTLNFTI 5351 TNLKYEEDMH CPGSRKFNTT ERVLQSLLGP MFKNTSVGPL YSGCRLTLLR 5401 SEKDGAATGV DAICTHRLDP KSPGVDREQL YWELSQLTNG IKELGPYTLD 5451 RNSLYVNGFT HQTSAPNTST PGTSTVDLGT SGTPSSLPSP TXXXPLLXPF 5501 TLNFTITNLX YEEXMXXPGS RKFNTTERVL QGLLXPXFKX TSVGXLYSGC 5551 RLTLLRXEKX XAATXVDXXC XXXXDPXXPG LDREXLYWEL SXLTXXIXEL 5601 GPYXLDRXSL YVNGFTHWIP VPTSSTPGTS TVDLGSGTPS SLPSPTTAGP 5651 LLVPFTLNFT ITNLKYEEDM HCPGSRKFNT TERVLQSLLG PMFKNTSVGP 5701 LYSGCRLTSL RSEKDGAATG VDAICTHRVD PKSPGVDREQ LYWELSQLTN 5751 GIKELGPYTL DRNSLYVNGF THQTSAPNTS TPGTSTVDLG TSGTPSSLPS TABLA 21 - continuación Secuencia de Proteína CA125 (SEQ ID NO: 162) 5801 PTSAGPLLVP FTLNFTITNL QYEEDMHHPG SRKFNTTERV LQGLLGPMFK 5851 NTSVGLLYSG CRLTLLRPEK NGAATGMDAI CTHRLDPKS GLDREXLYWE 5901 LSXLTXXIXE LGPYXLDRXS LYVNGFXXXX XXXXTSTPGT SXVXLXTSGT 5951 ?????????? XPLLXPFTLN FTITNLXYEE XMXXPGSRKF NTTERVLQGL 6001 LKPLFRNSSL EYLYSGCRLA SLRPEKDSSA MAVDAICTHR PDPEDLGLDR 6051 ERLYWELSNL TNGIQELGPY TLDRNSLYVN GFTHRSSMPT TSTPGTSTVD 6101 VGTSGTPSSS PSPTTAGPLL IPFTLNFTIT NLQYGEDMGH PGSRKFNTTE 6151 RVLQGLLGPI FKNTSVGPLY SGCRLTSLRS EKDGAATGVD AICIHHLDPK 6201 SPGLNRERLY WELSQLTNGI KELGPYTLDR NSLYVNGFTH RTSVPTTSTP 6251 GTSTVDLGTS GTPFSLPSPA TAGPLLVLFT LNFTITNLKY EEDMHRPGSR 6301 KFNTTERVLQ TLLGPMFKNT SVGLLYSGCR LTLLRSEKDG AATGVDAICT 6351 HRLDPKSPGL DREXLYWELS XLTXXIXELG PYXLDRXSLY VNGFXXXXXX 6401 XXTSTPGTSX VXLXTSGTPX XXPXXTXXXP LLXPFTLNFT ITNLXYEEXM 6451 XXPGSRKFNT TERVLQGLLR PVFKNTSVGP LYSGCRLTLL RPKKDGAATK 6501 VDAICTYRPD PKSPGLDREQ LYWELSQLTH SITELGPYTQ DRDSLYVNGF 6551 THRSSVPTTS IPGTSAVHLE TTGTPSSFPG HTEPGPLLIP FTFNFTITNL 6601 RYEENMQHPG SRKFNTTERV LQGLLTPLFK NTSVGPLYSG CRLTLLRPEK 6651 QEAATGVDTI CTHRVDPIGP GLDRERLYWE LSQLTNSITE LGPYTLDRDS 6701 LYVDGFNPWS SVPTTSTPGT STVHLATSGT PSPLPGHTAP VPLLIPFTLN 6751 FTITDLHYEE NMQHPGSRKF NTTERVLQGL LKPLFKSTSV GPLYSGCRLT 6801 LLRPEKHGAA TGVDAICTLR LDPTGPGLDR ERLYWELSQL TNSITELGPY 6851 TLDRDSLYVN GFNP SSVPT TSTPGTSTVH LATSGTPSSL PGHTTAGPLL 6901 VPFTLNFTIT NLKYEEDMHC PGSRKFNTTE RVLQSLHGPM FKNTSVGPLY 6951 SGCRLTLLRS EKDGAATGVD AICTHRLDPK SPGLDREXLY WELSXLTXXI 7001 XELGPYXLDR XSLYVNGFXX XXXXXXTSTP GTSXVXLXTS GTPXXXPXXT 7051 XXXPLLXPFT LNFTITNLXY EEXMXXPGSR KFNTTERVLQ GLLXPXFKXT 7101 SVGXLYSGCR LTLLRXEKXX AATXVDXXCX XXXDPXXPGL DREXLYWELS 7151 XLTNSITELG PYTLDRDSLY VNGFTHRSSM PTTSIPGTSA VHLETSGTPA 7201 SLPGHTAPGP LLVPFTLNFT ITNLQYEEDM RHPGSRKFNT TERVLQGLLK 7251 PLFKSTSVGP LYSGCRLTLL RPEKRGAATG VDTICTHRLD PLNPGLDREX 7301 LYWELSXLTX XIXELGPYXL DRXSLYVNGF XXXXXXXXTS TPGTSXVXLX 7351 TSGTPXXXPX XTXXXPLLXP FTLNFTITNL XYEEXMXXPG SRKFNTTERV 7401 LQGLLXPXFK XTSVGXLYSG CRLTLLRXEK XXAATXVDXX CXXXXDPXXP 7451 GLDREXLYWE LSXLTXXIXE LGPYXLDRXS LYVNGFHPRS SVPTTSTPGT 7501 STVHLATSGT PSSLPGHTAP VPLLIPFTLN FTITNLHYEE NMQHPGSRKF 7551 NTTERVLQGL LGP FKNTSV GLLYSGCRLT LLRPEKNGAA TGMDAICSHR 7601 LDPKSPGLDR EXLYWELSXL TXXIXELGPY XLDRXSLYVN GFXXXXXXXX 7651 TSTPGTSXVX LXTSGTPXXX PXXTXXXPLL XPFTLNFTIT NLXYEEXMXX 7701 PGSRKFNTTE RVLQGLLXPX FKXTSVGXLY SGCRLTLLRX EKXXAATXVD 7751 XXCXXXXDPX XPGLDREXLY WELSXLTXXI XELGPYXLDR XSLYVNGFTH 7801 QNSVPTTSTP GTSTVYWATT GTPSSFPGHT EPGPLLIPFT FNFTITNLHY 7851 EENMQHPGSR KFNTTERVLQ GLLTPLFKNT SVGPLYSGCR LTLLRPEKQE 7901 AATGVDTICT HRVDPIGPGL DREXLYWELS XLTXXIXELG PYXLDRXSLY 7951 VNGFXXXXXX XXTSTPGTSX VXLXTSGTPX XXPXXTXXXP LLXPFTLNFT 8001 ITNLXYEEXM XXPGSRKFNT TERVLQGLLX PXFKXTSVGX LYSGCRLTLL 8051 RXEKXXAATX VDXXCXXXXD PXXPGLDREX LYWELSXLTX XIXELGPYXL 8101 DRXSLYVNGF THRSSVPTTS SPGTSTVHLA TSGTPSSLPG HTAPVPLLIP 8151 FTLNFTITNL HYEENMQHPG SRKFNTTERV LQGLLKPLFK STSVGPLYSG 8201 CRLTLLRPEK HGAATGVDAI CTLRLDPTGP GLDREXLYWE LSXLTXXIXE 8251 LGPYXLDRXS LYVNGFXXXX XXXXTSTPGT SXVXLXTSGT PXXXPXXTXX 8301 XPLLXPFTLN FTITNLXYEE XMXXPGSRKF NTTERVLQGL LXPXFKXTSV TABLA 21 - continuación Secuencia de Proteína CAI25 (SEQ ID NO: 162) 8351 GXLYSGCRLT LLRXE XXAA TXVDXXCXXX XDPXXPGLDR EXLYWELSXL 8401 TXXIXELGPY XLDRXSLYVN GFTHRTSVPT TSTPGTSTVH LATSGTPSSL 8451 PGHTAPVPLL IPFTLNFTIT NLQYEEDMHR PGSR FNTTE RVLQGLLSPI 8501 FKNSSVGPLY SGCRLTSLRP EKDGAATGMD AVCLYHPNPK RPGLDREQLY 8551 CELSQLTHNI TELGPYSLDR DSLYVNGFTH QNSVPTTSTP GTSTVY ATT 8501 GTPSSFPGHT XXXPLLXPFT LNFTITNLXY EEXMXXPGSR KFNTTERVLQ 8651 GLLXPXFKXT SVGXLYSGCR LTLLRXEKXX AATXVDXXCX XXXDPXXPGL 8701 DREXLY ELS XLTXXIXELG PYXLDRXSLY VNGFTHWSSG LTTSTPWTST 8751 VDLGTSGTPS PVPSPTTAGP LLVPFTLNFT ITNLQYEEDM HRPGSR FNA 8801 TERVLQGLLS PIFKNTSVGP LYSGCRLTLL RPEKQEAATG VDTICTHRVD 8851 PIGPGLDREX LYWELSXLTX XIXELGPYXL DRXSLYVNGF XXXXXXXXTS 8901 TPGTSXVXLX TSGTPXXXPX XTXXXPLLXP FTLNFTITNL XYEEXMXXPG 8951 SRKFNTTERV LQGLLXPXFK XTSVGXLYSG CRLTLLRXEK XXAATXVDXX 9001 CXXXXDPXXP GLDREXLYWE LSXLTXXIXE LGPYXLDRXS LYVNGFTHRS 9051 FGLTTSTPWT STVDLGTSGT PSPVPSPTTA GPLLVPFTLN FTITNLQYEE 9101 DMHRPGSRKF NTTERVLQGL LTPLFRNTSV SSLYSGCRLT LLRPEKDGAA 9151 TRVDAVCTHR PDPKSPGLDR EXLYWELSXL TXXIXELGPY XLDRXSLYVN 9201 GFXXXXXXXX TSTPGTSXVX LXTSGTPXXX PXXTXXXPLL XPFTLNFTIT 9251 NLXYEEXMXX PGSRKFNTTE RVLQGLLXPX FKXTSVGXLY SGCRLTLLRX 9301 EKXXAATXVD XXCXXXXDPX XPGLDREXLY WELSXLTXXI XELGPYXLDR 9351 XSLYVNGFTH WIPVPTSSTP GTSTVDLGSG TPSSLPSPTT AGPLLVPFTL 9401 NFTITNLQYG EDMGHPGSRK FNTTERVLQG LLGPI FKNTS VGPLYSGCRL 9451 TSLRSEKDGA ATGVDAICIH HLDPKSPGLD REXLYWELSX LTXXIXELGP 9501 YXLDRXSLYV NGFXXXXXXX XTSTPGTSXV XLXTSGTPXX XPXXTXXXPL 9551 LXPFTLNFTI TNLXYEEXMX XPGSRKFNTT ERVLQGLLXP XFKXTSVGXL 9601 YSGCRLTLLR XEKXXAATXV DXXCXXXXDP XXPGLDREXL Y ELSXLTXX 9651 IXELGPYXLD RXSLYVNGFT HQTFAPNTST PGTSTVDLGT SGTPSSLPSP 9701 TSAGPLLVPF TLNFTITNLQ YEEDMHHPGS RKFNTTERVL QGLLGPMFKN 9751 TSVGLLYSGC RLTLLRPEKN GAATRVDAVC THRPDPKSPG LDREXLYWEL 9801 SXLTXXIXEL GPYXLDRXSL YVNGFXXXXX XXXTSTPGTS XVXLXTSGTP 9851 XXXPXXTAPV PLLIPFTLNF TITNLHYEEN MQHPGSRKFN TTERVLQGLL 9901 RPLFKSTSVG PLYSGCRLTL LRPEKHGAAT GVDAICTLRL DPTGPGLDRE 9951 RLYWELSQLT NSVTELGPYT LDRDSLYVNG FTQRSSVPTT SIPGTSAVHL 10001 ETSGTPASLP GHTAPGPLLV PFTLNFTITN LQYEVDMRHP GSRKFNTTER 10051 VLQGLLKPLF KSTSVGPLYS GCRLTLLRPE KRGAATGVDT ICTHRLDPLN 10101 PGLDREQLYW ELSKLTRGII ELGPYLLDRG SLYV GFTHR NFVPITSTPG 10151 TSTVHLGTSE TPSSLPRPIV PGPLLVPFTL NFTITNLQYE EAMRHPGSRK 10201 FNTTERVLQG LLRPLFKNTS IGPLYSSCRL TLLRPEKDKA ATRVDAICTH 10251 HPDPQSPGLN REQLYWELSQ LTHGITSLGP YTLDRDSLYV DGFTHWSPIP 10301 TTSTPGTSIV NLGTSGIPPS LPETTXXXPL LXPFTLNFTI TNLXYEEXMX 10351 XPGSRKFNTT ERVLQGLLKP LFKSTSVGPL YSGCRLTLLR PEKDGVATRV 10451 DAICTHRPDP KIPGLDRQQL YWELSQLTHS ITELGPYTLD RDSLYVNGFT 10501 QRSSVPTTST PGTFTVQPET SETPSSLPGP TATGPVLLPF TLNFTITNLQ 10551 YEEDMHRPGS RKFNTTERVL QGLLMPLFK TSVSSLYSGC RLTLLRPEKD 10601 GAATRVDAVC THRPDPKSPG LDRERLYWKL SQLTHGITEL GPYTLDRHSL 10651 YVNGFTHQSS MTTTRTPDTS TMHLATSRTP ASLSGPTTAS PLLVLFTINF 10701 TITNLRYEEN MHHPGSRKFN TTERVLQGLL RPVFKNTSVG PLYSGCRLTL 10751 LRPKKDGAAT KVDAICTYRP DPKSPGLDRE QLYWELSQLT HSITELGPYT 10801 QDRDSLYN G FTQRSSVPTT SVPGTPTVDL GTSGTPVSKP GPSAASPLLV 10851 LFTLNGTITN LRYEE MQHP GSRKFNTTER VLQGLLRSLF KSTSVGPLYS 10901 GCRLTLLRPE KDGTATGVDA ICTHHPDPKS PRLDREQLYW ELSQLTHNIT TABLA 21 - continuación Secuencia de Proteína CAI25 (SEQ ID NO: 162) 10951 ELGHYALDND SLFVNGFTHR SSVSTTSTPG TPTVYLGASK TPASIFGPSA 11001 ASHLLILFTL NFTITNLRYE E MWPGSRKF NTTERVLQGL LRPLFKNTSV 11051 GPLYSGSRLT LLRPEKDGEA TGVDAICTHR PDPTGPGLDR EQLYLELSQL 11101 THSITELGPY TLDRDSLYW GFTHRSSVPT TSTGWSEEP FTLNFTINNL 11151 RYMADMGQPG SLKFNITDNV MKHLLSPLFQ RSSLGARYTG CRVIALRSVK 11201 NGAETRVDLL CTYLQPLSGP GLPIKQVFHE LSQQTHGITR LGPYSLDKDS 11251 LYLNGYNEPG LDEPPTTPKP ATTFLPPLSE ATTA GYHLK TLTLNFTISN 11301 LQYSPDMGKG SATFNSTEGV LQHLLRPLFQ KSSMGPFYLG CQLISLRPEK 11351 DGAATGVDTT CTYHPDPVGP GLDIQQLYWE LSQLTHGVTQ LGFYVLDRDS 11401 LFINGYAPQN LSIRGEYQIN FHIV NLSN PDPTSSEY D C T IT LLRDIQDKVT o a e 11451 TLYKGSQLHD TFRFCLVTNL TMDSVLVTVK ALFSSNLDPS LVEQVFLDKT m r 11501 LNASFHWLGS TYQLVDIHVT EMESSVYQPT SSSSTQHFYL NFTITNLPYS r 11551 QDKAQPGTTN YQRNKRNIED ALNQLFRNSS IKSYFSDCQV STFRSVPNRH i b m 11601 HTGVDSLCNF SPLARRVDRV AIYEEFLRMT RNGTQLQNFT LDRSSVLVDG n o i 11651 YSPNRNEPLT GNSDLPFWAV ILIGLAGLLG LITCLICGVL VTTRRRKKEG i X n 11701 EYNVQQQCPG YYQSHLDLED LQ o i a 1 TABLA 22 Secuencia de Nucleótidos de Repetición de CAI25 (SEQ ID NO: 307) 1 ACTGCTGGCC CTCTCCTGGT GCCATTCACC CTCAACTTCA CCATCACCAA 51 CCTGCAGTAT GAGGAGGACA TGCATCGCCC TGGATCTAGG AAGTTCAACA 101 CCACAGAGAG GGTCCTGCAG GGTCTGCTTA GTCCCATATT CAAGAACACC 151 AGTGTTGGCC CTCTGTACTC TGGCTGCAGA CTGACCTCTC TCAGGTCTGA 201 GAAGGATGGA GCAGCCACTG GAGTGGATGC CATCTGCATC CATCATCTTG 251 ACCCCAAAAG CCCTGGACTC AACAGAGAGC GGCTGTACTG GGAGCTGAGC 301 CGACTGACCA ATGGCATCAA AGAGCTGGGC CCCTACACCC TGGACAGGAA 351 CAGTCTCTAT GTCAATGGTT TCACCCATCG GACCTCTGTG CCCACCACCA 401 GCACTCCTGG GACCTCCACA GTGGACCTTG GAACCTCAGG GACTCCATTC 451 TCCCTCCCAA GCCCCGCA TABLA 23 Secuencia de Aminoácidos de Repetición de CA125 (SEQ ID NO: 308) TAGPLLVPFT LNFTITNLQY EEDMHRPGSR KFNTTERVLQ GLLSPIFKNT SVGPLYSGCR LTSLRSEKDG AATGVDAICI HHLDPKSPGL NRERLYWELS RLTNGIKELG PYTLDRNSLY VNGFTHRTSV PTTSTPGTST VDLGTSGTPF SLPSPA Tabla 24 Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 1 AAGCGTTGCA CAATTCCCCC AACCTCCATA CATACGGCAG CTCTTCTAGA 51 CACAGGTTTT CCCAGGTCAA ATGCGGGGAC CCCAGCCATA TCTCCCACCC íoi TGAGAAATTT TGGAGTTTCA GGGAGCTCAG AAGCTCTGCA GAGGCCACCC 151 TCTCTGAGGG GATTCTTCTT AGACCTCCAT CCAGAGGCAA ATGTTGACCT 201 GTCCATGCTG AAACCCTCAG GCCTTCCTGG GTCATCTTCT CCCACCCGCT 251 CCTTGATGAC AGGGAGCAGG AGCACTAAAG CCACACCAGA AATGGATTCA 301 GGACTGACAG GAGCCACCTT GTCACCTAAG ACATCTACAG GTGCAATCGT 351 GGTGACAGAA CATACTCTGC CCTTTACTTC CCCAGATAAG ACCTTGGCCA 401 GTCCTACATC TTCGGTTGTG GGAAGAACCA CCCAGTCTTT GGGGGTGATG 451 TCCTCTGCTC TCCCTGAGTC AACCTCTAGA GGAATGACAC ACTCCGAGCA 501 AAGAACCAGC CCATCGCTGA GTCCCCAGGT CAATGGAACT CCCTCTAGGA 551 ACTACCCTGC TACAAGCATG GTTTCAGGAT TGAGTTCCCC AAGGACCAGG 601 ACCAGTTCCA CAGAAGGAAA TTTTACCAAA GAAGCATCTA CATACACACT 651 CACTGTAGAG ACCACAAGTG GCCCAGTCAC TGAGAAGTAC ACAGTCCCCA 701 CTGAGACCTC AACAACTGAA GGTGACAGCA CAGAGACCCC CTGGGACACA 751 AGATATATTC CTGTAAAAAT CACATCTCCA ATGAAAACAT TTGCAGATTC 801 AACTGCATCC AAGGAAAATG CCCCAGTGTC TATGACTCCA GCTGAGACCA 851 CAGTTACTGA CTCACATACT CCAGGAAGGA CAAACCCATC ATTTGGGACA 901 CTTTATTCTT CCTTCCTTGA CCTATCACCT AAAGGGACCC CAAATTCCAG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 951 AGGTGAAACA AGCCTGGAAC TGATTCTATC AACCACTGGA TATCCCTTCT 1001 CCTCTCCTGA ACCTGGCTCT GCAGGACACA GCAGAATAAG TACCAGTGCG 1051 CCTTTGTCAT CATCTGCTTC AGTTCTCGAT AATAAAATAT CAGAGACCAG 1101 CATATTCTCA GGCCAGAGTC TCACCTCCCC TCTGTCTCCT GGGGTGCCCG 1151 AGGCCAGAGC CAGCACAATG CCCAACTCAG CTATCCCTTT TTCCATGACA 1201 CTAAGCAATG CAGAAACAAG TGCCGAAAGG GTCAGAAGCA CAATTTCCTC 1251 TCTGGGGACT CCATCAATAT CCACAAAGCA GACAGCAGAG ACTATCCTTA 1301 CCTTCCATGC CTTCGCTGAG ACCATGGATA TACCCAGCAC CCACATAGCC 1351 AAGACTTTGG CTTCAGAATG GTTGGGAAGT CCAGGTACCC TTGGTGGCAC 1401 CAGCACTTCA GCGCTGACAA CCACATCTCC ATCTACCACT TTAGTCTCAG 1451 AGGAGACCAA CACCCATCAC TCCACGAGTG GAAAGGAAAC AGAAGGAACT 1501 TTGAATACAT CTATGACTCC ACTTGAGACC TCTGCTCCTG GAGAAGAGTC 1551 CGAAATGACT GCCACCTTGG TCCCCACTCT AGGTTTTACA ACTCTTGACA 1601 GCAAGATCAG AAGTCCATCT CAGGTCTCTT CATCCCACCC AACAAGAGAG 1651 CTCAGAACCA CAGGCAGCAC CTCTGGGAGG CAGAGTTCCA GCACAGCTGC 1701 CCACGGGAGC TCTGACATCC TGAGGGCAAC CACTTCCAGC ACCTCAAAAG 1751 CATCATCATG GACCAGTGAA AGCACAGCTC AGCAATTTAG TGAACCCCAG 1801 CACACACAGT GGGTGGAGAC AAGTCCTAGC ATGAAAACAG AGAGACCCCC 1851 AGCATCAACC AGTGTGGCAG CCCCTATCAC CACTTCTGTT CCCTCAGTGG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 1901 TCTCTGGCTT CACCACCCTG AAGACCAGCT CCACAAAAGG GATTTGGCTT 1951 GAAGAAACAT CTGCAGACAC ACTCATCGGA GAATCCACAG CTGGCCCAAC 2001 CACCCATCAG TTTGCTGTTC CCACTGGGAT TTCAATGACA GGAGGCAGCA 2051 GCACCAGGGG AAGCCAGGGC ACAACCCACC TACTCACCAG AGCCACAGCA 2101 TCATCTGAGA CATCCGCAGA TTTGACTCTG GCCACGAACG GTGTCCCAGT 2151 CTCCGTGTCT CCAGCAGTGA GCAAGACGGC TGCTGGCTCA AGTCCTCCAG 2201 GAGGGACAAA GCCATCATAT ACAATGGTTT CTTCTGTCAT CCCTGAGACA 2251 TCATCTCTAC AGTCCTCAGC TTTCAGGGAA GGAACCAGCC TGGGACTGAC 2301 TCCATTAAAC ACTAGACATC CCTTCTCTTC CCCTGAACCA GACTCTGCAG 2351 GACACACCAA GATAAGCACC AGCATTCCTC TGTTGTCATC TGCTTCAGTT 2401 CTTGAGGATA AAGTGTCAGC GACCAGCACA TTCTCACACC ACAAAGCCAC 2451 CTCATCTATT ACCACAGGGA CTCCTGAAAT CTCAACAAAG ACAAAGCCCA 2501 GCTCAGCCGT TCTTTCCTCC ATGACCCTAA GCAATGCAGC AACAAGTCCT 2551 GAAAGAGTCA GAAATGCAAC TTCCCCTCTG ACTCATCCAT CTCCATCAGG 2601 GGAAGAGACA GCAGGGAGTG TCCTCACTCT CAGCACCTCT GCTGAGACTA 2651 CAGACTCACC TAACATCCAC CCAACTGGGA CACTGACTTC AGAATCGTCA 2701 GAGAGTCCTA GCACTCTCAG CCTCCCAAGT GTCTCTGGAG TCAAAACCAC 2751 ATTTTCTTCA TCTACTCCTT CCACTCATCT ATTTACTAGT GGAGAAGAAA 2801 CAGAGGAAAC TTCGAATCCA TCTGTGTCTC AACCTGAGAC TTCTGTTTCC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino -Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 2851 AGAGTAAGGA CCACCTTGGC CAGCACCTCT GTCCCTACCC CAGTATTCCC 2901 CACCATGGAC ACCTGGCCTA CACGTTCAGC TCAGTTCTCT TCATCCCACC 2951 TAGTGAGTGA GCTCAGAGCT ACGAGCAGTA CCTCAGTTAC AAACTCAACT 3001 GGTTCAGCTC TTCCTAAAAT ATCTCACCTC ACTGGGACGG CAACAATGTC 3051 ACAGACCAAT AGAGACACGT TTAATGACTC TGCTGCACCC CAAAGCACAA 3101 CTTGGCCAGA GACTAGTCCC AGATTCAAGA CAGGGTTACC TTCAGCAACA 3151 ACCACTGTTT CAACCTCTGC CACTTCTCTC TCTGCTACTG TAATGGTCTC 3201 TAAATTCACT TCTCCAGCAA CTAGTTCCAT GGAAGCAACT TCTATCAGGG 3251 AACCATCAAC AACCATCCTC ACAACAGAGA CCACGAATGG CCCAGGCTCT 3301 ATGGCTGTGG CTTCTACCAA CATCCCAATT GGAAAGGGCT ACATTACTGA 3351 