CN113975317A - 黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用，涉及微生物技术领域。本申请通过体外模拟肠道环境，并以健康人体粪便中收集的肠道菌群作为样本，通过研究发现黄连可以显著促进肠道有益菌的增殖，尤其针对双歧杆菌和阿里松氏菌等肠道有益菌属的增殖促进效果极其显著，此外，本申请还提供了黄连在制备用于治疗或改善由肠道菌群失调导致的疾病的药物中的应用。尤其是可以将黄连应用于定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中，从而定向发酵出有益于肠道的特异供体菌群，该特异供体菌群可以通过粪菌移植进入到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗，本申请为临床应用提供科学依据，扩大了黄连的应用领域。
Description
技术领域
本发明涉及微生物技术领域，具体而言，涉及黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用。
背景技术
黄连是一味中药，含小檗碱，并含黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、小檗红碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱等。用核磁共振氢谱法可鉴别黄连的真伪。小檗碱为黄连中主要有效成分。
黄连主要作用是清热燥湿，泻火解毒。用于：湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疽，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疗疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。此外，经动物试验表明，小檗碱有抗菌、抗病毒及原虫、利胆、抗腹泻、抗炎和抗脑缺血、抗微生物、降压、抗心肌缺血及心肌梗死、抗心律失常、抑制中枢神经系统、止腹泻、抗溃疡、利胆、降血糖、抑制DNA的合成、抑制血小板聚集等作用。
然而黄连的组合物在调节人类胃肠道微生物丛和治疗菌群失调中作用，目前未见相关报道。
人体肠道中存在的数量庞大的微生物，这群微生物依靠人体的肠道生活，同时帮助人体完成多种生理生化功能。肠道微生物不仅在膳食和宿主之间起到了重要的桥梁作用，其本身以及代谢产物也能调节人体健康，因此肠道微生物与人体健康密切相关。肠道微生物通过与宿主之间的动态性生理作用，达到微生态平衡，有效防止肠道内细菌及内毒素易位。当正常的微生物群落受到宿主及外环境影响时，原有的平衡遭到破坏，肠道菌群失调，肠道正常菌群的种类、数量和比例发生异常变化，转变为病理性组合状态，进而导致宿主发生多种疾病。
“粪菌移植”(Fecal microbiota transplantation，FMT)，其定义是，将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗，FMT属于菌群移植技术中的一种。粪菌移植作为重建肠道菌群的有效手段，已用于难辨梭状芽孢杆菌(Clostridium diffcile)感染等多种菌群相关性疾病的治疗和探索性研究，然而菌群的选择和研究是“粪菌移植”技术中的关键点，选择具有特异性的菌群移植给具有菌群特征的患者将增强FMT的有效性和成功率。
鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用，经研究发现，黄连可以有效促进肠道有益菌的增殖，从而调节肠道菌群，起到改善或治疗由肠道菌群失调导致的疾病的作用。
本发明是这样实现的：
第一方面，本发明提供黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用。
在可选的实施方式中，所述肠道有益菌包括双歧杆菌、阿里松氏菌和乳酸球菌中的至少一种；
优选地，所述肠道有益菌包括双歧杆菌和阿里松氏菌；
优选地，所述肠道有益菌为双歧杆菌。
在可选的实施方式中，所述黄连的用量为0.5-2.0g/15ml。
第二方面，本发明提供黄连在定向发酵双歧杆菌的方法中的应用。
第三方面，本发明提供黄连在定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中的应用。
第四方面，本发明提供一种粪菌液，其是由向粪便样品制备获得的原始菌液中加入黄连进行共同培养获得的。
第五方面，本发明提供一种促进肠道有益菌增殖的产品，其包括作为唯一活性成分的黄连。
