JP2008516974A - プロスタグランジンd2受容体アンタゴニストとしての2,6−置換−4−一置換アミノ−ピリミジン - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
(A) Cy1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、ヘテロアリール、アリール又は多環式アルカリールで、これらの各々は、
アシル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、多環式アルカリール、アロイル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、N−メトキシスルファモイル、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2N−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、Y1Y2NSO2−、アルキル−O−C(=O)−(C2−C6)−アルキレン−Z1−、Y1Y2N−C(=O)−(C1−C6)−アルキレン−Z1−、Y1Y2N−(C2−C6)アルキレン−Z1−、アルキル−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−、アリール−SO2−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R6−C(=O)−N(R5)−、R7−NH−C(=O)−NH−;
アルコキシ又はヒドロキシで場合により置換されるアルケニル;
Y1Y2N−で場合により置換されるアルコキシカルボニル;
ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されるアルキニル;
1〜3の同じか又は異なるハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、Y1Y2N−、Y1Y2N−C(=O)−、H2N−C(=NH)−NH−O−、R6−C(=O)−N(R5)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−、アリール−N(R5)−C(=O)−、ヘテロアリ
ール−N(R5)−C(=O)−、ヘテロシクリル(hetercyclyl)−N(R5)−C(=O)−、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、多環式アルカリール;カルボキシ、アリール若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;又はY1Y2N−で場合により置換されるアルコキシカルボニルで場合により置換されるアルキル;及び
1〜3の同じか又は異なるカルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、−NY1Y2、Y1Y2N−C(=O)−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール又は多環式アルカリールで場合により置換されるアルコキシ;
からなる1〜3の同じか又は異なるこのCy1置換基で場合により置換され、
ここで
このCy1置換基中のアリール又はヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;
そしてここで
このCy1置換基中のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル又は多環式アルカリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;
そしてさらに、Cy1がシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル又は多環式アルカリールであるという条件で、これらの各々は独立してオキソでまた置換され得;
(C)L1は、1〜約6の炭素原子を含む直鎖若しくは分枝鎖アルキレンで、そしてカルボキシ若しくはヒドロキシで場合により置換されるか;若しくは
L1は、−CH2−(C1−C5)ハロアルキレンであるか、若しくは
L1は、1〜約7の炭素原子を含むシクロアルキレンで、そしてヒドロキシで場合により置換されるか;又は
L1及びCy2は、一緒になってアリールシクロアルキル若しくはシクロアルキルアリールを表し;
(D)R1は、(C1−C4)−アルキルチオ、Y4Y5N−;1〜3のハロゲンで場合により置換される(C1−C4)−アルコキシ;又は1〜3のハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで場合により置換される(C1−C4)−アルキルであり;
(E)L2は、結合、−O−又は−CH2−O−であり;
そしてここで:
R2、R3、R4及びR5は、各々独立してH又はアルキルであり、
R6は、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されるアルキルであり;
R7は、H又はアルキルであり;
R8は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルで、ここでこのアリール又はヘテロアリール部分は、ハロゲンで場合により置換され;
Y1及びY2は、各々独立して水素、又は1〜3の同じか若しくは異なるカルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール若しくは多環式アルカリールで場合により置換されるアルキルで;ここでこのアリール及びヘテロアリールは独立して、ヒドロキシ、アミノ、アルキル若しくはアルコキシで場合により置換され、そしてここでこのシクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル及び多環式アルカリールは独立して、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ若しくはオキソで場合により置換されるか;又は
Y1及びY2は、それらに結合した窒素原子と一緒になって、O、S若しくはNY3から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含む、窒素を含有した3〜7員の飽和ヘテロシクリルを形成し、ここでY3は、水素若しくはアルキルであり、そしてここでこのヘテロシクリルは、1〜3の同じか若しくは異なるカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで場合により置換され;
Y4及びY5は、各々独立してH又は(C1−C4)−アルキルであり;
Z1は、C(=O)−N(R4)、NR4又はS(O)nであり;そして
nは、0、1又は2であり;
但し、R1がメトキシ、L1が−CH2−CH2−、L2が結合及びCy2が2,4−ジクロロフェニルであるならば、Cy1は、1−メチル−2−エチルオキシカルボニル−インドール−5−イルではない。)
「アシル」は、H−CO−又は(脂肪族若しくはシクリル)−CO−を意味する。好ましいアシルとしては、低級アルキルを含む低級アルカノイルが挙げられる。代表的なアシルとしては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、2−メチルプロパノイル、ブタノイル、パルミトイル、アクリロイル、プロピノイル及びシクロヘキシルカルボニルが挙げられる。
「脂肪族」は、アルキル、アルケニル又はアルキニルを意味する。
「アルケニル」は、炭素−炭素二重結合を含み、そして2〜約15の炭素原子を有する直線又は分枝した脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニルは、2〜約12の炭素原子を有する。より好ましいアルケニルは、2〜約4の炭素原子を有する。分枝は、1つ又はそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチル又はプロピルが直鎖のアルケニル鎖に結合することを意味する。「低級アルケニル」は、鎖中の約2〜約4の炭素原子を意味し、これは直鎖又は分枝鎖であり得る。代表的なアルケニルとしては、エテニル、プロペニル、n−ブテニル、i−ブテニル、3−メチルブタ−2−エニル、n−ペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、シクロヘキシルブテニル及びデセニルが挙げられる。
「アルコキシアルキレン」は、アルキル−O−アルキレンを意味する。代表的なアルコキシアルキレンとしては、メトキシメチレン及びエトキシメチレンが挙げられる。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−O−CO−を意味する。代表的なアルコキシカルボニルとしては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びt−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。
「アルキル」は、1〜約20の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素を意味する。好ましいアルキルは、1〜約12の炭素原子を有する。より好ましくは、低級アルキルである。分枝鎖は、1つ又はそれ以上の低級アルキル基、例えばメチル、エチル又はプロピルが直鎖のアルキル鎖に結合することを意味する。「低級アルキル」は、直鎖のアルキル鎖中の1〜約4の炭素原子を意味し、これは直鎖又は分枝鎖であり得る。
「アルキルアミノ」は、アルキル−NH−を意味する。好ましいアルキルアミノは、(C1−C6)−アルキルアミノである。代表的なアルキルアミノとしては、メチルアミノ及びエチルアミノが挙げられる。
「アルキレン」は、1〜約15の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の二価の炭化水素を意味する。好ましいアルキレンは、1〜約6の炭素原子を有する低級アルキレンである。代表的なアルケニレンとしては、メチレン、エチレン、プロピレン及びブチレンが挙げられる。
「アルキルスルフィニル」は、アルキル−SO−を意味する。好ましいアルキルスルフィニルは、(C1−C6)−アルキルスルフィニルである。代表的なアルキルスルフィニル基としては、CH3−SO−が挙げられる。
「アルキルチオ」は、アルキル−S−を意味する。代表的なアルキルチオとしては、CH3−S−が挙げられる。
「アルキニル」は、炭素−炭素三重結合を含み、そして2〜約15の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の脂肪族炭化水素を意味する。好ましいアルキニルは、2〜約12の炭素原子を有する。より好ましいアルキニルは、2〜約6の炭素原子を有する。分枝鎖は、1つ又はそれ以上の低級アルキル、例えばメチル、エチル又はプロピルが直鎖のアルキニル鎖に結合することを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖のアルキニル鎖中の2〜約4の炭素原子を意味し、これは直鎖又は分枝鎖であり得る。代表的なアルキニルとしては、エチニル、プロピニル、n−ブチニル、2−ブチニル、3−メチルブチニル、n−ペンチニル、ヘプチニル、オクチニル及びデシニルが挙げられる。
「アリール」は、約6〜約14の炭素原子の芳香族単環式又は多環式環系を意味する。好ましいアリールは、約6〜約10の炭素原子が挙げられる。代表的なアリールとしては、フェニル及びナフチルが挙げられる。
「アリールアルキル」は、アリール−アルキル−を意味する。好ましいアリールアルキルは、(C1−C6)−アルキル部分を含む。代表的なアリールアルキルとしては、ベンジル、2−フェネチル及びナフトレンメチルが挙げられる。
「アリールアルコキシ」は、アリールアルキル−O−を意味する。代表的なアリールアルコキシとしては、ベンジルオキシ及び1−ナフタレンメトキシ又は2−ナフタレンメトキシが挙げられる。
「アリールアルコキシカルボニル」は、アリールアルキル−O−CO−を意味する。代表的なアリールアルコキシカルボニルとしては、フェノキシカルボニル及びナフトキシカルボニルが挙げられる。
「アリールシクロアルケニル」は、縮合したアリール及びシクロアルケニルを意味する。好ましいアリールシクロアルケニルは、このアリールがフェニルであり、そしてこのシクロアルケニルが、約5〜約7の環原子からなるものである。アリールシクロアルケニルは、このように結合し得るこのシクロアルケニル部分の任意の原子を通じて結合される。代表的なアリールシクロアルケニルとしては、1,2−ジヒドロナフチレン及びインデンが挙げられる。
「アリールシクロアルキル」は、縮合したアリール及びシクロアルキルを意味する。好ましいアリールシクロアルキルは、このアリールがフェニルであり、そしてこのシクロアルキルが、約5〜約6の環原子からなるものである。アリールシクロアルキルは、このように結合し得るこのシクロアルキル部分の任意の原子を通じて結合される。代表的なアリールシクロアルキルとしては、1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフチレンが挙げられる。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−O−CO−を意味する。代表的なアリールオキシカルボニルとしては、フェノキシカルボニル及びナフトキシカルボニルが挙げられる。
「アリールスルフィニル」は、アリール−SO−を意味する。代表的なアリールスルフィニルとしては、フェニルスルフィニル及びナフチルスルフィニルが挙げられる。
「アリールスルホニル」は、アリール−SO2−を意味する。代表的なアリールスルホニルとしては、フェニルスルホニル及びナフチルスルホニルが挙げられる。
「アリールチオ」は、アリール−S−を意味する。代表的なアリールチオとしては、フェニルチオ及びナフチルチオが挙げられる。
「ジアルキルアミノ」は、(アルキル)2−N−を意味する。好ましいジアルキルアミノは、(C1−C6アルキル)2−N−である。代表的なジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びメチルエチルアミノが挙げられる。
「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。好ましくは、フルオロ又はクロロである。
「ハロアルコキシ」は、1〜3のハロ基で置換されるアルコキシを意味する。好ましくは、1〜3のハロゲンで置換される低級アルコキシである。最も好ましくは、1つのハロゲンで置換される低級アルコキシである。
「ハロアルキル」は、1〜3のハロ基で置換されるアルキルを意味する。好ましくは、1〜3のハロゲンで置換される低級アルキルである。最も好ましくは、1つのハロゲンで置換される低級アルキルである。
「ハロアルキレン」は、1〜3のハロ基で置換されるアルキレンを意味する。好ましくは、1〜3のハロゲンで置換される低級アルキレンである。最も好ましくは、1つのハロゲンで置換される低級アルキルである。代表的なハロアルキレンとしては、−CHF−、CF2−、−CH2−CHF−及び−CH2−CF2−が挙げられる。
「ヘテロアロイル」は、ヘテロアリール−CO−を意味する。代表的なヘテロアロイルとしては、チオフェノイル、ニコチノイル、ピロール−2−イルカルボニル、1−ナフトイル及び2−ナフトイル並びにピリジノイルが挙げられる。
「ヘテロアリールアルコキシ」は、ヘテロアリール−アルキル−O−を意味する。
「ヘテロアリールアルコキシカルボニル」は、ヘテロアリールアルキル−O−CO−を意味する。
「多環式アルカリール」は、飽和又は不飽和であり得る少なくとも1つの非芳香族環に縮合した少なくとも1つの芳香族環を含み、そしてまたこの環系に、1つ又はそれ以上のヘテロ原子、例えば窒素、酸素又は硫黄を含み得る多環式環系を意味する。代表的な多環式アルカリールとしては、アリールシクロアルケニル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクレニル、アリールヘテロシクリル、シクロアルケニルアリール、シクロアルキルアリール、シクロアルケニルヘテロアリール、シクロアルキルヘテロアリール、ヘテロアリールシクロアルケニル、ヘテロアリールシクロアルキル、ヘテロアリールヘテロシクレニル、ヘテロアリールヘテロシクリル、ヘテロシクレニルアリール、ヘテロシクレニルヘテロアリール、ヘテロシクリルアリール及びヘテロシクリルヘテロアリールが挙げられる。好ましい多環式アルカリール基は、1つの非芳香族環に縮合した1つの芳香族環を含み、そしてまたこの環系に、1つ又はそれ以上のヘテロ原子、例えば窒素、酸素又は硫黄を含み得る二環式環である。
「患者」は、ヒト及び他の哺乳動物を含む。
Cy1が、非置換フェニル又は1〜3の同じか若しくは異なる次の置換基:
アシル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシ、ニトロ、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2N−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、Y1Y2NSO2−、Y1Y2N−C(=O)−(C1−C6)−アルキレン−Z1−、アルキル−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−C(=O)−、アルキル−O−N(R5)−SO2−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−、アリール−SO2−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R6−C(=O)−N(R5)−、アルキル−NH−C(=O)−NH−;
1〜3の同じか若しくは異なるカルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;若しくは
1〜3の同じか若しくは異なるハロゲン、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール多環式アルカリール、シアノ、ヒドロキシ、Y1Y2N−、H2N−C(=NH)−NH−O−、R6−C(=O)−N(R5)−、R6−N(R5)−C=O)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−、H2N−C(=NH)−NH−O−;若しくはカルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシで場合により置換されるアルキル;
で置換されるフェニルで、
ここで
この置換基中のアリール又はヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;
そしてここで
この置換基中のヘテロシクレニル又は多環式アルカリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−又はオキソで場合により独立して置換される、
式(I)の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物である。
Cy1が、フェニル又は1〜3の同じか若しくは異なる次の置換基:
アシル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2N−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、Y1Y2N−SO2−、Y1Y2N−C(=O)−(C1−C6)−アルキレン−Z1−、アルキル−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−SO2−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R6−C(=O)−N(R5)−、アルキル−NH−C(=O)−NH−;
アルコキシで場合により置換されるアルケニル;
カルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;若しくは
ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、R6−C(=O)−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−;若しくはカルボキシで場合により置換されるアルコキシで場合により置換されるアルキル;
で置換されるフェニルで、
ここで
この置換基中のヘテロシクリル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;そして
この置換基中のヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合に
より独立して置換される;
式(II)の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物である。
アシル、カルボキシ、ヘテロアリール、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2NC(=O)−;又は
カルボキシ、ヘテロアリール若しくはヒドロキシで場合により置換されるアルキル;
で場合により置換され、
ここで
この置換基中のヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル又はアルコキシで場合により独立して置換される、
式(II)の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物である。
Cy1が、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:
アシル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアリールヘテロシクリル、ヒドロキシ、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−;
カルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;又は
ハロゲン、カルボキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、R6−C(=O)−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−;若しくはアルコキシ(このアルコキシはカルボキシで場合により置換される)で場合により置換されるアルキル
で場合により置換されるフェニルで、
ここで
この置換基中のヘテロシクリル部分が、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され、
この置換基中のヘテロアリール部分が、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換される、
式(II)の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物である。
−インダゾール−6−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−3−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又は1−ピペリジン−1−イルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の基、アシル、カルボキシ、テトラゾール−5−イル;R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2NC(=O)−;又はカルボキシ若しくはヒドロキシで場合により置換されるアルキルで場合により置換される、式(II)の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物である。
ニル、2,6−ジクロロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−6−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メトキシフェニル、4−フルオロフェニル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−ニトロフェニル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は4−トリフルオロメトキシフェニルである、式(II)の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物である。
3−{6−[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、
[6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]アミン、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−エチル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−メトキシカルボニル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、
[2−メトキシ−6−(5−メチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
(6−イソキノリン−5−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−6−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
[6−(1H−インドール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
N−(2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド、
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド、
[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
(6−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2,2’−ジメトキシ−N6,N6'−ビス−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[4,4’]ビピリミジニル−6,6’−ジアミン、
[2−メトキシ−6−(5−オキサゾール−5−イル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2−メトキシ−6−(3−オキサゾール−5−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(5−ジフルオロメチル−チオフェン−2−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(5−ピロリジン−1−イルメチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
6−{4−フルオロ−3−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
4−[2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジルアミノ)−エチル]−フェノール、
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−N’,N’−ジメチル−エタン−1,2−ジアミン、
[6−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
6−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−3H−ベンゾオキサゾール−2−オン、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−イソプロポキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−エトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−エチル−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
6−(3−メトキシ−フェニル)−N4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−N2,N2−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸メチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル、
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル、
2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸、
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、
{2−メトキシ−6−[4−メトキシ−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ベンズアミド、
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノンオキシム、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、
[6−(3−アミノメチル−4−フルオロ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−2−メトキシ−アセトアミド、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピル]−アミン、
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン、
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン、
3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン、
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン、
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル)アミン、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(6−フラン−2−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、
(6−ビフェニル−4−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
3−{6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド、