AGGAAGATTG GACACAAGCC ATCTGCCCAT TGGAACCACA GCTTCCTCTG 3401 AGACATCTAT GGATTTTACC ATGGCCAAAG AAAGTGTCTC AATGTCAGTA 3451 TCTCCATCTC AGTCCATGGA TGCTGCTGGC TCAAGCACTC CAGGAAGGAC 3501 AAGCCAATTC GTTGACACAT TTTCTGATGA TGTCTATCAT TTAACATCCA 3551 GAGAAATTAC AATACCTAGA GATGGAACAA GCTCAGCTCT GACTCCACAA 3601 ATGACTGCAA CTCACCCTCC ATCTCCTGAT CCTGGCTCTG CTAGAAGCAC 3651 CTGGCTTGGC ATCTTGTCCT CATCTCCTTC TTCTCCTACT CCCAAAGTCA 3701 CAATGAGCTC CACATTTTCA ACTCAGAGAG TCACCACAAG CATGATAATG 3751 GACACAGTTG AAACTAGTCG GTGGAACATG CCCAACTTAC CTTCCACGAC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 3801 TTCCCTGACA CCAAGTAATA TTCCAACAAG TGGTGCCATA GGAAAAAGCA 3851 CCCTGGTTCC CTTGGACACT CCATCTCCAG CCACATCATT GGAGGCATCA 3901 GAAGGGGGAC TTCCAACCCT CAGCACCTAC CCTGAATCAA CAAACACACC 3951 CAGCATCCAC CTCGGAGCAC ACGCTAGTTC AGAAAGTCCA AGCACCATCA 4001 AACTTACCAT GGCTTCAGTA GTAAAACCTG GCTCTTACAC ACCTCTCACC 4051 TTCCCCTCAA TAGAGACCCA CATTCATGTA TCAACAGCCA GAATGGCTTA 4101 CTCTTCTGGG TCTTCACCTG AGATGACAGC TCCTGGAGAG ACTAACACTG 4151 GTAGTACCTG GGACCCCACC ACCTACATCA CCACTACGGA TCCTAAGGAT 4201 ACAAGTTCAG CTCAGGTCTC TACACCCCAC TCAGTGAGGA CACTCAGAAC 4251 CACAGAAAAC CATCCAAAGA CAGAGTCCGC CACCCCAGCT GCTTACTCTG 4301 GAAGTCCTAA AATCTCAAGT TCACCCAATC TCACCAGTCC GGCCACAAAA 4351 GCATGGACCA TCACAGACAC AACTGAACAC TCCACTCAAT TACATTACAC 4401 AAAATTGGCA GAAAAATCAT CTGGATTTGA GACACAGTCA GCTCCAGGAC 4451 CTGTCTCTGT AGTAATCCCT ACCTCCCCTA CCATTGGAAG CAGCACATTG 4501 GAACTAACTT CTGATGTCCC AGGGGAACCC CTGGTCCTTG CTCCCAGTGA 4551 GCAGACCACA ATCACTCTCC CCATGGCAAC ATGGCTGAGT ACCAGTTTGA 4601 CAGAGGAAAT GGCTTCAACA GACCTTGATA TTTCAAGTCC AAGTTCACCC 4651 ATGAGTACAT TTGCTATTTT TCCACCTATG TCCACACCTT CTCATGAACT 4701 TTCAAAGTCA GAGGCAGATA CCAGTGCCAT TAGAAATACA GATTCAACAA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino -Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 4751 CGTTGGATCA GCACCTAGGA ATCAGGAGTT TGGGCAGAAC TGGGGACTTA 4801 ACAACTGTTC CTATCACCCC ACTGACAACC ACGTGGACCA GTGTGATTGA 4851 ACACTCAACA CAAGCACAGG ACACCCTTTC TGCAACGATG AGTCCTACTC 4901 ACGTGACACA GTCACTCAAA GATCAAACAT CTATACCAGC CTCAGCATCC 4951 CCTTCCCATC TTACTGAAGT CTACCCTGAG CTCGGGACAC AAGGGAGAAG 5001 CTCCTCTGAG GCAACCACTT TTTGGAAACC ATCTACAGAC ACACTGTCCA 5051 GAGAGATTGA GACTGGCCCA ACAAACATTC AATCCACTCC ACCCATGGAC 5101 AACACAACAA CAGGGAGCAG TAGTAGTGGA GTCACCCTGG GCATAGCCCA 5151 CCTTCCCATA GGAACATCCT CCCCAGCTGA GACATCCACA AACATGGCAC 5201 TGGAAAGAAG AAGTTCTACA GCCACTGTCT CTATGGCTGG GACAATGGGA 5251 CTCCTTGTTA CTAGTGCTCC AGGAAGAAGC ATCAGCCAGT CATTAGGAAG 5301 AGTTTCCTCT GTCCTTTCTG AGTCAACTAC TGAAGGAGTC ACAGATTCTA 5351 GTAAGGGAAG CAGCCCAAGG CTGAACACAC AGGGAAATAC AGCTCTCTCC 5401 TCCTCTCTTG AACCCAGCTA TGCTGAAGGA AGCCAGATGA GCACAAGCAT 5451 CCCTCTAACC TCATCTCCTA CAACTCCTGA TGTGGAATTC ATAGGGGGCA 5501 GCACATTTTG GACCAAGGAG GTCACCACAG TTATGACCTC AGACATCTCC 5551 AAGTCTTCAG CAAGGACAGA GTCCAGCTCA GCTACCCTTA TGTCCACAGC 5601 TTTGGGAAGC ACTGAAAATA CAGGAAAAGA AAAACTCAGA ACTGCCTCTA 5651 TGGATCTTCC ATCTCCAACT CCATCAATGG AGGTGACACC ATGGATTTCT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino -Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 5701 CTCACTCTCA GTAATGCCCC CAATACCACA GATTCACTTG ACCTCAGCCA 5751 TGGGGTGCAC ACCAGCTCTG CAGGGACTTT GGCCACTGAC AGGTCATTGA 5801 ATACTGGTGT CACTAGAGCC TCCAGATTGG AAAACGGCTC TGATACCTCT 5851 TCTAAGTCCC TGTCTATGGG AAACAGCACT CACACTTCCA TGACTGACAC 5901 AGAGAAGAGT GAAGTGTCTT CTTCAATCCA TCCCCGACCT GAGACCTCAG 5951 CTCCTGGAGC AGAGACCACT TTGACTTCCA CTCCTGGAAA CAGGGCCATA 6001 AGCTTAACAT TGCCTTTTTC ATCCATTCCA GTGGAAGAAG TCATTTCTAC 6051 AGGCATAACC TCAGGACCAG ACATCAACTC AGCACCCATG ACACATTCTC 6101 CCATCACCCC ACCAACAATT GTATGGACCA GTACAGGCAC AATTGAACAG 6151 TCCACTCAAC CACTACATGC AGTTTCTTCA GAAAAAGTTT CTGTGCAGAC 6201 ACAGTCAACT CCATATGTCA ACTCTGTGGC AGTGTCTGCT TCCCCTACCC 6251 ATGAGAATTC AGTCTCTTCT GGAAGCAGCA CATCCTCTCC ATATTCCTCA 6301 GCCTCACTTG AATCCTTGGA TTCCACAATC AGTAGGAGGA ATGCAATCAC 6351 TTCCTGGCTA TGGGACCTCA CTACATCTCT CCCCACTACA ACTTGGCCAA 6401 GTACTAGTTT ATCTGAGGCA CTGTCCTCAG GCCATTCTGG GGTTTCAAAC 6451 CCAAGTTCAA CTACGACTGA ATTTCCACTC TTTTCAGCTG CATCCACATC 6501 TGCTGCTAAG CAAAGAAA C CAGAAACAGA GACCCATGGT CCCCAGAATA 6551 CAGCCGCGAG TACTTTGAAC ACTGATGCAT CCTCGGTCAC AGGTCTTTCT 6601 GAGACTCCTG TGGGGGCAAG TATCAGCTCT GAAGTCCCTC TTCCAATGGC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 6651 CATAACTTCT AGATCAGATG TTTCTGGCCT TACATCTGAG AGTACTGCTA 6701 ACCCGAGTTT AGGCACAGCC TCTTCAGCAG GGACCAAATT AACTAGGACA 6751 ATATCCCTGC CCACTTCAGA GTCTTTGGTT TCCTTTAGAA TGAACAAGGA 6801 TCCATGGACA GTGTCAATCC CTTTGGGGTC CCATCCAACT ACTAATACAG 6851 AAACAAGCAT CCCAGTAAAC AGCGCAGGTC CACCTGGCTT GTCCACAGTA 6901 GCATCAGATG TAATTGACAC ACCTTCAGAT GGGGCTGAGA GTATTCCCAC 6951 TGTCTCCTTT TCCCCCTCCC CTGATACTGA AGTGACAACT ATCTCACATT 7001 TCCCAGAAAA GACAACTCAT TCATTTAGAA CCATTTCATC TCTCACTCAT 7051 GAGTTGACTT CAAGAGTGAC ACCTATTCCT GGGGATTGGA TGAGTTCAGC 7101 TATGTCTACA AAGCCCACAG GAGCCAGTCC CTCCATTACA CTGGGAGAGA 7151 GAAGGACAAT CACCTCTGCT GCTCCAACCA CTTCCCCCAT AGTTCTCACT 7201 GCTAGTTTCA CAGAGACCAG CACAGTTTCA CTGGATAATG AAACTACAGT 7251 AAAAACCTCA GATATCCTTG ACGCACGGAA AACAAATGAG CTCCCCTCAG 7301 ATAGCAGTTC TTCTTCTGAT CTGATCAACA CCTCCATAGC TTCTTCAACT 7351 ATGGATGTCA CTAAAACAGC CTCCATCAGT CCCACTAGCA TCTCAGGAAT 7401 GACAGCAAGT TCCTCCCCAT CTCTCTTCTC TTCAGATAGA CCCCAGGTTC 7451 CCACATCTAC AACAGAGACA AATACAGCCA CCTCTCCATC TGTTTCCAGT 7501 AACACCTATT CTCTTGATGG GGGCTCCAAT GTGGGTGGCA CTCCATCCAC 7551 TTTACCACCC TTTACAATCA CCCACCCTGT CGAGACAAGC TCGGCCCTAT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 7601 TAGCCTGGTC TAGACCAGTA AGAACTTTCA GCACCATGGT CAGCACTGAC 7651 ACTGCCTCCG GAGAAAATCC TACCTCTAGC AATTCTGTGG TGACTTCTGT 7701 TCCAGCACCA GGTACATGGA CCAGTGTAGG CAGTACTACT GACTTACCTG 7751 CCATGGGCTT TCTCAAGACA AGTCCTGCAG GAGAGGCACA CTCACTTCTA 7801 GCATCAACTA TTGAACCAGC CACTGCCTTC ACTCCCCATC TCTCAGCAGC 7851 AGTGGTCACT GGATCCAGTG CTACATCAGA AGCCAGTCTT CTCACTACGA 7901 GTGAAAGCAA AGCCATTCAT TCTTCACCAC AGACCCCAAC TACACCCACC 7951 TCTGGAGCAA ACTGGGAAAC TTCAGCTACT CCTGAGAGCC TTTTGGTAGT 8001 CACTGAGACT TCAGACACAA CACTTACCTC AAAGATTTTG GTCACAGATA 8051 CCATCTTGTT TTCAACTGTG TCCACGCCAC CTTCTAAATT TCCAAGTACG 8101 GGGACTCTGT CTGGAGCTTC CTTCCCTACT TTACTCCCGG ACACTCCAGC 8151 CATCCCTCTC ACTGCCACTG AGCCAACAAG TTCATTAGCT ACATCCTTTG 8201 ATTCCACCCC ACTGGTGACT ATAGCTTCGG ATAGTCTTGG CACAGTCCCA 8251 GAGACTACCC TGACCATGTC AGAGACCTCA AATGGTGATG CACTGGTTCT 8301 TAAGACAGTA AGTAACCCAG ATAGGAGCAT CCCTGGAATC ACTATCCAAG 8351 GAGTAACAGA AAGTCCACTC CATCCTTCTT CCACTTCCCC CTCTAAGATT 8401 GTTGCTCCAC GGAATACAAC CTATGAAGGT TCGATCACAG TGGCACTTTC 8451 TACTTTGCCT GCGGGAACTA CTGGTTCCCT TGTATTCAGT CAGAGTTCTG 850 1 AAAACTCAGA GACAACGGCT TTGGTAGACT CATCAGCTGG GCTTGAGAGG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO; 309) 8551 GCATCTGTGA TGCCACTAAC CACAGGAAGC CAGGGTATGG CTAGCTCTGG 8601 AGGAATCAGA AGTGGGTCCA CTCACTCAAC TGGAACCAAA ACATTTTCTT 8651 CTCTCCCTCT GACCATGAAC CCAGGTGAGG TTACAGCCAT GTCTGAAATC 8701 ACCACGAACA GACTGACAGC TACTCAATCA ACAGCACCCA AAGGGATACC 8751 TGTGAAGCCC ACCAGTGCTG AGTCAGGCCT CCTAACACCT GTCTCTGCCT 8801 CCTCAAGCCC ATCAAAGGCC TTTGCCTCAC TGACTACAGC TCCCCCAACT 8851 TGGGGGATCC CACAGTCTAC CTTGACATTT GAGTTTTCTG AGGTCCCAAG 8901 TTTGGATACT AAGTCCGCTT CTTTACCAAC TCCTGGACAG TCCCTGAACA 8951 CCATTCCAGA CTCAGATGCA AGCACAGCAT CTTCCTCACT GTCCAAGTCT 9001 CCAGAAAAAA ACCCAAGGGC AAGGATGATG ACTTCCACAA AGGCCATAAG 9051 TGCAAGCTCA TTTCAATCAA CAGGTTTTAC TGAAACCCCT GAGGGATCTG 9101 CCTCCCCTTC TATGGCAGGG CATGAACCCA GAGTCCCCAC TTCAGGAACA 9151 GGGGACCCTA GATATGCCTC AGAGAGCATG TCTTATCCAG ACCCAAGCAA 9201 GGCATCATCA GCTATGACAT CGACCTCTCT TGCATCAAAA CTCACAACTC 9251 TCTTCAGCAC AGGTCAAGCA GCAAGGTCTG GTTCTAGTTC CTCTCCCATA 9301 AGCCTATCCA CTGAGAAAGA AACAAGCTTC CTTTCCCCCA CTGCATCCAC 9351 CTCCAGAAAG ACTTCACTAT TTCTTGGGCC TTCCATGGCA AGGCAGCCCA 9401 ACATATTGGT GCATCTTCAG ACTTCAGCTC TGACACTTTC TCCAACATCC 9451 ACTCTAAATA TGTCCCAGGA GGAGCCTCCT GAGTTAACCT CAAGCCAGAC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino- erminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 9501 CATTGCAGAA GAAGAGGGAA CAACAGCTGA AACACAGACG TTAACCTTCA 9551 CACCATCTGA GACCCCAACA TCCTTGTTAC CTGTCTCTTC TCCCACAGAA 9601 CCCACAGCCA GAAGAAAGAG TTCTCCAGAA ACATGGGCAA GCTCTATTTC 9651 AGTTCCTGCC AAGACCTCCT TGGTTGAAAC AACTGATGGA ACGCTAGTGA 9701 CCACCATAAA GATGTCAAGC CAGGCAGCAC AAGGAAATTC CACGTGGCCT 9751 GCCCCAGCAG AGGAGACGGG GACCAGTCCA GCAGGCACAT CCCCAGGAAG 9801 CCCAGAAATG TCTACCACTC TCAAAATCAT GAGCTCCAAG GAACCCAGCA 9851 TCAGCCCAGA GATCAGGTCC ACTGTGCGAA ATTCTCCTTG GAAGACTCCA 9901 GAAACAACTG TTCCCATGGA GACCACAGTG GAACCAGTCA CCCTTCAGTC 9951 CACAGCCCTA GGAAGTGGCA GCACCAGCAT CTCTCACCTG CCCACAGGAA 10001 CCACATCACC AACCAAGTCA CCAACAGAAA ATATGTTGGC TACAGAAAGG 10051 GTCTCCCTCT CCCCATCCCC ACCTGAGGCT TGGACCAACC TTTATTCTGG 10101 AACTCCAGGA GGGACCAGGC AGTCACTGGC CACAATGTCC TCTGTCTCCC 10151 TAGAGTCACC AACTGCTAGA AGCATCACAG GGACTGGTCA GCAAAGCAGT 10201 CCAGAACTGG TTTCAAAGAC AACTGGAATG GAATTCTCTA TGTGGCATGG 10251 CTCTACTGGA GGGACCACAG GGGACACACA TGTCTCTCTG AGCACATCTT 10301 CCAATATCCT TGAAGACCCT GTAACCAGCC CAAACTCTGT GAGCTCATTG 10351 ACAGATAAAT CCAAACATAA AACCGAGACA TGGGTAAGCA CCACAGCCAT 10401 TCCCTCCACT GTCCTGAATA ATAAGATAAT GGCAGCTGAA CAACAGACAA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 10451 GTCGATCTGT GGATGAGGCT TATTCATCAA CTAGTTCTTG GTCAGATCAG 10501 ACATCTGGGA GTGACATCAC CCTTGGTGCA TCTCCTGATG TCACAAACAC 10551 ATTATACATC ACCTCCACAG CACAAACCAC CTCACTAGTG TCTCTGCCCT 10601 CTGGAGACCA AGGCATTACA AGCCTCACCA ATCCCTCAGG AGGAAAAACA 10651 AGCTCTGCGT CATCTGTCAC ATCTCCTTCA ATAGGGCTTG AGACTCTGAG 10701 GGCCAATGTA AGTGCAGTGA AAAGTGACAT TGCCCCTACT GCTGGGCATC 10751 TATCTCAGAC TTCATCTCCT GCGGAAGTGA GCATCCTGGA CGTAACCACA 10801 GCTCCTACTC CAGGTATCTC CACCACCATC ACCACCATGG GAACCAACTC 10851 AATCTCAACT ACCACACCCA ACCCAGAAGT GGGTATGAGT ACCATGGACA 10901 GCACCCCGGC CACAGAGAGG CGCACAACTT CTACAGAACA CCCTTCCACC 10951 TGGTCTTCCA CAGCTGCATC AGATTCCTGG ACTGTCACAG ACATGACTTC 11001 AAACTTGAAA GTTGCAAGAT CTCCTGGAAC AATTTCCACA ATGCATACAA 11051 CTTCATTCTT AGCCTCAAGC ACTGAATTAG ACTCCATGTC TACTCCCCAT 11101 GGCCGTATAA CTGTCATTGG AACCAGCCTG GTCACTCCAT CCTCTGATGC 11151 TTCAGCTGTA AAGACAGAGA CCAGTACAAG TGAAAGAACA TTGAGTCCTT 11201 CAGACACAAC TGCATCTACT CCCATCTCAA CTTTTTCTCG TGTCCAGAGG 11251 ATGAGCATCT CAGTTCCTGA CATTTTAAGT ACAAGTTGGA CTCCCAGTAG 11301 TACAGAAGCA GAAGATGTGC CTGTTTCAAT GGTTTCTACA GATCATGCTA 11351 GTACAAAGAC TGACCCAAAT ACGCCCCTGT CCACTTTTCT GTTTGATTCT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 11401 CTGTCCACTC TTGACTGGGA CACTGGGAGA TCTCTGTCAT CAGCCACAGC 11451 CACTACCTCA GCTCCTCAGG GGGCCACAAC TCCCCAGGAA CTCACTTTGG 11501 AAACCATGAT CAGCCCAGCT ACCTCACAGT TGCCCTTCTC TATAGGGCAC 11551 ATTACAAGTG CAGTCACACC AGCTGCAATG GCAAGGAGCT CTGGAGTTAC 11601 TTTTTCAAGA CCAGATCCCA CAAGCAAAAA GGCAGAGCAG ACTTCCACTC 11651 AGCTTCCCAC CACCACTTCT GCACATCCAG GGCAGGTGCC CAGATCAGCA 11701 GCAACAACTC TGGATGTGAT CCCACACACA GCAAAAACTC CAGATGCAAC 11751 TTTTCAGAGA CAAGGGCAGA CAGCTCTTAC AACAGAGGCA AGAGCTACAT 11801 CTGACTCCTG GAATGAGAAA GAAAAATCAA CCCCAAGTGC ACCTTGGATC 11851 ACTGAGATGA TGAATTCTGT CTCAGAAGAT ACCATCAAGG AGGTTACCAG 11901 CTCCTCCAGT GTATTAAAGG ACCCTGAATA CGCTGGACAT AAACTTGGAA 11951 TCTGGGACGA CTTCATCCCC AAGTTTGGAA AAGCAGCCCA TATGAGAGAG 12001 TTGCCCCTTC TGAGTCCACC ACAGGACAAA GAGGCAATTC ACCCTTCTAC 12051 AAACACAGTA GAGACCACAG GCTGGGTCAC AAGTTCCGAA CATGCTTCTC 12101 ATTCCACTAT CCCAGCCCAC TCAGCGTCAT CCAAACTCAC ATCTCCAGTG 12151 GTTACAACCT CCACCAGGGA ACAAGCAATA GTTTCTATGT CAACAACCAC 12201 ATGGCCAGAG TCTACAAGGG CTAGAACAGA GCCTAATTCC TTCTTGACTA 12251 TTGAACTGAG GGACGTCAGC CCTTACATGG ACACCAGCTC AACCACACAA 12301 ACAAGTATTA TCTCTTCCCC AGGTTCCACT GCGATCACCA AGGGGCCTAG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 12351 AACAGAAATT ACCTCCTCTA AGAGAATATC CAGCTCATTC CTTGCCCAGT 12401 CTATGAGGTC GTCAGACAGC CCCTCAGAAG CCATCACCAG GCTGTCTAAC 12451 TTTCCTGCCA TGACAGAATC TGGAGGAATG ATCCTTGCTA TGCAAACAAG 12501 TCCACCTGGC GCTACATCAC TAAGTGCACC TACTTTGGAT ACATCAGCCA 12551 CAGCCTCCTG GACAGGGACT CCACTGGCTA CGACTCAGAG ATTTACATAC 12601 TCAGAGAAGA CCACTCTCTT TAGCAAAGGT CCTGAGGATA CATCACAGCC 12651 AAGCCCTCCC TCTGTGGAAG AAACCAGCTC TTCCTCTTCC CTGGTACCTA 12701 TCCATGCTAC AACCTCGCCT TCCAATATTT TGTTGACATC ACAAGGGCAC 12751 AGTCCCTCCT CTACTCCACC TGTGACCTCA GTTTTCTTGT CTGAGACCTC 12801 TGGCCTGGGG AAGACCACAG ACATGTCGAG GATAAGCTTG GAACCTGGCA 12851 CAAGTTTACC TCCCAATTTG AGCAGTACAG CAGGTGAGGC GTTATCCACT 12901 TATGAAGCCT CCAGAGATAC AAAGGCAATT CATCATTCTG CAGACACAGC 12951 AGTGACGAAT ATGGAGGCAA CCAGTTCTGA ATATTCTCCT ATCCCAGGCC 13001 ATACAAAGCC ATCCAAAGCC ACATCTCCAT TGGTTACCTC CCACATCATG 13051 GGGGACATCA CTTCTTCCAC ATCAGTATTT GGCTCCTCCG AGACCACAGA 13101 GATTGAGACA GTGTCCTCTG TGAACCAGGG ACTTCAGGAG AGAAGCACAT 13151 CCCAGGTGGC CAGCTCTGCT ACAGAGACAA GCACTGTCAT TACCCATGTG 13201 TCTAGTGGTG ATGCTACTAC TCATGTCACC AAGACACAAG CCACTTTCTC 13251 TAGCGGAACA TCCATCTCAA GCCCTCATCA GTTTATAACT TCTACCAACA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino- erminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 13301 CATTTACAGA TGTGAGCACC AACCCCTCCA CCTCTCTGAT AATGACAGAA 13351 TCTTCAGGAG TGACCATCAC CACCCAAACA GGTCCTACTG GAGCTGCAAC 13401 ACAGGGTCCA TATCTCTTGG ACACATCAAC CATGCCTTAC TTGACAGAGA 13451 CTCCATTAGC