JP2015520176A - 腸内細菌叢集団を改善する方法および組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2012年6月6日に出願された中国特許出願第201210185004.2号の出願日の利益を得ることを主張するものであり、この中国特許出願の開示は、全体として、参照により本明細書に組み込まれている。
技術分野
本出願は、腸内細菌叢集団を改善する組成物および当該腸内細菌叢集団の改善方法、ならびに薬剤、栄養補助食品、ヘルスケア製品、食物および飲料における関連用途に関する。
本明細書中に別段の記載のない限り、本項目に記載されている内容は、本出願の請求項に対する先行技術となるものではなく、本項目に含まれることによって先行技術と認められるものではない。
下記概要は、単なる例示であり、いかなる限定を加えるものではない。上述した例示的態様、実施形態および特徴に加えて、図面および下記詳細な説明を参照することによって、他の態様、実施形態、および特徴が明らかになるであろう。
本開示の上述の特徴および他の特徴は、添付図面と共に組み合わせて、下記の詳細な説明および添付の請求の範囲からより完全に明らかになるであろう。これらの図面は、開示内容に従って構成されたいくつかの実施形態を示しているにすぎず、それゆえ、その開示内容の範囲を限定すると解釈されるべきものではなく、添付図面を用いることによって、開示内容がより具体的、かつより詳細に記載されることになるであろう、ということを理解されたい。
下記の詳細な説明において、添付図面について言及されており、それは当該詳細な説明の一部を形成する。図面において、同様の記号は、文脈によって他のものを示していない限り、概して、同様の要素を特定している。詳細な説明、図面、および請求の範囲に記載された例示的な実施形態は、限定を加えるためのものではない。本明細書に示されている主題の精神または範囲から逸脱することなく、別の実施形態を用いてもよく、また別の変化を加えてもよい。本明細書に全体的に記載され、図面に示されているように、本開示の各態様は、広範囲の異なる構成に、調整、置換、結合、分離、および設計してもよく、そのすべてが本明細書において明確に意図されているということは容易に理解されるであろう。
各実施例では、試験対象としてウィスターラット(8週齢、オス)を使用し、代表的化合物としてベルベリンを使用する。40匹のウィスターラットを2週間順応させて、その後ランダムに4つのグループ(通常食(NCD)グループ、通常食+ベルベリン投与(NCD+BBR)グループ、高脂肪食(HFD)グループ、および高脂肪食+ベルベリン投与(HFD+BBR)グループ)に分けた。各グループをさらに18週間維持した。この18週の間、一定の値で、NCD+BBRグループにベルベリンを胃内投与した。各時点で、それぞれのラットから得た便試料を収集した。腸内細菌叢構造を分析するために、454パイロシークエンスを行った。便の短鎖脂肪酸濃度を分析するために、ガスクロマトグラフィーを使用した。さらに、体重、食物摂取、インスリン感受性、全身の炎症レベルを18週の期間中モニターし、測定した。
454パイロシークエンス解析および多変量統計解析により、4つすべての実験グループのラットにおける腸内細菌叢集団を分析した。非加重Unifrac距離に基づいたPCoA分析は、通常食グループと高脂肪食グループの両方において、統計的に有意なレベルで、ベルベリンが腸内細菌叢構造を変化させたことを実証し、さらに、腸内細菌叢集団における全体的な変化のうちの12.6%がベルベリンによるものであることを実証した(図1A)。また、食餌は腸内細菌叢集団に統計的に有意な影響を与えた。図1Aは、縦軸に沿って、2つの食餌(NCD対HFD)の間で、腸内細菌叢集団に統計的に有意な差(3.7%)があることを示している。4グループについての多変量分散分析(MANOVA)は、ベルベリンまたは食餌が、腸内細菌叢に統計的に有意な影響を与えていることを実証したが(P<0.01)、最も顕著な差は、ベルベリンの存在によるものであることを実証した(図1B)。シャノンウィナーパラメーターは、ベルベリンが、腸内細菌叢集団の多様性を統計的に有意なレベルで減少させていることを示している(P<0.05)。
268個のベルベリン関連OTUを、冗長性分析(RDA)によって同定し、詳細な結果を図2、表1および表2に示している。93個のOTU(配列番号1〜93)は、ベルベリンによって増加し(表1)、その一方で、175個のOTU(配列番号94〜268)は、ベルベリンによって抑制または排除された(表2)。
ラットの便中の短鎖脂肪酸(酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、イソ酪酸、イソ吉草酸等を含む)濃度をガスクロマトグラフィーによって分析した。その結果、体重1kgあたり100mgでベルベリンを経口投与することによって、通常食または高脂肪食を与えられたラットの腸内短鎖脂肪酸濃度が増加し得ることが実証された。酢酸濃度およびプロピオン酸濃度への影響が特に顕著である(図3)。したがって、ベルベリンは、通常食または高脂肪食を与えられたラットの腸内短鎖脂肪酸濃度を増加させることができる。
4つすべてのグループのラットの体重を、実験の期間中モニターし、分析した。その結果、高脂肪食での18週間経過後、HFDグループは、通常食グループよりも著しく体重が重いが(P<0.01)、1kgあたり100mgの投与量でベルベリンを胃内投与することによって、ラット(特に高脂肪食を与えられたラット)の体重増加が効果的に制限されることが実証された。実験期間全体を通して、HFD+BBRグループの体重が、通常食グループの体重と同等のレベルに制限され、統計的に有意な差異を示していない(P>0.05)ということが特に驚くべき結果である。また、ベルベリンは、通常食を与えられたラットの体重にもある程度まで影響を与えている(図4)。