1−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エタノン、
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノン、
3−{6−[2−(4−クロロフェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
[2−メトキシ−6−(ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル、
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、
1−エチル−3−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−尿素、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミン、
3−{2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−1H−インドール−5−オール、
[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(amin)、
[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン、
[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(3−フェニル−プロピル)−アミン、
[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
(2S)−2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピオン酸、
[2−メトキシ−6−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
(2−メトキシ−6−オキサゾール−5−イル−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例45;
3−{6−[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
N−(3−{6−[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、
[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン、
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(2−メチル−6−{3−[1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル]−フェニル}−ピリミジン−4−イル)−アミン、
[2−メトキシ−6−(2−メトキシ−ベンジルオキシ)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロピオン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸1−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステル、
[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウム、
[6−(1H−インダゾール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
3−{6−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジルオキシ)−酢酸、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸、
エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミド、
(3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸メチルエステル、
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−アセトアミド、
2−{3−[6−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
2−[3−(2−メトキシ−6−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオン酸、
5−(3−{6−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−1−エチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン、
2−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{2−メトキシ−6−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−3−カルボン酸、
1−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−シクロペンタンカルボン酸、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−モルホリン−4−イル−エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル、
(3’−クロロ−4’−{2−[6−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−ビフェニル−3−イル)−メタノール、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸、
N−[4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸エチルエステル;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−アミド、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−アセトニトリル、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(6−{3−[ジフルオロ−(1H−テトラゾール−5−イル)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、
2−{3−[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
N−[4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸メチルエステル、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2,3−ジヒドロキシ−プロピルエステル、
2−(3−{6−[(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(イソクロマン−1−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{2−メトキシ−6−[(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−アミド、
N−[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソブチルアミド、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)−イソブチルアミド、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸、
2−(2−クロロ−5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール又は
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
である式(I)の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物である。
3−{6−[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、実施例1;
[6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]アミン、実施例2;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、実施例3;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、実施例4(a);
N−エチル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、実施例4(b);
N−メトキシカルボニル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、実施例4(c);
6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例5;
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、実施例6(a);
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、実施例6(b);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、実施例6(c);
3−{6−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例7;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸トリフルオロアセテート、実施例8(a);
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、実施例8(b);
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、実施例8(c);
[2−メトキシ−6−(5−メチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例8(e);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例8(f);
(6−イソキノリン−5−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例8(g);
(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール、実施例(9a);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール、実施例9(b);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、実施例9(c);
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、実施例9(d);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−6−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例10(a);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例10(b);
[6−(1H−インドール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例10(c);
N−(2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド、実施例10(d);
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド、実施例10(e);
[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例10(f);
1−(4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エタノン、実施例10(h);
[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例10(i);
[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例10(j);
[2−メトキシ−6−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例10(k);
[6−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例10(l);
2,2’−ジメトキシ−N6,N6'−ビス−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[4,4’]ビピリミジニル−6,6’−ジアミン、実施例10(m);
[2−メトキシ−6−(5−オキサゾール−5−イル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例11(a);
2−メトキシ−6−(3−オキサゾール−5−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例11(b);
[6−(5−ジフルオロメチル−チオフェン−2−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例12;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(5−ピロリジン−1−イルメチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例13(a);
6−{4−フルオロ−3−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩、実施例13(b);
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−N’,N’−ジメチル−エタン−1,2−ジアミン塩酸塩、実施例13(d);
[6−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例14(a);
[6−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例14(b);
6−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−3H−ベンゾオキサゾール−2−オン、実施例14(c);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール塩酸塩、実施例15(a);
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例15(b);
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例15(c);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸塩酸塩、実施例15(d);
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例16(a);
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例16(b);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例16(c);
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−イソプロポキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例17(a);
[2−エチル−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例18;
6−(3−メトキシ−フェニル)−N4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−N2,N2−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン塩酸塩、実施例19;
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例20(a);
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例20(b);
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例20(c);
[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例21(a);
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例21(b);
2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、実施例22(a);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、実施例22(b);
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、実施例22(c);
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸メチルエステル、実施例22(d);
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル、実施例22(e);
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル、実施例22(f);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸、実施例23(b);
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸、実施例23(c);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸、実施例23(d);
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例23(e);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、実施例24(a);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン塩酸塩、実施例24(b);
{2−メトキシ−6−[4−メトキシ−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例24(c);
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイル)−メタンスルホンアミド、実施例25(a);
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ベンズアミド、実施例25(b);
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、実施例26(a);
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、実施例26(c);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、実施例26(d);
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノンオキシム、実施例26(e);
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、実施例26(f);
[6−(3−アミノメチル−4−フルオロ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩、実施例27;
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−2−メトキシ−アセトアミド塩酸塩、実施例28;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピル]−アミン、実施例29;
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例30;
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン、実施例31;
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン、実施例32;
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−1H−ピリジン−2−オン、実施例33;
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩、実施例34(b);
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩、実施例34(c);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例35(a);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例35(b)];
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル)アミン、実施例35(c);
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(6−フラン−2−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例35(d);
(6−ビフェニル−4−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例35(e);
3−{6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例35(f);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド、実施例35(g);
1−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エタノン、実施例35(h);
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール、実施例35(i);
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、実施例35(j);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、実施例35(l);
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノン、実施例35(m);
3−{6−[2−(4−クロロフェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例35(n);
[2−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例35(o);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール、実施例35(p);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例35(q);
2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール、実施例35(r);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル、実施例35(s);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、実施例35(t);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、実施例35(u);
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、実施例35(v);
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例35(w);
[2−メトキシ−6−(ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例35(x);
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル、実施例35(z);
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例36;
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例37;
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例38;
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例39;
[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、実施例40;
1−エチル−3−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−尿素、実施例41;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、実施例42;
[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例43(a);
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例43(b);
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例43(c);
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミン塩酸塩、実施例43(e);
3−{2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−1H−インドール−5−オール、実施例43(f);
[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩、実施例43(g);
[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩、実施例43(h);
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン塩酸塩、実施例43(i);
[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩、実施例43(j);
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩、実施例43(k);
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(3−フェニル−プロピル)−アミン塩酸塩、実施例43(l);
[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例43(m);
(2S)−2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピオン酸、実施例43(n);
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例43(o);
[2−メトキシ−6−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例44;
3−{6−[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例46(a);
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン塩酸塩、実施例46(b);
N−(3−{6−[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド塩酸塩、実施例46(c);
[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩、実施例46(d);
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール、実施例46(e);
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(2−メチル−6−{3−[1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル]−フェニル}−ピリミジン−4−イル)−アミン塩酸塩、実施例47;
[2−メトキシ−6−(2−メトキシ−ベンジルオキシ)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩、実施例48;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロピオン酸塩酸塩、実施例49(a);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例49(b);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸1−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル塩酸塩、実施例50;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステルジヒドロクロリド、実施例51;
[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウムトリフルオロアセテート、実施例53(a);
[6−(1H−インダゾール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例53(b);
3−{6−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例53(c);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、ナトリウム塩、実施例54;
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、実施例55;