TGTGACTCCA GATTTTATGC AATCAGAGAA GACCACTCTC 13501 ATAAGCAAAG GTCCCAAGGA TGTGACCTGG ACAAGCCCTC CCTCTGTGGC 13551 AGAAACCAGC TATCCCTCTT CCCTGACACC TTTCTTGGTC ACAACCATAC 13601 CTCCTGCCAC TTCCACGTTA CAAGGGCAAC ATACATCCTC TCCTGTTTCT 13651 GCGACTTCAG TTCTTACCTC TGGACTGGTG AAGACCACAG ATATGTTGAA 13701 CACAAGCATG GAACCTGTGA CCAATTCACC TCAAAATTTG AACAATCCAT 13751 CAAATGAGAT ACTGGCCACT TTGGCAGCCA CCACAGATAT AGAGACTATT 1380 1 CATCCTTCCA TAAACAAAGC AGTGACCAAT ATGGGGACTG CCAGTTCAGC 13851 ACATGTACTG CATTCCACTC TCCCAGTCAG CTCAGAACCA TCTACAGCCA 13901 CATCTCCAAT GGTTCCTGCC TCCAGCATGG GGGACGCTCT TGCTTCTATA 13 951 TCAATACCTG GTTCTGAGAC CACAGACATT GAGGGAGAGC CAACATCCTC 14 001 CCTGACTGCT GGACGAAAAG AGAACAGCAC CCTCCAGGAG ATGAACTCAA 14051 CTACAGAGTC AAACATCATC CTCTCCAATG TGTCTGTGGG GGCTATTACT 14 101 GAAGCCACAA AAATGGAAGT CCCCTCTTTT GATGCAACAT TCATACCAAC 14 151 TCCTGCTCAG TCAACAAAGT TCCCAGATAT TTTCTCAGTA GCCAGCAGTA 142 01 GACTTTCAAA CTCTCCTCCC ATGACAATAT CTACCCACAT GACCACCACC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CAI25 (SEQ ID NO: 309) 14251 CAGACAGGGT CTTCTGGAGC TACATCAAAG ATTCCACTTG CCTTAGACAC 14 301 ATCAACCTTG GAAACCTCAG CAGGGACTCC ATCAGTGGTG ACTGAGGGGT 14351 TTGCCCACTC AAAAATAACC ACTGCAATGA ACAATGATGT CAAGGACGTG 14401 TCACAGACAA ACCCTCCCTT TCAGGATGAA GCCAGCTCTC CCTCTTCTCA 14451 AGCACCTGTC CTTGTCACAA CCTTACCTTC TTCTGTTGCT TTCACACCGC 14501 AATGGCACAG TACCTCCTCT CCTGTTTCTA TGTCCTCAGT TCTTACTTCT 14551 TCACTGGTAA AGACCGCAGG CAAGGTGGAT ACAAGCTTAG AAACAGTGAC 14601 CAGTTCACCT CAAAGTATGA GCAACACTTT GGATGACATA TCGGTCACTT 14651 CAGCAGCCAC CACAGATATA GAGACAACGC ATCCTTCCAT AAACACAGTA 14701 GTTACCAATG TGGGGACCAC CGGTTCAGCA TTTGAATCAC ATTCTACTGT 14751 CTCAGCTTAC CCAGAGCCAT CTAAAAGTCA CATTCTCCCA ATGTTACCAC 14801 CTCCACCATG GAAGACACCA CAATTTCCAC GATCAATACC TAAATCCTCT 14851 AAGACTACAA GAACTGAGAC TGAGACAACT TCCTCCCTGA CTCCTAAACT 14 901 GAGGGAGACC AGCATCTCCC AGGAGATCAC CTCGTCCACA GAGACAAGCA 14 951 CTGTTCCTTA CAAAGAGCTC ACTGGTGCCA CTACCGAGGT ATCCAGGACA 15001 GATGTCACTT CCTCTAGCAG TACATCCTTC CCTGGCCCTG ATCAGTCCAC 15051 AGTGTCACTA GACATCTCCA CAGAAACCAA CACCAGGCTG TCTACCTCCC 15101 CAATAATGAC AGAATCTGCA GAAATAACCA TCACCACCCA AACAGGTCCT 15151 CATGGGGCTA CATCACAGGA TACTTTTACC ATGGACCCAT CAAATACAAC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 15201 CCCCCAGGCA GGGATCCACT CAGCTATGAC TCATGGATTT TCACAATTGG 15251 ATGTGACCAC TCTTATGAGC AGAATTCCAC AGGATGTATC ATGGACAAGT 15301 CCTCCCTCTG TGGATAAAAC CAGCTCCCCC TCTTCCTTTC TGTCCTCACC 15351 TGCAATGACC ACACCTTCCC TGATTTCTTC TACCTTACCA GAGGATAAGC 15401 TCTCCTCTCC TATGACTTCA CTTCTCACCT CTGGCCTAGT GAAGATTACA 15451 GACATATTAC GTACACGCTT GGAACCTGTG ACCAGCTCAC TTCCAAATTT 15501 CAGCAGCACC TCAGATAAGA TACTGGCCAC TTCTAAAGAC AGTAAAGACA 15551 CAAAGGAAAT TTTTCCTTCT ATAAACACAG AAGAGACCAA TGTGAAAGCC 15601 AACAACTCTG GACATGAATC CCATTCCCCT GCACTGGCTG ACTCAGAGAC 15651 ACCCAAAGCC ACAACTCAAA TGGTTATCAC CACCACTGTG GGAGATCCAG 15701 CTCCTTCCAC ATCAATGCCA GTGCATGGTT CCTCTGAGAC TACAAACATT 15751 AAGAGAGAGC CAACATATTT CTTGACTCCT AGACTGAGAG AGACCAGTAC 15801 CTCTCAGGAG TCCAGCTTTC CCACGGACAC AAGTTTTCTA CTTTCCAAAG 15851 TCCCCACTGG TACTATTACT GAGGTCTCCA GTACAGGGGT CAACTCTTCT 15901 AGCAAAATTT CCACCCCAGA CCATGATAAG TCCACAGTGC CACCTGACAC 15951 CTTCACAGGA GAGATCCCCA GGGTCTTCAC CTCCTCTATT AAGACAAAAT 16001 CTGCAGAAAT GACGATCACC ACCCAAGCAA GTCCTCCTGA GTCTGCATCG 16051 CACAGTACCC TTCCCTTGGA CACATCAACC ACACTTTCCC AGGGAGGGAC 16101 TCATTCAACT GTGACTCAGG GATTCCCATA CTCAGAGGTG ACCACTCTCA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino -Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 16151 TGGGCATGGG TCCTGGGAAT GTGTCATGGA TGACAACTCC CCCTGTGGAA 16201 GAAACCAGCT CTGTGTCTTC CCTGATGTCT TCACCTGCCA TGACATCCCC 16251 TTCTCCTGTT TCCTCCACAT CACCACAGAG CATCCCCTCC TCTCCTCTTC 16301 CTGTGACTGC ACTTCCTACT TCTGTTCTGG TGACAACCAC AGATGTGTTG 16351 GGCACAACAA GCCCAGAGTC TGTAACCAGT TCACCTCCAA ATTTGAGCAG 16401 CATCACTCAT GAGAGACCGG CCACTTACAA AGACACTGCA CACACAGAAG 16451 CCGCCATGCA TCATTCCACA AACACCGCAG TGACCAATGT AGGGACTTCC 16501 GGGTCTGGAC ATAAATCACA ATCCTCTGTC CTAGCTGACT CAGAGACATC 16551 GAAAGCCACA CCTCTGATGA GTACCACCTC CACCCTGGGG GACACAAGTG 16601 TTTCCACATC AACTCCTAAT ATCTCTCAGA CTAACCAAAT TCAAACAGAG 16651 CCAACAGCAT CCCTGAGCCC TAGACTGAGG GAGAGCAGCA CGTCTGAGAA 16701 GACCAGCTCA ACAACAGAGA CAAATACTGC CTTTTCTTAT GTGCCCACAG 16751 GTGCTATTAC TCAGGCCTCC AGAACAGAAA TCTCCTCTAG CAGAACATCC 16801 ATCTCAGACC TTGATCGGCC CACAATAGCA CCCGACATCT CCACAGGAAT 16851 GATCACCAGG CTCTTCACCT CCCCCATCAT GACAAAATCT GCAGAAATGA 16901 CCGTCACCAC TCAAACAACT ACTCCTGGGG CTACATCACA GGGTATCCTT 16951 CCTTGGGACA CATCAACCAC ACTTTTCCAG GGAGGGACTC ATTCAACCGT 17001 GTCTCAGGGA TTCCCACACT CAGAGATAAC CACTCTTCGG AGCAGAACCC 17051 CTGGAGATGT GTCATGGATG ACAACTCCCC CTGTGGAAGA AACCAGCTCT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 17101 GGGTTTTCCC TGATGTCACC TTCCATGACA TCCCCTTCTC CTGTTTCCTC 17151 CACATCACCA GAGAGCATCC CCTCCTCTCC TCTCCCTGTG ACTGCACTTC 17201 TTACTTCTGT TCTGGTGACA ACCACCAATG TATTGGGCAC AACAAGCCCA 17251 GAGACCGTAA CGAGTTCACC TCCAAATTTA AGCAGCCCCA CACAGGAGAG 17301 ACTGACCACT TACAAAGACA CTGCGCACAC AGAAGCCATG CATGCTTCCA 17351 TGCATACAAA CACTGCAGTG GCCAACGTCG GGACCTCCAT TTCTGGACAT 17401 GAATCACAAT CTTCTGTCCC AGCTGATTCA CACACATCCA AAGCCACATC 17451 TCCAATGGGT ATCACCTTCG CCATGGGGGA TACAAGTGTT TCTACATCAA 17501 CTCCTGCCTT CTTTGAGACT AGAATTCAGA CTGAATCAAC ATCCTCTTTG 17551 ATTCCTGGAT TAAGGGACAC CAGGACGTCT GAGGAGATCA ACACTGTGAC 17601 AGAGACCAGC ACTGTCCTTT CAGAAGTGCC CACTACTACT ACTACTGAGG 17651 TCTCCAGGAC AGAAGTTATC ACTTCCAGCA GAACAACCAT CTCAGGGCCT 17701 GATCATTCCA AAATGTCACC CTACATCTCC ACAGAAACCA TCACCAGGCT 17751 CTCCACTTTT CCTTTTGTAA CAGGATCCAC AGAAATGGCC ATCACCAACC 17801 AAACAGGTCC TATAGGGACT ATCTCACAGG CTACCCTTAC CCTGGACACA 17851 TCAAGCACAG CTTCCTGGGA AGGGACTCAC TCACCTGTGA CTCAGAGATT 17901 TCCACACTCA GAGGAGACCA CTACTATGAG CAGAAGTACT AAGGGCGTGT 17951 CATGGCAAAG CCCTCCCTCT GTGGAAGAAA CCAGTTCTCC TTCTTCCCCA 18001 GTGCCTTTAC CTGCAATAAC CTCACATTCA TCTCTTTATT CCGCAGTATC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 18051 AGGAAGTAGC CCCACTTCTG CTCTCCCTGT GACTTCCCTT CTCACCTCTG 18101 GCAGGAGGAA GACCATAGAC ATGTTGGACA CACACTCAGA ACTTGTGACC 18151 AGCTCCTTAC CAAGTGCAAG TAGCTTCTCA GGTGAGATAC TCACTTCTGA 18201 AGCCTCCACA AATACAGAGA CAATTCACTT TTCAGAGAAC ACAGCAGAAA 18251 CCAATATGGG GACCACCAAT TCTATGCATA AACTACATTC CTCTGTCTCA 18301 ATCCACTCCC AGCCATCCGG ACACACACCT CCAAAGGTTA CTGGATCTAT 18351 GATGGAGGAC GCTATTGTTT CCACATCAAC ACCTGGTTCT CCTGAGACTA 18401 AAAATGTTGA CAGAGACTCA ACATCCCCTC TGACTCCTGA ACTGAAAGAG 18451 GACAGCACCG CCCTGGTGAT GAACTCAACT ACAGAGTCAA ACACTGTTTT 18501 CTCCAGTGTG TCCCTGGATG CTGCTACTGA GGTCTCCAGG GCAGAAGTCA 18551 CCTACTATGA TCCTACATTC ATGCCAGCTT CTGCTCAGTC AACAAAGTCC 18601 CCAGACATTT CACCTGAAGC CAGCAGCAGT CATTCTAACT CTCCTCCCTT 18651 GACAATATCT ACACACAAGA CCATCGCCAC ACAAACAGGT CCTTCTGGGG 18701 TGACATCTCT TGGCCAACTG ACCCTGGACA CATCAACCAT AGCCACCTCA 18751 GCAGGAACTC CATCAGCCAG AACTCAGGAT TTTGTAGATT CAGAAACAAC 18801 CAGTGTCATG AACAATGATC TCAATGATGT GTTGAAGACA AGCCCTTTCT 18851 CTGCAGAAGA AGCCAACTCT CTCTCTTCTC AGGCACCTCT CCTTGTGACA 18901 ACCTCACCTT CTCCTGTAAC TTCCACATTG CAAGAGCACA GTACCTCCTC 18951 TCTTGTTTCT GTGACCTCAG TACCCACCCC TACACTGGCG AAGATCACAG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino- erminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 19001 ACATGGACAC AAACTTAGAA CCTGTGACTC GTTCACCTCA AAATTTAAGG 19051 AACACCTTGG CCACTTCAGA AGCCACCACA GATACACACA CAATGCATCC 19101 TTCTATAAAC ACAGCAATGG CCAATGTGGG GACCACCAGT TCACCAAATG 19151 AATTCTATTT TACTGTCTCA CCTGACTCAG ACCCATATAA AGCCACATCC 19201 GCAGTAGTTA TCACTTCCAC CTCGGGGGAC TCAATAGTTT CCACATCAAT 19251 GCCTAGATCC TCTGCGATGA AAAAGATTGA GTCTGAGACA ACTTTCTCCC 19301 TGATATTTAG ACTGAGGGAG ACTAGCACCT CCCAGAAAAT TGGCTCATCC 19351 TCAGACACAA GCACGGTCTT TGACAAAGCA TTCACTGCTG CTACTACTGA 19401 GGTCTCCAGA ACAGAACTCA CCTCCTCTAG CAGAACATCC ATCCAAGGCA 19451 CTGAAAAGCC CACAATGTCA CCGGACACCT CCACAAGATC TGTCACCATG 19501 CTTTCTACTT TTGCTGGCCT GACAAAATCC GAAGAAAGGA CCATTGCCAC 19551 CCAAACAGGT CCTCATAGGG CGACATCACA GGGTACCCTT ACCTGGGACA 19601 CATCAATCAC AACCTCACAG GCAGGGACCC ACTCAGCTAT GACTCATGGA 19651 TTTTCACAAT TAGATTTGTC CACTCTTACG AGTAGAGTTC CTGAGTACAT 19701 ATCAGGGACA AGCCCACCCT CTGTGGAAAA AACCAGCTCT TCCTCTTCCC 19751 TTCTGTCTTT ACCAGCAATA ACCTCACCGT CCCCTGTACC TACTACATTA 19801 CCAGAAAGTA GGCCGTCTTC TCCTGTTCAT CTGACTTCAC TCCCCACCTC 19851 TGGCCTAGTG AAGACCACAG ATATGCTGGC ATCTGTGGCC AGTTTACCTC 19901 CAAACTTGGG CAGCACCTCA CATAAGATAC CGACTACTTC AGAAGACATT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 19951 AAAGATACAG AGAAAATGTA TCCTTCCACA AACATAGCAG TAACCAATGT 20001 GGGGACCACC ACTTCTGAAA AGGAATCTTA TTCGTCTGTC CCAGCCTACT 20051 CAGAACCACC CAAAGTCACC TCTCCAATGG TTACCTCTTT CAACATAAGG 20101 GACACCATTG TTTCCACATC CATGCCTGGC TCCTCTGAGA TTACAAGGAT 20151 TGAGATGGAG TCAACATTCT CCGTGGCTCA TGGGCTGAAG GGAACCAGCA 20201 CCTCCCAGGA CCCCATCGTA TCCACAGAGA AAAGTGCTGT CCTTCACAAG 20251 TTGACCACTG GTGCTACTGA GACCTCTAGG ACAGAAGTTG CCTCTTCTAG 20301 AAGAACATCC ATTCCAGGCC CTGATCATTC CACAGAGTCA CCAGACATCT 20351 CCACTGAAGT GATCCCCAGC CTGCCTATCT CCCTTGGCAT TACAGAATCT 20401 TCAAATATGA CCATCATCAC TCGAACAGGT CCTCCTCTTG GCTCTACATC 20451 ACAGGGCACA TTTACCTTGG ACACACCAAC TACATCCTCC AGGGCAGGAA 20501 CACACTCGAT GGCGACTCAG GAATTTCCAC ACTCAGAAAT GACCACTGTC 2 0551 ATGAACAAGG ACCCTGAGAT TCTATCATGG ACAATCCCTC CTTCTATAGA 2060 1 GAAAACCAGC TTCTCCTCTT CCCTGATGCC TTCACCAGCC ATGACTTCAC 20651 CTCCTGTTTC CTCAACATTA CCAAAGACCA TTCACACCAC TCCTTCTCCT 2 0701 ATGACCTCAC TGCTCACCCC TAGCCTAGTG ATGACCACAG ACACATTGGG 20751 CACAAGCCCA GAACCTACAA CCAGTTCACC TCCAAATTTG AGCAGTACCT 2 080 1 CACATGAGAT ACTGACAACA GATGAAGACA CCACAGCTAT AGAAGCCATG 20851 CATCCTTCCA CAAGCACAGC AGCGACTAAT GTGGAAACCA CCAGTTCTGG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 20901 ACATGGGTCA CAATCCTCTG TCCTAGCTGA CTCAGAAAAA ACCAAGGCCA 20951 CAGCTCCAAT GGATACCACC TCCACCATGG GGCATACAAC TGTTTCCACA 21001 TCAATGTCTG TTTCCTCTGA GACTACAAAA ATTAAGAGAG AGTCAACATA 21051 TTCCTTGACT CCTGGACTGA GAGAGACCAG CATTTCCCAA AATGCCAGCT 21101 TTTCCACTGA CACAAGTATT GTTCTTTCAG AAGTCCCCAC TGGTACTACT 21151 GCTGAGGTCT CCAGGACAGA AGTCACCTCC TCTGGTAGAA CATCCATCCC 21201 TGGCCCTTCT CAGTCCACAG TTTTGCCAGA AATATCCACA AGAACAATGA 21251 CAAGGCTCTT TGCCTCGCCC ACCATGACAG AATCAGCAGA AATGACCATC 21301 CCCACTCAAA CAGGTCCTTC TGGGTCTACC TCACAGGATA CCCTTACCTT 21351 GGACACATCC ACCACAAAGT CCCAGGCAAA GACTCATTCA ACTTTGACTC 21401 AGAGATTTCC ACACTCAGAG ATGACCACTC TCATGAGCAG AGGTCCTGGA 21451 GATATGTCAT GGCAAAGCTC TCCCTCTCTG GAAAATCCCA GCTCTCTCCC 21501 TTCCCTGCTG TCTTTACCTG CCACAACCTC ACCTCCTCCC ATTTCCTCCA 21551 CATTACCAGT GACTATCTCC TCCTCTCCTC TTCCTGTGAC TTCACTTCTC 21601 ACCTCTAGCC CGGTAACGAC CACAGACATG TTACACACAA GCCCAGAACT 21651 TGTAACCAGT TCACCTCCAA AGCTGAGCCA CACTTCAGAT GAGAGACTGA 21701 CCACTGGCAA GGACACCACA AATACAGAAG CTGTGCATCC TTCCACAAAC 21751 ACAGCAGCGT CCAATGTGGA GATTCCCAGC TCTGGACATG AATCCCCTTC 21801 CTCTGCCTTA GCTGACTCAG AGACATCCAA AGCCACATCA CCAATGTTTA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 21851 TTACCTCCAC CCAGGAGGAT ACAACTGTTG CCATATCAAC CCCTCACTTC 21901 TTGGAGACTA GCAGAATTCA GAAAGAGTCA ATTTCCTCCC TGAGCCCTAA 21951 ATTGAGGGAG ACAGGCAGTT CTGTGGAGAC AAGCTCAGCC ATAGAGACAA 22001 GTGCTGTCCT TTCTGAAGTG TCCGTTGGTG CTACTACTGA GATCTCCAGG 22051 ACAGAAGTCA CCTCCTCTAG CAGAACATCC ATCTCTGGTT CTGCTGAGTC 22101 CACAATGTTG CCAGAAATAT CCACCACAAG AAAAATCATT AAGTTCCCTA 22151 CTTCCCCCAT CCTGGCAGAA TCATCAGAAA TGACCATCAA GACCCAAACA 22201 AGTCCTCCTG GGTCTACATC AGAGAGTACC TTTACATTAG ACACATCAAC 22251 CACTCCCTCC TTGGTAATAA CCCATTCGAC TATGACTCAG AGATTGCCAC 22301 ACTCAGAGAT AACCACTCTT GTGAGTAGAG GTGCTGGGGA TGTGCCACGG 22351 CCCAGCTCTC TCCCTGTGGA AGAAACAAGC CCTCCATCTT CCCAGCTGTC 22401 TTTATCTGCC ATGATCTCAC CTTCTCCTGT TTCTTCCACA TTACCAGCAA 22451 GTAGCCACTC CTCTTCTGCT TCTGTGACTT CACTTCTCAC ACCAGGCCAA 22501 GTGAAGACTA CTGAGGTGTT GGACGCAAGT GCAGAACCTG AAACCAGTTC 22551 ACCTCCAAGT TTGAGCAGCA CCTCAGTTGA AATACTGGCC ACCTCTGAAG 22601 TCACCACAGA TACGGAGAAA ATTCATCCTT TCTCAAACAC GGCAGTAACC 22651 AAAGTTGGAA CTTCCAGTTC TGGACATGAA TCCCCTTCCT CTGTCCTACC 22701 TGACTCAGAG ACAACCAAAG CCACATCGGC AATGGGTACC ATCTCCATTA 22751 TGGGGGATAC AAGTGTTTCT ACATTAACTC CTGCCTTATC TAACACTAGG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 22801 AAAATTCAGT CAGAGCCAGC TTCCTCACTG ACCACCAGAT TGAGGGAGAC 22851 CAGCACCTCT GAAGAGACCA GCTTAGCCAC AGAAGCAAAC ACTGTTCTTT 22901 CTAAAGTGTC CACTGGTGCT ACTACTGAGG TCTCCAGGAC AGAAGCCATC 22951 TCCTTTAGCA GAACATCCAT GTCAGGCCCT GAGCAGTCCA CAATGTCACA 23001 AGACATCTCC ATAGGAACCA TCCCCAGGAT TTCTGCCTCC TCTGTCCTGA 23051 CAGAATCTGC AAAAATGACC ATCACAACCC AAACAGGTCC TTCGGAGTCT 23101 ACACTAGAAA GTACCCTTAA TTTGAACACA GCAACCACAC CCTCTTGGGT 23151 GGAAACCCAC TCTATAGTAA TTCAGGGATT TCCACACCCA GAGATGACCA 23201 CTTCCATGGG CAGAGGTCCT GGAGGTGTGT CATGGCCTAG CCCTCCCTTT 23251 GTGAAAGAAA CCAGCCCTCC ATCCTCCCCG CTGTCTTTAC CTGCCGTGAC 23301 CTCACCTCAT CCTGTTTCCA CCACATTCCT AGCACATATC CCCCCCTCTC 23351 CCCTTCCTGT GACTTCACTT CTCACCTCTG GCCCGGCGAC AACCACAGAT 23401 ATCTTGGGTA CAAGCACAGA ACCTGGAACC AGTTCATCTT CAAGTTTGAG 23451 CACCACCTCC CATGAGAGAC TGACCACTTA CAAAGACACT GCACATACAG 23501 AAGCCGTGCA TCCTTCCACA AACACAGGAG GGACCAATGT GGCAACCACC 23551 AGCTCTGGAT ATAAATCACA GTCCTCTGTC