JP2012531469A5 - - Google Patents
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Description
[本発明1001]
以下を含む、核酸-脂質粒子：
（a）核酸；
（b）該粒子中に存在する総脂質の約50mol%〜約65mol%を構成する陽イオン性脂質；
（c）該粒子中に存在する総脂質の約25mol%〜約45mol%を構成する非陽イオン性脂質；および
（d）粒子中に存在する総脂質の約5mol%〜約10mol%を構成する、粒子の凝集を阻害する結合脂質。
[本発明1002]
前記核酸が、干渉RNAを含む、本発明1001の核酸-脂質粒子。
[本発明1003]
前記干渉RNAが、siRNAを含む、本発明1002の核酸-脂質粒子。
[本発明1004]
前記siRNAが、約19〜約25ヌクレオチド長の二本鎖領域を含む、本発明1003の核酸-脂質粒子。
[本発明1005]
前記siRNAの二本鎖領域中のヌクレオチドの一つまたは複数が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1003の核酸-脂質粒子。
[本発明1006]
前記修飾ヌクレオチドが、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1005の核酸-脂質粒子。
[本発明1007]
前記二本鎖領域中の前記ヌクレオチドの約50%未満が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1005の核酸-脂質粒子。
[本発明1008]
前記siRNAが、該siRNAの一方または両方の鎖に3'オーバーハングを含む、本発明1003〜1007のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1009]
前記一方または両方の鎖の前記3'オーバーハング中のヌクレオチドの一つまたは複数が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1008の核酸-脂質粒子。
[本発明1010]
前記修飾ヌクレオチドが、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1009の核酸-脂質粒子。
[本発明1011]
前記siRNAが、細胞増殖性障害に関連する遺伝子の発現をサイレンシングする、本発明1003〜1010のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1012]
前記siRNAが、ポロ様キナーゼ1（PLK-1)遺伝子の発現をサイレンシングする、本発明1011の核酸-脂質粒子。
[本発明1013]
前記siRNAが、配列5'-UAUUUAAGGAGGGUGAUCU-3'を含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1014]
配列5'-AGAUCACCCUCCUUAAAUA-3'を含むセンス鎖をさらに含む、本発明1013の核酸-脂質粒子。
[本発明1015]
前記siRNAが、少なくとも一つの2'-O-メチル(2OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1013または1014の核酸-脂質粒子。
[本発明1016]
前記siRNAが、該siRNAの一方または両方の鎖に3'オーバーハングを含む、本発明1013〜1015のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1017]
前記アンチセンス鎖が、5'-UC-3'オーバーハングを含み、前記センス鎖が、5'-UU-3'オーバーハングを含む、本発明1016の核酸-脂質粒子。
[本発明1018]
一方または両方の鎖の3'オーバーハング中のヌクレオチドの一つまたは複数が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1016または1017の核酸-脂質粒子。
[本発明1019]
前記修飾ヌクレオチドが、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1018の核酸-脂質粒子。
[本発明1020]
前記siRNAが、表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つを含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1021]
前記siRNAが、表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つの少なくとも15個の連続ヌクレオチドを含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1022]
前記siRNAが、表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つのヌクレオチド1〜19を含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1023]
表1に示されるセンス鎖配列のうち一つを含むセンス鎖をさらに含む、本発明1020〜1022のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1024]