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジルオキシ)−酢酸、実施例56;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸ナトリウム、実施例57;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸エチルエステル、実施例58;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸、実施例59;
エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル、実施例60;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、実施例61;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミドトリフルオロアセテート、実施例62;
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−アセトアミド、実施例64;
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−アセトアミド塩酸塩、実施例65;
[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−オキシラニルメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、実施例66;
2−{3−[6−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、実施例67;
2−[3−(2−メトキシ−6−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオン酸、実施例68;
5−(3−{6−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−1−エチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン、実施例69;
2−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例70;
2−(3−{2−メトキシ−6−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例71;
2−(3−{6−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例72;
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−3−カルボン酸、実施例73;
1−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−シクロペンタンカルボン酸塩酸塩、実施例74;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチルエステル、実施例76;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル、実施例77;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、実施例78(a);
(3’−クロロ−4’−{2−[6−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−ビフェニル−3−イル)−メタノール、実施例78(b);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、実施例79;
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸、実施例80(a);
N−[4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、実施例80(b);
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸エチルエステル、実施例80(c);
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸、実施例81(a);
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−アミド、実施例81(b);
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル、実施例82(a);
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−アセトニトリル、実施例82(b);
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(6−{3−[ジフルオロ−(1H−テトラゾール−5−イル)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例82(c)
2−{3−[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、実施例83(a);
2−{3−[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、実施例83(b);
N−[4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、実施例84(a);
4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸メチルエステル、実施例84(b);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例85;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例86;
5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、実施例87;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸塩酸塩、実施例88;
2−(3−{6−[(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例90;
2−(3−{6−[(イソクロマン−1−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例91;
2−(3−{2−メトキシ−6−[(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例92;
2−(3−{6−[(ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、実施例93;
N−(6−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾチアゾール−2−イル)−アセトアミド、実施例94;
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−アミド、実施例95(a);
N−[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、実施例95(b);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン、実施例95(c);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソブチルアミド、実施例95(d);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)−イソブチルアミド、実施例95(e);
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、実施例96;
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸、実施例97;
2−(2−クロロ−5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール、実施例98;又は
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸塩酸塩、実施例99
である、式(I)の化合物又はその薬学的に受容可能な塩である。
N−メトキシカルボニル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、実施例4(c);
3−{6−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例7;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸トリフルオロアセテート、実施例8(a);
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、実施例8(b);
(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール、実施例(9a);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、実施例9(c);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−6−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例10(a);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例10(b);
[6−(1H−インドール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例10(c);
[6−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例14(b);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール塩酸塩、実施例15(a);
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例15(b);
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例15(c);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸塩酸塩、実施例15(d);
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例20(b);
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例20(c);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、実施例22(b);
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、実施例22(c);
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸、実施例23(b);
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸、実施例23(c);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸、実施例23(d);
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例23(e);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、実施例24(a);
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン塩酸塩、実施例24(b);
{2−メトキシ−6−[4−メトキシ−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例24(c);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、実施例26(b);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、実施例26(d);
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノンオキシム、実施例26(e);
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、実施例26(f);
3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩、実施例34(a);
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩、実施例34(b);
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩、実施例34(c);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例35(a);
3−{6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例35(f);
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール、実施例35(i);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、実施例35(l);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、実施例35(t);
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、実施例35(u);
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩、実施例35(w);
[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、実施例40;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例43(b);
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例43(o);
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(2−メチル−6−{3−[1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル]−フェニル}−ピリミジン−4−イル)−アミン塩酸塩、実施例47;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロピオン酸塩酸塩、実施例49(a);
(5−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−3−イル)−酢酸、実施例52;
[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウムトリフルオロアセテート、実施例53(a);
[6−(1H−インダゾール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、実施例53(b);
3−{6−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、実施例53(c);
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジルオキシ)−酢酸、実施例56;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸、実施例59;
エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル、実施例60;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミドトリフルオロアセテート、実施例62;
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−3−カルボン酸、実施例73;
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸、実施例80(a);
N−[4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、実施例80(b);
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸、実施例81(a);
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−アミド、実施例81(b);
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(6−{3−[ジフルオロ−(1H−テトラゾール−5−イル)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、実施例82(c);
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−アミド、実施例95(a);
N−[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、実施例95(b);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン、実施例95(c);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソブチルアミド、実施例95(d);
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)−イソブチルアミド、実施例95(e);又は
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−ピペリジン−1−イル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、実施例96
である、式(I)の化合物又はその薬学的に受容可能な塩である。
(i)アレルギー性鼻炎の処置のための抗ヒスタミン剤、例えばフェキソフェナジン、ロラタジン及びシチリジン(citirizine);
(ii)アレルギー性鼻炎、COPD、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎などの処置のためのロイコトリエンアンタゴニスト、例えばモンテルカスト及びザフィルラスト(zafirulast)−具体的にはWO 01/78697 A2の特許請求の範囲を参照のこと;
(iii)喘息、COPD、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎などの処置のためのβアゴニスト、例えばアルブテロール、サルブテロール(salbuterol)及びテルブタリン;
(iv)喘息、COPD、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎などの処置のための抗ヒスタミン剤、例えばフェキソフェナジン、ロラタジン及びシチリジン;
(v)喘息、COPD、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎などの処置のためのPDE4(ホスホジエステラーゼ4)阻害剤、例えばロフルミラスト(roflumilast)及びシロミラスト(cilomilast);又は
(vi)COPD、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎などの処置のためのTP(トロンボキサンA2受容体)若しくはCrTh2(化学誘引物質受容体−Th2細胞上に発現する相同分子)アンタゴニスト、例えばラマトロバン(BAY−u3405)。
本発明の治療方法の別の特定の実施態様は、気管支喘息の処置である。
微生物の活動を阻止するための代表的な抗菌剤及び抗真菌剤としては、パラベン(paraben)、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などが挙げられる。
代表的な等張剤としては、砂糖、塩化ナトリウムなどが挙げられる。
吸収を延長させる代表的な吸着遅延剤としては、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンが挙げられる。
吸収を増大させる代表的な吸着促進剤としては、ジメチルスルホキシド及び関連アナログが挙げられる。
代表的な崩壊剤としては、デンプン、アルギン酸及びある種の錯体(complex)シリケートが挙げられる。
代表的な滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク及び高分子量ポリエチレングリコールが挙げられる。
Ra−X3 (VII)
とともにアルキル化することによって調製され得、式中Raは、本明細書中すぐ上記で定義される通りであり、そしてX3はハロゲン、好ましくは臭素原子又はトシル基である。このアルキル化は、例えば塩基、例えばアルカリ金属カーボネート(例えばK2CO3又はCs2CO3)、アルカリ金属アルコキシド(例えばカリウム第三級ブトキシド)又はアルカリ金属水素化物(例えば水酸化ナトリウム)の存在下、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中およそ0℃〜およそ100℃の温度で行われ得る。
MeOH(10mL)中の式(I)の化合物溶液(0.283mmol)に、50%(w/w)コリン水溶液(67μL)を添加し、そしてこの混合物を、室温で数分間撹拌する。この混合物を、真空中で濃縮する。この残留物を、アセトニトリル(2mL)に溶解する。必要ならば、この溶液を濾過して、すべての不溶性固体を除去する。この濾液を、結晶が現れるまで真空中で濃縮する。EtOAc(〜2mL)を添加し、そしてこの混合物を、50〜60℃に温め、次いで室温まで冷却する。この結晶を濾過し、EtOAcで洗浄し、そして室温、真空下で乾燥させて、化合物の所望のコリン塩を得る。
リン酸(3.21mL、1.49N水溶液)を、THF(45mL)中の式(I)の化合物溶液(4.56mmol)に添加する。この混合物は曇り始め得、そして10分間撹拌する。必要ならば、この混合物が透明な溶液になるまで、間隔をあけて水を滴下により添加する。この混合物を、室温に1.5時間置く。この混合物を真空中で濃縮し、そしてこの残留物をアセトンから再結晶して、化合物の所望のリン酸塩を得る。
式(I)の化合物(0.122mmol)を、加熱しながらアセトン(2mL)に溶解する。標準的な1N H2SO4(1252μL)を、この溶液に添加する。この混合物を撹拌しながら加熱し、そして水を滴下により添加して、熱いままの透明な溶液を得る。この溶液を室温まで冷却し、そしてこの溶媒を、窒素ガス流下で蒸発させる。この残留物を、真空中で一晩室温で乾燥させて、化合物の所望の硫酸塩を得る。
保持時間(RT)及び関連した質量イオンを決定するための高速液体クロマトグラフィー−質量分析(LCMS)実験を、次の方法のうちの1つを用いて行う。
400MHz 1H磁気共鳴スペクトル(NMR)を、三重共鳴5mmプローブを備えたVarian Unity Inova(400MHz)分光計を用いて周囲温度で記録する。NMRにおいて化学シフト(δ)は、テトラメチルシランに相関したppmで表される。化学シフト値は、内部標準としてテトラメチルシラン(TMS)に関連した百万分率(ppm)で示される。
方法Aを、実施例8(a)〜(g)、9(a)〜(b)、10(a)〜(m)、11(a)、12、13(a)、14(a)〜(c)、26(d)〜(f)、35(l)〜(m)、61及び62に適用して、対応する分析データを提供する。
300MHz 1H磁気共鳴スペクトル(NMR)を、ASW 5mmプローブを備え
たVarian Mercury(300MHz)分光計を用いて周囲温度で記録する。NMRにおいて化学シフト(δ)は、テトラメチルシランに相関したppmで表される。化学シフト値は、内部標準としてテトラメチルシラン(TMS)に関連した百万分率(ppm)で示される。
以下の実施例及び調製に使用されるように、その中で使用される用語は、以下に示される意味を有するべきである:「kg」はキログラムをいい、「g」はグラムをいい、「mg」はミリグラムをいい、「μg」はマイクログラムをいい、「mol」はモルをいい、「mmol」はミリモルをいい、「M」はモル濃度をいい、「mM」はミリモル濃度をいい、「μM」はマイクロモル濃度をいい、「nM」はナノモル濃度をいい、「L」はリットルをいい、「mL」又は「ml」はミリリットルをいい、「μL」はマイクロリットルをいい、「℃」は摂氏温度をいい、「mp」又は「m.p.」は融点をいい、「bp」又は「b.p.」は沸点をいい、「mmHg」は水銀柱ミリメートルの圧力をいい、「cm」はセンチメートルをいい、「nm」はナノメートルをいい、「abs.」は無水をいい、「conc.」は濃縮したをいい、「c」はg/mLの濃度をいい、「rt」は室温をいい、「TLC」は薄層クロマトグラフィーをいい、「HPLC」は高速液体クロマトグラフィーをいい、「i.p.」は腹腔内をいい、「i.v.」は静脈内をいう。「s」=一重線、「d」=二重線、「t」=三重線、「q」=四重線、「m」=多重線、「dd」=二重線の二重線、「br」=ブロード、「LC」=液体クロマトグラフ、「MS」=質量スペクトログラフ、「ESI/MS」=エレクトロスプレーイオン化/質量スペクトログラフ、「RT」=保持時間、「M」=分子イオン、「PSI」=ポンド/平方インチ、「DMSO」=ジメチルスルホキシド、「DMF」=ジメチルホルムアミド、「CDI」=1,1’−カルボニルジイミダゾール、「DCM」=ジクロロメタン、「HCl」=塩酸、「TBTU」=O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、「PS−TBD」=1,5,7−トリアザビシクロ[4.4.0]デカ−5−エンポリスチレン、「PS−BEMP」=2−tert−ブチルイミノ−2−ジエチルアミノ−1,3−ジメチル−ペルヒドロ−1,3,2−ジアザホスホリンポリスチレン、「MP−カーボネート」=マクロ孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンカーボネート、「SPA」=シンチレーション近接アッセイ、「ATTC」=アメリカン タイプ カルチュア コレクション、「FBS」=ウシ胎仔血清、「MEM」=最少必須培地、「CPM」=毎分カウント数、「EtOAc」=酢酸エチル、「THF」=テトラヒドロフラン、「MeOH」=メタノール、「EtOH」=エタノール、「PBS」=リン酸緩衝化生理食塩水、「TMD」=膜貫通ドメイン、「IBMX」=3−イソブチル−1−メチルキサンチン、「cAMP」=サイクリックアデノシン一リン酸、「pddf」=1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドDCM錯体、「ビス−(ピナコラト)−二ホウ素」=4,4,5,5,4’,4’,5’,5’−オクタメチル−[2,2’]ビ[[1,3,2]ジオキサボロラニル]。
[6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]アミン
工程2.実施例1、工程4と同様の手順に従うが、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシフェニル)−エチル]アミン[0.26g、中間体(8)]、3−アミノ−フェニルボロン酸[0.27g、中間体(9)]、Cs2CO3(1.43g)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(6mg)を使用して、そして90℃で16時間反応を行って、[6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]アミン[0.22g、実施例2]を製造する。MS:351(M+H),1H NMR(CDCl3):δ 7.2(1H,s);7−7.1(4H,m);6.8(2H,d,J=7.0);6(1H,s);3.95(3H,s);3.75(3H,s);3.5−3.6(2H,m);2.8(2H,t)。
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド
工程2.ジメチルホルムアミド(5mL)中の3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホニルクロリド[0.2g、中間体(10)]およびトリエチルアミン(0.3mL)の混合物を0℃に冷却し、そしてアンモニアの1,4−ジオキサン(5mL、0.5M)溶液で処理する。溶液を一晩かけて室温にし、そして水(100mL)に注ぐ。混合物をEtOAc(100mL)で2回抽出する。合わせた抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、そしてエバポレートする。残留物をEtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付し、3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド[140mg、実施例3]を得る。MS:415(M+H),1H NMR[(CD3)2SO]:δ 8.4(1H,s);8.2(1H,m);7.9(1H,d,J=3Hz);7.7(1H,m);7.4(2H,m);7.1(2H,d,J=7Hz);6.8(2H,d,J=7Hz);6.6(1H,s);3.9(3H,s);3.7(3H,s);3.5−3.6(2H,m);2.8(2H,t)。IC50=2.9nM
(a)3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド
方法A.(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アセトニトリル[5.05g、中間体(11)]のMeOH(75mL)溶液をアンモニアガスで飽和し、水(2mL、50%)中のラネーニッケルで処理する。懸濁液を50 PSIかつ50℃のParr振とう器に3時間置き、セライトに通して濾過する。濾液をエバポレートし、そして残りの油状物を水と酢酸エチルとの間で分配する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、そしてエバポレートする。残留物をMeOHに溶解し、そして濃塩酸(1mL)で処理した溶液を添加する。溶液を固体になるまで真空でエバポレートし、これをエーテルで摩砕し、そして空気乾燥させ、2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミン塩酸塩[5.15g、中間体(12)]を得る。MS:206(M+H),1H NMR(CDCl3):δ 8.2(2H,m);7.4(2H,d,J=5Hz);7.3(2H,d,J=5Hz);3−3.1(2H,m);2.9−3(2H,m)。