CTAGCTGACT CATCTCCAAT 23601 GTGTACCACC TCCACCATGG GGGATACAAG TGTTCTCACA TCAACTCCTG 23651 CCTTCCTTGA GACTAGGAGG ATTCAGACAG AGCTAGCTTC CTCCCTGACC 23701 CCTGGATTGA GGGAGTCCAG TGGCTCTGAA GGGACCAGCT CAGGCACCAA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 23751 GATGAGCACT GTCCTCTCTA AAGTGCCCAC TGGTGCTACT ACTGAGATCT 23801 CCAAGGAAGA CGTCACCTCC ATCCCAGGTC CCGCTCAATC CACAATATCA 23851 CCAGACATCT CCACAAGAAC CGTCAGCTGG TTCTCTACAT CCCCTGTCAT 23901 GACAGAATCA GCAGAAATAA CCATGAACAC CCATACAAGT CCTTTAGGGG 23951 CCACAACACA AGGCACCAGT ACTTTGGCCA CGTCAAGCAC AACCTCTTTG 24001 ACAATGACAC ACTCAACTAT ATCTCAAGGA TTTTCACACT CACAGATGAG 24051 CACTCTTATG AGGAGGGGTC CTGAGGATGT ATCATGGATG AGCCCTCCCC 24101 TTCTGGAAAA AACTAGACCT TCCTTTTCTC TGATGTCTTC ACCAGCCACA 24151 ACTTCACCTT CTCCTGTTTC CTCCACATTA CCAGAGAGCA TCTCTTCCTC 24201 TCCTCTTCCT GTGACTTCAC TCCTCACGTC TGGCTTGGCA AAAACTACAG 24251 ATATGTTGCA CAAAAGCTCA GAACCTGTAA CCAACTCACC TGCAAATTTG 24301 AGCAGCACCT CAGTTGAAAT ACTGGCCACC TCTGAAGTCA CCACAGATAC 24351 AGAGAAAACT CATCCTTCTT CAAACAGAAC AGTGACCGAT GTGGGGACCT 24401 CCAGTTCTGG ACATGAATCC ACTTCCTTTG TCCTAGCTGA CTCACAGACA 24451 TCCAAAGTCA CATCTCCAAT GGTTATTACC TCCACCATGG AGGATACGAG 24501 TGTCTCCACA TCAACTCCTG GCTTTTTTGA GACTAGCAGA ATTCAGACAG 24551 AACCAACATC CTCCCTGACC CTTGGACTGA GAAAGACCAG CAGCTCTGAG 24601 GGGACCAGCT TAGCCACAGA GATGAGCACT GTCCTTTCTG GAGTGCCCAC 24651 TGGTGCCACT GCTGAAGTCT CCAGGACAGA AGTCACCTCC TCTAGCAGAA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 24701 CATCCATCTC AGGCTTTGCT CAGCTCACAG TGTCACCAGA GACTTCCACA 24751 GAAACCATCA CCAGACTCCC TACCTCCAGC ATAATGACAG AATCAGCAGA 24801 AATGATGATC AAGACACAAA CAGATCCTCC TGGGTCTACA CCAGAGAGTA 24851 CTCATACTGT GGACATATCA ACAACACCCA ACTGGGTAGA AACCCACTCG 24901 ACTGTGACTC AGAGATTTTC ACACTCAGAG ATGACCACTC TTGTGAGCAG 24951 AAGCCCTGGT GATATGTTAT GGCCTAGTCA ATCCTCTGTG GAAGAAAC C A 2500 1 GCTCTGCCTC TTCCCTGCTG TCTCTGCCTG CCACGACCTC ACCTTCTCCT 25051 GTTTCCTCTA CATTAGTAGA GGATTTCCCT TCCGCTTCTC TTCCTGTGAC 2 5101 TTCTCTTCTC ACCCCTGGCC TGGTGATAAC CACAGACAGG ATGGGCATAA 25151 GCAGAGAACC TGGAACCAGT TCCACTTCAA ATTTGAGCAG CACCTCCCAT 25201 GAGAGACTGA CCACTTTGGA AGACACTGTA GATACAGAAG ACATGCAGCC 25251 TTCCACACAC ACAGCAGTGA CCAACGTGAG GACCTCCATT TCTGGACATG 25301 AATCACAATC TTCTGTCCTA TCTGACTCAG AGACACCCAA AGCCACATCT 25351 CCAATGGGTA CCACCTACAC CATGGGGGAA ACGAGTGTTT CCATATCCAC 2 5401 TTCTGACTTC TTTGAGACCA GCAGAATTCA GATAGAACCA ACATCCTCCC 25451 TGACTTCTGG ATTGAGGGAG ACCAGCAGCT CTGAGAGGAT CAGCTCAGCC 25501 ACAGAGGGAA GCACTGTCCT TTCTGAAGTG CCCAGTGGTG CTACCACTGA 25551 GGTCTCCAGG ACAGAAGTGA TATCCTCTAG GGGAACATCC ATGTCAGGGC 25601 CTGATCAGTT CACCATATCA CCAGACATCT CTACTGAAGC GATCACCAGG Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino- erminal de CAI25 (SEQ ID NO: 309) 25651 CTTTCTACTT CCCCCATTAT GACAGAATCA GCAGAAAGTG CCATCACTAT 25701 TGAGACAGGT TCTCCTGGGG CTACATCAGA GGGTACCCTC ACCTTGGACA 25751 CCTCAACAAC AACCTTTTGG TCAGGGACCC ACTCAACTGC ATCTCCAGGA 25801 TTTTCACACT CAGAGATGAC CACTCTTATG AGTAGAACTC CTGGAGATGT 25851 GCCATGGCCG AGCCTTCCCT CTGTGGAAGA AGCCAGCTCT GTCTCTTCCT 25901 CACTGTCTTC ACCTGCCATG ACCTCAACTT CTTTTTTCTC CACATTACCA 25951 GAGAGCATCT CCTCCTCTCC TCATCCTGTG ACTGCACTTC TCACCCTTGG 26001 CCCAGTGAAG ACCACAGACA TGTTGCGCAC AAGCTCAGAA CCTGAAACCA 26051 GTTCACCTCC AAATTTGAGC AGCACCTCAG CTGAAATATT AGCCACGTCT 26101 GAAGTCACCA AAGATAGAGA GAAAATTCAT CCCTCCTCAA ACACACCTGT 26151 AGTCAATGTA GGGACTGTGA TTTATAAACA TCTATCCCCT TCCTCTGTTT 26201 TGGCTGACTT AGTGACAACA AAACCCACAT CTCCAATGGC TACCACCTCC 26251 ACTCTGGGGA ATACAAGTGT TTCCACATCA ACTCCTGCCT TCCCAGAAAC 26301 TATGATGACA CAGCCAACTT CCTCCCTGAC TTCTGGATTA AGGGAGATCA 26351 GTACCTCTCA AGAGACCAGC TCAGCAACAG AGAGAAGTGC TTCTCTTTCT 26401 GGAATGCCCA CTGGTGCTAC TACTAAGGTC TCCAGAACAG AAGCCCTCTC 26451 CTTAGGCAGA ACATCCACCC CAGGTCCTGC TCAATCCACA ATATCACCAG 26501 AAATCTCCAC GGAAACCATC ACTAGAATTT CTACTCCCCT CACCACGACA 26551 GGATCAGCAG AAATGACCAT CACCCCCAAA ACAGGTCATT CTGGGGCATC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 26601 CTCACAAGGT ACCTTTACCT TGGACACATC AAGCAGAGCC TCCTGGCCAG 26651 GAACTCACTC AGCTGCAACT CACAGATCTC CACACTCAGG GATGACCACT 26701 CCTATGAGCA GAGGTCCTGA GGATGTGTCA TGGCCAAGCC GCCCATCAGT 26751 GGAAAAAACT AGCCCTCCAT CTTCCCTGGT GTCTTTATCT GCAGTAACCT 26801 CACCTTCGCC ACTTTATTCC ACACCATCTG AGAGTAGCCA CTCATCTCCT 26851 CTCCGGGTGA CTTCTCTTTT CACCCCTGTC ATGATGAAGA CCACAGACAT 26901 GTTGGACACA AGCTTGGAAC CTGTGACCAC TTCACCTCCC AGTATGAATA 26951 TCACCTCAGA TGAGAGTCTG GCCACTTCTA AAGCCACCAT GGAGACAGAG 27001 GCAATTCAGC TTTCAGAAAA CACAGCTGTG ACTCAGATGG GCACCATCAG 27051 CGCTAGACAA GAATTCTATT CCTCTTATCC AGGCCTCCCA GAGCCATCCA 27101 AAGTGACATC TCCAGTGGTC ACCTCTTCCA CCATAAAAGA CATTGTTTCT 27151 ACAACCATAC CTGCTTCCTC TGAGATAACA AGAATTGAGA TGGAGTCAAC 27201 ATCCACCCTG ACCCCCACAC CAAGGGAGAC CAGCACCTCC CAGGAGATCC 27251 ACTCAGCCAC AAAGCCAAGC ACTGTTCCTT ACAAGGCACT CACTAGTGCC 27301 ACGATTGAGG ACTCCATGAC ACAAGTCATG TCCTCTAGCA GAGGACCTAG 27351 CCCTGATCAG TCCACAATGT CACAAGACAT ATCCAGTGAA GTGATCACCA 27401 GGCTCTCTAC CTCCCCCATC AAGGCAGAAT CTACAGAAAT GACCATTACC 27451 ACCCAAACAG GTTCTCCTGG GGCTACATCA AGGGGTACCC TTACCTTGGA 27501 CACTTCAACA ACTTTTATGT CAGGGACCCA CTCAACTGCA TCTCAAGGAT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 27551 TTTCACACTC ACAGATGACC GCTCTTATGA GTAGAACTCC TGGAGATGTG 27601 CCATGGCTAA GCCATCCCTC TGTGGAAGAA GCCAGCTCTG CCTCTTTCTC 27651 ACTGTCTTCA CCTGTCATGA CCTCATCTTC TCCCGTTTCT TCCACATTAC 27701 CAGACAGCAT CCACTCTTCT TCGCTTCCTG TGACATCACT TCTCACCTCA 27751 GGGCTGGTGA AGACCACAGA GCTGTTGGGC ACAAGCTCAG AACCTGAAAC 27801 CAGTTCACCC CCAAATTTGA GCAGCACCTC AGCTGAAATA CTGGCCACCA 27851 CTGAAGTCAC TACAGATACA GAGAAACTGG AGATGACCAA TGTGGTAACC 27901 TCAGGTTATA CACATGAATC TCCTTCCTCT GTCCTAGCTG ACTCAGTGAC 27951 AACAAAGGCC ACATCTTCAA TGGGTATCAC CTACCCCACA GGAGATACAA 28001 ATGTTCTCAC ATCAACCCCT GCCTTCTCTG ACACCAGTAG GATTCAAACA 28051 AAGTCAAAGC TCTCACTGAC TCCTGGGTTG ATGGAGACCA GCATCTCTGA 28101 AGAGACCAGC TCTGCCACAG AAAAAAGCAC TGTCCTTTCT AGTGTGCCCA 28151 CTGGTGCTAC TACTGAGGTC TCCAGGACAG AAGCCATCTC TTCTAGCAGA 28201 ACATCCATCC CAGGCCCTGC TCAATCCACA ATGTCATCAG ACACCTCCAT 28251 GGAAACCATC ACTAGAATTT CTACCCCCCT CACAAGGAAA GAATCAACAG 28301 ACATGGCCAT CACCCCCAAA ACAGGTCCTT CTGGGGCTAC CTCGCAGGGT 28351 ACCTTTACCT TGGACTCATC AAGCACAGCC TCCTGGCCAG GAACTCACTC 28401 AGCTACAACT CAGAGATTTC CACAGTCAGT GGTGACAACT CCTATGAGCA 28451 GAGGTCCTGA GGATGTGTCA -TGGCCAAGCC CGCTGTCTGT GGAAAAAAAC Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 28501 AGCCCTCCAT CTTCCCTGGT ATCTTCATCT TCAGTAACCT CACCTTCGCC 2 8551 ACTTTATTCC ACACCATCTG GGAGTAGCCA CTCCTCTCCT GTCCCTGTCA 28601 CTTCTCTTTT CACCTCTATC ATGATGAAGG CCACAGACAT GTTGGATGCA 28651 AGTTTGGAAC CTGAGACCAC TTCAGCTCCC AATATGAATA TCACCTCAGA 28701 TGAGAGTCTG GCCGCTTCTA AAGCCACCAC GGAGACAGAG GCAATTCACG 2 8751 TTTTTGAAAA TACAGCAGCG TCCCATGTGG AAACCACCAG TGCTACAGAG 28801 GAACTCTATT CCTCTTCCCC AGGCTTCTCA GAGCCAACAA AAGTGATATC 28851 TCCAGTGGTC ACCTCTTCCT CTATAAGAGA CAACATGGTT TCCACAACAA 28901 TGCCTGGCTC CTCTGGCATT ACAAGGATTG AGATAGAGTC AATGTCATCT 28951 CTGACCCCTG GACTGAGGGA GACCAGAACC TCCCAGGACA TCACCTCATC 29001 CACAGAGACA AGCACTGTCC TTTACAAGAT GCCCTCTGGT GCCACTCCTG 29051 AGGTCTCCAG GACAGAAGTT ATGCCCTCTA GCAGAACATC CATTCCTGGC 29101 CCTGCTCAGT CCACAATGTC ACTAGACATC TCCGATGAAG TTGTCACCAG 29151 GCTGTCTACC TCTCCCATCA TGACAGAATC TGCAGAAATA ACCATCACCA 29201 CCCAAACAGG TTATTCTCTG GCTACATCCC AGGTTACCCT TCCCTTGGGC 29251 ACCTCAATGA CCTTTTTGTC AGGGACCCAC TCAACTATGT CTCAAGGACT 29301 TTCACACTCA GAGATGACCA ATCTTATGAG CAGGGGTCCT GAAAGTCTGT 29351 CATGGACGAG CCCTCGCTTT GTGGAAACAA CTAGATCTTC CTCTTCTCTG 29401 ACATCATTAC CTCTCACGAC CTCACTTTCT CCTGTGTCCT CCACATTACT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 29451 AGACAGTAGC CCCTCCTCTC CTCTTCCTGT GACTTCACTT ATCCTCCCAG 29501 GCCTGGTGAA GACTACAGAA GTGTTGGATA CAAGCTCAGA GCCTAAAACC 29551 AGTTCATCTC CAAATTTGAG CAGCACCTCA GTTGAAATAC CGGCCACCTC 29601 TGAAATCATG ACAGATACAG AGAAAATTCA TCCTTCCTCA AACACAGCGG 29651 TGGCCAAAGT GAGGACCTCC AGTTCTGTTC ATGAATCTCA TTCCTCTGTC 29701 CTAGCTGACT CAGAAACAAC CATAACCATA CCTTCAATGG GTATCACCTC 29751 CGCTGTGGAC GATACCACTG TTTTCACATC AAATCCTGCC TTCTCTGAGA 29801 CTAGGAGGAT TCCGACAGAG CCAACATTCT CATTGACTCC TGGATTCAGG 29851 GAGACTAGCA CCTCTGAAGA GACCACCTCA ATCACAGAAA CAAGTGCAGT 29901 CCTTTATGGA GTGCCCACTA GTGCTACTAC TGAAGTCTCC ATGACAGAAA 29951 TCATGTCCTC TAATAGAACA CACATCCCTG ACTCTGATCA GTCCACGATG 30001 TCTCCAGACA TCATCACTGA AGTGATCACC AGGCTCTCTT CCTCATCCAT 30051 GATGTCAGAA TCAACACAAA TGACCATCAC CACCCAAAAA AGTTCTCCTG 30101 GGGCTACAGC ACAGAGTACT CTTACCTTGG CCACAACAAC AGCCCCCTTG 30151 GCAAGGACCC ACTCAACTGT TCCTCCTAGA TTTTTACACT CAGAGATGAC 30201 AACTCTTATG AGTAGGAGTC CTGAAAATCC ATCATGGAAG AGCTCTCCCT 30251 TTGTGGAAAA AACTAGCTCT TCATCTTCTC TGTTGTCCTT ACCTGTCACG 30301 ACCTCACCTT CTGTTTCTTC CACATTACCG CAGAGTATCC CTTCCTCCTC 30351 TTTTTCTGTG ACTTCACTCC TCACCCCAGG CATGGTGAAG ACTACAGACA Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 30401 CAAGCACAGA ACCTGGAACC AGTTTATCTC CAAATCTGAG TGGCACCTCA 30451 GTTGAAATAC TGGCTGCCTC TGAAGTCACC ACAGATACAG AGAAAATTCA 30501 TCCTTCTTCA AGCATGGCAG TGACCAATGT GGGAACCACC AGTTCTGGAC 30551 ATGAACTATA TTCCTCTGTT TCAATCCACT CGGAGCCATC CAAGGCTACA 30601 TACCCAGTGG GTACTCCCTC TTCCATGGCT GAAACCTCTA TTTCCACATC 30651 AATGCCTGCT AATTTTGAGA CCACAGGATT TGAGGCTGAG CCATTTTCTC 30701 ATTTGACTTC TGGATTTAGG AAGACAAACA TGTCCCTGGA CACCAGCTCA 30751 GTCACACCAA CAAATACACC TTCTTCTCCT GGGTCCACTC ACCTTTTACA 30801 GAGTTCCAAG ACTGATTTCA CCTCTTCTGC AAAAACATCA TCCCCAGACT 30851 GGCCTCCAGC CTCACAGTAT ACTGAAATTC CAGTGGACAT AATCACCCCC 30901 TTTAATGCTT CTCCATCTAT TACGGAGTCC ACTGGGATAA CCTCCTTCCC 30951 AGAATCCAGG TTTACTATGT CTGTAACAGA AAGTACTCAT CATCTGAGTA 31001 CAGATTTGCT GCCTTCAGCT GAGACTATTT CCACTGGCAC AGTGATGCCT 31051 TCTCTATCAG AGGCCATGAC TTCATTTGCC ACCACTGGAG TTCCACGAGC 31101 CATCTCAGGT TCAGGTAGTC CATTCTCTAG GACAGAGTCA GGCCCTGGGG 31151 ATGCTACTCT GTCCACCATT GCAGAGAGCC TGCCTTCATC CACTCCTGTG 31201 CCATTCTCCT CTTCAACCTT CACTACCACT GATTCTTCAA CCATCCCAGC 31251 CCTCCATGAG ATAACTTCCT CTTCAGCTAC CCCATATAGA GTGGACACCA 31301 GTCTTGGGAC AGAGAGCAGC ACTACTGAAG GACGCTTGGT TATGGTCAGT Tabla 24 (continuación) Secuencia de ADN de la Extensión Amino-Terminal de CA125 (SEQ ID NO: 309) 31351 ACTTTGGACA CTTCAAGCCA ACCAGGCAGG ACATCTTCAA CACCCATTTT 31401 GGATACCAGA ATGACAGAGA GCGTTGAGCT GGGAACAGTG ACAAGTGCTT 31451 ATCAAGTTCC TTCACTCTCA ACACGGTTGA CAAGAACTGA TGGCATT Tabla 25 Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 1 MLKPSGLPGS SSPTRSLMTG SRSTKATPEM DSGLTGATLS PKTSTGAIW 51 TEHTLPFTSP DKTLASPTSS WGRTTQSLG VMSSALPEST SRGMTHSEQR 101 TSPSLSPQVN GTPSRNYPAT SMVSGLSSPR TRTSSTEGNF TKEASTYTLT 151 VETTSGPVTE KYTVPTETST TEGDSTETPW DTRYIPVKIT SPMKTFADST 201 ASKENAPVSM TPAETTVTDS HTPGRTNPSF GTLYSSFLDL SPKGTPNSRG 251 ETSLELILST TGYPFSSPEP GSAGHSRIST SAPLSSSASV LDNKISETSI 301 FSGQSLTSPL SPGVPEARAS TMPNSAIPFS MTLSNAETSA ERVRSTISSL 351 GTPSISTKQT AETILTFHAF AETMDIPSTH IAKTLASEWL GSPGTLGGTS 401 TSALTTTSPS TTLVSEETNT HHSTSGKETE GTLNTSMTPL ETSAPGEESE 451 MTATLVPTLG FTTLDSKIRS PSQVSSSHPT RELRTTGSTS GRQSSSTAAH 501 GSSDILRATT SSTSKASSWT SESTAQQFSE PQHTQWVETS PSMKTERPPA 551 STSVAAPITT SVPSWSGFT TLKTSSTKGI WLEETSADTL IGESTAGPTT 601 HQFAVPTGIS MTGGSSTRGS QGTTHLLTRA TASSETSADL TLATNGVPVS 651 VSPAVSKTAA GSSPPGGTKP SYTMVSSVIP ETSSLQSSAF REGTSLGLTP 701 LNTRHPFSSP EPDSAGHTKI STSIPLLSSA SVLEDKVSAT STFSHHKATS 751 SITTGTPEIS TKTKPSSAVL SSMTLSNAAT SPERVRNATS PLTHPSPSGE 801 ETAGSVLTLS TSAETTDSPN IHPTGTLTSE SSESPSTLSL PSVSGVKTTF 851 SSSTPSTHLF TSGEETEETS NPSVSQPETS VSRVRTTLAS TSVPTPVFPT Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 901 MDTWPTRSAQ FSSSHLVSEL RATSSTSVTN STGSALPKIS HLTGTATMSQ 951 TNRDTFNDSA APQSTTWPET SPRFKTGLPS ATTTVSTSAT SLSATVMVSK 1001 FTSPATSSME ATSIREPSTT ILTTETTNGP GSMAVASTNI PIGKGYITEG 1051 RLDTSHLPIG TTASSETSMD FTMAKESVSM SVSPSQSMDA AGSSTPGRTS 1101 QFVDTFSDDV YHLTSREITI PRDGTSSALT PQMTATHPPS PDPGSARSTW 1151 LGILSSSPSS PTPKVTMSST FSTQRVTTSM IMDTVETSRW NMPNLPSTTS 1201 LTPSNIPTSG AIGKSTLVPL DTPSPATSLE ASEGGLPTLS TYPESTNTPS 1251 IHLGAHASSE SPSTINLTMA SWKPGSYTP LTFPSIETHI HVSTARMAYS 1301 SGSSPEMTAP GETNTGSTWD PTTYITTTDP KDTSSAQVST PHSVRTLRTT 1351 ENHPKTESAT PAAYSGSPKI SSSPNLTSPA TKAWTITDTT EHSTQLHYTK 1401 LAEKSSGFET QSAPGPVSW IPTSPTIGSS TLELTSDVPG EPLVLAPSEQ 1451 TTITLPMATW LSTSLTEEMA STDLDISSPS SPMSTFAIFP PMSTPSHELS 1501 KSEADTSAIR NTDSTTLDQH LGIRSLGRTG DLTTVPITPL TTTWTSVIEH 1551 STQAQDTLSA TMSPTHVTQS LKDQTSIPAS ASPSHLTEVY PELGTQGRSS 1601 SEATTFWKPS TDTLSREIET GPTNIQSTPP MDNTTTGSSS SGVTLGIAHL 1651 PIGTSSPAET STNMALERRS STATVSMAGT MGLLVTSAPG RSISQSLGRV 1701 SSVLSESTTE GVTDSSKGSS PRLNTQGNTA LSSSLEPSYA EGSQMSTSIP 1751 LTSSPTTPDV EFIGGSTFWT KEVTTVMTSD ISKSSARTES SSATLMSTAL Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) __ 1801 GSTENTGKEK LRTASMDLPS PTPSMEVTPW ISLTLSNAPN TTDSLDLSHG 1851 VHTSSAGTLA TDRSLNTGVT RASRLENGSD TSSKSLSMGN STHTSMTDTE 1901 KSEVSSSIHP RPETSAPGAE TTLTSTPGNR AISLTLPFSS IPVEEVISTG 1951 ITSGPDINSA PMTHSPITPP TIV TSTGTI EQSTQPLHAV SSEKVSVQTQ 2001 STPYVNSVAV SASPTHENSV SSGSSTSSPY SSASLESLDS TISRRNAITS 2051 LWDLTTSLP TTTWPSTSLS EALSSGHSGV SNPSSTTTEF PLFSAASTSA 2101 AKQRNPETET HGPQNTAAST LNTDASSVTG LSETPVGASI SSEVPLPMAI 2151 TSRSDVSGLT SESTANPSLG TASSAGTKLT RTISLPTSES LVSFRMNKDP 2201 WTVSIPLGSH