在可选的实施方式中，所述促进肠道有益菌增殖的产品包括改善肠道菌群的食品或保健品。
第六方面，本发明提供黄连在制备用于治疗或改善由肠道菌群失调导致的疾病的药物中的应用。
在可选的实施方式中，所述由肠道菌群失调导致的疾病包括炎症性肠病、结肠癌和自闭症中的至少一种。
第七方面，本发明提供一种促进肠道有益菌增殖的方法，其包括在培养肠道有益菌的培养基中加入黄连。
本发明具有以下有益效果：
本申请通过体外模拟肠道环境，并以健康人体粪便中收集的肠道菌群作为样本，将黄连应用到肠道有益菌增殖发酵中，发现黄连可以显著促进肠道有益菌的增殖，尤其针对双歧杆菌、阿里松氏菌和乳酸球菌等肠道有益菌属具有较佳的促进增殖的效果，由于双歧杆菌、阿里松氏菌和乳酸球菌等肠道有益菌属能够正向调节炎症性肠病、结肠癌和自闭症，因此，还可以将黄连应用于治疗或改善由肠道菌群失调导致的疾病的药物的制备中，尤其是，可以将黄连应用于定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中，或者还可以将黄连应用于粪菌液的制备中，从而定向发酵出有益于肠道的特异供体菌群，该特异供体菌群可以通过粪菌移植进入到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗，本申请显著扩宽了黄连的应用领域，并且本申请为临床应用提供科学依据，达到高效制备促进肠道有益菌增殖的产品，同时还可以通过向常规培养基中加入黄连以促进肠道有益菌增殖。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本申请实施例提供的肠道微生物样品经黄连干预前后的丰度变化示意图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本申请创新性的提出了黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用。
肠道有益菌有多种，经研究发现，黄连对双歧杆菌、阿里松氏菌和乳酸球菌中的至少一种具有促进其增殖的作用。
其中，上述肠道有益菌对应的英文名分别为：双歧杆菌(Bifidobacterium)、阿里松氏菌(Allisonella)、乳酸球菌(Lactococcus)。
黄连尤其对双歧杆菌、阿里松氏菌中的至少一种的增殖促进效果极其显著。而对乳酸球菌具有一定的显著的增殖作用，但是对其他益生菌例如拟杆菌(Bacteroides)、毛螺旋菌(Lachnospiraceae)无明显增殖促进作用。
进一步地，根据促进增殖的效果，本申请中，肠道有益菌包括双歧杆菌和阿里松氏菌，黄连可以同时对双歧杆菌和阿里松氏菌具有较佳的促进增殖效果；更优选地，肠道有益菌为双歧杆菌；黄连对双歧杆菌的增殖极其显著。
本申请中黄连是黄连的水提物，购于西安奥赛生物科技有限公司，纯度30:1，用PBS缓冲液溶解至质量百分浓度为：5％。经发明人研究发现，当黄连的用量达到0.5-2.0g/15ml时其具有较佳的促进肠道有益菌增殖的作用。
现有文献研究表明，人体的多种疾病都与肠道微生物具有密切关联，文献报道Bifidobacterium，Allisonella和Lactococcus能正向调节炎症性肠病(IBD)、结肠癌和自闭症。由于黄连可以显著促进双歧杆菌、乳酸球菌和阿里松氏菌的增殖，因此，本申请提供了黄连在制备用于治疗或改善由肠道菌群失调导致的疾病的药物中的应用，其中，由肠道菌群失调导致的疾病包括炎症性肠病、结肠癌和自闭症中的至少一种。
此外，由于黄连可以显著促进双歧杆菌、乳酸球菌和阿里松氏菌的增殖，因此，还可以将黄连应用于在定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中。粪菌移植(Fecalmicrobiota transplantation，FMT)属于菌群移植技术中的一种，粪菌给入途径分为上消化道、中消化道、下消化道3种途径。上消化道途径主要指口服粪菌胶囊；中消化道途径包括通过鼻肠管、胃镜钳道孔、经皮内镜胃造瘘空肠管；下消化道途径包括结肠镜、灌肠、结肠造瘘口、以及经内镜肠道植管术(transendoscopic enteral tubing,TET)等。本申请中通过将黄连应用于在定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中，可以定向发酵双歧杆菌、乳酸球菌和阿里松氏菌，从而获得具有特异性的菌群，供患者使用以调节肠道健康。
进一步地，本申请还可以将黄连应用于粪菌液的制备中，具体来说，本申请提供了一种粪菌液，其是由向粪便样品制备获得的原始菌液中加入黄连进行共同培养获得的。其中，粪便样品取自健康人体的新鲜粪便，将该粪便浸泡于0.9％无菌NaCl溶液，过滤后获得原始菌液；再对原始菌液进行培养或处理之前，向原始菌液中加入黄连，黄连可以显著促进原始菌液中双歧杆菌、乳酸球菌和阿里松氏菌的增殖，从而获得双歧杆菌、乳酸球菌和阿里松氏菌丰度更高的粪菌液。