4つすべての実験グループのラットについて、空腹時血糖(FBG)および血清中の空腹時インスリン(FINS)を測定した。18週間にわたってHFDを与えられたラットは、NCDより著しく高いFBG値を有していた。驚くべきことに、ベルベリンは、NCDおよびHFDのラットのFBGを効果的に減少させ、特に、HFDのラットでは、FBGの減少が著しかった(P<0.05)(図5A)。ベルベリンのインスリン濃度への影響の結果を図5Bに示している。HFDを与えられたラットのFINSは、NCDグループのFINSよりも著しく高かったが、体重1kgあたり100mgの値での18週間にわたるベルベリンの投与後、FINS値は、HFD(HFD+BBR)を与えられたラットにおいても著しく減少し、通常食でのFINS値に匹敵する値に達した。図5Cは、ラットのインスリン抵抗性の状態を評価するための、HOMAインスリン抵抗性指数の結果を示している。それによると、HFDを18週間にわたって導入した後、ラットはインスリン抵抗性を明らかに形成したが、体重1kgあたり100mgのベルベリンの投与によって、インスリン抵抗性の形成が防止されたことが示されている(P<0.05)。
4つすべての実験グループのラットの全身炎症レベルを評価するために、血清リポ多糖(LBP)結合タンパク質(LBP)濃度、血清単球走化性タンパク質−1(MCP−1)濃度、血清レプチン濃度および血清アディポネクチン濃度を測定し、結果を図6に示している。この実験によると、HFDは、血清LBP濃度を著しく増加させたが、1kgあたり100mgでベルベリンを投与することによって、血清LBPの増加が著しく阻害されたことが実証されている(P<0.05、図6A)。
Claims (60)
- 腸内細菌叢集団を改善する方法であって、該方法は、対象に組成物を投与して、該対象内の第1腸内細菌叢集団を増加させ、それと同時に第2腸内細菌叢集団を減少させる工程を含んでおり、該第1腸内細菌叢集団が短鎖脂肪酸(SCFA)生成細菌を含み、該第2腸内細菌叢集団がエンドトキシン生成細菌を含んでいる、方法。
- 前記組成物が、生薬、天然物、薬草または薬草抽出物を含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、ベルベリン、ベルベリン誘導体またはイソキノリンアルカロイドを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、セイヨウメギ(Berberis vulgaris)、オウレン(Coptis chinensis)、コガネバナ(Scutellaria baicalensis)、オウバク(Phellodendri Chinensis)、ツルレイシ(Momordica charantia)、クチョウ(Ilex kudingcha)、クララ(Sophora flavescens)、リンドウ(Gentiana scabra)、ハナスゲ(Anemarrhena asphodeloides)、クチナシ(Gardenia jasminoides)、ダイオウ(Rheum palmatum)、タンポポ(Herba Taraxaci)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、メギ属(Berberis)、オウレン属(Coptis)、タツナミソウ属(Scutellaria)、キハダ属(Phellodendron)、ツルレイシ属(Momordica)、モチノキ属(Ilex)、エンジュ属(Sophora)、リンドウ属(Gentiana)、ハナスゲ属(Anemarrhena)、クチナシ属(Gardenia)、ダイオウ属(Rheum)またはタンポポ属(Taraxacum)である、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、メギ科(Berberidaceae)、キンポウゲ科(Ranunculaceae)、シソ科(Lamiaceae)、ミカン科(Rutaceae)、ウリ科(Cucurbitacea)、モチノキ科(Aquifoliaceae)、マメ科(Leguminosae)、リンドウ科(Gentianaceae)、リュウゼツラン科(Agavaceae)、アカネ科(Rubiaceae)、タデ科(Polygonaceae)、キク科(Asteraceae)、ツヅラフジ科(Menispermaceae)またはウリ科(Cucurbitaceae)である、請求項1に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、アリスティペス(Alistipes)、アロバキュラム(Allobaculum)、バクテロイデス(Bacteroides)、バーンシエラ(Barnesiella)、ブラウシア(Blautia)、ブチリシコッカス(Butyricicoccus)、ブチリシモナス(Butyricimonas)、ドレア(Dorea)、ヘリコバクター(Helicobacter)、ヘスペリア(Hespellia)、ホールデマニア(Holdemania)、ローソニア(Lawsonia)、オシリバクター(Oscillibacter)、パラバクテロイデス(Parabacteroides)、ファスコラークトバクテリウム(Phascolarctobacterium)、プレボテラ(Prevotella)、セディメンティバクター(Sedimentibacter)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、バクテロイデス科(Bacteroidaceae)、コリオバクテリア科(Coriobacteriaceae)、デスルフォビブリオ科(Desulfovibrionaceae)、エリシペロトリクス科(Erysipelotrichaceae)、フラボバクテリア科(Flavobacteriaceae)、ヘリコバクター科(Helicobacteracea)、インケルタエセディスXI(Incertae