PTTNTETSIP VNSAGPPGLS TVASDVIDTP SDGAESIPTV 2251 SFSPSPDTEV TTISHFPEKT THSFRTISSL THELTSRVTP IPGDWMSSAM 2301 STKPTGASPS ITLGERRTIT SAAPTTSPIV LTASFTETST VSLDNETTVK 2351 TSDILDARKT NELPSDSSSS SDLINTSIAS STMDVTKTAS ISPTSISGMT 2401 ASSSPSLFSS DRPQVPTSTT ETNTATSPSV SSNTYSLDGG SNVGGTPSTL 2451 PPFTITHPVE TSSALLAWSR PVRTFSTMVS TDTASGENPT SSNSWTSVP 2501 APGTWTSVGS TTDLPAMGFL KTSPAGEAHS LLASTIEPAT AFTPHLSAAV 2551 VTGSSATSEA SLLTTSESKA IHSSPQTPTT PTSGANWETS ATPESLLWT 2601 ETSDTTLTSK ILVTDTILFS TVSTPPSKFP STGTLSGASF PTLLPDTPAI 2651 PLTATEPTSS LATSFDSTPL VTIASDSLGT VPETTLTMSE TSNGDALVLK Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 2701 TVSNPDRSIP GITIQGVTES PLHPSSTSPS KIVAPRNTTY EGSITVALST 2751 LPAGTTGSLV FSQSSENCONJ . TALVDSSAGL ERASVMPLTT GSQGMASSGG 2801 IRSGSTHSTG TKTFSSLPLT MNPGEVTAMS EITTNRLTAT QSTAPKGIPV 2851 KPTSAESGLL TPVSASSSPS KAFASLTTAP PT GIPQSTL TFEFSEVPSL 2901 DTKSASLPTP GQSLNTIPDS DASTASSSLS KSPEKNPRAR MMTSTKAISA 2951 SSFQSTGFTE TPEGSASPSM AGHEPRVPTS GTGDPRYASE SMSYPDPSKA 3001 SSAMTSTSLA SKLTTLFSTG QAARSGSSSS PISLSTEKET SFLSPTASTS 3051 RKTSLFLGPS MARQPNILVH LQTSALTLSP TSTLNMSQEE PPELTSSQTI 3101 AEEEGTTAET ( PTSLLPVSSP TEPTARRKSS PETWASSISV Contig 27 3151 PAKTSLVETT DGTLVTTIKM SSQAAQGNST QPAPAEETGT SPAGTSPGSP 3201 EMSTTLKIMS SKEPSISPEI RSTVRNSPWK TPETTVPMET TVEPVTLQST 3251 ALGSGSTSIS HLPTGTTSPT KSPTENMLAT ERVSLSPSPP EAWTNLYSGT 3301 PGGTRQSLAT MSSVSLESPT ARSITGTGQQ SSPELVSKTT GMEFSMWHGS 3351 TGGTTGDTHV SLSTSSNILE DPVTSPNSVS SLTDKSKHKT ET VSTTAIP 3401 STVLNNKIMA AEQQTSRSVD EAYSSTSS S DQTSGSDITL GASPDVTNTL 3451 YITSTAQTTS LVSLPSGDQG ITSLTNPSGG KTSSASSVTS PSIGLETLRA 3501 NVSAVKSDIA PTAGHLSQTS SPAEVSILDV TTAPTPGIST TITTMGTNSI 3551 STTTPNPEVG MSTMDSTPAT ERRTTSTEHP STWSSTAASD SWTVTDMTSN Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 3601 LKVARSPGTI STMHTTSFLA SSTELDSMST PHGRITVIGT SLVTPSSDAS 3651 AVKTETSTSE RTLSPSDTTA STPISTFSRV QRMSISVPDI LSTSWTPSST 3701 EAEDVPVSMV PTDHASTKTD PNTPLSTFLF DSLSTLD DT GRSLSSATAT 3751 TSAPQGATTP QELTLETMIS PATSQLPFSI GHITSAVTPA AMARSSGVTF 3801 SRPDPTSKKA EQTSTQLPTT TSAHPGQVPR SAATTLDVIP HTAKTPDATF 3851 QRQGQTALTT EARATSDSWN EKEKSTPSAP WITEMMNSVS EDTIKEVTSS 3901 SSVLKDPEYA GHKLGIWDDF I PKFGKAAHM RELPLLSPPQ DKEAIHPSTN 3951 TVETTGWVTS SEHASHSTIP AHSASSKLTS PWTTSTREQ AIVSMSTTTW 4001 PESTRARTEP NSFLTIELRD VSPYMDTSST TQTSIISSPG STAITKGHRT 4051 EITSYKRISS SFLAQSMRSS DSPSEAITRL SNFPAMTESG GMILAMQTSP 4101 PGATSISAPT LDTSATASWT GTPLATTQRF TYSEKTTLFS KGREDTSQPS 4151 PPCVEETSSS SSW IHATT SPSNILLTSQ GHSPSSTPPV TSVFLSETSG 4201 LGKTTDMSRI SLEPGTSLPP NLSSTAGEAL STYEASRDTK AIHHSADTAV 4251 TNMEATSSEY SPIPGHTKPS KATSPLVTSH IMGDITSSTS VFGSSETTEI 4301 ETVSSVNQGL QERSTSQVAS SATETSTVIT HVSSGDATTH VTKTQATFSS 4351 GTSISSPHQF ITSTNTFTDV STNPSTSLIM TESSGVTITT QTGPTGAATQ 4401 GPYLLDTSTM PYLTETPLAV TPDFMQSEKT TLISKGPKDV TWTSPPSVAE 4451 TSYPSSLTPF LVTTIPPATS TLQGQHTSSP VSATSVLTSG LVKTTDMLNT Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 4501 SMEPVTNSPQ NLNNPSNEIL ATLAATTDIE TIHPSINKAV TNMGTASSAH 4551 VLHSTLPVSS EPSTATSPMV PASSMGDALA SISIPGSETT DIEGEPTSSL 4601 TAGRKENSTL QEMNSTTESN IILSNVSVGA ITEATKMEVP SFDATFIPTP 4651 AQSTKFPDIF SVASSRLSNS PPMTISTHMT TTQTGSSGAT SKIPLALDTS 4701 TLETSAGTPS WTEGFAHSK ITTAMNNDVK DVSQTNPPFQ DEASSPSSQA 4751 PVLVTTLPSS VAFTPQWHST SSPVSMSSVL TSSLVKTAGK VDTSLETVTS 4801 SPQSMSNTLD DISVTSAATT DIETTHPSIN TWTNVGTTG SAFESHSTVS 4851 AYPEPSKSHI LPMLPPPPWK TPQFPRSIPK SSKTTRTETE TTSSLTPKLR 4901 ETSISQEITS STETSTVPYK ELTGATTEVS RTDVTSSSST SFPGPDQSTV 4951 SLDISTETNT RLSTSPIMTE SAEITITTQT GPHGATSQDT FTMDPSNTTP 5001 QAGIHSA TH GFSQLDVTTL MSRIPQDVSW TSPPSVDKTS SPSSFLSSPA 5051 MTTPSLISST LPEDKLSSPM TSLLTSGLVK ITDILRTRLE PVTSSLPNFS 5101 STSDKILATS KDSKDTKEIF PSINTEETNV KANNSGHESH SPALADSETP 5151 KATTQMVITT TVGDPAPSTS MPVHGSSETT NIKREPTYFL TPRLRETSTS 5201 QESSFPTDTS FLLSKVPTGT ITEVSSTGVI SSSKISTPDH DKSTVPPDTF 5251 TGEI RVFTS SI TKSAEMT ITTQASPPES ASHSTLPLDT STTLSQGGTH 5301 STVSQGFPYS EVTTLMGMGP GNVSWMTTPP VEETSSVSSL MSSPAMTSPS 5351 PVSSTSPQSI PSSPLPVTAL PTSVLVTTTD VLGTTSPESV TSSPPNLSSI Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CAI25 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 5401 THERPATYKD TAHTEAAMHH STNTAVTNVG TSGSGHKSQS SVLADSETSK 5451 ATPLMSTAST LGDTSVSTST PNISQTNQIQ TEPTASLSPR LRESSTSEKT 5501 SSTTETNTAF SYVPTGAITQ ASRTEISSSR TSISDLDRST IAPDISTGMI 5551 TRLFTSPIMT KSAEMTVTTQ TTTPGATSQG ILPWDTSTTL FQGGTHSTVS 5601 QGFPHSEITT LRSRTPGDVS WMTTPPVEET SSGFSLMSPS MTSPSPVSST 5651 SPESIPSSPL PVTALLTSVL VTTTNVLGTT SPEPVTSSPP NLSSPTQERL 5701 TTYKDTAHTE AMHASMHTNT AVANVGTSIS GHESQSSVPA DSHTSKATSP 5751 GITFAMGDT SVYTSTPAFF ETRIQSESTS SLIPGLRDTR TSEEINTVTE 5801 TSTVLSEVPT TTTTEVSRTE VITSSRTTIS GPDHSKMSPY ISTETITRLS 5851 TFPFVTGSTE MAITNQTGPI GTISQATLTL DTSSTASWEG THSPVTQRFP 5901 HSEETTTMSR STKGVSWQSP PSVEETSSPS SPVPLPAITS HSSLYSAVSG 5951 SSPTSALPVT SLLTSGRRKT IDMLDTHSEL VTSSLPSASS FSGEILTSEA 6001 STNTETIHFS ENTAETNMGT TNSMHKLHSS VSIHSQPSGH TPPKVTGSMM 6051 EDAIVSTSTP GSPETKNVDR DSTSPLTPEL KEDSTALVMN STTESNTVFS 6101 SVSLDAATEV SRAEVTYYDP TFMPASAQST KSPDISPEAS SSHSNSPPLT 6151 ISTHKTIATQ TGPSGVTSLG QLTLDTSTIA TSAGTPSART QDFVDSETTS 6201 VMNNDLNDVL KTSPFSAEEA NSLSSQAPLL VTTSPSPVTS TLQEHSTSSL 6251 VSVTSVPTPT LAKITDMDTN LEPVTRSPQN LRNTLATSEA TTDTHTMHPS Tabla 25 (continuación) Extensión Amino- erminal del Gen CAI25 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 6301 INTAMANVGT TSSPNEFYFT VSPDSDPYKA TSAWITSTS GDSIVSTSMP 6351 RSSAMKKIES ETTFSLIFRL RETSTSQKIG SSSDTSTVFD KAFTAATTEV Contigl6 6401 SRTELTSSSR TSIQGTEKPT MSPDTSTRSV TMLSTFAGLT KSEERTIATQ 6451 TGPHRATSQG TLTWDTSITT SQAGTHSAMT HGFSQLDLST LTSRVPEYIS 6501 GTSPPSVEKT SSSSSLLSLP AITSPSPVPT TLPESRPSSP VHLTSLPTSG 6551 LVKTTDMLAS VASLPPNLGS TSHKIPTTSE DIKDTEKMYP STNIAVT VG 6601 TTTSEKESYS SVPAYSEPPK VTSPMVTSFN IRDTIVSTSM PGSSEITRIE 6651 MESTFSLAHG LKGTSTSQDP IVSTEKSAVL HKLTTGATET SRTEVASSRR 6701 TSIPGPDHST ESPDISTEVI PSLPISLGIT ESS MTIITR TGPPLGSTSQ 6751 GTFTLDTPTT SSRAGTHSMA TQEFPHSEMT TVMNKDPEIL S TIPPSIEK 6801 TSFSSSLMPS PAMTSPPVSS TLPKTIHTTP SPMTSLLTPS LVMTTDTLGT 6851 SPEPTTSSPP NLSSTSHEIL TTDEDTTAIE AMHPSTSTAA TNVETTSSGH 6901 GSQSSVLADS EKTKATAPMD TTSTMGHTTV STSMSVSCONJ . TKIKRESTYS 6951 LTPGLRETSI SQNASFSTDT SIVLSEVPTG TTAEVSRTEV TSSGRTSIPG 7001 PSQSTVLPEI STRTMTRLFA SPTMTESAEM TIPTQTGPSG STSQDTLTLD 7051 TSTTKSQAKT HSTLTQRFPH SEMTTLMSRG PGDMSWQSSP SLENPSSLPS 7101 LLSLPATTSP PPISSTLPVT ISSSPLPVTS LLTSSPVTTT DMLHTSPELV 7151 TSSPPKLSHT SDERLTTGKD TTNTEAVHPS TNTAAS VEI PSSGHESPSS Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 7201 ALADSETSKA TSPMFITSTQ EDTTVAISTP HFLETSRIQK ESISSLSPKL ContiglO 7251 RETGSSVETS SAIETSAVLS EVSVGATTEI SRTEVTSSSR TSISGSAIST 7301 MLPEISTTRK IIKFPTSPIL AISSEMTIKT QTSPPGSTSE STFTLDTSTT 7351 PSLVITHSTM TQRLPHSEIT TLVSRGAGDV PRPSSLPVEE TSPPSSQLSL 7401 SAMISPSPVS STLPASSHSS SASVTSLLTP GQVKTTEVLD ASAEPETSSP 7451 PSLSSTSVEI LATSEVTTDT EKIHPFSNTA VTKVGTSSSG HESPSSVLPD 7501 SETTKATSAM GTISIMGDTS VSTLTPALSM TRKIQSEPAS SLTTRLRETS 7551 TSEETSLATE ANTVLSKVST GATTEVSRTE AISFSRTSMS GPEQSTMSQD 7601 ISIGTIPRIS ASSVLTESAK MTITTQTGPS ESTLESTLNL NTATTPSWVE 7651 THSIVIQGFP HPEMTTSMGR GPGGVSWPSP PFVKETSPPS SPLSLPAVTS Contig22 7701 PHPVSTTFLA HIPPSPLPVT SLLTSGPATT TDILGTSTEP GTSSSSSLST 7751 TSHERLTTYK DTAHTEAVHP STNTGGTNVA TTSSGYKSQS SVLADSSPMC 7801 TTSTMGDTSV LTSTPAFLET RRIQTELASS LTPGLRESSG SEGTSSGTKM 7851 STVLSKVPTG ATTEISKEDV TSIPGPAQST ISPDTSTRTV SWFSTSPVMT 7901 ESAEITMNTH TSPLGATTQG TSTLDTSSTT SLTMTHSTIS QGFSHSQMST 7951 LMRRGPEDVS MSPPLLEKT RPSFSLMSSP ATTSPSPVSS TLPESISSSP 8001 LPVTSLLTSG LAKTTDMLHK SSEPVTNSPA NLSSTSVEIL ATSEVTTDTE 8051 KTHPSSNRTV TDVGTSSSGH ESTSFVLADS QTSKVTSPMV ITSTMEDTSV Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 8101 STSTPGFFET SRIQTEPTSS LTLGLRKTSS SEGTSLATEM STVLSGVPTG 8151 ATAEVSRTEV TSSSRTSISG FAQLTVSPET STETITRLPT SSI TESAEM 8201 MIKTQTDPPG STPESTHTVD ISTTPN VET HSTVTQRFSH SEMTTLVSRS 8251 PGDMLWPSQS SVEETSSASS LLSLPATTSP SPVSSTLVED FPSASLPVTS 8301 LLTPGLVITT DRMGISREPG TSSTSNLSST SHERLTTLED TVDTEAMQPS 8351 THTAVTNVRT SISGHESQSS VLSDSETPKA TSSMGTTYTM GETSVSISTS 8401 DFFETSRVQI EPTSSLTSGL RETSSSERIS SATEGSTVLS EVPSGATTEV 8451 SRTEVISSRG TSMSGPDQFT ISPDISTEAI TRLSTSPIMT ESAESAITIE 8501 TGSPGATSEG TLTLDTSTTT FWSGTHSTAS PGFSHSEMTT LMSRTPGDVP 8551 WPSLPSVEEA SSVSSSLSSP AMTSTSFFST LPESISSSPH PVTALLTLGP 8601 VKTTDMLRTS SEPETSSPPN LSSTSAEILA TSEVTKDREK IHPSSNTPW 8651 NVGTVIYKHL SPSSVLADLV TTKPTSPMAT TSTLGNTSVS TSTPAFPETM 8701 MTQPTSSLTS GLREISTSQE TSSATERSAS LSGMPTGATT KVSRTEALSL 8751 GRTSTPGPAQ STISPEISTE TITRISTPLT TTGSAEMTIT PKTGHSGASS 8801 QGTFTLDTSS RASWPGTHSA ATHRSPHSGM TTPMSRGPED VSWPSRPSVE 8851 KTSPPSSLVS LSAVTSPSPL YSTPSESSHS SPLRVTSLFT PVMMKTTDML 8901 DTSLEPVTTS PPSMNITSDE SLATSKATME TEAIQLSENT AVTQMGTISA 8951 RQEFYSSYPG LPEPSKVTSP WTSSTIKDI VSTTIPASSE ITRIEMESTS Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 9001 TLTPTPRETS TSQEIHSATK PSTVPYKALT SATIEDSMTQ VMSSSRGPSP 9051 DQSTMSQDIS TEVITRLSTS PIKAESTEMT ITTQTGSPGA TSRGTLTLDT 9101 STTFMSGTHS TASQGFSHSQ MTALMSRTPG DVPWLSHPSV EEASSASFSL 9151 SSPVMTSSSP VSSTLPDSIH SSSLPVTSLL TSGLVKTTEL LGTSSEPETS 9201 SPPNLSSTSA EILATTEVTT DTEKLEMTNV VTSGYTHESP SSVLADSVTT 9251 KATSSMGITY PTGDTNVLTS TPAFSDTSRI QTKSKLSLTP GLMETSISEE Contig 36 9301 TSSATEKSTV LSSVPTGATT EVSRTEAISS SRTSIPGPAQ STMSSDTSME 9351 TITRISTPLT RKESTDMAIT PKTGPSGATS QGTFTLDSSS TASWPGTHSA 9401 TTQRFPQSW TTPMSRGPED VSWPSPLSVE KNSPPSSLVS SSSVTSPSPL 9451 YSTPSGSSHS SPVPVTSLFT SIMMKATDML DASLEPETTS APNMNITSDE 9501 SLAASKATTE TEAIHVFENT AASHVETTSA TEELYSSSPG FSEPTKVISP 9551 WTSSSIRDN MVSTTMPGSS GITRIEIESM SSLTPGLRET RTSQDITSST 9601 ETSTVLYKMP SGATPEVSRT EVMPSSRTSI PGPAQSTMSL DISDEWTRL 9651 STSPIMTESA EITITTQTGY SLATSQVTLP LGTSMTFLSG THSTMSQGLS 9701 HSEMTNLMSR GPESLSWTSP RFVETTRSSS SLTSLPLTTS LSPVSSTLLD 9751 SSPSSPLPVT SLILPGLVKT TEVLDTSSEP KTSSSPNLSS TSVEIPATSE 9801 IMTDTEKIHP SSNTAVAKVR TSSSVHESHS SVLADSETTI TIPSMGITSA 9851 VDDTTVFTSN PAFSETRRIP TEPTFSLTPG FRETSTSEET TSITETSAVL Tabla 25 (continuación) Extensión Amino-Terminal del Gen CA125 (Secuencia de Proteína) (SEQ ID NO: 310) 9901 YGVPTSATTE VSMTEIMSSN RIHIPDSDQS TMSPDIITEV ITRLSSSSMM 9951 SESTQMTITT QKSSPGATAQ STLTWPQQQP PWQGPTQLFL LDFYTSEMTT 10001 LMSRSPENPS WKSSLFVEKT SSSSSLLSLP VTTSPSVSST LPQSIPSSSF 10051 SVTSLLTPGM VKTTDTSTEP GTSLSPNLSG TSVEILAASE VTTDTEKIHP 10101 SSSMAVTNVG TTSSGHELYS SVSIHSEPSK ATYPVGTPSS MAETSISTSM 10151 PA FETTGFE AEPFSHLTSG FRKTNMSLDT SSVTPTNTPS SPGSTHLLQS 10201 SKTDFTSSAK TSSPDWPPAS QYTEIPVDII TPFNASPSIT ESTGITSFPE 10251 SRFTMSVTES THHLSTDLLP SAETISTGTV MPSLSEAMTS FATTGVPRAI 10301 SGSGSPFSRT ESGPGDATLS TIAESLPSST PVPFSSSTFT TTDSSTIPAL 10351 HEITSSSATP YRVDTSLGTE SSTTEGRLVM VSTLDTSSQP GRTSSTPILD 10401 TRMTESVELG TVTSAYQVPS LSTRLTRTDG I Tabla 26 Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CA125 contig62 o oo o o 1 MLKPSGLPGS SSPTRSLMTG SRSTKATPEM DSGLTGATLS PKTSTGAIW o o o o o 51 TEHTLPFTSP DKTLASPTSS WGRTTQSLG VMSSALPEST SRGMTHSEQR o o o oo oo X o 101 TSPSLSPQVN GTPSRNYPAT SMVSGLSSPR TRTSSTEGNF TKEASTYTLT oo o o ooo o oo o 151 VETTSGPVTE KYTVPTETST TEGDSTETPW DTRYIPVKIT SPMKTFADST o oo o o o 201 ASKENAPVSM TPAETTVTDS HTPGRTNPSF GTLYSSFLDL SPKGTPNSRG o o o oo 251 ETSLELILST TGYPFSSPEP GSAGHSRIST SAPLSSSASV LDNKISETSI o o o o o 301 FSGQSLTSPL SPGVPEARAS TMPNSAIPFS MTLSNAETSA ERVRSTISSL o o o 351 GTPSISTKQT AETILTFHAF AETMDIPSTH IAKTLASEWL GSPGTLGGTS oo oooo O OO O O X oo 401 TSALTTTSPS TTLVSEETNT HHSTSGKETE GTLNTSMTPL ETSAPGEESE o o o o o o o oo 451 MTATLVPTLG FTTLDSKIRS PSQVSSSHPT RELRTTGSTS GRQSSSTAAH o ooo oo o o o o o o o 501 GSSDILRATT SSTSKASSWT SESTAQQFSE PQHTQ VETS PSMKTERPPA ooo oo oo o 551 STSVAAPITT SVPSWSGFT TLKTSSTKGI WLEETSADTL IGESTAGPTT oo o o 601 HQFAVPTGIS MTGGSSTRGS QGTTHLLTRA TASSETSADL TLATNGVPVS o o oo o o o 651 VSPAVSKTAA GSSPPGGTKP SYTMVSSVIP ETSSLQSSAF REGTSLGLTP o oo oo oo 701 LNTRHPFSSP EPDSAGHTKI STSIPLLSSA SVLEDKVSAT STFSHHKATS o oo o o o o x o o o o 751 SITTGTPEIS TKTKPSSAVL SSMTLSNAAT SPERVRNATS PLTHPSPSGE o oo o o oo o oo o o 801 ETAGSVLTLS TSAETTDSPN IHPTGTLTSE SSESPSTLSL PSVSGVKTTF oooo oo o oo o o o oo o o 851 SSSTPSTHLF TSGEETEETS NPSVSQPETS VSRVRTTLAS TSVPTPVFPT Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino -Terminal de CA125 o o o oo ox oo o 901 MDTWPTRSAQ FSSSHLVSEL RATSSTSVTN STGSALPKIS HLTGTATMSQ x oo o o o ooo ooo o 951 TNRDTFNDSA APQSTTWPET SPRFKTGLPS ATTTVSTSAT SLSATVMVSK o o o oo oo o o 1001 FTSPATSSME ATSIREPSTT ILTTETTNGP GSMAVASTNI PIGKGYITEG oo o o o ooo 1051 RLDTSHLPIG TTASSETSMD FTMAKESVSM SVSPSQSMDA AGSSTPGRTS oo o o o o 1101 QFVDTFSDDV YHLTSREITI PRDGTSSALT PQMTATHPPS PDPGSARSTW ooo oo o o ooo o o oo o 1151 LGILSSSPSS PTPKVTMSST FSTQRVTTSM IMDTVETSRW NMPNLPSTTS o o oo o o o o o oo o 1201 LTPSNIPTSG AIGKSTLVPL DTPSPATSLE ASEGGLPTLS TYPESTNTPS o OO X 1251 IHLGAHASSE SPSTINLTMA SWKPGSYTP LTFPSIETHI HVSTARMAYS O O O OO OO OO O O O 1301 SGSSPEMTAP GETNTGSTWD PTTYITTTDP KDTSSAQVST PHSVRTLRTT o o o o o o x o o 1351 ENHPKTESAT PAAYSGSPKI SSSPNLTSPA TKAWTITDTT EHSTQLHYTK o o o o o 1401 LAEKSSGFET QSAPGPVSW IPTSPTIGSS TLELTSDVPG EPLVLAPSEQ o oo o oo oo o 1451 TTITLPMATW LSTSLTEEMA STDLDISSPS SPMSTFAIFP PMSTPSHELS o o 1501 KSEADTSAIR NTDSTTLDQH LGIRSLGRTG DLTTVPITPL TTTWTSVIEH o o o o oo o o 1551 STQAQDTLSA