JP2012510523A

JP2012510523A - Ｈｃｖｎｓ５ａの阻害剤

Info

Publication number: JP2012510523A
Application number: JP2011539662A
Authority: JP
Inventors: リ，レピング; ゾン，ミン
Original assignee: プレシディオファーマシューティカルズインコーポレイテッド
Priority date: 2008-12-03
Filing date: 2009-12-02
Publication date: 2012-05-10
Also published as: IL213278A0; US20150038501A1; AU2009322387A1; EP2373167A4; US9120779B2; WO2010065681A1; IL213279A0; US20110237579A1; CA2750577A1; TWI494309B; WO2010065668A1; AR074474A1; CL2011001332A1; AU2009322400A1; CN102300462A; CN102300462B; CN102300461B; EP2373168A4; TW201033196A; ZA201104911B

Abstract

本明細書では、Ｃ型肝炎を阻害するための化合物、医薬組成物および併用療法を提供する。
【選択図】図

Description

関連出願の陳述
本出願は、２００８年１２月３日に出願した米国特許仮出願第６１/１１９，７２３号、２００９年４月２８日に出願した同第６１/１７３，５９０号、ならびに２００９年６月１日に出願した同第６１/１８２，９５２号の利益を請求する。

本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣV」）の複製、具体的には、ＨＣVの非構造タンパク質５Ａ（「ＮＳ５Ａ」）の機能を阻害するのに有用な化合物に関する。

ＨＣVは、フラビウイルスファミリーの一員である１本鎖ＲＮＡウイルスである。このウイルスは、これまでに、遺伝子型が７種類、サブタイプが５０種類以上同定されているので、広範な遺伝的異質性を示す。ＨＣV感染細胞において、ウイルスＲＮＡはポリタンパク質に翻訳され、これは１０種類の個々のタンパク質に分解される。構造タンパク質：コア（Ｃ）タンパク質ならびにエンベロープ糖タンパク質Ｅ１およびＥ２はアミノ末端にある。内在性膜タンパク質ｐ７はＥ１およびＥ２に続く。さらに、６種類の非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂがあり、これらはＨＣV生活環に機能的役割を担う（例えば、Ｌｉｎｄｅｎｂａｃｈ,Ｂ.Ｄ.ａｎｄＣ.Ｍ.Ｒｉｃｅ,Ｎａｔｕｒｅ.４３６：９３３−９３８,２００５参照）。

ＨＣVによる感染は、深刻な健康問題である。世界中で１億７千万人が慢性的にＨＣVに感染していると推定される。ＨＣV感染は、慢性肝炎、肝硬変、肝不全および肝細胞ガンを引き起こし得る。したがって、慢性ＨＣV感染は、肝臓に関連する早死の世界的主要原因である。

ＨＣV感染に対する現在の標準のケア治療計画には、インターフェロンα単独、またはリバビリンとの組み合わせが関与する。この治療は厄介であり、時々、衰弱させ、深刻な副作用をもたらし、多くの患者が永続的に治療に応じない。ＨＣV感染を治療する新規の効果的な方法が緊急に必要とされている。

ＨＣVのＮＳ５Ａタンパク質の基本的な特徴により、ＮＳ５Ａタンパク質は阻害剤の理想的な標的となる。本開示は、ＮＳ５Ａタンパク質を標的とする化合物類およびヒトにおけるＨＣV感染を治療するためにこれらを使用する方法について記載する。

第一の態様において、式Ｉの化合物を提供する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｓ（Ｏ）_ｋ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｓ（Ｏ）_ｋ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−および−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−ならびに（

からなる群から選択される）ヘテロアリール基からなる群から選択される（式中、
Ｘ^１はＣＨ_２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、
Ｙ^１、Ｙ^２およびＺ^１は、各々独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ^２はＮＨ、ＯまたはＳであり、
Vは−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ａ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＨ_２）_ｂ−または−（ＣＨ_２）_ａ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｂ−であり、ａおよびｂは、独立して、０、１、２、または３であり、ただしａおよびｂは両方とも０ではなく、

は、フェニル残基上にヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み、
ヘテロアリール基の炭素は、各々独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択される置換基で任意に置換され、
ヘテロアリール基の窒素は、存在する場合、各々独立して、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、および置換スルホンアミドからからなる群から選択される置換基で任意に置換され、
ａおよびｂは、独立して、１、２、または３であり、
ｃおよびｄは、独立して、１または２であり、
ｎおよびｐは、独立して、０、１、２または３であり、
ｋは０、１、または２であり、
各々独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され、
各Ｒ^Ｎは、独立して、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、および置換スルホンアミドからなる群から選択され、
各ＡおよびＡ’に対して、ＢはＡおよびＡ’のいずれか一方の側に結合してもよく、その結果、ＡまたはＡ’が

である場合、Ａ−Ｂ−Ａ’は、

のいずれかであり得る）；
Ｂは、単結合、三重結合、

からなる群から選択され、各Ｗは、独立して、シクロアルケニル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され、ただし三重結合はヘテロ原子の位置でＷと結合せず；
Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、各々独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、アラルキルおよび（シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールまたはアリールであってもよい）４〜８員環からなる群から選択され（式中、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立して、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆの各々は、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、アラルキルまたは（シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールもしくはアリールであってもよい）４〜８員環により任意に置換されてもよく、各ヘテロ原子は、存在する場合、独立して、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｒ^ｃとＲ^ｄは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環またはヘテロアリール環と任意に結合し、
Ｒ^ｅとＲ^ｆは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環またはヘテロアリール環と任意に結合する）；
ＹおよびＹ’は、各々独立して、炭素または窒素であり；
ＺおよびＺ’は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、１〜３つのアミノ酸、−［Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸、−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸および−［Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｏ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸からなる群から選択される（式中、
Ｕは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
各Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^７は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁸¹、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ⁸¹、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ⁸¹、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−Ｒ⁸¹ ₂、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ⁸¹および−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ−Ｒ⁸¹ ₂からなる群から選択され、各Ｒ⁸¹は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から選択され、
任意に、Ｒ^７およびＲ^８は共に４〜７員環を形成し、
各ｔは、独立して、０、１、２、３、または４であり、
ｕは０、１、または２である）。

第一の態様の第一の実施形態において、各Ｗは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から各々独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、Ｗが芳香族ではない場合、Ｗはオキソで任意に置換される。

第二の実施形態において、各Ｗは、独立して、−ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−Ｆからなる群の１つで任意に置換される。

第三の実施形態において、Ｂは三重結合、

からなる群から選択される：
式中、

は二価のアリール基またはヘテロアリール基であり、結合パターンを変えることで多環式であってもよく；
各ｒは、独立して、０〜４であり；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択される。

第四の実施形態において、

は、存在する時、

からなる群から選択され、式中、＊はこの化合物の残部の結合点を示し、各フェニル残基は、独立して、ヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含む。

第五の実施形態において、

は、存在する時、

からなる群から選択され、式中、＊はこの化合物の残部の結合点を示し、このフェニル残基は、ヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み、Ｒ^Ｎは、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸および置換スルホンアミドからなる群から選択される。

第六の実施形態において、

は、存在する時、

からなる群から選択され、式中、＊はこの化合物の残部の結合点を示し、このフェニル残基は、ヘテロ原子として１つまたは２つの追加の窒素を任意に含み、ただし、このフェニル残基上に存在する窒素は全部でわずか２つである。

第七の実施形態において、各Ｒ^ａは、存在する時、独立して、−ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−Ｆからなる群から選択される。

第八の実施形態において、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−および−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−ならびに（

からなる群から選択される）ヘテロアリール基からなる群から選択される。

第九の実施形態において、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択される。

第十の実施形態において、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、各々独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキルからなる群から選択され、式中、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立して、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｒ^ｃとＲ^ｄは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合し、
Ｒ^ｅとＲ^ｆは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合する。

第十一の実施形態において、Ｒ^ｃとＲ^ｄまたはＲ^ｅとＲ^ｆの一方または両方が任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合する。

第十二の実施形態において、Ｒ^ｃとＲ^ｄが結合して、

からなる群から選択される複素環結合環系を形成し、式中、Ｒ^Ｎは、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸および置換スルホンアミドからなる群から選択される。

第十三の実施形態において、Ｒ^ｅとＲ^ｆが結合して、

本発明の第二の態様において、式IIIの化合物を提供する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；
各

は、独立して、ヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
各ｒは、独立して、０、１、２、３または４である。

第二の態様の第一の実施形態において、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

、
または−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−である。

第二の態様の第二の実施形態において、この化合物は式IIIａである：

第二の態様の第三の実施形態において、この化合物は式IIIｂである：

式中、ＸおよびＸ’は、各々独立して、１つの結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１−２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_１−２−および−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１）−からなる群から選択され、Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルバモイルおよび置換スルホニルからなる群から選択される。

本発明の第三の態様において、式IVの化合物を開示する：

式中、Ａは、単結合、

−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；

は、ヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、または３であり；
ｒ’は、０、１、２、３、または４である。

本発明の第三の態様の第一の実施形態において、Ａは単結合、

−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−、または−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣR₂)_p−である。

第三の態様の第二の実施形態において、この化合物は、式IVａである：

第三の態様の第三の実施形態において、この化合物は、式IVｂである：

第本発明の第四の態様において、化合物は式Vである：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；

は、ヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、３、または４である。

第四の態様の第一の実施形態において、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

または−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−である。

第四の態様の第二の実施形態において、化合物は式Vａを有する：

第四の態様の第三の実施形態において、化合物は式Vｂを有する：

第四の態様の第四の実施形態において、化合物は式Vを有する：
式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は、

からなる群から選択される。

第四の態様の第五の実施形態において、化合物は式Vを有する：
式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は

である。

第四の態様の第六の実施形態において、これらの化合物は式Vｃを有する：

式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は

であり；
ＸおよびＸ’は、各々独立して、１つの結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１−２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_１−２−および−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１）−からなる群から選択され、Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルバモイルおよび置換スルホニルからなる群から選択される。

第四の態様の第七の実施形態において、化合物は式Vを有する：
式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は、

からなる群から選択される。

第四の態様の第八の実施形態において、これらの化合物は式Vｄを有する：

式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は、

からなる群から選択され；
ＸおよびＸ’は、各々独立して、１つの結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１−２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_１−２−および−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１）−からなる群から選択され、Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルバモイルおよび置換スルホニルからなる群から選択される。

本発明の第五の態様において、化合物は式VIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

は、ヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、３または４である。

第五の態様の第一の実施形態において、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

第五の態様の第二の実施形態において、化合物は式VIａを有する：

第五の態様の第三の実施形態において、化合物は式VIｂを有する：

本発明の第六の態様において、化合物は式VIIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；
各

第六の態様の第一の実施形態において、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

第六の態様の第二の実施形態において、化合物は式VIIａを有する：

第六の態様の第三の実施形態において、化合物は式VIIｂを有する：

本発明の第七の態様において、化合物は式VIIIを有する：

式中、Ａ’は、単結合、

からなる群から選択され；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、または３である。

第七の態様の第一の実施形態において、これらの化合物は式VIIIを有し、式中、Ａ’は、単結合、

−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−、または−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ₂）_ｐ−である。

第七の態様の第二の実施形態において、化合物は式VIIIａを有する：

第七の態様の第三の実施形態において、化合物は式VIIIｂを有する：

本発明の第八の態様において、化合物は式IＸを有する：

式中、各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
各ｒは、独立して、０、１、２、または３である。

第八の態様の第一の実施形態において、化合物は式IＸａを有する：

本発明の第九の態様において、化合物は式Ｘを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

は、ヘテロ原子として１、２、３または４つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
各ｒは、独立して、０、１、２、または３である。

第九の態様の第一の実施形態において、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

第九の態様の第二の実施形態において、化合物は式Ｘａを有する：

第九の態様の第三の実施形態において、化合物は式Ｘｂを有する：

第九の態様の第四の実施形態において、化合物は式Ｘを有する：
式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は

である。

第九の態様の第五の実施形態において、化合物は式Ｘｃを有する：

式中、Ａは、

第九の態様の第六の実施形態において、化合物は式Ｘｄを有する：

式中、ｒは、０、１、２、または３であり；
ｒ’は、０、１、２、３、または４である。

第九の態様の第七の実施形態において、化合物は式Ｘｅを有する：

本発明の第十の態様において、化合物は式ＸIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、

からなる群から選択される。

第十の態様の第一の実施形態において、化合物は式ＸIａを有する：

本発明の第十一の態様において、化合物は式ＸIIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

第十一の態様の第一の実施形態において、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

第十一の態様の第二の実施形態において、化合物は式ＸIIａを有する：

第十一の態様の第三の実施形態において、化合物は式ＸIIｂを有する：

本発明の第十二の態様において、化合物は式ＸIIIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

第十二の態様の第一の実施形態において、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

第十二の態様の第二の実施形態において、化合物は式ＸIIIａを有する：

第十二の態様の第三の実施形態において、化合物は式ＸIIIｂを有する：

本発明の第十三の態様において、化合物は式ＸIVを有する：

式中、Ａは単結合、

−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ₂）_ｐ−、−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；

は、ヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、または３であり、
ｒ’は、０、１、２、３、または４である。

第十三の態様の第一の実施形態において、Ａは単結合、

、−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−、または−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ₂）_ｐ−である。

第十三の態様の第二の実施形態において、化合物は式ＸIVａを有する：

第十三の態様の第三の実施形態において、化合物は式ＸIVｂを有する：

第十三の態様の第四の実施形態において、化合物は式ＸIVｃを有する：

第十三の態様の第五の実施形態において、化合物は式ＸIVｄを有する：

第十三の態様の第六の実施形態において、化合物は式ＸIVｅを有する：

第十三の態様の第七の実施形態において、化合物は式ＸIVｆを有する：

本発明の第十四の態様において、化合物は式ＸVを有する：

式中、Ａは

第十四の態様の第一の実施形態において、化合物は式ＸVａを有する：

第十四の態様の第二の実施形態において、化合物は式ＸVｂを有する：

第十四の態様の第三の実施形態において、化合物は式ＸVｃを有する：

第十四の態様の第四の実施形態において、化合物は式ＸVｄを有する：

第十四の態様の第五の実施形態において、化合物は式ＸVｅを有する：

第十四の態様の第六の実施形態において、化合物は式ＸVｆを有する：

本発明の第十五の態様において、第二〜第十四の態様のいずれかに記載の任意の化合物において、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、各々独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキルからなる群から選択され、式中、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立して、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｒ^ｃとＲ^ｄは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合し、
Ｒ^ｅとＲ^ｆは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合する。

第十五の態様の第一の実施形態において、Ｒ^ｃとＲ^ｄまたはＲ^ｅとＲ^ｆの一方が結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合する。

第十五の態様の第二の実施形態において、Ｒ^ｃとＲ^ｄおよびＲ^ｅとＲ^ｆの両方が結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合する。

本発明の第十六の態様において、各Ｒ^ａは、第二〜第十五の態様のいずれかに存在する場合、独立して、−ＣＮ、−ＯＣＨＦ₂、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃または−Ｆである。

本発明の第十七の態様において、第一〜第十六の態様のいずれかに記載の任意の化合物に存在する場合、ＹおよびＹ’の一方はＮである。

第十七の態様の第一の実施形態において、ＹおよびＹ’の両方は、存在する場合、Ｎである。

本発明の第十八の態様において、第一〜第十七の態様のいずれかに記載のＺおよびＺ’は、各々１〜３つのアミノ酸である。

第十八の態様の第一の実施形態において、これらのアミノ酸はＤ型である。

第十八の態様の第二の実施形態において、ＺおよびＺ’は、各々独立して、−［Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸、−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸および−［Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｏ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸からなる群から選択される。

第十八の態様の第三の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−［Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第四の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第五の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第六の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−［Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第七の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第八の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−［Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第九の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第十の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第十一の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｎ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁸¹である。

第十八の態様の第十二の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｎ−ＮＲ⁷−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁸¹である。

第十八の態様の第十三の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｎ−ＮＲ⁷−（ＣＲ⁴ ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ⁸¹である。

第十八の態様の第十四の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｎ−ＮＲ⁷−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ⁸¹である。

第十八の態様の第十五の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第十六の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第十七の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−［Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ］_ｕ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｏ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第十八の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｏ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第十九の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−ＮＲ⁵−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｏ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第二十の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｕ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｏ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第二十一の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｏ−（ＣＲ⁴ ₂）_ｔ−Ｒ⁸である。

第十八の態様の第二十二の実施形態において、ＺおよびＺ’の一方または両方は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ⁴ ₂）_ｎ−ＮＲ⁷−Ｒ⁸であり、Ｒ⁷およびＲ⁸は共に４〜７員環を形成する。

本発明の第十九の態様において、化合物は式ＸVIを有する：

式中、Ｂ’は

からなる群から選択され、Ｂ’は１〜４つ間のＲ^ａで任意に置換され；

は、ヘテロ原子として１、２、３、または４つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、３または４であり；
ＸおよびＸ’は、各々独立して、１つの結合、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１−２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_１−２−および−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１）−からなる群から選択され、Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルバモイルおよび置換スルホニルからなる群から選択され；
各Ｒ^８は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁸¹、−Ｃ（Ｓ）−Ｒ⁸¹、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ⁸¹、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−Ｒ⁸¹ ₂、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ⁸¹および−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ−Ｒ⁸¹ ₂からなる群から選択され、各Ｒ⁸¹は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から選択され；
各Ｒ^４は、独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から選択される。

第十九の態様の第一の実施形態において、各Ｒ^ａは、存在する場合、−ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−Ｆからなる群から選択される。

本発明の第二十の態様において、化合物は式ＸVIIを有する：

式中、Ｂ’は

であり、Ｂ’は１〜４つ間のＲ^ａで任意に置換され；

第二十の態様の第一の実施形態において、各Ｒ^ａは、存在する場合、−ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−Ｆからなる群から選択される。