−エチルアミン塩酸塩[0.38g、中間体(12)]および重炭酸ナトリウム(0.74g)を使用して、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[0.61g、中間体(13)]を製造する。MS:360(M+H),1H NMR(CDCl3):δ 7.4(2H,d,J=7Hz);7.3(2H,d,J=7Hz);6.2(1H,s);3.8(3H,s);3.5−3.6(2H,m);2.8(2H,t)。
(a)N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド
工程2.実施例1、工程3と同様の手順に従うが、4,6−ジクロロ−2−メトキシピリミジン[1.03g、中間体(4)]、2−(2,4−ジフルオロフェニル)−エチルアミン塩酸塩[1.4g、中間体(18)]および重炭酸ナトリウム(2.44g)を使用して、(6クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチル]−アミン[1.4g、中間体(19)]を製造する。MS:300(M+H),1H NMR[(CD3)2SO]:δ 8.8(1H,m);7.3−7.4(1H,m);7.3(1H,t);6.9(1H,t);6.2(1H,s);3.8(3H,s);3.5−3.6(2H,m);2.8(2H,t)。
工程3.実施例1、工程3と同様の手順に従うが、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2(4−トリフルオロメトキシフェニル)−エチル]アミン[220mg、中間体(19)]、3−カルボキシフェニルボロン酸[240mg、中間体(20)]、Cs2CO3(1.2g)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.4mg)を使用して、3−{6−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸[93mg、実施例7]を製造する。MS:386(M+H),1H NMR[(CD3)2SO]:δ 8.45(2H,m);8−8.1(3H,m);7.6(1H,d,J=3Hz);6.2(1H,s);4(3H,s);3.5−3.6(2H,m);2.9(2H,t)。IC50=0.8nM
(a)5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸トリフルオロ酢酸塩
(a)(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール
(a)[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−6−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン
(a)[2−メトキシ−6−(5−オキサゾール−5−イル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
[6−(5−ジフルオロメチル−チオフェン−2−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
(a)[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(5−ピロリジン−1−イルメチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン
(a)[6−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
工程2.実施例1中の上記と同様の手順によるが、5−(ジヒドロキシルボリル)−2−チオフェンカルボン酸の代わりに1−トリチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルボロン酸[中間体(27)]を用いて、[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1−トリチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン[中間体(28)]を製造する。
工程3.[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1−トリチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン[300mg、0.485mmol、中間体(28)]、DCM(5mL)、トリフルオロ酢酸(2mL)および水(5%)の混合物を周囲温度で撹拌する。反応混合物を回転エバポレーターで濃縮し、溶媒を除去する。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液中に取り上げ、そしてこの溶液を酢酸エチルで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮して固体を得、これをDCM中の5% MeOHで溶出するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、[6−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[90mg、49%、実施例14(a)]を得る。LCMS:RT=4.73分、MS:376(M+H)。IC50=2.7nM
(a)3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール塩酸塩
(a)[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン
工程2.上記の実施例35(o)と同様の手順によるが、2−メトキシ−5−ピリジル−ボロン酸の代わりに市販の3,4−ジメトキシ−フェニル−ボロン酸[中間体(32)]を用いて、そして(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンの代わりに(6クロロ−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[0.57g、中間体(31)]を用いて、そして粗反応生成物をヘプタン中50% EtOAcで溶出するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン[0.73g、実施例16(a)]を製造する。LCMS:RT=2.72分、MS:442(M+H)。
(a)[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−イソプロポキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン
工程2.0℃の[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル]−アミン[200mg、0.42mmol、中間体(33)]およびイソプロピルアルコール(1mL)のN,N’−ジメチルホルムアミド(2mL)溶液を水素化ナトリウム(60%、102mg、12.7mmol)で処理する。20℃で1時間後、混合物を濃縮し、そしてEtOAc(50mL)で2回抽出する。合わせた抽出物を水で2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮する。残留物を、ヘプタン中60% EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付し、[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−イソプロポキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン[0.15g、79%、実施例17(a)]を得る。LCMS:RT=2.57分、MS:454(M+H)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.64(1H,d,J=2.1Hz),7.55(1H,dd,J=8.4,2.4Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.86−6.76(3H,m),6.3(1H,s),5.43−5.34(1H,m),4.83(1H,brs),3.99(3H,s),3.95(3H,s),3.89(3H,s),3.75−3.65(2H,m),2.91(2H,t,J=6.9Hz)1.45(6H,d,J=6Hz)。IC50=6728nM
[2−エチル−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
工程2.[2−メタンスルホニル−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[0.14g、0.34mmol、中間体(34)]のTHF(5mL)溶液を、−50℃の1M 臭化エチルマグネシウム溶液(5mL、5mmol)で処理する。反応混合物を室温まで2時間かけて温まるにまかせ、MeOH(0.5mL)で処理し、濃縮し、そしてEtOAcと水との間で分配する。水相を酢酸エチルでさらに抽出する。残留物を、ヘプタン中40% EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付し、[2−エチル−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[89mg、72%、実施例18]を得る。LCMS:RT=2.38分、MS:364(M+H)。IC50=219nM
6−(3−メトキシ−フェニル)−N 4 −[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−N 2 ,N 2 −ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン塩酸塩
(a)2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸
(a)[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
(a)2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル
(a)2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸
(a)[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン
(a)N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイル)−メタンスルホンアミド
(a)2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム
[6−(3−アミノメチル−4−フルオロ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−2−メトキシ−アセトアミド塩酸塩
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピル]−アミン
工程2.N−メチルピロリジン(3mL)中の2−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピルアミン[172mg、0.96mmol、中間体(35)]、重炭酸ナトリウム(0.12g)および4−クロロ−2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン[120mg、0.48mmol、中間体(53)]の混合物を、175℃で3時間加熱する。混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出する。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして濃縮する。残留物をヘプタン中30% EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付し、[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピル]−アミン[131mg、69%、実施例29]を得る。LCMS:RT=2.73分、MS:394(M+H)。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.59(1H,s),7.51(1H,d,J=7.8Hz),7.35−7.27(3H,m),6.96(1H,dd,J=8.1,2.4Hz),6.88(2H,d,J=9Hz),6.31(1H,s),4.02(3H,s),3.86(3H,s),3.79(3H,s),3.62(2H,brs),1.4(6H,s)。IC50=792nM
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン
工程2.N−メチルピロリジン(10mL)中の2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミン[1.02g、5.88mmol、中間体(23)]、Na2CO3(1.65g、19.6mmol)および4−クロロ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン[1.05g、3.92mmol、中間体(38)]の混合物を、175℃で3時間加熱する。反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出する。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮する。残留物をEtOAcで溶出するショートパスシリカゲルクロマトグラフィーに付し、[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン[1.5g、実施例30]を得る。LCMS:RT=3.37分、MS:405(M+H)。
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−1H−ピリジン−2−オン
工程2.N−メチルピロリジン(2mL)中の(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸ヒドラジドおよびトリエチルアミン(0.33mL、2.35mmol)の混合物を、室温の1,1−カルボニルジイミダゾール(0.29g、1.76mmol)に添加する。20℃で24時間後、混合物を水で希釈し、そして1M 塩酸で酸性化する(pH 5.5)。得られた固体を濾過し、水/およびエーテルで洗浄し、そして乾燥させ、固体として5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−1H−ピリジン−2−オン[108mg、47%、実施例33]を得る。LCMS:RT=2.76分、MS:473(M+H)。IC50=1.2nM
(a)3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩
工程2.2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシ)−N−ヒドロキシ−アセトアミジン[中間体(39)]および1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ−7−エン(0.61mL、4.1mmol)のN−メチルピロリジン(2mL)溶液を、室温の1,1−カルボニルジイミダゾール(0.5g、3.1mmol)で処理する。20℃で20時間後、反応混合物を水で希釈し、1M 塩酸で酸性化し(pH 3.0)、そして酢酸エチルで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オンを得、これを酢酸エチル中の飽和塩化水素で処理し、凍結乾燥させ、固体として3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩[200mg、実施例34(a)]を得る。LCMS:RT=2.73分、MS:488(M+H)。
(a)3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸
工程2.実施例35(a)中の上記と同様の手順によるが、(i)(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンの代わりに、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[132mg、0.41mmol、中間体(42)]を用いて、そして(ii)3−カルボキシフェニルボロン酸の代わりに、2−チオフェンボロン酸(63mg、0.49mmol)を用いて、そして(iii)粗反応生成物をヘプタン中0〜30% EtOAcの勾配で溶出するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して、[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル)アミン[9.1mg、6%、実施例35(c)]を製造する。LCMS:RT=2.56分、MS:372(M+H)。
工程2.実施例35(a)中の上記と同様の手順によるが、(i)(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンの代わりに、((6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミン[132mg、0.41mmol、中間体(43)]を用いて、そして(ii)生成物を酢酸エチル中の塩化水素で処理し、3−{6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩[54mg、16.5%、実施例35(f)]を製造する。LCMS:RT=2.47分、MS:368(M+H)。
工程2.実施例35(a)中の上記と同様の手順によるが、(i)(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンの代わりに、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−アミン[中間体(44)]を用いて、そして(ii)3−カルボキシフェニルボロン酸の代わりに、3−ヒドロキシフェニルボロン酸を用いて、3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール[実施例35(i)]を製造する。LCMS:RT=2.57分、MS:390(M+H)。
工程2.実施例35(a)中の上記と同様の手順によるが、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンの代わりに、6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−クロロフェニル)−エチル]アミン[中間体(14)]を用いて、そして反応生成物をエーテル中の塩化水素(1M、1.2当量)で処理し、次いで、エバポレートし、そしてエーテルで摩砕し、固体として3−{6−[2−(4−クロロフェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩[1.1g、実施例35(n)]を製造する。MS:384(M+H)。1H NMR(CDCl3):δ 8.5(1H,s);8(2H,d,J=5.1Hz);7.9(1H,m);7.6(1H,t);7.2−7.4(4H,m);6.6(1H,s);3.95(3H,s);3.7(2H,t);3(2H,t)。IC50=0.6nM
工程2.実施例35(o)中の上記と同様の手順によるが、2−メトキシ−5−ピリジル−ボロン酸の代わりに、市販の3−ホルミル(fomyl)−フェニル−ボロン酸[中間体(25)]を用いて、そして(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンの代わりに、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミン[2g、工程1で製造される中間体(24)]を用いて、3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド[2.76g、実施例35(v)]を製造する。LCMS:RT=3.2分、MS:386(M+H)。IC50=3.6nM
工程2.上記の実施例35(o)と同様の手順によるが、2−メトキシ−5−ピリジル−ボロン酸の代わりに、上記の工程1で製造される粗2−クロロ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−安息香酸エチルエステルを用いて、そして粗生成物をショートパスシリカゲル濾過に付し、2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル[0.21g、実施例35(z)]を製造する。LCMS:RT=3.28分、MS:442(M+H)。IC50=32nM
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
工程2.N−(1−イミノ−エチル)−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド[160mg、0.367mmol、中間体(45)]のTHF(2mL)溶液を、140℃のマイクロ波を4分間、2回照射する。反応混合物をシリカゲルに吸着させ、そしてヘプタン中0〜50% EtOAcの勾配で溶出するシリカゲル(9g)のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[41mg,27%、実施例36]を得る。LCMS:RT=2.9分、MS:418(M+H)。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.64(1H,s),8.26(1H,dt,J=0.027,0.0044Hz),8.15(1H,dt,J=0.027,0.0044Hz),7.59(1H,t,J=0.026Hz),7.14(2H,d,J=0.029Hz),6.86(2H,d,J=0.029Hz),6.43(1H,s),4.94(1H,s),4.04(3H,s),3.78(3H,s),3.69(2H,m),2.9(2H,t,J=0.022Hz),2.49(3H,s)。IC50=2.6nM
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
工程2.N−(1−ジメチルアミノ−エチリデン)−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド[0.132mmol、中間体(46)]およびヒドラジン水和物(15μL、0.48mmol)の酢酸(1mL)溶液を90℃に加熱する。熱から離して30分間撹拌した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液(20mL)でクエンチし、そしてEtOAc(20mL)で2回抽出する。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして回転エバポレーターで濃縮する。得られた油状物をヘプタン中40% EtOAcの勾配で溶出するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[38mg、69%、実施例37]を得る。LCMS:RT=2.59分 MS:417(M+H)。IC50=3.7nM
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
工程2.密閉したチューブ中で3−ジメチルアミノ−1−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ブタ−2−エン−1−オン[60mg、0.134mmol、中間体(47)]、ヒドロキシルアミン水和物(40mg)およびEtOH(3mL)を合わせる。混合物を撹拌しながら6時間95℃で加熱し、濃縮する。得られた油状物をヘプタン中40% EtOAcで溶出するシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、固体として{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[56mg、100%、実施例38]を得る。LCMS:RT=2.82分、MS:417(M+H)。IC50=6nM
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン
[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン
1−エチル−3−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ウレア
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル
工程2.実施例46(a)、工程3と同様の手順によるが、(i)4,6−ジクロロ−2−メトキシ−ピリミジンの代わりに、4−クロロ−6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジンを用いて、(ii)2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチルアミン塩酸塩の代わりに、2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミン塩酸塩を用いて、そして(iii)生成物をエーテル中1M 塩化水素で処理し、固体として[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩[188mg、実施例46(d)])を製造する。LC/MS:RT=2.73分、MS:450(M+H)。1H NMR[300MHz,(CD3)2SO]:δ 8.39(1H,br s),8.21(1H,br d,J=9Hz),8.08(1H,d,J=9.4Hz),7.81(1H,t,J=9.4Hz),7.35(2H,d,J=9.6Hz),7.18(1H,t,J=74.5Hz),7.12(2H,d,J=9.6Hz),6.76(1H,s),4.01(3H,s),3.64(2H,m),3.28(3H,s),2.9(2H,m)。IC50=17nM
[2−メトキシ−6−(2−メトキシ−ベンジルオキシ)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩
工程2.実施例49(a)、工程2と同様の手順によるが、2−(3−ブロモ−フェニル)−プロピオン酸の代わりに、2−(3−ブロモ−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸を用いる。半固体として3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニルボロン酸を得、これをさらに精製することなく使用する。LC/MS:209(M+H)。
工程3.実施例49(a)、工程3と同様の手順によるが、3−(1−カルボキシ−エチル)−フェニルボロン酸の代わりに、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニルボロン酸を用いて、固体として2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸[205mg、75%、実施例49(b)]を得る。LC/MS:RT=2.39分、MS:460.2(M+H)。1H NMR[300MHz,(CD3)2SO]:δ 12.38(1H,s),7.36−8(7H,m),6.58(1H,s),3.84(3H,s),3.58(2H,m),2.98(2H,m),1.54(6H,s)。
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸1−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル塩酸塩
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステル二塩酸塩
(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミン
3−カルボキシメチル−1H−インドール−5−イルボロン酸
(5−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−3−イル)−酢酸
(a)[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウムトリフルオロアセテート
工程2.アセトニトリル(3.5mL)およびNa2CO3溶液(3.7mL、0.4M)中の(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[205.3mg、0.698mmol、中間体(8)]および1H−インドール−6−イル−ボロン酸[135mg、0.84mmol、中間体(77)])の混合物を、窒素で5分間脱気し、そしてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(40.5mg、0.035mmol)で処理する。混合物を130℃のマイクロ波下で20分間加熱し、そしてEtOAc(30mL)で3回抽出する。合わせた抽出物を飽和重炭酸ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮し、残留物を得、これをGilson 分取HPLC(C18 カラム、5〜100% アセトニトリル/水、0.1% トリフルオロ酢酸)に付し、油状物として[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウムトリフルオロアセテート[87mg、33%、実施例53(a)]を得る。LC/MS:RT=2.47分、MS:375(M+H)。1H NMR(300MHz,CDCl3):δ 10(1H,br s),8.14−6.2(10H,m),3.78(3H,s),3.73(3H,s),3.5(2H,m),2.8(2H,m)。
工程2.実施例53(a)と同様の手順によるが、工程2において1H−インドール−6−イル−ボロン酸の代わりに、1H−インダゾール−6−イル−ボロン酸[中間体(79)]を用いて、そしてトルエン:EtOH:水(2.5mL:1.3mL:0.2mL)中で反応を行い、固体として[6−(1H−インダゾール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン[60mg、実施例53(b)]を製造する。LC/MS:RT=2.33分、MS:376(M+H)。1H NMR[300MHz,(CD3)2SO]:δ 13.2(1H,s),8.2(1H,m),8.1(1H,s),7.82(1H,m),7.68(1H,m),7.56(1H,m),7.2(2H,d,J=8.6 Hz),6.84(2H,d,J=8.6 Hz),6.7(1H,s),3.92(3H,s),3.7(3H,s),3.5(2H,m),2.8(2H,m)。IC50=0.95nM