表1に示されるセンス鎖配列のうち一つの少なくとも15個の連続ヌクレオチドを含むセンス鎖をさらに含む、本発明1020〜1022のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1025]
表1に示されるセンス鎖配列のうち一つのヌクレオチド1〜19を含むセンス鎖をさらに含む、本発明1020〜1022のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1026]
siRNAが、表6に示されるsiRNA配列のうち一つから成る、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1027]
前記陽イオン性脂質が、1,2-ジリノレイルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（DLinDMA）、1,2-ジリノレニルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（DLenDMA）、1,2-ジ-γ-リノレニルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（γ-DLenDMA）、2,2-ジリノレイル-4-(2-ジメチルアミノエチル)-[1,3]-ジオキソラン（DLin-K-C2-DMA）、2,2-ジリノレイル-4-ジメチルアミノメチル-[1,3]-ジオキソラン（DLin-K-DMA）、またはそれらの混合物を含む、本発明1001〜1026のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1028]
前記陽イオン性脂質が、粒子中に存在する総脂質の約50mol%〜約60mol%を構成する、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1029]
前記非陽イオン性脂質が、リン脂質である、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1030]
前記非陽イオン性脂質が、リン脂質とコレステロールまたはコレステロール誘導体との混合物を含む、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1031]
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（DPPC）、ジステアロイルホスファチジルコリン（DSPC）、およびそれらの混合物からなる群より選択される、本発明1029または1030の核酸-脂質粒子。
[本発明1032]
前記リン脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約5mol%〜約10mol%を構成する、本発明1030の核酸-脂質粒子。
[本発明1033]
前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約25mol%〜約35mol%を構成する、本発明1030の核酸-脂質粒子。
[本発明1034]
前記非陽イオン性脂質が、DPPCとコレステロールとの混合物である、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1035]
前記非陽イオン性脂質が、コレステロールまたはコレステロール誘導体である、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1036]
前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約30mol%〜約40mol%を構成する、本発明1035の核酸-脂質粒子。
[本発明1037]
粒子の凝集を阻害する前記結合脂質が、ポリエチレングリコール(PEG)-脂質コンジュゲートを含む、本発明1001〜1036のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1038]
前記PEGが、約550ダルトン〜約1000ダルトンの平均分子量を有する、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1039]
前記PEGが、約750ダルトンの平均分子量を有する、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1040]
前記PEG-脂質コンジュゲートが、PEG-ジアシルグリセロール(PEG-DAG)コンジュゲート、PEGジアルキルオキシプロピル(PEG-DAA)コンジュゲート、PEG-リン脂質コンジュゲート、PEG-セラミド(PEG-Cer)コンジュゲート、およびそれらの混合物からなる群より選択されるメンバーである、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1041]
前記PEG-脂質コンジュゲートが、PEG-DAAコンジュゲートを含む、本発明1040の核酸-脂質粒子。
[本発明1042]
前記PEG-DAAコンジュゲートが、PEG-ジミリスチルオキシプロピル(PEG-DMA)コンジュゲートを含む、本発明1041の核酸-脂質粒子。
[本発明1043]