本発明の第二十一の態様において、化合物は式ＸVIIIを有する：

式中、Ｂ’は、

第二十一の態様の第一の実施形態において、各Ｒ^ａは、存在する場合、−ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−Ｆからなる群から選択される。

本発明の第二十二の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。

本発明の第二十三の態様は、薬剤製造における本発明の化合物の使用を提供する。

第二十三の態様の第一に実施形態において、この薬剤はＣ型肝炎の治療のための薬剤である。

本発明の第二十四の態様は、Ｃ型肝炎を治療する方法を提供し、その治療を必要としている患者に、本発明の治療有効量の化合物を投与するステップを含む。

特にはっきり記載されない限り、本明細書および特許請求の範囲を含む本出願において使用される以下の用語は、以下に与えられる定義を有する。本明細書および添付の特許請求の範囲に使用される「１つ（ａ）」、「１つ（ａｎ）」および「１つ（ｔｈｅ）」の単数形は、その内容が特にはっきり指示されない限り、複数の指示対象を含むことが留意されなければならない。標準的な化学用語の定義は、Ｃａｒｅｙ
ａｎｄＳｕｎｄｂｅｒｇ（２００７）“ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ５^ｔｈＥｄ.”Vｏｌｓ.ＡａｎｄＢ,ＳｐｒｉｎｇｅｒＳｃｉｅｎｃｅ＋ＢｕｓｉｎｅｓｓＭｅｄｉａＬＬＣ,Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋを含む参考文献で見つけられ得る。本発明の実施には、特に示されない限り、従来の有機合成化学の方法、質量分析法、クロマトグラフィーの調製方法および分析方法、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術ならびに薬理学を用いるであろう。

本明細書で使用される「アルカノイル」という用語は、置換基として低級アルキル基を有するカルボニル基を意味する。

本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、Ｅ型およびＺ型の両方を含み、２〜８個の炭素原子を含む置換されたまたは置換されていない、直鎖ならびに分枝鎖のアルケンラジカルを意味する。アルケニル基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯ_３Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、リン酸、ホスホン酸、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、置換基として低級アルキル基を有する酸素を意図し、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシなどを含む。これは、−Ｏ−（ＣＨ_２）_１−４−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ_２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_１−４−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ）_１−４−および−（Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ）_１−４−などの２つの離れた酸素原子に結合する二価の置換基も含むが、それらに限定されない。

本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、置換基としてアルコキシ基を有するカルボニル基を意味する。

本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１〜１５個の炭素原子を含む、置換されたまたは置換されていない、直鎖および分枝鎖のアルキルラジカルを意味する。本明細書で使用される「低級アルキル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含む直鎖および分枝鎖の両方のアルキルラジカルを意味し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを含む。このアルキル基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯ_３Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、リン酸、ホスホン酸、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」という用語は、それらが二価である時、すなわち２つの原子に結合している時に、それぞれ「アルキル」基、「アルケニル」基および「アルキニル」基という。

本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、置換基として低級アルキル基を有するスルホニル基を意味する。

本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、２〜８個の炭素原子を含む、置換されたまたは置換されていない、直鎖および分枝の炭素鎖を意味し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する。このアルキニルという用語は、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、３−メチル−１−ブチニルなどを含む。アルキニル基は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯ_３Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、リン酸、ホスホン酸、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「アミノ」という用語は、−ＮＲ^Ｎ _２の構造の基を意味する。

本明細書で使用される「アミノ酸」という用語は、Ｄ型またはＬ型のいずか一方の

の構造の基を意味し、以下の２０種類の「標準的」アミノ酸を含むが、それらに限定されない：イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、アルギニンおよびヒスチジン。本発明は、当業者に知られるＤ型アミノ酸、β―アミノ酸、側鎖を有するアミノ酸、および全ての非天然アミノ酸も含むが、それらに限定されない。

本明細書で使用される「アラルキル」という用語は、置換基として芳香族基を有する低級アルキル基を意味し、この芳香族基は置換されてもよくまたは置換されなくてもよい。このアラルキル基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯ_３Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、リン酸、ホスホン酸、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「アリール」、「芳香族基」または「芳香族環」という用語は、置換されたまたは置換されていない、単環および複数の芳香族基（例えば、フェニル、ピリジルおよびピラゾールなど）ならびに多環式の環系（ナフチルおよびキノリニルなど）を意味する。多環式の環は２つ以上の環を有してもよく、その中で２つの原子が、２つの隣接している環（これらの環は「結合」している）に共通しており、ここで、環の少なくとも１つが芳香族であり、例えば、他の環はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および／またはヘテロアリールであり得る。このアリール基は、ハロゲン、アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯ_３Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−ＳｉＲ_３、−Ｐ（Ｏ）Ｒ、リン酸、ホスホン酸、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「アリールスルホニル」という用語は、置換基としてアリール基を有するスルホニル基を意味する。この用語は、一価および多価のアリール（例えば、二価のアリール）を含むと意図されるが、それらに限定されない。

本明細書で使用される「カルバモイル」という用語は、

の構造の基を意味する。

本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、

の構造の基を意味する。

本明細書で使用される「カルボキシル」という用語は、

の構造の基を意味する。

本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜１２個の炭素原子を含む、置換されたまたは置換されていない環式アルキルラジカルを意味し、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。この「シクロアルキル」という用語は、２つの環を有する多環系も含み、その中で２つ以上の原子は２つの隣接している環（これらの環は「結合」している）に共通している。このシクロアルキル基は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、リン酸、ホスホン酸、アルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、４〜１２個の炭素原子を含む、置換されたまたは置換されていない環式アルケニルラジカルを意味し、その中で、２つの環炭素間に少なくとも１つの二重結合があり、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどを含む。この「シクロアルケニル」という用語は、２つの環を有する多環系も含み、その中で２つ以上の原子は２つの隣接している環（これらの環は「結合」している）に共通している。このシクロアルケニル基は、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−ＳＯＲ、−ＳＯ_２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、リン酸、ホスホン酸、アルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。

本明細書で使用される「ヘテロアルキル」という用語は、１つ以上のヘテロ原子を有するアルキルを意味する。

「ヘテロ原子」という用語は、特に環系の中で、Ｎ、ＯおよびＳをいう。

本明細書で使用される「複素環基」、「複素環」または「複素環式環」という用語は、環員として少なくとも１つのヘテロ原子を有する、置換されたもしくは置換されていない芳香族環および非芳香族環のラジカルを意味する。好ましい複素環基は、５〜６個の環原子を含む複素環基であり、これは少なくとも１つのヘテロ原子を含み、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノなどの環状アミン、およびテトラヒドロフラン、テトロヒドロピランなどの環状エーテルを含む。「ヘテロアリール」基とも呼ばれる芳香族複素環基は、１〜３つのヘテロ原子を含み得る単環のヘテロ−芳香族基、例えば、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、オキソジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジンなどを意味する。ヘテロアリールという用語は、２つ以上の環を有する多環式ヘテロ−芳香族系も含み、その中で、２つ以上の原子は２つの隣接している環（こえらの環は「結合」している）に共通しており、少なくとも環の１つがヘテロアリールであり、例えば、他の環はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、複素環および／またはヘテロアリールであり得る。多環式ヘテロ芳香族系の例として、キノリン、イソキノリン、シンノリン、テトラヒドロイソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、プリン、ベンゾトリアゾール、ピロールピリジン、ピラゾロピリジンなどが挙げられる。この複素環基は、ハロ、アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、−ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ)_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−ＳＯＲ、−ＳＯ_２Ｒ、−ＳＯ_３Ｒ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^Ｎ）_２、−ＳｉＲ_３、−Ｐ（Ｏ）Ｒ、リン酸、ホスホン酸、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよい。

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、二重結合で結合する酸素原子を意味する。

「医薬的に許容可能な」または「薬理学的に許容可能な」とは、生物学的にまたは他の方法で望ましい物質を意味し、すなわち、いかなる望ましくない生物学的作用を引き起こさず、または含まれる組成物の任意の構成要素と有害な方法で相互作用することなく、この物質は個人に投与され得る。

「医薬的に許容可能な塩」とは本発明の化合物の塩をいい、これは、一般に、医薬的使用に許容可能であると当業で理解される対イオンで作られ、親化合物の望ましい薬理学的活性を有する。かかる塩には、以下が含まれる：（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で形成される酸付加塩；もしくは酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２．２．２］−オクト−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第３級ブチル酢酸、ラウリルスルホン酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸で形成される酸付加塩；または（２）親化合物の中に存在する酸性プロトンが金属イオン（例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンまたはアルミニウムイオン）によって置換される時に形成される塩；もしくは、親化合物の中に存在する酸性プロトンが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、モルホリノ、ピペリジン、ジメチルアミン、ジエチルアミンなどの有機塩基と共に配位する時に形成される塩。アルギン酸塩などのアミノ酸の塩およびグルクロン酸またはガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ
ｅｔａｌ.,１９７７,Ｊ.Ｐｈａｒｍ. Ｓｃｉ.６６：１−１９参照）。

本明細書で使用される「リン酸」および「ホスホン酸」という用語は、それぞれ以下の構造を有する部分をいう：

「塩」および「水和物」という用語は、溶解性、嗜好性、吸収、分布、代謝および排出などの、化合物の物理的特性または薬物動態学的特性に好ましい影響を与える化合物の水和型をいう。当業者が選択に際し考慮にいれる可能性のある、本来、より実用的な他の要因には、得られるバルク薬剤の原料のコスト、結晶化の容易さ、収量、安定性、溶解性、吸湿性、流動性および製造可能性が含まれる。

本明細書で使用されるスルホンアミドという用語は、

の構造を有する基を意味する。

本明細書で使用される「スルホン酸」という用語は、

の構造を有する基を意味し、式中、Ｒ^５は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルカノイル、またはＣ_１〜Ｃ_１０アルコキシカルボニルからなる群から選択される。

本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、

の構造を有する基を意味する。

本明細書で使用される「置換スルホニル」という用語は、

の構造を有する基を意味し、アルキルスルホニルおよびアリールスルホニルを含むが、それらに限定されない。

本明細書で使用される「チオカルボニル」という用語は、酸素原子が硫黄原子で置換されたカルボニルを意味する。

各Ｒは、独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミド、置換アミノ、および置換オキソから選択される。

各Ｒ^Ｎは、独立して、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、および置換スルホンアミドからなる群から選択される。２つのＲ^ＮはＣ、Ｏ、ＮまたはＳと共に取り込まれてもよく、２つのＲ^Ｎがそれらに結合すると、５〜７員環を形成し、これはさらにヘテロ原子を任意に含んでもよい。

本発明の化合物は、ＨＣV、具体的にはＨＣVのＮＳ５Ａタンパク質の活性を阻害するまたは減少させるために使用され得る。これらの事情において、ＮＳ５Ａタンパク質の活性の阻害および減少とは、細胞または患者が試験化合物で治療されない対照実験に対して測定される活性のレベルが低いことをいう。具体的な態様において、測定される活性の阻害または減少は、少なくとも１０％の減少または阻害である。測定される活性の減少または阻害が少なくとも２０％、５０％、７５％、９０％もしくは１００％、またはそれらの間の任意の数であることが特定の適用に好ましいと当業者は認めるであろう。

第一の態様において、式Iの化合物を提供する：

は、フェニル残基上にヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み、
ヘテロアリール基の炭素は、各々独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択される置換基で任意に置換され、
ヘテロアリール基の窒素は、存在する場合、各々独立して、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、および置換スルホンアミドからからなる群から選択される置換基で任意に置換され、
ａおよびｂは、独立して、１、２、または３であり、
ｃおよびｄは、独立して、１または２であり、
ｎおよびｐは、独立して、０、１、２または３であり、
ｋは０、１、または２であり、
各々、独立して、水素、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され、
各Ｒ^Ｎは、独立して、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、および置換スルホンアミドからなる群から選択され、
各ＡおよびＡ’に対して、ＢはＡおよびＡ’のいずれか一方の側に結合してもよく、その結果、ＡまたはＡ’が

である場合、Ａ−Ｂ−Ａ’は、

のいずれかであり得る）；
Ｂは、単結合、三重結合、

本発明の化合物は、Iの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

第三の実施形態において、Ｂは三重結合、

からなる群から選択される：
式中、

は二価のアリール基またはヘテロアリール基であり、結合パターンを変えることで多環式であってもよく；
各ｒは、独立して、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択される。

第四の実施形態において、

は、存在する時、

第五の実施形態において、

は、存在する時、

第六の実施形態において、

は、存在する時、

第八の実施形態において、化合物は式IIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−および−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−ならびに（

からなる群から選択される）ヘテロアリール基からなる群から選択され；
Ｂ、Ｙ、Ｙ’、Ｚ、Ｚ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、式Iで定義されたものである。

本発明の化合物は、IIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

第九の実施形態において、化合物は式IIを有し、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択される。

第十の実施形態において、化合物は式IIを有し、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは、各々独立して、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_８ヘテロアルキルからなる群から選択され、式中、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立して、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｒ^ｃとＲ^ｄは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合し、
Ｒ^ｅとＲ^ｆは任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合する。

第十一の実施形態において、化合物は式IIを有し、Ｒ^ｃとＲ^ｄまたはＲ^ｅとＲ^ｆの一方または両方が任意に結合して４〜８員の複素環を形成し、これは、別の３〜６員の複素環と任意に結合する。

第十二の実施形態において、Ｒ^ｃとＲ^ｄが結合して、

第十三の実施形態において、化合物は式IIを有し、Ｒ^ｅとＲ^ｆが結合して、

本発明の第二の態様において、式IIIの化合物を提供する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

、
−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；
各

本発明の化合物は、IIIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

本発明の第三の態様において、式IVの化合物を開示する：

式中、Ａは、単結合、

はヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、または３であり；
ｒ’は、０、１、２、３、または４である。

本発明の化合物は、IVの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

、
−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−、または−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣR₂)_p−である。

第本発明の第四の態様において、化合物は式Vである：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

本発明の化合物は、Vの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

第四の態様の第一の実施形態において、化合物は式Vを有し、ＡおよびＡ’は、各々独立して、

からなる群から選択され；
Ａ’は、

からなる群から選択される。

からなる群から選択され；
Ａ’は

である。

式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は

からなる群から選択され；
Ａ’は、

からなる群から選択される。

式中、Ａは、

からなる群から選択され；
Ａ’は、

本発明の第五の態様において、化合物は式VIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

、
−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；

本発明の化合物は、VIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

本発明の第六の態様において、化合物は式VIIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；
各

本発明の化合物は、VIIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

本発明の第七の態様において、化合物は式VIIIを有する：

式中、Ａ’は、単結合、

、
−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ₂）_ｐ−、−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ₂）_ｐ−および−（ＣＲ₂）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ₂）_ｐ−からなる群から選択され；
各Ｒ^ａは、独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群から選択され；
ｒは、０、１、２、または３である。

本発明の化合物は、VIIIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

である。

本発明の第八の態様において、化合物は式IＸを有する：

本発明の化合物は、IＸの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

本発明の第九の態様において、化合物は式Ｘを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

本発明の化合物は、Ｘの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

からなる群から選択され；
Ａ’は

である。

式中、Ａは、

本発明の第十の態様において、化合物は式ＸIを有する：

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、

からなる群から選択される。

本発明の化合物は、ＸIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

本発明の化合物は、ＸIIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

式中、ＡおよびＡ’は、独立して、単結合、

からなる群から選択され；

本発明の化合物は、ＸIIIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

式中、Ａは単結合、

本発明の化合物は、VIVの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

第十三の態様の第一の実施形態において、Ａは単結合、

本発明の第十四の態様において、化合物は式ＸVを有する：

式中、Ａは

本発明の化合物は、ＸVの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

第四の態様の第二の実施形態において、化合物は式ＸVｂを有する：

式中、Ｂ’は

本発明の化合物は、ＸVIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

式中、Ｂ’は

であり、Ｂ’は１〜４つ間のＲ^ａで任意に置換され；

本発明の化合物は、ＸVIIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

式中、Ｂ’は、

本発明の化合物は、ＸVIIIの医薬的に許容可能な塩および光学的に純粋な鏡像異性体、ラセミ化合物またはそれらのジアステレオマーの混合物を含む。

一般的合成
本発明の化合物を、以下に述べる様々な合成スキームで示されるように、様々な合成技術によって調製する。一般に、中心の骨格中心部の合成は、炭素−炭素結合を連結するためのＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａ、Ｓｕｚｕｋｉ−Ｍｉａｙｕｒａ、またはＳｔｉｌｌｅのカップリング技術のなどのクロスカップリング技術を用いる。炭素−窒素結合によって結合する骨格中心部については、一般的に、それらの合成は芳香族求核置換反応、Ｂｕｃｈｗａｌｄクロスカップリング反応、またはＭａクロスカップリング反応を利用する。中心部のいずれかの一方の側にある官能基、一般的に、アミンおよびカルボキシル基は、大抵、必要に応じて、オルトゴナルに保護され、選択的なさらなる操作を可能にする。

以下の略語を、本出願の中で使用する。
ＡＣＮ→アセトニトリル
ａｑ→水性
Ｂｎ→ベンジル
ＢｎＯＨ＋→ベンジルアルコール
Ｂｏｃ→ｔ−ブトキシカルボニル
ＤＣＥ→ジクロロエタン
ＤＣＭ→ジクロロメタン
ＤＩＥＭ（ＤＩＰＥＡ）→ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ→Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ→１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ→Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ→ジメチルスルホキシド
ＤＭＴＭＭ→４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド
ＤＰＰＡ→ジフェニルホスホリルアジド
ＤＴＴ→ジチオスレイトール
ＥＤＣ→エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＣＩ→１−エチル−３−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]カルボジイミド塩酸塩
ＥＤＴＡ＋→エチレンジアミン四酢酸
ＥＳＩ→エレクトロスプレーイオン化
Ｅｔ_３Ｎ、ＴＥＡ→トリエチルアミン
ＥｔＯＡｃ、ＥｔＡｃ→酢酸エチル
ＥｔＯＨ→エタノール
ｇ→グラム
ｈ→時間
ＨＢＴＵ→Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩
ＨＯＢｔ→１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＩＣ_５０→測定される活性において５０％の減少を引き起こす阻害剤の濃度
ＬＡＨ→水素化リチウムアルミニウム
ＬＤＡ→リチウムジイソプロピルアミド
ＬＣＭＳ→液体クロマトグラフィー質量分析
ＭｅＩ→ヨウ化メチル
ＭｅＯＨ→メタノール
ｍｉｎ→分
ｍｍｏｌ→ミリモル
ＮＭＭ→４−メチルモルホリン
ＮＭＰ→Ｎ−メチルピロリジノン
ＰＧ→保護基
ＰＴＴ→三臭化フェニルトリメチル
Ｐｙ→ピリジン
ｒｔ→常温
ＴＥＡ→トリエチルアミン
Ｔｆ→トリフルオロメタンスルホン酸塩
ＴＦＡ→トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ→トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ→テトラヒドロフラン
ＴＬＣ→薄層クロマトグラフィー