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン,ナトリウム塩
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジルオキシ)−酢酸
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸ナトリウム
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸エチルエステル
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸
エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル
工程2.DCM中の炭酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル4−ニトロ−フェニルエステル[291mg、0.52mmol、中間体(80)]およびMeOH中の2M エチルアミン(0.65mL、1.3mmol)の混合物を、周囲温度で20時間撹拌する。形成された沈殿物を濾過により回収し、そしてDCMで洗浄し、そして真空で乾燥させ、エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル[80mg、33.3%、実施例60]を得る。LCMS:RT=1.31分 MS:461(M+H)。IC50=0.5nM
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミドトリフルオロ酢酸塩
(3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸メチルエステル
工程2.CH2Cl2(5mL)中の上記の3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸メチルエステル[0.25g、0.53mmol、中間体(71)]の混合物に、3−クロロ−ペルオキシ安息香酸(70%,0.26g、1.06mmol)を添加する。20℃で2時間後、混合物を樹脂結合カーボネート(MPカーボネート、3mmol/g、1g、3mmol)で処理し、そして20℃で2時間撹拌する。ショートパスシリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc)により、3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸エチルエステル[0.2g、75%、中間体(72)]を得る。LCMS:RT=3.2分、MS:502(M+H)。
工程3
上記の3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸エチルエステル[180mg、0.36mmol、中間体(72)]の1,2−ジメトキシエタン(5mL)溶液に、ナトリウムメトキシドの25%溶液(3mL)を添加する。20℃で1時間後、混合物をSiO2(EtOAc)のプラグに通して濾過する。濾液を濃縮し、3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸メチルエステル[70mg、44%、実施例(63)]を得る。LCMS:RT=3.34分、MS:440(M+H)。IC50=6254nM
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−アセトアミド塩酸塩
[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−オキシラニルメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン
工程2.3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール(280mg、0.68mmol)およびCs2CO3(0.44g、1.36mmol)のDMF(2mL)懸濁液に、室温のエピクロロヒドリン(80μL、1.02mmol)を添加する。20℃で4時間後、混合物を水(10mL)で希釈し、そしてEtOAc(2×10mL)で抽出する。抽出物を水(2×20mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、そして濃縮する。残留物をヘプタン中50% EtOAcで溶出するSiO2のクロマトグラフィーに付し、[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−オキシラニルメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン[0.16g、実施例66]を得る。LCMS:RT=2.62分;MS:464(M+H)。
2−{3−[6−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸
工程2.上記のジフルオロ−フェニル−酢酸エチルエステルおよびNH3のMeOH(7M、10mL)溶液を、圧力管中60℃で2時間加熱する。混合物を室温まで冷却し、そして濃縮し、2,2−ジフルオロ−2−フェニル−アセトアミド(0.33g)を得る。LCMS:RT=1.7分;MS:172(M+H)。
工程3.2,2−ジフルオロ−2−フェニル−アセトアミド(0.76g、4.4mmol)のTHF(5mL)溶液に、10℃のTHF中のボラン(1M,20mL、20mmole)を添加する。70℃で20時間後、混合物を水(10mL)でクエンチし、濃縮し、そしてヘプタン中90% EtOAcで溶出するSiO2クロマトグラフィーに付し、2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミン(0.58g)を得る。LCMS:RT=0.92分;MS:158(M+H);1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.57−7.45(5H,m),3.2(2H,t)。
工程4.95% EtOH(10mL)中の4,6−ジクロロ−2−メトキシ−ピリミジン(0.66g、3.69mmol)、2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミン(0.58g、3.69mmol)およびNaHCO3(0.93g、11.1mmol)の混合物を還流状態で加熱する。85℃で5時間撹拌した後、混合物を水で希釈し、濾過して、洗浄し(水)、そして乾燥させ、固体として(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチル)−アミン(0.58g)を得る。LCMS:RT=3.17分、MS:300(M+H)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.57−7.45(5H,m),6.1(1H,s),5.2(1H,s),4.2−4(2H,m),3.92(3H,s)。
工程5.エチレングリコールジメチルエーテル(10mL)および水(2mL)中の(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチル)−アミン(0.19g、0.62mmol)、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニルボロン酸[190mg、0.94mmol、実施例 49(b)、工程2を参照のこと]およびCs2CO3(0.51g、1.6mmol)の混合物を、アルゴンガスで5分間泡立てることによって脱気し、室温のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(36mg、0.03mmol)で処理する。85℃で6時間後、混合物を水(15mL)で希釈し、そしてEtOAc(2×20mL)で抽出する。抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、そして濃縮する。残留物をヘプタン中70% EtOAcで溶出するSiO2のクロマトグラフィーに付し、2−{3−[6−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸[0.28g 実施例67]を得る。LCMS:RT=2.82分;MS:428(M+H);1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.6(1H,s),8(1H,s),7.81(1H,d,J=7.5 Hz),7.5−7.4(7H,m),6.4(1H,s),4.2−4(2H,m),3.96(3H,s),1.65(6H,s)。IC50=38nM
2−[3−(2−メトキシ−6−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオン酸
工程2.THF(6mL)中の4−[2−(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルアミノ)−エチル]−安息香酸N’−アセチル−ヒドラジド(0.2g、0.55mmol)およびBurgess試薬(0.39g、1.65mmol)の混合物を、マイクロ波反応器に入れる。130℃で5分後、混合物を回転エバポレーター中で濃縮し、そしてCH2Cl2中10% MeOHで溶出するクロマトグラフィーに付し、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチル}−アミン(160mg)を得る。LCMS:RT=2.29分;MS:346(M+H)。
工程3.エチレングリコールジメチルエーテル(8mL)、アセトニトリル(10mL)および水(2mL)中の(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチル}−アミン(0.16g、0.46mmol)、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニルボロン酸,[125mg、0.6mmol、実施例49(b)、工程2を参照のこと]およびCs2CO3(0.37g、1.15mmol)の混合物を、アルゴンガスで5分間泡立てることによって脱気し、そして室温の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)クロリド(20mg)で処理する。85℃で3時間後、混合物を水(15mL)で希釈し、そしてEtOAc(2×15mL)で抽出する。抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、そして濃縮する。残留物をヘプタン中80% EtOAcで溶出するSiO2のクロマトグラフィーに付し、2−[3−(2−メトキシ−6−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオン酸[55mg、実施例68]を得る。LCMS:RT=1.82分;MS:474(M+H);1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.98−7.81(4H,m),7.5−7.27(4H,m),6.33(1H,s),3.97(3H,s),3.72−3.6(2H,m),2.92(2H,t,J=6.5Hz),2.6(3H,s),1.6(6H,s)。
5−(3−{6−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−1−エチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン
MS:379(M+H);1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.3(1H,s);8.2(1H,d,J=5.1 Hz);7.9(1H,d(J=5.1 Hz));7.6(1H,t);7−7.2(4H,m);6.4(1H,s);5(1H,m);3.95(3H,s);3.7(2H,t);3(2H,t)。
2−(3−{2−メトキシ−6−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸
工程2.エチレングリコールジメチルエーテル(2.5mL)および水(0.5mL)中の(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−チオフェン−3−イルメチル−アミン(216mg、0.84mmol)、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニルボロン酸[312mg、1.5mmol、実施例49(b)工程2を参照のこと]、Cs2CO3(821mg、2.52mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(92mg、0.08mmol)の混合物にアルゴンを通して10分間泡立てる。反応容器を密閉し、そして90℃で加熱する。6時間撹拌した後、加熱をやめ、そして混合物を周囲温度まで冷却し、24時間保持する。混合物を水(40mL)で希釈し、そしてEtOAc(25mL)で2回抽出する。有機抽出物を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして濃縮し、固体として2−(3−{2−メトキシ−6−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸[15mg、4.6%、実施例71]を得る。LCMS RT=1.94分、MS:384(M+H)。IC50=393nM
2−(3−{6−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸
工程2.エチレングリコールジメチルエーテル(2.5mL)および水(0.5mL)中のベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル−(6−クロロ−2−メチル−ピリミジン−4−イル)−アミン[247mg、0.81mmol]、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニルボロン酸[304mg、1.46mmol、実施例49(b)工程2を参照のこと]、Cs2CO3(792mg、2.43mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(92mg、0.08mmol)の混合物にアルゴンを通して10分間泡立てる。反応容器を密閉し、そして90℃で加熱する。6時間撹拌した後、加熱をやめ、そして混合物を周囲温度まで冷却し、24時間保持する。混合物を水(20mL)で希釈し、そしてEtOAc(30mL)で2回抽出する。有機抽出物を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして濃縮し、固体として2−(3−{6−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸[51.6mg、14.7%、実施例72]を得る。LCMS RT=2.27分、MS:434(M+H)。
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−3−カルボン酸
1.7mmol)で処理する。反応混合物を2.5時間撹拌し、次いで水(60mL)で希釈し、3M HClで酸性化し、そしてEtOAc(50mL)で2回抽出する。有機抽出物を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして濃縮し、固体として3−(1−カルボキシ−シクロペンチル)−フェニルボロン酸を得、これをさらに精製することなく使用する。
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−モルホリン−4−イル−エチルエステル
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチルエステル
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル
(a)(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル
た抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして真空で濃縮し、(3−ブロモ−フェニル)−ジフルオロ−酢酸エチルエステル(2.7g)を得、これをさらに精製することなく次の工程に使用する。LCMS:RT=3.07分;MS:279,281(M+H);1H NMR(300MHz,CDCl3):δ 7.95(1H,s),7.65(1H,d,J=3.5Hz),7.55(1H,d,J=3.5Hz),7.35(1H,t,J=3.5Hz),4.35(2H,q,J=2.5Hz),1.32(3H,t,J=2.5Hz)。
(a)(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル
(a)2−{3−[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸
工程2.Cs2CO3溶液(0.32g、水(2mL)中1mmol)を、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−インダン−1−イル−アミン(0.11g、0.4mmol)および3−(2−メチルプロピオン酸)フェニルボロン酸(0.1g、0.48mmol)の1,2−ジメトキシエタン(8mL)撹拌溶液に添加する。混合物を窒素で10分間脱気し、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(18.49mg、0.02mmol)を添加し、そして反応混合物を一晩還流させる。反応系を室温まで冷却し、水(60mL)で希釈し、セライトのパッドで濾過して、そして揮発性物質を真空で除去する。水相を酸性化し(pH 4〜5、0.1N HCl)、酢酸エチルで2回抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして真空で濃縮する。残留物を酢酸エチル/DCMで溶出するクロマトグラフィー(SiO2充填カラム)によって精製し、2−{3−[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸[74mg、実施例83(a)]を得る。LCMS:RT=2.27分;LCMS:404(M+H)。IC50=83nM
工程2.実施例83(a)、工程2と同様の手順によるが、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−インダン−1−イル−アミンの代わりに、(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−インダン−2−イル−アミンを用いて、2−{3−[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸を得る。LCMS:RT=2.53分、MS:404(M+H)。
(a)N−[4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド
HCl、ブラインおよび水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、そして真空で濃縮する。残留物を酢酸エチル/ヘプタンで溶出するクロマトグラフィー(SiO2充填カラム)によって精製し、N−[4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド[86mg、実施例84(a)]を得る。LCMS:RT=2.52分、LCMS:595(M+H)。IC50=0.7nM
る。混合物を90℃で16時間加熱する。反応混合物を冷却し、水(200mL)およびブライン(25mL)で希釈し、そしてセライトで濾過して、次いで水(200mL)およびEtOAc(200mL)。濾液をEtOAc(200mL)で2回抽出し、そして抽出物を真空で濃縮する。残留物をヘプタン中80〜100% EtOAcで溶出するシルカ(4g)のフラッシュカラムクロマトグラフィーに付し、油状物として5−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸(715mg)を得る。MS:289(M−H),1H NMR[300MHz,(CD3)2SO]:δ 13.05(1H,s);7.5(2H,m);6.8(1H,m);5.2(1H,m);3.6(1H,m);3.3(1H,m);1.05(12H,s)。
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2,3−ジヒドロキシ−プロピルエステル
2−(3−{6−[(イソクロマン−1−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸
工程2.エチレングリコールジメチルエーテル(8mL)および水(2mL)中の(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−イソクロマン−1−イルメチル−アミン(141mg、0.46mmol)、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニル−ボロン酸(125mg、0.6mmol)およびCs2CO3(0.37g、1.15mmol)の混合物を、Arガスで5分間泡立てて脱気し、そして室温のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(27mg、0.023mmol)で処理する。混合物を85℃で3時間加熱する。混合物をH2O(20mL)で希釈し、そしてEtOAc(20mL)で抽出する。水層を分離し、1M HCl溶液でpH2.5に酸性化し、そしてEtOAc(2×30mL)で抽出する。抽出物を乾燥させ(MgSO4)、SiO2のショートパッドで濾過して、2−(3−{6−[(イソクロマン−1−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸(189mg、実施例91)を得る。LCMS:RT=2.03分;MS:434(M+H);1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.8(1H,s),8.02(1H,s),7.82(1H,d,J=6 Hz),7.5−7.1(6H,m),6.43(1H,s)5(1H),4(3H,s),3.85−3.75(1H,m),3.65−3.55(1H,m),3.04−2.95(1H,m),2.75(1H),1.8(6H,s)。IC50=23nM
2−(3−{2−メトキシ−6−[(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸
工程2.エチレングリコールジメチルエーテル(10mL)および水(2mL)中の(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメチル)−アミン(200mg、0.62mmol)、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニル−ボロン酸(190mg、0.94mmol)およびCs2CO3(0.51g、1.6mmol)の混合物を、Arガスで5分間泡立てて脱気し、そして室温のテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(36mg、0.03mmol)で処理する。混合物を85℃で6時間加熱する。混合物をH2O(20mL)で希釈し、そしてEtOAc(20mL)で抽出する。水層を分離し、1M HCl溶液でpH3に酸性化し、そしてEtOAc(2×30mL)で抽出する。抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、そして濃縮する。残留物をSiO2のクロマトグラフィー(ヘプタン中70% EtOAc)に付し、2−(3−{2−メトキシ−6−[(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸(190mg、実施例92)を得る。LCMS:RT=2.59分;MS:449(M+H)。IC50=278nM
2−(3−{6−[(ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸
工程2.エチレングリコールジメチルエーテル(1.7mL)および水(0.3mL)中のベンゾフラン−5−イルメチル−(6−クロロ−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン(100mg、0.35mmol)、3−(1−カルボキシ−1−メチル−エチル)−フェニルボロン酸[131mg、0.63mmol、実施例49(b)工程2を参照のこと]、Cs2CO3(342mg、1.05mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(46mg、0.04mmol)の混合物にアルゴンを通して10分間泡立てる。反応容器に蓋をし、そして90℃に加熱する。6時間撹拌した後、加熱をやめ、そして混合物を24時間放置して周囲温度まで冷却する。混合物を水(20mL)で希釈し、そしてEtOAc(30mL)で2回抽出する。有機抽出物を合わせ、そして硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、そして濃縮し、固体として2−(3−{6−[(ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸[50mg、34%、実施例93]を得る。LCMS RT=2.05分、MS:418(M+H)。
(a)エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−アミド
(m,1H);3.9(s,3H)。
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸塩酸塩
本発明に従う化合物の阻害効果をヒトDP機能アッセイで評価する。cAMPアッセイは、内因性DPレセプターを発現するヒトLS174T細胞株を使用する。プロトコルは以前に記載されたものと同様である(Wright DH,Ford−Hutchinson AW,Chadee K,Metters KM,The human prostanoid DP receptor stimulatesmucin secretion in LS174T cells,Br J Pharmacol. 131(8):1537−45(2000))。
材料
・PGD2(Cayman Chemical Cat#12010)
・IBMX(Sigma Cat# 5879)
・cAMP SPA 直接スクリーニングアッセイシステム(Amersham code RPA 559)
・96−ウェル細胞プレート(Wallac Cat# 1450−516)
・Wallac 1450 Microplate Trilux シンチレーション計数器(PerkinElmer)
・プレートシーラー
・Eppendorfチューブ
・ダルベッコリン酸緩衝化生理食塩水(PBS)(Invitrogen Cat#14040−133)
・蒸留水
・Vortex
・磁気撹拌器および撹拌棒
再構成前に全ての試薬を室温にしておくべきである。
1Xアッセイ緩衝液
蒸留水で繰り返し洗浄した500mL目盛り付シリンダーにボトルの内容物を移す。蒸留水で最終体積500mLに調節し、そしてしっかりと混合する。
溶解試薬1&2
アッセイ緩衝液(それぞれ 200mL)に溶解試薬1および2の各々を溶解する。20分間室温で放置し、溶解させる。
SPA抗ウサギビーズ(anti−rabbit beads)
溶解緩衝液2(30mL)をボトルに添加する。ボトルを5分間穏やかに振る。
抗血清
溶解緩衝液2(15mL)を各バイアルに添加し、そして内容物が完全に溶解されるまで穏やかに混合する。
トレーサー(I 125 −cAMP)
溶解緩衝液2(14mL)を各バイアルに添加し、そして内容物が完全に溶解されるまで穏やかに混合する。
免疫試薬(immunoreagent)の調製
1)同体積のトレーサー、抗血清およびSPA抗ウサギ試薬をボトルに添加する。この混合物について、所望される数のウェル(150μ/ウェル)に対して十分な体積が調製されるようにする。
2)しっかりと混合する。
3)この免疫試薬溶液は各アッセイ前に新たに調製されるべきであり、そして再利用すべきでない。
1)溶解緩衝液1(1mL)を添加し、そして内容物が完全に溶解されるまで穏やかに混合する。
2)最終的な溶液は512pmol/mLの濃度でcAMPを含有する。
3)7つのポリプロピレンまたはポリスチレンチューブに0.2pmol、0.4pmol、0.8pmol、1.6pmol、3.2pmol、6.4pmolおよび12.8pmolのラベルを付ける。
4)溶解緩衝液1(500μL)を全てのチューブにピペットで入れる。
5)12.8pmolチューブにストック標準(stock standard)(512pmol/mL)(500μL)をピペットで入れ、そして混合する。12.8pmolチューブから6.4 pmolチューブに500μLを移し、そしてしっかりと混合する。残りのチューブでも連続的にこの二倍希釈を繰り返す。
6)各連続希釈からの二連のアリコート(50μL)およびストック標準は、0.2〜25.6pmol標準の範囲で8つのcAMP標準レベルとなる。
化合物の希釈緩衝液
1mM IBMX(50μL)をPBS(100mL)に添加し、最終濃度 100μMにし、そして30℃で20分間超音波処理する。
PGD2調製
PGD2(FW,352.5)(1mg)をDMSO(284μL)に溶解し、10mMのストック溶液にし、そして20℃で保存する。各アッセイの前に新たにこれを調製する。10mMのストック溶液(3μL)をDMSO(20mL)に添加し、これをしっかりと混合し、そしてPBS(10mL〜40mL)を移す。
化合物希釈を方法1_cAMP DP 11ポイントを使用してBiomex 2000(Beckman)中で行う。
10mMのストック化合物プレートから各化合物(5μL)を以下のようにそれぞれ96ウェルプレートのウェルに移す。
1.LS174 TをMEM(ATCC Cat# 30−2003)、10% FBS(ATCC Cat# 30−2020)および追加の2mM L−グルタミン中で、37℃および5% CO2で常に増殖させる。
2.0.05% トリプシンおよびVersine(Invitrogen Cat# 25300−054)を37℃の水浴で温める。
3.細胞から増殖培地を取り除く。T165フラスコ内の細胞をトリプシン(4mL)で2回洗浄し、次いで37℃および5% CO2で3分間インキュベートする。
4.培地(10mL)を添加し、そしてしっかりとピペッティングして細胞を分離し、そして細胞数を数える。
5.細胞密度2.25×105 細胞/mlにし、そしてアッセイを行う1日前に200μL 細胞/ウェル(45,000細胞/ウェル)を96ウェルプレートに播種する。
1日目
培地(200μL)中45,000細胞/ウェルを96ウェルプレートに播種する。細胞プレートを37℃、5% CO2および湿度95%で一晩インキュベートする。
2日目
1.化合物希釈を行う
2.アッセイ緩衝液、溶解緩衝液1&2、PGD2および標準を調製する。