粒子の凝集を阻害する前記結合脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約6mol%〜約8mol%を構成する、本発明1001〜1042のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1044]
約54mol%の陽イオン性脂質、約7mol%のリン脂質、約32mol%のコレステロールまたはその誘導体、および約7mol%のPEG-脂質コンジュゲートを含む、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1045]
約58mol%の陽イオン性脂質、約35mol%のコレステロールまたはその誘導体、および約7mol%のPEG-脂質コンジュゲートを含む、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1046]
前記核酸が、前記核酸-脂質粒子に完全に封入されている、本発明1001の核酸-脂質粒子。
[本発明1047]
本発明1001の核酸-脂質粒子および薬学的に許容されうる担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
細胞を本発明1001〜1046のいずれかの核酸-脂質粒子と接触させる工程を含む、該細胞に核酸を導入するための方法。
[本発明1049]
前記細胞が固形腫瘍中にある、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記固形腫瘍が哺乳動物中にある、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1050の方法。
[本発明1052]
哺乳動物に本発明1001〜1046のいずれかの核酸-脂質粒子を投与する工程を含む、固形腫瘍への核酸のインビボ送達のための方法。
[本発明1053]
前記粒子が全身経路を介して投与される、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記核酸が、他の組織に比べて前記固形腫瘍に優先的に送達される、本発明1052の方法。
[本発明1055]
前記固形腫瘍が、肝臓腫瘍または肝臓外部に位置する腫瘍である、本発明1052の方法。
[本発明1056]
前記粒子が、前記固形腫瘍の大きさおよび/または体積を減少させる、本発明1052の方法。
[本発明1057]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1052の方法。
[本発明1058]
前記核酸が、細胞増殖性障害に関連する遺伝子の発現をサイレンシングする干渉RNAである、本発明1052の方法。
[本発明1059]
前記干渉RNAが、ポロ様キナーゼ1（PLK-1）遺伝子の発現をサイレンシングする、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記干渉RNAが、該干渉RNAを投与されていない対照哺乳動物におけるPLK-1の発現レベルに比べて、試験哺乳動物におけるPLK-1の発現を少なくとも50%、60%、70%、80%、または90%サイレンシングする、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記試験哺乳動物および前記対照哺乳動物がどちらもマウスである、本発明1060の方法。
[本発明1062]
それを必要とする哺乳動物において細胞増殖性障害を治療するための方法であって、該哺乳動物に本発明1001〜1046のいずれかの核酸-脂質粒子の治療的有効量を投与する工程を含む、方法。
[本発明1063]
前記細胞増殖性障害が癌である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1062の方法。
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および添付の図面から当業者に明らかになろう。
以下を含む、核酸-脂質粒子：
（a）核酸；
（b）該粒子中に存在する総脂質の約50mol%〜約65mol%を構成する陽イオン性脂質；
（c）該粒子中に存在する総脂質の約25mol%〜約45mol%を構成する非陽イオン性脂質；および
（d）粒子中に存在する総脂質の約5mol%〜約10mol%を構成する、粒子の凝集を阻害する結合脂質。
[本発明1002]
前記核酸が、干渉RNAを含む、本発明1001の核酸-脂質粒子。
[本発明1003]
前記干渉RNAが、siRNAを含む、本発明1002の核酸-脂質粒子。
[本発明1004]
前記siRNAが、約19〜約25ヌクレオチド長の二本鎖領域を含む、本発明1003の核酸-脂質粒子。
[本発明1005]
前記siRNAの二本鎖領域中のヌクレオチドの一つまたは複数が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1003の核酸-脂質粒子。
[本発明1006]
前記修飾ヌクレオチドが、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1005の核酸-脂質粒子。
[本発明1007]
前記二本鎖領域中の前記ヌクレオチドの約50%未満が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1005の核酸-脂質粒子。
[本発明1008]