以下で使用される試薬および溶媒を、アルドリッチケミカル社（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ）（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ,Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ,ＵＳＡ）などの商業的供給源から入手することができる。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）社の４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚのＮＭＲ分光計で記録した。顕著なピークを、多重度（ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｒｓ、広い一重線）、ヘルツの結合定数およびプロトン数の順に表にする。エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）質量分析を、試料の運搬にＨＰ１１００ＨＰＬＣを用いるヒューレット・パッカード社の１１００ＭＳＤエレクトロスプレー質量分析計を用いて行った。質量分析の結果を、電荷に対する質量の比、続いて、最も一般的な原子同位体を含む各イオンの相対存在量またはＭ＋Ｈ（もしくはＭ−Ｈ）イオンの単一のｍ／ｚ値として報告する。同位体のパターンは、全ての場合におて、予想される式に対応する。通常、検体を０．１ｍｇ／ｍＬでメタノールに溶解し、運搬溶媒を用いて、５μＬを質量分析計に注入し、１００〜１５００ダルトンを走査した。運搬溶媒として０．１％のギ酸を有する水にアセトニトリルを溶解させたアセトニトリル／水勾配（１０〜９０％）を用いて、全ての化合物を正ＥＳＩモードで分析することができた。運搬溶媒としてアセトニトリル／水に溶解させた２ｍＭのＮＨ_４ＯＡｃを用いて、以下に提供する化合物も負ＥＳＩモードで分析することができた。鏡像異性純度の決定には、キラルＨＬＰＣカラム（ＣｈｉｒａｌＰａｋＡＤ,４．６ｍｍ×１５０ｍｍ）を備えるヒューレット・パッカード社のシリーズ１０５０システムを用い、定組成溶離には、移動相として５：９５イソプロパノール−ヘキサンを用いた。

ケンブリッジソフト社（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔＩｎｃ）のＣｈｅｍＤｒａｗプログラムを用いて、これらの化合物を命名した。

実施例１
スキームは、アリール−アルキニル部分が含まれている骨格の一般的な合成を示す。説明のために、スキーム１−１は、対称および非対称官能化末端を有する標的分子およびそれらの類似体の調製を記載する。
フェニルイミダゾール中間体Ａ−１は、以下に説明される手順によって準備することができる。Ａ−１（４−ブロモ置換基を有する）がパラジウム触媒下（一般的にはＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＣＵＩやトリエチルアミンなどの塩基）でトリメチルアセチレンと反応すると、中間置換されたトリメチルシリルアセチルエニルが形成され、メタノール内でＫ_２ＣＯ_３と反応すると化合物Ａ−２が形成される。

同様のＳｏｎｏｇｏｓｈｉｒａ条件下で、クロスカップリング生成物Ｂ−４を得るために、生成物Ａ−２を生生物Ａ−１と反応させた。差動的に保護された類似体」Ａ−１’で開始することにより、生成物Ｂ−６が得られる。同様に、クロスカップリング生成物Ｂ−１，Ｂ−２、またはＢ−３をそれぞれ形成するために、アセチレン中間体Ａ−２とＡ−３、Ａ−４またはＡ−５をカップリングさせる。ジアセチレンＡ−６とハロゲン化物の二つの分子間でのクロスカップリングは、生成物Ｂ−４をもたらす。

実施例２
スキーム２−１官能基の操作のさまざまな活用による化合物の製造を示す。骨格Ｂ−１はここでは例として使用される。適切に保護されたＢ−１から開始することで、ＰおよびＰ’基を保護する窒素をＢ−１ａを与えるのと同時に取り除くことができる。例えばＨＡＴＵ、ヒューニッヒ塩基のような標準的なペプチドカップリング条件下で、Ｂ−１ａを適切に保護されたアミノ酸と反応させると、二重カップリング生成物Ｂ−１ｂが得られる。Ｐ基は一般的には、Ｂｏｃ基、Ｃｂｚ基、Ｔｒｏｚ基などの保護基を指す。Ｐはまた、取り除かれない、他のアルキル、アシル、アルコキシルカルボニル、アルキルアミノカルボニル基を表すことができる。Ｐが取り除くことができる保護基の一つを表す時、それはＢ−１ｃへの誘導体化のためにアミノ基の解放するために取り除かれる。冠基の定義が、ＰおよびＰ’である。

保護基ＰおよびＰ’は、Ｂ−１からＢ−１ｄへの変換のように、Ｂ−１内の二つの遊離アミノ基のいずれかを選択的に取り除くことができる。当業者は、Ｐ基がＢ−１ｂなどの代替形式を得るために保護されている間に、Ｐ’基を脱保護できることを理解できる。Ｂ−１ｅを得るために、Ｂ−１ｄの三つのアミノ基は、別の適切に官能化されたアミノ酸と結合する。選択的脱保護と官能化のこの工程が繰り返されると、化合物Ｂ−１ｆを得ることができる。Ｂ−１Ｆに新しく導入されたアミノ酸は分子の左側に残留物としてのいずれかに同じか、異なる場合がある。Ｂ−１ｆから、差動的官能末端部で様々な化合物（Ｂ−１ｇの一般式を持つ）を合成することができる。

スキーム３−１

実施例３
スキーム３−１は、Ｌ−プロリンベースの構造を、本発明の様々な、より高度な中間体の構築のために使用されている、いくつかの重要なイミダゾール中間体の合成を説明する例として使用する。市販のＬ−ｐｒｏｌｉｎａｌｄｅｈｙｄｅは水酸化アンモニウムの存在下でグリオキサールと反応してイミダゾールＡ−２４に変換される。

選択的モノハロゲネーション（臭素化またはヨウ素化）は、２段階のシーケンス、つまり、Ａ−２６への二つのハロゲン原子のうち一つの選択的な除去に続く、非選択的脱ハロゲン化によって最も達成される。

さらに機能化を容易にするために、イミダゾールの部分は、ＳＥＭまたは他の保護基で保護されるのが好ましい。保護プロセスは保護基の位置異性体の混合物を生成しない。しかし、そのような混合物は通常さらに反応に向かって中間体の反応性には影響せず、保護基の除去時に一つの化合物になる。

示される条件または、類似の変換を促進することが知られている条件使用下において、ヨード−またはブロモイミダゾール中間体Ａ−２７が、対応するホウ酸中間体Ａ−２８への変換に使用される。同じ中間体Ａ−２７がＳｏｎｏｇｏｓｈｉｒａのカップリング条件にさらされている場合、アセチレン化合物Ａ−２８は、塩基による後続の処置後に得られる。

このような、Ａ−１およびＢ−３のようなアリルイミダゾール中間体を合成する別の方法としての中間体の使用は、スキーム１−１で説明されている。後のスキームに示されるように、これらの多目的な要素構成は、他の多くの方法で使用されている。

実施例４−式Vｄの化合物の合成
構造Vｄ（i）を有する式Vｄの化合物：

は、次のスキームによって作られる。

中間体８の合成、

工程ａ
スキーム４−１を参照すると、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）に溶解したＮ−Ｂｏｃ−プロリンアルデヒド（４）（２０．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）の溶液に、グリオキサール（２０．０ｇ，０．３４ｍｏｌ）およびＮＨ_４ＯＨ（６８．０ｇ，１．９０ｍｏｌ）を添加した反応混合物を、室温で一晩中撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１：１（ｖ／ｖ））で精製し、白色固体として５（１０．７グラム、収率４５％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９６−２．１２（ｍ，３Ｈ），２．９１−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｂ
ＤＣＭ（３００ｍＬ）に溶解した（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸（５）（１０．０ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＩＳ（１９．０ｇ、８４．４ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。有機溶剤をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１（ｖ／ｖ））により除去し、残渣を精製し、黄色の固体として６（１８．２ｇ、収率８８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｃ
エタノール／水（ｖ／ｖ＝３０：７０）溶液に溶解した（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４，５−ジヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸（６）（１８．０ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎａ_２ＳＯ_３（３９．４ｇ，３１２．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１７時間還流した。エタノールを減圧下で蒸発し、残渣をＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝３：１（ｖ／ｖ））で精製し、白色固体として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸（７）（１０．５ｇ、収率８０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１．１６（ｓ，５Ｈ），１．３８（ｓ，４Ｈ），１．８０−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ），３．３０−３．４６（ｍ，２Ｈ），４．６６−４．７６（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），１２．０４−１２．０９（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ３６４．０（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｄ
ＤＣＭ（５００ｍＬ）に溶解した（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヨード−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸（７）（１０．５ｇ，２８．９ｍｍｏｌ）溶液に、ＴｓＣｌ（８．３０ｇ，４３．４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（８．７６ｇ，８６．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．３５ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機相を、飽和食塩水で洗浄し、乾燥し、濾過し、粗生成物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５：１（ｖ／ｖ））で精製し、再結晶化することによって白色固体として８（１０．０ｇ収率６７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。

中間体１４の合成

工程ａ
スキーム４−２を参照すると、ＨＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解した９（１１５ｇ，０．５８ｍｏｌ）の溶液に、Ｂｒ２（９２．０ｇ，０．５８ｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物は減圧下で濃縮し、残渣を水で処理し、ＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出した。有機相を、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、ろ過し、粗生成物を濃縮した。ＰＥ／ＥｔＯＡｃ（１０／１（ｖ／ｖ））混合物から再結晶化により精製し、白色個体として１０（１２８ｇ，収率８０％）を得た。

行程ｂ
ＣＨ_３ＣＮ（３００ｍＬ）に溶解した１０（１２０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）溶液に、（Ｓ）−Ｂｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ（９７．０ｇ，０．４５ｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（１３０ｇ，１．２９ｍｏｌ）とを添加した。反応混合物は、この室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、１１を得た。粗生成物をさらに精製することなく次の工程に使用した。

行程ｃ
キシレン（２５０ｍＬ）に溶解した１１（１５９ｇ、０．３９ｍｏｌ）の溶液に、ＮＨ_４ＯＡｃ（３００ｇ，３．９０ｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１４０℃で一晩中撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、白色固体として１２（１０５ｇ，収率７０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｄ
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した１２（１０．０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）溶液に、ＰＰｈ_３（１．３４ｇ，５．１１ｍｍｏｌ），Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．７９ｇ，２．５６ｍｍｏｌ），ＣｕＩ（０．２４ｇ，１．２８ｍｍｏｌ），ＤＩＰＥＡ（７．７５ｇ，７６．８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳ−ａｃｅｔｙｌｅｎｅ（５．０２ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をアルゴン下で一晩中還流した。有機溶媒は、減圧下で取り除かれ、残渣は水で処理し、ＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍＬ）で抽出し、有機相を乾燥させ、濾過し、残渣を減圧で濃縮し、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色固体として１３（５．８０ｇ，収率５５％）を得た。［０１００］１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．２１（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），７．６１−８．０１（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ２３Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓｉ４０９．２２，ｆｏｕｎｄ４１０．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｅ
ＴＨＦ（１００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に溶解した１３（５．８０ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（５．８５ｇ，４２．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒は、減圧下で取り除かれ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０：１（ｖ／ｖ））によって精製し、黄色固体として１４（３．８０ｇ，８０％）を得た。［０１００］１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４９（ｓ，９Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ

中間体１４ａの合成
スキーム４−２を参照すると、５０ｍＬの４ＮＨＣｌ／ジオキサンを、ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解した１３（１４ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、室温で２時間撹拌されていた。反応混合物は、混合物は、黄色の固体を得るために濃縮乾固し、直接次の過程に直接使用した。

ピリジン（８．２ｍＬ、１０２ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬのＤＣＭ中の１３の塩酸塩に加えた。反応混合物が冷えた後、ＴｒｏｃＣｌ（７．１ｍＬ，６８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間撹拌した。反応混合物を分液漏斗に移し、水および食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、黄色固体としてＴｒｏｃで保護された化合物（２０ｇ）を得るために濃縮する。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ２４Ｈ２５Ｃｌ６Ｎ３Ｏ４Ｓｉ６５８．９７，ｆｏｕｎｄ６５９．７（Ｍ＋Ｈ）＋，Ｒｅｔ．Ｔｉｍｅ：２．５７ｍｉｎ．ａｎｄｃａｌｃｄ．ｆｏｒ［Ｍ＋Ｈ］＋Ｃ２１Ｈ２４Ｃｌ３Ｎ３Ｏ２Ｓｉ４８５．０７，ｆｏｕｎｄ４８５．９，Ｒｅｔ．Ｔｉｍｅ：１．７１ｍｉｎ．

上記から得られた化合物（５００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１／１（ｖ／ｖ））に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（５０６ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌し、乾燥するまで濃縮した。残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残渣を１４ａ（３２０ｍｇ，収率ｙｉｅｌｄ）．を得るために分取ＨＰＬＣで精製した。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１．９１−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．２２−２．２８（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７０（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．８７−５．０２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．７５（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ．（Ｍ＋Ｈ）＋４１２。

化合物１５の合成

工程ａ
スキーム４−３を参照すると、１０ｍＬのＤＭＦ中の８（１．０ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）および１４（０．６５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の溶液へ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２２ｇ，０．１９ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．７８ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃で１時間マイクロ波装置（アルゴン雰囲気）で撹拌した。室温まで冷却した後、Ｈ_２Ｏを添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をＨ_２Ｏ及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を次に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し真空下で濃縮し残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色固体として１５（０．７ｇ、収率５０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ．ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ３９Ｈ４６Ｎ６Ｏ６Ｓ７２６．３２，ｆｏｕｎｄ７２７．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｂ
４ｍＬのジオキサン中の１５（０．７０ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）の溶液へ、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（２．０ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、その後真空中で濃縮し、残渣を得た。その残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３で中和し、ＤＣＭ（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し、濾過し、真空で濃縮し、黄色固体として１６（０．５ｇ、収率９２％）を得、これ以上精製しないで次の工程で使用した。［０１００］ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ２２Ｈ２４Ｎ６３７２．２１，ｆｏｕｎｄ３７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｃ
１０ｍＬＤＭＦ中の１６溶液へ、（Ｒ）−２−（メトキシカルボニルアミノ）−２−フェニル酢酸（８９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１６１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１．５時間撹拌し、その後溶媒を除去するために濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０：１）で精製し、黄色固体として１７（８０ｍｇ、収率６０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９１−２．２３（ｍ，７Ｈ），２．８６−２．９１（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７５（ｓ＋ｍ，８Ｈ），５．２２−５．３０（ｍ，２Ｈ），５．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．０６−６．０７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５２（ｍ，１２Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４２Ｈ４２Ｎ８Ｏ６７５４．３２，ｆｏｕｎｄ７５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９０％純度。保持時間＝１３．３１分２１４ｎｍ（検出波長）

化合物１８の合成

ＤＣＭ（４ｍＬ）中のスキーム４−３からの化合物１６（０．１０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）溶液へ、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（０．１６ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。数分後、ＨＡＴＵ（０．２５ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１．５時間室温で撹拌し、その後減圧下で濃縮した。得られた残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０：１）で精製し、黄色固体として１８（０．１４ｇ、収率６０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．４６（２ｓ，１８Ｈ），１．９８−２．１８（ｍ，６Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，２Ｈ），４．０２−４．０８（ｍ，２Ｈ），５．２２−５．３２（ｍ，２Ｈ），５．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１２−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４８Ｈ５４Ｎ８Ｏ６８３８．４２，ｆｏｕｎｄ８３９．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９７％純度．保持時間＝１６．６２分２１４ｎｍ（検出波長）．

化合物１９の調製

ジオキサン（４ｍＬ）中の化合物１８溶液へ４ＮＨＣｌ／ジオキサン（１．００ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を飽和ＮａＨＣＯ_３を加えて中和し、ＤＣＭ（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、遊離アミンを得た。遊離アミンをＤＣＭ（６ｍＬ）へ溶解した。溶液を０℃に冷却し、モルホリンカルボニルクロリド（０．０７ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。その溶液を０．５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣに続きシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／Ｈｅｘａｎｅ／ＭｅＯＨ＝２０／２０／１（ｖ／ｖ／ｖ）によって精製し、白色固体として脱保護された化合物（４０ｍｇ、収率２０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９２−２．１２（ｍ，８Ｈ），２．５６−２．６８（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．４３（ｍ，１０Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，８Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３１−５．３８（ｍ，２Ｈ），５．４６−５．５３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，１１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４８Ｈ５２Ｎ１０Ｏ６８６４．４１，ｆｏｕｎｄ８６５．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９８％純度。保持時間＝１３．６３分２１４ｎｍ（検出波長）

化合物７４の調製

スキーム４−４を参照すると、３００ｍＬのＴＨＦ中の４′（１１．０ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）、３′（１２．０ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．５ｇ，２．１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２．０ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＡ（８ｍＬ，６３．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌し、そして濃縮した。Ｈ_２ＯとＤＣＭと有機層の間に分配溶液をＨ_２Ｏ（３×１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、５′（１２．０ｇ、収率６８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ３７Ｈ３９Ｃｌ３Ｎ６Ｏ６Ｓ８００．１７，ｆｏｕｎｄ８０１．９（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ａ
スキーム４−５を参照すると、５ｍＬジオキサン中に化合物５′（１．１ｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を溶解した。４ＮＨＣｌ／ジオキサン（５ｍＬ）を添加し、室温で３時間撹拌した。溶媒を取り除き、残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した。残渣は次に、濾過し真空中で乾燥し、６′（７５０ｍｇ，収率９５％）を得、それを次の工程でそのまま使用した。