TMSPTHVTQS LKDQTSIPAS ASPSHLTEVY PELGTQGRSS o o oo x oo o 1601 SEATTFWKPS TDTLSREIET GPTNIQSTPP MDNTTTGSSS SGVTLGIAHL o o o 1651 PIGTSSPAET STNMALERRS STATVSMAGT MGLLVTSAPG RSISQSLGRV O O O o oo 1701 SSVLSESTTE GVTDSSKGSS PRLNTQGNTA LSSSLEPSYA EGSQMSTSIP ooo oo o o o o o 1751 LTSSPTTPDV EFIGGSTFWT KEVTTVMTSD ISKSSARTES SSATLMSTAL Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CA125 O O O O O X 1801 GSTENTGKEK LRTASMDLPS PTPSMEVTPW ISLTLSNAPN TTDSLDLSHG O X X o 1851 VHTSSAGTLA TDRSLNTGVT RASRLENGSD TSSKSLS GN STHTSMTDTE O oo oo o oo o 1901 KSEVSSSIHP RPETSAPGAE TTLTSTPGNR AISLTLPFSS IPVEEVISTG O o o o o o oo o 1951 ITSGPDINSA PMTHSPITPP TIVWTSTGTI EQSTQPLHAV SSEKVSVQTQ o o o oo oo o oo 2001 STPYV SVAV SASPTHENSV SSGSSTSSPY SSASLESLDS TISRRNAITS oo ooo o o o o o o ooooo 2051 WLWDLTTSLP TTTWPSTSLS EALSSGHSGV SNPSSTTTEF PLFSAASTSA o o o o oo 2101 AKQRNPETET HGPQNTAAST LNTDASSVTG LSETPVGASI SSEVPLPMAI oo o o o o 2151 TSRSDVSGLT SESTANPSLG TASSAGTKLT RTISLPTSES LVSFRMNKDP o o o o o o o 2201 TVSIPLGSH PTTNTETSIP VNSAGPPGLS TVASDVIDTP SDGAESIPTV o o o o oo o o o o oo 2251 SFSPSPDTEV TTI SHFPEKT THSFRTISSL THELTSRVTP IPGDWMSSAM oo o o o o o ooo o o X 2301 STKPTGASPS ITLGERRTIT SAAPTTSPIV LTASFTETST VSLDNETTVK x o o o o o o 2351 TSDILDARKT NELPSDSSSS SDLINTSIAS STMDVTKTAS ISPTSISGMT ooo oo o oo o o oo o o oo 2401 ASSSPSLFSS DRPQVPTSTT ETNTATSPSV SSNTYSLDGG SNVGGTPSTL o o o o o o oo 2451 PPFTITHPVE TSSALLAWSR PVRTFSTMVS TDTASGENPT SSNSWTSVP o 2501 APGTWTSVGS TTDLPAMGFL KTSPAGEAHS LLASTIEPAT AFTPHLSAAV o o o oo o oo oo o 2551 VTGSSATSEA SLLTTSESKA IHSSPQTPTT PTSGANWETS ATPESLLWT o oo o o o o o 2601 ETSDTTLTSK ILVTDTILFS TVSTPPSKFP STGTLSGASF PTLLPDTPAI o o o o o o o o 2651 PLTATEPTSS LATSFDSTPL VTIASDSLGT VPETTLT SE TSNGDALVL Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CAI25 O OOO O X o o 2701 TVSNPDRSIP GITIQGVTES PLHPSSTSPS KIVAPRNTTY EGSITVALST O 2751 LPAGTTGSLV FSQSSENCONJ . TALVDSSAGL ERASVMPLTT GSQGMASSGG o o o o o o 2801 IRSGSTHSTG TKTFSSLPLT MNPGEVTAMS EITTNRLTAT QSTAPKGIPV o o o o oo o o 2851 KPTSAESGLL TPVSASSSPS KAFASLTTAP PT GIPQSTL TFEFSEVPSL o o o o o o 2901 DTKSASLPTP GQSLNTIPDS DASTASSSLS KSPEKNPRAR MMTSTKAISA o o o o 2951 SSFQSTGFTE TPEGSASPSM AGHEPRVPTS GTGDPRYASE SMSYPDPSKA ooo oo o o 3001 SSAMTSTSLA SKLTTLFSTG QAARSGSSSS PISLSTEKET SFLSPTASTS o oo x o o 3051 RKTSLFLGPS MARQPNILVH LQTSALTLSP TSTLNMSQEE PPELTSSQTI o o o o o oo oo o o oo 3101 AEEEGTTAET QTLTFTPCONJ . PTSLLPVSSP TEPTARRKSS PETWASSISV o o xoo o o o oo o 3151 PAKTSLVETT DGTLVTTIKM SSQAAQGNST QPAPAEETGT SPAGTSPGSP o o o oo o 3201 EMSTTLKIMS SKEPSISPEI RSTVRNSP K TPETTVPMET TVEPVTLQST oo o o oo o o o o o o 3251 ALGSGSTSIS HLPTGTTSPT KSPTENMLAT ERVSLSPSPP EA TNLYSGT o o 3301 PGGTRQSLAT MSSVSLESPT ARSITGTGQQ SSPELVSKTT GMEFSM HGS o o o 3351 TGGTTGDTHV SLSTSSNILE DPVTSPNSVS SLTDKSKHKT ETWVSTTAIP o o o 3401 STVLNNKIMA AEQQTSRSVD EAYSSTSSWS DQTSGSDITL GASPDVTNTL o o o o o 3451 YITSTAQTTS LVSLPSGDQG ITSLTNPSGG KTSSASSVTS PSIGLETLRA x o o oo o oo o o o o 3501 NVSAVKSDIA PTAGHLSQTS SPAEVSILDV TTAPTPGIST TITTMGTNSI oooo oo oo o oooo oo oo o 3551 STTTPNPEVG MSTMDSTPAT ERRTTSTEHP STWSSTAASD S TVTDMTSN Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CA125 o oo o o o o 3601 LKVARSPGTI STMHTTSFLA SSTELDSMST PHGRITVIGT SLVTPSSDAS o o o o o oo oo o ooo o ooo 3651 AVKTETSTSE RTLSPSDTTA STPISTFSRV QRMSISVPDI LSTSWTPSST o o o o 3701 EAEDVPVSMV PTDHASTKTD PNTPLSTFLF DSLSTLD DT GRSLSSATAT oo oo o o 3751 TSAPQGATTP QELTLETNIS PATSQLPFSI GHITSAVTPA AMARSSGVTF o oo ooo oo oo o 3801 SRPDPTSKKA EQTSTQLPTT TSAHPGQVPR SAATTLDVIP HTAKTPDATF o oo o 3851 QRQGQTALTT EARATSDSWN EKEKSTPSAP WITEMMNSVS EDTIKEVTSS oo 3901 SSVLKDPEYA GHKLGIWDDF IPKFGKAAHM RELPLLSPPQ DKEAIHPSTN o o oo o o o o 3951 TVETTG VTS SEHASHSTIP AHSASSKLTS PWTTSTREQ AIVSMSTTTW o o o o oo 4001 PESTRARTEP NSFLTIELRD VSPYMDTSST TQTSIISSPG STAITKGHRT o oo 4051 EITSYKRISS SFLAQSMRSS DSPSEAITRL SNFPAMTESG GMILAMQTSP oo o o o o o o o o 101 PGATSISAPT LDTSATASWT GTPLATTQRF TYSEKTTLFS KGREDTSQPS ooo oo oo o o ooo o o 4151 PPCVEETSSS SSWPIHATT SPSNILLTSQ GHSPSSTPPV TSVFLSETSG o x o 4201 LGKTTDMSRI SLEPGTSLPP NLSSTAGEAL STYEASRDTK AIHHSADTAV ooo o o o o o 4251 TNMEATSSEY SPIPGHTKPS KATSPLVTSH IMGDITSSTS VFGSSETTEI o o o o o o 4301 ETVSSVNQGL QERSTSQVAS SATETSTVIT HVSSGDATTH VTKTQATFSS oo o oo o o o oo o oo o o o 4351 GTSISSPHQF ITSTNTFTDV STNPSTSLIM TESSGVTITT QTGPTGAATQ ooo o o o 4401 GPYLLDTSTM PYLTETPLAV TPDFMQSEKT TLISKGPKDV TWTSPPSVAE oo o OO OO OOO O X 4451 TSYPSSLTPF LVTTIPPATS TLQGQHTSSP VSATSVLTSG LVKTTDMLNT Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CA125 o O o 4501 SMEPVTNSPQ NLNNPSNEIL ATLAATTDIE TIHPSINKAV TNMGTASSAH oo oo oo oo o 4551 VLHSTLPVSS EPSTATSPMV PASSMGDALA SISIPGSETT DIEGEPTSSL x x x o 4601 TAGRKENSTL QEMNSTTESN IILSNVSVGA ITEATKMEVP SFDATFIPTP o o O oo oo o o o o 4651 AQSTKFPDIF SVASSRLSNS PPMTISTHMT TTQTGSSGAT SKIPLALDTS o o o o oo o 4701 TLETSAGTPS WTEGFAHSK ITTAM NDVK DVSQTNPPFQ DEASSPSSQA o oo oo o o 4751 PVLVTTLPSS VAFTPQWHST SSPVSMSSVL TSSLVKTAGK VDTSLETVTS O O oo o oo o 4801 SPQSMSNTLD DI SVTSAATT DIETTHPSIN TWTNVGTTG SAFESHSTVS o o o oooo o 4851 AYPEPSKSHI LPMLPPPP K TPQFPRSIPK SSKTTRTETE TTSSLTPKLR OO OO oo OOOOOO o o 4901 ETSISQEITS STETSTVPYK ELTGATTEVS RTDVTSSSST SFPGPDQSTV o o o o oo o o o o 4951 SLDISTETNT RLSTSPIMTE SAEITITTQT GPHGATSQDT FTMDPSNTTP o oo o o oo 5001 QAGIHSAMTH GFSQLDVTTL MSRIPQDVSW TSPPSVDKTS SPSSFLSSPA oo o o O X o 5051 MTTPSLISST LPEDKLSSP TSLLTSGLVK ITDILRTRLE PVTSSLPNFS x o o 5101 STSDKILATS KDSKDTKEIF PSINTEETNV KA NSGHESH SPALADSETP o oo o ooo oo ooo 5151 KATTQMVITT TVGDPAPSTS MPVHGSSETT NIKREPTYFL TPRLRETSTS o o o oo oo 5201 QESSFPTDTS FLLSKVPTGT ITEVSSTGVI SSSKISTPDH DKSTVPPDTF o oo o o oo o o 5251 TGEIPRVFTS SIKTKSAEMT ITTQASPPES ASHSTLPLDT STTLSQGGTH o X oo oo oo oo oo o 5301 STVSQGFPYS EVTTLMGMG? GNVS MTTPP VEETSSVSSL MSSPAMTSPS oooo o oo o o O ooo OOO X oo 5351 PVSSTSPQSI PSSPLPVTAL PTSVLVTTTD VLGTTSPESV TSSPPNLSSI Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CA125 o o 5401 THERPATYKD TAHTEAAMHH STNTAVTNVG TSGSGHKSQS SVLADSETSK O O OO OOOO X o o o ooo o 5451 ATPLMSTAST LGDTSVSTST PNISQTNQIQ TEPTASLSPR LRESSTSEKT OOOO O O O OO o 5501 SSTTETNTAF SYVPTGAITQ ASRTEISSSR TSISDLDRST IAPDISTGMI o o oo ooo o 5551 TRLFTSPIMT KSAEMTVTTQ TTTPGATSQG ILPWDTSTTL FQGGTHSTVS oo oo o o o o o ooo 5601 QGFPHSEITT LRSRTPGDVS MTTPPVEET SSGFSLMSPS MTSPSPVSST o o oo oo o ooo x oo 5651 SPESIPSSPL PVTALLTSVL VTTTNVLGTT SPEPVTSSPP NLSSPTQERL o oo o 5701 TTYKDTAHTE AMHASMHTNT AVANVGTSIS GHESQSSVPA DSHTSKATSP o o o 5751 MGITFAMGDT SVYTSTPAFF ETRIQSESTS SLIPGLRDTR TSEEINTVTE oo o o o oo o o o o o 5801 TSTVLSEVPT TTTTEVSRTE VITSSRTTIS GPDHSKMSPY ISTETITRLS ox o o o o o 5851 TFPFVTGSTE MAITNQTGPI GTISQATLTL DTSSTASWEG THSPVTQRFP o ooo o o o o 5901 HSEETTTMSR STKGVSWQSP PSVEETSSPS SPVPLPAITS HSSLYSAVSG oo oo o 5951 SSPTSALPVT SLLTSGRRKT IDMLDTHSEL VTSSLPSASS FSGEILTSEA o o 6001 STNTETIHFS ENTAETNMGT TNSMHKLHSS VSIHSQPSGH TPPKVTGSMM OOOO x oo 6051 EDAIVSTSTP GSPETKNVDR DSTSPLTPEL KEDSTALVMN STTESNTVFS o oo o o oo o o 6101 SVSLDAATEV SRAEVTYYDP TFMPASAQST KSPDISPEAS SSHSNSPPLT o o o oo o o 6151 ISTHKTIATQ TGPSGVTSLG QLTLDTSTIA TSAGTPSART QDFVDSETTS o ooo o oo ooo 6201 VMNNDLNDVL KTSPFSAEEA NSLSSQAPLL VTTSPSPVTS TLQEHSTSSL o oo o o o o oo o 6251 VSVTSVPTPT LAKITDMDTN LEPVTRSPQN LRNTLATSEA TTDTHTMHPS Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino -Terminal de CAI25 o ooo oo 6301 INTAMA VGT TSSPNEFYFT VSPDSDPYKA TSAWITSTS GDSIVSTSMP o 6351 RSSAMKKIES ETTFSLIFRL RETSTSQKIG SSSDTSTVFD KAFTAATTEV oo o o o oo 6401 SRTELTSSSR TSIQGTEKPT MSPDTSTRSV TMLSTFAGLT KSEERTIATQ o oo o o o o 6451 TGPHRATSQG TLTWDTSITT SQAGTHSAMT HGFSQLDLST LTSRVPEYIS oo ooo o oo o o o o oo o o 6501 GTSPPSVEKT SSSSSLLSLP AITSPSPVPT TLPESRPSSP VHLTSLPTSG o o 6551 LVKTTDMLAS VASLPPNLGS TSHKIPTTSE DIKDTEKMYP STNIAVT VG o o o oo 6601 TTTSEKESYS SVPAYSEPPK VTSPMVTSFN IRDTIVSTSM PGSSEITRIE o o 6651 MESTFSLAHG LKGTSTSQDP IVSTEKSAVL HKLTTGATET SRTEVASSRR oo oo oo X o o 6701 TSIPGPDHST ESPDISTEVI PSLPISLGIT ESSNMTI ITR TGPPLGSTSQ o oo oo o o 6751 GTFTLDTPTT SSRAGTHSMA TQEFPHSEMT TVMNKDPEIL SWTIPPSIEK o ooo o oo oo o o oo o oo 6801 TSFSSSLMPS PAMTSPPVSS TLPKTIHTTP SPMTSLLTPS LVMTTDTLGT o oooo x ooo o o oo o ooo 6851 SPEPTTSSPP NLSSTSHEIL TTDEDTTAIE AMHPSTSTAA TNVETTSSGH ooo oo ooo o 6901 GSQSSVLADS EKTKATAPMD TTSTMGHTTV STSMSVSCONJ . TKIKRESTYS o x o o o o 6951 LTPGLRETSI SQNASFSTDT SIVLSEVPTG TTAEVSRTEV TSSGRTSIPG oo oo o o o o 7001 PSQSTVLPEI STRTMTRLFA SPTMTESAEM TIPTQTGPSG STSQDTLTLD o oo o o 7051 TSTTKSQAKT HSTLTQRFPH SEMTTLMSRG PGDMSWQSSP SLENPSSLPS o ooo ooo o ooo oo oo o 7101 LLSLPATTSP PPISSTLPVT ISSSPLPVTS LLTSSPVTTT DMLHTSPELV ooo o o o o 7151 TSSPPKLSHT SDERLTTGKD TTNTEAVHPS TNTAASNVEI PSSGHESPSS Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CA125 o o o o o 7201 ALADSETSKA TSPMFITSTQ EDTTVAISTP HFLETSRIQK ESISSLSPKL o o o o oo o o oo 7251 RETGSSVETS SAIETSAVLS EVSVGATTEI SRTEVTSSSR TSISGSAIST o o o o ooo oo ooo 7301 MLPEISTTRK IIKFPTSPIL AISSEMTIKT QTSPPGSTSE STFTLDTSTT o o oo o 7351 PSLVITHSTM TQRLPHSEIT TLVSRGAGDV PRPSSLPVEE TSPPSSQLSL o o o o o o o o o o o ooo 7401 SAMISPSPVS STLPASSHSS SASVTSLLTP GQVKTTEVLD ASAEPETSSP o oo o o o oo oo 7451 PSLSSTSVEI LATSEVTTDT EKIHPFSNTA VTKVGTSSSG HESPSSVLPD o oo oo o 7501 SETTKATSAM GTISIMGDTS VSTLTPALSM 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SRIQTEPTSS LTLGLRKTSS SEGTSLATEM STVLSGVPTG o o o o o o o o o o 8151 ATAEVSRTEV TSSSRTSISG FAQLTVSPET STETITRLPT SSIMTESAEM o oo oo o ooo o 8201 MIKTQTDPPG STPESTHTVD ISTTPNWVET HSTVTQRFSH SEMTTLVSRS o oo o ooo o o 8251 PGDMLWPSQS SVEETSSASS LLSLPATTSP SPVSSTLVED FPSASLPVTS o ooo x o o o 8301 LLTPGLVITT DRMGISREPG TSSTSNLSST SHERLTTLED TVDTEAMQPS o o o o o oo 8351 THTAVTNVRT SISGHESQSS VLSDSETPKA TSSMGTTYTM GETSVSISTS o o o o 8401 DFFETSRVQI EPTSSLTSGL RETSSSERIS SATEGSTVLS EVPSGATTEV o o o o o o o o o 8451 SRTEVISSRG TSMSGPDQFT ISPDISTEAI TRLSTSPIMT ESAESAITIE o o oo o oo o o o 8501 TGSPGATSEG TLTLDTSTTT FWSGTHSTAS PGFSHSEMTT LMSRTPGDVP o o o oo ooo o o o 8551 WPSLPSVEEA SSVSSSLSSP AMTSTSFFST LPESISSSPH PVTALLTLGP oo O OOO X ooo o 8601 VKTTDMLRTS SEPETSSPPN LSSTSAEILA TSEVTKDREK IHPSSNTPW o o o oo oo o ooo 8651 NVGTVI YKHL SPSSVLADLV TTKPTSPMAT TSTLGNTSVS TSTPAFPETM o oo o oo o o o o o o 8701 MTQPTSSLTS GLREISTSQE TSSATERSAS LSGMPTGATT KVSRTEALSL ooo oo o o o oo oo o o o o 8751 GRTSTPGPAQ STISPEISTE TITRISTPLT TTGSAEMTIT PKTGHSGASS o o o 8801 QGTFTLDTSS RASWPGTHSA ATHRSPHSGM TTPMSRGPED VSWPSRPSVE oo o o o oo o oo o o o 8851 KTSPPSSLVS LSAVTSPSPL YSTPSESSHS SPLRVTSLFT PVMMKTTDML O OOO X o o o 8901 DTSLEPVTTS PPSMNITSDE SLATSKATME TEAIQLSENT AVTQMGTISA o o o O OOO o 8951 RQEFYSSYPG LPEPSKVTSP WTSSTIKDI VSTTIPASSE ITRIE ESTS Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino-Terminal de CA125 o o o oo oo o o oo oo 9001 TLTPTPRETS TSQEIHSATK PSTVPYKALT SATIEDSMTQ VMSSSRGPSP oo o o o oo o o o 9051 DQSTMSQDIS TEVITRLSTS PIKAESTEMT ITTQTGSPGA TSRGTLTLDT o o o 9101 STTFMSGTHS TASQGFSHSQ MTALMSRTPG DVPWLSHPSV EEASSASFSL oo ooo ooo o oo oo 9151 SSPVMTSSSP VSSTLPDSIH SSSLPVTSLL TSGLVKTTEL LGTSSEPETS o x oooo oo o o o 9201 SPPNLSSTSA EILATTEVTT DTEKLEMTNV VTSGYTHESP SSVLADSVTT o o o o o o 9251 KATSSMGITY PTGDTNVLTS TPAFSDTSRI QTKSKLSLTP GLMETSISEE oo o oo oo o oo o oo oo oo o 9301 TSSATEKSTV LSSVPTGATT EVSRTEAISS SRTSIPGPAQ STMSSDTSME o o o o o o o 9351 TITRISTPLT RKESTDMAIT PKTGPSGATS QGTFTLDSSS TASWPGTHSA o o o o o ooo oo o 9401 TTQRFPQSW TTPMSRGPED VSWPSPLSVE KNSPPSSLVS SSSVTSPSPL oo o oo o o oo x 9451 YSTPSGSSHS SPVPVTSLFT SIMMKATDML DASLEPETTS APNM ITSDE o o o ooo o 9501 SLAASKATTE TEAIHVFENT AASHVETTSA TEELYSSSPG FSEPTKVISP o o oo o o o oo 9551 WTSSSIRDN MVSTTMPGSS GITRIEIESM SSLTPGLRET RTSQDITSST o o o o oo o 9601 ETSTVLYKMP SGATPEVSRT EVMPSSRTSI PGPAQSTMSL DISDEWTRL o o o 9651 STSPIMTESA EITITTQTGY SLATSQVTLP LGTSMTFLSG THSTMSQGLS o o o oo o o o 9701 HSEMTNLMSR GPESLSWTSP RFVETTRSSS SLTSLPLTTS LSPVSSTLLD o o o oo ooo x oo oo oo 9751 SSPSSPLPVT SLILPGLVKT TEVLDTSSEP KTSSSPNLSS TSVEIPATSE o o o oo 9801 IMTDTEKIHP SSNTAVAKVR TSSSVHESHS SVLADSETTI TIPSMGITSA o o o ooo o o 9851 VDDTTVFTSN PAFSETRRIP TEPTFSLTPG FRETSTSEET TSITETSAVL Tabla 26 (continuación) Patrón de O-glicosilacón de Serina/Treonina para la Extensión Amino -Terminal de CA125 oo oo o o o 9901 YGVPTSATTE VSMTEIMSSN RIHIPDSDQS TMSPDIITEV ITRLSSSSMM o oo o oo o o 9951 SESTQMTITT QKSSPGATAQ STLTWPQQQP PWQGPTQLFL LDFYTSEMTT o o ooo o ooo oo 10001 LMSRSPENPS WKSSLFVEKT SSSSSLLSLP VTTSPSVSST LPQSIPSSSF o oo o o X o 10051 SVTSLLTPGM VKTTDTSTEP GTSLSPNLSG TSVEILAASE VTTDTEKIHP o o o o o ' o ooo 10101 SSSMAVTNVG TTSSGHELYS SVSIHSEPSK ATYPVGTPSS MAETSISTSM x o oo o o o o o o o 10151 PANFETTGFE AEPFSHLTSG FRKTNMSLDT SSVTPTNTPS SPGSTHLLQS o o o o o o o o o 10201 SKTDFTSSAK TSSPDWPPAS QYTEIPVDII TPFNASPSIT ESTGITSFPE o o o o o o o o o oo 10251 SRFTMSVTES THHLSTDLLP SAETISTGTV MPSLSEAMTS FATTGVPRAI o o o o ooo oooo o oo ooo 10301 SGSGSPFSRT ESGPGDATLS TIAESLPSST PVPFSSSTFT TTDSSTIPAL oooo o o o ooo 10351 HEITSSSATP YRVDTSLGTE SSTTEGRLVM VSTLDTSSQP GRTSSTPILD o o 10401 TRMTESVELG TVTSAYQVPS LSTRLTRTDG I