Sedis XI)、インケルタエセディスXIV(Incertae Sedis XIV)、ラクノスピラ科(Lachnospiraceae)、ポルフィロモナス科(Porphyromonadaceae)、プレボテラ科(Prevotellaceae)、リケネラ科(Rikenellaceae)、ルミノコッカス科(Ruminococcaceae)、ベイヨネラ科(Veillonellaceae)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、カンピロバクター目(Campylobacterales)、デスルフォビブリオ目(Desulfovibrionales)、バクテロイデス目(Bacteroidales)、コリオバクター目(Coriobacteriales)、フラボバクテリア目(Flavobacteriales)、クロストリジウム目(Clostridiales)、エリシペロトリクス目(Erysipelotrichales)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、イプシロンプロテオバクテリア網(Epsilonproteobacteria)、デルタプロテオバクテリア網(Deltaproteobacteria)、バクテロイデス網(Bacteroidia)、コリオバクター亜網(Coriobacteridae)、フラボバクテリア網(Flavobacteria)、クロストリジウム網、(Clostridia)、エリシペロトリクス網(Erysipelotrichi)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)、バクテロイデス門(Bacteroidetes)、アクチノバクテリア門(Actinobacteria)、フィルミクテス門(Firmicutes)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記短鎖脂肪酸(SCFA)生成細菌が、ブラウシア(Blautia)、アロバキュラム(Allobaculum)、プレボテラ(Prevotella)、バクテロイデス(Bacterioides)、ブチリシモナス(Butyricimonas)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号1〜93から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約95%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号1〜93から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約80%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、アリスティペス(Alistipes)、アナエロプラズマ(Anaeroplasma)、バーンシエラ(Barnesiella)、ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)、ブチリシモナス(Butyricimonas)、ブチリビブリオ(Butyrivibrio)、コプロコッカス(Coprococcus)、ファステディオシピラ(Fastidiosipila)、ヘリコバクター(Helicobacter)、ヘスペリア(Hespellia)、マービンブリアンシア(Marvinbryantia)、オリバクテリウム(Oribacterium)、オシリバクター(Oscillibacter)、プレボテラ(Prevotella)、ロゼブリア(Roseburia)、ルミノコッカス(Ruminococcus)、TM7_インケルタエ_セディス属(TM7_genera_incertae_sedis)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、ヘリコバクター科(Helicobacteraceae)、ラクノスピラ科(Lachnospiraceae)、ポルフィロモナス科(Porphyromonadaceae)、プレボテラ科(Prevotellaceae)、リケネラ科(Rikenellaceae)、ルミノコッカス科(Ruminococcaceae)、アナエロプラズマ科(Anaeroplasmataceae)、ビフィドバクテリウム科(Bifidobacteriaceae)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、カンピロバクター目(Campylobacterales)、バクテロイデス目(Bacteroidales)、クロストリジウム目(Clostridiales)、アナエロプラズマ目(Anaeroplasmatales)、ビフィドバクテリウム目(Bifidobacteriales)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、イプシロンプロテオバクテリア網(Epsilonproteobacteria)、アルファプロテオバクテリア網(Alphaaproteobacteria)、バクテロイデス網(Bacteroidia)、クロストリジウム網(Clostridia)、アクチノバクテリア網(Actinobacteridae)、モリクテス網(Mollicutes)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)、バクテロイデス門(Bacteroidetes)、アクチノバクテリア門(Actinobacteria)、フィルミクテス門(Firmicutes)、テネリクテス門(Tenericutes)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記エンドトキシン生成細菌が、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)を含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号94〜268から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約95%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号94〜268から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約80%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、経口製剤または非経口製剤である、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、座薬、錠剤、丸薬、顆粒、粉末、フィルム、マイクロカプセル、エアゾール、酒精剤、チンキ剤、強壮剤、液体懸濁液またはシロップの形態である、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、第1サイトカインの血清濃度を下げ、第2サイトカインの血清濃度を上げ得て、該第1サイトカインが、リポ多糖結合タンパク質、単球走化性タンパク質−1、レプチンまたはそれらの組み合わせを含んでおり、該第2サイトカインが、アディポネクチンを含んでいる、請求項1に記載の方法。
- 前記組成物が、便中の短鎖脂肪酸濃度を上げ得る、請求項1に記載の方法。
- 腸内細菌叢集団を改善するのに有効な試験化合物をスクリーニングする方法であって、前記方法は、
コントロール対象に有効量のコントロール組成物を投与して、前記コントロール対象内の第1腸内細菌叢集団を増加させ、それと同時に第2腸内細菌叢集団を減少させる工程を含んでおり、前記第1腸内細菌叢集団が短鎖脂肪酸(SCFA)生成細菌を含み、前記第2腸内細菌叢集団がエンドトキシン生成細菌を含んでおり、前記方法はさらに、
試験対象に一定量の試験化合物を投与する工程と、
前記コントロール対象の腸内細菌叢集団と、前記試験対象の腸内細菌叢集団とを比較する工程とを含んでおり、少なくとも約80%の相同性が、前記試験化合物が腸内細菌叢集団を改善するのに有効であることを示している、方法。 - 少なくとも約95%の相同性が、前記試験化合物が腸内細菌叢集団を改善するのに有効であることを示している、請求項27に記載の方法。
- 少なくとも約75%の相同性が、前記試験化合物が腸内細菌叢集団を改善するのに有効であることを示している、請求項27に記載の方法。
- 前記組成物が、生薬、天然物、薬草または薬草抽出物を含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記組成物が、ベルベリン、ベルベリン誘導体またはイソキノリンアルカロイドを含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、セイヨウメギ(Berberis vulgaris)、オウレン(Coptis chinensis)、コガネバナ(Scutellaria baicalensis)、オウバク(Phellodendri Chinensis)、ツルレイシ(Momordica charantia)、クチョウ(Ilex kudingcha)、クララ(Sophora flavescens)、リンドウ(Gentiana scabra)、ハナスゲ(Anemarrhena asphodeloides)、クチナシ(Gardenia jasminoides)、ダイオウ(Rheum palmatum)、タンポポ(Herba Taraxaci)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、メギ属(Berberis)、オウレン属(Coptis)、タツナミソウ属(Scutellaria)、キハダ属(Phellodendron)、ツルレイシ属(Momordica)、モチノキ属(Ilex)、エンジュ属(Sophora)、リンドウ属(Gentiana)、ハナスゲ属(Anemarrhena)、クチナシ属(Gardenia)、ダイオウ属(Rheum)またはタンポポ属(Taraxacum)である、請求項27に記載の方法。