工程ｂ
２ｍＬのＤＭＦ中の６′（１５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）溶液へ、Ｎ−Ｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（５８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）に続いてＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、そしてＨ_２ＯとＤＣＭとの間で分配した。有機相を、Ｈ_２Ｏ（４×２ｍＬ）で順次洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮して荒残渣を得た。残渣を分取−ＴＬＣによって精製し、７′（１００ｍｇ，収率５９％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６５−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．０５−２．２３（ｍ，４Ｈ），３．０１−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２３（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．７８（ｓ＋ｍ，７Ｈ），４．７９−４．８２（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．４２（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．７１（ｍ，１４Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ３５Ｈ３４Ｃｌ３Ｎ７Ｏ５７３７．１７，ｆｏｕｎｄ７３７．８．

６ｍＬのＨＯＡｃ中の７′（４００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）溶液へ、亜鉛塵（１００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃へ加熱し、４時間撹拌して、その後真空中で濃縮し、残渣をＴＨＦへ溶解し、ｐＨ＝８になるまでＮａＨＣＯ_３溶液で中和し、水層を５％ＮａＨＣＯ_３水溶液、飽和ＮａＣｌ溶液および乾燥Ｎａ_２ＳＯ_４で洗浄し、濾過し、真空中で濃縮して８′（２４０ｍｇ，収率６４％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ３２Ｈ３３Ｎ７Ｏ３５６３．２６，ｆｏｕｎｄ５６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋

スキーム４−６を参照すると、４ｍＬのＤＭＦ中の８’（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）溶液へ、Ｅｔ３Ｎ（０．１１ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、続いてＮ，Ｎ−ジメチルＤ−Ｐｈｇ−ＯＨ（３４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７２ｍｆ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌し、それからＨ２ＯおよびＤＣＭの間で分配した。有機層を水で洗浄し（４×３ｍＬ）、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣで精製し、化合物７４（２４ｍｇ、収率２１％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９０−２．００（ｍ，６Ｈ），２．２２−２．３５（ｓ＋ｍ，７Ｈ），２．９５−３．０１（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．９１（ｓ＋ｍ，５Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），５．１９−５．２３（ｍ，２Ｈ），５．４１−５．４３（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２２−７．７０（ｍ，１６Ｈ），１０．５３（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４２Ｈ４４Ｎ８Ｏ４７２４．３５，発見７２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ示す１００％純度．保持時間＝１１．３７分２１４ｎｍおよび２５４ｎｍ（検出波長）

分子のアルキニル−フェニル部分はこのような式VＩＩＢの化合物のようなアルキニル−フェニル−フェニル部分構造に置換されている類似の化合物、このような式VｃとVｄの化合物としてのアルキニル−フェニル−ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｙｌ構造、またはアルキニル−（１，５）−ナフチル構造は７４を作るためのものと同様の手順を使用して行われた。

実施例５−化学式IVｂの化合物の合成

工程ａ
スキーム５−１を参照すると、ＡｃＯＨ（７０ｍＬ）中の１（１８．８ｇ、１３７ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（１２．７ｇ、１５５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、IＣｌ（２５．０ｇ、１５５ｍｍｏｌ）を３０分以上かけてゆっくりと添加した。反応混合物を３０分間５０℃で熱し、さらに３０分間室温で攪拌した。１７時間激しく攪拌しながら、反応混合物をゆっくりとＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に注入した。生成した沈殿物を濾取し、水（１００ｍＬ）で洗い、減圧下で乾燥させ赤色粉末として２（３５％、９５％収率）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳI）ｍ／ｚ２６４．９（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｂ
濃塩酸（１５０ｍＬ）中のＳｎＣｌ_２（７８．０ｇ，３４６ｍｍｏｌ）攪拌溶液に、室温で３０分以上にわたって３回に分け２（２５．４ｇ，９２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で１時間熱し、その後０℃で一晩中攪拌した。混合物は、Ｈ_２Ｏ（１５０ｍＬ）によって処理し、２時間攪拌した。沈殿を濾取し、減圧下で乾燥し、灰色の固体として３（１７ｇ、収率８１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳI）ｍ／ｚ２３５．０（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｃ
ＡｃＯＨ（５ｍＬ）中の３（１．０５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルｌ２−ホルミルピロリジン−１−カルボキシレート（４）（１．０１ｇ，４．４ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（０．１１ｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩外気下で室温にて攪拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、濾過し、真空で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エステル／ＥｔＯＡｃ＝４／１（ｖ／ｖ））により精製し、黄色固体として５（５００ｍｇ，収率３０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳI）ｍ／ｚ４１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｄ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の５（６３０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、６（５２０ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５６ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３（１．１ｍＬ，０．３１ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．０５ｍＬ，４．６０ｍｍｏｌ）の混合物を、１２時間４０℃にて攪拌した。反応混合物は、Ｈ２ＯとＤＣＭ間で分配された。有機層を、Ｈ２Ｏ（４×５０ｍＬ）およびブリン（１５ｍＬ）で洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１（ｖ／ｖ））により精製し、淡黄色固体として７（５５０ｍｇ、収率５０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋

ジオキサン（３ｍＬ）中の７（２００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液へ、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）を添加し、混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒は、８（２２０ｍｇ）を生成するために減圧下で除去し、それは次の工程でそのまま使用した。

ＤＭＦ（２ｍＬ）中の８（２２０ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）溶液へＥｔ３Ｎ（０．３４ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を添加し、然る後にＮ−ｍｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（１４０ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）ａｎｄＨＡＴＵ（３０６ｍｇ，０．８００ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、溶液はＨ_２ＯおよびＤＣＭへ分配された。有機層は、継続的にＨ_２Ｏおよびブリンで洗浄され、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を標的分子を与えるために分取−ＨＰＬＣにより精製し、白色粉末として１０４（４０ｍｇ、収率２８％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．８０−７．１０（ｍ，８Ｈ），５．５１−５．４９（ｍ，２Ｈ），５．４２−５．４０（ｍ，１Ｈ），５．２６−５．２５（ｍ，１Ｈ），４．３６−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７０（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．５０−２．００（ｍ，９Ｈ），０．８９（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ７３７．４（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ａ
スキーム５−２を参照すると、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）中の１７（６６７ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ），（Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−チオモルホリン−３−ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ（５９４ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（４８６ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）の化合物の混合を、２時間室温で攪拌した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣を真空下で乾燥させ、粗化合物１９を得、それはこれ以上精製せずに、次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６６．０（Ｍ＋Ｎａ）＋

工程ｂ
トルエン（１５ｍＬ）中の上記の反応とＮＨ_４ＯＡｃ（１．８５ｇ、２４ｍｍｏｌ）から得られた化合物１９の混合物を一晩還流した。溶媒は取り除かれ、残渣はシリカゲルクロマトグラフィー（石油エステル／ＥｔＯＡｃ＝３／１（ｖ／ｖ））によって精製され、黄色の固体として化合物２０（８５６ｍｇ、収率８４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｃ
ＤＭＦ５ｍＬ中の化合物２０（３６１ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、化合物２１（２９０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１６ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３（３５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびピペリジン（２８９ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）の混合物へ、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（６０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ_２雰囲気下、８０℃で一晩攪拌した後、反応混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）へ注ぎ、得られた懸濁液をＥｔＯＡｃで数回（２０ｍｌの×３）抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、混合した。溶媒を取り除き、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エステル／アセトン＝２／１（ｖ／ｖ））で精製し、オフホワイトの固体として２２（９５ｍｇ、収率１７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６５５．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｄ
ジオキサン（３ｍＬ）中の４ＮＨＣｌ中の化合物２２（８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を数時間室温で攪拌した。混合物を濃縮し、残渣を減圧下で乾燥させ、ＨＣｌ塩を得、それはこれ以上精製せず次の過程に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｅ
その後、ＤＭＦ（２ｍＬ）中にＨＣｌ塩を溶かし、得られた混合物は順次、ＤＩＰＥＡ（１５５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ），Ｎ−Ｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（４４ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１２７ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）が加えられた。実オンで３０分間攪拌した後、反応混合物はゆっくりと水（２０ｍＬ）へ添加された。得られた懸濁液を濾過し、分取ＨＰＬＣにより精製することで化合物２３を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７６９．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ａ
スキーム５−３を参照すると、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物２４（２．４５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）へ−７８℃のＥｔ_２Ｏ（３．２ｍＬ）中の２．０Ｍｉ−ＰｒＭｇＣｌをゆっくりと添加した。−７８℃で１時間攪拌した後、反応混合物へ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（７７９ｍｇ，７．６ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物をゆっくり室温まで加温し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を取り除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エステル／ＥｔＯＡｃ＝１０／１（ｖ／ｖ））で精製し、化合物２５（１．２５ｇ、収率６５％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０７．０（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｂ
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の化合物２５（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）溶液へ、０℃で４ＮＢＢｒ_３ｉｎＤＣＭ（４．９ｍＬ）をゆっくりと添加した。室温で３０分攪拌した後、反応物へＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）を加えることにより、急冷した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ａｃｅｔｏｎｅ＝１０／１（ｖ／ｖ））により溶媒を除去し、残渣を精製し、化合物２６（８００ｍｇ、収率８８％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ，５００ＭＨｚ）：１２．５２（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．６２（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２７８．９（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｃ
アセトン（３０ｍＬ）中の化合物２６（８００ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）溶液へ、Ｋ_２ＣＯ_３（４．０ｇ，２９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２メトキシエタン（１．９ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１．４ｇ，８．７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１２時間還流した後、反応混合物をＣＥＬＩＴＥＴＭ５４５を通して濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＡｃで数回（１００ｍＬの×３）洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エステル／アセトン＝２／１（ｖ／ｖ））により溶媒を除去し、残渣を精製し、化合物２７（６５１ｍｇ，収率５７％）を得た。［１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３９５．０（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｄ
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物２７（２１０ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）の溶液へＢｒ_２（８５ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間室温で攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を真空下で乾燥し、化合物２８を得、それをこれ以上精製せずに次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７２．９（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｅ
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の、上記反応で得られた化合物２８、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（１１４ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）、およびＥｔ３Ｎ（１６２ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）の混合物を２時間室温で攪拌した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣を真空下で乾燥させ、化合物２９を得、それをこれ以上精製せずに次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６０８．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｆ
トルエン（１０ｍＬ）中の上記反応で得られた化合物２９およびＮＨ_４ＯＡｃ（４０９ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ）を１１０℃で一晩攪拌した。その後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エステル／アセトン＝２／１（ｖ／ｖ））によって反応混合物を濃縮し、残渣を精製し、化合物３０（１１０ｍｇ，収率３５％，化合物２７から３工程）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｇ
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物２１（６３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、化合物３０（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３．６ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３（７．７ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびピペリジン（７７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２雰囲気下で８０℃で一晩攪拌した。その後、反応混合物をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、水層をＤＣＭに数回（２０ｍＬの×３）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、混合した。溶媒を取り除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／アセトン＝２／１（ｖ／ｖ）で精製し、化合物３１（６７ｍｇ、収率４６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７７１．４（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｈ
４ＮＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）中の化合物３１の混合物を、２時間室温で攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を減圧下で乾燥させ、ＨＣｌ塩を得、それをこれ以上精製せずに次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｉ
ＤＭＦ（３ｍＬ）中のＨＣｌ塩の混合物へ、ＤＩＰＥＡ（１０３ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）に引き続きＮ−Ｍｏｃ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（３５ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７６ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間室温で攪拌した後、反応混合物を水へ注いだ。固体を濾過によって収集し、分取ＨＰＬＣによって精製して、化合物３２を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ８８５．４（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ａ
スキーム５−４を参照すると、ＤＣＭ（１０００ｍＬ）中の化合物３３（２０ｇ、０．１１ｍｏｌ）溶液へ、ＡｌＣｌ_３（１６ｇ，０．１２ｍｏｌ）に引き続き、２−クロロアセチルクロリド（１２．４ｇ、０．１１ｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間攪拌した後、Ｈ_２Ｏ（４００ｍＬ）を添加することで急冷却し、得られた混合物をＤＣＭによって数回（５０ｍＬ×３）で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、混合した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９／１（ｖ／ｖ））により溶媒を除去し、残渣を精製し、引き続いて石油エーテル／酢酸エチルの溶液から再結晶化して、化合物３４（２０ｇ，収率７０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｂ
ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の化合物３４（１８．２ｇ，７０ｍｍｏｌ）溶液へ、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（１５．１ｇ，７０ｍｍｏｌ）、引き続いてＥｔ３Ｎ（７７．９ｇ，７７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２時間室温で攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を減圧下で乾燥させ、粗化合物３５を得、それをこれ以上精製せずに次の工程に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４０．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｃ
トルエン（３５０ｍＬ）中の上記の反応から得られた化合物３５およびＮＨ_４ＯＡｃ（５４ｇ，０．７ｍｏｌ）の混合物を１１０℃で一晩攪拌した。その後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって反応混合物を濃縮し、残渣を精製し、化合物３６（１７．６ｇ、収率６０％、化合物３４から２工程）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２０．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｄ
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１１（３４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、化合物３６（４２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、トリス（２−メトキシフェニル）ホスフィン（７０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびピペリジン（２５５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物へ、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で添加した。Ｎ２雰囲気下、８０℃で一晩攪拌した後、反応混合物を氷Ｈ_２Ｏ（５０ｍＬ）中へ注いだ。固体をシリカゲルクロマトグラフィーによって収集および精製し、オフホワイトの固体として、化合物３７（２２０ｍｇ、収率３４％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６５１．４（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｅ
４ＮＨＣｌ／ジオキサン（４ｍＬ）中の化合物３７の混合物を室温で３時間攪拌した。続いて、反応混合物を濃縮し、残渣を減圧下で乾燥させＨＣｌ塩を得、それをこれ以上精製せずに、次の工程に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４５１．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｆ
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＨＣｌ塩へ、ＤＩＰＥＡ（２３３ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、引き続いてＮ−Ｍｏｃ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（７０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間攪拌した後、反応混合物をゆっくりと水へ添加した。固体を濾過で収集し、分取ＨＰＬＣで精製して化合物３８を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７６５．４（Ｍ＋Ｈ）＋

実施例６−構造式IIIｂの化合物の合成
化合物３８および４９の合成の例

スキーム６−１を参照すると、化合物１（４０２ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）の溶液へ、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２（３９０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．８ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（５１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＡ（０．４６ｍｌ，３．０ｍｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ_２（３６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の溶液が添加された。マイクロ波反応器中で混合物をＡｒ雰囲気下で１２０℃で３５分間加熱し、続いて室温まで冷却した。混合物をＨ_２Ｏへ注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、３（３２４ｍｇ、収率５０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ３８Ｈ４４Ｎ６Ｏ４６４８．３４，ｆｏｕｎｄ６４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋．

スキーム６−２を参照すると、４ｍＬのジオキサン中の３（４００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）溶液へ、ジオキサン中の４ｍＬの４ＮＨＣｌを添加した。反応混合物を室温で６時間攪拌し、続いて揮発成分を減圧下で除去した。残渣をＤＣＭで洗浄し、濾過して白色固体として４（ＨＣｌ塩、３３６ｍｇ、収率８０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ２８Ｈ２８Ｎ６４４８．２４，ｆｏｕｎｄ４４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋

スキーム６−３を参照すると、１０ｍＬのＤＣＭ中の４（１６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（１５５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）の混合物へ、連続的にＤＩＰＥＡ（０．４４ｍｌ，２．４０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２３５ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、次に水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濾過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体（３００ｍｇ、収率５４％）として化合物３８を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（ｓ，１８Ｈ），１．９２−２．１６（ｍ，８Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３３−５．３７（ｍ，４Ｈ），５．６５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．７１（ｍ，２０Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ５８Ｈ５８Ｎ８Ｏ６９１４．４５，ｆｏｕｎｄ９１５．１（Ｍ＋Ｈ）＋，９３７．２［Ｍ＋Ｎａ］＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９４％純度．保持時間＝１７．８７分２１４および２５４ｎｍ（検出波長）．

工程ａ
スキーム６−４を参照すると、ジオキサン（２ｍＬ）中の３８（１６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）溶液へジオキサン中の２ｍＬの４．０ＮＨＣｌを添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、続いて揮発成分を減圧下で除去した。残渣をこれ以上精製せずに、次の工程でそのまま使用した。

工程ｂ
４ｍＬのＤＣＭ中の、上記ＨＣｌ塩（０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４１ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボン酸（０．０５６ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）溶液へ、ＨＡＴＵ（２０７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、続いて分液漏斗に移し、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、減圧下で濾過し濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体（４０ｍｇ、２工程の収率２８％）として４９を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７６−０．７８（ｍ，４Ｈ），０．９４−０．９９（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．９２（ｍ，３Ｈ），２．０４−２．０８（ｍ，５Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．７７（ｍ，２０Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ５２Ｈ５０Ｎ８Ｏ４８５０．４０，ｆｏｕｎｄ８５１．７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９５％純度．保持時間＝１５．６４分２１４および２５４ｎｍ（検出波長）

化合物４８および５１の合成例

４８および５１の合成は、スキーム６−３から６−４に参照される以前に記した、４から３８および続いて４９までの手順と同じ手順に従う。

化合物４８：１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０３（ｄ，１２Ｈ），１．４０（ｓ，１８Ｈ），２．０１−２．１９（ｍ，８Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．５３−７．７６（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４８Ｈ６２Ｎ８Ｏ６８４６．４８，ｆｏｕｎｄ８４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９６％純度．保持時間＝１７．３３ｍｉｎ２１４ｎｍ（検出波長）．