前記siRNAが、該siRNAの一方または両方の鎖に3'オーバーハングを含む、本発明1003〜1007のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1009]
前記一方または両方の鎖の前記3'オーバーハング中のヌクレオチドの一つまたは複数が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1008の核酸-脂質粒子。
[本発明1010]
前記修飾ヌクレオチドが、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1009の核酸-脂質粒子。
[本発明1011]
前記siRNAが、細胞増殖性障害に関連する遺伝子の発現をサイレンシングする、本発明1003〜1010のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1012]
前記siRNAが、ポロ様キナーゼ1（PLK-1)遺伝子の発現をサイレンシングする、本発明1011の核酸-脂質粒子。
[本発明1013]
前記siRNAが、配列5'-UAUUUAAGGAGGGUGAUCU-3'を含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1014]
配列5'-AGAUCACCCUCCUUAAAUA-3'を含むセンス鎖をさらに含む、本発明1013の核酸-脂質粒子。
[本発明1015]
前記siRNAが、少なくとも一つの2'-O-メチル(2OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1013または1014の核酸-脂質粒子。
[本発明1016]
前記siRNAが、該siRNAの一方または両方の鎖に3'オーバーハングを含む、本発明1013〜1015のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1017]
前記アンチセンス鎖が、5'-UC-3'オーバーハングを含み、前記センス鎖が、5'-UU-3'オーバーハングを含む、本発明1016の核酸-脂質粒子。
[本発明1018]
一方または両方の鎖の3'オーバーハング中のヌクレオチドの一つまたは複数が、修飾ヌクレオチドを含む、本発明1016または1017の核酸-脂質粒子。
[本発明1019]
前記修飾ヌクレオチドが、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含む、本発明1018の核酸-脂質粒子。
[本発明1020]
前記siRNAが、表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つを含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1021]
前記siRNAが、表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つの少なくとも15個の連続ヌクレオチドを含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1022]
前記siRNAが、表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つのヌクレオチド1〜19を含むアンチセンス鎖を含む、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1023]
表1に示されるセンス鎖配列のうち一つを含むセンス鎖をさらに含む、本発明1020〜1022のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1024]
表1に示されるセンス鎖配列のうち一つの少なくとも15個の連続ヌクレオチドを含むセンス鎖をさらに含む、本発明1020〜1022のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1025]
表1に示されるセンス鎖配列のうち一つのヌクレオチド1〜19を含むセンス鎖をさらに含む、本発明1020〜1022のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1026]
siRNAが、表6に示されるsiRNA配列のうち一つから成る、本発明1012の核酸-脂質粒子。
[本発明1027]
前記陽イオン性脂質が、1,2-ジリノレイルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（DLinDMA）、1,2-ジリノレニルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（DLenDMA）、1,2-ジ-γ-リノレニルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（γ-DLenDMA）、2,2-ジリノレイル-4-(2-ジメチルアミノエチル)-[1,3]-ジオキソラン（DLin-K-C2-DMA）、2,2-ジリノレイル-4-ジメチルアミノメチル-[1,3]-ジオキソラン（DLin-K-DMA）、またはそれらの混合物を含む、本発明1001〜1026のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1028]