3.Zymark Sciclone−ALH/FD プロトコル cAMP DPを使用して、細胞から培地を吸引し、そして化合物溶液(100μL)を添加する。
4.細胞を37℃、5% CO2および湿度95%で15分間インキュベートする。
5.Zymark プロトコル cAMP DP PGD2を使用して、各ウェルに300nM PGD2(20×;最終濃度15nM)(5μL)を添加し、そして細胞を37℃、5% CO2および湿度95%でさらに15分間インキュベートする。
6.Zymarkプロトコル cAMP DP溶解を使用して、細胞から培地を吸引し、そして溶解緩衝液1(50μL)を添加し、振とうしながら室温で30分間インキュベートする。
7.全てのウェルに免疫試薬(150μL)を添加する(全体積200μL/ウェル)。
8.プレートに封をし、そして2分間振とうし、Wallacマイクロタイタープレートμシンチレーション計数器のチャンバー中に16時間置く。
3日目
1450 Triluxシンチレーション計数器中で2分間、[125I]cAMPの量を計数する。
本発明の範囲内の化合物は、ヒトLS174 T細胞におけるSPA cAMPアッセイにおいて、約0.1ナノモル〜約10マイクロモルの範囲の濃度で50%阻害をもたらす。本発明の範囲内の好ましい化合物は、ヒトLS174 T細胞におけるSPA cAMPアッセイにおいて、約0.1〜約100ナノモルの範囲の濃度で50%阻害をもたらす。本発明の範囲内のより好ましい化合物は、ヒトLS174 T細胞におけるSPA cAMPアッセイにおいて、約0.1〜約30ナノモルの範囲の濃度で50%阻害をもたらす。
Claims (47)
- 式(I)
式中、
(A) Cy1は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、ヘテロアリール、アリール又は多環式アルカリールで、これらの各々は、
アシル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、ヒドロキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、多環式アルカリール、アロイル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、N−メトキシスルファモイル、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2N−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、Y1Y2NSO2−、アルキル−O−C(=O)−(C2−C6)−アルキレン−Z1−、Y1Y2N−C(=O)−(C1−C6)−アルキレン−Z1−、Y1Y2N−(C2−C6)アルキレン−Z1−、アルキル−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−、アリール−SO2−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R6−C(=O)−N(R5)−、R7−NH−C(=O)−NH−;
アルコキシ又はヒドロキシで場合により置換されるアルケニル;
Y1Y2N−で場合により置換されるアルコキシカルボニル;
ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されるアルキニル;
1〜3の同じか又は異なるハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、Y1Y2N−、Y1Y2N−C(=O)−、H2N−C(=NH)−NH−O−、R6−C(=O)−N(R5)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−、アリール−N(R5)−C(=O)−、ヘテロアリール−N(R5)−C(=O)−、ヘテロシクリル−N(R5)−C(=O)−、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール、多環式アルカリール;カルボキシ、アリール若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;又はY1Y2N−で場合により置換されるアルコキシカルボニルで場合により置換されるアルキル;及び
1〜3の同じか又は異なるカルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、−NY1Y2、Y1Y2N−C(=O)−、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール又は多環式アルカリールで場合により置換されるアルコキシ;
からなる1〜3の同じか又は異なる上記のCy1置換基で場合により置換され、
ここで
Cy1置換基中のアリール又はヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;そして、
Cy1置換基中のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル又は多環式アルカリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;
そしてさらに、Cy1がシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル又は多環式アルカリールであるという条件で、これらの各々は独立してオキソでまた置換され得;
(B) Cy2は、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール又は多環式アルカリールで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なるアルコキシ、(C1−C3)−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、Y1Y2N−、Y1Y2N−SO2−、アリール又はヘテロアリールで場合により独立して置換され、ここでこのアリールは、アルキル又はヒドロキシアルキルで場合により置換され、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで場合により置換され;
(C) L1は、1〜約6の炭素原子を含む直鎖若しくは分枝鎖アルキレンで、そしてカルボキシ若しくはヒドロキシで場合により置換されるか;若しくは
L1は、−CH2−(C1−C5)ハロアルキレンであるか、若しくは
L1は、1〜約7の炭素原子を含むシクロアルキレンで、そしてヒドロキシで場合により置換されるか;又は
L1及びCy2は、一緒になってアリールシクロアルキル若しくはシクロアルキルアリールを表し;
(D) R1は、(C1−C4)−アルキルチオ、Y4Y5N−;1〜3のハロゲンで場合により置換される(C1−C4)−アルコキシ;又は1〜3のハロゲン、ヒドロキシ若しくはアルコキシで場合により置換される(C1−C4)−アルキルであり;
(E) L2は、結合、−O−又は−CH2−O−であり;
そしてここで:
R2、R3、R4及びR5は、各々独立してH又はアルキルであり、
R6は、ヒドロキシ又はアルコキシで場合により置換されるアルキルであり;
R7は、H又はアルキルであり;
R8は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルで、ここでこのアリール又はヘテロアリール部分は、ハロゲンで場合により置換され;
Y1及びY2は、各々独立して水素、又は1〜3の同じか若しくは異なるカルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、アリール、ヘテロアリール若しくは多環式アルカリールで場合により置換されるアルキルで;ここでこのアリール及びヘテロアリールは独立して、ヒドロキシ、アミノ、アルキル若しくはアルコキシで場合により置換され、そしてこのシクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、ヘテロシクレニル及び多環式アルカリールは独立して、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ若しくはオキソで場合により置換されるか;又は
Y1及びY2は、それらに結合した窒素原子と一緒になって、O、S若しくはNY3から選択されるさらなるヘテロ原子を場合により含む、窒素を含有した3〜7員の飽和ヘテロシクリルを形成し、ここでY3は、水素若しくはアルキルであり、そしてこのヘテロシクリルは、1〜3の同じか若しくは異なるカルボキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ若しくはジアルキルアミノで場合により置換され;
Y4及びY5は、各々独立してH又は(C1−C4)−アルキルであり;
Z1は、C(=O)−N(R4)、NR4又はS(O)nであり;そして
nは、0、1又は2であり;
但し、R1がメトキシであり、L1が−CH2−CH2−であり、L2が結合であり、そしてCy2が2,4−ジクロロフェニルであるならば、Cy1は、1−メチル−2−エチルオキシカルボニル−インドール−5−イルではない。 - R1が、アミノ、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、エチル、メチルチオ、メチルアミノ又は2,2,2−トリフルオロエトキシである、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy1が、フェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ[b]チオフェニル、1H−ベンゾトリアゾリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキサニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル、フラニル、イミダゾリル、1H−インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、2−オキソ−1H−ピリジニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジル、チアゾリル、キノリニル、チエニル又はピペリジニルであり、ここでこれらの各々は独立して、1〜3の同じか又は異なるCy1置換基で場合により置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy1が、フェニル、ベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾイミダゾール−5−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−1−イル、1H−インダゾール−6−イル、インドリン−5−イル、インドール−3−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル イソキノリン−5−イル、イソオキサゾール−4−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、オキサゾール−5−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、フェニル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、チアゾール−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−6−イル、キノリン−8−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又はピペリジン−1−イルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なるCy1置換基で場合により置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2が、フェニル、シクロヘキセニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラニル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル、ベンゾ[b]チオフェニル、イミダゾリル、インドリル、イソクロマニル、フェニル、ナフタレニル、ピリジル又はチエニルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:アルコキシ、(C1−C3)−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、Y1Y2N−、Y1Y2N−SO2−、アリール又はヘテロアリール;で場合により置換され、ここでこのアリールは、アルキル又はヒドロキシアルキルで場合により置換され、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで場合により置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2が、フェニル、シクロヘキサ−1−エニル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ベンゾフラン−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、イミダゾール−4−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−5−イル、ナフタレン−2−イル、イソクロマン−1−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル又はチエン−2−イルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:アルコキシ、(C1−C3)−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、Y1Y2N−、Y1Y2N−SO2−、アリール又はヘテロアリール;で場合により置換され、ここでこのアリールは、アルキル又はヒドロキシアルキルで場合により置換され、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで場合により置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- L1及びCy2が、一緒になってインダン−1−イル又はインダン−2−イルを表す、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- L1が−CH2−CH2−である、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- L1が−CH2−CF2−である、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy1が、非置換フェニル又は1〜3の同じか若しくは異なる次の置換基:
アシル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロシクレニル、ヒドロキシ、ニトロ、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2N−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、Y1Y2NSO2−、Y1Y2N−C(=O)−(C1−C6)−アルキレン−Z1−、アルキル−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−C(=O)−、アルキル−O−N(R5)−SO2−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−、アリール−SO2−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R6−C(=O)−N(R5)−、アルキル−NH−C(=O)−NH−;
1〜3の同じか若しくは異なるカルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;若しくは
1〜3の同じか若しくは異なるハロゲン、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール多環式アルカリール、シアノ、ヒドロキシ、Y1Y2N−、H2N−C(=NH)−NH−O−、R6−C(=O)−N(R5)−、R6−N(R5)−C(=O)−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−、H2N−C(=NH)−NH−O−;若しくはカルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシで場合により置換されるアルキル;
で置換されるフェニルで、
ここで、この置換基中のアリール又はヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;
そしてここで、この置換基中のヘテロシクレニル又は多環式アルカリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−又はオキソで場合により独立して置換される、
請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。 - Cy1が、ベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾイミダゾール−5−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−1−イル、1H−インダゾール−6−イル、インドリン−5−イル、インドール−3−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル イソキノリン−5−イル、イソオキサゾール−4−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、オキサゾール−5−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、フェニル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、チアゾール−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−6−イル、キノリン−8−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又はピペリジン−1−イルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:低級アルカノイル、低級アルコキシ、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、R2−C(=N−OR3)−Y1Y2N−、Y1Y2NC(=O)−、ヘテロアリール;又は1〜3の同じか若しくは異なるハロゲン、カルボキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ若しくはY1Y2N−で場合により置換される低級アルキル;で場合により置換され、ここでこの置換基中のヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル又はアルコキシで場合により独立して置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy1が、ベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾイミダゾール−5−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−1−イル、1H−インダゾール−6−イル、インドリン−5−イル、インドール−3−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル イソキノリン−5−イル、イソオキサゾール−4−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、オキサゾール−5−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、フェニル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、チアゾール−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−6−イル、キノリン−8−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又はピペリジン−1−イルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:ホルミル、アセチル、メトキシ、カルボキシ、シアノ、クロロ、メチル、−CHF2−、オキサゾール−5−イル、テトラゾール−5−イル、HO2C−CH2−、HOCH2−、HO−CH(CH3)−、H−C(=N−OH)−、H−C(=N−OCH3)−、CH3−C(=N−OH)−、CH3−C(=N−OCH3)−、H2N−CH2−、CH3NHCH2−、CH3OCH2CH2NHCH2−、CH3NH−C(=O)−、
- Cy1が、フェニル又は1〜3の同じか若しくは異なる次の基:ホルミル、アセチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、CH3O−CH=CH−、CH3−SO−、CH3SO2−、CH3CH2SO2−、HO2C−CH2−O−、HO2C−C(CH3)2−O−、
- Cy2がシクロヘキサ−1−エニルである、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2がナフチル又はフェニルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の基:アルコキシ、(C1−C3)−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、Y1Y2N−、Y1Y2N−SO2−、アリール又はヘテロアリール;で場合により置換され、ここでこのアリールは、アルキル又はヒドロキシアルキルで場合により置換され、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで場合により置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2がナフチル又はフェニルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の基:メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ブロモ、クロロ、フルオロ、F2HCO−、F3CO−、F3C−、アミノ、H2N−SO2−、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ又は5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル;で場合により置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2が、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−5−イル、イミダゾール−4−イル、1H−インドール−3−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル又はチエン−2−イルで、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の基:アルコキシ、ハロ又はヒドロキシ;で場合により置換される、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- L2が結合である、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy1が、フェニル又は1〜3の同じか若しくは異なる次の置換基:
アシル、アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヘテロシクリル、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2N−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、Y1Y2N−SO2−、Y1Y2N−C(=O)−(C1−C6)−アルキレン−Z1−、アルキル−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−O−N(R5)−SO2−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−、アルキル−SO2−N(R5)−、R6−C(=O)−N(R5)−、アルキル−NH−C(=O)−NH−、
アルコキシで場合により置換されるアルケニル、
カルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;若しくは
ハロゲン、カルボキシ、シアノ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、R6−C(=O)−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−、若しくはカルボキシで場合により置換されるアルコキシで場合により置換されるアルキル;
で置換されるフェニルであり、
ここで、置換基中のヘテロシクリル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され;そして
置換基中のヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換される、
請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。 - Cy1が、フェニル又は1〜3の同じか若しくは異なる次の置換基:ホルミル、アセチル、シアノ、メトキシ、クロロ、フルオロ、ヒドロキシ、カルボキシ、5−アミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、3−メチル−イソオキサゾール−5−イル、3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル、5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル、オキサゾール−5−イル、テトラゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イルメチル、1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル、H2N−、CH3−NHC(=O)−、CH3CH2NH−C(=O)−O−CH3O−CH=CH−、CH3SO2−、CH3CH2SO2−、HO2C−CH2−O−、HO2C−C(CH3)2−O−、H−C(=N−OH)−、CH3−C(=N−OH)−、CH3OCH2CH2NH−、H2N−SO2−、CH3NHSO2−、CH3CH2NHSO2−、(CH3)2CHNH−SO2−、CH3CH2NH−C(=O)−CH2−O−、(CH3)2CHNH−C(=O)−CH2−O−、CH3−C(=O)−NH−SO2−、CH3−O−C(=O)−NH−SO2−、CH3−O−NH−SO2−、CH3−SO2−NH−C(=O)−、CH3−SO2−N(CH3)−C(=O)−、CH3−SO2−NH−、CH3−C(=O)−NH−、CH3O−CH2−C(=O)−NH−、CH3CH2NH−C(=O)−NH−、HO2C−CH2CH2−、HO2C−CH(CH3)−、HO2C−C(CH3)2−、HO2C−CH2−O−CH2−、HOCH2−、HO−CH(CH3)−、HO−C(CH3)2−、NC−CH2−、CH3OCH2−C(=O)−NH−CH2−、
- Cy1が、ベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾイミダゾール−5−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−1−イル、1H−インダゾール−6−イル、インドリン−5−イル、インドール−3−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル イソキノリン−5−イル、イソオキサゾール−4−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、オキサゾール−5−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、フェニル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、チアゾール−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−6−イル、キノリン−8−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又はピペリジン−1−イルであり、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:
アシル、カルボキシ、ヘテロアリール、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2NC(=O)−、又は
カルボキシ、ヘテロアリール若しくはヒドロキシで場合により置換されるアルキル;
で場合により置換され、
ここで、置換基中のヘテロアリール部分は、ヒドロキシ、アミノ、アルキル又はアルコキシで場合により独立して置換される、
請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。 - Cy1が、ベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾイミダゾール−5−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、1H−ベンゾトリアゾール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−1−イル、1H−インダゾール−6−イル、インドリン−5−イル、インドール−3−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル イソキノリン−5−イル、イソオキサゾール−4−イル、[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル、オキサゾール−5−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、フェニル、ピラゾール−1−イル、ピラゾール−3−イル、ピラゾール−4−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、チアゾール−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−6−イル、キノリン−8−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又はピペリジン−1−イルであり、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基、ホルミル、アセチル、メチル、メトキシ、カルボキシ、オキサゾール−5−イル、テトラゾール−5−イル、HO2C−CH2−、HOCH2−、HO−CH(CH3)−H−C(=N−OH)−、H−C(=N−OCH3)−、CH3−C(=N−OH)−、CH3−C(=N−OCH3)−、CH3NH−C(=O)−、