化合物５１：：１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．２３−０．８９（ｍ，８Ｈ），０．９８−１．０６（ｍ，１２Ｈ），１．９８−２．５０（ｍ，１３Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．４２（ｍ，４Ｈ），５．４９（ｍ，２Ｈ），６．８２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．７２（ｍ，８Ｈ），８．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．４９−１０．５２（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４６Ｈ５４Ｎ８Ｏ４７８２．４３，ｆｏｕｎｄ７８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９９％純度．保持時間＝１５．１７分２１４ｎｍ（検出波長）．

化合物８０の合成

スキーム６−５を参照すると、１０ｍｌのＤＭＦ中の４（４０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）溶液へ、室温で（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル酸（２５ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ），ＨＡＴＵ（６１ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（４１ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１．０時間攪拌し、溶媒を除去するために濃縮した。得られた残渣は、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１（ｖ／ｖ））を用いて精製し、白色固体として８０（１９ｍｇ、収率４０％）を得た。［０１００］１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．７８−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｍ，２Ｈ），２．８２−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．６１（ｍ，２０Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４４Ｈ４０Ｎ６Ｏ４７１６．３１，ｆｏｕｎｄ７１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９２％純度．保持時間＝１３．０２ｍｉｎ２１４ｎｍ（検出波長）．

実施例７−構造式IIIａの化合物の合成

工程ａ
スキーム７−１を参照すると、化合物４および（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（４−ヨードフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル（メチル）カルバメートを、Ｎ−メチル−（Ｓ）−ＢＯＣ−Ａｌａの−ＯＨ（２．２３グラム、１１．０ミリモル）と２−クロロ−１−（４−ヨードフェニル）エタノンから調製した。

工程ｂ
ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中のヨード前九対４（１．５５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、アルキン５（１．３５ｇ、４．００ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３（１４５ｍｇ、０．７２０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１．４ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）溶液へＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２５３ｍｇ，０．３６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃でＡｒ雰囲気下で一晩攪拌した。得られた溶液をＨ２Ｏ（２００ｍＬ）へ敵かした。混合物を濾過し、粗生成物を黄色固体として収集し、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルを得た。２−（５−（４−（（４−（２−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）フェニル）エチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート６（１．４５ｇ，６７％）：１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．６９−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．５０（ｓ，１８Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６３７（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｃ
ジオキサン（３ｍＬ）中の６（１５０ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液へ、ジオキサン３ｍＬ中の４．０ＮＨＣｌを滴下した。溶液を室温で４時間攪拌し、その後濃縮して黄色固体（１３２ｍｇ）を得、次の工程へそのまま使用した。残渣（１３２ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に懸濁させ、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ）を添加し、続けてＮ−メトキシカルボニル−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（１２３ｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間攪拌した後、ＨＡＴＵ（１２３ｍｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）を混合物へ、数回に分けて添加した。この反応混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮し、残渣を得た。その残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製し、化合物７（４０ｍｇ、２１％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．７５−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．４５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，７Ｈ），７．２６−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．０５（ｍ，１Ｈ），６．０１−５．８６（ｍ，１Ｈ），５．５３−５．５２（ｍ，１Ｈ），５．４３−５．４１（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．２９（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６６−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．１３（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．９０（ｍ，８Ｈ），１．５８−１．５７（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ８１８（Ｍ＋Ｈ）＋．

化合物６の同じＢｏｃ−脱保護中間体から開始し、次の４つの化合物は、上記と同じ手順を用いて調製される。

実施例８−構造式VIｂの化合物の合成

工程ａ
スキーム８−１を参照すると、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）２Ｃｌ_２（１４０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を８ｍＬのＤＭＦ中の１（３０４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、２（２．０７ｇ、４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（２０８ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＡ（２．２４ｍＬ，１６ｍｍｏｌ）の混合部物へ添加した。反応混合物を窒素で洗い流し、１２０℃で３０分間マイクロ波で加熱し、続いて室温まで冷却した。混合物をＨ２Ｏへ添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、オフホワイトの固体として３（１．３７ｇ、収率６２．８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４８Ｈ５２Ｎ６Ｏ８Ｓ２９０４．３３，ｆｏｕｎｄ９０５．０（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｂ
ジオキサン（５ｍＬ）中の３（１．３６ｇ、１．５ｍｏｌ）溶液へ、ジオキサン中の５ｍＬの４．０ＮＨＣｌを添加し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。そして、揮発成分を減圧下で除去した。残渣をＤＣＭで洗浄し、濾過して白色固体（６２０ｍｇ、収率７６％）として４（ＨＣｌ塩）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ２４Ｈ２４Ｎ６３９６．２，ｆｏｕｎｄ３９７．０（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｃ
ＨＡＴＵ（５２６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＤＣＭ中の４（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．９７ｍｌ、５．５７ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（３４８ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の混合物へ添加した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体（２５０ｍｇ、収率５２％）として化合物５４を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ１．４８（ｓ，１８Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，６Ｈ），２．７８−２．８８（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６７（ｍ，２Ｈ），５．２２−５．４８（ｍ，４Ｈ），５．６２（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．５２（ｍ，１６Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ５０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６８６２．４２，ｆｏｕｎｄ８６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９８％純度．保持時間＝１７．４６分２１４ｎｍ（検出波長）

工程ｄ
ジオキサン（２ｍＬ）中の化合物５４（２５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）溶液へ、ジオキサン（２ｍＬ）中の４．０ＮＨＣｌを添加し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をこれ以上精製せずにそのまま次の工程に使用した。

工程ｅ
ＨＡＴＵ（１６５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＨＣｌ塩（１４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボキシル酸（３６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）混合物へ添加した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、その後分液漏斗へ移し、Ｈ_２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣで精製し、白色固体（２４ｍｇ、収率１７％）として５７を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．７３−０．７６（ｍ，４Ｈ），０．９８−１．０４（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．６２−２．１１（ｍ，７Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．５１（ｍ，１６Ｈ），１０．７（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４８Ｈ４６Ｎ８Ｏ４７９８．３６，ｆｏｕｎｄ７９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ２ｐｅａｋｓ，８５．９％ａｎｄ１３．６％純度．保持時間＝１４．９９および１４．６５分２１４ｎｍ（検出波長）

化合物４から開始して化合物５４および化合物５７を調製するために説明したのと同じ方法を使用して、標的分子である化合物５５および化合物５６を合成した。

化合物５５：１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ１．０１（ｓ，１２Ｈ），１．４７（ｓ，１８Ｈ），１．９９−２．１０（ｍ，８Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７４−４．１０（ｍ，４Ｈ），５．１８（ｍ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．９６（ｓ，４Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６７９４．４５，ｆｏｕｎｄ７９５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ＞９４％純度．保持時間＝１６．７５ｍｉｎ２１４ａｎｄ２５４ｎｍ（検出波長）．

化合物５６：１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ０．４７−０．９４（ｍ，７Ｈ），１．０１（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ），１．７６−２．１２（ｍ，９Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．３８（ｍ，４Ｈ），５．４８（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．４８（ｍ，６Ｈ），９．０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ４２Ｈ５０Ｎ８Ｏ４７３０．４０，ｆｏｕｎｄ７３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣｓｈｏｗｅｄ１００％純度．保持時間＝１４．４８分２１４および２５４ｎｍ（検出波長）

実施例９−構造式VIIｂの化合物の合成

工程ａ
スキーム９−１を参照すると、ＤＣＭ（１６０ｍＬ）中の１（１０．０ｇ、４３ｍｍｏｌ）の溶液へ、ＡｌＣｌ_３（８．６ｇ、６５ｍｍｏｌ）、続いて２−クロロアセチルクロリド（５．９ｇ、５２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。室温で１時間攪拌した後、反応をＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）を添加することで急冷却した。得られた混合物をＤＣＭで数回（２００ｍＬ×３）抽出した。有機抽出物を合わせ、水で数回（１００ｍＬの×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を取り除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として化合物２（１２ｇ、収率９０％）を得た。ｐｕｒｉｆｉｅｄｂｙｓｉｌｉｃａｇｅｌｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｔｏｇｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄ２（１２ｇ，９０％ｙｉｅｌｄ）ａｓａｗｈｉｔｅｓｏｌｉｄ．１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｂ
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の化合物２（８．７ｇ、２８ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（６．０ｇ，２８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８．４ｇ，８３ｍｍｏｌ）を室温で２時間攪拌した。続いて、溶媒を除去し、残渣を減圧下で乾燥させて、化合物１３を得た。それを、これ以上精製せずに、次の工程に使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８８．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｃ
トルエン（１００ｍＬ）の、上記の反応で得られた粗化合物３およびＮＨ４ＯＡｃ（１７．７ｇ、０．２２ｍｏｌ）の混合物を１１０℃で一晩攪拌した。続いて、反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エステル／ＥｔＯＡｃ＝１／１（ｖ／ｖ））によって精製し、黄色固体として化合物４（４．７ｇ、収率３６％、化合物２から２工程）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５７−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，４Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｄ
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物４（４．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（４６５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ_２（６３０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（８５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（３．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアセチレン（１．８ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２雰囲気下で一晩還流した。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を食塩水で洗浄し、む髄Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エステル／ＥｔＯＡｃ＝３／１（ｖ／ｖ）で精製し、黄色固体として中間体（３．７ｇ、収率９０％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６０−７．５１（ｍ，８Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８６．２（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｅ
続いて、ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の工程ｄから得られた中間体（３．５ｇ、７２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（５．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）を室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ａｃｅｔｏｎｅ＝２／１（ｖ／ｖ））を用いて精製し、黄色固体として化合物５を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｆ
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物５（２．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、化合物６（２．２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３（２０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびピペジン（１．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液へＮ_２雰囲気下でＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ_２（３５１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ_２雰囲気下、４０℃で一晩攪拌した後、反応混合物を滴下によって水（１５０ｍＬ）に添加した。得られた懸濁液を濾過し、固体をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、化合物７（２．４ｇ、収率７５％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６９３．３（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｇ
ジオキサン（１０ｍＬ）中の４．０ＮＨＣｌ中の化合物７（５００ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を減圧下で乾燥させ、ＨＣｌ塩を得、これ以上精製せずに次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋．

工程ｈ
続いて、残渣をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、得られた混合物に順次ＤＩＰＥＡ（８１４ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（４２７ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６４６ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１．５時間攪拌した後。反応混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）へ注ぎ、得られた懸濁物をＤＣＭで数回（３０ｍＬ×３）抽出した。抽出液を混合し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ／ＭｅＯＨ＝２／１／０．２（ｖ／ｖ／ｖ））で精製し、オフホワイトの固体として化合物８（４３０ｍｇ、収率６１％）を得た。ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｓ，２Ｈ），７．６４−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，１０Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），５．６６−５．６３（ｍ，２Ｈ），５．３８−５．２９（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．２３−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｂｒ，２Ｈ），２．１２−１．９３（ｍ，８Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ９１５．４（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｉ
ジオキサン（３ｍＬ）中の４．０ＮＨＣｌ中の化合物８（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去し、残渣を減圧下で乾燥させ、ＨＣｌ塩を得た。それをこれ以上精製せずに、次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｊ
続いて、ＨＣｌ円をＤＨＦ（３ｍＬ）中に溶解させ、得られた混合物を順次ＤＩＰＥＡ（１２９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ），シクロプロパンカルボン酸（２４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１０６ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）へ添加した。室温で２時間攪拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）へ注ぎ、得られた懸濁液をＤＣＭで数回（２０ｍＬ×３）抽出した。抽出液を混合し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣を分取ＨＰＬＣを用いて精製し、化合物９を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８８−７．７７（ｍ，８Ｈ），７．６８−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４７（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，６Ｈ），５．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．３２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２７−５．２６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．３５−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．１５−１．９９（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．６６（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．８５（ｍ，３Ｈ），０．７５−０．６８（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ８５１．４（Ｍ＋Ｈ）＋

実施例１０−構造式Xｂの化合物の合成

工程ａ
スキーム１０−１を参照すると、ＤＣＭ（１０００ｍＬ）中の化合物１０（６２ｇ、０．３ｍｏｌ）溶液へ、ＡｌＣｌ３（４４ｇ，０．３３ｍｏｌ）、続いて２−クロロアセチルクロリド（３４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。０℃で１時間攪拌した後、反応混合物をＨ_２Ｏ（５００ｍＬ）を添加することで急冷した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ中で再結晶化させ、白色固体として化合物１１（２８ｇ、収率３３％）を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２８２．９（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｂ
ＤＣＭ（５００ｍＬ）中の化合物１１（２８ｇ、９９ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（２３．４ｇ，１０９ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（５０ｇ，４９５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。続いて、反応混合物を濃縮し、残渣を減圧下で乾燥させ、化合物１２を得た。それをこれ以上精製せずに、次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６１．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｃ
トルエン（５００ｍＬ）中の上記の反応から得られた化合物１２およびＮＨ４ＯＡｃ（７７ｇ，１．０ｍｏｌ）を１１０℃で一晩攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エステル／ＥｔＯＡｃ＝１／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色固体として化合物１３（３０ｇ、収率６８％、化合物１１から２工程）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４２．１（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｄ
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の化合物１３（１０．０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（４．５ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７．０ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２２０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１．２ｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１．６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２雰囲気下で一晩還流した。反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＡＯｃ（２５０ｍＬ）で希釈した。混合物を食塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エステル／ＥｔＯＡｃ＝３／１（ｖ／ｖ））で精製し、黄色固体として中間体（１０ｇ、収率９６％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｅ
続いて、工程ｄで得られた中間体（２．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）中のＫ２ＣＯ３（１．８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（２５ｍＬ）で処理した。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、黄色固体として化合物１４を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３８８．２（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｆ
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の化合物６（１．１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、化合物１４（１．３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（１７８ｍｇ、０．６８ｍｍｏ）およびＤＩＰＥＡ（８７９ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液へ、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２３９ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）をＮ２雰囲気下で添加した。Ｎ２雰囲気下で４０℃で一晩攪拌した後、反応混合物を氷Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）へ注いだ。固体を濾過により収集し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、青白い固体として化合物１５（１．３ｇ、収率６１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６２３．３（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｇ
ジオキサン（３ｍＬ）中の４．０ＮのＨＣｌ中の化合物１５（１５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を減圧下で乾燥させ。ＨＣｌ塩を得た。それをこれ以上精製せずに次の工程でしようした。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２３．２（Ｍ＋Ｈ）＋

工程ｈ
続いて、残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）へ溶解させ、得られた混合物へ順次ＤＩＰＥＡ（１９４ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ），Ｎ−Ｍｏｃ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（８４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１８２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、化合物１６を得た。１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），５．２３−５．２２（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，８Ｈ），３．１４−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３０−１．９０（ｍ，８Ｈ），１．０８−１．０４（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｓ，１２Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７３７．４（Ｍ＋Ｈ）＋

段階ａ．スキーム１０−２を参照すると、ＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）中の、２−［５−（４−エチニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ１）（３４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−［５−（７−ブロモ−キノリン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｅ６）（４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、最前部に記載したように調製した）、Ｐｄ（ＰＣｙ_３）_２Ｃｌ_２（３．７ｍｇ、５μｍｏｌ）、およびＣｓ_２ＣＯ_３（３９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ_２で浄化した。その結果として生じた混合物を、９５℃で１５時間にわたり加熱した。その反応をＨ_２Ｏで急冷し、その後ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機層を、Ｈ_２Ｏおよび塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、回転式蒸発器上で濃縮した。その粗製混合物を予備ＨＰＬＣにより精製し、所望の中間体１を黄色の固体（６６．７ｍｇ、８７％の収率）として与えた。

段階ｂ．ＴＨＦ（２．０ｍＬ）中のビス−イミダゾール１（９９ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＣｌ（ジオキサン中で４．０Ｍ、４．０ｍＬ）を添加し、続いて、室温で１５時間にわたり撹拌した。全ての揮発物を回転式蒸発器上で除去して茶色の固体を与え、これをＥｔ_２Ｏで洗浄した。その有機溶媒を慎重に除去し、その後、その固体を回転式蒸発器上でさらに乾燥させて黄色の固体を与えた。その粗製生成物２を、次の段階のためにさらなる精製なしに用いた。

段階ｃ．ＣＨ_３ＣＮ（１．０ｍＬ）中の、２（５０ｍｇ、〜０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｍｏｃ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の粗製溶液に、ＤＩＰＥＡ（７８ｍｇ、９７μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。その結果として生じた混合物を、室温で４時間にわたり撹拌した。ＬＣＭＳ分析に基づいて、その反応混合物は、所望の生成物および過アシル化生成物の混合物であった。その反応混合物の全ての溶媒を回転式蒸発器上で除去し、その後、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）および１０％のＨＣｌ（１．０ｍＬ）の混合物中に溶解させた。その混合物を４５℃で２５分にわたり加熱し、全ての溶媒を回転式蒸発器上で除去し、粗製生成物を与えた。その粗製生成物を予備ＨＰＬＣにより精製し、Ｈ_２ＯをＣＨ_３ＣＮに溶出させた。化合物３を淡黄色の固体（６．４ｍｇ）として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ９．２３（Ｂｒｓ，２Ｈ），７．３８−８．６０（ｍ，１１Ｈ），５．２０−５．４２（ｍ，４Ｈ），４．２２−４．５０（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．７８（ｍ，６Ｈ），１．４０−２．５０（ｍ，１０Ｈ），０．８−１．０（ｍ，１２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ８１４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

段階ｄ．ＣＨ_３ＣＮ（１．０ｍＬ）中の、２（５０ｍｇ、〜０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の粗製溶液に、ＤＩＰＥＡ（７８ｍｇ、９７μＬ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４時間にわたり撹拌した後、その反応混合物を濃縮し、その残留物を予備ＨＰＬＣにより精製し、化合物４（７．４ｍｇ）を淡黄色の固体として与えた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ） δ ９．３１−９．２８（ｍ，１Ｈ），８．４２−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．７８（ｍ，７Ｈ），７．３２−７．５０（ｍ，９Ｈ），６．９６−７．１０（ｍ，２Ｈ），５．５０−５．６４（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．３０（ｍ，２Ｈ），３．８８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．７２（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．４０（ｍ，３Ｈ），１．９０−２．２４（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／Ｚｍ／Ｚ８８２．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１−式Vの化合物の合成