前記陽イオン性脂質が、粒子中に存在する総脂質の約50mol%〜約60mol%を構成する、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1029]
前記非陽イオン性脂質が、リン脂質である、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1030]
前記非陽イオン性脂質が、リン脂質とコレステロールまたはコレステロール誘導体との混合物を含む、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1031]
前記リン脂質が、ジパルミトイルホスファチジルコリン（DPPC）、ジステアロイルホスファチジルコリン（DSPC）、およびそれらの混合物からなる群より選択される、本発明1029または1030の核酸-脂質粒子。
[本発明1032]
前記リン脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約5mol%〜約10mol%を構成する、本発明1030の核酸-脂質粒子。
[本発明1033]
前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約25mol%〜約35mol%を構成する、本発明1030の核酸-脂質粒子。
[本発明1034]
前記非陽イオン性脂質が、DPPCとコレステロールとの混合物である、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1035]
前記非陽イオン性脂質が、コレステロールまたはコレステロール誘導体である、本発明1001〜1027のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1036]
前記コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約30mol%〜約40mol%を構成する、本発明1035の核酸-脂質粒子。
[本発明1037]
粒子の凝集を阻害する前記結合脂質が、ポリエチレングリコール(PEG)-脂質コンジュゲートを含む、本発明1001〜1036のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1038]
前記PEGが、約550ダルトン〜約1000ダルトンの平均分子量を有する、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1039]
前記PEGが、約750ダルトンの平均分子量を有する、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1040]
前記PEG-脂質コンジュゲートが、PEG-ジアシルグリセロール(PEG-DAG)コンジュゲート、PEGジアルキルオキシプロピル(PEG-DAA)コンジュゲート、PEG-リン脂質コンジュゲート、PEG-セラミド(PEG-Cer)コンジュゲート、およびそれらの混合物からなる群より選択されるメンバーである、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1041]
前記PEG-脂質コンジュゲートが、PEG-DAAコンジュゲートを含む、本発明1040の核酸-脂質粒子。
[本発明1042]
前記PEG-DAAコンジュゲートが、PEG-ジミリスチルオキシプロピル(PEG-DMA)コンジュゲートを含む、本発明1041の核酸-脂質粒子。
[本発明1043]
粒子の凝集を阻害する前記結合脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約6mol%〜約8mol%を構成する、本発明1001〜1042のいずれかの核酸-脂質粒子。
[本発明1044]
約54mol%の陽イオン性脂質、約7mol%のリン脂質、約32mol%のコレステロールまたはその誘導体、および約7mol%のPEG-脂質コンジュゲートを含む、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1045]
約58mol%の陽イオン性脂質、約35mol%のコレステロールまたはその誘導体、および約7mol%のPEG-脂質コンジュゲートを含む、本発明1037の核酸-脂質粒子。
[本発明1046]
前記核酸が、前記核酸-脂質粒子に完全に封入されている、本発明1001の核酸-脂質粒子。
[本発明1047]
本発明1001の核酸-脂質粒子および薬学的に許容されうる担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
細胞を本発明1001〜1046のいずれかの核酸-脂質粒子と接触させる工程を含む、該細胞に核酸を導入するための方法。
[本発明1049]
前記細胞が固形腫瘍中にある、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記固形腫瘍が哺乳動物中にある、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1050の方法。
[本発明1052]
哺乳動物に本発明1001〜1046のいずれかの核酸-脂質粒子を投与する工程を含む、固形腫瘍への核酸のインビボ送達のための方法。
[本発明1053]
前記粒子が全身経路を介して投与される、本発明1052の方法。