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、メギ科(Berberidaceae)、キンポウゲ科(Ranunculaceae)、シソ科(Lamiaceae)、ミカン科(Rutaceae)、ウリ科(Cucurbitacea)、モチノキ科(Aquifoliaceae)、マメ科(Leguminosae)、リンドウ科(Gentianaceae)、リュウゼツラン科(Agavaceae)、アカネ科(Rubiaceae)、タデ科(Polygonaceae)、キク科(Asteraceae)、ツヅラフジ科(Menispermaceae)またはウリ科(Cucurbitaceae)である、請求項27に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、アリスティペス(Alistipes)、アロバキュラム(Allobaculum)、バクテロイデス(Bacteroides)、バーンシエラ(Barnesiella)、ブラウシア(Blautia)、ブチリシコッカス(Butyricicoccus)、ブチリシモナス(Butyricimonas)、ドレア(Dorea)、ヘリコバクター(Helicobacter)、ヘスペリア(Hespellia)、ホールデマニア(Holdemania)、ローソニア(Lawsonia)、オシリバクター(Oscillibacter)、パラバクテロイデス(Parabacteroides)、ファスコラークトバクテリウム(Phascolarctobacterium)、プレボテラ(Prevotella)、セディメンティバクター(Sedimentibacter)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記短鎖脂肪酸(SCFA)生成細菌が、ブラウシア(Blautia)、アロバキュラム(Allobacu)、プレボテラ(Prevotella)、バクテロイデス(Bacterioides)、ブチリシモナス(Butyricimonas)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号1〜93から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約95%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号1〜93から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約80%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、アリスティペス(Alistipes)、アナエロプラズマ(Anaeroplasma)、バーンシエラ(Barnesiella)、ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)、ブチリシモナス(Butyricimonas)、ブチリビブリオ(Butyrivibrio)、コプロコッカス(Coprococcus)、ファステディオシピラ(Fastidiosipila)、ヘリコバクター(Helicobacter)、ヘスペリア(Hespellia)、マービンブリアンシア(Marvinbryantia)、オリバクテリウム(Oribacterium)、オシリバクター(Oscillibacter)、プレボテラ(Prevotella)、ロゼブリア(Roseburia)、ルミノコッカス(Ruminococcus)、TM7_インケルタエ_セディス属(TM7_genera_incertae_sedis)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記エンドトキシン生成細菌が、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)を含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号94〜268から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約95%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号94〜268から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約80%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記組成物が、第1サイトカインの血清濃度を下げ、第2サイトカインの血清濃度を上げ得て、前記第1サイトカインが、リポ多糖結合タンパク質、単球走化性タンパク質、レプチンまたはそれらの組み合わせを含んでおり、前記第2サイトカインが、アディポネクチンを含んでいる、請求項27に記載の方法。
- 前記組成物が、腸内短鎖脂肪酸濃度を上げ得る、請求項27に記載の方法。
- 腸内細菌叢集団を改善する組成物であって、該組成物は、対象内の第1腸内細菌叢集団を選択的に増加させ、それと同時に第2腸内細菌叢集団を減少させることができ、該第1腸内細菌叢集団が短鎖脂肪酸(SCFA)生成細菌を含んでおり、前記第2腸内細菌叢集団がエンドトキシン生成細菌を含んでいる、組成物。
- 前記組成物が、生薬、天然物、薬草、または薬草抽出物を含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記組成物が、ベルベリン、ベルベリン誘導体または他のそれらのイソキノリンアルカロイドを含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、セイヨウメギ(Berberis vulgaris)、オウレン(Coptis chinensis)、コガネバナ(Scutellaria baicalensis)、オウバク(Phellodendri Chinensis)、ツルレイシ(Momordica charantia)、クチョウ(Ilex kudingcha)、クララ(Sophora flavescens)、リンドウ(Gentiana scabra)、ハナスゲ(Anemarrhena asphodeloides)、クチナシ(Gardenia jasminoides)、ダイオウ(Rheum palmatum)、タンポポ(Herba Taraxaci)またはそれらの任意の組み合わせを含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、メギ属(Berberis)、オウレン属(Coptis)、タツナミソウ属(Scutellaria)、キハダ属(Phellodendron)、ツルレイシ属(Momordica)、モチノキ属(Ilex)、エンジュ属(Sophora)、リンドウ属(Gentiana)、ハナスゲ属(Anemarrhena)、クチナシ属(Gardenia)、ダイオウ属(Rheum)またはタンポポ属(Taraxacum)である、請求項45に記載の組成物。