工程ａ
スキーム１１−１を参照すると、ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の、化合物６（５４．５ｇ、０．１５ｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（１７．７ｇ、０．１８ｍｏｌ）、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）_３（１２１．４ｇ、０．６ｍｏｌ）、ピペリジン（５１．０ｇ、０．６ｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１０．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）の混合物をＮ_２雰囲気下で一晩撹拌した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を水（１００ｍＬ×３）で数回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３９を得た（２７．５ｇ、収率５５％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３３４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｂ
ＭｅＯＨ（２５０ｍＬ）およびＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の、化合物３９（２５ｇ、７５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（４１．５ｇ、３００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。その後、反応混合物をＣＥＬＩＴＥ（商標）５４５を通して濾過し、濾過ケーキをＥｔＯＡｃで数回洗浄（１００ｍＬ×３）した。濾液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を水（１００ｍＬ×３）で数回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物４０（１２．３ｇ、収率６３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｃ
４ＮＨＣｌ／ジオキサン（１００ｍＬ）中の化合物４０（１０ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を真空で乾燥させ、ＨＣｌ塩を得、これを次の工程でさらに精製せずに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１６２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｄ
その後、ＨＣｌ塩をＤＭＦ（１２０ｍＬ）に溶解し、得られた混合物にＥｔ_３Ｎ（１９．３ｇ、１９１ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｍｏｃ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（７．４ｇ、４２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１６ｇ、４２ｍｍｏｌ）を連続して添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を水（１００ｍＬ×３）で数回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ＝４／１（ｖ／ｖ））により精製し、化合物４１（７．０ｇ、５７％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｅ
ＴＨＦ（５００ｍＬ）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（２９ｇ、１３５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２９ｇ、２２５ｍｍｏｌ）の溶液に室温でＨＡＴＵ（５１ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１０分間の撹拌した後、化合物４２（２５ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温でさらに数時間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ×３）で数回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を除去し、残渣を真空で乾燥させ、粗化合物４３および４３’を得、これを次の工程でさらに精製せずに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３８４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｆ
ＡｃＯＨ（１０００ｍＬ）中の上記反応で得られた粗化合物４３および４３’混合物を４０℃で１２時間撹拌した。その後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により注意深く中和し、ｐＨを８に調節した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ×３）で数回抽出した。抽出物を合わせ、水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝４／１（ｖ／ｖ））により精製し、化合物４４を黄色固体として得た（３５ｇ、収率７１％、化合物４２から２つの工程）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｇ
１、４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の化合物４４（５．０ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１０．４ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．０ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）の混合物に、室温、Ｎ_２雰囲気下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（６８０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加する。８０℃で３時間、Ｎ_２雰囲気下で撹拌した後、反応混合物をＣＥＬＩＴＥ（商標）５４５を通して濾過し濾過ケーキをＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で数回洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２／１（ｖ／ｖ））により精製し、化合物４５（３．３ｇ、収率５８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｈ
２ＮＮａＨＣＯ_３水溶液（７．５ｍＬ）およびＤＭＥ（２２．５ｍＬ）中の化合物４５（２．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、１、４−ジブロモベンゼン（１．２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２・ＣＨ_２Ｃｌ_２（２４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃、Ｎ_２雰囲気下で一晩撹拌した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ×３）で数回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物４６（１．３ｇ、収率６０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｉ
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物４１（１５０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、化合物４６（１６２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（２６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２４５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で一晩、Ｎ_２雰囲気下で撹拌した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ×３）で数回洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝２／１（ｖ／ｖ））により精製し、化合物４７（１５０ｍｇ、収率６０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６８０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｊ
４ＮＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）中の化合物４７（１２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を真空で乾燥させ、ＨＣｌ塩を得、これを次の工程でさらに精製せずに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ５８０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｋ
その後、ＨＣｌ塩をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、得られた混合物にＥｔ_３Ｎ（１８２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｍｏｃ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を連続して添加した。室温で１０分間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、化合物４８を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７３７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１２−式ＸＩVの化合物の合成

工程ａ
スキーム１２−１を参照すると、４８％臭化水素酸４５ｍＬとＨ_２Ｏ１０ｍＬ中の１（２０．６０ｇ、０．１２８ｍｏｌ）の溶液に、水１８ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム９．７２ｇ（０．１４１ｍｏｌ）の溶液を５℃以下の温度を維持して、添加した。５℃で一時間撹拌した後、ＣｕＢｒ（０．１２８ｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１２／１（ｖ／ｖ））により精製し、２（１３．３ｇ、収率４６％）を粉末として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）d７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。

工程ｂ
塩化メチレン３００ｍＬおよび４８％臭化水素酸０．３０ｍＬ中のケトン２（１２．４９ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、臭素３．１ｍＬを０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を徐々に室温まで加熱し、２時間撹拌し続けた。有機溶液を２度、飽和ＮａＨＣＯ_３で、その後、Ｈ_２Ｏで洗浄した。粗生成物をＦＣＣにより精製し、３（１１．９ｇ、７１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）d７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｔ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）。

工程ｃ
アセトニトリル（２００ｍＬ）中の３（１１．８０ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（１０．０２ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（７．０２ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１０時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を塩化メチレンおよびＨ_２Ｏ間で分離した。有機層を分け、乾燥で濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／７ｔｏ１／４（ｖ／ｖ））により精製し、４（１１．５３ｇ、収率６８％）を白色粉末として得た（１１．５３ｇ、収率６８％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）d７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、５．５８（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｄｓ、９Ｈ）ｐｐｍ。

工程ｄ
封管内、キシレン（６００ｍＬ）中の４（１１．０９ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（２９．２５ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３８．４５ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で２時間攪拌した。冷却後、反応混合物をフラスコに移し、乾燥で濃縮した。残渣をクロロホルムおよびＨ_２Ｏ間で分離し、有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ_４ＯＨ／アセトニトリル／酢酸エチル：１／８／１００＝（ｖ／ｖ／ｖ））により精製し、５（８．２２ｇ、収率７５％）を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４２０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｅ
トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を塩化メチレン（４０ｍＬ）内の５（４．８０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと室温で添加した。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を真空で乾燥させ、ＴＦＡ塩を得、これを次の工程でさらに精製せずに使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｆ
ＤＭＦ（２３ｍＬ）内のＴＦＡ塩（６．２８ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（２２．８ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−Ｍｏｃ−Ｌ−Vａｌ−ＯＨ（２．４２ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５．２５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を攪拌しながらゆっくりと水に滴下した。得られた沈殿物を濾過により回収した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／４ｔｏ０／１（ｖ／ｖ））により精製し、７（４．４３ｇ、収率８１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４７５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｇ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の７（０．７８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、アセチレン（０．５６ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（０．６７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．９５ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ_２で脱気し、その後封管で、１１０℃で一晩撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）にゆっくりと滴下した。沈殿物を回収し、ＥｔＯＡｃに溶解した。有機相を乾燥させ、濾過し、真空で濃縮し、残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨ_４ＯＨ／アセトニトリル／ＥｔＯＡｃ＝１／８／１０（ｖ／ｖ／ｖ））により精製し、８（０．３８ｇ、収率３１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７３２．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｈ
トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）中のイミダゾール８（０．３８ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）にゆっくりと室温で添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、その後乾燥で濃縮した。粗生成物をさらに真空で一晩乾燥させ、これを次の工程にさらに精製せずに直接使用した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ６３２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｉ
ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）中のＴＦＡ塩（２００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物にＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を、続いてＮ−Ｍｏｃ−Ｄ−Ｐｈｇ−ＯＨ（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＤＭＴＭＭ（７２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を攪拌しながらゆっくりとＨ_２Ｏに滴下した。得られた沈殿物を濾過により回収した。粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、１０（６５ｍｇ、収率４６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）d７．７０−７．２０（ｍ、１３Ｈ）、６．０６（ｄ、１Ｈ）、５．４４（ｍ、２Ｈ）、５．２８（ｍ、３Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．９０−３．６４（ｍ、１０Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．４０−１．９０（ｍ、６Ｈ）、１．１０−０．９２（ｍ、６Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ８２３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｊ
ベンゼン６ｍＬ中の１０（４５．３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ＤＤＱ（１３．１ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）の溶液を２．５時間還流した。溶媒を除去した後、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製し、１１（１２ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）d８．００（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．７０−７．３８（ｍ、１３Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、６．０８（ｄ、１Ｈ）、５．４８（ｍ、３Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．９６−３．６４（ｍ、１０Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．５０−１．９０（ｍ、６Ｈ）、１．１０−０．９２（ｍ、６Ｈ）ｐｐｍ．ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ８２１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ａ
スキーム１２−２を参照すると、ＴＨＦ（３５０ｍＬ）およびＥｔ_２Ｏ（７００ｍＬ）中のｆ２−ブロモ−６、７、８、９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アンヌレン−５−オン（２１ｇ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５、４８、７３５１の方法に従い市販開始物質から合成した）の溶液にジオキサン（３２ｍＬ）中の４ＮＨＣｌを、続いて亜硝酸アミル（１６．８ｍＬ）を添加した。反応物を室温までゆっくりと加熱し、窒素ガス保護下で一晩攪拌し、真空下で濃縮し、大半の溶媒を除去した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／４（ｖ／ｖ））により精製し、化合物１（１９ｇ、収率８１％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｂ
メタノール（８００ｍＬ）中の化合物１（１９ｇ）およびＮ−Ｂｏｃ−Ｌ−プロリナール（１５ｇ）の懸濁液に２８％ＮＨ_４ＯＨを室温で添加した。反応物を窒素ガス保護下で一晩攪拌し、真空下で濃縮し、大半のメタノールを除去した。その後残渣を酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をＨ_２Ｏで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮し、粗生成物を得、これをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝４／１（ｖ／ｖ））により精製し、２（２３ｇ、収率７３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｃ
ＤＭＦ（７０ｍＬ）中の上記からの化合物２（２３ｇ）の溶液に亜リン酸トリエチルを室温、Ｎ_２雰囲下で添加した。反応混合物を８０℃で一晩攪拌し、室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機相をＨ_２Ｏで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮し、粗生成物を得、これをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製し、３（２１ｇ、収率９３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｄ
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の３（６．０ｇ）の撹拌した溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を添加した。３時間後、反応物を乾燥で濃縮し、ＨＣｌ塩を得た。ＨＣｌ塩をＤＭＦ（８０ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（１４ｍＬ）に溶解し、Ｎ−Ｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（２．８５ｇ）およびＨＡＴＵ（６．１６ｇ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物をＨ_２Ｏで希釈した。得られた懸濁液を濾過した。固体を濾過により回収し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘａｎｅ＝４／１（ｖ／ｖ））で精製し、４（５．０ｇ，収率７６％）．を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ４８９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｅ
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４（０．７８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、アセチレン中間体Ａ５（０．５６ｇ、１．７ｍｍｏｌ、スキーム１−１に記載したように合成された）、ＣｕＩ（６３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、およびＥｔ_３Ｎ（０．６７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．１９ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をＮ_２で脱気し、その後封管を用いて１００℃で一晩攪拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）に徐々に滴下した。沈殿物を回収し、その後ＥｔＯＡｃに溶解した。有機相を乾燥させ、抽出し、真空で濃縮し、残渣を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製し、５（４２０ｍｇ、収率３４％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ７４６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

工程ｆ
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の５（１３ｍｇ）の攪拌した溶液にトリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を添加した。室温で３時間攪拌した後、反応混合物を乾燥で濃縮し、ＴＦＡ塩を得た。その後、ＴＦＡ塩をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＤＩＰＥＡ（３０μＬ）、Ｎ−メチオキシカルボニル−Ｌ−４−テトラヒドロピラニルグリシン（５．０ｍｇ）およびＨＡＴＵ（８．７ｍｇ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｃ１８−Ｌｕｎａカラム、Ｈ_２Ｏ−ＭｅＣＮ、０．１％ＨＣＯ_２Ｈ）により精製し、６（４．５ｍｇ、収率３１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、３００ＭＨｚ、）δ８．１７（ｓ、ｂｒ．１Ｈ）、７．７５−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．０５（ｍ、１Ｈ）、５．１９−５．１０（ｍ、２Ｈ）、４．３２−４．２０（ｍ、２Ｈ）、４．０９−４．００（ｍ、１Ｈ）、３．９２−３．８０（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｓ、６Ｈ）、２．９５−２．８０（ｍ、６Ｈ）、２．４０−１．９０（ｍ、１２Ｈ）、１．６５−１．３０（ｍ、４Ｈ）、１．０３−０．８６（ｍ、６Ｈ）ｐｐｍ；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ８４５．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

生物活性
本発明の化合物の生物活性を、ＨＣVレブリコンアッセイ法を用いて決定した。Ｈｕｈ７細胞において一貫してバイシストロニックな遺伝子型１ｂレプリコンを発現するＨＣV １ｂ＿Ｈｕｈ−Ｌｕｃ／Ｎｅｏ−ＥＴ細胞化物を、ＲｅＢＬｉｋｏｎＧＭＢＨから入手した。この細胞株を使用して、レプリコンレベルの化合物阻害の測定としてルシフェラーゼ酵素活性読み取りを用いて化合物阻害を試験した。

第１日（プレーティングの翌日）に、各化合物を細胞に三つ組で添加する。ルシフェラーゼアッセイ法を実施する前に７２時間プレートをインキュベートする。ＰｒｏｍｅｇａＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより製造されたＢｒｉｇｈｔ−Ｇｌｏキット（カタログ番号Ｅ２６２０）を用いて酵素活性を測定した。下記式を使用して、各化合物に対し、％対照値を生成させた。
％対照＝（平均化合物値／平均対照）×１００

ＥＣ_５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍおよび下記式を用いて決定した：
Ｙ＝最低＋（最上−最低）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０−Ｘ）×傾き））

化合物のＥＣ_５０値はレプリコンアッセイ法において数回決定される。

開示される発明の例示的な化合物は付属書類として添付される表１から表１４において示される。表はＨＣV １ｂに対する多くの例示的な化合物の阻害活性を示す。生物活性は*、**、***、または****として示され、これはそれぞれ、＞１０００ｎＭ、９９９ｎＭ〜１０ｎＭ、９．９ｎＭ〜１ｎＭ、または＜１ｎＭのＥＣ_５０範囲に対応する。さらに表は合成された例示的な化合物の質量分析結果を提供する。

医薬組成物
本発明の第二十二の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。第一の実施形態では、医薬組成物はさらに１つ以上の薬学的に許容される賦形剤またはビヒクル、および任意で他の治療成分および／または予防成分を含む。そのような賦形剤は当業者に知られている。本発明の化合物としては、遊離塩基などの塩基性化合物が挙げられるが、それらに限定されない。薬学的に許容される賦形剤および塩の徹底的な議論は、Remington's Pharmaceutical Sciences、第１８版(Easton、 Pennsylvania: Mack Publishing Company、
1990)において得られる。

対象の投与方法によって、医薬組成物は、固体、半固体、または液体剤形の形態、例えば、錠剤、坐剤、ピル、カプセル、散剤、液体、懸濁液、クリーム、軟膏、ローションなど、好ましくは正確な用量の単回投与に好適な単位剤形とすることができる。組成物は、有効量の選択された薬物を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含み、さらに、他の医薬品、アジュバント、希釈剤、緩衝剤などを含むことができる。

本発明は、その異性体、異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む本発明の化合物を、１つ以上の薬学的に許容される担体および任意で他の治療および／または予防成分と共に含む医薬組成物を包含する。

固体組成物では、従来の非毒性固体担体としては、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムなどが挙げられる。

経口投与のために、組成物は一般に、錠剤、カプセル、ソフトゲルカプセル非水溶液、懸濁液またはシロップの形態をとるであろう。錠剤およびカプセルは好ましい経口投与形態である。経口用途のための錠剤およびカプセルは一般に１つ以上の普通に使用される担体、例えば、ラクトースおよびトウモロコシデンプンを含む。滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムもまた典型的に添加される。懸濁液が使用される場合、活性剤は、乳化剤および懸濁化剤と組み合わされ得る。所望であれば、香味、着色および／または甘味剤が同様に添加され得る。本明細書の経口製剤に組み入れるための他の任意の成分としては、保存剤、懸濁化剤、増粘剤などが挙げられるが、それらに限定されない。

二十三の態様の第一の実施形態では、薬剤はＣ型肝炎の治療のためのものである。

本発明の第二十四の態様は、治療の必要な被験体に、治療的有効量の本発明化合物を、任意で医薬組成物において投与することを含むＣ型肝炎を治療する方法を提供する。薬学的または治療的有効量の組成物が被験体に送達される。正確な有効量は被験体間で変動し、種、年齢、被験体のサイズおよび健康、治療される病状の性質および程度、治療する医師の推奨、および投与のために選択される治療法または治療法の組み合わせに依存する。このように、ある状況のための有効量は日常の実験により決定され得る。被験体は、徴候、症状または問題となっている疾患の原因を軽減および／または緩和する、または生物システムの任意の他の所望の変更を引き起こすのに要求されるだけの用量で投与され得る。そのような疾患を治療する分野の当業者は、必要以上の実験なしで、個人の知識およびこの出願の開示を頼って、所定の疾患に対する本発明の治療的有効量を確認することができるであろう。