[本発明1054]
前記核酸が、他の組織に比べて前記固形腫瘍に優先的に送達される、本発明1052の方法。
[本発明1055]
前記固形腫瘍が、肝臓腫瘍または肝臓外部に位置する腫瘍である、本発明1052の方法。
[本発明1056]
前記粒子が、前記固形腫瘍の大きさおよび/または体積を減少させる、本発明1052の方法。
[本発明1057]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1052の方法。
[本発明1058]
前記核酸が、細胞増殖性障害に関連する遺伝子の発現をサイレンシングする干渉RNAである、本発明1052の方法。
[本発明1059]
前記干渉RNAが、ポロ様キナーゼ1（PLK-1）遺伝子の発現をサイレンシングする、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記干渉RNAが、該干渉RNAを投与されていない対照哺乳動物におけるPLK-1の発現レベルに比べて、試験哺乳動物におけるPLK-1の発現を少なくとも50%、60%、70%、80%、または90%サイレンシングする、本発明1059の方法。
[本発明1061]
前記試験哺乳動物および前記対照哺乳動物がどちらもマウスである、本発明1060の方法。
[本発明1062]
それを必要とする哺乳動物において細胞増殖性障害を治療するための方法であって、該哺乳動物に本発明1001〜1046のいずれかの核酸-脂質粒子の治療的有効量を投与する工程を含む、方法。
[本発明1063]
前記細胞増殖性障害が癌である、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記哺乳動物がヒトである、本発明1062の方法。
本発明の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な説明および添付の図面から当業者に明らかになろう。
Claims (18)
- 以下を含む、核酸-脂質粒子：
（a）核酸；
（b）該粒子中に存在する総脂質の約50mol%〜約65mol%を構成する陽イオン性脂質；
（c）該粒子中に存在する総脂質の約25mol%〜約45mol%を構成する非陽イオン性脂質；および
（d）粒子中に存在する総脂質の約5mol%〜約10mol%を構成する、粒子の凝集を阻害する結合脂質。 - （a）前記核酸が、干渉RNAを含み、任意で、該干渉RNAがsiRNAを含む、および/または
（b）前記核酸が、前記核酸-脂質粒子に完全に封入されている、
請求項1記載の核酸-脂質粒子。 - （I）前記siRNAが、約19〜約25ヌクレオチド長の二本鎖領域を含む、または
（II）前記siRNAの二本鎖領域中のヌクレオチドの一つまたは複数が、修飾ヌクレオチドを含み、任意で該修飾ヌクレオチドが2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドを含むもしくは前記二本鎖領域中の前記ヌクレオチドの約50%未満が修飾ヌクレオチドを含む、または
（III）前記siRNAが、該siRNAの一方または両方の鎖に3'オーバーハングを含み、任意で該一方または両方の鎖の該3'オーバーハング中のヌクレオチドの一つまたは複数が、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドなどの修飾ヌクレオチドを含む、
請求項2(a)記載の核酸-脂質粒子。 - 前記siRNAが、細胞増殖性障害に関連する遺伝子の発現をサイレンシングし、任意で該siRNAが、ポロ様キナーゼ1（PLK-1)遺伝子の発現をサイレンシングする、請求項2または3記載の核酸-脂質粒子。
- PLK-1遺伝子の発現をサイレンシングする前記siRNAが、配列5'-UAUUUAAGGAGGGUGAUCU-3'を含むアンチセンス鎖を含み、かつ任意で配列5'-AGAUCACCCUCCUUAAAUA-3'を含むセンス鎖をさらに含む、請求項4記載の核酸-脂質粒子。
- （I）前記siRNAが、少なくとも一つの2'-O-メチル(2OMe)ヌクレオチドを含む、および/または
（II）前記siRNAが、該siRNAの一方または両方の鎖に3'オーバーハングを含み、任意で前記アンチセンス鎖が5'-UC-3'オーバーハングを含み、前記センス鎖が5'-UU-3'オーバーハングを含む、および/もしくは、該一方または両方の鎖の3'オーバーハング中のヌクレオチドの一つまたは複数が、2'-O-メチル(2'OMe)ヌクレオチドなどの修飾ヌクレオチドを含む、
請求項5記載の核酸-脂質粒子。 - （I）前記siRNAが、配列
を含むアンチセンス鎖、および/もしくは、
前記siRNAが、配列
を含むセンス鎖を含む、または
（II）前記siRNAが、アンチセンス鎖配列
およびセンス鎖配列
からなり、ここで、太字で下線付きのヌクレオチドは2'OMeヌクレオチドである、請求項6記載の核酸-脂質粒子。 - PLK-1遺伝子の発現をサイレンシングする前記siRNAが、
（I）表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つを含むアンチセンス鎖を含む、
（II）表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つの少なくとも15個の連続ヌクレオチドを含むアンチセンス鎖を含む、