进一步地，本发明提供一种促进肠道有益菌增殖的产品，其包括作为唯一活性成分的黄连。本申请将黄连作为唯一活性成分，其可以有效促进肠道有益菌的增殖，有利于调节肠道菌群，为临床应用提供科学依据，达到高效制备促进肠道有益菌增殖的产品。上述促进肠道有益菌增殖的产品还可以添加在食品或保健品中以改善肠道菌群。
此外，本发明还提供了一种促进肠道有益菌增殖的方法，其包括在培养肠道有益菌的培养基中加入黄连，黄连提取物的加入量为0.5-2.0g/15ml。通过在特定的肠道有益菌培养发酵时，加入黄连，可以有效提升肠道有益菌的活菌数。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例
在体外进行体内模拟实验，取人体粪便作为肠道菌群样品，观察黄连对肠道菌群的干预作用，具体操作过程如下：
1、粪便样品处理
将10g粪便样品采用PBS缓冲液配制成最终浓度为5％的样品，将混匀后的样品依次通过20目、50目、100目、200目的滤网。收集滤液至离心管中，将离心管放入离心机，配平，6000G，4℃离心15min，弃上清。将沉淀称量之后，以终浓度为5％用PBS溶液定容，得到肠道微生物样品。
其中，PBS缓冲液的成分按浓度计包括：KH2PO4 0.24g/L，Na2HPO4·12H2O 2.90g g/L，NaCl 8.00g g/L，KCl 0.20g g/L。
2、黄连干预实验
(1)基础培养基配制
配制用于培养肠道微生物的基础培养基：GAM培养基，每1000ml超纯水中含有60g改良GAM肉汤粉末。
其配制方法包括：将60g改良GAM肉汤粉末倒入1000ml烧杯中，用量筒量取800ml超纯水倒入烧杯中搅拌GAM肉汤粉末至完全溶解。将上述完全溶解的溶液用玻璃棒引流至1000ml容量瓶，并用少量超纯水冲洗烧杯后倒入容量瓶，重复3次。将容量瓶中的液体用超纯水定容至刻度线。
将定容后的溶液倒入500ml培养基至1000ml的玻璃瓶中。将装有培养基的玻璃瓶于121℃下灭菌15分钟。灭菌完后，冷却至室温。
(2)干预实验
于无菌操作台上，用1ml的移液枪取上述GAM培养基分装至玻璃管中，每管2ml。接着用1ml移液器取黄连溶液(黄连提取物购于西安奥赛生物科技有限公司，纯度30:1，用PBS缓冲液溶解至质量百分浓度为：5％)，加入上述装有GAM培养基的玻璃管中，每管2ml，作为试验组。同时还设置有空白对照组，每组3个重复，分组具体如下：
试验组：2ml GAM培养基+2ml黄连溶液+1mL PBS缓冲液；
对照组：2mlGAM培养基+3mL PBS缓冲液；
对上述玻璃管采用84消毒液消毒处理，随后将上述玻璃管盖拧紧，转移至厌氧箱传递箱中，放入厌氧箱后，拧松瓶盖，置换掉氧气，需置换12个小时。
将上述处理后得到的肠道微生物样品分别接种至试验组(黄连-GAM培养基-PBS缓冲液)以及空白对照组(GAM培养基-PBS缓冲液)中，每管1ml。
于厌氧箱中培养72小时后，观察菌群的生长状况，拍照留存。
接着分别将试验组样品和对照组样品，10000rpm，3min离心，弃上清，将沉淀用液氮处理，并送至武汉艾康健生物科技有限公司，利用16S rDNA二代测序法(Illuminamiseq)分别测定试验组和对照组中的肠道菌群，利用QIIME2软件进行细菌丰度分析，即不同肠道微生物在检测到的所有菌种中所占的百分比，其中部分肠道菌群的丰度测定结果如表1所示。
表1.不同处理组的肠道菌群丰度
本申请对部分肠道菌群经黄连干预前后的丰度变化进行显著性分析。分析结果如图1所示，其中**表示P＜0.01，即丰度变化有极显著差异；*表示P＜0.05，即丰度变化有显著差异。Bifidobacterium、Allisonella在营养素的培养下，增长极其显著。Lactococcus增长显著。本申请还同时检测了黄连对Bacteroides，Lachnospiraceae菌群的变化，发现Bacteroides，Lachnospiraceae菌群在黄连干预前后无明显变化。