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una molécula CA125, caracterizada porque comprende: (a) un dominio amino- terminal extracelular, que comprende cinco exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-33 de la SEQ ID NO: 299, el exón 2 comprende los aminoácidos #34-1593 de la SEQ ID NO:299, el exón 3 comprende los aminoácidos #1594-1605 de la SEQ ID NO:299, el exón 4 comprende los aminoácidos #1606-1617 de la SEQ ID NO: 299, y el exón 5 comprende los aminoácidos #1618-1637 de la SEQ ID NO: 299; (b) una extensión amino-terminal , que comprende cuatro exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-3157 de la SEQ ID NO: 310, el exón 2 comprende los aminoácidos #3158-3193 de la SEQ ID NO:310, el exón 3 comprende los aminoácidos #3194-9277 de la SEQ ID NO: 310, y el exón 4 comprende los aminoácidos #9278-10,427 de la SEQ ID NO: 310; (c) un dominio de repetición múltiple, en donde cada unidad de repetición comprende 5 exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-42 de cualquiera de las SEQ ID NOs:164 a 194; el exón 2 comprende los aminoácidos #43-65 de cualquiera de las SEQ ID NOs:195 a 221; el exón 3 comprende los aminoácidos #66-123 de cualquiera de las SEQ ID NOs:222 a 249; el exón 4 comprende los aminoácidos #124-135 de cualquiera de las SEQ ID NOs:250 a 277; y el exón 5 comprende los aminoácidos #136-156 de cualquiera de las SEQ ID NO: 278 a 298; y (d) un dominio carboxi - terminal que comprende un ancla transmembrana con un dominio citoplásmico corto, y que además comprende 9 exones genómicos, en donde el exón 1 comprende los aminoácidos #1-11 de la SEQ ID NO: 300; el exón 2 comprende los aminoácidos #12-33 de la SEQ ID NO: 300; el exón 3 comprende los aminoácidos #34-82 de la SEQ ID NO: 300; el exón 4 comprende los aminoácidos #83-133 de la SEQ ID NO: 300; el exón 5 comprende los aminoácidos #134-156 de la SEQ ID NO:300; el exón 6 comprende los aminoácidos #157-212 de la SEQ ID NO:300; el exón 7 comprende los aminoácidos #213-225 de la SEQ ID NO: 300; el exón 8 comprende los aminoácidos #226-253 de la SEQ ID NO: 300 ; y el exón 9 comprende los aminoácidos #254-284 de la SEQ ID NO: 300.

2. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque el dominio de repetición se selecciona de los aminoácidos de las SEQ ID NO:ll-46, 69-80 y 158-161.

3. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque los sitios de N-glicosilación del dominio amino-terminal marcado con (x) en la Figura 8B, están codificados en las posiciones #81, #271, #320, #624, #795, #834, #938, y #1,165 en la SEQ ID NO: 299.

4. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque el patrón de O-glicosilación de serina y treonina para el dominio amino- terminal está marcado con (o) en la SEQ ID NO: 299 de la Figura 8B.

5. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque los sitios de N-glicosilación de la extensión amino-terminal marcada con (x) en la Tabla 26, están codificados en las posiciones #139, #434, #787, #930, #957, #1266, #1375, #1633 , #1840, #1877, #1890, #2345, #2375, #2737, #3085, #3178, #3501, #4221, #4499, #4607, #4614, #4625, #5048, #5133, #5322, #5396, #5422 , #5691, #5865, #6090, #6734, #6861, #6963, #8031, #8057, #8326, #8620, #8686, #8915, #9204, #9495, #9787, #10 , 077 y #10,175.

6. La molécula CA125 de conformidad con reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque patrón de O-glicosilación de serina y treonina para extensión amino-terminal está marcado con (o) en la Tabla

7. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque el exón 1 en el dominio de repetición comprende cuando menos 31 copias diferentes; el exón 2 comprende cuando menos 27 copias diferentes; el exón 3 comprende cuando menos 28 copias diferentes; el exón 4 comprende cuando menos 28 copias diferentes; y el exón 5 comprende cuando menos 21 copias diferentes .

8. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque el dominio de repetición comprende los sitios de enlace de epítope .

9. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 8, caracterizada porque los sitios de enlace de epítope se localizan al menos en parte en el encierro-C en los aminoácidos #59-79 (marcado como C-C) en la SEQ ID NO: 150 de la Figura 5.

10. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 8, caracterizada porque la unidad de repetición de 156 aminoácidos comprende los sitios de O-glicosilación en las posiciones #128, #129, #132, #133, #134, #135, #139, #145, #146, #148, #150, #151, y #156 en la SEQ ID NO: 150 de la Figura 5C.

11. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 8, caracterizada porque la unidad de repetición de 156 aminoácidos comprende sitios de N-glicosilación en las posiciones #33 y #49 en la SEQ ID NO: 150 de la Figura 5C.

12. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 8, caracterizada porque la unidad de repetición de 156 aminoácidos comprende cuando menos una metionina conservada (designada como M) en la posición #24 de la SEQ ID NO: 150 en la Figura 5C.

13. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque el dominio transmembrana del dominio carboxi -terminal se localiza en las posiciones #230-252 (subrayadas) en la SEQ ID NO: 300 de la Figura 9B .

14. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 1, caracterizada porque el dominio citoplásmico del dominio carboxi -terminal comprende una secuencia altamente básica adyacente a la transmembrana en las posiciones #256-260 en la SEQ ID NO: 300 de la Figura 9B, sitios de fosforilación de serina y treonina en las posiciones #254, #255, y #276 en la SEQ ID NO:300 de la Figura 9B, y sitios de fosforilación de tirosina en las posiciones #264, #273, y #274 en la SEQ ID NO:300 de la Figura 9B .

15. La molécula CA125 de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 8, caracterizada porque están presentes cuando menos 45 unidades de repetición en el dominio de repetición de la molécula CA125.

16. Una molécula CA125, la cual comprende un dominio amino-terminal que comprende los aminoácidos #1-1,638 de la SEQ ID NO: 162, un dominio de repetición que comprende los aminoácidos #1,643-11,4 8 de la SEQ ID NO:162, y un dominio carboxi - terminal que comprende los aminoácidos #11,439-11,722 de la SEQ ID NO:162.

17. Un dominio de repetición de la molécula CA125 que comprende la SEQ ID NO: 146 de la Tabla 16.

18. El dominio de repetición de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 17, caracterizado porque además comprende 63 unidades de repetición individuales.

19. El dominio de repetición de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 18, caracterizado porque 63 de las unidades de repetición comprenden cuando menos 156 aminoácidos .

20. El dominio de repetición de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 18, caracterizado porque 5 de las unidades de repetición comprenden cuando menos 135 aminoácidos .

21. El dominio de repetición de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 19, caracterizado porque cada unidad de repetición comprende sitios de enlace de epitope localizados al menos parte en el encierro-C en los aminoácidos #59-79 (subrayados) de la SEQ ID NO: 146.

22. El dominio de repetición de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 19, caracterizado porque cada unidad de repetición comprende sitios de O-gl icosilación en las posiciones #128, #129, #132, #133, #134, #135, #139, #145, #146, #148, #150, #151, y #156 en la SEQ ID NO: 146.

23. El dominio de repetición de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 19, caracterizado porque cada unidad de repetición comprende sitios de N-glicosilación en las posiciones #33 y #49 de la SEQ ID NO: 146.

24. Un ácido nucleico aislado del gen CA125, el cual comprende una secuencia de nucleótidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) las secuencias de nucleótidos estipuladas en las SEQ ID NOs : 49, 67, 81, 83-145, 147, 150, y 152; (b) una secuencia de nucleótidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 70 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante degenerada de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) .

25. Un ácido nucleico aislado del gen CA125, el cual comprende una secuencia que codifica un polipéptido con la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID NOs: 11-47, 50-80, 82, 146, 148, 149, 151, y 153-158; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 50 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante conservadora de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . 26. Un vector que comprende al ácido nucleico de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 24. 27. El vector de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 26, caracterizado porque el vector es un vector de clonación, un vector de lanzamiento, o un vector de expresión . 28. Una célula cultivada, la cual comprende al vector de conformidad con lo reclamado en la reivindicación

26. 29. Un polipéptido de anticuerpo, el cual comprende lo reclamado en la reivindicación

27. 30. Una célula cultivada transfectada con el vector de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 26, o una progenie de la célula, en donde la célula expresa al polipéptido. 31. Un método para expresar el antígeno de CA125 en una célula, el cual comprende los pasos de: (a) proporcionar cuando menos un ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleotidos seleccionada del grupo que consiste en: (i) las secuencias de nucleotidos estipuladas en las SEQ ID NOs:49, 67, 81, 83-145, 147, 150, y 152; (ii) una secuencia de nucleotidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 70 por ciento con cualquiera de las secuencias de (i) ; (iii) una variante degenerada de cualquiera de (i) a (ii) ; y (iv) un fragmento de cualquiera de (i) a (iii) ; (b) proporcionar células que comprenden un AR m que codifica al antígeno de CA125; y (c) introducir el ácido nucleico en las células, en donde se exprese el antígeno de CA125 en las células. 32. Un polipéptido purificado del gen CA125, el cual comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID NOs : 11-48, 50, 68-80, 82, 146, 148, 149, 150, 151, y 153-158; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 50 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante conservadora de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . 33. Un anticuerpo purificado que se enlaza selectivamente con un epítope en el dominio de enlace de receptor de la proteína CA125, en donde el epítope está dentro de la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID NOs:ll-48, 50, 68-80, 146, 151 y 153-158; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 50 por ciento en cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante conservadora de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . 34. Un anticuerpo purificado que se enlaza selectivamente con un epítope en el dominio de enlace de receptor de la proteína CA125, en donde el epítope está dentro de la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID NOs: 147 y 148; (b) una secuencia de aminoácidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 50 por ciento en cualquiera de las secuencias de (a) ; (c) una variante conservadora de cualquiera de (a) a (b) ; y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . 35. El anticuerpo de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 33, caracterizado porque se enlaza selectivamente a células de carcinoma seleccionadas del grupo que consiste en ovarios, colon, hígado, y páncreas. 36. Un diagnóstico para detectar y monitorear la presencia del antígeno de CA125, caracterizado porque comprende CA125 recombinante que comprende cuando menos una unidad de repetición del dominio de repetición de CA125, incluyendo los sitios de enlace de epítope seleccionados del grupo que consiste en las secuencias de aminoácidos estipuladas en las SEQ ID NOs: 11-48, 50, 68-80, 82, 146, 150, 151, 153-161, y 162 (aminoácidos #1,643-11,438). 37. El diagnóstico de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 36, caracterizado porque los sitios de enlace de epítopos se localizan en el encierro-C en los aminoácidos #59-79 de la SEQ ID NO: 150, y comprenden los aminoácidos subrayados en las SEQ ID NO: 146 y SEQ ID NO: 162. 38. Una vacuna terapéutica para tratar mamíferos con niveles elevados del antigeno de CA125, o en riesgo de desarrollar una enfermedad o recurrencia de la enfermedad asociada con niveles elevados del antígeno de CA125, la cual comprende dominios de repetición de CA125 recombinante, incluyendo sitios de enlace de epítope, en donde los dominios de repetición se seleccionan del grupo de las secuencias de aminoácidos que consisten en las SEQ ID NOs: 11-48, 50, 68-80, 82, 146, 148, 149, 150, 151, 153-161, y 162 (aminoácidos #1,643-11,438), y los aminoácidos #175-284 de la SEQ ID NO: 300. 39. La vacuna terapéutica de conformidad con lo reclamado en la reivindicación 38, caracterizada porque los mamíferos incluyen animales y seres humanos. 40. Un oligonucleótido anti-sentido que inhibe la expresión de CA125 codificado por: (a) las secuencias de nucleótidos estipuladas en las SEQ ID N0s:49, 67, 81, 83-145, 147, 150, y 152; (b) una secuencia de nucleótidos que tiene una identidad de secuencia de cuando menos el 70 por ciento con cualquiera de las secuencias de (a) ,- (c) una variante degenerada de cualquiera de (a) a (b) ,- y (d) un fragmento de cualquiera de (a) a (c) . 41. Un anticuerpo purificado que se enlaza selectivamente con una o más de las repeticiones mostradas en la Tabla 16.