（III）表2に示されるアンチセンス鎖配列のうち一つのヌクレオチド1〜19を含むアンチセンス鎖を含む、または
（IV）表6に示されるsiRNA配列のうち一つから成る、
請求項4記載の核酸-脂質粒子。 - 前記siRNAが、
（I）表1に示されるセンス鎖配列のうち一つを含むセンス鎖をさらに含む、
（II）表1に示されるセンス鎖配列のうち一つの少なくとも15個の連続ヌクレオチドを含むセンス鎖をさらに含む、または
（III）表1に示されるセンス鎖配列のうち一つのヌクレオチド1〜19を含むセンス鎖をさらに含む、
請求項8記載の核酸-脂質粒子。 - （I）前記陽イオン性脂質が、1,2-ジリノレイルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（DLinDMA）、1,2-ジリノレニルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（DLenDMA）、1,2-ジ-γ-リノレニルオキシ-N,N-ジメチルアミノプロパン（γ-DLenDMA）、2,2-ジリノレイル-4-(2-ジメチルアミノエチル)-[1,3]-ジオキソラン（DLin-K-C2-DMA）、2,2-ジリノレイル-4-ジメチルアミノメチル-[1,3]-ジオキソラン（DLin-K-DMA）、またはそれらの混合物を含む、および/または
（II）前記陽イオン性脂質が、粒子中に存在する総脂質の約50mol%〜約60mol%を構成する、
請求項1〜9のいずれか一項記載の核酸-脂質粒子。 - （I）前記非陽イオン性脂質が、リン脂質である、
（II）前記非陽イオン性脂質が、リン脂質とコレステロールまたはコレステロール誘導体との混合物を含み、好ましくは該リン脂質が前記粒子中に存在する総脂質の約5mol%〜約10mol%を構成するもしくは該コレステロールが前記粒子中に存在する総脂質の約25mol%〜約35mol%を構成し、
任意で（I）または（II）のリン脂質がジパルミトイルホスファチジルコリン（DPPC）、ジステアロイルホスファチジルコリン（DSPC）、およびそれらの混合物からなる群より選択される、
（III）前記非陽イオン性脂質が、DPPCとコレステロールとの混合物である、または
（IV）前記非陽イオン性脂質が、コレステロールまたはコレステロール誘導体であり、任意で該コレステロールが、前記粒子中に存在する総脂質の約30mol%〜約40mol%を構成する、
請求項1〜10のいずれか一項記載の核酸-脂質粒子。 - （I）粒子の凝集を阻害する前記結合脂質が、ポリエチレングリコール(PEG)-脂質コンジュゲートを含む、および/または
（II）粒子の凝集を阻害する前記結合脂質が、前記粒子中に存在する総脂質の約6mol%〜約8mol%を構成する、
請求項1〜11のいずれか一項記載の核酸-脂質粒子。 - （a）前記PEGが、約550ダルトン〜約1000ダルトンの平均分子量を有する、
（b）前記PEGが、約750ダルトンの平均分子量を有する、
（c）前記PEG-脂質コンジュゲートが、PEG-ジアシルグリセロール(PEG-DAG)コンジュゲート、PEGジアルキルオキシプロピル(PEG-DAA)コンジュゲート、PEG-リン脂質コンジュゲート、PEG-セラミド(PEG-Cer)コンジュゲート、およびそれらの混合物からなる群より選択されるメンバーであり、任意でPEG-DAAコンジュゲートが、PEG-ジミリスチルオキシプロピル(PEG-DMA)コンジュゲートを含む、
（d）約54mol%の陽イオン性脂質、約7mol%のリン脂質、約32mol%のコレステロールまたはその誘導体、および約7mol%のPEG-脂質コンジュゲートを含む、または
(e)約58mol%の陽イオン性脂質、約35mol%のコレステロールまたはその誘導体、および約7mol%のPEG-脂質コンジュゲートを含む、
請求項12記載の核酸-脂質粒子。 - 請求項1〜13のいずれか一項記載の核酸-脂質粒子および薬学的に許容されうる担体を含む、薬学的組成物。
- 細胞を請求項1〜13のいずれか一項記載の核酸-脂質粒子とインビトロで接触させる工程を含む、該細胞に核酸を導入するための方法。
- 細胞と接触させる、該細胞に核酸を導入するための請求項14記載の薬学的組成物。
- （a）哺乳動物に投与するためのものである、固形腫瘍への核酸のインビボ送達のための、または
（b）それを必要とする哺乳動物、任意でヒト、において癌などの細胞増殖性障害を治療するための、前記核酸-脂質粒子の治療的有効量を含む、
請求項14記載の薬学的組成物。 - （I）全身経路を介して投与されるためのものである、
（II）前記核酸が、他の組織に比べて前記固形腫瘍に優先的に送達される、
（III）前記固形腫瘍が、肝臓腫瘍または肝臓外部に位置する腫瘍である、
（IV）前記固形腫瘍の大きさおよび/または体積を減少させる、
（V）前記哺乳動物がヒトである、
（VI）前記核酸が細胞増殖性障害に関連する遺伝子の発現をサイレンシングする干渉RNAであり、任意で該干渉RNAが、ポロ様キナーゼ1（PLK-1）遺伝子の発現を、例えば該干渉RNAを投与されていない対照哺乳動物におけるPLK-1の発現レベルに比べて、試験哺乳動物において少なくとも50%、60%、70%、80%、または90%、サイレンシングし、任意で該試験哺乳動物および該対照哺乳動物がどちらもマウスである、
請求項17(a)記載の薬学的組成物。
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