综上所述，本申请通过体外模拟肠道环境，并以健康人体粪便中收集的肠道菌群作为样本，将黄连应用到肠道有益菌增殖发酵中，发现黄连可以显著促进肠道有益菌的增殖，尤其针对双歧杆菌、阿里松氏菌和乳酸球菌等肠道有益菌属的增殖促进效果极其显著，由于双歧杆菌、阿里松氏菌和乳酸球菌等肠道有益菌属能够正向调节炎症性肠病、结肠癌和自闭症，因此，还可以将黄连应用于治疗或改善由肠道菌群失调导致的疾病的药物的制备中，尤其是，可以将黄连应用于定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中，从而定向发酵出有益于肠道的特异供体菌群，该特异供体菌群可以通过粪菌移植进入到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗，本申请显著扩宽了黄连的应用领域，并且本申请为临床应用提供科学依据，达到高效制备促进肠道有益菌增殖的产品，同时还可以通过向常规培养基中加入黄连以促进肠道有益菌增殖。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用，其特征在于，所述肠道有益菌包括双歧杆菌、乳酸球菌和阿里松氏菌中的至少一种；
优选地，所述肠道有益菌包括双歧杆菌和阿里松氏菌；
优选地，所述肠道有益菌为双歧杆菌。
3.根据权利要求1所述黄连在制备促进肠道有益菌增殖的产品中的应用，其特征在于，所述促进肠道有益菌增殖的产品中所述黄连的用量为0.5-2.0g/15ml。
4.黄连在定向发酵双歧杆菌的方法中的应用。
5.黄连在定向发酵用于粪菌移植的特异供体菌群的方法中的应用。
6.一种粪菌液，其特征在于，其是由向粪便样品制备获得的原始菌液中加入黄连进行共同培养获得的。
7.一种促进肠道有益菌增殖的产品，其特征在于，其包括作为唯一活性成分的黄连；
优选地，所述促进肠道有益菌增殖的产品包括改善肠道菌群的食品或保健品。
8.黄连在制备用于治疗或改善由肠道菌群失调导致的疾病的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的黄连在制备用于治疗或改善由肠道菌群失调导致的疾病的药物中的应用，其特征在于，所述由肠道菌群失调导致的疾病包括炎症性肠病、结肠癌和自闭症中的至少一种。
10.一种促进肠道有益菌增殖的方法，其特征在于，其包括在培养肠道有益菌的培养基中加入黄连。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116327830A (zh) * | 2023-05-04 | 2023-06-27 | 海南医学院 | 一种抗氧化、调节肠道菌群的中药组合物及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102743420A (zh) * | 2012-06-06 | 2012-10-24 | 上海交通大学 | 改善肠道菌群结构的方法及应用 |
| CN108186740A (zh) * | 2018-02-24 | 2018-06-22 | 广西医科大学 | 岩黄连与其提取物制备治疗肠道紊乱药物或保健品及应用 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102743420A (zh) * | 2012-06-06 | 2012-10-24 | 上海交通大学 | 改善肠道菌群结构的方法及应用 |
| CN108186740A (zh) * | 2018-02-24 | 2018-06-22 | 广西医科大学 | 岩黄连与其提取物制备治疗肠道紊乱药物或保健品及应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 周律: "《三七和黄连提取物肠道菌群代谢及药代动力学初步研究》", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 (医药卫生科技辑)》 * |
| 崔祥等: "黄连提取物与肠道菌群的相互作用研究", 《中草药》 * |
| 汪海: "《萸连配伍对AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎癌转化模型的阻延效应及机制研究》", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 (医药卫生科技辑)》 * |
| 石学魁等: "几种中草药水煎剂对小鼠肠道菌群的调整作用", 《牡丹江医学院学报》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116327830A (zh) * | 2023-05-04 | 2023-06-27 | 海南医学院 | 一种抗氧化、调节肠道菌群的中药组合物及其制备方法 |
| CN116327830B (zh) * | 2023-05-04 | 2024-04-12 | 海南医学院 | 一种抗氧化、调节肠道菌群的中药组合物及其制备方法 |
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