- 前記組成物が、植物またはその抽出物を含んでおり、該植物が、メギ科(Berberidaceae)、キンポウゲ科(Ranunculaceae)、シソ科(Lamiaceae)、ミカン科(Rutaceae)、ウリ科(Cucurbitacea)、モチノキ科(Aquifoliaceae)、マメ科(Leguminosae)、リンドウ科(Gentianaceae)、リュウゼツラン科(Agavaceae)、アカネ科(Rubiaceae)、タデ科(Polygonaceae)、キク科(Asteraceae)、ツヅラフジ科(Menispermaceae)またはウリ科(Cucurbitaceae)である、請求項45に記載の組成物。
- 前記組成物が、食物、飲料、サプリメントまたは医薬製剤である、請求項45に記載の組成物。
- 前記組成物が、体重1kgあたり約50mg〜体重1kgあたり約400mgの投与量で、少なくとも2週間にわたって1日1回投与することで、対象内の第1腸内細菌叢集団を選択的に増加させ、それと同時に第2腸内細菌叢集団を減少させることが可能であり、該第1腸内細菌叢集団が短鎖脂肪酸(SCFA)生成細菌を含んでおり、該第2腸内細菌叢集団がエンドトキシン生成細菌を含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、アリスティペス(Alistipes)、アロバキュラム(Allobaculum)、バクテロイデス(Bacteroides)、バーンシエラ(Barnesiella)、ブラウシア(Blautia)、ブチリシコッカス(Butyricicoccus)、ブチリシモナス(Butyricimonas)、ドレア(Dorea)、ヘリコバクター(Helicobacter)、ヘスペリア(Hespellia)、ホールデマニア(Holdemania)、ローソニア(Lawsonia)、オシリバクター(Oscillibacter)、パラバクテロイデス(Parabacteroides)、ファスコラークトバクテリウム(Phascolarctobacterium)、プレボテラ(Prevotella)、セディメンティバクター(Sedimentibacter)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記短鎖脂肪酸(SCFA)生成細菌が、ブラウシア(Blautia)、アロバキュラム(Allobacum)、プレボテラ(Prevotella)、バクテロイデス(Bacterioides)、ブチリシモナス(Butyricimonas)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が、配列番号1〜93から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約95%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記第1腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が、配列番号1〜93から成る群から選択された核酸配列と少なくとも約80%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、アリスティペス(Alistipes)、アナエロプラズマ(Anaeroplasma)、バーンシエラ(Barnesiella)、ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)、ブチリシモナス(Butyricimonas)、ブチリビブリオ(Butyrivibrio)、コプロコッカス(Coprococcus)、ファステディオシピラ(Fastidiosipila)、ヘリコバクター(Helicobacter)、ヘスペリア(Hespellia)、マービンブリアンシア(Marvinbryantia)、オリバクテリウム(Oribacterium)、オシリバクター(Oscillibacter)、プレボテラ(Prevotella)、ロゼブリア(Roseburia)、ルミノコッカス(Ruminococcus)、TM7_インケルタエ_セディス属(TM7_genera_incertae_sedis)またはそれらの組み合わせを含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記エンドトキシン生成細菌が、プロテオバクテリア門(Proteobacteria)を含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号94〜268から成る群から選択された核酸配列と少なくとも95%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項45に記載の組成物。
- 前記第2腸内細菌叢集団が、16S rRNA遺伝子のV3領域の配列が配列番号94〜268から成る群から選択された核酸配列と少なくとも80%の相同性を有している細菌を含んでいる、請求項45に記載の組成物。
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