- Cy2が、ナフチル又はフェニルであり、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基、アルコキシ、(C1−C3)−アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、Y1Y2N−、Y1Y2N−SO2−、アリール又はヘテロアリールで場合により置換され、ここでこのアリールは、アルキル又はヒドロキシアルキルで場合により置換され、そしてこのヘテロアリールは、アルキルで場合により置換される、請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2が、ナフチル又はフェニルであり、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:メトキシ、メチル、エチル、シアノ、ブロモ、クロロ、フルオロ、F2HCO−、F3CO−、F3C−、ニトロ又は5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルで場合により置換される、請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2が、シクロヘキサ−1−エニル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、ベンゾフラン−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、イミダゾール−4−イル、1H−インドール−3−イル、1H−インドール−5−イル、ナフタレン−2−イル、イソクロマン−1−イル、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−4−イル又はチエン−2−イルである、請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2が、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル ピリジン−4−イル又はチエン−2−イルである、請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy1が、1〜3の同じか又は異なる次の置換基:
アシル、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2NC(=O)−、Y1Y2NC(=O)−O−、アルキル−O−C(=O)−N(R5)−SO2−、アルキル−SO2−N(R5)−C(=O)−;
カルボキシ若しくはヘテロアリールで場合により置換されるアルコキシ;又は
ハロゲン、カルボキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、R6−C(=O)−N(R5)−、R8−SO2−N(R5)−C(=O)−;若しくはアルコキシ(このアルコキシはカルボキシで場合により置換される)で場合により置換されるアルキル;
で場合により置換されるフェニルで、
ここで、置換基中のヘテロシクリル部分が、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、オキソ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換され、
この置換基中のヘテロアリール部分が、ヒドロキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はR8−SO2−N(R5)−C(=O)−で場合により独立して置換される、
請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。 - Cy1が、1〜3の同じか又は異なる次の置換基、ホルミル、メトキシ、カルボキシ、クロロ、フルオロ、シアノ、テトラゾール−5−イル、1H−テトラゾール−5−イルメチル、HO2C−CH2−O−、HO2C−C(CH3)2−O−、H−C(=N−OH)−、CH3NHC(=O)−、CH3CH2NH−C(=O)−O−、CH3−O−C(=O)−NH−SO2−、CH3−SO2−NH−C(=O)−、HO2C−CH(CH3)−、HO2C−C(CH3)2−、HO2C−CH2−O−CH2−、HOCH2−、
- Cy1が、1H−ベンゾトリアゾール−6−イル、1H−インダゾール−6−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−3−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又は1−ピペリジン−1−イルであり、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の基、アシル、カルボキシ、テトラゾール−5−イル;R2−C(=N−OR3)−、Y1Y2NC(=O)−;又はカルボキシ若しくはヒドロキシ;で場合により置換されるアルキルで場合により置換される、請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy1が、1H−ベンゾトリアゾール−6−イル、1H−インダゾール−6−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、2−オキソ−1H−ピリジン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−3−イル、チエン−2−イル、チエン−3−イル又は1−ピペリジン−1−イルであり、これらの各々は、1〜3の同じか又は異なる次の基:ホルミル、カルボキシ、テトラゾール−5−イル、H−C(=N−OH)−、CH3−C(=N−OH)−、CH3−NH−C(=O)−、HO2C−CH2−又はHO−CH2−;で場合により置換される、請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Cy2が、4−クロロフェニル、2,4−ジクロロフェニル、2,6−ジクロロフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−6−クロロフェニル、3−フルオロ−4−メトキシフェニル、4−フルオロフェニル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、4−メトキシフェニル、4−ニトロフェニル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル又は4−トリフルオロメトキシフェニルである、請求項20に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。
- 3−{6−[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、
[6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]アミン、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−エチル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−メトキシカルボニル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、
[6−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(5−メチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
(6−イソキノリン−5−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−6−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
[6−(1H−インドール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
N−(2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド、
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド、
[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
(6−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
1−(4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エタノン、
[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2,2’−ジメトキシ−N6,N6'−ビス−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[4,4’]ビピリミジニル−6,6’−ジアミン、
[2−メトキシ−6−(5−オキサゾール−5−イル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2−メトキシ−6−(3−オキサゾール−5−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(5−ジフルオロメチル−チオフェン−2−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(5−ピロリジン−1−イルメチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
6−{4−フルオロ−3−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
4−[2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジルアミノ)−エチル]−フェノール、
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−N’,N’−ジメチル−エタン−1,2−ジアミン、
[6−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[6−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
6−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−3H−ベンゾオキサゾール−2−オン、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−イソプロポキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−エトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−エチル−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
6−(3−メトキシ−フェニル)−N4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−N2,N2−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン、
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル、
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸メチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル、
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル、
2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸、
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸、
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、
{2−メトキシ−6−[4−メトキシ−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイル)−メタンスルホンアミド、
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ベンズアミド、
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノンオキシム、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム、
[6−(3−アミノメチル−4−フルオロ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−2−メトキシ−アセトアミド、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピル]−アミン、
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン、
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン、
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン、
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−1H−ピリジン−2−オン、
3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン、
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン、
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル)アミン、
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(6−フラン−2−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、
(6−ビフェニル−4−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
3−{6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド、
1−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エタノン、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール、
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド、
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノン、
3−{6−[2−(4−クロロフェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール、
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール、
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−メトキシ−6−(ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド、
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル、
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6− [3−(2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、
1−エチル−3−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−尿素、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル、
[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミン、
3−{2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−1H−インドール−5−オール、
[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン(amin)、
[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン、
[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(3−フェニル−プロピル)−アミン、
[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
(2S)−2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピオン酸、
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
[2−メトキシ−6−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
(2−メトキシ−6−オキサゾール−5−イル−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
3−{6−[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン、
N−(3−{6−[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド、
[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン、
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(2−メチル−6−{3−[1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル]−フェニル}−ピリミジン−4−イル)−アミン、
[2−メトキシ−6−(2−メトキシ−ベンジルオキシ)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロピオン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸1−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステル、
(5−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−3−イル)−酢酸、
[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウム、
[6−(1H−インダゾール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、
3−{6−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸、
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル、
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジルオキシ)−酢酸、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸、
エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミド、
(3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸メチルエステル、
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−アセトアミド、
[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−オキシラニルメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
2−{3−[6−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
2−[3−(2−メトキシ−6−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオン酸、
5−(3−{6−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−1−エチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン、
2−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{2−メトキシ−6−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−3−カルボン酸、
1−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−シクロペンタンカルボン酸、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−モルホリン−4−イル−エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、
(3’−クロロ−4’−{2−[6−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−ビフェニル−3−イル)−メタノール、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸、
N−[4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−アミド、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−アセトニトリル、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(6−{3−[ジフルオロ−(1H−テトラゾール−5−イル)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、
2−{3−[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{3−[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
N−[4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸メチルエステル、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2,3−ジヒドロキシ−プロピルエステル、
2−(3−{6−[(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(イソクロマン−1−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{2−メトキシ−6−[(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
N−(6−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾチアゾール−2−イル)−アセトアミド、
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−アミド、
N−[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソブチルアミド、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)−イソブチルアミド、
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸、
2−(2−クロロ−5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
である、請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物。 - 3−{6−[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル;
[6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]アミン;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−N−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
N−エチル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
N−メトキシカルボニル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
6−(3−アミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド;
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−カルバミン酸エチルエステル;
3−{6−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸トリフルオロアセテート;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド;
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド;
[6−(3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−メトキシ−6−(5−メチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;
(6−イソキノリン−5−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール;
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−6−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[6−(1H−インドール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
N−(2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタンスルホンアミド;
4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド;
[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
(6−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
1−(4−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エタノン;
[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[6−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−メトキシ−6−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[6−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
2,2’−ジメトキシ−N6,N6'−ビス−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[4,4’]ビピリミジニル−6,6’−ジアミン;
[2−メトキシ−6−(5−オキサゾール−5−イル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
2−メトキシ−6−(3−オキサゾール−5−イル−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[6−(5−ジフルオロメチル−チオフェン−2−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(5−ピロリジン−1−イルメチル−チオフェン−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;
6−{4−フルオロ−3−[(2−メトキシ−エチルアミノ)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩;
4−[2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジルアミノ)−エチル]−フェノール塩酸塩;
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−N’,N’−ジメチル−エタン−1,2−ジアミン塩酸塩;
[6−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[6−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
6−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−3H−ベンゾオキサゾール−2−オン;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール塩酸塩;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸塩酸塩;
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン;
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メトキシ−フェニル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン;