併用療法
本発明の化合物およびそれらの異性体ならびにそれらの薬学的に許容される塩は、単独で、または、ＨＣV生活環に関連するウイルスまたは細胞要素または機能を標的とする他の化合物と併用した場合、ＨＣV感染を治療および予防するのに有用である。本発明において有用な化合物のクラスとしては、ＨＣV抗ウイルス薬の全てのクラスが挙げられるが、それらに限定されない。併用療法では、本発明の化合物と併用される場合有用であり得る作用物質の機構クラスとしては、例えば、ＨＣVポリメラーゼのヌクレオシドおよび非ヌクレオシド阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、ヘリカーゼ阻害剤、ＮＳ４Ｂ阻害剤および内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）を機能的に阻害する薬剤、ならびにＨＣV細胞付着またはウイルス侵入、ＨＣV ＲＮＡ翻訳、ＨＣV ＲＮＡ転写、複製またはＨＣV変異、アセンブリまたはウイルス放出を阻害する他の薬剤が挙げられる。これらのクラスの、本発明において有用な特定の化合物としては、大環状、複素環および直鎖ＨＣVプロテアーゼ阻害剤、例えば、テラプレビル（VＸ−９５０）、ボセプレビル（ＳＣＨ−５０３０３４）、ナルラプレビル（ＳＣＨ−９００５１８）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｒ−７２２７）、ＴＭＣ−４３５３５０（別名ＴＭＣ−４３５）、ＭＫ−７００９、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０６１（シルプレビル）、ＢＭＳ−６５００３２、ＡＣＨ−１６２５、ＡＣＨ−１０９５（ＨＣV ＮＳ４Ａプロテアーゼ補助因子阻害剤）、VＸ−５００、VＸ−８１３、ＰＨＸ−１７６６、ＰＨＸ２０５４、ＩＤＸ−１３６、ＩＤＸ−３１６、ＡＢＴ−４５０ＥＰ−０１３４２０（および同類物）ならびにVＢＹ−３７６が挙げられるが、それらに限定されず、本発明において有用なヌクレオシドＨＣVポリメラーゼ（レプリカーゼ）阻害剤としては、Ｒ７１２８、ＰＳＩ−７８５１、ＩＤＸ−１８４、ＩＤＸ−１０２、Ｒ１４７９、ＵＮＸ−０８１８９、ＰＳＩ−６１３０、ＰＳＩ−９３８およびＰＳＩ−８７９ならびに様々な他のヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体ならびに２’−Ｃ−メチル修飾ヌクレオシ（チ）ド、４’−アザ修飾ヌクレオシ（チ）ド、および７’−デアザ修飾ヌクレオシ（チ）ドとして誘導されたものを含む（がそれらに限定されない）ＨＣV阻害剤が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書で有用な非ヌクレオシドＨＣVポリメラーゼ（レプリカーゼ）阻害剤としては、ＨＣV−７９６、ＨＣV−３７１、VＣＨ−７５９、VＣＨ−９１６、VＣＨ−２２２、ＡＮＡ−５９８、ＭＫ−３２８１、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−０７２、ＰＦ−００８６８５５４、ＢＩ−２０７１２７、ＧＳ−９１９０、Ａ−８３７０９３、ＪＫＴ−１０９、ＧＬ−５９７２８およびＧＬ−６０６６７が挙げられるが、それらに限定されない。

さらに、本発明のＮＳ５Ａ阻害剤は、シクロフィリンおよびイムノフィリン拮抗薬（例えば、限定されないが、ＤＥＢＩＯ化合物、ＮＭ−８１１ならびにシクロスポリンおよびその誘導体）、キナーゼ阻害剤、熱ショックタンパク質（例えば、ＨＳＰ９０およびＨＳＰ７０）の阻害剤、他の免疫調節剤（インターフェロン（−α、−β、−ω、−γ、−λまたは合成）、例えば、ＩｎｔｒｏｎＡ（商標）、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ（商標）、Ｃａｎｆｅｒｏｎ−Ａ３００（商標）、Ａｄｖａｆｅｒｏｎ（商標）、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（商標）、Ｈｕｍｏｆｅｒｏｎ（商標）、ＳｕｍｉｆｅｒｏｎＭＰ（商標）、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ（商標）、ＩＦＮ−β（商標）、Ｆｅｒｏｎ（商標）など、が挙げられるが、それらに限定されない）；ポリエチレングリコール誘導（ペグ化）インターフェロン化合物、例えば、ＰＥＧインターフェロン−α−２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ（商標））、ＰＥＧインターフェロン−α−２ｂ（ＰＥＧＩｎｔｒｏｎ（商標））、ペグ化ＩＦＮ−α−ｃｏｎ１など；長時間作用性製剤およびインターフェロン化合物の誘導体、例えば、アルブミン融合インターフェロン、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ（商標）、Ｌｏｃｔｅｒｏｎ（商標）など；様々な型の制御された送達系を有するインターフェロン（例えば、ＩＴＣＡ−６３８、ＤＵＲＯＳ（商標）皮下送達系により送達されるω−インターフェロン）；細胞内でのインターフェロン合成を刺激する化合物、例えばレシキモドなど：インターロイキン；１型ヘルパーＴ細胞応答の発現を増強する化合物、例えば、ＳＣV−０７など；ＴＯＬＬ様受容体作動薬、例えば、ＣｐＧ−１０１０１（アクチロン）、イソトラビン、ＡＮＡ７７３など；チモシンα−１；ＡＮＡ−２４５およびＡＮＡ−２４６；ヒスタミン二塩酸塩；プロパゲルマニウム；テトラクロロデカオキシド；アンプリゲン；ＩＭＰ−３２１；ＫＲＮ−７０００；抗体、例えば、シバシル、ＸＴＬ−６８６５など、ならびに予防および治療ワクチン、例えば、ＩｎｎｏVａｃＣ、ＨＣV Ｅ１Ｅ２／ＭＦ５９などと併用され得る。さらに、ＮＳ５Ａ阻害剤、Ｉ型インターフェロン受容体作動薬（例えば、ＩＦＮ−α）およびＩＩ型インターフェロン受容体作動薬（例えば、ＩＦＮ−γ）を投与することを含む上記方法のいずれも、有効量のＴＮＦ−α拮抗薬の投与により増強させることができる。そのような併用療法において使用するのに好適な例示的な非制限ＴＮＦ−α拮抗薬としては、ＥＮＢＲＥＬ（商標）、ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標）、およびＨＵＭＩＲＡ（商標）が挙げられる。

さらに、本発明のＮＳ５Ａ阻害剤は、ＨＣV感染の治療で有効であると考えられる、抗原虫薬および他の抗ウイルス薬、例えば、限定はされないが、プロドラッグニタゾキサニドと併用され得る。ニタゾキサニドは、本発明で開示された化合物と併用して、ならびにＨＣV感染を治療するのに有用な他の作用物質、例えばペグインターフェロンα−２ａおよびリババリンと併用して、作用物質として使用することができる（例えば、Rossignol、 JF and Keeffe、 EB、 Future
Microbiol. 3:539-545、 2008を参照されたい）

本発明のＮＳ５Ａ阻害剤はまた、別の形態のインターフェロンおよびペグ化インターフェロン、リバビリンまたはその類似体（例えば、タラババリン、レボビリン）、ミクロＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ化合物（例えば、ＳＩＲＰＬＥＸ−１４０−Ｎなど）、ヌクレオチドまたはヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、肝臓保護剤、抗炎症剤および他のＮＳ５Ａ阻害剤と共に使用され得る。ＨＣV生活環における他の標的の阻害剤としては、ＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤；ＮＳ４Ａ補助因子阻害剤；アンチセンスオリゴヌクレオチド阻害剤、例えばＩＳＩＳ−１４８０３、ＡVＩ−４０６５など；ベクターコード化低分子ヘアピン型ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）；ＨＣV特異リボザイム、例えばヘプタザイム、ＲＰＩ、１３９１９など；侵入阻害剤、例えばＨｅｐｅＸ−Ｃ、ＨｕＭａｘ−ＨｅｐＣなど；αグリコシダーゼ阻害剤、例えばセルゴシビル、ＵＴ−２３１Ｂなど；ＫＰＥ−０２００３００２およびＢＩVＮ４０１およびＩＭＰＤＨ阻害剤が挙げられる。他の例示的なＨＣV阻害剤化合物としては、下記出版物において開示されているものが挙げられる：米国特許第５、８０７、８７６号；米国特許第６、４９８、１７８号；米国特許第６、３４４、４６５号；米国特許第６、０５４、４７２号；ＷＯ９７／４００２８号；ＷＯ９８／４０３８１号；ＷＯ００／５６３３１号、ＷＯ０２／０４４２５号；ＷＯ０３／００７９４５号；ＷＯ０３／０１０１４１号；ＷＯ０３／０００２５４号；ＷＯ０１／３２１５３号；ＷＯ００／０６５２９号；ＷＯ００／１８２３１号；ＷＯ００／１０５７３号；ＷＯ００／１３７０８号；ＷＯ０１／８５１７２号；ＷＯ０３／０３７８９３号；ＷＯ０３／０３７８９４号；ＷＯ０３／０３７８９５号；ＷＯ０２／１００８５１号；ＷＯ０２／１００８４６号；ＥＰ１２５６６２８号；ＷＯ９９／０１５８２号；ＷＯ００／０９５４３号；ＷＯ０２／１８３６９号；ＷＯ９８／１７６７９号、ＷＯ００／０５６３３１号；ＷＯ９８／２２４９６号；ＷＯ９９／０７７３４号；ＷＯ０５／０７３２１６号、ＷＯ０５／０７３１９５号およびＷＯ０８／０２１９２７号。

さらに、例えば、リバビリンとインターフェロンの組み合わせが、少なくとも１つの本発明の化合物との複数併用療法として投与され得る。本発明は、前記クラスまたは化合物に限定されず、既知のおよび新規化合物ならびに生物活性剤の組み合わせを企図する(Strader、 D.B.、
Wright、 T.、 Thomas、 D.L. and Seeff、 L.B.、 AASLD Practice Guidelines. 1-22、 2009 およびManns、 M.P.、 Foster、 G.R.、 Rockstroh、 J.K.、
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Research. 71:351-362、 2006およびNeyts、 J.、 Antiviral Research.
71:363-371、 2006を参照されたい。これらの各々は参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる)。本発明の併用療法は、組み合わせが本発明群の化合物の抗ウイルス活性または医薬組成物自体の抗ウイルス活性を排除しない限り、本発明の化合物の本発明群の他の化合物または本発明群以外の他の化合物との、任意の化学的に適合可能な組み合わせを含むことが意図される。

併用療法は連続とすることができ、すなわち、第１の作用物質を最初に用い、その後、第２の作用物質を用いる治療（例えば、ここで、各治療は本発明の異なる化合物を含み、または１つの治療は本発明の化合物を含み、他の治療は１つ以上の生物学的に活性な作用物質を含む）であり、または併用療法は、両方の作用物質を同じ時に（同時に）用いる治療とすることができる。連続療法は、第１の療法の完了後、第２の療法開始前に妥当な時間を含むことができる。両方の作用物質を同時に使用する治療は、同じ日の服用または別の服用とすることができる。併用療法は、必ずしも２つの作用物質に限定される必要はなく、３つ以上の作用物質を含んでもよい。両方の同時および連続併用療法のための用量は、併用療法の成分の吸収、分配、代謝および排泄速度、ならびに当業者に知られた他の因子に依存する。用量値はまた、緩和されるべき病状の重篤度によって変動する。いずれの特定の被験体に対しても、個人の要求および併用療法の投与を実施または監督する人の専門的な判断に従い、時間と共に、特定の投与計画およびスケジュールが調整され得ることがさらに理解されるべきである。

本明細書において引用される全ての刊行物および特許出願は、個々の刊行物または特許出願が特定的にかつ個別に参照により組み込まれることが示されているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。

前記発明は、理解を明確にする目的で、図面および実施例により詳細に記載されているが、本発明の教示を考慮すると、添付の特許請求の範囲において規定される本発明の精神または範囲から逸脱せずに、本発明に対し所定の変更および改変が可能であることは、当業者には容易に明らかになるであろう。

Claims

式Ｉを有する化合物：

式中、ＡおよびＡ’は単結合、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｓ（Ｏ）_ｋ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−、−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｓ（Ｏ）_ｋ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−および−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−ならびに（

からなる群より選択される）ヘテロアリール基からなる群より選択され（式中、
Ｘ^１はＣＨ_２、ＮＨ、ＯまたはＳであり、
Ｙ^１、Ｙ^２およびＺ^１は、各々独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ^２はＮＨ、ＯまたはＳであり、
Vは−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ_２）_ａ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＨ_２）_ｂ−または−（ＣＨ_２）_ａ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｂ−であり、ａおよびｂは、独立して、０、１、２または３であり、ただしａおよびｂは両方とも０ではなく、

は、フェニル残基上にヘテロ原子として１つまたは２つの窒素を任意に含み、
ヘテロアリール基の炭素は、各々独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群より選択される置換基で任意に置換され、
ヘテロアリール基の窒素は、存在する場合、各々独立して、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、および置換スルホンアミドからからなる群より選択される置換基で任意に置換され、
ａおよびｂは、独立して、１、２、または３であり、
ｃおよびｄは、独立して、１または２であり、
ｎおよびｐは、独立して０、１、２または３であり、
ｋは０、１または２であり、
各Ｒは、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、置換スルホンアミドおよび置換アミノからなる群より選択され、
各Ｒ^Ｎは、独立して、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、置換スルホニル、置換スルホン酸、および置換スルホンアミドからなる群より選択され、
ＢはＡ’のいずれか一方の側に結合してもよく、その結果、ＡもしくはＡ’が

である場合、Ａ−Ｂ−Ａ’は、

であり得；
Ｂは単結合、３重結合

からなる群より選択され、式中各Ｗは独立して三重結合がヘテロ原子で、Ｗに接続しないという条件で、シクロアルケニル基、アリール基及びヘテロアリール基からなる群から選択され;
RＣ、ＲＤ、ＲｅとＲｆは、Ｃ８ヘテロアルキル、アラルキルおよび４にＣ８アルキル、Ｃ１に、水素、Ｃ１ − ８〜 − シクロかもしれない員環、複素環、ヘテロアリールまたはアリールから独立して成る群から選択される：式中、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してＮ、ＯまたはＳであり、
ＲＣ、ＲＤ、ＲｅとＲｆのそれぞれ任意Ｃ８ヘテロアルキル、アラルキル、または４にＣ８アルキル、Ｃ１にＣ１に代えることができる − ８へ − 、複素環、ヘテロアリールまたはアリール前記各ヘテロ原子、シクロアルキルかもしれない員環を存在する場合、Ｎ、ＯまたはＳは独立であり、
請求項１に記載の化合物であって、式中各Ｗが独立して任意に、それぞれ独立して、
-OH,-CN, -NO₂,ハロゲン, C₁からC₁₂ アルキル, C₁ から C₁₂ヘテロアルキル,シクロアルキル,複素環,アリール,ヘテロアリール,アラルキル,アルコキシ,アルコキシカルボニル, アルカノイル,カルボニル,スルホニル置換体,スルホン酸塩,スルホンアミドおよびアミノから成る群から選択される、
1つ以上の置換基で置換され、そしてもしＷが芳香族でない場合、オキソ基で置換される。
式中の各Ｗが、それぞれ独立して、−ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−Ｆから構成される群の内の任意の１つと置換されている、請求項２に記載の化合物。
Ｂが、三重結合

から成る群から選択され、式中

が、結合パターンを変化させると多環式であってもよい、二価アリールまたはヘテロアリール基であり、
各ｒが独立して０、１、２、３もしくは４であり、また
各Ｒ^ａが独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、Ｃ_１からＣ_１２、アルキル、Ｃ_１からＣ_１２、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイルは、スルホニルスルホネート、スルホンアミドおよびアミノから成る群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
式中、

が、

から構成される群から選択され、式中＊が化合物の残部との結合点を示しており、各フェニル残基は独立してヘテロ原子として1または2の窒素を含んでいる、
請求項４に記載の化合物。
式中

が存在する場合、

から成る群から選択され、式中＊は化合物の残部との結合点を示しており、フェニル残基はヘテロ原子として１または２の窒素を含み、R^Nが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１からＣ_１２、アルキル、Ｃ_１からＣ_１２、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、スルホニル置換体、スルホン酸およびスルホンアミドから成る群から選択される、
請求項４に記載の化合物。
式中、

が、

から成る群から選択され、式中＊は化合物の残部との結合点を示しており、フェニル残基はヘテロ原子として１または２の窒素を含み、但し、フェニル残渣における窒素が２以下である、
請求項４に記載の化合物。
式中、各Ｒ^ａが独立して、−ＣＮ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＣＦ_３および−Ｆから成る群から選択される、請求項４に記載の化合物。
式中、ＡおよびＡ′が、独立して一重結合である、
−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−，−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、
−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−，−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−、
および
−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＲ_２）_ｐ−
から選択され、さらにヘテロアリール基が、

から成る群から選択さる、
請求項１から８の任意の１つに記載の化合物。
式中、ＡおよびＡ‘が独立して、単結合

から成る群から選択される、請求項９に記載の化合物。
式中、R^cおよびR^dまたはR^eおよびR^fの一方または両方が、他の３〜６員の複素環に任意に融合されている、４〜８員の複素環を形成するために任意に参加している、請求項１１に記載の化合物。
式中、R^cおよびR^dまたはR^eおよびR^fの一方または両方が、他の３〜６員の複素環に任意に融合されている、４〜８員の複素環を形成するために任意に参加している、請求項１１に記載の化合物。
式中、R^e およびR^f

からなる複素環縮合環系を形成しており、
式中、R^Nが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１からＣ_１２、アルキル、Ｃ_１からＣ_１２、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、スルホニル置換体、スルホン酸およびスルホンアミドから成る群から選択される、
請求項１１もしくは１３に記載の化合物。
構造式IIIを有する、請求項１に記載の化合物であって

からなる複素環縮合環系を形成しており、
式中、R^Nが、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ_１からＣ_１２、アルキル、Ｃ_１からＣ_１２、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、スルホニル置換体、スルホン酸およびスルホンアミドから成る群から選択される、
請求項１１もしくは１３に記載の化合物。
構造式IIIａを有する、請求項１５に記載の化合物

式中、ＡおよびA′が単結合

から成る群から独立して選択され、
各

が任意に独立してヘテロ原子として１または２個の窒素を含み、
各Ra
が独立してハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１からＣ１２、アルキル、Ｃ１からＣ１２、ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイル、スルホニル置換体、スルホン酸およびスルホンアミドから成る群から選択され、
各ｒが０，１，２，３または４である
化合物。
構造式IIIａを有する、請求項１５に記載の化合物
式中、ＸおよびＸ′はそれぞれ独立して、
ル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルバモイル−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）_１−２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２Ｓ−、−ＣＨ_２Ｓ（Ｏ）_１−２−および
−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^１）−
の結合から成る群から選択され、式中、Ｒ^１
は、ハロゲン、Ｃ_１からＣ_８、アルキル、Ｃ_１からＣ_８、ヘテロアリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、アラルキよびスルホニルで置換されたものから成る群から選択される、構造式IIIｂを有する、請求項１６に記載の化合物。
式中、Ａは単結合

から成る群から選択され、
ヘテロ原子として1または2の窒素が含まれており、
各Raは独立して、C12ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルカノイル、カルバモイルにC12アルキル、C1に、- CN、- NO 2、ハロゲン、C1- OH、置換されているスルホニル、スルホン酸塩、スルホンアミドおよびアミノ、からなる群から選択され、
ｒは０、１、２または３
ｒ′は０、１、２、３または４
である、構造式IVを有する請求項１に記載の化合物。
式中、Ａが単結合

−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ｎ）−（ＣＲ_２）_ｐ−，ｏｒ−（ＣＲ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^Ｎ）Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ_２）_ｐ−
である、請求項１８に記載の化合物。
構造式IVａを有する請求項１８の化合物。
構造式IVｂを有する請求項２０に記載の化合物であって：

式中、ＸおよびＸ′はそれぞれ独立して−ＣＨ２−，−ＣＨ２−ＣＨ２−，−ＣＨ＝ＣＨ−，−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｓ（Ｏ）１−２−，−ＣＨ２Ｏ−，−ＣＨ２Ｓ−，−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）１−２−および−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１）−の結合から成る群から選択され、式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１からＣ８アルキル、Ｃ１からＣ８ヘテロアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルバモイルおよびスルホニルの置換体から成る群から選択される、
化合物。
構造式Vを有する請求項１に記載の化合物であって、

式中、AおよびA′は独立して、単結合

から成る群から選択され、

は、ヘテロ元素として、１つもしくは２つの窒素を任意に含み、
各R^aは独立して-OH, -CN, -NO₂, ハロゲン, C₁ からC₁₂ アルキル, C₁から C₁₂ヘテロアルキル,シクロアルキル,複素環,アリール, ヘテロアリール,アラルキル,アルコキシ, アルコキシカルボニル,アルカノイル,カルボニル,スルホニル置換体,スルホン酸塩,スルホンアミドおよびアミノ酸;から成る群から選択され；さらに
r は0, 1, 2, 3, もしくは4である、
化合物。
構造式Vａを有する、請求項２２に記載の化合物
構造式Vｂを有する請求項２３に記載の化合物であって、

式中、XおよびX′はそれぞれ独立して、結合、−CH₂−, −CH₂−CH₂−,
−CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− and −CH₂N(R¹)−,から成る群から選択され、
式中、R¹
は、水素、C1からC8 アルキル, C1からC8ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル,
カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群からされる、
化合物。
請求項２２に記載の化合物であって、式中；
Ａは、

から成る群から選択され；さらに
A′は、

−(CR2)n−O−(CR2)p−, −(CR2)n−C(O)N(RN)−(CR2)p−
および −(CR2)n−N(RN)C(O)−(CR2)p−.
から成る群から選択される；
化合物。
A′が

である、請求項２５に記載の化合物。
構造式Vｃを有する請求項２６に記載の化合物であって；

式中、XおよびX′がそれぞれ独立して、結合
−CH₂−, −CH₂−CH₂−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および−CH₂N(R¹)−,
から成る群から選択され、
式中、R¹は、ハロゲン, C₁ からC₈アルキル, C₁からC₈ヘテロアルキル,シクロアルキル,複素環,アリール
ヘテロアリール,アラルキル,アルカノイル,アルコキシカルボニル,カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される；
化合物。
A′が、

から成る群から選択される、請求項２５に記載の化合物。
構造式Vｄ：

を有する請求項２８に記載の化合物であって；
式中、X およびX′は、それぞれ独立して、結合−CH₂−, −CH₂−CH₂−,−CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および −CH₂N(R¹)−から成る群から選択され、
式中、R¹
は水素, C₁からC₈ アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される、
化合物。
構造式VI

を有する請求項１に記載の化合物であって、式中、
A およびA′は独立して、単結合

, −(CR₂)_n−O−(CR₂)_p− および−(CR₂)_n−C(O)N(R^N)−(CR₂)_p−
から成る群から選択され、

は、ヘテロ原子として、１つまたは２つの窒素を任意に含み、
各R^a
は、独立してOH, -CN, -NO₂, 水素, C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル, カルボニル,スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸から成る群から選択され、
r が0, 1, 2, 3 もしくは 4である、
化合物。
構造式VIａ：

を有する、請求項３０に記載の化合物。
構造式VIｂを有する請求項３１に記載の化合物であって、

式中、XおよびX′はそれぞれ独立して、結合−CH₂−, −CH₂−CH₂−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および−CH₂N(R¹)−から成る群から選択され、
式中R¹
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される；
化合物。
構造式VIIを有する請求項１に記載の化合物であって、

式中、
A およびA′は、独立して単結合

から成る群から選択され、
各

は、ヘテロ原子として任意に独立して１つか２つの窒素を含み；
各R^a
は、-OH, -CN, -NO₂, 水素, C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル, カルボニル,スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸から成る群から独立して選択され；さらに
各r が独立して 0, 1, 2, 3
または4である、
化合物。
構造式VIIａ：

を有する、請求項３３に記載の化合物。
構造式VIIｂを有する請求項３４に記載の化合物であって：

式中、XおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH₂−, −CH₂−CH₂−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および−CH₂N(R¹)−
から成る群から選択され、
式中、R¹
は、水素, C₁からC₈ アルキル, C₁ からC₈ ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される；
化合物。
構造式VIIIを有する請求項１に記載の構造式であって：

式中、
A′は、単結合

から成る群から選択され、
各Raは独立して、-OH, -CN,
-NO₂, 水素, C1からC12
アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール,アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル, カルボニル,スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸
から成る群から選択され；さらに
r が0, 1, 2,または3である、
化合物。
式中、A′が単結合

である、請求項３６に記載の化合物。
構造式VIIIａ：

を有する、請求項３６に記載の化合物。
構造式VIIIｂを有する請求項３８に記載の化合物であって、

式中、XおよびX′は、それぞれ独立して結合
−CH₂−, −CH₂−CH₂−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および−CH₂N(R¹)−
から成る群から選択され、
式中、R¹
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される；
化合物。
構造式IXを有する請求項１に記載の化合物であって、

式中、
各R^a
は独立して、
-OH, -CN, -NO₂, 水素, C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール,アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル, カルボニル,スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸
から成る群から選択され；さらに、
各 rが独立して0, 1, 2, または3である、
化合物。
構造式IXａを有する請求項４０に記載の化合物であって、

式中、Xおよび X′はそれぞれ独立して、結合
−CH₂−, −CH₂−CH₂−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および
−CH₂N(R¹)−
から成る群から選択され、
式中、R¹
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体
から選択される、
化合物。
構造式Xを有する、請求項１に記載の化合物であって

式中、ＡおよびA′は独立して、単結合

, −(CR₂)_n−O−(CR₂)_p− および −(CR₂)_n−C(O)N(R^N)−(CR₂)_p−
から成る群から選択され;

は、ヘテロ原子として任意に１、２、３もしくは4つの窒素を含み；
各R^a
は-OH, -CN, -NO₂, 水素, C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル,
カルボニル,スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸
から成る群から独立して選択され；さらに
各ｒは独立して、０、１、２もしくは３である、
化合物。
構造式Xａ

を有する、請求項４２に記載の化合物。
構造式Xｂを有する請求項４３に記載の化合物であって、

式中ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH₂−, −CH₂−CH₂−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および−CH₂N(R¹)−
から成る群から選択され、
式中、R¹
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール,アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される、
化合物。
式中、Ａが

から成る群から選択され；
A′が

である、請求項４２に記載の化合物。
構造式Xｃを有する請求項４２に記載の化合物であって；

式中、
Ａは、

から成る群から選択され; さらに、
ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH₂−, −CH₂−CH₂−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)_1-2−, −CH₂O−,
−CH₂S−, −CH₂S(O)_1-2− および−CH₂N(R¹)−
から成る群から選択され、
式中、R1
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール,アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体
から成る群から選択される；
化合物。
構造式Xｄを有する請求項１に記載の化合物であって；

式中、r が 0, 1, 2,もしくは 3であり; さらに
r′ が 0, 1, 2, 3, もしくは 4である、
化合物。
構造式Xｅを有する請求項４７に記載の化合物であって；

式中、ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−,
−CH2S(O)1-2− および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され；さらに、
式中、R1
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール,アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る分から選択される；
化合物。
構造式XIを有する請求項１に記載の化合物であって；

式中、ＡおよびA′は独立して、

から成る群から選択される、
化合物。
構造式XIａを有する請求項４９に記載の化合物であって；

式中、ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2−および −CH2N(R1)−
から成る群から選択され；さらに、
R1
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール,アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体
から成る群から選択される、
化合物。
構造式XIIを有する請求項１に記載の化合物であって；

式中、
ＡおよびA′は独立して単結合

から成る群から選択され；

は任意にヘテロ原子として、１、２、３もしくは４つの窒素を含み；
各R^a
は独立して、
-OH, -CN, -NO2, 水素,
C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール,アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル, カルボニル,スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸;
から成る群から選択され；さらに、
各rは独立して0, 1, 2もしくは3である；
化合物。
構造式XIIａ

を有する、請求項５１に記載の化合物。
構造式XIIｂを有する請求項５２に記載の化合物であって；

式中、ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2− および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され；
式中R1
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体
から成る群から選択される、
化合物。
構造式XIIIを有する請求項１に記載の化合物であって；

式中
ＡおよびA′は独立して単結合

から成る群から選択され、

は、ヘテロ原子として、任意に１、２、３、もしくは４つの窒素を含み、
各Raは、独立して、-OH, -CN,
-NO2, 水素, C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル,
カルボニル, スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸から成る群から選択され;さらに
各rは独立して0, 1, 2もしくは3である、
化合物。
構造式XIIIａ

を有する、請求項５４に記載の化合物。
構造式XIIIｂを有する請求項５５に記載の化合物であって；

式中、 X および X′ はそれぞれ独立して、結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2−および −CH2N(R1)−から成る群から選択され、
式中、R1は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される、
化合物。
構造式XIVを有する請求項１に記載の化合物であって；

式中、
Ａは単結合

から成る群から選択され;

はヘテロ原子として、任意に１もしくは２つの窒素を含み、
各R^a
は、独立して
-OH, -CN, -NO2, 水素,
C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル, カルボニル, スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸
から成る群から選択され；さらに、
Rは0, 1, 2,もしくは 3; また、
r′は 0, 1, 2, 3,もしくは 4である、
化合物。
式中、Ａが単結合

, −(CR₂)_n−C(O)N(R^N)−(CR₂)_p−,もしくは
−(CR₂)_n−N(R^N)C(O)−(CR₂)_p−
である、請求項５７に記載の化合物。
構造式XIVａ

を有する、請求項５７に記載の化合物。
構造式XIVｂを有する請求項５９に記載の化合物であって；

式中、ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2−および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され,
式中R¹
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニル and スルホニル置換体
から成る群から選択される、
化合物。
構造式XIVｃ；

を有する、請求項５７に記載の化合物。
構造式XIVｄを有する、請求項６１に記載の化合物であって、

式中、ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2−および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され、
式中、R1 は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体
から成る群から選択される、
化合物。
構造式XIVｅ；

を有する、請求項５７に記載の化合物。
構造式XIVｆを有する請求項６３に記載の化合物であって、

式中、ＸおよびX′はそれぞれ独立して、結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2−および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され、
式中 R¹
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体.
から成る群から選択される、
化合物。
構造式XVを有する請求項１に記載の化合物であって、

式中、
Ａは、

から成る群から選択され;
各Ra
は、独立して、
-OH, -CN, -NO2, 水素,
C1からC12 アルキル, C1からC12 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルコキシ, アルコキシカルボニル, アルカノイル, カルボニル, スルホニル置換体, スルホン酸塩, スルホンアミドおよびアミノ酸
から成る群から選択され;さらに
rが0, 1, 2, もしくは 3である、
化合物。
構造式XVａ

を有する、請求項６５に記載の化合物。
構造式XVｂを有する請求項６６に記載の化合物であって；

式中、X および X′ はそれぞれ独立して結合
−CH2−, −CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2− および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され,
式中R1
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体
から成る群から選択される、
化合物。
構造式XVｃ；

を有する、請求項６５に記載の化合物。
構造式XVｄを有する請求項６８に記載の化合物であって；

式中、X および X′ はそれぞれ、独立して結合
−CH2−,−CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2− および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され,
式中 R1
は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される、
化合物。
構造式XVｃ；

を有する、請求項６５に記載の化合物。
構造式XVｆを有する請求項７０に記載の化合物であって；

式中、Xおよび X′ はそれぞれ独立して結合、
−CH2−,−CH2−CH2−, −CH=CH−, −O−, −S−, −S(O)1-2−, −CH2O−, −CH2S−, −CH2S(O)1-2− および−CH2N(R1)−
から成る群から選択され、
式中 R1は、水素, C1からC8 アルキル, C1からC8 ヘテロアルキル, シクロアルキル, 複素環, アリール, ヘテロアリール, アラルキル, アルカノイル, アルコキシカルボニル, カルボニルおよびスルホニル置換体から成る群から選択される、
化合物。
請求項15, 16, 18, 20, 22, 23, 30, 31, 33, 34, 36, 38, 40, 42, 43, 47, 49,
51, 52, 54, 55, 57, 58, 60, 62, 64, 65, 67, もしくは 69のいずれかに記載の化合物であって、式中、R^c, R^d, R^e およびR^f
はそれぞれ独立して、水素, C1からC8 アルキル and C1からC8 ヘテロアルキルから成る群から選択され、
式中、
各ヘテロ原子は、存在する場合、独立してＮ，ＯもしくはＳであり、
R^c およびR^dは、任意に、別の３−６員の複素環に融合されている４−８員の複素環に参加し、
R^e およびR^fは、任意に、別の３−６員の複素環に融合されている４−８員の複素環に参加している、
化合物。
式中、R^cおよびR^dまたはR^eおよびR^fの内の1つが、任意に３−６員の複素環に融合されている、４−８員の複素環を形成するために参加している、請求項７２に記載の化合物。
式中、R^cおよびR^dまたはR^eおよびR^fの両方が、任意に３−６員の複素環に融合されている、４−８員の複素環を形成するために参加している、請求項７２に記載の化合物。
式中、各R^aが独立して、-CN, −OCF₃, -OCHF_2,−CF₃または−Fである、請求項１５−１７のいずれかに記載の化合物。
式中、YおよびY′の内の1つがNである、請求項１５、１６、１８、２０、２２、２３、３０、３１、３３、３４、３６、３８、４０、４２、４３、４７、４９、５１、５２、５４、５５、５７、５８、６０、６２、６４、６５、６７、または６９のいずれかに記載の化合物。
式中、YおよびY′の内の両方がNである、請求項７６に記載の化合物。
式中、AおよびA′がそれぞれ独立して、

または−(CR₂)_n−C(O)N(R^N)−(CR₂)_p−である、請求項１５、２２、３０、３３、４２、５１、または５４のいずれかに記載の化合物。
式中、ZおよびZ′ がそれぞれ1-3アミノ酸である、請求項１−７８のいずれか1つに記載の化合物。
式中、アミノ酸がＤ型構成である、請求項７９に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′がそれぞれ独立して、−[U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t]_u−U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸,
−U−(CR⁴ ₂)_t−R⁸および−[U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t]_u−U−(CR⁴ ₂)_t−O−(CR⁴ ₂)_t−R⁸から成る群から選択される、請求項１−７８のいずれか1つに記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−[U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t]_u−U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８１に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８２に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８２に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR42)t−NR5−(CR42)t]u−U−(CR42)t−NR7−(CR42)t−R8である、請求項８２に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t−U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸
である、請求項８５に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−[C(O)−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t]_u−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８５に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８７に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−NR⁷−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８５に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_n−NR⁷−(CR⁴ ₂)_n−C(O)-R⁸¹である、請求項８９に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_n−NR⁷−C(O)-R⁸¹である、請求項９０に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_n−NR⁷−(CR⁴ ₂)_n−C(O)-O-R⁸¹である、請求項８９に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_n−NR⁷−C(O)-O-R⁸¹である、請求項９２に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−U−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８１に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項９４に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−[U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t]_u−U−(CR⁴ ₂)_t−O−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項８１に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−U−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t−U−(CR⁴ ₂)_t−O−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項９６に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−NR⁵−(CR⁴ ₂)_t−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−O−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項６４に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−U−(CR⁴ ₂)_t−O−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項９６に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_t−O−(CR⁴ ₂)_t−R⁸である、請求項９９に記載の化合物。
式中、ZおよびZ′の一方または両方が、−C(O)−(CR⁴ ₂)_n−NR⁷−R⁸であり、その中のR⁷およびR⁸が一緒に４−７員環を形成する、請求項８１に記載の化合物。
請求項１−１０１の化合物のいずれかを含む、医薬組成物。
医薬品の製造における、請求項１−１０１のいずれかに記載の化合物の使用。
薬剤が、Ｃ型肝炎の治療のためである、請求項１０３に記載の化合物の使用。
請求項１−１０２のいずれかを治療上有効な量、それを必要とする被験者に投与する工程を含む、Ｃ型肝炎を治療する方法。