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−イソプロポキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン;
[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−エトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−エチル−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン、1;
6−(3−メトキシ−フェニル)−N4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−N2,N2−ジメチル−ピリミジン−2,4−ジアミン塩酸塩;
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(1−オキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;
2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル;
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸メチルエステル;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル;
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトニトリル;
2−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸;
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸;
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン塩酸塩;
{2−メトキシ−6−[4−メトキシ−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイル)−メタンスルホンアミド;
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−N−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ベンズアミド;
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム;
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム;
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノンオキシム;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム;
[6−(3−アミノメチル−4−フルオロ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩;
N−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−2−メトキシ−アセトアミド塩酸塩;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−2−メチル−プロピル]−アミン;
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−アミン;
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン;
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−ピリジン−2−オン;
5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イルメチル)−1H−ピリジン−2−オン;
3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩;
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩;
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−チオフェン−2−イル−ピリミジン−4−イル)アミン;
[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−(6−フラン−2−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン;
(6−ビフェニル−4−イル−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
3−{6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアミド;
1−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エタノン;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール塩酸塩;
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド;
3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド;
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノン;
3−{6−[2−(4−クロロフェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
[2−メトキシ−6−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
2−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド;
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−メトキシ−6−(ピリジン−3−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド;
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル;
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
{2−メトキシ−6−[3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
{2−メトキシ−6−[3−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;
1−エチル−3−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−尿素;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸エチルエステル;
[2−(4−クロロ−フェニル)−1−メチル−エチル]−[6−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミン塩酸塩;
3−{2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−1H−インドール−5−オール;
[2−(6−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩;
[2−(5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン塩酸塩;
[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩;
(4−メトキシ−ベンジル)−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−(3−フェニル−プロピル)−アミン塩酸塩;
[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;
(2S)−2−[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イルアミノ]−3−(4−メトキシ−フェニル)−プロピオン酸;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−メトキシ−6−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
(2−メトキシ−6−オキサゾール−5−イル−ピリミジン−4−イル)−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
3−{6−[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−エチル]−(2−メトキシ−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン塩酸塩;
N−(3−{6−[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトアミド塩酸塩;
[2−(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−[6−(3−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−アミン塩酸塩;
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロピオン酸塩酸塩;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸1−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル塩酸塩;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2−ジメチルアミノ−エチルエステルジヒドロクロリド;
(5−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−3−イル)−酢酸;
[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウムトリフルオロアセテート;
[6−(1H−インダゾール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
3−{6−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、ナトリウム塩;
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル;
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジルオキシ)−酢酸;
ナトリウム;2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオネート;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸エチルエステル;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸;
エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミドトリフルオロアセテート、
[2−メトキシ−6−(2−メトキシ−ベンジルオキシ)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン塩酸塩、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(2−メチル−6−{3−[1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル]−フェニル}−ピリミジン−4−イル)−アミン塩酸塩、
(3−{6−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルオキシ}−安息香酸メチルエステル、
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−2−メトキシ−アセトアミド、
N−[2−(3−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−エチル]−アセトアミド塩酸塩、
[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−[2−メトキシ−6−(3−オキシラニルメトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン、
2−{3−[6−(2,2−ジフルオロ−2−フェニル−エチルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
2−[3−(2−メトキシ−6−{2−[4−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−フェニル]−エチルアミノ}−ピリミジン−4−イル)−フェニル]−2−メチル−プロピオン酸、
5−(3−{6−[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−1−エチル−2,4−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾール−3−オン、
2−(2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{2−メトキシ−6−[(チオフェン−3−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−3−カルボン酸、
1−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−シクロペンタンカルボン酸塩酸塩、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−モルホリン−4−イル−エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エチルエステル、
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール、
(3’−クロロ−4’−{2−[6−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イルアミノ]−エチル}−ビフェニル−3−イル)−メタノール、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸メチルエステル、
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸、
N−[4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸、エタンスルホン酸;
[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−アミド、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸エチルエステル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−アセトニトリル、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−アセトニトリル、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(6−{3−[ジフルオロ−(1H−テトラゾール−5−イル)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、
2−{3−[6−(インダン−1−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
2−{3−[6−(インダン−2−イルアミノ)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−フェニル}−2−メチル−プロピオン酸、
N−[4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸メチルエステル、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−ヒドロキシメチル−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−カルボン酸塩酸塩、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸2,3−ジヒドロキシ−プロピルエステル、
2−(3−{6−[(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−2−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(イソクロマン−1−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{2−メトキシ−6−[(4−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−2−イルメチル)−アミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
2−(3−{6−[(ベンゾフラン−5−イルメチル)−アミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸、
N−(6−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾチアゾール−2−イル)−アセトアミド、
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−アミド、
N−[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソブチルアミド、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)−イソブチルアミド、
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−4−カルボン酸、
2−(2−クロロ−5−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロパン−2−オール又は
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸塩酸塩、
である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に受容可能な塩。 - N−メトキシカルボニル−3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゼンスルホンアミド;
3−{6−[2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸トリフルオロアセテート;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド;
(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−メタノール;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−メタノール;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−6−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−(2−メトキシ−6−キノリン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−アミン;
[6−(1H−インドール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
[6−(1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノール塩酸塩;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオン酸塩酸塩;
2−フルオロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
2−メトキシ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸メチルエステル;
(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−酢酸;
(5−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−酢酸;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシ)−2−メチル−プロピオン酸;
2−クロロ−5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イルメチル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン塩酸塩;
{2−メトキシ−6−[4−メトキシ−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
N−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイル)−メタンスルホンアミド;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒドオキシム;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム;
1−(5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−イル)−エタノンオキシム;
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒドオキシム;
3−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩;
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩;
3−(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノキシメチル)−4H−[1,2,4]オキサジアゾール−5−オン塩酸塩;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
3−{6−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェノール;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボアルデヒド;
3−{6−[2−(4−クロロフェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸塩酸塩;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンゾニトリル;
3−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−ベンズアルデヒド;
3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−アミン;
[2−メトキシ−6−(3−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−プロピオン酸塩酸塩;
(5−{6−[2−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−1H−インドール−3−イル)−酢酸;
[6−(1H−インドール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アンモニウムトリフルオロアセテート;
[6−(1H−インダゾール−6−イル)−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル]−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン;
3−{6−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−安息香酸;
[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−{2−メトキシ−6−[3−(1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン、ナトリウム塩;
(3−{6−[2−(2−クロロ−6−フルオロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンジルオキシ)−酢酸;
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ベンゾイルアミノ)−酢酸;
エチル−カルバミン酸3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニルエステル;
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(2−メチル−6−{3−[1−メチル−1−(1H−テトラゾール−5−イル)−エチル]−フェニル}−ピリミジン−4−イル)−アミン塩酸塩、
5−{2−メトキシ−6−[2−(4−メトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−チオフェン−2−カルボン酸メチルアミドトリフルオロアセテート、
1−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−ピペリジン−3−カルボン酸、
4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボン酸、
N−[4−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−ジフルオロ−酢酸、
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2,2−ジフルオロ−アセチル]−アミド、
[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−(6−{3−[ジフルオロ−(1H−テトラゾール−5−イル)−メチル]−フェニル}−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル)−アミン、
N−[4−(3−{2−メトキシ−6−[2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−テトラヒドロ−ピラン−4−カルボニル]−メタンスルホンアミド、
エタンスルホン酸[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−アミド、
N−[2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−プロピオニル]−C−フェニル−メタンスルホンアミド、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−2−メチル−1−モルホリン−4−イル−プロパン−1−オン、
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−イソブチルアミド又は
2−(3−{6−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルアミノ]−2−メトキシ−ピリミジン−4−イル}−フェニル)−N−(1H−テトラゾール−5−イル)−イソブチルアミド、
である、請求項1に記載の化合物又は薬学的に受容可能な塩。 - 薬学的に有効な投薬量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物を、薬学的に受容可能なキャリアと混合して包含する、薬学的組成物。
- アレルギー障害を患う患者を処置する方法であって、薬学的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物を該患者に投与することを包含する方法。
- 気管支喘息を患う患者を処置する方法であって、薬学的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物を該患者に投与することを包含する方法。
- アレルギー性鼻炎を患う患者を処置する方法であって、薬学的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物を該患者に投与することを包含する方法。
- アレルギー性皮膚炎を患う患者を処置する方法であって、薬学的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物を該患者に投与することを包含する方法。
- アレルギー性結膜炎を患う患者を処置する方法であって、薬学的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物を該患者に投与することを包含する方法。
- 慢性閉塞性肺疾患を患う患者を処置する方法であって、薬学的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物を該患者に投与することを包含する方法。
- 薬学的に有効な量の請求項1に記載の化合物又はそのN−オキシド若しくはそのエステルプロドラッグ若しくはその薬学的に受容可能な塩、水和物若しくは溶媒和物、次からなる群より選択される化合物:抗ヒスタミン剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、βアゴニスト、PDE4阻害剤、TPアンタゴニスト及びCrTh2アンタゴニスト、を薬学的に受容可能なキャリアと混合して包含する、薬学的組成物。
- 抗ヒスタミン剤が、フェキソフェナジン、ロラタジン又はセチリジンであり、ロイコトリエンアンタゴニストが、モンテルカスト又はザフィルルカストであり、βアゴニストが、アルブテロール、サルブタモール又はテルブタリンであり、PDE4阻害剤が、ロフルミラスト又はシロミラストであり、TPアンタゴニストがラマトロブランであり、そしてCrTh2アンタゴニストがラマトロブランである、請求項46に記載の薬学的組成物。
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